Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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Formas de pagamento aceitas:
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Compra segura e certificados
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Evrysdi\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de atrofia muscular espinhal (AME).
\r\n\r\n
A atrofia muscular espinhal \xc3\xa9 uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica com a qual as pessoas podem nascer, causada pela falta de uma prote\xc3\xadna chamada "sobreviv\xc3\xaancia do neur\xc3\xb4nio motor" (SMN) no corpo. A prote\xc3\xadna SMN \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para que os nervos funcionem corretamente. N\xc3\xa3o ter quantidade suficiente de prote\xc3\xadna SMN resulta na perda de neur\xc3\xb4nios motores, o que leva \xc3\xa0 fraqueza muscular e \xc3\xa0 perda de massa muscular. Atividades b\xc3\xa1sicas como controle de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o, sentar, engatinhar e caminhar podem ser afetadas. Os m\xc3\xbasculos usados para respirar e engolir tamb\xc3\xa9m podem ser afetados.
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0funciona ajudando o corpo a produzir mais prote\xc3\xadna SMN e a manter os n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna SMN mais elevados por todo o corpo com o uso cont\xc3\xadnuo. Isso reduz a perda de c\xc3\xa9lulas nervosas e pode melhorar a for\xc3\xa7a e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular em uma ampla faixa de idades e tipos de AME.
\r\n\r\n
Em beb\xc3\xaas com AME, Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0melhora a sobreviv\xc3\xaancia, preserva a capacidade de engolir, aumenta a probabilidade de alcan\xc3\xa7ar marcos motores e reduz a necessidade de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e respira\xc3\xa7\xc3\xa3o suportada por ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em crian\xc3\xa7as (de beb\xc3\xaas a adolescentes) e adultos, Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode manter ou melhorar a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora ao longo do tempo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Evrysdi?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-bodyz
N\xc3\xa3o tome Evrysdi\xc2\xae se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 al\xc3\xa9rgico a Evrysdi\xc2\xae ou a qualquer um de seus componentes.
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu m\xc3\xa9dico. Verifique com seu m\xc3\xa9dico se n\xc3\xa3o tiver certeza.
\r\n\r\n
Preparando e retirando seu volume de dose
\r\n\r\n
Como selecionar a seringa oral correta a ser usada no volume de doses prescritas de Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
\r\n\t
Se o seu volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita de Evrysdi\xc2\xae estiver entre 0,3 mL e 1 mL, use uma seringa oral de 1mL. \r\n\t\n
\r\n\t
Se o seu volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0estiver entre 1 mL e 6 mL, use uma seringa oral de 6 mL (etiqueta cinza). \r\n\t\n
\r\n\t
Se o seu volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0for 6,2 mL ou mais, use uma seringa oral de 12 mL (etiqueta marrom). \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico sobre arredondar a sua dose di\xc3\xa1ria ou do seu filho para a marca de seringa mais pr\xc3\xb3xima.
\r\n\r\n
Como preparar o seu volume de doses de Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Etapa A1
\r\n\r\n
\r\n\t
Remova a tampa empurrando-a para baixo e girando a tampa para a esquerda (sentido anti-hor\xc3\xa1rio). \r\n\t\n
\r\n\t
N\xc3\xa3o jogue fora a tampa.
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A2
\r\n\r\n
\r\n\t
Empurre o \xc3\xaambolo da seringa at\xc3\xa9 remover qualquer ar da seringa. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A3
\r\n\r\n
\r\n\t
Mantendo o frasco na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical, insira a ponta da seringa no adaptador do frasco. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A4
\r\n\r\n
\r\n\t
Vire cuidadosamente o frasco de cabe\xc3\xa7a para baixo com a ponta da seringa inserida firmemente no adaptador do frasco. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A5
\r\n\r\n
\r\n\t
Puxe lentamente o \xc3\xaambolo para retirar o volume da dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\t
A parte superior da tampa do \xc3\xaambolo preto deve estar alinhada com a marca\xc3\xa7\xc3\xa3o de mL na seringa para o volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita. \r\n\t\n
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s a retirada da dose correta, mantenha o \xc3\xaambolo no lugar para impedir que ele se mova.\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A6
\r\n\r\n
\r\n\t
Continue segurando o \xc3\xaambolo no lugar para impedir que ele se mova.
\r\n\t
Deixe a seringa para uso oral no adaptador do frasco e coloque o frasco na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical. Coloque o frasco em uma superf\xc3\xadcie plana. Retire a seringa para uso oral do adaptador do frasco puxando com cuidado a seringa para cima. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A7
\r\n\r\n
\r\n\t
Segure a seringa oral com a ponta apontando para cima.
\r\n\t
Verifique o medicamento na seringa para uso oral. Se houver grandes bolhas de ar na seringa para uso oral ou se voc\xc3\xaa tiver retirado o volume de dose errado de Evrysdi\xc2\xae, insira a ponta da seringa firmemente no adaptador do frasco. Empurre o \xc3\xaambolo completamente para baixo, para que o medicamento volte ao frasco e repita as etapas A4 a A7. \r\n\t\n
\r\n\t
\nTome ou administre Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0imediatamente ap\xc3\xb3s ser introduzido na seringa para uso oral. Se n\xc3\xa3o for tomado dentro de 5 minutos, descarte o conte\xc3\xbado da seringa para uso oral e prepare uma nova dose.
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A8
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a tampa de volta no frasco. Gire a tampa para a direita (sentido hor\xc3\xa1rio) para fechar bem o frasco.\xc2\xa0N\xc3\xa3o remova o adaptador do frasco. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Se estiver tomando o seu volume de dose de Evrysdi\xc2\xae por via oral, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es em "Como tomar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae por via oral".
\r\n\r\n
Se estiver tomando o seu volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es em "Como administrar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia".
\r\n\r\n
Se estiver tomando seu volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es em \xe2\x80\x9cComo administrar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\n
As seringas orais de Evrysdi\xc2\xae s\xc3\xa3o projetadas especificamente para serem compat\xc3\xadveis com o sistema ENFit\xc2\xae. Se o seu tubo de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o for compat\xc3\xadvel com ENFit\xc2\xae, pode ser necess\xc3\xa1rio um conector de transi\xc3\xa7\xc3\xa3o ENFit\xc2\xae para conectar a seringa de Evrysdi\xc2\xae a sonda de gastrostomia ou sonda nasog\xc3\xa1strica.
\r\n\r\n
Como tomar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0por via oral
\r\n\r\n
Sente-se na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical ao tomar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0por via oral.
\r\n\r\n
Etapa B1
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a seringa oral na boca com a ponta ao longo de uma das bochechas.
\r\n\t
Empurre lentamente o \xc3\xaambolo para baixo para administrar a dose completa de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
Colocar Evrysdi\xc2\xae na garganta ou muito r\xc3\xa1pido pode causar asfixia.
\r\n
\r\n\r\n
Etapa B2
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se nenhum medicamento foi deixado na seringa para uso oral. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa B3
\r\n\r\n
\r\n\t
Beba um pouco de \xc3\xa1gua logo ap\xc3\xb3s tomar a dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
V\xc3\xa1 para o passo E para limpar a seringa.
\r\n
\r\n\r\n
Como administrar um volume de dose de\xc2\xa0Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver administrando Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia, pe\xc3\xa7a ao seu m\xc3\xa9dico para lhe mostrar como inspecionar a sonda de gastrostomia antes de administrar Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0.
\r\n\r\n
Etapa C1
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a ponta da seringa para uso oral na sonda de gastrostomia. Empurre lentamente o \xc3\xaambolo para baixo para administrar a dose completa de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa C2
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se nenhum medicamento foi deixado na seringa para uso oral. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa C3
\r\n\r\n
\r\n\t
Lave a sonda de gastrostomia com 10 a 20 mL de \xc3\xa1gua logo ap\xc3\xb3s administrar a dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
V\xc3\xa1 para o passo E para limpar a seringa.
\r\n
\r\n\r\n
Como administrar um volume de dose de\xc2\xa0Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver administrando Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica, pe\xc3\xa7a ao seu m\xc3\xa9dico para lhe mostrar como inspecionar a sonda nasog\xc3\xa1strica antes de administrar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Etapa D1
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a ponta da seringa para uso oral na sonda nasog\xc3\xa1strica. Pressione lentamente o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o fim para administrar a dose completa de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa D2
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se n\xc3\xa3o existe nenhum medicamento na seringa para uso oral. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa D3
\r\n\r\n
\r\n\t
Lave a sonda nasog\xc3\xa1strica com 10 a 20 mL de \xc3\xa1gua logo ap\xc3\xb3s administrar a dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
V\xc3\xa1 para o passo E para limpar a seringa.
\r\n
\r\n\r\n
Como limpar a seringa oral ap\xc3\xb3s o uso
\r\n\r\n
Etapa E1
\r\n\r\n
\r\n\t
Retire o \xc3\xaambolo da seringa para uso oral.
\r\n\t
Enxague bem o corpo da seringa para uso oral com \xc3\xa1gua limpa. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa E2
\r\n\r\n
\r\n\t
Enx\xc3\xa1gue bem o \xc3\xaambolo com \xc3\xa1gua limpa. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa E3
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se o corpo da seringa e o \xc3\xaambolo est\xc3\xa3o limpos.
\r\n\t
Coloque o corpo da seringa e o \xc3\xaambolo em uma superf\xc3\xadcie limpa em um local seguro para secar. \r\n\t\n
\r\n\t
Lave suas m\xc3\xa3os.
\r\n\t
Depois de seco, volte a montar o \xc3\xaambolo no corpo da seringa para uso oral e guarde a seringa junto com o seu medicamento.
\r\n
\r\n\r\n
O que devo saber sobre este medicamento?
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve receber Evrysdi\xc2\xae do profissional de sa\xc3\xbade como um l\xc3\xadquido para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral que pode ser administrado por via oral ou atrav\xc3\xa9s de uma sonda de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o l\xc3\xadquida \xc3\xa9 preparada pelo profissional de sa\xc3\xbade. Se o medicamento no frasco for um p\xc3\xb3, n\xc3\xa3o o use. Entre em contato com seu profissional de sa\xc3\xbade para que haja a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
O que Evrysdi\xc2\xae cont\xc3\xa9m e como Evrysdi\xc2\xae se parece?
\r\n\r\n
Cada frasco de Evrysdi\xc2\xae cont\xc3\xa9m 2,0 g de p\xc3\xb3, sendo 60 mg de risdiplam. Quando constitu\xc3\xaddo pelo profissional de sa\xc3\xbade, o volume da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral amarelo esverdeada a amarelada e com sabor de morango \xc3\xa9 de 80 mL. Cada mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral constitu\xc3\xadda cont\xc3\xa9m 0,75 mg de risdiplam.
\r\n\r\n
Cada embalagem de Evrysdi\xc2\xae cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t
Um frasco de Evrysdi\xc2\xae com adaptador e tampa;
\r\n\t
Duas seringas orais de 6 mL reutiliz\xc3\xa1veis de pl\xc3\xa1stico (em sacos pl\xc3\xa1sticos);
\r\n\t
Duas seringas orais de 12 mL reutiliz\xc3\xa1veis de pl\xc3\xa1stico (em sacos pl\xc3\xa1sticos);
\r\n\t
Uma bula para paciente, incluindo as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es do produto e instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para uso (n\xc3\xa3o demonstrada na figura). \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Nota: a seringa oral de 1mL n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 contida na embalagem de Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes
\r\n\r\n
\r\n\t
Pe\xc3\xa7a ao seu profissional de sa\xc3\xbade para lhe mostrar a seringa correta que voc\xc3\xaa deve usar e como medir sua dose di\xc3\xa1ria prescrita.\r\n\t
\r\n\t\t
Sempre use as seringas orais reutiliz\xc3\xa1veis de 6 mL e 12 mL que s\xc3\xa3o fornecidas na embalagem de Evrysdi\xc2\xae para medir a dose di\xc3\xa1ria prescrita. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa use as seringas para uso oral fornecidas na embalagem para medir a dose de Evrysdi\xc2\xae para voc\xc3\xaa ou a para sua crian\xc3\xa7a/filho(a), pois elas foram especialmente projetadas para proteger o medicamento da luz.
\r\n\t\t
A seringa oral de 1 mL n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 contida na embalagem de Evrysdi\xc2\xae. Se precisar utilizar a seringa oral de 1 mL, \xc3\xa9 importante que a seringa atenda o seguinte crit\xc3\xa9rio: seringa de polipropileno ou policarbonato com ponta Luer-Lok\xe2\x84\xa2, com gradua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,01 mL.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Consulte o item \xe2\x80\x9cPreparando e retirando seu volume de dose \xe2\x80\x93 Como selecionar a seringa oral correta a ser usada no volume de doses prescritas de Evrysdi\xc2\xae\xe2\x80\x9d para verificar a seringa oral correta que voc\xc3\xaa deve usar. Pergunte ao seu profissional de sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas sobre como selecionar a seringa oral correta ou se as seringas orais forem perdidas ou danificadas.
\r\n\t
Se o adaptador n\xc3\xa3o estiver no frasco, n\xc3\xa3o utilize Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0e entre em contato com o seu profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\t
N\xc3\xa3o use Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0ap\xc3\xb3s a data \xe2\x80\x9cdescartar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda ap\xc3\xb3s dia/m\xc3\xaas/ano\xe2\x80\x9d indicada no r\xc3\xb3tulo do frasco. Pergunte ao seu profissional de sa\xc3\xbade a data de \xe2\x80\x9cdescartar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda ap\xc3\xb3s dia/m\xc3\xaas/ano\xe2\x80\x9d, se n\xc3\xa3o estiver escrita no r\xc3\xb3tulo do frasco.
\r\n\t
N\xc3\xa3o misture Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0em alimentos ou l\xc3\xadquidos.
\r\n\t
N\xc3\xa3o use Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0se o frasco ou as seringas orais estiverem danificadas.
\r\n\t
Evite colocar Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0na sua pele. Se Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0entrar em contato com a pele, lave a \xc3\xa1rea com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua.
\r\n\t
Se derramar Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0, seque a \xc3\xa1rea com uma toalha de papel seca e depois limpe com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua. Jogue a toalha de papel no lixo e lave bem as m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o.
\r\n\t
Se n\xc3\xa3o houver Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0suficiente no frasco para a dose prescrita, descarte o frasco com o restante de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0e as seringas orais utilizadas de acordo com os requerimentos locais. Use um novo frasco de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0para obter o volume da dose prescrita. N\xc3\xa3o misture Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0do novo frasco com o que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 usando no momento.
\r\n
\r\n\r\n
Quanto devo tomar de Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Adolescentes e adultos
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose di\xc3\xa1ria de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 de 5 mg (6,6 mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 0,75 mg/mL).
\r\n
\r\n\r\n
Beb\xc3\xaas e crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
\r\n\t
Seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a dose di\xc3\xa1ria de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0com base na idade e no peso do seu filho.
\r\n
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve tomar sua dose di\xc3\xa1ria conforme as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o altere a dose sem falar com o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o engolir a dose completa ou vomitar ap\xc3\xb3s tomar uma dose de Evrysdi\xc2\xae, n\xc3\xa3o tome uma dose extra. Em vez disso, basta tomar a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio habitual no dia seguinte.
\r\n\r\n
Quando e como tomar
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 um l\xc3\xadquido e \xc3\xa9 referido como \xe2\x80\x9csolu\xc3\xa7\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cmedicamento\xe2\x80\x9d nesta bula.
