\r\n \rSubstanceName\rBenralizumabe\x0cSubstanceUrl\x10benralizumabe/pa\x14PrescriptionTypeNameJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x07Fasenra\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula23Fasenra, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xd6\x03Fasenra \xc3\xa9 indicado como tratamento adjuvante de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o para asma grave com fen\xc3\xb3tipo eosinof\xc3\xadlico em pacientes adultos.
\r\n\r\nA asma eosinof\xc3\xadlica \xc3\xa9 um tipo de asma em que os pacientes possuem muitos eosin\xc3\xb3filos no sangue ou nos pulm\xc3\xb5es. Fasenra \xc3\xa9 usado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos para tratar a asma (corticosteroides inalat\xc3\xb3rios e outros).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x18Como o Fasenra funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf0\x06Fasenra \xc3\xa9 um medicamento que cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa benralizumabe, um anticorpo monoclonal, que \xc3\xa9 um tipo de prote\xc3\xadna que reconhece e se liga a um alvo espec\xc3\xadfico no corpo.
\r\n\r\nFasenra ajuda a prevenir ataques da asma grave (exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es) e pode melhorar a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o. Medicamentos como Fasenra reduzem os eosin\xc3\xb3filos do sangue. Os eosin\xc3\xb3filos s\xc3\xa3o um tipo de c\xc3\xa9lula branca do sangue que podem contribuir para a asma causando inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es.
\r\n\r\nFasenra pode reduzir o n\xc3\xbamero de ataques de asma, se voc\xc3\xaa estiver usando outros medicamentos para asma que n\xc3\xa3o a estejam controlando bem. Se voc\xc3\xaa estiver tomando um medicamento da classe chamada corticosteroide oral, Fasenra pode ajudar a reduzir a dose di\xc3\xa1ria que voc\xc3\xaa precisa para controlar a asma.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Fasenra?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x86\x02Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar\xc2\xa0Fasenra\xc2\xa0se for al\xc3\xa9rgico ao benralizumabe ou a qualquer um dos componentes deste medicamento. Consulte seu m\xc3\xa9dico se achar que isso se aplica a voc\xc3\xaa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Fasenra?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9`Sempre use este medicamento exatamente como indicado pelo seu m\xc3\xa9dico. Verifique com seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico se n\xc3\xa3o tiver certeza.
\r\n\r\nFasenra \xc3\xa9 administrado via inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (logo abaixo da pele).
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico devem decidir se o Fasenra deve ser injetado por voc\xc3\xaa mesmo ou por seu cuidador. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve injetar Fasenra em si mesmo, nem t\xc3\xaa-lo injetado pelo seu cuidador, se voc\xc3\xaa ainda n\xc3\xa3o recebeu Fasenra previamente em ambiente hospitalar e caso voc\xc3\xaa tenha tido rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas com Fasenra.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidam pela inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por voc\xc3\xaa mesmo ou pelo seu cuidador em ambiente domiciliar (em casa), fora do ambiente hospitalar/cl\xc3\xadnico, voc\xc3\xaa ou o seu cuidador deve receber treinamento sobre a maneira correta de preparar e injetar o Fasenra. Leia o Folheto de Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso cuidadosamente antes de usar o Fasenra.
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso
\r\n\r\nSeringa preenchida de dose \xc3\xbanica
\r\n\r\nAntes de usar Fasenra seringa preenchida, seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade deve mostrar a voc\xc3\xaa e/ou ao seu cuidador como us\xc3\xa1-lo corretamente.
\r\n\r\nLeia estas \'Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso\' antes de come\xc3\xa7ar a usar Fasenra seringa preenchida e sempre que obter um novo.
\r\n\r\nPode haver novas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es. Estas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o substituem a consulta com seu m\xc3\xa9dico ou conversa com um profissional de sa\xc3\xbade sobre a sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou o seu tratamento.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa ou o seu cuidador tiver alguma d\xc3\xbavida, fale com o seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes
\r\n\r\nConserve Fasenra sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C dentro da embalagem original at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa esteja pronto para us\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nFasenra pode ser mantido em temperatura de at\xc3\xa9 30\xc2\xba C por um per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de 14 dias . Ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o da geladeira, Fasenra deve ser usado dentro de 14 dias ou descartado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use sua seringa preenchida de Fasenra se:
\r\n\r\n\r\n\t- Tiver sido congelada.
\r\n\t- Tiver ca\xc3\xaddo ou estiver danificada.
\r\n\t- O selo de seguran\xc3\xa7a na embalagem estiver violado.
\r\n\t- Estiver fora do prazo de validade.
\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o:
\r\n\r\n\r\n\t- Agite sua seringa preenchida.
\r\n\t- Compartilhe ou reutilize sua seringa preenchida.
\r\n
\r\n\r\nSe alguma das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es acima ocorrer, descarte a seringa em um recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es e use uma seringa preenchida nova.
\r\n\r\nCada seringa preenchida de Fasenra cont\xc3\xa9m 1 dose de Fasenra destinada apenas para uso \xc3\xbanico.
\r\n\r\nMantenha Fasenra e todos os medicamentos fora da vista e do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nA sua seringa preenchida de Fasenra
\r\n\r\nN\xc3\xa3o remova a tampa da agulha at\xc3\xa9 atingir o Passo 6 destas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e estar pronto para injetar o Fasenra.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o toque os clipes de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do protetor da agulha para impedir a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o prematura do dispositivo de seguran\xc3\xa7a (protetor da agulha).
\r\n\r\n
\r\n\r\nPasso 1 - Re\xc3\xbana os materiais necess\xc3\xa1rios
\r\n\r\n\r\n\t- 1 seringa preenchida de Fasenra retirada do refrigerador;
\r\n\t
\n \r\n\t- 1 len\xc3\xa7o embebido em \xc3\xa1lcool*;
\r\n\t
\n \r\n\t- 1 bola de algod\xc3\xa3o ou gaze*;
\r\n\t
\n \r\n\t- 1 recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es*.
\r\n\t
\n \r\n
\r\n\r\n*Itens n\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos na embalagem.
\r\n\r\nPasso 2 - Prepare-se para usar a sua seringa preenchida
\r\n\r\nVerifique a data de validade. N\xc3\xa3o use se estiver fora da data de validade.
\r\n\r\nFasenra deve ser injetado quando a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o estiver em temperatura ambiente. Antes de administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, retire Fasenra do refrigerador e espere por aproximadamente 30 minutos at\xc3\xa9 que atinja a temperatura ambiente.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a a seringa preenchida de nenhuma outra maneira. Por exemplo, n\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a no micro-ondas ou na \xc3\xa1gua quente, nem coloque perto de outras fontes de calor.
\r\n\r\nUse Fasenra dentro de 14 dias ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o da geladeira.
\r\n\r\nPasso 3 - Verifique o l\xc3\xadquido
\r\n\r\nSegure o corpo da seringa (n\xc3\xa3o o \xc3\xaambolo) para remover a seringa preenchida.
\r\n\r\nOlhe para o l\xc3\xadquido atrav\xc3\xa9s da janela de visualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O l\xc3\xadquido deve ser transparente e incolor a ligeiramente amarelo. Pode conter pequenas part\xc3\xadculas brancas.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o injete Fasenra se o l\xc3\xadquido estiver turvo, com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou contiver part\xc3\xadculas grandes.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode ver uma pequena bolha de ar no l\xc3\xadquido. Isto \xc3\xa9 normal. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o precisa fazer nada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a isso.
\r\n\r\nPasso 4 - Escolha o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nO local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendado \xc3\xa9 a frente da coxa.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m pode usar a parte inferior do seu abd\xc3\xb4men.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o injete:
\r\n\r\n\r\n\t- Na \xc3\xa1rea de 5 cm ao redor do umbigo;
\r\n\t- Onde a pele estiver sens\xc3\xadvel, ferida, escamosa ou endurecida;
\r\n\t- Em cicatrizes ou pele danificada;
\r\n\t- Atrav\xc3\xa9s de roupas.
\r\n
\r\n\r\nUm cuidador pode administrar-lhe na parte superior do bra\xc3\xa7o, na coxa ou no abd\xc3\xb4men. N\xc3\xa3o tente injetar em si mesmo no bra\xc3\xa7o.
\r\n\r\nPara cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, escolha um local diferente que esteja a pelo menos 3 cm do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPasso 5 - Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nLave bem as m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o.
\r\n\r\nLimpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um len\xc3\xa7o embebido em \xc3\xa1lcool em movimentos circulares. Deixe secar ao ar.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o toque na \xc3\xa1rea limpa antes de injetar.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o ventile ou sopre sobre a \xc3\xa1rea limpa.
\r\n\r\nPasso 6 - Retire a tampa da agulha
\r\n\r\nSegure o corpo da seringa com uma m\xc3\xa3o e puxe cuidadosamente a tampa da agulha com a outra m\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o segure o \xc3\xaambolo ou a cabe\xc3\xa7a do \xc3\xaambolo ao remover a tampa da agulha.
\r\n\r\nColoque a tampa da agulha de lado para descart\xc3\xa1-la depois.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode ver uma gota de l\xc3\xadquido no final da agulha. Isto \xc3\xa9 normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use a seringa se ela cair sem que a tampa da agulha esteja no lugar ou se a agulha estiver danificada ou suja.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o toque na agulha nem deixe que esta toque nenhuma superf\xc3\xadcie.
\r\n\r\nSiga em frente para os pr\xc3\xb3ximos passos, sem demora.
\r\n\r\nPasso 7 - Injetar Fasenra
\r\n\r\nSegure a seringa preenchida em uma m\xc3\xa3o, como mostrado.
\r\n\r\n
\r\n\r\nUse a outra m\xc3\xa3o para apertar suavemente e segurar suavemente a \xc3\xa1rea da pele onde deseja injetar. Isso cria uma superf\xc3\xadcie mais firme.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o pressione o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 a agulha estar completamente inserida na pele.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o puxe o \xc3\xaambolo em nenhum momento.
