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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj5_iIoidWL6N63cNWKJnLJD3zZoYceFNH5ZsT575GzVN93QHGMc3H7-quFBcXqUDoaB00NGN-GY61TKLM2LFGlsYIEcS90--u1kvJZTncEu6CWEwL6Z17MYll3M4qDa9Oo&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj5_iIoidWL6N63cNWKJnLJD3zZoYceFNH5ZsT575GzVN93QHGMc3H7-quFBcXqUDoaB00NGN-GY61TKLM2LFGlsYIEcS90--u1kvJZTncEu6CWEwL6Z17MYll3M4qDa9Oo(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Xolair\xc2\xae \xc3\xa9 usado para tratamento de asma al\xc3\xa9rgica persistente moderada a grave em adultos e crian\xc3\xa7as (acima de 6 anos de idade) cujos sintomas n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o controlados por corticosteroides inalat\xc3\xb3rios (CI).
\r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 usado para tratar a rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais em adultos (18 anos de idade ou mais) que j\xc3\xa1 est\xc3\xa3o recebendo corticosteroides intranasais (spray nasal de corticosteroides), mas cujos sintomas n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o bem controlados por esses medicamentos. Os p\xc3\xb3lipos nasais s\xc3\xa3o pequenos crescimentos no revestimento do nariz. Xolair ajuda a reduzir o tamanho dos p\xc3\xb3lipos e melhora os sintomas, incluindo congest\xc3\xa3o nasal, perda do olfato, muco na parte de tr\xc3\xa1s da garganta e coriza.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae (omalizumabe) \xc3\xa9 indicado como terapia adicional para uso adulto e pedi\xc3\xa1trico (acima de 12 anos de idade) em pacientes com urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea refrat\xc3\xa1ria ao tratamento com anti-histam\xc3\xadnicos H1.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x17Como o Xolair funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb0\x08Xolair\xc2\xae age bloqueando uma subst\xc3\xa2ncia chamada imunoglobulina E (tamb\xc3\xa9m conhecida simplesmente como IgE) que \xc3\xa9 produzida pelo nosso corpo. IgE tem um papel fundamental na causa da asma al\xc3\xa9rgica e rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais. A dosagem sangu\xc3\xadnea de IgE deve ser medida pelo seu m\xc3\xa9dico antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae age bloqueando uma subst\xc3\xa2ncia chamada imunoglobulina E (tamb\xc3\xa9m conhecida simplesmente como IgE) que \xc3\xa9 produzida pelo nosso corpo. Como consequ\xc3\xaancia, a atividade de receptores e/ou c\xc3\xa9lulas espec\xc3\xadficas do corpo que desempenham uma fun\xc3\xa7\xc3\xa3o importante no aparecimento da urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea \xc3\xa9 reduzida. Isto leva \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas como coceira e les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Xolair?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x80\x03Xolair\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com alergia ao omalizumabe ou a qualquer um dos ingredientes do produto. Se voc\xc3\xaa suspeita ser al\xc3\xa9rgico, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 contraindicado para menores de 6 anos.
\r\n\r\nExclusivo Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel:\xc2\xa0Cont\xc3\xa9m l\xc3\xa1tex natural, pode causar alergia.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x13Como usar o Xolair?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9d\x80\x01Xolair\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em seringa preenchida.
\r\n\r\nEsse medicamento deve ser utilizado sempre da forma exata que o seu m\xc3\xa9dico ou profissional da sa\xc3\xbade te informou.
\r\n\r\nFale com o seu m\xc3\xa9dico ou com um profissional da sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa estiver com d\xc3\xbavida na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae \xc3\xa9 aplicado atrav\xc3\xa9s de uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o abaixo da pele (conhecido como aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nLeia todas estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es passo a passo antes de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe o m\xc3\xa9dico decidir que o paciente ou um cuidador pode administrar as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Xolair\xc2\xae em casa, o paciente ou o cuidador precisa ser treinado pelo seu m\xc3\xa9dico e/ou profissional da sa\xc3\xbade antes de autoadministrar ou ser administrado por um cuidador.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as (menores de 12 anos de idade) n\xc3\xa3o devem aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae por conta pr\xc3\xb3pria, no entanto, se considerado apropriado pelo m\xc3\xa9dico, um cuidador pode administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae ap\xc3\xb3s o treinamento adequado.
\r\n\r\nA embalagem cont\xc3\xa9m uma seringa preenchida de Xolair\xc2\xae lacrada individualmente em bl\xc3\xadster pl\xc3\xa1stico.
\r\n\r\nA seringa preenchida de Xolair\xc2\xae est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel em duas dosagens, 75mg e 150mg. Voc\xc3\xaa pode precisar de uma ou ambas as dosagens.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s o medicamento ter sido injetado, o protetor da seringa ser\xc3\xa1 ativado para cobrir a agulha. Isso se destina a proteger contra ferimentos acidentais de picada de agulha.
\r\n\r\n
\nCuidado: Mantenha a seringa preenchida de Xolair\xc2\xae fora do alcance de crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
\nNota: Dependendo da dose prescrita pelo m\xc3\xa9dico, pode ser necess\xc3\xa1rio preparar uma ou mais seringas preenchidas e aplicar o conte\xc3\xbado de todas elas. A tabela a seguir d\xc3\xa1 exemplos de quantas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de cada dose voc\xc3\xaa precisa para uma determinada dose.
\r\n\r\n
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\nAntes de iniciar sua terapia com Xolair\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico deve realizar um exame de sangue para medir seu n\xc3\xadvel de IgE.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico calcular\xc3\xa1 a quantidade de Xolair\xc2\xae necess\xc3\xa1ria e a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve usar o medicamento. Isto depende de seu peso e da quantidade sangu\xc3\xadnea de IgE. Leia atentamente os itens abaixo e siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nContinue utilizando Xolair\xc2\xae conforme orientado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas por quanto tempo tomar Xolair\xc2\xae, converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nPode ser que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o note uma melhora imediata ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Xolair\xc2\xae. Normalmente, s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias v\xc3\xa1rias semanas para se obter o efeito desejado.
\r\n\r\nA interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou t\xc3\xa9rmino do tratamento com Xolair\xc2\xae pode levar a recorr\xc3\xaancia dos sintomas de asma ou UCE.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa tenha alguma d\xc3\xbavida sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, fale com o seu m\xc3\xa9dico ou com um profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae 150 mg \xc3\xa9 fornecido como um p\xc3\xb3 branco em um frasco-ampola com uma ampola contendo 2 mL de \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. O p\xc3\xb3 deve ser dissolvido na \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis antes de ser injetado.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae \xc3\xa9 aplicado atrav\xc3\xa9s de uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o abaixo da pele (conhecido como aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nAntes de iniciar sua terapia com Xolair\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico deve realizar um exame de sangue para medir seu n\xc3\xadvel de IgE.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico calcular\xc3\xa1 a quantidade de Xolair\xc2\xae necess\xc3\xa1ria e a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve usar o medicamento. Isto depende de seu peso e da quantidade sangu\xc3\xadnea de IgE. Leia atentamente os itens abaixo e siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nContinue utilizando Xolair\xc2\xae conforme orientado pelo seu m\xc3\xa9dico,
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas por quanto tempo usar Xolair\xc2\xae, converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nPode ser que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o note uma melhora imediata ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Xolair\xc2\xae. Normalmente, s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias v\xc3\xa1rias semanas para se obter o efeito desejado.
\r\n\r\nA interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou t\xc3\xa9rmino do tratamento com Xolair\xc2\xae pode levar a recorr\xc3\xaancia dos sintomas de asma, rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais ou UCE.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Xolair?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa5\x06Se voc\xc3\xaa esquecer de uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, contate seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa esqueceu de aplicar uma dose de Xolair\xc2\xae, aplique a dose assim que se lembrar. Em seguida, fale com o seu m\xc3\xa9dico para discutir quando injetar a pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa esquecer uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, contate seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o use uma dose dupla para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Xolair?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xff;Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Xolair\xc2\xae para tratar sintomas agudos de asma, como um ataque repentino de asma. Voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 um medicamento separado para isso.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode potencialmente causar efeitos secund\xc3\xa1rios graves. Voc\xc3\xaa deve identificar sinais dessas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es enquanto voc\xc3\xaa usa o Xolair\xc2\xae. Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente se notar algum sinal indicando uma grave rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ou outros efeitos colaterais graves.
\r\n\r\nExclusivo Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel:\xc2\xa0\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa receba um treinamento do seu m\xc3\xa9dico ou profissional da sa\xc3\xbade sobre como reconhecer sinais precoces de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves e como lidar com essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es se ela ocorrer.\xc2\xa0A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves ocorre nas primeiras 3 doses de Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nProcure atendimento m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa tiver sinais e sintomas de anafilaxia ap\xc3\xb3s utilizar Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico deve observ\xc3\xa1-lo quanto aos sinais e sintomas da anafilaxia ap\xc3\xb3s cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, por um per\xc3\xadodo de tempo adequado no hospital. Se voc\xc3\xaa apresentar sinais e sintomas de anafilaxia, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico deve instru\xc3\xad-lo a procurar tratamento m\xc3\xa9dico de emerg\xc3\xaancia e cuidados m\xc3\xa9dicos adicionais caso voc\xc3\xaa apresente os sinais e sintomas da anafilaxia ap\xc3\xb3s deixar o hospital.
\r\n\r\nExclusivo P\xc3\xb3 liofilizado:\xc2\xa0Um tipo espec\xc3\xadfico de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica (doen\xc3\xa7a do soro) foi observado em pacientes tratados com Xolair\xc2\xae ou produtos similares. Os sinais incluem dores nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, rigidez, rash, febre, incha\xc3\xa7o/aumento dos n\xc3\xb3dulos linf\xc3\xa1ticos e ocorrem geralmente dentre 1 a 5 dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa tiver uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o como esta ap\xc3\xb3s usar Xolair\xc2\xae, procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as com idade abaixo de 6 anos. O uso de Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as abaixo de 6 anos de idade n\xc3\xa3o foi suficientemente estudado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos. O uso em crian\xc3\xa7as e adolescentes abaixo de 18 anos de idade n\xc3\xa3o foi estudado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as menores de 12 anos. O uso em crian\xc3\xa7as abaixo de 12 anos de idade ainda n\xc3\xa3o foi suficientemente estudado.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode ser usado por pacientes com 65 anos ou acima. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias que sugiram quaisquer precau\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais necess\xc3\xa1rias para o tratamento de pacientes idosos, embora as experi\xc3\xaancias ainda sejam limitadas.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem problemas nos rins ou no f\xc3\xadgado, por favor, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de usar Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa mora em uma regi\xc3\xa3o onde infec\xc3\xa7\xc3\xb5es parasit\xc3\xa1rias s\xc3\xa3o frequentes ou viaja para este tipo de regi\xc3\xa3o, por favor avise seu m\xc3\xa9dico. Xolair\xc2\xae pode diminuir sua resist\xc3\xaancia contra essas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Se voc\xc3\xaa estiver sob tratamento contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es parasit\xc3\xa1rias, por favor avise seu m\xc3\xa9dico. Xolair\xc2\xae pode diminuir a efic\xc3\xa1cia de seu tratamento.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Xolair\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa os benef\xc3\xadcios e potenciais riscos de usar este medicamento durante a gravidez. Se voc\xc3\xaa engravidar enquanto estiver utilizando Xolair\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver amamentando ou pretende amamentar, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de Xolair\xc2\xae ser administrado. Xolair\xc2\xae pode passar do seu leite para seu beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais para mulheres com potencial para engravidar.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode fazer voc\xc3\xaa se sentir sonolento ou tonto. Se isto ocorrer, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve dirigir ou utilizar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nExclusivo P\xc3\xb3 liofilizado:\xc2\xa0Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o diab\xc3\xa9ticos: cont\xc3\xa9m a\xc3\xa7\xc3\xbacar.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Xolair?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcd)Como todos os medicamentos, pacientes tratados com Xolair\xc2\xae podem experimentar efeitos adversos, embora nem todos os pacientes os apresentem.
\r\n\r\nOutros efeitos adversos incluem os seguintes listados abaixo. Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa notar quaisquer outros efeitos adversos n\xc3\xa3o mencionados nesta bula, por favor, informe seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: Este medicamento possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Xolair"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc5\x08Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos (asma al\xc3\xa9rgica).
\r\n\r\nUso adulto acima de 18 anos (rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipo nasal).
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 12 anos (urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nEmbalagem contendo 1 frasco-ampola + 1 ampola diluente.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos (asma al\xc3\xa9rgica).
\r\n\r\nUso adulto acima de 18 anos (rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipo nasal).
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 12 anos (urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Xolair?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8b\n75 mg de omalizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado fabricado a partir de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nExcipientes: cloridrato de arginina, cloridrato de histidina monoidratado, histidina, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n150 mg de omalizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado fabricado a partir de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nExcipientes: cloridrato de arginina, cloridrato de histidina monoidratado, histidina, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n150 mg de omalizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado fabricado a partir de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nExcipientes: sacarose, histidina, cloridrato de histidina monoidratado e polissorbato.
\r\n\r\n2 mL de \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis, usada para dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xb3 para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae reconstitu\xc3\xaddo cont\xc3\xa9m 125 mg/mL de omalizumabe (150 mg em 1,2 mL).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Xolair maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbb\x06Se voc\xc3\xaa acidentalmente usar mais Xolair\xc2\xae do que o prescrito, por favor, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico para maiores orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nNenhum caso de superdose foi reportado. A dose m\xc3\xa1xima tolerada de Xolair\xc2\xae n\xc3\xa3o foi determinada. Doses \xc3\xbanicas intravenosas de at\xc3\xa9 4.000 mg (ou 4 g) foram administradas em pacientes sem evid\xc3\xaancia de dose limite de toxicidade. A dose acumulativa mais alta administrada para pacientes foi 44.000 mg (ou 44 g) durante um per\xc3\xadodo acima de 20 semanas e esta dose n\xc3\xa3o resultou em qualquer efeito adverso agudo.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xolair com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb1\nInforme seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, mesmo aqueles sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode ser usado junto com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios e/ou intranasais e outros medicamentos para asma al\xc3\xa9rgica e/ou rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais, bem como com anti-histam\xc3\xadnicos H1 e H2 e LTRAs (antagonistas do receptor de leucotrienos) para urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea, mas mesmo assim \xc3\xa9 importante informar o seu m\xc3\xa9dico que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando estes medicamentos antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA tampa remov\xc3\xadvel da seringa preenchida do Xolair\xc2\xae cont\xc3\xa9m um derivado do l\xc3\xa1tex de borracha natural. Embora o l\xc3\xa1tex de borracha natural n\xc3\xa3o seja detectado na tampa, o uso seguro da seringa preenchida de Xolair\xc2\xae em indiv\xc3\xadduos sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex n\xc3\xa3o foi estudado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Xolair?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfc\xde\x04Seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe foram avaliadas em cinco estudos randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados e multic\xc3\xaantricos. [1,2,3,4,5]
\r\n\r\nNos estudos id\xc3\xaanticos de 16 semanas, 1 e 2, a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe como uma terapia adicional foi demonstrada em 1.071 asm\xc3\xa1ticos al\xc3\xa9rgicos, que eram sintom\xc3\xa1ticos apesar do tratamento com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios (500 a 1.200 mcg/dia de dipropionato de beclometasona).
\r\n\r\nNos dois estudos, omalizumabe foi superior ao placebo com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 vari\xc3\xa1vel principal de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de asma (definida como piora da asma com necessidade de corticosteroides sist\xc3\xaamicos ou do dobro da dose basal de beclometasona utilizada pelos pacientes). O n\xc3\xbamero de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma foi significantemente menor no grupo tratado com omalizumabe (p = 0,006 e p < 0,001 nos estudos 1 e 2, respectivamente). Um menor n\xc3\xbamero de pacientes tratados com omalizumabe apresentou exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma (14,6% vs. 23,3%, p = 0,009 no estudo 1 e 12,8% vs. 30,5%, p < 0,001 no estudo 2).
\r\n\r\nNas fases de extens\xc3\xa3o duplo-cego de ambos os estudos por mais de um ano, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na frequ\xc3\xaancia de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma em pacientes tratados com omalizumabe e pacientes tratados com placebo foi mantida.
\r\n\r\nNos estudos 1 e 2, foi demonstrada melhora clinicamente significante na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 asma, medida atrav\xc3\xa9s do Question\xc3\xa1rio sobre a Qualidade de Vida na Asma de Juniper, no grupo de omalizumabe no final da fase principal do estudo de 28 semanas comparada com aquela observada no grupo tratado com placebo (diferen\xc3\xa7a do placebo p < 0,001\xc2\xa0nos estudos 1 e 2).
\r\n\r\nNo estudo 3, a seguran\xc3\xa7a e o efeito de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroide do omalizumabe foram demonstrados em 246 pacientes com asma al\xc3\xa9rgica grave com necessidade de um tratamento di\xc3\xa1rio com alta dose de corticosteroide inalat\xc3\xb3rio (fluticasona \xe2\x89\xa5 1000 microgramas/dia) e naqueles em que beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o eram permitidos. O estudo incluiu uma fase est\xc3\xa1vel de esteroide de 16 semanas com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo, seguida por uma fase de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de esteroide de 16 semanas. A porcentagem da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do corticosteroide inalat\xc3\xb3rio no final da fase de tratamento foi significantemente maior nos pacientes tratados com omalizumabe versus pacientes que receberam placebo (mediana de 60% vs. 50%, p = 0,003). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com omalizumabe que foram capazes de reduzir a dose de fluticasona para \xe2\x89\xa4 500 microgramas/dia foi 60,3% versus 45,8% no grupo placebo.
\r\n\r\nNo estudo 4, a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe foram demonstradas em 405 pacientes com asma al\xc3\xa9rgica e rinite al\xc3\xa9rgica perene. Os pacientes eleg\xc3\xadveis apresentavam asma al\xc3\xa9rgica sintom\xc3\xa1tica e rinite al\xc3\xa9rgica perene. Os pacientes foram tratados com omalizumabe ou placebo por 28 semanas como terapia adicional a \xe2\x89\xa5 400 microgramas de budesonida Turbohaler. Foram permitidos beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o inalat\xc3\xb3rios (39%) e corticosteroides nasais (17%).
\r\n\r\nOs objetivos co-prim\xc3\xa1rios do estudo 4 foram a incid\xc3\xaancia de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma (piora da asma com necessidade de corticosteroides sist\xc3\xaamicos ou do dobro da dose basal de budesonida utilizada pelo paciente) e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em cada grupo de tratamento com uma melhora \xe2\x89\xa5 1,0 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal ao final da fase de tratamento nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de qualidade de vida tanto de asma como de rinite (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Qualidade de Vida de Juniper).
\r\n\r\nOs pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma incid\xc3\xaancia menor de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma significante comparando-se aos pacientes que receberam placebo (20,6% omalizumabe vs. 30,1% placebo, p = 0,02) e houve uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com omalizumabe que melhoraram em \xe2\x89\xa5 1,0 pontos nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de qualidade de vida tanto de asma como de rinite quando comparado com placebo (57,7% omalizumabe vs. 40,6% placebo, p < 0,0001).
