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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj6dQtt7OQZGlxcUixqjh-pTlWimRDpRzFwm1abzpqnXeUss9AKQDl2ci2r-4WQk4qEI_bjtIBKbU4KReCBxpBI9_CnF6H9rjqHvPVilc2ciCkofjgksCnwXayGfCU4dA7s&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj6dQtt7OQZGlxcUixqjh-pTlWimRDpRzFwm1abzpqnXeUss9AKQDl2ci2r-4WQk4qEI_bjtIBKbU4KReCBxpBI9_CnF6H9rjqHvPVilc2ciCkofjgksCnwXayGfCU4dA7s(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento contra o c\xc3\xa2ncer que cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa ibrutinibe.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae funciona bloqueando uma prote\xc3\xadna no corpo que ajuda as c\xc3\xa9lulas do c\xc3\xa2ncer a viver e crescer. Esta prote\xc3\xadna \xc3\xa9 chamada de tirosina quinase de Bruton (BKT). Atrav\xc3\xa9s do bloqueio desta prote\xc3\xadna, Imbruvica\xc2\xae pode ajudar a matar e reduzir o n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas cancerosas e pode tamb\xc3\xa9m retardar a dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\nO tempo mediano para a resposta inicial ao tratamento foi de 1,8 meses, variando de 1,4 meses a 12,2 meses em LLC/LLPC e de 1,9 meses, variando de 1,4 a 13,7 meses em LCM.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3)Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Imbruvica?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x81\x05N\xc3\xa3o tome Imbruvica\xc2\xae se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersensibilidade) ao ibrutinibe ou a quaisquer dos ingredientes de sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tiver certeza disso, fale com seu m\xc3\xa9dico antes de tomar Imbruvica\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa apresentar quaisquer sinais de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica (urtic\xc3\xa1ria, dificuldade para respirar ou incha\xc3\xa7o no seu rosto, sua l\xc3\xadngua ou garganta), durante o tratamento com Imbruvica\xc2\xae, procure socorro m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x16Como usar o Imbruvica?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf93Tome Imbruvica\xc2\xae exatamente conforme foi prescrito por seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade. N\xc3\xa3o altere sua dose ou pare de tomar Imbruvica\xc2\xae at\xc3\xa9 que seu m\xc3\xa9dico o oriente a faz\xc3\xaa-lo.
\r\n\r\nOs comprimidos revestidos de Imbruvica\xc2\xae devem ser engolidos inteiros com um copo de \xc3\xa1gua. N\xc3\xa3o quebre ou mastigue os comprimidos revestidos.
\r\n\r\nTome os comprimidos revestidos de Imbruvica\xc2\xae no mesmo hor\xc3\xa1rio do dia.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae pode ser tomado antes ou ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNunca d\xc3\xaa Imbruvica\xc2\xae a outra pessoa, mesmo que esta pessoa tenha o mesmo problema para o qual voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de 560 mg via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de 420 mg via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose de sua medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser ajustada pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para LLC/LLPC \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. Imbruvica\xc2\xae pode ser utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia anti-CD-20 (rituximabe ou obinutuzumabe), ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina e rituximabe, ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com venetoclax. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 te orientar a frequ\xc3\xaancia do seu tratamento combinado.
\r\n\r\nQuando utilizar Imbruvica\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapias anti-CD20, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imbruvica\xc2\xae antes da terapia anti-CD-20 quando administrado no mesmo dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente.
\r\n\r\nEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. O rituximabe \xc3\xa9 uma droga intravenosa, e, nessa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, deve ser usada na dose de 375 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea, semanalmente por 4 semanas consecutivas (semanas 1-4); ap\xc3\xb3s um intervalo de 3 meses, novo ciclo de rituximabe deve ser feito, semanalmente por mais 4 semanas consecutivas (semanas 17-20). Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es referentes ao rituximabe, veja a bula deste produto.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de 420 mg via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nTome Imbruvica\xc2\xae exatamente conforme foi prescrito por seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade. N\xc3\xa3o altere sua dose ou pare de tomar Imbruvica\xc2\xae at\xc3\xa9 que seu m\xc3\xa9dico o oriente a faz\xc3\xaa-lo.
\r\n\r\nAs c\xc3\xa1psulas de Imbruvica\xc2\xae devem ser engolidas inteiras com um copo de \xc3\xa1gua. N\xc3\xa3o quebre, mastigue ou abra as c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\nTome as c\xc3\xa1psulas de Imbruvica\xc2\xae no mesmo hor\xc3\xa1rio do dia.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae pode ser tomado antes ou ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNunca d\xc3\xaa Imbruvica\xc2\xae a outra pessoa, mesmo que esta pessoa tenha o mesmo problema que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de quatro c\xc3\xa1psulas (560 mg) via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas (420 mg) via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose de sua medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser ajustada pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae\xc2\xa0para LLC/LLPC \xc3\xa9 de 420 mg (tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas de 140 mg) uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. Imbruvica\xc2\xae\xc2\xa0pode ser utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia anti-CD20 (rituximabe ou obinutuzumabe), ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina e rituximabe ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com venetoclax. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 te orientar a frequ\xc3\xaancia do seu tratamento combinado.
\r\n\r\nQuando utilizar Imbruvica\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapias anti-CD20, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imbruvica\xc2\xae antes da terapia anti-CD20 quando administrado no mesmo dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg (tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas de 140 mg) uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente.
\r\n\r\nEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg (tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas de 140 mg) uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. O rituximabe \xc3\xa9 uma droga intravenosa, e, nessa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, deve ser usada na dose de 375 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea, semanalmente por 4 semanas consecutivas (semanas 1-4); ap\xc3\xb3s um intervalo de 3 meses, novo ciclo de rituximabe deve ser feito, semanalmente por mais 4 semanas consecutivas (semanas 17-20). Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es referentes ao rituximabe, veja a bula deste produto.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas (420 mg) via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula148O que devo fazer quando me esquecer de usar o Imbruvica?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x98\x03Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose, esta dose pode ser tomada assim que poss\xc3\xadvel no mesmo dia, com o retorno ao esquema normal no dia seguinte. N\xc3\xa3o tome doses extras para compensar a dose esquecida. Contate seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver com d\xc3\xbavidas sobre o que fazer.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5,Quais cuidados devo ter ao usar o Imbruvica?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa09Caso alguma das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es acima se aplicar a voc\xc3\xaa ou voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha certeza, fale com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade antes de tomar Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nCasos de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, incluindo eventos fatais, foram relatados em pacientes que receberam Imbruvica\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico realizar\xc3\xa1 pesquisa de hepatite B e recomendar\xc3\xa1 quais a\xc3\xa7\xc3\xb5es voc\xc3\xaa deve seguir.
\r\n\r\nO tratamento com Imbruvica\xc2\xae pode afetar o seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, especialmente se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 possui doen\xc3\xa7as no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como problemas de ritmo, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta ou tem diabetes. Os efeitos podem ser severos e podem causar a morte, incluindo em alguns casos morte s\xc3\xbabita. A fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o vai ser analisada antes e durante o tratamento com Imbruvica\xc2\xae. Avise imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa sentir falta de ar, tiver dificuldade de respirar quando estiver deitado, incha\xc3\xa7o nos p\xc3\xa9s, tornozelos ou pernas e fraqueza/cansa\xc3\xa7o durante o tratamento com Imbruvica\xc2\xae (esses podem ser sinais de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca).
\r\n\r\nExames de laborat\xc3\xb3rio podem demonstrar que sua contagem sangu\xc3\xadnea possui mais c\xc3\xa9lulas brancas (chamadas \xe2\x80\x98linf\xc3\xb3citos\xe2\x80\x99) nas primeiras semanas de tratamento (linfocitose). Isto \xc3\xa9 esperado e pode permanecer por alguns meses. Isto n\xc3\xa3o significa necessariamente que o seu c\xc3\xa2ncer do sangue piorou. Seu m\xc3\xa9dico verificar\xc3\xa1 sua contagem sangu\xc3\xadnea antes ou durante o tratamento e em casos raros pode ser necess\xc3\xa1rio administrar outro medicamento. Fale com seu m\xc3\xa9dico sobre o significado dos resultados dos seus exames.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado em crian\xc3\xa7as e adolescentes abaixo de 18 anos de idade, pois n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos do medicamento nesta faixa et\xc3\xa1ria.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode sentir fadiga (cansa\xc3\xa7o) ou tontura e astenia (aus\xc3\xaancia ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a f\xc3\xadsica) tomando Imbruvica\xc2\xae e isso pode afetar sua capacidade para dirigir, usar qualquer ferramenta e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve engravidar enquanto estiver tomando Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acha que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou planeja ter um beb\xc3\xaa, converse com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade para devida orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de tomar Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser utilizado durante a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre a seguran\xc3\xa7a de Imbruvica\xc2\xae em mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\nMulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem usar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes para evitar gravidez enquanto estiver tomando Imbruvica\xc2\xae e por um m\xc3\xaas ap\xc3\xb3s o tratamento com Imbruvica\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa estiver utilizando m\xc3\xa9todos hormonais, como por exemplo, p\xc3\xadlula anticoncepcional ou dispositivos para evitar a gravidez, voc\xc3\xaa deve adicionar um m\xc3\xa9todo de barreira (por exemplo, preservativo). N\xc3\xa3o se sabe quanto tempo ap\xc3\xb3s o tratamento com Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 seguro engravidar.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa ficar gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o amamente enquanto estiver tomando Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nOs homens n\xc3\xa3o devem conceber um filho ou doar esperma enquanto estiverem tomando Imbruvica\xc2\xae e por 3 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento. Use preservativos e n\xc3\xa3o doe esperma durante e por 3 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento. Se voc\xc3\xaa planeja ser pai, fale com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade antes de tomar Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8AQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Imbruvica?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf2\x9c\x01Como todos os medicamentos, Imbruvica\xc2\xae pode causar efeitos adversos.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas com ocorr\xc3\xaancia mais comum no estudo de Linfoma de Zona Marginal (LZM) (\xe2\x89\xa5 20%) foram fadiga (cansa\xc3\xa7o), diarreia, equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele), dor musculoesquel\xc3\xa9tica, anemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de hem\xc3\xa1cias, as c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue), hemorragia (sangramento), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, n\xc3\xa1usea, trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue, c\xc3\xa9lulas que ajudam o sangue a coagular), artralgia (dor articular), edema perif\xc3\xa9rico (m\xc3\xa3os, tornozelos ou p\xc3\xa9s inchados), tosse, dispneia (dificuldade de respirar ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o curta) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de nariz, seios da face ou garganta).
