Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Cimzia \xc3\xa9 destinado para a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a de Crohn, uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria que pode afetar qualquer parte do tubo digestivo, desde a boca at\xc3\xa9 o \xc3\xa2nus. \xc3\x89 destinado tamb\xc3\xa9m para a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento nos pacientes adultos com doen\xc3\xa7a ativa de moderada a grave que n\xc3\xa3o tiveram resposta adequada ao tratamento convencional.
Cimzia, em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX), \xc3\xa9 indicado para:
O tratamento da artrite reumatoide ([AR] uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria que geralmente afeta as juntas [articula\xc3\xa7\xc3\xb5es]) ativa, moderada a grave, em doentes adultos, quando a resposta a f\xc3\xa1rmacos modificadores da evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a reum\xc3\xa1tica (DMARD), incluindo o MTX, foi inadequada. CIMZIA pode ser utilizado em monoterapia no caso de intoler\xc3\xa2ncia ao MTX ou quando o tratamento continuado com MTX \xc3\xa9 inadequado; no tratamento da AR grave, ativa e progressiva em adultos que n\xc3\xa3o tenham sido tratados previamente com MTX ou outros DMARD.
Foi demonstrado que Cimzia reduz a taxa de progress\xc3\xa3o das les\xc3\xb5es nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, medida por meio de radiografia e leva tamb\xc3\xa9m a uma melhoria da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, quando administrado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX.
Artrite Psori\xc3\xa1sica
Cimzia em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \xc3\xa9 indicado para o tratamento com artrite psori\xc3\xa1sica ativa em adultos quando a resposta anterior com terapia com DMARDs tenha sido inadequada.
Cimzia pode ser administrado como monoterapia em casos de intoler\xc3\xa2ncia ao metotrexato, ou quando o tratamento cont\xc3\xadnuo com metotrexato for inadequado.
Adultos com espondilite anquilosante ativa grave que tiveram resposta inadequada, ou s\xc3\xa3o intolerantes, \xc3\xa0 f\xc3\xa1rmacos antiinflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINES).
Espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA
Adultos com espondiloartrite axial ativa grave sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA, por\xc3\xa9m, com sinais evidentes de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o detectados por prote\xc3\xadna C-reativa (PCR) elevada e/ou resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (RM), que tiveram resposta inadequada, ou s\xc3\xa3o intolerantes, \xc3\xa0 AINES.
Cimzia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com psor\xc3\xadase em placa moderada a grave que s\xc3\xa3o candidatos \xc3\xa0 terapia sist\xc3\xaamica.
Cimzia\xc2\xa0cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa certolizumabe pegol, um fragmento de anticorpo humano. Anticorpos s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam a outras prote\xc3\xadnas especificamente. Cimzia\xc2\xa0liga-se a uma prote\xc3\xadna espec\xc3\xadfica chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa). Desse modo, o TNF alfa \xc3\xa9 bloqueado pelo Cimzia\xc2\xa0e isso diminui a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os medicamentos que se ligam ao TNF alfa s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m chamados de antagonistas TNF.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Cimzia?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xde\x06
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Cimzia:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se tiver alergia ao certolizumabe pegol ou a qualquer outro componente da f\xc3\xb3rmula;
\r\n\t
Se estiver com tuberculose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o que afeta principalmente os pulm\xc3\xb5es), com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves como sepse (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave), abscessos (ac\xc3\xbamulo localizado de pus em um tecido) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas (infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que acontecem quando o organismo est\xc3\xa1 debilitado);
Para que voc\xc3\xaa ou outra pessoa possa aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia, voc\xc3\xaas devem ter sido orientados anteriormente por um m\xc3\xa9dico ou profissional da sa\xc3\xbade quanto a t\xc3\xa9cnica apropriada e sua habilidade para aplicar este medicamento e garantir uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o correta.
Cimzia deve ser descartado caso apresente part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Cimzia deve ser administrado por via subcut\xc3\xa2nea, ou seja, debaixo da pele.
Seu m\xc3\xa9dico deve informar a quantidade de Cimzia a ser aplicada e com que frequ\xc3\xaancia voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 aplic\xc3\xa1-lo, com base nas suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es a serem tratadas. N\xc3\xa3o utilize ou aplique uma quantidade maior do que a prescrita pelo seu m\xc3\xa9dico.
Dependendo da quantidade de Cimzia prescrita pelo seu m\xc3\xa9dico, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 precisar de mais de uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por vez. Se o m\xc3\xa9dico prescrever 400 mg de Cimzia, voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 aplicar 2 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es, isto \xc3\xa9, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio utilizar 2 seringas de Cimzia.
Cimzia deve ser injetado por via subcut\xc3\xa2nea no abd\xc3\xb4men ou nas coxas. Se sua prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o for de mais de 1 inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser aplicada em locais diferentes, no seu abd\xc3\xb4men ou coxa.
Certifique-se que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o da seringa preenchida \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida, incolor a amarelada e livre de part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o utilize Cimzia se a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o estiver turva ou se estiver com part\xc3\xadculas grandes e coloridas.
Procure manter as consultas de acompanhamento com o seu m\xc3\xa9dico em dia.
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso
Ap\xc3\xb3s treinamento adequado, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser administrada por voc\xc3\xaa ou por qualquer outra pessoa, como por exemplo, algum membro da sua fam\xc3\xadlia ou amigo. As instru\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir explicam como aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia. Leia e siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es atentamente e passo a passo. Voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 orientado pelo seu m\xc3\xa9dico ou por um profissional da sa\xc3\xbade quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica de auto aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o tente realizar a auto-aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha certeza que entendeu como deve preparar e administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
N\xc3\xa3o se deve misturar outros medicamentos na seringa de Cimzia.
Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o
Lave suas m\xc3\xa3os delicadamente.
Retire da embalagem de Cimzia os seguintes itens e coloque-os sobre uma superf\xc3\xadcie limpa.
A seringa preenchida.
O len\xc3\xa7o umedecido em \xc3\xa1lcool.
Verifique a data de validade descrita na seringa e na embalagem. N\xc3\xa3o utilize Cimzia ap\xc3\xb3s a data de validade que est\xc3\xa1 impressa na seringa e na embalagem. A data de validade refere-se ao \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas informado.
Aguarde por 30 minutos at\xc3\xa9 que a seringa preenchida atinja temperatura ambiente. N\xc3\xa3o tente aquecer a seringa de qualquer outro modo.
Escolhendo e preparando o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
Escolha um local em sua barriga ou coxas.
Cada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser administrada em um local diferente do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
N\xc3\xa3o injete a seringa em \xc3\xa1reas que a pele esteja avermelhada, machucada ou endurecida.
Limpe o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com o len\xc3\xa7o umedecido em \xc3\xa1lcool, usando movimentos circulares de dentro para fora.
N\xc3\xa3o toque na \xc3\xa1rea limpa antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
N\xc3\xa3o agite a seringa.
Remova a capa da agulha, tomando cuidado para n\xc3\xa3o encostar seus dedos na agulha ou deixar a agulha em contato com qualquer superf\xc3\xadcie. N\xc3\xa3o force a agulha.
Verifique se o medicamento na seringa \xc3\xa9 claro a amarelado e livre de part\xc3\xadculas. Uma bolha de ar poder\xc3\xa1 ser vista, isto \xc3\xa9 normal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio remover bolhas de ar antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o com bolhas de ar, por via subcut\xc3\xa2nea, \xc3\xa9 inofensiva.
Delicadamente, pressione o local limpo de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e segure com firmeza.
Com a outra m\xc3\xa3o, segure a seringa em um \xc3\xa2ngulo de 45\xc2\xba em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a pele.
Com um movimento r\xc3\xa1pido e curto, introduza a agulha por completo na pele.
Pressione o \xc3\xaambolo para injetar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o. S\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios aproximadamente 10 segundos para esvaziar a seringa.
Quando a seringa estiver vazia, retire cuidadosamente a agulha da pele no mesmo \xc3\xa2ngulo em que ela foi introduzida.
Libere a pele que foi pressionada com a primeira m\xc3\xa3o.
Utilize um peda\xc3\xa7o de gaze para fazer press\xc3\xa3o no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por alguns segundos. N\xc3\xa3o esfregue o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa pode cobrir o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um curativo pequeno ou bandagem, se necess\xc3\xa1rio.
Descartando o material utilizado
N\xc3\xa3o se deve reutilizar a seringa ou reencapar a agulha.
Imediatamente ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, descarte a seringa em um recipiente adequado conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, enfermeira ou farmac\xc3\xaautico.
Mantenha este recipiente fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
Posologia do Cimzia
Doen\xc3\xa7a de Crohn, artrite reumat\xc3\xb3ide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondiloartrite axial e psor\xc3\xadase em placas.
Dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o
A dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos \xc3\xa9 de 400 mg (administrada como duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 200 mg cada por via subcut\xc3\xa2nea) inicialmente (semana 0) e nas semanas 2 e 4.
Na artrite reumatoide e artrite psori\xc3\xa1sica, o metrotexato deve ser administrado continuamente durante o tratamento com Cimzia quando apropriado.
Doen\xc3\xa7a de Crohn
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, para pacientes que obtiveram resposta cl\xc3\xadnica, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia em pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 de 400 mg a cada quatro semanas.
Artrite Reumatoide
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos com artrite reumatoide \xc3\xa9 de 200 mg a cada duas semanas. Quando a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 confirmada, pode ser considerada uma dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o alternativa de 400 mg cada 4 semanas. O MTX deve ser administrado continuamente durante o tratamento com Cimzia quando apropriado.
Artrite Psori\xc3\xa1sica
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos com artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 de 200 mg a cada duas semanas ou 400 mg a cada quatro semanas.
Espondiloartrite Axial
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos com espondiloartrite axial \xc3\xa9 de 200 mg a cada duas semanas ou 400 mg a cada quatro semanas.
Ap\xc3\xb3s pelo menos 1 ano de tratamento com Cimzia, em pacientes com remiss\xc3\xa3o sustentada, uma dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o reduzida de 200 mg a cada 4 semanas pode ser considerada.
Psor\xc3\xadase em placa
A dose recomendada de Cimzia para pacientes adultos com psor\xc3\xadase em placa \xc3\xa9 400 mg a cada 2 semanas. Em pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa490kg pode ser considerada uma dose inicial de 400 mg (nas Semanas 0, 2 e 4) seguida por dose de 200 mg a cada duas semanas.
Medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante
Cimzia pode ser utilizado de prefer\xc3\xaancia concomitantemente com f\xc3\xa1rmacos antirreum\xc3\xa1ticos n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) ou como monoterapia. Em estudos cl\xc3\xadnicos registrados de artrite reumatoide, pacientes em tratamento com Cimzia tamb\xc3\xa9m receberam metotrexato (MTX) concomitante com a dose recomendada de Cimzia de 200 mg a cada duas semanas. Em estudos cl\xc3\xadnicos de artrite psori\xc3\xa1sica e espondiloartrite axial, corticoides orais, DMARDs (metotrexato, leflunomida, sulfassalazina, hidroxicloroquina (estudos cl\xc3\xadnicos de espondiloartrite axial apenas)) e AINEs foram permitidos como terapia concomitante.
Se voc\xc3\xaa sofre de artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondiloartrite axial e seu m\xc3\xa9dico permitiu que voc\xc3\xaa realizasse a auto-inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa deve retornar ao seu m\xc3\xa9dico antes da s\xc3\xa9tima dose para que o seu m\xc3\xa9dico determine se CIMZIA est\xc3\xa1 funcionando para voc\xc3\xaa ou se outro tratamento deve ser considerado.
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Pedi\xc3\xa1trica (menores de 18 anos)
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
Idosos
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose. A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o mostrou efeito da idade. Deve-se ter cautela no tratamento de pacientes idosos devido a maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o idosa em geral.
Cimzia n\xc3\xa3o foi estudado nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes. Existem dados insuficientes para fornecer recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose.
\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Cimzia?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdb\x02
N\xc3\xa3o se esque\xc3\xa7a de administrar qualquer dose de Cimzia. Se voc\xc3\xaa esquecer de administrar Cimzia, injete a dose esquecida assim que se lembrar e injete a pr\xc3\xb3xima dose como estabelecido no esquema de dose programado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Cimzia?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd5=
Antes de iniciar o tratamento com Cimzia informe seu m\xc3\xa9dico:
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou localizada. Se voc\xc3\xaa tem hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o recente ou oportunista, ou outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o que aumente o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Cimzia pode deix\xc3\xa1-lo mais suscept\xc3\xadvel \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou piorar qualquer infec\xc3\xa7\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa possa ter. Informe tamb\xc3\xa9m ao seu m\xc3\xa9dico se ap\xc3\xb3s iniciar o tratamento com Cimzia, voc\xc3\xaa tiver infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou apresentar qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o incluindo febre, gripe, sintomas semelhantes aos da gripe, ou se tiver cortes ou feridas no seu corpo;
Antes, durante e depois do tratamento com Cimzia, seu m\xc3\xa9dico deve monitor\xc3\xa1-lo com aten\xc3\xa7\xc3\xa3o para se detectarem sinais ou sintomas de infe\xc3\xa7\xc3\xb5es incluindo tuberculose. Considerando que a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia pode demorar at\xc3\xa9 5 meses, o monitoramento deve ser feito de modo cont\xc3\xadnuo durante este per\xc3\xadodo;
Se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou tem tuberculose, se voc\xc3\xaa esteve em contato pr\xc3\xb3ximo com algu\xc3\xa9m com tuberculose ou se voc\xc3\xaa viajou ou pretende viajar para locais onde existem surtos de tuberculose. Seu m\xc3\xa9dico deve solicitar um teste para detectar se voc\xc3\xaa tem ou n\xc3\xa3o tuberculose antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Informe tamb\xc3\xa9m ao seu m\xc3\xa9dico se sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, apatia e febre leve) aparecerem durante ou ap\xc3\xb3s o tratamento com Cimzia. Em raras ocasi\xc3\xb5es pode-se desenvolver tuberculose durante o tratamento, mesmo que voc\xc3\xaa tenha recebido tratamento preventivo para tuberculose;
Se voc\xc3\xaa tem ou teve hepatite B. O uso de Cimzia pode aumentar o risco de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV) nos pacientes que s\xc3\xa3o portadores deste v\xc3\xadrus. Seu m\xc3\xa9dico deve solicitar exames para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de HBV antes de iniciar o tratamento com Cimzia. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 portador do v\xc3\xadrus da hepatite B, seu m\xc3\xa9dico deve monitor\xc3\xa1-lo cuidadosamente durante o tratamento com Cimzia. Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem qualquer um dos sintomas: mal estar, falta de apetite, cansa\xc3\xa7o (fadiga), febre, pele avermelhada ou dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es;
Se voc\xc3\xaa tem ou teve qualquer tipo de c\xc3\xa2ncer (ex. linfomas, leucemia). Houve casos de c\xc3\xa2ncer incomuns em pacientes pedi\xc3\xa1tricos e adolescentes que foram tratados com agentes antagonistas TNF. Linfoma de c\xc3\xa9lulas T hepatoespl\xc3\xaanico, um tipo raro e grave de linfoma, tem sido relatado em pacientes tratados com antagonistas do TNF. Para os pacientes que utilizam medicamentos antagonistas TNF, incluindo Cimzia, a chance de desenvolver linfoma ou qualquer outro tipo de c\xc3\xa2ncer pode aumentar. Pacientes com artrite reumatoide, especialmente AR grave podem ter maior chance de desenvolver um tipo de c\xc3\xa2ncer chamado linfoma. Melanoma e carcinoma de c\xc3\xa9lula de Merkel (tipos de c\xc3\xa2ncer de pele) foram reportados em pacientes tratados com antagonistas TNF, incluindo Cimzia. Recomenda-se exame peri\xc3\xb3dico da pele para todos os pacientes, particularmente para aqueles com fatores de risco para c\xc3\xa2ncer de pele;
Se voc\xc3\xaa tem insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva;
Se voc\xc3\xaa tem Doen\xc3\xa7a Pulmonar Obstrutiva Cr\xc3\xb4nica (DPOC). Pacientes com DPOC ou fumantes excessivos podem ter um aumento do risco de desenvolver c\xc3\xa2ncer com o tratamento com Cimzia;
Se alguma das seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es aparecerem durante o tratamento, informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico: incha\xc3\xa7o, falta de ar (desconforto para respirar), queda da press\xc3\xa3o, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele, doen\xc3\xa7a do soro (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o tardia de hipersensibilidade do sistema de defesa do organismo) e urtic\xc3\xa1ria (coceira na pele com vermelhid\xc3\xa3o). Algumas dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ocorrer ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia;
Se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ao l\xc3\xa1tex;
Se voc\xc3\xaa tem doen\xc3\xa7a desmielinizante (perda da bainha de mielina, membrana que reveste os neur\xc3\xb4nios), incluindo esclerose m\xc3\xbaltipla ou se voc\xc3\xaa apresenta desordens neurol\xc3\xb3gicas, incluindo convuls\xc3\xb5es, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no nervo do cr\xc3\xa2nio, neuropatia perif\xc3\xa9rica (perda da sensibilidade) e mielite transversa;
Se voc\xc3\xaa teve ou tem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue. Em alguns pacientes o corpo pode n\xc3\xa3o produzir as c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas que ajudam seu organismo a combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou ajudam a parar sangramentos. Informe tamb\xc3\xa9m se voc\xc3\xaa apresentar febre persistente, manchas roxas pelo corpo, sangramento e palidez;
Se voc\xc3\xaa faz uso de medicamentos biol\xc3\xb3gicos antirreum\xc3\xa1ticos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (ex. anakinra, etanercepte e infliximabe);
Se durante o tratamento voc\xc3\xaa tiver s\xc3\xadndrome semelhante ao l\xc3\xbapus (ex. vermelhid\xc3\xa3o na pele resistente, febre, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e cansa\xc3\xa7o), uma resposta imune contra os pr\xc3\xb3prios tecidos do organismo que pode afetar v\xc3\xa1rias partes do corpo;
Se voc\xc3\xaa foi ou pretende ser vacinado contra qualquer tipo de doen\xc3\xa7a. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber qualquer vacina de microorganismo vivo ou atenuado durante o tratamento com Cimzia.
