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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj4Uu7-KehyunmEjEsYXRkeP7v6iTVd-cCDUOhaGVH9iOCrgs3URN76CY_GZxKbO78IACDGHV27rubKeSqRNFyPLbSngUGtOvApsJtemv2at3kDmqIDQU3IkMEa8BU7_3f4&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj4Uu7-KehyunmEjEsYXRkeP7v6iTVd-cCDUOhaGVH9iOCrgs3URN76CY_GZxKbO78IACDGHV27rubKeSqRNFyPLbSngUGtOvApsJtemv2at3kDmqIDQU3IkMEa8BU7_3f4(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Dalinvi\xc2\xae SC cont\xc3\xa9m uma subst\xc3\xa2ncia ativa denominada daratumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos denominados \xe2\x80\x9canticorpos monoclonais\xe2\x80\x9d. Uma das maneiras pela qual os anticorpos monoclonais agem \xc3\xa9 atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas anormais espec\xc3\xadficas em seu organismo, de forma que elas possam ser destru\xc3\xaddas por seu sistema de defesa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3*Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Dalinvi SC?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x89\x02Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser usado por pessoas que tiverem hist\xc3\xb3ria de alergia severa a daratumumabe, hialuronidase humana recombinante ou qualquer componente da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x17Como usar o Dalinvi SC?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x80\x1fDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel ser\xc3\xa1 administrado por um m\xc3\xa9dico ou enfermeiro como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea) por aproximadamente 3 a 5 minutos. \xc3\x89 administrado na \xc3\xa1rea do est\xc3\xb4mago (abdome), n\xc3\xa3o deve ser administrado em outros locais do corpo e tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o deve ser administrado nas \xc3\xa1reas do abdome em que a pele est\xc3\xa1 vermelha, machucada, sens\xc3\xadvel, dura ou onde h\xc3\xa1 cicatrizes. Se sentir dor durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o m\xc3\xa9dico ou o enfermeiro pode interromper a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e administrar o restante da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em outra \xc3\xa1rea do abdome.
\r\n\r\nPacientes que atualmente est\xc3\xa3o recebendo a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de daratumumabe, podem mudar para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, iniciando na pr\xc3\xb3xima dose programada.
\r\n\r\nA dose de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 de 1.800 mg. O seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 o hor\xc3\xa1rio que Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC dever\xc3\xa1 ser administrado.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC pode ser administrado isoladamente ou combinado com outros medicamentos utilizados no tratamento do mieloma m\xc3\xbaltiplo ou amiloidose AL.
\r\n\r\nQuando Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 administrado juntamente com outros medicamentos, o seu m\xc3\xa9dico deve seguir o tempo entre as doses recomendadas em cada combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, bem como a quantidade de doses que voc\xc3\xaa ir\xc3\xa1 receber.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode receber medicamentos para diminuir a chance de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus herpes zoster.
\r\n\r\nAntes de cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos que ajudam a diminuir a chance de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos (como corticosteroides) para diminuir a chance de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSiga corretamente o modo de usar. Em caso de d\xc3\xbavidas sobre este medicamento, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico. N\xc3\xa3o desaparecendo os sintomas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula149O que devo fazer quando me esquecer de usar o Dalinvi SC?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xeb\x02\xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa receba todas as doses de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC como programado. Se voc\xc3\xaa esquecer da consulta para receber alguma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, marque outra consulta o quanto antes.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5-Quais cuidados devo ter ao usar o Dalinvi SC?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc10Fale com o seu m\xc3\xa9dico ou enfermeira antes de usar Dalinvi\xc2\xae SC.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 administrado como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea usando uma pequena agulha para injetar o medicamento sob a pele. Antes e ap\xc3\xb3s cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos que ajudam a diminuir a chance de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\xc3\x89 poss\xc3\xadvel que essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorram durante a primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e a maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorre no dia da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa teve uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o uma vez, \xc3\xa9 menos prov\xc3\xa1vel que isso aconte\xc3\xa7a novamente. No entanto, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es tardias podem ocorrer at\xc3\xa9 3-4 dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. O seu m\xc3\xa9dico pode decidir n\xc3\xa3o usar Dalinvi\xc2\xae SC se voc\xc3\xaa tiver uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm alguns casos, voc\xc3\xaa pode ter uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave que pode incluir face, l\xc3\xa1bios, boca, l\xc3\xadngua ou garganta inchada, dificuldade em engolir ou respirar ou uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea com comich\xc3\xa3o (urtic\xc3\xa1ria).
\r\n\r\nInforme imediatamente o seu m\xc3\xa9dico ou enfermeiro se tiver alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o listadas na parte superior da se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Dalinvi SC?\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, pode precisar de outros medicamentos para tratar seus sintomas ou pode ser necess\xc3\xa1rio interromper as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es. Quando essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es desaparecem ou melhoram, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser iniciada novamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa precisar receber transfus\xc3\xb5es de sangue, voc\xc3\xaa far\xc3\xa1 um exame de sangue para determinar se seu sangue \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com o doador. Dalinvi\xc2\xae SC pode afetar os resultados deste exame de sangue. Informe para a pessoa que \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel pela transfus\xc3\xa3o de sangue que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 recebendo Dalinvi\xc2\xae SC.
\r\n\r\nExiste um risco baixo de hem\xc3\xb3lise. O monitoramento cont\xc3\xadnuo desse sinal de seguran\xc3\xa7a est\xc3\xa1 sendo realizado em estudos cl\xc3\xadnicos e dados de seguran\xc3\xa7a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae SC pode diminuir a contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos, o que ajuda a combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, e plaquetas, que ajudam a coagular o sangue. Seu m\xc3\xa9dico deve ser informado caso voc\xc3\xaa apresente febre ou sinais de hematomas ou hemorragias, pois pode ser um sinal da diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos e plaquetas.
\r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se alguma vez voc\xc3\xaa teve ou se agora tem a possibilidade de ter uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por hepatite B. Isso ocorre porque o Dalinvi\xc2\xae SC pode causar a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B . O seu m\xc3\xa9dico deve verificar os sinais desta infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes, durante e por algum tempo ap\xc3\xb3s o tratamento com Dalinvi\xc2\xae SC. Informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se tiver uma piora do cansa\xc3\xa7o ou se sua pele ou a parte branca dos seus olhos ficar amarelada.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae SC n\xc3\xa3o deve ser administrado em crian\xc3\xa7as ou jovens com menos de 18 anos de idade, pois n\xc3\xa3o se sabe qual ser\xc3\xa1 o seu efeito nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAntes de receber Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, suspeita que possa estar gr\xc3\xa1vida ou estiver planejando ficar gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Dalinvi\xc2\xae SC, informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira imediatamente. Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o se o benef\xc3\xadcio de receber o medicamento \xc3\xa9 maior que o risco para o seu beb\xc3\xaa. Este produto pode causar redu\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas progenitoras fetais e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da densidade \xc3\xb3ssea. Adie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacinas vivas a rec\xc3\xa9m-nascidos e beb\xc3\xaas expostos ao daratumumabe no \xc3\xbatero at\xc3\xa9 que uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica seja conclu\xc3\xadda.
\r\n\r\nA combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae SC com lenalidomida, talidomida ou pomalidomida \xc3\xa9 contraindicada em mulheres gr\xc3\xa1vidas, uma vez que lenalidomida, talidomida e pomalidomida podem causar problemas na m\xc3\xa1 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o fetal e inclusive a morte. Consulte as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es da bula da lenalidomida, talidomida ou pomalidomida sobre o seu uso durante a gravidez.
\r\n\r\nAs mulheres que est\xc3\xa3o em tratamento com Dalinvi\xc2\xae SC devem usar m\xc3\xa9todos efetivos para evitar a gravidez durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s o fim do tratamento.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o se o benef\xc3\xadcio de receber o medicamento \xc3\xa9 maior que o risco para o seu beb\xc3\xaa, pois o medicamento pode passar para o leite da m\xc3\xa3e e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido o efeito no beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode se sentir cansado ap\xc3\xb3s o uso de Dalinvi\xc2\xae SC, o que pode afetar a sua habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8BQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Dalinvi SC?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9a1Como todos os medicamentos, Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC pode causar efeitos colaterais embora n\xc3\xa3o em todas as pessoas.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o acima, informe seu m\xc3\xa9dico ou enfermeiro imediatamente.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui uma nova via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e nova formula\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads, e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1dApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Dalinvi SC"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xae\x01Embalagem com 1 frasco-ampola de 15 mL.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4"Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Dalinvi SC?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc7\x061.800 mg de daratumumabe em 15 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExcipientes: hialuronidase humana recombinante, histidina, cloridrato de histidina monoidratado, levometionina, polissorbato 20, sorbitol, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEste medicamento cont\xc3\xa9m hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), um intensificador de permea\xc3\xa7\xc3\xa3o. A rHuPH20 degrada o \xc3\xa1cido hialur\xc3\xb4nico em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es fisiol\xc3\xb3gicas e atua como fator de dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o in vivo. Assim, quando combinada ou co-formulada com certos medicamentos injet\xc3\xa1veis, a rHuPH20 facilita a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e dispers\xc3\xa3o desses medicamentos, facilitando temporariamente a permeabilidade atrav\xc3\xa9s do tecido conjuntivo no espa\xc3\xa7o subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9USuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Dalinvi SC maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcc\x03Este medicamento ser\xc3\xa1 administrado pelo m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. Na improv\xc3\xa1vel situa\xc3\xa7\xc3\xa3o de voc\xc3\xaa receber acima do recomendado (superdose), a equipe m\xc3\xa9dica que o acompanha tem informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de como proceder.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11UIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Dalinvi SC com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa3\x03Informe ao profissional da sa\xc3\xbade quais medicamentos voc\xc3\xaa toma, incluindo medicamentos de venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, vitaminas e fitoter\xc3\xa1picos.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16+Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi SC?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xab\xad\x02O estudo cl\xc3\xadnico MMY3007, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, melfalana e prednisona (D-VMP) ao tratamento com VMP em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m diagnosticado. Daratumumabe foi administrado na dose de 16 mg/kg IV 1 vez por semana no ciclo 1 (total de 6 doses), em seguida, a cada 3 semanas do ciclo 2 a 9 (total de 16 doses) e, em seguida, a cada 4 semanas, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea a uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 no primeiro ciclo de 6 semanas (ciclo 1; 8 doses), seguido de uma vez por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 por mais 8 ciclos de 6 semanas (ciclos 2-9; 4 doses por ciclo). A melfalana na dose de 9 mg/m2 e prednisona 60 mg/m2 foram administrados oralmente nos dias 1 a 4 de cada um dos 9 ciclos de 6 semanas (ciclos 1-9). No bra\xc3\xa7o de D-VMP, em todas as infus\xc3\xb5es de Daratumumabe, a dexametasona foi administrada como pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNos dias em que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de prednisona coincidia com Daratumumabe(dia 1 do ciclo), aprednisona foi substitu\xc3\xadda por dexametasona.
