Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0(cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado e de c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. Tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para o tratamento do sarcoma de Kaposi relacionado \xc3\xa0 s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia adquirida. Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0 em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bortezomibe \xc3\xa9 indicado para o tratamento de mieloma m\xc3\xbaltiplo progressivo em pacientes que j\xc3\xa1 receberam pelo menos uma terapia anterior.
Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) \xc3\xa9 um medicamento antitumoral que age em diversos tipos de tumores. O mecanismo de atividade antitumoral exato \xc3\xa9 desconhecido, mas acredita-se que a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do DNA, do RNA e da s\xc3\xadntese de prote\xc3\xadnas seja respons\xc3\xa1vel pela maior parte do efeito t\xc3\xb3xico sobre as c\xc3\xa9lulas tumorais.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Doxopeg?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf4\x04
Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por:
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes com hist\xc3\xb3rico de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade (alergia) ao cloridrato de doxorrubicina ou a qualquer um de seus componentes;
\r\n\t
Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) n\xc3\xa3o deve ser administrado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado \xc3\xa0 s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia adquirida que podem ser tratados com efic\xc3\xa1cia com terapia local ou com alfainterferona sist\xc3\xaamica.
Doxopeg\xc2\xae somente deve ser aplicado por profissionais habilitados e treinados.
\r\n\r\n
Deve-se proceder com cuidado quando se manipula a dispers\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae. \xc3\x89 necess\xc3\xa1rio usar luvas.
\r\n\r\n
Doxopeg\xc2\xae deve ser manipulado e descartado de forma semelhante \xc3\xa0 utilizada p a r a outros medicamentos contra o c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\n
Posologia do\xc2\xa0Doxopeg
\r\n\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a dose correta de Doxopeg\xc2\xae que vai ser administrada no seu caso. O volume apropriado de Doxopeg\xc2\xae ser\xc3\xa1 colocado em uma seringa est\xc3\xa9ril, observando-se t\xc3\xa9cnica estritamente ass\xc3\xa9ptica para evitar contamina\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose apropriada de Doxopeg\xc2\xae deve ser dilu\xc3\xadda em soro glicosado a 5% e administrada por infus\xc3\xa3o atrav\xc3\xa9s de veia perif\xc3\xa9rica.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Doxopeg?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb1\x02
\xc3\x89 pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de comparecer \xc3\xa0 cl\xc3\xadnica para receber o seu tratamento. Se voc\xc3\xaa tiver algum impedimento, entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Doxopeg?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x90.
Risco card\xc3\xadaco
\r\n\r\n
Todos os pacientes em terapia com Doxopeg\xc2\xae devem ser monitorados rotineiramente com ECGs (eletrocardiogramas) frequentes. Os pacientes com hist\xc3\xb3rico de doen\xc3\xa7a cardiovascular devem receber Doxopeg\xc2\xae apenas quando o benef\xc3\xadcio for maior do que o risco para o paciente. Deve-se agir com cautela em pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca que recebem Doxopeg\xc2\xae. Pode ocorrer insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva devido a danos ao mioc\xc3\xa1rdio; isto tanto pode ser repentino, sem mudan\xc3\xa7as anteriores no ECG, quanto ocorrer tardiamente, v\xc3\xa1rias semanas depois do t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\n
Supress\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea (mielossupress\xc3\xa3o)
\r\n\r\n
Muitos pacientes tratados com Doxopeg\xc2\xae apresentam mielossupress\xc3\xa3o basal decorrente de fatores como doen\xc3\xa7a provocada pelo HIV pre-existente, ou administra\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via ou concomitante de v\xc3\xa1rios medicamentos, ou tumores comprometendo a medula \xc3\xb3ssea. Devido ao potencial de supress\xc3\xa3o da medula\xc2\xa0\xc3\xb3ssea, seu m\xc3\xa9dico recomendar\xc3\xa1 a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de exames de sangue peri\xc3\xb3dicos no decorrer do tratamento com Doxopeg\xc2\xae e, no m\xc3\xadnimo, antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cada dose de Doxopeg\xc2\xae. A mielossupress\xc3\xa3o grave e persistente, embora n\xc3\xa3o observada em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama ou de ov\xc3\xa1rio, pode resultar em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ou hemorragias.
\r\n\r\n
Pacientes diab\xc3\xa9ticos
\r\n\r\n
Cada frasco de Doxopeg\xc2\xae cont\xc3\xa9m sacarose (a\xc3\xa7\xc3\xbacar) e o produto \xc3\xa9 administrado em soro glicosado a 5% para infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es associadas com a infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Foi relatada a ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o caracterizadas como rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, que podem ser graves, e, \xc3\xa0s vezes com risco de morte. Os sintomas dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incluem: asma, rubor (vermelhid\xc3\xa3o), urtic\xc3\xa1ria (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), dor tor\xc3\xa1cica, febre, hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3o arterial), taquicardia (frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca aumentada), prurido (coceira), sudorese, falta de ar, edema facial, calafrios, dor lombar, aperto no peito e garganta e/ou hipotens\xc3\xa3o (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o arterial). Esses sintomas podem ocorrer dentro de minutos do in\xc3\xadcio da infus\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae. Muito raramente, foram observadas convuls\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o. Uma suspens\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria da infus\xc3\xa3o geralmente resolve esses sintomas sem a necessidade de uma terapia adicional. Na maioria dos pacientes, o tratamento pode ser recome\xc3\xa7ado ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sintomas, sem recorr\xc3\xaancia. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o raramente se repetem ap\xc3\xb3s o primeiro ciclo de tratamento. Para minimizar o risco das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o, a dose inicial deve ser administrada lentamente.
Foram relatados casos muito raros de c\xc3\xa2ncer oral (de boca) secund\xc3\xa1rio em pacientes com longo per\xc3\xadodo de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (mais de um ano) o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado ou em pacientes recebendo dose cumulativa superior a 720 mg/m2. Foram diagnosticados casos de c\xc3\xa2ncer oral secund\xc3\xa1rio durante o tratamento com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado e at\xc3\xa9 6 anos ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 examin\xc3\xa1-lo em intervalos regulares para a presen\xc3\xa7a de ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o oral ou qualquer desconforto oral que possa ser um indicativo de c\xc3\xa2ncer oral secund\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0pode ser associada a tonturas, sonol\xc3\xaancia e sua habilidade e sua aten\xc3\xa7\xc3\xa3o podem estar prejudicadas. Se voc\xc3\xaa apresentar esses efeitos, evite dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Uso durante a gravidez e a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado em gestantes e, por isso, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae em gestantes n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Se voc\xc3\xaa apresentar potencial para engravidar, evite a gravidez enquanto voc\xc3\xaa ou seu parceiro estiver recebendo Doxopeg\xc2\xae e por seis meses depois de sua interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se este medicamento \xc3\xa9 excretado no leite humano. Por isso, devido ao potencial de eventos adversos graves nos lactentes por causa de Doxopeg\xc2\xae, as m\xc3\xa3es devem suspender o aleitamento antes de receber esse agente. Especialistas em sa\xc3\xbade recomendam que mulheres infectadas pelo HIV n\xc3\xa3o amamentem seus filhos em nenhuma hip\xc3\xb3tese para evitar a transmiss\xc3\xa3o do HIV.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Doxopeg?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd7@
Podem ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis, como por exemplo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia, anorexia, astenia (falta de for\xc3\xa7a), diarreia, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, estomatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca), fadiga, leucopenia, mucosite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas), n\xc3\xa1useas, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos), s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9 (ressecamento da pele dos p\xc3\xa9s e das m\xc3\xa3os), trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas), v\xc3\xb4mitos.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): rubores, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor abdominal, eritema, febre, fraqueza, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de peso, dispepsia (indigest\xc3\xa3o), ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca, dispneia (falta de ar), queda de cabelo, pele seca, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, pigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal, prurido, dor tor\xc3\xa1cica, c\xc3\xa2imbras nas pernas, edema (incha\xc3\xa7o), edema na perna, neuropatia perif\xc3\xa9rica, dor na boca, arritmia ventricular, foliculite, dor \xc3\xb3ssea, dor musculoesquel\xc3\xa9tica, trombocitemia (produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva de plaquetas), ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es labiais (n\xc3\xa3o-herp\xc3\xa9ticas), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica, epistaxe (sangramento pelo nariz), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o bolhosa, dermatite, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea eritematosa, transtorno ungueal, pele escamosa, lacrimejamento e vis\xc3\xa3o turva, parestesia (sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de formigamento na pele), sonol\xc3\xaancia, faringite, edema perif\xc3\xa9rico, monil\xc3\xadase oral (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por fungo), vasodilata\xc3\xa7\xc3\xa3o, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica, desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xa9sico-bolhosa, calafrios, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, esofagite, dermatite esfoliativa,\xc2\xa0dist\xc3\xbarbio cardiovascular, dor tor\xc3\xa1cica, tontura, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o maculopapular, gastrite, mialgia (dor muscular), dor nas costas, depress\xc3\xa3o, ins\xc3\xb4nia, disfagia (dificuldade de engolir), aumento da tosse, sudorese, mal-estar, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, conjuntivite, acne, gengivite, herpes zoster, ansiedade, vaginite, dor de cabe\xc3\xa7a, flatul\xc3\xaancia, boca seca, caquexia (perda de massa corp\xc3\xb3rea), neuropatia, hipertonia (musculatura r\xc3\xadgida), \xc3\xbalcera na pele e dis\xc3\xbaria.
\r\n
\r\n\r\n
Dados de P\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Foram identificadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas durante a experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado, conforme descrito a seguir.
\r\n\r\n
As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o fornecidas de acordo com a seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito Comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Raro (ocorre entre 0,01% e 0,1%dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Muito Raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento),\xc2\xa0incluindo casos isolados.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios vasculares
\r\n\r\n
Pacientes com c\xc3\xa2ncer possuem risco aumentado para doen\xc3\xa7a tromboemb\xc3\xb3lica. Em pacientes tratados com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado, casos de tromboflebite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do segmento de uma veia, geralmente superficial, com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos) e trombose venosa foram raramente relatados, assim como raros foram os casos de embolismo pulmonar.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios na pele e no tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\r\n
Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es graves na pele, incluindo eritema multiforme (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, caracterizada por les\xc3\xb5es avermelhadas, ves\xc3\xadculas e bolhas que se espalham de forma repentina em todo o corpo), S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave,\xc2\xa0envolvendo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea nas mucosas), necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (doen\xc3\xa7a cut\xc3\xa2nea bolhosa grave caracterizada por \xc3\xa1reas extensas de necrose da pele acompanhada por condi\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3xica sist\xc3\xaamica) e queratose liquenoide (les\xc3\xa3o na qual a pele sofre espessamento e adquire cor avermelhada), foram relatadas muito raramente.
