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text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel 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cr-typography-body-bold\x1bdoencas-dos-ossos/artrite/c\x07Artrite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bdoencas-dos-ossos/artrose/c\x07Artrose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1caparelho-respiratorio/asma/c\x04Asma\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19antifungico/aspergilose/c\x0bAspergilose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19pele-e-mucosa/assaduras/c\tAssaduras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)primeiros-socorros/ataduras-e-bandagens/c\x14Ataduras e Bandagens\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold1sistema-cardiovascular-circulacao/aterosclerose/c\rAterosclerose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0fpet-shop/aves/c\x04Aves\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19aparelho-digestivo/azia/c\x04Azia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1ctestes-e-aparelhos/balanca/c\x08Balan\xc3\xa7a\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1balimentos-e-bebidas/balas/c\x05Balas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1ddoencas-dos-olhos/blefarite/c\tBlefarite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&casa/bloqueador-de-odores-sanitarios/c Bloqueador de Odores Sanit\xc3\xa1rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x10maquiagem/boca/c\x04Boca\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/boca/batom/c\x05Batom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-cremoso/c\rBatom Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-em-bala/c\rBatom em Bala\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-liquido/c\x0eBatom L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/boca/batom/batom-matte/c\x0bBatom Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/boca/batom/lip-tint/c\x08Lip Tint\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/boca/brilho-e-gloss-labial/c\x15Brilho e Gloss Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/boca/lapis-de-boca/c\x0eL\xc3\xa1pis de Boca\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/boca/lapis-de-boca/lapis-de-boca-rosa/c\x13L\xc3\xa1pis de Boca Rosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/boca/lapis-de-boca/lapis-de-boca-vermelho/c\x17L\xc3\xa1pis de Boca Vermelho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/boca/lip-balm/c\x08Lip Balm\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/boca/protetor-labial/c\x0fProtetor Labial\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold.primeiros-socorros/bolsa-de-agua-e-compressa/c\x1aBolsa de \xc3\x81gua e Compressa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bortopedia/bolsas-termicas/c\x10Bolsas T\xc3\xa9rmicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-termicas/c\x0eBolsa T\xc3\xa9rmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-agua-quente/c\x16Bolsas de \xc3\x81gua Quente\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-gelo/c\x0eBolsas de Gelo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/brinquedos/c\nBrinquedos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/bronquite/c\tBronquite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12infantil/cabelos/c\x0fCabelo Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/cabelos/condicionador/c\x16Condicionador Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%infantil/cabelos/creme-para-pentear/c\x1bCreme para Pentear Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#infantil/cabelos/shampoo-infantil/c\x10Shampoo Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bcuidados-pessoais/cabelos/c\x07Cabelos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/c\x15Acess\xc3\xb3rios de Cabelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/elasticos-e-piranhas/c\x15El\xc3\xa1sticos e Piranhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/escovas-e-pentes/c\x10Escovas e Pentes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/alisantes/c\tAlisantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,cuidados-pessoais/cabelos/ampola-antiqueda/c\x10Ampola Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/c\x14Ampola de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/extrabrilho/c Ampola de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneFcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/quimicamente-tratados/c.Ampola de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-cacheados-e-crespos/c-Ampola de Tratamento para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-lisos/c(Ampolas de Tratamento para Cabelos 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text-decoration-noneCcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-de-camomila/c\x19Condicionador de Camomila\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/extrabrilho/c\x19Condicionador Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-matizador/c\x17Condicionador Matizador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-natural/c\x15Condicionador Natural\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-organico/c\x17Condicionador Org\xc3\xa2nico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-coloridos/c$Condicionador para Cabelos 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text-decoration-none8cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-mistos/c!Condicionador para Cabelos Mistos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-oleosos/c+Condicionador para Cabelos Oleosos e Mistos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-secos-e-danificados/c Condicionador para cabelos Secos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/quimicamente-tratados/c(Condicionador para Quimicamente Tratados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-profissional/c\x1aCondicionador Profissional\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/c\x13Creme de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/antiqueda/c\x1dCreme de Tratamento Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/extrabrilho/c\x1fCreme de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-coloridos/c*Creme de Tratamento para Cabelos Coloridos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/quimicamente-tratados/c-Creme de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-lisos/c&Creme de Tratamento para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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cr-typography-body-bold\x18infantil/corpo-e-banho/c\x17Corpo e Banho Infantil \x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*infantil/corpo-e-banho/colonias-infantis/c\x12Col\xc3\xb4nias Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)infantil/corpo-e-banho/esponjas-e-luvas/c\x19Esponjas e Luvas Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,infantil/corpo-e-banho/hidratante-corporal/c\x1cHidratante Corporal Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1dinfantil/corpo-e-banho/kits/c\x04Kits\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'infantil/corpo-e-banho/protetor-solar/c\x17Protetor Solar Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!infantil/corpo-e-banho/sabonete/c\x11Sabonete Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Joelho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1dortopedia/joelho/joelheiras/c\nJoelheiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)ortopedia/joelho/joelheiras-articuladas/c\x16Joelheiras Articuladas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold doenca-nos-ouvidos/labirintite/c\x0bLabirintite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1daparelho-digestivo/laxantes/c\x08Laxantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1cinfantil/lencos-umedecidos/c\x12Len\xc3\xa7os Umedecidos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold%doencas-dos-olhos/lentes-de-contato/c\x11Lentes de Contato\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11cancer/leucemia/c\x08Leucemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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M\xc3\xa3os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-as-maos/gel-antisseptico/c\x11Gel Antiss\xc3\xa9ptico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-as-maos/hidratantes/c\x19Hidratantes para as M\xc3\xa3os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/c\x14Cuidados com os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/esfoliantes-e-hidratantes/c\x19Esfoliantes e Hidratantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/lixa/c\x0eLixa para P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/protetor-de-calos/c\x11Protetor de Calos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/talco-e-desodorante-para-os-pes/c Talco e Desodorante para os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/c\x05Unhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/alicates-e-cortadores/c\x15Alicates e Cortadores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/amolecedor-de-cuticulas/c\x18Amolecedor de Cut\xc3\xadculas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/esmaltes-e-base/c\x0fEsmaltes e Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Antialergico Veterin\xc3\xa1rio\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7pet-shop/medicamentos-veterinarios/anti-inflamatorios/c,Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Anti-inflamat\xc3\xb3rios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<pet-shop/medicamentos-veterinarios/antipulgas-e-carrapatos/c.Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Antipulga e Carrapato\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/cicatrizante/c#Medicamentos Cicatrizante para Pets\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0pet-shop/medicamentos-veterinarios/analgesicos/c\'Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Analg\xc3\xa9sicos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/antibioticos/c(Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Antibi\xc3\xb3ticos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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Delineadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-a-prova-dagua/c\x1aDelineador a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-colorido/c\x13Delineador Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-com-glitter/c\x16Delineador com Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-em-gel/c\x11Delineador em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-liquido/c\x13Delineador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/c\x18L\xc3\xa1pis para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-marrom/c\rL\xc3\xa1pis Marrom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-preto/c\x0cL\xc3\xa1pis Preto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/c\x13M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-a-prova-dagua/c#M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0fortopedia/pes/c\x04P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(ortopedia/pes/palmilhas-e-calcanheiras/c\x18Palmilhas e Calcanheiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&ortopedia/pes/protetores-para-os-pes/c\x17Protetores para os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold(saude-da-mulher/pilula-do-dia-seguinte/c\x17P\xc3\xadlula do dia seguinte\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/pneumonia/c\tPneumonia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold%vitaminas-e-minerais/polivitaminico/c\x0fPolivitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+acessorios-para-a-saude/porta-comprimidos/c\x11Porta-comprimidos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pet-shop/higiene-bucal/c\'Produtos de Higiene Bucal Veterin\xc3\xa1rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12pet-shop/repteis/c\x17Produtos para R\xc3\xa9pteis \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x13pet-shop/roedores/c\x17Produtos para Roedores \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#saude-do-homem/prostata-aumentada/c\x13Pr\xc3\xb3stata Aumentada\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pele-e-mucosa/psoriase/c\tPsor\xc3\xadase\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fortopedia/punhos-maos-e-dedos/c\x15Punhos, m\xc3\xa3os e dedos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,ortopedia/punhos-maos-e-dedos/munhequeiras/c\x0cMunhequeiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%ortopedia/punhos-maos-e-dedos/talas/c\x05Talas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1aortopedia/quadril-e-coxa/c\x0eQuadril e coxa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c\x1bQueda de Cabelo e Calv\xc3\xadcie\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bpele-e-mucosa/queimaduras/c\x0bQueimaduras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)pele-e-mucosa/queloides-e-cicatrizantes/c\x1aQuel\xc3\xb3ides e Cicatrizantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c\x18Refluxo Gastroesof\xc3\xa1gico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)aparelho-digestivo/regulador-intestinal/c\x14Regulador Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold$produtos-hospitalares/reidratantes/c\x0cReidratantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-digestivo/reidratantes-orais/c\x12Reidratantes Orais\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)dor-febre-e-contusao/relaxante-muscular/c\x12Relaxante Muscular\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/repelentes/c\x12Repelente Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4aparelho-digestivo/restaurador-da-flora-intestinal/c\x1fRestaurador da Flora Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1edoencas-dos-ossos/reumatismo/c\nReumatismo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+produtos-hospitalares/reversao-da-sedacao/c\x16Revers\xc3\xa3o da seda\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-respiratorio/rinite-alergica/c\x10Rinite Al\xc3\xa9rgica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11maquiagem/rosto/c\x05Rosto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/rosto/base/c\x04Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-com-protetor-solar/c\x17Base com Protetor Solar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/base/base-compacta/c\rBase Compacta\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-cremosa/c\x0cBase Cremosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-alta-cobertura/c\x16Base de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-cobertura-leve/c\x16Base de Cobertura Leve\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-de-media-cobertura/c\x18Base de M\xc3\xa9dia Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/base/base-em-bastao/c\x0fBase em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/rosto/base/base-glow/c\tBase Glow\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/base/base-hd/c\x07Base HD\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/base/base-hidratante/c\x0fBase Hidratante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-liquida/c\rBase L\xc3\xadquida\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!maquiagem/rosto/base/base-matte/c\nBase Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/rosto/base/base-mousse/c\x0bBase Mousse\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/bb-cream-e-cc-cream/c\x13BB Cream e CC Cream\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x17maquiagem/rosto/blush/c\x05Blush\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-alaranjado/c\x10Blush Alaranjado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-bronzeador/c\x10Blush Bronzeador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-cremoso/c\rBlush Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/blush/blush-em-bastao/c\x10Blush em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/blush/blush-em-po/c\x0cBlush em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-iluminador/c\x10Blush Iluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-liquido/c\x0eBlush L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/blush/blush-rosado/c\x0cBlush Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1amaquiagem/rosto/contorno/c\x08Contorno\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/contorno/contorno-cremoso/c\x10Contorno Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/rosto/contorno/contorno-em-po/c\x0fContorno em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/corretivo/c\tCorretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-colorido/c\x12Corretivo Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-de-alta-cobertura/c\x1bCorretivo de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-em-bastao/c\x14Corretivo em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-liquido/c\x12Corretivo L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/demaquilante/c\x0cDemaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/demaquilante/agua-micelar/c\r\xc3\x81gua Micelar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-bifasico/c\x16Demaquilante Bif\xc3\xa1sico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-creme/c\x15Demaquilante em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-gel/c\x13Demaquilante em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-oleo/c\x15Demaquilante em \xc3\x93leo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-liquido/c\x15Demaquilante L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-oil-free/c\x15Demaquilante Oil-free\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-olhos/c\x17Demaquilante para Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-acneicas/c Demaquilante para Peles Acneicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-oleosas/c\x1fDemaquilante para Peles Oleosas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-secas/c\x1dDemaquilante para Peles Secas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/demaquilante/lenco-demaquilante/c\x13Len\xc3\xa7o Demaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/rosto/fixador/c\x07Fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-glitter/c\x12Fixador de Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-sombra/c\x11Fixador de Sombra\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/fixador/spray-fixador/c\rSpray fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/rosto/iluminador/c\nIluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-champagne/c\x14Iluminador Champagne\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-dourado/c\x12Iluminador Dourado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-bastao/c\x15Iluminador em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-creme/c\x13Iluminador em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-po/c\x11Iluminador em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-liquido/c\x13Iluminador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-perolado/c\x13Iluminador Perolado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-rosado/c\x11Iluminador Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/po-facial/c\nP\xc3\xb3 Facial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/po-facial/po-banana/c\nP\xc3\xb3 Banana\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/po-facial/po-compacto/c\x0cP\xc3\xb3 Compacto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-matificante/c\x0fP\xc3\xb3 Matificante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-translucido/c\x10P\xc3\xb3 Transl\xc3\xbacido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x18maquiagem/rosto/primer/c\x06Primer\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/primer/primer-em-creme/c\x0fPrimer em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/primer/primer-em-gel/c\rPrimer em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/primer/primer-liquido/c\x0fPrimer l\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/primer/primer-para-poros-dilatados/c\x1bPrimer para poros dilatados\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1acasa/roupas-e-acessorios/c\x14Roupas e Acess\xc3\xb3rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15pele-e-mucosa/sarna/c\x05Sarna\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#sistema-nervoso-central/sedativos/c\tSedativos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsoros-e-injetaveis/seringas/c\x08Seringas\x0cdisplay:noneFm-0 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Vitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16infantil/suplementos/c\x0bSuplementos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold testes-e-aparelhos/termometros/c\x0cTerm\xc3\xb4metros\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&testes-e-aparelhos/teste-de-gravidez/c\x11Teste de Gravidez\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4testes-e-aparelhos/tiras-e-aparelhos-para-glicemia/c\x1fTiras e Aparelhos para Glicemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsistema-nervoso-central/toc/c\x03TOC\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/c\x17Tornozelo e panturrilha\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/imobilizadores-de-tornozelo/c\x1bImobilizadores de Tornozelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/tornozeleiras/c\rTornozeleiras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bgripes-e-resfriados/tosse/c\x05Tosse\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+procedimentos-esteticos/toxina-botulinica/c\x12Toxina botul\xc3\xadnica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x13fitoterapicos/tpm/c\x03TPM\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,sistema-nervoso-central/transtorno-bipolar/c\x12Transtorno Bipolar\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold:sistema-nervoso-central/transtorno-do-deficit-de-atencao/c#Transtorno do D\xc3\xa9ficit de 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class="nav-link">Protetor Solar e Bronzeado</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/geriatricos/fraldas-geriatricas/c" class="nav-link">Fraldas</a></li>\n                        <li><a href="/maquiagem/c" class="nav-link">Maquiagens</a></li>\n                        <li><a href="/pet-shop/c" class="nav-link">PetShops</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/cabelos/c" class="nav-link">Cabelo</a></li></ul></div></div>\n\n            \xcd\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Tudo de A a Z</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/lojas" class="nav-link">Lojas</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos" class="nav-link">Medicamentos</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos-referencia" class="nav-link">Medicamentos Refer\xc3\xaancias</a></li>\n                    <li><a href="/categorias" class="nav-link">Categorias</a></li>\n                    <li><a href="/genericos" class="nav-link">Gen\xc3\xa9ricos</a></li>\n                    <li><a href="/classes-terapeuticas" class="nav-link">Classes Terap\xc3\xaauticas</a></li>\n                    <li><a href="/principios-ativos" class="nav-link">Princ\xc3\xadpios Ativos</a></li>\n                    <li><a href="/bulas" class="nav-link">Bulas</a></li>\n                    <li><a href="/doencas" class="nav-link">Doen\xc3\xa7as</a></li>\n                    <li><a href="/marcas" class="nav-link">Marcas</a></li>\n                    <li><a href="/fabricantes" class="nav-link">Fabricantes</a></li></ul></div>\n\n            \xa2\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Atendimento</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-criar-uma-conta-cr" class="nav-link">Como comprar no site</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/quais-as-formas-de-pagamentos-disponiveis-cr" class="nav-link">Formas de pagamento</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/prazos-de-entrega-apos-a-compra" class="nav-link">Prazos de entrega</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-funciona-a-devolucao-do-dinheiro-em-caso-de-cancelamento-de-pedido-cr" class="nav-link">Reembolso</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/customer-experience/cancelamentos" class="nav-link">Trocas ou devolu\xc3\xa7\xc3\xb5es</a></li></ul></div>\n\n            \xa5\x07<div class="d-flex flex-column gap-4"><div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Minha conta</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/cadastrar" class="nav-link">Novo cadastro</a></li>\n                        <li><a href="/meu-perfil" class="nav-link">Meu dados</a></li>\n                        <li><a href="/meus-enderecos" class="nav-link">Meus endere\xc3\xa7os</a></li></ul></div>\n\n                <div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Termos e Pol\xc3\xadticas</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/politica-de-privacidade" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Privacidade</a></li>\n                        <li><a href="/politica-de-cookies" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Cookies</a></li>\n                        <li><a href="/termos" class="nav-link">Termos de Uso</a></li></ul></div></div>\n\n            P<p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Redes Sociais</p>\n                2m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-starts<li><a href="https://twitter.com/c_remedios" target="_blank" class="nav-link">Twitter</a></li>\n                    \x7f<li><a 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cr-color-body-text-body-color">Como protegemos seus dados</a></p>\n        <p class="m-0 p-0"><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/" class="text-decoration-none cr-color-body-text-body-color">Central de Atendimento</a></p></div>\xed\x0c<div class="d-flex mt-3 flex-column flex-md-row"><div class="col-md-4 col-lg-2  d-flex flex-wrap  me-4"><p class="cr-typography-body-regular cr-color-secondary m-0 p-0">Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:</p>\n                <div><img loading="lazy" class="mt-2 mb-4 img-fluid" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/footer/anvisa-logo.png" alt="Anvisa" width="247" height="56"></div></div>\n            <div class><p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary cr-white-space-pre-line">\n                    SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n                    Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n                </p></div></div>\x04my-3\x06\n\n    \xfb\x10<div class="d-block d-md-flex mb-2 py-2 py-md-0"><div><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Formas de pagamento aceitas:</p>\n            <div class="d-flex mt-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-master-card.svg" alt="Cart\xc3\xa3o MasterCard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-visa.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Visa" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-american-express.svg" alt="Cart\xc3\xa3o American Express" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-elo.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Elo" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-hipercard.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Hipercard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/pix.svg" alt="Pix" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/barcode.svg" alt="C\xc3\xb3digo de Barras" width="32px" height="32px"></div></div>\n        <div class="ps-md-4 mt-2 mt-md-0"><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Compra segura e certificados</p>\n            <div class="d-flex mt-1"><div id="reputation-ra"><a rel="nofollow" target="_blank" href="https://www.reclameaqui.com.br/empresa/consulta-remedios"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/selo-ra.svg" alt="Selo Reclame Aqui" height="32px"></a></div>\n\n                <div class="d-flex align-items-center ms-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/security-circule-icon.svg" alt="Garantia CR" width="32px" height="32px">\n                    <p class="m-0 ps-2 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color">Garantia CR</p></div></div></div></div>\n\n    =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n        \xa1\x01<p class="m-0 p-0 mb-1">CNPJ n\xc2\xb0. 08.434.085/0001-28. / I.E. 90388707-90. Rua Desembagador Vieira Cavalcanti, 721. Merc\xc3\xaas. Curitiba, Paran\xc3\xa1. CEP 80510-342.</p>\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas 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\x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01<div class="d-flex justify-content-between align-items-start"><div><p class="mb-0 small">Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p></div></div>\n        \x04my-5\x03row\x06col-12\x0binput-group\x10input-group me-3\x10txtZipCodeSearch\x10form-control cep\x08disabled\x0fInforme seu CEP\x0fValueExpression\x07numeric\x1d\n                            \nButtonType\x0bButtonEvent\x04Text\x05Admin\x07Running\x0eVariationColor\x06Border\x15\n                    \x03For\x1e\n            <br>\n            \x08row mb-4\x10col-lg-12 col-12\x03row\nform-label\x16Enviar para: 01310-930\x12StyleComponentMain\x1cAddressListExternalComponent\x14AddressSelectedStart\x14ChangeAddressSession1<div style="margin-bottom:100px!important"></div>\x10txtZipCodeSearch\x0fInforme seu 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!important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula2?Lynparza Comprimido, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n                                \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xe4!<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-ovario" target="_blank">C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio</a></h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/carcinoma" target="_blank">carcinoma</a> de ov\xc3\xa1rio (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio), recentemente diagnosticado, de alto grau (grau 2 ou maior), avan\xc3\xa7ado, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA, que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/quimioterapia" target="_blank">quimioterapia</a> em primeira linha, baseada em platina.</li>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com carcinoma de ov\xc3\xa1rio seroso (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) ou endometrioide, de alto grau (grau 2 ou maior), recidivado (recorrente), sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina e que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 quimioterapia baseada em platina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href="https://consultaremedios.com.br/bevacizumabe/pa" target="_blank">bevacizumabe</a> para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com carcinoma epitelial avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio FIGO III-IV) de ov\xc3\xa1rio (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) e que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 quimioterapia em primeira linha, baseada em platina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe.</li>\r\n\t<li>As pacientes devem ter recebido no m\xc3\xadnimo 2 ciclos de bevacizumabe (nos casos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cirurgia" target="_blank">cirurgia</a> de debulking de intervalo) ou 3 ciclos de bevacizumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com os \xc3\xbaltimos 3 ciclos de quimioterapia baseada em platina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-mama" target="_blank">C\xc3\xa2ncer de mama</a></h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento adjuvante de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama inicial de alto risco HER2 negativo, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA, que foram previamente tratados com quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante.</li>\r\n\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA (patog\xc3\xaanica ou suspeitamente patog\xc3\xaanica), previamente tratados com quimioterapia. Estes pacientes podem ter recebido quimioterapia em um cen\xc3\xa1rio neoadjuvante (antes da cirurgia, com o objetivo de reduzir o tamanho ou extens\xc3\xa3o do tumor), adjuvante (ap\xc3\xb3s a cirurgia, para destruir as c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas possivelmente remanescentes) ou metast\xc3\xa1tico (quando o tumor se espalhou a partir do local em que se iniciou). Pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama receptor hormonal positivo, devem ter sido tratados com uma terapia end\xc3\xb3crina pr\xc3\xa9via ou serem considerados inadequados para terapia end\xc3\xb3crina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas</h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes adultos com adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA, cuja doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o progrediu com quimioterapia em primeira linha baseada em platina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-prostata" target="_blank">C\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata</a></h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes BRCA1/2 e/ou ATM envolvidos na recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (germinativa e/ou som\xc3\xa1tica), cuja doen\xc3\xa7a progrediu ap\xc3\xb3s tratamento pr\xc3\xa9vio com novo agente hormonal.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos\xc2\xa0\xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona e <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisona/pa" target="_blank">prednisona</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisolona/pa" target="_blank">prednisolona</a> para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ul>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12$Como o Lynparza Comprimido funciona?"\r\n                                \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x82\x03<p>Lynparza Comprimidos cont\xc3\xa9m o princ\xc3\xadpio ativo olaparibe que \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia da classe chamada de inibidores da PARP (poli [adenosina difosfato-ribose] polimerase). As PARP s\xc3\xa3o enzimas importantes para o reparo da cadeia simples do DNA. Quando olaparibe est\xc3\xa1 ligado \xc3\xa0 PARP associada ao DNA, esse bloqueia o reparo do DNA, levando \xc3\xa0 destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas cancerosas.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula33Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd2\x01<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Lynparza Comprimidos se apresentar alergia ao <a href="https://consultaremedios.com.br/olaparibe/pa" target="_blank">olaparibe</a> ou a qualquer um dos componentes da f\xc3\xb3rmula.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1 Como usar o Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb6N<p><strong>Via Oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento deve ser engolido inteiro, n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos pode ser ingerido com ou sem <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a>.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com Lynparza Comprimidos deve ser iniciado sob o acompanhamento de um m\xc3\xa9dico experiente no uso de medicamentos antic\xc3\xa2ncer.</p>\r\n\r\n<h3>Detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no gene BRCA</h3>\r\n\r\n<p>O status da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA deve ser determinado por um laborat\xc3\xb3rio experiente, utilizando um m\xc3\xa9todo validado.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em monoterapia de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA recentemente diagnosticado</h3>\r\n\r\n<p>As pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o (identificada por um teste germinativo ou tumoral) no gene de susceptibilidade ao c\xc3\xa2ncer de mama (BRCA), antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento adjuvante de c\xc3\xa2ncer de mama inicial de alto risco HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA (identificada por teste de linha germinativa ou tumor) antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o (identificada por um teste germinativo) no gene BRCA antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico em primeira linha</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA (identificada por um teste germinativo), antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento em monoterapia para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o (CRPCm) e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes envolvidos na via de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (HRR)</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA1/2 e/ou ATM por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (HRR) (usando DNA do tumor obtido de amostra do tecido, DNA do tumor circulante (ctDNA) obtido de amostra plasm\xc3\xa1tica ou DNA germinativo obtido do sangue ou outra amostra n\xc3\xa3o tumoral) antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes com CRPCm que receberam Lynparza Comprimidos tamb\xc3\xa9m receberam concomitantemente um an\xc3\xa1logo ao horm\xc3\xb4nio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou tinham cirurgia pr\xc3\xa9via de orquiectomia bilateral.</p>\r\n\r\n<h2>Posologia do\xc2\xa0Lynparza Comprimido</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Adultos</h3>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel como comprimidos de 100 mg e 150 mg.</p>\r\n\r\n<p>A dose recomendada de Lynparza Comprimidos em monoterapia, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona e prednisona ou prednisolona para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata \xc3\xa9 300 mg (dois comprimidos de 150 mg) administrada duas vezes ao dia, equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 600 mg. Os comprimidos de 100 mg est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose.</p>\r\n\r\n<p>Quando Lynparza Comprimidos for administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anti-c\xc3\xa2ncer, \xc3\xa9 importante tamb\xc3\xa9m ler a bula dos outros medicamentos. Se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre esses medicamentos, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<h3>Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento</h3>\r\n\r\n<h4>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em monoterapia de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA avan\xc3\xa7ado recentemente diagnosticado</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes podem manter o tratamento por 2 anos ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Pacientes com uma resposta completa (sem evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a) aos 2 anos devem parar o tratamento. Pacientes com evid\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a aos 2 anos, as quais, na opini\xc3\xa3o\xc2\xa0do m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pelo tratamento, podem obter mais benef\xc3\xadcios com o tratamento cont\xc3\xadnuo, podem ser tratadas al\xc3\xa9m dos 2 anos.</p>\r\n\r\n<h4>C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio recorrente sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado rec\xc3\xa9m diagnosticado</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes podem manter o tratamento por 2 anos ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com uma resposta completa (sem evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a) aos 2 anos devem parar o tratamento. Pacientes com evid\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a aos 2 anos e que na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pelo tratamento podem obter mais benef\xc3\xadcios com o tratamento cont\xc3\xadnuo de Lynparza Comprimidos, podem ser tratadas al\xc3\xa9m dos 2 anos.