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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj5tEoKRinAv2D54G4HEa-FHeYZuabbdJlBN8u2WBhqqRkbHHLd0A6JiJle2t-jFqUkY8Bf_jP_HJXQNcEc-2kdp67KAPwvTNVq6t1Xbcteo9psimQ8NLat-FDPnkTdL_90&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj5tEoKRinAv2D54G4HEa-FHeYZuabbdJlBN8u2WBhqqRkbHHLd0A6JiJle2t-jFqUkY8Bf_jP_HJXQNcEc-2kdp67KAPwvTNVq6t1Xbcteo9psimQ8NLat-FDPnkTdL_90(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Entyvio cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa vedolizumabe, que pertence a um grupo de medicamentos biol\xc3\xb3gicos denominados anticorpos monoclonais. O vedolizumabe bloqueia uma prote\xc3\xadna presente na superf\xc3\xadcie dos gl\xc3\xb3bulos brancos do sangue que causa inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na Colite Ulcerativa e na Doen\xc3\xa7a de Crohn e, dessa forma, reduz a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA Colite Ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino grosso que inicialmente \xc3\xa9 tratada com outros medicamentos. Se a sua resposta a estes tratamentos n\xc3\xa3o for suficiente ou se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tolerar estes medicamentos, o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 prescrever Entyvio para reduzir os sinais e os sintomas da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nA Doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do trato gastrointestinal que inicialmente \xc3\xa9 tratada com outros medicamentos. Se a sua resposta a estes tratamentos n\xc3\xa3o for suficiente ou se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tolerar estes medicamentos, o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 prescrever Entyvio para reduzir os sinais e os sintomas da doen\xc3\xa7a.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Entyvio?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb0\x05Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para pessoas que s\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgicas ao vedolizumabe ou a qualquer um dos ingredientes da f\xc3\xb3rmula do produto.
\r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 contraindicado para pessoas com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa grave, como por exemplo tuberculose, septicemia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada), inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal grave, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema nervoso.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Entyvio?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbb\x90\x01O tratamento com Entyvio deve ser iniciado e supervisionado por profissionais da sa\xc3\xbade experientes no diagn\xc3\xb3stico e no tratamento da Colite Ulcerativa ou da Doen\xc3\xa7a de Crohn.
\r\n\r\nEntyvio deve ser administrado apenas por via intravenosa (infus\xc3\xa3o na veia), ap\xc3\xb3s ser reconstitu\xc3\xaddo e dilu\xc3\xaddo. A infus\xc3\xa3o intravenosa deve ser administrada \xc3\xa0 voc\xc3\xaa, por seu m\xc3\xa9dico ou enfermeira em um hospital ou uma cl\xc3\xadnica, por meio de um sistema de gotejamento em uma das veias do bra\xc3\xa7o (infus\xc3\xa3o intravenosa) durante cerca de 30 minutos. N\xc3\xa3o administrar por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa ou inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em bolus. O p\xc3\xb3 liofilizado do vedolizumabe deve ser reconstitu\xc3\xaddo em \xc3\xa1gua est\xc3\xa9ril para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e dilu\xc3\xaddo em 250 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de 0,9% de cloreto de s\xc3\xb3dio antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o, lavar com 30 mL de 0,9% de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de cloreto de s\xc3\xb3dio. Os pacientes devem ser monitorados durante e ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPara a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o das duas primeiras doses do medicamento, o m\xc3\xa9dico ou a enfermeira ir\xc3\xa3o acompanhar voc\xc3\xaa de perto durante a infus\xc3\xa3o e por aproximadamente duas horas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o. Para todas as doses subsequentes, voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 acompanhado durante a infus\xc3\xa3o e por aproximadamente uma hora depois do t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o cada mL de Entyvio cont\xc3\xa9m 60 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes. Uma vez reconstitu\xc3\xaddo, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o deve ser usada o quanto antes.
\r\n\r\nA estabilidade em uso combinada do vedolizumabe no frasco-ampola e na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cloreto de s\xc3\xb3dio a 0,9% contempla um total de 12 horas a 20\xc2\xbaC-25\xc2\xbaC ou 24 horas a 2\xc2\xbaC8\xc2\xbaC. Um per\xc3\xadodo de 24 horas pode incluir at\xc3\xa9 8 horas de armazenamento a 2\xc2\xbaC-8\xc2\xbaC para a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda no frasco-ampola e at\xc3\xa9 12 horas de armazenamento a 20\xc2\xbaC-25\xc2\xbaC para a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o; entretanto, a bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o deve ser armazenada no refrigerador (2\xc2\xbaC-8\xc2\xbaC) pelo resto do per\xc3\xadodo de 24 horas.
\r\n\r\nDessa forma, os cuidados de conserva\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n| Cuidados de conserva\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t||
| --- | \r\n\t\t\t2\xc2\xb0C-8\xc2\xb0C | \r\n\t\t\t20\xc2\xb0C-25\xc2\xb0C | \r\n\t\t
| Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda no frasco-ampola | \r\n\t\t\t8 horas | \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o armazenar 1\n | \r\n\t\t
| Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda em cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% | \r\n\t\t\t24 horas 2,3\n | \r\n\t\t\t12 horas 2\n | \r\n\t\t
1 At\xc3\xa9 30 minutos s\xc3\xa3o permitidos para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n2 Esse per\xc3\xadodo assume que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda \xc3\xa9 imediatamente dilu\xc3\xadda em cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% e mantida somente na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o. Qualquer per\xc3\xadodo que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda for mantida no frasco-ampola deve ser subtra\xc3\xaddo do per\xc3\xadodo permitido de perman\xc3\xaancia total para a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o.
\r\n3 Esse per\xc3\xadodo pode incluir at\xc3\xa9 12 horas a 20\xc2\xb0C-25\xc2\xb0C.
N\xc3\xa3o congelar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda ou dilu\xc3\xadda.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o guardar qualquer quantidade n\xc3\xa3o utilizada da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o para reutiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNa aus\xc3\xaancia de estudos de compatibilidade, este medicamento n\xc3\xa3o deve ser misturado com outros medicamentos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Entyvio para o tratamento da Colite Ulcerativa e da Doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 300 mg (um frasco-ampola), aplicada de acordo com o esquema abaixo:
\r\n\r\n| Semana (infus\xc3\xa3o) | \r\n\t\t\tDose Recomendada | \r\n\t\t
| Semana 0 | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
| Semana 2 | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
| Semana 6 | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
| Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento (a cada 8 semanas) | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
O m\xc3\xa9dico pode alterar este esquema de tratamento dependendo da forma como voc\xc3\xaa responde ao Entyvio.
\r\n\r\nSe o tratamento for interrompido e houver necessidade de reiniciar o tratamento com Entyvio, o seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 avaliar a frequ\xc3\xaancia a ser considerada.
\r\n\r\nEm pacientes que responderem ao tratamento com Entyvio, o uso de medicamentos corticosteroides (cortic\xc3\xb3ide) pode ser reduzido e/ou interrompido a crit\xc3\xa9rio m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia do vedolizumabe n\xc3\xa3o foram estabelecidas em crian\xc3\xa7as com idade de 0 a 17 anos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose para pacientes idosos.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o foi estudado nestas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes e, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel recomendar uma dose.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nO tratamento com Entyvio deve ser iniciado com Entyvio intravenoso e, portanto, deve ser supervisionado por profissionais da sa\xc3\xbade experientes no diagn\xc3\xb3stico e no tratamento da Colite Ulcerativa ou da Doen\xc3\xa7a de Crohn.
\r\n\r\nEntyvio subcut\xc3\xa2neo ser\xc3\xa1 utilizado como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa ter recebido, pelo menos, 2 doses do Entyvio intravenoso.
\r\n\r\nEntyvio em canetas \xc3\xa9 apenas para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nDeve ser mantido refrigerado de 2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C, protegido da luz solar direta e n\xc3\xa3o pode congelar. N\xc3\xa3o use Entyvio subcut\xc3\xa2neo se tiver sido congelado.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s retirar o produto do refrigerador, aguarde 30 minutos antes de injetar para permitir que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o atinja a temperatura ambiente.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, a caneta pode ser conservada no cartucho at\xc3\xa9 a temperatura de 25\xc2\xbaC por at\xc3\xa9 7 dias.
\r\n\r\nQualquer produto n\xc3\xa3o utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os requisitos das normas locais.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o treinamento adequado sobre a t\xc3\xa9cnica correta de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea e se seu m\xc3\xa9dico determinar que \xc3\xa9 apropriado, voc\xc3\xaa pode se auto aplicar ou um cuidador pode aplicar Entyvio subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nInspecione visualmente a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o quanto a presen\xc3\xa7a de part\xc3\xadculas e descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA solu\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser incolor a amarela. N\xc3\xa3o use a seringa preenchida ou a caneta com part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis ou descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nLeia e siga estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas ou preocupa\xc3\xa7\xc3\xb5es, ligue para o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSua caneta de Entyvio \xc3\xa9 de dose \xc3\xbanica.
\r\n\r\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\nN\xc3\xa3o coloque ou pressione o polegar, os dedos ou a m\xc3\xa3o sobre a prote\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelo da agulha.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o acople a tampa novamente na caneta.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use uma caneta descarregada.
\r\n\r\n
\nTodos os pacientes devem iniciar o tratamento com Entyvio por administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico avaliar\xc3\xa1 se e quando voc\xc3\xaa pode migrar para Entyvio subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nO regime posol\xc3\xb3gico recomendado de Entyvio subcut\xc3\xa2neo, como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (ap\xc3\xb3s pelo menos duas infus\xc3\xb5es de Entyvio intravenoso), \xc3\xa9 de 108 mg administrados por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas. A primeira dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea deve ser administrada no lugar da pr\xc3\xb3xima dose intravenosa programada e depois a cada 2 semanas.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia do Entyvio n\xc3\xa3o foram estabelecidas em crian\xc3\xa7as com idade de 0 a 17 anos. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose para pacientes idosos.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o foi estudado nestas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes e, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel recomendar uma dose.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Entyvio?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd4\x05Se voc\xc3\xaa se esquecer ou n\xc3\xa3o puder comparecer \xc3\xa0 consulta para receber a infus\xc3\xa3o, marque outra consulta assim que poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nSe o tratamento com Entyvio subcut\xc3\xa2neo for interrompido ou se voc\xc3\xaa esquecer uma dose programada de Entyvio subcut\xc3\xa2neo, informe o seu m\xc3\xa9dico e administre a pr\xc3\xb3xima dose subcut\xc3\xa2nea o mais r\xc3\xa1pido poss\xc3\xadvel e depois a cada 2 semanas.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Entyvio?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc66Entyvio n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para crian\xc3\xa7as e adolescentes (com menos de 18 anos de idade) devido \xc3\xa0 falta de informa\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas ao uso deste medicamento neste grupo de idade.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida, suspeitar que est\xc3\xa1 gravida ou estiver planejando engravidar, converse com seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Entyvio. O efeito deste medicamento em mulheres gr\xc3\xa1vidas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido. Portanto, o seu uso n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez, exceto se voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidirem que o benef\xc3\xadcio para voc\xc3\xaa supera claramente o risco potencial para voc\xc3\xaa e o seu beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nAs mulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem utilizar m\xc3\xa9todos para evitar a gravidez durante o tratamento com Entyvio e por pelo menos 4,5 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\nInforme ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando ou planejando amamentar, pois Entyvio passa para o leite e n\xc3\xa3o se sabe qual efeito isto pode ter no seu beb\xc3\xaa. O uso de Entyvio em mulheres em amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve levar em conta o benef\xc3\xadcio da terapia para a m\xc3\xa3e e os riscos potenciais para a crian\xc3\xa7a lactente.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nEste medicamento pode ter uma influ\xc3\xaancia m\xc3\xadnima na sua capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Um n\xc3\xbamero pequeno de pacientes pode sentir tontura depois de receber Entyvio. Se voc\xc3\xaa sentir tontura, n\xc3\xa3o dirija ou use ferramentas ou m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nO vedolizumabe deve ser administrado por profissionais de sa\xc3\xbade preparados para gerenciar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, caso ocorra. Todos os pacientes devem ser observados continuamente durante a infus\xc3\xa3o. Para as duas primeiras infus\xc3\xb5es, eles devem ser observados para sinais e sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade aguda por aproximadamente duas horas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o. Para todas as infus\xc3\xb5es subsequentes, os pacientes devem ser observados por aproximadamente uma hora ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve iniciar o tratamento com Entyvio intravenoso, o qual deve ser administrado por profissional de sa\xc3\xbade preparado para gerenciar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, caso ocorra.
