Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de pacientes adultos com um tipo de c\xc3\xa2ncer de pele denominado carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado, quando o c\xc3\xa2ncer se espalhou por outras partes do corpo (chamado carcinoma basocelular metast\xc3\xa1tico) ou para \xc3\xa1reas pr\xc3\xb3ximas (chamado carcinoma basocelular localmente avan\xc3\xa7ado) e seu m\xc3\xa9dico decidiu que o tratamento com cirurgia ou radioterapia seria inapropriado.
Erivedge\xc2\xae liga-se a uma prote\xc3\xadna denominada Smoothened na membrana da c\xc3\xa9lula, impedindo a transmiss\xc3\xa3o de um sinal, chamado sinal de Hedgehog, que \xc3\xa9 importante no controle da multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3(Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Erivedge?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb7\x0c
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes com hipersensibilidade conhecida a vismodegibe ou a qualquer excipiente contido na f\xc3\xb3rmula do medicamento.
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver amamentando, n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 usar este medicamento. Tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 amamentar por 24 meses depois de receber a \xc3\xbaltima dose de Erivedge\xc2\xae. Este medicamento pode provocar graves defeitos no desenvolvimento da crian\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
O uso de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 contraindicado a mulheres com potencial para engravidar que n\xc3\xa3o cumprem o programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gravidez de Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
O uso de Erivedge\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado a homens que n\xc3\xa3o cumprem o programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gravidez de Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser coadministrado com erva-de-s\xc3\xa3o-jo\xc3\xa3o (Hypericum perforatum).
\r\n\r\n
Em estudo em animais e mulheres gr\xc3\xa1vidas, o f\xc3\xa1rmaco provocou anomalias fetais, e houve clara evid\xc3\xaancia de risco para o feto maior que qualquer benef\xc3\xadcio poss\xc3\xadvel para a paciente.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas ou que possam ficar gr\xc3\xa1vidas durante o tratamento.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por mulheres que estejam amamentando.
A dose habitual de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 de 150 mg (uma c\xc3\xa1psula) uma vez por dia. Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0deve ser administrado por via oral, com ou sem alimentos. Voc\xc3\xaa deve ingerir as c\xc3\xa1psulas inteiras. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 permitido triturar nem abrir as c\xc3\xa1psulas em hip\xc3\xb3tese alguma.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 tomar Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0at\xc3\xa9 que a sua doen\xc3\xa7a progrida ou at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa apresente um efeito colateral intoler\xc3\xa1vel, a crit\xc3\xa9rio do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 tem mais de 65 anos de idade.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver insufici\xc3\xaancia dos rins ou do f\xc3\xadgado, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nenhum ajuste de dose. Pacientes com insufici\xc3\xaancia dos rins grave devem ser cuidadosamente monitorados para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas.
\r\n\r\n
Ainda n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 resultados conclusivos sobre a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos. Portanto, Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes nessa faixa et\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula147O que devo fazer quando me esquecer de usar o Erivedge?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc1\x02
Se voc\xc3\xaa perder uma dose planejada, por esquecimento ou por qualquer intercorr\xc3\xaancia, n\xc3\xa3o tente repor essa dose. Aguarde at\xc3\xa9 o hor\xc3\xa1rio previsto da dose seguinte e tome normalmente.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5+Quais cuidados devo ter ao usar o Erivedge?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa4\x14
Geral
\r\n\r\n
Morte do embri\xc3\xa3o ou feto, ou defeitos graves ao nascimento
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae pode provocar a morte do embri\xc3\xa3o ou feto ou defeitos importantes ao nascimento quando administrado a gestantes. Os inibidores da via Hedgehog, como \xc3\xa9 o caso de Erivedge\xc2\xae, s\xc3\xa3o t\xc3\xb3xicos para o embri\xc3\xa3o e produzem malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es em v\xc3\xa1rias esp\xc3\xa9cies de animais.
\r\n\r\n
Efeitos sobre o desenvolvimento ap\xc3\xb3s o nascimento
\r\n\r\n
A fus\xc3\xa3o prematura das ep\xc3\xadfises (FPE), respons\xc3\xa1vel pelo crescimento \xc3\xb3sseo, e a puberdade precoce foram relatadas em\xc2\xa0pacientes expostos a Erivedge\xc2\xae. Em alguns casos de FPE, a fus\xc3\xa3o progrediu ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento. Foram observados efeitos adversos irrevers\xc3\xadveis sobre ossos e dentes de ratos tratados com vismodegibe.
\r\n\r\n
Doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangue
\r\n\r\n
Enquanto voc\xc3\xaa estiver recebendo Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por 24 meses depois da \xc3\xbaltima dose, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 doar sangue nem derivados de sangue (por exemplo, plaquetas).
\r\n\r\n
Doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de s\xc3\xaamen
\r\n\r\n
Homens n\xc3\xa3o devem doar s\xc3\xaamen enquanto estiverem em tratamento com Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por at\xc3\xa9 3 meses depois da \xc3\xbaltima dose do medicamento.
\r\n\r\n
Fertilidade
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0pode prejudicar a fertilidade (capacidade de engravidar) de mulheres. N\xc3\xa3o se sabe se esse comprometimento \xc3\xa9 revers\xc3\xadvel. Algumas mulheres em idade f\xc3\xa9rtil pararam de menstruar durante o tratamento. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 discutir com seu m\xc3\xa9dico algumas formas para preservar a fertilidade antes de iniciar o tratamento com Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
Excipientes
\r\n\r\n
As c\xc3\xa1psulas de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xaam lactose monoidratada. Pacientes com problema heredit\xc3\xa1rio raro de intoler\xc3\xa2ncia a galactose, defici\xc3\xaancia total de lactase (defici\xc3\xaancia na enzima que digere a lactose) ou m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glucose-galactose n\xc3\xa3o devem utilizar esse medicamento.
\r\n\r\n
Abuso e depend\xc3\xaancia do medicamento
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados para relatar.
\r\n\r\n
Capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0tem m\xc3\xadnima ou nenhuma influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e usar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve compartilhar seu medicamento com outra pessoa. Quaisquer c\xc3\xa1psulas n\xc3\xa3o utilizadas ao final do tratamento devem ser imediatamente descartadas em local adequado.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o existem informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que o vismodegibe possa provocar doping.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8@Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Erivedge?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbf\xaf\x01
A seguran\xc3\xa7a de Erivedge\xc2\xae foi avaliada em mais de 2.300 pacientes e volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis em estudos cl\xc3\xadnicos. Os dados a seguir s\xc3\xa3o referentes a pacientes com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado tratados em estudos e que receberam pelo menos uma dose de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0maior ou igual a 150 mg (dose habitual de Erivedge\xc2\xae).
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento (RAMs) de ensaios cl\xc3\xadnicos (Tabela 1) s\xc3\xa3o listadas pelo Sistema de Classe de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (SOC) MedDRA.
\r\n\r\n
A categoria de frequ\xc3\xaancia correspondente para cada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa ao medicamento \xc3\xa9 baseada na seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Muito raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n
\r\n\r\n
Tabela 1 \xe2\x80\x93 Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns e comuns em pacientes com CBC avan\xc3\xa7ado tratados com Erivedge\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos
Amenorreia (aus\xc3\xaancia ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal da menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o)***
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (30%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Alopecia (perda de pelos e cabelos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
91 (65,9%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Madarose (perda de c\xc3\xadlios ou da sobrancelha)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7 (5,1%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Crescimento anormal de pelos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 (4,3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
MedDRA: Dicion\xc3\xa1rio M\xc3\xa9dico para Atividades Regulat\xc3\xb3rias. \r\n*NCI-CTCAE v3.0 (National Cancer Institute \xe2\x80\x93 Common Terminology Criteria for Adverse Events): crit\xc3\xa9rio comum de terminologia para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. \r\n**O aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas inclui os seguintes termos prefer\xc3\xadveis para os eventos adversos relatados: aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas, aumento de aspartato aminotransferase (AST), anormalidade no teste de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica, aumento de fosfatase alcalina no sangue, aumento de gama-glutamil transferase (GGT) e aumento de bilirrubina no sangue. \r\n***Dos 138 pacientes com CBC avan\xc3\xa7ado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia em 3 pacientes (30%).
\r\n\r\n
Tabela 2 \xe2\x80\x93 Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de graus 3 e 4 em pacientes tratados com Erivedge\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Termo Preferido MedDRA
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes CBCa (n = 138)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 3* (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 4* (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (2,2%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor abdominal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 (0,7%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fadiga
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8 (5,8%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 (0,7%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Astenia (fraqueza)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (2,2%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Exames complementares de diagn\xc3\xb3stico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de peso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14 (10,1%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (1,4%)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de creatinina fosfoquinase sangu\xc3\xadnea
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
2 (1,4%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (2,2%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (1,4%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo
Amenorreia (aus\xc3\xaancia ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal da menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o)**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (20%)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*NCI-CTCAE v3.0. \r\n**Dos 138 pacientes com CBC avan\xc3\xa7ado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia grau 3 em 2 pacientes (20%).
\r\n\r\n
Em geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a entre pacientes com carcinoma basocelular com met\xc3\xa1stases e localmente avan\xc3\xa7ado foi compat\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais
\r\n\r\n
Durante o uso de Erivedge\xc2\xae, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais Grau 3 n\xc3\xa3o foram comuns e n\xc3\xa3o houve nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o Grau 4 (a mais grave).
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais que mudaram do valor inicial at\xc3\xa9 o Grau 3 foram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do s\xc3\xb3dio (em 7 pacientes);
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do pot\xc3\xa1ssio (em 2 pacientes);
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram identificadas com a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 droga ap\xc3\xb3s a comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Erivedge\xc2\xae (Tabela 3), com base em relat\xc3\xb3rios de Estudos Iniciados pelo Investigador e casos de literatura:
\r\n\r\n
Tabela 3 \xe2\x80\x93 Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento Experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Termo Preferido MedDRA
\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo
Les\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica induzida por medicamentos
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (inclui les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas generalizadas, como bolhas) / Necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (camada superficial da pele se solta em l\xc3\xa2minas)
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa com eosinofilia e sintomas sist\xc3\xaamicos (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento associada \xc3\xa0 eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas no sangue e sintomas pelo corpo)
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Pustulose exantem\xc3\xa1tica generalizada aguda (incha\xc3\xa7o e coceira no rosto e pernas, seguidos de surgimento de pequenas bolhas, febre e aumento no n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue)
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
1Dist\xc3\xbarbios Musculoesquel\xc3\xa9ticos e do Tecido Conjuntivo: fus\xc3\xa3o prematura das ep\xc3\xadfises. \r\n2Vide itens\xc2\xa0Quais cuidados devo ter ao usar o Erivedge? - Efeitos sobre o desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal e Uso pedi\xc3\xa1trico.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
N\xc3\xa3o existe nenhum estudo com gestantes que s\xc3\xa3o tratadas com Erivedge\xc2\xae. No entanto, foi demonstrado que o vismodegibe \xc3\xa9 t\xc3\xb3xico para o embri\xc3\xa3o e provoca malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es em animais.
\r\n\r\n
Um profissional de sa\xc3\xbade dever\xc3\xa1 orientar os pacientes para que eles entendam e reconhe\xc3\xa7am as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gravidez durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae. Al\xc3\xa9m disso, ser\xc3\xa1 fornecido material educativo para refor\xc3\xa7ar os potenciais riscos associados ao uso do medicamento.
