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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj4i1-s47i2am7yfBnMuAlbrkIkd78hIwvROKxK3wMzV9-bw-dazoJR2v5G0LcSAyocY_zMWwWl3hgd0rXcegI1yCO8nyhoNlPOzVeZz7nasjjFkF3Joabq99C-XLOXNgxk&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj4i1-s47i2am7yfBnMuAlbrkIkd78hIwvROKxK3wMzV9-bw-dazoJR2v5G0LcSAyocY_zMWwWl3hgd0rXcegI1yCO8nyhoNlPOzVeZz7nasjjFkF3Joabq99C-XLOXNgxk(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Enhertu\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa trastuzumabe deruxtecana, que \xc3\xa9 composta de um anticorpo monoclonal associado a um f\xc3\xa1rmaco que se destina a matar as c\xc3\xa9lulas tumorais. O anticorpo monoclonal direciona a subst\xc3\xa2ncia ativa para as c\xc3\xa9lulas tumorais que s\xc3\xa3o HER2-positivas ou muta\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2. Uma vez que Enhertu\xc2\xae esteja dentro da c\xc3\xa9lula tumoral, o f\xc3\xa1rmaco atua causando morte celular.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Enhertu?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x86\x02Enhertu\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao trastuzumabe deruxtecana ou a qualquer dos componentes da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Enhertu?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xee\nEnhertu\xc2\xae ser\xc3\xa1 administrado em cl\xc3\xadnica ou hospital.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Enhertu?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xad\x04Contate o seu m\xc3\xa9dico imediatamente caso voc\xc3\xaa perca uma dose planejada de Enhertu\xc2\xae. N\xc3\xa3o espere at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo ciclo planejado de tratamento. \xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o perca nenhuma dose desse medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento com Enhertu\xc2\xae antes de conversar com o seu m\xc3\xa9dico. Caso tenha qualquer d\xc3\xbavida com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao seu tratamento, converse com o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Enhertu?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb9"Enhertu\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para pacientes com idade inferior a 18 anos.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nInforme imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nFale com seu m\xc3\xa9dico sobre o congelamento de esperma antes do tratamento com Enhertu\xc2\xae, pois esse medicamento pode reduzir a sua fertilidade. N\xc3\xa3o congele ou doe esperma durante o per\xc3\xadodo de tratamento e por pelo menos 4 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Enhertu\xc2\xae.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Enhertu?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfd)Assim como com qualquer medicamento, podem aparecer alguns efeitos indesej\xc3\xa1veis durante o tratamento com Enhertu\xc2\xae, embora n\xc3\xa3o sejam todos os indiv\xc3\xadduos que os apresentem. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa sentir qualquer efeito adverso, incluindo os n\xc3\xa3o listados nessa bula.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 realizar exames antes e durante o tratamento com Enhertu\xc2\xae. Dependendo dos eventos adversos que voc\xc3\xaa apresente, seu m\xc3\xa9dico pode decidir por reduzir a dose, interromper temporariamente ou interromper definitivamente o seu tratamento.
\r\n\r\nInforme imediatamente o seu m\xc3\xa9dico caso note qualquer dos seguintes sintomas, pois alguns podem ser sinais de uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o grave e potencialmente fatal.
\r\n\r\nIniciar o tratamento m\xc3\xa9dico imediatamente pode prevenir que tais sintomas se agravem.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Enhertu"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfe\x02Cada embalagem cont\xc3\xa9m um frasco-ampola de uso \xc3\xbanico com 100 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe deruxtecana para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, a ser administrada via infus\xc3\xa3o intravenosa ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o e dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nInfus\xc3\xa3o via intravenosa.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Enhertu?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xae\x02100 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe deruxtecana para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 mL (20 mg/mL).
\r\n\r\nExcipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, polissorbato 80.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Enhertu maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x93\x04N\xc3\xa3o foi determinada a m\xc3\xa1xima dose tolerada de trastuzumabe deruxtecana. N\xc3\xa3o foram avaliadas doses \xc3\xbanicas superiores a 8,0 mg/kg em estudos cl\xc3\xadnicos. No caso de superdosagem o paciente deve receber monitoramento pr\xc3\xb3ximo, e devem ser fornecidas medidas de suporte apropriadas.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enhertu com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf4\x02Informe o seu m\xc3\xa9dico de todos os medicamentos que esteja fazendo uso, possa fazer uso ou tenha feito uso recente.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Enhertu?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8e\xf1\x01O pedido de registro foi baseado primariamente na totalidade dos dados de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de 235 indiv\xc3\xadduos na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o-alvo de c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico (definido como IHC 3+ ou ISH+) tratados na dose alvo de 5,4 mg/kg no Estudo Fase 2 U201 (184 indiv\xc3\xadduos) e no Estudo Fase I J101 (51 indiv\xc3\xadduos), al\xc3\xa9m de tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos de apoio (Estudos J102, A103 e A104).
\r\n\r\nA tabela abaixo resume os 5 estudos cl\xc3\xadnicos inclu\xc3\xaddos na submiss\xc3\xa3o.
\r\n\r\nTabela 1.4: Estudos Inclu\xc3\xaddos na Submiss\xc3\xa3o
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero, Fase e Status do Estudo | \r\n\t\t\tDCO | \r\n\t\t\tT\xc3\xadtulo do Estudo N\xc3\xbamero Total de Indiv\xc3\xadduos (Localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o no M\xc3\xb3dulo 5) | \r\n\t\t\tProdutos em Teste e Regime de Dosagem | \r\n\t\t
| DS8201-A-J101 (Estudo J101), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria (DCO do CSR): 1 de fevereiro de 2019 \r\n\t\t\tDCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1 de agosto de 2019 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 de dose m\xc3\xbaltipla de duas partes, multic\xc3\xaantrico, n\xc3\xa3o randomizado, aberto e FIH do DS8201a em indiv\xc3\xadduos com tumores malignos s\xc3\xb3lidos avan\xc3\xa7ados N = 292 indiv\xc3\xadduos (incluindo 118 indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico nas Partes 1 e 2a do estudo: 51 designados para 5,4 mg/kg [ou seja, a dose alvo] e 67 designados para 6,4 mg/kg) | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV Q3W Parte 1, Aumento de Dose (27 indiv\xc3\xadduos) 0,8, 1,6, 3,2, 5,4, 6,4 e 8,0 mg/kg \r\n\t\t\tParte 2, Expans\xc3\xa3o de Dose (262 indiv\xc3\xadduos) 5,4 e 6,4 mg/kg \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| DS8201-A-J102 (Estudo J102), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\t5 de dezembro de 2018 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 de dose m\xc3\xbaltipla multic\xc3\xaantrico e aberto do DS-8201a para avaliar o efeito no intervalo QT e na PK em indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico e/ou n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel que expressa HER2 \r\n\t\t\tN = 51 indiv\xc3\xadduos | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV em 6,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| DS8201-A-A103 (Estudo A103), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\t14 de setembro de 2018 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 multic\xc3\xaantrico e aberto do DS-8201a para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a PK em indiv\xc3\xadduos com adenocarcinoma g\xc3\xa1strico ou de GEJ ou c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo avan\xc3\xa7ado e/ou refrat\xc3\xa1rio \r\n\t\t\tN = 12 indiv\xc3\xadduos | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV em 6,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| DS8201-A-A104 (Estudo A104), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\t26 de setembro de 2018 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 de cruzamento de sequ\xc3\xaancia \xc3\xbanica, multic\xc3\xaantrico e aberto para avaliar o potencial de DDI do OATP1B/ inibidor de CYP3A na PK do DS-8201a em indiv\xc3\xadduos com tumores malignos s\xc3\xb3lidos avan\xc3\xa7ados e que expressam HER2 \r\n\t\t\tN = 40 indiv\xc3\xadduos | \r\n\t\t\tCoorte 1 \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV de Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de5,4 mg/kg Q3W em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com ritonavir em 200 mg BID no Dia 17 do Ciclo 2 at\xc3\xa9 o Dia 21 do Ciclo 3 | \r\n\t\t
