\r\n \rSubstanceName\x0bEvolocumabe\x0cSubstanceUrl\x0eevolocumabe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x07Repatha\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula23Repatha, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xe1\x10Repatha \xc3\xa9 utilizado em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 sua dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol se voc\xc3\xaa: \r\n\r\n\r\n\t\xc3\x89 um adulto com um alto n\xc3\xadvel de colesterol no sangue (hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria [familiar heterozig\xc3\xb3tica e n\xc3\xa3o familiar] e dislipidemia mista ). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tJunto a uma estatina ou outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol, se a dose m\xc3\xa1xima de estatina n\xc3\xa3o reduzir os n\xc3\xadveis de colesterol suficientemente. \r\n\t\tIsoladamente ou junto a outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol quando as estatinas n\xc3\xa3o funcionarem bem ou n\xc3\xa3o puderem ser usadas. \r\n\t \r\n\t \r\n\tVoc\xc3\xaa ou seu filho tiver 10 anos ou mais com um alto n\xc3\xadvel de colesterol no sangue por causa de uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o existente em sua fam\xc3\xadlia (hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica ou HFHo). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tJunto a outros tratamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. \r\n\t \r\n\t \r\n\tTem dez anos de idade ou mais com colesterol alto no sangue por causa de uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o existente em sua fam\xc3\xadlia (hipercolesterolemia familiar heterozig\xc3\xb3tica ou HFHe). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tIsoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros tratamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. \r\n\t \r\n\t \r\n\t\xc3\x89 um adulto com um alto n\xc3\xadvel de colesterol no sangue e com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida (um hist\xc3\xb3rico de ataque card\xc3\xadaco, derrame ou problemas nos vasos sangu\xc3\xadneos). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tJunto a uma estatina ou outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol, se a dose m\xc3\xa1xima de estatina n\xc3\xa3o reduzir os n\xc3\xadveis de colesterol suficientemente. \r\n\t\tIsoladamente ou junto a outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol quando as estatinas n\xc3\xa3o funcionarem bem ou n\xc3\xa3o puderem ser usadas. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x18Como o Repatha funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc8\x08Repatha \xc3\xa9 um medicamento que reduz os n\xc3\xadveis de colesterol \xe2\x80\x9cruim\xe2\x80\x9d, um tipo de gordura, no sangue.
\r\n\r\nRepatha cont\xc3\xa9m o princ\xc3\xadpio ativo evolocumabe, um anticorpo monoclonal (um tipo de prote\xc3\xadna especializada desenvolvida para se ligar a uma subst\xc3\xa2ncia alvo no corpo). O evolocumabe foi desenhado para se ligar a uma subst\xc3\xa2ncia chamada PCSK9 que afeta a capacidade do f\xc3\xadgado de absorver colesterol. Ao ligar-se e inibindo o PCSK9, o medicamento aumenta a quantidade de colesterol que entra no f\xc3\xadgado e assim reduz o n\xc3\xadvel de colesterol no sangue.
\r\n\r\nRepatha \xc3\xa9 usado em pacientes que n\xc3\xa3o podem controlar seus n\xc3\xadveis de colesterol apenas com dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. Voc\xc3\xaa ou seu filho deve manter a dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol enquanto estiver tomando este medicamento.
\r\n\r\nRepatha pode ajudar a prevenir ataques card\xc3\xadacos, derrames e certos procedimentos card\xc3\xadacos para restabelecer o fluxo sangu\xc3\xadneo devido \xc3\xa0 acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o de gorduras depositadas nas suas art\xc3\xa9rias (tamb\xc3\xa9m conhecida como doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Repatha?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc5\x01N\xc3\xa3o use Repatha se voc\xc3\xaa ou seu filho for al\xc3\xa9rgico ao evolocumabe ou a qualquer componente deste medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Repatha?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd1\x82\x01Repatha \xc3\xa9 administrado como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso \r\n\r\nPartes da caneta \r\n\r\nAntes do uso \r\n\r\n
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o uso \r\n\r\n
\r\n\r\nImportante: A agulha est\xc3\xa1 na parte interna do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nAntes de usar a Caneta Repatha SureClick, leia estas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes: \r\n\r\n\r\n\tMantenha a caneta Repatha SureClick na embalagem original para proteger da luz durante o armazenamento. \r\n\tA caneta Repatha SureClick deve ser mantida em refrigerador (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). \r\n\t\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tente aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo a menos que tenha recebido treinamento do profissional de sa\xc3\xbade que cuida de voc\xc3\xaa. \r\n\tA tampa laranja da caneta Repatha SureClick cont\xc3\xa9m uma cobertura para a agulha (localizada no interior da tampa) que \xc3\xa9 composta de borracha natural, que \xc3\xa9 feita de l\xc3\xa1tex. Informe o profissional de sa\xc3\xbade que cuida de voc\xc3\xaa se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao l\xc3\xa1tex. \r\n\tMantenha a caneta Repatha SureClick fora da vista e do alcance das crian\xc3\xa7as. \r\n\tN\xc3\xa3o congele ou utilize a caneta Repatha SureClick se tiver sido congelada. \r\n\tN\xc3\xa3o agite a caneta Repatha SureClick. \r\n\tN\xc3\xa3o remova a tampa laranja da caneta Repatha SureClick at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa esteja pronto para injetar. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta Repatha SureClick se ela tiver sido derrubada em uma superf\xc3\xadcie r\xc3\xadgida. Parte da caneta Repatha SureClick pode estar quebrada mesmo que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga ver a parte quebrada. Utilize uma nova caneta Repatha SureClick, e ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita). \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta Repatha SureClick ap\xc3\xb3s a data de validade. \r\n \r\n\r\nUm profissional de sa\xc3\xbade familiarizado com Repatha deve ser capaz de responder \xc3\xa0s suas d\xc3\xbavidas. Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es, ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita).
\r\n\r\nEtapa 1: Prepare \r\n\r\nRetire uma caneta Repatha SureClick da embalagem \r\n\r\n\r\n\tCuidadosamente puxe a caneta em sentido reto para fora da caixa. \r\n\tColoque a embalagem original com as canetas n\xc3\xa3o utilizadas de volta no refrigerador. \r\n\tEspere pelo menos 30 minutos para que a caneta preenchida atinja a temperatura ambiente naturalmente antes de injetar.\r\n\t\r\n\t\tN\xc3\xa3o tente aquecer a caneta preenchida usando uma fonte de calor como \xc3\xa1gua quente ou micro-ondas. \r\n\t\tN\xc3\xa3o deixe a caneta na luz solar direta. \r\n\t\tN\xc3\xa3o agite a caneta. \r\n\t\tN\xc3\xa3o remova a tampa laranja da caneta neste momento. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\r\nInspecione a caneta Repatha SureClick \r\n\r\n
\r\n\r\nCertifique-se de que o medicamento na janela est\xc3\xa1 claro e incolor a levemente amarelo.
\r\n\r\nVerifique a data de validade.
\r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se o medicamento estiver turvo ou desbotado ou se contiver quaisquer grumos, flocos ou part\xc3\xadculas. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se qualquer parte parecer trincada ou quebrada. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se a caneta tiver sido derrubada. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se a tampa laranja estiver faltando ou se n\xc3\xa3o estiver presa firmemente. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se a data de validade tiver expirado. \r\n \r\n\r\nEm qualquer dos casos acima, utilize uma nova caneta, e ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita).
\r\n\r\nRe\xc3\xbana todos os materiais necess\xc3\xa1rios para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nLave bem as m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sabonete.
\r\n\r\nEm uma superf\xc3\xadcie de trabalho limpa e bem iluminada, coloque: \r\n\r\n\r\n\tUma caneta preenchida nova. \r\n\tLen\xc3\xa7os umedecidos com \xc3\xa1lcool. \r\n\tAlgod\xc3\xa3o ou gaze. \r\n\tBandagem adesiva. \r\n\tRecipiente para descarte de objetos cortantes. \r\n \r\n\r\nPrepare e limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nUse apenas estes locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tCoxa. \r\n\tRegi\xc3\xa3o da barriga (abd\xc3\xb4men), exceto cinco cent\xc3\xadmetros em torno do seu umbigo. \r\n\t\xc3\x81rea externa da parte superior do bra\xc3\xa7o (apenas se outra pessoa estiver administrando suas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es). \r\n\tN\xc3\xa3o toque nessa \xc3\xa1rea novamente antes de injetar. \r\n\tEscolha um local diferente cada vez que aplicar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo. Se precisar usar o mesmo local para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, tenha certeza apenas de que n\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 no mesmo ponto utilizado da \xc3\xbaltima vez. \r\n\tN\xc3\xa3o injete em \xc3\xa1reas em que a pele seja sens\xc3\xadvel ou esteja machucada, vermelha ou r\xc3\xadgida. Evite injetar em \xc3\xa1reas com cicatrizes ou estrias. \r\n \r\n\r\nEtapa 2: Prepare-se \r\n\r\n\r\n\tPuxe a tampa laranja em sentido reto, somente quando estiver pronto para injetar. N\xc3\xa3o deixe a tampa laranja retirada por mais de 5 minutos. Isso pode resultar na evapora\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento.gota do medicamento na extremidade da agulha ou do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a.\r\n\t\r\n\t\tN\xc3\xa3o tor\xc3\xa7a, dobre ou agite a tampa laranja. \r\n\t\tN\xc3\xa3o coloque a tampa laranja de volta na caneta preenchida. \r\n\t\tN\xc3\xa3o coloque os dedos dentro do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\r\nImportante: N\xc3\xa3o remova a tampa laranja da caneta preenchida at\xc3\xa9 que esteja pronto para injetar.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o for capaz de aplicar, por favor entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou enfermeiro.
\r\n\r\nCrie uma superf\xc3\xadcie firme no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o selecionado (coxa, barriga ou regi\xc3\xa3o externa do antebra\xc3\xa7o), utilizando o m\xc3\xa9todo do estiramento ou o da prega cut\xc3\xa2nea \r\n\r\nM\xc3\xa9todo do estiramento \r\n\r\n\r\n\tEstique a pele firmemente movendo o polegar e os outros dedos em dire\xc3\xa7\xc3\xb5es opostas, e criando uma \xc3\xa1rea de cerca de cinco cent\xc3\xadmetros de largura. \r\n \r\n\r\nM\xc3\xa9todo da prega cut\xc3\xa2nea \r\n\r\n\r\n\tFa\xc3\xa7a uma prega na pele entre o polegar e os demais dedos, criando uma \xc3\xa1rea de cerca de cinco cent\xc3\xadmetros de largura. \r\n \r\n\r\nImportante: \xc3\x89 importante manter a pele esticada ou a prega cut\xc3\xa2nea durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEtapa 3: Injete \r\n\r\n\r\n\tContinue segurando a pele esticada ou pin\xc3\xa7ada. Com a tampa laranja retirada, coloque o protetor de seguran\xc3\xa7a amarelo na pele a 90 graus. A agulha est\xc3\xa1 dentro do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a. \r\n\tN\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ainda. \r\n\tEmpurre a caneta preenchida firmemente para baixo contra a pele at\xc3\xa9 que pare de se mover.Importante: Voc\xc3\xaa deve apertar para baixo at\xc3\xa9 o fim, mas n\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que esteja pronto para injetar. \r\n\tQuando estiver pronto para injetar, pressione o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa ouvir\xc3\xa1 um clique. \r\n\tContinue apertando para baixo da pele. Em seguida, levante o polegar, enquanto ainda segura a caneta preenchida na pele. A inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode levar cerca de 15 segundos.Nota: Ap\xc3\xb3s remover a caneta preenchida da pele, a agulha ser\xc3\xa1 automaticamente coberta. \r\n \r\n\r\nEtapa 4: Conclua \r\n\r\nDescarte a caneta preenchida usada e a tampa laranja da agulha \r\n\r\n
\r\n\r\nDescarte a caneta preenchida utilizada e a tampa laranja em um recipiente para descarte de objetos cortantes.
\r\n\r\nConverse com o profissional de sa\xc3\xbade que cuida de voc\xc3\xaa sobre o descarte adequado. Pode haver orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es locais para o descarte.
\r\n\r\nMantenha a caneta preenchida e o recipiente para descarte de objetos cortantes fora da vista e do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o reutilize a caneta preenchida; \r\n\tN\xc3\xa3o recoloque a tampa na caneta preenchida ou coloque os dedos no protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a; \r\n\tN\xc3\xa3o recicle a caneta preenchida ou o recipiente para descarte de objetos cortantes nem jogue no lixo dom\xc3\xa9stico. \r\n \r\n\r\nExamine o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nSe houver sangue, pressione algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Utilize uma bandagem adesiva se necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nPerguntas Mais Frequentes \r\n\r\nO que acontecer\xc3\xa1 se eu pressionar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de estar pronto para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em minha pele? \r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode retirar o dedo do bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e colocar a caneta preenchida de volta no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em seguida, voc\xc3\xaa pode apertar novamente o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPosso mover a caneta na pele enquanto eu escolho um local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode mover a caneta em torno do local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o contanto que n\xc3\xa3o pressione o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Contudo, se voc\xc3\xaa pressionar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e o protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a for empurrado para dentro da caneta, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 iniciada.
\r\n\r\nPosso soltar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\nSim, voc\xc3\xaa pode soltar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas continue a segurar firmemente a caneta contra a pele durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO bot\xc3\xa3o cinza voltar\xc3\xa1 \xc3\xa0 posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial ap\xc3\xb3s eu soltar o polegar? \r\n\r\nO bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode n\xc3\xa3o voltar \xc3\xa0 posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa retirar o polegar se voc\xc3\xaa tiver mantido o bot\xc3\xa3o apertado durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Isso \xc3\xa9 normal.
\r\n\r\nO que devo fazer se n\xc3\xa3o ouvir um segundo clique? \r\n\r\nSe voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o ouvir um segundo clique, pode confirmar se a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o foi conclu\xc3\xadda verificando se a janela de medicamento ficou amarela.
\r\n\r\nQuem devo procurar se precisar de ajuda para o manuseio da caneta ou para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\nUm profissional de sa\xc3\xbade familiarizado com Repatha deve ser capaz de responder \xc3\xa0s suas perguntas. Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es, ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita).