\r\n\r\n
Aconselhamento a pacientes do sexo feminino
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 uma mulher com potencial para engravidar, voc\xc3\xaa deve entender que:
\r\n\r\n
\r\n\t
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0pode expor o feto a risco teratog\xc3\xaanico;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Erivedge\xc2\xae se estiver gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez realizado por um profissional de sa\xc3\xbade nos 7 dias anteriores ao in\xc3\xadcio do tratamento com Erivedge\xc2\xae;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez mensal durante o tratamento, mesmo que se torne amenorreica (pare de menstruar);
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 engravidar enquanto estiver em tratamento com Erivedge\xc2\xae e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser capaz de cumprir as medidas contraceptivas eficazes;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 usar duas formas de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendadas, devendo estar em uso do m\xc3\xa9todo contraceptivo no momento do in\xc3\xadcio do tratamento e durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae,\xc2\xa0a menos que se comprometa a n\xc3\xa3o ter rela\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual (abstin\xc3\xaancia);
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 informar seu m\xc3\xa9dico, durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae ou at\xc3\xa9 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, se:\r\n\t
\r\n\t\t
Engravidar ou, por alguma raz\xc3\xa3o, achar que pode estar gr\xc3\xa1vida;
\r\n\t\t
N\xc3\xa3o apresentar um per\xc3\xadodo menstrual esperado;
\r\n\t\t
Parar de realizar a contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o, a n\xc3\xa3o ser que se comprometa a n\xc3\xa3o ter rela\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual (abstin\xc3\xaancia);
\r\n\t\t
Precisar trocar de contraceptivo durante o tratamento;
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 amamentar durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n
\r\n\r\n
Aconselhamento a pacientes do sexo masculino
\r\n\r\n
Vismodegibe est\xc3\xa1 presente no s\xc3\xaamen. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 do sexo masculino, voc\xc3\xaa deve entender que:
\r\n\r\n
\r\n\t
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0exp\xc3\xb5e o feto a risco de defeitos graves ao nascimento se o paciente realizar atividade sexual sem prote\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma mulher gr\xc3\xa1vida;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 sempre utilizar a contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 informar seu m\xc3\xa9dico caso sua parceira do sexo feminino engravide durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae ou por 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n
\r\n\r\n
Contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar dois m\xc3\xa9todos para evitar a gravidez recomendados, devendo estar em uso do m\xc3\xa9todo contraceptivo no momento do in\xc3\xadcio do tratamento, incluindo um m\xc3\xa9todo altamente efetivo e um m\xc3\xa9todo de barreira durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Pacientes do sexo masculino devem sempre usar preservativo (com espermicida, se dispon\xc3\xadvel), mesmo ap\xc3\xb3s vasectomia, durante rela\xc3\xa7\xc3\xb5es sexuais com mulheres durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Os m\xc3\xa9todos altamente efetivos recomendados s\xc3\xa3o inje\xc3\xa7\xc3\xa3o hormonal de dep\xc3\xb3sito, esteriliza\xc3\xa7\xc3\xa3o tub\xc3\xa1ria, vasectomia e dispositivo intrauterino (DIU). Os m\xc3\xa9todos de barreira recomendados s\xc3\xa3o qualquer preservativo masculino (com espermicida, se dispon\xc3\xadvel) ou diafragma (com espermicida, se dispon\xc3\xadvel).
\r\n\r\n
Lactantes e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe em que medida Erivedge\xc2\xae passa para o leite materno. Como esse medicamento pode provocar defeitos s\xc3\xa9rios no desenvolvimento da crian\xc3\xa7a, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar se estiver tomando Erivedge\xc2\xae e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose do medicamento.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
Ainda n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 resultados conclusivos sobre a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado. Portanto, Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes pedi\xc3\xa1tricos por causa das preocupa\xc3\xa7\xc3\xb5es de seguran\xc3\xa7a. A fus\xc3\xa3o prematura das ep\xc3\xadfises e a puberdade precoce foram relatadas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos expostos a Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
Uso em idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foi observada diferen\xc3\xa7a na seguran\xc3\xa7a e na efic\xc3\xa1cia de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em pacientes idosos com mais de 65 anos com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes mais jovens.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia dos rins
\r\n\r\n
Os resultados da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o demonstraram nenhum impacto da insufici\xc3\xaancia leve a moderada dos rins na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe. Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 requerido em pacientes com insufici\xc3\xaancia dos rins. Dados muito limitados est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Os resultados de estudos cl\xc3\xadnicos demonstraram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 impacto da insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe. Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 requerido em pacientes com insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado leve, moderada ou grave.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1bApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Erivedge"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x92\x01
C\xc3\xa1psulas duras de 150 mg
\r\n\r\n
Caixa com 28 c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4 Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Erivedge?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfc\x03
Cada c\xc3\xa1psula cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
150 mg de vismodegibe.
\r\n\r\n
Excipientes:\xc2\xa0celulose microcristalina, lactose monoidratada, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, povidona, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, talco, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
C\xc3\xa1psula: \xc3\xb3xido de ferro vermelho, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, gelatina, tinta de impress\xc3\xa3o.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9SSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Erivedge maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb0\x04
Erivedge\xc2\xae deve ser utilizado somente na dosagem recomendada por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae j\xc3\xa1 foi administrado em doses at\xc3\xa9 3,6 vezes superiores \xc3\xa0 dose di\xc3\xa1ria recomendada, de 150 mg. N\xc3\xa3o foram observados aumentos do n\xc3\xadvel do medicamento no sangue nem aumento de toxicidade.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11SIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Erivedge com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfb\x1e
O vismodegibe \xc3\xa9 eliminado do corpo por diversas vias, incluindo metabolismo pelo f\xc3\xadgado. No entanto, a sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue n\xc3\xa3o \xc3\xa9 alterada por medicamentos que inibem enzimas hep\xc3\xa1ticas, como eritromicina (que \xc3\xa9 um antibi\xc3\xb3tico) ou fluconazol e itraconazol (antimic\xc3\xb3ticos) nem pelos medicamentos que ativam essas enzimas, como carbamazepina (usado no tratamento de convuls\xc3\xb5es), modafinila (medicamento usado para alguns dist\xc3\xbarbios do sono), fenobarbital (usado no tratamento de convuls\xc3\xb5es). N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es entre vismodegibe e medicamentos que inibem uma prote\xc3\xadna do corpo que transporta mol\xc3\xa9culas atrav\xc3\xa9s da membrana celular, como o itraconazol.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es entre vismodegibe e medicamentos usados para alterar a acidez do est\xc3\xb4mago, como inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons, por exemplo, o rabeprazol.
\r\n\r\n
O uso de rosiglitazona (um medicamento antidiab\xc3\xa9tico) e dos anticoncepcionais orais etinilestradiol e noretindrona n\xc3\xa3o alteram a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a Erivedge\xc2\xae. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel descartar que o tratamento prolongado com Erivedge\xc2\xae possa reduzir a efic\xc3\xa1cia de anticoncepcionais hormonais orais.
\r\n\r\n
Dados in vitro indicam que vismodegibe \xc3\xa9 um inibidor do transportador BCRP (prote\xc3\xadna de resist\xc3\xaancia de c\xc3\xa2ncer de mama). No entanto, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es in vitro, nas quais a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorreu, s\xc3\xa3o maiores do que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de vismodegibe livre, quando observado em pacientes. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel descartar que vismodegibe possa dar origem a um aumento da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos transportados por essa prote\xc3\xadna, como rosuvastatina, topotecana e sulfasalazina. Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante deve ser realizada com cautela e um ajuste de dose pode ser necess\xc3\xa1rio, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel descartar que vismodegibe possa aumentar a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a substratos de OATP1B1, um transportador de membrana que media a capta\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de algumas drogas, como bosentana (medicamento para hipertens\xc3\xa3o arterial pulmonar), ezetimiba (medicamento para tratar colesterol elevado), glibenclamida (medicamento antidiab\xc3\xa9tico), repaglinida (medicamento antidiab\xc3\xa9tico), valsartana (medicamento para tratamento de press\xc3\xa3o alta ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas) e estatinas (medicamento para tratar colesterol elevado). \xc3\x89 necess\xc3\xa1rio ter cautela se vismodegibe foi administrado com qualquer estatina.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16)Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Erivedge?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc6\x86\x02
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
O estudo pivotal, internacional, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, multic\xc3\xaantrico, aberto, com 2 coortes (SHH4476g) foi conduzido com 104 pacientes com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado (CBCa), incluindo carcinoma basocelular metast\xc3\xa1tico (CBCm, n = 33) e carcinoma basocelular localmente avan\xc3\xa7ado (CBCla, n = 71). CBCm foi definido como carcinoma basocelular que tivesse se disseminado al\xc3\xa9m da pele para outras partes do corpo, incluindo linfonodos, pulm\xc3\xb5es, ossos e/ou \xc3\xb3rg\xc3\xa3os internos. Pacientes com CBCla eram os que apresentavam les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas n\xc3\xa3o adequadas para cirurgia (inoper\xc3\xa1veis, com doen\xc3\xa7a com recorr\xc3\xaancias m\xc3\xbaltiplas para a qual a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica curativa fosse considerada improv\xc3\xa1vel ou para os quais a cirurgia fosse resultar em deformidade substancial ou morbidade) e para os quais a radioterapia n\xc3\xa3o fosse bem sucedida ou fosse contraindicada ou inapropriada. Antes da inclus\xc3\xa3o no estudo, o diagn\xc3\xb3stico de carcinoma basocelular (CBC) foi confirmado por histologia. Pacientes com S\xc3\xadndrome de Gorlin, que apresentavam pelo menos uma les\xc3\xa3o CBC avan\xc3\xa7ada e atenderam aos crit\xc3\xa9rios de inclus\xc3\xa3o, foram eleg\xc3\xadveis para participar do estudo. Os pacientes foram tratados com uma dose di\xc3\xa1ria de Vismodegibe 150 mg administrada por via oral.
\r\n\r\n
A mediana de idade da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avaliada para efic\xc3\xa1cia foi de 62 anos para todos os pacientes, sendo que 45% deles tinham mais do que 65 anos. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (61%) e caucasiana (100%); 32% dos pacientes apresentavam doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica (CBCm) e 68%, doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada (CBCla). Para a coorte metast\xc3\xa1tica, praticamente todos os pacientes haviam recebido terapias anteriores (97%), incluindo cirurgia (97%), radioterapia (58%) e terapias sist\xc3\xaamicas (30%). Para a coorte localmente avan\xc3\xa7ada, praticamente todos os pacientes haviam sido submetidos a terapias pr\xc3\xa9vias (94%), incluindo cirurgia (89%), radioterapia (27%) e terapias sist\xc3\xaamicas/t\xc3\xb3picas (11%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de tratamento para todos os pacientes foi de 12,9 meses (intervalo de 0,7 a 47,8).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a taxa de resposta objetiva (TRO), avaliada por um comit\xc3\xaa independente de revis\xc3\xa3o (CIR). Os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (9 meses ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente) e do acompanhamento por mais 12 meses est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1.
\r\n\r\n
A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador para a TRO foi o desfecho secund\xc3\xa1rio. Os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (9 meses ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente) e do acompanhamento por mais 30 meses est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 2.
\r\n\r\n
A resposta objetiva foi definida como resposta completa ou parcial, determinada em duas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es consecutivas, separadas por um intervalo de pelo menos 4 semanas. Na coorte CBCm, a resposta tumoral foi avaliada de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST), vers\xc3\xa3o 1.0. Na coorte CBCla, a resposta tumoral foi avaliada com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o visual do tumor externo e ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o, imagem tumoral (se pertinente) e bi\xc3\xb3psia do tumor.
\r\n\r\n
Um paciente era considerado respondedor se pelo menos um dos seguintes crit\xc3\xa9rios fosse atendido e o paciente n\xc3\xa3o houvesse apresentado progress\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
\xe2\x89\xa5 30% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em tamanho da les\xc3\xa3o [soma dos maiores di\xc3\xa2metros (SMD)], em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor inicial, em les\xc3\xb5es alvo, por radiografia;
\r\n\t
\xe2\x89\xa5 30% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em SMD em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor inicial em dimens\xc3\xa3o vis\xc3\xadvel externamente de les\xc3\xb5es alvo;
\r\n\t
Resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa de ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o em todas as les\xc3\xb5es alvo.
\r\n
\r\n\r\n
Os desfechos secund\xc3\xa1rios adicionais incluem a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta (DR), sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP), resposta histopatol\xc3\xb3gica e sobrevida global (SG). Os resultados est\xc3\xa3o nas Tabelas 1 e 2.
