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text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel 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cr-typography-body-bold\x1bdoencas-dos-ossos/artrite/c\x07Artrite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bdoencas-dos-ossos/artrose/c\x07Artrose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1caparelho-respiratorio/asma/c\x04Asma\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19antifungico/aspergilose/c\x0bAspergilose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19pele-e-mucosa/assaduras/c\tAssaduras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)primeiros-socorros/ataduras-e-bandagens/c\x14Ataduras e Bandagens\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold1sistema-cardiovascular-circulacao/aterosclerose/c\rAterosclerose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0fpet-shop/aves/c\x04Aves\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19aparelho-digestivo/azia/c\x04Azia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1ctestes-e-aparelhos/balanca/c\x08Balan\xc3\xa7a\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1balimentos-e-bebidas/balas/c\x05Balas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1ddoencas-dos-olhos/blefarite/c\tBlefarite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&casa/bloqueador-de-odores-sanitarios/c Bloqueador de Odores Sanit\xc3\xa1rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x10maquiagem/boca/c\x04Boca\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/boca/batom/c\x05Batom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-cremoso/c\rBatom Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-em-bala/c\rBatom em Bala\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-liquido/c\x0eBatom L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/boca/batom/batom-matte/c\x0bBatom Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/boca/batom/lip-tint/c\x08Lip Tint\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/boca/brilho-e-gloss-labial/c\x15Brilho e Gloss Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/boca/lapis-de-boca/c\x0eL\xc3\xa1pis de Boca\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/boca/lapis-de-boca/lapis-de-boca-rosa/c\x13L\xc3\xa1pis de Boca Rosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/boca/lapis-de-boca/lapis-de-boca-vermelho/c\x17L\xc3\xa1pis de Boca Vermelho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/boca/lip-balm/c\x08Lip Balm\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/boca/protetor-labial/c\x0fProtetor Labial\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold.primeiros-socorros/bolsa-de-agua-e-compressa/c\x1aBolsa de \xc3\x81gua e Compressa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bortopedia/bolsas-termicas/c\x10Bolsas T\xc3\xa9rmicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-termicas/c\x0eBolsa T\xc3\xa9rmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-agua-quente/c\x16Bolsas de \xc3\x81gua Quente\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-gelo/c\x0eBolsas de Gelo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/brinquedos/c\nBrinquedos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/bronquite/c\tBronquite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12infantil/cabelos/c\x0fCabelo Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/cabelos/condicionador/c\x16Condicionador Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%infantil/cabelos/creme-para-pentear/c\x1bCreme para Pentear Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#infantil/cabelos/shampoo-infantil/c\x10Shampoo Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bcuidados-pessoais/cabelos/c\x07Cabelos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/c\x15Acess\xc3\xb3rios de Cabelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/elasticos-e-piranhas/c\x15El\xc3\xa1sticos e Piranhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/escovas-e-pentes/c\x10Escovas e Pentes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/alisantes/c\tAlisantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,cuidados-pessoais/cabelos/ampola-antiqueda/c\x10Ampola Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/c\x14Ampola de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/extrabrilho/c Ampola de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneFcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/quimicamente-tratados/c.Ampola de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-cacheados-e-crespos/c-Ampola de Tratamento para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-lisos/c(Ampolas de Tratamento para Cabelos 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text-decoration-noneCcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-de-camomila/c\x19Condicionador de Camomila\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/extrabrilho/c\x19Condicionador Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-matizador/c\x17Condicionador Matizador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-natural/c\x15Condicionador Natural\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-organico/c\x17Condicionador Org\xc3\xa2nico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-coloridos/c$Condicionador para Cabelos 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text-decoration-none8cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-mistos/c!Condicionador para Cabelos Mistos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-oleosos/c+Condicionador para Cabelos Oleosos e Mistos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-secos-e-danificados/c Condicionador para cabelos Secos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/quimicamente-tratados/c(Condicionador para Quimicamente Tratados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-profissional/c\x1aCondicionador Profissional\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/c\x13Creme de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/antiqueda/c\x1dCreme de Tratamento Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/extrabrilho/c\x1fCreme de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-coloridos/c*Creme de Tratamento para Cabelos Coloridos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/quimicamente-tratados/c-Creme de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-lisos/c&Creme de Tratamento para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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cr-typography-body-bold\x18infantil/corpo-e-banho/c\x17Corpo e Banho Infantil \x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*infantil/corpo-e-banho/colonias-infantis/c\x12Col\xc3\xb4nias Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)infantil/corpo-e-banho/esponjas-e-luvas/c\x19Esponjas e Luvas Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,infantil/corpo-e-banho/hidratante-corporal/c\x1cHidratante Corporal Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1dinfantil/corpo-e-banho/kits/c\x04Kits\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'infantil/corpo-e-banho/protetor-solar/c\x17Protetor Solar Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!infantil/corpo-e-banho/sabonete/c\x11Sabonete Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Joelho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1dortopedia/joelho/joelheiras/c\nJoelheiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)ortopedia/joelho/joelheiras-articuladas/c\x16Joelheiras Articuladas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold doenca-nos-ouvidos/labirintite/c\x0bLabirintite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1daparelho-digestivo/laxantes/c\x08Laxantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1cinfantil/lencos-umedecidos/c\x12Len\xc3\xa7os Umedecidos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold%doencas-dos-olhos/lentes-de-contato/c\x11Lentes de Contato\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11cancer/leucemia/c\x08Leucemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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M\xc3\xa3os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-as-maos/gel-antisseptico/c\x11Gel Antiss\xc3\xa9ptico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-as-maos/hidratantes/c\x19Hidratantes para as M\xc3\xa3os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/c\x14Cuidados com os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/esfoliantes-e-hidratantes/c\x19Esfoliantes e Hidratantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/lixa/c\x0eLixa para P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/protetor-de-calos/c\x11Protetor de Calos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/talco-e-desodorante-para-os-pes/c Talco e Desodorante para os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/c\x05Unhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/alicates-e-cortadores/c\x15Alicates e Cortadores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/amolecedor-de-cuticulas/c\x18Amolecedor de Cut\xc3\xadculas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/esmaltes-e-base/c\x0fEsmaltes e Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Antialergico Veterin\xc3\xa1rio\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7pet-shop/medicamentos-veterinarios/anti-inflamatorios/c,Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Anti-inflamat\xc3\xb3rios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<pet-shop/medicamentos-veterinarios/antipulgas-e-carrapatos/c.Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Antipulga e Carrapato\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/cicatrizante/c#Medicamentos Cicatrizante para Pets\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0pet-shop/medicamentos-veterinarios/analgesicos/c\'Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Analg\xc3\xa9sicos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/antibioticos/c(Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Antibi\xc3\xb3ticos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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Delineadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-a-prova-dagua/c\x1aDelineador a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-colorido/c\x13Delineador Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-com-glitter/c\x16Delineador com Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-em-gel/c\x11Delineador em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-liquido/c\x13Delineador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/c\x18L\xc3\xa1pis para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-marrom/c\rL\xc3\xa1pis Marrom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-preto/c\x0cL\xc3\xa1pis Preto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/c\x13M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-a-prova-dagua/c#M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0fortopedia/pes/c\x04P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(ortopedia/pes/palmilhas-e-calcanheiras/c\x18Palmilhas e Calcanheiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&ortopedia/pes/protetores-para-os-pes/c\x17Protetores para os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold(saude-da-mulher/pilula-do-dia-seguinte/c\x17P\xc3\xadlula do dia seguinte\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/pneumonia/c\tPneumonia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold%vitaminas-e-minerais/polivitaminico/c\x0fPolivitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+acessorios-para-a-saude/porta-comprimidos/c\x11Porta-comprimidos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pet-shop/higiene-bucal/c\'Produtos de Higiene Bucal Veterin\xc3\xa1rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12pet-shop/repteis/c\x17Produtos para R\xc3\xa9pteis \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x13pet-shop/roedores/c\x17Produtos para Roedores \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#saude-do-homem/prostata-aumentada/c\x13Pr\xc3\xb3stata Aumentada\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pele-e-mucosa/psoriase/c\tPsor\xc3\xadase\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fortopedia/punhos-maos-e-dedos/c\x15Punhos, m\xc3\xa3os e dedos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,ortopedia/punhos-maos-e-dedos/munhequeiras/c\x0cMunhequeiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%ortopedia/punhos-maos-e-dedos/talas/c\x05Talas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1aortopedia/quadril-e-coxa/c\x0eQuadril e coxa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c\x1bQueda de Cabelo e Calv\xc3\xadcie\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bpele-e-mucosa/queimaduras/c\x0bQueimaduras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)pele-e-mucosa/queloides-e-cicatrizantes/c\x1aQuel\xc3\xb3ides e Cicatrizantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c\x18Refluxo Gastroesof\xc3\xa1gico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)aparelho-digestivo/regulador-intestinal/c\x14Regulador Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold$produtos-hospitalares/reidratantes/c\x0cReidratantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-digestivo/reidratantes-orais/c\x12Reidratantes Orais\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)dor-febre-e-contusao/relaxante-muscular/c\x12Relaxante Muscular\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/repelentes/c\x12Repelente Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4aparelho-digestivo/restaurador-da-flora-intestinal/c\x1fRestaurador da Flora Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1edoencas-dos-ossos/reumatismo/c\nReumatismo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+produtos-hospitalares/reversao-da-sedacao/c\x16Revers\xc3\xa3o da seda\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-respiratorio/rinite-alergica/c\x10Rinite Al\xc3\xa9rgica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11maquiagem/rosto/c\x05Rosto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/rosto/base/c\x04Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-com-protetor-solar/c\x17Base com Protetor Solar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/base/base-compacta/c\rBase Compacta\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-cremosa/c\x0cBase Cremosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-alta-cobertura/c\x16Base de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-cobertura-leve/c\x16Base de Cobertura Leve\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-de-media-cobertura/c\x18Base de M\xc3\xa9dia Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/base/base-em-bastao/c\x0fBase em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/rosto/base/base-glow/c\tBase Glow\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/base/base-hd/c\x07Base HD\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/base/base-hidratante/c\x0fBase Hidratante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-liquida/c\rBase L\xc3\xadquida\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!maquiagem/rosto/base/base-matte/c\nBase Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/rosto/base/base-mousse/c\x0bBase Mousse\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/bb-cream-e-cc-cream/c\x13BB Cream e CC Cream\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x17maquiagem/rosto/blush/c\x05Blush\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-alaranjado/c\x10Blush Alaranjado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-bronzeador/c\x10Blush Bronzeador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-cremoso/c\rBlush Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/blush/blush-em-bastao/c\x10Blush em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/blush/blush-em-po/c\x0cBlush em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-iluminador/c\x10Blush Iluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-liquido/c\x0eBlush L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/blush/blush-rosado/c\x0cBlush Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1amaquiagem/rosto/contorno/c\x08Contorno\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/contorno/contorno-cremoso/c\x10Contorno Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/rosto/contorno/contorno-em-po/c\x0fContorno em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/corretivo/c\tCorretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-colorido/c\x12Corretivo Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-de-alta-cobertura/c\x1bCorretivo de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-em-bastao/c\x14Corretivo em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-liquido/c\x12Corretivo L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/demaquilante/c\x0cDemaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/demaquilante/agua-micelar/c\r\xc3\x81gua Micelar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-bifasico/c\x16Demaquilante Bif\xc3\xa1sico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-creme/c\x15Demaquilante em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-gel/c\x13Demaquilante em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-oleo/c\x15Demaquilante em \xc3\x93leo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-liquido/c\x15Demaquilante L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-oil-free/c\x15Demaquilante Oil-free\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-olhos/c\x17Demaquilante para Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-acneicas/c Demaquilante para Peles Acneicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-oleosas/c\x1fDemaquilante para Peles Oleosas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-secas/c\x1dDemaquilante para Peles Secas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/demaquilante/lenco-demaquilante/c\x13Len\xc3\xa7o Demaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/rosto/fixador/c\x07Fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-glitter/c\x12Fixador de Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-sombra/c\x11Fixador de Sombra\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/fixador/spray-fixador/c\rSpray fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/rosto/iluminador/c\nIluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-champagne/c\x14Iluminador Champagne\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-dourado/c\x12Iluminador Dourado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-bastao/c\x15Iluminador em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-creme/c\x13Iluminador em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-po/c\x11Iluminador em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-liquido/c\x13Iluminador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-perolado/c\x13Iluminador Perolado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-rosado/c\x11Iluminador Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/po-facial/c\nP\xc3\xb3 Facial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/po-facial/po-banana/c\nP\xc3\xb3 Banana\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/po-facial/po-compacto/c\x0cP\xc3\xb3 Compacto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-matificante/c\x0fP\xc3\xb3 Matificante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-translucido/c\x10P\xc3\xb3 Transl\xc3\xbacido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x18maquiagem/rosto/primer/c\x06Primer\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/primer/primer-em-creme/c\x0fPrimer em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/primer/primer-em-gel/c\rPrimer em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/primer/primer-liquido/c\x0fPrimer l\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/primer/primer-para-poros-dilatados/c\x1bPrimer para poros dilatados\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1acasa/roupas-e-acessorios/c\x14Roupas e Acess\xc3\xb3rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15pele-e-mucosa/sarna/c\x05Sarna\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#sistema-nervoso-central/sedativos/c\tSedativos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsoros-e-injetaveis/seringas/c\x08Seringas\x0cdisplay:noneFm-0 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Vitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16infantil/suplementos/c\x0bSuplementos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold testes-e-aparelhos/termometros/c\x0cTerm\xc3\xb4metros\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&testes-e-aparelhos/teste-de-gravidez/c\x11Teste de Gravidez\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4testes-e-aparelhos/tiras-e-aparelhos-para-glicemia/c\x1fTiras e Aparelhos para Glicemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsistema-nervoso-central/toc/c\x03TOC\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/c\x17Tornozelo e panturrilha\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/imobilizadores-de-tornozelo/c\x1bImobilizadores de Tornozelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/tornozeleiras/c\rTornozeleiras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bgripes-e-resfriados/tosse/c\x05Tosse\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+procedimentos-esteticos/toxina-botulinica/c\x12Toxina botul\xc3\xadnica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x13fitoterapicos/tpm/c\x03TPM\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,sistema-nervoso-central/transtorno-bipolar/c\x12Transtorno Bipolar\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold:sistema-nervoso-central/transtorno-do-deficit-de-atencao/c#Transtorno do D\xc3\xa9ficit de 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class="nav-link">Protetor Solar e Bronzeado</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/geriatricos/fraldas-geriatricas/c" class="nav-link">Fraldas</a></li>\n                        <li><a href="/maquiagem/c" class="nav-link">Maquiagens</a></li>\n                        <li><a href="/pet-shop/c" class="nav-link">PetShops</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/cabelos/c" class="nav-link">Cabelo</a></li></ul></div></div>\n\n            \xcd\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Tudo de A a Z</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/lojas" class="nav-link">Lojas</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos" class="nav-link">Medicamentos</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos-referencia" class="nav-link">Medicamentos Refer\xc3\xaancias</a></li>\n                    <li><a href="/categorias" class="nav-link">Categorias</a></li>\n                    <li><a href="/genericos" class="nav-link">Gen\xc3\xa9ricos</a></li>\n                    <li><a href="/classes-terapeuticas" class="nav-link">Classes Terap\xc3\xaauticas</a></li>\n                    <li><a href="/principios-ativos" class="nav-link">Princ\xc3\xadpios Ativos</a></li>\n                    <li><a href="/bulas" class="nav-link">Bulas</a></li>\n                    <li><a href="/doencas" class="nav-link">Doen\xc3\xa7as</a></li>\n                    <li><a href="/marcas" class="nav-link">Marcas</a></li>\n                    <li><a href="/fabricantes" class="nav-link">Fabricantes</a></li></ul></div>\n\n            \xa2\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Atendimento</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-criar-uma-conta-cr" class="nav-link">Como comprar no site</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/quais-as-formas-de-pagamentos-disponiveis-cr" class="nav-link">Formas de pagamento</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/prazos-de-entrega-apos-a-compra" class="nav-link">Prazos de entrega</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-funciona-a-devolucao-do-dinheiro-em-caso-de-cancelamento-de-pedido-cr" class="nav-link">Reembolso</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/customer-experience/cancelamentos" class="nav-link">Trocas ou devolu\xc3\xa7\xc3\xb5es</a></li></ul></div>\n\n            \xa5\x07<div class="d-flex flex-column gap-4"><div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Minha conta</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/cadastrar" class="nav-link">Novo cadastro</a></li>\n                        <li><a href="/meu-perfil" class="nav-link">Meu dados</a></li>\n                        <li><a href="/meus-enderecos" class="nav-link">Meus endere\xc3\xa7os</a></li></ul></div>\n\n                <div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Termos e Pol\xc3\xadticas</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/politica-de-privacidade" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Privacidade</a></li>\n                        <li><a href="/politica-de-cookies" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Cookies</a></li>\n                        <li><a href="/termos" class="nav-link">Termos de Uso</a></li></ul></div></div>\n\n            P<p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Redes Sociais</p>\n                2m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-starts<li><a href="https://twitter.com/c_remedios" target="_blank" class="nav-link">Twitter</a></li>\n                    \x7f<li><a 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cr-color-body-text-body-color">Como protegemos seus dados</a></p>\n        <p class="m-0 p-0"><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/" class="text-decoration-none cr-color-body-text-body-color">Central de Atendimento</a></p></div>\xed\x0c<div class="d-flex mt-3 flex-column flex-md-row"><div class="col-md-4 col-lg-2  d-flex flex-wrap  me-4"><p class="cr-typography-body-regular cr-color-secondary m-0 p-0">Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:</p>\n                <div><img loading="lazy" class="mt-2 mb-4 img-fluid" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/footer/anvisa-logo.png" alt="Anvisa" width="247" height="56"></div></div>\n            <div class><p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary cr-white-space-pre-line">\n                    SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n                    Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n                </p></div></div>\x04my-3\x06\n\n    \xfb\x10<div class="d-block d-md-flex mb-2 py-2 py-md-0"><div><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Formas de pagamento aceitas:</p>\n            <div class="d-flex mt-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-master-card.svg" alt="Cart\xc3\xa3o MasterCard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-visa.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Visa" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-american-express.svg" alt="Cart\xc3\xa3o American Express" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-elo.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Elo" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-hipercard.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Hipercard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/pix.svg" alt="Pix" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/barcode.svg" alt="C\xc3\xb3digo de Barras" width="32px" height="32px"></div></div>\n        <div class="ps-md-4 mt-2 mt-md-0"><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Compra segura e certificados</p>\n            <div class="d-flex mt-1"><div id="reputation-ra"><a rel="nofollow" target="_blank" href="https://www.reclameaqui.com.br/empresa/consulta-remedios"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/selo-ra.svg" alt="Selo Reclame Aqui" height="32px"></a></div>\n\n                <div class="d-flex align-items-center ms-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/security-circule-icon.svg" alt="Garantia CR" width="32px" height="32px">\n                    <p class="m-0 ps-2 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color">Garantia CR</p></div></div></div></div>\n\n    =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n        \xa1\x01<p class="m-0 p-0 mb-1">CNPJ n\xc2\xb0. 08.434.085/0001-28. / I.E. 90388707-90. Rua Desembagador Vieira Cavalcanti, 721. Merc\xc3\xaas. Curitiba, Paran\xc3\xa1. CEP 80510-342.</p>\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas 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\x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01<div class="d-flex justify-content-between align-items-start"><div><p class="mb-0 small">Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p></div></div>\n        \x04my-5\x03row\x06col-12\x0binput-group\x10input-group me-3\x10txtZipCodeSearch\x10form-control cep\x08disabled\x0fInforme seu CEP\x0fValueExpression\x07numeric\x1d\n                            \nButtonType\x0bButtonEvent\x04Text\x05Admin\x07Running\x0eVariationColor\x06Border\x15\n                    \x03For\x1e\n            <br>\n            \x08row mb-4\x10col-lg-12 col-12\x03row\nform-label\x16Enviar para: 01310-930\x12StyleComponentMain\x1cAddressListExternalComponent\x14AddressSelectedStart\x14ChangeAddressSession1<div style="margin-bottom:100px!important"></div>\x10txtZipCodeSearch\x0fInforme seu 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!important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula26Actemra SC, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n                                \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\x97\x14<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">Artrite</a> reumatoide (AR)</h3>\r\n\r\n<p><a href="https://consultaremedios.com.br/actemra/p" target="_blank">Actemra</a><sup>\xc2\xae</sup> SC em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">metotrexato</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/mtx/p" target="_blank">MTX</a>) \xc3\xa9 indicado no tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes adultos n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX. Neste grupo de pacientes, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado em monoterapia em caso de intoler\xc3\xa2ncia a MTX\xc2\xa0ou quando o uso continuado de MTX \xc3\xa9 inapropriado.</p>\r\n\r\n<h4>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 indicado para o tratamento de artrite reumatoide ativa, moderada a grave em pacientes adultos, quando tratamento anterior adequado com, pelo menos, um medicamento antirreum\xc3\xa1tico modificador da doen\xc3\xa7a (DMARD) n\xc3\xa3o tenha trazido os benef\xc3\xadcios esperados:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Ap\xc3\xb3s falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, incluindo, necessariamente, o metotrexato, utilizados nas doses e pelo tempo indicados na bula de cada agente espec\xc3\xadfico;</li>\r\n\t<li>Ap\xc3\xb3s falha do agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicados na bula de cada agente espec\xc3\xadfico.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Neste grupo de pacientes, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) e/ou outros DMARDs.</p>\r\n\r\n<h3>Arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes (ACG)</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes em pacientes adultos.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJP)</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) est\xc3\xa1 indicado para o tratamento da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ativa (fator reumatoide positivo ou negativo e oligoartrite estendida) em pacientes com 2 anos de idade ou mais que tiveram uma resposta inadequada ao tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX. Actemra<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>SC pode ser usado isoladamente em casos de intoler\xc3\xa2ncia ao MTX ou quando a continuidade do tratamento com MTX for inapropriada.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica (AIJS)</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC est\xc3\xa1 indicado para o tratamento da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica em pacientes com 2 anos de idade ou mais que responderam inadequadamente \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via com anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides e corticosteroides sist\xc3\xaamicos, podendo ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x1bComo o Actemra SC funciona?"\r\n                                \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\x0e<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC faz parte dos novos medicamentos antirreum\xc3\xa1ticos biol\xc3\xb3gicos modificadores da doen\xc3\xa7a (DMARDs). \xc3\x89 considerado um DMARD biol\xc3\xb3gico, porque organismos vivos est\xc3\xa3o envolvidos na sua produ\xc3\xa7\xc3\xa3o, o que n\xc3\xa3o ocorre com DMARDs sint\xc3\xa9ticos, como o metotrexato, por exemplo.</p>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 um anticorpo (subst\xc3\xa2ncia que ajuda na defesa do organismo) humanizado que bloqueia a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da interleucina 6 (IL-6), uma prote\xc3\xadna que promove a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica na AR. Em pacientes com AR, observam-se n\xc3\xadveis elevados de IL-6 na articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, e seus n\xc3\xadveis no sangue correlacionam-se bem com a atividade da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe (TCZ) neutraliza a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da IL-6, o que resulta em melhora significativa e clinicamente superior quando comparado ao tratamento com DMARDs tradicionais (como o metotrexato [MTX] e outros) em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es estudadas com AR ativa moderada a grave.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC subcut\xc3\xa2neo foi avaliada em um estudo que incluiu pacientes com artrite reumatoide ativa que n\xc3\xa3o haviam respondido bem a outros tratamentos. O estudo avaliou se havia diferen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que obtiveram melhora na semana 24 de estudo em tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0SC intravenoso ou subcut\xc3\xa2neo. Esse estudo demonstrou que Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC foi equivalente a Actemra<sup>\xc2\xae</sup> IV, de acordo com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de diversos tipos de respostas dos pacientes. Foi tamb\xc3\xa9m realizado estudo para verificar se Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC poderia inibir a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em pacientes com artrite reumatoide moderada a severa. Os resultados foram compat\xc3\xadveis com os obtidos com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> IV, isto \xc3\xa9, os pacientes com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC apresentaram progress\xc3\xa3o muito menor em 24 semanas que os pacientes tratados com placebo.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3*Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Actemra SC?"\r\n                                \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdc\x02<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida a <a href="https://consultaremedios.com.br/tocilizumabe/pa" target="_blank">tocilizumabe</a> ou aos componentes da f\xc3\xb3rmula.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ativas.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x17Como usar o Actemra SC?"\r\n                                \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8ad<p>A formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 aplicada usando a seringa preenchida com dispositivo de seguran\xc3\xa7a da agulha. A primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o precisa ser realizada sob a supervis\xc3\xa3o de um profissional da sa\xc3\xbade.</p>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo (a) por seu m\xc3\xa9dico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os locais recomendados para aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (abdome, coxa e parte superior do bra\xc3\xa7o) devem ser rodiziados, e nunca se deve aplicar o medicamento em pintas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/verrugas" target="_blank">verrugas</a>, cicatrizes ou \xc3\xa1reas de pele dolorosas, com manchas roxas, vermelhas ou com alguma les\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estiver trocando a terapia intravenosa (IV) pela terapia subcut\xc3\xa2nea (SC) de Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0deve substituir a pr\xc3\xb3xima dose IV programada pela primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o SC, sob supervis\xc3\xa3o de um profissional da sa\xc3\xbade qualificado.</p>\r\n\r\n<h3>Como administrar Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em seringa preenchida de uso \xc3\xbanico com dispositivo de seguran\xc3\xa7a da agulha</h3>\r\n\r\n<h4>Primeiro passo: verifique visualmente a seringa</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Retire da geladeira a caixa que cont\xc3\xa9m a seringa e abra a caixa. N\xc3\xa3o toque o gatilho da seringa, pois isso pode danific\xc3\xa1-la.</li>\r\n\t<li>Remova a seringa da caixa e examine-a visualmente, bem como o medicamento nela contido. Isso \xc3\xa9 importante para garantir que a seringa e o medicamento estejam em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es seguras de uso.</li>\r\n\t<li>Verifique a data de validade na caixa e na seringa (vide Fig. A) para garantir que n\xc3\xa3o esteja vencida. N\xc3\xa3o utilize a seringa caso a data de validade tenha expirado. Isso \xc3\xa9 importante para garantir que a seringa e o medicamento estejam em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es seguras de uso.<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67ddbeff827e002bdbc5e9/original_figura-A.PNG?1583865278" style="width:45%">\n</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h5>Descarte a seringa e n\xc3\xa3o a utilize caso:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>O medicamento esteja turvo;</li>\r\n\t<li>O medicamento apresente part\xc3\xadculas;</li>\r\n\t<li>O medicamento apresente qualquer colora\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de incolor a amarelado;</li>\r\n\t<li>Qualquer parte da seringa tenha apar\xc3\xaancia danificada.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Segundo passo: deixe que a seringa atinja a temperatura ambiente</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o remova a tampa da agulha antes do quinto passo.</li>\r\n\t<li>Coloque a seringa em uma superf\xc3\xadcie plana limpa e deixe que ela atinja a temperatura ambiente por 25 a 30 minutos. N\xc3\xa3o permitir que a seringa atinja a temperatura ambiente pode resultar em desconforto na inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e pode ser dif\xc3\xadcil pressionar o \xc3\xaambolo. N\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a a seringa de nenhuma outra maneira.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Terceiro passo: limpe suas m\xc3\xa3os</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Lave suas m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Quarto passo: escolha e prepare um local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendados s\xc3\xa3o na frente e no meio de suas coxas, e na parte inferior do seu abdome, abaixo do umbigo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xa1rea de cinco cent\xc3\xadmetros diretamente ao redor do umbigo. (vide Fig. B);</li>\r\n\t<li>Caso um cuidador esteja administrando a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, a \xc3\xa1rea externa da parte superior dos bra\xc3\xa7os tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. (vide Fig. B).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67deacff827e0021dbc611/original_figura-B.PNG?1583865515" style="width:40%">\n</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Voc\xc3\xaa deve usar um local diferente cada vez que for administrar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em voc\xc3\xaa mesmo, pelo menos tr\xc3\xaas cent\xc3\xadmetros da \xc3\xa1rea que voc\xc3\xaa utilizou na \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o injete em \xc3\xa1reas que possam causar inc\xc3\xb4modo por um cinto ou faixa abdominal.</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o injete em verrugas, cicatrizes, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a> ou \xc3\xa1reas onde a pele estiver sens\xc3\xadvel, avermelhada, endurecida ou n\xc3\xa3o intacta.</li>\r\n\t<li>Limpe a \xc3\xa1rea de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o escolhida utilizando um len\xc3\xa7o umedecido com \xc3\xa1lcool (vide Fig. C), para reduzir o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es.<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67df03ff827e002bdbc5f0/original_figura-C.PNG?1583865603" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Permita que a pele seque por, aproximadamente, 10 segundos.</li>\r\n\t<li>Certifique-se de n\xc3\xa3o tocar a \xc3\xa1rea limpa, antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o abane ou sopre a \xc3\xa1rea limpa.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Quinto passo: remova a tampa da agulha</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o segure a seringa pelo \xc3\xaambolo enquanto estiver retirando a tampa da agulha.</li>\r\n\t<li>Segure o revestimento da agulha da seringa firmemente com uma das m\xc3\xa3os e puxe a tampa da agulha com a outra m\xc3\xa3o. (vide Fig. D).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67df3aff827e002bdbc5f1/original_figura-D.PNG?1583865658" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o toque na agulha nem deixe que ela toque em qualquer superf\xc3\xadcie.</li>\r\n\t<li>\xc3\x89 poss\xc3\xadvel que voc\xc3\xaa veja uma <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gota" target="_blank">gota</a> de l\xc3\xadquido na ponta da agulha. Isso \xc3\xa9 normal.</li>\r\n\t<li>Descarte a tampa da agulha em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes.<br>\r\n\t<strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: </strong>uma vez que a tampa da agulha tiver sido removida, a seringa deve ser utilizada imediatamente.</li>\r\n\t<li>Caso n\xc3\xa3o seja usada dentro de 5 minutos, a seringa deve ser descartada em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes e uma nova seringa deve ser utilizada.</li>\r\n\t<li>Nunca recoloque a tampa da agulha ap\xc3\xb3s sua remo\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Sexto passo: administre a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Segure a seringa confortavelmente em sua m\xc3\xa3o.</li>\r\n\t<li>Para assegurar-se de que a agulha pode ser inserida corretamente sob a pele, belisque uma prega de pele na \xc3\xa1rea de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o limpa com sua m\xc3\xa3o livre. Beliscar a pele \xc3\xa9 importante para garantir que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 injetando sob a pele (no tecido adiposo), e n\xc3\xa3o mais profundamente (no m\xc3\xbasculo). Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o no m\xc3\xbasculo pode resultar em uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o desconfort\xc3\xa1vel.</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o segure ou empurre o \xc3\xaambolo enquanto estiver inserindo a agulha na pele.</li>\r\n\t<li>Insira a agulha at\xc3\xa9 o fim na prega de pele em um \xc3\xa2ngulo entre 45\xc2\xb0 e 90\xc2\xb0 com um movimento r\xc3\xa1pido e firme. (vide Fig. E).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67df83ff827e002bdbc5f4/original_figura-E.PNG?1583865730" style="width:40%">\xc2\xa0<br>\r\n\t\xc3\x89 importante escolher o \xc3\xa2ngulo correto para garantir que o medicamento seja injetado sob a pele; do contr\xc3\xa1rio, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser dolorosa e o medicamento pode n\xc3\xa3o funcionar.</li>\r\n\t<li>Ent\xc3\xa3o mantenha a seringa na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o e solte a prega de pele.</li>\r\n\t<li>Injete lentamente todo o medicamento empurrando suavemente o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o fim (vide Fig. F). Voc\xc3\xaa deve pressionar o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o final para garantir que esteja recebendo a dose completa do medicamento e para garantir que o gatilho esteja completamente afastado para o lado. Se o \xc3\xaambolo n\xc3\xa3o estiver completamente pressionado, o revestimento da agulha n\xc3\xa3o se estender\xc3\xa1 para cobrir a agulha quando ela for removida. Caso a agulha n\xc3\xa3o esteja coberta, proceda com cautela e coloque a seringa em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos, para evitar <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ferimentos" target="_blank">ferimentos</a> com a agulha.<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67dfb2ff827e002bdbc5f5/original_figura-F.PNG?1583865778" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Uma vez que o \xc3\xaambolo estiver totalmente pressionado, continue pressionando-o para ter certeza de que todo o medicamento foi injetado antes de retirar a agulha da pele.</li>\r\n\t<li>Continue pressionando o \xc3\xaambolo enquanto voc\xc3\xaa retira a agulha da pele no mesmo \xc3\xa2ngulo que o de inser\xc3\xa7\xc3\xa3o. (vide Fig. G).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67dfcdff827e0021dbc61c/original_figura-G.PNG?1583865805" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Uma vez que a agulha tiver sido removida completamente da pele, voc\xc3\xaa pode liberar o \xc3\xaambolo, permitindo que o revestimento da agulha a proteja. (vide Fig. H).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67dffbff827e0021dbc61d/original_figura-H.PNG?1583865851" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Caso voc\xc3\xaa veja gotas de sangue no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa pode pressionar uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze est\xc3\xa9ril sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por, aproximadamente, 10 segundos.</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>S\xc3\xa9timo passo</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Descarte a seringa.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<h4>Crian\xc3\xa7as</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia em pacientes com AIJS e AIJP menores de 2 anos de idade com tocilizumabe SC n\xc3\xa3o foram estabelecidas.</p>\r\n\r\n<h4>Idosos</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com idade superior a 65 anos.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia dos rins</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia leve ou moderada dos rins. Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia grave dos rins.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de tocilizumabe n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado.</p>\r\n\r\n<h3>Dose</h3>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide (AR)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC a pacientes adultos com AR \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg, administrada uma vez por semana em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado isoladamente ou associado com metotrexato ou outras DMARDs sint\xc3\xa9ticos.</p>\r\n\r\n<h4>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes (ACG)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes adultos com ACG \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg administrada uma vez por semana em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um tratamento com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de dose de glicocorticoides.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe pode ser usado isoladamente depois da descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o dos glicocorticoides. Caso os sintomas da ACG reapare\xc3\xa7am durante o tratamento com tocilizumabe, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 considerar a reintrodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e / ou aumento gradual da dose dos glicocorticoides concomitantes.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJP)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para pacientes com AIJP \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg uma vez a cada tr\xc3\xaas semanas para pacientes com peso corporal menor que 30 kg;</li>\r\n\t<li>162 mg uma vez a cada duas semanas para pacientes com peso corporal maior ou igual a 30 kg.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Uma mudan\xc3\xa7a na dosagem somente deve ser baseada em uma mudan\xc3\xa7a consistente no peso do paciente ao longo do tempo. Tocilizumabe pode ser usado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica (AIJS)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de tocilizumabe a pacientes com AIJS \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg administrados, a cada duas semanas, para pacientes com peso corporal menor que 30 kg;</li>\r\n\t<li>162 mg, a cada semana. para pacientes com peso corporal maior ou igual a 30 kg.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado isoladamente ou associado com metotrexato.</p>\r\n\r\n<h3>Geral</h3>\r\n\r\n<p>Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es limitadas est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis sobre a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> intravenoso por Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em dose fixa.</p>\r\n\r\n<p>As formula\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o podem ser aplicadas por via intravenosa.</p>\r\n\r\n<p>Para que voc\xc3\xaa possa utilizar Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em casa, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio que esteja seguro(a) sobre a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento e sempre atento(a) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, que devem ser informadas imediatamente a um profissional da sa\xc3\xbade, antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose seguinte. Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve saber onde buscar atendimento imediato se surgirem sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave.</p>\r\n\r\n<p>Se seus exames laboratoriais mostrarem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do f\xc3\xadgado, do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos ou de plaquetas no sangue, o seu m\xc3\xa9dico precisar\xc3\xa1 ajustar a dose de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC de acordo com esquemas estabelecidos ou at\xc3\xa9 mesmo suspender a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que o resultado do exame volte para n\xc3\xadveis aceit\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.\xc2\xa0</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula149O que devo fazer quando me esquecer de usar o Actemra SC?"\r\n                                \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf0\x05<p>\xc3\x89 muito importante o uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC exatamente como prescrito por seu m\xc3\xa9dico. Mantenha o controle de sua pr\xc3\xb3xima dose.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa perder a sua dose semanal no prazo de sete dias, n\xc3\xa3o a aplique assim que se lembrar. Aguarde at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo dia programado.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estiver utilizando Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em semanas alternadas (em caso de modica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose sugeridas pelo seu m\xc3\xa9dico) e perder a sua dose quinzenal no prazo de sete dias, aplique uma dose assim que se lembrar e aplique a sua pr\xc3\xb3xima dose no dia regular previsto.