\r\n\r\nS\xc3\xadmbolos \r\n\r\n\r\n\tEste produto cont\xc3\xa9m borracha natural seca; \r\n\tUtiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica; \r\n\tCuidado, consulte os documentos anexos; \r\n\tCaneta preenchida de 140 mg/mL; \r\n\tN\xc3\xbamero do lote. \r\n \r\n\r\nA dose recomendada depende da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica: \r\n\r\n\r\n\tPara adultos com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista, a dose \xc3\xa9 de 140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas. \r\n\tPara crian\xc3\xa7as de 10 anos de idade ou mais com hipercolesterolemia familiar heterozig\xc3\xb3tica, a dose \xc3\xa9 de 140 mg a cada duas semanas ou de 420 mg uma vez por m\xc3\xaas. \r\n\tPara adultos ou crian\xc3\xa7as com 10 anos ou mais com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas. Ap\xc3\xb3s 12 semanas, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir aumentar a dose para 420 mg a cada duas semanas. Caso voc\xc3\xaa ou seu filho tamb\xc3\xa9m receba af\xc3\xa9rese, um procedimento semelhante \xc3\xa0 di\xc3\xa1lise , em que o colesterol e outras gorduras s\xc3\xa3o removidos do sangue, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir iniciar o seu tratamento em uma dose de 420 mg a cada duas semanas para coincidir com seu tratamento de af\xc3\xa9rese. \r\n\tPara adultos com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida (com hist\xc3\xb3rico de ataque card\xc3\xadaco, derrame e problemas nos vasos sangu\xc3\xadneos) a dose recomendada \xc3\xa9 de 140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas. \r\n \r\n\r\nSe seu m\xc3\xa9dico prescrever uma dose de 420 mg voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar tr\xc3\xaas canetas preenchidas porque cada caneta cont\xc3\xa9m apenas 140 mg do medicamento. Ap\xc3\xb3s atingir a temperatura ambiente, todas as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es devem ser administradas dentro de 30 minutos.
\r\n\r\nSe seu m\xc3\xa9dico decidir que voc\xc3\xaa ou um cuidador pode aplicar as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Repatha, voc\xc3\xaa ou seu cuidador devem receber treinamento sobre como preparar e injetar Repatha corretamente. N\xc3\xa3o tente injetar Repatha antes que lhe seja mostrada a maneira correta por seu m\xc3\xa9dico ou enfermeiro.
\r\n\r\nVeja as \xe2\x80\x9cInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso\xe2\x80\x9d no final desta bula para obter orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre como armazenar, preparar e administrar suas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es ou as de seu filho de Repatha em casa.
\r\n\r\nSe estiver utilizando a caneta preenchida, posicione a ponta correta (amarela) da caneta na pele antes de injetar.
\r\n\r\nAntes de iniciar Repatha, voc\xc3\xaa ou seu filho deve estar em dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. Voc\xc3\xaa ou seu filho deve continuar essa dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol enquanto estiver usando Repatha.
\r\n\r\nSe seu m\xc3\xa9dico prescreveu Repatha em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outro medicamento para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol para voc\xc3\xaa ou para seu filho, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico sobre como tomar esses medicamentos em conjunto. Nesse caso, por favor, leia as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es destes outros medicamentos tamb\xc3\xa9m.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Repatha?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdc\x02Use Repatha, voc\xc3\xaa ou seu filho, assim que poss\xc3\xadvel, ap\xc3\xb3s a dose perdida. Em seguida, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico que lhe dir\xc3\xa1 para quando programar as pr\xc3\xb3ximas doses, e siga o novo esquema exatamente como o m\xc3\xa9dico orientou.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Repatha?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc2\x12Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de usar Repatha se voc\xc3\xaa tiver: \r\n\r\n\r\n\r\nA prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha da caneta preenchida SureClick \xc3\xa9 feita de borracha natural seca (um derivado do l\xc3\xa1tex), que pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas \r\n\r\nRepatha pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas. Ligue para o seu m\xc3\xa9dico ou v\xc3\xa1 para o hospital mais pr\xc3\xb3ximo imediatamente se voc\xc3\xaa ou seu filho tiver quaisquer sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica incluindo uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele grave, vermelhid\xc3\xa3o , coceira intensa, incha\xc3\xa7o da face ou dificuldade de respirar.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as e adolescentes \r\n\r\nO uso de Repatha n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as de 10 anos de idade ou mais sendo tratadas para hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica.
\r\n\r\nO uso de Repatha n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as abaixo de 10 anos de idade.
\r\n\r\nGravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nRepatha n\xc3\xa3o foi testado em mulheres gr\xc3\xa1vidas. N\xc3\xa3o se sabe se Repatha far\xc3\xa1 mal ao seu feto.
\r\n\r\nInforme ou seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver tentando engravidar, pensa estar gr\xc3\xa1vida ou ficar gr\xc3\xa1vida enquanto estiver tomando Repatha.
\r\n\r\nCategoria B para gravidez: Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Repatha \xc3\xa9 encontrado no leite materno.
\r\n\r\n\xc3\x89 importante informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando ou se planeja amamentar. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajud\xc3\xa1-la a decidir se voc\xc3\xaa deve interromper a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou parar de usar Repatha, considerando o benef\xc3\xadcio da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o para o beb\xc3\xaa e o benef\xc3\xadcio de Repatha para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nCapacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nRepatha apresenta pouca ou nenhuma influ\xc3\xaancia sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nRepatha cont\xc3\xa9m s\xc3\xb3dio \r\n\r\nEste medicamento cont\xc3\xa9m menos de 1 mmol de s\xc3\xb3dio (23 mg) por dose, ou seja, \xc3\xa9 praticamente \xe2\x80\x9cisento de s\xc3\xb3dio\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Repatha?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc5\x11Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem em 1% a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tGripe (febre , garganta inflamada, coriza , tosse e calafrios);Resfriado comum, como coriza, garganta inflamada ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es sinusais (nasofaringite ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior);Sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de enjoo (n\xc3\xa1usea); \r\n\tDor nas costas; \r\n\tDor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (artralgia); \r\n\tDor muscular; \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, como hematomas , vermelhid\xc3\xa3o, sangramento , dor ou incha\xc3\xa7o; \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas incluindo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (les\xc3\xa3o da pele com vermelhid\xc3\xa3o ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ); \r\n\tCefaleia. \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorrem em 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tUrtic\xc3\xa1ria , placas vermelhas na pele acompanhadas de coceira;Sintomas semelhantes aos da gripe. \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es raras (ocorrem em 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tIncha\xc3\xa7o no rosto, boca, l\xc3\xadngua ou garganta (angioedema). \r\n \r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Repatha"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdc\x01Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 140mg/mL \r\n\r\nEm embalagens com 1 ou 2 canetas preenchidas SureClick.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 10 anos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Repatha?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf1\x04Cada mL cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvolocumabe
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t140 mg
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tExcipientes q.s.p.
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1 mL \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nExcipientes: prolina, \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Repatha maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x80\x03Se voc\xc3\xaa ou seu filho usar mais Repatha do que deveria, por favor, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Repatha com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xff\x02Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa ou seu filho estiver tomando, se tomou recentemente ou se tomar quaisquer outros medicamentos.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Repatha?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf0\x95\x03Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica em hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \r\n\r\nUma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C de aproximadamente 55% a 75% foi alcan\xc3\xa7ada com Evolocumabe j\xc3\xa1 na semana 1 e mantida durante terapia de longo prazo. A resposta m\xc3\xa1xima foi alcan\xc3\xa7ada em geral dentro de 1 a 2 semanas ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 140 mg a cada 2 semanas e 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas.
\r\n\r\nEvolocumabe foi efetivo em todos os subgrupos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo e ezetimiba, sem diferen\xc3\xa7as not\xc3\xa1veis observadas entre os subgrupos, como idade, etnia, sexo, regi\xc3\xa3o, \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea, risco do National Cholesterol Education Program, status atual de tabagismo , fatores de risco para doen\xc3\xa7a arterial coronariana (DAC) na fase basal, hist\xc3\xb3ria familiar de DAC prematura, status de toler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 glicose (ou seja, diabetes mellitus tipo 2, s\xc3\xadndrome metab\xc3\xb3lica, ou nenhum deles), hipertens\xc3\xa3o, dose e intensidade da estatina, PCSK9 basal n\xc3\xa3o ligado, LDL-C basal e triglic\xc3\xa9rides (TG) basal.
\r\n\r\nEm 80-85% de todos os pacientes tratados com qualquer uma das doses, Evolocumabe demonstrou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% no LDL-C entre a as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia. At\xc3\xa9 99% dos pacientes tratados com qualquer uma das doses de Evolocumabe alcan\xc3\xa7aram um LDL-C de < 2,6 mmol/L e at\xc3\xa9 95% alcan\xc3\xa7aram um LDL-C < 1,8 mmol/L entre as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 estatina e \xc3\xa0 estatina mais outras terapias hipolipemiantes \r\n\r\nLaplace-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 1.896 pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria ou dislipidemia mista que foram randomizados para receber Evolocumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s estatinas (rosuvastatina, sinvastatina ou atorvastatina). Evolocumabe foi comparado com placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina e comparado com placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina.
\r\n\r\nEvolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal para as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina e em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina (p < 0,05)\xc2\xa0e reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1 e a Lp(a) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina (p < 0,001) (Tabela 1 e Tabela 2).
\r\n\r\nO Rutherford-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 329 pacientes com hipercolesterolemia familial heterozig\xc3\xb3tica em uso de terapias hipolipemiantes. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 de fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,05) (Tabela 1).
\r\n\r\nTabela 1. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLaplace-2 (HDM) (grupos combinados com rosuvastatina, sinvastatina e atorvastatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semanas (N = 555) \r\n\t\t\t-72b (-75, -69) \r\n\t\t\t-60b (-63, -58) \r\n\t\t\t-56b (-58, -53) \r\n\t\t\t-41b (-43, -39) \r\n\t\t\t-30b (-35, -25) \r\n\t\t\t-18b (-23, -14) \r\n\t\t\t6b \xc2\xa0(4, 8) \r\n\t\t\t-17b (-22, -13) \r\n\t\t\t3b (1, 5) \r\n\t\t\t-45b (-47, -42) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-56b (-59, -53)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 562)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-69b (-73, -65) \r\n\t\t\t-60b (-63, -57) \r\n\t\t\t-56b (-58, -53) \r\n\t\t\t-40b (-42, -37) \r\n\t\t\t-27b (-31, -24) \r\n\t\t\t-22b (-28, -17) \r\n\t\t\t8b (6, 10) \r\n\t\t\t-23b (-28, -17) \r\n\t\t\t5b (3, 7) \r\n\t\t\t-46b (-48, -43) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-58b (-60, -55)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRutherford 2 (HFHe)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semanas (N = 110) \r\n\t\t\t-61b (-67, -55) \r\n\t\t\t-56b (-61, -51) \r\n\t\t\t-49b (-54, -44) \r\n\t\t\t-42b (-46, -38) \r\n\t\t\t-31b (-38, -24) \r\n\t\t\t-22b (-29, -16) \r\n\t\t\t8b (4, 12) \r\n\t\t\t-23b (-29, -15) \r\n\t\t\t7a (3, 12) \r\n\t\t\t-47b (-51, -42) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-53 (-58, -48)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 110)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-66b (-72, -61) \r\n\t\t\t-60b (-65, -55) \r\n\t\t\t-55b (-60, -50) \r\n\t\t\t-44b (-48, -40) \r\n\t\t\t-31b (-38, -24) \r\n\t\t\t-16b (-23, -8) \r\n\t\t\t9b (5, 14) \r\n\t\t\t-17b (-24, -9) \r\n\t\t\t5a (1, 9) \r\n\t\t\t-49b (-54, -44) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-56b (-61, -50)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nHDM = hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista; HFHe = hipercolesterolemia familiar heterozig\xc3\xb3tica.a valor de p < 0,05 quando comparado com placebo.b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.
\r\n\r\nTerapia para indiv\xc3\xadduos intolerantes \xc3\xa0 estatina \r\n\r\nO GAUSS-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por ezetimiba, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 307 pacientes que eram intolerantes \xc3\xa0 estatina ou incapazes de tolerar uma dose efetiva de uma estatina. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a ezetimiba (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1 e a Lp(a) de fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ezetimiba (p < 0,001) (Tabela 2).
\r\n\r\nTratamento na aus\xc3\xaancia de estatina \r\n\r\nO Mendel-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e por ezetimiba, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com Evolocumabe em 614 pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o tanto com placebo quanto com ezetimiba (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, e a Lp(a) da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o tanto com placebo quanto com ezetimiba (p < 0,001) (Tabela 2).
\r\n\r\nTabela 2. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ezetimiba em pacientes com hiperlipidemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLaplace-2 (HDM) (grupo combinado de atorvastatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semana (N = 219) \r\n\t\t\t-43c (-50, -37) \r\n\t\t\t-34c (-39, -30) \r\n\t\t\t-34c (-38, -30) \r\n\t\t\t-23c (-26, -19) \r\n\t\t\t-30c (-35, -25) \r\n\t\t\t-1 (-7, 5) \r\n\t\t\t7c (4, 10) \r\n\t\t\t-2 (-9, 5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t7c (4, 9)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-27c (-30, -23) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-38c (-42, -34)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 220)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-46c \xc2\xa0(-51, -40) \r\n\t\t\t-39c (-43, -34) \r\n\t\t\t-40c (-44, -36) \r\n\t\t\t-25c (-29, -22) \r\n\t\t\t-33c (-41, -26) \r\n\t\t\t-7 (-20, 6) \r\n\t\t\t8c (5, 12) \r\n\t\t\t-8 (-21, -5) \r\n\t\t\t7c (2, 11) \r\n\t\t\t-30c (-34, -26) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-42c (-47, -38)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGauss-2 (intolerante a estatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semana (N = 103) \r\n\t\t\t-38b (-44, -33) \r\n\t\t\t-32b (-36, -27) \r\n\t\t\t-32b (-37, -27) \r\n\t\t\t-24b (-28, -20) \r\n\t\t\t-24b (-31, -17) \r\n\t\t\t-2 (-10, 7) \r\n\t\t\t5 (1, 10) \r\n\t\t\t-3 (-11, 6) \r\n\t\t\t5a (2, 9) \r\n\t\t\t-27b (-32, -23) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-35b (-40, -30)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 102)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-39b (-44, -35) \r\n\t\t\t-35b (-39, -31) \r\n\t\t\t-35b (-40, -30) \r\n\t\t\t-26b (-30, -23) \r\n\t\t\t-25b (-34, -17) \r\n\t\t\t-4 (-13, 6) \r\n\t\t\t6 (1, 10) \r\n\t\t\t-6 (-17, 4) \r\n\t\t\t3 (-1, 7) \r\n\t\t\t-30b (-35, -25) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-36b (-42, -31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMendel-2 (tratamento na aus\xc3\xaancia de estatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semana (N = 153) \r\n\t\t\t-40b (-44, -37) \r\n\t\t\t-36b (-39, -32) \r\n\t\t\t-34b (-37, -30) \r\n\t\t\t-25b (-28, -22) \r\n\t\t\t-22b (-29, -16) \r\n\t\t\t-7 (-14, 1) \r\n\t\t\t6a (3, 9) \r\n\t\t\t-9 (-16, -1) \r\n\t\t\t3 (0, 6) \r\n\t\t\t-29b (-32, -26) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-35b (-39, -31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 153)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-41b (-44, -37) \r\n\t\t\t-35b\xc2\xa0 (-38, -33) \r\n\t\t\t-35b (-38, -31) \r\n\t\t\t-25b (-28, -23) \r\n\t\t\t-20b (-27, -13) \r\n\t\t\t-10 (-19, -1) \r\n\t\t\t4 (1, 7) \r\n\t\t\t-9 (-18, 0) \r\n\t\t\t4 a (1, 7) \r\n\t\t\t-28b (-31, -24) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-37b (-41, -32)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nHDM = hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista.a valor de p < 0,05 quando comparado com ezetimiba.b valor de p < 0,001 quando comparado com ezetimiba.c valor de p nominal < 0,001 quando comparado com ezetimiba.
