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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj4-eac7J7vKpTcupIEET-ZG8bJAFvKFkNqZfSBkL412Sg7hw6YzBAZxrs1lARUXA2xlKC0Vd-97LTI4TWAOqaurK5nwfmyRsOyVWwKVQQJSm9bVJ19rtryRNYjm_C4me30&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj4-eac7J7vKpTcupIEET-ZG8bJAFvKFkNqZfSBkL412Sg7hw6YzBAZxrs1lARUXA2xlKC0Vd-97LTI4TWAOqaurK5nwfmyRsOyVWwKVQQJSm9bVJ19rtryRNYjm_C4me30(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Tasigna\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para tratar um tipo de leucemia chamada leucemia mieloide cr\xc3\xb4nica cromossomo Philadelphia positivo (LMC Ph-positivo). A LMC \xc3\xa9 um c\xc3\xa2ncer no sangue que faz com que o corpo produza muitas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas brancas anormais (c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas).
\r\n\r\nEm pacientes com leucemia mieloide cr\xc3\xb4nica (LMC), uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no DNA (material gen\xc3\xa9tico) desencadeia um sinal que faz com que o corpo produza gl\xc3\xb3bulos brancos anormais (c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas). Tasigna\xc2\xae bloqueia este sinal e, ent\xc3\xa3o, interrompe a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o destas c\xc3\xa9lulas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Tasigna?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf4#Tasigna\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com alergia (hipersensibilidade) ao nilotinibe ou a qualquer outro ingrediente do Tasigna\xc2\xae. Neste caso, avise seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nSe voc\xc3\xaa achar que pode ser al\xc3\xa9rgico, avise seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nSe algum destes casos for aplic\xc3\xa1vel, avise seu m\xc3\xa9dico antes de tomar Tasigna\xc2\xae.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente, ou assim que poss\xc3\xadvel, se voc\xc3\xaa desmaiar (perder a consci\xc3\xaancia) ou tiver batimentos card\xc3\xadacos irregulares enquanto estiver tomando Tasigna\xc2\xae. Isto pode ocorrer devido a uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca grave. Casos incomuns (entre 1 paciente a cada 1000 e menos de 1 paciente a cada 100) de morte s\xc3\xbabita foram relatados em pacientes recebendo Tasigna\xc2\xae. O prolongamento do intervalo QT ou o batimento card\xc3\xadaco irregular pode levar a morte s\xc3\xbabita.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente, ou assim que poss\xc3\xadvel, se voc\xc3\xaa desenvolver dor ou desconforto no peito; sintomas neurol\xc3\xb3gicos revers\xc3\xadveis ou permanentes, tais como, dorm\xc3\xaancia ou fraqueza ou problemas com o andar ou falar; dor, dorm\xc3\xaancia, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de frio em algum membro. Eventos cardiovasculares graves (entre 1 a 6 em cada 100 pacientes ap\xc3\xb3s 5 anos de acompanhamento), incluindo problemas com o fluxo sangu\xc3\xadneo da perna (doen\xc3\xa7a arterial oclusiva perif\xc3\xa9rica), doen\xc3\xa7a isqu\xc3\xaamica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e problemas com o suprimento de sangue do c\xc3\xa9rebro (acidente cerebrovascular isqu\xc3\xaamico) foram observados em pacientes recebendo Tasigna\xc2\xae. Recomenda-se que o n\xc3\xadvel de gorduras (lip\xc3\xaddios) e de a\xc3\xa7\xc3\xbacar do sangue sejam avaliados antes de iniciar o tratamento com Tasigna\xc2\xae e monitorados durante o tratamento.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente, ou assim que poss\xc3\xadvel, se voc\xc3\xaa desenvolver febre, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, dor e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, bem como cansa\xc3\xa7o, perda de apetite, n\xc3\xa1useas, icter\xc3\xadcia (amarelamento da pele), dor na parte superior direita do abd\xc3\xb4men, fezes claras e urina escura (sinais potenciais de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B).
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Tasigna?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8a\x1eSempre tome Tasigna\xc2\xae seguindo a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico. Se tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tasigna\xc2\xae , consulte seu m\xc3\xa9dico antes de tom\xc3\xa1-lo.
\n\nA dose recomendada \xc3\xa9 de 2 c\xc3\xa1psulas de 150 mg duas vezes por dia (300 mg duas vezes ao dia).
\n\nA\xc2\xa0dose recomendada \xc3\xa9 de 2 c\xc3\xa1psulas de 200 mg duas vezes ao dia (400 mg duas vezes ao dia).
\n\nSeu m\xc3\xa9dico pode prescrever doses menores dependendo de como voc\xc3\xaa responde ao tratamento.
\n\nConverse com seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre quando tomar Tasigna\xc2\xae . Voc\xc3\xaa deve tomar Tasigna\xc2\xae nos mesmos hor\xc3\xa1rios; isso lhe ajudar\xc3\xa1 a lembrar do hor\xc3\xa1rio de quando tomar as c\xc3\xa1psulas.
\n\nTasigna\xc2\xae pode ser usado por pessoas com 65 anos de idade ou mais na mesma dosagem utilizada para adultos com menos de 65 anos.
\n\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com o uso de Tasigna\xc2\xae em crian\xc3\xa7as e adolescentes.
\n\nContinue tomando Tasigna\xc2\xae todos os dias durante todo o per\xc3\xadodo que o seu m\xc3\xa9dico indicar. Este \xc3\xa9 um tratamento de longo prazo. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar regularmente suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es para checar se o tratamento est\xc3\xa1 fazendo o efeito desejado.
\n\nSeu m\xc3\xa9dico pode considerar parar seu tratamento com Tasigna\xc2\xae baseado em crit\xc3\xa9rios espec\xc3\xadficos.
\n\nCaso voc\xc3\xaa tenha d\xc3\xbavidas sobre quanto tempo deve tomar Tasigna\xc2\xae , converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\n\nN\xc3\xa3o pare de tomar Tasigna\xc2\xae a menos que seu m\xc3\xa9dico solicite. Se voc\xc3\xaa tiver alguma d\xc3\xbavida sobre o uso deste medicamento pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 avaliar regularmente seu tratamento com testes diagn\xc3\xb3sticos espec\xc3\xadficos e decidir se voc\xc3\xaa deve continuar a tomar Tasigna\xc2\xae . Se for recomendado a parar o tratamento com Tasigna\xc2\xae , seu m\xc3\xa9dico continuar\xc3\xa1 a monitorar cuidadosamente sua LMC, durante e depois que voc\xc3\xaa parar o tratamento com Tasigna\xc2\xae . O m\xc3\xa9dico pode recomendar que voc\xc3\xaa inicie novamente o tratamento com Tasigna\xc2\xae se sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o indicar que isso \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.
\n\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\n\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Tasigna?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9b\x02Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose, tome a pr\xc3\xb3xima dose como de costume. N\xc3\xa3o tome uma dose dobrada para completar os comprimidos que faltaram.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Tasigna?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9e\x1fN\xc3\xa3o ingerir Tasigna\xc2\xae com alimentos. Tomar as c\xc3\xa1psulas pelo menos duas horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o de qualquer alimento e, ap\xc3\xb3s tom\xc3\xa1-las, esperar pelo menos uma hora para se alimentar novamente. Para maiores informa\xc3\xa7\xc3\xb5es veja o item \xe2\x80\x9cComo devo usar este medicamento?\xe2\x80\x9d. Tomar Tasigna\xc2\xae\xc2\xa0com alimentos pode aumentar a quantidade de Tasigna\xc2\xae no sangue, o que pode ser prejudicial.
\n\nN\xc3\xa3o comer ou beber produtos e sucos contendo grapefruit (toranja), carambola, rom\xc3\xa3, laranjas de Seville e outras frutas similares a qualquer momento durante o tratamento, pois podem aumentar a quantidade de Tasigna\xc2\xae\xc2\xa0no sangue, o que pode ser prejudicial. Se tiver d\xc3\xbavidas, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe voc\xc3\xaa tiver dificuldades para engolir c\xc3\xa1psulas, voc\xc3\xaa pode misturar o conte\xc3\xbado de cada c\xc3\xa1psula em uma colher de ch\xc3\xa1 de suco de ma\xc3\xa7\xc3\xa3 e tome a mistura imediatamente. Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es, veja o item \xe2\x80\x9cComo devo usar este medicamento?\xe2\x80\x9d.
\n\nTasigna\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xa9m lactose. Se voc\xc3\xaa tem intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 lactose informe ao seu m\xc3\xa9dico antes de tomar o Tasigna\xc2\xae.
\n\nVoc\xc3\xaa deve fazer exames regulares, incluindo exames de sangue, durante o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nSua frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca tamb\xc3\xa9m ser\xc3\xa1 checada usando uma m\xc3\xa1quina que mede a atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (um exame chamado eletrocardiograma \xe2\x80\x93 \xe2\x80\x9cECG\xe2\x80\x9d).
\n\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 avaliar seu tratamento regularmente e decidir se voc\xc3\xaa deve continuar a tomar Tasigna\xc2\xae. Se for recomendado a parar o tratamento, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 continuar a monitorar sua LMC e pode recomendar que voc\xc3\xaa inicie o tratamento com Tasigna\xc2\xae novamente se sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o indicar que isso \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.
\n\nSe voc\xc3\xaa tem d\xc3\xbavidas sobre como Tasigna\xc2\xae funciona ou porque este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\n\nTasigna\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez a menos que seja claramente necess\xc3\xa1rio. Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou pensa que possa estar, avise seu m\xc3\xa9dico antes de tomar Tasigna\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa se voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 tomar Tasigna\xc2\xae durante a gravidez.
\n\nAs mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento com Tasigna\xc2\xae e por at\xc3\xa9 duas semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\n\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Tasigna\xc2\xae enquanto estiver amamentando e por at\xc3\xa9 duas semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, isto pode ser prejudicial para seu filho. Avise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando.
\n\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\n\nSe voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (tais como tontura ou dist\xc3\xbarbios visuais) com um impacto potencial na sua habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas com seguran\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s tomar Tasigna\xc2\xae, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve realizar estas atividades at\xc3\xa9 sentir-se normal novamente.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Tasigna?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd0iComo todos os medicamentos, Tasigna\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em algumas pessoas. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas \xc3\xa9 de intensidade leve a moderada e geralmente desaparecer\xc3\xa3o em poucos dias ou em at\xc3\xa9 poucas semanas de tratamento.
\n\nN\xc3\xa3o fique alarmado com a lista de poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, voc\xc3\xaa pode n\xc3\xa3o apresentar nenhuma delas.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico assim que poss\xc3\xadvel se voc\xc3\xaa desmaiar (perder a consci\xc3\xaancia) ou tiver batimento card\xc3\xadaco irregular enquanto estiver tomando Tasigna\xc2\xae , isto pode ocorrer devido a uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca grave.
\n\nAlgumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, especialmente ocorridas junto com outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, podem indicar uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, como indicado a seguir.
\n\nEssas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o muito comuns, comuns e incomuns ou foram relatadas por poucos pacientes.
\n\nSe voc\xc3\xaa apresentar alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\n\nOutras poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas est\xc3\xa3o listadas a seguir. Se estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\n\nSe alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas acima afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe voc\xc3\xaa observar qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa n\xc3\xa3o listada nesta bula, informe seu m\xc3\xa9dico.
\n\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica e nova concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Tasigna"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd9\x01Tasigna\xc2\xae 150 mg - embalagens contendo 120 c\xc3\xa1psulas.
\n\nTasigna\xc2\xae 200 mg - embalagens contendo 112 c\xc3\xa1psulas.
\n\nVia oral.
\n\nUso adulto.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tasigna?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xac\x05Cada c\xc3\xa1psula de Tasigna\xc2\xae 150 mg cont\xc3\xa9m 165,45 mg de cloridrato de nilotinibe monoidratado, equivalente a 150 mg de nilotinibe.
\r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula de Tasigna\xc2\xae 200 mg cont\xc3\xa9m 220,60 mg de cloridrato de nilotinibe monoidratado, equivalente a 200 mg de nilotinibe.
\r\n\r\nExcipientes: lactose monoidratada, crospovidona, polox\xc3\xa2mer, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\nComponentes da c\xc3\xa1psula: gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro amarelo e \xc3\xb3xido de ferro vermelho (somente para Tasigna\xc2\xae 150 mg).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Tasigna maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfd\x03Se voc\xc3\xaa tomou mais Tasigna\xc2\xae do que recomendado, ou se algu\xc3\xa9m tomou suas c\xc3\xa1psulas acidentalmente, procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico ou hospital. Voc\xc3\xaa deve mostrar a embalagem das c\xc3\xa1psulas ingeridas. Um tratamento m\xc3\xa9dico pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tasigna com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x95)Alguns outros medicamentos podem interferir com o Tasigna\xc2\xae.
\n\nAntes de tomar Tasigna\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja tomando ou tenha tomado recentemente qualquer outro medicamento, mesmo aqueles que n\xc3\xa3o tenham sido prescritos por seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando algum desses medicamentos seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 prescrever um medicamento alternativo.
\n\nAl\xc3\xa9m disso, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar Tasigna\xc2\xae se voc\xc3\xaa estiver tomando anti\xc3\xa1cidos (medicamentos para azia).
\n\nTasigna\xc2\xae tamb\xc3\xa9m pode interagir com medicamentos inibidores da bomba de pr\xc3\xb3ton (por exemplo, o esomeprazol). Informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar este tipo de medicamento.
\n\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 est\xc3\xa1 tomando Tasigna\xc2\xae e se lhe foi prescrito algum novo medicamento, incluindo os medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, que voc\xc3\xaa nunca tomou anteriormente durante o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento. N\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15=Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o Tasigna com alimentos?"\r\n \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa0\x02A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e a biodisponibilidade de Nilotinibe s\xc3\xa3o aumentadas quando administrado com alimentos, resultando em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica mais alta.
\r\n\r\nSuco de grapefruit e outros alimentos conhecidos por inibir a CYP3A4 devem ser evitados a qualquer momento.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Tasigna?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb3\xdb\x03Um estudo de fase III randomizado, aberto e multic\xc3\xaantrico foi conduzido para determinar a efic\xc3\xa1cia de Nilotinibe versus imatinibe em pacientes adultos com LMC Ph+-FC confirmada por citogen\xc3\xa9tica e rec\xc3\xa9m-diagnosticados. Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo estavam dentro dos 6 primeiros meses ap\xc3\xb3s o diagn\xc3\xb3stico e n\xc3\xa3o foram previamente tratados para LMC-FC, exceto por hidroxiureia e/ou anagrelida. Adicionalmente, os pacientes foram estratificados de acordo com o risco de Sokal no momento do diagn\xc3\xb3stico.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia foi baseada em um total de 846 pacientes (283 pacientes no grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia, 282 pacientes no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 281 pacientes no grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia).