\r\n\r\nUm total de 706 pacientes foram randomizados, sendo 350 pacientes no bra\xc3\xa7o D VMP e 356 no bra\xc3\xa7o VMP. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os dois grupos de tratamento. A mediana de idade dos pacientes foi de 71 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 a 93 anos), com 30% dos pacientes \xe2\x89\xa575 anos de idade. A maioria era branca (85%), do sexo feminino (54%), 25% dos pacientes tinham performance status de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 50% dos pacientes tinham ECOG de 1 e 25% tinham um ECOG de 2.
\r\n\r\nOs pacientes tinham mieloma do tipo IgG/IgA/cadeia leve em 64%/22%/10% das inst\xc3\xa2ncias, 19% tinham est\xc3\xa1gio ISS I, 42% tinham est\xc3\xa1gio ISS II e 38% tinham est\xc3\xa1gio ISS III da doen\xc3\xa7a. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG). O estudo MMY3007 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o D-VMP em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o VMP; a mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o D-VMP e foi de 18,1 meses no bra\xc3\xa7o VMP (hazard ratio [HR]=0,5; IC 95%: 0,38-0,65, valor de p < 0,0001), representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com D-VMP.
\r\n\r\nFigura 1: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3007
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3007 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 1, a seguir.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3007a
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tD-VMP (n=350) | \r\n\t\t\tVMP (n=356) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP); n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t318 (90,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 263 (73,9) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t63 (18,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (7,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t86 (24,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62 (17,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 (28,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 90 (25,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) n(%) | \r\n\t\t\t69 (19,7) | \r\n\t\t\t86 (24,2) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC 95%)c (%) | \r\n\t\t\t22,3 (18,0-27,0) | \r\n\t\t\t6,2 (3,9-9,2) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t4,36 (2,64-7,21) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pe\n | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
D-VMP = daratumumabe-bortezomibe-melfalana-prednisona; VMP = bortezomibe melfalana-prednisona; DRM = doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\na Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar.
\r\nb Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nc Baseado no limite de 10-5.
\r\nd \xc3\x89 utilizada uma estimativa de Mantel-Haenszel do odds ratio comum para tabelas estratificadas. Um odds ratio > 1 indica um vantagem para D-VMP.
\r\ne Valor de p calculado a partir do teste exato de Fisher.
Nos respondedores, o tempo mediano para resposta foi de 0,79 meses (intervalo: 0,4 a 15,5 meses) no grupo DVMP e 0,82 meses (intervalo: 0,7 a 12,6 meses) no grupo VMP. A mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no grupo D-VMP e foi de 21,3 meses (intervalo: 18,4; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) no grupo VMP.
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3004, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bortezomibe e dexametasona (DVd) ao tratamento com bortezomibe e dexametasona (Vd) em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou infus\xc3\xa3o intravenosa em uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal, duas vezes por semana por duas semanas (Dias 1, 4, 8 e 11) em ciclos de tratamento repetidos de 21 dias (3 semanas), por um total de 8 ciclos. A dexametasona foi administrada por via oral a uma dose de 20 mg nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 dos 8 ciclos de bortezomibe (80 mg/semana para 2 de cada 3 semanas de cada ciclo de bortezomibe) ou uma dose reduzida de 20mg/semana para pacientes > 75 anos, IMC < 18,5, com diabetes melitus mal controlada ou intoler\xc3\xa2ncia pr\xc3\xa9via ao tratamento com esteroides. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, a dose de 20 mg de dexametasona foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Para os pacientes em dose reduzida de dexametasona, a dose completa de 20 mg foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o de Daratumumabe.
\r\n\r\nAjustes de dose para bortezomibe e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es presentes nas bulas desses produtos.
\r\n\r\nUm total de 498 pacientes foram randomizados, sendo 251 pacientes no bra\xc3\xa7o DVd e 247 no bra\xc3\xa7o Vd. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A mediana de idade dos pacientes foi de 64 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 a 88 anos), 12% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos de idade, 57% eram homens; 87% caucasianos, 5% asi\xc3\xa1ticos e 4% afro-americanos.
\r\n\r\nOs pacientes haviam recebido uma mediana de 2 linhas de tratamentos pr\xc3\xa9vios e 61% dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Sessenta e nove porcento (69%) dos pacientes haviam recebido previamente inibidores de proteassoma (66% receberam bortezomibe) e 76% dos pacientes receberam agentes imunomoduladores (42% receberam lenalidomida). No n\xc3\xadvel basal, 32% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento e as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes refrat\xc3\xa1rios a qualquer tratamento espec\xc3\xadfico pr\xc3\xa9vio estavam bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Trinta e tr\xc3\xaas porcento (33%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente aos agentes imunomoduladores e 28% eram refrat\xc3\xa1rios a lenalidomida. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3004 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o DVd em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o Vd. A mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o DVd e foi de 7,2 meses no bra\xc3\xa7o Vd [HR (IC de 95%): 0,39 (0,28; 0,53); valor de p < 0,0001], representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 61% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com DVd versus Vd.
\r\n\r\nFigura 2: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3004
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3004 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 2, a seguir.
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3004
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDVd (n=240) | \r\n\t\t\tVd (n=234) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t199 (82,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 148 (63,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11 (4,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5 (2,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35 (14,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 16 (6,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 (40,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47 (20,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) | \r\n\t\t\t57 (23,8) | \r\n\t\t\t80 (34,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para resposta [meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o)] | \r\n\t\t\t0,9 (0,8-1,4) | \r\n\t\t\t1.6 (1,5-2,1) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (11,5-NE) | \r\n\t\t\t7,9 (6,7-11,3) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t13,5 (9,6-18,4) | \r\n\t\t\t2,8 (1,1-5,8) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC de 95%)c\n | \r\n\t\t\t5,37 (2,33-12,37) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t0,000006 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DVd = Daratumumabe- bortezomibe-dexametasona; Vd = bortezomibe dexametasona; DRM= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = inestim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p calculado a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DVd.
\r\nd Valor de p calculado a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
A mediana de Sobrevida Global (SG) n\xc3\xa3o foi atingida para ambos os grupos de tratamento. Com uma mediana global de acompanhamento de 7,4 meses (IC de 95%: 0,0; 14,9), o hazard ratio para SG foi de 0,77 (IC de 95%: 0,47; 1,26; p = 0,2975).
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Daratumumabe em monoterapia para o tratamento de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado, para os quais a terapia pr\xc3\xa9via incluiu um inibidor de proteassoma e agente imunomodulador, foram demonstradas em dois estudos abertos.
\r\n\r\nNo estudo MMY2002, 106 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A idade mediana dos pacientes era 63,5 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 a 84 anos), 49% eram do sexo masculino e 79% eram caucasianos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 5 linhas anteriores de tratamento. Oitenta por cento (80%) dos pacientes haviam recebido previamente um transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (99%), lenalidomida (99%), pomalidomida (63%) e carfilzomibe (50%). No momento basal, 97% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 \xc3\xbaltima linha de tratamento, 95% eram refrat\xc3\xa1rios a ambos, um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 77% aos agentes alquilantes, 63% \xc3\xa0 pomalidomida e 48% ao carfilzomibe. Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseados na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia Avaliados pelo CRI no estudo MMY2002
\r\n\r\n| Desfecho de Efic\xc3\xa1cia | \r\n\t\t\tDaratumumabe 16 mg/kg N=106 | \r\n\t\t
| Taxa de resposta global1 (TRG: RCr+RC+RPMB+RP) [n(%)] IC de 95% (%) | \r\n\t\t\t31 (29,2) \r\n\t\t\t(20,8-38,9) | \r\n\t\t
| Resposta completa rigorosa (RCr) [n (%)] | \r\n\t\t\t3 (2,8) | \r\n\t\t
| Resposta completa (RC) [n] | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t
| Resposta parcial muito boa (RPMB) [n (%)] | \r\n\t\t\t10 (9,4) | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) [n (%)] | \r\n\t\t\t18 (17,0) | \r\n\t\t
| Taxa de Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (TRG+RM) [n(%)] | \r\n\t\t\t36 (34,0) | \r\n\t\t
| Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t7,4 (5,5-NE) | \r\n\t\t
| Mediana do tempo para resposta [meses (intervalo)] | \r\n\t\t\t1 (0,9-5,6) | \r\n\t\t
1 Desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia (crit\xc3\xa9rios do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma).
