\r\n \rSubstanceName\x17Sulfato de Selumetinibe\x0cSubstanceUrl\x1asulfato-de-selumetinibe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x14Temperatura ambiente\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x08Koselugo\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula24Koselugo, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xbb\x02Koselugo\xc2\xa0\xc3\xa9 usado no tratamento de pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir de 2 anos de idade com neurofibromatose tipo 1 que apresentem neurofibromas plexiformes sintom\xc3\xa1ticos e que n\xc3\xa3o podem ser completamente removidos por cirurgia .
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x19Como o Koselugo funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcc\x03As c\xc3\xa1psulas de Koselugo\xc2\xa0cont\xc3\xaam a subst\xc3\xa2ncia ativa selumetinibe. Selumetinibe \xc3\xa9 um tipo de medicamento chamado \'inibidor da MEK\', que atua em determinadas prote\xc3\xadnas conhecidas por estarem envolvidas no crescimento de c\xc3\xa9lulas tumorais. Koselugo\xc2\xa0pode reduzir o tamanho dos tumores que crescem ao longo dos nervos chamados neurofibromas plexiformes (NP). Os tumores s\xc3\xa3o causados por uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica chamada neurofibromatose tipo 1 (NF1).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3(Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Koselugo?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body?N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas para\xc2\xa0Koselugo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x15Como usar o Koselugo?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x97\x10Use sempre Koselugo exatamente como indicado pelo seu m\xc3\xa9dico. Voc\xc3\xaa deve verificar com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se n\xc3\xa3o tiver certeza de como us\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nO m\xc3\xa9dico calcular\xc3\xa1 a dose correta a ser usada e informar\xc3\xa1 quais e quantas c\xc3\xa1psulas de Koselugo voc\xc3\xaa deve tomar. A quantidade que voc\xc3\xaa deve tomar depende da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie do seu corpo, medida em metros quadrados (m2 ) e calculada pelo m\xc3\xa9dico a partir da sua altura e peso. A dose di\xc3\xa1ria total n\xc3\xa3o deve exceder 100 mg.
\r\n\r\nTome Koselugo duas vezes ao dia, com aproximadamente 12 horas de intervalo; engula as c\xc3\xa1psulas de Koselugo inteiras com \xc3\xa1gua; n\xc3\xa3o mastigue, dissolva ou abra as c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\nAs doses devem ser tomadas com o est\xc3\xb4mago vazio (pelo menos 1 hora antes de uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o ou 2 horas ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o). Isso significa que depois de tomar Koselugo, voc\xc3\xaa deve esperar pelo menos 1 hora antes de comer, ou; depois de comer, voc\xc3\xaa deve esperar pelo menos 2 horas antes de tomar Koselugo.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode prescrever uma dose mais baixa caso voc\xc3\xaa tenha problemas no f\xc3\xadgado (insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica ) ou apresentar eventos adversos enquanto estiver usando Koselugo. O seu m\xc3\xa9dico pode diminuir a sua dose ou interromper o tratamento por um curto per\xc3\xadodo de tempo ou permanentemente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa vomitar a qualquer momento ap\xc3\xb3s tomar Koselugo, n\xc3\xa3o tome uma dose adicional. Tome a pr\xc3\xb3xima dose conforme programado.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o pare de tomar Koselugo, a menos que seu m\xc3\xa9dico te oriente assim.
\r\n\r\nCaso ainda tenha d\xc3\xbavidas sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, fale com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula147O que devo fazer quando me esquecer de usar o Koselugo?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc7\x05Caso voc\xc3\xaa esque\xc3\xa7a de tomar uma dose de Koselugo, o que voc\xc3\xaa deve fazer depender\xc3\xa1 de quanto tempo resta at\xc3\xa9 a pr\xc3\xb3xima dose. Se houver mais de 6 horas at\xc3\xa9 a pr\xc3\xb3xima dose, tome a dose esquecida assim que se lembrar. A pr\xc3\xb3xima dose deve ser tomada no hor\xc3\xa1rio normal. Se houver menos de 6 horas at\xc3\xa9 a sua pr\xc3\xb3xima dose, ignore a dose esquecida e tome a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o tome uma dose dupla (duas doses ao mesmo tempo) para compensar as doses individuais esquecidas.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5+Quais cuidados devo ter ao usar o Koselugo?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x95\x1fFale com o seu m\xc3\xa9dico antes de usar Koselugo\xc2\xa0 se tiver: \r\n\r\n\r\n\tProblemas oculares. \r\n\tProblemas card\xc3\xadacos. \r\n\tEstiver tomando suplementa\xc3\xa7\xc3\xa3o com vitamina E . \r\n \r\n\r\nSe alguma das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es acima se aplicar a voc\xc3\xaa (ou caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha certeza), converse com seu m\xc3\xa9dico antes de usar Koselugo. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 m\xc3\xa3e, pai ou respons\xc3\xa1vel por uma crian\xc3\xa7a que est\xc3\xa1 sendo tratada com Koselugo, informe ao m\xc3\xa9dico se alguma delas se aplica ao seu filho.
\r\n\r\nProblemas nos olhos (vis\xc3\xa3o) \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0pode causar problemas nos olhos. Informe o seu m\xc3\xa9dico o mais rapidamente poss\xc3\xadvel se apresentar vis\xc3\xa3o turva ou outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na vis\xc3\xa3o durante o tratamento. O seu m\xc3\xa9dico deve examinar os seus olhos caso voc\xc3\xaa apresente algum problema novo ou piora na sua vis\xc3\xa3o enquanto estiver usando Koselugo\xc2\xa0.
\r\n\r\nProblemas no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0pode diminuir a quantidade de sangue bombeado pelo seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico deve fazer testes antes e durante o tratamento com Koselugo\xc2\xa0para verificar qu\xc3\xa3o bem seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o pode bombear sangue.
\r\n\r\nSuplemento de Vitamina E \r\n\r\nAs c\xc3\xa1psulas de Koselugo\xc2\xa0cont\xc3\xaam vitamina E que pode fazer voc\xc3\xaa sangrar mais facilmente. Isto significa que voc\xc3\xaa deve informar o seu m\xc3\xa9dico se estiver usando outros medicamentos que aumentam o risco de hemorragia , como aspirina , anticoagulantes (como varfarina ou outros medicamentos para co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos) e suplementos que podem aumentar o risco de sangramento , como vitamina E.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as menores de 2 anos \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser administrado a crian\xc3\xa7as menores de 2 anos de idade.
\r\n\r\n\r\n\r\nPacientes do sexo feminino \r\n\r\nCaso haja possibilidade de engravidar, voc\xc3\xaa deve utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes enquanto estiver usando Koselugo\xc2\xa0e durante pelo menos por 1 semana ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Se engravidar durante o tratamento, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nPacientes do sexo masculino \r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve usar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes enquanto estiver usando Koselugo\xc2\xa0e durante 1 semana ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Se a sua parceira engravidar durante o seu tratamento com Koselugo, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nGravidez \r\n\r\nFale com o seu m\xc3\xa9dico antes de usar Koselugo\xc2\xa0se estiver gr\xc3\xa1vida, se pensa estar gr\xc3\xa1vida ou planeja ter um beb\xc3\xaa, porque Koselugo\xc2\xa0pode prejudicar o feto. O seu m\xc3\xa9dico pode te solicitar um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento com Koselugo. Se estiver gr\xc3\xa1vida, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Koselugo. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve engravidar enquanto estiver usando este medicamento.
\r\n\r\nCategoria C:\xc2\xa0Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nAmamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAntes de come\xc3\xa7ar a usar Koselugo, informe o seu m\xc3\xa9dico se estiver amamentando. Para a seguran\xc3\xa7a do seu beb\xc3\xaa, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar durante o tratamento com Koselugo.
\r\n\r\nEfeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0pode causar efeitos adversos que podem afetar sua capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Evite dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas se estiver cansado ou com problemas na vis\xc3\xa3o (como vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada ).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8@Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Koselugo?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x98\x1cComo todos os medicamentos, Koselugo\xc2\xa0pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, no entanto estas n\xc3\xa3o se manifestam em todas as pessoas.
\r\n\r\nEssas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ocorrer em determinadas frequ\xc3\xaancias conforme apresentado a seguir: \r\n\r\nPoss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves \r\n\r\n\r\n\tProblemas nos olhos (vis\xc3\xa3o): Koselugo pode causar problemas oculares. Informe o seu m\xc3\xa9dico o mais rapidamente poss\xc3\xadvel se tiver uma vis\xc3\xa3o turva ou outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na vis\xc3\xa3o durante o tratamento. O seu m\xc3\xa9dico pode pedir-lhe para parar de tomar Koselugo ou encaminh\xc3\xa1-lo para um especialista, se desenvolver sintomas na sua vis\xc3\xa3o que incluem vis\xc3\xa3o turva, perda de vis\xc3\xa3o, manchas escuras em sua vis\xc3\xa3o (moscas volantes) ou outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em sua vis\xc3\xa3o (como vis\xc3\xa3o reduzida). \r\n \r\n\r\nOutras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada, v\xc3\xb4mitos; n\xc3\xa1usea; diarreia ; inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca (estomatite ); problemas de pele e unhas (pele seca , erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, vermelhid\xc3\xa3o nas unhas); queda de cabelo (alopecia); mudan\xc3\xa7a na cor do cabelo; sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de cansa\xc3\xa7o, fraqueza ou falta de energia; febre (pirexia); incha\xc3\xa7o das m\xc3\xa3os ou dos p\xc3\xa9s (edema perif\xc3\xa9rico); diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no desempenho de bombeamento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o diminu\xc3\xadda); redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xadvel de albumina (uma prote\xc3\xadna do sangue demonstrada em exames de sangue); hemoglobina reduzida (uma prote\xc3\xadna nos gl\xc3\xb3bulos vermelhos demonstrada em exames de sangue); aumento das enzimas do f\xc3\xadgado, dos rins ou dos m\xc3\xbasculos (demonstrado em exames de sangue); press\xc3\xa3o alta (hipertens\xc3\xa3o). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):; boca seca ; incha\xc3\xa7o do rosto (edema facial); falta de ar (dispneia ). \r\n \r\n\r\nSe voc\xc3\xaa notar quaisquer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o mencionados nessa bula, informe o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi observado nenhum efeito do tratamento de Koselugo no crescimento e altura dos pacientes, com base no estudo cl\xc3\xadnico do produto. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados do efeito de Koselugo sobre o desenvolvimento neuro-psico-motor e matura\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual dos pacientes.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1bApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Koselugo"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcd\x01C\xc3\xa1psulas duras 10 mg e 25 mg \r\n\r\nEmbalagem com 1 frasco de 60 c\xc3\xa1psulas duras.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso pedi\xc3\xa1trico a partir de 2 anos de idade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4 Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Koselugo?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd1\x08Koselugo\xe2\x84\xa2\xc2\xa0 10 mg \r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula dura de Koselugo cont\xc3\xa9m 10 mg de selumetinibe (que equivalem a 12,10 mg de sulfato de selumetinibe ).
