\n Usamos cookies para melhorar sua experi\xc3\xaancia na CR. Consulte mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es em nossa Pol\xc3\xadtica de Privacidade.\n
\n \x06button$btn btn-outline-primary mt-3 mt-md-0\x07onclick\x80\x01\n Entendi e concordo\n
\t\n \xd4\x07-dropdown col-auto me-2 d-none d-lg-flex px-0Rbtn-header col-auto py-1 px-2 cursor-pointer ms-3 d-none d-md-flex border-radius-1\xcb\x03\n WCategorias
Todos os departamentos
\n \x02ul$cr-wrapper-list-categories-mega-menu\x02liWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0bonmouseover\nonmouseout\x19Acess\xc3\xb3rios para a Sa\xc3\xbadeWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x13Alimentos e BebidasWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x15Anest\xc3\xa9sicos t\xc3\xb3picosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0eAntial\xc3\xa9rgicosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0cAntif\xc3\xbangicoWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x11Antiparasit\xc3\xa1riosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x12Aparelho DigestivoWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x16Aparelho Respirat\xc3\xb3rioWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x07C\xc3\xa2ncerWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x04CasaWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\nCol\xc3\xa1genosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\rCorpo e BanhoWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0cCruelty-FreeWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x11Cuidados PessoaisWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x10Dermocosm\xc3\xa9ticosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x13Doen\xc3\xa7a nos OuvidosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x12Doen\xc3\xa7as do SangueWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x12Doen\xc3\xa7as dos OlhosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x12Doen\xc3\xa7as dos OssosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x13Doen\xc3\xa7as Gen\xc3\xa9ticasWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x16Dor, Febre e Contus\xc3\xa3oWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0eFitoter\xc3\xa1picosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x07FloraisWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x18Gravidez e Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3oWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x13Gripes e ResfriadosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\rHomeop\xc3\xa1ticosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x08InfantilWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0bInfec\xc3\xa7\xc3\xb5esWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0cInfectologiaWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x14Inibidores hormonaisWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\tMaquiagemWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x1fMedicamentos para Diagn\xc3\xb3sticosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\tOrtopediaWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\rPele e MucosaWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x08Pet ShopWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x07PiolhosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\rPress\xc3\xa3o AltaWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x12Primeiros SocorrosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x18Procedimentos est\xc3\xa9ticosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x15Produtos HospitalaresWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x14Reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o HormonalWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x10Sa\xc3\xbade da MulherWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0fSa\xc3\xbade do HomemWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0bSem Gl\xc3\xbatenWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0bSem LactoseWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer%Sistema Cardiovascular (Circula\xc3\xa7\xc3\xa3o)Wpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x14Sistema Imunol\xc3\xb3gicoWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x17Sistema Nervoso CentralWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x11Sistema Urin\xc3\xa1rioWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x13Soros e Injet\xc3\xa1veisWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x13Suplemento Enteral Wpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x1dTeste Covid-19 (Coronav\xc3\xadrus)Wpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x12Testes e AparelhosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x08TireoideWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x0bTratamentosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x07VacinasWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x07VeganosWpy-2 ps-4 cr-typography-body1 text-decoration-none cr-color-text-primary cursor-pointer\x14Vitaminas e Minerais\r\n 0cr-list-subcategories-mega-menu-container d-none#cr-list-subcategories-mega-menu p-4&column-count:1;grid-auto-flow: column;\x06d-none\x01aVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x04href\x19acessorios-para-a-saude/c\x19Acess\xc3\xb3rios para a Sa\xc3\xbade!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19acessorios-para-a-saude/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x15alimentos-e-bebidas/c\x13Alimentos e Bebidas!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x15alimentos-e-bebidas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x15anestesicos-topicos/c\x15Anest\xc3\xa9sicos t\xc3\xb3picos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x15anestesicos-topicos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0fantialergicos/c\x0eAntial\xc3\xa9rgicos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0fantialergicos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\rantifungico/c\x0cAntif\xc3\xbangico!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\rantifungico/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x12antiparasitarios/c\x11Antiparasit\xc3\xa1rios!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x12antiparasitarios/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14aparelho-digestivo/c\x12Aparelho Digestivo!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14aparelho-digestivo/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x17aparelho-respiratorio/c\x16Aparelho Respirat\xc3\xb3rio!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x17aparelho-respiratorio/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x08cancer/c\x07C\xc3\xa2ncer!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x08cancer/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x06casa/c\x04Casa!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x06casa/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0bcolagenos/c\nCol\xc3\xa1genos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0bcolagenos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0fcorpo-e-banho/c\rCorpo e Banho!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0fcorpo-e-banho/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0ecruelty-free/c\x0cCruelty-Free!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0ecruelty-free/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x13cuidados-pessoais/c\x11Cuidados Pessoais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x13cuidados-pessoais/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x11dermocosmeticos/c\x10Dermocosm\xc3\xa9ticos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x11dermocosmeticos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14doenca-nos-ouvidos/c\x13Doen\xc3\xa7a nos Ouvidos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14doenca-nos-ouvidos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x13doencas-do-sangue/c\x12Doen\xc3\xa7as do Sangue!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x13doencas-do-sangue/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x13doencas-dos-olhos/c\x12Doen\xc3\xa7as dos Olhos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x13doencas-dos-olhos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x13doencas-dos-ossos/c\x12Doen\xc3\xa7as dos Ossos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x13doencas-dos-ossos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x13doencas-geneticas/c\x13Doen\xc3\xa7as Gen\xc3\xa9ticas!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x13doencas-geneticas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16dor-febre-e-contusao/c\x16Dor, Febre e Contus\xc3\xa3o!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16dor-febre-e-contusao/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0ffitoterapicos/c\x0eFitoter\xc3\xa1picos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0ffitoterapicos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tflorais/c\x07Florais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tflorais/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x18gravidez-e-amamentacao/c\x18Gravidez e Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x18gravidez-e-amamentacao/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x15gripes-e-resfriados/c\x13Gripes e Resfriados!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x15gripes-e-resfriados/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0ehomeopaticos/c\rHomeop\xc3\xa1ticos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0ehomeopaticos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\ninfantil/c\x08Infantil!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\ninfantil/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0binfeccoes/c\x0bInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0binfeccoes/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0einfectologia/c\x0cInfectologia!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0einfectologia/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16inibidores-hormonais/c\x14Inibidores hormonais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16inibidores-hormonais/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0bmaquiagem/c\tMaquiagem!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0bmaquiagem/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none medicamentos-para-diagnosticos/c\x1fMedicamentos para Diagn\xc3\xb3sticos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none medicamentos-para-diagnosticos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0bortopedia/c\tOrtopedia!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0bortopedia/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0fpele-e-mucosa/c\rPele e Mucosa!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0fpele-e-mucosa/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\npet-shop/c\x08Pet Shop!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\npet-shop/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tpiolhos/c\x07Piolhos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tpiolhos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0epressao-alta/c\rPress\xc3\xa3o Alta!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0epressao-alta/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14primeiros-socorros/c\x12Primeiros Socorros!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14primeiros-socorros/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x19procedimentos-esteticos/c\x18Procedimentos est\xc3\xa9ticos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19procedimentos-esteticos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x17produtos-hospitalares/c\x15Produtos Hospitalares!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x17produtos-hospitalares/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14reposicao-hormonal/c\x14Reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o Hormonal!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14reposicao-hormonal/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x11saude-da-mulher/c\x10Sa\xc3\xbade da Mulher!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x11saude-da-mulher/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x10saude-do-homem/c\x0fSa\xc3\xbade do Homem!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x10saude-do-homem/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x0csem-gluten/c\x0bSem Gl\xc3\xbaten!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x0csem-gluten/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\rsem-lactose/c\x0bSem Lactose!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\rsem-lactose/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none#sistema-cardiovascular-circulacao/c%Sistema Cardiovascular (Circula\xc3\xa7\xc3\xa3o)!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#sistema-cardiovascular-circulacao/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x15sistema-imunologico/c\x14Sistema Imunol\xc3\xb3gico!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x15sistema-imunologico/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x19sistema-nervoso-central/c\x17Sistema Nervoso Central!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19sistema-nervoso-central/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x12sistema-urinario/c\x11Sistema Urin\xc3\xa1rio!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x12sistema-urinario/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14soros-e-injetaveis/c\x13Soros e Injet\xc3\xa1veis!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14soros-e-injetaveis/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14suplemento-enteral/c\x13Suplemento Enteral !\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14suplemento-enteral/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x1cteste-covid-19-coronavirus/c\x1dTeste Covid-19 (Coronav\xc3\xadrus)!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cteste-covid-19-coronavirus/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14testes-e-aparelhos/c\x12Testes e Aparelhos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14testes-e-aparelhos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\ntireoide/c\x08Tireoide!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\ntireoide/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\rtratamentos/c\x0bTratamentos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\rtratamentos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tvacinas/c\x07Vacinas!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber sua opini\xc3\xa3o!
\n \xcb\x01Fazer uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o
\n \x13btn btn-info btn-md\x06hidden\toffcanvas\x11#AvaliationCanvas\x10AvaliationCanvas[Fazer uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o
\x02\n\n\x17offcanvas offcanvas-end\x08tabindex\x02-1\x10AvaliationCanvas\x0faria-labelledby\x15AvaliationCanvasLabel\x8d\x02\n Sua avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 importante! Ajude-nos a melhorar o site da CR\n
\n \x04mt-3\x0cValueChanged\xb5\x01\n Perguntas, d\xc3\xbavidas ou preocupa\xc3\xa7\xc3\xb5es? Estamos
aqui para ajudar.
Visite a nossa Central de Ajuda.\n
\n Menos informa\xc3\xa7\xc3\xb5es\n
\n
\x12py-4 px-3 bg-lightyd-flex gap-4 text-nowrap cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color justify-content-between flex-wrap\x94\x0cInstitucional
\nOutros sites
\nServi\xc3\xa7os
\nDestaque
\nTudo de A a Z
\nAtendimento
\nMinha conta
\nTermos e Pol\xc3\xadticas
\nRedes Sociais
\n 2m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-startsSeguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
Formas de pagamento aceitas:
\n
\n 
\n 
\n 
\n 
\n 
\n 
Compra segura e certificados
\n
\n Garantia CR
CNPJ n\xc2\xb0. 08.434.085/0001-28. / I.E. 90388707-90. Rua Desembagador Vieira Cavalcanti, 721. Merc\xc3\xaas. Curitiba, Paran\xc3\xa1. CEP 80510-342.
\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj5ifkSnzZATAEle9bgo8yIPGgo7UToE8geefdH9OoJkHDMlBnk_PsUXPU2H15y64On13lMekA8X5Yypfz_TyrwZZdJ4vZBInJXmzO9uL4kfX_CG78Ko-w1IQd0dedwh16M&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj5ifkSnzZATAEle9bgo8yIPGgo7UToE8geefdH9OoJkHDMlBnk_PsUXPU2H15y64On13lMekA8X5Yypfz_TyrwZZdJ4vZBInJXmzO9uL4kfX_CG78Ko-w1IQd0dedwh16M(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
jEntrar ou criar conta
Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de melanoma (doen\xc3\xa7a maligna das c\xc3\xa9lulas da pele que produzem o pigmento chamado melanina) que n\xc3\xa3o possa ser retirado ou que apresente met\xc3\xa1stases. Est\xc3\xa1 indicado para casos de melanoma que apresentem um tipo de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada de BRAF V600E, quando detectado por um teste aprovado pela ANVISA.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x19Como o Zelboraf funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa2\x02Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula que inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de algumas enzimas no tumor, diminuindo a multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e a sobrevida de suas c\xc3\xa9lulas.
\r\n\r\nO tempo mediano observado para resposta ao tratamento com Zelboraf\xc2\xae foi de 1,45 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1,0 a 5,5).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3(Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Zelboraf?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfc\x01Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 usar Zelboraf\xc2\xae se tiver alergia ao princ\xc3\xadpio ativo (vemurafenibe) ou \xc3\xa0s subst\xc3\xa2ncias usadas na fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o do comprimido revestido.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x15Como usar o Zelboraf?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96\x0eOs comprimidos devem ser engolidos com um copo de \xc3\xa1gua. Os comprimidos n\xc3\xa3o podem ser esmagados nem mastigados.
\r\n\r\nPacientes tratados com Zelboraf\xc2\xae precisam ser portadores de tumor com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E positiva confirmada por um teste validado.
\r\n\r\nA dose recomendada de Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 de 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg), duas vezes por dia, totalizando oito comprimidos ao dia.
\r\n\r\nA primeira dose deve ser tomada pela manh\xc3\xa3, e a segunda, \xc3\xa0 noite, com um intervalo de, aproximadamente, 12 horas entre as duas doses. As doses podem ser tomadas com ou sem alimentos.
\r\n\r\nO tratamento dever\xc3\xa1 continuar at\xc3\xa9 que apare\xc3\xa7a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 que apare\xc3\xa7a efeito colateral intoler\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nSe ocorrerem efeitos colaterais da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o que provoquem sintomas ou o aumento do intervalo QT no eletrocardiograma, pode ser necess\xc3\xa1rio reduzir a dose ou descontinuar Zelboraf\xc2\xae. N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomend\xc3\xa1veis redu\xc3\xa7\xc3\xb5es para menos de 480 mg duas vezes por dia. Em caso de c\xc3\xa2ncer de pele tipo espinocelular, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nCaso haja v\xc3\xb4mitos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Zelboraf\xc2\xae, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar uma dose adicional do medicamento e o tratamento deve continuar como de costume.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula147O que devo fazer quando me esquecer de usar o Zelboraf?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe3\x02Se voc\xc3\xaa esquecer de (ou n\xc3\xa3o puder por qualquer motivo) tomar uma das doses, ela poder\xc3\xa1 ser tomada at\xc3\xa9 quatro horas antes da dose seguinte. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 dobrar a dose seguinte para compensar uma dose perdida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5+Quais cuidados devo ter ao usar o Zelboraf?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb0MVoc\xc3\xaa s\xc3\xb3 deve tomar Zelboraf\xc2\xae se apresentar tumor com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E confirmada.
\r\n\r\nAlguns pacientes que estavam tomando Zelboraf\xc2\xae desenvolveram um c\xc3\xa2ncer de pele chamado carcinoma espinocelular cut\xc3\xa2neo. Esse c\xc3\xa2ncer ocorreu, geralmente, no in\xc3\xadcio do tratamento e com maior frequ\xc3\xaancia em pessoas com 65 anos ou mais, com hist\xc3\xb3rico de c\xc3\xa2ncer de pele anteriormente e com exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ao sol. Em geral, \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel tratar esse tipo de c\xc3\xa2ncer retirando a les\xc3\xa3o, e o tratamento com Zelboraf\xc2\xae pode ser mantido. No entanto, \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa fa\xc3\xa7a um exame dermatol\xc3\xb3gico antes de come\xc3\xa7ar a tomar Zelboraf\xc2\xae e continue fazendo exames peri\xc3\xb3dicos durante o tratamento e at\xc3\xa9 seis meses depois de termin\xc3\xa1-lo. Se voc\xc3\xaa notar qualquer les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, avise ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nT\xc3\xaam sido reportados casos de c\xc3\xa2ncer espinocelular que n\xc3\xa3o fossem cut\xc3\xa2neos em pacientes recebendo Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 fazer exames de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o antes de iniciar o tratamento e a cada tr\xc3\xaas meses durante o tratamento. Al\xc3\xa9m disso, dever\xc3\xa1 fazer uma tomografia de t\xc3\xb3rax antes do in\xc3\xadcio do tratamento e a cada seis meses a partir de ent\xc3\xa3o. Exames p\xc3\xa9lvicos (para mulheres) e exames anais s\xc3\xa3o recomendados antes e no final do tratamento ou conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nNovos melanomas prim\xc3\xa1rios t\xc3\xaam sido reportados em estudos cl\xc3\xadnicos. Os casos foram tratados e os pacientes continuaram utilizando Zelboraf\xc2\xae sem necessidade de alterar a dose. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser monitorado por seu m\xc3\xa9dico, conforme descrito acima para c\xc3\xa2ncer espinocelular cut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae pode causar progress\xc3\xa3o de c\xc3\xa2nceres associados com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es do gene RAS (exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de caso de leucemia cr\xc3\xb4nica foi reportado). Zelboraf\xc2\xae deve ser usado com cautela em pacientes com hist\xc3\xb3rico de c\xc3\xa2ncer associado \xc3\xa0 muta\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS ou que passe a apresent\xc3\xa1-lo durante o tratamento.
\r\n\r\nForam relatados casos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo anafilaxia (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, geralmente imediata, que inclui queda abrupta da press\xc3\xa3o arterial e dificuldade respirat\xc3\xb3ria), les\xc3\xb5es de pele generalizadas e vermelhid\xc3\xa3o em todo o corpo com queda da press\xc3\xa3o arterial. Se isso ocorrer no seu caso, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 utilizar Zelboraf\xc2\xae novamente.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es dermatol\xc3\xb3gicas graves t\xc3\xaam sido reportadas por pacientes em tratamento com Zelboraf\xc2\xae, incluindo casos raros de s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (inclui les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas generalizadas, como bolhas, que podem atingir tamb\xc3\xa9m as mucosas), necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (camada superficial da pele se solta em l\xc3\xa2minas) e rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento com eosinofilia e sintomas sist\xc3\xaamicos (s\xc3\xadndrome DRESS - s\xc3\xadndrome de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento associada \xc3\xa0 eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do sangue e sintomas pelo corpo). Se isso ocorrer no seu caso, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 utilizar Zelboraf\xc2\xae novamente.
\r\n\r\nCasos de dermatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele) relacionada \xc3\xa0 radia\xc3\xa7\xc3\xa3o e sensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 radia\xc3\xa7\xc3\xa3o foram reportados em pacientes tratados com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o antes, durante ou ap\xc3\xb3s o tratamento com Zelboraf\xc2\xae. A maioria dos casos de sensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi relacionada \xc3\xa0 pele, mas alguns casos envolveram \xc3\xb3rg\xc3\xa3os internos e foram fatais. Zelboraf\xc2\xae deve ser usado com cautela quando administrado concomitantemente ou ap\xc3\xb3s o tratamento com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm um estudo com Zelboraf\xc2\xae, foi constatado prolongamento do intervalo entre as ondas Q e T (comumente chamado de intervalo QT) do eletrocardiograma. Isso pode levar a arritmias do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, que podem ser graves. Por isso, se voc\xc3\xaa estiver com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos eletr\xc3\xb3litos no sangue (por exemplo, s\xc3\xb3dio, pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio e magn\xc3\xa9sio) que n\xc3\xa3o possam ser corrigidas, tiver diagn\xc3\xb3stico de QT longo ou estiver recebendo medicamentos que prolonguem o intervalo QT, n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 utilizar Zelboraf\xc2\xae. Al\xc3\xa9m disso, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio monitorar o seu eletrocardiograma e os eletr\xc3\xb3litos em seu sangue durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae e sempre que a dose deste medicamento for alterada.