\r\n\r\n
Neoplasias orais secund\xc3\xa1rias
\r\n\r\n
Foram relatados casos muito raros de c\xc3\xa2ncer oral (de boca) secund\xc3\xa1rio em pacientes com longo per\xc3\xadodo de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (mais de um ano) a o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado ou em pacientes recebendo dose cumulativa de cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado superior a 720 mg/m2.
Tal como ocorre com outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos prejudiciais ao DNA, leucemia mieloide aguda secund\xc3\xa1ria e s\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1tica foram relatadas raramente em pacientes recebendo tratamento combinado com doxorrubicina.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento.Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Doxopeg"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8f\x02
Suspens\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada 2 mg/mL
\r\n\r\n
Apresentado em embalagem contendo 1 frasco-ampola com 10 mL de suspens\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada.
\r\n\r\n
Uso intravenoso.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Doxopeg?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc7\x04
Cada frasco-ampola de 10mL de Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\xc2\xa020mg de\xc2\xa0cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado.
\r\n\r\n
Excipientes: N - (carbamoil-o-metil-polietilenoglicol 2000) - 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfatidil-etanolamina, sal s\xc3\xb3dico, fosfatidilcolina de soja hidrogenada, colesterol, sulfato de am\xc3\xb4nio, sacarose, histidina, \xc3\xa1gua para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico e hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Doxopeg maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96\x05
\xc3\x89 muito pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa receba uma quantidade maior do que a indicada no seu caso. A superdose aguda com o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado piora os efeitos t\xc3\xb3xicos das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas como inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas no sangue.
\r\n\r\n
Em caso de superdose aguda o paciente dever\xc3\xa1 ser internado para receber o tratamento apropriado.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Doxopeg com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe8\x04
\xc3\x89 recomendada cautela no uso concomitante de medicamentos que tenham intera\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas com o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado. Doxopeg\xc2\xae, assim como outras prepara\xc3\xa7\xc3\xb5es contendo cloridrato de doxorrubicina, pode potencializar a toxicidade de outros tratamentos contra o c\xc3\xa2ncer. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como proceder neste caso.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Doxopeg?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x90\xe8\x01
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Carcinoma de mama
\r\n\r\n
Taxas de resposta de 60 a 80% foram alcan\xc3\xa7adas com esquemas quimioter\xc3\xa1picos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o (por ex: CMFP, FAC, CAP), enquanto o uso de agentes \xc3\xbanicos produziu respostas de 20 a 40%. Em mulheres com envolvimento nodal extensivo, o uso sequencial de doxorrubicina (4 ciclos) seguido por CMF (8 ciclos) foi superior \xc3\xa0 terapia alternada de CMF (2 ciclos) e doxorrubicina (1 ciclo), em um total de 12 ciclos.
\r\n\r\n
Adjuv\xc3\xa2ncia
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A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em adjuv\xc3\xa2ncia utilizando o esquema AVCF (doxorrubicina, vincristina, 5- fluoruracila e ciclofosfamida) em 336 mulheres com c\xc3\xa2ncer de\xc2\xa0mama em est\xc3\xa1gio II ap\xc3\xb3s 15 anos foi a seguinte:
\r\n\r\n
Sobrevida livre de doen\xc3\xa7a = 54% e sobrevida global = 58%. O esquema utilizou doses de doxorrubicina (30 mg/m\xc2\xb2), vincristina (1 mg/m\xc2\xb2), 5- FU (400 mg/m\xc2\xb2) e ciclofosfamida (300 mg/m\xc2\xb2), com ciclos a cada 28 dias por um total de 6 ciclos. Embora pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca pr\xc3\xa9via tenham sido exclu\xc3\xaddas do estudo, foi observada toxicidade card\xc3\xadaca em 12 pacientes, sendo que 3 pacientes morreram devido a essa toxicidade. Com um acompanhamento mediano de 130 meses, mais da metade das pacientes estava viva e livre da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
A efetividade dos regimes quimioter\xc3\xa1picos que cont\xc3\xaam doxorrubicina na terapia adjuvante de c\xc3\xa2ncer de mama inicial foi primeiramente estabelecida baseada em dados coletados em uma metan\xc3\xa1lise publicada em 1998 pelo Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG). O EBCTCG usou os dados prim\xc3\xa1rios de todos os estudos relevantes, publicados ou n\xc3\xa3o, para est\xc3\xa1gios iniciais de c\xc3\xa2ncer de mama e atualiza\xc3\xa7\xc3\xb5es regulares destas an\xc3\xa1lises.
\r\n\r\n
Os endpoints prim\xc3\xa1rios dos estudos de quimioterapia adjuvante foram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a (SLD) e sobrevida global (SG). As metan\xc3\xa1lises permitiram a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluoruracila (CMF) com pacientes sem tratamento quimioter\xc3\xa1pico. (19 estudos que inclu\xc3\xadram 7523 pacientes) e compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos regimes contendo doxorrubicina e CMF como um controle ativo (6 estudos que inclu\xc3\xadram 3510 pacientes). As estimativas agrupadas de SLD e SG destes estudos foram usadas para calcular o efeito da CMF em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xa3o tratamento. O hazard ratio para SLD com CMF comparada a n\xc3\xa3o realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de quimioterapia foi de 0,76 (IC de 95%: 0,71-0,82) e a SG foi de 0,86 (IC de 95%: 0,80-0,93). Com base em uma estimativa conservadora do efeito de CMF (limite inferior do intervalo de confian\xc3\xa7a de 95% bicaudal do hazard ratio) e reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 75% do efeito do CMF na SLD, foi determinado que os regimes contendo doxorrubicina seriam considerados n\xc3\xa3o-inferiores ao CMF se o limite superior do intervalo de confian\xc3\xa7a de 95% bicaudal do hazard ratio fosse menor que 1.06, isto \xc3\xa9, n\xc3\xa3o mais que 6% inferior ao CMF. C\xc3\xa1lculo semelhante para SG requereria uma margem de n\xc3\xa3o inferioridade de 1.02.
\r\n
\r\n\r\n
Seis estudos randomizados na metan\xc3\xa1lise do EBCTCG compararam os regimes contendo doxorrubicina com o CMF. No total, foram avaliadas 3510 mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama inicial com envolvimento dos linfonodos axilares, aproximadamente 70% estavam no per\xc3\xadodo pr\xc3\xa9-menopausa e 30% estavam na p\xc3\xb3s-menopausa. No momento da metan\xc3\xa1lise tinham acontecido 1745 primeiras recorr\xc3\xaancias e 1348 mortes. An\xc3\xa1lises demonstraram que os regimes contendo doxorrubicina s\xc3\xa3o efetivos e ret\xc3\xaam pelo menos 75% do efeito hist\xc3\xb3rico adjuvante do CMF na SLD. O hazard ratio para a SLD (doxorrubicina: CMF) foi 0,91 (IC de 95%: 0,82- 1,01) e para SG foi 0,91 (IC de 95%: 0,81-1,03).
\r\n\r\n
O maior dos seis estudos da metan\xc3\xa1lise do EBCTCG era randomizado, aberto e multic\xc3\xaantrico (NSABP B-15), foi conduzido em aproximadamente 2300 mulheres (80% pr\xc3\xa9-menopausa; 20% p\xc3\xb3s-menopausa) com c\xc3\xa2ncer de mama inicial envolvendo linfonodos axilares. Neste estudo, 6 ciclos convencionais de CMF foram comparados com 4 ciclos de doxorrubicina e ciclofosfamida (AC) e 4 ciclos de AC seguido por 3 ciclos de CMF. Nenhuma diferen\xc3\xa7a estat\xc3\xadstica significativa foi observada em termos de SLD ou SG.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise dos dados de 1581 pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico (CMM) tratados com esquemas quimioter\xc3\xa1picos contendo doxorrubicina, entre 1973 e 1982 no M.D. Anderson Cancer Center - EUA, revelou uma taxa de resposta completa (RC) de 16,6% e uma resposta parcial (RP) de 48,5%; a sobrevida mediana livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e a sobrevida mediana global (SG) foram respectivamente de 11,5 e 21,3 meses. Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram RC tiveram SLP e SG de 22,2 e 41,8 meses, respectivamente, enquanto que os pacientes que\xc2\xa0tiveram RP tiveram SLP e SG de 14 e 24,6 meses, respectivamente.
\r\n\r\n
Os principais esquemas utilizados envolveram:
\r\n\r\n
\r\n\t
FAC (fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida), VAC + 5-FU (vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida), FAI (fluoruracila, doxorrubicina e ifosfamida) ou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o desses agentes com bacilo de Calmette-Guerin, levamisol, vitamina E ou terapia hormonal.
\r\n
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos de fase I, a terapia combinada de doxorrubicina e paclitaxel apresentou taxas de resposta de 83% em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta de 9 meses. Esses dados foram corroborados em um estudo fase II que avaliou essa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, com taxas de resposta objetiva de 77%. Nesse estudo foram utilizadas doses de doxorrubicina de 50 mg/m\xc2\xb2 e doses de paclitaxel de 220 mg/m\xc2\xb2 , com ciclos sendo repetidos a cada 3 semanas. Um estudo de fase III (n=262 pacientes) dessa associa\xc3\xa7\xc3\xa3o comparada ao esquema FAC demonstrou melhor sobrevida mediana, tempo para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a e taxa de resposta com o esquema AP.
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Os dados de efic\xc3\xa1cia foram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Tempo mediano para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a: AP= 8,3 meses vs. FAC= 6,2 meses (p=0,034); sobrevida mediana: AP= 23,3 meses vs. FAC= 18,3 meses (p=0,013); resposta global: AP= 68% vs. FAC= 55% (p=0,032). Os medicamentos foram administrados a cada 21 dias por 8 ciclos.
\r\n
\r\n\r\n
Em um estudo fase III, a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina + docetaxel (AT) foi superior ao esquema AC (doxorrubicina + ciclofosfamida) em termos de tempo para progress\xc3\xa3o e resposta global no tratamento de 1a linha do CMM. O esquema AT (doxo: 50 mg/m\xc2\xb2 + docetaxel: 75 mg/m\xc2\xb2, a cada 3 semanas), comparado ao esquema AC (doxo: 60 mg/m\xc2\xb2 + ciclo: 600 mg/m\xc2\xb2, a cada 3 semanas), apresentou tempo para progress\xc3\xa3o do tumor (TPT) mediano de 35,9 semanas vs. 31,9 semanas (p=0,023); respostas globais de 59% vs. 47% (p=0,009) e tempo para falha de tratamento (TFT) mediano de 25,6 semanas vs. 23,7 semanas (p=0,048). A sobrevida global n\xc3\xa3o diferiu entre os grupos de tratamento (22,5 meses com AT e 21,7 meses com AC).