\r\n\r\n
Tabela 1 - Resumo de efic\xc3\xa1cia avaliada pelo CIR: Pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia*,\xe2\x80\xa0
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resultado
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t
Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 12 meses
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho prim\xc3\xa1rio
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta objetiva (TRO)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Respondedores
\r\n\t\t\t
10 (30,3%)
\r\n\t\t\t
27 (42,9%)
\r\n\t\t\t
11 (33,3%)
\r\n\t\t\t
30 (47,6%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
13
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial
\r\n\t\t\t
10
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a progressiva\xe2\x80\xa1\n
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95% para resposta total
\r\n\t\t\t
(15,6%; 48,2%)
\r\n\t\t\t
(30,5%; 56,0%)
\r\n\t\t\t
(19,2%; 51,8%)
\r\n\t\t\t
(35,5%; 60,6%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p (unicaudal)\xe2\x80\xa0\xe2\x80\xa0\n
\r\n\t\t\t
0,0011
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho secund\xc3\xa1rio
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta (DR) \r\n\t\t\tMediana de DR (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(5,62; NE)
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(5,7; 9,7)
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(5,5; 9,4)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,4; 21,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) \r\n\t\t\tMediana de SLP (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,36; NE)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,39; 11,93)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,4; 11,1)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,4; 14,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Tabela 2 - Resumo de efic\xc3\xa1cia avaliada pelo investigador: Pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia*,\xe2\x80\xa0
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resultado
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t
Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 meses
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfechos secund\xc3\xa1rios
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta objetiva (TRO)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Respondedores
\r\n\t\t\t
15 (45,5%)
\r\n\t\t\t
38 (60,3%)
\r\n\t\t\t
16 (48,5%)
\r\n\t\t\t
38 (60,3%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a progressiva\xe2\x80\xa1\n
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95% para resposta total
\r\n\t\t\t
(28,1%; 62,2%)
\r\n\t\t\t
(47,2%; 71,7%)
\r\n\t\t\t
(30,8%; 66,2%)
\r\n\t\t\t
(47,2%; 71,7%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p (unicaudal)\xe2\x80\xa0\xe2\x80\xa0\n
\r\n\t\t\t
< 0,0011
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta (DR) \r\n\t\t\tMediana de DR (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
12,9 \r\n\t\t\t(5,55; 12,91)
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(7,43; NE)
\r\n\t\t\t
14,8 \r\n\t\t\t(5,6; 17,0)
\r\n\t\t\t
26,2 \r\n\t\t\t(9,0; 37,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) \r\n\t\t\tMediana de SLP (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
9,2 \r\n\t\t\t(7,4; NE)
\r\n\t\t\t
11,3 \r\n\t\t\t(9,46; 16,8)
\r\n\t\t\t
11,3 \r\n\t\t\t(9,46; 16,8)
\r\n\t\t\t
12,9 \r\n\t\t\t(10,2; 28,0)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida global (SG) \r\n\t\t\tMediana de SG (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o atingido \r\n\t\t\t(13,86; NE)
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o atingido \r\n\t\t\t(17,6; NE)
\r\n\t\t\t
33,4 \r\n\t\t\t(18,1; NE)
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o atingido (NE)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
NA: n\xc3\xa3o se aplica. \r\nNE: n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel. \r\n*Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia \xc3\xa9 definida como todos os pacientes inclu\xc3\xaddos que receberam qualquer quantidade da droga em estudo e para os quais a interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o do patologista independente sobre tecido de arquivo ou bi\xc3\xb3psia do per\xc3\xadodo inicial foi compat\xc3\xadvel com CBC. \r\n\xe2\x80\xa0 Dados n\xc3\xa3o pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o/em branco inclu\xc3\xadram 1 paciente CBCm e 4 CBCla. \r\n\xe2\x80\xa1 Progress\xc3\xa3o na coorte CBCla \xc3\xa9 definida como atingir qualquer um dos crit\xc3\xa9rios a seguir: (1) \xe2\x89\xa5 20% aumento na soma dos maiores di\xc3\xa2metros (SMD) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao nadir em les\xc3\xb5es alvo (por radiografia ou por dimens\xc3\xa3o externamente vis\xc3\xadvel), (2) Nova ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o de les\xc3\xb5es alvo persistindo sem evid\xc3\xaancia de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o durante pelo menos 2 semanas; (3) Novas les\xc3\xb5es por radiografia ou exame f\xc3\xadsico; (4) Progress\xc3\xa3o de les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o alvo por RECIST. \r\n\xe2\x80\xa0\xe2\x80\xa0 Baseado na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria conduzida 9 meses ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente.
\r\n\r\n
Os gr\xc3\xa1ficos das Figuras 1 e 2 representam a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do CIR para o acompanhamento de 12 meses atrav\xc3\xa9s da demonstra\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima no tamanho das les\xc3\xb5es alvo para cada paciente. A maioria dos pacientes nas duas coortes apresentou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de volume tumoral.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Nota: O tamanho do tumor \xc3\xa9 baseado na soma dos maiores di\xc3\xa2metros das les\xc3\xb5es alvo. DP = doen\xc3\xa7a progressiva, DE = doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, RP = resposta parcial. Tr\xc3\xaas pacientes apresentaram uma melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual em tamanho tumoral de 0; estes s\xc3\xa3o representados por barras positivas m\xc3\xadnimas na figura. Quatro pacientes foram exclu\xc3\xaddos da figura: 3 tr\xc3\xaas pacientes com doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel foram avaliados apenas por les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o-alvo e 1 paciente n\xc3\xa3o foi pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Nota: O tamanho do tumor \xc3\xa9 baseado na soma dos maiores di\xc3\xa2metros das les\xc3\xb5es alvo. DP = doen\xc3\xa7a progressiva, DE = doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, R = resposta, * = resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa de ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta foi baseada em um desfecho composto, definido conforme mencionado acima. Quatro pacientes n\xc3\xa3o apresentavam medidas de les\xc3\xa3o e n\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos na figura.
\r\n\r\n
No momento da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria, para CBCm, a maioria das respostas avaliadas pelo CIR (6 de 10 responsivos) ocorreu na semana 8 e respostas adicionais foram observadas em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es posteriores.
\r\n\r\n
Para CBCla, a maioria das respostas avaliadas pelo CIR (14 de 27 responsivos) ocorreu na semana 8 e respostas adicionais foram observadas em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es posteriores. 54% dos pacientes CBCla (n = 63) apresentavam resposta histopatol\xc3\xb3gica sem nenhuma evid\xc3\xaancia de CBC em 24 semanas.
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico fase II (MO25616), p\xc3\xb3s-aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o, aberto, n\xc3\xa3o comparativo e multic\xc3\xaantrico, foi conduzido com 1232 pacientes com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado (CBCa), incluindo pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a com CBCla (n = 1119) ou CBCm (n = 96). CBCla foi definido como les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas n\xc3\xa3o adequadas para cirurgia (inoper\xc3\xa1veis ou para os quais a cirurgia fosse resultar em deformidade substancial) e para os quais a radioterapia n\xc3\xa3o fosse bem sucedida ou fosse contraindicada. CBCm foi definido como met\xc3\xa1stase distante, histologicamente confirmada. Antes da inclus\xc3\xa3o no estudo, o diagn\xc3\xb3stico de CBC foi confirmado por histologia. Os pacientes foram tratados com uma dose di\xc3\xa1ria de Vismodegibe 150mg, administrada por via oral.
\r\n\r\n
A idade mediana da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avaliada foi de 72 anos para todos os pacientes. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (57%), 8% apresentavam CBCm e 92% apresentavam CBCla. Para a coorte metast\xc3\xa1tica, a maioria dos pacientes havia sido submetida a terapias pr\xc3\xa9vias, incluindo cirurgia (91%), radioterapia (62%) e terapias sist\xc3\xaamicas (16%). Para a coorte localmente avan\xc3\xa7ada, a maioria dos pacientes havia sido submetida a terapias pr\xc3\xa9vias, incluindo cirurgia (85%), radioterapia (28%) e terapias sist\xc3\xaamicas (7%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de tratamento para todos os pacientes foi de 8.6 meses (intervalo de 0 a 44,1).
\r\n\r\n
Entre os pacientes da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia apresentando a doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel e histologicamente confirmada, 68,5% e 36,9% responderam ao tratamento nas coortes CBCla e CBCm, respectivamente. Dos pacientes que apresentaram resposta confirmada (parcial ou completa), a mediana de Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0Resposta foi de 23,0 meses (IC 95%: 20,4, 26,7) para a coorte CBCla e 13,9 meses (IC 95%: 9,2, NE) para a coorte CBCm. Foi atingida resposta completa em 4,8% dos pacientes na coorte CBCm e 33,4% na coorte CBCla.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1. Clinical Study Report - SHH4476g: A pivotal phase II, multicenter, single-arm, twocohort trial evaluating the efficacy and safety of GDC-0449 in patients with advanced basal cell carcinoma. Section 12.1.1, Protocol-A3. September 6, 2011. (CDS v.1.0). \r\n2. Clinical Study Report no. 1065289 (Protocol MO25616) \xe2\x80\x93 A single-arm, open-label, Phase II, multicenter study to assess the safety of vismodegib (GDC-0449) in patients with locally advanced metastatic basal cell carcinoma. December 2015. (CDS v. 5.0).
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Vismodegibe \xc3\xa9 um inibidor de baixo peso molecular da via Hedgehog, dispon\xc3\xadvel por via oral. A sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da via Hedgehog atrav\xc3\xa9s da proteina transmembrana Smoothened (SMO) leva \xc3\xa0 ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o nuclear de fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do oncogene associado ao glioma (GLI) e indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes alvo de Hedgehog. Muitos desses genes est\xc3\xa3o envolvidos na prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, sobreviv\xc3\xaancia e diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o. Vismodegibe se liga e inibe a proteina SMO, impedindo a transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o do sinal Hedgehog.
\r\n\r\n
Eletrofisiologia card\xc3\xadaca
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o houve qualquer efeito de Vismodegibe em doses terap\xc3\xaauticas sobre o intervalo QTc. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e controle ativo, em grupos paralelos, sobre QTc, indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis receberam Vismodegibe 150 mg a cada 24 horas durante 7 dias, placebo e uma dose oral \xc3\xbanica de moxifloxacino. Da mesma forma, Vismodegibe n\xc3\xa3o apresentou qualquer efeito relevante sobre outros par\xc3\xa2metros eletrocardiogr\xc3\xa1ficos (frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, intervalo PR, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de QRS, morfologia de onda T ou onda U).
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Vismodegibe \xc3\xa9 um composto altamente perme\xc3\xa1vel com baixa hidrossolubilidade (Classe BCS 2). A biodisponibilidade absoluta de dose \xc3\xbanica do vismodegibe \xc3\xa9 de 31,8%. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 satur\xc3\xa1vel, o que fica evidenciado pela aus\xc3\xaancia de aumento proporcional \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s dose \xc3\xbanica de 270 mg e 540 mg de vismodegibe. Sob condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicamente relevantes (estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico), a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 afetada por alimentos. Portanto, vismodegibe pode ser administrado independentemente do hor\xc3\xa1rio das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do vismodegibe \xc3\xa9 baixo, variando de 16,4 a 26,6 L. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro de vismodegibe a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas \xc3\xa9 alta (97%) em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. Vismodegibe se liga \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica humana e tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 alfa-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida (AGPA). A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro \xc3\xa0 AGPA \xc3\xa9 satur\xc3\xa1vel em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o ex vivo a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas em pacientes humanos \xc3\xa9 > 99%. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de vismodegibe s\xc3\xa3o fortemente correlacionadas com os n\xc3\xadveis AGPA, mostrando flutua\xc3\xa7\xc3\xb5es paralelas de AGPA e de droga total ao longo do tempo e n\xc3\xadveis constantemente baixos de f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Vismodegibe \xc3\xa9 lentamente eliminado por uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de metabolismo e excre\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco original. Vismodegibe \xc3\xa9 predominante no plasma, com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es representando mais de 98% do total de componentes circulantes relacionados \xc3\xa0 droga. Vias metab\xc3\xb3licas de vismodegibe em humanos incluem oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o e uma clivagem de anel piridina incomum. Os dois metab\xc3\xb3litos oxidativos mais abundantes recuperados nas fezes s\xc3\xa3o produzidos in vitro por CYP2C9 e CYP3A4/5 recombinantes. CYP2C9 aparentemente contribui em parte para o metabolismo in vivo de vismodegibe.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose por via oral, vismodegibe apresenta um perfil farmacocin\xc3\xa9tico exclusivo, com n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos sustentados e meia-vida terminal estimada de 12 dias.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o continua uma vez por dia, a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe parece ser n\xc3\xa3o-linear devido \xc3\xa0 satura\xc3\xa7\xc3\xa3o da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 prote\xc3\xadna. Considerando a meia-vida da dose \xc3\xbanica, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico nos pacientes s\xc3\xa3o atingidas mais rapidamente do que o esperado (tipicamente dentro de\xc2\xa0aproximadamente 7 dias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria cont\xc3\xadnua) com ac\xc3\xbamulo menor do que o esperado. A meia-vida aparente de vismodegibe em estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 estimada em 4 dias com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria cont\xc3\xadnua.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral da droga marcada radioativamente, vismodegibe \xc3\xa9 absorvido e lentamente eliminado por uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de metabolismo e excre\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco original, a maior parte do qual \xc3\xa9 recuperado nas fezes (82% da dose administrada), com 4,4% da dose administrada recuperada na urina. O vismodegibe e os produtos metab\xc3\xb3licos associados s\xc3\xa3o eliminados principalmente pela via hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o existem dados em pacientes pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
Os dados em pacientes idosos s\xc3\xa3o limitados. Em estudos cl\xc3\xadnicos com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado, aproximadamente 40% dos pacientes eram idosos (\xe2\x89\xa5 65 anos). A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional sugere que a idade n\xc3\xa3o teve impacto clinicamente significativo sobre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico.