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa perder a sua dose semanal ou quinzenal por mais que sete dias ou n\xc3\xa3o tiver certeza de quando utilizar Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC, contate o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5-Quais cuidados devo ter ao usar o Actemra SC?"\r\n                                \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb9c<p>Este medicamento dever\xc3\xa1 ser prescrito por m\xc3\xa9dicos com experi\xc3\xaancia no tratamento da AR, ACG, AIJP e AIJS que tenham conhecimento suficiente sobre o produto.</p>\r\n\r\n<h3>Geral</h3>\r\n\r\n<h4>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es</h4>\r\n\r\n<p>Foram relatadas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9rias e, em alguns casos, fatais em pacientes em tratamento com agentes <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> que incluem tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas (em que o agente causal esteja presente e se multiplicando) n\xc3\xa3o devem iniciar tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC, e sua administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida se o paciente desenvolver <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-grave" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave</a>, at\xc3\xa9 que seja resolvida. Informe a seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem hist\xc3\xb3ria de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es recorrentes ou alguma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o subjacente (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/diverticulite" target="_blank">diverticulite</a> \xe2\x80\x93 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> do intestino delgado ou grosso ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diabetes" target="_blank">diabetes</a>) que possa predispor voc\xc3\xaa a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico caso apare\xc3\xa7a qualquer sinal / sintoma sugestivo de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> para garantir a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es potencialmente graves e institui\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento apropriado.</p>\r\n\r\n<h4>Complica\xc3\xa7\xc3\xb5es da diverticulite (divert\xc3\xadculos s\xc3\xa3o sacos que surgem na parede do intestino grosso)</h4>\r\n\r\n<p>Foram relatados eventos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o diverticular como complica\xc3\xa7\xc3\xa3o de diverticulite em pacientes tratados com Actemra<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>SC. Tocilizumabe deve ser usado com cautela em pacientes com hist\xc3\xb3rico de \xc3\xbalceras intestinais ou doen\xc3\xa7a diverticular. Pacientes que apresentam sintomas potencialmente indicativos de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de doen\xc3\xa7a diverticular, tais como dor abdominal, devem ser avaliados prontamente para que haja identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o precoce de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal.</p>\r\n\r\n<h4>Tuberculose</h4>\r\n\r\n<p>Embora os estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o tenham demonstrado risco aumentado de tuberculose, n\xc3\xa3o se pode descartar a possibilidade de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da tuberculose. Portanto, m\xc3\xa9dicos e seus pacientes com hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose devem estar atentos quanto \xc3\xa0 manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas da doen\xc3\xa7a e realizar periodicamente radiografia de t\xc3\xb3rax. Todos os pacientes devem ser avaliados para infec\xc3\xa7\xc3\xa3o latente por tuberculose antes do\xc2\xa0in\xc3\xadcio da terapia com tocilizumabe. Pacientes com tuberculose latente devem ser tratados com terapia antimicobacteriana padr\xc3\xa3o antes do in\xc3\xadcio do tratamento com tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h4>Vacinas</h4>\r\n\r\n<p>Vacinas vivas e / ou vivas atenuadas n\xc3\xa3o devem ser administradas a pacientes que est\xc3\xa3o em tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC.</p>\r\n\r\n<p>NN\xc3\xa3o existem dados sobre a transmiss\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de pessoas que receberam vacinas vivas para pacientes em uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo aberto randomizado, pacientes adultos com AR tratados com tocilizumabe e MTX conseguiram produzir resposta \xc3\xa0s vacinas contra pneumonia [vacina antipneumoc\xc3\xb3cica 23-valente (polissacar\xc3\xaddea)] e t\xc3\xa9tano (toxoide tet\xc3\xa2nico), compar\xc3\xa1veis com a resposta de pacientes tratados apenas com MTX.</p>\r\n\r\n<p>Recomenda-se que todos os pacientes, particularmente pacientes pedi\xc3\xa1tricos e idosos, se poss\xc3\xadvel, sejam vacinados de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es atuais, antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC. O intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o entre vacinas vivas e a terapia com Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0SC deve estar de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o relativas a agentes que alteram a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema imunol\xc3\xb3gico (conhecidos como imunossupressores).</p>\r\n\r\n<h4>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade</h4>\r\n\r\n<p>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves de hipersensibilidade (inclusive anafilaxias \xe2\x80\x93 rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave) foram relatadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o a tocilizumabe. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade clinicamente significativas que necessitaram de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente de Actemra<sup>\xc2\xae </sup>SC foram tratadas com sucesso com corticosteroides injet\xc3\xa1veis (medicamentos que podem ser utilizados em casos de alergia), <a href="https://consultaremedios.com.br/epinefrina/pa" target="_blank">epinefrina</a> e outras medica\xc3\xa7\xc3\xb5es sintom\xc3\xa1ticas.</p>\r\n\r\n<p>Na fase de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, eventos de hipersensibilidade grave e anafilaxia ocorreram em pacientes tratados com uma variedade de doses de tocilizumabe, com ou sem terapias concomitantes, pr\xc3\xa9medica\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade pr\xc3\xa9via.</p>\r\n\r\n<p>Se ocorrer uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica ou outra rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade s\xc3\xa9ria, interrompa imediatamente a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e procure seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doenca-hepatica" target="_blank">Doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica</a> ativa e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a></h4>\r\n\r\n<p>Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa possui alguma doen\xc3\xa7a ativa no f\xc3\xadgado ou insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.</p>\r\n\r\n<h4>Hepatotoxicidade</h4>\r\n\r\n<p>Observou-se eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o leve a moderada das transaminases hep\xc3\xa1ticas (subst\xc3\xa2ncias existentes no f\xc3\xadgado, respons\xc3\xa1veis pela sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o) associada ao tratamento com tocilizumabe. Os aumentos nas transaminases hep\xc3\xa1ticas foram mais frequentemente observados quando medicamentos, que s\xc3\xa3o conhecidos por causar hepatotoxicidade (que s\xc3\xa3o t\xc3\xb3xicos para o f\xc3\xadgado, tais como metrotexato), foram administrados em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">Les\xc3\xb5es</a> hep\xc3\xa1ticas graves induzidas por medicamento, incluindo insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica aguda, <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a> e icter\xc3\xadcia, foram observadas com tocilizumabe. A les\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave ocorreu entre 2 semanas e mais de 5 anos ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com tocilizumabe. Foram relatados casos de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica que resultaram em transplante de f\xc3\xadgado.</p>\r\n\r\n<p>Deve-se ter cuidado ao considerar a introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com tocilizumabe em pacientes com eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das transaminases ALT ou AST. O tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado a pacientes com ALT ou AST acima de 5 vezes o limite da normalidade (LSN) (TGP ou TGO &gt; 5 x LSN) em pacientes com AR, AIJP e AIJS.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR, ACG, AIJP e AIJS, as transaminases ALT / AST devem ser monitoradas a cada quatro a oito semanas durante os primeiros seis meses de tratamento seguidos pelo monitoramento a cada 12 semanas ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<h4>Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o viral</h4>\r\n\r\n<p>Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o viral (por exemplo, v\xc3\xadrus da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hepatite-b" target="_blank">hepatite B</a>) tem sido relatada com terapias biol\xc3\xb3gicas para artrite reumatoide.</p>\r\n\r\n<p>Em estudos cl\xc3\xadnicos com tocilizumabe, os pacientes recrutados com resultados positivos para o v\xc3\xadrus da hepatite foram exclu\xc3\xaddos do estudo.</p>\r\n\r\n<h4>Dist\xc3\xbarbios desmielinizantes</h4>\r\n\r\n<p>Os m\xc3\xa9dicos devem estar vigilantes quanto a sintomas potencialmente indicativos de in\xc3\xadcio de dist\xc3\xbarbios de desmieliniza\xc3\xa7\xc3\xa3o central. O potencial para a desmieliniza\xc3\xa7\xc3\xa3o central com Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0SC \xc3\xa9 desconhecido at\xc3\xa9 o momento, mas <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/esclerose-multipla" target="_blank">esclerose m\xc3\xbaltipla</a> e polineuropatia desmielinizante inflamat\xc3\xb3ria cr\xc3\xb4nica foram relatadas raramente em estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide.</p>\r\n\r\n<h4>Neutropenia</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento com tocilizumabe associa-se a maior incid\xc3\xaancia de neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de um dos tipos de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue). No entanto, n\xc3\xa3o se observou associa\xc3\xa7\xc3\xa3o entre neutropenia e tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9rias nos estudos cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Deve-se ter cuidado ao considerar a introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com tocilizumabe em pacientes com neutropenia. O tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado quando o n\xc3\xbamero absoluto de gl\xc3\xb3bulos brancos (neutr\xc3\xb3filos) estiver abaixo de 500/mm<sup>3</sup> P (0,5 x 10<sup>9</sup> P/L) em pacientes com AR, AIJP e AIJS.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR e ACG, a contagem de neutr\xc3\xb3filos deve ser monitorada de quatro a oito semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AIJP e AIJS, a contagem de neutr\xc3\xb3filos deve ser monitorada no momento da segunda administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<h4>Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas)</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento com tocilizumabe associa-se \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas (c\xc3\xa9lulas respons\xc3\xa1veis pela coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue). No entanto, n\xc3\xa3o se observou associa\xc3\xa7\xc3\xa3o entre redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas e o tratamento de casos graves de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> nos estudos cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Deve-se ter cuidado ao considerar a introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com tocilizumabe em pacientes com n\xc3\xbamero reduzido de plaquetas. O tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado a pacientes com n\xc3\xbamero de plaquetas inferior a 50.000/mm<sup>3</sup> (50 x 10<sup>3</sup>/\xc2\xb5L).</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR e ACG, a contagem de\xc2\xa0plaquetas devem ser monitoradas no momento da segunda administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AIJP e AIJS, as plaquetas devem ser monitoradas no momento da segunda administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<h4>Par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos</h4>\r\n\r\n<p>Foram observadas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de lip\xc3\xaddios (gordura), tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a>, triglic\xc3\xa9rides e / ou lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade LDL (popularmente conhecido como \xe2\x80\x9cmau colesterol\xe2\x80\x9d).</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes tratados com tocilizumabe, os n\xc3\xadveis de lip\xc3\xaddios devem ser monitorados de quatro a oito semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com tocilizumabe. Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos cl\xc3\xadnicos locais para o tratamento de hiperlipidemia.</p>\r\n\r\n<h4>Risco cardiovascular</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes com artrite reumatoide tem um risco elevado de doen\xc3\xa7as cardiovasculares e devem ter os fatores de risco (como hipertens\xc3\xa3o e hiperlipidemia) acompanhados e controlados como parte do seguimento de rotina.</p>\r\n\r\n<h3>Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existem dados adequados sobre o uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em gestantes. Um estudo em macacos n\xc3\xa3o demonstrou risco potencial de dismorfog\xc3\xaanese (malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es), mas demonstrou n\xc3\xbamero maior de aborto espont\xc3\xa2neo / \xc3\xb3bito com dose elevada. A relev\xc3\xa2ncia desses dados para humanos \xc3\xa9 desconhecida.</p>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC s\xc3\xb3 deve ser usado se os potenciais benef\xc3\xadcios cl\xc3\xadnicos provenientes de seu uso para a m\xc3\xa3e excederem os potenciais riscos \xc3\xa0 sa\xc3\xbade do feto.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o se sabe se tocilizumabe \xc3\xa9 excretado no leite materno. Embora alguns tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/anticorpos/pa" target="_blank">anticorpos</a> passem para o leite humano, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de tocilizumabe pela crian\xc3\xa7a por meio do aleitamento \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel, por causa da r\xc3\xa1pida desintegra\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas prote\xc3\xadnas no est\xc3\xb4mago. A decis\xc3\xa3o em se manter / interromper o aleitamento materno ou manter / interromper a terapia com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC deve ser adotada levando em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o o benef\xc3\xadcio do aleitamento materno para a crian\xc3\xa7a e o benef\xc3\xadcio da terapia com tocilizumabe para a paciente.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos sobre os efeitos de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC na capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas. No entanto, n\xc3\xa3o existem evid\xc3\xaancias, a partir dos dados dispon\xc3\xadveis, de que tocilizumabe afete a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas.</p>\r\n\r\n<h3>Abuso e depend\xc3\xaancia</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram realizados estudos sobre efeitos potenciais de depend\xc3\xaancia causados por tocilizumabe. No entanto, n\xc3\xa3o existem evid\xc3\xaancias de que o tratamento com tocilizumabe resulte em depend\xc3\xaancia ou abuso.</p>\r\n\r\n<p><strong>At\xc3\xa9 o momento n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que tocilizumabe possa causar <em>doping.</em> Em caso de d\xc3\xbavidas, consulte seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8BQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Actemra SC?"\r\n                                \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9\\<h3>Estudos cl\xc3\xadnicos</h3>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a nesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o foi baseado em 4458 pacientes expostos a tocilizumabe em estudos cl\xc3\xadnicos; a maior parte desses pacientes estava participando de estudos sobre AR (n = 4009), enquanto que o restante da experi\xc3\xaancia vem de estudos sobre AIJP (n = 188), AIJS (n = 112) e ACG (n = 149). O perfil de seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe nessas indica\xc3\xa7\xc3\xb5es continua semelhante e n\xc3\xa3o diferenciada.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo na AR foi avaliada no estudo (SC-I). O estudo comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe 162 mg administrado por via subcut\xc3\xa2nea semanalmente versus 8 mg/kg de tocilizumabe administrado por via intravenosa, em 1.262 indiv\xc3\xadduos adultos com AR. Todos os pacientes do estudo receberam DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. A seguran\xc3\xa7a e a imunogenicidade observadas para tocilizumabe administrado por via SC foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de tocilizumabe administrado por via IV, e nenhuma nova ou inesperada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa foi observada. A maior frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada para Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC.</p>\r\n\r\n<h4>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo foi estudada em um estudo Fase III (WA28119) incluindo 251 pacientes com ACG. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total em pacientes anos na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total exposta foi de 138,5 pacientes anos durante a fase de 12 meses duplo-cega controlada com placebo do estudo. O perfil de seguran\xc3\xa7a total observado nos grupos de tratamento com tocilizumabe foi compat\xc3\xadvel com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de tocilizumabe. A taxa de eventos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o / infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave foi equilibrada entre os grupos de tocilizumabe semanal (200,2/9,7 eventos por 100 pacientes-anos) versus placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisona/pa" target="_blank">prednisona</a> (156,0/4,2 eventos por 100 pacientes-anos) e placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual (210,2/12,5 eventos por 100 pacientes-anos).</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular</h4>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe foi estudado em 240 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP. No estudo WA19977, 188 pacientes (2 a 17 anos de idade) foram tratados com tocilizumabe IV e no estudo WA28117, 52 pacientes (1 a 17 anos de idade) foram tratados com tocilizumabe SC. O total de pacientes com AIJP expostos a tocilizumabe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao total da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o exposta foi de 184,4 pacientes / ano para tocilizumabe IV e 50,4 pacientes / ano para tocilizumabe SC. Em geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com AIJP foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de tocilizumabe com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (vide Tabela 14). Uma maior frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi experimentada por pacientes com AIJP ap\xc3\xb3s inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de tocilizumabe SC em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes adultos com AR.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo foi estudada no estudo cl\xc3\xadnico Fase III (WA28118) que incluiu 51 pacientes com idade entre 1 a 17 anos. Em geral, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas apresentadas nos pacientes com AIJS foram semelhantes as apresentadas nos pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>Nos estudos de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para AR, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (que incluem <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vermelhidao" target="_blank">vermelhid\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a>, dor e hematoma) foram leves a moderadas em gravidade. A maioria foi resolvida, sem nenhum tratamento, e nenhuma necessitou suspens\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Nos estudos de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para AIJP, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (que incluem vermelhid\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria da pele, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, hematoma, dor e coceira) foram leves e n\xc3\xa3o requereram a retirada do paciente do tratamento ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose.</p>\r\n\r\n<p>No estudo de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para AIJS, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (que incluem: vermelhid\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria da pele, coceira, dor e incha\xc3\xa7o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o) foram leves e n\xc3\xa3o-s\xc3\xa9rias e nenhuma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o requereram a retirada do paciente do tratamento ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose.</p>\r\n\r\n<h3>Imunogenicidade</h3>\r\n\r\n<p>No SC-I, 625 pacientes tratados com 162 mg de tocilizumabe semanalmente foram testados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antitocilizumabe nos estudos controlados de 6 meses. Cinco pacientes (0,8%) desenvolveram anticorpos antitocilizumabe positivos; desses, todos desenvolveram anticorpos neutralizantes.</p>\r\n\r\n<p>Um total de 1.454 pacientes expostos a tocilizumabe SC foi testado para anticorpos antitocilizumabe, 13 pacientes (0,9%) desenvolveram anticorpos antitocilizumabe positivos, e, desses, 12 pacientes (0,8%) desenvolveram anticorpos neutralizantes antitocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre o desenvolvimento de anticorpos e resposta cl\xc3\xadnica ou eventos adversos foi observada.</p>\r\n\r\n<p>A maioria de um total de 250 pacientes com ACG foi avaliada quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-tocilizumabe. De modo geral, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que desenvolveu estes anticorpos induzido pelo tratamento foi baixa entre os grupos de tratamento. N\xc3\xa3o foi observado nenhum efeito sobre a seguran\xc3\xa7a, a efic\xc3\xa1cia ou a farmacocin\xc3\xa9tica.</p>\r\n\r\n<p>Nos dois estudos em pacientes com AIJP, um total de quatro pacientes (0,5% [1/188] de tocilizumabe IV e 5,8% [3/52] de tocilizumabe SC desenvolveu anticorpos. N\xc3\xa3o foi observada correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre o desenvolvimento do anticorpo e a resposta cl\xc3\xadnica ou eventos adversos.</p>\r\n\r\n<p>No estudo com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em pacientes com AIJS, 46 dos 51 pacientes foram testados para anticorpos antitocilizumabe no in\xc3\xadcio do estudo e tiveram pelo menos um resultado ap\xc3\xb3s o basal. Nenhum paciente desenvolveu resultados positivos a anticorpos anti-tocilizumabe ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do estudo.</p>\r\n\r\n<h3>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es</h3>\r\n\r\n<p>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o os eventos mais comumente observadas em AIJP. Os eventos mais comuns observados foram nasofaringite e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio. A taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com AIJP e AIJS tratados com tocilizumabe SC foi compar\xc3\xa1vel aos pacientes tratados com tocilizumabe IV nestas indica\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<h3>Os principais efeitos colaterais ocorridos durante o tratamento com tocilizumabe foram:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de vias a\xc3\xa9reas superiores, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o;</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/celulite" target="_blank">celulite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos abaixo da pele), pneumonia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes" target="_blank">herpes</a> simples oral (tipo de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o com ves\xc3\xadculas causada por v\xc3\xadrus), herpes-z\xc3\xb3ster (reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/varicela" target="_blank">varicela</a> em uma raiz nervosa, provocando dor geralmente intensa e ves\xc3\xadculas na pele da regi\xc3\xa3o correspondente \xc3\xa0quele nervo, popularmente conhecido como \xe2\x80\x9ccobreiro\xe2\x80\x9d), dor na regi\xc3\xa3o da barriga, ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es na boca (aftas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastrite" target="_blank">gastrite</a>, erup\xc3\xa7\xc3\xb5es (nome gen\xc3\xa9rico para les\xc3\xb5es de pele, geralmente avermelhadas), coceira, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/urticaria" target="_blank">urtic\xc3\xa1ria</a> (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, com coceira, caracterizada por placas salientes), dor de cabe\xc3\xa7a, tonturas, aumento de enzimas do f\xc3\xadgado, aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a> e neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue), aumento de colesterol, aumento de peso, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/edema" target="_blank">edema</a> perif\xc3\xa9rico, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/conjuntivite" target="_blank">conjuntivite</a>;</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): diverticulite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do intestino delgado ou grosso), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/estomatite" target="_blank">estomatite</a> (aftas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ulcera-gastrica" target="_blank">\xc3\xbalcera g\xc3\xa1strica</a>, aumento da bilirrubina total (pigmento produzido pelo f\xc3\xadgado a partir da hemoglobina e que pode se acumular em casos de les\xc3\xa3o do pr\xc3\xb3prio f\xc3\xadgado ou das vias biliares por onde \xc3\xa9 eliminado), aumento de triglic\xc3\xa9rides (tipo de gordura dosada no sangue), nefrotil\xc3\xadase (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o na qual um ou mais c\xc3\xa1lculos est\xc3\xa3o presentes na p\xc3\xa9lvis ou nos c\xc3\xa1lices do rim ou no ureter), hipotireoidismo (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da tireoide).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Artrite reumatoide inicial - n\xc3\xa3o tratado previamente com metotrexato</h3>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a global observado nos pacientes com artrite reumatoide inicial, moderada a grave, que n\xc3\xa3o haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX e agentes biol\xc3\xb3gicos e que foram tratados com Actemra<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>SC, foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido para tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h3>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais</h3>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em exames laboratoriais encontradas nos estudos cl\xc3\xadnicos referem-se a altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas (n\xc3\xbamero baixo de plaquetas e de neutr\xc3\xb3filos), do f\xc3\xadgado (eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de enzimas do f\xc3\xadgado) e dos par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de colesterol total, LDL, HDL, triglic\xc3\xa9rides). Seu m\xc3\xa9dico avaliar\xc3\xa1 as poss\xc3\xadveis altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais.</p>\r\n\r\n<h3>Experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas medicamentosas foram identificadas na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com tocilizumabe, com base em relatos de casos espont\xc3\xa2neos, casos de literatura e casos de programas de estudo n\xc3\xa3o intervencionais.</p>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): hipofibrinogenemia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de fibrinog\xc3\xaanio, o que pode diminuir a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o e ocasionar sangramentos);</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): anafilaxia (fatal), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (tipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica, com descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele e mucosas e forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas), les\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado induzida por medicamento, hepatite e icter\xc3\xadcia (aspecto amarelado de pele, mucosas e / ou olhos por causa de n\xc3\xadveis elevados de bilirrubina no sangue);</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam esse medicamento): insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1dApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Actemra SC"\r\n                                \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb4\x03<p><strong>Medicamento Antirreum\xc3\xa1tico Biol\xc3\xb3gico Modificador da Doen\xc3\xa7a.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea 162 mg/0,9 mL</h3>\r\n\r\n<p>Caixa com 4 seringas preenchidas de uso \xc3\xbanico com dispositivo de seguran\xc3\xa7a da agulha. Cada seringa de 0,9 mL cont\xc3\xa9m 162 mg de tocilizumabe</p>\r\n\r\n<p><strong>Via subcut\xc3\xa2nea.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico a partir de 2 anos.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4"Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Actemra SC?"\r\n                                \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8a\x02<h3>Cada 0,9 mL de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>162 mg de tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> polissorbato 80, cloridrato de L-arginina, L-metionina, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratada e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9USuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Actemra SC maior do que a recomendada?"\r\n                                \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x93\x08<p>Os dados dispon\xc3\xadveis sobre superdose com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC s\xc3\xa3o limitados. Um caso de superdose acidental foi relatado em um paciente com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/mieloma-multiplo" target="_blank">mieloma m\xc3\xbaltiplo</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a> de um dos tipos de c\xc3\xa9lulas do sangue, os plasm\xc3\xb3citos, em que podem ocorrer tamb\xc3\xa9m les\xc3\xb5es nos ossos) que recebeu uma dose \xc3\xbanica de 40 mg/kg IV. Apesar da dose elevada, n\xc3\xa3o foram observados efeitos colaterais.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram observados efeitos colaterais graves ao medicamento em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis que receberam dose \xc3\xbanica de at\xc3\xa9 28 mg/kg IV. Nesses indiv\xc3\xadduos, observou-se queda do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos, que foi limitante da dose.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11UIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Actemra SC com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n                                \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xea\n<p>O metotrexato, anti-inflamat\xc3\xb3rios gerais (n\xc3\xa3o esteroidais) e corticosteroides n\xc3\xa3o influenciaram a farmacocin\xc3\xa9tica (etapas de transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento dentro do organismo, desde sua ingest\xc3\xa3o at\xc3\xa9 elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o) de tocilizumabe em pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, n\xc3\xa3o foi observado efeito acumulativo da dose de corticosteroide sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia do uso de tocilizumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros antagonistas de TNF ou outros tratamentos biol\xc3\xb3gicos em pacientes com artrite reumatoide. O uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC com outros agentes biol\xc3\xb3gicos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<p>Ao introduzir ou interromper tratamento com tocilizumabe em pacientes tratados com atorvastatina, bloqueadores dos canais de c\xc3\xa1lcio, <a href="https://consultaremedios.com.br/teofilina/pa" target="_blank">teofilina</a>, varfarina, fenito\xc3\xadna, <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">ciclosporina</a> ou benzodiazep\xc3\xadnicos, deve-se monitorar as doses desses medicamentos, pois podem requerer ajuste, a fim de manter o efeito terap\xc3\xaautico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16+Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Actemra SC?"\r\n                                \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x99\xa4\x08<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Artrite reumatoide</h3>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe, administrado por via intravenosa, no al\xc3\xadvio dos sinais e sintomas de artrite reumatoide foi avaliada em cinco estudos randomizados, duplos-cegos e multic\xc3\xaantricos. Os estudos I \xe2\x80\x93 V inclu\xc3\xadram pacientes com idade &gt; 18 anos com artrite reumatoide ativa diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios do<em> American College of Rheumatology </em>(ACR) e com, pelo menos, oito articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e seis edemaciadas no per\xc3\xadodo basal.</p>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe foi administrado por via intravenosa a cada quatro semanas em monoterapia (Estudo I), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX (Estudos II, III, V) ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos antirreum\xc3\xa1ticos modificadores da doen\xc3\xa7a (Estudo IV).</p>\r\n\r\n<p>O Estudo I avaliou 673 pacientes que n\xc3\xa3o haviam recebido MTX nos seis meses anteriores \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o e cujo tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX n\xc3\xa3o havia sido interrompido em decorr\xc3\xaancia de efeitos t\xc3\xb3xicos importantes ou aus\xc3\xaancia de resposta.<sup>1</sup> A maioria (67%) dos pacientes nunca havia recebido MTX.</p>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe foi administrado, em monoterapia, na dose de 8 mg/kg a cada quatro semanas. O grupo comparativo recebeu MTX semanal (dose titulada de 7,5 mg at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 20 mg por semana, ao longo de oito semanas). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo II, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois anos, avaliou 1.196 pacientes com resposta cl\xc3\xadnica inadequada ao MTX.</p>\r\n\r\n<p>Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas de forma duplo-cega a cada quatro semanas, durante 52 semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dose est\xc3\xa1vel de MTX (10 \xe2\x80\x93 25 mg/semana).<sup>2</sup> O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24. Na semana 52, os desfechos coprim\xc3\xa1rios foram a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de danos nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica.<sup>10</sup></p>\r\n\r\n<p>O Estudo III avaliou 623 pacientes com resposta cl\xc3\xadnica inadequada ao MTX. Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dose est\xc3\xa1vel de MTX (10 \xe2\x80\x93 25 mg por semana).<sup>3</sup></p>\r\n\r\n<p>O Estudo IV avaliou 1.220 pacientes com resposta inadequada \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via para AR, incluindo um ou mais DMARDs.<sup>4</sup> Doses de 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dose est\xc3\xa1vel de DMARD.<sup>4</sup></p>\r\n\r\n<p>O Estudo V avaliou 499 pacientes com resposta cl\xc3\xadnica inadequada ou intolerante a um ou mais medicamentos anti-TNF.<sup>5</sup> O agente anti-TNF foi interrompido antes da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX est\xc3\xa1vel (10 \xe2\x80\x93 25 mg/semana). O desfecho prim\xc3\xa1rio dos estudos III a V foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24.<sup>10</sup></p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de pacientes com respostas ACR 20, 50 e 70, nos Estudos I a V, \xc3\xa9 mostrada na Tabela 1.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe administrado por via subcut\xc3\xa2nea foi avaliada em um estudo duplo-cego, controlado, multic\xc3\xaantrico, em pacientes com AR ativa. O estudo SC-I exigiu que os pacientes tivessem mais de 18 anos de idade, artrite reumatoide ativa diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios ACR e, pelo menos, 4 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 4 edemaciadas no per\xc3\xadodo basal. Todos os pacientes receberam DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos como terapia de base.</p>\r\n\r\n<p>O estudo SC-I avaliou pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave que tinham apresentado resposta cl\xc3\xadnica inadequada \xc3\xa0 terapia em vigor, incluindo uma ou mais DMARD(s). Aproximadamente 20% apresentavam hist\xc3\xb3ria de resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF. No SC-I, 1262 pacientes foram randomizados 1:1 para receber Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo 162 mg por semana ou Tocilizumabe intravenoso 8 mg\xc2\xbbkg a cada quatro semanas em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a diferen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 na semana 24. Os resultados do estudo SC-I s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 3.<sup>16</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1 - Respostas ACR nos estudos controlados com MTX / placebo (porcentagem de pacientes)<sup>1, 2, 3, 4, 5, 10</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:237px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:193px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I Sem MTX pr\xc3\xa9vio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:197px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:190px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV Resposta inadequada a DMARDs</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:203px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V Resposta inadequada a anti-TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Porcentagem de resposta</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px"><strong>TCZ 8 mg/kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px"><strong>TCZ 8 mg/kg + DMAR D</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px"><strong>Placebo + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Plac ebo + MT X</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:95px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 286</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>N = 284</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>N = 398</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px"><strong>N = 204</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px"><strong>N = 803</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px"><strong>N = 413</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>N = 170</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 158</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR 20</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">70%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">52%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">56%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">27%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">59%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">26%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">61%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">24%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">50%***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">56%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">25%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR 50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">44%**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">33%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">32%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">44%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">11%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">38%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">29%***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">36%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR 70</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">28%**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">15%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">13%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">22%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">21%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">12%**</td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">20%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">MCR<sup>\xe2\x94\xbc</sup> na semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\n* p &lt; 0,05, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n** p &lt; 0,01, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n*** p &lt; 0,0001, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\nMCR<sup>\xe2\x94\xbc</sup> = maior resposta cl\xc3\xadnica, definida como manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta ACR 70, para 24 semanas consecutivas ou mais.</p>\r\n\r\n<p>Em todos os estudos, os pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe apresentaram porcentagens estatisticamente superiores nas respostas ACR 20, 50 e 70 aos 6 meses, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de controle.<sup>1, 2, 3, 4, 5 </sup>O efeito do tratamento foi semelhante nos pacientes, independentemente do <em>status</em> do fator reumatoide, da idade, do sexo, da ra\xc3\xa7a, do n\xc3\xbamero de tratamentos pr\xc3\xa9vios ou do <em>status</em> da doen\xc3\xa7a dos pacientes.6 O in\xc3\xadcio de a\xc3\xa7\xc3\xa3o, evidenciado pela resposta ACR, foi r\xc3\xa1pido (j\xc3\xa1 na semana 2), e a magnitude de resposta continuou a melhorar com a continuidade do tratamento.<sup>7</sup> Respostas duradouras cont\xc3\xadnuas foram observadas por mais de tr\xc3\xaas anos nos estudos abertos de extens\xc3\xa3o em andamento dos Estudos I \xcc\xb6V<sup>.8, 11</sup></p>\r\n\r\n<p>Em pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe, foram observadas melhoras significativas em todos os componentes individuais da resposta ACR (n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global pelo paciente e pelo m\xc3\xa9dico, escores do \xc3\xadndice de incapacita\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica (HAQ), avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor e PCR, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes do grupo placebo + MTX / DMARDs em todos os estudos.<sup>7</sup></p>\r\n\r\n<p>Pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe apresentaram maior redu\xc3\xa7\xc3\xa3o, estatisticamente significativa, no escore de atividade de doen\xc3\xa7a (DAS 28) que pacientes tratados com placebo + DMARD. Resposta EULAR moderada a boa foi atingida por um n\xc3\xbamero significativamente maior de pacientes tratados com Tocilizumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo + DMARD (Tabela 2),<sup>1, 2, 3, 4, 5, </sup>e o tempo mediano para atingir resposta EULAR moderada / boa foi de 15 dias.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2 - Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das respostas DAS e EULAR na semana 24 entre os estudos<sup>1, 2, 3, 4, 5</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:220px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:200px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I Sem MTX pr\xc3\xa9vio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:213px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:197px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:193px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV Resposta inadequada a DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:183px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V Resposta inadequada a anti-TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:220px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>TCZ 8 mg/kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px"><strong>MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>TCZ 8 mg/kg +MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px"><strong>TCZ 8 mg/kg + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>Placebo + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 286</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px"><strong>N = 284</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px"><strong>N = 398</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>N = 205</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>N = 204</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px"><strong>N = 803</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>N = 413</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px"><strong>N = 170</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 158</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Mudan\xc3\xa7a no DAS 28 [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-3,31 (0,12)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">-2,05 (0,12)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">-3,11 (0,09)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">-1,45 (0,11)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-3,43 (0,12)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-1,55 (0,15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">-3,17 (0,07)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-1,16 (0,09)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">-3,16 (0,14) ***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,95 (0,22)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta DAS &lt; 2,6 (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">33,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">12,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">\n<sup>\xe2\x89\xa0</sup> 33,3% ***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">3,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">27,5%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">0,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">30,2%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">3,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">30,1% ***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta EULAR (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">18%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">35%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">26%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">65%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">20%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">65%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">20%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">62%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">32%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">84%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">42%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">48%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">34%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">29%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">41%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">32%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">40%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">33%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">31%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">40%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">17%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">41%** *</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">38%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">40%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">37%***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\n<sup>\xe2\x80\xa0</sup> Valor de p comparado entre todas as categorias EULAR.<br>\r\n* p &lt; 0,05, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n** p &lt; 0,01, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n*** p &lt; 0,0001, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n<sup>\xe2\x89\xa0</sup> No estudo II, 47% dos pacientes obtiveram DAS 28 &lt; 2,6 na semana 52, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 33% dos pacientes na semana 24.<sup>10</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3 - Resposta cl\xc3\xadnica na semana 24 no estudo subcut\xc3\xa2neo (percentual de pacientes)<sup>14,16</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC-Ia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:378px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">\r\n\t\t\t<p><strong>TCZ subcut\xc3\xa2neo 162 mg por semana + DMARD(s)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p><strong>TCZ intravenoso 8 mg\xe2\x81\x84kg + DMARD(s)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">\r\n\t\t\t<p><strong>N = 558</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p><strong>N = 537</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>ACR 20</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">69,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>73,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">-4,0 (-9,2, 1,2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>ACR 50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">47,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>48,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">-1,8 (-7,5, 4,0)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>ACR 70</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">24,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>27,9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">-3,8 (-9,0, 1,3)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em DAS28 [m\xc3\xa9dia ajustada]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">3,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>3,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">0 (-0,2, 0,1)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>DAS28 &lt; 2,6</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">38,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>36,9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">0,9 (-5,0, 6,8)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Resposta EULAR (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">3,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>4,8%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">41,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>42,7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">55,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>52,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\na = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de acordo com o protocolo.