</p>\r\n\r\n<h4>C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento adjuvante do c\xc3\xa2ncer de mama inicial de alto risco HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de BRCA</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que os pacientes sejam tratados por um total de 1 ano ou at\xc3\xa9 a recorr\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a, o que ocorrer primeiro. Pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com receptor hormonal positivo devem continuar o tratamento concomitante com terapia end\xc3\xb3crina de acordo com as diretrizes locais.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento em monoterapia para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona e prednisona ou prednisolona para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base. Quando o Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona, consulte a bula da abiraterona para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose recomendada.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico em primeira linha</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h3>Dose esquecida</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose de Lynparza Comprimidos, deve tomar a dose seguinte normalmente, no hor\xc3\xa1rio programado. N\xc3\xa3o dobrar a dose (duas doses ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.</p>\r\n\r\n<h3>Ajuste de dose</h3>\r\n\r\n<h4>Relacionado \xc3\xa0 Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es Adversas</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento pode ser interrompido para tratar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose pode ser considerada.</p>\r\n\r\n<p>A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose recomendada \xc3\xa9 de 250 mg (um comprimido de 150 mg e um comprimido de 100 mg), duas vezes ao dia (equivalente a um total di\xc3\xa1rio de 500 mg).</p>\r\n\r\n<p>Se uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional de dose for necess\xc3\xa1ria, recomenda-se uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o para 200 mg (dois comprimidos de 100 mg), duas vezes ao dia (equivalente a um total di\xc3\xa1rio de 400 mg).</p>\r\n\r\n<h4>Uso com outros medicamentos</h4>\r\n\r\n<p>Se for necess\xc3\xa1rio coadministrar um inibidor forte da CYP3A, tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/pa" target="_blank">itraconazol</a>, telitromicina, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/pa" target="_blank">claritromicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/pa" target="_blank">ritonavir</a> ou cobicistat, <a href="https://consultaremedios.com.br/indinavir/pa" target="_blank">indinavir</a>, saquinavir, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/boceprevir/pa" target="_blank">boceprevir</a>, e <a href="https://consultaremedios.com.br/telaprevir/pa" target="_blank">telaprevir</a>, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose recomendada de Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 de 100 mg (um comprimido de 100 mg), duas vezes por dia (equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 200 mg). Se for necess\xc3\xa1rio coadministrar um inibidor moderado da CYP3A, tais como ciprofloxacino, <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/pa" target="_blank">eritromicina</a>, diltiazem, <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/pa" target="_blank">fluconazol</a>, e verapamil, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose recomendada de Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 de 150 mg (um comprimido de 150 mg), duas vezes por dia (equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 300 mg).</p>\r\n\r\n<h3>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h3>\r\n\r\n<h4>Crian\xc3\xa7as ou adolescentes</h4>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicado para uso em pacientes pedi\xc3\xa1tricos, pois a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Lynparza Comprimidos em crian\xc3\xa7as e adolescentes n\xc3\xa3o foram estabelecidas.</p>\r\n\r\n<h4>Idosos (&gt;65 anos)</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 requerido ajuste da dose inicial para pacientes idosos. Os dados cl\xc3\xadnicos em pacientes com 75 anos ou mais s\xc3\xa3o limitados.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-renal" target="_blank">Insufici\xc3\xaancia Renal</a></h4>\r\n\r\n<p>Para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina 31 - 50 mL/min), a dose recomendada de Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg), duas vezes ao dia (equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 400 mg). Lynparza Comprimidos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave ou doen\xc3\xa7a renal terminal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina \xe2\x89\xa4 30 mL/min), pois n\xc3\xa3o existem dados nestas pacientes. Lynparza Comprimidos pode ser administrado em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina 51 - 80 mL/min) sem ajuste de dose.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica</a></h4>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos pode ser administrado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada sem ajuste de dose. Lynparza Comprimidos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado\xc2\xa0para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave, pois a seguran\xc3\xa7a e farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o foram estudadas nesses pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula14BO que devo fazer quando me esquecer de usar o Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf4\x02<p>Se por alguma raz\xc3\xa3o voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose de Lynparza Comprimidos, deve tomar a pr\xc3\xb3xima dose normalmente, dentro do hor\xc3\xa1rio programado. N\xc3\xa3o dobrar a dose (duas doses ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula56Quais cuidados devo ter ao usar o Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xef%<h3>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue</h3>\r\n\r\n<p>Foram relatadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de componentes do sangue em pacientes tratados com olaparibe, incluindo diagn\xc3\xb3sticos cl\xc3\xadnicos e/ou resultados laboratoriais, em geral, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas, de forma leve \xc3\xa0 moderada.</p>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sindrome-mielodisplasica" target="_blank">S\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica</a>/Leucemia mieloide aguda</h3>\r\n\r\n<p>S\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica/Leucemia mieloide aguda (SMD/LMA), cujos sinais e sintomas podem ser <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a>, foram relatadas em um pequeno n\xc3\xbamero de pacientes e a maioria dos eventos teve resultado fatal. Caso voc\xc3\xaa apresente esses sinais e sintomas, informe seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<h3>Pneumonite</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar algum sintoma novo ou piora de sintomas como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a> ou febre, informe seu m\xc3\xa9dico. Pneumonite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> dos pulm\xc3\xb5es) foi relatada em um n\xc3\xbamero pequeno de pacientes recebendo Lynparza como monoterapia. Quando Lynparza foi usado nos estudos cl\xc3\xadnicos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros tratamentos ocorreram eventos com resultado fatal.</p>\r\n\r\n<h3>Tromboembolismo venoso (TEV)</h3>\r\n\r\n<p>Algumas pessoas que tomam Lynparza Comprimidos podem desenvolver um co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo em uma veia profunda, geralmente na perna ou no pulm\xc3\xa3o. Informe o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tiver quaisquer sintomas como dor ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> nas extremidades, falta de ar, dor no peito, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0mais r\xc3\xa1pida do que o normal ou batimentos card\xc3\xadacos mais r\xc3\xa1pidos do que o normal. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitora-lo quanto a esses sintomas e poder\xc3\xa1 prescrever um medicamento para afinar o sangue.</p>\r\n\r\n<h3>Lynparza Comprimidos deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situa\xc3\xa7\xc3\xb5es:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Se estiver gr\xc3\xa1vida ou suspeita que esteja gr\xc3\xa1vida.</li>\r\n\t<li>Se estiver amamentando.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Caso alguma destas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es se aplique a voc\xc3\xaa, informe o seu m\xc3\xa9dico antes de utilizar Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Gravidez e Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico se estiver gr\xc3\xa1vida ou tentando engravidar antes de utilizar Lynparza Comprimidos, pois Lynparza Comprimidos pode causar dano ao feto. Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Lynparza Comprimidos. Pacientes com risco de engravidar devem usar contraceptivo efetivo durante o tratamento, e por 6 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose de Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Lynparza Comprimidos e por at\xc3\xa9 3 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose do medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Se a paciente ou a parceira de paciente do sexo masculino que esteja recebendo Lynparza Comprimidos engravidar durante o tratamento, informe ao m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Paciente do sexo masculino n\xc3\xa3o deve doar esperma durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose de Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p>Um teste de gravidez deve ser realizado antes do tratamento em todas as mulheres com potencial para engravidar, e testes de gravidez devem ser realizados em intervalos regulares durante o tratamento e por at\xc3\xa9 6 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose do medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver amamentando antes de utilizar Lynparza Comprimidos. Para a seguran\xc3\xa7a do beb\xc3\xaa, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar durante o tratamento com Lynparza Comprimidos e por 1 m\xc3\xaas ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose de Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos pode afetar a sua capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Se voc\xc3\xaa sentir <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tontura" target="_blank">tontura</a>, fraqueza ou cansa\xc3\xa7o enquanto estiver usando Lynparza Comprimidos, tome cuidado ao dirigir ou ao utilizar m\xc3\xa1quinas ou ferramentas.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8KQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcf%<p>Como todo medicamento, Lynparza Comprimidos pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas as tenham.</p>\r\n\r\n<h3>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ocorrer com certa frequ\xc3\xaancia, conforme determinada a seguir:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): n\xc3\xa1usea; <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vomito" target="_blank">v\xc3\xb4mito</a>; cansa\xc3\xa7o/fraqueza (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a>); azia/indigest\xc3\xa3o (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispepsia" target="_blank">dispepsia</a>); perda de apetite; dor de cabe\xc3\xa7a; altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no sabor da comida (disgeusia); tontura; <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a> (se a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o se agravar, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente); tosse; falta de ar (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispneia" target="_blank">dispneia</a>).</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da boca (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/estomatite" target="_blank">estomatite</a>); erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele; dor na regi\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago abaixo da costela (dor abdominal superior), co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo em uma veia profunda, geralmente na perna (trombose venosa), que pode causar sintomas como como dor ou incha\xc3\xa7o nas pernas, ou no pulm\xc3\xa3o (tromboembolismo\xc2\xa0pulmonar), que pode causar sintomas como falta de ar, dor no peito, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o mais r\xc3\xa1pida do que o normal ou batimentos card\xc3\xadacos mais r\xc3\xa1pidos do que o normal, trombose na veia cava.</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a> e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele inchada e avermelhada (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dermatite" target="_blank">dermatite</a>) e problemas graves com a medula \xc3\xb3ssea (s\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia-mieloide-aguda" target="_blank">leucemia mieloide aguda</a>).</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa em uma parte da camada de gordura da pele (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/eritema" target="_blank">eritema</a> nodoso) e incha\xc3\xa7o facial (angioedema).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o muito comumente observadas em exames laboratoriais:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de hem\xc3\xa1cias (anemia) que pode estar associada \xc3\xa0 falta de ar, fadiga, pele p\xc3\xa1lida ou batimentos card\xc3\xadacos r\xc3\xa1pidos (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/taquicardia" target="_blank">taquicardia</a>); diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de certas c\xc3\xa9lulas brancas (neutropenia) que protegem de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que pode estar associada com sintomas de febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o; diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero total de c\xc3\xa9lulas brancas (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a>) que protegem de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que pode estar associada com sintomas de febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o comumente observadas em exames:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas brancas que auxiliam o sistema imune (linfopenia) que pode estar associada com aumento da\xc2\xa0vulnerabilidade \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es; aumento da creatinina no sangue observada por meio de exame de laborat\xc3\xb3rio para verificar o funcionamento dos rins; diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue (trombocitopenia) que pode estar associada com sintomas como equimoses, hematomas ou sangramento prolongado de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/feridas" target="_blank">feridas</a>.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o incomumente observadas em exames:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Aumento do tamanho das hem\xc3\xa1cias (n\xc3\xa3o associado a quaisquer sintomas).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 examinar seu sangue todo m\xc3\xaas pelo primeiro ano de tratamento e depois periodicamente ap\xc3\xb3s este per\xc3\xadodo. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 lhe dizer se os resultados dos testes s\xc3\xa3o anormais e caso necessite de tratamento para corrigir estes efeitos secund\xc3\xa1rios no seu sangue.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa notar qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa que n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 listada nesta bula, contate imediatamente o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13&Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Lynparza Comprimido"\r\n                                \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6\x01<h3>Comprimidos revestidos 100 mg e 150 mg</h3>\r\n\r\n<p>Embalagens com 56 comprimidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Via oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4+Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8e\x05<h3>Cada comprimido revestido de Lynparza Comprimidos cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>100 mg ou 150 mg de olaparibe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes: </strong>copovidona, di\xc3\xb3xido de silicone coloidal, <a href="https://consultaremedios.com.br/manitol/pa" target="_blank">manitol</a>, fumarato de estearil s\xc3\xb3dico, <a href="https://consultaremedios.com.br/hipromelose/pa" target="_blank">hipromelose</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/macrogol/pa" target="_blank">macrogol</a> 400, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/pa" target="_blank">ferro</a> amarelo, \xc3\xb3xido de ferro preto (apenas comprimido de 150 mg).</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9^Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Lynparza Comprimido maior do que a recomendada?"\r\n                                \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa2\x03<p>Em caso de ingest\xc3\xa3o de uma quantidade de medicamento maior do que a prescrita, voc\xc3\xaa deve entrar em contato imediatamente com o seu m\xc3\xa9dico ou hospital mais pr\xc3\xb3ximo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11^Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Lynparza Comprimido com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n                                \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x97)<p>Informe seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa estiver fazendo uso ou se tiver utilizado recentemente qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o ou fitoter\xc3\xa1picos.</p>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Lynparza Comprimidos se estiver tomando outros agentes antic\xc3\xa2ncer.</p>\r\n\r\n<p>Alguns medicamentos podem afetar os n\xc3\xadveis de Lynparza Comprimidos no seu organismo. Lynparza Comprimidos pode, tamb\xc3\xa9m, afetar o modo como outros medicamentos funcionam.</p>\r\n\r\n<h3>Voc\xc3\xaa deve informar seu m\xc3\xa9dico se estiver utilizando medicamentos contendo as seguintes subst\xc3\xa2ncias:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Itraconazol, fluconazol (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por fungos);</li>\r\n\t<li>Telitromicina, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacino, nafcilina (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9rias);</li>\r\n\t<li>Ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/nevirapina/pa" target="_blank">nevirapina</a>, cobicistat, boceprevir, telaprevir, <a href="https://consultaremedios.com.br/etravirina/pa" target="_blank">etravirina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/efavirenz/pa" target="_blank">efavirenz</a> (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por v\xc3\xadrus, principalmente <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hiv" target="_blank">HIV</a>);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/pa" target="_blank">Rifampicina</a>, rifapentina, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/pa" target="_blank">rifabutina</a> (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9rias, principalmente tuberculose);</li>\r\n\t<li>Fenito\xc3\xadna, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/pa" target="_blank">carbamazepina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/pa" target="_blank">fenobarbital</a> (usado para tratamento de convuls\xc3\xb5es e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/epilepsia" target="_blank">epilepsia</a>);</li>\r\n\t<li>Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o (fitoter\xc3\xa1pico utilizado principalmente para <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/depressao" target="_blank">depress\xc3\xa3o</a>);</li>\r\n\t<li>Diltiazem, <a href="https://consultaremedios.com.br/furosemida/pa" target="_blank">furosemida</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/valsartana/pa" target="_blank">valsartana</a>, verapamil (usado para tratamento de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doencas-cardiacas" target="_blank">doen\xc3\xa7as card\xc3\xadacas</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press\xc3\xa3o alta</a>);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/bosentana/pa" target="_blank">Bosentana</a> (usado para tratamento de press\xc3\xa3o alta pulmonar);</li>\r\n\t<li>Estatinas por ex. <a href="https://consultaremedios.com.br/sinvastatina/pa" target="_blank">sinvastatina</a>, (usada para diminuir os n\xc3\xadveis de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> no sangue);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/glibenclamida/pa" target="_blank">Glibenclamida</a>, metformina, <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/pa" target="_blank">repaglinida</a> (utilizada no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diabetes" target="_blank">diabetes</a>);</li>\r\n\t<li>Alcal\xc3\xb3ides de <em>ergot </em>(usados para tratamento de enxaquecas e dores de cabe\xc3\xa7a);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/fentanila/pa" target="_blank">Fentanila</a> (usado para tratamento de dores do c\xc3\xa2ncer);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/pimozida/pa" target="_blank">Pimozida</a>, quetiapina (usada para tratamento de transtornos mentais);</li>\r\n\t<li>Cisaprida (usada para tratamento de problemas no est\xc3\xb4mago);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">Ciclosporina</a>, sirolimus, tacrolimus (usado para suprimir o sistema imunol\xc3\xb3gico);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/cisplatina/pa" target="_blank">Cisplatina</a> (usada para tratamento do c\xc3\xa2ncer);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">Metotrexato</a> (usado no tratamento de c\xc3\xa2ncer, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">artrite</a> reumatoide e <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/psoriase/c" target="_blank">psor\xc3\xadase</a>);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/modafinila/pa" target="_blank">Modafinila</a> (usado para tratar um <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disturbio-do-sono" target="_blank">dist\xc3\xbarbio do sono</a> chamado <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/narcolepsia" target="_blank">narcolepsia</a>).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Informe o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver utilizando qualquer um destes medicamentos, ou quaisquer outros medicamentos.</p>\r\n\r\n<p>Tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado o consumo de suco de toranja (<em>grapefruit</em>) durante o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula164Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb1\xd5\x06<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de carcinoma de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado recentemente diagnosticado</h3>\r\n\r\n<p>O SOLO1 foi um estudo Fase III, randomizado, duplo-cego, placebo controlado, multic\xc3\xaantrico, que comparou a efic\xc3\xa1cia de Olaparibe (300 mg [2 comprimidos x 150 mg], duas vezes ao dia) com placebo no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio FIGO III-IV), seroso ou endometrioide, de alto grau, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA (BRCAm). O estudo randomizou 391 pacientes (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1: 260 olaparibe e 131 placebo) que estavam em resposta (RC [resposta completa] ou RP [resposta parcial]) ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da primeira linha de quimioterapia contendo platina. As pacientes foram estratificadas pela resposta \xc3\xa0 primeira linha de quimioterapia com platina (RC ou RP). O tratamento foi mantido por 2 anos ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base. Para pacientes que\xc2\xa0permaneceram em resposta cl\xc3\xadnica completa (isto \xc3\xa9, sem evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a), a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima do tratamento foi de 2 anos, no entanto, as pacientes que continuavam sem evid\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, isto \xc3\xa9, a doen\xc3\xa7a se mantinha est\xc3\xa1vel, puderam continuar a receber Olaparibe al\xc3\xa9m dos 2 anos.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRCA foram identificadas tanto por meio de teste germinativo no sangue, via teste local ou central (isto \xc3\xa9, testes Myriad Integrated BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup>, Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup>, China BGI) ou por meio de teste em amostras do tumor usando um teste local. O status BRACm de todas as pacientes foi confirmado, quando poss\xc3\xadvel, usando o teste Myriad Integrated BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup>, o teste Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup> ou o teste do Estudo Cl\xc3\xadnico da Foundation Medicine, FoundationOne CDx<sup>TM</sup>.</p>\r\n\r\n<p>No SOLO1, 389 pacientes eram BRACm germinativo e 2 pacientes BRACm som\xc3\xa1tico.</p>\r\n\r\n<p>Caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de base foram geralmente bem balanceadas entre os bra\xc3\xa7os de tratamento com olaparibe e placebo. A idade mediana foi de 53 anos em ambos os bra\xc3\xa7os. C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio foi o tumor prim\xc3\xa1rio em 85% das pacientes. O tipo histol\xc3\xb3gico mais comum foi seroso (96%) e a histologia endometrioide foi reportada em 2% das pacientes. A maioria das pacientes apresentavam status de desempenho ECOG 0 (78%). Todas as pacientes tinham recebido terapia baseada em platina em primeira linha; resposta a quimioterapia pr\xc3\xa9via com platina foi completa em 82% e parcial em 18% das pacientes. 93% das pacientes foram randomizadas dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de quimioterapia com base em platina.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS), definida como o tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, determinada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador usando os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST) 1.1. ou morte. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2); sobrevida global (OS), tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 primeira terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TFST) e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQoL). As pacientes tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tumor no in\xc3\xadcio e a cada 12 semanas por 3 anos e ent\xc3\xa3o, a cada 24 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica objetiva da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na PFS avaliada pelo investigador para o olaparibe comparado ao placebo, com uma raz\xc3\xa3o de risco (HR) de 0,30 (95% IC 0,23 \xe2\x80\x93 0,41; p&lt; 0,0001; a mediana n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs. 13,8 meses para placebo). Com base nas estimativas Kaplan-Meier, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que estavam livres de\xc2\xa0progress\xc3\xa3o aos 12, 24 e 36 meses foram 88%, 74% e 60% para olaparibe vs. 51%, 35% e 27% para placebo; a mediana do tempo de acompanhamento foi de 41 meses para ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da PFS pelo investigador foi suportada por uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica cega central e independente (BIRC) da PFS (HR 0,28; 95% IC 0,20-0,39; p&lt; 0,0001; mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs. 14,1 meses para placebo). Uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa na PFS2 foi tamb\xc3\xa9m observada com uma HR de 0,50 (95% IC 0,35-0,72; p=0,0002; mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs. 41,9 meses para placebo), indicando que o benef\xc3\xadcio observado com o olaparibe continuou a ser evidente mesmo com o uso de terapias subsequentes (veja Tabela 1).</p>\r\n\r\n<p>No momento da an\xc3\xa1lise de PFS, dados interinos de OS eram imaturos com eventos em 82/391 (21%) das pacientes (HR 0,95; 95% IC 0,60-1,53; p=0,8903; medianas n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7adas). Uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa no TFST foi observado nas pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 1).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado, BRCA mutado, recentemente diagnosticado no SOLO1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px"><strong>Olaparibe 300 mg 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (51% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">102:260 (39)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">96:131 (73)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">NR</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">13,8</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Livre de progress\xc3\xa3o aos 12 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">88</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">51</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Livre de progress\xc3\xa3o aos 24 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">74</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">35</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Livre de progress\xc3\xa3o aos 36 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">60</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">27</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,30 (0,23-0,41)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS2 (31% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">69:260 (27)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">52:131 (40)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">NR</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">41,9</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,50 (0,35-0,72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p=0,0002</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>OS interina (21% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">55:260 (21)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">27:131 (21)<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">NR</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">NR</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,95 (0,60-1,53)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p=0,8903</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TFST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">99:260 (38)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">94:131 (72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">51,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">15,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,30 (0,22-0,40)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Estimativas Kaplan-Meier.<br>\r\n<sup>b</sup> Valor &lt;1 \xc3\xa9 favor\xc3\xa1vel ao olaparibe. A an\xc3\xa1lise foi realizada usando modelo de riscos proporcionais de Cox, incluindo resposta (RC ou RP) \xc3\xa0 quimioterapia pr\xc3\xa9via com platina como uma covariante.<br>\r\n<sup>c </sup>De 94 pacientes no bra\xc3\xa7o placebo que receberam terapia subsequente, 49 (52%) receberam um inibidor da PARP.<br>\r\n* N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; NR n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado; IC Intervalo de confian\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 1 SOLO1: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado, BRCA mutado, recentemente diagnosticado (51% maturidade \xe2\x80\x93 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fc011f2dbe2002156260d/original_figura-1.JPG?1615839249" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na HRQoL em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio, para as pacientes tratadas com olaparibe durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 meses, e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na HRQoL comparado com as pacientes tratadas com placebo, conforme avaliado pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no<em> Trial Outcome Index</em> (TOI) do <em>Functional Assessment of Cancer Therapy \xe2\x80\x93 Ovarian</em> (FACT-O).</p>\r\n\r\n<h3>Carcinoma de ov\xc3\xa1rio recidivado sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina (PSR)</h3>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Olaparibe no contexto do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em carcinoma de ov\xc3\xa1rio recidivado, de trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio, sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina (PSR) \xc3\xa9 corroborada por 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, em pacientes com carcinoma PSR e BRCA-mutadas (SOLO2) e em\xc2\xa0pacientes com carcinoma PSR, mutadas e n\xc3\xa3o mutadas para BRCA (Estudo 19). Em ambos os estudos, foram recrutadas pacientes PSR que demonstravam resposta ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da quimioterapia \xc3\xa0 base de platina, e cuja doen\xc3\xa7a recidivou &gt; 6 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da pen\xc3\xbaltima quimioterapia \xc3\xa0 base de platina. As pacientes n\xc3\xa3o poderiam ter recebido tratamento anterior com olaparibe ou outro inibidor da PARP.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes poderiam ter recebido bevacizumabe anteriormente, exceto em regimes que imediatamente antecederam \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRCA foram identificadas por teste germinativo em sangue via teste local, ou pelo teste Myriad CLIA Integrated BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup> , ou por teste de uma amostra tumoral usando um teste local ou um teste realizado pela Foundation Medicine.</p>\r\n\r\n<h3>Estudo SOLO2 em pacientes PSR com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no BRCA</h3>\r\n\r\n<p>O estudo comparou a efic\xc3\xa1cia do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Olaparibe (300 mg [2comprimidos de 150 mg] duas vezes ao dia), versus o tratamento com placebo administrado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, em 295 pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio seroso de alto grau ou endometrioide e PSR (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1: 196 olaparibe e 99 placebo) que demonstravam resposta (RC ou RP ) ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da quimioterapia contendo platina. Todas as pacientes tinham evid\xc3\xaancia de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA germinativa (gBRCAm) no basal.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a PFS determinada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador usando RECIST 1.1. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram PFS2; OS; tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte (TDT); TFST; tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o in\xc3\xadcio da segunda terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TSST); e HRQoL.</p>\r\n\r\n<p>O estudo atingiu o objetivo prim\xc3\xa1rio, demonstrando uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa na PFS avaliada pelo investigador para olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo com uma HR de 0,30 (IC 95% 0,22- 0,41; p&lt;0,0001; mediana de 19,1 meses para olaparibe vs. 5,5 meses para placebo). A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador de PFS foi corroborada com uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica cega central e independente de PFS (HR 0,25; IC 95% 0,18- 0,35; p&lt;0,0001; mediana de 30,2 meses para olaparibe vs. 5,5 meses para placebo). Em 2 anos, 43% das pacientes tratadas com olaparibe permaneceram livres de progress\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com apenas 15% das pacientes tratadas com placebo. Uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa na PFS2 tamb\xc3\xa9m foi observada com um HR de 0,50 (IC 95% 0,34-0,72; p=0,0002; mediana n\xc3\xa3o atingida para olaparibe vs. 18,4 meses para placebo), indicando que o benef\xc3\xadcio observado continuou a ser evidente mesmo com o uso de terapias subsequentes. Na an\xc3\xa1lise final da OS (61% de maturidade), a HR foi de 0,74 (IC 95% 0,54-1,00; p=0,0537; mediana de 51,7 meses\xc2\xa0para o olaparibe vs 38,8 meses para o placebo), a qual n\xc3\xa3o atingiu signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica. Melhoras clinicamente e estatisticamente significativas na TDT, TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram observadas em pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p>Um resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm no SOLO2 \xc3\xa9 apresentado na Tabela 2.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm no SOLO2</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px"><strong>Olaparibe 300 mg comprimido 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (63% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">107:196 (55)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">80:99 (81)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">19,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">5,5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,30 (0,22-0,41)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS2 (40% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">70:196 (36)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">70:196 (36)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">18,4</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,50 (0,34-0,72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p=0,0002</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>OS (61% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">116:196 (59)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">65:99 (66) <sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">51,7 (41,5; 59,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">38,8 (31,4; 48,6)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,74 (0,54-1,00)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p=0,0537</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TFST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">92:196 (47)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">79:99 (80)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">27,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">7,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,28 (0,21-0,38)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TDT</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">112:196 (57)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">86:99 (87)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">19,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">5,6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,31 (0,23-0,42)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TSST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">68:196 (35)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">60:99 (61)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">18,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,37 (0,26-0,53)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.<br>\r\n<sup>a</sup> Valor 6-12 meses e &gt;12 meses) na pen\xc3\xbaltima quimioterapia \xc3\xa0 base de platina como covariantes.<br>\r\n<sup>b</sup> Aproximadamente um ter\xc3\xa7o das pacientes tratadas com placebo (28/99; 28,3%) recebeu um inibidor de PARP subsequente.