\r\n\r\nInjete o Fasenra seguindo as etapas nas figuras a, b e c.
\r\n\r\n\r\n\t- Use um movimento r\xc3\xa1pido, semelhante a um dardo, para inserir a agulha na pele apertada.\xc2\xa0Insira a agulha em um \xc3\xa2ngulo de 45 graus.
\r\n\t
\n \r\n\t- Use o polegar para empurrar a cabe\xc3\xa7a do \xc3\xaambolo para baixo. Continue empurrando at\xc3\xa9 que ele des\xc3\xa7a o m\xc3\xa1ximo poss\xc3\xadvel. Isto \xc3\xa9 para garantir que voc\xc3\xaa injetou todo o medicamento.
\r\n\t
\n \r\n\t- Mantenha o polegar pressionado na cabe\xc3\xa7a do \xc3\xaambolo ao retirar a agulha da pele. Alivie lentamente o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 que a prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha cubra a agulha.
\r\n\t
\n \r\n
\r\n\r\nPasso 8 - Verifique o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nPode haver uma pequena quantidade de sangue ou l\xc3\xadquido onde voc\xc3\xaa injetou. Isto \xc3\xa9 normal.
\r\n\r\nMantenha levemente a press\xc3\xa3o sobre a pele com uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze at\xc3\xa9 que o sangramento pare.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, cubra o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um pequeno curativo.
\r\n\r\nPasso 9 \xe2\x80\x93 Descarte a seringa preenchida usada
\r\n\r\nCada seringa preenchida cont\xc3\xa9m uma dose \xc3\xbanica de Fasenra e n\xc3\xa3o deve ser reutilizada.
\r\n\r\nColoque a sua seringa preenchida usada em um recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o descarte a seringa preenchida no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o recoloque a tampa da agulha na seringa preenchida.
\r\n\r\nDescarte a tampa da agulha e os outros materiais utilizados no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nDiretrizes para descarte
\r\n\r\nDescarte todo o recipiente para objetos perfurocortantes conforme as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o descarte o recipiente para objetos perfurocortantes usado no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o recicle o recipiente para objetos perfurocortantes usado.
\r\n\r\nPosologia do\xc2\xa0Fasenra
\r\n\r\n
\r\nA dose recomendada \xc3\xa9 de 30 mg de Fasenra por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas nas tr\xc3\xaas primeiras doses e, a partir de ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas.
\r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes idosos, com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Fasenra em crian\xc3\xa7as abaixo de 18 anos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Fasenra?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd9\x01Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose, contate o seu m\xc3\xa9dico assim que poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Fasenra?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb5\x10N\xc3\xa3o pare o tratamento com Fasenra a menos que seu m\xc3\xa9dico diga para voc\xc3\xaa parar. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou cessa\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com\xc2\xa0Fasenra pode fazer com que os sintomas e ataques de asma voltem.
\r\n\r\nSe os sintomas da asma piorarem enquanto voc\xc3\xaa estiver recebendo as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Fasenra, contate seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o pare de tomar seus medicamentos de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma quando voc\xc3\xaa iniciar o uso de Fasenra. Estes medicamentos (especialmente aqueles chamados corticosteroides) devem ser descontinuados gradualmente, sob supervis\xc3\xa3o direta de um m\xc3\xa9dico e de acordo com a sua resposta a Fasenra.
\r\n\r\nAntes e durante o tratamento com Fasenra, contate seu m\xc3\xa9dico se:
\r\n\r\n\r\n\t- Voc\xc3\xaa tiver sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas ocorreram em pacientes que receberam este medicamento.
\r\n\t- Se voc\xc3\xaa tiver uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o parasit\xc3\xa1ria, ou se vive em uma \xc3\xa1rea em que as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por parasitas s\xc3\xa3o comuns, ou se for viajar para estas regi\xc3\xb5es, j\xc3\xa1 que este medicamento pode diminuir a sua capacidade de combater certos tipos de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es parasit\xc3\xa1rias.
\r\n
\r\n\r\nEfeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n\xc3\x89 pouco prov\xc3\xa1vel que Fasenra afete a sua capacidade para dirigir ve\xc3\xadculos e usar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nGravidez
\r\n\r\nSe estiver gr\xc3\xa1vida, ou achar que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, ou estiver planejando uma gravidez, contate o seu m\xc3\xa9dico antes de usar este medicamento.
\r\n\r\n\xc3\x89 prefer\xc3\xadvel evitar o uso de Fasenra durante a gravidez. N\xc3\xa3o se sabe se Fasenra pode causar danos ao feto.
\r\n\r\nCategoria de risco na gravidez: B.
\r\n\r\n\xc2\xa0Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser usado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nLacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se os componentes de Fasenra s\xc3\xa3o excretados no leite materno. Se voc\xc3\xaa estiver amamentando ou planeja amamentar, voc\xc3\xaa deve consultar o seu m\xc3\xa9dico antes de usar Fasenra.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Fasenra?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x86\x0f\r\n\t- Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a), faringite (dor de garganta), pirexia (febre, aumento da temperatura corporal), rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (por exemplo, dor, vermelhid\xc3\xa3o, coceira e incha\xc3\xa7o perto de onde a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o foi aplicada) e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade (coceira e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele).
\r\n\t- Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de frequ\xc3\xaancia desconhecida (cuja frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser determinada pelos dados dispon\xc3\xadveis): rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, cujos sintomas podem incluir: incha\xc3\xa7o do rosto, l\xc3\xadngua ou boca, problemas respirat\xc3\xb3rios, desmaio, tontura, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de desmaio - devido \xc3\xa0 queda de press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea.
\r\n
\r\n\r\n\xc3\x80s vezes, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade podem acontecer horas ou dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Procure atendimento m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa achar que est\xc3\xa1 tendo uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se tiver tido uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante a qualquer inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ou medicamento, informe o seu m\xc3\xa9dico antes que ele aplique Fasenra\xc2\xa0em voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Fasenra"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb7\x01Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 30 mg/mL
\r\n\r\nEmbalagem com 1 seringa preenchida contendo 1 mL.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Fasenra?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xea\x01Cada seringa preenchida cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n30 mg/mL de benralizumabe.
\r\n\r\nExcipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose di-hidratada, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Fasenra maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf3\x04Nos estudos cl\xc3\xadnicos foram administradas doses de at\xc3\xa9 200 mg por via subcut\xc3\xa2nea em pacientes com doen\xc3\xa7a eosinof\xc3\xadlica sem evid\xc3\xaancia de toxicidades relacionadas \xc3\xa0 dose.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 tratamento espec\xc3\xadfico para a superdose de benralizumabe. Se ocorrer superdose, o paciente deve ser tratado com medidas de suporte e acompanhamento apropriado, conforme necess\xc3\xa1rio.\xc2\xa0
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Fasenra com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf7\x01Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Fasenra?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe8\xed\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
\r\nEfic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi avaliada em tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, duplo-cegos, gruposparalelos e placebo-controlados com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 28 e 56 semanas, em pacientes com idade igual ou superior a 12 anos. \xc2\xa0\xc2\xa0
\r\n\r\nOs dois estudos em exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o, SIROCCO (Estudo 1) e CALIMA (Estudo 2), tiveram dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48 e 56 semanas, respectivamente, e randomizaram um total de 2.510 pacientes (adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos) com asma n\xc3\xa3o controlada. Os pacientes deveriam ter hist\xc3\xb3ria de duas ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma que exigiram tratamento com corticosteroide oral ou sist\xc3\xaamico nos \xc3\xbaltimos 12 meses, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o no Question\xc3\xa1rio de Controle da Asma-6 (ACQ-6) de 1,5 ou mais na triagem, e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar basal [volume expirat\xc3\xb3rio for\xc3\xa7ado no primeiro segundo (VEF1) pr\xc3\xa9-broncodilatador abaixo de 80% em adultos, e abaixo de 90% em adolescentes] apesar do tratamento regular com doses altas de corticosteroides inalat\xc3\xb3rios - ICS (Estudo 1) ou dose m\xc3\xa9dia ou alta de ICS (Estudo 2) e seu tratamento padr\xc3\xa3o atual. Os pacientes foram estratificados por regi\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica, idade e contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue (\xe2\x89\xa5 300 c\xc3\xa9lulas/mcL ou < 300 c\xc3\xa9lulas/mcL). Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi administrado uma vez a cada quatro semanas nas primeiras tr\xc3\xaas doses e, a partir de ent\xc3\xa3o, a cada 4 ou 8 semanas como adjuvante ao tratamento de base e foi avaliado em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo.\xc2\xa0
\r\n\r\nPara o estudo de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide oral, ZONDA (Estudo 3), foi inclu\xc3\xaddo um total de 220 pacientes com asma que eram tratados diariamente com corticosteroide oral (OCS) (7,5 a 40 mg por dia) adicionalmente ao uso regular de doses altas ICS e beta 2-agonistas de longa-dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (LABA) com ou sem controlador (es) adicional (is) para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do controle da asma. O estudo incluiu um per\xc3\xadodo de pr\xc3\xa9-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 8 semanas, durante o qual o OCS foi ajustado para a dose m\xc3\xadnima efetiva sem perda do controle da asma. A dose m\xc3\xa9dia basal de OCS foi semelhante entre todos os grupos de tratamento. Os pacientes deveriam ter contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue igual ou superior a 150 c\xc3\xa9lulas/mcL e uma hist\xc3\xb3ria de, pelo menos, uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o nos \xc3\xbaltimos 12 meses. A mediana da dose basal de OCS foi de 10 mg (intervalo: 8 a 40 mg) em todos os tr\xc3\xaas grupos de tratamento (placebo, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas, e Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas nas tr\xc3\xaas primeiras doses e, depois de ent\xc3\xa3o, uma vez a cada 8 semanas).\xc2\xa0
\r\n\r\nApesar de dois regimes de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o terem sido estudados nos Estudos 1, 2, e 3, o regime posol\xc3\xb3gico recomendado para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 a cada 4 semanas nas primeiras tr\xc3\xaas doses e, depois de ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas.\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\naPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o por inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar (ITT).
