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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj54blESWAgqvVuKvkegmQ6p5CU0z9q0SFHZ1Lvynvgs15_GJT07yhr-71rpdGOdix8NJP5BgybpVEsY-KuuUH2c7m-P2BqH1BlnOojVDoMGhrwhZkXi8-VRvm4vSmdIkOE&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj54blESWAgqvVuKvkegmQ6p5CU0z9q0SFHZ1Lvynvgs15_GJT07yhr-71rpdGOdix8NJP5BgybpVEsY-KuuUH2c7m-P2BqH1BlnOojVDoMGhrwhZkXi8-VRvm4vSmdIkOE(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Cotellic\xc2\xae, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe, \xc3\xa9 indicado para o tratamento de melanoma (doen\xc3\xa7a maligna nas c\xc3\xa9lulas da pele que produzem o pigmento chamado melanina) que n\xc3\xa3o pode ser retirado ou que apresenta met\xc3\xa1stases e que apresenta um tipo de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o chamado BRAF V600.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x19Como o Cotellic funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xad\x04Cotellic\xc2\xae inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de algumas enzimas no tumor, diminuindo a multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e o tempo de vida de suas c\xc3\xa9lulas, al\xc3\xa9m de reduzir a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de vasos sangu\xc3\xadneos que alimentam o tumor e permitem a migra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do tumor para o restante do corpo. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cotellic\xc2\xae e vemurafenibe possui a\xc3\xa7\xc3\xa3o mais potente que vemurafenibe apenas.
\r\n\r\nO tempo mediano observado para resposta ao tratamento com Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe foi de 1,38 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1,2 a 6,2).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3(Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Cotellic?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaa\x01Cotellic\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser utilizado se voc\xc3\xaa tiver alergia conhecida a cobimetinibe ou \xc3\xa0s subst\xc3\xa2ncias usadas na fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o do comprimido revestido.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x15Como usar o Cotellic?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x98\x14O tratamento com Cotellic\xc2\xae dever\xc3\xa1 ser orientado somente por um profissional da sa\xc3\xbade com experi\xc3\xaancia no tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\nPacientes tratados com Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe precisam ter seu estado tumoral de melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 confirmado por teste validado.
\r\n\r\nConsulte as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas na(s) bula(s) de medicamento(s) usado(s) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 de 60 mg (tr\xc3\xaas comprimidos de 20 mg), uma vez ao dia.
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae \xc3\xa9 administrado em ciclos de 28 dias. Cada dose de Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 constitu\xc3\xadda por tr\xc3\xaas comprimidos de 20 mg (totalizando 60 mg) e deve ser administrada uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos (dias 1 a 21 \xe2\x80\x93 per\xc3\xadodo de tratamento), seguidos por uma pausa de sete dias no tratamento com Cotellic\xc2\xae (dias 22 a 28 \xe2\x80\x93 pausa do tratamento).
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ser ingerido com ou sem alimentos e os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nO tratamento com Cotellic\xc2\xae deve continuar at\xc3\xa9 que o paciente n\xc3\xa3o obtenha mais benef\xc3\xadcios ou at\xc3\xa9 o surgimento de efeitos colaterais insuport\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEm caso de v\xc3\xb4mitos depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cotellic\xc2\xae, o paciente n\xc3\xa3o deve tomar uma dose adicional de Cotellic\xc2\xae naquele dia, e o tratamento deve ser mantido como prescrito no dia seguinte.
\r\n\r\nAs doses de Cotellic\xc2\xae podem ser modificadas pelo m\xc3\xa9dico, que considerar\xc3\xa1 a seguran\xc3\xa7a do paciente e sua toler\xc3\xa2ncia ao tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para pacientes com 65 anos de idade ou mais, para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve a moderada, e para pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula147O que devo fazer quando me esquecer de usar o Cotellic?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb2\x02Se uma dose planejada de Cotellic\xc2\xae for perdida, pode ser administrada at\xc3\xa9 12 horas antes da dose seguinte, para manter o esquema de dose de uma vez ao dia.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5+Quais cuidados devo ter ao usar o Cotellic?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbf4Consulte tamb\xc3\xa9m as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas na bula de vemurafenibe, que \xc3\xa9 usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nPacientes devem ter resultado positivo em teste validado para a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 antes de iniciar o tratamento com Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe.
\r\n\r\nH\xc3\xa1 dados limitados em pacientes que utilizavam Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe que progrediram ap\xc3\xb3s tratamento anterior com inibidor BRAF. Como a efic\xc3\xa1cia da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 menor nesses pacientes, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria cautela quando Cotellic\xc2\xae for administrado nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, considerando o risco-benef\xc3\xadcio do tratamento e doen\xc3\xa7a. N\xc3\xa3o foram avaliadas a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe em pacientes com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRAF V600 que apresentam met\xc3\xa1stase cerebral.
\r\n\r\nHemorragia, incluindo grandes hemorragias definidas como sangramento sintom\xc3\xa1tico em uma \xc3\xa1rea ou \xc3\xb3rg\xc3\xa3o cr\xc3\xadtico, pode ocorrer com Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nDeve ser utilizado com cautela caso voc\xc3\xaa apresente fatores de risco adicionais para hemorragia, como met\xc3\xa1stases cerebrais e o uso de medica\xc3\xa7\xc3\xb5es que aumentam o risco de hemorragia (por exemplo: heparina, clopidogrel e \xc3\xa1cido\xc2\xa0acetilsalic\xc3\xadlico). Informe seu m\xc3\xa9dico caso apresente fatores de risco adicionais para hemorragia ou fa\xc3\xa7a uso de algum desses medicamentos.
\r\n\r\nRetinopatia serosa (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido entre as camadas da retina ou descolamento de retina) foi observada no in\xc3\xadcio do tratamento. A maioria dos efeitos colaterais foi reportada como coriorretinopatia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de retina) ou descolamento de retina e foi resolvida ou melhorada, at\xc3\xa9 ficar sem sintomas, depois da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose. Se voc\xc3\xaa apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais que n\xc3\xa3o tinha antes ou piora de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es que j\xc3\xa1 tinha, recomenda-se avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica. A retinopatia serosa pode ser tratada a partir da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda (FEVE) - cora\xc3\xa7\xc3\xa3o passa a bombear menor quantidade de sangue para o corpo - foi relatada em pacientes em tratamento com Cotellic\xc2\xae. Por isso, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio monitoramento da FEVE antes do in\xc3\xadcio do tratamento, ap\xc3\xb3s o primeiro m\xc3\xaas e, pelo menos, a cada tr\xc3\xaas meses ou conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da FEVE pode ser tratada a partir da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nPodem ocorrer anormalidades em testes do f\xc3\xadgado quando Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe e quando vemurafenibe \xc3\xa9 administrado sozinho. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitorar os valores dos testes do f\xc3\xadgado atrav\xc3\xa9s de testes de laborat\xc3\xb3rio para fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica antes de iniciar o tratamento em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o e mensalmente durante o tratamento ou mais frequentemente, se clinicamente indicado.
\r\n\r\nRabdomi\xc3\xb3lise (les\xc3\xa3o no tecido muscular) tem sido relatada em pacientes recebendo Cotellic\xc2\xae. Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento pode ser necess\xc3\xa1ria caso voc\xc3\xaa venha a apresentar rabdomi\xc3\xb3lise, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de creatina fosfoquinase (CPK) tamb\xc3\xa9m ocorreram em pacientes que receberam Cotellic\xc2\xae com Zelboraf\xc2\xae em ensaios cl\xc3\xadnicos. Seu m\xc3\xa9dico pode solicitar exames para medir os n\xc3\xadveis de CPK e creatinina no sangue antes e durante o tratamento, e pode ser necess\xc3\xa1ria uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento caso voc\xc3\xaa apresente essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados sobre abuso ou depend\xc3\xaancia de Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ter pouca influ\xc3\xaancia na habilidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas, podendo provocar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais durante o tratamento.
