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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj7o6Fxct30fJI-iPWFf6JNr0oa1asM2K02RdUBaVUV3Bnj5fhu6aopwU9GssL_uvV4Hn0pGu58O-xhawT8eCgpQAdDsXqPKBZUl5OjzVEgT41sy-djIHkr6DUrfeJwdzpI&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj7o6Fxct30fJI-iPWFf6JNr0oa1asM2K02RdUBaVUV3Bnj5fhu6aopwU9GssL_uvV4Hn0pGu58O-xhawT8eCgpQAdDsXqPKBZUl5OjzVEgT41sy-djIHkr6DUrfeJwdzpI(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Nplate \xc3\xa9 usado para tratar as contagens baixas de plaquetas em pacientes com trombocitopenia imune prim\xc3\xa1ria (denominada PTI). A PTI \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a na qual seu sistema imunol\xc3\xb3gico destr\xc3\xb3i suas plaquetas. As plaquetas s\xc3\xa3o as c\xc3\xa9lulas de seu sangue que ajudam a fechar ferimentos e formar os co\xc3\xa1gulos de sangue. Caso tenha poucas plaquetas, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 sofrer mais sangramentos que o normal.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 usado para tratar pacientes adultos com PTI que possam ou n\xc3\xa3o ter sido submetidos \xc3\xa0 retirada do ba\xc3\xa7o e que foram tratados anteriormente com corticosteroides ou imunoglobulinas quando esses tratamentos n\xc3\xa3o funcionam e que apresentam risco de sangramento.
\r\n\r\nO Nplate tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 usado para tratar crian\xc3\xa7as a partir de 1 ano de idade que possam ou n\xc3\xa3o ter sido submetidas \xc3\xa0 retirada do ba\xc3\xa7o e que tenham sido tratadas anteriormente com corticosteroides ou imunoglobulinas quando esses tratamentos n\xc3\xa3o funcionam.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com PTI que apresentem risco de sangramento, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o deve ser utilizado com o objetivo de normalizar a contagem de plaquetas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x17Como o Nplate funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc0\x03Este medicamento atua de forma a aumentar o n\xc3\xbamero de plaquetas produzidas pelo seu corpo. Nplate faz com que sua medula \xc3\xb3ssea produza mais plaquetas. Isto ajuda a prevenir sangramentos e/ou hemorragias.
\r\n\r\nCaso tenha quaisquer perguntas sobre o motivo pelo qual este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel apenas mediante prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Nplate?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xea\x07Nplate ser\xc3\xa1 administrado sob a supervis\xc3\xa3o direta do seu m\xc3\xa9dico que ir\xc3\xa1 controlar a quantidade de Nplate que \xc3\xa9 dada a voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 administrado como inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele. Isto se denomina inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAo come\xc3\xa7ar a usar Nplate sua dose \xc3\xa9 de 1 mcg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, administrado uma vez por semana.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a quantidade a ser injetada.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ajustar\xc3\xa1 sua dose de Nplate dependendo de sua contagem de plaquetas.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as (de 1 a 17 anos de idade): al\xc3\xa9m de ajustar a sua dose com base na contagem de plaquetas, seu m\xc3\xa9dico reavaliar\xc3\xa1 regularmente seu peso corporal para ajustar a sua dose.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 injetado uma vez por semana para manter sua contagem de plaquetas em uma faixa mais segura.
\r\n\r\nContinue usando seu medicamento durante todo o tempo determinado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento ajuda a controlar sua doen\xc3\xa7a, mas n\xc3\xa3o cura a mesma.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Nplate?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb2\x02Caso voc\xc3\xaa perca uma dose de Nplate, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa quando voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tomar sua pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa deve parar de utilizar Nplate.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Nplate?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x901Caso n\xc3\xa3o tenha informado seu m\xc3\xa9dico sobre algum dos problemas acima, informe o mesmo antes de come\xc3\xa7ar a usar Nplate.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem contagem muito elevada de plaquetas no sangue, isso pode aumentar o risco de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea. Seu m\xc3\xa9dico ajustar\xc3\xa1 sua dose de Nplate para garantir que sua contagem de plaquetas n\xc3\xa3o se torne muito alta. Sua contagem de plaquetas do sangue pode retornar aos n\xc3\xadveis baixos caso deixe de tomar Nplate. Seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 estes riscos com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nO tratamento prolongado com Nplate pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na sua medula \xc3\xb3ssea. Estas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es podem originar a presen\xc3\xa7a de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas anormais, ou que o seu corpo produza menos c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas. A forma branda destas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da medula \xc3\xb3ssea \xc3\xa9 conhecida como \xe2\x80\x9creticulina aumentada\xe2\x80\x9d e foi observada em ensaios cl\xc3\xadnicos com Nplate . N\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido se pode ocorrer evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o para uma forma mais grave conhecida como \xe2\x80\x9cfibrose\xe2\x80\x9d. Os sinais de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da medula \xc3\xb3ssea podem aparecer como anormalidades nas suas an\xc3\xa1lises de sangue. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 decidir se an\xc3\xa1lises de sangue anormais implicam an\xc3\xa1lises \xc3\xa0 medula \xc3\xb3ssea ou a suspens\xc3\xa3o do tratamento com Nplate.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 decidir realizar uma bi\xc3\xb3psia em sua medula \xc3\xb3ssea caso seja decidido que \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio assegurar se tem PTI e n\xc3\xa3o outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica tal como S\xc3\xadndromes Mielodispl\xc3\xa1sicas (SMD). Se tem SMD e receber Nplate poder\xc3\xa1 ter um aumento das suas contagens de blastos e a sua SMD poder\xc3\xa1 agravar tornando-se uma leucemia miel\xc3\xb3ide aguda, que \xc3\xa9 um tipo de doen\xc3\xa7a hematol\xc3\xb3gica maligna.
\r\n\r\nSe apresentar uma perda de resposta ou falha na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta plaquet\xc3\xa1ria no tratamento com romiplostim, o seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 investigar as raz\xc3\xb5es incluindo se apresenta um aumento das fibras da medula \xc3\xb3ssea (reticulina) ou se desenvolveu anticorpos que neutralizam a atividade de romiplostim.
\r\n\r\nInforme aos m\xc3\xa9dicos que tratam voc\xc3\xaa que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 usando este medicamento.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente caso venha a engravidar enquanto estiver tomando este medicamento.
\r\n\r\nCompare\xc3\xa7a a todas as consultas com seu m\xc3\xa9dico de forma a poder verificar seu progresso.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode fazer alguns exames de sangue periodicamente para verificar suas contagens de plaquetas e para assegurar que o medicamento est\xc3\xa1 fazendo efeito.
\r\n\r\nNplate n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para uso em crian\xc3\xa7as com menos de 1 ano de idade.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o diab\xc3\xa9ticos: cont\xc3\xa9m a\xc3\xa7\xc3\xbacar.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 garantir que voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 a quantidade certa de Nplate. Caso seja administrada uma dose de Nplate maior que a correta, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 n\xc3\xa3o sentir nenhum sintoma f\xc3\xadsico, mas a sua contagem de plaquetas poder\xc3\xa1 aumentar para n\xc3\xadveis muito altos e isto poder\xc3\xa1 aumentar o risco de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue. Assim, caso seu m\xc3\xa9dico suspeite que voc\xc3\xaa recebeu uma quantidade de Nplate maior que a indicada, \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa seja monitorado para verifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de qualquer sinal ou sintoma de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e para que voc\xc3\xaa receba o tratamento correto imediatamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa perder uma dose de Nplate, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa quando a pr\xc3\xb3xima dose dever\xc3\xa1 ser administrada.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa parar de usar Nplate , sua contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia) poder\xc3\xa1 ocorrer novamente. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 decidir se voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 parar de usar Nplate.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve conversar com o seu m\xc3\xa9dico antes de conduzir ou utilizar m\xc3\xa1quinas, uma vez que alguns efeitos secund\xc3\xa1rios (exemplo: crises tempor\xc3\xa1rias de tonturas) podem impedir que o fa\xc3\xa7a com seguran\xc3\xa7a.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Nplate?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaegComo todos os medicamentos, Nplate pode apresentar efeitos colaterais.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o fique preocupado com esta lista de efeitos colaterais. Voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 n\xc3\xa3o apresentar nenhum desses.
\r\n\r\nOs efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados por ordem decrescente de incid\xc3\xaancia dentro de cada classe de frequ\xc3\xaancia e de cada classe de sistemas de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os da MedDRA.
\r\n\r\n*Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade incluindo casos de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o, urtic\xc3\xa1ria e angiodema.
\r\n**Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais observadas em estudos pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n***Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais observadas em estudos pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n****Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais observadas em pacientes adultos com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de PTI de at\xc3\xa9 12 meses.
Caso algum dos efeitos colaterais se torne s\xc3\xa9rio, ou caso ocorra qualquer efeito colateral n\xc3\xa3o citado nesta bula, por favor, comunique ao m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu Servi\xc3\xa7o de Atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: No caso de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, dispon\xc3\xadvel no portal da Anvisa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Nplate"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe2\x01Embalagem com 1 frasco.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico a partir de 1 ano de idade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Nplate?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x98\t| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t250 mcg / 0,5 mL | \r\n\t\t
| Romiplostim | \r\n\t\t\t*375 mcg | \r\n\t\t
| Excipientes | \r\n\t\t\tq.s.p | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, sacarose, L-histidina, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico dilu\xc3\xaddo e polissorbato 20.
\r\n\r\n*Cada frasco de Nplate 250 mcg p\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m 375 mcg de romiplostim. Ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,72 mL de \xc3\xa1gua est\xc3\xa9ril para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o volume administr\xc3\xa1vel de 0,5 mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m 250 mcg de romiplostim (250 mcg/0,5 mL). Um excesso adicional \xc3\xa9 inclu\xc3\xaddo em cada frasco para garantir que 250 mcg de romiplostim possam ser administrados.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m lactose, gl\xc3\xbaten, tartrazina ou quaisquer outros corantes azo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Nplate maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x93\x03Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nFa\xc3\xa7a isto mesmo que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o apresente sinais de desconforto ou intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 precisar receber assist\xc3\xaancia m\xc3\xa9dica urgente.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Nplate com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9d\x07Se voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa1 tomando medicamentos que previnem a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea (anticoagulantes ou terapia antiplaquet\xc3\xa1ria) haver\xc3\xa1 risco maior de sangramento. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir isso com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando corticoster\xc3\xb3ides, danazol, e/ou azatioprina, os quais voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 estar recebendo para tratar sua PTI, estes poder\xc3\xa3o ser reduzidos ou interrompidos durante o tratamento com Nplate.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Nplate?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd1\xe2\x02A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia deRomiplostim foram avaliadas em dois estudos duplo-cegos, controlados com placebo, em adultos com PTI cr\xc3\xb4nica que haviam completado pelo menos um tratamento antes da entrada no estudo e s\xc3\xa3o representativos do espectro completo desses pacientes com PTI.
\r\n\r\nO Estudo 1 (20030212) avaliou pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados e apresentaram resposta inadequada ou eram intolerantes a terapias pr\xc3\xa9vias. Os pacientes haviam sido diagnosticados com PTI h\xc3\xa1 uma m\xc3\xa9dia de aproximadamente 2 anos quando entraram no estudo. Os pacientes apresentavam uma mediana de 3 tratamentos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 a 7) para PTI, antes da entrada no estudo. Tratamentos pr\xc3\xa9vios inclu\xc3\xadram corticosteroides (90% de todos os pacientes), imunoglobulinas (76%), rituximabe (29%), terapias citot\xc3\xb3xicas (21%), danazol (11%), e azatioprina (5%). Pacientes tiveram uma contagem mediana de plaquetas de 19 x 109/L na entrada do estudo.
\r\n\r\nO Estudo 2 (20030105) avaliou pacientes esplenectomizados que continuaram apresentando trombocitopenia. Os pacientes haviam sido diagnosticados com PTI h\xc3\xa1 uma m\xc3\xa9dia de aproximadamente 8 anos quando entraram no estudo. Al\xc3\xa9m da esplenectomia, os pacientes apresentavam uma mediana de 6 tratamentos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 a 10) para PTI antes da entrada no estudo. Tratamentos pr\xc3\xa9vios inclu\xc3\xadram corticosteroides (98% de todos os pacientes), imunoglobulinas (97%), rituximabe (71%), danazol (37%), terapias citot\xc3\xb3xicas (68%), e azatioprina (24%). Pacientes tiveram uma contagem mediana de plaquetas de 14 x 109/L na entrada do estudo.