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas basais foram bem balanceadas entre os tr\xc3\xaas grupos. A idade mediana foi de 46 anos no grupo de imatinibe e de 47 anos nos dois grupos de Nilotinibe, sendo que 12,4%, 12,8% e 10,0% tinham \xe2\x89\xa5 65 anos de idade nos grupos de tratamento de imatinibe, Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia, respectivamente. Houve um pouco mais de pacientes homens do que mulheres em todos os grupos (55,8%, 56,0% e 62,3% nos grupos de imatinibe, Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia, respectivamente). Mais do que 60% de todos os pacientes eram caucasianos, e 25% eram asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\nO per\xc3\xadodo de an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria dos dados foi quando todos os 846 pacientes completaram 12 meses de tratamento (ou descontinuaram precocemente). A an\xc3\xa1lise subsequente reflete quando os pacientes completaram 24, 36, 48 e 60 meses de tratamento (ou descontinuaram precocemente). O tempo mediano em tratamento foi de aproximadamente 60 meses em todos os tr\xc3\xaas grupos de tratamento. A dose mediana atual foi de 400 mg/dia no grupo de imatinibe, 593 mg/dia no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e 773 mg/dia no grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia. Este estudo est\xc3\xa1 em andamento.
\r\n\r\nA vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi RMM aos 12 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo. RMM foi definida como \xe2\x89\xa4 0,1% BCR-ABL/ABL % pela escala internacional medida por RQ-PCR, que corresponde a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 3 log de transcritos BCR-ABL a partir do n\xc3\xadvel basal padronizado.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, a taxa de RMM aos 12 meses, foi estatisticamente e significantemente superior no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia comparado ao grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia (44,3% vs22,3%, p < 0,0001). A taxa de RMM aos 12 meses, tamb\xc3\xa9m foi estatisticamente e significantemente superior no\xc2\xa0grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia comparado ao imatinibe 400 mg uma vez ao dia (42,7% vs 22,3%, p < 0,0001), Tabela 1.
\r\n\r\nNa dose recomendada de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, as taxas de RMM aos 3, 6, 9 e 12 meses foram 8,9%, 33,0%, 43,3% e 44,3%. No grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia, as taxas de RMM aos3, 6, 9 e 12 meses foram 5,0%, 29,5%, 38,1% e 42,7%. No grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia, as taxas de RMM aos 3, 6, 9 e 12 meses foram 0,7%, 12,0%, 18,0% e 22,3%.
\r\n\r\nAs taxas de RMM aos 12, 24, 36, 48 e 60 meses est\xc3\xa3o demonstradas na Tabela 1.
\r\n\r\nTabela 1 \xe2\x80\x93 Taxa de RMM
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2 x ao dia n = 282 n (%) | \r\n\t\t\tNilotinibe 400 mg 2 x ao dia n = 281 n (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1 x ao dia n = 283 n (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 12 meses\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t125 (44,3)1\n | \r\n\t\t\t120 (42,7)1\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 63 (22,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[38,4,50,3] | \r\n\t\t\t[36,8,48,7] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [17,6,27,6] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 24 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t174 (61,7)1\n | \r\n\t\t\t166 (59,1)1\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 106 (37,5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[55,8,67,4] | \r\n\t\t\t[53,1,64,9] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [31,8,43,4] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 36 meses2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t165 (58.5)1\n | \r\n\t\t\t161 (57.3)1\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 109 (38.5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[52,5,64,3] | \r\n\t\t\t[51,3,63,2] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [32,8,44,5] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 48 meses3 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t169 (59,9)1\n | \r\n\t\t\t155 (55,2) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 124 (43,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[54,0,65,7] | \r\n\t\t\t[49,1,61,1] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [38,0,49,8] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 60 meses4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t177 (62,8) | \r\n\t\t\t172 (61,2) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 139 (49,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[56,8,68,4] | \r\n\t\t\t[55,2,66,9] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [43,2,55,1] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
1 CMH teste p-valor de taxa de resposta (vs. imatinibe 400 mg) < 0,0001.
\r\n2 Apenas os pacientes que estavam em RMM, num ponto espec\xc3\xadfico foram inclu\xc3\xaddos como respondedores para esse ponto. Um total de 199 (35,2%) de todos os pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis para RMM em 36 meses (87 no grupo de 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia e 112 no grupo do imatinibe), devido \xc3\xa0 falta de avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de PCR/n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis (n = 17), transcri\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xadpicas no in\xc3\xadcio do estudo (n = 7), ou a suspens\xc3\xa3o antes do ponto de 36 meses (n = 175).
\r\n3 Apenas os pacientes que estavam em RMM, num ponto espec\xc3\xadfico foram inclu\xc3\xaddos como respondedores para esse ponto. Um total de 305 (36,1%) de todos os pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis para RMM em 48 meses (98 no grupo de 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia, e 88 no grupo de 400 mg de Nilotinibe duas vezes por dia e 119 no grupo de imatinibe), devido \xc3\xa0 falta/n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis PCR (n = 18), transcri\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xadpicas no in\xc3\xadcio do estudo (n = 8), ou a suspens\xc3\xa3o antes do ponto de 48 meses (n = 279).
\r\n4 Apenas pacientes que estavam em RMM, num ponto espec\xc3\xadfico foram inclu\xc3\xaddos como respondedores para este ponto. Um total de 322 (38,1%) de todos os pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis para RMM em 60 meses (99 no grupo de 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia, 93 no grupo de 400 mg de Nilotinibe duas vezes por dia e 130 no grupo de imatinibe) devido \xc3\xa0 falta/n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis de PCR (n = 9), das transcri\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xadpicas na linha de base (n = 8) ou suspens\xc3\xa3o antes do ponto de 60 meses (n = 305).
Taxas de RMM nos diferentes pontos (incluindo pacientes que atingiram RMM no ponto ou antes daqueles pontos como respondedores) est\xc3\xa3o apresentados na incid\xc3\xaancia cumulativa de RMM (Figura 1).
\r\n\r\nFigura 1 \xe2\x80\x93 Incid\xc3\xaancia cumulativa de RMM
\r\n\r\n
Para todos os grupos de risco Sokal, as taxas de RMM em todos os intervalos de tempo permaneceram consideravelmente maiores nos dois grupos de Nilotinibe do que no grupo de imatinibe.
\r\n\r\nEm uma an\xc3\xa1lise retrospectiva, 91% (234/258) dos pacientes que receberam Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, atingiram n\xc3\xadveis BCR-ABL \xe2\x89\xa4 10% em 3 meses de tratamento em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 67% (176/264) dos pacientes tratados com 400 mg de imatinibe uma vez ao dia. Pacientes com n\xc3\xadveis de BCR-ABL \xe2\x89\xa4 10% em 3 meses de tratamento, demonstraram uma maior sobrevida global em 60 meses, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram esse n\xc3\xadvel de resposta molecular (97% vs 82%, respectivamente [p = 0,0116]).
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier do tempo para a primeira RMM, entre todos os pacientes, a probabilidade de alcan\xc3\xa7ar a RMM em diferentes pontos foram maiores em ambos os grupos de Nilotinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de imatinibe (HR = 2,20 e log-rank estratificado p \xcb\x82 0,0001 entre Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e imatinibe, HR = 1,88 e log-rank estratificado p \xcb\x82 0,0001 entre Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e imatinibe).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que tiveram uma resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% e \xe2\x89\xa4 0,0032% na Escala Internacional (EI) em diferentes pontos s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela 2 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que tiveram uma resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% e \xe2\x89\xa4 0,0032% na EI por diferentes pontos de tempo, s\xc3\xa3o demonstrados nas Figuras 2 e 3. Resposta moleculares de \xe2\x89\xa4 0,01% e \xe2\x89\xa4 0,0032% na EI corresponde a \xe2\x89\xa5 4 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o e \xe2\x89\xa5 4,5 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o respectivamente, de transcritos BCRABL a partir de uma base padronizada.
\r\n\r\nTabela 2 \xe2\x80\x93 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que tiveram resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 logs) e \xe2\x89\xa4 0,0032% (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4,5 logs)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 300 mg 2x ao dia n = 282 (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia n = 281 (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia n = 283 (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| - | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,01% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,0032% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,01% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,0032% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,01% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \xe2\x89\xa4 0,0032% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 12 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,7 | \r\n\t\t\t4,3 | \r\n\t\t\t8,5 | \r\n\t\t\t4,6 | \r\n\t\t\t3,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 24 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24,5 | \r\n\t\t\t12,4 | \r\n\t\t\t22,1 | \r\n\t\t\t7,8 | \r\n\t\t\t10,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 2,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 36 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29,4 | \r\n\t\t\t13,8 | \r\n\t\t\t23,8 | \r\n\t\t\t12,1 | \r\n\t\t\t14,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 48 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t33,0 | \r\n\t\t\t16,3 | \r\n\t\t\t29,9 | \r\n\t\t\t17,1 | \r\n\t\t\t19,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10,2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 60 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t47,9 | \r\n\t\t\t32,3 | \r\n\t\t\t43,4 | \r\n\t\t\t29,5 | \r\n\t\t\t31,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 19,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Figura 2 \xe2\x80\x93 Incid\xc3\xaancia cumulativa de resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% (4 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\r\n
Figura 3 \xe2\x80\x93 Incid\xc3\xaancia cumulativa de resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,0032% (4,5 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\r\n
Com base nas estimativas de Kaplan-Meier da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira RMM, as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que mantiveram a resposta ap\xc3\xb3s 60 meses entre os pacientes que atingiram RMM foram de 93,4% (IC de 95%: 89,9% a 96,9%) no grupo Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 92,0% (IC de 95%: 88,2% a 95,8%) no grupo Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 89,1% (IC de 95%: 84,2% a 94,0%) no grupo imatinibe 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\nA RCC foi definida como 0% de met\xc3\xa1fases Ph+ na medula \xc3\xb3ssea, baseado em um m\xc3\xadnimo de 20 met\xc3\xa1fases avaliadas. A taxa de RCC em 12 meses (inclui pacientes que atingiram RCC no per\xc3\xadodo de 12 meses ou antes como respondedores) foi estatisticamente superior para ambos os grupos de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e 400 mg duas vezes ao dia comparado ao grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia, Tabela 3.
\r\n\r\nA taxa de RCC em 24 meses (inclui pacientes que atingiram RCC antes ou em 24 meses como respondedores) foi estatisticamente superior para ambos os grupos de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e 400 mg duas vezes ao dia em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com imatinibe 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a visita do m\xc3\xaas 24, as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es citogen\xc3\xa9ticas n\xc3\xa3o foram necess\xc3\xa1rias para todos os pacientes e, portanto, nenhuma atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 fornecida com maior tempo de seguimento sobre as taxas de RCC.
\r\n\r\nTabela 3 \xe2\x80\x93 Taxa de RCC
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia n = 282 n (%) | \r\n\t\t\tNilotinibe 400 mg 2x ao dia n = 281 n (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia n = 283 n (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 12 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Resposta citogen\xc3\xa9tica completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t226 (80,1) | \r\n\t\t\t219 (77,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 184 (65,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[75,0; 84,6] | \r\n\t\t\t[72,6; 82,6] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [59,2; 70,6] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p do teste CMH para taxa de resposta (vs. imatinibe 400 mg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t0,0005 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 24 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Resposta citogen\xc3\xa9tica completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t245 (86,9%) | \r\n\t\t\t238 (84,7%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 218 (77,0%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[82,4, 90,6] | \r\n\t\t\t[79,9, 88,7] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [71,7, 81,8] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p do teste CMH para taxa de resposta (vs. imatinibe 400 mg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0018 | \r\n\t\t\t0,0160 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
Com base nas estimativas de Kaplan-Meier, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram a resposta ap\xc3\xb3s 60 meses entre os pacientes que atingiram RCC foi de 99,1% (IC de 95%: 97,9% a 100%) no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 98,7% (IC de 95%: 97,1% a 100%) no grupo Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 97,0% (IC de 95%: 94,7% a 99,4%) no grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\nA progress\xc3\xa3o para FACB no estudo \xc3\xa9 definida como o tempo desde a data da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 primeira progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a documentada para FA/CB ou morte relacionada com a LMC (no tratamento principal, no tratamento de extens\xc3\xa3o ou em seguimento ap\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o). A progress\xc3\xa3o para FA ou CB no estudo foi observada em um total de 37 pacientes: 10 pacientes no grupo Nilotinibe 300 mg duas vezes por dia, 6 pacientes no grupo Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 21 pacientes no grupo imatinibe 400 mg uma vez por dia. As taxas estimadas de pacientes sem progress\xc3\xa3o para FA ou CB aos 60 meses foram 96,3%, 97,8% e 92,1%, respectivamente (HR = 0,4636 e estratificada de log-rank p = 0,0403 entre Nilotinibe 300 mg duas vezes por dia e imatinibe uma vez por dia , HR = 0,2753 e estratificada de log-rank p = 0,0028 entre Nilotinibe 400 mg duas vezes por dia e imatinibe uma vez por dia).
\r\n\r\nIncluindo a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o clonal como um crit\xc3\xa9rio para a progress\xc3\xa3o, um total de 25 pacientes evolu\xc3\xadram para FA ou CB em tratamento at\xc3\xa9 a data de corte (3 no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 5 no grupo do Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 17 no grupo do imatinibe 400 mg uma vez ao dia). As taxas estimadas de pacientes sem progress\xc3\xa3o para FA ou CB incluindo a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o clonal aos 60 meses foram 98,7%, 97,9% e 93,2% respectivamente (HR = 0,1626 e logrank estratificado p = 0,0009 entre 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia e imatinibe, HR = 0,2848 e log-rank estratificado p = 0,0085 entre 400 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia e imatinibe).
\r\n\r\nOs resultados da an\xc3\xa1lise de SLP no tratamento principal e em estudo s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 4.
\r\n\r\nTabela 4 \xe2\x80\x93 Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia (n = 282) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia (n = 281) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia (n = 283) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SLP estimada durante 5 anos no tratamento principal, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96,5 | \r\n\t\t\t98,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 94,7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Progress\xc3\xb5es e mortes, n \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8 | \r\n\t\t\t4 | \r\n\t\t\t13 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC de 95%) vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5684 (0,2354- 1,3729) | \r\n\t\t\t0,3011 (0,0981- 0,9241) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,2032 | \r\n\t\t\t0,0260 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SLP estimada durante 5 anos no estudo, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t92,2 | \r\n\t\t\t95,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91,0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Progress\xc3\xb5es e mortes, n \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t24 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC de 95%) vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8883 (0,4980- 1,5843) | \r\n\t\t\t0,4399 (0,2155- 0,8981) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6879 | \r\n\t\t\t0,0204 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
Os resultados da an\xc3\xa1lise de SLE no tratamento principal est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 5.