\r\n\r\nAt\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Cotellic\xc2\xae (cobimetinibe) possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nO efeito de cobimetinibe na fertilidade humana \xc3\xa9 desconhecida. N\xc3\xa3o foram realizados estudos dedicados a fertilidade em animais com Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nRecomenda-se utilizar duas formas eficazes de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o tratamento com Cotellic\xc2\xae e at\xc3\xa9, pelo menos, tr\xc3\xaas meses depois da descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel usar Cotellic\xc2\xae durante a gravidez. Estudos em animais apresentaram casos de morte de embri\xc3\xb5es e malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es de grandes vasos sangu\xc3\xadneos e de cr\xc3\xa2nio em fetos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi estabelecido o uso seguro de Cotellic\xc2\xae\xc2\xa0durante o trabalho de parto e o parto.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Cotellic\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 excretado no leite materno humano. Riscos para rec\xc3\xa9m-nascidos / lactentes n\xc3\xa3o podem ser exclu\xc3\xaddos. Seu m\xc3\xa9dico deve optar por recomendar o aleitamento materno ou administrar o medicamento, levando em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o a import\xc3\xa2ncia do medicamento para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nCategoria de risco na gravidez: C. Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Cotellic\xc2\xae em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos ainda n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cotellic\xc2\xae\xc2\xa0entre pacientes idosos (> 65 anos) e adultos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se recomenda o ajuste da dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Cotellic\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estabelecidas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado o ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais hep\xc3\xa1ticas podem ocorrer quando Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8@Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Cotellic?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xec2Os efeitos colaterais descritos a seguir foram identificados em incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 5% (todos os graus) ou em incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 2% (graus mais graves) dos pacientes em estudos cl\xc3\xadnicos com Cotellic\xc2\xae utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe.
\r\n\r\nTabela 1: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas no acompanhamento p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Adversa | \r\n\t\t\tFrequ\xc3\xaancia | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo | \r\n\t\t|
| Rabdomi\xc3\xb3lise (les\xc3\xa3o no tecido muscular) | \r\n\t\t\tDesconhecido | \r\n\t\t
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1bApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Cotellic"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfc\x01Em caixa que cont\xc3\xa9m 63 comprimidos.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nInibidor seletivo das quinases tirosina-treonina MEK1 e MEK2.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4 Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Cotellic?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfa\x03Princ\xc3\xadpio ativo: 22,20 mg de hemifumarato de cobimetinibe (equivalente a 20 mg de cobimetinibe).
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco, \xc3\xa1gua purificada.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9SSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Cotellic maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x93\x04N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 nenhuma experi\xc3\xaancia com ingest\xc3\xa3o excessiva de Cotellic\xc2\xae. Se houver suspeita de excesso de dose, o medicamento deve ser suspenso, e o paciente deve procurar orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. N\xc3\xa3o existe ant\xc3\xaddoto espec\xc3\xadfico para doses elevadas de Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11SIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Cotellic com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf5\x11A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Cotellic\xc2\xae com forte inibidor da enzima CYP3A4 (por exemplo: itraconazol, cetoconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e voriconazol) ou indutor da CYP3A4 (por exemplo: fenito\xc3\xadna, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) pode alterar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Cotellic\xc2\xae. Portanto, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de indutores e inibidores potentes da CYP3A n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Deve-se ter cuidado quando cobimetinibe for coadministrado com indutores e inibidores moderados de CYP3A.
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ser coadministrado com medica\xc3\xa7\xc3\xb5es que sejam substratos de CYP3A (por exemplo: midazolam, medicamento utilizado para induzir o sono) e CYP2D6 (por exemplo: dextrometorfano, medicamento utilizado para combater a tosse).
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ser usado juntamente com anti\xc3\xa1cidos sem que sua a\xc3\xa7\xc3\xa3o seja alterada.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de nenhuma intera\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa entre Cotellic\xc2\xae e vemurafenibe em pacientes com melanoma que n\xc3\xa3o pode ser retirado ou que apresenta met\xc3\xa1stases.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16)Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Cotellic?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x86\xae\x01O estudo GO28141 \xc3\xa9 um estudo Fase III, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Hemifumarato De Cobimetinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe, quando comparado com vemurafenibe mais placebo, em pacientes previamente n\xc3\xa3o tratados com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 localmente avan\xc3\xa7ado irressec\xc3\xa1vel (est\xc3\xa1gio IIIc) ou metast\xc3\xa1tico (est\xc3\xa1gio IV). Esse estudo n\xc3\xa3o incluiu pacientes que progrediram ap\xc3\xb3s tratamento com um inibidor BRAF ou MEK.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas basais inclu\xc3\xadram: 58% dos pacientes eram do sexo masculino, a mediana da idade foi de 55 anos (intervalo de 23 a 88 anos), 60% apresentavam melanoma metast\xc3\xa1tico est\xc3\xa1gio M1c, e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com lactato desidrogenase (LDH) elevada foi de 46,3% no bra\xc3\xa7o com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe e 43,0% no bra\xc3\xa7o com placebo mais vemurafenibe.
\r\n\r\ncom placebo mais vemurafenibe. Depois da confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 usando o teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o cobas\xc2\xa04800 BRAF V600, 495 pacientes com melanoma localmente avan\xc3\xa7ado irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico foram randomizados para receber:
\r\n\r\nA sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) avaliada pelo investigador (Inv) foi o desfecho prim\xc3\xa1rio. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta e SLP, avaliados por um comit\xc3\xaa independente de revis\xc3\xa3o (CIR).
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir.
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tHemifumarato De Cobimetinibe + vemurafenibe N = 247 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo + vemurafenibe N = 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Desfecho prim\xc3\xa1rio \r\n\r\n\t\t\tSLP (Inv)a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana (estimativa KM - meses) IC 95% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9,9 (9,0; NE) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6,2 \r\n\r\n\t\t\t(5,6; 7,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,51 (0,39; 0,68) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p < 0,0001) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Desfechos-chave secund\xc3\xa1rios \r\n\r\n\t\t\tSLP (CIR)b, c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana (estimativa KM - meses) IC 95% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 11,3 \r\n\r\n\t\t\t(8,5; NE) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6,0 \r\n\r\n\t\t\t(5,6; 7,5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,60 (0,45; 0,79) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p = 0,0003) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t SG \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,65 (0,42; 1,00) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p = 0,0463e ) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Sobrevida global (SG) aos 9 meses (estimativa KM) % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t81,1 (74,7; 87,5) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 72,5 (65,2; 79,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de resposta objetivaa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t167 (67,6%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 111 (44,8%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC 95% para taxa de resposta objetivad \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(61,4%; 73,4%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (38,5%; 51,2%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Diferen\xc3\xa7a em taxa de resposta objetiva% (95% CIf ) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 22,85 (14,13; 31,58) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p < 0,0001) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Melhor resposta global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25 (10,1%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 11 (4,4%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t142 (57,5%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 100 (40,3%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t49 (19,8%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 105 (42,3%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta (meses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tNE | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC 95% para mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9,3: NE | \r\n\t\t\t5,8:NE | \r\n\t\t
a Avaliado e confirmado pelo investigador (Inv) usando RECIST v1.1.
\r\nb Avaliado e confirmado por um comit\xc3\xaa independente de revis\xc3\xa3o (CIR) que utilizou RECIST v1.1.
\r\nc An\xc3\xa1lise estratificada por regi\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica e classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de met\xc3\xa1stases (est\xc3\xa1gio da doen\xc3\xa7a).
\r\nd Utilizando-se o m\xc3\xa9todo de Clopper-Pearson.
\r\ne N\xc3\xa3o cruzou o limite predeterminado para signific\xc3\xa2ncia (valor de p < 0,0000037).
\r\nf Usando m\xc3\xa9todo Hauck-Anderson. NE = n\xc3\xa3o pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Figura 1: Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (Inv) \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento
\r\n\r\n
Figura 2: Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida global \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento
\r\n\r\n
Figura 3: Plotagem de Forest para raz\xc3\xb5es de risco da an\xc3\xa1lise de subgrupo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento
\r\n\r\n
Adicionalmente, a mediana da SLP de 12,3 meses (IC 95% 9,5; 13,4) foi observada no bra\xc3\xa7o Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe comparado com 7,2 meses (IC 95% 5,6; 7,5) no bra\xc3\xa7o placebo mais vemurafenibe [raz\xc3\xa3o de risco 0,58 (0,46; 0,72)] em uma an\xc3\xa1lise post hoc. A mediana de acompanhamento de pacientes foi de 14,2 meses.