\r\n\r\nAmbos estudos foram desenhados similarmente. Os pacientes (\xe2\x89\xa5 18 anos de idade) foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1 para receber uma dose inicial deRomiplostim de 1 mcg/kg ou placebo. Os pacientes receberam uma \xc3\xbanica inje\xc3\xa7\xc3\xa3o SC semanal durante 24 semanas. As doses foram ajustadas para manter a contagem de plaquetas (50 a 200 x 109/L). Em ambos estudos, a efic\xc3\xa1cia foi determinada pelo aumento na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta plaquet\xc3\xa1ria dur\xc3\xa1vel nos pacientes tratados com Romiplostim comparados aos pacientes tratados com placebo. Nestes estudos controlados com placebo, a dose semanal mais frequentemente usada por pacientes esplenectomizados durante as semanas 17 a 24 ficou entre 2 a 7 mcg/kg (25\xc2\xb0 a 75\xc2\xb0 percentil, respectivamente; mediana de 3 mcg/kg) e para os pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados, a dose ficou entre 1 a 3 mcg/kg (25\xc2\xb0a 75\xc2\xb0 percentil, respectivamente; mediana de 2 mcg/kg).
\r\n\r\nConforme pode ser visto na Tabela 1, o tratamento comRomiplostim demonstrou melhora significante em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo em ambos estudos cl\xc3\xadnicos para todos os desfechos de efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o deRomiplostim durante o Estudo 1 e o Estudo 2, sete pacientes mantiveram a contagem de plaquetas de \xe2\x89\xa5 50 x 109/L at\xc3\xa9 a semana 36 e n\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos no estudo de extens\xc3\xa3o.
\r\n\r\nTabela 1 - Resumo dos Resultados de Efic\xc3\xa1cia dos Estudos Controlados com Placebo
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tEstudo 1 \r\n\t\t\tPacientes N\xc3\xa3o Esplenectomizados | \r\n\t\t\tEstudo 2 \r\n\t\t\tPacientes Esplenectomizados | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudos 1 e 2 | \r\n\t\t|||
| - | \r\n\t\t\tRomiplostim (n = 41) | \r\n\t\t\tPlacebo (n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim (n = 42) | \r\n\t\t\tPlacebo (n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim (n = 83) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo (n = 42) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes com Resposta de Plaquetas Duradouraa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25 (61%) | \r\n\t\t\t1 (5%) | \r\n\t\t\t16 (38%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t41 (50%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1 (2%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(45%, 76%) | \r\n\t\t\t(0%, 24%) | \r\n\t\t\t(24%, 54%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(38%, 61%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (0%, 13%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t0,0013 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t < 0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia do N\xc2\xb0 de Semanas com Resposta de PlaquetasB \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t36 (88%) | \r\n\t\t\t3 (14%) | \r\n\t\t\t33 (79%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t69 (83%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3 (7%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (DP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(74%, 96%) | \r\n\t\t\t(3%, 36%) | \r\n\t\t\t(63%, 90%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(73%, 91%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (2%, 20%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes Necessitando de Terapias de ResgateC \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t1 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t1 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,5 | \r\n\t\t\t3,5 | \r\n\t\t\t7,9 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t7,8 | \r\n\t\t\t2,5 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes com Resposta de Plaquetas Duradoura com Dose Est\xc3\xa1veld \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8 (20%) | \r\n\t\t\t13 (62%) | \r\n\t\t\t11 (26%) | \r\n\t\t\t12 (57%) | \r\n\t\t\t19 (23%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (60%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(8,8%, 35%) | \r\n\t\t\t(38%, 82%) | \r\n\t\t\t(14%, 42%) | \r\n\t\t\t(34%, 78%) | \r\n\t\t\t(14%, 34%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (43%, 74%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0010 | \r\n\t\t\t0,0175 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes com Resposta de Plaquetas Duradoura com Dose Est\xc3\xa1vele \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t21 (51%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t13 (31%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t34 (41%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0 (0%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(35%, 67%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(18%, 47%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(30%, 52%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (0%, 8%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0001 | \r\n\t\t\t0,0046 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
a Resposta de plaquetas duradoura foi definida como uma contagem semanal de plaquetas de \xe2\x89\xa5 50 x 109/L, durante 6 ou mais vezes, para as semanas 18 a 25 do estudo, na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate, em qualquer ocasi\xc3\xa3o, durante o per\xc3\xadodo de tratamento.
\r\nb Resposta de plaquetas global foi definida como ter alcan\xc3\xa7ado resposta de plaquetas duradoura ou transit\xc3\xb3ria. A resposta de plaquetas transit\xc3\xb3ria foi definida como uma contagem semanal de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L, durante 4 ou mais vezes, durante as semanas 2 a 25 do estudo, mas sem resposta de plaquetas duradoura. Os pacientes podiam n\xc3\xa3o apresentar uma resposta semanal dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s receber terapia de resgate.
\r\nc O n\xc3\xbamero de semanas com resposta de plaquetas foi definido como n\xc3\xbamero de semanas com contagem de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L durante as semanas 2 a 25 do estudo. Os pacientes podiam n\xc3\xa3o apresentar uma resposta semanal dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s receber a terapia de resgate.
\r\nd Terapias de resgate foram definidas como qualquer terapia administrada para aumentar a contagem de plaquetas. Os pacientes que necessitaram da terapia de resgate n\xc3\xa3o foram considerados para a resposta de plaquetas duradoura. As terapias de resgate permitidas no estudo foram imunoglobulina humana normal (IVIG), transfus\xc3\xb5es de plaquetas, imunoglobulina anti-RhD e corticosteroides.
\r\ne A dose est\xc3\xa1vel foi definida como dose mantida dentro de \xc2\xb1 1 mcg/kg durantes as \xc3\xbaltimas 8 semanas de tratamento.
Em ambos os estudos de Fase 3, 30% dos pacientes tratados comRomiplostim alcan\xc3\xa7aram uma contagem de plaquetas acima de 50 x 109/L na semana 2, 54% na semana 4, e 50% a 70% dos pacientes mantiveram a contagem de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L pelo per\xc3\xadodo remanescente dos estudos de Fase 3. No grupo placebo, 0% a 7% dos pacientes foram capazes de alcan\xc3\xa7ar uma resposta da contagem de plaquetas durante os 6 meses de tratamento. A Figura 1 mostra a mediana da contagem semanal de plaquetas ao longo dos 6 meses de tratamento nos estudos de Fase 3.
\r\n\r\nFigura 1 - Mediana (Q1, Q3) da Contagem Semanal de Plaquetas nos Estudos de Fase 3
\r\n\r\n
O conjunto completo da an\xc3\xa1lise inclui todos os pacientes randomizados, excluindo a contagem de plaquetas dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s a terapia de resgate.
\r\nValor basal de plaquetas (BL) = m\xc3\xa9dia da contagem de plaquetas nos dias -6,-2 e pr\xc3\xa9-dose no dia 1.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Romiplostim foram avaliadas em dois estudos duplo-cegos controlados por placebo. O Estudo 4 (20080279) foi um estudo de Fase 3 com 24 semanas de tratamento com Romiplostim, e o Estudo 5 (20060195) foi um estudo de Fase 1/2com 12 semanas de tratamento com Romiplostim (at\xc3\xa9 16 semanas para respondentes eleg\xc3\xadveis que entraram em um per\xc3\xadodo de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica de 4 semanas).
\r\n\r\nOs dois estudos inscreveram pacientes pedi\xc3\xa1tricos (\xe2\x89\xa5 1 ano a < 18 anos de idade) com trombocitopenia (definida por uma m\xc3\xa9dia de 2 contagens de plaquetas \xe2\x89\xa4 30 x 109/L, sendo nenhuma das contagens > 35 x 109/L nos dois estudos) com PTI, independentemente do estado de esplenectomia.
\r\n\r\nEstudo 4, 62 indiv\xc3\xadduos foram randomizados a uma raz\xc3\xa3o de 2:1 para receber Romiplostim (n = 42) ou placebo (n = 20) e estratificados em 1 de 3 coortes por idade. A dose inicial de Romiplostim foi 1 mcg/kg, e as doses foram ajustadas para manter a contagem de plaquetas (50 a 200 x 109/L). A dose semanal mais frequentemente usada foi de 3 a 10 mcg/kg e a dose m\xc3\xa1xima permitida no estudo foi 10 mcg/kg. Os pacientes receberam inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas \xc3\xbanicas semanalmente por 24 semanas. Dos 62 pacientes, 48 pacientes tinham PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (32 pacientes receberam Romiplostim e 16 pacientes receberam placebo).
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi a incid\xc3\xaancia de resposta duradoura, definida como resultado de, pelo menos, 6 contagens plaquet\xc3\xa1rias semanais de \xe2\x89\xa5 50 x 109/L durante as semanas de tratamento 18 a 25. No geral, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de indiv\xc3\xadduos no bra\xc3\xa7o de Romiplostim alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os indiv\xc3\xadduos no bra\xc3\xa7o de placebo (p = 0,0018). Um total de 22 indiv\xc3\xadduos (52%) apresentaram resposta duradoura de plaquetas no bra\xc3\xa7o de Romiplostim em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 2 indiv\xc3\xadduos (10%) no bra\xc3\xa7o de placebo: \xe2\x89\xa5 1 a < 6 anos 38% versus 25%; \xe2\x89\xa5 6 a < 12 anos 56% versus 11%; \xe2\x89\xa5 12 a < 18 anos 56% versus 0.
\r\n\r\n\xe2\x89\xa5 1 a < 6 anos \xe2\x80\x93 8 pacientes (bra\xc3\xa7o Romiplostim) e 4 pacientes (bra\xc3\xa7o placebo), \xe2\x89\xa5 6 a < 12 anos \xe2\x80\x93 18 pacientes (bra\xc3\xa7o Romiplostim) e 9 pacientes (bra\xc3\xa7o placebo ) e \xe2\x89\xa5 12 a < 18 anos \xe2\x80\x93 16 pacientes (bra\xc3\xa7o Romiplostim) e 7 pacientes (bra\xc3\xa7o placebo).
\r\n\r\nNo subconjunto de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, a incid\xc3\xaancia da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foi tamb\xc3\xa9m significativamente maior no bra\xc3\xa7o de Romiplostim comparativamente ao bra\xc3\xa7o de placebo (p = 0,0022). Um total de 17 pacientes (53,1%) tiveram uma resposta plaquet\xc3\xa1ria duradoura no bra\xc3\xa7o de Romiplostim comparativamente com 1 paciente (6,3%) no bra\xc3\xa7o de placebo: \xe2\x89\xa5 1 a < 6 anos 28,6% versus 25%; \xe2\x89\xa5 6 a < 12 anos 63,6% versus 0%; \xe2\x89\xa5 12 a < 18 anos 57,1% versus 0%.
\r\n\r\nO epis\xc3\xb3dio de hemorragia foi definido como evento de hemorragia clinicamente significativo ou o uso de medicamento de resgate para prevenir um evento cl\xc3\xadnico de hemorragia significativo durante as semanas de tratamento 2 a 25. Um evento de hemorragia clinicamente significativo foi definido de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) vers\xc3\xa3o 3.0, como evento de hemorragia grau \xe2\x89\xa5 2. A quantidade m\xc3\xa9dia (DP) de epis\xc3\xb3dios de hemorragia foi 1,9 (4,2) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 4,0 (6,9) para o bra\xc3\xa7o de placebo com uma mediana (Q1, Q3) de eventos de hemorragia de 0,0 (0; 2) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 0,5 (0; 4,5) no bra\xc3\xa7o de placebo. No subgrupo de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, a m\xc3\xa9dia (DP) de epis\xc3\xb3dios hemorr\xc3\xa1gicos compostos foi 2,1 (4,7) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 4,2 (7,5) para o bra\xc3\xa7o de placebo, com uma mediana (Q1, Q3) do n\xc3\xbamero de epis\xc3\xb3dios hemorr\xc3\xa1gicos de 0,0 (0,2) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 0,0 (0,4) para o bra\xc3\xa7o de placebo. Uma vez que o teste estat\xc3\xadstico para incid\xc3\xaancia do uso de medicamento de resgate n\xc3\xa3o foi significante, n\xc3\xa3o se realizou teste estat\xc3\xadstico para o desfecho de quantidade de epis\xc3\xb3dios de hemorragia.
\r\n\r\nEstudo 5, 22 indiv\xc3\xadduos foram randomizados em uma raz\xc3\xa3o de 3:1 para receber Romiplostim (n = 17) ou placebo (n = 5). As doses foram aumentadas em incrementos de 2 mcg/kg a cada 2 semanas e a contagem alvo de plaquetas foi \xe2\x89\xa5 50 x 109/L. O tratamento com Romiplostim resultou em uma incid\xc3\xaancia estat\xc3\xadstica e significativamente maior da resposta de plaquetas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p = 0,0008). Destes 22 pacientes, 17 pacientes tinham PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (14 pacientes receberam Romiplostim e 3 pacientes receberam placebo). O tratamento com Romiplostim resultou numa maior incid\xc3\xaancia, com signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica, de resposta plaquet\xc3\xa1ria comparativamente com o placebo (p = 0,0147).
\r\nAos pacientes pedi\xc3\xa1tricos que tinham completado anteriormente um estudo com Romiplostim (incluindo o Estudo 4) foi permitida a participa\xc3\xa7\xc3\xa3o no Estudo 6 (20090340), um estudo de extens\xc3\xa3o aberto para avaliar a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a longo prazo de Romiplostim em pacientes pedi\xc3\xa1tricos trombocitop\xc3\xaanicos com PTI.
