\r\n \rSubstanceName\x0bLorlatinibe\x0cSubstanceUrl\x0elorlatinibe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x14Temperatura ambiente\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x08Lorbrena\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula24Lorbrena, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\x9e\x02Lorbrena\xc2\xae\xc2\xa0 \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC) avan\xc3\xa7ado, positivo para quinase dolinfoma anapl\xc3\xa1sico (ALK)
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x19Como o Lorbrena funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa5\tO lorlatinibe \xc3\xa9 um potente inibidor da tirosina quinase (TKI), que desempenha importante fun\xc3\xa7\xc3\xa3o no tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC) avan\xc3\xa7ado e positivo para ALK (Quinase do Linfoma Anapl\xc3\xa1sico) e que tenham sido previamente tratados com um ou mais inibidores de ALK.
\r\n\r\nLorbrena\xc2\xae inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, impedindo o crescimento do tumor que apresenta altera\xc3\xa7\xc3\xb5es moleculares no gene ALK.
\r\n\r\nEstudos cl\xc3\xadnicos demostram que Lorbrena\xc2\xae , usado em terapia \xc3\xbanica e continuamente, foi eficaz tamb\xc3\xa9m em pacientes que desenvolveram resist\xc3\xaancia a outros inibidores de ALK ap\xc3\xb3s o uso de terapias pr\xc3\xa9vias. Al\xc3\xa9m disso, apresenta respostas significativas nas les\xc3\xb5es intracranianas devido sua importante a\xc3\xa7\xc3\xa3o no Sistema Nervoso Central.
\r\n\r\nDepois que voc\xc3\xaa ingere a c\xc3\xa1psula de Lorbrena\xc2\xae , a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 absorvida e atinge a quantidade m\xc3\xa1xima no sangue no tempo m\xc3\xa9dio de 1,2 horas.
\r\n\r\nO tempo mediano para ocorrer resposta tumoral foi de 1,4 meses, de acordo com estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3(Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Lorbrena?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc1\x03O uso concomitante de indutores potentes do CYP3A com o lorlatinibe \xc3\xa9 contraindicado devido \xc3\xa0 potencialidade de hepatotoxicidade grave (eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da aspartato aminotransferase [AST] e da alanina aminotransferase [ALT]).
\r\n\r\nLorbrena\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com hipersensibilidades ao lorlatinibe ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x15Como usar o Lorbrena?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x92\x11Lorbrena\xc2\xae deve ser recomendado a voc\xc3\xaa por profissionais de sa\xc3\xbade, ap\xc3\xb3s a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da an\xc3\xa1lise do seu tumor, que deve ser do tipo \xe2\x80\x9cn\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas\xe2\x80\x9d (CPNPC) e positivo para ALK. Esta an\xc3\xa1lise deve ser realizada por laborat\xc3\xb3rios com profici\xc3\xaancia comprovada na tecnologia espec\xc3\xadfica utilizada. Execu\xc3\xa7\xc3\xa3o inadequada do ensaio, falhas t\xc3\xa9cnicas ou erros do operador durante a execu\xc3\xa7\xc3\xa3o do teste podem levar a resultados inv\xc3\xa1lidos.
\r\n\r\nDose recomendada \r\n\r\nA dose recomendada de Lorbrena\xc2\xae \xc3\xa9 de 100mg por via oral, uma vez ao dia, de forma cont\xc3\xadnua at\xc3\xa9 que haja progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou se houver toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. Lorbrena\xc2\xae pode ser tomado com ou sem alimento. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e aproximadamente \xc3\xa0 mesma hora todos os dias.
\r\n\r\nModifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \r\n\r\nA interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose pode ser requerida com base na seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade individuais. Seu m\xc3\xa9dico deve orient\xc3\xa1-lo quanto \xc3\xa0 dose adequada, caso ele decida modific\xc3\xa1-la.
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 recomendado para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve. O tratamento com Lorbrena\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica moderada a grave.
\r\n\r\n\r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 recomendado para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal leve ou moderada. Por\xc3\xa9m uma dose reduzida de Lorbrena\xc2\xae \xc3\xa9 recomendada para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal grave.
\r\n\r\nPacientes idosos \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste na dose inicial.
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Lorbrena\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula147O que devo fazer quando me esquecer de usar o Lorbrena?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9\x03Se uma dose de Lorbrena\xc2\xae for esquecida, ent\xc3\xa3o ela deve ser tomada t\xc3\xa3o logo o paciente se lembrar, a n\xc3\xa3o ser que falte menos de 4 horas para a pr\xc3\xb3xima dose, e nesse caso, o paciente n\xc3\xa3o deve tomar a dose esquecida. Os pacientes n\xc3\xa3o devem tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5+Quais cuidados devo ter ao usar o Lorbrena?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdb%Hiperlipidemia \r\n\r\nO uso de lorlatinibe tem sido associado ao aumento de colesterol s\xc3\xa9rico e triglicer\xc3\xaddeos, que devem ser monitorados pelo seu m\xc3\xa9dico. Se for necess\xc3\xa1rio, ele poder\xc3\xa1 introduzir ou modificar a terapia para controle dos \xc3\xadndices de colesterol no sangue.
\r\n\r\nEfeitos no sistema nervoso central \r\n\r\nPodem ser observados efeitos no sistema nervoso central (SNC) em pacientes que fazem uso de Lorbrena\xc2\xae , como efeitos psic\xc3\xb3ticos, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o cognitiva, no humor e na fala. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser consideradas pelo m\xc3\xa9dico, quando apropriadas, se tais sintomas forem observados.
\r\n\r\nBloqueio atrioventricular \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae pode causar algumas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no exame de eletrocardiograma, como prolongamento do intervalo PR e eventos de bloqueio atrioventricular (AV). \xc3\x89 recomendado monitoramento com eletrocardiograma (ECG) periodicamente, particularmente em pacientes com predisposi\xc3\xa7\xc3\xa3o para a ocorr\xc3\xaancia de eventos card\xc3\xadacos. Se ocorrerem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos exames, pode ser necess\xc3\xa1rio alterar a dosagem.
\r\n\r\nPneumonite \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae pode causar inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es (pneumonite). Seu m\xc3\xa9dico deve ficar atento para o agravamento de sintomas pulmonares que voc\xc3\xaa possa apresentar, como tosse , febre e falta de ar . O tratamento deve ser interrompido permanentemente se ocorrer esse tipo de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (pneumonite).
\r\n\r\nHipertens\xc3\xa3o \r\n\r\nO aumento da press\xc3\xa3o arterial foi relatada em pacientes recebendo lorlatinibe. A press\xc3\xa3o arterial deve estar controlada antes do in\xc3\xadcio do lorlatinibe e deve ser monitorada ap\xc3\xb3s 2 semanas do in\xc3\xadcio do tratamento e pelo menos mensalmente, a partir de ent\xc3\xa3o, durante o uso do lorlatinibe. Seu m\xc3\xa9dico o informar\xc3\xa1 sobre a necessidade de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou suspens\xc3\xa3o de lorlatinibe se a hipertens\xc3\xa3o for severa ou de dif\xc3\xadcil controle.
\r\n\r\nHiperglicemia \r\n\r\nO aumento dos n\xc3\xadveis glic\xc3\xaamicos tamb\xc3\xa9m foi relatado em pacientes recebendo lorlatinibe.\xc2\xa0A glicose s\xc3\xa9rica em jejum deve ser avaliada antes do in\xc3\xadcio do lorlatinibe e ap\xc3\xb3s, monitorada periodicamente. Seu m\xc3\xa9dico o informar\xc3\xa1 sobre a necessidade de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou suspens\xc3\xa3o de lorlatinibe se a hiperglicemia for severa ou de dif\xc3\xadcil controle.
\r\n\r\nFertilidade \r\n\r\nMulheres em idade reprodutiva devem ser orientadas a evitar a gravidez durante o uso de Lorbrena\xc2\xae . \xc3\x89 necess\xc3\xa1rio um m\xc3\xa9todo anticoncepcional n\xc3\xa3o hormonal altamente eficaz para pacientes do sexo feminino durante o tratamento com Lorbrena\xc2\xae , porque o lorlatinibe pode tornar os contraceptivos hormonais ineficazes.
\r\n\r\nDesta forma, homens e mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que estejam em tratamento com Lorbrena\xc2\xae devem utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes, incluindo preservativo, durante todo o tratamento e por pelo menos 97 dias ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento com Lorbrena\xc2\xae .
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Lorbrena\xc2\xae afeta a fertilidade feminina. Os homens devem procurar aconselhamento sobre a preserva\xc3\xa7\xc3\xa3o efetiva da fertilidade antes do tratamento, uma vez que a fertilidade masculina pode ficar comprometida durante o tratamento com Lorbrena\xc2\xae .
\r\n\r\nGravidez \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez ou para mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que n\xc3\xa3o estejam usando m\xc3\xa9todos contraceptivos.