Gravidez e Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou amamentando, acha que pode estar gr\xc3\xa1vida ou planejando engravidar, converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico para orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de utilizar este medicamento.
Existe uma experi\xc3\xaancia limitada com Cimzia em mulheres gr\xc3\xa1vidas.
Cimzia somente deve ser usado durante a gravidez se claramente necess\xc3\xa1rio. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 uma mulher com potencial para engravidar, converse com seu m\xc3\xa9dico a respeito de m\xc3\xa9todos de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o adequados enquanto estiver usando Cimzia. Para mulheres planejando engravidar, m\xc3\xa9todos de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser considerados durante pelo menos 5 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Cimzia.
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
Se voc\xc3\xaa utilizou Cimzia durante a gravidez, existe uma chance maior de seu beb\xc3\xaa vir a ter uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa avise o m\xc3\xa9dico do seu beb\xc3\xaa ou qualquer outro profissional de sa\xc3\xbade sobre o uso de Cimzia antes do beb\xc3\xaa receber qualquer vacina.
Cimzia pode ser usado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Uso compat\xc3\xadvel com o aleitamento ou doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de leite humano. O uso desse medicamento n\xc3\xa3o interfere no aleitamento do beb\xc3\xaa.
\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Cimzia?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x83\\
Podem ocorrer as seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas:
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorreram entre 1% e 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento): Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por bact\xc3\xa9rias (incluindo tuberculose [pulmonar, extrapulmonar e disseminada] e abscessos); Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es causadas por v\xc3\xadrus (incluindo herpes, ferida em v\xc3\xa1rias partes do corpo); Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus papilomavirus (que pode afetar a pele, mucosa genital feminina e masculina); Gripe; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas chamadas eosin\xc3\xb3filos e leuc\xc3\xb3citos (incluindo linfopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos] e neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos neutr\xc3\xb3filos]); Dor de cabe\xc3\xa7a (incluindo enxaqueca); Anormalidade nos sentidos; N\xc3\xa1usea (enjoo); V\xc3\xb4mito; Hepatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado, incluindo aumento das enzimas do f\xc3\xadgado); Rash (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele com aspecto avermelhado); Febre; Dor em qualquer local; Astenia (cansa\xc3\xa7o); Prurido (coceira em qualquer local do corpo); Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorreram entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento): Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es causadas por fungos (incluindo oportunistas); Sepse (incluindo fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os); Tumor em \xc3\xb3rg\xc3\xa3o s\xc3\xb3lido; Tumor no est\xc3\xb4mago e/ou intestino (trato gastrintestinal); Tumor benigno (n\xc3\xa3o nocivo) e cistos (incluindo papiloma de pele); Anemia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina, prote\xc3\xadna que confere a cor, transporta oxig\xc3\xaanio e ferro do sangue); Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas, um fragmento celular respons\xc3\xa1vel pela coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue); Leucocitose (aumento do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3cito, uma c\xc3\xa9lula de defesa no sangue); Linfoadenopatia (aumento do tamanho dos g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos); Trombocitose (aumento do n\xc3\xbamero de plaquetas); Vasculites (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos vasos sangu\xc3\xadneos); Lupus eritematoso (doen\xc3\xa7a no tecido imune/conectivo, os sintomas s\xc3\xa3o dores nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, pele avermelhada, sensibilidade \xc3\xa0 luz e febre); Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ao medicamento; Psor\xc3\xadase (doen\xc3\xa7a da pele que causa descama\xc3\xa7\xc3\xa3o e vermelhid\xc3\xa3o) e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas; Auto-anticorpos positivos (presen\xc3\xa7a de um tipo de prote\xc3\xadna produzida pelo sistema imune que atua contra uma ou mais prote\xc3\xadnas do pr\xc3\xb3prio indiv\xc3\xadduo que a produziu); Desequil\xc3\xadbrio eletrol\xc3\xadtico (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xadvel de diferentes sais do sangue); Dislipidemia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de gordura no sangue); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do apetite; Mudan\xc3\xa7a de peso; Ansiedade; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do humor; Neuropatia perif\xc3\xa9rica; Tonturas; Tremor; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais (incluindo diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da vis\xc3\xa3o); Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de olhos e p\xc3\xa1lpebras; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es lacrimais; Zumbido; Vertigem; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es isqu\xc3\xaamicas da art\xc3\xa9ria coronariana (incluindo infarto do mioc\xc3\xa1rdio e dor no peito [angina pectoris]); Arritmias (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do ritmo do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial); Palpita\xc3\xa7\xc3\xa3o; Hemorragia ou sangramento em qualquer local; Hipercoagula\xc3\xa7\xc3\xa3o (aumento da coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue, incluindo embolismo pulmonar [bloqueio da art\xc3\xa9ria do pulm\xc3\xa3o] e tromboflebite [inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos vasos]); Desmaio; Queda da press\xc3\xa3o arterial; Eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o arterial; Edema (incha\xc3\xa7o, incluindo das extremidades [perif\xc3\xa9rico] e do rosto [facial]); Equimose (aparecimento de manchas roxas na pele, incluindo hematoma e pet\xc3\xa9queas); Efus\xc3\xa3o pleural (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido no pulm\xc3\xa3o) e sintomas relacionados; Asma e sintomas relacionados; Falta de ar (dispneia); Congest\xc3\xa3o e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio; Tosse; Sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a de Crohn (incluindo estenose [estreitamento intestinal]); Ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o e perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e/ou intestino; Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e/ou\xc2\xa0intestino em qualquer parte; Dispepsia (dificuldade de digest\xc3\xa3o); Estomatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na cavidade bucal); Distens\xc3\xa3o abdominal; Boca e garganta secas; Hepatopatia (doen\xc3\xa7as do f\xc3\xadgado, incluindo cirrose); Colestasia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do fluxo da bile); Aumento da bilirrubina no sangue; Queda de cabelo; Irrita\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele (dermatites e eczema); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no suor (gl\xc3\xa2ndula sudor\xc3\xadpara); Sensibilidade a luz; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de unhas e cut\xc3\xadculas; Acne; Ressecamento da pele; Artrite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es); Aumento da creatinina fosfoquinase no sangue; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es musculares; Comprometimento renal; Sangue na urina; Nefrolitiase (c\xc3\xa1lculos renais); Sintomas na bexiga e uretra; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na urina (uroan\xc3\xa1lise anormal); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do ciclo menstrual (per\xc3\xadodo mensal) e sangramento uterino (incluindo aus\xc3\xaancia da menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es mam\xc3\xa1rias; Fistula em qualquer local; Calafrios; Sintomas de gripe; Percep\xc3\xa7\xc3\xa3o de temperatura alterada; Suor noturno; Rubor (vermelhid\xc3\xa3o da pele em qualquer parte do corpo); Aumento da fosfatase alcalina no sangue; prolongamento do tempo de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o; Les\xc3\xb5es de pele; Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o deficiente; Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es liquenoides (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o roxo-avermelhada na pele e/ou linhas branco-acinzentadas em membranas mucosas).
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorreram entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento): Tumores no sistema linf\xc3\xa1tico e sangu\xc3\xadneo; Melanoma (tumores de pele); C\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o melanoma; Les\xc3\xb5es pr\xc3\xa9-cancer\xc3\xadgenas (incluindo leucoplaquia oral, nevo melanoc\xc3\xadtico); Pancitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas); Esplenomegalia (aumento do volume do ba\xc3\xa7o); Eritrocitose (aumento do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue); Forma anormal das c\xc3\xa9lulas brancas; Edema angioneur\xc3\xb3tico (incha\xc3\xa7o dos l\xc3\xa1bios, face e garganta); Sarcoidose (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o imune que causa rash, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e febre); Doen\xc3\xa7a do soro; Paniculite (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xb3dulos dolorosos, incluindo eritema nodoso); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da tireoide; Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicose do sangue; Hipoalbuminemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma prote\xc3\xadna chamada albumina do sangue); Hipoproteinemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das prote\xc3\xadnas do sangue); Hemosiderose (deposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do pigmento hemossiderina nos tecidos do corpo); Tentativa de suic\xc3\xaddio; Del\xc3\xadrio; Comprometimento mental; Agress\xc3\xa3o; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de desmieliniza\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo do cr\xc3\xa2nio); Convuls\xc3\xa3o; Doen\xc3\xa7a semelhante ao Parkinson (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es extrapiramidais); Neuralgia do trig\xc3\xaameo (dor associada ao nervo da face chamado trig\xc3\xaameo); Defici\xc3\xaancia da coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o ou equil\xc3\xadbrio; Disfonia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na voz); Face congelada; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do sono; Perda da audi\xc3\xa7\xc3\xa3o; Cardiomiopatia (doen\xc3\xa7a do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco, incluindo fal\xc3\xaancia card\xc3\xadaca [quando o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o bombeia sangue suficiente para o corpo]); Pericardite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do peric\xc3\xa1rdio); Bloqueio de condu\xc3\xa7\xc3\xa3o (bloqueio do estimulo el\xc3\xa9trico do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o); Choque; Acidente vascular cerebral (AVC); Arterioesclerose (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de trombos nas art\xc3\xa9rias); Fen\xc3\xb4meno de Raynaud (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos vasos sangu\xc3\xadneos que causa descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dedos das m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s e ocasionalmente outras extremidades); Livedo reticular (linhas avermelhadas na pele); Telangiectasia (dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal dos vasos sangu\xc3\xadneos); Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial; Pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es); \xc3\x9alcera nasal; Obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal; Ascite (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido na cavidade abdominal); Odinofagia (dor ao engolir); Fissura anal; Aumento da motilidade intestinal; Colelit\xc3\xadase (c\xc3\xa1lculos biliares); Dermatose neutrof\xc3\xadlica\xc2\xa0febril aguda (Doen\xc3\xa7a dermatol\xc3\xb3gica caracterizada por febre, dor muscular, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es); Esfolia\xc3\xa7\xc3\xa3o e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele; Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es bolhosas; Ulcera de pele; Ros\xc3\xa1cea (erup\xc3\xa7\xc3\xb5es vermelhas na pele); Pitir\xc3\xadase R\xc3\xb3sea (erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas ovaladas de cor avermelhada); Estria; Descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na textura capilar; S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele grave cujos primeiros sintomas incluem mal-estar, febre, dor de cabe\xc3\xa7a e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea); Eritema Multiforme (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria da pele); Tendinoses (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tend\xc3\xb5es); Nefropatia (doen\xc3\xa7a renal, incluindo inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xa9frons); Aborto espont\xc3\xa2neo; Azoospermia (aus\xc3\xaancia de espermatozoides no ejaculado); Balanite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na glande do p\xc3\xaanis); Corrimento Vaginal; Disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual; Aumento do \xc3\xa1cido \xc3\xbarico do sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Cimzia"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf3\x02
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em seringa preenchida com 1 mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o cada, contendo 200 mg/mL de certolizumabe pegol em cada seringa
\r\n\r\n
Embalagens com 2 seringas preenchidas + 2 len\xc3\xa7os umedecidos em \xc3\xa1lcool.
\r\n\r\n
Seringas preenchidas prontas para uso.
\r\n\r\n
Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Uso adulto acima de 18 anos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Cimzia?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd1\x01
Cada seringa de vidro preenchida de Cimzia cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
200 mg/mL de certolizumabe pegol.
\r\n\r\n
Excipientes: acetato de s\xc3\xb3dio, cloreto de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Cimzia maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf2\x03
Caso algu\xc3\xa9m use uma grande quantidade deste medicamento deve procurar imediatamente um hospital para que os efeitos adversos ou os efeitos do medicamento possam ser monitorados e um tratamento para os sintomas possa ser imediatamente institu\xc3\xaddo.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Cimzia com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc1\x06
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Cimzia se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 utilizando um dos seguintes medicamentos:
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Cimzia?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb5\x82\x03
Resultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em dois estudos duplo-cego, randomizados, placebo-controlados, em pacientes a partir de 18 anos de idade, com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de moderada a grave, definido pelo \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Crohn (IADC1), de 220 a 450 pontos, inclusive. Certolizumabe Pegol foi administrado em doses de 400 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, em ambos os estudos. Foi permitida a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com outros medicamentos para doen\xc3\xa7a de Crohn.
\r\n\r\n
Estudo CD1
\r\n\r\n
O estudo CD1 foi um estudo randomizado, placebo-controlado, realizado em 662 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa. Certolizumabe Pegol ou placebo foi administrado nas semanas 0, 2 e 4, e ent\xc3\xa3o a cada 4 semanas at\xc3\xa9 a semana 24. Foram realizadas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es nas semanas 6 e 26. A resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 100 pontos no IADC em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 condi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, e a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica definida como um valor absoluto de 150 pontos ou menos no IADC.
\r\n\r\n
Os resultados do estudo CD1 est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 1. Na semana 6, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes clinicamente responsivos foi estatisticamente significativa superior em pacientes tratados com Certolizumabe Pegol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes do grupo controle. A diferen\xc3\xa7a nas taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativa na semana 6. A diferen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes com resposta cl\xc3\xadnica em ambas as semanas 6 e 26 tamb\xc3\xa9m foi estatisticamente significativa, demonstrando manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\n
Tabela 1: Estudo CD1 \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Total do Estudo, Resposta e Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
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\xc2\xa0
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% da Resposta ou Remiss\xc3\xa3o (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de An\xc3\xa1lise
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\r\n\t\t\t
Placebo (N= 328)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 400 mg (N= 331)
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Semana 6
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Resposta Clinica#
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\r\n\t\t\t
27% (22%, 32%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35% (30%, 40%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
17% (13%, 22%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
22% (17%, 26%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 26
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\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
Resposta Clinica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27% (22%, 31%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37% (32%, 42%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18% (14%, 22%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29% (25%, 34%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
Ambas as Semanas 6 e 26
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta Clinica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16% (12%, 20%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
23% (18%, 28%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10% (7%, 13%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14% (11%, 18%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Valor \xe2\x80\x93p < 0,05 teste de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica. \r\n#Resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no IADC de no m\xc3\xadnimo 100 pontos e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como IADC \xe2\x89\xa4 150 pontos.
\r\n\r\n
Estudo CD2
\r\n\r\n
O estudo CD2 foi um estudo de retirada de tratamento, randomizado, realizado em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa. Todos os pacientes que ingressaram no estudo receberam inicialmente 400 mg de Certolizumabe Pegol nas semanas 0, 2 e 4, sendo avaliados quanto \xc3\xa0 resposta cl\xc3\xadnica na semana 6 (definida como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de, no m\xc3\xadnimo, 100 pontos no IADC). Na semana 6, um grupo de 428 pacientes clinicamente responsivos foi randomizado para receber Certolizumabe Pegol 400 mg ou placebo a cada 4 semanas, come\xc3\xa7ando na semana 8, como uma terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a semana 24. Pacientes n\xc3\xa3o respondedores ao tratamento na semana 6 foram retirados do estudo. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o final foi baseada no IADC da semana 26. Pacientes que foram retirados ou que receberam terapia de resgate foram considerados clinicamente n\xc3\xa3o respondedores. Tr\xc3\xaas pacientes responsivos randomizados que n\xc3\xa3o receberam inje\xc3\xa7\xc3\xb5es do estudo foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise de ITT.
\r\n\r\n
Os resultados para resposta e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicas est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 2. Na semana 26, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior dos pacientes responsivos da semana 6 no grupo tratado com Certolizumabe Pegol apresentou resposta e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicas estat\xc3\xadsticamente significativa quando comparado ao grupo tratado com placebo.
\r\n\r\n
Tabela 2: Estudo CD2 \xe2\x80\x93 Resposta e Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
% Resposta ou Remiss\xc3\xa3o (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 400 mg x 3 + placebo N = 210
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 400 mg N = 215
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta cl\xc3\xadnica#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36% (30%, 43%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
63% (56%, 69%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29% (22%, 35%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48% (41%, 55%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*p < 0,05. \r\n#Resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do IADC de pelo menos 100 pontos e Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como IADC \xe2\x89\xa4 150 pontos.
\r\n\r\n
O uso de imunossupressores ou corticoster\xc3\xb3ides nas doses iniciais do tratamento n\xc3\xa3o exerceu impacto na resposta cl\xc3\xadnica de Certolizumabe Pegol.
\r\n\r\n
Artrite Reumatoide
\r\n\r\n
Estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em quatro estudos randomizados, placebocontrolados e duplo-cego (RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV), em pacientes com idade igual ou superior a 18 anos com artrite reumatoide ativa de moderada a grave, diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios do Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia (ACR). Os pacientes apresentavam 9 ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas e sens\xc3\xadveis e apresentavam artrite reumatoide ativa por, pelo menos, 6 meses antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Certolizumabe Pegol foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea combinado com metotrexato em doses constantes de, pelo menos, 10 mg semanalmente nos estudos RA-I, RA-II e RA-III. Certolizumabe Pegol foi administrado como monoterapia no estudo RA-IV.
\r\n\r\n
Os estudos RA-I e RA-II avaliaram pacientes que receberam metotrexato por, pelo menos, 6 meses antes do estudo da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas que apresentaram resposta terap\xc3\xaautica incompleta quando o metotrexato foi usado como monoterapia. Os pacientes foram tratados com uma dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 (em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento), ou placebo, seguido de 200 mg ou 400 mg de Certolizumabe Pegol ou com placebo a cada duas semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato por 52 semanas no estudo RA-I e por 24 semanas no estudo RA-II.
\r\n\r\n
Os pacientes foram avaliados quanto a sinais e sintomas e dano estrutural sendo utilizado a resposta ACR20 na semana 24 (RA-I e RA-II) e o\xc2\xa0\xc3\x8dndice de Sharp total modificado (mTSS) na semana 52 (RA-I). Os estudos de acompanhamento de extens\xc3\xa3o abertos RA-I e RA-II envolveram 846 e 567 pacientes, respectivamente, todos eles receberam 400 mg de Certolizumabe Pegol a cada duas semana.
\r\n\r\n
O estudo RA-III avaliou 247 pacientes que apresentavam doen\xc3\xa7a ativa apesar de terem recebido metotrexato por, pelo menos, 6 meses antes da inclus\xc3\xa3o no estudo. Os pacientes receberam 400 mg de Certolizumabe Pegol a cada 4 semanas por 24 semanas, sem dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via. Os pacientes foram avaliados quanto a sinais e sintomas de artrite reumatoide utilizando a ACR20 na semana 24.