\r\n\r\n
G\xc3\xaanero
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de dados combinados de 121 homens e 104 mulheres, o g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o aparenta afetar a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe.
\r\n\r\n
Ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
H\xc3\xa1 dados limitados em pacientes n\xc3\xa3o caucasianos. Uma vez que o n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos que n\xc3\xa3o eram caucasianos correspondia a somente \xcb\x82 3% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total (6 negros e 219 caucasianos), a ra\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi avaliada como uma covari\xc3\xa1vel na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
A excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal de vismodegibe administrado por via oral \xc3\xa9 baixa (< 5%). Portanto, \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que a insufici\xc3\xaancia renal leve a moderada tenha efeito clinicamente significativo na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe. Dados muito limitados est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave. Baseado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (\xc3\xadndice de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina corrigido de 50 a 80 mL/min, n = 58), moderada (\xc3\xadndice de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina corrigido de 30 a 50 mL/min, n = 16) e grave (\xc3\xadndice de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina corrigido < 30 mL/min, n = 1), a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente significativo na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
As principais vias de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe envolvem o metabolismo hep\xc3\xa1tico e a secre\xc3\xa7\xc3\xa3o biliar/intestinal. No estudo cl\xc3\xadnico de indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (grau de insufici\xc3\xaancia baseado nos n\xc3\xadveis de AST e bilirrubinas totais (BT) dos indiv\xc3\xadduos), os resultados demonstraram que nos pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG [National Cancer Institute \xe2\x80\x93 organ dysfunction working group] para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, n = 8), moderada (crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, n = 6) e grave (crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, n = 3), a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe foi compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 dos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal (n = 9).
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG (National Cancer Institute \xe2\x80\x93 Organ Dysfunction Working Group) para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica: leve (BT \xe2\x89\xa4 LSN (limite superior normal) e AST > LSN ou LSN < BT \xe2\x89\xa4 1,5 x LSN e qualquer AST); moderada (1,5 x LSN < BT < 3 x LSN e qualquer AST); grave (3 x LSN < BT < 10 x LSN e qualquer AST).
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Toxicidade por repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose
\r\n\r\n
Em geral, a tolerabilidade a Vismodegibe em estudos de toxicidade por repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose em ratos e c\xc3\xa3es foi limitada por manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o espec\xc3\xadficas de toxicidade, incluindo diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de ganho de peso corporal e consumo de alimentos.
\r\n\r\n
Achados adicionais em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes incluem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es fecais, espasmos ou tremores na musculatura esquel\xc3\xa9tica, alopecia, incha\xc3\xa7o, hiperqueratose folicular, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas almofadas das patas e aumento de colesterol LHL e HDL. Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemat\xc3\xb3crito ou contagem de plaquetas foi observada em alguns c\xc3\xa3es com exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante. No entanto, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias de efeito prim\xc3\xa1rio sobre a medula \xc3\xb3ssea em animais afetados.
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
Estudos de carcinogenicidade foram realizados utilizando camundongos e ratos. O potencial carcinog\xc3\xaanico foi identificado apenas em ratos, limitando-se a tumores benignos do fol\xc3\xadculo piloso, incluindo pilomatricomas e\xc2\xa0queratoacantoma, respectivamente, \xe2\x89\xa5 0,1 vezes e \xe2\x89\xa5 0,6 vezes a ASC0-24h da dose humana recomendada. Nenhum tumor maligno foi identificado em nenhuma das esp\xc3\xa9cies testadas. Tumores benignos do fol\xc3\xadculo piloso n\xc3\xa3o foram descritos em estudos cl\xc3\xadnicos com Vismodegibe. A relev\xc3\xa2ncia deste achado para pacientes \xc3\xa9 incerta.
\r\n\r\n
Mutagenicidade
\r\n\r\n
Vismodegibe n\xc3\xa3o se demonstrou genot\xc3\xb3xico ap\xc3\xb3s uma s\xc3\xa9rie de ensaios in vitro (teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o Ames em Salmonella e Escherichia coli e ensaio de aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas em linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico humano) na presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de sistemas de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica.
\r\n\r\n
Vismodegibe n\xc3\xa3o se demonstrou genot\xc3\xb3xico em um ensaio in vivo de micron\xc3\xbacleo de medula \xc3\xb3ssea de rato, quando testado em dose \xc3\xbanica de at\xc3\xa9 2000 mg/kg (12000 mg/m2 , aproximadamente 120 vezes a dose recomendada para o ser humano com base na \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea).
\r\n\r\n
Comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
Em um estudo de fertilidade dedicado de 26 semanas com vismodegibe em ratos, n\xc3\xa3o foram observados efeitos em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos de machos ou desfechos de fertilidade em 100 mg/kg/dia no final da fase de dosagem ou recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o (correspondente a 1,3 vezes a ASC0-24h do estado de equil\xc3\xadbrio na dose recomendada a humanos). Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o foram observados efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos de machos nos estudos gerais de toxicidade de at\xc3\xa9 26 semanas com vismodegibe em ratos e c\xc3\xa3es sexualmente maduros. O aumento do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas germinativas em degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o e hipospermia em c\xc3\xa3es sexualmente imaturos em \xe2\x89\xa5 50 mg/kg/dia, nos estudos gerais de toxicidade de 4 semanas, foram de rela\xc3\xa7\xc3\xa3o indeterminada com o vismodegibe.
\r\n\r\n
Em um estudo de fertilidade dedicado de 26 semanas com vismodegibe em ratas, foram observados efeitos relacionados a vismodegibe em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos femininos em 100 mg/kg/dia imediatamente ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, incluindo a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de implantes, aumento da perda percentual de pr\xc3\xa9-implantes e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de ratas prenhes com embri\xc3\xb5es vi\xc3\xa1veis. Achados similares n\xc3\xa3o foram observados ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 16 semanas. Nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o histopatol\xc3\xb3gica correlativa foi observada. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em ratas f\xc3\xaameas em 100 mg/kg corresponde a 1,2 vezes a ASC0-24h do estado de equil\xc3\xadbrio na dose recomendada a humanos. Al\xc3\xa9m disso, foi observada diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de corpos l\xc3\xbateos em 100 mg/kg/dia no estudo geral de toxicidade de 26 semanas com vismodegibe e o efeito n\xc3\xa3o foi revertido ao final do per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 8 semanas.
\r\n\r\n
Teratogenicidade
\r\n\r\n
Em um estudo de desenvolvimento embrio-fetal em que ratas prenhes receberam vismodegibe diariamente durante a organog\xc3\xaanese, vismodegibe atravessou a placenta e foi altamente t\xc3\xb3xico para o feto. Malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es, incluindo anomalias cr\xc3\xa2nio-faciais, per\xc3\xadneo aberto e dedos fundidos e/ou ausentes foram observados nos fetos de matrizes que receberam 10 mg/kg/dia (correspondendo \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ASC0-24h de 20% da estimada para a dose humana recomendada). A incid\xc3\xaancia em fetos de retardos ou varia\xc3\xa7\xc3\xb5es e a ossifica\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta ou n\xc3\xa3o ossifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do esterno, centro de v\xc3\xa9rtebras cervicais ou falanges proximais e garras tamb\xc3\xa9m foi aumentada com a dose de 10 mg/kg/dia. Vismodegibe foi letal para o embri\xc3\xa3o em doses \xe2\x89\xa5 60 mg/kg/dia (correspondente a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ASC0-24h 2,8 vezes maior do que a da dose humana recomendada).
\r\n\r\n
Efeitos no desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos dedicados para avaliar o potencial de vismodegibe afetar o desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal. No entanto, efeitos irrevers\xc3\xadveis observados em estudos de toxicidade com vismodegibe indicam um risco ao desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal.
\r\n\r\n
Achados em estudos de toxicidade com vismodegibe indicaram um risco de efeitos adversos durante o desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe em ratos resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xb5es irrevers\xc3\xadveis no crescimento dos dentes (degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o/necrose de odontoblastos, forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de cistos cheios de l\xc3\xadquido na polpa dent\xc3\xa1ria, ossifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do canal da raiz e hemorragia) e fechamento da placa de crescimento epifis\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Efeitos neurol\xc3\xb3gicos caracterizados como abalos ou tremores de membros ou do corpo foram observados com alta frequ\xc3\xaancia em estudos de toxicidade em ratos com vismodegibe. Essas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es se resolveram completamente com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e n\xc3\xa3o foram associadas com achados microsc\xc3\xb3picos. N\xc3\xa3o foi determinado se esses efeitos foram mediados central ou perifericamente; no entanto, em um estudo de auto-radiografia de corpo total em ratos, a penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe nos tecidos do sistema nervoso central foi baixa. N\xc3\xa3o foram observados sinais cl\xc3\xadnicos correspondentes em c\xc3\xa3es.
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em c\xc3\xa1psulas duras deve ser conservado em temperatura ambiente entre 15 e 30\xc2\xbaC.
\r\n\r\n
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: Vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae \xc3\xa9 apresentado em c\xc3\xa1psulas gelatinosas duras de 150mg, com um corpo r\xc3\xb3seo opaco com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9c150 mg\xe2\x80\x9d impressa em preto e uma tampa cinzenta opaca com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cVISMO\xe2\x80\x9d impressa em preto, contendo 150 mg de vismodegibe.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1fMensagens de Alerta do Erivedge"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xac\x01
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\n
Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n\r\n
Fonte: http://www.roche.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/roche\x15Todos os produtos de \x05Roche\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x08Erivedge\x13VariationComparison\rvariationSlug!150mg-caixa-com-28-capsulas-duras\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x08Erivedge\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\r\n \r\n \x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01\n \x0evismodegibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0bVismodegibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01h
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de pacientes adultos com um tipo de c\xc3\xa2ncer de pele denominado carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado, quando o c\xc3\xa2ncer se espalhou por outras partes do corpo (chamado carcinoma basocelular metast\xc3\xa1tico) ou para \xc3\xa1reas pr\xc3\xb3ximas (chamado carcinoma basocelular localmente avan\xc3\xa7ado) e seu m\xc3\xa9dico decidiu que o tratamento com cirurgia ou radioterapia seria inapropriado.
\r\n\x0cdinamic-html\xf6\x01
Erivedge\xc2\xae liga-se a uma prote\xc3\xadna denominada Smoothened na membrana da c\xc3\xa9lula, impedindo a transmiss\xc3\xa3o de um sinal, chamado sinal de Hedgehog, que \xc3\xa9 importante no controle da multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas.
\r\n\x0cdinamic-html\xb7\x0c
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes com hipersensibilidade conhecida a vismodegibe ou a qualquer excipiente contido na f\xc3\xb3rmula do medicamento.