\r\n\r\n
Pulm\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O esquema de tratamento AVE (doxorrubicina, vincristina e etopos\xc3\xaddeo) foi mais efetivo que o esquema CAV (doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida) no tratamento do c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de pequenas c\xc3\xa9lulas. O esquema AVE produziu respostas globais de 76% vs. 61% com o regime CAV e respostas completas de 51% vs. 32%, respectivamente. A toxicidade tamb\xc3\xa9m foi menor nos pacientes tratados com o regime AVE.
\r\n\r\n
A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de etopos\xc3\xaddeo (102 mg/m\xc2\xb2), doxorrubicina (40 mg/m\xc2\xb2) e vincristina (1,4 mg/m\xc2\xb2) (com irradia\xc3\xa7\xc3\xa3o suplementar) produziu resposta completa ou parcial em 47 de 63 pacientes (74%) com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de pequenas c\xc3\xa9lulas. A sobrevida mediana foi de 12 meses nos pacientes com doen\xc3\xa7a limitada e de 6 meses em pacientes com doen\xc3\xa7a extensiva, e a taxa de sobrevida em 2 anos foi de 26% em pacientes com doen\xc3\xa7a limitada.
\r\n\r\n
Bexiga
\r\n\r\n
Terapia neoadjuvante
\r\n\r\n
Em um estudo randomizado de fase III com pacientes com carcinoma de bexiga de c\xc3\xa9lulas transicionais, a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 ciclos de quimioterapia contendo metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina (MVAC) antes da cistectomia produziu uma sobrevida mediana de 74,7 meses comparado com 43,2 meses em pacientes submetidos apenas a cistectomia (p=0,044). Em outro estudo, a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o do esquema MVAC com cirurgia foi ben\xc3\xa9fica em pacientes com c\xc3\xa2ncer de bexiga localmente avan\xc3\xa7ado.
\r\n\r\n
Nesse estudo, 44 pacientes receberam quimioterapia seguida por cistectomia radical caso o tumor respondesse \xc3\xa0 quimioterapia:
\r\n\r\n
\r\n\t
Foram observadas respostas completas em 34% dos pacientes (grupo T0) e aus\xc3\xaancia de resposta foi observada em 66% dos pacientes (grupo T+). Ap\xc3\xb3s 48 meses, 50% dos pacientes no grupo T0 estavam vivos comparados com 27% no grupo T+.
\r\n
\r\n\r\n
Terapia adjuvante
\r\n\r\n
Em um estudo cl\xc3\xadnico randomizado com 443 pacie ntes com carcinoma de bexiga transicional superficial, o tratamento com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral + quimioterapia adjuvante com doxorrubicina ou etoglicida foi mais efetivo que a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral isoladamente. Os pacientes receberam a doxorrubicina por instila\xc3\xa7\xc3\xa3o intravesical (50 mg) 3 a 14 dias ap\xc3\xb3s a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral. O tempo para recorr\xc3\xaancia foi significativamente maior no grupo que recebeu a doxorrubicina comparado com a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral isoladamente (ap\xc3\xb3s 3 anos: 56% sem recorr\xc3\xaancia no grupo da doxorrubicina vs. 29% sem recorr\xc3\xaancia no grupo sem tratamento). N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a entre os grupos com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o para invas\xc3\xa3o muscular, aumento da categoria do tumor ou sobrevida global.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O esquema MVAC (contendo doxorrubicina) apresentou taxas de resposta completa de 30 a 40% em pacientes com c\xc3\xa2ncer de bexiga metast\xc3\xa1tico. Alguns estudos demonstram taxas de sobrevida de 14,8 meses nesse cen\xc3\xa1rio de tratamento.
\r\n\r\n
Tireoide
\r\n\r\n
O uso de doxorrubicina + estreptozocina alternado com 5-FU + dacarbazina produziu 15% de resposta parcial e 50% de taxa de estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a no tratamento de tumores de tireoide medular avan\xc3\xa7ado rapidamente progressivo. Cerca de 15% dos pacientes apresentaram resposta tumoral parcial com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 27 meses, enquanto 50% dos pacientes apresentaram estabilidade da doen\xc3\xa7a durante uma m\xc3\xa9dia de 23 meses. A mortalidade global ap\xc3\xb3s 25 meses de acompanhamento foi de 35%.
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Carcinoma Ovariano
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Um esquema de tratamento utilizando hexametilmelamina, ciclofosfamida, cisplatina e doxorrubicina em ciclos, a cada 4 semanas (HCAP), produziu uma resposta objetiva em 53 de 55 pacientes (96%) com carcinoma epitelial de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado. Tumores residuais limitados (di\xc3\xa2metro do tumor de 3 cm ou menos) estavam presentes em 20 pacientes ap\xc3\xb3s a cirurgia citorredutora inicial. A sobrevida mediana foi de 45 meses, com 10 pacientes (18%) permanecendo livres de recorr\xc3\xaancia com 83 e 108 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento.
\r\n\r\n
Em outro estudo cl\xc3\xadnico, o regime CAP (ciclofosfamida, doxorrubicina, cisplatina) foi superior ao esquema CP (ciclofosfamida e cisplatina) ou ao uso de cisplatina isolado em termos de resposta em c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado. Esse esquema (CAP), entretanto, n\xc3\xa3o se mostrou superior a esses outros esquemas em termos de resposta patol\xc3\xb3gica completa, sobrevida global ou sobrevida livre de doen\xc3\xa7a. Adicionalmente, a toxicidade (principalmente mielossupress\xc3\xa3o) foi maior com o regime CAP.
\r\n\r\n
Sarcomas \xc3\x93sseos
\r\n\r\n
Um estudo comparando a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do esquema doxorrubicina + cisplatina com um esquema complexo com v\xc3\xa1rias drogas quimioter\xc3\xa1picas (envolvendo vincristina, metotrexato, \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico, doxorrubicina, bleomicina, ciclofosfamida e dactinomicina) n\xc3\xa3o mostrou diferen\xc3\xa7as de sobrevida entre os tratamentos. A quimioterapia foi utilizada no pr\xc3\xa9 e no p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3rio, em esquemas variados nos 2 regimes de tratamento. A sobrevida mediana foi de 64,9% em 3 anos e de 55,2% em 5 anos em ambos os grupos; a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 47,0% em 3 anos e 43,7% em 5 anos em ambos os grupos. Al\xc3\xa9m disso, o perfil de toxicidade foi similar em ambos os grupos.
Um estudo randomizado de fase 3 (N=326) n\xc3\xa3o encontrou diferen\xc3\xa7a na efic\xc3\xa1cia, mas observou menor toxicidade com doxorrubicina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ifosfamida em pacientes com sarcoma localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico de tecidos moles. Em outro estudo cl\xc3\xadnico de fase\xc2\xa02 (n = 105) o regime MAID (doxorrubicina, dacarbazina, ifosfamida, mesna) apresentou resposta global de 47% em pacientes com sarcoma avan\xc3\xa7ado de partes moles.
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Linfomas de Hodgkin/ N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina e vinblastina ao tratamento radioter\xc3\xa1pico aumentou a sobrevida livre de falha em pacientes com est\xc3\xa1gio IA a IIA da Doen\xc3\xa7a de Hodgkin. Em um estudo de fase 3 em pacientes com est\xc3\xa1gio IA a IIA do linfoma de Hodgkin, a sobrevida livre de falha e a resposta global foram significativamente melhores com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 ciclos de doxorrubicina e vinblastina \xc3\xa0 radioterapia. A estimativa de 3 anos de sobrevida livre de falha para o grupo de quimioterapia mais radioterapia foi de 94% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 81% para o grupo que fez apenas radioterapia (p inferior a 0,001). No grupo de quimioterapia mais radioterapia, 80 de 147 pacientes obtiveram uma resposta em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 69 de 148 grupo que fez apenas radioterapia (p = 0,004).
\r\n\r\n
A\xc2\xa0substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o de epirrubicina por doxorrubicina no esquema MACOP-B (metotrexato, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, prednisolona, bleomicina) resultou em taxas de respostas e sobreviv\xc3\xaancia semelhantes em pacientes com Linfoma n\xc3\xa3o-Hodgkin de risco intermedi\xc3\xa1rio e de alto grau de risco. A resposta completa foi alcan\xc3\xa7ada em 58,5% e 58,1% dos pacientes atribu\xc3\xaddos a doxorrubicina e epirrubicina, respectivamente. A sobrevida m\xc3\xa9dia para o grupo tratado com doxorrubicina foi de 4,12 anos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,34 anos para o grupo tratado com epirrubicina; a diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativa.
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Neuroblastoma
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Em crian\xc3\xa7as com neuroblastoma est\xc3\xa1gio III, maiores de 1 ano de idade, foi observada melhora de sobrevida com tratamento intensivo multimodal. Al\xc3\xa9m da cirurgia e radioterapia, foi utilizada quimioterapia com MADDOC (mecloretamina, doxorrubicina, cisplatina, dacarbazina, vincristina e ciclofosfamida) ou cisplatina + ciclofosfamida para indu\xc3\xa7\xc3\xa3o seguida por MADDOC. Nesses casos, foi obtida sobrevida livre de eventos em 72% dos pacientes ap\xc3\xb3s um acompanhamento m\xc3\xa9dio de 85 meses.
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Tumor de Wilms
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Em tumores com est\xc3\xa1gios II e III, o tratamento recomendado envolve nefrectomia + quimioterapia com esquema VACA (vincristina, dactinomicina com ou sem ciclofosfamida, com ou sem doxorrubicina), sendo esse esquema o padr\xc3\xa3o de tratamento para esse tipo de tumor.
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LLA/LMA
\r\n\r\n
Em adultos com LLA (leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda), a taxa de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica melhorou de 75% (hist\xc3\xb3rica) para 90% com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina ao esquema contendo vincristina e prednisona. Al\xc3\xa9m disso, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina elevou a sobrevida de menos de 1 ano para uma m\xc3\xa9dia de 31 meses.
\r\n\r\n
Em LMA (leucemia miel\xc3\xb3gena aguda), a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de etopos\xc3\xaddeo, citarabina, doxorrubicina e 6-tioguanina foi efetiva, com taxa de remiss\xc3\xa3o completa em 94% dos pacientes abaixo dos 50 anos e 75% em pacientes acima dos 50 anos (associado \xc3\xa0 curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia para esse grupo de pacientes). As taxas de remiss\xc3\xa3o para LMA prim\xc3\xa1rio foram de 86% e para a recidiva de LMA foram de 83%. Esse regime mostrou-se efetivo na LMA prim\xc3\xa1ria ou reincidente.