\r\n\r\nEntyvio subcut\xc3\xa2neo deve ser utilizado apenas na fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s pelo menos duas infus\xc3\xb5es de Entyvio intravenoso.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico avaliar\xc3\xa1 se e quando voc\xc3\xaa pode migrar para Entyvio subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nComo todos os medicamentos, Entyvio pode causar efeitos colaterais, mas n\xc3\xa3o em todas as pessoas que s\xc3\xa3o tratadas.
\r\n\r\nOs poss\xc3\xadveis efeitos colaterais graves incluem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas (podem afetar at\xc3\xa9 1 em 100 pessoas) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (podem afetar 1 em 10 pessoas).
\r\n\r\nInforme ao m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ruidosa ou dificuldade para respirar, urtic\xc3\xa1ria, coceira na pele, incha\xc3\xa7o, batimento r\xc3\xa1pido do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, mal-estar, dor no local da infus\xc3\xa3o, vermelhid\xc3\xa3o da pele, calafrios ou arrepios, febre alta ou erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Entyvio"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd6\x04Frasco-ampola de uso \xc3\xbanico contendo 300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nVia intravenosa.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nSolu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel contendo 108 mg de vedolizumabe em dose \xc3\xbanica (0,68 mL) na forma de seringa preenchida com caneta aplicadora. Embalagem com 2 canetas preenchidas.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Entyvio?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x98\x05300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nExcipientes: sacarose, histidina, cloridrato de histidina, cloridrato de arginina e polissorbato 80.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o cada mL cont\xc3\xa9m 60 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\n108 mg de vedolizumabe em 0,68 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, citrato de s\xc3\xb3dio di-hidratado, L-histidina, monocloridrato de Lhistidina, cloridrato de L-arginina, polissorbato 80, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Entyvio maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9a\x03Doses de at\xc3\xa9 10 mg/kg (aproximadamente 2,5 vezes a dose recomendada) foram administradas em estudos cl\xc3\xadnicos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi observada toxicidade limitante da dose.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Entyvio com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf6\nInforme ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver tomando, tomou recentemente ou for iniciar outros medicamentos.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o deve ser usado com outros medicamentos biol\xc3\xb3gicos que suprimem o sistema imunol\xc3\xb3gico, pois o efeito deste uso concomitante \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tomou anteriormente um medicamento a base de natalizumabe (usado para tratar uma doen\xc3\xa7a denominada esclerose m\xc3\xbaltipla) ou de rituximabe (usado para tratar determinados tipos de c\xc3\xa2ncer e artrite reumatoide), informe ao m\xc3\xa9dico. Ele decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa pode receber Entyvio.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver feito tratamento com natalizumabe, deve esperar normalmente 12 semanas, no m\xc3\xadnimo, antes de iniciar o tratamento com Entyvio, exceto se seu m\xc3\xa9dico preferir iniciar o tratamento antes, em virtude de sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Entyvio?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa7\xfe\x01A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a do vedolizumabe para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a grave na fase ativa (escore de Mayo de 6 a 12, com subescore por endoscopia \xe2\x89\xa52) foram demonstradas em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou desfechos de efic\xc3\xa1cia na Semana 6 e na Semana 52 (GEMINI I).
\r\n\r\nOs pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo haviam falhado a pelo menos um tratamento convencional incluindo corticosteroides, imunomoduladores e/ou o antagonista de TNF-\xce\xb1 infliximabe (incluindo pacientes sem resposta prim\xc3\xa1ria). Doses concomitantes est\xc3\xa1veis de aminosalicilatos orais, corticosteroides e/ou imunomoduladores foram permitidas.
\r\n\r\nPara a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos desfechos na Semana 6, 374 pacientes foram randomizados em forma duplo-cega (3:2) para receber 300 mg de vedolizumabe ou placebo na Semana 0 e Semana 2. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa53 pontos no escore completo de Mayo e \xe2\x89\xa530% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao momento basal, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de \xe2\x89\xa51 ponto no subescore de hemorragia retal ou \xe2\x89\xa41 ponto no subescore absoluto de hemorragia retal) na Semana 6. A Tabela 1 mostra os resultados dos desfechos prim\xc3\xa1rio e secund\xc3\xa1rio avaliados.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do GEMINI I na Semana 6
\r\n\r\n| Desfecho | \r\n\t\t\tPlacebo N=149 | \r\n\t\t\tVedolizumabe N=225 | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica \xc2\xa7 | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t17%\xe2\x80\xa0 | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa \xc2\xb6 | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t41%\xe2\x80\xa1 | \r\n\t\t
*p<0,0001.
\r\n\xe2\x80\xa0p\xe2\x89\xa40,001.
\r\n\xe2\x80\xa1p<0,05.
\r\n\xc2\xa7 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica: Escore completo de Mayo \xe2\x89\xa4 2 pontos e nenhum subescore individual >1 ponto .
\r\n\xc2\xb6 Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa: subescore de Mayo \xe2\x89\xa4 1 ponto por endoscopia.
O efeito ben\xc3\xa9fico do vedolizumabe na resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa foi observado em\xc2\xa0pacientes sem exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o anterior a antagonista de TNF-\xce\xb1, assim como naqueles pacientes que haviam falhado ao tratamento anterior com antagonista de TNF-\xce\xb1.
\r\n\r\nNo GEMINI I duas coortes de pacientes receberam vedolizumabe na semana 0 e semana 2: os pacientes da coorte 1 foram randomizados para receber tratamento duplo-cego com 300 mg de vedolizumabe ou placebo e os pacientes da coorte 2 foram tratados de forma aberta com 300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nPara avaliar a efic\xc3\xa1cia na semana 52, 373 pacientes da coorte 1 e 2 que foram tratados com vedolizumabe e alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6 foram randomizados de forma duplo-cega (1:1:1) para um dos seguintes regimes, com in\xc3\xadcio na Semana 6: 300 mg de vedolizumabe a cada oito semanas, 300 mg de vedolizumabe a cada quatro semanas ou placebo a cada quatro semanas.
\r\n\r\nCom in\xc3\xadcio na Semana 6, os pacientes que haviam alcan\xc3\xa7ado resposta cl\xc3\xadnica e estavam recebendo corticosteroides deveriam iniciar um regime de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do corticosteroide. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 52. A Tabela 2 mostra os resultados dos desfechos prim\xc3\xa1rio e secund\xc3\xa1rio avaliados.
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do GEMINI I na Semana 52
\r\n\r\n
VDZ Q8S = vedolizumabe a cada 8 semanas; VDZ Q4S= vedolizumabe a cada 4 semanas.
\r\n*O grupo placebo inclui aqueles indiv\xc3\xadduos que receberam vedolizumabe na Semana 0 e Semana 2, e foram randomizados para receber placebo da Semana 6 at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\xe2\x80\xa0p<0,0001.
\r\n\xe2\x80\xa1 p<0,001.
\r\n\xc2\xa7 p<0,05.
\r\n\xc2\xb6 Resposta cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel: resposta cl\xc3\xadnica nas Semanas 6 e 52.
\r\n# Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel: remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica nas Semanas 6 e 52.
\r\n\xe2\x99\xa0 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroide: pacientes que estavam usando corticosteroides orais no momento basal que haviam descontinuado os corticosteroides, com in\xc3\xadcio na Semana 6, e estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. O n\xc3\xbamero de pacientes foi 72 para placebo, 70 para vedolizumabe a cada oito semanas e 73 para vedolizumabe a cada quatro semanas.
An\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias fornecem dados adicionais das principais subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es estudadas. Aproximadamente um ter\xc3\xa7o dos pacientes havia falhado ao tratamento anterior com antagonista de TNF-\xce\xb1.
\r\n\r\nEntre estes pacientes, 37% recebendo vedolizumabe a cada oito semanas, 35% recebendo vedolizumabe a cada quatro semanas e 5% recebendo placebo alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. Melhoras na resposta cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel (47%, 43%, 16%), cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa (42%, 48%, 8%), remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel (21%, 13%, 3%) e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroide (23%, 32%, 4%) foram observadas na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com falha anterior a antagonista de TNF-\xce\xb1 tratada com vedolizumabe a cada oito semanas, vedolizumabe a cada quatro semanas e placebo, respectivamente.
\r\n\r\nOs pacientes que falharam em demonstrar resposta na Semana 6 permaneceram no estudo e receberam vedolizumabe a cada quatro semanas. Resposta cl\xc3\xadnica, com base nos escores parciais de Mayo, foi alcan\xc3\xa7ada na Semana 10 e Semana 14 por uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com vedolizumabe (32% e 39%, respectivamente) comparados aos pacientes que receberam placebo (15% e 21%, respectivamente).
\r\n\r\nOs pacientes que apresentaram perda da resposta ao vedolizumabe quando tratados a cada oito semanas poderiam entrar em um estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receber vedolizumabe a cada quatro semanas. Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada por 25% destes pacientes na Semana 28 e Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica depois de receber vedolizumabe na Semana 0 e Semana 2 e foram randomizados para placebo (por 6 a 52 semanas) e apresentaram perda da resposta poderiam entrar no estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receber vedolizumabe a cada quatro semanas. Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada por\xc2\xa045% destes pacientes em 28 semanas e 36% em 52 semanas.
\r\n\r\nNeste estudo aberto de extens\xc3\xa3o, os benef\xc3\xadcios do tratamento com vedolizumabe, avaliados pelos escore parcial de Mayo, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica foram observados por at\xc3\xa9 124 semanas.
\r\n\r\nA qualidade de vida associada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQOL) foi avaliada pelo Question\xc3\xa1rio da Doen\xc3\xa7a Inflamat\xc3\xb3ria Intestinal (IBDQ), um instrumento espec\xc3\xadfico de doen\xc3\xa7a, e pelo SF-36 e EQ-5D, que s\xc3\xa3o medidas gerais. A an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria mostra que houve melhora clinicamente significativa para os grupos vedolizumabe e a melhora era significantemente maior, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo na Semana 6 e na Semana 52, nos escores do EQ-5D e EQ-5D VAS, todas subescalas do IBDQ (sintomas intestinais, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o emocional e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o social) e em todas as subescalas do SF-36, incluindo o Resumo do Componente F\xc3\xadsico (RCF) e o Resumo do Componente Mental (RCM).
