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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj64AlBhcvdbxdTRUUHnOyk3BMwLUlwqhaoqH8LurVh4RKqftoxc5YUjCWSK_bs9uKhudR6AHctqVaT5pW3UQsa2-cVSdQz7_7kxv33VRlnaAIdnCYrNBhgTA6MxdZ8uG0c&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj64AlBhcvdbxdTRUUHnOyk3BMwLUlwqhaoqH8LurVh4RKqftoxc5YUjCWSK_bs9uKhudR6AHctqVaT5pW3UQsa2-cVSdQz7_7kxv33VRlnaAIdnCYrNBhgTA6MxdZ8uG0c(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Remsima\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento usado para tratar pacientes adultos (Remsima\xc2\xae\xc2\xa0/\xc2\xa0Remsima\xc2\xae SC) e pedi\xc3\xa1tricos (Remsima\xc2\xae) com doen\xc3\xa7a de Crohn, com colite ou retocolite ulcerativa, pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn fistulizante, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica e psor\xc3\xadase em placa. Nessas doen\xc3\xa7as, o corpo produz uma quantidade maior de uma subst\xc3\xa2ncia chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Essa quantidade maior de subst\xc3\xa2ncia faz com que o sistema imunol\xc3\xb3gico do seu corpo ataque o tecido saud\xc3\xa1vel causando uma inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. Bloquear o TNF-alfa com Remsima\xc2\xae pode reduzir a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas pode tamb\xc3\xa9m diminuir a capacidade do seu sistema imunol\xc3\xb3gico em combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. O seu m\xc3\xa9dico decidiu trat\xc3\xa1-lo com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0porque sua doen\xc3\xa7a ainda est\xc3\xa1 ativa, mesmo que voc\xc3\xaa tenha tentado outros tratamentos.
\r\n\r\nA artrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA espondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna.
\r\n\r\nA artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, frequentemente acompanhada por psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nA psor\xc3\xadase em placa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele.
\r\n\r\nA doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal.
\r\n\r\nA colite ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae tem como objetivo reduzir a atividade inflamat\xc3\xb3ria. O ingrediente ativo, infliximabe, \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico humano-camundongo. Anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam a outras prote\xc3\xadnas espec\xc3\xadficas. O infliximabe se liga fortemente a uma prote\xc3\xadna especial no corpo chamada Fator de Necrose Tumoral alfa ou TNF-alfa, envolvida com a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. O aumento da quantidade de TNF-alfa \xc3\xa9 comum em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias, como: artrite reumatoide, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ou retocolite ulcerativa, espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica e psor\xc3\xadase em placa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Remsima?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf1\x06Remsima\xc2\xae deve ser administrado na veia, geralmente no bra\xc3\xa7o, por um per\xc3\xadodo de 2 horas, em um centro m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa estiver utilizando o medicamento para o tratamento de artrite reumatoide, ap\xc3\xb3s a terceira infus\xc3\xa3o seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 decidir administrar Remsima\xc2\xae por um per\xc3\xadodo de 1 hora. Enquanto estiver recebendo Remsima\xc2\xae e por um per\xc3\xadodo ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 observado por seu m\xc3\xa9dico ou assistente. Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 pedir para voc\xc3\xaa tomar outros medicamentos juntamente a Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: o frasco-ampola e os materiais para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser descartados ap\xc3\xb3s o uso. Coloque as seringas e as agulhas de modo seguro em um recipiente adequado.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da seringa preenchida para uso de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da seringa preenchida para uso de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe). Use a seringa preenchida para uso de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico. Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\nLeia atentamente estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de utilizar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC. Consulte o seu prestador de cuidados de sa\xc3\xbade se tiver d\xc3\xbavidas sobre como utilizar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o retire a tampa at\xc3\xa9 estar pronto para injetar. Assim que retirar a tampar, n\xc3\xa3o volte a tapar a seringa.
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N\xc3\xa3o retire a tampa at\xc3\xa9 estar pronto para injetar. Assim que retirar a tampa, n\xc3\xa3o volte a tampar a seringa.
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\nLeia atentamente estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de utilizar a caneta de Remsima\xc2\xae SC. Consulte o seu profissional de sa\xc3\xbade se tiver d\xc3\xbavidas sobre como utilizar a caneta de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC.
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N\xc3\xa3o retire a tampa at\xc3\xa9 estar pronto para injetar. Assim que retirar a tampa, n\xc3\xa3o volte a tampar a caneta.
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\xc2\xa0
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\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 3 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC deve ser administrado concomitantemente com metotrexato.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica geralmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada em 12 semanas de tratamento. A terapia cont\xc3\xadnua deve ser cuidadosamente reconsiderada para pacientes que n\xc3\xa3o apresentem evid\xc3\xaancias de benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico nas primeiras 12 semanas de tratamento.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o responder em 6 semanas (isto \xc3\xa9, ap\xc3\xb3s 2 infus\xc3\xb5es intravenosas), n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o mostrar resposta depois de 14 semanas (isto \xc3\xa9, 2 infus\xc3\xb5es intravenosas e 5 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas), n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 de 120 mg uma vez em 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o responder depois de 2 doses de infus\xc3\xb5es intravenosas, n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe. Os dados dispon\xc3\xadveis n\xc3\xa3o suportam tratamento com o infliximabe adicional em pacientes que n\xc3\xa3o respondem dentro de 6 semanas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o inicial.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC 120 mg dado como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o responder depois de 6 doses (isto \xc3\xa9, 2 infus\xc3\xb5es intravenosas e 4 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas), n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe.
\r\n\r\nNa doen\xc3\xa7a de Crohn, a experi\xc3\xaancia com a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o se os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a se repetirem \xc3\xa9 limitada e faltam dados comparativos sobre o benef\xc3\xadcio/risco das estrat\xc3\xa9gias alternativas para o tratamento continuado.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica geralmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada em 14 semanas de tratamento (isto \xc3\xa9, 2 infus\xc3\xb5es intravenosas e 4 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas). A terapia cont\xc3\xadnua deve ser cuidadosamente reconsiderada para pacientes que n\xc3\xa3o apresentem evid\xc3\xaancias de benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico durante esse per\xc3\xadodo.
\r\n\r\nA partir da experi\xc3\xaancia com o infliximabe intravenoso, se os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a reaparecerem, o infliximabe pode ser readministrado dentro de 16 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Dez pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn manifestaram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade tardia com a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma formula\xc3\xa7\xc3\xa3o alternativa do infliximabe depois de uma infus\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via, ap\xc3\xb3s intervalo sem droga de 2 a 4 anos. \xc3\x89 desconhecido o risco de hipersensibilidade tardia depois da readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o, em um intervalo sem droga de 16 semanas a 2 anos. Por isso, depois de um intervalo de 16 semanas, n\xc3\xa3o se pode recomendar a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDe acordo com a experi\xc3\xaancia com infliximabe intravenoso, se os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a ocorrerem novamente, o infliximabe pode ser administrado novamente dentro de 16 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNo momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis que suportem a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de intervalos de 8 semanas.
\r\n\r\nNo momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis que suportem a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de intervalos de 6 a 8 semanas.
\r\n\r\nNo momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis que suportem a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de intervalos de 8 semanas.
\r\n\r\nA experi\xc3\xaancia de tratamento intermitente com o infliximabe intravenoso na psor\xc3\xadase em placa ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo sem tratamento sugere efic\xc3\xa1cia reduzida e incid\xc3\xaancia mais elevada de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o posol\xc3\xb3gica aprovada.
\r\n\r\nFica a crit\xc3\xa9rio do(a) m\xc3\xa9dico(a) assistente a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 perda de uma dose prescrita.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Remsima?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb5\x02Se voc\xc3\xaa esquecer de comparecer ao centro m\xc3\xa9dico para receber seu tratamento ou se voc\xc3\xaa esquecer de aplicar a sua dose, entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Remsima?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3/Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, planeja engravidar ou se est\xc3\xa1 amamentando. Se voc\xc3\xaa tiver um beb\xc3\xaa durante o tratamento com Remsima\xc2\xae, \xc3\xa9 importante informar ao pediatra e a qualquer outro m\xc3\xa9dico, que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 usando Remsima\xc2\xae, para que ele possa ent\xc3\xa3o decidir quando o seu beb\xc3\xaa dever\xc3\xa1 receber vacinas.
\n\nSe voc\xc3\xaa recebeu Remsima\xc2\xae enquanto estava gr\xc3\xa1vida, o seu beb\xc3\xaa pode ter um risco aumentado de contrair uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Antes de seu beb\xc3\xaa receber qualquer tipo de vacina \xc3\xa9 importante informar o pediatra e outros profissionais da sa\xc3\xbade, que voc\xc3\xaa faz uso de Remsima\xc2\xae. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacina BCG dentro de 6 meses ap\xc3\xb3s o nascimento do beb\xc3\xaa, de m\xc3\xa3es que receberam Remsima\xc2\xae enquanto estavam gr\xc3\xa1vidas, pode resultar em infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em rec\xc3\xa9m-nascidos com complica\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, incluindo morte. Para outros tipos de vacina, discuta com seu m\xc3\xa9dico.
\n\nTamb\xc3\xa9m foi relatada diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave no n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas brancas do sangue em beb\xc3\xaas de mulheres tratadas com Remsima\xc2\xae durante a gravidez. Se seu beb\xc3\xaa tiver febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es persistentes, contate o pediatra imediatamente.
\n\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\n\nN\xc3\xa3o se sabe se Remsima\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Caso voc\xc3\xaa esteja amamentando ou planejando amamentar, converse com seu m\xc3\xa9dico sobre a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Remsima\xc2\xae ou a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\n\nRemsima\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com menos de 6 anos de idade.
\n\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para pacientes com idade inferior a 18 anos e n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis. Portanto, Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 recomendado apenas para uso em adultos.
\n\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos de Remsima\xc2\xae em pacientes idosos. Em estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as importantes na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionadas \xc3\xa0 idade. A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves nos pacientes com idade \xe2\x89\xa5 65 anos tratados com Remsima\xc2\xae foi maior do que nos pacientes com idade inferior a 65 anos. Al\xc3\xa9m disso, existe maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de idosos em geral, e por isso, recomenda-se cautela ao tratar pacientes idosos.
\n\nRemsima\xc2\xae tem pouca probabilidade de afetar a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas. No entanto, pacientes com fadiga devem ser alertados para evitar tais atividades.
\n\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Remsima?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe1]Os eventos adversos mais comuns de infliximabe (Remsima\xc2\xae) s\xc3\xa3o infec\xc3\xa7\xc3\xb5es respirat\xc3\xb3rias (como bronquite, sinusite, resfriado), dor, febre, dor de cabe\xc3\xa7a, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, diarreia, tontura, tosse, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e cansa\xc3\xa7o.
\r\n\r\nOs motivos mais comuns para os pacientes pararem o tratamento com infliximabe (Remsima\xc2\xae) s\xc3\xa3o porque estes apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, tal como falta de ar, erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas e dor de cabe\xc3\xa7a.
\r\n\r\nAlguns pacientes morreram devido a essas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. O uso de vacinas \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d pode resultar em uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelos v\xc3\xadrus ou bact\xc3\xa9rias \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d contidas na vacina (quando voc\xc3\xaa tem um sistema imunol\xc3\xb3gico enfraquecido). Se voc\xc3\xaa apresentar febre, cansa\xc3\xa7o, tosse ou desenvolver sintomas de gripe, ou desenvolver um abscesso, durante ou ap\xc3\xb3s receber Remsima\xc2\xae, informe ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente, pois estes podem ser sinais de que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAlguns pacientes desenvolveram inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es (como doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial) que podem levar a danos permanentes. Voc\xc3\xaa deve informar seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa desenvolver uma falta de ar nova ou piora.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca e iniciou o tratamento com Remsima\xc2\xae, o seu estado de insufici\xc3\xaancia deve ser monitorado de perto por seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa apresentar novos ou agravamento dos sintomas de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, como falta de ar ou incha\xc3\xa7o nos p\xc3\xa9s, deve contatar o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes tiveram ataque do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (alguns levando ao \xc3\xb3bito), baixo fluxo de sangue para o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou ritmo anormal do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da infus\xc3\xa3o com infliximabe\xc2\xa0(Remsima\xc2\xae).\xc2\xa0Os sintomas podem incluir desconforto ou dor no peito, dor no bra\xc3\xa7o, dor no est\xc3\xb4mago, encurtamento da respira\xc3\xa7\xc3\xa3o, ansiedade, desmaio, tontura, sudorese, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, ritmo alterado ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de aperto no peito, batidas r\xc3\xa1pidas ou lentas do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o. Contate seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar estes sintomas.
\r\n\r\nAlguns pacientes t\xc3\xaam rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves ao infliximabe. Essa rea\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ocorrer enquanto voc\xc3\xaa estiver come\xc3\xa7ando sua infus\xc3\xa3o ou pouco depois. Os sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica podem incluir urtic\xc3\xa1ria, dificuldade de respirar, dor no peito e press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta ou baixa. O seu m\xc3\xa9dico pode decidir diminuir a velocidade ou parar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remsima\xc2\xae e administrar uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para tratar a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica.
\r\n\r\nAlgumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas s\xc3\xa3o tardias e foram vistas 3 a 12 dias ap\xc3\xb3s o tratamento com infliximabe (Remsima\xc2\xae). Os sintomas desse tipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o tardia incluem dor muscular ou nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com febre ou erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar qualquer um desses sintomas ap\xc3\xb3s o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAlguns pacientes tratados com infliximabe (Remsima\xc2\xae) apresentaram sintomas que podem assemelhar-se aos do l\xc3\xbapus. Estes sintomas podem incluir desconforto ou dor prolongada no peito, falta de ar, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, ou uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o sens\xc3\xadvel ao sol nas bochechas ou nos bra\xc3\xa7os. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar algum desses sintomas. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 avali\xc3\xa1-lo(a) e pode decidir interromper o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nHouve casos em que as pessoas que tomaram infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram graves problemas no sistema nervoso que resultaram em inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo do olho, que podem causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na vis\xc3\xa3o (incluindo cegueira), dorm\xc3\xaancia ou formigamento, convuls\xc3\xb5es, fraqueza nos bra\xc3\xa7os ou pernas. Se voc\xc3\xaa tiver algum desses sintomas, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes tratados com infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es liquenoides (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea p\xc3\xbarpura avermelhada e/ou prurido como linhas branco-acinzentadas nas membranas mucosas) ou outras erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, incluindo vermelhid\xc3\xa3o, prurido, descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele e bolhas, que podem ser graves. Pequenos incha\xc3\xa7os cheios de pus que podem se espalhar pelo corpo, \xc3\xa0s vezes acompanhado de febre (pustulose exantem\xc3\xa1tica aguda generalizada), foram relatados em alguns pacientes. Notifique o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa desenvolver qualquer mudan\xc3\xa7a de pele nova ou piora.
\r\n\r\nRelatos de um tipo de c\xc3\xa2ncer de sangue chamado linfoma em pacientes usando infliximabe ou outros bloqueadores de TNF s\xc3\xa3o raros, mas ocorrem mais frequentemente do que o esperado para as pessoas em geral. Pessoas com artrite reumatoide, doen\xc3\xa7a de Crohn, espondilite anquilosante ou artrite psori\xc3\xa1sica tratadas por um longo tempo, principalmente aquelas com doen\xc3\xa7a altamente ativa,\xc2\xa0podem ser mais propensas a desenvolver linfoma. C\xc3\xa2nceres, exceto linfoma, tamb\xc3\xa9m t\xc3\xaam sido relatados. Houve casos de c\xc3\xa2ncer, incluindo os tipos incomuns, em pacientes crian\xc3\xa7as e adolescentes tomando agentes bloqueadores de TNF, que, por vezes, resultaram em morte. Alguns pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo infliximabe (Remsima\xc2\xae), desenvolveram um tipo raro de c\xc3\xa2ncer chamado linfoma de c\xc3\xa9lula-T hepatoespl\xc3\xaanica. A maioria desses pacientes era de adolescentes ou adultos jovens do sexo masculino, dos quais a maioria tinha doen\xc3\xa7a de Crohn ou colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. Esse tipo de c\xc3\xa2ncer, geralmente, resulta em morte. Quase todos esses pacientes tamb\xc3\xa9m receberam medicamentos conhecidos, como a azatioprina ou 6-mercaptopurina em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o aos bloqueadores de TNF. Pacientes com um tipo espec\xc3\xadfico de doen\xc3\xa7a pulmonar chamada Doen\xc3\xa7a Pulmonar Obstrutiva Cr\xc3\xb4nica (DPOC) podem apresentar aumento do risco de c\xc3\xa2ncer com o tratamento com Remsima\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa tem DPOC, discuta com seu m\xc3\xa9dico se Remsima\xc2\xae \xc3\xa9 adequado para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nPara crian\xc3\xa7as e adultos tomando medicamentos bloqueadores de TNF, a chance de ter linfoma ou outro c\xc3\xa2ncer pode aumentar. Voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico se teve ou se desenvolver linfoma ou outros c\xc3\xa2nceres enquanto estiver em tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAlguns pacientes tratados com infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram certos tipos de c\xc3\xa2ncer de pele. Converse com seu m\xc3\xa9dico se ocorrerem quaisquer mudan\xc3\xa7as no aspecto da pele ou crescimentos na pele, durante ou ap\xc3\xb3s a terapia com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAlgumas mulheres com artrite reumatoide em tratamento com infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram c\xc3\xa2ncer de colo de \xc3\xbatero. Para algumas mulheres recebendo Remsima\xc2\xae, incluindo aquelas com mais de 60 anos de idade, seu m\xc3\xa9dico pode recomendar que voc\xc3\xaa fa\xc3\xa7a um acompanhamento regular e cont\xc3\xadnuo para c\xc3\xa2ncer de colo de \xc3\xbatero.
\r\n\r\nForam observados casos de pessoas que desenvolveram problemas hep\xc3\xa1ticos graves tomando infliximabe (Remsima\xc2\xae), alguns fatais.
\r\n\r\nO tratamento com agentes bloqueadores de TNF, como Remsima\xc2\xae, pode resultar em uma reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B em pessoas portadoras desse v\xc3\xadrus. Se voc\xc3\xaa tem ou teve hepatite B ou sabe ou suspeita que seja portador do v\xc3\xadrus da hepatite B, n\xc3\xa3o esque\xc3\xa7a de informar o seu m\xc3\xa9dico sobre isso, pois pode afetar a decis\xc3\xa3o de iniciar ou continuar o tratamento com Remsima\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico deve solicitar um exame de sangue para o v\xc3\xadrus da hepatite B antes de voc\xc3\xaa iniciar o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nEm alguns casos, os pacientes tratados com agentes bloqueadores do TNF podem apresentar baixa contagem dos elementos do sangue, incluindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas brancas do sangue. Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas como febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es persistentes, sangramento ou hematoma, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes tiveram derrame dentro de aproximadamente 24 horas do momento da infus\xc3\xa3o de infliximabe (Remsima\xc2\xae).
\r\n\r\nQualquer medicamento pode ter eventos adversos. Essa n\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma lista completa de eventos adversos. Por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico se sentir qualquer sintoma anormal.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova forma farmac\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Remsima"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd5\nP\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o concentrada para infus\xc3\xa3o em embalagem com 1 frasco-ampola de uso \xc3\xbanico com 100 mg de infliximabe.
\r\n\r\nUso intravenoso.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Remsima?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x97\t100 mg de infliximabe para ser reconstitu\xc3\xaddo com 10 mL de \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis e, posteriormente, dilu\xc3\xaddo em cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% para a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExcipientes: fosfato de s\xc3\xb3dio monob\xc3\xa1sico monoidratado, fosfato de s\xc3\xb3dio dib\xc3\xa1sico di-hidratado, polissorbato 80 e sacarose.
\r\n\r\nCada seringa preenchida de dose \xc3\xbanica com 1 mL cont\xc3\xa9m 120 mg de infliximabe*.
\r\n\r\nCada caneta aplicadora de dose \xc3\xbanica com 1 mL cont\xc3\xa9m 120 mg de infliximabe*.
\r\n\r\n*Infliximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico IgG1 humano-murino produzido em c\xc3\xa9lulas de hibridomas murinos por tecnologia de DNA recombinante.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico, acetato de s\xc3\xb3dio trihidratado, sorbitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Remsima maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xce\x03Em caso de superdose, recomenda-se que os pacientes sejam acompanhados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a sinais e sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ou efeitos adversos e que seja, imediatamente, institu\xc3\xaddo tratamento sintom\xc3\xa1tico apropriado.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Remsima com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcf\x12Em estudos com Remsima\xc2\xae, os pacientes receberam outros medicamentos juntamente a Remsima\xc2\xae para o tratamento de sua doen\xc3\xa7a. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando ou tomou recentemente outros medicamentos antes e durante o tratamento com Remsima\xc2\xae, incluindo qualquer outro medicamento para tratar doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica ou psor\xc3\xadase em placa. Tamb\xc3\xa9m informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa pretende tomar outros medicamentos contendo, especialmente, anacinra ou abatacepte. Remsima\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser tomado com anacinra ou abatacepte.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber vacinas \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d enquanto estiver usando Remsima\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa tiver um beb\xc3\xaa enquanto estiver em tratamento com Remsima\xc2\xae, antes do seu beb\xc3\xaa receber qualquer vacina de v\xc3\xadrus vivos, informe o pediatra que voc\xc3\xaa usa Remsima\xc2\xae. Se poss\xc3\xadvel, voc\xc3\xaa deve ter todas as suas vacinas atualizadas antes de iniciar o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC com outro biol\xc3\xb3gico utilizado para tratar as mesmas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC, incluindo anacinra e abatacepte, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.
\r\n\r\nFoi demonstrado que a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos contra infliximabe \xc3\xa9 reduzida em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, artrite psori\xc3\xa1sica e artrite reumatoide quando administrado concomitantemente ao metotrexato e outros imunomoduladores. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a poss\xc3\xadveis efeitos de outros imunossupressores sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do infliximabe.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Remsima?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9\x92\x08Infliximabe \xc3\xa9 um medicamento biol\xc3\xb3gico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar). O programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar a comparabilidade entre Infliximabe e Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nO programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico biossimilar para Infliximabe incluiu um estudo randomizado, duplo-cego, controlado, em pacientes com AR ativa de moderada a grave com uma resposta inadequada ao metotrexato (MTX).
\r\n\r\nO estudo B5371002 foi um estudo multinacional, duplo-cego, randomizado, comparativo de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a com 650 pacientes, projetado para demonstrar a aus\xc3\xaancia de diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e imunogenicidade de Infliximabe e o produto comparador (Remicade\xc2\xae, proveniente da Uni\xc3\xa3o Europeia (UE)) e avaliar a seguran\xc3\xa7a e imunogenicidade de Infliximabe ap\xc3\xb3s a transi\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento de Remicade\xc2\xae para Infliximabe. O mesmo regime de dose 3 mg/kg foi seguido nas Semanas 0, 2 e 6, seguido de um regime de dose de 3mg/kg durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas, com uma eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica para 5 mg/kg ocorrendo durante ou depois da Semana 14 no caso de efic\xc3\xa1cia insuficiente. O endpoint prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta de ACR20 na Semana 14. Os endpoints secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram resposta ACR20 at\xc3\xa9 a Semana 30, ACR50/70, DAS28- PCR, resposta EULAR (Liga Europeia Contra o Reumatismo) e avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de remiss\xc3\xa3o ACR/EULAR. Na Semana 30, 50% do bra\xc3\xa7o Remicade\xc2\xae foi randomizado novamente de forma cega para o bra\xc3\xa7o Infliximabe. Na Semana 54, todos os pacientes receberam Infliximabe de forma aberta por 24 semanas adicionais.
\r\n\r\nPara o endpoint prim\xc3\xa1rio ACR20 na Semana 14, as taxas de resposta foram de 62,7% para Infliximabe e 64,1% para Remicade\xc2\xae. Em ambas as popula\xc3\xa7\xc3\xb5es (ITT (inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento) e PP (an\xc3\xa1lise por protocolo), os intervalos de confian\xc3\xa7a (ICs) foram de 95% e 90% da diferen\xc3\xa7a de tratamento na Semana 14, as taxa de resposta ACR20 entre os 2 grupos estavam inteiramente contidos dentro de uma margem de equival\xc3\xaancia sim\xc3\xa9trica de (-13,5% a 13,5%), e uma margem de equival\xc3\xaancia assim\xc3\xa9trica de (-12% a 15%), demonstrando equival\xc3\xaancia terap\xc3\xaautica (similaridade) entre os tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nForam observadas respostas semelhantes entre os tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae em cada visita do estudo at\xc3\xa9 a Semana 30, medido por par\xc3\xa2metros ACR individuais como ACR20, ACR50, ACR70, (incluindo HAQ-DI), DAS28-PCR, resposta EULAR, remiss\xc3\xa3o DAS e remiss\xc3\xa3o ACR/EULAR. N\xc3\xa3o foram encontradas diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na seguran\xc3\xa7a ou imunogenicidade entre Infliximabe e Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nEm alinhamento com os achados do primeiro per\xc3\xadodo de tratamento, os resultados do segundo per\xc3\xadodo com doses at\xc3\xa9 a Semana 54 continuaram a mostrar aus\xc3\xaancia de diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, farmacodin\xc3\xa2mica (PD), imunogenicidade e seguran\xc3\xa7a entre os pacientes recebendo Infliximabe, Remicade\xc2\xae e nos pacientes que fizeram a transi\xc3\xa7\xc3\xa3o (troca \xc3\xbanica) de Remicade\xc2\xae para Infliximabe.
\r\n\r\nNo geral, de acordo com os resultados dos 2 primeiros per\xc3\xadodos de tratamento, os resultados do terceiro per\xc3\xadodo de tratamento (per\xc3\xadodo final da Semana 54 \xc3\xa0 Semana 78) apoiaram a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Infliximabe em pacientes com AR moderada a severamente ativa que foram tratados com Infliximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato. Al\xc3\xa9m disso, os resultados do per\xc3\xadodo final mostraram a aus\xc3\xaancia de diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, farmacocin\xc3\xa9tica, farmacodin\xc3\xa2mica, imunogenicidade e seguran\xc3\xa7a entre os tr\xc3\xaas grupos de tratamento no per\xc3\xadodo final, independentemente da transi\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento \xc3\xbanico de Remicade\xc2\xae para Infliximabe na Semana 30 ou na Semana 54.
\r\n\r\nCom base nos resultados comparativos de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a cl\xc3\xadnicas obtidos no estudo B5371002 em pacientes com AR, conclui-se que a biossimilaridade foi demonstrada entre Infliximabe e Remicade\xc2\xae e que a transi\xc3\xa7\xc3\xa3o (troca \xc3\xbanica) do tratamento de Remicade\xc2\xae para Infliximabe n\xc3\xa3o mostrou diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, farmacodin\xc3\xa2mica, imunogenicidade e seguran\xc3\xa7a no tratamento. A totalidade da evid\xc3\xaancia apoia que Infliximabe \xc3\xa9 biossimilar ao Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nO Estudo AR I foi um estudo controlado com placebo em 428 pacientes com artrite reumatoide ativa, apesar do tratamento com metotrexato (MTX). Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo tinham uma idade mediana de 54 anos, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a de 8,4 anos, mediana de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas de 20 e 31, respectivamente, e estavam sob tratamento com dose mediana de metotrexato de 15 mg por semana. Os pacientes receberam tanto placebo + metotrexato ou uma de 4 doses/esquemas de tratamento com Remicade\xc2\xae + MTX:3 mg/kg ou 10 mg/kg de Remicade\xc2\xae por infus\xc3\xa3o intravenosa nas semanas 0, 2 e 6, seguidas por infus\xc3\xb5es adicionais a cada 4 ou 8 semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.
\r\n\r\nO Estudo AR II foi um estudo controlado com placebo, de 3 bra\xc3\xa7os ativos, em 1004 pacientes com artrite reumatoide ativa com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a de 3 anos ou menos, virgens de tratamento com metotrexato.