\r\n\r\nLorbrena\xc2\xae pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher gr\xc3\xa1vida, com base em estudos realizados em animais. Se a paciente ou a parceira do paciente ficar gr\xc3\xa1vida durante este per\xc3\xadodo, consulte o m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nInforme imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nLacta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se o lorlatinibe e os seus metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o excretados no leite humano. Lorbrena\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEfeitos na habilidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae tem influ\xc3\xaancia moderada na capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas. Recomenda-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o ao conduzir ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8@Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Lorbrena?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd2\x0eEm estudos cl\xc3\xadnicos de lorlatinibe, os eventos adversos mais comuns em pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado positivo para ALK foram hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia (aumento dos n\xc3\xadveis de colesterol e triglicer\xc3\xaddeos no sangue), edema (incha\xc3\xa7o ), neuropatia perif\xc3\xa9rica (disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos nervos perif\xc3\xa9ricos), efeitos cognitivos, fadiga (cansa\xc3\xa7o excessivo), aumento de peso, artralgia, efeitos no humor e diarreia . Os mais graves foram efeitos cognitivos e pneumonite.
\r\n\r\nOs eventos adversos listados a seguir s\xc3\xa3o apresentados por categorias de frequ\xc3\xaancia: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercolesterolemia (aumento do colesterol), hipertrigliceridemia (aumento do triglic\xc3\xa9rides), altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no humor, transtornos cognitivos, neuropatia perif\xc3\xa9rica, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais, hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3oarterial), diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, artralgia, edema (incha\xc3\xa7o), fadiga (cansa\xc3\xa7o excessivo) e ganho de peso. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hiperglicemia (aumento dos n\xc3\xadveis glic\xc3\xaamicos), efeitos psic\xc3\xb3ticos, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do estado mental, efeitos na fala e pneumonite. \r\n \r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1bApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Lorbrena"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcd\x01Comprimidos revestidos 25 mg e 100 mg \r\n\r\nEm frascos contendo 30 comprimidos revestidos.
\r\n\r\nVia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: uso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4 Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Lorbrena?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa9\x07Cada comprimido revestido\xc2\xa025 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n25 mg de lorlatinibe.
\r\n\r\nExcipientes : celulose microcristalina, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose , lactose monoidratada, macrogol 4000, triacetina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido ferroso, \xc3\xb3xido de ferro vermelho.
\r\n\r\nCada comprimido revestido 100 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n100 mg de lorlatinibe.
\r\n\r\nExcipientes : celulose microcristalina, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose, lactose monoidratada, macrogol 4000, triacetina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido ferroso, \xc3\xb3xido de ferro vermelho.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9SSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Lorbrena maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdc\x03O tratamento de superdosagem com Lorbrena\xc2\xae consiste em medidas de suporte em geral. Procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de ingest\xc3\xa3o de dose maior do que a recomendada. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 ant\xc3\xaddoto para o lorlatinibe.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11SIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Lorbrena com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x89\x1aAgentes que podem aumentar a quantidade de Lorbrena\xc2\xae no sangue \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Lorbrena\xc2\xae com inibidores fortes de CYP3A pode aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de lorlatinibe. O uso concomitante de inibidores fortes de CYP3A, incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a boceprevir , cobicistate, conivaptan, itraconazol , cetoconazol , posaconazol , telaprevir , troleandomicina, voriconazol , ritonavir , paritaprevir em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com ritonavir e ombitasvir e/ou dasabuvir e ritonavir em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com danoprevir, elvitegravir, indinavir , lopinavir, saquinavir ou tipranavir pode aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de lorlatinibe. Deve-se considerar um medicamento concomitante alternativo com menor potencial para inibir o CYP3A.
\r\n\r\nA utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com indutores moderados de CYP3A deve ser evitada, se poss\xc3\xadvel, uma vez que tamb\xc3\xa9m pode reduzir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do lorlatinibe.
\r\n\r\nOs produtos \xc3\xa0 base de toranja (grapefruit ) tamb\xc3\xa9m podem aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de lorlatinibe e devem ser evitados.
\r\n\r\nAgentes que podem diminuir a quantidade de Lorbrena\xc2\xae no sangue \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Lorbrena\xc2\xae com indutores fortes de CYP3A pode diminuir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de lorlatinibe. O uso concomitante de indutores fortes de CYP3A, incluindo, mas n\xc3\xa3o limitado a rifampicina , carbamazepina , enzalutamida , mitotano , fenito\xc3\xadna e Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o pode diminuir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de lorlatinibe.
\r\n\r\nOutros medicamentos podem ter suas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas alteradas pelo Lorbrena\xc2\xae \n \r\n\r\nIncluindo, mas n\xc3\xa3o limitadas a contraceptivos hormonais, alfentanil, ciclosporina , diidroergotamina, ergotamina, fentanil , pimozida , quinidina, sirolimus e tacrolimus.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16)Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Lorbrena?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x98\xa6\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEstudos cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nO uso de Lorlatinibe no tratamento de CPNPC avan\xc3\xa7ado com ALK positivo, previamente tratado com 1 ou mais ALK TKIs, foi investigado no Estudo B7461001, um estudo multic\xc3\xaantrico de fase 1/2 de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico. Um total de 197 pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado com ALK, previamente tratados com 1 ou mais ALK TKIs, foram inclu\xc3\xaddos na fase 2 do estudo. Os pacientes receberam Lorlatinibe por via oral na dose recomendada de 100 mg uma vez ao dia, continuamente.
\r\n\r\nO par\xc3\xa2metro de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1rio na parte da Fase 2 do estudo foi a taxa de resposta objetiva (TRO), incluindo TRO intracraniana, conforme a Revis\xc3\xa3o Central Independente (ICR) de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta modificados em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST vers\xc3\xa3o 1.1 modificada). Os par\xc3\xa2metros de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (DDR), DDR intracraniana, tempo para resposta (TTR) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS).
\r\n\r\nOs dados demogr\xc3\xa1ficos dos 197 pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado de ALK positivo previamente tratados com 1 ou mais ALK TKIs foram 59% mulheres, 49% caucasianos, 36% asi\xc3\xa1ticos e a m\xc3\xa9dia de idade era de 53 anos (faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 29 a 85 anos) com 19% \xe2\x89\xa565 anos. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [Grupo Oncol\xc3\xb3gico Cooperativo Oriental] no in\xc3\xadcio do estudo era de 0 ou 1 em 97% dos pacientes e 2 em 4% dos pacientes. Met\xc3\xa1stases cerebrais estavam presentes no in\xc3\xadcio do estudo em 62% dos pacientes. Todos os 197 pacientes receberam terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via, 20% receberam 1, 28% receberam 2, 19% receberam 3 e 34% receberam 4 ou mais terapias sist\xc3\xaamicas pr\xc3\xa9vias. Dos 197 pacientes, 44% receberam previamente 1 tratamento com ALK TKI, 33% receberam 2 tratamentos com ALK TKIs e 23% receberam 3 ou mais ALK TKIs.
\r\n\r\nOs principais resultados de efic\xc3\xa1cia do Estudo B7461001 est\xc3\xa3o resumidos nas Tabelas 1 e 2.
\r\n\r\nTabela 1. Resultados de efic\xc3\xa1cia no Estudo B7461001 pelo tratamento pr\xc3\xa9vio de ALK TKI
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tGrupo A Grupo B Grupo C \r\n\t\t\tGrupos reunidos A, B, C
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCrizotinibe (N=59)1 ALK TKI,a excluindo crizotinibe como o \xc3\xbanico TKI (N=27) 2 ou mais ALK TKIs (N=111) \r\n\t\t\t1 ou mais ALK TKIs (N=197)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivab (IC de 95%)c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t69,5% (56,1, 80,8) \r\n\t\t\t33,3% (16,5, 54,0) \r\n\t\t\t38,7% (29,6, 48,5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t47,2% (40,1, 54,4)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta completa, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t2 \r\n\t\t\t4 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta parcial, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t40 \r\n\t\t\t8 \r\n\t\t\t41 \r\n\t\t\t89 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tNA
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(IC de 95%)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t(11,1, NA) \r\n\t\t\t(4,1, NA) \r\n\t\t\t(5,5, NA) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(11,1, NA)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t5,5 \r\n\t\t\t6,9 \r\n\t\t\t7,4 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(IC de 95%)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t(12,5, NA) \r\n\t\t\t(2,9, 9,0) \r\n\t\t\t(5,4, 9,5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(5,6, 11,0)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: ALK = quinase do linfoma anapl\xc3\xa1sico; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; ICR = revis\xc3\xa3o central independente; N/n = n\xc3\xbamero de pacientes; NA = n\xc3\xa3o atingido; TKI = inibidor da tirosina quinase.brigatinibe ou ceritinibe.