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver amamentando, n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 usar este medicamento. Tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 amamentar por 24 meses depois de receber a \xc3\xbaltima dose de Erivedge\xc2\xae. Este medicamento pode provocar graves defeitos no desenvolvimento da crian\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
O uso de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 contraindicado a mulheres com potencial para engravidar que n\xc3\xa3o cumprem o programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gravidez de Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
O uso de Erivedge\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado a homens que n\xc3\xa3o cumprem o programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gravidez de Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser coadministrado com erva-de-s\xc3\xa3o-jo\xc3\xa3o (Hypericum perforatum).
\r\n\r\n
Em estudo em animais e mulheres gr\xc3\xa1vidas, o f\xc3\xa1rmaco provocou anomalias fetais, e houve clara evid\xc3\xaancia de risco para o feto maior que qualquer benef\xc3\xadcio poss\xc3\xadvel para a paciente.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas ou que possam ficar gr\xc3\xa1vidas durante o tratamento.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por mulheres que estejam amamentando.
\r\n\x0cdinamic-html\xf8\n
A dose habitual de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 de 150 mg (uma c\xc3\xa1psula) uma vez por dia. Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0deve ser administrado por via oral, com ou sem alimentos. Voc\xc3\xaa deve ingerir as c\xc3\xa1psulas inteiras. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 permitido triturar nem abrir as c\xc3\xa1psulas em hip\xc3\xb3tese alguma.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 tomar Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0at\xc3\xa9 que a sua doen\xc3\xa7a progrida ou at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa apresente um efeito colateral intoler\xc3\xa1vel, a crit\xc3\xa9rio do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 tem mais de 65 anos de idade.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver insufici\xc3\xaancia dos rins ou do f\xc3\xadgado, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nenhum ajuste de dose. Pacientes com insufici\xc3\xaancia dos rins grave devem ser cuidadosamente monitorados para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas.
\r\n\r\n
Ainda n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 resultados conclusivos sobre a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos. Portanto, Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes nessa faixa et\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xc1\x02
Se voc\xc3\xaa perder uma dose planejada, por esquecimento ou por qualquer intercorr\xc3\xaancia, n\xc3\xa3o tente repor essa dose. Aguarde at\xc3\xa9 o hor\xc3\xa1rio previsto da dose seguinte e tome normalmente.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xa4\x14
Geral
\r\n\r\n
Morte do embri\xc3\xa3o ou feto, ou defeitos graves ao nascimento
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae pode provocar a morte do embri\xc3\xa3o ou feto ou defeitos importantes ao nascimento quando administrado a gestantes. Os inibidores da via Hedgehog, como \xc3\xa9 o caso de Erivedge\xc2\xae, s\xc3\xa3o t\xc3\xb3xicos para o embri\xc3\xa3o e produzem malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es em v\xc3\xa1rias esp\xc3\xa9cies de animais.
\r\n\r\n
Efeitos sobre o desenvolvimento ap\xc3\xb3s o nascimento
\r\n\r\n
A fus\xc3\xa3o prematura das ep\xc3\xadfises (FPE), respons\xc3\xa1vel pelo crescimento \xc3\xb3sseo, e a puberdade precoce foram relatadas em\xc2\xa0pacientes expostos a Erivedge\xc2\xae. Em alguns casos de FPE, a fus\xc3\xa3o progrediu ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento. Foram observados efeitos adversos irrevers\xc3\xadveis sobre ossos e dentes de ratos tratados com vismodegibe.
\r\n\r\n
Doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangue
\r\n\r\n
Enquanto voc\xc3\xaa estiver recebendo Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por 24 meses depois da \xc3\xbaltima dose, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 doar sangue nem derivados de sangue (por exemplo, plaquetas).
\r\n\r\n
Doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de s\xc3\xaamen
\r\n\r\n
Homens n\xc3\xa3o devem doar s\xc3\xaamen enquanto estiverem em tratamento com Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por at\xc3\xa9 3 meses depois da \xc3\xbaltima dose do medicamento.
\r\n\r\n
Fertilidade
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0pode prejudicar a fertilidade (capacidade de engravidar) de mulheres. N\xc3\xa3o se sabe se esse comprometimento \xc3\xa9 revers\xc3\xadvel. Algumas mulheres em idade f\xc3\xa9rtil pararam de menstruar durante o tratamento. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 discutir com seu m\xc3\xa9dico algumas formas para preservar a fertilidade antes de iniciar o tratamento com Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
Excipientes
\r\n\r\n
As c\xc3\xa1psulas de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xaam lactose monoidratada. Pacientes com problema heredit\xc3\xa1rio raro de intoler\xc3\xa2ncia a galactose, defici\xc3\xaancia total de lactase (defici\xc3\xaancia na enzima que digere a lactose) ou m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glucose-galactose n\xc3\xa3o devem utilizar esse medicamento.
\r\n\r\n
Abuso e depend\xc3\xaancia do medicamento
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados para relatar.
\r\n\r\n
Capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0tem m\xc3\xadnima ou nenhuma influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e usar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve compartilhar seu medicamento com outra pessoa. Quaisquer c\xc3\xa1psulas n\xc3\xa3o utilizadas ao final do tratamento devem ser imediatamente descartadas em local adequado.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o existem informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que o vismodegibe possa provocar doping.
\r\n\x0cdinamic-html\xbf\xaf\x01
A seguran\xc3\xa7a de Erivedge\xc2\xae foi avaliada em mais de 2.300 pacientes e volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis em estudos cl\xc3\xadnicos. Os dados a seguir s\xc3\xa3o referentes a pacientes com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado tratados em estudos e que receberam pelo menos uma dose de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0maior ou igual a 150 mg (dose habitual de Erivedge\xc2\xae).
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento (RAMs) de ensaios cl\xc3\xadnicos (Tabela 1) s\xc3\xa3o listadas pelo Sistema de Classe de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (SOC) MedDRA.
\r\n\r\n
A categoria de frequ\xc3\xaancia correspondente para cada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa ao medicamento \xc3\xa9 baseada na seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
\r\n\t
Muito raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n
\r\n\r\n
Tabela 1 \xe2\x80\x93 Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns e comuns em pacientes com CBC avan\xc3\xa7ado tratados com Erivedge\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos
Amenorreia (aus\xc3\xaancia ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal da menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o)***
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (30%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Alopecia (perda de pelos e cabelos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
91 (65,9%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Madarose (perda de c\xc3\xadlios ou da sobrancelha)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7 (5,1%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Crescimento anormal de pelos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 (4,3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
MedDRA: Dicion\xc3\xa1rio M\xc3\xa9dico para Atividades Regulat\xc3\xb3rias. \r\n*NCI-CTCAE v3.0 (National Cancer Institute \xe2\x80\x93 Common Terminology Criteria for Adverse Events): crit\xc3\xa9rio comum de terminologia para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. \r\n**O aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas inclui os seguintes termos prefer\xc3\xadveis para os eventos adversos relatados: aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas, aumento de aspartato aminotransferase (AST), anormalidade no teste de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica, aumento de fosfatase alcalina no sangue, aumento de gama-glutamil transferase (GGT) e aumento de bilirrubina no sangue. \r\n***Dos 138 pacientes com CBC avan\xc3\xa7ado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia em 3 pacientes (30%).
\r\n\r\n
Tabela 2 \xe2\x80\x93 Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de graus 3 e 4 em pacientes tratados com Erivedge\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Termo Preferido MedDRA
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes CBCa (n = 138)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 3* (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 4* (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (2,2%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor abdominal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 (0,7%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fadiga
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8 (5,8%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 (0,7%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Astenia (fraqueza)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (2,2%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Exames complementares de diagn\xc3\xb3stico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de peso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14 (10,1%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (1,4%)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de creatinina fosfoquinase sangu\xc3\xadnea
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
2 (1,4%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 (2,2%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (1,4%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo
Amenorreia (aus\xc3\xaancia ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal da menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o)**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (20%)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*NCI-CTCAE v3.0. \r\n**Dos 138 pacientes com CBC avan\xc3\xa7ado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia grau 3 em 2 pacientes (20%).
\r\n\r\n
Em geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a entre pacientes com carcinoma basocelular com met\xc3\xa1stases e localmente avan\xc3\xa7ado foi compat\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais
\r\n\r\n
Durante o uso de Erivedge\xc2\xae, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais Grau 3 n\xc3\xa3o foram comuns e n\xc3\xa3o houve nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o Grau 4 (a mais grave).
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais que mudaram do valor inicial at\xc3\xa9 o Grau 3 foram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do s\xc3\xb3dio (em 7 pacientes);
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do pot\xc3\xa1ssio (em 2 pacientes);
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram identificadas com a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 droga ap\xc3\xb3s a comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Erivedge\xc2\xae (Tabela 3), com base em relat\xc3\xb3rios de Estudos Iniciados pelo Investigador e casos de literatura:
\r\n\r\n
Tabela 3 \xe2\x80\x93 Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento Experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Termo Preferido MedDRA
\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo
Les\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica induzida por medicamentos
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (inclui les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas generalizadas, como bolhas) / Necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (camada superficial da pele se solta em l\xc3\xa2minas)
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa com eosinofilia e sintomas sist\xc3\xaamicos (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento associada \xc3\xa0 eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas no sangue e sintomas pelo corpo)
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Pustulose exantem\xc3\xa1tica generalizada aguda (incha\xc3\xa7o e coceira no rosto e pernas, seguidos de surgimento de pequenas bolhas, febre e aumento no n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue)
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
1Dist\xc3\xbarbios Musculoesquel\xc3\xa9ticos e do Tecido Conjuntivo: fus\xc3\xa3o prematura das ep\xc3\xadfises. \r\n2Vide itens\xc2\xa0Quais cuidados devo ter ao usar o Erivedge? - Efeitos sobre o desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal e Uso pedi\xc3\xa1trico.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xe5,
Gravidez e lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o existe nenhum estudo com gestantes que s\xc3\xa3o tratadas com Erivedge\xc2\xae. No entanto, foi demonstrado que o vismodegibe \xc3\xa9 t\xc3\xb3xico para o embri\xc3\xa3o e provoca malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es em animais.
\r\n\r\n
Um profissional de sa\xc3\xbade dever\xc3\xa1 orientar os pacientes para que eles entendam e reconhe\xc3\xa7am as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gravidez durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae. Al\xc3\xa9m disso, ser\xc3\xa1 fornecido material educativo para refor\xc3\xa7ar os potenciais riscos associados ao uso do medicamento.
\r\n\r\n
Aconselhamento a pacientes do sexo feminino
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 uma mulher com potencial para engravidar, voc\xc3\xaa deve entender que:
\r\n\r\n
\r\n\t
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0pode expor o feto a risco teratog\xc3\xaanico;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Erivedge\xc2\xae se estiver gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez realizado por um profissional de sa\xc3\xbade nos 7 dias anteriores ao in\xc3\xadcio do tratamento com Erivedge\xc2\xae;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez mensal durante o tratamento, mesmo que se torne amenorreica (pare de menstruar);
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 engravidar enquanto estiver em tratamento com Erivedge\xc2\xae e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser capaz de cumprir as medidas contraceptivas eficazes;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 usar duas formas de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendadas, devendo estar em uso do m\xc3\xa9todo contraceptivo no momento do in\xc3\xadcio do tratamento e durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae,\xc2\xa0a menos que se comprometa a n\xc3\xa3o ter rela\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual (abstin\xc3\xaancia);
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 informar seu m\xc3\xa9dico, durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae ou at\xc3\xa9 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, se:\r\n\t
\r\n\t\t
Engravidar ou, por alguma raz\xc3\xa3o, achar que pode estar gr\xc3\xa1vida;
\r\n\t\t
N\xc3\xa3o apresentar um per\xc3\xadodo menstrual esperado;
\r\n\t\t
Parar de realizar a contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o, a n\xc3\xa3o ser que se comprometa a n\xc3\xa3o ter rela\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual (abstin\xc3\xaancia);
\r\n\t\t
Precisar trocar de contraceptivo durante o tratamento;
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 amamentar durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n
\r\n\r\n
Aconselhamento a pacientes do sexo masculino
\r\n\r\n
Vismodegibe est\xc3\xa1 presente no s\xc3\xaamen. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 do sexo masculino, voc\xc3\xaa deve entender que:
\r\n\r\n
\r\n\t
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0exp\xc3\xb5e o feto a risco de defeitos graves ao nascimento se o paciente realizar atividade sexual sem prote\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma mulher gr\xc3\xa1vida;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 sempre utilizar a contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 informar seu m\xc3\xa9dico caso sua parceira do sexo feminino engravide durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae ou por 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n
\r\n\r\n
Contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar dois m\xc3\xa9todos para evitar a gravidez recomendados, devendo estar em uso do m\xc3\xa9todo contraceptivo no momento do in\xc3\xadcio do tratamento, incluindo um m\xc3\xa9todo altamente efetivo e um m\xc3\xa9todo de barreira durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Pacientes do sexo masculino devem sempre usar preservativo (com espermicida, se dispon\xc3\xadvel), mesmo ap\xc3\xb3s vasectomia, durante rela\xc3\xa7\xc3\xb5es sexuais com mulheres durante o tratamento com Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0e por 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Os m\xc3\xa9todos altamente efetivos recomendados s\xc3\xa3o inje\xc3\xa7\xc3\xa3o hormonal de dep\xc3\xb3sito, esteriliza\xc3\xa7\xc3\xa3o tub\xc3\xa1ria, vasectomia e dispositivo intrauterino (DIU). Os m\xc3\xa9todos de barreira recomendados s\xc3\xa3o qualquer preservativo masculino (com espermicida, se dispon\xc3\xadvel) ou diafragma (com espermicida, se dispon\xc3\xadvel).