\r\n\r\n
Em outro estudo, um esquema com 5 f\xc3\xa1rmacos (doxorrubicina, citarabina, tioguanina, prednisona e vincristina) resultou em remiss\xc3\xa3o completa em 82% dos pacientes com LMA aguda sob indu\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial e em 67% dos pacientes submetidos \xc3\xa0 reindu\xc3\xa7\xc3\xa3o. O tempo mediano para remiss\xc3\xa3o foi de 32 dias.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias:
\r\n\r\n
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\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
O cloridrato de doxorrubicina de r\xc3\xa1pida dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 um antibi\xc3\xb3tico antibl\xc3\xa1stico, citot\xc3\xb3xico, da classe das antraciclinas, isolado de culturas de Streptomyces peucetius var. caesius.
\r\n\r\n
Este produto \xc3\xa9 sol\xc3\xbavel em \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis e em solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina fisiol\xc3\xb3gica.
\r\n\r\n
Os efeitos citot\xc3\xb3xicos da doxorrubicina sobre as c\xc3\xa9lulas malignas e seus efeitos t\xc3\xb3xicos em v\xc3\xa1rios \xc3\xb3rg\xc3\xa3os parecem estar relacionados \xc3\xa0 intercala\xc3\xa7\xc3\xa3o nas bases nucleot\xc3\xaddicas e \xc3\xa0 atividade da doxorrubicina de se ligar \xc3\xa0 membrana celular lip\xc3\xaddica. A intercala\xc3\xa7\xc3\xa3o inibe a replica\xc3\xa7\xc3\xa3o nucleot\xc3\xaddica e a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da DNA e RNA-polimerases. A intera\xc3\xa7\xc3\xa3o da doxorrubicina com a topoisomerase-II para formar complexos de DNA pass\xc3\xadveis de clivagem parece ser um importante mecanismo da atividade citocida do f\xc3\xa1rmaco.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A meia-vida de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de aproximadamente 5 minutos sugere uma r\xc3\xa1pida absor\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual de doxorrubicina, enquanto que a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual lenta se reflete em uma meia-vida terminal de 20 a 48 horas. O estado de equil\xc3\xadbrio do volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o atinge de 809 a 1214 L/m\xc2\xb2 e indica a grande recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco nos tecidos. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o da doxorrubicina e seu principal metab\xc3\xb3lito (doxorrubicinol) \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 de cerca de 74 a 76% e \xc3\xa9 independente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de doxorrubicina ser at\xc3\xa9 1,1\xce\xbcg/mL.
\r\n\r\n
A doxorrubicina foi excretada no leite de uma paciente em per\xc3\xadodo de lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o, com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no leite 24 horas ap\xc3\xb3s o tratamento, sendo aproximadamente 4,4 vezes maior que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica correspondente. A doxorrubicina foi detect\xc3\xa1vel no leite at\xc3\xa9 72 horas ap\xc3\xb3s a terapia com 70 mg/m\xc2\xb2 de doxorrubicina administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa de 15 minutos e 100 mg/m\xc2\xb2 de cisplatina por infus\xc3\xa3o intravenosa de 26 horas. O pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicinol no leite ap\xc3\xb3s 24 horas do tratamento foi de 0,11 \xc2\xb5g/mL e a AUC at\xc3\xa9 24 horas foi de 9,0 \xc2\xb5g.h/mL, enquanto que a AUC para doxorrubicina foi de 5,4 \xc2\xb5g.h/mL.
\r\n\r\n
A doxorrubicina n\xc3\xa3o atravessa a barreira hematoencef\xc3\xa1lica.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica da posi\xc3\xa7\xc3\xa3o 7 e a clivagem do a\xc3\xa7\xc3\xbacar daunosamina resulta em agliconas que s\xc3\xa3o acompanhadas da forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de radical livre; a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o local desses, pode contribuir para a atividade cardiot\xc3\xb3xica da doxorrubicina. A disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do doxorrubicinol (DOX-OL) em pacientes \xc3\xa9 limitada pela taxa de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o. A meia-vida terminal do DOX-OL \xc3\xa9 similar \xc3\xa0 da doxorrubicina. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa de DOX-OL, por exemplo, a raz\xc3\xa3o entre a AUC do DOX/OL e a AUC da doxorrubicina comparado ao intervalo de doxorrubicina entre 0,4 e 0,6.
\r\n\r\n
Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O clearance plasm\xc3\xa1tico est\xc3\xa1 no intervalo de 324 a 809 mL/min/m\xc2\xb2 com predom\xc3\xadnio do metabolismo e excre\xc3\xa7\xc3\xa3o biliar. Aproximadamente 40% da dose aparecem na bile em 5 dias, enquanto que somente 5 a 12% do f\xc3\xa1rmaco e seus metab\xc3\xb3litos aparecem na urina durante o mesmo per\xc3\xadodo de tempo. Ap\xc3\xb3s 7 dias, < 3% da dose foi recuperada na urina como DOX-OL.
\r\n\r\n
O clearance sist\xc3\xaamico de doxorrubicina \xc3\xa9 significativamente reduzido em mulheres obesas com mais de 130% do peso corp\xc3\xb3reo ideal. Ocorreu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no clearance sem qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes obesos, quando comparado a pacientes normais com menos de 115% do peso corp\xc3\xb3reo ideal.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais
\r\n\r\n
Pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de 10 a 75 mg/m\xc2\xb2 de doxorrubicina em 60 crian\xc3\xa7as e adolescentes variando de 2 meses a 20 anos de idade, o clearance de doxorrubicina alcan\xc3\xa7ou uma m\xc3\xa9dia de 1443 \xc2\xb1 114 mL/min/m\xc2\xb2. An\xc3\xa1lises adicionais demonstraram que o clearance em 52 crian\xc3\xa7as maiores que 2 anos de idade (1540 mL/min/m\xc2\xb2) foi maior quando comparado ao de adultos. Entretanto, o clearance em crian\xc3\xa7as menores que 2 anos de idade (813 mL/min/m\xc2\xb2) foi menor quando comparado ao de crian\xc3\xa7as mais velhas e aproximou-se dos valores de clearance determinados em adultos.
\r\n\r\n
Geri\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 recomendado baseado na idade, uma vez que a farmacocin\xc3\xa9tica em indiv\xc3\xadduos idosos (\xe2\x89\xa5 65 anos) foi avaliada.
\r\n\r\n
Sexo
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico publicado envolvendo 6 homens e 21 mulheres sem terapia anterior com antraciclina, relatou um clearance m\xc3\xa9dio significativamente maior no homem comparado \xc3\xa0s mulheres (1088 mL/min/m\xc2\xb2 versus 433 mL/min/m\xc2\xb2).
\r\n\r\n
Entretanto, a meiavida terminal de doxorrubicina foi maior em homens do que em mulheres (54 versus 35 horas).
\r\n\r\n
Ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
A influ\xc3\xaancia da ra\xc3\xa7a na farmacocin\xc3\xa9tica da doxorrubicina n\xc3\xa3o foi avaliada.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O clearance de doxorrubicina e doxorrubicinol foi reduzido em pacientes com insufici\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Renal
\r\n\r\n
A insufici\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal na farmacocin\xc3\xa9tica da doxorrubicina n\xc3\xa3o foi avaliada.
\r\n\r\n
Dados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Carcinog\xc3\xaanese e Mutag\xc3\xaanese
\r\n\r\n
A doxorrubicina foi genot\xc3\xb3xica em uma bateria de testes in vivo e in vitro. Um aumento da incid\xc3\xaancia de tumores mam\xc3\xa1rios foi relatado em ratos, e uma tend\xc3\xaancia a atraso ou parada de matura\xc3\xa7\xc3\xa3o folicular foi observada em cadelas.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbio da Fertilidade
\r\n\r\n
A doxorrubicina foi t\xc3\xb3xica a \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos masculinos em estudos com animais, produzindo atrofia testicular, degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o difusa dos t\xc3\xbabulos semin\xc3\xadferos e hipospermia.
Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (temperatura entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Depois de diluir em soro glicosado a 5%, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda de Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0deve ser usada imediatamente.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s preparo, manter sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2oC e 8oC) por no m\xc3\xa1ximo 24 horas.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas e organol\xc3\xa9pticas
\r\n\r\n
Doxopeg\xc2\xae \xc3\xa9 uma suspens\xc3\xa3o transl\xc3\xbacida de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o vermelha.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Desde 1991, a Zodiac Produtos Farmac\xc3\xaauticos se compromete com o bem-estar dos pacientes e em prestar apoio \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia da pr\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
A empresa investe fortemente em pesquisa, com o objetivo de promover o acesso \xc3\xa0 sa\xc3\xbade com excel\xc3\xaancia nos produtos comercializados e servi\xc3\xa7os prestados. Esse objetivo \xc3\xa9 cumprido com a ajuda de seu time forte, cuidadosamente selecionado e treinado.
\r\n\r\n
A Zodiac vem crescendo para, cada vez mais, apresentar solu\xc3\xa7\xc3\xb5es inovadoras ao mercado. Atua em diversas \xc3\xa1reas, como a de Oncologia, Dor, Urologia e Ginecologia. Em todas elas, possui credibilidade \xc3\xadmpar, devido a postura adotada: todos os seus profissionais s\xc3\xa3o especialistas no que fazem.
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/adium\x15Todos os produtos de \x05Adium\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Doxopeg\x13VariationComparison\rvariationSlugI2mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-10ml-de-suspensao-de-uso-intravenoso\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Doxopeg\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\r\n \r\n \x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01\n \x1ecloridrato-de-doxorrubicina/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x1bCloridrato de Doxorrubicina\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01h
N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xdf\x07
Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0(cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado e de c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. Tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para o tratamento do sarcoma de Kaposi relacionado \xc3\xa0 s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia adquirida. Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0 em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bortezomibe \xc3\xa9 indicado para o tratamento de mieloma m\xc3\xbaltiplo progressivo em pacientes que j\xc3\xa1 receberam pelo menos uma terapia anterior.
\r\n\x0cdinamic-html\xed\x02
Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) \xc3\xa9 um medicamento antitumoral que age em diversos tipos de tumores. O mecanismo de atividade antitumoral exato \xc3\xa9 desconhecido, mas acredita-se que a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do DNA, do RNA e da s\xc3\xadntese de prote\xc3\xadnas seja respons\xc3\xa1vel pela maior parte do efeito t\xc3\xb3xico sobre as c\xc3\xa9lulas tumorais.
\r\n\x0cdinamic-html\xf4\x04
Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por:
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes com hist\xc3\xb3rico de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade (alergia) ao cloridrato de doxorrubicina ou a qualquer um de seus componentes;
\r\n\t
Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) n\xc3\xa3o deve ser administrado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado \xc3\xa0 s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia adquirida que podem ser tratados com efic\xc3\xa1cia com terapia local ou com alfainterferona sist\xc3\xaamica.
\r\n
\r\n\x0cdinamic-html\x91\x08
Doxopeg\xc2\xae somente deve ser aplicado por profissionais habilitados e treinados.