\r\n\r\nOs pacientes inclu\xc3\xaddos tinham idade mediana de 51 anos com mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 0,6 anos e mediana de contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas de 19 e 31, respectivamente. Mais de 80% dos pacientes tinham eros\xc3\xb5es articulares no n\xc3\xadvel basal. Durante a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, todos os pacientes receberam metotrexato (otimizado com 20 mg/semana, at\xc3\xa9 a semana 8) e tamb\xc3\xa9m placebo, 3 mg/kg ou 6 mg/kg de Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6; e depois a cada 8 semanas.
\r\n\r\nOs dados do uso de Remicade\xc2\xae sem uso concomitante com metotrexato s\xc3\xa3o limitados.
\r\n\r\nNo Estudo AR I todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX resultaram em uma melhora nos sinais e sintomas, conforme medido pelo crit\xc3\xa9rio de resposta do Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia (ACR 20), com uma maior porcentagem dos pacientes alcan\xc3\xa7ando respostas ACR 20, 50 e 70 comparado com placebo + MTX (Tabela 1).
\r\n\r\nEsta melhora foi observada na semana 2 e foi mantida at\xc3\xa9 a semana 102. Foram observados maiores efeitos em cada componente do ACR 20 em todos os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae + MTX, comparado com placebo + MTX (Tabela 2). Mais pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram maior resposta cl\xc3\xadnica do que os pacientes tratados com placebo (Tabela 1).
\r\n\r\nNo Estudo AR II, ap\xc3\xb3s 54 semanas de tratamento, ambas as doses de Remicade\xc2\xae + MTX resultaram em maior resposta estatisticamente significativa nos sinais e sintomas, quando comparado com MTX em monoterapia, conforme medido pela propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR 20, 50 e 70 (Tabela 1). Mais pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica melhor do que os pacientes tratados com placebo (Tabela 1).
\r\n\r\nTabela 1: Resposta ACR (porcentagem de pacientes)
\r\n\r\n| Resposta | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\tEstudo AR I | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\tEstudo AR II | \r\n\t\t||||
| Remicade\xc2\xae + MTX | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae + MTX | \r\n\t\t|||||||
| 3 mg/kg | \r\n\t\t\t10 mg/kg | \r\n\t\t\t3 mg/kg | \r\n\t\t\t6 mg/kg | \r\n\t\t|||||
| q 8 Semanas | \r\n\t\t\tq 4 Semanas | \r\n\t\t\tq 8 Semanas | \r\n\t\t\tq 4 Semanas | \r\n\t\t\tq 8 Semanas | \r\n\t\t\tq 8 Semanas | \r\n\t\t|||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t(n=88) | \r\n\t\t\t(n=86) | \r\n\t\t\t(n=86) | \r\n\t\t\t(n=87) | \r\n\t\t\t(n=87) | \r\n\t\t\t(n=274) | \r\n\t\t\t(n=351) | \r\n\t\t\t(n=355) | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tACR 20 | \r\n\t\t|||||||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t20% | \r\n\t\t\t50%a\n | \r\n\t\t\t50%a\n | \r\n\t\t\t52%a\n | \r\n\t\t\t58%a\n | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t42%a\n | \r\n\t\t\t48%a\n | \r\n\t\t\t59%a\n | \r\n\t\t\t59%a\n | \r\n\t\t\t54% | \r\n\t\t\t62%c\n | \r\n\t\t\t66%a\n | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||||||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t27%a\n | \r\n\t\t\t29%a\n | \r\n\t\t\t31%a\n | \r\n\t\t\t26%a\n | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t9% | \r\n\t\t\t21%c\n | \r\n\t\t\t34%a\n | \r\n\t\t\t40%a\n | \r\n\t\t\t38%a\n | \r\n\t\t\t32% | \r\n\t\t\t46%a\n | \r\n\t\t\t50%a\n | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tACR 70 | \r\n\t\t|||||||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t8%b\n | \r\n\t\t\t11%b\n | \r\n\t\t\t18%a\n | \r\n\t\t\t11%a\n | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t11%c\n | \r\n\t\t\t18%a\n | \r\n\t\t\t26%a\n | \r\n\t\t\t19%a\n | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t33%b\n | \r\n\t\t\t37%a\n | \r\n\t\t
| Melhor resposta cl\xc3\xadnica# | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t7%c\n | \r\n\t\t\t8%b\n | \r\n\t\t\t15%a\n | \r\n\t\t\t6%c\n | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t17%a\n | \r\n\t\t
# Melhor resposta cl\xc3\xadnica definida como uma resposta ACR 70% por 6 meses consecutivos (visitas consecutivas abrangendo pelo menos 26 semanas) at\xc3\xa9 a semana 102 para o Estudo AR I e at\xc3\xa9 a semana 54 para o Estudo AR II.
\r\na\xc2\xa0P\xe2\x89\xa40,001.
\r\nb\xc2\xa0P<0,01.
\r\nc\xc2\xa0P<0,05.
Tabela 2: Componentes ACR 20 no n\xc3\xadvel basal e 54 semanas (Estudo AR I)
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX (n=88) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae + MTXa\xc2\xa0(n=340) | \r\n\t\t||
| Par\xc3\xa2metros (medianas) | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\tSemana 54 | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\tSemana 54 | \r\n\t\t
| N\xc2\xb0 de Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es Dolorosas | \r\n\t\t\t24 | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t\t32 | \r\n\t\t\t8 | \r\n\t\t
| N\xc2\xb0 de Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es Edemaciadas | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t13 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t7 | \r\n\t\t
| Dorb | \r\n\t\t\t6,7 | \r\n\t\t\t6,1 | \r\n\t\t\t6,8 | \r\n\t\t\t3,3 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Globalb | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t\t2,1 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Pacienteb | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t3,2 | \r\n\t\t
| \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI)c | \r\n\t\t\t1,8 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t1,8 | \r\n\t\t\t1,3 | \r\n\t\t
| PCR (mg/dL) | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t2,3 | \r\n\t\t\t2,4 | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX.
\r\nb\xc2\xa0Escala Anal\xc3\xb3gica Visual (0 = melhor, 10 = pior).
\r\nc\xc2\xa0Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade, medida de 8 categorias: vestir-se e limpar-se, levantar-se, comer, locomover, higienizar, alcan\xc3\xa7ar, segurar e atividades (0 = melhor, 3 = pior).
O dano estrutural em ambas as m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s foi avaliado radiograficamente na semana 54, pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total van der Heidje modificado por Sharp (vdH-S), uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o composta para dano estrutural que mede o n\xc3\xbamero e tamanho de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com eros\xc3\xa3o, bem como o grau de estreitamento no espa\xc3\xa7o articular nas m\xc3\xa3os/punhos e p\xc3\xa9s.
\r\n\r\nNo Estudo AR I, aproximadamente 80% dos pacientes tiveram dados pareados de Raio-X combinados nas 54 semanas e aproximadamente 70% nas 102 semanas. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o na progress\xc3\xa3o do dano estrutural foi observada na semana 54 (Tabela 3) e mantida pelas 102 semanas.
\r\n\r\nNo Estudo AR II, > 90% dos pacientes tinham ao menos 2 avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de Raio-X. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o na progress\xc3\xa3o do dano estrutural foi observada na semana 30 e na semana 54 (Tabela 3) nos grupos de Remicade\xc2\xae + MTX, comparado com MTX em monoterapia.
\r\n\r\nTabela 3: Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na semana 54
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tEstudo AR I | \r\n\t\t\tEstudo AR II | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t|||
| Placebo + MTX (n=64) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae +MTX | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX (n=282) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae +MTX | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t 3 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=71) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=77) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=359) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=363) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total | \r\n\t\t||||||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t79 | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t35 | \r\n\t\t\t11,3 | \r\n\t\t\t11,6 | \r\n\t\t\t11,2 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t55 | \r\n\t\t\t57 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t5,1 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t5,3 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t1,3 a\n | \r\n\t\t\t0,2 a\n | \r\n\t\t\t3,7 | \r\n\t\t\t0,4 a\n | \r\n\t\t\t0,5 a\n | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t4,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de eros\xc3\xa3o | \r\n\t\t||||||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t44 | \r\n\t\t\t44 | \r\n\t\t\t33 | \r\n\t\t\t8,3 | \r\n\t\t\t8,8 | \r\n\t\t\t8,3 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t25 | \r\n\t\t\t29 | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t3,8 | \r\n\t\t\t3,8 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t4,1 | \r\n\t\t\t0,2 a\n | \r\n\t\t\t0,2 a\n | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t0,3\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,1\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,3 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o JSN | \r\n\t\t||||||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t36 | \r\n\t\t\t34 | \r\n\t\t\t31 | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t2,9 | \r\n\t\t\t2,9 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,3 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t2,9 | \r\n\t\t\t1,1\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,0\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t\t0,1\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,2 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0p<0,001 para cada resultado contra placebo.
\r\n\r\nA fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e incapacidade foram avaliadas usando o Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ-DI) e o question\xc3\xa1rio geral de qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, SF-36.
\r\n\r\nNo Estudo AR I todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX apresentaram melhora significativamente maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal no HAQ-DI e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico resumido SF-36 observado ao longo do tempo at\xc3\xa9 a semana 54 comparado ao placebo + MTX. N\xc3\xa3o houve piora nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente mental resumido. A mediana (faixa interquartil) de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal at\xc3\xa9 a semana 54 no HAQ-DI foi 0,1 (-0,1; 0,5) para o grupo placebo + MTX e 0,4 (0,1; 0,9) para Remicade\xc2\xae + MTX (p < 0,001). Os efeitos em ambos HAQ-DI e SF-36 foram mantidos at\xc3\xa9 a semana 102. Aproximadamente 80 % dos pacientes em todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX permaneceram no estudo at\xc3\xa9 a semana 102.
\r\n\r\nNo Estudo AR II ambos os grupos de Remicade\xc2\xae demonstraram maior melhora no HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais, observado ao longo do tempo at\xc3\xa9 a semana 54, comparado ao MTX em monoterapia; 0,7 para Remicade\xc2\xae + MTX vs. 0,6 para MTX em monoterapia (p < 0,001). N\xc3\xa3o foi observada piora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente mental resumido SF-36.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em um estudo controlado com placebo, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico, randomizado em 279 pacientes com espondilite anquilosante ativa. Os pacientes tinham entre 18 e 74 anos de idade e tinham espondilite anquilosante, conforme definido pelo crit\xc3\xa9rio modificado New York para Espondilite Anquilosante. Os pacientes tinham que ter doen\xc3\xa7a ativa, conforme evidenciado pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o no \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) > 4 (faixa poss\xc3\xadvel de 0-10) e dor espinhal > 4 [Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS) de 0-10]. Os pacientes com anquilose completa da coluna foram exclu\xc3\xaddos do estudo e foi proibido o uso de drogas modificadoras da doen\xc3\xa7a (DMARDs) e corticosteroides de uso sist\xc3\xaamico. As doses de Remicade\xc2\xae 5 mg/kg ou placebo foram administradas por via intravenosa nas semanas 0, 2, 6, 12 e 18.
\r\n\r\nEm 24 semanas, foi observada melhora nos sinais e sintomas da espondilite anquilosante em 60% dos pacientes do grupo tratado com Remicade\xc2\xae vs. 18% dos pacientes do grupo placebo (p < 0,001), conforme medido pela propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando uma melhora de 20% no crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS (ASAS 20). A melhora foi observada na semana 2 e mantida at\xc3\xa9 a semana 24 (Figura 1 e Tabela 4).
\r\n\r\nFigura 1: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando resposta ASAS 20
\r\n\r\n
Em 24 semanas, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando uma melhora nos sinais e sintomas de espondilite anquilosante de 50 % e 70%, conforme medido pelo crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS (ASAS 50 e ASAS 70, respectivamente), foi de 44% e 28%, respectivamente, para os pacientes recebendo Remicade\xc2\xae, comparado com 9% e 4%, respectivamente, para pacientes recebendo placebo (p < 0,001, Remicade\xc2\xae vs. placebo). Um menor n\xc3\xadvel de atividade da doen\xc3\xa7a [definido como um valor < 20 (na escala de 0-100 mm) em cada um dos 4 par\xc3\xa2metros de resposta ASAS) foi alcan\xc3\xa7ado em 22% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae vs. 1% nos pacientes tratados com placebo (p < 0,001).
\r\n\r\nTabela 4: Componentes da atividade da doen\xc3\xa7a espondilite anquilosante
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo (n=78) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg (n=201) | \r\n\t\t\tValor de p | \r\n\t\t||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t|
| Crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS 20 | \r\n\t\t|||||
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Pacientea\n | \r\n\t\t\t6,6 | \r\n\t\t\t6,0 | \r\n\t\t\t6,8 | \r\n\t\t\t3,8 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Dor espinhala\n | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t7,6 | \r\n\t\t\t4,0 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| BASFIb\n | \r\n\t\t\t5,8 | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t5,7 | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3oc\n | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t5,8 | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t3,4 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Respondedores de fase aguda | \r\n\t\t|||||
| PCR m\xc3\xa9dia (mg/dL)d\n | \r\n\t\t\t1,7 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Mobilidade espinhal (cm, m\xc3\xa9dia) | \r\n\t\t|||||
| Teste modificado de Schobere\n | \r\n\t\t\t4,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5,0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,3 | \r\n\t\t\t4,4 | \r\n\t\t\t0,75 | \r\n\t\t
| Expans\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cicae\n | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\t3,7 | \r\n\t\t\t3,3 | \r\n\t\t\t3,9 | \r\n\t\t\t0,04 | \r\n\t\t
| Trago \xc3\xa0 paredee\n | \r\n\t\t\t17,3 | \r\n\t\t\t17,4 | \r\n\t\t\t16,9 | \r\n\t\t\t15,7 | \r\n\t\t\t0,02 | \r\n\t\t
| Flex\xc3\xa3o espinhal laterale\n | \r\n\t\t\t10,6 | \r\n\t\t\t11,0 | \r\n\t\t\t11,4 | \r\n\t\t\t12,9 | \r\n\t\t\t0,03 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Medida pela VAS, com 0 = nenhuma e 10 = grave.
\r\nb\xc2\xa0\xc3\x8dndice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), m\xc3\xa9dia de 10 quest\xc3\xb5es.
\r\nc\xc2\xa0Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, m\xc3\xa9dia das 2 \xc3\xbaltimas quest\xc3\xb5es das 6 quest\xc3\xb5es do BASDAI.
\r\nd\xc2\xa0Faixa normal de PCR 0 \xe2\x80\x93 1,0 mg/dL.
\r\ne\xc2\xa0Valores normais de mobilidade espinhal: teste modificado de Schober: > 4 cm; expans\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cica: > 6 cm; trago < 15 cm; flex\xc3\xa3o espinhal lateral: > 10 cm.
A melhora mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico resumido no question\xc3\xa1rio geral de qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, SF-36 na semana 24 foi de 10,2 para o grupo de tratamento com\xc2\xa0Remicade\xc2\xae vs. 0,8 para o grupo placebo (p < 0,001). N\xc3\xa3o houve altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente mental resumido tanto para o grupo de Remicade\xc2\xae como para o grupo placebo.
\r\n\r\nOs resultados deste estudo foram semelhantes \xc3\xa0queles observados em um estudo multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, controlado por placebo em 70 pacientes com espondilite anquilosante.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, controlado com placebo em 200 pacientes adultos com artrite psori\xc3\xa1sica ativa, apesar do tratamento com DMARDs ou AINE (\xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e \xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas), com 1 ou mais dos seguintes subtipos: artrite acometendo articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangianas distais (DIP) (n= 49), artrite mutilante (n = 3), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (n = 40), artrite poliarticular (n = 100) e espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (n = 8). Os pacientes tamb\xc3\xa9m tinham psor\xc3\xadase em placa com uma les\xc3\xa3o alvo de qualifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de di\xc3\xa2metro \xe2\x89\xa5 2 cm. Quarenta e seis porcento dos pacientes continuaram em doses est\xc3\xa1veis de metotrexato (\xe2\x89\xa4 25 mg/semana). Durante a fase duplo-cega de 24 semanas, os pacientes receberam tanto 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae ou placebo nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22 (100 pacientes em cada grupo).
\r\n\r\nNa semana 16, os pacientes com < 10% de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais, em ambas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, passaram a receber indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae (escape precoce).
\r\n\r\nNa semana 24, todos os pacientes do grupo placebo passaram a receber indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o continuou para todos os pacientes at\xc3\xa9 a semana 46.
\r\n\r\nO tratamento com Remicade\xc2\xae resultou em melhora nos sinais e sintomas, conforme avaliado pelo crit\xc3\xa9rio ACR, com 58% dos pacientes do grupo tratado com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ando ACR 20 na semana 14, comparado com 11% dos pacientes tratados com placebo (p < 0,001). A resposta foi semelhante, independente do uso concomitante de metotrexato. Foi observada melhora no in\xc3\xadcio da semana 2. Em 6 meses, as respostas ACR 20/50/70 foram alcan\xc3\xa7adas por 54%, 41% e 27%, respectivamente, dos pacientes recebendo Remicade\xc2\xae comparado com 16%, 4% e 2%, respectivamente, dos pacientes recebendo placebo. Respostas semelhantes foram observadas em pacientes com cada subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica, entretanto, poucos pacientes com os subtipos artrite mutilante e espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica foram inclu\xc3\xaddos.
\r\n\r\nQuando comparado ao placebo, o tratamento com Remicade\xc2\xae resultou em melhora nos componentes do crit\xc3\xa9rio de resposta ACR, assim como em dactilites e entesopatia (Tabela 5). A resposta cl\xc3\xadnica foi mantida ao longo das 54 semanas. Respostas semelhantes foram observadas na fase inicial do estudo randomizado, controlado com placebo em 104 pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica e as respostas foram mantidas ao longo de 98 semanas na fase de extens\xc3\xa3o aberta.
\r\n\r\nTabela 5: Componentes ACR20 e porcentagem de pacientes com 1 ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com dactilite e porcentagem de pacientes com entesopatia no n\xc3\xadvel basal e na semana 24
\r\n\r\n| Pacientes randomizados | \r\n\t\t\tPlacebo (n=100) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Remicade\xc2\xae 5 mg/kga \r\n\r\n\t\t\t(n=100) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| N\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t|
| Par\xc3\xa2metros (medianas) | \r\n\t\t||||
| N\xc2\xba de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosasb | \r\n\t\t\t24 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t6 | \r\n\t\t
| N\xc2\xba de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadasc | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t9 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t3 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Globald | \r\n\t\t\t6,4 | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t5,9 | \r\n\t\t\t2,6 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Paciented | \r\n\t\t\t6,0 | \r\n\t\t\t4,5 | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t
| \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI)e | \r\n\t\t\t1,1 | \r\n\t\t\t1,1 | \r\n\t\t\t1,1 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t
| PCR (mg/dL)f | \r\n\t\t\t1,2 | \r\n\t\t\t0,9 | \r\n\t\t\t1,0 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t
| % de pacientes com 1 ou mais dedos com dactilite | \r\n\t\t\t41 | \r\n\t\t\t33 | \r\n\t\t\t40 | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t
| % de pacientes com entesopatia | \r\n\t\t\t35 | \r\n\t\t\t36 | \r\n\t\t\t42 | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0p < 0,001 para a % altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal para todos os componentes ACR 20 na semana 24, p < 0,05 para a % de pacientes com dactilite; e p = 0,004 para a % de pacientes com entesopatia na semana 24.
\r\nb\xc2\xa0Escala de 0 \xe2\x80\x93 68.
\r\nc\xc2\xa0Escala de 0 \xe2\x80\x93 66.
\r\nd\xc2\xa0Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (0 = melhor; 10 = pior).
\r\ne\xc2\xa0Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade, medida de 8 categorias: vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higienizar, alcan\xc3\xa7ar, segurar e atividades (0 = melhor; 3 = pior).
\r\nf\xc2\xa0Faixa normal 0 \xe2\x80\x93 0,6 mg/dL.
A melhora no \xc3\x8dndice de Gravidade e \xc3\x81rea de Psor\xc3\xadase (PASI) em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica com \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (BSA) \xe2\x89\xa5 3 (placebo n = 87, Remicade\xc2\xae n = 83) foi alcan\xc3\xa7ada na semana 14, independente do uso concomitante de metotrexato, com 64% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ando 75% de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais vs. 2% dos pacientes tratados com placebo. Uma melhora foi observada em alguns pacientes no in\xc3\xadcio da semana 2. Em 6 meses, as respostas PASI 75 e PASI 90 foram alcan\xc3\xa7adas por 60% e 39%, respectivamente, para os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae comparado a 1% e 0%, respectivamente, dos pacientes recebendo placebo. A resposta PASI foi em geral mantida at\xc3\xa9 a semana 54.
\r\n\r\nO dano estrutural em ambas as m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s foi avaliado radiograficamente pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total modificada vdH-S incluindo articula\xc3\xa7\xc3\xb5es DIP. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total modificada vdH-S \xc3\xa9 uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o composta de dano estrutural que mede o n\xc3\xbamero e extens\xc3\xa3o das eros\xc3\xb5es nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e o grau de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (JSN) nas m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s. Na semana 24, os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tiveram menos progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do que os pacientes tratados com placebo (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de -0,70 vs. 0,82; p < 0,001). Os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tamb\xc3\xa9m tiveram menos progress\xc3\xa3o em suas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de eros\xc3\xa3o (-0,56 vs. 0,51) e pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es JSN (-0,14 vs. 0,31). Os pacientes no grupo de Remicade\xc2\xae apresentaram inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua no dano estrutural na semana 54. A maioria dos pacientes demonstrou pequena ou nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o vdH-S durante os 12 meses de estudo (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0 em ambos pacientes que inicialmente receberam Remicade\xc2\xae ou placebo). Mais pacientes do grupo placebo (12%) tiveram progress\xc3\xa3o aparente imediata, comparada ao grupo de Remicade\xc2\xae (3%).
\r\n\r\nO status da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi avaliado usando o \xc3\x8dndice de Incapacidade HAQ (HAQ-DI) e o question\xc3\xa1rio de sa\xc3\xbade SF-36. Os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tiveram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, conforme avaliado pelo HAQ-DI (porcentagem mediana de melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais na semana 14 e 24 de 43% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae vs. 0% dos pacientes tratados com placebo).
\r\n\r\nDurante a fase duplo-cega do estudo, controlada com placebo (24 semanas), 54% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram melhora clinicamente significativa no HAQ-DI (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 0,3 unidades) comparado com 22% dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tamb\xc3\xa9m demonstraram maior melhora nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes mental e f\xc3\xadsico resumidos SF-36, do que os pacientes tratados com placebo. As respostas foram mantidas por at\xc3\xa9 2 anos na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em 3 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em pacientes com 18 anos ou mais, com psor\xc3\xadase em placa cr\xc3\xb4nica est\xc3\xa1vel acometendo \xe2\x89\xa5 10% BSA, uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xadnima de 12 e que eram candidatos para terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. Os pacientes com psor\xc3\xadase gutata, pustular ou eritrod\xc3\xa9rmica foram exclu\xc3\xaddos destes estudos. Nenhuma terapia antipsori\xc3\xa1sica foi permitida durante o estudo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides t\xc3\xb3picos de baixa pot\xc3\xaancia na face e virilha ap\xc3\xb3s a semana 10 do in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\nO Estudo I (EXPRESS) avaliou 378 pacientes que receberam placebo ou Remicade\xc2\xae na dose de 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6 (terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o), seguida por terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas. Na semana 24, o grupo placebo passou a receber terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae (5 mg/kg), seguida pela terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas. Os pacientes originalmente randomizados para Remicade\xc2\xae continuaram a receber Remicade\xc2\xae 5 mg/kg a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a semana 46. Entre todos os grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI mediana no n\xc3\xadvel basal foi de 21 e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global Est\xc3\xa1tica (sPGA) no n\xc3\xadvel basal variou de moderada (52% dos pacientes) para intensa (36%), para grave (2%). Em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o, 75% dos pacientes tiveram um BSA > 20%. Setenta e um porcento dos pacientes previamente receberam tratamento sist\xc3\xaamico e 82% dos pacientes receberam fototerapia.
\r\n\r\nO Estudo II (EXPRESS II) avaliou 835 pacientes que receberam placebo ou Remicade\xc2\xae nas doses de 3 mg/kg ou 5 mg/kg, nas semanas 0, 2 e 6 (terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o). Na semana 14, dentro de cada grupo de dose de Remicade\xc2\xae, os pacientes foram randomizados para ambos os esquemas de tratamento (a cada 8 semanas), ou tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o conforme necess\xc3\xa1rio (PRN) at\xc3\xa9 a semana 46. Na semana 16, o grupo placebo passou a receber terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae (5 mg/kg), seguido de terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas.
\r\n\r\nEntre todos os grupos de tratamento, a mediana na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI basal foi 18 e 63% dos pacientes tiveram uma BSA > 20%. Cinquenta e cinco porcento dos pacientes previamente receberam terapia sist\xc3\xaamica e 64% receberam uma fototerapia.
\r\n\r\nUm Estudo III (SPIRIT) avaliou 249 pacientes que tinham recebido previamente tanto tratamento com psoraleno + ultravioleta A (PUVA), ou outra terapia sist\xc3\xaamica para psor\xc3\xadase. Estes pacientes foram randomizados para receber tanto placebo ou Remicade\xc2\xae nas doses 3 mg/kg ou 5 mg/kg, nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 26, os pacientes com pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o sPGA moderada ou pior (maior que ou igual a 3 em uma escala de 0 a 5) receberam uma dose adicional do tratamento randomizado. Entre todos os grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI mediana no n\xc3\xadvel basal foi de 19 e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o sPGA no n\xc3\xadvel basal variou de moderada (62% dos pacientes) para intensa (22%), para grave (3%). Em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o, 75% dos pacientes tiveram um BSA > 20%. Dos pacientes inclu\xc3\xaddos, 114 (46%) receberam dose adicional na semana 26.
\r\n\r\nNos Estudos I, II e III, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI de ao menos 75% (PASI 75) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal, na semana 10. No Estudo I e Estudo III, outro fator avaliado incluiu a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sPGA \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima\xe2\x80\x9d. A escala sPGA \xc3\xa9 uma escala de 6 categorias, variando de \xe2\x80\x9c5 = doen\xc3\xa7a grave\xe2\x80\x9d a \xe2\x80\x9c0 = clareamento completo\xe2\x80\x9d, que indica a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da gravidade da psor\xc3\xadase, com foco na infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o, eritema e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o. O sucesso do tratamento, definido como \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima\xe2\x80\x9d, consistiu de nenhuma ou m\xc3\xadnima eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, com eritema de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 vermelho claro e nenhuma ou m\xc3\xadnima descama\xc3\xa7\xc3\xa3o fina de < 5% da superf\xc3\xadcie da placa.
\r\n\r\nO Estudo II tamb\xc3\xa9m avaliou a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cexcelente\xe2\x80\x9d pela Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global M\xc3\xa9dica relativa (rPGA). O rPGA \xc3\xa9 uma escala de 6 categorias que varia de \xe2\x80\x9c6 = piora\xe2\x80\x9d a \xe2\x80\x9c1 = clareamento completo\xe2\x80\x9d que foi avaliada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal. As les\xc3\xb5es globais foram classificadas conforme a porcentagem de acometimento corporal, bem como a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o global, descama\xc3\xa7\xc3\xa3o e eritema. O sucesso do tratamento, definido como \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cexcelente\xe2\x80\x9d, consistiu em alguma mudan\xc3\xa7a de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o residual rosada ou pigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, para melhora acentuada (textura da pele pr\xc3\xb3xima do normal. Algum eritema pode estar presente). Os resultados destes estudos est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\nTabela 6: Estudos de psor\xc3\xadase I, II e III, porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram PASI 75 na semana 10 e porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram \xe2\x80\x9csucesso\xe2\x80\x9d do tratamento com a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae | \r\n\t\t|
| 3 mg/kg | \r\n\t\t\t5 mg/kg | \r\n\t\t||
| Estudo de Psor\xc3\xadase I \xe2\x80\x93 pacientes randomizadosa | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t301 | \r\n\t\t
| PASI 75 | \r\n\t\t\t2 (3%) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t242 (80%)* | \r\n\t\t
| sPGA | \r\n\t\t\t3 (4%) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t242 (80%)* | \r\n\t\t
| Estudo de Psor\xc3\xadase II \xe2\x80\x93 pacientes randomizadosa | \r\n\t\t\t208 | \r\n\t\t\t313 | \r\n\t\t\t314 | \r\n\t\t
| PASI 75 | \r\n\t\t\t4 (2%) | \r\n\t\t\t220 (70%)* | \r\n\t\t\t237 (75%)* | \r\n\t\t
| rPGA | \r\n\t\t\t2 (1%) | \r\n\t\t\t217 (69%)* | \r\n\t\t\t324 (75%)* | \r\n\t\t
| Estudo de Psor\xc3\xadase III \xe2\x80\x93 pacientes randomizadosb | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t\t99 | \r\n\t\t\t99 | \r\n\t\t
| PASI 75 | \r\n\t\t\t3 (6%) | \r\n\t\t\t71 (72%)* | \r\n\t\t\t87 (88%)* | \r\n\t\t
| sPGA | \r\n\t\t\t5 (10%) | \r\n\t\t\t71 (72%)* | \r\n\t\t\t89 (90%)* | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p < 0,001 comparado com placebo%.