\r\n\r\nEntretanto deve-se enfatizar que muitas pessoas n\xc3\xa3o ter\xc3\xa3o nenhum desses problemas. N\xc3\xa3o hesite em relatar qualquer efeito indesej\xc3\xa1vel ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico. Al\xc3\xa9m disso, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa notar qualquer efeito adverso n\xc3\xa3o mencionado nesta bula.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm blisteres com 30 comprimidos.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nFrasco com 90 ou 120 c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4!Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Imbruvica?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xca\x07140, 420 ou 560 mg de ibrutinibe.
\r\n\r\nExcipientes: di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio coloidal, croscarmelose s\xc3\xb3dica, lactose monoidratada, estearato de magn\xc3\xa9sio, celulose microcristalina, povidona, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, talco, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol, \xc3\xb3xido de ferro preto (apenas para 140 e 420 mg), \xc3\xb3xido de ferro vermelho (apenas para 560 mg) e \xc3\xb3xido de ferro amarelo (apenas para 140, 420 e 560 mg).
\r\n\r\n140 mg de ibrutinibe.
\r\n\r\nExcipientes: croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, celulose microcristalina, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, gelatina e di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9TSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Imbruvica maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xeb\x02Se voc\xc3\xaa tomar mais Imbruvica\xc2\xae do que deveria, contate seu m\xc3\xa9dico ou v\xc3\xa1 ao hospital imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11TIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Imbruvica com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdf.Fale com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando, tomou recentemente, ou possa vir a tomar algum outro medicamento. Isto inclui medicamentos isentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, fitoter\xc3\xa1picos e suplementos. Isto porque Imbruvica\xc2\xae pode afetar o funcionamento de outros medicamentos. Al\xc3\xa9m disso, outros medicamentos podem afetar o funcionamento de Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando digoxina, um medicamento para problemas do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, ou metotrexato, um medicamento usado para tratar outros c\xc3\xa2nceres e para reduzir a atividade do sistema imunol\xc3\xb3gico (por exemplo, para artrite reumatoide ou psor\xc3\xadase), eles devem ser tomados pelo menos 6 horas antes ou depois de Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nContate seu m\xc3\xa9dico se tiver alguma d\xc3\xbavida se seu medicamento est\xc3\xa1 listado acima. Conhe\xc3\xa7a os medicamentos que voc\xc3\xaa toma. Tenha uma lista para mostrar ao seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade quando voc\xc3\xaa receber um novo medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o tome Imbruvica\xc2\xae com toranja (\xe2\x80\x98grapefruit\xe2\x80\x99) ou Laranjas de Sevilha.
\r\n\r\nIsto inclui com\xc3\xaa-la, tomar o suco ou suplementos que possam cont\xc3\xaa-la, pois ela pode aumentar a quantidade de Imbruvica\xc2\xae em seu sangue.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16*Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Imbruvica?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe3\xf3\x01A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe em pacientes com LCM que receberam no m\xc3\xadnimo um tratamento anterior foram avaliadas em um \xc3\xbanico estudo de Fase 2, aberto, multic\xc3\xaantrico (PCYC-1104- CA) de 111 pacientes. A idade mediana foi de 68 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 40 a 84 anos), 77% eram do sexo masculino e 92% eram caucasianos. O tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico foi 42 meses, e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores foi 3 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 5 tratamentos), incluindo 35% com uso pr\xc3\xa9vio de quimioterapia de altas doses, 43% com uso pr\xc3\xa9vio de bortezomibe, 24% com uso pr\xc3\xa9vio de lenalidomida e 11% com transplante pr\xc3\xa9vio de c\xc3\xa9luas estaminais (c\xc3\xa9lulas tronco). Na visita basal, 39% dos pacientes apresentaram doen\xc3\xa7a volumosa (\xe2\x89\xa5 5 cm), 49% tinham pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto risco pelo \xc3\x8dndice de Progn\xc3\xb3stico Internacional simplificado para LCM (MIPI) e 72% tinham doen\xc3\xa7a avan\xc3\xa7ada (envolvimento extranodal e/ou de medula \xc3\xb3ssea) na triagem.
\r\n\r\nIbrutinibe foi administrado por via oral a 560 mg uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. A resposta do tumor foi avaliada de acordo com os crit\xc3\xa9rios revisados do Grupo Internacional (IWG) de linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH). O desfecho prim\xc3\xa1rio neste estudo foi a taxa de resposta global avaliada pelo investigador (TRG). As respostas de Ibrutinibe est\xc3\xa3o demostradas na tabela a seguir:
\r\n\r\nTaxa de resposta global e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta baseada na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador em pacientes com linfoma de c\xc3\xa9lula do manto
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Total N=111 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de resposta global (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 67,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (58,0; 76,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RC (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20,7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RP (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 46,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (RC+RP) (meses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 17,5 (15,8, NA) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo mediano para resposta inicial, meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,9 (1,4-13,7) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo mediano para resposta completa, meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5,5 (1,7-11,5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nRC = resposta completa.
\r\nRP = resposta parcial.
\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido.
Os dados de efic\xc3\xa1cia foram adicionalmente avaliados por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente demostrando uma taxa de resposta global de 69% com 21% de taxa de resposta completa e 48% de taxa de resposta parcial. A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta estimada pelo Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente foi 19,6 meses.
\r\n\r\nA resposta global para Ibrutinibe foi independente de tratamento pr\xc3\xa9vio, incluindo bortezomibe e lenalidomida ou risco/progn\xc3\xb3stico subjacente, doen\xc3\xa7a volumosa, g\xc3\xaanero ou idade (figura a seguir).
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lise de subgrupo da Taxa de Resposta Global pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (Estudo PCYC- 1104-CA; 560 mg)
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe foi demonstrada em um estudo de fase 3 randomizado, aberto, multic\xc3\xaantrico incluindo 280 pacientes com LCM que receberam pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio (Estudo MCL3001). Pacientes foram randomizados 1:1 para receber tanto Ibrutinibe via oral, 560 mg uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias, ou temsirolimo por via intravenosa na dose de 175 mg dos dias 1, 8, 15 do primeiro ciclo, seguido por 75mg nos dias 1, 8, 15 de cada ciclo de 21 dias subsequente. O tratamento em ambos os bra\xc3\xa7os continuou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA idade mediana foi de 68 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 34 a 88 anos), 74% eram homens e 87% eram caucasianos. O tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico foi de 43 meses e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos pr\xc3\xa9vios foi 2 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 9 tratamentos), incluindo 51% com quimioterapia pr\xc3\xa9via de alta dose, 18% com bortezomibe pr\xc3\xa9vio, 5% com lenalidomida pr\xc3\xa9via e 24% com transplante de c\xc3\xa9lulas tronco pr\xc3\xa9vio. Na visita basal, 53% dos pacientes tiveram doen\xc3\xa7a volumosa (\xe2\x89\xa5 5cm), 21% tinham pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto risco pelo \xc3\x8dndice de Progn\xc3\xb3stico Internacional simplificado (MIPI), 60% tinham doen\xc3\xa7a extranodal e 54% tinham envolvimento de medula \xc3\xb3ssea na triagem.
\r\n\r\nSobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) conforme avalidado pelo CRI (Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente) de acordo com os crit\xc3\xa9rios revisados do IWG de linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) demostraram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante de 57% no risco de morte ou progress\xc3\xa3o para pacientes no bra\xc3\xa7o de Ibrutinibe. Resultados de efic\xc3\xa1cia para o estudo MCL3001 s\xc3\xa3o demonstrados na tabela a seguir e a curva de Kaplan Meier para SLP na figura a seguir.
\r\n\r\nResultados de Efic\xc3\xa1cia no estudo MCL3001
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t \xc2\xa0 \r\n\r\n\t\t\tDesfecho \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t01 Desfecho Ibrutinibe N=139 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Tensirolimo N=141 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3oa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de eventos (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t73 (52,5) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 111 (78,7) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (IC de 95%), meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14,6 (10,4; NE) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6,2 (4,2; 7,9) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t HR (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,43 (0,32; 0,58) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Taxa de Resposta Global (RC+RP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t71,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40,4% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
NE = N\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\nHR = hazard ratio (Raz\xc3\xa3o de risco).
\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nRC = Resposta Completa.
\r\nRP = Resposta Parcial.
\r\naAvaliado pelo CRI.
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o menor de pacientes tratados com Ibrutinibe experimentaram uma piora clinicamente significativa de sintomas do linfoma versus tensirolimo (27% versus 52%) e o tempo para piora dos sintomas ocorreram mais lentamente com Ibrutinibe versus tensirolimo (HR 0,27; p< 0,0001).
\r\n\r\nCurva Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (SLP) (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT) no estudo MCL3001
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe em pacientes com LLC/LLPC que receberam no m\xc3\xadnimo um tratamento anterior foram avaliadas em um estudo n\xc3\xa3o controlado e num estudo controlado, randomizado.
\r\n\r\nNo estudo aberto multic\xc3\xaantrico (PCYC-1102-CA), 51 pacientes que apresentavam LLC/LLPC foram tratados com Ibrutinibe, 420 mg uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. A idade mediana dos pacientes foi de 68 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 37 a 82 anos), tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico de 80 meses e n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores de 4 ( varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 12 tratamentos), incluindo 92% com uso pr\xc3\xa9vio de an\xc3\xa1logo de nucleos\xc3\xaddeo, 98% com uso pr\xc3\xa9vio de rituximabe, 86% com uso pr\xc3\xa9vio de alquilante, 39% com uso pr\xc3\xa9vio de bendamustina e 20% com uso pr\xc3\xa9vio de ofatumumabe. Na visita basal, 39,2% dos pacientes apresentaram est\xc3\xa1gio IV da classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rai, 45% apresentaram doen\xc3\xa7a volumosa (\xe2\x89\xa5 5 cm), 35% tiveram del 17p, 31% tiveram del 11q.