\r\n\r\nExacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio dos Estudos 1 e 2 foi a taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma clinicamente significantes em pacientes com contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue maior ou igual a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS e LABA. A exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma clinicamente significante foi definida como piora da asma que exigiu o uso de corticosteroides oral/sist\xc3\xaamico por pelo menos 3 dias, e/ou visitas ao pronto-socorro que exigiram o uso de corticosteroides por via oral/ sist\xc3\xaamica e/ou hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Para os pacientes em uso de corticosteroides de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o por via oral, uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma clinicamente significante que exigiu o uso de corticosteroide oral foi definida como um aumento tempor\xc3\xa1rio na dose est\xc3\xa1vel do corticosteroide oral/sist\xc3\xaamico por pelo menos 3 dias, ou uma dose \xc3\xbanica de corticosteroide depo-injet\xc3\xa1vel. No Estudo 1, 35% dos pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) apresentaram uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante comparado com 51% dos pacientes em uso de placebo. No Estudo 2, 40% dos pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) apresentaram uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante comparado com 51% dos pacientes em uso de placebo. Comparado com o placebo, os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significantes na taxa anual de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es (Tabela 2). No Estudo 2, ocorreu um n\xc3\xbamero muito pequeno de eventos no bra\xc3\xa7o de tratamento com placebo para conclus\xc3\xb5es acerca das exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es que exigiram hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o ou visitas ao pronto-socorro. \xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\naContagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue maior ou igual a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL e em uso de doses altas de ICS.
\r\n\r\nOs resultados da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue inferior a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS s\xc3\xa3o apresentados na tabela 5.\xc2\xa0
\r\n\r\nO tempo transcorrido at\xc3\xa9 a primeira exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o foi maior para os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com placebo nos Estudos 1 e 2 (Figura 1).\xc2\xa0
\r\n\r\nFigura 1. Curvas de Kaplan-Meier para a incid\xc3\xaancia cumulativa do tempo at\xc3\xa9 a primeira exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o, Estudos 1 e 2\xc2\xa0
\r\n\r\nEstudo 1\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\xc2\xa0Estudo 2\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nFun\xc3\xa7\xc3\xa3o Pulmonar
\r\n\r\nA Figura 2 apresenta a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do VEF1 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal avaliado em ambos os estudos. Comparado com o placebo, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) proporcionou melhora consistente na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, do VEF1 ao longo do tempo.\xc2\xa0
\r\n\r\nFigura 2. Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no VEF1 pr\xc3\xa9 broncodilatador (L), Estudos 1 e 2.
\r\n\r\nEstudo 1\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nEstudo 2\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disso, ao final do tratamento foi observada uma melhora na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do pico de fluxo expirat\xc3\xb3rio (PFE) pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, nos pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com o placebo. A Tabela 3 apresenta os resultados adicionais dos Estudos 1 e 2, nos pacientes com contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue maior ou igual a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL, no basal, que estavam recebendo doses altas de ICS e LABA. Os resultados dos pacientes com contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue inferior a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL, no basal, que estavam em uso de doses altas de ICS s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 5.\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\naO n\xc3\xbamero de pacientes (n) varia ligeiramente devido ao n\xc3\xbamero de pacientes para os quais os dados estavam dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel. Resultados mostrados com base nos \xc3\xbaltimos dados dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel.
\r\nbEscala de sintomas da asma: pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de 0 (m\xc3\xadnimo) a 6 (m\xc3\xa1ximo); pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de sintomas da asma durante o dia e \xc3\xa0 noite de 0 (m\xc3\xadnimo) a 3 (m\xc3\xa1ximo). As pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es individuais durante o dia e \xc3\xa0 noite foram semelhantes.
\r\ncQuestion\xc3\xa1rio de Controle da Asma (ACQ-6): uso de broncodilatador e sintomas pontuados de 0 (totalmente controlada) a 6 (gravemente n\xc3\xa3o controlada); m\xc3\xa9dia total das pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es \xe2\x89\xa40,75 (bem controlada), 0,75 a <1,5 (parcialmente controlada), e \xe2\x89\xa5 1,5 (n\xc3\xa3o bem controlada). dCompara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) com o placebo Estudo 1 (p=0,001) e Estudo 2 (p=0,010).
\r\neCompara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) com o placebo Estudo 1 (p=0,012) e Estudo 2 (p=0,019).\xc2\xa0
\r\n\r\nDurante os Estudos 1 e 2, os pacientes tiveram uma m\xc3\xa9dia de 68 e 88 dias livres de sintomas com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com 58 e 74 dias livres de sintomas com o placebo, respectivamente.\xc2\xa0
\r\n\r\nO ACQ-6 e o Question\xc3\xa1rio Padronizado de Qualidade de Vida com Asma para maiores de 12 anos [AQLQ(S) +12] foram avaliados nos Estudos 1 e 2. A taxa de resposta para ambas as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es foi definida como melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,5 ou mais como limiar ao final dos Estudos 1 e 2 (48 e 56 semanas, respectivamente). No Estudo 1, a taxa de resposta no ACQ-6 para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi 60% vs 50% placebo (odds ratio 1,55; IC 95%: 1,09, 2,19). No Estudo 2, a taxa de resposta no ACQ-6 para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi 63% vs 59% placebo (odds ratio 1,16; IC 95%: 0,80, 1,68). No Estudo 1, a taxa de resposta para o AQLQ(S) +12 para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi 57% vs 49% placebo (odds ratio 1,42; IC 95%: 0,99, 2,02), e no Estudo 2, 60% para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) vs 59% para o placebo (odds ratio de 1,03; IC 95%: 0,70, 1,51).\xc2\xa0
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lises de subgrupo
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises de subgrupo dos Estudos 1 e 2 identificaram pacientes com hist\xc3\xb3ria de mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es pr\xc3\xa9vias e contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue como poss\xc3\xadveis preditores de melhor resposta ao tratamento. Quando considerados isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, esses fatores podem identificar pacientes que possam obter maior resposta do tratamento com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa).\xc2\xa0
\r\n\r\nHist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nNos dois estudos, os pacientes com hist\xc3\xb3ria de 3 ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es nos 12 meses anteriores \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) mostraram uma resposta numericamente maior para a exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o do que aqueles com um menor n\xc3\xbamero de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es pr\xc3\xa9vias. \xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nOs pacientes com hist\xc3\xb3ria de 3 ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es anteriores tiveram diferen\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias no VEF1 de 0,235 L (IC 95%: 0,088, 0,382) e 0,265 L (IC 95%: 0,115, 0,415) ao final do tratamento com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. Aqueles com uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de duas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es tiveram diferen\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias no VEF1 de 0,113 L (IC 95%: -0,002, 0,228) e 0,029 L (IC 95%: -0,079, 0,137), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. \xc2\xa0
\r\n\r\nOs pacientes com uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de 3 ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es tiveram diferen\xc3\xa7as, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, na m\xc3\xa9dia da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas de asma de -0,32 (IC 95%: -0,62, -0,01) e -0,41 (IC 95%: 0,73, -0,09) ao final do tratamento com o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. Aqueles com uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de 2 exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es tiveram diferen\xc3\xa7as, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, na m\xc3\xa9dia do escore de sintomas da asma de -0,22 (IC 95%: -0,49, 0,04) e -0,12 (IC 95%: -0,37, 0,13) ao final do tratamento com o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente.\xc2\xa0
\r\n\r\nContagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue\xc2\xa0
\r\n\r\nForam observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas taxas de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o, independentemente da contagem basal de eosin\xc3\xb3filos; no entanto, o aumento na contagem basal de eosin\xc3\xb3filos foi identificado como um poss\xc3\xadvel preditor da melhor resposta ao tratamento, particularmente para o VEF1 com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) (ver Tabelas 2 e 3). A Tabela 5 apresenta os resultados em pacientes com contagem basal de eosin\xc3\xb3filos inferior a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS.\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nO n\xc3\xbamero de pacientes (n) varia ligeiramente em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de pacientes para os quais os dados estavam dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel. Resultados baseados nos \xc3\xbaltimos dados dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel.\xc2\xa0
\r\n\r\nEntre os Estudos 1 e 2 combinados, houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o numericamente maior com o aumento basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue. As an\xc3\xa1lises tamb\xc3\xa9m mostraram melhora maior no VEF1 nos pacientes com aumento da contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue. \xc2\xa0
\r\n\r\nEstudo de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de OCS \xc2\xa0