\r\n\r\nA situa\xc3\xa7\xc3\xa3o geral de sa\xc3\xbade / qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, gravidade dos sintomas e interfer\xc3\xaancia funcional dos sintomas de acordo com relato do paciente foram medidas para cada bra\xc3\xa7o de tratamento por interm\xc3\xa9dio do question\xc3\xa1rio EORTC QLQ-C30. Todos os dom\xc3\xadnios de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o (cognitivo, emocional, social, funcional e f\xc3\xadsico) e a maioria dos sintomas (perda de apetite, obstipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, ins\xc3\xb4nia, n\xc3\xa1useas e v\xc3\xb4mitos, dispneia, dor, fadiga) n\xc3\xa3o demonstraram altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa (aumento ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o > 10 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal) e foram similares entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\nPacientes no bra\xc3\xa7o com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe apresentaram piora significativa de diarreia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal apenas no dia 15 do ciclo 1 e dia 15 do ciclo 2, conforme avaliado pelo EORTC QLQ-C30, mas n\xc3\xa3o em momentos subsequentes.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia de Hemifumarato De Cobimetinibe foi avaliada no estudo Fase Ib, NO25395, que foi desenhado para avaliar seguran\xc3\xa7a, tolerabilidade, farmacocin\xc3\xa9tica e efic\xc3\xa1cia de Hemifumarato De Cobimetinibe , quando adicionado a vemurafenibe para tratamento de pacientes com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 (conforme detec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o cobas\xc2\xa04800 BRAF V600) irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico.
\r\n\r\nEsse estudo incluiu 129 pacientes tratados com Hemifumarato De Cobimetinibe e vemurafenibe: 63 n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidor BRAF (BRAFi) e 66 pacientes tinham progredido anteriormente durante terapia pr\xc3\xa9via com vemurafenibe.
\r\n\r\nNa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidor BRAF (n = 63), 20 pacientes (32%) tinham recebido terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via.
\r\n\r\nOs resultados da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sem tratamento pr\xc3\xa9vio com BRAFi do estudo NO25395 foram em geral compat\xc3\xadveis com os do estudo GO28141. Os pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com BRAFi (n = 63) atingiram taxa de resposta objetiva de 87%, incluindo uma resposta completa em 10% dos pacientes. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta foi de 12,5 meses.
\r\n\r\nA mediana de SLP para pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com BRAFi foi de 13,7 meses, com um tempo mediano de acompanhamento de 12,7 meses.
\r\n\r\nEntre os pacientes que haviam apresentado progress\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via ao vemurafenibe (n = 66), a taxa de resposta objetiva foi de 15%. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta foi de 6,7 meses. A mediana de SLP para pacientes que tinham progredido com vemurafenibe foi de 2,8 meses.
\r\n\r\nA via da prote\xc3\xadna quinase ativada por mit\xc3\xb3geno (MAPK) / quinase regulada por sinal extracelular (MEK) \xc3\xa9 uma via de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o chave que regula a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do ciclo celular, sobrevida da c\xc3\xa9lula, angiog\xc3\xaanese e migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular.
\r\n\r\nHemifumarato De Cobimetinibe \xc3\xa9 um inibidor alost\xc3\xa9rico altamente seletivo dispon\xc3\xadvel por via oral que bloqueia a MEK1/2. Foi demonstrada elevada pot\xc3\xaancia inibit\xc3\xb3ria em ensaios bioqu\xc3\xadmicos e de base celular, bem como ampla atividade antitumoral in vivo em modelos de xenoenxerto de tumor, incluindo aqueles com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o para BRAF e KRAS.
\r\n\r\nEm estudos bioqu\xc3\xadmicos e estruturais, Hemifumarato De Cobimetinibe demonstrou interagir com MEK de forma menos suscet\xc3\xadvel \xc3\xa0s altera\xc3\xa7\xc3\xb5es conformacionais din\xc3\xa2micas observadas com o estado de fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de MEK.
\r\n\r\nComo resultado, Hemifumarato De Cobimetinibe mant\xc3\xa9m afinidade de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o e atividade inibit\xc3\xb3ria quando MEK se torna fosforilada. Por causa desse mecanismo de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o alost\xc3\xa9rico distinto, Hemifumarato De Cobimetinibe demonstrou atividade mais potente em linhagens de c\xc3\xa9lulas cancerosas e tumores com n\xc3\xadveis elevados de MEK fosforilada, como se observa frequentemente em tumores com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF.
\r\n\r\nEm estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos, o tratamento de c\xc3\xa9lulas cancerosas e tumores com desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o MAPK com Hemifumarato De Cobimetinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de ERK1/2, os \xc3\xbanicos substratos conhecidos de MEK1/2. A media\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da via MAPK \xc3\xa9 dependente da atividade ERK1/2 que fosforila alvos de prote\xc3\xadna no citoplasma e no n\xc3\xbacleo que induzem a progress\xc3\xa3o do ciclo celular, prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, sobrevida e migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celulares. Hemifumarato De Cobimetinibe , portanto, op\xc3\xb5e-se \xc3\xa0 atividade pr\xc3\xb3-mitog\xc3\xaanica e oncog\xc3\xaanica induzida pela via MAPK por meio da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xb3 de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o MEK 1/2.
\r\n\r\nAo atingir simultaneamente BRAF e MEK, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de vemurafenibe e Hemifumarato De Cobimetinibe inibe a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da via MAPK por meio de MEK1/2, o que resulta na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o mais potente da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o, maior apoptose de c\xc3\xa9lulas tumorais e melhores respostas tumorais em modelos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos, quando se compara com vemurafenibe apenas.
\r\n\r\nAs propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas para cobimetinibe foram determinadas em pacientes com c\xc3\xa2ncer e indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis em estudos de Fase I.
\r\n\r\nNo protocolo NO25395 (n=129), o tempo at\xc3\xa9 a resposta foi avaliado em pacientes com resposta confirmada.
\r\n\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xb5es tumorais foram realizadas a cada 6 semanas durante o tratamento no estudo. Entre os 65 pacientes com resposta confirmada tratados com cobimetinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe, o tempo mediano at\xc3\xa9 a resposta foi de 1,38 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,2 a 6,2), consistente com tempo da primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral p\xc3\xb3s-basal.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 60 mg em pacientes com c\xc3\xa2ncer, cobimetinibe apresentou taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada, com uma mediana de Tm\xc3\xa1x de 2,4 horas. As m\xc3\xa9dias de Cm\xc3\xa1x e ASC0-24h, em estado de equil\xc3\xadbrio, foram de 273 ng/mL e 4.340 ng.h/mL, respectivamente. A m\xc3\xa9dia da raz\xc3\xa3o de ac\xc3\xbamulo em estado de equil\xc3\xadbrio foi de, aproximadamente, 2,4 vezes.
\r\n\r\nCobimetinibe tem farmacocin\xc3\xa9tica linear no intervalo de doses de, aproximadamente, 3,5 mg a 100 mg.
\r\n\r\nA biodisponibilidade absoluta de cobimetinibe foi de 45,9% (IC 90%: 39,7%; 53,1%) em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Um estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em humanos foi conduzido em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis e mostrou que cobimetinibe foi extensivamente metabolizado e eliminado nas fezes. A fra\xc3\xa7\xc3\xa3o absorvida foi de, aproximadamente, 88%, indicando elevada absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e metabolismo de primeira passagem.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do cobimetinibe n\xc3\xa3o se alterou quando foi administrado ap\xc3\xb3s alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o (refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com jejum em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Como o alimento n\xc3\xa3o altera a farmacocin\xc3\xa9tica do cobimetinibe, ele pode ser administrado com ou sem alimentos.
\r\n\r\nCobimetinibe \xc3\xa9 94,8% ligado a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas in vitro. N\xc3\xa3o se observou liga\xc3\xa7\xc3\xa3o preferencial a eritr\xc3\xb3citos humanos (raz\xc3\xa3o de sangue para plasma 0,93).