\r\n\r\nExcipientes : tocofersolana; hipromelose , carragenina, cloreto de pot\xc3\xa1ssio, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, cera de carna\xc3\xbaba, goma laca, \xc3\xb3xido de ferro preto, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de am\xc3\xb4nia 28%.
\r\n\r\nKoselugo\xe2\x84\xa2 25 mg \r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula dura de Koselugo cont\xc3\xa9m 25 mg de selumetinibe (que equivalem a 30,25 mg de sulfato de selumetinibe).
\r\n\r\nExcipientes : tocofersolana; hipromelose, carragenina, cloreto de pot\xc3\xa1ssio, azul de indigotina, \xc3\xb3xido de ferro amarelo, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, cera de carna\xc3\xbaba e/ou amido de milho, \xc3\xb3xido de ferro vermelho, azul de indigotina 132, laca de alum\xc3\xadnio, goma laca, monoleato de glicerila.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9SSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Koselugo maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x98\x06Se voc\xc3\xaa tiver tomado mais doses de Koselugo\xc2\xa0do que deveria, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nEsse medicamento foi registrado por meio de um procedimento especial, conforme previs\xc3\xa3o da Resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o RDC n\xc2\xba 205, de 28 de dezembro de 2017, considerando a raridade e gravidade da doen\xc3\xa7a para a qual est\xc3\xa1 indicado. Novas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es ainda ser\xc3\xa3o apresentadas \xc3\xa0 Anvisa e poder\xc3\xa3o gerar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nesta bula ou mesmo na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o do registro do medicamento.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11SIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Koselugo com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbd\x16Informe o seu m\xc3\xa9dico e farmac\xc3\xaautico se estiver usando ou tiver usado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos n\xc3\xa3o prescritos, medicamentos \xc3\xa0 base de plantas e suplementos.
\r\n\r\nKoselugo pode fazer voc\xc3\xaa sangrar mais facilmente. Isto significa que voc\xc3\xaa deve informar o seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando outros medicamentos que aumentam o risco de hemorragia, como aspirina, anticoagulantes, como varfarina ou outros medicamentos para co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos e suplementos que podem aumentar o risco de sangramento, como a vitamina E.
\r\n\r\nAlguns medicamentos podem afetar os n\xc3\xadveis de Koselugo no seu corpo. Al\xc3\xa9m disso, Koselugo pode afetar o funcionamento de alguns outros medicamentos.
\r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se estiver usando medicamentos que contenham um dos seguintes componentes: \r\n\r\n\r\n\tClaritromicina usada para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas.Carbamazepina ou fenito\xc3\xadna usada no tratamento de convuls\xc3\xb5es e epilepsia .Fluconazol , itraconazol ou cetoconazol usado para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas.Rifampicina usada no tratamento da tuberculose.Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o (Hypericum perforatum depress\xc3\xa3o e outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es. \r\n\tTiclopidina usada para diluir o sangue e prevenir a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n \r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver usando ou tiver usado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos isentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nUso de Koselugo com alimentos e bebidas \r\n\r\n\xc3\x89 importante tomar Koselugo com o est\xc3\xb4mago vazio, porque os alimentos afetam a maneira como o medicamento \xc3\xa9 absorvido pelo seu corpo.\xc2\xa0Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve beber suco de toranja (grapefruit ) enquanto estiver tomando Koselugo.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16)Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Koselugo?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xac\xbc\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica \r\n\r\nSprint \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia de Sulfato de Selumetinibe foi avaliada em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico [Estrato 1 do SPRINT Fase II (NCT01362803)] de 50 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com NF1 e NP inoper\xc3\xa1vel que causava morbidade significativa. NP inoper\xc3\xa1vel foi definido como um NP que n\xc3\xa3o poderia ser completamente removido cirurgicamente sem risco de morbidade substancial devido ao revestimento, ou proximidade, de estruturas vitais, grau de invas\xc3\xa3o ou alta vasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o do NP. Pacientes receberam 25 mg/m2 (ASC) duas vezes ao dia, por 28 dias (1 ciclo de tratamento) em um esquema posol\xc3\xb3gico cont\xc3\xadnuo. O tratamento foi descontinuado se o paciente n\xc3\xa3o estivesse mais obtendo benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico, apresentasse toxicidade inaceit\xc3\xa1vel ou progress\xc3\xa3o do NP ou a crit\xc3\xa9rio do investigador.
\r\n\r\nO NP alvo, o NP que causou sintomas cl\xc3\xadnicos ou complica\xc3\xa7\xc3\xb5es relevantes (morbidades relacionadas com NP) foi avaliado para taxa de resposta usando an\xc3\xa1lise de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica nuclear (RMN) volum\xc3\xa9trica de leitura centralizada de acordo com os crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Neurofibromatose e Schwannomatose (REiNS). A resposta do tumor foi avaliada no basal e durante o tratamento a cada 4 ciclos por 2 anos e ent\xc3\xa3o a cada 6 ciclos.
\r\n\r\nOs pacientes tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de RMN volum\xc3\xa9trica no NP alvo, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de resultado cl\xc3\xadnico, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional e relataram resultados pertinentes aos sintomas cl\xc3\xadnicos, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA mediana de idade dos pacientes foi de 10,2 anos (intervalo: 3,5 \xe2\x80\x93 17,4 anos), 60% eram homens, 84% eram caucasianos.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a no basal s\xc3\xa3o fornecidas na Tabela 1.
\r\n\r\nTabela 1 Caracter\xc3\xadsticas Basais da Doen\xc3\xa7a
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tCaracter\xc3\xadsticas SPRINT (N = 50) \r\n\t\t\r\n\t\t\tVolume NP alvo (mL) \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (intervalo) \r\n\t\t\t487,5 (5,6 - 3820) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de morbidades relacionadas ao NP \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (intervalo) \r\n\t\t\t3 (1 - 4) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMorbidades relacionadas ao NP alvo (%) \r\n\t\t\r\n\t\t\tDesfigura\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t88% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora \r\n\t\t\t66% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDor \r\n\t\t\t52% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias a\xc3\xa9reas \r\n\t\t\t32% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tComprometimento visual \r\n\t\t\t20% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o na bexiga/intestinal \r\n\t\t\t20% \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi Taxa de Resposta Objetiva (TRO), definida como o percentual de pacientes com resposta completa (definida como desaparecimento do NP alvo) ou resposta parcial confirmada (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa520% no volume do NP, confirmada por uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral subsequente dentro de 3-6 meses), com base na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o centralizada do NCI (National Cancer Insitute). A Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Resposta (DR) tamb\xc3\xa9m foi avaliada.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio, TRO foi de 66% (IC 95%, 51,2 \xe2\x80\x93 78,8). O tempo para in\xc3\xadcio da resposta para a maioria dos pacientes (24/33 [72,7%]) ocorreu dentro de 8 ciclos (intervalo 4 \xe2\x80\x93 20 ciclos).
\r\n\r\nA mediana da DR desde o in\xc3\xadcio da resposta n\xc3\xa3o foi atingida; no momento do corte de dados, a mediana do tempo de acompanhamento foi de 24 ciclos. Dos 33 pacientes que tiveram respostas parciais confirmadas, 29 (87,9%) permaneceram em resposta ap\xc3\xb3s 12 ciclos; 4 pacientes foram censurados n\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o. A probabilidade de permanecer em resposta ap\xc3\xb3s 12 e 16 ciclos, estimada usando o m\xc3\xa9todo de Kaplan-Meier, foi de 100% (IC 95% n\xc3\xa3o estimado) e 96,2% (IC 95% 75,7 \xe2\x80\x93 99,4), respectivamente. A mediana do tempo do in\xc3\xadcio do tratamento at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a durante o tratamento n\xc3\xa3o foi atingida.
\r\n\r\nTabela 2 Resultados de efic\xc3\xa1cia NF1 NP do SPRINT
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro de Efic\xc3\xa1cia SPRINT (N = 50) \r\n\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Objetiva a \r\n\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Objetiva, % (IC 95%) \r\n\t\t\t66,0 (51,2 \xe2\x80\x93 78,8) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMelhor resposta objetiva, n (%) b, c \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta Completa \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta Parcial Confirmada \r\n\t\t\t33 (66%) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta Parcial N\xc3\xa3o Confirmada \r\n\t\t\t4 (8%) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDoen\xc3\xa7a Est\xc3\xa1vel \r\n\t\t\t11 (22%) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDoen\xc3\xa7a Progressiva \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Resposta d \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (IC 95%) meses \r\n\t\t\tNA (NE \xe2\x80\x93 NE) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC \xe2\x80\x93 intervalo de confian\xc3\xa7a, NE \xe2\x80\x93 n\xc3\xa3o estimado, NA \xe2\x80\x93 n\xc3\xa3o atingido.a Respostas necessitaram de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo menos 3 meses ap\xc3\xb3s os crit\xc3\xa9rios para primeira resposta parcial terem sido preenchidos.b Resposta completa: desaparecimento da les\xc3\xa3o alvo; Resposta Parcial: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no volume do NP alvo em \xe2\x89\xa520% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o basal; Doen\xc3\xa7a Est\xc3\xa1vel: altera\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente do volume do basal para qualificar resposta parcial ou doen\xc3\xa7a progressiva; Doen\xc3\xa7a Progressiva: aumento no volume do NP alvo em \xe2\x89\xa520% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o basal ou o tempo de melhor resposta documentada.c Dois pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis.d Com base na an\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier em pacientes com resposta parcial confirmada.
\r\n\r\nNo momento do corte de dados, 28 (56%) pacientes permaneciam em resposta parcial confirmada, 2 (4%) apresentavam resposta parcial n\xc3\xa3o confirmada, 15 (30%) tinham doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel e 3 (6%) tinham doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\r\nA mediana da melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no volume de NP do basal foi -27,85% (intervalo: 2,2% a -54,5%). A Figura 1 demonstra a melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no volume de NP alvo para cada paciente.