\r\n\r\nO Estudo 3 avaliou o efeito de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de corticosteroides orais de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, da dose final de OCS durante as semanas 24 a 28, enquanto se mantinha o controle da asma. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores na dose di\xc3\xa1ria de corticosteroide oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, enquanto mantinham o controle da asma. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de 50% ou mais na dose de OCS foram observadas em 48 (66%) pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com aqueles que receberam o placebo 28 (37%). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com uma dose m\xc3\xa9dia final menor ou igual a 5 mg nas semanas 24 a 28 foram 59% para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e 33% para o placebo (odds ratio 2,74, IC 95%: 1,41, 5,31). Ao mesmo tempo, os pacientes tratados com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) mantiveram o controle da asma conforme refletido pela melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sintomas e necessidade de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de resgate. Somente os pacientes com uma dose basal otimizada de OCS de 12,5 mg ou menos foram eleg\xc3\xadveis para atingir uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100% na dose de OCS durante o estudo. Desses pacientes, 52,4% (22 de 42) recebendo Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e 19% (8 de 42) em uso de placebo atingiram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100% na dose de OCS. A Tabela 6 resume os resultados do Estudo 3. Al\xc3\xa9m disso, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual nas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es e exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es que exigiram hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou visitas ao pronto-socorro para os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) (comparado com o placebo) foi de 70% (taxa 0,54\xc2\xa0versus 1,83, raz\xc3\xa3o da taxa 0,30, IC 95%: 0,17, 0,53) e 93% (taxas 0,02 versus 0,32, raz\xc3\xa3o da taxa 0,07, IC 95%: 0,01, 0,63), respectivamente.\xc2\xa0
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Tabela 6 Efeito de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de OCS, Estudo 3\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| - | \r\n\t\t\tBenralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| N = 73\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t N = 75\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Teste Wilcoxon rank sum (m\xc3\xa9todo da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Mediana da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o % na dose di\xc3\xa1ria do OCS em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal (IC 95%)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t75 (60, 88) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (0, 33)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Valor de p para o teste Wilcoxon rank sum\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Modelo do risco proporcional (an\xc3\xa1lise de sensibilidade)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no OCS a partir do basal na semana 28 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa590% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t27 (37%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 9 (12%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa575% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t37 (51%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15 (20%)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa550% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t48 (66%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 28 (37%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t >0% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 (79%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 (53%)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Sem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no OCS\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15 (21%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 35 (47%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4.12 (2,22, 7,63) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\nA fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas da asma, ACQ-6 e AQLQ(S)+12 tamb\xc3\xa9m foram avaliadas no Estudo 3 e mostraram resultados semelhantes aos observados nos Estudos 1 e 2 .\xc2\xa0
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica \xc2\xa0
\r\n\r\nCento e oito (108) adolescentes com asma, com idade de 12 a 17 anos foram inclu\xc3\xaddos nos estudos de fase III (Estudo 1: n=53, Estudo 2: n=55). Destes, 46 receberam placebo, 40 receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas por 3 doses, e depois de ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas, e 22 receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas. Os pacientes deviam ter uma hist\xc3\xb3ria de duas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma ou mais que precisaram de tratamento com corticosteroide oral ou sist\xc3\xaamico nos \xc3\xbaltimos 12 meses e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar basal reduzida (VEF1 pr\xc3\xa9broncodilatador <90%), apesar do tratamento regular com dose m\xc3\xa9dia ou alta de ICS e LABA com ou sem OCS ou outra terapia para controle. Nesses estudos, a taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma nos pacientes adolescentes tratados com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) administrado no regime de dose recomendado foi de 0,70 (n=40, IC 95% 0,42, 1,18) comparado com 0,41 para o placebo (n=46, IC 95% 0,23, 0,73) [raz\xc3\xa3o da taxa 1,70, IC 95%: 0,78, 3,69]. O perfil de eventos adversos em adolescentes foi, de modo geral, semelhante ao da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral nos estudos de fase III (vide item Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es Adversas). \xc2\xa0
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias:
\r\n\r\nBleecker ER, et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting beta2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388:2115-2127. \xc2\xa0
\r\nFitzGerald JM, et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor \xce\xb1 monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388: 2128-2141.\xc2\xa0
\r\nNair P, et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017;376(25):2448-2458 (ZONDA).\xc2\xa0
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nBenralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal (IgG1, kappa) antieosinof\xc3\xadlico, humanizado afucosilado. Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) se liga \xc3\xa0 subunidade alfa do receptor da interleucina-5 humano (IL-5R\xce\xb1) com alta afinidade (16 pM) e especificidade. O receptor IL-5 se expressa especificamente na superf\xc3\xadcie dos eosin\xc3\xb3filos e bas\xc3\xb3filos. A aus\xc3\xaancia da fucose no dom\xc3\xadnio Fc de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) resulta em alta afinidade (45,5 nM) aos receptores Fc\xc9\xa3RIII das c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas efetoras como as c\xc3\xa9lulas natural killer (NK) levando \xc3\xa0 apoptose dos eosin\xc3\xb3filos e bas\xc3\xb3filos, atrav\xc3\xa9s do aumento da citotoxicidade celular dependente do anticorpo (ADCC). \xc2\xa0
\r\n\r\nA inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o eosinof\xc3\xadlica \xc3\xa9 um componente importante na patog\xc3\xaanese da asma. Os eosin\xc3\xb3filos s\xc3\xa3o uma fonte rica de mediadores pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3rios (por exemplo, eicosan\xc3\xb3ides, leucotrienos, citocinas) e prote\xc3\xadnas granulares (por exemplo, prote\xc3\xadna cati\xc3\xb4nica eosinofil\xc3\xadca, peroxidase eosinof\xc3\xadlica, neurotoxina eosinof\xc3\xadlica e prote\xc3\xadna b\xc3\xa1sica principal). Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) reduz a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o eosinof\xc3\xadlica por aumento da ADCC.\xc2\xa0
\r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica\xc2\xa0
\r\n\r\nA resposta farmacodin\xc3\xa2mica (deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de eosin\xc3\xb3filos no sangue) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (SC) repetida foi avaliada em pacientes com asma em um estudo de fase II de 12 semanas. Os pacientes receberam 1 das 3 doses de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) [25 mg (n=7), 100 mg (n=6) ou 200 mg (n=6) SC] ou placebo (n=6) a cada 4 semanas, em um total de 3 doses. A mediana dos n\xc3\xadveis basais de eosin\xc3\xb3filos no sangue foram de 400, 200, 120 e 200\xc2\xa0c\xc3\xa9lulas/mcL nos grupos 25, 100 e 200 mg de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e placebo, respectivamente. A deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de eosin\xc3\xb3filos foi observada ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) em todos os n\xc3\xadveis de dose e nenhuma deple\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada no grupo placebo. Vinte e quatro horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, todos os grupos de dose de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) demonstraram deple\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou quase completa dos n\xc3\xadveis medianos de eosin\xc3\xb3filos no sangue (0, 0, e 5 c\xc3\xa9lulas/mcL, respectivamente). N\xc3\xa3o ocorreram varia\xc3\xa7\xc3\xb5es na mediana dos eosin\xc3\xb3filos no sangue no grupo placebo. O efeito sobre a deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de eosin\xc3\xb3filos no sangue foi mantido durante todo o per\xc3\xadodo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.\xc2\xa0
\r\n\r\nEm um estudo de fase I, o efeito de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) nos eosin\xc3\xb3filos da mucosa das vias a\xc3\xa9reas foi avaliado em pacientes asm\xc3\xa1ticos com 2,5% de eosin\xc3\xb3filos ou mais no escarro. Os pacientes receberam 100 ou 200 mg de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) SC, uma vez a cada 4 semanas por 8 semanas (grupo total de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) SC n=9) ou placebo correspondente (n=5). Ao final do per\xc3\xadodo de tratamento de 12 semanas, houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana nos eosin\xc3\xb3filos da mucosa das vias a\xc3\xa9reas, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, de 96% no grupo total Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) SC comparado com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 47%, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, no grupo placebo, que foi estatisticamente significante (p=0,039). \xc2\xa0\xc2\xa0
\r\n\r\nNo estudo de fase I, o tratamento com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) tamb\xc3\xa9m foi associado a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos bas\xc3\xb3filos do sangue, e em ambos os estudos de fase I e II, nos produtos dos gr\xc3\xa2nulos eosin\xc3\xb3f\xc3\xadlicos como a neurotoxina derivada do eosin\xc3\xb3filo no soro (EDN) e prote\xc3\xadna cati\xc3\xb4nica eosinofilica (ECP).\xc2\xa0
\r\n\r\nNos Estudos 1 e 2, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) na dose recomendada, os eosin\xc3\xb3filos no sangue foram reduzidos para uma mediana de contagem absoluta de 0 c\xc3\xa9lulas/mcL, o que corresponde a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 100% (vide item Resultados de Efic\xc3\xa1cia). Esta magnitude de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o foi vista no primeiro intervalo de tempo observado, 4 semanas de tratamento, e se manteve ao longo de todo o per\xc3\xadodo de tratamento.\xc2\xa0
\r\n\r\nImunogenicidade \xc2\xa0
\r\n\r\nNo geral, a resposta de anticorpo antidroga (ADA) resultante do tratamento se desenvolveu em 107 dos 809 (13%) pacientes tratados com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) no regime de dose recomendado durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 48 a 56 semanas. Na maioria dos pacientes ADA positivos foram detectados anticorpos neutralizantes in vitro. Anticorpos anti-Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foram associados \xc3\xa0 depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e n\xc3\xadveis aumentados de eosin\xc3\xb3filos no sangue em pacientes com altas titula\xc3\xa7\xc3\xb5es de anticorpo antidroga comparado com os pacientes anticorpo-negativos. Nenhuma evid\xc3\xaancia foi observada quanto \xc3\xa0 associa\xc3\xa7\xc3\xa3o dos anticorpos antidroga com a efic\xc3\xa1cia ou seguran\xc3\xa7a. \xc2\xa0\xc2\xa0