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; NA= N\xc3\xa3o atingido; OS= sobrevida geral; PFS= sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; IC= intervalo de confian\xc3\xa7a; TDT= Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte; TFST=Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da primeira terapia subsequente ou morte; PFS2= tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o; TSST=Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da segunda terapia subsequente ou morte.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2 SOLO2: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm (63% maturidade \xe2\x80\x93 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fc2555f074400243ea8e7/original_figura-2.JPG?1615839829" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>2x/d= Duas vezes ao dia; PFS= Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 3 SOLO2: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de OS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm (61% de maturidade)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fc2945f074400213ea89e/original_figura-3.JPG?1615839892" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a na HRQoL entre os grupos tratados com olaparibe e placebo, conforme avaliado pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no Trial Outcome Index (TOI) do Functional Assessment of Cancer Therapy \xe2\x80\x93 Ovarian (FACT-O) ao longo de 12 meses (diferen\xc3\xa7a estimada - 0,03; IC 95%: -2,191; 2,2126; p= 0,9765).</p>\r\n\r\n<h3>Estudo 19 em pacientes PSR</h3>\r\n\r\n<p>O estudo comparou a efic\xc3\xa1cia do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Olaparibe c\xc3\xa1psulas (400 mg [8 c\xc3\xa1psulas de 50 mg] duas vezes ao dia), versus tratamento com placebo administrados at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o em 265 pacientes (136\xc2\xa0olaparibe e 129 placebo) PSR, que demonstraram resposta (RC ou RP) ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da quimioterapia contendo platina. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi PFS com base na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador usando RECIST 1.0. Os desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram OS, taxa de controle da doen\xc3\xa7a (DCR), HRQoL e sintomas relacionados \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a. An\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram realizadas.</p>\r\n\r\n<p>O estudo atingiu o objetivo prim\xc3\xa1rio, demonstrando uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante em PFS para olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo com um HR de 0,35 (IC 95% 0,25-0,49; p&lt;0,00001; mediana de 8,4 meses para olaparibe vs. 4,8 meses para placebo). Na an\xc3\xa1lise final [data cut off (DCO) 9 de maio de 2016] para OS com 79% de maturidade, a HR comparando o olaparibe com placebo foi 0,73 (95% IC 0,55- 0,95; p = 0,02138 (n\xc3\xa3o atingiu o n\xc3\xadvel pr\xc3\xa9-estabelecido de signific\xc3\xa2ncia de &lt;0,0095); mediana de 29,8 meses com olaparibe versus 27,8 meses com placebo. TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram mais longos para pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 3).</p>\r\n\r\n<p>Uma an\xc3\xa1lise de subgrupo pr\xc3\xa9-planejada identificou as pacientes com carcinoma de ov\xc3\xa1rio com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA (N=136; 51,3%), como o subgrupo de pacientes que apresentou maior benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico com o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em monoterapia com olaparibe. N\xc3\xa3o foram aplicadas abordagens de multiplicidade para as an\xc3\xa1lises de subgrupos. Em pacientes BRCAm, a HR para a melhora em PFS foi 0,18 (IC 95% 0,10-0,31; p&lt;0,00001; mediana de 11,2 meses para olaparibe vs. 4,3 meses para placebo). Para desfecho secund\xc3\xa1rio de OS, a HR para olaparibe vs. placebo foi 0,62 (IC 95% 0,42-0,93; p=0,02140; mediana de 34,9 meses para olaparibe vs. 30,2 meses para placebo). No grupo tratado com olaparibe, 28,4% das pacientes permaneceram no tratamento durante \xe2\x89\xa52 anos e 14,9% durante \xe2\x89\xa55 anos. No grupo tratado com placebo, 8,1% das pacientes permaneceram no tratamento durante \xe2\x89\xa52 anos e 1,6% durante \xe2\x89\xa55 anos. TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram mais longos para pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 3).</p>\r\n\r\n<p>Um resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia no Estudo 19 para todas as pacientes e pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR BRCAm \xc3\xa9 apresentado na Tabela 3.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia no Estudo 19 para todas as pacientes e pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR BRCAm</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>Todas as pacientes</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>BRCA-mutada</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px"><strong>Olaparibe 400 mg comprimido 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px"><strong>Olaparibe 400 mg comprimido 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>PFS \xe2\x80\x93 DCO 30 de junho de 2010</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">60:136 (44)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">94:129 (73)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">26:74 (35)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">46:62 (74)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">8,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">4,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">11.2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">4.3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,35 (0,25-0,49)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,18 (0,10\xe2\x80\x930,31)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>OS - DCO 09 de maio de 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">98:136 (72)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">112:129 (87)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">49:74 (66)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">50:62 (81)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">29,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">27,8</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="1" style="text-align:center; width:208px">34,9</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="1" style="text-align:center; width:187px">30,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p=0,02138</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,62 (0,42\xe2\x80\x930,93)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p=0,02138</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p=0,02140</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>TFST \xe2\x80\x93 DCO 09 de maio de 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">106:136 (78)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">124:128 (97)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">55:74 (74)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">59:62 (95)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">13,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">6,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">15,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">6,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,39 (0,30-0,52)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,33 (0,22\xe2\x80\x930,49)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>TSST \xe2\x80\x93 DCO 09 de maio de 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">104:136 (77)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">119:128 (93)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">53:74 (72)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">56:62 (90)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">19,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">14,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">21,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">15,3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,53 (0,40-0,69)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,43 (0,29-0,64)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p= 0,00003</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* N\xc3\xa3o foram aplicadas estrat\xc3\xa9gias de multiplicidade para an\xc3\xa1lises de subgrupo ou para Todas as pacientes TFST e TSST.<br>\r\n<sup>a</sup> HR= raz\xc3\xa3o de risco. Valor &lt;1 \xc3\xa9 favor\xc3\xa1vel ao olaparibe. A an\xc3\xa1lise foi realizada utilizando um modelo de riscos proporcionais de Cox com fatores para o tratamento, descend\xc3\xaancia \xc3\xa9tnica, sensibilidade \xc3\xa0 platina e resposta \xc3\xa0 terapia final de platina como covariantes.<br>\r\n<sup>b</sup> Aproximadamente um quarto das pacientes tratadas com placebo do subgrupo BRCA-mutado (14/62; 22,6%) recebeu um inibidor da PARP subsequente.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; OS= Sobrevida global; PFS= Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; DCO= Corte de dados; IC= Intervalo de confian\xc3\xa7a; TFST=Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da primeira terapia subsequente ou morte; TSST= Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da segunda terapia subsequente ou morte.</p>\r\n\r\n<p>Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral, a DCR em 24 semanas foi de 53% e 25% para pacientes nos grupos olaparibe e placebo, respectivamente e na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCAm foi de 57% e 24% para pacientes nos grupos olaparibe e placebo, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as estatisticamente significativas de sintomas relatados por pacientes ou qualidade de vida entre os grupos de tratamento.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado em primeira linha</h3>\r\n\r\n<p>O PAOLA-1 foi um estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase III que comparou a efic\xc3\xa1cia de Olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes ao dia) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe (15 mg/kg por peso corp\xc3\xb3reo administrado uma vez a cada 3 semanas por infus\xc3\xa3o intravenosa) comparado com placebo e bevacizumabe para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do carcinoma de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio FIGO III-IV) de alto grau (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) recentemente diagnosticado.</p>\r\n\r\n<p>As pacientes deviam ter recebido no m\xc3\xadnimo 2 ciclos de bevacizumabe (nos casos de cirurgia de debulking de intervalo) ou 3 ciclos de bevacizumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com os \xc3\xbaltimos 3 ciclos de quimioterapia baseada em platina.</p>\r\n\r\n<p>O estudo randomizou 806 pacientes (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1: 537 olaparibe/bevacizumabe: 269 placebo/bevacizumabe) sem evid\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a (SED) devido a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica completa, ou que estavam em resposta completa ou parcial a partir da quimioterapia de primeira linha com platina e bevacizumabe. As pacientes deviam ter as fun\xc3\xa7\xc3\xb5es dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os (f\xc3\xadgado, rim, press\xc3\xa3o arterial, coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o) e de medula \xc3\xb3ssea normais. As pacientes foram estratificadas pelo resultado do tratamento de primeira linha (tempo e resultado de cirurgia citorredutora e resposta \xc3\xa0\xc2\xa0quimioterapia baseada em platina) e status da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA avaliada no tumor, determinada pelo teste local prospectivo. As pacientes continuaram o bevacizumabe como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o e iniciaram o tratamento com Olaparibe ap\xc3\xb3s pelo menos 3 semanas e no m\xc3\xa1ximo de 9 semanas a partir da \xc3\xbaltima dose de quimioterapia. O tratamento com Olaparibe foi continuado por at\xc3\xa9 2 anos ou at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a subjacente. As pacientes, as quais na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pelo tratamento podem obter mais benef\xc3\xadcios com o tratamento cont\xc3\xadnuo, podem ser tratadas al\xc3\xa9m dos 2 anos. O tratamento total com bevacizumabe foi at\xc3\xa9 15 meses, incluindo o per\xc3\xadodo em que foi administrado com quimioterapia e administrado como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de base foram bem balanceadas entre os dois bra\xc3\xa7os. Em geral, a idade mediana das pacientes era de 61 anos. A maioria das pacientes em ambos os bra\xc3\xa7os apresentavam status de desempenho ECOG 0 (70%). C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio era o tumor prim\xc3\xa1rio em 86% das pacientes. O tipo histol\xc3\xb3gico mais comum foi o seroso (96%) e a histologia endometrioide foi reportada em 2% das pacientes. A maioria das pacientes foi diagnosticada no est\xc3\xa1gio IIIC da FIGO (63%). Todas as pacientes tinham recebido terapia de primeira linha baseada em platina e bevacizumabe. As pacientes n\xc3\xa3o foram restringidas pelo resultado cir\xc3\xbargico, sendo que 65% tinha no in\xc3\xadcio citorredu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou cirurgia de debulking de intervalo e 35% tinha doen\xc3\xa7a macrosc\xc3\xb3pica residual.</p>\r\n\r\n<p>A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 17,3 meses com Olaparibe e de 15,6 meses com placebo. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de bevacizumabe p\xc3\xb3s-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 11 meses no bra\xc3\xa7o de Olaparibe e de 10,4 meses no bra\xc3\xa7o de placebo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4 Caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de base das pacientes no PAOLA-1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px"><strong>Olaparibe/bevacizumabe (n=537)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px"><strong>Placebo/bevacizumabe (n=269)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>Caracter\xc3\xadsticas do tumor</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">Localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o do tumor prim\xc3\xa1rio, n (%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Ov\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">456 (85)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">238 (88)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Trompa de Fal\xc3\xb3pio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">39 (7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">11 (4)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Peritoneal prim\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">42 (8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">20 (7)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio FIGO, n (%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">III</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">378 (70)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">186 (69)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">IV</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">378 (70)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">83 (31)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">Tipo histol\xc3\xb3gico, n (n%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Seroso</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">519 (97)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">253 (94)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Endometrioide</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">12 (2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">8 (3)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">C\xc3\xa9lulas claras</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">2 (0,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Indiferenci\xc3\xa1vel</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">1 (0,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">6 (2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Outros</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">3 (0,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">2 (0,7)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>Desfecho de primeira linha de tratamento na triagem (obtido no agendamento da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">SED com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o macrosc\xc3\xb3pica completa na cirurgia inicial de debulking</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">170 (32)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">86 (32)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">SED/RC com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o macrosc\xc3\xb3pica completa na cirurgia inicial de debulking</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">166 (31)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">84 (31)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">SED/RC na triagem, em paciente com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta (cirurgia de in\xc3\xadcio ou cirurgia de debulking no intervalo) ou sem cirurgia de debulking</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">82 (15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">40 (15)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Resposta parcial</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">119 (22)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">59 (22)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>Status da triagem de tBRCA laboratorial (obtido no agendamento da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Muta\xc3\xa7\xc3\xa3o delet\xc3\xa9ria</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">161 (30)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">80 (30)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Aus\xc3\xaancia de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o delet\xc3\xa9ria<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">376 (70)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">189 (70)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> inclui testes cancelados ou que falharam em pacientes.<br>\r\nRC: Resposta completa; SED: Sem evid\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (PFS), definida como o tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, determinada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador usando os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST) 1.1 ou morte. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram o tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2); sobrevida global (OS), tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 primeira terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TFST) e qualidade de vida relacionada a sa\xc3\xbade (HRQoL). As pacientes tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de tumor por RECIST 1.1 no in\xc3\xadcio e a cada 24 semanas (CT/MRI em 12 semanas se progress\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica ou do CA 125) at\xc3\xa9 42 meses ou at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o objetiva radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhora clinicamente e estatisticamente significante na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador na PFS para olaparibe/bevacizumabe comparada ao placebo/bevacizumabe. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS pelo investigador foi suportada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS pelo BIRC (HR 0,63%; 95% IC 0,51-0,77, p&lt;0,0001 com a mediana de 26,1 meses para olaparibe/bevacizumabe vs 18,3 meses para placebo/bevacizumabe). No momento da an\xc3\xa1lise de PFS,\xc2\xa0os dados da PFS2 estavam 39% maduros, por\xc3\xa9m, a estimativa pontual favoreceu olaparibe. Embora n\xc3\xa3o controlada por multiplicidade, houve um atraso clinicamente significativo na TFST observada para as pacientes tratadas com olaparibe. No momento da an\xc3\xa1lise de PFS, dados interinos de OS estavam 26% maduros, com eventos reportados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o similar de pacientes de ambos os bra\xc3\xa7os.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado recentemente diagnosticados no PAOLA-1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px"><strong>Olaparibe/bevacizumabe</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px"><strong>Placebo/bevacizumabe</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (59% de maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">280:537 (52)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">194:269 (72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">22,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">16,6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Livre de progress\xc3\xa3o em 12 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">78</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">66</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Livre de progress\xc3\xa3o em 24 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">46</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">28</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">0,59 (0,49-0,72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Valor de P (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:133px"><strong>PFS2 interino (39% de maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">196:537 (36)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">119:269 (44)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">32,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">30,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">0,86 (0,69-1,09)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Valor de P (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">p=0,2097</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:133px"><strong>OS interino (26% de maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">139:537 (26)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">70:269 (26)b</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">39,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">NC</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">1,01 (0,76-1,36)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:133px"><strong>TFST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">275:537 (51)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">190:269 (71)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">24,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">18,5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">0,58 (0,48-0,70)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Valor de P* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Estimativa Kaplan-Meier.<br>\r\n<sup>b </sup>Um valor &lt; 1 favorece olaparibe. A an\xc3\xa1lise foi feita usando o modelo de riscos proporcionais de Cox estratificado pelo desfecho da primeira linha de tratamento na triagem e na triagem do status laboratorial de BRCA.<br>\r\n* N\xc3\xa3o controlado por multiplicidade.<br>\r\nIC: Intervalo de confian\xc3\xa7a; HR: Raz\xc3\xa3o de Risco; NC: N\xc3\xa3o calculado.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 4 PAOLA-1: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado de ov\xc3\xa1rio rec\xc3\xa9m diagnosticado (59% de maturidade \xe2\x80\x93 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc10f2dbe20024562634/original_figura-4.JPG?1615842320" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>No geral, a HRQoL se manteve est\xc3\xa1vel durante o per\xc3\xadodo do tratamento de 24 meses em pacientes recebendo olaparibe ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe. N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia do come\xc3\xa7o do status global de sa\xc3\xbade EORTC QLQ-C30/pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o QoL para pacientes tratadas com olaparibe/bevacizumabe comparado com pacientes tratadas com placebo/bevacizumabe (diferen\xc3\xa7a estimada 0,59, 95% IC \xe2\x80\x93 1,40 \xe2\x80\x93 2,57, p=0,5626).</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA</h3>\r\n\r\n<h4>Estudo OlympiAD em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o gBRCA</h4>\r\n\r\n<p>O estudo Fase III randomizado, aberto, controlado, comparou a efic\xc3\xa1cia de olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes ao dia), administrado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, com um bra\xc3\xa7o comparador de quimioterapia \xc3\xa0 escolha do m\xc3\xa9dico (<a href="https://consultaremedios.com.br/capecitabina/pa" target="_blank">capecitabina</a>, eribulina ou vinorelbina). No estudo, 302 pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com gBRCAm, que receberam previamente at\xc3\xa9 duas linhas de tratamento da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica foram randomizados (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1; 205 olaparibe e 97 comparador). Os pacientes foram estratificados com base no recebimento de regimes pr\xc3\xa9vios de quimioterapia para o c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico, receptor de estrog\xc3\xaanio (ER) e/ou receptor de <a href="https://consultaremedios.com.br/progesterona/pa" target="_blank">progesterona</a> (PgR) positivos vs ER e PgR negativos, platina pr\xc3\xa9via para c\xc3\xa2ncer de mama. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS), avaliada pelo BICR utilizando RECIST 1.1. Desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram PFS2, sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR) e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQoL).</p>\r\n\r\n<p>Todos os pacientes tinham recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com antraciclina (exceto quando contraindicado) e um taxano nos cen\xc3\xa1rios neoadjuvante, adjuvante ou metast\xc3\xa1tico. Terapia pr\xc3\xa9via com platina para c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico foi permitida desde que n\xc3\xa3o houvesse evid\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a durante o tratamento com platina. Terapia pr\xc3\xa9via com platina no grupo neoadjuvante foi permitida desde que a \xc3\xbaltima dose tivesse sido recebida pelo menos 12 meses antes da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Pacientes n\xc3\xa3o deveriam ter recebido olaparibe pr\xc3\xa9vio ou outro tratamento com inibidor da PARP. Pacientes com tumor positivo ao ER e/ou PgR deveriam ter recebido e progredido em pelo menos uma terapia end\xc3\xb3crina (adjuvante ou metast\xc3\xa1tica), ou ter tido doen\xc3\xa7a para a qual o m\xc3\xa9dico acreditava n\xc3\xa3o ser apropriada a terapia end\xc3\xb3crina. Pacientes tinham avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do tumor inicial e a cada 6 semanas pelas primeiras 24 semanas e ent\xc3\xa3o, a cada 12 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o objetiva radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O estudo alcan\xc3\xa7ou seu objetivo prim\xc3\xa1rio, demonstrando uma melhora estat\xc3\xadstica e clinicamente significativa em PFS para os pacientes tratados com olaparibe, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0queles no bra\xc3\xa7o comparador, com HR de 0,58 (IC 95% 0,43-0,80; p=0,0009; mediana 7 meses para olaparibe vs. 4,2 meses para comparador) (Tabela 4).</p>\r\n\r\n<p>Uma melhora estat\xc3\xadstica e clinicamente significativa em PFS2 tamb\xc3\xa9m foi observada com HR de 0,57 (IC 95% 0,40-0,83; p=0,0033; mediana 13,2 meses para olaparibe vs. 9,3 meses para comparador), indicando que o benef\xc3\xadcio observado com olaparibe continua a ser evidente, mesmo com o uso de terapias subsequentes. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel (77%), a ORR nos pacientes tratados com olaparibe foi 60% (95% IC 52,0-67,4) e nos pacientes que receberam comparador, 29% (95% IC 18,3-41,3). O tempo mediano para in\xc3\xadcio da resposta foi de 47 dias para olaparibe e 45 dias para o comparador. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi 6,4 meses\xc2\xa0para olaparibe e 7,1 meses para o comparador. A sobrevida global tinha 64% de maturidade no momento da an\xc3\xa1lise final de OS (DCO 25 setembro 2017). A HR da OS que comparou olaparibe ao comparador foi 0,90 (IC 95% 0,66- 1,23; p=0,5131; mediana 19,3 meses para olaparibe vs. 17,1 meses para o comparador). A mediana do tempo de acompanhamento nos pacientes censurados foi de 25,3 meses para olaparibe vs. 26,3 meses para o comparador. Resultados consistentes foram observados entre os subgrupos de pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia no Estudo OlympiAD para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com gBRCAm</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px"><strong>Olaparibe 300 mg 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px"><strong>Quimioterapia \xc3\xa0 escolha do m\xc3\xa9dico</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>PFS (77% maturidade) - DCO 09 dezembro 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">163:205 (80)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">71:97 (73)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">7,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">4,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">0,58 (0,43-0,80)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">P=0,0009</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>PFS2 (52% maturidade) - DCO 09 dezembro 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">104:205 (51)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">53:97 (55)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">13,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">9,3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">0,57 (0,40-0,83)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">P=0,0033</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>OS (64% maturidade) - DCO 25 setembro 2017</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">130:205 (63)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">62:97 (64)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">17,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">0,90 (0,66-1,23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">p=0,5131</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>ORR - DCO 09 dezembro 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de pacientes que apresentaram resposta objetiva: N\xc3\xbamero total de paciente com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">100/167 (60)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">19/66 (29)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">IC 95%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">52,0 to 67,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">18,3 to 41,3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Resposta completa (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">15:167 (9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">1:66 (2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Resposta parcial (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">85:167 (51)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">18:66 (27)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> A quimioterapia de escolha do m\xc3\xa9dico consistia em qualquer uma entre capecitabina, eribulina ou vinorelbina.<br>\r\n<sup>b</sup> Aproximadamente um d\xc3\xa9cimo dos pacientes no grupo de escolha do m\xc3\xa9dico (8/97; 8,2%) recebeu um inibidor da PARP subsequente.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; IC= Intervalo de confian\xc3\xa7a; DCO= Corte de dados; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; ORR=Taxa de resposta objetiva; OS= Sobrevida global; PFS=Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; PFS2= Tempo at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 5 OlympiAD: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com gBRCAm (77% maturidade)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc215f074400243ea940/original_figura-5.JPG?1615842336" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Uma diferen\xc3\xa7a significante no estado de sa\xc3\xbade global/QoL (avaliado por meio do question\xc3\xa1rio EORTC QLQ-C30, o qual utiliza uma escala de pontos de 0-100) a favor de olaparibe foi observada (diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial foi 7,5 pontos (IC 95%: 2,48-12,44; p=0,0035]). Tempo para deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa510 pontos do in\xc3\xadcio) na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado de sa\xc3\xbade global/QoL foi estat\xc3\xadstica e significativamente mais longo no bra\xc3\xa7o do olaparibe (HR 0,44; IC 95%: 0,25-0,77, p=0,0043; mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs 15,3 meses para o bra\xc3\xa7o comparador). Durante o per\xc3\xadodo de tratamento, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora clinicamente significativa (aumento de \xe2\x89\xa510 pontos do in\xc3\xadcio) na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado de sa\xc3\xbade global/QoL foi de 33,7% (n=69) no bra\xc3\xa7o de olaparibe e 13,4% (n=13) no bra\xc3\xa7o comparador.</p>\r\n\r\n<h3>Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s tratamento em primeira linha de adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA</h3>\r\n\r\n<p>POLO foi um estudo multic\xc3\xaantrico de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que comparou a efic\xc3\xa1cia do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes por dia) com placebo em adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o gBRCA. O estudo randomizou 154 pacientes (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 3:2: 92 pacientes no bra\xc3\xa7o olaparibe e 62 no bra\xc3\xa7o placebo), cuja doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o tinha progredido ap\xc3\xb3s pelo menos 16 semanas de quimioterapia em primeira linha baseada em platina. N\xc3\xa3o houve limite m\xc3\xa1ximo para a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da quimioterapia recebida. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de quimioterapia cont\xc3\xadnua baseada em platina, esta poderia ser descontinuada a qualquer momento devido \xc3\xa0 toxicidade e os outros agentes mantidos; os pacientes eram eleg\xc3\xadveis para randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, desde que n\xc3\xa3o houvesse evid\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o a qualquer momento durante o tratamento quimioter\xc3\xa1pico. Todas as toxicidades da terapia antineopl\xc3\xa1sica anterior deveriam ter sido resolvidas para grau CTCAE 1, exceto para alopecia, neuropatia perif\xc3\xa9rica de grau 3 e Hgb \xe2\x89\xa5 9 g/dL. O tratamento com olaparibe foi mantido at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a subjacente.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es germinativa no BRCA foram identificados a partir de resultados de testes locais anteriores ou por testes centrais usando o teste Myriad BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup> ou Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup>. O status BRCAm de todos os pacientes identificados usando resultados de testes locais anteriores foi confirmado, quando enviado, usando o teste Myriad BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup> ou Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de baseforam geralmente bem equilibradas entre os bra\xc3\xa7os olaparibe e placebo.</p>\r\n\r\n<p>A idade mediana foi de 57 anos em ambos os bra\xc3\xa7os; 30% dos pacientes no bra\xc3\xa7o olaparibe tinham \xe2\x89\xa5 65 anos, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 21% no bra\xc3\xa7o placebo. Cinquenta e oito por cento (58%) dos pacientes eram do sexo masculino.</p>\r\n\r\n<p>A maioria dos pacientes apresentava status de desempenho ECOG 0 (67%). Noventa e seis por cento (96%) dos pacientes foram randomizados dentro de 8 semanas de sua \xc3\xbaltima dose de quimioterapia baseada em platina. O tempo mediano desde o in\xc3\xadcio da quimioterapia em primeira linha baseada em platina at\xc3\xa9 a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 5,8 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,4 a 33,4 meses) e 49% dos pacientes estavam em resposta completa ou parcial ao seu regime mais recente baseado em platina.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS), definida como tempo de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para progress\xc3\xa3o determinada pelo BICR usando Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST) 1.1, ou morte. Os desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram a sobrevida global (OS), tempo desde a\xc2\xa0randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2), tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a primeira terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TFST), tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte (TDT) , taxa de resposta objetiva (ORR), dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (DoR), taxa de resposta, tempo at\xc3\xa9 a resposta e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQoL). Os pacientes tinham avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de tumores no in\xc3\xadcio e a cada 8 semanas por 40 semanas, e depois a cada 12 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a radiol\xc3\xb3gica objetiva. No caso da PFS, o tempo mediano de acompanhamento para pacientes censurados foi de 9,1 meses no bra\xc3\xa7o olaparibe e de 3,8 meses no bra\xc3\xa7o placebo. No caso da OS, o tempo mediano de acompanhamento para pacientes censurados foi de 13,4 meses no bra\xc3\xa7o olaparibe e de 12,5 meses no bra\xc3\xa7o placebo.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhoria clinicamente significativa e estatisticamente significativa na PFS do olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, com uma HR de 0,53 (IC 95% 0,35-0,82; p = 0,0038; a mediana foi de 7,4 meses para olaparibe vs 3,8 meses para placebo). A an\xc3\xa1lise de sensibilidade da PFS pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (HR 0,51; 95% IC 0,34 a 0,78; p = 0,0017; mediana 6,3 meses vs 3,7 meses para olaparibe versus placebo, respectivamente) foi consistente com a an\xc3\xa1lise da PFS pelo BICR. Com base nas estimativas de Kaplan-Meier, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que estavam vivos e livres de progress\xc3\xa3o em 12, 24 e 36 meses foi de 34%, 28% e 22% para o olaparibe versus 15%, 10% e 10% para o placebo.</p>\r\n\r\n<p>Uma tend\xc3\xaancia positiva clinicamente significativa na PFS2 foi observada com uma HR de 0,76 (p = 0,2597 [nominal]; a mediana da PFS2 foi de 13,2 meses para olaparibe versus 9,2 meses para placebo) indicando que o benef\xc3\xadcio observado com olaparibe continuou evidente mesmo com o uso de terapias subsequentes. Foi observada uma melhoria clinicamente significativa e estatisticamente significativa no TFST e no TDT para os pacientes tratados com olaparibe. A mediana da DoR foi maior no bra\xc3\xa7o olaparibe (24,9 meses) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o placebo (3,7 meses), com uma mediana mais longa do in\xc3\xadcio da resposta (5,4 meses para o olaparibe versus 3,6 meses para o placebo). Na an\xc3\xa1lise interina da OS (46% de maturidade), a HR foi de 0,91 (IC 95% 0,56 - 1,46; p = 0,6833; mediana de 18,9 meses para o olaparibe versus 18,1 meses para o placebo).