Um total de 66 pacientes foram inclu\xc3\xaddos neste estudo, incluindo 54 pacientes (82%) que tinham completado o Estudo 4. Destes, 65 pacientes (98,5%) receberam pelo menos 1 dose de Romiplostim. A mediana (Q1, Q3) da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi 135,0 semanas (95,0 semanas, 184,0 semanas). A mediana (Q1, Q3) da dose semanal foi 4,82 mcg/kg (1,88 mcg/kg, 8,79 mcg/kg). A mediana (Q1, Q3) da dose mais frequentemente recebida pelos pacientes durante o per\xc3\xadodo de tratamento foi 5,0 mcg/kg (1,0 mcg/kg, 10,0 mcg/kg). Dos 66 pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo, 63 pacientes tinham PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Todos os 63 pacientes receberam pelo menos 1 dose de Romiplostim. A mediana (Q1, Q3) da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi 138,0 semanas (91,1 semanas, 186,0 semanas). A mediana (Q1, Q3) da dose semanal foi 4,82 mcg/kg (1,88 mcg/kg, 8,79 mcg/kg). A mediana (Q1, Q3) da dose mais frequentemente recebida pelos pacientes durante o per\xc3\xadodo de tratamento foi 5,0 mcg/kg (1,0 mcg/kg, 10,0 mcg/kg).
\r\n\r\nAo longo do estudo a incid\xc3\xaancia global de resposta plaquet\xc3\xa1ria por paciente (1 ou mais contagens de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate) foi 93,8% (n = 61) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias. Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) do n\xc3\xbamero de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 30,0 meses (13,0 meses; 43,0 meses) e a mediana (Q1, Q3) do tempo no estudo foi 34,0 meses (24,0 meses; 46,0 meses). Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) da porcentagem de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 93,33% (67,57%; 100,00%) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias.
\r\n\r\nNo subgrupo de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, a incid\xc3\xaancia global de resposta plaquet\xc3\xa1ria por paciente foi 93,7% (n = 59) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias. Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) do n\xc3\xbamero de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 30,0 meses (13,0 meses; 43,0 meses) e a mediana (Q1, Q3) do tempo no estudo foi 35,0 meses (23,0 meses; 47,0 meses). Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) da porcentagem de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 93,33% (67,57%; 100,00%) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias.
\r\n\r\nUm total de 31 pacientes (47,7%) utilizaram terapia concomitante para PTI durante o estudo, incluindo 23 pacientes (35,4%) que utilizaram terapia de resgate, e 5 pacientes (7,7%) que utilizaram terapia concomitante desde o in\xc3\xadcio do estudo para PTI.
\r\n\r\nDe 30,8% (semanas 1 a 12) a < 20,0% (semanas 13 a 240), e 0% a partir da semana 240 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\nNo subgrupo de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, 29 pacientes (46,0%) utilizaram terapia concomitante para PTI durante o estudo, incluindo 21 pacientes (33,3%) que utilizaram terapia de resgate e 5 pacientes (7,9%) que utilizaram terapia concomitante desde o in\xc3\xadcio do estudo para PTI.
\r\n\r\nDe 31,7% (semanas 1 a 12) a < 20,0% (semanas 13 a 240), e 0% a partir da semana 240 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\n24,6% (semanas 1 a 12) a < 13,0% (semanas 13 a 216), e 0% ap\xc3\xb3s a semana 216 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\n25,4% (semanas 1 a 12) a \xe2\x89\xa4 13,1% (semanas 13 a 216), e 0% ap\xc3\xb3s a semana 216 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\nEm ambos os estudos, os pacientes que j\xc3\xa1 estavam recebendo terapias m\xc3\xa9dicas para PTI, em um programa de dose constante, foram autorizados a continuar recebendo esses tratamentos m\xc3\xa9dicos durante todo o estudo (por exemplo: corticoster\xc3\xb3ides, danazol e/ou azatioprina). Vinte e um pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados e 18 esplenectomizados receberam tratamentos m\xc3\xa9dicos para PTI (principalmente corticosteroides) no in\xc3\xadcio do estudo. Todos os pacientes esplenectomizados que estavam recebendoRomiplostim conseguiram reduzir a dose em mais de 25% ou descontinuar as terapias m\xc3\xa9dicas simult\xc3\xa2neas para PTI at\xc3\xa9 o final do per\xc3\xadodo de tratamento. Setenta e tr\xc3\xaas por cento dos pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados, que receberamRomiplostim, puderam reduzir a dose em mais de 25% ou interromper as terapias m\xc3\xa9dicas simult\xc3\xa2neas para PTI at\xc3\xa9 o final do estudo. A Tabela 2 descreve a quantidade de pacientes do estudo de Fase 3 que conseguiram reduzir a dose em mais de 25% ou que descontinuaram as terapias de PTI da linha basal at\xc3\xa9 a semana 25 (final do tratamento), para o Estudo 1 (20030212), Estudo 2 (20030105) e os dois estudos combinados.
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudo 1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudo 2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudos 1 e 2 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Romiplostim | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim\xc2\xa0 \r\n\t\t\t(n = 42) | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim\xc2\xa0 \r\n\t\t\t(n = 83) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t N\xc2\xba de Pacientes que receberam Terapias M\xc3\xa9dicas Concomitantes para PTI na Linha Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t10 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t6 | \r\n\t\t\t23 | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na Semana 25, N\xc2\xba (%) de Pacientes que: a,b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Apresentaram > 25% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dosed \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4 (36%) | \r\n\t\t\t2 (20%) | \r\n\t\t\t4 (33%) | \r\n\t\t\t1 (17%) | \r\n\t\t\t8/23 (35%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3/16 (19%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Descontinuaram c,e \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4 (36%) | \r\n\t\t\t3 (30%) | \r\n\t\t\t8 (67%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t12/23 (52%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3/16 (19%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Porcentagem calculada com base na quantidade de pacientes com terapia concomitante para PTI na linha basal.
\r\nb Pacientes contados em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foram contados novamente em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\nc Se um paciente se retirou precocemente do estudo, foi usado o \xc3\xbaltimo registro do medicamento concomitante para PTI na linha basal.
\r\nd Para m\xc3\xbaltiplas terapias concomitantes para PTI na linha basal, pelo menos uma terapia com > 25% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose foi observada sem aumento em outras terapias para PTI.
\r\ne Para m\xc3\xbaltiplas terapias concomitantes para PTI na linha basal, todas as terapias tiveram de ser descontinuadas.
Na an\xc3\xa1lise integrada, a preval\xc3\xaancia do indiv\xc3\xadduo no uso de terapia concomitante para PTI foi 39,7% (89 de 224 indiv\xc3\xadduos) em qualquer momento durante o tratamento, e houve tend\xc3\xaancia para a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de medicamento concomitante ao longo do tempo.
\r\n\r\nAs terapias de resgate (por exemplo: corticosteroides, IVIG, transfus\xc3\xb5es de plaquetas, imunoglobulina Rho anti-D) foram permitidas em situa\xc3\xa7\xc3\xb5es de hemorragia, p\xc3\xbarpura com efus\xc3\xa3o, ou caso o paciente estivesse sob risco imediato de hemorragia. A incid\xc3\xaancia total do uso de terapia de resgate foi consideravelmente maior para os pacientes tratados com placebo do que para os pacientes tratados com Romiplostim, tanto em pacientes esplenectomizados quanto em pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados (vide Tabela 1. Resumo dos Resultados de Efic\xc3\xa1cia dos Estudos Controlados com Placebo).
\r\n\r\nA incid\xc3\xaancia individual de uso de medicamento de resgate foi 32,6% (73 de 224 indiv\xc3\xadduos) em qualquer momento durante o tratamento, e houve tend\xc3\xaancia para a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de medicamento de resgate ao longo do tempo.
\r\n\r\nResultados de uma an\xc3\xa1lise de dados integrados para todos os 5 estudos (n = 282 pacientes pedi\xc3\xa1tricos; 33,7% uso de terapia de resgate no grupo Romiplostim) tamb\xc3\xa9m mostraram uma tend\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no uso de terapia de resgate ao longo do tempo. Essa tend\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no uso de terapia de resgate ao longo do tempo tamb\xc3\xa9m foi observada para cada subgrupo de idade basal (vide Tabela 3).
\r\n\r\nTabela 3 -\xc2\xa0Incid\xc3\xaancia do Uso de Terapia de Resgate por Per\xc3\xadodo de Tempo (Conjunto de Efic\xc3\xa1cia Pedi\xc3\xa1trica de PTI)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Termos preferidos \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tA qualquer momento \r\n\t\t\t(N = 282) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tMeses 1 - 6 \r\n\t\t\t(N = 282) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tMeses 7 - 12 \r\n\t\t\t(N = 241) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tAno 2 \r\n\t\t\t(N = 166) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tAno 3 \r\n\t\t\t(N = 68) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Ano 4 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de pacientes com pelo menos uma terapia de resgate \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t95 (33,7) | \r\n\t\t\t72 (25,5) | \r\n\t\t\t37 (15,4) | \r\n\t\t\t19 (11,4) | \r\n\t\t\t8 (11,8) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 2 (6,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Por Idade Basal (anos): \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 1 a < 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29/65 \r\n\t\t\t(44,6) | \r\n\t\t\t24/65 \r\n\t\t\t(36,9) | \r\n\t\t\t10/54 \r\n\t\t\t(18,5) | \r\n\t\t\t4/39 \r\n\t\t\t(10,3) | \r\n\t\t\t2/13 \r\n\t\t\t(15,4) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0/6 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 6 a < 12 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t37/113 \r\n\t\t\t(32,7) | \r\n\t\t\t27/113 \r\n\t\t\t(23,9) | \r\n\t\t\t15/94 \r\n\t\t\t(16,0) | \r\n\t\t\t7/66 \r\n\t\t\t(10,6) | \r\n\t\t\t3/27 \r\n\t\t\t(11,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0/16 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 12 a < 18 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29/104 \r\n\t\t\t(27,9) | \r\n\t\t\t21/104 \r\n\t\t\t(20,2) | \r\n\t\t\t12/93 \r\n\t\t\t(12,9) | \r\n\t\t\t8/61 \r\n\t\t\t(13,1) | \r\n\t\t\t3/28 \r\n\t\t\t(10,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 2/11 | \r\n\t\t
O conjunto de efic\xc3\xa1cia pedi\xc3\xa1trica de PTI consiste em todos os pacientes pedi\xc3\xa1tricos que receberam pelo menos uma dose de Romiplostim em um estudo de PTI (20060195, 20080279, 20030213, 20090340 ou 20101221).
\r\n\r\nTerapia de resgate \xc3\xa9 definida como qualquer medica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou transfus\xc3\xa3o usada com a finalidade de aumentar a contagem de plaquetas. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia de resgate \xc3\xa9 definida de acordo com cada estudo individual para alinhar com seus objetivos prim\xc3\xa1rios.
\r\n\r\nMedicamentos de resgate s\xc3\xa3o atribu\xc3\xaddos ao per\xc3\xadodo de tempo em que eles come\xc3\xa7aram. As porcentagens s\xc3\xa3o baseadas no n\xc3\xbamero de pacientes que iniciam o per\xc3\xadodo de tempo relevante (N).
\r\n\r\nO Estudo 3 (20060131) foi um estudo com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 52 semanas, randomizado, em pacientes que receberamRomiplostim ou tratamento m\xc3\xa9dico por padr\xc3\xa3o de tratamento (SOC). Este estudo avaliou pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados com PTI e contagem de plaquetas < 50 x 109/L.Romiplostim foi administrado a 157 indiv\xc3\xadduos por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (SC), uma vez por semana, come\xc3\xa7ando com uma dose de 3 mcg/kg e ajustado ao longo do estudo dentro de uma faixa de 1 a 10 mcg/kg a fim de manter a contagem de plaquetas entre 50 e 200 x 109/L, 77 indiv\xc3\xadduos receberam tratamento SOC de acordo com a pr\xc3\xa1tica institucional padr\xc3\xa3o ou diretrizes terap\xc3\xaauticas.
\r\n\r\nA incid\xc3\xaancia global de pacientes com esplenectomia foi de 8,9% (14 de 157 pacientes) no grupo de Romiplostim comparado com 36,4% (28 de 77 pacientes) no grupo SOC, com a raz\xc3\xa3o de probabilidade (Romiplostim versus SOC) de 0,17 (IC 95%: 0,08, 0,35).
\r\n\r\nA incid\xc3\xaancia global nos pacientes de falha no tratamento foi de 11,5% (18 de 157 pacientes) no grupo Romiplostim comparado com 29,9% (23 de 77 pacientes) no grupo SOC, com a raz\xc3\xa3o de probabilidade (Romiplostim versus SOC) de 0,31 (IC 95%: 0,15, 0,61).