\r\n\r\n
Tome Evrysdi\xc2\xae uma vez por dia aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias. Isso ir\xc3\xa1 ajud\xc3\xa1-lo a lembrar quando tomar o seu medicamento.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa pode tomar Evrysdi\xc2\xae com ou sem alimentos.
\r\n\r\n
Por quanto tempo tomar
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico informar\xc3\xa1 por quanto tempo voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tomar Evrysdi\xc2\xae. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento com Evrysdi\xc2\xae, a menos que seu m\xc3\xa9dico solicite.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Evrysdi?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x88\x04
Se o atraso for de at\xc3\xa9 6 horas ap\xc3\xb3s o uso habitual de Evrysdi\xc2\xae , tome a dose em falta assim que se lembrar.
\r\n\r\n
Se j\xc3\xa1 se passaram mais de 6 horas a partir do hor\xc3\xa1rio que voc\xc3\xaa toma Evrysdi\xc2\xae normalmente, pule essa dose e tome a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio habitual.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o tome o dobro da dose para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Evrysdi?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe2\x1b
O que devo dizer ao meu m\xc3\xa9dico antes de tomar Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Antes de tomar Evrysdi\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico sobre todas as suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas.
\r\n\r\n
Se for mulher, informe o seu m\xc3\xa9dico se:
\r\n\r\n
\r\n\t
Est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar;
\r\n\t
Est\xc3\xa1 amamentando ou planeja amamentar.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 homem, informe ao seu m\xc3\xa9dico se planeja doar esperma ou ter filhos.
\r\n\r\n
O tratamento com Evrysdi\xc2\xae pode prejudicar seu beb\xc3\xaa em desenvolvimento no \xc3\xbatero ou afetar a fertilidade masculina.
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode prejudicar seu beb\xc3\xaa em desenvolvimento no \xc3\xbatero. Se estiver gr\xc3\xa1vida, se pensa que pode estar gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar, consulte o seu m\xc3\xa9dico antes de tomar este medicamento. O seu m\xc3\xa9dico considerar\xc3\xa1 o benef\xc3\xadcio de voc\xc3\xaa tomar Evrysdi\xc2\xae contra os riscos para o seu beb\xc3\xaa.
\r\n\t
Antes de iniciar o tratamento com Evrysdi\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar um teste de gravidez.
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Evrysdi\xc2\xae, informe imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico. Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o o que \xc3\xa9 melhor para voc\xc3\xaa e seu beb\xc3\xaa em desenvolvimento no \xc3\xbatero.
\r\n
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa for mulher, n\xc3\xa3o engravide:
\r\n\r\n
\r\n\t
Durante o seu tratamento com Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0e;
\r\n\t
Por pelo menos um m\xc3\xaas depois de parar de tomar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico sobre m\xc3\xa9todos confi\xc3\xa1veis de controle de natalidade que devem ser utilizados durante o tratamento e por um m\xc3\xaas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa for homem
\r\n\r\n
Se sua parceira tem potencial para engravidar, voc\xc3\xaa precisa evitar a gravidez. Use m\xc3\xa9todos contraceptivos confi\xc3\xa1veis (por exemplo preservativos):
\r\n\r\n
\r\n\t
Durante o tratamento com Evrysdi\xc2\xae e;
\r\n\t
Por pelo menos quatro meses ap\xc3\xb3s parar de tomar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico sobre m\xc3\xa9todos confi\xc3\xa1veis de controle de natalidade que devem ser utilizados.
\r\n\r\n
Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o amamente enquanto estiver tomando este medicamento porque Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode passar para o leite materno e, portanto, pode prejudicar seu beb\xc3\xaa. Consulte seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa deve parar de amamentar ou se deve parar de tomar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Fertilidade masculina
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode afetar a fertilidade masculina. N\xc3\xa3o doe esperma durante o tratamento e por 4 meses ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa parar de tomar Evrysdi\xc2\xae. Para o seu planejamento familiar, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Abuso e depend\xc3\xaancia do medicamento
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o tem potencial para causar abuso e depend\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a capacidade de conduzir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o tem influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Outras
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0(risdiplam) possa causar doping.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Evrysdi?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe7\x08
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secund\xc3\xa1rios; no entanto, eles n\xc3\xa3o se manifestam em todas as pessoas.
\r\n\r\n
Os poss\xc3\xadveis efeitos colaterais de Evrysdi\xc2\xae incluem:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas): diarreia, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea.
\r\n\t
Desconhecidos (frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada): inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pequenos vasos sangu\xc3\xadneos que afetam principalmente a pele (vasculite cut\xc3\xa2nea).
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver algum efeito colateral, converse com seu m\xc3\xa9dico. Isso inclui quaisquer efeitos secund\xc3\xa1rios poss\xc3\xadveis n\xc3\xa3o mencionados nesta bula.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Evrysdi"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xca\x02
P\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral\xc2\xa00,75 mg/mL x 80 mL
\r\n\r\n
Cada cartucho cont\xc3\xa9m 1 frasco de vidro \xc3\xa2mbar contendo 2,0 g de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, 2 seringas reutiliz\xc3\xa1veis de 6 mL, 2 seringas reutiliz\xc3\xa1veis de 12 mL e um adaptador.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Evrysdi?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe4\x04
Cada 2,0 g de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
60 mg de risdiplam.
\r\n\r\n
Cada mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
0,75 mg de risdiplam.
\r\n\r\n
Excipientes:manitol, isomalte, aroma de morango (composto por maltodextrina de milho, amido de cera de milho modificado e ingredientes aromatizantes), \xc3\xa1cido tart\xc3\xa1rico, benzoato de s\xc3\xb3dio, macrogol, sucralose, \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico, edetato diss\xc3\xb3dico di-hidratado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Evrysdi maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa3\x03
Se voc\xc3\xaa tomar mais Evrysdi\xc2\xae do que deveria, converse com um m\xc3\xa9dico ou v\xc3\xa1 ao hospital imediatamente. Leve o medicamento (no cartucho) e esta bula consigo.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Evrysdi com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96\x04
Informe o seu m\xc3\xa9dico sobre todos os medicamentos que voc\xc3\xaa toma, isso inclui medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas ou suplementos de ervas. Mantenha uma lista deles para mostrar ao seu m\xc3\xa9dico e farmac\xc3\xaautico quando voc\xc3\xaa receber um novo medicamento.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Evrysdi?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaf\xaa\x02
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Risdiplam\xc2\xa0no tratamento de pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia e AME de in\xc3\xadcio tardio foi avaliada em 2 estudos cl\xc3\xadnicos pivotais, o Firefish e o Sunfish, e \xc3\xa9 suportada por dados adicionais do estudo Jewelfish. Os achados globais desses estudos embasam a efic\xc3\xa1cia de Risdiplam em pacientes com AME.
\r\n\r\n
AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia1, 2\n
\r\n\r\n
O estudo BP39056 (Firefish) \xc3\xa9 um estudo aberto de 2 partes para investigar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a, farmacocin\xc3\xa9tica e farmacodin\xc3\xa2mica (PD) de Risdiplam\xc2\xa0em pacientes sintom\xc3\xa1ticos com AME tipo 1 (todos os pacientes tinham doen\xc3\xa7a geneticamente confirmada com 2 c\xc3\xb3pias do gene SMN2). A parte 1 do Firefish foi projetada como a parte do estudo para determina\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose. A parte 2 confirmat\xc3\xb3ria do estudo Firefish avaliou a efic\xc3\xa1cia de Risdiplam\xc2\xa0na dose terap\xc3\xaautica selecionada com base nos resultados da parte 1. Os pacientes da parte 1 n\xc3\xa3o participaram da parte 2.
\r\n\r\n
Nas partes 1 e 2, o principal desfecho de efic\xc3\xa1cia foi a capacidade de se sentar sem apoio por ao menos 5 segundos, conforme medido pelo item 22 das escalas de desenvolvimento infantil de Bayley \xe2\x80\x93 terceira edi\xc3\xa7\xc3\xa3o (Bayley III Scales of Infant and Toddler Development \xe2\x80\x93 BSID-III), escala da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora grossa, ap\xc3\xb3s tratamento de 12 meses com Risdiplam\xc2\xa0.
\r\n\r\n
Firefish\xc2\xa0\xe2\x80\x93 parte 2
\r\n\r\n
Na parte 2 do Firefish, foram inclu\xc3\xaddos 41 pacientes com AME tipo 1. A mediana de idade de in\xc3\xadcio dos sinais e sintomas cl\xc3\xadnicos da AME tipo 1 foi de 1,5 meses (faixa de 1,0 \xe2\x80\x93 3,0 meses), 54% eram mulheres, 54% eram caucasianos e 34% eram asi\xc3\xa1ticos. A idade mediana na inclus\xc3\xa3o foi de 5,3 meses (faixa de 2,2 \xe2\x80\x93 6,9 meses) e o tempo mediano entre o in\xc3\xadcio dos sintomas e a primeira dose foi de 3,4 meses (faixa de 1,0 \xe2\x80\x93 6,0 meses). No in\xc3\xadcio do estudo, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de CHOP-INTEND foi de 22,0 pontos (faixa de 8,0 \xe2\x80\x93 37,0) e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de HINE-2 foi de 1,0 ponto (faixa de 0,0 \xe2\x80\x93 5,0).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com a capacidade de sentar sem apoio por ao menos 5 segundos ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento (escala da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora grossa BSID-III, item 22). Os desfechos de efic\xc3\xa1cia dos pacientes tratados com Risdiplam\xc2\xa0foram comparados a coortes semelhantes de hist\xc3\xb3ria natural de pacientes n\xc3\xa3o tratados com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia (definido como crit\xc3\xa9rios de desempenho), conforme mostrado na tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1. Resumo dos resultados principais de efic\xc3\xa1cia no m\xc3\xaas 12 (Firefish\xc2\xa0parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfechos de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t
Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes N\xef\x80\xbd41 (IC 90%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Marcos motores e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
BSID-III: sentar sem apoio por ao menos 5 segundos
\r\n\t\t\t
29,3% (17,8%; 43,1%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 5%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CHOP-INTEND: escore de 40 ou mais
\r\n\t\t\t
56,1% (42,1%; 69,4%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 17%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CHOP-INTEND: aumento de \xe2\x89\xa54 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base
\r\n\t\t\t
90,2% (79,1%; 96,6%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 17%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HINE-2: responsivos a marcos motoresb\n
\r\n\t\t\t
78,0% (64,8%; 88,0%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 12%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida e sobrevida livre de evento
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de eventoc\n
\r\n\t\t\t
85,4% (73,4%; 92,2%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 42%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vivos
\r\n\t\t\t
92,7% (82,2%; 97,1%) 0,0005
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 60%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Degluti\xc3\xa7\xc3\xa3o e alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Capacidade de deglutir
\r\n\t\t\t
87,8% (76,1%; 95,1%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Capacidade de se alimentar por via orald\n
\r\n\t\t\t
82,9% (70,3%; 91,7%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Uso de recursos de sa\xc3\xbade
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sem hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xb5ese\n
\r\n\t\t\t
48,8% (35,1%; 62,6%)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: \r\nCHOP-INTEND=Teste Infantil de Doen\xc3\xa7as Neuromusculares do Hospital Infantil da Filad\xc3\xa9lfia; HINE-2=M\xc3\xb3dulo 2 do Exame Neurol\xc3\xb3gico Infantil de Hammersmith. \r\na\xc2\xa0Valores de p para sobrevida e sobrevida livre de eventos s\xc3\xa3o baseados em um teste Z; os valores de p para todos os outros par\xc3\xa2metros (BSID-III, CHOP-INTEND, HINE-2) s\xc3\xa3o baseados em um teste binomial exato. Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de sobrevida foram estimadas usando a metodologia de Kaplan-Meier. \r\nb\xc2\xa0De acordo com HINE-2: aumento de \xe2\x89\xa5 2 pontos [ou pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima] na capacidade de chutar, OU aumento de \xe2\x89\xa5 1 ponto nos marcos motores de controle da cabe\xc3\xa7a, rolar, sentar, engatinhar, ficar em p\xc3\xa9 ou andar, E melhora em mais categorias de marcos motores do que a piora s\xc3\xa3o definidos como uma resposta para esta an\xc3\xa1lise. \r\nc Um evento est\xc3\xa1 atingindo o desfecho final de ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente definido como traqueostomia ou \xe2\x89\xa5 16 horas de ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o invasiva por dia ou intuba\xc3\xa7\xc3\xa3o por > 21 dias consecutivos na aus\xc3\xaancia ou ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um evento agudo revers\xc3\xadvel. Tr\xc3\xaas pacientes atingiram o desfecho de ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente antes do m\xc3\xaas 12. Todos os 3 pacientes alcan\xc3\xa7aram um aumento de pelo menos 4 pontos em seu escore CHOP-INTEND em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base. \r\nd Inclui pacientes que foram alimentados exclusivamente por via oral (28 pacientes no total) e aqueles que foram alimentados por via oral em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um tubo de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o (6 pacientes no total) no m\xc3\xaas 12. \r\ne As hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xb5es incluem todas as interna\xc3\xa7\xc3\xb5es hospitalares que duraram pelo menos dois dias.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento com Risdiplam\xc2\xa0, 29% (12/41) dos pacientes atingiram os crit\xc3\xa9rios para sentar sem apoio (BSID-III, item 22), 93% (38/41) dos pacientes estavam vivos e 85% (35/41) dos pacientes estavam vivos e livre de eventos (sem ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente), conforme demonstrado na Figura 1. Esses resultados indicam um desvio clinicamente significativo da hist\xc3\xb3ria natural da AME com in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia n\xc3\xa3o tratada. Pacientes n\xc3\xa3o tratados com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia nunca seriam capazes de se sentar sem apoio e apenas 25% sobreviveriam sem ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente al\xc3\xa9m dos 14 meses de idade.
\r\n\r\n
Figura 1. Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de eventos (Firefish parte 1 e parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
+ Censurado: um paciente na parte 2 foi censurado porque compareceu \xc3\xa0 visita do 12\xc2\xba m\xc3\xaas mais cedo.
\r\n\r\n
A maioria dos pacientes atingiu uma resposta nas categorias de marcos motores de HINE-2, incluindo algum n\xc3\xadvel de controle da cabe\xc3\xa7a (76%, 31/41), sentar (61%, 25/41), rolar (56%, 23/41) e ficar em p\xc3\xa9 (22%, 9/41). A melhoria da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora tamb\xc3\xa9m foi observada conforme medido pelo escore CHOP-INTEND total, conforme demonstrado na Figura 2.
\r\n\r\n
Figura 2. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no escore de CHOP-INTEND total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base (Firefish parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Firefish \xe2\x80\x93 parte 1
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Risdiplam\xc2\xa0em pacientes com AME tipo 1 tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 suportada pelos resultados da parte 1 do estudo Firefish. Para os 21 pacientes da parte 1, as caracter\xc3\xadsticas na linha de base foram consistentes com pacientes sintom\xc3\xa1ticos com AME do tipo 1. A idade mediana na inclus\xc3\xa3o foi de 6,7 meses (faixa de 3,3 \xe2\x80\x93 6,9 meses) e o tempo m\xc3\xa9dio entre o in\xc3\xadcio dos sintomas e a primeira dose foi de 4,0 meses (faixa de 2,0 \xe2\x80\x93 5,8 meses). Um total de 17 pacientes receberam a dose terap\xc3\xaautica (dose selecionada para a parte 2) durante os primeiros 12 meses de tratamento. Ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento, 41% (7/17) dos pacientes conseguiam sentar-se independentemente por ao menos 5 segundos (BSID-III, item 22). Ap\xc3\xb3s 18 meses de tratamento, 88% (15/17) dos pacientes estavam vivos e livres de\xc2\xa0eventos (sem ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente), conforme demonstrado na Figura 1. Esses resultados na sobrevida e no desenvolvimento do marco motor foram consistentes com o Firefish parte 2.