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico gBRCAm no estudo POLO</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px"><strong>Olaparibe 300 mg 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (68% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">60:92 (65)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">44:62 (71)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">7,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">3,8</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>a,b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,53 (0,35-0,82)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">P=0,0038</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>OS interina (46% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">41:92 (45)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">30:62 (48) <sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">18,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">18,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>b,c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,91 (0,56-1,46)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">P=0,6833</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>PFS2 (46% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">41:92 (45)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">30:62 (48)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">13,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">9,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>a,b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,76 (0,46-1,23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,2597</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>TFST (68% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">41:92 (45)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">30:62 (48)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">13,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">9,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>b,c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,76 (0,46-1,23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,2597</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>TDT (73% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">60:92 (65)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">53:62 (86)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">7,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">3,8</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,45 (0,30-0,67)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>ORR</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de respostas objetivas: N\xc3\xbamero total de pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel basal (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">18:78 (23,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">6:52 (11,5)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Resposta completa (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">2 (2,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Resposta parcial (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">16 (20,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">6 (11,5)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Raz\xc3\xa3o de possibilidades (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">2,30 (0,89; 6,76)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,1028</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>DoR</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses) (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">24,9 (14,75; NC)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">3,7 (2,10; NC)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Um valor &lt;1 \xc3\xa9 favor\xc3\xa1vel ao olaparibe.<br>\r\n<sup>b</sup> A an\xc3\xa1lise foi realizada usando um teste de log-rank.<br>\r\n<sup>c</sup> Um paciente (1%) do bra\xc3\xa7o olaparibe recebeu um inibidor de PARP subsequente; 15% dos pacientes no bra\xc3\xa7o placebo receberam um inibidor de PARP em alguma linha subsequente.<br>\r\n* N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.</p>\r\n\r\n<p>2x/d Duas vezes ao dia; IC= Intervalo de confian\xc3\xa7a; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; NC= N\xc3\xa3o calcul\xc3\xa1vel; ORR=Taxa de resposta objetiva; OS= Sobrevida global; PFS=Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; PFS2= Tempo at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte; TDT= Tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte; TFST= Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o in\xc3\xadcio da primeira terapia subsequente ou morte.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 6 POLO: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico gBRCAm (68% maturidade - BICR)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc315f074400213ea8fd/original_figura-6.JPG?1615842353" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>A HRQoL relatada pelos pacientes foi avaliada usando o EORTC QLQ-C30 e seu m\xc3\xb3dulo de c\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico (EORTC QLQ-PAN26). Uma mudan\xc3\xa7a de 10 pontos foi pr\xc3\xa9-definida como clinicamente significativa em uma escala global de HRQoL de 0 a 100 pontos. A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ajustada desde a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o global de HRQoL em todos os per\xc3\xadodos at\xc3\xa9 6 meses foi de -1,20 \xc2\xb1 1,42 no grupo olaparibe (n = 84) e 1,27 \xc2\xb1 1,95 no grupo placebo (n = 54), com uma diferen\xc3\xa7a estimada correspondente a -2,47 pontos (IC 95%, -7,27 a 2,38),\xc2\xa0demonstrando aus\xc3\xaancia de piora nos pacientes tratados com olaparibe e sem diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na HRQoL global ao longo do per\xc3\xadodo de tratamento entre os grupos. A mediana do tempo para deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa (\xe2\x89\xa510 pontos decrescentes da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial mantida no pr\xc3\xb3ximo momento de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o) no escore global de HRQoL foi numericamente mais longa no bra\xc3\xa7o olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (HR 0,72; IC 95%: 0,41-1,27; medianas: 21,2 meses olaparibe versus 6,0 meses de placebo). Durante o per\xc3\xadodo de tratamento, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora clinicamente significativa (aumento de \xe2\x89\xa5 10 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal) no escore global de HRQoL foi de 29,2% no bra\xc3\xa7o do olaparibe e de 22,4% no bra\xc3\xa7o do placebo.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o em genes envolvidos na via de recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga</h3>\r\n\r\n<p>O PROfound foi um estudo de Fase III, randomizado, aberto, multic\xc3\xaantrico que avaliou a efic\xc3\xa1cia de Olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes por dia) com um comparador de escolha do investigador pertencente \xc3\xa0 classe dos NHA (novos agentes hormonais), dentre eles, a <a href="https://consultaremedios.com.br/enzalutamida/pa" target="_blank">enzalutamida</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/acetato-de-abiraterona/pa" target="_blank">acetato de abiraterona</a>, em homens com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistentes \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o (CRPCm). Todos os pacientes receberam concomitantemente um an\xc3\xa1logo ao horm\xc3\xb4nio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou tinham cirurgia pr\xc3\xa9via de orquiectomia bilateral. Os pacientes deveriam apresentar progress\xc3\xa3o do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico e/ou CRPC ap\xc3\xb3s tratamento com algum NHA e apresentar muta\xc3\xa7\xc3\xa3o em um dos 15 genes envolvidos na via de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (HRR).</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes foram divididos em duas coortes baseados no status de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes HRR. Os pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes BRCA1, BRCA2 ou ATM foram randomizados na Coorte A; pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos outros 12 genes envolvidos na via da HRR (BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D ou RAD54L) foram randomizados na Coorte B. Pacientes com comuta\xc3\xa7\xc3\xa3o (muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes BRCA1, BRCA2 ou ATM e tamb\xc3\xa9m nos genes da Coorte B) foram randomizados na Coorte A. O estudo randomizou 387 pacientes na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1 (256 no grupo olaparibe e 131 no grupo comparador); a Coorte A teve 245 pacientes (162 do grupo olaparibe e 83 do grupo comparador), e a Coorte B teve 142 pacientes (94 do grupo olaparibe e 48 do grupo comparador). Os pacientes foram estratificados com base no uso pr\xc3\xa9vio de taxano e evid\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel. O tratamento continuou at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Os pacientes randomizados no grupo do comparador puderam escolher trocar para o grupo olaparibe ap\xc3\xb3s confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica de progress\xc3\xa3o pelo BICR.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes HRR foram identificados com base no teste de amostras de tecido de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata, atrav\xc3\xa9s de ensaio cl\xc3\xadnico de HRR feito pela <em>Foundation Medicine FoundationOne</em><sup>\xc2\xae</sup>, conduzido em laborat\xc3\xb3rio certificado (<em>CLIA HRR Clinical Trial Assay</em>). Os pacientes inclu\xc3\xaddos com base no resultado pr\xc3\xa9vio do teste <em>FoundationOne</em><sup>\xc2\xae</sup>, tiveram o resultado confirmado atrav\xc3\xa9s de ensaio cl\xc3\xadnico (CTA) ou por uma rean\xc3\xa1lise dos dados existentes usando o algoritmo de classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do ensaio cl\xc3\xadnico.</p>\r\n\r\n<p>As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e basais foram geralmente bem balanceadas entre os grupos olaparibe e comparador na Coorte A. A idade m\xc3\xa9dia foi 68 anos no grupo olaparibe e 67 anos no grupo comparador na Coorte A. As terapias pr\xc3\xa9vias no grupo olaparibe foram taxano (65%), enzalutamida (41%), acetato de abiraterona (38%) e combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de enzalutamida com acetato de abiraterona (20%). As terapias pr\xc3\xa9vias no grupo comparador foram taxano (63%), enzalutamida (48%), acetato de abiraterona (35%) e combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de enzalutamida com acetato de abiraterona (17%). 59% dos pacientes do grupo olaparibe e 55% do grupo comparador apresentavam doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel ao entrarem no estudo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com met\xc3\xa1stase nos ossos, nos linfonodos distantes, nos linfonodos locorregionais, no f\xc3\xadgado e no trato respirat\xc3\xb3rio foram respectivamente 86%, 36%, 22%, 11% e 19% no grupo olaparibe e 88%, 42%, 21%, 16% e 13% no grupo comparador. A maioria dos pacientes em ambos grupos tinham ECOG de 0 ou 1 (93% no grupo olaparibe e 96% no grupo comparador). A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor basal (BPI-SF da pior dor) foi de 0-3 (35%) no grupo olaparibe e 0-3 (41%) no grupo comparador. A dosagem do PSA basal m\xc3\xa9dia foi 62,18 \xc2\xb5g/L no grupo olaparibe e 112,92 \xc2\xb5g/L no grupo comparador.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica (PFSr) na Coorte A, determinada pelo BICR usando RECIST 1.1 (tecidos moles) e o Prostate Cancer Working Group \xe2\x80\x93 PCWG3 (ossos). O desfecho secund\xc3\xa1rio incluiu a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada pelo BICR (Coorte A), PFSr pelo BICR (Coorte A+B), tempo de progress\xc3\xa3o da dor (TTPP) (Coorte A) e sobrevida global (OS) (Coorte A).</p>\r\n\r\n<p>Outros desfechos secund\xc3\xa1rios nas Coortes A e Coortes A+B inclu\xc3\xadram o tempo para o primeiro evento esquel\xc3\xa9tico sintom\xc3\xa1tico (SSRE), dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (DoR), tempo para o uso de opioides para dor decorrente do c\xc3\xa2ncer, ORR confirmada no tecido, resposta do ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico da pr\xc3\xb3stata (PSA50), taxa de convers\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes (CTC), tempo de segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2), e sintomas relacionados \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade ([HRQoL] progress\xc3\xa3o da dor, progress\xc3\xa3o da dor severa, interfer\xc3\xaancia da dor e palia\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0da dor). Outros desfechos secund\xc3\xa1rios na Coorte B inclu\xc3\xadram PFSr pelo BICR. Adicionalmente, outros desfechos secund\xc3\xa1rios na Coorte B e Coorte A+B inclu\xc3\xadram ORR pelo BICR, OS e tempo para progress\xc3\xa3o da dor.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa da PFSr avaliada pelo BIRC para o olaparibe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao comparador na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p>Na Coorte A houve melhora estatisticamente e clinicamente significativa na ORR radiol\xc3\xb3gica confirmada pelo BICR em pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel basal no grupo olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo comparador e houve um atraso estatisticamente e clinicamente significativo no tempo de progress\xc3\xa3o da dor (TTPP) no grupo olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de NHA de escolha do investigador.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise final da sobrevida global (OS) demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na OS em pacientes randomizados para o bra\xc3\xa7o Olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de NHA de escolha do investigador na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8 Resumo de achados de efic\xc3\xa1cia chave na Coorte A no estudo PROfound</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px"><strong>Coorte A Olaparibe 300mg 2x dia (N=162)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px"><strong>Coorte A NHA de escolha do investigador (N=83)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>PFSr pelo BICR<sup>a,b</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">106/162 (65)<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">68/83 (82)<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">PFSr m\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">7,4 (6,2, 9,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">3,6 (1,9, 3,7)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">HR (IC 95%)<sup>d</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,34 (0,25, 0,47)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral)<sup>e</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>ORR confirmada pelo BICR</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de respostas objetivas/n\xc3\xbamero total de pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel na linha de base (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">28/84 (33)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">1/43(2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Raz\xc3\xa3o de possibilidades (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">20,86 (4,18, 379,18)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>DoR (em pacientes com resposta objetiva confirmada)<sup>f</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Tempo mediano (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">5,9 (5,5, 9,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">7,4 (NR, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>OS</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">91/162 (56)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">57/83 (69)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">OS m\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">19,1 (17,4, 23,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">14,7 (11,9, 18,8)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,69 (0,50, 0,97)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral) [nominal]<sup> h</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,0175</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>Tempo para progress\xc3\xa3o da dor<sup>g</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">21/162 (13)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">14/83 (17)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">M\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">NR (NR, NR)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">9,9 (5,4, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,44 (0,22, 0,91)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral)<sup>h</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,0192</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> A PFSr (Coorte A), ORR (Coorte A), TTPP (Coorte A) e OS (Coorte A) foram testados para multiplicidade. A estrat\xc3\xa9gia para multiplicidade para o desfecho prim\xc3\xa1rio e desfechos secund\xc3\xa1rios chave foi que ap\xc3\xb3s o alcance da signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica do desfecho prim\xc3\xa1rio de PFSr na Coorte A, os outros testes de cada desfecho secund\xc3\xa1rio seriam testados na sequ\xc3\xaancia, dentre eles ORR (Coorte A), , TTPP (Coorte A) e OS (Coorte A).<br>\r\n<sup>b</sup> Na Coorte A, a sensibilidade da an\xc3\xa1lise da PFSr pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (Raz\xc3\xa3o de risco=0,24, 95% CI, 0,17, 0,34, p&lt;0,0001 [nominal]; PFSr m\xc3\xa9dia de 9,8 meses para o grupo olaparibe vs 3,6 meses para o grupo NHA escolha do investigador) foi consistente com a an\xc3\xa1lise da PFSr na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo BICR.<br>\r\n<sup>c </sup>PFSr 71% de maturidade (Coorte A).<br>\r\n<sup>d</sup> A HR e o CI foram calculados usando o modelo de risco proporcional de Cox, ajustado para uso pr\xc3\xa9vio de taxano e doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel. A abordagem Efron foi usada para manuseio de v\xc3\xadnculos. Raz\xc3\xa3o de risco &lt;1 a favor do olaparibe.<br>\r\n<sup>e</sup> A an\xc3\xa1lise foi conduzida usando o teste log-rank estratificado, pelo uso pr\xc3\xa9vio de taxano e doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel, usando o m\xc3\xa9todo Breslow para manuseio de v\xc3\xadnculos.<br>\r\n<sup>f </sup>N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.<br>\r\n<sup>g</sup> O tempo para progress\xc3\xa3o da dor foi definido como o tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data da primeira piora clinicamente significativa (&gt;2 pontos aumentados da linha basal em uma escala de 0-10), em m\xc3\xa9dia a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o basal da pior dor [item 3] e/ou aumento ou in\xc3\xadcio do uso de opioides analg\xc3\xa9sicos.<br>\r\n<sup>h </sup>Valor de p [nominal] significa n\xc3\xa3o controlado por alfa.<br>\r\nBICR=revis\xc3\xa3o central independente cega; CI=intervalo de confian\xc3\xa7a; CTC=c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes; DoR=dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; NHA=novo agente hormonal; ORR=taxa de resposta objetiva; OS=sobrevida global; SLP2=tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a secunda progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte; PSA=ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico da pr\xc3\xb3stata; PFSr=sobrevida livre de progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica; SSRE= evento esquel\xc3\xa9tico sintom\xc3\xa1tico; TTPP=tempo para progress\xc3\xa3o da dor.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9 Resumo de outros achados de efic\xc3\xa1cia (explorat\xc3\xb3rios) na Coorte A no estudo PROfound</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px"><strong>Coorte A Olaparibe 300mg 2x dia (N=162)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px"><strong>Coorte A NHA de escolha do investigador (N=83)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:467px"><strong>Tempo para o primeiro SSRE</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">25/162 (15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">19/83 (23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Tempo mediano (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">NR (NR, NR)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">NR (NR, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,37 (0,20, 0,70)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Valor de p (bilateral) [nominal]<sup>i</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,0013</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>Tempo para uso de opioide relacionado \xc3\xa0 dor causada pelo c\xc3\xa2ncer</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">42/113 (37)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">29/58 (50)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">M\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">18,0 (12,7, NR)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">7,5 (3,2, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Sem uso de opioide at\xc3\xa9 o m\xc3\xaas 6 (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">75,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">56,7</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Sem uso de opioide at\xc3\xa9 o m\xc3\xaas 12 (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">61,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">45,6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,61 (0,38, 0,99)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Valor de p (bilateral) [nominal]<span style="font-size:10.8333px">b</span>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,0443</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>Resposta \xc3\xa0 PSA<sup>50</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de pacientes com resposta \xc3\xa0 visita \xc3\xbanica (n)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">69</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">9</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Resposta \xc3\xa0 visita \xc3\xbanica (%) [IC 95%]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">42,6 (34,87, 50,59)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">10,8 (5,08, 19,59)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de pacientes com resposta confirmada (n)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Resposta confirmada (%) [IC 95%]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">40,7 (33,10, 48,73)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">7,2 (2,70, 15,07)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>Raz\xc3\xa3o de convers\xc3\xa3o das CTC<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de pacientes com convers\xc3\xa3o CTC (n)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Convers\xc3\xa3o CTC (%) [IC 95%]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">17,9 (12,33, 24,69)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">6,0 (1,98, 13,50)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>SLP2 (pelo investigador)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">61/162 (38)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">44/83 (53)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">SLP2 m\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">17,2 (12,7, 18,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">10,6 (9,1, 11,2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,53 (0,36, 0,79)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Valor de p (bilateral) [nominal]<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">p=0,0003</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Convers\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes foi definida como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes de &gt; 5 c\xc3\xa9lulas/7,5 mL na linha basal para &lt; 5 c\xc3\xa9lulas/7,5 mL em qualquer ponto de visita na linha basal.<br>\r\n<sup>b </sup>Valor de p [nominal] significa n\xc3\xa3o controlado por alfa.<br>\r\nBICR=revis\xc3\xa3o central independente cega; CI=intervalo de confian\xc3\xa7a; CTC=c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; NHA=novo agente hormonal; SLP2=tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a secunda progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte; PSA=ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico da pr\xc3\xb3stata; SSRE= evento esquel\xc3\xa9tico sintom\xc3\xa1tico; Todas as an\xc3\xa1lises descritas na Tabela 6 eram explorat\xc3\xb3rias.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 7 Coorte A: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier para SLPr (pelo BICR)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc405f074400213ea8fe/original_figura-7.JPG?1615842368" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>O benef\xc3\xadcio do olaparibe sobre o NHA de escolha do investigador foi mantido sobre todos os subgrupos pr\xc3\xa9 especificados, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente significativas no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte nos pacientes tratados com olaparibe (variando de 39% a 75% na Coorte A).</p>\r\n\r\n<p>O olaparibe favoreceu a diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (baseada em modelo misto de an\xc3\xa1lises de mensura\xc3\xa7\xc3\xa3o repetidas) da HRQoL (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata [FACT-P], pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para c\xc3\xa2ncer em geral [FACTGeral], \xc3\xadndice dos resultados do estudo), e funcionamento (bem estar f\xc3\xadsico e bem estar funcional) e sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata (Subescala do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata [PCS], avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata avan\xc3\xa7ado \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice 6), comparado ao NHA de escolha do investigador durante o tratamento, demonstrando que pacientes do grupo olaparibe vivenciaram melhora na HRQoL, no funcionamento e sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata comparados aos pacientes do grupo de tratamento com NHA de escolha do investigador na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p>A diferen\xc3\xa7a na m\xc3\xa9dia ajustada dos n\xc3\xadveis basais (baseada em modelo misto de an\xc3\xa1lises de mensura\xc3\xa7\xc3\xa3o repetidas) para o olaparibe comparado ao NHA de escolha dos investigadores foi: HRQoL geral (avaliados usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o FACT-P Total; diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia entre os grupos: 6,21; IC 95%: 0,12\xe2\x80\x9312,30), funcionamento (usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o FACT-P de bem-estar f\xc3\xadsico [PWB]; diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia entre os bra\xc3\xa7os: 1,50; IC 95%: -0,39\xe2\x80\x933,38) e sintomas de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata (usando a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata avan\xc3\xa7ado \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice 6 [FAPSI-6]; 1,95; IC 95%: 0,50 \xe2\x80\x933,40) na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p>Durante o per\xc3\xadodo de tratamento, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes apresentou melhora clinicamente significativa (\xe2\x89\xa510, \xe2\x89\xa53 e \xe2\x89\xa53 pontos aumentados do basal para FACT-P total, PWB e FAPSI-6, respectivamente) no bra\xc3\xa7o do olaparibe do que no o bra\xc3\xa7o comparador para HRQoL geral (9,9% vs 1,3%; OR: 8,32, IC 95% 1,64-151,84), funcionalidade (bem estar f\xc3\xadsico e bem estar funcional - 8,6% vs 2,6%; OR: 3,51, IC 95% 0,94-22,80) e sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata (15,1% vs 3,9%; OR: 4,40, IC 95% 1,47-18,98) na Coorte A.</p>\r\n\r\n<h3>Efeito no intervalo QT</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 efeito clinicamente relevante de olaparibe na repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca (conforme avaliado por um efeito no intervalo QT), ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla de 300 mg de olaparibe, duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, Gebski V, Penson RT, Oza AM, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1274-1284. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2. Epub 2017 Jul 25.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1382-92. doi: 10.1056/NEJMoa1105535. Epub 2012 Mar 27.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):852-61. doi: 10.1016/S1470- 2045(14)70228-1. Epub 2014 May 31.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C. Correction to Lancet Oncol 2014; 15: 856. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158. doi: 10.1016/S1470- 2045(15)70153-1.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Quality of life during olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer. Br J Cancer. 2016 Nov 22;115(11):1313-1320. doi: 10.1038/bjc.2016.348. Epub 2016 Nov 8.<br>\r\nRobson M, Im S-A, Senkus E, Xu B, Domchek S, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte PF. Olaparib for metastatic germline BRCA-mutated breast cancer (OlympiAD). N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4.<br>\r\nRobson M, et al. OlympiAD final overall survival: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician\'s choice (TPC) in patients with HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) and a germline BRCA mutation (gBRCAm). AACR 2018, 2018 Apr 18; http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/11138.<br>\r\nMoore K, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Oct 21; DOI: 10.1056/NEJMoa1810858.<br>\r\nRay-Coquard I, et al. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19; DOI: 10.1056/NEJMoa 1911361.<br>\r\nRay-Coquard, I. L. et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) as maintenance therapy in patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) treated with platinum-based chemotherapy (PCh) plus bev. Annals of Oncology, v. 30, p. v894-v895, 2019.<br>\r\nM. Hussain, et al PROfound: Phase III study of olaparib versus enzalutamide or abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with homologous recombination repair (HRR) gene alterations. Annals of Oncology, V. 30, Supplement 5, 2019, p. v881-v882, ISSN 0923-7534.<br>\r\nJohann S, et al. PROfound: A randomized Phase III trial evaluating olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and a deleterious homologous recombination DNA repair aberration. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, TPS5091-TPS5091.</span></p>\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h3>\r\n\r\n<p>O olaparibe \xc3\xa9 um potente inibidor das enzimas poli (ADP-ribose) polimerase humanas (PARP-1, PARP2 e PARP-3) e demonstrou inibir o crescimento de linhagens celulares tumorais selecionadas<em> in vitro</em> e tamb\xc3\xa9m do crescimento tumoral <em>in vivo</em>, seja administrado como monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapias estabelecidas.</p>\r\n\r\n<p>As PARP s\xc3\xa3o enzimas importantes para o reparo eficiente da quebra de cadeia simples do DNA e um dos aspectos importantes da repara\xc3\xa7\xc3\xa3o induzida pelas PARP requer que, ap\xc3\xb3s a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da cromatina, a PARP se auto modifique e se dissocie do DNA para facilitar o acesso de enzimas de reparo\xc2\xa0por excis\xc3\xa3o de bases. Quando olaparibe est\xc3\xa1 ligado ao s\xc3\xadtio ativo da PARP associado ao DNA, esse impede a dissocia\xc3\xa7\xc3\xa3o da PARP e a prende ao DNA, bloqueando desta maneira o reparo. Nas c\xc3\xa9lulas em replica\xc3\xa7\xc3\xa3o, isto leva \xc3\xa0 quebra da fita <a href="https://consultaremedios.com.br/dupla/p" target="_blank">dupla</a> de DNA, quando a forquilha de replica\xc3\xa7\xc3\xa3o encontra a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o PARP-DNA. Em c\xc3\xa9lulas normais, a via de reparo por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga \xc3\xa9 efetiva no reparo desta quebra da fita dupla de DNA. Em c\xc3\xa9lulas cancerosas com defici\xc3\xaancia de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga, a repara\xc3\xa7\xc3\xa3o da fita dupla de DNA \xc3\xa9 prejudicada. As c\xc3\xa9lulas cancerosas podem se tornar deficientes na repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 inativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes com papel direto ou indireto na repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga, como por exemplo o BRCA1 ou 2. Em vez disso, vias alternativas e propensas a erros s\xc3\xa3o ativadas, como a via cl\xc3\xa1ssica de reparo por jun\xc3\xa7\xc3\xa3o de extremidades n\xc3\xa3o hom\xc3\xb3logas, originando o aumento da instabilidade gen\xc3\xb4mica. Ap\xc3\xb3s v\xc3\xa1rios ciclos de replica\xc3\xa7\xc3\xa3o, a instabilidade gen\xc3\xb4mica atinge n\xc3\xadveis intoler\xc3\xa1veis e resulta na morte das c\xc3\xa9lulas cancerosas. Isso se d\xc3\xa1 pelo fato das c\xc3\xa9lulas cancerosas possu\xc3\xadrem maior ac\xc3\xbamulo de dano no DNA quando comparado \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas normais. Na aus\xc3\xaancia de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de dele\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga, a via de reparo por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga pode estar comprometida por outros mecanismos, apesar da aberra\xc3\xa7\xc3\xa3o causal e penetr\xc3\xa2ncia n\xc3\xa3o terem sido completamente elucidadas. A aus\xc3\xaancia total da via de reparo por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga funcional \xc3\xa9 um dos principais determinantes da sensibilidade \xc3\xa0 platina no c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio e outros c\xc3\xa2nceres.</p>\r\n\r\n<p>Em modelos <em>in vivo </em>BRCA-deficientes, o olaparibe administrado, ap\xc3\xb3s o tratamento com platina, resultou em atraso da progress\xc3\xa3o do tumor e um aumento da sobrevida global quando comparado ao tratamento apenas com platina, o que se correlaciona com o per\xc3\xadodo do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com olaparibe.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas</h3>\r\n\r\n<h4>Geral</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de olaparibe na dose de 300 mg em comprimidos \xc3\xa9 caracterizada por uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica aparente de aproximadamente 7 L/h, um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de aproximadamente 158 L e uma meia-vida terminal de 15 horas. Com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla, uma raz\xc3\xa3o de ac\xc3\xbamulo de AUC de 1,8 foi observada e o PK pareceu ser dependente do tempo em pequena extens\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de olaparibe via formula\xc3\xa7\xc3\xa3o em comprimido (2 x 150 mg), a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 r\xc3\xa1pida com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas tipicamente obtido 1,5 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com alimento diminuiu a taxa (tmax com atraso em 2,5 horas e C<sub>max</sub> reduzida em aproximadamente 21%), mas n\xc3\xa3o afetou significativamente a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de olaparibe (raz\xc3\xa3o de AUC do tratamento 1,08; IC 90%: 1,01, 1,16). Consequentemente, pacientes devem tomar Olaparibe independente da refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o <em>in vitro</em> de olaparibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 de aproximadamente 82% em 10 \xc2\xb5g/mL, a qual \xc3\xa9 aproximadamente a C<sub>max</sub>.</p>\r\n\r\n<p><em>In vitro</em>, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas em humanos de olaparibe foi dependente da dose; a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o ligada foi de aproximadamente 91% em 1 \xc2\xb5g/mL, reduzindo para 82% em 10 \xc2\xb5g/mL e para 70% em 40 \xc2\xb5g/mL. Em solu\xc3\xa7\xc3\xb5es de prote\xc3\xadnas purificadas, a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de olaparibe ligado \xc3\xa0 albumina foi aproximadamente 56%, independentemente das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de olaparibe. Usando o mesmo ensaio, a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o ligada \xc3\xa0 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida alfa-1 foi 29% em 10 \xc2\xb5g/mL, com uma tend\xc3\xaancia de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o diminu\xc3\xadda em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores.</p>\r\n\r\n<h4>Metabolismo</h4>\r\n\r\n<p><em>In vitro</em>, foi demonstrado que as CYP3A4/5 s\xc3\xa3o as principais enzimas respons\xc3\xa1veis pelo metabolismo de olaparibe.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de <sup>14</sup>C-olaparibe em pacientes do sexo feminino, o olaparibe na forma inalterada demonstrou ser respons\xc3\xa1vel pela maior parte da radioatividade circulante no plasma (70%) e foi o principal componente encontrado na urina e nas fezes (15% e 6% da dose, respectivamente). O metabolismo do olaparibe ocorre extensivamente pela estrutura do anel fluorobenzilo e piperazina, sendo este o principal local de metabolismo. Grande parte do metabolismo \xc3\xa9 atribu\xc3\xaddo a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma s\xc3\xa9rie de componentes produzidos submetidos \xc3\xa0 subsequente glucuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o ou conjuga\xc3\xa7\xc3\xa3o com sulfato. Cerca de 20, 37 e 20 metab\xc3\xb3litos foram detectados no plasma, urina e fezes, respectivamente, e a maioria deles representa &lt;1% do material dosado. Uma\xc2\xa0fra\xc3\xa7\xc3\xa3o do anel piperazin-3-ol aberto e dois metab\xc3\xb3litos mono-oxigenados (aproximadamente 10% cada) foram os principais componentes circulantes, com um dos metab\xc3\xb3litos mono-oxigenados tamb\xc3\xa9m sendo o principal metab\xc3\xb3lito excretado (6% e 5% da radioatividade urin\xc3\xa1ria e fecal, respectivamente).</p>\r\n\r\n<h4>Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose de 14C-olaparibe, aproximadamente 86% da radioatividade dosada foi recuperada dentro de um per\xc3\xadodo de coleta de 7 dias, cerca de 44% pela urina e 42% pelas fezes. A maior parte do material foi excretada na forma de metab\xc3\xb3litos.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<p>Em an\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica baseadas na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, idade, g\xc3\xaanero, peso corporal ou etnia (incluindo pacientes brancos e japoneses) dos pacientes n\xc3\xa3o foram covari\xc3\xa1veis significativas.</p>\r\n\r\n<h5>Efeito na insufici\xc3\xaancia renal</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma dose oral \xc3\xbanica de 300 mg de olaparibe \xc3\xa0 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina: 51 a 80 mL/min), estas apresentaram um aumento da AUC de 24% e da C<sub>max</sub> de 15%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose de Olaparibe para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma dose oral \xc3\xbanica de 300 mg de olaparibe \xc3\xa0 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina: 31 a 50 mL/min), estas apresentaram um aumento da AUC de 44% e da C<sub>max\xc2\xa0</sub>de 26% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com as pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. Recomenda-se o ajuste da dose de Olaparibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada.</p>\r\n\r\n<p>Olaparibe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave ou doen\xc3\xa7a renal terminal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa430 mL/min).