\r\n\r\nTabela 2. Resultados de efic\xc3\xa1cia intracraniana no Estudo B7461001 por tratamento pr\xc3\xa9vio*
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tGrupo A Grupo B Grupo C \r\n\t\t\tGrupos reunidos A, B, C
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCrizotinibe (N=37)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tUma 2\xc2\xaa gera\xc3\xa7\xc3\xa3o ALK TKIa (N=12) 2 ou mais ALK TKIs (N=83) \r\n\t\t\t1 ou mais ALK TKIs (N=132)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivab (IC de 95%)c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t67,6% (50,2, 82,0) \r\n\t\t\t41,7% (15,2, 72,3) \r\n\t\t\t48,2% (37,1, 59,4) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t53,0% (44,2, 61,8)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta completa, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t10 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t24 \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta parcial, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t15 \r\n\t\t\t4 \r\n\t\t\t16 \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t14,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,5
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(IC de 95%)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t(NA, NA) \r\n\t\t\t(4,1, NA) \r\n\t\t\t(8,3, 14,5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(NA, NA)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n* Em pacientes com pelo menos 1 met\xc3\xa1stase cerebral de valor basal mensur\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nEntre os 93 pacientes com uma resposta objetiva confirmada pelo ICR, o TTR m\xc3\xa9dio foi de 1,4 meses (faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,1 a 11,0 meses). Entre os 70 pacientes com uma resposta objetiva do tumor confirmada pelo ICR, a TTR intracraniana m\xc3\xa9dia foi de 1,4 meses (faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,1 a 6,2 meses).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias
\r\n\r\n1. Benjamin JS, et al. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol 2018; 19: 1654\xe2\x80\x9367
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas\xc2\xa0 \r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nO lorlatinibe \xc3\xa9 um inibidor de pequenas mol\xc3\xa9culas inibidoras da tirosina quinase ALK e ROS1, com penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o em sistema nervoso central, adenosina trifosfato (ATP) competitiva, seletivo, que atua em mecanismos de resist\xc3\xaancia desenvolvidos ap\xc3\xb3s tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidores de ALK.
\r\n\r\nEm estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, o lorlatinibe inibiu potencialmente as atividades catal\xc3\xadticas de ALK n\xc3\xa3o mutantes e uma ampla gama de quinases mutantes de ALK clinicamente relevantes em enzimas recombinantes e ensaios com base em c\xc3\xa9lulas. As muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de ALK analisadas inclu\xc3\xadram aquelas que conferiram resist\xc3\xaancia a outros inibidores de ALK, incluindo alectinibe, brigatinibe, ceritinibe e crizotinibe.
\r\n\r\nO lorlatinibe demonstrou atividade antitumoral marcada em baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas livres nanomolares em camundongos portadores de xenoenxertos tumorais que expressam fus\xc3\xb5es equinodermes de prote\xc3\xadnas semelhantes a microt\xc3\xbabulos 4 (EML4) com ALK variante 1 (v1), incluindo muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ALK L1196M, G1269A, G1202R, e I1171T. Sabe-se que dois desses mutantes ALK, G1202R e I1171T, conferem resist\xc3\xaancia aos inibidores de ALK de primeira e segunda gera\xc3\xa7\xc3\xa3o. O lorlatinibe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 capaz de penetrar na barreira hematoencef\xc3\xa1lica e alcan\xc3\xa7ar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cerebral eficaz em camundongos e ratos. Em camundongos com implantes de tumor cerebral EML4ALK ou EML4ALKL1196M ortot\xc3\xb3picos, o lorlatinibe causou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral e proporcionou sobrevida prolongada. A efic\xc3\xa1cia antitumoral global do lorlatinibe foi dependente da dose e fortemente correlacionada com a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de ALK.
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas de lorlatinibe no plasma s\xc3\xa3o rapidamente atingidas com a Tmax m\xc3\xa9dia de 1,2 horas ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 100 mg e de 2,0 horas ap\xc3\xb3s uma dose m\xc3\xbaltipla de 100 mg uma vez por dia.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de comprimidos de lorlatinibe, a biodisponibilidade absoluta m\xc3\xa9dia \xc3\xa9 de 80,8% (IC de 90%: 75,7%, 86,2%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de lorlatinibe com alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura e alto teor cal\xc3\xb3rico resultou em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o 5% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao jejum noturno (raz\xc3\xa3o AUCinf de 104,7%; IC de 90% para a raz\xc3\xa3o: 101,3%, 108,3%). O lorlatinibe pode ser administrado com ou sem alimento. O rabeprazol, inibidor da bomba de pr\xc3\xb3tons, teve um efeito m\xc3\xadnimo sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do lorlatinibe (raz\xc3\xa3o AUCinf de 100,9%; IC de 90% para a raz\xc3\xa3o: 97,6%, 104,3%). Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio quando lorlatinibe \xc3\xa9 tomado com inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons, antagonistas dos H2-receptores ou anti\xc3\xa1cidos de a\xc3\xa7\xc3\xa3o local.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s m\xc3\xbaltiplas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose uma vez ao dia, o Cmax de lorlatinibe aumentou proporcionalmente \xc3\xa0 dose e o AUCtau aumentou ligeiramente menos do que proporcionalmente em uma dose de lorlatinibe de 10 a 200 mg uma vez ao dia. Na dose de 100 mg uma vez ao dia de lorlatinibe, a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima foi 577 ng/mL e a AUC24 5.650 ng h/mL em pacientes com c\xc3\xa2ncer. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o oral m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica foi 17,7 L/h. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de lorlatinibe aumentou no estado de equil\xc3\xadbrio em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose \xc3\xbanica, indicando autoindu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro do lorlatinibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas \xc3\xa9 de 66% com liga\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada \xc3\xa0 albumina \xc3\xa0 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida \xce\xb11 .
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nEm humanos, o lorlatinibe sofre oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e glucuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o como as principais vias metab\xc3\xb3licas. Os dados in vitro indicam que o lorlatinibe \xc3\xa9 principalmente metabolizado pelo CYP3A4 e UGT1A4 com contribui\xc3\xa7\xc3\xb5es menores do CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 e UGT1A3.
\r\n\r\nNo plasma, um \xc3\xa1cido benzoico metab\xc3\xb3lito de lorlatinibe resultante da clivagem oxidativa das liga\xc3\xa7\xc3\xb5es amida e \xc3\xa9ter arom\xc3\xa1tico do lorlatinibe foi observado como metab\xc3\xb3lito principal, respons\xc3\xa1vel por 21% da radioatividade circulante. O metab\xc3\xb3lito de clivagem oxidativa \xc3\xa9 farmacologicamente inativo.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA meia-vida plasm\xc3\xa1tica do lorlatinibe ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 100 mg foi 23,6 horas. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de uma dose de 100 mg radiomarcada de lorlatinibe, uma m\xc3\xa9dia de 47,7% da radioatividade foi recuperada na urina e 40,9% da radioatividade foi recuperada nas fezes, com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o total m\xc3\xa9dia global de 88,6%.
\r\n\r\nO lorlatinibe inalterado era o principal componente do plasma e das fezes humanas, representando 44% e 9,1% da radioatividade total no plasma e nas fezes, respectivamente. Menos de 1% de lorlatinibe inalterado foi detectado na urina.
\r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nIntervalo QT \r\n\r\nNo Estudo B7461001, 2 pacientes (0,7%) apresentaram valores de QTc (QTcF) de corre\xc3\xa7\xc3\xa3o de Fridericia absolutos >500 ms e 5 pacientes (1,8%) tiveram uma mudan\xc3\xa7a no QTcF do valor basal >60 ms.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disso, o efeito de uma dose oral \xc3\xbanica de lorlatinibe (50 mg, 75 mg e 100 mg) com e sem 200 mg de itraconazol uma vez ao dia foi avaliado em um estudo cruzado de 2 vias em 16 volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o foram observados aumentos no intervalo QTc m\xc3\xa9dio para as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias observadas de lorlatinibe neste estudo.
\r\n\r\nEm 295 pacientes que receberam lorlatinibe na dose recomendada de 100 mg uma vez ao dia no Estudo B7461001, n\xc3\xa3o foram detectados aumentos m\xc3\xa9dios significativos do valor basal no intervalo QTcF (ou seja, >20 ms).
\r\n\r\nIntervalo PR \r\n\r\nEm 295 pacientes que receberam lorlatinibe na dose recomendada de 100 mg uma vez ao dia e tinham uma medi\xc3\xa7\xc3\xa3o de ECG no Estudo B7461001, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia m\xc3\xa1xima do valor basal para o intervalo PR foi de 16,4 ms (IC de 90% superior de 2 lados: 19,4 ms). Entre os 284 pacientes com intervalo PR <200 ms, 14% tiveram prolongamento do intervalo PR \xe2\x89\xa5200 ms ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio de lorlatinibe. O prolongamento do intervalo PR ocorreu de forma dependente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o. O bloqueio atrioventricular ocorreu em 1,0% dos pacientes.