\r\n\r\nFigura 1 Gr\xc3\xa1fico tipo cascata da melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual do basal no volume de NP-alvoa
\r\n\r\n
\r\n\r\na Melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no volume de NP alvo \xc3\xa9 a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima do basal, ou aumento m\xc3\xadnimo do basal na aus\xc3\xaancia de uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Dois pacientes foram n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de Resultado Cl\xc3\xadnico \r\n\r\nA intensidade da dor do NP alvo foi autorrelatada pelos pacientes \xe2\x89\xa58 anos de idade usando uma Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 11 pontos (NRS-11). Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa na dor (definida como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa52 pontos do basal) foi reportada por 50% dos pacientes (n=12) no pr\xc3\xa9-Ciclo 13; 12 pacientes (50%) n\xc3\xa3o reportaram altera\xc3\xa7\xc3\xa3o (10 dos quais tinham um escore basal \xe2\x89\xa41) e nenhum paciente mostrou deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (QVRS) reportada pelos pais (todos os pacientes) e reportada pelo paciente (\xe2\x89\xa58 anos de idade) foi avaliada usando o question\xc3\xa1rio Peds-QL. Com base em uma an\xc3\xa1lise MMRM, uma melhora clinicamente significativa na QVRS (limiar clinicamente significativo 11,9) foi reportada pelos pais no pr\xc3\xa9-Ciclo 13 com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do basal no escore total do Peds-QL de 12,7 (IC 95% 8,91 \xe2\x80\x93 16,55). A melhora na QVRS tamb\xc3\xa9m foi reportada pelos pacientes com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do basal de 6,68 (IC 95% 1,34 \xe2\x80\x93 12,02).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\nDombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, et al. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375(26):2550-2560.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nSelumetinibe \xc3\xa9 um potente e seletivo inibidor das prote\xc3\xadnas quinases ativadas por mit\xc3\xb3genos, quinases 1 e 2 (MEK1/2), n\xc3\xa3o competitivo com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao ATP e dispon\xc3\xadvel por via oral. As prote\xc3\xadnas MEK1/2 s\xc3\xa3o componentes cr\xc3\xadticos da via RAF-MEK-ERK regulada por RAS, que \xc3\xa9 frequentemente ativada em diferentes tipos de tumores. Selumetinibe bloqueia a atividade da MEK e inibe o crescimento de linhagens celulares ativadas pela via RAF-MEK-ERK. Portanto, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de MEK pode bloquear a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e sobreviv\xc3\xaancia das c\xc3\xa9lulas tumorais, nas quais a via RAF-MEK-ERK est\xc3\xa1 ativada.
\r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nEm modelos de camundongos geneticamente modificados de NF1 que geram neurofibromas que recapitulam o gen\xc3\xb3tipo e fen\xc3\xb3tipo de neurofibromas humanos do tipo 1, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de selumetinibe inibe a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de ERK, reduz o volume, prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xbamero e crescimento de neurofibroma.
\r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nEm um estudo positivo (moxifloxacino) controlado por placebo, o efeito de selumetinibe no intervalo QTc, em 48 adultos sadios, ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral de 75 mg, n\xc3\xa3o demonstrou ser clinicamente relevante (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o <10 ms). Uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica-farmacodin\xc3\xa2mica previu uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o <10 ms com a dose de 150 mg (3 vezes maior do que a dose m\xc3\xa1xima recomendada de 50 mg em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com NF1).
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nNa posologia recomendada de 25 mg/m2 duas vezes ao dia em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (3 a \xe2\x89\xa418 anos de idade), a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o [CV%]) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima (Cmax) foi 731 (62%) ng/mL e a \xc3\xa1rea sob a curva da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (AUC0-12) ap\xc3\xb3s a primeira dose foi 2009 (35%)\xc2\xa0ng\xc2\xb7h/mL. Ac\xc3\xbamulo m\xc3\xadnimo de ~1,1 vezes foi observado no estado estacion\xc3\xa1rio com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o duas vezes ao dia.
\r\n\r\nEm pacientes pedi\xc3\xa1tricos, com um n\xc3\xadvel de dose de 25 mg/m2 , selumetinibe tem uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o oral aparente de 8,8 L/h, volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de estacion\xc3\xa1rio de 78 L e uma meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de ~6,2 horas.
\r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEm indiv\xc3\xadduos adultos sadios, a m\xc3\xa9dia da biodisponibilidade absoluta oral de selumetinibe foi 62%. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, selumetinibe \xc3\xa9 rapidamente absorvido, produzindo concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas no estado de estacion\xc3\xa1rio (Tmax) entre 1-1,5 horas ap\xc3\xb3s a dose.
\r\n\r\nEfeito do alimento \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos separados, em indiv\xc3\xadduos adultos sadios e em pacientes adultos com malignidades s\xc3\xb3lidas avan\xc3\xa7adas, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de 75 mg de selumetinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura resultou em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na Cmax de 50% e 62%, respectivamente em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum. A m\xc3\xa9dia da AUC de selumetinibe foi reduzida em 16% e 19%, respectivamente, e o tempo para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima (Tmax) foi retardado em aproximadamente 1,5 horas.
\r\n\r\nEm indiv\xc3\xadduos adultos sadios, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de 50 mg de selumetinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com baixo teor de gordura resultou em Cmax 60% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum. A AUC de selumetinibe foi reduzida em 38% e o tempo para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima (Tmax) foi retardado em aproximadamente 0,9 horas.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO volume m\xc3\xa9dio aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe entre 20 a 30 mg/m2 no estado estacion\xc3\xa1rio variou de 78 a 171 L em pacientes pedi\xc3\xa1tricos, indicando distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada no tecido.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro \xc3\xa0 prote\xc3\xadna plasm\xc3\xa1tica \xc3\xa9 de 98,4% em humanos. Selumetinibe se liga principalmente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica (96,1%) do que \xc3\xa0 \xce\xb1-1 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida (<35%).
\r\n\r\nBiotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o / Metabolismo \r\n\r\nIn vitro , selumetinibe passa por rea\xc3\xa7\xc3\xb5es metab\xc3\xb3licas de Fase 1 incluindo oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o da cadeia lateral, Ndesmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda da cadeia lateral para formar metab\xc3\xb3litos amido e \xc3\xa1cido. CYP3A4 \xc3\xa9 a isoforma predominante respons\xc3\xa1vel pelo metabolismo oxidativo de selumetinibe com CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 e CYP3A5 envolvidas em menor extens\xc3\xa3o. Os estudos in vitro indicam que selumetinibe tamb\xc3\xa9m passa por rea\xc3\xa7\xc3\xb5es metab\xc3\xb3licas diretas de Fase 2 para formar conjugados glicuron\xc3\xaddeos envolvendo principalmente as enzimas UGT1A1 e UGT1A3. Glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma via significativa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o para os metab\xc3\xb3litos de Fase 1 de selumetinibe envolvendo diversas isoformas de UGT. Com base nos estudos in vitro , estima-se que cerca de 56% da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o intr\xc3\xadnseca observada de selumetinibe poderia ser atribu\xc3\xadda ao metabolismo CYP e cerca de 29% atribu\xc3\xadda \xc3\xa0 glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o direta pelas enzimas UGT (ou seja, excluindo as vias onde a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de Fase 1 ocorre antes de glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\nO metab\xc3\xb3lito ativo de Fase 1, N-desmetil selumetinibe \xc3\xa9 gerado principalmente pelo CYP2C19 e metabolizado atrav\xc3\xa9s das mesmas vias que o selumetinibe. N-desmetil selumetinibe representa menos que 10% dos n\xc3\xadveis de selumetinibe no plasma humano, mas \xc3\xa9 aproximadamente 3 a 5 vezes mais potente que o composto original, contribuindo para cerca de 21% a 35% da atividade farmacol\xc3\xb3gica geral.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEm volunt\xc3\xa1rios adultos sadios, ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral de 75 mg de selumetinibe radiomarcado, 59% foi recuperado nas fezes (19% inalterado) enquanto que 33% da dose administrada (<1% como original) foi encontrada na urina 9 dias ap\xc3\xb3s a coleta da amostra.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es com prote\xc3\xadnas transportadoras \r\n\r\nEstudos in vitro sugerem que selumetinibe n\xc3\xa3o inibe a prote\xc3\xadna de resist\xc3\xaancia ao c\xc3\xa2ncer de mama (PRCM), glicoprote\xc3\xadna P (gp-P), OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, MATE1 e MATE2K na dose pedi\xc3\xa1trica recomendada. Um efeito clinicamente relevante na farmacocin\xc3\xa9tica de substratos de OAT3 administrados concomitantemente n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo.
\r\n\r\nEfeitos do transportador gp-P e PRCM no selumetinibe \r\n\r\nCom base nos estudos in vitro , selumetinibe \xc3\xa9 um substrato para transportadores PRCM e gp-P, mas \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que resulte em intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas clinicamente significativas na dose pedi\xc3\xa1trica recomendada.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg de selumetinibe oral foi investigada em indiv\xc3\xadduos adultos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (n=11) e indiv\xc3\xadduos com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal (DRET) (n=12). O grupo DRET demonstrou Cmax e AUC 16% e 28% menores, respectivamente, com a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe n\xc3\xa3o ligado sendo 35% maior em indiv\xc3\xadduos DRET. Como resultado, as raz\xc3\xb5es de Cmax e AUC n\xc3\xa3o ligado foram 0,97 e 1,13 no grupo DRET quando comparadas com o grupo com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. Um pequeno aumento, aproximadamente 20% da AUC, na raz\xc3\xa3o do metab\xc3\xb3lito N-desmetil/original foi detectado no grupo DRET quando comparado com o grupo normal. Como a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em indiv\xc3\xadduos DRET foi similar \xc3\xa0quela com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es em indiv\xc3\xadduos com comprometimento renal leve, moderado e grave n\xc3\xa3o foram realizadas. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que a insufici\xc3\xaancia renal tenha influ\xc3\xaancia significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nIndiv\xc3\xadduos adultos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal (n=8) e insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (Child-Pugh A, n=8) receberam uma dose de 50 mg de selumetinibe, indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (Child-Pugh B, n=8) uma dose de 50 ou 25 mg e indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia renal grave (Child-Pugh C, n=8) uma dose de 20 mg. A AUC da dose total normalizada de selumetinibe e AUC da dose n\xc3\xa3o ligada foi 86% e 69% respectivamente, nos pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os valores de AUC dos indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao selumetinibe (AUC) foi maior em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C); os valores de AUC total e AUC n\xc3\xa3o ligada dos indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal foram, respectivamente, 159% e 141% (Child-Pugh B) e 157% e 317% (Child-Pugh C).