\r\n\r\nPode haver necessidade de diminuir a dose de Zelboraf\xc2\xae ou mesmo de suspender o tratamento de acordo com as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es encontradas.
\r\n\r\nLes\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado, incluindo casos de les\xc3\xa3o grave, foi relatada com o uso de Zelboraf\xc2\xae. Podem ocorrer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos exames laboratoriais referentes ao f\xc3\xadgado durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae. Por isso, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio medir as enzimas hep\xc3\xa1ticas (exame de sangue que dosa enzimas do f\xc3\xadgado, para ver se est\xc3\xa1 ocorrendo les\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado) antes do in\xc3\xadcio do tratamento e monitor\xc3\xa1-las mensalmente durante o tratamento, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nSe houver altera\xc3\xa7\xc3\xa3o, poder\xc3\xa1 ser necess\xc3\xa1rio reduzir a dose ou suspender o medicamento.
\r\n\r\nOs dados de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia dos estudos cl\xc3\xadnicos de Zelboraf\xc2\xae foram coletados em pacientes utilizando o medicamento com ou sem alimentos.
\r\n\r\nPode haver rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotossensibilidade (quando aparecem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele ao se expor \xc3\xa0 luz) de intensidade leve a grave. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 evitar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o solar enquanto estiver recebendo Zelboraf\xc2\xae e por, no m\xc3\xadnimo, cinco dias ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento, usando roupas que protejam do sol e filtro solar UVA e UVB, juntamente com protetor labial (Fator de Prote\xc3\xa7\xc3\xa3o Solar \xe2\x80\x93 FPS \xe2\x80\x93 maior que 30).
\r\n\r\nA contratura de Dupuytren (contratura fixa da m\xc3\xa3o em flex\xc3\xa3o caracterizada pelo espessamento da f\xc3\xa1scia palmar \xe2\x80\x93 tecido fibroso no interior das palmas das m\xc3\xa3os) e a fibromatose plantar (tumora\xc3\xa7\xc3\xa3o endurecida na planta dos p\xc3\xa9s, que pode ou n\xc3\xa3o ser dolorosa) foram relatadas com Zelboraf\xc2\xae. A maioria dos casos foram de graus leve a moderado, mas tamb\xc3\xa9m foram notificados casos graves e incapacitantes de contratura de Dupuytren. Caso voc\xc3\xaa apresente algum desses eventos, informe seu m\xc3\xa9dico, pois altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em seu tratamento podem ser necess\xc3\xa1rias.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves nos olhos, incluindo uve\xc3\xadte (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no olho), foram relatadas. Os pacientes devem ser monitorados rotineiramente em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es nos olhos.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae pode ter uma pequena influ\xc3\xaancia na habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e usar m\xc3\xa1quinas. Fadiga, tontura e problemas oculares podem ocorrer durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram feitos estudos em gestantes, no entanto, a transfer\xc3\xaancia placent\xc3\xa1ria de vemurafenibe para o feto foi reportada. Baseado em seu mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o, o vemurafenibe pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher gr\xc3\xa1vida. Embora n\xc3\xa3o tenham sido constatadas malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es em estudos feitos com animais de laborat\xc3\xb3rio, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel garantir a seguran\xc3\xa7a \xc3\xa0 mulher gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o dentista.
\r\n\r\nUso na gravidez n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado a n\xc3\xa3o ser que os potenciais benef\xc3\xadcios para a m\xc3\xa3e superem os potenciais riscos para o feto.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de fertilidade em animais para avaliar o efeito de Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nMulheres com possibilidade de engravidar e homens devem usar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae e durante, pelo menos, seis meses depois do t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 seguro no trabalho de parto ou no parto.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi ainda estabelecido se Zelboraf\xc2\xae pode ser passado para o leite materno. Deve-se tomar uma decis\xc3\xa3o entre descontinuar a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou Zelboraf\xc2\xae depois de considerar os benef\xc3\xadcios do aleitamento materno para a crian\xc3\xa7a e os benef\xc3\xadcios da terapia para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Zelboraf\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com menos de 18 anos ainda n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nEstudos realizados em pessoas com 65 anos ou mais mostraram que os efeitos de Zelboraf\xc2\xae s\xc3\xa3o semelhantes aos que ocorrem nos adultos mais jovens e que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio fazer ajustes na dose.
\r\n\r\nOs dados relativos ao tratamento com Zelboraf\xc2\xae, em pacientes com funcionamento dos rins ou f\xc3\xadgado prejudicado, s\xc3\xa3o limitados. O risco de aumento de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Zelboraf\xc2\xae em pacientes com funcionamento dos rins e f\xc3\xadgado gravemente prejudicado n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo.
\r\n\r\nAt\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Zelboraf\xc2\xae possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8@Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Zelboraf?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc0KAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes de qualquer grau foram artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), fadiga (cansa\xc3\xa7o), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele), fotossensibilidade (sensibilidade aumentada a luz), alopecia (queda de pelos ou cabelo), n\xc3\xa1useas (enjoo), diarreia, cefaleias, prurido, v\xc3\xb4mitos, papiloma cut\xc3\xa2neo e hiperqueratose (tipos de les\xc3\xb5es na pele). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de grau 3 mais comuns foram carcinoma espinocelular cut\xc3\xa2neo (tumor de pele), ceratoacantoma (tipo de les\xc3\xa3o de pele), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, artralgia e aumento na gama-glutamiltransferase (GGT \xe2\x80\x93 uma enzima do f\xc3\xadgado).
\r\n\r\nNos estudos com pacientes com melanoma irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico, a incid\xc3\xaancia de CEC em pacientes tratados com Zelboraf\xc2\xae foi de, aproximadamente, 20%. A maioria foi classificada como subtipos mais benignos e menos invasivos de CEC. A maioria das les\xc3\xb5es classificadas como \xe2\x80\x9coutras\xe2\x80\x9d (43%) era les\xc3\xa3o benigna (por exemplo: verruga vulgar, queratose act\xc3\xadnica, queratose benigna, cisto / cisto benigno).
\r\n\r\nFoi reportado um caso de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade, com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, febre, tremores e queda da press\xc3\xa3o arterial oito dias depois do in\xc3\xadcio do tratamento com 960 mg de Zelboraf\xc2\xae, duas vezes por dia, em um estudo cl\xc3\xadnico. Sintomas similares foram observados com a reintrodu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com uma dose \xc3\xbanica de 240 mg de Zelboraf\xc2\xae. O paciente descontinuou definitivamente Zelboraf\xc2\xae e se recuperou sem sequelas.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise de dados eletrocardiogr\xc3\xa1ficos de um estudo mostrou que ocorre um aumento m\xc3\xa9dio do intervalo entre a onda Q e a onda T no eletrocardiograma em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor normal do paciente. Esse prolongamento aumenta com a dose e com o tempo de tratamento at\xc3\xa9 o 15\xc2\xba dia. A partir do primeiro m\xc3\xaas de tratamento, permanece est\xc3\xa1vel. A previs\xc3\xa3o \xc3\xa9 de que o prolongamento pode ser maior para pacientes obesos (com IMC de 45 kg/m2) e ocorrer com maior frequ\xc3\xaancia em mulheres.
\r\n\r\nOcorreram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais hep\xc3\xa1ticas nos estudos realizados com Zelboraf\xc2\xae em pacientes com melanoma irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico em gama-glutamiltransferase (GGT) (11,5%), aspartato aminotrasferase (AST) (0,9%), alanina aminotransferase (ALT) (2,8%), fosfatase alcalina (2,9%) e bilirrubinas (1,9%). Exceto para GGT e AST, nenhum paciente apresentou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es grau 4. Tamb\xc3\xa9m podem ocorrer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de creatinina (27,9%).
\r\n\r\nForam relatados casos de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de leucemia cr\xc3\xb4nica (LMMC)*, adenocarcinoma pancre\xc3\xa1tico (tumor no p\xc3\xa2ncreas)*, s\xc3\xadndrome de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento associada \xc3\xa0 eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do sangue e sintomas pelo corpo (s\xc3\xadndrome DRESS), danos causados por radia\xc3\xa7\xc3\xa3o (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e danos na pele, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es, do es\xc3\xb4fago, do reto, do f\xc3\xadgado, da bexiga e morte de tecidos), les\xc3\xa3o aguda nos rins, contratura de Dupuytren (contratura fixa da m\xc3\xa3o em flex\xc3\xa3o caracterizada pelo espessamento da f\xc3\xa1scia palmar ) e fibromatose plantar (tumora\xc3\xa7\xc3\xa3o endurecida na planta dos p\xc3\xa9s, que pode ou n\xc3\xa3o ser dolorosa), todos com frequ\xc3\xaancia desconhecida. Relatos de les\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas brancas no sangue) e pancreatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xa2ncreas) foram incomuns.
\r\n\r\n* Leucemia mielomonoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica e adenocarcinoma pancre\xc3\xa1tico preexistentes, ambos com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o N-ras.
\r\n\r\nNo per\xc3\xadodo p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram reportadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais de f\xc3\xadgado e eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o simult\xc3\xa2nea da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de bilirrubina. Houve tamb\xc3\xa9m altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais de creatinina.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1bApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Zelboraf"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa3\x01Em caixa que cont\xc3\xa9m 56 comprimidos.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4 Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Zelboraf?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa1\x04240 mg de vemurafenibe na forma de dispers\xc3\xa3o s\xc3\xb3lida em hipromelose acetato succinato.
\r\n\r\nExcipientes: di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, croscarmelose s\xc3\xb3dica, hiprolose e estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\nComponentes do revestimento: \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho.
N\xc3\xa3o existe nenhum ant\xc3\xaddoto para Zelboraf\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa apresentar efeitos colaterais, precisar\xc3\xa1 receber tratamento para os sintomas. Se aparecer les\xc3\xa3o de pele grave com muita coceira e cansa\xc3\xa7o, voc\xc3\xaa precisa suspender Zelboraf\xc2\xae imediatamente e entrar em contato com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11SIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Zelboraf com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xae\x1cN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de ipilimumabe e Zelboraf\xc2\xae ao mesmo tempo.
\r\n\r\nPodem ocorrer anormalidades laboratoriais relacionadas \xc3\xa0 creatinina (exame de sangue feito para avaliar o funcionamento dos rins). Por isso, creatinina s\xc3\xa9rica deve ser medida antes do in\xc3\xadcio do tratamento e periodicamente monitorada durante o tratamento, conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nO uso de Zelboraf\xc2\xae pode aumentar a quantidade de cafe\xc3\xadna, varfarina (rem\xc3\xa9dio usado para diminuir a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue), tizanidina (rem\xc3\xa9dio usado como relaxante muscular) e dextrometorfano (rem\xc3\xa9dio usado para aliviar a tosse) e diminuir a de midazolam (rem\xc3\xa9dio para dormir), se voc\xc3\xaa estiver usando esses medicamentos durante o tratamento.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 um inibidor moderado de CYP1A2 e um indutor de CYP3A4 (enzimas essenciais no metabolismo de muitos medicamentos). Zelboraf\xc2\xae pode aumentar a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue de medicamentos predominantemente metabolizados por CYP1A2 e diminuir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue de medicamentos metabolizados predominantemente por CYP3A4.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 um inibidor da glicoprote\xc3\xadna P (transportador que promove ativamente a sa\xc3\xadda da subst\xc3\xa2ncia ativa do interior da c\xc3\xa9lula). Zelboraf\xc2\xae pode aumentar a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue de medicamentos que s\xc3\xa3o substratos da glicoprote\xc3\xadna P, como por exemplo, digoxina e clopidogrel. Se estiver usando algum desses medicamentos informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Zelboraf\xc2\xae com um forte inibidor de CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e voriconazol) ou indutor de CYP3A4 (ex.: fenito\xc3\xadna, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) pode alterar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Zelboraf\xc2\xae. Se estiver usando algum desses medicamentos informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nPacientes em tratamento com Zelboraf\xc2\xae apresentam maior potencial de toxicidade ao tratamento com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDeve-se ter cautela ao administrar Zelboraf\xc2\xae juntamente com digoxina (medicamento utilizado para mau funcionamento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), pois Zelboraf\xc2\xae pode alterar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de digoxina.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15>Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o Zelboraf com alimentos?"\r\n \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x83\x04Alimentos (refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura) aumentam a biodisponibilidade relativa de uma dose \xc3\xbanica de 960 mg de Vemurafenibe. As raz\xc3\xb5es geom\xc3\xa9tricas m\xc3\xa9dias entre os estados alimentado e em jejum para Cm\xc3\xa1x e AUC foram 2,5 e 4,6 \xc3\xa0 5,1 vezes, respectivamente. O Tm\xc3\xa1x mediano aumentou de 4 para 7,5 horas quando uma dose \xc3\xbanica de Vemurafenibe foi administrada com alimentos. Nos estudos pivotais, os dados de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia foram coletados em pacientes utilizando Vemurafenibe com ou sem alimentos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16)Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Zelboraf?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa4\x86\x02A efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe foi avaliada em 675 pacientes de um estudo cl\xc3\xadnico Fase III (NO25026)1 e 278 pacientes de dois estudos cl\xc3\xadnicos Fase II (NP22657 e MO25743). 2,5 Antes da inclus\xc3\xa3o no estudo, amostras de tumores de todos os pacientes foram testadas para verificar a presen\xc3\xa7a de uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 pelo teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o cobas\xc2\xae 4800 BRAF V600.
\r\n\r\nUm estudo Fase III, aberto, multic\xc3\xaantrico, internacional, randomizado apoia o uso de Vemurafenibe em pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio que apresentem melanoma irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600. Os pacientes foram randomizados para tratamento com Vemurafenibe (960 mg, duas vezes ao dia) ou dacarbazina (1.000 mg/m2 a cada tr\xc3\xaas semanas).
\r\n\r\nNo total, 675 pacientes foram randomizados para Vemurafenibe (n = 337) ou dacarbazina (n = 338). A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada de acordo com o est\xc3\xa1gio da doen\xc3\xa7a, DHL, classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG e regi\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica. As caracter\xc3\xadsticas iniciais foram bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Para pacientes randomizados para Vemurafenibe, a maioria dos pacientes era do sexo masculino (59%) e branco (99%), a mediana da idade era de 56 anos (28% tinham 65 anos ou mais), todos os pacientes apresentavam classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG de 0 ou 1, e a maioria dos pacientes apresentava doen\xc3\xa7a em est\xc3\xa1gio M1c (66%). Os desfechos co-prim\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia do estudo foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). Os desfechos-chave secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram porcentagem de melhor resposta total confirmada (TR) e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas iniciais foram bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Para pacientes randomizados para Vemurafenibe, a maioria dos pacientes era do sexo masculino (59%) e branco (99%), a mediana da idade era de 56 anos (28% tinham\xc2\xa065 anos ou mais), todos os pacientes apresentavam classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG de 0 ou 1, e a maioria dos pacientes\xc2\xa0apresentava doen\xc3\xa7a em est\xc3\xa1gio M1c (66%). Os desfechos co prim\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia do estudo foram sobrevida global\xc2\xa0(SG) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). Os desfechos-chave secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram porcentagem de melhor\xc2\xa0resposta total confirmada (TR) e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-especificada (dados de corte de 30/12/2010), foram observadas melhoras estat\xc3\xadstica e clinicamente significativas nos desfechos co-prim\xc3\xa1rios de sobrevida global (SG) (p < 0,0001) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) (p < 0,0001) (teste log-rank n\xc3\xa3o estratificado). Ap\xc3\xb3s recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o do conselho de monitoramento dos dados de seguran\xc3\xa7a, esses resultados foram divulgados em janeiro de 2011 e o estudo foi modificado para permitir que os pacientes de dacarbazina pudessem passar a receber vemurafenibe (cross-over).
\r\n\r\nTabela 1: Sobrevida global em pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com melanoma que apresente muta\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para BRAF V600 no estudo com data de corte (N = 338 dacarbazina, N = 337 vemurafenibe):
\r\n\r\n| Data de corte | \r\n\t\t\tTratamento | \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de mortes (%) | \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) (IC 95%) | \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes cross-over (%) | \r\n\t\t\tMediana de acompanhamento (meses) | \r\n\t\t
| 30/Dez/2010 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t75 (22) | \r\n\t\t\t0,37 (0,26; 0,55) | \r\n\t\t\t0 (n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel) | \r\n\t\t\t2,33 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t43 (13) | \r\n\t\t\t3,75 | \r\n\t\t|||
| 31/Mar/2011 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t122 (36) | \r\n\t\t\t0,44 (0,33; 0,59) (g) | \r\n\t\t\t50 (15%) | \r\n\t\t\t4,5 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t78 (23) | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t|||
| 03/Out/2011 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t175 (52) | \r\n\t\t\t0,62 (0,49; 0,77) (g) | \r\n\t\t\t81 (24%) | \r\n\t\t\t8,4 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t159 (47) | \r\n\t\t\t10,5 | \r\n\t\t|||
| 01/Fev/2012 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t200 (59) | \r\n\t\t\t0,70 (0,57; 0,87) (g) | \r\n\t\t\t83 (25%) | \r\n\t\t\t9,5 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t199 (59) | \r\n\t\t\t12,5 | \r\n\t\t|||
| 20/Dez/2012 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t236 (70) | \r\n\t\t\t0,78 (0,64; 0,94) (g) | \r\n\t\t\t84 (25%) | \r\n\t\t\t9,2 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t242 (72) | \r\n\t\t\t13,4 | \r\n\t\t
(g) Resultados censurados na \xc3\xa9poca do cross-over.
\r\nResultados n\xc3\xa3o censurados na \xc3\xa9poca do cross-over: 31/Mar/2011: HR (IC 95%) = 0,47 (0,35; 0,62); 03/Out/2011: HR (IC 95%) = 0,67 (0,54; 0,84); 01/Fev/2012: HR (IC 95%) = 0,76 (0,63; 0,93); 20/Dez/2012: HR (IC 95%) = 0,79 (0,66; 0,95).
No momento da atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de tr\xc3\xaas meses (dados de corte de 31/03/2011), um total de 200 pacientes morreram (78 no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe e 122 no bra\xc3\xa7o de dacarbazina)3 . O tempo mediano de acompanhamento para a SG no grupo de Vemurafenibe foi de 6,2 meses (intervalo 0,4 a 13,9 meses) e no grupo de dacarbazina foi de 4,5 meses (intervalo <0 ,1 a 11,7 meses).