\r\na\xc2\xa0Pacientes com perda de dados na semana 10 foram considerados como n\xc3\xa3o respondedores.
\r\nb\xc2\xa0Pacientes com perda de dados na semana 10 foram inclu\xc3\xaddos com base na \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
No Estudo I, no subgrupo de pacientes com maior extens\xc3\xa3o da psor\xc3\xadase que tinham recebido fototerapia pr\xc3\xa9via, 85% dos pacientes do regime de 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ou PASI 75 na semana 10, comparado a 4% dos pacientes do grupo placebo.
\r\n\r\nNo Estudo II, no subgrupo de pacientes com maior extens\xc3\xa3o da psor\xc3\xadase que tinham recebido fototerapia pr\xc3\xa9via, 72% e 77% dos pacientes no regime de 3 mg/kg de Remicade\xc2\xae e 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ou PASI 75 na semana 10, respectivamente, comparado a 1% no grupo placebo. No Estudo II, entre os pacientes com maior extens\xc3\xa3o da psor\xc3\xadase que falharam ou eram intolerantes \xc3\xa0 fototerapia, 70% e 78% dos pacientes no regime de 3 mg/kg de Remicade\xc2\xae e 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ou PASI 75 na semana 10, respectivamente, comparado a 2% no grupo placebo.
\r\n\r\nA manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foi estudada em subgrupos de 292 e 297 pacientes tratados com Remicade\xc2\xae nos grupos de 5 mg/kg e 3 mg/kg, respectivamente, no Estudo II. No in\xc3\xadcio da semana 14, com base nas respostas estratificadas por PASI na semana 10 e por centro de pesquisa, os pacientes dos grupos ativos foram randomizados novamente para ambos os regimes de dose ou para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rio (PRN).
\r\n\r\nOs grupos que receberam a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas parecem ter tido maior porcentagem de sustenta\xc3\xa7\xc3\xa3o do PASI 75 at\xc3\xa9 a semana 50, quando comparado com aqueles pacientes que receberam doses conforme necess\xc3\xa1rio ou PRN, e a melhor resposta foi mantida para a dose de 5 mg/kg a cada 8 semanas. Estes resultados s\xc3\xa3o apresentados na Figura 2. Na semana 46, quando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Remicade\xc2\xae estavam no vale no grupo de dose a cada 8 semanas, 54% dos pacientes do grupo de 5 mg/kg alcan\xc3\xa7ou PASI 75 comparado com 36% no grupo de 3 mg/kg. A menor porcentagem de respondedores PASI 75 no grupo de dose 3 mg/kg a cada 8 semanas, comparado ao grupo de 5 mg/kg foi associada a menor porcentagem de pacientes com n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos (vale) de Infliximabe detect\xc3\xa1vel. Isto pode estar relacionado em parte com as maiores taxas de anticorpos. Al\xc3\xa9m disso, no subgrupo de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta na semana 10, a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta parece ser maior nos pacientes que receberam Remicade\xc2\xae a cada 8 semanas na dose de 5 mg/kg. Independente se as doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o PRN ou a cada 8 semanas, h\xc3\xa1 uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta da subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em cada grupo ao longo do tempo. Os resultados do Estudo I at\xc3\xa9 a semana 50 nos grupos de regime de dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg a cada 8 semanas, foram semelhantes aos resultados obtidos no Estudo II.
\r\n\r\nFigura 2: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando melhora no PASI \xe2\x89\xa5 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal at\xc3\xa9 a semana 50; pacientes randomizados na semana 14
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a do tratamento de Remicade\xc2\xae al\xc3\xa9m de 50 semanas n\xc3\xa3o foram avaliadas em pacientes com psor\xc3\xadase em placa.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de doses \xc3\xbanicas e m\xc3\xbaltiplas de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em 2 estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, em 653 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn gravemente ativa [\xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Crohn (CDAI) \xe2\x89\xa5 220 e \xe2\x89\xa4 400] com resposta inadequada para terapias convencionais pr\xc3\xa9vias. Foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores e 92% dos pacientes continuaram a receber ao menos uma dose destas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nNo estudo de dose \xc3\xbanica com 108 pacientes, 16% (4/25) dos pacientes do grupo placebo alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no CDAI \xe2\x89\xa5 70 pontos) na semana 4 vs. 81% (22/27) dos pacientes recebendo 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae (p < 0,001, Teste Exato de Fisher, 2 x 2). Adicionalmente, 4% (1/25) dos pacientes do grupo placebo e 48% (13/27) dos pacientes recebendo 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (CDAI < 150) na semana 4.
\r\n\r\nEm um estudo de multidose [ACCENT 1 (Estudo de Crohn I)], 545 pacientes receberam 5 mg/kg na semana 0 e ent\xc3\xa3o foram randomizados para um de tr\xc3\xaas grupos de tratamento. O grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo recebeu placebo nas semanas 2 e 6 e depois, a cada 8 semanas. O grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 mg/kg recebeu 5 mg/kg nas semanas 2 e 6 e depois, a cada 8 semanas. O grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com 10 mg/kg recebeu 5 mg/kg nas semanas 2 e 6 e depois, 10 mg/kg a cada 8 semanas. Os pacientes em resposta na semana 2 foram randomizados e analisados separadamente daqueles que n\xc3\xa3o responderam nesta semana. Ap\xc3\xb3s a semana 6, a retirada gradual de corticosteroides foi permitida.
\r\n\r\nNa semana 2, 57% (311/545) dos pacientes estavam em resposta cl\xc3\xadnica. Na semana 30, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior destes pacientes nos grupos de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 mg/kg e 10 mg/kg alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, comparado aos pacientes no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (Tabela 7).
\r\n\r\nAdicionalmente, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes nos grupos de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg e 10 mg/kg estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e aptos para interromper o uso de corticosteroides, quando comparado aos pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, na semana 54 (Tabela 7).
\r\n\r\nTabela 7: Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e retirada de esteroides
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tDose \xc3\xbanica de 5 mg/kga | \r\n\t\t\tTr\xc3\xaas doses de indu\xc3\xa7\xc3\xa3ob | \r\n\t\t|
| Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Placebo | \r\n\t\t\tManuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae a cada 8 semanas | \r\n\t\t||
| 5 mg/kg | \r\n\t\t\t10 mg/kg | \r\n\t\t||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t25/102 | \r\n\t\t\t41/104 | \r\n\t\t\t48/105 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t39% | \r\n\t\t\t46% | \r\n\t\t
| Valor de pc | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t0,022 | \r\n\t\t\t0,001 | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t6/54 | \r\n\t\t\t14/56 | \r\n\t\t\t18/53 | \r\n\t\t
| Pacientes em remiss\xc3\xa3o capazes de interromper o uso de corticosteroidesd | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t
| Valor de pc | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t0,059 | \r\n\t\t\t0,005 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Remicade\xc2\xae na semana 0.
\r\nb\xc2\xa0Remicade\xc2\xae 5 mg/kg administrado nas semanas 0, 2 e 6.
\r\nc\xc2\xa0Valor de p representa compara\xc3\xa7\xc3\xb5es grupos pareados ao placebo.
\r\nd\xc2\xa0Daqueles recebendo corticosteroides no n\xc3\xadvel basal.
Os pacientes nos grupos de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae (5 mg/kg e 10 mg/kg) tiveram um maior tempo para perder resposta do que os pacientes que estavam no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (Figura 3). Na semana 30 e 54, uma melhora significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal foi observada entre os grupos tratados com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg e 10 mg/kg, comparado com o grupo tratado com placebo, no question\xc3\xa1rio espec\xc3\xadfico para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBQD), particularmente nos componentes sist\xc3\xaamicos e intestinais e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o dos componentes f\xc3\xadsicos resumidos do question\xc3\xa1rio geral de qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, SF-36.
\r\n\r\nFigura 3: Estimativa Kaplan-Meier da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que n\xc3\xa3o tiveram perda de resposta at\xc3\xa9 a semana 54
\r\n\r\n
Em um subgrupo de 78 pacientes que tinham ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa no n\xc3\xadvel basal e que participaram de um subestudo de endoscopia, 13 de 43 pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae tinham evid\xc3\xaancia de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, quando comparado com 1 de 28 pacientes tratados com o grupo placebo, na semana 10.
\r\n\r\nDos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae que apresentavam cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 10, 9 de 12 pacientes apresentaram cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 54.
\r\n\r\nOs pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta e subsequentemente perderam, foram eleg\xc3\xadveis ao tratamento com Remicade\xc2\xae de forma epis\xc3\xb3dica em uma dose 5 mg/kg maior do que a dose para a qual foram randomizados. A maioria destes pacientes respondeu a uma maior dose. Entre os pacientes que n\xc3\xa3o tinham resposta na semana 2, dos que receberam doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae, 59% (92/157) responderam at\xc3\xa9 a semana 14 comparado\xc2\xa0a 51% (39/77) do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. Entre os pacientes que n\xc3\xa3o apresentaram resposta at\xc3\xa9 a semana 14, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento adicional n\xc3\xa3o resultou em aumento significativo de respostas.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn fistulizante com f\xc3\xadstula(s) que tinham ao menos 3 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram avaliadas em 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo.
\r\n\r\nFoi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de corticosteroides, 5-aminossalicilatos, antibi\xc3\xb3ticos, metotrexato (MTX), 6-mercaptopurina (6-MP) e/ou azatioprina (AZA).
\r\n\r\nNo primeiro estudo, 94 pacientes receberam 3 doses de placebo ou Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6. A resposta da f\xc3\xadstula (\xe2\x89\xa5 50% da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de f\xc3\xadstulas de drenagem enterocut\xc3\xa2neas por compress\xc3\xa3o leve, em ao menos 2 visitas consecutivas sem aumento de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou cirurgia para doen\xc3\xa7a de Crohn) foi observada em 68% (21/31) dos pacientes do grupo tratado com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg (p = 0,002) e 56% (18/32) dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae 10 mg/kg (p=0,021) vs. 26% (8/31) dos pacientes do bra\xc3\xa7o do placebo. A mediana para o tempo do in\xc3\xadcio da resposta e a mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta nos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae foi de 2 e 12 semanas, respectivamente. O fechamento de todas as f\xc3\xadstulas foi alcan\xc3\xa7ado em 52% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae comparado com 13% dos pacientes do grupo placebo (p < 0,001).
\r\n\r\nNo segundo estudo [ACCENT II (Estudo de Crohn II)], os pacientes que foram inclu\xc3\xaddos tiveram que ter ao menos 1 f\xc3\xadstula de drenagem enterocut\xc3\xa2nea (perianal e abdominal). Todos os pacientes receberam Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes foram randomizados para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo ou Remicade\xc2\xae 5 mg/kg na semana 14. Os pacientes receberam as doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 14 e depois a cada 8 semanas, at\xc3\xa9 a semana 46. Os pacientes que tinham resposta da f\xc3\xadstula (resposta da f\xc3\xadstula foi definida da mesma forma que no primeiro estudo) nas semanas 10 e 14 foram randomizados separadamente daqueles que n\xc3\xa3o tinham resposta. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi o tempo para a perda da resposta a partir da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os pacientes que tinham resposta da f\xc3\xadstula.
\r\n\r\nEntre os pacientes randomizados (273 dos 296 pacientes inicialmente inclu\xc3\xaddos), 87% tinham f\xc3\xadstulas perianais e 14% tinham f\xc3\xadstulas abdominais. Oito porcento tamb\xc3\xa9m tinham f\xc3\xadstulas retovaginais. Mais de 90% dos pacientes tinham recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com imunossupressores ou antibi\xc3\xb3ticos.
\r\n\r\nNa semana 14, 65% (177/273) os pacientes tinham respostas da f\xc3\xadstula. Os pacientes randomizados para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae tinham maior tempo para a perda da resposta da f\xc3\xadstula comparado com o grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (Figura 4). Na semana 54, 38% (33/87) dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae n\xc3\xa3o tinham drenagem de f\xc3\xadstulas, comparado com 22% (20/90) dos pacientes tratados com placebo (p = 0,02). Quando comparado ao grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, os pacientes em tratamento com Remicade\xc2\xae tiveram tend\xc3\xaancia para menos epis\xc3\xb3dios de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nFigura 4: Estimativa da tabela de vida a partir da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que n\xc3\xa3o tiveram perda de resposta de f\xc3\xadstula at\xc3\xa9 a semana 54
\r\n\r\n
Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta de f\xc3\xadstula e subsequentemente perderam a resposta foram eleg\xc3\xadveis para receber tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae a uma dose 5 mg/kg maior do que a dose para qual foram\xc2\xa0randomizados. Dos pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, 66% (25/38) responderam a Remicade\xc2\xae 5 mg/kg e 57% (12/21) dos pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae responderam a 10 mg/kg.
\r\n\r\nOs pacientes que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram uma resposta at\xc3\xa9 a semana 14 provavelmente n\xc3\xa3o responderiam a doses adicionais de Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nPropor\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes de pacientes de ambos os grupos desenvolveram novas f\xc3\xadstulas (total de 17%) e um n\xc3\xbamero semelhante desenvolveu abscessos (total de 15%).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em um estudo randomizado, aberto (Estudo Peds Crohn) em 112 pacientes com idade entre 6 e 17 anos, com doen\xc3\xa7a de Crohn moderada a gravemente ativa e resposta inadequada \xc3\xa0s terapias convencionais. A mediana de idade foi de 13 anos e a mediana do \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Crohn Pedi\xc3\xa1trica (PCDAI) foi de 40 (em uma escala de 0 a 100). Foi requisitado que todos os pacientes estivessem em um regime de doses est\xc3\xa1veis de 6-MP, AZA ou MTX. Trinta e cinco por cento tamb\xc3\xa9m estavam recebendo corticosteroides no n\xc3\xadvel basal.
\r\n\r\nTodos os pacientes receberam dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 10, 103 pacientes foram randomizados para um regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg, administrados a cada 8 semanas, ou a cada 12 semanas.
\r\n\r\nNa semana 10, 88% dos pacientes estavam em resposta cl\xc3\xadnica (definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI de \xe2\x89\xa5 15 pontos e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de \xe2\x89\xa4 30 pontos) e 59% estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI de \xe2\x89\xa4 10 pontos).
\r\n\r\nA propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes pedi\xc3\xa1tricos que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na semana 10 foi comparada favoravelmente \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de adultos que alcan\xc3\xa7ou a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica no Estudo de Crohn I. A defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta cl\xc3\xadnica no Estudo Peds Crohn foi baseada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI, onde a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CDAI foi usada no Estudo de Crohn I em adultos.
\r\n\r\nNas semanas 30 e 54, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em resposta cl\xc3\xadnica foi maior no grupo de tratamento a cada 8 semanas, do que no grupo de tratamento a cada 12 semanas (73% vs. 47% na semana 30 e 64% vs. 33% na semana 54). Em ambas semanas 30 e 54, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica tamb\xc3\xa9m foi maior no grupo tratado a cada 8 semanas do que no grupo a cada 12 semanas (60% vs. 35% na semana 30 e 56% vs. 24% na semana 54) (Tabela 8).
\r\n\r\nPara os pacientes no Estudo Peds Crohn recebendo corticosteroides no basal, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que descontinuou os corticosteroides enquanto em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 30 foi de 46% para o grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas e 33% para o grupo a cada 12 semanas. Na semana 54, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes capaz de descontinuar corticosteroides enquanto em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi de 46% no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas e 17% no grupo a cada 12 semanas.
\r\n\r\nTabela 8: Resposta e remiss\xc3\xa3o no estudo Peds Crohn
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg | \r\n\t\t|
| A cada 8 semanas | \r\n\t\t\tA cada 12 semanas | \r\n\t\t|
| Grupo de tratamento | \r\n\t\t\tGrupo de tratamento | \r\n\t\t|
| Pacientes randomizados | \r\n\t\t\t52 | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnicaa | \r\n\t\t||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t73%d\n | \r\n\t\t\t47% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t64%d\n | \r\n\t\t\t33% | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicab | \r\n\t\t||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t60%c\n | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t56%d\n | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Definido como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI de \xe2\x89\xa5 15 pontos e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total \xe2\x89\xa4 30 pontos.
\r\nb\xc2\xa0Definido como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI \xe2\x89\xa4 10 pontos.
\r\nc\xc2\xa0Valor de p < 0,05.
\r\nd\xc2\xa0Valor de p < 0,01.
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em 2 estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em 728 pacientes com colite ou retocolite ulcerativa moderada ou gravemente ativa (UC) [pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo entre 6 e 12 (faixa poss\xc3\xadvel de 0 a 12), subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica \xe2\x89\xa5 2] com uma resposta inadequada ao tratamento convencional oral (Estudos UC I e UC II). Foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de corticosteroides foi permitida ap\xc3\xb3s a semana 8. Os pacientes foram randomizados na semana 0 para receber placebo, Remicade\xc2\xae 5 mg/kg ou 10 mg/kg e depois nas semanas 0 2, 6 e, ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a semana 46 no Estudo UC I; e nas semanas 0, 2, 6 e depois a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a semana 22 no Estudo UC II. No Estudo UC II, foi permitido que os pacientes continuassem no tratamento cego at\xc3\xa9 a semana 46 conforme crit\xc3\xa9rio do investigador.
\r\n\r\nOs pacientes no Estudo UC I apresentaram falha da resposta ou foram intolerantes ao uso de corticosteroides orais, 6-MP ou AZA. Os pacientes do Estudo UC II apresentaram falha da resposta ou foram intolerantes aos tratamentos anteriormente mencionados e /ou aminossalicilatos. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante de pacientes do Estudo UC I e UC II estavam recebendo corticosteroides (61% e 51%, respectivamente), 6-MP/AZA (49% e 43%) e aminossalicilatos (70% e 75%) no n\xc3\xadvel basal. Mais pacientes no Estudo UC II do que UC I estavam recebendo exclusivamente aminossalicilatos (26% vs. 11%, respectivamente). A resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, acompanhado por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de \xe2\x89\xa5 1 ou subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\n\r\nEm ambos Estudos UC I e UC II, maiores porcentagens de pacientes em ambos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, quando comparado ao grupo placebo. Cada um destes efeitos foi mantido at\xc3\xa9 o final do estudo (54 semanas no Estudo UC I e semanas no Estudo II). Al\xc3\xa9m disso, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes dos grupos de Remicade\xc2\xae apresentou resposta sustentada e remiss\xc3\xa3o sustentada, do que o observado no grupo placebo (Tabela 9).
\r\n\r\nDos pacientes tratados com corticosteroides no n\xc3\xadvel basal, propor\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores de pacientes dos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e estavam aptos a descontinuar corticosteroides na semana 30, comparado aos pacientes do grupo de tratamento com placebo (22% nos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae vs. 10% no grupo de tratamento com placebo no Estudo UC I; 23% nos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae vs. 3% no grupo de tratamento com placebo no Estudo UC II). No Estudo UC I, este efeito foi mantido at\xc3\xa9 a semana 54 (21% nos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae vs. 9% no grupo de tratamento com placebo). A resposta associada ao uso de Remicade\xc2\xae foi em geral semelhante em ambos os grupos de regimes de dose, 5 mg/kg e 10 mg/kg.
\r\n\r\nTabela 9: Resposta, remiss\xc3\xa3o e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa em estudos de colite ulcerativa
\r\n\r\n| Pacientes randomizados | \r\n\t\t\tEstudo UC I | \r\n\t\t\tEstudo UC II | \r\n\t\t||||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 10 mg/kg | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg | \r\n\t\t\t\nRemicade\xc2\xae 10 mg/kg \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnicaa,d | \r\n\t\t||||||
| Semana 8 | \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t69%* | \r\n\t\t\t62%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t65%* | \r\n\t\t\t69%* | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t52%* | \r\n\t\t\t51%** | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\t60%* | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t20% | \r\n\t\t\t45%* | \r\n\t\t\t44%* | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Resposta sustentadad | \r\n\t\t||||||
| Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8 e 30) | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t49%* | \r\n\t\t\t46%* | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t41%* | \r\n\t\t\t53%* | \r\n\t\t
| (Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8, 30 e 54) | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t39% | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnicab,d | \r\n\t\t||||||
| Semana 8 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t39%* | \r\n\t\t\t32%** | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t34%* | \r\n\t\t\t28%* | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t34%** | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t26%** | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t35%** | \r\n\t\t\t34%** | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Resposta Sustentadad | \r\n\t\t||||||
| (Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8 e 30) | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t23%** | \r\n\t\t\t26%* | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t15%* | \r\n\t\t\t23%* | \r\n\t\t
| (Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8, 30 e 54) | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t20%** | \r\n\t\t\t20%** | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosac, d | \r\n\t\t||||||
| Semana 8 | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t62%* | \r\n\t\t\t59%* | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t60%* | \r\n\t\t\t62%* | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t50%* | \r\n\t\t\t49%* | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t46%** | \r\n\t\t\t57%* | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t45%* | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p < 0,001, ** p < 0,01.
\r\na\xc2\xa0Definido como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, acompanhado da diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de \xe2\x89\xa5 1 ou subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de 0 ou 1. (A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo consiste na soma de 4 subpontua\xc3\xa7\xc3\xb5es: frequ\xc3\xaancia de evacua\xc3\xa7\xc3\xa3o, sangramento retal, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global e achados endosc\xc3\xb3picos).
\r\nb\xc2\xa0Definido com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de \xe2\x89\xa4 2 pontos, nenhum indiv\xc3\xadduo com subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o > 1.
\r\nc\xc2\xa0Definido como uma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica de 0 ou 1, da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo.
\r\nd\xc2\xa0Pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, tiveram ostomia ou colectomia, ou descontinuaram as infus\xc3\xb5es do estudo devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o possuindo resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica ou cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa a partir do tempo do evento em diante.
A melhora com Remicade\xc2\xae foi consistente entre todas as subpontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de Mayo at\xc3\xa9 a semana 54 (Estudo UC I, demonstrado na Tabela 10 e Estudo UC II at\xc3\xa9 a semana 30 foi semelhante).
\r\n\r\nTabela 10: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do Estudo UC I com subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo indicando doen\xc3\xa7a inativa ou leve at\xc3\xa9 a semana 54
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tEstudo UC I | \r\n\t\t||
| Placebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae | \r\n\t\t||
| 5 mg/kg | \r\n\t\t\t10 mg/kg | \r\n\t\t||
| (n=121) | \r\n\t\t\t(n=121) | \r\n\t\t\t(n=122) | \r\n\t\t|
| Frequ\xc3\xaancia de evacua\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t10% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t\t60% | \r\n\t\t\t58% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t\t53% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t
| Sangramento retal | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t54% | \r\n\t\t\t40% | \r\n\t\t\t48% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t74% | \r\n\t\t\t86% | \r\n\t\t\t80% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t65% | \r\n\t\t\t74% | \r\n\t\t\t71% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t69% | \r\n\t\t\t67% | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t3% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t44% | \r\n\t\t\t74% | \r\n\t\t\t64% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t36% | \r\n\t\t\t57% | \r\n\t\t\t55% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t53% | \r\n\t\t\t53% | \r\n\t\t
| Achados endosc\xc3\xb3picos | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t59% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t50% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas, na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 6 anos ou mais, com colite ou retocolite ulcerativa moderada ou gravemente ativa que tinham resposta inadequada ao tratamento convencional, s\xc3\xa3o suportadas pelas evid\xc3\xaancias obtidas a partir\xc2\xa0de estudos bem controlados e adequados de Remicade\xc2\xae em adultos. Dados adicionais de seguran\xc3\xa7a e farmacocin\xc3\xa9tica foram coletados de um estudo em UC pedi\xc3\xa1trico, aberto, em 60 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idades entre 6 e 17 anos (mediana de idade de 14,5 anos) com colite ou retocolite ulcerativa moderada a gravemente ativa (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de 6 a 12; subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica \xe2\x89\xa5 2) e com resposta inadequada aos tratamentos convencionais. No n\xc3\xadvel basal, a mediana da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo era de 8; 53% dos pacientes estavam em tratamento com agentes imunomoduladores (6-MP/AZA/MTX) e 62% dos pacientes estavam recebendo corticosteroides (dose mediana de 0,5 mg/kg/dia equivalente \xc3\xa0 prednisona). A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunomoduladores e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual dos corticosteroides foram permitidas ap\xc3\xb3s a semana 0.
\r\n\r\nTodos os pacientes receberam dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes que n\xc3\xa3o responderam ao Remicade\xc2\xae na semana 8 n\xc3\xa3o receberam mais doses de Remicade\xc2\xae e retornaram para o acompanhamento de seguran\xc3\xa7a. Na semana 8, 45 pacientes foram randomizados para um regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae a cada 8 semanas, at\xc3\xa9 a semana 46 ou a cada 12 semanas, at\xc3\xa9 a semana 42. Foi permitido que os pacientes mudassem para uma dose maior e/ou um regime de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o mais frequente, caso houvesse perda de resposta.
\r\n\r\nA resposta cl\xc3\xadnica na semana 8 foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal de at\xc3\xa9 \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, incluindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de at\xc3\xa9 \xe2\x89\xa5 1 ponto ou alcance de uma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\n\r\nA remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 8 foi medida pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo, definida como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo \xe2\x89\xa4 2 pontos, com nenhuma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o individual > 1. A remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi tamb\xc3\xa9m avaliada na semana 8 e semana 54, usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x8dndice de Atividade da Colite Ulcerativa Pedi\xc3\xa1trica (PUCAI) e foi definida como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PUCAI < 10 pontos.
\r\n\r\nForam feitas endoscopias no n\xc3\xadvel basal e na semana 8. A subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica de Mayo de 0 indicou doen\xc3\xa7a normal ou inativa e uma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 indicou doen\xc3\xa7a leve (eritema, padr\xc3\xa3o vascular diminu\xc3\xaddo ou friabilidade leve).
\r\n\r\nDe 60 pacientes tratados, 44 tinham resposta cl\xc3\xadnica na semana 8. De 32 pacientes recebendo imunomoduladores concomitantemente no n\xc3\xadvel basal, 23 alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na semana 8, comparado com 21 de 28 daqueles que n\xc3\xa3o recebiam tal medica\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xadvel basal. Na semana 8, 24 ou 60 pacientes estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, conforme medido pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo e 17 de 51 pacientes estavam em remiss\xc3\xa3o, conforme a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PUCAI.
\r\n\r\nNa semana 54, 8 de 21 pacientes no grupo de tratamento a cada 8 semanas e 4 de 22 pacientes no grupo a cada 12 semanas, alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o, conforme medido pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PUCAI.
\r\n\r\nDurante a fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, 23 de 45 pacientes randomizados (9 do grupo de tratamento a cada 8 semanas e 14 pacientes do grupo a cada 12 semanas) necessitaram de um aumento de dose e/ou aumento na frequ\xc3\xaancia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae, devido a perda de resposta. Nove de 23 pacientes que necessitaram da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o na semana 54. Sete destes pacientes receberam o regime de dose de 10 mg/kg a cada 8 semanas.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas de Remicade\xc2\xae
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O Infliximabe neutraliza a atividade biol\xc3\xb3gica de Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF\xce\xb1) por liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com alta afinidade \xc3\xa0s formas sol\xc3\xbaveis e transmembranas do TNF\xce\xb1 e inibe a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF\xce\xb1 com seus receptores. O Infliximabe n\xc3\xa3o neutraliza TNF\xce\xb2 (linfotoxina-\xce\xb1), uma citocina relacionada que utiliza os mesmos receptores que o TNF\xce\xb1.