\r\n\r\nA taxa de resposta global foi avaliada pelo investigador de acordo com os crit\xc3\xa9rios do Semin\xc3\xa1rio Internacional de 2008 para LLC (IWCLL). Na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento de 16,4 meses, as respostas a Ibrutinibe para os 51 pacientes s\xc3\xa3o ilustradas na tabela a seguir.
\r\n\r\nTaxa de resposta global em pacientes com Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica tratados com 420 mg de Ibrutinibe - Estudo PCYC-1102-CA (N=51)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Taxa de resposta global (RC+RP) (IC de 95% ) (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 78,4 (64,7; 88,7) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RC (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3,9 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RP (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 74,5 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de resposta global incluindo Resposta Parcial com linfocitose (RPL) (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 92,2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (RC+RP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo mediano para resposta inicial, meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,8 (1,4-12,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nRC = resposta completa.
\r\nRP = resposta parcial.
\r\n192,5% dos pacientes responsivos foram censurados (isto \xc3\xa9, sem progress\xc3\xa3o e vivos) com acompanhamento mediano de 16,4 meses.
\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido.
Os dados de efic\xc3\xa1cia foram adicionalmente avaliados por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) usando o crit\xc3\xa9rio IWCLL e a taxa de resposta global obtida foi de 65% (95% CI: 50%, 78%), sendo todas respostas parciais. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta variou de 4 meses a 24 + meses. A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada.
\r\n\r\nUm estudo Fase 3 aberto, multic\xc3\xaantrico, radomizado de Ibrutinibe versus ofatumumabe (PCYC- 1112-CA) foi conduzido em pacientes com LLC/LLPC. Pacientes (n=391) foram randomizados 1:1 para receber Ibrutinibe 420 mg por dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel, ou ofatumumabe por at\xc3\xa9 12 doses (300/2000 mg). Cinquenta e sete pacientes randomizados para ofatumumabe, ap\xc3\xb3s a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, cruzaram para receber Ibrutinibe.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 67 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 30 a 88 anos), 68% eram homens e 90% eram Caucasianos. Todos os pacientes apresentaram um desempenho funcional \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d (ECOG), na visita basal, de 0 ou 1. A mediana de tempo desde o diagn\xc3\xb3stico foi 91 meses e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores foram dois (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 13 tratamentos). Na visita basal, 58% dos pacientes tinham no m\xc3\xadnimo um tumor \xe2\x89\xa55 cm. Trinta e dois porcento dos pacientes tinham dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p e 31% tinham dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 11q.
\r\n\r\nA sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) avaliada pelo Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) de acordo com os crit\xc3\xa9rios do IWCLL indicaram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa de 78% no risco de morte ou progress\xc3\xa3o para pacientes no bra\xc3\xa7o de Ibrutinibe. An\xc3\xa1lise de sobrevida global (SG) demostrou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatiticamente significativa de 57% no risco de morte para pacientes no bra\xc3\xa7o de Ibrutinibe. Os resultados de efic\xc3\xa1cia para o estudo PCYC-1112-CA est\xc3\xa3o demonstrados na tabela a seguir:
\r\n\r\nResultados de efic\xc3\xa1cia em pacientes com Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica/Linfoma Linfoc\xc3\xadtico de Pequenas C\xc3\xa9lulas (Estudo PCYC-1112-CA)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Desfecho \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tIbrutinibe N=195 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Ofatumumabe N=196 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Mediana de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o, meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t HRf (ICg de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sobrevida Globala \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t HR (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,434 (0,238;0,789)b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,387 (0,216;0,695)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Taxa de Resposta Globald,e (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t42,6 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 4,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de Resposta Global incluindo Resposta Parcial com Linfocitose (RPL)d (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t62,6 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 4,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
aSobrevida Global (SG) Mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada por ambos os bra\xc3\xa7os.
\r\nbPacientes randomizados para ofatumumabe que progrediram foram censurados ao iniciar Ibrutinibe se aplic\xc3\xa1vel.
\r\ncAn\xc3\xa1lise de sensibilidade na qual pacientes que cruzaram do bra\xc3\xa7o de ofatumumabe n\xc3\xa3o foram censurados na data da primeira dose de Ibrutinibe.
\r\ndPor CRI (Comite de revis\xc3\xa3o independente). Necess\xc3\xa1ria repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de exame de tomografia computadorizada para confirmar resposta.
\r\neTodas as respostas parciais (RP) alcan\xc3\xa7adas. p < 0,0001 para taxa de resposta global.
\r\nfHR: Hazard Ratio (Raz\xc3\xa3o de risco).
\r\ngIC: intervalo de confian\xc3\xa7a.
A efic\xc3\xa1cia foi semelhante em todos os subgrupos examinados, incluindo pacientes com e sem dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p, um fator de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-espec\xc3\xadficado (figura a seguir).
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lise de Subgrupo de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o pelo CRI (Estudo PCYC-1112-CA; 420 mg)
As curva Kaplan Meier para Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (SLP) e Sobrevida Global (SG) s\xc3\xa3o demonstradas repectivamente nas figuras abaixo.
\r\n\r\nCurva Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (SLP) (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT) no estudo PCYC- 1112-CA
\r\n\r\n
N: n\xc3\xbamero de pacientes.
\r\nITT: Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento.
Curva Kaplan-Meier de Sobrevida Global (SG) (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT) no estudo PCYC-1112-CA
\r\n\r\n
N: n\xc3\xbamero de pacientes.
\r\nITT: Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar.
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe em MW (linfoma linfoplasmoc\xc3\xadtico excretor de IgM) foram avaliados em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico, bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de 63 pacientes previamente tratados. A idade mediana foi 63 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 44 a 86 anos), 76% eram homens, e 95% eram Caucasianos. Todos os pacientes tiveram classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de performance ECOG na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal de 0 ou 1. O tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico foi 74 meses e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores foi 2 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 11 tratamentos). Na visita basal, o valor mediano de IgM s\xc3\xa9rica foi 3,5 g/dL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 0,7 a 8,4g/dL) e 60% dos pacientes estavam an\xc3\xaamicos (hemoglobina \xe2\x89\xa411g/dL).
\r\n\r\nIbrutinibe foi administrado oralmente 420mg uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O desfecho prim\xc3\xa1rio neste estudo foi a taxa de resposta global avaliada pelo investigador. A taxa de resposta global e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foram avaliadas usando crit\xc3\xa9rio adotado do Terceiro Workshop Internacional de Macroglobulinemia de Waldenstr\xc3\xb6m (Kimby E, 2006). As respostas de Ibrutinibe s\xc3\xa3o demostrada na tabela a seguir:
\r\n\r\nTaxa de Resposta Global (TRG) e Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Resposta (DR) baseado na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador em pacientes com WM
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Total (N=63) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t TRG (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 87,3 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (76,5; 94,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t VGPR (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 14,3 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RP (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 55,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RM (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 17,5 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta mediana em meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA (0,03+, 18,8+) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nNA = n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado.
\r\nRM = resposta menor.
\r\nRP = resposta parcial.
\r\nRPMB = resposta parcial muito boa.
\r\nTRG = RM+RP+RPMB.
\r\nTRG: taxa de resposta global.
O tempo mediano para resposta foi 1,0 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 0,7 \xe2\x80\x93 13,4 meses).
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia tamb\xc3\xa9m foram avaliados por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente, demostrando uma taxa de resposta global de 82,5%, com uma taxa de resposta parcial muito boa de 11% e uma taxa de resposta parcial de 51%.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 uma pequena mol\xc3\xa9cula potente inibidora da tirosina quinase de Bruton (BTK). O Ibrutinibe forma uma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o covalente com um res\xc3\xadduo de ciste\xc3\xadna (Cys-481) no s\xc3\xadtio ativo da BTK,\xc2\xa0levando a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada da atividade enzim\xc3\xa1tica da BTK. A BTK, um membro da fam\xc3\xadlia Tec quinase, \xc3\xa9 uma importante mol\xc3\xa9cula de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor antig\xc3\xaanico da c\xc3\xa9lula B (BCR) e vias de receptor de citocina. A via BCR est\xc3\xa1 envolvida na patog\xc3\xaanese de v\xc3\xa1rias malignidades de c\xc3\xa9lulas B, incluindo linfoma de c\xc3\xa9lulas do manto (LCM), linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B, linfoma folicular e LLC de c\xc3\xa9lulas B. O papel central da BTK na sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos receptores de superf\xc3\xadcie de c\xc3\xa9lulas B resulta na ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de vias necess\xc3\xa1rias para circula\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B, quimiotaxia e ades\xc3\xa3o. Estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos demonstraram que Ibrutinibe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e a sobrevida de c\xc3\xa9lulas B malignas in vivo, bem como a migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e a ades\xc3\xa3o ao substrato in vitro.
\r\n\r\nDe acordo com o estudo PCYC-1102-CA o tempo mediano para a resposta inicial ao Ibrutinibe foi de 1,8 meses, variando de 1,4 meses a 12,2 meses.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, foi observado um aumento revers\xc3\xadvel nas contagens de linf\xc3\xb3citos (isto \xc3\xa9, aumento de \xe2\x89\xa5 50% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal e uma contagem absoluta > 5000/mcL), frequentemente associado \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da linfoadenopatia, na maior parte dos pacientes (66%) que apresentavam LLC/LLPC tratados com Ibrutinibe. Este efeito tamb\xc3\xa9m foi observado em alguns pacientes (35%) com LCM tratados com Ibrutinibe como monoterapia. Esta linfocitose observada \xc3\xa9 um efeito farmacodin\xc3\xa2mico e n\xc3\xa3o deve ser considerado como progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a na aus\xc3\xaancia de outros achados cl\xc3\xadnicos. Em ambos os tipos de doen\xc3\xa7a, a linfocitose ocorre tipicamente durante o primeiro m\xc3\xaas de terapia com Ibrutinibe e tipicamente apresenta resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o no per\xc3\xadodo mediano de 8 semanas em pacientes com LCM e de 14 semanas em pacientes com LLC/LLPC(varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 0,1 a 104 semanas).