</p>\r\n\r\n<h3>Resposta cl\xc3\xadnica maior</h3>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s dois anos de tratamento com Tocilizumabe/MTX, 14% dos pacientes alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica maior (manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do ACR 70 por 24 semanas ou mais).<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<h3>Resposta radiogr\xc3\xa1fica</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe\xc2\xa0intravenoso</h4>\r\n\r\n<p>No estudo II<sup>10</sup>, em pacientes com resposta inadequada ao MTX, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano estrutural articular foi avaliada radiologicamente e expressa como mudan\xc3\xa7as no escore de Sharp modificado e seus componentes e nos escores de eros\xc3\xa3o e de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular. Foi demonstrada inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano articular, com progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica significantemente menor nos pacientes tratados com Tocilizumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os controles (Tabela 4).</p>\r\n\r\n<p>Na fase aberta do Estudo II<sup>11</sup> (LITHE), a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o do dano estrutural em pacientes tratados com Tocilizumabe/MTX foi mantida no segundo ano de tratamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4 - Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es radiogr\xc3\xa1ficas m\xc3\xa9dias nas semanas 52 e 104 do estudo II<sup>10, 11</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">\r\n\t\t\t<p><strong>PBO + MTX (+ op\xc3\xa7\xc3\xa3o de TCZ a partir da semana 16)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Mudan\xc3\xa7as na semana 52 <em>versus </em>o basal</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>N</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">294</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>353</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore total de Sharp-Genant</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">1,17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,25</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore de eros\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,76</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,15</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore JSN</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,10</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Mudan\xc3\xa7a na semana 104 <em>versus </em>semana 52</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>n</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">294</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>353</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore total de Sharp-Genant</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,79</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore de eros\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,48</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,07</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore JSN</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,31</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,05</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>PBO - Placebo.<br>\r\nMTX - Metotrexato.<br>\r\nTCZ - Tocilizumabe.<br>\r\nJSN - Estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (<em>Joint space narrowing</em>).</p>\r\n\r\n<p>Todos os dados apresentados foram agrupados para leitura e consistem na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o das leituras no per\xc3\xadodo basal, semana 24, semana 52, semana 80, semana 104 e na retirada prematura ou quando do recebimento de terapia de resgate at\xc3\xa9 a visita da semana 104.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s um ano de tratamento com Tocilizumabe / MTX, 83% dos pacientes n\xc3\xa3o tiveram progress\xc3\xa3o dos danos estruturais, definido por uma mudan\xc3\xa7a no escore de TSS de zero ou menos, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 67% dos pacientes tratados com placebo / MTX. Esse resultado permaneceu consistente ap\xc3\xb3s dois anos de tratamento (83%). Noventa e tr\xc3\xaas por cento (93%) dos pacientes n\xc3\xa3o tiveram nenhuma progress\xc3\xa3o entre as semanas 52 e 104.<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo</h4>\r\n\r\n<p>A resposta radiogr\xc3\xa1fica ao Tocilizumabe administrado por via subcut\xc3\xa2nea foi avaliada em um estudo duplo-cego, controlado, multic\xc3\xaantrico em pacientes com AR ativa. Esse estudo (SC-II) avaliou pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave que tinham apresentado resposta cl\xc3\xadnica inadequada \xc3\xa0 sua terapia atual, incluindo uma ou mais DMARD(s), e, aproximadamente, 20% tiveram hist\xc3\xb3ria de resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF. Os pacientes precisavam ter mais de 18 anos de idade, artrite reumatoide ativa diagnosticada de acordo com crit\xc3\xa9rios ACR e apresentar, pelo menos, 8 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 6 edemaciadas no per\xc3\xadodo basal. No SC-II, 656 pacientes foram randomizados 2:1 para Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo 162 mg em semanas alternadas ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos.</p>\r\n\r\n<p>No estudo SC-II, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano estrutural articular foi avaliada radiograficamente e expressa como uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa ao valor basal no escore <em>Sharp</em> total m\xc3\xa9dio modificado por<em> van der</em> <em>Heijide</em> (mTSS). Na semana 24, foi demonstrada inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano estrutural com progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica significativamente menor em pacientes recebendo Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo do que nos que receberam placebo (mTSS de 0,62 <em>versus</em> 1,23, p = 0,0149 (van Elteren).<sup>16,17</sup> Esses resultados s\xc3\xa3o compat\xc3\xadveis com os observados em pacientes tratados com Tocilizumabe intravenoso.</p>\r\n\r\n<h3>Qualidade de vida</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe intravenoso</h4>\r\n\r\n<p>Melhoras clinicamente significativas nos \xc3\xadndices de incapacita\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica (HAQ-DI, <em>Health Assessment Questionnaire Disability Index</em>), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a> (FACIT-<em>Fadiga, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue</em>) e nos dom\xc3\xadnios de sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica (PCS, <em>Physical Component Summary</em>) e mental (MCS, <em>Mental Component Summary</em>) do SF-36 (Formul\xc3\xa1rio Breve 36) foram observadas em pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe (monoterapia ou combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com MTX / DMARDs (Tabela 5).</p>\r\n\r\n<p>Na semana 24, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe com melhora clinicamente relevante no HAQ-DI (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore total individual maior de 0,25) foi significativamente maior que nos pacientes tratados com placebo + MTX / DMARDs em todos os estudos.<sup>7</sup></p>\r\n\r\n<p>Durante o per\xc3\xadodo aberto do Estudo II, a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica manteve-se por at\xc3\xa9 dois anos.<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5 \xe2\x80\x93 Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das respostas SF-36, HAQ e FACIT-Fadiga na semana 24<sup>1, 2, 3, 4, 5</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:530px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I Sem MTX pr\xc3\xa9vio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:164px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:173px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:176px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV Resposta inadequada a DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V Resposta inadequada a antiTNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>TCZ 8 mg/kg</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px"><strong>MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px"><strong>TCZ 8 mg/kg + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px"><strong>Placebo + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 286</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px"><strong>N = 284</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>N = 398</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px"><strong>N = 205</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px"><strong>N = 204</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px"><strong>N = 803</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px"><strong>N = 413</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>N = 170</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 158</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no PCS [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,2 (0,7)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">8,4 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">8,1 (0,6)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">5,6 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">9,5 (0,8)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">5,0 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">8,9 (0,4)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">4,1 (0,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">8,0 (0,9)**</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2,2 (1,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no MCS [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,7 (0,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">5,0 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">4,2 (0,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">2,8 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">7,3 (1,1)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">2,7 (1,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">5,3 (0,6)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">2,3 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">4,1 (1,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,1 (1,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no HAQ-DI [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,70 (0,05)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">-0,52 (0,05)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">-0,5 (0,04)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">-0,3 (0,04)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">-0,55 (0,06)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">-0,34 (0,07)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">-0,47 (0,03)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">-0,2 (0,03)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">-0,39 (0,05)***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,05 (0,07)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no FACIT-Fadiga [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9,3 (0,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">7,0 (0,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">6,4 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">5,4 (0,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">8,6 (0,9)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">4,0 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">8,0 (0,5)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">3,6 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">8,8 (1,0)*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,2 (1,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\n* p &lt; 0,05, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n** p &lt; 0,01, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n*** p &lt; 0,0001, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo + MTX / DMARD.</p>\r\n\r\n<p>No estudo II<sup>10</sup>, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no PCS, MCS e FACIT-Fadiga na semana 52 foram 10,1***, 5,4 e 8,4**, respectivamente, no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5,6; 3,8 e 5,5, respectivamente, no grupo de placebo + MTX.</p>\r\n\r\n<p>Na semana 52, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no HAQ-DI foi de -0,58 no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX comparado com -0,39 no grupo placebo + MTX. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do HAQ-DI manteve-se na semana 104 no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX (-0,61).<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2eo</h4>\r\n\r\n<p>No estudo SC-I, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal at\xc3\xa9 a semana 24 foi de 0,6 para Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo 162 mg por semana e Tocilizumabe intravenoso 8 mg\xc2\xbbkg a cada 4 semanas. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma melhora clinicamente relevante no HAQ-DI na semana 24 (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa ao valor basal &gt; 0,3 unidades) foi compar\xc3\xa1vel no grupo Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo semanalmente (65,2%) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo Tocilizumabe intravenoso 8 mg\xc2\xbbkg (67,4%), com diferen\xc3\xa7a ponderada nas propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de -2,3% (IC 95% -8,1, 3,4). O SF-36 foi dividido em componentes mentais e f\xc3\xadsicos. Os escores do componente mental foram semelhantes entre os grupos, com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na semana 24 de 6,22 para o grupo SC e 6,54 para o grupo IV. Os escores do componente f\xc3\xadsico foram tamb\xc3\xa9m semelhantes entre os grupos, com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia relativa ao valor basal na semana 24 de 9,49 para o grupo SC e 9,65 para o grupo IV.<sup>14,16</sup></p>\r\n\r\n<h3>Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais</h3>\r\n\r\n<p>O tratamento com 8 mg/kg de Tocilizumabe associado a DMARD / MTX ou em monoterapia resultou em melhora estatisticamente significativa nos n\xc3\xadveis de hemoglobina, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + MTX / DMARD (p &lt; 0,0001) na semana 24. A melhora m\xc3\xa1xima foi observada em pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> cr\xc3\xb4nica associada \xc3\xa0 AR; os n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios de hemoglobina aumentaram na semana 2 e permaneceram dentro do intervalo de normalidade at\xc3\xa9 a semana 24.</p>\r\n\r\n<p>Observou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o acentuada e r\xc3\xa1pida nos n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios dos reagentes de fase aguda PCR, VHS e amiloide A s\xc3\xa9rico ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe.<sup>7 </sup>O tratamento com Tocilizumabe associou-se \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas, que permaneceu dentro do intervalo de normalidade, coerente com o efeito nos reagentes de fase aguda.<sup>9</sup></p>\r\n\r\n<p>O tratamento continuado resulta no m\xc3\xadnimo em efic\xc3\xa1cia sustentada e, em alguns pacientes, pode promover benef\xc3\xadcios adicionais.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite reumatoide inicial, n\xc3\xa3o tratada inicialmente com MTX</h3>\r\n\r\n<p>O estudo VI, um estudo de 2 anos com an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria planejada na semana 52, avaliou 1.162 pacientes adultos com artrite reumatoide inicial ativa (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da doen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa4 6 meses), moderada a grave, virgens de tratamento com MTX. Esse estudo avaliou a efic\xc3\xa1cia de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe intravenoso administrado a cada 4 semanas em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia de MTX, a efic\xc3\xa1cia da monoterapia com 8 mg/kg de Tocilizumabe intravenoso e a efic\xc3\xa1cia da monoterapia com MTX em reduzir os sinais, sintomas e a taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular por 104 semanas. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu a remiss\xc3\xa3o DAS28 (DAS28 &lt; 2,6) na semana 24. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes nos grupos de Tocilizumabe 8 mg/kg + MTX e de monoterapia com Tocilizumabe atingiu o desfecho prim\xc3\xa1rio, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o MTX isolado. O grupo de Tocilizumabe 8 mg/kg + MTX tamb\xc3\xa9m apresentou resultados estatisticamente significantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos desfechos secund\xc3\xa1rios. Respostas numericamente maiores, comparadas com MTX isolado, foram observadas no grupo em monoterapia de Tocilizumabe 8 mg/kg em todos os desfechos secund\xc3\xa1rios, incluindo os desfechos radiogr\xc3\xa1ficos. Neste estudo, as remiss\xc3\xb5es ACR/EULAR (<em>Boolean and Index</em>) tamb\xc3\xa9m foram analisadas como desfechos explorat\xc3\xb3rios pr\xc3\xa9especificados, com respostas maiores observadas nos grupos de Tocilizumabe. Os resultados do estudo VI s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.<sup>19</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6 \xe2\x80\x93 Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo VI (WA19926) em pacientes com artrite reumatoide inicial, n\xc3\xa3o tratada inicialmente com MTX</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="2" style="text-align:center; width:403px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>TCZ 8 mg/kg + placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:291px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=290</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>N=292</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=287</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o DAS28</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="1" style="text-align:center; width:317px">n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:291px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">130 (44,8)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">113 (38,7)***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">43 (15,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfechos-chave secund\xc3\xa1rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o DAS28</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">142 (49,0)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">115 (39,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56 (19,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR20, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">216 (74,5)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">205 (70,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">187 (65,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">165 (56,9)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">139 (47,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">124 (43,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">112 (38,6)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">88 (30,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">73 (25,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR20, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">195 (67,2)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">184 (63,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">164 (57,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">162 (55,9)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">144 (49,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">117 (40,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">125 (43,1)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">105 (36,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">83 (28,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>HAQ-DI (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ajustada a partir da linha de base)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">-0,81*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">-0,67</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,64</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho radiogr\xc3\xa1fico (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia a partir da linha de base)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">mTSS</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">0,08***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">0,26</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,14</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Escore de eros\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">0,05**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">0,15</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,63</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Escore JSN</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">0,03</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">0,11</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,51</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xa3o-progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica n (%) (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da linha de base em mTSS de \xe2\x89\xa40)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">226 (83)<sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">226 (82)<sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">194 (73)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfechos explorat\xc3\xb3rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Boolean, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">47 (18,4) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">38 (14,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25 (10,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Index, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">73 (28,5) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">60 (22,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">41 (16,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Boolean, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">59 (25,7) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">43 (18,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34 (15,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Index, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">83 (36,1) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">69 (30,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49 (22,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia <em>versus </em>Placebo + MTX.<br>\r\n***p \xe2\x89\xa4 0,0001.<br>\r\n**p &lt; 0,001.<br>\r\n*p &lt; 0,05.<br>\r\n<sup>\xe2\x80\xa1</sup>valor-p &lt; 0,05<em> versus</em> Placebo + MTX, mas o desfecho foi explorat\xc3\xb3rio (n\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddo na hierarquia de teste estat\xc3\xadstico e, portanto, n\xc3\xa3o foi controlado para multiplicidade).</p>\r\n\r\n<h3>Monoterapia: Tocilizumabe <em>versus</em> adalimumabe</h3>\r\n\r\n<p>O estudo WA19924 avaliou 326 pacientes com AR, intolerantes ao MTX ou para os quais a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com MTX foi considerada inadequada. Os pacientes no bra\xc3\xa7o Tocilizumabe receberam uma infus\xc3\xa3o intravenosa (IV) de Tocilizumabe (8 mg / kg) a cada quatro semanas e uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de placebo (SC) a cada duas semanas. Os pacientes no bra\xc3\xa7o adalimumabe receberam uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe subcut\xc3\xa2neo (40 mg) a cada duas semanas, al\xc3\xa9m de uma infus\xc3\xa3o de placebo intravenoso a cada quatro semanas.<sup>18</sup></p>\r\n\r\n<p>Um efeito estatisticamente superior no tratamento foi observado a favor de Tocilizumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 adalimumabe no controle da atividade da doen\xc3\xa7a do basal at\xc3\xa9 a semana 24 para o desfecho prim\xc3\xa1rio de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do DAS 28 e para todos os desfechos secund\xc3\xa1rios (Tabela 7).<sup>18</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7 \xe2\x80\x93 Resultados de efic\xc3\xa1cia para o Estudo WA 19924</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:333px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px"><strong>ADA + placebo (IV)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:318px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>TCZ + placebo (SC)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:310px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 162</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px"><strong>N = 163</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor-p<sup>(a)</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio - Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do basal na semana 24</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">DAS 28 (m\xc3\xa9dia ajustada)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">-1,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">-3,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a na m\xc3\xa9dia ajustada (95% CI)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:633px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,5 (-1,8, -1,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfechos secund\xc3\xa1rios - Porcentagem de respondedores na semana 24(b)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">DAS 28 &lt; 2,6, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">18 (10,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">65 (39,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">DAS 28 \xe2\x89\xa4 3,2, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">32 (19,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">84 (51,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR 20 resposta, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">80 (49,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">106 (65,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0038</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR 50 resposta, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">45 (27,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">77 (47,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR 70 resposta, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">29 (17,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">53 (32,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0023</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Valor de p \xc3\xa9 ajustado para dura\xc3\xa7\xc3\xa3o e regi\xc3\xa3o da AR para todos os desfechos e adicionalmente para o valor basal de todos os desfechos cont\xc3\xadnuos.<br>\r\n<sup>b</sup> Imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o respondedores utilizada para dados faltantes. Multiplicidade controlada que utiliza Procedimento <em>Bonferroni-Holm</em>.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular</h3>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe foi avaliada em um estudo de tr\xc3\xaas partes, que incluiu um estudo de extens\xc3\xa3o aberto, em crian\xc3\xa7as de 2 a 17 anos de idade com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJP) ativa que tinham uma resposta inadequada ou eram intolerantes ao metotrexato. A Parte I consistiu de um per\xc3\xadodo de 16 semanas de tratamento com Tocilizumabe (n = 188) seguido pela Parte II do estudo, um intervalo de seguran\xc3\xa7a de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, placebo controlado (ITT, n = 163), que foi seguida pela Parte III, de 64 semanas, correspondente ao per\xc3\xadodo aberto de estudo. Os pacientes eleg\xc3\xadveis com \xe2\x89\xa5 30 kg (n = 119) receberam Tocilizumabe 8 mg / kg a cada 4 semanas, totalizando 4 doses. Os pacientes abaixo de 30 kg foram randomizados 1:1 para receberem Tocilizumabe 8 mg / kg (n = 34) ou 10 mg / kg (n = 35) intravenoso a cada 4 semanas, totalizando 4 doses. Os pacientes que completaram a Parte I do estudo e alcan\xc3\xa7aram, pelo menos, uma resposta ACR-Pedi 30 na semana 16, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o valor basal, entraram no intervalo de seguran\xc3\xa7a duplo-cego do estudo (Parte II). Nessa parte do estudo, os pacientes foram randomizados para Tocilizumabe (mesma dose recebida na Parte I) ou placebo em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1:1, estratificados por utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o concorrente de metotrexato e utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides simult\xc3\xa2neos. Cada paciente continuou na Parte II do estudo at\xc3\xa9 a semana 40 ou at\xc3\xa9 que o paciente preenchesse um crit\xc3\xa9rio de agudiza\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo ACR-Pedi 30 (em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 semana 16) e qualificado para sa\xc3\xadda.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR-Pedi 30 na semana 40 relativo \xc3\xa0 semana 16. Quarenta e oito porcento (48,1%, 39/81) dos pacientes tratados com placebo, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 25,6% (21/82) dos pacientes tratados com TCZ, apresentaram um<em> flare</em>. Essas propor\xc3\xa7\xc3\xb5es foram estat\xc3\xadstica e significativamente diferentes (p = 0,0024).</p>\r\n\r\n<p>Na conclus\xc3\xa3o da Parte I, as respostas ACR-Pedi 30/50/70/90 foram de 89,4%, 83,0%, 62,2% e 26,1%, respectivamente. Durante a fase de retirada (Parte II), a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR-Pedi 30, 50 e 70 na semana 40, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, \xc3\xa9 mostrada na tabela abaixo.<sup>15</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8 \xe2\x80\x93 Taxas de resposta de ACR-Pedi na semana 40 relativo ao per\xc3\xadodo basal (percentual de pacientes)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="font-size:13px; width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px"><strong>TCZ N = 82</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo\xc2\xa0</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px"><strong>N = 82</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 81</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR-Pedi 30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px">74,4%<sup>\xe2\x80\xa0</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">54,3%<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR-Pedi 50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px">73,2%<sup>\xe2\x80\xa0</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">51,9%<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR-Pedi 70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px">64,6%<sup>\xe2\x80\xa0</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">42,0%<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>\xe2\x80\xa0</sup>p &lt; 0,01, Tocilizumabe <em>versus </em>placebo.</p>\r\n\r\n<p>Um estudo (WA28117) de seguran\xc3\xa7a de 52 semanas, aberto, multic\xc3\xaantrico, PK-PD (farmacocin\xc3\xa9ticafarmacodin\xc3\xa2mica), foi realizado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP, com idades entre 1 e 17 anos, para determinar a dose subcut\xc3\xa2nea apropriada de Tocilizumabe (TCZ) que alcan\xc3\xa7ou perfis de seguran\xc3\xa7a e PK/PD compar\xc3\xa1veis ao regime IV.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes eleg\xc3\xadveis receberam Tocilizumabe administrado de acordo com o peso corporal (BW), em pacientes com peso \xe2\x89\xa5 30 kg (n = 25) administrados com 162 mg de Tocilizumabe a cada 2 semanas (Q2W) e pacientes com peso inferior a 30 kg (n = 27) com 162 mg de TCZ a cada 3 semanas (Q3W) durante 52 semanas. Destes 52 pacientes, 37 (71%) eram virgens de tratamento com Tocilizumabe e 15 (29%) receberam TCZ intravenoso e mudaram para TCZ subcut\xc3\xa2neo no per\xc3\xadodo basal.</p>\r\n\r\n<p>Os regimes Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo de 162 mg Q3W para pacientes com peso inferior a 30 kg e de 162 mg Q2W para pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg, respectivamente, forneceram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de PK e respostas de PD para suportar a efic\xc3\xa1cia e os resultados de seguran\xc3\xa7a, semelhantes aos obtidos com os regimes TCZ intravenoso aprovados para AIJP.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia explorat\xc3\xb3ria mostraram que Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo melhorou a mediana da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade de doen\xc3\xa7a da artrite juvenil (JADAS)-71 para pacientes virgens de tratamento com TCZ e manteve a mediana de JADAS-71 para pacientes que passaram do tratamento intravenoso para TCZ subcut\xc3\xa2eno durante todo o curso do estudo para pacientes em ambos os grupos de peso corporal (abaixo de 30 kg e \xe2\x89\xa5 30 kg).<sup>21</sup></p>\r\n\r\n<p>A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe foi compar\xc3\xa1vel entre a dose de 10 mg/kg (em pacientes pesando &lt; 30 kg) e a dose de 8 mg/kg (em pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg). A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe para a dose de 8 mg/kg (em pacientes pesando &lt; 30 kg) foi geralmente menor. Entre os pacientes que pesavam &lt; 30 kg no basal, os que receberam a dose de 10 mg/kg tiveram tend\xc3\xaancia de respostas de efic\xc3\xa1cia melhor que aqueles que receberam a dose de 8 mg/kg. Em pacientes pesando &lt; 30 kg no basal, os que receberam a dose de 10 mg/kg n\xc3\xa3o tiveram taxa maior de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, quando comparados aos pacientes que receberam a dose de 8 mg/kg. As taxas gerais de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram compar\xc3\xa1veis entre a dose de 10 mg/kg (em pacientes pesando &lt; 30 kg) e a dose de 8 mg/kg (em pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg).</p>\r\n\r\n<h3>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes (ACG)</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo</h4>\r\n\r\n<p>O WA28119 foi um estudo de superioridade Fase III, randomizado, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, controlado com placebo, conduzido para avaliar a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Tocilizumabe em pacientes portadores de ACG.</p>\r\n\r\n<p>Duzentos e cinquenta e um (251) pacientes com ACG de aparecimento recente ou recidiva foram inclu\xc3\xaddos e designados para um de quatro bra\xc3\xa7os de tratamento. O estudo foi constitu\xc3\xaddo de um per\xc3\xadodo cego de 52 semanas (Parte 1), seguido por uma extens\xc3\xa3o aberta de 104 semanas (Parte 2). O objetivo da Parte 2 \xc3\xa9 descrever a seguran\xc3\xa7a em longo prazo e a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia depois de 52 semanas de terapia com Tocilizumabe, explorar a taxa de recidivas e a necessidade de terapia com Tocilizumabe depois de 52 semanas, al\xc3\xa9m de se buscar informa\xc3\xa7\xc3\xb5es do potencial efeito de Tocilizumabe sobre a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de esteroides em longo prazo.</p>\r\n\r\n<p>Duas doses subcut\xc3\xa2neas (SC) de Tocilizumabe (162 mg semanalmente e 162 mg em semanas alternadas) foram comparadas a dois grupos controle diferentes com placebo em randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1:1:1.</p>\r\n\r\n<p>Todos os pacientes receberam terapia de base com glicocorticoides (prednisona). Cada um dos grupos tratados com Tocilizumabe e um dos grupos tratados com placebo seguiram um esquema de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual predeterminado de prednisona durante 26 semanas, enquanto que um segundo grupo tratado com placebo seguiu um esquema de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual predeterminado de prednisona em 52 semanas, desenhado para estar mais de acordo com a pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, avaliado pela propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma remiss\xc3\xa3o sustentada sem esteroides na semana 52 com Tocilizumabe mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de dose de prednisona em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona, foi atingido (Tabela 9).</p>\r\n\r\n<p>O desfecho secund\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia mais importante, tamb\xc3\xa9m baseado na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma remiss\xc3\xa3o sustentada na semana 52, comparando Tocilizumabe mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona com o placebo mais prolongado mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona, tamb\xc3\xa9m foi atingido (Tabela 9).</p>\r\n\r\n<p>Foi observado um efeito significativo superior estatisticamente a favor de Tocilizumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo para atingir remiss\xc3\xa3o sustentada sem esteroides na semana 52 com Tocilizumabe mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona e com placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona.</p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de pacientes que atingiram remiss\xc3\xa3o sustentada na semana 52 \xc3\xa9 mostrada na Tabela 9.</p>\r\n\r\n<h5>Desfechos Secund\xc3\xa1rios</h5>\r\n\r\n<p>A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo at\xc3\xa9 a primeira crise de ACG mostrou um risco significativamente menor de crise para o grupo com Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo semanal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo mais 26 semanas de prednisona e placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona e para o grupo com Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo em semanas alternadas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona (comparados em um n\xc3\xadvel significativo de 0,01). A dose de Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo semanal tamb\xc3\xa9m apresentou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa do risco para crise em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo mais 26 semanas de prednisona e em pacientes que foram inclu\xc3\xaddos no estudo com ACG <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/recidivante" target="_blank">recidivante</a> bem como naqueles com doen\xc3\xa7a de in\xc3\xadcio recente (vide Tabela 9).</p>\r\n\r\n<h5>Dose cumulativa de glicocorticoide</h5>\r\n\r\n<p>A dose cumulativa de prednisona na semana 52 foi significativamente menor nos dois grupos de Tocilizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os dois grupos placebo (Tabela 9). Em uma an\xc3\xa1lise separada dos pacientes que receberam prednisona de resgate para tratar uma crise de ACG durante as primeiras 52 semanas, a dose cumulativa de prednisona variou muito. As doses medianas para pacientes de resgate nos grupos com Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas foram de 3129,75 mg e 3847 mg, respectivamente \xe2\x80\x93 ambas consideravelmente menores do que nos grupos placebo mais 26 semanas e placebo mais 52 semanas de prednisona em dose decrescente, que foram de 4023,5 mg e 5389,5 mg, respectivamente.<sup>20</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9 - Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo WA28119<sup>20</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:260px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:229px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>PBO + 26 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px"><strong>PBO + 52 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>TCZ 162mg SC QW + 26 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>TCZ 162 mg SC Q2W + 26 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:229px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px"><strong>N=51</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=100</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=49</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o Sustentada (grupos TCZ <em>versus</em> PBO + 26)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores na semana 52, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">7 (14,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">9 (17,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56 (56,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o ajustada em propor\xc3\xa7\xc3\xb5es (IC 99,5% )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">42,0%* (18,00, 66,00)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">39,06%* (12,46 , 65,66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: excluindo o requisito de PCR normalizado (&lt;1 mg / dL) da defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o sustentada</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">10 (20,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27 (55,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99.5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,00 (14,77; 63,23)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35,10 (7,80; 62,40)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0004</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: independentemente da ades\xc3\xa3o ao regime de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual prednisona</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">7 (14,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">45,00 (20,87; 69,13)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">39,06 (12,46; 65,66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: Pacientes que completaram o estudo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">4 (14,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29 (64,4%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15 (62,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">49,63 (15,58; 83,68)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47,69 (9,61; 85,76)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0005</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho secund\xc3\xa1rio importante</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o sustentada (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+52)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores na semana 52, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">7 (14%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">9 (17,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56 (56,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o ajustada em propor\xc3\xa7\xc3\xb5es (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">38,35%* (17,89 ; 58,81)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35,41%** (10,41 ; 60,41)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">An\xc3\xa1lise de sensibilidade: excluindo o requisito de PCR normalizado (&lt;1 mg / dL) da defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o sustentada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">17 (33,3%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27 (55,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">25,67 (2,56; 48,77)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">21,77 (-5,46; 48,99)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0030</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0292</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: independentemente da ades\xc3\xa3o ao regime de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual prednisona</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">9 (17,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">41,35 (20,98; 61,73)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35.41 (10,41; 60,41)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: Pacientes que completaram o estudo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">6 (26.1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29 (64,4%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15 (62,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">38,36 (5,77; 70,94)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">36,41 (-1,40; 74,23)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0035</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0127</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Outros desfechos secund\xc3\xa1rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira crise de ACG\xc2\xb9 (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+26)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,23*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,28**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,11; 0,46)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,12; 0,66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira crise de ACG\xc2\xb9 (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+52)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,39**</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,48</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,18; 0,82)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,20; 1,16)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes recidivantes; Grupos TCZ <em>versus</em> PBO +26)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,23***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,42</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,09; 0,61)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,14; 1,28)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes recidivantes; Grupos TCZ\xc2\xa0<em>versus</em> versus PBO + 52)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,36</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,67</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,13; 1,00)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,21; 2,10)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes de in\xc3\xadcio recente; Grupos TCZ <em>versus</em> PBO +26)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,25***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,20***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,09; 0,70)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,05; 0,76)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes de in\xc3\xadcio recente; Grupos TCZ <em>versus</em>\xc2\xa0PBO + 52)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,44</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,35</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,14; 1,32)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,09; 1,42)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dose cumulativa de glicocorticoide (mg)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mediana na Semana (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+262 )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">3296,00</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1862,00*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1862,00**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mediana na Semana 52 (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO +522 )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">3817,50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1862,00*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1862,00**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong><em>Endpoints</em> Explorat\xc3\xb3rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa anualizada de reca\xc3\xadda. Semana 52<sup>\xc2\xa7</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">1,74</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">1,30</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,41</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,67</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xa9dia (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">(2,18)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">(1,84)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,78)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(1,10)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* p&lt;0,0001<br>\r\n** p&lt;0,005 (<a href="https://consultaremedios.com.br/limiar/p" target="_blank">limiar</a> significativo para testes prim\xc3\xa1rio e secund\xc3\xa1rio importante de superioridade).<br>\r\n***Valor de p descritivo &lt;0,.005<br>\r\n<sup>1</sup> an\xc3\xa1lise do tempo (em dias) entre remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e a primeira crise da doen\xc3\xa7a<br>\r\n<sup>2</sup> valores de p determinados usando an\xc3\xa1lise de Van Eteren para dados n\xc3\xa3o param\xc3\xa9tricos<br>\r\n<sup>a</sup> Valor de p calculado usando m\xc3\xa9todo <em>Cochran-Mantel-Haenszel</em>.<br>\r\n<sup>\xc2\xa7</sup> an\xc3\xa1lises estat\xc3\xadsticas n\xc3\xa3o foram realizadas.<br>\r\nN/A= N\xc3\xa3o se aplica.<br>\r\nHR = Raz\xc3\xa3o de chances.<br>\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.<br>\r\nTCZ: Tocilizumabe.<br>\r\nPBO: placebo.<br>\r\nQW: administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal.<br>\r\nQ2W: administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em semanas alternadas.</p>\r\n\r\n<h5>Resultados de Qualidade de Vida<sup>20 </sup>\n</h5>\r\n\r\n<p>No estudo WA28119, os resultados de SF-36 foram separados em escores f\xc3\xadsico e mental resumidos (PCS e MCS, respectivamente). A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o media de PCS entre o valor basal e a semana 52 foi maior (demonstrando mais melhora)\xc2\xa0nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas [4,10 e 2,76, respectivamente] do que nos dois grupos placebo (PBO) [PBO mais 26 semanas: -0,28, PBO mais 52 semanas: -1,49], embora apenas a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre Tocilizumabe semanal mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona e grupo placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona (5,59, IC 99%: 0,86, 10,32) tenham apresentado uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa (p = 0,0024). Para MCS, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia entre o valor basal e o da semana 52 para os grupos com Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas [7,28 e 6,12, respectivamente] foi maior do que no grupo placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona [2,84] (embora as diferen\xc3\xa7as n\xc3\xa3o tenham sido estatisticamente significantes [p = 0,0252 para semanal, p = 0,1468 para semanas alternadas]) e semelhante a do grupo com placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona [6,67].</p>\r\n\r\n<p>A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o geral do paciente sobre atividade da doen\xc3\xa7a foi analisada em um escala anal\xc3\xb3gica visual (VAS) de 0 a 100 mm. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na VAS geral do paciente entre o valor basal e a semana 52 foi menor (apresentando maior melhora) nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas [-19,0 e -25,3, respectivamente] do que nos dois grupos com placebo [PBO mais 26 semanas: -3,4; PBO mais 52 semanas, -7,2], embora apenas o grupo com Tocilizumabe em semanas alternadas mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona apresentasse uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo [PBO mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona, p = 0,0059 e PBO mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona p = 0,0081].</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos escores FACIT \xe2\x80\x93 Fadiga entre o valor basal e a semana 52 foram calculadas para todos os grupos. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias [DP] dos escores foram as seguintes: Tocilizumabe semanal mais 26 semanas 5,61 [10,115], Tocilizumabe em semanas alternadas mais 26 semanas 1,81 [8,836], PBO mais 26 semanas 0,26 [10,702] e PBO mais 52 semanas -1,63 [6,753].