\r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia de longo prazo em hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \r\n\r\nO Descartes foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 52 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 901 pacientes com hiperlipidemia que estavam recebendo apenas dieta, atorvastatina, ou uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de atorvastatina e ezetimiba. 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m\xc3\xaas reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p < 0,001). Os efeitos de tratamento foram sustentados ao longo de 1 ano conforme demonstrado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C desde a semana 12 at\xc3\xa9 a semana 52. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo foi consistente em todas as terapias hipolipemiantes de base otimizadas para o LDL-C e risco cardiovascular.
\r\n\r\nEvolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG, e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 na semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p < 0,001) (Tabela 3).
\r\n\r\nTabela 3. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em pacientes com hiperlipidemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia percentual de fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDescartes
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 599) \r\n\t\t\t-59b (-64, -55) \r\n\t\t\t-50b (-54, -46) \r\n\t\t\t-44b (-48, -41) \r\n\t\t\t-33b (-36, -31) \r\n\t\t\t-22b (-26, -19) \r\n\t\t\t-29b (-40, -18) \r\n\t\t\t5b (3, 8) \r\n\t\t\t-12b (-17, -6) \r\n\t\t\t3a (1, 5) \r\n\t\t\t-37b (-40, -34) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-46b (-50, -43)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na valor de p nominal < 0,001 quando comparado com placebo.b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.
\r\n\r\nO Osler e Osler-2 s\xc3\xa3o dois estudos em andamento, randomizados, controlados, em regime aberto para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Evolocumabe no longo prazo em pacientes que completaram tratamento em estudo \xe2\x80\x9canterior\xe2\x80\x9d. Em cada extens\xc3\xa3o do estudo, os pacientes foram randomizados 2:1 para receber Evolocumabe mais tratamento padr\xc3\xa3o (grupo com evolocumabe) ou apenas tratamento padr\xc3\xa3o (grupo controle) pelo primeiro ano do estudo. Ao final do primeiro ano (semana 52 no Osler e semana 48 no Osler-2), os pacientes foram eleg\xc3\xadveis a entrar no grupo Evolocumabe no qual todos os pacientes puderam receber Evolocumabe em regime aberto por adicionais 4 anos (Osler) e 1 ano (Osler-2).
\r\n\r\nUm total de 1.324 pacientes participaram do Osler. 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m\xc3\xaas reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 a semana 12 e a semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o controle (p < 0,001). Os efeitos do tratamento foram mantidos por 124 semanas conforme demonstrado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C a partir da semana 12 no estudo prim\xc3\xa1rio at\xc3\xa9 a semana 112 na extens\xc3\xa3o em regime aberto. Um total de 2.928 pacientes foram inclu\xc3\xaddos no Osler-2. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal dentro de 12 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com controle (p < 0,001). Efeitos do tratamento foram mantidos conforme demonstrado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C da semana 12 a semana 24 na extens\xc3\xa3o em regime aberto. Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG, e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 da fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 no estudo Osler e at\xc3\xa9 a semana 24 no estudo Osler-2 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com controle (p < 0,001). O LDL-C e outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos retornaram \xc3\xa0 fase basal dentro de 12 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe no in\xc3\xadcio do Osler ou Osler-2 sem evid\xc3\xaancias de rebote.
\r\n\r\nO TAUSSIG \xc3\xa9 um estudo em andamento multic\xc3\xaantrico, em regime aberto de extens\xc3\xa3o de 5 anos para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de longo prazo de Evolocumabe, como um adjuvante a outras terapias hipolipemiantes, em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave, incluindo hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica. Um total de 102 pacientes com hipercolesterolemia familiar grave e 96 pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica foram inclu\xc3\xaddos no TAUSSIG. Todos os pacientes no estudo foram inicialmente tratados\xc2\xa0com 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m\xc3\xaas exceto por aqueles recebendo af\xc3\xa9rese na inclus\xc3\xa3o, que iniciaram com 420 mg de Evolocumabe a cada 2 semanas. A frequ\xc3\xaancia de doses em pacientes que n\xc3\xa3o estavam fazendo af\xc3\xa9rese p\xc3\xb4de ser titulada at\xc3\xa9 420 mg uma vez a cada 2 semanas com base na resposta do LDL-C e n\xc3\xadveis de PCSK9. O uso de longo prazo de Evolocumabe demonstrou um efeito de tratamento sustent\xc3\xa1vel como evidenciado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave (Tabela 4).
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (CT, ApoB, n\xc3\xa3o HDL-C, CT/HDL-C e ApoB/ApoA1) tamb\xc3\xa9m demonstraram um efeito sustentado da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe a longo prazo em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave.
\r\n\r\nTabela 4. Efeito de Evolocumabe sobre o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual mediana da fase basal at\xc3\xa9 a semana 36 da extens\xc3\xa3o em regime aberto
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes (N)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tSemana 12 da OLE (n = 16) Semana 24 da OLE (n = 8) \r\n\t\t\tSemana 36 da OLE (n = 5)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHF grave (N = 102)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-47 \r\n\t\t\t-45 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-48
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nOLE = extens\xc3\xa3o em regime aberto.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a a longo prazo da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xadveis muito baixos de LDL-C (ou seja, < 0,65 mmol/L, [< 25 mg/dL]) ainda n\xc3\xa3o foi estabelecida. Os dados dispon\xc3\xadveis demonstram que n\xc3\xa3o existem diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas entre os perfis de seguran\xc3\xa7a de pacientes com n\xc3\xadveis de LDL-C < 0,65 mmol/L e aqueles com maior LDL-C.
\r\n\r\nTratamento de hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \r\n\r\nO Tesla foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 49 pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica entre 12 e 65 anos. Evolocumabe 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas como um adjuvante a outras terapias hipolipemiantes (por exemplo, estatinas, sequestradores de \xc3\xa1cido biliar), reduziram significantemente o LDL-C e a ApoB na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p < 0,001) (Tabela 5). As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (CT, n\xc3\xa3o HDL-C, rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, e rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1) tamb\xc3\xa9m demonstraram um efeito de tratamento ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica.
\r\n\r\nTabela 5. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia percentual desde a fase basal at\xc3\xa9 a semana 12 (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTesla (HFHo)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 33) \r\n\t\t\t-32b (-45, -19) \r\n\t\t\t-30a (-42, -18) \r\n\t\t\t-23b (-35, -11) \r\n\t\t\t-27a (-38, -16) \r\n\t\t\t-12 (-25, 2) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-44 (-128, 40)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-0,1 (-9, 9)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,3 (-15, 16)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-26a (-38, -14) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-28a (-39, -17)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nHFHo = hipercolesterolemia familiar homizigotica.a valor de p nominal < 0,001 quando comparado com placebo.b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.
\r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia de longo prazo na hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \r\n\r\nNo TAUSSIG, o uso de longo prazo de Evolocumabe demonstrou um efeito de tratamento sustentado conforme evidenciado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 20% a 30% do LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica que n\xc3\xa3o estejam em af\xc3\xa9rese e aproximadamente 15% a 25% em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica em af\xc3\xa9rese (Tabela 6). As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (CT, ApoB, n\xc3\xa3o HDL-C, rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, e rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1) tamb\xc3\xa9m demonstraram um efeito de longo prazo sustentado ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es no LDL-C e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos em 13 pacientes adolescentes (entre 12 e 18 anos de idade) com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica s\xc3\xa3o compar\xc3\xa1veis \xc3\xa0queles na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de estudo de hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica global.
\r\n\r\nTabela 6. Efeito de Evolocumabe sobre o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia percentual da fase basal at\xc3\xa9 a semana 36 da extens\xc3\xa3o em regime aberto
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes (N)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tSemana 12 da OLE Semana 24 da OLE \r\n\t\t\tSemana 36 da OLE
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHFHo (N = 96)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-20 (n = 70) \r\n\t\t\t-23 (n = 46) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-24 (n = 30)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o af\xc3\xa9rese (N = 65)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-22 (n = 46) \r\n\t\t\t-24 (n = 33) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-24 (n = 27)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAf\xc3\xa9rese (N = 31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-17 (n = 24) \r\n\t\t\t-20 (n = 13) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-21 (n = 3)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nOLE = extens\xc3\xa3o em regime aberto.
\r\n\r\nEfeito na carga da doen\xc3\xa7a ateroscler\xc3\xb3tica \r\n\r\nOs efeitos de Evolocumabe 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas sobre a carga da doen\xc3\xa7a ateroscler\xc3\xb3tica, conforme mensurado por ultrassom intravascular (IVUS), foram avaliados em um estudo controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 78 semanas, realizado com 968 pacientes com doen\xc3\xa7a arterial coronariana em uma base est\xc3\xa1vel da terapia de estatina em dose \xc3\xb3tima. Evolocumabe reduziu tanto o volume de ateroma percentual (PAV. 1,01% [IC de 95% 0,64, 1,38], p < 0,0001) quanto o volume de ateroma total (TAV; 4,89 mm3 [IC 95% 2,53, 7,25], p < 0,0001) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. A regress\xc3\xa3o ateroscler\xc3\xb3tica foi observada em 64,3% (IC 95% 59,6, 68,7) e 47,3% (IC 95% 42,6, 52,0) dos pacientes que receberam Evolocumabe ou placebo respectivamente, quando avaliados por PAV. Quando medida por TAV, a regress\xc3\xa3o ateroscler\xc3\xb3tica foi observada em 61,5% (IC 95% 56,7, 66,0) e 48,9% (IC 95% 44,2, 53,7) dos pacientes que receberam Evolocumabe ou placebo, respectivamente. O estudo n\xc3\xa3o investigou a correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ateroscler\xc3\xb3tica e os eventos cardiovasculares.
\r\n\r\nRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco cardiovascular em adultos com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida \r\n\r\nO Estudo de Desfechos Evolocumabe (Fourier) foi um estudo randomizado, duplo-cego, dirigido por eventos com 27.564 participantes, com idade entre 40 e 86 anos (idade m\xc3\xa9dia 62,5 anos), com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida; 81% haviam sofrido evento pr\xc3\xa9vio de infarto do mioc\xc3\xa1rdio (IM), 19% haviam sofrido evento pr\xc3\xa9vio de acidente vascular cerebral isqu\xc3\xaamico (AVCi) e 13% tinham doen\xc3\xa7a arterial perif\xc3\xa9rica. Mais de 99% dos pacientes recebiam estatina de intensidade moderada a alta e, pelo menos um outro medicamento cardiovascular, como agentes anti-plaquet\xc3\xa1rios, beta-bloqueadores, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina; o LDL-C mediano na linha basal (Q1, Q3) era de 2,4 mmol/L (2,1, 2,8). O risco CV absoluto estava equilibrado entre os grupos de tratamento, al\xc3\xa9m do evento \xc3\xadndice, todos os pacientes tiveram pelo menos um fator de risco CV principal ou dois fatores de risco menores; 80% tinham hipertens\xc3\xa3o, 36% tinham diabetes melitus e 28% eram fumantes di\xc3\xa1rios. Os pacientes foram randomizados 1:1 para Evolocumabe (140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas) ou placebo correspondente; a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do acompanhamento do paciente foi de 26 meses.
\r\n\r\nUma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o substancial do LDL-C foi observada durante todo o estudo, com faixas de LDL-C medianas atingidas de 0,8 a 0,9 mmol/L em cada avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o; 25% dos pacientes atingiram uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de LDL-C menor que 0,5 mmol/L. Apesar dos n\xc3\xadveis muito baixos de LDL-C atingidos, n\xc3\xa3o foram observados novos problemas de seguran\xc3\xa7a; as frequ\xc3\xaancias de nova ocorr\xc3\xaancia de diabetes e eventos cognitivos foram compar\xc3\xa1veis em pacientes que atingiram n\xc3\xadveis de LDL-C < 0,65 mmol/L e aqueles com LDL-C mais alto.