\r\n\r\nDos 157 pacientes randomizados do grupoRomiplostim, tr\xc3\xaas indiv\xc3\xadduos n\xc3\xa3o receberam Romiplostim. Entre 154 indiv\xc3\xadduos que receberam Romiplostim, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia total foi de 52 semanas e variou de 2 a 53 semanas. A dose semanal mais frequentemente utilizada foi entre 3 a 5 mcg/kg (25\xc2\xba a 75\xc2\xba percentil respectivamente; m\xc3\xa9dia de 3 mcg/kg).
\r\n\r\nDos 77 indiv\xc3\xadduos randomizados ao grupo SOC, dois indiv\xc3\xadduos n\xc3\xa3o receberam nenhum SOC. Entre os 75 indiv\xc3\xadduos que receberam pelo menos uma dose de SOC, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia total ao SOC foi 51 semanas e variou de 0,4 a 52 semanas.
\r\n\r\nPacientes que completaram estudos pr\xc3\xa9vios comRomiplostim (incluindo estudos de Fase 3) foram autorizados a participar do estudo de extens\xc3\xa3o aberto de longo prazo.Romiplostim foi administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, uma vez por semana, come\xc3\xa7ando com a mesma dose recebida no final do tratamento do estudo anterior ou com uma dose de 1 mcg/kg (para pacientes que receberam placebo no estudo anterior). Pacientes que entraram no estudo de extens\xc3\xa3o que haviam sa\xc3\xaddo do estudo h\xc3\xa1 > 24 semanas come\xc3\xa7aram com uma dose de 1 mcg/kg. Entre os 291 pacientes adultos que receberam posteriormente Romiplostim no estudo de extens\xc3\xa3o, a contagem de plaquetas foi aumentada e sustentada independente se eles haviam recebido Romiplostim ou placebo no estudo placebo-controlado anterior. A maioria dos pacientes atingiram a contagem m\xc3\xa9dia de plaquetas de 50 x 109/L depois de receber uma a tr\xc3\xaas doses deRomiplostim, e esta contagem de plaquetas ficou mantida ao longo do estudo com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de tratamento comRomiplostim de 78 semanas e m\xc3\xa1xima dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 277 semanas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo inicial de ajuste de dose, a maioria dos pacientes adultos foram capazes de manter sua dose dentro de 2 mcg/kg, sugerindo a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do efeito cl\xc3\xadnico ao longo do tempo na aus\xc3\xaancia de aumento significante na dose de Romiplostim. A incid\xc3\xaancia global de pacientes que utilizaram terapia de resgate em pacientes adultos foi 33,3%. Aproximadamente 13% (37/291) dos pacientes adultos recebiam neste estudo com terapia para PTI concomitante no momento da entrada no estudo. Vinte (54,1%) destes pacientes descontinuaram a terapia para PTI concomitante no final do estudo. Dos 38 pacientes que tiveram biopsias de medula \xc3\xb3ssea, nenhuma evid\xc3\xaancia de col\xc3\xa1geno tipo I foi observada, no entanto, a colora\xc3\xa7\xc3\xa3o tricr\xc3\xb4mio para o col\xc3\xa1geno tipo I foi inconsistentemente realizada.
\r\n\r\nUma extens\xc3\xa3o do estudo de Fase 1/2 (Estudo 5) foi conduzida em 20 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (Estudo 6) [213 (Inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o aberta para o Estudo 5)], e Romiplostim foi administrado uma vez por semana. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o come\xc3\xa7ou com a mesma dose recebida no final do tratamento do estudo anterior ou uma dose de 1 mcg/kg (para indiv\xc3\xadduos que receberam placebo em um estudo anterior).
\r\n\r\nA resposta das plaquetas (\xe2\x89\xa5 50 x 109/L em qualquer momento durante o estudo) foi alcan\xc3\xa7ada em 100,0% dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos (IC 95%: 83,2%, 100,0%). Uma contagem de plaquetas de \xe2\x89\xa5 100 x 109/L foi alcan\xc3\xa7ada em 90,0% dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos, e um pico de contagem de plaquetas de \xe2\x89\xa5 150 x 109/L foi alcan\xc3\xa7ado em 85,0% dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos. A incid\xc3\xaancia geral individual do uso de medicamento de resgate na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica foi 20,0% (4 indiv\xc3\xadduos).
\r\n\r\nUm estudo aberto avaliou prospectivamente as medulas \xc3\xb3sseas para forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de reticulina e fibrose de col\xc3\xa1geno em pacientes adultos com PTI que recebiam tratamento com Romiplostim. A escala de gradua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bauermeister modificada foi usada para ambas as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os pacientes receberam Romiplostim por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o SC uma vez por semana por at\xc3\xa9 3 anos. Com base na designa\xc3\xa7\xc3\xa3o de coorte no momento da inclus\xc3\xa3o no estudo, os pacientes foram avaliados para reticulina e col\xc3\xa1geno da medula \xc3\xb3ssea no ano 1 (coorte 1), ano 2 (coorte 2) ou ano 3 (coorte 3) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 medula \xc3\xb3ssea basal no in\xc3\xadcio do estudo. No total, 1,5% (2 de 132) dos pacientes com um resultado de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o tricr\xc3\xb4mica avali\xc3\xa1vel da medula \xc3\xb3ssea desenvolveu col\xc3\xa1geno. N\xc3\xa3o houve col\xc3\xa1geno detect\xc3\xa1vel em um paciente submetido a testes repetidos 12 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Romiplostim. A progress\xc3\xa3o da forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de fibra de reticulina de mais do que ou igual a 2 graus ou mais altera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou aumento de col\xc3\xa1geno para grau 4 foi relatada em 6,9% (9/131) dos pacientes.
\r\n\r\nEm um estudo cl\xc3\xadnico pedi\xc3\xa1trico em andamento, dos pacientes com uma bi\xc3\xb3psia de medula \xc3\xb3ssea avali\xc3\xa1vel, 5 de 27 pacientes (18,5%) apresentaram reticulina aumentada no coorte 1 e 2 de 4 pacientes (50,0%) apresentaram reticulina aumentada no coorte 2. Entretanto, nenhum paciente apresentou qualquer anormalidade na medula \xc3\xb3ssea que n\xc3\xa3o fosse consistente com um diagn\xc3\xb3stico subjacente de PTI basal ou em tratamento.
\r\n\r\n\r\n\r\nO Romiplostim aumenta a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o e ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor da trombopoietina, um mecanismo an\xc3\xa1logo ao da trombopoietina end\xc3\xb3gena (TPOe).
\r\n\r\nAs c\xc3\xa9lulas progenitoras de megacari\xc3\xb3citos, megacari\xc3\xb3citos e plaquetas.
\r\n\r\nNos estudos cl\xc3\xadnicos, o tratamento comRomiplostim resultou em aumentos dose-dependentes na contagem de plaquetas. O pico das contagens de plaquetas em pacientes com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imunol\xc3\xb3gica (idiop\xc3\xa1tica) [PTI], que receberam uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea deRomiplostim de 1 a 10 mcg/kg, foi de 1,3 a 14,9 vezes maiores do que a contagem basal de plaquetas ao longo de um per\xc3\xadodo de 2 a 3 semanas; a resposta foi vari\xc3\xa1vel entre os pacientes. As contagens de plaquetas de pacientes com PTI, que receberam doses deRomiplostim de 1 ou 3 mcg/kg a intervalos semanais de 6 semanas, estavam dentro da faixa de 50 a 450 x 109/L para a maioria dos pacientes, mas a resposta era vari\xc3\xa1vel. Recomenda-se realizar ajustes individuais das doses deRomiplostim, e o ajuste de dose deve ser baseado na contagem de plaquetas observada.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do Romiplostim envolve a disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pelo alvo, atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o aos receptores de TPO nas plaquetas e megacari\xc3\xb3citos. Isto resulta em volume n\xc3\xa3o linear de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (clearance).
\r\n\r\nA concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Romiplostim, administrado em doses farmacologicamente ativas (< 3 mcg/kg), n\xc3\xa3o foi mensur\xc3\xa1vel na maioria das amostras coletadas de volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis e de pacientes com PTI, apesar do uso de um teste ELISA bastante espec\xc3\xadfico e sens\xc3\xadvel, com um limite inferior de quantifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de 18 pg/mL.
\r\n\r\nEm pacientes com PTI, que receberam tratamento cr\xc3\xb4nico semanal comRomiplostim, por via subcut\xc3\xa2nea, (mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento de 39 semanas, com at\xc3\xa9 84 semanas para 100 pacientes), a farmacocin\xc3\xa9tica do Romiplostim, ao longo da faixa de dose de 3 a 15 mcg/kg, indicou que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa1ximas foram observadas em 7 a 50 horas p\xc3\xb3s-dose (mediana: 14 horas). Os valores da meia-vida variaram de 1 a 34 dias (mediana: 3,5 dias). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas variaram entre os pacientes e n\xc3\xa3o se correlacionaram com a dose administrada. A elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do Romiplostim s\xc3\xa9rico \xc3\xa9 parcialmente dependente do receptor de TPO nas plaquetas. Como resultado, para uma dose administrada, a contagem alta de plaquetas nos pacientes est\xc3\xa1 associada com concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica baixa de Romiplostim e vice-versa. Em outro estudo cl\xc3\xadnico de PTI, n\xc3\xa3o foi observado ac\xc3\xbamulo na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal deRomiplostim, na dose de 3 mcg/kg durante 6 semanas.
\r\n\r\nOs dados farmacocin\xc3\xa9ticos de Romiplostim foram coletados de dois estudos em 21 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI. No estudo 5 (2006195), as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Romiplostim de 17 pacientes estavam dispon\xc3\xadveis com doses variando de 1 a 10 mcg/kg. Em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto de longo prazo que avaliou a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia da dose de Romiplostim em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imunol\xc3\xb3gica (idiop\xc3\xa1tica) (Estudo 2009340), concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Romiplostim foram avaliadas em 4 pacientes (2 a 7 mcg/kg e 2 a 9 mcg/kg). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Romiplostim em crian\xc3\xa7as com PTI ficaram dentro do intervalo observado em pacientes adultos com PTI que receberam o mesmo intervalo de dose de Romiplostim. Assim como com adultos com PTI, a farmacocin\xc3\xa9tica de Romiplostim \xc3\xa9 altamente vari\xc3\xa1vel em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI, n\xc3\xa3o sendo confi\xc3\xa1vel e preditiva. Os dados s\xc3\xa3o insuficientes para tirar qualquer conclus\xc3\xa3o significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao impacto da dose e da idade sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de Romiplostim.
\r\n\r\nO perfil farmacocin\xc3\xa9tico n\xc3\xa3o foi avaliado em idosos.
\r\n\r\nO perfil farmacocin\xc3\xa9tico n\xc3\xa3o foi avaliado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO perfil farmacocin\xc3\xa9tico n\xc3\xa3o foi avaliado em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1dComo devo armazenar o Nplate?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xed\x08Nplate ser\xc3\xa1 administrado sob a supervis\xc3\xa3o direta do seu m\xc3\xa9dico que ir\xc3\xa1 controlar a quantidade de Nplate que \xc3\xa9 dada a voc\xc3\xaa. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 armazenar Nplate.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o utilize Nplate depois do prazo de validade, o qual \xc3\xa9 informado no cartucho e frasco ap\xc3\xb3s a sigla VAL. O prazo de validade se refere ao \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas indicado.
\r\n\r\nConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). Proteger da luz. N\xc3\xa3o congelar. Conservar no cartucho original para proteger da luz.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nFale com seu m\xc3\xa9dico caso n\xc3\xa3o esteja seguro sobre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1dMensagens de Alerta do Nplate"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaa\x05Esta bula responde algumas perguntas comuns sobre Nplate.
\r\n\r\nA mesma n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nEsta bula n\xc3\xa3o substitui as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es que voc\xc3\xaa deve obter de seu m\xc3\xa9dico, enfermeira ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nTodos os medicamentos t\xc3\xaam riscos e benef\xc3\xadcios. Seu m\xc3\xa9dico avaliou os riscos da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nplate contra os benef\xc3\xadcios esperados para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nCaso tenha quaisquer preocupa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, pergunte a seu m\xc3\xa9dico, enfermeira ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nDeixe esta bula junto ao medicamento. Pode ser necess\xc3\xa1rio ler a mesma novamente.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x18Dizeres Legais do Nplate"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa4\x04MS 1.0244.0003
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nMonica Carolina Dantas Pedrazzi
\r\nCRF-SP 30.103
Importado por:
\r\nAmgen Biotecnologia do Brasil Ltda.
\r\nRua Patr\xc3\xadcia Lucia de Souza, 146.
\r\nTabo\xc3\xa3o da Serra - SP.
\r\nCNPJ: 18.774.815/0001-93
Fabricado por:
\r\nPatheon Italia S.p.A.