\r\n\r\nA sobrevida global foi maior no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de dacarbazina, com raz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) de 0,44 (IC 95%: 0,33; 0,59), o que representa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 56% do risco de \xc3\xb3bito com Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com dacarbazina. As estimativas de Kaplan-Meier (K-M) das porcentagens de sobrevida em seis meses foram de 83% (IC 95%: 79%, 87%) para Vemurafenibe e 63% (IC 95%: 57%, 69%) para dacarbazina. No momento da an\xc3\xa1lise, estimativas de K-M para SG mediana para Vemurafenibe n\xc3\xa3o foram alcan\xc3\xa7adas (IC 95%: 9,6; n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado) e para dacarbazina foram 7,9 meses (IC 95%: 7,3; 9,6).
\r\n\r\nVinte e quatro meses ap\xc3\xb3s o \xc3\xbaltimo paciente ser randomizado (data de corte dos dados: 20/12/2012) 1 , foi realizada uma an\xc3\xa1lise post-hoc atualizada da SG. No momento da an\xc3\xa1lise, 478 pacientes tinham morrido (242 no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe e 236 no bra\xc3\xa7o de dacarbazina). O tempo de acompanhamento mediano no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe foi de 13,4 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,4 a 33,3 meses). A estimativa de K-M para SG mediana para Vemurafenibe foi de 13,6 meses (IC 95%: 12,0; 15,3).
\r\n\r\nSLP de acordo com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador foi maior com Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com dacarbazina, com raz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) para progress\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito (SLP) de 0,26 (IC 95%: 0,20; 0,33), o que representa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 74% no risco de progress\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito para Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com dacarbazina1 . A estimativa de Kaplan-Meier das porcentagens de SLP em seis meses foi de 47% (IC 95%: 38%, 55%) para Vemurafenibe e 12% (IC 95%: 7%, 18%) para dacarbazina. SLP mediana para Vemurafenibe foi de 5,32 meses (IC 95%: 4,86; 6,57) e para a dacarbazina foi de 1,61 meses (IC 95%: 1,58; 1,74). O desfecho secund\xc3\xa1rio de porcentagem de melhor resposta total confirmada (RP + RC), de acordo com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador, foi significativamente melhor (p < 0,0001) no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe (48,4%) (IC 95%: 41,6%, 55,2%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de dacarbazina (5,5%) (IC 95%: 2,8%, 9,3%). Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, avaliada de acordo com os crit\xc3\xa9rios internacionais de RECIST 1.1, foi observada em 37% dos pacientes tratados com Vemurafenibe e 24% dos pacientes tratados com dacarbazina.
\r\n\r\nMelhora em SG, SLP e melhor resposta total confirmada (TR) a favor do tratamento com Vemurafenibe foram geralmente observadas em todos os subgrupos (idade, sexo, DHL inicial, classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG, est\xc3\xa1gio de doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica) e regi\xc3\xb5es geogr\xc3\xa1ficas.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo e Figuras 1 (SG atualizada) e 2 (SLP).
\r\n\r\nTabela 2. Efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe em pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600:
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tVemurafenibe (n = 337) | \r\n\t\t\tDacarbazina (n = 338) | \r\n\t\t\tValor de pd | \r\n\t\t
| Sobrevida global* \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) \r\n\t\t\t(IC 95%)a\n | \r\n\t\t\t0,44 (0,33; 0,59) | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|
| Sobrevida global mediana (meses) (IC 95%) b\n | \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado (9,6; n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado) | \r\n\t\t\t7,9 (7,3; 9,6) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
| Porcentagem de sobrevida em seis meses (IC 95%)b\n | \r\n\t\t\t83% (79%, 87%) | \r\n\t\t\t63% (57%, 69%) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
| Sobrevida global atualizada Sobrevida global mediana (meses) (IC 95%)b,c\n | \r\n\t\t\t13,6 (12,0; 15,3) | \r\n\t\t\t9,7 (7,9; 12,8) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
| Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o Raz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) (IC 95%)a\n | \r\n\t\t\t0,26 (0,20; 0,33) | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|
| SLP mediana (meses) (IC 95%)b\n | \r\n\t\t\t5,32 (4,86; 6,57) | \r\n\t\t\t1,61 (1,58; 1,74) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
a Raz\xc3\xa3o de risco estimada usando modelo de Cox; uma raz\xc3\xa3o de risco < 1 favorece Vemurafenibe.
\r\nb Estimativa de Kaplan-Meier.
\r\nc Resultados atualizados (24 meses ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xbaltimo paciente).
\r\nd Teste log-rank n\xc3\xa3o estratificado.
Figura 1. Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida global atualizadas - pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio (20/12/2012):
\r\n\r\n
Figura 2. Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o - pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio:
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora em seu estado cl\xc3\xadnico geral de acordo com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica foi maior no grupo de Vemurafenibe (63,4%) (IC 95%: 57%, 69%) que no grupo de dacarbazina (20,2%) (IC 95%: 15%, 26%).
\r\n\r\nUm estudo Fase II de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, multic\xc3\xaantrico, multinacional foi conduzido com 132 pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico que tinham recebido pelo menos uma terapia pr\xc3\xa9via. A idade mediana foi de 52 anos, e 19% dos pacientes tinham mais que 65 anos. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (61%), branca (99%) e apresentava doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1gio M1c (61%). Quarenta e nove por cento dos pacientes tinham falhado em duas ou mais terapias pr\xc3\xa9vias.
\r\n\r\nCom base nos dados com data de corte 01/02/2012, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 5,7 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento foi de 13,4 meses (intervalo de 0,6 a 27,1). O desfecho prim\xc3\xa1rio de porcentagem de melhor resposta total confirmada (RP + RC), conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente (CRI), foi de 53% (IC 95%: 44%, 62%). O tempo mediano at\xc3\xa9 a resposta foi de 1,4 meses, com 75% das respostas ocorrendo em torno de 2,6 meses de tratamento. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta pelo CRI foi de 7,1 meses (IC 95%: 5,7, 9,8). Foi observada doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel por RECIST 1.1 em 29% dos pacientes. A sobrevida global mediana foi de 15,9 meses (IC 95%: 11,2; 19,3), e a taxa percentual de sobrevida em seis meses foi de 0,77 (IC 95%: 0,69;0,84) e em um ano foi de 0,58 (IC 95%: 0,48; 0,66). A SLP mediana foi de 6,8 meses (IC 95%: 5,5; 7,9) e a porcentagem de SLP em seis meses foi de 54% (IC 95%: 46%, 63%).
\r\n\r\nUm estudo Fase II aberto, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico e multic\xc3\xaantrico de Vemurafenibe (N=146) foi conduzido em pacientes adultos com melanoma metast\xc3\xa1tico histologicamente confirmado com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 e com met\xc3\xa1stases cerebrais.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 54 anos (intervalo de 26 a 83 anos) e foi similar nas duas coortes. A maioria dos pacientes era homem (61,6%), similarmente distribu\xc3\xaddos entre as duas coortes. Um total de 135 pacientes (92,5%) foram reportados como brancos, sendo que a ra\xc3\xa7a de 11 pacientes (7,5%) n\xc3\xa3o foi reportada, conforme regulamenta\xc3\xa7\xc3\xb5es locais. O n\xc3\xbamero mediano de les\xc3\xb5es cerebrais alvo no ponto basal foi de 2 (intervalo de 1 a 5) em ambas coortes.
\r\n\r\nO objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi avaliar a efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe usando melhor resposta total confirmada (TR) no c\xc3\xa9rebro de pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico com met\xc3\xa1stases cerebrais n\xc3\xa3o tratadas previamente, como avaliado por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente usando o crit\xc3\xa9rio de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta em tumores s\xc3\xb3lidos, vers\xc3\xa3o 1.1 (RECIST 1.1).
\r\n\r\nO objetivo secund\xc3\xa1rio incluiu avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe usando TR no c\xc3\xa9rebro de pacientes previamente tratados, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e sobrevida global (SG) em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico para o c\xc3\xa9rebro.
\r\n\r\nTabela 3. Efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe em pacientes com met\xc3\xa1stases cerebrais:
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tCoorte 1 Sem tratamento pr\xc3\xa9vio | \r\n\t\t\tCoorte 2 Tratado previamente | \r\n\t\t\tTotal | \r\n\t\t
| TRa no c\xc3\xa9rebro (n) | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Respondentes (n[%]) (IC 95%)b | \r\n\t\t\t16 (17,8%) (10,5; 27,3) | \r\n\t\t\t10 (17,9%) (8,9; 30,4) | \r\n\t\t\t26 (17,8%) (12,0; 25,0) | \r\n\t\t
| Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da respostac no c\xc3\xa9rebro (n) | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t\t10 | \r\n\t\t\t26 | \r\n\t\t
| Mediana (meses) (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t4,6 (2,9; 6,2) | \r\n\t\t\t6,6 (2,8; 10,7) | \r\n\t\t\t5,0 (3,7; 6,6) | \r\n\t\t
| SLP -total (n) | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Mediana (meses)e (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 3,7) | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 5,5) | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 3,7) | \r\n\t\t
| SLP - c\xc3\xa9rebro apenas (n) | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Mediana (meses)e (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 4,0) | \r\n\t\t\t4,0 (3,6; 5,5) | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 4,2) | \r\n\t\t
| SG | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Mediana (meses) (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t8,9 (6,1; 11,5) | \r\n\t\t\t9,6 (6,4; 13,9) | \r\n\t\t\t9,6 (6,9; 11,5) | \r\n\t\t
a Melhor resposta total confirmada foi avaliada por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente, n\xc3\xbamero de respondentes - n (%).
\r\nb Intervalo de confian\xc3\xa7a (IC) Clopper-Pearson frente e verso de 95%.
\r\nc Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foi avaliada por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente.
\r\nd Estimativa Kaplan-Meier.
\r\ne Avaliada por um investigador.
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Clinical Study Report - NO25026. A randomized, open-label, controlled, multicenter Phase 3 study in previously untreated patients with unresectable Stage IIIc or IV melanoma with V600E BRAF mutation receiving RO5185426 or dacarbazine. Research Report Number 1039652. April 2011 (CDS Vs 1.0) OS update, Research Report Number 1055972, July 2013 (CDS Vs. 3.0).
\r\n2. Clinical Study Report - NP22657. An Open-Label, Multi-Center, Phase II Study of Continuous Oral Dosing of RO5185426 in Previously Treated Patients With Metastatic Melanoma. Report No. 1038633. April 2011 (CDS Vs 1.0).
\r\n3. Efficacy Update for Vemurafenib (RO5185426): NDA 202429. June 2011. (CDS Vs 2.0).
\r\n4. Final Clinical Study Report \xe2\x80\x93 NP22657 - An Open-Label, Multi-Center Phase II Study of Continuous Oral Dosing of RO5185426 in Previously Treated Patients with Metastatic Melanoma - Report No. 1063919, May 2015 (CDS Vs 8.0).
\r\n5. Primary Clinical Study Report - MO25743: An Open-label, Single-arm, Phase II, Multicentre Study to Evaluate the Efficacy of Vemurafenib in Metastatic Melanoma Patients with Brain Metastases. Research Report No. 1061236.
Vemurafenibe \xc3\xa9 um inibidor de quinase serina-treonina BRAF. Muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no gene BRAF resultam em ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o constitutiva da prote\xc3\xadna BRAF, que pode causar prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular sem associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com fatores de crescimento.
\r\n\r\nDados n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos gerados por testes bioqu\xc3\xadmicos demonstram que Vemurafenibe pode inibir potentemente as quinases BRAF com ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no c\xc3\xb3don 600 (veja tabela a seguir).
\r\n\r\nTabela 4. Atividade quinase inibit\xc3\xb3ria de Vemurafenibe contra diferentes BRAF quinases:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Quinase \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tFrequ\xc3\xaancia esperada em melanoma com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o V600 positiva* | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o inibit\xc3\xb3ria 50 (nM) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600E \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t87,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600K \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600R \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 9 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600D \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600G \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600M \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600A \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFWT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* Estimado de 16.403 melanomas com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF no c\xc3\xb3don 600 na base de dados p\xc3\xbablica COSMIC, lan\xc3\xa7amento 71 (novembro 2014).
\r\n\r\nEste efeito de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi confirmado na fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o ERK e testes de anti-prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular em c\xc3\xa9lulas dispon\xc3\xadveis de melanoma expressando muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600. Em testes de anti-prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o inibit\xc3\xb3ria 50 (IC50) contra as linhagens celulares mutadas V600 (linhagens celulares mutadas V600E, V600R, V600D e V600K) variou de 0,016 a 1,131 \xc2\xb5M, ao passo que IC 50 contra linhagens celulares tipo BRAF selvagem foram 12,06 e 14,32 \xc2\xb5M, respectivamente.
\r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos para Vemurafenibe foram determinados usando an\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o compartimental em um estudo Fase I e um estudo Fase III. As m\xc3\xa9dias de Cm\xc3\xa1x, Cm\xc3\xadn e AUC (\xc3\xa1rea sob a curva)0-12h foram de,\xc2\xa0aproximadamente, 62 \xc2\xb5g/mL, 53 \xc2\xb5g/mL e 600 \xc2\xb5g*h/mL. A an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica (PK) populacional usando dados agrupados de 458 pacientes estimou a mediana de Cm\xc3\xa1x, Cm\xc3\xadn e AUC em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico como sendo de 62 \xc2\xb5g/mL, 59 \xc2\xb5g/mL e 734 \xc2\xb5g*h/mL, respectivamente. A estimativa de raz\xc3\xa3o de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana para um esquema duas vezes por dia \xc3\xa9 de 7,36. Demonstrou-se que a farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe \xc3\xa9 proporcional \xc3\xa0 dose entre 240 e 960 mg, duas vezes por dia, e a an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional tamb\xc3\xa9m confirmou que a farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe \xc3\xa9 linear.
\r\n\r\nVemurafenibe \xc3\xa9 absorvido com uma mediana de Tm\xc3\xa1x de, aproximadamente, quatro horas ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg). Vemurafenibe apresenta acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o acentuada depois de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida de 960 mg, duas vezes por dia, com elevada variabilidade entre pacientes. Em um estudo Fase II, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia de Vemurafenibe, quatro horas depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumenta de 3,6 \xc2\xb5g/mL no dia 1 at\xc3\xa9 49,0 \xc2\xb5g/mL no dia 15 (intervalo de 5,4 a 118 \xc2\xb5g/mL).
\r\n\r\nA biodisponibilidade de vemurafenibe em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico foi de 57,8% (raz\xc3\xa3o geom\xc3\xa9trica).
\r\n\r\nEm estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (alcan\xc3\xa7ado no dia 15 em 80% dos pacientes), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Vemurafenibe no plasma \xc3\xa9 est\xc3\xa1vel (concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es antes e duas a quatro horas depois da dose matinal), como indicado pela raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 1,13. Observou-se variabilidade acentuada entre pacientes com semelhante exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico, independentemente da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose.
\r\n\r\nDepois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, a constante de taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 estimada em 0,19 h-1 (com 101% de variabilidade entre pacientes).
\r\n\r\nO volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o populacional de Vemurafenibe em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 estimado em 91 L (com variabilidade de 64,8% entre os pacientes). In vitro, Vemurafenibe mostrou-se altamente ligado a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas (> 99%).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es relativas de Vemurafenibe e os seus metab\xc3\xb3litos foram caracterizados em um estudo de equil\xc3\xadbrio de massa humana com uma dose \xc3\xbanica de vemurafenibe marcado com C14 administrado oralmente no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nEm m\xc3\xa9dia, 95% da dose foi recuperada dentro de 18 dias. A maior parte (94%) nas fezes e < 1% recuperada da urina. Enquanto a CYP3A4 \xc3\xa9 a enzima prim\xc3\xa1ria respons\xc3\xa1vel pelo metabolismo de Vemurafenibe in vitro, metabolitos conjugados (glucuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o e glicosila\xc3\xa7\xc3\xa3o) foram tamb\xc3\xa9m identificados em humanos. No entanto, o composto-m\xc3\xa3e era o componente predominante no plasma (95%). Embora o metabolismo n\xc3\xa3o pare\xc3\xa7a resultar em uma quantidade relevante de metab\xc3\xb3lito no plasma, a import\xc3\xa2ncia do metabolismo para a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xadda. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de itraconazol, um inibidor forte de CYP3A4, aumentou o estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (AUC) de vemurafenibe em, aproximadamente, 40%. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de rifampicina, um forte indutor de CYP3A4, diminuiu significativamente a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de vemurafenibe (ASC) em, aproximadamente, 40% ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 960 mg de Vemurafenibe, sugerindo que a via CYP3A4 poderia ser uma importante via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o para Vemurafenibe.
\r\n\r\nNo estudo NO25026, o tempo at\xc3\xa9 resposta foi avaliado em pacientes com resposta confirmada. Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es tumorais foram realizadas a cada 6 semanas nas primeiras 12 semanas e a cada 9 semanas durante o restante do tratamento. Entre os 106 pacientes do bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe com resposta confirmada, o tempo mediano at\xc3\xa9 resposta foi de 1,45 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,0 a 5,5). A maioria desses pacientes (75%) respondeu ao tratamento com Vemurafenibe j\xc3\xa1 na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral p\xc3\xb3s-basal (1,6 m\xc3\xaas).
\r\n\r\nA elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente populacional de Vemurafenibe em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 estimada em 29,3 L/dia (com variabilidade entre pacientes de 31,9%). A mediana de meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o individual para Vemurafenibe \xc3\xa9 de 56,9 horas (o intervalo entre os percentis 5\xc2\xba e 95\xc2\xba \xc3\xa9 de 29,8 - 119,5 horas).
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a idade n\xc3\xa3o tem efeito estatisticamente significativo sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, descobriu-se que o sexo \xc3\xa9 estatisticamente significativo na explica\xc3\xa7\xc3\xa3o da variabilidade entre os pacientes, com uma elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente 17% maior e um volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o 48% maior em homens. No entanto, os resultados da an\xc3\xa1lise populacional mostraram que as diferen\xc3\xa7as em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o relativamente pequenas (com uma AUC12 horas e Cm\xc3\xa1x em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico estimadas de 792 \xc2\xb5g*h/mL e 67 \xc2\xb5g/mL em mulheres e 696 \xc2\xb5g*h/mL e 63 \xc2\xb5g/mL em homens, respectivamente), indicando que n\xc3\xa3o existe necessidade de ajuste de dose com base no sexo.