\r\n\r\nEvolocumabe reduziu significativamente o risco de eventos cardiovasculares definidos como a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o de tempo at\xc3\xa9 o primeiro evento de morte CV, Infarto do Mioc\xc3\xa1rdio (IM), revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coron\xc3\xa1ria ou hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por angina inst\xc3\xa1vel (vide Tabela 7); as curvas de Kaplan-Meier para desfechos compostos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios separados em aproximadamente cinco meses (ver figura 1 para a curva Kaplan-Meier de tr\xc3\xaas anos do MACE). O risco relativo do composto MACE (morte CV, IM ou acidente vascular cerebral) foi significativamente reduzido em 20%.O efeito do tratamento foi consistente eem todos os subgrupos (incluindo idade, tipo de doen\xc3\xa7a, LDLC inicial, intensidade da estatina no in\xc3\xadcio do tratamento, uso de ezetimiba e diabetes) e foi direcionado por uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de infarto do mioc\xc3\xa1rdio, derrame e revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coronariana; n\xc3\xa3o foi observada diferen\xc3\xa7a significativa na mortalidade cardiovascular geral; no entanto, o estudo n\xc3\xa3o foi desenhado para detectar tal diferen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nTabela 7. Efeito de Evolocumabe sobre eventos cardiovasculares maiores
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Placebo (N = 13.780) n (%) Evolocumabe (N = 13.784) n (%) Taxa de riscoa (IC 95%) \r\n\t\t\tvalor-p b
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMACE+ (composto de MACE, revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coron\xc3\xa1ria ou hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o para angina inst\xc3\xa1vel)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.563 (11,34) \r\n\t\t\t1.344 (9,75) \r\n\t\t\t0,85 (0,79, 0,92) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMACE (composto de morte CV, IM ou derrame)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.013 (7,35) \r\n\t\t\t816 (5,92) \r\n\t\t\t0,80 (0,73, 0,88) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMorte cardiovascular
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t240 (1,74) \r\n\t\t\t251 (1,82) \r\n\t\t\t1,05 (0,88, 1,25) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,62
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMortalidade por todas as causas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t426 (3,09) \r\n\t\t\t444 (3,22) \r\n\t\t\t1,04 (0,91, 1,19) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,54
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tInfarto do mioc\xc3\xa1rdio (fatal/n\xc3\xa3o-fatal)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t639 (4,64) \r\n\t\t\t468 (3,40) \r\n\t\t\t0,73 (0,65, 0,82) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDerrame (fatal/n\xc3\xa3o-fatal)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t262 (1,90) \r\n\t\t\t207 (1,50) \r\n\t\t\t0,79 (0,66, 0,95) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,0101c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRevasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coron\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t965 (7,00) \r\n\t\t\t759 (5,51) \r\n\t\t\t0,78 (0,71, 0,86) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por angina inst\xc3\xa1vele
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t239 (1,7) \r\n\t\t\t236 (1,7) \r\n\t\t\t0,99 (0,82, 1,18) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,89
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na Com base em um modelo de Cox estratificado pelos fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o coletados por IVRS.b Teste de log-rank bilateral estratificado por fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o coletados por IVRS.c Significancia nominal.d O efeito do tratamento no acidente vascular cerebral foi impulsionado por uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de acidente vascular cerebral isqu\xc3\xaamico; n\xc3\xa3o houve efeito sobre acidente vascular cerebral hemorr\xc3\xa1gico ou indeterminado.e Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo at\xc3\xa9 a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o para angina inst\xc3\xa1vel foi ad-hoc.
\r\n\r\nFigura 1. Tempo at\xc3\xa9 um evento MACE (composto de morte CV, IM ou derrame); Kaplan-Meier de tr\xc3\xaas anos
\r\n\r\n
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica \r\n\r\nExistem poucos dados dispon\xc3\xadveis sobre o uso de Evolocumabe na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica. Quatorze pacientes entre \xe2\x89\xa5 12 e < 18 anos de idade com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica foram inclu\xc3\xaddos nos estudos cl\xc3\xadnicos. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as globais na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre os pacientes adultos e adolescentes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica. Vide \xe2\x80\x9cComo usar o Evolocumabe? \xe2\x80\x9d para informa\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre uso pedi\xc3\xa1trico.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nGrupo farmacol\xc3\xb3gico: Outros agentes lipideos modificantes.
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO evolocumabe liga-se seletivamente \xc3\xa0 PCSK9 e evita que a PCSK9 circulante se ligue ao receptor da lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade (LDLR) na superf\xc3\xadcie das c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado, impedindo assim a degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDLR mediada pela PCSK9. O aumento das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do LDLR no f\xc3\xadgado resulta em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es no LDL-colesterol (LDL-C s\xc3\xa9rico).
\r\n\r\nEfeitos farmacodin\xc3\xa2micos \r\n\r\nNos estudos cl\xc3\xadnicos, Evolocumabe reduziu a PCSK9 n\xc3\xa3o ligada, o LDL-C, o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 em pacientes com hiperlipidemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista.
\r\n\r\nUma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 140 mg ou 420 mg de Evolocumabe resultou na supress\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima da PCSK9 circulante n\xc3\xa3o ligada em 4 horas seguida por uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C que alcan\xc3\xa7ou um nadir m\xc3\xa9dio de resposta em 14 e 21 dias, respectivamente. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na PCSK9 n\xc3\xa3o ligada e nas lipoprote\xc3\xadnas s\xc3\xa9ricas foram revers\xc3\xadveis com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe. N\xc3\xa3o foi observado aumento na PCSK9 n\xc3\xa3o ligada ou no LDL-C acima dos valores da fase basal durante interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de evolocumabe sugerindo que mecanismos compensat\xc3\xb3rios para aumentar a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de PCSK9 e de LDL-C n\xc3\xa3o ocorrem durante o tratamento.
\r\n\r\nRegimes subcut\xc3\xa2neos de 140 mg a cada 2 semanas e 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas foram equivalentes em m\xc3\xa9dia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C (entre as semanas 10 a 12), resultando em -72% a -57% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a fase basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. O tratamento com Evolocumabe resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante do LDL-C quando usado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outra terapia hipolipemiantes.
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose subcut\xc3\xa2nea de 140 mg ou 420 mg de Evolocumabe administrada a adultos saud\xc3\xa1veis, o pico mediano das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas foi obtido em 3 a 4 dias. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 140 mg resultou em uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia (DP) de 13,0 (10,4) \xce\xbcg/mL e ASC m\xc3\xa9dia (DP) de 96,5 (78,7) dia\xe2\x80\xa2\xce\xbcg/mL. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 420 mg resultou em uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia (DP) de 46,0 (17,2) \xce\xbcg/mL e ASC m\xc3\xa9dia (DP) de 842 (333) dia\xe2\x80\xa2\xce\xbcg/mL. Tr\xc3\xaas doses subcut\xc3\xa2neas de 140 mg foram bioequivalentes \xc3\xa0 dose subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 420 mg. A biodisponibilidade absoluta ap\xc3\xb3s a dose subcut\xc3\xa2nea foi determinada como sendo de 72% a partir de modelos farmacocin\xc3\xa9ticos.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose intravenosa de 420 mg de Evolocumabe, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio (DP) no estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico foi estimado como sendo 3,3 (0,5) L, sugerindo que evolocumabe tem limitada distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual.
\r\n\r\nBiotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEvolocumabe \xc3\xa9 composto unicamente por amino\xc3\xa1cidos e carboidratos como imunoglobulina e \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que seja eliminado via mecanismos metab\xc3\xb3licos hep\xc3\xa1ticos. O seu metabolismo e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o devem seguir as vias de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulina, resultando na degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o em pequenos pept\xc3\xaddios e amino\xc3\xa1cidos individuais.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO evolocumabe tem uma meia-vida efetiva de 11 a 17 dias. Em pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria ou dislipidemia mista em alta dose de estatina, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de evolocumabe era ligeiramente mais baixa do que em pacientes com dose baixa a moderada de estatina (a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o da ASC 0,74 [IC 90% 0,29; 1,9]). Um aumento de aproximadamente 20% no clearance \xc3\xa9 em parte mediado pelas estatinas aumentando a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de PCSK9 que n\xc3\xa3o teve impacto adverso sobre o efeito farmacodin\xc3\xa2mico de evolocumabe sobre os lip\xc3\xaddios. An\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o revelou diferen\xc3\xa7as significativas nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de evolocumabe em pacientes hipercolesterol\xc3\xaamicos (hipercolesterolemia familiar ou hipercolesterolemia n\xc3\xa3o familiar) recebendo estatinas concomitantes.
\r\n\r\nLinearidade/n\xc3\xa3o linearidade \r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose intravenosa de 420 mg, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica m\xc3\xa9dia (DP) foi estimado como sendo 12 (2) mL/hr. Nos estudos cl\xc3\xadnicos com doses subcut\xc3\xa2neas repetidas ao longo de 12 semanas, foram observados aumentos na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o proporcionais \xc3\xa0 dose com regimes de dose de 140 mg e maiores. Um ac\xc3\xbamulo de aproximadamente duas ou tr\xc3\xaas vezes foi observado nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas (Cmin [DP] 7,21 [6,6]) ap\xc3\xb3s doses de 140 mg a cada 2 semanas ou ap\xc3\xb3s doses de 420 mg administradas uma vez ao m\xc3\xaas (Cmin [DP] 11,2 [10,8]), e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas aproximaram-se do estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico em 12 semanas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dependentes do tempo nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de evolocumabe ao longo de un per\xc3\xadodo de 124 semanas.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve a moderada (Child-Pugh classe A). Doses subcut\xc3\xa2neas \xc3\xbanicas de 140 mg de Evolocumabe foram estudadas em 8 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, 8 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e 8 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Encontrou-se que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao evolocumabe foi aproximadamente 40% a 50% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Contudo, verificou-se que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es basais de PCSK9 e o grau e curso de tempo de\xc2\xa0neutraliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da PCSK9 eram semelhantes entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada e indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Isso resultou em semelhante curso temporal e extens\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o absoluta do LDL-C. Evolocumabe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave (Child-Pugh classe C).
\r\n\r\nPeso corporal \r\n\r\nO peso corporal foi uma significante co-vari\xc3\xa1vel na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o impactando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de min\xc3\xadmas de evolocumabe, no entanto n\xc3\xa3o houve impacto na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C. Ap\xc3\xb3s repetidas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de 140 mg a cada 2 semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas na semana 12 foram 147% maiores e 70% menores em pacientes de 69 kg e 93 kg, respectivamente, do que de indiv\xc3\xadduos t\xc3\xadpicos de 81 kg. Um impacto menor do peso corporal foi observado com repetidas doses subcut\xc3\xa2neas de evolocumabe 420 mg.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nAn\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas de popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sugerem que n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios ajustes de dose para idade, etnia ou sexo. A farmacocin\xc3\xa9tica de Evolocumabe foi influenciada pelo peso corp\xc3\xb3reo sem ter qualquer impacto not\xc3\xa1vel sobre a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C. Portanto, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajustes de dose com base no peso corp\xc3\xb3reo.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados integrados a partir dos estudos cl\xc3\xadnicos de Evolocumabe n\xc3\xa3o revelaram uma diferen\xc3\xa7a na farmacocin\xc3\xa9tica entre os pacientes sem insufici\xc3\xaancia renal e pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada.
\r\n\r\nDoses subcut\xc3\xa2neas simples de 140 mg de Evolocumabe foram estudadas em seis pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (taxa de filtra\xc3\xa7\xc3\xa3o glomerular estimada [eGFR] \xe2\x89\xa5 90 mL/min/1,73 m2 ), seis pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 ), e seis pacientes com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio final (ESRD) recebendo hemodi\xc3\xa1lise . A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia \xc3\xa0 evolocumabe, conforme avaliado por Cm\xc3\xa1x, foi considerada como sendo de aproximadamente 30% a 45% menor em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave e ESRD em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. O tm\xc3\xa1x mediano foi semelhante em todos os grupos. A farmacodin\xc3\xa2mica e a seguran\xc3\xa7a de Evolocumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave e ESRD foram semelhantes nos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de LDL-C. Logo, nenhum ajuste da dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave ou ESRD recebendo hemodi\xc3\xa1lise.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Repatha?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb3\nConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nConservar dentro da embalagem original para proteger da luz.
\r\n\r\nSua caneta preenchida Sureclick dever\xc3\xa1 ser mantida fora do refrigerador para atingir a temperatura ambiente (at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C) antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Isso tornar\xc3\xa1 a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o mais confort\xc3\xa1vel. Ap\xc3\xb3s remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do refrigerador\xc2\xa0Repatha poder\xc3\xa1 ser mantido em temperatura ambiente (at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C) na embalagem original e deve ser usado dentro de 7 dias.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o jogue fora quaisquer medicamentos pelo esgoto ou no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nPergunte ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico como descartar os medicamentos que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o usa mais.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamentos com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nQualquer produto n\xc3\xa3o utilizado ou res\xc3\xadduo devem ser descartados de acordo com as exig\xc3\xaancias locais.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Repatha"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe2\x06MS 1.0244.0007
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nComercializado por:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalado por (embalagem\xc2\xa0secund\xc3\xa1ria):
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%
\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0crepatha/bula\x08Bula do \x07Repatha\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\r\n
\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Repatha \xc3\xa9 utilizado em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 sua dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol se voc\xc3\xaa: \r\n\r\n\r\n\t\xc3\x89 um adulto com um alto n\xc3\xadvel de colesterol no sangue (hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria [familiar heterozig\xc3\xb3tica e n\xc3\xa3o familiar] e dislipidemia mista ). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tJunto a uma estatina ou outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol, se a dose m\xc3\xa1xima de estatina n\xc3\xa3o reduzir os n\xc3\xadveis de colesterol suficientemente. \r\n\t\tIsoladamente ou junto a outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol quando as estatinas n\xc3\xa3o funcionarem bem ou n\xc3\xa3o puderem ser usadas. \r\n\t \r\n\t \r\n\tVoc\xc3\xaa ou seu filho tiver 10 anos ou mais com um alto n\xc3\xadvel de colesterol no sangue por causa de uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o existente em sua fam\xc3\xadlia (hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica ou HFHo). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tJunto a outros tratamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. \r\n\t \r\n\t \r\n\tTem dez anos de idade ou mais com colesterol alto no sangue por causa de uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o existente em sua fam\xc3\xadlia (hipercolesterolemia familiar heterozig\xc3\xb3tica ou HFHe). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tIsoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros tratamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. \r\n\t \r\n\t \r\n\t\xc3\x89 um adulto com um alto n\xc3\xadvel de colesterol no sangue e com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida (um hist\xc3\xb3rico de ataque card\xc3\xadaco, derrame ou problemas nos vasos sangu\xc3\xadneos). Administrado:\r\n\t\r\n\t\tJunto a uma estatina ou outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol, se a dose m\xc3\xa1xima de estatina n\xc3\xa3o reduzir os n\xc3\xadveis de colesterol suficientemente. \r\n\t\tIsoladamente ou junto a outros medicamentos para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol quando as estatinas n\xc3\xa3o funcionarem bem ou n\xc3\xa3o puderem ser usadas. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\x0cdinamic-html\xc8\x08Repatha \xc3\xa9 um medicamento que reduz os n\xc3\xadveis de colesterol \xe2\x80\x9cruim\xe2\x80\x9d, um tipo de gordura, no sangue.
\r\n\r\nRepatha cont\xc3\xa9m o princ\xc3\xadpio ativo evolocumabe, um anticorpo monoclonal (um tipo de prote\xc3\xadna especializada desenvolvida para se ligar a uma subst\xc3\xa2ncia alvo no corpo). O evolocumabe foi desenhado para se ligar a uma subst\xc3\xa2ncia chamada PCSK9 que afeta a capacidade do f\xc3\xadgado de absorver colesterol. Ao ligar-se e inibindo o PCSK9, o medicamento aumenta a quantidade de colesterol que entra no f\xc3\xadgado e assim reduz o n\xc3\xadvel de colesterol no sangue.