\r\n\r\n
Lactantes e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe em que medida Erivedge\xc2\xae passa para o leite materno. Como esse medicamento pode provocar defeitos s\xc3\xa9rios no desenvolvimento da crian\xc3\xa7a, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar se estiver tomando Erivedge\xc2\xae e por 24 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose do medicamento.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
Ainda n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 resultados conclusivos sobre a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado. Portanto, Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes pedi\xc3\xa1tricos por causa das preocupa\xc3\xa7\xc3\xb5es de seguran\xc3\xa7a. A fus\xc3\xa3o prematura das ep\xc3\xadfises e a puberdade precoce foram relatadas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos expostos a Erivedge\xc2\xae.
\r\n\r\n
Uso em idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foi observada diferen\xc3\xa7a na seguran\xc3\xa7a e na efic\xc3\xa1cia de Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em pacientes idosos com mais de 65 anos com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes mais jovens.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia dos rins
\r\n\r\n
Os resultados da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o demonstraram nenhum impacto da insufici\xc3\xaancia leve a moderada dos rins na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe. Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 requerido em pacientes com insufici\xc3\xaancia dos rins. Dados muito limitados est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Os resultados de estudos cl\xc3\xadnicos demonstraram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 impacto da insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe. Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 requerido em pacientes com insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado leve, moderada ou grave.
\r\n\x0cdinamic-html\x92\x01
C\xc3\xa1psulas duras de 150 mg
\r\n\r\n
Caixa com 28 c\xc3\xa1psulas.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xfc\x03
Cada c\xc3\xa1psula cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
150 mg de vismodegibe.
\r\n\r\n
Excipientes:\xc2\xa0celulose microcristalina, lactose monoidratada, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, povidona, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, talco, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
C\xc3\xa1psula: \xc3\xb3xido de ferro vermelho, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, gelatina, tinta de impress\xc3\xa3o.
\r\n\x0cdinamic-html\xb0\x04
Erivedge\xc2\xae deve ser utilizado somente na dosagem recomendada por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae j\xc3\xa1 foi administrado em doses at\xc3\xa9 3,6 vezes superiores \xc3\xa0 dose di\xc3\xa1ria recomendada, de 150 mg. N\xc3\xa3o foram observados aumentos do n\xc3\xadvel do medicamento no sangue nem aumento de toxicidade.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xfb\x1e
O vismodegibe \xc3\xa9 eliminado do corpo por diversas vias, incluindo metabolismo pelo f\xc3\xadgado. No entanto, a sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue n\xc3\xa3o \xc3\xa9 alterada por medicamentos que inibem enzimas hep\xc3\xa1ticas, como eritromicina (que \xc3\xa9 um antibi\xc3\xb3tico) ou fluconazol e itraconazol (antimic\xc3\xb3ticos) nem pelos medicamentos que ativam essas enzimas, como carbamazepina (usado no tratamento de convuls\xc3\xb5es), modafinila (medicamento usado para alguns dist\xc3\xbarbios do sono), fenobarbital (usado no tratamento de convuls\xc3\xb5es). N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es entre vismodegibe e medicamentos que inibem uma prote\xc3\xadna do corpo que transporta mol\xc3\xa9culas atrav\xc3\xa9s da membrana celular, como o itraconazol.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es entre vismodegibe e medicamentos usados para alterar a acidez do est\xc3\xb4mago, como inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons, por exemplo, o rabeprazol.
\r\n\r\n
O uso de rosiglitazona (um medicamento antidiab\xc3\xa9tico) e dos anticoncepcionais orais etinilestradiol e noretindrona n\xc3\xa3o alteram a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a Erivedge\xc2\xae. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel descartar que o tratamento prolongado com Erivedge\xc2\xae possa reduzir a efic\xc3\xa1cia de anticoncepcionais hormonais orais.
\r\n\r\n
Dados in vitro indicam que vismodegibe \xc3\xa9 um inibidor do transportador BCRP (prote\xc3\xadna de resist\xc3\xaancia de c\xc3\xa2ncer de mama). No entanto, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es in vitro, nas quais a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorreu, s\xc3\xa3o maiores do que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de vismodegibe livre, quando observado em pacientes. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel descartar que vismodegibe possa dar origem a um aumento da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos transportados por essa prote\xc3\xadna, como rosuvastatina, topotecana e sulfasalazina. Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante deve ser realizada com cautela e um ajuste de dose pode ser necess\xc3\xa1rio, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel descartar que vismodegibe possa aumentar a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a substratos de OATP1B1, um transportador de membrana que media a capta\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de algumas drogas, como bosentana (medicamento para hipertens\xc3\xa3o arterial pulmonar), ezetimiba (medicamento para tratar colesterol elevado), glibenclamida (medicamento antidiab\xc3\xa9tico), repaglinida (medicamento antidiab\xc3\xa9tico), valsartana (medicamento para tratamento de press\xc3\xa3o alta ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas) e estatinas (medicamento para tratar colesterol elevado). \xc3\x89 necess\xc3\xa1rio ter cautela se vismodegibe foi administrado com qualquer estatina.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xc6\x86\x02
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
O estudo pivotal, internacional, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, multic\xc3\xaantrico, aberto, com 2 coortes (SHH4476g) foi conduzido com 104 pacientes com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado (CBCa), incluindo carcinoma basocelular metast\xc3\xa1tico (CBCm, n = 33) e carcinoma basocelular localmente avan\xc3\xa7ado (CBCla, n = 71). CBCm foi definido como carcinoma basocelular que tivesse se disseminado al\xc3\xa9m da pele para outras partes do corpo, incluindo linfonodos, pulm\xc3\xb5es, ossos e/ou \xc3\xb3rg\xc3\xa3os internos. Pacientes com CBCla eram os que apresentavam les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas n\xc3\xa3o adequadas para cirurgia (inoper\xc3\xa1veis, com doen\xc3\xa7a com recorr\xc3\xaancias m\xc3\xbaltiplas para a qual a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica curativa fosse considerada improv\xc3\xa1vel ou para os quais a cirurgia fosse resultar em deformidade substancial ou morbidade) e para os quais a radioterapia n\xc3\xa3o fosse bem sucedida ou fosse contraindicada ou inapropriada. Antes da inclus\xc3\xa3o no estudo, o diagn\xc3\xb3stico de carcinoma basocelular (CBC) foi confirmado por histologia. Pacientes com S\xc3\xadndrome de Gorlin, que apresentavam pelo menos uma les\xc3\xa3o CBC avan\xc3\xa7ada e atenderam aos crit\xc3\xa9rios de inclus\xc3\xa3o, foram eleg\xc3\xadveis para participar do estudo. Os pacientes foram tratados com uma dose di\xc3\xa1ria de Vismodegibe 150 mg administrada por via oral.
\r\n\r\n
A mediana de idade da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avaliada para efic\xc3\xa1cia foi de 62 anos para todos os pacientes, sendo que 45% deles tinham mais do que 65 anos. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (61%) e caucasiana (100%); 32% dos pacientes apresentavam doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica (CBCm) e 68%, doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada (CBCla). Para a coorte metast\xc3\xa1tica, praticamente todos os pacientes haviam recebido terapias anteriores (97%), incluindo cirurgia (97%), radioterapia (58%) e terapias sist\xc3\xaamicas (30%). Para a coorte localmente avan\xc3\xa7ada, praticamente todos os pacientes haviam sido submetidos a terapias pr\xc3\xa9vias (94%), incluindo cirurgia (89%), radioterapia (27%) e terapias sist\xc3\xaamicas/t\xc3\xb3picas (11%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de tratamento para todos os pacientes foi de 12,9 meses (intervalo de 0,7 a 47,8).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a taxa de resposta objetiva (TRO), avaliada por um comit\xc3\xaa independente de revis\xc3\xa3o (CIR). Os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (9 meses ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente) e do acompanhamento por mais 12 meses est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1.
\r\n\r\n
A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador para a TRO foi o desfecho secund\xc3\xa1rio. Os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (9 meses ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente) e do acompanhamento por mais 30 meses est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 2.
\r\n\r\n
A resposta objetiva foi definida como resposta completa ou parcial, determinada em duas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es consecutivas, separadas por um intervalo de pelo menos 4 semanas. Na coorte CBCm, a resposta tumoral foi avaliada de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta em Tumores S\xc3\xb3lidos (RECIST), vers\xc3\xa3o 1.0. Na coorte CBCla, a resposta tumoral foi avaliada com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o visual do tumor externo e ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o, imagem tumoral (se pertinente) e bi\xc3\xb3psia do tumor.
\r\n\r\n
Um paciente era considerado respondedor se pelo menos um dos seguintes crit\xc3\xa9rios fosse atendido e o paciente n\xc3\xa3o houvesse apresentado progress\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
\xe2\x89\xa5 30% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em tamanho da les\xc3\xa3o [soma dos maiores di\xc3\xa2metros (SMD)], em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor inicial, em les\xc3\xb5es alvo, por radiografia;
\r\n\t
\xe2\x89\xa5 30% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em SMD em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor inicial em dimens\xc3\xa3o vis\xc3\xadvel externamente de les\xc3\xb5es alvo;
\r\n\t
Resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa de ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o em todas as les\xc3\xb5es alvo.
\r\n
\r\n\r\n
Os desfechos secund\xc3\xa1rios adicionais incluem a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta (DR), sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP), resposta histopatol\xc3\xb3gica e sobrevida global (SG). Os resultados est\xc3\xa3o nas Tabelas 1 e 2.