\r\n\r\nTabela 5 \xe2\x80\x93 Sobrevida livre de eventos (SLE)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia (n = 282) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia (n = 281) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia (n = 283) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SLE estimada atrav\xc3\xa9s da an\xc3\xa1lise KaplanMeier durante 5 anos no tratamento principal, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t95,0 | \r\n\t\t\t96,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 92,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Eventos de SLE, na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t7 | \r\n\t\t\t18 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC de 95%) vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6145 \r\n\t\t\t(0,2957-1,2767) | \r\n\t\t\t0,3656 \r\n\t\t\t(0,1525-0,8769) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1874 | \r\n\t\t\t0,0188 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
\xc2\xaa Eventos de SLE inclu\xc3\xadram morte de qualquer natureza, progress\xc3\xa3o para FA/CB, e perda de resposta citogen\xc3\xa9tica parcial, RCC, ou resposta hematol\xc3\xb3gica completa.
\r\n\r\nOs resultados da an\xc3\xa1lise de SG e mortes relacionadas \xc3\xa0 LMC s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\nTabela 6 \xe2\x80\x93\xc2\xa0Sobrevida global e mortes relacionadas \xc3\xa0 LMC
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia (n = 282) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia (n = 281) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia (n = 283) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Total de mortes, na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t18 | \r\n\t\t\t10 | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SG estimada atrav\xc3\xa9s da an\xc3\xa1lise Kaplan-Meier durante 5 anos, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t93,7 | \r\n\t\t\t96,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91,7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco vs. imatinibe (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8026 \r\n\t\t\t(0,4305-1,4964) | \r\n\t\t\t0,4395 \r\n\t\t\t(0,2081-0,9281) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4881 | \r\n\t\t\t0,0266 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mortes em pacientes com LMC avan\xc3\xa7ada, nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6 | \r\n\t\t\t4 | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SG estimada atrav\xc3\xa9s da an\xc3\xa1lise Kaplan-Meier durante 5 anos, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97,7 | \r\n\t\t\t98,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 93,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco vs. imatinibe (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,3673 \r\n\t\t\t(0,1437-0,9387) | \r\n\t\t\t0,2411 \r\n\t\t\t(0,0806-0,7214) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0292 | \r\n\t\t\t0,0057 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
a Eventos de SG inclu\xc3\xadram morte de qualquer natureza a qualquer momento (no tratamento principal, no tratamento de extens\xc3\xa3o ou durante o acompanhamento ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento).
\r\nb Pacientes para os quais a causa principal de morte foi \xe2\x80\x9cindica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo\xe2\x80\x9d. Adicionalmente, pacientes com causa de morte \xe2\x80\x9cdesconhecida\xe2\x80\x9d ou n\xc3\xa3o reportada, por\xc3\xa9m que tenha ocorrido subsequentemente a uma progress\xc3\xa3o FA/CB documentada.
Um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico, de fase II foi conduzido para determinar a efic\xc3\xa1cia de Nilotinibe (400 mg duas vezes ao dia) em pacientes com LMC ap\xc3\xb3s falha ou intoler\xc3\xa2ncia ao imatinibe, com bra\xc3\xa7os separados de tratamento para as fases cr\xc3\xb4nica (FC) e acelerada (FA) da doen\xc3\xa7a. A efic\xc3\xa1cia foi baseada em 321 pacientes envolvidos em FC e em 137 pacientes envolvidos em FA. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 561 dias e 264 dias, respectivamente (vide Tabela 7). Nilotinibe foi administrado continuamente (duas vezes ao dia, 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o e sem alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional ap\xc3\xb3s pelo menos uma hora) a menos que houvesse uma evid\xc3\xaancia de resposta inadequada ou de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O escalonamento da dose para 600 mg duas vezes ao dia foi permitido.
\r\n\r\nTabela 7\xc2\xa0\xe2\x80\x93 Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tFase cr\xc3\xb4nica (FC) n = 321 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase acelerada (FA) n = 137 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da terapia em dias | \r\n\t\t\t561 \r\n\t\t\t(196 - 852) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 264 | \r\n\t\t
Os crit\xc3\xa9rios considerados na resist\xc3\xaancia ou falha ao imatinibe inclu\xc3\xadram falha para obter resposta hematol\xc3\xb3gica completa (ap\xc3\xb3s 3 meses), resposta citogen\xc3\xa9tica (ap\xc3\xb3s 6 meses) ou resposta citogen\xc3\xa9tica maior (ap\xc3\xb3s 12 meses) ou progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s resposta citogen\xc3\xa9tica ou hematol\xc3\xb3gica pr\xc3\xa9via. Os crit\xc3\xa9rios considerados na intoler\xc3\xa2ncia ao imatinibe inclu\xc3\xadram pacientes que descontinuaram imatinibe devido \xc3\xa0 toxicidade e por n\xc3\xa3o apresentarem resposta citogen\xc3\xa9tica maior na ocasi\xc3\xa3o em que ingressaram no estudo.
\r\n\r\nEm geral, 73% dos pacientes eram resistentes e 27% eram intolerantes ao imatinibe. A maioria dos pacientes tinha um longo hist\xc3\xb3rico de LMC, que inclu\xc3\xada extensos tratamentos anteriores com outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos, tais como, imatinibe, hidroxiureia, interferona e alguns destes pacientes tamb\xc3\xa9m apresentavam transplante de medula \xc3\xb3ssea pr\xc3\xa9vio mal sucedido. A m\xc3\xa9dia da dose anterior mais alta de imatinibe foi de 600 mg/dia para pacientes em FC e em FA, e a dose anterior mais alta de imatinibe foi \xe2\x89\xa5 600 mg/dia em 74% de todos pacientes, sendo 40% dos pacientes com doses pr\xc3\xa9vias de imatinibe \xe2\x89\xa5 800 mg/dia.
\r\n\r\nTabela 8 \xe2\x80\x93 Hist\xc3\xb3rico das caracter\xc3\xadsticas da LMC
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tFase cr\xc3\xb4nica (FC) (n = 321) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase acelerada (FA) (n = 137)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo m\xc3\xa9dio desde o diagn\xc3\xb3stico em meses (intervalo) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 \r\n\t\t\t(5 - 275) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 71 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Terapia com imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Falha | \r\n\t\t\t226 (70%) \r\n\t\t\t95 (30%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 109 (80%) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo m\xc3\xa9dio de tratamento com imatinibe em dias | \r\n\t\t\t976 \r\n\t\t\t(519 - 1.488) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 857 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Terapia anterior com hidroxiureia \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t83% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Terapia anterior com interferona \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 50% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Transplante de medula \xc3\xb3ssea pr\xc3\xa9vio \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*Faltam informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de um paciente referente \xc3\xa0 toler\xc3\xa2ncia/ resist\xc3\xaancia ao imatinibe.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio nos pacientes em FC foi a resposta citogen\xc3\xa9tica maior (RCM), definida como elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (RCC, resposta citogen\xc3\xa9tica completa) ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significante para < 35% das met\xc3\xa1fases Ph+ (resposta citogen\xc3\xa9tica parcial) das c\xc3\xa9lulas hematopoi\xc3\xa9ticas Ph+. A resposta hematol\xc3\xb3gica completa (RHC) em pacientes na FC foi avaliada como um desfecho secund\xc3\xa1rio. O desfecho prim\xc3\xa1rio nos pacientes em FA foi a resposta hematol\xc3\xb3gica (RH) global confirmada, definida tamb\xc3\xa9m como uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa, nenhuma evid\xc3\xaancia de leucemia ou retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica.
\r\n\r\nA taxa de RCM nos 321 pacientes em FC foi 59%. A maioria dos respondedores atingiu rapidamente a RCM, dentro de 3 meses (m\xc3\xa9dia de 2,8 meses) a partir do in\xc3\xadcio do tratamento com Nilotinibe, e estas respostas foram mantidas. A taxa de RCC foi de 44%. O tempo m\xc3\xa9dio para atingir RCC foi de 3 meses (m\xc3\xa9dia de 3,3 meses). Dos pacientes que atingiram RCM, 77% (IC 95%: 71%-84%) manteve a resposta aos 24 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da RCM n\xc3\xa3o foi atingida. Dos pacientes que atingiram RCC, 84% (IC 95%: 77%-91%) mantiveram a resposta aos 24 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da RCC n\xc3\xa3o foi atingida. Pacientes com RHC ao in\xc3\xadcio atingiram RCM mais r\xc3\xa1pido (1,4 vs 2,8 meses).
\r\n\r\nDos pacientes em FC sem RHC ao in\xc3\xadcio, 76% atingiram RHC, e o tempo m\xc3\xa9dio para a RHC foi de 1 m\xc3\xaas, com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ainda n\xc3\xa3o atingida.
\r\n\r\nA taxa de sobrevida global estimada aos 24 meses para pacientes com LMC \xe2\x80\x93 FC foi de 87%.
\r\n\r\nA taxa global de RH confirmada em 137 pacientes em FA foi de 55%. A maioria dos respondedores atingiu precocemente a RH no tratamento com Nilotinibe (m\xc3\xa9dia de 1 m\xc3\xaas) e isto foi duradouro (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de RH confirmada foi de 21,5 meses). Dos pacientes que atingiram RH, 49% (IC 95%: 35%-62%) mantiveram resposta aos 24 meses. A taxa de RCM foi de 32% com tempo m\xc3\xa9dio para resposta de 2,8 meses. Dos pacientes que atingiram RCM, 66% (IC 95%: 50%-82%) mantiveram resposta aos 24 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da RCM n\xc3\xa3o foi atingida. As taxas de resposta para os dois bra\xc3\xa7os de tratamentos est\xc3\xa3o relatadas na Tabela 9.
\r\n\r\nA taxa de sobrevida total estimada aos 24 meses para pacientes com LMC \xe2\x80\x93 FA foi de 70%.
\r\n\r\nTabela 9 \xe2\x80\x93\xc2\xa0Taxa de resposta em LMC
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t (Melhor taxa de resposta) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase cr\xc3\xb4nica \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase acelerada \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Intoler\xc3\xa2ncia (n = 95) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tFalha (n = 226) | \r\n\t\t\tTotal (n = 321) | \r\n\t\t\tIntoler\xc3\xa2ncia (n = 27) | \r\n\t\t\tFalha (n = 109) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Total* (n = 137) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Resposta hematol\xc3\xb3gica (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t56 (35-75) | \r\n\t\t\t55 (45-65) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 55 (47-64) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t90 (79-97) | \r\n\t\t\t72 (64-79) | \r\n\t\t\t761 (70-82) | \r\n\t\t\t37 | \r\n\t\t\t30 | \r\n\t\t\t31 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SEL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Retorno \xc3\xa0 Fase cr\xc3\xb4nica \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t4 | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta citogen\xc3\xa9tica (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Maior (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t66 (56-76) | \r\n\t\t\t56 (49-63) | \r\n\t\t\t59 (54-65) | \r\n\t\t\t41 (22-61) | \r\n\t\t\t30 (22-40) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 32 (24-41) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t\t41 | \r\n\t\t\t44 | \r\n\t\t\t30 | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t21 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Parcial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t
SEL = sem evid\xc3\xaancia de leucemia/resposta medular.
\r\n1 \xe2\x80\x93 114 pacientes em fase cr\xc3\xb4nica apresentavam RHC ao in\xc3\xadcio do estudo e n\xc3\xa3o foram avaliados para resposta hematol\xc3\xb3gica completa.
\r\n* Faltam informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de um paciente referente \xc3\xa0 toler\xc3\xa2ncia/resist\xc3\xaancia ao imatinibe.
Os bra\xc3\xa7os separados de tratamento tamb\xc3\xa9m foram inclu\xc3\xaddos no estudo de fase II para avaliar Nilotinibe em um grupo de pacientes em FC e FA, que foram extensivamente pr\xc3\xa9-tratados com m\xc3\xbaltiplas terapias incluindo agentes inibidores da tirosinoquinase em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao imatinibe. Destes pacientes, 30/36 (83%) eram resistentes ao tratamento. Em 22 pacientes em FC avaliados para efic\xc3\xa1cia, Nilotinibe induziu uma taxa de RCM em 32% e uma taxa de RHC de 50%. Em 11 pacientes em FA avaliados para efic\xc3\xa1cia, o tratamento induziu uma taxa de RH global de 36%.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s falha do imatinibe, 24 muta\xc3\xa7\xc3\xb5es diferentes do BCR-ABL foram observadas em 42% dos pacientes com LMC em fase cr\xc3\xb4nica e 54% dos pacientes com LMC em fase acelerada que foram avaliados para muta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Nilotinibe demonstrou efic\xc3\xa1cia em pacientes com presen\xc3\xa7a de uma variedade de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es do BCR-ABL associadas com resist\xc3\xaancia ao imatinibe, exceto T315I.
\r\n\r\nAdicionalmente, com o objetivo de confirmar o perfil de seguran\xc3\xa7a do Nilotinibe em uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes, o estudo 2109, um estudo fase 3, aberto, multic\xc3\xaantrico, internacional, em pacientes adultos com LMC em fase cr\xc3\xb4nica, fase acelerada e crise bl\xc3\xa1stica, resistentes ou intolerantes ao imatinibe foi conduzido. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o estudo fase 2 anteriormente descrito, o n\xc3\xbamero total de pacientes do estudo 2109 com LMC em fase cr\xc3\xb4nica e em fase acelerada foi de 1.219 e 157 pacientes respectivamente. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em FC, 566 foram avaliados para resposta hematol\xc3\xb3gica e 532\xc2\xa0foram avaliados para resposta citogen\xc3\xa9tica. No grupo em FA, 90 pacientes foram avaliados para resposta hematol\xc3\xb3gica e 84 pacientes para resposta citogen\xc3\xa9tica, respectivamente.
\r\n\r\nNos pacientes com LMC em FC, foi observada uma taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica de 62%, sendo 41% resposta hematol\xc3\xb3gica completa. Em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 resposta citogen\xc3\xa9tica, obteve-se uma taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica maior de 42%, sendo 26% resposta citogen\xc3\xa9tica completa e 15% parcial. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe nos pacientes em FC foi de 184 dias.
\r\n\r\nNos pacientes com LMC em FA, a taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica foi de 44%, sendo 22% em resposta hematol\xc3\xb3gica completa, e uma taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica maior de 12%, sendo 6% \xc3\xa0s custas de resposta citogen\xc3\xa9tica completa e 6% parcial. Retornaram \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica 10% dos pacientes e 12% n\xc3\xa3o tinham evid\xc3\xaancia de leucemia ao exame da medula \xc3\xb3ssea. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe nos pacientes em FA foi de 137 dias.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
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\r\n7. Study 2101E1 (Study 2101 AP CSR with 24 month update). Study 2101 (Phase II component, imatinibresistant/intolerant CML-accelerated phase): A Phase IA/II, multicenter, dose-escalation study of oral AMN107 on a continuous daily dosing schedule in adult patients with Gleevec\xc2\xae (imatinib)-resistant/intolerant CML in chronic or accelerated phase or blast crisis, relapsed/refractory Ph+ALL, and other hematologic malignancies. Clinical Study Report CAMN107A2101E1. 04 Nov 09.