\r\n\r\nOs dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados do teste foram positivos para os anticorpos contra o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) em ensaios espec\xc3\xadficos. A incid\xc3\xaancia observada para a resposta do anticorpo \xc3\xa9 altamente dependente de diversos fatores, incluindo a sensibilidade e especificidade do teste, metodologia do ensaio, manuseio da amostra, momento da coleta da amostra, medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante e doen\xc3\xa7as de base. Por essas raz\xc3\xb5es, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos contra o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) com a incid\xc3\xaancia de anticorpos contra outros produtos pode ser duvidosa.\xc2\xa0
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas\xc2\xa0
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi proporcional \xc3\xa0 dose nos pacientes com asma ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, ao longo de uma faixa de dose de 2 a 200 mg.\xc2\xa0
\r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com asma, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 3,5 dias. Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a biodisponibilidade absoluta estimada foi de aproximadamente 59% e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a clinicamente relevante na biodisponibilidade relativa entre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o no abd\xc3\xb4men, coxa, ou parte superior do bra\xc3\xa7o.\xc2\xa0
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central e perif\xc3\xa9rico foi de 3,1 L e 2,5 L, respectivamente, para um indiv\xc3\xadduo de 70kg.\xc2\xa0
\r\n\r\nBiotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nBenralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado IgG1 que \xc3\xa9 degradado por enzimas proteol\xc3\xadticas amplamente distribu\xc3\xaddas no corpo e n\xc3\xa3o restritas ao tecido hep\xc3\xa1tico.\xc2\xa0
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nA partir da an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) exibiu farmacocin\xc3\xa9tica linear e nenhuma evid\xc3\xaancia de via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pelo receptor alvo. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica estimada de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi de 0,29 L/d. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de aproximadamente 15,5 dias.\xc2\xa0
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais\xc2\xa0
\r\n\r\nPacientes idosos (\xe2\x89\xa565 anos de idade)\xc2\xa0
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a idade n\xc3\xa3o afetou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa).\xc2\xa0
\r\n\r\nG\xc3\xaanero, Ra\xc3\xa7a\xc2\xa0
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional indicou que n\xc3\xa3o houve um efeito significante do g\xc3\xaanero ou ra\xc3\xa7a na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). \xc2\xa0
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal\xc2\xa0
\r\n\r\nNenhum estudo cl\xc3\xadnico formal foi realizado para investigar o efeito da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal sobre Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi compar\xc3\xa1vel em pacientes com valores de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina entre 30 e 80 mL/min e pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. Existem dados limitados dispon\xc3\xadveis em pacientes com valores de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina inferiores a 30 mL/min; no entanto, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 depurado por via renal. \xc2\xa0
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica\xc2\xa0
\r\n\r\nNenhum estudo cl\xc3\xadnico formal foi realizado para investigar o efeito da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica sobre Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). Anticorpos monoclonais IgG n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o depurados essencialmente pela via hep\xc3\xa1tica; n\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica influencie a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, os biomarcadores da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica basal (ALT, AST e bilirrubina) n\xc3\xa3o apresentaram efeitos clinicamente relevantes na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa).\xc2\xa0
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1trico\xc2\xa0
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a farmacocin\xc3\xa9tica de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) em adolescentes com idade entre 12 e 17 anos foi compat\xc3\xadvel com a de adultos. Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as (5 a 11 anos de idade).\xc2\xa0
\r\n\r\nDados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos\xc2\xa0
\r\n\r\nOs dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o revelam riscos especiais para humanos, com base nos estudos convencionais de farmacologia de seguran\xc3\xa7a ou estudos de toxicidade de dose repetida em macacos. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV) e SC em macacos-cinomolgo foi associada a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de eosin\xc3\xb3filos do sangue perif\xc3\xa9rico e medula \xc3\xb3ssea, sem achados toxicol\xc3\xb3gicos.\xc2\xa0
\r\n\r\nCarcinog\xc3\xaanese e mutag\xc3\xaanese\xc2\xa0
\r\n\r\nComo Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal, nenhum estudo de genotoxicidade ou carcinogenicidade foi realizado. \xc2\xa0
\r\n\r\nToxicologia reprodutiva \xc2\xa0
\r\n\r\nEm um estudo de desenvolvimento pr\xc3\xa9-natal e p\xc3\xb3s-natal, com macacas-cinomolgo prenhes, n\xc3\xa3o foram observados efeitos maternos, embriofetais, ou p\xc3\xb3s-natais relacionados ao Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). \xc2\xa0
\r\n\r\nEm macacos-cinomolgo, a fertilidade de machos e f\xc3\xaameas n\xc3\xa3o foi afetada.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Fasenra?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc4\tFasenra\xc2\xa0deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xbaC a 8\xc2\xb0C).
\r\n\r\nFasenra\xc2\xa0poder\xc3\xa1 ser mantido em temperatura ambiente de at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C por no m\xc3\xa1ximo 14 dias. Ap\xc3\xb3s a retirada do refrigerador, Fasenra deve ser usado dentro de 14 dias ou descartado.
\r\n\r\nManter a seringa preenchida dentro da embalagem original para proteg\xc3\xaa-la da luz. N\xc3\xa3o congelar. N\xc3\xa3o expor ao calor.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero do lote, data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\nFasenra\xc2\xa0\xc3\xa9 apresentado como uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 mL em uma seringa preenchida est\xc3\xa9ril de uso \xc3\xbanico. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 clara a opalescente (pode conter part\xc3\xadculas brancas), incolor a ligeiramente amarela.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Fasenra"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd8\x07MS - 1.1618.0267
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nMauricio Rivas Marante
\r\nCRF-SP n\xc2\xba 28.847
\r\n\r\nFabricado por:
\r\nCatalent Indiana, LLC - Bloomington
\r\nEstados Unidos da Am\xc3\xa9rica
\r\nOu
\r\nFabricado por:
\r\nAstraZeneca AB (G\xc3\xa4rtunav\xc3\xa4gen)
\r\nS\xc3\xb6dert\xc3\xa4lje - Su\xc3\xa9cia
\r\n\r\nEmbalado por:
\r\nCatalent Indiana, LLC - Bloomington
\r\nEstados Unidos da Am\xc3\xa9rica
\r\nOu
\r\nEmbalado por:
\r\nResilience US, Inc \xe2\x80\x93 West Chester
\r\nEstados Unidos da Am\xc3\xa9rica
\r\n\r\nImportado pela:
\r\nAstraZeneca do Brasil Ltda.
\r\nRod. Raposo Tavares, km 26,9 \xe2\x80\x93 Cotia \xe2\x80\x93 SP
\r\nCEP 06707-000
\r\nCNPJ 60.318.797/0001-00
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nUso restrito a hospitais.
\r\n\r\nTodas as marcas nesta embalagem s\xc3\xa3o de propriedade ou foram depositadas pelo grupo de empresas AstraZeneca.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cfasenra/bula\x08Bula do \x07Fasenra\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\r\n \x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Fasenra\x13VariationComparison\rvariationSlugK30mg-ml-caixa-com-1-seringa-preenchida-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Fasenra\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\r\n \r\n \x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01
\n \x10benralizumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\rBenralizumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xd6\x03Fasenra \xc3\xa9 indicado como tratamento adjuvante de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o para asma grave com fen\xc3\xb3tipo eosinof\xc3\xadlico em pacientes adultos.
\r\n\r\nA asma eosinof\xc3\xadlica \xc3\xa9 um tipo de asma em que os pacientes possuem muitos eosin\xc3\xb3filos no sangue ou nos pulm\xc3\xb5es. Fasenra \xc3\xa9 usado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos para tratar a asma (corticosteroides inalat\xc3\xb3rios e outros).
\r\n\x0cdinamic-html\xf0\x06Fasenra \xc3\xa9 um medicamento que cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa benralizumabe, um anticorpo monoclonal, que \xc3\xa9 um tipo de prote\xc3\xadna que reconhece e se liga a um alvo espec\xc3\xadfico no corpo.
\r\n\r\nFasenra ajuda a prevenir ataques da asma grave (exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es) e pode melhorar a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o. Medicamentos como Fasenra reduzem os eosin\xc3\xb3filos do sangue. Os eosin\xc3\xb3filos s\xc3\xa3o um tipo de c\xc3\xa9lula branca do sangue que podem contribuir para a asma causando inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es.
\r\n\r\nFasenra pode reduzir o n\xc3\xbamero de ataques de asma, se voc\xc3\xaa estiver usando outros medicamentos para asma que n\xc3\xa3o a estejam controlando bem. Se voc\xc3\xaa estiver tomando um medicamento da classe chamada corticosteroide oral, Fasenra pode ajudar a reduzir a dose di\xc3\xa1ria que voc\xc3\xaa precisa para controlar a asma.
\r\n\x0cdinamic-html\x86\x02Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar\xc2\xa0Fasenra\xc2\xa0se for al\xc3\xa9rgico ao benralizumabe ou a qualquer um dos componentes deste medicamento. Consulte seu m\xc3\xa9dico se achar que isso se aplica a voc\xc3\xaa.
\r\n\x0cdinamic-html\xc9`Sempre use este medicamento exatamente como indicado pelo seu m\xc3\xa9dico. Verifique com seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico se n\xc3\xa3o tiver certeza.
\r\n\r\nFasenra \xc3\xa9 administrado via inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (logo abaixo da pele).
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico devem decidir se o Fasenra deve ser injetado por voc\xc3\xaa mesmo ou por seu cuidador. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve injetar Fasenra em si mesmo, nem t\xc3\xaa-lo injetado pelo seu cuidador, se voc\xc3\xaa ainda n\xc3\xa3o recebeu Fasenra previamente em ambiente hospitalar e caso voc\xc3\xaa tenha tido rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas com Fasenra.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidam pela inje\xc3\xa7\xc3\xa3o por voc\xc3\xaa mesmo ou pelo seu cuidador em ambiente domiciliar (em casa), fora do ambiente hospitalar/cl\xc3\xadnico, voc\xc3\xaa ou o seu cuidador deve receber treinamento sobre a maneira correta de preparar e injetar o Fasenra. Leia o Folheto de Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso cuidadosamente antes de usar o Fasenra.
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso
\r\n\r\nSeringa preenchida de dose \xc3\xbanica
\r\n\r\nAntes de usar Fasenra seringa preenchida, seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade deve mostrar a voc\xc3\xaa e/ou ao seu cuidador como us\xc3\xa1-lo corretamente.