\r\n\r\n
AME de in\xc3\xadcio tardio2, 3, 4, 5\n
\r\n\r\n
O BP39055 (Sunfish), \xc3\xa9 um estudo cl\xc3\xadnico de 2 partes, multic\xc3\xaantrico, para investigar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a, farmacocin\xc3\xa9tica (PK) e farmacodin\xc3\xa2mica (PD) de Risdiplam\xc2\xa0em pacientes com AME tipo 2 ou tipo 3 entre 2 e 25 anos de idade. A parte 1 compreendeu uma an\xc3\xa1lise de determina\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose, enquanto a parte 2 foi a por\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmat\xc3\xb3ria, randomizada, duplo-cega e controlada por placebo. Os pacientes da parte 1 n\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos na parte 2.
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na escala de medida da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora 32 (Motor Function Measure \xe2\x80\x93 MFM32) no m\xc3\xaas 12 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base. A MFM32 avalia uma ampla variedade de fun\xc3\xa7\xc3\xb5es motoras em uma ampla gama de pacientes com AME. O escore total da MFM32 \xc3\xa9 expresso em percentual (faixa de 0 \xe2\x80\x93 100) do escore m\xc3\xa1ximo poss\xc3\xadvel, com as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais altas indicando maior fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora. A MFM32 avalia habilidades motoras que se relacionam a fun\xc3\xa7\xc3\xb5es cotidianas importantes. Pequenas mudan\xc3\xa7as na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora podem resultar em ganho ou perda significativa de fun\xc3\xa7\xc3\xb5es da vida cotidiana.
\r\n\r\n
Sunfish \xe2\x80\x93 parte 2
\r\n\r\n
A parte 2 \xc3\xa9 por\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada, duplo-cega e controlada por placebo do estudo Sunfish, que incluiu 180 pacientes n\xc3\xa3o-deambuladores com AME tipo 2 (71%) ou tipo 3 (29%). Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 para receber Risdiplam\xc2\xa0na dose terap\xc3\xaautica ou placebo. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por faixa et\xc3\xa1ria (2 a 5 anos, 6 a 11 anos, 12 a 17 anos, 18 a 25 anos).
\r\n\r\n
A idade mediana dos pacientes no in\xc3\xadcio do tratamento foi de 9,0 anos (faixa de 2 \xe2\x80\x93 25 anos), o tempo mediano entre o in\xc3\xadcio dos sintomas iniciais da AME e o primeiro tratamento foi de 102,6 (1 \xe2\x80\x93 275) meses. Dos 180 pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo, 51% eram do sexo feminino, 67% eram caucasianos e 19% eram asi\xc3\xa1ticos. No in\xc3\xadcio do estudo, 67% dos pacientes tinham escoliose (32% deles com escoliose grave). Os pacientes tiveram um escore MFM32 m\xc3\xa9dio na linha de base de 46,1 e RULM de 20,1. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas gerais na linha de base foram bem equilibradas entre os grupos com Risdiplam\xc2\xa0e placebo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de um desequil\xc3\xadbrio de pacientes com escoliose (63,3% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Risdiplam\xc2\xa0e 73,3% dos pacientes no bra\xc3\xa7o placebo).
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria da parte 2 do Sunfish mostrou uma diferen\xc3\xa7a cl\xc3\xadnica e estatisticamente significativa na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do MFM32 no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base entre os pacientes tratados com Risdiplam e placebo. Os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria e dos principais objetivos secund\xc3\xa1rios s\xc3\xa3o mostrados na tabela 2 e nas figuras 3 e 4.
\r\n\r\n
Tabela 2. Resumo da efic\xc3\xa1cia de Risdiplam em pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio no m\xc3\xaas 12 de tratamento (Sunfish parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho
\r\n\t\t\t
Risdiplam (N = 120)
\r\n\t\t\t
Placebo (N = 60)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho prim\xc3\xa1rio
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho prim\xc3\xa1rio: Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore MFM32 total no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base, m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (IC 95%)1,2,3\n
\r\n\t\t\t
1,36 (0,61; 2,11)
\r\n\t\t\t
-0,19 (-1,22; 0,84)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diferen\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 estimativa do placebo (IC 95%)1\n
\r\n\t\t\t
1,55 (0,30; 2,81)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p
\r\n\t\t\t
0,0156
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfechos secund\xc3\xa1rios
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 ou mais pontos no escore MFM32 total no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base (IC 95%)2,3\n
\r\n\t\t\t
38,3% (28,9; 47,6)
\r\n\t\t\t
23,7% (12,0; 35,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de chances (odds ratio) da resposta geral (IC 95%)
\r\n\t\t\t
2,35 (1,01; 5,44)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p ajustado4 (n\xc3\xa3o ajustado)5\n
\r\n\t\t\t
0,0469 (0,0469)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore RULM no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base, m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (IC 95%)1, 6\n
\r\n\t\t\t
1,61 (1,00; 2,22)
\r\n\t\t\t
0,02 (-0,83; 0,87)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diferen\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 estimativa do placebo (IC 95%)
\r\n\t\t\t
1,59 (0,55; 2,62)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p ajustado4 (n\xc3\xa3o ajustado)1\n
\r\n\t\t\t
0,0469 (0,0028)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
LS = least squares (m\xc3\xadnimos quadrados). \r\n1\xc2\xa0Com base na regra de dados ausentes para MFM32, 6 pacientes foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise (Risdiplam n = 115; controle de placebo n = 59). \r\n2\xc2\xa0Dados analisados usando um modelo misto de medida repetida com pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da linha de base, tratamento, visita, faixa et\xc3\xa1ria, tratamento por visita e linha de base por visita. \r\n3\xc2\xa0Dados analisados por meio de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica com o escore total da linha de base, tratamento e faixa et\xc3\xa1ria. \r\n4\xc2\xa0O valor de p ajustado foi obtido para os desfechos inclu\xc3\xaddos no teste hier\xc3\xa1rquico e foi derivado com base em todos os valores de p dos desfechos na ordem de hierarquia at\xc3\xa9 o desfecho atual. O valor de p n\xc3\xa3o ajustado foi testado ao n\xc3\xadvel de signific\xc3\xa2ncia de 5%. \r\n5\xc2\xa0Com base na regra de dados ausentes para RULM, tr\xc3\xaas pacientes foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise (n = 119 com Risdiplam ; n = 58 com controle placebo).
\r\n\r\n
Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, os pacientes tratados com Risdiplam demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora avaliada por MFM32 (diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia de 1,55 ponto; p = 0,0156) ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento. Os pacientes com 2 \xe2\x80\x93 5 anos de idade tratados com Risdiplam demonstraram a maior melhora no MFM32 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao controle placebo (aumento \xe2\x89\xa5 3 pontos: 78,1% vs. 52,9%). Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos tratados com Risdiplam alcan\xc3\xa7aram estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 0 ponto(s) do escore MFM32 total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base: 57,1% vs. 37,5%). Observou-se melhora consistente no MFM32 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base em pacientes com AME tipo 2 e 3 (1,54 pontos [IC 95%: 0,06; 3,02]; 1,49 pontos [IC 95%: -0,94; 3,93], respectivamente) tratados com Risdiplam em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo.
\r\n\r\n
O estudo tamb\xc3\xa9m atingiu um desfecho secund\xc3\xa1rio independente da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora, o RULM. Nessa escala foi observada melhora estat\xc3\xadstica e clinicamente significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base. Os pacientes de 2 \xe2\x80\x93 5 anos de idade tratados com Risdiplam demonstraram a maior melhora no RULM (3,41 pontos [IC 95%: 1,55; 5,26]) e tamb\xc3\xa9m foi observada melhora nos pacientes com idade \xe2\x89\xa518 anos (1,74 pontos [IC 95%: -1,06; 4,53]).
\r\n\r\n
Figura 3. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do MFM32 ao longo de 12 meses em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base na parte 2 do Sunfish1,2
\r\n\r\n
\r\n\r\n
1 Diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (MMQ) para a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do escore MFM32 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base [IC 95%]. \r\n2 O escore MFM32 foi avaliado em 17, 35 e 52 semanas (ou seja, aproximadamente a cada 4 meses).
\r\n\r\n
Figura 4. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do RULM ao longo de 12 meses em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base na parte 2 do Sunfish1,2
\r\n\r\n
\r\n\r\n
1 Diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (MMQ) para a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do escore RULM em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base [IC 95%].
\r\n\r\n
Sunfish \xe2\x80\x93 parte 1
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia da Risdiplam em pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio tamb\xc3\xa9m foi suportada pelos resultados da parte 1 do Sunfish que determina a dose do estudo. Na parte 1, 51 pacientes com AME tipos 2 e 3 (incluindo 7 pacientes ambulantes) entre 2 e 25 anos de idade foram inclu\xc3\xaddos. Ap\xc3\xb3s 1 ano de tratamento com a dose terap\xc3\xaautica (a dose selecionada para a parte 2), houve uma melhora clinicamente significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora medida por MFM32 com uma mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base de 2,7 pontos (IC 95%: 1,5; 3,8). A melhora em MFM32 foi mantida at\xc3\xa9 2 anos sob o tratamento com Risdiplam (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 2,7 pontos [IC 95%: 1,2; 4,2]).
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora avaliada por MFM foi comparada entre a parte 1 do Sunfish e uma coorte de hist\xc3\xb3ria natural (ponderada com base nos principais fatores progn\xc3\xb3sticos). A mudan\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base de MFM total ap\xc3\xb3s 1 ano e 2 anos foi maior em pacientes que receberam Risdiplam em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a coorte de hist\xc3\xb3ria natural (ap\xc3\xb3s 1 ano: diferen\xc3\xa7a de 2,7 pontos e p <0,0001; ap\xc3\xb3s dois anos: diferen\xc3\xa7a de 4,0 pontos e p <0,0001). A coorte de hist\xc3\xb3ria natural apresentou um decl\xc3\xadnio na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora conforme esperado com base na progress\xc3\xa3o natural da AME (ap\xc3\xb3s 1 ano: -0,6 de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia; ap\xc3\xb3s 2 anos: -2,0 de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia).
\r\n\r\n
Uso em pacientes com AME previamente tratados6,7\n
\r\n\r\n
O BP39054 (Jewelfish) \xc3\xa9 um estudo aberto de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, para investigar a seguran\xc3\xa7a, tolerabilidade, farmacocin\xc3\xa9tica e farmacodin\xc3\xa2mica de Risdiplam em pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia e de in\xc3\xadcio tardio com idade entre 6 meses a 60 anos, que receberam tratamento farmacol\xc3\xb3gico anterior para AME (incluindo nusinersena e onasemnogeno abeparvoveque). Dos 174 pacientes inclu\xc3\xaddos, 76 pacientes foram tratados anteriormente com nusinersena (9 pacientes com AME tipo 1, 43 com AME tipo 2 e 24 com AME tipo 3) e 14 pacientes foram tratados anteriormente com onasemnogeno abeparvoveque (4 pacientes com AME tipo 1 e 10 com AME tipo 2). Pacientes tiveram, em m\xc3\xa9dia, um aumento superior a 2 vezes nos n\xc3\xadveis da prote\xc3\xadna SMN no sangue em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao per\xc3\xadodo basal ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento com Risdiplam .
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1 - Primary CSR Study BP39056 (Firefish): A two part seamless, open-label, multicenter study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of Risdiplam in infants with type 1 Spinal Muscular Atrophy. Report No. 1100385. April 2020. \r\n2 - Risdiplam CTD Module 2, section 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. August 2019. \r\n3 - Interim Clinical Study Report, Study BP39055 (Sunfish): A two-part seamless, multi-center, randomized, placebo-controlled, double-blind study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of RO7034067 in Type 2 and 3 spinal muscular atrophy patients. Report No. 1088216. July 2019. \r\n4 - Risdiplam CTD. Module 2, section 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. August 2019. \r\n5 - Primary CSR Study BP39055, (Sunfish): A two-part seamless, multicenter randomized, placebo-controlled, double-blind study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of ro7034067 in type 2 and 3 Spinal Muscular Atrophy Patients. Report No. 1099250, Feb 2020. \r\n6 - Interim Clinical Study Report, Study BP39054 (Jewelfish): Open-Label Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of RO7034067 in Adult and Pediatric Patients With Spinal Muscular Atrophy. July 2019. \r\n7 - Interim CSR BP39054 (Jewelfish): An open-label study to investigate the safety, tolerability, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of RO7034067 in adult and pediatric patients with spinal muscular atrophy. Report No. 1100549. June, 2020.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Risdiplam \xc3\xa9 um modificador do splicing (matura\xc3\xa7\xc3\xa3o) do pr\xc3\xa9-mRNA de sobreviv\xc3\xaancia do neur\xc3\xb4nio motor 2 (SMN2) desenvolvido para tratar a AME causada por muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no gene SMN1 presente no cromossomo 5q que levam \xc3\xa0 defici\xc3\xaancia na s\xc3\xadntese da prote\xc3\xadna SMN. A defici\xc3\xaancia na prote\xc3\xadna SMN funcional \xc3\xa9 o mecanismo fisiopatol\xc3\xb3gico de todos os tipos de AME. Risdiplam corrige o splicing de SMN2 para deslocar o equil\xc3\xadbrio da exclus\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 7 para a inclus\xc3\xa3o desse \xc3\xa9xon no mRNA transcrito, promovendo um aumento na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna SMN funcional e est\xc3\xa1vel. Assim, Risdiplam trata a AME aumentando e mantendo os n\xc3\xadveis funcionais da prote\xc3\xadna SMN.
\r\n\r\n
Risdiplam se distribui de modo uniforme em todas as partes do corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC), atravessando a barreira hematoencef\xc3\xa1lica e levando, assim, ao aumento da prote\xc3\xadna SMN no SNC e em todo o corpo. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Risdiplam no plasma e da prote\xc3\xadna SMN no sangue refletem sua distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e seus efeitos farmacodin\xc3\xa2micos em tecidos como o cerebral e o muscular.