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: agentes antineopl\xc3\xa1sicos \xe2\x80\x93 inibidor da prote\xc3\xadna tirosinoquinase.
\r\nC\xc3\xb3digo ATC: L01XE08.
Nilotinibe \xc3\xa9 um potente e seletivo inibidor da atividade\xe2\x80\x93tirosinoquinase-ABL da oncoprote\xc3\xadna BCR-ABL em linhagens celulares e principalmente em c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas cromossomo Philadelphia positivo. O medicamento se liga fortemente ao s\xc3\xadtio de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do ATP de tal forma que se torna um potente inibidor do tipo selvagem da BCR-ABL e mant\xc3\xa9m atividade contra 32 das 33 formas mutantes da BCR-ABL resistentes ao imatinibe. Como consequ\xc3\xaancia de sua atividade bioqu\xc3\xadmica, o Nilotinibe inibe seletivamente a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose em linhagens celulares dependentes de BCR-ABL e, principalmente, em c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas cromossomo Philadelphia positivo de pacientes com LMC. Em modelos murinos de LMC, em monoterapia com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, Nilotinibe reduz a carga tumoral e prolonga a sobrevida.
\r\n\r\nNilotinibe tem pouco ou nenhum efeito sobre a maioria das outras prote\xc3\xadnas-quinase avaliadas, incluindo SRC, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o dos seguintes receptores de quinase: PDGF, KIT, CSF-1R, DDR e efrina, os quais s\xc3\xa3o inibidos nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias atingidas ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral nas doses terap\xc3\xaauticas recomendadas para o tratamento da LMC (vide Tabela 10).
\r\n\r\nTabela 10\xc2\xa0\xe2\x80\x93\xc2\xa0Perfil de quinases do Nilotinibe (Fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o IC50 nM)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t BCR-ABL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPDGFR | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t KIT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t69 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 210 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Os picos de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe s\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ados 3 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral foi aproximadamente de 30%. A biodisponibilidade absoluta de Nilotinibe n\xc3\xa3o foi determinada. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral (pH de 1,2 a 1,3), a biodisponibilidade relativa das c\xc3\xa1psulas de Nilotinibe \xc3\xa9 aproximadamente 50%. Em volunt\xc3\xa1rios sadios, a Cm\xc3\xa1x e a \xc3\xa1rea sob a curva (AUC) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o x tempo do Nilotinibe aumentam em 112% e 82%, respectivamente, quando Nilotinibe \xc3\xa9 administrado com alimento comparado com jejum. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe 30 minutos ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o aumenta a biodisponibilidade de Nilotinibe para 29% ou 15%, respectivamente. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe (biodisponibilidade relativa) pode ser reduzida em aproximadamente 48% e 22% em pacientes com gastrectomia total e parcial, respectivamente.
\r\n\r\nA raz\xc3\xa3o sangue/plasma do Nilotinibe \xc3\xa9 0,68. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 de aproximadamente 98% com base em estudos in vitro.
\r\n\r\nAs principais vias metab\xc3\xb3licas identificadas em indiv\xc3\xadduos sadios s\xc3\xa3o a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e a hidroxila\xc3\xa7\xc3\xa3o. O principal componente s\xc3\xa9rico circulante foi o Nilotinibe, principalmente metabolizado pelo CYP3A4. Nenhum dos metab\xc3\xb3litos contribuiu significantemente para a atividade farmacol\xc3\xb3gica do Nilotinibe.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de Nilotinibe radiomarcado em indiv\xc3\xadduos sadios, mais de 90% da dose foi eliminada dentro de 7 dias, principalmente nas fezes. A droga-m\xc3\xa3e respondeu por 69% da dose.
\r\n\r\nA aparente meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o estimada a partir da farmacocin\xc3\xa9tica de doses m\xc3\xbaltiplas, em doses di\xc3\xa1rias, foi de aproximadamente 17 horas. A variabilidade farmacocin\xc3\xa9tica interpaciente do Nilotinibe foi considerada de moderada \xc3\xa0 alta (CV%: 33% a 43%).
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe no estado de equil\xc3\xadbrio foi dose-dependente, com aumentos menores do que o proporcional \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica com doses maiores de 400 mg, administradas uma vez ao dia. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica di\xc3\xa1ria de 400 mg de Nilotinibe, duas vezes ao dia, no estado de equil\xc3\xadbrio, foi 35% maior do que com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 800 mg uma vez ao dia. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) de Nilotinibe no estado de equil\xc3\xadbrio na dose de 400 mg duas vezes ao dia foiaproximadamente 13,4% maior do que com 300 mg duas vezes ao dia. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias do pico de Nilotinibe durante 12 meses foram aproximadamente 15,7% e 14,8% maiores com a dose de 400 mg duas vezes ao dia, quando comparadas \xc3\xa0 dose de 300 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve aumento relevante na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe quando a dose foi aumentada de 400 mg duas vezes ao dia para 600 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nAs condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de estado de equil\xc3\xadbrio foram essencialmente alcan\xc3\xa7adas at\xc3\xa9 o oitavo dia. Um aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica do Nilotinibe, entre a primeira dose e o estado de equil\xc3\xadbrio, foi de aproximadamente 2 vezes para uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg uma vez ao dia e de 3,8 vezes para uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nDoses \xc3\xbanicas de 400 mg de Nilotinibe, administradas usando 2 c\xc3\xa1psulas de 200 mg em que o conte\xc3\xbado de cada c\xc3\xa1psula foi disperso em uma colher de ch\xc3\xa1 de suco de ma\xc3\xa7\xc3\xa3, mostraram ser bioequivalentes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica de 2 c\xc3\xa1psulas intactas de 200 mg.
\r\n\r\nO Nilotinibe foi avaliado quanto \xc3\xa0 seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica, a toxicidade de dose repetida, a genotoxicidade, em estudos de toxicidade reprodutiva, e fototoxicidade e de carcinogenicidade (ratos e camundongos).
\r\n\r\nO Nilotinibe n\xc3\xa3o teve efeitos no SNC e nas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es respirat\xc3\xb3rias. Estudos de seguran\xc3\xa7a card\xc3\xadaca in vitro demonstraram um sinal pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnico de prolongamento do intervalo QT. Nenhum efeito foi observado em ECG de c\xc3\xa3es ou macacos tratados at\xc3\xa9 39 semanas ou em estudos telem\xc3\xa9tricos especiais em c\xc3\xa3es.
\r\n\r\nEstudos de toxicidade de dose repetida em c\xc3\xa3es, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de at\xc3\xa9 4 semanas, e em macacos Cynomolgus, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de at\xc3\xa9 9 meses, revelaram que o f\xc3\xadgado \xc3\xa9 o principal \xc3\xb3rg\xc3\xa3o afetado pela toxicidade do Nilotinibe. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es inclu\xc3\xadram o aumento de atividade da alanina aminotransferase e da fosfatase alcalina, e achados histopatol\xc3\xb3gicos (principalmente hiperplasia/hipertrofia das c\xc3\xa9lulas sinusoidais ou nas c\xc3\xa9lulas de Kupffer, hiperplasia do canal da bile e fibrose periportal). Em geral, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas e bioqu\xc3\xadmicas foram totalmente revers\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de quatro semanas, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es histol\xc3\xb3gicas apresentaram apenas reversibilidade parcial. Exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0s menores doses que mostraram efeitos hep\xc3\xa1ticos foram menores que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose de 800 mg/dia. Foram observadas apenas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1ticas pouco importantes em camundongos ou ratos tratados por at\xc3\xa9 26 semanas. Em ratos, c\xc3\xa3es e macacos foram observados aumentos geralmente revers\xc3\xadveis nos n\xc3\xadveis de colesterol.
\r\n\r\nEstudos de genotoxicidade em sistemas bacterianos in vitro e em sistemas de mam\xc3\xadferos in vitro e in vivo com e sem ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica, n\xc3\xa3o revelaram nenhuma evid\xc3\xaancia de um potencial mutag\xc3\xaanico para o Nilotinibe.
\r\n\r\nNo estudo de 2 anos de carcinogenicidade, em ratos n\xc3\xa3o houve nenhuma evid\xc3\xaancia de carcinogenicidade sobre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe a 5, 15 e 40 mg/kg/dia. Exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es (em termos de AUC) na dose mais elevada estavam representando aproximadamente duas a tr\xc3\xaas vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria humana (baseada na AUC) ao Nilotinibe no estado de equil\xc3\xadbrio na dose de 800 mg/dia. O maior \xc3\xb3rg\xc3\xa3o afetado por les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o neopl\xc3\xa1sicas foi o \xc3\xbatero (dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o, ectasia vascular, hiperplasia de c\xc3\xa9lulas endoteliais, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou hiperplasia epitelial).
\r\n\r\nNo estudo de 26 semanas de carcinogenicidade em ratos (Tg.rasH2) no qual foram administrados 30, 100 e 300 mg/Kg/dia, papilomas/carcinomas cut\xc3\xa2neos foram detectados a 300 mg/Kg, representando aproximadamente 30 a 40 vezes (baseado na AUC) a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o humana na dose m\xc3\xa1xima aprovada de 800 mg/dia (administrada como 400 mg duas vezes/dia). O n\xc3\xadvel do efeito n\xc3\xa3o observado para as les\xc3\xb5es neopl\xc3\xa1sicas de pele foi de 100 mg/Kg/dia, representando aproximadamente de 10 a 20 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o humana na dose m\xc3\xa1xima aprovada de 800 mg/dia (administrada em 400 mg duas vezes ao dia). Os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os alvo para les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o neopl\xc3\xa1sicas da pele foram a pele (hiperplasia epid\xc3\xa9rmica), o crescimento dos dentes (degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o/atrofia do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o do esmalte dos incisivos superiores e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da gengiva/epit\xc3\xa9lio odontog\xc3\xaanico dos incisivos) e do timo (aumento da incid\xc3\xaancia e/ou gravidade da diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos).
\r\n\r\nEm um estudo de desenvolvimento juvenil, Nilotinibe foi administrado via oral por gavagem a ratos jovens a partir da primeira semana ap\xc3\xb3s o parto at\xc3\xa9 a idade adulta (70 dias ap\xc3\xb3s o parto) em doses de 2, 6 e 20 mg/kg/dia. Os efeitos foram limitados a dose de 20 mg/kg/dia e consistiram em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos par\xc3\xa2metros de peso e consumo de alimento com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s o fim da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose de 6 mg/kg/dia em ratos jovens n\xc3\xa3o apresentou efeitos adversos. Em geral, o perfil de toxicidade nos ratos jovens foi compar\xc3\xa1vel ao observado em ratos adultos.
\r\n\r\nO Nilotinibe mostrou absorver luz nas frequ\xc3\xaancias UV-A e UV-B, e ser distribu\xc3\xaddo na pele, apresentando potencial fotot\xc3\xb3xico in vitro. Entretanto, nenhuma fototoxicidade foi observada in vivo. Assim sendo, o risco do Nilotinibe causar fotossensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes \xc3\xa9 considerado muito baixo.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Tasigna?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6\tVoc\xc3\xaa deve armazenar este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xb0C) e na sua embalagem original.
\n\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\n\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\n\nC\xc3\xa1psulas gelatinosas duras de 150 mg: vermelha com impress\xc3\xa3o em preto (\xe2\x80\x9cNVR/BCR\xe2\x80\x9d)
\n\nC\xc3\xa1psulas gelatinosas duras de 200 mg: amarelo claro com impress\xc3\xa3o em vermelho (\xe2\x80\x9cNVR/TKI\xe2\x80\x9d).
\n\nC\xc3\xa1psula opaca, vermelha, com marca axial, contendo p\xc3\xb3 esbranqui\xc3\xa7ado a amarelado.
\n\nC\xc3\xa1psula opaca, amarelo claro, com marca axial, contendo p\xc3\xb3 esbranqui\xc3\xa7ado a amarelado.
\n\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\n\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Tasigna"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8f\x05MS \xe2\x80\x93 1.0068.1060
\n\nFarm. Resp.:
\nFlavia Regina Pegorer
\nCRF-SP 18.150
Importado por:
\nNovartis Bioci\xc3\xaancias S.A.
\nAv. Prof. Vicente Rao, 90
\nS\xc3\xa3o Paulo - SP
\nCNPJ: 56.994.502/0001-30
\nInd\xc3\xbastria Brasileira
Fabricado por:
\nNovartis Pharma Stein AG, Stein \xe2\x80\x93 Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado por:
\nNovartis Pharma Stein AG, Stein, Su\xc3\xad\xc3\xa7a ou Lek d.d., Pe Proizvodnja Lendava, Eslov\xc3\xaania (vide cartucho).
\xc2\xae = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\n\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0ctasigna/bula\x08Bula do \x07Tasigna\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nCom tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nPara isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n\r\nFonte: https://www.novartis.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x13fabricante/novartis\x15Todos os produtos de \x08Novartis\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Tasigna\x13VariationComparison\rvariationSlug.200mg-caixa-com-112-capsulas-gelatinosas-duras\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Tasigna\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
\n \rnilotinibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\nNilotinibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xe2\x07Tasigna\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para tratar um tipo de leucemia chamada leucemia mieloide cr\xc3\xb4nica cromossomo Philadelphia positivo (LMC Ph-positivo). A LMC \xc3\xa9 um c\xc3\xa2ncer no sangue que faz com que o corpo produza muitas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas brancas anormais (c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas).
\r\n\r\nEm pacientes com leucemia mieloide cr\xc3\xb4nica (LMC), uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no DNA (material gen\xc3\xa9tico) desencadeia um sinal que faz com que o corpo produza gl\xc3\xb3bulos brancos anormais (c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas). Tasigna\xc2\xae bloqueia este sinal e, ent\xc3\xa3o, interrompe a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o destas c\xc3\xa9lulas.