\r\n\r\n
O estudo RA-IV (monoterapia) avaliou 220 pacientes que apresentaram falha terap\xc3\xaautica com pelo menos um f\xc3\xa1rmaco antirreum\xc3\xa1tico n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gico modificador do curso da doen\xc3\xa7a (DMARD), antes de receberem Certolizumabe Pegol. Os pacientes foram tratados com 400 mg de Certolizumabe Pegol ou placebo a cada 4 semanas por 24 semanas. Os pacientes foram avaliados quanto a sinais e sintomas de artrite reumatoide ativa utilizando a ACR20 na semana 24.
\r\n\r\n
Estudo C-Early
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em pacientes adultos virgens de tratamento com DMARDs com AR ativa em um estudo cl\xc3\xadnico randomizado, placebo-controlado e duplo cego (CEARLY). No estudo C-EARLY, os pacientes eram \xe2\x89\xa5 18 anos de idade e \xe2\x89\xa5 4 possu\xc3\xadam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas e sens\xc3\xadveis e foram diagnosticados com AR ativa e progressiva moderada a grave dentro de 1 ano (de acordo com o crit\xc3\xa9rio definido pelo Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia (ACR) 2010/Liga Europ\xc3\xa9ia contra o Reumatismo (EULAR)). Os pacientes tiveram um tempo m\xc3\xa9dio de diagn\xc3\xb3stico de 2.9 meses e eram virgens de tratamento com DMARDs (incluindo metotrexato).
\r\n\r\n
Certolizumabe Pegol foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato. Os pacientes foram tratados com uma dose de ataque de 400 mg na semana 0, 2 e 4 ou placebo seguido de 200 mg de Certolizumabe Pegol ou placebo a cada duas semanas durante 52 semanas. Para ambos os bra\xc3\xa7os de Certolizumabe Pegol ou placebo o metotrexato foi iniciado na semana 0 (10 mg/semana) titulado at\xc3\xa9 a dose m\xc3\xa1xima na semana 8 ( permitido um m\xc3\xadnimo de 15 mg/semana e m\xc3\xa1ximo de 25 mg/semana) e mantido durante o estudo (dose m\xc3\xa9dia de metotrexato ap\xc3\xb3s a semana 8 para placebo e Certolizumabe Pegol foi de 22,3 mg/semana e 21,1 mg/semana, respectivamente). Os pacientes foram avaliados para sinais e sintomas utilizando a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de sujeitos em remiss\xc3\xa3o sustentada na semana 52. Define-se remiss\xc3\xa3o sustentada como DAS28 [VHS] < 2,6 em ambas as semanas 40 e 52. Danos estruturais tamb\xc3\xa9m foram avaliados.
\r\n\r\n
Resposta cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
O percentual de pacientes tratados com Certolizumabe Pegol que atingiram respostas de ACR 20, 50 e 70 nos estudos RA-I e RA-IV est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 3. Os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol obtiveram taxas de respostas ACR 20, 50 e 70 estatisticamente significativa mais altas em 6 meses quando comparados com pacientes tratados com placebo.
\r\n\r\n
Os resultados no estudo RA-II (619 pacientes) foram similares aos resultados no estudo RA-I na semana 24. Os resultados no estudo RA-III (247 pacientes) foram similares aos resultados observados no estudo RA-IV. Durante o estudo de 1 ano RA-I, 13% dos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol obtiveram uma resposta cl\xc3\xadnica principal, definida como a obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma resposta ACR 70 durante um per\xc3\xadodo cont\xc3\xadnuo de 6 meses, comparado com 1% dos pacientes tratados com placebo.
\r\n\r\n
Tabela 3: Respostas ACR nos estudos RA-I e RA-IV (Percentual de Pacientes)
\r\n\r\n
\r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido de dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrada a cada 4 semanas, n\xc3\xa3o precedida de regime de dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n(c)Estudo RA\xe2\x80\x93I \xe2\x80\x93 Escala anal\xc3\xb3gica visual: 0 = melhor, 100 = pior. Estudo RA- IV \xe2\x80\x93 Escala de 5 pontos: 1 = melhor, 5 = pior. \r\n(d)Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos pacientes da dor causada pela artrite. Escala anal\xc3\xb3gica visual: 0 = melhor, 100 = pior. \r\n(e)\xc3\x8dndice de incapacidade \xe2\x80\x93 question\xc3\xa1rio de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da sa\xc3\xbade (HAQ-DI): 0 = melhor, 3 = pior, mede a capacidade do paciente realizar o que se segue: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, alcan\xc3\xa7ar com as m\xc3\xa3os, firmeza das m\xc3\xa3os, manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da higiene e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade di\xc3\xa1ria. Todos os valores s\xc3\xa3o da observa\xc3\xa7\xc3\xa3o mais recente obtida.* p<0,001, Certolizumabe Pegol versus placebo, com base no modelo ANCOVA, apresentando regi\xc3\xa3o ou pa\xc3\xads e tratamento como fatores e linha de base como covariavel. \r\n+Para o estudo RA\xe2\x80\x93I, \xc3\xa9 apresentada a mediana. Para o estudo RA\xe2\x80\x93IV, \xc3\xa9 apresentada a m\xc3\xa9dia (SD), exceto para PCR que \xc3\xa9 apresentado como m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica. \r\nPCR \xe2\x80\x93 Prote\xc3\xadna C Reativa.
\r\n\r\n
O percentual de pacientes que obtiveram resposta ACR 20 identificados no estudo RA-I \xc3\xa9 demonstrado na Figura 1. Entre os pacientes que receberam Certolizumabe Pegol, as respostas cl\xc3\xadnicas foram observadas em alguns pacientes entre uma a duas semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento (semana 1: 22,9% e 22,3% para 200 mg e 400 mg, respectivamente; semana 2: 33,5% e 31,9% para 200 mg e 400 mg, respectivamente).
\r\n\r\n
Figura 1. Resposta ACR20 para o estudo RA-I durante 52 semanas
\r\n\r\n
\r\n\r\n
O estudo C-EARLY atingiu seus desfechos chave prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios. Os resultados principais do estudo s\xc3\xa3o apresentados nas Tabelas 5 e 6.
\r\n\r\n
Tabela 5: Estudo C-EARLY: porcentagem de pacientes em remiss\xc3\xa3o sustentada e baixa atividade da doen\xc3\xa7a sustentada na Semana 52
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo + MTX N = 213
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 200 mg + MTX N = 655
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o sustentada*
\r\n\r\n\t\t\t
DAS28(VHS) < 2,6 em ambas as semanas 40 e 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15,0%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28,9%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Baixa atividade da doen\xc3\xa7a
\r\n\r\n\t\t\t
DAS28(VHS) \xe2\x89\xa4 3,2 em ambas as semanas 40 e 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28,6%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
43,8%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo C-EARLY (para semana 52). \r\nConjunto de an\xc3\xa1lise completo, inser\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xa3o respondedores nos valores perdidos. \r\n**Certolizumabe Pegol + MTX vs placebo + MTX: p 4 meses).
\r\n\r\n
Pacientes no grupo de Certolizumabe Pegol + MTX tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior a partir da linha de base em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao DAS 28 (VHS) comparados com o grupo placebo + MTX observado no in\xc3\xadcio da semana 2 e mantido at\xc3\xa9 a semana 52 (p<0,001 em cada visita).
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo + MTX
\r\n\r\n\t\t\t
N = 213
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 200 mg + MTX a cada duas semanas
\r\n\r\n\t\t\t
N = 655
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o DAS28(VHS) < 2,6
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12,2%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,9%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
13,1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26,1%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26,8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
42,6%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Baixa atividade da Doen\xc3\xa7a DAS28(VHS) \xe2\x89\xa4 3,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31,6%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
30,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39,7%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39,4%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
54,7%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ACR50
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
40,8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51,0%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50,2%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
56,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52,6%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61,8%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ACR70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,1%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29,1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
41,1%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39,9%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51,3%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Conjunto de an\xc3\xa1lise completo, inser\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xa3o respondedores nos valores perdidos. \r\n*p<0,05. \r\n**p<0,001. \r\nCertolizumabe Pegol + MTX / PBO + MTX (e valor p correspondente) a partir de um modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica com fatores para tratamento, regi\xc3\xa3o e tempo desde o diagn\xc3\xb3stico de AR na linha de base (\xe2\x89\xa4 4 meses vs\xc2\xa0> 4 meses).
\r\n\r\n
Resposta radiogr\xc3\xa1fica
\r\n\r\n
No estudo RA-I, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do progresso do dano estrutural foi avaliada radiograficamente e expressa como a mudan\xc3\xa7a no \xc3\x8dndice de Sharp Total modificado (mTSS) e seus componentes, o escore de eros\xc3\xa3o (ES) e o \xc3\xadndice de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (JSN), na semana 52, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os valores da linha de base. Certolizumabe Pegol inibiu o progresso do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo mais metotrexato ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento, como demonstrado na Tabela 7. No grupo placebo, 52% dos pacientes n\xc3\xa3o apresentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (mTSS \xe2\x89\xa4 0,0) na semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 69% no grupo tratado com 200 mg de Certolizumabe Pegol a cada duas semanas de tratamento. O estudo RA-II mostrou resultados similares ao estudo RA-I na semana 24.
\r\n\r\n
Tabela 7: Mudan\xc3\xa7as Radiogr\xc3\xa1ficas nos meses 6 e 12 no Estudo RA-I
\r\n\r\n
Os valores-p foram < 0,001 nas semanas 24 e 52 para ambos mTSS e escore de eros\xc3\xa3o e \xe2\x89\xa4 0,01 para ambos os per\xc3\xadodos de an\xc3\xa1lise para JSN.
\r\n\r\n
Uma ANCOVA foi ajustado para a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base para cada medida com a regi\xc3\xa3o e tratamento como fatores e a escala de linha de base como covariavel.
\r\n\r\n
No estudo C-EARLY, Certolizumabe Pegol + MTX inibiram a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica comparado com placebo + MTX na semana 52 (vide Tabela 8). No grupo placebo + MTX, 49,7% dos pacientes n\xc3\xa3o experimentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (mudan\xc3\xa7a no mTSS \xe2\x89\xa4 0,5) na semana 52 comparado com 70,3% do grupo Certolizumabe Pegol + MTX (p<0,001).
\r\n\r\n
Tabela 8: Mudan\xc3\xa7a radiogr\xc3\xa1fica na semana 52 no estudo C-EARLY
\r\n\r\n
\r\nCoonjunto radiogr\xc3\xa1fico com extrapola\xc3\xa7\xc3\xa3o linear. \r\n*Estimativa do ponto de Hodges-Lehmann de mudan\xc3\xa7a e intervalo de confian\xc3\xa7a assintom\xc3\xa1tico (Moses) 95%. \r\n**Certolizumabe Pegol + MTX vs placebo + MTX P\xe2\x89\xa40,001. O valor P foi estimado a partir do modelo ANCOVA considerando o tratamento, regi\xc3\xa3o e tempo desde o diagn\xc3\xb3stico de AR na linha de base (\xe2\x89\xa44 meses vs\xc2\xa0>4 meses) como fatores.
\r\n\r\n
Resposta da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
Nos estudos RA-I e RA-II, quando comparado com o placebo, os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol apresentaram uma melhora significante na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, como avaliado pelo Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sa\xc3\xbade \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice de incapacidade (HAQ-DI) e no cansa\xc3\xa7o (fadiga), como reportado pela Escala de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Fadiga (FAS) da semana 1at\xc3\xa9 o final dos estudos cl\xc3\xadnicos. Em ambos os estudos cl\xc3\xadnicos, os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol reportaram melhorias significativas no Resumo dos Componentes F\xc3\xadsico e Mental - SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o em todos os dom\xc3\xadnios. Melhorias na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e na sa\xc3\xbade relacionada \xc3\xa0 qualidade de vida (HRQoL) foram mantidas durante 2 anos na extens\xc3\xa3o aberta para RA-I. Quando comparados com placebo, pacientes tratados com Certolizumabe Pegol apresentaram melhoras estatisticamente significativas no Levantamento de Produtividade no Trabalho.
\r\n\r\n
No estudo C-EARLY, pacientes tratados com Certolizumabe Pegol + MTX relataram melhorias significativas na semana 52 comparados aos pacientes utilizando placebo + MTX na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica avaliada por HAQDI e na dor avaliada pela Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dor do Paciente com Artrite (PtAAP) (p<0,001 e p<0,05, respectivamente). Na semana 52, 48,1% dos pacientes do grupo de Certolizumabe Pegol + MTX alcan\xc3\xa7aram uma fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica normal (escala HAQ-DI \xe2\x89\xa40,05) comparado a 35,7% no grupo placebo + MTX (p<0,01).
\r\n\r\n
Estudo DoseFlex
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a dos dois regimes de dose (200 mg a cada 2 semanas e 400 mg a cada 4 semanas) Certolizumabe Pegol versus placebo foram avaliadas em um estudo cl\xc3\xadnico de 18 semanas, aberto, randomizado de 16 semanas, duplo cego, controlado por placebo, em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa diagnosticados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR que tiveram resposta inadequada ao MTX.
\r\n\r\n
Os pacientes que receberam doses de ataque de Certolizumabe Pegol de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 seguidos por Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas durante o per\xc3\xadodo aberto inicial. Os responsivos (que alcan\xc3\xa7aram ACR20) na semana 16 foram randomizados na semana 18 para Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas, Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas, ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX por 16 semanas adicionais (tempo de estudo total: 34 semanas). Estes 3 grupos foram bem balanceados com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 resposta cl\xc3\xadnica seguindo o per\xc3\xadodo de atividade run-in (ACR20: 83-84% na semana 18).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a taxa de pacientes responsivos no ACR20 na semana 34. Os resultados na semana 34 s\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 5. Ambos os regimes de Certolizumabe Pegol mostraram resposta cl\xc3\xadnica sustentada e foram estatisticamente significantes comparados ao placebo na semana\xc2\xa034. O desfecho ACR20 foi alcan\xc3\xa7ado tanto para Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas e 400 mg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Tabela 9: Resposta ACR no estudo cl\xc3\xadnico DoseFlex na semana 34
\r\n\r\n
\r\nNA: n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel. \r\n*Compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos valores p de Wald para Certolizumabe Pegol 200 mg vs\xc2\xa0placebo e Certolizumabe Pegol 400 mg vs\xc2\xa0placebo s\xc3\xa3o estimados a partir de um modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica com fatores para tratamento.
\r\n\r\n
Artrite Psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplocego e placebo controlado (Psa001) com 409 pacientes adultos, com idade maior ou igual a 18 anos, com artrite psori\xc3\xa1sica ativa por pelo menos 6 meses como definido nos Crit\xc3\xa9rios de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o para Artrite Psori\xc3\xa1sica (CASPAR). Os pacientes tinham tr\xc3\xaas ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas e doloridas e marcadores de fase aguda aumentados. Os pacientes tamb\xc3\xa9m tinham les\xc3\xb5es psori\xc3\xa1sicas de pele ou hist\xc3\xb3rico documentado de psor\xc3\xadase e falharam com o tratamento de 1 ou mais DMARDs. Tratamento anterior com um antagonista TNF foi permitido e 20% dos pacientes tiveram uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a antagonistas TNF.
\r\n\r\n
Os pacientes receberam dose de ataque de Certolizumabe Pegol 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 (em ambos os bra\xc3\xa7os do tratamento) ou placebo, seguido de Certolizumabe Pegol 200 mg a cada suas semanas ou 400 mg a cada quatro semanas ou placebo a cada 2 semanas. Os pacientes que receberam concomitantemente AINEs e DMARDs convencionais foram 72,6% e 70,2% respectivamente. Os dois\xc2\xa0desfechos prim\xc3\xa1rios foram: porcentagem de pacientes que atingiram resposta ACR 20 na semana 12 e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no \xc3\x8dndice de Sharp Total Modificado na semana 24. A semana 24 do estudo duplocego placebo controlado foi seguido por um per\xc3\xadodo de tratamento dose-cego de 24 semanas e um per\xc3\xadodo de tratamento aberto de 168 semanas. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima do estudo foi de 216 semanas. Todos os pacientes receberam Certolizumabe Pegol em ambos os per\xc3\xadodos de acompanhamento do tratamento duplo-cego e dose-cego.
\r\n\r\n
Resposta Cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
A porcentagem total de pacientes tratados com Certolizumabe Pegol que atingiram resposta ACR 20, 50 e 70 no estudo PsA001 est\xc3\xa1 listado na Tabela 10. Os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol atingiram a taxa de resposta ACR 20 estatisticamente significativa mais alta na semana 12 e 24 quando comparados com os pacientes tratados com placebo (p<0,001). Os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol tamb\xc3\xa9m tiveram melhoras significativas nas taxas de resposta ACR 50 e 70 e para cada componente ACR na semana 12 e 24 no estudo PsA001 quando comparado com placebo (ver Tabela 11). As respostas foram similares entre os pacientes que receberam Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas ou Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Observou-se tamb\xc3\xa9m que as respostas ACR 20 dos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol foram similares entre os pacientes que receberam ou n\xc3\xa3o DMARDs concomitantemente. Dentre os pacientes que permaneceram no estudo, as taxas de resposta ACR 20,50 e 70 continuaram a aumentar na Semana 48 e se mantiveram dessa forma at\xc3\xa9 a semana 216. De maneira similar, cada componente ACR mostrou aumento durante a Semana 48 e se manteve durante a Semana 216.
\r\n\r\n
Tabela 10: Respostas ACR no estudo PsA001 (porcentagem de pacientes)
\r\n\r\n
\r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido por dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrado a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n**p<0,001 Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\n*p<0,01 Certolizumabe Pegol versus placebo.
\r\n\r\n
Resultados do grupo randomizado. Tratamento diferenciado: Certolizumabe Pegol 200 mg / placebo, Certolizumabe Pegol 400 mg / placebo (e correspondente IC 95% e valor de p s\xc3\xa3o estimados utilizando padr\xc3\xa3o de Wald assint\xc3\xb3tico, bicaudal e padr\xc3\xa3o de erros de atribui\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o respondedor (NRI).