\r\nMonza - It\xc3\xa1lia
Embalado por:
\r\nAmgen Manufacturing Limited
\r\nJuncos - Porto Rico
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0bnplate/bula\x08Bula do \x06Nplate\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \x0eromiplostim/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0bRomiplostim\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\x95\nNplate \xc3\xa9 usado para tratar as contagens baixas de plaquetas em pacientes com trombocitopenia imune prim\xc3\xa1ria (denominada PTI). A PTI \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a na qual seu sistema imunol\xc3\xb3gico destr\xc3\xb3i suas plaquetas. As plaquetas s\xc3\xa3o as c\xc3\xa9lulas de seu sangue que ajudam a fechar ferimentos e formar os co\xc3\xa1gulos de sangue. Caso tenha poucas plaquetas, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 sofrer mais sangramentos que o normal.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 usado para tratar pacientes adultos com PTI que possam ou n\xc3\xa3o ter sido submetidos \xc3\xa0 retirada do ba\xc3\xa7o e que foram tratados anteriormente com corticosteroides ou imunoglobulinas quando esses tratamentos n\xc3\xa3o funcionam e que apresentam risco de sangramento.
\r\n\r\nO Nplate tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 usado para tratar crian\xc3\xa7as a partir de 1 ano de idade que possam ou n\xc3\xa3o ter sido submetidas \xc3\xa0 retirada do ba\xc3\xa7o e que tenham sido tratadas anteriormente com corticosteroides ou imunoglobulinas quando esses tratamentos n\xc3\xa3o funcionam.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com PTI que apresentem risco de sangramento, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o deve ser utilizado com o objetivo de normalizar a contagem de plaquetas.
\r\n\x0cdinamic-html\xc0\x03Este medicamento atua de forma a aumentar o n\xc3\xbamero de plaquetas produzidas pelo seu corpo. Nplate faz com que sua medula \xc3\xb3ssea produza mais plaquetas. Isto ajuda a prevenir sangramentos e/ou hemorragias.
\r\n\r\nCaso tenha quaisquer perguntas sobre o motivo pelo qual este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel apenas mediante prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\x0cdinamic-html\xea\x07Nplate ser\xc3\xa1 administrado sob a supervis\xc3\xa3o direta do seu m\xc3\xa9dico que ir\xc3\xa1 controlar a quantidade de Nplate que \xc3\xa9 dada a voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 administrado como inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele. Isto se denomina inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAo come\xc3\xa7ar a usar Nplate sua dose \xc3\xa9 de 1 mcg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, administrado uma vez por semana.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a quantidade a ser injetada.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ajustar\xc3\xa1 sua dose de Nplate dependendo de sua contagem de plaquetas.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as (de 1 a 17 anos de idade): al\xc3\xa9m de ajustar a sua dose com base na contagem de plaquetas, seu m\xc3\xa9dico reavaliar\xc3\xa1 regularmente seu peso corporal para ajustar a sua dose.
\r\n\r\nNplate \xc3\xa9 injetado uma vez por semana para manter sua contagem de plaquetas em uma faixa mais segura.
\r\n\r\nContinue usando seu medicamento durante todo o tempo determinado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento ajuda a controlar sua doen\xc3\xa7a, mas n\xc3\xa3o cura a mesma.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xb2\x02Caso voc\xc3\xaa perca uma dose de Nplate, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa quando voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tomar sua pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa deve parar de utilizar Nplate.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x901Caso n\xc3\xa3o tenha informado seu m\xc3\xa9dico sobre algum dos problemas acima, informe o mesmo antes de come\xc3\xa7ar a usar Nplate.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem contagem muito elevada de plaquetas no sangue, isso pode aumentar o risco de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea. Seu m\xc3\xa9dico ajustar\xc3\xa1 sua dose de Nplate para garantir que sua contagem de plaquetas n\xc3\xa3o se torne muito alta. Sua contagem de plaquetas do sangue pode retornar aos n\xc3\xadveis baixos caso deixe de tomar Nplate. Seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 estes riscos com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nO tratamento prolongado com Nplate pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na sua medula \xc3\xb3ssea. Estas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es podem originar a presen\xc3\xa7a de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas anormais, ou que o seu corpo produza menos c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas. A forma branda destas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da medula \xc3\xb3ssea \xc3\xa9 conhecida como \xe2\x80\x9creticulina aumentada\xe2\x80\x9d e foi observada em ensaios cl\xc3\xadnicos com Nplate . N\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido se pode ocorrer evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o para uma forma mais grave conhecida como \xe2\x80\x9cfibrose\xe2\x80\x9d. Os sinais de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da medula \xc3\xb3ssea podem aparecer como anormalidades nas suas an\xc3\xa1lises de sangue. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 decidir se an\xc3\xa1lises de sangue anormais implicam an\xc3\xa1lises \xc3\xa0 medula \xc3\xb3ssea ou a suspens\xc3\xa3o do tratamento com Nplate.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 decidir realizar uma bi\xc3\xb3psia em sua medula \xc3\xb3ssea caso seja decidido que \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio assegurar se tem PTI e n\xc3\xa3o outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica tal como S\xc3\xadndromes Mielodispl\xc3\xa1sicas (SMD). Se tem SMD e receber Nplate poder\xc3\xa1 ter um aumento das suas contagens de blastos e a sua SMD poder\xc3\xa1 agravar tornando-se uma leucemia miel\xc3\xb3ide aguda, que \xc3\xa9 um tipo de doen\xc3\xa7a hematol\xc3\xb3gica maligna.
\r\n\r\nSe apresentar uma perda de resposta ou falha na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta plaquet\xc3\xa1ria no tratamento com romiplostim, o seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 investigar as raz\xc3\xb5es incluindo se apresenta um aumento das fibras da medula \xc3\xb3ssea (reticulina) ou se desenvolveu anticorpos que neutralizam a atividade de romiplostim.
\r\n\r\nInforme aos m\xc3\xa9dicos que tratam voc\xc3\xaa que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 usando este medicamento.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente caso venha a engravidar enquanto estiver tomando este medicamento.
\r\n\r\nCompare\xc3\xa7a a todas as consultas com seu m\xc3\xa9dico de forma a poder verificar seu progresso.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode fazer alguns exames de sangue periodicamente para verificar suas contagens de plaquetas e para assegurar que o medicamento est\xc3\xa1 fazendo efeito.
\r\n\r\nNplate n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para uso em crian\xc3\xa7as com menos de 1 ano de idade.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o diab\xc3\xa9ticos: cont\xc3\xa9m a\xc3\xa7\xc3\xbacar.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 garantir que voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 a quantidade certa de Nplate. Caso seja administrada uma dose de Nplate maior que a correta, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 n\xc3\xa3o sentir nenhum sintoma f\xc3\xadsico, mas a sua contagem de plaquetas poder\xc3\xa1 aumentar para n\xc3\xadveis muito altos e isto poder\xc3\xa1 aumentar o risco de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue. Assim, caso seu m\xc3\xa9dico suspeite que voc\xc3\xaa recebeu uma quantidade de Nplate maior que a indicada, \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa seja monitorado para verifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de qualquer sinal ou sintoma de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e para que voc\xc3\xaa receba o tratamento correto imediatamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa perder uma dose de Nplate, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa quando a pr\xc3\xb3xima dose dever\xc3\xa1 ser administrada.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa parar de usar Nplate , sua contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia) poder\xc3\xa1 ocorrer novamente. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 decidir se voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 parar de usar Nplate.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve conversar com o seu m\xc3\xa9dico antes de conduzir ou utilizar m\xc3\xa1quinas, uma vez que alguns efeitos secund\xc3\xa1rios (exemplo: crises tempor\xc3\xa1rias de tonturas) podem impedir que o fa\xc3\xa7a com seguran\xc3\xa7a.
\r\n\x0cdinamic-html\xaegComo todos os medicamentos, Nplate pode apresentar efeitos colaterais.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o fique preocupado com esta lista de efeitos colaterais. Voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 n\xc3\xa3o apresentar nenhum desses.
\r\n\r\nOs efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados por ordem decrescente de incid\xc3\xaancia dentro de cada classe de frequ\xc3\xaancia e de cada classe de sistemas de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os da MedDRA.
\r\n\r\n*Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade incluindo casos de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o, urtic\xc3\xa1ria e angiodema.
\r\n**Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais observadas em estudos pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n***Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais observadas em estudos pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n****Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais observadas em pacientes adultos com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de PTI de at\xc3\xa9 12 meses.
Caso algum dos efeitos colaterais se torne s\xc3\xa9rio, ou caso ocorra qualquer efeito colateral n\xc3\xa3o citado nesta bula, por favor, comunique ao m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu Servi\xc3\xa7o de Atendimento.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: No caso de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, dispon\xc3\xadvel no portal da Anvisa.
\r\n\x0cdinamic-html\xe2\x01Embalagem com 1 frasco.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico a partir de 1 ano de idade.
\r\n\x0cdinamic-html\x98\t| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t250 mcg / 0,5 mL | \r\n\t\t
| Romiplostim | \r\n\t\t\t*375 mcg | \r\n\t\t
| Excipientes | \r\n\t\t\tq.s.p | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, sacarose, L-histidina, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico dilu\xc3\xaddo e polissorbato 20.
\r\n\r\n*Cada frasco de Nplate 250 mcg p\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m 375 mcg de romiplostim. Ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,72 mL de \xc3\xa1gua est\xc3\xa9ril para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o volume administr\xc3\xa1vel de 0,5 mL da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m 250 mcg de romiplostim (250 mcg/0,5 mL). Um excesso adicional \xc3\xa9 inclu\xc3\xaddo em cada frasco para garantir que 250 mcg de romiplostim possam ser administrados.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m lactose, gl\xc3\xbaten, tartrazina ou quaisquer outros corantes azo.
\r\n\x0cdinamic-html\x93\x03Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nFa\xc3\xa7a isto mesmo que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o apresente sinais de desconforto ou intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 precisar receber assist\xc3\xaancia m\xc3\xa9dica urgente.
\r\n\x0cdinamic-html\x9d\x07Se voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa1 tomando medicamentos que previnem a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea (anticoagulantes ou terapia antiplaquet\xc3\xa1ria) haver\xc3\xa1 risco maior de sangramento. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir isso com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando corticoster\xc3\xb3ides, danazol, e/ou azatioprina, os quais voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 estar recebendo para tratar sua PTI, estes poder\xc3\xa3o ser reduzidos ou interrompidos durante o tratamento com Nplate.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xd1\xe2\x02A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia deRomiplostim foram avaliadas em dois estudos duplo-cegos, controlados com placebo, em adultos com PTI cr\xc3\xb4nica que haviam completado pelo menos um tratamento antes da entrada no estudo e s\xc3\xa3o representativos do espectro completo desses pacientes com PTI.
\r\n\r\nO Estudo 1 (20030212) avaliou pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados e apresentaram resposta inadequada ou eram intolerantes a terapias pr\xc3\xa9vias. Os pacientes haviam sido diagnosticados com PTI h\xc3\xa1 uma m\xc3\xa9dia de aproximadamente 2 anos quando entraram no estudo. Os pacientes apresentavam uma mediana de 3 tratamentos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 a 7) para PTI, antes da entrada no estudo. Tratamentos pr\xc3\xa9vios inclu\xc3\xadram corticosteroides (90% de todos os pacientes), imunoglobulinas (76%), rituximabe (29%), terapias citot\xc3\xb3xicas (21%), danazol (11%), e azatioprina (5%). Pacientes tiveram uma contagem mediana de plaquetas de 19 x 109/L na entrada do estudo.
\r\n\r\nO Estudo 2 (20030105) avaliou pacientes esplenectomizados que continuaram apresentando trombocitopenia. Os pacientes haviam sido diagnosticados com PTI h\xc3\xa1 uma m\xc3\xa9dia de aproximadamente 8 anos quando entraram no estudo. Al\xc3\xa9m da esplenectomia, os pacientes apresentavam uma mediana de 6 tratamentos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 a 10) para PTI antes da entrada no estudo. Tratamentos pr\xc3\xa9vios inclu\xc3\xadram corticosteroides (98% de todos os pacientes), imunoglobulinas (97%), rituximabe (71%), danazol (37%), terapias citot\xc3\xb3xicas (68%), e azatioprina (24%). Pacientes tiveram uma contagem mediana de plaquetas de 14 x 109/L na entrada do estudo.
\r\n\r\nAmbos estudos foram desenhados similarmente. Os pacientes (\xe2\x89\xa5 18 anos de idade) foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1 para receber uma dose inicial deRomiplostim de 1 mcg/kg ou placebo. Os pacientes receberam uma \xc3\xbanica inje\xc3\xa7\xc3\xa3o SC semanal durante 24 semanas. As doses foram ajustadas para manter a contagem de plaquetas (50 a 200 x 109/L). Em ambos estudos, a efic\xc3\xa1cia foi determinada pelo aumento na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta plaquet\xc3\xa1ria dur\xc3\xa1vel nos pacientes tratados com Romiplostim comparados aos pacientes tratados com placebo. Nestes estudos controlados com placebo, a dose semanal mais frequentemente usada por pacientes esplenectomizados durante as semanas 17 a 24 ficou entre 2 a 7 mcg/kg (25\xc2\xb0 a 75\xc2\xb0 percentil, respectivamente; mediana de 3 mcg/kg) e para os pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados, a dose ficou entre 1 a 3 mcg/kg (25\xc2\xb0a 75\xc2\xb0 percentil, respectivamente; mediana de 2 mcg/kg).