</p>\r\n\r\n<h5>Efeito na insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma dose oral \xc3\xbanica de 300 mg de olaparibe, pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh A), apresentaram um aumento da AUC de 15% e da C<sub>max</sub> de 13% e pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh B) apresentaram um aumento da AUC de 8% e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da C<sub>max</sub> de 13%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose de Olaparibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada.</p>\r\n\r\n<p>Olaparibe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave (classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh C).</p>\r\n\r\n<h3>Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica</h3>\r\n\r\n<h4>Mutagenicidade</h4>\r\n\r\n<p>O olaparibe n\xc3\xa3o demonstrou potencial mutag\xc3\xaanico <em>in vitro</em>, mas foi clastog\xc3\xaanico em c\xc3\xa9lulas mam\xc3\xadferas. Quando administrado oralmente em ratos, o olaparibe induziu micron\xc3\xbacleos na medula \xc3\xb3ssea. Esta clastogenicidade \xc3\xa9 consistente com a farmacologia conhecida do olaparibe e pode ser potencialmente genot\xc3\xb3xico em humanos.</p>\r\n\r\n<h4>Toxicidade em doses repetidas</h4>\r\n\r\n<p>Em estudos de toxicidade de doses repetidas em ratos e cachorros por at\xc3\xa9 6 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, doses orais de olaparibe foram bem toleradas. O principal \xc3\xb3rg\xc3\xa3o alvo da toxicidade em ambas as esp\xc3\xa9cies foi a medula \xc3\xb3ssea, associada com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos perif\xc3\xa9ricos. Estes achados ocorreram com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es inferiores \xc3\xa0s observadas clinicamente e foram em maior parte revers\xc3\xadveis dentro de 4 semanas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Estudos ex vivo utilizando c\xc3\xa9lulas de medula \xc3\xb3ssea humana tamb\xc3\xa9m confirmaram que olaparibe \xc3\xa9 citot\xc3\xb3xico para c\xc3\xa9lulas de medula \xc3\xb3ssea humana.</p>\r\n\r\n<h4>Toxicologia reprodutiva</h4>\r\n\r\n<p>O olaparibe n\xc3\xa3o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos. Em um estudo de fertilidade em f\xc3\xaameas, embora tenha sido observado estro prolongado em alguns animais, o acasalamento e a fertilidade n\xc3\xa3o foram afetados. A sobrevida embriofetal foi reduzida neste estudo.</p>\r\n\r\n<p>Em estudos de desenvolvimento embriofetal em ratos, o olaparibe reduziu a sobrevida embriofetal, reduziu o peso do feto e levou ao desenvolvimento de anomalias fetais (incluindo altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em v\xc3\xadsceras, anormalidades esquel\xc3\xa9ticas e malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es graves dos olhos e v\xc3\xa9rtebra/costela) em n\xc3\xadveis de dose que n\xc3\xa3o induziram toxicidade <a href="https://consultaremedios.com.br/materna/p" target="_blank">materna</a> significante.</p>\r\n\r\n<h4>Carcinogenicidade</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com olaparibe.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7*Como devo armazenar o Lynparza Comprimido?"\r\n                                \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbc\x08<p>Lynparza Comprimidos deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15\xc2\xbaC a 30\xc2\xbaC). Manter na embalagem original para proteger da umidade.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do medicamento</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Os comprimidos de Lynparza Comprimidos 150 mg s\xc3\xa3o verdes a verdes acinzentados, ovais, biconvexos, gravados com \xe2\x80\x9cOP150\xe2\x80\x9d em um lado e plano no outro lado.</li>\r\n\t<li>Os comprimidos de Lynparza Comprimidos 100 mg s\xc3\xa3o amarelos a amarelos escuros, ovais, biconvexos, gravados com \xe2\x80\x9cOP100\xe2\x80\x9d em um lado e plano no outro lado.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10%Dizeres Legais do Lynparza Comprimido"\r\n                                \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xee\x06<p>MS - 1.1618.0268</p>\r\n\r\n<p><strong>Farm. Resp.: </strong><br>\r\nMauricio Rivas Marante<br>\r\nCRF-SP n\xc2\xba 28.847</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por:</strong><br>\r\nAbbVie Ltd.<br>\r\nBarceloneta \xe2\x80\x93 Porto Rico</p>\r\n\r\n<p>Ou</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca AB<br>\r\nG\xc3\xa4rtunav\xc3\xa4gen - Su\xc3\xa9cia</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca UK Limited.<br>\r\nMacclesfield \xe2\x80\x93 Cheshire - Reino Unido</p>\r\n\r\n<p>Ou</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca AB<br>\r\nG\xc3\xa4rtunav\xc3\xa4gen - Su\xc3\xa9cia</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca do Brasil Ltda.<br>\r\nRod. Raposo Tavares, km 26,9<br>\r\nCotia - SP<br>\r\nCEP 06707-000<br>\r\nCNPJ 60.318.797/0001-00</p>\r\n\r\n<p><strong>Todas as marcas nesta embalagem s\xc3\xa3o propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n%<div class="cr-border-divider"></div>\x12\r\n                \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x18lynparza-comprimido/bula\x08Bula do \x13Lynparza Comprimido\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12<hr>\r\n            \x06\r\n    \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x13Lynparza Comprimido\x13VariationComparison\rvariationSlug)100mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 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cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n  \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/substance-icon.svg" alt="Subst\xc3\xa2ncia" width="16px" height="16px">\n      \x0colaparibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\tOlaparibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/prescription-free-icon.svg" alt="Isento de Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/cannot-broken-icon.svg" alt="N\xc3\xa3o pode ser partido" width="16px" height="16px">h<p class="ms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">N\xc3\xa3o pode ser partido</p>\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/room-temperature-icon.svg" alt="Temperatura ambiente" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xe4!<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-ovario" target="_blank">C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio</a></h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/carcinoma" target="_blank">carcinoma</a> de ov\xc3\xa1rio (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio), recentemente diagnosticado, de alto grau (grau 2 ou maior), avan\xc3\xa7ado, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA, que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/quimioterapia" target="_blank">quimioterapia</a> em primeira linha, baseada em platina.</li>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com carcinoma de ov\xc3\xa1rio seroso (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) ou endometrioide, de alto grau (grau 2 ou maior), recidivado (recorrente), sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina e que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 quimioterapia baseada em platina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href="https://consultaremedios.com.br/bevacizumabe/pa" target="_blank">bevacizumabe</a> para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com carcinoma epitelial avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio FIGO III-IV) de ov\xc3\xa1rio (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) e que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 quimioterapia em primeira linha, baseada em platina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe.</li>\r\n\t<li>As pacientes devem ter recebido no m\xc3\xadnimo 2 ciclos de bevacizumabe (nos casos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cirurgia" target="_blank">cirurgia</a> de debulking de intervalo) ou 3 ciclos de bevacizumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com os \xc3\xbaltimos 3 ciclos de quimioterapia baseada em platina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-mama" target="_blank">C\xc3\xa2ncer de mama</a></h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento adjuvante de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama inicial de alto risco HER2 negativo, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA, que foram previamente tratados com quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante.</li>\r\n\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA (patog\xc3\xaanica ou suspeitamente patog\xc3\xaanica), previamente tratados com quimioterapia. Estes pacientes podem ter recebido quimioterapia em um cen\xc3\xa1rio neoadjuvante (antes da cirurgia, com o objetivo de reduzir o tamanho ou extens\xc3\xa3o do tumor), adjuvante (ap\xc3\xb3s a cirurgia, para destruir as c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas possivelmente remanescentes) ou metast\xc3\xa1tico (quando o tumor se espalhou a partir do local em que se iniciou). Pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama receptor hormonal positivo, devem ter sido tratados com uma terapia end\xc3\xb3crina pr\xc3\xa9via ou serem considerados inadequados para terapia end\xc3\xb3crina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas</h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes adultos com adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA, cuja doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o progrediu com quimioterapia em primeira linha baseada em platina.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-prostata" target="_blank">C\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata</a></h3>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes BRCA1/2 e/ou ATM envolvidos na recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (germinativa e/ou som\xc3\xa1tica), cuja doen\xc3\xa7a progrediu ap\xc3\xb3s tratamento pr\xc3\xa9vio com novo agente hormonal.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Lynparza Comprimidos\xc2\xa0\xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona e <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisona/pa" target="_blank">prednisona</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisolona/pa" target="_blank">prednisolona</a> para:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ul>\r\n\x0cdinamic-html\x82\x03<p>Lynparza Comprimidos cont\xc3\xa9m o princ\xc3\xadpio ativo olaparibe que \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia da classe chamada de inibidores da PARP (poli [adenosina difosfato-ribose] polimerase). As PARP s\xc3\xa3o enzimas importantes para o reparo da cadeia simples do DNA. Quando olaparibe est\xc3\xa1 ligado \xc3\xa0 PARP associada ao DNA, esse bloqueia o reparo do DNA, levando \xc3\xa0 destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas cancerosas.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xd2\x01<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Lynparza Comprimidos se apresentar alergia ao <a href="https://consultaremedios.com.br/olaparibe/pa" target="_blank">olaparibe</a> ou a qualquer um dos componentes da f\xc3\xb3rmula.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xb6N<p><strong>Via Oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento deve ser engolido inteiro, n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos pode ser ingerido com ou sem <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a>.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com Lynparza Comprimidos deve ser iniciado sob o acompanhamento de um m\xc3\xa9dico experiente no uso de medicamentos antic\xc3\xa2ncer.</p>\r\n\r\n<h3>Detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no gene BRCA</h3>\r\n\r\n<p>O status da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA deve ser determinado por um laborat\xc3\xb3rio experiente, utilizando um m\xc3\xa9todo validado.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em monoterapia de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA recentemente diagnosticado</h3>\r\n\r\n<p>As pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o (identificada por um teste germinativo ou tumoral) no gene de susceptibilidade ao c\xc3\xa2ncer de mama (BRCA), antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento adjuvante de c\xc3\xa2ncer de mama inicial de alto risco HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA (identificada por teste de linha germinativa ou tumor) antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o (identificada por um teste germinativo) no gene BRCA antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico em primeira linha</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA (identificada por um teste germinativo), antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento em monoterapia para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o (CRPCm) e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes envolvidos na via de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (HRR)</h3>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA1/2 e/ou ATM por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (HRR) (usando DNA do tumor obtido de amostra do tecido, DNA do tumor circulante (ctDNA) obtido de amostra plasm\xc3\xa1tica ou DNA germinativo obtido do sangue ou outra amostra n\xc3\xa3o tumoral) antes de iniciar o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes com CRPCm que receberam Lynparza Comprimidos tamb\xc3\xa9m receberam concomitantemente um an\xc3\xa1logo ao horm\xc3\xb4nio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou tinham cirurgia pr\xc3\xa9via de orquiectomia bilateral.</p>\r\n\r\n<h2>Posologia do\xc2\xa0Lynparza Comprimido</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Adultos</h3>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel como comprimidos de 100 mg e 150 mg.</p>\r\n\r\n<p>A dose recomendada de Lynparza Comprimidos em monoterapia, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona e prednisona ou prednisolona para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata \xc3\xa9 300 mg (dois comprimidos de 150 mg) administrada duas vezes ao dia, equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 600 mg. Os comprimidos de 100 mg est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose.</p>\r\n\r\n<p>Quando Lynparza Comprimidos for administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anti-c\xc3\xa2ncer, \xc3\xa9 importante tamb\xc3\xa9m ler a bula dos outros medicamentos. Se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre esses medicamentos, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<h3>Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento</h3>\r\n\r\n<h4>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em monoterapia de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA avan\xc3\xa7ado recentemente diagnosticado</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes podem manter o tratamento por 2 anos ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Pacientes com uma resposta completa (sem evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a) aos 2 anos devem parar o tratamento. Pacientes com evid\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a aos 2 anos, as quais, na opini\xc3\xa3o\xc2\xa0do m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pelo tratamento, podem obter mais benef\xc3\xadcios com o tratamento cont\xc3\xadnuo, podem ser tratadas al\xc3\xa9m dos 2 anos.</p>\r\n\r\n<h4>C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio recorrente sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado rec\xc3\xa9m diagnosticado</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes podem manter o tratamento por 2 anos ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com uma resposta completa (sem evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a) aos 2 anos devem parar o tratamento. Pacientes com evid\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a aos 2 anos e que na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pelo tratamento podem obter mais benef\xc3\xadcios com o tratamento cont\xc3\xadnuo de Lynparza Comprimidos, podem ser tratadas al\xc3\xa9m dos 2 anos.</p>\r\n\r\n<h4>C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento adjuvante do c\xc3\xa2ncer de mama inicial de alto risco HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de BRCA</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que os pacientes sejam tratados por um total de 1 ano ou at\xc3\xa9 a recorr\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a, o que ocorrer primeiro. Pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com receptor hormonal positivo devem continuar o tratamento concomitante com terapia end\xc3\xb3crina de acordo com as diretrizes locais.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento em monoterapia para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona e prednisona ou prednisolona para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base. Quando o Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona, consulte a bula da abiraterona para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose recomendada.</p>\r\n\r\n<h4>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico em primeira linha</h4>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 recomendado que o tratamento continue at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base.</p>\r\n\r\n<h3>Dose esquecida</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose de Lynparza Comprimidos, deve tomar a dose seguinte normalmente, no hor\xc3\xa1rio programado. N\xc3\xa3o dobrar a dose (duas doses ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.</p>\r\n\r\n<h3>Ajuste de dose</h3>\r\n\r\n<h4>Relacionado \xc3\xa0 Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es Adversas</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento pode ser interrompido para tratar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose pode ser considerada.</p>\r\n\r\n<p>A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose recomendada \xc3\xa9 de 250 mg (um comprimido de 150 mg e um comprimido de 100 mg), duas vezes ao dia (equivalente a um total di\xc3\xa1rio de 500 mg).</p>\r\n\r\n<p>Se uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional de dose for necess\xc3\xa1ria, recomenda-se uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o para 200 mg (dois comprimidos de 100 mg), duas vezes ao dia (equivalente a um total di\xc3\xa1rio de 400 mg).</p>\r\n\r\n<h4>Uso com outros medicamentos</h4>\r\n\r\n<p>Se for necess\xc3\xa1rio coadministrar um inibidor forte da CYP3A, tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/pa" target="_blank">itraconazol</a>, telitromicina, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/pa" target="_blank">claritromicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/pa" target="_blank">ritonavir</a> ou cobicistat, <a href="https://consultaremedios.com.br/indinavir/pa" target="_blank">indinavir</a>, saquinavir, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/boceprevir/pa" target="_blank">boceprevir</a>, e <a href="https://consultaremedios.com.br/telaprevir/pa" target="_blank">telaprevir</a>, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose recomendada de Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 de 100 mg (um comprimido de 100 mg), duas vezes por dia (equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 200 mg). Se for necess\xc3\xa1rio coadministrar um inibidor moderado da CYP3A, tais como ciprofloxacino, <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/pa" target="_blank">eritromicina</a>, diltiazem, <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/pa" target="_blank">fluconazol</a>, e verapamil, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose recomendada de Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 de 150 mg (um comprimido de 150 mg), duas vezes por dia (equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 300 mg).</p>\r\n\r\n<h3>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h3>\r\n\r\n<h4>Crian\xc3\xa7as ou adolescentes</h4>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicado para uso em pacientes pedi\xc3\xa1tricos, pois a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Lynparza Comprimidos em crian\xc3\xa7as e adolescentes n\xc3\xa3o foram estabelecidas.</p>\r\n\r\n<h4>Idosos (&gt;65 anos)</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 requerido ajuste da dose inicial para pacientes idosos. Os dados cl\xc3\xadnicos em pacientes com 75 anos ou mais s\xc3\xa3o limitados.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-renal" target="_blank">Insufici\xc3\xaancia Renal</a></h4>\r\n\r\n<p>Para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina 31 - 50 mL/min), a dose recomendada de Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg), duas vezes ao dia (equivalente a uma dose di\xc3\xa1ria total de 400 mg). Lynparza Comprimidos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave ou doen\xc3\xa7a renal terminal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina \xe2\x89\xa4 30 mL/min), pois n\xc3\xa3o existem dados nestas pacientes. Lynparza Comprimidos pode ser administrado em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina 51 - 80 mL/min) sem ajuste de dose.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica</a></h4>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos pode ser administrado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada sem ajuste de dose. Lynparza Comprimidos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado\xc2\xa0para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave, pois a seguran\xc3\xa7a e farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o foram estudadas nesses pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xf4\x02<p>Se por alguma raz\xc3\xa3o voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose de Lynparza Comprimidos, deve tomar a pr\xc3\xb3xima dose normalmente, dentro do hor\xc3\xa1rio programado. N\xc3\xa3o dobrar a dose (duas doses ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xef%<h3>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue</h3>\r\n\r\n<p>Foram relatadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de componentes do sangue em pacientes tratados com olaparibe, incluindo diagn\xc3\xb3sticos cl\xc3\xadnicos e/ou resultados laboratoriais, em geral, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas, de forma leve \xc3\xa0 moderada.</p>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sindrome-mielodisplasica" target="_blank">S\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica</a>/Leucemia mieloide aguda</h3>\r\n\r\n<p>S\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica/Leucemia mieloide aguda (SMD/LMA), cujos sinais e sintomas podem ser <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a>, foram relatadas em um pequeno n\xc3\xbamero de pacientes e a maioria dos eventos teve resultado fatal. Caso voc\xc3\xaa apresente esses sinais e sintomas, informe seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<h3>Pneumonite</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar algum sintoma novo ou piora de sintomas como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a> ou febre, informe seu m\xc3\xa9dico. Pneumonite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> dos pulm\xc3\xb5es) foi relatada em um n\xc3\xbamero pequeno de pacientes recebendo Lynparza como monoterapia. Quando Lynparza foi usado nos estudos cl\xc3\xadnicos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros tratamentos ocorreram eventos com resultado fatal.</p>\r\n\r\n<h3>Tromboembolismo venoso (TEV)</h3>\r\n\r\n<p>Algumas pessoas que tomam Lynparza Comprimidos podem desenvolver um co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo em uma veia profunda, geralmente na perna ou no pulm\xc3\xa3o. Informe o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tiver quaisquer sintomas como dor ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> nas extremidades, falta de ar, dor no peito, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0mais r\xc3\xa1pida do que o normal ou batimentos card\xc3\xadacos mais r\xc3\xa1pidos do que o normal. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitora-lo quanto a esses sintomas e poder\xc3\xa1 prescrever um medicamento para afinar o sangue.</p>\r\n\r\n<h3>Lynparza Comprimidos deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situa\xc3\xa7\xc3\xb5es:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Se estiver gr\xc3\xa1vida ou suspeita que esteja gr\xc3\xa1vida.</li>\r\n\t<li>Se estiver amamentando.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Caso alguma destas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es se aplique a voc\xc3\xaa, informe o seu m\xc3\xa9dico antes de utilizar Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Gravidez e Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico se estiver gr\xc3\xa1vida ou tentando engravidar antes de utilizar Lynparza Comprimidos, pois Lynparza Comprimidos pode causar dano ao feto. Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Lynparza Comprimidos. Pacientes com risco de engravidar devem usar contraceptivo efetivo durante o tratamento, e por 6 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose de Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Lynparza Comprimidos e por at\xc3\xa9 3 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose do medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Se a paciente ou a parceira de paciente do sexo masculino que esteja recebendo Lynparza Comprimidos engravidar durante o tratamento, informe ao m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Paciente do sexo masculino n\xc3\xa3o deve doar esperma durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose de Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p>Um teste de gravidez deve ser realizado antes do tratamento em todas as mulheres com potencial para engravidar, e testes de gravidez devem ser realizados em intervalos regulares durante o tratamento e por at\xc3\xa9 6 meses ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose do medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver amamentando antes de utilizar Lynparza Comprimidos. Para a seguran\xc3\xa7a do beb\xc3\xaa, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar durante o tratamento com Lynparza Comprimidos e por 1 m\xc3\xaas ap\xc3\xb3s receber a \xc3\xbaltima dose de Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>Lynparza Comprimidos pode afetar a sua capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Se voc\xc3\xaa sentir <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tontura" target="_blank">tontura</a>, fraqueza ou cansa\xc3\xa7o enquanto estiver usando Lynparza Comprimidos, tome cuidado ao dirigir ou ao utilizar m\xc3\xa1quinas ou ferramentas.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xcf%<p>Como todo medicamento, Lynparza Comprimidos pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas as tenham.</p>\r\n\r\n<h3>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ocorrer com certa frequ\xc3\xaancia, conforme determinada a seguir:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): n\xc3\xa1usea; <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vomito" target="_blank">v\xc3\xb4mito</a>; cansa\xc3\xa7o/fraqueza (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a>); azia/indigest\xc3\xa3o (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispepsia" target="_blank">dispepsia</a>); perda de apetite; dor de cabe\xc3\xa7a; altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no sabor da comida (disgeusia); tontura; <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a> (se a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o se agravar, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente); tosse; falta de ar (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispneia" target="_blank">dispneia</a>).</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da boca (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/estomatite" target="_blank">estomatite</a>); erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele; dor na regi\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago abaixo da costela (dor abdominal superior), co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo em uma veia profunda, geralmente na perna (trombose venosa), que pode causar sintomas como como dor ou incha\xc3\xa7o nas pernas, ou no pulm\xc3\xa3o (tromboembolismo\xc2\xa0pulmonar), que pode causar sintomas como falta de ar, dor no peito, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o mais r\xc3\xa1pida do que o normal ou batimentos card\xc3\xadacos mais r\xc3\xa1pidos do que o normal, trombose na veia cava.</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a> e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele inchada e avermelhada (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dermatite" target="_blank">dermatite</a>) e problemas graves com a medula \xc3\xb3ssea (s\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia-mieloide-aguda" target="_blank">leucemia mieloide aguda</a>).</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa em uma parte da camada de gordura da pele (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/eritema" target="_blank">eritema</a> nodoso) e incha\xc3\xa7o facial (angioedema).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o muito comumente observadas em exames laboratoriais:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de hem\xc3\xa1cias (anemia) que pode estar associada \xc3\xa0 falta de ar, fadiga, pele p\xc3\xa1lida ou batimentos card\xc3\xadacos r\xc3\xa1pidos (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/taquicardia" target="_blank">taquicardia</a>); diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de certas c\xc3\xa9lulas brancas (neutropenia) que protegem de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que pode estar associada com sintomas de febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o; diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero total de c\xc3\xa9lulas brancas (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a>) que protegem de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que pode estar associada com sintomas de febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o comumente observadas em exames:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas brancas que auxiliam o sistema imune (linfopenia) que pode estar associada com aumento da\xc2\xa0vulnerabilidade \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es; aumento da creatinina no sangue observada por meio de exame de laborat\xc3\xb3rio para verificar o funcionamento dos rins; diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue (trombocitopenia) que pode estar associada com sintomas como equimoses, hematomas ou sangramento prolongado de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/feridas" target="_blank">feridas</a>.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o incomumente observadas em exames:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Aumento do tamanho das hem\xc3\xa1cias (n\xc3\xa3o associado a quaisquer sintomas).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 examinar seu sangue todo m\xc3\xaas pelo primeiro ano de tratamento e depois periodicamente ap\xc3\xb3s este per\xc3\xadodo. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 lhe dizer se os resultados dos testes s\xc3\xa3o anormais e caso necessite de tratamento para corrigir estes efeitos secund\xc3\xa1rios no seu sangue.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa notar qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa que n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 listada nesta bula, contate imediatamente o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xa6\x01<h3>Comprimidos revestidos 100 mg e 150 mg</h3>\r\n\r\n<p>Embalagens com 56 comprimidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Via oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\x8e\x05<h3>Cada comprimido revestido de Lynparza Comprimidos cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>100 mg ou 150 mg de olaparibe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes: </strong>copovidona, di\xc3\xb3xido de silicone coloidal, <a href="https://consultaremedios.com.br/manitol/pa" target="_blank">manitol</a>, fumarato de estearil s\xc3\xb3dico, <a href="https://consultaremedios.com.br/hipromelose/pa" target="_blank">hipromelose</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/macrogol/pa" target="_blank">macrogol</a> 400, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/pa" target="_blank">ferro</a> amarelo, \xc3\xb3xido de ferro preto (apenas comprimido de 150 mg).</p>\r\n\x0cdinamic-html\xa2\x03<p>Em caso de ingest\xc3\xa3o de uma quantidade de medicamento maior do que a prescrita, voc\xc3\xaa deve entrar em contato imediatamente com o seu m\xc3\xa9dico ou hospital mais pr\xc3\xb3ximo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\x97)<p>Informe seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa estiver fazendo uso ou se tiver utilizado recentemente qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o ou fitoter\xc3\xa1picos.</p>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Lynparza Comprimidos se estiver tomando outros agentes antic\xc3\xa2ncer.</p>\r\n\r\n<p>Alguns medicamentos podem afetar os n\xc3\xadveis de Lynparza Comprimidos no seu organismo. Lynparza Comprimidos pode, tamb\xc3\xa9m, afetar o modo como outros medicamentos funcionam.</p>\r\n\r\n<h3>Voc\xc3\xaa deve informar seu m\xc3\xa9dico se estiver utilizando medicamentos contendo as seguintes subst\xc3\xa2ncias:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Itraconazol, fluconazol (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por fungos);</li>\r\n\t<li>Telitromicina, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacino, nafcilina (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9rias);</li>\r\n\t<li>Ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/nevirapina/pa" target="_blank">nevirapina</a>, cobicistat, boceprevir, telaprevir, <a href="https://consultaremedios.com.br/etravirina/pa" target="_blank">etravirina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/efavirenz/pa" target="_blank">efavirenz</a> (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por v\xc3\xadrus, principalmente <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hiv" target="_blank">HIV</a>);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/pa" target="_blank">Rifampicina</a>, rifapentina, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/pa" target="_blank">rifabutina</a> (usado para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9rias, principalmente tuberculose);</li>\r\n\t<li>Fenito\xc3\xadna, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/pa" target="_blank">carbamazepina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/pa" target="_blank">fenobarbital</a> (usado para tratamento de convuls\xc3\xb5es e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/epilepsia" target="_blank">epilepsia</a>);</li>\r\n\t<li>Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o (fitoter\xc3\xa1pico utilizado principalmente para <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/depressao" target="_blank">depress\xc3\xa3o</a>);</li>\r\n\t<li>Diltiazem, <a href="https://consultaremedios.com.br/furosemida/pa" target="_blank">furosemida</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/valsartana/pa" target="_blank">valsartana</a>, verapamil (usado para tratamento de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doencas-cardiacas" target="_blank">doen\xc3\xa7as card\xc3\xadacas</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press\xc3\xa3o alta</a>);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/bosentana/pa" target="_blank">Bosentana</a> (usado para tratamento de press\xc3\xa3o alta pulmonar);</li>\r\n\t<li>Estatinas por ex. <a href="https://consultaremedios.com.br/sinvastatina/pa" target="_blank">sinvastatina</a>, (usada para diminuir os n\xc3\xadveis de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> no sangue);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/glibenclamida/pa" target="_blank">Glibenclamida</a>, metformina, <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/pa" target="_blank">repaglinida</a> (utilizada no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diabetes" target="_blank">diabetes</a>);</li>\r\n\t<li>Alcal\xc3\xb3ides de <em>ergot </em>(usados para tratamento de enxaquecas e dores de cabe\xc3\xa7a);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/fentanila/pa" target="_blank">Fentanila</a> (usado para tratamento de dores do c\xc3\xa2ncer);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/pimozida/pa" target="_blank">Pimozida</a>, quetiapina (usada para tratamento de transtornos mentais);</li>\r\n\t<li>Cisaprida (usada para tratamento de problemas no est\xc3\xb4mago);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">Ciclosporina</a>, sirolimus, tacrolimus (usado para suprimir o sistema imunol\xc3\xb3gico);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/cisplatina/pa" target="_blank">Cisplatina</a> (usada para tratamento do c\xc3\xa2ncer);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">Metotrexato</a> (usado no tratamento de c\xc3\xa2ncer, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">artrite</a> reumatoide e <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/psoriase/c" target="_blank">psor\xc3\xadase</a>);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/modafinila/pa" target="_blank">Modafinila</a> (usado para tratar um <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disturbio-do-sono" target="_blank">dist\xc3\xbarbio do sono</a> chamado <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/narcolepsia" target="_blank">narcolepsia</a>).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Informe o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver utilizando qualquer um destes medicamentos, ou quaisquer outros medicamentos.</p>\r\n\r\n<p>Tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado o consumo de suco de toranja (<em>grapefruit</em>) durante o tratamento com Lynparza Comprimidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xb1\xd5\x06<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de carcinoma de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado recentemente diagnosticado</h3>\r\n\r\n<p>O SOLO1 foi um estudo Fase III, randomizado, duplo-cego, placebo controlado, multic\xc3\xaantrico, que comparou a efic\xc3\xa1cia de Olaparibe (300 mg [2 comprimidos x 150 mg], duas vezes ao dia) com placebo no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio FIGO III-IV), seroso ou endometrioide, de alto grau, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA (BRCAm). O estudo randomizou 391 pacientes (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1: 260 olaparibe e 131 placebo) que estavam em resposta (RC [resposta completa] ou RP [resposta parcial]) ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da primeira linha de quimioterapia contendo platina. As pacientes foram estratificadas pela resposta \xc3\xa0 primeira linha de quimioterapia com platina (RC ou RP). O tratamento foi mantido por 2 anos ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de base. Para pacientes que\xc2\xa0permaneceram em resposta cl\xc3\xadnica completa (isto \xc3\xa9, sem evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a), a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima do tratamento foi de 2 anos, no entanto, as pacientes que continuavam sem evid\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, isto \xc3\xa9, a doen\xc3\xa7a se mantinha est\xc3\xa1vel, puderam continuar a receber Olaparibe al\xc3\xa9m dos 2 anos.