</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos escores EQ5D entre o valor basal e a semana 52 foram Tocilizumabe semanal mais 26 semanas 0,10 [0,198], Tocilizumabe em semanas alternadas mais 26 semanas 0,05 [0,215], PBO mais 26 semanas 0,07 [0,293] e PBO mais 52 semanas -0,02 [0,159].</p>\r\n\r\n<p>Escores mais elevados sinalizam melhora em FACIT-Fadiga e EQ5D.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe intravenoso</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe intravenoso no tratamento de AIJS ativa foi avaliada em um estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, placebo controlado, de grupo paralelo e dois bra\xc3\xa7os.<sup>12</sup> Pacientes (tratados com ou sem MTX) foram randomizados (TCZ: placebo = 2:1) para um de dois grupos de tratamento: 75 pacientes receberam infus\xc3\xb5es de Tocilizumabe a cada duas semanas, tanto de 8 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa5 30 kg ou 12 mg/kg para pacientes abaixo de 30 kg, e 37 pacientes receberam infus\xc3\xb5es de placebo a cada duas semanas. Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides pode ocorrer a partir de seis semanas para pacientes que atingiram uma resposta ACR-AIJ 70. Ap\xc3\xb3s 12 semanas ou no momento do resgate, por causa do agravamento da doen\xc3\xa7a, os pacientes foram tratados, na fase de extens\xc3\xa3o aberta, na dosagem adequada ao peso.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com, pelo menos, 30% de melhora nos crit\xc3\xa9rios da medida ACR para AIJ (ACR-AIJ 30) na semana 12 e aus\xc3\xaancia de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a> (sem registro de temperatura \xe2\x89\xa5 37,5 \xc2\xbaC nos sete dias precedentes). Oitenta e cinco por cento (64/75) dos pacientes tratados com TCZ e 24,3% (9/37) dos pacientes tratados com placebo alcan\xc3\xa7aram esse desfecho. Essas propor\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o altas e significativamente diferentes (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR-AIJ 30, 50,70 e 90 \xc3\xa9 mostrada na tabela a seguir. Respostas s\xc3\xa3o mantidas na extens\xc3\xa3o aberta.<sup>13</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 10 \xe2\x80\x93 Taxas de resposta de ACR-AIJ na semana 12 (porcentagem de pacientes)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="font-size:13px; width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px"><strong>TCZ\xc2\xa0</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo\xc2\xa0</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px"><strong>N = 75</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 37</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">90,7%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">24,3%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">85,3%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,8%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">70,7%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 90</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">37,3%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>p &lt; 0,0001, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo.</p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas sist\xc3\xaamicas</h3>\r\n\r\n<p>Naqueles pacientes tratados com Tocilizumabe, 85% que tinham febre devida \xc3\xa0 AIJS na linha de base n\xc3\xa3o apresentaram febre (sem registro de temperatura \xe2\x89\xa5 37,5 \xc2\xbaC nos 14 dias precedentes) na semana 12 <em>versus</em> somente 21% dos pacientes placebo (p &lt; 0,0001) e 64% de pacientes tratados com Tocilizumabe com <em>rash</em> caracter\xc3\xadstico da AIJS na linha de base n\xc3\xa3o apresentaram <em>rash</em> na semana 12 <em>versus</em> 11% dos pacientes placebo (p = 0,0008).</p>\r\n\r\n<p>Houve redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa da dor em pacientes tratados com Tocilizumabe na semana 12, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes do grupo que utilizava placebo. A mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada na escala visual anal\xc3\xb3gica (EVA) de dor ap\xc3\xb3s a semana 12 do tratamento com Tocilizumabe foi uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 41 pontos em uma escala de 0 \xe2\x80\x93 100, comparada \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 para pacientes do grupo que utilizava placebo (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>As respostas para caracter\xc3\xadsticas sist\xc3\xaamicas est\xc3\xa3o mantidas na extens\xc3\xa3o aberta.</p>\r\n\r\n<h3>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroide</h3>\r\n\r\n<p>Dos 31 pacientes do grupo placebo e 70 do grupo Tocilizumabe que receberam corticosteroides orais na linha de base, oito pacientes do grupo placebo e 48 do grupo Tocilizumabe atingiram resposta ACR \xe2\x80\x93 AIJ 70 na semana 6 ou 8, permitindo redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de corticosteroide. Dezessete (24%) dos pacientes que receberam Tocilizumabe <em>versus</em> 1 (3%) dos pacientes do grupo placebo foram capazes de reduzir a dose de corticosteroide em, pelo menos, 20%, sem apresentar agudiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou ocorr\xc3\xaancia de sintomas sist\xc3\xaamicos na semana 12 (p = 0,028). Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos corticosteroides continuaram, com 44 dos pacientes livres de corticosteroides orais, na semana 44, mantendo as respostas ACR.<sup>13</sup></p>\r\n\r\n<h3>Qualidade de vida</h3>\r\n\r\n<p>Na semana 12, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com Tocilizumabe que mostraram melhora cl\xc3\xadnica minimamente significativa no CHAQ-DI (definido como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total \xe2\x89\xa5 0,13) foi significativamente maior que em pacientes que receberam placebo, 77% <em>versus</em> 19% (p &lt; 0,0001). As respostas foram mantidas na extens\xc3\xa3o aberta.<sup>13</sup></p>\r\n\r\n<h3>Par\xc3\xa2metros laboratoriais</h3>\r\n\r\n<p>Cinquenta dos 75 (67%) dos pacientes tratados com Tocilizumabe apresentaram hemoglobina abaixo do LLN na linha de base. Quarenta (80%) desses pacientes com hemoglobina reduzida tiveram aumento em suas hemoglobinas para intervalos normais na semana 12, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com somente 2 de 29 (7%) dos pacientes placebo com hemoglobina abaixo do LLN na linha de base (p &lt; 0,0001). Quarenta e quatro (88%) dos pacientes tratados com Tocilizumabe que tinham n\xc3\xadveis reduzidos de hemoglobina na linha de base apresentaram aumento nos n\xc3\xadveis de hemoglobina \xe2\x89\xa5 10 g/L na semana 6 <em>versus</em> 1 (3%) paciente do grupo que utilizava placebo (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com Tocilizumabe que apresentavam trombocitose na linha de base e que tiveram uma contagem de plaquetas normal na semana 12 foi significativamente maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes do grupo que utilizava placebo, 90% <em>versus</em> 4%, (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>Observou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o acentuada e r\xc3\xa1pida nos n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios dos reagentes de fase aguda PCR, VHS e amiloide A s\xc3\xa9rico ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe.<sup>12</sup></p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo<sup>22</sup>\n</h4>\r\n\r\n<p>Um estudo de 52 semanas, aberto e multic\xc3\xaantrico para avaliar a farmacocin\xc3\xa9tica / farmacodin\xc3\xa2mica e a seguran\xc3\xa7a, (WA28118), foi conduzido em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS, com idade dentre 1 e 17 anos, para determinar a dose subcut\xc3\xa2nea apropriada de Tocilizumabe. O estudo alcan\xc3\xa7ou perfis de farmacocin\xc3\xa9tica/ farmacodin\xc3\xa2mica e de seguran\xc3\xa7a compar\xc3\xa1veis ao regime de Tocilizumabe intravenoso.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes eleg\xc3\xadveis receberam doses de Tocilizumabe de acordo com o peso corporal, sendo que pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 30 kg (n = 26) receberam dose de 162mg de Tocilizumabe a cada semana (QW) e pacientes com peso corporal abaixo de 30 kg (n = 25) receberam dose de 162 mg de Tocilizumabe a cada 10 dias (n= 8) ou a cada duas semanas (Q2W) (n = 17) por 52 semanas. Dos 51 pacientes, 26 (51%) eram virgens de tratamento com MTX e 25 (49%) j\xc3\xa1 haviam recebido Tocilizumabe intravenoso e trocaram pelo Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo no per\xc3\xadodo basal.</p>\r\n\r\n<p>Resultados explorat\xc3\xb3rios de efic\xc3\xa1cia mostraram que o Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo melhorou todos os par\xc3\xa2metros explorat\xc3\xb3rios de efic\xc3\xa1cia, incluindo o \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a \xe2\x80\x93 Artrite Juvenil (JADAS) \xe2\x80\x93 71, para pacientes virgens de tratamento com Tocilizumabe; e houve a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de todos os par\xc3\xa2metros\xc2\xa0explorat\xc3\xb3rios de efic\xc3\xa1cia para os pacientes que trocaram o tratamento com Tocilizumabe intravenoso para o subcut\xc3\xa2neo, durante todo curso do estudo para pacientes de ambos os grupos de peso corporal (abaixo de 30 kg e \xe2\x89\xa530 kg).</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas </strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17824. A randomized, double-blind, double-dummy, parallel group study of the safety and efficacy of tocilizumab monotherapy, versus methotrexate (MTX) monotherapy, in patients with active rheumatoid arthritis. Research Report No. 1027142 / October 2007.<br>\r\n2. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17823. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and prevention of structural joint damage during treatment with tocilizumab versus placebo, in combination with methotrexate (MTX), in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA). Research Report No. 1026620 / October 2007.<br>\r\n3. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17822. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and reduction of signs and symptoms during treatment with tocilizumab versus placebo, in combination with methotrexate, in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Research Report No. 1025102 / May 2007.<br>\r\n4. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA18063. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study of the safety and reduction of signs and symptoms during treatment with tocilizumab versus placebo, in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) therapy in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response to current DMARD therapy. Research Report No. 1025373 / October 2007.<br>\r\n5. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA18062. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study of the safety and reduction of signs and symptoms during treatment with MRA versus placebo, in combination with methotrexate (MTX) in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response to previous anti-tumor necrosis factor (TNF) therapy. Research Report No. 1025583 / October 2007.<br>\r\n6. Tocilizumabe RA MAA (EMEA). 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy: Section 3.3, Effect of Extrinsic Factors on the Pharmacokinetics of Tocilizumab.<br>\r\n7. Tocilizumabe RA MAA (EMEA). 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy: Section 3.2, Comparison of Efficacy Results of all Studies.<br>\r\n8. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 1025589. Protocols WA18695 and WA18696: Long-Term Extension Study of Safety During Treatment with Tocilizumab (MRA) in Patients Completing Treatment in MRA Core Studies (Interim analysis, data cut April 20, 2007). Research Report No. 1025589 / November 2007.<br>\r\n9. Tocilizumabe RA MAA (EMEA). 2.7.4 Summary of Clinical Safety: Section 3.0, Clinical Laboratory Evaluations.<br>\r\n10. Clinical study report \xe2\x80\x93 WA17823: A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and prevention of structural joint damage during treatment with tocilizumab versus placebo in combination with methotrexate in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Clinical Study Report for data up to 52 weeks. Roche Report 1029115.<br>\r\n11. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17823 2-year data: A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and prevention of structural joint damage during treatment with MRA versus placebo, in combination with methotrexate, in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Report Number 1032160.<br>\r\n12. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA18221: A 12-week randomized, double blind, placebo-controlled, parallel group, 2-arm study to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in patients with active systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA); with a 92-week single arm open-label extension to examine the long term use of tocilizumab, followed by a 3 year open <a href="https://consultaremedios.com.br/label/p" target="_blank">label</a> continuation of the study to examine the long term use of tocilizumab. Report No 1035146. June 2010. (CDS Vs 5.0).<br>\r\n13. <a href="https://consultaremedios.com.br/actemra/p" target="_blank">Actemra</a> sJIA Submission. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. September 2010. (CDS Vs 5.0).<br>\r\n14. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol WA22762. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and effect on clinical outcome of Tocilizumabe SC versus tocilizumab IV in combination with traditional diseasemodifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Report No. 1048410 \xe2\x80\x93 September 2012 (SC-I).<br>\r\n15. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA19977 - A 24-Week Randomized Double-Blind, Placebo Controlled Withdrawal Trial With a 16-Week Open-Label Lead-In Phase, and 64-Week Open-Label Follow-Up, to Evaluate the Efficacy and Safety of Tocilizumab in Patients with Active Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis \xe2\x80\x93 Report No 1045083 \xe2\x80\x93 May 2012. (CDS Vs 7.0).<br>\r\n16. Actemra Subcutaneous Submission. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. December 2012. (CDS Vs 9.0).<br>\r\n17. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol NA25220. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and effect on clinical outcome of Tocilizumabe SC versus placebo SC in combination with traditional diseasemodifying antirheumatic drugs (DMARDs), in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Report No. 1050274 \xe2\x80\x93 December 2012 (SC-II).\xc2\xa0<br>\r\n18. Clinical Study Report - WA19924 - A multi-center, randomized, blinded, parallel-group study of the reduction of signs and symptoms during monotherapy treatment with tocilizumab (TCZ) 8 mg/kg intravenously (IV) versus adalimumab (ADA) 40 mg subcutaneously (SC) in patients with rheumatoid arthritis - Report No 1048572 - July 2012. (CDS Vs 8.0).<br>\r\n19. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA19926 \xe2\x88\x92 A multi-center, randomized, double blind, parallel group study of the safety, disease remission and prevention of structural joint damage during treatment with tocilizumab (TCZ), as a monotherapy and in combination with methotrexate (MTX), versus methotrexate in patients with early, moderate to severe rheumatoid arthritis. Roche Report No. 1050322 (April 2013) (CDS Vs 10.0).<br>\r\n20. Clinical Study Report - Study WA28119. A randomized, multi-center, double-blind placebo controlled Phase III superiority study conducted to assess the efficacy and safety of tocilizumab in patients with Giant Cell Arteritis. Roche Report No 1068326 \xe2\x80\x93 October 2016 (CDS Vs 12.0).<br>\r\n21. Clinical Study Report - Study WA28117. Phase Ib, Open-Label, Multicenter Study to Investigate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Tocilizumab following Subcutaneous Administration to Patients with Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis. Roche Report No 1060252 \xe2\x80\x93 November 2016.<br>\r\n22. Clinical Study Report - Study WA28118. A Phase Ib, Open-Label, Multicenter Study to Investigate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Tocilizumab Following Subcutaneous Administration to Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Report No 1079841 - Dec 2017.</span></p>\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado antirreceptor de IL-6 humana da subclasse das imunoglobulinas (Ig) IgG1. Tocilizumabe liga-se aos receptores de IL-6 sol\xc3\xbaveis e de membrana (sIL-6R e mIL-6R) e inibe a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular mediada pelos complexos sIL-6R e mIL-6R. A IL-6 \xc3\xa9 uma citocina pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria pleiotr\xc3\xb3pica, multifuncional, produzida por diversos tipos celulares envolvidos na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o par\xc3\xa1crina local, bem como na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o de processos fisiol\xc3\xb3gicos e patol\xc3\xb3gicos sist\xc3\xaamicos, tais como a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulinas, a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas T, a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas hep\xc3\xa1ticas de fase aguda e a estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o da hematopoiese. A IL-6 est\xc3\xa1 relacionada \xc3\xa0 patog\xc3\xaanese de v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as, incluindo doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/osteoporose" target="_blank">osteoporose</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/neoplasias" target="_blank">neoplasias</a>.</p>\r\n\r\n<p>Existe a possibilidade de Tocilizumabe afetar as defesas do hospedeiro contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e malignidade. O papel da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor de IL-6 no desenvolvimento de malignidade \xc3\xa9 desconhecido.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades farmacodin\xc3\xa2micas</h3>\r\n\r\n<p>Em estudos cl\xc3\xadnicos com Tocilizumabe em AR, foram observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de prote\xc3\xadna C reativa (PCR), fibrinog\xc3\xaanio e amiloide A s\xc3\xa9rico e na velocidade de hemossedimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o (VHS). Foram observadas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de hemoglobina, por meio dos efeitos de Tocilizumabe na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de hepcidina estimulada pela IL-6, aumentando, assim, a disponibilidade de <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/pa" target="_blank">ferro</a>.</p>\r\n\r\n<p>No estudo WA28119, foram observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas semelhantes em PCR e VHS juntamente com aumentos discretos na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina corpuscular m\xc3\xa9dia.</p>\r\n\r\n<p>Em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis que receberam Tocilizumabe em doses de 2 a 28 mg/kg, a contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos atingiu seu n\xc3\xadvel mais baixo de tr\xc3\xaas a cinco dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Posteriormente, a contagem de neutr\xc3\xb3filos retornou para o seu n\xc3\xadvel basal de forma dose dependente. Pacientes com artrite reumatoide e arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes mostraram um padr\xc3\xa3o semelhante na contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas</h3>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica (PK) de Tocilizumabe caracteriza-se por elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear, que \xc3\xa9 uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o linear e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de <em>Michaelis-Menten</em>. A parte n\xc3\xa3o linear da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe leva a um aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o que \xc3\xa9 mais do que proporcional \xc3\xa0 dose. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Tocilizumabe n\xc3\xa3o se alteram com o tempo. Por causa da depend\xc3\xaancia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Tocilizumabe, a meia-vida\xc2\xa0de Tocilizumabe tamb\xc3\xa9m depende da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e varia com o n\xc3\xadvel de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica. An\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica populacional em qualquer popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes testados at\xc3\xa9 agora indicam que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente e a presen\xc3\xa7a de anticorpos antidroga.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite Reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis e pacientes com AR sugere que a farmacocin\xc3\xa9tica (PK) \xc3\xa9 semelhante entre as duas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>A tabela a seguir mostra par\xc3\xa2metros de PK secund\xc3\xa1rios previstos por modelo de cada um dos quatro esquemas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o aprovados. O modelo de PK populacional (popPK) foi desenvolvido a partir da an\xc3\xa1lise de um conjunto de dados composto de um banco de dados intravenoso de 1793 pacientes dos estudos WA17822, WA17824, WA18062 e WA18063 e do conjunto de dados intravenoso e subcut\xc3\xa2neo de 1759 pacientes dos estudos WA22762 e NA25220. A C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> est\xc3\xa1 inclu\xc3\xadda na tabela porque para os esquemas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com diferentes intervalos entre as doses a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no per\xc3\xadodo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o caracteriza melhor a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o comparativa do que ASC<sub>\xcf\x84</sub>.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 11 \xe2\x80\x93 M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP dos par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s doses IV e SC em AR</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK TCZ</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>4 mg/kg Q4W</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>8 mg/kg Q4W</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>162 mg Q2W</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162 mg QW</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">83,8 \xc2\xb1 23,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">182 \xc2\xb1 50,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">13,2 \xc2\xb1 8,8</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49,8 \xc2\xb1 21,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale </sub>(mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,5 \xc2\xb1 1,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15,9 \xc2\xb1 13,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">5,7 \xc2\xb1 6,8</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">43,0 \xc2\xb1 19,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17,8 \xc2\xb1 6,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56,6 \xc2\xb1 19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">10,2 \xc2\xb1 8,0</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47,4 \xc2\xb1 20,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa1x</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,01</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,09</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,12</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5,27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>vale</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">6,02</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> ou ASC<sub>\xcf\x84</sub> *</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,09</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,32</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,67</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,32</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub>\xc2\xa0= 4 semanas para esquemas IV, 2 semanas ou 1 semana para os dois esquemas SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas elevadas, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe \xc3\xa9 dominada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear, foi derivada uma meia-vida terminal de aproximadamente 21,5 dias a partir das estimativas de par\xc3\xa2metro populacional.</p>\r\n\r\n<p>Embora depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenoso a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>) aumente proporcionalmente \xc3\xa0 dose entre doses de 4 e 8 mg/kg intravenoso a cada 4 semanas, um aumento maior do que o proporcional \xc3\xa0 dose foi observado na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (C<sub>m\xc3\xa9dia</sub>) e na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vale (C<sub>vale</sub>). Em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico, Cm\xc3\xa9dia e Cvale foram 3,2 e 32 vezes maiores com 8 mg/kg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 4 mg/kg, respectivamente. Exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es depois do esquema com 162 mg SC 1x/sem foram maiores em 4,6 (C<sub>m\xc3\xa9dia</sub>) a 7,5 vezes (C<sub>vale</sub>), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o esquema de 162 SC 2/2 sem.</p>\r\n\r\n<p>As taxas de ac\xc3\xbamulo para ASC e C<sub>m\xc3\xa1x</sub> depois de m\xc3\xbaltiplas doses de 4 e 8 mg/kg 4/4 sem s\xc3\xa3o baixas, enquanto que as taxas de ac\xc3\xbamulo s\xc3\xa3o maiores para C<sub>vale</sub> (2,62 e 2,47). As taxas de ac\xc3\xbamulo depois de m\xc3\xbaltiplas doses do esquema subcut\xc3\xa2neo foram mais elevadas do que depois do esquema intravenoso com as maiores taxas para C<sub>vale</sub> (6,02 e 6,30). O maior ac\xc3\xbamulo para C<sub>vale</sub> era esperado com base na contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es mais baixas.</p>\r\n\r\n<p>Para C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, mais de 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido depois da 1a infus\xc3\xa3o intravenoso e depois da 12a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo e a 5a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo nos esquemas 1x/sem e 2/2 sem, respectivamente. Para ASC<sub>\xcf\x84</sub> e C<sub>m\xc3\xa9dia</sub>, 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido depois da 1\xc2\xaa e 3\xc2\xaa infus\xc3\xb5es para os esquemas de 4 mg/kg e 8 mg/kg IV, respectivamente, e depois 6a e 12a inje\xc3\xa7\xc3\xb5es para os esquemas de 162 mg 2/2 sem e 1x/sem, respectivamente. Para C<sub>vale</sub>, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido depois da 4a infus\xc3\xa3o IV, a 6\xc2\xaa e 12\xc2\xaa inje\xc3\xa7\xc3\xb5es para os respectivos esquemas SC.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise de PK populacional identificou o peso corporal como uma covari\xc3\xa1vel significativa com impacto sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe. Quando recebem a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenoso em dose calculada em mg/kg, est\xc3\xa1 previsto que os indiv\xc3\xadduos com peso corp\xc3\xb3reo acima de 100 kg apresentam exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em estado de equil\xc3\xadbrio mais elevadas do que os valores m\xc3\xa9dios para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes. Portanto, doses de Tocilizumabe acima de 800 mg por infus\xc3\xa3o n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas para pacientes com 100 kg ou mais. Por causa da dose <a href="https://consultaremedios.com.br/constante/p" target="_blank">constante</a> empregada para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo de Tocilizumabe, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es por essa via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes (ACG)</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe em pacientes com ACG foi determinada usando um modelo PK populacional a partir da an\xc3\xa1lise de um conjunto de dados composto de 149 pacientes com ACG tratados com 162 mg subcut\xc3\xa2neo por semana ou com 162 mg subcut\xc3\xa2neo em semanas alternadas. O modelo desenvolvido tinha a mesma estrutura que o modelo PK populacional desenvolvido antes, com base nos dados de pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 12 - M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP prevista para par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC em ACG</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="font-size:13px; width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:411px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:815px">\r\n\t\t\t<p><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK de Tocilizumabe</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px"><strong>162 mg Q2W</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162 mg QW</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">19,3 \xc2\xb1 12,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">73 \xc2\xb1 30,4</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">11,1 \xc2\xb1 10,3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">68,1\xc2\xb1 29,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">16,2 \xc2\xb1 11,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71,3 \xc2\xb1 30,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa1x</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">2,26</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8,88</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>vale</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">5,61</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9,59</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> ou ASC<sub>\xcf\x84</sub>*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">2,81</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,91</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub> = 2 semanas ou 1 semana para os dois regimes SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>O perfil em estado de equil\xc3\xadbrio depois de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de Tocilizumabe foi quase constante, com muito pouca <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/flutuacao" target="_blank">flutua\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> entre valores de vale e pico, enquanto que houve flutua\xc3\xa7\xc3\xb5es substanciais para a dose de Tocilizumabe em semanas alternadas. Aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio (ASC<sub>\xcf\x84</sub>) foi atingido na semana 14 nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em semanas alternadas e na semana 17, nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe em pacientes com AIJP foi caracterizada por interm\xc3\xa9dio de an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional que incluiu 237 pacientes que foram tratados com 8 mg/kg intravenoso a cada 4 semanas (pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg), 10 mg/kg intravenoso a cada 4 semanas (pacientes pesando abaixo de 30 kg), 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada 2 semanas (pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg), ou 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada 3 semanas (pacientes pesando abaixo de 30 kg).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 13 \xe2\x80\x93 M\xc3\xa9dia prevista \xc2\xb1 DP de par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV ou SC em pacientes AIJP</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK TCZ</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px"><strong>8 mg/kg Q4W \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px"><strong>10 mg/kg Q4W inferior a 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px"><strong>162 mg/kg Q2W \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162 mg/kg Q3W inferior a 30 kg</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x </sub>(\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">183 \xc2\xb1 42,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">168 \xc2\xb1 24,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">29,4 \xc2\xb1 13,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">75,5 \xc2\xb1 24,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">6,55 \xc2\xb1 7,93</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,47 \xc2\xb1 2,44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">11,8 \xc2\xb1 7,08</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18,4 \xc2\xb1 12,9</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia </sub>(\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">42,2 \xc2\xb1 13,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">31,6 \xc2\xb1 7,84</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">21,7 \xc2\xb1 10,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">45,5 \xc2\xb1 19,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,04</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,01</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">1,72</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,32</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">2,22</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,43</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">3,58</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2,08</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o ou ASC*<sub>\xcf\x84</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,05</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">2,04</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,46</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub> = 4 semanas em regime IV, 2 semanas ou 3 semanas para os dois regimes SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 12 para a dose de 10 mg/kg (BW &lt; 30 kg) e na semana 16 para a dose de 8 mg/kg (BW \xe2\x89\xa5 30 kg). Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 12 para ambos os regimes de 162 mg subcut\xc3\xa2neo Q2W e Q3W.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe em pacientes com AIJS foi caracterizada pela an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, que incluiu 140 pacientes que foram tratados com 8mg/kg intravenoso a cada 2 semanas (Q2W) (pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 30kg), 12 mg/kg intravenoso a cada 2 semanas (Q2W) (pacientes com peso corporal abaixo de 30 kg), 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada semana (QW) (pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 30kg) e 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada 10 dias ou a cada 2 semanas (Q2W) (pacientes com peso corporal abaixo 30 kg).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 14 \xe2\x80\x93 M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP prevista para par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV ou SC em AIJS</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:271px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:459px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:491px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK de Tocilizumabe</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px"><strong>8 mg/kg Q2W \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>12 mg/kg Q2W abaixo de 30kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px"><strong>162 mg QW \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162mg Q2W abaixo de 30kg</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">256 \xc2\xb1 60,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">274 \xc2\xb1 63,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">99,8 \xc2\xb1 46,2</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">134 \xc2\xb1 58,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">69,7 \xc2\xb1 29,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">68,4 \xc2\xb1 30,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">79,2 \xc2\xb1 35,6</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">65,9 \xc2\xb1 31,3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">119 \xc2\xb1 36,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">123 \xc2\xb1 36,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">91,3 \xc2\xb1 40,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">101 \xc2\xb1 43,2</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa1x</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">1,42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">1,37</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">3,66</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,88</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>vale</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">3,20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">3,41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">4,39</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">3,21</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> ou ASC\xcf\x84 *</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">2,01</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">1,95</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">4,28</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2,27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub> = 2 semanas para regimes IV, 1 ou 2 semanas para os dois regimes SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a dose IV, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 8 em ambos os regimes de dose, 12 mg/kg e 8 mg/kg, a cada duas semanas. Ap\xc3\xb3s a dose SC, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 12 para ambos os regimes de dose de 162 mg, uma vez por semana e duas vezes por semana.</p>\r\n\r\n<h4>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AR e ACG, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi em torno de 4 dias. A biodisponibilidade para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo foi 80%.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, os valores medianos de Tm\xc3\xa1x foram 3 dias depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de Tocilizumabe e de 4,5 dias depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe em semanas alternadas.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AIJP, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de cerca de 2 dias e a biodisponibilidade para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AIJP foi de 96%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AIJS, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi em torno de 2 dias e a biodisponibilidade para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo foi de 95%.</p>\r\n\r\n<h4>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, Tocilizumabe \xc3\xa9 eliminado da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o em duas fases (elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o bif\xc3\xa1sica). Em pacientes com AR, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central foi de 3,5 litros, e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o perif\xc3\xa9rico foi de 2,9 litros, o que resultou em volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 6,4 litros no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, o volume central de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 4,09 litros, o volume perif\xc3\xa9rico de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi 3,37 litros, resultando em um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio de 7,46 litros.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central foi de 1,98 L, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o perif\xc3\xa9rico foi de 2,1 L, o que originou um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4,08 L no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central foi de 1,87 L, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o perif\xc3\xa9rico foi de 2,14 L, resultando em um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4,01 L no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<h4>Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe depende de sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue e resulta da soma das depura\xc3\xa7\xc3\xb5es lineares e n\xc3\xa3o lineares. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear estimada pela an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional foi de 12,5 mL/h em pacientes com AR, 6,7 mL/h em pacientes com ACG, 5,8 mL/h em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP e 5,7 mL/h em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear, dependente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o, desempenha um papel importante quando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tocilizumabe s\xc3\xa3o baixas.</p>\r\n\r\n<p>Quando a via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear est\xc3\xa1 saturada, isto \xc3\xa9, com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es mais altas de Tocilizumabe, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 determinada principalmente pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear. Devido \xc3\xa0 depend\xc3\xaancia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Tocilizumabe, t<sub>1/2</sub> de Tocilizumabe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 dependente de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e pode ser calculada apenas em determinado n\xc3\xadvel de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR, no estado de equil\xc3\xadbrio, a meia-vida \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 11 dias para dose de 4 mg/kg e de 13 dias para 8 mg/kg a cada quatro semanas, na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em pacientes com artrite reumatoide. Para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida aparente dependente de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 13 dias para 162 mg por semana e 5 dias para 162 mg em semanas alternadas em pacientes com artrite reumatoide em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas elevadas, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe \xc3\xa9 dominada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear, uma t1/2 terminal de aproximadamente 21,5 dias foi derivada a partir de estimativas de par\xc3\xa2metro populacional.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, em estado de equil\xc3\xadbrio, t1/2 efetiva de Tocilizumabe variou entre 18,3 e 18,9 dias para o esquema de 162 mg por semana e entre 4,2 e 7,9 dias para 162 mg em semanas alternadas. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas elevadas, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe \xc3\xa9 dominada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear, uma t<sub>1/2 </sub>efetiva de aproximadamente 32 dias foi derivada a partir de estimativas de par\xc3\xa2metro populacional.</p>\r\n\r\n<p>Em crian\xc3\xa7as com AIJP, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe intravenoso \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 17 dias para as duas categorias de peso corporal (dose de 8 mg/kg para peso corporal \xe2\x89\xa5 30 kg ou dose de 10 mg/kg para peso corporal abaixo de 30 kg) durante um intervalo de dosagem no estado de equil\xc3\xadbrio. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe em pacientes com AIJP \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 10 dias para as duas categorias de peso corporal (regime Q2W para peso corporal \xe2\x89\xa5 30 kg ou regime Q3W para peso corporal inferior a &lt; 30 kg) durante um intervalo de dosagem no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>Em crian\xc3\xa7as com AIJS, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe intravenoso \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 16 dias para ambos regimes de dose, 12 mg/kg e 8 mg/kg, a cada duas semanas, durante o intervalo de dose no estado de equil\xc3\xadbrio. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe em pacientes com AIJS \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 14 dias para ambos os regimes, de 162 mg, a cada semana ou cada duas semanas, durante o intervalo de doses no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<h5>Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais sobre o efeito da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h5>Insufici\xc3\xaancia renal</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais sobre o efeito da insufici\xc3\xaancia renal na farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a maioria dos pacientes com AR e ACG apresentava fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal ou insufici\xc3\xaancia renal leve. Insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina estimada pela f\xc3\xb3rmula de Cockcroft-Gault) n\xc3\xa3o teve impacto na farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Aproximadamente um ter\xc3\xa7o dos pacientes no estudo WA28119 tiveram insufici\xc3\xaancia renal moderada na linha de base (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina estimada de 30 \xe2\x80\x93 59 mL/min). Nestes pacientes, nenhum impacto na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Tocilizumabe foi notado.</p>\r\n\r\n<p>O ajuste da dose n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada.</p>\r\n\r\n<h5>Outras popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h5>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de pacientes adultos com AR e ACG demonstrou que sexo e ra\xc3\xa7a n\xc3\xa3o afetam a farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose nesses fatores demogr\xc3\xa1ficos.</p>\r\n\r\n<h3>Seguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnica</h3>\r\n\r\n<h4>Carcinogenicidade</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com Tocilizumabe. Dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis mostraram a contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o da citocina pleiotr\xc3\xb3pica IL-6 para a progress\xc3\xa3o maligna e resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 apoptose de diversos tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>. Os dados n\xc3\xa3o sugerem risco significativo para in\xc3\xadcio e progress\xc3\xa3o de c\xc3\xa2ncer durante terapia com Tocilizumabe. Al\xc3\xa9m disso, em um estudo de toxicidade cr\xc3\xb4nica conduzido durante seis meses em macacos Cynomolgus, n\xc3\xa3o foram observadas les\xc3\xb5es proliferativas nem tampouco em camundongos deficientes em IL-6 que apresentam deple\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica de IL-6.</p>\r\n\r\n<h4>Genotoxicidade</h4>\r\n\r\n<p>Estudos padr\xc3\xa3o de genotoxicidade em c\xc3\xa9lulas procari\xc3\xb3ticas e eucari\xc3\xb3ticas foram todos negativos.</p>\r\n\r\n<h4>Comprometimento da fertilidade</h4>\r\n\r\n<p>Dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o sugerem efeitos de um an\xc3\xa1logo de Tocilizumabe na fertilidade. N\xc3\xa3o foram observados efeitos em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os end\xc3\xb3crinos ou do sistema reprodutor em um estudo de toxicidade cr\xc3\xb4nica em macacos <em>Cynomolgus</em> nem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do desempenho reprodutivo em camundongos machos e f\xc3\xaameas deficientes em IL-6.</p>\r\n\r\n<h4>Toxicidade reprodutiva</h4>\r\n\r\n<p>Quando Tocilizumabe foi administrado a macacos <em>Cynomolgus</em> no in\xc3\xadcio da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram observados efeitos delet\xc3\xa9rios diretos ou indiretos na gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no desenvolvimento embriofetal.</p>\r\n\r\n<h4>Outros</h4>\r\n\r\n<p>Em um estudo de toxicidade embriofetal conduzido em macacos <em>Cynomolgus</em>, observou-se discreto aumento no risco de abortamento / \xc3\xb3bito embriofetal ap\xc3\xb3s exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica elevada (acima de 100 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos) no grupo que recebeu dose alta de 50 mg/kg/dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os grupos que receberam placebo ou dose baixa. A incid\xc3\xaancia de aborto ocorreu dentro do hist\xc3\xb3rico previsto para macacos <em>Cynomolgus</em> em cativeiro, e casos isolados de aborto / \xc3\xb3bito embrion\xc3\xa1rio n\xc3\xa3o demonstraram rela\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Tocilizumabe. Embora a IL-6 n\xc3\xa3o pare\xc3\xa7a ser uma citocina fundamental para o crescimento fetal ou para o controle imunol\xc3\xb3gico da interface maternofetal, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre esse achado e Tocilizumabe n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xadda.</p>\r\n\r\n<p>Observou-se a transfer\xc3\xaancia de um an\xc3\xa1logo murino (componente gen\xc3\xa9tico) de Tocilizumabe no leite de camundongos lactantes.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com um an\xc3\xa1logo murino n\xc3\xa3o resultou em toxicidade em ratos jovens. Em particular, n\xc3\xa3o houve comprometimento do crescimento esquel\xc3\xa9tico, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica e matura\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual.</p>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnico de Tocilizumabe no macaco <em>Cynomolgus</em> n\xc3\xa3o sugere diferen\xc3\xa7a entre as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenoso e subcut\xc3\xa2neo.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7!Como devo armazenar o Actemra SC?"\r\n                                \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf7\x12<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC seringa preenchida deve ser armazenado no refrigerador, em temperatura entre 2 e 8 \xc2\xbaC. O produto n\xc3\xa3o deve ser congelado. Mantenha o produto no cartucho para proteger da luz.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s removido do refrigerador, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC deve ser administrado dentro de 2 semanas e n\xc3\xa3o deve ser mantido a temperatura maior que 30 \xc2\xb0C.</p>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o deve ser usado depois do prazo de validade mostrado na seringa preenchida e na embalagem.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do medicamento</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido amarelado e n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o use se o medicamento estiver turvo ou contiver part\xc3\xadculas ou se apresentar qualquer cor exceto incolor a amarelada ou se alguma parte da seringa preenchida parecer danificada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Descarte de seringas / perfurocortantes</h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x89 indispens\xc3\xa1vel obedecer rigorosamente \xc3\xa0s normas de uso e descarte da seringa preenchida:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Seringas nunca podem ser reutilizadas;</li>\r\n\t<li>Coloque todas as seringas usadas em um recipiente para perfurocortantes (recipiente \xc3\xa0 prova de furos);</li>\r\n\t<li>Mantenha esse recipiente fora do alcance das crian\xc3\xa7as;</li>\r\n\t<li>Evite colocar os recipientes de perfurocortantes no lixo dom\xc3\xa9stico;</li>\r\n\t<li>Descarte o recipiente inteiro de acordo com a legisla\xc3\xa7\xc3\xa3o local ou conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu profissional da sa\xc3\xbade.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter um recipiente resistente para descartar todas as seringas usadas.