\r\n\r\nPara aqueles pacientes que desenvolvem prolongamento PR, pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nUma vez que o lorlatinibe \xc3\xa9 metabolizado no f\xc3\xadgado, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que o comprometimento hep\xc3\xa1tico aumente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do lorlatinibe. Os estudos cl\xc3\xadnicos que foram conduzidos exclu\xc3\xadram pacientes com AST ou ALT >2,5 x LSN, ou devido a malignidade subjacente, >5,0 x LSN ou com bilirrubina total >1,5 x LSN. An\xc3\xa1lises populacionais farmacocin\xc3\xa9ticas mostraram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao lorlatinibe n\xc3\xa3o era clinicamente significativa em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (n = 50). N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendados ajustes da dose para pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve. O lorlatinibe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes portadores de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave.
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal \r\n\r\nMenos de 1% da dose administrada \xc3\xa9 detectada como lorlatinibe inalterado na urina. Estudos cl\xc3\xadnicos exclu\xc3\xadram pacientes com creatinina s\xc3\xa9rica >1,5 x LSN ou CLcr estimado <60 mL/min. An\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas populacionais mostraram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao lorlatinibe n\xc3\xa3o foi clinicamente significativa em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (n = 103) ou moderada (n = 41) (CLcr \xe2\x89\xa5 30 mL/min). Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio\xc2\xa0para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada (vide item 8. Posologia e Modo de usar). As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es para uso de lorlatinibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (CLcr <30 mL/min) \xc3\xa9 limitada (n = 1).
\r\n\r\nIdosos (\xe2\x89\xa565 anos) \r\n\r\nDos 295 pacientes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a do Estudo B7461001, 18,3% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Dos 215 pacientes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia do Estudo B7461001, 17,7% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Embora os dados sejam limitados, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes com idade maior ou igual a 65 anos e pacientes mais jovens; n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendados ajustes de dose em pacientes idosos.
\r\n\r\nSexo, ra\xc3\xa7a, peso corporal e fen\xc3\xb3tipo \r\n\r\nAn\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas populacionais em pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado e volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis indicam que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 efeitos clinicamente relevantes de idade, sexo, ra\xc3\xa7a, peso corporal ou fen\xc3\xb3tipos para CYP3A5 e CYP2C19.
\r\n\r\nDados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nToxicidade por dose repetida \r\n\r\nAs principais toxicidades observadas foram inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o em v\xc3\xa1rios tecidos (com aumento de gl\xc3\xb3bulos brancos) e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no p\xc3\xa2ncreas (com aumento de amilase e lipase), sistema hepatobiliar (com aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas), sistema reprodutor masculino, sistema cardiovascular , rins e trato gastrointestinal e, nervos perif\xc3\xa9ricos e sistema nervoso central (potencial para comprometimento funcional cognitivo) (aproximadamente 4,6 a 21 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg com base na AUC para todas as toxicidades). Foram tamb\xc3\xa9m observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na press\xc3\xa3o arterial e frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, e prolongamento do intervalo QRS e PR em animais ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda (aproximadamente 2,6 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica com base na Cmax ). Todas as descobertas dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da hiperplasia do duto biliar hep\xc3\xa1tico (aproximadamente 7,1 a 21 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg, com base na AUC), foram parcialmente para totalmente revers\xc3\xadveis.
\r\n\r\nGenotoxicidade \r\n\r\nO lorlatinibe n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico em um ensaio de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o reversa bacteriana (Ames). O lorlatinibe induziu micron\xc3\xbacleos via mecanismo aneug\xc3\xaanico em c\xc3\xa9lulas TK6 linfoblastoides humanas in vitro e na medula \xc3\xb3ssea de ratos. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de animais ao n\xc3\xadvel de efeito n\xc3\xa3o observado para aneugenicidade foi de aproximadamente 16,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg com base na AUC.
\r\n\r\nCarcinogenicidade \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com lorlatinibe.
\r\n\r\nToxicidade reprodutiva \r\n\r\nForam observados efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos (test\xc3\xadculos, epid\xc3\xaddimos e pr\xc3\xb3stata) em animais (aproximadamente 3,9 a 1,6 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg com base na AUC). Os efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos foram total ou parcialmente revers\xc3\xadveis.
\r\n\r\nEm estudos de toxicidade embrion\xc3\xa1ria e fetal, aumento da mortalidade embrion\xc3\xa1ria e pesos corporais fetais baixos foram observados. Anormalidades morfol\xc3\xb3gicas fetais inclu\xc3\xadram membros rotacionados, d\xc3\xadgitos supranumer\xc3\xa1rios, gastrosquise, rins mal formados, cabe\xc3\xa7a em c\xc3\xbapula, palato aumentado arqueado e dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ventr\xc3\xadculos do c\xc3\xa9rebro. As doses mais baixas com efeitos embrion\xc3\xa1rios e fetais em animais correlacionaram-se com 0,6 a 1,1 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg, com base na AUC.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1fComo devo armazenar o Lorbrena?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x91\x08Lorbrena\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xbaC e 30\xc2\xbaC).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento \r\n\r\n\r\n\tLorbrena\xc2\xae 25 mg: Comprimido redondo, rosa claro, revestido, gravado com "Pfizer" de um lado e \xe2\x80\x9c25" e \xe2\x80\x9cLLN\xe2\x80\x9d do outro lado. \r\n\tLorbrena\xc2\xae 100 mg:\xc2\xa0Comprimido oval, rosa escuro, revestido com "Pfizer" de um lado e "100" e \xe2\x80\x9cLLN\xe2\x80\x9d do outro lado. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1aDizeres Legais do Lorbrena"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6\x05M.S - 1.2110.0476
\r\n\r\nFarmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel:
\r\n\r\nRegistrado por:
\r\n\r\nFabricado e embalado por:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
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\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\rlorbrena/bula\x08Bula do \x08Lorbrena\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12Sobre a Pfizer \r\n\r\nA hist\xc3\xb3ria da Pfizer no Brasil vem sendo constru\xc3\xadda desde 1952. Com o objetivo de proporcionar sa\xc3\xbade e bem-estar \xc3\xa0s pessoas em todos os momentos da vida, seus tratamentos carregam o selo da seguran\xc3\xa7a, efic\xc3\xa1cia e qualidade.
\r\n\r\nAtualmente, \xc3\xa9 uma das empresas mais completas e diversificadas do setor farmac\xc3\xaautico, pois oferece mais de 150 op\xc3\xa7\xc3\xb5es terap\xc3\xaauticas para v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nSeu portf\xc3\xb3lio contempla desde vacinas para beb\xc3\xaas e idosos at\xc3\xa9 medicamentos para doen\xc3\xa7as como dor, c\xc3\xa2ncer , tabagismo , Alzheimer etc.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m do Brasil, est\xc3\xa1 presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, investindo na descoberta de tratamentos para necessidades m\xc3\xa9dicas que ainda n\xc3\xa3o foram atendidas.
\r\n\r\nFonte: https://www.pfizer.com.br/
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x11fabricante/pfizer\x15Todos os produtos de \x06Pfizer\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x08Lorbrena\x13VariationComparison\rvariationSlug)100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x08Lorbrena\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
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\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Lorbrena\xc2\xae\xc2\xa0 \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC) avan\xc3\xa7ado, positivo para quinase dolinfoma anapl\xc3\xa1sico (ALK)
\r\n\x0cdinamic-html\xa5\tO lorlatinibe \xc3\xa9 um potente inibidor da tirosina quinase (TKI), que desempenha importante fun\xc3\xa7\xc3\xa3o no tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC) avan\xc3\xa7ado e positivo para ALK (Quinase do Linfoma Anapl\xc3\xa1sico) e que tenham sido previamente tratados com um ou mais inibidores de ALK.
\r\n\r\nLorbrena\xc2\xae inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, impedindo o crescimento do tumor que apresenta altera\xc3\xa7\xc3\xb5es moleculares no gene ALK.
\r\n\r\nEstudos cl\xc3\xadnicos demostram que Lorbrena\xc2\xae , usado em terapia \xc3\xbanica e continuamente, foi eficaz tamb\xc3\xa9m em pacientes que desenvolveram resist\xc3\xaancia a outros inibidores de ALK ap\xc3\xb3s o uso de terapias pr\xc3\xa9vias. Al\xc3\xa9m disso, apresenta respostas significativas nas les\xc3\xb5es intracranianas devido sua importante a\xc3\xa7\xc3\xa3o no Sistema Nervoso Central.
\r\n\r\nDepois que voc\xc3\xaa ingere a c\xc3\xa1psula de Lorbrena\xc2\xae , a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 absorvida e atinge a quantidade m\xc3\xa1xima no sangue no tempo m\xc3\xa9dio de 1,2 horas.