\r\n\x0cdinamic-html\xf4#Tasigna\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com alergia (hipersensibilidade) ao nilotinibe ou a qualquer outro ingrediente do Tasigna\xc2\xae. Neste caso, avise seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nSe voc\xc3\xaa achar que pode ser al\xc3\xa9rgico, avise seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nSe algum destes casos for aplic\xc3\xa1vel, avise seu m\xc3\xa9dico antes de tomar Tasigna\xc2\xae.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente, ou assim que poss\xc3\xadvel, se voc\xc3\xaa desmaiar (perder a consci\xc3\xaancia) ou tiver batimentos card\xc3\xadacos irregulares enquanto estiver tomando Tasigna\xc2\xae. Isto pode ocorrer devido a uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca grave. Casos incomuns (entre 1 paciente a cada 1000 e menos de 1 paciente a cada 100) de morte s\xc3\xbabita foram relatados em pacientes recebendo Tasigna\xc2\xae. O prolongamento do intervalo QT ou o batimento card\xc3\xadaco irregular pode levar a morte s\xc3\xbabita.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente, ou assim que poss\xc3\xadvel, se voc\xc3\xaa desenvolver dor ou desconforto no peito; sintomas neurol\xc3\xb3gicos revers\xc3\xadveis ou permanentes, tais como, dorm\xc3\xaancia ou fraqueza ou problemas com o andar ou falar; dor, dorm\xc3\xaancia, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de frio em algum membro. Eventos cardiovasculares graves (entre 1 a 6 em cada 100 pacientes ap\xc3\xb3s 5 anos de acompanhamento), incluindo problemas com o fluxo sangu\xc3\xadneo da perna (doen\xc3\xa7a arterial oclusiva perif\xc3\xa9rica), doen\xc3\xa7a isqu\xc3\xaamica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e problemas com o suprimento de sangue do c\xc3\xa9rebro (acidente cerebrovascular isqu\xc3\xaamico) foram observados em pacientes recebendo Tasigna\xc2\xae. Recomenda-se que o n\xc3\xadvel de gorduras (lip\xc3\xaddios) e de a\xc3\xa7\xc3\xbacar do sangue sejam avaliados antes de iniciar o tratamento com Tasigna\xc2\xae e monitorados durante o tratamento.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente, ou assim que poss\xc3\xadvel, se voc\xc3\xaa desenvolver febre, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, dor e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, bem como cansa\xc3\xa7o, perda de apetite, n\xc3\xa1useas, icter\xc3\xadcia (amarelamento da pele), dor na parte superior direita do abd\xc3\xb4men, fezes claras e urina escura (sinais potenciais de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B).
\n\x0cdinamic-html\x8a\x1eSempre tome Tasigna\xc2\xae seguindo a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico. Se tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tasigna\xc2\xae , consulte seu m\xc3\xa9dico antes de tom\xc3\xa1-lo.
\n\nA dose recomendada \xc3\xa9 de 2 c\xc3\xa1psulas de 150 mg duas vezes por dia (300 mg duas vezes ao dia).
\n\nA\xc2\xa0dose recomendada \xc3\xa9 de 2 c\xc3\xa1psulas de 200 mg duas vezes ao dia (400 mg duas vezes ao dia).
\n\nSeu m\xc3\xa9dico pode prescrever doses menores dependendo de como voc\xc3\xaa responde ao tratamento.
\n\nConverse com seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre quando tomar Tasigna\xc2\xae . Voc\xc3\xaa deve tomar Tasigna\xc2\xae nos mesmos hor\xc3\xa1rios; isso lhe ajudar\xc3\xa1 a lembrar do hor\xc3\xa1rio de quando tomar as c\xc3\xa1psulas.
\n\nTasigna\xc2\xae pode ser usado por pessoas com 65 anos de idade ou mais na mesma dosagem utilizada para adultos com menos de 65 anos.
\n\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com o uso de Tasigna\xc2\xae em crian\xc3\xa7as e adolescentes.
\n\nContinue tomando Tasigna\xc2\xae todos os dias durante todo o per\xc3\xadodo que o seu m\xc3\xa9dico indicar. Este \xc3\xa9 um tratamento de longo prazo. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar regularmente suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es para checar se o tratamento est\xc3\xa1 fazendo o efeito desejado.
\n\nSeu m\xc3\xa9dico pode considerar parar seu tratamento com Tasigna\xc2\xae baseado em crit\xc3\xa9rios espec\xc3\xadficos.
\n\nCaso voc\xc3\xaa tenha d\xc3\xbavidas sobre quanto tempo deve tomar Tasigna\xc2\xae , converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\n\nN\xc3\xa3o pare de tomar Tasigna\xc2\xae a menos que seu m\xc3\xa9dico solicite. Se voc\xc3\xaa tiver alguma d\xc3\xbavida sobre o uso deste medicamento pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 avaliar regularmente seu tratamento com testes diagn\xc3\xb3sticos espec\xc3\xadficos e decidir se voc\xc3\xaa deve continuar a tomar Tasigna\xc2\xae . Se for recomendado a parar o tratamento com Tasigna\xc2\xae , seu m\xc3\xa9dico continuar\xc3\xa1 a monitorar cuidadosamente sua LMC, durante e depois que voc\xc3\xaa parar o tratamento com Tasigna\xc2\xae . O m\xc3\xa9dico pode recomendar que voc\xc3\xaa inicie novamente o tratamento com Tasigna\xc2\xae se sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o indicar que isso \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.
\n\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\n\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\n\x0cdinamic-html\x9b\x02Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose, tome a pr\xc3\xb3xima dose como de costume. N\xc3\xa3o tome uma dose dobrada para completar os comprimidos que faltaram.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x9e\x1fN\xc3\xa3o ingerir Tasigna\xc2\xae com alimentos. Tomar as c\xc3\xa1psulas pelo menos duas horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o de qualquer alimento e, ap\xc3\xb3s tom\xc3\xa1-las, esperar pelo menos uma hora para se alimentar novamente. Para maiores informa\xc3\xa7\xc3\xb5es veja o item \xe2\x80\x9cComo devo usar este medicamento?\xe2\x80\x9d. Tomar Tasigna\xc2\xae\xc2\xa0com alimentos pode aumentar a quantidade de Tasigna\xc2\xae no sangue, o que pode ser prejudicial.
\n\nN\xc3\xa3o comer ou beber produtos e sucos contendo grapefruit (toranja), carambola, rom\xc3\xa3, laranjas de Seville e outras frutas similares a qualquer momento durante o tratamento, pois podem aumentar a quantidade de Tasigna\xc2\xae\xc2\xa0no sangue, o que pode ser prejudicial. Se tiver d\xc3\xbavidas, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe voc\xc3\xaa tiver dificuldades para engolir c\xc3\xa1psulas, voc\xc3\xaa pode misturar o conte\xc3\xbado de cada c\xc3\xa1psula em uma colher de ch\xc3\xa1 de suco de ma\xc3\xa7\xc3\xa3 e tome a mistura imediatamente. Para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es, veja o item \xe2\x80\x9cComo devo usar este medicamento?\xe2\x80\x9d.
\n\nTasigna\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xa9m lactose. Se voc\xc3\xaa tem intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 lactose informe ao seu m\xc3\xa9dico antes de tomar o Tasigna\xc2\xae.
\n\nVoc\xc3\xaa deve fazer exames regulares, incluindo exames de sangue, durante o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nSua frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca tamb\xc3\xa9m ser\xc3\xa1 checada usando uma m\xc3\xa1quina que mede a atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (um exame chamado eletrocardiograma \xe2\x80\x93 \xe2\x80\x9cECG\xe2\x80\x9d).
\n\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 avaliar seu tratamento regularmente e decidir se voc\xc3\xaa deve continuar a tomar Tasigna\xc2\xae. Se for recomendado a parar o tratamento, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 continuar a monitorar sua LMC e pode recomendar que voc\xc3\xaa inicie o tratamento com Tasigna\xc2\xae novamente se sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o indicar que isso \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.
\n\nSe voc\xc3\xaa tem d\xc3\xbavidas sobre como Tasigna\xc2\xae funciona ou porque este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\n\nTasigna\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez a menos que seja claramente necess\xc3\xa1rio. Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou pensa que possa estar, avise seu m\xc3\xa9dico antes de tomar Tasigna\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa se voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 tomar Tasigna\xc2\xae durante a gravidez.
\n\nAs mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento com Tasigna\xc2\xae e por at\xc3\xa9 duas semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\n\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Tasigna\xc2\xae enquanto estiver amamentando e por at\xc3\xa9 duas semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, isto pode ser prejudicial para seu filho. Avise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando.
\n\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\n\nSe voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (tais como tontura ou dist\xc3\xbarbios visuais) com um impacto potencial na sua habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas com seguran\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s tomar Tasigna\xc2\xae, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve realizar estas atividades at\xc3\xa9 sentir-se normal novamente.
\n\x0cdinamic-html\xd0iComo todos os medicamentos, Tasigna\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em algumas pessoas. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas \xc3\xa9 de intensidade leve a moderada e geralmente desaparecer\xc3\xa3o em poucos dias ou em at\xc3\xa9 poucas semanas de tratamento.
\n\nN\xc3\xa3o fique alarmado com a lista de poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, voc\xc3\xaa pode n\xc3\xa3o apresentar nenhuma delas.
\n\nAvise seu m\xc3\xa9dico assim que poss\xc3\xadvel se voc\xc3\xaa desmaiar (perder a consci\xc3\xaancia) ou tiver batimento card\xc3\xadaco irregular enquanto estiver tomando Tasigna\xc2\xae , isto pode ocorrer devido a uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca grave.
\n\nAlgumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, especialmente ocorridas junto com outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, podem indicar uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, como indicado a seguir.
\n\nEssas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o muito comuns, comuns e incomuns ou foram relatadas por poucos pacientes.
\n\nSe voc\xc3\xaa apresentar alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\n\nOutras poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas est\xc3\xa3o listadas a seguir. Se estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\n\nSe alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas acima afetar voc\xc3\xaa de forma importante, avise seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe voc\xc3\xaa observar qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa n\xc3\xa3o listada nesta bula, informe seu m\xc3\xa9dico.
\n\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica e nova concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\n\x0cdinamic-html\xd9\x01Tasigna\xc2\xae 150 mg - embalagens contendo 120 c\xc3\xa1psulas.
\n\nTasigna\xc2\xae 200 mg - embalagens contendo 112 c\xc3\xa1psulas.
\n\nVia oral.
\n\nUso adulto.
\n\x0cdinamic-html\xac\x05Cada c\xc3\xa1psula de Tasigna\xc2\xae 150 mg cont\xc3\xa9m 165,45 mg de cloridrato de nilotinibe monoidratado, equivalente a 150 mg de nilotinibe.
\r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula de Tasigna\xc2\xae 200 mg cont\xc3\xa9m 220,60 mg de cloridrato de nilotinibe monoidratado, equivalente a 200 mg de nilotinibe.
\r\n\r\nExcipientes: lactose monoidratada, crospovidona, polox\xc3\xa2mer, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\nComponentes da c\xc3\xa1psula: gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro amarelo e \xc3\xb3xido de ferro vermelho (somente para Tasigna\xc2\xae 150 mg).
\r\n\x0cdinamic-html\xfd\x03Se voc\xc3\xaa tomou mais Tasigna\xc2\xae do que recomendado, ou se algu\xc3\xa9m tomou suas c\xc3\xa1psulas acidentalmente, procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico ou hospital. Voc\xc3\xaa deve mostrar a embalagem das c\xc3\xa1psulas ingeridas. Um tratamento m\xc3\xa9dico pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x95)Alguns outros medicamentos podem interferir com o Tasigna\xc2\xae.
\n\nAntes de tomar Tasigna\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja tomando ou tenha tomado recentemente qualquer outro medicamento, mesmo aqueles que n\xc3\xa3o tenham sido prescritos por seu m\xc3\xa9dico.
\n\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando algum desses medicamentos seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 prescrever um medicamento alternativo.
\n\nAl\xc3\xa9m disso, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar Tasigna\xc2\xae se voc\xc3\xaa estiver tomando anti\xc3\xa1cidos (medicamentos para azia).
\n\nTasigna\xc2\xae tamb\xc3\xa9m pode interagir com medicamentos inibidores da bomba de pr\xc3\xb3ton (por exemplo, o esomeprazol). Informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar este tipo de medicamento.
\n\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 est\xc3\xa1 tomando Tasigna\xc2\xae e se lhe foi prescrito algum novo medicamento, incluindo os medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, que voc\xc3\xaa nunca tomou anteriormente durante o tratamento com Tasigna\xc2\xae.
\n\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento. N\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\n\x0cdinamic-html\xa0\x02A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e a biodisponibilidade de Nilotinibe s\xc3\xa3o aumentadas quando administrado com alimentos, resultando em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica mais alta.
\r\n\r\nSuco de grapefruit e outros alimentos conhecidos por inibir a CYP3A4 devem ser evitados a qualquer momento.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xb3\xdb\x03Um estudo de fase III randomizado, aberto e multic\xc3\xaantrico foi conduzido para determinar a efic\xc3\xa1cia de Nilotinibe versus imatinibe em pacientes adultos com LMC Ph+-FC confirmada por citogen\xc3\xa9tica e rec\xc3\xa9m-diagnosticados. Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo estavam dentro dos 6 primeiros meses ap\xc3\xb3s o diagn\xc3\xb3stico e n\xc3\xa3o foram previamente tratados para LMC-FC, exceto por hidroxiureia e/ou anagrelida. Adicionalmente, os pacientes foram estratificados de acordo com o risco de Sokal no momento do diagn\xc3\xb3stico.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia foi baseada em um total de 846 pacientes (283 pacientes no grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia, 282 pacientes no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 281 pacientes no grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia).
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas basais foram bem balanceadas entre os tr\xc3\xaas grupos. A idade mediana foi de 46 anos no grupo de imatinibe e de 47 anos nos dois grupos de Nilotinibe, sendo que 12,4%, 12,8% e 10,0% tinham \xe2\x89\xa5 65 anos de idade nos grupos de tratamento de imatinibe, Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia, respectivamente. Houve um pouco mais de pacientes homens do que mulheres em todos os grupos (55,8%, 56,0% e 62,3% nos grupos de imatinibe, Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia, respectivamente). Mais do que 60% de todos os pacientes eram caucasianos, e 25% eram asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\nO per\xc3\xadodo de an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria dos dados foi quando todos os 846 pacientes completaram 12 meses de tratamento (ou descontinuaram precocemente). A an\xc3\xa1lise subsequente reflete quando os pacientes completaram 24, 36, 48 e 60 meses de tratamento (ou descontinuaram precocemente). O tempo mediano em tratamento foi de aproximadamente 60 meses em todos os tr\xc3\xaas grupos de tratamento. A dose mediana atual foi de 400 mg/dia no grupo de imatinibe, 593 mg/dia no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e 773 mg/dia no grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia. Este estudo est\xc3\xa1 em andamento.
\r\n\r\nA vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi RMM aos 12 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo. RMM foi definida como \xe2\x89\xa4 0,1% BCR-ABL/ABL % pela escala internacional medida por RQ-PCR, que corresponde a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 3 log de transcritos BCR-ABL a partir do n\xc3\xadvel basal padronizado.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, a taxa de RMM aos 12 meses, foi estatisticamente e significantemente superior no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia comparado ao grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia (44,3% vs22,3%, p < 0,0001). A taxa de RMM aos 12 meses, tamb\xc3\xa9m foi estatisticamente e significantemente superior no\xc2\xa0grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia comparado ao imatinibe 400 mg uma vez ao dia (42,7% vs 22,3%, p < 0,0001), Tabela 1.