\r\n\r\n
Deve-se proceder com cuidado quando se manipula a dispers\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae. \xc3\x89 necess\xc3\xa1rio usar luvas.
\r\n\r\n
Doxopeg\xc2\xae deve ser manipulado e descartado de forma semelhante \xc3\xa0 utilizada p a r a outros medicamentos contra o c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\n
Posologia do\xc2\xa0Doxopeg
\r\n\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a dose correta de Doxopeg\xc2\xae que vai ser administrada no seu caso. O volume apropriado de Doxopeg\xc2\xae ser\xc3\xa1 colocado em uma seringa est\xc3\xa9ril, observando-se t\xc3\xa9cnica estritamente ass\xc3\xa9ptica para evitar contamina\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose apropriada de Doxopeg\xc2\xae deve ser dilu\xc3\xadda em soro glicosado a 5% e administrada por infus\xc3\xa3o atrav\xc3\xa9s de veia perif\xc3\xa9rica.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xb1\x02
\xc3\x89 pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de comparecer \xc3\xa0 cl\xc3\xadnica para receber o seu tratamento. Se voc\xc3\xaa tiver algum impedimento, entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x90.
Risco card\xc3\xadaco
\r\n\r\n
Todos os pacientes em terapia com Doxopeg\xc2\xae devem ser monitorados rotineiramente com ECGs (eletrocardiogramas) frequentes. Os pacientes com hist\xc3\xb3rico de doen\xc3\xa7a cardiovascular devem receber Doxopeg\xc2\xae apenas quando o benef\xc3\xadcio for maior do que o risco para o paciente. Deve-se agir com cautela em pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca que recebem Doxopeg\xc2\xae. Pode ocorrer insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva devido a danos ao mioc\xc3\xa1rdio; isto tanto pode ser repentino, sem mudan\xc3\xa7as anteriores no ECG, quanto ocorrer tardiamente, v\xc3\xa1rias semanas depois do t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\n
Supress\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea (mielossupress\xc3\xa3o)
\r\n\r\n
Muitos pacientes tratados com Doxopeg\xc2\xae apresentam mielossupress\xc3\xa3o basal decorrente de fatores como doen\xc3\xa7a provocada pelo HIV pre-existente, ou administra\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via ou concomitante de v\xc3\xa1rios medicamentos, ou tumores comprometendo a medula \xc3\xb3ssea. Devido ao potencial de supress\xc3\xa3o da medula\xc2\xa0\xc3\xb3ssea, seu m\xc3\xa9dico recomendar\xc3\xa1 a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de exames de sangue peri\xc3\xb3dicos no decorrer do tratamento com Doxopeg\xc2\xae e, no m\xc3\xadnimo, antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cada dose de Doxopeg\xc2\xae. A mielossupress\xc3\xa3o grave e persistente, embora n\xc3\xa3o observada em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama ou de ov\xc3\xa1rio, pode resultar em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ou hemorragias.
\r\n\r\n
Pacientes diab\xc3\xa9ticos
\r\n\r\n
Cada frasco de Doxopeg\xc2\xae cont\xc3\xa9m sacarose (a\xc3\xa7\xc3\xbacar) e o produto \xc3\xa9 administrado em soro glicosado a 5% para infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es associadas com a infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Foi relatada a ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o caracterizadas como rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, que podem ser graves, e, \xc3\xa0s vezes com risco de morte. Os sintomas dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incluem: asma, rubor (vermelhid\xc3\xa3o), urtic\xc3\xa1ria (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), dor tor\xc3\xa1cica, febre, hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3o arterial), taquicardia (frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca aumentada), prurido (coceira), sudorese, falta de ar, edema facial, calafrios, dor lombar, aperto no peito e garganta e/ou hipotens\xc3\xa3o (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o arterial). Esses sintomas podem ocorrer dentro de minutos do in\xc3\xadcio da infus\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae. Muito raramente, foram observadas convuls\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o. Uma suspens\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria da infus\xc3\xa3o geralmente resolve esses sintomas sem a necessidade de uma terapia adicional. Na maioria dos pacientes, o tratamento pode ser recome\xc3\xa7ado ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sintomas, sem recorr\xc3\xaancia. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o raramente se repetem ap\xc3\xb3s o primeiro ciclo de tratamento. Para minimizar o risco das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de infus\xc3\xa3o, a dose inicial deve ser administrada lentamente.
Foram relatados casos muito raros de c\xc3\xa2ncer oral (de boca) secund\xc3\xa1rio em pacientes com longo per\xc3\xadodo de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (mais de um ano) o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado ou em pacientes recebendo dose cumulativa superior a 720 mg/m2. Foram diagnosticados casos de c\xc3\xa2ncer oral secund\xc3\xa1rio durante o tratamento com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado e at\xc3\xa9 6 anos ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 examin\xc3\xa1-lo em intervalos regulares para a presen\xc3\xa7a de ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o oral ou qualquer desconforto oral que possa ser um indicativo de c\xc3\xa2ncer oral secund\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0pode ser associada a tonturas, sonol\xc3\xaancia e sua habilidade e sua aten\xc3\xa7\xc3\xa3o podem estar prejudicadas. Se voc\xc3\xaa apresentar esses efeitos, evite dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Uso durante a gravidez e a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado em gestantes e, por isso, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Doxopeg\xc2\xae em gestantes n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Se voc\xc3\xaa apresentar potencial para engravidar, evite a gravidez enquanto voc\xc3\xaa ou seu parceiro estiver recebendo Doxopeg\xc2\xae e por seis meses depois de sua interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se este medicamento \xc3\xa9 excretado no leite humano. Por isso, devido ao potencial de eventos adversos graves nos lactentes por causa de Doxopeg\xc2\xae, as m\xc3\xa3es devem suspender o aleitamento antes de receber esse agente. Especialistas em sa\xc3\xbade recomendam que mulheres infectadas pelo HIV n\xc3\xa3o amamentem seus filhos em nenhuma hip\xc3\xb3tese para evitar a transmiss\xc3\xa3o do HIV.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
Podem ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis, como por exemplo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia, anorexia, astenia (falta de for\xc3\xa7a), diarreia, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, estomatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca), fadiga, leucopenia, mucosite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas), n\xc3\xa1useas, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos), s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9 (ressecamento da pele dos p\xc3\xa9s e das m\xc3\xa3os), trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas), v\xc3\xb4mitos.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): rubores, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor abdominal, eritema, febre, fraqueza, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de peso, dispepsia (indigest\xc3\xa3o), ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca, dispneia (falta de ar), queda de cabelo, pele seca, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, pigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal, prurido, dor tor\xc3\xa1cica, c\xc3\xa2imbras nas pernas, edema (incha\xc3\xa7o), edema na perna, neuropatia perif\xc3\xa9rica, dor na boca, arritmia ventricular, foliculite, dor \xc3\xb3ssea, dor musculoesquel\xc3\xa9tica, trombocitemia (produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva de plaquetas), ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es labiais (n\xc3\xa3o-herp\xc3\xa9ticas), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica, epistaxe (sangramento pelo nariz), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o bolhosa, dermatite, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea eritematosa, transtorno ungueal, pele escamosa, lacrimejamento e vis\xc3\xa3o turva, parestesia (sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de formigamento na pele), sonol\xc3\xaancia, faringite, edema perif\xc3\xa9rico, monil\xc3\xadase oral (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por fungo), vasodilata\xc3\xa7\xc3\xa3o, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica, desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xa9sico-bolhosa, calafrios, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, esofagite, dermatite esfoliativa,\xc2\xa0dist\xc3\xbarbio cardiovascular, dor tor\xc3\xa1cica, tontura, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o maculopapular, gastrite, mialgia (dor muscular), dor nas costas, depress\xc3\xa3o, ins\xc3\xb4nia, disfagia (dificuldade de engolir), aumento da tosse, sudorese, mal-estar, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, conjuntivite, acne, gengivite, herpes zoster, ansiedade, vaginite, dor de cabe\xc3\xa7a, flatul\xc3\xaancia, boca seca, caquexia (perda de massa corp\xc3\xb3rea), neuropatia, hipertonia (musculatura r\xc3\xadgida), \xc3\xbalcera na pele e dis\xc3\xbaria.
\r\n
\r\n\r\n
Dados de P\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Foram identificadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas durante a experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado, conforme descrito a seguir.
\r\n\r\n
As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o fornecidas de acordo com a seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito Comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Raro (ocorre entre 0,01% e 0,1%dos pacientes que utilizam este medicamento).
\r\n\t
Muito Raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento),\xc2\xa0incluindo casos isolados.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios vasculares
\r\n\r\n
Pacientes com c\xc3\xa2ncer possuem risco aumentado para doen\xc3\xa7a tromboemb\xc3\xb3lica. Em pacientes tratados com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado, casos de tromboflebite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do segmento de uma veia, geralmente superficial, com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos) e trombose venosa foram raramente relatados, assim como raros foram os casos de embolismo pulmonar.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios na pele e no tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\r\n
Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es graves na pele, incluindo eritema multiforme (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, caracterizada por les\xc3\xb5es avermelhadas, ves\xc3\xadculas e bolhas que se espalham de forma repentina em todo o corpo), S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave,\xc2\xa0envolvendo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea nas mucosas), necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (doen\xc3\xa7a cut\xc3\xa2nea bolhosa grave caracterizada por \xc3\xa1reas extensas de necrose da pele acompanhada por condi\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3xica sist\xc3\xaamica) e queratose liquenoide (les\xc3\xa3o na qual a pele sofre espessamento e adquire cor avermelhada), foram relatadas muito raramente.
\r\n\r\n
Neoplasias orais secund\xc3\xa1rias
\r\n\r\n
Foram relatados casos muito raros de c\xc3\xa2ncer oral (de boca) secund\xc3\xa1rio em pacientes com longo per\xc3\xadodo de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (mais de um ano) a o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado ou em pacientes recebendo dose cumulativa de cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado superior a 720 mg/m2.
Tal como ocorre com outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos prejudiciais ao DNA, leucemia mieloide aguda secund\xc3\xa1ria e s\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1tica foram relatadas raramente em pacientes recebendo tratamento combinado com doxorrubicina.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento.Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\x8f\x02
Suspens\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada 2 mg/mL
\r\n\r\n
Apresentado em embalagem contendo 1 frasco-ampola com 10 mL de suspens\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada.
\r\n\r\n
Uso intravenoso.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xc7\x04
Cada frasco-ampola de 10mL de Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\xc2\xa020mg de\xc2\xa0cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado.
\r\n\r\n
Excipientes: N - (carbamoil-o-metil-polietilenoglicol 2000) - 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfatidil-etanolamina, sal s\xc3\xb3dico, fosfatidilcolina de soja hidrogenada, colesterol, sulfato de am\xc3\xb4nio, sacarose, histidina, \xc3\xa1gua para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico e hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio.