\r\n\r\nA redu\xc3\xa7\xc3\xa3o das exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es e melhora da qualidade de vida em pacientes tratados com omalizumabe foram vistas no contexto de melhora estatisticamente significante tanto nos sintomas de rinite como de asma, e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, quando comparada ao placebo.
\r\n\r\nNo estudo 5, a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de omalizumabe foram demonstradas em um estudo de 28 semanas envolvendo 419 pacientes com asma al\xc3\xa9rgica grave, de 12-79 anos, que apresentavam fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar reduzida (Volume expirat\xc3\xb3rio for\xc3\xa7ado no primeiro segundo: VEF1 40-80% do previsto) e baixo controle dos sintomas de asma apesar de receber > 1000 microgramas de dipropionato de beclometasona (ou equivalente) al\xc3\xa9m de beta2-agonista de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os pacientes eleg\xc3\xadveis apresentavam m\xc3\xbaltiplas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma com necessidade de tratamento com corticosteroides sist\xc3\xaamicos ou haviam sido hospitalizados ou auxiliados em uma sala de emerg\xc3\xaancia devido \xc3\xa0 exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o grave de asma no \xc3\xbaltimo ano, apesar do tratamento cont\xc3\xadnuo com altas doses de corticosteroides inalat\xc3\xb3rios e beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o. Omalizumabe subcut\xc3\xa2neo ou placebo foram administrados como terapia adicional a > 1000 microgramas de dipropionato de beclometasona (ou equivalente) mais beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o. As terapias de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticosteroide oral (22%), teofilina (27%) e antileucotrieno (35%) foram permitidas. Na fase de tratamento, a terapia concomitante de asma n\xc3\xa3o foi alterada.
\r\n\r\nA taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma com necessidade de tratamento com a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides sist\xc3\xaamicos foi o objetivo prim\xc3\xa1rio. O omalizumabe reduziu a taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de asma para 19% (p = 0,153). Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais, que demonstraram signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica (p < 0,05) a favor do omalizumabe, inclu\xc3\xadram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (em que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar dos pacientes foi reduzida a menos que 60% do melhor do paciente e com necessidade de corticosteroides sist\xc3\xaamicos), visitas emergenciais relacionadas \xc3\xa0 asma (incluindo hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xb5es, visitas a salas de emerg\xc3\xaancia e visitas n\xc3\xa3o agendadas ao m\xc3\xa9dico), melhora na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica geral da efetividade do tratamento, Qualidade de Vida relacionada \xc3\xa0 Asma (AQL), sintomas de asma e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar. Uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica geral foi realizada nos cinco estudos mencionados como uma ampla medi\xc3\xa7\xc3\xa3o, realizada pelo m\xc3\xa9dico que est\xc3\xa1 oferecendo o tratamento, quanto ao controle da asma. O m\xc3\xa9dico foi capaz de considerar o pico do fluxo expirat\xc3\xb3rio (Peak Expiratory Flow - PEF), os sintomas diurnos e noturnos, o uso de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de resgate, a espirometria e as exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es. Em todos os cinco estudos uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significantemente maior de pacientes tratados com omalizumabe foi julgada como tendo atingido tanto uma melhora marcante quanto controle completo de sua asma quando comparado com pacientes que receberam placebo.
\r\n\r\nO suporte prim\xc3\xa1rio de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe no grupo de 6 a < 12 anos de idade veio de um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, multic\xc3\xaantrico (estudo 6) e de um estudo adicional de suporte (estudo 7). O estudo 6 foi um estudo de 52 semanas que avaliou a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe como terapia complementar em 628 asm\xc3\xa1ticos al\xc3\xa9rgicos n\xc3\xa3o controlados, embora tratados regularmente com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios (fluticasona DPI \xe2\x89\xa5 200 mcg/dia ou equivalente) com ou sem outra medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de controle da asma. Pacientes eleg\xc3\xadveis foram aqueles com um diagn\xc3\xb3stico de asma > 1 ano e um resultado positivo para o teste cut\xc3\xa2neo (prick test) para pelo menos um aeroal\xc3\xa9rgeno perene e uma hist\xc3\xb3ria cl\xc3\xadnica de asma persistente moderada a grave incluindo os sintomas diurnos e/ou noturnos, al\xc3\xa9m de um hist\xc3\xb3rico de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es experimentadas no ano anterior \xc3\xa0 entrada no estudo. As terapias de\xc2\xa0manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com beta2-agonistas de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (67,4%), antileucotrienos (36,6%) e corticosteroides orais (1,3%) foram permitidas. Durante as primeiras 24 semanas de tratamento, as doses de esteroides dos pacientes permaneceram constantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal e foram seguidas por um per\xc3\xadodo de 28 semanas no qual o ajuste de corticosteroide inalat\xc3\xb3rio foi permitido. [6]
\r\n\r\nUma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante foi definida como uma piora dos sintomas da asma conforme julgamento cl\xc3\xadnico dos investigadores, necessitando duplicar o n\xc3\xadvel basal da dose de corticosteroide inalat\xc3\xb3rio por pelo menos 3 dias e/ou tratamento com corticosteroide sist\xc3\xaamico de resgate (oral ou I.V. (intravenoso)) por pelo menos 3 dias. [6]
\r\n\r\nAs taxas de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es durante o per\xc3\xadodo de tratamento duplo-cego de 52 semanas em pacientes tratados com omalizumabe com VEF1 > 80% no n\xc3\xadvel basal tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es relativas de 43% nas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma quando comparadas com o placebo (p < 0,001). Os pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante na taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma independente do uso concomitante de beta2-agonista de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xadvel basal quando comparados com os pacientes que receberam placebo, representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 45% para os usu\xc3\xa1rios do beta2- agonista de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 42% para os n\xc3\xa3o usu\xc3\xa1rios (p < 0,001 e p = 0,011, respectivamente). [6]
\r\n\r\nO estudo 7 foi um estudo randomizado de 28 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, avaliando primeiramente a seguran\xc3\xa7a em 334 crian\xc3\xa7as, com idade de 6 a 12 anos com asma, que foram bem controlados com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios. Durante as 16 primeiras semanas, as doses de corticoide dos pacientes permaneceram constantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, seguidas por um per\xc3\xadodo de 12 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do corticoide. O estudo avaliou a porcentagem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de dipropionato de beclometasona (DPB) e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de DPB na semana 28. A porcentagem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de DPB na semana 28 foi maior no grupo de omalizumabe do que no grupo placebo (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia 100% vs 66,7%, p = 0,001) bem como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose de DPB (p = 0,002). A frequ\xc3\xaancia e incid\xc3\xaancia dos epis\xc3\xb3dios de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma durante a fase de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose esteroidal tamb\xc3\xa9m foram menores no grupo do omalizumabe (valor m\xc3\xa9dio 0,42 vs 0,72, p < 0,001; porcentagem de pacientes com exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es 18% vs 39%, p < 0,001). A tend\xc3\xaancia de superioridade de omalizumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia e incid\xc3\xaancia da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o foi evidente durante as primeiras 16 semanas do per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas. 55,7% dos pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa (100%) na dose de corticosteroide no final do per\xc3\xadodo de tratamento de 28 semanas quando comparados com 43,2% dos pacientes que receberam placebo. Adicionalmente, mais pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% na dose de corticosteroide quando comparado com placebo (80,4% vs 69,5%, p = 0,017). [7]
\r\n\r\nUma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica geral foi realizada nos dois estudos mencionados (6 e 7) como uma ampla medi\xc3\xa7\xc3\xa3o do controle da asma realizada pelo m\xc3\xa9dico que est\xc3\xa1 oferecendo o tratamento. O m\xc3\xa9dico foi capaz de considerar o PEF, sintomas diurnos e noturnos, uso da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de resgate, espirometria e exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es. Em ambos os estudos uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significantemente maior de pacientes tratados com omalizumabe foi julgada como tendo atingido tanto uma melhora marcante ou controle completo de sua asma quando comparado com pacientes que receberam placebo. [6,7,8]
\r\n\r\nA extens\xc3\xa3o da tabela posol\xc3\xb3gica para as novas combina\xc3\xa7\xc3\xb5es de IgE e peso corporal \xc3\xa9 suportada por estudos cl\xc3\xadnicos. O estudo A2210 foi um estudo de 16 semanas, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e placebo controlado, em 50 pacientes adultos (18-65 anos) com asma intermitente, asma persistente leve ou asma persistente moderada. Os pacientes foram agrupados por n\xc3\xadveis de IgE baixos (30-300 UI/mL), altos (700-2.000 UI/mL) e randomizados (2:1) para omalizumabe subcut\xc3\xa2neo at\xc3\xa9 600 mg a cada 2 semanas (grupos de IgE baixo e alto) ou 4 semanas (grupo de IgE baixo apenas) ou placebo. [10]
\r\n\r\nO estudo A2208 foi um estudo de seguran\xc3\xa7a multic\xc3\xaantrico, aberto, de grupo paralelo em 32 pacientes com asma leve a moderada que receberam duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas \xc3\xbanicas de 450 mg, 525 mg ou 600 mg de omalizumabe com 14 dias de intervalo. [9,10]
\r\n\r\nNo estudo A2210, omalizumabe reduziu a resposta asm\xc3\xa1tica prim\xc3\xa1ria induzida por al\xc3\xa9rgenos (RAP, desfecho prim\xc3\xa1rio) em ambos os grupos baixo IgE e alto IgE comparados com placebo na semana 16, a diferen\xc3\xa7a na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de % m\xc3\xa1xima em VEF1 entre omalizumabe e placebo foi de -14,9% (p < 0,001) comparado com -8,2% (p = 0,087) no grupo de IgE baixo. [10]
\r\n\r\nNo estudo A2208, a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima m\xc3\xa9dia de cada paciente de IgE livre na triagem foi de \xe2\x89\xa5 99,0% para todas as tr\xc3\xaas dosagens e a m\xc3\xa9dia das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de IgE livre permaneceu abaixo de 25 ng/mL por pelo menos 2 semanas ap\xc3\xb3s a segunda dose. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na IgE livre foram consistentes com os n\xc3\xadveis previamente demonstrados a estarem associados \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica. [9]
\r\n\r\nNo estudo A2210, a frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foi similar em ambos os grupos de tratamento, a maioria dos quais n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o suspeitos de estarem relacionados com o medicamento. [10]
\r\n\r\nNo estudo de seguran\xc3\xa7a A2208, 26 (81,3%) pacientes reportaram um total de 69 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. Destas, 10 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es\xc2\xa0adversas reportadas por 6 (18,8%) pacientes dentre todos os grupos de doses foram consideradas estarem relacionadas ao omalizumabe. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram principalmente de intensidade leve, mais frequentemente causaram dist\xc3\xbarbios no sistema nervoso ou dist\xc3\xbarbios gastrointestinais e foram resolvidos at\xc3\xa9 o final do estudo. Nenhuma das medidas laboratoriais de seguran\xc3\xa7a, sinais vitais, grava\xc3\xa7\xc3\xb5es do ECG ou resultados espirom\xc3\xa9tricos revelaram que quaisquer achados cl\xc3\xadnicos relevantes ou tend\xc3\xaancias podem estar relacionados com omalizumabe. [9]
\r\n\r\nNo geral, os resultados dos estudos de extens\xc3\xa3o da dosagem da tabela posol\xc3\xb3gica s\xc3\xa3o consistentes com os perfis de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia j\xc3\xa1 conhecidos de omalizumabe.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe foram avaliadas em dois ensaios cl\xc3\xadnicos randomizados, multic\xc3\xaantricos, duplo-cegos, controlados por placebo que envolveram pacientes com Rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais (RSCcPN) (estudo 1, N = 138; estudo 2, N = 127). Os pacientes receberam omalizumabe ou placebo por via subcut\xc3\xa2nea a cada 2 ou 4 semanas, com dosagem e frequ\xc3\xaancia de acordo com as Tabelas 6 e 7 (ver se\xc3\xa7\xc3\xa3o 8. Regime de dosagem e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o). Todos os pacientes receberam terapia intranasal com mometasona ao longo do estudo. Cirurgia sino-nasal pr\xc3\xa9via ou o uso pr\xc3\xa9vio de corticosteroide sist\xc3\xaamico n\xc3\xa3o foram necess\xc3\xa1rios para inclus\xc3\xa3o nos estudos. Os pacientes receberam omalizumabe ou placebo por 24 semanas, seguidos por um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 4 semanas. Dados demogr\xc3\xa1ficos e caracter\xc3\xadsticas basais, incluindo comorbidades al\xc3\xa9rgicas, est\xc3\xa3o descritos na Tabela 1 [13].
\r\n\r\nTabela 1 - Dados demogr\xc3\xa1ficos e caracter\xc3\xadsticas basais de estudos de P\xc3\xb3lipo Nasal
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metros | \r\n\t\t\tP\xc3\xb3lipo Nasal estudo 1 \r\n\t\t\tN=138 | \r\n\t\t\tP\xc3\xb3lipo Nasal estudo 2 \r\n\t\t\tN=127 | \r\n\t\t
| Idade m\xc3\xa9dia (anos) (DP) | \r\n\t\t\t51,0 (13,2) | \r\n\t\t\t50,1 (11,9) | \r\n\t\t
| % Masculina | \r\n\t\t\t63,8 | \r\n\t\t\t65,4 | \r\n\t\t
| Pacientes com uso sist\xc3\xaamico de corticoster\xc3\xb3ide no ano anterior (%) | \r\n\t\t\t18,8 | \r\n\t\t\t26,0 | \r\n\t\t
| Escore m\xc3\xa9dio de P\xc3\xb3lipo Nasal (NPS)* bilateral endosc\xc3\xb3pia, faixa 0-8 | \r\n\t\t\t6,2 (1,0) | \r\n\t\t\t6,3 (0,9) | \r\n\t\t
| Escore m\xc3\xa9dio de Congest\xc3\xa3o Nasal (NCS)* (DP), faixa 0-3 | \r\n\t\t\t2,4 (0,6) | \r\n\t\t\t2,3 (0,7) | \r\n\t\t
| Escore m\xc3\xa9dio de olfato* (DP) faixa 0-3 | \r\n\t\t\t2,7 (0,7) | \r\n\t\t\t2,7 (0,7) | \r\n\t\t
| Escore total m\xc3\xa9dio de SNOT-22 * (DP) faixa 0-110 | \r\n\t\t\t60,1 (17,7) | \r\n\t\t\t59,5 (19,3) | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia dos eosin\xc3\xb3filos sangu\xc3\xadneos (c\xc3\xa9lulas/\xc2\xb5L) (DP) | \r\n\t\t\t346,1 (284,1) | \r\n\t\t\t334,6 (187,6) | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia total IgE IU/mL (DP) | \r\n\t\t\t160,9 (139,6) | \r\n\t\t\t190,2 (200,5) | \r\n\t\t
| Asma (%) | \r\n\t\t\t53,6 | \r\n\t\t\t60,6 | \r\n\t\t
| Leve (%) | \r\n\t\t\t37,8 | \r\n\t\t\t32,5 | \r\n\t\t
| Moderada (%) | \r\n\t\t\t58,1 | \r\n\t\t\t58,4 | \r\n\t\t
| Severa (%) | \r\n\t\t\t4,1 | \r\n\t\t\t9,1 | \r\n\t\t
| Doen\xc3\xa7a respirat\xc3\xb3ria exacerbada pela aspirina (%) | \r\n\t\t\t19,6 | \r\n\t\t\t35,4 | \r\n\t\t
| Rinite al\xc3\xa9rgica | \r\n\t\t\t43,5 | \r\n\t\t\t42,5 | \r\n\t\t
DP= Desvio padr\xc3\xa3o; NPS= nasal polyp score; NCS= nasal congestion score; SNOT-22=Question\xc3\xa1rio de Teste de Resultado Sino-Nasal 22; IgE = Imunoglobulina E; UI=unidades internacionais. Para NPS, NCS, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de olfato, gostejamento p\xc3\xb3snasal, coriza e SNOT-22, pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais alta indicam maior gravidade da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nOs desfechos co-prim\xc3\xa1rios foram a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de p\xc3\xb3lipo nasal bilateral (NPS) e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia di\xc3\xa1ria de congest\xc3\xa3o nasal (NCS) na semana 24. O NPS foi medido por endoscopia na linha de base e nos pontos de tempo pr\xc3\xa9-especificados e pontuados (intervalo 0-4 por narina) para um NPS total (0-8). A congest\xc3\xa3o nasal foi medida por um NCS di\xc3\xa1rio (0-3. Foi necess\xc3\xa1rio que os pacientes apresentassem NPS \xe2\x89\xa5 5 e m\xc3\xa9dia semanal de NCS> 1 antes da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, apesar do uso de mometasona intranasal. A NPS m\xc3\xa9dia no in\xc3\xadcio do estudo foi equilibrada entre os dois grupos de tratamento em ambos os estudos [13].
\r\n\r\nEm ambos os estudos de p\xc3\xb3lipos nasais 1 e 2, os pacientes que receberam omalizumabe tiveram uma melhora estatisticamente significativa maior da linha de base na semana 24 no NPS e M\xc3\xa9dia semanal de NCS do que os pacientes que receberam placebo. Os resultados do Estudo 1 e 2 para p\xc3\xb3lipos nasais s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 2 [13].
\r\n\r\nAs maiores diferen\xc3\xa7as no NPS e NCS no grupo omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo foram observadas desde a primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na Semana 4 em ambos os estudos, conforme mostrado na Figura 1. A diferen\xc3\xa7a atrav\xc3\xa9s da m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base na Semana 4 no NPS em omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo foi de -0,92 (IC de 95% CI: -1,37, -0,48) no estudo 1 e -0,52 (IC de 95% CI: -0,94, -0,11) em estudo 2. A diferen\xc3\xa7a atrav\xc3\xa9s da m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados na mudan\xc3\xa7a da linha de base na Semana 4 em NCS em omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo foi de - 0,25 (IC de 95% IC: -0,46, -0,04) no estudo 1 e -0,26 (IC de 95% IC: -0,45, - 0,07) no estudo 2. No entanto, os testes estat\xc3\xadsticos neste momento n\xc3\xa3o foram pr\xc3\xa9-especificados [13].