\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel; RM = resposta m\xc3\xadnima.
A taxa de resposta global (TRG) no estudo MMY2002 foi similar independentemente do tipo de tratamento antimieloma anterior. Com uma mediana de seguimento de 9 meses, a sobrevida global (SG) n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada. A taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 65% (IC de 95%: 51,2-75,5).
\r\n\r\nNo estudo GEN501, 42 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A mediana da idade dos pacientes era 64 anos (intervalo de 44 a 76 anos), 64% eram do sexo masculino e 76% eram caucasianos. Os pacientes no estudo haviam recebido uma mediana de 4 linhas anteriores de tratamento. Setenta e quatro por cento dos pacientes havia recebido TACT anteriormente. Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (100%), lenalidomida (95%), pomalidomida (36%) e carfilzomibe (19%). No momento basal 76% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento, 64% eram refrat\xc3\xa1rios a um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 60% eram refrat\xc3\xa1rios aos agentes alquilantes, 36% \xc3\xa0 pomalidomida e 17% ao carfilzomibe.
\r\n\r\nO tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe resultou em taxa de resposta global de 36%, com 5% de resposta completa e 5% de resposta parcial muito boa. A mediana do tempo para resposta foi de 1 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,5 a 3,2 meses). A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada (IC de 95%: 5,6 meses, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel). Com uma mediana de seguimento de 10 meses, a mediana da sobrevida global n\xc3\xa3o foi atingida. A taxa de sobrevida global de 12 meses foi de 77% (IC de 95%: 58,0-88,2).
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3003, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (DRd), ao tratamento com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (Rd), em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviam recebido pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. A lenalidomida [25 mg, uma vez ao dia, nos Dias 1-21 em ciclos repetidos de 28 dias (4 semanas)] foi administrada com baixa dose de dexametasona oral ou 40 mg/semana por via intravenosa [ou uma dose reduzida de 20 mg/semana para pacientes com mais de 75 anos de idade ou \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea (IMC) < 18,5]. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, 20 mg de dexametasona foram administradas como medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Os ajustes de dose para a lenalidomida e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas em bula desses medicamentos. O tratamento continuou em ambos os bra\xc3\xa7os at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nUm total de 569 pacientes foram randomizados, sendo 286 para o bra\xc3\xa7o DRd e 283 para o bra\xc3\xa7o Rd. A demografia basal da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A idade mediana do paciente foi de 65 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 34 a 89 anos), 11% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos, 59% eram homens; 69% caucasianos, 18% asi\xc3\xa1ticos e 3% afro-americanos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 1 linha de tratamento pr\xc3\xa9vio. Sessenta e tr\xc3\xaas porcento (63%) dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). A maioria dos pacientes (86%) receberam previamente um inibidor de proteassoma (IP), 55% dos pacientes haviam recebido previamente um agente imunomodulador (IMiD), incluindo 18% dos pacientes que tinham recebido lenalidomida previamente e 44% dos pacientes haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidores de proteassoma e agentes imunomoduladoes. No n\xc3\xadvel basal, 27% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento. Dezoito porcento (18%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente a inibidor de proteassoma e 21% eram refrat\xc3\xa1rios ao bortezomibe. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3003 demonstrou uma melhora na PFS no bra\xc3\xa7o DRd, quando comparado ao bra\xc3\xa7o Rd. A mediana de PFS n\xc3\xa3o foi atingida no bra\xc3\xa7o DRd e foi de 18,4 meses no bra\xc3\xa7o Rd [hazard ratio (HR) = 0,37; IC de 95%: 0,27; 0,52; p < 0,0001] representando 63% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte nos pacientes tratados com DRd.
\r\n\r\nFigura 3: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3003
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3003 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 4, a seguir.
\r\n\r\nTabela 4: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3003
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDRd (n=281) | \r\n\t\t\tRd (n=276) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (sCR+CR+VGPR+PR) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t261 (92,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 211 (76,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (sCR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t51 (18,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 (7,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (CR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t70 (24,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33 (12,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (VGPR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t92 (32,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 69 (25,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (PR) | \r\n\t\t\t48 (17,1) | \r\n\t\t\t89 (32,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para a resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t1,0 (1,0; 1,1) | \r\n\t\t\t1,3 (1,1; 1,9) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (NE, NE) | \r\n\t\t\t17,4 (17,4; NE) | \r\n\t\t
| Taxa de MRD negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t29,0 (23,8; 34,7) | \r\n\t\t\t7,8 (4,9; 11,5) | \r\n\t\t
| Raz\xc3\xa3o de probabilidade com IC de 95%c\n | \r\n\t\t\t4,85 (2,93; 8,03) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t<0,000001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DRd = Daratumumabe-lenalidomida-dexametasona; Rd = lenalidomida dexametasona; MRD= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar (ITT) e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DRd.
\r\nd Valor de p \xc3\xa9 a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
Com uma mediana global de acompanhamento de 13,5 meses, a raz\xc3\xa3o de risco para a Sobrevida Global (OS) foi de 0,64 (IC de 95%: 0,40; 1,01; p = 0,0534). A taxa de OS de 18 meses foi de 86% (IC de 95%: 79,9; 90,5) para os pacientes no bra\xc3\xa7o DRd versus 76% (IC de 95%: 79,9; 90,5) no grupo Rd.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias:
\r\n\r\n1. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):754-66.
\r\n2. Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373(13):1207-1219.
\r\n3. Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10027):1551-1560.
\r\n4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Oct 6;375(14):1319-1331.
O Daratumumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal (mAb) humano IgG1\xce\xba que se liga \xc3\xa0 prote\xc3\xadna CD38 expressa em n\xc3\xadvel alto na superf\xc3\xadcie de c\xc3\xa9lulas em diversas doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, incluindo c\xc3\xa9lulas tumorais de mieloma m\xc3\xbaltiplo, assim como outros tipos de c\xc3\xa9lulas e tecidos em v\xc3\xa1rios n\xc3\xadveis. A prote\xc3\xadna CD38 tem v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es tais como ades\xc3\xa3o mediada por receptor, sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e atividade enzim\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO Daratumumabe mostrou ser um inibidor potente do crescimento in vitro de c\xc3\xa9lulas tumorais que expressam CD38.
\r\n\r\nCom base nos estudos in vitro, o Daratumumabe pode utilizar v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es efetoras, resultando em morte de c\xc3\xa9lulas tumorais mediada imunologicamente. Estes estudos sugerem que o Daratumumabe pode induzir a lise de c\xc3\xa9lulas tumorais atrav\xc3\xa9s de citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade mediada por c\xc3\xa9lulas dependente de anticorpo (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpo (ADCP) em neoplasias que expressam CD38. Um conjunto de c\xc3\xa9lulas supressoras derivadas da linhagem mieloide (CD38+MDSCs), c\xc3\xa9lulas T reguladoras (CD38+Tregs) e c\xc3\xa9lula B (CD38+Bregs) s\xc3\xa3o diminu\xc3\xaddas por Daratumumabe. As c\xc3\xa9lulas T (CD3+, CD4+ e CD8+) s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m conhecidas por expressar CD38 dependendo do est\xc3\xa1gio de desenvolvimento e do n\xc3\xadvel de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Aumentos significativos na contagem absoluta de c\xc3\xa9lulas T CD4+ e CD8+ e as porcentagens de linf\xc3\xb3citos tamb\xc3\xa9m foram observadas no tratamento com Daratumumabe no sangue perif\xc3\xa9rico total e medula \xc3\xb3ssea. O sequenciamento de DNA da c\xc3\xa9lula T-receptora verificou que a clonalidade de c\xc3\xa9lulas T estava aumentada no tratamento com Daratumumabe, indicando um efeito imunomodulador, o que pode contribuir com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nO Daratumumabe induziu apoptose in vitro ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada mediada por Fc. Al\xc3\xa9m disso, Daratumumabe modulou a atividade enzim\xc3\xa1tica por CD38, inibindo a atividade da enzima ciclase e simulando a atividade da hidrolase. A signific\xc3\xa2ncia desses efeitos in vitro no cen\xc3\xa1rio cl\xc3\xadnico e as implica\xc3\xa7\xc3\xb5es para o crescimento tumoral n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o bem compreendidas.