\r\n\r\nPacientes asi\xc3\xa1ticos \r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao selumetinibe parece ser maior em volunt\xc3\xa1rios adultos sadios japoneses, asi\xc3\xa1ticos n\xc3\xa3o japoneses e indianos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com volunt\xc3\xa1rios adultos ocidentais. No entanto, h\xc3\xa1 sobreposi\xc3\xa7\xc3\xa3o consider\xc3\xa1vel com indiv\xc3\xadduos ocidentais quando corrigido para peso corporal ou ASC.
\r\n\r\nPacientes adultos (>18 anos de idade) \r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos em volunt\xc3\xa1rios sadios adultos e pacientes adultos com malignidades s\xc3\xb3lidas avan\xc3\xa7adas, s\xc3\xa3o similares \xc3\xa0queles em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (3 a \xe2\x89\xa418 anos de idade) com NF1.
\r\n\r\nEm pacientes adultos com malignidades s\xc3\xb3lidas, a uma dose de 75 mg duas vezes ao dia, Cmax e m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica da AUC (%CV) foram 1307 (76%) ng/mL e 4736 (37%) ng\xc2\xb7h/mL, respectivamente. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas de selumetinibe foram atingidas 1,5 horas ap\xc3\xb3s a dose com uma meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de 7,8 horas. Cmax e AUC aumentaram proporcionalmente ao longo de um intervalo de dose de 25 mg a 150 mg e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 75 mg de selumetinibe duas vezes ao dia resultou em ac\xc3\xbamulo m\xc3\xadnimo de ~1,2 vezes.
\r\n\r\nDados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a \r\n\r\nMutagenicidade \r\n\r\nSelumetinibe n\xc3\xa3o demonstrou potencial mutag\xc3\xaanico ou clastog\xc3\xaanico in vitro , mas produziu um aumento nos eritr\xc3\xb3citos imaturos micronucleados (aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas) em estudos de micron\xc3\xbacleos em camundongo, predominantemente via um modo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o aneug\xc3\xaanico. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia livre (Cmax) no N\xc3\xadvel Sem Eventos Adversos Observados (NOEL) foi aproximadamente 27 vezes maior do que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre na dose m\xc3\xa1xima recomendada para humanos (DMRH) de 25 mg/m2 .
\r\n\r\nCarcinog\xc3\xaanese \r\n\r\nSelumetinibe n\xc3\xa3o foi carcinog\xc3\xaanico em um estudo de 6 meses em camundongos transg\xc3\xaanicos rasH2 em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es livres 24 vezes (f\xc3\xaameas) e 16 vezes (machos) a AUC cl\xc3\xadnica livre no DMRH e em um estudo de\xc2\xa0carcinogenicidade de 2 anos em ratos em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es livres 2,9 vezes (f\xc3\xaameas) e 3,7 vezes (machos) a AUC cl\xc3\xadnica livre no DMRH.
\r\n\r\nToxicidade de dose repetida \r\n\r\nNos estudos de toxicidade de dose repetida em camundongos e ratos, os principais efeitos observados ap\xc3\xb3s a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe foram na pele, crostas de feridas associadas com eros\xc3\xb5es microsc\xc3\xb3picas e ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o em ratos em uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre similar \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (AUC livre) no DMRH; achados inflamat\xc3\xb3rios e ulcerativos no trato GI de camundongos associados com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias no f\xc3\xadgado e sistema linforeticular nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es livres aproximadamente 28 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre no DMRH; displasia de placa de crescimento (fiseal) em ratos machos em uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre 11 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre cl\xc3\xadnica no DMRH. Os achados GI demonstraram evid\xc3\xaancia de reversibilidade ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o. A reversibilidade para toxicidades cut\xc3\xa2neas e displasia fiseal n\xc3\xa3o foram avaliadas.
\r\n\r\nToxicologia Reprodutiva \r\n\r\nFertilidade \r\n\r\nEm um estudo de 6 meses com camundongos, selumetinibe n\xc3\xa3o afetou o desempenho de acasalamento de machos em qualquer dose at\xc3\xa9 20 mg/kg duas vezes ao dia correspondente a aproximadamente 22 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana com base no AUC livre no DMRH. Em camundongos f\xc3\xaameas expostas a selumetinibe a 12,5 mg/kg duas vezes ao dia, o desempenho de acasalamento e fertilidade n\xc3\xa3o foram afetados, mas o n\xc3\xbamero de fetos vivos foi levemente reduzido. Ap\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de tr\xc3\xaas semanas, nenhum efeito foi aparente em qualquer par\xc3\xa2metro. O n\xc3\xadvel sem evento adverso observ\xc3\xa1vel (NOEL) para a toxicidade materna e efeitos no desempenho reprodutivo foi 2,5 mg/kg duas vezes ao dia (aproximadamente, 3,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre em humanos na DMRH).
\r\n\r\nToxicidade embriofetal \r\n\r\nNos estudos de desenvolvimento embriofetal em camundongos, selumetinibe causou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de fetos vivos devido a um aumento na perda p\xc3\xb3s-implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o, uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na m\xc3\xa9dia dos pesos fetais e da ninhada, ocorr\xc3\xaancia aumentada de olho aberto e fenda palatina em n\xc3\xadveis de dose que n\xc3\xa3o induziram toxicidade materna significativa. Estes efeitos foram observados a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o >3,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica no DMRH com base no AUC livre e indicam que selumetinibe pode ter potencial para causar defeitos no feto.
\r\n\r\nDesenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe em camundongos prenhes a partir do Dia 6 da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o Dia 20 da lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o resultou em pesos corporais reduzidos dos filhotes e menos filhotes dentro dos crit\xc3\xa9rios de constri\xc3\xa7\xc3\xa3o de pupila no Dia 21 ap\xc3\xb3s o parto. A incid\xc3\xaancia de malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es (olhos prematuramente abertos e fenda palatina) foi aumentada em todos os n\xc3\xadveis de dose. As malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorreram em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o materna (Cmax) 0,4 vezes abaixo da m\xc3\xa9dia de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre na DMRH.
\r\n\r\nSelumetinibe e seu metab\xc3\xb3lito ativo foram excretados no leite de camundongos amamentando em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es aproximadamente iguais \xc3\xa0s do plasma.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1fComo devo armazenar o Koselugo?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x80\x0bVoc\xc3\xaa deve armazenar Koselugo em temperatura ambiente (15\xc2\xbaC a 30\xc2\xbaC), no seu frasco original e protegido da umidade. Mantenha o frasco bem fechado. N\xc3\xa3o remova o dessecante (pequena embalagem que se encontra dentro do frasco).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s aberto, v\xc3\xa1lido por 4 semanas.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento \r\n\r\n\r\n\tKoselugo\xc2\xa010 mg \xc3\xa9 encontrado em c\xc3\xa1psulas duras brancas a quase brancas, opacas, com faixas e marcadas com \xe2\x80\x9cSEL 10\xe2\x80\x9d em tinta preta. \xc3\x89 disponibilizado em um frasco pl\xc3\xa1stico branco, tampado com um fecho branco seguro para crian\xc3\xa7as contendo 60 c\xc3\xa1psulas. \r\n\tKoselugo\xc2\xa025 mg \xc3\xa9 encontrado em c\xc3\xa1psulas duras da cor azul, opacas, com faixas e marcadas com \xe2\x80\x9cSEL 25\xe2\x80\x9d em tinta preta. \xc3\x89 disponibilizado em um frasco pl\xc3\xa1stico branco, tampado com um fecho azul seguro para crian\xc3\xa7as contendo 60 c\xc3\xa1psulas. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1aDizeres Legais do Koselugo"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x93\x05MS - 1.1618.0285
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nFabricado por:
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\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nTodas as marcas nesta embalagem s\xc3\xa3o propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%
\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\rkoselugo/bula\x08Bula do \x08Koselugo\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\r\n
\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Koselugo\xc2\xa0\xc3\xa9 usado no tratamento de pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir de 2 anos de idade com neurofibromatose tipo 1 que apresentem neurofibromas plexiformes sintom\xc3\xa1ticos e que n\xc3\xa3o podem ser completamente removidos por cirurgia .
\r\n\x0cdinamic-html\xcc\x03As c\xc3\xa1psulas de Koselugo\xc2\xa0cont\xc3\xaam a subst\xc3\xa2ncia ativa selumetinibe. Selumetinibe \xc3\xa9 um tipo de medicamento chamado \'inibidor da MEK\', que atua em determinadas prote\xc3\xadnas conhecidas por estarem envolvidas no crescimento de c\xc3\xa9lulas tumorais. Koselugo\xc2\xa0pode reduzir o tamanho dos tumores que crescem ao longo dos nervos chamados neurofibromas plexiformes (NP). Os tumores s\xc3\xa3o causados por uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica chamada neurofibromatose tipo 1 (NF1).
\r\n\x0cdinamic-html?N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas para\xc2\xa0Koselugo.
\r\n\x0cdinamic-html\x97\x10Use sempre Koselugo exatamente como indicado pelo seu m\xc3\xa9dico. Voc\xc3\xaa deve verificar com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se n\xc3\xa3o tiver certeza de como us\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nO m\xc3\xa9dico calcular\xc3\xa1 a dose correta a ser usada e informar\xc3\xa1 quais e quantas c\xc3\xa1psulas de Koselugo voc\xc3\xaa deve tomar. A quantidade que voc\xc3\xaa deve tomar depende da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie do seu corpo, medida em metros quadrados (m2 ) e calculada pelo m\xc3\xa9dico a partir da sua altura e peso. A dose di\xc3\xa1ria total n\xc3\xa3o deve exceder 100 mg.
\r\n\r\nTome Koselugo duas vezes ao dia, com aproximadamente 12 horas de intervalo; engula as c\xc3\xa1psulas de Koselugo inteiras com \xc3\xa1gua; n\xc3\xa3o mastigue, dissolva ou abra as c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\nAs doses devem ser tomadas com o est\xc3\xb4mago vazio (pelo menos 1 hora antes de uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o ou 2 horas ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o). Isso significa que depois de tomar Koselugo, voc\xc3\xaa deve esperar pelo menos 1 hora antes de comer, ou; depois de comer, voc\xc3\xaa deve esperar pelo menos 2 horas antes de tomar Koselugo.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode prescrever uma dose mais baixa caso voc\xc3\xaa tenha problemas no f\xc3\xadgado (insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica ) ou apresentar eventos adversos enquanto estiver usando Koselugo. O seu m\xc3\xa9dico pode diminuir a sua dose ou interromper o tratamento por um curto per\xc3\xadodo de tempo ou permanentemente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa vomitar a qualquer momento ap\xc3\xb3s tomar Koselugo, n\xc3\xa3o tome uma dose adicional. Tome a pr\xc3\xb3xima dose conforme programado.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o pare de tomar Koselugo, a menos que seu m\xc3\xa9dico te oriente assim.