\r\n\r\nTabela 2 - Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base na semana 24 nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas do estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 1, estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 2 e dados agrupados
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tEstudo de P\xc3\xb3lipo Nasal 1 | \r\n\t\t\tEstudo de P\xc3\xb3lipo Nasal 2 | \r\n\t\t\tResultados dos dados agrupados de P\xc3\xb3lipo Nasal | \r\n\t\t|||
| Placebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe | \r\n\t\t|
| N | \r\n\t\t\t66 | \r\n\t\t\t72 | \r\n\t\t\t65 | \r\n\t\t\t62 | \r\n\t\t\t131 | \r\n\t\t\t134 | \r\n\t\t
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de P\xc3\xb3lipo Nasal (NPS) | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t6,32 | \r\n\t\t\t6,19 | \r\n\t\t\t6,09 | \r\n\t\t\t6,44 | \r\n\t\t\t6,21 | \r\n\t\t\t6,31 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t0,006 | \r\n\t\t\t-1,08 | \r\n\t\t\t-0,31 | \r\n\t\t\t-0,90 | \r\n\t\t\t-0,13 | \r\n\t\t\t-0,99 | \r\n\t\t
| IC 95% para diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t-1,14 (-1,59, -0,69) | \r\n\t\t\t-0,59 (-1,05 -0,12) | \r\n\t\t\t-0,86 (-1,18, -0,54) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t0,0140 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| M\xc3\xa9dia de 7 dias de Escore de Congest\xc3\xa3o Nasal (NCS) | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t2,46 | \r\n\t\t\t2,40 | \r\n\t\t\t2,29 | \r\n\t\t\t2,26 | \r\n\t\t\t2,38 | \r\n\t\t\t2,34 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t-0,35 | \r\n\t\t\t-0,89 | \r\n\t\t\t-0,20 | \r\n\t\t\t-0,70 | \r\n\t\t\t-0,28 | \r\n\t\t\t-0,80 | \r\n\t\t
| IC 95% para diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t-0,55 (-0,84, -0,25) | \r\n\t\t\t-0,50 (-0,80, -0,19) | \r\n\t\t\t-0,52 (-0,73, -0,31) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t0,0004 | \r\n\t\t\t0,0017 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| TNSS | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t9,33 | \r\n\t\t\t8,56 | \r\n\t\t\t8,73 | \r\n\t\t\t8,37 | \r\n\t\t\t9,03 | \r\n\t\t\t8,47 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t-1,06 | \r\n\t\t\t-2,97 | \r\n\t\t\t-0,44 | \r\n\t\t\t-2,53 | \r\n\t\t\t-0,77 | \r\n\t\t\t-2,75 | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a (95%) | \r\n\t\t\t-1,91 (-2,85, -0,96) | \r\n\t\t\t-2,09 (-3,00, -1,18) | \r\n\t\t\t-1,98 (-2,63, -1,33) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| SNOT-22 | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t60,26 | \r\n\t\t\t59,82 | \r\n\t\t\t59,80 | \r\n\t\t\t59,21 | \r\n\t\t\t60,03 | \r\n\t\t\t59,54 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t-8,58 | \r\n\t\t\t-24,70 | \r\n\t\t\t-6,55 | \r\n\t\t\t-21,59 | \r\n\t\t\t-7,73 | \r\n\t\t\t-23,10 | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a (95%) | \r\n\t\t\t-16,12 (-21,86 -10,38) | \r\n\t\t\t-15,04 (-21,26, -8,82) | \r\n\t\t\t-15,36 (-19,57 -11,16) | \r\n\t\t|||
| p-value (MID = 8,9) | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| UPSIT | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t13,56 | \r\n\t\t\t12,78 | \r\n\t\t\t13,27 | \r\n\t\t\t12,87 | \r\n\t\t\t13,41 | \r\n\t\t\t12,82 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t0,63 | \r\n\t\t\t4,44 | \r\n\t\t\t0,44 | \r\n\t\t\t4,31 | \r\n\t\t\t0,54 | \r\n\t\t\t4,38 | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a (95%) | \r\n\t\t\t3,81 (1,38, 6,24) | \r\n\t\t\t3,86 (1,57, 6,15) | \r\n\t\t\t3,84 (2,17, 5,51) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t0,0024 | \r\n\t\t\t0,0011 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
LS= least-square; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; TNSS = Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintoma nasal - Total nasal symptom score; SNOT-22 = SinoNasal Outcome Test 22 Questionnaire; UPSIT = University of Pennsylvania Smell Identification Test; MID = minimal important difference.
\r\n\r\nFigura 1 - Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de congest\xc3\xa3o nasal (NCS) e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xb3lipo nasal (NPS) por grupo de tratamento no estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 1 e estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 2
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise agrupada pr\xc3\xa9-especificada de tratamento de resgate (corticosteroides sist\xc3\xaamicos por \xe2\x89\xa5 3 dias consecutivos ou polipectomia nasal) durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que requerem tratamento de resgate foi menor com omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (2,3% versus 6,2%, respectivamente). A raz\xc3\xa3o de chances de ter feito o tratamento de resgate com omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo foi de 0,38 (IC de 95%: 0,10, 1,49). N\xc3\xa3o houve cirurgias sino-nasais relatadas em nenhum dos estudos [13].
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia a longo prazo de omalizumabe em pacientes com rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais que participaram dos estudos 1 e 2 foram avaliadas em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. Os dados de efic\xc3\xa1cia deste estudo sugerem que o benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico fornecido na Semana 24 foi sustentado at\xc3\xa9 a Semana 52. Os dados de seguran\xc3\xa7a foram globalmente consistentes com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de omalizumabe [14].
\r\n\r\nO programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico de Fase III para UCE incluiu tr\xc3\xaas estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de grupos paralelos e multic\xc3\xaantricos: Q4881g, Q4882g e Q4883g.
\r\n\r\nOs estudos Q4881g e Q4882g avaliaram a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe 75 mg, 150 mg ou 300 mg a cada quatro semanas durante 24 e 12 semanas, respectivamente, com um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento, em pacientes (12 a 75 anos) com UCE refrat\xc3\xa1ria apesar do tratamento com anti-histam\xc3\xadnico H1.
\r\n\r\nO estudo Q4883g avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de omalizumabe 300 mg administrado a cada quatro semanas durante 24 semanas, com um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento em pacientes (12 a 75 anos) com UCE refrat\xc3\xa1ria apesar do tratamento com anti-histam\xc3\xadnico H1 e/ou H2 e/ou antagonista do receptor de leucotrienos (LTRA).
\r\n\r\nTabela - 3 Desfechos de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no Escore de Intensidade da Coceira semanal (ISS, faixa 0-21) | \r\n\t\t\tDesfecho prim\xc3\xa1rio nos estudos Q4881g e Q4882g Desfecho secund\xc3\xa1rio no estudo de seguran\xc3\xa7a Q4883g | \r\n\t\t
| Tempo at\xc3\xa9 a resposta MID (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 5 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base) no escore da intensidade da coceira semanal (ISS) at\xc3\xa9 a semana 12 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no Escore de Atividade da Urtic\xc3\xa1ria durante um per\xc3\xadodo de 7 dias (UAS7 b, faixa 0-42) | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com Escore de Atividade da Urtic\xc3\xa1ria durante um per\xc3\xadodo de 7 dias \xe2\x89\xa4 6 (UAS7 b \xe2\x89\xa4 6) na semana 12 | \r\n\t\t\tDesfechos secund\xc3\xa1rios nos tr\xc3\xaas estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com Escore de Atividade da Urtic\xc3\xa1ria durante um per\xc3\xadodo de 7 dias = 0 (UAS7 b = 0) na semana 12 c | \r\n\t\t|
| Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no escore de n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria semanal na semana 12 | \r\n\t\t|
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) geral | \r\n\t\t|
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 | \r\n\t\t
a MID: Diferen\xc3\xa7a Minimamente Importante.
\r\nb UAS7: Composto de intensidade da coceira e n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria medidas diariamente e totalizados ao longo de uma semana.
\r\nc An\xc3\xa1lise post hoc do estudo Q4882g.
\r\nd A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 foi calculada para toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o estudada, incluindo os pacientes assintom\xc3\xa1ticos quanto ao angioedema.
Nos estudos Q4881g e Q4882g, a dose de 75 mg n\xc3\xa3o atendeu de forma consistente ao desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no escore de intensidade da coceira semanal) ou a v\xc3\xa1rios desfechos secund\xc3\xa1rios. Essa dose foi considerada sem efic\xc3\xa1cia e, consequentemente, n\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 mais apresentada.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal at\xc3\xa9 a semana 12 no escore de intensidade da coceira semanal, foi atendido pelas doses de 150 mg e 300 mg nos estudos Q4881g e Q4882g, e pela dose de 300 mg no Q4883g (desfecho secund\xc3\xa1rio, consulte a Tabela 4).
\r\n\r\nTabela - 4 Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal at\xc3\xa9 a semana 12 no escore de intensidade da coceira semanal, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT*)
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe 150 mg | \r\n\t\t\tOmalizumabe 300 mg | \r\n\t\t
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t|||
| N | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t81 | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t-3,63 (5,22) | \r\n\t\t\t-6,66 (6,28) | \r\n\t\t\t-9,40 (5,73) | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a nas m\xc3\xa9dias de MQ vs. placebo 1\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-2,95 | \r\n\t\t\t-5,80 | \r\n\t\t
| IC de 95% de diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-4,72; -1,18 | \r\n\t\t\t-7,49; -4,10 | \r\n\t\t
| Valor p vs placebo 2\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t0,0012 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
| Estudo Q4882g | \r\n\t\t|||
| N | \r\n\t\t\t79 | \r\n\t\t\t82 | \r\n\t\t\t79 | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t-5,14 (5,58) | \r\n\t\t\t-8,14 (6,44) | \r\n\t\t\t-9,77 (5,95) | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a nas m\xc3\xa9dias de MQ vs. placebo 1\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-3,04 | \r\n\t\t\t-4,81 | \r\n\t\t
| IC de 95% de diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-4,85; -1,24 | \r\n\t\t\t-6,49; -3,13 | \r\n\t\t
| Valor p vs placebo 2\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t0,0011 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t|||
| N | \r\n\t\t\t83 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t252 | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t-4,01 (5,87) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-8,55 (6,01) | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a nas m\xc3\xa9dias de MQ vs. placebo 1\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-4,52 | \r\n\t\t
| IC de 95% de diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-5,97; -3,08 | \r\n\t\t
| Valor p vs placebo 2\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
* Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento modificada (mITT): Incluiu todos os pacientes que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo.
\r\nBOCF (Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Linha de base Realizada) foi usada para imputar dados ausentes.
\r\n1 A m\xc3\xa9dia de MQ foi estimada por meio de um modelo ANCOVA. Os estratos foram pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de intensidade da coceira semanal na linha de base (< 13 vs. \xe2\x89\xa5 13) e peso na linha de base (< 80 kg vs. \xe2\x89\xa5 80 kg).
\r\n2 O valor p \xc3\xa9 derivado do teste-t ANCOVA.
A Figura 2 mostra o escore m\xc3\xa9dio de intensidade da coceira semanal no decorrer do tempo no estudo Q4881g. Os escores m\xc3\xa9dios de intensidade da coceira semanais diminu\xc3\xadram de maneira significativa nos dois grupos de tratamento, com um efeito m\xc3\xa1ximo em torno da semana 12 que foi sustentado durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas. Nos estudos Q4883g (300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas) e Q4882g (150 mg e 300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 12 semanas), os resultados foram semelhantes aos do estudo Q4881g.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos (consulte a Figura 1 para o estudo Q4881g), o escore m\xc3\xa9dio de intensidade da coceira semanal para as duas doses aumentou gradualmente durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento, o que \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com a recorr\xc3\xaancia dos sintomas. Os valores m\xc3\xa9dios no final do per\xc3\xadodo de acompanhamento foram semelhantes aos do grupo de placebo, mas menores que os respectivos valores m\xc3\xa9dios de linha de base.
\r\n\r\nFigura - 2 Escore m\xc3\xa9dio de intensidade da coceira semanal no decorrer do tempo, Estudo Q4881g (BOCF, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT)
\r\n\r\n
Omalizumabe ou placebo administrado.
\r\nBOCF = observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de linha de base realizada; mITT = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento modificada.
Nos estudos Q4881g e Q4882g, os tempos para se obter uma MID de 5 pontos no escore de intensidade da coceira semanal foram estatisticamente menores de forma significativa para os pacientes no grupo de tratamento com 300 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com grupos de placebo com valor p < 0,0001. Um tempo menor tamb\xc3\xa9m foi observado para os grupos de tratamento com 150 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo com p = 0,0301 no estudo Q4881g e p = 0,0101 no estudo Q4882g. Os tempos m\xc3\xa9dios para alcan\xc3\xa7ar a resposta MID foram de 1 semana no grupo de tratamento com 300 mg, 2 semanas nos grupos com 150 mg e 4 semanas para o placebo. Resultados semelhantes foram observados no estudo Q4883g, com tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a resposta MID de 2 semanas no grupo de tratamento com 300 mg (p < 0,0001) vs. 5 semanas no grupo de placebo.
\r\n\r\nNos estudos de Fase III, os grupos de tratamento com omalizumabe 150 mg e 300 mg mostraram uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no UAS7 (Figura\xc2\xa02 para o estudo Q4881g). A signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica (p < 0,0001) foi alcan\xc3\xa7ada nos tr\xc3\xaas estudos para o grupo de tratamento com 300 mg, e nos estudos Q4881g (p = 0,0008) e Q4882g (p = 0,0001) para o grupo de tratamento com 150 mg.
\r\n\r\nA Figura 3 mostra o UAS7 m\xc3\xa9dio no decorrer do tempo no estudo Q4881g, exibindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base nos dois grupos de tratamento com um efeito m\xc3\xa1ximo em torno da semana 12. A magnitude do efeito foi mantida durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas. Nos estudos Q4882g (150 mg e 300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 12 semanas) e Q4883g (300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas), os resultados foram semelhantes aos do estudo Q4881g.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos (consulte a Figura 3 para o estudo Q4881g), o UAS7 para os dois grupos de tratamento com omalizumabe aumentou gradualmente durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento, o que \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com a recorr\xc3\xaancia dos sintomas. Os valores m\xc3\xa9dios no final do per\xc3\xadodo de acompanhamento foram semelhantes aos do grupo de placebo, mas menores que os respectivos valores m\xc3\xa9dios de linha de base.
\r\n\r\nFigura - 3 UAS7 m\xc3\xa9dio no decorrer do tempo, Estudo Q4881g (BOCF, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT)
\r\n\r\n
BOCF = observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de linha de base realizada; mITT = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento modificada; UAS7 = escore de atividade da urtic\xc3\xa1ria durante 7 dias.
\r\n\r\nAs taxas de resposta de UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12, variando de 52 a 66% para o grupo de tratamento com 300 mg (51,9% no Q4881g, 65,8% no Q4882g e 52,4% no Q4883g) foram todas estatisticamente maiores de forma significativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 11 a 19% para o grupo de placebo (11,3% no Q4881g, 19,0% no Q4882g e 12,0% no Q4883g; todas com p < 0,0001). Nos grupos de tratamento com 150 mg, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12, variando de 40a 43% (40,0% em Q4881g, 42,7% em Q4882g) demonstrou uma diferen\xc3\xa7a clinicamente not\xc3\xa1vel em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos grupos tratados com placebo (11,3% e 19,0%; p < 0,0001 e p = 0,0010, respectivamente).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12 s\xc3\xa3o apresentadas na Figura 4. As taxas de resposta variaram de 52 a 66% (dose de 300 mg) todas foram estatisticamente maiores de forma significativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 11-19% no grupo de placebo (p < 0,0001).
\r\n\r\nAs taxas de resposta para dose de 150 mg mostra uma diferen\xc3\xa7a not\xc3\xa1vel (40 a 43%; p \xe2\x89\xa4 0.001) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo [12].
\r\n\r\nFigura - 4 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta completa, definida por um UAS7 = 0 na semana 12, foi estatisticamente significativa para os grupos de tratamento com 300 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, variando de 34 a 44% (35,8% no Q4881g, 44,3% no Q4882g e 33,7% no Q4883g, contra 8,8% no Q4881g, 5,1% no Q4882g e 4,8% no Q4883g com placebo; todos p < 0,0001). Isso foi numericamente melhor para o grupo de tratamento com 150 mg, com 15,0% no Q4881g e 22,0% no Q4882g em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta completa demonstrada por um UAS7 = 0 na semana 12 variou de 34 a 44% (dose de 300 mg, estatisticamente significativa, todos p < 0,0001) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 a 9% no grupo de placebo. Nos grupos de tratamento com 150 mg foi observada uma diferen\xc3\xa7a clinicamente not\xc3\xa1vel em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, variando de 15 a 22% (Figura 5).
\r\n\r\nFigura - 5 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 = 0 na semana 12, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
Os valores p s\xc3\xa3o do grupo de omalizumabe vs placebo.
\r\nAn\xc3\xa1lise prospectiva nos estudos Q4881g e Q4883g, e como an\xc3\xa1lise post-hoc no estudo Q4882g.
Nos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, a diferen\xc3\xa7a do placebo nas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no escore de n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria semanal na semana 12 para os grupos de tratamento com 300 mg foi estatisticamente significativa, exibindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore de n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo (-11,35 no Q4881g, -11,97 no Q4882g e -10,46 no Q4883g versus -4,37; -5,22 e -4,49 para os grupos de placebo correspondentes; todos p < 0,0001). Para os grupos de tratamento com 150 mg, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram -7,78 (p = 0,0017) no Q4881g e -9,75 (p < 0,0001) no Q4882g [12].
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, os grupos de tratamento com 300 mg consistentemente obtiveram a maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 (96,1% no Q4881g; 95,5% no Q4882g; 91% no Q4883g) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo (88,2%; 89,2%; 88,1%, respectivamente; todos p < 0,0001). Nos grupos de tratamento com 150 mg, as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de dias sem angioedema no mesmo per\xc3\xadodo de tempo para os estudos Q4881g e Q4882g foram 89,6% e 91,6% respectivamente, sem diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, os grupos de tratamento com 300 mg consistentemente obtiveram a maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 (91 a 96%). O aumento na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de dias sem angioedema em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo foi estatisticamente significativo (p < 0,001) (Figura 5). No grupo de tratamento com 150 mg, as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de dias sem angioedema no mesmo per\xc3\xadodo de tempo para os estudos Q4881g e Q4882g foram 89,6% e 91,6%, respectivamente. Os valores correspondentes para o placebo nos mesmos estudos foram 88,2% e 89,2%. Nestes dois estudos, as diferen\xc3\xa7as em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo n\xc3\xa3o tiveram signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica para a dose de 150 mg.
\r\n\r\nFigura - 6 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
Os valores p s\xc3\xa3o do grupo de omalizumabe vs placebo.
\r\na: N\xc3\xa3o avaliado quanto \xc3\xa0 signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica de acordo com o plano de controle de erro tipo I.
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 foi calculada para toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o estudada, incluindo os pacientes assintom\xc3\xa1ticos quanto ao angioedema.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no DLQI geral foi significativamente maior do ponto de vista estat\xc3\xadstico para os grupos de tratamento com 300 mg do que para os grupos com placebo, exibindo uma melhora de 10,3 pontos no Q4881g, 10,2 no Q4882g e 9,7 no Q4883g versus 6,1; 6,1 e 5,1 para os grupos de placebo correspondentes (todos p < 0,001). Para os grupos de tratamento com 150 mg, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram de 8,0 pontos (p = 0,2286) no Q4881g e de 8,3 pontos (p = 0,0215) no Q4882g versus 6,1 para cada um dos grupos de placebo correspondentes.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no DLQI geral foi significativamente maior (p < 0,001) do ponto de vista estat\xc3\xadstico para o grupo de tratamento com 300 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. O grupo de omalizumabe 150 mg mostrou uma diferen\xc3\xa7a clinicamente not\xc3\xa1vel em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no estudo Q4882g (p = 0,022) (Figura 7).