\r\n\r\n
Em todos os estudos cl\xc3\xadnicos, Risdiplam levou a um aumento consistente e persistente na prote\xc3\xadna SMN, com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana superior a 2 vezes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao per\xc3\xadodo basal at\xc3\xa9 4 semanas do in\xc3\xadcio do tratamento, medida no sangue. Esse aumento no n\xc3\xadvel de prote\xc3\xadna SMN foi sustentado ao longo do per\xc3\xadodo de tratamento de at\xc3\xa9 2 anos para pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia e pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Risdiplam foram caracterizados em indiv\xc3\xadduos adultos saud\xc3\xa1veis e em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Risdiplam como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, a farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam foi aproximadamente linear entre 0,6 e 18 mg. A melhor descri\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica (PK) de Risdiplam foi feita por um modelo de farmacocin\xc3\xa9tica populacional com absor\xc3\xa7\xc3\xa3o tricompartimental de tr\xc3\xa2nsitos, distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o bicompartimental e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira ordem. Verificou-se que o peso corporal e a idade t\xc3\xaam um efeito significativo na farmacocin\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o estimada (ASC0-24h m\xc3\xa9dia) para pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia (idade de 2 a 7 meses no momento da inclus\xc3\xa3o) na dose terap\xc3\xaautica de 0,2 mg/kg uma vez ao dia foi de 1930 ng.h/mL. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o estimada para pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio (idade de 2 a 25 anos no momento da inclus\xc3\xa3o) no estudo Sunfish (parte 2) na dose terap\xc3\xaautica foi de 2070 ng.h/mL (0,25 mg/kg uma vez ao dia para pacientes com peso corporal < 20kg) e 1680 ng.h/mL (5 mg uma vez ao dia para pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 20 kg). A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima observada (Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia) foi 194 ng/mL a 0,2 mg/kg no Firefish e 120 ng/mL no Sunfish parte 2.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Risdiplam foi rapidamente absorvido em jejum, com tm\xc3\xa1x plasm\xc3\xa1tico variando de 1 a 4 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. A ingest\xc3\xa3o de alimento (caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 com alto teor de gorduras e calorias) n\xc3\xa3o teve efeito relevante na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Risdiplam.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
As estimativas de par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos populacionais foram de 98 L para o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central aparente, 93 L para o volume perif\xc3\xa9rico e 0,68 L/hora para depura\xc3\xa7\xc3\xa3o intercompartimental.
\r\n\r\n
Risdiplam se liga predominantemente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica, sem nenhuma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a alfa-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida, com uma fra\xc3\xa7\xc3\xa3o livre de 11%.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Risdiplam \xc3\xa9 metabolizado principalmente por flavina monooxigenase 1 e 3 (FMO1 e FMO3) e tamb\xc3\xa9m pelas CYPs 1A1, 2J2, 3A4 e 3A7.
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de 200 mg de itraconazol duas vezes ao dia, um forte inibidor de CYP3A, com uma dose oral \xc3\xbanica de 6 mg de Risdiplam n\xc3\xa3o mostrou efeito clinicamente relevante na PK de Risdiplam (aumento de 11% na ASC, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 9% na Cm\xc3\xa1x).
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
As an\xc3\xa1lises de PK populacional estimaram uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (Cl/F) de 2,6 L/h para Risdiplam.
\r\n\r\n
A meia-vida efetiva de Risdiplam foi de aproximadamente 50 horas em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Risdiplam n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um substrato da prote\xc3\xadna humana tipo 1 de resist\xc3\xaancia a m\xc3\xbaltiplos medicamentos (MDR1).
\r\n\r\n
Aproximadamente 53% da dose (14% de Risdiplam inalterado) foram excretados nas fezes e 28% na urina (8% de Risdiplam inalterado). O f\xc3\xa1rmaco original foi o principal componente encontrado no plasma, totalizando 83% do material relacionado ao f\xc3\xa1rmaco na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o. O metab\xc3\xb3lito farmacologicamente inativo M1 foi identificado como o principal metab\xc3\xb3lito circulante.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
O peso corporal e a idade foram identificados como covari\xc3\xa1veis na an\xc3\xa1lise de PK populacional. Desse modo, a dose \xc3\xa9 ajustada com base na idade (abaixo e acima de 2 anos) e peso corporal (at\xc3\xa9 20 kg) para obter uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante entre as faixas de idade e peso corporal. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis em pacientes com menos de 2 meses de idade.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geri\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos para investigar a farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam em pacientes com AME acima de 60 anos de idade. Pacientes com AME at\xc3\xa9 60 anos de idade foram inclu\xc3\xaddos no estudo Jewelfish. Indiv\xc3\xadduos sem AME at\xc3\xa9 69 anos de idade foram inclu\xc3\xaddos em estudos cl\xc3\xadnicos de PK, o que indica que nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes at\xc3\xa9 69 anos de idade.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Nenhum estudo foi realizado para investigar a farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. A elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Risdiplam como composto inalterado via excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal \xc3\xa9 insignificante (8%).
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e moderada n\xc3\xa3o teve impacto na farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg de Risdiplam, as taxas m\xc3\xa9dias para Cm\xc3\xa1x e ASC foram de 0,95 e 0,80 em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (n = 8) e 1,20 e 1,08 em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (n = 8) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com controles saud\xc3\xa1veis compat\xc3\xadveis (n = 10). A seguran\xc3\xa7a e a farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave n\xc3\xa3o foram estudadas.
\r\n\r\n
Etnia
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam n\xc3\xa3o \xc3\xa9 diferente em indiv\xc3\xadduos japoneses e caucasianos.
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
Um estudo de carcinogenicidade realizado com Risdiplam em camundongos rasH2 transg\xc3\xaanicos n\xc3\xa3o forneceu nenhuma evid\xc3\xaancia de potencial tumorig\xc3\xaanico de Risdiplam com animais expostos at\xc3\xa9 7 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose terap\xc3\xaautica.
\r\n\r\n
Genotoxicidade
\r\n\r\n
Risdiplam n\xc3\xa3o \xc3\xa9 mutag\xc3\xaanico em um ensaio de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o reversa bacteriana. Em c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos in vitro e na medula \xc3\xb3ssea de ratos, Risdiplam aumenta a frequ\xc3\xaancia de c\xc3\xa9lulas micronucleadas. A indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de micron\xc3\xbacleo na medula \xc3\xb3ssea foi observada em diversos estudos de toxicidade em ratos (animais adultos e jovens). O n\xc3\xadvel sem efeitos adversos\xc2\xa0observ\xc3\xa1veis (NOAEL) entre os estudos est\xc3\xa1 associado a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 1,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Dados indicaram que esse efeito \xc3\xa9 indireto e secund\xc3\xa1rio a uma interfer\xc3\xaancia de Risdiplam no ciclo celular de c\xc3\xa9lulas de divis\xc3\xa3o. Esses efeitos tamb\xc3\xa9m se manifestam em outros tecidos com elevada regenera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, trato gastrointestinal (GI), c\xc3\xa9lulas germinativas masculinas, na toxicidade embrion\xc3\xa1ria e na medula \xc3\xb3ssea. Risdiplam n\xc3\xa3o possui potencial para danificar o DNA diretamente.
\r\n\r\n
Comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
O tratamento com Risdiplam foi associado a uma suspens\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas germinativas masculinas em ratos e macacos. Esses efeitos levaram a uma degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de espermat\xc3\xb3citos, degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o/ necrose do epit\xc3\xa9lio semin\xc3\xadfero e oligo/aspermia no epid\xc3\xaddimo. Al\xc3\xa9m disso, foram observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de esperma e na motilidade de espermatozoides, associadas a um aumento no n\xc3\xbamero de anormalidades na morfologia dos espermatozoides. Em ratos jovens, os efeitos foram observados nos n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o atingidos na dose terap\xc3\xaautica de Risdiplam nos pacientes. No entanto, n\xc3\xa3o houve comprometimento da fertilidade masculina observado em um estudo respectivo em ratos. Os efeitos de Risdiplam nos espermatozoides provavelmente est\xc3\xa3o relacionados a uma interfer\xc3\xaancia de Risdiplam no ciclo celular das c\xc3\xa9lulas de divis\xc3\xa3o, sendo espec\xc3\xadficos do est\xc3\xa1gio e revers\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o foram observados efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores femininos em ratos e macacos ap\xc3\xb3s o tratamento com Risdiplam.
\r\n\r\n
Toxicidade reprodutiva
\r\n\r\n
Em estudos em ratas prenhes tratadas com Risdiplam, a toxicidade embriofetal com peso mais baixo do feto e atraso de desenvolvimento foram evidentes. O NOAEL para este efeito foi aproximadamente duas vezes acima dos n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ados na dose terap\xc3\xaautica de Risdiplam nos pacientes. Em estudos com coelhas prenhes, efeitos dismorfog\xc3\xaanicos foram observados a exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es tamb\xc3\xa9m associadas \xc3\xa0 toxicidade materna. Tais efeitos consistiram em quatro fetos (4%) de 4 ninhadas (22%) com hidrocefalia. O NOAEL foi de aproximadamente quatro vezes os n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ados na dose terap\xc3\xaautica de Risdiplam nos pacientes.
\r\n\r\n
Em um estudo pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal em ratas tratadas diariamente com Risdiplam, observou-se que Risdiplam causou um leve prolongamento do tempo de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Nenhum efeito adverso foi registrado na sobrevida, crescimento, desempenho funcional (comportamental ou reprodutivo) dos filhotes. N\xc3\xa3o houve efeitos nas c\xc3\xa9lulas germinativas femininas, conforme avaliado por contagens do fol\xc3\xadculo primordial e por histopatologia ovariana.
\r\n\r\n
Estudos em ratas prenhes e lactantes mostraram que Risdiplam atravessa a barreira placent\xc3\xa1ria e \xc3\xa9 excretado no leite.
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Efeito na estrutura da retina
\r\n\r\n
O tratamento cr\xc3\xb4nico de macacos com Risdiplam produziu evid\xc3\xaancias de efeito na retina em termos de degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotorreceptores a partir da periferia da retina. Mediante a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, os efeitos na retinografia foram parcialmente revers\xc3\xadveis, mas a degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotorreceptores n\xc3\xa3o se reverteu. Os efeitos foram monitorados por tomografia de coer\xc3\xaancia \xc3\xb3ptica (OCT) e na eletrorretinografia (ERG). Alguns dados experimentais indicam que o efeito pode ser causado por um comprometimento da reciclagem dos fotorreceptores no epit\xc3\xa9lio pigmentar da retina. O efeito tem um NOAEL evidente na dose cl\xc3\xadnica utilizada para Risdiplam. Os efeitos foram observados com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es superiores a 2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Nenhum achado semelhante foi observado em ratos albinos ou pigmentados que receberam Risdiplam de forma cr\xc3\xb4nica a exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es que excederam \xc3\xa0s exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es em macacos. Esses achados n\xc3\xa3o foram observados em estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com AME com monitoramento oftalmol\xc3\xb3gico regular (incluindo OCT de dom\xc3\xadnio espectral [SD OTC] e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o visual).
\r\n\r\n
Efeito nos tecidos epiteliais
\r\n\r\n
Os efeitos na histologia da pele, laringe e p\xc3\xa1lpebra e no trato gastrointestinal (GI) foram evidentes em ratos e macacos tratados com Risdiplam. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es come\xc3\xa7aram a ser notadas em doses elevadas no tratamento de 2 semanas ou mais. Com o tratamento cr\xc3\xb4nico por 39 semanas em macacos, o NOAEL ocorreu a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o superior a 2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Os efeitos no tecido epitelial cut\xc3\xa2neo observados em estudos em animais n\xc3\xa3o foram observados em estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Efeito nos par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos
\r\n\r\n
No teste de micron\xc3\xbacleo em medula \xc3\xb3ssea ap\xc3\xb3s exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda em ratos, uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 50% na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de eritr\xc3\xb3citos policrom\xc3\xa1ticos (jovens) para normocrom\xc3\xa1ticos (adultos), indicativa de toxicidade substancial na medula \xc3\xb3ssea, foi observada no n\xc3\xadvel de dose alta a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o superior a 15 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Com o tratamento de ratos por 4 semanas, tais efeitos n\xc3\xa3o foram observados at\xc3\xa9 a dose mais alta a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 7 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica, embora mortes e sacrif\xc3\xadcios prematuros provavelmente com base nos efeitos hematol\xc3\xb3gicos tenham sido observados com o tratamento cr\xc3\xb4nico de ratos durante 26 semanas na mesma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o. O NOAEL para efeitos hematol\xc3\xb3gicos em ratos tratados por\xc2\xa026 semanas foi atingido em aproximadamente 3,5 vezes acima da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada em humanos na dose terap\xc3\xaautica. A indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de micron\xc3\xbacleos na medula \xc3\xb3ssea foi observada em diversos estudos de toxicidade em ratos (animais adultos e jovens), com uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o no NOAEL de aproximadamente 1,5 vez a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Os par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos permaneceram inalterados durante o tratamento com Risdiplam nos estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Estudos em animais jovens
\r\n\r\n
A toxicidade de Risdiplam foi estudada com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica em ratos e macacos, incluindo estudos em animais jovens. Os estudos em animais jovens n\xc3\xa3o indicaram efeito espec\xc3\xadfico do tratamento com Risdiplam nos sistemas de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os em desenvolvimento. Em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 toxicidade observada ap\xc3\xb3s o tratamento com Risdiplam em v\xc3\xa1rios sistemas de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os com alta regenera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular (pele, trato GI, medula \xc3\xb3ssea), os estudos em animais n\xc3\xa3o indicaram nenhuma diferen\xc3\xa7a na sensibilidade entre animais jovens, adolescentes ou adultos.
Ap\xc3\xb3s preparo, manter a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC) por 64 dias. N\xc3\xa3o congele.
\r\n\r\n
\r\n\t
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral pode ser usada por 64 dias ap\xc3\xb3s a constitui\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo profissional de sa\xc3\xbade. Descarte o medicamento ap\xc3\xb3s a data indicada em \xe2\x80\x9cdescartar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda ap\xc3\xb3s dia/m\xc3\xaas/ano\xe2\x80\x9d escrita no r\xc3\xb3tulo do frasco.
\r\n\t
Armazene a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral no refrigerador de 2 \xc2\xb0C a 8 \xc2\xb0C. N\xc3\xa3o congele.
\r\n\t
Mantenha a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral no frasco \xc3\xa2mbar original para proteger da luz.
\r\n\t
Mantenha o frasco da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical e com a tampa bem fechada.
\r\n\t
Depois de transferir a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do frasco para a seringa oral, use Evrysdi\xc2\xae imediatamente. Se n\xc3\xa3o for tomado dentro de 5 minutos, descarte o conte\xc3\xbado da seringa para uso oral e prepare uma nova dose. N\xc3\xa3o guarde a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Evrysdi\xc2\xae na seringa.
\r\n\t
Lave as seringas de acordo com as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es ap\xc3\xb3s o uso. N\xc3\xa3o jogue as seringas fora.
\r\n
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\n
Quando constitu\xc3\xaddo pelo profissional de sa\xc3\xbade, Evrysdi\xc2\xae \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral amarelo esverdeada a amarelada.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Quaisquer medicamentos n\xc3\xa3o utilizados ou res\xc3\xadduos devem ser eliminados de acordo com os requerimentos locais.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\n
Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
Evrysdi\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de atrofia muscular espinhal (AME).
\r\n\r\n
A atrofia muscular espinhal \xc3\xa9 uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica com a qual as pessoas podem nascer, causada pela falta de uma prote\xc3\xadna chamada "sobreviv\xc3\xaancia do neur\xc3\xb4nio motor" (SMN) no corpo. A prote\xc3\xadna SMN \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para que os nervos funcionem corretamente. N\xc3\xa3o ter quantidade suficiente de prote\xc3\xadna SMN resulta na perda de neur\xc3\xb4nios motores, o que leva \xc3\xa0 fraqueza muscular e \xc3\xa0 perda de massa muscular. Atividades b\xc3\xa1sicas como controle de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o, sentar, engatinhar e caminhar podem ser afetadas. Os m\xc3\xbasculos usados para respirar e engolir tamb\xc3\xa9m podem ser afetados.
\r\n\x0cdinamic-html\xb3\x05
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0funciona ajudando o corpo a produzir mais prote\xc3\xadna SMN e a manter os n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna SMN mais elevados por todo o corpo com o uso cont\xc3\xadnuo. Isso reduz a perda de c\xc3\xa9lulas nervosas e pode melhorar a for\xc3\xa7a e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular em uma ampla faixa de idades e tipos de AME.