\r\n\r\nO volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 1.050 L em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis que receberam dose intravenosa (IV) de 2 mg. O volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 806 L em pacientes com c\xc3\xa2ncer baseado em an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nCobimetinibe e seus metab\xc3\xb3litos foram caracterizados em estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEm m\xc3\xa9dia, 94% da dose foi recuperada dentro de 17 dias. Cobimetinibe foi extensivamente metabolizado e eliminado nas fezes. Nenhum metab\xc3\xb3lito foi predominante isoladamente.
\r\n\r\nA oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o por CYP3A e glicoronida\xc3\xa7\xc3\xa3o por UGT2B7 parecem ser as principais vias de metabolismo de cobimetinibe. Cobimetinibe \xc3\xa9 a por\xc3\xa7\xc3\xa3o predominante no plasma. N\xc3\xa3o se observou nenhum metab\xc3\xb3lito oxidativo com mais que 10% da radiatividade circulante total nem metab\xc3\xb3litos humanos espec\xc3\xadficos no plasma.
\r\n\r\nO f\xc3\xa1rmaco inalterado nas fezes e na urina representou 6,6% e 1,6% da dose administrada, respectivamente, o que indica que cobimetinibe \xc3\xa9 primariamente metabolizado com pouca elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o renal.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de uma dose de 2 mg de cobimetinibe, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia foi de 10,7 L/h. A m\xc3\xa9dia de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 60 mg em pacientes com c\xc3\xa2ncer foi de 13,8 L/h.
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia da meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de cobimetinibe foi de 43,6 horas (intervalo: 23,1 a 69,6 horas).
\r\n\r\nCom base em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, g\xc3\xaanero, ra\xc3\xa7a, etnia, ECOG basal, comprometimento renal leve ou moderado n\xc3\xa3o afetou a farmacocin\xc3\xa9tica de cobimetinibe. Idade e peso basais foram identificados como covari\xc3\xa1veis estatisticamente significativas para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe, respectivamente. No entanto, a an\xc3\xa1lise de sensibilidade sugere que nenhuma dessas covari\xc3\xa1veis tiveram um impacto clinicamente significativo sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nO g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o tem efeito na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe com base em an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional que incluiu 210 mulheres e 277 homens.
\r\n\r\nA idade n\xc3\xa3o tem efeito na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe com base em an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, que inclui 133 pacientes com 65 anos ou mais.
\r\n\r\nCom base em dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos e no estudo de equil\xc3\xadbrio de massa humano, cobimetinibe \xc3\xa9 principalmente metabolizado, com elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o renal m\xc3\xadnima. N\xc3\xa3o foi conduzido nenhum estudo formal de farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional que utilizou dados de 151 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina de 60 a menos do que 90 mL/min), 48 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina de 30 a menos do que 60 mL/min) e 286 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina maior ou igual a 90 mL/min) mostrou que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina n\xc3\xa3o tem influ\xc3\xaancia significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe.
\r\n\r\nA insufici\xc3\xaancia renal leve a moderada n\xc3\xa3o influencia a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe com base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional. A potencial necessidade de um ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave n\xc3\xa3o pode ser determinada por causa dos dados limitados.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos farmacocin\xc3\xa9ticos de Hemifumarato De Cobimetinibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com Hemifumarato De Cobimetinibe .
\r\n\r\nEstudos padr\xc3\xa3o de genotoxicidade com cobimetinibe foram todos negativos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais dedicados \xc3\xa0 fertilidade com Hemifumarato De Cobimetinibe.
\r\n\r\nNos estudos de toxicologia, foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas em tecidos reprodutivos, que incluem aumento de apoptose / necrose de corpo l\xc3\xbateo e ves\xc3\xadcula seminal, epid\xc3\xaddimo e c\xc3\xa9lulas do epit\xc3\xa9lio vaginal em ratos e c\xc3\xa9lulas epiteliais do epid\xc3\xaddimo em c\xc3\xa3es. O efeito de cobimetinibe sobre a fertilidade humana \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nQuando administrado a ratas prenhes cobimetinibe causou embrioletalidade e malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es fetais dos grandes vasos e do cr\xc3\xa2nio, em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas aproximadamente 0,9 a 1,4 vez a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ASC plasm\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica humana.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi observado nenhum efeito cl\xc3\xadnico aditivo na prolonga\xc3\xa7\xc3\xa3o do intervalo QT quando os pacientes s\xc3\xa3o tratados com Hemifumarato De Cobimetinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe. In vitro, cobimetinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada do canal de \xc3\xadons hERG (IC50 = 0,5 \xce\xbcM [266 ng/mL]), o que \xc3\xa9, aproximadamente, 18 vezes maior que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas (Cm\xc3\xa1x) na dose de 60 mg (Cm\xc3\xa1x n\xc3\xa3o ligado = 14 ng/mL [0,03 \xce\xbcM]).
\r\n\r\nEstudos de toxicidade em ratos e c\xc3\xa3es identificaram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas geralmente revers\xc3\xadveis em medula \xc3\xb3ssea, trato gastrintestinal, pele, timo, gl\xc3\xa2ndula adrenal, f\xc3\xadgado, ba\xc3\xa7o, n\xc3\xb3dulos linf\xc3\xa1ticos, rins, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, ov\xc3\xa1rio e vagina em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica abaixo dos n\xc3\xadveis de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nEstudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o revelaram nenhum outro risco especial para humanos, com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran\xc3\xa7a e genotoxicidade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1fComo devo armazenar o Cotellic?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe9\x08Cotellic\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xbaC).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nO descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\nOs comprimidos revestidos de Cotellic\xc2\xae s\xc3\xa3o redondos, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o branca, com \xe2\x80\x9cCOB\xe2\x80\x9d gravado em um dos lados.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1fMensagens de Alerta do Cotellic"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbd\x01Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1aDizeres Legais do Cotellic"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdf\x04MS \xe2\x80\x93 1.0100.0662
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\r\n\r\nL\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n\r\nFonte: http://www.roche.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/roche\x15Todos os produtos de \x05Roche\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x08Cotellic\x13VariationComparison\rvariationSlug(20mg-caixa-com-63-comprimidos-revestidos\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x08Cotellic\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
\n \x1fhemifumarato-de-cobimetinibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x1cHemifumarato de Cobimetinibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xc7\x03Cotellic\xc2\xae, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe, \xc3\xa9 indicado para o tratamento de melanoma (doen\xc3\xa7a maligna nas c\xc3\xa9lulas da pele que produzem o pigmento chamado melanina) que n\xc3\xa3o pode ser retirado ou que apresenta met\xc3\xa1stases e que apresenta um tipo de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o chamado BRAF V600.
\r\n\x0cdinamic-html\xad\x04Cotellic\xc2\xae inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de algumas enzimas no tumor, diminuindo a multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e o tempo de vida de suas c\xc3\xa9lulas, al\xc3\xa9m de reduzir a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de vasos sangu\xc3\xadneos que alimentam o tumor e permitem a migra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do tumor para o restante do corpo. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cotellic\xc2\xae e vemurafenibe possui a\xc3\xa7\xc3\xa3o mais potente que vemurafenibe apenas.
\r\n\r\nO tempo mediano observado para resposta ao tratamento com Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe foi de 1,38 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1,2 a 6,2).
\r\n\x0cdinamic-html\xaa\x01Cotellic\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser utilizado se voc\xc3\xaa tiver alergia conhecida a cobimetinibe ou \xc3\xa0s subst\xc3\xa2ncias usadas na fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o do comprimido revestido.
\r\n\x0cdinamic-html\x98\x14O tratamento com Cotellic\xc2\xae dever\xc3\xa1 ser orientado somente por um profissional da sa\xc3\xbade com experi\xc3\xaancia no tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\nPacientes tratados com Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe precisam ter seu estado tumoral de melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 confirmado por teste validado.
\r\n\r\nConsulte as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas na(s) bula(s) de medicamento(s) usado(s) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 de 60 mg (tr\xc3\xaas comprimidos de 20 mg), uma vez ao dia.
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae \xc3\xa9 administrado em ciclos de 28 dias. Cada dose de Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 constitu\xc3\xadda por tr\xc3\xaas comprimidos de 20 mg (totalizando 60 mg) e deve ser administrada uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos (dias 1 a 21 \xe2\x80\x93 per\xc3\xadodo de tratamento), seguidos por uma pausa de sete dias no tratamento com Cotellic\xc2\xae (dias 22 a 28 \xe2\x80\x93 pausa do tratamento).