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRCA foram identificadas tanto por meio de teste germinativo no sangue, via teste local ou central (isto \xc3\xa9, testes Myriad Integrated BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup>, Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup>, China BGI) ou por meio de teste em amostras do tumor usando um teste local. O status BRACm de todas as pacientes foi confirmado, quando poss\xc3\xadvel, usando o teste Myriad Integrated BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup>, o teste Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup> ou o teste do Estudo Cl\xc3\xadnico da Foundation Medicine, FoundationOne CDx<sup>TM</sup>.</p>\r\n\r\n<p>No SOLO1, 389 pacientes eram BRACm germinativo e 2 pacientes BRACm som\xc3\xa1tico.</p>\r\n\r\n<p>Caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de base foram geralmente bem balanceadas entre os bra\xc3\xa7os de tratamento com olaparibe e placebo. A idade mediana foi de 53 anos em ambos os bra\xc3\xa7os. C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio foi o tumor prim\xc3\xa1rio em 85% das pacientes. O tipo histol\xc3\xb3gico mais comum foi seroso (96%) e a histologia endometrioide foi reportada em 2% das pacientes. A maioria das pacientes apresentavam status de desempenho ECOG 0 (78%). Todas as pacientes tinham recebido terapia baseada em platina em primeira linha; resposta a quimioterapia pr\xc3\xa9via com platina foi completa em 82% e parcial em 18% das pacientes. 93% das pacientes foram randomizadas dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de quimioterapia com base em platina.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS), definida como o tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, determinada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador usando os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST) 1.1. ou morte. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2); sobrevida global (OS), tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 primeira terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TFST) e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQoL). As pacientes tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tumor no in\xc3\xadcio e a cada 12 semanas por 3 anos e ent\xc3\xa3o, a cada 24 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica objetiva da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na PFS avaliada pelo investigador para o olaparibe comparado ao placebo, com uma raz\xc3\xa3o de risco (HR) de 0,30 (95% IC 0,23 \xe2\x80\x93 0,41; p&lt; 0,0001; a mediana n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs. 13,8 meses para placebo). Com base nas estimativas Kaplan-Meier, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que estavam livres de\xc2\xa0progress\xc3\xa3o aos 12, 24 e 36 meses foram 88%, 74% e 60% para olaparibe vs. 51%, 35% e 27% para placebo; a mediana do tempo de acompanhamento foi de 41 meses para ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da PFS pelo investigador foi suportada por uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica cega central e independente (BIRC) da PFS (HR 0,28; 95% IC 0,20-0,39; p&lt; 0,0001; mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs. 14,1 meses para placebo). Uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa na PFS2 foi tamb\xc3\xa9m observada com uma HR de 0,50 (95% IC 0,35-0,72; p=0,0002; mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs. 41,9 meses para placebo), indicando que o benef\xc3\xadcio observado com o olaparibe continuou a ser evidente mesmo com o uso de terapias subsequentes (veja Tabela 1).</p>\r\n\r\n<p>No momento da an\xc3\xa1lise de PFS, dados interinos de OS eram imaturos com eventos em 82/391 (21%) das pacientes (HR 0,95; 95% IC 0,60-1,53; p=0,8903; medianas n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7adas). Uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa no TFST foi observado nas pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 1).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado, BRCA mutado, recentemente diagnosticado no SOLO1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px"><strong>Olaparibe 300 mg 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (51% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">102:260 (39)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">96:131 (73)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">NR</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">13,8</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Livre de progress\xc3\xa3o aos 12 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">88</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">51</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Livre de progress\xc3\xa3o aos 24 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">74</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">35</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Livre de progress\xc3\xa3o aos 36 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">60</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">27</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,30 (0,23-0,41)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS2 (31% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">69:260 (27)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">52:131 (40)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">NR</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">41,9</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,50 (0,35-0,72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p=0,0002</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>OS interina (21% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">55:260 (21)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">27:131 (21)<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">NR</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">NR</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,95 (0,60-1,53)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p=0,8903</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TFST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">99:260 (38)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">94:131 (72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:379px">51,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">15,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">0,30 (0,22-0,40)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:497px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:729px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Estimativas Kaplan-Meier.<br>\r\n<sup>b</sup> Valor &lt;1 \xc3\xa9 favor\xc3\xa1vel ao olaparibe. A an\xc3\xa1lise foi realizada usando modelo de riscos proporcionais de Cox, incluindo resposta (RC ou RP) \xc3\xa0 quimioterapia pr\xc3\xa9via com platina como uma covariante.<br>\r\n<sup>c </sup>De 94 pacientes no bra\xc3\xa7o placebo que receberam terapia subsequente, 49 (52%) receberam um inibidor da PARP.<br>\r\n* N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; NR n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado; IC Intervalo de confian\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 1 SOLO1: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado, BRCA mutado, recentemente diagnosticado (51% maturidade \xe2\x80\x93 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fc011f2dbe2002156260d/original_figura-1.JPG?1615839249" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na HRQoL em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio, para as pacientes tratadas com olaparibe durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 meses, e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na HRQoL comparado com as pacientes tratadas com placebo, conforme avaliado pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no<em> Trial Outcome Index</em> (TOI) do <em>Functional Assessment of Cancer Therapy \xe2\x80\x93 Ovarian</em> (FACT-O).</p>\r\n\r\n<h3>Carcinoma de ov\xc3\xa1rio recidivado sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina (PSR)</h3>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Olaparibe no contexto do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em carcinoma de ov\xc3\xa1rio recidivado, de trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio, sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina (PSR) \xc3\xa9 corroborada por 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, em pacientes com carcinoma PSR e BRCA-mutadas (SOLO2) e em\xc2\xa0pacientes com carcinoma PSR, mutadas e n\xc3\xa3o mutadas para BRCA (Estudo 19). Em ambos os estudos, foram recrutadas pacientes PSR que demonstravam resposta ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da quimioterapia \xc3\xa0 base de platina, e cuja doen\xc3\xa7a recidivou &gt; 6 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da pen\xc3\xbaltima quimioterapia \xc3\xa0 base de platina. As pacientes n\xc3\xa3o poderiam ter recebido tratamento anterior com olaparibe ou outro inibidor da PARP.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes poderiam ter recebido bevacizumabe anteriormente, exceto em regimes que imediatamente antecederam \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRCA foram identificadas por teste germinativo em sangue via teste local, ou pelo teste Myriad CLIA Integrated BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup> , ou por teste de uma amostra tumoral usando um teste local ou um teste realizado pela Foundation Medicine.</p>\r\n\r\n<h3>Estudo SOLO2 em pacientes PSR com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no BRCA</h3>\r\n\r\n<p>O estudo comparou a efic\xc3\xa1cia do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Olaparibe (300 mg [2comprimidos de 150 mg] duas vezes ao dia), versus o tratamento com placebo administrado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, em 295 pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio seroso de alto grau ou endometrioide e PSR (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1: 196 olaparibe e 99 placebo) que demonstravam resposta (RC ou RP ) ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da quimioterapia contendo platina. Todas as pacientes tinham evid\xc3\xaancia de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA germinativa (gBRCAm) no basal.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a PFS determinada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador usando RECIST 1.1. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram PFS2; OS; tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte (TDT); TFST; tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o in\xc3\xadcio da segunda terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TSST); e HRQoL.</p>\r\n\r\n<p>O estudo atingiu o objetivo prim\xc3\xa1rio, demonstrando uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa na PFS avaliada pelo investigador para olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo com uma HR de 0,30 (IC 95% 0,22- 0,41; p&lt;0,0001; mediana de 19,1 meses para olaparibe vs. 5,5 meses para placebo). A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador de PFS foi corroborada com uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica cega central e independente de PFS (HR 0,25; IC 95% 0,18- 0,35; p&lt;0,0001; mediana de 30,2 meses para olaparibe vs. 5,5 meses para placebo). Em 2 anos, 43% das pacientes tratadas com olaparibe permaneceram livres de progress\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com apenas 15% das pacientes tratadas com placebo. Uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa na PFS2 tamb\xc3\xa9m foi observada com um HR de 0,50 (IC 95% 0,34-0,72; p=0,0002; mediana n\xc3\xa3o atingida para olaparibe vs. 18,4 meses para placebo), indicando que o benef\xc3\xadcio observado continuou a ser evidente mesmo com o uso de terapias subsequentes. Na an\xc3\xa1lise final da OS (61% de maturidade), a HR foi de 0,74 (IC 95% 0,54-1,00; p=0,0537; mediana de 51,7 meses\xc2\xa0para o olaparibe vs 38,8 meses para o placebo), a qual n\xc3\xa3o atingiu signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica. Melhoras clinicamente e estatisticamente significativas na TDT, TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram observadas em pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p>Um resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm no SOLO2 \xc3\xa9 apresentado na Tabela 2.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm no SOLO2</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px"><strong>Olaparibe 300 mg comprimido 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (63% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">107:196 (55)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">80:99 (81)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">19,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">5,5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,30 (0,22-0,41)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS2 (40% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">70:196 (36)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">70:196 (36)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">18,4</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,50 (0,34-0,72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p=0,0002</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>OS (61% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">116:196 (59)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">65:99 (66) <sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">51,7 (41,5; 59,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">38,8 (31,4; 48,6)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,74 (0,54-1,00)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p=0,0537</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TFST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">92:196 (47)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">79:99 (80)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">27,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">7,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,28 (0,21-0,38)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TDT</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">112:196 (57)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">86:99 (87)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">19,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">5,6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,31 (0,23-0,42)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>TSST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">68:196 (35)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">60:99 (61)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:382px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">18,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">0,37 (0,26-0,53)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:494px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:732px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.<br>\r\n<sup>a</sup> Valor 6-12 meses e &gt;12 meses) na pen\xc3\xbaltima quimioterapia \xc3\xa0 base de platina como covariantes.<br>\r\n<sup>b</sup> Aproximadamente um ter\xc3\xa7o das pacientes tratadas com placebo (28/99; 28,3%) recebeu um inibidor de PARP subsequente.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; NA= N\xc3\xa3o atingido; OS= sobrevida geral; PFS= sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; IC= intervalo de confian\xc3\xa7a; TDT= Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte; TFST=Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da primeira terapia subsequente ou morte; PFS2= tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o; TSST=Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da segunda terapia subsequente ou morte.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2 SOLO2: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm (63% maturidade \xe2\x80\x93 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fc2555f074400243ea8e7/original_figura-2.JPG?1615839829" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>2x/d= Duas vezes ao dia; PFS= Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 3 SOLO2: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de OS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR gBRCAm (61% de maturidade)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fc2945f074400213ea89e/original_figura-3.JPG?1615839892" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a na HRQoL entre os grupos tratados com olaparibe e placebo, conforme avaliado pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no Trial Outcome Index (TOI) do Functional Assessment of Cancer Therapy \xe2\x80\x93 Ovarian (FACT-O) ao longo de 12 meses (diferen\xc3\xa7a estimada - 0,03; IC 95%: -2,191; 2,2126; p= 0,9765).</p>\r\n\r\n<h3>Estudo 19 em pacientes PSR</h3>\r\n\r\n<p>O estudo comparou a efic\xc3\xa1cia do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Olaparibe c\xc3\xa1psulas (400 mg [8 c\xc3\xa1psulas de 50 mg] duas vezes ao dia), versus tratamento com placebo administrados at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o em 265 pacientes (136\xc2\xa0olaparibe e 129 placebo) PSR, que demonstraram resposta (RC ou RP) ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da quimioterapia contendo platina. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi PFS com base na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador usando RECIST 1.0. Os desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram OS, taxa de controle da doen\xc3\xa7a (DCR), HRQoL e sintomas relacionados \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a. An\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram realizadas.</p>\r\n\r\n<p>O estudo atingiu o objetivo prim\xc3\xa1rio, demonstrando uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante em PFS para olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo com um HR de 0,35 (IC 95% 0,25-0,49; p&lt;0,00001; mediana de 8,4 meses para olaparibe vs. 4,8 meses para placebo). Na an\xc3\xa1lise final [data cut off (DCO) 9 de maio de 2016] para OS com 79% de maturidade, a HR comparando o olaparibe com placebo foi 0,73 (95% IC 0,55- 0,95; p = 0,02138 (n\xc3\xa3o atingiu o n\xc3\xadvel pr\xc3\xa9-estabelecido de signific\xc3\xa2ncia de &lt;0,0095); mediana de 29,8 meses com olaparibe versus 27,8 meses com placebo. TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram mais longos para pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 3).</p>\r\n\r\n<p>Uma an\xc3\xa1lise de subgrupo pr\xc3\xa9-planejada identificou as pacientes com carcinoma de ov\xc3\xa1rio com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene BRCA (N=136; 51,3%), como o subgrupo de pacientes que apresentou maior benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico com o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em monoterapia com olaparibe. N\xc3\xa3o foram aplicadas abordagens de multiplicidade para as an\xc3\xa1lises de subgrupos. Em pacientes BRCAm, a HR para a melhora em PFS foi 0,18 (IC 95% 0,10-0,31; p&lt;0,00001; mediana de 11,2 meses para olaparibe vs. 4,3 meses para placebo). Para desfecho secund\xc3\xa1rio de OS, a HR para olaparibe vs. placebo foi 0,62 (IC 95% 0,42-0,93; p=0,02140; mediana de 34,9 meses para olaparibe vs. 30,2 meses para placebo). No grupo tratado com olaparibe, 28,4% das pacientes permaneceram no tratamento durante \xe2\x89\xa52 anos e 14,9% durante \xe2\x89\xa55 anos. No grupo tratado com placebo, 8,1% das pacientes permaneceram no tratamento durante \xe2\x89\xa52 anos e 1,6% durante \xe2\x89\xa55 anos. TFST e TSST tamb\xc3\xa9m foram mais longos para pacientes tratadas com olaparibe (Tabela 3).</p>\r\n\r\n<p>Um resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia no Estudo 19 para todas as pacientes e pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR BRCAm \xc3\xa9 apresentado na Tabela 3.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia no Estudo 19 para todas as pacientes e pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio PSR BRCAm</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>Todas as pacientes</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>BRCA-mutada</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px"><strong>Olaparibe 400 mg comprimido 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px"><strong>Olaparibe 400 mg comprimido 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>PFS \xe2\x80\x93 DCO 30 de junho de 2010</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">60:136 (44)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">94:129 (73)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">26:74 (35)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">46:62 (74)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">8,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">4,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">11.2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">4.3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,35 (0,25-0,49)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,18 (0,10\xe2\x80\x930,31)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>OS - DCO 09 de maio de 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">98:136 (72)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">112:129 (87)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">49:74 (66)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">50:62 (81)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">29,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">27,8</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="1" style="text-align:center; width:208px">34,9</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="1" style="text-align:center; width:187px">30,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p=0,02138</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,62 (0,42\xe2\x80\x930,93)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p=0,02138</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p=0,02140</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>TFST \xe2\x80\x93 DCO 09 de maio de 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">106:136 (78)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">124:128 (97)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">55:74 (74)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">59:62 (95)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">13,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">6,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">15,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">6,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,39 (0,30-0,52)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,33 (0,22\xe2\x80\x930,49)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5" style="text-align:center"><strong>TSST \xe2\x80\x93 DCO 09 de maio de 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">104:136 (77)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">119:128 (93)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">53:74 (72)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">56:62 (90)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px">19,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:194px">14,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">21,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:187px">15,3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,53 (0,40-0,69)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,43 (0,29-0,64)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p&lt;0,00001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p= 0,00003</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* N\xc3\xa3o foram aplicadas estrat\xc3\xa9gias de multiplicidade para an\xc3\xa1lises de subgrupo ou para Todas as pacientes TFST e TSST.<br>\r\n<sup>a</sup> HR= raz\xc3\xa3o de risco. Valor &lt;1 \xc3\xa9 favor\xc3\xa1vel ao olaparibe. A an\xc3\xa1lise foi realizada utilizando um modelo de riscos proporcionais de Cox com fatores para o tratamento, descend\xc3\xaancia \xc3\xa9tnica, sensibilidade \xc3\xa0 platina e resposta \xc3\xa0 terapia final de platina como covariantes.<br>\r\n<sup>b</sup> Aproximadamente um quarto das pacientes tratadas com placebo do subgrupo BRCA-mutado (14/62; 22,6%) recebeu um inibidor da PARP subsequente.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; OS= Sobrevida global; PFS= Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; DCO= Corte de dados; IC= Intervalo de confian\xc3\xa7a; TFST=Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da primeira terapia subsequente ou morte; TSST= Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 in\xc3\xadcio da segunda terapia subsequente ou morte.</p>\r\n\r\n<p>Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral, a DCR em 24 semanas foi de 53% e 25% para pacientes nos grupos olaparibe e placebo, respectivamente e na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCAm foi de 57% e 24% para pacientes nos grupos olaparibe e placebo, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as estatisticamente significativas de sintomas relatados por pacientes ou qualidade de vida entre os grupos de tratamento.</p>\r\n\r\n<h3>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado em primeira linha</h3>\r\n\r\n<p>O PAOLA-1 foi um estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase III que comparou a efic\xc3\xa1cia de Olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes ao dia) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe (15 mg/kg por peso corp\xc3\xb3reo administrado uma vez a cada 3 semanas por infus\xc3\xa3o intravenosa) comparado com placebo e bevacizumabe para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do carcinoma de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio FIGO III-IV) de alto grau (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) recentemente diagnosticado.</p>\r\n\r\n<p>As pacientes deviam ter recebido no m\xc3\xadnimo 2 ciclos de bevacizumabe (nos casos de cirurgia de debulking de intervalo) ou 3 ciclos de bevacizumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com os \xc3\xbaltimos 3 ciclos de quimioterapia baseada em platina.</p>\r\n\r\n<p>O estudo randomizou 806 pacientes (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1: 537 olaparibe/bevacizumabe: 269 placebo/bevacizumabe) sem evid\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a (SED) devido a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica completa, ou que estavam em resposta completa ou parcial a partir da quimioterapia de primeira linha com platina e bevacizumabe. As pacientes deviam ter as fun\xc3\xa7\xc3\xb5es dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os (f\xc3\xadgado, rim, press\xc3\xa3o arterial, coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o) e de medula \xc3\xb3ssea normais. As pacientes foram estratificadas pelo resultado do tratamento de primeira linha (tempo e resultado de cirurgia citorredutora e resposta \xc3\xa0\xc2\xa0quimioterapia baseada em platina) e status da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA avaliada no tumor, determinada pelo teste local prospectivo. As pacientes continuaram o bevacizumabe como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o e iniciaram o tratamento com Olaparibe ap\xc3\xb3s pelo menos 3 semanas e no m\xc3\xa1ximo de 9 semanas a partir da \xc3\xbaltima dose de quimioterapia. O tratamento com Olaparibe foi continuado por at\xc3\xa9 2 anos ou at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a subjacente. As pacientes, as quais na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pelo tratamento podem obter mais benef\xc3\xadcios com o tratamento cont\xc3\xadnuo, podem ser tratadas al\xc3\xa9m dos 2 anos. O tratamento total com bevacizumabe foi at\xc3\xa9 15 meses, incluindo o per\xc3\xadodo em que foi administrado com quimioterapia e administrado como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de base foram bem balanceadas entre os dois bra\xc3\xa7os. Em geral, a idade mediana das pacientes era de 61 anos. A maioria das pacientes em ambos os bra\xc3\xa7os apresentavam status de desempenho ECOG 0 (70%). C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio era o tumor prim\xc3\xa1rio em 86% das pacientes. O tipo histol\xc3\xb3gico mais comum foi o seroso (96%) e a histologia endometrioide foi reportada em 2% das pacientes. A maioria das pacientes foi diagnosticada no est\xc3\xa1gio IIIC da FIGO (63%). Todas as pacientes tinham recebido terapia de primeira linha baseada em platina e bevacizumabe. As pacientes n\xc3\xa3o foram restringidas pelo resultado cir\xc3\xbargico, sendo que 65% tinha no in\xc3\xadcio citorredu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou cirurgia de debulking de intervalo e 35% tinha doen\xc3\xa7a macrosc\xc3\xb3pica residual.</p>\r\n\r\n<p>A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 17,3 meses com Olaparibe e de 15,6 meses com placebo. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de bevacizumabe p\xc3\xb3s-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 11 meses no bra\xc3\xa7o de Olaparibe e de 10,4 meses no bra\xc3\xa7o de placebo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4 Caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de base das pacientes no PAOLA-1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px"><strong>Olaparibe/bevacizumabe (n=537)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px"><strong>Placebo/bevacizumabe (n=269)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>Caracter\xc3\xadsticas do tumor</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">Localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o do tumor prim\xc3\xa1rio, n (%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Ov\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">456 (85)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">238 (88)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Trompa de Fal\xc3\xb3pio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">39 (7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">11 (4)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Peritoneal prim\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">42 (8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">20 (7)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio FIGO, n (%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">III</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">378 (70)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">186 (69)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">IV</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">378 (70)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">83 (31)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">Tipo histol\xc3\xb3gico, n (n%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Seroso</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">519 (97)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">253 (94)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Endometrioide</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">12 (2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">8 (3)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">C\xc3\xa9lulas claras</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">2 (0,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Indiferenci\xc3\xa1vel</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">1 (0,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">6 (2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Outros</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">3 (0,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">2 (0,7)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>Desfecho de primeira linha de tratamento na triagem (obtido no agendamento da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">SED com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o macrosc\xc3\xb3pica completa na cirurgia inicial de debulking</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">170 (32)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">86 (32)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">SED/RC com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o macrosc\xc3\xb3pica completa na cirurgia inicial de debulking</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">166 (31)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">84 (31)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">SED/RC na triagem, em paciente com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta (cirurgia de in\xc3\xadcio ou cirurgia de debulking no intervalo) ou sem cirurgia de debulking</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">82 (15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">40 (15)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Resposta parcial</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">119 (22)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">59 (22)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>Status da triagem de tBRCA laboratorial (obtido no agendamento da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Muta\xc3\xa7\xc3\xa3o delet\xc3\xa9ria</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">161 (30)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">80 (30)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:397px">Aus\xc3\xaancia de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o delet\xc3\xa9ria<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:423px">376 (70)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">189 (70)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> inclui testes cancelados ou que falharam em pacientes.<br>\r\nRC: Resposta completa; SED: Sem evid\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (PFS), definida como o tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, determinada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador usando os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST) 1.1 ou morte. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram o tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2); sobrevida global (OS), tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 primeira terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TFST) e qualidade de vida relacionada a sa\xc3\xbade (HRQoL). As pacientes tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de tumor por RECIST 1.1 no in\xc3\xadcio e a cada 24 semanas (CT/MRI em 12 semanas se progress\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica ou do CA 125) at\xc3\xa9 42 meses ou at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o objetiva radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhora clinicamente e estatisticamente significante na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador na PFS para olaparibe/bevacizumabe comparada ao placebo/bevacizumabe. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS pelo investigador foi suportada pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS pelo BIRC (HR 0,63%; 95% IC 0,51-0,77, p&lt;0,0001 com a mediana de 26,1 meses para olaparibe/bevacizumabe vs 18,3 meses para placebo/bevacizumabe). No momento da an\xc3\xa1lise de PFS,\xc2\xa0os dados da PFS2 estavam 39% maduros, por\xc3\xa9m, a estimativa pontual favoreceu olaparibe. Embora n\xc3\xa3o controlada por multiplicidade, houve um atraso clinicamente significativo na TFST observada para as pacientes tratadas com olaparibe. No momento da an\xc3\xa1lise de PFS, dados interinos de OS estavam 26% maduros, com eventos reportados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o similar de pacientes de ambos os bra\xc3\xa7os.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado recentemente diagnosticados no PAOLA-1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px"><strong>Olaparibe/bevacizumabe</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px"><strong>Placebo/bevacizumabe</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (59% de maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">280:537 (52)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">194:269 (72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">22,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">16,6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Livre de progress\xc3\xa3o em 12 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">78</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">66</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Livre de progress\xc3\xa3o em 24 meses (%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">46</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">28</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">0,59 (0,49-0,72)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Valor de P (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:133px"><strong>PFS2 interino (39% de maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">196:537 (36)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">119:269 (44)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">32,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">30,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">0,86 (0,69-1,09)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Valor de P (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">p=0,2097</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:133px"><strong>OS interino (26% de maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">139:537 (26)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">70:269 (26)b</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">39,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">NC</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">1,01 (0,76-1,36)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:133px"><strong>TFST</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">275:537 (51)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">190:269 (71)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:365px">24,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:347px">18,5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">HR (95% IC)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">0,58 (0,48-0,70)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:509px">Valor de P* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:717px">p&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Estimativa Kaplan-Meier.<br>\r\n<sup>b </sup>Um valor &lt; 1 favorece olaparibe. A an\xc3\xa1lise foi feita usando o modelo de riscos proporcionais de Cox estratificado pelo desfecho da primeira linha de tratamento na triagem e na triagem do status laboratorial de BRCA.<br>\r\n* N\xc3\xa3o controlado por multiplicidade.<br>\r\nIC: Intervalo de confian\xc3\xa7a; HR: Raz\xc3\xa3o de Risco; NC: N\xc3\xa3o calculado.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 4 PAOLA-1: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado de ov\xc3\xa1rio rec\xc3\xa9m diagnosticado (59% de maturidade \xe2\x80\x93 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo investigador)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc10f2dbe20024562634/original_figura-4.JPG?1615842320" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>No geral, a HRQoL se manteve est\xc3\xa1vel durante o per\xc3\xadodo do tratamento de 24 meses em pacientes recebendo olaparibe ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe. N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia do come\xc3\xa7o do status global de sa\xc3\xbade EORTC QLQ-C30/pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o QoL para pacientes tratadas com olaparibe/bevacizumabe comparado com pacientes tratadas com placebo/bevacizumabe (diferen\xc3\xa7a estimada 0,59, 95% IC \xe2\x80\x93 1,40 \xe2\x80\x93 2,57, p=0,5626).