\r\n\r\nCaso ainda tenha d\xc3\xbavidas sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, fale com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xc7\x05Caso voc\xc3\xaa esque\xc3\xa7a de tomar uma dose de Koselugo, o que voc\xc3\xaa deve fazer depender\xc3\xa1 de quanto tempo resta at\xc3\xa9 a pr\xc3\xb3xima dose. Se houver mais de 6 horas at\xc3\xa9 a pr\xc3\xb3xima dose, tome a dose esquecida assim que se lembrar. A pr\xc3\xb3xima dose deve ser tomada no hor\xc3\xa1rio normal. Se houver menos de 6 horas at\xc3\xa9 a sua pr\xc3\xb3xima dose, ignore a dose esquecida e tome a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o tome uma dose dupla (duas doses ao mesmo tempo) para compensar as doses individuais esquecidas.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x95\x1fFale com o seu m\xc3\xa9dico antes de usar Koselugo\xc2\xa0 se tiver: \r\n\r\n\r\n\tProblemas oculares. \r\n\tProblemas card\xc3\xadacos. \r\n\tEstiver tomando suplementa\xc3\xa7\xc3\xa3o com vitamina E . \r\n \r\n\r\nSe alguma das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es acima se aplicar a voc\xc3\xaa (ou caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha certeza), converse com seu m\xc3\xa9dico antes de usar Koselugo. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 m\xc3\xa3e, pai ou respons\xc3\xa1vel por uma crian\xc3\xa7a que est\xc3\xa1 sendo tratada com Koselugo, informe ao m\xc3\xa9dico se alguma delas se aplica ao seu filho.
\r\n\r\nProblemas nos olhos (vis\xc3\xa3o) \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0pode causar problemas nos olhos. Informe o seu m\xc3\xa9dico o mais rapidamente poss\xc3\xadvel se apresentar vis\xc3\xa3o turva ou outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na vis\xc3\xa3o durante o tratamento. O seu m\xc3\xa9dico deve examinar os seus olhos caso voc\xc3\xaa apresente algum problema novo ou piora na sua vis\xc3\xa3o enquanto estiver usando Koselugo\xc2\xa0.
\r\n\r\nProblemas no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0pode diminuir a quantidade de sangue bombeado pelo seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico deve fazer testes antes e durante o tratamento com Koselugo\xc2\xa0para verificar qu\xc3\xa3o bem seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o pode bombear sangue.
\r\n\r\nSuplemento de Vitamina E \r\n\r\nAs c\xc3\xa1psulas de Koselugo\xc2\xa0cont\xc3\xaam vitamina E que pode fazer voc\xc3\xaa sangrar mais facilmente. Isto significa que voc\xc3\xaa deve informar o seu m\xc3\xa9dico se estiver usando outros medicamentos que aumentam o risco de hemorragia , como aspirina , anticoagulantes (como varfarina ou outros medicamentos para co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos) e suplementos que podem aumentar o risco de sangramento , como vitamina E.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as menores de 2 anos \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser administrado a crian\xc3\xa7as menores de 2 anos de idade.
\r\n\r\n\r\n\r\nPacientes do sexo feminino \r\n\r\nCaso haja possibilidade de engravidar, voc\xc3\xaa deve utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes enquanto estiver usando Koselugo\xc2\xa0e durante pelo menos por 1 semana ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Se engravidar durante o tratamento, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nPacientes do sexo masculino \r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve usar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes enquanto estiver usando Koselugo\xc2\xa0e durante 1 semana ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Se a sua parceira engravidar durante o seu tratamento com Koselugo, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nGravidez \r\n\r\nFale com o seu m\xc3\xa9dico antes de usar Koselugo\xc2\xa0se estiver gr\xc3\xa1vida, se pensa estar gr\xc3\xa1vida ou planeja ter um beb\xc3\xaa, porque Koselugo\xc2\xa0pode prejudicar o feto. O seu m\xc3\xa9dico pode te solicitar um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento com Koselugo. Se estiver gr\xc3\xa1vida, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Koselugo. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve engravidar enquanto estiver usando este medicamento.
\r\n\r\nCategoria C:\xc2\xa0Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nAmamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAntes de come\xc3\xa7ar a usar Koselugo, informe o seu m\xc3\xa9dico se estiver amamentando. Para a seguran\xc3\xa7a do seu beb\xc3\xaa, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar durante o tratamento com Koselugo.
\r\n\r\nEfeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nKoselugo\xc2\xa0pode causar efeitos adversos que podem afetar sua capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Evite dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas se estiver cansado ou com problemas na vis\xc3\xa3o (como vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada ).
\r\n\x0cdinamic-html\x98\x1cComo todos os medicamentos, Koselugo\xc2\xa0pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, no entanto estas n\xc3\xa3o se manifestam em todas as pessoas.
\r\n\r\nEssas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ocorrer em determinadas frequ\xc3\xaancias conforme apresentado a seguir: \r\n\r\nPoss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves \r\n\r\n\r\n\tProblemas nos olhos (vis\xc3\xa3o): Koselugo pode causar problemas oculares. Informe o seu m\xc3\xa9dico o mais rapidamente poss\xc3\xadvel se tiver uma vis\xc3\xa3o turva ou outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na vis\xc3\xa3o durante o tratamento. O seu m\xc3\xa9dico pode pedir-lhe para parar de tomar Koselugo ou encaminh\xc3\xa1-lo para um especialista, se desenvolver sintomas na sua vis\xc3\xa3o que incluem vis\xc3\xa3o turva, perda de vis\xc3\xa3o, manchas escuras em sua vis\xc3\xa3o (moscas volantes) ou outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em sua vis\xc3\xa3o (como vis\xc3\xa3o reduzida). \r\n \r\n\r\nOutras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada, v\xc3\xb4mitos; n\xc3\xa1usea; diarreia ; inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca (estomatite ); problemas de pele e unhas (pele seca , erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, vermelhid\xc3\xa3o nas unhas); queda de cabelo (alopecia); mudan\xc3\xa7a na cor do cabelo; sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de cansa\xc3\xa7o, fraqueza ou falta de energia; febre (pirexia); incha\xc3\xa7o das m\xc3\xa3os ou dos p\xc3\xa9s (edema perif\xc3\xa9rico); diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no desempenho de bombeamento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o diminu\xc3\xadda); redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xadvel de albumina (uma prote\xc3\xadna do sangue demonstrada em exames de sangue); hemoglobina reduzida (uma prote\xc3\xadna nos gl\xc3\xb3bulos vermelhos demonstrada em exames de sangue); aumento das enzimas do f\xc3\xadgado, dos rins ou dos m\xc3\xbasculos (demonstrado em exames de sangue); press\xc3\xa3o alta (hipertens\xc3\xa3o). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):; boca seca ; incha\xc3\xa7o do rosto (edema facial); falta de ar (dispneia ). \r\n \r\n\r\nSe voc\xc3\xaa notar quaisquer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o mencionados nessa bula, informe o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi observado nenhum efeito do tratamento de Koselugo no crescimento e altura dos pacientes, com base no estudo cl\xc3\xadnico do produto. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados do efeito de Koselugo sobre o desenvolvimento neuro-psico-motor e matura\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual dos pacientes.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xcd\x01C\xc3\xa1psulas duras 10 mg e 25 mg \r\n\r\nEmbalagem com 1 frasco de 60 c\xc3\xa1psulas duras.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso pedi\xc3\xa1trico a partir de 2 anos de idade.
\r\n\x0cdinamic-html\xd1\x08Koselugo\xe2\x84\xa2\xc2\xa0 10 mg \r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula dura de Koselugo cont\xc3\xa9m 10 mg de selumetinibe (que equivalem a 12,10 mg de sulfato de selumetinibe ).
\r\n\r\nExcipientes : tocofersolana; hipromelose , carragenina, cloreto de pot\xc3\xa1ssio, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, cera de carna\xc3\xbaba, goma laca, \xc3\xb3xido de ferro preto, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de am\xc3\xb4nia 28%.
\r\n\r\nKoselugo\xe2\x84\xa2 25 mg \r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula dura de Koselugo cont\xc3\xa9m 25 mg de selumetinibe (que equivalem a 30,25 mg de sulfato de selumetinibe).
\r\n\r\nExcipientes : tocofersolana; hipromelose, carragenina, cloreto de pot\xc3\xa1ssio, azul de indigotina, \xc3\xb3xido de ferro amarelo, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, cera de carna\xc3\xbaba e/ou amido de milho, \xc3\xb3xido de ferro vermelho, azul de indigotina 132, laca de alum\xc3\xadnio, goma laca, monoleato de glicerila.
\r\n\x0cdinamic-html\x98\x06Se voc\xc3\xaa tiver tomado mais doses de Koselugo\xc2\xa0do que deveria, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nEsse medicamento foi registrado por meio de um procedimento especial, conforme previs\xc3\xa3o da Resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o RDC n\xc2\xba 205, de 28 de dezembro de 2017, considerando a raridade e gravidade da doen\xc3\xa7a para a qual est\xc3\xa1 indicado. Novas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es ainda ser\xc3\xa3o apresentadas \xc3\xa0 Anvisa e poder\xc3\xa3o gerar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nesta bula ou mesmo na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o do registro do medicamento.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b
\r\n\x0cdinamic-html\xbd\x16Informe o seu m\xc3\xa9dico e farmac\xc3\xaautico se estiver usando ou tiver usado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos n\xc3\xa3o prescritos, medicamentos \xc3\xa0 base de plantas e suplementos.
\r\n\r\nKoselugo pode fazer voc\xc3\xaa sangrar mais facilmente. Isto significa que voc\xc3\xaa deve informar o seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando outros medicamentos que aumentam o risco de hemorragia, como aspirina, anticoagulantes, como varfarina ou outros medicamentos para co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos e suplementos que podem aumentar o risco de sangramento, como a vitamina E.