\r\n\r\n
Tabela 1 - Resumo de efic\xc3\xa1cia avaliada pelo CIR: Pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia*,\xe2\x80\xa0
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resultado
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t
Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 12 meses
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho prim\xc3\xa1rio
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta objetiva (TRO)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Respondedores
\r\n\t\t\t
10 (30,3%)
\r\n\t\t\t
27 (42,9%)
\r\n\t\t\t
11 (33,3%)
\r\n\t\t\t
30 (47,6%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
13
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial
\r\n\t\t\t
10
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a progressiva\xe2\x80\xa1\n
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95% para resposta total
\r\n\t\t\t
(15,6%; 48,2%)
\r\n\t\t\t
(30,5%; 56,0%)
\r\n\t\t\t
(19,2%; 51,8%)
\r\n\t\t\t
(35,5%; 60,6%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p (unicaudal)\xe2\x80\xa0\xe2\x80\xa0\n
\r\n\t\t\t
0,0011
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho secund\xc3\xa1rio
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta (DR) \r\n\t\t\tMediana de DR (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(5,62; NE)
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(5,7; 9,7)
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(5,5; 9,4)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,4; 21,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) \r\n\t\t\tMediana de SLP (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,36; NE)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,39; 11,93)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,4; 11,1)
\r\n\t\t\t
9,5 \r\n\t\t\t(7,4; 14,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Tabela 2 - Resumo de efic\xc3\xa1cia avaliada pelo investigador: Pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia*,\xe2\x80\xa0
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resultado
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t
Atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 meses
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t\t
CBCm \r\n\t\t\t(n = 33)
\r\n\t\t\t
CBCla \r\n\t\t\t(n = 63)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Desfechos secund\xc3\xa1rios
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta objetiva (TRO)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Respondedores
\r\n\t\t\t
15 (45,5%)
\r\n\t\t\t
38 (60,3%)
\r\n\t\t\t
16 (48,5%)
\r\n\t\t\t
38 (60,3%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a progressiva\xe2\x80\xa1\n
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95% para resposta total
\r\n\t\t\t
(28,1%; 62,2%)
\r\n\t\t\t
(47,2%; 71,7%)
\r\n\t\t\t
(30,8%; 66,2%)
\r\n\t\t\t
(47,2%; 71,7%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor de p (unicaudal)\xe2\x80\xa0\xe2\x80\xa0\n
\r\n\t\t\t
< 0,0011
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t\t
NA
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta (DR) \r\n\t\t\tMediana de DR (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
12,9 \r\n\t\t\t(5,55; 12,91)
\r\n\t\t\t
7,6 \r\n\t\t\t(7,43; NE)
\r\n\t\t\t
14,8 \r\n\t\t\t(5,6; 17,0)
\r\n\t\t\t
26,2 \r\n\t\t\t(9,0; 37,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) \r\n\t\t\tMediana de SLP (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
9,2 \r\n\t\t\t(7,4; NE)
\r\n\t\t\t
11,3 \r\n\t\t\t(9,46; 16,8)
\r\n\t\t\t
11,3 \r\n\t\t\t(9,46; 16,8)
\r\n\t\t\t
12,9 \r\n\t\t\t(10,2; 28,0)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida global (SG) \r\n\t\t\tMediana de SG (meses) \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o atingido \r\n\t\t\t(13,86; NE)
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o atingido \r\n\t\t\t(17,6; NE)
\r\n\t\t\t
33,4 \r\n\t\t\t(18,1; NE)
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o atingido (NE)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
NA: n\xc3\xa3o se aplica. \r\nNE: n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel. \r\n*Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia \xc3\xa9 definida como todos os pacientes inclu\xc3\xaddos que receberam qualquer quantidade da droga em estudo e para os quais a interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o do patologista independente sobre tecido de arquivo ou bi\xc3\xb3psia do per\xc3\xadodo inicial foi compat\xc3\xadvel com CBC. \r\n\xe2\x80\xa0 Dados n\xc3\xa3o pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o/em branco inclu\xc3\xadram 1 paciente CBCm e 4 CBCla. \r\n\xe2\x80\xa1 Progress\xc3\xa3o na coorte CBCla \xc3\xa9 definida como atingir qualquer um dos crit\xc3\xa9rios a seguir: (1) \xe2\x89\xa5 20% aumento na soma dos maiores di\xc3\xa2metros (SMD) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao nadir em les\xc3\xb5es alvo (por radiografia ou por dimens\xc3\xa3o externamente vis\xc3\xadvel), (2) Nova ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o de les\xc3\xb5es alvo persistindo sem evid\xc3\xaancia de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o durante pelo menos 2 semanas; (3) Novas les\xc3\xb5es por radiografia ou exame f\xc3\xadsico; (4) Progress\xc3\xa3o de les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o alvo por RECIST. \r\n\xe2\x80\xa0\xe2\x80\xa0 Baseado na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria conduzida 9 meses ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente.
\r\n\r\n
Os gr\xc3\xa1ficos das Figuras 1 e 2 representam a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do CIR para o acompanhamento de 12 meses atrav\xc3\xa9s da demonstra\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima no tamanho das les\xc3\xb5es alvo para cada paciente. A maioria dos pacientes nas duas coortes apresentou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de volume tumoral.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Nota: O tamanho do tumor \xc3\xa9 baseado na soma dos maiores di\xc3\xa2metros das les\xc3\xb5es alvo. DP = doen\xc3\xa7a progressiva, DE = doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, RP = resposta parcial. Tr\xc3\xaas pacientes apresentaram uma melhor altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual em tamanho tumoral de 0; estes s\xc3\xa3o representados por barras positivas m\xc3\xadnimas na figura. Quatro pacientes foram exclu\xc3\xaddos da figura: 3 tr\xc3\xaas pacientes com doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel foram avaliados apenas por les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o-alvo e 1 paciente n\xc3\xa3o foi pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Nota: O tamanho do tumor \xc3\xa9 baseado na soma dos maiores di\xc3\xa2metros das les\xc3\xb5es alvo. DP = doen\xc3\xa7a progressiva, DE = doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, R = resposta, * = resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa de ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta foi baseada em um desfecho composto, definido conforme mencionado acima. Quatro pacientes n\xc3\xa3o apresentavam medidas de les\xc3\xa3o e n\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos na figura.
\r\n\r\n
No momento da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria, para CBCm, a maioria das respostas avaliadas pelo CIR (6 de 10 responsivos) ocorreu na semana 8 e respostas adicionais foram observadas em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es posteriores.
\r\n\r\n
Para CBCla, a maioria das respostas avaliadas pelo CIR (14 de 27 responsivos) ocorreu na semana 8 e respostas adicionais foram observadas em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es posteriores. 54% dos pacientes CBCla (n = 63) apresentavam resposta histopatol\xc3\xb3gica sem nenhuma evid\xc3\xaancia de CBC em 24 semanas.
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico fase II (MO25616), p\xc3\xb3s-aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o, aberto, n\xc3\xa3o comparativo e multic\xc3\xaantrico, foi conduzido com 1232 pacientes com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado (CBCa), incluindo pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a com CBCla (n = 1119) ou CBCm (n = 96). CBCla foi definido como les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas n\xc3\xa3o adequadas para cirurgia (inoper\xc3\xa1veis ou para os quais a cirurgia fosse resultar em deformidade substancial) e para os quais a radioterapia n\xc3\xa3o fosse bem sucedida ou fosse contraindicada. CBCm foi definido como met\xc3\xa1stase distante, histologicamente confirmada. Antes da inclus\xc3\xa3o no estudo, o diagn\xc3\xb3stico de CBC foi confirmado por histologia. Os pacientes foram tratados com uma dose di\xc3\xa1ria de Vismodegibe 150mg, administrada por via oral.
\r\n\r\n
A idade mediana da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avaliada foi de 72 anos para todos os pacientes. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (57%), 8% apresentavam CBCm e 92% apresentavam CBCla. Para a coorte metast\xc3\xa1tica, a maioria dos pacientes havia sido submetida a terapias pr\xc3\xa9vias, incluindo cirurgia (91%), radioterapia (62%) e terapias sist\xc3\xaamicas (16%). Para a coorte localmente avan\xc3\xa7ada, a maioria dos pacientes havia sido submetida a terapias pr\xc3\xa9vias, incluindo cirurgia (85%), radioterapia (28%) e terapias sist\xc3\xaamicas (7%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de tratamento para todos os pacientes foi de 8.6 meses (intervalo de 0 a 44,1).
\r\n\r\n
Entre os pacientes da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o para efic\xc3\xa1cia apresentando a doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel e histologicamente confirmada, 68,5% e 36,9% responderam ao tratamento nas coortes CBCla e CBCm, respectivamente. Dos pacientes que apresentaram resposta confirmada (parcial ou completa), a mediana de Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0Resposta foi de 23,0 meses (IC 95%: 20,4, 26,7) para a coorte CBCla e 13,9 meses (IC 95%: 9,2, NE) para a coorte CBCm. Foi atingida resposta completa em 4,8% dos pacientes na coorte CBCm e 33,4% na coorte CBCla.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1. Clinical Study Report - SHH4476g: A pivotal phase II, multicenter, single-arm, twocohort trial evaluating the efficacy and safety of GDC-0449 in patients with advanced basal cell carcinoma. Section 12.1.1, Protocol-A3. September 6, 2011. (CDS v.1.0). \r\n2. Clinical Study Report no. 1065289 (Protocol MO25616) \xe2\x80\x93 A single-arm, open-label, Phase II, multicenter study to assess the safety of vismodegib (GDC-0449) in patients with locally advanced metastatic basal cell carcinoma. December 2015. (CDS v. 5.0).
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Vismodegibe \xc3\xa9 um inibidor de baixo peso molecular da via Hedgehog, dispon\xc3\xadvel por via oral. A sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da via Hedgehog atrav\xc3\xa9s da proteina transmembrana Smoothened (SMO) leva \xc3\xa0 ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o nuclear de fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do oncogene associado ao glioma (GLI) e indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes alvo de Hedgehog. Muitos desses genes est\xc3\xa3o envolvidos na prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, sobreviv\xc3\xaancia e diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o. Vismodegibe se liga e inibe a proteina SMO, impedindo a transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o do sinal Hedgehog.
\r\n\r\n
Eletrofisiologia card\xc3\xadaca
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o houve qualquer efeito de Vismodegibe em doses terap\xc3\xaauticas sobre o intervalo QTc. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e controle ativo, em grupos paralelos, sobre QTc, indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis receberam Vismodegibe 150 mg a cada 24 horas durante 7 dias, placebo e uma dose oral \xc3\xbanica de moxifloxacino. Da mesma forma, Vismodegibe n\xc3\xa3o apresentou qualquer efeito relevante sobre outros par\xc3\xa2metros eletrocardiogr\xc3\xa1ficos (frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, intervalo PR, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de QRS, morfologia de onda T ou onda U).
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Vismodegibe \xc3\xa9 um composto altamente perme\xc3\xa1vel com baixa hidrossolubilidade (Classe BCS 2). A biodisponibilidade absoluta de dose \xc3\xbanica do vismodegibe \xc3\xa9 de 31,8%. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 satur\xc3\xa1vel, o que fica evidenciado pela aus\xc3\xaancia de aumento proporcional \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s dose \xc3\xbanica de 270 mg e 540 mg de vismodegibe. Sob condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicamente relevantes (estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico), a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 afetada por alimentos. Portanto, vismodegibe pode ser administrado independentemente do hor\xc3\xa1rio das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do vismodegibe \xc3\xa9 baixo, variando de 16,4 a 26,6 L. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro de vismodegibe a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas \xc3\xa9 alta (97%) em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. Vismodegibe se liga \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica humana e tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 alfa-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida (AGPA). A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro \xc3\xa0 AGPA \xc3\xa9 satur\xc3\xa1vel em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o ex vivo a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas em pacientes humanos \xc3\xa9 > 99%. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de vismodegibe s\xc3\xa3o fortemente correlacionadas com os n\xc3\xadveis AGPA, mostrando flutua\xc3\xa7\xc3\xb5es paralelas de AGPA e de droga total ao longo do tempo e n\xc3\xadveis constantemente baixos de f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Vismodegibe \xc3\xa9 lentamente eliminado por uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de metabolismo e excre\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco original. Vismodegibe \xc3\xa9 predominante no plasma, com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es representando mais de 98% do total de componentes circulantes relacionados \xc3\xa0 droga. Vias metab\xc3\xb3licas de vismodegibe em humanos incluem oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o e uma clivagem de anel piridina incomum. Os dois metab\xc3\xb3litos oxidativos mais abundantes recuperados nas fezes s\xc3\xa3o produzidos in vitro por CYP2C9 e CYP3A4/5 recombinantes. CYP2C9 aparentemente contribui em parte para o metabolismo in vivo de vismodegibe.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose por via oral, vismodegibe apresenta um perfil farmacocin\xc3\xa9tico exclusivo, com n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos sustentados e meia-vida terminal estimada de 12 dias.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o continua uma vez por dia, a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe parece ser n\xc3\xa3o-linear devido \xc3\xa0 satura\xc3\xa7\xc3\xa3o da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 prote\xc3\xadna. Considerando a meia-vida da dose \xc3\xbanica, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico nos pacientes s\xc3\xa3o atingidas mais rapidamente do que o esperado (tipicamente dentro de\xc2\xa0aproximadamente 7 dias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria cont\xc3\xadnua) com ac\xc3\xbamulo menor do que o esperado. A meia-vida aparente de vismodegibe em estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 estimada em 4 dias com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria cont\xc3\xadnua.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral da droga marcada radioativamente, vismodegibe \xc3\xa9 absorvido e lentamente eliminado por uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de metabolismo e excre\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco original, a maior parte do qual \xc3\xa9 recuperado nas fezes (82% da dose administrada), com 4,4% da dose administrada recuperada na urina. O vismodegibe e os produtos metab\xc3\xb3licos associados s\xc3\xa3o eliminados principalmente pela via hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o existem dados em pacientes pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
Os dados em pacientes idosos s\xc3\xa3o limitados. Em estudos cl\xc3\xadnicos com carcinoma basocelular avan\xc3\xa7ado, aproximadamente 40% dos pacientes eram idosos (\xe2\x89\xa5 65 anos). A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional sugere que a idade n\xc3\xa3o teve impacto clinicamente significativo sobre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico.