\r\n\r\n
Em beb\xc3\xaas com AME, Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0melhora a sobreviv\xc3\xaancia, preserva a capacidade de engolir, aumenta a probabilidade de alcan\xc3\xa7ar marcos motores e reduz a necessidade de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e respira\xc3\xa7\xc3\xa3o suportada por ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em crian\xc3\xa7as (de beb\xc3\xaas a adolescentes) e adultos, Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode manter ou melhorar a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora ao longo do tempo.
\r\n\x0cdinamic-htmlz
N\xc3\xa3o tome Evrysdi\xc2\xae se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 al\xc3\xa9rgico a Evrysdi\xc2\xae ou a qualquer um de seus componentes.
\r\n\x0cdinamic-html\x82\x87\x01
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu m\xc3\xa9dico. Verifique com seu m\xc3\xa9dico se n\xc3\xa3o tiver certeza.
\r\n\r\n
Preparando e retirando seu volume de dose
\r\n\r\n
Como selecionar a seringa oral correta a ser usada no volume de doses prescritas de Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
\r\n\t
Se o seu volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita de Evrysdi\xc2\xae estiver entre 0,3 mL e 1 mL, use uma seringa oral de 1mL. \r\n\t\n
\r\n\t
Se o seu volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0estiver entre 1 mL e 6 mL, use uma seringa oral de 6 mL (etiqueta cinza). \r\n\t\n
\r\n\t
Se o seu volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0for 6,2 mL ou mais, use uma seringa oral de 12 mL (etiqueta marrom). \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico sobre arredondar a sua dose di\xc3\xa1ria ou do seu filho para a marca de seringa mais pr\xc3\xb3xima.
\r\n\r\n
Como preparar o seu volume de doses de Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Etapa A1
\r\n\r\n
\r\n\t
Remova a tampa empurrando-a para baixo e girando a tampa para a esquerda (sentido anti-hor\xc3\xa1rio). \r\n\t\n
\r\n\t
N\xc3\xa3o jogue fora a tampa.
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A2
\r\n\r\n
\r\n\t
Empurre o \xc3\xaambolo da seringa at\xc3\xa9 remover qualquer ar da seringa. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A3
\r\n\r\n
\r\n\t
Mantendo o frasco na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical, insira a ponta da seringa no adaptador do frasco. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A4
\r\n\r\n
\r\n\t
Vire cuidadosamente o frasco de cabe\xc3\xa7a para baixo com a ponta da seringa inserida firmemente no adaptador do frasco. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A5
\r\n\r\n
\r\n\t
Puxe lentamente o \xc3\xaambolo para retirar o volume da dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\t
A parte superior da tampa do \xc3\xaambolo preto deve estar alinhada com a marca\xc3\xa7\xc3\xa3o de mL na seringa para o volume de dose di\xc3\xa1ria prescrita. \r\n\t\n
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s a retirada da dose correta, mantenha o \xc3\xaambolo no lugar para impedir que ele se mova.\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A6
\r\n\r\n
\r\n\t
Continue segurando o \xc3\xaambolo no lugar para impedir que ele se mova.
\r\n\t
Deixe a seringa para uso oral no adaptador do frasco e coloque o frasco na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical. Coloque o frasco em uma superf\xc3\xadcie plana. Retire a seringa para uso oral do adaptador do frasco puxando com cuidado a seringa para cima. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A7
\r\n\r\n
\r\n\t
Segure a seringa oral com a ponta apontando para cima.
\r\n\t
Verifique o medicamento na seringa para uso oral. Se houver grandes bolhas de ar na seringa para uso oral ou se voc\xc3\xaa tiver retirado o volume de dose errado de Evrysdi\xc2\xae, insira a ponta da seringa firmemente no adaptador do frasco. Empurre o \xc3\xaambolo completamente para baixo, para que o medicamento volte ao frasco e repita as etapas A4 a A7. \r\n\t\n
\r\n\t
\nTome ou administre Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0imediatamente ap\xc3\xb3s ser introduzido na seringa para uso oral. Se n\xc3\xa3o for tomado dentro de 5 minutos, descarte o conte\xc3\xbado da seringa para uso oral e prepare uma nova dose.
\r\n
\r\n\r\n
Etapa A8
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a tampa de volta no frasco. Gire a tampa para a direita (sentido hor\xc3\xa1rio) para fechar bem o frasco.\xc2\xa0N\xc3\xa3o remova o adaptador do frasco. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Se estiver tomando o seu volume de dose de Evrysdi\xc2\xae por via oral, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es em "Como tomar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae por via oral".
\r\n\r\n
Se estiver tomando o seu volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es em "Como administrar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia".
\r\n\r\n
Se estiver tomando seu volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es em \xe2\x80\x9cComo administrar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\n
As seringas orais de Evrysdi\xc2\xae s\xc3\xa3o projetadas especificamente para serem compat\xc3\xadveis com o sistema ENFit\xc2\xae. Se o seu tubo de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o for compat\xc3\xadvel com ENFit\xc2\xae, pode ser necess\xc3\xa1rio um conector de transi\xc3\xa7\xc3\xa3o ENFit\xc2\xae para conectar a seringa de Evrysdi\xc2\xae a sonda de gastrostomia ou sonda nasog\xc3\xa1strica.
\r\n\r\n
Como tomar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0por via oral
\r\n\r\n
Sente-se na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical ao tomar um volume de dose de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0por via oral.
\r\n\r\n
Etapa B1
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a seringa oral na boca com a ponta ao longo de uma das bochechas.
\r\n\t
Empurre lentamente o \xc3\xaambolo para baixo para administrar a dose completa de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
Colocar Evrysdi\xc2\xae na garganta ou muito r\xc3\xa1pido pode causar asfixia.
\r\n
\r\n\r\n
Etapa B2
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se nenhum medicamento foi deixado na seringa para uso oral. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa B3
\r\n\r\n
\r\n\t
Beba um pouco de \xc3\xa1gua logo ap\xc3\xb3s tomar a dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
V\xc3\xa1 para o passo E para limpar a seringa.
\r\n
\r\n\r\n
Como administrar um volume de dose de\xc2\xa0Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver administrando Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda de gastrostomia, pe\xc3\xa7a ao seu m\xc3\xa9dico para lhe mostrar como inspecionar a sonda de gastrostomia antes de administrar Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0.
\r\n\r\n
Etapa C1
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a ponta da seringa para uso oral na sonda de gastrostomia. Empurre lentamente o \xc3\xaambolo para baixo para administrar a dose completa de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa C2
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se nenhum medicamento foi deixado na seringa para uso oral. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa C3
\r\n\r\n
\r\n\t
Lave a sonda de gastrostomia com 10 a 20 mL de \xc3\xa1gua logo ap\xc3\xb3s administrar a dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
V\xc3\xa1 para o passo E para limpar a seringa.
\r\n
\r\n\r\n
Como administrar um volume de dose de\xc2\xa0Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver administrando Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0atrav\xc3\xa9s de uma sonda nasog\xc3\xa1strica, pe\xc3\xa7a ao seu m\xc3\xa9dico para lhe mostrar como inspecionar a sonda nasog\xc3\xa1strica antes de administrar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Etapa D1
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque a ponta da seringa para uso oral na sonda nasog\xc3\xa1strica. Pressione lentamente o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o fim para administrar a dose completa de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa D2
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se n\xc3\xa3o existe nenhum medicamento na seringa para uso oral. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa D3
\r\n\r\n
\r\n\t
Lave a sonda nasog\xc3\xa1strica com 10 a 20 mL de \xc3\xa1gua logo ap\xc3\xb3s administrar a dose prescrita de Evrysdi\xc2\xae. \r\n\t\n
\r\n\t
V\xc3\xa1 para o passo E para limpar a seringa.
\r\n
\r\n\r\n
Como limpar a seringa oral ap\xc3\xb3s o uso
\r\n\r\n
Etapa E1
\r\n\r\n
\r\n\t
Retire o \xc3\xaambolo da seringa para uso oral.
\r\n\t
Enxague bem o corpo da seringa para uso oral com \xc3\xa1gua limpa. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa E2
\r\n\r\n
\r\n\t
Enx\xc3\xa1gue bem o \xc3\xaambolo com \xc3\xa1gua limpa. \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Etapa E3
\r\n\r\n
\r\n\t
Verifique se o corpo da seringa e o \xc3\xaambolo est\xc3\xa3o limpos.
\r\n\t
Coloque o corpo da seringa e o \xc3\xaambolo em uma superf\xc3\xadcie limpa em um local seguro para secar. \r\n\t\n
\r\n\t
Lave suas m\xc3\xa3os.
\r\n\t
Depois de seco, volte a montar o \xc3\xaambolo no corpo da seringa para uso oral e guarde a seringa junto com o seu medicamento.
\r\n
\r\n\r\n
O que devo saber sobre este medicamento?
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve receber Evrysdi\xc2\xae do profissional de sa\xc3\xbade como um l\xc3\xadquido para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral que pode ser administrado por via oral ou atrav\xc3\xa9s de uma sonda de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o l\xc3\xadquida \xc3\xa9 preparada pelo profissional de sa\xc3\xbade. Se o medicamento no frasco for um p\xc3\xb3, n\xc3\xa3o o use. Entre em contato com seu profissional de sa\xc3\xbade para que haja a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
O que Evrysdi\xc2\xae cont\xc3\xa9m e como Evrysdi\xc2\xae se parece?
\r\n\r\n
Cada frasco de Evrysdi\xc2\xae cont\xc3\xa9m 2,0 g de p\xc3\xb3, sendo 60 mg de risdiplam. Quando constitu\xc3\xaddo pelo profissional de sa\xc3\xbade, o volume da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral amarelo esverdeada a amarelada e com sabor de morango \xc3\xa9 de 80 mL. Cada mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral constitu\xc3\xadda cont\xc3\xa9m 0,75 mg de risdiplam.
\r\n\r\n
Cada embalagem de Evrysdi\xc2\xae cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t
Um frasco de Evrysdi\xc2\xae com adaptador e tampa;
\r\n\t
Duas seringas orais de 6 mL reutiliz\xc3\xa1veis de pl\xc3\xa1stico (em sacos pl\xc3\xa1sticos);
\r\n\t
Duas seringas orais de 12 mL reutiliz\xc3\xa1veis de pl\xc3\xa1stico (em sacos pl\xc3\xa1sticos);
\r\n\t
Uma bula para paciente, incluindo as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es do produto e instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para uso (n\xc3\xa3o demonstrada na figura). \r\n\t\n
\r\n
\r\n\r\n
Nota: a seringa oral de 1mL n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 contida na embalagem de Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes
\r\n\r\n
\r\n\t
Pe\xc3\xa7a ao seu profissional de sa\xc3\xbade para lhe mostrar a seringa correta que voc\xc3\xaa deve usar e como medir sua dose di\xc3\xa1ria prescrita.\r\n\t
\r\n\t\t
Sempre use as seringas orais reutiliz\xc3\xa1veis de 6 mL e 12 mL que s\xc3\xa3o fornecidas na embalagem de Evrysdi\xc2\xae para medir a dose di\xc3\xa1ria prescrita. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa use as seringas para uso oral fornecidas na embalagem para medir a dose de Evrysdi\xc2\xae para voc\xc3\xaa ou a para sua crian\xc3\xa7a/filho(a), pois elas foram especialmente projetadas para proteger o medicamento da luz.
\r\n\t\t
A seringa oral de 1 mL n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 contida na embalagem de Evrysdi\xc2\xae. Se precisar utilizar a seringa oral de 1 mL, \xc3\xa9 importante que a seringa atenda o seguinte crit\xc3\xa9rio: seringa de polipropileno ou policarbonato com ponta Luer-Lok\xe2\x84\xa2, com gradua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,01 mL.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Consulte o item \xe2\x80\x9cPreparando e retirando seu volume de dose \xe2\x80\x93 Como selecionar a seringa oral correta a ser usada no volume de doses prescritas de Evrysdi\xc2\xae\xe2\x80\x9d para verificar a seringa oral correta que voc\xc3\xaa deve usar. Pergunte ao seu profissional de sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas sobre como selecionar a seringa oral correta ou se as seringas orais forem perdidas ou danificadas.
\r\n\t
Se o adaptador n\xc3\xa3o estiver no frasco, n\xc3\xa3o utilize Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0e entre em contato com o seu profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\t
N\xc3\xa3o use Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0ap\xc3\xb3s a data \xe2\x80\x9cdescartar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda ap\xc3\xb3s dia/m\xc3\xaas/ano\xe2\x80\x9d indicada no r\xc3\xb3tulo do frasco. Pergunte ao seu profissional de sa\xc3\xbade a data de \xe2\x80\x9cdescartar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda ap\xc3\xb3s dia/m\xc3\xaas/ano\xe2\x80\x9d, se n\xc3\xa3o estiver escrita no r\xc3\xb3tulo do frasco.
\r\n\t
N\xc3\xa3o misture Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0em alimentos ou l\xc3\xadquidos.
\r\n\t
N\xc3\xa3o use Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0se o frasco ou as seringas orais estiverem danificadas.
\r\n\t
Evite colocar Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0na sua pele. Se Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0entrar em contato com a pele, lave a \xc3\xa1rea com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua.
\r\n\t
Se derramar Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0, seque a \xc3\xa1rea com uma toalha de papel seca e depois limpe com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua. Jogue a toalha de papel no lixo e lave bem as m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o.
\r\n\t
Se n\xc3\xa3o houver Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0suficiente no frasco para a dose prescrita, descarte o frasco com o restante de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0e as seringas orais utilizadas de acordo com os requerimentos locais. Use um novo frasco de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0para obter o volume da dose prescrita. N\xc3\xa3o misture Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0do novo frasco com o que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 usando no momento.
\r\n
\r\n\r\n
Quanto devo tomar de Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Adolescentes e adultos
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose di\xc3\xa1ria de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 de 5 mg (6,6 mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 0,75 mg/mL).
\r\n
\r\n\r\n
Beb\xc3\xaas e crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
\r\n\t
Seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a dose di\xc3\xa1ria de Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0com base na idade e no peso do seu filho.
\r\n
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve tomar sua dose di\xc3\xa1ria conforme as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o altere a dose sem falar com o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o engolir a dose completa ou vomitar ap\xc3\xb3s tomar uma dose de Evrysdi\xc2\xae, n\xc3\xa3o tome uma dose extra. Em vez disso, basta tomar a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio habitual no dia seguinte.
\r\n\r\n
Quando e como tomar
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 um l\xc3\xadquido e \xc3\xa9 referido como \xe2\x80\x9csolu\xc3\xa7\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cmedicamento\xe2\x80\x9d nesta bula.
\r\n\r\n
Tome Evrysdi\xc2\xae uma vez por dia aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias. Isso ir\xc3\xa1 ajud\xc3\xa1-lo a lembrar quando tomar o seu medicamento.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa pode tomar Evrysdi\xc2\xae com ou sem alimentos.
\r\n\r\n
Por quanto tempo tomar
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico informar\xc3\xa1 por quanto tempo voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tomar Evrysdi\xc2\xae. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento com Evrysdi\xc2\xae, a menos que seu m\xc3\xa9dico solicite.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x88\x04
Se o atraso for de at\xc3\xa9 6 horas ap\xc3\xb3s o uso habitual de Evrysdi\xc2\xae , tome a dose em falta assim que se lembrar.