\r\n\r\nFigura - 7 Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia geral, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
DLQI = \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia / Os valores p s\xc3\xa3o do grupo de omalizumabe vs placebo.
\r\n\r\nA Tabela 5 mostra os resultados depois de 24 semanas de tratamento. Magnitudes de resposta semelhantes s\xc3\xa3o observadas da mesma forma em 12 semanas.
\r\n\r\nTabela - 5 Resultados de efic\xc3\xa1cia depois de 24 semanas de tratamento, Estudos Q4881g e Q4883g (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT*)
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metro Estudo | \r\n\t\t\tSemana | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe 150 mg | \r\n\t\t\tOmalizumabe 300 mg | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no escore de intensidade da coceira semanal (BOCF), m\xc3\xa9dia | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-5,41 | \r\n\t\t\t-6,47 | \r\n\t\t\t-9,84** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-4,03 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t-8,60** | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no UAS7 (BOCF), m\xc3\xa9dia | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-11,73 | \r\n\t\t\t-14,21 | \r\n\t\t\t-22,11** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-8,85 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t-19,15** | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6, % de pacientes | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t25,0 | \r\n\t\t\t36,3 | \r\n\t\t\t61,7** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t16,9 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t55,6** | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 = 0, % de pacientes | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t12,5 | \r\n\t\t\t20,0 | \r\n\t\t\t48,1** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t42,5** | \r\n\t\t
* Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento modificada (mITT): incluiu todos os pacientes que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo.
\r\n** valor p \xe2\x89\xa4 0,0001 da estat\xc3\xadstica de teste correspondente entre o tratamento e o placebo.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.
\r\nBOCF: Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Linha de base Realizada.
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Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: outras drogas sist\xc3\xaamicas para doen\xc3\xa7as obstrutivas das vias respirat\xc3\xb3rias, c\xc3\xb3digo ATC: R03DX05.
\r\n\r\nO omalizumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado derivado de DNA recombinante que se liga seletivamente \xc3\xa0 imunoglobulina E (IgE). O anticorpo \xc3\xa9 uma IgG1 kappa que cont\xc3\xa9m regi\xc3\xb5es de estrutura humana com regi\xc3\xb5es determinantes complementares de um anticorpo murino humanizado que se liga \xc3\xa0 IgE.
\r\n\r\nA IgE desempenha um papel efetor central na fisiopatologia das doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias das vias a\xc3\xa9reas. A cascata al\xc3\xa9rgica inicia-se quando a IgE ligada aos receptores Fc\xce\xb5RI de alta afinidade na superf\xc3\xadcie dos mast\xc3\xb3citos e bas\xc3\xb3filos, sofre liga\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada por um al\xc3\xa9rgeno. Isto resulta na degranula\xc3\xa7\xc3\xa3o destas c\xc3\xa9lulas efetoras e na libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de histaminas, leucotrienos, citocinas e outros mediadores. Estes mediadores s\xc3\xa3o respons\xc3\xa1veis pela fisiopatologia da asma al\xc3\xa9rgica, incluindo edema das vias respirat\xc3\xb3rias, contra\xc3\xa7\xc3\xa3o do m\xc3\xbasculo liso e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade celular associada ao processo inflamat\xc3\xb3rio. Eles tamb\xc3\xa9m contribuem para os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a al\xc3\xa9rgica, tais como broncoconstri\xc3\xa7\xc3\xa3o, produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de muco, sibilos, dispneia, opress\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cica, congest\xc3\xa3o nasal, espirros, prurido, rinorreia e prurido nasal e lacrimejamento.
\r\n\r\nO omalizumabe liga-se \xc3\xa0 IgE e evita a sua liga\xc3\xa7\xc3\xa3o ao receptor Fc\xce\xb5RI, reduzindo assim a quantidade de IgE livre que est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel para desencadear a cascata al\xc3\xa9rgica. O tratamento de indiv\xc3\xadduos at\xc3\xb3picos com omalizumabe resultou em uma marcante diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de receptores Fc\xce\xb5RI em bas\xc3\xb3filos. Al\xc3\xa9m disso, a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de histamina in vitro dos bas\xc3\xb3filos isolados de indiv\xc3\xadduos tratados com omalizumabe foi reduzida em aproximadamente 90% ap\xc3\xb3s estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o com um al\xc3\xa9rgeno, comparado aos valores de pr\xc3\xa9-tratamento.
\r\n\r\nO tratamento com omalizumabe inibe a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada por IgE, conforme evidenciado por eosin\xc3\xb3filos sangu\xc3\xadneos e teciduais reduzidos e mediadores inflamat\xc3\xb3rios reduzidos, incluindo IL-4, IL-5 e IL-13 por c\xc3\xa9lulas inatas, adaptativas e n\xc3\xa3o imunes.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE livre foram reduzidos de forma dose-dependente em uma hora ap\xc3\xb3s a primeira dose e mantidos entre as doses. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da IgE s\xc3\xa9rica livre foi maior do que 96% usando doses recomendadas. N\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE total (ou seja, ligada e n\xc3\xa3o ligada) aumentaram ap\xc3\xb3s a primeira dose devido \xc3\xa0 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do complexo omalizumabe: IgE que tem uma taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta comparada com a IgE livre. Nas 16 semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose, a m\xc3\xa9dia dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE total foi 5 vezes mais alta em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis de pr\xc3\xa9-tratamento quando usados ensaios padr\xc3\xb5es. Ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe, o aumento de IgE total e a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de IgE livre induzidos por omalizumabe foram revers\xc3\xadveis, sem rebote observado nos n\xc3\xadveis de IgE ap\xc3\xb3s remo\xc3\xa7\xc3\xa3o da droga. N\xc3\xadveis de IgE total n\xc3\xa3o retornaram aos n\xc3\xadveis de pr\xc3\xa9-tratamento por at\xc3\xa9 um ano ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com RSCcPN, o tratamento com omalizumabe levou a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da IgE livre s\xc3\xa9rica e a um aumento dos n\xc3\xadveis de IgE total s\xc3\xa9rica, semelhante \xc3\xa0s observa\xc3\xa7\xc3\xb5es em pacientes com asma al\xc3\xa9rgica. Ap\xc3\xb3s dosagem repetida a cada 2 ou 4 semanas, com dosagem e frequ\xc3\xaancia de acordo com as Tabelas 4-3 e 4-4 (ver se\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 Regime de dosagem e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o), os n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios de IgE livre s\xc3\xa9rico pr\xc3\xa9-dose diminu\xc3\xadram em aproximadamente 95% e permaneceram est\xc3\xa1veis entre 16 e 24 semanas de tratamento. Os n\xc3\xadveis de IgE total no soro aumentaram devido \xc3\xa0 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de complexos omalizumabe-IgE, que t\xc3\xaam uma taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a IgE livre. Ap\xc3\xb3s dosagem repetida a cada 2 ou 4 semanas, com dosagem e frequ\xc3\xaancia de acordo com as Tabelas 4-3 e 4-4 (ver se\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 Regime de dosagem e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o), os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos m\xc3\xa9dios de IgE total pr\xc3\xa9-dose na Semana 16 foram de 3-4 vezes mais alto em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os n\xc3\xadveis pr\xc3\xa9-tratamento, e permaneceu est\xc3\xa1vel entre 16 e 24 semanas de tratamento [13].
\r\n\r\nExistem v\xc3\xa1rias teorias quanto \xc3\xa0 etiologia da UCE, inclusive uma que sugere uma origem autoimune. Autoanticorpos anti-IgE e seu receptor, Fc\xce\xb5RI, foram isolados a partir do soro de alguns pacientes com UCE. Estes autoanticorpos podem ativar bas\xc3\xb3filos ou mast\xc3\xb3citos, levando \xc3\xa0 libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de histamina.
\r\n\r\nUma hip\xc3\xb3tese sobre o mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o do omalizumabe na UCE \xc3\xa9 que ele diminui os n\xc3\xadveis de IgE livre no sangue e subsequentemente na pele. Isto ocasiona a sub-regula\xc3\xa7\xc3\xa3o dos receptores de IgE de superf\xc3\xadcie, diminuindo assim a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o a jusante atrav\xc3\xa9s da via Fc\xce\xb5RI, o que resulta na supress\xc3\xa3o da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e em respostas inflamat\xc3\xb3rias.
\r\n\r\nComo consequ\xc3\xaancia, ocorre a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia e da intensidade dos sintomas de UCE. Outra hip\xc3\xb3tese \xc3\xa9 a de que a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de IgE livre circulante leva a uma dessensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida e n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica de mast\xc3\xb3citos cut\xc3\xa2neos. A sub-regula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Fc\xce\xb5RI pode ajudar a sustentar a resposta.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com UCE, o tratamento com omalizumabe levou a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-dependente na IgE livre e a um aumento nos n\xc3\xadveis de IgE total no soro, de modo semelhante \xc3\xa0s observa\xc3\xa7\xc3\xb5es em pacientes com asma al\xc3\xa9rgica. A supress\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima de IgE livre foi observada 3 dias ap\xc3\xb3s a primeira dose subcut\xc3\xa2nea. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida uma vez a cada quatro semanas, os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE livre pr\xc3\xa9-dose permaneceram est\xc3\xa1veis entre 12 e 24\xc2\xa0semanas de tratamento. Os n\xc3\xadveis de IgE total no soro aumentaram ap\xc3\xb3s a primeira dose devido \xc3\xa0 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de complexos de omalizumabe: IgE que apresentam uma taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a IgE livre. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida uma vez a cada quatro semanas com doses de 75 mg a 300 mg, os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos m\xc3\xa9dios de IgE total pr\xc3\xa9-dose na semana 12 foram de duas a tr\xc3\xaas vezes mais altos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os n\xc3\xadveis pr\xc3\xa9-tratamento, e permaneceram est\xc3\xa1veis entre 12 e 24 semanas de tratamento. Ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe, os n\xc3\xadveis de IgE livre aumentaram e os n\xc3\xadveis de IgE total diminu\xc3\xadram at\xc3\xa9 os n\xc3\xadveis pr\xc3\xa9-tratamento durante um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, omalizumabe \xc3\xa9 absorvido com uma m\xc3\xa9dia de biodisponibilidade absoluta de 62%. A farmacocin\xc3\xa9tica de omalizumabe \xc3\xa9 linear em doses maiores do que 0,5 mg/kg.
\r\n\r\nIn vitro, o omalizumabe forma complexos de tamanho limitado com IgE. Complexos precipitados e complexos maiores do que um milh\xc3\xa3o de Daltons de peso molecular n\xc3\xa3o foram observados in vitro ou in vivo. Estudos de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual em macacos cynomolgus n\xc3\xa3o mostraram aumento espec\xc3\xadfico de 125I-omalizumabe por qualquer \xc3\xb3rg\xc3\xa3o ou tecido.
\r\n\r\nO clearance de omalizumabe envolve o processo do clearance de IgG, bem como o clearance via liga\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica e forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de complexo com seu alvo de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o, a IgE. A elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de IgG inclui degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o no sistema ret\xc3\xadculo-endotelial do f\xc3\xadgado (SRE) e c\xc3\xa9lulas endoteliais. A IgG intacta tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 excretada pela bile. Nos estudos com camundongos e macacos, complexos omalizumabe IgE foram eliminados por intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com receptores Fc-gama, dentro do SRE a taxas que foram geralmente mais r\xc3\xa1pidas do que o clearance de IgG.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea em pacientes adultos e adolescentes com asma, omalizumabe foi absorvido lentamente, alcan\xc3\xa7ando o pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas ap\xc3\xb3s uma m\xc3\xa9dia de 7-8 dias. Ap\xc3\xb3s doses m\xc3\xbaltiplas de omalizumabe, \xc3\xa1reas sob a curva de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica-tempo do dia 0 ao dia 14 no estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (steady state) foram mais de 6 vezes superiores \xc3\xa0quelas ap\xc3\xb3s a primeira dose.
\r\n\r\nO volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do omalizumabe em pacientes com asma ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea foi 78 \xc2\xb1 32 mL/kg.
\r\n\r\nEm pacientes com asma, a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de omalizumabe foi em m\xc3\xa9dia de 26 dias, com clearance aparente m\xc3\xa9dio de 2,4 \xc2\xb1 1,1 mL/kg/dia. Dobrando o peso corp\xc3\xb3reo, aproximadamente dobrou o clearance aparente.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica populacional de omalizumabe foi analisada para avaliar os efeitos das caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas. As an\xc3\xa1lises destes dados sugerem que os ajustes de dose n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios em pacientes com asma por idade (6 a 76 anos), ra\xc3\xa7a, etnia ou sexo e \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas populacionais de omalizumabe sugeriram que a farmacocin\xc3\xa9tica de omalizumabe em RSCcPN era consistente com a da asma. An\xc3\xa1lises gr\xc3\xa1ficas de covari\xc3\xa1veis foram realizadas para avaliar os efeitos das caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e outros fatores na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao omalizumabe e nas respostas cl\xc3\xadnicas. Estas an\xc3\xa1lises demonstram que nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para a idade (18 a 75 anos) ou sexo. Os dados de ra\xc3\xa7a e etnia s\xc3\xa3o muito limitados na RSCcPN para informar o ajuste da dose.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea em pacientes adultos e adolescentes com UCE, omalizumabe foi absorvido lentamente, atingindo concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa1ximas depois de 6 a 8 dias em m\xc3\xa9dia.
\r\n\r\nEm pacientes com UCE, omalizumabe exibiu farmacocin\xc3\xa9tica linear na faixa de dose de 75 mg a 600 mg administrados como uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea. Ap\xc3\xb3s doses de 75 mg, 150 mg ou 300 mg a cada quatro semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas de omalizumabe aumentaram de maneira proporcional ao n\xc3\xadvel de dose.
\r\n\r\nCom base na farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe nos pacientes com UCE foi semelhante \xc3\xa0 de pacientes com asma al\xc3\xa9rgica.
\r\n\r\nEm pacientes com UCE, com base nas simula\xc3\xa7\xc3\xb5es de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de omalizumabe em estado de equil\xc3\xadbrio foi, em m\xc3\xa9dia, de 24 dias e o clearance aparente em estado de equil\xc3\xadbrio foi, em m\xc3\xa9dia, de 240 mL/dia (correspondente a 3,0 mL/kg/dia para um paciente de 80 kg).
\r\n\r\nOs efeitos das covari\xc3\xa1veis demogr\xc3\xa1ficas e de outros fatores na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao omalizumabe foram avaliados com o uso de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m disso, os efeitos das covari\xc3\xa1veis foram avaliados analisando-se a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de omalizumabe e as respostas cl\xc3\xadnicas. Estas an\xc3\xa1lises sugerem que nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nos pacientes com UCE em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade (12 a 75 anos), ra\xc3\xa7a/etnia, sexo, peso corporal, \xc3\xadndice de massa corporal, IgE na linha de base, autoanticorpos anti-Fc-RI ou uso concomitante de anti-histam\xc3\xadnicos H2 ou antagonistas do receptor de leucotrienos (LTRAs).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos ou farmacodin\xc3\xa2micos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica em pacientes com asma al\xc3\xa9rgica e UCE.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de uma resposta sist\xc3\xaamica anafil\xc3\xa1tica devido \xc3\xa0 degranula\xc3\xa7\xc3\xa3o de mast\xc3\xb3citos tanto em macacos cynomolgus adultos quanto em jovens. Complexos circulantes omalizumabe: anticorpos IgE estavam presentes em todos os estudos com macacos, no entanto, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancias de doen\xc3\xa7a por imunocomplexo mediada em qualquer \xc3\xb3rg\xc3\xa3o (incluindo o rim) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe. Complexos omalizumabe: IgE n\xc3\xa3o se fixam ao complemento ou mediam citotoxicidade complemento-dependente.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica de omalizumabe em doses de at\xc3\xa9 250 mg/kg (pelo menos 14 vezes a dose m\xc3\xa1xima clinicamente recomendada em mg/kg, de acordo com o recomendado na Tabela de doses) foi bem tolerada em primatas n\xc3\xa3o humanos (animais adultos ou jovens), com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-relacionada da contagem de plaquetas que ocorreu em algumas esp\xc3\xa9cies de primatas n\xc3\xa3o humanos, em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas que geralmente excediam a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima humana em estudos cl\xc3\xadnicos-piloto. Os macacos jovens foram mais sens\xc3\xadveis aos efeitos em plaquetas que os macacos adultos. Adicionalmente, foram observadas hemorragia aguda e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em macacos cynomolgus, que s\xc3\xa3o consistentes com uma resposta imune localizada \xc3\xa0s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas repetidas de uma prote\xc3\xadna heter\xc3\xb3loga. Estudos formais de carcinogenicidade n\xc3\xa3o foram conduzidos com omalizumabe.
\r\n\r\nAnticorpos contra omalizumabe foram detectados em alguns macacos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou intravenosa, o que era esperado pela administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma prote\xc3\xadna heter\xc3\xb3loga. Alguns animais n\xc3\xa3o puderam ser avaliados devido \xc3\xa0s altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de omalizumabe, altos n\xc3\xadveis de IgE ou ambos. No entanto, os animais foram mantidos com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas altas de omalizumabe em todos os per\xc3\xadodos de tratamento dos estudos, mas n\xc3\xa3o houve toxicidade aparente devido \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antiomalizumabe.
\r\n\r\nEstudos em animais para reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o, excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de leite e fertilidade est\xc3\xa3o descritos na se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cQuais cuidados devo ter ao usar o Omalizumabe?\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1dComo devo armazenar o Xolair?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6\x0cXolair\xc2\xae deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2 e 8 \xc2\xb0C. N\xc3\xa3o congelar. Manter na embalagem original.
\r\n\r\nExclusivo P\xc3\xb3 liofilizado:\xc2\xa0Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, manter entre 2 e 8 \xc2\xb0C por at\xc3\xa9 24 horas ou a 25\xc2\xb0C por at\xc3\xa9 2 horas.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nPergunte ao seu farmac\xc3\xaautico como descartar os medicamentos que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o utiliza mais.
\r\n\r\nO produto completamente reconstitu\xc3\xaddo parecer\xc3\xa1 claro ou levemente opaco e pode apresentar algumas bolhas pequenas ou espuma ao redor da borda do frasco-ampola.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x18Dizeres Legais do Xolair"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xeb\x06M.S - 1.0068.0983
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\r\nInd\xc3\xbastria Brasileira
\xc2\xae = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
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\r\nNovartis Pharma Stein AG, Stein, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nCom tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nPara isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n\r\nFonte: https://www.novartis.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x13fabricante/novartis\x15Todos os produtos de \x08Novartis\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x06Xolair\x13VariationComparison\rvariationSluga150mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-liofilizado-de-uso-subcutaneo-1-ampola-com-2ml-de-diluente\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x06Xolair\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
\n \x0eomalizumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0bOmalizumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xf6\x0bXolair\xc2\xae \xc3\xa9 usado para tratamento de asma al\xc3\xa9rgica persistente moderada a grave em adultos e crian\xc3\xa7as (acima de 6 anos de idade) cujos sintomas n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o controlados por corticosteroides inalat\xc3\xb3rios (CI).