| Coorte 2 \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV de Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com itraconazol em 200 mg BID no Dia 17 do Ciclo 2, seguido por 200 mg QD at\xc3\xa9 o Dia 21 do Ciclo 3 | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U201 (Estudo U201), Fase 2, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria (DCO do CSR): 21 de mar\xc3\xa7o de 2019 \r\n\t\t\tDCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1 de agosto de 2019 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 2 multic\xc3\xaantrico e aberto do DS-8201a, um ADC anti-HER2 para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico tratados anteriormente com T-DM1 \r\n\t\t\tN = 253 indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico (incluindo 184 indiv\xc3\xadduos designados para 5,4 mg/kg nas Partes 1 [50 indiv\xc3\xadduos], 2a [130 indiv\xc3\xadduos] e 2b [4 indiv\xc3\xadduos]) | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV Q3W Est\xc3\xa1gio de PK da Parte 1 (65 indiv\xc3\xadduos): 5,4, 6,4 e 7,4 mg/kg | \r\n\t\t
| Est\xc3\xa1gio de Defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dose da Parte 1 (54 indiv\xc3\xadduos): 5,4 e 6,4 mg/kg | \r\n\t\t|||
| Partes 2a e 2b (134 indiv\xc3\xadduos): 5,4 mg/kg | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U301 (Estudo U301), Fase 3, Em Andamento | \r\n\t\t\tProjetado: segundo trimestre de 2021 para SLP* | \r\n\t\t\tEstudo Fase 3 multic\xc3\xaantrico, randomizado, aberto e com controle ativo do Trastuzumabe Deruxtecana (DS-8201a), um conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco anti-HER2, vs. tratamento da escolha do investigador para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico previamente tratados com T-DM1 (DESTINY-Breast02) \r\n\t\t\tN = ~600 indiv\xc3\xadduos planejados/ 329 randomizados em 13 de mar\xc3\xa7o de 2020; \xc3\xbaltimo indiv\xc3\xadduo recrutado esperado em fevereiro de 2021 | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| Comparador da escolha do investigador: Dose de carregamento IV de trastuzumabe em 8 mg/kg no primeiro dia de tratamento, seguida por 6 mg/kg a cada 21 dias, e capecitabina em\xc2\xa01.250 mg/m2 , administrada oralmente BID, com intervalo de aproximadamente 12 horas, nos Dias 1 a 14 de um esquema de 21 dias | \r\n\t\t|||
| Ditosilato de lapatinibe em 1.250 mg, administrado oral e diariamente, e capecitabina em 1.000 mg/m2, administrada oralmente BID, com intervalo de aproximadamente 12 horas, nos Dias 1 a 14 de um esquema de 21 dias | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U302 (Estudo U302), Fase 3, Em Andamento | \r\n\t\t\tProjetado: terceiro trimestre de 2021 para SLP* | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudo Fase 3 multic\xc3\xaantrico, randomizado, aberto e com controle ativo do Trastuzumabe Deruxtecana (DS-8201a), um conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco anti-HER2, vs. trastuzumabe entansina (T-DM1) para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o resseccion\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico previamente tratados com trastuzumabe e taxano (DESTINY-Breast03) | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| T-DM1 \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV Q3W, administrado de acordo com a bula local aprovada | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U303 (Estudo U303), Fase 3, Em Andamento | \r\n\t\t\tProjetado: terceiro trimestre de 2021 para SLP* | \r\n\t\t\tEstudo Fase 3 multic\xc3\xaantrico, randomizado, aberto e com controle ativo do DS-8201a, um conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco (ADC) anti-HER2, vs. tratamento da escolha do m\xc3\xa9dico para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama baixo em HER2 n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico (DESTINY-Breast04) \r\n\t\t\tN = ~540 indiv\xc3\xadduos planejados/ 214 randomizados em 13 de mar\xc3\xa7o de 2020; \xc3\xbaltimo indiv\xc3\xadduo recrutado esperado em abril de 2021 | \r\n\t\t\tTrastuzumabe- Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W ou (propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 [Trastuzumabe-Deruxtecana:escolha do m\xc3\xa9dico]) | \r\n\t\t
| Comparador da escolha do m\xc3\xa9dico \r\n\t\t\t1 dos f\xc3\xa1rmacos seguintes administrados de acordo com a bula local aprovada: capecitabina; eribulina; gencitabina; paclitaxel; ou nab-paclitaxel | \r\n\t\t
ADC = conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco; BID = duas vezes ao dia; CSR = relat\xc3\xb3rio de estudo cl\xc3\xadnico; CYP = citocromo P450;
\r\nDCO = corte de dados; DDI = intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa; DS-8201a = c\xc3\xb3digo de produto para o trastuzumabe-deruxtecan; FIH = primeiramente em humanos; GEJ = jun\xc3\xa7\xc3\xa3o gastroesof\xc3\xa1gica; HER2 = receptor de fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano 2;
\r\nIV = intravenoso; OATP = pept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos; PK = farmacocin\xc3\xa9tica; Q3W = a cada 3 semanas; QD = uma vez ao dia; T-DM1 = trastuzumabe-entansina; vs. = versus.
\r\n* Estudo movido por eventos; a data projetada pode mudar.
\r\na Um estudo foi definido como conclu\xc3\xaddo se as an\xc3\xa1lises para o objetivo prim\xc3\xa1rio foram realizadas.
Os resultados do Estudo J102 n\xc3\xa3o indicaram nenhum efeito clinicamente significativo no intervalo QTc. Com base na an\xc3\xa1lise de PopPK, o peso corporal, a albumina s\xc3\xa9rica, o pa\xc3\xads, o sexo e o tamanho tumoral foram identificados como sendo covari\xc3\xa1veis estatisticamente significativas em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es do Trastuzumabe Deruxtecana; e a idade e os marcados de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (AST e TBL basais) foram identificados como sendo covari\xc3\xa1veis estatisticamente significativas em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es do MAAA-1181a. A magnitude desses efeitos sugere que n\xc3\xa3o se exige nenhum ajuste de dose para qualquer uma das covari\xc3\xa1veis identificadas.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise de PopPK, n\xc3\xa3o se recomenda nenhum ajuste de dose no caso de indiv\xc3\xadduos com comprometimento renal leve e moderado. N\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis dados suficientes para recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o com indiv\xc3\xadduos com comprometimento renal grave.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise de PopPK indicou que a AST e a TBL impactam a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do MAAA-1181a; no entanto, n\xc3\xa3o se espera que essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es sejam clinicamente significativas e, portanto, n\xc3\xa3o se recomenda um ajuste de dose no caso de indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve. N\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis dados suficientes para recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o com indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado. O Trastuzumabe Deruxtecana n\xc3\xa3o foi estudado em indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave.
\r\n\r\nRealizou-se um estudo de DDI cl\xc3\xadnica para avaliar o efeito dos inibidores de OATP1B, CYP3A e P-gp (Estudo A104). Os resultados deste estudo indicaram que esses inibidores n\xc3\xa3o tiveram efeito significativo nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es do Trastuzumabe Deruxtecana e do MAAA-1181a. Inibidores fortes de CYP3A4 e inibidores de OATP1B, P-gp e BCRP podem ser administrados sem ajuste de dose do Trastuzumabe Deruxtecana. Em geral, a incid\xc3\xaancia de imunogenicidade foi baixa, com 3,5 e 1,1% dos indiv\xc3\xadduos apresentando dados ADA-positivos na linha-base e p\xc3\xb3s-linha-base, respectivamente. De modo global, 4/640 (0,6%) indiv\xc3\xadduos foram identificados como\xc2\xa0apresentado ADA decorrente do tratamento. N\xc3\xa3o se identificou nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a taxa de IRR (como medida de seguran\xc3\xa7a) e a incid\xc3\xaancia de ADA.
\r\n\r\nA dose recomendada do Trastuzumabe Deruxtecana para c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 de 5,4 mg/kg, administrada como infus\xc3\xa3o IV a cada 3 semanas por 90 minutos no primeiro ciclo, e por 30 minutos nos ciclos subsequentes, caso a infus\xc3\xa3o anterior tenha sido bem tolerada.