\r\n\r\nRepatha \xc3\xa9 usado em pacientes que n\xc3\xa3o podem controlar seus n\xc3\xadveis de colesterol apenas com dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. Voc\xc3\xaa ou seu filho deve manter a dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol enquanto estiver tomando este medicamento.
\r\n\r\nRepatha pode ajudar a prevenir ataques card\xc3\xadacos, derrames e certos procedimentos card\xc3\xadacos para restabelecer o fluxo sangu\xc3\xadneo devido \xc3\xa0 acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o de gorduras depositadas nas suas art\xc3\xa9rias (tamb\xc3\xa9m conhecida como doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica).
\r\n\x0cdinamic-html\xc5\x01N\xc3\xa3o use Repatha se voc\xc3\xaa ou seu filho for al\xc3\xa9rgico ao evolocumabe ou a qualquer componente deste medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\xd1\x82\x01Repatha \xc3\xa9 administrado como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso \r\n\r\nPartes da caneta \r\n\r\nAntes do uso \r\n\r\n
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o uso \r\n\r\n
\r\n\r\nImportante: A agulha est\xc3\xa1 na parte interna do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nAntes de usar a Caneta Repatha SureClick, leia estas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes: \r\n\r\n\r\n\tMantenha a caneta Repatha SureClick na embalagem original para proteger da luz durante o armazenamento. \r\n\tA caneta Repatha SureClick deve ser mantida em refrigerador (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). \r\n\t\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tente aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo a menos que tenha recebido treinamento do profissional de sa\xc3\xbade que cuida de voc\xc3\xaa. \r\n\tA tampa laranja da caneta Repatha SureClick cont\xc3\xa9m uma cobertura para a agulha (localizada no interior da tampa) que \xc3\xa9 composta de borracha natural, que \xc3\xa9 feita de l\xc3\xa1tex. Informe o profissional de sa\xc3\xbade que cuida de voc\xc3\xaa se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao l\xc3\xa1tex. \r\n\tMantenha a caneta Repatha SureClick fora da vista e do alcance das crian\xc3\xa7as. \r\n\tN\xc3\xa3o congele ou utilize a caneta Repatha SureClick se tiver sido congelada. \r\n\tN\xc3\xa3o agite a caneta Repatha SureClick. \r\n\tN\xc3\xa3o remova a tampa laranja da caneta Repatha SureClick at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa esteja pronto para injetar. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta Repatha SureClick se ela tiver sido derrubada em uma superf\xc3\xadcie r\xc3\xadgida. Parte da caneta Repatha SureClick pode estar quebrada mesmo que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga ver a parte quebrada. Utilize uma nova caneta Repatha SureClick, e ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita). \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta Repatha SureClick ap\xc3\xb3s a data de validade. \r\n \r\n\r\nUm profissional de sa\xc3\xbade familiarizado com Repatha deve ser capaz de responder \xc3\xa0s suas d\xc3\xbavidas. Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es, ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita).
\r\n\r\nEtapa 1: Prepare \r\n\r\nRetire uma caneta Repatha SureClick da embalagem \r\n\r\n\r\n\tCuidadosamente puxe a caneta em sentido reto para fora da caixa. \r\n\tColoque a embalagem original com as canetas n\xc3\xa3o utilizadas de volta no refrigerador. \r\n\tEspere pelo menos 30 minutos para que a caneta preenchida atinja a temperatura ambiente naturalmente antes de injetar.\r\n\t\r\n\t\tN\xc3\xa3o tente aquecer a caneta preenchida usando uma fonte de calor como \xc3\xa1gua quente ou micro-ondas. \r\n\t\tN\xc3\xa3o deixe a caneta na luz solar direta. \r\n\t\tN\xc3\xa3o agite a caneta. \r\n\t\tN\xc3\xa3o remova a tampa laranja da caneta neste momento. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\r\nInspecione a caneta Repatha SureClick \r\n\r\n
\r\n\r\nCertifique-se de que o medicamento na janela est\xc3\xa1 claro e incolor a levemente amarelo.
\r\n\r\nVerifique a data de validade.
\r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se o medicamento estiver turvo ou desbotado ou se contiver quaisquer grumos, flocos ou part\xc3\xadculas. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se qualquer parte parecer trincada ou quebrada. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se a caneta tiver sido derrubada. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se a tampa laranja estiver faltando ou se n\xc3\xa3o estiver presa firmemente. \r\n\tN\xc3\xa3o utilize a caneta preenchida se a data de validade tiver expirado. \r\n \r\n\r\nEm qualquer dos casos acima, utilize uma nova caneta, e ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita).
\r\n\r\nRe\xc3\xbana todos os materiais necess\xc3\xa1rios para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nLave bem as m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sabonete.
\r\n\r\nEm uma superf\xc3\xadcie de trabalho limpa e bem iluminada, coloque: \r\n\r\n\r\n\tUma caneta preenchida nova. \r\n\tLen\xc3\xa7os umedecidos com \xc3\xa1lcool. \r\n\tAlgod\xc3\xa3o ou gaze. \r\n\tBandagem adesiva. \r\n\tRecipiente para descarte de objetos cortantes. \r\n \r\n\r\nPrepare e limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nUse apenas estes locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tCoxa. \r\n\tRegi\xc3\xa3o da barriga (abd\xc3\xb4men), exceto cinco cent\xc3\xadmetros em torno do seu umbigo. \r\n\t\xc3\x81rea externa da parte superior do bra\xc3\xa7o (apenas se outra pessoa estiver administrando suas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es). \r\n\tN\xc3\xa3o toque nessa \xc3\xa1rea novamente antes de injetar. \r\n\tEscolha um local diferente cada vez que aplicar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo. Se precisar usar o mesmo local para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, tenha certeza apenas de que n\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 no mesmo ponto utilizado da \xc3\xbaltima vez. \r\n\tN\xc3\xa3o injete em \xc3\xa1reas em que a pele seja sens\xc3\xadvel ou esteja machucada, vermelha ou r\xc3\xadgida. Evite injetar em \xc3\xa1reas com cicatrizes ou estrias. \r\n \r\n\r\nEtapa 2: Prepare-se \r\n\r\n\r\n\tPuxe a tampa laranja em sentido reto, somente quando estiver pronto para injetar. N\xc3\xa3o deixe a tampa laranja retirada por mais de 5 minutos. Isso pode resultar na evapora\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento.gota do medicamento na extremidade da agulha ou do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a.\r\n\t\r\n\t\tN\xc3\xa3o tor\xc3\xa7a, dobre ou agite a tampa laranja. \r\n\t\tN\xc3\xa3o coloque a tampa laranja de volta na caneta preenchida. \r\n\t\tN\xc3\xa3o coloque os dedos dentro do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\r\nImportante: N\xc3\xa3o remova a tampa laranja da caneta preenchida at\xc3\xa9 que esteja pronto para injetar.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o for capaz de aplicar, por favor entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou enfermeiro.
\r\n\r\nCrie uma superf\xc3\xadcie firme no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o selecionado (coxa, barriga ou regi\xc3\xa3o externa do antebra\xc3\xa7o), utilizando o m\xc3\xa9todo do estiramento ou o da prega cut\xc3\xa2nea \r\n\r\nM\xc3\xa9todo do estiramento \r\n\r\n\r\n\tEstique a pele firmemente movendo o polegar e os outros dedos em dire\xc3\xa7\xc3\xb5es opostas, e criando uma \xc3\xa1rea de cerca de cinco cent\xc3\xadmetros de largura. \r\n \r\n\r\nM\xc3\xa9todo da prega cut\xc3\xa2nea \r\n\r\n\r\n\tFa\xc3\xa7a uma prega na pele entre o polegar e os demais dedos, criando uma \xc3\xa1rea de cerca de cinco cent\xc3\xadmetros de largura. \r\n \r\n\r\nImportante: \xc3\x89 importante manter a pele esticada ou a prega cut\xc3\xa2nea durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEtapa 3: Injete \r\n\r\n\r\n\tContinue segurando a pele esticada ou pin\xc3\xa7ada. Com a tampa laranja retirada, coloque o protetor de seguran\xc3\xa7a amarelo na pele a 90 graus. A agulha est\xc3\xa1 dentro do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a. \r\n\tN\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ainda. \r\n\tEmpurre a caneta preenchida firmemente para baixo contra a pele at\xc3\xa9 que pare de se mover.Importante: Voc\xc3\xaa deve apertar para baixo at\xc3\xa9 o fim, mas n\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que esteja pronto para injetar. \r\n\tQuando estiver pronto para injetar, pressione o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa ouvir\xc3\xa1 um clique. \r\n\tContinue apertando para baixo da pele. Em seguida, levante o polegar, enquanto ainda segura a caneta preenchida na pele. A inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode levar cerca de 15 segundos.Nota: Ap\xc3\xb3s remover a caneta preenchida da pele, a agulha ser\xc3\xa1 automaticamente coberta. \r\n \r\n\r\nEtapa 4: Conclua \r\n\r\nDescarte a caneta preenchida usada e a tampa laranja da agulha \r\n\r\n
\r\n\r\nDescarte a caneta preenchida utilizada e a tampa laranja em um recipiente para descarte de objetos cortantes.
\r\n\r\nConverse com o profissional de sa\xc3\xbade que cuida de voc\xc3\xaa sobre o descarte adequado. Pode haver orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es locais para o descarte.
\r\n\r\nMantenha a caneta preenchida e o recipiente para descarte de objetos cortantes fora da vista e do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o reutilize a caneta preenchida; \r\n\tN\xc3\xa3o recoloque a tampa na caneta preenchida ou coloque os dedos no protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a; \r\n\tN\xc3\xa3o recicle a caneta preenchida ou o recipiente para descarte de objetos cortantes nem jogue no lixo dom\xc3\xa9stico. \r\n \r\n\r\nExamine o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nSe houver sangue, pressione algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Utilize uma bandagem adesiva se necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nPerguntas Mais Frequentes \r\n\r\nO que acontecer\xc3\xa1 se eu pressionar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de estar pronto para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em minha pele? \r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode retirar o dedo do bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e colocar a caneta preenchida de volta no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em seguida, voc\xc3\xaa pode apertar novamente o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPosso mover a caneta na pele enquanto eu escolho um local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode mover a caneta em torno do local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o contanto que n\xc3\xa3o pressione o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Contudo, se voc\xc3\xaa pressionar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e o protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a for empurrado para dentro da caneta, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 iniciada.
\r\n\r\nPosso soltar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\nSim, voc\xc3\xaa pode soltar o bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas continue a segurar firmemente a caneta contra a pele durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO bot\xc3\xa3o cinza voltar\xc3\xa1 \xc3\xa0 posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial ap\xc3\xb3s eu soltar o polegar? \r\n\r\nO bot\xc3\xa3o cinza de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode n\xc3\xa3o voltar \xc3\xa0 posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa retirar o polegar se voc\xc3\xaa tiver mantido o bot\xc3\xa3o apertado durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Isso \xc3\xa9 normal.
\r\n\r\nO que devo fazer se n\xc3\xa3o ouvir um segundo clique? \r\n\r\nSe voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o ouvir um segundo clique, pode confirmar se a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o foi conclu\xc3\xadda verificando se a janela de medicamento ficou amarela.
\r\n\r\nQuem devo procurar se precisar de ajuda para o manuseio da caneta ou para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\nUm profissional de sa\xc3\xbade familiarizado com Repatha deve ser capaz de responder \xc3\xa0s suas perguntas. Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es, ligue para a Amgen no telefone: 0800 264 0800 (liga\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita).
\r\n\r\nS\xc3\xadmbolos \r\n\r\n\r\n\tEste produto cont\xc3\xa9m borracha natural seca; \r\n\tUtiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica; \r\n\tCuidado, consulte os documentos anexos; \r\n\tCaneta preenchida de 140 mg/mL; \r\n\tN\xc3\xbamero do lote. \r\n \r\n\r\nA dose recomendada depende da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica: \r\n\r\n\r\n\tPara adultos com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista, a dose \xc3\xa9 de 140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas. \r\n\tPara crian\xc3\xa7as de 10 anos de idade ou mais com hipercolesterolemia familiar heterozig\xc3\xb3tica, a dose \xc3\xa9 de 140 mg a cada duas semanas ou de 420 mg uma vez por m\xc3\xaas. \r\n\tPara adultos ou crian\xc3\xa7as com 10 anos ou mais com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas. Ap\xc3\xb3s 12 semanas, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir aumentar a dose para 420 mg a cada duas semanas. Caso voc\xc3\xaa ou seu filho tamb\xc3\xa9m receba af\xc3\xa9rese, um procedimento semelhante \xc3\xa0 di\xc3\xa1lise , em que o colesterol e outras gorduras s\xc3\xa3o removidos do sangue, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir iniciar o seu tratamento em uma dose de 420 mg a cada duas semanas para coincidir com seu tratamento de af\xc3\xa9rese. \r\n\tPara adultos com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida (com hist\xc3\xb3rico de ataque card\xc3\xadaco, derrame e problemas nos vasos sangu\xc3\xadneos) a dose recomendada \xc3\xa9 de 140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas. \r\n \r\n\r\nSe seu m\xc3\xa9dico prescrever uma dose de 420 mg voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar tr\xc3\xaas canetas preenchidas porque cada caneta cont\xc3\xa9m apenas 140 mg do medicamento. Ap\xc3\xb3s atingir a temperatura ambiente, todas as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es devem ser administradas dentro de 30 minutos.
\r\n\r\nSe seu m\xc3\xa9dico decidir que voc\xc3\xaa ou um cuidador pode aplicar as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Repatha, voc\xc3\xaa ou seu cuidador devem receber treinamento sobre como preparar e injetar Repatha corretamente. N\xc3\xa3o tente injetar Repatha antes que lhe seja mostrada a maneira correta por seu m\xc3\xa9dico ou enfermeiro.
\r\n\r\nVeja as \xe2\x80\x9cInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso\xe2\x80\x9d no final desta bula para obter orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre como armazenar, preparar e administrar suas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es ou as de seu filho de Repatha em casa.
\r\n\r\nSe estiver utilizando a caneta preenchida, posicione a ponta correta (amarela) da caneta na pele antes de injetar.