\r\n\r\n
Se j\xc3\xa1 se passaram mais de 6 horas a partir do hor\xc3\xa1rio que voc\xc3\xaa toma Evrysdi\xc2\xae normalmente, pule essa dose e tome a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio habitual.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o tome o dobro da dose para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xe2\x1b
O que devo dizer ao meu m\xc3\xa9dico antes de tomar Evrysdi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Antes de tomar Evrysdi\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico sobre todas as suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas.
\r\n\r\n
Se for mulher, informe o seu m\xc3\xa9dico se:
\r\n\r\n
\r\n\t
Est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar;
\r\n\t
Est\xc3\xa1 amamentando ou planeja amamentar.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 homem, informe ao seu m\xc3\xa9dico se planeja doar esperma ou ter filhos.
\r\n\r\n
O tratamento com Evrysdi\xc2\xae pode prejudicar seu beb\xc3\xaa em desenvolvimento no \xc3\xbatero ou afetar a fertilidade masculina.
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode prejudicar seu beb\xc3\xaa em desenvolvimento no \xc3\xbatero. Se estiver gr\xc3\xa1vida, se pensa que pode estar gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar, consulte o seu m\xc3\xa9dico antes de tomar este medicamento. O seu m\xc3\xa9dico considerar\xc3\xa1 o benef\xc3\xadcio de voc\xc3\xaa tomar Evrysdi\xc2\xae contra os riscos para o seu beb\xc3\xaa.
\r\n\t
Antes de iniciar o tratamento com Evrysdi\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar um teste de gravidez.
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Evrysdi\xc2\xae, informe imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico. Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o o que \xc3\xa9 melhor para voc\xc3\xaa e seu beb\xc3\xaa em desenvolvimento no \xc3\xbatero.
\r\n
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa for mulher, n\xc3\xa3o engravide:
\r\n\r\n
\r\n\t
Durante o seu tratamento com Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0e;
\r\n\t
Por pelo menos um m\xc3\xaas depois de parar de tomar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico sobre m\xc3\xa9todos confi\xc3\xa1veis de controle de natalidade que devem ser utilizados durante o tratamento e por um m\xc3\xaas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa for homem
\r\n\r\n
Se sua parceira tem potencial para engravidar, voc\xc3\xaa precisa evitar a gravidez. Use m\xc3\xa9todos contraceptivos confi\xc3\xa1veis (por exemplo preservativos):
\r\n\r\n
\r\n\t
Durante o tratamento com Evrysdi\xc2\xae e;
\r\n\t
Por pelo menos quatro meses ap\xc3\xb3s parar de tomar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico sobre m\xc3\xa9todos confi\xc3\xa1veis de controle de natalidade que devem ser utilizados.
\r\n\r\n
Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o amamente enquanto estiver tomando este medicamento porque Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode passar para o leite materno e, portanto, pode prejudicar seu beb\xc3\xaa. Consulte seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa deve parar de amamentar ou se deve parar de tomar Evrysdi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Fertilidade masculina
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0pode afetar a fertilidade masculina. N\xc3\xa3o doe esperma durante o tratamento e por 4 meses ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa parar de tomar Evrysdi\xc2\xae. Para o seu planejamento familiar, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Abuso e depend\xc3\xaancia do medicamento
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o tem potencial para causar abuso e depend\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a capacidade de conduzir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o tem influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Outras
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Evrysdi\xc2\xae\xc2\xa0(risdiplam) possa causar doping.
\r\n\x0cdinamic-html\xe7\x08
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secund\xc3\xa1rios; no entanto, eles n\xc3\xa3o se manifestam em todas as pessoas.
\r\n\r\n
Os poss\xc3\xadveis efeitos colaterais de Evrysdi\xc2\xae incluem:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas): diarreia, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea.
\r\n\t
Desconhecidos (frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada): inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pequenos vasos sangu\xc3\xadneos que afetam principalmente a pele (vasculite cut\xc3\xa2nea).
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver algum efeito colateral, converse com seu m\xc3\xa9dico. Isso inclui quaisquer efeitos secund\xc3\xa1rios poss\xc3\xadveis n\xc3\xa3o mencionados nesta bula.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xca\x02
P\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral\xc2\xa00,75 mg/mL x 80 mL
\r\n\r\n
Cada cartucho cont\xc3\xa9m 1 frasco de vidro \xc3\xa2mbar contendo 2,0 g de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, 2 seringas reutiliz\xc3\xa1veis de 6 mL, 2 seringas reutiliz\xc3\xa1veis de 12 mL e um adaptador.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.
\r\n\x0cdinamic-html\xe4\x04
Cada 2,0 g de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
60 mg de risdiplam.
\r\n\r\n
Cada mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
0,75 mg de risdiplam.
\r\n\r\n
Excipientes:manitol, isomalte, aroma de morango (composto por maltodextrina de milho, amido de cera de milho modificado e ingredientes aromatizantes), \xc3\xa1cido tart\xc3\xa1rico, benzoato de s\xc3\xb3dio, macrogol, sucralose, \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico, edetato diss\xc3\xb3dico di-hidratado.
\r\n\x0cdinamic-html\xa3\x03
Se voc\xc3\xaa tomar mais Evrysdi\xc2\xae do que deveria, converse com um m\xc3\xa9dico ou v\xc3\xa1 ao hospital imediatamente. Leve o medicamento (no cartucho) e esta bula consigo.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x96\x04
Informe o seu m\xc3\xa9dico sobre todos os medicamentos que voc\xc3\xaa toma, isso inclui medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas ou suplementos de ervas. Mantenha uma lista deles para mostrar ao seu m\xc3\xa9dico e farmac\xc3\xaautico quando voc\xc3\xaa receber um novo medicamento.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xaf\xaa\x02
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Risdiplam\xc2\xa0no tratamento de pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia e AME de in\xc3\xadcio tardio foi avaliada em 2 estudos cl\xc3\xadnicos pivotais, o Firefish e o Sunfish, e \xc3\xa9 suportada por dados adicionais do estudo Jewelfish. Os achados globais desses estudos embasam a efic\xc3\xa1cia de Risdiplam em pacientes com AME.
\r\n\r\n
AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia1, 2\n
\r\n\r\n
O estudo BP39056 (Firefish) \xc3\xa9 um estudo aberto de 2 partes para investigar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a, farmacocin\xc3\xa9tica e farmacodin\xc3\xa2mica (PD) de Risdiplam\xc2\xa0em pacientes sintom\xc3\xa1ticos com AME tipo 1 (todos os pacientes tinham doen\xc3\xa7a geneticamente confirmada com 2 c\xc3\xb3pias do gene SMN2). A parte 1 do Firefish foi projetada como a parte do estudo para determina\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose. A parte 2 confirmat\xc3\xb3ria do estudo Firefish avaliou a efic\xc3\xa1cia de Risdiplam\xc2\xa0na dose terap\xc3\xaautica selecionada com base nos resultados da parte 1. Os pacientes da parte 1 n\xc3\xa3o participaram da parte 2.
\r\n\r\n
Nas partes 1 e 2, o principal desfecho de efic\xc3\xa1cia foi a capacidade de se sentar sem apoio por ao menos 5 segundos, conforme medido pelo item 22 das escalas de desenvolvimento infantil de Bayley \xe2\x80\x93 terceira edi\xc3\xa7\xc3\xa3o (Bayley III Scales of Infant and Toddler Development \xe2\x80\x93 BSID-III), escala da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora grossa, ap\xc3\xb3s tratamento de 12 meses com Risdiplam\xc2\xa0.
\r\n\r\n
Firefish\xc2\xa0\xe2\x80\x93 parte 2
\r\n\r\n
Na parte 2 do Firefish, foram inclu\xc3\xaddos 41 pacientes com AME tipo 1. A mediana de idade de in\xc3\xadcio dos sinais e sintomas cl\xc3\xadnicos da AME tipo 1 foi de 1,5 meses (faixa de 1,0 \xe2\x80\x93 3,0 meses), 54% eram mulheres, 54% eram caucasianos e 34% eram asi\xc3\xa1ticos. A idade mediana na inclus\xc3\xa3o foi de 5,3 meses (faixa de 2,2 \xe2\x80\x93 6,9 meses) e o tempo mediano entre o in\xc3\xadcio dos sintomas e a primeira dose foi de 3,4 meses (faixa de 1,0 \xe2\x80\x93 6,0 meses). No in\xc3\xadcio do estudo, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de CHOP-INTEND foi de 22,0 pontos (faixa de 8,0 \xe2\x80\x93 37,0) e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de HINE-2 foi de 1,0 ponto (faixa de 0,0 \xe2\x80\x93 5,0).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com a capacidade de sentar sem apoio por ao menos 5 segundos ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento (escala da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora grossa BSID-III, item 22). Os desfechos de efic\xc3\xa1cia dos pacientes tratados com Risdiplam\xc2\xa0foram comparados a coortes semelhantes de hist\xc3\xb3ria natural de pacientes n\xc3\xa3o tratados com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia (definido como crit\xc3\xa9rios de desempenho), conforme mostrado na tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1. Resumo dos resultados principais de efic\xc3\xa1cia no m\xc3\xaas 12 (Firefish\xc2\xa0parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfechos de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t
Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes N\xef\x80\xbd41 (IC 90%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Marcos motores e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
BSID-III: sentar sem apoio por ao menos 5 segundos
\r\n\t\t\t
29,3% (17,8%; 43,1%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 5%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CHOP-INTEND: escore de 40 ou mais
\r\n\t\t\t
56,1% (42,1%; 69,4%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 17%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CHOP-INTEND: aumento de \xe2\x89\xa54 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base
\r\n\t\t\t
90,2% (79,1%; 96,6%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 17%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HINE-2: responsivos a marcos motoresb\n
\r\n\t\t\t
78,0% (64,8%; 88,0%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 12%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida e sobrevida livre de evento
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de eventoc\n
\r\n\t\t\t
85,4% (73,4%; 92,2%) <0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 42%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vivos
\r\n\t\t\t
92,7% (82,2%; 97,1%) 0,0005
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p com base no crit\xc3\xa9rio de performance de 60%a\n
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Degluti\xc3\xa7\xc3\xa3o e alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Capacidade de deglutir
\r\n\t\t\t
87,8% (76,1%; 95,1%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Capacidade de se alimentar por via orald\n
\r\n\t\t\t
82,9% (70,3%; 91,7%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Uso de recursos de sa\xc3\xbade
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sem hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xb5ese\n
\r\n\t\t\t
48,8% (35,1%; 62,6%)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: \r\nCHOP-INTEND=Teste Infantil de Doen\xc3\xa7as Neuromusculares do Hospital Infantil da Filad\xc3\xa9lfia; HINE-2=M\xc3\xb3dulo 2 do Exame Neurol\xc3\xb3gico Infantil de Hammersmith. \r\na\xc2\xa0Valores de p para sobrevida e sobrevida livre de eventos s\xc3\xa3o baseados em um teste Z; os valores de p para todos os outros par\xc3\xa2metros (BSID-III, CHOP-INTEND, HINE-2) s\xc3\xa3o baseados em um teste binomial exato. Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de sobrevida foram estimadas usando a metodologia de Kaplan-Meier. \r\nb\xc2\xa0De acordo com HINE-2: aumento de \xe2\x89\xa5 2 pontos [ou pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima] na capacidade de chutar, OU aumento de \xe2\x89\xa5 1 ponto nos marcos motores de controle da cabe\xc3\xa7a, rolar, sentar, engatinhar, ficar em p\xc3\xa9 ou andar, E melhora em mais categorias de marcos motores do que a piora s\xc3\xa3o definidos como uma resposta para esta an\xc3\xa1lise. \r\nc Um evento est\xc3\xa1 atingindo o desfecho final de ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente definido como traqueostomia ou \xe2\x89\xa5 16 horas de ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o invasiva por dia ou intuba\xc3\xa7\xc3\xa3o por > 21 dias consecutivos na aus\xc3\xaancia ou ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um evento agudo revers\xc3\xadvel. Tr\xc3\xaas pacientes atingiram o desfecho de ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente antes do m\xc3\xaas 12. Todos os 3 pacientes alcan\xc3\xa7aram um aumento de pelo menos 4 pontos em seu escore CHOP-INTEND em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base. \r\nd Inclui pacientes que foram alimentados exclusivamente por via oral (28 pacientes no total) e aqueles que foram alimentados por via oral em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um tubo de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o (6 pacientes no total) no m\xc3\xaas 12. \r\ne As hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xb5es incluem todas as interna\xc3\xa7\xc3\xb5es hospitalares que duraram pelo menos dois dias.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento com Risdiplam\xc2\xa0, 29% (12/41) dos pacientes atingiram os crit\xc3\xa9rios para sentar sem apoio (BSID-III, item 22), 93% (38/41) dos pacientes estavam vivos e 85% (35/41) dos pacientes estavam vivos e livre de eventos (sem ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente), conforme demonstrado na Figura 1. Esses resultados indicam um desvio clinicamente significativo da hist\xc3\xb3ria natural da AME com in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia n\xc3\xa3o tratada. Pacientes n\xc3\xa3o tratados com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia nunca seriam capazes de se sentar sem apoio e apenas 25% sobreviveriam sem ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente al\xc3\xa9m dos 14 meses de idade.
\r\n\r\n
Figura 1. Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de eventos (Firefish parte 1 e parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
+ Censurado: um paciente na parte 2 foi censurado porque compareceu \xc3\xa0 visita do 12\xc2\xba m\xc3\xaas mais cedo.
\r\n\r\n
A maioria dos pacientes atingiu uma resposta nas categorias de marcos motores de HINE-2, incluindo algum n\xc3\xadvel de controle da cabe\xc3\xa7a (76%, 31/41), sentar (61%, 25/41), rolar (56%, 23/41) e ficar em p\xc3\xa9 (22%, 9/41). A melhoria da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora tamb\xc3\xa9m foi observada conforme medido pelo escore CHOP-INTEND total, conforme demonstrado na Figura 2.
\r\n\r\n
Figura 2. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no escore de CHOP-INTEND total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base (Firefish parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Firefish \xe2\x80\x93 parte 1
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Risdiplam\xc2\xa0em pacientes com AME tipo 1 tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 suportada pelos resultados da parte 1 do estudo Firefish. Para os 21 pacientes da parte 1, as caracter\xc3\xadsticas na linha de base foram consistentes com pacientes sintom\xc3\xa1ticos com AME do tipo 1. A idade mediana na inclus\xc3\xa3o foi de 6,7 meses (faixa de 3,3 \xe2\x80\x93 6,9 meses) e o tempo m\xc3\xa9dio entre o in\xc3\xadcio dos sintomas e a primeira dose foi de 4,0 meses (faixa de 2,0 \xe2\x80\x93 5,8 meses). Um total de 17 pacientes receberam a dose terap\xc3\xaautica (dose selecionada para a parte 2) durante os primeiros 12 meses de tratamento. Ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento, 41% (7/17) dos pacientes conseguiam sentar-se independentemente por ao menos 5 segundos (BSID-III, item 22). Ap\xc3\xb3s 18 meses de tratamento, 88% (15/17) dos pacientes estavam vivos e livres de\xc2\xa0eventos (sem ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente), conforme demonstrado na Figura 1. Esses resultados na sobrevida e no desenvolvimento do marco motor foram consistentes com o Firefish parte 2.