\r\n\r\nO tempo mediano para ocorrer resposta tumoral foi de 1,4 meses, de acordo com estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\x0cdinamic-html\xc1\x03O uso concomitante de indutores potentes do CYP3A com o lorlatinibe \xc3\xa9 contraindicado devido \xc3\xa0 potencialidade de hepatotoxicidade grave (eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da aspartato aminotransferase [AST] e da alanina aminotransferase [ALT]).
\r\n\r\nLorbrena\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com hipersensibilidades ao lorlatinibe ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\x0cdinamic-html\x92\x11Lorbrena\xc2\xae deve ser recomendado a voc\xc3\xaa por profissionais de sa\xc3\xbade, ap\xc3\xb3s a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da an\xc3\xa1lise do seu tumor, que deve ser do tipo \xe2\x80\x9cn\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas\xe2\x80\x9d (CPNPC) e positivo para ALK. Esta an\xc3\xa1lise deve ser realizada por laborat\xc3\xb3rios com profici\xc3\xaancia comprovada na tecnologia espec\xc3\xadfica utilizada. Execu\xc3\xa7\xc3\xa3o inadequada do ensaio, falhas t\xc3\xa9cnicas ou erros do operador durante a execu\xc3\xa7\xc3\xa3o do teste podem levar a resultados inv\xc3\xa1lidos.
\r\n\r\nDose recomendada \r\n\r\nA dose recomendada de Lorbrena\xc2\xae \xc3\xa9 de 100mg por via oral, uma vez ao dia, de forma cont\xc3\xadnua at\xc3\xa9 que haja progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou se houver toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. Lorbrena\xc2\xae pode ser tomado com ou sem alimento. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e aproximadamente \xc3\xa0 mesma hora todos os dias.
\r\n\r\nModifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \r\n\r\nA interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose pode ser requerida com base na seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade individuais. Seu m\xc3\xa9dico deve orient\xc3\xa1-lo quanto \xc3\xa0 dose adequada, caso ele decida modific\xc3\xa1-la.
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 recomendado para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve. O tratamento com Lorbrena\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica moderada a grave.
\r\n\r\n\r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 recomendado para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal leve ou moderada. Por\xc3\xa9m uma dose reduzida de Lorbrena\xc2\xae \xc3\xa9 recomendada para pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal grave.
\r\n\r\nPacientes idosos \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste na dose inicial.
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Lorbrena\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xc9\x03Se uma dose de Lorbrena\xc2\xae for esquecida, ent\xc3\xa3o ela deve ser tomada t\xc3\xa3o logo o paciente se lembrar, a n\xc3\xa3o ser que falte menos de 4 horas para a pr\xc3\xb3xima dose, e nesse caso, o paciente n\xc3\xa3o deve tomar a dose esquecida. Os pacientes n\xc3\xa3o devem tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xdb%Hiperlipidemia \r\n\r\nO uso de lorlatinibe tem sido associado ao aumento de colesterol s\xc3\xa9rico e triglicer\xc3\xaddeos, que devem ser monitorados pelo seu m\xc3\xa9dico. Se for necess\xc3\xa1rio, ele poder\xc3\xa1 introduzir ou modificar a terapia para controle dos \xc3\xadndices de colesterol no sangue.
\r\n\r\nEfeitos no sistema nervoso central \r\n\r\nPodem ser observados efeitos no sistema nervoso central (SNC) em pacientes que fazem uso de Lorbrena\xc2\xae , como efeitos psic\xc3\xb3ticos, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o cognitiva, no humor e na fala. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser consideradas pelo m\xc3\xa9dico, quando apropriadas, se tais sintomas forem observados.
\r\n\r\nBloqueio atrioventricular \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae pode causar algumas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no exame de eletrocardiograma, como prolongamento do intervalo PR e eventos de bloqueio atrioventricular (AV). \xc3\x89 recomendado monitoramento com eletrocardiograma (ECG) periodicamente, particularmente em pacientes com predisposi\xc3\xa7\xc3\xa3o para a ocorr\xc3\xaancia de eventos card\xc3\xadacos. Se ocorrerem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos exames, pode ser necess\xc3\xa1rio alterar a dosagem.
\r\n\r\nPneumonite \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae pode causar inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es (pneumonite). Seu m\xc3\xa9dico deve ficar atento para o agravamento de sintomas pulmonares que voc\xc3\xaa possa apresentar, como tosse , febre e falta de ar . O tratamento deve ser interrompido permanentemente se ocorrer esse tipo de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (pneumonite).
\r\n\r\nHipertens\xc3\xa3o \r\n\r\nO aumento da press\xc3\xa3o arterial foi relatada em pacientes recebendo lorlatinibe. A press\xc3\xa3o arterial deve estar controlada antes do in\xc3\xadcio do lorlatinibe e deve ser monitorada ap\xc3\xb3s 2 semanas do in\xc3\xadcio do tratamento e pelo menos mensalmente, a partir de ent\xc3\xa3o, durante o uso do lorlatinibe. Seu m\xc3\xa9dico o informar\xc3\xa1 sobre a necessidade de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou suspens\xc3\xa3o de lorlatinibe se a hipertens\xc3\xa3o for severa ou de dif\xc3\xadcil controle.
\r\n\r\nHiperglicemia \r\n\r\nO aumento dos n\xc3\xadveis glic\xc3\xaamicos tamb\xc3\xa9m foi relatado em pacientes recebendo lorlatinibe.\xc2\xa0A glicose s\xc3\xa9rica em jejum deve ser avaliada antes do in\xc3\xadcio do lorlatinibe e ap\xc3\xb3s, monitorada periodicamente. Seu m\xc3\xa9dico o informar\xc3\xa1 sobre a necessidade de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou suspens\xc3\xa3o de lorlatinibe se a hiperglicemia for severa ou de dif\xc3\xadcil controle.
\r\n\r\nFertilidade \r\n\r\nMulheres em idade reprodutiva devem ser orientadas a evitar a gravidez durante o uso de Lorbrena\xc2\xae . \xc3\x89 necess\xc3\xa1rio um m\xc3\xa9todo anticoncepcional n\xc3\xa3o hormonal altamente eficaz para pacientes do sexo feminino durante o tratamento com Lorbrena\xc2\xae , porque o lorlatinibe pode tornar os contraceptivos hormonais ineficazes.
\r\n\r\nDesta forma, homens e mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que estejam em tratamento com Lorbrena\xc2\xae devem utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes, incluindo preservativo, durante todo o tratamento e por pelo menos 97 dias ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento com Lorbrena\xc2\xae .
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Lorbrena\xc2\xae afeta a fertilidade feminina. Os homens devem procurar aconselhamento sobre a preserva\xc3\xa7\xc3\xa3o efetiva da fertilidade antes do tratamento, uma vez que a fertilidade masculina pode ficar comprometida durante o tratamento com Lorbrena\xc2\xae .
\r\n\r\nGravidez \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez ou para mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que n\xc3\xa3o estejam usando m\xc3\xa9todos contraceptivos.
\r\n\r\nLorbrena\xc2\xae pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher gr\xc3\xa1vida, com base em estudos realizados em animais. Se a paciente ou a parceira do paciente ficar gr\xc3\xa1vida durante este per\xc3\xadodo, consulte o m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nInforme imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nLacta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se o lorlatinibe e os seus metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o excretados no leite humano. Lorbrena\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEfeitos na habilidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nLorbrena\xc2\xae tem influ\xc3\xaancia moderada na capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas. Recomenda-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o ao conduzir ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0cdinamic-html\xd2\x0eEm estudos cl\xc3\xadnicos de lorlatinibe, os eventos adversos mais comuns em pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado positivo para ALK foram hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia (aumento dos n\xc3\xadveis de colesterol e triglicer\xc3\xaddeos no sangue), edema (incha\xc3\xa7o ), neuropatia perif\xc3\xa9rica (disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos nervos perif\xc3\xa9ricos), efeitos cognitivos, fadiga (cansa\xc3\xa7o excessivo), aumento de peso, artralgia, efeitos no humor e diarreia . Os mais graves foram efeitos cognitivos e pneumonite.
\r\n\r\nOs eventos adversos listados a seguir s\xc3\xa3o apresentados por categorias de frequ\xc3\xaancia: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercolesterolemia (aumento do colesterol), hipertrigliceridemia (aumento do triglic\xc3\xa9rides), altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no humor, transtornos cognitivos, neuropatia perif\xc3\xa9rica, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais, hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3oarterial), diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, artralgia, edema (incha\xc3\xa7o), fadiga (cansa\xc3\xa7o excessivo) e ganho de peso. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hiperglicemia (aumento dos n\xc3\xadveis glic\xc3\xaamicos), efeitos psic\xc3\xb3ticos, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do estado mental, efeitos na fala e pneumonite. \r\n \r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xcd\x01Comprimidos revestidos 25 mg e 100 mg \r\n\r\nEm frascos contendo 30 comprimidos revestidos.