\r\n\r\n
Tabela 11: Componentes da resposta ACR no estudo PsA001 \r\n \r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrado a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(c)A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada \xc3\xa9 utilizada para dados perdidos, descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o antecipada ou escape de placebo. \r\n(d)Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente e f\xc3\xadsica para doen\xc3\xa7a ativa, VAS 0 = Melhor e 100 = pior. \r\n(e)Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor da artrite do paciente, VAS = 0 sem dor e 100 = dor mais que severa. \r\n(f)O HAQ-DI ponto 4 da escala, 0 = sem dificuldade e 3 = incapaz de realizar. \r\n*p<0,001, Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\nTodos os valores apresentados representam a m\xc3\xa9dia. Resultados do grupo randomizado (considerando imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o e casos observados).
\r\n\r\n
A porcentagem de pacientes que atingiram a resposta ACR20 por visita do estudo PsA001 est\xc3\xa3o demonstradas na figura 2. A porcentagem de respondedores ACR 20 foi clinicamente relevante e estatisticamente maior para o grupo tratado com Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas e Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas quando comparados com grupo tratado com placebo em cada visita\xc3\xa7\xc3\xa3o depois do basal at\xc3\xa9 a semana 24 (p \xe2\x89\xa4 0,001 em casa visita\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\n
Figura 2: Estudo PsA001 \xe2\x80\x93 Resposta ACR 20 durante 24 semanas
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Pacientes com psor\xc3\xadase em pelo menos 3 % da superf\xc3\xadcie corporal foram avaliados quanto \xc3\xa0 melhoras nas manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas utilizando respostas ao \xc3\x8dndice de \xc3\xa1rea e gravidade de psor\xc3\xadase (PASI). Na semana 24 a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram PASI 75 e PASI 90 foram 61% e 42% respectivamente para o grupo (N = 166) tratado com Certolizumabe Pegol em todas as doses (200 mg a cada 2 semanas + 400 mg a cada 4 semanas) comparados com 15% e 6%, respectivamente para o grupo (N = 86) tratado com placebo (p<0,001) (ver Tabela 12). Entre os pacientes que permaneceram no estudo, a porcentagem de pacientes responsivos PASI 75 e PASI 90 se mantiveram durante a Semana 216.
\r\n\r\n
Tabela 12: Taxa de resposta PASI no estudo PsA001
\r\n\r\n
\r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrado a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(c)Certolizumabe Pegol regime de todas as doses = dados de Certolizumabe Pegol 200 mg administrados a cada 2 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 +Certolizumabe Pegol 400 mg administrados a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n*p<0,001, Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\n**p<0,01, Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\nResultados do grupo randomizado.
\r\n\r\n
A percentagem de pacientes que atingiram respostas ASAS20 por visita\xc3\xa7\xc3\xa3o no estudo AS001 \xc3\xa9 mostrado na Figura 3. O percentual de responsivos para ASAS20 foi clinicamente relevante e significativamente superior para os grupos de tratamento Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas e Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo para cada visita\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s linha de base, at\xc3\xa9 a semana 24 (p \xe2\x89\xa4 0,01 em cada visita).
\r\n\r\n
Figura 3: Estudo AS001: ASAS20 resposta ao longo de 24 semanas, na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total
\r\n\r\n
\r\n\r\n
p\xe2\x89\xa40,01 para ambos os bra\xc3\xa7os de Certolizumabe Pegol\xc2\xa0versus\xc2\xa0placebo em todos os pontos conjunto randomizado.
\r\n\r\n
Mobilidade da Coluna Vertebral
\r\n\r\n
Mobilidade da coluna vertebral foi avaliada em um estudo duplo-cego placebo controlado atrav\xc3\xa9s de BASMI em diversos momentos incluindo a linha de base, na semana 12 e na semana 24. Diferen\xc3\xa7as clinica e estatisticamente significativas nos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes tratados com placebo foram demonstrados em cada visita\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s linha de base. A diferen\xc3\xa7a para o placebo na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base em BASMI linear na semana 12 foi -0,40 pontos nos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol (p <0,001) e -0,44 pontos (p <0,001) na semana 24. A diferen\xc3\xa7a para o placebo tendeu a ser maior na subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (-0,60 e -0,59 pontos na semana 12 e na semana 24, respectivamente) do que na subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o com espondilite anquilosante (-0,21 e -0,32 pontos na semana 12 e semana 24, respectivamente). A melhoria na taxa linear BASMI alcan\xc3\xa7ada na Semana 24 foi mantida durante a Semana 204.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de Maastricht para Entesite em Espondilite Anquilosante (MASES)
\r\n\r\n
A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da entesite mostrou uma melhora cl\xc3\xadnica significativa (p <0,001) em pacientes tratados com Certolizumabe Pegol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo a partir da semana 16 e mantida durante a Semana 24. Na Semana 48, a taxa MASES foi melhorada e essa melhoria foi mantida durante a Semana 204.
\r\n\r\n
Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (RM)
\r\n\r\n
Em um sub-estudo de imagem por resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica foram avaliados os sinais de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 12 e expressa como pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de mudan\xc3\xa7a da linha de base para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas em SPARCC (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada) e ASspiMRI-a, uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o nas modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es Berlim para a coluna. Na Semana 12, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa dos sinais inflamat\xc3\xb3rios em ambos articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, sacroil\xc3\xadacas e coluna vertebral, foi observada nos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol (todos os grupos de doses), na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total, com espondiloartrite axial bem como nas subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es de paciente com espondilite anquilosante e espondiloartrtrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica, mas n\xc3\xa3o nos pacientes tratados com placebo. Dentre os pacientes que se mantiveram no estudo, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinais inflamat\xc3\xb3rios em ambas as juntas sacroil\xc3\xadacas e coluna foram mantidas durante a Semana 204 na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de espondiloartrite axial geral na Semana 204 assim como em ambas as subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es com espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica.
\r\n\r\n
Resposta da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e desfechos relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
No Estudo AS001, pacientes tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica avaliada pela BASFI e na dor avaliada pela escala Dor Noturna Total na Coluna NRS da semana 1 a semana 24, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. Pacientes tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas no cansa\xc3\xa7o (fadiga) como relatado pelo item fadiga do BASDAI, da semana 1 a semana 24, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (ver tabela 11). Pacientes tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade medida pelo QQL (ASQoL) de espondilite anquilosante e pelo Resumo dos Componentes F\xc3\xadsico e Mental - SF-36 e em todos os dom\xc3\xadnios na semana 24. Pacientes com espondiloartrite axial tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas na produtividade relacionada ao trabalho e dentro de casa, como relatado pela Pesquisa produtividade do trabalho, desde a semana 4 a semana 24, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. Melhorias em todos os par\xc3\xa2metros foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 204.
\r\n\r\n
*As refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas utilizadas para a compila\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados deste item est\xc3\xa3o listados no final desta bula.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Certolizumabe Pegol possui alta afinidade pelo TNF-\xce\xb1 (fator de necrose tumoral \xce\xb1) humano e liga-se com KD de 90pM. O TNF-\xce\xb1 \xc3\xa9 uma citocina chave pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria com a\xc3\xa7\xc3\xa3o central no processo inflamat\xc3\xb3rio. O Certolizumabe Pegol neutraliza seletivamente o TNF-\xce\xb1 (IC90 de 4ng/mL para inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF-\xce\xb1 humano na an\xc3\xa1lise in vitro da citoxicidade do fibrossarcoma murino L929), mas n\xc3\xa3o neutraliza a linfotoxina \xce\xb1 (TNF-\xce\xb2). O Certolizumabe Pegol apresenta pouca reatividade cruzada com o TNF de roedores e coelhos, por isso, a efic\xc3\xa1cia in vivo foi avaliada utilizando modelos animais nos quais o TNF-\xce\xb1 humano era a mol\xc3\xa9cula fisiologicamente ativa.
\r\n\r\n
O Certolizumabe Pegol demonstrou uma neutraliza\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-dependente de TNF-\xce\xb1 humano sol\xc3\xbavel e associado a membrana. A incuba\xc3\xa7\xc3\xa3o dos mon\xc3\xb3citos com Certolizumabe Pegol resultou numa inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-dependente do TNF-\xce\xb1 lipopolissacar\xc3\xaddeo (LPS) induzido e na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de IL-1\xce\xb2 nos mon\xc3\xb3citos humanos.
\r\n\r\n
O Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m uma regi\xc3\xa3o do fragmento cristaliz\xc3\xa1vel (Fc), que est\xc3\xa1 normalmente presente no anticorpo completo e, portanto, n\xc3\xa3o fixa o complemento ou causa citotoxicidade in vitro anticorpo-dependente mediada por c\xc3\xa9lulas. O Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o induz apoptose em mon\xc3\xb3citos ou linf\xc3\xb3citos derivados de sangue perif\xc3\xa9rico humano, nem a degranula\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos in vitro.
\r\n\r\n
Efeitos Farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
As atividades biol\xc3\xb3gicas atribu\xc3\xaddas a TNF-\xce\xb1 incluem a regula\xc3\xa7\xc3\xa3o ascendente da ades\xc3\xa3o celular de mol\xc3\xa9culas e citocinas, regula\xc3\xa7\xc3\xa3o ascendente do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) de mol\xc3\xa9culas classe I e classe II e ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o direta leucocit\xc3\xa1ria. O TNF-\xce\xb1 estimula a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de mediadores inflamat\xc3\xb3rios, incluindo interleucina\xe2\x80\x93I, prostaglandinas, fator de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria e \xc3\xb3xido n\xc3\xadtrico.
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N\xc3\xadveis elevados de TNF-\xce\xb1 est\xc3\xa3o envolvidos na patologia da doen\xc3\xa7a de Crohn. O TNF-\xce\xb1 apresenta forte express\xc3\xa3o nas \xc3\xa1reas da parede do intestino afetada pela doen\xc3\xa7a de Crohn e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es fecais de TNF-\xce\xb1 em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn demonstraram refletir a gravidade cl\xc3\xadnica da doen\xc3\xa7a. Ap\xc3\xb3s o tratamento com Certolizumabe Pegol, pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn apresentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis do marcador de fase aguda da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, prote\xc3\xadna C reativa (PCR). N\xc3\xadveis elevados de TNF-\xce\xb1 est\xc3\xa3o envolvidos na patologia da artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondiloartrite axial. Certolizumabe Pegol liga-se ao TNF-\xce\xb1, inibindo seu papel como mediador chave da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a e da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o articular associada a essas patologias.
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Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
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Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
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Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, o pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do Certolizumabe Pegol foi obtido entre 54 e 171 horas depois da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. O Certolizumabe Pegol possui biodisponibilidade de aproximadamente 80% (faixa 76% a 88%), seguido de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea comparado com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
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Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
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O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio foi estimado em 6 a 8 L na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o para pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e artrite reumatoide.
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Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o e Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
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Peguila\xc3\xa7\xc3\xa3o, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o covalente de pol\xc3\xadmeros PEG a pept\xc3\xaddeos, retarda a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas subst\xc3\xa2ncias da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o por uma s\xc3\xa9rie de mecanismos, incluindo diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xb3lise e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da imunogenicidade. Consequentemente, o Certolizumabe Pegol \xc3\xa9 um fragmento de anticorpo Fab\xe2\x80\x99 conjugado com PEG com a finalidade de aumentar a meia vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica terminal do Fab\xe2\x80\x99 a um valor compar\xc3\xa1vel com o de um anticorpo inteiro. A meia-vida (t \xc2\xbd) da fase de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal foi de, aproximadamente, 14 dias para todas as doses testadas. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa a indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis foi de 9,21 mL/h a 14,38 mL/h.
\r\n\r\n
A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea foi estimada em 17 mL/h na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com doen\xc3\xa7a de Crohn, com uma variabilidade de 38% entre os indiv\xc3\xadduos e uma variabilidade inter-ocasi\xc3\xa3o de 16%. Similarmente, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea foi estimada em 21 mL/h na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com artrite reumatoide, com uma variabilidade de 30,8% entre os indiv\xc3\xadduos e uma variabilidade inter-ocasi\xc3\xa3o de 22%. Comparando-se com uma pessoa de 70 Kg, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ficou 29% abaixo e 38% acima, respectivamente, em indiv\xc3\xadduos pesando 40 Kg e 120 Kg.
\r\n\r\n
O fragmento Fab\xe2\x80\x99 compreende compostos prot\xc3\xa9icos e espera-se que seja degradado por prote\xc3\xb3lise a pept\xc3\xaddeos e amino\xc3\xa1cidos. O componente PEG deconjugado \xc3\xa9 rapidamente eliminado do plasma e \xc3\xa9 excretado a uma extens\xc3\xa3o desconhecida por via renal.
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Linearidade de PK
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As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de Certolizumabe Pegol foram amplamente proporcionais \xc3\xa0 dose.
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Caracter\xc3\xadsticas em pacientes
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica observada em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e artrite reumatoide foram compat\xc3\xadveis com aquelas observadas em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis.
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Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos n\xc3\xa3o foram realizados para avaliar o efeito da insufici\xc3\xaancia renal na farmacocin\xc3\xa9tica do Certolizumabe Pegol. Espera-se que a farmacocin\xc3\xa9tica da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o PEG do Certolizumabe Pegol seja dependente da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o houve avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
N\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos para avaliar os efeitos de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do Certolizumabe Pegol.
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Idosos
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Estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos n\xc3\xa3o foram realizados em indiv\xc3\xadduos idosos. Contudo, n\xc3\xa3o foi observado efeito de idade na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite reumatoide, na qual 78 indiv\xc3\xadduos (13,2% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o) tinham 65 anos ou mais, sendo que o volunt\xc3\xa1rio mais idoso encontrava-se com 83 anos. Da mesma forma, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes envolvidos nos estudos cl\xc3\xadnicos de Certolizumabe Pegol na doen\xc3\xa7a de Crohn concluiu que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a aparente na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade.
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Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Sexo
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N\xc3\xa3o houve efeito do sexo na farmacocin\xc3\xa9tica do Certolizumabe Pegol. Como a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o decresce com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corp\xc3\xb3reo, mulheres podem, geralmente, obter exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica um pouco maior ao Certolizumabe Pegol.
A an\xc3\xa1lise dos dados farmacocin\xc3\xa9ticos/farmacodin\xc3\xa2micos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o na Fase II e Fase III do estudo cl\xc3\xadnico de indiv\xc3\xadduos com doen\xc3\xa7a de Crohn demonstrou uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o-resposta entre o n\xc3\xadvel de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Certolizumabe Pegol e efic\xc3\xa1cia utilizando um modelo de efeito m\xc3\xa1ximo (Em\xc3\xa1x) para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xadndice IDCA. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o vale t\xc3\xadpica do EC50 (concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Certolizumabe Pegol que produz 50% do efeito m\xc3\xa1ximo) foi de 7,36 \xc2\xb5g/mL (IC 90% : 5-10 \xc2\xb5g/mL). Da mesma maneira, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o da Fase II e Fase III do estudo cl\xc3\xadnico em pacientes com artrite reumatoide demonstrou uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o-resposta entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Certolizumabe Pegol e efic\xc3\xa1cia utilizando um modelo de efeito m\xc3\xa1ximo (Em\xc3\xa1x) para resposta ACR20. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia t\xc3\xadpica durante o intervalo de dose (Cavg) que produz metade da probabilidade m\xc3\xa1xima de resposta ACR20 (EC50) foi 17 \xc2\xb5g/mL (IC 95%: 10-23 \xc2\xb5g/mL).
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Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
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Estudos piloto n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a foram conduzidos em macacos cynomolgus. O exame histopatol\xc3\xb3gico revelou vac\xc3\xbaolo celular, presente principalmente nos macr\xc3\xb3fagos, em um n\xc3\xbamero de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os (linfonodos, locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, ba\xc3\xa7o, adrenal, colo uterino, cervix, plexo cor\xc3\xb3ide do c\xc3\xa9rebro e c\xc3\xa9lulas epiteliais do plexo cor\xc3\xb3ide). Aparentemente esse achado foi causado pela capta\xc3\xa7\xc3\xa3o celular da metade PEG. Esses achados foram parcialmente revers\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 13 e 26 semanas. O prolongamento do teste de tempo parcial de tromboplastina ativada (TTPA) e tempo de protombina (TP) foram observados em alguns estudos, entretanto, esses achados n\xc3\xa3o traduziram em eventos de sangramento anormal nos animais.
\r\n\r\n
Estudos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em animais com Certolizumabe Pegol para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o foram conduzidos. O Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o foi genot\xc3\xb3xico no teste de Ames, no teste de aberra\xc3\xa7\xc3\xa3o cromossomal de linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico humano ou no teste de micron\xc3\xbacleos da medula \xc3\xb3ssea do camundongo.
\r\n\r\n
Uma vez que o Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o teve rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cruzadas com o TNF\xce\xb1 de camundongos ou ratos, estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram realizados em ratos utilizando um TNF\xce\xb1 anti-murino peguilado no fragmento Fab (cTN3PF) de roedor, similar ao Certolizumabe Pegol. Em doses intravenosas superiores a 100mg/kg administrados duas vezes por semana, o cTN3 PF n\xc3\xa3o teve efeitos na fertilidade e na performance reprodutiva de modo geral de ratos machos e f\xc3\xaameas.
Voc\xc3\xaa deve conservar Cimzia em geladeira (de 2\xc2\xbaC a 8\xc2\xbaC). Cimzia n\xc3\xa3o deve ser congelado e deve ser protegido da luz. Voc\xc3\xaa deve manter a seringa dentro da embalagem at\xc3\xa9 o momento do uso.
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
Cimzia \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido l\xc3\xadmpido, incolor a amarelado, livre de part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso Cimzia esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observar alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Cimzia \xc3\xa9 destinado para a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a de Crohn, uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria que pode afetar qualquer parte do tubo digestivo, desde a boca at\xc3\xa9 o \xc3\xa2nus. \xc3\x89 destinado tamb\xc3\xa9m para a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento nos pacientes adultos com doen\xc3\xa7a ativa de moderada a grave que n\xc3\xa3o tiveram resposta adequada ao tratamento convencional.
Cimzia, em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX), \xc3\xa9 indicado para:
O tratamento da artrite reumatoide ([AR] uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria que geralmente afeta as juntas [articula\xc3\xa7\xc3\xb5es]) ativa, moderada a grave, em doentes adultos, quando a resposta a f\xc3\xa1rmacos modificadores da evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a reum\xc3\xa1tica (DMARD), incluindo o MTX, foi inadequada. CIMZIA pode ser utilizado em monoterapia no caso de intoler\xc3\xa2ncia ao MTX ou quando o tratamento continuado com MTX \xc3\xa9 inadequado; no tratamento da AR grave, ativa e progressiva em adultos que n\xc3\xa3o tenham sido tratados previamente com MTX ou outros DMARD.