\r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 usado para tratar a rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais em adultos (18 anos de idade ou mais) que j\xc3\xa1 est\xc3\xa3o recebendo corticosteroides intranasais (spray nasal de corticosteroides), mas cujos sintomas n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o bem controlados por esses medicamentos. Os p\xc3\xb3lipos nasais s\xc3\xa3o pequenos crescimentos no revestimento do nariz. Xolair ajuda a reduzir o tamanho dos p\xc3\xb3lipos e melhora os sintomas, incluindo congest\xc3\xa3o nasal, perda do olfato, muco na parte de tr\xc3\xa1s da garganta e coriza.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae (omalizumabe) \xc3\xa9 indicado como terapia adicional para uso adulto e pedi\xc3\xa1trico (acima de 12 anos de idade) em pacientes com urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea refrat\xc3\xa1ria ao tratamento com anti-histam\xc3\xadnicos H1.
\r\n\x0cdinamic-html\xb0\x08Xolair\xc2\xae age bloqueando uma subst\xc3\xa2ncia chamada imunoglobulina E (tamb\xc3\xa9m conhecida simplesmente como IgE) que \xc3\xa9 produzida pelo nosso corpo. IgE tem um papel fundamental na causa da asma al\xc3\xa9rgica e rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais. A dosagem sangu\xc3\xadnea de IgE deve ser medida pelo seu m\xc3\xa9dico antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae age bloqueando uma subst\xc3\xa2ncia chamada imunoglobulina E (tamb\xc3\xa9m conhecida simplesmente como IgE) que \xc3\xa9 produzida pelo nosso corpo. Como consequ\xc3\xaancia, a atividade de receptores e/ou c\xc3\xa9lulas espec\xc3\xadficas do corpo que desempenham uma fun\xc3\xa7\xc3\xa3o importante no aparecimento da urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea \xc3\xa9 reduzida. Isto leva \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas como coceira e les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria.
\r\n\x0cdinamic-html\x80\x03Xolair\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com alergia ao omalizumabe ou a qualquer um dos ingredientes do produto. Se voc\xc3\xaa suspeita ser al\xc3\xa9rgico, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 contraindicado para menores de 6 anos.
\r\n\r\nExclusivo Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel:\xc2\xa0Cont\xc3\xa9m l\xc3\xa1tex natural, pode causar alergia.
\r\n\x0cdinamic-html\x9d\x80\x01Xolair\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em seringa preenchida.
\r\n\r\nEsse medicamento deve ser utilizado sempre da forma exata que o seu m\xc3\xa9dico ou profissional da sa\xc3\xbade te informou.
\r\n\r\nFale com o seu m\xc3\xa9dico ou com um profissional da sa\xc3\xbade se voc\xc3\xaa estiver com d\xc3\xbavida na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae \xc3\xa9 aplicado atrav\xc3\xa9s de uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o abaixo da pele (conhecido como aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nLeia todas estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es passo a passo antes de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe o m\xc3\xa9dico decidir que o paciente ou um cuidador pode administrar as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Xolair\xc2\xae em casa, o paciente ou o cuidador precisa ser treinado pelo seu m\xc3\xa9dico e/ou profissional da sa\xc3\xbade antes de autoadministrar ou ser administrado por um cuidador.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as (menores de 12 anos de idade) n\xc3\xa3o devem aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae por conta pr\xc3\xb3pria, no entanto, se considerado apropriado pelo m\xc3\xa9dico, um cuidador pode administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae ap\xc3\xb3s o treinamento adequado.
\r\n\r\nA embalagem cont\xc3\xa9m uma seringa preenchida de Xolair\xc2\xae lacrada individualmente em bl\xc3\xadster pl\xc3\xa1stico.
\r\n\r\nA seringa preenchida de Xolair\xc2\xae est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel em duas dosagens, 75mg e 150mg. Voc\xc3\xaa pode precisar de uma ou ambas as dosagens.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s o medicamento ter sido injetado, o protetor da seringa ser\xc3\xa1 ativado para cobrir a agulha. Isso se destina a proteger contra ferimentos acidentais de picada de agulha.
\r\n\r\n\nCuidado: Mantenha a seringa preenchida de Xolair\xc2\xae fora do alcance de crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n\nNota: Dependendo da dose prescrita pelo m\xc3\xa9dico, pode ser necess\xc3\xa1rio preparar uma ou mais seringas preenchidas e aplicar o conte\xc3\xbado de todas elas. A tabela a seguir d\xc3\xa1 exemplos de quantas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de cada dose voc\xc3\xaa precisa para uma determinada dose.
\r\n\r\n
\n\n\n\n\n\nAntes de iniciar sua terapia com Xolair\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico deve realizar um exame de sangue para medir seu n\xc3\xadvel de IgE.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico calcular\xc3\xa1 a quantidade de Xolair\xc2\xae necess\xc3\xa1ria e a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve usar o medicamento. Isto depende de seu peso e da quantidade sangu\xc3\xadnea de IgE. Leia atentamente os itens abaixo e siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nContinue utilizando Xolair\xc2\xae conforme orientado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas por quanto tempo tomar Xolair\xc2\xae, converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nPode ser que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o note uma melhora imediata ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Xolair\xc2\xae. Normalmente, s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias v\xc3\xa1rias semanas para se obter o efeito desejado.
\r\n\r\nA interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou t\xc3\xa9rmino do tratamento com Xolair\xc2\xae pode levar a recorr\xc3\xaancia dos sintomas de asma ou UCE.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa tenha alguma d\xc3\xbavida sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, fale com o seu m\xc3\xa9dico ou com um profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae 150 mg \xc3\xa9 fornecido como um p\xc3\xb3 branco em um frasco-ampola com uma ampola contendo 2 mL de \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. O p\xc3\xb3 deve ser dissolvido na \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis antes de ser injetado.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae \xc3\xa9 aplicado atrav\xc3\xa9s de uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o abaixo da pele (conhecido como aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nAntes de iniciar sua terapia com Xolair\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico deve realizar um exame de sangue para medir seu n\xc3\xadvel de IgE.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico calcular\xc3\xa1 a quantidade de Xolair\xc2\xae necess\xc3\xa1ria e a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve usar o medicamento. Isto depende de seu peso e da quantidade sangu\xc3\xadnea de IgE. Leia atentamente os itens abaixo e siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nContinue utilizando Xolair\xc2\xae conforme orientado pelo seu m\xc3\xa9dico,
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas por quanto tempo usar Xolair\xc2\xae, converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nPode ser que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o note uma melhora imediata ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Xolair\xc2\xae. Normalmente, s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias v\xc3\xa1rias semanas para se obter o efeito desejado.
\r\n\r\nA interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou t\xc3\xa9rmino do tratamento com Xolair\xc2\xae pode levar a recorr\xc3\xaancia dos sintomas de asma, rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais ou UCE.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xa5\x06Se voc\xc3\xaa esquecer de uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, contate seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa esqueceu de aplicar uma dose de Xolair\xc2\xae, aplique a dose assim que se lembrar. Em seguida, fale com o seu m\xc3\xa9dico para discutir quando injetar a pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa esquecer uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, contate seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o use uma dose dupla para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xff;Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Xolair\xc2\xae para tratar sintomas agudos de asma, como um ataque repentino de asma. Voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 um medicamento separado para isso.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode potencialmente causar efeitos secund\xc3\xa1rios graves. Voc\xc3\xaa deve identificar sinais dessas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es enquanto voc\xc3\xaa usa o Xolair\xc2\xae. Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente se notar algum sinal indicando uma grave rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ou outros efeitos colaterais graves.
\r\n\r\nExclusivo Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel:\xc2\xa0\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa receba um treinamento do seu m\xc3\xa9dico ou profissional da sa\xc3\xbade sobre como reconhecer sinais precoces de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves e como lidar com essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es se ela ocorrer.\xc2\xa0A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves ocorre nas primeiras 3 doses de Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nProcure atendimento m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa tiver sinais e sintomas de anafilaxia ap\xc3\xb3s utilizar Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico deve observ\xc3\xa1-lo quanto aos sinais e sintomas da anafilaxia ap\xc3\xb3s cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae, por um per\xc3\xadodo de tempo adequado no hospital. Se voc\xc3\xaa apresentar sinais e sintomas de anafilaxia, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico deve instru\xc3\xad-lo a procurar tratamento m\xc3\xa9dico de emerg\xc3\xaancia e cuidados m\xc3\xa9dicos adicionais caso voc\xc3\xaa apresente os sinais e sintomas da anafilaxia ap\xc3\xb3s deixar o hospital.
\r\n\r\nExclusivo P\xc3\xb3 liofilizado:\xc2\xa0Um tipo espec\xc3\xadfico de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica (doen\xc3\xa7a do soro) foi observado em pacientes tratados com Xolair\xc2\xae ou produtos similares. Os sinais incluem dores nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, rigidez, rash, febre, incha\xc3\xa7o/aumento dos n\xc3\xb3dulos linf\xc3\xa1ticos e ocorrem geralmente dentre 1 a 5 dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa tiver uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o como esta ap\xc3\xb3s usar Xolair\xc2\xae, procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as com idade abaixo de 6 anos. O uso de Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as abaixo de 6 anos de idade n\xc3\xa3o foi suficientemente estudado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos. O uso em crian\xc3\xa7as e adolescentes abaixo de 18 anos de idade n\xc3\xa3o foi estudado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use Xolair\xc2\xae em crian\xc3\xa7as menores de 12 anos. O uso em crian\xc3\xa7as abaixo de 12 anos de idade ainda n\xc3\xa3o foi suficientemente estudado.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode ser usado por pacientes com 65 anos ou acima. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias que sugiram quaisquer precau\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais necess\xc3\xa1rias para o tratamento de pacientes idosos, embora as experi\xc3\xaancias ainda sejam limitadas.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem problemas nos rins ou no f\xc3\xadgado, por favor, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de usar Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa mora em uma regi\xc3\xa3o onde infec\xc3\xa7\xc3\xb5es parasit\xc3\xa1rias s\xc3\xa3o frequentes ou viaja para este tipo de regi\xc3\xa3o, por favor avise seu m\xc3\xa9dico. Xolair\xc2\xae pode diminuir sua resist\xc3\xaancia contra essas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Se voc\xc3\xaa estiver sob tratamento contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es parasit\xc3\xa1rias, por favor avise seu m\xc3\xa9dico. Xolair\xc2\xae pode diminuir a efic\xc3\xa1cia de seu tratamento.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Xolair\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa os benef\xc3\xadcios e potenciais riscos de usar este medicamento durante a gravidez. Se voc\xc3\xaa engravidar enquanto estiver utilizando Xolair\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver amamentando ou pretende amamentar, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de Xolair\xc2\xae ser administrado. Xolair\xc2\xae pode passar do seu leite para seu beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais para mulheres com potencial para engravidar.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode fazer voc\xc3\xaa se sentir sonolento ou tonto. Se isto ocorrer, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve dirigir ou utilizar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nExclusivo P\xc3\xb3 liofilizado:\xc2\xa0Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o diab\xc3\xa9ticos: cont\xc3\xa9m a\xc3\xa7\xc3\xbacar.
\r\n\x0cdinamic-html\xcd)Como todos os medicamentos, pacientes tratados com Xolair\xc2\xae podem experimentar efeitos adversos, embora nem todos os pacientes os apresentem.
\r\n\r\nOutros efeitos adversos incluem os seguintes listados abaixo. Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa notar quaisquer outros efeitos adversos n\xc3\xa3o mencionados nesta bula, por favor, informe seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: Este medicamento possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xc5\x08Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos (asma al\xc3\xa9rgica).
\r\n\r\nUso adulto acima de 18 anos (rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipo nasal).
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 12 anos (urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nEmbalagem contendo 1 frasco-ampola + 1 ampola diluente.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos (asma al\xc3\xa9rgica).
\r\n\r\nUso adulto acima de 18 anos (rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipo nasal).
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 12 anos (urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea).
\r\n\x0cdinamic-html\x8b\n75 mg de omalizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado fabricado a partir de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nExcipientes: cloridrato de arginina, cloridrato de histidina monoidratado, histidina, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n150 mg de omalizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado fabricado a partir de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nExcipientes: cloridrato de arginina, cloridrato de histidina monoidratado, histidina, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n150 mg de omalizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado fabricado a partir de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nExcipientes: sacarose, histidina, cloridrato de histidina monoidratado e polissorbato.
\r\n\r\n2 mL de \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis, usada para dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xb3 para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae reconstitu\xc3\xaddo cont\xc3\xa9m 125 mg/mL de omalizumabe (150 mg em 1,2 mL).
\r\n\x0cdinamic-html\xbb\x06Se voc\xc3\xaa acidentalmente usar mais Xolair\xc2\xae do que o prescrito, por favor, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico para maiores orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nNenhum caso de superdose foi reportado. A dose m\xc3\xa1xima tolerada de Xolair\xc2\xae n\xc3\xa3o foi determinada. Doses \xc3\xbanicas intravenosas de at\xc3\xa9 4.000 mg (ou 4 g) foram administradas em pacientes sem evid\xc3\xaancia de dose limite de toxicidade. A dose acumulativa mais alta administrada para pacientes foi 44.000 mg (ou 44 g) durante um per\xc3\xadodo acima de 20 semanas e esta dose n\xc3\xa3o resultou em qualquer efeito adverso agudo.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xb1\nInforme seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, mesmo aqueles sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nXolair\xc2\xae pode ser usado junto com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios e/ou intranasais e outros medicamentos para asma al\xc3\xa9rgica e/ou rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais, bem como com anti-histam\xc3\xadnicos H1 e H2 e LTRAs (antagonistas do receptor de leucotrienos) para urtic\xc3\xa1ria cr\xc3\xb4nica espont\xc3\xa2nea, mas mesmo assim \xc3\xa9 importante informar o seu m\xc3\xa9dico que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando estes medicamentos antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xolair\xc2\xae.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA tampa remov\xc3\xadvel da seringa preenchida do Xolair\xc2\xae cont\xc3\xa9m um derivado do l\xc3\xa1tex de borracha natural. Embora o l\xc3\xa1tex de borracha natural n\xc3\xa3o seja detectado na tampa, o uso seguro da seringa preenchida de Xolair\xc2\xae em indiv\xc3\xadduos sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex n\xc3\xa3o foi estudado.
\r\n\x0cdinamic-html\xfc\xde\x04Seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe foram avaliadas em cinco estudos randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados e multic\xc3\xaantricos. [1,2,3,4,5]
\r\n\r\nNos estudos id\xc3\xaanticos de 16 semanas, 1 e 2, a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe como uma terapia adicional foi demonstrada em 1.071 asm\xc3\xa1ticos al\xc3\xa9rgicos, que eram sintom\xc3\xa1ticos apesar do tratamento com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios (500 a 1.200 mcg/dia de dipropionato de beclometasona).
\r\n\r\nNos dois estudos, omalizumabe foi superior ao placebo com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 vari\xc3\xa1vel principal de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de asma (definida como piora da asma com necessidade de corticosteroides sist\xc3\xaamicos ou do dobro da dose basal de beclometasona utilizada pelos pacientes). O n\xc3\xbamero de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma foi significantemente menor no grupo tratado com omalizumabe (p = 0,006 e p < 0,001 nos estudos 1 e 2, respectivamente). Um menor n\xc3\xbamero de pacientes tratados com omalizumabe apresentou exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma (14,6% vs. 23,3%, p = 0,009 no estudo 1 e 12,8% vs. 30,5%, p < 0,001 no estudo 2).
\r\n\r\nNas fases de extens\xc3\xa3o duplo-cego de ambos os estudos por mais de um ano, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na frequ\xc3\xaancia de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma em pacientes tratados com omalizumabe e pacientes tratados com placebo foi mantida.
\r\n\r\nNos estudos 1 e 2, foi demonstrada melhora clinicamente significante na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 asma, medida atrav\xc3\xa9s do Question\xc3\xa1rio sobre a Qualidade de Vida na Asma de Juniper, no grupo de omalizumabe no final da fase principal do estudo de 28 semanas comparada com aquela observada no grupo tratado com placebo (diferen\xc3\xa7a do placebo p < 0,001\xc2\xa0nos estudos 1 e 2).
\r\n\r\nNo estudo 3, a seguran\xc3\xa7a e o efeito de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroide do omalizumabe foram demonstrados em 246 pacientes com asma al\xc3\xa9rgica grave com necessidade de um tratamento di\xc3\xa1rio com alta dose de corticosteroide inalat\xc3\xb3rio (fluticasona \xe2\x89\xa5 1000 microgramas/dia) e naqueles em que beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o eram permitidos. O estudo incluiu uma fase est\xc3\xa1vel de esteroide de 16 semanas com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo, seguida por uma fase de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de esteroide de 16 semanas. A porcentagem da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do corticosteroide inalat\xc3\xb3rio no final da fase de tratamento foi significantemente maior nos pacientes tratados com omalizumabe versus pacientes que receberam placebo (mediana de 60% vs. 50%, p = 0,003). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com omalizumabe que foram capazes de reduzir a dose de fluticasona para \xe2\x89\xa4 500 microgramas/dia foi 60,3% versus 45,8% no grupo placebo.
\r\n\r\nNo estudo 4, a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe foram demonstradas em 405 pacientes com asma al\xc3\xa9rgica e rinite al\xc3\xa9rgica perene. Os pacientes eleg\xc3\xadveis apresentavam asma al\xc3\xa9rgica sintom\xc3\xa1tica e rinite al\xc3\xa9rgica perene. Os pacientes foram tratados com omalizumabe ou placebo por 28 semanas como terapia adicional a \xe2\x89\xa5 400 microgramas de budesonida Turbohaler. Foram permitidos beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o inalat\xc3\xb3rios (39%) e corticosteroides nasais (17%).
\r\n\r\nOs objetivos co-prim\xc3\xa1rios do estudo 4 foram a incid\xc3\xaancia de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma (piora da asma com necessidade de corticosteroides sist\xc3\xaamicos ou do dobro da dose basal de budesonida utilizada pelo paciente) e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em cada grupo de tratamento com uma melhora \xe2\x89\xa5 1,0 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal ao final da fase de tratamento nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de qualidade de vida tanto de asma como de rinite (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Qualidade de Vida de Juniper).
\r\n\r\nOs pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma incid\xc3\xaancia menor de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma significante comparando-se aos pacientes que receberam placebo (20,6% omalizumabe vs. 30,1% placebo, p = 0,02) e houve uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com omalizumabe que melhoraram em \xe2\x89\xa5 1,0 pontos nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de qualidade de vida tanto de asma como de rinite quando comparado com placebo (57,7% omalizumabe vs. 40,6% placebo, p < 0,0001).
\r\n\r\nA redu\xc3\xa7\xc3\xa3o das exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es e melhora da qualidade de vida em pacientes tratados com omalizumabe foram vistas no contexto de melhora estatisticamente significante tanto nos sintomas de rinite como de asma, e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, quando comparada ao placebo.