\r\n\r\nAntes de iniciar Repatha, voc\xc3\xaa ou seu filho deve estar em dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol. Voc\xc3\xaa ou seu filho deve continuar essa dieta para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol enquanto estiver usando Repatha.
\r\n\r\nSe seu m\xc3\xa9dico prescreveu Repatha em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outro medicamento para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol para voc\xc3\xaa ou para seu filho, siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico sobre como tomar esses medicamentos em conjunto. Nesse caso, por favor, leia as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es destes outros medicamentos tamb\xc3\xa9m.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xdc\x02Use Repatha, voc\xc3\xaa ou seu filho, assim que poss\xc3\xadvel, ap\xc3\xb3s a dose perdida. Em seguida, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico que lhe dir\xc3\xa1 para quando programar as pr\xc3\xb3ximas doses, e siga o novo esquema exatamente como o m\xc3\xa9dico orientou.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xc2\x12Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de usar Repatha se voc\xc3\xaa tiver: \r\n\r\n\r\n\r\nA prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha da caneta preenchida SureClick \xc3\xa9 feita de borracha natural seca (um derivado do l\xc3\xa1tex), que pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas \r\n\r\nRepatha pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas. Ligue para o seu m\xc3\xa9dico ou v\xc3\xa1 para o hospital mais pr\xc3\xb3ximo imediatamente se voc\xc3\xaa ou seu filho tiver quaisquer sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica incluindo uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele grave, vermelhid\xc3\xa3o , coceira intensa, incha\xc3\xa7o da face ou dificuldade de respirar.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as e adolescentes \r\n\r\nO uso de Repatha n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as de 10 anos de idade ou mais sendo tratadas para hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica.
\r\n\r\nO uso de Repatha n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as abaixo de 10 anos de idade.
\r\n\r\nGravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nRepatha n\xc3\xa3o foi testado em mulheres gr\xc3\xa1vidas. N\xc3\xa3o se sabe se Repatha far\xc3\xa1 mal ao seu feto.
\r\n\r\nInforme ou seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver tentando engravidar, pensa estar gr\xc3\xa1vida ou ficar gr\xc3\xa1vida enquanto estiver tomando Repatha.
\r\n\r\nCategoria B para gravidez: Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Repatha \xc3\xa9 encontrado no leite materno.
\r\n\r\n\xc3\x89 importante informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando ou se planeja amamentar. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajud\xc3\xa1-la a decidir se voc\xc3\xaa deve interromper a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou parar de usar Repatha, considerando o benef\xc3\xadcio da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o para o beb\xc3\xaa e o benef\xc3\xadcio de Repatha para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nCapacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nRepatha apresenta pouca ou nenhuma influ\xc3\xaancia sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nRepatha cont\xc3\xa9m s\xc3\xb3dio \r\n\r\nEste medicamento cont\xc3\xa9m menos de 1 mmol de s\xc3\xb3dio (23 mg) por dose, ou seja, \xc3\xa9 praticamente \xe2\x80\x9cisento de s\xc3\xb3dio\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0cdinamic-html\xc5\x11Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem em 1% a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tGripe (febre , garganta inflamada, coriza , tosse e calafrios);Resfriado comum, como coriza, garganta inflamada ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es sinusais (nasofaringite ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior);Sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de enjoo (n\xc3\xa1usea); \r\n\tDor nas costas; \r\n\tDor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (artralgia); \r\n\tDor muscular; \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, como hematomas , vermelhid\xc3\xa3o, sangramento , dor ou incha\xc3\xa7o; \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas incluindo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (les\xc3\xa3o da pele com vermelhid\xc3\xa3o ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ); \r\n\tCefaleia. \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorrem em 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tUrtic\xc3\xa1ria , placas vermelhas na pele acompanhadas de coceira;Sintomas semelhantes aos da gripe. \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es raras (ocorrem em 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tIncha\xc3\xa7o no rosto, boca, l\xc3\xadngua ou garganta (angioedema). \r\n \r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xdc\x01Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 140mg/mL \r\n\r\nEm embalagens com 1 ou 2 canetas preenchidas SureClick.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 10 anos.
\r\n\x0cdinamic-html\xf1\x04Cada mL cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvolocumabe
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t140 mg
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tExcipientes q.s.p.
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1 mL \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nExcipientes: prolina, \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\x80\x03Se voc\xc3\xaa ou seu filho usar mais Repatha do que deveria, por favor, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xff\x02Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa ou seu filho estiver tomando, se tomou recentemente ou se tomar quaisquer outros medicamentos.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xf0\x95\x03Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica em hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \r\n\r\nUma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C de aproximadamente 55% a 75% foi alcan\xc3\xa7ada com Evolocumabe j\xc3\xa1 na semana 1 e mantida durante terapia de longo prazo. A resposta m\xc3\xa1xima foi alcan\xc3\xa7ada em geral dentro de 1 a 2 semanas ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 140 mg a cada 2 semanas e 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas.
\r\n\r\nEvolocumabe foi efetivo em todos os subgrupos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo e ezetimiba, sem diferen\xc3\xa7as not\xc3\xa1veis observadas entre os subgrupos, como idade, etnia, sexo, regi\xc3\xa3o, \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea, risco do National Cholesterol Education Program, status atual de tabagismo , fatores de risco para doen\xc3\xa7a arterial coronariana (DAC) na fase basal, hist\xc3\xb3ria familiar de DAC prematura, status de toler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 glicose (ou seja, diabetes mellitus tipo 2, s\xc3\xadndrome metab\xc3\xb3lica, ou nenhum deles), hipertens\xc3\xa3o, dose e intensidade da estatina, PCSK9 basal n\xc3\xa3o ligado, LDL-C basal e triglic\xc3\xa9rides (TG) basal.
\r\n\r\nEm 80-85% de todos os pacientes tratados com qualquer uma das doses, Evolocumabe demonstrou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% no LDL-C entre a as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia. At\xc3\xa9 99% dos pacientes tratados com qualquer uma das doses de Evolocumabe alcan\xc3\xa7aram um LDL-C de < 2,6 mmol/L e at\xc3\xa9 95% alcan\xc3\xa7aram um LDL-C < 1,8 mmol/L entre as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 estatina e \xc3\xa0 estatina mais outras terapias hipolipemiantes \r\n\r\nLaplace-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 1.896 pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria ou dislipidemia mista que foram randomizados para receber Evolocumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s estatinas (rosuvastatina, sinvastatina ou atorvastatina). Evolocumabe foi comparado com placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina e comparado com placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina.
\r\n\r\nEvolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal para as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina e em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina (p < 0,05)\xc2\xa0e reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1 e a Lp(a) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina (p < 0,001) (Tabela 1 e Tabela 2).
\r\n\r\nO Rutherford-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 329 pacientes com hipercolesterolemia familial heterozig\xc3\xb3tica em uso de terapias hipolipemiantes. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 de fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,05) (Tabela 1).
\r\n\r\nTabela 1. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLaplace-2 (HDM) (grupos combinados com rosuvastatina, sinvastatina e atorvastatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semanas (N = 555) \r\n\t\t\t-72b (-75, -69) \r\n\t\t\t-60b (-63, -58) \r\n\t\t\t-56b (-58, -53) \r\n\t\t\t-41b (-43, -39) \r\n\t\t\t-30b (-35, -25) \r\n\t\t\t-18b (-23, -14) \r\n\t\t\t6b \xc2\xa0(4, 8) \r\n\t\t\t-17b (-22, -13) \r\n\t\t\t3b (1, 5) \r\n\t\t\t-45b (-47, -42) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-56b (-59, -53)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 562)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-69b (-73, -65) \r\n\t\t\t-60b (-63, -57) \r\n\t\t\t-56b (-58, -53) \r\n\t\t\t-40b (-42, -37) \r\n\t\t\t-27b (-31, -24) \r\n\t\t\t-22b (-28, -17) \r\n\t\t\t8b (6, 10) \r\n\t\t\t-23b (-28, -17) \r\n\t\t\t5b (3, 7) \r\n\t\t\t-46b (-48, -43) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-58b (-60, -55)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRutherford 2 (HFHe)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semanas (N = 110) \r\n\t\t\t-61b (-67, -55) \r\n\t\t\t-56b (-61, -51) \r\n\t\t\t-49b (-54, -44) \r\n\t\t\t-42b (-46, -38) \r\n\t\t\t-31b (-38, -24) \r\n\t\t\t-22b (-29, -16) \r\n\t\t\t8b (4, 12) \r\n\t\t\t-23b (-29, -15) \r\n\t\t\t7a (3, 12) \r\n\t\t\t-47b (-51, -42) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-53 (-58, -48)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 110)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-66b (-72, -61) \r\n\t\t\t-60b (-65, -55) \r\n\t\t\t-55b (-60, -50) \r\n\t\t\t-44b (-48, -40) \r\n\t\t\t-31b (-38, -24) \r\n\t\t\t-16b (-23, -8) \r\n\t\t\t9b (5, 14) \r\n\t\t\t-17b (-24, -9) \r\n\t\t\t5a (1, 9) \r\n\t\t\t-49b (-54, -44) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-56b (-61, -50)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nHDM = hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista; HFHe = hipercolesterolemia familiar heterozig\xc3\xb3tica.a valor de p < 0,05 quando comparado com placebo.b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.
\r\n\r\nTerapia para indiv\xc3\xadduos intolerantes \xc3\xa0 estatina \r\n\r\nO GAUSS-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por ezetimiba, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 307 pacientes que eram intolerantes \xc3\xa0 estatina ou incapazes de tolerar uma dose efetiva de uma estatina. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a ezetimiba (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1 e a Lp(a) de fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ezetimiba (p < 0,001) (Tabela 2).
\r\n\r\nTratamento na aus\xc3\xaancia de estatina \r\n\r\nO Mendel-2 foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e por ezetimiba, de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com Evolocumabe em 614 pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o tanto com placebo quanto com ezetimiba (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, e a Lp(a) da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o tanto com placebo quanto com ezetimiba (p < 0,001) (Tabela 2).
\r\n\r\nTabela 2. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ezetimiba em pacientes com hiperlipidemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia da fase basal at\xc3\xa9 as semanas 10 e 12, em m\xc3\xa9dia (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLaplace-2 (HDM) (grupo combinado de atorvastatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semana (N = 219) \r\n\t\t\t-43c (-50, -37) \r\n\t\t\t-34c (-39, -30) \r\n\t\t\t-34c (-38, -30) \r\n\t\t\t-23c (-26, -19) \r\n\t\t\t-30c (-35, -25) \r\n\t\t\t-1 (-7, 5) \r\n\t\t\t7c (4, 10) \r\n\t\t\t-2 (-9, 5) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t7c (4, 9)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-27c (-30, -23) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-38c (-42, -34)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 220)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-46c \xc2\xa0(-51, -40) \r\n\t\t\t-39c (-43, -34) \r\n\t\t\t-40c (-44, -36) \r\n\t\t\t-25c (-29, -22) \r\n\t\t\t-33c (-41, -26) \r\n\t\t\t-7 (-20, 6) \r\n\t\t\t8c (5, 12) \r\n\t\t\t-8 (-21, -5) \r\n\t\t\t7c (2, 11) \r\n\t\t\t-30c (-34, -26) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-42c (-47, -38)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGauss-2 (intolerante a estatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semana (N = 103) \r\n\t\t\t-38b (-44, -33) \r\n\t\t\t-32b (-36, -27) \r\n\t\t\t-32b (-37, -27) \r\n\t\t\t-24b (-28, -20) \r\n\t\t\t-24b (-31, -17) \r\n\t\t\t-2 (-10, 7) \r\n\t\t\t5 (1, 10) \r\n\t\t\t-3 (-11, 6) \r\n\t\t\t5a (2, 9) \r\n\t\t\t-27b (-32, -23) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-35b (-40, -30)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 102)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-39b (-44, -35) \r\n\t\t\t-35b (-39, -31) \r\n\t\t\t-35b (-40, -30) \r\n\t\t\t-26b (-30, -23) \r\n\t\t\t-25b (-34, -17) \r\n\t\t\t-4 (-13, 6) \r\n\t\t\t6 (1, 10) \r\n\t\t\t-6 (-17, 4) \r\n\t\t\t3 (-1, 7) \r\n\t\t\t-30b (-35, -25) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-36b (-42, -31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMendel-2 (tratamento na aus\xc3\xaancia de estatina)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t140 mg a cada 2 semana (N = 153) \r\n\t\t\t-40b (-44, -37) \r\n\t\t\t-36b (-39, -32) \r\n\t\t\t-34b (-37, -30) \r\n\t\t\t-25b (-28, -22) \r\n\t\t\t-22b (-29, -16) \r\n\t\t\t-7 (-14, 1) \r\n\t\t\t6a (3, 9) \r\n\t\t\t-9 (-16, -1) \r\n\t\t\t3 (0, 6) \r\n\t\t\t-29b (-32, -26) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-35b (-39, -31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 153)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-41b (-44, -37) \r\n\t\t\t-35b\xc2\xa0 (-38, -33) \r\n\t\t\t-35b (-38, -31) \r\n\t\t\t-25b (-28, -23) \r\n\t\t\t-20b (-27, -13) \r\n\t\t\t-10 (-19, -1) \r\n\t\t\t4 (1, 7) \r\n\t\t\t-9 (-18, 0) \r\n\t\t\t4 a (1, 7) \r\n\t\t\t-28b (-31, -24) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-37b (-41, -32)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nHDM = hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista.a valor de p < 0,05 quando comparado com ezetimiba.b valor de p < 0,001 quando comparado com ezetimiba.c valor de p nominal < 0,001 quando comparado com ezetimiba.
\r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia de longo prazo em hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \r\n\r\nO Descartes foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 52 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 901 pacientes com hiperlipidemia que estavam recebendo apenas dieta, atorvastatina, ou uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de atorvastatina e ezetimiba. 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m\xc3\xaas reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p < 0,001). Os efeitos de tratamento foram sustentados ao longo de 1 ano conforme demonstrado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C desde a semana 12 at\xc3\xa9 a semana 52. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo foi consistente em todas as terapias hipolipemiantes de base otimizadas para o LDL-C e risco cardiovascular.
\r\n\r\nEvolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG, e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 na semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p < 0,001) (Tabela 3).