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a do vedolizumabe para o tratamento de pacientes adultos com Doen\xc3\xa7a de Crohn moderadamente a gravemente ativa (escore do \xc3\x8dndice de Atividade da doen\xc3\xa7a de Crohn [IADC] de 220 a 450) foram avaliados em dois estudos (GEMINI II e III). Os pacientes inclu\xc3\xaddos haviam falhado a pelo menos um tratamento convencional, incluindo corticosteroides, imunomoduladores e/ou antagonistas de TNF-\xce\xb1 (incluindo aqueles sem resposta prim\xc3\xa1ria). Doses concomitantes est\xc3\xa1veis de corticosteroides orais, imunomoduladores e antibi\xc3\xb3ticos eram permitidas.
\r\n\r\nO estudo GEMINI II era um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de desfechos de efic\xc3\xa1cia na Semana 6 e Semana 52. Os pacientes (n=368) foram randomizados de forma duplocega (3:2) para receber duas doses de 300 mg de vedolizumabe ou placebo, na Semana 0 e Semana 2.
\r\n\r\nOs dois desfechos prim\xc3\xa1rios eram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como escore do IADC \xe2\x89\xa4 150 pontos) na Semana 6 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora da resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5100 pontos no escore do IADC em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao momento basal) na Semana 6 (Tabela 3).
\r\n\r\nO estudo GEMINI II possu\xc3\xada duas coortes de pacientes que receberam vedolizumabe na semana 0 e 2: os pacientes da coorte 1 foram randomizados para receber 300 mg de vedolizumabe ou placebo de forma duplocega e os pacientes da coorte 2 foram tratados de forma aberta com 300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nPara avaliar a efic\xc3\xa1cia na semana 52, 461 pacientes das coortes 1 e 2, que foram tratados com vedolizumabe e alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa570 pontos no escore do IADC em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao momento basal) na Semana 6, foram randomizados de forma duplo-cega (1:1:1) para um dos seguintes regimes, com in\xc3\xadcio na Semana 6: 300 mg de vedolizumabe a cada oito semanas, 300 mg de vedolizumabe a cada quatro semanas ou placebo a cada quatro semanas. Os pacientes que apresentavam resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6 deveriam iniciar a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52 (Tabela 4).
\r\n\r\nO estudo GEMINI III foi um segundo estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avaliou a efic\xc3\xa1cia na Semana 6 e Semana 10 no subgrupo de pacientes definidos como tendo falhado a pelo menos um tratamento convencional e falhado ao tratamento com antagonistas de TNF-\xce\xb1 (incluindo aqueles sem resposta prim\xc3\xa1ria), assim como a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o global, que tamb\xc3\xa9m incluiu pacientes que falharam a pelo menos um tratamento convencional e eram virgens de tratamento com antagonistas de TNF-\xce\xb1.
\r\n\r\nOs pacientes (N=416), o que incluiu aproximadamente 75% dos pacientes com falhas a antagonistas de TNF-\xce\xb1, foram randomizados de forma duplo-cega (1:1) para receber 300 mg de vedolizumabe ou placebo nas Semanas 0, 2 e 6. O desfecho prim\xc3\xa1rio era a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6 na subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de falha a antagonistas de TNF-\xce\xb1. Como anotado na Tabela 3, embora o desfecho prim\xc3\xa1rio n\xc3\xa3o fosse atingido, as an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias mostram que foram observados resultados clinicamente significativos.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia para os Estudos GEMINI II e III na Semana 6 e Semana 10
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Desfecho do estudo \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Vedolizumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo GEMINI II \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% (n=148) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15%* (n=220) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4% (n=70) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 11% (n=105) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9% (n=76) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 17% (n=109) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora da resposta cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t26% (n=148) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 31%\xe2\x80\xa0 (n=220) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% (n=70) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 24% (n=105) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o da CRP s\xc3\xa9rica do momento basal para a Semana 6, mediana (mcg/mL) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 (n=147) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t - 0,9 (n=220) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo GEMINI III \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 19%* (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1\xc2\xb6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15%\xc2\xa7 (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=50) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 31% (n=51) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, Semana 10 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Global | \r\n\t\t\t13% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 29% (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista de TNF-\xce\xb1 \xc2\xb6,\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 27% (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica sustentada #, \xc2\xb6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15% (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \xc2\xb6,\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 12% (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% (n=50) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26% (n=51) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora da resposta cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista(s) de TNF-\xce\xb1^ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% (n=50) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% (n=51) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* p<0,05.
\r\n\xe2\x80\xa0 N\xc3\xa3o estatisticamente significante.
\r\n\xe2\x80\xa1 Desfecho secund\xc3\xa1rio a ser visto como explorat\xc3\xb3rio pelo procedimento do teste estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9-especificado.
\r\n\xc2\xa7 N\xc3\xa3o estatisticamente significante. Portanto, os outros desfechos n\xc3\xa3o foram testados estatisticamente.
\r\n\xc2\xb6 n=157 para placebo e n=158 para vedolizumabe.
\r\n# Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica sustentada: remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica nas Semanas 6 e 10.
\r\n^ Desfecho explorat\xc3\xb3rio.
Tabela 4: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do GEMINI II na Semana 52
\r\n\r\n
\r\nVDZ Q8S = vedolizumabe a cada 8 semanas; VDZ Q4S= vedolizumabe a cada 4 semanas.
\r\n*O grupo placebo inclui aqueles indiv\xc3\xadduos que receberam vedolizumabe na Semana 0 e Semana 2, e foram randomizados para receber placebo da Semana 6 at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\xe2\x80\xa0 p<0.001 \xe2\x80\xa1 p<0.05.
\r\n\xc2\xa7 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroide: pacientes que estavam usando corticosteroides orais no momento basal que haviam descontinuado os corticosteroides, com in\xc3\xadcio na Semana 6, e estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. O n\xc3\xbamero de pacientes era: 82 para placebo, 82 para vedolizumabe a cada oito semanas e 80 para vedolizumabe a cada quatro semanas.
\r\n\xc2\xb6 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel: remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em \xe2\x89\xa580% das visitas do estudo, incluindo a visita final (Semana 52).
As an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias examinaram os efeitos dos corticosteroides e imunomoduladores concomitantes na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o com o vedolizumabe. O tratamento combinado, mais notavelmente com corticosteroides concomitantes, pareceu ser mais efetivo na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o na Doen\xc3\xa7a de Crohn do que o vedolizumabe isolado ou com imunomoduladores, que mostrou uma diferen\xc3\xa7a pequena na taxa de remiss\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo.
\r\n\r\nNo GEMINI II, a taxa de remiss\xc3\xa3o na Semana 6 foi de 10% (diferen\xc3\xa7a de 2% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: -6, 10), quando administrado sem corticosteroides comparada a 20% (diferen\xc3\xa7a de 14% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao\xc2\xa0placebo, IC 95%: -1, 29) quando administrado com corticosteroides concomitantes. No GEMINI III, as taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6 e na Semana 10 foram 18% (diferen\xc3\xa7a de 3% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: -7, 13) e 22% (diferen\xc3\xa7a de 8% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: -3, 19) quando administrado sem corticosteroides comparado a 20% (diferen\xc3\xa7a de 11% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: 2, 20) e 35% (diferen\xc3\xa7a de 23% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: 12, 33) respectivamente, quando administrado com corticosteroides concomitantes.
\r\n\r\nEstes efeitos foram observados quer os imunomoduladores fossem ou n\xc3\xa3o administrados concomitantemente.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias fornecem dados adicionais das principais subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es estudadas. No GEMINI II, aproximadamente metade dos pacientes haviam falhado anteriormente ao tratamento com antagonistas de TNF- \xce\xb1.
\r\n\r\nEntre estes pacientes, 28% que estavam recebendo vedolizumabe a cada oito semanas, 27% recebendo vedolizumabe a cada quatro semanas e 13% recebendo placebo alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. Melhora da resposta cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada em 29%, 38% e 21%, respectivamente, e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroides foi alcan\xc3\xa7ada em 24%, 16% e 0%, respectivamente.
\r\n\r\nNo GEMINI II, os pacientes que falharam em demonstrar resposta na Semana 6 foram mantidos no estudo e receberam vedolizumabe a cada quatro semanas. Melhora da resposta cl\xc3\xadnica foi observada na Semana 10 e Semana 14 para propor\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores de pacientes tratados com vedolizumabe (16% e 22%, respectivamente) comparado com os pacientes tratados com placebo (7% e 12%, respectivamente).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica entre os grupos de tratamento nestes tempos. As an\xc3\xa1lises da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica da Semana 52 em pacientes que n\xc3\xa3o haviam respondido ao tratamento na Semana 6, mas que alcan\xc3\xa7aram resposta na Semana 10 ou Semana 14, indicam que os pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn que n\xc3\xa3o apresentam resposta podem se beneficiar de uma dose de vedolizumabe na Semana 10.
\r\n\r\nOs pacientes que apresentavam perda da resposta ao vedolizumabe quando tratados a cada oito semanas no GEMINI II, podiam entrar no estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receberam vedolizumabe a cada quatro semanas. Nestes pacientes foi observada remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em 23% dos pacientes na Semana 28 e 32% dos pacientes na Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica depois de receber vedolizumabe na Semana 0 e 2 e que foram randomizados para placebo (por 6 a 52 semanas) e perderam a resposta podiam entrar no estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receber vedolizumabe a cada quatro semanas. Nestes pacientes, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada em 46% dos pacientes em 28 semanas e 41% dos pacientes em 52 semanas. Neste estudo aberto de extens\xc3\xa3o, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica foram observadas nos pacientes por at\xc3\xa9 124 semanas.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias mostraram melhora clinicamente significativa para os grupos do vedolizumabe a cada quatro semanas e a cada oito semanas no GEMINI II e a melhora foi significantemente maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo, do momento basal para a Semana 52, nos escores do EQ-5D e EQ-5D VAS, no escore total do IBDQ e nas subescalas do IBDQ de sintomas intestinais e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nO vedolizumabe \xc3\xa9 um medicamento biol\xc3\xb3gico imunossupressor seletivo para o intestino. \xc3\x89 um anticorpo monoclonal humanizado que se liga especificamente \xc3\xa0 integrina \xce\xb14\xce\xb27, a qual \xc3\xa9 expressada, de prefer\xc3\xaancia, em linf\xc3\xb3citos T auxiliares (T helper) alojados no intestino.
\r\n\r\nAo se ligar \xc3\xa0 integrina \xce\xb14\xce\xb27 em determinados linf\xc3\xb3citos, o vedolizumabe inibe a ades\xc3\xa3o destas c\xc3\xa9lulas \xc3\xa0 mol\xc3\xa9cula-1 de ades\xc3\xa3o da c\xc3\xa9lula de adressina da mucosa (MAdCAM-1), mas n\xc3\xa3o \xc3\xa0 mol\xc3\xa9cula-1 de ades\xc3\xa3o da c\xc3\xa9lula vascular (VCAM-1). A MAdCAM-1 \xc3\xa9 expressada principalmente nas c\xc3\xa9lulas endoteliais do intestino e representa um papel cr\xc3\xadtico no alojamento de linf\xc3\xb3citos T nos tecidos do trato gastrointestinal.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o se liga nem inibe a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o das integrinas \xce\xb14\xce\xb21 e \xce\xb1E\xce\xb27.