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ser ingerido com ou sem alimentos e os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nO tratamento com Cotellic\xc2\xae deve continuar at\xc3\xa9 que o paciente n\xc3\xa3o obtenha mais benef\xc3\xadcios ou at\xc3\xa9 o surgimento de efeitos colaterais insuport\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEm caso de v\xc3\xb4mitos depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cotellic\xc2\xae, o paciente n\xc3\xa3o deve tomar uma dose adicional de Cotellic\xc2\xae naquele dia, e o tratamento deve ser mantido como prescrito no dia seguinte.
\r\n\r\nAs doses de Cotellic\xc2\xae podem ser modificadas pelo m\xc3\xa9dico, que considerar\xc3\xa1 a seguran\xc3\xa7a do paciente e sua toler\xc3\xa2ncia ao tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para pacientes com 65 anos de idade ou mais, para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve a moderada, e para pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xb2\x02Se uma dose planejada de Cotellic\xc2\xae for perdida, pode ser administrada at\xc3\xa9 12 horas antes da dose seguinte, para manter o esquema de dose de uma vez ao dia.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xbf4Consulte tamb\xc3\xa9m as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas na bula de vemurafenibe, que \xc3\xa9 usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nPacientes devem ter resultado positivo em teste validado para a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 antes de iniciar o tratamento com Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe.
\r\n\r\nH\xc3\xa1 dados limitados em pacientes que utilizavam Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe que progrediram ap\xc3\xb3s tratamento anterior com inibidor BRAF. Como a efic\xc3\xa1cia da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 menor nesses pacientes, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria cautela quando Cotellic\xc2\xae for administrado nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, considerando o risco-benef\xc3\xadcio do tratamento e doen\xc3\xa7a. N\xc3\xa3o foram avaliadas a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cotellic\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe em pacientes com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRAF V600 que apresentam met\xc3\xa1stase cerebral.
\r\n\r\nHemorragia, incluindo grandes hemorragias definidas como sangramento sintom\xc3\xa1tico em uma \xc3\xa1rea ou \xc3\xb3rg\xc3\xa3o cr\xc3\xadtico, pode ocorrer com Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nDeve ser utilizado com cautela caso voc\xc3\xaa apresente fatores de risco adicionais para hemorragia, como met\xc3\xa1stases cerebrais e o uso de medica\xc3\xa7\xc3\xb5es que aumentam o risco de hemorragia (por exemplo: heparina, clopidogrel e \xc3\xa1cido\xc2\xa0acetilsalic\xc3\xadlico). Informe seu m\xc3\xa9dico caso apresente fatores de risco adicionais para hemorragia ou fa\xc3\xa7a uso de algum desses medicamentos.
\r\n\r\nRetinopatia serosa (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido entre as camadas da retina ou descolamento de retina) foi observada no in\xc3\xadcio do tratamento. A maioria dos efeitos colaterais foi reportada como coriorretinopatia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de retina) ou descolamento de retina e foi resolvida ou melhorada, at\xc3\xa9 ficar sem sintomas, depois da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose. Se voc\xc3\xaa apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais que n\xc3\xa3o tinha antes ou piora de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es que j\xc3\xa1 tinha, recomenda-se avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica. A retinopatia serosa pode ser tratada a partir da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda (FEVE) - cora\xc3\xa7\xc3\xa3o passa a bombear menor quantidade de sangue para o corpo - foi relatada em pacientes em tratamento com Cotellic\xc2\xae. Por isso, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio monitoramento da FEVE antes do in\xc3\xadcio do tratamento, ap\xc3\xb3s o primeiro m\xc3\xaas e, pelo menos, a cada tr\xc3\xaas meses ou conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da FEVE pode ser tratada a partir da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nPodem ocorrer anormalidades em testes do f\xc3\xadgado quando Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe e quando vemurafenibe \xc3\xa9 administrado sozinho. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitorar os valores dos testes do f\xc3\xadgado atrav\xc3\xa9s de testes de laborat\xc3\xb3rio para fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica antes de iniciar o tratamento em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o e mensalmente durante o tratamento ou mais frequentemente, se clinicamente indicado.
\r\n\r\nRabdomi\xc3\xb3lise (les\xc3\xa3o no tecido muscular) tem sido relatada em pacientes recebendo Cotellic\xc2\xae. Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento pode ser necess\xc3\xa1ria caso voc\xc3\xaa venha a apresentar rabdomi\xc3\xb3lise, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de creatina fosfoquinase (CPK) tamb\xc3\xa9m ocorreram em pacientes que receberam Cotellic\xc2\xae com Zelboraf\xc2\xae em ensaios cl\xc3\xadnicos. Seu m\xc3\xa9dico pode solicitar exames para medir os n\xc3\xadveis de CPK e creatinina no sangue antes e durante o tratamento, e pode ser necess\xc3\xa1ria uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento caso voc\xc3\xaa apresente essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais, conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados sobre abuso ou depend\xc3\xaancia de Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ter pouca influ\xc3\xaancia na habilidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas, podendo provocar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais durante o tratamento.
\r\n\r\nAt\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Cotellic\xc2\xae (cobimetinibe) possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nO efeito de cobimetinibe na fertilidade humana \xc3\xa9 desconhecida. N\xc3\xa3o foram realizados estudos dedicados a fertilidade em animais com Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nRecomenda-se utilizar duas formas eficazes de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o tratamento com Cotellic\xc2\xae e at\xc3\xa9, pelo menos, tr\xc3\xaas meses depois da descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel usar Cotellic\xc2\xae durante a gravidez. Estudos em animais apresentaram casos de morte de embri\xc3\xb5es e malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es de grandes vasos sangu\xc3\xadneos e de cr\xc3\xa2nio em fetos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi estabelecido o uso seguro de Cotellic\xc2\xae\xc2\xa0durante o trabalho de parto e o parto.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Cotellic\xc2\xae\xc2\xa0\xc3\xa9 excretado no leite materno humano. Riscos para rec\xc3\xa9m-nascidos / lactentes n\xc3\xa3o podem ser exclu\xc3\xaddos. Seu m\xc3\xa9dico deve optar por recomendar o aleitamento materno ou administrar o medicamento, levando em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o a import\xc3\xa2ncia do medicamento para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nCategoria de risco na gravidez: C. Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Cotellic\xc2\xae em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos ainda n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Cotellic\xc2\xae\xc2\xa0entre pacientes idosos (> 65 anos) e adultos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se recomenda o ajuste da dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Cotellic\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estabelecidas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado o ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais hep\xc3\xa1ticas podem ocorrer quando Cotellic\xc2\xae \xc3\xa9 utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe.
\r\n\x0cdinamic-html\xec2Os efeitos colaterais descritos a seguir foram identificados em incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 5% (todos os graus) ou em incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 2% (graus mais graves) dos pacientes em estudos cl\xc3\xadnicos com Cotellic\xc2\xae utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe.
\r\n\r\nTabela 1: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas no acompanhamento p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Adversa | \r\n\t\t\tFrequ\xc3\xaancia | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo | \r\n\t\t|
| Rabdomi\xc3\xb3lise (les\xc3\xa3o no tecido muscular) | \r\n\t\t\tDesconhecido | \r\n\t\t
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xfc\x01Em caixa que cont\xc3\xa9m 63 comprimidos.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nInibidor seletivo das quinases tirosina-treonina MEK1 e MEK2.
\r\n\x0cdinamic-html\xfa\x03Princ\xc3\xadpio ativo: 22,20 mg de hemifumarato de cobimetinibe (equivalente a 20 mg de cobimetinibe).
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco, \xc3\xa1gua purificada.