\r\n\r\nAs c\xc3\xa9lulas NK s\xc3\xa3o conhecidas por expressarem n\xc3\xadveis altos de CD38 e s\xc3\xa3o sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 lise celular mediada pelo Daratumumabe. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas contagens absolutas e nas porcentagens do total de c\xc3\xa9lulas NK (CD16+CD56+) e c\xc3\xa9lulas NK ativadas (CD16+CD56dim) no sangue total perif\xc3\xa9rico e na medula \xc3\xb3ssea foram observadas com o tratamento com Daratumumabe. No entanto, n\xc3\xadveis basais de c\xc3\xa9lulas NK n\xc3\xa3o mostraram uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nDaratumumabe, como toda prote\xc3\xadna grande, possui baixa probabilidade de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es diretas em canais de \xc3\xadons. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias nos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos ou estudos cl\xc3\xadnicos sugerindo que Daratumumabe possui potencial para atrasar a repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Daratumumabe em monoterapia foi avaliada em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado em doses de 0,1 mg/kg a 24 mg/kg. Um modelo de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi desenvolvido para descrever as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas do Daratumumabe e avaliar a influ\xc3\xaancia de covari\xc3\xa1veis na disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo. A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional incluiu 223 pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia em dois estudos cl\xc3\xadnicos (150 pacientes receberam 16 mg/kg).
\r\n\r\nNos coortes de 1 mg/kg a 24 mg/kg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de pico (Cm\xc3\xa1x) ap\xc3\xb3s a primeira dose aumentaram aproximadamente em propor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi consistente com a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no compartimento plasm\xc3\xa1tico. Os aumentos da ASC foram mais que proporcionais \xc3\xa0 dose e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu com o aumento da dose. Estas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es sugerem que o CD38 pode sofrer satura\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses mais altas, depois do que o impacto na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o alvo \xc3\xa9 minimizado e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe se aproxima da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear da IgG1 end\xc3\xb3gena. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m diminuiu com doses m\xc3\xbaltiplas, o que pode estar relacionado a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga do tumor.
\r\n\r\nA meia-vida terminal aumenta com o aumento da dose e com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia [desvio padr\xc3\xa3o (DP)] estimada do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a primeira dose de 16 mg/kg foi de 9 (4,3) dias. Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a meia-vida m\xc3\xa9dia (DP) associada com a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o linear n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica foi aproximadamente 18 (9) dias; esta \xc3\xa9 a meia-vida terminal que pode ser esperada com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pela satura\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do alvo e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida do Daratumumabe.
\r\n\r\nAo final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal para o esquema de monoterapia e a dose de 16 mg/kg recomendados, a Cm\xc3\xa1x s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) foi de 915 (410,3) mcg/mL, aproximadamente 2,9 vezes maior que ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) pr\xc3\xa9-dose (m\xc3\xadnima) ao final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal foi de 573 (331,5) mcg/mL.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia, o Daratumumabe atinge o estado de equil\xc3\xadbrio em aproximadamente 5 meses em cada per\xc3\xadodo de 4 semanas de tratamento (por volta da 21\xc2\xaa infus\xc3\xa3o) e a raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (DP) da Cm\xc3\xa1x no estado de equil\xc3\xadbrio para a Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s a primeira dose foi 1,6 (0,5). O volume central m\xc3\xa9dio (DP) de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 56,98 (18,07) mL/kg.
\r\n\r\nDuas an\xc3\xa1lises adicionais de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram conduzidas em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam Daratumumabe em v\xc3\xa1rios esquemas de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o (n= 1035). Os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o versus tempo de Daratumumabe foram semelhantes seguindo a monoterapia e a terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia estimada associada a uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear na terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de aproximadamente 22-23 dias.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o peso corp\xc3\xb3reo foi identificado como uma covari\xc3\xa1vel estatisticamente significante para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe. Portanto, o tratamento de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo \xc3\xa9 uma estrat\xc3\xa9gia posol\xc3\xb3gica apropriada para os pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\nA simula\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica de Daratumumabe foi realizada para todos os esquemas de dosagem recomendados, utilizando par\xc3\xa2metros individuais de farmacocin\xc3\xa9tica de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo (n=1309). Os resultados da simula\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmaram que a dose \xc3\xbanica e a dose dividida para a primeira dose fornecem farmacocin\xc3\xa9tica similar, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o do perfil farmacocin\xc3\xa9tico no primeiro dia do tratamento.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes recebendo monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a idade (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 31 a 93 anos) n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente importante na farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi similar entre os pacientes mais novos (idade < 65 anos, n=515) e mais velhos (idade \xe2\x89\xa565 anos at\xc3\xa9 <75 anos, n=562; idade \xe2\x89\xa5 75 anos, n= 181 pacientes).
\r\n\r\nNas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o afetou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe em um grau de relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. An\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram realizadas com base em dados preexistentes da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo 381 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal [depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina (DC) \xe2\x89\xa5 90 mL/min], 480 com insufici\xc3\xaancia renal leve (DC <90 mL/min e \xe2\x89\xa5 60 mL/min), 376 com insufici\xc3\xaancia renal moderada (DC <60 mL/min e \xe2\x89\xa5 30 mL/min) e 20 com insufici\xc3\xaancia renal grave ou no est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a renal (DC <30 mL/min). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente importantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia renal e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Foram realizadas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional dos pacientes tratados com Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluiu 1081 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal [bilirrubina total (BT) e aspartato aminotransferase (AST) \xe2\x89\xa4 o limite superior da normalidade (LSN)] e 159 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (BT 1,0x a 1,5x LSN ou AST > LSN) e 7 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (BT > 1,5x a 3,0x LSN; n=6), oua grave (BT > 3,0x LSN; n=1). Nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi observada entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi semelhante entre os indiv\xc3\xadduos brancos (n=1046) e n\xc3\xa3o-brancos (n=212).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico do Daratumumabe. Em geral, estudos rotineiros de genotoxicidade e carcinogenicidade n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1veis a medicamentos biol\xc3\xb3gicos, pois prote\xc3\xadnas grandes n\xc3\xa3o se difundem para o interior das c\xc3\xa9lulas e n\xc3\xa3o podem interagir com o DNA ou o material cromoss\xc3\xb4mico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para avaliar os potenciais efeitos do Daratumumabe sobre a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o desenvolvimento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para determinar os potenciais efeitos sobre a fertilidade em machos ou f\xc3\xaameas.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7!Como devo armazenar o Dalinvi SC?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x91\x0cArmazenar Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC em uma geladeira (2 \xc2\xb0C \xe2\x80\x93 8 \xc2\xb0C) e antes de usar, deixar atingir temperatura ambiente (15 \xc2\xb0C \xe2\x80\x93 30 \xc2\xb0C). O frasco n\xc3\xa3o perfurado pode ser armazenado \xc3\xa0 temperatura ambiente e na presen\xc3\xa7a de luz por um per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de 24 horas. Proteger da luz. N\xc3\xa3o agitar.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b
\r\n\r\nSe a seringa contendo Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC n\xc3\xa3o for usada imediatamente, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC deve ser armazenada por at\xc3\xa9 24 horas na geladeira seguido por at\xc3\xa9 7 horas na temperatura de 15\xc2\xbaC-30\xc2\xb0C e luz ambiente. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descartada se armazenada por mais de 24 horas na geladeira ou mais de 7 horas na temperatura de 15\xc2\xb0C-30\xc2\xb0C, se n\xc3\xa3o utilizada. Caso armazenada na geladeira, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o deve alcan\xc3\xa7ar a temperatura ambiente antes de ser administrada.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o incolor a amarela, transparente a opalescente, sem conservante.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento.\xc2\xa0Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20!Mensagens de Alerta do Dalinvi SC"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8b\x01Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas nesta bula se aplicam exclusivamente ao medicamento Dalinvi\xc2\xae SC.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1cDizeres Legais do Dalinvi SC"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe2\x05MS - 1.1236.3414
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen - Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, Km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\xc2\xaeMarca registrada.
\r\n\r\nUso restrito em hospitais.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0fdalinvi-sc/bula\x08Bula do \nDalinvi SC\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \x0fdaratumumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0cDaratumumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\x8e\x0fDalinvi\xc2\xae SC cont\xc3\xa9m uma subst\xc3\xa2ncia ativa denominada daratumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos denominados \xe2\x80\x9canticorpos monoclonais\xe2\x80\x9d. Uma das maneiras pela qual os anticorpos monoclonais agem \xc3\xa9 atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas anormais espec\xc3\xadficas em seu organismo, de forma que elas possam ser destru\xc3\xaddas por seu sistema de defesa.
\r\n\x0cdinamic-html\x89\x02Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser usado por pessoas que tiverem hist\xc3\xb3ria de alergia severa a daratumumabe, hialuronidase humana recombinante ou qualquer componente da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0cdinamic-html\x80\x1fDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel ser\xc3\xa1 administrado por um m\xc3\xa9dico ou enfermeiro como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea) por aproximadamente 3 a 5 minutos. \xc3\x89 administrado na \xc3\xa1rea do est\xc3\xb4mago (abdome), n\xc3\xa3o deve ser administrado em outros locais do corpo e tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o deve ser administrado nas \xc3\xa1reas do abdome em que a pele est\xc3\xa1 vermelha, machucada, sens\xc3\xadvel, dura ou onde h\xc3\xa1 cicatrizes. Se sentir dor durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o m\xc3\xa9dico ou o enfermeiro pode interromper a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e administrar o restante da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em outra \xc3\xa1rea do abdome.