\r\n\x0cdinamic-html\x96\x05
\xc3\x89 muito pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa receba uma quantidade maior do que a indicada no seu caso. A superdose aguda com o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado piora os efeitos t\xc3\xb3xicos das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas como inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas no sangue.
\r\n\r\n
Em caso de superdose aguda o paciente dever\xc3\xa1 ser internado para receber o tratamento apropriado.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xe8\x04
\xc3\x89 recomendada cautela no uso concomitante de medicamentos que tenham intera\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas com o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado. Doxopeg\xc2\xae, assim como outras prepara\xc3\xa7\xc3\xb5es contendo cloridrato de doxorrubicina, pode potencializar a toxicidade de outros tratamentos contra o c\xc3\xa2ncer. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como proceder neste caso.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\x90\xe8\x01
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Carcinoma de mama
\r\n\r\n
Taxas de resposta de 60 a 80% foram alcan\xc3\xa7adas com esquemas quimioter\xc3\xa1picos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o (por ex: CMFP, FAC, CAP), enquanto o uso de agentes \xc3\xbanicos produziu respostas de 20 a 40%. Em mulheres com envolvimento nodal extensivo, o uso sequencial de doxorrubicina (4 ciclos) seguido por CMF (8 ciclos) foi superior \xc3\xa0 terapia alternada de CMF (2 ciclos) e doxorrubicina (1 ciclo), em um total de 12 ciclos.
\r\n\r\n
Adjuv\xc3\xa2ncia
\r\n\r\n
A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em adjuv\xc3\xa2ncia utilizando o esquema AVCF (doxorrubicina, vincristina, 5- fluoruracila e ciclofosfamida) em 336 mulheres com c\xc3\xa2ncer de\xc2\xa0mama em est\xc3\xa1gio II ap\xc3\xb3s 15 anos foi a seguinte:
\r\n\r\n
Sobrevida livre de doen\xc3\xa7a = 54% e sobrevida global = 58%. O esquema utilizou doses de doxorrubicina (30 mg/m\xc2\xb2), vincristina (1 mg/m\xc2\xb2), 5- FU (400 mg/m\xc2\xb2) e ciclofosfamida (300 mg/m\xc2\xb2), com ciclos a cada 28 dias por um total de 6 ciclos. Embora pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca pr\xc3\xa9via tenham sido exclu\xc3\xaddas do estudo, foi observada toxicidade card\xc3\xadaca em 12 pacientes, sendo que 3 pacientes morreram devido a essa toxicidade. Com um acompanhamento mediano de 130 meses, mais da metade das pacientes estava viva e livre da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
A efetividade dos regimes quimioter\xc3\xa1picos que cont\xc3\xaam doxorrubicina na terapia adjuvante de c\xc3\xa2ncer de mama inicial foi primeiramente estabelecida baseada em dados coletados em uma metan\xc3\xa1lise publicada em 1998 pelo Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG). O EBCTCG usou os dados prim\xc3\xa1rios de todos os estudos relevantes, publicados ou n\xc3\xa3o, para est\xc3\xa1gios iniciais de c\xc3\xa2ncer de mama e atualiza\xc3\xa7\xc3\xb5es regulares destas an\xc3\xa1lises.
\r\n\r\n
Os endpoints prim\xc3\xa1rios dos estudos de quimioterapia adjuvante foram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a (SLD) e sobrevida global (SG). As metan\xc3\xa1lises permitiram a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluoruracila (CMF) com pacientes sem tratamento quimioter\xc3\xa1pico. (19 estudos que inclu\xc3\xadram 7523 pacientes) e compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos regimes contendo doxorrubicina e CMF como um controle ativo (6 estudos que inclu\xc3\xadram 3510 pacientes). As estimativas agrupadas de SLD e SG destes estudos foram usadas para calcular o efeito da CMF em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xa3o tratamento. O hazard ratio para SLD com CMF comparada a n\xc3\xa3o realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de quimioterapia foi de 0,76 (IC de 95%: 0,71-0,82) e a SG foi de 0,86 (IC de 95%: 0,80-0,93). Com base em uma estimativa conservadora do efeito de CMF (limite inferior do intervalo de confian\xc3\xa7a de 95% bicaudal do hazard ratio) e reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 75% do efeito do CMF na SLD, foi determinado que os regimes contendo doxorrubicina seriam considerados n\xc3\xa3o-inferiores ao CMF se o limite superior do intervalo de confian\xc3\xa7a de 95% bicaudal do hazard ratio fosse menor que 1.06, isto \xc3\xa9, n\xc3\xa3o mais que 6% inferior ao CMF. C\xc3\xa1lculo semelhante para SG requereria uma margem de n\xc3\xa3o inferioridade de 1.02.
\r\n
\r\n\r\n
Seis estudos randomizados na metan\xc3\xa1lise do EBCTCG compararam os regimes contendo doxorrubicina com o CMF. No total, foram avaliadas 3510 mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama inicial com envolvimento dos linfonodos axilares, aproximadamente 70% estavam no per\xc3\xadodo pr\xc3\xa9-menopausa e 30% estavam na p\xc3\xb3s-menopausa. No momento da metan\xc3\xa1lise tinham acontecido 1745 primeiras recorr\xc3\xaancias e 1348 mortes. An\xc3\xa1lises demonstraram que os regimes contendo doxorrubicina s\xc3\xa3o efetivos e ret\xc3\xaam pelo menos 75% do efeito hist\xc3\xb3rico adjuvante do CMF na SLD. O hazard ratio para a SLD (doxorrubicina: CMF) foi 0,91 (IC de 95%: 0,82- 1,01) e para SG foi 0,91 (IC de 95%: 0,81-1,03).
\r\n\r\n
O maior dos seis estudos da metan\xc3\xa1lise do EBCTCG era randomizado, aberto e multic\xc3\xaantrico (NSABP B-15), foi conduzido em aproximadamente 2300 mulheres (80% pr\xc3\xa9-menopausa; 20% p\xc3\xb3s-menopausa) com c\xc3\xa2ncer de mama inicial envolvendo linfonodos axilares. Neste estudo, 6 ciclos convencionais de CMF foram comparados com 4 ciclos de doxorrubicina e ciclofosfamida (AC) e 4 ciclos de AC seguido por 3 ciclos de CMF. Nenhuma diferen\xc3\xa7a estat\xc3\xadstica significativa foi observada em termos de SLD ou SG.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise dos dados de 1581 pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico (CMM) tratados com esquemas quimioter\xc3\xa1picos contendo doxorrubicina, entre 1973 e 1982 no M.D. Anderson Cancer Center - EUA, revelou uma taxa de resposta completa (RC) de 16,6% e uma resposta parcial (RP) de 48,5%; a sobrevida mediana livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e a sobrevida mediana global (SG) foram respectivamente de 11,5 e 21,3 meses. Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram RC tiveram SLP e SG de 22,2 e 41,8 meses, respectivamente, enquanto que os pacientes que\xc2\xa0tiveram RP tiveram SLP e SG de 14 e 24,6 meses, respectivamente.
\r\n\r\n
Os principais esquemas utilizados envolveram:
\r\n\r\n
\r\n\t
FAC (fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida), VAC + 5-FU (vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida), FAI (fluoruracila, doxorrubicina e ifosfamida) ou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o desses agentes com bacilo de Calmette-Guerin, levamisol, vitamina E ou terapia hormonal.
\r\n
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos de fase I, a terapia combinada de doxorrubicina e paclitaxel apresentou taxas de resposta de 83% em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta de 9 meses. Esses dados foram corroborados em um estudo fase II que avaliou essa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, com taxas de resposta objetiva de 77%. Nesse estudo foram utilizadas doses de doxorrubicina de 50 mg/m\xc2\xb2 e doses de paclitaxel de 220 mg/m\xc2\xb2 , com ciclos sendo repetidos a cada 3 semanas. Um estudo de fase III (n=262 pacientes) dessa associa\xc3\xa7\xc3\xa3o comparada ao esquema FAC demonstrou melhor sobrevida mediana, tempo para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a e taxa de resposta com o esquema AP.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia foram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Tempo mediano para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a: AP= 8,3 meses vs. FAC= 6,2 meses (p=0,034); sobrevida mediana: AP= 23,3 meses vs. FAC= 18,3 meses (p=0,013); resposta global: AP= 68% vs. FAC= 55% (p=0,032). Os medicamentos foram administrados a cada 21 dias por 8 ciclos.
\r\n
\r\n\r\n
Em um estudo fase III, a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina + docetaxel (AT) foi superior ao esquema AC (doxorrubicina + ciclofosfamida) em termos de tempo para progress\xc3\xa3o e resposta global no tratamento de 1a linha do CMM. O esquema AT (doxo: 50 mg/m\xc2\xb2 + docetaxel: 75 mg/m\xc2\xb2, a cada 3 semanas), comparado ao esquema AC (doxo: 60 mg/m\xc2\xb2 + ciclo: 600 mg/m\xc2\xb2, a cada 3 semanas), apresentou tempo para progress\xc3\xa3o do tumor (TPT) mediano de 35,9 semanas vs. 31,9 semanas (p=0,023); respostas globais de 59% vs. 47% (p=0,009) e tempo para falha de tratamento (TFT) mediano de 25,6 semanas vs. 23,7 semanas (p=0,048). A sobrevida global n\xc3\xa3o diferiu entre os grupos de tratamento (22,5 meses com AT e 21,7 meses com AC).
\r\n\r\n
Pulm\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O esquema de tratamento AVE (doxorrubicina, vincristina e etopos\xc3\xaddeo) foi mais efetivo que o esquema CAV (doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida) no tratamento do c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de pequenas c\xc3\xa9lulas. O esquema AVE produziu respostas globais de 76% vs. 61% com o regime CAV e respostas completas de 51% vs. 32%, respectivamente. A toxicidade tamb\xc3\xa9m foi menor nos pacientes tratados com o regime AVE.
\r\n\r\n
A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de etopos\xc3\xaddeo (102 mg/m\xc2\xb2), doxorrubicina (40 mg/m\xc2\xb2) e vincristina (1,4 mg/m\xc2\xb2) (com irradia\xc3\xa7\xc3\xa3o suplementar) produziu resposta completa ou parcial em 47 de 63 pacientes (74%) com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de pequenas c\xc3\xa9lulas. A sobrevida mediana foi de 12 meses nos pacientes com doen\xc3\xa7a limitada e de 6 meses em pacientes com doen\xc3\xa7a extensiva, e a taxa de sobrevida em 2 anos foi de 26% em pacientes com doen\xc3\xa7a limitada.