</p>\r\n\r\n<h3>Descarte de medicamento n\xc3\xa3o utilizado / com prazo de validade vencido</h3>\r\n\r\n<p>A libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos farmac\xc3\xaauticos no meio ambiente deve ser reduzida ao m\xc3\xa1ximo. Os medicamentos n\xc3\xa3o podem ser desprezados no esgoto dom\xc3\xa9stico e deve-se evitar desprez\xc3\xa1-los no lixo dom\xc3\xa9stico. Use os \xe2\x80\x9csistemas de coleta\xe2\x80\x9d, se dispon\xc3\xadveis na sua regi\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20!Mensagens de Alerta do Actemra SC"\r\n                                \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xac\x01<p>Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1cDizeres Legais do Actemra SC"\r\n                                \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfd\x04<p>MS - 1.0100.0655</p>\r\n\r\n<p><strong>Farm. Resp.:</strong><br>\r\nLiana Gomes de Oliveira<br>\r\nCRF-RJ n\xc2\xba 32.252</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por:</strong><br>\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH &amp; Co.<br>\r\nKG, Ravensburg, Alemanha</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por:</strong><br>\r\nF. Hoffmann-La Roche Ltd.<br>\r\nKaiseraugst, Su\xc3\xad\xc3\xa7a</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por:</strong><br>\r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.<br>\r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 \xe2\x80\x93 CEP 04730-903<br>\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP CNPJ: 33.009.945/0001-23</p>\r\n\r\n<p><strong>SAC</strong><br>\r\n0800 7720 289</p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n%<div class="cr-border-divider"></div>\x12\r\n                \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0factemra-sc/bula\x08Bula do \nActemra SC\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12<hr>\r\n            \x0fcol-12 mt-3 p-2\x16<hr>\r\n                \xe8\t<h2 dir="ltr">Sobre a Roche</h2>\r\n\r\n<p dir="ltr">Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/alzheimer/c" target="_blank">Alzheimer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/esclerose-multipla" target="_blank">esclerose m\xc3\xbaltipla</a>, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemofilia" target="_blank">hemofilia</a>.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr"><span style="font-size:11px">Fonte: http://www.roche.com.br</span></p>\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/roche\x15Todos os produtos de \x05Roche\x06\r\n    \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\nActemra SC\x13VariationComparison\rvariationSlugM162mg-caixa-com-4-seringas-preenchidas-com-0-9ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation/Outros produtos na categoria Doen\xc3\xa7as dos Ossos\x03Url\x14/doencas-dos-ossos/c\x08TitleUrl\x1eVer tudo de Doen\xc3\xa7as dos Ossos\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \nActemra SC\x0e\r\n            \x10d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\n/actemra/p\x07Actemra<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x08/arava/p\x05Arava<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0b/artritec/p\x08Artritec<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\n/melocox/p\x07Melocox<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x12/meloxicam-merck/p\x0fMeloxicam Merck<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\t/humira/p\x06Humira<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\n/simponi/p\x07Simponi<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\r/polireumin/p\nPolireumin<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\r/fermathron/p\nFermathron<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\t/vimovo/p\x06Vimovo\x05Items\x0eBreadcrumbType\x0eContainerFluid\r\n            \x08Headline\x0bSubHeadline\x0fSubHeadlineIsH2\x05Image\x0eBackgroundTypeTd-flex flex-column-reverse justify-content-between flex-lg-row position-sticky top-0"d-flex flex-lg-column mt-2 mt-md-01d-flex flex-lg-column cr-container-all-images-pdp$4eec93af-bc14-4c8a-add3-2035d6c98d8aBm-1 cr-border-radius-4 cursor-pointer p-1 cr-theme-border-selected\x07onclick\x03img\x03src\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x05width\x0440px\x06height\x0440px\x03alt\\Actemra SC 162mg, caixa com 4 seringas preenchidas com 0,9mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x05\n    \x1acr-container-current-image\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\\Actemra SC 162mg, caixa com 4 seringas preenchidas com 0,9mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso 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cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n  \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/substance-icon.svg" alt="Subst\xc3\xa2ncia" width="16px" height="16px">\n      \x0ftocilizumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0cTocilizumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/prescription-free-icon.svg" alt="Isento de Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/cannot-broken-icon.svg" alt="N\xc3\xa3o pode ser partido" width="16px" height="16px">h<p class="ms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">N\xc3\xa3o pode ser partido</p>\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/room-temperature-icon.svg" alt="Temperatura ambiente" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\x97\x14<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">Artrite</a> reumatoide (AR)</h3>\r\n\r\n<p><a href="https://consultaremedios.com.br/actemra/p" target="_blank">Actemra</a><sup>\xc2\xae</sup> SC em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">metotrexato</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/mtx/p" target="_blank">MTX</a>) \xc3\xa9 indicado no tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes adultos n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX. Neste grupo de pacientes, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado em monoterapia em caso de intoler\xc3\xa2ncia a MTX\xc2\xa0ou quando o uso continuado de MTX \xc3\xa9 inapropriado.</p>\r\n\r\n<h4>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 indicado para o tratamento de artrite reumatoide ativa, moderada a grave em pacientes adultos, quando tratamento anterior adequado com, pelo menos, um medicamento antirreum\xc3\xa1tico modificador da doen\xc3\xa7a (DMARD) n\xc3\xa3o tenha trazido os benef\xc3\xadcios esperados:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Ap\xc3\xb3s falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, incluindo, necessariamente, o metotrexato, utilizados nas doses e pelo tempo indicados na bula de cada agente espec\xc3\xadfico;</li>\r\n\t<li>Ap\xc3\xb3s falha do agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicados na bula de cada agente espec\xc3\xadfico.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Neste grupo de pacientes, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) e/ou outros DMARDs.</p>\r\n\r\n<h3>Arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes (ACG)</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes em pacientes adultos.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJP)</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) est\xc3\xa1 indicado para o tratamento da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ativa (fator reumatoide positivo ou negativo e oligoartrite estendida) em pacientes com 2 anos de idade ou mais que tiveram uma resposta inadequada ao tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX. Actemra<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>SC pode ser usado isoladamente em casos de intoler\xc3\xa2ncia ao MTX ou quando a continuidade do tratamento com MTX for inapropriada.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica (AIJS)</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC est\xc3\xa1 indicado para o tratamento da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica em pacientes com 2 anos de idade ou mais que responderam inadequadamente \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via com anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides e corticosteroides sist\xc3\xaamicos, podendo ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xc3\x0e<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC faz parte dos novos medicamentos antirreum\xc3\xa1ticos biol\xc3\xb3gicos modificadores da doen\xc3\xa7a (DMARDs). \xc3\x89 considerado um DMARD biol\xc3\xb3gico, porque organismos vivos est\xc3\xa3o envolvidos na sua produ\xc3\xa7\xc3\xa3o, o que n\xc3\xa3o ocorre com DMARDs sint\xc3\xa9ticos, como o metotrexato, por exemplo.</p>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 um anticorpo (subst\xc3\xa2ncia que ajuda na defesa do organismo) humanizado que bloqueia a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da interleucina 6 (IL-6), uma prote\xc3\xadna que promove a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica na AR. Em pacientes com AR, observam-se n\xc3\xadveis elevados de IL-6 na articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, e seus n\xc3\xadveis no sangue correlacionam-se bem com a atividade da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe (TCZ) neutraliza a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da IL-6, o que resulta em melhora significativa e clinicamente superior quando comparado ao tratamento com DMARDs tradicionais (como o metotrexato [MTX] e outros) em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es estudadas com AR ativa moderada a grave.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC subcut\xc3\xa2neo foi avaliada em um estudo que incluiu pacientes com artrite reumatoide ativa que n\xc3\xa3o haviam respondido bem a outros tratamentos. O estudo avaliou se havia diferen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que obtiveram melhora na semana 24 de estudo em tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0SC intravenoso ou subcut\xc3\xa2neo. Esse estudo demonstrou que Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC foi equivalente a Actemra<sup>\xc2\xae</sup> IV, de acordo com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de diversos tipos de respostas dos pacientes. Foi tamb\xc3\xa9m realizado estudo para verificar se Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC poderia inibir a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em pacientes com artrite reumatoide moderada a severa. Os resultados foram compat\xc3\xadveis com os obtidos com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> IV, isto \xc3\xa9, os pacientes com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC apresentaram progress\xc3\xa3o muito menor em 24 semanas que os pacientes tratados com placebo.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xdc\x02<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida a <a href="https://consultaremedios.com.br/tocilizumabe/pa" target="_blank">tocilizumabe</a> ou aos componentes da f\xc3\xb3rmula.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ativas.</p>\r\n\x0cdinamic-html\x8ad<p>A formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 aplicada usando a seringa preenchida com dispositivo de seguran\xc3\xa7a da agulha. A primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o precisa ser realizada sob a supervis\xc3\xa3o de um profissional da sa\xc3\xbade.</p>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo (a) por seu m\xc3\xa9dico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os locais recomendados para aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (abdome, coxa e parte superior do bra\xc3\xa7o) devem ser rodiziados, e nunca se deve aplicar o medicamento em pintas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/verrugas" target="_blank">verrugas</a>, cicatrizes ou \xc3\xa1reas de pele dolorosas, com manchas roxas, vermelhas ou com alguma les\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estiver trocando a terapia intravenosa (IV) pela terapia subcut\xc3\xa2nea (SC) de Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0deve substituir a pr\xc3\xb3xima dose IV programada pela primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o SC, sob supervis\xc3\xa3o de um profissional da sa\xc3\xbade qualificado.</p>\r\n\r\n<h3>Como administrar Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em seringa preenchida de uso \xc3\xbanico com dispositivo de seguran\xc3\xa7a da agulha</h3>\r\n\r\n<h4>Primeiro passo: verifique visualmente a seringa</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Retire da geladeira a caixa que cont\xc3\xa9m a seringa e abra a caixa. N\xc3\xa3o toque o gatilho da seringa, pois isso pode danific\xc3\xa1-la.</li>\r\n\t<li>Remova a seringa da caixa e examine-a visualmente, bem como o medicamento nela contido. Isso \xc3\xa9 importante para garantir que a seringa e o medicamento estejam em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es seguras de uso.</li>\r\n\t<li>Verifique a data de validade na caixa e na seringa (vide Fig. A) para garantir que n\xc3\xa3o esteja vencida. N\xc3\xa3o utilize a seringa caso a data de validade tenha expirado. Isso \xc3\xa9 importante para garantir que a seringa e o medicamento estejam em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es seguras de uso.<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67ddbeff827e002bdbc5e9/original_figura-A.PNG?1583865278" style="width:45%">\n</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h5>Descarte a seringa e n\xc3\xa3o a utilize caso:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>O medicamento esteja turvo;</li>\r\n\t<li>O medicamento apresente part\xc3\xadculas;</li>\r\n\t<li>O medicamento apresente qualquer colora\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9m de incolor a amarelado;</li>\r\n\t<li>Qualquer parte da seringa tenha apar\xc3\xaancia danificada.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Segundo passo: deixe que a seringa atinja a temperatura ambiente</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o remova a tampa da agulha antes do quinto passo.</li>\r\n\t<li>Coloque a seringa em uma superf\xc3\xadcie plana limpa e deixe que ela atinja a temperatura ambiente por 25 a 30 minutos. N\xc3\xa3o permitir que a seringa atinja a temperatura ambiente pode resultar em desconforto na inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e pode ser dif\xc3\xadcil pressionar o \xc3\xaambolo. N\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a a seringa de nenhuma outra maneira.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Terceiro passo: limpe suas m\xc3\xa3os</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Lave suas m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Quarto passo: escolha e prepare um local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendados s\xc3\xa3o na frente e no meio de suas coxas, e na parte inferior do seu abdome, abaixo do umbigo, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xa1rea de cinco cent\xc3\xadmetros diretamente ao redor do umbigo. (vide Fig. B);</li>\r\n\t<li>Caso um cuidador esteja administrando a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, a \xc3\xa1rea externa da parte superior dos bra\xc3\xa7os tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. (vide Fig. B).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67deacff827e0021dbc611/original_figura-B.PNG?1583865515" style="width:40%">\n</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Voc\xc3\xaa deve usar um local diferente cada vez que for administrar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em voc\xc3\xaa mesmo, pelo menos tr\xc3\xaas cent\xc3\xadmetros da \xc3\xa1rea que voc\xc3\xaa utilizou na \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o injete em \xc3\xa1reas que possam causar inc\xc3\xb4modo por um cinto ou faixa abdominal.</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o injete em verrugas, cicatrizes, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a> ou \xc3\xa1reas onde a pele estiver sens\xc3\xadvel, avermelhada, endurecida ou n\xc3\xa3o intacta.</li>\r\n\t<li>Limpe a \xc3\xa1rea de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o escolhida utilizando um len\xc3\xa7o umedecido com \xc3\xa1lcool (vide Fig. C), para reduzir o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es.<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67df03ff827e002bdbc5f0/original_figura-C.PNG?1583865603" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Permita que a pele seque por, aproximadamente, 10 segundos.</li>\r\n\t<li>Certifique-se de n\xc3\xa3o tocar a \xc3\xa1rea limpa, antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o abane ou sopre a \xc3\xa1rea limpa.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Quinto passo: remova a tampa da agulha</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o segure a seringa pelo \xc3\xaambolo enquanto estiver retirando a tampa da agulha.</li>\r\n\t<li>Segure o revestimento da agulha da seringa firmemente com uma das m\xc3\xa3os e puxe a tampa da agulha com a outra m\xc3\xa3o. (vide Fig. D).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67df3aff827e002bdbc5f1/original_figura-D.PNG?1583865658" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o toque na agulha nem deixe que ela toque em qualquer superf\xc3\xadcie.</li>\r\n\t<li>\xc3\x89 poss\xc3\xadvel que voc\xc3\xaa veja uma <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gota" target="_blank">gota</a> de l\xc3\xadquido na ponta da agulha. Isso \xc3\xa9 normal.</li>\r\n\t<li>Descarte a tampa da agulha em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes.<br>\r\n\t<strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: </strong>uma vez que a tampa da agulha tiver sido removida, a seringa deve ser utilizada imediatamente.</li>\r\n\t<li>Caso n\xc3\xa3o seja usada dentro de 5 minutos, a seringa deve ser descartada em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes e uma nova seringa deve ser utilizada.</li>\r\n\t<li>Nunca recoloque a tampa da agulha ap\xc3\xb3s sua remo\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>Sexto passo: administre a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<ol>\r\n\t<li>Segure a seringa confortavelmente em sua m\xc3\xa3o.</li>\r\n\t<li>Para assegurar-se de que a agulha pode ser inserida corretamente sob a pele, belisque uma prega de pele na \xc3\xa1rea de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o limpa com sua m\xc3\xa3o livre. Beliscar a pele \xc3\xa9 importante para garantir que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 injetando sob a pele (no tecido adiposo), e n\xc3\xa3o mais profundamente (no m\xc3\xbasculo). Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o no m\xc3\xbasculo pode resultar em uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o desconfort\xc3\xa1vel.</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o segure ou empurre o \xc3\xaambolo enquanto estiver inserindo a agulha na pele.</li>\r\n\t<li>Insira a agulha at\xc3\xa9 o fim na prega de pele em um \xc3\xa2ngulo entre 45\xc2\xb0 e 90\xc2\xb0 com um movimento r\xc3\xa1pido e firme. (vide Fig. E).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67df83ff827e002bdbc5f4/original_figura-E.PNG?1583865730" style="width:40%">\xc2\xa0<br>\r\n\t\xc3\x89 importante escolher o \xc3\xa2ngulo correto para garantir que o medicamento seja injetado sob a pele; do contr\xc3\xa1rio, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser dolorosa e o medicamento pode n\xc3\xa3o funcionar.</li>\r\n\t<li>Ent\xc3\xa3o mantenha a seringa na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o e solte a prega de pele.</li>\r\n\t<li>Injete lentamente todo o medicamento empurrando suavemente o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o fim (vide Fig. F). Voc\xc3\xaa deve pressionar o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o final para garantir que esteja recebendo a dose completa do medicamento e para garantir que o gatilho esteja completamente afastado para o lado. Se o \xc3\xaambolo n\xc3\xa3o estiver completamente pressionado, o revestimento da agulha n\xc3\xa3o se estender\xc3\xa1 para cobrir a agulha quando ela for removida. Caso a agulha n\xc3\xa3o esteja coberta, proceda com cautela e coloque a seringa em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos, para evitar <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ferimentos" target="_blank">ferimentos</a> com a agulha.<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67dfb2ff827e002bdbc5f5/original_figura-F.PNG?1583865778" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Uma vez que o \xc3\xaambolo estiver totalmente pressionado, continue pressionando-o para ter certeza de que todo o medicamento foi injetado antes de retirar a agulha da pele.</li>\r\n\t<li>Continue pressionando o \xc3\xaambolo enquanto voc\xc3\xaa retira a agulha da pele no mesmo \xc3\xa2ngulo que o de inser\xc3\xa7\xc3\xa3o. (vide Fig. G).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67dfcdff827e0021dbc61c/original_figura-G.PNG?1583865805" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Uma vez que a agulha tiver sido removida completamente da pele, voc\xc3\xaa pode liberar o \xc3\xaambolo, permitindo que o revestimento da agulha a proteja. (vide Fig. H).<br>\r\n\t<img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e67dffbff827e0021dbc61d/original_figura-H.PNG?1583865851" style="width:40%">\n</li>\r\n\t<li>Caso voc\xc3\xaa veja gotas de sangue no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa pode pressionar uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze est\xc3\xa9ril sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por, aproximadamente, 10 segundos.</li>\r\n\t<li>N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ol>\r\n\r\n<h4>S\xc3\xa9timo passo</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Descarte a seringa.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<h4>Crian\xc3\xa7as</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia em pacientes com AIJS e AIJP menores de 2 anos de idade com tocilizumabe SC n\xc3\xa3o foram estabelecidas.</p>\r\n\r\n<h4>Idosos</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com idade superior a 65 anos.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia dos rins</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia leve ou moderada dos rins. Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia grave dos rins.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de tocilizumabe n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado.</p>\r\n\r\n<h3>Dose</h3>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide (AR)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC a pacientes adultos com AR \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg, administrada uma vez por semana em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado isoladamente ou associado com metotrexato ou outras DMARDs sint\xc3\xa9ticos.</p>\r\n\r\n<h4>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes (ACG)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes adultos com ACG \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg administrada uma vez por semana em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um tratamento com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de dose de glicocorticoides.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe pode ser usado isoladamente depois da descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o dos glicocorticoides. Caso os sintomas da ACG reapare\xc3\xa7am durante o tratamento com tocilizumabe, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 considerar a reintrodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e / ou aumento gradual da dose dos glicocorticoides concomitantes.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJP)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para pacientes com AIJP \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg uma vez a cada tr\xc3\xaas semanas para pacientes com peso corporal menor que 30 kg;</li>\r\n\t<li>162 mg uma vez a cada duas semanas para pacientes com peso corporal maior ou igual a 30 kg.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Uma mudan\xc3\xa7a na dosagem somente deve ser baseada em uma mudan\xc3\xa7a consistente no peso do paciente ao longo do tempo. Tocilizumabe pode ser usado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica (AIJS)</h4>\r\n\r\n<h5>A dose recomendada de tocilizumabe a pacientes com AIJS \xc3\xa9:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>162 mg administrados, a cada duas semanas, para pacientes com peso corporal menor que 30 kg;</li>\r\n\t<li>162 mg, a cada semana. para pacientes com peso corporal maior ou igual a 30 kg.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado isoladamente ou associado com metotrexato.</p>\r\n\r\n<h3>Geral</h3>\r\n\r\n<p>Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es limitadas est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis sobre a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> intravenoso por Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em dose fixa.</p>\r\n\r\n<p>As formula\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o podem ser aplicadas por via intravenosa.</p>\r\n\r\n<p>Para que voc\xc3\xaa possa utilizar Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em casa, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio que esteja seguro(a) sobre a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento e sempre atento(a) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, que devem ser informadas imediatamente a um profissional da sa\xc3\xbade, antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose seguinte. Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve saber onde buscar atendimento imediato se surgirem sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave.</p>\r\n\r\n<p>Se seus exames laboratoriais mostrarem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do f\xc3\xadgado, do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos ou de plaquetas no sangue, o seu m\xc3\xa9dico precisar\xc3\xa1 ajustar a dose de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC de acordo com esquemas estabelecidos ou at\xc3\xa9 mesmo suspender a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que o resultado do exame volte para n\xc3\xadveis aceit\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.\xc2\xa0</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xf0\x05<p>\xc3\x89 muito importante o uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC exatamente como prescrito por seu m\xc3\xa9dico. Mantenha o controle de sua pr\xc3\xb3xima dose.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa perder a sua dose semanal no prazo de sete dias, n\xc3\xa3o a aplique assim que se lembrar. Aguarde at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo dia programado.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estiver utilizando Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em semanas alternadas (em caso de modica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose sugeridas pelo seu m\xc3\xa9dico) e perder a sua dose quinzenal no prazo de sete dias, aplique uma dose assim que se lembrar e aplique a sua pr\xc3\xb3xima dose no dia regular previsto.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa perder a sua dose semanal ou quinzenal por mais que sete dias ou n\xc3\xa3o tiver certeza de quando utilizar Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC, contate o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xb9c<p>Este medicamento dever\xc3\xa1 ser prescrito por m\xc3\xa9dicos com experi\xc3\xaancia no tratamento da AR, ACG, AIJP e AIJS que tenham conhecimento suficiente sobre o produto.</p>\r\n\r\n<h3>Geral</h3>\r\n\r\n<h4>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es</h4>\r\n\r\n<p>Foram relatadas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9rias e, em alguns casos, fatais em pacientes em tratamento com agentes <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> que incluem tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas (em que o agente causal esteja presente e se multiplicando) n\xc3\xa3o devem iniciar tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC, e sua administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida se o paciente desenvolver <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-grave" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave</a>, at\xc3\xa9 que seja resolvida. Informe a seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem hist\xc3\xb3ria de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es recorrentes ou alguma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o subjacente (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/diverticulite" target="_blank">diverticulite</a> \xe2\x80\x93 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> do intestino delgado ou grosso ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diabetes" target="_blank">diabetes</a>) que possa predispor voc\xc3\xaa a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico caso apare\xc3\xa7a qualquer sinal / sintoma sugestivo de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> para garantir a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es potencialmente graves e institui\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento apropriado.</p>\r\n\r\n<h4>Complica\xc3\xa7\xc3\xb5es da diverticulite (divert\xc3\xadculos s\xc3\xa3o sacos que surgem na parede do intestino grosso)</h4>\r\n\r\n<p>Foram relatados eventos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o diverticular como complica\xc3\xa7\xc3\xa3o de diverticulite em pacientes tratados com Actemra<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>SC. Tocilizumabe deve ser usado com cautela em pacientes com hist\xc3\xb3rico de \xc3\xbalceras intestinais ou doen\xc3\xa7a diverticular. Pacientes que apresentam sintomas potencialmente indicativos de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de doen\xc3\xa7a diverticular, tais como dor abdominal, devem ser avaliados prontamente para que haja identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o precoce de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal.</p>\r\n\r\n<h4>Tuberculose</h4>\r\n\r\n<p>Embora os estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o tenham demonstrado risco aumentado de tuberculose, n\xc3\xa3o se pode descartar a possibilidade de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da tuberculose. Portanto, m\xc3\xa9dicos e seus pacientes com hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose devem estar atentos quanto \xc3\xa0 manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas da doen\xc3\xa7a e realizar periodicamente radiografia de t\xc3\xb3rax. Todos os pacientes devem ser avaliados para infec\xc3\xa7\xc3\xa3o latente por tuberculose antes do\xc2\xa0in\xc3\xadcio da terapia com tocilizumabe. Pacientes com tuberculose latente devem ser tratados com terapia antimicobacteriana padr\xc3\xa3o antes do in\xc3\xadcio do tratamento com tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h4>Vacinas</h4>\r\n\r\n<p>Vacinas vivas e / ou vivas atenuadas n\xc3\xa3o devem ser administradas a pacientes que est\xc3\xa3o em tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC.</p>\r\n\r\n<p>NN\xc3\xa3o existem dados sobre a transmiss\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de pessoas que receberam vacinas vivas para pacientes em uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo aberto randomizado, pacientes adultos com AR tratados com tocilizumabe e MTX conseguiram produzir resposta \xc3\xa0s vacinas contra pneumonia [vacina antipneumoc\xc3\xb3cica 23-valente (polissacar\xc3\xaddea)] e t\xc3\xa9tano (toxoide tet\xc3\xa2nico), compar\xc3\xa1veis com a resposta de pacientes tratados apenas com MTX.</p>\r\n\r\n<p>Recomenda-se que todos os pacientes, particularmente pacientes pedi\xc3\xa1tricos e idosos, se poss\xc3\xadvel, sejam vacinados de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es atuais, antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC. O intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o entre vacinas vivas e a terapia com Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0SC deve estar de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o relativas a agentes que alteram a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema imunol\xc3\xb3gico (conhecidos como imunossupressores).</p>\r\n\r\n<h4>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade</h4>\r\n\r\n<p>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves de hipersensibilidade (inclusive anafilaxias \xe2\x80\x93 rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave) foram relatadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o a tocilizumabe. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade clinicamente significativas que necessitaram de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente de Actemra<sup>\xc2\xae </sup>SC foram tratadas com sucesso com corticosteroides injet\xc3\xa1veis (medicamentos que podem ser utilizados em casos de alergia), <a href="https://consultaremedios.com.br/epinefrina/pa" target="_blank">epinefrina</a> e outras medica\xc3\xa7\xc3\xb5es sintom\xc3\xa1ticas.</p>\r\n\r\n<p>Na fase de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, eventos de hipersensibilidade grave e anafilaxia ocorreram em pacientes tratados com uma variedade de doses de tocilizumabe, com ou sem terapias concomitantes, pr\xc3\xa9medica\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade pr\xc3\xa9via.</p>\r\n\r\n<p>Se ocorrer uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica ou outra rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade s\xc3\xa9ria, interrompa imediatamente a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e procure seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doenca-hepatica" target="_blank">Doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica</a> ativa e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a></h4>\r\n\r\n<p>Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa possui alguma doen\xc3\xa7a ativa no f\xc3\xadgado ou insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.</p>\r\n\r\n<h4>Hepatotoxicidade</h4>\r\n\r\n<p>Observou-se eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o leve a moderada das transaminases hep\xc3\xa1ticas (subst\xc3\xa2ncias existentes no f\xc3\xadgado, respons\xc3\xa1veis pela sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o) associada ao tratamento com tocilizumabe. Os aumentos nas transaminases hep\xc3\xa1ticas foram mais frequentemente observados quando medicamentos, que s\xc3\xa3o conhecidos por causar hepatotoxicidade (que s\xc3\xa3o t\xc3\xb3xicos para o f\xc3\xadgado, tais como metrotexato), foram administrados em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">Les\xc3\xb5es</a> hep\xc3\xa1ticas graves induzidas por medicamento, incluindo insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica aguda, <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a> e icter\xc3\xadcia, foram observadas com tocilizumabe. A les\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave ocorreu entre 2 semanas e mais de 5 anos ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com tocilizumabe. Foram relatados casos de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica que resultaram em transplante de f\xc3\xadgado.</p>\r\n\r\n<p>Deve-se ter cuidado ao considerar a introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com tocilizumabe em pacientes com eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das transaminases ALT ou AST. O tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado a pacientes com ALT ou AST acima de 5 vezes o limite da normalidade (LSN) (TGP ou TGO &gt; 5 x LSN) em pacientes com AR, AIJP e AIJS.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR, ACG, AIJP e AIJS, as transaminases ALT / AST devem ser monitoradas a cada quatro a oito semanas durante os primeiros seis meses de tratamento seguidos pelo monitoramento a cada 12 semanas ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<h4>Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o viral</h4>\r\n\r\n<p>Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o viral (por exemplo, v\xc3\xadrus da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hepatite-b" target="_blank">hepatite B</a>) tem sido relatada com terapias biol\xc3\xb3gicas para artrite reumatoide.</p>\r\n\r\n<p>Em estudos cl\xc3\xadnicos com tocilizumabe, os pacientes recrutados com resultados positivos para o v\xc3\xadrus da hepatite foram exclu\xc3\xaddos do estudo.</p>\r\n\r\n<h4>Dist\xc3\xbarbios desmielinizantes</h4>\r\n\r\n<p>Os m\xc3\xa9dicos devem estar vigilantes quanto a sintomas potencialmente indicativos de in\xc3\xadcio de dist\xc3\xbarbios de desmieliniza\xc3\xa7\xc3\xa3o central. O potencial para a desmieliniza\xc3\xa7\xc3\xa3o central com Actemra<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0SC \xc3\xa9 desconhecido at\xc3\xa9 o momento, mas <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/esclerose-multipla" target="_blank">esclerose m\xc3\xbaltipla</a> e polineuropatia desmielinizante inflamat\xc3\xb3ria cr\xc3\xb4nica foram relatadas raramente em estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide.</p>\r\n\r\n<h4>Neutropenia</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento com tocilizumabe associa-se a maior incid\xc3\xaancia de neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de um dos tipos de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue). No entanto, n\xc3\xa3o se observou associa\xc3\xa7\xc3\xa3o entre neutropenia e tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9rias nos estudos cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Deve-se ter cuidado ao considerar a introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com tocilizumabe em pacientes com neutropenia. O tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado quando o n\xc3\xbamero absoluto de gl\xc3\xb3bulos brancos (neutr\xc3\xb3filos) estiver abaixo de 500/mm<sup>3</sup> P (0,5 x 10<sup>9</sup> P/L) em pacientes com AR, AIJP e AIJS.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR e ACG, a contagem de neutr\xc3\xb3filos deve ser monitorada de quatro a oito semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AIJP e AIJS, a contagem de neutr\xc3\xb3filos deve ser monitorada no momento da segunda administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<h4>Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas)</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento com tocilizumabe associa-se \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas (c\xc3\xa9lulas respons\xc3\xa1veis pela coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue). No entanto, n\xc3\xa3o se observou associa\xc3\xa7\xc3\xa3o entre redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas e o tratamento de casos graves de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> nos estudos cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Deve-se ter cuidado ao considerar a introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com tocilizumabe em pacientes com n\xc3\xbamero reduzido de plaquetas. O tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado a pacientes com n\xc3\xbamero de plaquetas inferior a 50.000/mm<sup>3</sup> (50 x 10<sup>3</sup>/\xc2\xb5L).</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR e ACG, a contagem de\xc2\xa0plaquetas devem ser monitoradas no momento da segunda administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AIJP e AIJS, as plaquetas devem ser monitoradas no momento da segunda administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e regularmente ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.</p>\r\n\r\n<h4>Par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos</h4>\r\n\r\n<p>Foram observadas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de lip\xc3\xaddios (gordura), tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a>, triglic\xc3\xa9rides e / ou lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade LDL (popularmente conhecido como \xe2\x80\x9cmau colesterol\xe2\x80\x9d).</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes tratados com tocilizumabe, os n\xc3\xadveis de lip\xc3\xaddios devem ser monitorados de quatro a oito semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com tocilizumabe. Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos cl\xc3\xadnicos locais para o tratamento de hiperlipidemia.</p>\r\n\r\n<h4>Risco cardiovascular</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes com artrite reumatoide tem um risco elevado de doen\xc3\xa7as cardiovasculares e devem ter os fatores de risco (como hipertens\xc3\xa3o e hiperlipidemia) acompanhados e controlados como parte do seguimento de rotina.</p>\r\n\r\n<h3>Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existem dados adequados sobre o uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em gestantes. Um estudo em macacos n\xc3\xa3o demonstrou risco potencial de dismorfog\xc3\xaanese (malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es), mas demonstrou n\xc3\xbamero maior de aborto espont\xc3\xa2neo / \xc3\xb3bito com dose elevada. A relev\xc3\xa2ncia desses dados para humanos \xc3\xa9 desconhecida.</p>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC s\xc3\xb3 deve ser usado se os potenciais benef\xc3\xadcios cl\xc3\xadnicos provenientes de seu uso para a m\xc3\xa3e excederem os potenciais riscos \xc3\xa0 sa\xc3\xbade do feto.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o se sabe se tocilizumabe \xc3\xa9 excretado no leite materno. Embora alguns tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/anticorpos/pa" target="_blank">anticorpos</a> passem para o leite humano, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de tocilizumabe pela crian\xc3\xa7a por meio do aleitamento \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel, por causa da r\xc3\xa1pida desintegra\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas prote\xc3\xadnas no est\xc3\xb4mago. A decis\xc3\xa3o em se manter / interromper o aleitamento materno ou manter / interromper a terapia com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC deve ser adotada levando em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o o benef\xc3\xadcio do aleitamento materno para a crian\xc3\xa7a e o benef\xc3\xadcio da terapia com tocilizumabe para a paciente.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos sobre os efeitos de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC na capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas. No entanto, n\xc3\xa3o existem evid\xc3\xaancias, a partir dos dados dispon\xc3\xadveis, de que tocilizumabe afete a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas.</p>\r\n\r\n<h3>Abuso e depend\xc3\xaancia</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram realizados estudos sobre efeitos potenciais de depend\xc3\xaancia causados por tocilizumabe. No entanto, n\xc3\xa3o existem evid\xc3\xaancias de que o tratamento com tocilizumabe resulte em depend\xc3\xaancia ou abuso.</p>\r\n\r\n<p><strong>At\xc3\xa9 o momento n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que tocilizumabe possa causar <em>doping.</em> Em caso de d\xc3\xbavidas, consulte seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xc9\\<h3>Estudos cl\xc3\xadnicos</h3>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a nesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o foi baseado em 4458 pacientes expostos a tocilizumabe em estudos cl\xc3\xadnicos; a maior parte desses pacientes estava participando de estudos sobre AR (n = 4009), enquanto que o restante da experi\xc3\xaancia vem de estudos sobre AIJP (n = 188), AIJS (n = 112) e ACG (n = 149). O perfil de seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe nessas indica\xc3\xa7\xc3\xb5es continua semelhante e n\xc3\xa3o diferenciada.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo na AR foi avaliada no estudo (SC-I). O estudo comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe 162 mg administrado por via subcut\xc3\xa2nea semanalmente versus 8 mg/kg de tocilizumabe administrado por via intravenosa, em 1.262 indiv\xc3\xadduos adultos com AR. Todos os pacientes do estudo receberam DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. A seguran\xc3\xa7a e a imunogenicidade observadas para tocilizumabe administrado por via SC foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de tocilizumabe administrado por via IV, e nenhuma nova ou inesperada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa foi observada. A maior frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada para Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC.</p>\r\n\r\n<h4>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo foi estudada em um estudo Fase III (WA28119) incluindo 251 pacientes com ACG. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total em pacientes anos na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total exposta foi de 138,5 pacientes anos durante a fase de 12 meses duplo-cega controlada com placebo do estudo. O perfil de seguran\xc3\xa7a total observado nos grupos de tratamento com tocilizumabe foi compat\xc3\xadvel com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de tocilizumabe. A taxa de eventos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o / infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave foi equilibrada entre os grupos de tocilizumabe semanal (200,2/9,7 eventos por 100 pacientes-anos) versus placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisona/pa" target="_blank">prednisona</a> (156,0/4,2 eventos por 100 pacientes-anos) e placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual (210,2/12,5 eventos por 100 pacientes-anos).</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular</h4>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe foi estudado em 240 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP. No estudo WA19977, 188 pacientes (2 a 17 anos de idade) foram tratados com tocilizumabe IV e no estudo WA28117, 52 pacientes (1 a 17 anos de idade) foram tratados com tocilizumabe SC. O total de pacientes com AIJP expostos a tocilizumabe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao total da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o exposta foi de 184,4 pacientes / ano para tocilizumabe IV e 50,4 pacientes / ano para tocilizumabe SC. Em geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com AIJP foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido de tocilizumabe com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (vide Tabela 14). Uma maior frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi experimentada por pacientes com AIJP ap\xc3\xb3s inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de tocilizumabe SC em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes adultos com AR.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a de tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo foi estudada no estudo cl\xc3\xadnico Fase III (WA28118) que incluiu 51 pacientes com idade entre 1 a 17 anos. Em geral, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas apresentadas nos pacientes com AIJS foram semelhantes as apresentadas nos pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>Nos estudos de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para AR, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (que incluem <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vermelhidao" target="_blank">vermelhid\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a>, dor e hematoma) foram leves a moderadas em gravidade. A maioria foi resolvida, sem nenhum tratamento, e nenhuma necessitou suspens\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Nos estudos de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para AIJP, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (que incluem vermelhid\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria da pele, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, hematoma, dor e coceira) foram leves e n\xc3\xa3o requereram a retirada do paciente do tratamento ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose.</p>\r\n\r\n<p>No estudo de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC para AIJS, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (que incluem: vermelhid\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria da pele, coceira, dor e incha\xc3\xa7o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o) foram leves e n\xc3\xa3o-s\xc3\xa9rias e nenhuma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o requereram a retirada do paciente do tratamento ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose.</p>\r\n\r\n<h3>Imunogenicidade</h3>\r\n\r\n<p>No SC-I, 625 pacientes tratados com 162 mg de tocilizumabe semanalmente foram testados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antitocilizumabe nos estudos controlados de 6 meses. Cinco pacientes (0,8%) desenvolveram anticorpos antitocilizumabe positivos; desses, todos desenvolveram anticorpos neutralizantes.</p>\r\n\r\n<p>Um total de 1.454 pacientes expostos a tocilizumabe SC foi testado para anticorpos antitocilizumabe, 13 pacientes (0,9%) desenvolveram anticorpos antitocilizumabe positivos, e, desses, 12 pacientes (0,8%) desenvolveram anticorpos neutralizantes antitocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre o desenvolvimento de anticorpos e resposta cl\xc3\xadnica ou eventos adversos foi observada.</p>\r\n\r\n<p>A maioria de um total de 250 pacientes com ACG foi avaliada quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-tocilizumabe. De modo geral, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que desenvolveu estes anticorpos induzido pelo tratamento foi baixa entre os grupos de tratamento. N\xc3\xa3o foi observado nenhum efeito sobre a seguran\xc3\xa7a, a efic\xc3\xa1cia ou a farmacocin\xc3\xa9tica.</p>\r\n\r\n<p>Nos dois estudos em pacientes com AIJP, um total de quatro pacientes (0,5% [1/188] de tocilizumabe IV e 5,8% [3/52] de tocilizumabe SC desenvolveu anticorpos. N\xc3\xa3o foi observada correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre o desenvolvimento do anticorpo e a resposta cl\xc3\xadnica ou eventos adversos.</p>\r\n\r\n<p>No estudo com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em pacientes com AIJS, 46 dos 51 pacientes foram testados para anticorpos antitocilizumabe no in\xc3\xadcio do estudo e tiveram pelo menos um resultado ap\xc3\xb3s o basal. Nenhum paciente desenvolveu resultados positivos a anticorpos anti-tocilizumabe ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do estudo.