\r\n\r\nPacientes que atualmente est\xc3\xa3o recebendo a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de daratumumabe, podem mudar para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, iniciando na pr\xc3\xb3xima dose programada.
\r\n\r\nA dose de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 de 1.800 mg. O seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 o hor\xc3\xa1rio que Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC dever\xc3\xa1 ser administrado.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC pode ser administrado isoladamente ou combinado com outros medicamentos utilizados no tratamento do mieloma m\xc3\xbaltiplo ou amiloidose AL.
\r\n\r\nQuando Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 administrado juntamente com outros medicamentos, o seu m\xc3\xa9dico deve seguir o tempo entre as doses recomendadas em cada combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, bem como a quantidade de doses que voc\xc3\xaa ir\xc3\xa1 receber.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode receber medicamentos para diminuir a chance de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus herpes zoster.
\r\n\r\nAntes de cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos que ajudam a diminuir a chance de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos (como corticosteroides) para diminuir a chance de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSiga corretamente o modo de usar. Em caso de d\xc3\xbavidas sobre este medicamento, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico. N\xc3\xa3o desaparecendo os sintomas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xeb\x02\xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa receba todas as doses de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC como programado. Se voc\xc3\xaa esquecer da consulta para receber alguma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC, marque outra consulta o quanto antes.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xc10Fale com o seu m\xc3\xa9dico ou enfermeira antes de usar Dalinvi\xc2\xae SC.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 administrado como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea usando uma pequena agulha para injetar o medicamento sob a pele. Antes e ap\xc3\xb3s cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos que ajudam a diminuir a chance de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\xc3\x89 poss\xc3\xadvel que essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorram durante a primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e a maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorre no dia da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa teve uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o uma vez, \xc3\xa9 menos prov\xc3\xa1vel que isso aconte\xc3\xa7a novamente. No entanto, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es tardias podem ocorrer at\xc3\xa9 3-4 dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. O seu m\xc3\xa9dico pode decidir n\xc3\xa3o usar Dalinvi\xc2\xae SC se voc\xc3\xaa tiver uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm alguns casos, voc\xc3\xaa pode ter uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave que pode incluir face, l\xc3\xa1bios, boca, l\xc3\xadngua ou garganta inchada, dificuldade em engolir ou respirar ou uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea com comich\xc3\xa3o (urtic\xc3\xa1ria).
\r\n\r\nInforme imediatamente o seu m\xc3\xa9dico ou enfermeiro se tiver alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o listadas na parte superior da se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Dalinvi SC?\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, pode precisar de outros medicamentos para tratar seus sintomas ou pode ser necess\xc3\xa1rio interromper as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es. Quando essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es desaparecem ou melhoram, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser iniciada novamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa precisar receber transfus\xc3\xb5es de sangue, voc\xc3\xaa far\xc3\xa1 um exame de sangue para determinar se seu sangue \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com o doador. Dalinvi\xc2\xae SC pode afetar os resultados deste exame de sangue. Informe para a pessoa que \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel pela transfus\xc3\xa3o de sangue que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 recebendo Dalinvi\xc2\xae SC.
\r\n\r\nExiste um risco baixo de hem\xc3\xb3lise. O monitoramento cont\xc3\xadnuo desse sinal de seguran\xc3\xa7a est\xc3\xa1 sendo realizado em estudos cl\xc3\xadnicos e dados de seguran\xc3\xa7a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae SC pode diminuir a contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos, o que ajuda a combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, e plaquetas, que ajudam a coagular o sangue. Seu m\xc3\xa9dico deve ser informado caso voc\xc3\xaa apresente febre ou sinais de hematomas ou hemorragias, pois pode ser um sinal da diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos e plaquetas.
\r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se alguma vez voc\xc3\xaa teve ou se agora tem a possibilidade de ter uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por hepatite B. Isso ocorre porque o Dalinvi\xc2\xae SC pode causar a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B . O seu m\xc3\xa9dico deve verificar os sinais desta infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes, durante e por algum tempo ap\xc3\xb3s o tratamento com Dalinvi\xc2\xae SC. Informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se tiver uma piora do cansa\xc3\xa7o ou se sua pele ou a parte branca dos seus olhos ficar amarelada.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae SC n\xc3\xa3o deve ser administrado em crian\xc3\xa7as ou jovens com menos de 18 anos de idade, pois n\xc3\xa3o se sabe qual ser\xc3\xa1 o seu efeito nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAntes de receber Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, suspeita que possa estar gr\xc3\xa1vida ou estiver planejando ficar gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Dalinvi\xc2\xae SC, informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira imediatamente. Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o se o benef\xc3\xadcio de receber o medicamento \xc3\xa9 maior que o risco para o seu beb\xc3\xaa. Este produto pode causar redu\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas progenitoras fetais e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da densidade \xc3\xb3ssea. Adie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacinas vivas a rec\xc3\xa9m-nascidos e beb\xc3\xaas expostos ao daratumumabe no \xc3\xbatero at\xc3\xa9 que uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica seja conclu\xc3\xadda.
\r\n\r\nA combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae SC com lenalidomida, talidomida ou pomalidomida \xc3\xa9 contraindicada em mulheres gr\xc3\xa1vidas, uma vez que lenalidomida, talidomida e pomalidomida podem causar problemas na m\xc3\xa1 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o fetal e inclusive a morte. Consulte as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es da bula da lenalidomida, talidomida ou pomalidomida sobre o seu uso durante a gravidez.
\r\n\r\nAs mulheres que est\xc3\xa3o em tratamento com Dalinvi\xc2\xae SC devem usar m\xc3\xa9todos efetivos para evitar a gravidez durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s o fim do tratamento.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o se o benef\xc3\xadcio de receber o medicamento \xc3\xa9 maior que o risco para o seu beb\xc3\xaa, pois o medicamento pode passar para o leite da m\xc3\xa3e e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido o efeito no beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode se sentir cansado ap\xc3\xb3s o uso de Dalinvi\xc2\xae SC, o que pode afetar a sua habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\r\n\x0cdinamic-html\x9a1Como todos os medicamentos, Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC pode causar efeitos colaterais embora n\xc3\xa3o em todas as pessoas.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o acima, informe seu m\xc3\xa9dico ou enfermeiro imediatamente.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui uma nova via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e nova formula\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads, e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xae\x01Embalagem com 1 frasco-ampola de 15 mL.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xc7\x061.800 mg de daratumumabe em 15 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExcipientes: hialuronidase humana recombinante, histidina, cloridrato de histidina monoidratado, levometionina, polissorbato 20, sorbitol, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEste medicamento cont\xc3\xa9m hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), um intensificador de permea\xc3\xa7\xc3\xa3o. A rHuPH20 degrada o \xc3\xa1cido hialur\xc3\xb4nico em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es fisiol\xc3\xb3gicas e atua como fator de dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o in vivo. Assim, quando combinada ou co-formulada com certos medicamentos injet\xc3\xa1veis, a rHuPH20 facilita a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e dispers\xc3\xa3o desses medicamentos, facilitando temporariamente a permeabilidade atrav\xc3\xa9s do tecido conjuntivo no espa\xc3\xa7o subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\x0cdinamic-html\xcc\x03Este medicamento ser\xc3\xa1 administrado pelo m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. Na improv\xc3\xa1vel situa\xc3\xa7\xc3\xa3o de voc\xc3\xaa receber acima do recomendado (superdose), a equipe m\xc3\xa9dica que o acompanha tem informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de como proceder.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xa3\x03Informe ao profissional da sa\xc3\xbade quais medicamentos voc\xc3\xaa toma, incluindo medicamentos de venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, vitaminas e fitoter\xc3\xa1picos.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xab\xad\x02O estudo cl\xc3\xadnico MMY3007, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, melfalana e prednisona (D-VMP) ao tratamento com VMP em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m diagnosticado. Daratumumabe foi administrado na dose de 16 mg/kg IV 1 vez por semana no ciclo 1 (total de 6 doses), em seguida, a cada 3 semanas do ciclo 2 a 9 (total de 16 doses) e, em seguida, a cada 4 semanas, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea a uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 no primeiro ciclo de 6 semanas (ciclo 1; 8 doses), seguido de uma vez por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 por mais 8 ciclos de 6 semanas (ciclos 2-9; 4 doses por ciclo). A melfalana na dose de 9 mg/m2 e prednisona 60 mg/m2 foram administrados oralmente nos dias 1 a 4 de cada um dos 9 ciclos de 6 semanas (ciclos 1-9). No bra\xc3\xa7o de D-VMP, em todas as infus\xc3\xb5es de Daratumumabe, a dexametasona foi administrada como pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNos dias em que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de prednisona coincidia com Daratumumabe(dia 1 do ciclo), aprednisona foi substitu\xc3\xadda por dexametasona.
\r\n\r\nUm total de 706 pacientes foram randomizados, sendo 350 pacientes no bra\xc3\xa7o D VMP e 356 no bra\xc3\xa7o VMP. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os dois grupos de tratamento. A mediana de idade dos pacientes foi de 71 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 a 93 anos), com 30% dos pacientes \xe2\x89\xa575 anos de idade. A maioria era branca (85%), do sexo feminino (54%), 25% dos pacientes tinham performance status de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 50% dos pacientes tinham ECOG de 1 e 25% tinham um ECOG de 2.