\r\n\r\n
Bexiga
\r\n\r\n
Terapia neoadjuvante
\r\n\r\n
Em um estudo randomizado de fase III com pacientes com carcinoma de bexiga de c\xc3\xa9lulas transicionais, a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 ciclos de quimioterapia contendo metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina (MVAC) antes da cistectomia produziu uma sobrevida mediana de 74,7 meses comparado com 43,2 meses em pacientes submetidos apenas a cistectomia (p=0,044). Em outro estudo, a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o do esquema MVAC com cirurgia foi ben\xc3\xa9fica em pacientes com c\xc3\xa2ncer de bexiga localmente avan\xc3\xa7ado.
\r\n\r\n
Nesse estudo, 44 pacientes receberam quimioterapia seguida por cistectomia radical caso o tumor respondesse \xc3\xa0 quimioterapia:
\r\n\r\n
\r\n\t
Foram observadas respostas completas em 34% dos pacientes (grupo T0) e aus\xc3\xaancia de resposta foi observada em 66% dos pacientes (grupo T+). Ap\xc3\xb3s 48 meses, 50% dos pacientes no grupo T0 estavam vivos comparados com 27% no grupo T+.
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\r\n\r\n
Terapia adjuvante
\r\n\r\n
Em um estudo cl\xc3\xadnico randomizado com 443 pacie ntes com carcinoma de bexiga transicional superficial, o tratamento com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral + quimioterapia adjuvante com doxorrubicina ou etoglicida foi mais efetivo que a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral isoladamente. Os pacientes receberam a doxorrubicina por instila\xc3\xa7\xc3\xa3o intravesical (50 mg) 3 a 14 dias ap\xc3\xb3s a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral. O tempo para recorr\xc3\xaancia foi significativamente maior no grupo que recebeu a doxorrubicina comparado com a ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o transuretral isoladamente (ap\xc3\xb3s 3 anos: 56% sem recorr\xc3\xaancia no grupo da doxorrubicina vs. 29% sem recorr\xc3\xaancia no grupo sem tratamento). N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a entre os grupos com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o para invas\xc3\xa3o muscular, aumento da categoria do tumor ou sobrevida global.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O esquema MVAC (contendo doxorrubicina) apresentou taxas de resposta completa de 30 a 40% em pacientes com c\xc3\xa2ncer de bexiga metast\xc3\xa1tico. Alguns estudos demonstram taxas de sobrevida de 14,8 meses nesse cen\xc3\xa1rio de tratamento.
\r\n\r\n
Tireoide
\r\n\r\n
O uso de doxorrubicina + estreptozocina alternado com 5-FU + dacarbazina produziu 15% de resposta parcial e 50% de taxa de estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a no tratamento de tumores de tireoide medular avan\xc3\xa7ado rapidamente progressivo. Cerca de 15% dos pacientes apresentaram resposta tumoral parcial com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 27 meses, enquanto 50% dos pacientes apresentaram estabilidade da doen\xc3\xa7a durante uma m\xc3\xa9dia de 23 meses. A mortalidade global ap\xc3\xb3s 25 meses de acompanhamento foi de 35%.
\r\n\r\n
Carcinoma Ovariano
\r\n\r\n
Um esquema de tratamento utilizando hexametilmelamina, ciclofosfamida, cisplatina e doxorrubicina em ciclos, a cada 4 semanas (HCAP), produziu uma resposta objetiva em 53 de 55 pacientes (96%) com carcinoma epitelial de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado. Tumores residuais limitados (di\xc3\xa2metro do tumor de 3 cm ou menos) estavam presentes em 20 pacientes ap\xc3\xb3s a cirurgia citorredutora inicial. A sobrevida mediana foi de 45 meses, com 10 pacientes (18%) permanecendo livres de recorr\xc3\xaancia com 83 e 108 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento.
\r\n\r\n
Em outro estudo cl\xc3\xadnico, o regime CAP (ciclofosfamida, doxorrubicina, cisplatina) foi superior ao esquema CP (ciclofosfamida e cisplatina) ou ao uso de cisplatina isolado em termos de resposta em c\xc3\xa2ncer de ov\xc3\xa1rio avan\xc3\xa7ado. Esse esquema (CAP), entretanto, n\xc3\xa3o se mostrou superior a esses outros esquemas em termos de resposta patol\xc3\xb3gica completa, sobrevida global ou sobrevida livre de doen\xc3\xa7a. Adicionalmente, a toxicidade (principalmente mielossupress\xc3\xa3o) foi maior com o regime CAP.
\r\n\r\n
Sarcomas \xc3\x93sseos
\r\n\r\n
Um estudo comparando a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do esquema doxorrubicina + cisplatina com um esquema complexo com v\xc3\xa1rias drogas quimioter\xc3\xa1picas (envolvendo vincristina, metotrexato, \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico, doxorrubicina, bleomicina, ciclofosfamida e dactinomicina) n\xc3\xa3o mostrou diferen\xc3\xa7as de sobrevida entre os tratamentos. A quimioterapia foi utilizada no pr\xc3\xa9 e no p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3rio, em esquemas variados nos 2 regimes de tratamento. A sobrevida mediana foi de 64,9% em 3 anos e de 55,2% em 5 anos em ambos os grupos; a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 47,0% em 3 anos e 43,7% em 5 anos em ambos os grupos. Al\xc3\xa9m disso, o perfil de toxicidade foi similar em ambos os grupos.
Um estudo randomizado de fase 3 (N=326) n\xc3\xa3o encontrou diferen\xc3\xa7a na efic\xc3\xa1cia, mas observou menor toxicidade com doxorrubicina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com ifosfamida em pacientes com sarcoma localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico de tecidos moles. Em outro estudo cl\xc3\xadnico de fase\xc2\xa02 (n = 105) o regime MAID (doxorrubicina, dacarbazina, ifosfamida, mesna) apresentou resposta global de 47% em pacientes com sarcoma avan\xc3\xa7ado de partes moles.
\r\n\r\n
Linfomas de Hodgkin/ N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina e vinblastina ao tratamento radioter\xc3\xa1pico aumentou a sobrevida livre de falha em pacientes com est\xc3\xa1gio IA a IIA da Doen\xc3\xa7a de Hodgkin. Em um estudo de fase 3 em pacientes com est\xc3\xa1gio IA a IIA do linfoma de Hodgkin, a sobrevida livre de falha e a resposta global foram significativamente melhores com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 ciclos de doxorrubicina e vinblastina \xc3\xa0 radioterapia. A estimativa de 3 anos de sobrevida livre de falha para o grupo de quimioterapia mais radioterapia foi de 94% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 81% para o grupo que fez apenas radioterapia (p inferior a 0,001). No grupo de quimioterapia mais radioterapia, 80 de 147 pacientes obtiveram uma resposta em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 69 de 148 grupo que fez apenas radioterapia (p = 0,004).
\r\n\r\n
A\xc2\xa0substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o de epirrubicina por doxorrubicina no esquema MACOP-B (metotrexato, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, prednisolona, bleomicina) resultou em taxas de respostas e sobreviv\xc3\xaancia semelhantes em pacientes com Linfoma n\xc3\xa3o-Hodgkin de risco intermedi\xc3\xa1rio e de alto grau de risco. A resposta completa foi alcan\xc3\xa7ada em 58,5% e 58,1% dos pacientes atribu\xc3\xaddos a doxorrubicina e epirrubicina, respectivamente. A sobrevida m\xc3\xa9dia para o grupo tratado com doxorrubicina foi de 4,12 anos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,34 anos para o grupo tratado com epirrubicina; a diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativa.
\r\n\r\n
Neuroblastoma
\r\n\r\n
Em crian\xc3\xa7as com neuroblastoma est\xc3\xa1gio III, maiores de 1 ano de idade, foi observada melhora de sobrevida com tratamento intensivo multimodal. Al\xc3\xa9m da cirurgia e radioterapia, foi utilizada quimioterapia com MADDOC (mecloretamina, doxorrubicina, cisplatina, dacarbazina, vincristina e ciclofosfamida) ou cisplatina + ciclofosfamida para indu\xc3\xa7\xc3\xa3o seguida por MADDOC. Nesses casos, foi obtida sobrevida livre de eventos em 72% dos pacientes ap\xc3\xb3s um acompanhamento m\xc3\xa9dio de 85 meses.
\r\n\r\n
Tumor de Wilms
\r\n\r\n
Em tumores com est\xc3\xa1gios II e III, o tratamento recomendado envolve nefrectomia + quimioterapia com esquema VACA (vincristina, dactinomicina com ou sem ciclofosfamida, com ou sem doxorrubicina), sendo esse esquema o padr\xc3\xa3o de tratamento para esse tipo de tumor.
\r\n\r\n
LLA/LMA
\r\n\r\n
Em adultos com LLA (leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda), a taxa de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica melhorou de 75% (hist\xc3\xb3rica) para 90% com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina ao esquema contendo vincristina e prednisona. Al\xc3\xa9m disso, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicina elevou a sobrevida de menos de 1 ano para uma m\xc3\xa9dia de 31 meses.
\r\n\r\n
Em LMA (leucemia miel\xc3\xb3gena aguda), a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de etopos\xc3\xaddeo, citarabina, doxorrubicina e 6-tioguanina foi efetiva, com taxa de remiss\xc3\xa3o completa em 94% dos pacientes abaixo dos 50 anos e 75% em pacientes acima dos 50 anos (associado \xc3\xa0 curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia para esse grupo de pacientes). As taxas de remiss\xc3\xa3o para LMA prim\xc3\xa1rio foram de 86% e para a recidiva de LMA foram de 83%. Esse regime mostrou-se efetivo na LMA prim\xc3\xa1ria ou reincidente.
\r\n\r\n
Em outro estudo, um esquema com 5 f\xc3\xa1rmacos (doxorrubicina, citarabina, tioguanina, prednisona e vincristina) resultou em remiss\xc3\xa3o completa em 82% dos pacientes com LMA aguda sob indu\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial e em 67% dos pacientes submetidos \xc3\xa0 reindu\xc3\xa7\xc3\xa3o. O tempo mediano para remiss\xc3\xa3o foi de 32 dias.
\r\n\r\n
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\r\n\r\n
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\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
O cloridrato de doxorrubicina de r\xc3\xa1pida dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 um antibi\xc3\xb3tico antibl\xc3\xa1stico, citot\xc3\xb3xico, da classe das antraciclinas, isolado de culturas de Streptomyces peucetius var. caesius.
\r\n\r\n
Este produto \xc3\xa9 sol\xc3\xbavel em \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis e em solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina fisiol\xc3\xb3gica.