\r\n\r\nFoi observado um grande aumento do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos circulantes (por exemplo, > 400000/mcL) em alguns pacientes.
\r\n\r\nLinfocitose n\xc3\xa3o foi observada em pacientes com MW tratados com Ibrutinibe.
\r\n\r\nQuando Ibrutinibe foi administrado com quimioterapia, linfocitose n\xc3\xa3o foi frequente (7% com Ibrutinibe + BR versus 6% com placebo + BR).
\r\n\r\nEm um estudo in vitro, o Ibrutinibe demonstrou inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o na agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida por col\xc3\xa1geno em amostras de coortes de indiv\xc3\xadduos com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal usando varfarina, ou com indiv\xc3\xadduos sadios. A magnitude da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida pelo col\xc3\xa1geno no coorte de indiv\xc3\xadduos com aspirina foi menos pronunciada uma vez que a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida pelo col\xc3\xa1geno j\xc3\xa1 estava reduzida sem o Ibrutinibe. O Ibrutinibe n\xc3\xa3o mostrou inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria para os 4 agonistas adenosina difosfato (ADP), \xc3\xa1cido araquid\xc3\xb4nico, ristocetina e do pept\xc3\xaddeo-6 ativador do receptor de trombina (TRAP-6) em qualquer uma destes coortes de indiv\xc3\xadduos ou indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nO efeito do Ibrutinibe no intervalo QTc foi avaliado em 20 homens e mulheres saud\xc3\xa1vies em um estudo de QT minucioso randomizado, duplo cego, com placebo e controles positivos. Numa dose supraterapeutica de 1680 mg, Ibrutinibe n\xc3\xa3o prolongou o intervalo QT a nenhuma extens\xc3\xa3o clinicamente relevante.
\r\n\r\nO limite superior mais alto do IC de 90% bicaudal para as diferen\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias ajustadas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal entre Ibrutinibe e placebo foi inferior a 10 ms. Observou-se no mesmo estudo, um encurtamento no intervalo QTc dependente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o [-5,3ms (IC de 90%: -9,4;-1,1) em um Cm\xc3\xa1x de 719ng/mL seguido de uma dose supraterap\xc3\xaautica de 1680mg] que foi considerada clinicamente n\xc3\xa3o relevante.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 rapidamente absorvido ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, com Tm\xc3\xa1x mediano de 1 a 2 horas. A biodisponibilidade absoluta em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum (n = 8) foi 2,9% (IC 90% = 2,1 \xe2\x80\x93 3,9) e duplicou quando combinado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o. A farmacocin\xc3\xa9tica de Ibrutinibe n\xc3\xa3o difere significativamente em pacientes que apresentam diferentes malignidades de c\xc3\xa9lulas B. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Ibrutinibe aumenta com o incremento de doses at\xc3\xa9 840 mg. A AUC no estado de equil\xc3\xadbrio observada em pacientes com 560 mg \xc3\xa9 (m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 desvio) 953 \xc2\xb1 705 ng\xc2\xb7h/mL.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ibrutinibe em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum resulta em aproximadamente 60% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC\xc3\xbaltima) quando comparado com 30 minutos antes, 30 minutos depois (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o) ou duas horas ap\xc3\xb3s uma caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 hiperlip\xc3\xaddico. Em um estudo cl\xc3\xadnico (Estudo CLL1001) em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, a m\xc3\xa9dia da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em 3 diferentes condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ( Ibrutinibe 30 minutos ap\xc3\xb3s ou 30 minutos antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 hiperlip\xc3\xaddico), foram similares \xc3\xa0quelas obervadas em pacientes com LLC no estudo 1102 (Ibrutinibe foi administrado pelo menos 30 minutos antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o). Neste mesmo estudo, os dados dispon\xc3\xadveis de seguran\xc3\xa7a permitem o uso seguro de Ibrutinibe em qualquer condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o revers\xc3\xadvel de Ibrutinibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas in vitro foi de 97,3%, sem depend\xc3\xaancia da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 a 1000 ng/mL. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vd) foi 683 L e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente em estado de equil\xc3\xadbrio (Vd,ss/F) \xc3\xa9 de aproximadamente 10000 L.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 metabolizado primariamente pelo citocromo P450, CYP3A4/5, para produzir um metab\xc3\xb3lito di-hidrodiol com atividade inibidora de BTK aproximadamente 15 vezes inferior \xc3\xa0 de\xc2\xa0Ibrutinibe. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica em estado est\xc3\xa1vel ao metab\xc3\xb3lito di-hidrodiol \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 do medicamento precursor.
\r\n\r\nEstudos in vitro indicaram que o envolvimento de CYP2D6 no metabolismo oxidante de Ibrutinibe \xc3\xa9 < 2%. Al\xc3\xa9m disso, como parte do estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em humanos, os pacientes genotipados como metabolizadores fracos para CYP2D6 apresentaram perfil farmacocin\xc3\xa9tico semelhante ao dos metabolizadores intensos. Portanto, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias precau\xc3\xa7\xc3\xb5es em pacientes com diferentes gen\xc3\xb3tipos de CYP2D6.
\r\n\r\nA depura\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa foi 62 e 76 L/h em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum e de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, respectivamente. Em linha com o alto efeito de primeria passagem, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente oral \xc3\xa9 aproximadamente 2000 e 1000 L/h em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum e de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, respectivamente. A meia-vida de Ibrutinibe \xc3\xa9 de 4 a 6 horas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral \xc3\xbanica de [14C]-Ibrutinibe radiomarcado em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, aproximadamente 90% da radioatividade foram excretados no per\xc3\xadodo de 168 horas, com a maior parte (80%) excretada nas fezes e menos de 10% na urina. O Ibrutinibe n\xc3\xa3o metabolizado totalizou aproximadamente 1% do produto de excre\xc3\xa7\xc3\xa3o radiomarcado nas fezes e nada na urina, com o restante da dose sendo metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicou que em pacientes mais idosos (67 a 81 anos), \xc3\xa9 previsto um aumento 14% maior na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Ibrutinibe. N\xc3\xa3o se justifica ajuste de dose por idade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos farmacocin\xc3\xa9ticos com Ibrutinibe em pacientes com menos de 18 anos de idade.
\r\n\r\nOs dados de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicaram que o sexo n\xc3\xa3o influencia significativamente a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ibrutinibe da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO Ibrutinibe possui depura\xc3\xa7\xc3\xa3o renal m\xc3\xadnima; a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o urin\xc3\xa1ria dos metab\xc3\xb3litos \xc3\xa9 <10% da dose. N\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos at\xc3\xa9 o momento em pacientes com insufuci\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para pacientes que apresentam insufuci\xc3\xaancia renal leve ou moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina maior do que 30 mL/min). N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados em pacientes com insufuci\xc3\xaancia renal grave ou pacientes em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 metabolizado no f\xc3\xadgado. Um ensaio de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica foi realizado em pacientes sem c\xc3\xa2ncer, administrada uma \xc3\xbanica dose de 140 mg de Ibrutinibe , em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. A AUC\xc3\xbaltima de Ibrutinibe aumentou 2,7-, 8,2- e 9,8- vezes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (n=6; Child-Pugh classe A), moderada (n=10; Child-Pugh classe B) e severa (n=8; Child-Pugh classe C), respectivamente.
\r\n\r\nAs fra\xc3\xa7\xc3\xb5es livres de Ibrutinibe tamb\xc3\xa9m aumentaram com o grau de insufici\xc3\xaancia, com 3,0; 3,8 e 4,8% em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, moderada e severa, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 3,3% no plasma proveniente de controles saud\xc3\xa1veis pareados dentro deste estudo. O aumento correspondente na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Ibrutinibe n\xc3\xa3o ligado (AUCn\xc3\xa3o ligado, \xc3\xbaltima) \xc3\xa9 estimado para ser 4,1-, 9,8- e 13- vezes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, moderada e severa, respectivamente.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7 Como devo armazenar o Imbruvica?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd7\nConservar em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.\xc2\xa0
\r\n\r\nExclusivo C\xc3\xa1psula: Ap\xc3\xb3s aberto, v\xc3\xa1lido por 45 dias.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1bDizeres Legais do Imbruvica"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe9\x11MS - 1.1236.3439
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
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Fabricado por:
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\r\nCilag AG - Schaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado (emb. prim\xc3\xa1ria) por:
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\xc2\xae Marca Registrada.
\r\n\r\nCodesenvolvido pela Pharmacyclics Switzerland GmbH.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nMS \xe2\x80\x93 1.1236.3412
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\r\nInd\xc3\xbastria Brasileira.
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\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0eimbruvica/bula\x08Bula do \tImbruvica\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \ribrutinibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\nIbrutinibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xe2\rImbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento contra o c\xc3\xa2ncer que cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa ibrutinibe.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae funciona bloqueando uma prote\xc3\xadna no corpo que ajuda as c\xc3\xa9lulas do c\xc3\xa2ncer a viver e crescer. Esta prote\xc3\xadna \xc3\xa9 chamada de tirosina quinase de Bruton (BKT). Atrav\xc3\xa9s do bloqueio desta prote\xc3\xadna, Imbruvica\xc2\xae pode ajudar a matar e reduzir o n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas cancerosas e pode tamb\xc3\xa9m retardar a dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\nO tempo mediano para a resposta inicial ao tratamento foi de 1,8 meses, variando de 1,4 meses a 12,2 meses em LLC/LLPC e de 1,9 meses, variando de 1,4 a 13,7 meses em LCM.
\r\n\x0cdinamic-html\x81\x05N\xc3\xa3o tome Imbruvica\xc2\xae se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersensibilidade) ao ibrutinibe ou a quaisquer dos ingredientes de sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tiver certeza disso, fale com seu m\xc3\xa9dico antes de tomar Imbruvica\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa apresentar quaisquer sinais de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica (urtic\xc3\xa1ria, dificuldade para respirar ou incha\xc3\xa7o no seu rosto, sua l\xc3\xadngua ou garganta), durante o tratamento com Imbruvica\xc2\xae, procure socorro m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\x0cdinamic-html\xf93Tome Imbruvica\xc2\xae exatamente conforme foi prescrito por seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade. N\xc3\xa3o altere sua dose ou pare de tomar Imbruvica\xc2\xae at\xc3\xa9 que seu m\xc3\xa9dico o oriente a faz\xc3\xaa-lo.