\r\n\r\nForam encontradas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de TNF\xce\xb1 em tecidos e fluidos envolvidos de pacientes com AR, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa (UC), espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica e psor\xc3\xadase em placas. Na AR, o tratamento com Infliximabe reduziu a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias em \xc3\xa1reas inflamadas da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, bem como a express\xc3\xa3o de mol\xc3\xa9culas mediadoras da ades\xc3\xa3o celular [E-selectina, mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o intercelular-1 (ICAM-1) e mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o celular vascular 1 (VCAM-1)], quimiotaxia [IL-8 e prote\xc3\xadna quimiot\xc3\xa1tica e mon\xc3\xb3citos (MCP-1)] e degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos [matriz de metaloproteinase (MMP) 1 e 3]. Na doen\xc3\xa7a de Crohn, o tratamento com Infliximabe reduziu a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF\xce\xb1 em \xc3\xa1reas inflamadas do intestino e reduziu a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas mononucleares a partir da l\xc3\xa2mina pr\xc3\xb3pria capaz de expressar TNF\xce\xb1 e interferon. Ap\xc3\xb3s o tratamento com Infliximabe, os pacientes com AR ou doen\xc3\xa7a de Crohn apresentaram n\xc3\xadveis reduzidos de IL-6 e prote\xc3\xadna C reativa (PCR) s\xc3\xa9rica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ao per\xc3\xadodo basal. Os linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico dos pacientes tratados com Infliximabe n\xc3\xa3o apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no n\xc3\xbamero ou em respostas proliferativas \xc3\xa0 estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o mitog\xc3\xaanica in vitro quando comparados com as c\xc3\xa9lulas de pacientes n\xc3\xa3o tratados. Na artrite psori\xc3\xa1sica, o tratamento com Infliximabe resultou em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas T e vasos sangu\xc3\xadneos nas les\xc3\xb5es da pele sin\xc3\xb3tica e psori\xc3\xa1sica, bem como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos macr\xc3\xb3fagos na sin\xc3\xb3via. Na psor\xc3\xadase em placas, o tratamento com Infliximabe pode reduzir a espessura epid\xc3\xa9rmica e a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias. \xc3\x89 desconhecida a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre essas atividades farmacodin\xc3\xa2micas e o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) Infliximabe exerce seus efeitos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\nNo estudo B5371002, foi feita a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de hs-PCR s\xc3\xa9rico como o biomarcador de PD e um componente das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do ACR e da classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de atividade da doen\xc3\xa7a (DAS). Consistente com os resultados anteriores para os inibidores de TNF\xce\xb1, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de hs-PCR s\xc3\xa9rico diminu\xc3\xadram acentuadamente em resposta a tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae da UE, e permaneceram suprimidos at\xc3\xa9 a Semana 30. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, as mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias do per\xc3\xadodo basal (desvio padr\xc3\xa3o) em hs-PCR foram -12,2 (25,7) e -12,4 (30,0) mg/L na Semana 30 para os tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae da UE, respectivamente, e foram semelhantes entre os grupos de tratamento ao longo do tempo.
\r\n\r\nEm adultos, infus\xc3\xb5es intravenosas \xc3\xbanicas de 3 mg/kg a 20 mg/kg mostraram uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o linear entre a dose administrada e a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa1xima. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio foi independente da dose e indicou que o Infliximabe foi distribu\xc3\xaddo principalmente no compartimento vascular. Os resultados farmacocin\xc3\xa9ticos para doses \xc3\xbanicas de 3 mg/kg a 10 mg/kg na AR, 5 mg/kg na doen\xc3\xa7a de Crohn e 3 mg/kg a 5 mg/kg na psor\xc3\xadase em placas indicam que a meia-vida terminal mediana de Infliximabe \xc3\xa9 de 7,7 a 9,5 dias.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose inicial de Infliximabe, infus\xc3\xb5es repetidas nas semanas 2 e 6 resultaram em perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e tempo previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s cada tratamento. N\xc3\xa3o houve ac\xc3\xbamulo sist\xc3\xaamico de Infliximabe ap\xc3\xb3s tratamento repetido cont\xc3\xadnuo com 3 mg/kg ou 10 mg/kg em intervalos de 4 ou 8 semanas. O desenvolvimento de anticorpos para Infliximabe aumentou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Infliximabe. Em 8 semanas ap\xc3\xb3s uma dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 a 10 mg/kg de Infliximabe, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas s\xc3\xa9ricas de Infliximabe variaram de aproximadamente 0,5 a 6 mcg/mL; no entanto, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Infliximabe n\xc3\xa3o foram detect\xc3\xa1veis (<0,1 mcg/mL) em pacientes que se tornaram positivos para anticorpos contra Infliximabe. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as importantes na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em subgrupos de pacientes definidos por idade, peso ou g\xc3\xaanero.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com comprometimento acentuado da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica ou renal.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de Infliximabe (incluindo concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas e m\xc3\xadnimas e meia-vida terminal) foram semelhantes nos pacientes pedi\xc3\xa1tricos (com idade entre 6 a 17 anos) e adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn ou colite ulcerativa ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Infliximabe.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mostrou que em crian\xc3\xa7as com artrite reumatoide infantil (ARJ) com peso corporal de at\xc3\xa9 35 kg recebendo 6 mg/kg de Infliximabe e crian\xc3\xa7as com ARJ com peso corporal superior a 35 kg at\xc3\xa9 o peso corporal adulto recebendo 3 mg/kg de Infliximabe, o estado de equil\xc3\xadbrio da \xc3\xa1rea sob a curva de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUCss) foi semelhante \xc3\xa0 observada em adultos que receberam 3 mg/kg de Infliximabe.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o baseada em dados obtidos de pacientes com colite ulcerativa (N = 60), doen\xc3\xa7a de Crohn (N = 112), ARJ (N = 117) e doen\xc3\xa7a de Kawasaki (N = 16) com faixa et\xc3\xa1ria total de 2 meses a 17 anos indicaram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Infliximabe era dependente do peso corporal de forma n\xc3\xa3o linear. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Infliximabe a cada 8 semanas, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana estimada de Infliximabe no estado de equil\xc3\xadbrio (\xc3\xa1rea sob a curva de tempo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio, AUCss) em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idade entre 6 a 17 anos foi aproximadamente 20% menor que a mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento no estado de equil\xc3\xadbrio em adultos. A mediana de AUCss prevista em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idades entre 2 anos e inferior a 6 anos foi aproximadamente 40% menor do que em adultos, embora o n\xc3\xbamero de pacientes que apoiam esta estimativa seja limitado.
\r\n\r\nA semelhan\xc3\xa7a da farmacocin\xc3\xa9tica (PK) de Infliximabe e Remicade\xc2\xae foi avaliada no programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico. O estudo B5371001 foi um estudo de dose \xc3\xbanica, com tr\xc3\xaas bra\xc3\xa7os, duplo-cego, randomizado (1:1:1), com grupos paralelos que comparou a PK de Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA (Estados Unidos) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de 10 mg/kg em pacientes adultos saud\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nOs 3 medicamentos do estudo exibiram um perfil PK mediano similar, caracterizado por um r\xc3\xa1pido aumento das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do f\xc3\xa1rmaco durante cada infus\xc3\xa3o, seguido de um decl\xc3\xadnio multif\xc3\xa1sico nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do medicamento ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nFigura 5. Perfis medianos de tempo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose intravenosa de 10 mg/kg em pacientes saud\xc3\xa1veis
\r\n\r\n
\xc2\xa0
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia aritm\xc3\xa9tica (\xc2\xb1DP) dos par\xc3\xa2metros PK para Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 11. Consistente com os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o-tempo, as estimativas m\xc3\xa9dias de Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae e AUCinf foram semelhantes entre os 3 medicamentos do estudo. Al\xc3\xa9m disso, a variabilidade entre pacientes para cada par\xc3\xa2metro PK foi semelhante entre os tr\xc3\xaas f\xc3\xa1rmacos do estudo, com valores de CV de 20% a 24%, 21% a 25% e 23% a 28% para Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae e AUCinf, respectivamente.
\r\n\r\nTabela 11. Estimativa da m\xc3\xa9dia aritm\xc3\xa9tica (\xc2\xb1DP) dos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA: Conjunto de an\xc3\xa1lises por protocolo
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metros (unidades) | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-EUA | \r\n\t\t
| N, n | \r\n\t\t\t41; 41 | \r\n\t\t\t45; 45 | \r\n\t\t\t44; 44 | \r\n\t\t
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t221,9 \xc2\xb1 43,8 | \r\n\t\t\t202,7 \xc2\xb1 46,1 | \r\n\t\t\t209,3 \xc2\xb1 50,5 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae a (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t56960 \xc2\xb1 12157 | \r\n\t\t\t51180 \xc2\xb1 12868 | \r\n\t\t\t53010 \xc2\xb1 11906 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t61460 \xc2\xb1 14386 | \r\n\t\t\t56130 \xc2\xb1 15972 | \r\n\t\t\t57610 \xc2\xb1 14334 | \r\n\t\t
| CL (mL/h/kg) | \r\n\t\t\t0,1725 \xc2\xb1 0,0456 | \r\n\t\t\t0,1918 \xc2\xb1 0,0527 | \r\n\t\t\t0,1855 \xc2\xb1 0,0521 | \r\n\t\t
| Vss (mL/kg) | \r\n\t\t\t79,58 \xc2\xb1 20,73 | \r\n\t\t\t92,06 \xc2\xb1 25,85 | \r\n\t\t\t84,92 \xc2\xb1 24,52 | \r\n\t\t
| t\xc2\xbd (h) | \r\n\t\t\t344,5 \xc2\xb1 99,72 | \r\n\t\t\t367,6 \xc2\xb1 106,7 | \r\n\t\t\t335,1 \xc2\xb1 124,5 | \r\n\t\t
Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: UE = Uni\xc3\xa3o Europeia; h = hora(s); N = n\xc3\xbamero de pacientes inclu\xc3\xaddos para an\xc3\xa1lise da PK no grupo de tratamento; n = n\xc3\xbamero de pacientes com valores report\xc3\xa1veis de AUCinf, CL, Vss e t\xc2\xbd; PK = farmacocin\xc3\xa9tica(s); DP = desvio padr\xc3\xa3o; EUA = Estados Unidos.
\r\na\xc2\xa0AUC\xc6\xae foi \xe2\x89\xa580% de AUCinf correspondente em 127 dos 130 pacientes que foram inclu\xc3\xaddos na an\xc3\xa1lise PK.
Os Intervalos de Confian\xc3\xa7a (ICs) de 90% para as raz\xc3\xb5es de teste-para-comparador de Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae, e AUCinf estavam todas contidas nos limites de aceita\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-especificados de 80,00% a 125,00% para as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de Infliximabe para Remicade\xc2\xae-EUA, Infliximabe para Remicade\xc2\xae-UE, e Remicade\xc2\xae-UE para Remicade\xc2\xae-EUA. Esse estudo demonstrou a semelhan\xc3\xa7a PK de Infliximabe com Remicade\xc2\xae-EUA e Remicade\xc2\xae-UE, e de Remicade\xc2\xae-UE a Remicade\xc2\xae-EUA.
\r\n\r\nTabela 12. Resumo das compara\xc3\xa7\xc3\xb5es estat\xc3\xadsticas dos par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica (Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae, e AUCinf) entre os produtos de teste e do comparador: Conjunto de an\xc3\xa1lises por protocolo
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metros (unidades) | \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dias geom\xc3\xa9tricas ajustadas | \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o (Teste/Comparador) das m\xc3\xa9dias geom\xc3\xa9tricas ajustadasa | \r\n\t\t\tICs de 90% para raz\xc3\xb5es | \r\n\t\t|
| Teste | \r\n\t\t\tComparador | \r\n\t\t|||
| Infliximabe (Teste) vs. Remicade\xc2\xae-UE (Comparador) | \r\n\t\t||||
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t217,4 | \r\n\t\t\t197,6 | \r\n\t\t\t110,03 | \r\n\t\t\t101,32 \xe2\x80\x93 119,49 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t55600 | \r\n\t\t\t49650 | \r\n\t\t\t111,98 | \r\n\t\t\t102,85 \xe2\x80\x93 121,92 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t59750 | \r\n\t\t\t54080 | \r\n\t\t\t110,49 | \r\n\t\t\t100,67 \xe2\x80\x93 121,28 | \r\n\t\t
| Infliximabe (Teste) vs. Remicade\xc2\xae-EUA (Comparador) | \r\n\t\t||||
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t217,4 | \r\n\t\t\t203,1 | \r\n\t\t\t107,05 | \r\n\t\t\t98,53 \xe2\x80\x93 116,31 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t55600 | \r\n\t\t\t51640 | \r\n\t\t\t107,67 | \r\n\t\t\t98,85 \xe2\x80\x93 117,28 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t59750 | \r\n\t\t\t55810 | \r\n\t\t\t107,06 | \r\n\t\t\t97,49 \xe2\x80\x93 117,58 | \r\n\t\t
| Remicade\xc2\xae-UE (Teste) vs. Remicade\xc2\xae-EUA (Comparador) | \r\n\t\t||||
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t197,6 | \r\n\t\t\t203,1 | \r\n\t\t\t97,29 | \r\n\t\t\t89,72 \xe2\x80\x93 105,50 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t49650 | \r\n\t\t\t51640 | \r\n\t\t\t96,15 | \r\n\t\t\t88,45 \xe2\x80\x93 104,53 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t54080 | \r\n\t\t\t55810 | \r\n\t\t\t96,90 | \r\n\t\t\t88,42 \xe2\x80\x93 106,18 | \r\n\t\t
Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos s\xc3\xa3o definidos no estudo B5371001 CSR, Tabela 1.
\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; UE = Uni\xc3\xa3o Europeia; h = hora(s); EUA = Estados Unidos.
\r\na. As raz\xc3\xb5es (e ICs de 90%) s\xc3\xa3o expressos em porcentagens.
No estudo B5371002, os valores medianos de Cthrough e Cm\xc3\xa1x, bem como os intervalos correspondentes, foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Infliximabe e Remicade\xc2\xae-UE. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Infliximabe e Remicade\xc2\xae-UE foram menores em pacientes ADA-positivos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes ADA-negativos. O efeito de ADA na PK em pacientes ADA-positivos foi semelhante entre os bra\xc3\xa7os de tratamento nos tr\xc3\xaas per\xc3\xadodos de tratamento.
\r\n\r\nTabela 13. Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Infliximabe e Remicade\xc2\xae-UE, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o PK - per\xc3\xadodo de tratamento 1
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tTodos os pacientes | \r\n\t\t\tPacientes ADA-positivos | \r\n\t\t\tPacientes ADA-negativos | \r\n\t\t|||
| Visita | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t
| Cthrough (ng/mL) | \r\n\t\t||||||
| Semana 0 (Dia 1) | \r\n\t\t\tN=322 | \r\n\t\t\tN=323 | \r\n\t\t\tN=156 | \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tN=163 | \r\n\t\t\tN=156 | \r\n\t\t
| 0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t|
| Semana 2 | \r\n\t\t\tN=316 | \r\n\t\t\tN=323 | \r\n\t\t\tN=155 | \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tN=161 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t
| 16830 (6241- 28660) | \r\n\t\t\t16070 (6241-27270) | \r\n\t\t\t15540 (5675- 26780) | \r\n\t\t\t14230 (5243-26130) | \r\n\t\t\t18230 (6316- 28830) | \r\n\t\t\t18020 (9075-29630) | \r\n\t\t|
| Semana 4 | \r\n\t\t\tN=308 | \r\n\t\t\tN=314 | \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t\tN=164 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t\tN=150 | \r\n\t\t
| 23540 (4300- 45750) | \r\n\t\t\t21250 (2258-40120) | \r\n\t\t\t17760 (765- 37420) | \r\n\t\t\t16370 (256-32450) | \r\n\t\t\t27850 (10660- 49180) | \r\n\t\t\t26880 (12980-41390) | \r\n\t\t|
| Semana 6 | \r\n\t\t\tN=308 | \r\n\t\t\tN=315 | \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t\tN=163 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t
| 10020 (102- 26650) | \r\n\t\t\t9266 (0-24180) | \r\n\t\t\t6159 (0-20180) | \r\n\t\t\t5122 (0-17440) | \r\n\t\t\t14030 (3960- 29890) | \r\n\t\t\t12790 (4321-26420) | \r\n\t\t|
| Semana 14 | \r\n\t\t\tN=302 | \r\n\t\t\tN=310 | \r\n\t\t\tN=154 | \r\n\t\t\tN=159 | \r\n\t\t\tN=148 | \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t
| 1497 (0-10590) | \r\n\t\t\t1025 (0-7643) | \r\n\t\t\t0 (0-4014) | \r\n\t\t\t0 (0-3428) | \r\n\t\t\t3351 (492- 15660) | \r\n\t\t\t3063 (197-8440) | \r\n\t\t|
| Semana 22 | \r\n\t\t\tN=295 | \r\n\t\t\tN=303 | \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t\tN=156 | \r\n\t\t\tN=143 | \r\n\t\t\tN=147 | \r\n\t\t
| 576 (0-7911) | \r\n\t\t\t433 (0-6221) | \r\n\t\t\t0 (0-2262) | \r\n\t\t\t0 (0-1151) | \r\n\t\t\t2977 (206- 10640) | \r\n\t\t\t2489 (0-7577) | \r\n\t\t|
| Semana 30 | \r\n\t\t\tN=281 | \r\n\t\t\tN=290 | \r\n\t\t\tN=143 | \r\n\t\t\tN=149 | \r\n\t\t\tN=138 | \r\n\t\t\tN=141 | \r\n\t\t
| 413 (0-7253) | \r\n\t\t\t279 (0-6017) | \r\n\t\t\t0 (0-533) | \r\n\t\t\t0 (0-575) | \r\n\t\t\t2846 (386- 10050) | \r\n\t\t\t2385 (192-7580) | \r\n\t\t|
| Cm\xc3\xa1x (ng/mL) | \r\n\t\t||||||
| Semana 0 (Dia 1) | \r\n\t\t\tN=319 | \r\n\t\t\tN=322 | \r\n\t\t\tN=154 | \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tN=162 | \r\n\t\t\tN=155 | \r\n\t\t
| 64240 (31570- 102000) | \r\n\t\t\t62200 (23260-95990) | \r\n\t\t\t63830 (35630- 101500) | \r\n\t\t\t59290 (1603-93170) | \r\n\t\t\t65530 (11180- 102000) | \r\n\t\t\t66080 (29140- 101200) | \r\n\t\t|
| Semana 14 | \r\n\t\t\tN=297 | \r\n\t\t\tN=299 | \r\n\t\t\tN=149 | \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t\tN=148 | \r\n\t\t\tN=147 | \r\n\t\t
| 71250 (1617- 150500) | \r\n\t\t\t68450 (3367-144500) | \r\n\t\t\t68280 (0-157500) | \r\n\t\t\t62010 (1091-118200) | \r\n\t\t\t75640 (5633- 129400) | \r\n\t\t\t75090 (8857-159800) | \r\n\t\t|
Dados apresentados como medianos (percentil 5\xc2\xba a 95\xc2\xba ).
\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: ADA = anticorpo antidrogas; Cm\xc3\xa1x = concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de medicamento observada antes do final da infus\xc3\xa3o; Cthrough = pr\xc3\xa9-dose observada atrav\xc3\xa9s da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de medicamento; UE = Uni\xc3\xa3o Europeia; N = n\xc3\xbamero de observa\xc3\xa7\xc3\xb5es; PK = Farmacocin\xc3\xa9tica; DP = desvio padr\xc3\xa3o.
Al\xc3\xa9m disso, uma an\xc3\xa1lise populacional PK n\xc3\xa3o revelou diferen\xc3\xa7as apreci\xc3\xa1veis entre a PK de Remicade\xc2\xae-UE e Infliximabe na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com AR. Esta an\xc3\xa1lise identificou covari\xc3\xa1veis de peso corporal, sexo e t\xc3\xadtulos de ADA como fatores significativos que influenciam Remicade\xc2\xae-UE e PK de Infliximabe. Al\xc3\xa9m disso, os resultados indicam que a PK de Infliximabe n\xc3\xa3o foi diferente entre pacientes japoneses e n\xc3\xa3o japoneses.
\r\n\r\nEm conclus\xc3\xa3o, os resultados PK obtidos nos estudos B5371001 e B5371002 com pacientes saud\xc3\xa1veis e com pacientes com AR, respectivamente, demonstram semelhan\xc3\xa7a farmacocin\xc3\xa9tica entre Infliximabe, Remicade\xc2\xae-EUA e Remicade\xc2\xae-UE.
\r\n\r\nO Infliximabe n\xc3\xa3o reage de forma cruzada com TNF\xce\xb1 em esp\xc3\xa9cies diferentes de humanos e chimpanz\xc3\xa9s. \xc3\x89 desconhecida a signific\xc3\xa2ncia dos resultados de estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos para o risco humano. Um estudo de toxicidade de dose repetida foi conduzido com camundongos com TNF\xce\xb1 anti-camundongo de cV1q para avaliar a tumorogenicidade. CV1q \xc3\xa9 um anticorpo an\xc3\xa1logo que inibe a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF\xce\xb1 em camundongos.
\r\n\r\nUm estudo de toxicocin\xc3\xa9tica (TK)/tolerabilidade de dose \xc3\xbanica em ratos machos administrados com Infliximabe ou Remicade\xc2\xae-UE foi conduzido para dar mais suporte \xc3\xa0 semelhan\xc3\xa7a n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica de Infliximabe. Nesse estudo, a tolerabilidade, TK e a resposta de anticorpos anti-f\xc3\xa1rmacos de Infliximabe foi semelhante ao Remicade\xc2\xae-UE.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Remsima?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe1\x0eConservar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nExclusivo\xc2\xa0Remsima\xc2\xae:\xc2\xa0Como n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 presen\xc3\xa7a de conservantes, recomenda-se que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o seja iniciada assim que poss\xc3\xadvel, em at\xc3\xa9 3 horas ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o e dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o e a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o forem realizadas em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es ass\xc3\xa9pticas, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de infus\xc3\xa3o de Remsima\xc2\xae poder\xc3\xa1 ser utilizada dentro de 24 horas, se armazenada entre 2 e 8\xc2\xba C. N\xc3\xa3o estoque a sobra da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de infus\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada para uso posterior.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 liofilizado branco, sem nenhuma evid\xc3\xaancia de liquefa\xc3\xa7\xc3\xa3o e livre de part\xc3\xadculas estranhas. Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de incolor a amarelada e opalescente. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o pode\xc2\xa0desenvolver algumas part\xc3\xadculas transl\xc3\xbacidas finas, porque o infliximabe \xc3\xa9 uma prote\xc3\xadna. N\xc3\xa3o use se houver part\xc3\xadculas opacas, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou presen\xc3\xa7a de outras part\xc3\xadculas estranhas.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o que \xc3\xa9 de transparente a opalescente, incolor a castanho claro. N\xc3\xa3o use se a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o estiver turva, descolorida ou contiver part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Remsima"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe8\x12M.S -\xc2\xa01.9216.0001
\r\n\r\nFarmac\xc3\xaautico Respons\xc3\xa1vel:
\r\nSilvia Akemi Kamizaki
\r\nCRF-SP n\xc2\xba\xc2\xa025.425
Registrado, Importado e Comercializado por:
\r\nCelltrion Healthcare Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Produtos Farmac\xc3\xaauticos do Brasil Ltda
\r\nRua Santo Ant\xc3\xb4nio, 175, Centro
\r\nCaieiras-SP
\r\nCNPJ 05.452.889/0001-61
Fabricado por:
\r\nCelltrion, Inc
\r\n20, Academy-ro, 51beon-gil
\r\nYeonsu-gu, Incheon, 22014, Coreia do Sul
Embalado:
\r\nCelltrion, Inc
\r\n20, Academy-ro, 51beon-gil
\r\nYeonsu-gu, Incheon, 22014, Coreia do Sul
\r\nOu
\r\nCelltrion Pharm, Inc
\r\n82, 2-Sandan-ro, Ochang-eup
\r\nCheongwon-gu, Cheongju, 28117, Coreia do Sul
Uso restrito a hospitais.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nMS \xe2\x80\x93 1.9216.0001
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nSilvia Akemi Kamizaki
\r\nCRF-SP n\xc2\xba 25.425
Registrado, Importado e Comercializado por:
\r\nCelltrion Healthcare Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Produtos Farmac\xc3\xaauticos do Brasil Ltda.
\r\nRua Santo Ant\xc3\xb4nio, 175, Centro, Caieiras-SP
\r\nCNPJ 05.452.889/0001-61
Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) todas as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\nRegistrado, Importado e Comercializado por:
\r\nCelltrion Healthcare Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Produtos Farmac\xc3\xaauticos do Brasil Ltda.
\r\nRua Santo Ant\xc3\xb4nio, 175, Centro, Caieiras-SP
\r\nCNPJ 05.452.889/0001-61
Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) em seringa preenchida (com protetor de agulha)
\r\nFabricado por:
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg (Sch\xc3\xbctzenstrasse), Alemanha
\r\nEmbalado por:
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg (Mooswiesen), Alemanha
Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) em caneta aplicadora
\r\nFabricado por:
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg (Sch\xc3\xbctzenstrasse), Alemanha
\r\nEmbalado por:
\r\nSHL Pharma LLC, Florida, Estados Unidos da Am\xc3\xa9rica
SAC
\r\n0800 7714205
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cremsima/bula\x08Bula do \x07Remsima\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \x0einfliximabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0bInfliximabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xb9.Remsima\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento usado para tratar pacientes adultos (Remsima\xc2\xae\xc2\xa0/\xc2\xa0Remsima\xc2\xae SC) e pedi\xc3\xa1tricos (Remsima\xc2\xae) com doen\xc3\xa7a de Crohn, com colite ou retocolite ulcerativa, pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn fistulizante, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica e psor\xc3\xadase em placa. Nessas doen\xc3\xa7as, o corpo produz uma quantidade maior de uma subst\xc3\xa2ncia chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Essa quantidade maior de subst\xc3\xa2ncia faz com que o sistema imunol\xc3\xb3gico do seu corpo ataque o tecido saud\xc3\xa1vel causando uma inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. Bloquear o TNF-alfa com Remsima\xc2\xae pode reduzir a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas pode tamb\xc3\xa9m diminuir a capacidade do seu sistema imunol\xc3\xb3gico em combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. O seu m\xc3\xa9dico decidiu trat\xc3\xa1-lo com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0porque sua doen\xc3\xa7a ainda est\xc3\xa1 ativa, mesmo que voc\xc3\xaa tenha tentado outros tratamentos.
\r\n\r\nA artrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA espondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna.
\r\n\r\nA artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, frequentemente acompanhada por psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nA psor\xc3\xadase em placa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele.
\r\n\r\nA doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal.
\r\n\r\nA colite ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae tem como objetivo reduzir a atividade inflamat\xc3\xb3ria. O ingrediente ativo, infliximabe, \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico humano-camundongo. Anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam a outras prote\xc3\xadnas espec\xc3\xadficas. O infliximabe se liga fortemente a uma prote\xc3\xadna especial no corpo chamada Fator de Necrose Tumoral alfa ou TNF-alfa, envolvida com a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. O aumento da quantidade de TNF-alfa \xc3\xa9 comum em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias, como: artrite reumatoide, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ou retocolite ulcerativa, espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica e psor\xc3\xadase em placa.