\r\n\x0cdinamic-html\x93\x04N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 nenhuma experi\xc3\xaancia com ingest\xc3\xa3o excessiva de Cotellic\xc2\xae. Se houver suspeita de excesso de dose, o medicamento deve ser suspenso, e o paciente deve procurar orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. N\xc3\xa3o existe ant\xc3\xaddoto espec\xc3\xadfico para doses elevadas de Cotellic\xc2\xae.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xf5\x11A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Cotellic\xc2\xae com forte inibidor da enzima CYP3A4 (por exemplo: itraconazol, cetoconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e voriconazol) ou indutor da CYP3A4 (por exemplo: fenito\xc3\xadna, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) pode alterar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Cotellic\xc2\xae. Portanto, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de indutores e inibidores potentes da CYP3A n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Deve-se ter cuidado quando cobimetinibe for coadministrado com indutores e inibidores moderados de CYP3A.
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ser coadministrado com medica\xc3\xa7\xc3\xb5es que sejam substratos de CYP3A (por exemplo: midazolam, medicamento utilizado para induzir o sono) e CYP2D6 (por exemplo: dextrometorfano, medicamento utilizado para combater a tosse).
\r\n\r\nCotellic\xc2\xae pode ser usado juntamente com anti\xc3\xa1cidos sem que sua a\xc3\xa7\xc3\xa3o seja alterada.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de nenhuma intera\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa entre Cotellic\xc2\xae e vemurafenibe em pacientes com melanoma que n\xc3\xa3o pode ser retirado ou que apresenta met\xc3\xa1stases.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\x86\xae\x01O estudo GO28141 \xc3\xa9 um estudo Fase III, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo para avaliar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Hemifumarato De Cobimetinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe, quando comparado com vemurafenibe mais placebo, em pacientes previamente n\xc3\xa3o tratados com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 localmente avan\xc3\xa7ado irressec\xc3\xa1vel (est\xc3\xa1gio IIIc) ou metast\xc3\xa1tico (est\xc3\xa1gio IV). Esse estudo n\xc3\xa3o incluiu pacientes que progrediram ap\xc3\xb3s tratamento com um inibidor BRAF ou MEK.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas basais inclu\xc3\xadram: 58% dos pacientes eram do sexo masculino, a mediana da idade foi de 55 anos (intervalo de 23 a 88 anos), 60% apresentavam melanoma metast\xc3\xa1tico est\xc3\xa1gio M1c, e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com lactato desidrogenase (LDH) elevada foi de 46,3% no bra\xc3\xa7o com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe e 43,0% no bra\xc3\xa7o com placebo mais vemurafenibe.
\r\n\r\ncom placebo mais vemurafenibe. Depois da confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 usando o teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o cobas\xc2\xa04800 BRAF V600, 495 pacientes com melanoma localmente avan\xc3\xa7ado irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico foram randomizados para receber:
\r\n\r\nA sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) avaliada pelo investigador (Inv) foi o desfecho prim\xc3\xa1rio. Desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta e SLP, avaliados por um comit\xc3\xaa independente de revis\xc3\xa3o (CIR).
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir.
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tHemifumarato De Cobimetinibe + vemurafenibe N = 247 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo + vemurafenibe N = 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Desfecho prim\xc3\xa1rio \r\n\r\n\t\t\tSLP (Inv)a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana (estimativa KM - meses) IC 95% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9,9 (9,0; NE) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6,2 \r\n\r\n\t\t\t(5,6; 7,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,51 (0,39; 0,68) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p < 0,0001) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Desfechos-chave secund\xc3\xa1rios \r\n\r\n\t\t\tSLP (CIR)b, c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana (estimativa KM - meses) IC 95% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 11,3 \r\n\r\n\t\t\t(8,5; NE) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6,0 \r\n\r\n\t\t\t(5,6; 7,5) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,60 (0,45; 0,79) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p = 0,0003) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t SG \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,65 (0,42; 1,00) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p = 0,0463e ) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Sobrevida global (SG) aos 9 meses (estimativa KM) % \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t81,1 (74,7; 87,5) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 72,5 (65,2; 79,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Taxa de resposta objetivaa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t167 (67,6%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 111 (44,8%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC 95% para taxa de resposta objetivad \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(61,4%; 73,4%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (38,5%; 51,2%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Diferen\xc3\xa7a em taxa de resposta objetiva% (95% CIf ) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 22,85 (14,13; 31,58) \r\n\r\n\t\t\t(valor de p < 0,0001) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Melhor resposta global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25 (10,1%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 11 (4,4%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t142 (57,5%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 100 (40,3%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t49 (19,8%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 105 (42,3%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta (meses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tNE | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t IC 95% para mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9,3: NE | \r\n\t\t\t5,8:NE | \r\n\t\t
a Avaliado e confirmado pelo investigador (Inv) usando RECIST v1.1.
\r\nb Avaliado e confirmado por um comit\xc3\xaa independente de revis\xc3\xa3o (CIR) que utilizou RECIST v1.1.
\r\nc An\xc3\xa1lise estratificada por regi\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica e classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de met\xc3\xa1stases (est\xc3\xa1gio da doen\xc3\xa7a).
\r\nd Utilizando-se o m\xc3\xa9todo de Clopper-Pearson.
\r\ne N\xc3\xa3o cruzou o limite predeterminado para signific\xc3\xa2ncia (valor de p < 0,0000037).
\r\nf Usando m\xc3\xa9todo Hauck-Anderson. NE = n\xc3\xa3o pass\xc3\xadvel de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Figura 1: Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (Inv) \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento
\r\n\r\n
Figura 2: Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida global \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento
\r\n\r\n
Figura 3: Plotagem de Forest para raz\xc3\xb5es de risco da an\xc3\xa1lise de subgrupo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento
\r\n\r\n
Adicionalmente, a mediana da SLP de 12,3 meses (IC 95% 9,5; 13,4) foi observada no bra\xc3\xa7o Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe comparado com 7,2 meses (IC 95% 5,6; 7,5) no bra\xc3\xa7o placebo mais vemurafenibe [raz\xc3\xa3o de risco 0,58 (0,46; 0,72)] em uma an\xc3\xa1lise post hoc. A mediana de acompanhamento de pacientes foi de 14,2 meses.
\r\n\r\nA situa\xc3\xa7\xc3\xa3o geral de sa\xc3\xbade / qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, gravidade dos sintomas e interfer\xc3\xaancia funcional dos sintomas de acordo com relato do paciente foram medidas para cada bra\xc3\xa7o de tratamento por interm\xc3\xa9dio do question\xc3\xa1rio EORTC QLQ-C30. Todos os dom\xc3\xadnios de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o (cognitivo, emocional, social, funcional e f\xc3\xadsico) e a maioria dos sintomas (perda de apetite, obstipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, ins\xc3\xb4nia, n\xc3\xa1useas e v\xc3\xb4mitos, dispneia, dor, fadiga) n\xc3\xa3o demonstraram altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa (aumento ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o > 10 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal) e foram similares entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\nPacientes no bra\xc3\xa7o com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe apresentaram piora significativa de diarreia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal apenas no dia 15 do ciclo 1 e dia 15 do ciclo 2, conforme avaliado pelo EORTC QLQ-C30, mas n\xc3\xa3o em momentos subsequentes.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia de Hemifumarato De Cobimetinibe foi avaliada no estudo Fase Ib, NO25395, que foi desenhado para avaliar seguran\xc3\xa7a, tolerabilidade, farmacocin\xc3\xa9tica e efic\xc3\xa1cia de Hemifumarato De Cobimetinibe , quando adicionado a vemurafenibe para tratamento de pacientes com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 (conforme detec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o cobas\xc2\xa04800 BRAF V600) irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico.
\r\n\r\nEsse estudo incluiu 129 pacientes tratados com Hemifumarato De Cobimetinibe e vemurafenibe: 63 n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidor BRAF (BRAFi) e 66 pacientes tinham progredido anteriormente durante terapia pr\xc3\xa9via com vemurafenibe.
\r\n\r\nNa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidor BRAF (n = 63), 20 pacientes (32%) tinham recebido terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via.
\r\n\r\nOs resultados da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sem tratamento pr\xc3\xa9vio com BRAFi do estudo NO25395 foram em geral compat\xc3\xadveis com os do estudo GO28141. Os pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com BRAFi (n = 63) atingiram taxa de resposta objetiva de 87%, incluindo uma resposta completa em 10% dos pacientes. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta foi de 12,5 meses.
\r\n\r\nA mediana de SLP para pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com BRAFi foi de 13,7 meses, com um tempo mediano de acompanhamento de 12,7 meses.