\r\n\r\nOs comprimidos revestidos de Imbruvica\xc2\xae devem ser engolidos inteiros com um copo de \xc3\xa1gua. N\xc3\xa3o quebre ou mastigue os comprimidos revestidos.
\r\n\r\nTome os comprimidos revestidos de Imbruvica\xc2\xae no mesmo hor\xc3\xa1rio do dia.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae pode ser tomado antes ou ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNunca d\xc3\xaa Imbruvica\xc2\xae a outra pessoa, mesmo que esta pessoa tenha o mesmo problema para o qual voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de 560 mg via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de 420 mg via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose de sua medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser ajustada pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para LLC/LLPC \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. Imbruvica\xc2\xae pode ser utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia anti-CD-20 (rituximabe ou obinutuzumabe), ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina e rituximabe, ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com venetoclax. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 te orientar a frequ\xc3\xaancia do seu tratamento combinado.
\r\n\r\nQuando utilizar Imbruvica\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapias anti-CD20, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imbruvica\xc2\xae antes da terapia anti-CD-20 quando administrado no mesmo dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente.
\r\n\r\nEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. O rituximabe \xc3\xa9 uma droga intravenosa, e, nessa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, deve ser usada na dose de 375 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea, semanalmente por 4 semanas consecutivas (semanas 1-4); ap\xc3\xb3s um intervalo de 3 meses, novo ciclo de rituximabe deve ser feito, semanalmente por mais 4 semanas consecutivas (semanas 17-20). Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es referentes ao rituximabe, veja a bula deste produto.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de 420 mg via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nTome Imbruvica\xc2\xae exatamente conforme foi prescrito por seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade. N\xc3\xa3o altere sua dose ou pare de tomar Imbruvica\xc2\xae at\xc3\xa9 que seu m\xc3\xa9dico o oriente a faz\xc3\xaa-lo.
\r\n\r\nAs c\xc3\xa1psulas de Imbruvica\xc2\xae devem ser engolidas inteiras com um copo de \xc3\xa1gua. N\xc3\xa3o quebre, mastigue ou abra as c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\nTome as c\xc3\xa1psulas de Imbruvica\xc2\xae no mesmo hor\xc3\xa1rio do dia.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae pode ser tomado antes ou ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNunca d\xc3\xaa Imbruvica\xc2\xae a outra pessoa, mesmo que esta pessoa tenha o mesmo problema que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de quatro c\xc3\xa1psulas (560 mg) via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas (420 mg) via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nA dose de sua medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser ajustada pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae\xc2\xa0para LLC/LLPC \xc3\xa9 de 420 mg (tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas de 140 mg) uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. Imbruvica\xc2\xae\xc2\xa0pode ser utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia anti-CD20 (rituximabe ou obinutuzumabe), ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina e rituximabe ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com venetoclax. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 te orientar a frequ\xc3\xaancia do seu tratamento combinado.
\r\n\r\nQuando utilizar Imbruvica\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapias anti-CD20, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imbruvica\xc2\xae antes da terapia anti-CD20 quando administrado no mesmo dia.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg (tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas de 140 mg) uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente.
\r\n\r\nEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae para MW \xc3\xa9 de 420 mg (tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas de 140 mg) uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 n\xc3\xa3o mais tolerado pelo paciente. O rituximabe \xc3\xa9 uma droga intravenosa, e, nessa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, deve ser usada na dose de 375 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea, semanalmente por 4 semanas consecutivas (semanas 1-4); ap\xc3\xb3s um intervalo de 3 meses, novo ciclo de rituximabe deve ser feito, semanalmente por mais 4 semanas consecutivas (semanas 17-20). Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es referentes ao rituximabe, veja a bula deste produto.
\r\n\r\nA dose recomendada de Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 de tr\xc3\xaas c\xc3\xa1psulas (420 mg) via oral uma vez ao dia.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\x98\x03Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose, esta dose pode ser tomada assim que poss\xc3\xadvel no mesmo dia, com o retorno ao esquema normal no dia seguinte. N\xc3\xa3o tome doses extras para compensar a dose esquecida. Contate seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver com d\xc3\xbavidas sobre o que fazer.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xa09Caso alguma das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es acima se aplicar a voc\xc3\xaa ou voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha certeza, fale com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade antes de tomar Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nCasos de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, incluindo eventos fatais, foram relatados em pacientes que receberam Imbruvica\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico realizar\xc3\xa1 pesquisa de hepatite B e recomendar\xc3\xa1 quais a\xc3\xa7\xc3\xb5es voc\xc3\xaa deve seguir.
\r\n\r\nO tratamento com Imbruvica\xc2\xae pode afetar o seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, especialmente se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 possui doen\xc3\xa7as no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como problemas de ritmo, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta ou tem diabetes. Os efeitos podem ser severos e podem causar a morte, incluindo em alguns casos morte s\xc3\xbabita. A fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o vai ser analisada antes e durante o tratamento com Imbruvica\xc2\xae. Avise imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa sentir falta de ar, tiver dificuldade de respirar quando estiver deitado, incha\xc3\xa7o nos p\xc3\xa9s, tornozelos ou pernas e fraqueza/cansa\xc3\xa7o durante o tratamento com Imbruvica\xc2\xae (esses podem ser sinais de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca).
\r\n\r\nExames de laborat\xc3\xb3rio podem demonstrar que sua contagem sangu\xc3\xadnea possui mais c\xc3\xa9lulas brancas (chamadas \xe2\x80\x98linf\xc3\xb3citos\xe2\x80\x99) nas primeiras semanas de tratamento (linfocitose). Isto \xc3\xa9 esperado e pode permanecer por alguns meses. Isto n\xc3\xa3o significa necessariamente que o seu c\xc3\xa2ncer do sangue piorou. Seu m\xc3\xa9dico verificar\xc3\xa1 sua contagem sangu\xc3\xadnea antes ou durante o tratamento e em casos raros pode ser necess\xc3\xa1rio administrar outro medicamento. Fale com seu m\xc3\xa9dico sobre o significado dos resultados dos seus exames.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado em crian\xc3\xa7as e adolescentes abaixo de 18 anos de idade, pois n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos do medicamento nesta faixa et\xc3\xa1ria.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode sentir fadiga (cansa\xc3\xa7o) ou tontura e astenia (aus\xc3\xaancia ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a f\xc3\xadsica) tomando Imbruvica\xc2\xae e isso pode afetar sua capacidade para dirigir, usar qualquer ferramenta e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve engravidar enquanto estiver tomando Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acha que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou planeja ter um beb\xc3\xaa, converse com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade para devida orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de tomar Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nImbruvica\xc2\xae n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser utilizado durante a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre a seguran\xc3\xa7a de Imbruvica\xc2\xae em mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\nMulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem usar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes para evitar gravidez enquanto estiver tomando Imbruvica\xc2\xae e por um m\xc3\xaas ap\xc3\xb3s o tratamento com Imbruvica\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa estiver utilizando m\xc3\xa9todos hormonais, como por exemplo, p\xc3\xadlula anticoncepcional ou dispositivos para evitar a gravidez, voc\xc3\xaa deve adicionar um m\xc3\xa9todo de barreira (por exemplo, preservativo). N\xc3\xa3o se sabe quanto tempo ap\xc3\xb3s o tratamento com Imbruvica\xc2\xae \xc3\xa9 seguro engravidar.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa ficar gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o amamente enquanto estiver tomando Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nOs homens n\xc3\xa3o devem conceber um filho ou doar esperma enquanto estiverem tomando Imbruvica\xc2\xae e por 3 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento. Use preservativos e n\xc3\xa3o doe esperma durante e por 3 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento. Se voc\xc3\xaa planeja ser pai, fale com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade antes de tomar Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0cdinamic-html\xf2\x9c\x01Como todos os medicamentos, Imbruvica\xc2\xae pode causar efeitos adversos.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas com ocorr\xc3\xaancia mais comum no estudo de Linfoma de Zona Marginal (LZM) (\xe2\x89\xa5 20%) foram fadiga (cansa\xc3\xa7o), diarreia, equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele), dor musculoesquel\xc3\xa9tica, anemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de hem\xc3\xa1cias, as c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue), hemorragia (sangramento), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, n\xc3\xa1usea, trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue, c\xc3\xa9lulas que ajudam o sangue a coagular), artralgia (dor articular), edema perif\xc3\xa9rico (m\xc3\xa3os, tornozelos ou p\xc3\xa9s inchados), tosse, dispneia (dificuldade de respirar ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o curta) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de nariz, seios da face ou garganta).
\r\n\r\nEntretanto deve-se enfatizar que muitas pessoas n\xc3\xa3o ter\xc3\xa3o nenhum desses problemas. N\xc3\xa3o hesite em relatar qualquer efeito indesej\xc3\xa1vel ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico. Al\xc3\xa9m disso, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa notar qualquer efeito adverso n\xc3\xa3o mencionado nesta bula.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm blisteres com 30 comprimidos.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nFrasco com 90 ou 120 c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xca\x07140, 420 ou 560 mg de ibrutinibe.
\r\n\r\nExcipientes: di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio coloidal, croscarmelose s\xc3\xb3dica, lactose monoidratada, estearato de magn\xc3\xa9sio, celulose microcristalina, povidona, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, talco, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol, \xc3\xb3xido de ferro preto (apenas para 140 e 420 mg), \xc3\xb3xido de ferro vermelho (apenas para 560 mg) e \xc3\xb3xido de ferro amarelo (apenas para 140, 420 e 560 mg).
\r\n\r\n140 mg de ibrutinibe.
\r\n\r\nExcipientes: croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, celulose microcristalina, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, gelatina e di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio.