</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA</h3>\r\n\r\n<h4>Estudo OlympiAD em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o gBRCA</h4>\r\n\r\n<p>O estudo Fase III randomizado, aberto, controlado, comparou a efic\xc3\xa1cia de olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes ao dia), administrado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o, com um bra\xc3\xa7o comparador de quimioterapia \xc3\xa0 escolha do m\xc3\xa9dico (<a href="https://consultaremedios.com.br/capecitabina/pa" target="_blank">capecitabina</a>, eribulina ou vinorelbina). No estudo, 302 pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com gBRCAm, que receberam previamente at\xc3\xa9 duas linhas de tratamento da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica foram randomizados (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1; 205 olaparibe e 97 comparador). Os pacientes foram estratificados com base no recebimento de regimes pr\xc3\xa9vios de quimioterapia para o c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico, receptor de estrog\xc3\xaanio (ER) e/ou receptor de <a href="https://consultaremedios.com.br/progesterona/pa" target="_blank">progesterona</a> (PgR) positivos vs ER e PgR negativos, platina pr\xc3\xa9via para c\xc3\xa2ncer de mama. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS), avaliada pelo BICR utilizando RECIST 1.1. Desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram PFS2, sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR) e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQoL).</p>\r\n\r\n<p>Todos os pacientes tinham recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com antraciclina (exceto quando contraindicado) e um taxano nos cen\xc3\xa1rios neoadjuvante, adjuvante ou metast\xc3\xa1tico. Terapia pr\xc3\xa9via com platina para c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico foi permitida desde que n\xc3\xa3o houvesse evid\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a durante o tratamento com platina. Terapia pr\xc3\xa9via com platina no grupo neoadjuvante foi permitida desde que a \xc3\xbaltima dose tivesse sido recebida pelo menos 12 meses antes da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Pacientes n\xc3\xa3o deveriam ter recebido olaparibe pr\xc3\xa9vio ou outro tratamento com inibidor da PARP. Pacientes com tumor positivo ao ER e/ou PgR deveriam ter recebido e progredido em pelo menos uma terapia end\xc3\xb3crina (adjuvante ou metast\xc3\xa1tica), ou ter tido doen\xc3\xa7a para a qual o m\xc3\xa9dico acreditava n\xc3\xa3o ser apropriada a terapia end\xc3\xb3crina. Pacientes tinham avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do tumor inicial e a cada 6 semanas pelas primeiras 24 semanas e ent\xc3\xa3o, a cada 12 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o objetiva radiol\xc3\xb3gica da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>O estudo alcan\xc3\xa7ou seu objetivo prim\xc3\xa1rio, demonstrando uma melhora estat\xc3\xadstica e clinicamente significativa em PFS para os pacientes tratados com olaparibe, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0queles no bra\xc3\xa7o comparador, com HR de 0,58 (IC 95% 0,43-0,80; p=0,0009; mediana 7 meses para olaparibe vs. 4,2 meses para comparador) (Tabela 4).</p>\r\n\r\n<p>Uma melhora estat\xc3\xadstica e clinicamente significativa em PFS2 tamb\xc3\xa9m foi observada com HR de 0,57 (IC 95% 0,40-0,83; p=0,0033; mediana 13,2 meses para olaparibe vs. 9,3 meses para comparador), indicando que o benef\xc3\xadcio observado com olaparibe continua a ser evidente, mesmo com o uso de terapias subsequentes. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel (77%), a ORR nos pacientes tratados com olaparibe foi 60% (95% IC 52,0-67,4) e nos pacientes que receberam comparador, 29% (95% IC 18,3-41,3). O tempo mediano para in\xc3\xadcio da resposta foi de 47 dias para olaparibe e 45 dias para o comparador. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi 6,4 meses\xc2\xa0para olaparibe e 7,1 meses para o comparador. A sobrevida global tinha 64% de maturidade no momento da an\xc3\xa1lise final de OS (DCO 25 setembro 2017). A HR da OS que comparou olaparibe ao comparador foi 0,90 (IC 95% 0,66- 1,23; p=0,5131; mediana 19,3 meses para olaparibe vs. 17,1 meses para o comparador). A mediana do tempo de acompanhamento nos pacientes censurados foi de 25,3 meses para olaparibe vs. 26,3 meses para o comparador. Resultados consistentes foram observados entre os subgrupos de pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia no Estudo OlympiAD para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com gBRCAm</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px"><strong>Olaparibe 300 mg 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px"><strong>Quimioterapia \xc3\xa0 escolha do m\xc3\xa9dico</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>PFS (77% maturidade) - DCO 09 dezembro 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">163:205 (80)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">71:97 (73)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">7,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">4,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">0,58 (0,43-0,80)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">P=0,0009</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>PFS2 (52% maturidade) - DCO 09 dezembro 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">104:205 (51)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">53:97 (55)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">13,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">9,3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">0,57 (0,40-0,83)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">P=0,0033</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>OS (64% maturidade) - DCO 25 setembro 2017</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">130:205 (63)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">62:97 (64)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">17,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">HR (IC 95%)<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">0,90 (0,66-1,23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:809px">p=0,5131</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:129px"><strong>ORR - DCO 09 dezembro 2016</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">N\xc3\xbamero de pacientes que apresentaram resposta objetiva: N\xc3\xbamero total de paciente com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">100/167 (60)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">19/66 (29)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">IC 95%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">52,0 to 67,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">18,3 to 41,3</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Resposta completa (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">15:167 (9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">1:66 (2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:417px">Resposta parcial (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:413px">85:167 (51)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:391px">18:66 (27)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> A quimioterapia de escolha do m\xc3\xa9dico consistia em qualquer uma entre capecitabina, eribulina ou vinorelbina.<br>\r\n<sup>b</sup> Aproximadamente um d\xc3\xa9cimo dos pacientes no grupo de escolha do m\xc3\xa9dico (8/97; 8,2%) recebeu um inibidor da PARP subsequente.<br>\r\n2x/d Duas vezes ao dia; IC= Intervalo de confian\xc3\xa7a; DCO= Corte de dados; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; ORR=Taxa de resposta objetiva; OS= Sobrevida global; PFS=Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; PFS2= Tempo at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 5 OlympiAD: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo com gBRCAm (77% maturidade)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc215f074400243ea940/original_figura-5.JPG?1615842336" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Uma diferen\xc3\xa7a significante no estado de sa\xc3\xbade global/QoL (avaliado por meio do question\xc3\xa1rio EORTC QLQ-C30, o qual utiliza uma escala de pontos de 0-100) a favor de olaparibe foi observada (diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial foi 7,5 pontos (IC 95%: 2,48-12,44; p=0,0035]). Tempo para deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa510 pontos do in\xc3\xadcio) na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado de sa\xc3\xbade global/QoL foi estat\xc3\xadstica e significativamente mais longo no bra\xc3\xa7o do olaparibe (HR 0,44; IC 95%: 0,25-0,77, p=0,0043; mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada para olaparibe vs 15,3 meses para o bra\xc3\xa7o comparador). Durante o per\xc3\xadodo de tratamento, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora clinicamente significativa (aumento de \xe2\x89\xa510 pontos do in\xc3\xadcio) na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado de sa\xc3\xbade global/QoL foi de 33,7% (n=69) no bra\xc3\xa7o de olaparibe e 13,4% (n=13) no bra\xc3\xa7o comparador.</p>\r\n\r\n<h3>Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s tratamento em primeira linha de adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA</h3>\r\n\r\n<p>POLO foi um estudo multic\xc3\xaantrico de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que comparou a efic\xc3\xa1cia do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes por dia) com placebo em adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o gBRCA. O estudo randomizou 154 pacientes (randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 3:2: 92 pacientes no bra\xc3\xa7o olaparibe e 62 no bra\xc3\xa7o placebo), cuja doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o tinha progredido ap\xc3\xb3s pelo menos 16 semanas de quimioterapia em primeira linha baseada em platina. N\xc3\xa3o houve limite m\xc3\xa1ximo para a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da quimioterapia recebida. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de quimioterapia cont\xc3\xadnua baseada em platina, esta poderia ser descontinuada a qualquer momento devido \xc3\xa0 toxicidade e os outros agentes mantidos; os pacientes eram eleg\xc3\xadveis para randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, desde que n\xc3\xa3o houvesse evid\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o a qualquer momento durante o tratamento quimioter\xc3\xa1pico. Todas as toxicidades da terapia antineopl\xc3\xa1sica anterior deveriam ter sido resolvidas para grau CTCAE 1, exceto para alopecia, neuropatia perif\xc3\xa9rica de grau 3 e Hgb \xe2\x89\xa5 9 g/dL. O tratamento com olaparibe foi mantido at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a subjacente.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es germinativa no BRCA foram identificados a partir de resultados de testes locais anteriores ou por testes centrais usando o teste Myriad BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup> ou Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup>. O status BRCAm de todos os pacientes identificados usando resultados de testes locais anteriores foi confirmado, quando enviado, usando o teste Myriad BRACAnalysis<sup>\xc2\xae</sup> ou Myriad BRACAnalysis CDx<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e de baseforam geralmente bem equilibradas entre os bra\xc3\xa7os olaparibe e placebo.</p>\r\n\r\n<p>A idade mediana foi de 57 anos em ambos os bra\xc3\xa7os; 30% dos pacientes no bra\xc3\xa7o olaparibe tinham \xe2\x89\xa5 65 anos, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 21% no bra\xc3\xa7o placebo. Cinquenta e oito por cento (58%) dos pacientes eram do sexo masculino.</p>\r\n\r\n<p>A maioria dos pacientes apresentava status de desempenho ECOG 0 (67%). Noventa e seis por cento (96%) dos pacientes foram randomizados dentro de 8 semanas de sua \xc3\xbaltima dose de quimioterapia baseada em platina. O tempo mediano desde o in\xc3\xadcio da quimioterapia em primeira linha baseada em platina at\xc3\xa9 a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 5,8 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,4 a 33,4 meses) e 49% dos pacientes estavam em resposta completa ou parcial ao seu regime mais recente baseado em platina.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS), definida como tempo de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para progress\xc3\xa3o determinada pelo BICR usando Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST) 1.1, ou morte. Os desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram a sobrevida global (OS), tempo desde a\xc2\xa0randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2), tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a primeira terapia antineopl\xc3\xa1sica subsequente ou morte (TFST), tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte (TDT) , taxa de resposta objetiva (ORR), dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (DoR), taxa de resposta, tempo at\xc3\xa9 a resposta e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQoL). Os pacientes tinham avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de tumores no in\xc3\xadcio e a cada 8 semanas por 40 semanas, e depois a cada 12 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a radiol\xc3\xb3gica objetiva. No caso da PFS, o tempo mediano de acompanhamento para pacientes censurados foi de 9,1 meses no bra\xc3\xa7o olaparibe e de 3,8 meses no bra\xc3\xa7o placebo. No caso da OS, o tempo mediano de acompanhamento para pacientes censurados foi de 13,4 meses no bra\xc3\xa7o olaparibe e de 12,5 meses no bra\xc3\xa7o placebo.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhoria clinicamente significativa e estatisticamente significativa na PFS do olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, com uma HR de 0,53 (IC 95% 0,35-0,82; p = 0,0038; a mediana foi de 7,4 meses para olaparibe vs 3,8 meses para placebo). A an\xc3\xa1lise de sensibilidade da PFS pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (HR 0,51; 95% IC 0,34 a 0,78; p = 0,0017; mediana 6,3 meses vs 3,7 meses para olaparibe versus placebo, respectivamente) foi consistente com a an\xc3\xa1lise da PFS pelo BICR. Com base nas estimativas de Kaplan-Meier, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que estavam vivos e livres de progress\xc3\xa3o em 12, 24 e 36 meses foi de 34%, 28% e 22% para o olaparibe versus 15%, 10% e 10% para o placebo.</p>\r\n\r\n<p>Uma tend\xc3\xaancia positiva clinicamente significativa na PFS2 foi observada com uma HR de 0,76 (p = 0,2597 [nominal]; a mediana da PFS2 foi de 13,2 meses para olaparibe versus 9,2 meses para placebo) indicando que o benef\xc3\xadcio observado com olaparibe continuou evidente mesmo com o uso de terapias subsequentes. Foi observada uma melhoria clinicamente significativa e estatisticamente significativa no TFST e no TDT para os pacientes tratados com olaparibe. A mediana da DoR foi maior no bra\xc3\xa7o olaparibe (24,9 meses) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o placebo (3,7 meses), com uma mediana mais longa do in\xc3\xadcio da resposta (5,4 meses para o olaparibe versus 3,6 meses para o placebo). Na an\xc3\xa1lise interina da OS (46% de maturidade), a HR foi de 0,91 (IC 95% 0,56 - 1,46; p = 0,6833; mediana de 18,9 meses para o olaparibe versus 18,1 meses para o placebo).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7 Resumo dos principais achados de efic\xc3\xa1cia para pacientes com adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico gBRCAm no estudo POLO</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px"><strong>Olaparibe 300 mg 2x/d</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center"><strong>PFS (68% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">60:92 (65)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">44:62 (71)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">7,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">3,8</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>a,b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,53 (0,35-0,82)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">P=0,0038</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>OS interina (46% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">41:92 (45)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">30:62 (48) <sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">18,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">18,1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>b,c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,91 (0,56-1,46)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">P=0,6833</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>PFS2 (46% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">41:92 (45)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">30:62 (48)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">13,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">9,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>a,b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,76 (0,46-1,23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,2597</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>TFST (68% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">41:92 (45)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">30:62 (48)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">13,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">9,2</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>b,c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,76 (0,46-1,23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,2597</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>TDT (73% maturidade)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de eventos: N\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">60:92 (65)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">53:62 (86)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">7,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">3,8</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">HR (IC 95%)<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">0,45 (0,30-0,67)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>ORR</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">N\xc3\xbamero de respostas objetivas: N\xc3\xbamero total de pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel basal (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">18:78 (23,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">6:52 (11,5)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Resposta completa (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">2 (2,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Resposta parcial (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">16 (20,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">6 (11,5)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Raz\xc3\xa3o de possibilidades (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">2,30 (0,89; 6,76)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Valor de p* (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:783px">p=0,1028</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>DoR</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:443px">Tempo mediano (meses) (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:398px">24,9 (14,75; NC)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:380px">3,7 (2,10; NC)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Um valor &lt;1 \xc3\xa9 favor\xc3\xa1vel ao olaparibe.<br>\r\n<sup>b</sup> A an\xc3\xa1lise foi realizada usando um teste de log-rank.<br>\r\n<sup>c</sup> Um paciente (1%) do bra\xc3\xa7o olaparibe recebeu um inibidor de PARP subsequente; 15% dos pacientes no bra\xc3\xa7o placebo receberam um inibidor de PARP em alguma linha subsequente.<br>\r\n* N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.</p>\r\n\r\n<p>2x/d Duas vezes ao dia; IC= Intervalo de confian\xc3\xa7a; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; NC= N\xc3\xa3o calcul\xc3\xa1vel; ORR=Taxa de resposta objetiva; OS= Sobrevida global; PFS=Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; PFS2= Tempo at\xc3\xa9 segunda progress\xc3\xa3o ou morte; TDT= Tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ou morte; TFST= Tempo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o in\xc3\xadcio da primeira terapia subsequente ou morte.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 6 POLO: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de PFS em pacientes com adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico gBRCAm (68% maturidade - BICR)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc315f074400213ea8fd/original_figura-6.JPG?1615842353" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>A HRQoL relatada pelos pacientes foi avaliada usando o EORTC QLQ-C30 e seu m\xc3\xb3dulo de c\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico (EORTC QLQ-PAN26). Uma mudan\xc3\xa7a de 10 pontos foi pr\xc3\xa9-definida como clinicamente significativa em uma escala global de HRQoL de 0 a 100 pontos. A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ajustada desde a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o global de HRQoL em todos os per\xc3\xadodos at\xc3\xa9 6 meses foi de -1,20 \xc2\xb1 1,42 no grupo olaparibe (n = 84) e 1,27 \xc2\xb1 1,95 no grupo placebo (n = 54), com uma diferen\xc3\xa7a estimada correspondente a -2,47 pontos (IC 95%, -7,27 a 2,38),\xc2\xa0demonstrando aus\xc3\xaancia de piora nos pacientes tratados com olaparibe e sem diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na HRQoL global ao longo do per\xc3\xadodo de tratamento entre os grupos. A mediana do tempo para deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa (\xe2\x89\xa510 pontos decrescentes da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial mantida no pr\xc3\xb3ximo momento de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o) no escore global de HRQoL foi numericamente mais longa no bra\xc3\xa7o olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (HR 0,72; IC 95%: 0,41-1,27; medianas: 21,2 meses olaparibe versus 6,0 meses de placebo). Durante o per\xc3\xadodo de tratamento, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora clinicamente significativa (aumento de \xe2\x89\xa5 10 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal) no escore global de HRQoL foi de 29,2% no bra\xc3\xa7o do olaparibe e de 22,4% no bra\xc3\xa7o do placebo.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o em genes envolvidos na via de recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga</h3>\r\n\r\n<p>O PROfound foi um estudo de Fase III, randomizado, aberto, multic\xc3\xaantrico que avaliou a efic\xc3\xa1cia de Olaparibe (300 mg [2 comprimidos de 150 mg] duas vezes por dia) com um comparador de escolha do investigador pertencente \xc3\xa0 classe dos NHA (novos agentes hormonais), dentre eles, a <a href="https://consultaremedios.com.br/enzalutamida/pa" target="_blank">enzalutamida</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/acetato-de-abiraterona/pa" target="_blank">acetato de abiraterona</a>, em homens com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistentes \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o (CRPCm). Todos os pacientes receberam concomitantemente um an\xc3\xa1logo ao horm\xc3\xb4nio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou tinham cirurgia pr\xc3\xa9via de orquiectomia bilateral. Os pacientes deveriam apresentar progress\xc3\xa3o do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico e/ou CRPC ap\xc3\xb3s tratamento com algum NHA e apresentar muta\xc3\xa7\xc3\xa3o em um dos 15 genes envolvidos na via de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (HRR).</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes foram divididos em duas coortes baseados no status de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes HRR. Os pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes BRCA1, BRCA2 ou ATM foram randomizados na Coorte A; pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos outros 12 genes envolvidos na via da HRR (BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D ou RAD54L) foram randomizados na Coorte B. Pacientes com comuta\xc3\xa7\xc3\xa3o (muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes BRCA1, BRCA2 ou ATM e tamb\xc3\xa9m nos genes da Coorte B) foram randomizados na Coorte A. O estudo randomizou 387 pacientes na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1 (256 no grupo olaparibe e 131 no grupo comparador); a Coorte A teve 245 pacientes (162 do grupo olaparibe e 83 do grupo comparador), e a Coorte B teve 142 pacientes (94 do grupo olaparibe e 48 do grupo comparador). Os pacientes foram estratificados com base no uso pr\xc3\xa9vio de taxano e evid\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel. O tratamento continuou at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Os pacientes randomizados no grupo do comparador puderam escolher trocar para o grupo olaparibe ap\xc3\xb3s confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica de progress\xc3\xa3o pelo BICR.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes HRR foram identificados com base no teste de amostras de tecido de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata, atrav\xc3\xa9s de ensaio cl\xc3\xadnico de HRR feito pela <em>Foundation Medicine FoundationOne</em><sup>\xc2\xae</sup>, conduzido em laborat\xc3\xb3rio certificado (<em>CLIA HRR Clinical Trial Assay</em>). Os pacientes inclu\xc3\xaddos com base no resultado pr\xc3\xa9vio do teste <em>FoundationOne</em><sup>\xc2\xae</sup>, tiveram o resultado confirmado atrav\xc3\xa9s de ensaio cl\xc3\xadnico (CTA) ou por uma rean\xc3\xa1lise dos dados existentes usando o algoritmo de classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do ensaio cl\xc3\xadnico.</p>\r\n\r\n<p>As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e basais foram geralmente bem balanceadas entre os grupos olaparibe e comparador na Coorte A. A idade m\xc3\xa9dia foi 68 anos no grupo olaparibe e 67 anos no grupo comparador na Coorte A. As terapias pr\xc3\xa9vias no grupo olaparibe foram taxano (65%), enzalutamida (41%), acetato de abiraterona (38%) e combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de enzalutamida com acetato de abiraterona (20%). As terapias pr\xc3\xa9vias no grupo comparador foram taxano (63%), enzalutamida (48%), acetato de abiraterona (35%) e combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de enzalutamida com acetato de abiraterona (17%). 59% dos pacientes do grupo olaparibe e 55% do grupo comparador apresentavam doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel ao entrarem no estudo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com met\xc3\xa1stase nos ossos, nos linfonodos distantes, nos linfonodos locorregionais, no f\xc3\xadgado e no trato respirat\xc3\xb3rio foram respectivamente 86%, 36%, 22%, 11% e 19% no grupo olaparibe e 88%, 42%, 21%, 16% e 13% no grupo comparador. A maioria dos pacientes em ambos grupos tinham ECOG de 0 ou 1 (93% no grupo olaparibe e 96% no grupo comparador). A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor basal (BPI-SF da pior dor) foi de 0-3 (35%) no grupo olaparibe e 0-3 (41%) no grupo comparador. A dosagem do PSA basal m\xc3\xa9dia foi 62,18 \xc2\xb5g/L no grupo olaparibe e 112,92 \xc2\xb5g/L no grupo comparador.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica (PFSr) na Coorte A, determinada pelo BICR usando RECIST 1.1 (tecidos moles) e o Prostate Cancer Working Group \xe2\x80\x93 PCWG3 (ossos). O desfecho secund\xc3\xa1rio incluiu a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada pelo BICR (Coorte A), PFSr pelo BICR (Coorte A+B), tempo de progress\xc3\xa3o da dor (TTPP) (Coorte A) e sobrevida global (OS) (Coorte A).</p>\r\n\r\n<p>Outros desfechos secund\xc3\xa1rios nas Coortes A e Coortes A+B inclu\xc3\xadram o tempo para o primeiro evento esquel\xc3\xa9tico sintom\xc3\xa1tico (SSRE), dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (DoR), tempo para o uso de opioides para dor decorrente do c\xc3\xa2ncer, ORR confirmada no tecido, resposta do ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico da pr\xc3\xb3stata (PSA50), taxa de convers\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes (CTC), tempo de segunda progress\xc3\xa3o ou morte (PFS2), e sintomas relacionados \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade ([HRQoL] progress\xc3\xa3o da dor, progress\xc3\xa3o da dor severa, interfer\xc3\xaancia da dor e palia\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0da dor). Outros desfechos secund\xc3\xa1rios na Coorte B inclu\xc3\xadram PFSr pelo BICR. Adicionalmente, outros desfechos secund\xc3\xa1rios na Coorte B e Coorte A+B inclu\xc3\xadram ORR pelo BICR, OS e tempo para progress\xc3\xa3o da dor.</p>\r\n\r\n<p>O estudo demonstrou uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa da PFSr avaliada pelo BIRC para o olaparibe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao comparador na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p>Na Coorte A houve melhora estatisticamente e clinicamente significativa na ORR radiol\xc3\xb3gica confirmada pelo BICR em pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel basal no grupo olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo comparador e houve um atraso estatisticamente e clinicamente significativo no tempo de progress\xc3\xa3o da dor (TTPP) no grupo olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de NHA de escolha do investigador.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise final da sobrevida global (OS) demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na OS em pacientes randomizados para o bra\xc3\xa7o Olaparibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de NHA de escolha do investigador na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8 Resumo de achados de efic\xc3\xa1cia chave na Coorte A no estudo PROfound</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px"><strong>Coorte A Olaparibe 300mg 2x dia (N=162)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px"><strong>Coorte A NHA de escolha do investigador (N=83)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>PFSr pelo BICR<sup>a,b</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">106/162 (65)<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">68/83 (82)<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">PFSr m\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">7,4 (6,2, 9,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">3,6 (1,9, 3,7)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">HR (IC 95%)<sup>d</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,34 (0,25, 0,47)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral)<sup>e</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>ORR confirmada pelo BICR</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de respostas objetivas/n\xc3\xbamero total de pacientes com doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel na linha de base (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">28/84 (33)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">1/43(2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Raz\xc3\xa3o de possibilidades (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">20,86 (4,18, 379,18)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">&lt;0,0001</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>DoR (em pacientes com resposta objetiva confirmada)<sup>f</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">1</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Tempo mediano (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">5,9 (5,5, 9,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">7,4 (NR, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>OS</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">91/162 (56)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">57/83 (69)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">OS m\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">19,1 (17,4, 23,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">14,7 (11,9, 18,8)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,69 (0,50, 0,97)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral) [nominal]<sup> h</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,0175</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:85px"><strong>Tempo para progress\xc3\xa3o da dor<sup>g</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">21/162 (13)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">14/83 (17)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">M\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:364px">NR (NR, NR)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:345px">9,9 (5,4, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,44 (0,22, 0,91)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:512px">Valor de p (bilateral)<sup>h</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:714px">0,0192</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> A PFSr (Coorte A), ORR (Coorte A), TTPP (Coorte A) e OS (Coorte A) foram testados para multiplicidade. A estrat\xc3\xa9gia para multiplicidade para o desfecho prim\xc3\xa1rio e desfechos secund\xc3\xa1rios chave foi que ap\xc3\xb3s o alcance da signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica do desfecho prim\xc3\xa1rio de PFSr na Coorte A, os outros testes de cada desfecho secund\xc3\xa1rio seriam testados na sequ\xc3\xaancia, dentre eles ORR (Coorte A), , TTPP (Coorte A) e OS (Coorte A).<br>\r\n<sup>b</sup> Na Coorte A, a sensibilidade da an\xc3\xa1lise da PFSr pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (Raz\xc3\xa3o de risco=0,24, 95% CI, 0,17, 0,34, p&lt;0,0001 [nominal]; PFSr m\xc3\xa9dia de 9,8 meses para o grupo olaparibe vs 3,6 meses para o grupo NHA escolha do investigador) foi consistente com a an\xc3\xa1lise da PFSr na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo BICR.<br>\r\n<sup>c </sup>PFSr 71% de maturidade (Coorte A).<br>\r\n<sup>d</sup> A HR e o CI foram calculados usando o modelo de risco proporcional de Cox, ajustado para uso pr\xc3\xa9vio de taxano e doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel. A abordagem Efron foi usada para manuseio de v\xc3\xadnculos. Raz\xc3\xa3o de risco &lt;1 a favor do olaparibe.<br>\r\n<sup>e</sup> A an\xc3\xa1lise foi conduzida usando o teste log-rank estratificado, pelo uso pr\xc3\xa9vio de taxano e doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel, usando o m\xc3\xa9todo Breslow para manuseio de v\xc3\xadnculos.<br>\r\n<sup>f </sup>N\xc3\xa3o controlado para multiplicidade.<br>\r\n<sup>g</sup> O tempo para progress\xc3\xa3o da dor foi definido como o tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data da primeira piora clinicamente significativa (&gt;2 pontos aumentados da linha basal em uma escala de 0-10), em m\xc3\xa9dia a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o basal da pior dor [item 3] e/ou aumento ou in\xc3\xadcio do uso de opioides analg\xc3\xa9sicos.<br>\r\n<sup>h </sup>Valor de p [nominal] significa n\xc3\xa3o controlado por alfa.<br>\r\nBICR=revis\xc3\xa3o central independente cega; CI=intervalo de confian\xc3\xa7a; CTC=c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes; DoR=dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; NHA=novo agente hormonal; ORR=taxa de resposta objetiva; OS=sobrevida global; SLP2=tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a secunda progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte; PSA=ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico da pr\xc3\xb3stata; PFSr=sobrevida livre de progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica; SSRE= evento esquel\xc3\xa9tico sintom\xc3\xa1tico; TTPP=tempo para progress\xc3\xa3o da dor.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9 Resumo de outros achados de efic\xc3\xa1cia (explorat\xc3\xb3rios) na Coorte A no estudo PROfound</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px"><strong>Coorte A Olaparibe 300mg 2x dia (N=162)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px"><strong>Coorte A NHA de escolha do investigador (N=83)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:467px"><strong>Tempo para o primeiro SSRE</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">25/162 (15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">19/83 (23)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Tempo mediano (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">NR (NR, NR)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">NR (NR, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,37 (0,20, 0,70)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Valor de p (bilateral) [nominal]<sup>i</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,0013</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>Tempo para uso de opioide relacionado \xc3\xa0 dor causada pelo c\xc3\xa2ncer</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">42/113 (37)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">29/58 (50)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">M\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">18,0 (12,7, NR)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">7,5 (3,2, NR)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Sem uso de opioide at\xc3\xa9 o m\xc3\xaas 6 (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">75,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">56,7</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Sem uso de opioide at\xc3\xa9 o m\xc3\xaas 12 (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">61,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">45,6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,61 (0,38, 0,99)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Valor de p (bilateral) [nominal]<span style="font-size:10.8333px">b</span>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,0443</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>Resposta \xc3\xa0 PSA<sup>50</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de pacientes com resposta \xc3\xa0 visita \xc3\xbanica (n)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">69</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">9</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Resposta \xc3\xa0 visita \xc3\xbanica (%) [IC 95%]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">42,6 (34,87, 50,59)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">10,8 (5,08, 19,59)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de pacientes com resposta confirmada (n)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Resposta confirmada (%) [IC 95%]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">40,7 (33,10, 48,73)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">7,2 (2,70, 15,07)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>Raz\xc3\xa3o de convers\xc3\xa3o das CTC<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de pacientes com convers\xc3\xa3o CTC (n)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Convers\xc3\xa3o CTC (%) [IC 95%]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">17,9 (12,33, 24,69)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">6,0 (1,98, 13,50)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:94px"><strong>SLP2 (pelo investigador)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">N\xc3\xbamero de eventos/n\xc3\xbamero total de pacientes (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">61/162 (38)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">44/83 (53)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">SLP2 m\xc3\xa9dia (IC 95%) [meses]</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">17,2 (12,7, 18,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:274px">10,6 (9,1, 11,2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">HR (IC 95%)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">0,53 (0,36, 0,79)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:589px">Valor de p (bilateral) [nominal]<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:637px">p=0,0003</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Convers\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes foi definida como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes de &gt; 5 c\xc3\xa9lulas/7,5 mL na linha basal para &lt; 5 c\xc3\xa9lulas/7,5 mL em qualquer ponto de visita na linha basal.