\r\n\r\nAlguns medicamentos podem afetar os n\xc3\xadveis de Koselugo no seu corpo. Al\xc3\xa9m disso, Koselugo pode afetar o funcionamento de alguns outros medicamentos.
\r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se estiver usando medicamentos que contenham um dos seguintes componentes: \r\n\r\n\r\n\tClaritromicina usada para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas.Carbamazepina ou fenito\xc3\xadna usada no tratamento de convuls\xc3\xb5es e epilepsia .Fluconazol , itraconazol ou cetoconazol usado para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas.Rifampicina usada no tratamento da tuberculose.Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o (Hypericum perforatum depress\xc3\xa3o e outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es. \r\n\tTiclopidina usada para diluir o sangue e prevenir a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n \r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver usando ou tiver usado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos isentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nUso de Koselugo com alimentos e bebidas \r\n\r\n\xc3\x89 importante tomar Koselugo com o est\xc3\xb4mago vazio, porque os alimentos afetam a maneira como o medicamento \xc3\xa9 absorvido pelo seu corpo.\xc2\xa0Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve beber suco de toranja (grapefruit ) enquanto estiver tomando Koselugo.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xac\xbc\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica \r\n\r\nSprint \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia de Sulfato de Selumetinibe foi avaliada em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico [Estrato 1 do SPRINT Fase II (NCT01362803)] de 50 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com NF1 e NP inoper\xc3\xa1vel que causava morbidade significativa. NP inoper\xc3\xa1vel foi definido como um NP que n\xc3\xa3o poderia ser completamente removido cirurgicamente sem risco de morbidade substancial devido ao revestimento, ou proximidade, de estruturas vitais, grau de invas\xc3\xa3o ou alta vasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o do NP. Pacientes receberam 25 mg/m2 (ASC) duas vezes ao dia, por 28 dias (1 ciclo de tratamento) em um esquema posol\xc3\xb3gico cont\xc3\xadnuo. O tratamento foi descontinuado se o paciente n\xc3\xa3o estivesse mais obtendo benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico, apresentasse toxicidade inaceit\xc3\xa1vel ou progress\xc3\xa3o do NP ou a crit\xc3\xa9rio do investigador.
\r\n\r\nO NP alvo, o NP que causou sintomas cl\xc3\xadnicos ou complica\xc3\xa7\xc3\xb5es relevantes (morbidades relacionadas com NP) foi avaliado para taxa de resposta usando an\xc3\xa1lise de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica nuclear (RMN) volum\xc3\xa9trica de leitura centralizada de acordo com os crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Neurofibromatose e Schwannomatose (REiNS). A resposta do tumor foi avaliada no basal e durante o tratamento a cada 4 ciclos por 2 anos e ent\xc3\xa3o a cada 6 ciclos.
\r\n\r\nOs pacientes tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de RMN volum\xc3\xa9trica no NP alvo, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de resultado cl\xc3\xadnico, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional e relataram resultados pertinentes aos sintomas cl\xc3\xadnicos, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA mediana de idade dos pacientes foi de 10,2 anos (intervalo: 3,5 \xe2\x80\x93 17,4 anos), 60% eram homens, 84% eram caucasianos.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a no basal s\xc3\xa3o fornecidas na Tabela 1.
\r\n\r\nTabela 1 Caracter\xc3\xadsticas Basais da Doen\xc3\xa7a
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tCaracter\xc3\xadsticas SPRINT (N = 50) \r\n\t\t\r\n\t\t\tVolume NP alvo (mL) \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (intervalo) \r\n\t\t\t487,5 (5,6 - 3820) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de morbidades relacionadas ao NP \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (intervalo) \r\n\t\t\t3 (1 - 4) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMorbidades relacionadas ao NP alvo (%) \r\n\t\t\r\n\t\t\tDesfigura\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t88% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora \r\n\t\t\t66% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDor \r\n\t\t\t52% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias a\xc3\xa9reas \r\n\t\t\t32% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tComprometimento visual \r\n\t\t\t20% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o na bexiga/intestinal \r\n\t\t\t20% \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi Taxa de Resposta Objetiva (TRO), definida como o percentual de pacientes com resposta completa (definida como desaparecimento do NP alvo) ou resposta parcial confirmada (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa520% no volume do NP, confirmada por uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral subsequente dentro de 3-6 meses), com base na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o centralizada do NCI (National Cancer Insitute). A Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Resposta (DR) tamb\xc3\xa9m foi avaliada.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio, TRO foi de 66% (IC 95%, 51,2 \xe2\x80\x93 78,8). O tempo para in\xc3\xadcio da resposta para a maioria dos pacientes (24/33 [72,7%]) ocorreu dentro de 8 ciclos (intervalo 4 \xe2\x80\x93 20 ciclos).
\r\n\r\nA mediana da DR desde o in\xc3\xadcio da resposta n\xc3\xa3o foi atingida; no momento do corte de dados, a mediana do tempo de acompanhamento foi de 24 ciclos. Dos 33 pacientes que tiveram respostas parciais confirmadas, 29 (87,9%) permaneceram em resposta ap\xc3\xb3s 12 ciclos; 4 pacientes foram censurados n\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o. A probabilidade de permanecer em resposta ap\xc3\xb3s 12 e 16 ciclos, estimada usando o m\xc3\xa9todo de Kaplan-Meier, foi de 100% (IC 95% n\xc3\xa3o estimado) e 96,2% (IC 95% 75,7 \xe2\x80\x93 99,4), respectivamente. A mediana do tempo do in\xc3\xadcio do tratamento at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a durante o tratamento n\xc3\xa3o foi atingida.
\r\n\r\nTabela 2 Resultados de efic\xc3\xa1cia NF1 NP do SPRINT
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro de Efic\xc3\xa1cia SPRINT (N = 50) \r\n\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Objetiva a \r\n\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Objetiva, % (IC 95%) \r\n\t\t\t66,0 (51,2 \xe2\x80\x93 78,8) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMelhor resposta objetiva, n (%) b, c \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta Completa \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta Parcial Confirmada \r\n\t\t\t33 (66%) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta Parcial N\xc3\xa3o Confirmada \r\n\t\t\t4 (8%) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDoen\xc3\xa7a Est\xc3\xa1vel \r\n\t\t\t11 (22%) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDoen\xc3\xa7a Progressiva \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Resposta d \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (IC 95%) meses \r\n\t\t\tNA (NE \xe2\x80\x93 NE) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC \xe2\x80\x93 intervalo de confian\xc3\xa7a, NE \xe2\x80\x93 n\xc3\xa3o estimado, NA \xe2\x80\x93 n\xc3\xa3o atingido.a Respostas necessitaram de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo menos 3 meses ap\xc3\xb3s os crit\xc3\xa9rios para primeira resposta parcial terem sido preenchidos.b Resposta completa: desaparecimento da les\xc3\xa3o alvo; Resposta Parcial: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no volume do NP alvo em \xe2\x89\xa520% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o basal; Doen\xc3\xa7a Est\xc3\xa1vel: altera\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente do volume do basal para qualificar resposta parcial ou doen\xc3\xa7a progressiva; Doen\xc3\xa7a Progressiva: aumento no volume do NP alvo em \xe2\x89\xa520% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o basal ou o tempo de melhor resposta documentada.c Dois pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis.d Com base na an\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier em pacientes com resposta parcial confirmada.
\r\n\r\nNo momento do corte de dados, 28 (56%) pacientes permaneciam em resposta parcial confirmada, 2 (4%) apresentavam resposta parcial n\xc3\xa3o confirmada, 15 (30%) tinham doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel e 3 (6%) tinham doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\r\nA mediana da melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no volume de NP do basal foi -27,85% (intervalo: 2,2% a -54,5%). A Figura 1 demonstra a melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no volume de NP alvo para cada paciente.
\r\n\r\nFigura 1 Gr\xc3\xa1fico tipo cascata da melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual do basal no volume de NP-alvoa
\r\n\r\n
\r\n\r\na Melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no volume de NP alvo \xc3\xa9 a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima do basal, ou aumento m\xc3\xadnimo do basal na aus\xc3\xaancia de uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Dois pacientes foram n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de Resultado Cl\xc3\xadnico \r\n\r\nA intensidade da dor do NP alvo foi autorrelatada pelos pacientes \xe2\x89\xa58 anos de idade usando uma Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 11 pontos (NRS-11). Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa na dor (definida como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa52 pontos do basal) foi reportada por 50% dos pacientes (n=12) no pr\xc3\xa9-Ciclo 13; 12 pacientes (50%) n\xc3\xa3o reportaram altera\xc3\xa7\xc3\xa3o (10 dos quais tinham um escore basal \xe2\x89\xa41) e nenhum paciente mostrou deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (QVRS) reportada pelos pais (todos os pacientes) e reportada pelo paciente (\xe2\x89\xa58 anos de idade) foi avaliada usando o question\xc3\xa1rio Peds-QL. Com base em uma an\xc3\xa1lise MMRM, uma melhora clinicamente significativa na QVRS (limiar clinicamente significativo 11,9) foi reportada pelos pais no pr\xc3\xa9-Ciclo 13 com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do basal no escore total do Peds-QL de 12,7 (IC 95% 8,91 \xe2\x80\x93 16,55). A melhora na QVRS tamb\xc3\xa9m foi reportada pelos pacientes com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do basal de 6,68 (IC 95% 1,34 \xe2\x80\x93 12,02).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\nDombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, et al. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375(26):2550-2560.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nSelumetinibe \xc3\xa9 um potente e seletivo inibidor das prote\xc3\xadnas quinases ativadas por mit\xc3\xb3genos, quinases 1 e 2 (MEK1/2), n\xc3\xa3o competitivo com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao ATP e dispon\xc3\xadvel por via oral. As prote\xc3\xadnas MEK1/2 s\xc3\xa3o componentes cr\xc3\xadticos da via RAF-MEK-ERK regulada por RAS, que \xc3\xa9 frequentemente ativada em diferentes tipos de tumores. Selumetinibe bloqueia a atividade da MEK e inibe o crescimento de linhagens celulares ativadas pela via RAF-MEK-ERK. Portanto, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de MEK pode bloquear a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e sobreviv\xc3\xaancia das c\xc3\xa9lulas tumorais, nas quais a via RAF-MEK-ERK est\xc3\xa1 ativada.
\r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nEm modelos de camundongos geneticamente modificados de NF1 que geram neurofibromas que recapitulam o gen\xc3\xb3tipo e fen\xc3\xb3tipo de neurofibromas humanos do tipo 1, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de selumetinibe inibe a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de ERK, reduz o volume, prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xbamero e crescimento de neurofibroma.