\r\n\r\nTrastuzumabe Deruxtecana demonstrou atividade antitumoral substancial nos 235 indiv\xc3\xadduos extensamente pr\xc3\xa9-tratados (mediana de 6,0 regimes de terapias para c\xc3\xa2ncer anteriores no cen\xc3\xa1rio localmente avan\xc3\xa7ado/metast\xc3\xa1tico) com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico, recrutados sob a dose de 5,4 mg/kg nos Estudos J101 e U201. Todos os indiv\xc3\xadduos haviam recebido T-DM1 previamente, e todos menos 1 indiv\xc3\xadduo haviam recebido trastuzumabe previamente. A TRO confirmada por meio de ICR foi de 51,0% (IC 95%: 36,6; 65,2) no Estudo J101 e de 60,9% (IC 95%: 53,4; 68,0) no Estudo U201 (Tabela 4.9), demonstrando a forte atividade antitumoral do Trastuzumabe Deruxtecana. O limite inferior do IC 95% para a TRO (53,4%) no Estudo U201 \xc3\xa9 mais alto do que o limite superior do IC 95% observado com outros regimes terap\xc3\xaauticos, e ainda mais alto do que o limite superior de IC 95% para a TRO com TDM1 quando administrado ap\xc3\xb3s uma terapia anti-HER2 \xc3\xbanica no estudo EMILIA. O limite inferior do IC 95% de 53,4% para a TRO no Estudo U201 tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 mais alto que as TROs relatadas e os limites superiores de IC 95% relatados a partir do estudo Unicancer e da an\xc3\xa1lise baseada em literatura, conforme demonstrado na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela 4.9: Taxas de Resposta Objetiva e Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o Mediana Relatadas com as Op\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tratamento Atuais em Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de 5,4 mg/kg para C\xc3\xa2ncer de Mama HER2-Positivo Previamente Tratado
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tTRO (IC 95%) (%) | \r\n\t\t\tSLP Mediana (IC 95%) (Meses) | \r\n\t\t
| Trastuzumabe Deruxtecana em 5,4 mg/kg (DCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o) | \r\n\t\t||
| Estudo J101 (N = 51) | \r\n\t\t\t51,0 (36,6; 65,2) | \r\n\t\t\t13,7 (8,5; 19,6) | \r\n\t\t
| Estudo U201 (N = 184) | \r\n\t\t\t60,9 (53,4; 68,0) | \r\n\t\t\t16,4 (12,7; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) | \r\n\t\t
| Dados hist\xc3\xb3ricos e do mundo real | \r\n\t\t||
| Coorte combinada do Unicancer (N = 137) | \r\n\t\t\t12,2 (6,2; 18,2) | \r\n\t\t\t4,7 (3,8; 6,0) | \r\n\t\t
| An\xc3\xa1lise baseada em literatura (N = 8.827) | \r\n\t\t\t25,5 (17,1; 36,1)* | \r\n\t\t\t5,8 (3,2; 10,5)* | \r\n\t\t
| Estudos Ap\xc3\xb3s 2 Linhas de Regimes Baseados em Anti-HER2 Anteriores | \r\n\t\t||
| Estudo TH3RESA (N = 602)31 (NA)6,2 (5,59; 6,87) | \r\n\t\t||
| T-DM1 (n = 404) | \r\n\t\t\t31 (NA) | \r\n\t\t\t6,2 (5,59; 6,87) | \r\n\t\t
| Escolha do m\xc3\xa9dico (n = 198) | \r\n\t\t\t9 (NA) | \r\n\t\t\t3,3 (2,89; 4,14) | \r\n\t\t
| Estudo SOPHIA (N = 536) | \r\n\t\t||
| Margetuximabe + Quimioterapia (n = 266) | \r\n\t\t\t22 (17,3; 27,7) | \r\n\t\t\t5,8 (5,52; 6,97) | \r\n\t\t
| Trastuzumabe + Quimioterapia (n = 270) | \r\n\t\t\t16 (11,8; 21,0) | \r\n\t\t\t4,9 (4,17; 5,59) | \r\n\t\t
| Estudo NALA (N = 621) | \r\n\t\t||
| Maleato de Neratinibe + Capecitabina (n = 307) | \r\n\t\t\t32,8 (NA) | \r\n\t\t\tTaxa de SLP de 6 mesesb: 47,2% | \r\n\t\t
| Ditosilato de Lapatinibe + Capecitabina (n = 314) | \r\n\t\t\t26,7 (NA) | \r\n\t\t\tTaxa de SLP de 6 mesesb: 37,8% | \r\n\t\t
| HER2CLIMB (N = 612) | \r\n\t\t||
| Tucatinibe + Trastuzumabe + Capecitabina (n = 410) | \r\n\t\t\t40,6 (35,3; 46,0) | \r\n\t\t\t7,8 (7,5; 9,6) | \r\n\t\t
| Placebo + Trastuzumabe + Capecitabina (n = 202) | \r\n\t\t\t22,8 (16,7; 29,8) | \r\n\t\t\t5,6 (4,2; 7,1) | \r\n\t\t
| Estudos Ap\xc3\xb3s 1 Linha de Terapia Anti-HER2 | \r\n\t\t||
| Estudo EMILIA (N = 991) | \r\n\t\t||
| T-DM1 (n = 495) | \r\n\t\t\t43,6 (38,6; 48,6) | \r\n\t\t\t9,6 (NA) | \r\n\t\t
| Ditosilato de Lapatinibe | Capecitabina (n = 496) | \r\n\t\t\t30,8 (26,3; 35,7) | \r\n\t\t\t6,4 (NA) | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; TRO = taxa de resposta objetiva; vs. = versus
\r\na\xc2\xa0estimado por meio de modelagem.
\r\nb\xc2\xa0faixa de previs\xc3\xa3o de 95%.
\r\nDCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o = 1 de agosto de 2019
Fonte: TH3RESA, EMILIA, SOPHIA, NALA.
\r\n\r\nEssas respostas foram dur\xc3\xa1veis em ambos os estudos, com uma DoR mediana de 10,8 meses (IC 95%: 6,7; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) no Estudo J101 e de 14,8 meses (IC 95%: 13,8; 16,9) no Estudo U201 no DCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Com base em uma estimativa de Kaplan-Meier da CR/PR confirmada em andamento por meio de ICR, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos estimados para permanecer em resposta em 6 meses foi de 77,6% (IC 95%: 54,2; 90,0) no Estudo J101 e de 81,3% (IC 95%: 71,9; 87,8) no Estudo U201 no DCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRespostas altas e dur\xc3\xa1veis foram observadas consistentemente nos subgrupos, incluindo aqueles baseados no status de HR dos indiv\xc3\xadduos na linha-base e antes de um tratamento com pertuzumabe.
\r\n\r\nO Trastuzumabe Deruxtecana tamb\xc3\xa9m exibiu benef\xc3\xadcios cl\xc3\xadnicos atrav\xc3\xa9s da rapidez da regress\xc3\xa3o tumoral. A TTR mediana correspondeu \xc3\xa0 primeira e segunda varreduras p\xc3\xb3s-tratamento. Uma resposta r\xc3\xa1pida constitui outra medida da atividade antitumoral direta do Trastuzumabe Deruxtecana.
\r\n\r\nConcluindo, o Trastuzumabe Deruxtecana demonstrou atividade antitumoral substancial reprodut\xc3\xadvel, com respostas clinicamente significativas e dur\xc3\xa1veis em pacientes extensamente\xc2\xa0pr\xc3\xa9-tratados com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico ou n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e SLP prolongada. Esses resultados representam uma melhora clinicamente significativa com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s terapias dispon\xc3\xadveis na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes proposta. Os resultados proporcionam evid\xc3\xaancias not\xc3\xa1veis quanto \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia do Trastuzumabe Deruxtecana em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico que tenham recebido 2 ou mais regimes baseados em anti-HER2.
\r\n\r\nO Trastuzumabe Deruxtecana foi aprovado nos EUA em 20 de dezembro de 2019 e foi disponibilizado aos pacientes pela primeira vez nos EUA em 31 de dezembro de 2019. Foi gerada uma produ\xc3\xa7\xc3\xa3o cumulativa de relat\xc3\xb3rios espont\xc3\xa2neos a partir do banco de dados de seguran\xc3\xa7a global de 20 de dezembro de 2019 a 13 de mar\xc3\xa7o de 2020.
\r\n\r\nO Trastuzumabe Deruxtecana tamb\xc3\xa9m foi aprovado no Jap\xc3\xa3o em 25 de mar\xc3\xa7o de 2020, e n\xc3\xa3o havia experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o no Jap\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o momento do preparo do dossi\xc3\xaa de submiss\xc3\xa3o do Brasil.
\r\n\r\nA revis\xc3\xa3o dos dados de seguran\xc3\xa7a espont\xc3\xa2neos p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o recebidos at\xc3\xa9 13 de mar\xc3\xa7o de 2020 n\xc3\xa3o identificou nenhuma preocupa\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a nova. Os eventos relatados foram geralmente compat\xc3\xadveis com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido do Trastuzumabe Deruxtecana.
\r\n\r\nO c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico corresponde a uma doen\xc3\xa7a incur\xc3\xa1vel. Embora as terapias anti-HER2 tenham melhorado os desfechos de doen\xc3\xa7a para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico, n\xc3\xa3o existia um padr\xc3\xa3o de terapia claramente definido para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico que tenham recebido 2 ou mais regimes baseados em anti-HER2 anteriores.