\r\n\r\nDados farmacocin\xc3\xa9ticos limitados de seis pacientes adolescentes com idades entre 15 e 17 anos com melanoma est\xc3\xa1gio IIIC ou IV positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 sugerem que as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de Vemurafenibe em adolescentes s\xc3\xa3o geralmente semelhantes \xc3\xa0s dos adultos. No entanto, nenhuma conclus\xc3\xa3o pode ser feita devido \xc3\xa0 quantidade limitada de dados.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional usando dados de estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico, insufici\xc3\xaancia renal leve e moderada n\xc3\xa3o influenciou a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Vemurafenibe (clearance de creatinina \xcb\x83 30 mL/min). A eventual necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (clearance de creatinina < 29 mL/min) n\xc3\xa3o pode ser determinada devido \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia de dados cl\xc3\xadnicos e farmacocin\xc3\xa9ticos.
\r\n\r\nCom base em dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos e estudo de equil\xc3\xadbrio de massa humana, Vemurafenibe \xc3\xa9 eliminado principalmente pelo f\xc3\xadgado. Na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional usando dados dos estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico, aumentos na aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina total de at\xc3\xa9 3 vezes o limite m\xc3\xa1ximo da normalidade n\xc3\xa3o influenciou a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Vemurafenibe. A eventual necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave n\xc3\xa3o pode ser determinada devido \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia de dados cl\xc3\xadnicos e farmacocin\xc3\xa9ticos para determinar o efeito metab\xc3\xb3lico ou excretor da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1fComo devo armazenar o Zelboraf?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdd\x08Zelboraf\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xbaC), na embalagem original, protegido da umidade.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nO descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\nQuaisquer medicamentos n\xc3\xa3o utilizados ou res\xc3\xadduos devem ser eliminados de acordo com os requerimentos locais.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1fMensagens de Alerta do Zelboraf"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xac\x01Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1aDizeres Legais do Zelboraf"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8b\x05M.S - 1.0100.0656
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nLiana Gomes de Oliveira
\r\nCRF-SP n\xc2\xb0 32.252
Fabricado por:
\r\nDelpharm Milano S.R.L.
\r\nSegrate, It\xc3\xa1lia
Importado por:
\r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.
\r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691
\r\nCEP 04730-903 - S\xc3\xa3o Paulo - SP
\r\nCNPJ: 33.009.945/0001-23
SAC
\r\n0800 7720 289
Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 comercializado sob licen\xc3\xa7a de Plexxikon Inc., membro do grupo Daiichi Sankyo.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\rzelboraf/bula\x08Bula do \x08Zelboraf\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\nEncontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\nL\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n\r\nFonte: http://www.roche.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/roche\x15Todos os produtos de \x05Roche\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x08Zelboraf\x13VariationComparison\rvariationSlug)240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x08Zelboraf\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
\n \x0fvemurafenibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0cVemurafenibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xb5\x03Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de melanoma (doen\xc3\xa7a maligna das c\xc3\xa9lulas da pele que produzem o pigmento chamado melanina) que n\xc3\xa3o possa ser retirado ou que apresente met\xc3\xa1stases. Est\xc3\xa1 indicado para casos de melanoma que apresentem um tipo de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada de BRAF V600E, quando detectado por um teste aprovado pela ANVISA.
\r\n\x0cdinamic-html\xa2\x02Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula que inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de algumas enzimas no tumor, diminuindo a multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e a sobrevida de suas c\xc3\xa9lulas.
\r\n\r\nO tempo mediano observado para resposta ao tratamento com Zelboraf\xc2\xae foi de 1,45 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1,0 a 5,5).
\r\n\x0cdinamic-html\xfc\x01Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 usar Zelboraf\xc2\xae se tiver alergia ao princ\xc3\xadpio ativo (vemurafenibe) ou \xc3\xa0s subst\xc3\xa2ncias usadas na fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o do comprimido revestido.
\r\n\x0cdinamic-html\x96\x0eOs comprimidos devem ser engolidos com um copo de \xc3\xa1gua. Os comprimidos n\xc3\xa3o podem ser esmagados nem mastigados.
\r\n\r\nPacientes tratados com Zelboraf\xc2\xae precisam ser portadores de tumor com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E positiva confirmada por um teste validado.
\r\n\r\nA dose recomendada de Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 de 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg), duas vezes por dia, totalizando oito comprimidos ao dia.
\r\n\r\nA primeira dose deve ser tomada pela manh\xc3\xa3, e a segunda, \xc3\xa0 noite, com um intervalo de, aproximadamente, 12 horas entre as duas doses. As doses podem ser tomadas com ou sem alimentos.
\r\n\r\nO tratamento dever\xc3\xa1 continuar at\xc3\xa9 que apare\xc3\xa7a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou at\xc3\xa9 que apare\xc3\xa7a efeito colateral intoler\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nSe ocorrerem efeitos colaterais da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o que provoquem sintomas ou o aumento do intervalo QT no eletrocardiograma, pode ser necess\xc3\xa1rio reduzir a dose ou descontinuar Zelboraf\xc2\xae. N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomend\xc3\xa1veis redu\xc3\xa7\xc3\xb5es para menos de 480 mg duas vezes por dia. Em caso de c\xc3\xa2ncer de pele tipo espinocelular, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nCaso haja v\xc3\xb4mitos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Zelboraf\xc2\xae, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar uma dose adicional do medicamento e o tratamento deve continuar como de costume.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xe3\x02Se voc\xc3\xaa esquecer de (ou n\xc3\xa3o puder por qualquer motivo) tomar uma das doses, ela poder\xc3\xa1 ser tomada at\xc3\xa9 quatro horas antes da dose seguinte. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 dobrar a dose seguinte para compensar uma dose perdida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xb0MVoc\xc3\xaa s\xc3\xb3 deve tomar Zelboraf\xc2\xae se apresentar tumor com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E confirmada.
\r\n\r\nAlguns pacientes que estavam tomando Zelboraf\xc2\xae desenvolveram um c\xc3\xa2ncer de pele chamado carcinoma espinocelular cut\xc3\xa2neo. Esse c\xc3\xa2ncer ocorreu, geralmente, no in\xc3\xadcio do tratamento e com maior frequ\xc3\xaancia em pessoas com 65 anos ou mais, com hist\xc3\xb3rico de c\xc3\xa2ncer de pele anteriormente e com exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ao sol. Em geral, \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel tratar esse tipo de c\xc3\xa2ncer retirando a les\xc3\xa3o, e o tratamento com Zelboraf\xc2\xae pode ser mantido. No entanto, \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa fa\xc3\xa7a um exame dermatol\xc3\xb3gico antes de come\xc3\xa7ar a tomar Zelboraf\xc2\xae e continue fazendo exames peri\xc3\xb3dicos durante o tratamento e at\xc3\xa9 seis meses depois de termin\xc3\xa1-lo. Se voc\xc3\xaa notar qualquer les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, avise ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nT\xc3\xaam sido reportados casos de c\xc3\xa2ncer espinocelular que n\xc3\xa3o fossem cut\xc3\xa2neos em pacientes recebendo Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 fazer exames de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o antes de iniciar o tratamento e a cada tr\xc3\xaas meses durante o tratamento. Al\xc3\xa9m disso, dever\xc3\xa1 fazer uma tomografia de t\xc3\xb3rax antes do in\xc3\xadcio do tratamento e a cada seis meses a partir de ent\xc3\xa3o. Exames p\xc3\xa9lvicos (para mulheres) e exames anais s\xc3\xa3o recomendados antes e no final do tratamento ou conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nNovos melanomas prim\xc3\xa1rios t\xc3\xaam sido reportados em estudos cl\xc3\xadnicos. Os casos foram tratados e os pacientes continuaram utilizando Zelboraf\xc2\xae sem necessidade de alterar a dose. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser monitorado por seu m\xc3\xa9dico, conforme descrito acima para c\xc3\xa2ncer espinocelular cut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae pode causar progress\xc3\xa3o de c\xc3\xa2nceres associados com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es do gene RAS (exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de caso de leucemia cr\xc3\xb4nica foi reportado). Zelboraf\xc2\xae deve ser usado com cautela em pacientes com hist\xc3\xb3rico de c\xc3\xa2ncer associado \xc3\xa0 muta\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS ou que passe a apresent\xc3\xa1-lo durante o tratamento.
\r\n\r\nForam relatados casos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo anafilaxia (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, geralmente imediata, que inclui queda abrupta da press\xc3\xa3o arterial e dificuldade respirat\xc3\xb3ria), les\xc3\xb5es de pele generalizadas e vermelhid\xc3\xa3o em todo o corpo com queda da press\xc3\xa3o arterial. Se isso ocorrer no seu caso, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 utilizar Zelboraf\xc2\xae novamente.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es dermatol\xc3\xb3gicas graves t\xc3\xaam sido reportadas por pacientes em tratamento com Zelboraf\xc2\xae, incluindo casos raros de s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (inclui les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas generalizadas, como bolhas, que podem atingir tamb\xc3\xa9m as mucosas), necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (camada superficial da pele se solta em l\xc3\xa2minas) e rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento com eosinofilia e sintomas sist\xc3\xaamicos (s\xc3\xadndrome DRESS - s\xc3\xadndrome de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento associada \xc3\xa0 eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do sangue e sintomas pelo corpo). Se isso ocorrer no seu caso, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 utilizar Zelboraf\xc2\xae novamente.
\r\n\r\nCasos de dermatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele) relacionada \xc3\xa0 radia\xc3\xa7\xc3\xa3o e sensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 radia\xc3\xa7\xc3\xa3o foram reportados em pacientes tratados com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o antes, durante ou ap\xc3\xb3s o tratamento com Zelboraf\xc2\xae. A maioria dos casos de sensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi relacionada \xc3\xa0 pele, mas alguns casos envolveram \xc3\xb3rg\xc3\xa3os internos e foram fatais. Zelboraf\xc2\xae deve ser usado com cautela quando administrado concomitantemente ou ap\xc3\xb3s o tratamento com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm um estudo com Zelboraf\xc2\xae, foi constatado prolongamento do intervalo entre as ondas Q e T (comumente chamado de intervalo QT) do eletrocardiograma. Isso pode levar a arritmias do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, que podem ser graves. Por isso, se voc\xc3\xaa estiver com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos eletr\xc3\xb3litos no sangue (por exemplo, s\xc3\xb3dio, pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio e magn\xc3\xa9sio) que n\xc3\xa3o possam ser corrigidas, tiver diagn\xc3\xb3stico de QT longo ou estiver recebendo medicamentos que prolonguem o intervalo QT, n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 utilizar Zelboraf\xc2\xae. Al\xc3\xa9m disso, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio monitorar o seu eletrocardiograma e os eletr\xc3\xb3litos em seu sangue durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae e sempre que a dose deste medicamento for alterada.
\r\n\r\nPode haver necessidade de diminuir a dose de Zelboraf\xc2\xae ou mesmo de suspender o tratamento de acordo com as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es encontradas.
\r\n\r\nLes\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado, incluindo casos de les\xc3\xa3o grave, foi relatada com o uso de Zelboraf\xc2\xae. Podem ocorrer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es dos exames laboratoriais referentes ao f\xc3\xadgado durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae. Por isso, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio medir as enzimas hep\xc3\xa1ticas (exame de sangue que dosa enzimas do f\xc3\xadgado, para ver se est\xc3\xa1 ocorrendo les\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado) antes do in\xc3\xadcio do tratamento e monitor\xc3\xa1-las mensalmente durante o tratamento, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nSe houver altera\xc3\xa7\xc3\xa3o, poder\xc3\xa1 ser necess\xc3\xa1rio reduzir a dose ou suspender o medicamento.
\r\n\r\nOs dados de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia dos estudos cl\xc3\xadnicos de Zelboraf\xc2\xae foram coletados em pacientes utilizando o medicamento com ou sem alimentos.
\r\n\r\nPode haver rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotossensibilidade (quando aparecem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele ao se expor \xc3\xa0 luz) de intensidade leve a grave. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 evitar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o solar enquanto estiver recebendo Zelboraf\xc2\xae e por, no m\xc3\xadnimo, cinco dias ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento, usando roupas que protejam do sol e filtro solar UVA e UVB, juntamente com protetor labial (Fator de Prote\xc3\xa7\xc3\xa3o Solar \xe2\x80\x93 FPS \xe2\x80\x93 maior que 30).
\r\n\r\nA contratura de Dupuytren (contratura fixa da m\xc3\xa3o em flex\xc3\xa3o caracterizada pelo espessamento da f\xc3\xa1scia palmar \xe2\x80\x93 tecido fibroso no interior das palmas das m\xc3\xa3os) e a fibromatose plantar (tumora\xc3\xa7\xc3\xa3o endurecida na planta dos p\xc3\xa9s, que pode ou n\xc3\xa3o ser dolorosa) foram relatadas com Zelboraf\xc2\xae. A maioria dos casos foram de graus leve a moderado, mas tamb\xc3\xa9m foram notificados casos graves e incapacitantes de contratura de Dupuytren. Caso voc\xc3\xaa apresente algum desses eventos, informe seu m\xc3\xa9dico, pois altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em seu tratamento podem ser necess\xc3\xa1rias.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves nos olhos, incluindo uve\xc3\xadte (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no olho), foram relatadas. Os pacientes devem ser monitorados rotineiramente em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es nos olhos.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae pode ter uma pequena influ\xc3\xaancia na habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e usar m\xc3\xa1quinas. Fadiga, tontura e problemas oculares podem ocorrer durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram feitos estudos em gestantes, no entanto, a transfer\xc3\xaancia placent\xc3\xa1ria de vemurafenibe para o feto foi reportada. Baseado em seu mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o, o vemurafenibe pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher gr\xc3\xa1vida. Embora n\xc3\xa3o tenham sido constatadas malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es em estudos feitos com animais de laborat\xc3\xb3rio, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel garantir a seguran\xc3\xa7a \xc3\xa0 mulher gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o dentista.
\r\n\r\nUso na gravidez n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado a n\xc3\xa3o ser que os potenciais benef\xc3\xadcios para a m\xc3\xa3e superem os potenciais riscos para o feto.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de fertilidade em animais para avaliar o efeito de Zelboraf\xc2\xae.
\r\n\r\nMulheres com possibilidade de engravidar e homens devem usar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento com Zelboraf\xc2\xae e durante, pelo menos, seis meses depois do t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 seguro no trabalho de parto ou no parto.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi ainda estabelecido se Zelboraf\xc2\xae pode ser passado para o leite materno. Deve-se tomar uma decis\xc3\xa3o entre descontinuar a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou Zelboraf\xc2\xae depois de considerar os benef\xc3\xadcios do aleitamento materno para a crian\xc3\xa7a e os benef\xc3\xadcios da terapia para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Zelboraf\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com menos de 18 anos ainda n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nEstudos realizados em pessoas com 65 anos ou mais mostraram que os efeitos de Zelboraf\xc2\xae s\xc3\xa3o semelhantes aos que ocorrem nos adultos mais jovens e que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio fazer ajustes na dose.
\r\n\r\nOs dados relativos ao tratamento com Zelboraf\xc2\xae, em pacientes com funcionamento dos rins ou f\xc3\xadgado prejudicado, s\xc3\xa3o limitados. O risco de aumento de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Zelboraf\xc2\xae em pacientes com funcionamento dos rins e f\xc3\xadgado gravemente prejudicado n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo.
\r\n\r\nAt\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Zelboraf\xc2\xae possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xc0KAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes de qualquer grau foram artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), fadiga (cansa\xc3\xa7o), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele), fotossensibilidade (sensibilidade aumentada a luz), alopecia (queda de pelos ou cabelo), n\xc3\xa1useas (enjoo), diarreia, cefaleias, prurido, v\xc3\xb4mitos, papiloma cut\xc3\xa2neo e hiperqueratose (tipos de les\xc3\xb5es na pele). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de grau 3 mais comuns foram carcinoma espinocelular cut\xc3\xa2neo (tumor de pele), ceratoacantoma (tipo de les\xc3\xa3o de pele), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, artralgia e aumento na gama-glutamiltransferase (GGT \xe2\x80\x93 uma enzima do f\xc3\xadgado).
\r\n\r\nNos estudos com pacientes com melanoma irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico, a incid\xc3\xaancia de CEC em pacientes tratados com Zelboraf\xc2\xae foi de, aproximadamente, 20%. A maioria foi classificada como subtipos mais benignos e menos invasivos de CEC. A maioria das les\xc3\xb5es classificadas como \xe2\x80\x9coutras\xe2\x80\x9d (43%) era les\xc3\xa3o benigna (por exemplo: verruga vulgar, queratose act\xc3\xadnica, queratose benigna, cisto / cisto benigno).
\r\n\r\nFoi reportado um caso de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade, com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, febre, tremores e queda da press\xc3\xa3o arterial oito dias depois do in\xc3\xadcio do tratamento com 960 mg de Zelboraf\xc2\xae, duas vezes por dia, em um estudo cl\xc3\xadnico. Sintomas similares foram observados com a reintrodu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com uma dose \xc3\xbanica de 240 mg de Zelboraf\xc2\xae. O paciente descontinuou definitivamente Zelboraf\xc2\xae e se recuperou sem sequelas.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise de dados eletrocardiogr\xc3\xa1ficos de um estudo mostrou que ocorre um aumento m\xc3\xa9dio do intervalo entre a onda Q e a onda T no eletrocardiograma em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor normal do paciente. Esse prolongamento aumenta com a dose e com o tempo de tratamento at\xc3\xa9 o 15\xc2\xba dia. A partir do primeiro m\xc3\xaas de tratamento, permanece est\xc3\xa1vel. A previs\xc3\xa3o \xc3\xa9 de que o prolongamento pode ser maior para pacientes obesos (com IMC de 45 kg/m2) e ocorrer com maior frequ\xc3\xaancia em mulheres.
\r\n\r\nOcorreram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais hep\xc3\xa1ticas nos estudos realizados com Zelboraf\xc2\xae em pacientes com melanoma irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico em gama-glutamiltransferase (GGT) (11,5%), aspartato aminotrasferase (AST) (0,9%), alanina aminotransferase (ALT) (2,8%), fosfatase alcalina (2,9%) e bilirrubinas (1,9%). Exceto para GGT e AST, nenhum paciente apresentou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es grau 4. Tamb\xc3\xa9m podem ocorrer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de creatinina (27,9%).