\r\n\r\nConforme pode ser visto na Tabela 1, o tratamento comRomiplostim demonstrou melhora significante em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo em ambos estudos cl\xc3\xadnicos para todos os desfechos de efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o deRomiplostim durante o Estudo 1 e o Estudo 2, sete pacientes mantiveram a contagem de plaquetas de \xe2\x89\xa5 50 x 109/L at\xc3\xa9 a semana 36 e n\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos no estudo de extens\xc3\xa3o.
\r\n\r\nTabela 1 - Resumo dos Resultados de Efic\xc3\xa1cia dos Estudos Controlados com Placebo
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tEstudo 1 \r\n\t\t\tPacientes N\xc3\xa3o Esplenectomizados | \r\n\t\t\tEstudo 2 \r\n\t\t\tPacientes Esplenectomizados | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudos 1 e 2 | \r\n\t\t|||
| - | \r\n\t\t\tRomiplostim (n = 41) | \r\n\t\t\tPlacebo (n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim (n = 42) | \r\n\t\t\tPlacebo (n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim (n = 83) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo (n = 42) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes com Resposta de Plaquetas Duradouraa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25 (61%) | \r\n\t\t\t1 (5%) | \r\n\t\t\t16 (38%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t41 (50%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1 (2%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(45%, 76%) | \r\n\t\t\t(0%, 24%) | \r\n\t\t\t(24%, 54%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(38%, 61%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (0%, 13%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t0,0013 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t < 0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia do N\xc2\xb0 de Semanas com Resposta de PlaquetasB \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t36 (88%) | \r\n\t\t\t3 (14%) | \r\n\t\t\t33 (79%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t69 (83%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3 (7%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (DP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(74%, 96%) | \r\n\t\t\t(3%, 36%) | \r\n\t\t\t(63%, 90%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(73%, 91%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (2%, 20%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes Necessitando de Terapias de ResgateC \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15 | \r\n\t\t\t1 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t1 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,5 | \r\n\t\t\t3,5 | \r\n\t\t\t7,9 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t7,8 | \r\n\t\t\t2,5 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes com Resposta de Plaquetas Duradoura com Dose Est\xc3\xa1veld \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8 (20%) | \r\n\t\t\t13 (62%) | \r\n\t\t\t11 (26%) | \r\n\t\t\t12 (57%) | \r\n\t\t\t19 (23%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (60%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(8,8%, 35%) | \r\n\t\t\t(38%, 82%) | \r\n\t\t\t(14%, 42%) | \r\n\t\t\t(34%, 78%) | \r\n\t\t\t(14%, 34%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (43%, 74%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0010 | \r\n\t\t\t0,0175 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N\xc2\xb0 (%) Pacientes com Resposta de Plaquetas Duradoura com Dose Est\xc3\xa1vele \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t21 (51%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t13 (31%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t34 (41%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0 (0%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t(35%, 67%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(18%, 47%) | \r\n\t\t\t(0%, 16%) | \r\n\t\t\t(30%, 52%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t (0%, 8%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor-p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0001 | \r\n\t\t\t0,0046 | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t|||
a Resposta de plaquetas duradoura foi definida como uma contagem semanal de plaquetas de \xe2\x89\xa5 50 x 109/L, durante 6 ou mais vezes, para as semanas 18 a 25 do estudo, na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate, em qualquer ocasi\xc3\xa3o, durante o per\xc3\xadodo de tratamento.
\r\nb Resposta de plaquetas global foi definida como ter alcan\xc3\xa7ado resposta de plaquetas duradoura ou transit\xc3\xb3ria. A resposta de plaquetas transit\xc3\xb3ria foi definida como uma contagem semanal de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L, durante 4 ou mais vezes, durante as semanas 2 a 25 do estudo, mas sem resposta de plaquetas duradoura. Os pacientes podiam n\xc3\xa3o apresentar uma resposta semanal dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s receber terapia de resgate.
\r\nc O n\xc3\xbamero de semanas com resposta de plaquetas foi definido como n\xc3\xbamero de semanas com contagem de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L durante as semanas 2 a 25 do estudo. Os pacientes podiam n\xc3\xa3o apresentar uma resposta semanal dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s receber a terapia de resgate.
\r\nd Terapias de resgate foram definidas como qualquer terapia administrada para aumentar a contagem de plaquetas. Os pacientes que necessitaram da terapia de resgate n\xc3\xa3o foram considerados para a resposta de plaquetas duradoura. As terapias de resgate permitidas no estudo foram imunoglobulina humana normal (IVIG), transfus\xc3\xb5es de plaquetas, imunoglobulina anti-RhD e corticosteroides.
\r\ne A dose est\xc3\xa1vel foi definida como dose mantida dentro de \xc2\xb1 1 mcg/kg durantes as \xc3\xbaltimas 8 semanas de tratamento.
Em ambos os estudos de Fase 3, 30% dos pacientes tratados comRomiplostim alcan\xc3\xa7aram uma contagem de plaquetas acima de 50 x 109/L na semana 2, 54% na semana 4, e 50% a 70% dos pacientes mantiveram a contagem de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L pelo per\xc3\xadodo remanescente dos estudos de Fase 3. No grupo placebo, 0% a 7% dos pacientes foram capazes de alcan\xc3\xa7ar uma resposta da contagem de plaquetas durante os 6 meses de tratamento. A Figura 1 mostra a mediana da contagem semanal de plaquetas ao longo dos 6 meses de tratamento nos estudos de Fase 3.
\r\n\r\nFigura 1 - Mediana (Q1, Q3) da Contagem Semanal de Plaquetas nos Estudos de Fase 3
\r\n\r\n
O conjunto completo da an\xc3\xa1lise inclui todos os pacientes randomizados, excluindo a contagem de plaquetas dentro de 8 semanas ap\xc3\xb3s a terapia de resgate.
\r\nValor basal de plaquetas (BL) = m\xc3\xa9dia da contagem de plaquetas nos dias -6,-2 e pr\xc3\xa9-dose no dia 1.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Romiplostim foram avaliadas em dois estudos duplo-cegos controlados por placebo. O Estudo 4 (20080279) foi um estudo de Fase 3 com 24 semanas de tratamento com Romiplostim, e o Estudo 5 (20060195) foi um estudo de Fase 1/2com 12 semanas de tratamento com Romiplostim (at\xc3\xa9 16 semanas para respondentes eleg\xc3\xadveis que entraram em um per\xc3\xadodo de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica de 4 semanas).
\r\n\r\nOs dois estudos inscreveram pacientes pedi\xc3\xa1tricos (\xe2\x89\xa5 1 ano a < 18 anos de idade) com trombocitopenia (definida por uma m\xc3\xa9dia de 2 contagens de plaquetas \xe2\x89\xa4 30 x 109/L, sendo nenhuma das contagens > 35 x 109/L nos dois estudos) com PTI, independentemente do estado de esplenectomia.
\r\n\r\nEstudo 4, 62 indiv\xc3\xadduos foram randomizados a uma raz\xc3\xa3o de 2:1 para receber Romiplostim (n = 42) ou placebo (n = 20) e estratificados em 1 de 3 coortes por idade. A dose inicial de Romiplostim foi 1 mcg/kg, e as doses foram ajustadas para manter a contagem de plaquetas (50 a 200 x 109/L). A dose semanal mais frequentemente usada foi de 3 a 10 mcg/kg e a dose m\xc3\xa1xima permitida no estudo foi 10 mcg/kg. Os pacientes receberam inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas \xc3\xbanicas semanalmente por 24 semanas. Dos 62 pacientes, 48 pacientes tinham PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (32 pacientes receberam Romiplostim e 16 pacientes receberam placebo).
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi a incid\xc3\xaancia de resposta duradoura, definida como resultado de, pelo menos, 6 contagens plaquet\xc3\xa1rias semanais de \xe2\x89\xa5 50 x 109/L durante as semanas de tratamento 18 a 25. No geral, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de indiv\xc3\xadduos no bra\xc3\xa7o de Romiplostim alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os indiv\xc3\xadduos no bra\xc3\xa7o de placebo (p = 0,0018). Um total de 22 indiv\xc3\xadduos (52%) apresentaram resposta duradoura de plaquetas no bra\xc3\xa7o de Romiplostim em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 2 indiv\xc3\xadduos (10%) no bra\xc3\xa7o de placebo: \xe2\x89\xa5 1 a < 6 anos 38% versus 25%; \xe2\x89\xa5 6 a < 12 anos 56% versus 11%; \xe2\x89\xa5 12 a < 18 anos 56% versus 0.
\r\n\r\n\xe2\x89\xa5 1 a < 6 anos \xe2\x80\x93 8 pacientes (bra\xc3\xa7o Romiplostim) e 4 pacientes (bra\xc3\xa7o placebo), \xe2\x89\xa5 6 a < 12 anos \xe2\x80\x93 18 pacientes (bra\xc3\xa7o Romiplostim) e 9 pacientes (bra\xc3\xa7o placebo ) e \xe2\x89\xa5 12 a < 18 anos \xe2\x80\x93 16 pacientes (bra\xc3\xa7o Romiplostim) e 7 pacientes (bra\xc3\xa7o placebo).
\r\n\r\nNo subconjunto de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, a incid\xc3\xaancia da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta foi tamb\xc3\xa9m significativamente maior no bra\xc3\xa7o de Romiplostim comparativamente ao bra\xc3\xa7o de placebo (p = 0,0022). Um total de 17 pacientes (53,1%) tiveram uma resposta plaquet\xc3\xa1ria duradoura no bra\xc3\xa7o de Romiplostim comparativamente com 1 paciente (6,3%) no bra\xc3\xa7o de placebo: \xe2\x89\xa5 1 a < 6 anos 28,6% versus 25%; \xe2\x89\xa5 6 a < 12 anos 63,6% versus 0%; \xe2\x89\xa5 12 a < 18 anos 57,1% versus 0%.
\r\n\r\nO epis\xc3\xb3dio de hemorragia foi definido como evento de hemorragia clinicamente significativo ou o uso de medicamento de resgate para prevenir um evento cl\xc3\xadnico de hemorragia significativo durante as semanas de tratamento 2 a 25. Um evento de hemorragia clinicamente significativo foi definido de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) vers\xc3\xa3o 3.0, como evento de hemorragia grau \xe2\x89\xa5 2. A quantidade m\xc3\xa9dia (DP) de epis\xc3\xb3dios de hemorragia foi 1,9 (4,2) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 4,0 (6,9) para o bra\xc3\xa7o de placebo com uma mediana (Q1, Q3) de eventos de hemorragia de 0,0 (0; 2) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 0,5 (0; 4,5) no bra\xc3\xa7o de placebo. No subgrupo de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, a m\xc3\xa9dia (DP) de epis\xc3\xb3dios hemorr\xc3\xa1gicos compostos foi 2,1 (4,7) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 4,2 (7,5) para o bra\xc3\xa7o de placebo, com uma mediana (Q1, Q3) do n\xc3\xbamero de epis\xc3\xb3dios hemorr\xc3\xa1gicos de 0,0 (0,2) para o bra\xc3\xa7o de Romiplostim e 0,0 (0,4) para o bra\xc3\xa7o de placebo. Uma vez que o teste estat\xc3\xadstico para incid\xc3\xaancia do uso de medicamento de resgate n\xc3\xa3o foi significante, n\xc3\xa3o se realizou teste estat\xc3\xadstico para o desfecho de quantidade de epis\xc3\xb3dios de hemorragia.
\r\n\r\nEstudo 5, 22 indiv\xc3\xadduos foram randomizados em uma raz\xc3\xa3o de 3:1 para receber Romiplostim (n = 17) ou placebo (n = 5). As doses foram aumentadas em incrementos de 2 mcg/kg a cada 2 semanas e a contagem alvo de plaquetas foi \xe2\x89\xa5 50 x 109/L. O tratamento com Romiplostim resultou em uma incid\xc3\xaancia estat\xc3\xadstica e significativamente maior da resposta de plaquetas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (p = 0,0008). Destes 22 pacientes, 17 pacientes tinham PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (14 pacientes receberam Romiplostim e 3 pacientes receberam placebo). O tratamento com Romiplostim resultou numa maior incid\xc3\xaancia, com signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica, de resposta plaquet\xc3\xa1ria comparativamente com o placebo (p = 0,0147).
\r\nAos pacientes pedi\xc3\xa1tricos que tinham completado anteriormente um estudo com Romiplostim (incluindo o Estudo 4) foi permitida a participa\xc3\xa7\xc3\xa3o no Estudo 6 (20090340), um estudo de extens\xc3\xa3o aberto para avaliar a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a longo prazo de Romiplostim em pacientes pedi\xc3\xa1tricos trombocitop\xc3\xaanicos com PTI.