\r\n\r\nOs pacientes tinham mieloma do tipo IgG/IgA/cadeia leve em 64%/22%/10% das inst\xc3\xa2ncias, 19% tinham est\xc3\xa1gio ISS I, 42% tinham est\xc3\xa1gio ISS II e 38% tinham est\xc3\xa1gio ISS III da doen\xc3\xa7a. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG). O estudo MMY3007 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o D-VMP em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o VMP; a mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o D-VMP e foi de 18,1 meses no bra\xc3\xa7o VMP (hazard ratio [HR]=0,5; IC 95%: 0,38-0,65, valor de p < 0,0001), representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com D-VMP.
\r\n\r\nFigura 1: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3007
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3007 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 1, a seguir.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3007a
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tD-VMP (n=350) | \r\n\t\t\tVMP (n=356) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP); n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t318 (90,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 263 (73,9) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t63 (18,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (7,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t86 (24,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62 (17,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 (28,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 90 (25,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) n(%) | \r\n\t\t\t69 (19,7) | \r\n\t\t\t86 (24,2) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC 95%)c (%) | \r\n\t\t\t22,3 (18,0-27,0) | \r\n\t\t\t6,2 (3,9-9,2) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t4,36 (2,64-7,21) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pe\n | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
D-VMP = daratumumabe-bortezomibe-melfalana-prednisona; VMP = bortezomibe melfalana-prednisona; DRM = doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\na Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar.
\r\nb Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nc Baseado no limite de 10-5.
\r\nd \xc3\x89 utilizada uma estimativa de Mantel-Haenszel do odds ratio comum para tabelas estratificadas. Um odds ratio > 1 indica um vantagem para D-VMP.
\r\ne Valor de p calculado a partir do teste exato de Fisher.
Nos respondedores, o tempo mediano para resposta foi de 0,79 meses (intervalo: 0,4 a 15,5 meses) no grupo DVMP e 0,82 meses (intervalo: 0,7 a 12,6 meses) no grupo VMP. A mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no grupo D-VMP e foi de 21,3 meses (intervalo: 18,4; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) no grupo VMP.
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3004, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bortezomibe e dexametasona (DVd) ao tratamento com bortezomibe e dexametasona (Vd) em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou infus\xc3\xa3o intravenosa em uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal, duas vezes por semana por duas semanas (Dias 1, 4, 8 e 11) em ciclos de tratamento repetidos de 21 dias (3 semanas), por um total de 8 ciclos. A dexametasona foi administrada por via oral a uma dose de 20 mg nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 dos 8 ciclos de bortezomibe (80 mg/semana para 2 de cada 3 semanas de cada ciclo de bortezomibe) ou uma dose reduzida de 20mg/semana para pacientes > 75 anos, IMC < 18,5, com diabetes melitus mal controlada ou intoler\xc3\xa2ncia pr\xc3\xa9via ao tratamento com esteroides. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, a dose de 20 mg de dexametasona foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Para os pacientes em dose reduzida de dexametasona, a dose completa de 20 mg foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o de Daratumumabe.
\r\n\r\nAjustes de dose para bortezomibe e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es presentes nas bulas desses produtos.
\r\n\r\nUm total de 498 pacientes foram randomizados, sendo 251 pacientes no bra\xc3\xa7o DVd e 247 no bra\xc3\xa7o Vd. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A mediana de idade dos pacientes foi de 64 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 a 88 anos), 12% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos de idade, 57% eram homens; 87% caucasianos, 5% asi\xc3\xa1ticos e 4% afro-americanos.
\r\n\r\nOs pacientes haviam recebido uma mediana de 2 linhas de tratamentos pr\xc3\xa9vios e 61% dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Sessenta e nove porcento (69%) dos pacientes haviam recebido previamente inibidores de proteassoma (66% receberam bortezomibe) e 76% dos pacientes receberam agentes imunomoduladores (42% receberam lenalidomida). No n\xc3\xadvel basal, 32% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento e as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes refrat\xc3\xa1rios a qualquer tratamento espec\xc3\xadfico pr\xc3\xa9vio estavam bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Trinta e tr\xc3\xaas porcento (33%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente aos agentes imunomoduladores e 28% eram refrat\xc3\xa1rios a lenalidomida. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3004 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o DVd em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o Vd. A mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o DVd e foi de 7,2 meses no bra\xc3\xa7o Vd [HR (IC de 95%): 0,39 (0,28; 0,53); valor de p < 0,0001], representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 61% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com DVd versus Vd.
\r\n\r\nFigura 2: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3004
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3004 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 2, a seguir.
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3004
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDVd (n=240) | \r\n\t\t\tVd (n=234) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t199 (82,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 148 (63,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11 (4,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5 (2,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35 (14,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 16 (6,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 (40,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47 (20,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) | \r\n\t\t\t57 (23,8) | \r\n\t\t\t80 (34,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para resposta [meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o)] | \r\n\t\t\t0,9 (0,8-1,4) | \r\n\t\t\t1.6 (1,5-2,1) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (11,5-NE) | \r\n\t\t\t7,9 (6,7-11,3) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t13,5 (9,6-18,4) | \r\n\t\t\t2,8 (1,1-5,8) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC de 95%)c\n | \r\n\t\t\t5,37 (2,33-12,37) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t0,000006 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DVd = Daratumumabe- bortezomibe-dexametasona; Vd = bortezomibe dexametasona; DRM= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = inestim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p calculado a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DVd.
\r\nd Valor de p calculado a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
A mediana de Sobrevida Global (SG) n\xc3\xa3o foi atingida para ambos os grupos de tratamento. Com uma mediana global de acompanhamento de 7,4 meses (IC de 95%: 0,0; 14,9), o hazard ratio para SG foi de 0,77 (IC de 95%: 0,47; 1,26; p = 0,2975).
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Daratumumabe em monoterapia para o tratamento de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado, para os quais a terapia pr\xc3\xa9via incluiu um inibidor de proteassoma e agente imunomodulador, foram demonstradas em dois estudos abertos.
\r\n\r\nNo estudo MMY2002, 106 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A idade mediana dos pacientes era 63,5 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 a 84 anos), 49% eram do sexo masculino e 79% eram caucasianos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 5 linhas anteriores de tratamento. Oitenta por cento (80%) dos pacientes haviam recebido previamente um transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (99%), lenalidomida (99%), pomalidomida (63%) e carfilzomibe (50%). No momento basal, 97% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 \xc3\xbaltima linha de tratamento, 95% eram refrat\xc3\xa1rios a ambos, um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 77% aos agentes alquilantes, 63% \xc3\xa0 pomalidomida e 48% ao carfilzomibe. Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseados na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia Avaliados pelo CRI no estudo MMY2002
\r\n\r\n| Desfecho de Efic\xc3\xa1cia | \r\n\t\t\tDaratumumabe 16 mg/kg N=106 | \r\n\t\t
| Taxa de resposta global1 (TRG: RCr+RC+RPMB+RP) [n(%)] IC de 95% (%) | \r\n\t\t\t31 (29,2) \r\n\t\t\t(20,8-38,9) | \r\n\t\t
| Resposta completa rigorosa (RCr) [n (%)] | \r\n\t\t\t3 (2,8) | \r\n\t\t
| Resposta completa (RC) [n] | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t
| Resposta parcial muito boa (RPMB) [n (%)] | \r\n\t\t\t10 (9,4) | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) [n (%)] | \r\n\t\t\t18 (17,0) | \r\n\t\t
| Taxa de Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (TRG+RM) [n(%)] | \r\n\t\t\t36 (34,0) | \r\n\t\t
| Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t7,4 (5,5-NE) | \r\n\t\t
| Mediana do tempo para resposta [meses (intervalo)] | \r\n\t\t\t1 (0,9-5,6) | \r\n\t\t
1 Desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia (crit\xc3\xa9rios do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma).
\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel; RM = resposta m\xc3\xadnima.
A taxa de resposta global (TRG) no estudo MMY2002 foi similar independentemente do tipo de tratamento antimieloma anterior. Com uma mediana de seguimento de 9 meses, a sobrevida global (SG) n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada. A taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 65% (IC de 95%: 51,2-75,5).
\r\n\r\nNo estudo GEN501, 42 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A mediana da idade dos pacientes era 64 anos (intervalo de 44 a 76 anos), 64% eram do sexo masculino e 76% eram caucasianos. Os pacientes no estudo haviam recebido uma mediana de 4 linhas anteriores de tratamento. Setenta e quatro por cento dos pacientes havia recebido TACT anteriormente. Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (100%), lenalidomida (95%), pomalidomida (36%) e carfilzomibe (19%). No momento basal 76% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento, 64% eram refrat\xc3\xa1rios a um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 60% eram refrat\xc3\xa1rios aos agentes alquilantes, 36% \xc3\xa0 pomalidomida e 17% ao carfilzomibe.
\r\n\r\nO tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe resultou em taxa de resposta global de 36%, com 5% de resposta completa e 5% de resposta parcial muito boa. A mediana do tempo para resposta foi de 1 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,5 a 3,2 meses). A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada (IC de 95%: 5,6 meses, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel). Com uma mediana de seguimento de 10 meses, a mediana da sobrevida global n\xc3\xa3o foi atingida. A taxa de sobrevida global de 12 meses foi de 77% (IC de 95%: 58,0-88,2).