\r\n\r\nAs evid\xc3\xaancias de efic\xc3\xa1cia e benef\xc3\xadcio do Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de 5,4 mg/kg para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico que receberam 2 ou mais regimes baseados em anti-HER2 anteriores est\xc3\xa3o baseadas na totalidade de dados dos estudos J101 e U201 (N = 235 indiv\xc3\xadduos), que demonstraram\xc2\xa0respostas clinicamente significativas e dur\xc3\xa1veis e uma sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) prolongada na dose alvo de 5,4 mg/kg em indiv\xc3\xadduos que eram representativos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes pretendida para tratamento com o Trastuzumabe Deruxtecana.
\r\n\r\nNo estudo U201, em concord\xc3\xa2ncia com o crit\xc3\xa9rio de inclus\xc3\xa3o que estabelecia que os pacientes tivessem sido tratados anteriormente com trastuzumabe entansina (T-DM1), todos os pacientes do estudo haviam recebido esse tratamento pr\xc3\xa9vio. Al\xc3\xa9m disso, 100% dos pacientes tinham sido tratados tamb\xc3\xa9m com trastuzumabe anteriormente. Um total de 69,2% havia recebido tratamento com pertuzumabe.
\r\n\r\nA maioria dos pacientes havia recebido um grande n\xc3\xbamero de tratamentos antic\xc3\xa2ncer anteriores (excluindo terapia hormonal). O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de regimes foi 6 (de 2 a 24), sendo que 117 (46,2%) indiv\xc3\xadduos receberam entre 6 e 10 regimes anteriores para c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico e 16 (6,3%) indiv\xc3\xadduos que receberam mais de 10 regimes.
\r\n\r\nOs dados do uso de Trastuzumabe Deruxtecana em indiv\xc3\xadduos do sexo masculino tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o extremamente limitados, uma vez foi avaliado um \xc3\xbanico paciente masculino no estudo J101 que foi inclu\xc3\xaddo no grupo de pacientes tratados com a dose de 8 mg/kg. No entanto, considerando que a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o-alvo do tratamento proposto \xc3\xa9 majoritariamente do sexo feminino e que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperada uma diferen\xc3\xa7a significativa de resposta entre os g\xc3\xaaneros, entende-se que essas limita\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o prejudicam a aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o do pleito de registro.
\r\n\r\nEm rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 seguran\xc3\xa7a, o Trastuzumabe Deruxtecana demonstrou um perfil geralmente aceit\xc3\xa1vel para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o-alvo de pacientes quando utilizado na dose alvo de 5,4 mg/kg.
\r\n\r\nA maior parte dos eventos adversos decorrentes do tratamento (EADT) observados tiveram natureza gastrointestinal ou hematol\xc3\xb3gica e gravidade Grau 1 ou 2 e foram geralmente manej\xc3\xa1veis atrav\xc3\xa9s de modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose e pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica padr\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial (ILD) constitui um risco grave conhecido do Trastuzumabe Deruxtecana, e foram relatados casos com desfechos fatais entre indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo tratados com 5,4 mg/kg. Em vista disso, informa\xc3\xa7\xc3\xb5es bastante completas quanto \xc3\xa0 necessidade de monitoramento de ILD foram inclu\xc3\xaddas no texto de bula, com indica\xc3\xa7\xc3\xa3o dos par\xc3\xa2metros a serem monitorados e a conduta que deve ser adotada em cada caso.
\r\n\r\nAdicionalmente, o texto de bula adverte sobre a necessidade de se monitorar a contagem de neutr\xc3\xb3filos e da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda (FEVE), tendo em vista que a neutropenia e a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da FEVE, assim como a ILD, s\xc3\xa3o riscos importantes associados ao tratamento com Trastuzumabe Deruxtecana e que, inclusive, podem motivar ajustes de dose ou mesmo a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em alguns casos.
\r\n\r\nOs pacientes foram testados quanto a ADA contra o Trastuzumabe Deruxtecana em todos os 5 estudos cl\xc3\xadnicos (Estudos J101, U201, J102, A103 e A104; N = 640), a partir de um ensaio de imunogenicidade sens\xc3\xadvel e validado. A imunogenicidade relatada para Trastuzumabe Deruxtecana foi bastante baixa e, consequentemente, n\xc3\xa3o foram observados efeitos nos par\xc3\xa2metros de PK e efic\xc3\xa1cia. Tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o foi identificada nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a taxa de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o (RRI) como medida de seguran\xc3\xa7a e a incid\xc3\xaancia de ADA.
\r\n\r\nEm resumo, os dados submetidos demonstraram a efic\xc3\xa1cia de Trastuzumabe Deruxtecana no tratamento do c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico ou n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel em pacientes adultos que tenham recebido dois ou mais regimes de tratamento anti-HER2. No geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto foi favor\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizadas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es externas ad hoc. O produto encontra-se aprovado nos Estados Unidos, Jap\xc3\xa3o, Europa, Israel e Canad\xc3\xa1.
\r\n\r\nTrastuzumabe Deruxtecana \xc3\xa9 um conjugado de anticorpo-medicamento direcionado ao receptor HER2. O anticorpo \xc3\xa9 uma IgG1 humanizada anti-HER2, conjugado ao drug-linker, composto de um ligante cliv\xc3\xa1vel tetrapept\xc3\xaddico e um inibidor da topoisomerase I (DXd). O Trastuzumabe Deruxtecana \xc3\xa9 est\xc3\xa1vel no plasma. Ap\xc3\xb3s a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o ao receptor HER2 nas c\xc3\xa9lulas tumorais o Trastuzumabe Deruxtecana sofre internaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e subsequente clivagem do ligante por meio de enzimas lisossomais, que s\xc3\xa3o suprarreguladas em c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas. Ap\xc3\xb3s a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o, o inibidor da topoisomerase I, perme\xc3\xa1vel \xc3\xa0 membrana, causa dano ao DNA, desencadeando morte\xc2\xa0celular por apoptose. O inibidor da topoisomerase I, um derivado da exatecana, \xc3\xa9 aproximadamente 10 vezes mais potente do que o SN-38, o metab\xc3\xb3lito ativo do irinotecano.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Enhertu?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcb\tEnhertu\xc2\xae deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (temperatura entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o congelar. Proteger da luz.
\r\n\r\nO profissional de sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda e a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de Enhertu\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nEnhertu\xc2\xae (trastuzumabe deruxtecana) \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 liofilizado est\xc3\xa9ril, de cor branca a levemente amarelada, sem conservantes, em frasco-ampola de uso \xc3\xbanico. Medicamentos de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o parenteral devem ser inspecionados visualmente para material particulado e descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, sempre que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o e o frasco-ampola permitirem.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1eMensagens de Alerta do Enhertu"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf2\x03Leia atentamente esta bula antes de come\xc3\xa7ar a tomar este medicamento, pois ela cont\xc3\xa9m informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nReg. MS - 1.0454.0191
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nDr. Pedro de Freitas Fiorante
\r\nCRF-SP n\xc2\xb0 76.376
Fabricado por:
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\r\nWestfalen - Alemanha
Embalado por:
\r\nDaiichi Sankyo Europe GmbH.
\r\nPfaffenhofen - Alemanha
Registrado e Importado por:
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Enhertu\xc2\xae \xc3\xa9 uma marca registrada da Daiichi Sankyo Company, Ltd.
\r\n\r\nUso restrito a hospitais.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cenhertu/bula\x08Bula do \x07Enhertu\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \x1btrastuzumabe-deruxtecana/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x18Trastuzumabe Deruxtecana\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\x99\x17Enhertu\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa trastuzumabe deruxtecana, que \xc3\xa9 composta de um anticorpo monoclonal associado a um f\xc3\xa1rmaco que se destina a matar as c\xc3\xa9lulas tumorais. O anticorpo monoclonal direciona a subst\xc3\xa2ncia ativa para as c\xc3\xa9lulas tumorais que s\xc3\xa3o HER2-positivas ou muta\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2. Uma vez que Enhertu\xc2\xae esteja dentro da c\xc3\xa9lula tumoral, o f\xc3\xa1rmaco atua causando morte celular.
\r\n\x0cdinamic-html\x86\x02Enhertu\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao trastuzumabe deruxtecana ou a qualquer dos componentes da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0cdinamic-html\xee\nEnhertu\xc2\xae ser\xc3\xa1 administrado em cl\xc3\xadnica ou hospital.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xad\x04Contate o seu m\xc3\xa9dico imediatamente caso voc\xc3\xaa perca uma dose planejada de Enhertu\xc2\xae. N\xc3\xa3o espere at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo ciclo planejado de tratamento. \xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o perca nenhuma dose desse medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento com Enhertu\xc2\xae antes de conversar com o seu m\xc3\xa9dico. Caso tenha qualquer d\xc3\xbavida com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao seu tratamento, converse com o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xb9"Enhertu\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para pacientes com idade inferior a 18 anos.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nInforme imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nFale com seu m\xc3\xa9dico sobre o congelamento de esperma antes do tratamento com Enhertu\xc2\xae, pois esse medicamento pode reduzir a sua fertilidade. N\xc3\xa3o congele ou doe esperma durante o per\xc3\xadodo de tratamento e por pelo menos 4 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Enhertu\xc2\xae.