Um total de 66 pacientes foram inclu\xc3\xaddos neste estudo, incluindo 54 pacientes (82%) que tinham completado o Estudo 4. Destes, 65 pacientes (98,5%) receberam pelo menos 1 dose de Romiplostim. A mediana (Q1, Q3) da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi 135,0 semanas (95,0 semanas, 184,0 semanas). A mediana (Q1, Q3) da dose semanal foi 4,82 mcg/kg (1,88 mcg/kg, 8,79 mcg/kg). A mediana (Q1, Q3) da dose mais frequentemente recebida pelos pacientes durante o per\xc3\xadodo de tratamento foi 5,0 mcg/kg (1,0 mcg/kg, 10,0 mcg/kg). Dos 66 pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo, 63 pacientes tinham PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Todos os 63 pacientes receberam pelo menos 1 dose de Romiplostim. A mediana (Q1, Q3) da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi 138,0 semanas (91,1 semanas, 186,0 semanas). A mediana (Q1, Q3) da dose semanal foi 4,82 mcg/kg (1,88 mcg/kg, 8,79 mcg/kg). A mediana (Q1, Q3) da dose mais frequentemente recebida pelos pacientes durante o per\xc3\xadodo de tratamento foi 5,0 mcg/kg (1,0 mcg/kg, 10,0 mcg/kg).
\r\n\r\nAo longo do estudo a incid\xc3\xaancia global de resposta plaquet\xc3\xa1ria por paciente (1 ou mais contagens de plaquetas \xe2\x89\xa5 50 x 109/L na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate) foi 93,8% (n = 61) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias. Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) do n\xc3\xbamero de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 30,0 meses (13,0 meses; 43,0 meses) e a mediana (Q1, Q3) do tempo no estudo foi 34,0 meses (24,0 meses; 46,0 meses). Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) da porcentagem de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 93,33% (67,57%; 100,00%) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias.
\r\n\r\nNo subgrupo de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, a incid\xc3\xaancia global de resposta plaquet\xc3\xa1ria por paciente foi 93,7% (n = 59) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias. Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) do n\xc3\xbamero de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 30,0 meses (13,0 meses; 43,0 meses) e a mediana (Q1, Q3) do tempo no estudo foi 35,0 meses (23,0 meses; 47,0 meses). Considerando todos os pacientes, a mediana (Q1, Q3) da porcentagem de meses com resposta plaquet\xc3\xa1ria foi 93,33% (67,57%; 100,00%) e foi similar em todas as faixas et\xc3\xa1rias.
\r\n\r\nUm total de 31 pacientes (47,7%) utilizaram terapia concomitante para PTI durante o estudo, incluindo 23 pacientes (35,4%) que utilizaram terapia de resgate, e 5 pacientes (7,7%) que utilizaram terapia concomitante desde o in\xc3\xadcio do estudo para PTI.
\r\n\r\nDe 30,8% (semanas 1 a 12) a < 20,0% (semanas 13 a 240), e 0% a partir da semana 240 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\nNo subgrupo de pacientes com PTI > 12 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, 29 pacientes (46,0%) utilizaram terapia concomitante para PTI durante o estudo, incluindo 21 pacientes (33,3%) que utilizaram terapia de resgate e 5 pacientes (7,9%) que utilizaram terapia concomitante desde o in\xc3\xadcio do estudo para PTI.
\r\n\r\nDe 31,7% (semanas 1 a 12) a < 20,0% (semanas 13 a 240), e 0% a partir da semana 240 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\n24,6% (semanas 1 a 12) a < 13,0% (semanas 13 a 216), e 0% ap\xc3\xb3s a semana 216 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\n25,4% (semanas 1 a 12) a \xe2\x89\xa4 13,1% (semanas 13 a 216), e 0% ap\xc3\xb3s a semana 216 at\xc3\xa9 ao fim do estudo.
\r\n\r\nEm ambos os estudos, os pacientes que j\xc3\xa1 estavam recebendo terapias m\xc3\xa9dicas para PTI, em um programa de dose constante, foram autorizados a continuar recebendo esses tratamentos m\xc3\xa9dicos durante todo o estudo (por exemplo: corticoster\xc3\xb3ides, danazol e/ou azatioprina). Vinte e um pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados e 18 esplenectomizados receberam tratamentos m\xc3\xa9dicos para PTI (principalmente corticosteroides) no in\xc3\xadcio do estudo. Todos os pacientes esplenectomizados que estavam recebendoRomiplostim conseguiram reduzir a dose em mais de 25% ou descontinuar as terapias m\xc3\xa9dicas simult\xc3\xa2neas para PTI at\xc3\xa9 o final do per\xc3\xadodo de tratamento. Setenta e tr\xc3\xaas por cento dos pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados, que receberamRomiplostim, puderam reduzir a dose em mais de 25% ou interromper as terapias m\xc3\xa9dicas simult\xc3\xa2neas para PTI at\xc3\xa9 o final do estudo. A Tabela 2 descreve a quantidade de pacientes do estudo de Fase 3 que conseguiram reduzir a dose em mais de 25% ou que descontinuaram as terapias de PTI da linha basal at\xc3\xa9 a semana 25 (final do tratamento), para o Estudo 1 (20030212), Estudo 2 (20030105) e os dois estudos combinados.
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudo 1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudo 2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Estudos 1 e 2 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Romiplostim | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim\xc2\xa0 \r\n\t\t\t(n = 42) | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(n = 21) | \r\n\t\t\tRomiplostim\xc2\xa0 \r\n\t\t\t(n = 83) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t N\xc2\xba de Pacientes que receberam Terapias M\xc3\xa9dicas Concomitantes para PTI na Linha Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11 | \r\n\t\t\t10 | \r\n\t\t\t12 | \r\n\t\t\t6 | \r\n\t\t\t23 | \r\n\t\t\t16 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na Semana 25, N\xc2\xba (%) de Pacientes que: a,b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Apresentaram > 25% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dosed \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4 (36%) | \r\n\t\t\t2 (20%) | \r\n\t\t\t4 (33%) | \r\n\t\t\t1 (17%) | \r\n\t\t\t8/23 (35%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3/16 (19%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Descontinuaram c,e \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4 (36%) | \r\n\t\t\t3 (30%) | \r\n\t\t\t8 (67%) | \r\n\t\t\t0 (0%) | \r\n\t\t\t12/23 (52%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 3/16 (19%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Porcentagem calculada com base na quantidade de pacientes com terapia concomitante para PTI na linha basal.
\r\nb Pacientes contados em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foram contados novamente em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\nc Se um paciente se retirou precocemente do estudo, foi usado o \xc3\xbaltimo registro do medicamento concomitante para PTI na linha basal.
\r\nd Para m\xc3\xbaltiplas terapias concomitantes para PTI na linha basal, pelo menos uma terapia com > 25% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose foi observada sem aumento em outras terapias para PTI.
\r\ne Para m\xc3\xbaltiplas terapias concomitantes para PTI na linha basal, todas as terapias tiveram de ser descontinuadas.
Na an\xc3\xa1lise integrada, a preval\xc3\xaancia do indiv\xc3\xadduo no uso de terapia concomitante para PTI foi 39,7% (89 de 224 indiv\xc3\xadduos) em qualquer momento durante o tratamento, e houve tend\xc3\xaancia para a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de medicamento concomitante ao longo do tempo.
\r\n\r\nAs terapias de resgate (por exemplo: corticosteroides, IVIG, transfus\xc3\xb5es de plaquetas, imunoglobulina Rho anti-D) foram permitidas em situa\xc3\xa7\xc3\xb5es de hemorragia, p\xc3\xbarpura com efus\xc3\xa3o, ou caso o paciente estivesse sob risco imediato de hemorragia. A incid\xc3\xaancia total do uso de terapia de resgate foi consideravelmente maior para os pacientes tratados com placebo do que para os pacientes tratados com Romiplostim, tanto em pacientes esplenectomizados quanto em pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados (vide Tabela 1. Resumo dos Resultados de Efic\xc3\xa1cia dos Estudos Controlados com Placebo).
\r\n\r\nA incid\xc3\xaancia individual de uso de medicamento de resgate foi 32,6% (73 de 224 indiv\xc3\xadduos) em qualquer momento durante o tratamento, e houve tend\xc3\xaancia para a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de medicamento de resgate ao longo do tempo.
\r\n\r\nResultados de uma an\xc3\xa1lise de dados integrados para todos os 5 estudos (n = 282 pacientes pedi\xc3\xa1tricos; 33,7% uso de terapia de resgate no grupo Romiplostim) tamb\xc3\xa9m mostraram uma tend\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no uso de terapia de resgate ao longo do tempo. Essa tend\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no uso de terapia de resgate ao longo do tempo tamb\xc3\xa9m foi observada para cada subgrupo de idade basal (vide Tabela 3).
\r\n\r\nTabela 3 -\xc2\xa0Incid\xc3\xaancia do Uso de Terapia de Resgate por Per\xc3\xadodo de Tempo (Conjunto de Efic\xc3\xa1cia Pedi\xc3\xa1trica de PTI)
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Termos preferidos \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tA qualquer momento \r\n\t\t\t(N = 282) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tMeses 1 - 6 \r\n\t\t\t(N = 282) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tMeses 7 - 12 \r\n\t\t\t(N = 241) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tAno 2 \r\n\t\t\t(N = 166) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tAno 3 \r\n\t\t\t(N = 68) \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Ano 4 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de pacientes com pelo menos uma terapia de resgate \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t95 (33,7) | \r\n\t\t\t72 (25,5) | \r\n\t\t\t37 (15,4) | \r\n\t\t\t19 (11,4) | \r\n\t\t\t8 (11,8) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 2 (6,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Por Idade Basal (anos): \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 1 a < 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29/65 \r\n\t\t\t(44,6) | \r\n\t\t\t24/65 \r\n\t\t\t(36,9) | \r\n\t\t\t10/54 \r\n\t\t\t(18,5) | \r\n\t\t\t4/39 \r\n\t\t\t(10,3) | \r\n\t\t\t2/13 \r\n\t\t\t(15,4) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0/6 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 6 a < 12 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t37/113 \r\n\t\t\t(32,7) | \r\n\t\t\t27/113 \r\n\t\t\t(23,9) | \r\n\t\t\t15/94 \r\n\t\t\t(16,0) | \r\n\t\t\t7/66 \r\n\t\t\t(10,6) | \r\n\t\t\t3/27 \r\n\t\t\t(11,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0/16 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 12 a < 18 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29/104 \r\n\t\t\t(27,9) | \r\n\t\t\t21/104 \r\n\t\t\t(20,2) | \r\n\t\t\t12/93 \r\n\t\t\t(12,9) | \r\n\t\t\t8/61 \r\n\t\t\t(13,1) | \r\n\t\t\t3/28 \r\n\t\t\t(10,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 2/11 | \r\n\t\t
O conjunto de efic\xc3\xa1cia pedi\xc3\xa1trica de PTI consiste em todos os pacientes pedi\xc3\xa1tricos que receberam pelo menos uma dose de Romiplostim em um estudo de PTI (20060195, 20080279, 20030213, 20090340 ou 20101221).
\r\n\r\nTerapia de resgate \xc3\xa9 definida como qualquer medica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou transfus\xc3\xa3o usada com a finalidade de aumentar a contagem de plaquetas. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia de resgate \xc3\xa9 definida de acordo com cada estudo individual para alinhar com seus objetivos prim\xc3\xa1rios.
\r\n\r\nMedicamentos de resgate s\xc3\xa3o atribu\xc3\xaddos ao per\xc3\xadodo de tempo em que eles come\xc3\xa7aram. As porcentagens s\xc3\xa3o baseadas no n\xc3\xbamero de pacientes que iniciam o per\xc3\xadodo de tempo relevante (N).
\r\n\r\nO Estudo 3 (20060131) foi um estudo com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 52 semanas, randomizado, em pacientes que receberamRomiplostim ou tratamento m\xc3\xa9dico por padr\xc3\xa3o de tratamento (SOC). Este estudo avaliou pacientes n\xc3\xa3o esplenectomizados com PTI e contagem de plaquetas < 50 x 109/L.Romiplostim foi administrado a 157 indiv\xc3\xadduos por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (SC), uma vez por semana, come\xc3\xa7ando com uma dose de 3 mcg/kg e ajustado ao longo do estudo dentro de uma faixa de 1 a 10 mcg/kg a fim de manter a contagem de plaquetas entre 50 e 200 x 109/L, 77 indiv\xc3\xadduos receberam tratamento SOC de acordo com a pr\xc3\xa1tica institucional padr\xc3\xa3o ou diretrizes terap\xc3\xaauticas.
\r\n\r\nA incid\xc3\xaancia global de pacientes com esplenectomia foi de 8,9% (14 de 157 pacientes) no grupo de Romiplostim comparado com 36,4% (28 de 77 pacientes) no grupo SOC, com a raz\xc3\xa3o de probabilidade (Romiplostim versus SOC) de 0,17 (IC 95%: 0,08, 0,35).
\r\n\r\nA incid\xc3\xaancia global nos pacientes de falha no tratamento foi de 11,5% (18 de 157 pacientes) no grupo Romiplostim comparado com 29,9% (23 de 77 pacientes) no grupo SOC, com a raz\xc3\xa3o de probabilidade (Romiplostim versus SOC) de 0,31 (IC 95%: 0,15, 0,61).