\r\n\x0cdinamic-html\xeb\x02Se voc\xc3\xaa tomar mais Imbruvica\xc2\xae do que deveria, contate seu m\xc3\xa9dico ou v\xc3\xa1 ao hospital imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xdf.Fale com seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando, tomou recentemente, ou possa vir a tomar algum outro medicamento. Isto inclui medicamentos isentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, fitoter\xc3\xa1picos e suplementos. Isto porque Imbruvica\xc2\xae pode afetar o funcionamento de outros medicamentos. Al\xc3\xa9m disso, outros medicamentos podem afetar o funcionamento de Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando digoxina, um medicamento para problemas do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, ou metotrexato, um medicamento usado para tratar outros c\xc3\xa2nceres e para reduzir a atividade do sistema imunol\xc3\xb3gico (por exemplo, para artrite reumatoide ou psor\xc3\xadase), eles devem ser tomados pelo menos 6 horas antes ou depois de Imbruvica\xc2\xae.
\r\n\r\nContate seu m\xc3\xa9dico se tiver alguma d\xc3\xbavida se seu medicamento est\xc3\xa1 listado acima. Conhe\xc3\xa7a os medicamentos que voc\xc3\xaa toma. Tenha uma lista para mostrar ao seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade quando voc\xc3\xaa receber um novo medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o tome Imbruvica\xc2\xae com toranja (\xe2\x80\x98grapefruit\xe2\x80\x99) ou Laranjas de Sevilha.
\r\n\r\nIsto inclui com\xc3\xaa-la, tomar o suco ou suplementos que possam cont\xc3\xaa-la, pois ela pode aumentar a quantidade de Imbruvica\xc2\xae em seu sangue.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xe3\xf3\x01A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe em pacientes com LCM que receberam no m\xc3\xadnimo um tratamento anterior foram avaliadas em um \xc3\xbanico estudo de Fase 2, aberto, multic\xc3\xaantrico (PCYC-1104- CA) de 111 pacientes. A idade mediana foi de 68 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 40 a 84 anos), 77% eram do sexo masculino e 92% eram caucasianos. O tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico foi 42 meses, e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores foi 3 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 5 tratamentos), incluindo 35% com uso pr\xc3\xa9vio de quimioterapia de altas doses, 43% com uso pr\xc3\xa9vio de bortezomibe, 24% com uso pr\xc3\xa9vio de lenalidomida e 11% com transplante pr\xc3\xa9vio de c\xc3\xa9luas estaminais (c\xc3\xa9lulas tronco). Na visita basal, 39% dos pacientes apresentaram doen\xc3\xa7a volumosa (\xe2\x89\xa5 5 cm), 49% tinham pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto risco pelo \xc3\x8dndice de Progn\xc3\xb3stico Internacional simplificado para LCM (MIPI) e 72% tinham doen\xc3\xa7a avan\xc3\xa7ada (envolvimento extranodal e/ou de medula \xc3\xb3ssea) na triagem.
\r\n\r\nIbrutinibe foi administrado por via oral a 560 mg uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. A resposta do tumor foi avaliada de acordo com os crit\xc3\xa9rios revisados do Grupo Internacional (IWG) de linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH). O desfecho prim\xc3\xa1rio neste estudo foi a taxa de resposta global avaliada pelo investigador (TRG). As respostas de Ibrutinibe est\xc3\xa3o demostradas na tabela a seguir:
\r\n\r\nTaxa de resposta global e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta baseada na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador em pacientes com linfoma de c\xc3\xa9lula do manto
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Total N=111 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de resposta global (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 67,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (58,0; 76,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RC (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20,7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RP (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 46,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (RC+RP) (meses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 17,5 (15,8, NA) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo mediano para resposta inicial, meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,9 (1,4-13,7) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo mediano para resposta completa, meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5,5 (1,7-11,5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nRC = resposta completa.
\r\nRP = resposta parcial.
\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido.
Os dados de efic\xc3\xa1cia foram adicionalmente avaliados por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente demostrando uma taxa de resposta global de 69% com 21% de taxa de resposta completa e 48% de taxa de resposta parcial. A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta estimada pelo Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente foi 19,6 meses.
\r\n\r\nA resposta global para Ibrutinibe foi independente de tratamento pr\xc3\xa9vio, incluindo bortezomibe e lenalidomida ou risco/progn\xc3\xb3stico subjacente, doen\xc3\xa7a volumosa, g\xc3\xaanero ou idade (figura a seguir).
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lise de subgrupo da Taxa de Resposta Global pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (Estudo PCYC- 1104-CA; 560 mg)
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe foi demonstrada em um estudo de fase 3 randomizado, aberto, multic\xc3\xaantrico incluindo 280 pacientes com LCM que receberam pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio (Estudo MCL3001). Pacientes foram randomizados 1:1 para receber tanto Ibrutinibe via oral, 560 mg uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias, ou temsirolimo por via intravenosa na dose de 175 mg dos dias 1, 8, 15 do primeiro ciclo, seguido por 75mg nos dias 1, 8, 15 de cada ciclo de 21 dias subsequente. O tratamento em ambos os bra\xc3\xa7os continuou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA idade mediana foi de 68 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 34 a 88 anos), 74% eram homens e 87% eram caucasianos. O tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico foi de 43 meses e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos pr\xc3\xa9vios foi 2 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 9 tratamentos), incluindo 51% com quimioterapia pr\xc3\xa9via de alta dose, 18% com bortezomibe pr\xc3\xa9vio, 5% com lenalidomida pr\xc3\xa9via e 24% com transplante de c\xc3\xa9lulas tronco pr\xc3\xa9vio. Na visita basal, 53% dos pacientes tiveram doen\xc3\xa7a volumosa (\xe2\x89\xa5 5cm), 21% tinham pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto risco pelo \xc3\x8dndice de Progn\xc3\xb3stico Internacional simplificado (MIPI), 60% tinham doen\xc3\xa7a extranodal e 54% tinham envolvimento de medula \xc3\xb3ssea na triagem.
\r\n\r\nSobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) conforme avalidado pelo CRI (Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente) de acordo com os crit\xc3\xa9rios revisados do IWG de linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) demostraram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante de 57% no risco de morte ou progress\xc3\xa3o para pacientes no bra\xc3\xa7o de Ibrutinibe. Resultados de efic\xc3\xa1cia para o estudo MCL3001 s\xc3\xa3o demonstrados na tabela a seguir e a curva de Kaplan Meier para SLP na figura a seguir.
\r\n\r\nResultados de Efic\xc3\xa1cia no estudo MCL3001
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t \xc2\xa0 \r\n\r\n\t\t\tDesfecho \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t01 Desfecho Ibrutinibe N=139 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Tensirolimo N=141 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3oa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de eventos (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t73 (52,5) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 111 (78,7) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (IC de 95%), meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14,6 (10,4; NE) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6,2 (4,2; 7,9) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t HR (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,43 (0,32; 0,58) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Taxa de Resposta Global (RC+RP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t71,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40,4% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
NE = N\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\nHR = hazard ratio (Raz\xc3\xa3o de risco).
\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nRC = Resposta Completa.
\r\nRP = Resposta Parcial.
\r\naAvaliado pelo CRI.
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o menor de pacientes tratados com Ibrutinibe experimentaram uma piora clinicamente significativa de sintomas do linfoma versus tensirolimo (27% versus 52%) e o tempo para piora dos sintomas ocorreram mais lentamente com Ibrutinibe versus tensirolimo (HR 0,27; p< 0,0001).
\r\n\r\nCurva Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (SLP) (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT) no estudo MCL3001
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe em pacientes com LLC/LLPC que receberam no m\xc3\xadnimo um tratamento anterior foram avaliadas em um estudo n\xc3\xa3o controlado e num estudo controlado, randomizado.
\r\n\r\nNo estudo aberto multic\xc3\xaantrico (PCYC-1102-CA), 51 pacientes que apresentavam LLC/LLPC foram tratados com Ibrutinibe, 420 mg uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. A idade mediana dos pacientes foi de 68 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 37 a 82 anos), tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico de 80 meses e n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores de 4 ( varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 12 tratamentos), incluindo 92% com uso pr\xc3\xa9vio de an\xc3\xa1logo de nucleos\xc3\xaddeo, 98% com uso pr\xc3\xa9vio de rituximabe, 86% com uso pr\xc3\xa9vio de alquilante, 39% com uso pr\xc3\xa9vio de bendamustina e 20% com uso pr\xc3\xa9vio de ofatumumabe. Na visita basal, 39,2% dos pacientes apresentaram est\xc3\xa1gio IV da classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rai, 45% apresentaram doen\xc3\xa7a volumosa (\xe2\x89\xa5 5 cm), 35% tiveram del 17p, 31% tiveram del 11q.
\r\n\r\nA taxa de resposta global foi avaliada pelo investigador de acordo com os crit\xc3\xa9rios do Semin\xc3\xa1rio Internacional de 2008 para LLC (IWCLL). Na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento de 16,4 meses, as respostas a Ibrutinibe para os 51 pacientes s\xc3\xa3o ilustradas na tabela a seguir.
\r\n\r\nTaxa de resposta global em pacientes com Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica tratados com 420 mg de Ibrutinibe - Estudo PCYC-1102-CA (N=51)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Taxa de resposta global (RC+RP) (IC de 95% ) (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 78,4 (64,7; 88,7) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RC (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3,9 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RP (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 74,5 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de resposta global incluindo Resposta Parcial com linfocitose (RPL) (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 92,2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (RC+RP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo mediano para resposta inicial, meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,8 (1,4-12,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nRC = resposta completa.
\r\nRP = resposta parcial.
\r\n192,5% dos pacientes responsivos foram censurados (isto \xc3\xa9, sem progress\xc3\xa3o e vivos) com acompanhamento mediano de 16,4 meses.
\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido.
Os dados de efic\xc3\xa1cia foram adicionalmente avaliados por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) usando o crit\xc3\xa9rio IWCLL e a taxa de resposta global obtida foi de 65% (95% CI: 50%, 78%), sendo todas respostas parciais. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta variou de 4 meses a 24 + meses. A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada.