\r\n\r\nForam relatados casos de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de leucemia cr\xc3\xb4nica (LMMC)*, adenocarcinoma pancre\xc3\xa1tico (tumor no p\xc3\xa2ncreas)*, s\xc3\xadndrome de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento associada \xc3\xa0 eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do sangue e sintomas pelo corpo (s\xc3\xadndrome DRESS), danos causados por radia\xc3\xa7\xc3\xa3o (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e danos na pele, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es, do es\xc3\xb4fago, do reto, do f\xc3\xadgado, da bexiga e morte de tecidos), les\xc3\xa3o aguda nos rins, contratura de Dupuytren (contratura fixa da m\xc3\xa3o em flex\xc3\xa3o caracterizada pelo espessamento da f\xc3\xa1scia palmar ) e fibromatose plantar (tumora\xc3\xa7\xc3\xa3o endurecida na planta dos p\xc3\xa9s, que pode ou n\xc3\xa3o ser dolorosa), todos com frequ\xc3\xaancia desconhecida. Relatos de les\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas brancas no sangue) e pancreatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xa2ncreas) foram incomuns.
\r\n\r\n* Leucemia mielomonoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica e adenocarcinoma pancre\xc3\xa1tico preexistentes, ambos com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o N-ras.
\r\n\r\nNo per\xc3\xadodo p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram reportadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais de f\xc3\xadgado e eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o simult\xc3\xa2nea da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de bilirrubina. Houve tamb\xc3\xa9m altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais de creatinina.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xa3\x01Em caixa que cont\xc3\xa9m 56 comprimidos.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xa1\x04240 mg de vemurafenibe na forma de dispers\xc3\xa3o s\xc3\xb3lida em hipromelose acetato succinato.
\r\n\r\nExcipientes: di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, croscarmelose s\xc3\xb3dica, hiprolose e estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\nComponentes do revestimento: \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho.
N\xc3\xa3o existe nenhum ant\xc3\xaddoto para Zelboraf\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa apresentar efeitos colaterais, precisar\xc3\xa1 receber tratamento para os sintomas. Se aparecer les\xc3\xa3o de pele grave com muita coceira e cansa\xc3\xa7o, voc\xc3\xaa precisa suspender Zelboraf\xc2\xae imediatamente e entrar em contato com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xae\x1cN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de ipilimumabe e Zelboraf\xc2\xae ao mesmo tempo.
\r\n\r\nPodem ocorrer anormalidades laboratoriais relacionadas \xc3\xa0 creatinina (exame de sangue feito para avaliar o funcionamento dos rins). Por isso, creatinina s\xc3\xa9rica deve ser medida antes do in\xc3\xadcio do tratamento e periodicamente monitorada durante o tratamento, conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nO uso de Zelboraf\xc2\xae pode aumentar a quantidade de cafe\xc3\xadna, varfarina (rem\xc3\xa9dio usado para diminuir a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue), tizanidina (rem\xc3\xa9dio usado como relaxante muscular) e dextrometorfano (rem\xc3\xa9dio usado para aliviar a tosse) e diminuir a de midazolam (rem\xc3\xa9dio para dormir), se voc\xc3\xaa estiver usando esses medicamentos durante o tratamento.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 um inibidor moderado de CYP1A2 e um indutor de CYP3A4 (enzimas essenciais no metabolismo de muitos medicamentos). Zelboraf\xc2\xae pode aumentar a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue de medicamentos predominantemente metabolizados por CYP1A2 e diminuir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue de medicamentos metabolizados predominantemente por CYP3A4.
\r\n\r\nZelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 um inibidor da glicoprote\xc3\xadna P (transportador que promove ativamente a sa\xc3\xadda da subst\xc3\xa2ncia ativa do interior da c\xc3\xa9lula). Zelboraf\xc2\xae pode aumentar a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no sangue de medicamentos que s\xc3\xa3o substratos da glicoprote\xc3\xadna P, como por exemplo, digoxina e clopidogrel. Se estiver usando algum desses medicamentos informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Zelboraf\xc2\xae com um forte inibidor de CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e voriconazol) ou indutor de CYP3A4 (ex.: fenito\xc3\xadna, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) pode alterar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Zelboraf\xc2\xae. Se estiver usando algum desses medicamentos informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nPacientes em tratamento com Zelboraf\xc2\xae apresentam maior potencial de toxicidade ao tratamento com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDeve-se ter cautela ao administrar Zelboraf\xc2\xae juntamente com digoxina (medicamento utilizado para mau funcionamento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), pois Zelboraf\xc2\xae pode alterar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de digoxina.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\x83\x04Alimentos (refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura) aumentam a biodisponibilidade relativa de uma dose \xc3\xbanica de 960 mg de Vemurafenibe. As raz\xc3\xb5es geom\xc3\xa9tricas m\xc3\xa9dias entre os estados alimentado e em jejum para Cm\xc3\xa1x e AUC foram 2,5 e 4,6 \xc3\xa0 5,1 vezes, respectivamente. O Tm\xc3\xa1x mediano aumentou de 4 para 7,5 horas quando uma dose \xc3\xbanica de Vemurafenibe foi administrada com alimentos. Nos estudos pivotais, os dados de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia foram coletados em pacientes utilizando Vemurafenibe com ou sem alimentos.
\r\n\x0cdinamic-html\xa4\x86\x02A efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe foi avaliada em 675 pacientes de um estudo cl\xc3\xadnico Fase III (NO25026)1 e 278 pacientes de dois estudos cl\xc3\xadnicos Fase II (NP22657 e MO25743). 2,5 Antes da inclus\xc3\xa3o no estudo, amostras de tumores de todos os pacientes foram testadas para verificar a presen\xc3\xa7a de uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 pelo teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o cobas\xc2\xae 4800 BRAF V600.
\r\n\r\nUm estudo Fase III, aberto, multic\xc3\xaantrico, internacional, randomizado apoia o uso de Vemurafenibe em pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio que apresentem melanoma irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600. Os pacientes foram randomizados para tratamento com Vemurafenibe (960 mg, duas vezes ao dia) ou dacarbazina (1.000 mg/m2 a cada tr\xc3\xaas semanas).
\r\n\r\nNo total, 675 pacientes foram randomizados para Vemurafenibe (n = 337) ou dacarbazina (n = 338). A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada de acordo com o est\xc3\xa1gio da doen\xc3\xa7a, DHL, classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG e regi\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica. As caracter\xc3\xadsticas iniciais foram bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Para pacientes randomizados para Vemurafenibe, a maioria dos pacientes era do sexo masculino (59%) e branco (99%), a mediana da idade era de 56 anos (28% tinham 65 anos ou mais), todos os pacientes apresentavam classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG de 0 ou 1, e a maioria dos pacientes apresentava doen\xc3\xa7a em est\xc3\xa1gio M1c (66%). Os desfechos co-prim\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia do estudo foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). Os desfechos-chave secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram porcentagem de melhor resposta total confirmada (TR) e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas iniciais foram bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Para pacientes randomizados para Vemurafenibe, a maioria dos pacientes era do sexo masculino (59%) e branco (99%), a mediana da idade era de 56 anos (28% tinham\xc2\xa065 anos ou mais), todos os pacientes apresentavam classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG de 0 ou 1, e a maioria dos pacientes\xc2\xa0apresentava doen\xc3\xa7a em est\xc3\xa1gio M1c (66%). Os desfechos co prim\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia do estudo foram sobrevida global\xc2\xa0(SG) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). Os desfechos-chave secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram porcentagem de melhor\xc2\xa0resposta total confirmada (TR) e dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-especificada (dados de corte de 30/12/2010), foram observadas melhoras estat\xc3\xadstica e clinicamente significativas nos desfechos co-prim\xc3\xa1rios de sobrevida global (SG) (p < 0,0001) e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) (p < 0,0001) (teste log-rank n\xc3\xa3o estratificado). Ap\xc3\xb3s recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o do conselho de monitoramento dos dados de seguran\xc3\xa7a, esses resultados foram divulgados em janeiro de 2011 e o estudo foi modificado para permitir que os pacientes de dacarbazina pudessem passar a receber vemurafenibe (cross-over).
\r\n\r\nTabela 1: Sobrevida global em pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com melanoma que apresente muta\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para BRAF V600 no estudo com data de corte (N = 338 dacarbazina, N = 337 vemurafenibe):
\r\n\r\n| Data de corte | \r\n\t\t\tTratamento | \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de mortes (%) | \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) (IC 95%) | \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes cross-over (%) | \r\n\t\t\tMediana de acompanhamento (meses) | \r\n\t\t
| 30/Dez/2010 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t75 (22) | \r\n\t\t\t0,37 (0,26; 0,55) | \r\n\t\t\t0 (n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel) | \r\n\t\t\t2,33 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t43 (13) | \r\n\t\t\t3,75 | \r\n\t\t|||
| 31/Mar/2011 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t122 (36) | \r\n\t\t\t0,44 (0,33; 0,59) (g) | \r\n\t\t\t50 (15%) | \r\n\t\t\t4,5 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t78 (23) | \r\n\t\t\t6,2 | \r\n\t\t|||
| 03/Out/2011 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t175 (52) | \r\n\t\t\t0,62 (0,49; 0,77) (g) | \r\n\t\t\t81 (24%) | \r\n\t\t\t8,4 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t159 (47) | \r\n\t\t\t10,5 | \r\n\t\t|||
| 01/Fev/2012 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t200 (59) | \r\n\t\t\t0,70 (0,57; 0,87) (g) | \r\n\t\t\t83 (25%) | \r\n\t\t\t9,5 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t199 (59) | \r\n\t\t\t12,5 | \r\n\t\t|||
| 20/Dez/2012 | \r\n\t\t\tDacarbazina | \r\n\t\t\t236 (70) | \r\n\t\t\t0,78 (0,64; 0,94) (g) | \r\n\t\t\t84 (25%) | \r\n\t\t\t9,2 | \r\n\t\t
| Vemurafenibe | \r\n\t\t\t242 (72) | \r\n\t\t\t13,4 | \r\n\t\t
(g) Resultados censurados na \xc3\xa9poca do cross-over.
\r\nResultados n\xc3\xa3o censurados na \xc3\xa9poca do cross-over: 31/Mar/2011: HR (IC 95%) = 0,47 (0,35; 0,62); 03/Out/2011: HR (IC 95%) = 0,67 (0,54; 0,84); 01/Fev/2012: HR (IC 95%) = 0,76 (0,63; 0,93); 20/Dez/2012: HR (IC 95%) = 0,79 (0,66; 0,95).
No momento da atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de tr\xc3\xaas meses (dados de corte de 31/03/2011), um total de 200 pacientes morreram (78 no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe e 122 no bra\xc3\xa7o de dacarbazina)3 . O tempo mediano de acompanhamento para a SG no grupo de Vemurafenibe foi de 6,2 meses (intervalo 0,4 a 13,9 meses) e no grupo de dacarbazina foi de 4,5 meses (intervalo <0 ,1 a 11,7 meses).
\r\n\r\nA sobrevida global foi maior no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de dacarbazina, com raz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) de 0,44 (IC 95%: 0,33; 0,59), o que representa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 56% do risco de \xc3\xb3bito com Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com dacarbazina. As estimativas de Kaplan-Meier (K-M) das porcentagens de sobrevida em seis meses foram de 83% (IC 95%: 79%, 87%) para Vemurafenibe e 63% (IC 95%: 57%, 69%) para dacarbazina. No momento da an\xc3\xa1lise, estimativas de K-M para SG mediana para Vemurafenibe n\xc3\xa3o foram alcan\xc3\xa7adas (IC 95%: 9,6; n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado) e para dacarbazina foram 7,9 meses (IC 95%: 7,3; 9,6).
\r\n\r\nVinte e quatro meses ap\xc3\xb3s o \xc3\xbaltimo paciente ser randomizado (data de corte dos dados: 20/12/2012) 1 , foi realizada uma an\xc3\xa1lise post-hoc atualizada da SG. No momento da an\xc3\xa1lise, 478 pacientes tinham morrido (242 no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe e 236 no bra\xc3\xa7o de dacarbazina). O tempo de acompanhamento mediano no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe foi de 13,4 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,4 a 33,3 meses). A estimativa de K-M para SG mediana para Vemurafenibe foi de 13,6 meses (IC 95%: 12,0; 15,3).
\r\n\r\nSLP de acordo com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador foi maior com Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com dacarbazina, com raz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) para progress\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito (SLP) de 0,26 (IC 95%: 0,20; 0,33), o que representa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 74% no risco de progress\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito para Vemurafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com dacarbazina1 . A estimativa de Kaplan-Meier das porcentagens de SLP em seis meses foi de 47% (IC 95%: 38%, 55%) para Vemurafenibe e 12% (IC 95%: 7%, 18%) para dacarbazina. SLP mediana para Vemurafenibe foi de 5,32 meses (IC 95%: 4,86; 6,57) e para a dacarbazina foi de 1,61 meses (IC 95%: 1,58; 1,74). O desfecho secund\xc3\xa1rio de porcentagem de melhor resposta total confirmada (RP + RC), de acordo com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador, foi significativamente melhor (p < 0,0001) no bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe (48,4%) (IC 95%: 41,6%, 55,2%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de dacarbazina (5,5%) (IC 95%: 2,8%, 9,3%). Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, avaliada de acordo com os crit\xc3\xa9rios internacionais de RECIST 1.1, foi observada em 37% dos pacientes tratados com Vemurafenibe e 24% dos pacientes tratados com dacarbazina.
\r\n\r\nMelhora em SG, SLP e melhor resposta total confirmada (TR) a favor do tratamento com Vemurafenibe foram geralmente observadas em todos os subgrupos (idade, sexo, DHL inicial, classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ECOG, est\xc3\xa1gio de doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica) e regi\xc3\xb5es geogr\xc3\xa1ficas.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo e Figuras 1 (SG atualizada) e 2 (SLP).
\r\n\r\nTabela 2. Efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe em pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com melanoma positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600:
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tVemurafenibe (n = 337) | \r\n\t\t\tDacarbazina (n = 338) | \r\n\t\t\tValor de pd | \r\n\t\t
| Sobrevida global* \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) \r\n\t\t\t(IC 95%)a\n | \r\n\t\t\t0,44 (0,33; 0,59) | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|
| Sobrevida global mediana (meses) (IC 95%) b\n | \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado (9,6; n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado) | \r\n\t\t\t7,9 (7,3; 9,6) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
| Porcentagem de sobrevida em seis meses (IC 95%)b\n | \r\n\t\t\t83% (79%, 87%) | \r\n\t\t\t63% (57%, 69%) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
| Sobrevida global atualizada Sobrevida global mediana (meses) (IC 95%)b,c\n | \r\n\t\t\t13,6 (12,0; 15,3) | \r\n\t\t\t9,7 (7,9; 12,8) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
| Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o Raz\xc3\xa3o de risco (Hazard Ratio) (IC 95%)a\n | \r\n\t\t\t0,26 (0,20; 0,33) | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|
| SLP mediana (meses) (IC 95%)b\n | \r\n\t\t\t5,32 (4,86; 6,57) | \r\n\t\t\t1,61 (1,58; 1,74) | \r\n\t\t\t--- | \r\n\t\t
a Raz\xc3\xa3o de risco estimada usando modelo de Cox; uma raz\xc3\xa3o de risco < 1 favorece Vemurafenibe.
\r\nb Estimativa de Kaplan-Meier.
\r\nc Resultados atualizados (24 meses ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xbaltimo paciente).
\r\nd Teste log-rank n\xc3\xa3o estratificado.
Figura 1. Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida global atualizadas - pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio (20/12/2012):
\r\n\r\n
Figura 2. Curvas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o - pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio:
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora em seu estado cl\xc3\xadnico geral de acordo com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica foi maior no grupo de Vemurafenibe (63,4%) (IC 95%: 57%, 69%) que no grupo de dacarbazina (20,2%) (IC 95%: 15%, 26%).
\r\n\r\nUm estudo Fase II de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, multic\xc3\xaantrico, multinacional foi conduzido com 132 pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico que tinham recebido pelo menos uma terapia pr\xc3\xa9via. A idade mediana foi de 52 anos, e 19% dos pacientes tinham mais que 65 anos. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (61%), branca (99%) e apresentava doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1gio M1c (61%). Quarenta e nove por cento dos pacientes tinham falhado em duas ou mais terapias pr\xc3\xa9vias.
\r\n\r\nCom base nos dados com data de corte 01/02/2012, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 5,7 meses. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento foi de 13,4 meses (intervalo de 0,6 a 27,1). O desfecho prim\xc3\xa1rio de porcentagem de melhor resposta total confirmada (RP + RC), conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente (CRI), foi de 53% (IC 95%: 44%, 62%). O tempo mediano at\xc3\xa9 a resposta foi de 1,4 meses, com 75% das respostas ocorrendo em torno de 2,6 meses de tratamento. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta pelo CRI foi de 7,1 meses (IC 95%: 5,7, 9,8). Foi observada doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel por RECIST 1.1 em 29% dos pacientes. A sobrevida global mediana foi de 15,9 meses (IC 95%: 11,2; 19,3), e a taxa percentual de sobrevida em seis meses foi de 0,77 (IC 95%: 0,69;0,84) e em um ano foi de 0,58 (IC 95%: 0,48; 0,66). A SLP mediana foi de 6,8 meses (IC 95%: 5,5; 7,9) e a porcentagem de SLP em seis meses foi de 54% (IC 95%: 46%, 63%).
\r\n\r\nUm estudo Fase II aberto, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico e multic\xc3\xaantrico de Vemurafenibe (N=146) foi conduzido em pacientes adultos com melanoma metast\xc3\xa1tico histologicamente confirmado com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 e com met\xc3\xa1stases cerebrais.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 54 anos (intervalo de 26 a 83 anos) e foi similar nas duas coortes. A maioria dos pacientes era homem (61,6%), similarmente distribu\xc3\xaddos entre as duas coortes. Um total de 135 pacientes (92,5%) foram reportados como brancos, sendo que a ra\xc3\xa7a de 11 pacientes (7,5%) n\xc3\xa3o foi reportada, conforme regulamenta\xc3\xa7\xc3\xb5es locais. O n\xc3\xbamero mediano de les\xc3\xb5es cerebrais alvo no ponto basal foi de 2 (intervalo de 1 a 5) em ambas coortes.
\r\n\r\nO objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi avaliar a efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe usando melhor resposta total confirmada (TR) no c\xc3\xa9rebro de pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico com met\xc3\xa1stases cerebrais n\xc3\xa3o tratadas previamente, como avaliado por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente usando o crit\xc3\xa9rio de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta em tumores s\xc3\xb3lidos, vers\xc3\xa3o 1.1 (RECIST 1.1).
\r\n\r\nO objetivo secund\xc3\xa1rio incluiu avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe usando TR no c\xc3\xa9rebro de pacientes previamente tratados, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e sobrevida global (SG) em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico para o c\xc3\xa9rebro.