\r\n\x0cdinamic-html\xfd)Assim como com qualquer medicamento, podem aparecer alguns efeitos indesej\xc3\xa1veis durante o tratamento com Enhertu\xc2\xae, embora n\xc3\xa3o sejam todos os indiv\xc3\xadduos que os apresentem. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa sentir qualquer efeito adverso, incluindo os n\xc3\xa3o listados nessa bula.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 realizar exames antes e durante o tratamento com Enhertu\xc2\xae. Dependendo dos eventos adversos que voc\xc3\xaa apresente, seu m\xc3\xa9dico pode decidir por reduzir a dose, interromper temporariamente ou interromper definitivamente o seu tratamento.
\r\n\r\nInforme imediatamente o seu m\xc3\xa9dico caso note qualquer dos seguintes sintomas, pois alguns podem ser sinais de uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o grave e potencialmente fatal.
\r\n\r\nIniciar o tratamento m\xc3\xa9dico imediatamente pode prevenir que tais sintomas se agravem.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xfe\x02Cada embalagem cont\xc3\xa9m um frasco-ampola de uso \xc3\xbanico com 100 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe deruxtecana para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, a ser administrada via infus\xc3\xa3o intravenosa ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o e dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nInfus\xc3\xa3o via intravenosa.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xae\x02100 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe deruxtecana para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 mL (20 mg/mL).
\r\n\r\nExcipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, polissorbato 80.
\r\n\x0cdinamic-html\x93\x04N\xc3\xa3o foi determinada a m\xc3\xa1xima dose tolerada de trastuzumabe deruxtecana. N\xc3\xa3o foram avaliadas doses \xc3\xbanicas superiores a 8,0 mg/kg em estudos cl\xc3\xadnicos. No caso de superdosagem o paciente deve receber monitoramento pr\xc3\xb3ximo, e devem ser fornecidas medidas de suporte apropriadas.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xf4\x02Informe o seu m\xc3\xa9dico de todos os medicamentos que esteja fazendo uso, possa fazer uso ou tenha feito uso recente.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\x8e\xf1\x01O pedido de registro foi baseado primariamente na totalidade dos dados de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de 235 indiv\xc3\xadduos na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o-alvo de c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico (definido como IHC 3+ ou ISH+) tratados na dose alvo de 5,4 mg/kg no Estudo Fase 2 U201 (184 indiv\xc3\xadduos) e no Estudo Fase I J101 (51 indiv\xc3\xadduos), al\xc3\xa9m de tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos de apoio (Estudos J102, A103 e A104).
\r\n\r\nA tabela abaixo resume os 5 estudos cl\xc3\xadnicos inclu\xc3\xaddos na submiss\xc3\xa3o.
\r\n\r\nTabela 1.4: Estudos Inclu\xc3\xaddos na Submiss\xc3\xa3o
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero, Fase e Status do Estudo | \r\n\t\t\tDCO | \r\n\t\t\tT\xc3\xadtulo do Estudo N\xc3\xbamero Total de Indiv\xc3\xadduos (Localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o no M\xc3\xb3dulo 5) | \r\n\t\t\tProdutos em Teste e Regime de Dosagem | \r\n\t\t
| DS8201-A-J101 (Estudo J101), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria (DCO do CSR): 1 de fevereiro de 2019 \r\n\t\t\tDCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1 de agosto de 2019 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 de dose m\xc3\xbaltipla de duas partes, multic\xc3\xaantrico, n\xc3\xa3o randomizado, aberto e FIH do DS8201a em indiv\xc3\xadduos com tumores malignos s\xc3\xb3lidos avan\xc3\xa7ados N = 292 indiv\xc3\xadduos (incluindo 118 indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico nas Partes 1 e 2a do estudo: 51 designados para 5,4 mg/kg [ou seja, a dose alvo] e 67 designados para 6,4 mg/kg) | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV Q3W Parte 1, Aumento de Dose (27 indiv\xc3\xadduos) 0,8, 1,6, 3,2, 5,4, 6,4 e 8,0 mg/kg \r\n\t\t\tParte 2, Expans\xc3\xa3o de Dose (262 indiv\xc3\xadduos) 5,4 e 6,4 mg/kg \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| DS8201-A-J102 (Estudo J102), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\t5 de dezembro de 2018 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 de dose m\xc3\xbaltipla multic\xc3\xaantrico e aberto do DS-8201a para avaliar o efeito no intervalo QT e na PK em indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico e/ou n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel que expressa HER2 \r\n\t\t\tN = 51 indiv\xc3\xadduos | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV em 6,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| DS8201-A-A103 (Estudo A103), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\t14 de setembro de 2018 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 multic\xc3\xaantrico e aberto do DS-8201a para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a PK em indiv\xc3\xadduos com adenocarcinoma g\xc3\xa1strico ou de GEJ ou c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo avan\xc3\xa7ado e/ou refrat\xc3\xa1rio \r\n\t\t\tN = 12 indiv\xc3\xadduos | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV em 6,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| DS8201-A-A104 (Estudo A104), Fase 1, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\t26 de setembro de 2018 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 1 de cruzamento de sequ\xc3\xaancia \xc3\xbanica, multic\xc3\xaantrico e aberto para avaliar o potencial de DDI do OATP1B/ inibidor de CYP3A na PK do DS-8201a em indiv\xc3\xadduos com tumores malignos s\xc3\xb3lidos avan\xc3\xa7ados e que expressam HER2 \r\n\t\t\tN = 40 indiv\xc3\xadduos | \r\n\t\t\tCoorte 1 \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV de Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de5,4 mg/kg Q3W em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com ritonavir em 200 mg BID no Dia 17 do Ciclo 2 at\xc3\xa9 o Dia 21 do Ciclo 3 | \r\n\t\t
| Coorte 2 \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV de Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com itraconazol em 200 mg BID no Dia 17 do Ciclo 2, seguido por 200 mg QD at\xc3\xa9 o Dia 21 do Ciclo 3 | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U201 (Estudo U201), Fase 2, Conclu\xc3\xaddoa\n | \r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria (DCO do CSR): 21 de mar\xc3\xa7o de 2019 \r\n\t\t\tDCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1 de agosto de 2019 | \r\n\t\t\tEstudo Fase 2 multic\xc3\xaantrico e aberto do DS-8201a, um ADC anti-HER2 para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico tratados anteriormente com T-DM1 \r\n\t\t\tN = 253 indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico (incluindo 184 indiv\xc3\xadduos designados para 5,4 mg/kg nas Partes 1 [50 indiv\xc3\xadduos], 2a [130 indiv\xc3\xadduos] e 2b [4 indiv\xc3\xadduos]) | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV Q3W Est\xc3\xa1gio de PK da Parte 1 (65 indiv\xc3\xadduos): 5,4, 6,4 e 7,4 mg/kg | \r\n\t\t
| Est\xc3\xa1gio de Defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dose da Parte 1 (54 indiv\xc3\xadduos): 5,4 e 6,4 mg/kg | \r\n\t\t|||
| Partes 2a e 2b (134 indiv\xc3\xadduos): 5,4 mg/kg | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U301 (Estudo U301), Fase 3, Em Andamento | \r\n\t\t\tProjetado: segundo trimestre de 2021 para SLP* | \r\n\t\t\tEstudo Fase 3 multic\xc3\xaantrico, randomizado, aberto e com controle ativo do Trastuzumabe Deruxtecana (DS-8201a), um conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco anti-HER2, vs. tratamento da escolha do investigador para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico previamente tratados com T-DM1 (DESTINY-Breast02) \r\n\t\t\tN = ~600 indiv\xc3\xadduos planejados/ 329 randomizados em 13 de mar\xc3\xa7o de 2020; \xc3\xbaltimo indiv\xc3\xadduo recrutado esperado em fevereiro de 2021 | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| Comparador da escolha do investigador: Dose de carregamento IV de trastuzumabe em 8 mg/kg no primeiro dia de tratamento, seguida por 6 mg/kg a cada 21 dias, e capecitabina em\xc2\xa01.250 mg/m2 , administrada oralmente BID, com intervalo de aproximadamente 12 horas, nos Dias 1 a 14 de um esquema de 21 dias | \r\n\t\t|||