\r\n\r\nEntre os pacientes que haviam apresentado progress\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via ao vemurafenibe (n = 66), a taxa de resposta objetiva foi de 15%. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta foi de 6,7 meses. A mediana de SLP para pacientes que tinham progredido com vemurafenibe foi de 2,8 meses.
\r\n\r\nA via da prote\xc3\xadna quinase ativada por mit\xc3\xb3geno (MAPK) / quinase regulada por sinal extracelular (MEK) \xc3\xa9 uma via de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o chave que regula a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do ciclo celular, sobrevida da c\xc3\xa9lula, angiog\xc3\xaanese e migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular.
\r\n\r\nHemifumarato De Cobimetinibe \xc3\xa9 um inibidor alost\xc3\xa9rico altamente seletivo dispon\xc3\xadvel por via oral que bloqueia a MEK1/2. Foi demonstrada elevada pot\xc3\xaancia inibit\xc3\xb3ria em ensaios bioqu\xc3\xadmicos e de base celular, bem como ampla atividade antitumoral in vivo em modelos de xenoenxerto de tumor, incluindo aqueles com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o para BRAF e KRAS.
\r\n\r\nEm estudos bioqu\xc3\xadmicos e estruturais, Hemifumarato De Cobimetinibe demonstrou interagir com MEK de forma menos suscet\xc3\xadvel \xc3\xa0s altera\xc3\xa7\xc3\xb5es conformacionais din\xc3\xa2micas observadas com o estado de fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de MEK.
\r\n\r\nComo resultado, Hemifumarato De Cobimetinibe mant\xc3\xa9m afinidade de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o e atividade inibit\xc3\xb3ria quando MEK se torna fosforilada. Por causa desse mecanismo de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o alost\xc3\xa9rico distinto, Hemifumarato De Cobimetinibe demonstrou atividade mais potente em linhagens de c\xc3\xa9lulas cancerosas e tumores com n\xc3\xadveis elevados de MEK fosforilada, como se observa frequentemente em tumores com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF.
\r\n\r\nEm estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos, o tratamento de c\xc3\xa9lulas cancerosas e tumores com desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o MAPK com Hemifumarato De Cobimetinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de ERK1/2, os \xc3\xbanicos substratos conhecidos de MEK1/2. A media\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional da via MAPK \xc3\xa9 dependente da atividade ERK1/2 que fosforila alvos de prote\xc3\xadna no citoplasma e no n\xc3\xbacleo que induzem a progress\xc3\xa3o do ciclo celular, prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, sobrevida e migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celulares. Hemifumarato De Cobimetinibe , portanto, op\xc3\xb5e-se \xc3\xa0 atividade pr\xc3\xb3-mitog\xc3\xaanica e oncog\xc3\xaanica induzida pela via MAPK por meio da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xb3 de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o MEK 1/2.
\r\n\r\nAo atingir simultaneamente BRAF e MEK, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de vemurafenibe e Hemifumarato De Cobimetinibe inibe a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da via MAPK por meio de MEK1/2, o que resulta na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o mais potente da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o, maior apoptose de c\xc3\xa9lulas tumorais e melhores respostas tumorais em modelos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos, quando se compara com vemurafenibe apenas.
\r\n\r\nAs propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas para cobimetinibe foram determinadas em pacientes com c\xc3\xa2ncer e indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis em estudos de Fase I.
\r\n\r\nNo protocolo NO25395 (n=129), o tempo at\xc3\xa9 a resposta foi avaliado em pacientes com resposta confirmada.
\r\n\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xb5es tumorais foram realizadas a cada 6 semanas durante o tratamento no estudo. Entre os 65 pacientes com resposta confirmada tratados com cobimetinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe, o tempo mediano at\xc3\xa9 a resposta foi de 1,38 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,2 a 6,2), consistente com tempo da primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral p\xc3\xb3s-basal.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 60 mg em pacientes com c\xc3\xa2ncer, cobimetinibe apresentou taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada, com uma mediana de Tm\xc3\xa1x de 2,4 horas. As m\xc3\xa9dias de Cm\xc3\xa1x e ASC0-24h, em estado de equil\xc3\xadbrio, foram de 273 ng/mL e 4.340 ng.h/mL, respectivamente. A m\xc3\xa9dia da raz\xc3\xa3o de ac\xc3\xbamulo em estado de equil\xc3\xadbrio foi de, aproximadamente, 2,4 vezes.
\r\n\r\nCobimetinibe tem farmacocin\xc3\xa9tica linear no intervalo de doses de, aproximadamente, 3,5 mg a 100 mg.
\r\n\r\nA biodisponibilidade absoluta de cobimetinibe foi de 45,9% (IC 90%: 39,7%; 53,1%) em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Um estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em humanos foi conduzido em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis e mostrou que cobimetinibe foi extensivamente metabolizado e eliminado nas fezes. A fra\xc3\xa7\xc3\xa3o absorvida foi de, aproximadamente, 88%, indicando elevada absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e metabolismo de primeira passagem.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do cobimetinibe n\xc3\xa3o se alterou quando foi administrado ap\xc3\xb3s alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o (refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com jejum em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Como o alimento n\xc3\xa3o altera a farmacocin\xc3\xa9tica do cobimetinibe, ele pode ser administrado com ou sem alimentos.
\r\n\r\nCobimetinibe \xc3\xa9 94,8% ligado a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas in vitro. N\xc3\xa3o se observou liga\xc3\xa7\xc3\xa3o preferencial a eritr\xc3\xb3citos humanos (raz\xc3\xa3o de sangue para plasma 0,93).
\r\n\r\nO volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 1.050 L em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis que receberam dose intravenosa (IV) de 2 mg. O volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 806 L em pacientes com c\xc3\xa2ncer baseado em an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nCobimetinibe e seus metab\xc3\xb3litos foram caracterizados em estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEm m\xc3\xa9dia, 94% da dose foi recuperada dentro de 17 dias. Cobimetinibe foi extensivamente metabolizado e eliminado nas fezes. Nenhum metab\xc3\xb3lito foi predominante isoladamente.
\r\n\r\nA oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o por CYP3A e glicoronida\xc3\xa7\xc3\xa3o por UGT2B7 parecem ser as principais vias de metabolismo de cobimetinibe. Cobimetinibe \xc3\xa9 a por\xc3\xa7\xc3\xa3o predominante no plasma. N\xc3\xa3o se observou nenhum metab\xc3\xb3lito oxidativo com mais que 10% da radiatividade circulante total nem metab\xc3\xb3litos humanos espec\xc3\xadficos no plasma.
\r\n\r\nO f\xc3\xa1rmaco inalterado nas fezes e na urina representou 6,6% e 1,6% da dose administrada, respectivamente, o que indica que cobimetinibe \xc3\xa9 primariamente metabolizado com pouca elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o renal.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de uma dose de 2 mg de cobimetinibe, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia foi de 10,7 L/h. A m\xc3\xa9dia de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 60 mg em pacientes com c\xc3\xa2ncer foi de 13,8 L/h.
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia da meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de cobimetinibe foi de 43,6 horas (intervalo: 23,1 a 69,6 horas).
\r\n\r\nCom base em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, g\xc3\xaanero, ra\xc3\xa7a, etnia, ECOG basal, comprometimento renal leve ou moderado n\xc3\xa3o afetou a farmacocin\xc3\xa9tica de cobimetinibe. Idade e peso basais foram identificados como covari\xc3\xa1veis estatisticamente significativas para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe, respectivamente. No entanto, a an\xc3\xa1lise de sensibilidade sugere que nenhuma dessas covari\xc3\xa1veis tiveram um impacto clinicamente significativo sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nO g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o tem efeito na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe com base em an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional que incluiu 210 mulheres e 277 homens.
\r\n\r\nA idade n\xc3\xa3o tem efeito na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe com base em an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, que inclui 133 pacientes com 65 anos ou mais.
\r\n\r\nCom base em dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos e no estudo de equil\xc3\xadbrio de massa humano, cobimetinibe \xc3\xa9 principalmente metabolizado, com elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o renal m\xc3\xadnima. N\xc3\xa3o foi conduzido nenhum estudo formal de farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional que utilizou dados de 151 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina de 60 a menos do que 90 mL/min), 48 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina de 30 a menos do que 60 mL/min) e 286 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina maior ou igual a 90 mL/min) mostrou que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina n\xc3\xa3o tem influ\xc3\xaancia significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe.