</p>\r\n\r\n<h3>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es</h3>\r\n\r\n<p>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o os eventos mais comumente observadas em AIJP. Os eventos mais comuns observados foram nasofaringite e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio. A taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com AIJP e AIJS tratados com tocilizumabe SC foi compar\xc3\xa1vel aos pacientes tratados com tocilizumabe IV nestas indica\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<h3>Os principais efeitos colaterais ocorridos durante o tratamento com tocilizumabe foram:</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de vias a\xc3\xa9reas superiores, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o;</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/celulite" target="_blank">celulite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos abaixo da pele), pneumonia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes" target="_blank">herpes</a> simples oral (tipo de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o com ves\xc3\xadculas causada por v\xc3\xadrus), herpes-z\xc3\xb3ster (reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/varicela" target="_blank">varicela</a> em uma raiz nervosa, provocando dor geralmente intensa e ves\xc3\xadculas na pele da regi\xc3\xa3o correspondente \xc3\xa0quele nervo, popularmente conhecido como \xe2\x80\x9ccobreiro\xe2\x80\x9d), dor na regi\xc3\xa3o da barriga, ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es na boca (aftas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastrite" target="_blank">gastrite</a>, erup\xc3\xa7\xc3\xb5es (nome gen\xc3\xa9rico para les\xc3\xb5es de pele, geralmente avermelhadas), coceira, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/urticaria" target="_blank">urtic\xc3\xa1ria</a> (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, com coceira, caracterizada por placas salientes), dor de cabe\xc3\xa7a, tonturas, aumento de enzimas do f\xc3\xadgado, aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a> e neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue), aumento de colesterol, aumento de peso, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/edema" target="_blank">edema</a> perif\xc3\xa9rico, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/conjuntivite" target="_blank">conjuntivite</a>;</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): diverticulite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do intestino delgado ou grosso), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/estomatite" target="_blank">estomatite</a> (aftas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ulcera-gastrica" target="_blank">\xc3\xbalcera g\xc3\xa1strica</a>, aumento da bilirrubina total (pigmento produzido pelo f\xc3\xadgado a partir da hemoglobina e que pode se acumular em casos de les\xc3\xa3o do pr\xc3\xb3prio f\xc3\xadgado ou das vias biliares por onde \xc3\xa9 eliminado), aumento de triglic\xc3\xa9rides (tipo de gordura dosada no sangue), nefrotil\xc3\xadase (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o na qual um ou mais c\xc3\xa1lculos est\xc3\xa3o presentes na p\xc3\xa9lvis ou nos c\xc3\xa1lices do rim ou no ureter), hipotireoidismo (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da tireoide).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Artrite reumatoide inicial - n\xc3\xa3o tratado previamente com metotrexato</h3>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a global observado nos pacientes com artrite reumatoide inicial, moderada a grave, que n\xc3\xa3o haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX e agentes biol\xc3\xb3gicos e que foram tratados com Actemra<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>SC, foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a conhecido para tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h3>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais</h3>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em exames laboratoriais encontradas nos estudos cl\xc3\xadnicos referem-se a altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas (n\xc3\xbamero baixo de plaquetas e de neutr\xc3\xb3filos), do f\xc3\xadgado (eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de enzimas do f\xc3\xadgado) e dos par\xc3\xa2metros lip\xc3\xaddicos (eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de colesterol total, LDL, HDL, triglic\xc3\xa9rides). Seu m\xc3\xa9dico avaliar\xc3\xa1 as poss\xc3\xadveis altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais.</p>\r\n\r\n<h3>Experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas medicamentosas foram identificadas na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com tocilizumabe, com base em relatos de casos espont\xc3\xa2neos, casos de literatura e casos de programas de estudo n\xc3\xa3o intervencionais.</p>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): hipofibrinogenemia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de fibrinog\xc3\xaanio, o que pode diminuir a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o e ocasionar sangramentos);</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): anafilaxia (fatal), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (tipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica, com descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele e mucosas e forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas), les\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado induzida por medicamento, hepatite e icter\xc3\xadcia (aspecto amarelado de pele, mucosas e / ou olhos por causa de n\xc3\xadveis elevados de bilirrubina no sangue);</li>\r\n\t<li>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam esse medicamento): insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xb4\x03<p><strong>Medicamento Antirreum\xc3\xa1tico Biol\xc3\xb3gico Modificador da Doen\xc3\xa7a.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea 162 mg/0,9 mL</h3>\r\n\r\n<p>Caixa com 4 seringas preenchidas de uso \xc3\xbanico com dispositivo de seguran\xc3\xa7a da agulha. Cada seringa de 0,9 mL cont\xc3\xa9m 162 mg de tocilizumabe</p>\r\n\r\n<p><strong>Via subcut\xc3\xa2nea.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico a partir de 2 anos.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\x8a\x02<h3>Cada 0,9 mL de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>162 mg de tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> polissorbato 80, cloridrato de L-arginina, L-metionina, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratada e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.</p>\r\n\x0cdinamic-html\x93\x08<p>Os dados dispon\xc3\xadveis sobre superdose com Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC s\xc3\xa3o limitados. Um caso de superdose acidental foi relatado em um paciente com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/mieloma-multiplo" target="_blank">mieloma m\xc3\xbaltiplo</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a> de um dos tipos de c\xc3\xa9lulas do sangue, os plasm\xc3\xb3citos, em que podem ocorrer tamb\xc3\xa9m les\xc3\xb5es nos ossos) que recebeu uma dose \xc3\xbanica de 40 mg/kg IV. Apesar da dose elevada, n\xc3\xa3o foram observados efeitos colaterais.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram observados efeitos colaterais graves ao medicamento em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis que receberam dose \xc3\xbanica de at\xc3\xa9 28 mg/kg IV. Nesses indiv\xc3\xadduos, observou-se queda do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos, que foi limitante da dose.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xea\n<p>O metotrexato, anti-inflamat\xc3\xb3rios gerais (n\xc3\xa3o esteroidais) e corticosteroides n\xc3\xa3o influenciaram a farmacocin\xc3\xa9tica (etapas de transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento dentro do organismo, desde sua ingest\xc3\xa3o at\xc3\xa9 elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o) de tocilizumabe em pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, n\xc3\xa3o foi observado efeito acumulativo da dose de corticosteroide sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia do uso de tocilizumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros antagonistas de TNF ou outros tratamentos biol\xc3\xb3gicos em pacientes com artrite reumatoide. O uso de Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC com outros agentes biol\xc3\xb3gicos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<p>Ao introduzir ou interromper tratamento com tocilizumabe em pacientes tratados com atorvastatina, bloqueadores dos canais de c\xc3\xa1lcio, <a href="https://consultaremedios.com.br/teofilina/pa" target="_blank">teofilina</a>, varfarina, fenito\xc3\xadna, <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">ciclosporina</a> ou benzodiazep\xc3\xadnicos, deve-se monitorar as doses desses medicamentos, pois podem requerer ajuste, a fim de manter o efeito terap\xc3\xaautico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\x99\xa4\x08<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Artrite reumatoide</h3>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe, administrado por via intravenosa, no al\xc3\xadvio dos sinais e sintomas de artrite reumatoide foi avaliada em cinco estudos randomizados, duplos-cegos e multic\xc3\xaantricos. Os estudos I \xe2\x80\x93 V inclu\xc3\xadram pacientes com idade &gt; 18 anos com artrite reumatoide ativa diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios do<em> American College of Rheumatology </em>(ACR) e com, pelo menos, oito articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e seis edemaciadas no per\xc3\xadodo basal.</p>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe foi administrado por via intravenosa a cada quatro semanas em monoterapia (Estudo I), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX (Estudos II, III, V) ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos antirreum\xc3\xa1ticos modificadores da doen\xc3\xa7a (Estudo IV).</p>\r\n\r\n<p>O Estudo I avaliou 673 pacientes que n\xc3\xa3o haviam recebido MTX nos seis meses anteriores \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o e cujo tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX n\xc3\xa3o havia sido interrompido em decorr\xc3\xaancia de efeitos t\xc3\xb3xicos importantes ou aus\xc3\xaancia de resposta.<sup>1</sup> A maioria (67%) dos pacientes nunca havia recebido MTX.</p>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe foi administrado, em monoterapia, na dose de 8 mg/kg a cada quatro semanas. O grupo comparativo recebeu MTX semanal (dose titulada de 7,5 mg at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 20 mg por semana, ao longo de oito semanas). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo II, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois anos, avaliou 1.196 pacientes com resposta cl\xc3\xadnica inadequada ao MTX.</p>\r\n\r\n<p>Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas de forma duplo-cega a cada quatro semanas, durante 52 semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dose est\xc3\xa1vel de MTX (10 \xe2\x80\x93 25 mg/semana).<sup>2</sup> O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24. Na semana 52, os desfechos coprim\xc3\xa1rios foram a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de danos nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica.<sup>10</sup></p>\r\n\r\n<p>O Estudo III avaliou 623 pacientes com resposta cl\xc3\xadnica inadequada ao MTX. Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dose est\xc3\xa1vel de MTX (10 \xe2\x80\x93 25 mg por semana).<sup>3</sup></p>\r\n\r\n<p>O Estudo IV avaliou 1.220 pacientes com resposta inadequada \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via para AR, incluindo um ou mais DMARDs.<sup>4</sup> Doses de 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dose est\xc3\xa1vel de DMARD.<sup>4</sup></p>\r\n\r\n<p>O Estudo V avaliou 499 pacientes com resposta cl\xc3\xadnica inadequada ou intolerante a um ou mais medicamentos anti-TNF.<sup>5</sup> O agente anti-TNF foi interrompido antes da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX est\xc3\xa1vel (10 \xe2\x80\x93 25 mg/semana). O desfecho prim\xc3\xa1rio dos estudos III a V foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24.<sup>10</sup></p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de pacientes com respostas ACR 20, 50 e 70, nos Estudos I a V, \xc3\xa9 mostrada na Tabela 1.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe administrado por via subcut\xc3\xa2nea foi avaliada em um estudo duplo-cego, controlado, multic\xc3\xaantrico, em pacientes com AR ativa. O estudo SC-I exigiu que os pacientes tivessem mais de 18 anos de idade, artrite reumatoide ativa diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios ACR e, pelo menos, 4 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 4 edemaciadas no per\xc3\xadodo basal. Todos os pacientes receberam DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos como terapia de base.</p>\r\n\r\n<p>O estudo SC-I avaliou pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave que tinham apresentado resposta cl\xc3\xadnica inadequada \xc3\xa0 terapia em vigor, incluindo uma ou mais DMARD(s). Aproximadamente 20% apresentavam hist\xc3\xb3ria de resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF. No SC-I, 1262 pacientes foram randomizados 1:1 para receber Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo 162 mg por semana ou Tocilizumabe intravenoso 8 mg\xc2\xbbkg a cada quatro semanas em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a diferen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 na semana 24. Os resultados do estudo SC-I s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 3.<sup>16</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1 - Respostas ACR nos estudos controlados com MTX / placebo (porcentagem de pacientes)<sup>1, 2, 3, 4, 5, 10</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:237px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:193px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I Sem MTX pr\xc3\xa9vio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:197px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:190px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV Resposta inadequada a DMARDs</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:203px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V Resposta inadequada a anti-TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Porcentagem de resposta</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px"><strong>TCZ 8 mg/kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px"><strong>TCZ 8 mg/kg + DMAR D</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px"><strong>Placebo + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Plac ebo + MT X</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:95px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 286</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>N = 284</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>N = 398</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px"><strong>N = 204</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px"><strong>N = 803</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px"><strong>N = 413</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px"><strong>N = 170</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 158</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR 20</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">70%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">52%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">56%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">27%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">59%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">26%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">61%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">24%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">50%***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">56%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">25%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR 50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">44%**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">33%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">32%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">44%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">11%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">38%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">29%***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">36%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR 70</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">28%**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">15%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">13%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">22%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">21%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">12%**</td>\r\n\t\t\t<td style="width:101px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">20%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:237px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">MCR<sup>\xe2\x94\xbc</sup> na semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:95px">1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:88px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:91px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:97px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\n* p &lt; 0,05, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n** p &lt; 0,01, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n*** p &lt; 0,0001, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\nMCR<sup>\xe2\x94\xbc</sup> = maior resposta cl\xc3\xadnica, definida como manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta ACR 70, para 24 semanas consecutivas ou mais.</p>\r\n\r\n<p>Em todos os estudos, os pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe apresentaram porcentagens estatisticamente superiores nas respostas ACR 20, 50 e 70 aos 6 meses, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de controle.<sup>1, 2, 3, 4, 5 </sup>O efeito do tratamento foi semelhante nos pacientes, independentemente do <em>status</em> do fator reumatoide, da idade, do sexo, da ra\xc3\xa7a, do n\xc3\xbamero de tratamentos pr\xc3\xa9vios ou do <em>status</em> da doen\xc3\xa7a dos pacientes.6 O in\xc3\xadcio de a\xc3\xa7\xc3\xa3o, evidenciado pela resposta ACR, foi r\xc3\xa1pido (j\xc3\xa1 na semana 2), e a magnitude de resposta continuou a melhorar com a continuidade do tratamento.<sup>7</sup> Respostas duradouras cont\xc3\xadnuas foram observadas por mais de tr\xc3\xaas anos nos estudos abertos de extens\xc3\xa3o em andamento dos Estudos I \xcc\xb6V<sup>.8, 11</sup></p>\r\n\r\n<p>Em pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe, foram observadas melhoras significativas em todos os componentes individuais da resposta ACR (n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global pelo paciente e pelo m\xc3\xa9dico, escores do \xc3\xadndice de incapacita\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica (HAQ), avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor e PCR, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes do grupo placebo + MTX / DMARDs em todos os estudos.<sup>7</sup></p>\r\n\r\n<p>Pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe apresentaram maior redu\xc3\xa7\xc3\xa3o, estatisticamente significativa, no escore de atividade de doen\xc3\xa7a (DAS 28) que pacientes tratados com placebo + DMARD. Resposta EULAR moderada a boa foi atingida por um n\xc3\xbamero significativamente maior de pacientes tratados com Tocilizumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo + DMARD (Tabela 2),<sup>1, 2, 3, 4, 5, </sup>e o tempo mediano para atingir resposta EULAR moderada / boa foi de 15 dias.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2 - Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das respostas DAS e EULAR na semana 24 entre os estudos<sup>1, 2, 3, 4, 5</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:220px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:200px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I Sem MTX pr\xc3\xa9vio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:213px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:197px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:193px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV Resposta inadequada a DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:183px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V Resposta inadequada a anti-TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:220px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>TCZ 8 mg/kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px"><strong>MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>TCZ 8 mg/kg +MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px"><strong>TCZ 8 mg/kg + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>Placebo + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 286</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px"><strong>N = 284</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px"><strong>N = 398</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>N = 205</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>N = 204</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px"><strong>N = 803</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>N = 413</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px"><strong>N = 170</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 158</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Mudan\xc3\xa7a no DAS 28 [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-3,31 (0,12)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">-2,05 (0,12)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">-3,11 (0,09)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">-1,45 (0,11)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-3,43 (0,12)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-1,55 (0,15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">-3,17 (0,07)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-1,16 (0,09)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">-3,16 (0,14) ***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,95 (0,22)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta DAS &lt; 2,6 (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">33,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">12,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">\n<sup>\xe2\x89\xa0</sup> 33,3% ***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">3,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">27,5%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">0,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">30,2%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">3,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">30,1% ***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="11">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta EULAR (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">18%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">35%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">26%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">65%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">20%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">65%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">20%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">62%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">32%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">84%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">42%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">48%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">34%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">29%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">41%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">32%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">40%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">33%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">31%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:220px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">40%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">17%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:110px">41%** *</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">38%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">40%***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">37%***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:91px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\n<sup>\xe2\x80\xa0</sup> Valor de p comparado entre todas as categorias EULAR.<br>\r\n* p &lt; 0,05, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n** p &lt; 0,01, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n*** p &lt; 0,0001, Tocilizumabe <em>versus</em> placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n<sup>\xe2\x89\xa0</sup> No estudo II, 47% dos pacientes obtiveram DAS 28 &lt; 2,6 na semana 52, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 33% dos pacientes na semana 24.<sup>10</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3 - Resposta cl\xc3\xadnica na semana 24 no estudo subcut\xc3\xa2neo (percentual de pacientes)<sup>14,16</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC-Ia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:378px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">\r\n\t\t\t<p><strong>TCZ subcut\xc3\xa2neo 162 mg por semana + DMARD(s)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p><strong>TCZ intravenoso 8 mg\xe2\x81\x84kg + DMARD(s)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">\r\n\t\t\t<p><strong>N = 558</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p><strong>N = 537</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>ACR 20</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">69,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>73,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">-4,0 (-9,2, 1,2)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>ACR 50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">47,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>48,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">-1,8 (-7,5, 4,0)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>ACR 70</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">24,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>27,9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">-3,8 (-9,0, 1,3)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em DAS28 [m\xc3\xa9dia ajustada]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">3,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>3,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">0 (-0,2, 0,1)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>DAS28 &lt; 2,6</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">38,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>36,9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Diferen\xc3\xa7a ponderada (IC 95%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:848px">0,9 (-5,0, 6,8)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Resposta EULAR (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">3,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>4,8%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">41,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>42,7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:442px">55,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:401px">\r\n\t\t\t<p>52,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\na = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de acordo com o protocolo.</p>\r\n\r\n<h3>Resposta cl\xc3\xadnica maior</h3>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s dois anos de tratamento com Tocilizumabe/MTX, 14% dos pacientes alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica maior (manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do ACR 70 por 24 semanas ou mais).<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<h3>Resposta radiogr\xc3\xa1fica</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe\xc2\xa0intravenoso</h4>\r\n\r\n<p>No estudo II<sup>10</sup>, em pacientes com resposta inadequada ao MTX, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano estrutural articular foi avaliada radiologicamente e expressa como mudan\xc3\xa7as no escore de Sharp modificado e seus componentes e nos escores de eros\xc3\xa3o e de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular. Foi demonstrada inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano articular, com progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica significantemente menor nos pacientes tratados com Tocilizumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os controles (Tabela 4).</p>\r\n\r\n<p>Na fase aberta do Estudo II<sup>11</sup> (LITHE), a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o do dano estrutural em pacientes tratados com Tocilizumabe/MTX foi mantida no segundo ano de tratamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4 - Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es radiogr\xc3\xa1ficas m\xc3\xa9dias nas semanas 52 e 104 do estudo II<sup>10, 11</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">\r\n\t\t\t<p><strong>PBO + MTX (+ op\xc3\xa7\xc3\xa3o de TCZ a partir da semana 16)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Mudan\xc3\xa7as na semana 52 <em>versus </em>o basal</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>N</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">294</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>353</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore total de Sharp-Genant</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">1,17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,25</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore de eros\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,76</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,15</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore JSN</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,10</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center">\r\n\t\t\t<p><strong>Mudan\xc3\xa7a na semana 104 <em>versus </em>semana 52</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>n</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">294</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>353</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore total de Sharp-Genant</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,79</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore de eros\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,48</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,07</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:378px">\r\n\t\t\t<p>Escore JSN</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:447px">0,31</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:396px">\r\n\t\t\t<p>0,05</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>PBO - Placebo.<br>\r\nMTX - Metotrexato.<br>\r\nTCZ - Tocilizumabe.<br>\r\nJSN - Estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (<em>Joint space narrowing</em>).</p>\r\n\r\n<p>Todos os dados apresentados foram agrupados para leitura e consistem na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o das leituras no per\xc3\xadodo basal, semana 24, semana 52, semana 80, semana 104 e na retirada prematura ou quando do recebimento de terapia de resgate at\xc3\xa9 a visita da semana 104.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s um ano de tratamento com Tocilizumabe / MTX, 83% dos pacientes n\xc3\xa3o tiveram progress\xc3\xa3o dos danos estruturais, definido por uma mudan\xc3\xa7a no escore de TSS de zero ou menos, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 67% dos pacientes tratados com placebo / MTX. Esse resultado permaneceu consistente ap\xc3\xb3s dois anos de tratamento (83%). Noventa e tr\xc3\xaas por cento (93%) dos pacientes n\xc3\xa3o tiveram nenhuma progress\xc3\xa3o entre as semanas 52 e 104.<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo</h4>\r\n\r\n<p>A resposta radiogr\xc3\xa1fica ao Tocilizumabe administrado por via subcut\xc3\xa2nea foi avaliada em um estudo duplo-cego, controlado, multic\xc3\xaantrico em pacientes com AR ativa. Esse estudo (SC-II) avaliou pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave que tinham apresentado resposta cl\xc3\xadnica inadequada \xc3\xa0 sua terapia atual, incluindo uma ou mais DMARD(s), e, aproximadamente, 20% tiveram hist\xc3\xb3ria de resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF. Os pacientes precisavam ter mais de 18 anos de idade, artrite reumatoide ativa diagnosticada de acordo com crit\xc3\xa9rios ACR e apresentar, pelo menos, 8 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 6 edemaciadas no per\xc3\xadodo basal. No SC-II, 656 pacientes foram randomizados 2:1 para Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo 162 mg em semanas alternadas ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARD(s) n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos.</p>\r\n\r\n<p>No estudo SC-II, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano estrutural articular foi avaliada radiograficamente e expressa como uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa ao valor basal no escore <em>Sharp</em> total m\xc3\xa9dio modificado por<em> van der</em> <em>Heijide</em> (mTSS). Na semana 24, foi demonstrada inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano estrutural com progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica significativamente menor em pacientes recebendo Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo do que nos que receberam placebo (mTSS de 0,62 <em>versus</em> 1,23, p = 0,0149 (van Elteren).<sup>16,17</sup> Esses resultados s\xc3\xa3o compat\xc3\xadveis com os observados em pacientes tratados com Tocilizumabe intravenoso.</p>\r\n\r\n<h3>Qualidade de vida</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe intravenoso</h4>\r\n\r\n<p>Melhoras clinicamente significativas nos \xc3\xadndices de incapacita\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica (HAQ-DI, <em>Health Assessment Questionnaire Disability Index</em>), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a> (FACIT-<em>Fadiga, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue</em>) e nos dom\xc3\xadnios de sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica (PCS, <em>Physical Component Summary</em>) e mental (MCS, <em>Mental Component Summary</em>) do SF-36 (Formul\xc3\xa1rio Breve 36) foram observadas em pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe (monoterapia ou combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com MTX / DMARDs (Tabela 5).</p>\r\n\r\n<p>Na semana 24, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe com melhora clinicamente relevante no HAQ-DI (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore total individual maior de 0,25) foi significativamente maior que nos pacientes tratados com placebo + MTX / DMARDs em todos os estudos.<sup>7</sup></p>\r\n\r\n<p>Durante o per\xc3\xadodo aberto do Estudo II, a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica manteve-se por at\xc3\xa9 dois anos.<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5 \xe2\x80\x93 Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das respostas SF-36, HAQ e FACIT-Fadiga na semana 24<sup>1, 2, 3, 4, 5</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:530px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I Sem MTX pr\xc3\xa9vio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:164px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:173px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III Resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:176px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV Resposta inadequada a DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V Resposta inadequada a antiTNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>TCZ 8 mg/kg</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px"><strong>MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px"><strong>TCZ 8 mg/kg + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px"><strong>Placebo + DMARD</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 286</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px"><strong>N = 284</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>N = 398</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px"><strong>N = 393</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px"><strong>N = 205</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px"><strong>N = 204</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px"><strong>N = 803</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px"><strong>N = 413</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>N = 170</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 158</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no PCS [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,2 (0,7)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">8,4 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">8,1 (0,6)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">5,6 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">9,5 (0,8)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">5,0 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">8,9 (0,4)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">4,1 (0,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">8,0 (0,9)**</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2,2 (1,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no MCS [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,7 (0,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">5,0 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">4,2 (0,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">2,8 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">7,3 (1,1)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">2,7 (1,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">5,3 (0,6)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">2,3 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">4,1 (1,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,1 (1,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no HAQ-DI [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,70 (0,05)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">-0,52 (0,05)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">-0,5 (0,04)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">-0,3 (0,04)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">-0,55 (0,06)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">-0,34 (0,07)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">-0,47 (0,03)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">-0,2 (0,03)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">-0,39 (0,05)***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,05 (0,07)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="10">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no FACIT-Fadiga [m\xc3\xa9dia (m\xc3\xa9dia ajustada (EP)]</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:355px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9,3 (0,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">7,0 (0,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">6,4 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">5,4 (0,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:83px">8,6 (0,9)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">4,0 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:89px">8,0 (0,5)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:82px">3,6 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">8,8 (1,0)*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:83px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,2 (1,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>TCZ = Tocilizumabe.<br>\r\n* p &lt; 0,05, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n** p &lt; 0,01, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo + MTX / DMARD.<br>\r\n*** p &lt; 0,0001, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo + MTX / DMARD.</p>\r\n\r\n<p>No estudo II<sup>10</sup>, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no PCS, MCS e FACIT-Fadiga na semana 52 foram 10,1***, 5,4 e 8,4**, respectivamente, no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5,6; 3,8 e 5,5, respectivamente, no grupo de placebo + MTX.</p>\r\n\r\n<p>Na semana 52, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no HAQ-DI foi de -0,58 no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX comparado com -0,39 no grupo placebo + MTX. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do HAQ-DI manteve-se na semana 104 no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX (-0,61).<sup>11</sup></p>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2eo</h4>\r\n\r\n<p>No estudo SC-I, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal at\xc3\xa9 a semana 24 foi de 0,6 para Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo 162 mg por semana e Tocilizumabe intravenoso 8 mg\xc2\xbbkg a cada 4 semanas. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma melhora clinicamente relevante no HAQ-DI na semana 24 (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa ao valor basal &gt; 0,3 unidades) foi compar\xc3\xa1vel no grupo Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo semanalmente (65,2%) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo Tocilizumabe intravenoso 8 mg\xc2\xbbkg (67,4%), com diferen\xc3\xa7a ponderada nas propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de -2,3% (IC 95% -8,1, 3,4). O SF-36 foi dividido em componentes mentais e f\xc3\xadsicos. Os escores do componente mental foram semelhantes entre os grupos, com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na semana 24 de 6,22 para o grupo SC e 6,54 para o grupo IV. Os escores do componente f\xc3\xadsico foram tamb\xc3\xa9m semelhantes entre os grupos, com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia relativa ao valor basal na semana 24 de 9,49 para o grupo SC e 9,65 para o grupo IV.<sup>14,16</sup></p>\r\n\r\n<h3>Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais</h3>\r\n\r\n<p>O tratamento com 8 mg/kg de Tocilizumabe associado a DMARD / MTX ou em monoterapia resultou em melhora estatisticamente significativa nos n\xc3\xadveis de hemoglobina, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + MTX / DMARD (p &lt; 0,0001) na semana 24. A melhora m\xc3\xa1xima foi observada em pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> cr\xc3\xb4nica associada \xc3\xa0 AR; os n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios de hemoglobina aumentaram na semana 2 e permaneceram dentro do intervalo de normalidade at\xc3\xa9 a semana 24.</p>\r\n\r\n<p>Observou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o acentuada e r\xc3\xa1pida nos n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios dos reagentes de fase aguda PCR, VHS e amiloide A s\xc3\xa9rico ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe.<sup>7 </sup>O tratamento com Tocilizumabe associou-se \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas, que permaneceu dentro do intervalo de normalidade, coerente com o efeito nos reagentes de fase aguda.<sup>9</sup></p>\r\n\r\n<p>O tratamento continuado resulta no m\xc3\xadnimo em efic\xc3\xa1cia sustentada e, em alguns pacientes, pode promover benef\xc3\xadcios adicionais.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite reumatoide inicial, n\xc3\xa3o tratada inicialmente com MTX</h3>\r\n\r\n<p>O estudo VI, um estudo de 2 anos com an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria planejada na semana 52, avaliou 1.162 pacientes adultos com artrite reumatoide inicial ativa (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da doen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa4 6 meses), moderada a grave, virgens de tratamento com MTX. Esse estudo avaliou a efic\xc3\xa1cia de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe intravenoso administrado a cada 4 semanas em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia de MTX, a efic\xc3\xa1cia da monoterapia com 8 mg/kg de Tocilizumabe intravenoso e a efic\xc3\xa1cia da monoterapia com MTX em reduzir os sinais, sintomas e a taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular por 104 semanas. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu a remiss\xc3\xa3o DAS28 (DAS28 &lt; 2,6) na semana 24. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes nos grupos de Tocilizumabe 8 mg/kg + MTX e de monoterapia com Tocilizumabe atingiu o desfecho prim\xc3\xa1rio, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o MTX isolado. O grupo de Tocilizumabe 8 mg/kg + MTX tamb\xc3\xa9m apresentou resultados estatisticamente significantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos desfechos secund\xc3\xa1rios. Respostas numericamente maiores, comparadas com MTX isolado, foram observadas no grupo em monoterapia de Tocilizumabe 8 mg/kg em todos os desfechos secund\xc3\xa1rios, incluindo os desfechos radiogr\xc3\xa1ficos. Neste estudo, as remiss\xc3\xb5es ACR/EULAR (<em>Boolean and Index</em>) tamb\xc3\xa9m foram analisadas como desfechos explorat\xc3\xb3rios pr\xc3\xa9especificados, com respostas maiores observadas nos grupos de Tocilizumabe. Os resultados do estudo VI s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.<sup>19</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6 \xe2\x80\x93 Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo VI (WA19926) em pacientes com artrite reumatoide inicial, n\xc3\xa3o tratada inicialmente com MTX</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="2" style="text-align:center; width:403px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px"><strong>TCZ 8 mg/kg + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>TCZ 8 mg/kg + placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:291px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=290</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>N=292</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=287</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o DAS28</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="1" style="text-align:center; width:317px">n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:291px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">130 (44,8)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">113 (38,7)***</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">43 (15,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfechos-chave secund\xc3\xa1rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o DAS28</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">142 (49,0)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">115 (39,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56 (19,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR20, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">216 (74,5)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">205 (70,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">187 (65,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">165 (56,9)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">139 (47,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">124 (43,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">112 (38,6)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">88 (30,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">73 (25,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR20, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">195 (67,2)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">184 (63,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">164 (57,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">162 (55,9)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">144 (49,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">117 (40,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">125 (43,1)**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">105 (36,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">83 (28,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>HAQ-DI (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ajustada a partir da linha de base)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">-0,81*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">-0,67</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,64</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho radiogr\xc3\xa1fico (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia a partir da linha de base)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">mTSS</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">0,08***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">0,26</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,14</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Escore de eros\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">0,05**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">0,15</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,63</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Escore JSN</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">0,03</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">0,11</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,51</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xa3o-progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica n (%) (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da linha de base em mTSS de \xe2\x89\xa40)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">226 (83)<sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">226 (82)<sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">194 (73)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfechos explorat\xc3\xb3rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Boolean, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">47 (18,4) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">38 (14,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25 (10,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Index, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">73 (28,5) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">60 (22,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">41 (16,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Semana 52</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:317px">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Boolean, n (%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">59 (25,7) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">43 (18,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34 (15,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:317px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR/EULAR Remiss\xc3\xa3o Index, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:291px">83 (36,1) <sup>\xe2\x80\xa1</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">69 (30,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:257px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49 (22,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia <em>versus </em>Placebo + MTX.<br>\r\n***p \xe2\x89\xa4 0,0001.<br>\r\n**p &lt; 0,001.<br>\r\n*p &lt; 0,05.<br>\r\n<sup>\xe2\x80\xa1</sup>valor-p &lt; 0,05<em> versus</em> Placebo + MTX, mas o desfecho foi explorat\xc3\xb3rio (n\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddo na hierarquia de teste estat\xc3\xadstico e, portanto, n\xc3\xa3o foi controlado para multiplicidade).</p>\r\n\r\n<h3>Monoterapia: Tocilizumabe <em>versus</em> adalimumabe</h3>\r\n\r\n<p>O estudo WA19924 avaliou 326 pacientes com AR, intolerantes ao MTX ou para os quais a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com MTX foi considerada inadequada. Os pacientes no bra\xc3\xa7o Tocilizumabe receberam uma infus\xc3\xa3o intravenosa (IV) de Tocilizumabe (8 mg / kg) a cada quatro semanas e uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de placebo (SC) a cada duas semanas. Os pacientes no bra\xc3\xa7o adalimumabe receberam uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe subcut\xc3\xa2neo (40 mg) a cada duas semanas, al\xc3\xa9m de uma infus\xc3\xa3o de placebo intravenoso a cada quatro semanas.<sup>18</sup></p>\r\n\r\n<p>Um efeito estatisticamente superior no tratamento foi observado a favor de Tocilizumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 adalimumabe no controle da atividade da doen\xc3\xa7a do basal at\xc3\xa9 a semana 24 para o desfecho prim\xc3\xa1rio de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do DAS 28 e para todos os desfechos secund\xc3\xa1rios (Tabela 7).