\r\n\r\n
AME de in\xc3\xadcio tardio2, 3, 4, 5\n
\r\n\r\n
O BP39055 (Sunfish), \xc3\xa9 um estudo cl\xc3\xadnico de 2 partes, multic\xc3\xaantrico, para investigar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a, farmacocin\xc3\xa9tica (PK) e farmacodin\xc3\xa2mica (PD) de Risdiplam\xc2\xa0em pacientes com AME tipo 2 ou tipo 3 entre 2 e 25 anos de idade. A parte 1 compreendeu uma an\xc3\xa1lise de determina\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose, enquanto a parte 2 foi a por\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmat\xc3\xb3ria, randomizada, duplo-cega e controlada por placebo. Os pacientes da parte 1 n\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos na parte 2.
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na escala de medida da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora 32 (Motor Function Measure \xe2\x80\x93 MFM32) no m\xc3\xaas 12 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base. A MFM32 avalia uma ampla variedade de fun\xc3\xa7\xc3\xb5es motoras em uma ampla gama de pacientes com AME. O escore total da MFM32 \xc3\xa9 expresso em percentual (faixa de 0 \xe2\x80\x93 100) do escore m\xc3\xa1ximo poss\xc3\xadvel, com as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais altas indicando maior fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora. A MFM32 avalia habilidades motoras que se relacionam a fun\xc3\xa7\xc3\xb5es cotidianas importantes. Pequenas mudan\xc3\xa7as na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora podem resultar em ganho ou perda significativa de fun\xc3\xa7\xc3\xb5es da vida cotidiana.
\r\n\r\n
Sunfish \xe2\x80\x93 parte 2
\r\n\r\n
A parte 2 \xc3\xa9 por\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada, duplo-cega e controlada por placebo do estudo Sunfish, que incluiu 180 pacientes n\xc3\xa3o-deambuladores com AME tipo 2 (71%) ou tipo 3 (29%). Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 para receber Risdiplam\xc2\xa0na dose terap\xc3\xaautica ou placebo. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por faixa et\xc3\xa1ria (2 a 5 anos, 6 a 11 anos, 12 a 17 anos, 18 a 25 anos).
\r\n\r\n
A idade mediana dos pacientes no in\xc3\xadcio do tratamento foi de 9,0 anos (faixa de 2 \xe2\x80\x93 25 anos), o tempo mediano entre o in\xc3\xadcio dos sintomas iniciais da AME e o primeiro tratamento foi de 102,6 (1 \xe2\x80\x93 275) meses. Dos 180 pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo, 51% eram do sexo feminino, 67% eram caucasianos e 19% eram asi\xc3\xa1ticos. No in\xc3\xadcio do estudo, 67% dos pacientes tinham escoliose (32% deles com escoliose grave). Os pacientes tiveram um escore MFM32 m\xc3\xa9dio na linha de base de 46,1 e RULM de 20,1. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas gerais na linha de base foram bem equilibradas entre os grupos com Risdiplam\xc2\xa0e placebo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de um desequil\xc3\xadbrio de pacientes com escoliose (63,3% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Risdiplam\xc2\xa0e 73,3% dos pacientes no bra\xc3\xa7o placebo).
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria da parte 2 do Sunfish mostrou uma diferen\xc3\xa7a cl\xc3\xadnica e estatisticamente significativa na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do MFM32 no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base entre os pacientes tratados com Risdiplam e placebo. Os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria e dos principais objetivos secund\xc3\xa1rios s\xc3\xa3o mostrados na tabela 2 e nas figuras 3 e 4.
\r\n\r\n
Tabela 2. Resumo da efic\xc3\xa1cia de Risdiplam em pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio no m\xc3\xaas 12 de tratamento (Sunfish parte 2)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho
\r\n\t\t\t
Risdiplam (N = 120)
\r\n\t\t\t
Placebo (N = 60)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho prim\xc3\xa1rio
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho prim\xc3\xa1rio: Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore MFM32 total no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base, m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (IC 95%)1,2,3\n
\r\n\t\t\t
1,36 (0,61; 2,11)
\r\n\t\t\t
-0,19 (-1,22; 0,84)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diferen\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 estimativa do placebo (IC 95%)1\n
\r\n\t\t\t
1,55 (0,30; 2,81)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p
\r\n\t\t\t
0,0156
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfechos secund\xc3\xa1rios
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 ou mais pontos no escore MFM32 total no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base (IC 95%)2,3\n
\r\n\t\t\t
38,3% (28,9; 47,6)
\r\n\t\t\t
23,7% (12,0; 35,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de chances (odds ratio) da resposta geral (IC 95%)
\r\n\t\t\t
2,35 (1,01; 5,44)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p ajustado4 (n\xc3\xa3o ajustado)5\n
\r\n\t\t\t
0,0469 (0,0469)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore RULM no m\xc3\xaas 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a linha de base, m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (IC 95%)1, 6\n
\r\n\t\t\t
1,61 (1,00; 2,22)
\r\n\t\t\t
0,02 (-0,83; 0,87)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diferen\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 estimativa do placebo (IC 95%)
\r\n\t\t\t
1,59 (0,55; 2,62)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p ajustado4 (n\xc3\xa3o ajustado)1\n
\r\n\t\t\t
0,0469 (0,0028)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
LS = least squares (m\xc3\xadnimos quadrados). \r\n1\xc2\xa0Com base na regra de dados ausentes para MFM32, 6 pacientes foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise (Risdiplam n = 115; controle de placebo n = 59). \r\n2\xc2\xa0Dados analisados usando um modelo misto de medida repetida com pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da linha de base, tratamento, visita, faixa et\xc3\xa1ria, tratamento por visita e linha de base por visita. \r\n3\xc2\xa0Dados analisados por meio de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica com o escore total da linha de base, tratamento e faixa et\xc3\xa1ria. \r\n4\xc2\xa0O valor de p ajustado foi obtido para os desfechos inclu\xc3\xaddos no teste hier\xc3\xa1rquico e foi derivado com base em todos os valores de p dos desfechos na ordem de hierarquia at\xc3\xa9 o desfecho atual. O valor de p n\xc3\xa3o ajustado foi testado ao n\xc3\xadvel de signific\xc3\xa2ncia de 5%. \r\n5\xc2\xa0Com base na regra de dados ausentes para RULM, tr\xc3\xaas pacientes foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise (n = 119 com Risdiplam ; n = 58 com controle placebo).
\r\n\r\n
Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, os pacientes tratados com Risdiplam demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora avaliada por MFM32 (diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia de 1,55 ponto; p = 0,0156) ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento. Os pacientes com 2 \xe2\x80\x93 5 anos de idade tratados com Risdiplam demonstraram a maior melhora no MFM32 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao controle placebo (aumento \xe2\x89\xa5 3 pontos: 78,1% vs. 52,9%). Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos tratados com Risdiplam alcan\xc3\xa7aram estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 0 ponto(s) do escore MFM32 total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base: 57,1% vs. 37,5%). Observou-se melhora consistente no MFM32 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base em pacientes com AME tipo 2 e 3 (1,54 pontos [IC 95%: 0,06; 3,02]; 1,49 pontos [IC 95%: -0,94; 3,93], respectivamente) tratados com Risdiplam em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo.
\r\n\r\n
O estudo tamb\xc3\xa9m atingiu um desfecho secund\xc3\xa1rio independente da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora, o RULM. Nessa escala foi observada melhora estat\xc3\xadstica e clinicamente significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base. Os pacientes de 2 \xe2\x80\x93 5 anos de idade tratados com Risdiplam demonstraram a maior melhora no RULM (3,41 pontos [IC 95%: 1,55; 5,26]) e tamb\xc3\xa9m foi observada melhora nos pacientes com idade \xe2\x89\xa518 anos (1,74 pontos [IC 95%: -1,06; 4,53]).
\r\n\r\n
Figura 3. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do MFM32 ao longo de 12 meses em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base na parte 2 do Sunfish1,2
\r\n\r\n
\r\n\r\n
1 Diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (MMQ) para a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do escore MFM32 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base [IC 95%]. \r\n2 O escore MFM32 foi avaliado em 17, 35 e 52 semanas (ou seja, aproximadamente a cada 4 meses).
\r\n\r\n
Figura 4. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do RULM ao longo de 12 meses em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base na parte 2 do Sunfish1,2
\r\n\r\n
\r\n\r\n
1 Diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados (MMQ) para a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do escore RULM em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base [IC 95%].
\r\n\r\n
Sunfish \xe2\x80\x93 parte 1
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia da Risdiplam em pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio tamb\xc3\xa9m foi suportada pelos resultados da parte 1 do Sunfish que determina a dose do estudo. Na parte 1, 51 pacientes com AME tipos 2 e 3 (incluindo 7 pacientes ambulantes) entre 2 e 25 anos de idade foram inclu\xc3\xaddos. Ap\xc3\xb3s 1 ano de tratamento com a dose terap\xc3\xaautica (a dose selecionada para a parte 2), houve uma melhora clinicamente significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora medida por MFM32 com uma mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base de 2,7 pontos (IC 95%: 1,5; 3,8). A melhora em MFM32 foi mantida at\xc3\xa9 2 anos sob o tratamento com Risdiplam (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 2,7 pontos [IC 95%: 1,2; 4,2]).
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora avaliada por MFM foi comparada entre a parte 1 do Sunfish e uma coorte de hist\xc3\xb3ria natural (ponderada com base nos principais fatores progn\xc3\xb3sticos). A mudan\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base de MFM total ap\xc3\xb3s 1 ano e 2 anos foi maior em pacientes que receberam Risdiplam em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a coorte de hist\xc3\xb3ria natural (ap\xc3\xb3s 1 ano: diferen\xc3\xa7a de 2,7 pontos e p <0,0001; ap\xc3\xb3s dois anos: diferen\xc3\xa7a de 4,0 pontos e p <0,0001). A coorte de hist\xc3\xb3ria natural apresentou um decl\xc3\xadnio na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora conforme esperado com base na progress\xc3\xa3o natural da AME (ap\xc3\xb3s 1 ano: -0,6 de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia; ap\xc3\xb3s 2 anos: -2,0 de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia).
\r\n\r\n
Uso em pacientes com AME previamente tratados6,7\n
\r\n\r\n
O BP39054 (Jewelfish) \xc3\xa9 um estudo aberto de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, para investigar a seguran\xc3\xa7a, tolerabilidade, farmacocin\xc3\xa9tica e farmacodin\xc3\xa2mica de Risdiplam em pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia e de in\xc3\xadcio tardio com idade entre 6 meses a 60 anos, que receberam tratamento farmacol\xc3\xb3gico anterior para AME (incluindo nusinersena e onasemnogeno abeparvoveque). Dos 174 pacientes inclu\xc3\xaddos, 76 pacientes foram tratados anteriormente com nusinersena (9 pacientes com AME tipo 1, 43 com AME tipo 2 e 24 com AME tipo 3) e 14 pacientes foram tratados anteriormente com onasemnogeno abeparvoveque (4 pacientes com AME tipo 1 e 10 com AME tipo 2). Pacientes tiveram, em m\xc3\xa9dia, um aumento superior a 2 vezes nos n\xc3\xadveis da prote\xc3\xadna SMN no sangue em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao per\xc3\xadodo basal ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento com Risdiplam .
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1 - Primary CSR Study BP39056 (Firefish): A two part seamless, open-label, multicenter study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of Risdiplam in infants with type 1 Spinal Muscular Atrophy. Report No. 1100385. April 2020. \r\n2 - Risdiplam CTD Module 2, section 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. August 2019. \r\n3 - Interim Clinical Study Report, Study BP39055 (Sunfish): A two-part seamless, multi-center, randomized, placebo-controlled, double-blind study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of RO7034067 in Type 2 and 3 spinal muscular atrophy patients. Report No. 1088216. July 2019. \r\n4 - Risdiplam CTD. Module 2, section 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. August 2019. \r\n5 - Primary CSR Study BP39055, (Sunfish): A two-part seamless, multicenter randomized, placebo-controlled, double-blind study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of ro7034067 in type 2 and 3 Spinal Muscular Atrophy Patients. Report No. 1099250, Feb 2020. \r\n6 - Interim Clinical Study Report, Study BP39054 (Jewelfish): Open-Label Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of RO7034067 in Adult and Pediatric Patients With Spinal Muscular Atrophy. July 2019. \r\n7 - Interim CSR BP39054 (Jewelfish): An open-label study to investigate the safety, tolerability, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of RO7034067 in adult and pediatric patients with spinal muscular atrophy. Report No. 1100549. June, 2020.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Risdiplam \xc3\xa9 um modificador do splicing (matura\xc3\xa7\xc3\xa3o) do pr\xc3\xa9-mRNA de sobreviv\xc3\xaancia do neur\xc3\xb4nio motor 2 (SMN2) desenvolvido para tratar a AME causada por muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no gene SMN1 presente no cromossomo 5q que levam \xc3\xa0 defici\xc3\xaancia na s\xc3\xadntese da prote\xc3\xadna SMN. A defici\xc3\xaancia na prote\xc3\xadna SMN funcional \xc3\xa9 o mecanismo fisiopatol\xc3\xb3gico de todos os tipos de AME. Risdiplam corrige o splicing de SMN2 para deslocar o equil\xc3\xadbrio da exclus\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 7 para a inclus\xc3\xa3o desse \xc3\xa9xon no mRNA transcrito, promovendo um aumento na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna SMN funcional e est\xc3\xa1vel. Assim, Risdiplam trata a AME aumentando e mantendo os n\xc3\xadveis funcionais da prote\xc3\xadna SMN.
\r\n\r\n
Risdiplam se distribui de modo uniforme em todas as partes do corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC), atravessando a barreira hematoencef\xc3\xa1lica e levando, assim, ao aumento da prote\xc3\xadna SMN no SNC e em todo o corpo. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Risdiplam no plasma e da prote\xc3\xadna SMN no sangue refletem sua distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e seus efeitos farmacodin\xc3\xa2micos em tecidos como o cerebral e o muscular.
\r\n\r\n
Em todos os estudos cl\xc3\xadnicos, Risdiplam levou a um aumento consistente e persistente na prote\xc3\xadna SMN, com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana superior a 2 vezes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao per\xc3\xadodo basal at\xc3\xa9 4 semanas do in\xc3\xadcio do tratamento, medida no sangue. Esse aumento no n\xc3\xadvel de prote\xc3\xadna SMN foi sustentado ao longo do per\xc3\xadodo de tratamento de at\xc3\xa9 2 anos para pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia e pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Risdiplam foram caracterizados em indiv\xc3\xadduos adultos saud\xc3\xa1veis e em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Risdiplam como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, a farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam foi aproximadamente linear entre 0,6 e 18 mg. A melhor descri\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica (PK) de Risdiplam foi feita por um modelo de farmacocin\xc3\xa9tica populacional com absor\xc3\xa7\xc3\xa3o tricompartimental de tr\xc3\xa2nsitos, distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o bicompartimental e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira ordem. Verificou-se que o peso corporal e a idade t\xc3\xaam um efeito significativo na farmacocin\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o estimada (ASC0-24h m\xc3\xa9dia) para pacientes com AME de in\xc3\xadcio na inf\xc3\xa2ncia (idade de 2 a 7 meses no momento da inclus\xc3\xa3o) na dose terap\xc3\xaautica de 0,2 mg/kg uma vez ao dia foi de 1930 ng.h/mL. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o estimada para pacientes com AME de in\xc3\xadcio tardio (idade de 2 a 25 anos no momento da inclus\xc3\xa3o) no estudo Sunfish (parte 2) na dose terap\xc3\xaautica foi de 2070 ng.h/mL (0,25 mg/kg uma vez ao dia para pacientes com peso corporal < 20kg) e 1680 ng.h/mL (5 mg uma vez ao dia para pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 20 kg). A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima observada (Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia) foi 194 ng/mL a 0,2 mg/kg no Firefish e 120 ng/mL no Sunfish parte 2.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Risdiplam foi rapidamente absorvido em jejum, com tm\xc3\xa1x plasm\xc3\xa1tico variando de 1 a 4 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. A ingest\xc3\xa3o de alimento (caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 com alto teor de gorduras e calorias) n\xc3\xa3o teve efeito relevante na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Risdiplam.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
As estimativas de par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos populacionais foram de 98 L para o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central aparente, 93 L para o volume perif\xc3\xa9rico e 0,68 L/hora para depura\xc3\xa7\xc3\xa3o intercompartimental.