\r\n\r\nVia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: uso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xa9\x07Cada comprimido revestido\xc2\xa025 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n25 mg de lorlatinibe.
\r\n\r\nExcipientes : celulose microcristalina, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose , lactose monoidratada, macrogol 4000, triacetina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido ferroso, \xc3\xb3xido de ferro vermelho.
\r\n\r\nCada comprimido revestido 100 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n100 mg de lorlatinibe.
\r\n\r\nExcipientes : celulose microcristalina, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose, lactose monoidratada, macrogol 4000, triacetina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido ferroso, \xc3\xb3xido de ferro vermelho.
\r\n\x0cdinamic-html\xdc\x03O tratamento de superdosagem com Lorbrena\xc2\xae consiste em medidas de suporte em geral. Procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de ingest\xc3\xa3o de dose maior do que a recomendada. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 ant\xc3\xaddoto para o lorlatinibe.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x89\x1aAgentes que podem aumentar a quantidade de Lorbrena\xc2\xae no sangue \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Lorbrena\xc2\xae com inibidores fortes de CYP3A pode aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de lorlatinibe. O uso concomitante de inibidores fortes de CYP3A, incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a boceprevir , cobicistate, conivaptan, itraconazol , cetoconazol , posaconazol , telaprevir , troleandomicina, voriconazol , ritonavir , paritaprevir em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com ritonavir e ombitasvir e/ou dasabuvir e ritonavir em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com danoprevir, elvitegravir, indinavir , lopinavir, saquinavir ou tipranavir pode aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de lorlatinibe. Deve-se considerar um medicamento concomitante alternativo com menor potencial para inibir o CYP3A.
\r\n\r\nA utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com indutores moderados de CYP3A deve ser evitada, se poss\xc3\xadvel, uma vez que tamb\xc3\xa9m pode reduzir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do lorlatinibe.
\r\n\r\nOs produtos \xc3\xa0 base de toranja (grapefruit ) tamb\xc3\xa9m podem aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de lorlatinibe e devem ser evitados.
\r\n\r\nAgentes que podem diminuir a quantidade de Lorbrena\xc2\xae no sangue \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Lorbrena\xc2\xae com indutores fortes de CYP3A pode diminuir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de lorlatinibe. O uso concomitante de indutores fortes de CYP3A, incluindo, mas n\xc3\xa3o limitado a rifampicina , carbamazepina , enzalutamida , mitotano , fenito\xc3\xadna e Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o pode diminuir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de lorlatinibe.
\r\n\r\nOutros medicamentos podem ter suas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas alteradas pelo Lorbrena\xc2\xae \n \r\n\r\nIncluindo, mas n\xc3\xa3o limitadas a contraceptivos hormonais, alfentanil, ciclosporina , diidroergotamina, ergotamina, fentanil , pimozida , quinidina, sirolimus e tacrolimus.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\x98\xa6\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEstudos cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nO uso de Lorlatinibe no tratamento de CPNPC avan\xc3\xa7ado com ALK positivo, previamente tratado com 1 ou mais ALK TKIs, foi investigado no Estudo B7461001, um estudo multic\xc3\xaantrico de fase 1/2 de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico. Um total de 197 pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado com ALK, previamente tratados com 1 ou mais ALK TKIs, foram inclu\xc3\xaddos na fase 2 do estudo. Os pacientes receberam Lorlatinibe por via oral na dose recomendada de 100 mg uma vez ao dia, continuamente.
\r\n\r\nO par\xc3\xa2metro de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1rio na parte da Fase 2 do estudo foi a taxa de resposta objetiva (TRO), incluindo TRO intracraniana, conforme a Revis\xc3\xa3o Central Independente (ICR) de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta modificados em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST vers\xc3\xa3o 1.1 modificada). Os par\xc3\xa2metros de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (DDR), DDR intracraniana, tempo para resposta (TTR) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS).
\r\n\r\nOs dados demogr\xc3\xa1ficos dos 197 pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado de ALK positivo previamente tratados com 1 ou mais ALK TKIs foram 59% mulheres, 49% caucasianos, 36% asi\xc3\xa1ticos e a m\xc3\xa9dia de idade era de 53 anos (faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 29 a 85 anos) com 19% \xe2\x89\xa565 anos. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [Grupo Oncol\xc3\xb3gico Cooperativo Oriental] no in\xc3\xadcio do estudo era de 0 ou 1 em 97% dos pacientes e 2 em 4% dos pacientes. Met\xc3\xa1stases cerebrais estavam presentes no in\xc3\xadcio do estudo em 62% dos pacientes. Todos os 197 pacientes receberam terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via, 20% receberam 1, 28% receberam 2, 19% receberam 3 e 34% receberam 4 ou mais terapias sist\xc3\xaamicas pr\xc3\xa9vias. Dos 197 pacientes, 44% receberam previamente 1 tratamento com ALK TKI, 33% receberam 2 tratamentos com ALK TKIs e 23% receberam 3 ou mais ALK TKIs.
\r\n\r\nOs principais resultados de efic\xc3\xa1cia do Estudo B7461001 est\xc3\xa3o resumidos nas Tabelas 1 e 2.
\r\n\r\nTabela 1. Resultados de efic\xc3\xa1cia no Estudo B7461001 pelo tratamento pr\xc3\xa9vio de ALK TKI
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tGrupo A Grupo B Grupo C \r\n\t\t\tGrupos reunidos A, B, C
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCrizotinibe (N=59)1 ALK TKI,a excluindo crizotinibe como o \xc3\xbanico TKI (N=27) 2 ou mais ALK TKIs (N=111) \r\n\t\t\t1 ou mais ALK TKIs (N=197)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivab (IC de 95%)c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t69,5% (56,1, 80,8) \r\n\t\t\t33,3% (16,5, 54,0) \r\n\t\t\t38,7% (29,6, 48,5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t47,2% (40,1, 54,4)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta completa, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t2 \r\n\t\t\t4 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta parcial, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t40 \r\n\t\t\t8 \r\n\t\t\t41 \r\n\t\t\t89 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tNA
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(IC de 95%)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t(11,1, NA) \r\n\t\t\t(4,1, NA) \r\n\t\t\t(5,5, NA) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(11,1, NA)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t5,5 \r\n\t\t\t6,9 \r\n\t\t\t7,4 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(IC de 95%)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t(12,5, NA) \r\n\t\t\t(2,9, 9,0) \r\n\t\t\t(5,4, 9,5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(5,6, 11,0)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: ALK = quinase do linfoma anapl\xc3\xa1sico; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; ICR = revis\xc3\xa3o central independente; N/n = n\xc3\xbamero de pacientes; NA = n\xc3\xa3o atingido; TKI = inibidor da tirosina quinase.brigatinibe ou ceritinibe.
\r\n\r\nTabela 2. Resultados de efic\xc3\xa1cia intracraniana no Estudo B7461001 por tratamento pr\xc3\xa9vio*
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tGrupo A Grupo B Grupo C \r\n\t\t\tGrupos reunidos A, B, C
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCrizotinibe (N=37)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tUma 2\xc2\xaa gera\xc3\xa7\xc3\xa3o ALK TKIa (N=12) 2 ou mais ALK TKIs (N=83) \r\n\t\t\t1 ou mais ALK TKIs (N=132)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivab (IC de 95%)c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t67,6% (50,2, 82,0) \r\n\t\t\t41,7% (15,2, 72,3) \r\n\t\t\t48,2% (37,1, 59,4) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t53,0% (44,2, 61,8)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta completa, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t10 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t24 \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta parcial, n
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t15 \r\n\t\t\t4 \r\n\t\t\t16 \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t14,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,5
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(IC de 95%)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t(NA, NA) \r\n\t\t\t(4,1, NA) \r\n\t\t\t(8,3, 14,5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(NA, NA)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n* Em pacientes com pelo menos 1 met\xc3\xa1stase cerebral de valor basal mensur\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nEntre os 93 pacientes com uma resposta objetiva confirmada pelo ICR, o TTR m\xc3\xa9dio foi de 1,4 meses (faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,1 a 11,0 meses). Entre os 70 pacientes com uma resposta objetiva do tumor confirmada pelo ICR, a TTR intracraniana m\xc3\xa9dia foi de 1,4 meses (faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,1 a 6,2 meses).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias
\r\n\r\n1. Benjamin JS, et al. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol 2018; 19: 1654\xe2\x80\x9367
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas\xc2\xa0 \r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nO lorlatinibe \xc3\xa9 um inibidor de pequenas mol\xc3\xa9culas inibidoras da tirosina quinase ALK e ROS1, com penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o em sistema nervoso central, adenosina trifosfato (ATP) competitiva, seletivo, que atua em mecanismos de resist\xc3\xaancia desenvolvidos ap\xc3\xb3s tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidores de ALK.