\r\n\x0cdinamic-html\xf1\x06Remsima\xc2\xae deve ser administrado na veia, geralmente no bra\xc3\xa7o, por um per\xc3\xadodo de 2 horas, em um centro m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa estiver utilizando o medicamento para o tratamento de artrite reumatoide, ap\xc3\xb3s a terceira infus\xc3\xa3o seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 decidir administrar Remsima\xc2\xae por um per\xc3\xadodo de 1 hora. Enquanto estiver recebendo Remsima\xc2\xae e por um per\xc3\xadodo ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 observado por seu m\xc3\xa9dico ou assistente. Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 pedir para voc\xc3\xaa tomar outros medicamentos juntamente a Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: o frasco-ampola e os materiais para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser descartados ap\xc3\xb3s o uso. Coloque as seringas e as agulhas de modo seguro em um recipiente adequado.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da seringa preenchida para uso de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da seringa preenchida para uso de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe). Use a seringa preenchida para uso de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico. Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\nLeia atentamente estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de utilizar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC. Consulte o seu prestador de cuidados de sa\xc3\xbade se tiver d\xc3\xbavidas sobre como utilizar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o retire a tampa at\xc3\xa9 estar pronto para injetar. Assim que retirar a tampar, n\xc3\xa3o volte a tapar a seringa.
\r\n\r\n\n\n\n\n\n\n\n
N\xc3\xa3o retire a tampa at\xc3\xa9 estar pronto para injetar. Assim que retirar a tampa, n\xc3\xa3o volte a tampar a seringa.
\r\n\r\n\n\n\n\n\n\n\nLeia atentamente estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de utilizar a caneta de Remsima\xc2\xae SC. Consulte o seu profissional de sa\xc3\xbade se tiver d\xc3\xbavidas sobre como utilizar a caneta de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o retire a tampa at\xc3\xa9 estar pronto para injetar. Assim que retirar a tampa, n\xc3\xa3o volte a tampar a caneta.
\r\n\r\n\n\n\n\n\n\n\xc2\xa0\n\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 3 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC deve ser administrado concomitantemente com metotrexato.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica geralmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada em 12 semanas de tratamento. A terapia cont\xc3\xadnua deve ser cuidadosamente reconsiderada para pacientes que n\xc3\xa3o apresentem evid\xc3\xaancias de benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico nas primeiras 12 semanas de tratamento.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o responder em 6 semanas (isto \xc3\xa9, ap\xc3\xb3s 2 infus\xc3\xb5es intravenosas), n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o mostrar resposta depois de 14 semanas (isto \xc3\xa9, 2 infus\xc3\xb5es intravenosas e 5 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas), n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 de 120 mg uma vez em 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o responder depois de 2 doses de infus\xc3\xb5es intravenosas, n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe. Os dados dispon\xc3\xadveis n\xc3\xa3o suportam tratamento com o infliximabe adicional em pacientes que n\xc3\xa3o respondem dentro de 6 semanas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o inicial.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC 120 mg dado como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas. Se um paciente n\xc3\xa3o responder depois de 6 doses (isto \xc3\xa9, 2 infus\xc3\xb5es intravenosas e 4 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas), n\xc3\xa3o deve ser administrado nenhum tratamento adicional com o infliximabe.
\r\n\r\nNa doen\xc3\xa7a de Crohn, a experi\xc3\xaancia com a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o se os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a se repetirem \xc3\xa9 limitada e faltam dados comparativos sobre o benef\xc3\xadcio/risco das estrat\xc3\xa9gias alternativas para o tratamento continuado.
\r\n\r\nO tratamento com Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC administrado por via subcut\xc3\xa2nea deve ser iniciado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 semanas depois da \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas infus\xc3\xb5es intravenosas do infliximabe de 5 mg/kg dadas com um intervalo de 2 semanas. A dose recomendada para Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 120 mg uma vez a cada 2 semanas.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica geralmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada em 14 semanas de tratamento (isto \xc3\xa9, 2 infus\xc3\xb5es intravenosas e 4 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas). A terapia cont\xc3\xadnua deve ser cuidadosamente reconsiderada para pacientes que n\xc3\xa3o apresentem evid\xc3\xaancias de benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico durante esse per\xc3\xadodo.
\r\n\r\nA partir da experi\xc3\xaancia com o infliximabe intravenoso, se os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a reaparecerem, o infliximabe pode ser readministrado dentro de 16 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Dez pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn manifestaram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade tardia com a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma formula\xc3\xa7\xc3\xa3o alternativa do infliximabe depois de uma infus\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via, ap\xc3\xb3s intervalo sem droga de 2 a 4 anos. \xc3\x89 desconhecido o risco de hipersensibilidade tardia depois da readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o, em um intervalo sem droga de 16 semanas a 2 anos. Por isso, depois de um intervalo de 16 semanas, n\xc3\xa3o se pode recomendar a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDe acordo com a experi\xc3\xaancia com infliximabe intravenoso, se os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a ocorrerem novamente, o infliximabe pode ser administrado novamente dentro de 16 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNo momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis que suportem a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de intervalos de 8 semanas.
\r\n\r\nNo momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis que suportem a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de intervalos de 6 a 8 semanas.
\r\n\r\nNo momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis que suportem a readministra\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de intervalos de 8 semanas.
\r\n\r\nA experi\xc3\xaancia de tratamento intermitente com o infliximabe intravenoso na psor\xc3\xadase em placa ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo sem tratamento sugere efic\xc3\xa1cia reduzida e incid\xc3\xaancia mais elevada de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o posol\xc3\xb3gica aprovada.
\r\n\r\nFica a crit\xc3\xa9rio do(a) m\xc3\xa9dico(a) assistente a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 perda de uma dose prescrita.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xb5\x02Se voc\xc3\xaa esquecer de comparecer ao centro m\xc3\xa9dico para receber seu tratamento ou se voc\xc3\xaa esquecer de aplicar a sua dose, entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3/Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, planeja engravidar ou se est\xc3\xa1 amamentando. Se voc\xc3\xaa tiver um beb\xc3\xaa durante o tratamento com Remsima\xc2\xae, \xc3\xa9 importante informar ao pediatra e a qualquer outro m\xc3\xa9dico, que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 usando Remsima\xc2\xae, para que ele possa ent\xc3\xa3o decidir quando o seu beb\xc3\xaa dever\xc3\xa1 receber vacinas.
\n\nSe voc\xc3\xaa recebeu Remsima\xc2\xae enquanto estava gr\xc3\xa1vida, o seu beb\xc3\xaa pode ter um risco aumentado de contrair uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Antes de seu beb\xc3\xaa receber qualquer tipo de vacina \xc3\xa9 importante informar o pediatra e outros profissionais da sa\xc3\xbade, que voc\xc3\xaa faz uso de Remsima\xc2\xae. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacina BCG dentro de 6 meses ap\xc3\xb3s o nascimento do beb\xc3\xaa, de m\xc3\xa3es que receberam Remsima\xc2\xae enquanto estavam gr\xc3\xa1vidas, pode resultar em infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em rec\xc3\xa9m-nascidos com complica\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, incluindo morte. Para outros tipos de vacina, discuta com seu m\xc3\xa9dico.
\n\nTamb\xc3\xa9m foi relatada diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave no n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas brancas do sangue em beb\xc3\xaas de mulheres tratadas com Remsima\xc2\xae durante a gravidez. Se seu beb\xc3\xaa tiver febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es persistentes, contate o pediatra imediatamente.
\n\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\n\nN\xc3\xa3o se sabe se Remsima\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Caso voc\xc3\xaa esteja amamentando ou planejando amamentar, converse com seu m\xc3\xa9dico sobre a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Remsima\xc2\xae ou a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\n\nRemsima\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com menos de 6 anos de idade.
\n\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para pacientes com idade inferior a 18 anos e n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis. Portanto, Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 recomendado apenas para uso em adultos.
\n\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos de Remsima\xc2\xae em pacientes idosos. Em estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as importantes na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionadas \xc3\xa0 idade. A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves nos pacientes com idade \xe2\x89\xa5 65 anos tratados com Remsima\xc2\xae foi maior do que nos pacientes com idade inferior a 65 anos. Al\xc3\xa9m disso, existe maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de idosos em geral, e por isso, recomenda-se cautela ao tratar pacientes idosos.
\n\nRemsima\xc2\xae tem pouca probabilidade de afetar a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas. No entanto, pacientes com fadiga devem ser alertados para evitar tais atividades.
\n\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\n\x0cdinamic-html\xe1]Os eventos adversos mais comuns de infliximabe (Remsima\xc2\xae) s\xc3\xa3o infec\xc3\xa7\xc3\xb5es respirat\xc3\xb3rias (como bronquite, sinusite, resfriado), dor, febre, dor de cabe\xc3\xa7a, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, diarreia, tontura, tosse, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e cansa\xc3\xa7o.
\r\n\r\nOs motivos mais comuns para os pacientes pararem o tratamento com infliximabe (Remsima\xc2\xae) s\xc3\xa3o porque estes apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, tal como falta de ar, erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas e dor de cabe\xc3\xa7a.
\r\n\r\nAlguns pacientes morreram devido a essas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. O uso de vacinas \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d pode resultar em uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelos v\xc3\xadrus ou bact\xc3\xa9rias \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d contidas na vacina (quando voc\xc3\xaa tem um sistema imunol\xc3\xb3gico enfraquecido). Se voc\xc3\xaa apresentar febre, cansa\xc3\xa7o, tosse ou desenvolver sintomas de gripe, ou desenvolver um abscesso, durante ou ap\xc3\xb3s receber Remsima\xc2\xae, informe ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente, pois estes podem ser sinais de que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAlguns pacientes desenvolveram inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es (como doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial) que podem levar a danos permanentes. Voc\xc3\xaa deve informar seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa desenvolver uma falta de ar nova ou piora.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca e iniciou o tratamento com Remsima\xc2\xae, o seu estado de insufici\xc3\xaancia deve ser monitorado de perto por seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa apresentar novos ou agravamento dos sintomas de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, como falta de ar ou incha\xc3\xa7o nos p\xc3\xa9s, deve contatar o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes tiveram ataque do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (alguns levando ao \xc3\xb3bito), baixo fluxo de sangue para o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou ritmo anormal do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da infus\xc3\xa3o com infliximabe\xc2\xa0(Remsima\xc2\xae).\xc2\xa0Os sintomas podem incluir desconforto ou dor no peito, dor no bra\xc3\xa7o, dor no est\xc3\xb4mago, encurtamento da respira\xc3\xa7\xc3\xa3o, ansiedade, desmaio, tontura, sudorese, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, ritmo alterado ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de aperto no peito, batidas r\xc3\xa1pidas ou lentas do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o. Contate seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar estes sintomas.
\r\n\r\nAlguns pacientes t\xc3\xaam rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves ao infliximabe. Essa rea\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ocorrer enquanto voc\xc3\xaa estiver come\xc3\xa7ando sua infus\xc3\xa3o ou pouco depois. Os sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica podem incluir urtic\xc3\xa1ria, dificuldade de respirar, dor no peito e press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta ou baixa. O seu m\xc3\xa9dico pode decidir diminuir a velocidade ou parar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remsima\xc2\xae e administrar uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para tratar a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica.
\r\n\r\nAlgumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas s\xc3\xa3o tardias e foram vistas 3 a 12 dias ap\xc3\xb3s o tratamento com infliximabe (Remsima\xc2\xae). Os sintomas desse tipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o tardia incluem dor muscular ou nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com febre ou erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar qualquer um desses sintomas ap\xc3\xb3s o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAlguns pacientes tratados com infliximabe (Remsima\xc2\xae) apresentaram sintomas que podem assemelhar-se aos do l\xc3\xbapus. Estes sintomas podem incluir desconforto ou dor prolongada no peito, falta de ar, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, ou uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o sens\xc3\xadvel ao sol nas bochechas ou nos bra\xc3\xa7os. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar algum desses sintomas. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 avali\xc3\xa1-lo(a) e pode decidir interromper o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nHouve casos em que as pessoas que tomaram infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram graves problemas no sistema nervoso que resultaram em inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo do olho, que podem causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na vis\xc3\xa3o (incluindo cegueira), dorm\xc3\xaancia ou formigamento, convuls\xc3\xb5es, fraqueza nos bra\xc3\xa7os ou pernas. Se voc\xc3\xaa tiver algum desses sintomas, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes tratados com infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es liquenoides (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea p\xc3\xbarpura avermelhada e/ou prurido como linhas branco-acinzentadas nas membranas mucosas) ou outras erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, incluindo vermelhid\xc3\xa3o, prurido, descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele e bolhas, que podem ser graves. Pequenos incha\xc3\xa7os cheios de pus que podem se espalhar pelo corpo, \xc3\xa0s vezes acompanhado de febre (pustulose exantem\xc3\xa1tica aguda generalizada), foram relatados em alguns pacientes. Notifique o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa desenvolver qualquer mudan\xc3\xa7a de pele nova ou piora.
\r\n\r\nRelatos de um tipo de c\xc3\xa2ncer de sangue chamado linfoma em pacientes usando infliximabe ou outros bloqueadores de TNF s\xc3\xa3o raros, mas ocorrem mais frequentemente do que o esperado para as pessoas em geral. Pessoas com artrite reumatoide, doen\xc3\xa7a de Crohn, espondilite anquilosante ou artrite psori\xc3\xa1sica tratadas por um longo tempo, principalmente aquelas com doen\xc3\xa7a altamente ativa,\xc2\xa0podem ser mais propensas a desenvolver linfoma. C\xc3\xa2nceres, exceto linfoma, tamb\xc3\xa9m t\xc3\xaam sido relatados. Houve casos de c\xc3\xa2ncer, incluindo os tipos incomuns, em pacientes crian\xc3\xa7as e adolescentes tomando agentes bloqueadores de TNF, que, por vezes, resultaram em morte. Alguns pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo infliximabe (Remsima\xc2\xae), desenvolveram um tipo raro de c\xc3\xa2ncer chamado linfoma de c\xc3\xa9lula-T hepatoespl\xc3\xaanica. A maioria desses pacientes era de adolescentes ou adultos jovens do sexo masculino, dos quais a maioria tinha doen\xc3\xa7a de Crohn ou colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. Esse tipo de c\xc3\xa2ncer, geralmente, resulta em morte. Quase todos esses pacientes tamb\xc3\xa9m receberam medicamentos conhecidos, como a azatioprina ou 6-mercaptopurina em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o aos bloqueadores de TNF. Pacientes com um tipo espec\xc3\xadfico de doen\xc3\xa7a pulmonar chamada Doen\xc3\xa7a Pulmonar Obstrutiva Cr\xc3\xb4nica (DPOC) podem apresentar aumento do risco de c\xc3\xa2ncer com o tratamento com Remsima\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa tem DPOC, discuta com seu m\xc3\xa9dico se Remsima\xc2\xae \xc3\xa9 adequado para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nPara crian\xc3\xa7as e adultos tomando medicamentos bloqueadores de TNF, a chance de ter linfoma ou outro c\xc3\xa2ncer pode aumentar. Voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico se teve ou se desenvolver linfoma ou outros c\xc3\xa2nceres enquanto estiver em tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAlguns pacientes tratados com infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram certos tipos de c\xc3\xa2ncer de pele. Converse com seu m\xc3\xa9dico se ocorrerem quaisquer mudan\xc3\xa7as no aspecto da pele ou crescimentos na pele, durante ou ap\xc3\xb3s a terapia com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nAlgumas mulheres com artrite reumatoide em tratamento com infliximabe (Remsima\xc2\xae) desenvolveram c\xc3\xa2ncer de colo de \xc3\xbatero. Para algumas mulheres recebendo Remsima\xc2\xae, incluindo aquelas com mais de 60 anos de idade, seu m\xc3\xa9dico pode recomendar que voc\xc3\xaa fa\xc3\xa7a um acompanhamento regular e cont\xc3\xadnuo para c\xc3\xa2ncer de colo de \xc3\xbatero.
\r\n\r\nForam observados casos de pessoas que desenvolveram problemas hep\xc3\xa1ticos graves tomando infliximabe (Remsima\xc2\xae), alguns fatais.
\r\n\r\nO tratamento com agentes bloqueadores de TNF, como Remsima\xc2\xae, pode resultar em uma reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B em pessoas portadoras desse v\xc3\xadrus. Se voc\xc3\xaa tem ou teve hepatite B ou sabe ou suspeita que seja portador do v\xc3\xadrus da hepatite B, n\xc3\xa3o esque\xc3\xa7a de informar o seu m\xc3\xa9dico sobre isso, pois pode afetar a decis\xc3\xa3o de iniciar ou continuar o tratamento com Remsima\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico deve solicitar um exame de sangue para o v\xc3\xadrus da hepatite B antes de voc\xc3\xaa iniciar o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nEm alguns casos, os pacientes tratados com agentes bloqueadores do TNF podem apresentar baixa contagem dos elementos do sangue, incluindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas brancas do sangue. Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas como febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es persistentes, sangramento ou hematoma, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes tiveram derrame dentro de aproximadamente 24 horas do momento da infus\xc3\xa3o de infliximabe (Remsima\xc2\xae).
\r\n\r\nQualquer medicamento pode ter eventos adversos. Essa n\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma lista completa de eventos adversos. Por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico se sentir qualquer sintoma anormal.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova forma farmac\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xd5\nP\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o concentrada para infus\xc3\xa3o em embalagem com 1 frasco-ampola de uso \xc3\xbanico com 100 mg de infliximabe.
\r\n\r\nUso intravenoso.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\x97\t100 mg de infliximabe para ser reconstitu\xc3\xaddo com 10 mL de \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis e, posteriormente, dilu\xc3\xaddo em cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% para a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExcipientes: fosfato de s\xc3\xb3dio monob\xc3\xa1sico monoidratado, fosfato de s\xc3\xb3dio dib\xc3\xa1sico di-hidratado, polissorbato 80 e sacarose.
\r\n\r\nCada seringa preenchida de dose \xc3\xbanica com 1 mL cont\xc3\xa9m 120 mg de infliximabe*.
\r\n\r\nCada caneta aplicadora de dose \xc3\xbanica com 1 mL cont\xc3\xa9m 120 mg de infliximabe*.
\r\n\r\n*Infliximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico IgG1 humano-murino produzido em c\xc3\xa9lulas de hibridomas murinos por tecnologia de DNA recombinante.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico, acetato de s\xc3\xb3dio trihidratado, sorbitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0cdinamic-html\xce\x03Em caso de superdose, recomenda-se que os pacientes sejam acompanhados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a sinais e sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ou efeitos adversos e que seja, imediatamente, institu\xc3\xaddo tratamento sintom\xc3\xa1tico apropriado.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xcf\x12Em estudos com Remsima\xc2\xae, os pacientes receberam outros medicamentos juntamente a Remsima\xc2\xae para o tratamento de sua doen\xc3\xa7a. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando ou tomou recentemente outros medicamentos antes e durante o tratamento com Remsima\xc2\xae, incluindo qualquer outro medicamento para tratar doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica ou psor\xc3\xadase em placa. Tamb\xc3\xa9m informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa pretende tomar outros medicamentos contendo, especialmente, anacinra ou abatacepte. Remsima\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser tomado com anacinra ou abatacepte.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber vacinas \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d enquanto estiver usando Remsima\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa tiver um beb\xc3\xaa enquanto estiver em tratamento com Remsima\xc2\xae, antes do seu beb\xc3\xaa receber qualquer vacina de v\xc3\xadrus vivos, informe o pediatra que voc\xc3\xaa usa Remsima\xc2\xae. Se poss\xc3\xadvel, voc\xc3\xaa deve ter todas as suas vacinas atualizadas antes de iniciar o tratamento com Remsima\xc2\xae.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC com outro biol\xc3\xb3gico utilizado para tratar as mesmas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC, incluindo anacinra e abatacepte, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.
\r\n\r\nFoi demonstrado que a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos contra infliximabe \xc3\xa9 reduzida em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, artrite psori\xc3\xa1sica e artrite reumatoide quando administrado concomitantemente ao metotrexato e outros imunomoduladores. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a poss\xc3\xadveis efeitos de outros imunossupressores sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do infliximabe.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xc9\x92\x08Infliximabe \xc3\xa9 um medicamento biol\xc3\xb3gico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar). O programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar a comparabilidade entre Infliximabe e Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nO programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico biossimilar para Infliximabe incluiu um estudo randomizado, duplo-cego, controlado, em pacientes com AR ativa de moderada a grave com uma resposta inadequada ao metotrexato (MTX).
\r\n\r\nO estudo B5371002 foi um estudo multinacional, duplo-cego, randomizado, comparativo de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a com 650 pacientes, projetado para demonstrar a aus\xc3\xaancia de diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e imunogenicidade de Infliximabe e o produto comparador (Remicade\xc2\xae, proveniente da Uni\xc3\xa3o Europeia (UE)) e avaliar a seguran\xc3\xa7a e imunogenicidade de Infliximabe ap\xc3\xb3s a transi\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento de Remicade\xc2\xae para Infliximabe. O mesmo regime de dose 3 mg/kg foi seguido nas Semanas 0, 2 e 6, seguido de um regime de dose de 3mg/kg durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas, com uma eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica para 5 mg/kg ocorrendo durante ou depois da Semana 14 no caso de efic\xc3\xa1cia insuficiente. O endpoint prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta de ACR20 na Semana 14. Os endpoints secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram resposta ACR20 at\xc3\xa9 a Semana 30, ACR50/70, DAS28- PCR, resposta EULAR (Liga Europeia Contra o Reumatismo) e avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de remiss\xc3\xa3o ACR/EULAR. Na Semana 30, 50% do bra\xc3\xa7o Remicade\xc2\xae foi randomizado novamente de forma cega para o bra\xc3\xa7o Infliximabe. Na Semana 54, todos os pacientes receberam Infliximabe de forma aberta por 24 semanas adicionais.
\r\n\r\nPara o endpoint prim\xc3\xa1rio ACR20 na Semana 14, as taxas de resposta foram de 62,7% para Infliximabe e 64,1% para Remicade\xc2\xae. Em ambas as popula\xc3\xa7\xc3\xb5es (ITT (inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento) e PP (an\xc3\xa1lise por protocolo), os intervalos de confian\xc3\xa7a (ICs) foram de 95% e 90% da diferen\xc3\xa7a de tratamento na Semana 14, as taxa de resposta ACR20 entre os 2 grupos estavam inteiramente contidos dentro de uma margem de equival\xc3\xaancia sim\xc3\xa9trica de (-13,5% a 13,5%), e uma margem de equival\xc3\xaancia assim\xc3\xa9trica de (-12% a 15%), demonstrando equival\xc3\xaancia terap\xc3\xaautica (similaridade) entre os tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nForam observadas respostas semelhantes entre os tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae em cada visita do estudo at\xc3\xa9 a Semana 30, medido por par\xc3\xa2metros ACR individuais como ACR20, ACR50, ACR70, (incluindo HAQ-DI), DAS28-PCR, resposta EULAR, remiss\xc3\xa3o DAS e remiss\xc3\xa3o ACR/EULAR. N\xc3\xa3o foram encontradas diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na seguran\xc3\xa7a ou imunogenicidade entre Infliximabe e Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nEm alinhamento com os achados do primeiro per\xc3\xadodo de tratamento, os resultados do segundo per\xc3\xadodo com doses at\xc3\xa9 a Semana 54 continuaram a mostrar aus\xc3\xaancia de diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, farmacodin\xc3\xa2mica (PD), imunogenicidade e seguran\xc3\xa7a entre os pacientes recebendo Infliximabe, Remicade\xc2\xae e nos pacientes que fizeram a transi\xc3\xa7\xc3\xa3o (troca \xc3\xbanica) de Remicade\xc2\xae para Infliximabe.
\r\n\r\nNo geral, de acordo com os resultados dos 2 primeiros per\xc3\xadodos de tratamento, os resultados do terceiro per\xc3\xadodo de tratamento (per\xc3\xadodo final da Semana 54 \xc3\xa0 Semana 78) apoiaram a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Infliximabe em pacientes com AR moderada a severamente ativa que foram tratados com Infliximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato. Al\xc3\xa9m disso, os resultados do per\xc3\xadodo final mostraram a aus\xc3\xaancia de diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, farmacocin\xc3\xa9tica, farmacodin\xc3\xa2mica, imunogenicidade e seguran\xc3\xa7a entre os tr\xc3\xaas grupos de tratamento no per\xc3\xadodo final, independentemente da transi\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento \xc3\xbanico de Remicade\xc2\xae para Infliximabe na Semana 30 ou na Semana 54.
\r\n\r\nCom base nos resultados comparativos de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a cl\xc3\xadnicas obtidos no estudo B5371002 em pacientes com AR, conclui-se que a biossimilaridade foi demonstrada entre Infliximabe e Remicade\xc2\xae e que a transi\xc3\xa7\xc3\xa3o (troca \xc3\xbanica) do tratamento de Remicade\xc2\xae para Infliximabe n\xc3\xa3o mostrou diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na efic\xc3\xa1cia, farmacodin\xc3\xa2mica, imunogenicidade e seguran\xc3\xa7a no tratamento. A totalidade da evid\xc3\xaancia apoia que Infliximabe \xc3\xa9 biossimilar ao Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nO Estudo AR I foi um estudo controlado com placebo em 428 pacientes com artrite reumatoide ativa, apesar do tratamento com metotrexato (MTX). Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo tinham uma idade mediana de 54 anos, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a de 8,4 anos, mediana de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas de 20 e 31, respectivamente, e estavam sob tratamento com dose mediana de metotrexato de 15 mg por semana. Os pacientes receberam tanto placebo + metotrexato ou uma de 4 doses/esquemas de tratamento com Remicade\xc2\xae + MTX:3 mg/kg ou 10 mg/kg de Remicade\xc2\xae por infus\xc3\xa3o intravenosa nas semanas 0, 2 e 6, seguidas por infus\xc3\xb5es adicionais a cada 4 ou 8 semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.
\r\n\r\nO Estudo AR II foi um estudo controlado com placebo, de 3 bra\xc3\xa7os ativos, em 1004 pacientes com artrite reumatoide ativa com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a de 3 anos ou menos, virgens de tratamento com metotrexato.
\r\n\r\nOs pacientes inclu\xc3\xaddos tinham idade mediana de 51 anos com mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 0,6 anos e mediana de contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas de 19 e 31, respectivamente. Mais de 80% dos pacientes tinham eros\xc3\xb5es articulares no n\xc3\xadvel basal. Durante a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, todos os pacientes receberam metotrexato (otimizado com 20 mg/semana, at\xc3\xa9 a semana 8) e tamb\xc3\xa9m placebo, 3 mg/kg ou 6 mg/kg de Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6; e depois a cada 8 semanas.
\r\n\r\nOs dados do uso de Remicade\xc2\xae sem uso concomitante com metotrexato s\xc3\xa3o limitados.
\r\n\r\nNo Estudo AR I todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX resultaram em uma melhora nos sinais e sintomas, conforme medido pelo crit\xc3\xa9rio de resposta do Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia (ACR 20), com uma maior porcentagem dos pacientes alcan\xc3\xa7ando respostas ACR 20, 50 e 70 comparado com placebo + MTX (Tabela 1).
\r\n\r\nEsta melhora foi observada na semana 2 e foi mantida at\xc3\xa9 a semana 102. Foram observados maiores efeitos em cada componente do ACR 20 em todos os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae + MTX, comparado com placebo + MTX (Tabela 2). Mais pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram maior resposta cl\xc3\xadnica do que os pacientes tratados com placebo (Tabela 1).
\r\n\r\nNo Estudo AR II, ap\xc3\xb3s 54 semanas de tratamento, ambas as doses de Remicade\xc2\xae + MTX resultaram em maior resposta estatisticamente significativa nos sinais e sintomas, quando comparado com MTX em monoterapia, conforme medido pela propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR 20, 50 e 70 (Tabela 1). Mais pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica melhor do que os pacientes tratados com placebo (Tabela 1).