\r\n\r\nTabela 3. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em pacientes com hiperlipidemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia percentual de fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDescartes
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 599) \r\n\t\t\t-59b (-64, -55) \r\n\t\t\t-50b (-54, -46) \r\n\t\t\t-44b (-48, -41) \r\n\t\t\t-33b (-36, -31) \r\n\t\t\t-22b (-26, -19) \r\n\t\t\t-29b (-40, -18) \r\n\t\t\t5b (3, 8) \r\n\t\t\t-12b (-17, -6) \r\n\t\t\t3a (1, 5) \r\n\t\t\t-37b (-40, -34) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-46b (-50, -43)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na valor de p nominal < 0,001 quando comparado com placebo.b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.
\r\n\r\nO Osler e Osler-2 s\xc3\xa3o dois estudos em andamento, randomizados, controlados, em regime aberto para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Evolocumabe no longo prazo em pacientes que completaram tratamento em estudo \xe2\x80\x9canterior\xe2\x80\x9d. Em cada extens\xc3\xa3o do estudo, os pacientes foram randomizados 2:1 para receber Evolocumabe mais tratamento padr\xc3\xa3o (grupo com evolocumabe) ou apenas tratamento padr\xc3\xa3o (grupo controle) pelo primeiro ano do estudo. Ao final do primeiro ano (semana 52 no Osler e semana 48 no Osler-2), os pacientes foram eleg\xc3\xadveis a entrar no grupo Evolocumabe no qual todos os pacientes puderam receber Evolocumabe em regime aberto por adicionais 4 anos (Osler) e 1 ano (Osler-2).
\r\n\r\nUm total de 1.324 pacientes participaram do Osler. 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m\xc3\xaas reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at\xc3\xa9 a semana 12 e a semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o controle (p < 0,001). Os efeitos do tratamento foram mantidos por 124 semanas conforme demonstrado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C a partir da semana 12 no estudo prim\xc3\xa1rio at\xc3\xa9 a semana 112 na extens\xc3\xa3o em regime aberto. Um total de 2.928 pacientes foram inclu\xc3\xaddos no Osler-2. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal dentro de 12 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com controle (p < 0,001). Efeitos do tratamento foram mantidos conforme demonstrado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C da semana 12 a semana 24 na extens\xc3\xa3o em regime aberto. Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG, e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 da fase basal at\xc3\xa9 a semana 52 no estudo Osler e at\xc3\xa9 a semana 24 no estudo Osler-2 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com controle (p < 0,001). O LDL-C e outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos retornaram \xc3\xa0 fase basal dentro de 12 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe no in\xc3\xadcio do Osler ou Osler-2 sem evid\xc3\xaancias de rebote.
\r\n\r\nO TAUSSIG \xc3\xa9 um estudo em andamento multic\xc3\xaantrico, em regime aberto de extens\xc3\xa3o de 5 anos para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de longo prazo de Evolocumabe, como um adjuvante a outras terapias hipolipemiantes, em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave, incluindo hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica. Um total de 102 pacientes com hipercolesterolemia familiar grave e 96 pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica foram inclu\xc3\xaddos no TAUSSIG. Todos os pacientes no estudo foram inicialmente tratados\xc2\xa0com 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m\xc3\xaas exceto por aqueles recebendo af\xc3\xa9rese na inclus\xc3\xa3o, que iniciaram com 420 mg de Evolocumabe a cada 2 semanas. A frequ\xc3\xaancia de doses em pacientes que n\xc3\xa3o estavam fazendo af\xc3\xa9rese p\xc3\xb4de ser titulada at\xc3\xa9 420 mg uma vez a cada 2 semanas com base na resposta do LDL-C e n\xc3\xadveis de PCSK9. O uso de longo prazo de Evolocumabe demonstrou um efeito de tratamento sustent\xc3\xa1vel como evidenciado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave (Tabela 4).
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (CT, ApoB, n\xc3\xa3o HDL-C, CT/HDL-C e ApoB/ApoA1) tamb\xc3\xa9m demonstraram um efeito sustentado da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe a longo prazo em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave.
\r\n\r\nTabela 4. Efeito de Evolocumabe sobre o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual mediana da fase basal at\xc3\xa9 a semana 36 da extens\xc3\xa3o em regime aberto
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes (N)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tSemana 12 da OLE (n = 16) Semana 24 da OLE (n = 8) \r\n\t\t\tSemana 36 da OLE (n = 5)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHF grave (N = 102)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-47 \r\n\t\t\t-45 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-48
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nOLE = extens\xc3\xa3o em regime aberto.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a a longo prazo da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xadveis muito baixos de LDL-C (ou seja, < 0,65 mmol/L, [< 25 mg/dL]) ainda n\xc3\xa3o foi estabelecida. Os dados dispon\xc3\xadveis demonstram que n\xc3\xa3o existem diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas entre os perfis de seguran\xc3\xa7a de pacientes com n\xc3\xadveis de LDL-C < 0,65 mmol/L e aqueles com maior LDL-C.
\r\n\r\nTratamento de hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \r\n\r\nO Tesla foi um estudo internacional, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de 12 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em 49 pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica entre 12 e 65 anos. Evolocumabe 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas como um adjuvante a outras terapias hipolipemiantes (por exemplo, estatinas, sequestradores de \xc3\xa1cido biliar), reduziram significantemente o LDL-C e a ApoB na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p < 0,001) (Tabela 5). As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (CT, n\xc3\xa3o HDL-C, rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, e rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1) tamb\xc3\xa9m demonstraram um efeito de tratamento ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica.
\r\n\r\nTabela 5. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia percentual desde a fase basal at\xc3\xa9 a semana 12 (%, IC 95%)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstudo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tRegime de dose LDL-C (%) N\xc3\xa3o HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/ HDL-C (%) \r\n\t\t\tRela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ ApoA1 (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTesla (HFHo)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t420 mg ao m\xc3\xaas (N = 33) \r\n\t\t\t-32b (-45, -19) \r\n\t\t\t-30a (-42, -18) \r\n\t\t\t-23b (-35, -11) \r\n\t\t\t-27a (-38, -16) \r\n\t\t\t-12 (-25, 2) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-44 (-128, 40)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-0,1 (-9, 9)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,3 (-15, 16)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-26a (-38, -14) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-28a (-39, -17)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nHFHo = hipercolesterolemia familiar homizigotica.a valor de p nominal < 0,001 quando comparado com placebo.b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.
\r\n\r\nEfic\xc3\xa1cia de longo prazo na hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \r\n\r\nNo TAUSSIG, o uso de longo prazo de Evolocumabe demonstrou um efeito de tratamento sustentado conforme evidenciado pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 20% a 30% do LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica que n\xc3\xa3o estejam em af\xc3\xa9rese e aproximadamente 15% a 25% em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica em af\xc3\xa9rese (Tabela 6). As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (CT, ApoB, n\xc3\xa3o HDL-C, rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, e rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1) tamb\xc3\xa9m demonstraram um efeito de longo prazo sustentado ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es no LDL-C e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos em 13 pacientes adolescentes (entre 12 e 18 anos de idade) com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica s\xc3\xa3o compar\xc3\xa1veis \xc3\xa0queles na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de estudo de hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica global.
\r\n\r\nTabela 6. Efeito de Evolocumabe sobre o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica \xe2\x80\x93 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia percentual da fase basal at\xc3\xa9 a semana 36 da extens\xc3\xa3o em regime aberto
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes (N)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tSemana 12 da OLE Semana 24 da OLE \r\n\t\t\tSemana 36 da OLE
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHFHo (N = 96)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-20 (n = 70) \r\n\t\t\t-23 (n = 46) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-24 (n = 30)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o af\xc3\xa9rese (N = 65)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-22 (n = 46) \r\n\t\t\t-24 (n = 33) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-24 (n = 27)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAf\xc3\xa9rese (N = 31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t-17 (n = 24) \r\n\t\t\t-20 (n = 13) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t-21 (n = 3)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nOLE = extens\xc3\xa3o em regime aberto.
\r\n\r\nEfeito na carga da doen\xc3\xa7a ateroscler\xc3\xb3tica \r\n\r\nOs efeitos de Evolocumabe 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas sobre a carga da doen\xc3\xa7a ateroscler\xc3\xb3tica, conforme mensurado por ultrassom intravascular (IVUS), foram avaliados em um estudo controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 78 semanas, realizado com 968 pacientes com doen\xc3\xa7a arterial coronariana em uma base est\xc3\xa1vel da terapia de estatina em dose \xc3\xb3tima. Evolocumabe reduziu tanto o volume de ateroma percentual (PAV. 1,01% [IC de 95% 0,64, 1,38], p < 0,0001) quanto o volume de ateroma total (TAV; 4,89 mm3 [IC 95% 2,53, 7,25], p < 0,0001) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. A regress\xc3\xa3o ateroscler\xc3\xb3tica foi observada em 64,3% (IC 95% 59,6, 68,7) e 47,3% (IC 95% 42,6, 52,0) dos pacientes que receberam Evolocumabe ou placebo respectivamente, quando avaliados por PAV. Quando medida por TAV, a regress\xc3\xa3o ateroscler\xc3\xb3tica foi observada em 61,5% (IC 95% 56,7, 66,0) e 48,9% (IC 95% 44,2, 53,7) dos pacientes que receberam Evolocumabe ou placebo, respectivamente. O estudo n\xc3\xa3o investigou a correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ateroscler\xc3\xb3tica e os eventos cardiovasculares.
\r\n\r\nRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco cardiovascular em adultos com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida \r\n\r\nO Estudo de Desfechos Evolocumabe (Fourier) foi um estudo randomizado, duplo-cego, dirigido por eventos com 27.564 participantes, com idade entre 40 e 86 anos (idade m\xc3\xa9dia 62,5 anos), com doen\xc3\xa7a cardiovascular ateroscler\xc3\xb3tica estabelecida; 81% haviam sofrido evento pr\xc3\xa9vio de infarto do mioc\xc3\xa1rdio (IM), 19% haviam sofrido evento pr\xc3\xa9vio de acidente vascular cerebral isqu\xc3\xaamico (AVCi) e 13% tinham doen\xc3\xa7a arterial perif\xc3\xa9rica. Mais de 99% dos pacientes recebiam estatina de intensidade moderada a alta e, pelo menos um outro medicamento cardiovascular, como agentes anti-plaquet\xc3\xa1rios, beta-bloqueadores, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina; o LDL-C mediano na linha basal (Q1, Q3) era de 2,4 mmol/L (2,1, 2,8). O risco CV absoluto estava equilibrado entre os grupos de tratamento, al\xc3\xa9m do evento \xc3\xadndice, todos os pacientes tiveram pelo menos um fator de risco CV principal ou dois fatores de risco menores; 80% tinham hipertens\xc3\xa3o, 36% tinham diabetes melitus e 28% eram fumantes di\xc3\xa1rios. Os pacientes foram randomizados 1:1 para Evolocumabe (140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas) ou placebo correspondente; a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do acompanhamento do paciente foi de 26 meses.
\r\n\r\nUma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o substancial do LDL-C foi observada durante todo o estudo, com faixas de LDL-C medianas atingidas de 0,8 a 0,9 mmol/L em cada avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o; 25% dos pacientes atingiram uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de LDL-C menor que 0,5 mmol/L. Apesar dos n\xc3\xadveis muito baixos de LDL-C atingidos, n\xc3\xa3o foram observados novos problemas de seguran\xc3\xa7a; as frequ\xc3\xaancias de nova ocorr\xc3\xaancia de diabetes e eventos cognitivos foram compar\xc3\xa1veis em pacientes que atingiram n\xc3\xadveis de LDL-C < 0,65 mmol/L e aqueles com LDL-C mais alto.
\r\n\r\nEvolocumabe reduziu significativamente o risco de eventos cardiovasculares definidos como a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o de tempo at\xc3\xa9 o primeiro evento de morte CV, Infarto do Mioc\xc3\xa1rdio (IM), revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coron\xc3\xa1ria ou hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por angina inst\xc3\xa1vel (vide Tabela 7); as curvas de Kaplan-Meier para desfechos compostos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios separados em aproximadamente cinco meses (ver figura 1 para a curva Kaplan-Meier de tr\xc3\xaas anos do MACE). O risco relativo do composto MACE (morte CV, IM ou acidente vascular cerebral) foi significativamente reduzido em 20%.O efeito do tratamento foi consistente eem todos os subgrupos (incluindo idade, tipo de doen\xc3\xa7a, LDLC inicial, intensidade da estatina no in\xc3\xadcio do tratamento, uso de ezetimiba e diabetes) e foi direcionado por uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de infarto do mioc\xc3\xa1rdio, derrame e revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coronariana; n\xc3\xa3o foi observada diferen\xc3\xa7a significativa na mortalidade cardiovascular geral; no entanto, o estudo n\xc3\xa3o foi desenhado para detectar tal diferen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nTabela 7. Efeito de Evolocumabe sobre eventos cardiovasculares maiores
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Placebo (N = 13.780) n (%) Evolocumabe (N = 13.784) n (%) Taxa de riscoa (IC 95%) \r\n\t\t\tvalor-p b
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMACE+ (composto de MACE, revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coron\xc3\xa1ria ou hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o para angina inst\xc3\xa1vel)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.563 (11,34) \r\n\t\t\t1.344 (9,75) \r\n\t\t\t0,85 (0,79, 0,92) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMACE (composto de morte CV, IM ou derrame)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.013 (7,35) \r\n\t\t\t816 (5,92) \r\n\t\t\t0,80 (0,73, 0,88) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMorte cardiovascular
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t240 (1,74) \r\n\t\t\t251 (1,82) \r\n\t\t\t1,05 (0,88, 1,25) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,62
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMortalidade por todas as causas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t426 (3,09) \r\n\t\t\t444 (3,22) \r\n\t\t\t1,04 (0,91, 1,19) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,54
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tInfarto do mioc\xc3\xa1rdio (fatal/n\xc3\xa3o-fatal)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t639 (4,64) \r\n\t\t\t468 (3,40) \r\n\t\t\t0,73 (0,65, 0,82) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDerrame (fatal/n\xc3\xa3o-fatal)d
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t262 (1,90) \r\n\t\t\t207 (1,50) \r\n\t\t\t0,79 (0,66, 0,95) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,0101c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRevasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o coron\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t965 (7,00) \r\n\t\t\t759 (5,51) \r\n\t\t\t0,78 (0,71, 0,86) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001c
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por angina inst\xc3\xa1vele
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t239 (1,7) \r\n\t\t\t236 (1,7) \r\n\t\t\t0,99 (0,82, 1,18) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,89
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na Com base em um modelo de Cox estratificado pelos fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o coletados por IVRS.b Teste de log-rank bilateral estratificado por fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o coletados por IVRS.c Significancia nominal.d O efeito do tratamento no acidente vascular cerebral foi impulsionado por uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de acidente vascular cerebral isqu\xc3\xaamico; n\xc3\xa3o houve efeito sobre acidente vascular cerebral hemorr\xc3\xa1gico ou indeterminado.e Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo at\xc3\xa9 a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o para angina inst\xc3\xa1vel foi ad-hoc.