\r\n\r\n
G\xc3\xaanero
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de dados combinados de 121 homens e 104 mulheres, o g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o aparenta afetar a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe.
\r\n\r\n
Ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
H\xc3\xa1 dados limitados em pacientes n\xc3\xa3o caucasianos. Uma vez que o n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos que n\xc3\xa3o eram caucasianos correspondia a somente \xcb\x82 3% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total (6 negros e 219 caucasianos), a ra\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi avaliada como uma covari\xc3\xa1vel na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
A excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal de vismodegibe administrado por via oral \xc3\xa9 baixa (< 5%). Portanto, \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que a insufici\xc3\xaancia renal leve a moderada tenha efeito clinicamente significativo na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe. Dados muito limitados est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave. Baseado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (\xc3\xadndice de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina corrigido de 50 a 80 mL/min, n = 58), moderada (\xc3\xadndice de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina corrigido de 30 a 50 mL/min, n = 16) e grave (\xc3\xadndice de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina corrigido < 30 mL/min, n = 1), a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente significativo na farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
As principais vias de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe envolvem o metabolismo hep\xc3\xa1tico e a secre\xc3\xa7\xc3\xa3o biliar/intestinal. No estudo cl\xc3\xadnico de indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (grau de insufici\xc3\xaancia baseado nos n\xc3\xadveis de AST e bilirrubinas totais (BT) dos indiv\xc3\xadduos), os resultados demonstraram que nos pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG [National Cancer Institute \xe2\x80\x93 organ dysfunction working group] para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, n = 8), moderada (crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, n = 6) e grave (crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, n = 3), a farmacocin\xc3\xa9tica de vismodegibe foi compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 dos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal (n = 9).
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios do NCI-ODWG (National Cancer Institute \xe2\x80\x93 Organ Dysfunction Working Group) para insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica: leve (BT \xe2\x89\xa4 LSN (limite superior normal) e AST > LSN ou LSN < BT \xe2\x89\xa4 1,5 x LSN e qualquer AST); moderada (1,5 x LSN < BT < 3 x LSN e qualquer AST); grave (3 x LSN < BT < 10 x LSN e qualquer AST).
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Toxicidade por repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose
\r\n\r\n
Em geral, a tolerabilidade a Vismodegibe em estudos de toxicidade por repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose em ratos e c\xc3\xa3es foi limitada por manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o espec\xc3\xadficas de toxicidade, incluindo diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de ganho de peso corporal e consumo de alimentos.
\r\n\r\n
Achados adicionais em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes incluem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es fecais, espasmos ou tremores na musculatura esquel\xc3\xa9tica, alopecia, incha\xc3\xa7o, hiperqueratose folicular, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas almofadas das patas e aumento de colesterol LHL e HDL. Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemat\xc3\xb3crito ou contagem de plaquetas foi observada em alguns c\xc3\xa3es com exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante. No entanto, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias de efeito prim\xc3\xa1rio sobre a medula \xc3\xb3ssea em animais afetados.
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
Estudos de carcinogenicidade foram realizados utilizando camundongos e ratos. O potencial carcinog\xc3\xaanico foi identificado apenas em ratos, limitando-se a tumores benignos do fol\xc3\xadculo piloso, incluindo pilomatricomas e\xc2\xa0queratoacantoma, respectivamente, \xe2\x89\xa5 0,1 vezes e \xe2\x89\xa5 0,6 vezes a ASC0-24h da dose humana recomendada. Nenhum tumor maligno foi identificado em nenhuma das esp\xc3\xa9cies testadas. Tumores benignos do fol\xc3\xadculo piloso n\xc3\xa3o foram descritos em estudos cl\xc3\xadnicos com Vismodegibe. A relev\xc3\xa2ncia deste achado para pacientes \xc3\xa9 incerta.
\r\n\r\n
Mutagenicidade
\r\n\r\n
Vismodegibe n\xc3\xa3o se demonstrou genot\xc3\xb3xico ap\xc3\xb3s uma s\xc3\xa9rie de ensaios in vitro (teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o Ames em Salmonella e Escherichia coli e ensaio de aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas em linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico humano) na presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de sistemas de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica.
\r\n\r\n
Vismodegibe n\xc3\xa3o se demonstrou genot\xc3\xb3xico em um ensaio in vivo de micron\xc3\xbacleo de medula \xc3\xb3ssea de rato, quando testado em dose \xc3\xbanica de at\xc3\xa9 2000 mg/kg (12000 mg/m2 , aproximadamente 120 vezes a dose recomendada para o ser humano com base na \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea).
\r\n\r\n
Comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
Em um estudo de fertilidade dedicado de 26 semanas com vismodegibe em ratos, n\xc3\xa3o foram observados efeitos em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos de machos ou desfechos de fertilidade em 100 mg/kg/dia no final da fase de dosagem ou recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o (correspondente a 1,3 vezes a ASC0-24h do estado de equil\xc3\xadbrio na dose recomendada a humanos). Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o foram observados efeitos nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos de machos nos estudos gerais de toxicidade de at\xc3\xa9 26 semanas com vismodegibe em ratos e c\xc3\xa3es sexualmente maduros. O aumento do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas germinativas em degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o e hipospermia em c\xc3\xa3es sexualmente imaturos em \xe2\x89\xa5 50 mg/kg/dia, nos estudos gerais de toxicidade de 4 semanas, foram de rela\xc3\xa7\xc3\xa3o indeterminada com o vismodegibe.
\r\n\r\n
Em um estudo de fertilidade dedicado de 26 semanas com vismodegibe em ratas, foram observados efeitos relacionados a vismodegibe em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos femininos em 100 mg/kg/dia imediatamente ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, incluindo a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de implantes, aumento da perda percentual de pr\xc3\xa9-implantes e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de ratas prenhes com embri\xc3\xb5es vi\xc3\xa1veis. Achados similares n\xc3\xa3o foram observados ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 16 semanas. Nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o histopatol\xc3\xb3gica correlativa foi observada. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em ratas f\xc3\xaameas em 100 mg/kg corresponde a 1,2 vezes a ASC0-24h do estado de equil\xc3\xadbrio na dose recomendada a humanos. Al\xc3\xa9m disso, foi observada diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de corpos l\xc3\xbateos em 100 mg/kg/dia no estudo geral de toxicidade de 26 semanas com vismodegibe e o efeito n\xc3\xa3o foi revertido ao final do per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 8 semanas.
\r\n\r\n
Teratogenicidade
\r\n\r\n
Em um estudo de desenvolvimento embrio-fetal em que ratas prenhes receberam vismodegibe diariamente durante a organog\xc3\xaanese, vismodegibe atravessou a placenta e foi altamente t\xc3\xb3xico para o feto. Malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es, incluindo anomalias cr\xc3\xa2nio-faciais, per\xc3\xadneo aberto e dedos fundidos e/ou ausentes foram observados nos fetos de matrizes que receberam 10 mg/kg/dia (correspondendo \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ASC0-24h de 20% da estimada para a dose humana recomendada). A incid\xc3\xaancia em fetos de retardos ou varia\xc3\xa7\xc3\xb5es e a ossifica\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta ou n\xc3\xa3o ossifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do esterno, centro de v\xc3\xa9rtebras cervicais ou falanges proximais e garras tamb\xc3\xa9m foi aumentada com a dose de 10 mg/kg/dia. Vismodegibe foi letal para o embri\xc3\xa3o em doses \xe2\x89\xa5 60 mg/kg/dia (correspondente a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ASC0-24h 2,8 vezes maior do que a da dose humana recomendada).
\r\n\r\n
Efeitos no desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos dedicados para avaliar o potencial de vismodegibe afetar o desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal. No entanto, efeitos irrevers\xc3\xadveis observados em estudos de toxicidade com vismodegibe indicam um risco ao desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal.
\r\n\r\n
Achados em estudos de toxicidade com vismodegibe indicaram um risco de efeitos adversos durante o desenvolvimento p\xc3\xb3s-natal. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe em ratos resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xb5es irrevers\xc3\xadveis no crescimento dos dentes (degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o/necrose de odontoblastos, forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de cistos cheios de l\xc3\xadquido na polpa dent\xc3\xa1ria, ossifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do canal da raiz e hemorragia) e fechamento da placa de crescimento epifis\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Efeitos neurol\xc3\xb3gicos caracterizados como abalos ou tremores de membros ou do corpo foram observados com alta frequ\xc3\xaancia em estudos de toxicidade em ratos com vismodegibe. Essas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es se resolveram completamente com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e n\xc3\xa3o foram associadas com achados microsc\xc3\xb3picos. N\xc3\xa3o foi determinado se esses efeitos foram mediados central ou perifericamente; no entanto, em um estudo de auto-radiografia de corpo total em ratos, a penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vismodegibe nos tecidos do sistema nervoso central foi baixa. N\xc3\xa3o foram observados sinais cl\xc3\xadnicos correspondentes em c\xc3\xa3es.
\r\n\x0cdinamic-html\xbe\n
Erivedge\xc2\xae\xc2\xa0em c\xc3\xa1psulas duras deve ser conservado em temperatura ambiente entre 15 e 30\xc2\xbaC.
\r\n\r\n
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: Vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
Erivedge\xc2\xae \xc3\xa9 apresentado em c\xc3\xa1psulas gelatinosas duras de 150mg, com um corpo r\xc3\xb3seo opaco com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9c150 mg\xe2\x80\x9d impressa em preto e uma tampa cinzenta opaca com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cVISMO\xe2\x80\x9d impressa em preto, contendo 150 mg de vismodegibe.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xac\x01
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x9a\x05
M.S.: 1.0100.0664
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nLiana Gomes de Oliveira \r\nCRF-SP n\xc2\xba 32.252
\r\n\r\n
Fabricado por: \r\nPatheon Inc. \r\nMississauga, Canad\xc3\xa1
Importado por: \r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A. \r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 \r\nCEP 04730-903 \xe2\x80\x93 S\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93SP \r\nCNPJ 33.009.945/0001-23
\r\n\r\n
Servi\xc3\xa7o Gratuito de Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es \r\n0800 7720 289 \r\nwww.roche.com.br
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x08Erivedge\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 42.297,98\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 31.747,89\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010006640012\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226506838\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x10doenca/carcinoma\tCarcinomaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/cancer-de-pele\x0fC\xc3\xa2ncer de Pele\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08ERIVEDGE\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xe8\t
Sobre a Roche
\r\n\r\n
Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\n
Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll\x01p\x06button2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\x0edata-bs-toggle\toffcanvas\x04href\x0f#ocOfferCompare\x04spanQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \t33.139,88* (Sem frete)\r\n 9\x05w-1001cr-theme-border mt-3 py-3 px-2 cr-border-radius-4\x19d-flex align-items-center\xcb2\r\n Bcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-06\r\n Op\xc3\xa7\xc3\xb5es de Gen\xc3\xa9ricos: \x01a\x17/b/generico-do-erivedge0cr-color-theme-primary text-decoration-underline\x0bClique Aqui& e economize\r\n e
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \nDecitabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 3sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-23sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none5Sprycel 100mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\xef\xbb\xbf\x16d-flex flex-column p-13sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg
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