\r\n\r\nTabela 1: Resposta ACR (porcentagem de pacientes)
\r\n\r\n| Resposta | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\tEstudo AR I | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\tEstudo AR II | \r\n\t\t||||
| Remicade\xc2\xae + MTX | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae + MTX | \r\n\t\t|||||||
| 3 mg/kg | \r\n\t\t\t10 mg/kg | \r\n\t\t\t3 mg/kg | \r\n\t\t\t6 mg/kg | \r\n\t\t|||||
| q 8 Semanas | \r\n\t\t\tq 4 Semanas | \r\n\t\t\tq 8 Semanas | \r\n\t\t\tq 4 Semanas | \r\n\t\t\tq 8 Semanas | \r\n\t\t\tq 8 Semanas | \r\n\t\t|||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t(n=88) | \r\n\t\t\t(n=86) | \r\n\t\t\t(n=86) | \r\n\t\t\t(n=87) | \r\n\t\t\t(n=87) | \r\n\t\t\t(n=274) | \r\n\t\t\t(n=351) | \r\n\t\t\t(n=355) | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tACR 20 | \r\n\t\t|||||||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t20% | \r\n\t\t\t50%a\n | \r\n\t\t\t50%a\n | \r\n\t\t\t52%a\n | \r\n\t\t\t58%a\n | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t42%a\n | \r\n\t\t\t48%a\n | \r\n\t\t\t59%a\n | \r\n\t\t\t59%a\n | \r\n\t\t\t54% | \r\n\t\t\t62%c\n | \r\n\t\t\t66%a\n | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||||||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t27%a\n | \r\n\t\t\t29%a\n | \r\n\t\t\t31%a\n | \r\n\t\t\t26%a\n | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t9% | \r\n\t\t\t21%c\n | \r\n\t\t\t34%a\n | \r\n\t\t\t40%a\n | \r\n\t\t\t38%a\n | \r\n\t\t\t32% | \r\n\t\t\t46%a\n | \r\n\t\t\t50%a\n | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tACR 70 | \r\n\t\t|||||||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t8%b\n | \r\n\t\t\t11%b\n | \r\n\t\t\t18%a\n | \r\n\t\t\t11%a\n | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t11%c\n | \r\n\t\t\t18%a\n | \r\n\t\t\t26%a\n | \r\n\t\t\t19%a\n | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t33%b\n | \r\n\t\t\t37%a\n | \r\n\t\t
| Melhor resposta cl\xc3\xadnica# | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t7%c\n | \r\n\t\t\t8%b\n | \r\n\t\t\t15%a\n | \r\n\t\t\t6%c\n | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t17%a\n | \r\n\t\t
# Melhor resposta cl\xc3\xadnica definida como uma resposta ACR 70% por 6 meses consecutivos (visitas consecutivas abrangendo pelo menos 26 semanas) at\xc3\xa9 a semana 102 para o Estudo AR I e at\xc3\xa9 a semana 54 para o Estudo AR II.
\r\na\xc2\xa0P\xe2\x89\xa40,001.
\r\nb\xc2\xa0P<0,01.
\r\nc\xc2\xa0P<0,05.
Tabela 2: Componentes ACR 20 no n\xc3\xadvel basal e 54 semanas (Estudo AR I)
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX (n=88) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae + MTXa\xc2\xa0(n=340) | \r\n\t\t||
| Par\xc3\xa2metros (medianas) | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\tSemana 54 | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\tSemana 54 | \r\n\t\t
| N\xc2\xb0 de Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es Dolorosas | \r\n\t\t\t24 | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t\t32 | \r\n\t\t\t8 | \r\n\t\t
| N\xc2\xb0 de Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es Edemaciadas | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t13 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t7 | \r\n\t\t
| Dorb | \r\n\t\t\t6,7 | \r\n\t\t\t6,1 | \r\n\t\t\t6,8 | \r\n\t\t\t3,3 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Globalb | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t\t2,1 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Pacienteb | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t3,2 | \r\n\t\t
| \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI)c | \r\n\t\t\t1,8 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t1,8 | \r\n\t\t\t1,3 | \r\n\t\t
| PCR (mg/dL) | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t2,3 | \r\n\t\t\t2,4 | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX.
\r\nb\xc2\xa0Escala Anal\xc3\xb3gica Visual (0 = melhor, 10 = pior).
\r\nc\xc2\xa0Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade, medida de 8 categorias: vestir-se e limpar-se, levantar-se, comer, locomover, higienizar, alcan\xc3\xa7ar, segurar e atividades (0 = melhor, 3 = pior).
O dano estrutural em ambas as m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s foi avaliado radiograficamente na semana 54, pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total van der Heidje modificado por Sharp (vdH-S), uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o composta para dano estrutural que mede o n\xc3\xbamero e tamanho de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com eros\xc3\xa3o, bem como o grau de estreitamento no espa\xc3\xa7o articular nas m\xc3\xa3os/punhos e p\xc3\xa9s.
\r\n\r\nNo Estudo AR I, aproximadamente 80% dos pacientes tiveram dados pareados de Raio-X combinados nas 54 semanas e aproximadamente 70% nas 102 semanas. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o na progress\xc3\xa3o do dano estrutural foi observada na semana 54 (Tabela 3) e mantida pelas 102 semanas.
\r\n\r\nNo Estudo AR II, > 90% dos pacientes tinham ao menos 2 avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de Raio-X. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o na progress\xc3\xa3o do dano estrutural foi observada na semana 30 e na semana 54 (Tabela 3) nos grupos de Remicade\xc2\xae + MTX, comparado com MTX em monoterapia.
\r\n\r\nTabela 3: Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na semana 54
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tEstudo AR I | \r\n\t\t\tEstudo AR II | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t|||
| Placebo + MTX (n=64) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae +MTX | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX (n=282) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae +MTX | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t 3 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=71) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=77) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=359) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6 mg/kg \r\n\r\n\t\t\tq 8 semanas (n=363) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total | \r\n\t\t||||||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t79 | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t35 | \r\n\t\t\t11,3 | \r\n\t\t\t11,6 | \r\n\t\t\t11,2 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t55 | \r\n\t\t\t57 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t5,1 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t5,3 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t1,3 a\n | \r\n\t\t\t0,2 a\n | \r\n\t\t\t3,7 | \r\n\t\t\t0,4 a\n | \r\n\t\t\t0,5 a\n | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t4,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de eros\xc3\xa3o | \r\n\t\t||||||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t44 | \r\n\t\t\t44 | \r\n\t\t\t33 | \r\n\t\t\t8,3 | \r\n\t\t\t8,8 | \r\n\t\t\t8,3 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t25 | \r\n\t\t\t29 | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t3,8 | \r\n\t\t\t3,8 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t4,1 | \r\n\t\t\t0,2 a\n | \r\n\t\t\t0,2 a\n | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t0,3\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,1\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,3 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o JSN | \r\n\t\t||||||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t36 | \r\n\t\t\t34 | \r\n\t\t\t31 | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t2,9 | \r\n\t\t\t2,9 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,3 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia | \r\n\t\t\t2,9 | \r\n\t\t\t1,1\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,0\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t\t0,1\xc2\xa0a\n | \r\n\t\t\t0,2 | \r\n\t\t
| Mediana | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0p<0,001 para cada resultado contra placebo.
\r\n\r\nA fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e incapacidade foram avaliadas usando o Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ-DI) e o question\xc3\xa1rio geral de qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, SF-36.
\r\n\r\nNo Estudo AR I todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX apresentaram melhora significativamente maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal no HAQ-DI e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico resumido SF-36 observado ao longo do tempo at\xc3\xa9 a semana 54 comparado ao placebo + MTX. N\xc3\xa3o houve piora nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente mental resumido. A mediana (faixa interquartil) de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal at\xc3\xa9 a semana 54 no HAQ-DI foi 0,1 (-0,1; 0,5) para o grupo placebo + MTX e 0,4 (0,1; 0,9) para Remicade\xc2\xae + MTX (p < 0,001). Os efeitos em ambos HAQ-DI e SF-36 foram mantidos at\xc3\xa9 a semana 102. Aproximadamente 80 % dos pacientes em todas as doses/esquemas de Remicade\xc2\xae + MTX permaneceram no estudo at\xc3\xa9 a semana 102.
\r\n\r\nNo Estudo AR II ambos os grupos de Remicade\xc2\xae demonstraram maior melhora no HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais, observado ao longo do tempo at\xc3\xa9 a semana 54, comparado ao MTX em monoterapia; 0,7 para Remicade\xc2\xae + MTX vs. 0,6 para MTX em monoterapia (p < 0,001). N\xc3\xa3o foi observada piora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente mental resumido SF-36.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em um estudo controlado com placebo, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico, randomizado em 279 pacientes com espondilite anquilosante ativa. Os pacientes tinham entre 18 e 74 anos de idade e tinham espondilite anquilosante, conforme definido pelo crit\xc3\xa9rio modificado New York para Espondilite Anquilosante. Os pacientes tinham que ter doen\xc3\xa7a ativa, conforme evidenciado pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o no \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) > 4 (faixa poss\xc3\xadvel de 0-10) e dor espinhal > 4 [Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS) de 0-10]. Os pacientes com anquilose completa da coluna foram exclu\xc3\xaddos do estudo e foi proibido o uso de drogas modificadoras da doen\xc3\xa7a (DMARDs) e corticosteroides de uso sist\xc3\xaamico. As doses de Remicade\xc2\xae 5 mg/kg ou placebo foram administradas por via intravenosa nas semanas 0, 2, 6, 12 e 18.
\r\n\r\nEm 24 semanas, foi observada melhora nos sinais e sintomas da espondilite anquilosante em 60% dos pacientes do grupo tratado com Remicade\xc2\xae vs. 18% dos pacientes do grupo placebo (p < 0,001), conforme medido pela propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando uma melhora de 20% no crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS (ASAS 20). A melhora foi observada na semana 2 e mantida at\xc3\xa9 a semana 24 (Figura 1 e Tabela 4).
\r\n\r\nFigura 1: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando resposta ASAS 20
\r\n\r\n
Em 24 semanas, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando uma melhora nos sinais e sintomas de espondilite anquilosante de 50 % e 70%, conforme medido pelo crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS (ASAS 50 e ASAS 70, respectivamente), foi de 44% e 28%, respectivamente, para os pacientes recebendo Remicade\xc2\xae, comparado com 9% e 4%, respectivamente, para pacientes recebendo placebo (p < 0,001, Remicade\xc2\xae vs. placebo). Um menor n\xc3\xadvel de atividade da doen\xc3\xa7a [definido como um valor < 20 (na escala de 0-100 mm) em cada um dos 4 par\xc3\xa2metros de resposta ASAS) foi alcan\xc3\xa7ado em 22% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae vs. 1% nos pacientes tratados com placebo (p < 0,001).
\r\n\r\nTabela 4: Componentes da atividade da doen\xc3\xa7a espondilite anquilosante
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo (n=78) | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg (n=201) | \r\n\t\t\tValor de p | \r\n\t\t||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t|
| Crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS 20 | \r\n\t\t|||||
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Pacientea\n | \r\n\t\t\t6,6 | \r\n\t\t\t6,0 | \r\n\t\t\t6,8 | \r\n\t\t\t3,8 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Dor espinhala\n | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t7,6 | \r\n\t\t\t4,0 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| BASFIb\n | \r\n\t\t\t5,8 | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t5,7 | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3oc\n | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t5,8 | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t3,4 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Respondedores de fase aguda | \r\n\t\t|||||
| PCR m\xc3\xa9dia (mg/dL)d\n | \r\n\t\t\t1,7 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| Mobilidade espinhal (cm, m\xc3\xa9dia) | \r\n\t\t|||||
| Teste modificado de Schobere\n | \r\n\t\t\t4,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5,0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,3 | \r\n\t\t\t4,4 | \r\n\t\t\t0,75 | \r\n\t\t
| Expans\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cicae\n | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\t3,7 | \r\n\t\t\t3,3 | \r\n\t\t\t3,9 | \r\n\t\t\t0,04 | \r\n\t\t
| Trago \xc3\xa0 paredee\n | \r\n\t\t\t17,3 | \r\n\t\t\t17,4 | \r\n\t\t\t16,9 | \r\n\t\t\t15,7 | \r\n\t\t\t0,02 | \r\n\t\t
| Flex\xc3\xa3o espinhal laterale\n | \r\n\t\t\t10,6 | \r\n\t\t\t11,0 | \r\n\t\t\t11,4 | \r\n\t\t\t12,9 | \r\n\t\t\t0,03 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Medida pela VAS, com 0 = nenhuma e 10 = grave.
\r\nb\xc2\xa0\xc3\x8dndice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), m\xc3\xa9dia de 10 quest\xc3\xb5es.
\r\nc\xc2\xa0Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, m\xc3\xa9dia das 2 \xc3\xbaltimas quest\xc3\xb5es das 6 quest\xc3\xb5es do BASDAI.
\r\nd\xc2\xa0Faixa normal de PCR 0 \xe2\x80\x93 1,0 mg/dL.
\r\ne\xc2\xa0Valores normais de mobilidade espinhal: teste modificado de Schober: > 4 cm; expans\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cica: > 6 cm; trago < 15 cm; flex\xc3\xa3o espinhal lateral: > 10 cm.
A melhora mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico resumido no question\xc3\xa1rio geral de qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, SF-36 na semana 24 foi de 10,2 para o grupo de tratamento com\xc2\xa0Remicade\xc2\xae vs. 0,8 para o grupo placebo (p < 0,001). N\xc3\xa3o houve altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente mental resumido tanto para o grupo de Remicade\xc2\xae como para o grupo placebo.
\r\n\r\nOs resultados deste estudo foram semelhantes \xc3\xa0queles observados em um estudo multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, controlado por placebo em 70 pacientes com espondilite anquilosante.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, controlado com placebo em 200 pacientes adultos com artrite psori\xc3\xa1sica ativa, apesar do tratamento com DMARDs ou AINE (\xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e \xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas), com 1 ou mais dos seguintes subtipos: artrite acometendo articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangianas distais (DIP) (n= 49), artrite mutilante (n = 3), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (n = 40), artrite poliarticular (n = 100) e espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (n = 8). Os pacientes tamb\xc3\xa9m tinham psor\xc3\xadase em placa com uma les\xc3\xa3o alvo de qualifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de di\xc3\xa2metro \xe2\x89\xa5 2 cm. Quarenta e seis porcento dos pacientes continuaram em doses est\xc3\xa1veis de metotrexato (\xe2\x89\xa4 25 mg/semana). Durante a fase duplo-cega de 24 semanas, os pacientes receberam tanto 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae ou placebo nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22 (100 pacientes em cada grupo).
\r\n\r\nNa semana 16, os pacientes com < 10% de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais, em ambas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, passaram a receber indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae (escape precoce).
\r\n\r\nNa semana 24, todos os pacientes do grupo placebo passaram a receber indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o continuou para todos os pacientes at\xc3\xa9 a semana 46.
\r\n\r\nO tratamento com Remicade\xc2\xae resultou em melhora nos sinais e sintomas, conforme avaliado pelo crit\xc3\xa9rio ACR, com 58% dos pacientes do grupo tratado com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ando ACR 20 na semana 14, comparado com 11% dos pacientes tratados com placebo (p < 0,001). A resposta foi semelhante, independente do uso concomitante de metotrexato. Foi observada melhora no in\xc3\xadcio da semana 2. Em 6 meses, as respostas ACR 20/50/70 foram alcan\xc3\xa7adas por 54%, 41% e 27%, respectivamente, dos pacientes recebendo Remicade\xc2\xae comparado com 16%, 4% e 2%, respectivamente, dos pacientes recebendo placebo. Respostas semelhantes foram observadas em pacientes com cada subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica, entretanto, poucos pacientes com os subtipos artrite mutilante e espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica foram inclu\xc3\xaddos.
\r\n\r\nQuando comparado ao placebo, o tratamento com Remicade\xc2\xae resultou em melhora nos componentes do crit\xc3\xa9rio de resposta ACR, assim como em dactilites e entesopatia (Tabela 5). A resposta cl\xc3\xadnica foi mantida ao longo das 54 semanas. Respostas semelhantes foram observadas na fase inicial do estudo randomizado, controlado com placebo em 104 pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica e as respostas foram mantidas ao longo de 98 semanas na fase de extens\xc3\xa3o aberta.
\r\n\r\nTabela 5: Componentes ACR20 e porcentagem de pacientes com 1 ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com dactilite e porcentagem de pacientes com entesopatia no n\xc3\xadvel basal e na semana 24
\r\n\r\n| Pacientes randomizados | \r\n\t\t\tPlacebo (n=100) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Remicade\xc2\xae 5 mg/kga \r\n\r\n\t\t\t(n=100) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| N\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t\tN\xc3\xadvel Basal | \r\n\t\t\t24 semanas | \r\n\t\t|
| Par\xc3\xa2metros (medianas) | \r\n\t\t||||
| N\xc2\xba de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosasb | \r\n\t\t\t24 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t6 | \r\n\t\t
| N\xc2\xba de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadasc | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t9 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t3 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Globald | \r\n\t\t\t6,4 | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t5,9 | \r\n\t\t\t2,6 | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Paciented | \r\n\t\t\t6,0 | \r\n\t\t\t4,5 | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t1,5 | \r\n\t\t
| \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI)e | \r\n\t\t\t1,1 | \r\n\t\t\t1,1 | \r\n\t\t\t1,1 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t
| PCR (mg/dL)f | \r\n\t\t\t1,2 | \r\n\t\t\t0,9 | \r\n\t\t\t1,0 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t
| % de pacientes com 1 ou mais dedos com dactilite | \r\n\t\t\t41 | \r\n\t\t\t33 | \r\n\t\t\t40 | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t
| % de pacientes com entesopatia | \r\n\t\t\t35 | \r\n\t\t\t36 | \r\n\t\t\t42 | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0p < 0,001 para a % altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal para todos os componentes ACR 20 na semana 24, p < 0,05 para a % de pacientes com dactilite; e p = 0,004 para a % de pacientes com entesopatia na semana 24.
\r\nb\xc2\xa0Escala de 0 \xe2\x80\x93 68.
\r\nc\xc2\xa0Escala de 0 \xe2\x80\x93 66.
\r\nd\xc2\xa0Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (0 = melhor; 10 = pior).
\r\ne\xc2\xa0Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade, medida de 8 categorias: vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higienizar, alcan\xc3\xa7ar, segurar e atividades (0 = melhor; 3 = pior).
\r\nf\xc2\xa0Faixa normal 0 \xe2\x80\x93 0,6 mg/dL.
A melhora no \xc3\x8dndice de Gravidade e \xc3\x81rea de Psor\xc3\xadase (PASI) em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica com \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (BSA) \xe2\x89\xa5 3 (placebo n = 87, Remicade\xc2\xae n = 83) foi alcan\xc3\xa7ada na semana 14, independente do uso concomitante de metotrexato, com 64% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ando 75% de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais vs. 2% dos pacientes tratados com placebo. Uma melhora foi observada em alguns pacientes no in\xc3\xadcio da semana 2. Em 6 meses, as respostas PASI 75 e PASI 90 foram alcan\xc3\xa7adas por 60% e 39%, respectivamente, para os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae comparado a 1% e 0%, respectivamente, dos pacientes recebendo placebo. A resposta PASI foi em geral mantida at\xc3\xa9 a semana 54.
\r\n\r\nO dano estrutural em ambas as m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s foi avaliado radiograficamente pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total modificada vdH-S incluindo articula\xc3\xa7\xc3\xb5es DIP. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total modificada vdH-S \xc3\xa9 uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o composta de dano estrutural que mede o n\xc3\xbamero e extens\xc3\xa3o das eros\xc3\xb5es nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e o grau de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (JSN) nas m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s. Na semana 24, os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tiveram menos progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do que os pacientes tratados com placebo (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de -0,70 vs. 0,82; p < 0,001). Os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tamb\xc3\xa9m tiveram menos progress\xc3\xa3o em suas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de eros\xc3\xa3o (-0,56 vs. 0,51) e pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es JSN (-0,14 vs. 0,31). Os pacientes no grupo de Remicade\xc2\xae apresentaram inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua no dano estrutural na semana 54. A maioria dos pacientes demonstrou pequena ou nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o vdH-S durante os 12 meses de estudo (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0 em ambos pacientes que inicialmente receberam Remicade\xc2\xae ou placebo). Mais pacientes do grupo placebo (12%) tiveram progress\xc3\xa3o aparente imediata, comparada ao grupo de Remicade\xc2\xae (3%).
\r\n\r\nO status da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi avaliado usando o \xc3\x8dndice de Incapacidade HAQ (HAQ-DI) e o question\xc3\xa1rio de sa\xc3\xbade SF-36. Os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tiveram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, conforme avaliado pelo HAQ-DI (porcentagem mediana de melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais na semana 14 e 24 de 43% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae vs. 0% dos pacientes tratados com placebo).
\r\n\r\nDurante a fase duplo-cega do estudo, controlada com placebo (24 semanas), 54% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram melhora clinicamente significativa no HAQ-DI (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 0,3 unidades) comparado com 22% dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes tratados com Remicade\xc2\xae tamb\xc3\xa9m demonstraram maior melhora nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes mental e f\xc3\xadsico resumidos SF-36, do que os pacientes tratados com placebo. As respostas foram mantidas por at\xc3\xa9 2 anos na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em 3 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em pacientes com 18 anos ou mais, com psor\xc3\xadase em placa cr\xc3\xb4nica est\xc3\xa1vel acometendo \xe2\x89\xa5 10% BSA, uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xadnima de 12 e que eram candidatos para terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. Os pacientes com psor\xc3\xadase gutata, pustular ou eritrod\xc3\xa9rmica foram exclu\xc3\xaddos destes estudos. Nenhuma terapia antipsori\xc3\xa1sica foi permitida durante o estudo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides t\xc3\xb3picos de baixa pot\xc3\xaancia na face e virilha ap\xc3\xb3s a semana 10 do in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\nO Estudo I (EXPRESS) avaliou 378 pacientes que receberam placebo ou Remicade\xc2\xae na dose de 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6 (terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o), seguida por terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas. Na semana 24, o grupo placebo passou a receber terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae (5 mg/kg), seguida pela terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas. Os pacientes originalmente randomizados para Remicade\xc2\xae continuaram a receber Remicade\xc2\xae 5 mg/kg a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a semana 46. Entre todos os grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI mediana no n\xc3\xadvel basal foi de 21 e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global Est\xc3\xa1tica (sPGA) no n\xc3\xadvel basal variou de moderada (52% dos pacientes) para intensa (36%), para grave (2%). Em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o, 75% dos pacientes tiveram um BSA > 20%. Setenta e um porcento dos pacientes previamente receberam tratamento sist\xc3\xaamico e 82% dos pacientes receberam fototerapia.
\r\n\r\nO Estudo II (EXPRESS II) avaliou 835 pacientes que receberam placebo ou Remicade\xc2\xae nas doses de 3 mg/kg ou 5 mg/kg, nas semanas 0, 2 e 6 (terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o). Na semana 14, dentro de cada grupo de dose de Remicade\xc2\xae, os pacientes foram randomizados para ambos os esquemas de tratamento (a cada 8 semanas), ou tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o conforme necess\xc3\xa1rio (PRN) at\xc3\xa9 a semana 46. Na semana 16, o grupo placebo passou a receber terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae (5 mg/kg), seguido de terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas.
\r\n\r\nEntre todos os grupos de tratamento, a mediana na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI basal foi 18 e 63% dos pacientes tiveram uma BSA > 20%. Cinquenta e cinco porcento dos pacientes previamente receberam terapia sist\xc3\xaamica e 64% receberam uma fototerapia.
\r\n\r\nUm Estudo III (SPIRIT) avaliou 249 pacientes que tinham recebido previamente tanto tratamento com psoraleno + ultravioleta A (PUVA), ou outra terapia sist\xc3\xaamica para psor\xc3\xadase. Estes pacientes foram randomizados para receber tanto placebo ou Remicade\xc2\xae nas doses 3 mg/kg ou 5 mg/kg, nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 26, os pacientes com pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o sPGA moderada ou pior (maior que ou igual a 3 em uma escala de 0 a 5) receberam uma dose adicional do tratamento randomizado. Entre todos os grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI mediana no n\xc3\xadvel basal foi de 19 e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o sPGA no n\xc3\xadvel basal variou de moderada (62% dos pacientes) para intensa (22%), para grave (3%). Em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o, 75% dos pacientes tiveram um BSA > 20%. Dos pacientes inclu\xc3\xaddos, 114 (46%) receberam dose adicional na semana 26.
\r\n\r\nNos Estudos I, II e III, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI de ao menos 75% (PASI 75) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal, na semana 10. No Estudo I e Estudo III, outro fator avaliado incluiu a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sPGA \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima\xe2\x80\x9d. A escala sPGA \xc3\xa9 uma escala de 6 categorias, variando de \xe2\x80\x9c5 = doen\xc3\xa7a grave\xe2\x80\x9d a \xe2\x80\x9c0 = clareamento completo\xe2\x80\x9d, que indica a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da gravidade da psor\xc3\xadase, com foco na infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o, eritema e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o. O sucesso do tratamento, definido como \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima\xe2\x80\x9d, consistiu de nenhuma ou m\xc3\xadnima eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, com eritema de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 vermelho claro e nenhuma ou m\xc3\xadnima descama\xc3\xa7\xc3\xa3o fina de < 5% da superf\xc3\xadcie da placa.
\r\n\r\nO Estudo II tamb\xc3\xa9m avaliou a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cexcelente\xe2\x80\x9d pela Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global M\xc3\xa9dica relativa (rPGA). O rPGA \xc3\xa9 uma escala de 6 categorias que varia de \xe2\x80\x9c6 = piora\xe2\x80\x9d a \xe2\x80\x9c1 = clareamento completo\xe2\x80\x9d que foi avaliada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal. As les\xc3\xb5es globais foram classificadas conforme a porcentagem de acometimento corporal, bem como a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o global, descama\xc3\xa7\xc3\xa3o e eritema. O sucesso do tratamento, definido como \xe2\x80\x9cclareamento completo\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cexcelente\xe2\x80\x9d, consistiu em alguma mudan\xc3\xa7a de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o residual rosada ou pigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, para melhora acentuada (textura da pele pr\xc3\xb3xima do normal. Algum eritema pode estar presente). Os resultados destes estudos est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\nTabela 6: Estudos de psor\xc3\xadase I, II e III, porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram PASI 75 na semana 10 e porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram \xe2\x80\x9csucesso\xe2\x80\x9d do tratamento com a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae | \r\n\t\t|
| 3 mg/kg | \r\n\t\t\t5 mg/kg | \r\n\t\t||
| Estudo de Psor\xc3\xadase I \xe2\x80\x93 pacientes randomizadosa | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t301 | \r\n\t\t
| PASI 75 | \r\n\t\t\t2 (3%) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t242 (80%)* | \r\n\t\t
| sPGA | \r\n\t\t\t3 (4%) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t242 (80%)* | \r\n\t\t
| Estudo de Psor\xc3\xadase II \xe2\x80\x93 pacientes randomizadosa | \r\n\t\t\t208 | \r\n\t\t\t313 | \r\n\t\t\t314 | \r\n\t\t
| PASI 75 | \r\n\t\t\t4 (2%) | \r\n\t\t\t220 (70%)* | \r\n\t\t\t237 (75%)* | \r\n\t\t
| rPGA | \r\n\t\t\t2 (1%) | \r\n\t\t\t217 (69%)* | \r\n\t\t\t324 (75%)* | \r\n\t\t
| Estudo de Psor\xc3\xadase III \xe2\x80\x93 pacientes randomizadosb | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t\t99 | \r\n\t\t\t99 | \r\n\t\t
| PASI 75 | \r\n\t\t\t3 (6%) | \r\n\t\t\t71 (72%)* | \r\n\t\t\t87 (88%)* | \r\n\t\t
| sPGA | \r\n\t\t\t5 (10%) | \r\n\t\t\t71 (72%)* | \r\n\t\t\t89 (90%)* | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p < 0,001 comparado com placebo%.
\r\na\xc2\xa0Pacientes com perda de dados na semana 10 foram considerados como n\xc3\xa3o respondedores.
\r\nb\xc2\xa0Pacientes com perda de dados na semana 10 foram inclu\xc3\xaddos com base na \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
No Estudo I, no subgrupo de pacientes com maior extens\xc3\xa3o da psor\xc3\xadase que tinham recebido fototerapia pr\xc3\xa9via, 85% dos pacientes do regime de 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ou PASI 75 na semana 10, comparado a 4% dos pacientes do grupo placebo.
\r\n\r\nNo Estudo II, no subgrupo de pacientes com maior extens\xc3\xa3o da psor\xc3\xadase que tinham recebido fototerapia pr\xc3\xa9via, 72% e 77% dos pacientes no regime de 3 mg/kg de Remicade\xc2\xae e 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ou PASI 75 na semana 10, respectivamente, comparado a 1% no grupo placebo. No Estudo II, entre os pacientes com maior extens\xc3\xa3o da psor\xc3\xadase que falharam ou eram intolerantes \xc3\xa0 fototerapia, 70% e 78% dos pacientes no regime de 3 mg/kg de Remicade\xc2\xae e 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7ou PASI 75 na semana 10, respectivamente, comparado a 2% no grupo placebo.