\r\n\r\nTabela 3. Efic\xc3\xa1cia de Vemurafenibe em pacientes com met\xc3\xa1stases cerebrais:
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tCoorte 1 Sem tratamento pr\xc3\xa9vio | \r\n\t\t\tCoorte 2 Tratado previamente | \r\n\t\t\tTotal | \r\n\t\t
| TRa no c\xc3\xa9rebro (n) | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Respondentes (n[%]) (IC 95%)b | \r\n\t\t\t16 (17,8%) (10,5; 27,3) | \r\n\t\t\t10 (17,9%) (8,9; 30,4) | \r\n\t\t\t26 (17,8%) (12,0; 25,0) | \r\n\t\t
| Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da respostac no c\xc3\xa9rebro (n) | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t\t10 | \r\n\t\t\t26 | \r\n\t\t
| Mediana (meses) (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t4,6 (2,9; 6,2) | \r\n\t\t\t6,6 (2,8; 10,7) | \r\n\t\t\t5,0 (3,7; 6,6) | \r\n\t\t
| SLP -total (n) | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Mediana (meses)e (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 3,7) | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 5,5) | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 3,7) | \r\n\t\t
| SLP - c\xc3\xa9rebro apenas (n) | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Mediana (meses)e (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 4,0) | \r\n\t\t\t4,0 (3,6; 5,5) | \r\n\t\t\t3,7 (3,6; 4,2) | \r\n\t\t
| SG | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t56 | \r\n\t\t\t146 | \r\n\t\t
| Mediana (meses) (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t8,9 (6,1; 11,5) | \r\n\t\t\t9,6 (6,4; 13,9) | \r\n\t\t\t9,6 (6,9; 11,5) | \r\n\t\t
a Melhor resposta total confirmada foi avaliada por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente, n\xc3\xbamero de respondentes - n (%).
\r\nb Intervalo de confian\xc3\xa7a (IC) Clopper-Pearson frente e verso de 95%.
\r\nc Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foi avaliada por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente.
\r\nd Estimativa Kaplan-Meier.
\r\ne Avaliada por um investigador.
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Clinical Study Report - NO25026. A randomized, open-label, controlled, multicenter Phase 3 study in previously untreated patients with unresectable Stage IIIc or IV melanoma with V600E BRAF mutation receiving RO5185426 or dacarbazine. Research Report Number 1039652. April 2011 (CDS Vs 1.0) OS update, Research Report Number 1055972, July 2013 (CDS Vs. 3.0).
\r\n2. Clinical Study Report - NP22657. An Open-Label, Multi-Center, Phase II Study of Continuous Oral Dosing of RO5185426 in Previously Treated Patients With Metastatic Melanoma. Report No. 1038633. April 2011 (CDS Vs 1.0).
\r\n3. Efficacy Update for Vemurafenib (RO5185426): NDA 202429. June 2011. (CDS Vs 2.0).
\r\n4. Final Clinical Study Report \xe2\x80\x93 NP22657 - An Open-Label, Multi-Center Phase II Study of Continuous Oral Dosing of RO5185426 in Previously Treated Patients with Metastatic Melanoma - Report No. 1063919, May 2015 (CDS Vs 8.0).
\r\n5. Primary Clinical Study Report - MO25743: An Open-label, Single-arm, Phase II, Multicentre Study to Evaluate the Efficacy of Vemurafenib in Metastatic Melanoma Patients with Brain Metastases. Research Report No. 1061236.
Vemurafenibe \xc3\xa9 um inibidor de quinase serina-treonina BRAF. Muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no gene BRAF resultam em ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o constitutiva da prote\xc3\xadna BRAF, que pode causar prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular sem associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com fatores de crescimento.
\r\n\r\nDados n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos gerados por testes bioqu\xc3\xadmicos demonstram que Vemurafenibe pode inibir potentemente as quinases BRAF com ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no c\xc3\xb3don 600 (veja tabela a seguir).
\r\n\r\nTabela 4. Atividade quinase inibit\xc3\xb3ria de Vemurafenibe contra diferentes BRAF quinases:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Quinase \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tFrequ\xc3\xaancia esperada em melanoma com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o V600 positiva* | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o inibit\xc3\xb3ria 50 (nM) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600E \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t87,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600K \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600R \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 9 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600D \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600G \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600M \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFV600A \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BRAFWT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* Estimado de 16.403 melanomas com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF no c\xc3\xb3don 600 na base de dados p\xc3\xbablica COSMIC, lan\xc3\xa7amento 71 (novembro 2014).
\r\n\r\nEste efeito de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi confirmado na fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o ERK e testes de anti-prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular em c\xc3\xa9lulas dispon\xc3\xadveis de melanoma expressando muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600. Em testes de anti-prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o inibit\xc3\xb3ria 50 (IC50) contra as linhagens celulares mutadas V600 (linhagens celulares mutadas V600E, V600R, V600D e V600K) variou de 0,016 a 1,131 \xc2\xb5M, ao passo que IC 50 contra linhagens celulares tipo BRAF selvagem foram 12,06 e 14,32 \xc2\xb5M, respectivamente.
\r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos para Vemurafenibe foram determinados usando an\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o compartimental em um estudo Fase I e um estudo Fase III. As m\xc3\xa9dias de Cm\xc3\xa1x, Cm\xc3\xadn e AUC (\xc3\xa1rea sob a curva)0-12h foram de,\xc2\xa0aproximadamente, 62 \xc2\xb5g/mL, 53 \xc2\xb5g/mL e 600 \xc2\xb5g*h/mL. A an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica (PK) populacional usando dados agrupados de 458 pacientes estimou a mediana de Cm\xc3\xa1x, Cm\xc3\xadn e AUC em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico como sendo de 62 \xc2\xb5g/mL, 59 \xc2\xb5g/mL e 734 \xc2\xb5g*h/mL, respectivamente. A estimativa de raz\xc3\xa3o de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana para um esquema duas vezes por dia \xc3\xa9 de 7,36. Demonstrou-se que a farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe \xc3\xa9 proporcional \xc3\xa0 dose entre 240 e 960 mg, duas vezes por dia, e a an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional tamb\xc3\xa9m confirmou que a farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe \xc3\xa9 linear.
\r\n\r\nVemurafenibe \xc3\xa9 absorvido com uma mediana de Tm\xc3\xa1x de, aproximadamente, quatro horas ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg). Vemurafenibe apresenta acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o acentuada depois de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida de 960 mg, duas vezes por dia, com elevada variabilidade entre pacientes. Em um estudo Fase II, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia de Vemurafenibe, quatro horas depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumenta de 3,6 \xc2\xb5g/mL no dia 1 at\xc3\xa9 49,0 \xc2\xb5g/mL no dia 15 (intervalo de 5,4 a 118 \xc2\xb5g/mL).
\r\n\r\nA biodisponibilidade de vemurafenibe em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico foi de 57,8% (raz\xc3\xa3o geom\xc3\xa9trica).
\r\n\r\nEm estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (alcan\xc3\xa7ado no dia 15 em 80% dos pacientes), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Vemurafenibe no plasma \xc3\xa9 est\xc3\xa1vel (concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es antes e duas a quatro horas depois da dose matinal), como indicado pela raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 1,13. Observou-se variabilidade acentuada entre pacientes com semelhante exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico, independentemente da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose.
\r\n\r\nDepois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, a constante de taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 estimada em 0,19 h-1 (com 101% de variabilidade entre pacientes).
\r\n\r\nO volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o populacional de Vemurafenibe em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 estimado em 91 L (com variabilidade de 64,8% entre os pacientes). In vitro, Vemurafenibe mostrou-se altamente ligado a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas (> 99%).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es relativas de Vemurafenibe e os seus metab\xc3\xb3litos foram caracterizados em um estudo de equil\xc3\xadbrio de massa humana com uma dose \xc3\xbanica de vemurafenibe marcado com C14 administrado oralmente no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nEm m\xc3\xa9dia, 95% da dose foi recuperada dentro de 18 dias. A maior parte (94%) nas fezes e < 1% recuperada da urina. Enquanto a CYP3A4 \xc3\xa9 a enzima prim\xc3\xa1ria respons\xc3\xa1vel pelo metabolismo de Vemurafenibe in vitro, metabolitos conjugados (glucuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o e glicosila\xc3\xa7\xc3\xa3o) foram tamb\xc3\xa9m identificados em humanos. No entanto, o composto-m\xc3\xa3e era o componente predominante no plasma (95%). Embora o metabolismo n\xc3\xa3o pare\xc3\xa7a resultar em uma quantidade relevante de metab\xc3\xb3lito no plasma, a import\xc3\xa2ncia do metabolismo para a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xadda. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de itraconazol, um inibidor forte de CYP3A4, aumentou o estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (AUC) de vemurafenibe em, aproximadamente, 40%. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de rifampicina, um forte indutor de CYP3A4, diminuiu significativamente a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de vemurafenibe (ASC) em, aproximadamente, 40% ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de 960 mg de Vemurafenibe, sugerindo que a via CYP3A4 poderia ser uma importante via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o para Vemurafenibe.
\r\n\r\nNo estudo NO25026, o tempo at\xc3\xa9 resposta foi avaliado em pacientes com resposta confirmada. Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es tumorais foram realizadas a cada 6 semanas nas primeiras 12 semanas e a cada 9 semanas durante o restante do tratamento. Entre os 106 pacientes do bra\xc3\xa7o de Vemurafenibe com resposta confirmada, o tempo mediano at\xc3\xa9 resposta foi de 1,45 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1,0 a 5,5). A maioria desses pacientes (75%) respondeu ao tratamento com Vemurafenibe j\xc3\xa1 na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral p\xc3\xb3s-basal (1,6 m\xc3\xaas).
\r\n\r\nA elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente populacional de Vemurafenibe em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico \xc3\xa9 estimada em 29,3 L/dia (com variabilidade entre pacientes de 31,9%). A mediana de meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o individual para Vemurafenibe \xc3\xa9 de 56,9 horas (o intervalo entre os percentis 5\xc2\xba e 95\xc2\xba \xc3\xa9 de 29,8 - 119,5 horas).
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a idade n\xc3\xa3o tem efeito estatisticamente significativo sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, descobriu-se que o sexo \xc3\xa9 estatisticamente significativo na explica\xc3\xa7\xc3\xa3o da variabilidade entre os pacientes, com uma elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente 17% maior e um volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o 48% maior em homens. No entanto, os resultados da an\xc3\xa1lise populacional mostraram que as diferen\xc3\xa7as em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o relativamente pequenas (com uma AUC12 horas e Cm\xc3\xa1x em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico estimadas de 792 \xc2\xb5g*h/mL e 67 \xc2\xb5g/mL em mulheres e 696 \xc2\xb5g*h/mL e 63 \xc2\xb5g/mL em homens, respectivamente), indicando que n\xc3\xa3o existe necessidade de ajuste de dose com base no sexo.
\r\n\r\nDados farmacocin\xc3\xa9ticos limitados de seis pacientes adolescentes com idades entre 15 e 17 anos com melanoma est\xc3\xa1gio IIIC ou IV positivo para muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600 sugerem que as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de Vemurafenibe em adolescentes s\xc3\xa3o geralmente semelhantes \xc3\xa0s dos adultos. No entanto, nenhuma conclus\xc3\xa3o pode ser feita devido \xc3\xa0 quantidade limitada de dados.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional usando dados de estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico, insufici\xc3\xaancia renal leve e moderada n\xc3\xa3o influenciou a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Vemurafenibe (clearance de creatinina \xcb\x83 30 mL/min). A eventual necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (clearance de creatinina < 29 mL/min) n\xc3\xa3o pode ser determinada devido \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia de dados cl\xc3\xadnicos e farmacocin\xc3\xa9ticos.