\r\n\r\nNo estudo 5, a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de omalizumabe foram demonstradas em um estudo de 28 semanas envolvendo 419 pacientes com asma al\xc3\xa9rgica grave, de 12-79 anos, que apresentavam fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar reduzida (Volume expirat\xc3\xb3rio for\xc3\xa7ado no primeiro segundo: VEF1 40-80% do previsto) e baixo controle dos sintomas de asma apesar de receber > 1000 microgramas de dipropionato de beclometasona (ou equivalente) al\xc3\xa9m de beta2-agonista de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os pacientes eleg\xc3\xadveis apresentavam m\xc3\xbaltiplas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma com necessidade de tratamento com corticosteroides sist\xc3\xaamicos ou haviam sido hospitalizados ou auxiliados em uma sala de emerg\xc3\xaancia devido \xc3\xa0 exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o grave de asma no \xc3\xbaltimo ano, apesar do tratamento cont\xc3\xadnuo com altas doses de corticosteroides inalat\xc3\xb3rios e beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o. Omalizumabe subcut\xc3\xa2neo ou placebo foram administrados como terapia adicional a > 1000 microgramas de dipropionato de beclometasona (ou equivalente) mais beta2-agonistas de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o. As terapias de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticosteroide oral (22%), teofilina (27%) e antileucotrieno (35%) foram permitidas. Na fase de tratamento, a terapia concomitante de asma n\xc3\xa3o foi alterada.
\r\n\r\nA taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma com necessidade de tratamento com a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides sist\xc3\xaamicos foi o objetivo prim\xc3\xa1rio. O omalizumabe reduziu a taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de asma para 19% (p = 0,153). Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais, que demonstraram signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica (p < 0,05) a favor do omalizumabe, inclu\xc3\xadram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (em que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar dos pacientes foi reduzida a menos que 60% do melhor do paciente e com necessidade de corticosteroides sist\xc3\xaamicos), visitas emergenciais relacionadas \xc3\xa0 asma (incluindo hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xb5es, visitas a salas de emerg\xc3\xaancia e visitas n\xc3\xa3o agendadas ao m\xc3\xa9dico), melhora na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica geral da efetividade do tratamento, Qualidade de Vida relacionada \xc3\xa0 Asma (AQL), sintomas de asma e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar. Uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica geral foi realizada nos cinco estudos mencionados como uma ampla medi\xc3\xa7\xc3\xa3o, realizada pelo m\xc3\xa9dico que est\xc3\xa1 oferecendo o tratamento, quanto ao controle da asma. O m\xc3\xa9dico foi capaz de considerar o pico do fluxo expirat\xc3\xb3rio (Peak Expiratory Flow - PEF), os sintomas diurnos e noturnos, o uso de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de resgate, a espirometria e as exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es. Em todos os cinco estudos uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significantemente maior de pacientes tratados com omalizumabe foi julgada como tendo atingido tanto uma melhora marcante quanto controle completo de sua asma quando comparado com pacientes que receberam placebo.
\r\n\r\nO suporte prim\xc3\xa1rio de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe no grupo de 6 a < 12 anos de idade veio de um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, multic\xc3\xaantrico (estudo 6) e de um estudo adicional de suporte (estudo 7). O estudo 6 foi um estudo de 52 semanas que avaliou a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe como terapia complementar em 628 asm\xc3\xa1ticos al\xc3\xa9rgicos n\xc3\xa3o controlados, embora tratados regularmente com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios (fluticasona DPI \xe2\x89\xa5 200 mcg/dia ou equivalente) com ou sem outra medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de controle da asma. Pacientes eleg\xc3\xadveis foram aqueles com um diagn\xc3\xb3stico de asma > 1 ano e um resultado positivo para o teste cut\xc3\xa2neo (prick test) para pelo menos um aeroal\xc3\xa9rgeno perene e uma hist\xc3\xb3ria cl\xc3\xadnica de asma persistente moderada a grave incluindo os sintomas diurnos e/ou noturnos, al\xc3\xa9m de um hist\xc3\xb3rico de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es experimentadas no ano anterior \xc3\xa0 entrada no estudo. As terapias de\xc2\xa0manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com beta2-agonistas de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (67,4%), antileucotrienos (36,6%) e corticosteroides orais (1,3%) foram permitidas. Durante as primeiras 24 semanas de tratamento, as doses de esteroides dos pacientes permaneceram constantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal e foram seguidas por um per\xc3\xadodo de 28 semanas no qual o ajuste de corticosteroide inalat\xc3\xb3rio foi permitido. [6]
\r\n\r\nUma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante foi definida como uma piora dos sintomas da asma conforme julgamento cl\xc3\xadnico dos investigadores, necessitando duplicar o n\xc3\xadvel basal da dose de corticosteroide inalat\xc3\xb3rio por pelo menos 3 dias e/ou tratamento com corticosteroide sist\xc3\xaamico de resgate (oral ou I.V. (intravenoso)) por pelo menos 3 dias. [6]
\r\n\r\nAs taxas de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es durante o per\xc3\xadodo de tratamento duplo-cego de 52 semanas em pacientes tratados com omalizumabe com VEF1 > 80% no n\xc3\xadvel basal tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es relativas de 43% nas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma quando comparadas com o placebo (p < 0,001). Os pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante na taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma independente do uso concomitante de beta2-agonista de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xadvel basal quando comparados com os pacientes que receberam placebo, representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 45% para os usu\xc3\xa1rios do beta2- agonista de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 42% para os n\xc3\xa3o usu\xc3\xa1rios (p < 0,001 e p = 0,011, respectivamente). [6]
\r\n\r\nO estudo 7 foi um estudo randomizado de 28 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, avaliando primeiramente a seguran\xc3\xa7a em 334 crian\xc3\xa7as, com idade de 6 a 12 anos com asma, que foram bem controlados com corticosteroides inalat\xc3\xb3rios. Durante as 16 primeiras semanas, as doses de corticoide dos pacientes permaneceram constantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, seguidas por um per\xc3\xadodo de 12 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do corticoide. O estudo avaliou a porcentagem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de dipropionato de beclometasona (DPB) e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de DPB na semana 28. A porcentagem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de DPB na semana 28 foi maior no grupo de omalizumabe do que no grupo placebo (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia 100% vs 66,7%, p = 0,001) bem como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose de DPB (p = 0,002). A frequ\xc3\xaancia e incid\xc3\xaancia dos epis\xc3\xb3dios de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma durante a fase de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose esteroidal tamb\xc3\xa9m foram menores no grupo do omalizumabe (valor m\xc3\xa9dio 0,42 vs 0,72, p < 0,001; porcentagem de pacientes com exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es 18% vs 39%, p < 0,001). A tend\xc3\xaancia de superioridade de omalizumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia e incid\xc3\xaancia da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o foi evidente durante as primeiras 16 semanas do per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas. 55,7% dos pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa (100%) na dose de corticosteroide no final do per\xc3\xadodo de tratamento de 28 semanas quando comparados com 43,2% dos pacientes que receberam placebo. Adicionalmente, mais pacientes tratados com omalizumabe tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% na dose de corticosteroide quando comparado com placebo (80,4% vs 69,5%, p = 0,017). [7]
\r\n\r\nUma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica geral foi realizada nos dois estudos mencionados (6 e 7) como uma ampla medi\xc3\xa7\xc3\xa3o do controle da asma realizada pelo m\xc3\xa9dico que est\xc3\xa1 oferecendo o tratamento. O m\xc3\xa9dico foi capaz de considerar o PEF, sintomas diurnos e noturnos, uso da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de resgate, espirometria e exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es. Em ambos os estudos uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significantemente maior de pacientes tratados com omalizumabe foi julgada como tendo atingido tanto uma melhora marcante ou controle completo de sua asma quando comparado com pacientes que receberam placebo. [6,7,8]
\r\n\r\nA extens\xc3\xa3o da tabela posol\xc3\xb3gica para as novas combina\xc3\xa7\xc3\xb5es de IgE e peso corporal \xc3\xa9 suportada por estudos cl\xc3\xadnicos. O estudo A2210 foi um estudo de 16 semanas, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e placebo controlado, em 50 pacientes adultos (18-65 anos) com asma intermitente, asma persistente leve ou asma persistente moderada. Os pacientes foram agrupados por n\xc3\xadveis de IgE baixos (30-300 UI/mL), altos (700-2.000 UI/mL) e randomizados (2:1) para omalizumabe subcut\xc3\xa2neo at\xc3\xa9 600 mg a cada 2 semanas (grupos de IgE baixo e alto) ou 4 semanas (grupo de IgE baixo apenas) ou placebo. [10]
\r\n\r\nO estudo A2208 foi um estudo de seguran\xc3\xa7a multic\xc3\xaantrico, aberto, de grupo paralelo em 32 pacientes com asma leve a moderada que receberam duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas \xc3\xbanicas de 450 mg, 525 mg ou 600 mg de omalizumabe com 14 dias de intervalo. [9,10]
\r\n\r\nNo estudo A2210, omalizumabe reduziu a resposta asm\xc3\xa1tica prim\xc3\xa1ria induzida por al\xc3\xa9rgenos (RAP, desfecho prim\xc3\xa1rio) em ambos os grupos baixo IgE e alto IgE comparados com placebo na semana 16, a diferen\xc3\xa7a na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de % m\xc3\xa1xima em VEF1 entre omalizumabe e placebo foi de -14,9% (p < 0,001) comparado com -8,2% (p = 0,087) no grupo de IgE baixo. [10]
\r\n\r\nNo estudo A2208, a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima m\xc3\xa9dia de cada paciente de IgE livre na triagem foi de \xe2\x89\xa5 99,0% para todas as tr\xc3\xaas dosagens e a m\xc3\xa9dia das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de IgE livre permaneceu abaixo de 25 ng/mL por pelo menos 2 semanas ap\xc3\xb3s a segunda dose. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na IgE livre foram consistentes com os n\xc3\xadveis previamente demonstrados a estarem associados \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica. [9]
\r\n\r\nNo estudo A2210, a frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foi similar em ambos os grupos de tratamento, a maioria dos quais n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o suspeitos de estarem relacionados com o medicamento. [10]
\r\n\r\nNo estudo de seguran\xc3\xa7a A2208, 26 (81,3%) pacientes reportaram um total de 69 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. Destas, 10 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es\xc2\xa0adversas reportadas por 6 (18,8%) pacientes dentre todos os grupos de doses foram consideradas estarem relacionadas ao omalizumabe. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram principalmente de intensidade leve, mais frequentemente causaram dist\xc3\xbarbios no sistema nervoso ou dist\xc3\xbarbios gastrointestinais e foram resolvidos at\xc3\xa9 o final do estudo. Nenhuma das medidas laboratoriais de seguran\xc3\xa7a, sinais vitais, grava\xc3\xa7\xc3\xb5es do ECG ou resultados espirom\xc3\xa9tricos revelaram que quaisquer achados cl\xc3\xadnicos relevantes ou tend\xc3\xaancias podem estar relacionados com omalizumabe. [9]
\r\n\r\nNo geral, os resultados dos estudos de extens\xc3\xa3o da dosagem da tabela posol\xc3\xb3gica s\xc3\xa3o consistentes com os perfis de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia j\xc3\xa1 conhecidos de omalizumabe.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de omalizumabe foram avaliadas em dois ensaios cl\xc3\xadnicos randomizados, multic\xc3\xaantricos, duplo-cegos, controlados por placebo que envolveram pacientes com Rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais (RSCcPN) (estudo 1, N = 138; estudo 2, N = 127). Os pacientes receberam omalizumabe ou placebo por via subcut\xc3\xa2nea a cada 2 ou 4 semanas, com dosagem e frequ\xc3\xaancia de acordo com as Tabelas 6 e 7 (ver se\xc3\xa7\xc3\xa3o 8. Regime de dosagem e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o). Todos os pacientes receberam terapia intranasal com mometasona ao longo do estudo. Cirurgia sino-nasal pr\xc3\xa9via ou o uso pr\xc3\xa9vio de corticosteroide sist\xc3\xaamico n\xc3\xa3o foram necess\xc3\xa1rios para inclus\xc3\xa3o nos estudos. Os pacientes receberam omalizumabe ou placebo por 24 semanas, seguidos por um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 4 semanas. Dados demogr\xc3\xa1ficos e caracter\xc3\xadsticas basais, incluindo comorbidades al\xc3\xa9rgicas, est\xc3\xa3o descritos na Tabela 1 [13].
\r\n\r\nTabela 1 - Dados demogr\xc3\xa1ficos e caracter\xc3\xadsticas basais de estudos de P\xc3\xb3lipo Nasal
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metros | \r\n\t\t\tP\xc3\xb3lipo Nasal estudo 1 \r\n\t\t\tN=138 | \r\n\t\t\tP\xc3\xb3lipo Nasal estudo 2 \r\n\t\t\tN=127 | \r\n\t\t
| Idade m\xc3\xa9dia (anos) (DP) | \r\n\t\t\t51,0 (13,2) | \r\n\t\t\t50,1 (11,9) | \r\n\t\t
| % Masculina | \r\n\t\t\t63,8 | \r\n\t\t\t65,4 | \r\n\t\t
| Pacientes com uso sist\xc3\xaamico de corticoster\xc3\xb3ide no ano anterior (%) | \r\n\t\t\t18,8 | \r\n\t\t\t26,0 | \r\n\t\t
| Escore m\xc3\xa9dio de P\xc3\xb3lipo Nasal (NPS)* bilateral endosc\xc3\xb3pia, faixa 0-8 | \r\n\t\t\t6,2 (1,0) | \r\n\t\t\t6,3 (0,9) | \r\n\t\t
| Escore m\xc3\xa9dio de Congest\xc3\xa3o Nasal (NCS)* (DP), faixa 0-3 | \r\n\t\t\t2,4 (0,6) | \r\n\t\t\t2,3 (0,7) | \r\n\t\t
| Escore m\xc3\xa9dio de olfato* (DP) faixa 0-3 | \r\n\t\t\t2,7 (0,7) | \r\n\t\t\t2,7 (0,7) | \r\n\t\t
| Escore total m\xc3\xa9dio de SNOT-22 * (DP) faixa 0-110 | \r\n\t\t\t60,1 (17,7) | \r\n\t\t\t59,5 (19,3) | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia dos eosin\xc3\xb3filos sangu\xc3\xadneos (c\xc3\xa9lulas/\xc2\xb5L) (DP) | \r\n\t\t\t346,1 (284,1) | \r\n\t\t\t334,6 (187,6) | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia total IgE IU/mL (DP) | \r\n\t\t\t160,9 (139,6) | \r\n\t\t\t190,2 (200,5) | \r\n\t\t
| Asma (%) | \r\n\t\t\t53,6 | \r\n\t\t\t60,6 | \r\n\t\t
| Leve (%) | \r\n\t\t\t37,8 | \r\n\t\t\t32,5 | \r\n\t\t
| Moderada (%) | \r\n\t\t\t58,1 | \r\n\t\t\t58,4 | \r\n\t\t
| Severa (%) | \r\n\t\t\t4,1 | \r\n\t\t\t9,1 | \r\n\t\t
| Doen\xc3\xa7a respirat\xc3\xb3ria exacerbada pela aspirina (%) | \r\n\t\t\t19,6 | \r\n\t\t\t35,4 | \r\n\t\t
| Rinite al\xc3\xa9rgica | \r\n\t\t\t43,5 | \r\n\t\t\t42,5 | \r\n\t\t
DP= Desvio padr\xc3\xa3o; NPS= nasal polyp score; NCS= nasal congestion score; SNOT-22=Question\xc3\xa1rio de Teste de Resultado Sino-Nasal 22; IgE = Imunoglobulina E; UI=unidades internacionais. Para NPS, NCS, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de olfato, gostejamento p\xc3\xb3snasal, coriza e SNOT-22, pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais alta indicam maior gravidade da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nOs desfechos co-prim\xc3\xa1rios foram a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de p\xc3\xb3lipo nasal bilateral (NPS) e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia di\xc3\xa1ria de congest\xc3\xa3o nasal (NCS) na semana 24. O NPS foi medido por endoscopia na linha de base e nos pontos de tempo pr\xc3\xa9-especificados e pontuados (intervalo 0-4 por narina) para um NPS total (0-8). A congest\xc3\xa3o nasal foi medida por um NCS di\xc3\xa1rio (0-3. Foi necess\xc3\xa1rio que os pacientes apresentassem NPS \xe2\x89\xa5 5 e m\xc3\xa9dia semanal de NCS> 1 antes da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, apesar do uso de mometasona intranasal. A NPS m\xc3\xa9dia no in\xc3\xadcio do estudo foi equilibrada entre os dois grupos de tratamento em ambos os estudos [13].
\r\n\r\nEm ambos os estudos de p\xc3\xb3lipos nasais 1 e 2, os pacientes que receberam omalizumabe tiveram uma melhora estatisticamente significativa maior da linha de base na semana 24 no NPS e M\xc3\xa9dia semanal de NCS do que os pacientes que receberam placebo. Os resultados do Estudo 1 e 2 para p\xc3\xb3lipos nasais s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 2 [13].
\r\n\r\nAs maiores diferen\xc3\xa7as no NPS e NCS no grupo omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo foram observadas desde a primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na Semana 4 em ambos os estudos, conforme mostrado na Figura 1. A diferen\xc3\xa7a atrav\xc3\xa9s da m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base na Semana 4 no NPS em omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo foi de -0,92 (IC de 95% CI: -1,37, -0,48) no estudo 1 e -0,52 (IC de 95% CI: -0,94, -0,11) em estudo 2. A diferen\xc3\xa7a atrav\xc3\xa9s da m\xc3\xa9dia dos m\xc3\xadnimos quadrados na mudan\xc3\xa7a da linha de base na Semana 4 em NCS em omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo foi de - 0,25 (IC de 95% IC: -0,46, -0,04) no estudo 1 e -0,26 (IC de 95% IC: -0,45, - 0,07) no estudo 2. No entanto, os testes estat\xc3\xadsticos neste momento n\xc3\xa3o foram pr\xc3\xa9-especificados [13].