\r\n\r\nA manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foi estudada em subgrupos de 292 e 297 pacientes tratados com Remicade\xc2\xae nos grupos de 5 mg/kg e 3 mg/kg, respectivamente, no Estudo II. No in\xc3\xadcio da semana 14, com base nas respostas estratificadas por PASI na semana 10 e por centro de pesquisa, os pacientes dos grupos ativos foram randomizados novamente para ambos os regimes de dose ou para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rio (PRN).
\r\n\r\nOs grupos que receberam a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas parecem ter tido maior porcentagem de sustenta\xc3\xa7\xc3\xa3o do PASI 75 at\xc3\xa9 a semana 50, quando comparado com aqueles pacientes que receberam doses conforme necess\xc3\xa1rio ou PRN, e a melhor resposta foi mantida para a dose de 5 mg/kg a cada 8 semanas. Estes resultados s\xc3\xa3o apresentados na Figura 2. Na semana 46, quando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Remicade\xc2\xae estavam no vale no grupo de dose a cada 8 semanas, 54% dos pacientes do grupo de 5 mg/kg alcan\xc3\xa7ou PASI 75 comparado com 36% no grupo de 3 mg/kg. A menor porcentagem de respondedores PASI 75 no grupo de dose 3 mg/kg a cada 8 semanas, comparado ao grupo de 5 mg/kg foi associada a menor porcentagem de pacientes com n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos (vale) de Infliximabe detect\xc3\xa1vel. Isto pode estar relacionado em parte com as maiores taxas de anticorpos. Al\xc3\xa9m disso, no subgrupo de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta na semana 10, a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta parece ser maior nos pacientes que receberam Remicade\xc2\xae a cada 8 semanas na dose de 5 mg/kg. Independente se as doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o PRN ou a cada 8 semanas, h\xc3\xa1 uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta da subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em cada grupo ao longo do tempo. Os resultados do Estudo I at\xc3\xa9 a semana 50 nos grupos de regime de dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg a cada 8 semanas, foram semelhantes aos resultados obtidos no Estudo II.
\r\n\r\nFigura 2: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes alcan\xc3\xa7ando melhora no PASI \xe2\x89\xa5 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal at\xc3\xa9 a semana 50; pacientes randomizados na semana 14
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a do tratamento de Remicade\xc2\xae al\xc3\xa9m de 50 semanas n\xc3\xa3o foram avaliadas em pacientes com psor\xc3\xadase em placa.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de doses \xc3\xbanicas e m\xc3\xbaltiplas de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em 2 estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, em 653 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn gravemente ativa [\xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Crohn (CDAI) \xe2\x89\xa5 220 e \xe2\x89\xa4 400] com resposta inadequada para terapias convencionais pr\xc3\xa9vias. Foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores e 92% dos pacientes continuaram a receber ao menos uma dose destas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nNo estudo de dose \xc3\xbanica com 108 pacientes, 16% (4/25) dos pacientes do grupo placebo alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no CDAI \xe2\x89\xa5 70 pontos) na semana 4 vs. 81% (22/27) dos pacientes recebendo 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae (p < 0,001, Teste Exato de Fisher, 2 x 2). Adicionalmente, 4% (1/25) dos pacientes do grupo placebo e 48% (13/27) dos pacientes recebendo 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (CDAI < 150) na semana 4.
\r\n\r\nEm um estudo de multidose [ACCENT 1 (Estudo de Crohn I)], 545 pacientes receberam 5 mg/kg na semana 0 e ent\xc3\xa3o foram randomizados para um de tr\xc3\xaas grupos de tratamento. O grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo recebeu placebo nas semanas 2 e 6 e depois, a cada 8 semanas. O grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 mg/kg recebeu 5 mg/kg nas semanas 2 e 6 e depois, a cada 8 semanas. O grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com 10 mg/kg recebeu 5 mg/kg nas semanas 2 e 6 e depois, 10 mg/kg a cada 8 semanas. Os pacientes em resposta na semana 2 foram randomizados e analisados separadamente daqueles que n\xc3\xa3o responderam nesta semana. Ap\xc3\xb3s a semana 6, a retirada gradual de corticosteroides foi permitida.
\r\n\r\nNa semana 2, 57% (311/545) dos pacientes estavam em resposta cl\xc3\xadnica. Na semana 30, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior destes pacientes nos grupos de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 mg/kg e 10 mg/kg alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, comparado aos pacientes no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (Tabela 7).
\r\n\r\nAdicionalmente, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes nos grupos de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg e 10 mg/kg estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e aptos para interromper o uso de corticosteroides, quando comparado aos pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, na semana 54 (Tabela 7).
\r\n\r\nTabela 7: Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e retirada de esteroides
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tDose \xc3\xbanica de 5 mg/kga | \r\n\t\t\tTr\xc3\xaas doses de indu\xc3\xa7\xc3\xa3ob | \r\n\t\t|
| Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Placebo | \r\n\t\t\tManuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae a cada 8 semanas | \r\n\t\t||
| 5 mg/kg | \r\n\t\t\t10 mg/kg | \r\n\t\t||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t25/102 | \r\n\t\t\t41/104 | \r\n\t\t\t48/105 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t39% | \r\n\t\t\t46% | \r\n\t\t
| Valor de pc | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t0,022 | \r\n\t\t\t0,001 | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t6/54 | \r\n\t\t\t14/56 | \r\n\t\t\t18/53 | \r\n\t\t
| Pacientes em remiss\xc3\xa3o capazes de interromper o uso de corticosteroidesd | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t
| Valor de pc | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t\t0,059 | \r\n\t\t\t0,005 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Remicade\xc2\xae na semana 0.
\r\nb\xc2\xa0Remicade\xc2\xae 5 mg/kg administrado nas semanas 0, 2 e 6.
\r\nc\xc2\xa0Valor de p representa compara\xc3\xa7\xc3\xb5es grupos pareados ao placebo.
\r\nd\xc2\xa0Daqueles recebendo corticosteroides no n\xc3\xadvel basal.
Os pacientes nos grupos de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae (5 mg/kg e 10 mg/kg) tiveram um maior tempo para perder resposta do que os pacientes que estavam no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (Figura 3). Na semana 30 e 54, uma melhora significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal foi observada entre os grupos tratados com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg e 10 mg/kg, comparado com o grupo tratado com placebo, no question\xc3\xa1rio espec\xc3\xadfico para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBQD), particularmente nos componentes sist\xc3\xaamicos e intestinais e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o dos componentes f\xc3\xadsicos resumidos do question\xc3\xa1rio geral de qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, SF-36.
\r\n\r\nFigura 3: Estimativa Kaplan-Meier da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que n\xc3\xa3o tiveram perda de resposta at\xc3\xa9 a semana 54
\r\n\r\n
Em um subgrupo de 78 pacientes que tinham ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa no n\xc3\xadvel basal e que participaram de um subestudo de endoscopia, 13 de 43 pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae tinham evid\xc3\xaancia de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, quando comparado com 1 de 28 pacientes tratados com o grupo placebo, na semana 10.
\r\n\r\nDos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae que apresentavam cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 10, 9 de 12 pacientes apresentaram cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 54.
\r\n\r\nOs pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta e subsequentemente perderam, foram eleg\xc3\xadveis ao tratamento com Remicade\xc2\xae de forma epis\xc3\xb3dica em uma dose 5 mg/kg maior do que a dose para a qual foram randomizados. A maioria destes pacientes respondeu a uma maior dose. Entre os pacientes que n\xc3\xa3o tinham resposta na semana 2, dos que receberam doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae, 59% (92/157) responderam at\xc3\xa9 a semana 14 comparado\xc2\xa0a 51% (39/77) do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. Entre os pacientes que n\xc3\xa3o apresentaram resposta at\xc3\xa9 a semana 14, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento adicional n\xc3\xa3o resultou em aumento significativo de respostas.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn fistulizante com f\xc3\xadstula(s) que tinham ao menos 3 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram avaliadas em 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo.
\r\n\r\nFoi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de corticosteroides, 5-aminossalicilatos, antibi\xc3\xb3ticos, metotrexato (MTX), 6-mercaptopurina (6-MP) e/ou azatioprina (AZA).
\r\n\r\nNo primeiro estudo, 94 pacientes receberam 3 doses de placebo ou Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6. A resposta da f\xc3\xadstula (\xe2\x89\xa5 50% da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de f\xc3\xadstulas de drenagem enterocut\xc3\xa2neas por compress\xc3\xa3o leve, em ao menos 2 visitas consecutivas sem aumento de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou cirurgia para doen\xc3\xa7a de Crohn) foi observada em 68% (21/31) dos pacientes do grupo tratado com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg (p = 0,002) e 56% (18/32) dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae 10 mg/kg (p=0,021) vs. 26% (8/31) dos pacientes do bra\xc3\xa7o do placebo. A mediana para o tempo do in\xc3\xadcio da resposta e a mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta nos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae foi de 2 e 12 semanas, respectivamente. O fechamento de todas as f\xc3\xadstulas foi alcan\xc3\xa7ado em 52% dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae comparado com 13% dos pacientes do grupo placebo (p < 0,001).
\r\n\r\nNo segundo estudo [ACCENT II (Estudo de Crohn II)], os pacientes que foram inclu\xc3\xaddos tiveram que ter ao menos 1 f\xc3\xadstula de drenagem enterocut\xc3\xa2nea (perianal e abdominal). Todos os pacientes receberam Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes foram randomizados para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo ou Remicade\xc2\xae 5 mg/kg na semana 14. Os pacientes receberam as doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 14 e depois a cada 8 semanas, at\xc3\xa9 a semana 46. Os pacientes que tinham resposta da f\xc3\xadstula (resposta da f\xc3\xadstula foi definida da mesma forma que no primeiro estudo) nas semanas 10 e 14 foram randomizados separadamente daqueles que n\xc3\xa3o tinham resposta. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi o tempo para a perda da resposta a partir da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os pacientes que tinham resposta da f\xc3\xadstula.
\r\n\r\nEntre os pacientes randomizados (273 dos 296 pacientes inicialmente inclu\xc3\xaddos), 87% tinham f\xc3\xadstulas perianais e 14% tinham f\xc3\xadstulas abdominais. Oito porcento tamb\xc3\xa9m tinham f\xc3\xadstulas retovaginais. Mais de 90% dos pacientes tinham recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com imunossupressores ou antibi\xc3\xb3ticos.
\r\n\r\nNa semana 14, 65% (177/273) os pacientes tinham respostas da f\xc3\xadstula. Os pacientes randomizados para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae tinham maior tempo para a perda da resposta da f\xc3\xadstula comparado com o grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (Figura 4). Na semana 54, 38% (33/87) dos pacientes tratados com Remicade\xc2\xae n\xc3\xa3o tinham drenagem de f\xc3\xadstulas, comparado com 22% (20/90) dos pacientes tratados com placebo (p = 0,02). Quando comparado ao grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, os pacientes em tratamento com Remicade\xc2\xae tiveram tend\xc3\xaancia para menos epis\xc3\xb3dios de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nFigura 4: Estimativa da tabela de vida a partir da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que n\xc3\xa3o tiveram perda de resposta de f\xc3\xadstula at\xc3\xa9 a semana 54
\r\n\r\n
Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta de f\xc3\xadstula e subsequentemente perderam a resposta foram eleg\xc3\xadveis para receber tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae a uma dose 5 mg/kg maior do que a dose para qual foram\xc2\xa0randomizados. Dos pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, 66% (25/38) responderam a Remicade\xc2\xae 5 mg/kg e 57% (12/21) dos pacientes do grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae responderam a 10 mg/kg.
\r\n\r\nOs pacientes que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram uma resposta at\xc3\xa9 a semana 14 provavelmente n\xc3\xa3o responderiam a doses adicionais de Remicade\xc2\xae.
\r\n\r\nPropor\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes de pacientes de ambos os grupos desenvolveram novas f\xc3\xadstulas (total de 17%) e um n\xc3\xbamero semelhante desenvolveu abscessos (total de 15%).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em um estudo randomizado, aberto (Estudo Peds Crohn) em 112 pacientes com idade entre 6 e 17 anos, com doen\xc3\xa7a de Crohn moderada a gravemente ativa e resposta inadequada \xc3\xa0s terapias convencionais. A mediana de idade foi de 13 anos e a mediana do \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Crohn Pedi\xc3\xa1trica (PCDAI) foi de 40 (em uma escala de 0 a 100). Foi requisitado que todos os pacientes estivessem em um regime de doses est\xc3\xa1veis de 6-MP, AZA ou MTX. Trinta e cinco por cento tamb\xc3\xa9m estavam recebendo corticosteroides no n\xc3\xadvel basal.
\r\n\r\nTodos os pacientes receberam dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 10, 103 pacientes foram randomizados para um regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Remicade\xc2\xae 5 mg/kg, administrados a cada 8 semanas, ou a cada 12 semanas.
\r\n\r\nNa semana 10, 88% dos pacientes estavam em resposta cl\xc3\xadnica (definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI de \xe2\x89\xa5 15 pontos e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de \xe2\x89\xa4 30 pontos) e 59% estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI de \xe2\x89\xa4 10 pontos).
\r\n\r\nA propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes pedi\xc3\xa1tricos que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na semana 10 foi comparada favoravelmente \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de adultos que alcan\xc3\xa7ou a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica no Estudo de Crohn I. A defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta cl\xc3\xadnica no Estudo Peds Crohn foi baseada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI, onde a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CDAI foi usada no Estudo de Crohn I em adultos.
\r\n\r\nNas semanas 30 e 54, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em resposta cl\xc3\xadnica foi maior no grupo de tratamento a cada 8 semanas, do que no grupo de tratamento a cada 12 semanas (73% vs. 47% na semana 30 e 64% vs. 33% na semana 54). Em ambas semanas 30 e 54, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica tamb\xc3\xa9m foi maior no grupo tratado a cada 8 semanas do que no grupo a cada 12 semanas (60% vs. 35% na semana 30 e 56% vs. 24% na semana 54) (Tabela 8).
\r\n\r\nPara os pacientes no Estudo Peds Crohn recebendo corticosteroides no basal, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que descontinuou os corticosteroides enquanto em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 30 foi de 46% para o grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas e 33% para o grupo a cada 12 semanas. Na semana 54, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes capaz de descontinuar corticosteroides enquanto em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi de 46% no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas e 17% no grupo a cada 12 semanas.
\r\n\r\nTabela 8: Resposta e remiss\xc3\xa3o no estudo Peds Crohn
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg | \r\n\t\t|
| A cada 8 semanas | \r\n\t\t\tA cada 12 semanas | \r\n\t\t|
| Grupo de tratamento | \r\n\t\t\tGrupo de tratamento | \r\n\t\t|
| Pacientes randomizados | \r\n\t\t\t52 | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnicaa | \r\n\t\t||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t73%d\n | \r\n\t\t\t47% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t64%d\n | \r\n\t\t\t33% | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicab | \r\n\t\t||
| Semana 30 | \r\n\t\t\t60%c\n | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t56%d\n | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Definido como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI de \xe2\x89\xa5 15 pontos e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total \xe2\x89\xa4 30 pontos.
\r\nb\xc2\xa0Definido como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PCDAI \xe2\x89\xa4 10 pontos.
\r\nc\xc2\xa0Valor de p < 0,05.
\r\nd\xc2\xa0Valor de p < 0,01.
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae foram avaliadas em 2 estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em 728 pacientes com colite ou retocolite ulcerativa moderada ou gravemente ativa (UC) [pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo entre 6 e 12 (faixa poss\xc3\xadvel de 0 a 12), subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica \xe2\x89\xa5 2] com uma resposta inadequada ao tratamento convencional oral (Estudos UC I e UC II). Foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de corticosteroides foi permitida ap\xc3\xb3s a semana 8. Os pacientes foram randomizados na semana 0 para receber placebo, Remicade\xc2\xae 5 mg/kg ou 10 mg/kg e depois nas semanas 0 2, 6 e, ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a semana 46 no Estudo UC I; e nas semanas 0, 2, 6 e depois a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a semana 22 no Estudo UC II. No Estudo UC II, foi permitido que os pacientes continuassem no tratamento cego at\xc3\xa9 a semana 46 conforme crit\xc3\xa9rio do investigador.
\r\n\r\nOs pacientes no Estudo UC I apresentaram falha da resposta ou foram intolerantes ao uso de corticosteroides orais, 6-MP ou AZA. Os pacientes do Estudo UC II apresentaram falha da resposta ou foram intolerantes aos tratamentos anteriormente mencionados e /ou aminossalicilatos. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante de pacientes do Estudo UC I e UC II estavam recebendo corticosteroides (61% e 51%, respectivamente), 6-MP/AZA (49% e 43%) e aminossalicilatos (70% e 75%) no n\xc3\xadvel basal. Mais pacientes no Estudo UC II do que UC I estavam recebendo exclusivamente aminossalicilatos (26% vs. 11%, respectivamente). A resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, acompanhado por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de \xe2\x89\xa5 1 ou subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\n\r\nEm ambos Estudos UC I e UC II, maiores porcentagens de pacientes em ambos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, quando comparado ao grupo placebo. Cada um destes efeitos foi mantido at\xc3\xa9 o final do estudo (54 semanas no Estudo UC I e semanas no Estudo II). Al\xc3\xa9m disso, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes dos grupos de Remicade\xc2\xae apresentou resposta sustentada e remiss\xc3\xa3o sustentada, do que o observado no grupo placebo (Tabela 9).
\r\n\r\nDos pacientes tratados com corticosteroides no n\xc3\xadvel basal, propor\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores de pacientes dos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e estavam aptos a descontinuar corticosteroides na semana 30, comparado aos pacientes do grupo de tratamento com placebo (22% nos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae vs. 10% no grupo de tratamento com placebo no Estudo UC I; 23% nos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae vs. 3% no grupo de tratamento com placebo no Estudo UC II). No Estudo UC I, este efeito foi mantido at\xc3\xa9 a semana 54 (21% nos grupos de tratamento com Remicade\xc2\xae vs. 9% no grupo de tratamento com placebo). A resposta associada ao uso de Remicade\xc2\xae foi em geral semelhante em ambos os grupos de regimes de dose, 5 mg/kg e 10 mg/kg.
\r\n\r\nTabela 9: Resposta, remiss\xc3\xa3o e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa em estudos de colite ulcerativa
\r\n\r\n| Pacientes randomizados | \r\n\t\t\tEstudo UC I | \r\n\t\t\tEstudo UC II | \r\n\t\t||||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 10 mg/kg | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae 5 mg/kg | \r\n\t\t\t\nRemicade\xc2\xae 10 mg/kg \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnicaa,d | \r\n\t\t||||||
| Semana 8 | \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t69%* | \r\n\t\t\t62%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t65%* | \r\n\t\t\t69%* | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t52%* | \r\n\t\t\t51%** | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\t60%* | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t20% | \r\n\t\t\t45%* | \r\n\t\t\t44%* | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Resposta sustentadad | \r\n\t\t||||||
| Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8 e 30) | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t49%* | \r\n\t\t\t46%* | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t41%* | \r\n\t\t\t53%* | \r\n\t\t
| (Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8, 30 e 54) | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t39% | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnicab,d | \r\n\t\t||||||
| Semana 8 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t39%* | \r\n\t\t\t32%** | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t34%* | \r\n\t\t\t28%* | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t34%** | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t26%** | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t35%** | \r\n\t\t\t34%** | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Resposta Sustentadad | \r\n\t\t||||||
| (Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8 e 30) | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t23%** | \r\n\t\t\t26%* | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t15%* | \r\n\t\t\t23%* | \r\n\t\t
| (Resposta cl\xc3\xadnica em ambas semanas 8, 30 e 54) | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t20%** | \r\n\t\t\t20%** | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosac, d | \r\n\t\t||||||
| Semana 8 | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t62%* | \r\n\t\t\t59%* | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t60%* | \r\n\t\t\t62%* | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t50%* | \r\n\t\t\t49%* | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t46%** | \r\n\t\t\t57%* | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t45%* | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t\tN/A | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p < 0,001, ** p < 0,01.
\r\na\xc2\xa0Definido como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, acompanhado da diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de \xe2\x89\xa5 1 ou subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de 0 ou 1. (A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo consiste na soma de 4 subpontua\xc3\xa7\xc3\xb5es: frequ\xc3\xaancia de evacua\xc3\xa7\xc3\xa3o, sangramento retal, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global e achados endosc\xc3\xb3picos).
\r\nb\xc2\xa0Definido com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de \xe2\x89\xa4 2 pontos, nenhum indiv\xc3\xadduo com subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o > 1.
\r\nc\xc2\xa0Definido como uma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica de 0 ou 1, da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo.
\r\nd\xc2\xa0Pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, tiveram ostomia ou colectomia, ou descontinuaram as infus\xc3\xb5es do estudo devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o possuindo resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica ou cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa a partir do tempo do evento em diante.
A melhora com Remicade\xc2\xae foi consistente entre todas as subpontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de Mayo at\xc3\xa9 a semana 54 (Estudo UC I, demonstrado na Tabela 10 e Estudo UC II at\xc3\xa9 a semana 30 foi semelhante).
\r\n\r\nTabela 10: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do Estudo UC I com subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo indicando doen\xc3\xa7a inativa ou leve at\xc3\xa9 a semana 54
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tEstudo UC I | \r\n\t\t||
| Placebo | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae | \r\n\t\t||
| 5 mg/kg | \r\n\t\t\t10 mg/kg | \r\n\t\t||
| (n=121) | \r\n\t\t\t(n=121) | \r\n\t\t\t(n=122) | \r\n\t\t|
| Frequ\xc3\xaancia de evacua\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t10% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t\t60% | \r\n\t\t\t58% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t\t53% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t
| Sangramento retal | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t54% | \r\n\t\t\t40% | \r\n\t\t\t48% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t74% | \r\n\t\t\t86% | \r\n\t\t\t80% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t65% | \r\n\t\t\t74% | \r\n\t\t\t71% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t69% | \r\n\t\t\t67% | \r\n\t\t
| Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t3% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t44% | \r\n\t\t\t74% | \r\n\t\t\t64% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t36% | \r\n\t\t\t57% | \r\n\t\t\t55% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t53% | \r\n\t\t\t53% | \r\n\t\t
| Achados endosc\xc3\xb3picos | \r\n\t\t|||
| N\xc3\xadvel basal | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t
| Semana 8 | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t59% | \r\n\t\t
| Semana 30 | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t
| Semana 54 | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t50% | \r\n\t\t\t51% | \r\n\t\t
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Remicade\xc2\xae na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas, na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 6 anos ou mais, com colite ou retocolite ulcerativa moderada ou gravemente ativa que tinham resposta inadequada ao tratamento convencional, s\xc3\xa3o suportadas pelas evid\xc3\xaancias obtidas a partir\xc2\xa0de estudos bem controlados e adequados de Remicade\xc2\xae em adultos. Dados adicionais de seguran\xc3\xa7a e farmacocin\xc3\xa9tica foram coletados de um estudo em UC pedi\xc3\xa1trico, aberto, em 60 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idades entre 6 e 17 anos (mediana de idade de 14,5 anos) com colite ou retocolite ulcerativa moderada a gravemente ativa (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo de 6 a 12; subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica \xe2\x89\xa5 2) e com resposta inadequada aos tratamentos convencionais. No n\xc3\xadvel basal, a mediana da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo era de 8; 53% dos pacientes estavam em tratamento com agentes imunomoduladores (6-MP/AZA/MTX) e 62% dos pacientes estavam recebendo corticosteroides (dose mediana de 0,5 mg/kg/dia equivalente \xc3\xa0 prednisona). A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunomoduladores e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual dos corticosteroides foram permitidas ap\xc3\xb3s a semana 0.
\r\n\r\nTodos os pacientes receberam dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes que n\xc3\xa3o responderam ao Remicade\xc2\xae na semana 8 n\xc3\xa3o receberam mais doses de Remicade\xc2\xae e retornaram para o acompanhamento de seguran\xc3\xa7a. Na semana 8, 45 pacientes foram randomizados para um regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Remicade\xc2\xae a cada 8 semanas, at\xc3\xa9 a semana 46 ou a cada 12 semanas, at\xc3\xa9 a semana 42. Foi permitido que os pacientes mudassem para uma dose maior e/ou um regime de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o mais frequente, caso houvesse perda de resposta.
\r\n\r\nA resposta cl\xc3\xadnica na semana 8 foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal de at\xc3\xa9 \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, incluindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de at\xc3\xa9 \xe2\x89\xa5 1 ponto ou alcance de uma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\n\r\nA remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 8 foi medida pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo, definida como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo \xe2\x89\xa4 2 pontos, com nenhuma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o individual > 1. A remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi tamb\xc3\xa9m avaliada na semana 8 e semana 54, usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x8dndice de Atividade da Colite Ulcerativa Pedi\xc3\xa1trica (PUCAI) e foi definida como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PUCAI < 10 pontos.
\r\n\r\nForam feitas endoscopias no n\xc3\xadvel basal e na semana 8. A subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o endosc\xc3\xb3pica de Mayo de 0 indicou doen\xc3\xa7a normal ou inativa e uma subpontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 indicou doen\xc3\xa7a leve (eritema, padr\xc3\xa3o vascular diminu\xc3\xaddo ou friabilidade leve).
\r\n\r\nDe 60 pacientes tratados, 44 tinham resposta cl\xc3\xadnica na semana 8. De 32 pacientes recebendo imunomoduladores concomitantemente no n\xc3\xadvel basal, 23 alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na semana 8, comparado com 21 de 28 daqueles que n\xc3\xa3o recebiam tal medica\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xadvel basal. Na semana 8, 24 ou 60 pacientes estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, conforme medido pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mayo e 17 de 51 pacientes estavam em remiss\xc3\xa3o, conforme a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PUCAI.
\r\n\r\nNa semana 54, 8 de 21 pacientes no grupo de tratamento a cada 8 semanas e 4 de 22 pacientes no grupo a cada 12 semanas, alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o, conforme medido pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PUCAI.
\r\n\r\nDurante a fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, 23 de 45 pacientes randomizados (9 do grupo de tratamento a cada 8 semanas e 14 pacientes do grupo a cada 12 semanas) necessitaram de um aumento de dose e/ou aumento na frequ\xc3\xaancia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remicade\xc2\xae, devido a perda de resposta. Nove de 23 pacientes que necessitaram da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o na semana 54. Sete destes pacientes receberam o regime de dose de 10 mg/kg a cada 8 semanas.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas de Remicade\xc2\xae
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O Infliximabe neutraliza a atividade biol\xc3\xb3gica de Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF\xce\xb1) por liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com alta afinidade \xc3\xa0s formas sol\xc3\xbaveis e transmembranas do TNF\xce\xb1 e inibe a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF\xce\xb1 com seus receptores. O Infliximabe n\xc3\xa3o neutraliza TNF\xce\xb2 (linfotoxina-\xce\xb1), uma citocina relacionada que utiliza os mesmos receptores que o TNF\xce\xb1.