| Ditosilato de lapatinibe em 1.250 mg, administrado oral e diariamente, e capecitabina em 1.000 mg/m2, administrada oralmente BID, com intervalo de aproximadamente 12 horas, nos Dias 1 a 14 de um esquema de 21 dias | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U302 (Estudo U302), Fase 3, Em Andamento | \r\n\t\t\tProjetado: terceiro trimestre de 2021 para SLP* | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudo Fase 3 multic\xc3\xaantrico, randomizado, aberto e com controle ativo do Trastuzumabe Deruxtecana (DS-8201a), um conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco anti-HER2, vs. trastuzumabe entansina (T-DM1) para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o resseccion\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico previamente tratados com trastuzumabe e taxano (DESTINY-Breast03) | \r\n\t\t\tTrastuzumabe Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W | \r\n\t\t
| T-DM1 \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV Q3W, administrado de acordo com a bula local aprovada | \r\n\t\t|||
| DS8201-A-U303 (Estudo U303), Fase 3, Em Andamento | \r\n\t\t\tProjetado: terceiro trimestre de 2021 para SLP* | \r\n\t\t\tEstudo Fase 3 multic\xc3\xaantrico, randomizado, aberto e com controle ativo do DS-8201a, um conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco (ADC) anti-HER2, vs. tratamento da escolha do m\xc3\xa9dico para indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama baixo em HER2 n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e/ou metast\xc3\xa1tico (DESTINY-Breast04) \r\n\t\t\tN = ~540 indiv\xc3\xadduos planejados/ 214 randomizados em 13 de mar\xc3\xa7o de 2020; \xc3\xbaltimo indiv\xc3\xadduo recrutado esperado em abril de 2021 | \r\n\t\t\tTrastuzumabe- Deruxtecana \r\n\t\t\tInfus\xc3\xa3o IV sob a dose de 5,4 mg/kg Q3W ou (propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 [Trastuzumabe-Deruxtecana:escolha do m\xc3\xa9dico]) | \r\n\t\t
| Comparador da escolha do m\xc3\xa9dico \r\n\t\t\t1 dos f\xc3\xa1rmacos seguintes administrados de acordo com a bula local aprovada: capecitabina; eribulina; gencitabina; paclitaxel; ou nab-paclitaxel | \r\n\t\t
ADC = conjugado de anticorpo-f\xc3\xa1rmaco; BID = duas vezes ao dia; CSR = relat\xc3\xb3rio de estudo cl\xc3\xadnico; CYP = citocromo P450;
\r\nDCO = corte de dados; DDI = intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa; DS-8201a = c\xc3\xb3digo de produto para o trastuzumabe-deruxtecan; FIH = primeiramente em humanos; GEJ = jun\xc3\xa7\xc3\xa3o gastroesof\xc3\xa1gica; HER2 = receptor de fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano 2;
\r\nIV = intravenoso; OATP = pept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos; PK = farmacocin\xc3\xa9tica; Q3W = a cada 3 semanas; QD = uma vez ao dia; T-DM1 = trastuzumabe-entansina; vs. = versus.
\r\n* Estudo movido por eventos; a data projetada pode mudar.
\r\na Um estudo foi definido como conclu\xc3\xaddo se as an\xc3\xa1lises para o objetivo prim\xc3\xa1rio foram realizadas.
Os resultados do Estudo J102 n\xc3\xa3o indicaram nenhum efeito clinicamente significativo no intervalo QTc. Com base na an\xc3\xa1lise de PopPK, o peso corporal, a albumina s\xc3\xa9rica, o pa\xc3\xads, o sexo e o tamanho tumoral foram identificados como sendo covari\xc3\xa1veis estatisticamente significativas em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es do Trastuzumabe Deruxtecana; e a idade e os marcados de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (AST e TBL basais) foram identificados como sendo covari\xc3\xa1veis estatisticamente significativas em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es do MAAA-1181a. A magnitude desses efeitos sugere que n\xc3\xa3o se exige nenhum ajuste de dose para qualquer uma das covari\xc3\xa1veis identificadas.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise de PopPK, n\xc3\xa3o se recomenda nenhum ajuste de dose no caso de indiv\xc3\xadduos com comprometimento renal leve e moderado. N\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis dados suficientes para recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o com indiv\xc3\xadduos com comprometimento renal grave.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise de PopPK indicou que a AST e a TBL impactam a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do MAAA-1181a; no entanto, n\xc3\xa3o se espera que essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es sejam clinicamente significativas e, portanto, n\xc3\xa3o se recomenda um ajuste de dose no caso de indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve. N\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis dados suficientes para recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o com indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado. O Trastuzumabe Deruxtecana n\xc3\xa3o foi estudado em indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave.
\r\n\r\nRealizou-se um estudo de DDI cl\xc3\xadnica para avaliar o efeito dos inibidores de OATP1B, CYP3A e P-gp (Estudo A104). Os resultados deste estudo indicaram que esses inibidores n\xc3\xa3o tiveram efeito significativo nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es do Trastuzumabe Deruxtecana e do MAAA-1181a. Inibidores fortes de CYP3A4 e inibidores de OATP1B, P-gp e BCRP podem ser administrados sem ajuste de dose do Trastuzumabe Deruxtecana. Em geral, a incid\xc3\xaancia de imunogenicidade foi baixa, com 3,5 e 1,1% dos indiv\xc3\xadduos apresentando dados ADA-positivos na linha-base e p\xc3\xb3s-linha-base, respectivamente. De modo global, 4/640 (0,6%) indiv\xc3\xadduos foram identificados como\xc2\xa0apresentado ADA decorrente do tratamento. N\xc3\xa3o se identificou nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a taxa de IRR (como medida de seguran\xc3\xa7a) e a incid\xc3\xaancia de ADA.
\r\n\r\nA dose recomendada do Trastuzumabe Deruxtecana para c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 de 5,4 mg/kg, administrada como infus\xc3\xa3o IV a cada 3 semanas por 90 minutos no primeiro ciclo, e por 30 minutos nos ciclos subsequentes, caso a infus\xc3\xa3o anterior tenha sido bem tolerada.
\r\n\r\nTrastuzumabe Deruxtecana demonstrou atividade antitumoral substancial nos 235 indiv\xc3\xadduos extensamente pr\xc3\xa9-tratados (mediana de 6,0 regimes de terapias para c\xc3\xa2ncer anteriores no cen\xc3\xa1rio localmente avan\xc3\xa7ado/metast\xc3\xa1tico) com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico, recrutados sob a dose de 5,4 mg/kg nos Estudos J101 e U201. Todos os indiv\xc3\xadduos haviam recebido T-DM1 previamente, e todos menos 1 indiv\xc3\xadduo haviam recebido trastuzumabe previamente. A TRO confirmada por meio de ICR foi de 51,0% (IC 95%: 36,6; 65,2) no Estudo J101 e de 60,9% (IC 95%: 53,4; 68,0) no Estudo U201 (Tabela 4.9), demonstrando a forte atividade antitumoral do Trastuzumabe Deruxtecana. O limite inferior do IC 95% para a TRO (53,4%) no Estudo U201 \xc3\xa9 mais alto do que o limite superior do IC 95% observado com outros regimes terap\xc3\xaauticos, e ainda mais alto do que o limite superior de IC 95% para a TRO com TDM1 quando administrado ap\xc3\xb3s uma terapia anti-HER2 \xc3\xbanica no estudo EMILIA. O limite inferior do IC 95% de 53,4% para a TRO no Estudo U201 tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 mais alto que as TROs relatadas e os limites superiores de IC 95% relatados a partir do estudo Unicancer e da an\xc3\xa1lise baseada em literatura, conforme demonstrado na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela 4.9: Taxas de Resposta Objetiva e Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o Mediana Relatadas com as Op\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tratamento Atuais em Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de 5,4 mg/kg para C\xc3\xa2ncer de Mama HER2-Positivo Previamente Tratado