\r\n\r\nLeia estas \'Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso\' antes de come\xc3\xa7ar a usar Fasenra seringa preenchida e sempre que obter um novo.
\r\n\r\nPode haver novas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es. Estas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o substituem a consulta com seu m\xc3\xa9dico ou conversa com um profissional de sa\xc3\xbade sobre a sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou o seu tratamento.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa ou o seu cuidador tiver alguma d\xc3\xbavida, fale com o seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes
\r\n\r\nConserve Fasenra sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C dentro da embalagem original at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa esteja pronto para us\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nFasenra pode ser mantido em temperatura de at\xc3\xa9 30\xc2\xba C por um per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de 14 dias . Ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o da geladeira, Fasenra deve ser usado dentro de 14 dias ou descartado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use sua seringa preenchida de Fasenra se:
\r\n\r\n\r\n\t- Tiver sido congelada.
\r\n\t- Tiver ca\xc3\xaddo ou estiver danificada.
\r\n\t- O selo de seguran\xc3\xa7a na embalagem estiver violado.
\r\n\t- Estiver fora do prazo de validade.
\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o:
\r\n\r\n\r\n\t- Agite sua seringa preenchida.
\r\n\t- Compartilhe ou reutilize sua seringa preenchida.
\r\n
\r\n\r\nSe alguma das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es acima ocorrer, descarte a seringa em um recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es e use uma seringa preenchida nova.
\r\n\r\nCada seringa preenchida de Fasenra cont\xc3\xa9m 1 dose de Fasenra destinada apenas para uso \xc3\xbanico.
\r\n\r\nMantenha Fasenra e todos os medicamentos fora da vista e do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nA sua seringa preenchida de Fasenra
\r\n\r\nN\xc3\xa3o remova a tampa da agulha at\xc3\xa9 atingir o Passo 6 destas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e estar pronto para injetar o Fasenra.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o toque os clipes de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do protetor da agulha para impedir a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o prematura do dispositivo de seguran\xc3\xa7a (protetor da agulha).
\r\n\r\n
\r\n\r\nPasso 1 - Re\xc3\xbana os materiais necess\xc3\xa1rios
\r\n\r\n\r\n\t- 1 seringa preenchida de Fasenra retirada do refrigerador;
\r\n\t\n \r\n\t- 1 len\xc3\xa7o embebido em \xc3\xa1lcool*;
\r\n\t\n \r\n\t- 1 bola de algod\xc3\xa3o ou gaze*;
\r\n\t\n \r\n\t- 1 recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es*.
\r\n\t\n \r\n
\r\n\r\n*Itens n\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos na embalagem.
\r\n\r\nPasso 2 - Prepare-se para usar a sua seringa preenchida
\r\n\r\nVerifique a data de validade. N\xc3\xa3o use se estiver fora da data de validade.
\r\n\r\nFasenra deve ser injetado quando a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o estiver em temperatura ambiente. Antes de administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, retire Fasenra do refrigerador e espere por aproximadamente 30 minutos at\xc3\xa9 que atinja a temperatura ambiente.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a a seringa preenchida de nenhuma outra maneira. Por exemplo, n\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a no micro-ondas ou na \xc3\xa1gua quente, nem coloque perto de outras fontes de calor.
\r\n\r\nUse Fasenra dentro de 14 dias ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o da geladeira.
\r\n\r\nPasso 3 - Verifique o l\xc3\xadquido
\r\n\r\nSegure o corpo da seringa (n\xc3\xa3o o \xc3\xaambolo) para remover a seringa preenchida.
\r\n\r\nOlhe para o l\xc3\xadquido atrav\xc3\xa9s da janela de visualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O l\xc3\xadquido deve ser transparente e incolor a ligeiramente amarelo. Pode conter pequenas part\xc3\xadculas brancas.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o injete Fasenra se o l\xc3\xadquido estiver turvo, com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou contiver part\xc3\xadculas grandes.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode ver uma pequena bolha de ar no l\xc3\xadquido. Isto \xc3\xa9 normal. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o precisa fazer nada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a isso.
\r\n\r\nPasso 4 - Escolha o local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nO local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendado \xc3\xa9 a frente da coxa.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m pode usar a parte inferior do seu abd\xc3\xb4men.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o injete:
\r\n\r\n\r\n\t- Na \xc3\xa1rea de 5 cm ao redor do umbigo;
\r\n\t- Onde a pele estiver sens\xc3\xadvel, ferida, escamosa ou endurecida;
\r\n\t- Em cicatrizes ou pele danificada;
\r\n\t- Atrav\xc3\xa9s de roupas.
\r\n
\r\n\r\nUm cuidador pode administrar-lhe na parte superior do bra\xc3\xa7o, na coxa ou no abd\xc3\xb4men. N\xc3\xa3o tente injetar em si mesmo no bra\xc3\xa7o.
\r\n\r\nPara cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, escolha um local diferente que esteja a pelo menos 3 cm do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPasso 5 - Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nLave bem as m\xc3\xa3os com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o.
\r\n\r\nLimpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um len\xc3\xa7o embebido em \xc3\xa1lcool em movimentos circulares. Deixe secar ao ar.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o toque na \xc3\xa1rea limpa antes de injetar.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o ventile ou sopre sobre a \xc3\xa1rea limpa.
\r\n\r\nPasso 6 - Retire a tampa da agulha
\r\n\r\nSegure o corpo da seringa com uma m\xc3\xa3o e puxe cuidadosamente a tampa da agulha com a outra m\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o segure o \xc3\xaambolo ou a cabe\xc3\xa7a do \xc3\xaambolo ao remover a tampa da agulha.
\r\n\r\nColoque a tampa da agulha de lado para descart\xc3\xa1-la depois.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode ver uma gota de l\xc3\xadquido no final da agulha. Isto \xc3\xa9 normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use a seringa se ela cair sem que a tampa da agulha esteja no lugar ou se a agulha estiver danificada ou suja.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o toque na agulha nem deixe que esta toque nenhuma superf\xc3\xadcie.
\r\n\r\nSiga em frente para os pr\xc3\xb3ximos passos, sem demora.
\r\n\r\nPasso 7 - Injetar Fasenra
\r\n\r\nSegure a seringa preenchida em uma m\xc3\xa3o, como mostrado.
\r\n\r\n
\r\n\r\nUse a outra m\xc3\xa3o para apertar suavemente e segurar suavemente a \xc3\xa1rea da pele onde deseja injetar. Isso cria uma superf\xc3\xadcie mais firme.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o pressione o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 a agulha estar completamente inserida na pele.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o puxe o \xc3\xaambolo em nenhum momento.
\r\n\r\nInjete o Fasenra seguindo as etapas nas figuras a, b e c.
\r\n\r\n\r\n\t- Use um movimento r\xc3\xa1pido, semelhante a um dardo, para inserir a agulha na pele apertada.\xc2\xa0Insira a agulha em um \xc3\xa2ngulo de 45 graus.
\r\n\t\n \r\n\t- Use o polegar para empurrar a cabe\xc3\xa7a do \xc3\xaambolo para baixo. Continue empurrando at\xc3\xa9 que ele des\xc3\xa7a o m\xc3\xa1ximo poss\xc3\xadvel. Isto \xc3\xa9 para garantir que voc\xc3\xaa injetou todo o medicamento.
\r\n\t\n \r\n\t- Mantenha o polegar pressionado na cabe\xc3\xa7a do \xc3\xaambolo ao retirar a agulha da pele. Alivie lentamente o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 que a prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha cubra a agulha.
\r\n\t\n \r\n
\r\n\r\nPasso 8 - Verifique o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nPode haver uma pequena quantidade de sangue ou l\xc3\xadquido onde voc\xc3\xaa injetou. Isto \xc3\xa9 normal.
\r\n\r\nMantenha levemente a press\xc3\xa3o sobre a pele com uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze at\xc3\xa9 que o sangramento pare.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, cubra o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um pequeno curativo.
\r\n\r\nPasso 9 \xe2\x80\x93 Descarte a seringa preenchida usada
\r\n\r\nCada seringa preenchida cont\xc3\xa9m uma dose \xc3\xbanica de Fasenra e n\xc3\xa3o deve ser reutilizada.
\r\n\r\nColoque a sua seringa preenchida usada em um recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
\r\n\r\nN\xc3\xa3o descarte a seringa preenchida no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o recoloque a tampa da agulha na seringa preenchida.
\r\n\r\nDescarte a tampa da agulha e os outros materiais utilizados no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nDiretrizes para descarte
\r\n\r\nDescarte todo o recipiente para objetos perfurocortantes conforme as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o descarte o recipiente para objetos perfurocortantes usado no lixo dom\xc3\xa9stico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o recicle o recipiente para objetos perfurocortantes usado.
\r\n\r\nPosologia do\xc2\xa0Fasenra
\r\n\r\n
\r\nA dose recomendada \xc3\xa9 de 30 mg de Fasenra por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas nas tr\xc3\xaas primeiras doses e, a partir de ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas.
\r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes idosos, com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Fasenra em crian\xc3\xa7as abaixo de 18 anos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xd9\x01Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose, contate o seu m\xc3\xa9dico assim que poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xb5\x10N\xc3\xa3o pare o tratamento com Fasenra a menos que seu m\xc3\xa9dico diga para voc\xc3\xaa parar. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou cessa\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com\xc2\xa0Fasenra pode fazer com que os sintomas e ataques de asma voltem.
\r\n\r\nSe os sintomas da asma piorarem enquanto voc\xc3\xaa estiver recebendo as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Fasenra, contate seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o pare de tomar seus medicamentos de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma quando voc\xc3\xaa iniciar o uso de Fasenra. Estes medicamentos (especialmente aqueles chamados corticosteroides) devem ser descontinuados gradualmente, sob supervis\xc3\xa3o direta de um m\xc3\xa9dico e de acordo com a sua resposta a Fasenra.