\r\n\r\n
Risdiplam se liga predominantemente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica, sem nenhuma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a alfa-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida, com uma fra\xc3\xa7\xc3\xa3o livre de 11%.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Risdiplam \xc3\xa9 metabolizado principalmente por flavina monooxigenase 1 e 3 (FMO1 e FMO3) e tamb\xc3\xa9m pelas CYPs 1A1, 2J2, 3A4 e 3A7.
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de 200 mg de itraconazol duas vezes ao dia, um forte inibidor de CYP3A, com uma dose oral \xc3\xbanica de 6 mg de Risdiplam n\xc3\xa3o mostrou efeito clinicamente relevante na PK de Risdiplam (aumento de 11% na ASC, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 9% na Cm\xc3\xa1x).
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
As an\xc3\xa1lises de PK populacional estimaram uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (Cl/F) de 2,6 L/h para Risdiplam.
\r\n\r\n
A meia-vida efetiva de Risdiplam foi de aproximadamente 50 horas em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Risdiplam n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um substrato da prote\xc3\xadna humana tipo 1 de resist\xc3\xaancia a m\xc3\xbaltiplos medicamentos (MDR1).
\r\n\r\n
Aproximadamente 53% da dose (14% de Risdiplam inalterado) foram excretados nas fezes e 28% na urina (8% de Risdiplam inalterado). O f\xc3\xa1rmaco original foi o principal componente encontrado no plasma, totalizando 83% do material relacionado ao f\xc3\xa1rmaco na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o. O metab\xc3\xb3lito farmacologicamente inativo M1 foi identificado como o principal metab\xc3\xb3lito circulante.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
O peso corporal e a idade foram identificados como covari\xc3\xa1veis na an\xc3\xa1lise de PK populacional. Desse modo, a dose \xc3\xa9 ajustada com base na idade (abaixo e acima de 2 anos) e peso corporal (at\xc3\xa9 20 kg) para obter uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante entre as faixas de idade e peso corporal. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis em pacientes com menos de 2 meses de idade.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geri\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos para investigar a farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam em pacientes com AME acima de 60 anos de idade. Pacientes com AME at\xc3\xa9 60 anos de idade foram inclu\xc3\xaddos no estudo Jewelfish. Indiv\xc3\xadduos sem AME at\xc3\xa9 69 anos de idade foram inclu\xc3\xaddos em estudos cl\xc3\xadnicos de PK, o que indica que nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes at\xc3\xa9 69 anos de idade.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Nenhum estudo foi realizado para investigar a farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. A elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Risdiplam como composto inalterado via excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal \xc3\xa9 insignificante (8%).
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e moderada n\xc3\xa3o teve impacto na farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg de Risdiplam, as taxas m\xc3\xa9dias para Cm\xc3\xa1x e ASC foram de 0,95 e 0,80 em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (n = 8) e 1,20 e 1,08 em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (n = 8) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com controles saud\xc3\xa1veis compat\xc3\xadveis (n = 10). A seguran\xc3\xa7a e a farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave n\xc3\xa3o foram estudadas.
\r\n\r\n
Etnia
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de Risdiplam n\xc3\xa3o \xc3\xa9 diferente em indiv\xc3\xadduos japoneses e caucasianos.
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
Um estudo de carcinogenicidade realizado com Risdiplam em camundongos rasH2 transg\xc3\xaanicos n\xc3\xa3o forneceu nenhuma evid\xc3\xaancia de potencial tumorig\xc3\xaanico de Risdiplam com animais expostos at\xc3\xa9 7 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose terap\xc3\xaautica.
\r\n\r\n
Genotoxicidade
\r\n\r\n
Risdiplam n\xc3\xa3o \xc3\xa9 mutag\xc3\xaanico em um ensaio de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o reversa bacteriana. Em c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos in vitro e na medula \xc3\xb3ssea de ratos, Risdiplam aumenta a frequ\xc3\xaancia de c\xc3\xa9lulas micronucleadas. A indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de micron\xc3\xbacleo na medula \xc3\xb3ssea foi observada em diversos estudos de toxicidade em ratos (animais adultos e jovens). O n\xc3\xadvel sem efeitos adversos\xc2\xa0observ\xc3\xa1veis (NOAEL) entre os estudos est\xc3\xa1 associado a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 1,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Dados indicaram que esse efeito \xc3\xa9 indireto e secund\xc3\xa1rio a uma interfer\xc3\xaancia de Risdiplam no ciclo celular de c\xc3\xa9lulas de divis\xc3\xa3o. Esses efeitos tamb\xc3\xa9m se manifestam em outros tecidos com elevada regenera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, trato gastrointestinal (GI), c\xc3\xa9lulas germinativas masculinas, na toxicidade embrion\xc3\xa1ria e na medula \xc3\xb3ssea. Risdiplam n\xc3\xa3o possui potencial para danificar o DNA diretamente.
\r\n\r\n
Comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
O tratamento com Risdiplam foi associado a uma suspens\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas germinativas masculinas em ratos e macacos. Esses efeitos levaram a uma degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de espermat\xc3\xb3citos, degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o/ necrose do epit\xc3\xa9lio semin\xc3\xadfero e oligo/aspermia no epid\xc3\xaddimo. Al\xc3\xa9m disso, foram observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de esperma e na motilidade de espermatozoides, associadas a um aumento no n\xc3\xbamero de anormalidades na morfologia dos espermatozoides. Em ratos jovens, os efeitos foram observados nos n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o atingidos na dose terap\xc3\xaautica de Risdiplam nos pacientes. No entanto, n\xc3\xa3o houve comprometimento da fertilidade masculina observado em um estudo respectivo em ratos. Os efeitos de Risdiplam nos espermatozoides provavelmente est\xc3\xa3o relacionados a uma interfer\xc3\xaancia de Risdiplam no ciclo celular das c\xc3\xa9lulas de divis\xc3\xa3o, sendo espec\xc3\xadficos do est\xc3\xa1gio e revers\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o foram observados efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores femininos em ratos e macacos ap\xc3\xb3s o tratamento com Risdiplam.
\r\n\r\n
Toxicidade reprodutiva
\r\n\r\n
Em estudos em ratas prenhes tratadas com Risdiplam, a toxicidade embriofetal com peso mais baixo do feto e atraso de desenvolvimento foram evidentes. O NOAEL para este efeito foi aproximadamente duas vezes acima dos n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ados na dose terap\xc3\xaautica de Risdiplam nos pacientes. Em estudos com coelhas prenhes, efeitos dismorfog\xc3\xaanicos foram observados a exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es tamb\xc3\xa9m associadas \xc3\xa0 toxicidade materna. Tais efeitos consistiram em quatro fetos (4%) de 4 ninhadas (22%) com hidrocefalia. O NOAEL foi de aproximadamente quatro vezes os n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ados na dose terap\xc3\xaautica de Risdiplam nos pacientes.
\r\n\r\n
Em um estudo pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal em ratas tratadas diariamente com Risdiplam, observou-se que Risdiplam causou um leve prolongamento do tempo de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Nenhum efeito adverso foi registrado na sobrevida, crescimento, desempenho funcional (comportamental ou reprodutivo) dos filhotes. N\xc3\xa3o houve efeitos nas c\xc3\xa9lulas germinativas femininas, conforme avaliado por contagens do fol\xc3\xadculo primordial e por histopatologia ovariana.
\r\n\r\n
Estudos em ratas prenhes e lactantes mostraram que Risdiplam atravessa a barreira placent\xc3\xa1ria e \xc3\xa9 excretado no leite.
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Efeito na estrutura da retina
\r\n\r\n
O tratamento cr\xc3\xb4nico de macacos com Risdiplam produziu evid\xc3\xaancias de efeito na retina em termos de degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotorreceptores a partir da periferia da retina. Mediante a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, os efeitos na retinografia foram parcialmente revers\xc3\xadveis, mas a degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotorreceptores n\xc3\xa3o se reverteu. Os efeitos foram monitorados por tomografia de coer\xc3\xaancia \xc3\xb3ptica (OCT) e na eletrorretinografia (ERG). Alguns dados experimentais indicam que o efeito pode ser causado por um comprometimento da reciclagem dos fotorreceptores no epit\xc3\xa9lio pigmentar da retina. O efeito tem um NOAEL evidente na dose cl\xc3\xadnica utilizada para Risdiplam. Os efeitos foram observados com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es superiores a 2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Nenhum achado semelhante foi observado em ratos albinos ou pigmentados que receberam Risdiplam de forma cr\xc3\xb4nica a exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es que excederam \xc3\xa0s exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es em macacos. Esses achados n\xc3\xa3o foram observados em estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com AME com monitoramento oftalmol\xc3\xb3gico regular (incluindo OCT de dom\xc3\xadnio espectral [SD OTC] e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o visual).
\r\n\r\n
Efeito nos tecidos epiteliais
\r\n\r\n
Os efeitos na histologia da pele, laringe e p\xc3\xa1lpebra e no trato gastrointestinal (GI) foram evidentes em ratos e macacos tratados com Risdiplam. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es come\xc3\xa7aram a ser notadas em doses elevadas no tratamento de 2 semanas ou mais. Com o tratamento cr\xc3\xb4nico por 39 semanas em macacos, o NOAEL ocorreu a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o superior a 2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Os efeitos no tecido epitelial cut\xc3\xa2neo observados em estudos em animais n\xc3\xa3o foram observados em estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Efeito nos par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos
\r\n\r\n
No teste de micron\xc3\xbacleo em medula \xc3\xb3ssea ap\xc3\xb3s exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda em ratos, uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 50% na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de eritr\xc3\xb3citos policrom\xc3\xa1ticos (jovens) para normocrom\xc3\xa1ticos (adultos), indicativa de toxicidade substancial na medula \xc3\xb3ssea, foi observada no n\xc3\xadvel de dose alta a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o superior a 15 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Com o tratamento de ratos por 4 semanas, tais efeitos n\xc3\xa3o foram observados at\xc3\xa9 a dose mais alta a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 7 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica, embora mortes e sacrif\xc3\xadcios prematuros provavelmente com base nos efeitos hematol\xc3\xb3gicos tenham sido observados com o tratamento cr\xc3\xb4nico de ratos durante 26 semanas na mesma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o. O NOAEL para efeitos hematol\xc3\xb3gicos em ratos tratados por\xc2\xa026 semanas foi atingido em aproximadamente 3,5 vezes acima da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada em humanos na dose terap\xc3\xaautica. A indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de micron\xc3\xbacleos na medula \xc3\xb3ssea foi observada em diversos estudos de toxicidade em ratos (animais adultos e jovens), com uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o no NOAEL de aproximadamente 1,5 vez a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em humanos na dose terap\xc3\xaautica. Os par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos permaneceram inalterados durante o tratamento com Risdiplam nos estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com AME.
\r\n\r\n
Estudos em animais jovens
\r\n\r\n
A toxicidade de Risdiplam foi estudada com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica em ratos e macacos, incluindo estudos em animais jovens. Os estudos em animais jovens n\xc3\xa3o indicaram efeito espec\xc3\xadfico do tratamento com Risdiplam nos sistemas de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os em desenvolvimento. Em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 toxicidade observada ap\xc3\xb3s o tratamento com Risdiplam em v\xc3\xa1rios sistemas de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os com alta regenera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular (pele, trato GI, medula \xc3\xb3ssea), os estudos em animais n\xc3\xa3o indicaram nenhuma diferen\xc3\xa7a na sensibilidade entre animais jovens, adolescentes ou adultos.
\r\n\x0cdinamic-html\xc9\x10
Ap\xc3\xb3s preparo, manter a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC) por 64 dias. N\xc3\xa3o congele.
\r\n\r\n
\r\n\t
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral pode ser usada por 64 dias ap\xc3\xb3s a constitui\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo profissional de sa\xc3\xbade. Descarte o medicamento ap\xc3\xb3s a data indicada em \xe2\x80\x9cdescartar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o constitu\xc3\xadda ap\xc3\xb3s dia/m\xc3\xaas/ano\xe2\x80\x9d escrita no r\xc3\xb3tulo do frasco.
\r\n\t
Armazene a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral no refrigerador de 2 \xc2\xb0C a 8 \xc2\xb0C. N\xc3\xa3o congele.
\r\n\t
Mantenha a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral no frasco \xc3\xa2mbar original para proteger da luz.
\r\n\t
Mantenha o frasco da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o vertical e com a tampa bem fechada.
\r\n\t
Depois de transferir a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do frasco para a seringa oral, use Evrysdi\xc2\xae imediatamente. Se n\xc3\xa3o for tomado dentro de 5 minutos, descarte o conte\xc3\xbado da seringa para uso oral e prepare uma nova dose. N\xc3\xa3o guarde a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Evrysdi\xc2\xae na seringa.
\r\n\t
Lave as seringas de acordo com as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es ap\xc3\xb3s o uso. N\xc3\xa3o jogue as seringas fora.
\r\n
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\n
Quando constitu\xc3\xaddo pelo profissional de sa\xc3\xbade, Evrysdi\xc2\xae \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral amarelo esverdeada a amarelada.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Quaisquer medicamentos n\xc3\xa3o utilizados ou res\xc3\xadduos devem ser eliminados de acordo com os requerimentos locais.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xec\x04
M.S - 1.0100.0670
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nLiana Gomes de Oliveira \r\nCRF-SP n\xc2\xba 32.252
Importado por: \r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A \r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 \r\nCEP 04730-903 - S\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP \r\nCNPJ: 33.009.945/0001-23
\r\n\r\n
SAC \r\n0800 7720 289
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Evrysdi\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 91.776,37\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 68.885,23\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010006700015\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7613326026659\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/atrofia-muscular\x10Atrofia Muscular\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07EVRYSDI\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xe8\t
Sobre a Roche
\r\n\r\n
Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\n
Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll\x01p\x06button2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\x0edata-bs-toggle\toffcanvas\x04href\x0f#ocOfferCompare\x04spanQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \t66.018,45* (Sem frete)\r\n 9\x05w-1001cr-theme-border mt-3 py-3 px-2 cr-border-radius-4\x19d-flex align-items-center\xcb2\r\n Bcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-06\r\n Op\xc3\xa7\xc3\xb5es de Gen\xc3\xa9ricos: \x01a\x16/b/generico-do-evrysdi0cr-color-theme-primary text-decoration-underline\x0bClique Aqui& e economize\r\n e
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t66.018,45\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0bsexta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c4 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0524,72\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$b4d210ef-4c8f-47b5-b4fb-fd85b102aa09\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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