\r\n\r\nFigura 1. Tempo at\xc3\xa9 um evento MACE (composto de morte CV, IM ou derrame); Kaplan-Meier de tr\xc3\xaas anos
\r\n\r\n
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica \r\n\r\nExistem poucos dados dispon\xc3\xadveis sobre o uso de Evolocumabe na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica. Quatorze pacientes entre \xe2\x89\xa5 12 e < 18 anos de idade com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica foram inclu\xc3\xaddos nos estudos cl\xc3\xadnicos. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as globais na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre os pacientes adultos e adolescentes com hipercolesterolemia familiar homozig\xc3\xb3tica. Vide \xe2\x80\x9cComo usar o Evolocumabe? \xe2\x80\x9d para informa\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre uso pedi\xc3\xa1trico.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nGrupo farmacol\xc3\xb3gico: Outros agentes lipideos modificantes.
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO evolocumabe liga-se seletivamente \xc3\xa0 PCSK9 e evita que a PCSK9 circulante se ligue ao receptor da lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade (LDLR) na superf\xc3\xadcie das c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado, impedindo assim a degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDLR mediada pela PCSK9. O aumento das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do LDLR no f\xc3\xadgado resulta em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es no LDL-colesterol (LDL-C s\xc3\xa9rico).
\r\n\r\nEfeitos farmacodin\xc3\xa2micos \r\n\r\nNos estudos cl\xc3\xadnicos, Evolocumabe reduziu a PCSK9 n\xc3\xa3o ligada, o LDL-C, o CT, a ApoB, o n\xc3\xa3o HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o CT/HDL-C, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 em pacientes com hiperlipidemia prim\xc3\xa1ria e dislipidemia mista.
\r\n\r\nUma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 140 mg ou 420 mg de Evolocumabe resultou na supress\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima da PCSK9 circulante n\xc3\xa3o ligada em 4 horas seguida por uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no LDL-C que alcan\xc3\xa7ou um nadir m\xc3\xa9dio de resposta em 14 e 21 dias, respectivamente. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na PCSK9 n\xc3\xa3o ligada e nas lipoprote\xc3\xadnas s\xc3\xa9ricas foram revers\xc3\xadveis com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Evolocumabe. N\xc3\xa3o foi observado aumento na PCSK9 n\xc3\xa3o ligada ou no LDL-C acima dos valores da fase basal durante interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de evolocumabe sugerindo que mecanismos compensat\xc3\xb3rios para aumentar a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de PCSK9 e de LDL-C n\xc3\xa3o ocorrem durante o tratamento.
\r\n\r\nRegimes subcut\xc3\xa2neos de 140 mg a cada 2 semanas e 420 mg uma vez ao m\xc3\xaas foram equivalentes em m\xc3\xa9dia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C (entre as semanas 10 a 12), resultando em -72% a -57% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a fase basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. O tratamento com Evolocumabe resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante do LDL-C quando usado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outra terapia hipolipemiantes.
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose subcut\xc3\xa2nea de 140 mg ou 420 mg de Evolocumabe administrada a adultos saud\xc3\xa1veis, o pico mediano das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas foi obtido em 3 a 4 dias. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 140 mg resultou em uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia (DP) de 13,0 (10,4) \xce\xbcg/mL e ASC m\xc3\xa9dia (DP) de 96,5 (78,7) dia\xe2\x80\xa2\xce\xbcg/mL. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 420 mg resultou em uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia (DP) de 46,0 (17,2) \xce\xbcg/mL e ASC m\xc3\xa9dia (DP) de 842 (333) dia\xe2\x80\xa2\xce\xbcg/mL. Tr\xc3\xaas doses subcut\xc3\xa2neas de 140 mg foram bioequivalentes \xc3\xa0 dose subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 420 mg. A biodisponibilidade absoluta ap\xc3\xb3s a dose subcut\xc3\xa2nea foi determinada como sendo de 72% a partir de modelos farmacocin\xc3\xa9ticos.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose intravenosa de 420 mg de Evolocumabe, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio (DP) no estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico foi estimado como sendo 3,3 (0,5) L, sugerindo que evolocumabe tem limitada distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual.
\r\n\r\nBiotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEvolocumabe \xc3\xa9 composto unicamente por amino\xc3\xa1cidos e carboidratos como imunoglobulina e \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que seja eliminado via mecanismos metab\xc3\xb3licos hep\xc3\xa1ticos. O seu metabolismo e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o devem seguir as vias de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulina, resultando na degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o em pequenos pept\xc3\xaddios e amino\xc3\xa1cidos individuais.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO evolocumabe tem uma meia-vida efetiva de 11 a 17 dias. Em pacientes com hipercolesterolemia prim\xc3\xa1ria ou dislipidemia mista em alta dose de estatina, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de evolocumabe era ligeiramente mais baixa do que em pacientes com dose baixa a moderada de estatina (a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o da ASC 0,74 [IC 90% 0,29; 1,9]). Um aumento de aproximadamente 20% no clearance \xc3\xa9 em parte mediado pelas estatinas aumentando a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de PCSK9 que n\xc3\xa3o teve impacto adverso sobre o efeito farmacodin\xc3\xa2mico de evolocumabe sobre os lip\xc3\xaddios. An\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o revelou diferen\xc3\xa7as significativas nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de evolocumabe em pacientes hipercolesterol\xc3\xaamicos (hipercolesterolemia familiar ou hipercolesterolemia n\xc3\xa3o familiar) recebendo estatinas concomitantes.
\r\n\r\nLinearidade/n\xc3\xa3o linearidade \r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose intravenosa de 420 mg, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica m\xc3\xa9dia (DP) foi estimado como sendo 12 (2) mL/hr. Nos estudos cl\xc3\xadnicos com doses subcut\xc3\xa2neas repetidas ao longo de 12 semanas, foram observados aumentos na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o proporcionais \xc3\xa0 dose com regimes de dose de 140 mg e maiores. Um ac\xc3\xbamulo de aproximadamente duas ou tr\xc3\xaas vezes foi observado nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas (Cmin [DP] 7,21 [6,6]) ap\xc3\xb3s doses de 140 mg a cada 2 semanas ou ap\xc3\xb3s doses de 420 mg administradas uma vez ao m\xc3\xaas (Cmin [DP] 11,2 [10,8]), e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas aproximaram-se do estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico em 12 semanas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dependentes do tempo nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de evolocumabe ao longo de un per\xc3\xadodo de 124 semanas.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve a moderada (Child-Pugh classe A). Doses subcut\xc3\xa2neas \xc3\xbanicas de 140 mg de Evolocumabe foram estudadas em 8 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, 8 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e 8 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Encontrou-se que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao evolocumabe foi aproximadamente 40% a 50% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Contudo, verificou-se que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es basais de PCSK9 e o grau e curso de tempo de\xc2\xa0neutraliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da PCSK9 eram semelhantes entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada e indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Isso resultou em semelhante curso temporal e extens\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o absoluta do LDL-C. Evolocumabe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave (Child-Pugh classe C).
\r\n\r\nPeso corporal \r\n\r\nO peso corporal foi uma significante co-vari\xc3\xa1vel na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o impactando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de min\xc3\xadmas de evolocumabe, no entanto n\xc3\xa3o houve impacto na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C. Ap\xc3\xb3s repetidas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de 140 mg a cada 2 semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas na semana 12 foram 147% maiores e 70% menores em pacientes de 69 kg e 93 kg, respectivamente, do que de indiv\xc3\xadduos t\xc3\xadpicos de 81 kg. Um impacto menor do peso corporal foi observado com repetidas doses subcut\xc3\xa2neas de evolocumabe 420 mg.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nAn\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas de popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sugerem que n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios ajustes de dose para idade, etnia ou sexo. A farmacocin\xc3\xa9tica de Evolocumabe foi influenciada pelo peso corp\xc3\xb3reo sem ter qualquer impacto not\xc3\xa1vel sobre a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do LDL-C. Portanto, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajustes de dose com base no peso corp\xc3\xb3reo.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados integrados a partir dos estudos cl\xc3\xadnicos de Evolocumabe n\xc3\xa3o revelaram uma diferen\xc3\xa7a na farmacocin\xc3\xa9tica entre os pacientes sem insufici\xc3\xaancia renal e pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada.
\r\n\r\nDoses subcut\xc3\xa2neas simples de 140 mg de Evolocumabe foram estudadas em seis pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (taxa de filtra\xc3\xa7\xc3\xa3o glomerular estimada [eGFR] \xe2\x89\xa5 90 mL/min/1,73 m2 ), seis pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 ), e seis pacientes com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio final (ESRD) recebendo hemodi\xc3\xa1lise . A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia \xc3\xa0 evolocumabe, conforme avaliado por Cm\xc3\xa1x, foi considerada como sendo de aproximadamente 30% a 45% menor em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave e ESRD em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. O tm\xc3\xa1x mediano foi semelhante em todos os grupos. A farmacodin\xc3\xa2mica e a seguran\xc3\xa7a de Evolocumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave e ESRD foram semelhantes nos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de LDL-C. Logo, nenhum ajuste da dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave ou ESRD recebendo hemodi\xc3\xa1lise.
\r\n\x0cdinamic-html\xb3\nConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nConservar dentro da embalagem original para proteger da luz.
\r\n\r\nSua caneta preenchida Sureclick dever\xc3\xa1 ser mantida fora do refrigerador para atingir a temperatura ambiente (at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C) antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Isso tornar\xc3\xa1 a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o mais confort\xc3\xa1vel. Ap\xc3\xb3s remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do refrigerador\xc2\xa0Repatha poder\xc3\xa1 ser mantido em temperatura ambiente (at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C) na embalagem original e deve ser usado dentro de 7 dias.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o jogue fora quaisquer medicamentos pelo esgoto ou no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nPergunte ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico como descartar os medicamentos que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o usa mais.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamentos com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nQualquer produto n\xc3\xa3o utilizado ou res\xc3\xadduo devem ser descartados de acordo com as exig\xc3\xaancias locais.
\r\n\x0cdinamic-html\xe2\x06MS 1.0244.0007
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nImportado por:
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\r\n\r\nOu
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalado por (embalagem\xc2\xa0secund\xc3\xa1ria):
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Repatha\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 3.682,15\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 2.763,74\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1024400070033\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7898609960138\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x11doenca/colesterol\nColesterolLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1adoenca/hipercolesterolemia\x13HipercolesterolemiaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1cdoenca/doenca-cardiovascular\x16Doen\xc3\xa7a Cardiovascular\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07REPATHA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_3e4ef487-a739-46e5-bc5e-75210cf697f2\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x07Repatha\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/panvel-803(text-decoration-underline text-secondary\nPanvel 803\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x082.398,13\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t18h:50min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.306,50Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.091,63\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0345%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.300,00/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0550,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x081.829,35\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n:amanh\xc3\xa3 2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c3 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0510,90\x1ed-flex align-items-center mb-2\x10click_and_pickupCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x16Oferta Clique & Retire\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.398,133m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 2.386,19/ml\x03p-2\tmt-3 ms-1Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t18h:50min\x19\n QGR\xc3\x81TIS Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0205\x01h\x0208\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/panvel-803(text-decoration-underline text-secondary\nPanvel 803\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x082.398,13\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t18h:50min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$b20f0b88-aaed-4309-81e1-e0f6ef459440\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'b20f0b88-aaed-4309-81e1-e0f6ef459440\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$74dbdd58-0d87-449f-b03f-6600a5475d49$77d467de-bd98-4c95-8e15-8349aa4204cb\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'77d467de-bd98-4c95-8e15-8349aa4204cb\')\x02-1\x87\x01
\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 50,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x07Amanh\xc3\xa3\x02, \x013\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 10,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular\x1dClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\x0cquinta-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3DRua Doutor Homem de Melo, 494, Perdizes, S\xc3\xa3o Paulo, . CEP 05007-001\tmt-1 ms-3\xb8\x0c\n Aberto\n \x9a\x0eClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\x0cquinta-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3DRua Doutor Homem de Melo, 494, Perdizes, S\xc3\xa3o Paulo, . CEP 05007-001\tmt-1 ms-3\xb8\x0c\n Aberto\n \x9a\x0eR$
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.829,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06568,78\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0323%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.820,24/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n:amanh\xc3\xa3 2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c3 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0510,90Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0203\x01h\x0209\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/drogaria-lecer(text-decoration-underline text-secondary\x0eDrogaria Lecer\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.859,25Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06538,88\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0322%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.850,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02103\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02134\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/pharmed(text-decoration-underline text-secondary\x07Pharmed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.864,28Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06533,85\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0322%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.855,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x045,00Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0201\x01h\x0209\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x17lojas/drogaria-dinamica(text-decoration-underline text-secondary\x12Drogaria Din\xc3\xa2mica\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.855,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 9,28\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 5,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.869,28\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$d46fcd4f-4e98-46fa-af3e-eb2d528d7f99\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.869,30Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06528,83\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0322%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.860,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02103\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02134\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.860,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 9,30\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.877,30\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$ee8d0cae-5cd4-4ac3-8902-194772b91f8d\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.889,30Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06508,83\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0321%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.879,90/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0515,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-sp(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Sp\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.879,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 9,40\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 15,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.904,30\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$8858f4da-5016-410b-ae08-4ffa9aef7c87\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.889,30Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06508,83\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0321%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.879,90/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0550,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-es(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Es\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.879,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 9,40\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 50,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.939,30\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$99e1ed31-8244-41da-8347-83b709e6cfd1\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
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R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.141,71Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06256,42\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0310%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 2.131,05/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0183\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02114\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 2.131,05\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 10,66\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 2.141,72\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$e61bfbf1-9e0b-4578-ab42-27e09ed01c1c\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
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R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.325,56Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x0572,57\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x023%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 2.313,99/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por %lojas/le-vitta-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1fLe Vitta Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 2.313,99\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 11,57\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 30,50\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.325,56Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x082.398,13\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x0572,57\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x023%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 2.313,99/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0201\x01h\x0209\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0elojas/gh-farma(text-decoration-underline text-secondary\x08GH Farma\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 2.313,99\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 11,57\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 2.356,06\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$04403e23-9173-4339-8c88-7d5110239143\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
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(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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