\r\n\r\nTabela 2 - Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base na semana 24 nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas do estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 1, estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 2 e dados agrupados
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tEstudo de P\xc3\xb3lipo Nasal 1 | \r\n\t\t\tEstudo de P\xc3\xb3lipo Nasal 2 | \r\n\t\t\tResultados dos dados agrupados de P\xc3\xb3lipo Nasal | \r\n\t\t|||
| Placebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe | \r\n\t\t|
| N | \r\n\t\t\t66 | \r\n\t\t\t72 | \r\n\t\t\t65 | \r\n\t\t\t62 | \r\n\t\t\t131 | \r\n\t\t\t134 | \r\n\t\t
| Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de P\xc3\xb3lipo Nasal (NPS) | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t6,32 | \r\n\t\t\t6,19 | \r\n\t\t\t6,09 | \r\n\t\t\t6,44 | \r\n\t\t\t6,21 | \r\n\t\t\t6,31 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t0,006 | \r\n\t\t\t-1,08 | \r\n\t\t\t-0,31 | \r\n\t\t\t-0,90 | \r\n\t\t\t-0,13 | \r\n\t\t\t-0,99 | \r\n\t\t
| IC 95% para diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t-1,14 (-1,59, -0,69) | \r\n\t\t\t-0,59 (-1,05 -0,12) | \r\n\t\t\t-0,86 (-1,18, -0,54) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t0,0140 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| M\xc3\xa9dia de 7 dias de Escore de Congest\xc3\xa3o Nasal (NCS) | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t2,46 | \r\n\t\t\t2,40 | \r\n\t\t\t2,29 | \r\n\t\t\t2,26 | \r\n\t\t\t2,38 | \r\n\t\t\t2,34 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t-0,35 | \r\n\t\t\t-0,89 | \r\n\t\t\t-0,20 | \r\n\t\t\t-0,70 | \r\n\t\t\t-0,28 | \r\n\t\t\t-0,80 | \r\n\t\t
| IC 95% para diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t-0,55 (-0,84, -0,25) | \r\n\t\t\t-0,50 (-0,80, -0,19) | \r\n\t\t\t-0,52 (-0,73, -0,31) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t0,0004 | \r\n\t\t\t0,0017 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| TNSS | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t9,33 | \r\n\t\t\t8,56 | \r\n\t\t\t8,73 | \r\n\t\t\t8,37 | \r\n\t\t\t9,03 | \r\n\t\t\t8,47 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t-1,06 | \r\n\t\t\t-2,97 | \r\n\t\t\t-0,44 | \r\n\t\t\t-2,53 | \r\n\t\t\t-0,77 | \r\n\t\t\t-2,75 | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a (95%) | \r\n\t\t\t-1,91 (-2,85, -0,96) | \r\n\t\t\t-2,09 (-3,00, -1,18) | \r\n\t\t\t-1,98 (-2,63, -1,33) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| SNOT-22 | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t60,26 | \r\n\t\t\t59,82 | \r\n\t\t\t59,80 | \r\n\t\t\t59,21 | \r\n\t\t\t60,03 | \r\n\t\t\t59,54 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t-8,58 | \r\n\t\t\t-24,70 | \r\n\t\t\t-6,55 | \r\n\t\t\t-21,59 | \r\n\t\t\t-7,73 | \r\n\t\t\t-23,10 | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a (95%) | \r\n\t\t\t-16,12 (-21,86 -10,38) | \r\n\t\t\t-15,04 (-21,26, -8,82) | \r\n\t\t\t-15,36 (-19,57 -11,16) | \r\n\t\t|||
| p-value (MID = 8,9) | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
| UPSIT | \r\n\t\t||||||
| M\xc3\xa9dia da linha de base | \r\n\t\t\t13,56 | \r\n\t\t\t12,78 | \r\n\t\t\t13,27 | \r\n\t\t\t12,87 | \r\n\t\t\t13,41 | \r\n\t\t\t12,82 | \r\n\t\t
| LS mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia na semana 24 | \r\n\t\t\t0,63 | \r\n\t\t\t4,44 | \r\n\t\t\t0,44 | \r\n\t\t\t4,31 | \r\n\t\t\t0,54 | \r\n\t\t\t4,38 | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a (95%) | \r\n\t\t\t3,81 (1,38, 6,24) | \r\n\t\t\t3,86 (1,57, 6,15) | \r\n\t\t\t3,84 (2,17, 5,51) | \r\n\t\t|||
| p-value | \r\n\t\t\t0,0024 | \r\n\t\t\t0,0011 | \r\n\t\t\t<0,0001 | \r\n\t\t|||
LS= least-square; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; TNSS = Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintoma nasal - Total nasal symptom score; SNOT-22 = SinoNasal Outcome Test 22 Questionnaire; UPSIT = University of Pennsylvania Smell Identification Test; MID = minimal important difference.
\r\n\r\nFigura 1 - Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de congest\xc3\xa3o nasal (NCS) e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xb3lipo nasal (NPS) por grupo de tratamento no estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 1 e estudo de p\xc3\xb3lipo nasal 2
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise agrupada pr\xc3\xa9-especificada de tratamento de resgate (corticosteroides sist\xc3\xaamicos por \xe2\x89\xa5 3 dias consecutivos ou polipectomia nasal) durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que requerem tratamento de resgate foi menor com omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (2,3% versus 6,2%, respectivamente). A raz\xc3\xa3o de chances de ter feito o tratamento de resgate com omalizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo foi de 0,38 (IC de 95%: 0,10, 1,49). N\xc3\xa3o houve cirurgias sino-nasais relatadas em nenhum dos estudos [13].
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia a longo prazo de omalizumabe em pacientes com rinossinusite cr\xc3\xb4nica com p\xc3\xb3lipos nasais que participaram dos estudos 1 e 2 foram avaliadas em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. Os dados de efic\xc3\xa1cia deste estudo sugerem que o benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico fornecido na Semana 24 foi sustentado at\xc3\xa9 a Semana 52. Os dados de seguran\xc3\xa7a foram globalmente consistentes com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de omalizumabe [14].
\r\n\r\nO programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico de Fase III para UCE incluiu tr\xc3\xaas estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de grupos paralelos e multic\xc3\xaantricos: Q4881g, Q4882g e Q4883g.
\r\n\r\nOs estudos Q4881g e Q4882g avaliaram a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe 75 mg, 150 mg ou 300 mg a cada quatro semanas durante 24 e 12 semanas, respectivamente, com um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento, em pacientes (12 a 75 anos) com UCE refrat\xc3\xa1ria apesar do tratamento com anti-histam\xc3\xadnico H1.
\r\n\r\nO estudo Q4883g avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de omalizumabe 300 mg administrado a cada quatro semanas durante 24 semanas, com um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento em pacientes (12 a 75 anos) com UCE refrat\xc3\xa1ria apesar do tratamento com anti-histam\xc3\xadnico H1 e/ou H2 e/ou antagonista do receptor de leucotrienos (LTRA).
\r\n\r\nTabela - 3 Desfechos de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no Escore de Intensidade da Coceira semanal (ISS, faixa 0-21) | \r\n\t\t\tDesfecho prim\xc3\xa1rio nos estudos Q4881g e Q4882g Desfecho secund\xc3\xa1rio no estudo de seguran\xc3\xa7a Q4883g | \r\n\t\t
| Tempo at\xc3\xa9 a resposta MID (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 5 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base) no escore da intensidade da coceira semanal (ISS) at\xc3\xa9 a semana 12 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no Escore de Atividade da Urtic\xc3\xa1ria durante um per\xc3\xadodo de 7 dias (UAS7 b, faixa 0-42) | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com Escore de Atividade da Urtic\xc3\xa1ria durante um per\xc3\xadodo de 7 dias \xe2\x89\xa4 6 (UAS7 b \xe2\x89\xa4 6) na semana 12 | \r\n\t\t\tDesfechos secund\xc3\xa1rios nos tr\xc3\xaas estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com Escore de Atividade da Urtic\xc3\xa1ria durante um per\xc3\xadodo de 7 dias = 0 (UAS7 b = 0) na semana 12 c | \r\n\t\t|
| Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no escore de n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria semanal na semana 12 | \r\n\t\t|
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) geral | \r\n\t\t|
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 | \r\n\t\t
a MID: Diferen\xc3\xa7a Minimamente Importante.
\r\nb UAS7: Composto de intensidade da coceira e n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria medidas diariamente e totalizados ao longo de uma semana.
\r\nc An\xc3\xa1lise post hoc do estudo Q4882g.
\r\nd A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 foi calculada para toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o estudada, incluindo os pacientes assintom\xc3\xa1ticos quanto ao angioedema.
Nos estudos Q4881g e Q4882g, a dose de 75 mg n\xc3\xa3o atendeu de forma consistente ao desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no escore de intensidade da coceira semanal) ou a v\xc3\xa1rios desfechos secund\xc3\xa1rios. Essa dose foi considerada sem efic\xc3\xa1cia e, consequentemente, n\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 mais apresentada.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal at\xc3\xa9 a semana 12 no escore de intensidade da coceira semanal, foi atendido pelas doses de 150 mg e 300 mg nos estudos Q4881g e Q4882g, e pela dose de 300 mg no Q4883g (desfecho secund\xc3\xa1rio, consulte a Tabela 4).
\r\n\r\nTabela - 4 Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal at\xc3\xa9 a semana 12 no escore de intensidade da coceira semanal, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT*)
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe 150 mg | \r\n\t\t\tOmalizumabe 300 mg | \r\n\t\t
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t|||
| N | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t81 | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t-3,63 (5,22) | \r\n\t\t\t-6,66 (6,28) | \r\n\t\t\t-9,40 (5,73) | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a nas m\xc3\xa9dias de MQ vs. placebo 1\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-2,95 | \r\n\t\t\t-5,80 | \r\n\t\t
| IC de 95% de diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-4,72; -1,18 | \r\n\t\t\t-7,49; -4,10 | \r\n\t\t
| Valor p vs placebo 2\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t0,0012 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
| Estudo Q4882g | \r\n\t\t|||
| N | \r\n\t\t\t79 | \r\n\t\t\t82 | \r\n\t\t\t79 | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t-5,14 (5,58) | \r\n\t\t\t-8,14 (6,44) | \r\n\t\t\t-9,77 (5,95) | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a nas m\xc3\xa9dias de MQ vs. placebo 1\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-3,04 | \r\n\t\t\t-4,81 | \r\n\t\t
| IC de 95% de diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-4,85; -1,24 | \r\n\t\t\t-6,49; -3,13 | \r\n\t\t
| Valor p vs placebo 2\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t0,0011 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t|||
| N | \r\n\t\t\t83 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t252 | \r\n\t\t
| M\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t-4,01 (5,87) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-8,55 (6,01) | \r\n\t\t
| Diferen\xc3\xa7a nas m\xc3\xa9dias de MQ vs. placebo 1\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-4,52 | \r\n\t\t
| IC de 95% de diferen\xc3\xa7a | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t-5,97; -3,08 | \r\n\t\t
| Valor p vs placebo 2\n | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
* Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento modificada (mITT): Incluiu todos os pacientes que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo.
\r\nBOCF (Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Linha de base Realizada) foi usada para imputar dados ausentes.
\r\n1 A m\xc3\xa9dia de MQ foi estimada por meio de um modelo ANCOVA. Os estratos foram pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de intensidade da coceira semanal na linha de base (< 13 vs. \xe2\x89\xa5 13) e peso na linha de base (< 80 kg vs. \xe2\x89\xa5 80 kg).
\r\n2 O valor p \xc3\xa9 derivado do teste-t ANCOVA.
A Figura 2 mostra o escore m\xc3\xa9dio de intensidade da coceira semanal no decorrer do tempo no estudo Q4881g. Os escores m\xc3\xa9dios de intensidade da coceira semanais diminu\xc3\xadram de maneira significativa nos dois grupos de tratamento, com um efeito m\xc3\xa1ximo em torno da semana 12 que foi sustentado durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas. Nos estudos Q4883g (300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas) e Q4882g (150 mg e 300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 12 semanas), os resultados foram semelhantes aos do estudo Q4881g.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos (consulte a Figura 1 para o estudo Q4881g), o escore m\xc3\xa9dio de intensidade da coceira semanal para as duas doses aumentou gradualmente durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento, o que \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com a recorr\xc3\xaancia dos sintomas. Os valores m\xc3\xa9dios no final do per\xc3\xadodo de acompanhamento foram semelhantes aos do grupo de placebo, mas menores que os respectivos valores m\xc3\xa9dios de linha de base.
\r\n\r\nFigura - 2 Escore m\xc3\xa9dio de intensidade da coceira semanal no decorrer do tempo, Estudo Q4881g (BOCF, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT)
\r\n\r\n
Omalizumabe ou placebo administrado.
\r\nBOCF = observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de linha de base realizada; mITT = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento modificada.
Nos estudos Q4881g e Q4882g, os tempos para se obter uma MID de 5 pontos no escore de intensidade da coceira semanal foram estatisticamente menores de forma significativa para os pacientes no grupo de tratamento com 300 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com grupos de placebo com valor p < 0,0001. Um tempo menor tamb\xc3\xa9m foi observado para os grupos de tratamento com 150 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo com p = 0,0301 no estudo Q4881g e p = 0,0101 no estudo Q4882g. Os tempos m\xc3\xa9dios para alcan\xc3\xa7ar a resposta MID foram de 1 semana no grupo de tratamento com 300 mg, 2 semanas nos grupos com 150 mg e 4 semanas para o placebo. Resultados semelhantes foram observados no estudo Q4883g, com tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a resposta MID de 2 semanas no grupo de tratamento com 300 mg (p < 0,0001) vs. 5 semanas no grupo de placebo.
\r\n\r\nNos estudos de Fase III, os grupos de tratamento com omalizumabe 150 mg e 300 mg mostraram uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no UAS7 (Figura\xc2\xa02 para o estudo Q4881g). A signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica (p < 0,0001) foi alcan\xc3\xa7ada nos tr\xc3\xaas estudos para o grupo de tratamento com 300 mg, e nos estudos Q4881g (p = 0,0008) e Q4882g (p = 0,0001) para o grupo de tratamento com 150 mg.
\r\n\r\nA Figura 3 mostra o UAS7 m\xc3\xa9dio no decorrer do tempo no estudo Q4881g, exibindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base nos dois grupos de tratamento com um efeito m\xc3\xa1ximo em torno da semana 12. A magnitude do efeito foi mantida durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas. Nos estudos Q4882g (150 mg e 300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 12 semanas) e Q4883g (300 mg durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 24 semanas), os resultados foram semelhantes aos do estudo Q4881g.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos (consulte a Figura 3 para o estudo Q4881g), o UAS7 para os dois grupos de tratamento com omalizumabe aumentou gradualmente durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento, o que \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com a recorr\xc3\xaancia dos sintomas. Os valores m\xc3\xa9dios no final do per\xc3\xadodo de acompanhamento foram semelhantes aos do grupo de placebo, mas menores que os respectivos valores m\xc3\xa9dios de linha de base.
\r\n\r\nFigura - 3 UAS7 m\xc3\xa9dio no decorrer do tempo, Estudo Q4881g (BOCF, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT)
\r\n\r\n
BOCF = observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de linha de base realizada; mITT = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento modificada; UAS7 = escore de atividade da urtic\xc3\xa1ria durante 7 dias.
\r\n\r\nAs taxas de resposta de UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12, variando de 52 a 66% para o grupo de tratamento com 300 mg (51,9% no Q4881g, 65,8% no Q4882g e 52,4% no Q4883g) foram todas estatisticamente maiores de forma significativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 11 a 19% para o grupo de placebo (11,3% no Q4881g, 19,0% no Q4882g e 12,0% no Q4883g; todas com p < 0,0001). Nos grupos de tratamento com 150 mg, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12, variando de 40a 43% (40,0% em Q4881g, 42,7% em Q4882g) demonstrou uma diferen\xc3\xa7a clinicamente not\xc3\xa1vel em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos grupos tratados com placebo (11,3% e 19,0%; p < 0,0001 e p = 0,0010, respectivamente).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12 s\xc3\xa3o apresentadas na Figura 4. As taxas de resposta variaram de 52 a 66% (dose de 300 mg) todas foram estatisticamente maiores de forma significativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 11-19% no grupo de placebo (p < 0,0001).
\r\n\r\nAs taxas de resposta para dose de 150 mg mostra uma diferen\xc3\xa7a not\xc3\xa1vel (40 a 43%; p \xe2\x89\xa4 0.001) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo [12].
\r\n\r\nFigura - 4 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6 na semana 12, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta completa, definida por um UAS7 = 0 na semana 12, foi estatisticamente significativa para os grupos de tratamento com 300 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, variando de 34 a 44% (35,8% no Q4881g, 44,3% no Q4882g e 33,7% no Q4883g, contra 8,8% no Q4881g, 5,1% no Q4882g e 4,8% no Q4883g com placebo; todos p < 0,0001). Isso foi numericamente melhor para o grupo de tratamento com 150 mg, com 15,0% no Q4881g e 22,0% no Q4882g em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta completa demonstrada por um UAS7 = 0 na semana 12 variou de 34 a 44% (dose de 300 mg, estatisticamente significativa, todos p < 0,0001) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5 a 9% no grupo de placebo. Nos grupos de tratamento com 150 mg foi observada uma diferen\xc3\xa7a clinicamente not\xc3\xa1vel em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, variando de 15 a 22% (Figura 5).
\r\n\r\nFigura - 5 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 = 0 na semana 12, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
Os valores p s\xc3\xa3o do grupo de omalizumabe vs placebo.
\r\nAn\xc3\xa1lise prospectiva nos estudos Q4881g e Q4883g, e como an\xc3\xa1lise post-hoc no estudo Q4882g.
Nos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, a diferen\xc3\xa7a do placebo nas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no escore de n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria semanal na semana 12 para os grupos de tratamento com 300 mg foi estatisticamente significativa, exibindo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore de n\xc3\xbamero de les\xc3\xb5es de urtic\xc3\xa1ria em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo (-11,35 no Q4881g, -11,97 no Q4882g e -10,46 no Q4883g versus -4,37; -5,22 e -4,49 para os grupos de placebo correspondentes; todos p < 0,0001). Para os grupos de tratamento com 150 mg, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram -7,78 (p = 0,0017) no Q4881g e -9,75 (p < 0,0001) no Q4882g [12].
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, os grupos de tratamento com 300 mg consistentemente obtiveram a maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 (96,1% no Q4881g; 95,5% no Q4882g; 91% no Q4883g) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo (88,2%; 89,2%; 88,1%, respectivamente; todos p < 0,0001). Nos grupos de tratamento com 150 mg, as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de dias sem angioedema no mesmo per\xc3\xadodo de tempo para os estudos Q4881g e Q4882g foram 89,6% e 91,6% respectivamente, sem diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, os grupos de tratamento com 300 mg consistentemente obtiveram a maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 (91 a 96%). O aumento na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de dias sem angioedema em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo foi estatisticamente significativo (p < 0,001) (Figura 5). No grupo de tratamento com 150 mg, as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de dias sem angioedema no mesmo per\xc3\xadodo de tempo para os estudos Q4881g e Q4882g foram 89,6% e 91,6%, respectivamente. Os valores correspondentes para o placebo nos mesmos estudos foram 88,2% e 89,2%. Nestes dois estudos, as diferen\xc3\xa7as em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo n\xc3\xa3o tiveram signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica para a dose de 150 mg.
\r\n\r\nFigura - 6 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
Os valores p s\xc3\xa3o do grupo de omalizumabe vs placebo.
\r\na: N\xc3\xa3o avaliado quanto \xc3\xa0 signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica de acordo com o plano de controle de erro tipo I.
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de dias sem angioedema da semana 4 at\xc3\xa9 a semana 12 foi calculada para toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o estudada, incluindo os pacientes assintom\xc3\xa1ticos quanto ao angioedema.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no DLQI geral foi significativamente maior do ponto de vista estat\xc3\xadstico para os grupos de tratamento com 300 mg do que para os grupos com placebo, exibindo uma melhora de 10,3 pontos no Q4881g, 10,2 no Q4882g e 9,7 no Q4883g versus 6,1; 6,1 e 5,1 para os grupos de placebo correspondentes (todos p < 0,001). Para os grupos de tratamento com 150 mg, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram de 8,0 pontos (p = 0,2286) no Q4881g e de 8,3 pontos (p = 0,0215) no Q4882g versus 6,1 para cada um dos grupos de placebo correspondentes.