\r\n\r\nUm estudo Fase 3 aberto, multic\xc3\xaantrico, radomizado de Ibrutinibe versus ofatumumabe (PCYC- 1112-CA) foi conduzido em pacientes com LLC/LLPC. Pacientes (n=391) foram randomizados 1:1 para receber Ibrutinibe 420 mg por dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel, ou ofatumumabe por at\xc3\xa9 12 doses (300/2000 mg). Cinquenta e sete pacientes randomizados para ofatumumabe, ap\xc3\xb3s a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, cruzaram para receber Ibrutinibe.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 67 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 30 a 88 anos), 68% eram homens e 90% eram Caucasianos. Todos os pacientes apresentaram um desempenho funcional \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d (ECOG), na visita basal, de 0 ou 1. A mediana de tempo desde o diagn\xc3\xb3stico foi 91 meses e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores foram dois (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 13 tratamentos). Na visita basal, 58% dos pacientes tinham no m\xc3\xadnimo um tumor \xe2\x89\xa55 cm. Trinta e dois porcento dos pacientes tinham dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p e 31% tinham dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 11q.
\r\n\r\nA sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) avaliada pelo Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) de acordo com os crit\xc3\xa9rios do IWCLL indicaram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa de 78% no risco de morte ou progress\xc3\xa3o para pacientes no bra\xc3\xa7o de Ibrutinibe. An\xc3\xa1lise de sobrevida global (SG) demostrou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatiticamente significativa de 57% no risco de morte para pacientes no bra\xc3\xa7o de Ibrutinibe. Os resultados de efic\xc3\xa1cia para o estudo PCYC-1112-CA est\xc3\xa3o demonstrados na tabela a seguir:
\r\n\r\nResultados de efic\xc3\xa1cia em pacientes com Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica/Linfoma Linfoc\xc3\xadtico de Pequenas C\xc3\xa9lulas (Estudo PCYC-1112-CA)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Desfecho \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tIbrutinibe N=195 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Ofatumumabe N=196 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Mediana de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o, meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t HRf (ICg de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sobrevida Globala \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t HR (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,434 (0,238;0,789)b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,387 (0,216;0,695)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Taxa de Resposta Globald,e (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t42,6 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 4,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de Resposta Global incluindo Resposta Parcial com Linfocitose (RPL)d (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t62,6 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 4,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
aSobrevida Global (SG) Mediana n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ada por ambos os bra\xc3\xa7os.
\r\nbPacientes randomizados para ofatumumabe que progrediram foram censurados ao iniciar Ibrutinibe se aplic\xc3\xa1vel.
\r\ncAn\xc3\xa1lise de sensibilidade na qual pacientes que cruzaram do bra\xc3\xa7o de ofatumumabe n\xc3\xa3o foram censurados na data da primeira dose de Ibrutinibe.
\r\ndPor CRI (Comite de revis\xc3\xa3o independente). Necess\xc3\xa1ria repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de exame de tomografia computadorizada para confirmar resposta.
\r\neTodas as respostas parciais (RP) alcan\xc3\xa7adas. p < 0,0001 para taxa de resposta global.
\r\nfHR: Hazard Ratio (Raz\xc3\xa3o de risco).
\r\ngIC: intervalo de confian\xc3\xa7a.
A efic\xc3\xa1cia foi semelhante em todos os subgrupos examinados, incluindo pacientes com e sem dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p, um fator de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-espec\xc3\xadficado (figura a seguir).
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lise de Subgrupo de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o pelo CRI (Estudo PCYC-1112-CA; 420 mg)
As curva Kaplan Meier para Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (SLP) e Sobrevida Global (SG) s\xc3\xa3o demonstradas repectivamente nas figuras abaixo.
\r\n\r\nCurva Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (SLP) (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT) no estudo PCYC- 1112-CA
\r\n\r\n
N: n\xc3\xbamero de pacientes.
\r\nITT: Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento.
Curva Kaplan-Meier de Sobrevida Global (SG) (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT) no estudo PCYC-1112-CA
\r\n\r\n
N: n\xc3\xbamero de pacientes.
\r\nITT: Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar.
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Ibrutinibe em MW (linfoma linfoplasmoc\xc3\xadtico excretor de IgM) foram avaliados em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico, bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de 63 pacientes previamente tratados. A idade mediana foi 63 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 44 a 86 anos), 76% eram homens, e 95% eram Caucasianos. Todos os pacientes tiveram classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de performance ECOG na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal de 0 ou 1. O tempo mediano desde o diagn\xc3\xb3stico foi 74 meses e o n\xc3\xbamero mediano de tratamentos anteriores foi 2 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 1 a 11 tratamentos). Na visita basal, o valor mediano de IgM s\xc3\xa9rica foi 3,5 g/dL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 0,7 a 8,4g/dL) e 60% dos pacientes estavam an\xc3\xaamicos (hemoglobina \xe2\x89\xa411g/dL).
\r\n\r\nIbrutinibe foi administrado oralmente 420mg uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O desfecho prim\xc3\xa1rio neste estudo foi a taxa de resposta global avaliada pelo investigador. A taxa de resposta global e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foram avaliadas usando crit\xc3\xa9rio adotado do Terceiro Workshop Internacional de Macroglobulinemia de Waldenstr\xc3\xb6m (Kimby E, 2006). As respostas de Ibrutinibe s\xc3\xa3o demostrada na tabela a seguir:
\r\n\r\nTaxa de Resposta Global (TRG) e Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Resposta (DR) baseado na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador em pacientes com WM
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Total (N=63) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t TRG (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 87,3 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (76,5; 94,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t VGPR (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 14,3 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RP (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 55,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RM (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 17,5 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta mediana em meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA (0,03+, 18,8+) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\nNA = n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado.
\r\nRM = resposta menor.
\r\nRP = resposta parcial.
\r\nRPMB = resposta parcial muito boa.
\r\nTRG = RM+RP+RPMB.
\r\nTRG: taxa de resposta global.
O tempo mediano para resposta foi 1,0 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 0,7 \xe2\x80\x93 13,4 meses).
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia tamb\xc3\xa9m foram avaliados por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente, demostrando uma taxa de resposta global de 82,5%, com uma taxa de resposta parcial muito boa de 11% e uma taxa de resposta parcial de 51%.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 uma pequena mol\xc3\xa9cula potente inibidora da tirosina quinase de Bruton (BTK). O Ibrutinibe forma uma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o covalente com um res\xc3\xadduo de ciste\xc3\xadna (Cys-481) no s\xc3\xadtio ativo da BTK,\xc2\xa0levando a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada da atividade enzim\xc3\xa1tica da BTK. A BTK, um membro da fam\xc3\xadlia Tec quinase, \xc3\xa9 uma importante mol\xc3\xa9cula de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor antig\xc3\xaanico da c\xc3\xa9lula B (BCR) e vias de receptor de citocina. A via BCR est\xc3\xa1 envolvida na patog\xc3\xaanese de v\xc3\xa1rias malignidades de c\xc3\xa9lulas B, incluindo linfoma de c\xc3\xa9lulas do manto (LCM), linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B, linfoma folicular e LLC de c\xc3\xa9lulas B. O papel central da BTK na sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos receptores de superf\xc3\xadcie de c\xc3\xa9lulas B resulta na ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de vias necess\xc3\xa1rias para circula\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B, quimiotaxia e ades\xc3\xa3o. Estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos demonstraram que Ibrutinibe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e a sobrevida de c\xc3\xa9lulas B malignas in vivo, bem como a migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e a ades\xc3\xa3o ao substrato in vitro.
\r\n\r\nDe acordo com o estudo PCYC-1102-CA o tempo mediano para a resposta inicial ao Ibrutinibe foi de 1,8 meses, variando de 1,4 meses a 12,2 meses.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, foi observado um aumento revers\xc3\xadvel nas contagens de linf\xc3\xb3citos (isto \xc3\xa9, aumento de \xe2\x89\xa5 50% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal e uma contagem absoluta > 5000/mcL), frequentemente associado \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da linfoadenopatia, na maior parte dos pacientes (66%) que apresentavam LLC/LLPC tratados com Ibrutinibe. Este efeito tamb\xc3\xa9m foi observado em alguns pacientes (35%) com LCM tratados com Ibrutinibe como monoterapia. Esta linfocitose observada \xc3\xa9 um efeito farmacodin\xc3\xa2mico e n\xc3\xa3o deve ser considerado como progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a na aus\xc3\xaancia de outros achados cl\xc3\xadnicos. Em ambos os tipos de doen\xc3\xa7a, a linfocitose ocorre tipicamente durante o primeiro m\xc3\xaas de terapia com Ibrutinibe e tipicamente apresenta resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o no per\xc3\xadodo mediano de 8 semanas em pacientes com LCM e de 14 semanas em pacientes com LLC/LLPC(varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 0,1 a 104 semanas).
\r\n\r\nFoi observado um grande aumento do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos circulantes (por exemplo, > 400000/mcL) em alguns pacientes.
\r\n\r\nLinfocitose n\xc3\xa3o foi observada em pacientes com MW tratados com Ibrutinibe.
\r\n\r\nQuando Ibrutinibe foi administrado com quimioterapia, linfocitose n\xc3\xa3o foi frequente (7% com Ibrutinibe + BR versus 6% com placebo + BR).
\r\n\r\nEm um estudo in vitro, o Ibrutinibe demonstrou inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o na agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida por col\xc3\xa1geno em amostras de coortes de indiv\xc3\xadduos com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal usando varfarina, ou com indiv\xc3\xadduos sadios. A magnitude da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida pelo col\xc3\xa1geno no coorte de indiv\xc3\xadduos com aspirina foi menos pronunciada uma vez que a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida pelo col\xc3\xa1geno j\xc3\xa1 estava reduzida sem o Ibrutinibe. O Ibrutinibe n\xc3\xa3o mostrou inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria para os 4 agonistas adenosina difosfato (ADP), \xc3\xa1cido araquid\xc3\xb4nico, ristocetina e do pept\xc3\xaddeo-6 ativador do receptor de trombina (TRAP-6) em qualquer uma destes coortes de indiv\xc3\xadduos ou indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nO efeito do Ibrutinibe no intervalo QTc foi avaliado em 20 homens e mulheres saud\xc3\xa1vies em um estudo de QT minucioso randomizado, duplo cego, com placebo e controles positivos. Numa dose supraterapeutica de 1680 mg, Ibrutinibe n\xc3\xa3o prolongou o intervalo QT a nenhuma extens\xc3\xa3o clinicamente relevante.