\r\n\r\nNa dose recomendada de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, as taxas de RMM aos 3, 6, 9 e 12 meses foram 8,9%, 33,0%, 43,3% e 44,3%. No grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia, as taxas de RMM aos3, 6, 9 e 12 meses foram 5,0%, 29,5%, 38,1% e 42,7%. No grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia, as taxas de RMM aos 3, 6, 9 e 12 meses foram 0,7%, 12,0%, 18,0% e 22,3%.
\r\n\r\nAs taxas de RMM aos 12, 24, 36, 48 e 60 meses est\xc3\xa3o demonstradas na Tabela 1.
\r\n\r\nTabela 1 \xe2\x80\x93 Taxa de RMM
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2 x ao dia n = 282 n (%) | \r\n\t\t\tNilotinibe 400 mg 2 x ao dia n = 281 n (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1 x ao dia n = 283 n (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 12 meses\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t125 (44,3)1\n | \r\n\t\t\t120 (42,7)1\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 63 (22,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[38,4,50,3] | \r\n\t\t\t[36,8,48,7] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [17,6,27,6] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 24 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t174 (61,7)1\n | \r\n\t\t\t166 (59,1)1\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 106 (37,5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[55,8,67,4] | \r\n\t\t\t[53,1,64,9] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [31,8,43,4] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 36 meses2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t165 (58.5)1\n | \r\n\t\t\t161 (57.3)1\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 109 (38.5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[52,5,64,3] | \r\n\t\t\t[51,3,63,2] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [32,8,44,5] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 48 meses3 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t169 (59,9)1\n | \r\n\t\t\t155 (55,2) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 124 (43,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[54,0,65,7] | \r\n\t\t\t[49,1,61,1] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [38,0,49,8] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t RMM aos 60 meses4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t177 (62,8) | \r\n\t\t\t172 (61,2) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 139 (49,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[56,8,68,4] | \r\n\t\t\t[55,2,66,9] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [43,2,55,1] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
1 CMH teste p-valor de taxa de resposta (vs. imatinibe 400 mg) < 0,0001.
\r\n2 Apenas os pacientes que estavam em RMM, num ponto espec\xc3\xadfico foram inclu\xc3\xaddos como respondedores para esse ponto. Um total de 199 (35,2%) de todos os pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis para RMM em 36 meses (87 no grupo de 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia e 112 no grupo do imatinibe), devido \xc3\xa0 falta de avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de PCR/n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis (n = 17), transcri\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xadpicas no in\xc3\xadcio do estudo (n = 7), ou a suspens\xc3\xa3o antes do ponto de 36 meses (n = 175).
\r\n3 Apenas os pacientes que estavam em RMM, num ponto espec\xc3\xadfico foram inclu\xc3\xaddos como respondedores para esse ponto. Um total de 305 (36,1%) de todos os pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis para RMM em 48 meses (98 no grupo de 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia, e 88 no grupo de 400 mg de Nilotinibe duas vezes por dia e 119 no grupo de imatinibe), devido \xc3\xa0 falta/n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis PCR (n = 18), transcri\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xadpicas no in\xc3\xadcio do estudo (n = 8), ou a suspens\xc3\xa3o antes do ponto de 48 meses (n = 279).
\r\n4 Apenas pacientes que estavam em RMM, num ponto espec\xc3\xadfico foram inclu\xc3\xaddos como respondedores para este ponto. Um total de 322 (38,1%) de todos os pacientes n\xc3\xa3o foram avali\xc3\xa1veis para RMM em 60 meses (99 no grupo de 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia, 93 no grupo de 400 mg de Nilotinibe duas vezes por dia e 130 no grupo de imatinibe) devido \xc3\xa0 falta/n\xc3\xa3o avali\xc3\xa1veis de PCR (n = 9), das transcri\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xadpicas na linha de base (n = 8) ou suspens\xc3\xa3o antes do ponto de 60 meses (n = 305).
Taxas de RMM nos diferentes pontos (incluindo pacientes que atingiram RMM no ponto ou antes daqueles pontos como respondedores) est\xc3\xa3o apresentados na incid\xc3\xaancia cumulativa de RMM (Figura 1).
\r\n\r\nFigura 1 \xe2\x80\x93 Incid\xc3\xaancia cumulativa de RMM
\r\n\r\n
Para todos os grupos de risco Sokal, as taxas de RMM em todos os intervalos de tempo permaneceram consideravelmente maiores nos dois grupos de Nilotinibe do que no grupo de imatinibe.
\r\n\r\nEm uma an\xc3\xa1lise retrospectiva, 91% (234/258) dos pacientes que receberam Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, atingiram n\xc3\xadveis BCR-ABL \xe2\x89\xa4 10% em 3 meses de tratamento em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 67% (176/264) dos pacientes tratados com 400 mg de imatinibe uma vez ao dia. Pacientes com n\xc3\xadveis de BCR-ABL \xe2\x89\xa4 10% em 3 meses de tratamento, demonstraram uma maior sobrevida global em 60 meses, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram esse n\xc3\xadvel de resposta molecular (97% vs 82%, respectivamente [p = 0,0116]).
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier do tempo para a primeira RMM, entre todos os pacientes, a probabilidade de alcan\xc3\xa7ar a RMM em diferentes pontos foram maiores em ambos os grupos de Nilotinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de imatinibe (HR = 2,20 e log-rank estratificado p \xcb\x82 0,0001 entre Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e imatinibe, HR = 1,88 e log-rank estratificado p \xcb\x82 0,0001 entre Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e imatinibe).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que tiveram uma resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% e \xe2\x89\xa4 0,0032% na Escala Internacional (EI) em diferentes pontos s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela 2 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que tiveram uma resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% e \xe2\x89\xa4 0,0032% na EI por diferentes pontos de tempo, s\xc3\xa3o demonstrados nas Figuras 2 e 3. Resposta moleculares de \xe2\x89\xa4 0,01% e \xe2\x89\xa4 0,0032% na EI corresponde a \xe2\x89\xa5 4 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o e \xe2\x89\xa5 4,5 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o respectivamente, de transcritos BCRABL a partir de uma base padronizada.
\r\n\r\nTabela 2 \xe2\x80\x93 Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que tiveram resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 logs) e \xe2\x89\xa4 0,0032% (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4,5 logs)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 300 mg 2x ao dia n = 282 (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia n = 281 (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia n = 283 (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| - | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,01% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,0032% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,01% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,0032% | \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 0,01% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \xe2\x89\xa4 0,0032% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 12 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,7 | \r\n\t\t\t4,3 | \r\n\t\t\t8,5 | \r\n\t\t\t4,6 | \r\n\t\t\t3,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 24 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24,5 | \r\n\t\t\t12,4 | \r\n\t\t\t22,1 | \r\n\t\t\t7,8 | \r\n\t\t\t10,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 2,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 36 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29,4 | \r\n\t\t\t13,8 | \r\n\t\t\t23,8 | \r\n\t\t\t12,1 | \r\n\t\t\t14,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 48 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t33,0 | \r\n\t\t\t16,3 | \r\n\t\t\t29,9 | \r\n\t\t\t17,1 | \r\n\t\t\t19,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10,2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 60 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t47,9 | \r\n\t\t\t32,3 | \r\n\t\t\t43,4 | \r\n\t\t\t29,5 | \r\n\t\t\t31,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 19,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Figura 2 \xe2\x80\x93 Incid\xc3\xaancia cumulativa de resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,01% (4 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\r\n
Figura 3 \xe2\x80\x93 Incid\xc3\xaancia cumulativa de resposta molecular de \xe2\x89\xa4 0,0032% (4,5 log redu\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\r\n
Com base nas estimativas de Kaplan-Meier da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira RMM, as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que mantiveram a resposta ap\xc3\xb3s 60 meses entre os pacientes que atingiram RMM foram de 93,4% (IC de 95%: 89,9% a 96,9%) no grupo Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 92,0% (IC de 95%: 88,2% a 95,8%) no grupo Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 89,1% (IC de 95%: 84,2% a 94,0%) no grupo imatinibe 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\nA RCC foi definida como 0% de met\xc3\xa1fases Ph+ na medula \xc3\xb3ssea, baseado em um m\xc3\xadnimo de 20 met\xc3\xa1fases avaliadas. A taxa de RCC em 12 meses (inclui pacientes que atingiram RCC no per\xc3\xadodo de 12 meses ou antes como respondedores) foi estatisticamente superior para ambos os grupos de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e 400 mg duas vezes ao dia comparado ao grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia, Tabela 3.
\r\n\r\nA taxa de RCC em 24 meses (inclui pacientes que atingiram RCC antes ou em 24 meses como respondedores) foi estatisticamente superior para ambos os grupos de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e 400 mg duas vezes ao dia em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com imatinibe 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a visita do m\xc3\xaas 24, as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es citogen\xc3\xa9ticas n\xc3\xa3o foram necess\xc3\xa1rias para todos os pacientes e, portanto, nenhuma atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 fornecida com maior tempo de seguimento sobre as taxas de RCC.
\r\n\r\nTabela 3 \xe2\x80\x93 Taxa de RCC
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia n = 282 n (%) | \r\n\t\t\tNilotinibe 400 mg 2x ao dia n = 281 n (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia n = 283 n (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 12 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Resposta citogen\xc3\xa9tica completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t226 (80,1) | \r\n\t\t\t219 (77,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 184 (65,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[75,0; 84,6] | \r\n\t\t\t[72,6; 82,6] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [59,2; 70,6] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p do teste CMH para taxa de resposta (vs. imatinibe 400 mg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t0,0005 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 24 meses \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Resposta citogen\xc3\xa9tica completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t245 (86,9%) | \r\n\t\t\t238 (84,7%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 218 (77,0%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC de 95% para resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t[82,4, 90,6] | \r\n\t\t\t[79,9, 88,7] | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t [71,7, 81,8] \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p do teste CMH para taxa de resposta (vs. imatinibe 400 mg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0018 | \r\n\t\t\t0,0160 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
Com base nas estimativas de Kaplan-Meier, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram a resposta ap\xc3\xb3s 60 meses entre os pacientes que atingiram RCC foi de 99,1% (IC de 95%: 97,9% a 100%) no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 98,7% (IC de 95%: 97,1% a 100%) no grupo Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 97,0% (IC de 95%: 94,7% a 99,4%) no grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\nA progress\xc3\xa3o para FACB no estudo \xc3\xa9 definida como o tempo desde a data da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 primeira progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a documentada para FA/CB ou morte relacionada com a LMC (no tratamento principal, no tratamento de extens\xc3\xa3o ou em seguimento ap\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o). A progress\xc3\xa3o para FA ou CB no estudo foi observada em um total de 37 pacientes: 10 pacientes no grupo Nilotinibe 300 mg duas vezes por dia, 6 pacientes no grupo Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 21 pacientes no grupo imatinibe 400 mg uma vez por dia. As taxas estimadas de pacientes sem progress\xc3\xa3o para FA ou CB aos 60 meses foram 96,3%, 97,8% e 92,1%, respectivamente (HR = 0,4636 e estratificada de log-rank p = 0,0403 entre Nilotinibe 300 mg duas vezes por dia e imatinibe uma vez por dia , HR = 0,2753 e estratificada de log-rank p = 0,0028 entre Nilotinibe 400 mg duas vezes por dia e imatinibe uma vez por dia).
\r\n\r\nIncluindo a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o clonal como um crit\xc3\xa9rio para a progress\xc3\xa3o, um total de 25 pacientes evolu\xc3\xadram para FA ou CB em tratamento at\xc3\xa9 a data de corte (3 no grupo de Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia, 5 no grupo do Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e 17 no grupo do imatinibe 400 mg uma vez ao dia). As taxas estimadas de pacientes sem progress\xc3\xa3o para FA ou CB incluindo a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o clonal aos 60 meses foram 98,7%, 97,9% e 93,2% respectivamente (HR = 0,1626 e logrank estratificado p = 0,0009 entre 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia e imatinibe, HR = 0,2848 e log-rank estratificado p = 0,0085 entre 400 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia e imatinibe).
\r\n\r\nOs resultados da an\xc3\xa1lise de SLP no tratamento principal e em estudo s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 4.
\r\n\r\nTabela 4 \xe2\x80\x93 Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia (n = 282) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia (n = 281) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia (n = 283) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SLP estimada durante 5 anos no tratamento principal, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96,5 | \r\n\t\t\t98,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 94,7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Progress\xc3\xb5es e mortes, n \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8 | \r\n\t\t\t4 | \r\n\t\t\t13 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC de 95%) vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5684 (0,2354- 1,3729) | \r\n\t\t\t0,3011 (0,0981- 0,9241) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,2032 | \r\n\t\t\t0,0260 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SLP estimada durante 5 anos no estudo, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t92,2 | \r\n\t\t\t95,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91,0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Progress\xc3\xb5es e mortes, n \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t24 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC de 95%) vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8883 (0,4980- 1,5843) | \r\n\t\t\t0,4399 (0,2155- 0,8981) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6879 | \r\n\t\t\t0,0204 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
Os resultados da an\xc3\xa1lise de SLE no tratamento principal est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 5.
\r\n\r\nTabela 5 \xe2\x80\x93 Sobrevida livre de eventos (SLE)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia (n = 282) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia (n = 281) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia (n = 283) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SLE estimada atrav\xc3\xa9s da an\xc3\xa1lise KaplanMeier durante 5 anos no tratamento principal, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t95,0 | \r\n\t\t\t96,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 92,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Eventos de SLE, na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t7 | \r\n\t\t\t18 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC de 95%) vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6145 \r\n\t\t\t(0,2957-1,2767) | \r\n\t\t\t0,3656 \r\n\t\t\t(0,1525-0,8769) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1874 | \r\n\t\t\t0,0188 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
\xc2\xaa Eventos de SLE inclu\xc3\xadram morte de qualquer natureza, progress\xc3\xa3o para FA/CB, e perda de resposta citogen\xc3\xa9tica parcial, RCC, ou resposta hematol\xc3\xb3gica completa.
\r\n\r\nOs resultados da an\xc3\xa1lise de SG e mortes relacionadas \xc3\xa0 LMC s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\nTabela 6 \xe2\x80\x93\xc2\xa0Sobrevida global e mortes relacionadas \xc3\xa0 LMC
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tNilotinibe 300 mg 2x ao dia (n = 282) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nilotinibe 400 mg 2x ao dia (n = 281) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Imatinibe 400 mg 1x ao dia (n = 283) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Total de mortes, na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t18 | \r\n\t\t\t10 | \r\n\t\t\t22 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SG estimada atrav\xc3\xa9s da an\xc3\xa1lise Kaplan-Meier durante 5 anos, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t93,7 | \r\n\t\t\t96,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91,7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco vs. imatinibe (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8026 \r\n\t\t\t(0,4305-1,4964) | \r\n\t\t\t0,4395 \r\n\t\t\t(0,2081-0,9281) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4881 | \r\n\t\t\t0,0266 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mortes em pacientes com LMC avan\xc3\xa7ada, nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6 | \r\n\t\t\t4 | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SG estimada atrav\xc3\xa9s da an\xc3\xa1lise Kaplan-Meier durante 5 anos, % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97,7 | \r\n\t\t\t98,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 93,8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco vs. imatinibe (IC de 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,3673 \r\n\t\t\t(0,1437-0,9387) | \r\n\t\t\t0,2411 \r\n\t\t\t(0,0806-0,7214) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de p vs. imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0292 | \r\n\t\t\t0,0057 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
a Eventos de SG inclu\xc3\xadram morte de qualquer natureza a qualquer momento (no tratamento principal, no tratamento de extens\xc3\xa3o ou durante o acompanhamento ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento).