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tTRO (IC 95%) (%) | \r\n\t\t\tSLP Mediana (IC 95%) (Meses) | \r\n\t\t
| Trastuzumabe Deruxtecana em 5,4 mg/kg (DCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o) | \r\n\t\t||
| Estudo J101 (N = 51) | \r\n\t\t\t51,0 (36,6; 65,2) | \r\n\t\t\t13,7 (8,5; 19,6) | \r\n\t\t
| Estudo U201 (N = 184) | \r\n\t\t\t60,9 (53,4; 68,0) | \r\n\t\t\t16,4 (12,7; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) | \r\n\t\t
| Dados hist\xc3\xb3ricos e do mundo real | \r\n\t\t||
| Coorte combinada do Unicancer (N = 137) | \r\n\t\t\t12,2 (6,2; 18,2) | \r\n\t\t\t4,7 (3,8; 6,0) | \r\n\t\t
| An\xc3\xa1lise baseada em literatura (N = 8.827) | \r\n\t\t\t25,5 (17,1; 36,1)* | \r\n\t\t\t5,8 (3,2; 10,5)* | \r\n\t\t
| Estudos Ap\xc3\xb3s 2 Linhas de Regimes Baseados em Anti-HER2 Anteriores | \r\n\t\t||
| Estudo TH3RESA (N = 602)31 (NA)6,2 (5,59; 6,87) | \r\n\t\t||
| T-DM1 (n = 404) | \r\n\t\t\t31 (NA) | \r\n\t\t\t6,2 (5,59; 6,87) | \r\n\t\t
| Escolha do m\xc3\xa9dico (n = 198) | \r\n\t\t\t9 (NA) | \r\n\t\t\t3,3 (2,89; 4,14) | \r\n\t\t
| Estudo SOPHIA (N = 536) | \r\n\t\t||
| Margetuximabe + Quimioterapia (n = 266) | \r\n\t\t\t22 (17,3; 27,7) | \r\n\t\t\t5,8 (5,52; 6,97) | \r\n\t\t
| Trastuzumabe + Quimioterapia (n = 270) | \r\n\t\t\t16 (11,8; 21,0) | \r\n\t\t\t4,9 (4,17; 5,59) | \r\n\t\t
| Estudo NALA (N = 621) | \r\n\t\t||
| Maleato de Neratinibe + Capecitabina (n = 307) | \r\n\t\t\t32,8 (NA) | \r\n\t\t\tTaxa de SLP de 6 mesesb: 47,2% | \r\n\t\t
| Ditosilato de Lapatinibe + Capecitabina (n = 314) | \r\n\t\t\t26,7 (NA) | \r\n\t\t\tTaxa de SLP de 6 mesesb: 37,8% | \r\n\t\t
| HER2CLIMB (N = 612) | \r\n\t\t||
| Tucatinibe + Trastuzumabe + Capecitabina (n = 410) | \r\n\t\t\t40,6 (35,3; 46,0) | \r\n\t\t\t7,8 (7,5; 9,6) | \r\n\t\t
| Placebo + Trastuzumabe + Capecitabina (n = 202) | \r\n\t\t\t22,8 (16,7; 29,8) | \r\n\t\t\t5,6 (4,2; 7,1) | \r\n\t\t
| Estudos Ap\xc3\xb3s 1 Linha de Terapia Anti-HER2 | \r\n\t\t||
| Estudo EMILIA (N = 991) | \r\n\t\t||
| T-DM1 (n = 495) | \r\n\t\t\t43,6 (38,6; 48,6) | \r\n\t\t\t9,6 (NA) | \r\n\t\t
| Ditosilato de Lapatinibe | Capecitabina (n = 496) | \r\n\t\t\t30,8 (26,3; 35,7) | \r\n\t\t\t6,4 (NA) | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; TRO = taxa de resposta objetiva; vs. = versus
\r\na\xc2\xa0estimado por meio de modelagem.
\r\nb\xc2\xa0faixa de previs\xc3\xa3o de 95%.
\r\nDCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o = 1 de agosto de 2019
Fonte: TH3RESA, EMILIA, SOPHIA, NALA.
\r\n\r\nEssas respostas foram dur\xc3\xa1veis em ambos os estudos, com uma DoR mediana de 10,8 meses (IC 95%: 6,7; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) no Estudo J101 e de 14,8 meses (IC 95%: 13,8; 16,9) no Estudo U201 no DCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Com base em uma estimativa de Kaplan-Meier da CR/PR confirmada em andamento por meio de ICR, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos estimados para permanecer em resposta em 6 meses foi de 77,6% (IC 95%: 54,2; 90,0) no Estudo J101 e de 81,3% (IC 95%: 71,9; 87,8) no Estudo U201 no DCO de Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRespostas altas e dur\xc3\xa1veis foram observadas consistentemente nos subgrupos, incluindo aqueles baseados no status de HR dos indiv\xc3\xadduos na linha-base e antes de um tratamento com pertuzumabe.
\r\n\r\nO Trastuzumabe Deruxtecana tamb\xc3\xa9m exibiu benef\xc3\xadcios cl\xc3\xadnicos atrav\xc3\xa9s da rapidez da regress\xc3\xa3o tumoral. A TTR mediana correspondeu \xc3\xa0 primeira e segunda varreduras p\xc3\xb3s-tratamento. Uma resposta r\xc3\xa1pida constitui outra medida da atividade antitumoral direta do Trastuzumabe Deruxtecana.
\r\n\r\nConcluindo, o Trastuzumabe Deruxtecana demonstrou atividade antitumoral substancial reprodut\xc3\xadvel, com respostas clinicamente significativas e dur\xc3\xa1veis em pacientes extensamente\xc2\xa0pr\xc3\xa9-tratados com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico ou n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel e SLP prolongada. Esses resultados representam uma melhora clinicamente significativa com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s terapias dispon\xc3\xadveis na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes proposta. Os resultados proporcionam evid\xc3\xaancias not\xc3\xa1veis quanto \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia do Trastuzumabe Deruxtecana em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico que tenham recebido 2 ou mais regimes baseados em anti-HER2.
\r\n\r\nO Trastuzumabe Deruxtecana foi aprovado nos EUA em 20 de dezembro de 2019 e foi disponibilizado aos pacientes pela primeira vez nos EUA em 31 de dezembro de 2019. Foi gerada uma produ\xc3\xa7\xc3\xa3o cumulativa de relat\xc3\xb3rios espont\xc3\xa2neos a partir do banco de dados de seguran\xc3\xa7a global de 20 de dezembro de 2019 a 13 de mar\xc3\xa7o de 2020.
\r\n\r\nO Trastuzumabe Deruxtecana tamb\xc3\xa9m foi aprovado no Jap\xc3\xa3o em 25 de mar\xc3\xa7o de 2020, e n\xc3\xa3o havia experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o no Jap\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o momento do preparo do dossi\xc3\xaa de submiss\xc3\xa3o do Brasil.
\r\n\r\nA revis\xc3\xa3o dos dados de seguran\xc3\xa7a espont\xc3\xa2neos p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o recebidos at\xc3\xa9 13 de mar\xc3\xa7o de 2020 n\xc3\xa3o identificou nenhuma preocupa\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a nova. Os eventos relatados foram geralmente compat\xc3\xadveis com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido do Trastuzumabe Deruxtecana.
\r\n\r\nO c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico corresponde a uma doen\xc3\xa7a incur\xc3\xa1vel. Embora as terapias anti-HER2 tenham melhorado os desfechos de doen\xc3\xa7a para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico, n\xc3\xa3o existia um padr\xc3\xa3o de terapia claramente definido para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico que tenham recebido 2 ou mais regimes baseados em anti-HER2 anteriores.
\r\n\r\nAs evid\xc3\xaancias de efic\xc3\xa1cia e benef\xc3\xadcio do Trastuzumabe Deruxtecana sob a dose de 5,4 mg/kg para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico que receberam 2 ou mais regimes baseados em anti-HER2 anteriores est\xc3\xa3o baseadas na totalidade de dados dos estudos J101 e U201 (N = 235 indiv\xc3\xadduos), que demonstraram\xc2\xa0respostas clinicamente significativas e dur\xc3\xa1veis e uma sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) prolongada na dose alvo de 5,4 mg/kg em indiv\xc3\xadduos que eram representativos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes pretendida para tratamento com o Trastuzumabe Deruxtecana.
\r\n\r\nNo estudo U201, em concord\xc3\xa2ncia com o crit\xc3\xa9rio de inclus\xc3\xa3o que estabelecia que os pacientes tivessem sido tratados anteriormente com trastuzumabe entansina (T-DM1), todos os pacientes do estudo haviam recebido esse tratamento pr\xc3\xa9vio. Al\xc3\xa9m disso, 100% dos pacientes tinham sido tratados tamb\xc3\xa9m com trastuzumabe anteriormente. Um total de 69,2% havia recebido tratamento com pertuzumabe.
\r\n\r\nA maioria dos pacientes havia recebido um grande n\xc3\xbamero de tratamentos antic\xc3\xa2ncer anteriores (excluindo terapia hormonal). O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de regimes foi 6 (de 2 a 24), sendo que 117 (46,2%) indiv\xc3\xadduos receberam entre 6 e 10 regimes anteriores para c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico e 16 (6,3%) indiv\xc3\xadduos que receberam mais de 10 regimes.