\r\n\r\nA integrina \xce\xb14\xce\xb27 \xc3\xa9 expressada em um subconjunto discreto de linf\xc3\xb3citos T auxiliares de mem\xc3\xb3ria, os quais migram, de prefer\xc3\xaancia, para o trato gastrointestinal e causam uma inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o que \xc3\xa9 caracter\xc3\xadstica da Colite Ulcerativa e da Doen\xc3\xa7a de Crohn, que s\xc3\xa3o condi\xc3\xa7\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias cr\xc3\xb4nicas, imunologicamente mediadas, do trato gastrointestinal.
\r\n\r\nO vedolizumabe reduz a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal em pacientes com Colite Ulcerativa. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da intera\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xce\xb14\xce\xb27 com a MAdCAM-1 pelo vedolizumabe impede a transmigra\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos T auxiliares de mem\xc3\xb3ria alojados no intestino atrav\xc3\xa9s do endot\xc3\xa9lio vascular para o tecido do par\xc3\xaanquima em primatas n\xc3\xa3o humanos e induziu um aumento revers\xc3\xadvel de 3 vezes destas c\xc3\xa9lulas no sangue perif\xc3\xa9rico.
\r\n\r\nO precursor murino do vedolizumabe aliviou a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal em sagui cabe\xc3\xa7a-de-algod\xc3\xa3o com\xc2\xa0colite, um modelo de Colite Ulcerativa.
\r\n\r\nEm indiv\xc3\xadduos sadios, pacientes com Colite Ulcerativa ou pacientes com Doen\xc3\xa7a de Crohn, o vedolizumabe n\xc3\xa3o aumenta os neutr\xc3\xb3filos, bas\xc3\xb3filos, eosin\xc3\xb3filos, linf\xc3\xb3citos B auxiliares (B helper) e linf\xc3\xb3citos T citot\xc3\xb3xicos, linf\xc3\xb3citos T auxiliares de mem\xc3\xb3ria totais, mon\xc3\xb3citos ou c\xc3\xa9lulas matadoras naturais (natural killer), no sangue perif\xc3\xa9rico, sem observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de leucocitose.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o afetou a vigil\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica e a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema nervoso central em encefalomielite autoimune experimental em primatas n\xc3\xa3o humanos, um modelo de esclerose m\xc3\xbaltipla.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o afetou as respostas imunol\xc3\xb3gicas ao desafio antig\xc3\xaanico na derme e no m\xc3\xbasculo. Por outro lado, o vedolizumabe inibiu uma resposta imunol\xc3\xb3gica a um desafio antig\xc3\xaanico gastrointestinal em volunt\xc3\xa1rios humanos sadios.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos com vedolizumabe, em doses variando de 2 a 10 mg/kg, >95% de satura\xc3\xa7\xc3\xa3o dos receptores de \xce\xb14\xce\xb27 em subgrupos de linf\xc3\xb3citos circulantes envolvidos na vigil\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica do intestino foi observada em pacientes.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o afetou o tr\xc3\xa1fego de CD4+ e CD8+ para o sistema nervoso central, conforme evidenciado pela falta de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o na raz\xc3\xa3o de CD4+/CD8+ no l\xc3\xadquido cerebroespinhal antes e depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe em volunt\xc3\xa1rios humanos sadios. Estes dados s\xc3\xa3o consistentes com investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es em primatas n\xc3\xa3o humanos, que n\xc3\xa3o detectaram efeitos na vigil\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica do sistema nervoso central.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de dose \xc3\xbanica e doses m\xc3\xbaltiplas de vedolizumabe foi estudada em indiv\xc3\xadduos sadios e em pacientes com Colite Ulcerativa e Doen\xc3\xa7a de Crohn moderadamente a gravemente ativas.
\r\n\r\nEm pacientes que receberam 300 mg de vedolizumabe na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa de 30 minutos nas Semana 0 e 2, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas na Semana 6 foram 27,9 mcg/mL (DP\xc2\xb115,51) em Colite Ulcerativa e 26,8 mcg/mL (DP\xc2\xb117,45) em Doen\xc3\xa7a de Crohn. Com in\xc3\xadcio na Semana 6, os pacientes receberam 300 mg de vedolizumabe a cada oito ou quatro semanas.
\r\n\r\nEm pacientes com Colite Ulcerativa, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias no estado de equil\xc3\xadbrio foram 11,2 mcg/mL (DP\xc2\xb17,24) e 38,3 mcg/mL (DP\xc2\xb124,43), respectivamente. Nos pacientes com Doen\xc3\xa7a de Crohn as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias no estado de equil\xc3\xadbrio foram 13,0 mcg/mL (DP\xc2\xb19,08) e 34,8 mcg/mL (DP\xc2\xb122,55), respectivamente.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicam que o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe \xc3\xa9 aproximadamente 5 L. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o foi avaliada. O vedolizumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal terap\xc3\xaautico e sua liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperada.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o cruza a barreira hematoencef\xc3\xa1lica ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa. O vedolizumabe na dose de 450 mg por via intravenosa, n\xc3\xa3o foi detectado no l\xc3\xadquido cerebroespinhal de indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicam que o vedolizumabe tem depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do organismo de aproximadamente 0,157 L/dia e meia-vida no soro de 25 dias. A via exata de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sugerem que albumina baixa, maior peso corporal, tratamento anterior com drogas anti-TNF-\xce\xb1 e presen\xc3\xa7a de anticorpo antivedolizumabe podem aumentar a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe, a magnitude de seus efeitos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada clinicamente relevante.
\r\n\r\nO vedolizumabe exibiu farmacocin\xc3\xa9tica linear em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas acima de 1 mcg/mL.
\r\n\r\nA idade n\xc3\xa3o tem impacto na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe em pacientes com Colite Ulcerativa e Doen\xc3\xa7a de Crohn, com base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais para examinar os efeitos da insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do vedolizumabe.
\r\n\r\nOs dados n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o revelam nenhum risco especial para os seres humanos com base em estudos\xc2\xa0convencionais de farmacologia de seguran\xc3\xa7a, toxicidade de dose repetida, assim como em estudos da reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e de toxicologia do desenvolvimento.
\r\n\r\nEstudos a longo prazo do vedolizumabe em animais para avaliar o seu potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o foram conduzidos pois n\xc3\xa3o existem modelos farmacologicamente responsivos a anticorpos monoclonais. Em uma esp\xc3\xa9cie farmacologicamente responsiva (macacos cynomolgus) n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de hiperplasia celular ou imunomodula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica que pudesse estar potencialmente associada com oncog\xc3\xaanese em estudos de toxicologia de 13 semanas e 26 semanas. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o foram encontrados efeitos do vedolizumabe na taxa de prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou citotoxicidade de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas tumorais humanas expressando a integrina \xce\xb14\xce\xb27 in vitro.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos de fertilidade com o vedolizumabe em animais. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel tirar conclus\xc3\xb5es definitivas dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos no estudo de toxicidade de dose repetida, mas considerando a falta de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe ao tecido reprodutor masculino no macaco e no homem, e a fertilidade masculina intacta observada no camundongo com a integra \xce\xb27 desativada, n\xc3\xa3o se espera que o vedolizumabe afete a fertilidade masculina.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe em macacas cynomolgus gr\xc3\xa1vidas durante a maior parte da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o resultou em evid\xc3\xaancia de efeitos na teratogenicidade, no desenvolvimento pr\xc3\xa9-natal ou p\xc3\xb3s-natal nos filhotes at\xc3\xa9 6 meses de idade. N\xc3\xadveis baixos (<300 mcg/L) de vedolizumabe foram detectados 28 dias ap\xc3\xb3s o parto no leite de 3 de 11 macacas cynomolgus tratadas com 100 mg/kg de vedolizumabe, administrado a cada duas semanas e n\xc3\xa3o nos animais que receberam 10 mg/kg. N\xc3\xa3o se sabe se o vedolizumabe \xc3\xa9 excretado no leite humano.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Entyvio?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd5\x12Conservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC. Proteger da luz.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o preparo, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda e dilu\xc3\xadda deve ser utilizada imediatamente. Se isto n\xc3\xa3o for poss\xc3\xadvel, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser armazenada por at\xc3\xa9 24 horas incluindo at\xc3\xa9 12 horas em temperatura de 20-25\xc2\xbaC e o tempo restante em temperatura de 2\xc2\xbaC-8\xc2\xbaC. N\xc3\xa3o congelar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda ou dilu\xc3\xadda.
\r\n\r\nO p\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 branco a quase branco para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o que deve ser reconstitu\xc3\xaddo e dilu\xc3\xaddo antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nEntyvio deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (temperatura entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC). Proteger da luz.
\r\n\r\nEste medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, Entyvio pode ser mantido fora do refrigerador em sua embalagem original em temperatura de at\xc3\xa9 25\xc2\xb0C por at\xc3\xa9 7 dias. N\xc3\xa3o utilize o produto se o mesmo for mantido fora da geladeira por mais de 7 dias. N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nEntyvio subcut\xc3\xa2neo \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o transparente ou opalescente, incolor a amarela, livre de part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Entyvio"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x88\x0cMS \xe2\x80\x93 1.0639.0271
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nAlex Bernacchi
\r\nCRF-SP 33.461
Importado por:
\r\nTakeda Pharma Ltda.
\r\nRodovia SP 340 S/N, km 133,5, Ed. Adm. - Jaguari\xc3\xbana-SP
\r\nCNPJ 60.397.775/0001-74
Fabricado e embalado (emb. prim\xc3\xa1ria) por:
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\r\nFerentino - It\xc3\xa1lia
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\r\nRodovia SP 340 S/N, km 133,5, Ed. Adm. - Jaguari\xc3\xbana-SP
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Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0centyvio/bula\x08Bula do \x07Entyvio\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12A Takeda \xc3\xa9 uma empresa s\xc3\xb3lida que est\xc3\xa1 no mercado h\xc3\xa1 mais de 230 anos, contribuindo para trazer mais sa\xc3\xbade para os seus clientes.
\r\n\r\nOs valores da empresa s\xc3\xa3o imut\xc3\xa1veis e continuam atuais mesmo se passando tantos anos, s\xc3\xa3o eles: integridade nos neg\xc3\xb3cios e produtos e servi\xc3\xa7os de qualidade.
\r\n\r\nEm um mundo globalizado, a Takeda \xc3\xa9 uma empresa que se preocupa em ser \xc3\xa1gil, inovadora para que assim possa atender as necessidades tanto de pacientes quanto de m\xc3\xa9dicos, al\xc3\xa9m de manter a sua lideran\xc3\xa7a.