\r\n\r\nAntes e durante o tratamento com Fasenra, contate seu m\xc3\xa9dico se:
\r\n\r\n\r\n\t- Voc\xc3\xaa tiver sintomas de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas ocorreram em pacientes que receberam este medicamento.
\r\n\t- Se voc\xc3\xaa tiver uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o parasit\xc3\xa1ria, ou se vive em uma \xc3\xa1rea em que as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por parasitas s\xc3\xa3o comuns, ou se for viajar para estas regi\xc3\xb5es, j\xc3\xa1 que este medicamento pode diminuir a sua capacidade de combater certos tipos de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es parasit\xc3\xa1rias.
\r\n
\r\n\r\nEfeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n\xc3\x89 pouco prov\xc3\xa1vel que Fasenra afete a sua capacidade para dirigir ve\xc3\xadculos e usar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nGravidez
\r\n\r\nSe estiver gr\xc3\xa1vida, ou achar que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, ou estiver planejando uma gravidez, contate o seu m\xc3\xa9dico antes de usar este medicamento.
\r\n\r\n\xc3\x89 prefer\xc3\xadvel evitar o uso de Fasenra durante a gravidez. N\xc3\xa3o se sabe se Fasenra pode causar danos ao feto.
\r\n\r\nCategoria de risco na gravidez: B.
\r\n\r\n\xc2\xa0Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser usado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nLacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se os componentes de Fasenra s\xc3\xa3o excretados no leite materno. Se voc\xc3\xaa estiver amamentando ou planeja amamentar, voc\xc3\xaa deve consultar o seu m\xc3\xa9dico antes de usar Fasenra.
\r\n\x0cdinamic-html\x86\x0f\r\n\t- Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a), faringite (dor de garganta), pirexia (febre, aumento da temperatura corporal), rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (por exemplo, dor, vermelhid\xc3\xa3o, coceira e incha\xc3\xa7o perto de onde a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o foi aplicada) e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade (coceira e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele).
\r\n\t- Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de frequ\xc3\xaancia desconhecida (cuja frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser determinada pelos dados dispon\xc3\xadveis): rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, cujos sintomas podem incluir: incha\xc3\xa7o do rosto, l\xc3\xadngua ou boca, problemas respirat\xc3\xb3rios, desmaio, tontura, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de desmaio - devido \xc3\xa0 queda de press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea.
\r\n
\r\n\r\n\xc3\x80s vezes, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade podem acontecer horas ou dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Procure atendimento m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa achar que est\xc3\xa1 tendo uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se tiver tido uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante a qualquer inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ou medicamento, informe o seu m\xc3\xa9dico antes que ele aplique Fasenra\xc2\xa0em voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xb7\x01Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 30 mg/mL
\r\n\r\nEmbalagem com 1 seringa preenchida contendo 1 mL.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xea\x01Cada seringa preenchida cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n30 mg/mL de benralizumabe.
\r\n\r\nExcipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose di-hidratada, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\xf3\x04Nos estudos cl\xc3\xadnicos foram administradas doses de at\xc3\xa9 200 mg por via subcut\xc3\xa2nea em pacientes com doen\xc3\xa7a eosinof\xc3\xadlica sem evid\xc3\xaancia de toxicidades relacionadas \xc3\xa0 dose.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 tratamento espec\xc3\xadfico para a superdose de benralizumabe. Se ocorrer superdose, o paciente deve ser tratado com medidas de suporte e acompanhamento apropriado, conforme necess\xc3\xa1rio.\xc2\xa0
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xf7\x01Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xe8\xed\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
\r\nEfic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi avaliada em tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, duplo-cegos, gruposparalelos e placebo-controlados com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 28 e 56 semanas, em pacientes com idade igual ou superior a 12 anos. \xc2\xa0\xc2\xa0
\r\n\r\nOs dois estudos em exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o, SIROCCO (Estudo 1) e CALIMA (Estudo 2), tiveram dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48 e 56 semanas, respectivamente, e randomizaram um total de 2.510 pacientes (adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos) com asma n\xc3\xa3o controlada. Os pacientes deveriam ter hist\xc3\xb3ria de duas ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es de asma que exigiram tratamento com corticosteroide oral ou sist\xc3\xaamico nos \xc3\xbaltimos 12 meses, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o no Question\xc3\xa1rio de Controle da Asma-6 (ACQ-6) de 1,5 ou mais na triagem, e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar basal [volume expirat\xc3\xb3rio for\xc3\xa7ado no primeiro segundo (VEF1) pr\xc3\xa9-broncodilatador abaixo de 80% em adultos, e abaixo de 90% em adolescentes] apesar do tratamento regular com doses altas de corticosteroides inalat\xc3\xb3rios - ICS (Estudo 1) ou dose m\xc3\xa9dia ou alta de ICS (Estudo 2) e seu tratamento padr\xc3\xa3o atual. Os pacientes foram estratificados por regi\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica, idade e contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue (\xe2\x89\xa5 300 c\xc3\xa9lulas/mcL ou < 300 c\xc3\xa9lulas/mcL). Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi administrado uma vez a cada quatro semanas nas primeiras tr\xc3\xaas doses e, a partir de ent\xc3\xa3o, a cada 4 ou 8 semanas como adjuvante ao tratamento de base e foi avaliado em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo.\xc2\xa0
\r\n\r\nPara o estudo de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide oral, ZONDA (Estudo 3), foi inclu\xc3\xaddo um total de 220 pacientes com asma que eram tratados diariamente com corticosteroide oral (OCS) (7,5 a 40 mg por dia) adicionalmente ao uso regular de doses altas ICS e beta 2-agonistas de longa-dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (LABA) com ou sem controlador (es) adicional (is) para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do controle da asma. O estudo incluiu um per\xc3\xadodo de pr\xc3\xa9-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 8 semanas, durante o qual o OCS foi ajustado para a dose m\xc3\xadnima efetiva sem perda do controle da asma. A dose m\xc3\xa9dia basal de OCS foi semelhante entre todos os grupos de tratamento. Os pacientes deveriam ter contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue igual ou superior a 150 c\xc3\xa9lulas/mcL e uma hist\xc3\xb3ria de, pelo menos, uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o nos \xc3\xbaltimos 12 meses. A mediana da dose basal de OCS foi de 10 mg (intervalo: 8 a 40 mg) em todos os tr\xc3\xaas grupos de tratamento (placebo, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas, e Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas nas tr\xc3\xaas primeiras doses e, depois de ent\xc3\xa3o, uma vez a cada 8 semanas).\xc2\xa0
\r\n\r\nApesar de dois regimes de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o terem sido estudados nos Estudos 1, 2, e 3, o regime posol\xc3\xb3gico recomendado para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 a cada 4 semanas nas primeiras tr\xc3\xaas doses e, depois de ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas.\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\naPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o por inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar (ITT).
\r\n\r\nExacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio dos Estudos 1 e 2 foi a taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma clinicamente significantes em pacientes com contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue maior ou igual a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS e LABA. A exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma clinicamente significante foi definida como piora da asma que exigiu o uso de corticosteroides oral/sist\xc3\xaamico por pelo menos 3 dias, e/ou visitas ao pronto-socorro que exigiram o uso de corticosteroides por via oral/ sist\xc3\xaamica e/ou hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Para os pacientes em uso de corticosteroides de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o por via oral, uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma clinicamente significante que exigiu o uso de corticosteroide oral foi definida como um aumento tempor\xc3\xa1rio na dose est\xc3\xa1vel do corticosteroide oral/sist\xc3\xaamico por pelo menos 3 dias, ou uma dose \xc3\xbanica de corticosteroide depo-injet\xc3\xa1vel. No Estudo 1, 35% dos pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) apresentaram uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante comparado com 51% dos pacientes em uso de placebo. No Estudo 2, 40% dos pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) apresentaram uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante comparado com 51% dos pacientes em uso de placebo. Comparado com o placebo, os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significantes na taxa anual de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es (Tabela 2). No Estudo 2, ocorreu um n\xc3\xbamero muito pequeno de eventos no bra\xc3\xa7o de tratamento com placebo para conclus\xc3\xb5es acerca das exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es que exigiram hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o ou visitas ao pronto-socorro. \xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\naContagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue maior ou igual a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL e em uso de doses altas de ICS.
\r\n\r\nOs resultados da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue inferior a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS s\xc3\xa3o apresentados na tabela 5.\xc2\xa0
\r\n\r\nO tempo transcorrido at\xc3\xa9 a primeira exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o foi maior para os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com placebo nos Estudos 1 e 2 (Figura 1).\xc2\xa0
\r\n\r\nFigura 1. Curvas de Kaplan-Meier para a incid\xc3\xaancia cumulativa do tempo at\xc3\xa9 a primeira exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o, Estudos 1 e 2\xc2\xa0
\r\n\r\nEstudo 1\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\xc2\xa0Estudo 2\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nFun\xc3\xa7\xc3\xa3o Pulmonar
\r\n\r\nA Figura 2 apresenta a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do VEF1 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal avaliado em ambos os estudos. Comparado com o placebo, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) proporcionou melhora consistente na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, do VEF1 ao longo do tempo.\xc2\xa0
\r\n\r\nFigura 2. Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no VEF1 pr\xc3\xa9 broncodilatador (L), Estudos 1 e 2.
\r\n\r\nEstudo 1\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nEstudo 2\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disso, ao final do tratamento foi observada uma melhora na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do pico de fluxo expirat\xc3\xb3rio (PFE) pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, nos pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com o placebo. A Tabela 3 apresenta os resultados adicionais dos Estudos 1 e 2, nos pacientes com contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue maior ou igual a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL, no basal, que estavam recebendo doses altas de ICS e LABA. Os resultados dos pacientes com contagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue inferior a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL, no basal, que estavam em uso de doses altas de ICS s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 5.\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\naO n\xc3\xbamero de pacientes (n) varia ligeiramente devido ao n\xc3\xbamero de pacientes para os quais os dados estavam dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel. Resultados mostrados com base nos \xc3\xbaltimos dados dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel.