Foi demonstrado que Cimzia reduz a taxa de progress\xc3\xa3o das les\xc3\xb5es nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, medida por meio de radiografia e leva tamb\xc3\xa9m a uma melhoria da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, quando administrado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX.
Artrite Psori\xc3\xa1sica
Cimzia em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \xc3\xa9 indicado para o tratamento com artrite psori\xc3\xa1sica ativa em adultos quando a resposta anterior com terapia com DMARDs tenha sido inadequada.
Cimzia pode ser administrado como monoterapia em casos de intoler\xc3\xa2ncia ao metotrexato, ou quando o tratamento cont\xc3\xadnuo com metotrexato for inadequado.
Adultos com espondilite anquilosante ativa grave que tiveram resposta inadequada, ou s\xc3\xa3o intolerantes, \xc3\xa0 f\xc3\xa1rmacos antiinflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINES).
Espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA
Adultos com espondiloartrite axial ativa grave sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA, por\xc3\xa9m, com sinais evidentes de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o detectados por prote\xc3\xadna C-reativa (PCR) elevada e/ou resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (RM), que tiveram resposta inadequada, ou s\xc3\xa3o intolerantes, \xc3\xa0 AINES.
Cimzia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com psor\xc3\xadase em placa moderada a grave que s\xc3\xa3o candidatos \xc3\xa0 terapia sist\xc3\xaamica.
\x0cdinamic-html\x8b\x04
Cimzia\xc2\xa0cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa certolizumabe pegol, um fragmento de anticorpo humano. Anticorpos s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam a outras prote\xc3\xadnas especificamente. Cimzia\xc2\xa0liga-se a uma prote\xc3\xadna espec\xc3\xadfica chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa). Desse modo, o TNF alfa \xc3\xa9 bloqueado pelo Cimzia\xc2\xa0e isso diminui a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os medicamentos que se ligam ao TNF alfa s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m chamados de antagonistas TNF.
\r\n\x0cdinamic-html\xde\x06
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Cimzia:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se tiver alergia ao certolizumabe pegol ou a qualquer outro componente da f\xc3\xb3rmula;
\r\n\t
Se estiver com tuberculose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o que afeta principalmente os pulm\xc3\xb5es), com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves como sepse (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave), abscessos (ac\xc3\xbamulo localizado de pus em um tecido) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas (infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que acontecem quando o organismo est\xc3\xa1 debilitado);
Para que voc\xc3\xaa ou outra pessoa possa aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia, voc\xc3\xaas devem ter sido orientados anteriormente por um m\xc3\xa9dico ou profissional da sa\xc3\xbade quanto a t\xc3\xa9cnica apropriada e sua habilidade para aplicar este medicamento e garantir uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o correta.
Cimzia deve ser descartado caso apresente part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Cimzia deve ser administrado por via subcut\xc3\xa2nea, ou seja, debaixo da pele.
Seu m\xc3\xa9dico deve informar a quantidade de Cimzia a ser aplicada e com que frequ\xc3\xaancia voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 aplic\xc3\xa1-lo, com base nas suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es a serem tratadas. N\xc3\xa3o utilize ou aplique uma quantidade maior do que a prescrita pelo seu m\xc3\xa9dico.
Dependendo da quantidade de Cimzia prescrita pelo seu m\xc3\xa9dico, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 precisar de mais de uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por vez. Se o m\xc3\xa9dico prescrever 400 mg de Cimzia, voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 aplicar 2 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es, isto \xc3\xa9, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio utilizar 2 seringas de Cimzia.
Cimzia deve ser injetado por via subcut\xc3\xa2nea no abd\xc3\xb4men ou nas coxas. Se sua prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o for de mais de 1 inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser aplicada em locais diferentes, no seu abd\xc3\xb4men ou coxa.
Certifique-se que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o da seringa preenchida \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida, incolor a amarelada e livre de part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o utilize Cimzia se a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o estiver turva ou se estiver com part\xc3\xadculas grandes e coloridas.
Procure manter as consultas de acompanhamento com o seu m\xc3\xa9dico em dia.
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso
Ap\xc3\xb3s treinamento adequado, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser administrada por voc\xc3\xaa ou por qualquer outra pessoa, como por exemplo, algum membro da sua fam\xc3\xadlia ou amigo. As instru\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir explicam como aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia. Leia e siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es atentamente e passo a passo. Voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 orientado pelo seu m\xc3\xa9dico ou por um profissional da sa\xc3\xbade quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica de auto aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o tente realizar a auto-aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha certeza que entendeu como deve preparar e administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
N\xc3\xa3o se deve misturar outros medicamentos na seringa de Cimzia.
Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o
Lave suas m\xc3\xa3os delicadamente.
Retire da embalagem de Cimzia os seguintes itens e coloque-os sobre uma superf\xc3\xadcie limpa.
A seringa preenchida.
O len\xc3\xa7o umedecido em \xc3\xa1lcool.
Verifique a data de validade descrita na seringa e na embalagem. N\xc3\xa3o utilize Cimzia ap\xc3\xb3s a data de validade que est\xc3\xa1 impressa na seringa e na embalagem. A data de validade refere-se ao \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas informado.
Aguarde por 30 minutos at\xc3\xa9 que a seringa preenchida atinja temperatura ambiente. N\xc3\xa3o tente aquecer a seringa de qualquer outro modo.
Escolhendo e preparando o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
Escolha um local em sua barriga ou coxas.
Cada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser administrada em um local diferente do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
N\xc3\xa3o injete a seringa em \xc3\xa1reas que a pele esteja avermelhada, machucada ou endurecida.
Limpe o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com o len\xc3\xa7o umedecido em \xc3\xa1lcool, usando movimentos circulares de dentro para fora.
N\xc3\xa3o toque na \xc3\xa1rea limpa antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
N\xc3\xa3o agite a seringa.
Remova a capa da agulha, tomando cuidado para n\xc3\xa3o encostar seus dedos na agulha ou deixar a agulha em contato com qualquer superf\xc3\xadcie. N\xc3\xa3o force a agulha.
Verifique se o medicamento na seringa \xc3\xa9 claro a amarelado e livre de part\xc3\xadculas. Uma bolha de ar poder\xc3\xa1 ser vista, isto \xc3\xa9 normal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio remover bolhas de ar antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o com bolhas de ar, por via subcut\xc3\xa2nea, \xc3\xa9 inofensiva.
Delicadamente, pressione o local limpo de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e segure com firmeza.
Com a outra m\xc3\xa3o, segure a seringa em um \xc3\xa2ngulo de 45\xc2\xba em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a pele.
Com um movimento r\xc3\xa1pido e curto, introduza a agulha por completo na pele.
Pressione o \xc3\xaambolo para injetar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o. S\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios aproximadamente 10 segundos para esvaziar a seringa.
Quando a seringa estiver vazia, retire cuidadosamente a agulha da pele no mesmo \xc3\xa2ngulo em que ela foi introduzida.
Libere a pele que foi pressionada com a primeira m\xc3\xa3o.
Utilize um peda\xc3\xa7o de gaze para fazer press\xc3\xa3o no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por alguns segundos. N\xc3\xa3o esfregue o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa pode cobrir o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um curativo pequeno ou bandagem, se necess\xc3\xa1rio.
Descartando o material utilizado
N\xc3\xa3o se deve reutilizar a seringa ou reencapar a agulha.
Imediatamente ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, descarte a seringa em um recipiente adequado conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, enfermeira ou farmac\xc3\xaautico.
Mantenha este recipiente fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
Posologia do Cimzia
Doen\xc3\xa7a de Crohn, artrite reumat\xc3\xb3ide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondiloartrite axial e psor\xc3\xadase em placas.
Dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o
A dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos \xc3\xa9 de 400 mg (administrada como duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 200 mg cada por via subcut\xc3\xa2nea) inicialmente (semana 0) e nas semanas 2 e 4.
Na artrite reumatoide e artrite psori\xc3\xa1sica, o metrotexato deve ser administrado continuamente durante o tratamento com Cimzia quando apropriado.
Doen\xc3\xa7a de Crohn
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, para pacientes que obtiveram resposta cl\xc3\xadnica, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia em pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 de 400 mg a cada quatro semanas.
Artrite Reumatoide
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos com artrite reumatoide \xc3\xa9 de 200 mg a cada duas semanas. Quando a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 confirmada, pode ser considerada uma dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o alternativa de 400 mg cada 4 semanas. O MTX deve ser administrado continuamente durante o tratamento com Cimzia quando apropriado.
Artrite Psori\xc3\xa1sica
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos com artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 de 200 mg a cada duas semanas ou 400 mg a cada quatro semanas.
Espondiloartrite Axial
Ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Cimzia para pacientes adultos com espondiloartrite axial \xc3\xa9 de 200 mg a cada duas semanas ou 400 mg a cada quatro semanas.
Ap\xc3\xb3s pelo menos 1 ano de tratamento com Cimzia, em pacientes com remiss\xc3\xa3o sustentada, uma dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o reduzida de 200 mg a cada 4 semanas pode ser considerada.
Psor\xc3\xadase em placa
A dose recomendada de Cimzia para pacientes adultos com psor\xc3\xadase em placa \xc3\xa9 400 mg a cada 2 semanas. Em pacientes com peso corporal \xe2\x89\xa490kg pode ser considerada uma dose inicial de 400 mg (nas Semanas 0, 2 e 4) seguida por dose de 200 mg a cada duas semanas.
Medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante
Cimzia pode ser utilizado de prefer\xc3\xaancia concomitantemente com f\xc3\xa1rmacos antirreum\xc3\xa1ticos n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) ou como monoterapia. Em estudos cl\xc3\xadnicos registrados de artrite reumatoide, pacientes em tratamento com Cimzia tamb\xc3\xa9m receberam metotrexato (MTX) concomitante com a dose recomendada de Cimzia de 200 mg a cada duas semanas. Em estudos cl\xc3\xadnicos de artrite psori\xc3\xa1sica e espondiloartrite axial, corticoides orais, DMARDs (metotrexato, leflunomida, sulfassalazina, hidroxicloroquina (estudos cl\xc3\xadnicos de espondiloartrite axial apenas)) e AINEs foram permitidos como terapia concomitante.
Se voc\xc3\xaa sofre de artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondiloartrite axial e seu m\xc3\xa9dico permitiu que voc\xc3\xaa realizasse a auto-inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa deve retornar ao seu m\xc3\xa9dico antes da s\xc3\xa9tima dose para que o seu m\xc3\xa9dico determine se CIMZIA est\xc3\xa1 funcionando para voc\xc3\xaa ou se outro tratamento deve ser considerado.
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Pedi\xc3\xa1trica (menores de 18 anos)
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
Idosos
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose. A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o mostrou efeito da idade. Deve-se ter cautela no tratamento de pacientes idosos devido a maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o idosa em geral.
Cimzia n\xc3\xa3o foi estudado nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes. Existem dados insuficientes para fornecer recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose.
\x0cdinamic-html\xdb\x02
N\xc3\xa3o se esque\xc3\xa7a de administrar qualquer dose de Cimzia. Se voc\xc3\xaa esquecer de administrar Cimzia, injete a dose esquecida assim que se lembrar e injete a pr\xc3\xb3xima dose como estabelecido no esquema de dose programado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xd5=
Antes de iniciar o tratamento com Cimzia informe seu m\xc3\xa9dico:
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou localizada. Se voc\xc3\xaa tem hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o recente ou oportunista, ou outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o que aumente o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Cimzia pode deix\xc3\xa1-lo mais suscept\xc3\xadvel \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou piorar qualquer infec\xc3\xa7\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa possa ter. Informe tamb\xc3\xa9m ao seu m\xc3\xa9dico se ap\xc3\xb3s iniciar o tratamento com Cimzia, voc\xc3\xaa tiver infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou apresentar qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o incluindo febre, gripe, sintomas semelhantes aos da gripe, ou se tiver cortes ou feridas no seu corpo;
Antes, durante e depois do tratamento com Cimzia, seu m\xc3\xa9dico deve monitor\xc3\xa1-lo com aten\xc3\xa7\xc3\xa3o para se detectarem sinais ou sintomas de infe\xc3\xa7\xc3\xb5es incluindo tuberculose. Considerando que a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia pode demorar at\xc3\xa9 5 meses, o monitoramento deve ser feito de modo cont\xc3\xadnuo durante este per\xc3\xadodo;
Se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou tem tuberculose, se voc\xc3\xaa esteve em contato pr\xc3\xb3ximo com algu\xc3\xa9m com tuberculose ou se voc\xc3\xaa viajou ou pretende viajar para locais onde existem surtos de tuberculose. Seu m\xc3\xa9dico deve solicitar um teste para detectar se voc\xc3\xaa tem ou n\xc3\xa3o tuberculose antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Informe tamb\xc3\xa9m ao seu m\xc3\xa9dico se sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, apatia e febre leve) aparecerem durante ou ap\xc3\xb3s o tratamento com Cimzia. Em raras ocasi\xc3\xb5es pode-se desenvolver tuberculose durante o tratamento, mesmo que voc\xc3\xaa tenha recebido tratamento preventivo para tuberculose;
Se voc\xc3\xaa tem ou teve hepatite B. O uso de Cimzia pode aumentar o risco de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV) nos pacientes que s\xc3\xa3o portadores deste v\xc3\xadrus. Seu m\xc3\xa9dico deve solicitar exames para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de HBV antes de iniciar o tratamento com Cimzia. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 portador do v\xc3\xadrus da hepatite B, seu m\xc3\xa9dico deve monitor\xc3\xa1-lo cuidadosamente durante o tratamento com Cimzia. Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem qualquer um dos sintomas: mal estar, falta de apetite, cansa\xc3\xa7o (fadiga), febre, pele avermelhada ou dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es;
Se voc\xc3\xaa tem ou teve qualquer tipo de c\xc3\xa2ncer (ex. linfomas, leucemia). Houve casos de c\xc3\xa2ncer incomuns em pacientes pedi\xc3\xa1tricos e adolescentes que foram tratados com agentes antagonistas TNF. Linfoma de c\xc3\xa9lulas T hepatoespl\xc3\xaanico, um tipo raro e grave de linfoma, tem sido relatado em pacientes tratados com antagonistas do TNF. Para os pacientes que utilizam medicamentos antagonistas TNF, incluindo Cimzia, a chance de desenvolver linfoma ou qualquer outro tipo de c\xc3\xa2ncer pode aumentar. Pacientes com artrite reumatoide, especialmente AR grave podem ter maior chance de desenvolver um tipo de c\xc3\xa2ncer chamado linfoma. Melanoma e carcinoma de c\xc3\xa9lula de Merkel (tipos de c\xc3\xa2ncer de pele) foram reportados em pacientes tratados com antagonistas TNF, incluindo Cimzia. Recomenda-se exame peri\xc3\xb3dico da pele para todos os pacientes, particularmente para aqueles com fatores de risco para c\xc3\xa2ncer de pele;
Se voc\xc3\xaa tem insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva;
Se voc\xc3\xaa tem Doen\xc3\xa7a Pulmonar Obstrutiva Cr\xc3\xb4nica (DPOC). Pacientes com DPOC ou fumantes excessivos podem ter um aumento do risco de desenvolver c\xc3\xa2ncer com o tratamento com Cimzia;
Se alguma das seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es aparecerem durante o tratamento, informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico: incha\xc3\xa7o, falta de ar (desconforto para respirar), queda da press\xc3\xa3o, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele, doen\xc3\xa7a do soro (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o tardia de hipersensibilidade do sistema de defesa do organismo) e urtic\xc3\xa1ria (coceira na pele com vermelhid\xc3\xa3o). Algumas dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ocorrer ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cimzia;
Se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ao l\xc3\xa1tex;
Se voc\xc3\xaa tem doen\xc3\xa7a desmielinizante (perda da bainha de mielina, membrana que reveste os neur\xc3\xb4nios), incluindo esclerose m\xc3\xbaltipla ou se voc\xc3\xaa apresenta desordens neurol\xc3\xb3gicas, incluindo convuls\xc3\xb5es, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no nervo do cr\xc3\xa2nio, neuropatia perif\xc3\xa9rica (perda da sensibilidade) e mielite transversa;
Se voc\xc3\xaa teve ou tem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue. Em alguns pacientes o corpo pode n\xc3\xa3o produzir as c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas que ajudam seu organismo a combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou ajudam a parar sangramentos. Informe tamb\xc3\xa9m se voc\xc3\xaa apresentar febre persistente, manchas roxas pelo corpo, sangramento e palidez;
Se voc\xc3\xaa faz uso de medicamentos biol\xc3\xb3gicos antirreum\xc3\xa1ticos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (ex. anakinra, etanercepte e infliximabe);
Se durante o tratamento voc\xc3\xaa tiver s\xc3\xadndrome semelhante ao l\xc3\xbapus (ex. vermelhid\xc3\xa3o na pele resistente, febre, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e cansa\xc3\xa7o), uma resposta imune contra os pr\xc3\xb3prios tecidos do organismo que pode afetar v\xc3\xa1rias partes do corpo;
Se voc\xc3\xaa foi ou pretende ser vacinado contra qualquer tipo de doen\xc3\xa7a. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber qualquer vacina de microorganismo vivo ou atenuado durante o tratamento com Cimzia.
Gravidez e Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou amamentando, acha que pode estar gr\xc3\xa1vida ou planejando engravidar, converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico para orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de utilizar este medicamento.
Existe uma experi\xc3\xaancia limitada com Cimzia em mulheres gr\xc3\xa1vidas.
Cimzia somente deve ser usado durante a gravidez se claramente necess\xc3\xa1rio. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 uma mulher com potencial para engravidar, converse com seu m\xc3\xa9dico a respeito de m\xc3\xa9todos de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o adequados enquanto estiver usando Cimzia. Para mulheres planejando engravidar, m\xc3\xa9todos de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser considerados durante pelo menos 5 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Cimzia.
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
Se voc\xc3\xaa utilizou Cimzia durante a gravidez, existe uma chance maior de seu beb\xc3\xaa vir a ter uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa avise o m\xc3\xa9dico do seu beb\xc3\xaa ou qualquer outro profissional de sa\xc3\xbade sobre o uso de Cimzia antes do beb\xc3\xaa receber qualquer vacina.