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x11fabricante/takeda\x15Todos os produtos de \x06Takeda\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Entyvio\x13VariationComparison\rvariationSlugF300mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation0Outros produtos na categoria Anti-inflamat\xc3\xb3rios\x03Url*/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c\x08TitleUrl\x1fVer tudo de Anti-inflamat\xc3\xb3rios\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Entyvio\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
\n \x0fvedolizumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0cVedolizumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xeb\x05Entyvio cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa vedolizumabe, que pertence a um grupo de medicamentos biol\xc3\xb3gicos denominados anticorpos monoclonais. O vedolizumabe bloqueia uma prote\xc3\xadna presente na superf\xc3\xadcie dos gl\xc3\xb3bulos brancos do sangue que causa inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na Colite Ulcerativa e na Doen\xc3\xa7a de Crohn e, dessa forma, reduz a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA Colite Ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino grosso que inicialmente \xc3\xa9 tratada com outros medicamentos. Se a sua resposta a estes tratamentos n\xc3\xa3o for suficiente ou se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tolerar estes medicamentos, o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 prescrever Entyvio para reduzir os sinais e os sintomas da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nA Doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do trato gastrointestinal que inicialmente \xc3\xa9 tratada com outros medicamentos. Se a sua resposta a estes tratamentos n\xc3\xa3o for suficiente ou se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tolerar estes medicamentos, o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 prescrever Entyvio para reduzir os sinais e os sintomas da doen\xc3\xa7a.
\r\n\x0cdinamic-html\xb0\x05Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para pessoas que s\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgicas ao vedolizumabe ou a qualquer um dos ingredientes da f\xc3\xb3rmula do produto.
\r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 contraindicado para pessoas com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa grave, como por exemplo tuberculose, septicemia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada), inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal grave, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema nervoso.
\r\n\x0cdinamic-html\xbb\x90\x01O tratamento com Entyvio deve ser iniciado e supervisionado por profissionais da sa\xc3\xbade experientes no diagn\xc3\xb3stico e no tratamento da Colite Ulcerativa ou da Doen\xc3\xa7a de Crohn.
\r\n\r\nEntyvio deve ser administrado apenas por via intravenosa (infus\xc3\xa3o na veia), ap\xc3\xb3s ser reconstitu\xc3\xaddo e dilu\xc3\xaddo. A infus\xc3\xa3o intravenosa deve ser administrada \xc3\xa0 voc\xc3\xaa, por seu m\xc3\xa9dico ou enfermeira em um hospital ou uma cl\xc3\xadnica, por meio de um sistema de gotejamento em uma das veias do bra\xc3\xa7o (infus\xc3\xa3o intravenosa) durante cerca de 30 minutos. N\xc3\xa3o administrar por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa ou inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em bolus. O p\xc3\xb3 liofilizado do vedolizumabe deve ser reconstitu\xc3\xaddo em \xc3\xa1gua est\xc3\xa9ril para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e dilu\xc3\xaddo em 250 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de 0,9% de cloreto de s\xc3\xb3dio antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o, lavar com 30 mL de 0,9% de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de cloreto de s\xc3\xb3dio. Os pacientes devem ser monitorados durante e ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPara a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o das duas primeiras doses do medicamento, o m\xc3\xa9dico ou a enfermeira ir\xc3\xa3o acompanhar voc\xc3\xaa de perto durante a infus\xc3\xa3o e por aproximadamente duas horas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o. Para todas as doses subsequentes, voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 acompanhado durante a infus\xc3\xa3o e por aproximadamente uma hora depois do t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o cada mL de Entyvio cont\xc3\xa9m 60 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes. Uma vez reconstitu\xc3\xaddo, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o deve ser usada o quanto antes.
\r\n\r\nA estabilidade em uso combinada do vedolizumabe no frasco-ampola e na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cloreto de s\xc3\xb3dio a 0,9% contempla um total de 12 horas a 20\xc2\xbaC-25\xc2\xbaC ou 24 horas a 2\xc2\xbaC8\xc2\xbaC. Um per\xc3\xadodo de 24 horas pode incluir at\xc3\xa9 8 horas de armazenamento a 2\xc2\xbaC-8\xc2\xbaC para a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda no frasco-ampola e at\xc3\xa9 12 horas de armazenamento a 20\xc2\xbaC-25\xc2\xbaC para a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o; entretanto, a bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o deve ser armazenada no refrigerador (2\xc2\xbaC-8\xc2\xbaC) pelo resto do per\xc3\xadodo de 24 horas.
\r\n\r\nDessa forma, os cuidados de conserva\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n| Cuidados de conserva\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t||
| --- | \r\n\t\t\t2\xc2\xb0C-8\xc2\xb0C | \r\n\t\t\t20\xc2\xb0C-25\xc2\xb0C | \r\n\t\t
| Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda no frasco-ampola | \r\n\t\t\t8 horas | \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o armazenar 1\n | \r\n\t\t
| Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda em cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% | \r\n\t\t\t24 horas 2,3\n | \r\n\t\t\t12 horas 2\n | \r\n\t\t
1 At\xc3\xa9 30 minutos s\xc3\xa3o permitidos para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n2 Esse per\xc3\xadodo assume que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda \xc3\xa9 imediatamente dilu\xc3\xadda em cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% e mantida somente na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o. Qualquer per\xc3\xadodo que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda for mantida no frasco-ampola deve ser subtra\xc3\xaddo do per\xc3\xadodo permitido de perman\xc3\xaancia total para a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda na bolsa da bomba de infus\xc3\xa3o.
\r\n3 Esse per\xc3\xadodo pode incluir at\xc3\xa9 12 horas a 20\xc2\xb0C-25\xc2\xb0C.
N\xc3\xa3o congelar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda ou dilu\xc3\xadda.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o guardar qualquer quantidade n\xc3\xa3o utilizada da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o para reutiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNa aus\xc3\xaancia de estudos de compatibilidade, este medicamento n\xc3\xa3o deve ser misturado com outros medicamentos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Entyvio para o tratamento da Colite Ulcerativa e da Doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 300 mg (um frasco-ampola), aplicada de acordo com o esquema abaixo:
\r\n\r\n| Semana (infus\xc3\xa3o) | \r\n\t\t\tDose Recomendada | \r\n\t\t
| Semana 0 | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
| Semana 2 | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
| Semana 6 | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
| Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento (a cada 8 semanas) | \r\n\t\t\t300mg | \r\n\t\t
O m\xc3\xa9dico pode alterar este esquema de tratamento dependendo da forma como voc\xc3\xaa responde ao Entyvio.
\r\n\r\nSe o tratamento for interrompido e houver necessidade de reiniciar o tratamento com Entyvio, o seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 avaliar a frequ\xc3\xaancia a ser considerada.
\r\n\r\nEm pacientes que responderem ao tratamento com Entyvio, o uso de medicamentos corticosteroides (cortic\xc3\xb3ide) pode ser reduzido e/ou interrompido a crit\xc3\xa9rio m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia do vedolizumabe n\xc3\xa3o foram estabelecidas em crian\xc3\xa7as com idade de 0 a 17 anos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose para pacientes idosos.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o foi estudado nestas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes e, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel recomendar uma dose.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nO tratamento com Entyvio deve ser iniciado com Entyvio intravenoso e, portanto, deve ser supervisionado por profissionais da sa\xc3\xbade experientes no diagn\xc3\xb3stico e no tratamento da Colite Ulcerativa ou da Doen\xc3\xa7a de Crohn.
\r\n\r\nEntyvio subcut\xc3\xa2neo ser\xc3\xa1 utilizado como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa ter recebido, pelo menos, 2 doses do Entyvio intravenoso.
\r\n\r\nEntyvio em canetas \xc3\xa9 apenas para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nDeve ser mantido refrigerado de 2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C, protegido da luz solar direta e n\xc3\xa3o pode congelar. N\xc3\xa3o use Entyvio subcut\xc3\xa2neo se tiver sido congelado.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s retirar o produto do refrigerador, aguarde 30 minutos antes de injetar para permitir que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o atinja a temperatura ambiente.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, a caneta pode ser conservada no cartucho at\xc3\xa9 a temperatura de 25\xc2\xbaC por at\xc3\xa9 7 dias.
\r\n\r\nQualquer produto n\xc3\xa3o utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os requisitos das normas locais.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o treinamento adequado sobre a t\xc3\xa9cnica correta de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea e se seu m\xc3\xa9dico determinar que \xc3\xa9 apropriado, voc\xc3\xaa pode se auto aplicar ou um cuidador pode aplicar Entyvio subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nInspecione visualmente a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o quanto a presen\xc3\xa7a de part\xc3\xadculas e descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA solu\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser incolor a amarela. N\xc3\xa3o use a seringa preenchida ou a caneta com part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis ou descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nLeia e siga estas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o e se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas ou preocupa\xc3\xa7\xc3\xb5es, ligue para o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSua caneta de Entyvio \xc3\xa9 de dose \xc3\xbanica.
\r\n\r\n
\n\n\n\n\n\n\nN\xc3\xa3o coloque ou pressione o polegar, os dedos ou a m\xc3\xa3o sobre a prote\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelo da agulha.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o acople a tampa novamente na caneta.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use uma caneta descarregada.
\r\n\r\n
\nTodos os pacientes devem iniciar o tratamento com Entyvio por administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico avaliar\xc3\xa1 se e quando voc\xc3\xaa pode migrar para Entyvio subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nO regime posol\xc3\xb3gico recomendado de Entyvio subcut\xc3\xa2neo, como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (ap\xc3\xb3s pelo menos duas infus\xc3\xb5es de Entyvio intravenoso), \xc3\xa9 de 108 mg administrados por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas. A primeira dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea deve ser administrada no lugar da pr\xc3\xb3xima dose intravenosa programada e depois a cada 2 semanas.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia do Entyvio n\xc3\xa3o foram estabelecidas em crian\xc3\xa7as com idade de 0 a 17 anos. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose para pacientes idosos.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o foi estudado nestas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes e, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel recomendar uma dose.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xd4\x05Se voc\xc3\xaa se esquecer ou n\xc3\xa3o puder comparecer \xc3\xa0 consulta para receber a infus\xc3\xa3o, marque outra consulta assim que poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nSe o tratamento com Entyvio subcut\xc3\xa2neo for interrompido ou se voc\xc3\xaa esquecer uma dose programada de Entyvio subcut\xc3\xa2neo, informe o seu m\xc3\xa9dico e administre a pr\xc3\xb3xima dose subcut\xc3\xa2nea o mais r\xc3\xa1pido poss\xc3\xadvel e depois a cada 2 semanas.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xc66Entyvio n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para crian\xc3\xa7as e adolescentes (com menos de 18 anos de idade) devido \xc3\xa0 falta de informa\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas ao uso deste medicamento neste grupo de idade.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida, suspeitar que est\xc3\xa1 gravida ou estiver planejando engravidar, converse com seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Entyvio. O efeito deste medicamento em mulheres gr\xc3\xa1vidas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido. Portanto, o seu uso n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez, exceto se voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidirem que o benef\xc3\xadcio para voc\xc3\xaa supera claramente o risco potencial para voc\xc3\xaa e o seu beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nAs mulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem utilizar m\xc3\xa9todos para evitar a gravidez durante o tratamento com Entyvio e por pelo menos 4,5 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\nInforme ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando ou planejando amamentar, pois Entyvio passa para o leite e n\xc3\xa3o se sabe qual efeito isto pode ter no seu beb\xc3\xaa. O uso de Entyvio em mulheres em amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve levar em conta o benef\xc3\xadcio da terapia para a m\xc3\xa3e e os riscos potenciais para a crian\xc3\xa7a lactente.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nEste medicamento pode ter uma influ\xc3\xaancia m\xc3\xadnima na sua capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Um n\xc3\xbamero pequeno de pacientes pode sentir tontura depois de receber Entyvio. Se voc\xc3\xaa sentir tontura, n\xc3\xa3o dirija ou use ferramentas ou m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nO vedolizumabe deve ser administrado por profissionais de sa\xc3\xbade preparados para gerenciar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, caso ocorra. Todos os pacientes devem ser observados continuamente durante a infus\xc3\xa3o. Para as duas primeiras infus\xc3\xb5es, eles devem ser observados para sinais e sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade aguda por aproximadamente duas horas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o. Para todas as infus\xc3\xb5es subsequentes, os pacientes devem ser observados por aproximadamente uma hora ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve iniciar o tratamento com Entyvio intravenoso, o qual deve ser administrado por profissional de sa\xc3\xbade preparado para gerenciar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, caso ocorra.