\r\nb Pacientes para os quais a causa principal de morte foi \xe2\x80\x9cindica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo\xe2\x80\x9d. Adicionalmente, pacientes com causa de morte \xe2\x80\x9cdesconhecida\xe2\x80\x9d ou n\xc3\xa3o reportada, por\xc3\xa9m que tenha ocorrido subsequentemente a uma progress\xc3\xa3o FA/CB documentada.
Um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico, de fase II foi conduzido para determinar a efic\xc3\xa1cia de Nilotinibe (400 mg duas vezes ao dia) em pacientes com LMC ap\xc3\xb3s falha ou intoler\xc3\xa2ncia ao imatinibe, com bra\xc3\xa7os separados de tratamento para as fases cr\xc3\xb4nica (FC) e acelerada (FA) da doen\xc3\xa7a. A efic\xc3\xa1cia foi baseada em 321 pacientes envolvidos em FC e em 137 pacientes envolvidos em FA. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 561 dias e 264 dias, respectivamente (vide Tabela 7). Nilotinibe foi administrado continuamente (duas vezes ao dia, 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o e sem alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional ap\xc3\xb3s pelo menos uma hora) a menos que houvesse uma evid\xc3\xaancia de resposta inadequada ou de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O escalonamento da dose para 600 mg duas vezes ao dia foi permitido.
\r\n\r\nTabela 7\xc2\xa0\xe2\x80\x93 Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tFase cr\xc3\xb4nica (FC) n = 321 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase acelerada (FA) n = 137 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da terapia em dias | \r\n\t\t\t561 \r\n\t\t\t(196 - 852) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 264 | \r\n\t\t
Os crit\xc3\xa9rios considerados na resist\xc3\xaancia ou falha ao imatinibe inclu\xc3\xadram falha para obter resposta hematol\xc3\xb3gica completa (ap\xc3\xb3s 3 meses), resposta citogen\xc3\xa9tica (ap\xc3\xb3s 6 meses) ou resposta citogen\xc3\xa9tica maior (ap\xc3\xb3s 12 meses) ou progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s resposta citogen\xc3\xa9tica ou hematol\xc3\xb3gica pr\xc3\xa9via. Os crit\xc3\xa9rios considerados na intoler\xc3\xa2ncia ao imatinibe inclu\xc3\xadram pacientes que descontinuaram imatinibe devido \xc3\xa0 toxicidade e por n\xc3\xa3o apresentarem resposta citogen\xc3\xa9tica maior na ocasi\xc3\xa3o em que ingressaram no estudo.
\r\n\r\nEm geral, 73% dos pacientes eram resistentes e 27% eram intolerantes ao imatinibe. A maioria dos pacientes tinha um longo hist\xc3\xb3rico de LMC, que inclu\xc3\xada extensos tratamentos anteriores com outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos, tais como, imatinibe, hidroxiureia, interferona e alguns destes pacientes tamb\xc3\xa9m apresentavam transplante de medula \xc3\xb3ssea pr\xc3\xa9vio mal sucedido. A m\xc3\xa9dia da dose anterior mais alta de imatinibe foi de 600 mg/dia para pacientes em FC e em FA, e a dose anterior mais alta de imatinibe foi \xe2\x89\xa5 600 mg/dia em 74% de todos pacientes, sendo 40% dos pacientes com doses pr\xc3\xa9vias de imatinibe \xe2\x89\xa5 800 mg/dia.
\r\n\r\nTabela 8 \xe2\x80\x93 Hist\xc3\xb3rico das caracter\xc3\xadsticas da LMC
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tFase cr\xc3\xb4nica (FC) (n = 321) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase acelerada (FA) (n = 137)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo m\xc3\xa9dio desde o diagn\xc3\xb3stico em meses (intervalo) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 \r\n\t\t\t(5 - 275) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 71 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Terapia com imatinibe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Falha | \r\n\t\t\t226 (70%) \r\n\t\t\t95 (30%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 109 (80%) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo m\xc3\xa9dio de tratamento com imatinibe em dias | \r\n\t\t\t976 \r\n\t\t\t(519 - 1.488) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 857 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Terapia anterior com hidroxiureia \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t83% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Terapia anterior com interferona \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 50% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Transplante de medula \xc3\xb3ssea pr\xc3\xa9vio \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*Faltam informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de um paciente referente \xc3\xa0 toler\xc3\xa2ncia/ resist\xc3\xaancia ao imatinibe.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio nos pacientes em FC foi a resposta citogen\xc3\xa9tica maior (RCM), definida como elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (RCC, resposta citogen\xc3\xa9tica completa) ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significante para < 35% das met\xc3\xa1fases Ph+ (resposta citogen\xc3\xa9tica parcial) das c\xc3\xa9lulas hematopoi\xc3\xa9ticas Ph+. A resposta hematol\xc3\xb3gica completa (RHC) em pacientes na FC foi avaliada como um desfecho secund\xc3\xa1rio. O desfecho prim\xc3\xa1rio nos pacientes em FA foi a resposta hematol\xc3\xb3gica (RH) global confirmada, definida tamb\xc3\xa9m como uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa, nenhuma evid\xc3\xaancia de leucemia ou retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica.
\r\n\r\nA taxa de RCM nos 321 pacientes em FC foi 59%. A maioria dos respondedores atingiu rapidamente a RCM, dentro de 3 meses (m\xc3\xa9dia de 2,8 meses) a partir do in\xc3\xadcio do tratamento com Nilotinibe, e estas respostas foram mantidas. A taxa de RCC foi de 44%. O tempo m\xc3\xa9dio para atingir RCC foi de 3 meses (m\xc3\xa9dia de 3,3 meses). Dos pacientes que atingiram RCM, 77% (IC 95%: 71%-84%) manteve a resposta aos 24 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da RCM n\xc3\xa3o foi atingida. Dos pacientes que atingiram RCC, 84% (IC 95%: 77%-91%) mantiveram a resposta aos 24 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da RCC n\xc3\xa3o foi atingida. Pacientes com RHC ao in\xc3\xadcio atingiram RCM mais r\xc3\xa1pido (1,4 vs 2,8 meses).
\r\n\r\nDos pacientes em FC sem RHC ao in\xc3\xadcio, 76% atingiram RHC, e o tempo m\xc3\xa9dio para a RHC foi de 1 m\xc3\xaas, com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ainda n\xc3\xa3o atingida.
\r\n\r\nA taxa de sobrevida global estimada aos 24 meses para pacientes com LMC \xe2\x80\x93 FC foi de 87%.
\r\n\r\nA taxa global de RH confirmada em 137 pacientes em FA foi de 55%. A maioria dos respondedores atingiu precocemente a RH no tratamento com Nilotinibe (m\xc3\xa9dia de 1 m\xc3\xaas) e isto foi duradouro (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de RH confirmada foi de 21,5 meses). Dos pacientes que atingiram RH, 49% (IC 95%: 35%-62%) mantiveram resposta aos 24 meses. A taxa de RCM foi de 32% com tempo m\xc3\xa9dio para resposta de 2,8 meses. Dos pacientes que atingiram RCM, 66% (IC 95%: 50%-82%) mantiveram resposta aos 24 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da RCM n\xc3\xa3o foi atingida. As taxas de resposta para os dois bra\xc3\xa7os de tratamentos est\xc3\xa3o relatadas na Tabela 9.
\r\n\r\nA taxa de sobrevida total estimada aos 24 meses para pacientes com LMC \xe2\x80\x93 FA foi de 70%.
\r\n\r\nTabela 9 \xe2\x80\x93\xc2\xa0Taxa de resposta em LMC
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t (Melhor taxa de resposta) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase cr\xc3\xb4nica \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fase acelerada \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Intoler\xc3\xa2ncia (n = 95) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tFalha (n = 226) | \r\n\t\t\tTotal (n = 321) | \r\n\t\t\tIntoler\xc3\xa2ncia (n = 27) | \r\n\t\t\tFalha (n = 109) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Total* (n = 137) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Resposta hematol\xc3\xb3gica (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t56 (35-75) | \r\n\t\t\t55 (45-65) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 55 (47-64) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t90 (79-97) | \r\n\t\t\t72 (64-79) | \r\n\t\t\t761 (70-82) | \r\n\t\t\t37 | \r\n\t\t\t30 | \r\n\t\t\t31 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SEL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Retorno \xc3\xa0 Fase cr\xc3\xb4nica \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t4 | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta citogen\xc3\xa9tica (%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Maior (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t66 (56-76) | \r\n\t\t\t56 (49-63) | \r\n\t\t\t59 (54-65) | \r\n\t\t\t41 (22-61) | \r\n\t\t\t30 (22-40) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 32 (24-41) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t\t41 | \r\n\t\t\t44 | \r\n\t\t\t30 | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t21 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Parcial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t
SEL = sem evid\xc3\xaancia de leucemia/resposta medular.
\r\n1 \xe2\x80\x93 114 pacientes em fase cr\xc3\xb4nica apresentavam RHC ao in\xc3\xadcio do estudo e n\xc3\xa3o foram avaliados para resposta hematol\xc3\xb3gica completa.
\r\n* Faltam informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de um paciente referente \xc3\xa0 toler\xc3\xa2ncia/resist\xc3\xaancia ao imatinibe.
Os bra\xc3\xa7os separados de tratamento tamb\xc3\xa9m foram inclu\xc3\xaddos no estudo de fase II para avaliar Nilotinibe em um grupo de pacientes em FC e FA, que foram extensivamente pr\xc3\xa9-tratados com m\xc3\xbaltiplas terapias incluindo agentes inibidores da tirosinoquinase em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao imatinibe. Destes pacientes, 30/36 (83%) eram resistentes ao tratamento. Em 22 pacientes em FC avaliados para efic\xc3\xa1cia, Nilotinibe induziu uma taxa de RCM em 32% e uma taxa de RHC de 50%. Em 11 pacientes em FA avaliados para efic\xc3\xa1cia, o tratamento induziu uma taxa de RH global de 36%.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s falha do imatinibe, 24 muta\xc3\xa7\xc3\xb5es diferentes do BCR-ABL foram observadas em 42% dos pacientes com LMC em fase cr\xc3\xb4nica e 54% dos pacientes com LMC em fase acelerada que foram avaliados para muta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Nilotinibe demonstrou efic\xc3\xa1cia em pacientes com presen\xc3\xa7a de uma variedade de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es do BCR-ABL associadas com resist\xc3\xaancia ao imatinibe, exceto T315I.
\r\n\r\nAdicionalmente, com o objetivo de confirmar o perfil de seguran\xc3\xa7a do Nilotinibe em uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes, o estudo 2109, um estudo fase 3, aberto, multic\xc3\xaantrico, internacional, em pacientes adultos com LMC em fase cr\xc3\xb4nica, fase acelerada e crise bl\xc3\xa1stica, resistentes ou intolerantes ao imatinibe foi conduzido. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o estudo fase 2 anteriormente descrito, o n\xc3\xbamero total de pacientes do estudo 2109 com LMC em fase cr\xc3\xb4nica e em fase acelerada foi de 1.219 e 157 pacientes respectivamente. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em FC, 566 foram avaliados para resposta hematol\xc3\xb3gica e 532\xc2\xa0foram avaliados para resposta citogen\xc3\xa9tica. No grupo em FA, 90 pacientes foram avaliados para resposta hematol\xc3\xb3gica e 84 pacientes para resposta citogen\xc3\xa9tica, respectivamente.
\r\n\r\nNos pacientes com LMC em FC, foi observada uma taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica de 62%, sendo 41% resposta hematol\xc3\xb3gica completa. Em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 resposta citogen\xc3\xa9tica, obteve-se uma taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica maior de 42%, sendo 26% resposta citogen\xc3\xa9tica completa e 15% parcial. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe nos pacientes em FC foi de 184 dias.
\r\n\r\nNos pacientes com LMC em FA, a taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica foi de 44%, sendo 22% em resposta hematol\xc3\xb3gica completa, e uma taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica maior de 12%, sendo 6% \xc3\xa0s custas de resposta citogen\xc3\xa9tica completa e 6% parcial. Retornaram \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica 10% dos pacientes e 12% n\xc3\xa3o tinham evid\xc3\xaancia de leucemia ao exame da medula \xc3\xb3ssea. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe nos pacientes em FA foi de 137 dias.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
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\r\n6. Study 2101E2 (Study 2101 CP CSR with 24 month update). Study 2101 (Phase II component, imatinibresistant/intolerant CML-chronic phase): A Phase IA/II, multicenter, dose-escalation study of oral AMN107 on a continuous daily dosing schedule in adult patients with Gleevec\xc2\xae (imatinib)-resistant/intolerant CML in chronic or accelerated phase or blast crisis, relapsed/refractory Ph+ALL, and other hematologic malignancies. Clinical Study Report CAMN107A2101E2. 16 Oct 09.
\r\n7. Study 2101E1 (Study 2101 AP CSR with 24 month update). Study 2101 (Phase II component, imatinibresistant/intolerant CML-accelerated phase): A Phase IA/II, multicenter, dose-escalation study of oral AMN107 on a continuous daily dosing schedule in adult patients with Gleevec\xc2\xae (imatinib)-resistant/intolerant CML in chronic or accelerated phase or blast crisis, relapsed/refractory Ph+ALL, and other hematologic malignancies. Clinical Study Report CAMN107A2101E1. 04 Nov 09.
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: agentes antineopl\xc3\xa1sicos \xe2\x80\x93 inibidor da prote\xc3\xadna tirosinoquinase.
\r\nC\xc3\xb3digo ATC: L01XE08.
Nilotinibe \xc3\xa9 um potente e seletivo inibidor da atividade\xe2\x80\x93tirosinoquinase-ABL da oncoprote\xc3\xadna BCR-ABL em linhagens celulares e principalmente em c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas cromossomo Philadelphia positivo. O medicamento se liga fortemente ao s\xc3\xadtio de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do ATP de tal forma que se torna um potente inibidor do tipo selvagem da BCR-ABL e mant\xc3\xa9m atividade contra 32 das 33 formas mutantes da BCR-ABL resistentes ao imatinibe. Como consequ\xc3\xaancia de sua atividade bioqu\xc3\xadmica, o Nilotinibe inibe seletivamente a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose em linhagens celulares dependentes de BCR-ABL e, principalmente, em c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas cromossomo Philadelphia positivo de pacientes com LMC. Em modelos murinos de LMC, em monoterapia com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, Nilotinibe reduz a carga tumoral e prolonga a sobrevida.