\r\n\r\nDos 157 pacientes randomizados do grupoRomiplostim, tr\xc3\xaas indiv\xc3\xadduos n\xc3\xa3o receberam Romiplostim. Entre 154 indiv\xc3\xadduos que receberam Romiplostim, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia total foi de 52 semanas e variou de 2 a 53 semanas. A dose semanal mais frequentemente utilizada foi entre 3 a 5 mcg/kg (25\xc2\xba a 75\xc2\xba percentil respectivamente; m\xc3\xa9dia de 3 mcg/kg).
\r\n\r\nDos 77 indiv\xc3\xadduos randomizados ao grupo SOC, dois indiv\xc3\xadduos n\xc3\xa3o receberam nenhum SOC. Entre os 75 indiv\xc3\xadduos que receberam pelo menos uma dose de SOC, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia total ao SOC foi 51 semanas e variou de 0,4 a 52 semanas.
\r\n\r\nPacientes que completaram estudos pr\xc3\xa9vios comRomiplostim (incluindo estudos de Fase 3) foram autorizados a participar do estudo de extens\xc3\xa3o aberto de longo prazo.Romiplostim foi administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, uma vez por semana, come\xc3\xa7ando com a mesma dose recebida no final do tratamento do estudo anterior ou com uma dose de 1 mcg/kg (para pacientes que receberam placebo no estudo anterior). Pacientes que entraram no estudo de extens\xc3\xa3o que haviam sa\xc3\xaddo do estudo h\xc3\xa1 > 24 semanas come\xc3\xa7aram com uma dose de 1 mcg/kg. Entre os 291 pacientes adultos que receberam posteriormente Romiplostim no estudo de extens\xc3\xa3o, a contagem de plaquetas foi aumentada e sustentada independente se eles haviam recebido Romiplostim ou placebo no estudo placebo-controlado anterior. A maioria dos pacientes atingiram a contagem m\xc3\xa9dia de plaquetas de 50 x 109/L depois de receber uma a tr\xc3\xaas doses deRomiplostim, e esta contagem de plaquetas ficou mantida ao longo do estudo com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de tratamento comRomiplostim de 78 semanas e m\xc3\xa1xima dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 277 semanas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo inicial de ajuste de dose, a maioria dos pacientes adultos foram capazes de manter sua dose dentro de 2 mcg/kg, sugerindo a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do efeito cl\xc3\xadnico ao longo do tempo na aus\xc3\xaancia de aumento significante na dose de Romiplostim. A incid\xc3\xaancia global de pacientes que utilizaram terapia de resgate em pacientes adultos foi 33,3%. Aproximadamente 13% (37/291) dos pacientes adultos recebiam neste estudo com terapia para PTI concomitante no momento da entrada no estudo. Vinte (54,1%) destes pacientes descontinuaram a terapia para PTI concomitante no final do estudo. Dos 38 pacientes que tiveram biopsias de medula \xc3\xb3ssea, nenhuma evid\xc3\xaancia de col\xc3\xa1geno tipo I foi observada, no entanto, a colora\xc3\xa7\xc3\xa3o tricr\xc3\xb4mio para o col\xc3\xa1geno tipo I foi inconsistentemente realizada.
\r\n\r\nUma extens\xc3\xa3o do estudo de Fase 1/2 (Estudo 5) foi conduzida em 20 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (Estudo 6) [213 (Inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o aberta para o Estudo 5)], e Romiplostim foi administrado uma vez por semana. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o come\xc3\xa7ou com a mesma dose recebida no final do tratamento do estudo anterior ou uma dose de 1 mcg/kg (para indiv\xc3\xadduos que receberam placebo em um estudo anterior).
\r\n\r\nA resposta das plaquetas (\xe2\x89\xa5 50 x 109/L em qualquer momento durante o estudo) foi alcan\xc3\xa7ada em 100,0% dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos (IC 95%: 83,2%, 100,0%). Uma contagem de plaquetas de \xe2\x89\xa5 100 x 109/L foi alcan\xc3\xa7ada em 90,0% dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos, e um pico de contagem de plaquetas de \xe2\x89\xa5 150 x 109/L foi alcan\xc3\xa7ado em 85,0% dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos. A incid\xc3\xaancia geral individual do uso de medicamento de resgate na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica foi 20,0% (4 indiv\xc3\xadduos).
\r\n\r\nUm estudo aberto avaliou prospectivamente as medulas \xc3\xb3sseas para forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de reticulina e fibrose de col\xc3\xa1geno em pacientes adultos com PTI que recebiam tratamento com Romiplostim. A escala de gradua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bauermeister modificada foi usada para ambas as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os pacientes receberam Romiplostim por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o SC uma vez por semana por at\xc3\xa9 3 anos. Com base na designa\xc3\xa7\xc3\xa3o de coorte no momento da inclus\xc3\xa3o no estudo, os pacientes foram avaliados para reticulina e col\xc3\xa1geno da medula \xc3\xb3ssea no ano 1 (coorte 1), ano 2 (coorte 2) ou ano 3 (coorte 3) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 medula \xc3\xb3ssea basal no in\xc3\xadcio do estudo. No total, 1,5% (2 de 132) dos pacientes com um resultado de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o tricr\xc3\xb4mica avali\xc3\xa1vel da medula \xc3\xb3ssea desenvolveu col\xc3\xa1geno. N\xc3\xa3o houve col\xc3\xa1geno detect\xc3\xa1vel em um paciente submetido a testes repetidos 12 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Romiplostim. A progress\xc3\xa3o da forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de fibra de reticulina de mais do que ou igual a 2 graus ou mais altera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou aumento de col\xc3\xa1geno para grau 4 foi relatada em 6,9% (9/131) dos pacientes.
\r\n\r\nEm um estudo cl\xc3\xadnico pedi\xc3\xa1trico em andamento, dos pacientes com uma bi\xc3\xb3psia de medula \xc3\xb3ssea avali\xc3\xa1vel, 5 de 27 pacientes (18,5%) apresentaram reticulina aumentada no coorte 1 e 2 de 4 pacientes (50,0%) apresentaram reticulina aumentada no coorte 2. Entretanto, nenhum paciente apresentou qualquer anormalidade na medula \xc3\xb3ssea que n\xc3\xa3o fosse consistente com um diagn\xc3\xb3stico subjacente de PTI basal ou em tratamento.
\r\n\r\n\r\n\r\nO Romiplostim aumenta a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o e ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor da trombopoietina, um mecanismo an\xc3\xa1logo ao da trombopoietina end\xc3\xb3gena (TPOe).
\r\n\r\nAs c\xc3\xa9lulas progenitoras de megacari\xc3\xb3citos, megacari\xc3\xb3citos e plaquetas.
\r\n\r\nNos estudos cl\xc3\xadnicos, o tratamento comRomiplostim resultou em aumentos dose-dependentes na contagem de plaquetas. O pico das contagens de plaquetas em pacientes com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imunol\xc3\xb3gica (idiop\xc3\xa1tica) [PTI], que receberam uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea deRomiplostim de 1 a 10 mcg/kg, foi de 1,3 a 14,9 vezes maiores do que a contagem basal de plaquetas ao longo de um per\xc3\xadodo de 2 a 3 semanas; a resposta foi vari\xc3\xa1vel entre os pacientes. As contagens de plaquetas de pacientes com PTI, que receberam doses deRomiplostim de 1 ou 3 mcg/kg a intervalos semanais de 6 semanas, estavam dentro da faixa de 50 a 450 x 109/L para a maioria dos pacientes, mas a resposta era vari\xc3\xa1vel. Recomenda-se realizar ajustes individuais das doses deRomiplostim, e o ajuste de dose deve ser baseado na contagem de plaquetas observada.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do Romiplostim envolve a disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pelo alvo, atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o aos receptores de TPO nas plaquetas e megacari\xc3\xb3citos. Isto resulta em volume n\xc3\xa3o linear de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (clearance).
\r\n\r\nA concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Romiplostim, administrado em doses farmacologicamente ativas (< 3 mcg/kg), n\xc3\xa3o foi mensur\xc3\xa1vel na maioria das amostras coletadas de volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis e de pacientes com PTI, apesar do uso de um teste ELISA bastante espec\xc3\xadfico e sens\xc3\xadvel, com um limite inferior de quantifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de 18 pg/mL.
\r\n\r\nEm pacientes com PTI, que receberam tratamento cr\xc3\xb4nico semanal comRomiplostim, por via subcut\xc3\xa2nea, (mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento de 39 semanas, com at\xc3\xa9 84 semanas para 100 pacientes), a farmacocin\xc3\xa9tica do Romiplostim, ao longo da faixa de dose de 3 a 15 mcg/kg, indicou que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa1ximas foram observadas em 7 a 50 horas p\xc3\xb3s-dose (mediana: 14 horas). Os valores da meia-vida variaram de 1 a 34 dias (mediana: 3,5 dias). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas variaram entre os pacientes e n\xc3\xa3o se correlacionaram com a dose administrada. A elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do Romiplostim s\xc3\xa9rico \xc3\xa9 parcialmente dependente do receptor de TPO nas plaquetas. Como resultado, para uma dose administrada, a contagem alta de plaquetas nos pacientes est\xc3\xa1 associada com concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica baixa de Romiplostim e vice-versa. Em outro estudo cl\xc3\xadnico de PTI, n\xc3\xa3o foi observado ac\xc3\xbamulo na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal deRomiplostim, na dose de 3 mcg/kg durante 6 semanas.
\r\n\r\nOs dados farmacocin\xc3\xa9ticos de Romiplostim foram coletados de dois estudos em 21 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI. No estudo 5 (2006195), as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Romiplostim de 17 pacientes estavam dispon\xc3\xadveis com doses variando de 1 a 10 mcg/kg. Em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto de longo prazo que avaliou a seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia da dose de Romiplostim em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imunol\xc3\xb3gica (idiop\xc3\xa1tica) (Estudo 2009340), concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Romiplostim foram avaliadas em 4 pacientes (2 a 7 mcg/kg e 2 a 9 mcg/kg). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Romiplostim em crian\xc3\xa7as com PTI ficaram dentro do intervalo observado em pacientes adultos com PTI que receberam o mesmo intervalo de dose de Romiplostim. Assim como com adultos com PTI, a farmacocin\xc3\xa9tica de Romiplostim \xc3\xa9 altamente vari\xc3\xa1vel em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI, n\xc3\xa3o sendo confi\xc3\xa1vel e preditiva. Os dados s\xc3\xa3o insuficientes para tirar qualquer conclus\xc3\xa3o significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao impacto da dose e da idade sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de Romiplostim.
\r\n\r\nO perfil farmacocin\xc3\xa9tico n\xc3\xa3o foi avaliado em idosos.
\r\n\r\nO perfil farmacocin\xc3\xa9tico n\xc3\xa3o foi avaliado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO perfil farmacocin\xc3\xa9tico n\xc3\xa3o foi avaliado em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xed\x08Nplate ser\xc3\xa1 administrado sob a supervis\xc3\xa3o direta do seu m\xc3\xa9dico que ir\xc3\xa1 controlar a quantidade de Nplate que \xc3\xa9 dada a voc\xc3\xaa. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 armazenar Nplate.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o utilize Nplate depois do prazo de validade, o qual \xc3\xa9 informado no cartucho e frasco ap\xc3\xb3s a sigla VAL. O prazo de validade se refere ao \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas indicado.
\r\n\r\nConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). Proteger da luz. N\xc3\xa3o congelar. Conservar no cartucho original para proteger da luz.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nFale com seu m\xc3\xa9dico caso n\xc3\xa3o esteja seguro sobre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xaa\x05Esta bula responde algumas perguntas comuns sobre Nplate.
\r\n\r\nA mesma n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nEsta bula n\xc3\xa3o substitui as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es que voc\xc3\xaa deve obter de seu m\xc3\xa9dico, enfermeira ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nTodos os medicamentos t\xc3\xaam riscos e benef\xc3\xadcios. Seu m\xc3\xa9dico avaliou os riscos da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nplate contra os benef\xc3\xadcios esperados para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nCaso tenha quaisquer preocupa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, pergunte a seu m\xc3\xa9dico, enfermeira ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nDeixe esta bula junto ao medicamento. Pode ser necess\xc3\xa1rio ler a mesma novamente.
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\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Nplate\x01\ni
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\x04link\x03rel\tcanonical(https://consultaremedios.com.br/nplate/p\xfb&\r\nXComprar Nplate 250mcg, caixa com 1 frasco com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo | 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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.863,19Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x083.274,04\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06410,85\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0312%\x19 OFF\n \x03p-2\tmt-3 ms-1Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t17h:14min\x19\n QGR\xc3\x81TISCcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0246\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por $lojas/justmed-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1eJustmed Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.854,20Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x083.274,04\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06419,84\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0312%\x19 OFF\n \x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c9 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0246\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/pharmed(text-decoration-underline text-secondary\x07Pharmed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x083.274,04\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0246\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por %lojas/le-vitta-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1fLe Vitta Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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