\r\n\r\n
Os efeitos citot\xc3\xb3xicos da doxorrubicina sobre as c\xc3\xa9lulas malignas e seus efeitos t\xc3\xb3xicos em v\xc3\xa1rios \xc3\xb3rg\xc3\xa3os parecem estar relacionados \xc3\xa0 intercala\xc3\xa7\xc3\xa3o nas bases nucleot\xc3\xaddicas e \xc3\xa0 atividade da doxorrubicina de se ligar \xc3\xa0 membrana celular lip\xc3\xaddica. A intercala\xc3\xa7\xc3\xa3o inibe a replica\xc3\xa7\xc3\xa3o nucleot\xc3\xaddica e a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da DNA e RNA-polimerases. A intera\xc3\xa7\xc3\xa3o da doxorrubicina com a topoisomerase-II para formar complexos de DNA pass\xc3\xadveis de clivagem parece ser um importante mecanismo da atividade citocida do f\xc3\xa1rmaco.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A meia-vida de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de aproximadamente 5 minutos sugere uma r\xc3\xa1pida absor\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual de doxorrubicina, enquanto que a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual lenta se reflete em uma meia-vida terminal de 20 a 48 horas. O estado de equil\xc3\xadbrio do volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o atinge de 809 a 1214 L/m\xc2\xb2 e indica a grande recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco nos tecidos. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o da doxorrubicina e seu principal metab\xc3\xb3lito (doxorrubicinol) \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 de cerca de 74 a 76% e \xc3\xa9 independente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de doxorrubicina ser at\xc3\xa9 1,1\xce\xbcg/mL.
\r\n\r\n
A doxorrubicina foi excretada no leite de uma paciente em per\xc3\xadodo de lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o, com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no leite 24 horas ap\xc3\xb3s o tratamento, sendo aproximadamente 4,4 vezes maior que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica correspondente. A doxorrubicina foi detect\xc3\xa1vel no leite at\xc3\xa9 72 horas ap\xc3\xb3s a terapia com 70 mg/m\xc2\xb2 de doxorrubicina administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa de 15 minutos e 100 mg/m\xc2\xb2 de cisplatina por infus\xc3\xa3o intravenosa de 26 horas. O pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doxorrubicinol no leite ap\xc3\xb3s 24 horas do tratamento foi de 0,11 \xc2\xb5g/mL e a AUC at\xc3\xa9 24 horas foi de 9,0 \xc2\xb5g.h/mL, enquanto que a AUC para doxorrubicina foi de 5,4 \xc2\xb5g.h/mL.
\r\n\r\n
A doxorrubicina n\xc3\xa3o atravessa a barreira hematoencef\xc3\xa1lica.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica da posi\xc3\xa7\xc3\xa3o 7 e a clivagem do a\xc3\xa7\xc3\xbacar daunosamina resulta em agliconas que s\xc3\xa3o acompanhadas da forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de radical livre; a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o local desses, pode contribuir para a atividade cardiot\xc3\xb3xica da doxorrubicina. A disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do doxorrubicinol (DOX-OL) em pacientes \xc3\xa9 limitada pela taxa de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o. A meia-vida terminal do DOX-OL \xc3\xa9 similar \xc3\xa0 da doxorrubicina. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa de DOX-OL, por exemplo, a raz\xc3\xa3o entre a AUC do DOX/OL e a AUC da doxorrubicina comparado ao intervalo de doxorrubicina entre 0,4 e 0,6.
\r\n\r\n
Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O clearance plasm\xc3\xa1tico est\xc3\xa1 no intervalo de 324 a 809 mL/min/m\xc2\xb2 com predom\xc3\xadnio do metabolismo e excre\xc3\xa7\xc3\xa3o biliar. Aproximadamente 40% da dose aparecem na bile em 5 dias, enquanto que somente 5 a 12% do f\xc3\xa1rmaco e seus metab\xc3\xb3litos aparecem na urina durante o mesmo per\xc3\xadodo de tempo. Ap\xc3\xb3s 7 dias, < 3% da dose foi recuperada na urina como DOX-OL.
\r\n\r\n
O clearance sist\xc3\xaamico de doxorrubicina \xc3\xa9 significativamente reduzido em mulheres obesas com mais de 130% do peso corp\xc3\xb3reo ideal. Ocorreu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no clearance sem qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes obesos, quando comparado a pacientes normais com menos de 115% do peso corp\xc3\xb3reo ideal.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais
\r\n\r\n
Pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de 10 a 75 mg/m\xc2\xb2 de doxorrubicina em 60 crian\xc3\xa7as e adolescentes variando de 2 meses a 20 anos de idade, o clearance de doxorrubicina alcan\xc3\xa7ou uma m\xc3\xa9dia de 1443 \xc2\xb1 114 mL/min/m\xc2\xb2. An\xc3\xa1lises adicionais demonstraram que o clearance em 52 crian\xc3\xa7as maiores que 2 anos de idade (1540 mL/min/m\xc2\xb2) foi maior quando comparado ao de adultos. Entretanto, o clearance em crian\xc3\xa7as menores que 2 anos de idade (813 mL/min/m\xc2\xb2) foi menor quando comparado ao de crian\xc3\xa7as mais velhas e aproximou-se dos valores de clearance determinados em adultos.
\r\n\r\n
Geri\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 recomendado baseado na idade, uma vez que a farmacocin\xc3\xa9tica em indiv\xc3\xadduos idosos (\xe2\x89\xa5 65 anos) foi avaliada.
\r\n\r\n
Sexo
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico publicado envolvendo 6 homens e 21 mulheres sem terapia anterior com antraciclina, relatou um clearance m\xc3\xa9dio significativamente maior no homem comparado \xc3\xa0s mulheres (1088 mL/min/m\xc2\xb2 versus 433 mL/min/m\xc2\xb2).
\r\n\r\n
Entretanto, a meiavida terminal de doxorrubicina foi maior em homens do que em mulheres (54 versus 35 horas).
\r\n\r\n
Ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
A influ\xc3\xaancia da ra\xc3\xa7a na farmacocin\xc3\xa9tica da doxorrubicina n\xc3\xa3o foi avaliada.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O clearance de doxorrubicina e doxorrubicinol foi reduzido em pacientes com insufici\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Renal
\r\n\r\n
A insufici\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal na farmacocin\xc3\xa9tica da doxorrubicina n\xc3\xa3o foi avaliada.
\r\n\r\n
Dados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Carcinog\xc3\xaanese e Mutag\xc3\xaanese
\r\n\r\n
A doxorrubicina foi genot\xc3\xb3xica em uma bateria de testes in vivo e in vitro. Um aumento da incid\xc3\xaancia de tumores mam\xc3\xa1rios foi relatado em ratos, e uma tend\xc3\xaancia a atraso ou parada de matura\xc3\xa7\xc3\xa3o folicular foi observada em cadelas.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbio da Fertilidade
\r\n\r\n
A doxorrubicina foi t\xc3\xb3xica a \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutivos masculinos em estudos com animais, produzindo atrofia testicular, degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o difusa dos t\xc3\xbabulos semin\xc3\xadferos e hipospermia.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3\x08
Doxopeg\xc2\xae (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (temperatura entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Depois de diluir em soro glicosado a 5%, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda de Doxopeg\xc2\xae\xc2\xa0deve ser usada imediatamente.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s preparo, manter sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2oC e 8oC) por no m\xc3\xa1ximo 24 horas.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas e organol\xc3\xa9pticas
\r\n\r\n
Doxopeg\xc2\xae \xc3\xa9 uma suspens\xc3\xa3o transl\xc3\xbacida de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o vermelha.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xd7\x04
M.S \xe2\x80\x93 1.2214.0076
\r\n\r\n
Resp. T\xc3\xa9c.: \r\nMarcia da Costa Pereira \r\nCRF-SP n\xc2\xb0 32.700
\r\n\r\n
Fabricado por: \r\nFAPASA - Farmaceutica Paraguaya S.A \r\nWaldino Ram\xc3\xb3n Lovera y Del Carmen \r\nFernando De La Mora \r\nParaguai
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Doxopeg\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07Similar\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0ePMC/SP R$ 0,00\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 3.631,32\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1221400760011\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7892953000717\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1adoenca/linfoma-nao-hodgkin\x14Linfoma N\xc3\xa3o HodgkinLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/linfoma-de-hodgkin\x12Linfoma de HodgkinLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/cancer-de-mama\x0fC\xc3\xa2ncer de MamaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/cancer-de-pulmao\x12C\xc3\xa2ncer de Pulm\xc3\xa3oLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/tumor-de-wilms\x0eTumor de WilmsLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/cancer-de-bexiga\x11C\xc3\xa2ncer de BexigaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/cancer-de-ovario\x12C\xc3\xa2ncer de Ov\xc3\xa1rioLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x11doenca/neoplasias\nNeoplasiasLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x18doenca/doenca-de-hodgkin\x12Doen\xc3\xa7a de HodgkinLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x14doenca/neuroblastoma\rNeuroblastomaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0fdoenca/leucemia\x08LeucemiaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0edoenca/linfoma\x07LinfomaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1edoenca/leucemia-mieloide-aguda\x17Leucemia Mieloide AgudaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0edoenca/sarcoma\x07SarcomaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated$doenca/leucemias-linfociticas-agudas\x1eLeucemias Linfoc\xc3\xadticas AgudasLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x13doenca/cancer-osseo\x0eC\xc3\xa2ncer \xc3\x93sseo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (intravenoso)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07DOXOPEG\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\x90\x06
Sobre a Zodiac
\r\n\r\n
Desde 1991, a Zodiac Produtos Farmac\xc3\xaauticos se compromete com o bem-estar dos pacientes e em prestar apoio \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia da pr\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
A empresa investe fortemente em pesquisa, com o objetivo de promover o acesso \xc3\xa0 sa\xc3\xbade com excel\xc3\xaancia nos produtos comercializados e servi\xc3\xa7os prestados. Esse objetivo \xc3\xa9 cumprido com a ajuda de seu time forte, cuidadosamente selecionado e treinado.
\r\n\r\n
A Zodiac vem crescendo para, cada vez mais, apresentar solu\xc3\xa7\xc3\xb5es inovadoras ao mercado. Atua em diversas \xc3\xa1reas, como a de Oncologia, Dor, Urologia e Ginecologia. Em todas elas, possui credibilidade \xc3\xadmpar, devido a postura adotada: todos os seus profissionais s\xc3\xa3o especialistas no que fazem.
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0539,90\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/bergamo-amgen\x87\x01\n \rBergamo/Amgen\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2\x07content\t\n \xdf\x01\t\n \x04link\x03rel\tcanonical)https://consultaremedios.com.br/doxopeg/p\x80\'\r\n`Comprar Doxopeg 2mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 10mL de suspens\xc3\xa3o de uso intravenoso | 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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$1e39c976-376b-4bdf-907c-44bc03e56719\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'1e39c976-376b-4bdf-907c-44bc03e56719\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
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\n \nDecitabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 3sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-23sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none5Sprycel 100mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\xef\xbb\xbf\x16d-flex flex-column p-13sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg
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