Cimzia pode ser usado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Uso compat\xc3\xadvel com o aleitamento ou doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de leite humano. O uso desse medicamento n\xc3\xa3o interfere no aleitamento do beb\xc3\xaa.
\x0cdinamic-html\x83\\
Podem ocorrer as seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas:
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorreram entre 1% e 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento): Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por bact\xc3\xa9rias (incluindo tuberculose [pulmonar, extrapulmonar e disseminada] e abscessos); Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es causadas por v\xc3\xadrus (incluindo herpes, ferida em v\xc3\xa1rias partes do corpo); Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus papilomavirus (que pode afetar a pele, mucosa genital feminina e masculina); Gripe; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas chamadas eosin\xc3\xb3filos e leuc\xc3\xb3citos (incluindo linfopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos] e neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos neutr\xc3\xb3filos]); Dor de cabe\xc3\xa7a (incluindo enxaqueca); Anormalidade nos sentidos; N\xc3\xa1usea (enjoo); V\xc3\xb4mito; Hepatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado, incluindo aumento das enzimas do f\xc3\xadgado); Rash (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele com aspecto avermelhado); Febre; Dor em qualquer local; Astenia (cansa\xc3\xa7o); Prurido (coceira em qualquer local do corpo); Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorreram entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento): Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es causadas por fungos (incluindo oportunistas); Sepse (incluindo fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os); Tumor em \xc3\xb3rg\xc3\xa3o s\xc3\xb3lido; Tumor no est\xc3\xb4mago e/ou intestino (trato gastrintestinal); Tumor benigno (n\xc3\xa3o nocivo) e cistos (incluindo papiloma de pele); Anemia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina, prote\xc3\xadna que confere a cor, transporta oxig\xc3\xaanio e ferro do sangue); Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas, um fragmento celular respons\xc3\xa1vel pela coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue); Leucocitose (aumento do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3cito, uma c\xc3\xa9lula de defesa no sangue); Linfoadenopatia (aumento do tamanho dos g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos); Trombocitose (aumento do n\xc3\xbamero de plaquetas); Vasculites (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos vasos sangu\xc3\xadneos); Lupus eritematoso (doen\xc3\xa7a no tecido imune/conectivo, os sintomas s\xc3\xa3o dores nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, pele avermelhada, sensibilidade \xc3\xa0 luz e febre); Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ao medicamento; Psor\xc3\xadase (doen\xc3\xa7a da pele que causa descama\xc3\xa7\xc3\xa3o e vermelhid\xc3\xa3o) e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas; Auto-anticorpos positivos (presen\xc3\xa7a de um tipo de prote\xc3\xadna produzida pelo sistema imune que atua contra uma ou mais prote\xc3\xadnas do pr\xc3\xb3prio indiv\xc3\xadduo que a produziu); Desequil\xc3\xadbrio eletrol\xc3\xadtico (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xadvel de diferentes sais do sangue); Dislipidemia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de gordura no sangue); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do apetite; Mudan\xc3\xa7a de peso; Ansiedade; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do humor; Neuropatia perif\xc3\xa9rica; Tonturas; Tremor; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais (incluindo diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da vis\xc3\xa3o); Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de olhos e p\xc3\xa1lpebras; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es lacrimais; Zumbido; Vertigem; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es isqu\xc3\xaamicas da art\xc3\xa9ria coronariana (incluindo infarto do mioc\xc3\xa1rdio e dor no peito [angina pectoris]); Arritmias (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do ritmo do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial); Palpita\xc3\xa7\xc3\xa3o; Hemorragia ou sangramento em qualquer local; Hipercoagula\xc3\xa7\xc3\xa3o (aumento da coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue, incluindo embolismo pulmonar [bloqueio da art\xc3\xa9ria do pulm\xc3\xa3o] e tromboflebite [inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos vasos]); Desmaio; Queda da press\xc3\xa3o arterial; Eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o arterial; Edema (incha\xc3\xa7o, incluindo das extremidades [perif\xc3\xa9rico] e do rosto [facial]); Equimose (aparecimento de manchas roxas na pele, incluindo hematoma e pet\xc3\xa9queas); Efus\xc3\xa3o pleural (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido no pulm\xc3\xa3o) e sintomas relacionados; Asma e sintomas relacionados; Falta de ar (dispneia); Congest\xc3\xa3o e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio; Tosse; Sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a de Crohn (incluindo estenose [estreitamento intestinal]); Ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o e perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e/ou intestino; Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e/ou\xc2\xa0intestino em qualquer parte; Dispepsia (dificuldade de digest\xc3\xa3o); Estomatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na cavidade bucal); Distens\xc3\xa3o abdominal; Boca e garganta secas; Hepatopatia (doen\xc3\xa7as do f\xc3\xadgado, incluindo cirrose); Colestasia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do fluxo da bile); Aumento da bilirrubina no sangue; Queda de cabelo; Irrita\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele (dermatites e eczema); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no suor (gl\xc3\xa2ndula sudor\xc3\xadpara); Sensibilidade a luz; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de unhas e cut\xc3\xadculas; Acne; Ressecamento da pele; Artrite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es); Aumento da creatinina fosfoquinase no sangue; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es musculares; Comprometimento renal; Sangue na urina; Nefrolitiase (c\xc3\xa1lculos renais); Sintomas na bexiga e uretra; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na urina (uroan\xc3\xa1lise anormal); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do ciclo menstrual (per\xc3\xadodo mensal) e sangramento uterino (incluindo aus\xc3\xaancia da menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es mam\xc3\xa1rias; Fistula em qualquer local; Calafrios; Sintomas de gripe; Percep\xc3\xa7\xc3\xa3o de temperatura alterada; Suor noturno; Rubor (vermelhid\xc3\xa3o da pele em qualquer parte do corpo); Aumento da fosfatase alcalina no sangue; prolongamento do tempo de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o; Les\xc3\xb5es de pele; Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o deficiente; Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es liquenoides (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o roxo-avermelhada na pele e/ou linhas branco-acinzentadas em membranas mucosas).
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorreram entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento): Tumores no sistema linf\xc3\xa1tico e sangu\xc3\xadneo; Melanoma (tumores de pele); C\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o melanoma; Les\xc3\xb5es pr\xc3\xa9-cancer\xc3\xadgenas (incluindo leucoplaquia oral, nevo melanoc\xc3\xadtico); Pancitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas); Esplenomegalia (aumento do volume do ba\xc3\xa7o); Eritrocitose (aumento do n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue); Forma anormal das c\xc3\xa9lulas brancas; Edema angioneur\xc3\xb3tico (incha\xc3\xa7o dos l\xc3\xa1bios, face e garganta); Sarcoidose (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o imune que causa rash, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e febre); Doen\xc3\xa7a do soro; Paniculite (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xb3dulos dolorosos, incluindo eritema nodoso); Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da tireoide; Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicose do sangue; Hipoalbuminemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma prote\xc3\xadna chamada albumina do sangue); Hipoproteinemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das prote\xc3\xadnas do sangue); Hemosiderose (deposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do pigmento hemossiderina nos tecidos do corpo); Tentativa de suic\xc3\xaddio; Del\xc3\xadrio; Comprometimento mental; Agress\xc3\xa3o; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de desmieliniza\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo do cr\xc3\xa2nio); Convuls\xc3\xa3o; Doen\xc3\xa7a semelhante ao Parkinson (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es extrapiramidais); Neuralgia do trig\xc3\xaameo (dor associada ao nervo da face chamado trig\xc3\xaameo); Defici\xc3\xaancia da coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o ou equil\xc3\xadbrio; Disfonia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na voz); Face congelada; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do sono; Perda da audi\xc3\xa7\xc3\xa3o; Cardiomiopatia (doen\xc3\xa7a do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco, incluindo fal\xc3\xaancia card\xc3\xadaca [quando o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o bombeia sangue suficiente para o corpo]); Pericardite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do peric\xc3\xa1rdio); Bloqueio de condu\xc3\xa7\xc3\xa3o (bloqueio do estimulo el\xc3\xa9trico do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o); Choque; Acidente vascular cerebral (AVC); Arterioesclerose (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de trombos nas art\xc3\xa9rias); Fen\xc3\xb4meno de Raynaud (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos vasos sangu\xc3\xadneos que causa descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dedos das m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s e ocasionalmente outras extremidades); Livedo reticular (linhas avermelhadas na pele); Telangiectasia (dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal dos vasos sangu\xc3\xadneos); Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial; Pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es); \xc3\x9alcera nasal; Obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal; Ascite (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido na cavidade abdominal); Odinofagia (dor ao engolir); Fissura anal; Aumento da motilidade intestinal; Colelit\xc3\xadase (c\xc3\xa1lculos biliares); Dermatose neutrof\xc3\xadlica\xc2\xa0febril aguda (Doen\xc3\xa7a dermatol\xc3\xb3gica caracterizada por febre, dor muscular, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es); Esfolia\xc3\xa7\xc3\xa3o e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele; Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es bolhosas; Ulcera de pele; Ros\xc3\xa1cea (erup\xc3\xa7\xc3\xb5es vermelhas na pele); Pitir\xc3\xadase R\xc3\xb3sea (erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas ovaladas de cor avermelhada); Estria; Descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele; Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na textura capilar; S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele grave cujos primeiros sintomas incluem mal-estar, febre, dor de cabe\xc3\xa7a e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea); Eritema Multiforme (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria da pele); Tendinoses (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tend\xc3\xb5es); Nefropatia (doen\xc3\xa7a renal, incluindo inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xa9frons); Aborto espont\xc3\xa2neo; Azoospermia (aus\xc3\xaancia de espermatozoides no ejaculado); Balanite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na glande do p\xc3\xaanis); Corrimento Vaginal; Disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual; Aumento do \xc3\xa1cido \xc3\xbarico do sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xf3\x02
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em seringa preenchida com 1 mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o cada, contendo 200 mg/mL de certolizumabe pegol em cada seringa
\r\n\r\n
Embalagens com 2 seringas preenchidas + 2 len\xc3\xa7os umedecidos em \xc3\xa1lcool.
\r\n\r\n
Seringas preenchidas prontas para uso.
\r\n\r\n
Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Uso adulto acima de 18 anos.
\r\n\x0cdinamic-html\xd1\x01
Cada seringa de vidro preenchida de Cimzia cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
200 mg/mL de certolizumabe pegol.
\r\n\r\n
Excipientes: acetato de s\xc3\xb3dio, cloreto de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\xf2\x03
Caso algu\xc3\xa9m use uma grande quantidade deste medicamento deve procurar imediatamente um hospital para que os efeitos adversos ou os efeitos do medicamento possam ser monitorados e um tratamento para os sintomas possa ser imediatamente institu\xc3\xaddo.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xc1\x06
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar Cimzia se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 utilizando um dos seguintes medicamentos:
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xb5\x82\x03
Resultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em dois estudos duplo-cego, randomizados, placebo-controlados, em pacientes a partir de 18 anos de idade, com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de moderada a grave, definido pelo \xc3\x8dndice de Atividade da Doen\xc3\xa7a de Crohn (IADC1), de 220 a 450 pontos, inclusive. Certolizumabe Pegol foi administrado em doses de 400 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, em ambos os estudos. Foi permitida a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com outros medicamentos para doen\xc3\xa7a de Crohn.
\r\n\r\n
Estudo CD1
\r\n\r\n
O estudo CD1 foi um estudo randomizado, placebo-controlado, realizado em 662 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa. Certolizumabe Pegol ou placebo foi administrado nas semanas 0, 2 e 4, e ent\xc3\xa3o a cada 4 semanas at\xc3\xa9 a semana 24. Foram realizadas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es nas semanas 6 e 26. A resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 100 pontos no IADC em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 condi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, e a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica definida como um valor absoluto de 150 pontos ou menos no IADC.
\r\n\r\n
Os resultados do estudo CD1 est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 1. Na semana 6, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes clinicamente responsivos foi estatisticamente significativa superior em pacientes tratados com Certolizumabe Pegol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes do grupo controle. A diferen\xc3\xa7a nas taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativa na semana 6. A diferen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes com resposta cl\xc3\xadnica em ambas as semanas 6 e 26 tamb\xc3\xa9m foi estatisticamente significativa, demonstrando manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\n
Tabela 1: Estudo CD1 \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Total do Estudo, Resposta e Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
% da Resposta ou Remiss\xc3\xa3o (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de An\xc3\xa1lise
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo (N= 328)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 400 mg (N= 331)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 6
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta Clinica#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27% (22%, 32%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35% (30%, 40%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
17% (13%, 22%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
22% (17%, 26%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta Clinica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27% (22%, 31%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37% (32%, 42%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18% (14%, 22%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29% (25%, 34%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Ambas as Semanas 6 e 26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta Clinica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16% (12%, 20%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
23% (18%, 28%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10% (7%, 13%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14% (11%, 18%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Valor \xe2\x80\x93p < 0,05 teste de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica. \r\n#Resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no IADC de no m\xc3\xadnimo 100 pontos e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como IADC \xe2\x89\xa4 150 pontos.
\r\n\r\n
Estudo CD2
\r\n\r\n
O estudo CD2 foi um estudo de retirada de tratamento, randomizado, realizado em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa. Todos os pacientes que ingressaram no estudo receberam inicialmente 400 mg de Certolizumabe Pegol nas semanas 0, 2 e 4, sendo avaliados quanto \xc3\xa0 resposta cl\xc3\xadnica na semana 6 (definida como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de, no m\xc3\xadnimo, 100 pontos no IADC). Na semana 6, um grupo de 428 pacientes clinicamente responsivos foi randomizado para receber Certolizumabe Pegol 400 mg ou placebo a cada 4 semanas, come\xc3\xa7ando na semana 8, como uma terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a semana 24. Pacientes n\xc3\xa3o respondedores ao tratamento na semana 6 foram retirados do estudo. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o final foi baseada no IADC da semana 26. Pacientes que foram retirados ou que receberam terapia de resgate foram considerados clinicamente n\xc3\xa3o respondedores. Tr\xc3\xaas pacientes responsivos randomizados que n\xc3\xa3o receberam inje\xc3\xa7\xc3\xb5es do estudo foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise de ITT.
\r\n\r\n
Os resultados para resposta e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicas est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 2. Na semana 26, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior dos pacientes responsivos da semana 6 no grupo tratado com Certolizumabe Pegol apresentou resposta e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicas estat\xc3\xadsticamente significativa quando comparado ao grupo tratado com placebo.
\r\n\r\n
Tabela 2: Estudo CD2 \xe2\x80\x93 Resposta e Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
% Resposta ou Remiss\xc3\xa3o (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 400 mg x 3 + placebo N = 210
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 400 mg N = 215
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta cl\xc3\xadnica#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36% (30%, 43%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
63% (56%, 69%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29% (22%, 35%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48% (41%, 55%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*p < 0,05. \r\n#Resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do IADC de pelo menos 100 pontos e Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 definida como IADC \xe2\x89\xa4 150 pontos.
\r\n\r\n
O uso de imunossupressores ou corticoster\xc3\xb3ides nas doses iniciais do tratamento n\xc3\xa3o exerceu impacto na resposta cl\xc3\xadnica de Certolizumabe Pegol.
\r\n\r\n
Artrite Reumatoide
\r\n\r\n
Estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em quatro estudos randomizados, placebocontrolados e duplo-cego (RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV), em pacientes com idade igual ou superior a 18 anos com artrite reumatoide ativa de moderada a grave, diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios do Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia (ACR). Os pacientes apresentavam 9 ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas e sens\xc3\xadveis e apresentavam artrite reumatoide ativa por, pelo menos, 6 meses antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Certolizumabe Pegol foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea combinado com metotrexato em doses constantes de, pelo menos, 10 mg semanalmente nos estudos RA-I, RA-II e RA-III. Certolizumabe Pegol foi administrado como monoterapia no estudo RA-IV.
\r\n\r\n
Os estudos RA-I e RA-II avaliaram pacientes que receberam metotrexato por, pelo menos, 6 meses antes do estudo da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas que apresentaram resposta terap\xc3\xaautica incompleta quando o metotrexato foi usado como monoterapia. Os pacientes foram tratados com uma dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 (em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento), ou placebo, seguido de 200 mg ou 400 mg de Certolizumabe Pegol ou com placebo a cada duas semanas, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato por 52 semanas no estudo RA-I e por 24 semanas no estudo RA-II.
\r\n\r\n
Os pacientes foram avaliados quanto a sinais e sintomas e dano estrutural sendo utilizado a resposta ACR20 na semana 24 (RA-I e RA-II) e o\xc2\xa0\xc3\x8dndice de Sharp total modificado (mTSS) na semana 52 (RA-I). Os estudos de acompanhamento de extens\xc3\xa3o abertos RA-I e RA-II envolveram 846 e 567 pacientes, respectivamente, todos eles receberam 400 mg de Certolizumabe Pegol a cada duas semana.
\r\n\r\n
O estudo RA-III avaliou 247 pacientes que apresentavam doen\xc3\xa7a ativa apesar de terem recebido metotrexato por, pelo menos, 6 meses antes da inclus\xc3\xa3o no estudo. Os pacientes receberam 400 mg de Certolizumabe Pegol a cada 4 semanas por 24 semanas, sem dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via. Os pacientes foram avaliados quanto a sinais e sintomas de artrite reumatoide utilizando a ACR20 na semana 24.
\r\n\r\n
O estudo RA-IV (monoterapia) avaliou 220 pacientes que apresentaram falha terap\xc3\xaautica com pelo menos um f\xc3\xa1rmaco antirreum\xc3\xa1tico n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gico modificador do curso da doen\xc3\xa7a (DMARD), antes de receberem Certolizumabe Pegol. Os pacientes foram tratados com 400 mg de Certolizumabe Pegol ou placebo a cada 4 semanas por 24 semanas. Os pacientes foram avaliados quanto a sinais e sintomas de artrite reumatoide ativa utilizando a ACR20 na semana 24.