\r\n\r\nNilotinibe tem pouco ou nenhum efeito sobre a maioria das outras prote\xc3\xadnas-quinase avaliadas, incluindo SRC, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o dos seguintes receptores de quinase: PDGF, KIT, CSF-1R, DDR e efrina, os quais s\xc3\xa3o inibidos nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias atingidas ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral nas doses terap\xc3\xaauticas recomendadas para o tratamento da LMC (vide Tabela 10).
\r\n\r\nTabela 10\xc2\xa0\xe2\x80\x93\xc2\xa0Perfil de quinases do Nilotinibe (Fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o IC50 nM)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t BCR-ABL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPDGFR | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t KIT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t69 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 210 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Os picos de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe s\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ados 3 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral foi aproximadamente de 30%. A biodisponibilidade absoluta de Nilotinibe n\xc3\xa3o foi determinada. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral (pH de 1,2 a 1,3), a biodisponibilidade relativa das c\xc3\xa1psulas de Nilotinibe \xc3\xa9 aproximadamente 50%. Em volunt\xc3\xa1rios sadios, a Cm\xc3\xa1x e a \xc3\xa1rea sob a curva (AUC) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o x tempo do Nilotinibe aumentam em 112% e 82%, respectivamente, quando Nilotinibe \xc3\xa9 administrado com alimento comparado com jejum. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe 30 minutos ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o aumenta a biodisponibilidade de Nilotinibe para 29% ou 15%, respectivamente. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe (biodisponibilidade relativa) pode ser reduzida em aproximadamente 48% e 22% em pacientes com gastrectomia total e parcial, respectivamente.
\r\n\r\nA raz\xc3\xa3o sangue/plasma do Nilotinibe \xc3\xa9 0,68. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 de aproximadamente 98% com base em estudos in vitro.
\r\n\r\nAs principais vias metab\xc3\xb3licas identificadas em indiv\xc3\xadduos sadios s\xc3\xa3o a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e a hidroxila\xc3\xa7\xc3\xa3o. O principal componente s\xc3\xa9rico circulante foi o Nilotinibe, principalmente metabolizado pelo CYP3A4. Nenhum dos metab\xc3\xb3litos contribuiu significantemente para a atividade farmacol\xc3\xb3gica do Nilotinibe.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de Nilotinibe radiomarcado em indiv\xc3\xadduos sadios, mais de 90% da dose foi eliminada dentro de 7 dias, principalmente nas fezes. A droga-m\xc3\xa3e respondeu por 69% da dose.
\r\n\r\nA aparente meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o estimada a partir da farmacocin\xc3\xa9tica de doses m\xc3\xbaltiplas, em doses di\xc3\xa1rias, foi de aproximadamente 17 horas. A variabilidade farmacocin\xc3\xa9tica interpaciente do Nilotinibe foi considerada de moderada \xc3\xa0 alta (CV%: 33% a 43%).
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe no estado de equil\xc3\xadbrio foi dose-dependente, com aumentos menores do que o proporcional \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica com doses maiores de 400 mg, administradas uma vez ao dia. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica di\xc3\xa1ria de 400 mg de Nilotinibe, duas vezes ao dia, no estado de equil\xc3\xadbrio, foi 35% maior do que com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 800 mg uma vez ao dia. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) de Nilotinibe no estado de equil\xc3\xadbrio na dose de 400 mg duas vezes ao dia foiaproximadamente 13,4% maior do que com 300 mg duas vezes ao dia. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias do pico de Nilotinibe durante 12 meses foram aproximadamente 15,7% e 14,8% maiores com a dose de 400 mg duas vezes ao dia, quando comparadas \xc3\xa0 dose de 300 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve aumento relevante na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Nilotinibe quando a dose foi aumentada de 400 mg duas vezes ao dia para 600 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nAs condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de estado de equil\xc3\xadbrio foram essencialmente alcan\xc3\xa7adas at\xc3\xa9 o oitavo dia. Um aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica do Nilotinibe, entre a primeira dose e o estado de equil\xc3\xadbrio, foi de aproximadamente 2 vezes para uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg uma vez ao dia e de 3,8 vezes para uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nDoses \xc3\xbanicas de 400 mg de Nilotinibe, administradas usando 2 c\xc3\xa1psulas de 200 mg em que o conte\xc3\xbado de cada c\xc3\xa1psula foi disperso em uma colher de ch\xc3\xa1 de suco de ma\xc3\xa7\xc3\xa3, mostraram ser bioequivalentes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica de 2 c\xc3\xa1psulas intactas de 200 mg.
\r\n\r\nO Nilotinibe foi avaliado quanto \xc3\xa0 seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica, a toxicidade de dose repetida, a genotoxicidade, em estudos de toxicidade reprodutiva, e fototoxicidade e de carcinogenicidade (ratos e camundongos).
\r\n\r\nO Nilotinibe n\xc3\xa3o teve efeitos no SNC e nas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es respirat\xc3\xb3rias. Estudos de seguran\xc3\xa7a card\xc3\xadaca in vitro demonstraram um sinal pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnico de prolongamento do intervalo QT. Nenhum efeito foi observado em ECG de c\xc3\xa3es ou macacos tratados at\xc3\xa9 39 semanas ou em estudos telem\xc3\xa9tricos especiais em c\xc3\xa3es.
\r\n\r\nEstudos de toxicidade de dose repetida em c\xc3\xa3es, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de at\xc3\xa9 4 semanas, e em macacos Cynomolgus, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de at\xc3\xa9 9 meses, revelaram que o f\xc3\xadgado \xc3\xa9 o principal \xc3\xb3rg\xc3\xa3o afetado pela toxicidade do Nilotinibe. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es inclu\xc3\xadram o aumento de atividade da alanina aminotransferase e da fosfatase alcalina, e achados histopatol\xc3\xb3gicos (principalmente hiperplasia/hipertrofia das c\xc3\xa9lulas sinusoidais ou nas c\xc3\xa9lulas de Kupffer, hiperplasia do canal da bile e fibrose periportal). Em geral, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas e bioqu\xc3\xadmicas foram totalmente revers\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de quatro semanas, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es histol\xc3\xb3gicas apresentaram apenas reversibilidade parcial. Exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0s menores doses que mostraram efeitos hep\xc3\xa1ticos foram menores que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose de 800 mg/dia. Foram observadas apenas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1ticas pouco importantes em camundongos ou ratos tratados por at\xc3\xa9 26 semanas. Em ratos, c\xc3\xa3es e macacos foram observados aumentos geralmente revers\xc3\xadveis nos n\xc3\xadveis de colesterol.
\r\n\r\nEstudos de genotoxicidade em sistemas bacterianos in vitro e em sistemas de mam\xc3\xadferos in vitro e in vivo com e sem ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica, n\xc3\xa3o revelaram nenhuma evid\xc3\xaancia de um potencial mutag\xc3\xaanico para o Nilotinibe.
\r\n\r\nNo estudo de 2 anos de carcinogenicidade, em ratos n\xc3\xa3o houve nenhuma evid\xc3\xaancia de carcinogenicidade sobre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nilotinibe a 5, 15 e 40 mg/kg/dia. Exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es (em termos de AUC) na dose mais elevada estavam representando aproximadamente duas a tr\xc3\xaas vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria humana (baseada na AUC) ao Nilotinibe no estado de equil\xc3\xadbrio na dose de 800 mg/dia. O maior \xc3\xb3rg\xc3\xa3o afetado por les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o neopl\xc3\xa1sicas foi o \xc3\xbatero (dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o, ectasia vascular, hiperplasia de c\xc3\xa9lulas endoteliais, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou hiperplasia epitelial).
\r\n\r\nNo estudo de 26 semanas de carcinogenicidade em ratos (Tg.rasH2) no qual foram administrados 30, 100 e 300 mg/Kg/dia, papilomas/carcinomas cut\xc3\xa2neos foram detectados a 300 mg/Kg, representando aproximadamente 30 a 40 vezes (baseado na AUC) a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o humana na dose m\xc3\xa1xima aprovada de 800 mg/dia (administrada como 400 mg duas vezes/dia). O n\xc3\xadvel do efeito n\xc3\xa3o observado para as les\xc3\xb5es neopl\xc3\xa1sicas de pele foi de 100 mg/Kg/dia, representando aproximadamente de 10 a 20 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o humana na dose m\xc3\xa1xima aprovada de 800 mg/dia (administrada em 400 mg duas vezes ao dia). Os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os alvo para les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o neopl\xc3\xa1sicas da pele foram a pele (hiperplasia epid\xc3\xa9rmica), o crescimento dos dentes (degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o/atrofia do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o do esmalte dos incisivos superiores e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da gengiva/epit\xc3\xa9lio odontog\xc3\xaanico dos incisivos) e do timo (aumento da incid\xc3\xaancia e/ou gravidade da diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos).
\r\n\r\nEm um estudo de desenvolvimento juvenil, Nilotinibe foi administrado via oral por gavagem a ratos jovens a partir da primeira semana ap\xc3\xb3s o parto at\xc3\xa9 a idade adulta (70 dias ap\xc3\xb3s o parto) em doses de 2, 6 e 20 mg/kg/dia. Os efeitos foram limitados a dose de 20 mg/kg/dia e consistiram em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos par\xc3\xa2metros de peso e consumo de alimento com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s o fim da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose de 6 mg/kg/dia em ratos jovens n\xc3\xa3o apresentou efeitos adversos. Em geral, o perfil de toxicidade nos ratos jovens foi compar\xc3\xa1vel ao observado em ratos adultos.
\r\n\r\nO Nilotinibe mostrou absorver luz nas frequ\xc3\xaancias UV-A e UV-B, e ser distribu\xc3\xaddo na pele, apresentando potencial fotot\xc3\xb3xico in vitro. Entretanto, nenhuma fototoxicidade foi observada in vivo. Assim sendo, o risco do Nilotinibe causar fotossensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes \xc3\xa9 considerado muito baixo.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xa6\tVoc\xc3\xaa deve armazenar este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xb0C) e na sua embalagem original.
\n\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\n\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\n\nC\xc3\xa1psulas gelatinosas duras de 150 mg: vermelha com impress\xc3\xa3o em preto (\xe2\x80\x9cNVR/BCR\xe2\x80\x9d)
\n\nC\xc3\xa1psulas gelatinosas duras de 200 mg: amarelo claro com impress\xc3\xa3o em vermelho (\xe2\x80\x9cNVR/TKI\xe2\x80\x9d).
\n\nC\xc3\xa1psula opaca, vermelha, com marca axial, contendo p\xc3\xb3 esbranqui\xc3\xa7ado a amarelado.
\n\nC\xc3\xa1psula opaca, amarelo claro, com marca axial, contendo p\xc3\xb3 esbranqui\xc3\xa7ado a amarelado.
\n\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\n\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\n\x0cdinamic-html\x8f\x05MS \xe2\x80\x93 1.0068.1060
\n\nFarm. Resp.:
\nFlavia Regina Pegorer
\nCRF-SP 18.150
Importado por:
\nNovartis Bioci\xc3\xaancias S.A.
\nAv. Prof. Vicente Rao, 90
\nS\xc3\xa3o Paulo - SP
\nCNPJ: 56.994.502/0001-30
\nInd\xc3\xbastria Brasileira
Fabricado por:
\nNovartis Pharma Stein AG, Stein \xe2\x80\x93 Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado por:
\nNovartis Pharma Stein AG, Stein, Su\xc3\xad\xc3\xa7a ou Lek d.d., Pe Proizvodnja Lendava, Eslov\xc3\xaania (vide cartucho).
\xc2\xae = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\n\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Tasigna\x01\niCom uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nCom tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nPara isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n\r\nFonte: https://www.novartis.com.br
\r\n+buybox_d89154d8-0765-456a-b4dd-2d0b978c59f8\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05200mg\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05150mg$8a2b270a-c084-4d74-9dda-e32e06f9ca12\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'8a2b270a-c084-4d74-9dda-e32e06f9ca12\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0c112 Unidades\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0c120 Unidades$3fe79187-4e69-4052-893c-c972fca78971\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'3fe79187-4e69-4052-893c-c972fca78971\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x18C\xc3\xa1psula gelatinosa dura$2100053d-4e9f-454f-a2b9-068cbdd16c06\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'2100053d-4e9f-454f-a2b9-068cbdd16c06\')\x02-1\x87\x01$233f0a8d-d414-492b-bcda-d4f02c27563b\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'233f0a8d-d414-492b-bcda-d4f02c27563b\')\x02-1\x87\x01$c7d1fbcb-cde1-409a-af98-f661fcdfeee6\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c7d1fbcb-cde1-409a-af98-f661fcdfeee6\')\x02-1\x87\x01$ca8426f5-f0e8-44e2-a496-2a3ffa763bc1\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'ca8426f5-f0e8-44e2-a496-2a3ffa763bc1\')\x02-1\x87\x01$26dbd0b6-8b9b-4dbf-9876-c0138349095a\x14cr-container-tooltip\xc3\x80 partir de
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\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/decitabina/pa\x92\x01
\n \nDecitabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 3sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-23sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none5Sprycel 100mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\xef\xbb\xbf\x16d-flex flex-column p-13sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06310,93\x16d-flex cr-info-details\x17/fabricante/ache-melcon\x87\x01\n \x0eAch\xc3\xa9 - Melcon\x16d-flex cr-info-details\x19/sulfato-de-bleomicina/pa\x92\x01\n \x15Sulfato de Bleomicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 5imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-25imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none4Imbruvica 420mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-15imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t51.400,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/ibrutinibe/pa\x92\x01\n \nIbrutinibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 2leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-22leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none1Leukeran 2mg, caixa com 25 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-12leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06120,17\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/aspen-pharma\x87\x01\n \x0cAspen Pharma\x16d-flex cr-info-details\x10/clorambucila/pa\x92\x01\n \x0cClorambucila\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneTFauldacar 600mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06766,90\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVFludalibbs 50mg, caixa com 5 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.133,88\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x1a/fosfato-de-fludarabina/pa\x92\x01\n \x16Fosfato de Fludarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 4zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-24zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none3Zelboraf 240mg, caixa com 56 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-14zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t11.349,85\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x10/vemurafenibe/pa\x92\x01\n \x0cVemurafenibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/8747E3D4AC0EAEF66C371330A67D120E.9012a4ea-f27a-48fc-b7a0-5761a288a85a\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneaVidaza 100mg/200mg, caixa com 1 frasco-ampola com 200mg de p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x081.660,00\x16d-flex cr-info-details\x1a/fabricante/united-medical\x87\x01\n \x0eUnited Medical\x16d-flex cr-info-details\x0f/azacitidina/pa\x92\x01\n \x0bAzacitidina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x089.983,20\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x0e/rituximabe/pa\x92\x01\n \nRituximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneRAdcetris 50mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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