<sup>18</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7 \xe2\x80\x93 Resultados de efic\xc3\xa1cia para o Estudo WA 19924</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:333px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px"><strong>ADA + placebo (IV)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:318px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>TCZ + placebo (SC)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:310px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 162</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px"><strong>N = 163</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor-p<sup>(a)</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio - Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do basal na semana 24</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">DAS 28 (m\xc3\xa9dia ajustada)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">-1,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">-3,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a na m\xc3\xa9dia ajustada (95% CI)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:633px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,5 (-1,8, -1,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfechos secund\xc3\xa1rios - Porcentagem de respondedores na semana 24(b)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">DAS 28 &lt; 2,6, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">18 (10,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">65 (39,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">DAS 28 \xe2\x89\xa4 3,2, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">32 (19,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">84 (51,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR 20 resposta, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">80 (49,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">106 (65,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0038</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR 50 resposta, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">45 (27,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">77 (47,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:333px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR 70 resposta, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:310px">29 (17,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:318px">53 (32,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0023</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Valor de p \xc3\xa9 ajustado para dura\xc3\xa7\xc3\xa3o e regi\xc3\xa3o da AR para todos os desfechos e adicionalmente para o valor basal de todos os desfechos cont\xc3\xadnuos.<br>\r\n<sup>b</sup> Imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o respondedores utilizada para dados faltantes. Multiplicidade controlada que utiliza Procedimento <em>Bonferroni-Holm</em>.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular</h3>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe foi avaliada em um estudo de tr\xc3\xaas partes, que incluiu um estudo de extens\xc3\xa3o aberto, em crian\xc3\xa7as de 2 a 17 anos de idade com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJP) ativa que tinham uma resposta inadequada ou eram intolerantes ao metotrexato. A Parte I consistiu de um per\xc3\xadodo de 16 semanas de tratamento com Tocilizumabe (n = 188) seguido pela Parte II do estudo, um intervalo de seguran\xc3\xa7a de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, placebo controlado (ITT, n = 163), que foi seguida pela Parte III, de 64 semanas, correspondente ao per\xc3\xadodo aberto de estudo. Os pacientes eleg\xc3\xadveis com \xe2\x89\xa5 30 kg (n = 119) receberam Tocilizumabe 8 mg / kg a cada 4 semanas, totalizando 4 doses. Os pacientes abaixo de 30 kg foram randomizados 1:1 para receberem Tocilizumabe 8 mg / kg (n = 34) ou 10 mg / kg (n = 35) intravenoso a cada 4 semanas, totalizando 4 doses. Os pacientes que completaram a Parte I do estudo e alcan\xc3\xa7aram, pelo menos, uma resposta ACR-Pedi 30 na semana 16, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o valor basal, entraram no intervalo de seguran\xc3\xa7a duplo-cego do estudo (Parte II). Nessa parte do estudo, os pacientes foram randomizados para Tocilizumabe (mesma dose recebida na Parte I) ou placebo em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1:1, estratificados por utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o concorrente de metotrexato e utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides simult\xc3\xa2neos. Cada paciente continuou na Parte II do estudo at\xc3\xa9 a semana 40 ou at\xc3\xa9 que o paciente preenchesse um crit\xc3\xa9rio de agudiza\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo ACR-Pedi 30 (em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 semana 16) e qualificado para sa\xc3\xadda.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta ACR-Pedi 30 na semana 40 relativo \xc3\xa0 semana 16. Quarenta e oito porcento (48,1%, 39/81) dos pacientes tratados com placebo, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 25,6% (21/82) dos pacientes tratados com TCZ, apresentaram um<em> flare</em>. Essas propor\xc3\xa7\xc3\xb5es foram estat\xc3\xadstica e significativamente diferentes (p = 0,0024).</p>\r\n\r\n<p>Na conclus\xc3\xa3o da Parte I, as respostas ACR-Pedi 30/50/70/90 foram de 89,4%, 83,0%, 62,2% e 26,1%, respectivamente. Durante a fase de retirada (Parte II), a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR-Pedi 30, 50 e 70 na semana 40, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, \xc3\xa9 mostrada na tabela abaixo.<sup>15</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8 \xe2\x80\x93 Taxas de resposta de ACR-Pedi na semana 40 relativo ao per\xc3\xadodo basal (percentual de pacientes)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="font-size:13px; width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px"><strong>TCZ N = 82</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo\xc2\xa0</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px"><strong>N = 82</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 81</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR-Pedi 30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px">74,4%<sup>\xe2\x80\xa0</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">54,3%<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR-Pedi 50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px">73,2%<sup>\xe2\x80\xa0</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">51,9%<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:387px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR-Pedi 70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:433px">64,6%<sup>\xe2\x80\xa0</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:401px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">42,0%<sup>\xe2\x80\xa0</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>\xe2\x80\xa0</sup>p &lt; 0,01, Tocilizumabe <em>versus </em>placebo.</p>\r\n\r\n<p>Um estudo (WA28117) de seguran\xc3\xa7a de 52 semanas, aberto, multic\xc3\xaantrico, PK-PD (farmacocin\xc3\xa9ticafarmacodin\xc3\xa2mica), foi realizado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP, com idades entre 1 e 17 anos, para determinar a dose subcut\xc3\xa2nea apropriada de Tocilizumabe (TCZ) que alcan\xc3\xa7ou perfis de seguran\xc3\xa7a e PK/PD compar\xc3\xa1veis ao regime IV.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes eleg\xc3\xadveis receberam Tocilizumabe administrado de acordo com o peso corporal (BW), em pacientes com peso \xe2\x89\xa5 30 kg (n = 25) administrados com 162 mg de Tocilizumabe a cada 2 semanas (Q2W) e pacientes com peso inferior a 30 kg (n = 27) com 162 mg de TCZ a cada 3 semanas (Q3W) durante 52 semanas. Destes 52 pacientes, 37 (71%) eram virgens de tratamento com Tocilizumabe e 15 (29%) receberam TCZ intravenoso e mudaram para TCZ subcut\xc3\xa2neo no per\xc3\xadodo basal.</p>\r\n\r\n<p>Os regimes Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo de 162 mg Q3W para pacientes com peso inferior a 30 kg e de 162 mg Q2W para pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg, respectivamente, forneceram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de PK e respostas de PD para suportar a efic\xc3\xa1cia e os resultados de seguran\xc3\xa7a, semelhantes aos obtidos com os regimes TCZ intravenoso aprovados para AIJP.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia explorat\xc3\xb3ria mostraram que Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo melhorou a mediana da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade de doen\xc3\xa7a da artrite juvenil (JADAS)-71 para pacientes virgens de tratamento com TCZ e manteve a mediana de JADAS-71 para pacientes que passaram do tratamento intravenoso para TCZ subcut\xc3\xa2eno durante todo o curso do estudo para pacientes em ambos os grupos de peso corporal (abaixo de 30 kg e \xe2\x89\xa5 30 kg).<sup>21</sup></p>\r\n\r\n<p>A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe foi compar\xc3\xa1vel entre a dose de 10 mg/kg (em pacientes pesando &lt; 30 kg) e a dose de 8 mg/kg (em pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg). A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe para a dose de 8 mg/kg (em pacientes pesando &lt; 30 kg) foi geralmente menor. Entre os pacientes que pesavam &lt; 30 kg no basal, os que receberam a dose de 10 mg/kg tiveram tend\xc3\xaancia de respostas de efic\xc3\xa1cia melhor que aqueles que receberam a dose de 8 mg/kg. Em pacientes pesando &lt; 30 kg no basal, os que receberam a dose de 10 mg/kg n\xc3\xa3o tiveram taxa maior de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, quando comparados aos pacientes que receberam a dose de 8 mg/kg. As taxas gerais de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram compar\xc3\xa1veis entre a dose de 10 mg/kg (em pacientes pesando &lt; 30 kg) e a dose de 8 mg/kg (em pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg).</p>\r\n\r\n<h3>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes (ACG)</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo</h4>\r\n\r\n<p>O WA28119 foi um estudo de superioridade Fase III, randomizado, multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, controlado com placebo, conduzido para avaliar a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Tocilizumabe em pacientes portadores de ACG.</p>\r\n\r\n<p>Duzentos e cinquenta e um (251) pacientes com ACG de aparecimento recente ou recidiva foram inclu\xc3\xaddos e designados para um de quatro bra\xc3\xa7os de tratamento. O estudo foi constitu\xc3\xaddo de um per\xc3\xadodo cego de 52 semanas (Parte 1), seguido por uma extens\xc3\xa3o aberta de 104 semanas (Parte 2). O objetivo da Parte 2 \xc3\xa9 descrever a seguran\xc3\xa7a em longo prazo e a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia depois de 52 semanas de terapia com Tocilizumabe, explorar a taxa de recidivas e a necessidade de terapia com Tocilizumabe depois de 52 semanas, al\xc3\xa9m de se buscar informa\xc3\xa7\xc3\xb5es do potencial efeito de Tocilizumabe sobre a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de esteroides em longo prazo.</p>\r\n\r\n<p>Duas doses subcut\xc3\xa2neas (SC) de Tocilizumabe (162 mg semanalmente e 162 mg em semanas alternadas) foram comparadas a dois grupos controle diferentes com placebo em randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1:1:1.</p>\r\n\r\n<p>Todos os pacientes receberam terapia de base com glicocorticoides (prednisona). Cada um dos grupos tratados com Tocilizumabe e um dos grupos tratados com placebo seguiram um esquema de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual predeterminado de prednisona durante 26 semanas, enquanto que um segundo grupo tratado com placebo seguiu um esquema de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual predeterminado de prednisona em 52 semanas, desenhado para estar mais de acordo com a pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, avaliado pela propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma remiss\xc3\xa3o sustentada sem esteroides na semana 52 com Tocilizumabe mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de dose de prednisona em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona, foi atingido (Tabela 9).</p>\r\n\r\n<p>O desfecho secund\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia mais importante, tamb\xc3\xa9m baseado na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma remiss\xc3\xa3o sustentada na semana 52, comparando Tocilizumabe mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona com o placebo mais prolongado mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona, tamb\xc3\xa9m foi atingido (Tabela 9).</p>\r\n\r\n<p>Foi observado um efeito significativo superior estatisticamente a favor de Tocilizumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo para atingir remiss\xc3\xa3o sustentada sem esteroides na semana 52 com Tocilizumabe mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona e com placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona.</p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de pacientes que atingiram remiss\xc3\xa3o sustentada na semana 52 \xc3\xa9 mostrada na Tabela 9.</p>\r\n\r\n<h5>Desfechos Secund\xc3\xa1rios</h5>\r\n\r\n<p>A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo at\xc3\xa9 a primeira crise de ACG mostrou um risco significativamente menor de crise para o grupo com Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo semanal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo mais 26 semanas de prednisona e placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona e para o grupo com Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo em semanas alternadas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona (comparados em um n\xc3\xadvel significativo de 0,01). A dose de Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo semanal tamb\xc3\xa9m apresentou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa do risco para crise em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo mais 26 semanas de prednisona e em pacientes que foram inclu\xc3\xaddos no estudo com ACG <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/recidivante" target="_blank">recidivante</a> bem como naqueles com doen\xc3\xa7a de in\xc3\xadcio recente (vide Tabela 9).</p>\r\n\r\n<h5>Dose cumulativa de glicocorticoide</h5>\r\n\r\n<p>A dose cumulativa de prednisona na semana 52 foi significativamente menor nos dois grupos de Tocilizumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os dois grupos placebo (Tabela 9). Em uma an\xc3\xa1lise separada dos pacientes que receberam prednisona de resgate para tratar uma crise de ACG durante as primeiras 52 semanas, a dose cumulativa de prednisona variou muito. As doses medianas para pacientes de resgate nos grupos com Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas foram de 3129,75 mg e 3847 mg, respectivamente \xe2\x80\x93 ambas consideravelmente menores do que nos grupos placebo mais 26 semanas e placebo mais 52 semanas de prednisona em dose decrescente, que foram de 4023,5 mg e 5389,5 mg, respectivamente.<sup>20</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9 - Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo WA28119<sup>20</sup></strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:260px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:229px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>PBO + 26 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px"><strong>PBO + 52 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>TCZ 162mg SC QW + 26 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>TCZ 162 mg SC Q2W + 26 semanas de prednisona em dose decrescente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:229px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px"><strong>N=51</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=100</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N=49</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o Sustentada (grupos TCZ <em>versus</em> PBO + 26)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores na semana 52, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">7 (14,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">9 (17,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56 (56,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o ajustada em propor\xc3\xa7\xc3\xb5es (IC 99,5% )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">42,0%* (18,00, 66,00)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">39,06%* (12,46 , 65,66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: excluindo o requisito de PCR normalizado (&lt;1 mg / dL) da defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o sustentada</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">10 (20,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27 (55,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99.5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,00 (14,77; 63,23)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35,10 (7,80; 62,40)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0004</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: independentemente da ades\xc3\xa3o ao regime de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual prednisona</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">7 (14,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">45,00 (20,87; 69,13)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">39,06 (12,46; 65,66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: Pacientes que completaram o estudo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">4 (14,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29 (64,4%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15 (62,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">49,63 (15,58; 83,68)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47,69 (9,61; 85,76)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0005</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho secund\xc3\xa1rio importante</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o sustentada (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+52)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores na semana 52, n (%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">7 (14%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">9 (17,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56 (56,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o ajustada em propor\xc3\xa7\xc3\xb5es (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">38,35%* (17,89 ; 58,81)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35,41%** (10,41 ; 60,41)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">An\xc3\xa1lise de sensibilidade: excluindo o requisito de PCR normalizado (&lt;1 mg / dL) da defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o sustentada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">17 (33,3%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27 (55,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">25,67 (2,56; 48,77)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">21,77 (-5,46; 48,99)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0030</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0292</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: independentemente da ades\xc3\xa3o ao regime de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual prednisona</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">9 (17,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">59 (59,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">26 (53,1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">41,35 (20,98; 61,73)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35.41 (10,41; 60,41)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise de sensibilidade: Pacientes que completaram o estudo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">6 (26.1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29 (64,4%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15 (62,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a nas taxas de resposta (IC 99,5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">38,36 (5,77; 70,94)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">36,41 (-1,40; 74,23)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0035</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0127</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Outros desfechos secund\xc3\xa1rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira crise de ACG\xc2\xb9 (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+26)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,23*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,28**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,11; 0,46)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,12; 0,66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira crise de ACG\xc2\xb9 (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+52)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,39**</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,48</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,18; 0,82)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,20; 1,16)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes recidivantes; Grupos TCZ <em>versus</em> PBO +26)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,23***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,42</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,09; 0,61)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,14; 1,28)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes recidivantes; Grupos TCZ\xc2\xa0<em>versus</em> versus PBO + 52)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,36</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,67</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,13; 1,00)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,21; 2,10)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes de in\xc3\xadcio recente; Grupos TCZ <em>versus</em> PBO +26)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,25***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,20***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,09; 0,70)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,05; 0,76)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 a primeira Crise de ACG\xc2\xb9 (Pacientes de in\xc3\xadcio recente; Grupos TCZ <em>versus</em>\xc2\xa0PBO + 52)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,44</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,35</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HR (IC 99%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,14; 1,32)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(0,09; 1,42)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dose cumulativa de glicocorticoide (mg)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mediana na Semana (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO+262 )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">3296,00</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1862,00*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1862,00**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mediana na Semana 52 (Grupos TCZ <em>versus</em> PBO +522 )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">N/A</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">3817,50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1862,00*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1862,00**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong><em>Endpoints</em> Explorat\xc3\xb3rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa anualizada de reca\xc3\xadda. Semana 52<sup>\xc2\xa7</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">1,74</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">1,30</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,41</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,67</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xa9dia (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:229px">(2,18)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:224px">(1,84)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(0,78)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(1,10)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* p&lt;0,0001<br>\r\n** p&lt;0,005 (<a href="https://consultaremedios.com.br/limiar/p" target="_blank">limiar</a> significativo para testes prim\xc3\xa1rio e secund\xc3\xa1rio importante de superioridade).<br>\r\n***Valor de p descritivo &lt;0,.005<br>\r\n<sup>1</sup> an\xc3\xa1lise do tempo (em dias) entre remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e a primeira crise da doen\xc3\xa7a<br>\r\n<sup>2</sup> valores de p determinados usando an\xc3\xa1lise de Van Eteren para dados n\xc3\xa3o param\xc3\xa9tricos<br>\r\n<sup>a</sup> Valor de p calculado usando m\xc3\xa9todo <em>Cochran-Mantel-Haenszel</em>.<br>\r\n<sup>\xc2\xa7</sup> an\xc3\xa1lises estat\xc3\xadsticas n\xc3\xa3o foram realizadas.<br>\r\nN/A= N\xc3\xa3o se aplica.<br>\r\nHR = Raz\xc3\xa3o de chances.<br>\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.<br>\r\nTCZ: Tocilizumabe.<br>\r\nPBO: placebo.<br>\r\nQW: administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal.<br>\r\nQ2W: administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em semanas alternadas.</p>\r\n\r\n<h5>Resultados de Qualidade de Vida<sup>20 </sup>\n</h5>\r\n\r\n<p>No estudo WA28119, os resultados de SF-36 foram separados em escores f\xc3\xadsico e mental resumidos (PCS e MCS, respectivamente). A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o media de PCS entre o valor basal e a semana 52 foi maior (demonstrando mais melhora)\xc2\xa0nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas [4,10 e 2,76, respectivamente] do que nos dois grupos placebo (PBO) [PBO mais 26 semanas: -0,28, PBO mais 52 semanas: -1,49], embora apenas a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre Tocilizumabe semanal mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona e grupo placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona (5,59, IC 99%: 0,86, 10,32) tenham apresentado uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa (p = 0,0024). Para MCS, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia entre o valor basal e o da semana 52 para os grupos com Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas [7,28 e 6,12, respectivamente] foi maior do que no grupo placebo mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona [2,84] (embora as diferen\xc3\xa7as n\xc3\xa3o tenham sido estatisticamente significantes [p = 0,0252 para semanal, p = 0,1468 para semanas alternadas]) e semelhante a do grupo com placebo mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona [6,67].</p>\r\n\r\n<p>A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o geral do paciente sobre atividade da doen\xc3\xa7a foi analisada em um escala anal\xc3\xb3gica visual (VAS) de 0 a 100 mm. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia na VAS geral do paciente entre o valor basal e a semana 52 foi menor (apresentando maior melhora) nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe semanal e em semanas alternadas [-19,0 e -25,3, respectivamente] do que nos dois grupos com placebo [PBO mais 26 semanas: -3,4; PBO mais 52 semanas, -7,2], embora apenas o grupo com Tocilizumabe em semanas alternadas mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona apresentasse uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo [PBO mais 26 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona, p = 0,0059 e PBO mais 52 semanas de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de prednisona p = 0,0081].</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos escores FACIT \xe2\x80\x93 Fadiga entre o valor basal e a semana 52 foram calculadas para todos os grupos. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias [DP] dos escores foram as seguintes: Tocilizumabe semanal mais 26 semanas 5,61 [10,115], Tocilizumabe em semanas alternadas mais 26 semanas 1,81 [8,836], PBO mais 26 semanas 0,26 [10,702] e PBO mais 52 semanas -1,63 [6,753].</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos escores EQ5D entre o valor basal e a semana 52 foram Tocilizumabe semanal mais 26 semanas 0,10 [0,198], Tocilizumabe em semanas alternadas mais 26 semanas 0,05 [0,215], PBO mais 26 semanas 0,07 [0,293] e PBO mais 52 semanas -0,02 [0,159].</p>\r\n\r\n<p>Escores mais elevados sinalizam melhora em FACIT-Fadiga e EQ5D.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe intravenoso</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia de Tocilizumabe intravenoso no tratamento de AIJS ativa foi avaliada em um estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, placebo controlado, de grupo paralelo e dois bra\xc3\xa7os.<sup>12</sup> Pacientes (tratados com ou sem MTX) foram randomizados (TCZ: placebo = 2:1) para um de dois grupos de tratamento: 75 pacientes receberam infus\xc3\xb5es de Tocilizumabe a cada duas semanas, tanto de 8 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa5 30 kg ou 12 mg/kg para pacientes abaixo de 30 kg, e 37 pacientes receberam infus\xc3\xb5es de placebo a cada duas semanas. Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides pode ocorrer a partir de seis semanas para pacientes que atingiram uma resposta ACR-AIJ 70. Ap\xc3\xb3s 12 semanas ou no momento do resgate, por causa do agravamento da doen\xc3\xa7a, os pacientes foram tratados, na fase de extens\xc3\xa3o aberta, na dosagem adequada ao peso.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com, pelo menos, 30% de melhora nos crit\xc3\xa9rios da medida ACR para AIJ (ACR-AIJ 30) na semana 12 e aus\xc3\xaancia de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a> (sem registro de temperatura \xe2\x89\xa5 37,5 \xc2\xbaC nos sete dias precedentes). Oitenta e cinco por cento (64/75) dos pacientes tratados com TCZ e 24,3% (9/37) dos pacientes tratados com placebo alcan\xc3\xa7aram esse desfecho. Essas propor\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o altas e significativamente diferentes (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR-AIJ 30, 50,70 e 90 \xc3\xa9 mostrada na tabela a seguir. Respostas s\xc3\xa3o mantidas na extens\xc3\xa3o aberta.<sup>13</sup></p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 10 \xe2\x80\x93 Taxas de resposta de ACR-AIJ na semana 12 (porcentagem de pacientes)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="font-size:13px; width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px"><strong>TCZ\xc2\xa0</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo\xc2\xa0</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px"><strong>N = 75</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N = 37</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">90,7%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">24,3%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">85,3%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,8%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">70,7%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:393px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR \xe2\x80\x93 AIJ 90</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:448px">37,3%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:380px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>p &lt; 0,0001, Tocilizumabe\xc2\xa0<em>versus </em>placebo.</p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas sist\xc3\xaamicas</h3>\r\n\r\n<p>Naqueles pacientes tratados com Tocilizumabe, 85% que tinham febre devida \xc3\xa0 AIJS na linha de base n\xc3\xa3o apresentaram febre (sem registro de temperatura \xe2\x89\xa5 37,5 \xc2\xbaC nos 14 dias precedentes) na semana 12 <em>versus</em> somente 21% dos pacientes placebo (p &lt; 0,0001) e 64% de pacientes tratados com Tocilizumabe com <em>rash</em> caracter\xc3\xadstico da AIJS na linha de base n\xc3\xa3o apresentaram <em>rash</em> na semana 12 <em>versus</em> 11% dos pacientes placebo (p = 0,0008).</p>\r\n\r\n<p>Houve redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa da dor em pacientes tratados com Tocilizumabe na semana 12, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes do grupo que utilizava placebo. A mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia ajustada na escala visual anal\xc3\xb3gica (EVA) de dor ap\xc3\xb3s a semana 12 do tratamento com Tocilizumabe foi uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 41 pontos em uma escala de 0 \xe2\x80\x93 100, comparada \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 para pacientes do grupo que utilizava placebo (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>As respostas para caracter\xc3\xadsticas sist\xc3\xaamicas est\xc3\xa3o mantidas na extens\xc3\xa3o aberta.</p>\r\n\r\n<h3>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroide</h3>\r\n\r\n<p>Dos 31 pacientes do grupo placebo e 70 do grupo Tocilizumabe que receberam corticosteroides orais na linha de base, oito pacientes do grupo placebo e 48 do grupo Tocilizumabe atingiram resposta ACR \xe2\x80\x93 AIJ 70 na semana 6 ou 8, permitindo redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de corticosteroide. Dezessete (24%) dos pacientes que receberam Tocilizumabe <em>versus</em> 1 (3%) dos pacientes do grupo placebo foram capazes de reduzir a dose de corticosteroide em, pelo menos, 20%, sem apresentar agudiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou ocorr\xc3\xaancia de sintomas sist\xc3\xaamicos na semana 12 (p = 0,028). Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos corticosteroides continuaram, com 44 dos pacientes livres de corticosteroides orais, na semana 44, mantendo as respostas ACR.<sup>13</sup></p>\r\n\r\n<h3>Qualidade de vida</h3>\r\n\r\n<p>Na semana 12, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com Tocilizumabe que mostraram melhora cl\xc3\xadnica minimamente significativa no CHAQ-DI (definido como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total \xe2\x89\xa5 0,13) foi significativamente maior que em pacientes que receberam placebo, 77% <em>versus</em> 19% (p &lt; 0,0001). As respostas foram mantidas na extens\xc3\xa3o aberta.<sup>13</sup></p>\r\n\r\n<h3>Par\xc3\xa2metros laboratoriais</h3>\r\n\r\n<p>Cinquenta dos 75 (67%) dos pacientes tratados com Tocilizumabe apresentaram hemoglobina abaixo do LLN na linha de base. Quarenta (80%) desses pacientes com hemoglobina reduzida tiveram aumento em suas hemoglobinas para intervalos normais na semana 12, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com somente 2 de 29 (7%) dos pacientes placebo com hemoglobina abaixo do LLN na linha de base (p &lt; 0,0001). Quarenta e quatro (88%) dos pacientes tratados com Tocilizumabe que tinham n\xc3\xadveis reduzidos de hemoglobina na linha de base apresentaram aumento nos n\xc3\xadveis de hemoglobina \xe2\x89\xa5 10 g/L na semana 6 <em>versus</em> 1 (3%) paciente do grupo que utilizava placebo (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com Tocilizumabe que apresentavam trombocitose na linha de base e que tiveram uma contagem de plaquetas normal na semana 12 foi significativamente maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes do grupo que utilizava placebo, 90% <em>versus</em> 4%, (p &lt; 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>Observou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o acentuada e r\xc3\xa1pida nos n\xc3\xadveis m\xc3\xa9dios dos reagentes de fase aguda PCR, VHS e amiloide A s\xc3\xa9rico ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe.<sup>12</sup></p>\r\n\r\n<h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h3>\r\n\r\n<h4>Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo<sup>22</sup>\n</h4>\r\n\r\n<p>Um estudo de 52 semanas, aberto e multic\xc3\xaantrico para avaliar a farmacocin\xc3\xa9tica / farmacodin\xc3\xa2mica e a seguran\xc3\xa7a, (WA28118), foi conduzido em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS, com idade dentre 1 e 17 anos, para determinar a dose subcut\xc3\xa2nea apropriada de Tocilizumabe. O estudo alcan\xc3\xa7ou perfis de farmacocin\xc3\xa9tica/ farmacodin\xc3\xa2mica e de seguran\xc3\xa7a compar\xc3\xa1veis ao regime de Tocilizumabe intravenoso.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes eleg\xc3\xadveis receberam doses de Tocilizumabe de acordo com o peso corporal, sendo que pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 30 kg (n = 26) receberam dose de 162mg de Tocilizumabe a cada semana (QW) e pacientes com peso corporal abaixo de 30 kg (n = 25) receberam dose de 162 mg de Tocilizumabe a cada 10 dias (n= 8) ou a cada duas semanas (Q2W) (n = 17) por 52 semanas. Dos 51 pacientes, 26 (51%) eram virgens de tratamento com MTX e 25 (49%) j\xc3\xa1 haviam recebido Tocilizumabe intravenoso e trocaram pelo Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo no per\xc3\xadodo basal.</p>\r\n\r\n<p>Resultados explorat\xc3\xb3rios de efic\xc3\xa1cia mostraram que o Tocilizumabe subcut\xc3\xa2neo melhorou todos os par\xc3\xa2metros explorat\xc3\xb3rios de efic\xc3\xa1cia, incluindo o \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a \xe2\x80\x93 Artrite Juvenil (JADAS) \xe2\x80\x93 71, para pacientes virgens de tratamento com Tocilizumabe; e houve a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de todos os par\xc3\xa2metros\xc2\xa0explorat\xc3\xb3rios de efic\xc3\xa1cia para os pacientes que trocaram o tratamento com Tocilizumabe intravenoso para o subcut\xc3\xa2neo, durante todo curso do estudo para pacientes de ambos os grupos de peso corporal (abaixo de 30 kg e \xe2\x89\xa530 kg).</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas </strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17824. A randomized, double-blind, double-dummy, parallel group study of the safety and efficacy of tocilizumab monotherapy, versus methotrexate (MTX) monotherapy, in patients with active rheumatoid arthritis. Research Report No. 1027142 / October 2007.<br>\r\n2. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17823. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and prevention of structural joint damage during treatment with tocilizumab versus placebo, in combination with methotrexate (MTX), in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA). Research Report No. 1026620 / October 2007.<br>\r\n3. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17822. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and reduction of signs and symptoms during treatment with tocilizumab versus placebo, in combination with methotrexate, in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Research Report No. 1025102 / May 2007.<br>\r\n4. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA18063. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study of the safety and reduction of signs and symptoms during treatment with tocilizumab versus placebo, in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) therapy in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response to current DMARD therapy. Research Report No. 1025373 / October 2007.<br>\r\n5. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA18062. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study of the safety and reduction of signs and symptoms during treatment with MRA versus placebo, in combination with methotrexate (MTX) in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response to previous anti-tumor necrosis factor (TNF) therapy. Research Report No. 1025583 / October 2007.<br>\r\n6. Tocilizumabe RA MAA (EMEA). 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy: Section 3.3, Effect of Extrinsic Factors on the Pharmacokinetics of Tocilizumab.<br>\r\n7. Tocilizumabe RA MAA (EMEA). 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy: Section 3.2, Comparison of Efficacy Results of all Studies.<br>\r\n8. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 1025589. Protocols WA18695 and WA18696: Long-Term Extension Study of Safety During Treatment with Tocilizumab (MRA) in Patients Completing Treatment in MRA Core Studies (Interim analysis, data cut April 20, 2007). Research Report No. 1025589 / November 2007.<br>\r\n9. Tocilizumabe RA MAA (EMEA). 2.7.4 Summary of Clinical Safety: Section 3.0, Clinical Laboratory Evaluations.<br>\r\n10. Clinical study report \xe2\x80\x93 WA17823: A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and prevention of structural joint damage during treatment with tocilizumab versus placebo in combination with methotrexate in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Clinical Study Report for data up to 52 weeks. Roche Report 1029115.<br>\r\n11. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA17823 2-year data: A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and prevention of structural joint damage during treatment with MRA versus placebo, in combination with methotrexate, in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Report Number 1032160.<br>\r\n12. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA18221: A 12-week randomized, double blind, placebo-controlled, parallel group, 2-arm study to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in patients with active systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA); with a 92-week single arm open-label extension to examine the long term use of tocilizumab, followed by a 3 year open <a href="https://consultaremedios.com.br/label/p" target="_blank">label</a> continuation of the study to examine the long term use of tocilizumab. Report No 1035146. June 2010. (CDS Vs 5.0).<br>\r\n13. <a href="https://consultaremedios.com.br/actemra/p" target="_blank">Actemra</a> sJIA Submission. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. September 2010. (CDS Vs 5.0).<br>\r\n14. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol WA22762. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and effect on clinical outcome of Tocilizumabe SC versus tocilizumab IV in combination with traditional diseasemodifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Report No. 1048410 \xe2\x80\x93 September 2012 (SC-I).<br>\r\n15. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA19977 - A 24-Week Randomized Double-Blind, Placebo Controlled Withdrawal Trial With a 16-Week Open-Label Lead-In Phase, and 64-Week Open-Label Follow-Up, to Evaluate the Efficacy and Safety of Tocilizumab in Patients with Active Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis \xe2\x80\x93 Report No 1045083 \xe2\x80\x93 May 2012. (CDS Vs 7.0).<br>\r\n16. Actemra Subcutaneous Submission. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. December 2012. (CDS Vs 9.0).<br>\r\n17. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol NA25220. A randomized, double-blind, parallel group study of the safety and effect on clinical outcome of Tocilizumabe SC versus placebo SC in combination with traditional diseasemodifying antirheumatic drugs (DMARDs), in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. Report No. 1050274 \xe2\x80\x93 December 2012 (SC-II).\xc2\xa0<br>\r\n18. Clinical Study Report - WA19924 - A multi-center, randomized, blinded, parallel-group study of the reduction of signs and symptoms during monotherapy treatment with tocilizumab (TCZ) 8 mg/kg intravenously (IV) versus adalimumab (ADA) 40 mg subcutaneously (SC) in patients with rheumatoid arthritis - Report No 1048572 - July 2012. (CDS Vs 8.0).<br>\r\n19. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 WA19926 \xe2\x88\x92 A multi-center, randomized, double blind, parallel group study of the safety, disease remission and prevention of structural joint damage during treatment with tocilizumab (TCZ), as a monotherapy and in combination with methotrexate (MTX), versus methotrexate in patients with early, moderate to severe rheumatoid arthritis. Roche Report No. 1050322 (April 2013) (CDS Vs 10.0).<br>\r\n20. Clinical Study Report - Study WA28119. A randomized, multi-center, double-blind placebo controlled Phase III superiority study conducted to assess the efficacy and safety of tocilizumab in patients with Giant Cell Arteritis. Roche Report No 1068326 \xe2\x80\x93 October 2016 (CDS Vs 12.0).<br>\r\n21. Clinical Study Report - Study WA28117. Phase Ib, Open-Label, Multicenter Study to Investigate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Tocilizumab following Subcutaneous Administration to Patients with Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis. Roche Report No 1060252 \xe2\x80\x93 November 2016.<br>\r\n22. Clinical Study Report - Study WA28118. A Phase Ib, Open-Label, Multicenter Study to Investigate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Tocilizumab Following Subcutaneous Administration to Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Report No 1079841 - Dec 2017.</span></p>\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>Tocilizumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado antirreceptor de IL-6 humana da subclasse das imunoglobulinas (Ig) IgG1. Tocilizumabe liga-se aos receptores de IL-6 sol\xc3\xbaveis e de membrana (sIL-6R e mIL-6R) e inibe a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular mediada pelos complexos sIL-6R e mIL-6R. A IL-6 \xc3\xa9 uma citocina pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria pleiotr\xc3\xb3pica, multifuncional, produzida por diversos tipos celulares envolvidos na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o par\xc3\xa1crina local, bem como na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o de processos fisiol\xc3\xb3gicos e patol\xc3\xb3gicos sist\xc3\xaamicos, tais como a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulinas, a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas T, a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas hep\xc3\xa1ticas de fase aguda e a estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o da hematopoiese. A IL-6 est\xc3\xa1 relacionada \xc3\xa0 patog\xc3\xaanese de v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as, incluindo doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/osteoporose" target="_blank">osteoporose</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/neoplasias" target="_blank">neoplasias</a>.</p>\r\n\r\n<p>Existe a possibilidade de Tocilizumabe afetar as defesas do hospedeiro contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e malignidade. O papel da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor de IL-6 no desenvolvimento de malignidade \xc3\xa9 desconhecido.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades farmacodin\xc3\xa2micas</h3>\r\n\r\n<p>Em estudos cl\xc3\xadnicos com Tocilizumabe em AR, foram observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de prote\xc3\xadna C reativa (PCR), fibrinog\xc3\xaanio e amiloide A s\xc3\xa9rico e na velocidade de hemossedimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o (VHS). Foram observadas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de hemoglobina, por meio dos efeitos de Tocilizumabe na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de hepcidina estimulada pela IL-6, aumentando, assim, a disponibilidade de <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/pa" target="_blank">ferro</a>.</p>\r\n\r\n<p>No estudo WA28119, foram observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas semelhantes em PCR e VHS juntamente com aumentos discretos na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina corpuscular m\xc3\xa9dia.</p>\r\n\r\n<p>Em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis que receberam Tocilizumabe em doses de 2 a 28 mg/kg, a contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos atingiu seu n\xc3\xadvel mais baixo de tr\xc3\xaas a cinco dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Posteriormente, a contagem de neutr\xc3\xb3filos retornou para o seu n\xc3\xadvel basal de forma dose dependente. Pacientes com artrite reumatoide e arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes mostraram um padr\xc3\xa3o semelhante na contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas</h3>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica (PK) de Tocilizumabe caracteriza-se por elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear, que \xc3\xa9 uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o linear e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de <em>Michaelis-Menten</em>. A parte n\xc3\xa3o linear da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe leva a um aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o que \xc3\xa9 mais do que proporcional \xc3\xa0 dose. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Tocilizumabe n\xc3\xa3o se alteram com o tempo. Por causa da depend\xc3\xaancia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Tocilizumabe, a meia-vida\xc2\xa0de Tocilizumabe tamb\xc3\xa9m depende da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e varia com o n\xc3\xadvel de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica. An\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica populacional em qualquer popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes testados at\xc3\xa9 agora indicam que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente e a presen\xc3\xa7a de anticorpos antidroga.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite Reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis e pacientes com AR sugere que a farmacocin\xc3\xa9tica (PK) \xc3\xa9 semelhante entre as duas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>A tabela a seguir mostra par\xc3\xa2metros de PK secund\xc3\xa1rios previstos por modelo de cada um dos quatro esquemas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o aprovados. O modelo de PK populacional (popPK) foi desenvolvido a partir da an\xc3\xa1lise de um conjunto de dados composto de um banco de dados intravenoso de 1793 pacientes dos estudos WA17822, WA17824, WA18062 e WA18063 e do conjunto de dados intravenoso e subcut\xc3\xa2neo de 1759 pacientes dos estudos WA22762 e NA25220. A C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> est\xc3\xa1 inclu\xc3\xadda na tabela porque para os esquemas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com diferentes intervalos entre as doses a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no per\xc3\xadodo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o caracteriza melhor a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o comparativa do que ASC<sub>\xcf\x84</sub>.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 11 \xe2\x80\x93 M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP dos par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s doses IV e SC em AR</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK TCZ</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>4 mg/kg Q4W</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>8 mg/kg Q4W</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>162 mg Q2W</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162 mg QW</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">83,8 \xc2\xb1 23,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">182 \xc2\xb1 50,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">13,2 \xc2\xb1 8,8</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49,8 \xc2\xb1 21,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale </sub>(mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,5 \xc2\xb1 1,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15,9 \xc2\xb1 13,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">5,7 \xc2\xb1 6,8</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">43,0 \xc2\xb1 19,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17,8 \xc2\xb1 6,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56,6 \xc2\xb1 19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">10,2 \xc2\xb1 8,0</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47,4 \xc2\xb1 20,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa1x</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,01</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,09</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,12</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5,27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>vale</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">6,02</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> ou ASC<sub>\xcf\x84</sub> *</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,09</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,32</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,67</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,32</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub>\xc2\xa0= 4 semanas para esquemas IV, 2 semanas ou 1 semana para os dois esquemas SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas elevadas, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe \xc3\xa9 dominada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear, foi derivada uma meia-vida terminal de aproximadamente 21,5 dias a partir das estimativas de par\xc3\xa2metro populacional.