\r\n\r\n
Estudo C-Early
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em pacientes adultos virgens de tratamento com DMARDs com AR ativa em um estudo cl\xc3\xadnico randomizado, placebo-controlado e duplo cego (CEARLY). No estudo C-EARLY, os pacientes eram \xe2\x89\xa5 18 anos de idade e \xe2\x89\xa5 4 possu\xc3\xadam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas e sens\xc3\xadveis e foram diagnosticados com AR ativa e progressiva moderada a grave dentro de 1 ano (de acordo com o crit\xc3\xa9rio definido pelo Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia (ACR) 2010/Liga Europ\xc3\xa9ia contra o Reumatismo (EULAR)). Os pacientes tiveram um tempo m\xc3\xa9dio de diagn\xc3\xb3stico de 2.9 meses e eram virgens de tratamento com DMARDs (incluindo metotrexato).
\r\n\r\n
Certolizumabe Pegol foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato. Os pacientes foram tratados com uma dose de ataque de 400 mg na semana 0, 2 e 4 ou placebo seguido de 200 mg de Certolizumabe Pegol ou placebo a cada duas semanas durante 52 semanas. Para ambos os bra\xc3\xa7os de Certolizumabe Pegol ou placebo o metotrexato foi iniciado na semana 0 (10 mg/semana) titulado at\xc3\xa9 a dose m\xc3\xa1xima na semana 8 ( permitido um m\xc3\xadnimo de 15 mg/semana e m\xc3\xa1ximo de 25 mg/semana) e mantido durante o estudo (dose m\xc3\xa9dia de metotrexato ap\xc3\xb3s a semana 8 para placebo e Certolizumabe Pegol foi de 22,3 mg/semana e 21,1 mg/semana, respectivamente). Os pacientes foram avaliados para sinais e sintomas utilizando a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de sujeitos em remiss\xc3\xa3o sustentada na semana 52. Define-se remiss\xc3\xa3o sustentada como DAS28 [VHS] < 2,6 em ambas as semanas 40 e 52. Danos estruturais tamb\xc3\xa9m foram avaliados.
\r\n\r\n
Resposta cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
O percentual de pacientes tratados com Certolizumabe Pegol que atingiram respostas de ACR 20, 50 e 70 nos estudos RA-I e RA-IV est\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 3. Os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol obtiveram taxas de respostas ACR 20, 50 e 70 estatisticamente significativa mais altas em 6 meses quando comparados com pacientes tratados com placebo.
\r\n\r\n
Os resultados no estudo RA-II (619 pacientes) foram similares aos resultados no estudo RA-I na semana 24. Os resultados no estudo RA-III (247 pacientes) foram similares aos resultados observados no estudo RA-IV. Durante o estudo de 1 ano RA-I, 13% dos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol obtiveram uma resposta cl\xc3\xadnica principal, definida como a obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma resposta ACR 70 durante um per\xc3\xadodo cont\xc3\xadnuo de 6 meses, comparado com 1% dos pacientes tratados com placebo.
\r\n\r\n
Tabela 3: Respostas ACR nos estudos RA-I e RA-IV (Percentual de Pacientes)
\r\n\r\n
\r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido de dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrada a cada 4 semanas, n\xc3\xa3o precedida de regime de dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n(c)Estudo RA\xe2\x80\x93I \xe2\x80\x93 Escala anal\xc3\xb3gica visual: 0 = melhor, 100 = pior. Estudo RA- IV \xe2\x80\x93 Escala de 5 pontos: 1 = melhor, 5 = pior. \r\n(d)Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos pacientes da dor causada pela artrite. Escala anal\xc3\xb3gica visual: 0 = melhor, 100 = pior. \r\n(e)\xc3\x8dndice de incapacidade \xe2\x80\x93 question\xc3\xa1rio de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da sa\xc3\xbade (HAQ-DI): 0 = melhor, 3 = pior, mede a capacidade do paciente realizar o que se segue: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, alcan\xc3\xa7ar com as m\xc3\xa3os, firmeza das m\xc3\xa3os, manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da higiene e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade di\xc3\xa1ria. Todos os valores s\xc3\xa3o da observa\xc3\xa7\xc3\xa3o mais recente obtida.* p<0,001, Certolizumabe Pegol versus placebo, com base no modelo ANCOVA, apresentando regi\xc3\xa3o ou pa\xc3\xads e tratamento como fatores e linha de base como covariavel. \r\n+Para o estudo RA\xe2\x80\x93I, \xc3\xa9 apresentada a mediana. Para o estudo RA\xe2\x80\x93IV, \xc3\xa9 apresentada a m\xc3\xa9dia (SD), exceto para PCR que \xc3\xa9 apresentado como m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica. \r\nPCR \xe2\x80\x93 Prote\xc3\xadna C Reativa.
\r\n\r\n
O percentual de pacientes que obtiveram resposta ACR 20 identificados no estudo RA-I \xc3\xa9 demonstrado na Figura 1. Entre os pacientes que receberam Certolizumabe Pegol, as respostas cl\xc3\xadnicas foram observadas em alguns pacientes entre uma a duas semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento (semana 1: 22,9% e 22,3% para 200 mg e 400 mg, respectivamente; semana 2: 33,5% e 31,9% para 200 mg e 400 mg, respectivamente).
\r\n\r\n
Figura 1. Resposta ACR20 para o estudo RA-I durante 52 semanas
\r\n\r\n
\r\n\r\n
O estudo C-EARLY atingiu seus desfechos chave prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios. Os resultados principais do estudo s\xc3\xa3o apresentados nas Tabelas 5 e 6.
\r\n\r\n
Tabela 5: Estudo C-EARLY: porcentagem de pacientes em remiss\xc3\xa3o sustentada e baixa atividade da doen\xc3\xa7a sustentada na Semana 52
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo + MTX N = 213
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 200 mg + MTX N = 655
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o sustentada*
\r\n\r\n\t\t\t
DAS28(VHS) < 2,6 em ambas as semanas 40 e 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15,0%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28,9%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Baixa atividade da doen\xc3\xa7a
\r\n\r\n\t\t\t
DAS28(VHS) \xe2\x89\xa4 3,2 em ambas as semanas 40 e 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28,6%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
43,8%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo C-EARLY (para semana 52). \r\nConjunto de an\xc3\xa1lise completo, inser\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xa3o respondedores nos valores perdidos. \r\n**Certolizumabe Pegol + MTX vs placebo + MTX: p 4 meses).
\r\n\r\n
Pacientes no grupo de Certolizumabe Pegol + MTX tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior a partir da linha de base em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao DAS 28 (VHS) comparados com o grupo placebo + MTX observado no in\xc3\xadcio da semana 2 e mantido at\xc3\xa9 a semana 52 (p<0,001 em cada visita).
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo + MTX
\r\n\r\n\t\t\t
N = 213
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Certolizumabe Pegol 200 mg + MTX a cada duas semanas
\r\n\r\n\t\t\t
N = 655
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o DAS28(VHS) < 2,6
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12,2%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,9%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
13,1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26,1%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26,8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
42,6%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Baixa atividade da Doen\xc3\xa7a DAS28(VHS) \xe2\x89\xa4 3,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31,6%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
30,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39,7%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39,4%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
54,7%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ACR50
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
40,8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51,0%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50,2%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
56,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52,6%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61,8%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ACR70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,1%**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29,1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
41,1%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Semana 52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39,9%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51,3%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Conjunto de an\xc3\xa1lise completo, inser\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xa3o respondedores nos valores perdidos. \r\n*p<0,05. \r\n**p<0,001. \r\nCertolizumabe Pegol + MTX / PBO + MTX (e valor p correspondente) a partir de um modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica com fatores para tratamento, regi\xc3\xa3o e tempo desde o diagn\xc3\xb3stico de AR na linha de base (\xe2\x89\xa4 4 meses vs\xc2\xa0> 4 meses).
\r\n\r\n
Resposta radiogr\xc3\xa1fica
\r\n\r\n
No estudo RA-I, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do progresso do dano estrutural foi avaliada radiograficamente e expressa como a mudan\xc3\xa7a no \xc3\x8dndice de Sharp Total modificado (mTSS) e seus componentes, o escore de eros\xc3\xa3o (ES) e o \xc3\xadndice de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (JSN), na semana 52, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os valores da linha de base. Certolizumabe Pegol inibiu o progresso do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo mais metotrexato ap\xc3\xb3s 12 meses de tratamento, como demonstrado na Tabela 7. No grupo placebo, 52% dos pacientes n\xc3\xa3o apresentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (mTSS \xe2\x89\xa4 0,0) na semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 69% no grupo tratado com 200 mg de Certolizumabe Pegol a cada duas semanas de tratamento. O estudo RA-II mostrou resultados similares ao estudo RA-I na semana 24.
\r\n\r\n
Tabela 7: Mudan\xc3\xa7as Radiogr\xc3\xa1ficas nos meses 6 e 12 no Estudo RA-I
\r\n\r\n
Os valores-p foram < 0,001 nas semanas 24 e 52 para ambos mTSS e escore de eros\xc3\xa3o e \xe2\x89\xa4 0,01 para ambos os per\xc3\xadodos de an\xc3\xa1lise para JSN.
\r\n\r\n
Uma ANCOVA foi ajustado para a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha de base para cada medida com a regi\xc3\xa3o e tratamento como fatores e a escala de linha de base como covariavel.
\r\n\r\n
No estudo C-EARLY, Certolizumabe Pegol + MTX inibiram a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica comparado com placebo + MTX na semana 52 (vide Tabela 8). No grupo placebo + MTX, 49,7% dos pacientes n\xc3\xa3o experimentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (mudan\xc3\xa7a no mTSS \xe2\x89\xa4 0,5) na semana 52 comparado com 70,3% do grupo Certolizumabe Pegol + MTX (p<0,001).
\r\n\r\n
Tabela 8: Mudan\xc3\xa7a radiogr\xc3\xa1fica na semana 52 no estudo C-EARLY
\r\n\r\n
\r\nCoonjunto radiogr\xc3\xa1fico com extrapola\xc3\xa7\xc3\xa3o linear. \r\n*Estimativa do ponto de Hodges-Lehmann de mudan\xc3\xa7a e intervalo de confian\xc3\xa7a assintom\xc3\xa1tico (Moses) 95%. \r\n**Certolizumabe Pegol + MTX vs placebo + MTX P\xe2\x89\xa40,001. O valor P foi estimado a partir do modelo ANCOVA considerando o tratamento, regi\xc3\xa3o e tempo desde o diagn\xc3\xb3stico de AR na linha de base (\xe2\x89\xa44 meses vs\xc2\xa0>4 meses) como fatores.
\r\n\r\n
Resposta da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
Nos estudos RA-I e RA-II, quando comparado com o placebo, os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol apresentaram uma melhora significante na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, como avaliado pelo Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sa\xc3\xbade \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice de incapacidade (HAQ-DI) e no cansa\xc3\xa7o (fadiga), como reportado pela Escala de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Fadiga (FAS) da semana 1at\xc3\xa9 o final dos estudos cl\xc3\xadnicos. Em ambos os estudos cl\xc3\xadnicos, os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol reportaram melhorias significativas no Resumo dos Componentes F\xc3\xadsico e Mental - SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o em todos os dom\xc3\xadnios. Melhorias na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e na sa\xc3\xbade relacionada \xc3\xa0 qualidade de vida (HRQoL) foram mantidas durante 2 anos na extens\xc3\xa3o aberta para RA-I. Quando comparados com placebo, pacientes tratados com Certolizumabe Pegol apresentaram melhoras estatisticamente significativas no Levantamento de Produtividade no Trabalho.
\r\n\r\n
No estudo C-EARLY, pacientes tratados com Certolizumabe Pegol + MTX relataram melhorias significativas na semana 52 comparados aos pacientes utilizando placebo + MTX na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica avaliada por HAQDI e na dor avaliada pela Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dor do Paciente com Artrite (PtAAP) (p<0,001 e p<0,05, respectivamente). Na semana 52, 48,1% dos pacientes do grupo de Certolizumabe Pegol + MTX alcan\xc3\xa7aram uma fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica normal (escala HAQ-DI \xe2\x89\xa40,05) comparado a 35,7% no grupo placebo + MTX (p<0,01).
\r\n\r\n
Estudo DoseFlex
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a dos dois regimes de dose (200 mg a cada 2 semanas e 400 mg a cada 4 semanas) Certolizumabe Pegol versus placebo foram avaliadas em um estudo cl\xc3\xadnico de 18 semanas, aberto, randomizado de 16 semanas, duplo cego, controlado por placebo, em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa diagnosticados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR que tiveram resposta inadequada ao MTX.
\r\n\r\n
Os pacientes que receberam doses de ataque de Certolizumabe Pegol de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 seguidos por Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas durante o per\xc3\xadodo aberto inicial. Os responsivos (que alcan\xc3\xa7aram ACR20) na semana 16 foram randomizados na semana 18 para Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas, Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas, ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX por 16 semanas adicionais (tempo de estudo total: 34 semanas). Estes 3 grupos foram bem balanceados com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 resposta cl\xc3\xadnica seguindo o per\xc3\xadodo de atividade run-in (ACR20: 83-84% na semana 18).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a taxa de pacientes responsivos no ACR20 na semana 34. Os resultados na semana 34 s\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 5. Ambos os regimes de Certolizumabe Pegol mostraram resposta cl\xc3\xadnica sustentada e foram estatisticamente significantes comparados ao placebo na semana\xc2\xa034. O desfecho ACR20 foi alcan\xc3\xa7ado tanto para Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas e 400 mg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Tabela 9: Resposta ACR no estudo cl\xc3\xadnico DoseFlex na semana 34
\r\n\r\n
\r\nNA: n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel. \r\n*Compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos valores p de Wald para Certolizumabe Pegol 200 mg vs\xc2\xa0placebo e Certolizumabe Pegol 400 mg vs\xc2\xa0placebo s\xc3\xa3o estimados a partir de um modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica com fatores para tratamento.
\r\n\r\n
Artrite Psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Certolizumabe Pegol foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplocego e placebo controlado (Psa001) com 409 pacientes adultos, com idade maior ou igual a 18 anos, com artrite psori\xc3\xa1sica ativa por pelo menos 6 meses como definido nos Crit\xc3\xa9rios de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o para Artrite Psori\xc3\xa1sica (CASPAR). Os pacientes tinham tr\xc3\xaas ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas e doloridas e marcadores de fase aguda aumentados. Os pacientes tamb\xc3\xa9m tinham les\xc3\xb5es psori\xc3\xa1sicas de pele ou hist\xc3\xb3rico documentado de psor\xc3\xadase e falharam com o tratamento de 1 ou mais DMARDs. Tratamento anterior com um antagonista TNF foi permitido e 20% dos pacientes tiveram uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a antagonistas TNF.
\r\n\r\n
Os pacientes receberam dose de ataque de Certolizumabe Pegol 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 (em ambos os bra\xc3\xa7os do tratamento) ou placebo, seguido de Certolizumabe Pegol 200 mg a cada suas semanas ou 400 mg a cada quatro semanas ou placebo a cada 2 semanas. Os pacientes que receberam concomitantemente AINEs e DMARDs convencionais foram 72,6% e 70,2% respectivamente. Os dois\xc2\xa0desfechos prim\xc3\xa1rios foram: porcentagem de pacientes que atingiram resposta ACR 20 na semana 12 e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no \xc3\x8dndice de Sharp Total Modificado na semana 24. A semana 24 do estudo duplocego placebo controlado foi seguido por um per\xc3\xadodo de tratamento dose-cego de 24 semanas e um per\xc3\xadodo de tratamento aberto de 168 semanas. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima do estudo foi de 216 semanas. Todos os pacientes receberam Certolizumabe Pegol em ambos os per\xc3\xadodos de acompanhamento do tratamento duplo-cego e dose-cego.
\r\n\r\n
Resposta Cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
A porcentagem total de pacientes tratados com Certolizumabe Pegol que atingiram resposta ACR 20, 50 e 70 no estudo PsA001 est\xc3\xa1 listado na Tabela 10. Os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol atingiram a taxa de resposta ACR 20 estatisticamente significativa mais alta na semana 12 e 24 quando comparados com os pacientes tratados com placebo (p<0,001). Os pacientes tratados com Certolizumabe Pegol tamb\xc3\xa9m tiveram melhoras significativas nas taxas de resposta ACR 50 e 70 e para cada componente ACR na semana 12 e 24 no estudo PsA001 quando comparado com placebo (ver Tabela 11). As respostas foram similares entre os pacientes que receberam Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas ou Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Observou-se tamb\xc3\xa9m que as respostas ACR 20 dos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol foram similares entre os pacientes que receberam ou n\xc3\xa3o DMARDs concomitantemente. Dentre os pacientes que permaneceram no estudo, as taxas de resposta ACR 20,50 e 70 continuaram a aumentar na Semana 48 e se mantiveram dessa forma at\xc3\xa9 a semana 216. De maneira similar, cada componente ACR mostrou aumento durante a Semana 48 e se manteve durante a Semana 216.
\r\n\r\n
Tabela 10: Respostas ACR no estudo PsA001 (porcentagem de pacientes)
\r\n\r\n
\r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido por dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrado a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n**p<0,001 Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\n*p<0,01 Certolizumabe Pegol versus placebo.
\r\n\r\n
Resultados do grupo randomizado. Tratamento diferenciado: Certolizumabe Pegol 200 mg / placebo, Certolizumabe Pegol 400 mg / placebo (e correspondente IC 95% e valor de p s\xc3\xa3o estimados utilizando padr\xc3\xa3o de Wald assint\xc3\xb3tico, bicaudal e padr\xc3\xa3o de erros de atribui\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o respondedor (NRI).
\r\n\r\n
Tabela 11: Componentes da resposta ACR no estudo PsA001 \r\n \r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrado a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(c)A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada \xc3\xa9 utilizada para dados perdidos, descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o antecipada ou escape de placebo. \r\n(d)Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente e f\xc3\xadsica para doen\xc3\xa7a ativa, VAS 0 = Melhor e 100 = pior. \r\n(e)Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor da artrite do paciente, VAS = 0 sem dor e 100 = dor mais que severa. \r\n(f)O HAQ-DI ponto 4 da escala, 0 = sem dificuldade e 3 = incapaz de realizar. \r\n*p<0,001, Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\nTodos os valores apresentados representam a m\xc3\xa9dia. Resultados do grupo randomizado (considerando imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o e casos observados).