\r\n\r\nCom base em dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos e estudo de equil\xc3\xadbrio de massa humana, Vemurafenibe \xc3\xa9 eliminado principalmente pelo f\xc3\xadgado. Na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional usando dados dos estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com melanoma metast\xc3\xa1tico, aumentos na aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina total de at\xc3\xa9 3 vezes o limite m\xc3\xa1ximo da normalidade n\xc3\xa3o influenciou a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Vemurafenibe. A eventual necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave n\xc3\xa3o pode ser determinada devido \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia de dados cl\xc3\xadnicos e farmacocin\xc3\xa9ticos para determinar o efeito metab\xc3\xb3lico ou excretor da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica de Vemurafenibe.
\r\n\x0cdinamic-html\xdd\x08Zelboraf\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xbaC), na embalagem original, protegido da umidade.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nO descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\nQuaisquer medicamentos n\xc3\xa3o utilizados ou res\xc3\xadduos devem ser eliminados de acordo com os requerimentos locais.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xac\x01Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x8b\x05M.S - 1.0100.0656
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nLiana Gomes de Oliveira
\r\nCRF-SP n\xc2\xb0 32.252
Fabricado por:
\r\nDelpharm Milano S.R.L.
\r\nSegrate, It\xc3\xa1lia
Importado por:
\r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.
\r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691
\r\nCEP 04730-903 - S\xc3\xa3o Paulo - SP
\r\nCNPJ: 33.009.945/0001-23
SAC
\r\n0800 7720 289
Zelboraf\xc2\xae \xc3\xa9 comercializado sob licen\xc3\xa7a de Plexxikon Inc., membro do grupo Daiichi Sankyo.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x08Zelboraf\x01\niFundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\nEncontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\nL\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n\r\nFonte: http://www.roche.com.br
\r\n+buybox_e4ab0dae-ebf6-47c6-81fe-57ab84458139\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05240mg$bb7d3cfe-14e4-42ef-aee4-5b456f8f97e5\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'bb7d3cfe-14e4-42ef-aee4-5b456f8f97e5\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b56 Unidades$b53e0c6a-33dc-4ac3-9764-b30dff8eb8f3\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'b53e0c6a-33dc-4ac3-9764-b30dff8eb8f3\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Comprimido revestidoBposition-absolute align-items-center justify-content-center left-8/c308270b-1c09-4242-931c-43882f8b5288-left-arrow\x1bauto-complete-scroll-button7ScrollLeft(\'c308270b-1c09-4242-931c-43882f8b5288\',-220)\xec\x01\x02\n\nCposition-absolute align-items-center justify-content-center right-80c308270b-1c09-4242-931c-43882f8b5288-right-arrow\x1bauto-complete-scroll-button6ScrollLeft(\'c308270b-1c09-4242-931c-43882f8b5288\',220)\xe9\x01/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x07loading\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneJDacogen 50mg, com 1 frasco-ampola de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Odacogen/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.950,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01
\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/decitabina/pa\x92\x01
\n \nDecitabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 3sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-23sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none5Sprycel 100mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\xef\xbb\xbf\x16d-flex flex-column p-13sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t16.159,90\x16d-flex cr-info-details /fabricante/bristol-myers-squibb\x87\x01\n \x14Bristol-Myers Squibb\x16d-flex cr-info-details\x0e/dasatinibe/pa\x92\x01\n \nDasatinibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 gdacarb/200mg-caixa-com-10-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-embalagem-hospitalar/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2gdacarb/200mg-caixa-com-10-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-embalagem-hospitalar/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonecDacarb 200mg, 10 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 Liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel (restrito hospitais)\x16d-flex flex-column p-1gdacarb/200mg-caixa-com-10-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso-embalagem-hospitalar/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06595,87\x16d-flex cr-info-details\x1d/fabricante/eurofarma-momenta\x87\x01\n \x13Eurofarma - Momenta\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 `citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonebCitarabina Accord Farma 100mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 5mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel\x16d-flex flex-column p-1`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0528,41\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/accord-farma\x87\x01\n \x0cAccord Farma\x16d-flex cr-info-details\x0e/citarabina/pa\x92\x01\n \nCitarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedBonar 15UI, caixa com 1 frasco com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel + ampola com 5mL de diluente\x16d-flex flex-column p-1_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06310,93\x16d-flex cr-info-details\x17/fabricante/ache-melcon\x87\x01\n \x0eAch\xc3\xa9 - Melcon\x16d-flex cr-info-details\x19/sulfato-de-bleomicina/pa\x92\x01\n \x15Sulfato de Bleomicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 5imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-25imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none4Imbruvica 420mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-15imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t51.400,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/ibrutinibe/pa\x92\x01\n \nIbrutinibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 2leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-22leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none1Leukeran 2mg, caixa com 25 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-12leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06120,17\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/aspen-pharma\x87\x01\n \x0cAspen Pharma\x16d-flex cr-info-details\x10/clorambucila/pa\x92\x01\n \x0cClorambucila\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneTFauldacar 600mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06766,90\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVFludalibbs 50mg, caixa com 5 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.133,88\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x1a/fosfato-de-fludarabina/pa\x92\x01\n \x16Fosfato de Fludarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/8747E3D4AC0EAEF66C371330A67D120E.9012a4ea-f27a-48fc-b7a0-5761a288a85a\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneaVidaza 100mg/200mg, caixa com 1 frasco-ampola com 200mg de p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x081.660,00\x16d-flex cr-info-details\x1a/fabricante/united-medical\x87\x01\n \x0eUnited Medical\x16d-flex cr-info-details\x0f/azacitidina/pa\x92\x01\n \x0bAzacitidina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x089.983,20\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x0e/rituximabe/pa\x92\x01\n \nRituximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneRAdcetris 50mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t20.799,00\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/takeda\x87\x01\n \x06Takeda\x16d-flex cr-info-details\x19/brentuximabe-vedotina/pa\x92\x01\n \x15Brentuximabe Vedotina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedDacarbazina Bergamo/Amgen 200mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1bdacarbazina-bergamo-amgen/200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0539,90\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/bergamo-amgen\x87\x01\n \rBergamo/Amgen\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2\x07content\t\n \xc0\x01\t\n \x04link\x03rel\tcanonical*https://consultaremedios.com.br/zelboraf/p\xa5!\r\n@Comprar Zelboraf 240mg, caixa com 56 comprimidos revestidos | CR\xd8\x94\x00\x00\xf2\x94\x00\x00\x06\x95\x00\x00\x0c\x95\x00\x00\r\x95\x00\x00\x19\x95\x00\x00\x1f\x95\x00\x00&\x95\x00\x00Y\x95\x00\x00\\\x95\x00\x00`\x95\x00\x00f\x95\x00\x00\x91\x95\x00\x00\xc4\x95\x00\x00\xe1\x95\x00\x00\x02\x96\x00\x00\x04\x96\x00\x00N\x96\x00\x00\x82\x96\x00\x00\x84\x96\x00\x00\xc1\x96\x00\x00\xc6\x96\x00\x00\xd7\x96\x00\x00\xdd\x96\x00\x00\xe6\x96\x00\x00\x1a\x97\x00\x00!\x97\x00\x000\x97\x00\x00=\x97\x00\x00Z\x97\x00\x00b\x97\x00\x00j\x97\x00\x00\x9a\x97\x00\x00\x9d\x97\x00\x00\xef\x97\x00\x00#\x98\x00\x00_\x98\x00\x00p\x98\x00\x00v\x98\x00\x00\x8d\x98\x00\x00\xa5\x98\x00\x00\xba\x98\x00\x00\xc9\x98\x00\x00\xdf\x98\x00\x00\xef\x98\x00\x00\xf3\x98\x00\x00\xf8\x98\x00\x00\x12\x99\x00\x00)\x99\x00\x00-\x99\x00\x002\x99\x00\x00?\x99\x00\x00W\x99\x00\x00k\x99\x00\x00\x82\x99\x00\x00\x86\x99\x00\x00\xb3\x99\x00\x00\xc1\x99\x00\x00\xce\x99\x00\x00\xdb\x99\x00\x00\xeb\x99\x00\x00\x00\x9a\x00\x00.\x9a\x00\x00:\x9a\x00\x00H\x9a\x00\x00_\x9a\x00\x00t\x9a\x00\x00\x80\x9a\x00\x00\x9e\x9a\x00\x00\xa1\x9a\x00\x00\xaf\x9a\x00\x00\xb2\x9a\x00\x00\xf3\x9a\x00\x00\xfc\x9a\x00\x00\x05\x9b\x00\x00\x14\x9b\x00\x00\x17\x9b\x00\x00(\x9b\x00\x00/\x9b\x00\x00A\x9b\x00\x00G\x9b\x00\x00\x81\x9b\x00\x00\x86\x9b\x00\x00\x8d\x9b\x00\x00\x9c\x9b\x00\x00\xa5\x9b\x00\x00\xb4\x9b\x00\x00\xc4\x9b\x00\x00\xd2\x9b\x00\x00\xd8\x9b\x00\x00\xe6\x9b\x00\x00\xf5\x9b\x00\x00*\x9c\x00\x00M\x9c\x00\x00\\\x9c\x00\x00}\x9c\x00\x00\x8c\x9c\x00\x00\x9b\x9c\x00\x00\xaa\x9c\x00\x00\xb6\x9c\x00\x00m\x9e\x00\x00|\x9e\x00\x00\x8d\x9e\x00\x00\xa8\x9e\x00\x00\xe2\x9e\x00\x00\xe9\x9e\x00\x00\xf2\x9e\x00\x00\x03\x9f\x00\x00\t\x9f\x00\x00\x19\x9f\x00\x003\x9f\x00\x00V\x9f\x00\x00f\x9f\x00\x00\x87\x9f\x00\x00\x96\x9f\x00\x00\xa5\x9f\x00\x00\xc9\xa0\x00\x00\xd8\xa0\x00\x00\xe9\xa0\x00\x00\x04\xa1\x00\x00>\xa1\x00\x00E\xa1\x00\x00N\xa1\x00\x00^\xa1\x00\x00d\xa1\x00\x00s\xa1\x00\x00\x9c\xa1\x00\x00\xbf\xa1\x00\x00\xce\xa1\x00\x00\xeb\xa1\x00\x00\xfa\xa1\x00\x00\t\xa2\x00\x00\x07\xa3\x00\x00\x16\xa3\x00\x00\'\xa3\x00\x00B\xa3\x00\x00|\xa3\x00\x00\x83\xa3\x00\x00\x8c\xa3\x00\x00\x9c\xa3\x00\x00\xa2\xa3\x00\x00\xb1\xa3\x00\x00\xc7\xa3\x00\x00\xea\xa3\x00\x00\xf9\xa3\x00\x00\x16\xa4\x00\x00%\xa4\x00\x004\xa4\x00\x00L\xab\x00\x00[\xab\x00\x00l\xab\x00\x00\x87\xab\x00\x00\xc1\xab\x00\x00\xc8\xab\x00\x00\xd1\xab\x00\x00\xe2\xab\x00\x00\xe8\xab\x00\x00\xf8\xab\x00\x000\xac\x00\x00S\xac\x00\x00c\xac\x00\x00\x80\xac\x00\x00\x8f\xac\x00\x00\x9e\xac\x00\x00\x03\xae\x00\x00\x12\xae\x00\x00#\xae\x00\x00>\xae\x00\x00x\xae\x00\x00\x7f\xae\x00\x00\x88\xae\x00\x00\x98\xae\x00\x00\x9e\xae\x00\x00\xad\xae\x00\x00\xd9\xae\x00\x00\xfc\xae\x00\x00\x0b\xaf\x00\x00(\xaf\x00\x007\xaf\x00\x00F\xaf\x00\x00\xf8\xd5\x00\x00\x07\xd6\x00\x00\x18\xd6\x00\x003\xd6\x00\x00m\xd6\x00\x00t\xd6\x00\x00}\xd6\x00\x00\x8d\xd6\x00\x00\x93\xd6\x00\x00\xa2\xd6\x00\x00\xe3\xd6\x00\x00\x06\xd7\x00\x00\x15\xd7\x00\x002\xd7\x00\x00A\xd7\x00\x00P\xd7\x00\x00\x12\xfd\x00\x00!\xfd\x00\x002\xfd\x00\x00M\xfd\x00\x00\x87\xfd\x00\x00\x8e\xfd\x00\x00\x97\xfd\x00\x00\xa8\xfd\x00\x00\xae\xfd\x00\x00\xbe\xfd\x00\x00\xda\xfd\x00\x00\xfd\xfd\x00\x00\r\xfe\x00\x00*\xfe\x00\x009\xfe\x00\x00H\xfe\x00\x00\xed\xfe\x00\x00\xfc\xfe\x00\x00\r\xff\x00\x00(\xff\x00\x00b\xff\x00\x00i\xff\x00\x00r\xff\x00\x00\x82\xff\x00\x00\x88\xff\x00\x00\x97\xff\x00\x00\xb8\xff\x00\x00\xdb\xff\x00\x00\xea\xff\x00\x00\x07\x00\x01\x00\x16\x00\x01\x00%\x00\x01\x00H\x02\x01\x00W\x02\x01\x00h\x02\x01\x00\x83\x02\x01\x00\xbd\x02\x01\x00\xc4\x02\x01\x00\xcd\x02\x01\x00\xdd\x02\x01\x00\xe3\x02\x01\x00\xf2\x02\x01\x00F\x03\x01\x00i\x03\x01\x00x\x03\x01\x00\x95\x03\x01\x00\xa4\x03\x01\x00\xb3\x03\x01\x00\xe0\x05\x01\x00\xef\x05\x01\x00\x00\x06\x01\x00\x1b\x06\x01\x00U\x06\x01\x00\\\x06\x01\x00e\x06\x01\x00v\x06\x01\x00|\x06\x01\x00\x8c\x06\x01\x00\xe0\x06\x01\x00\x03\x07\x01\x00\x13\x07\x01\x000\x07\x01\x00?\x07\x01\x00N\x07\x01\x00~\x15\x01\x00\x8d\x15\x01\x00\x9e\x15\x01\x00\xb9\x15\x01\x00\xf3\x15\x01\x00\xfa\x15\x01\x00\x03\x16\x01\x00\x14\x16\x01\x00\x1a\x16\x01\x00*\x16\x01\x00i\x16\x01\x00\x8c\x16\x01\x00\x9c\x16\x01\x00\xb9\x16\x01\x00\xc8\x16\x01\x00\xd7\x16\x01\x00\xdc\x18\x01\x00\xeb\x18\x01\x00\xfc\x18\x01\x00\x17\x19\x01\x00Q\x19\x01\x00X\x19\x01\x00a\x19\x01\x00r\x19\x01\x00x\x19\x01\x00\x88\x19\x01\x00\xb2\x19\x01\x00\xd5\x19\x01\x00\xe5\x19\x01\x00\x02\x1a\x01\x00\x11\x1a\x01\x00 \x1a\x01\x00G\x9d\x01\x00V\x9d\x01\x00g\x9d\x01\x00\x82\x9d\x01\x00\xbc\x9d\x01\x00\xc3\x9d\x01\x00\xcc\x9d\x01\x00\xdc\x9d\x01\x00\xe2\x9d\x01\x00\xf1\x9d\x01\x00\x11\x9e\x01\x004\x9e\x01\x00C\x9e\x01\x00`\x9e\x01\x00o\x9e\x01\x00~\x9e\x01\x00\xdd\xa2\x01\x00\xec\xa2\x01\x00\xfd\xa2\x01\x00\x18\xa3\x01\x00R\xa3\x01\x00Y\xa3\x01\x00b\xa3\x01\x00s\xa3\x01\x00y\xa3\x01\x00\x89\xa3\x01\x00\xa9\xa3\x01\x00\xcc\xa3\x01\x00\xdc\xa3\x01\x00\xf9\xa3\x01\x00\x08\xa4\x01\x00\x17\xa4\x01\x00\xc5\xa4\x01\x00\xd4\xa4\x01\x00\xe5\xa4\x01\x00\x00\xa5\x01\x00:\xa5\x01\x00A\xa5\x01\x00J\xa5\x01\x00[\xa5\x01\x00a\xa5\x01\x00q\xa5\x01\x00\x8c\xa5\x01\x00\xaf\xa5\x01\x00\xbf\xa5\x01\x00\xdc\xa5\x01\x00\xeb\xa5\x01\x00\xfa\xa5\x01\x00\x87\xa8\x01\x00\xad\xa8\x01\x00\xc0\xa8\x01\x00\xd0\xa8\x01\x00\x15\xa9\x01\x00#\xa9\x01\x00,\xa9\x01\x005\xa9\x01\x00E\xa9\x01\x00X\xa9\x01\x00h\xa9\x01\x00\x7f\xa9\x01\x00i\xae\x01\x00y\xae\x01\x00\xbe\xae\x01\x00\xcf\xae\x01\x00\xe5\xae\x01\x00\xeb\xae\x01\x00\xf2\xae\x01\x00\x12\xaf\x01\x00\x17\xaf\x01\x00%\xaf\x01\x002\xaf\x01\x00;\xaf\x01\x00O\xaf\x01\x00]\xaf\x01\x00\x87\xaf\x01\x00\x97\xaf\x01\x00\xab\xaf\x01\x00\xd0\xaf\x01\x00\xd4\xaf\x01\x00\xde\xaf\x01\x00\xe7\xaf\x01\x00\xfb\xaf\x01\x00\t\xb0\x01\x00\x17\xb0\x01\x00)\xb0\x01\x006\xb0\x01\x00F\xb0\x01\x00}\xb0\x01\x00\x8d\xb0\x01\x00\x96\xb0\x01\x00\xa5\xb0\x01\x00\xb6\xb0\x01\x00\xf3\xb0\x01\x00\xfd\xb0\x01\x00\x04\xb1\x01\x00A\xb1\x01\x00U\xb1\x01\x00f\xb1\x01\x00\xa3\xb1\x01\x00\xb0\xb1\x01\x00\xba\xb1\x01\x00\xf7\xb1\x01\x00\x14\xb2\x01\x00.