\r\n\r\nEntyvio subcut\xc3\xa2neo deve ser utilizado apenas na fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s pelo menos duas infus\xc3\xb5es de Entyvio intravenoso.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico avaliar\xc3\xa1 se e quando voc\xc3\xaa pode migrar para Entyvio subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nComo todos os medicamentos, Entyvio pode causar efeitos colaterais, mas n\xc3\xa3o em todas as pessoas que s\xc3\xa3o tratadas.
\r\n\r\nOs poss\xc3\xadveis efeitos colaterais graves incluem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas (podem afetar at\xc3\xa9 1 em 100 pessoas) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (podem afetar 1 em 10 pessoas).
\r\n\r\nInforme ao m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ruidosa ou dificuldade para respirar, urtic\xc3\xa1ria, coceira na pele, incha\xc3\xa7o, batimento r\xc3\xa1pido do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, mal-estar, dor no local da infus\xc3\xa3o, vermelhid\xc3\xa3o da pele, calafrios ou arrepios, febre alta ou erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xd6\x04Frasco-ampola de uso \xc3\xbanico contendo 300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nVia intravenosa.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nSolu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel contendo 108 mg de vedolizumabe em dose \xc3\xbanica (0,68 mL) na forma de seringa preenchida com caneta aplicadora. Embalagem com 2 canetas preenchidas.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\x98\x05300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nExcipientes: sacarose, histidina, cloridrato de histidina, cloridrato de arginina e polissorbato 80.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o cada mL cont\xc3\xa9m 60 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\n108 mg de vedolizumabe em 0,68 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, citrato de s\xc3\xb3dio di-hidratado, L-histidina, monocloridrato de Lhistidina, cloridrato de L-arginina, polissorbato 80, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\x9a\x03Doses de at\xc3\xa9 10 mg/kg (aproximadamente 2,5 vezes a dose recomendada) foram administradas em estudos cl\xc3\xadnicos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi observada toxicidade limitante da dose.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xf6\nInforme ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver tomando, tomou recentemente ou for iniciar outros medicamentos.
\r\n\r\nEntyvio n\xc3\xa3o deve ser usado com outros medicamentos biol\xc3\xb3gicos que suprimem o sistema imunol\xc3\xb3gico, pois o efeito deste uso concomitante \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tomou anteriormente um medicamento a base de natalizumabe (usado para tratar uma doen\xc3\xa7a denominada esclerose m\xc3\xbaltipla) ou de rituximabe (usado para tratar determinados tipos de c\xc3\xa2ncer e artrite reumatoide), informe ao m\xc3\xa9dico. Ele decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa pode receber Entyvio.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver feito tratamento com natalizumabe, deve esperar normalmente 12 semanas, no m\xc3\xadnimo, antes de iniciar o tratamento com Entyvio, exceto se seu m\xc3\xa9dico preferir iniciar o tratamento antes, em virtude de sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xa7\xfe\x01A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a do vedolizumabe para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a grave na fase ativa (escore de Mayo de 6 a 12, com subescore por endoscopia \xe2\x89\xa52) foram demonstradas em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou desfechos de efic\xc3\xa1cia na Semana 6 e na Semana 52 (GEMINI I).
\r\n\r\nOs pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo haviam falhado a pelo menos um tratamento convencional incluindo corticosteroides, imunomoduladores e/ou o antagonista de TNF-\xce\xb1 infliximabe (incluindo pacientes sem resposta prim\xc3\xa1ria). Doses concomitantes est\xc3\xa1veis de aminosalicilatos orais, corticosteroides e/ou imunomoduladores foram permitidas.
\r\n\r\nPara a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos desfechos na Semana 6, 374 pacientes foram randomizados em forma duplo-cega (3:2) para receber 300 mg de vedolizumabe ou placebo na Semana 0 e Semana 2. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa53 pontos no escore completo de Mayo e \xe2\x89\xa530% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao momento basal, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de \xe2\x89\xa51 ponto no subescore de hemorragia retal ou \xe2\x89\xa41 ponto no subescore absoluto de hemorragia retal) na Semana 6. A Tabela 1 mostra os resultados dos desfechos prim\xc3\xa1rio e secund\xc3\xa1rio avaliados.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do GEMINI I na Semana 6
\r\n\r\n| Desfecho | \r\n\t\t\tPlacebo N=149 | \r\n\t\t\tVedolizumabe N=225 | \r\n\t\t
| Resposta cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t26% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica \xc2\xa7 | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t17%\xe2\x80\xa0 | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa \xc2\xb6 | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t41%\xe2\x80\xa1 | \r\n\t\t
*p<0,0001.
\r\n\xe2\x80\xa0p\xe2\x89\xa40,001.
\r\n\xe2\x80\xa1p<0,05.
\r\n\xc2\xa7 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica: Escore completo de Mayo \xe2\x89\xa4 2 pontos e nenhum subescore individual >1 ponto .
\r\n\xc2\xb6 Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa: subescore de Mayo \xe2\x89\xa4 1 ponto por endoscopia.
O efeito ben\xc3\xa9fico do vedolizumabe na resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa foi observado em\xc2\xa0pacientes sem exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o anterior a antagonista de TNF-\xce\xb1, assim como naqueles pacientes que haviam falhado ao tratamento anterior com antagonista de TNF-\xce\xb1.
\r\n\r\nNo GEMINI I duas coortes de pacientes receberam vedolizumabe na semana 0 e semana 2: os pacientes da coorte 1 foram randomizados para receber tratamento duplo-cego com 300 mg de vedolizumabe ou placebo e os pacientes da coorte 2 foram tratados de forma aberta com 300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nPara avaliar a efic\xc3\xa1cia na semana 52, 373 pacientes da coorte 1 e 2 que foram tratados com vedolizumabe e alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6 foram randomizados de forma duplo-cega (1:1:1) para um dos seguintes regimes, com in\xc3\xadcio na Semana 6: 300 mg de vedolizumabe a cada oito semanas, 300 mg de vedolizumabe a cada quatro semanas ou placebo a cada quatro semanas.
\r\n\r\nCom in\xc3\xadcio na Semana 6, os pacientes que haviam alcan\xc3\xa7ado resposta cl\xc3\xadnica e estavam recebendo corticosteroides deveriam iniciar um regime de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do corticosteroide. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 52. A Tabela 2 mostra os resultados dos desfechos prim\xc3\xa1rio e secund\xc3\xa1rio avaliados.
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do GEMINI I na Semana 52
\r\n\r\n
VDZ Q8S = vedolizumabe a cada 8 semanas; VDZ Q4S= vedolizumabe a cada 4 semanas.
\r\n*O grupo placebo inclui aqueles indiv\xc3\xadduos que receberam vedolizumabe na Semana 0 e Semana 2, e foram randomizados para receber placebo da Semana 6 at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\xe2\x80\xa0p<0,0001.
\r\n\xe2\x80\xa1 p<0,001.
\r\n\xc2\xa7 p<0,05.
\r\n\xc2\xb6 Resposta cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel: resposta cl\xc3\xadnica nas Semanas 6 e 52.
\r\n# Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel: remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica nas Semanas 6 e 52.
\r\n\xe2\x99\xa0 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroide: pacientes que estavam usando corticosteroides orais no momento basal que haviam descontinuado os corticosteroides, com in\xc3\xadcio na Semana 6, e estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. O n\xc3\xbamero de pacientes foi 72 para placebo, 70 para vedolizumabe a cada oito semanas e 73 para vedolizumabe a cada quatro semanas.
An\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias fornecem dados adicionais das principais subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es estudadas. Aproximadamente um ter\xc3\xa7o dos pacientes havia falhado ao tratamento anterior com antagonista de TNF-\xce\xb1.
\r\n\r\nEntre estes pacientes, 37% recebendo vedolizumabe a cada oito semanas, 35% recebendo vedolizumabe a cada quatro semanas e 5% recebendo placebo alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. Melhoras na resposta cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel (47%, 43%, 16%), cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa (42%, 48%, 8%), remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel (21%, 13%, 3%) e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroide (23%, 32%, 4%) foram observadas na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com falha anterior a antagonista de TNF-\xce\xb1 tratada com vedolizumabe a cada oito semanas, vedolizumabe a cada quatro semanas e placebo, respectivamente.
\r\n\r\nOs pacientes que falharam em demonstrar resposta na Semana 6 permaneceram no estudo e receberam vedolizumabe a cada quatro semanas. Resposta cl\xc3\xadnica, com base nos escores parciais de Mayo, foi alcan\xc3\xa7ada na Semana 10 e Semana 14 por uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com vedolizumabe (32% e 39%, respectivamente) comparados aos pacientes que receberam placebo (15% e 21%, respectivamente).
\r\n\r\nOs pacientes que apresentaram perda da resposta ao vedolizumabe quando tratados a cada oito semanas poderiam entrar em um estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receber vedolizumabe a cada quatro semanas. Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada por 25% destes pacientes na Semana 28 e Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta cl\xc3\xadnica depois de receber vedolizumabe na Semana 0 e Semana 2 e foram randomizados para placebo (por 6 a 52 semanas) e apresentaram perda da resposta poderiam entrar no estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receber vedolizumabe a cada quatro semanas. Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada por\xc2\xa045% destes pacientes em 28 semanas e 36% em 52 semanas.
\r\n\r\nNeste estudo aberto de extens\xc3\xa3o, os benef\xc3\xadcios do tratamento com vedolizumabe, avaliados pelos escore parcial de Mayo, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica foram observados por at\xc3\xa9 124 semanas.
\r\n\r\nA qualidade de vida associada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade (HRQOL) foi avaliada pelo Question\xc3\xa1rio da Doen\xc3\xa7a Inflamat\xc3\xb3ria Intestinal (IBDQ), um instrumento espec\xc3\xadfico de doen\xc3\xa7a, e pelo SF-36 e EQ-5D, que s\xc3\xa3o medidas gerais. A an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria mostra que houve melhora clinicamente significativa para os grupos vedolizumabe e a melhora era significantemente maior, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo na Semana 6 e na Semana 52, nos escores do EQ-5D e EQ-5D VAS, todas subescalas do IBDQ (sintomas intestinais, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o emocional e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o social) e em todas as subescalas do SF-36, incluindo o Resumo do Componente F\xc3\xadsico (RCF) e o Resumo do Componente Mental (RCM).