\r\n\r\nEm estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, o lorlatinibe inibiu potencialmente as atividades catal\xc3\xadticas de ALK n\xc3\xa3o mutantes e uma ampla gama de quinases mutantes de ALK clinicamente relevantes em enzimas recombinantes e ensaios com base em c\xc3\xa9lulas. As muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de ALK analisadas inclu\xc3\xadram aquelas que conferiram resist\xc3\xaancia a outros inibidores de ALK, incluindo alectinibe, brigatinibe, ceritinibe e crizotinibe.
\r\n\r\nO lorlatinibe demonstrou atividade antitumoral marcada em baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas livres nanomolares em camundongos portadores de xenoenxertos tumorais que expressam fus\xc3\xb5es equinodermes de prote\xc3\xadnas semelhantes a microt\xc3\xbabulos 4 (EML4) com ALK variante 1 (v1), incluindo muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ALK L1196M, G1269A, G1202R, e I1171T. Sabe-se que dois desses mutantes ALK, G1202R e I1171T, conferem resist\xc3\xaancia aos inibidores de ALK de primeira e segunda gera\xc3\xa7\xc3\xa3o. O lorlatinibe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 capaz de penetrar na barreira hematoencef\xc3\xa1lica e alcan\xc3\xa7ar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cerebral eficaz em camundongos e ratos. Em camundongos com implantes de tumor cerebral EML4ALK ou EML4ALKL1196M ortot\xc3\xb3picos, o lorlatinibe causou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral e proporcionou sobrevida prolongada. A efic\xc3\xa1cia antitumoral global do lorlatinibe foi dependente da dose e fortemente correlacionada com a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de ALK.
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas de lorlatinibe no plasma s\xc3\xa3o rapidamente atingidas com a Tmax m\xc3\xa9dia de 1,2 horas ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 100 mg e de 2,0 horas ap\xc3\xb3s uma dose m\xc3\xbaltipla de 100 mg uma vez por dia.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de comprimidos de lorlatinibe, a biodisponibilidade absoluta m\xc3\xa9dia \xc3\xa9 de 80,8% (IC de 90%: 75,7%, 86,2%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de lorlatinibe com alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura e alto teor cal\xc3\xb3rico resultou em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o 5% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao jejum noturno (raz\xc3\xa3o AUCinf de 104,7%; IC de 90% para a raz\xc3\xa3o: 101,3%, 108,3%). O lorlatinibe pode ser administrado com ou sem alimento. O rabeprazol, inibidor da bomba de pr\xc3\xb3tons, teve um efeito m\xc3\xadnimo sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do lorlatinibe (raz\xc3\xa3o AUCinf de 100,9%; IC de 90% para a raz\xc3\xa3o: 97,6%, 104,3%). Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio quando lorlatinibe \xc3\xa9 tomado com inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons, antagonistas dos H2-receptores ou anti\xc3\xa1cidos de a\xc3\xa7\xc3\xa3o local.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s m\xc3\xbaltiplas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose uma vez ao dia, o Cmax de lorlatinibe aumentou proporcionalmente \xc3\xa0 dose e o AUCtau aumentou ligeiramente menos do que proporcionalmente em uma dose de lorlatinibe de 10 a 200 mg uma vez ao dia. Na dose de 100 mg uma vez ao dia de lorlatinibe, a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima foi 577 ng/mL e a AUC24 5.650 ng h/mL em pacientes com c\xc3\xa2ncer. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o oral m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica foi 17,7 L/h. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de lorlatinibe aumentou no estado de equil\xc3\xadbrio em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose \xc3\xbanica, indicando autoindu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro do lorlatinibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas \xc3\xa9 de 66% com liga\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada \xc3\xa0 albumina \xc3\xa0 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida \xce\xb11 .
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nEm humanos, o lorlatinibe sofre oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e glucuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o como as principais vias metab\xc3\xb3licas. Os dados in vitro indicam que o lorlatinibe \xc3\xa9 principalmente metabolizado pelo CYP3A4 e UGT1A4 com contribui\xc3\xa7\xc3\xb5es menores do CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 e UGT1A3.
\r\n\r\nNo plasma, um \xc3\xa1cido benzoico metab\xc3\xb3lito de lorlatinibe resultante da clivagem oxidativa das liga\xc3\xa7\xc3\xb5es amida e \xc3\xa9ter arom\xc3\xa1tico do lorlatinibe foi observado como metab\xc3\xb3lito principal, respons\xc3\xa1vel por 21% da radioatividade circulante. O metab\xc3\xb3lito de clivagem oxidativa \xc3\xa9 farmacologicamente inativo.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA meia-vida plasm\xc3\xa1tica do lorlatinibe ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 100 mg foi 23,6 horas. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de uma dose de 100 mg radiomarcada de lorlatinibe, uma m\xc3\xa9dia de 47,7% da radioatividade foi recuperada na urina e 40,9% da radioatividade foi recuperada nas fezes, com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o total m\xc3\xa9dia global de 88,6%.
\r\n\r\nO lorlatinibe inalterado era o principal componente do plasma e das fezes humanas, representando 44% e 9,1% da radioatividade total no plasma e nas fezes, respectivamente. Menos de 1% de lorlatinibe inalterado foi detectado na urina.
\r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nIntervalo QT \r\n\r\nNo Estudo B7461001, 2 pacientes (0,7%) apresentaram valores de QTc (QTcF) de corre\xc3\xa7\xc3\xa3o de Fridericia absolutos >500 ms e 5 pacientes (1,8%) tiveram uma mudan\xc3\xa7a no QTcF do valor basal >60 ms.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disso, o efeito de uma dose oral \xc3\xbanica de lorlatinibe (50 mg, 75 mg e 100 mg) com e sem 200 mg de itraconazol uma vez ao dia foi avaliado em um estudo cruzado de 2 vias em 16 volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o foram observados aumentos no intervalo QTc m\xc3\xa9dio para as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias observadas de lorlatinibe neste estudo.
\r\n\r\nEm 295 pacientes que receberam lorlatinibe na dose recomendada de 100 mg uma vez ao dia no Estudo B7461001, n\xc3\xa3o foram detectados aumentos m\xc3\xa9dios significativos do valor basal no intervalo QTcF (ou seja, >20 ms).
\r\n\r\nIntervalo PR \r\n\r\nEm 295 pacientes que receberam lorlatinibe na dose recomendada de 100 mg uma vez ao dia e tinham uma medi\xc3\xa7\xc3\xa3o de ECG no Estudo B7461001, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia m\xc3\xa1xima do valor basal para o intervalo PR foi de 16,4 ms (IC de 90% superior de 2 lados: 19,4 ms). Entre os 284 pacientes com intervalo PR <200 ms, 14% tiveram prolongamento do intervalo PR \xe2\x89\xa5200 ms ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio de lorlatinibe. O prolongamento do intervalo PR ocorreu de forma dependente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o. O bloqueio atrioventricular ocorreu em 1,0% dos pacientes.
\r\n\r\nPara aqueles pacientes que desenvolvem prolongamento PR, pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nUma vez que o lorlatinibe \xc3\xa9 metabolizado no f\xc3\xadgado, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que o comprometimento hep\xc3\xa1tico aumente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do lorlatinibe. Os estudos cl\xc3\xadnicos que foram conduzidos exclu\xc3\xadram pacientes com AST ou ALT >2,5 x LSN, ou devido a malignidade subjacente, >5,0 x LSN ou com bilirrubina total >1,5 x LSN. An\xc3\xa1lises populacionais farmacocin\xc3\xa9ticas mostraram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao lorlatinibe n\xc3\xa3o era clinicamente significativa em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (n = 50). N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendados ajustes da dose para pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve. O lorlatinibe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes portadores de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave.
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal \r\n\r\nMenos de 1% da dose administrada \xc3\xa9 detectada como lorlatinibe inalterado na urina. Estudos cl\xc3\xadnicos exclu\xc3\xadram pacientes com creatinina s\xc3\xa9rica >1,5 x LSN ou CLcr estimado <60 mL/min. An\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas populacionais mostraram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao lorlatinibe n\xc3\xa3o foi clinicamente significativa em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (n = 103) ou moderada (n = 41) (CLcr \xe2\x89\xa5 30 mL/min). Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio\xc2\xa0para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada (vide item 8. Posologia e Modo de usar). As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es para uso de lorlatinibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (CLcr <30 mL/min) \xc3\xa9 limitada (n = 1).
\r\n\r\nIdosos (\xe2\x89\xa565 anos) \r\n\r\nDos 295 pacientes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a do Estudo B7461001, 18,3% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Dos 215 pacientes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia do Estudo B7461001, 17,7% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Embora os dados sejam limitados, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes com idade maior ou igual a 65 anos e pacientes mais jovens; n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendados ajustes de dose em pacientes idosos.
\r\n\r\nSexo, ra\xc3\xa7a, peso corporal e fen\xc3\xb3tipo \r\n\r\nAn\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas populacionais em pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado e volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis indicam que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 efeitos clinicamente relevantes de idade, sexo, ra\xc3\xa7a, peso corporal ou fen\xc3\xb3tipos para CYP3A5 e CYP2C19.