\r\n\r\nForam encontradas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de TNF\xce\xb1 em tecidos e fluidos envolvidos de pacientes com AR, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa (UC), espondilite anquilosante, artrite psori\xc3\xa1sica e psor\xc3\xadase em placas. Na AR, o tratamento com Infliximabe reduziu a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias em \xc3\xa1reas inflamadas da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, bem como a express\xc3\xa3o de mol\xc3\xa9culas mediadoras da ades\xc3\xa3o celular [E-selectina, mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o intercelular-1 (ICAM-1) e mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o celular vascular 1 (VCAM-1)], quimiotaxia [IL-8 e prote\xc3\xadna quimiot\xc3\xa1tica e mon\xc3\xb3citos (MCP-1)] e degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos [matriz de metaloproteinase (MMP) 1 e 3]. Na doen\xc3\xa7a de Crohn, o tratamento com Infliximabe reduziu a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF\xce\xb1 em \xc3\xa1reas inflamadas do intestino e reduziu a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas mononucleares a partir da l\xc3\xa2mina pr\xc3\xb3pria capaz de expressar TNF\xce\xb1 e interferon. Ap\xc3\xb3s o tratamento com Infliximabe, os pacientes com AR ou doen\xc3\xa7a de Crohn apresentaram n\xc3\xadveis reduzidos de IL-6 e prote\xc3\xadna C reativa (PCR) s\xc3\xa9rica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ao per\xc3\xadodo basal. Os linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico dos pacientes tratados com Infliximabe n\xc3\xa3o apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no n\xc3\xbamero ou em respostas proliferativas \xc3\xa0 estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o mitog\xc3\xaanica in vitro quando comparados com as c\xc3\xa9lulas de pacientes n\xc3\xa3o tratados. Na artrite psori\xc3\xa1sica, o tratamento com Infliximabe resultou em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas T e vasos sangu\xc3\xadneos nas les\xc3\xb5es da pele sin\xc3\xb3tica e psori\xc3\xa1sica, bem como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos macr\xc3\xb3fagos na sin\xc3\xb3via. Na psor\xc3\xadase em placas, o tratamento com Infliximabe pode reduzir a espessura epid\xc3\xa9rmica e a infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias. \xc3\x89 desconhecida a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre essas atividades farmacodin\xc3\xa2micas e o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) Infliximabe exerce seus efeitos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\nNo estudo B5371002, foi feita a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de hs-PCR s\xc3\xa9rico como o biomarcador de PD e um componente das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do ACR e da classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de atividade da doen\xc3\xa7a (DAS). Consistente com os resultados anteriores para os inibidores de TNF\xce\xb1, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de hs-PCR s\xc3\xa9rico diminu\xc3\xadram acentuadamente em resposta a tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae da UE, e permaneceram suprimidos at\xc3\xa9 a Semana 30. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, as mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias do per\xc3\xadodo basal (desvio padr\xc3\xa3o) em hs-PCR foram -12,2 (25,7) e -12,4 (30,0) mg/L na Semana 30 para os tratamentos com Infliximabe e Remicade\xc2\xae da UE, respectivamente, e foram semelhantes entre os grupos de tratamento ao longo do tempo.
\r\n\r\nEm adultos, infus\xc3\xb5es intravenosas \xc3\xbanicas de 3 mg/kg a 20 mg/kg mostraram uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o linear entre a dose administrada e a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa1xima. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio foi independente da dose e indicou que o Infliximabe foi distribu\xc3\xaddo principalmente no compartimento vascular. Os resultados farmacocin\xc3\xa9ticos para doses \xc3\xbanicas de 3 mg/kg a 10 mg/kg na AR, 5 mg/kg na doen\xc3\xa7a de Crohn e 3 mg/kg a 5 mg/kg na psor\xc3\xadase em placas indicam que a meia-vida terminal mediana de Infliximabe \xc3\xa9 de 7,7 a 9,5 dias.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose inicial de Infliximabe, infus\xc3\xb5es repetidas nas semanas 2 e 6 resultaram em perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e tempo previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s cada tratamento. N\xc3\xa3o houve ac\xc3\xbamulo sist\xc3\xaamico de Infliximabe ap\xc3\xb3s tratamento repetido cont\xc3\xadnuo com 3 mg/kg ou 10 mg/kg em intervalos de 4 ou 8 semanas. O desenvolvimento de anticorpos para Infliximabe aumentou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Infliximabe. Em 8 semanas ap\xc3\xb3s uma dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 a 10 mg/kg de Infliximabe, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas s\xc3\xa9ricas de Infliximabe variaram de aproximadamente 0,5 a 6 mcg/mL; no entanto, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Infliximabe n\xc3\xa3o foram detect\xc3\xa1veis (<0,1 mcg/mL) em pacientes que se tornaram positivos para anticorpos contra Infliximabe. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as importantes na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em subgrupos de pacientes definidos por idade, peso ou g\xc3\xaanero.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com comprometimento acentuado da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica ou renal.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de Infliximabe (incluindo concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas e m\xc3\xadnimas e meia-vida terminal) foram semelhantes nos pacientes pedi\xc3\xa1tricos (com idade entre 6 a 17 anos) e adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn ou colite ulcerativa ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Infliximabe.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mostrou que em crian\xc3\xa7as com artrite reumatoide infantil (ARJ) com peso corporal de at\xc3\xa9 35 kg recebendo 6 mg/kg de Infliximabe e crian\xc3\xa7as com ARJ com peso corporal superior a 35 kg at\xc3\xa9 o peso corporal adulto recebendo 3 mg/kg de Infliximabe, o estado de equil\xc3\xadbrio da \xc3\xa1rea sob a curva de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUCss) foi semelhante \xc3\xa0 observada em adultos que receberam 3 mg/kg de Infliximabe.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o baseada em dados obtidos de pacientes com colite ulcerativa (N = 60), doen\xc3\xa7a de Crohn (N = 112), ARJ (N = 117) e doen\xc3\xa7a de Kawasaki (N = 16) com faixa et\xc3\xa1ria total de 2 meses a 17 anos indicaram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Infliximabe era dependente do peso corporal de forma n\xc3\xa3o linear. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 mg/kg de Infliximabe a cada 8 semanas, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana estimada de Infliximabe no estado de equil\xc3\xadbrio (\xc3\xa1rea sob a curva de tempo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio, AUCss) em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idade entre 6 a 17 anos foi aproximadamente 20% menor que a mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento no estado de equil\xc3\xadbrio em adultos. A mediana de AUCss prevista em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idades entre 2 anos e inferior a 6 anos foi aproximadamente 40% menor do que em adultos, embora o n\xc3\xbamero de pacientes que apoiam esta estimativa seja limitado.
\r\n\r\nA semelhan\xc3\xa7a da farmacocin\xc3\xa9tica (PK) de Infliximabe e Remicade\xc2\xae foi avaliada no programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico. O estudo B5371001 foi um estudo de dose \xc3\xbanica, com tr\xc3\xaas bra\xc3\xa7os, duplo-cego, randomizado (1:1:1), com grupos paralelos que comparou a PK de Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA (Estados Unidos) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de 10 mg/kg em pacientes adultos saud\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nOs 3 medicamentos do estudo exibiram um perfil PK mediano similar, caracterizado por um r\xc3\xa1pido aumento das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do f\xc3\xa1rmaco durante cada infus\xc3\xa3o, seguido de um decl\xc3\xadnio multif\xc3\xa1sico nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do medicamento ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nFigura 5. Perfis medianos de tempo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose intravenosa de 10 mg/kg em pacientes saud\xc3\xa1veis
\r\n\r\n
\xc2\xa0
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia aritm\xc3\xa9tica (\xc2\xb1DP) dos par\xc3\xa2metros PK para Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 11. Consistente com os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o-tempo, as estimativas m\xc3\xa9dias de Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae e AUCinf foram semelhantes entre os 3 medicamentos do estudo. Al\xc3\xa9m disso, a variabilidade entre pacientes para cada par\xc3\xa2metro PK foi semelhante entre os tr\xc3\xaas f\xc3\xa1rmacos do estudo, com valores de CV de 20% a 24%, 21% a 25% e 23% a 28% para Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae e AUCinf, respectivamente.
\r\n\r\nTabela 11. Estimativa da m\xc3\xa9dia aritm\xc3\xa9tica (\xc2\xb1DP) dos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Infliximabe, Remicade\xc2\xae-UE e Remicade\xc2\xae-EUA: Conjunto de an\xc3\xa1lises por protocolo
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metros (unidades) | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-EUA | \r\n\t\t
| N, n | \r\n\t\t\t41; 41 | \r\n\t\t\t45; 45 | \r\n\t\t\t44; 44 | \r\n\t\t
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t221,9 \xc2\xb1 43,8 | \r\n\t\t\t202,7 \xc2\xb1 46,1 | \r\n\t\t\t209,3 \xc2\xb1 50,5 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae a (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t56960 \xc2\xb1 12157 | \r\n\t\t\t51180 \xc2\xb1 12868 | \r\n\t\t\t53010 \xc2\xb1 11906 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t61460 \xc2\xb1 14386 | \r\n\t\t\t56130 \xc2\xb1 15972 | \r\n\t\t\t57610 \xc2\xb1 14334 | \r\n\t\t
| CL (mL/h/kg) | \r\n\t\t\t0,1725 \xc2\xb1 0,0456 | \r\n\t\t\t0,1918 \xc2\xb1 0,0527 | \r\n\t\t\t0,1855 \xc2\xb1 0,0521 | \r\n\t\t
| Vss (mL/kg) | \r\n\t\t\t79,58 \xc2\xb1 20,73 | \r\n\t\t\t92,06 \xc2\xb1 25,85 | \r\n\t\t\t84,92 \xc2\xb1 24,52 | \r\n\t\t
| t\xc2\xbd (h) | \r\n\t\t\t344,5 \xc2\xb1 99,72 | \r\n\t\t\t367,6 \xc2\xb1 106,7 | \r\n\t\t\t335,1 \xc2\xb1 124,5 | \r\n\t\t
Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: UE = Uni\xc3\xa3o Europeia; h = hora(s); N = n\xc3\xbamero de pacientes inclu\xc3\xaddos para an\xc3\xa1lise da PK no grupo de tratamento; n = n\xc3\xbamero de pacientes com valores report\xc3\xa1veis de AUCinf, CL, Vss e t\xc2\xbd; PK = farmacocin\xc3\xa9tica(s); DP = desvio padr\xc3\xa3o; EUA = Estados Unidos.
\r\na\xc2\xa0AUC\xc6\xae foi \xe2\x89\xa580% de AUCinf correspondente em 127 dos 130 pacientes que foram inclu\xc3\xaddos na an\xc3\xa1lise PK.
Os Intervalos de Confian\xc3\xa7a (ICs) de 90% para as raz\xc3\xb5es de teste-para-comparador de Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae, e AUCinf estavam todas contidas nos limites de aceita\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-especificados de 80,00% a 125,00% para as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de Infliximabe para Remicade\xc2\xae-EUA, Infliximabe para Remicade\xc2\xae-UE, e Remicade\xc2\xae-UE para Remicade\xc2\xae-EUA. Esse estudo demonstrou a semelhan\xc3\xa7a PK de Infliximabe com Remicade\xc2\xae-EUA e Remicade\xc2\xae-UE, e de Remicade\xc2\xae-UE a Remicade\xc2\xae-EUA.
\r\n\r\nTabela 12. Resumo das compara\xc3\xa7\xc3\xb5es estat\xc3\xadsticas dos par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica (Cm\xc3\xa1x, AUC\xc6\xae, e AUCinf) entre os produtos de teste e do comparador: Conjunto de an\xc3\xa1lises por protocolo
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metros (unidades) | \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dias geom\xc3\xa9tricas ajustadas | \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o (Teste/Comparador) das m\xc3\xa9dias geom\xc3\xa9tricas ajustadasa | \r\n\t\t\tICs de 90% para raz\xc3\xb5es | \r\n\t\t|
| Teste | \r\n\t\t\tComparador | \r\n\t\t|||
| Infliximabe (Teste) vs. Remicade\xc2\xae-UE (Comparador) | \r\n\t\t||||
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t217,4 | \r\n\t\t\t197,6 | \r\n\t\t\t110,03 | \r\n\t\t\t101,32 \xe2\x80\x93 119,49 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t55600 | \r\n\t\t\t49650 | \r\n\t\t\t111,98 | \r\n\t\t\t102,85 \xe2\x80\x93 121,92 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t59750 | \r\n\t\t\t54080 | \r\n\t\t\t110,49 | \r\n\t\t\t100,67 \xe2\x80\x93 121,28 | \r\n\t\t
| Infliximabe (Teste) vs. Remicade\xc2\xae-EUA (Comparador) | \r\n\t\t||||
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t217,4 | \r\n\t\t\t203,1 | \r\n\t\t\t107,05 | \r\n\t\t\t98,53 \xe2\x80\x93 116,31 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t55600 | \r\n\t\t\t51640 | \r\n\t\t\t107,67 | \r\n\t\t\t98,85 \xe2\x80\x93 117,28 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t59750 | \r\n\t\t\t55810 | \r\n\t\t\t107,06 | \r\n\t\t\t97,49 \xe2\x80\x93 117,58 | \r\n\t\t
| Remicade\xc2\xae-UE (Teste) vs. Remicade\xc2\xae-EUA (Comparador) | \r\n\t\t||||
| Cm\xc3\xa1x (\xc2\xb5g/mL) | \r\n\t\t\t197,6 | \r\n\t\t\t203,1 | \r\n\t\t\t97,29 | \r\n\t\t\t89,72 \xe2\x80\x93 105,50 | \r\n\t\t
| AUC\xc6\xae (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t49650 | \r\n\t\t\t51640 | \r\n\t\t\t96,15 | \r\n\t\t\t88,45 \xe2\x80\x93 104,53 | \r\n\t\t
| AUCinf (\xc2\xb5g\xe2\x80\xa2h/mL) | \r\n\t\t\t54080 | \r\n\t\t\t55810 | \r\n\t\t\t96,90 | \r\n\t\t\t88,42 \xe2\x80\x93 106,18 | \r\n\t\t
Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos s\xc3\xa3o definidos no estudo B5371001 CSR, Tabela 1.
\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; UE = Uni\xc3\xa3o Europeia; h = hora(s); EUA = Estados Unidos.
\r\na. As raz\xc3\xb5es (e ICs de 90%) s\xc3\xa3o expressos em porcentagens.
No estudo B5371002, os valores medianos de Cthrough e Cm\xc3\xa1x, bem como os intervalos correspondentes, foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Infliximabe e Remicade\xc2\xae-UE. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Infliximabe e Remicade\xc2\xae-UE foram menores em pacientes ADA-positivos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes ADA-negativos. O efeito de ADA na PK em pacientes ADA-positivos foi semelhante entre os bra\xc3\xa7os de tratamento nos tr\xc3\xaas per\xc3\xadodos de tratamento.
\r\n\r\nTabela 13. Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Infliximabe e Remicade\xc2\xae-UE, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o PK - per\xc3\xadodo de tratamento 1
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tTodos os pacientes | \r\n\t\t\tPacientes ADA-positivos | \r\n\t\t\tPacientes ADA-negativos | \r\n\t\t|||
| Visita | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t\tInfliximabe | \r\n\t\t\tRemicade\xc2\xae-UE | \r\n\t\t
| Cthrough (ng/mL) | \r\n\t\t||||||
| Semana 0 (Dia 1) | \r\n\t\t\tN=322 | \r\n\t\t\tN=323 | \r\n\t\t\tN=156 | \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tN=163 | \r\n\t\t\tN=156 | \r\n\t\t
| 0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t\t0 (0-0) | \r\n\t\t|
| Semana 2 | \r\n\t\t\tN=316 | \r\n\t\t\tN=323 | \r\n\t\t\tN=155 | \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tN=161 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t
| 16830 (6241- 28660) | \r\n\t\t\t16070 (6241-27270) | \r\n\t\t\t15540 (5675- 26780) | \r\n\t\t\t14230 (5243-26130) | \r\n\t\t\t18230 (6316- 28830) | \r\n\t\t\t18020 (9075-29630) | \r\n\t\t|
| Semana 4 | \r\n\t\t\tN=308 | \r\n\t\t\tN=314 | \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t\tN=164 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t\tN=150 | \r\n\t\t
| 23540 (4300- 45750) | \r\n\t\t\t21250 (2258-40120) | \r\n\t\t\t17760 (765- 37420) | \r\n\t\t\t16370 (256-32450) | \r\n\t\t\t27850 (10660- 49180) | \r\n\t\t\t26880 (12980-41390) | \r\n\t\t|
| Semana 6 | \r\n\t\t\tN=308 | \r\n\t\t\tN=315 | \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t\tN=163 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t
| 10020 (102- 26650) | \r\n\t\t\t9266 (0-24180) | \r\n\t\t\t6159 (0-20180) | \r\n\t\t\t5122 (0-17440) | \r\n\t\t\t14030 (3960- 29890) | \r\n\t\t\t12790 (4321-26420) | \r\n\t\t|
| Semana 14 | \r\n\t\t\tN=302 | \r\n\t\t\tN=310 | \r\n\t\t\tN=154 | \r\n\t\t\tN=159 | \r\n\t\t\tN=148 | \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t
| 1497 (0-10590) | \r\n\t\t\t1025 (0-7643) | \r\n\t\t\t0 (0-4014) | \r\n\t\t\t0 (0-3428) | \r\n\t\t\t3351 (492- 15660) | \r\n\t\t\t3063 (197-8440) | \r\n\t\t|
| Semana 22 | \r\n\t\t\tN=295 | \r\n\t\t\tN=303 | \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t\tN=156 | \r\n\t\t\tN=143 | \r\n\t\t\tN=147 | \r\n\t\t
| 576 (0-7911) | \r\n\t\t\t433 (0-6221) | \r\n\t\t\t0 (0-2262) | \r\n\t\t\t0 (0-1151) | \r\n\t\t\t2977 (206- 10640) | \r\n\t\t\t2489 (0-7577) | \r\n\t\t|
| Semana 30 | \r\n\t\t\tN=281 | \r\n\t\t\tN=290 | \r\n\t\t\tN=143 | \r\n\t\t\tN=149 | \r\n\t\t\tN=138 | \r\n\t\t\tN=141 | \r\n\t\t
| 413 (0-7253) | \r\n\t\t\t279 (0-6017) | \r\n\t\t\t0 (0-533) | \r\n\t\t\t0 (0-575) | \r\n\t\t\t2846 (386- 10050) | \r\n\t\t\t2385 (192-7580) | \r\n\t\t|
| Cm\xc3\xa1x (ng/mL) | \r\n\t\t||||||
| Semana 0 (Dia 1) | \r\n\t\t\tN=319 | \r\n\t\t\tN=322 | \r\n\t\t\tN=154 | \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tN=162 | \r\n\t\t\tN=155 | \r\n\t\t
| 64240 (31570- 102000) | \r\n\t\t\t62200 (23260-95990) | \r\n\t\t\t63830 (35630- 101500) | \r\n\t\t\t59290 (1603-93170) | \r\n\t\t\t65530 (11180- 102000) | \r\n\t\t\t66080 (29140- 101200) | \r\n\t\t|
| Semana 14 | \r\n\t\t\tN=297 | \r\n\t\t\tN=299 | \r\n\t\t\tN=149 | \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t\tN=148 | \r\n\t\t\tN=147 | \r\n\t\t
| 71250 (1617- 150500) | \r\n\t\t\t68450 (3367-144500) | \r\n\t\t\t68280 (0-157500) | \r\n\t\t\t62010 (1091-118200) | \r\n\t\t\t75640 (5633- 129400) | \r\n\t\t\t75090 (8857-159800) | \r\n\t\t|
Dados apresentados como medianos (percentil 5\xc2\xba a 95\xc2\xba ).
\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: ADA = anticorpo antidrogas; Cm\xc3\xa1x = concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de medicamento observada antes do final da infus\xc3\xa3o; Cthrough = pr\xc3\xa9-dose observada atrav\xc3\xa9s da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de medicamento; UE = Uni\xc3\xa3o Europeia; N = n\xc3\xbamero de observa\xc3\xa7\xc3\xb5es; PK = Farmacocin\xc3\xa9tica; DP = desvio padr\xc3\xa3o.
Al\xc3\xa9m disso, uma an\xc3\xa1lise populacional PK n\xc3\xa3o revelou diferen\xc3\xa7as apreci\xc3\xa1veis entre a PK de Remicade\xc2\xae-UE e Infliximabe na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com AR. Esta an\xc3\xa1lise identificou covari\xc3\xa1veis de peso corporal, sexo e t\xc3\xadtulos de ADA como fatores significativos que influenciam Remicade\xc2\xae-UE e PK de Infliximabe. Al\xc3\xa9m disso, os resultados indicam que a PK de Infliximabe n\xc3\xa3o foi diferente entre pacientes japoneses e n\xc3\xa3o japoneses.
\r\n\r\nEm conclus\xc3\xa3o, os resultados PK obtidos nos estudos B5371001 e B5371002 com pacientes saud\xc3\xa1veis e com pacientes com AR, respectivamente, demonstram semelhan\xc3\xa7a farmacocin\xc3\xa9tica entre Infliximabe, Remicade\xc2\xae-EUA e Remicade\xc2\xae-UE.
\r\n\r\nO Infliximabe n\xc3\xa3o reage de forma cruzada com TNF\xce\xb1 em esp\xc3\xa9cies diferentes de humanos e chimpanz\xc3\xa9s. \xc3\x89 desconhecida a signific\xc3\xa2ncia dos resultados de estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos para o risco humano. Um estudo de toxicidade de dose repetida foi conduzido com camundongos com TNF\xce\xb1 anti-camundongo de cV1q para avaliar a tumorogenicidade. CV1q \xc3\xa9 um anticorpo an\xc3\xa1logo que inibe a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF\xce\xb1 em camundongos.
\r\n\r\nUm estudo de toxicocin\xc3\xa9tica (TK)/tolerabilidade de dose \xc3\xbanica em ratos machos administrados com Infliximabe ou Remicade\xc2\xae-UE foi conduzido para dar mais suporte \xc3\xa0 semelhan\xc3\xa7a n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica de Infliximabe. Nesse estudo, a tolerabilidade, TK e a resposta de anticorpos anti-f\xc3\xa1rmacos de Infliximabe foi semelhante ao Remicade\xc2\xae-UE.
\r\n\x0cdinamic-html\xe1\x0eConservar Remsima\xc2\xae\xc2\xa0sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nExclusivo\xc2\xa0Remsima\xc2\xae:\xc2\xa0Como n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 presen\xc3\xa7a de conservantes, recomenda-se que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o seja iniciada assim que poss\xc3\xadvel, em at\xc3\xa9 3 horas ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o e dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o e a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o forem realizadas em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es ass\xc3\xa9pticas, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de infus\xc3\xa3o de Remsima\xc2\xae poder\xc3\xa1 ser utilizada dentro de 24 horas, se armazenada entre 2 e 8\xc2\xba C. N\xc3\xa3o estoque a sobra da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de infus\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada para uso posterior.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 liofilizado branco, sem nenhuma evid\xc3\xaancia de liquefa\xc3\xa7\xc3\xa3o e livre de part\xc3\xadculas estranhas. Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de incolor a amarelada e opalescente. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o pode\xc2\xa0desenvolver algumas part\xc3\xadculas transl\xc3\xbacidas finas, porque o infliximabe \xc3\xa9 uma prote\xc3\xadna. N\xc3\xa3o use se houver part\xc3\xadculas opacas, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou presen\xc3\xa7a de outras part\xc3\xadculas estranhas.
\r\n\r\nRemsima\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o que \xc3\xa9 de transparente a opalescente, incolor a castanho claro. N\xc3\xa3o use se a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o estiver turva, descolorida ou contiver part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xe8\x12M.S -\xc2\xa01.9216.0001
\r\n\r\nFarmac\xc3\xaautico Respons\xc3\xa1vel:
\r\nSilvia Akemi Kamizaki
\r\nCRF-SP n\xc2\xba\xc2\xa025.425
Registrado, Importado e Comercializado por:
\r\nCelltrion Healthcare Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Produtos Farmac\xc3\xaauticos do Brasil Ltda
\r\nRua Santo Ant\xc3\xb4nio, 175, Centro
\r\nCaieiras-SP
\r\nCNPJ 05.452.889/0001-61
Fabricado por:
\r\nCelltrion, Inc
\r\n20, Academy-ro, 51beon-gil
\r\nYeonsu-gu, Incheon, 22014, Coreia do Sul
Embalado:
\r\nCelltrion, Inc
\r\n20, Academy-ro, 51beon-gil
\r\nYeonsu-gu, Incheon, 22014, Coreia do Sul
\r\nOu
\r\nCelltrion Pharm, Inc
\r\n82, 2-Sandan-ro, Ochang-eup
\r\nCheongwon-gu, Cheongju, 28117, Coreia do Sul
Uso restrito a hospitais.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nMS \xe2\x80\x93 1.9216.0001
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nSilvia Akemi Kamizaki
\r\nCRF-SP n\xc2\xba 25.425
Registrado, Importado e Comercializado por:
\r\nCelltrion Healthcare Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Produtos Farmac\xc3\xaauticos do Brasil Ltda.
\r\nRua Santo Ant\xc3\xb4nio, 175, Centro, Caieiras-SP
\r\nCNPJ 05.452.889/0001-61
Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) todas as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\nRegistrado, Importado e Comercializado por:
\r\nCelltrion Healthcare Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Produtos Farmac\xc3\xaauticos do Brasil Ltda.
\r\nRua Santo Ant\xc3\xb4nio, 175, Centro, Caieiras-SP
\r\nCNPJ 05.452.889/0001-61
Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) em seringa preenchida (com protetor de agulha)
\r\nFabricado por:
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg (Sch\xc3\xbctzenstrasse), Alemanha
\r\nEmbalado por:
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg (Mooswiesen), Alemanha
Remsima\xc2\xae\xc2\xa0SC (infliximabe) em caneta aplicadora
\r\nFabricado por:
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg (Sch\xc3\xbctzenstrasse), Alemanha
\r\nEmbalado por:
\r\nSHL Pharma LLC, Florida, Estados Unidos da Am\xc3\xa9rica
SAC
\r\n0800 7714205
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Remsima\x01\niCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0710mg/mL\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08120mg/mL$7d68523c-111e-4126-9fa1-696491081853\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'7d68523c-111e-4126-9fa1-696491081853\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x020 \x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x041 mL$a09a60ae-7c03-42f4-bf9a-dfaf61fa6572\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'a09a60ae-7c03-42f4-bf9a-dfaf61fa6572\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1dP\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel$2b0df3d3-4241-4cb6-8421-bf08678dd835\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'2b0df3d3-4241-4cb6-8421-bf08678dd835\')\x02-1\x87\x01$bee4f51d-251e-44af-bf91-ff8157c83f9a\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'bee4f51d-251e-44af-bf91-ff8157c83f9a\')\x02-1\x87\x01$0372e0a9-b33d-4535-babb-6714551ae71f\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'0372e0a9-b33d-4535-babb-6714551ae71f\')\x02-1\x87\x01$6db23f49-cae6-4014-a068-270c10f0c18d\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'6db23f49-cae6-4014-a068-270c10f0c18d\')\x02-1\x87\x01$31646c3b-27e2-42f1-bc7a-7fa02ffd864c\x14cr-container-tooltip\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x085.950,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01
\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0f/infliximabe/pa\x92\x01
\n \x0bInfliximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 >mesalazina-legrand/800mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2>mesalazina-legrand/800mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none=Mesalazina Legrand 800mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-1>mesalazina-legrand/800mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0560,11\x16d-flex cr-info-details\x13/fabricante/legrand\x87\x01\n \x07Legrand\x16d-flex cr-info-details\x0e/mesalazina/pa\x92\x01\n \nMesalazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tcimzia/200mg-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tcimzia/200mg-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVCimzia 200mg, caixa com 2 seringas preenchidas com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1Tcimzia/200mg-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x083.283,91\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/ucb-biopharma\x87\x01\n \rUCB Biopharma\x16d-flex cr-info-details\x17/certolizumabe-pegol/pa\x92\x01\n \x13Certolizumabe Pegol\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Pentyvio/300mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Pentyvio/300mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneREntyvio 300mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Pentyvio/300mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t20.700,00\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/takeda\x87\x01\n \x06Takeda\x16d-flex cr-info-details\x10/vedolizumabe/pa\x92\x01\n \x0cVedolizumabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 oxilfya/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-frasco-com-capacidade-de-10ml/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2oxilfya/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-frasco-com-capacidade-de-10ml/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonesXilfya 10mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso (frasco com capacidade de 10mL)\x16d-flex flex-column p-1oxilfya/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-frasco-com-capacidade-de-10ml/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x085.222,91\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/pfizer\x87\x01\n \x06Pfizer\x16d-flex cr-info-details\x0f/infliximabe/pa\x92\x01\n \x0bInfliximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 havsola/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-frasco-com-capacidade-de-10ml/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2havsola/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-frasco-com-capacidade-de-10ml/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonelAvsola 10mg/mL, caixa com 1 frasco com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso (frasco com capacidade de 10mL)\x16d-flex flex-column p-1havsola/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-frasco-com-capacidade-de-10ml/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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