\r\n\r\nOs dados do uso de Trastuzumabe Deruxtecana em indiv\xc3\xadduos do sexo masculino tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o extremamente limitados, uma vez foi avaliado um \xc3\xbanico paciente masculino no estudo J101 que foi inclu\xc3\xaddo no grupo de pacientes tratados com a dose de 8 mg/kg. No entanto, considerando que a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o-alvo do tratamento proposto \xc3\xa9 majoritariamente do sexo feminino e que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperada uma diferen\xc3\xa7a significativa de resposta entre os g\xc3\xaaneros, entende-se que essas limita\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o prejudicam a aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o do pleito de registro.
\r\n\r\nEm rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 seguran\xc3\xa7a, o Trastuzumabe Deruxtecana demonstrou um perfil geralmente aceit\xc3\xa1vel para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o-alvo de pacientes quando utilizado na dose alvo de 5,4 mg/kg.
\r\n\r\nA maior parte dos eventos adversos decorrentes do tratamento (EADT) observados tiveram natureza gastrointestinal ou hematol\xc3\xb3gica e gravidade Grau 1 ou 2 e foram geralmente manej\xc3\xa1veis atrav\xc3\xa9s de modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose e pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica padr\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial (ILD) constitui um risco grave conhecido do Trastuzumabe Deruxtecana, e foram relatados casos com desfechos fatais entre indiv\xc3\xadduos com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo tratados com 5,4 mg/kg. Em vista disso, informa\xc3\xa7\xc3\xb5es bastante completas quanto \xc3\xa0 necessidade de monitoramento de ILD foram inclu\xc3\xaddas no texto de bula, com indica\xc3\xa7\xc3\xa3o dos par\xc3\xa2metros a serem monitorados e a conduta que deve ser adotada em cada caso.
\r\n\r\nAdicionalmente, o texto de bula adverte sobre a necessidade de se monitorar a contagem de neutr\xc3\xb3filos e da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda (FEVE), tendo em vista que a neutropenia e a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da FEVE, assim como a ILD, s\xc3\xa3o riscos importantes associados ao tratamento com Trastuzumabe Deruxtecana e que, inclusive, podem motivar ajustes de dose ou mesmo a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em alguns casos.
\r\n\r\nOs pacientes foram testados quanto a ADA contra o Trastuzumabe Deruxtecana em todos os 5 estudos cl\xc3\xadnicos (Estudos J101, U201, J102, A103 e A104; N = 640), a partir de um ensaio de imunogenicidade sens\xc3\xadvel e validado. A imunogenicidade relatada para Trastuzumabe Deruxtecana foi bastante baixa e, consequentemente, n\xc3\xa3o foram observados efeitos nos par\xc3\xa2metros de PK e efic\xc3\xa1cia. Tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o foi identificada nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a taxa de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o (RRI) como medida de seguran\xc3\xa7a e a incid\xc3\xaancia de ADA.
\r\n\r\nEm resumo, os dados submetidos demonstraram a efic\xc3\xa1cia de Trastuzumabe Deruxtecana no tratamento do c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo metast\xc3\xa1tico ou n\xc3\xa3o ressec\xc3\xa1vel em pacientes adultos que tenham recebido dois ou mais regimes de tratamento anti-HER2. No geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto foi favor\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizadas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es externas ad hoc. O produto encontra-se aprovado nos Estados Unidos, Jap\xc3\xa3o, Europa, Israel e Canad\xc3\xa1.
\r\n\r\nTrastuzumabe Deruxtecana \xc3\xa9 um conjugado de anticorpo-medicamento direcionado ao receptor HER2. O anticorpo \xc3\xa9 uma IgG1 humanizada anti-HER2, conjugado ao drug-linker, composto de um ligante cliv\xc3\xa1vel tetrapept\xc3\xaddico e um inibidor da topoisomerase I (DXd). O Trastuzumabe Deruxtecana \xc3\xa9 est\xc3\xa1vel no plasma. Ap\xc3\xb3s a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o ao receptor HER2 nas c\xc3\xa9lulas tumorais o Trastuzumabe Deruxtecana sofre internaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e subsequente clivagem do ligante por meio de enzimas lisossomais, que s\xc3\xa3o suprarreguladas em c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas. Ap\xc3\xb3s a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o, o inibidor da topoisomerase I, perme\xc3\xa1vel \xc3\xa0 membrana, causa dano ao DNA, desencadeando morte\xc2\xa0celular por apoptose. O inibidor da topoisomerase I, um derivado da exatecana, \xc3\xa9 aproximadamente 10 vezes mais potente do que o SN-38, o metab\xc3\xb3lito ativo do irinotecano.
\r\n\x0cdinamic-html\xcb\tEnhertu\xc2\xae deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (temperatura entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o congelar. Proteger da luz.
\r\n\r\nO profissional de sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda e a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de Enhertu\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nEnhertu\xc2\xae (trastuzumabe deruxtecana) \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 liofilizado est\xc3\xa9ril, de cor branca a levemente amarelada, sem conservantes, em frasco-ampola de uso \xc3\xbanico. Medicamentos de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o parenteral devem ser inspecionados visualmente para material particulado e descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, sempre que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o e o frasco-ampola permitirem.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xf2\x03Leia atentamente esta bula antes de come\xc3\xa7ar a tomar este medicamento, pois ela cont\xc3\xa9m informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nReg. MS - 1.0454.0191
\r\n\r\nFarm. Resp.:
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Enhertu\xc2\xae \xc3\xa9 uma marca registrada da Daiichi Sankyo Company, Ltd.
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\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Enhertu\x01\ni
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05100mg$b0494612-a1f8-46d0-a0b9-0003688344c3\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'b0494612-a1f8-46d0-a0b9-0003688344c3\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\n1 Unidades$ea228f19-101d-46a4-af8b-fd97195b37c1\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'ea228f19-101d-46a4-af8b-fd97195b37c1\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1velBposition-absolute align-items-center justify-content-center left-8/d115b526-d416-4655-a129-7b096f33bf1c-left-arrow\x1bauto-complete-scroll-button7ScrollLeft(\'d115b526-d416-4655-a129-7b096f33bf1c\',-220)\xec\x01\x02\n\nCposition-absolute align-items-center justify-content-center right-80d115b526-d416-4655-a129-7b096f33bf1c-right-arrow\x1bauto-complete-scroll-button6ScrollLeft(\'d115b526-d416-4655-a129-7b096f33bf1c\',220)\xe9\x01/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x07loading\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneJDacogen 50mg, com 1 frasco-ampola de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0528,41\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/accord-farma\x87\x01\n \x0cAccord Farma\x16d-flex cr-info-details\x0e/citarabina/pa\x92\x01\n \nCitarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedBonar 15UI, caixa com 1 frasco com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel + ampola com 5mL de diluente\x16d-flex flex-column p-1_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06310,93\x16d-flex cr-info-details\x17/fabricante/ache-melcon\x87\x01\n \x0eAch\xc3\xa9 - Melcon\x16d-flex cr-info-details\x19/sulfato-de-bleomicina/pa\x92\x01\n \x15Sulfato de Bleomicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 5imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-25imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none4Imbruvica 420mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-15imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t51.400,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/ibrutinibe/pa\x92\x01\n \nIbrutinibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 2leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-22leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none1Leukeran 2mg, caixa com 25 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-12leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06120,17\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/aspen-pharma\x87\x01\n \x0cAspen Pharma\x16d-flex cr-info-details\x10/clorambucila/pa\x92\x01\n \x0cClorambucila\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneTFauldacar 600mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06766,90\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVFludalibbs 50mg, caixa com 5 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.133,88\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x1a/fosfato-de-fludarabina/pa\x92\x01\n \x16Fosfato de Fludarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 4zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-24zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none3Zelboraf 240mg, caixa com 56 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-14zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t11.349,85\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x10/vemurafenibe/pa\x92\x01\n \x0cVemurafenibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/8747E3D4AC0EAEF66C371330A67D120E.9012a4ea-f27a-48fc-b7a0-5761a288a85a\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneaVidaza 100mg/200mg, caixa com 1 frasco-ampola com 200mg de p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x081.660,00\x16d-flex cr-info-details\x1a/fabricante/united-medical\x87\x01\n \x0eUnited Medical\x16d-flex cr-info-details\x0f/azacitidina/pa\x92\x01\n \x0bAzacitidina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x089.983,20\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x0e/rituximabe/pa\x92\x01\n \nRituximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneRAdcetris 50mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t20.799,00\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/takeda\x87\x01\n \x06Takeda\x16d-flex cr-info-details\x19/brentuximabe-vedotina/pa\x92\x01\n \x15Brentuximabe Vedotina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedDacarbazina Bergamo/Amgen 200mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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