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a do vedolizumabe para o tratamento de pacientes adultos com Doen\xc3\xa7a de Crohn moderadamente a gravemente ativa (escore do \xc3\x8dndice de Atividade da doen\xc3\xa7a de Crohn [IADC] de 220 a 450) foram avaliados em dois estudos (GEMINI II e III). Os pacientes inclu\xc3\xaddos haviam falhado a pelo menos um tratamento convencional, incluindo corticosteroides, imunomoduladores e/ou antagonistas de TNF-\xce\xb1 (incluindo aqueles sem resposta prim\xc3\xa1ria). Doses concomitantes est\xc3\xa1veis de corticosteroides orais, imunomoduladores e antibi\xc3\xb3ticos eram permitidas.
\r\n\r\nO estudo GEMINI II era um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de desfechos de efic\xc3\xa1cia na Semana 6 e Semana 52. Os pacientes (n=368) foram randomizados de forma duplocega (3:2) para receber duas doses de 300 mg de vedolizumabe ou placebo, na Semana 0 e Semana 2.
\r\n\r\nOs dois desfechos prim\xc3\xa1rios eram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como escore do IADC \xe2\x89\xa4 150 pontos) na Semana 6 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora da resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5100 pontos no escore do IADC em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao momento basal) na Semana 6 (Tabela 3).
\r\n\r\nO estudo GEMINI II possu\xc3\xada duas coortes de pacientes que receberam vedolizumabe na semana 0 e 2: os pacientes da coorte 1 foram randomizados para receber 300 mg de vedolizumabe ou placebo de forma duplocega e os pacientes da coorte 2 foram tratados de forma aberta com 300 mg de vedolizumabe.
\r\n\r\nPara avaliar a efic\xc3\xa1cia na semana 52, 461 pacientes das coortes 1 e 2, que foram tratados com vedolizumabe e alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa570 pontos no escore do IADC em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao momento basal) na Semana 6, foram randomizados de forma duplo-cega (1:1:1) para um dos seguintes regimes, com in\xc3\xadcio na Semana 6: 300 mg de vedolizumabe a cada oito semanas, 300 mg de vedolizumabe a cada quatro semanas ou placebo a cada quatro semanas. Os pacientes que apresentavam resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6 deveriam iniciar a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52 (Tabela 4).
\r\n\r\nO estudo GEMINI III foi um segundo estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avaliou a efic\xc3\xa1cia na Semana 6 e Semana 10 no subgrupo de pacientes definidos como tendo falhado a pelo menos um tratamento convencional e falhado ao tratamento com antagonistas de TNF-\xce\xb1 (incluindo aqueles sem resposta prim\xc3\xa1ria), assim como a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o global, que tamb\xc3\xa9m incluiu pacientes que falharam a pelo menos um tratamento convencional e eram virgens de tratamento com antagonistas de TNF-\xce\xb1.
\r\n\r\nOs pacientes (N=416), o que incluiu aproximadamente 75% dos pacientes com falhas a antagonistas de TNF-\xce\xb1, foram randomizados de forma duplo-cega (1:1) para receber 300 mg de vedolizumabe ou placebo nas Semanas 0, 2 e 6. O desfecho prim\xc3\xa1rio era a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6 na subpopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de falha a antagonistas de TNF-\xce\xb1. Como anotado na Tabela 3, embora o desfecho prim\xc3\xa1rio n\xc3\xa3o fosse atingido, as an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias mostram que foram observados resultados clinicamente significativos.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia para os Estudos GEMINI II e III na Semana 6 e Semana 10
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Desfecho do estudo \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Vedolizumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo GEMINI II \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% (n=148) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15%* (n=220) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4% (n=70) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 11% (n=105) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9% (n=76) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 17% (n=109) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora da resposta cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t26% (n=148) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 31%\xe2\x80\xa0 (n=220) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% (n=70) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 24% (n=105) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o da CRP s\xc3\xa9rica do momento basal para a Semana 6, mediana (mcg/mL) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 (n=147) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t - 0,9 (n=220) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo GEMINI III \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 19%* (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1\xc2\xb6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15%\xc2\xa7 (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=50) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 31% (n=51) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, Semana 10 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| Global | \r\n\t\t\t13% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 29% (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista de TNF-\xce\xb1 \xc2\xb6,\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 27% (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica sustentada #, \xc2\xb6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15% (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \xc2\xb6,\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 12% (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista(s) de TNF-\xce\xb1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% (n=50) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26% (n=51) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora da resposta cl\xc3\xadnica, Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Global \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% (n=207) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% (n=209) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Falha a antagonista(s) de TNF-\xce\xb1\xe2\x80\xa1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22% (n=157) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% (n=158) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Virgem de antagonista(s) de TNF-\xce\xb1^ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% (n=50) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% (n=51) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* p<0,05.
\r\n\xe2\x80\xa0 N\xc3\xa3o estatisticamente significante.
\r\n\xe2\x80\xa1 Desfecho secund\xc3\xa1rio a ser visto como explorat\xc3\xb3rio pelo procedimento do teste estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9-especificado.
\r\n\xc2\xa7 N\xc3\xa3o estatisticamente significante. Portanto, os outros desfechos n\xc3\xa3o foram testados estatisticamente.
\r\n\xc2\xb6 n=157 para placebo e n=158 para vedolizumabe.
\r\n# Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica sustentada: remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica nas Semanas 6 e 10.
\r\n^ Desfecho explorat\xc3\xb3rio.
Tabela 4: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do GEMINI II na Semana 52
\r\n\r\n
\r\nVDZ Q8S = vedolizumabe a cada 8 semanas; VDZ Q4S= vedolizumabe a cada 4 semanas.
\r\n*O grupo placebo inclui aqueles indiv\xc3\xadduos que receberam vedolizumabe na Semana 0 e Semana 2, e foram randomizados para receber placebo da Semana 6 at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\xe2\x80\xa0 p<0.001 \xe2\x80\xa1 p<0.05.
\r\n\xc2\xa7 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroide: pacientes que estavam usando corticosteroides orais no momento basal que haviam descontinuado os corticosteroides, com in\xc3\xadcio na Semana 6, e estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. O n\xc3\xbamero de pacientes era: 82 para placebo, 82 para vedolizumabe a cada oito semanas e 80 para vedolizumabe a cada quatro semanas.
\r\n\xc2\xb6 Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica dur\xc3\xa1vel: remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em \xe2\x89\xa580% das visitas do estudo, incluindo a visita final (Semana 52).
As an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias examinaram os efeitos dos corticosteroides e imunomoduladores concomitantes na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o com o vedolizumabe. O tratamento combinado, mais notavelmente com corticosteroides concomitantes, pareceu ser mais efetivo na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o na Doen\xc3\xa7a de Crohn do que o vedolizumabe isolado ou com imunomoduladores, que mostrou uma diferen\xc3\xa7a pequena na taxa de remiss\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo.
\r\n\r\nNo GEMINI II, a taxa de remiss\xc3\xa3o na Semana 6 foi de 10% (diferen\xc3\xa7a de 2% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: -6, 10), quando administrado sem corticosteroides comparada a 20% (diferen\xc3\xa7a de 14% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao\xc2\xa0placebo, IC 95%: -1, 29) quando administrado com corticosteroides concomitantes. No GEMINI III, as taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6 e na Semana 10 foram 18% (diferen\xc3\xa7a de 3% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: -7, 13) e 22% (diferen\xc3\xa7a de 8% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: -3, 19) quando administrado sem corticosteroides comparado a 20% (diferen\xc3\xa7a de 11% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: 2, 20) e 35% (diferen\xc3\xa7a de 23% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, IC 95%: 12, 33) respectivamente, quando administrado com corticosteroides concomitantes.
\r\n\r\nEstes efeitos foram observados quer os imunomoduladores fossem ou n\xc3\xa3o administrados concomitantemente.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias fornecem dados adicionais das principais subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es estudadas. No GEMINI II, aproximadamente metade dos pacientes haviam falhado anteriormente ao tratamento com antagonistas de TNF- \xce\xb1.
\r\n\r\nEntre estes pacientes, 28% que estavam recebendo vedolizumabe a cada oito semanas, 27% recebendo vedolizumabe a cada quatro semanas e 13% recebendo placebo alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 52. Melhora da resposta cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada em 29%, 38% e 21%, respectivamente, e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica livre de corticosteroides foi alcan\xc3\xa7ada em 24%, 16% e 0%, respectivamente.
\r\n\r\nNo GEMINI II, os pacientes que falharam em demonstrar resposta na Semana 6 foram mantidos no estudo e receberam vedolizumabe a cada quatro semanas. Melhora da resposta cl\xc3\xadnica foi observada na Semana 10 e Semana 14 para propor\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores de pacientes tratados com vedolizumabe (16% e 22%, respectivamente) comparado com os pacientes tratados com placebo (7% e 12%, respectivamente).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica entre os grupos de tratamento nestes tempos. As an\xc3\xa1lises da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica da Semana 52 em pacientes que n\xc3\xa3o haviam respondido ao tratamento na Semana 6, mas que alcan\xc3\xa7aram resposta na Semana 10 ou Semana 14, indicam que os pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn que n\xc3\xa3o apresentam resposta podem se beneficiar de uma dose de vedolizumabe na Semana 10.
\r\n\r\nOs pacientes que apresentavam perda da resposta ao vedolizumabe quando tratados a cada oito semanas no GEMINI II, podiam entrar no estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receberam vedolizumabe a cada quatro semanas. Nestes pacientes foi observada remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em 23% dos pacientes na Semana 28 e 32% dos pacientes na Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica depois de receber vedolizumabe na Semana 0 e 2 e que foram randomizados para placebo (por 6 a 52 semanas) e perderam a resposta podiam entrar no estudo aberto de extens\xc3\xa3o e receber vedolizumabe a cada quatro semanas. Nestes pacientes, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi alcan\xc3\xa7ada em 46% dos pacientes em 28 semanas e 41% dos pacientes em 52 semanas. Neste estudo aberto de extens\xc3\xa3o, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica foram observadas nos pacientes por at\xc3\xa9 124 semanas.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises explorat\xc3\xb3rias mostraram melhora clinicamente significativa para os grupos do vedolizumabe a cada quatro semanas e a cada oito semanas no GEMINI II e a melhora foi significantemente maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo, do momento basal para a Semana 52, nos escores do EQ-5D e EQ-5D VAS, no escore total do IBDQ e nas subescalas do IBDQ de sintomas intestinais e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nO vedolizumabe \xc3\xa9 um medicamento biol\xc3\xb3gico imunossupressor seletivo para o intestino. \xc3\x89 um anticorpo monoclonal humanizado que se liga especificamente \xc3\xa0 integrina \xce\xb14\xce\xb27, a qual \xc3\xa9 expressada, de prefer\xc3\xaancia, em linf\xc3\xb3citos T auxiliares (T helper) alojados no intestino.