<br>\r\n<sup>b </sup>Valor de p [nominal] significa n\xc3\xa3o controlado por alfa.<br>\r\nBICR=revis\xc3\xa3o central independente cega; CI=intervalo de confian\xc3\xa7a; CTC=c\xc3\xa9lulas tumorais circulantes; HR=Raz\xc3\xa3o de risco; NHA=novo agente hormonal; SLP2=tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a secunda progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte; PSA=ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico da pr\xc3\xb3stata; SSRE= evento esquel\xc3\xa9tico sintom\xc3\xa1tico; Todas as an\xc3\xa1lises descritas na Tabela 6 eram explorat\xc3\xb3rias.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 7 Coorte A: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier para SLPr (pelo BICR)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/604fcc405f074400213ea8fe/original_figura-7.JPG?1615842368" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>O benef\xc3\xadcio do olaparibe sobre o NHA de escolha do investigador foi mantido sobre todos os subgrupos pr\xc3\xa9 especificados, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente significativas no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte nos pacientes tratados com olaparibe (variando de 39% a 75% na Coorte A).</p>\r\n\r\n<p>O olaparibe favoreceu a diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (baseada em modelo misto de an\xc3\xa1lises de mensura\xc3\xa7\xc3\xa3o repetidas) da HRQoL (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata [FACT-P], pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para c\xc3\xa2ncer em geral [FACTGeral], \xc3\xadndice dos resultados do estudo), e funcionamento (bem estar f\xc3\xadsico e bem estar funcional) e sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata (Subescala do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata [PCS], avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata avan\xc3\xa7ado \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice 6), comparado ao NHA de escolha do investigador durante o tratamento, demonstrando que pacientes do grupo olaparibe vivenciaram melhora na HRQoL, no funcionamento e sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata comparados aos pacientes do grupo de tratamento com NHA de escolha do investigador na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p>A diferen\xc3\xa7a na m\xc3\xa9dia ajustada dos n\xc3\xadveis basais (baseada em modelo misto de an\xc3\xa1lises de mensura\xc3\xa7\xc3\xa3o repetidas) para o olaparibe comparado ao NHA de escolha dos investigadores foi: HRQoL geral (avaliados usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o FACT-P Total; diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia entre os grupos: 6,21; IC 95%: 0,12\xe2\x80\x9312,30), funcionamento (usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o FACT-P de bem-estar f\xc3\xadsico [PWB]; diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia entre os bra\xc3\xa7os: 1,50; IC 95%: -0,39\xe2\x80\x933,38) e sintomas de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata (usando a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da terapia para sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata avan\xc3\xa7ado \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice 6 [FAPSI-6]; 1,95; IC 95%: 0,50 \xe2\x80\x933,40) na Coorte A.</p>\r\n\r\n<p>Durante o per\xc3\xadodo de tratamento, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes apresentou melhora clinicamente significativa (\xe2\x89\xa510, \xe2\x89\xa53 e \xe2\x89\xa53 pontos aumentados do basal para FACT-P total, PWB e FAPSI-6, respectivamente) no bra\xc3\xa7o do olaparibe do que no o bra\xc3\xa7o comparador para HRQoL geral (9,9% vs 1,3%; OR: 8,32, IC 95% 1,64-151,84), funcionalidade (bem estar f\xc3\xadsico e bem estar funcional - 8,6% vs 2,6%; OR: 3,51, IC 95% 0,94-22,80) e sintomas do c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata (15,1% vs 3,9%; OR: 4,40, IC 95% 1,47-18,98) na Coorte A.</p>\r\n\r\n<h3>Efeito no intervalo QT</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 efeito clinicamente relevante de olaparibe na repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca (conforme avaliado por um efeito no intervalo QT), ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla de 300 mg de olaparibe, duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, Gebski V, Penson RT, Oza AM, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1274-1284. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2. Epub 2017 Jul 25.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1382-92. doi: 10.1056/NEJMoa1105535. Epub 2012 Mar 27.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):852-61. doi: 10.1016/S1470- 2045(14)70228-1. Epub 2014 May 31.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C. Correction to Lancet Oncol 2014; 15: 856. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158. doi: 10.1016/S1470- 2045(15)70153-1.<br>\r\nLedermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Quality of life during olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer. Br J Cancer. 2016 Nov 22;115(11):1313-1320. doi: 10.1038/bjc.2016.348. Epub 2016 Nov 8.<br>\r\nRobson M, Im S-A, Senkus E, Xu B, Domchek S, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte PF. Olaparib for metastatic germline BRCA-mutated breast cancer (OlympiAD). N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4.<br>\r\nRobson M, et al. OlympiAD final overall survival: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician\'s choice (TPC) in patients with HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) and a germline BRCA mutation (gBRCAm). AACR 2018, 2018 Apr 18; http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/11138.<br>\r\nMoore K, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Oct 21; DOI: 10.1056/NEJMoa1810858.<br>\r\nRay-Coquard I, et al. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19; DOI: 10.1056/NEJMoa 1911361.<br>\r\nRay-Coquard, I. L. et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) as maintenance therapy in patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) treated with platinum-based chemotherapy (PCh) plus bev. Annals of Oncology, v. 30, p. v894-v895, 2019.<br>\r\nM. Hussain, et al PROfound: Phase III study of olaparib versus enzalutamide or abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with homologous recombination repair (HRR) gene alterations. Annals of Oncology, V. 30, Supplement 5, 2019, p. v881-v882, ISSN 0923-7534.<br>\r\nJohann S, et al. PROfound: A randomized Phase III trial evaluating olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and a deleterious homologous recombination DNA repair aberration. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, TPS5091-TPS5091.</span></p>\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h3>\r\n\r\n<p>O olaparibe \xc3\xa9 um potente inibidor das enzimas poli (ADP-ribose) polimerase humanas (PARP-1, PARP2 e PARP-3) e demonstrou inibir o crescimento de linhagens celulares tumorais selecionadas<em> in vitro</em> e tamb\xc3\xa9m do crescimento tumoral <em>in vivo</em>, seja administrado como monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapias estabelecidas.</p>\r\n\r\n<p>As PARP s\xc3\xa3o enzimas importantes para o reparo eficiente da quebra de cadeia simples do DNA e um dos aspectos importantes da repara\xc3\xa7\xc3\xa3o induzida pelas PARP requer que, ap\xc3\xb3s a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da cromatina, a PARP se auto modifique e se dissocie do DNA para facilitar o acesso de enzimas de reparo\xc2\xa0por excis\xc3\xa3o de bases. Quando olaparibe est\xc3\xa1 ligado ao s\xc3\xadtio ativo da PARP associado ao DNA, esse impede a dissocia\xc3\xa7\xc3\xa3o da PARP e a prende ao DNA, bloqueando desta maneira o reparo. Nas c\xc3\xa9lulas em replica\xc3\xa7\xc3\xa3o, isto leva \xc3\xa0 quebra da fita <a href="https://consultaremedios.com.br/dupla/p" target="_blank">dupla</a> de DNA, quando a forquilha de replica\xc3\xa7\xc3\xa3o encontra a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o PARP-DNA. Em c\xc3\xa9lulas normais, a via de reparo por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga \xc3\xa9 efetiva no reparo desta quebra da fita dupla de DNA. Em c\xc3\xa9lulas cancerosas com defici\xc3\xaancia de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga, a repara\xc3\xa7\xc3\xa3o da fita dupla de DNA \xc3\xa9 prejudicada. As c\xc3\xa9lulas cancerosas podem se tornar deficientes na repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 inativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes com papel direto ou indireto na repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga, como por exemplo o BRCA1 ou 2. Em vez disso, vias alternativas e propensas a erros s\xc3\xa3o ativadas, como a via cl\xc3\xa1ssica de reparo por jun\xc3\xa7\xc3\xa3o de extremidades n\xc3\xa3o hom\xc3\xb3logas, originando o aumento da instabilidade gen\xc3\xb4mica. Ap\xc3\xb3s v\xc3\xa1rios ciclos de replica\xc3\xa7\xc3\xa3o, a instabilidade gen\xc3\xb4mica atinge n\xc3\xadveis intoler\xc3\xa1veis e resulta na morte das c\xc3\xa9lulas cancerosas. Isso se d\xc3\xa1 pelo fato das c\xc3\xa9lulas cancerosas possu\xc3\xadrem maior ac\xc3\xbamulo de dano no DNA quando comparado \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas normais. Na aus\xc3\xaancia de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de dele\xc3\xa7\xc3\xa3o nos genes de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga, a via de reparo por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga pode estar comprometida por outros mecanismos, apesar da aberra\xc3\xa7\xc3\xa3o causal e penetr\xc3\xa2ncia n\xc3\xa3o terem sido completamente elucidadas. A aus\xc3\xaancia total da via de reparo por recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga funcional \xc3\xa9 um dos principais determinantes da sensibilidade \xc3\xa0 platina no c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio e outros c\xc3\xa2nceres.</p>\r\n\r\n<p>Em modelos <em>in vivo </em>BRCA-deficientes, o olaparibe administrado, ap\xc3\xb3s o tratamento com platina, resultou em atraso da progress\xc3\xa3o do tumor e um aumento da sobrevida global quando comparado ao tratamento apenas com platina, o que se correlaciona com o per\xc3\xadodo do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com olaparibe.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas</h3>\r\n\r\n<h4>Geral</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de olaparibe na dose de 300 mg em comprimidos \xc3\xa9 caracterizada por uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica aparente de aproximadamente 7 L/h, um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de aproximadamente 158 L e uma meia-vida terminal de 15 horas. Com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla, uma raz\xc3\xa3o de ac\xc3\xbamulo de AUC de 1,8 foi observada e o PK pareceu ser dependente do tempo em pequena extens\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de olaparibe via formula\xc3\xa7\xc3\xa3o em comprimido (2 x 150 mg), a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 r\xc3\xa1pida com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas tipicamente obtido 1,5 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com alimento diminuiu a taxa (tmax com atraso em 2,5 horas e C<sub>max</sub> reduzida em aproximadamente 21%), mas n\xc3\xa3o afetou significativamente a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de olaparibe (raz\xc3\xa3o de AUC do tratamento 1,08; IC 90%: 1,01, 1,16). Consequentemente, pacientes devem tomar Olaparibe independente da refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o <em>in vitro</em> de olaparibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 de aproximadamente 82% em 10 \xc2\xb5g/mL, a qual \xc3\xa9 aproximadamente a C<sub>max</sub>.</p>\r\n\r\n<p><em>In vitro</em>, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas em humanos de olaparibe foi dependente da dose; a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o ligada foi de aproximadamente 91% em 1 \xc2\xb5g/mL, reduzindo para 82% em 10 \xc2\xb5g/mL e para 70% em 40 \xc2\xb5g/mL. Em solu\xc3\xa7\xc3\xb5es de prote\xc3\xadnas purificadas, a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de olaparibe ligado \xc3\xa0 albumina foi aproximadamente 56%, independentemente das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de olaparibe. Usando o mesmo ensaio, a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o ligada \xc3\xa0 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida alfa-1 foi 29% em 10 \xc2\xb5g/mL, com uma tend\xc3\xaancia de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o diminu\xc3\xadda em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores.</p>\r\n\r\n<h4>Metabolismo</h4>\r\n\r\n<p><em>In vitro</em>, foi demonstrado que as CYP3A4/5 s\xc3\xa3o as principais enzimas respons\xc3\xa1veis pelo metabolismo de olaparibe.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de <sup>14</sup>C-olaparibe em pacientes do sexo feminino, o olaparibe na forma inalterada demonstrou ser respons\xc3\xa1vel pela maior parte da radioatividade circulante no plasma (70%) e foi o principal componente encontrado na urina e nas fezes (15% e 6% da dose, respectivamente). O metabolismo do olaparibe ocorre extensivamente pela estrutura do anel fluorobenzilo e piperazina, sendo este o principal local de metabolismo. Grande parte do metabolismo \xc3\xa9 atribu\xc3\xaddo a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma s\xc3\xa9rie de componentes produzidos submetidos \xc3\xa0 subsequente glucuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o ou conjuga\xc3\xa7\xc3\xa3o com sulfato. Cerca de 20, 37 e 20 metab\xc3\xb3litos foram detectados no plasma, urina e fezes, respectivamente, e a maioria deles representa &lt;1% do material dosado. Uma\xc2\xa0fra\xc3\xa7\xc3\xa3o do anel piperazin-3-ol aberto e dois metab\xc3\xb3litos mono-oxigenados (aproximadamente 10% cada) foram os principais componentes circulantes, com um dos metab\xc3\xb3litos mono-oxigenados tamb\xc3\xa9m sendo o principal metab\xc3\xb3lito excretado (6% e 5% da radioatividade urin\xc3\xa1ria e fecal, respectivamente).</p>\r\n\r\n<h4>Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose de 14C-olaparibe, aproximadamente 86% da radioatividade dosada foi recuperada dentro de um per\xc3\xadodo de coleta de 7 dias, cerca de 44% pela urina e 42% pelas fezes. A maior parte do material foi excretada na forma de metab\xc3\xb3litos.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<p>Em an\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica baseadas na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, idade, g\xc3\xaanero, peso corporal ou etnia (incluindo pacientes brancos e japoneses) dos pacientes n\xc3\xa3o foram covari\xc3\xa1veis significativas.</p>\r\n\r\n<h5>Efeito na insufici\xc3\xaancia renal</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma dose oral \xc3\xbanica de 300 mg de olaparibe \xc3\xa0 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina: 51 a 80 mL/min), estas apresentaram um aumento da AUC de 24% e da C<sub>max</sub> de 15%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose de Olaparibe para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma dose oral \xc3\xbanica de 300 mg de olaparibe \xc3\xa0 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina: 31 a 50 mL/min), estas apresentaram um aumento da AUC de 44% e da C<sub>max\xc2\xa0</sub>de 26% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com as pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. Recomenda-se o ajuste da dose de Olaparibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada.</p>\r\n\r\n<p>Olaparibe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave ou doen\xc3\xa7a renal terminal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa430 mL/min).</p>\r\n\r\n<h5>Efeito na insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s uma dose oral \xc3\xbanica de 300 mg de olaparibe, pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh A), apresentaram um aumento da AUC de 15% e da C<sub>max</sub> de 13% e pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh B) apresentaram um aumento da AUC de 8% e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da C<sub>max</sub> de 13%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose de Olaparibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada.</p>\r\n\r\n<p>Olaparibe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave (classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh C).</p>\r\n\r\n<h3>Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica</h3>\r\n\r\n<h4>Mutagenicidade</h4>\r\n\r\n<p>O olaparibe n\xc3\xa3o demonstrou potencial mutag\xc3\xaanico <em>in vitro</em>, mas foi clastog\xc3\xaanico em c\xc3\xa9lulas mam\xc3\xadferas. Quando administrado oralmente em ratos, o olaparibe induziu micron\xc3\xbacleos na medula \xc3\xb3ssea. Esta clastogenicidade \xc3\xa9 consistente com a farmacologia conhecida do olaparibe e pode ser potencialmente genot\xc3\xb3xico em humanos.</p>\r\n\r\n<h4>Toxicidade em doses repetidas</h4>\r\n\r\n<p>Em estudos de toxicidade de doses repetidas em ratos e cachorros por at\xc3\xa9 6 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, doses orais de olaparibe foram bem toleradas. O principal \xc3\xb3rg\xc3\xa3o alvo da toxicidade em ambas as esp\xc3\xa9cies foi a medula \xc3\xb3ssea, associada com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos perif\xc3\xa9ricos. Estes achados ocorreram com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es inferiores \xc3\xa0s observadas clinicamente e foram em maior parte revers\xc3\xadveis dentro de 4 semanas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Estudos ex vivo utilizando c\xc3\xa9lulas de medula \xc3\xb3ssea humana tamb\xc3\xa9m confirmaram que olaparibe \xc3\xa9 citot\xc3\xb3xico para c\xc3\xa9lulas de medula \xc3\xb3ssea humana.</p>\r\n\r\n<h4>Toxicologia reprodutiva</h4>\r\n\r\n<p>O olaparibe n\xc3\xa3o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos. Em um estudo de fertilidade em f\xc3\xaameas, embora tenha sido observado estro prolongado em alguns animais, o acasalamento e a fertilidade n\xc3\xa3o foram afetados. A sobrevida embriofetal foi reduzida neste estudo.</p>\r\n\r\n<p>Em estudos de desenvolvimento embriofetal em ratos, o olaparibe reduziu a sobrevida embriofetal, reduziu o peso do feto e levou ao desenvolvimento de anomalias fetais (incluindo altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em v\xc3\xadsceras, anormalidades esquel\xc3\xa9ticas e malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es graves dos olhos e v\xc3\xa9rtebra/costela) em n\xc3\xadveis de dose que n\xc3\xa3o induziram toxicidade <a href="https://consultaremedios.com.br/materna/p" target="_blank">materna</a> significante.</p>\r\n\r\n<h4>Carcinogenicidade</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com olaparibe.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xbc\x08<p>Lynparza Comprimidos deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15\xc2\xbaC a 30\xc2\xbaC). Manter na embalagem original para proteger da umidade.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do medicamento</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Os comprimidos de Lynparza Comprimidos 150 mg s\xc3\xa3o verdes a verdes acinzentados, ovais, biconvexos, gravados com \xe2\x80\x9cOP150\xe2\x80\x9d em um lado e plano no outro lado.</li>\r\n\t<li>Os comprimidos de Lynparza Comprimidos 100 mg s\xc3\xa3o amarelos a amarelos escuros, ovais, biconvexos, gravados com \xe2\x80\x9cOP100\xe2\x80\x9d em um lado e plano no outro lado.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xee\x06<p>MS - 1.1618.0268</p>\r\n\r\n<p><strong>Farm. Resp.: </strong><br>\r\nMauricio Rivas Marante<br>\r\nCRF-SP n\xc2\xba 28.847</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por:</strong><br>\r\nAbbVie Ltd.<br>\r\nBarceloneta \xe2\x80\x93 Porto Rico</p>\r\n\r\n<p>Ou</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca AB<br>\r\nG\xc3\xa4rtunav\xc3\xa4gen - Su\xc3\xa9cia</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca UK Limited.<br>\r\nMacclesfield \xe2\x80\x93 Cheshire - Reino Unido</p>\r\n\r\n<p>Ou</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca AB<br>\r\nG\xc3\xa4rtunav\xc3\xa4gen - Su\xc3\xa9cia</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por: </strong><br>\r\nAstraZeneca do Brasil Ltda.<br>\r\nRod. Raposo Tavares, km 26,9<br>\r\nCotia - SP<br>\r\nCEP 06707-000<br>\r\nCNPJ 60.318.797/0001-00</p>\r\n\r\n<p><strong>Todas as marcas nesta embalagem s\xc3\xa3o propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x13Lynparza Comprimido\x01\ni<h3 class="cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color my-3">Caracteristicas Principais</h3>\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x16fabricante/astrazeneca\x0bAstrazeneca\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Tipo do Medicamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x0colaparibe/pa\tOlaparibe\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x19Categoria do Medicamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x0fcancer/ovario/c\x12C\xc3\xa2ncer de Ov\xc3\xa1rio\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Classe Terap\xc3\xaautica:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x1b/b/antineoplasicos-lidomida\x19Antineopl\xc3\xa1sicos Lidomida\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0fEspecialidades:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\tOncologia\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 24.830,47\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 18.637,18\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1161802680015\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r5000456027977\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/cancer-de-mama\x0fC\xc3\xa2ncer de MamaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/cancer-de-prostata\x14C\xc3\xa2ncer de Pr\xc3\xb3stataLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/cancer-de-ovario\x12C\xc3\xa2ncer de Ov\xc3\xa1rio\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x18lynparza-comprimido/bula\x1bBula do Lynparza Comprimido\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Bula do Profissional:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointerthttps://uploads.consultaremedios.com.br/drug_leaflet/pro/Bula-Lynparza-Comprimido-Profissional-Consulta-Remedios.pdf+Bula do Profissional do Lynparza Comprimido\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cModo de Uso:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13LYNPARZA COMPRIMIDO\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_a2a39dbf-1d82-4596-b8ff-db62370b4916\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x13Lynparza Comprimido\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n  y<p class="cr-typography-body-regular cr-color-theme-secondary">Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade</p>\n\n  2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t<th></th>\x02td)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465+Imagem 1 do medicamento Lynparza Comprimido\x05120px\x12object-fit-contain\x07loading\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center?lynparza-comprimido/150mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p!text-decoration-none text-primary\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465+Imagem 1 do medicamento Lynparza Comprimido\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy\t<th></th>\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color>Lynparza Comprimido 100mg, caixa com 56 comprimidos revestidos\x03p-2?lynparza-comprimido/150mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary>Lynparza Comprimido 150mg, caixa com 56 comprimidos revestidos\x02th\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x04Dose\x04Dose\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05100mg\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05150mg\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Comprimido revestido\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Comprimido revestido\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x17Quantidade na embalagem\x17Quantidade na embalagem\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b56 Unidades\x03p-2>cr-typography-body-small-regular 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24.830,47\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 24.830,47\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 18.637,18\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 18.637,18\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Tipo do Medicamento\x13Tipo do Medicamento\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0cPode partir?\x0cPode partir?\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fRegistro Anvisa\x0fRegistro Anvisa\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1161802680015\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1161802680023\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x12Precisa de receita\x12Precisa de receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Sim, precisa receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Sim, precisa receita\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fTipo da Receita\x0fTipo da Receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r5000456027977\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r50004560279845d-flex justify-content-between align-items-center p-3\x14text-decoration-none\t/cancer/c\x05title\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncerIcr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color p-0 m-0 text-break$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncerMcr-typography-body-regular text-nowrap text-decoration-none text-primary ms-2\t/cancer/c\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\x08Ver tudoBposition-relative d-flex align-items-center cr-border-divider pb-2\x0bIdCarrousel$f74bc310-7645-4cf1-bebc-4d1fd722b690\x0bWidthScrollAm-0 p-0 row flex-nowrap d-flex overflow-x-scroll cr-remove-scroll$f74bc310-7645-4cf1-bebc-4d1fd722b690\x02li\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\x11col-md-3 col-lg-2\tSectionId\x07section\nbreadcrumb\x1apy-3 breadcrumb-bg-primary\tcontainer\x04row \x06col-12\x03nav\naria-label\nbreadcrumb@w-100 overflow-x-auto  d-flex flex-row-reverse cr-remove-scroll \x02olAbreadcrumb mb-0 d-flex flex-start text-nowrap flex-nowrap me-auto2 d-flex align-items-center justify-content-center \x01/yd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\xd3\n<div 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Ov\xc3\xa1rioR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0colaparibe/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\tOlaparibeR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \x15lynparza-comprimido/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x13Lynparza ComprimidoR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none*100mg, caixa com 56 comprimidos revestidos$cd448aa4-8a98-4f00-bd7e-e0b761c8cf4f\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'cd448aa4-8a98-4f00-bd7e-e0b761c8cf4f\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05100mg\x06buttonwbtn-outline-primary-sku-selector btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05150mg$d912d0a0-5b00-4ee6-b116-a95f8c92758c\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'d912d0a0-5b00-4ee6-b116-a95f8c92758c\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b56 Unidades$c1ca5b30-908e-4be6-bee6-996b35e28257\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c1ca5b30-908e-4be6-bee6-996b35e28257\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Comprimido revestido$82fd224d-8940-41a8-99ac-c1cfbd032817\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'82fd224d-8940-41a8-99ac-c1cfbd032817\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$90f7b02c-62be-44cb-a5b5-90fc7ffc270e\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'90f7b02c-62be-44cb-a5b5-90fc7ffc270e\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$c4dcc4ee-f42a-4eec-9f46-9f6e56cfe909\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c4dcc4ee-f42a-4eec-9f46-9f6e56cfe909\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$0e0d2528-1492-48ef-af7f-13cd9724fc3a\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'0e0d2528-1492-48ef-af7f-13cd9724fc3a\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$e2654083-ce05-4d8f-a9de-5ccf1de5e1e0\x14cr-container-tooltip<Quando permitido, voc\xc3\xaa pode economizar e/ou ajustar a dose.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'e2654083-ce05-4d8f-a9de-5ccf1de5e1e0\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">Bposition-absolute align-items-center justify-content-center left-8/f74bc310-7645-4cf1-bebc-4d1fd722b690-left-arrow\x1bauto-complete-scroll-button7ScrollLeft(\'f74bc310-7645-4cf1-bebc-4d1fd722b690\',-220)\xec\x01<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="24" height="24" viewBox="0 0 24 24" fill="none"><path d="M15.7049 7.41L14.2949 6L8.29492 12L14.2949 18L15.7049 16.59L11.1249 12L15.7049 7.41Z" fill="black" fill-opacity="0.56"></path></svg>\x02\n\nCposition-absolute align-items-center justify-content-center right-80f74bc310-7645-4cf1-bebc-4d1fd722b690-right-arrow\x1bauto-complete-scroll-button6ScrollLeft(\'f74bc310-7645-4cf1-bebc-4d1fd722b690\',220)\xe9\x01<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="24" height="24" viewBox="0 0 24 24" fill="none"><path d="M9.70492 6L8.29492 7.41L12.8749 12L8.29492 16.59L9.70492 18L15.7049 12L9.70492 6Z" fill="black" fill-opacity="0.56"></path></svg>/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneJDacogen 50mg, com 1 frasco-ampola de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.950,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/decitabina/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" 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cr-info-details\x1d/fabricante/eurofarma-momenta\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x13Eurofarma - Momenta\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 `citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonebCitarabina Accord Farma 100mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 5mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel\x16d-flex flex-column p-1`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0528,41\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/accord-farma\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x0cAccord Farma\x16d-flex cr-info-details\x0e/citarabina/pa\x92\x01<img loading="lazy" 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diluente\x16d-flex flex-column p-1_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06310,93\x16d-flex cr-info-details\x17/fabricante/ache-melcon\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x0eAch\xc3\xa9 - Melcon\x16d-flex cr-info-details\x19/sulfato-de-bleomicina/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \x15Sulfato de Bleomicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 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cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVFludalibbs 50mg, caixa com 5 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.133,88\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x1a/fosfato-de-fludarabina/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \x16Fosfato de Fludarabina\x1dcr-container-info-badge 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Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneRAdcetris 50mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t20.799,00\x16d-flex 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mb-2bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedDacarbazina Bergamo/Amgen 200mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0539,90\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/bergamo-amgen\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \rBergamo/Amgen\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01<img loading="lazy" 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Compre Lynparza Comprimido online atrav\xc3\xa9s da Consulta Rem\xc3\xa9dios e economize!" />\t\n        \x04link\x03rel\tcanonical_https://consultaremedios.com.br/lynparza-comprimido/100mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\xc3?\r\n<script type="application/ld+json">\r\n[{\n  "@context": "https://schema.org",\n  "@type": "Drug",\n  "name": "Lynparza Comprimido 100mg, caixa com 56 comprimidos revestidos",\n  "image": [\n    "https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465"\n  ],\n  "description": "<h3><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-ovario\\" target=\\"_blank\\">C\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio</a></h3><h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4><ul>\\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/carcinoma\\" target=\\"_blank\\">carcinoma</a> de ov\xc3\xa1rio (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio), recentemente diagnosticado, de alto grau (grau 2 ou maior), avan\xc3\xa7ado, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA, que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/quimioterapia\\" target=\\"_blank\\">quimioterapia</a> em primeira linha, baseada em platina.</li>\\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com carcinoma de ov\xc3\xa1rio seroso (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) ou endometrioide, de alto grau (grau 2 ou maior), recidivado (recorrente), sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 platina e que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 quimioterapia baseada em platina.</li></ul><h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/bevacizumabe/pa\\" target=\\"_blank\\">bevacizumabe</a> para:</h4><ul>\\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (usado no intervalo entre dois tratamentos) de pacientes adultas com carcinoma epitelial avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio FIGO III-IV) de ov\xc3\xa1rio (incluindo trompa de Fal\xc3\xb3pio ou peritoneal prim\xc3\xa1rio) e que respondem (resposta completa ou parcial) \xc3\xa0 quimioterapia em primeira linha, baseada em platina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bevacizumabe.</li>\\t<li>As pacientes devem ter recebido no m\xc3\xadnimo 2 ciclos de bevacizumabe (nos casos de <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/cirurgia\\" target=\\"_blank\\">cirurgia</a> de debulking de intervalo) ou 3 ciclos de bevacizumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com os \xc3\xbaltimos 3 ciclos de quimioterapia baseada em platina.</li></ul><h3><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-mama\\" target=\\"_blank\\">C\xc3\xa2ncer de mama</a></h3><h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4><ul>\\t<li>Tratamento adjuvante de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama inicial de alto risco HER2 negativo, com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRCA, que foram previamente tratados com quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante.</li>\\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico HER2 negativo e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA (patog\xc3\xaanica ou suspeitamente patog\xc3\xaanica), previamente tratados com quimioterapia. Estes pacientes podem ter recebido quimioterapia em um cen\xc3\xa1rio neoadjuvante (antes da cirurgia, com o objetivo de reduzir o tamanho ou extens\xc3\xa3o do tumor), adjuvante (ap\xc3\xb3s a cirurgia, para destruir as c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas possivelmente remanescentes) ou metast\xc3\xa1tico (quando o tumor se espalhou a partir do local em que se iniciou). Pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama receptor hormonal positivo, devem ter sido tratados com uma terapia end\xc3\xb3crina pr\xc3\xa9via ou serem considerados inadequados para terapia end\xc3\xb3crina.</li></ul><h3>Adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas</h3><h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4><ul>\\t<li>Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes adultos com adenocarcinoma de p\xc3\xa2ncreas metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o germinativa no gene BRCA, cuja doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o progrediu com quimioterapia em primeira linha baseada em platina.</li></ul><h3><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-prostata\\" target=\\"_blank\\">C\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata</a></h3><h4>Lynparza Comprimidos \xc3\xa9 indicado como monoterapia para:</h4><ul>\\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o e com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes BRCA1/2 e/ou ATM envolvidos na recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o hom\xc3\xb3loga (germinativa e/ou som\xc3\xa1tica), cuja doen\xc3\xa7a progrediu ap\xc3\xb3s tratamento pr\xc3\xa9vio com novo agente hormonal.</li></ul><h4>Lynparza Comprimidos\xc2\xa0\xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com abiraterona e <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/prednisona/pa\\" target=\\"_blank\\">prednisona</a> ou <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/prednisolona/pa\\" target=\\"_blank\\">prednisolona</a> para:</h4><ul>\\t<li>Tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata metast\xc3\xa1tico resistente \xc3\xa0 castra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li></ul>",\n  "dosageForm": "Comprimido revestido",\n  "prescriptionStatus": "PrescriptionOnly",\n  "isProprietary": true,\n  "nonProprietaryName": "Olaparibe",\n  "drugClass": "Antineopl\xc3\xa1sicos Lidomida",\n  "category": "Rem\xc3\xa9dios para Tratamento de C\xc3\xa2ncer > Medicamentos para C\xc3\xa2ncer de Ov\xc3\xa1rio",\n  "manufacturer": 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b"\x87\x02\x96\x01\x80\xc0\xa8JS.Error\x91\xd9\xf6There was an unhandled exception on the current circuit, so this circuit will be terminated. For more details turn on detailed exceptions by setting 'DetailedErrors: true' in 'appSettings.Development.json' or set 'CircuitOptions.DetailedErrors'. \x90"
Sent: b'\x03\x92\x07\xc0'
b'9\x96\x01\x80\xc0\xa8JS.Error\x91\xd9(Circuit has been shut down due to error.\x90'
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