\r\n\r\nNos tr\xc3\xaas estudos de Fase III, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no DLQI geral foi significativamente maior (p < 0,001) do ponto de vista estat\xc3\xadstico para o grupo de tratamento com 300 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. O grupo de omalizumabe 150 mg mostrou uma diferen\xc3\xa7a clinicamente not\xc3\xa1vel em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no estudo Q4882g (p = 0,022) (Figura 7).
\r\n\r\nFigura - 7 Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base at\xc3\xa9 a semana 12 no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia geral, Estudos Q4881g, Q4882g e Q4883g
\r\n\r\n
DLQI = \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia / Os valores p s\xc3\xa3o do grupo de omalizumabe vs placebo.
\r\n\r\nA Tabela 5 mostra os resultados depois de 24 semanas de tratamento. Magnitudes de resposta semelhantes s\xc3\xa3o observadas da mesma forma em 12 semanas.
\r\n\r\nTabela - 5 Resultados de efic\xc3\xa1cia depois de 24 semanas de tratamento, Estudos Q4881g e Q4883g (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mITT*)
\r\n\r\n| Par\xc3\xa2metro Estudo | \r\n\t\t\tSemana | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tOmalizumabe 150 mg | \r\n\t\t\tOmalizumabe 300 mg | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no escore de intensidade da coceira semanal (BOCF), m\xc3\xa9dia | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-5,41 | \r\n\t\t\t-6,47 | \r\n\t\t\t-9,84** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-4,03 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t-8,60** | \r\n\t\t
| Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base no UAS7 (BOCF), m\xc3\xa9dia | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-11,73 | \r\n\t\t\t-14,21 | \r\n\t\t\t-22,11** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t-8,85 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t-19,15** | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 \xe2\x89\xa4 6, % de pacientes | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t25,0 | \r\n\t\t\t36,3 | \r\n\t\t\t61,7** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t16,9 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t55,6** | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com UAS7 = 0, % de pacientes | \r\n\t\t||||
| Estudo Q4881g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t12,5 | \r\n\t\t\t20,0 | \r\n\t\t\t48,1** | \r\n\t\t
| Estudo Q4883g | \r\n\t\t\tSemana 24 | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t42,5** | \r\n\t\t
* Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento modificada (mITT): incluiu todos os pacientes que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo.
\r\n** valor p \xe2\x89\xa4 0,0001 da estat\xc3\xadstica de teste correspondente entre o tratamento e o placebo.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.
\r\nBOCF: Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Linha de base Realizada.
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Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: outras drogas sist\xc3\xaamicas para doen\xc3\xa7as obstrutivas das vias respirat\xc3\xb3rias, c\xc3\xb3digo ATC: R03DX05.
\r\n\r\nO omalizumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado derivado de DNA recombinante que se liga seletivamente \xc3\xa0 imunoglobulina E (IgE). O anticorpo \xc3\xa9 uma IgG1 kappa que cont\xc3\xa9m regi\xc3\xb5es de estrutura humana com regi\xc3\xb5es determinantes complementares de um anticorpo murino humanizado que se liga \xc3\xa0 IgE.
\r\n\r\nA IgE desempenha um papel efetor central na fisiopatologia das doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias das vias a\xc3\xa9reas. A cascata al\xc3\xa9rgica inicia-se quando a IgE ligada aos receptores Fc\xce\xb5RI de alta afinidade na superf\xc3\xadcie dos mast\xc3\xb3citos e bas\xc3\xb3filos, sofre liga\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada por um al\xc3\xa9rgeno. Isto resulta na degranula\xc3\xa7\xc3\xa3o destas c\xc3\xa9lulas efetoras e na libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de histaminas, leucotrienos, citocinas e outros mediadores. Estes mediadores s\xc3\xa3o respons\xc3\xa1veis pela fisiopatologia da asma al\xc3\xa9rgica, incluindo edema das vias respirat\xc3\xb3rias, contra\xc3\xa7\xc3\xa3o do m\xc3\xbasculo liso e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade celular associada ao processo inflamat\xc3\xb3rio. Eles tamb\xc3\xa9m contribuem para os sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a al\xc3\xa9rgica, tais como broncoconstri\xc3\xa7\xc3\xa3o, produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de muco, sibilos, dispneia, opress\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cica, congest\xc3\xa3o nasal, espirros, prurido, rinorreia e prurido nasal e lacrimejamento.
\r\n\r\nO omalizumabe liga-se \xc3\xa0 IgE e evita a sua liga\xc3\xa7\xc3\xa3o ao receptor Fc\xce\xb5RI, reduzindo assim a quantidade de IgE livre que est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel para desencadear a cascata al\xc3\xa9rgica. O tratamento de indiv\xc3\xadduos at\xc3\xb3picos com omalizumabe resultou em uma marcante diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de receptores Fc\xce\xb5RI em bas\xc3\xb3filos. Al\xc3\xa9m disso, a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de histamina in vitro dos bas\xc3\xb3filos isolados de indiv\xc3\xadduos tratados com omalizumabe foi reduzida em aproximadamente 90% ap\xc3\xb3s estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o com um al\xc3\xa9rgeno, comparado aos valores de pr\xc3\xa9-tratamento.
\r\n\r\nO tratamento com omalizumabe inibe a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada por IgE, conforme evidenciado por eosin\xc3\xb3filos sangu\xc3\xadneos e teciduais reduzidos e mediadores inflamat\xc3\xb3rios reduzidos, incluindo IL-4, IL-5 e IL-13 por c\xc3\xa9lulas inatas, adaptativas e n\xc3\xa3o imunes.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE livre foram reduzidos de forma dose-dependente em uma hora ap\xc3\xb3s a primeira dose e mantidos entre as doses. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da IgE s\xc3\xa9rica livre foi maior do que 96% usando doses recomendadas. N\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE total (ou seja, ligada e n\xc3\xa3o ligada) aumentaram ap\xc3\xb3s a primeira dose devido \xc3\xa0 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do complexo omalizumabe: IgE que tem uma taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta comparada com a IgE livre. Nas 16 semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose, a m\xc3\xa9dia dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE total foi 5 vezes mais alta em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis de pr\xc3\xa9-tratamento quando usados ensaios padr\xc3\xb5es. Ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe, o aumento de IgE total e a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de IgE livre induzidos por omalizumabe foram revers\xc3\xadveis, sem rebote observado nos n\xc3\xadveis de IgE ap\xc3\xb3s remo\xc3\xa7\xc3\xa3o da droga. N\xc3\xadveis de IgE total n\xc3\xa3o retornaram aos n\xc3\xadveis de pr\xc3\xa9-tratamento por at\xc3\xa9 um ano ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com RSCcPN, o tratamento com omalizumabe levou a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da IgE livre s\xc3\xa9rica e a um aumento dos n\xc3\xadveis de IgE total s\xc3\xa9rica, semelhante \xc3\xa0s observa\xc3\xa7\xc3\xb5es em pacientes com asma al\xc3\xa9rgica. Ap\xc3\xb3s dosagem repetida a cada 2 ou 4 semanas, com dosagem e frequ\xc3\xaancia de acordo com as Tabelas 4-3 e 4-4 (ver se\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 Regime de dosagem e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o), os n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios de IgE livre s\xc3\xa9rico pr\xc3\xa9-dose diminu\xc3\xadram em aproximadamente 95% e permaneceram est\xc3\xa1veis entre 16 e 24 semanas de tratamento. Os n\xc3\xadveis de IgE total no soro aumentaram devido \xc3\xa0 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de complexos omalizumabe-IgE, que t\xc3\xaam uma taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a IgE livre. Ap\xc3\xb3s dosagem repetida a cada 2 ou 4 semanas, com dosagem e frequ\xc3\xaancia de acordo com as Tabelas 4-3 e 4-4 (ver se\xc3\xa7\xc3\xa3o 4 Regime de dosagem e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o), os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos m\xc3\xa9dios de IgE total pr\xc3\xa9-dose na Semana 16 foram de 3-4 vezes mais alto em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os n\xc3\xadveis pr\xc3\xa9-tratamento, e permaneceu est\xc3\xa1vel entre 16 e 24 semanas de tratamento [13].
\r\n\r\nExistem v\xc3\xa1rias teorias quanto \xc3\xa0 etiologia da UCE, inclusive uma que sugere uma origem autoimune. Autoanticorpos anti-IgE e seu receptor, Fc\xce\xb5RI, foram isolados a partir do soro de alguns pacientes com UCE. Estes autoanticorpos podem ativar bas\xc3\xb3filos ou mast\xc3\xb3citos, levando \xc3\xa0 libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de histamina.
\r\n\r\nUma hip\xc3\xb3tese sobre o mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o do omalizumabe na UCE \xc3\xa9 que ele diminui os n\xc3\xadveis de IgE livre no sangue e subsequentemente na pele. Isto ocasiona a sub-regula\xc3\xa7\xc3\xa3o dos receptores de IgE de superf\xc3\xadcie, diminuindo assim a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o a jusante atrav\xc3\xa9s da via Fc\xce\xb5RI, o que resulta na supress\xc3\xa3o da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e em respostas inflamat\xc3\xb3rias.
\r\n\r\nComo consequ\xc3\xaancia, ocorre a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia e da intensidade dos sintomas de UCE. Outra hip\xc3\xb3tese \xc3\xa9 a de que a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de IgE livre circulante leva a uma dessensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida e n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica de mast\xc3\xb3citos cut\xc3\xa2neos. A sub-regula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Fc\xce\xb5RI pode ajudar a sustentar a resposta.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com UCE, o tratamento com omalizumabe levou a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-dependente na IgE livre e a um aumento nos n\xc3\xadveis de IgE total no soro, de modo semelhante \xc3\xa0s observa\xc3\xa7\xc3\xb5es em pacientes com asma al\xc3\xa9rgica. A supress\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima de IgE livre foi observada 3 dias ap\xc3\xb3s a primeira dose subcut\xc3\xa2nea. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida uma vez a cada quatro semanas, os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgE livre pr\xc3\xa9-dose permaneceram est\xc3\xa1veis entre 12 e 24\xc2\xa0semanas de tratamento. Os n\xc3\xadveis de IgE total no soro aumentaram ap\xc3\xb3s a primeira dose devido \xc3\xa0 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de complexos de omalizumabe: IgE que apresentam uma taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a IgE livre. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida uma vez a cada quatro semanas com doses de 75 mg a 300 mg, os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos m\xc3\xa9dios de IgE total pr\xc3\xa9-dose na semana 12 foram de duas a tr\xc3\xaas vezes mais altos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os n\xc3\xadveis pr\xc3\xa9-tratamento, e permaneceram est\xc3\xa1veis entre 12 e 24 semanas de tratamento. Ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe, os n\xc3\xadveis de IgE livre aumentaram e os n\xc3\xadveis de IgE total diminu\xc3\xadram at\xc3\xa9 os n\xc3\xadveis pr\xc3\xa9-tratamento durante um per\xc3\xadodo de acompanhamento de 16 semanas sem tratamento.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, omalizumabe \xc3\xa9 absorvido com uma m\xc3\xa9dia de biodisponibilidade absoluta de 62%. A farmacocin\xc3\xa9tica de omalizumabe \xc3\xa9 linear em doses maiores do que 0,5 mg/kg.
\r\n\r\nIn vitro, o omalizumabe forma complexos de tamanho limitado com IgE. Complexos precipitados e complexos maiores do que um milh\xc3\xa3o de Daltons de peso molecular n\xc3\xa3o foram observados in vitro ou in vivo. Estudos de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual em macacos cynomolgus n\xc3\xa3o mostraram aumento espec\xc3\xadfico de 125I-omalizumabe por qualquer \xc3\xb3rg\xc3\xa3o ou tecido.
\r\n\r\nO clearance de omalizumabe envolve o processo do clearance de IgG, bem como o clearance via liga\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica e forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de complexo com seu alvo de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o, a IgE. A elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de IgG inclui degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o no sistema ret\xc3\xadculo-endotelial do f\xc3\xadgado (SRE) e c\xc3\xa9lulas endoteliais. A IgG intacta tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 excretada pela bile. Nos estudos com camundongos e macacos, complexos omalizumabe IgE foram eliminados por intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com receptores Fc-gama, dentro do SRE a taxas que foram geralmente mais r\xc3\xa1pidas do que o clearance de IgG.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea em pacientes adultos e adolescentes com asma, omalizumabe foi absorvido lentamente, alcan\xc3\xa7ando o pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas ap\xc3\xb3s uma m\xc3\xa9dia de 7-8 dias. Ap\xc3\xb3s doses m\xc3\xbaltiplas de omalizumabe, \xc3\xa1reas sob a curva de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica-tempo do dia 0 ao dia 14 no estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (steady state) foram mais de 6 vezes superiores \xc3\xa0quelas ap\xc3\xb3s a primeira dose.
\r\n\r\nO volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do omalizumabe em pacientes com asma ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea foi 78 \xc2\xb1 32 mL/kg.
\r\n\r\nEm pacientes com asma, a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de omalizumabe foi em m\xc3\xa9dia de 26 dias, com clearance aparente m\xc3\xa9dio de 2,4 \xc2\xb1 1,1 mL/kg/dia. Dobrando o peso corp\xc3\xb3reo, aproximadamente dobrou o clearance aparente.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica populacional de omalizumabe foi analisada para avaliar os efeitos das caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas. As an\xc3\xa1lises destes dados sugerem que os ajustes de dose n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios em pacientes com asma por idade (6 a 76 anos), ra\xc3\xa7a, etnia ou sexo e \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas populacionais de omalizumabe sugeriram que a farmacocin\xc3\xa9tica de omalizumabe em RSCcPN era consistente com a da asma. An\xc3\xa1lises gr\xc3\xa1ficas de covari\xc3\xa1veis foram realizadas para avaliar os efeitos das caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e outros fatores na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao omalizumabe e nas respostas cl\xc3\xadnicas. Estas an\xc3\xa1lises demonstram que nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para a idade (18 a 75 anos) ou sexo. Os dados de ra\xc3\xa7a e etnia s\xc3\xa3o muito limitados na RSCcPN para informar o ajuste da dose.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea em pacientes adultos e adolescentes com UCE, omalizumabe foi absorvido lentamente, atingindo concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa1ximas depois de 6 a 8 dias em m\xc3\xa9dia.
\r\n\r\nEm pacientes com UCE, omalizumabe exibiu farmacocin\xc3\xa9tica linear na faixa de dose de 75 mg a 600 mg administrados como uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea. Ap\xc3\xb3s doses de 75 mg, 150 mg ou 300 mg a cada quatro semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas de omalizumabe aumentaram de maneira proporcional ao n\xc3\xadvel de dose.
\r\n\r\nCom base na farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe nos pacientes com UCE foi semelhante \xc3\xa0 de pacientes com asma al\xc3\xa9rgica.
\r\n\r\nEm pacientes com UCE, com base nas simula\xc3\xa7\xc3\xb5es de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de omalizumabe em estado de equil\xc3\xadbrio foi, em m\xc3\xa9dia, de 24 dias e o clearance aparente em estado de equil\xc3\xadbrio foi, em m\xc3\xa9dia, de 240 mL/dia (correspondente a 3,0 mL/kg/dia para um paciente de 80 kg).
\r\n\r\nOs efeitos das covari\xc3\xa1veis demogr\xc3\xa1ficas e de outros fatores na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao omalizumabe foram avaliados com o uso de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m disso, os efeitos das covari\xc3\xa1veis foram avaliados analisando-se a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de omalizumabe e as respostas cl\xc3\xadnicas. Estas an\xc3\xa1lises sugerem que nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nos pacientes com UCE em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade (12 a 75 anos), ra\xc3\xa7a/etnia, sexo, peso corporal, \xc3\xadndice de massa corporal, IgE na linha de base, autoanticorpos anti-Fc-RI ou uso concomitante de anti-histam\xc3\xadnicos H2 ou antagonistas do receptor de leucotrienos (LTRAs).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos ou farmacodin\xc3\xa2micos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica em pacientes com asma al\xc3\xa9rgica e UCE.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de uma resposta sist\xc3\xaamica anafil\xc3\xa1tica devido \xc3\xa0 degranula\xc3\xa7\xc3\xa3o de mast\xc3\xb3citos tanto em macacos cynomolgus adultos quanto em jovens. Complexos circulantes omalizumabe: anticorpos IgE estavam presentes em todos os estudos com macacos, no entanto, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancias de doen\xc3\xa7a por imunocomplexo mediada em qualquer \xc3\xb3rg\xc3\xa3o (incluindo o rim) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omalizumabe. Complexos omalizumabe: IgE n\xc3\xa3o se fixam ao complemento ou mediam citotoxicidade complemento-dependente.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica de omalizumabe em doses de at\xc3\xa9 250 mg/kg (pelo menos 14 vezes a dose m\xc3\xa1xima clinicamente recomendada em mg/kg, de acordo com o recomendado na Tabela de doses) foi bem tolerada em primatas n\xc3\xa3o humanos (animais adultos ou jovens), com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-relacionada da contagem de plaquetas que ocorreu em algumas esp\xc3\xa9cies de primatas n\xc3\xa3o humanos, em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas que geralmente excediam a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima humana em estudos cl\xc3\xadnicos-piloto. Os macacos jovens foram mais sens\xc3\xadveis aos efeitos em plaquetas que os macacos adultos. Adicionalmente, foram observadas hemorragia aguda e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em macacos cynomolgus, que s\xc3\xa3o consistentes com uma resposta imune localizada \xc3\xa0s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas repetidas de uma prote\xc3\xadna heter\xc3\xb3loga. Estudos formais de carcinogenicidade n\xc3\xa3o foram conduzidos com omalizumabe.
\r\n\r\nAnticorpos contra omalizumabe foram detectados em alguns macacos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou intravenosa, o que era esperado pela administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma prote\xc3\xadna heter\xc3\xb3loga. Alguns animais n\xc3\xa3o puderam ser avaliados devido \xc3\xa0s altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de omalizumabe, altos n\xc3\xadveis de IgE ou ambos. No entanto, os animais foram mantidos com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas altas de omalizumabe em todos os per\xc3\xadodos de tratamento dos estudos, mas n\xc3\xa3o houve toxicidade aparente devido \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antiomalizumabe.
\r\n\r\nEstudos em animais para reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o, excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de leite e fertilidade est\xc3\xa3o descritos na se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cQuais cuidados devo ter ao usar o Omalizumabe?\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0cdinamic-html\xa6\x0cXolair\xc2\xae deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2 e 8 \xc2\xb0C. N\xc3\xa3o congelar. Manter na embalagem original.
\r\n\r\nExclusivo P\xc3\xb3 liofilizado:\xc2\xa0Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, manter entre 2 e 8 \xc2\xb0C por at\xc3\xa9 24 horas ou a 25\xc2\xb0C por at\xc3\xa9 2 horas.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nPergunte ao seu farmac\xc3\xaautico como descartar os medicamentos que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o utiliza mais.
\r\n\r\nO produto completamente reconstitu\xc3\xaddo parecer\xc3\xa1 claro ou levemente opaco e pode apresentar algumas bolhas pequenas ou espuma ao redor da borda do frasco-ampola.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
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Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nCom tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nPara isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n\r\nFonte: https://www.novartis.com.br
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