\xb2\x01\x00k\xb2\x01\x00v\xb2\x01\x00~\xb2\x01\x00\xbb\xb2\x01\x00\xc7\xb2\x01\x00\xd0\xb2\x01\x00\r\xb3\x01\x00\x14\xb3\x01\x00\x1b\xb3\x01\x00X\xb3\x01\x00v\xb3\x01\x00\x91\xb3\x01\x00\xce\xb3\x01\x00\xda\xb3\x01\x00\xe3\xb3\x01\x00 \xb4\x01\x004\xb4\x01\x00E\xb4\x01\x00K\xb4\x01\x00Z\xb4\x01\x00i\xb4\x01\x00w\xb4\x01\x00\x80\xb4\x01\x00\x8c\xb4\x01\x00\x9c\xb4\x01\x00\xa2\xb4\x01\x00\xb1\xb4\x01\x00\x06\xb5\x01\x00)\xb5\x01\x00[\xb5\x01\x00\x80\xb5\x01\x00\xc3\xb5\x01\x00\xcb\xb5\x01\x00\xcf\xb5\x01\x00\xd3\xb5\x01\x00[\xb6\x01\x00a\xb6\x01\x00f\xb6\x01\x00m\xb6\x01\x00r\xb6\x01\x00v\xb6\x01\x00\xaa\xb6\x01\x00\xb0\xb6\x01\x00\xcb\xb6\x01\x00S\xb7\x01\x00\x87\xb7\x01\x00\x8d\xb7\x01\x00\x97\xb7\x01\x00\xc3\xb7\x01\x00\xd8\xb7\x01\x00\xe1\xb7\x01\x00\x95\xb9\x01\x00\xb4\xb9\x01\x00\xea\xb9\x01\x00\xef\xb9\x01\x00\xf3\xb9\x01\x00\xfd\xb9\x01\x00\x02\xba\x01\x00\x04\xba\x01\x00\x07\xba\x01\x00\x18\xba\x01\x00*\xba\x01\x00I\xba\x01\x00\x7f\xba\x01\x00\x97\xba\x01\x00\x9b\xba\x01\x00\xb3\xba\x01\x00\xb5\xba\x01\x00\xc6\xba\x01\x00\xe5\xba\x01\x00\x1b\xbb\x01\x00/\xbb\x01\x003\xbb\x01\x00G\xbb\x01\x00I\xbb\x01\x00Z\xbb\x01\x00y\xbb\x01\x00\xfc\xbb\x01\x00\x0c\xbc\x01\x00e\xbc\x01\x00r\xbc\x01\x00\x91\xbc\x01\x00/\xbd\x01\x00s\xbd\x01\x00\xa1\xbd\x01\x00\xc0\xbd\x01\x00J\xbe\x01\x00\xb3\xbe\x01\x00\xd2\xbe\x01\x00e\xbf\x01\x00\xa9\xbf\x01\x00\xbe\xbf\x01\x00\xcb\xbf\x01\x00\x82\xc1\x01\x00\x8f\xc1\x01\x00\xb3\xc2\x01\x00\xc0\xc2\x01\x00\xbe\xc3\x01\x00\xcb\xc3\x01\x00\xe3\xca\x01\x00\xf0\xca\x01\x00U\xcc\x01\x00b\xcc\x01\x00\x14\xf3\x01\x00!\xf3\x01\x00\xe3\x18\x02\x00\xf0\x18\x02\x00\x95\x19\x02\x00\xa2\x19\x02\x00\xc5\x1b\x02\x00\xd2\x1b\x02\x00\xff\x1d\x02\x00\x0c\x1e\x02\x00<,\x02\x00I,\x02\x00N.\x02\x00[.\x02\x00\x82\xb1\x02\x00\x8f\xb1\x02\x00\xee\xb5\x02\x00\xfb\xb5\x02\x00\xa9\xb6\x02\x00\xb6\xb6\x02\x00C\xb9\x02\x00z\xb9\x02\x00\x94\xb9\x02\x00\x9d\xb9\x02\x00\x9f\xb9\x02\x00\t\xba\x02\x001\xba\x02\x00:\xba\x02\x00\\\xba\x02\x00\x98\xba\x02\x00\xa4\xba\x02\x00\xb2\xba\x02\x00\xc7\xba\x02\x00\x04\xbb\x02\x00\x15\xbb\x02\x00\x1b\xbb\x02\x009\xbb\x02\x00[\xbb\x02\x00\x97\xbb\x02\x00\xac\xbb\x02\x00\xba\xbb\x02\x00\xcf\xbb\x02\x00\x0e\xbc\x02\x00\x1a\xbc\x02\x00#\xbc\x02\x00E\xbc\x02\x00\x81\xbc\x02\x00\x97\xbc\x02\x00\xa5\xbc\x02\x00\xba\xbc\x02\x00\xf9\xbc\x02\x00\'\xbd\x02\x00E\xbd\x02\x00g\xbd\x02\x00\xa3\xbd\x02\x00\xb4\xbd\x02\x00\xc2\xbd\x02\x00\xd7\xbd\x02\x00\x14\xbe\x02\x00$\xbe\x02\x001\xbe\x02\x00:\xbe\x02\x00\\\xbe\x02\x00\x98\xbe\x02\x00\xb2\xbe\x02\x00\xc0\xbe\x02\x00\xd5\xbe\x02\x00\x12\xbf\x02\x00$\xbf\x02\x00-\xbf\x02\x00K\xbf\x02\x00m\xbf\x02\x00\xa9\xbf\x02\x00\xbe\xbf\x02\x00\xcc\xbf\x02\x00\xe1\xbf\x02\x00\x1e\xc0\x02\x00V\xc0\x02\x00\x8e\xc0\x02\x00\x97\xc0\x02\x00\xb9\xc0\x02\x00\xf5\xc0\x02\x00\x05\xc1\x02\x00\x13\xc1\x02\x00(\xc1\x02\x00\x86\xc1\x02\x00\x90\xc1\x02\x00\xae\xc1\x02\x00\xd0\xc1\x02\x00\x0c\xc2\x02\x00*\xc2\x02\x008\xc2\x02\x00M\xc2\x02\x00\x8c\xc2\x02\x00\xa0\xc2\x02\x00\xa9\xc2\x02\x00\xcb\xc2\x02\x00\x07\xc3\x02\x00\x1b\xc3\x02\x00)\xc3\x02\x00>\xc3\x02\x00}\xc3\x02\x00\x90\xc3\x02\x00\xae\xc3\x02\x00\xd0\xc3\x02\x00\x0c\xc4\x02\x00/\xc4\x02\x00=\xc4\x02\x00R\xc4\x02\x00\x91\xc4\x02\x00\x9f\xc4\x02\x00\xa8\xc4\x02\x00\xca\xc4\x02\x00\x06\xc5\x02\x00\x19\xc5\x02\x00\'\xc5\x02\x00<\xc5\x02\x00{\xc5\x02\x00\x89\xc5\x02\x00\xa7\xc5\x02\x00\xc9\xc5\x02\x00\x05\xc6\x02\x00#\xc6\x02\x001\xc6\x02\x00F\xc6\x02\x00\x85\xc6\x02\x00\x9a\xc6\x02\x00\xa3\xc6\x02\x00\xc5\xc6\x02\x00\x01\xc7\x02\x00\x16\xc7\x02\x00$\xc7\x02\x009\xc7\x02\x00x\xc7\x02\x00\xa2\xc7\x02\x00\xc0\xc7\x02\x00\xe2\xc7\x02\x00\x1e\xc8\x02\x005\xc8\x02\x00C\xc8\x02\x00X\xc8\x02\x00\xa5\xc8\x02\x00\xb5\xc8\x02\x00\xbe\xc8\x02\x00\x0b\xc9\x02\x00!\xc9\x02\x001\xc9\x02\x00:\xc9\x02\x00\\\xc9\x02\x00\x98\xc9\x02\x00\xaa\xc9\x02\x00\xb8\xc9\x02\x00\xcd\xc9\x02\x00\n\xca\x02\x00\x18\xca\x02\x00)\xca\x02\x00G\xca\x02\x00i\xca\x02\x00\xa5\xca\x02\x00\xbb\xca\x02\x00\xc9\xca\x02\x00\xde\xca\x02\x00\x1b\xcb\x02\x00\x85\xcb\x02\x00\xa6\xcb\x02\x00\xaf\xcb\x02\x00\xd1\xcb\x02\x00\r\xcc\x02\x00\x1a\xcc\x02\x00(\xcc\x02\x00=\xcc\x02\x00|\xcc\x02\x00\x85\xcc\x02\x00\xa3\xcc\x02\x00\xc5\xcc\x02\x00\x01\xcd\x02\x00\x0e\xcd\x02\x00\x1c\xcd\x02\x001\xcd\x02\x00p\xcd\x02\x00\x9a\xcd\x02\x00\xc0\xcd\x02\x00\xff\xcd\x02\x00\x08\xce\x02\x00\xe3\xce\x02\x00\xf0\xce\x02\x00\xda\xd3\x02\x00\x06\xd4\x02\x00\x1b\xd4\x02\x00$\xd4\x02\x00\xd8\xd5\x02\x00\x0e\xd6\x02\x00#\xd6\x02\x00-\xd6\x02\x003\xd6\x02\x00G\xd6\x02\x00\x91\xd6\x02\x00\xb6\xd6\x02\x00\x04\xd7\x02\x00\x0e\xd7\x02\x00"\xd7\x02\x00+\xd7\x02\x00n\xd7\x02\x00z\xd7\x02\x00\x9f\xd7\x02\x00\xab\xd7\x02\x00\xed\xd7\x02\x00\x12\xd8\x02\x00\x15\xd8\x02\x00\'\xd8\x02\x009\xd8\x02\x00K\xd8\x02\x00]\xd8\x02\x00o\xd8\x02\x00\x81\xd8\x02\x00\x93\xd8\x02\x00\xa5\xd8\x02\x00\xb7\xd8\x02\x00\xc9\xd8\x02\x00\xdb\xd8\x02\x00\xed\xd8\x02\x00\xff\xd8\x02\x00\t\xd9\x02\x00\x11\xd9\x02\x00\x1c\xd9\x02\x007\xd9\x02\x00A\xd9\x02\x00F\xd9\x02\x00M\xd9\x02\x00Q\xd9\x02\x00\\\xd9\x02\x00g\xd9\x02\x00\xa8\xd9\x02\x00\xab\xd9\x02\x00\xed\xd9\x02\x00 \xda\x02\x00"\xda\x02\x00\x9c\xda\x02\x00\xf1\xdf\x02\x00\xf6\xdf\x02\x00I\xe0\x02\x00|\xe0\x02\x00\x85\xe0\x02\x00\xff\xe0\x02\x00$\xe1\x02\x00w\xe1\x02\x00\xaa\xe1\x02\x00\xbc\xe1\x02\x006\xe2\x02\x00N\xe2\x02\x00\xa1\xe2\x02\x00\xd4\xe2\x02\x00\xe4\xe2\x02\x00^\xe3\x02\x00k\xe3\x02\x00\xbe\xe3\x02\x00\xf1\xe3\x02\x00\xfc\xe3\x02\x00v\xe4\x02\x00\x7f\xe4\x02\x00\xd2\xe4\x02\x00\x1b\xe5\x02\x00l\xe5\x02\x00\x97\xe5\x02\x00\xbc\xe5\x02\x00\xd1\xe5\x02\x00\x17\xe6\x02\x00\x1f\xe6\x02\x001\xe6\x02\x005\xe6\x02\x00u\xe6\x02\x00~\xe6\x02\x00\x81\xe6\x02\x00\n\xe7\x02\x00\x11\xe7\x02\x00\x90\xe7\x02\x00\x96\xe7\x02\x00\xbb\xe7\x02\x00\xd0\xe7\x02\x00\xfe\xe7\x02\x00\x06\xe8\x02\x00\n\xe8\x02\x00J\xe8\x02\x00M\xe8\x02\x00\xd6\xe8\x02\x00\xdd\xe8\x02\x00\\\xe9\x02\x00h\xe9\x02\x00\x8d\xe9\x02\x00\xa2\xe9\x02\x00\xe9\xe9\x02\x00\xf1\xe9\x02\x00\xf5\xe9\x02\x005\xea\x02\x008\xea\x02\x00\xc1\xea\x02\x00\xc8\xea\x02\x00G\xeb\x02\x00\\\xeb\x02\x00\x9f\xeb\x02\x00\xcf\xeb\x02\x00\xeb\xeb\x02\x00#\xec\x02\x00\x11\xed\x02\x00\x14\xed\x02\x00X\xed\x02\x00\x89\xed\x02\x00\xa5\xed\x02\x00\xdc\xed\x02\x00\xc7\xee\x02\x00\xf7\xee\x02\x00U\xef\x02\x00\xa5\xef\x02\x00\xab\xef\x02\x00\xc6\xef\x02\x00\xce\xef\x02\x00\xd3\xef\x02\x00[\xf0\x02\x00_\xf0\x02\x00c\xf0\x02\x00m\xf0\x02\x00\x8a\xf0\x02\x00\x9d\xf0\x02\x00\xed\xf0\x02\x00R\xf1\x02\x00\x9d\xf1\x02\x00\xb4\xf1\x02\x00\x04\xf2\x02\x00\x19\xf2\x02\x00H\xf2\x02\x00\xb0\xf2\x02\x00\xd7\xf2\x02\x00\xe0\xf2\x02\x00\xf7\xf2\x02\x00\x11\xf3\x02\x00\x9a\xf3\x02\x00\xa8\xf3\x02\x00\xbf\xf3\x02\x00\xce\xf3\x02\x00b\xf4\x02\x00m\xf4\x02\x00\x8b\xf4\x02\x00\xbb\xf4\x02\x00\x19\xf5\x02\x00M\xf5\x02\x00S\xf5\x02\x00n\xf5\x02\x00s\xf5\x02\x00\xfb\xf5\x02\x00\xff\xf5\x02\x00\x03\xf6\x02\x00\r\xf6\x02\x00*\xf6\x02\x00=\xf6\x02\x00q\xf6\x02\x00\xd6\xf6\x02\x00\x0c\xf7\x02\x00#\xf7\x02\x00W\xf7\x02\x00l\xf7\x02\x00\x9b\xf7\x02\x00\x03\xf8\x02\x00*\xf8\x02\x004\xf8\x02\x00K\xf8\x02\x00l\xf8\x02\x00\xf5\xf8\x02\x00\n\xf9\x02\x00!\xf9\x02\x000\xf9\x02\x00\xc4\xf9\x02\x00\xcf\xf9\x02\x00\xed\xf9\x02\x00\x1d\xfa\x02\x00{\xfa\x02\x00\xe3\xfa\x02\x00\xe9\xfa\x02\x00\x04\xfb\x02\x00\t\xfb\x02\x00\x91\xfb\x02\x00\x95\xfb\x02\x00\x99\xfb\x02\x00\xa3\xfb\x02\x00\xc0\xfb\x02\x00\xd3\xfb\x02\x00;\xfc\x02\x00\xa0\xfc\x02\x00\x04\xfd\x02\x00\x1b\xfd\x02\x00\x83\xfd\x02\x00\x98\xfd\x02\x00\xc7\xfd\x02\x00/\xfe\x02\x00V\xfe\x02\x00]\xfe\x02\x00t\xfe\x02\x00\x92\xfe\x02\x00\x1b\xff\x02\x00/\xff\x02\x00F\xff\x02\x00V\xff\x02\x00\xea\xff\x02\x00\xf6\xff\x02\x00\x14\x00\x03\x00D\x00\x03\x00\xa2\x00\x03\x00\x03\x01\x03\x00\t\x01\x03\x00$\x01\x03\x00)\x01\x03\x00\xb1\x01\x03\x00\xb5\x01\x03\x00\xb9\x01\x03\x00\xc3\x01\x03\x00\xe0\x01\x03\x00\xf3\x01\x03\x00T\x02\x03\x00\xb9\x02\x03\x00\x1c\x03\x03\x003\x03\x03\x00\x94\x03\x03\x00\xa9\x03\x03\x00\xd8\x03\x03\x00@\x04\x03\x00g\x04\x03\x00m\x04\x03\x00\x84\x04\x03\x00\x9d\x04\x03\x00&\x05\x03\x003\x05\x03\x00J\x05\x03\x00Y\x05\x03\x00\xed\x05\x03\x00\xf8\x05\x03\x00\x16\x06\x03\x00F\x06\x03\x00\xa4\x06\x03\x00\x04\x07\x03\x00\n\x07\x03\x00%\x07\x03\x00*\x07\x03\x00\xb2\x07\x03\x00\xb6\x07\x03\x00\xba\x07\x03\x00\xc4\x07\x03\x00\xe1\x07\x03\x00\xf4\x07\x03\x00T\x08\x03\x00\xb9\x08\x03\x00\x1e\t\x03\x005\t\x03\x00\x95\t\x03\x00\xaa\t\x03\x00\xd9\t\x03\x00A\n\x03\x00h\n\x03\x00o\n\x03\x00\x86\n\x03\x00\x9e\n\x03\x00\'\x0b\x03\x006\x0b\x03\x00M\x0b\x03\x00g\x0b\x03\x00\xfb\x0b\x03\x00\x11\x0c\x03\x00/\x0c\x03\x00_\x0c\x03\x00\xbd\x0c\x03\x00\xf3\x0c\x03\x00\xf9\x0c\x03\x00\x14\r\x03\x00\x19\r\x03\x00\xa1\r\x03\x00\xa5\r\x03\x00\xa9\r\x03\x00\xb3\r\x03\x00\xd0\r\x03\x00\xe3\r\x03\x00\x19\x0e\x03\x00~\x0e\x03\x00\xb3\x0e\x03\x00\xca\x0e\x03\x00\x00\x0f\x03\x00\x15\x0f\x03\x00D\x0f\x03\x00\xac\x0f\x03\x00\xd3\x0f\x03\x00\xdd\x0f\x03\x00\xf4\x0f\x03\x00\x0e\x10\x03\x00\x97\x10\x03\x00\xa5\x10\x03\x00\xbc\x10\x03\x00\xcb\x10\x03\x00_\x11\x03\x00j\x11\x03\x00\x88\x11\x03\x00\xb8\x11\x03\x00\x16\x12\x03\x00I\x12\x03\x00O\x12\x03\x00j\x12\x03\x00o\x12\x03\x00\xf7\x12\x03\x00\xfb\x12\x03\x00\xff\x12\x03\x00\t\x13\x03\x00&\x13\x03\x009\x13\x03\x00l\x13\x03\x00\xd1\x13\x03\x00\x03\x14\x03\x00\x1a\x14\x03\x00M\x14\x03\x00b\x14\x03\x00\x91\x14\x03\x00\xf9\x14\x03\x00 \x15\x03\x00\'\x15\x03\x00>\x15\x03\x00W\x15\x03\x00\xe0\x15\x03\x00\xed\x15\x03\x00\x04\x16\x03\x00\x15\x16\x03\x00\xa9\x16\x03\x00\xb6\x16\x03\x00\xd4\x16\x03\x00\x04\x17\x03\x00b\x17\x03\x00\xb5\x17\x03\x00\xbb\x17\x03\x00\xd6\x17\x03\x00\xdb\x17\x03\x00c\x18\x03\x00g\x18\x03\x00k\x18\x03\x00u\x18\x03\x00\x92\x18\x03\x00\xa5\x18\x03\x00\xf8\x18\x03\x00]\x19\x03\x00\xb2\x19\x03\x00\xc9\x19\x03\x00\x1c\x1a\x03\x001\x1a\x03\x00`\x1a\x03\x00\xc8\x1a\x03\x00\xef\x1a\x03\x00\xf6\x1a\x03\x00\r\x1b\x03\x00\x1f\x1b\x03\x00\xa8\x1b\x03\x00\xae\x1b\x03\x00\xc5\x1b\x03\x00\xd5\x1b\x03\x00i\x1c\x03\x00u\x1c\x03\x00\x93\x1c\x03\x00\xc3\x1c\x03\x00!\x1d\x03\x00v\x1d\x03\x00|\x1d\x03\x00\x97\x1d\x03\x00\x9c\x1d\x03\x00$\x1e\x03\x00(\x1e\x03\x00,\x1e\x03\x006\x1e\x03\x00S\x1e\x03\x00f\x1e\x03\x00\xbb\x1e\x03\x00 \x1f\x03\x00w\x1f\x03\x00\x8e\x1f\x03\x00\xe3\x1f\x03\x00\xf8\x1f\x03\x00\' \x03\x00\x8f \x03\x00\xb6 \x03\x00\xbf \x03\x00\xd6 \x03\x00\xe8 \x03\x00q!\x03\x00w!\x03\x00\x8e!\x03\x00\xa9!\x03\x00="\x03\x00T"\x03\x00r"\x03\x00\xa2"\x03\x00\x00#\x03\x00`#\x03\x00f#\x03\x00\x81#\x03\x00\x86#\x03\x00\x0e$\x03\x00\x12$\x03\x00\x16$\x03\x00 $\x03\x00=$\x03\x00P$\x03\x00\xb0$\x03\x00\x15%\x03\x00w%\x03\x00\x8e%\x03\x00\xee%\x03\x00\x03&\x03\x002&\x03\x00\x9a&\x03\x00\xc1&\x03\x00\xca&\x03\x00\xe1&\x03\x00\xfc&\x03\x00\x85\'\x03\x00\x94\'\x03\x00\xab\'\x03\x00\xbb\'\x03\x00O(\x03\x00[(\x03\x00y(\x03\x00\xa9(\x03\x00\x07)\x03\x00a)\x03\x00g)\x03\x00\x82)\x03\x00\x87)\x03\x00\x0f*\x03\x00\x13*\x03\x00\x17*\x03\x00!*\x03\x00>*\x03\x00Q*\x03\x00\xab*\x03\x00\x10+\x03\x00l+\x03\x00\x83+\x03\x00\xdd+\x03\x00\xf2+\x03\x00!,\x03\x00\x89,\x03\x00\xb0,\x03\x00\xb9,\x03\x00\xd0,\x03\x00\xe2,\x03\x00k-\x03\x00q-\x03\x00\x88-\x03\x00\x97-\x03\x00+.\x03\x006.\x03\x00T.\x03\x00\x84.\x03\x00\xe2.\x03\x003/\x03\x009/\x03\x00T/\x03\x00Y/\x03\x00\xe1/\x03\x00\xe5/\x03\x00\xe9/\x03\x00\xf3/\x03\x00\x100\x03\x00#0\x03\x00t0\x03\x00\xd90\x03\x00,1\x03\x00C1\x03\x00\x941\x03\x00\xa91\x03\x00\xd81\x03\x00@2\x03\x00g2\x03\x00q2\x03\x00\x882\x03\x00\x9b2\x03\x00$3\x03\x00+3\x03\x00B3\x03\x00\\3\x03\x00\xf03\x03\x00\x064\x03\x00$4\x03\x00T4\x03\x00\xb24\x03\x00\x155\x03\x00\x1b5\x03\x0065\x03\x00;5\x03\x00\xc35\x03\x00\xc75\x03\x00\xcb5\x03\x00\xd55\x03\x00\xf25\x03\x00\x056\x03\x00h6\x03\x00\xcd6\x03\x0027\x03\x00I7\x03\x00\xac7\x03\x00\xc17\x03\x00\xf07\x03\x00X8\x03\x00\x7f8\x03\x00\x858\x03\x00\x9c8\x03\x00\xb68\x03\x00?9\x03\x00M9\x03\x00d9\x03\x00t9\x03\x00\x08:\x03\x00\x14:\x03\x002:\x03\x00::\x03\x00D:\x03\x00\x06;\x03\x00\x10;\x03\x00\x15;\x03\x00\x19;\x03\x00#;\x03\x00N;\x03\x00\xf5K\x03\x00\xd8\x06\x00\x00\xc0\x07\x00\x00\xc8\x94\x00\x00\xd4\x94\x00\x006L\x03\x00\x90'
Sent: b'\x19\x95\x01\x80\xc0\xb1OnRenderCompleted\x92\x07\xc0'
b'"\x96\x01\x80\xc0\xbaJS.EndUpdateRootComponents\x91\x01\x90'
b'\x9c\x01\x96\x01\x80\xc0\xaeJS.RenderBatch\x92\x08\xc4\x84\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00v\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00s\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00v\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\x10\x00\x00\x00\x18\x00\x00\x00 \x00\x00\x00(\x00\x00\x000\x00\x00\x008\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00@\x00\x00\x00d\x00\x00\x00h\x00\x00\x00l\x00\x00\x00p\x00\x00\x00\x90'
Sent: b'\x19\x95\x01\x80\xc0\xb1OnRenderCompleted\x92\x08\xc0'
b'[\x96\x01\x80\xc0\xb0JS.BeginInvokeJS\x95\r\xa6import\xd98["../../_content/CR.Web.CrossLibrary/js/modalcustom.js"]\x01\x00\x90'
b"'\x96\x01\x80\xc0\xb0JS.BeginInvokeJS\x95\x0e\xabManualStart\xc0\x03\x00\x90'\x96\x01\x80\xc0\xb0JS.BeginInvokeJS\x95\x0f\xabManualStart\xc0\x03\x00\x90"
Sent: b',\x95\x01\x80\xc0\xb5EndInvokeJSFromDotNet\x93\x0e\xc3\xae[14,true,null],\x95\x01\x80\xc0\xb5EndInvokeJSFromDotNet\x93\x0f\xc3\xae[15,true,null]'
b'a\x96\x01\x80\xc0\xb0JS.BeginInvokeJS\x95\x10\xb4animateStickyElement\xd90["#buybox_e4ab0dae-ebf6-47c6-81fe-57ab84458139"]\x03\x00\x90'
Sent: b',\x95\x01\x80\xc0\xb5EndInvokeJSFromDotNet\x93\x10\xc3\xae[16,true,null]'
b'^\x96\x01\x80\xc0\xb0JS.BeginInvokeJS\x95\x11\xb9initializeCarrouselArrows\xd9(["c308270b-1c09-4242-931c-43882f8b5288"]\x03\x00\x90'
Sent: b'\xe6\x07\x95\x01\x80\xc0\xb5EndInvokeJSFromDotNet\x93\x11\xc2\xda\x03\xc6[17,false,"Could not find \'initializeCarrouselArrows\' (\'initializeCarrouselArrows\' was undefined).\\nError: Could not find \'initializeCarrouselArrows\' (\'initializeCarrouselArrows\' was undefined).\\n at https://consultaremedios.com.br/_framework/blazor.web.js:1:734\\n at Array.forEach (