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3003, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (DRd), ao tratamento com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (Rd), em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviam recebido pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. A lenalidomida [25 mg, uma vez ao dia, nos Dias 1-21 em ciclos repetidos de 28 dias (4 semanas)] foi administrada com baixa dose de dexametasona oral ou 40 mg/semana por via intravenosa [ou uma dose reduzida de 20 mg/semana para pacientes com mais de 75 anos de idade ou \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea (IMC) < 18,5]. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, 20 mg de dexametasona foram administradas como medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Os ajustes de dose para a lenalidomida e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas em bula desses medicamentos. O tratamento continuou em ambos os bra\xc3\xa7os at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nUm total de 569 pacientes foram randomizados, sendo 286 para o bra\xc3\xa7o DRd e 283 para o bra\xc3\xa7o Rd. A demografia basal da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A idade mediana do paciente foi de 65 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 34 a 89 anos), 11% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos, 59% eram homens; 69% caucasianos, 18% asi\xc3\xa1ticos e 3% afro-americanos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 1 linha de tratamento pr\xc3\xa9vio. Sessenta e tr\xc3\xaas porcento (63%) dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). A maioria dos pacientes (86%) receberam previamente um inibidor de proteassoma (IP), 55% dos pacientes haviam recebido previamente um agente imunomodulador (IMiD), incluindo 18% dos pacientes que tinham recebido lenalidomida previamente e 44% dos pacientes haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidores de proteassoma e agentes imunomoduladoes. No n\xc3\xadvel basal, 27% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento. Dezoito porcento (18%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente a inibidor de proteassoma e 21% eram refrat\xc3\xa1rios ao bortezomibe. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3003 demonstrou uma melhora na PFS no bra\xc3\xa7o DRd, quando comparado ao bra\xc3\xa7o Rd. A mediana de PFS n\xc3\xa3o foi atingida no bra\xc3\xa7o DRd e foi de 18,4 meses no bra\xc3\xa7o Rd [hazard ratio (HR) = 0,37; IC de 95%: 0,27; 0,52; p < 0,0001] representando 63% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte nos pacientes tratados com DRd.
\r\n\r\nFigura 3: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3003
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3003 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 4, a seguir.
\r\n\r\nTabela 4: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3003
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDRd (n=281) | \r\n\t\t\tRd (n=276) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (sCR+CR+VGPR+PR) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t261 (92,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 211 (76,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (sCR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t51 (18,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 (7,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (CR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t70 (24,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33 (12,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (VGPR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t92 (32,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 69 (25,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (PR) | \r\n\t\t\t48 (17,1) | \r\n\t\t\t89 (32,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para a resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t1,0 (1,0; 1,1) | \r\n\t\t\t1,3 (1,1; 1,9) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (NE, NE) | \r\n\t\t\t17,4 (17,4; NE) | \r\n\t\t
| Taxa de MRD negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t29,0 (23,8; 34,7) | \r\n\t\t\t7,8 (4,9; 11,5) | \r\n\t\t
| Raz\xc3\xa3o de probabilidade com IC de 95%c\n | \r\n\t\t\t4,85 (2,93; 8,03) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t<0,000001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DRd = Daratumumabe-lenalidomida-dexametasona; Rd = lenalidomida dexametasona; MRD= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar (ITT) e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DRd.
\r\nd Valor de p \xc3\xa9 a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
Com uma mediana global de acompanhamento de 13,5 meses, a raz\xc3\xa3o de risco para a Sobrevida Global (OS) foi de 0,64 (IC de 95%: 0,40; 1,01; p = 0,0534). A taxa de OS de 18 meses foi de 86% (IC de 95%: 79,9; 90,5) para os pacientes no bra\xc3\xa7o DRd versus 76% (IC de 95%: 79,9; 90,5) no grupo Rd.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias:
\r\n\r\n1. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):754-66.
\r\n2. Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373(13):1207-1219.
\r\n3. Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10027):1551-1560.
\r\n4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Oct 6;375(14):1319-1331.
O Daratumumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal (mAb) humano IgG1\xce\xba que se liga \xc3\xa0 prote\xc3\xadna CD38 expressa em n\xc3\xadvel alto na superf\xc3\xadcie de c\xc3\xa9lulas em diversas doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, incluindo c\xc3\xa9lulas tumorais de mieloma m\xc3\xbaltiplo, assim como outros tipos de c\xc3\xa9lulas e tecidos em v\xc3\xa1rios n\xc3\xadveis. A prote\xc3\xadna CD38 tem v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es tais como ades\xc3\xa3o mediada por receptor, sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e atividade enzim\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO Daratumumabe mostrou ser um inibidor potente do crescimento in vitro de c\xc3\xa9lulas tumorais que expressam CD38.
\r\n\r\nCom base nos estudos in vitro, o Daratumumabe pode utilizar v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es efetoras, resultando em morte de c\xc3\xa9lulas tumorais mediada imunologicamente. Estes estudos sugerem que o Daratumumabe pode induzir a lise de c\xc3\xa9lulas tumorais atrav\xc3\xa9s de citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade mediada por c\xc3\xa9lulas dependente de anticorpo (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpo (ADCP) em neoplasias que expressam CD38. Um conjunto de c\xc3\xa9lulas supressoras derivadas da linhagem mieloide (CD38+MDSCs), c\xc3\xa9lulas T reguladoras (CD38+Tregs) e c\xc3\xa9lula B (CD38+Bregs) s\xc3\xa3o diminu\xc3\xaddas por Daratumumabe. As c\xc3\xa9lulas T (CD3+, CD4+ e CD8+) s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m conhecidas por expressar CD38 dependendo do est\xc3\xa1gio de desenvolvimento e do n\xc3\xadvel de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Aumentos significativos na contagem absoluta de c\xc3\xa9lulas T CD4+ e CD8+ e as porcentagens de linf\xc3\xb3citos tamb\xc3\xa9m foram observadas no tratamento com Daratumumabe no sangue perif\xc3\xa9rico total e medula \xc3\xb3ssea. O sequenciamento de DNA da c\xc3\xa9lula T-receptora verificou que a clonalidade de c\xc3\xa9lulas T estava aumentada no tratamento com Daratumumabe, indicando um efeito imunomodulador, o que pode contribuir com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nO Daratumumabe induziu apoptose in vitro ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada mediada por Fc. Al\xc3\xa9m disso, Daratumumabe modulou a atividade enzim\xc3\xa1tica por CD38, inibindo a atividade da enzima ciclase e simulando a atividade da hidrolase. A signific\xc3\xa2ncia desses efeitos in vitro no cen\xc3\xa1rio cl\xc3\xadnico e as implica\xc3\xa7\xc3\xb5es para o crescimento tumoral n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o bem compreendidas.
\r\n\r\nAs c\xc3\xa9lulas NK s\xc3\xa3o conhecidas por expressarem n\xc3\xadveis altos de CD38 e s\xc3\xa3o sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 lise celular mediada pelo Daratumumabe. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas contagens absolutas e nas porcentagens do total de c\xc3\xa9lulas NK (CD16+CD56+) e c\xc3\xa9lulas NK ativadas (CD16+CD56dim) no sangue total perif\xc3\xa9rico e na medula \xc3\xb3ssea foram observadas com o tratamento com Daratumumabe. No entanto, n\xc3\xadveis basais de c\xc3\xa9lulas NK n\xc3\xa3o mostraram uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nDaratumumabe, como toda prote\xc3\xadna grande, possui baixa probabilidade de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es diretas em canais de \xc3\xadons. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias nos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos ou estudos cl\xc3\xadnicos sugerindo que Daratumumabe possui potencial para atrasar a repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Daratumumabe em monoterapia foi avaliada em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado em doses de 0,1 mg/kg a 24 mg/kg. Um modelo de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi desenvolvido para descrever as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas do Daratumumabe e avaliar a influ\xc3\xaancia de covari\xc3\xa1veis na disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo. A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional incluiu 223 pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia em dois estudos cl\xc3\xadnicos (150 pacientes receberam 16 mg/kg).
\r\n\r\nNos coortes de 1 mg/kg a 24 mg/kg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de pico (Cm\xc3\xa1x) ap\xc3\xb3s a primeira dose aumentaram aproximadamente em propor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi consistente com a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no compartimento plasm\xc3\xa1tico. Os aumentos da ASC foram mais que proporcionais \xc3\xa0 dose e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu com o aumento da dose. Estas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es sugerem que o CD38 pode sofrer satura\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses mais altas, depois do que o impacto na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o alvo \xc3\xa9 minimizado e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe se aproxima da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear da IgG1 end\xc3\xb3gena. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m diminuiu com doses m\xc3\xbaltiplas, o que pode estar relacionado a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga do tumor.
\r\n\r\nA meia-vida terminal aumenta com o aumento da dose e com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia [desvio padr\xc3\xa3o (DP)] estimada do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a primeira dose de 16 mg/kg foi de 9 (4,3) dias. Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a meia-vida m\xc3\xa9dia (DP) associada com a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o linear n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica foi aproximadamente 18 (9) dias; esta \xc3\xa9 a meia-vida terminal que pode ser esperada com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pela satura\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do alvo e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida do Daratumumabe.