\r\n\r\n
A porcentagem de pacientes que atingiram a resposta ACR20 por visita do estudo PsA001 est\xc3\xa3o demonstradas na figura 2. A porcentagem de respondedores ACR 20 foi clinicamente relevante e estatisticamente maior para o grupo tratado com Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas e Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas quando comparados com grupo tratado com placebo em cada visita\xc3\xa7\xc3\xa3o depois do basal at\xc3\xa9 a semana 24 (p \xe2\x89\xa4 0,001 em casa visita\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\n
Figura 2: Estudo PsA001 \xe2\x80\x93 Resposta ACR 20 durante 24 semanas
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Pacientes com psor\xc3\xadase em pelo menos 3 % da superf\xc3\xadcie corporal foram avaliados quanto \xc3\xa0 melhoras nas manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas utilizando respostas ao \xc3\x8dndice de \xc3\xa1rea e gravidade de psor\xc3\xadase (PASI). Na semana 24 a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram PASI 75 e PASI 90 foram 61% e 42% respectivamente para o grupo (N = 166) tratado com Certolizumabe Pegol em todas as doses (200 mg a cada 2 semanas + 400 mg a cada 4 semanas) comparados com 15% e 6%, respectivamente para o grupo (N = 86) tratado com placebo (p<0,001) (ver Tabela 12). Entre os pacientes que permaneceram no estudo, a porcentagem de pacientes responsivos PASI 75 e PASI 90 se mantiveram durante a Semana 216.
\r\n\r\n
Tabela 12: Taxa de resposta PASI no estudo PsA001
\r\n\r\n
\r\n(a)Certolizumabe Pegol administrado a cada 2 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(b)Certolizumabe Pegol administrado a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n(c)Certolizumabe Pegol regime de todas as doses = dados de Certolizumabe Pegol 200 mg administrados a cada 2 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 +Certolizumabe Pegol 400 mg administrados a cada 4 semanas precedido de dose de ataque de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4. \r\n*p<0,001, Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\n**p<0,01, Certolizumabe Pegol versus placebo. \r\nResultados do grupo randomizado.
\r\n\r\n
A percentagem de pacientes que atingiram respostas ASAS20 por visita\xc3\xa7\xc3\xa3o no estudo AS001 \xc3\xa9 mostrado na Figura 3. O percentual de responsivos para ASAS20 foi clinicamente relevante e significativamente superior para os grupos de tratamento Certolizumabe Pegol 200 mg a cada 2 semanas e Certolizumabe Pegol 400 mg a cada 4 semanas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo para cada visita\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s linha de base, at\xc3\xa9 a semana 24 (p \xe2\x89\xa4 0,01 em cada visita).
\r\n\r\n
Figura 3: Estudo AS001: ASAS20 resposta ao longo de 24 semanas, na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total
\r\n\r\n
\r\n\r\n
p\xe2\x89\xa40,01 para ambos os bra\xc3\xa7os de Certolizumabe Pegol\xc2\xa0versus\xc2\xa0placebo em todos os pontos conjunto randomizado.
\r\n\r\n
Mobilidade da Coluna Vertebral
\r\n\r\n
Mobilidade da coluna vertebral foi avaliada em um estudo duplo-cego placebo controlado atrav\xc3\xa9s de BASMI em diversos momentos incluindo a linha de base, na semana 12 e na semana 24. Diferen\xc3\xa7as clinica e estatisticamente significativas nos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes tratados com placebo foram demonstrados em cada visita\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s linha de base. A diferen\xc3\xa7a para o placebo na altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base em BASMI linear na semana 12 foi -0,40 pontos nos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol (p <0,001) e -0,44 pontos (p <0,001) na semana 24. A diferen\xc3\xa7a para o placebo tendeu a ser maior na subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (-0,60 e -0,59 pontos na semana 12 e na semana 24, respectivamente) do que na subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o com espondilite anquilosante (-0,21 e -0,32 pontos na semana 12 e semana 24, respectivamente). A melhoria na taxa linear BASMI alcan\xc3\xa7ada na Semana 24 foi mantida durante a Semana 204.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de Maastricht para Entesite em Espondilite Anquilosante (MASES)
\r\n\r\n
A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da entesite mostrou uma melhora cl\xc3\xadnica significativa (p <0,001) em pacientes tratados com Certolizumabe Pegol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo a partir da semana 16 e mantida durante a Semana 24. Na Semana 48, a taxa MASES foi melhorada e essa melhoria foi mantida durante a Semana 204.
\r\n\r\n
Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (RM)
\r\n\r\n
Em um sub-estudo de imagem por resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica foram avaliados os sinais de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 12 e expressa como pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de mudan\xc3\xa7a da linha de base para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas em SPARCC (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada) e ASspiMRI-a, uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o nas modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es Berlim para a coluna. Na Semana 12, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa dos sinais inflamat\xc3\xb3rios em ambos articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, sacroil\xc3\xadacas e coluna vertebral, foi observada nos pacientes tratados com Certolizumabe Pegol (todos os grupos de doses), na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total, com espondiloartrite axial bem como nas subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es de paciente com espondilite anquilosante e espondiloartrtrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica, mas n\xc3\xa3o nos pacientes tratados com placebo. Dentre os pacientes que se mantiveram no estudo, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinais inflamat\xc3\xb3rios em ambas as juntas sacroil\xc3\xadacas e coluna foram mantidas durante a Semana 204 na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de espondiloartrite axial geral na Semana 204 assim como em ambas as subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es com espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica.
\r\n\r\n
Resposta da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e desfechos relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
No Estudo AS001, pacientes tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica avaliada pela BASFI e na dor avaliada pela escala Dor Noturna Total na Coluna NRS da semana 1 a semana 24, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. Pacientes tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas no cansa\xc3\xa7o (fadiga) como relatado pelo item fadiga do BASDAI, da semana 1 a semana 24, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (ver tabela 11). Pacientes tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade medida pelo QQL (ASQoL) de espondilite anquilosante e pelo Resumo dos Componentes F\xc3\xadsico e Mental - SF-36 e em todos os dom\xc3\xadnios na semana 24. Pacientes com espondiloartrite axial tratados com Certolizumabe Pegol relataram melhoras significativas na produtividade relacionada ao trabalho e dentro de casa, como relatado pela Pesquisa produtividade do trabalho, desde a semana 4 a semana 24, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. Melhorias em todos os par\xc3\xa2metros foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 204.
\r\n\r\n
*As refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas utilizadas para a compila\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados deste item est\xc3\xa3o listados no final desta bula.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Certolizumabe Pegol possui alta afinidade pelo TNF-\xce\xb1 (fator de necrose tumoral \xce\xb1) humano e liga-se com KD de 90pM. O TNF-\xce\xb1 \xc3\xa9 uma citocina chave pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria com a\xc3\xa7\xc3\xa3o central no processo inflamat\xc3\xb3rio. O Certolizumabe Pegol neutraliza seletivamente o TNF-\xce\xb1 (IC90 de 4ng/mL para inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF-\xce\xb1 humano na an\xc3\xa1lise in vitro da citoxicidade do fibrossarcoma murino L929), mas n\xc3\xa3o neutraliza a linfotoxina \xce\xb1 (TNF-\xce\xb2). O Certolizumabe Pegol apresenta pouca reatividade cruzada com o TNF de roedores e coelhos, por isso, a efic\xc3\xa1cia in vivo foi avaliada utilizando modelos animais nos quais o TNF-\xce\xb1 humano era a mol\xc3\xa9cula fisiologicamente ativa.
\r\n\r\n
O Certolizumabe Pegol demonstrou uma neutraliza\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-dependente de TNF-\xce\xb1 humano sol\xc3\xbavel e associado a membrana. A incuba\xc3\xa7\xc3\xa3o dos mon\xc3\xb3citos com Certolizumabe Pegol resultou numa inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o dose-dependente do TNF-\xce\xb1 lipopolissacar\xc3\xaddeo (LPS) induzido e na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de IL-1\xce\xb2 nos mon\xc3\xb3citos humanos.
\r\n\r\n
O Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m uma regi\xc3\xa3o do fragmento cristaliz\xc3\xa1vel (Fc), que est\xc3\xa1 normalmente presente no anticorpo completo e, portanto, n\xc3\xa3o fixa o complemento ou causa citotoxicidade in vitro anticorpo-dependente mediada por c\xc3\xa9lulas. O Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o induz apoptose em mon\xc3\xb3citos ou linf\xc3\xb3citos derivados de sangue perif\xc3\xa9rico humano, nem a degranula\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos in vitro.
\r\n\r\n
Efeitos Farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
As atividades biol\xc3\xb3gicas atribu\xc3\xaddas a TNF-\xce\xb1 incluem a regula\xc3\xa7\xc3\xa3o ascendente da ades\xc3\xa3o celular de mol\xc3\xa9culas e citocinas, regula\xc3\xa7\xc3\xa3o ascendente do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) de mol\xc3\xa9culas classe I e classe II e ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o direta leucocit\xc3\xa1ria. O TNF-\xce\xb1 estimula a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de mediadores inflamat\xc3\xb3rios, incluindo interleucina\xe2\x80\x93I, prostaglandinas, fator de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria e \xc3\xb3xido n\xc3\xadtrico.
\r\n\r\n
N\xc3\xadveis elevados de TNF-\xce\xb1 est\xc3\xa3o envolvidos na patologia da doen\xc3\xa7a de Crohn. O TNF-\xce\xb1 apresenta forte express\xc3\xa3o nas \xc3\xa1reas da parede do intestino afetada pela doen\xc3\xa7a de Crohn e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es fecais de TNF-\xce\xb1 em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn demonstraram refletir a gravidade cl\xc3\xadnica da doen\xc3\xa7a. Ap\xc3\xb3s o tratamento com Certolizumabe Pegol, pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn apresentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis do marcador de fase aguda da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, prote\xc3\xadna C reativa (PCR). N\xc3\xadveis elevados de TNF-\xce\xb1 est\xc3\xa3o envolvidos na patologia da artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondiloartrite axial. Certolizumabe Pegol liga-se ao TNF-\xce\xb1, inibindo seu papel como mediador chave da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a e da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o articular associada a essas patologias.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, o pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do Certolizumabe Pegol foi obtido entre 54 e 171 horas depois da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. O Certolizumabe Pegol possui biodisponibilidade de aproximadamente 80% (faixa 76% a 88%), seguido de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea comparado com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio foi estimado em 6 a 8 L na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o para pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e artrite reumatoide.
\r\n\r\n
Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o e Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Peguila\xc3\xa7\xc3\xa3o, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o covalente de pol\xc3\xadmeros PEG a pept\xc3\xaddeos, retarda a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas subst\xc3\xa2ncias da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o por uma s\xc3\xa9rie de mecanismos, incluindo diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xb3lise e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da imunogenicidade. Consequentemente, o Certolizumabe Pegol \xc3\xa9 um fragmento de anticorpo Fab\xe2\x80\x99 conjugado com PEG com a finalidade de aumentar a meia vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica terminal do Fab\xe2\x80\x99 a um valor compar\xc3\xa1vel com o de um anticorpo inteiro. A meia-vida (t \xc2\xbd) da fase de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal foi de, aproximadamente, 14 dias para todas as doses testadas. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa a indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis foi de 9,21 mL/h a 14,38 mL/h.
\r\n\r\n
A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea foi estimada em 17 mL/h na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com doen\xc3\xa7a de Crohn, com uma variabilidade de 38% entre os indiv\xc3\xadduos e uma variabilidade inter-ocasi\xc3\xa3o de 16%. Similarmente, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea foi estimada em 21 mL/h na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com artrite reumatoide, com uma variabilidade de 30,8% entre os indiv\xc3\xadduos e uma variabilidade inter-ocasi\xc3\xa3o de 22%. Comparando-se com uma pessoa de 70 Kg, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ficou 29% abaixo e 38% acima, respectivamente, em indiv\xc3\xadduos pesando 40 Kg e 120 Kg.
\r\n\r\n
O fragmento Fab\xe2\x80\x99 compreende compostos prot\xc3\xa9icos e espera-se que seja degradado por prote\xc3\xb3lise a pept\xc3\xaddeos e amino\xc3\xa1cidos. O componente PEG deconjugado \xc3\xa9 rapidamente eliminado do plasma e \xc3\xa9 excretado a uma extens\xc3\xa3o desconhecida por via renal.
\r\n\r\n
Linearidade de PK
\r\n\r\n
As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de Certolizumabe Pegol foram amplamente proporcionais \xc3\xa0 dose.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas em pacientes
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica observada em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e artrite reumatoide foram compat\xc3\xadveis com aquelas observadas em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos n\xc3\xa3o foram realizados para avaliar o efeito da insufici\xc3\xaancia renal na farmacocin\xc3\xa9tica do Certolizumabe Pegol. Espera-se que a farmacocin\xc3\xa9tica da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o PEG do Certolizumabe Pegol seja dependente da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o houve avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
N\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos para avaliar os efeitos de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do Certolizumabe Pegol.
\r\n\r\n
Idosos
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos espec\xc3\xadficos n\xc3\xa3o foram realizados em indiv\xc3\xadduos idosos. Contudo, n\xc3\xa3o foi observado efeito de idade na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite reumatoide, na qual 78 indiv\xc3\xadduos (13,2% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o) tinham 65 anos ou mais, sendo que o volunt\xc3\xa1rio mais idoso encontrava-se com 83 anos. Da mesma forma, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes envolvidos nos estudos cl\xc3\xadnicos de Certolizumabe Pegol na doen\xc3\xa7a de Crohn concluiu que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a aparente na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Sexo
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o houve efeito do sexo na farmacocin\xc3\xa9tica do Certolizumabe Pegol. Como a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o decresce com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corp\xc3\xb3reo, mulheres podem, geralmente, obter exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica um pouco maior ao Certolizumabe Pegol.
A an\xc3\xa1lise dos dados farmacocin\xc3\xa9ticos/farmacodin\xc3\xa2micos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o na Fase II e Fase III do estudo cl\xc3\xadnico de indiv\xc3\xadduos com doen\xc3\xa7a de Crohn demonstrou uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o-resposta entre o n\xc3\xadvel de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Certolizumabe Pegol e efic\xc3\xa1cia utilizando um modelo de efeito m\xc3\xa1ximo (Em\xc3\xa1x) para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xadndice IDCA. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o vale t\xc3\xadpica do EC50 (concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Certolizumabe Pegol que produz 50% do efeito m\xc3\xa1ximo) foi de 7,36 \xc2\xb5g/mL (IC 90% : 5-10 \xc2\xb5g/mL). Da mesma maneira, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o da Fase II e Fase III do estudo cl\xc3\xadnico em pacientes com artrite reumatoide demonstrou uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o-resposta entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Certolizumabe Pegol e efic\xc3\xa1cia utilizando um modelo de efeito m\xc3\xa1ximo (Em\xc3\xa1x) para resposta ACR20. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia t\xc3\xadpica durante o intervalo de dose (Cavg) que produz metade da probabilidade m\xc3\xa1xima de resposta ACR20 (EC50) foi 17 \xc2\xb5g/mL (IC 95%: 10-23 \xc2\xb5g/mL).
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Estudos piloto n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a foram conduzidos em macacos cynomolgus. O exame histopatol\xc3\xb3gico revelou vac\xc3\xbaolo celular, presente principalmente nos macr\xc3\xb3fagos, em um n\xc3\xbamero de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os (linfonodos, locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, ba\xc3\xa7o, adrenal, colo uterino, cervix, plexo cor\xc3\xb3ide do c\xc3\xa9rebro e c\xc3\xa9lulas epiteliais do plexo cor\xc3\xb3ide). Aparentemente esse achado foi causado pela capta\xc3\xa7\xc3\xa3o celular da metade PEG. Esses achados foram parcialmente revers\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 13 e 26 semanas. O prolongamento do teste de tempo parcial de tromboplastina ativada (TTPA) e tempo de protombina (TP) foram observados em alguns estudos, entretanto, esses achados n\xc3\xa3o traduziram em eventos de sangramento anormal nos animais.
\r\n\r\n
Estudos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em animais com Certolizumabe Pegol para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o foram conduzidos. O Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o foi genot\xc3\xb3xico no teste de Ames, no teste de aberra\xc3\xa7\xc3\xa3o cromossomal de linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico humano ou no teste de micron\xc3\xbacleos da medula \xc3\xb3ssea do camundongo.
\r\n\r\n
Uma vez que o Certolizumabe Pegol n\xc3\xa3o teve rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cruzadas com o TNF\xce\xb1 de camundongos ou ratos, estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram realizados em ratos utilizando um TNF\xce\xb1 anti-murino peguilado no fragmento Fab (cTN3PF) de roedor, similar ao Certolizumabe Pegol. Em doses intravenosas superiores a 100mg/kg administrados duas vezes por semana, o cTN3 PF n\xc3\xa3o teve efeitos na fertilidade e na performance reprodutiva de modo geral de ratos machos e f\xc3\xaameas.
\r\n\x0cdinamic-html\xc4\x06
Voc\xc3\xaa deve conservar Cimzia em geladeira (de 2\xc2\xbaC a 8\xc2\xbaC). Cimzia n\xc3\xa3o deve ser congelado e deve ser protegido da luz. Voc\xc3\xaa deve manter a seringa dentro da embalagem at\xc3\xa9 o momento do uso.
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
Cimzia \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido l\xc3\xadmpido, incolor a amarelado, livre de part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso Cimzia esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observar alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll\x01p\x06button2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\x0edata-bs-toggle\toffcanvas\x04href\x0f#ocOfferCompare\x04spanQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \x083.487,35* (Sem frete)\r\n 9e
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x083.497,40\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x045,00\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$d77f7273-f6c4-481a-9bc1-4988bfc6adc7\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'d77f7273-f6c4-481a-9bc1-4988bfc6adc7\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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uso subcut\xc3\xa2neo + 2 len\xc3\xa7os\x0496px\x0496pxPp-0 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color cr-title-with-limiteCimzia 200mg/mL, caixa com 2 seringas preenchidas com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo + 2 len\xc3\xa7os\t\n \x84\x01w-100 py-3 border-bottom d-flex justify-content-evenly align-items-center gap-1 cr-custom-overflow cr-custom-sticky-top bg-white z-1Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x8f\x01\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 5,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 5,00\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$3008e913-3545-44eb-bd44-9f2ea0ceb6a71cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$10f9a83a-1ca2-41d3-8154-270513c4576f1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$58a5a0d0-42c3-4583-8675-8fb055bfdd591cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$4d278b1b-b306-4c0e-80d6-806a80e1413c\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
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