\r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nEm um estudo positivo (moxifloxacino) controlado por placebo, o efeito de selumetinibe no intervalo QTc, em 48 adultos sadios, ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral de 75 mg, n\xc3\xa3o demonstrou ser clinicamente relevante (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o <10 ms). Uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica-farmacodin\xc3\xa2mica previu uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o <10 ms com a dose de 150 mg (3 vezes maior do que a dose m\xc3\xa1xima recomendada de 50 mg em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com NF1).
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nNa posologia recomendada de 25 mg/m2 duas vezes ao dia em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (3 a \xe2\x89\xa418 anos de idade), a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o [CV%]) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima (Cmax) foi 731 (62%) ng/mL e a \xc3\xa1rea sob a curva da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (AUC0-12) ap\xc3\xb3s a primeira dose foi 2009 (35%)\xc2\xa0ng\xc2\xb7h/mL. Ac\xc3\xbamulo m\xc3\xadnimo de ~1,1 vezes foi observado no estado estacion\xc3\xa1rio com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o duas vezes ao dia.
\r\n\r\nEm pacientes pedi\xc3\xa1tricos, com um n\xc3\xadvel de dose de 25 mg/m2 , selumetinibe tem uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o oral aparente de 8,8 L/h, volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de estacion\xc3\xa1rio de 78 L e uma meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de ~6,2 horas.
\r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEm indiv\xc3\xadduos adultos sadios, a m\xc3\xa9dia da biodisponibilidade absoluta oral de selumetinibe foi 62%. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, selumetinibe \xc3\xa9 rapidamente absorvido, produzindo concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas no estado de estacion\xc3\xa1rio (Tmax) entre 1-1,5 horas ap\xc3\xb3s a dose.
\r\n\r\nEfeito do alimento \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos separados, em indiv\xc3\xadduos adultos sadios e em pacientes adultos com malignidades s\xc3\xb3lidas avan\xc3\xa7adas, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de 75 mg de selumetinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura resultou em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na Cmax de 50% e 62%, respectivamente em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum. A m\xc3\xa9dia da AUC de selumetinibe foi reduzida em 16% e 19%, respectivamente, e o tempo para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima (Tmax) foi retardado em aproximadamente 1,5 horas.
\r\n\r\nEm indiv\xc3\xadduos adultos sadios, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de 50 mg de selumetinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com baixo teor de gordura resultou em Cmax 60% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum. A AUC de selumetinibe foi reduzida em 38% e o tempo para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima (Tmax) foi retardado em aproximadamente 0,9 horas.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO volume m\xc3\xa9dio aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe entre 20 a 30 mg/m2 no estado estacion\xc3\xa1rio variou de 78 a 171 L em pacientes pedi\xc3\xa1tricos, indicando distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada no tecido.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro \xc3\xa0 prote\xc3\xadna plasm\xc3\xa1tica \xc3\xa9 de 98,4% em humanos. Selumetinibe se liga principalmente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica (96,1%) do que \xc3\xa0 \xce\xb1-1 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida (<35%).
\r\n\r\nBiotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o / Metabolismo \r\n\r\nIn vitro , selumetinibe passa por rea\xc3\xa7\xc3\xb5es metab\xc3\xb3licas de Fase 1 incluindo oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o da cadeia lateral, Ndesmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda da cadeia lateral para formar metab\xc3\xb3litos amido e \xc3\xa1cido. CYP3A4 \xc3\xa9 a isoforma predominante respons\xc3\xa1vel pelo metabolismo oxidativo de selumetinibe com CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 e CYP3A5 envolvidas em menor extens\xc3\xa3o. Os estudos in vitro indicam que selumetinibe tamb\xc3\xa9m passa por rea\xc3\xa7\xc3\xb5es metab\xc3\xb3licas diretas de Fase 2 para formar conjugados glicuron\xc3\xaddeos envolvendo principalmente as enzimas UGT1A1 e UGT1A3. Glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma via significativa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o para os metab\xc3\xb3litos de Fase 1 de selumetinibe envolvendo diversas isoformas de UGT. Com base nos estudos in vitro , estima-se que cerca de 56% da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o intr\xc3\xadnseca observada de selumetinibe poderia ser atribu\xc3\xadda ao metabolismo CYP e cerca de 29% atribu\xc3\xadda \xc3\xa0 glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o direta pelas enzimas UGT (ou seja, excluindo as vias onde a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de Fase 1 ocorre antes de glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\nO metab\xc3\xb3lito ativo de Fase 1, N-desmetil selumetinibe \xc3\xa9 gerado principalmente pelo CYP2C19 e metabolizado atrav\xc3\xa9s das mesmas vias que o selumetinibe. N-desmetil selumetinibe representa menos que 10% dos n\xc3\xadveis de selumetinibe no plasma humano, mas \xc3\xa9 aproximadamente 3 a 5 vezes mais potente que o composto original, contribuindo para cerca de 21% a 35% da atividade farmacol\xc3\xb3gica geral.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEm volunt\xc3\xa1rios adultos sadios, ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral de 75 mg de selumetinibe radiomarcado, 59% foi recuperado nas fezes (19% inalterado) enquanto que 33% da dose administrada (<1% como original) foi encontrada na urina 9 dias ap\xc3\xb3s a coleta da amostra.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es com prote\xc3\xadnas transportadoras \r\n\r\nEstudos in vitro sugerem que selumetinibe n\xc3\xa3o inibe a prote\xc3\xadna de resist\xc3\xaancia ao c\xc3\xa2ncer de mama (PRCM), glicoprote\xc3\xadna P (gp-P), OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, MATE1 e MATE2K na dose pedi\xc3\xa1trica recomendada. Um efeito clinicamente relevante na farmacocin\xc3\xa9tica de substratos de OAT3 administrados concomitantemente n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo.
\r\n\r\nEfeitos do transportador gp-P e PRCM no selumetinibe \r\n\r\nCom base nos estudos in vitro , selumetinibe \xc3\xa9 um substrato para transportadores PRCM e gp-P, mas \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que resulte em intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas clinicamente significativas na dose pedi\xc3\xa1trica recomendada.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg de selumetinibe oral foi investigada em indiv\xc3\xadduos adultos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (n=11) e indiv\xc3\xadduos com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal (DRET) (n=12). O grupo DRET demonstrou Cmax e AUC 16% e 28% menores, respectivamente, com a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe n\xc3\xa3o ligado sendo 35% maior em indiv\xc3\xadduos DRET. Como resultado, as raz\xc3\xb5es de Cmax e AUC n\xc3\xa3o ligado foram 0,97 e 1,13 no grupo DRET quando comparadas com o grupo com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. Um pequeno aumento, aproximadamente 20% da AUC, na raz\xc3\xa3o do metab\xc3\xb3lito N-desmetil/original foi detectado no grupo DRET quando comparado com o grupo normal. Como a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em indiv\xc3\xadduos DRET foi similar \xc3\xa0quela com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es em indiv\xc3\xadduos com comprometimento renal leve, moderado e grave n\xc3\xa3o foram realizadas. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que a insufici\xc3\xaancia renal tenha influ\xc3\xaancia significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nIndiv\xc3\xadduos adultos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal (n=8) e insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (Child-Pugh A, n=8) receberam uma dose de 50 mg de selumetinibe, indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (Child-Pugh B, n=8) uma dose de 50 ou 25 mg e indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia renal grave (Child-Pugh C, n=8) uma dose de 20 mg. A AUC da dose total normalizada de selumetinibe e AUC da dose n\xc3\xa3o ligada foi 86% e 69% respectivamente, nos pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os valores de AUC dos indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao selumetinibe (AUC) foi maior em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C); os valores de AUC total e AUC n\xc3\xa3o ligada dos indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal foram, respectivamente, 159% e 141% (Child-Pugh B) e 157% e 317% (Child-Pugh C).
\r\n\r\nPacientes asi\xc3\xa1ticos \r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao selumetinibe parece ser maior em volunt\xc3\xa1rios adultos sadios japoneses, asi\xc3\xa1ticos n\xc3\xa3o japoneses e indianos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com volunt\xc3\xa1rios adultos ocidentais. No entanto, h\xc3\xa1 sobreposi\xc3\xa7\xc3\xa3o consider\xc3\xa1vel com indiv\xc3\xadduos ocidentais quando corrigido para peso corporal ou ASC.
\r\n\r\nPacientes adultos (>18 anos de idade) \r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos em volunt\xc3\xa1rios sadios adultos e pacientes adultos com malignidades s\xc3\xb3lidas avan\xc3\xa7adas, s\xc3\xa3o similares \xc3\xa0queles em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (3 a \xe2\x89\xa418 anos de idade) com NF1.
\r\n\r\nEm pacientes adultos com malignidades s\xc3\xb3lidas, a uma dose de 75 mg duas vezes ao dia, Cmax e m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica da AUC (%CV) foram 1307 (76%) ng/mL e 4736 (37%) ng\xc2\xb7h/mL, respectivamente. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas de selumetinibe foram atingidas 1,5 horas ap\xc3\xb3s a dose com uma meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de 7,8 horas. Cmax e AUC aumentaram proporcionalmente ao longo de um intervalo de dose de 25 mg a 150 mg e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 75 mg de selumetinibe duas vezes ao dia resultou em ac\xc3\xbamulo m\xc3\xadnimo de ~1,2 vezes.
\r\n\r\nDados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a \r\n\r\nMutagenicidade \r\n\r\nSelumetinibe n\xc3\xa3o demonstrou potencial mutag\xc3\xaanico ou clastog\xc3\xaanico in vitro , mas produziu um aumento nos eritr\xc3\xb3citos imaturos micronucleados (aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas) em estudos de micron\xc3\xbacleos em camundongo, predominantemente via um modo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o aneug\xc3\xaanico. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia livre (Cmax) no N\xc3\xadvel Sem Eventos Adversos Observados (NOEL) foi aproximadamente 27 vezes maior do que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre na dose m\xc3\xa1xima recomendada para humanos (DMRH) de 25 mg/m2 .
\r\n\r\nCarcinog\xc3\xaanese \r\n\r\nSelumetinibe n\xc3\xa3o foi carcinog\xc3\xaanico em um estudo de 6 meses em camundongos transg\xc3\xaanicos rasH2 em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es livres 24 vezes (f\xc3\xaameas) e 16 vezes (machos) a AUC cl\xc3\xadnica livre no DMRH e em um estudo de\xc2\xa0carcinogenicidade de 2 anos em ratos em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es livres 2,9 vezes (f\xc3\xaameas) e 3,7 vezes (machos) a AUC cl\xc3\xadnica livre no DMRH.