\r\n\r\nDados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nToxicidade por dose repetida \r\n\r\nAs principais toxicidades observadas foram inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o em v\xc3\xa1rios tecidos (com aumento de gl\xc3\xb3bulos brancos) e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no p\xc3\xa2ncreas (com aumento de amilase e lipase), sistema hepatobiliar (com aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas), sistema reprodutor masculino, sistema cardiovascular , rins e trato gastrointestinal e, nervos perif\xc3\xa9ricos e sistema nervoso central (potencial para comprometimento funcional cognitivo) (aproximadamente 4,6 a 21 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg com base na AUC para todas as toxicidades). Foram tamb\xc3\xa9m observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na press\xc3\xa3o arterial e frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, e prolongamento do intervalo QRS e PR em animais ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda (aproximadamente 2,6 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica com base na Cmax ). Todas as descobertas dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da hiperplasia do duto biliar hep\xc3\xa1tico (aproximadamente 7,1 a 21 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg, com base na AUC), foram parcialmente para totalmente revers\xc3\xadveis.
\r\n\r\nGenotoxicidade \r\n\r\nO lorlatinibe n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico em um ensaio de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o reversa bacteriana (Ames). O lorlatinibe induziu micron\xc3\xbacleos via mecanismo aneug\xc3\xaanico em c\xc3\xa9lulas TK6 linfoblastoides humanas in vitro e na medula \xc3\xb3ssea de ratos. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de animais ao n\xc3\xadvel de efeito n\xc3\xa3o observado para aneugenicidade foi de aproximadamente 16,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg com base na AUC.
\r\n\r\nCarcinogenicidade \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com lorlatinibe.
\r\n\r\nToxicidade reprodutiva \r\n\r\nForam observados efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos (test\xc3\xadculos, epid\xc3\xaddimos e pr\xc3\xb3stata) em animais (aproximadamente 3,9 a 1,6 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg com base na AUC). Os efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos foram total ou parcialmente revers\xc3\xadveis.
\r\n\r\nEm estudos de toxicidade embrion\xc3\xa1ria e fetal, aumento da mortalidade embrion\xc3\xa1ria e pesos corporais fetais baixos foram observados. Anormalidades morfol\xc3\xb3gicas fetais inclu\xc3\xadram membros rotacionados, d\xc3\xadgitos supranumer\xc3\xa1rios, gastrosquise, rins mal formados, cabe\xc3\xa7a em c\xc3\xbapula, palato aumentado arqueado e dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ventr\xc3\xadculos do c\xc3\xa9rebro. As doses mais baixas com efeitos embrion\xc3\xa1rios e fetais em animais correlacionaram-se com 0,6 a 1,1 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana a 100 mg, com base na AUC.
\r\n\x0cdinamic-html\x91\x08Lorbrena\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xbaC e 30\xc2\xbaC).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento \r\n\r\n\r\n\tLorbrena\xc2\xae 25 mg: Comprimido redondo, rosa claro, revestido, gravado com "Pfizer" de um lado e \xe2\x80\x9c25" e \xe2\x80\x9cLLN\xe2\x80\x9d do outro lado. \r\n\tLorbrena\xc2\xae 100 mg:\xc2\xa0Comprimido oval, rosa escuro, revestido com "Pfizer" de um lado e "100" e \xe2\x80\x9cLLN\xe2\x80\x9d do outro lado. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xa6\x05M.S - 1.2110.0476
\r\n\r\nFarmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel:
\r\n\r\nRegistrado por:
\r\n\r\nFabricado e embalado por:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x08Lorbrena\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 46.798,66\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 35.126,00\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1211004760046\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7891045163996\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/cancer-de-pulmao\x12C\xc3\xa2ncer de Pulm\xc3\xa3o\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08LORBRENA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xbc\tSobre a Pfizer \r\n\r\nA hist\xc3\xb3ria da Pfizer no Brasil vem sendo constru\xc3\xadda desde 1952. Com o objetivo de proporcionar sa\xc3\xbade e bem-estar \xc3\xa0s pessoas em todos os momentos da vida, seus tratamentos carregam o selo da seguran\xc3\xa7a, efic\xc3\xa1cia e qualidade.
\r\n\r\nAtualmente, \xc3\xa9 uma das empresas mais completas e diversificadas do setor farmac\xc3\xaautico, pois oferece mais de 150 op\xc3\xa7\xc3\xb5es terap\xc3\xaauticas para v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nSeu portf\xc3\xb3lio contempla desde vacinas para beb\xc3\xaas e idosos at\xc3\xa9 medicamentos para doen\xc3\xa7as como dor, c\xc3\xa2ncer , tabagismo , Alzheimer etc.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m do Brasil, est\xc3\xa1 presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, investindo na descoberta de tratamentos para necessidades m\xc3\xa9dicas que ainda n\xc3\xa3o foram atendidas.
\r\n\r\nFonte: https://www.pfizer.com.br/
\r\n+buybox_3baeff42-b054-4406-96d4-3409c6bbf96f\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x08Lorbrena\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x08cancer/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none$Rem\xc3\xa9dios para Tratamento de C\xc3\xa2ncerR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0fcancer/pulmao/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none!Rem\xc3\xa9dios para C\xc3\xa2ncer de Pulm\xc3\xa3oR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0elorlatinibe/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x0bLorlatinibeR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \nlorbrena/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x08LorbrenaR> H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none*100mg, caixa com 30 comprimidos revestidos$85947be7-30d1-4e36-918d-7786b7311e88\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'85947be7-30d1-4e36-918d-7786b7311e88\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01Bposition-absolute align-items-center justify-content-center left-8/8fe16ecd-8499-4c47-9139-e2dc545f5c63-left-arrow\x1bauto-complete-scroll-button7ScrollLeft(\'8fe16ecd-8499-4c47-9139-e2dc545f5c63\',-220)\xec\x01\xc3\x80 partir de
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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/pharmed(text-decoration-underline text-secondary\x07Pharmed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t41.958,75\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\r10 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por %lojas/le-vitta-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1fLe Vitta Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t44.528,50\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$4363e92d-4bde-4839-bfe6-5a6898c358cc\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'4363e92d-4bde-4839-bfe6-5a6898c358cc\')\x02-1\x87\x01
\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0210\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 30,50\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0210\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 30,50\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$0dbf7615-c69a-4fb5-8150-ff3d06c003fc1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$7b312df9-6422-454a-b1c0-1ca9ea564e051cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$c8986a1a-c220-4e1e-b474-6c1e67918fe31cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$7441d883-e1d9-46be-9ca5-727bd57ae24f1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$13c79c6d-b389-4696-9efc-e4dc27fd4b181cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$5061e3a9-ec99-4b31-9f48-c783cd87ee561cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$b1e127ff-b2ed-4656-b7dd-dd2cdf44798b\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t41.958,75Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t46.732,81\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.774,06\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0310%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary R$ 1.391,67/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\r10 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/pharmed(text-decoration-underline text-secondary\x07Pharmed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 41.750,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 208,75\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 41.958,76\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$0dbf7615-c69a-4fb5-8150-ff3d06c003fc\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t41.978,85Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t46.732,81\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.753,96\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0310%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary R$ 1.392,33/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02103\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02134\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 41.770,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 208,85\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 41.986,85\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$7b312df9-6422-454a-b1c0-1ca9ea564e05\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t42.093,02Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t46.732,81\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.639,79\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x029%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary R$ 1.396,12/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0183\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02114\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0201\x01h\x0241\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x17lojas/drogaria-dinamica(text-decoration-underline text-secondary\x12Drogaria Din\xc3\xa2mica\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 41.883,60\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 209,42\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 42.093,03\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$c8986a1a-c220-4e1e-b474-6c1e67918fe3\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.528,50Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t46.732,81\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.204,31\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary R$ 1.476,90/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por %lojas/le-vitta-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1fLe Vitta Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 44.306,96\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 221,54\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 30,50\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 44.559,00\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$7441d883-e1d9-46be-9ca5-727bd57ae24f\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.528,50Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t46.732,81\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.204,31\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary R$ 1.476,90/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0201\x01h\x0241\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0elojas/gh-farma(text-decoration-underline text-secondary\x08GH Farma\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 44.306,96\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 221,54\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 30,50\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 44.559,00\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$13c79c6d-b389-4696-9efc-e4dc27fd4b18\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.603,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t46.732,81\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.129,46\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary R$ 1.479,38/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02143\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02174\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0517,51Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0241\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0clojas/medmax(text-decoration-underline text-secondary\x06Medmax\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 44.381,44\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 221,91\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 17,51\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 44.620,86\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$5061e3a9-ec99-4b31-9f48-c783cd87ee56\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t46.732,813m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary R$ 1.550,01/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0183\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02114\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 46.500,30\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 232,51\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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