\r\n\r\nAo se ligar \xc3\xa0 integrina \xce\xb14\xce\xb27 em determinados linf\xc3\xb3citos, o vedolizumabe inibe a ades\xc3\xa3o destas c\xc3\xa9lulas \xc3\xa0 mol\xc3\xa9cula-1 de ades\xc3\xa3o da c\xc3\xa9lula de adressina da mucosa (MAdCAM-1), mas n\xc3\xa3o \xc3\xa0 mol\xc3\xa9cula-1 de ades\xc3\xa3o da c\xc3\xa9lula vascular (VCAM-1). A MAdCAM-1 \xc3\xa9 expressada principalmente nas c\xc3\xa9lulas endoteliais do intestino e representa um papel cr\xc3\xadtico no alojamento de linf\xc3\xb3citos T nos tecidos do trato gastrointestinal.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o se liga nem inibe a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o das integrinas \xce\xb14\xce\xb21 e \xce\xb1E\xce\xb27.
\r\n\r\nA integrina \xce\xb14\xce\xb27 \xc3\xa9 expressada em um subconjunto discreto de linf\xc3\xb3citos T auxiliares de mem\xc3\xb3ria, os quais migram, de prefer\xc3\xaancia, para o trato gastrointestinal e causam uma inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o que \xc3\xa9 caracter\xc3\xadstica da Colite Ulcerativa e da Doen\xc3\xa7a de Crohn, que s\xc3\xa3o condi\xc3\xa7\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias cr\xc3\xb4nicas, imunologicamente mediadas, do trato gastrointestinal.
\r\n\r\nO vedolizumabe reduz a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal em pacientes com Colite Ulcerativa. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da intera\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xce\xb14\xce\xb27 com a MAdCAM-1 pelo vedolizumabe impede a transmigra\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos T auxiliares de mem\xc3\xb3ria alojados no intestino atrav\xc3\xa9s do endot\xc3\xa9lio vascular para o tecido do par\xc3\xaanquima em primatas n\xc3\xa3o humanos e induziu um aumento revers\xc3\xadvel de 3 vezes destas c\xc3\xa9lulas no sangue perif\xc3\xa9rico.
\r\n\r\nO precursor murino do vedolizumabe aliviou a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal em sagui cabe\xc3\xa7a-de-algod\xc3\xa3o com\xc2\xa0colite, um modelo de Colite Ulcerativa.
\r\n\r\nEm indiv\xc3\xadduos sadios, pacientes com Colite Ulcerativa ou pacientes com Doen\xc3\xa7a de Crohn, o vedolizumabe n\xc3\xa3o aumenta os neutr\xc3\xb3filos, bas\xc3\xb3filos, eosin\xc3\xb3filos, linf\xc3\xb3citos B auxiliares (B helper) e linf\xc3\xb3citos T citot\xc3\xb3xicos, linf\xc3\xb3citos T auxiliares de mem\xc3\xb3ria totais, mon\xc3\xb3citos ou c\xc3\xa9lulas matadoras naturais (natural killer), no sangue perif\xc3\xa9rico, sem observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de leucocitose.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o afetou a vigil\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica e a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema nervoso central em encefalomielite autoimune experimental em primatas n\xc3\xa3o humanos, um modelo de esclerose m\xc3\xbaltipla.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o afetou as respostas imunol\xc3\xb3gicas ao desafio antig\xc3\xaanico na derme e no m\xc3\xbasculo. Por outro lado, o vedolizumabe inibiu uma resposta imunol\xc3\xb3gica a um desafio antig\xc3\xaanico gastrointestinal em volunt\xc3\xa1rios humanos sadios.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos com vedolizumabe, em doses variando de 2 a 10 mg/kg, >95% de satura\xc3\xa7\xc3\xa3o dos receptores de \xce\xb14\xce\xb27 em subgrupos de linf\xc3\xb3citos circulantes envolvidos na vigil\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica do intestino foi observada em pacientes.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o afetou o tr\xc3\xa1fego de CD4+ e CD8+ para o sistema nervoso central, conforme evidenciado pela falta de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o na raz\xc3\xa3o de CD4+/CD8+ no l\xc3\xadquido cerebroespinhal antes e depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe em volunt\xc3\xa1rios humanos sadios. Estes dados s\xc3\xa3o consistentes com investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es em primatas n\xc3\xa3o humanos, que n\xc3\xa3o detectaram efeitos na vigil\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica do sistema nervoso central.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de dose \xc3\xbanica e doses m\xc3\xbaltiplas de vedolizumabe foi estudada em indiv\xc3\xadduos sadios e em pacientes com Colite Ulcerativa e Doen\xc3\xa7a de Crohn moderadamente a gravemente ativas.
\r\n\r\nEm pacientes que receberam 300 mg de vedolizumabe na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa de 30 minutos nas Semana 0 e 2, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas na Semana 6 foram 27,9 mcg/mL (DP\xc2\xb115,51) em Colite Ulcerativa e 26,8 mcg/mL (DP\xc2\xb117,45) em Doen\xc3\xa7a de Crohn. Com in\xc3\xadcio na Semana 6, os pacientes receberam 300 mg de vedolizumabe a cada oito ou quatro semanas.
\r\n\r\nEm pacientes com Colite Ulcerativa, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias no estado de equil\xc3\xadbrio foram 11,2 mcg/mL (DP\xc2\xb17,24) e 38,3 mcg/mL (DP\xc2\xb124,43), respectivamente. Nos pacientes com Doen\xc3\xa7a de Crohn as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias no estado de equil\xc3\xadbrio foram 13,0 mcg/mL (DP\xc2\xb19,08) e 34,8 mcg/mL (DP\xc2\xb122,55), respectivamente.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicam que o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe \xc3\xa9 aproximadamente 5 L. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o foi avaliada. O vedolizumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal terap\xc3\xaautico e sua liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperada.
\r\n\r\nO vedolizumabe n\xc3\xa3o cruza a barreira hematoencef\xc3\xa1lica ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa. O vedolizumabe na dose de 450 mg por via intravenosa, n\xc3\xa3o foi detectado no l\xc3\xadquido cerebroespinhal de indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicam que o vedolizumabe tem depura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do organismo de aproximadamente 0,157 L/dia e meia-vida no soro de 25 dias. A via exata de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sugerem que albumina baixa, maior peso corporal, tratamento anterior com drogas anti-TNF-\xce\xb1 e presen\xc3\xa7a de anticorpo antivedolizumabe podem aumentar a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe, a magnitude de seus efeitos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada clinicamente relevante.
\r\n\r\nO vedolizumabe exibiu farmacocin\xc3\xa9tica linear em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas acima de 1 mcg/mL.
\r\n\r\nA idade n\xc3\xa3o tem impacto na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe em pacientes com Colite Ulcerativa e Doen\xc3\xa7a de Crohn, com base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais para examinar os efeitos da insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do vedolizumabe.
\r\n\r\nOs dados n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o revelam nenhum risco especial para os seres humanos com base em estudos\xc2\xa0convencionais de farmacologia de seguran\xc3\xa7a, toxicidade de dose repetida, assim como em estudos da reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e de toxicologia do desenvolvimento.
\r\n\r\nEstudos a longo prazo do vedolizumabe em animais para avaliar o seu potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o foram conduzidos pois n\xc3\xa3o existem modelos farmacologicamente responsivos a anticorpos monoclonais. Em uma esp\xc3\xa9cie farmacologicamente responsiva (macacos cynomolgus) n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de hiperplasia celular ou imunomodula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica que pudesse estar potencialmente associada com oncog\xc3\xaanese em estudos de toxicologia de 13 semanas e 26 semanas. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o foram encontrados efeitos do vedolizumabe na taxa de prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou citotoxicidade de uma linhagem de c\xc3\xa9lulas tumorais humanas expressando a integrina \xce\xb14\xce\xb27 in vitro.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos de fertilidade com o vedolizumabe em animais. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel tirar conclus\xc3\xb5es definitivas dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos no estudo de toxicidade de dose repetida, mas considerando a falta de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe ao tecido reprodutor masculino no macaco e no homem, e a fertilidade masculina intacta observada no camundongo com a integra \xce\xb27 desativada, n\xc3\xa3o se espera que o vedolizumabe afete a fertilidade masculina.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do vedolizumabe em macacas cynomolgus gr\xc3\xa1vidas durante a maior parte da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o resultou em evid\xc3\xaancia de efeitos na teratogenicidade, no desenvolvimento pr\xc3\xa9-natal ou p\xc3\xb3s-natal nos filhotes at\xc3\xa9 6 meses de idade. N\xc3\xadveis baixos (<300 mcg/L) de vedolizumabe foram detectados 28 dias ap\xc3\xb3s o parto no leite de 3 de 11 macacas cynomolgus tratadas com 100 mg/kg de vedolizumabe, administrado a cada duas semanas e n\xc3\xa3o nos animais que receberam 10 mg/kg. N\xc3\xa3o se sabe se o vedolizumabe \xc3\xa9 excretado no leite humano.
\r\n\x0cdinamic-html\xd5\x12Conservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC. Proteger da luz.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o preparo, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda e dilu\xc3\xadda deve ser utilizada imediatamente. Se isto n\xc3\xa3o for poss\xc3\xadvel, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser armazenada por at\xc3\xa9 24 horas incluindo at\xc3\xa9 12 horas em temperatura de 20-25\xc2\xbaC e o tempo restante em temperatura de 2\xc2\xbaC-8\xc2\xbaC. N\xc3\xa3o congelar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda ou dilu\xc3\xadda.
\r\n\r\nO p\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 branco a quase branco para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o que deve ser reconstitu\xc3\xaddo e dilu\xc3\xaddo antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nEntyvio deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (temperatura entre 2\xc2\xbaC e 8\xc2\xbaC). Proteger da luz.
\r\n\r\nEste medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, Entyvio pode ser mantido fora do refrigerador em sua embalagem original em temperatura de at\xc3\xa9 25\xc2\xb0C por at\xc3\xa9 7 dias. N\xc3\xa3o utilize o produto se o mesmo for mantido fora da geladeira por mais de 7 dias. N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nEntyvio subcut\xc3\xa2neo \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o transparente ou opalescente, incolor a amarela, livre de part\xc3\xadculas vis\xc3\xadveis.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x88\x0cMS \xe2\x80\x93 1.0639.0271
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\r\nRodovia SP 340 S/N, km 133,5, Ed. Adm. - Jaguari\xc3\xbana-SP
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\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Entyvio\x01\niA Takeda \xc3\xa9 uma empresa s\xc3\xb3lida que est\xc3\xa1 no mercado h\xc3\xa1 mais de 230 anos, contribuindo para trazer mais sa\xc3\xbade para os seus clientes.
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\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0560,11\x16d-flex cr-info-details\x13/fabricante/legrand\x87\x01\n \x07Legrand\x16d-flex cr-info-details\x0e/mesalazina/pa\x92\x01\n \nMesalazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tcimzia/200mg-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tcimzia/200mg-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVCimzia 200mg, caixa com 2 seringas preenchidas com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1Tcimzia/200mg-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x082.947,34\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/amgen\x87\x01\n \x05Amgen\x16d-flex cr-info-details\x0f/infliximabe/pa\x92\x01\n \x0bInfliximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 4pentasa-enema/10mg-ml-7-frascos-com-100ml-de-enema/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/87609316E1C15B70376F7D1DD5F82E42.594ca62a-327c-4d2a-99a7-e118a75333a5\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-24pentasa-enema/10mg-ml-7-frascos-com-100ml-de-enema/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none3Pentasa Enema 10mg/mL, 7 frascos com 100mL de enema\x16d-flex flex-column p-14pentasa-enema/10mg-ml-7-frascos-com-100ml-de-enema/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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