\r\n\r\nAo final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal para o esquema de monoterapia e a dose de 16 mg/kg recomendados, a Cm\xc3\xa1x s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) foi de 915 (410,3) mcg/mL, aproximadamente 2,9 vezes maior que ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) pr\xc3\xa9-dose (m\xc3\xadnima) ao final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal foi de 573 (331,5) mcg/mL.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia, o Daratumumabe atinge o estado de equil\xc3\xadbrio em aproximadamente 5 meses em cada per\xc3\xadodo de 4 semanas de tratamento (por volta da 21\xc2\xaa infus\xc3\xa3o) e a raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (DP) da Cm\xc3\xa1x no estado de equil\xc3\xadbrio para a Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s a primeira dose foi 1,6 (0,5). O volume central m\xc3\xa9dio (DP) de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 56,98 (18,07) mL/kg.
\r\n\r\nDuas an\xc3\xa1lises adicionais de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram conduzidas em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam Daratumumabe em v\xc3\xa1rios esquemas de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o (n= 1035). Os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o versus tempo de Daratumumabe foram semelhantes seguindo a monoterapia e a terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia estimada associada a uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear na terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de aproximadamente 22-23 dias.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o peso corp\xc3\xb3reo foi identificado como uma covari\xc3\xa1vel estatisticamente significante para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe. Portanto, o tratamento de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo \xc3\xa9 uma estrat\xc3\xa9gia posol\xc3\xb3gica apropriada para os pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\nA simula\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica de Daratumumabe foi realizada para todos os esquemas de dosagem recomendados, utilizando par\xc3\xa2metros individuais de farmacocin\xc3\xa9tica de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo (n=1309). Os resultados da simula\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmaram que a dose \xc3\xbanica e a dose dividida para a primeira dose fornecem farmacocin\xc3\xa9tica similar, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o do perfil farmacocin\xc3\xa9tico no primeiro dia do tratamento.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes recebendo monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a idade (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 31 a 93 anos) n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente importante na farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi similar entre os pacientes mais novos (idade < 65 anos, n=515) e mais velhos (idade \xe2\x89\xa565 anos at\xc3\xa9 <75 anos, n=562; idade \xe2\x89\xa5 75 anos, n= 181 pacientes).
\r\n\r\nNas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o afetou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe em um grau de relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. An\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram realizadas com base em dados preexistentes da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo 381 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal [depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina (DC) \xe2\x89\xa5 90 mL/min], 480 com insufici\xc3\xaancia renal leve (DC <90 mL/min e \xe2\x89\xa5 60 mL/min), 376 com insufici\xc3\xaancia renal moderada (DC <60 mL/min e \xe2\x89\xa5 30 mL/min) e 20 com insufici\xc3\xaancia renal grave ou no est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a renal (DC <30 mL/min). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente importantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia renal e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Foram realizadas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional dos pacientes tratados com Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluiu 1081 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal [bilirrubina total (BT) e aspartato aminotransferase (AST) \xe2\x89\xa4 o limite superior da normalidade (LSN)] e 159 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (BT 1,0x a 1,5x LSN ou AST > LSN) e 7 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (BT > 1,5x a 3,0x LSN; n=6), oua grave (BT > 3,0x LSN; n=1). Nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi observada entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi semelhante entre os indiv\xc3\xadduos brancos (n=1046) e n\xc3\xa3o-brancos (n=212).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico do Daratumumabe. Em geral, estudos rotineiros de genotoxicidade e carcinogenicidade n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1veis a medicamentos biol\xc3\xb3gicos, pois prote\xc3\xadnas grandes n\xc3\xa3o se difundem para o interior das c\xc3\xa9lulas e n\xc3\xa3o podem interagir com o DNA ou o material cromoss\xc3\xb4mico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para avaliar os potenciais efeitos do Daratumumabe sobre a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o desenvolvimento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para determinar os potenciais efeitos sobre a fertilidade em machos ou f\xc3\xaameas.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\x91\x0cArmazenar Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC em uma geladeira (2 \xc2\xb0C \xe2\x80\x93 8 \xc2\xb0C) e antes de usar, deixar atingir temperatura ambiente (15 \xc2\xb0C \xe2\x80\x93 30 \xc2\xb0C). O frasco n\xc3\xa3o perfurado pode ser armazenado \xc3\xa0 temperatura ambiente e na presen\xc3\xa7a de luz por um per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de 24 horas. Proteger da luz. N\xc3\xa3o agitar.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b
\r\n\r\nSe a seringa contendo Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC n\xc3\xa3o for usada imediatamente, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC deve ser armazenada por at\xc3\xa9 24 horas na geladeira seguido por at\xc3\xa9 7 horas na temperatura de 15\xc2\xbaC-30\xc2\xb0C e luz ambiente. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descartada se armazenada por mais de 24 horas na geladeira ou mais de 7 horas na temperatura de 15\xc2\xb0C-30\xc2\xb0C, se n\xc3\xa3o utilizada. Caso armazenada na geladeira, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o deve alcan\xc3\xa7ar a temperatura ambiente antes de ser administrada.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae\xc2\xa0SC \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o incolor a amarela, transparente a opalescente, sem conservante.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento.\xc2\xa0Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x8b\x01Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas nesta bula se aplicam exclusivamente ao medicamento Dalinvi\xc2\xae SC.
\r\n\x0cdinamic-html\xe2\x05MS - 1.1236.3414
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen - Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, Km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\xc2\xaeMarca registrada.
\r\n\r\nUso restrito em hospitais.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \nDalinvi SC\x01\ni
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x061800mg$76e05ab7-8af5-49ea-a655-260040cac615\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'76e05ab7-8af5-49ea-a655-260040cac615\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0515 mL$7efd533d-f501-4689-b8a2-69c5523ef5ac\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'7efd533d-f501-4689-b8a2-69c5523ef5ac\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x07content\t\n \xe5\x01\t\n \x04link\x03rel\tcanonical,https://consultaremedios.com.br/dalinvi-sc/p\xdb,\r\ncComprar Dalinvi SC 1.800mg, caixa com 1 frasco-ampola com 15mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso | CRTV\x00\x00nV\x00\x00\x82V\x00\x00\x88V\x00\x00\x89V\x00\x00\x95V\x00\x00\x9bV\x00\x00\xa2V\x00\x00\xf5V\x00\x00\xf8V\x00\x00\xfcV\x00\x00\x02W\x00\x00-W\x00\x00`W\x00\x00}W\x00\x00\x9eW\x00\x00\xa0W\x00\x00\xeaW\x00\x00AX\x00\x00CX\x00\x00\x80X\x00\x00\x85X\x00\x00\x9eX\x00\x00\xacX\x00\x00\xb5X\x00\x00\x0cY\x00\x00\x13Y\x00\x00"Y\x00\x00/Y\x00\x00LY\x00\x00TY\x00\x00\\Y\x00\x00\x8cY\x00\x00\x8fY\x00\x00\xe1Y\x00\x008Z\x00\x00tZ\x00\x00\x8dZ\x00\x00\x9bZ\x00\x00\xb2Z\x00\x00\xcaZ\x00\x00\xdfZ\x00\x00\xeeZ\x00\x00\x04[\x00\x00\x14[\x00\x00\x18[\x00\x00\x1d[\x00\x007[\x00\x00N[\x00\x00R[\x00\x00W[\x00\x00d[\x00\x00|[\x00\x00\x90[\x00\x00\xa7[\x00\x00\xab[\x00\x00\xd8[\x00\x00\xe6[\x00\x00\xf3[\x00\x00\x00\\\x00\x00\x10\\\x00\x00%\\\x00\x00p\\\x00\x00|\\\x00\x00\x8a\\\x00\x00\xa1\\\x00\x00\xad\\\x00\x00\xb9\\\x00\x00\xd7\\\x00\x00\xda\\\x00\x00\xe8\\\x00\x00\xeb\\\x00\x00,]\x00\x005]\x00\x00@]\x00\x00O]\x00\x00R]\x00\x00c]\x00\x00j]\x00\x00|]\x00\x00\x82]\x00\x00\xbc]\x00\x00\xc1]\x00\x00\xc8]\x00\x00\xd7]\x00\x00\xe0]\x00\x00\xef]\x00\x00\xff]\x00\x00\r^\x00\x00\x13^\x00\x00!^\x00\x000^\x00\x00g^\x00\x00\x8a^\x00\x00\x99^\x00\x00\xba^\x00\x00\xc9^\x00\x00\xd8^\x00\x00\xe7^\x00\x00\xf3^\x00\x00\x83f\x00\x00\x92f\x00\x00\xa3f\x00\x00\xbef\x00\x00\xf8f\x00\x00\xfff\x00\x00\x08g\x00\x00\x19g\x00\x00\x1fg\x00\x00/g\x00\x00Kg\x00\x00ng\x00\x00~g\x00\x00\x9fg\x00\x00\xaeg\x00\x00\xbdg\x00\x00>i\x00\x00Mi\x00\x00^i\x00\x00yi\x00\x00\xb3i\x00\x00\xbai\x00\x00\xc3i\x00\x00\xd3i\x00\x00\xd9i\x00\x00\xe8i\x00\x00\x13j\x00\x006j\x00\x00Ej\x00\x00bj\x00\x00qj\x00\x00\x80j\x00\x00\x8bk\x00\x00\x9ak\x00\x00\xabk\x00\x00\xc6k\x00\x00\x00l\x00\x00\x07l\x00\x00\x10l\x00\x00 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