\r\n\r\nO limite superior mais alto do IC de 90% bicaudal para as diferen\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias ajustadas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal entre Ibrutinibe e placebo foi inferior a 10 ms. Observou-se no mesmo estudo, um encurtamento no intervalo QTc dependente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o [-5,3ms (IC de 90%: -9,4;-1,1) em um Cm\xc3\xa1x de 719ng/mL seguido de uma dose supraterap\xc3\xaautica de 1680mg] que foi considerada clinicamente n\xc3\xa3o relevante.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 rapidamente absorvido ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, com Tm\xc3\xa1x mediano de 1 a 2 horas. A biodisponibilidade absoluta em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum (n = 8) foi 2,9% (IC 90% = 2,1 \xe2\x80\x93 3,9) e duplicou quando combinado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o. A farmacocin\xc3\xa9tica de Ibrutinibe n\xc3\xa3o difere significativamente em pacientes que apresentam diferentes malignidades de c\xc3\xa9lulas B. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Ibrutinibe aumenta com o incremento de doses at\xc3\xa9 840 mg. A AUC no estado de equil\xc3\xadbrio observada em pacientes com 560 mg \xc3\xa9 (m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 desvio) 953 \xc2\xb1 705 ng\xc2\xb7h/mL.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ibrutinibe em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum resulta em aproximadamente 60% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC\xc3\xbaltima) quando comparado com 30 minutos antes, 30 minutos depois (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o) ou duas horas ap\xc3\xb3s uma caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 hiperlip\xc3\xaddico. Em um estudo cl\xc3\xadnico (Estudo CLL1001) em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, a m\xc3\xa9dia da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em 3 diferentes condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ( Ibrutinibe 30 minutos ap\xc3\xb3s ou 30 minutos antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 hiperlip\xc3\xaddico), foram similares \xc3\xa0quelas obervadas em pacientes com LLC no estudo 1102 (Ibrutinibe foi administrado pelo menos 30 minutos antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o). Neste mesmo estudo, os dados dispon\xc3\xadveis de seguran\xc3\xa7a permitem o uso seguro de Ibrutinibe em qualquer condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o revers\xc3\xadvel de Ibrutinibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas in vitro foi de 97,3%, sem depend\xc3\xaancia da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 a 1000 ng/mL. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vd) foi 683 L e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente em estado de equil\xc3\xadbrio (Vd,ss/F) \xc3\xa9 de aproximadamente 10000 L.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 metabolizado primariamente pelo citocromo P450, CYP3A4/5, para produzir um metab\xc3\xb3lito di-hidrodiol com atividade inibidora de BTK aproximadamente 15 vezes inferior \xc3\xa0 de\xc2\xa0Ibrutinibe. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica em estado est\xc3\xa1vel ao metab\xc3\xb3lito di-hidrodiol \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 do medicamento precursor.
\r\n\r\nEstudos in vitro indicaram que o envolvimento de CYP2D6 no metabolismo oxidante de Ibrutinibe \xc3\xa9 < 2%. Al\xc3\xa9m disso, como parte do estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em humanos, os pacientes genotipados como metabolizadores fracos para CYP2D6 apresentaram perfil farmacocin\xc3\xa9tico semelhante ao dos metabolizadores intensos. Portanto, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias precau\xc3\xa7\xc3\xb5es em pacientes com diferentes gen\xc3\xb3tipos de CYP2D6.
\r\n\r\nA depura\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa foi 62 e 76 L/h em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum e de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, respectivamente. Em linha com o alto efeito de primeria passagem, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente oral \xc3\xa9 aproximadamente 2000 e 1000 L/h em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum e de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, respectivamente. A meia-vida de Ibrutinibe \xc3\xa9 de 4 a 6 horas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral \xc3\xbanica de [14C]-Ibrutinibe radiomarcado em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, aproximadamente 90% da radioatividade foram excretados no per\xc3\xadodo de 168 horas, com a maior parte (80%) excretada nas fezes e menos de 10% na urina. O Ibrutinibe n\xc3\xa3o metabolizado totalizou aproximadamente 1% do produto de excre\xc3\xa7\xc3\xa3o radiomarcado nas fezes e nada na urina, com o restante da dose sendo metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicou que em pacientes mais idosos (67 a 81 anos), \xc3\xa9 previsto um aumento 14% maior na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Ibrutinibe. N\xc3\xa3o se justifica ajuste de dose por idade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos farmacocin\xc3\xa9ticos com Ibrutinibe em pacientes com menos de 18 anos de idade.
\r\n\r\nOs dados de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicaram que o sexo n\xc3\xa3o influencia significativamente a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ibrutinibe da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO Ibrutinibe possui depura\xc3\xa7\xc3\xa3o renal m\xc3\xadnima; a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o urin\xc3\xa1ria dos metab\xc3\xb3litos \xc3\xa9 <10% da dose. N\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos at\xc3\xa9 o momento em pacientes com insufuci\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para pacientes que apresentam insufuci\xc3\xaancia renal leve ou moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina maior do que 30 mL/min). N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados em pacientes com insufuci\xc3\xaancia renal grave ou pacientes em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nO Ibrutinibe \xc3\xa9 metabolizado no f\xc3\xadgado. Um ensaio de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica foi realizado em pacientes sem c\xc3\xa2ncer, administrada uma \xc3\xbanica dose de 140 mg de Ibrutinibe , em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. A AUC\xc3\xbaltima de Ibrutinibe aumentou 2,7-, 8,2- e 9,8- vezes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (n=6; Child-Pugh classe A), moderada (n=10; Child-Pugh classe B) e severa (n=8; Child-Pugh classe C), respectivamente.
\r\n\r\nAs fra\xc3\xa7\xc3\xb5es livres de Ibrutinibe tamb\xc3\xa9m aumentaram com o grau de insufici\xc3\xaancia, com 3,0; 3,8 e 4,8% em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, moderada e severa, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 3,3% no plasma proveniente de controles saud\xc3\xa1veis pareados dentro deste estudo. O aumento correspondente na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Ibrutinibe n\xc3\xa3o ligado (AUCn\xc3\xa3o ligado, \xc3\xbaltima) \xc3\xa9 estimado para ser 4,1-, 9,8- e 13- vezes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, moderada e severa, respectivamente.
\r\n\x0cdinamic-html\xd7\nConservar em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.\xc2\xa0
\r\n\r\nExclusivo C\xc3\xa1psula: Ap\xc3\xb3s aberto, v\xc3\xa1lido por 45 dias.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xe9\x11MS - 1.1236.3439
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nCatalent Clinical Trials Supplies LLC
\r\nKansas City \xe2\x80\x93 EUA
\r\nOu
\r\nCilag AG - Schaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado (emb. prim\xc3\xa1ria) por:
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\r\nOu
\r\nJanssen-Cilag SpA - Latina, It\xc3\xa1lia
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\r\n\r\nCodesenvolvido pela Pharmacyclics Switzerland GmbH.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
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Registrado por:
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\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
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\r\nAndersonBrecon, Inc.
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Embalado (emb. secund\xc3\xa1ria) por:
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\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \tImbruvica\x01\niCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
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\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06766,90\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVFludalibbs 50mg, caixa com 5 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.133,88\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x1a/fosfato-de-fludarabina/pa\x92\x01\n \x16Fosfato de Fludarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 4zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-24zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none3Zelboraf 240mg, caixa com 56 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-14zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t11.349,85\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x10/vemurafenibe/pa\x92\x01\n \x0cVemurafenibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/8747E3D4AC0EAEF66C371330A67D120E.9012a4ea-f27a-48fc-b7a0-5761a288a85a\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneaVidaza 100mg/200mg, caixa com 1 frasco-ampola com 200mg de p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x081.660,00\x16d-flex cr-info-details\x1a/fabricante/united-medical\x87\x01\n \x0eUnited Medical\x16d-flex cr-info-details\x0f/azacitidina/pa\x92\x01\n \x0bAzacitidina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x089.983,20\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x0e/rituximabe/pa\x92\x01\n \nRituximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneRAdcetris 50mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t20.799,00\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/takeda\x87\x01\n \x06Takeda\x16d-flex cr-info-details\x19/brentuximabe-vedotina/pa\x92\x01\n \x15Brentuximabe Vedotina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedDacarbazina Bergamo/Amgen 200mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0539,90\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/bergamo-amgen\x87\x01\n \rBergamo/Amgen\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2\x07content\t\n \xbb\x01\t\n \x04link\x03rel\tcanonicalMhttps://consultaremedios.com.br/imbruvica/140mg-caixa-com-90-capsulas-duras/p\xac+\r\n:Comprar Imbruvica 140mg, caixa com 90 c\xc3\xa1psulas duras | CRL\xc4\x00\x00f\xc4\x00\x00z\xc4\x00\x00\x80\xc4\x00\x00\x81\xc4\x00\x00\x8d\xc4\x00\x00\x93\xc4\x00\x00\x9a\xc4\x00\x00\xc6\xc4\x00\x00\xc9\xc4\x00\x00\xcd\xc4\x00\x00\xd3\xc4\x00\x00\xfe\xc4\x00\x001\xc5\x00\x00N\xc5\x00\x00o\xc5\x00\x00q\xc5\x00\x00\xbb\xc5\x00\x00\xe9\xc5\x00\x00\xeb\xc5\x00\x00(\xc6\x00\x00-\xc6\x00\x00F\xc6\x00\x00T\xc6\x00\x00]\xc6\x00\x00\x8b\xc6\x00\x00\x92\xc6\x00\x00\xa1\xc6\x00\x00\xae\xc6\x00\x00\xcb\xc6\x00\x00\xd3\xc6\x00\x00\xdb\xc6\x00\x00\x0b\xc7\x00\x00\x0e\xc7\x00\x00`\xc7\x00\x00\x8e\xc7\x00\x00\xca\xc7\x00\x00\xe3\xc7\x00\x00\xf1\xc7\x00\x00\x08\xc8\x00\x00 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