\r\n\r\nToxicidade de dose repetida \r\n\r\nNos estudos de toxicidade de dose repetida em camundongos e ratos, os principais efeitos observados ap\xc3\xb3s a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe foram na pele, crostas de feridas associadas com eros\xc3\xb5es microsc\xc3\xb3picas e ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o em ratos em uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre similar \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (AUC livre) no DMRH; achados inflamat\xc3\xb3rios e ulcerativos no trato GI de camundongos associados com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias no f\xc3\xadgado e sistema linforeticular nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es livres aproximadamente 28 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre no DMRH; displasia de placa de crescimento (fiseal) em ratos machos em uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre 11 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre cl\xc3\xadnica no DMRH. Os achados GI demonstraram evid\xc3\xaancia de reversibilidade ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o. A reversibilidade para toxicidades cut\xc3\xa2neas e displasia fiseal n\xc3\xa3o foram avaliadas.
\r\n\r\nToxicologia Reprodutiva \r\n\r\nFertilidade \r\n\r\nEm um estudo de 6 meses com camundongos, selumetinibe n\xc3\xa3o afetou o desempenho de acasalamento de machos em qualquer dose at\xc3\xa9 20 mg/kg duas vezes ao dia correspondente a aproximadamente 22 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica humana com base no AUC livre no DMRH. Em camundongos f\xc3\xaameas expostas a selumetinibe a 12,5 mg/kg duas vezes ao dia, o desempenho de acasalamento e fertilidade n\xc3\xa3o foram afetados, mas o n\xc3\xbamero de fetos vivos foi levemente reduzido. Ap\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de tr\xc3\xaas semanas, nenhum efeito foi aparente em qualquer par\xc3\xa2metro. O n\xc3\xadvel sem evento adverso observ\xc3\xa1vel (NOEL) para a toxicidade materna e efeitos no desempenho reprodutivo foi 2,5 mg/kg duas vezes ao dia (aproximadamente, 3,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o livre em humanos na DMRH).
\r\n\r\nToxicidade embriofetal \r\n\r\nNos estudos de desenvolvimento embriofetal em camundongos, selumetinibe causou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de fetos vivos devido a um aumento na perda p\xc3\xb3s-implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o, uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na m\xc3\xa9dia dos pesos fetais e da ninhada, ocorr\xc3\xaancia aumentada de olho aberto e fenda palatina em n\xc3\xadveis de dose que n\xc3\xa3o induziram toxicidade materna significativa. Estes efeitos foram observados a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o >3,5 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica no DMRH com base no AUC livre e indicam que selumetinibe pode ter potencial para causar defeitos no feto.
\r\n\r\nDesenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de selumetinibe em camundongos prenhes a partir do Dia 6 da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o Dia 20 da lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o resultou em pesos corporais reduzidos dos filhotes e menos filhotes dentro dos crit\xc3\xa9rios de constri\xc3\xa7\xc3\xa3o de pupila no Dia 21 ap\xc3\xb3s o parto. A incid\xc3\xaancia de malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es (olhos prematuramente abertos e fenda palatina) foi aumentada em todos os n\xc3\xadveis de dose. As malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorreram em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o materna (Cmax) 0,4 vezes abaixo da m\xc3\xa9dia de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre na DMRH.
\r\n\r\nSelumetinibe e seu metab\xc3\xb3lito ativo foram excretados no leite de camundongos amamentando em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es aproximadamente iguais \xc3\xa0s do plasma.
\r\n\x0cdinamic-html\x80\x0bVoc\xc3\xaa deve armazenar Koselugo em temperatura ambiente (15\xc2\xbaC a 30\xc2\xbaC), no seu frasco original e protegido da umidade. Mantenha o frasco bem fechado. N\xc3\xa3o remova o dessecante (pequena embalagem que se encontra dentro do frasco).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s aberto, v\xc3\xa1lido por 4 semanas.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento \r\n\r\n\r\n\tKoselugo\xc2\xa010 mg \xc3\xa9 encontrado em c\xc3\xa1psulas duras brancas a quase brancas, opacas, com faixas e marcadas com \xe2\x80\x9cSEL 10\xe2\x80\x9d em tinta preta. \xc3\x89 disponibilizado em um frasco pl\xc3\xa1stico branco, tampado com um fecho branco seguro para crian\xc3\xa7as contendo 60 c\xc3\xa1psulas. \r\n\tKoselugo\xc2\xa025 mg \xc3\xa9 encontrado em c\xc3\xa1psulas duras da cor azul, opacas, com faixas e marcadas com \xe2\x80\x9cSEL 25\xe2\x80\x9d em tinta preta. \xc3\x89 disponibilizado em um frasco pl\xc3\xa1stico branco, tampado com um fecho azul seguro para crian\xc3\xa7as contendo 60 c\xc3\xa1psulas. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x93\x05MS - 1.1618.0285
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\r\n\r\nTodas as marcas nesta embalagem s\xc3\xa3o propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x08Koselugo\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 51.659,52\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 38.774,45\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1161802850018\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r5000456061124\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x10doenca/neuralgia\tNeuralgiaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/neurofibromatose\x10NeurofibromatoseLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1edoenca/neurofibroma-plexiforme\x17Neurofibroma Plexiforme\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08KOSELUGO\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_3c90c391-bcb7-4ad2-b187-85f6fccbc3c6\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x08Koselugo\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x13doencas-geneticas/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x13Doen\xc3\xa7as Gen\xc3\xa9ticasR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x1asulfato-de-selumetinibe/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x17Sulfato de SelumetinibeR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \nkoselugo/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x08KoselugoR> H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none"10mg, caixa com 60 c\xc3\xa1psulas duras$342fca98-2d4c-4f36-a269-628de65a4df4\x14cr-container-tooltip\x05titleEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'342fca98-2d4c-4f36-a269-628de65a4df4\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01\x07content\t\n \xb8\x01Ofertas Recomendadas \x03div\x05class\x07d-block\x0fShowProductName\rTypeIconOffer\x06offers\nTitleOffer\rMelhor Oferta\x1cd-none cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06offers\rMelhor Oferta\x06d-none\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x04py-4qOutras ofertas \r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll\x01p\x06button2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\x0edata-bs-toggle\toffcanvas\x04href\x0f#ocOfferCompare\x04spanQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \t44.491,35* (Sem frete)\r\n 9
\x05w-1001cr-theme-border mt-3 py-3 px-2 cr-border-radius-4\x19d-flex align-items-center\xcb2Ofertas Recomendadas \x07d-block\x06offers\rMelhor Oferta\x1cd-none cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06offers\rMelhor Oferta\x06d-none\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x04py-4qOutras ofertas \r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\toffcanvas\x0f#ocOfferCompareQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \t44.491,35* (Sem frete)\r\n 9
\x05w-1001cr-theme-border mt-3 py-3 px-2 cr-border-radius-4\x19d-flex align-items-center\xcb2R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.491,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.916,10\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0311%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 737,83/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c8 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2\x0eAvailableStockRbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t44.491,35\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c8 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t45.998,75Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.408,70\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x028%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 762,83/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0bsexta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c4 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0524,72Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t45.998,75\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0bsexta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c4 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0524,72\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.491,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.916,10\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0311%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 737,83/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c8 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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R$
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t45.998,75Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.408,70\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x028%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 762,83/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0bsexta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c4 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0524,72Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t45.998,75\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0bsexta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c4 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0524,72\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$f121fbfa-619f-4928-b679-c3cc98293e40\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'f121fbfa-619f-4928-b679-c3cc98293e40\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$e3cb3454-4d7f-4acf-a4dc-f794ba85d16a$e3cb3454-4d7f-4acf-a4dc-f794ba85d16a$e3cb3454-4d7f-4acf-a4dc-f794ba85d16a$1b0e4b62-ec2a-4102-b1f9-a68fdef8345b\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'1b0e4b62-ec2a-4102-b1f9-a68fdef8345b\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$4b91612f-f20f-4906-ba40-bc83c01530df$4b91612f-f20f-4906-ba40-bc83c01530df$4b91612f-f20f-4906-ba40-bc83c01530df$4e2448c9-bf89-4623-9b5f-9adaa2ebacd4\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'4e2448c9-bf89-4623-9b5f-9adaa2ebacd4\')\x02-1\x87\x01
\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0214\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 17,51\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 24,72\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x018\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0214\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 17,51\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 24,72\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 50,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0214\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 17,51\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 24,72\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x018\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0214\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 17,51\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 24,72\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 50,00\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$a0d8028f-ee9c-4913-bc6a-afdb490347451cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$50303ca7-a7a0-4411-b90b-a7287f3bbd6d1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$a90d2793-3d9c-49be-9806-d62da0711d2f1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$bf27f553-1643-4d2a-a257-62966f245ca31cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$26d8f196-c6a0-495e-b853-e62f684c02141cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$c28aa7e9-c19b-45a0-9318-ea61182242701cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$61305d40-e578-4ff8-bd10-7a233a5e0945\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.491,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.916,10\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0311%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 737,83/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c8 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 44.270,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 221,35\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 44.491,36\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$a0d8028f-ee9c-4913-bc6a-afdb49034745\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.496,38Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.911,07\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0311%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 737,92/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02103\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02134\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/pharmed(text-decoration-underline text-secondary\x07Pharmed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 44.275,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 221,38\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 44.496,39\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$50303ca7-a7a0-4411-b90b-a7287f3bbd6d\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.501,40Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.906,05\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0311%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 738,00/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0183\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02114\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0201\x01h\x0254\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x17lojas/drogaria-dinamica(text-decoration-underline text-secondary\x12Drogaria Din\xc3\xa2mica\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 44.280,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 221,40\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 44.501,41\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$a90d2793-3d9c-49be-9806-d62da0711d2f\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t44.506,43Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.901,02\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0311%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 738,08/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02103\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02134\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 44.285,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 221,43\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 44.514,43\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$bf27f553-1643-4d2a-a257-62966f245ca3\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t45.998,75Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t50.407,45\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.408,70\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x028%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x17R$ 762,83/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02143\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02174\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0517,51\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 45.769,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 228,85\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 17,51\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 46.016,26\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$26d8f196-c6a0-495e-b853-e62f684c0214\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0elojas/gh-farma(text-decoration-underline text-secondary\x08GH Farma\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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