</p>\r\n\r\n<p>Embora depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenoso a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>) aumente proporcionalmente \xc3\xa0 dose entre doses de 4 e 8 mg/kg intravenoso a cada 4 semanas, um aumento maior do que o proporcional \xc3\xa0 dose foi observado na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (C<sub>m\xc3\xa9dia</sub>) e na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vale (C<sub>vale</sub>). Em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico, Cm\xc3\xa9dia e Cvale foram 3,2 e 32 vezes maiores com 8 mg/kg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 4 mg/kg, respectivamente. Exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es depois do esquema com 162 mg SC 1x/sem foram maiores em 4,6 (C<sub>m\xc3\xa9dia</sub>) a 7,5 vezes (C<sub>vale</sub>), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o esquema de 162 SC 2/2 sem.</p>\r\n\r\n<p>As taxas de ac\xc3\xbamulo para ASC e C<sub>m\xc3\xa1x</sub> depois de m\xc3\xbaltiplas doses de 4 e 8 mg/kg 4/4 sem s\xc3\xa3o baixas, enquanto que as taxas de ac\xc3\xbamulo s\xc3\xa3o maiores para C<sub>vale</sub> (2,62 e 2,47). As taxas de ac\xc3\xbamulo depois de m\xc3\xbaltiplas doses do esquema subcut\xc3\xa2neo foram mais elevadas do que depois do esquema intravenoso com as maiores taxas para C<sub>vale</sub> (6,02 e 6,30). O maior ac\xc3\xbamulo para C<sub>vale</sub> era esperado com base na contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es mais baixas.</p>\r\n\r\n<p>Para C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, mais de 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido depois da 1a infus\xc3\xa3o intravenoso e depois da 12a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo e a 5a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo nos esquemas 1x/sem e 2/2 sem, respectivamente. Para ASC<sub>\xcf\x84</sub> e C<sub>m\xc3\xa9dia</sub>, 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido depois da 1\xc2\xaa e 3\xc2\xaa infus\xc3\xb5es para os esquemas de 4 mg/kg e 8 mg/kg IV, respectivamente, e depois 6a e 12a inje\xc3\xa7\xc3\xb5es para os esquemas de 162 mg 2/2 sem e 1x/sem, respectivamente. Para C<sub>vale</sub>, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido depois da 4a infus\xc3\xa3o IV, a 6\xc2\xaa e 12\xc2\xaa inje\xc3\xa7\xc3\xb5es para os respectivos esquemas SC.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise de PK populacional identificou o peso corporal como uma covari\xc3\xa1vel significativa com impacto sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe. Quando recebem a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenoso em dose calculada em mg/kg, est\xc3\xa1 previsto que os indiv\xc3\xadduos com peso corp\xc3\xb3reo acima de 100 kg apresentam exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em estado de equil\xc3\xadbrio mais elevadas do que os valores m\xc3\xa9dios para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes. Portanto, doses de Tocilizumabe acima de 800 mg por infus\xc3\xa3o n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas para pacientes com 100 kg ou mais. Por causa da dose <a href="https://consultaremedios.com.br/constante/p" target="_blank">constante</a> empregada para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo de Tocilizumabe, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es por essa via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Arterite de C\xc3\xa9lulas Gigantes (ACG)</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe em pacientes com ACG foi determinada usando um modelo PK populacional a partir da an\xc3\xa1lise de um conjunto de dados composto de 149 pacientes com ACG tratados com 162 mg subcut\xc3\xa2neo por semana ou com 162 mg subcut\xc3\xa2neo em semanas alternadas. O modelo desenvolvido tinha a mesma estrutura que o modelo PK populacional desenvolvido antes, com base nos dados de pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 12 - M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP prevista para par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC em ACG</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="font-size:13px; width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:411px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:815px">\r\n\t\t\t<p><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK de Tocilizumabe</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px"><strong>162 mg Q2W</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162 mg QW</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">19,3 \xc2\xb1 12,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">73 \xc2\xb1 30,4</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">11,1 \xc2\xb1 10,3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">68,1\xc2\xb1 29,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> (mcg/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">16,2 \xc2\xb1 11,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71,3 \xc2\xb1 30,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa1x</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">2,26</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8,88</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>vale</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">5,61</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9,59</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:411px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> ou ASC<sub>\xcf\x84</sub>*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:407px">2,81</td>\r\n\t\t\t<td style="width:403px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,91</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub> = 2 semanas ou 1 semana para os dois regimes SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>O perfil em estado de equil\xc3\xadbrio depois de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de Tocilizumabe foi quase constante, com muito pouca <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/flutuacao" target="_blank">flutua\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> entre valores de vale e pico, enquanto que houve flutua\xc3\xa7\xc3\xb5es substanciais para a dose de Tocilizumabe em semanas alternadas. Aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio (ASC<sub>\xcf\x84</sub>) foi atingido na semana 14 nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em semanas alternadas e na semana 17, nos grupos com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe em pacientes com AIJP foi caracterizada por interm\xc3\xa9dio de an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional que incluiu 237 pacientes que foram tratados com 8 mg/kg intravenoso a cada 4 semanas (pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg), 10 mg/kg intravenoso a cada 4 semanas (pacientes pesando abaixo de 30 kg), 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada 2 semanas (pacientes pesando \xe2\x89\xa5 30 kg), ou 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada 3 semanas (pacientes pesando abaixo de 30 kg).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 13 \xe2\x80\x93 M\xc3\xa9dia prevista \xc2\xb1 DP de par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV ou SC em pacientes AIJP</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK TCZ</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px"><strong>8 mg/kg Q4W \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px"><strong>10 mg/kg Q4W inferior a 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px"><strong>162 mg/kg Q2W \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162 mg/kg Q3W inferior a 30 kg</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x </sub>(\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">183 \xc2\xb1 42,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">168 \xc2\xb1 24,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">29,4 \xc2\xb1 13,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">75,5 \xc2\xb1 24,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">6,55 \xc2\xb1 7,93</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,47 \xc2\xb1 2,44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">11,8 \xc2\xb1 7,08</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18,4 \xc2\xb1 12,9</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia </sub>(\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">42,2 \xc2\xb1 13,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">31,6 \xc2\xb1 7,84</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">21,7 \xc2\xb1 10,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">45,5 \xc2\xb1 19,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,04</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,01</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">1,72</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,32</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">2,22</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,43</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">3,58</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2,08</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o ou ASC*<sub>\xcf\x84</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:227px">1,05</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:248px">2,04</td>\r\n\t\t\t<td style="width:238px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,46</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub> = 4 semanas em regime IV, 2 semanas ou 3 semanas para os dois regimes SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 12 para a dose de 10 mg/kg (BW &lt; 30 kg) e na semana 16 para a dose de 8 mg/kg (BW \xe2\x89\xa5 30 kg). Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 12 para ambos os regimes de 162 mg subcut\xc3\xa2neo Q2W e Q3W.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe em pacientes com AIJS foi caracterizada pela an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, que incluiu 140 pacientes que foram tratados com 8mg/kg intravenoso a cada 2 semanas (Q2W) (pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 30kg), 12 mg/kg intravenoso a cada 2 semanas (Q2W) (pacientes com peso corporal abaixo de 30 kg), 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada semana (QW) (pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa5 30kg) e 162 mg subcut\xc3\xa2neo a cada 10 dias ou a cada 2 semanas (Q2W) (pacientes com peso corporal abaixo 30 kg).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 14 \xe2\x80\x93 M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP prevista para par\xc3\xa2metros PK em estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV ou SC em AIJS</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:271px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:459px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:491px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro PK de Tocilizumabe</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px"><strong>8 mg/kg Q2W \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>12 mg/kg Q2W abaixo de 30kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px"><strong>162 mg QW \xe2\x89\xa5 30 kg</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>162mg Q2W abaixo de 30kg</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">256 \xc2\xb1 60,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">274 \xc2\xb1 63,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">99,8 \xc2\xb1 46,2</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">134 \xc2\xb1 58,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>vale</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">69,7 \xc2\xb1 29,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">68,4 \xc2\xb1 30,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">79,2 \xc2\xb1 35,6</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">65,9 \xc2\xb1 31,3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> (\xc2\xb5g/mL)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">119 \xc2\xb1 36,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">123 \xc2\xb1 36,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">91,3 \xc2\xb1 40,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">101 \xc2\xb1 43,2</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa1x</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">1,42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">1,37</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">3,66</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,88</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>vale</sub></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">3,20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">3,41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">4,39</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">3,21</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:271px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Ac\xc3\xbamulo C<sub>m\xc3\xa9dia</sub> ou ASC\xcf\x84 *</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:226px">2,01</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">1,95</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:247px">4,28</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2,27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*<sub>\xcf\x84</sub> = 2 semanas para regimes IV, 1 ou 2 semanas para os dois regimes SC, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a dose IV, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 8 em ambos os regimes de dose, 12 mg/kg e 8 mg/kg, a cada duas semanas. Ap\xc3\xb3s a dose SC, aproximadamente 90% do estado de equil\xc3\xadbrio foi atingido na semana 12 para ambos os regimes de dose de 162 mg, uma vez por semana e duas vezes por semana.</p>\r\n\r\n<h4>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AR e ACG, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi em torno de 4 dias. A biodisponibilidade para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo foi 80%.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, os valores medianos de Tm\xc3\xa1x foram 3 dias depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de Tocilizumabe e de 4,5 dias depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tocilizumabe em semanas alternadas.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AIJP, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de cerca de 2 dias e a biodisponibilidade para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AIJP foi de 96%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo em pacientes com AIJS, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi em torno de 2 dias e a biodisponibilidade para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2neo foi de 95%.</p>\r\n\r\n<h4>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, Tocilizumabe \xc3\xa9 eliminado da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o em duas fases (elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o bif\xc3\xa1sica). Em pacientes com AR, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central foi de 3,5 litros, e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o perif\xc3\xa9rico foi de 2,9 litros, o que resultou em volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 6,4 litros no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, o volume central de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 4,09 litros, o volume perif\xc3\xa9rico de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi 3,37 litros, resultando em um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio de 7,46 litros.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central foi de 1,98 L, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o perif\xc3\xa9rico foi de 2,1 L, o que originou um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4,08 L no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central foi de 1,87 L, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o perif\xc3\xa9rico foi de 2,14 L, resultando em um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4,01 L no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<h4>Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe depende de sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue e resulta da soma das depura\xc3\xa7\xc3\xb5es lineares e n\xc3\xa3o lineares. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear estimada pela an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional foi de 12,5 mL/h em pacientes com AR, 6,7 mL/h em pacientes com ACG, 5,8 mL/h em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJP e 5,7 mL/h em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear, dependente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o, desempenha um papel importante quando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tocilizumabe s\xc3\xa3o baixas.</p>\r\n\r\n<p>Quando a via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear est\xc3\xa1 saturada, isto \xc3\xa9, com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es mais altas de Tocilizumabe, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 determinada principalmente pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear. Devido \xc3\xa0 depend\xc3\xaancia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Tocilizumabe, t<sub>1/2</sub> de Tocilizumabe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 dependente de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e pode ser calculada apenas em determinado n\xc3\xadvel de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR, no estado de equil\xc3\xadbrio, a meia-vida \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 11 dias para dose de 4 mg/kg e de 13 dias para 8 mg/kg a cada quatro semanas, na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em pacientes com artrite reumatoide. Para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida aparente dependente de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 13 dias para 162 mg por semana e 5 dias para 162 mg em semanas alternadas em pacientes com artrite reumatoide em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas elevadas, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe \xc3\xa9 dominada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear, uma t1/2 terminal de aproximadamente 21,5 dias foi derivada a partir de estimativas de par\xc3\xa2metro populacional.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com ACG, em estado de equil\xc3\xadbrio, t1/2 efetiva de Tocilizumabe variou entre 18,3 e 18,9 dias para o esquema de 162 mg por semana e entre 4,2 e 7,9 dias para 162 mg em semanas alternadas. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas elevadas, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Tocilizumabe \xc3\xa9 dominada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear, uma t<sub>1/2 </sub>efetiva de aproximadamente 32 dias foi derivada a partir de estimativas de par\xc3\xa2metro populacional.</p>\r\n\r\n<p>Em crian\xc3\xa7as com AIJP, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe intravenoso \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 17 dias para as duas categorias de peso corporal (dose de 8 mg/kg para peso corporal \xe2\x89\xa5 30 kg ou dose de 10 mg/kg para peso corporal abaixo de 30 kg) durante um intervalo de dosagem no estado de equil\xc3\xadbrio. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe em pacientes com AIJP \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 10 dias para as duas categorias de peso corporal (regime Q2W para peso corporal \xe2\x89\xa5 30 kg ou regime Q3W para peso corporal inferior a &lt; 30 kg) durante um intervalo de dosagem no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>Em crian\xc3\xa7as com AIJS, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe intravenoso \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 16 dias para ambos regimes de dose, 12 mg/kg e 8 mg/kg, a cada duas semanas, durante o intervalo de dose no estado de equil\xc3\xadbrio. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida efetiva de Tocilizumabe em pacientes com AIJS \xc3\xa9 de at\xc3\xa9 14 dias para ambos os regimes, de 162 mg, a cada semana ou cada duas semanas, durante o intervalo de doses no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<h5>Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais sobre o efeito da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<h5>Insufici\xc3\xaancia renal</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais sobre o efeito da insufici\xc3\xaancia renal na farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a maioria dos pacientes com AR e ACG apresentava fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal ou insufici\xc3\xaancia renal leve. Insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina estimada pela f\xc3\xb3rmula de Cockcroft-Gault) n\xc3\xa3o teve impacto na farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe.</p>\r\n\r\n<p>Aproximadamente um ter\xc3\xa7o dos pacientes no estudo WA28119 tiveram insufici\xc3\xaancia renal moderada na linha de base (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina estimada de 30 \xe2\x80\x93 59 mL/min). Nestes pacientes, nenhum impacto na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Tocilizumabe foi notado.</p>\r\n\r\n<p>O ajuste da dose n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada.</p>\r\n\r\n<h5>Outras popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h5>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de pacientes adultos com AR e ACG demonstrou que sexo e ra\xc3\xa7a n\xc3\xa3o afetam a farmacocin\xc3\xa9tica de Tocilizumabe. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose nesses fatores demogr\xc3\xa1ficos.</p>\r\n\r\n<h3>Seguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnica</h3>\r\n\r\n<h4>Carcinogenicidade</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com Tocilizumabe. Dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis mostraram a contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o da citocina pleiotr\xc3\xb3pica IL-6 para a progress\xc3\xa3o maligna e resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 apoptose de diversos tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>. Os dados n\xc3\xa3o sugerem risco significativo para in\xc3\xadcio e progress\xc3\xa3o de c\xc3\xa2ncer durante terapia com Tocilizumabe. Al\xc3\xa9m disso, em um estudo de toxicidade cr\xc3\xb4nica conduzido durante seis meses em macacos Cynomolgus, n\xc3\xa3o foram observadas les\xc3\xb5es proliferativas nem tampouco em camundongos deficientes em IL-6 que apresentam deple\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica de IL-6.</p>\r\n\r\n<h4>Genotoxicidade</h4>\r\n\r\n<p>Estudos padr\xc3\xa3o de genotoxicidade em c\xc3\xa9lulas procari\xc3\xb3ticas e eucari\xc3\xb3ticas foram todos negativos.</p>\r\n\r\n<h4>Comprometimento da fertilidade</h4>\r\n\r\n<p>Dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o sugerem efeitos de um an\xc3\xa1logo de Tocilizumabe na fertilidade. N\xc3\xa3o foram observados efeitos em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os end\xc3\xb3crinos ou do sistema reprodutor em um estudo de toxicidade cr\xc3\xb4nica em macacos <em>Cynomolgus</em> nem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do desempenho reprodutivo em camundongos machos e f\xc3\xaameas deficientes em IL-6.</p>\r\n\r\n<h4>Toxicidade reprodutiva</h4>\r\n\r\n<p>Quando Tocilizumabe foi administrado a macacos <em>Cynomolgus</em> no in\xc3\xadcio da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram observados efeitos delet\xc3\xa9rios diretos ou indiretos na gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no desenvolvimento embriofetal.</p>\r\n\r\n<h4>Outros</h4>\r\n\r\n<p>Em um estudo de toxicidade embriofetal conduzido em macacos <em>Cynomolgus</em>, observou-se discreto aumento no risco de abortamento / \xc3\xb3bito embriofetal ap\xc3\xb3s exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica elevada (acima de 100 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos) no grupo que recebeu dose alta de 50 mg/kg/dia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os grupos que receberam placebo ou dose baixa. A incid\xc3\xaancia de aborto ocorreu dentro do hist\xc3\xb3rico previsto para macacos <em>Cynomolgus</em> em cativeiro, e casos isolados de aborto / \xc3\xb3bito embrion\xc3\xa1rio n\xc3\xa3o demonstraram rela\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Tocilizumabe. Embora a IL-6 n\xc3\xa3o pare\xc3\xa7a ser uma citocina fundamental para o crescimento fetal ou para o controle imunol\xc3\xb3gico da interface maternofetal, a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre esse achado e Tocilizumabe n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xadda.</p>\r\n\r\n<p>Observou-se a transfer\xc3\xaancia de um an\xc3\xa1logo murino (componente gen\xc3\xa9tico) de Tocilizumabe no leite de camundongos lactantes.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com um an\xc3\xa1logo murino n\xc3\xa3o resultou em toxicidade em ratos jovens. Em particular, n\xc3\xa3o houve comprometimento do crescimento esquel\xc3\xa9tico, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica e matura\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual.</p>\r\n\r\n<p>O perfil de seguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnico de Tocilizumabe no macaco <em>Cynomolgus</em> n\xc3\xa3o sugere diferen\xc3\xa7a entre as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenoso e subcut\xc3\xa2neo.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xf7\x12<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC seringa preenchida deve ser armazenado no refrigerador, em temperatura entre 2 e 8 \xc2\xbaC. O produto n\xc3\xa3o deve ser congelado. Mantenha o produto no cartucho para proteger da luz.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s removido do refrigerador, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC deve ser administrado dentro de 2 semanas e n\xc3\xa3o deve ser mantido a temperatura maior que 30 \xc2\xb0C.</p>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC n\xc3\xa3o deve ser usado depois do prazo de validade mostrado na seringa preenchida e na embalagem.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do medicamento</h3>\r\n\r\n<p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido amarelado e n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o use se o medicamento estiver turvo ou contiver part\xc3\xadculas ou se apresentar qualquer cor exceto incolor a amarelada ou se alguma parte da seringa preenchida parecer danificada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Descarte de seringas / perfurocortantes</h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x89 indispens\xc3\xa1vel obedecer rigorosamente \xc3\xa0s normas de uso e descarte da seringa preenchida:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Seringas nunca podem ser reutilizadas;</li>\r\n\t<li>Coloque todas as seringas usadas em um recipiente para perfurocortantes (recipiente \xc3\xa0 prova de furos);</li>\r\n\t<li>Mantenha esse recipiente fora do alcance das crian\xc3\xa7as;</li>\r\n\t<li>Evite colocar os recipientes de perfurocortantes no lixo dom\xc3\xa9stico;</li>\r\n\t<li>Descarte o recipiente inteiro de acordo com a legisla\xc3\xa7\xc3\xa3o local ou conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu profissional da sa\xc3\xbade.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Os pacientes devem ter um recipiente resistente para descartar todas as seringas usadas.</p>\r\n\r\n<h3>Descarte de medicamento n\xc3\xa3o utilizado / com prazo de validade vencido</h3>\r\n\r\n<p>A libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos farmac\xc3\xaauticos no meio ambiente deve ser reduzida ao m\xc3\xa1ximo. Os medicamentos n\xc3\xa3o podem ser desprezados no esgoto dom\xc3\xa9stico e deve-se evitar desprez\xc3\xa1-los no lixo dom\xc3\xa9stico. Use os \xe2\x80\x9csistemas de coleta\xe2\x80\x9d, se dispon\xc3\xadveis na sua regi\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xac\x01<p>Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xfd\x04<p>MS - 1.0100.0655</p>\r\n\r\n<p><strong>Farm. Resp.:</strong><br>\r\nLiana Gomes de Oliveira<br>\r\nCRF-RJ n\xc2\xba 32.252</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por:</strong><br>\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH &amp; Co.<br>\r\nKG, Ravensburg, Alemanha</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por:</strong><br>\r\nF. Hoffmann-La Roche Ltd.<br>\r\nKaiseraugst, Su\xc3\xad\xc3\xa7a</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por:</strong><br>\r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.<br>\r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 \xe2\x80\x93 CEP 04730-903<br>\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP CNPJ: 33.009.945/0001-23</p>\r\n\r\n<p><strong>SAC</strong><br>\r\n0800 7720 289</p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \nActemra SC\x01\ni<h3 class="cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color my-3">Caracteristicas Principais</h3>\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x10fabricante/roche\x05Roche\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Tipo do Medicamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x0ftocilizumabe/pa\x0cTocilizumabe\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x19Categoria do Medicamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x1bdoencas-dos-ossos/artrite/c\x07Artrite\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Classe Terap\xc3\xaautica:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer&/b/agentes-anti-reumaticos-especificos%Agentes Anti-Reum\xc3\xa1ticos Espec\xc3\xadficos\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0fEspecialidades:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\tOrtopedia]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\x19Ortopedia e traumatologia\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 8.231,47\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 5.954,30\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010006550080\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226506890\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0edoenca/artrite\x07ArtriteLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/artrite-reumatoide\x12Artrite ReumatoideLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated0doenca/artrite-idiopatica-juvenil-sistemica-aijs-Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica (AIJS)Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated/doenca/artrite-idiopatica-juvenil-poliarticular)Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Poliarticular\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x0factemra-sc/bula\x12Bula do Actemra SC\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Bula do Profissional:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointerhhttps://uploads.consultaremedios.com.br/drug_leaflet/pro/Bula-Actemra-Profissional-Consulta-Remedios.pdf"Bula do Profissional do Actemra SC\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cModo de Uso:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nACTEMRA SC\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xe8\t<h2 dir="ltr">Sobre a Roche</h2>\r\n\r\n<p dir="ltr">Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/alzheimer/c" target="_blank">Alzheimer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/esclerose-multipla" target="_blank">esclerose m\xc3\xbaltipla</a>, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemofilia" target="_blank">hemofilia</a>.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr"><span style="font-size:11px">Fonte: http://www.roche.com.br</span></p>\r\n+buybox_2a78a8aa-05f0-497b-ad82-2293c50f540d\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \nActemra SC\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n  y<p class="cr-typography-body-regular cr-color-theme-secondary">Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade</p>\n\n  2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t<th></th>\x02td)p-2 d-flex flex-column align-items-centerXactemra-sc/162mg-caixa-com-1-seringa-preenchida-com-0-9ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p!text-decoration-none text-primary\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03"Imagem 1 do medicamento Actemra SC\x05120px\x12object-fit-contain\x07loading\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03"Imagem 1 do medicamento Actemra SC\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy\t<th></th>\x03p-2Xactemra-sc/162mg-caixa-com-1-seringa-preenchida-com-0-9ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primaryZActemra SC 162mg, caixa com 1 seringa preenchida com 0,9mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\\Actemra SC 162mg, caixa com 4 seringas preenchidas com 0,9mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x02th\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x04Dose\x04Dose\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05162mg\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05162mg\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x17Quantidade na embalagem\x17Quantidade na embalagem\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x060,9 mL\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x060,9 mL\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0bModo de uso\x0bModo de uso\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x03p-2\x10/tocilizumabe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\x0cTocilizumabe\x03p-2\x10/tocilizumabe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\x0cTocilizumabe\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x1fPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor/SP\x1fPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04R$ -\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 8.231,47\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.103,47\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 5.954,30\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Tipo do Medicamento\x13Tipo do Medicamento\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0cPode partir?\x0cPode partir?\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fRegistro Anvisa\x0fRegistro Anvisa\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010006550072\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010006550080\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x12Precisa de receita\x12Precisa de receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Sim, precisa receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Sim, precisa receita\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fTipo da Receita\x0fTipo da Receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226506883\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r78962265068905d-flex justify-content-between align-items-center p-3\x14text-decoration-none\x14/doencas-dos-ossos/c\x05title\x1eVer tudo de Doen\xc3\xa7as dos OssosIcr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color p-0 m-0 text-break/Outros produtos na categoria Doen\xc3\xa7as dos OssosMcr-typography-body-regular text-nowrap text-decoration-none text-primary ms-2\x14/doencas-dos-ossos/c\x1eVer tudo de Doen\xc3\xa7as dos Ossos\x08Ver tudoBposition-relative d-flex align-items-center cr-border-divider pb-2\x0bIdCarrousel$b6d6c821-8748-4ca2-af18-64bf8c29a8d0\x0bWidthScrollAm-0 p-0 row flex-nowrap d-flex overflow-x-scroll 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text-decoration-none\x0cTocilizumabeR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0cactemra-sc/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\nActemra SCR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-noneQ162mg, caixa com 4 seringas preenchidas com 0,9mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo$7c3ced36-53da-4ed3-a4f8-c495c38ed477\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'7c3ced36-53da-4ed3-a4f8-c495c38ed477\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05162mg$c95db381-b9b0-4723-918d-e24b9e1c553f\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c95db381-b9b0-4723-918d-e24b9e1c553f\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x060,9 mL$3486791b-1e5f-42b9-a80d-209047717e28\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'3486791b-1e5f-42b9-a80d-209047717e28\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel$a0746bfb-d2a7-4534-942a-63351c641be1\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'a0746bfb-d2a7-4534-942a-63351c641be1\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$f21b11aa-d92f-4e3e-9b5f-ca308cc17bbc\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'f21b11aa-d92f-4e3e-9b5f-ca308cc17bbc\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$f8e5222c-79c1-49d8-8c74-11e7f425a4bd\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'f8e5222c-79c1-49d8-8c74-11e7f425a4bd\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$2bf125f6-8103-4181-9c3c-ac1be463a768\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'2bf125f6-8103-4181-9c3c-ac1be463a768\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$7c01dcc8-1695-48e4-bde4-ddd6abbda707\x14cr-container-tooltip<Quando permitido, voc\xc3\xaa pode economizar e/ou ajustar a dose.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'7c01dcc8-1695-48e4-bde4-ddd6abbda707\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">Bposition-absolute align-items-center justify-content-center left-8/b6d6c821-8748-4ca2-af18-64bf8c29a8d0-left-arrow\x1bauto-complete-scroll-button7ScrollLeft(\'b6d6c821-8748-4ca2-af18-64bf8c29a8d0\',-220)\xec\x01<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="24" height="24" viewBox="0 0 24 24" fill="none"><path d="M15.7049 7.41L14.2949 6L8.29492 12L14.2949 18L15.7049 16.59L11.1249 12L15.7049 7.41Z" fill="black" fill-opacity="0.56"></path></svg>\x02\n\nCposition-absolute align-items-center justify-content-center right-80b6d6c821-8748-4ca2-af18-64bf8c29a8d0-right-arrow\x1bauto-complete-scroll-button6ScrollLeft(\'b6d6c821-8748-4ca2-af18-64bf8c29a8d0\',220)\xe9\x01<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="24" height="24" viewBox="0 0 24 24" 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com capacidade de 20mL)\x16d-flex flex-column p-1pactemra/400mg-20ml-caixa-com-1-frasco-ampola-de-solucao-para-infusao-intravenosa-frasco-com-capacidade-de-20ml/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x085.890,00\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x10/tocilizumabe/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \x0cTocilizumabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Yartico-solucao-oral/1-5g-1-2g-caixa-com-30-saches-com-5g-de-po-para-solucao-de-uso-oral/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/B78EA5882AC6122FB14BA9A308677D7D.149f9a01-3aef-4780-af6f-9c8a22c4a278\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Yartico-solucao-oral/1-5g-1-2g-caixa-com-30-saches-com-5g-de-po-para-solucao-de-uso-oral/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonea\xc3\x81rtico Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Oral 1,5g + 1,2g, caixa com 30 sach\xc3\xaas com 5g de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso oral\x16d-flex flex-column p-1Yartico-solucao-oral/1-5g-1-2g-caixa-com-30-saches-com-5g-de-po-para-solucao-de-uso-oral/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06183,46\x16d-flex cr-info-details\x1d/fabricante/eurofarma-momenta\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x13Eurofarma - Momenta\x16d-flex cr-info-details1/sulfato-de-glicosamina-sulfato-de-condroitina/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        /Sulfato de Glicosamina + Sulfato de Condroitina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 &alendil/70mg-caixa-com-8-comprimidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/5016FD4FB112D70DA411CE31BD772337.ccb8a79d-043e-4325-a93b-085670d14e91\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2&alendil/70mg-caixa-com-8-comprimidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none%Alendil 70mg, caixa com 8 comprimidos\x16d-flex flex-column p-1&alendil/70mg-caixa-com-8-comprimidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06236,49\x16d-flex cr-info-details\x0f/fabricante/fqm\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x03FQM\x16d-flex cr-info-details\x18/alendronato-de-sodio/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \x15Alendronato de S\xc3\xb3dio\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product 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                          &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x046,69\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/geolab\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x06Geolab\x16d-flex cr-info-details\x0e/colchicina/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \nColchicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 +cocichimil/0-5mg-caixa-com-30-comprimidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/5016FD4FB112D70DA411CE31BD772337.ccb8a79d-043e-4325-a93b-085670d14e91\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2+cocichimil/0-5mg-caixa-com-30-comprimidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none*Cocichimil 0,5mg, caixa com 30 comprimidos\x16d-flex flex-column p-1+cocichimil/0-5mg-caixa-com-30-comprimidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0516,91\x16d-flex cr-info-details\x14/fabricante/multilab\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x08Multilab\x16d-flex cr-info-details\x0e/colchicina/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \nColchicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Ealendronato-de-sodio-sandoz/70mg-caixa-com-4-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Ealendronato-de-sodio-sandoz/70mg-caixa-com-4-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneEAlendronato de S\xc3\xb3dio Sandoz 70mg, caixa com 4 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-1Ealendronato-de-sodio-sandoz/70mg-caixa-com-4-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 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mb-22bonalen/10mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none1Bonalen 10mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-12bonalen/10mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06334,51\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/uniao-quimica\x87\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/company.svg" alt="company-icon">\n                        \x0fUni\xc3\xa3o Qu\xc3\xadmica\x16d-flex cr-info-details\x18/alendronato-de-sodio/pa\x92\x01<img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/medicines/active-principle.svg" alt="principle-icon">\n                        \x15Alendronato de S\xc3\xb3dio\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 2boneprev/70mg-caixa-com-4-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n        \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-22boneprev/70mg-caixa-com-4-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none1Boneprev 70mg, caixa com 4 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-12boneprev/70mg-caixa-com-4-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg<p class="cr-typography-body-extra-small-regular m-0 p-0">\xc3\x80 partir de</p>\n                            &cr-typography-heading-h2 m-0 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Compre Actemra SC online atrav\xc3\xa9s da Consulta Rem\xc3\xa9dios e economize!" />\t\n        \x04link\x03rel\tcanonicalzhttps://consultaremedios.com.br/actemra-sc/162mg-caixa-com-4-seringas-preenchidas-com-0-9ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p\xa73\r\n<script type="application/ld+json">\r\n[{\n  "@context": "https://schema.org",\n  "@type": "Drug",\n  "name": "Actemra SC 162mg, caixa com 4 seringas preenchidas com 0,9mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo",\n  "image": [\n    "https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03"\n  ],\n  "description": "<h3><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c\\" target=\\"_blank\\">Artrite</a> reumatoide (AR)</h3><p><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/actemra/p\\" target=\\"_blank\\">Actemra</a><sup>\xc2\xae</sup> SC em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa\\" target=\\"_blank\\">metotrexato</a> (<a href=\\"https://consultaremedios.com.br/mtx/p\\" target=\\"_blank\\">MTX</a>) \xc3\xa9 indicado no tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes adultos n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX. Neste grupo de pacientes, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado em monoterapia em caso de intoler\xc3\xa2ncia a MTX\xc2\xa0ou quando o uso continuado de MTX \xc3\xa9 inapropriado.</p><h4>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC \xc3\xa9 indicado para o tratamento de artrite reumatoide ativa, moderada a grave em pacientes adultos, quando tratamento anterior adequado com, pelo menos, um medicamento antirreum\xc3\xa1tico modificador da doen\xc3\xa7a (DMARD) n\xc3\xa3o tenha trazido os benef\xc3\xadcios esperados:</h4><ul>\\t<li>Ap\xc3\xb3s falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, incluindo, necessariamente, o metotrexato, utilizados nas doses e pelo tempo indicados na bula de cada agente espec\xc3\xadfico;</li>\\t<li>Ap\xc3\xb3s falha do agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicados na bula de cada agente espec\xc3\xadfico.</li></ul><p>Neste grupo de pacientes, Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC pode ser usado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) e/ou outros DMARDs.</p><h3>Arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes (ACG)</h3><p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de arterite de c\xc3\xa9lulas gigantes em pacientes adultos.</p><h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJP)</h3><p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) est\xc3\xa1 indicado para o tratamento da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ativa (fator reumatoide positivo ou negativo e oligoartrite estendida) em pacientes com 2 anos de idade ou mais que tiveram uma resposta inadequada ao tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX. Actemra<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>SC pode ser usado isoladamente em casos de intoler\xc3\xa2ncia ao MTX ou quando a continuidade do tratamento com MTX for inapropriada.</p><h3>Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica (AIJS)</h3><p>Actemra<sup>\xc2\xae</sup> SC est\xc3\xa1 indicado para o tratamento da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil sist\xc3\xaamica em pacientes com 2 anos de idade ou mais que responderam inadequadamente \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via com anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides e corticosteroides sist\xc3\xaamicos, podendo ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX.</p>",\n  "dosageForm": "Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel",\n  "prescriptionStatus": "PrescriptionOnly",\n  "isProprietary": true,\n  "nonProprietaryName": "Tocilizumabe",\n  "drugClass": "Agentes Anti-Reum\xc3\xa1ticos Espec\xc3\xadficos",\n  "category": "Rem\xc3\xa9dios para Doen\xc3\xa7as dos Ossos > Rem\xc3\xa9dios para Artrite",\n  "manufacturer": 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cr-color-body-text-body-color">Pre\xc3\xa7o final</p>\n            >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 7.385,50\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$fd2f90d4-f087-4027-8d99-7cdd430167aa\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e<div class="offcanvas-header d-flex align-items-center cr-border-divider"><div class="px-1 mx-2 d-flex align-items-center justify-content-center cursor-pointer" data-bs-dismiss="offcanvas" aria-label="Close"><svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="16" height="16" viewBox="0 0 16 16"><g clip-path="url(#clip0_24602_23532)"><path fill-rule="evenodd" clip-rule="evenodd" d="M15.9996 7.99975C15.9996 8.26494 15.8943 8.51926 15.7068 8.70678C15.5193 8.89429 15.2649 8.99964 14.9997 8.99964H3.41504L7.70856 13.2912C7.80153 13.3841 7.87527 13.4945 7.92558 13.616C7.9759 13.7374 8.00179 13.8676 8.00179 13.9991C8.00179 14.1306 7.9759 14.2607 7.92558 14.3822C7.87527 14.5037 7.80153 14.614 7.70856 14.707C7.61559 14.8 7.50523 14.8737 7.38376 14.924C7.2623 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Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2                        ,\n                        \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n                            por R$\x0550,00\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$f8fe323d-1261-4702-bf89-7a5f07529ed1\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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\x02-1$337c3ae9-ebe8-4597-8187-2012df4919ef\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e<div class="offcanvas-header d-flex align-items-center cr-border-divider"><div class="px-1 mx-2 d-flex align-items-center justify-content-center cursor-pointer" data-bs-dismiss="offcanvas" aria-label="Close"><svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="16" height="16" viewBox="0 0 16 16"><g clip-path="url(#clip0_24602_23532)"><path fill-rule="evenodd" clip-rule="evenodd" d="M15.9996 7.99975C15.9996 8.26494 15.8943 8.51926 15.7068 8.70678C15.5193 8.89429 15.2649 8.99964 14.9997 8.99964H3.41504L7.70856 13.2912C7.80153 13.3841 7.87527 13.4945 7.92558 13.616C7.9759 13.7374 8.00179 13.8676 8.00179 13.9991C8.00179 14.1306 7.9759 14.2607 7.92558 14.3822C7.87527 14.5037 7.80153 14.614 7.70856 14.707C7.61559 14.8 7.50523 14.8737 7.38376 14.924C7.2623 14.9743 7.13211 15.0002 7.00064 15.0002C6.86917 15.0002 6.73898 14.9743 6.61752 14.924C6.49605 14.8737 6.38568 14.8 6.29272 14.707L0.293388 8.70767C0.200272 8.61479 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Sent: b'\x19\x95\x01\x80\xc0\xb1OnRenderCompleted\x92\t\xc0'
b"\x87\x02\x96\x01\x80\xc0\xa8JS.Error\x91\xd9\xf6There was an unhandled exception on the current circuit, so this circuit will be terminated. For more details turn on detailed exceptions by setting 'DetailedErrors: true' in 'appSettings.Development.json' or set 'CircuitOptions.DetailedErrors'. \x90"
Sent: b'\x03\x92\x07\xc0'
b'9\x96\x01\x80\xc0\xa8JS.Error\x91\xd9(Circuit has been shut down due to error.\x90'
b'\x04\x93\x07\xc0\xc2'