\r\n\r\nA insufici\xc3\xaancia renal leve a moderada n\xc3\xa3o influencia a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cobimetinibe com base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional. A potencial necessidade de um ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave n\xc3\xa3o pode ser determinada por causa dos dados limitados.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos farmacocin\xc3\xa9ticos de Hemifumarato De Cobimetinibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com Hemifumarato De Cobimetinibe .
\r\n\r\nEstudos padr\xc3\xa3o de genotoxicidade com cobimetinibe foram todos negativos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais dedicados \xc3\xa0 fertilidade com Hemifumarato De Cobimetinibe.
\r\n\r\nNos estudos de toxicologia, foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas em tecidos reprodutivos, que incluem aumento de apoptose / necrose de corpo l\xc3\xbateo e ves\xc3\xadcula seminal, epid\xc3\xaddimo e c\xc3\xa9lulas do epit\xc3\xa9lio vaginal em ratos e c\xc3\xa9lulas epiteliais do epid\xc3\xaddimo em c\xc3\xa3es. O efeito de cobimetinibe sobre a fertilidade humana \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nQuando administrado a ratas prenhes cobimetinibe causou embrioletalidade e malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es fetais dos grandes vasos e do cr\xc3\xa2nio, em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas aproximadamente 0,9 a 1,4 vez a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ASC plasm\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica humana.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi observado nenhum efeito cl\xc3\xadnico aditivo na prolonga\xc3\xa7\xc3\xa3o do intervalo QT quando os pacientes s\xc3\xa3o tratados com Hemifumarato De Cobimetinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vemurafenibe. In vitro, cobimetinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada do canal de \xc3\xadons hERG (IC50 = 0,5 \xce\xbcM [266 ng/mL]), o que \xc3\xa9, aproximadamente, 18 vezes maior que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas (Cm\xc3\xa1x) na dose de 60 mg (Cm\xc3\xa1x n\xc3\xa3o ligado = 14 ng/mL [0,03 \xce\xbcM]).
\r\n\r\nEstudos de toxicidade em ratos e c\xc3\xa3es identificaram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas geralmente revers\xc3\xadveis em medula \xc3\xb3ssea, trato gastrintestinal, pele, timo, gl\xc3\xa2ndula adrenal, f\xc3\xadgado, ba\xc3\xa7o, n\xc3\xb3dulos linf\xc3\xa1ticos, rins, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, ov\xc3\xa1rio e vagina em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica abaixo dos n\xc3\xadveis de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nEstudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o revelaram nenhum outro risco especial para humanos, com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran\xc3\xa7a e genotoxicidade.
\r\n\x0cdinamic-html\xe9\x08Cotellic\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xbaC).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nO descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\nOs comprimidos revestidos de Cotellic\xc2\xae s\xc3\xa3o redondos, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o branca, com \xe2\x80\x9cCOB\xe2\x80\x9d gravado em um dos lados.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xbd\x01Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xdf\x04MS \xe2\x80\x93 1.0100.0662
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nLiana Gomes de Oliveira
\r\nCRF-SP n\xc2\xb0 32.252
Fabricado na Su\xc3\xad\xc3\xa7a por:
\r\nF. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia
Embalado por:
\r\nDelpharm Milano S.R.L., Segrate, It\xc3\xa1lia
Importado por:
\r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.
\r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691
\r\nCEP 04730-903 - S\xc3\xa3o Paulo - SP
\r\nCNPJ: 33.009.945/0001-23
SAC
\r\n0800 7720 289
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x08Cotellic\x01\niFundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\nEncontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\nL\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n\r\nFonte: http://www.roche.com.br
\r\n+buybox_bec0de6f-3173-4051-a20b-d07b9853823d\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0420mg$8edba95e-299e-4b43-b4c0-98823da8bee9\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'8edba95e-299e-4b43-b4c0-98823da8bee9\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b63 Unidades$f02e36f2-69ea-470b-a144-7ddc106bb54b\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'f02e36f2-69ea-470b-a144-7ddc106bb54b\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Comprimido revestidoBposition-absolute align-items-center justify-content-center left-8/d3d4e990-047f-4fa4-869a-aab5ba21fe4a-left-arrow\x1bauto-complete-scroll-button7ScrollLeft(\'d3d4e990-047f-4fa4-869a-aab5ba21fe4a\',-220)\xec\x01\x02\n\nCposition-absolute align-items-center justify-content-center right-80d3d4e990-047f-4fa4-869a-aab5ba21fe4a-right-arrow\x1bauto-complete-scroll-button6ScrollLeft(\'d3d4e990-047f-4fa4-869a-aab5ba21fe4a\',220)\xe9\x01/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x07loading\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneJDacogen 50mg, com 1 frasco-ampola de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.950,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01
\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/decitabina/pa\x92\x01
\n \nDecitabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 3sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-23sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none5Sprycel 100mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\xef\xbb\xbf\x16d-flex flex-column p-13sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t16.159,90\x16d-flex cr-info-details /fabricante/bristol-myers-squibb\x87\x01\n \x14Bristol-Myers Squibb\x16d-flex cr-info-details\x0e/dasatinibe/pa\x92\x01\n \nDasatinibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 gdacarb/200mg-caixa-com-10-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-embalagem-hospitalar/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2gdacarb/200mg-caixa-com-10-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-embalagem-hospitalar/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonecDacarb 200mg, 10 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 Liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel (restrito hospitais)\x16d-flex flex-column p-1gdacarb/200mg-caixa-com-10-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-embalagem-hospitalar/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06595,87\x16d-flex cr-info-details\x1d/fabricante/eurofarma-momenta\x87\x01\n \x13Eurofarma - Momenta\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 `citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonebCitarabina Accord Farma 100mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 5mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel\x16d-flex flex-column p-1`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0528,41\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/accord-farma\x87\x01\n \x0cAccord Farma\x16d-flex cr-info-details\x0e/citarabina/pa\x92\x01\n \nCitarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedBonar 15UI, caixa com 1 frasco com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel + ampola com 5mL de diluente\x16d-flex flex-column p-1_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06310,93\x16d-flex cr-info-details\x17/fabricante/ache-melcon\x87\x01\n \x0eAch\xc3\xa9 - Melcon\x16d-flex cr-info-details\x19/sulfato-de-bleomicina/pa\x92\x01\n \x15Sulfato de Bleomicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 5imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-25imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none4Imbruvica 420mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-15imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t51.400,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/ibrutinibe/pa\x92\x01\n \nIbrutinibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 2leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-22leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none1Leukeran 2mg, caixa com 25 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-12leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06120,17\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/aspen-pharma\x87\x01\n \x0cAspen Pharma\x16d-flex cr-info-details\x10/clorambucila/pa\x92\x01\n \x0cClorambucila\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneTFauldacar 600mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06766,90\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVFludalibbs 50mg, caixa com 5 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.133,88\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x1a/fosfato-de-fludarabina/pa\x92\x01\n \x16Fosfato de Fludarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 4zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-24zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none3Zelboraf 240mg, caixa com 56 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-14zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t11.349,85\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x10/vemurafenibe/pa\x92\x01\n \x0cVemurafenibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/8747E3D4AC0EAEF66C371330A67D120E.9012a4ea-f27a-48fc-b7a0-5761a288a85a\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneaVidaza 100mg/200mg, caixa com 1 frasco-ampola com 200mg de p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x081.660,00\x16d-flex cr-info-details\x1a/fabricante/united-medical\x87\x01\n \x0eUnited Medical\x16d-flex cr-info-details\x0f/azacitidina/pa\x92\x01\n \x0bAzacitidina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x089.983,20\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x0e/rituximabe/pa\x92\x01\n \nRituximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneRAdcetris 50mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t20.799,00\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/takeda\x87\x01\n \x06Takeda\x16d-flex cr-info-details\x19/brentuximabe-vedotina/pa\x92\x01\n \x15Brentuximabe Vedotina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedDacarbazina Bergamo/Amgen 200mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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