\r\nbEscala de sintomas da asma: pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de 0 (m\xc3\xadnimo) a 6 (m\xc3\xa1ximo); pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de sintomas da asma durante o dia e \xc3\xa0 noite de 0 (m\xc3\xadnimo) a 3 (m\xc3\xa1ximo). As pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es individuais durante o dia e \xc3\xa0 noite foram semelhantes.
\r\ncQuestion\xc3\xa1rio de Controle da Asma (ACQ-6): uso de broncodilatador e sintomas pontuados de 0 (totalmente controlada) a 6 (gravemente n\xc3\xa3o controlada); m\xc3\xa9dia total das pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es \xe2\x89\xa40,75 (bem controlada), 0,75 a <1,5 (parcialmente controlada), e \xe2\x89\xa5 1,5 (n\xc3\xa3o bem controlada). dCompara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) com o placebo Estudo 1 (p=0,001) e Estudo 2 (p=0,010).
\r\neCompara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) com o placebo Estudo 1 (p=0,012) e Estudo 2 (p=0,019).\xc2\xa0
\r\n\r\nDurante os Estudos 1 e 2, os pacientes tiveram uma m\xc3\xa9dia de 68 e 88 dias livres de sintomas com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com 58 e 74 dias livres de sintomas com o placebo, respectivamente.\xc2\xa0
\r\n\r\nO ACQ-6 e o Question\xc3\xa1rio Padronizado de Qualidade de Vida com Asma para maiores de 12 anos [AQLQ(S) +12] foram avaliados nos Estudos 1 e 2. A taxa de resposta para ambas as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es foi definida como melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,5 ou mais como limiar ao final dos Estudos 1 e 2 (48 e 56 semanas, respectivamente). No Estudo 1, a taxa de resposta no ACQ-6 para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi 60% vs 50% placebo (odds ratio 1,55; IC 95%: 1,09, 2,19). No Estudo 2, a taxa de resposta no ACQ-6 para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi 63% vs 59% placebo (odds ratio 1,16; IC 95%: 0,80, 1,68). No Estudo 1, a taxa de resposta para o AQLQ(S) +12 para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi 57% vs 49% placebo (odds ratio 1,42; IC 95%: 0,99, 2,02), e no Estudo 2, 60% para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) vs 59% para o placebo (odds ratio de 1,03; IC 95%: 0,70, 1,51).\xc2\xa0
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lises de subgrupo
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises de subgrupo dos Estudos 1 e 2 identificaram pacientes com hist\xc3\xb3ria de mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es pr\xc3\xa9vias e contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue como poss\xc3\xadveis preditores de melhor resposta ao tratamento. Quando considerados isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, esses fatores podem identificar pacientes que possam obter maior resposta do tratamento com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa).\xc2\xa0
\r\n\r\nHist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nNos dois estudos, os pacientes com hist\xc3\xb3ria de 3 ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es nos 12 meses anteriores \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) mostraram uma resposta numericamente maior para a exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o do que aqueles com um menor n\xc3\xbamero de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es pr\xc3\xa9vias. \xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nOs pacientes com hist\xc3\xb3ria de 3 ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es anteriores tiveram diferen\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias no VEF1 de 0,235 L (IC 95%: 0,088, 0,382) e 0,265 L (IC 95%: 0,115, 0,415) ao final do tratamento com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. Aqueles com uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de duas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es tiveram diferen\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias no VEF1 de 0,113 L (IC 95%: -0,002, 0,228) e 0,029 L (IC 95%: -0,079, 0,137), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. \xc2\xa0
\r\n\r\nOs pacientes com uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de 3 ou mais exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es tiveram diferen\xc3\xa7as, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, na m\xc3\xa9dia da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas de asma de -0,32 (IC 95%: -0,62, -0,01) e -0,41 (IC 95%: 0,73, -0,09) ao final do tratamento com o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. Aqueles com uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de 2 exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es tiveram diferen\xc3\xa7as, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, na m\xc3\xa9dia do escore de sintomas da asma de -0,22 (IC 95%: -0,49, 0,04) e -0,12 (IC 95%: -0,37, 0,13) ao final do tratamento com o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente.\xc2\xa0
\r\n\r\nContagem de eosin\xc3\xb3filos no sangue\xc2\xa0
\r\n\r\nForam observadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas taxas de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o, independentemente da contagem basal de eosin\xc3\xb3filos; no entanto, o aumento na contagem basal de eosin\xc3\xb3filos foi identificado como um poss\xc3\xadvel preditor da melhor resposta ao tratamento, particularmente para o VEF1 com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) (ver Tabelas 2 e 3). A Tabela 5 apresenta os resultados em pacientes com contagem basal de eosin\xc3\xb3filos inferior a 300 c\xc3\xa9lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS.\xc2\xa0
\r\n\r\n
\r\n\r\nO n\xc3\xbamero de pacientes (n) varia ligeiramente em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de pacientes para os quais os dados estavam dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel. Resultados baseados nos \xc3\xbaltimos dados dispon\xc3\xadveis para cada vari\xc3\xa1vel.\xc2\xa0
\r\n\r\nEntre os Estudos 1 e 2 combinados, houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o numericamente maior com o aumento basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue. As an\xc3\xa1lises tamb\xc3\xa9m mostraram melhora maior no VEF1 nos pacientes com aumento da contagem basal de eosin\xc3\xb3filos no sangue. \xc2\xa0
\r\n\r\nEstudo de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de OCS \xc2\xa0
\r\n\r\nO Estudo 3 avaliou o efeito de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de corticosteroides orais de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, da dose final de OCS durante as semanas 24 a 28, enquanto se mantinha o controle da asma. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo, os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores na dose di\xc3\xa1ria de corticosteroide oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, enquanto mantinham o controle da asma. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de 50% ou mais na dose de OCS foram observadas em 48 (66%) pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) comparado com aqueles que receberam o placebo 28 (37%). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com uma dose m\xc3\xa9dia final menor ou igual a 5 mg nas semanas 24 a 28 foram 59% para Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e 33% para o placebo (odds ratio 2,74, IC 95%: 1,41, 5,31). Ao mesmo tempo, os pacientes tratados com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) mantiveram o controle da asma conforme refletido pela melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sintomas e necessidade de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de resgate. Somente os pacientes com uma dose basal otimizada de OCS de 12,5 mg ou menos foram eleg\xc3\xadveis para atingir uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100% na dose de OCS durante o estudo. Desses pacientes, 52,4% (22 de 42) recebendo Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e 19% (8 de 42) em uso de placebo atingiram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100% na dose de OCS. A Tabela 6 resume os resultados do Estudo 3. Al\xc3\xa9m disso, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual nas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es e exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es que exigiram hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou visitas ao pronto-socorro para os pacientes que receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) (comparado com o placebo) foi de 70% (taxa 0,54\xc2\xa0versus 1,83, raz\xc3\xa3o da taxa 0,30, IC 95%: 0,17, 0,53) e 93% (taxas 0,02 versus 0,32, raz\xc3\xa3o da taxa 0,07, IC 95%: 0,01, 0,63), respectivamente.\xc2\xa0
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Tabela 6 Efeito de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de OCS, Estudo 3\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| - | \r\n\t\t\tBenralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| N = 73\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t N = 75\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Teste Wilcoxon rank sum (m\xc3\xa9todo da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Mediana da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o % na dose di\xc3\xa1ria do OCS em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal (IC 95%)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t75 (60, 88) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (0, 33)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Valor de p para o teste Wilcoxon rank sum\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Modelo do risco proporcional (an\xc3\xa1lise de sensibilidade)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual no OCS a partir do basal na semana 28 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa590% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t27 (37%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 9 (12%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa575% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t37 (51%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15 (20%)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa550% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t48 (66%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 28 (37%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t >0% redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 (79%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 (53%)\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Sem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no OCS\xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15 (21%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 35 (47%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\r\n\t\t\r\n\t\t\t| \r\n\t\t\t Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4.12 (2,22, 7,63) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\nA fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas da asma, ACQ-6 e AQLQ(S)+12 tamb\xc3\xa9m foram avaliadas no Estudo 3 e mostraram resultados semelhantes aos observados nos Estudos 1 e 2 .\xc2\xa0
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica \xc2\xa0
\r\n\r\nCento e oito (108) adolescentes com asma, com idade de 12 a 17 anos foram inclu\xc3\xaddos nos estudos de fase III (Estudo 1: n=53, Estudo 2: n=55). Destes, 46 receberam placebo, 40 receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas por 3 doses, e depois de ent\xc3\xa3o, a cada 8 semanas, e 22 receberam Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) a cada 4 semanas. Os pacientes deviam ter uma hist\xc3\xb3ria de duas exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da asma ou mais que precisaram de tratamento com corticosteroide oral ou sist\xc3\xaamico nos \xc3\xbaltimos 12 meses e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar basal reduzida (VEF1 pr\xc3\xa9broncodilatador <90%), apesar do tratamento regular com dose m\xc3\xa9dia ou alta de ICS e LABA com ou sem OCS ou outra terapia para controle. Nesses estudos, a taxa de exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da asma nos pacientes adolescentes tratados com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) administrado no regime de dose recomendado foi de 0,70 (n=40, IC 95% 0,42, 1,18) comparado com 0,41 para o placebo (n=46, IC 95% 0,23, 0,73) [raz\xc3\xa3o da taxa 1,70, IC 95%: 0,78, 3,69]. O perfil de eventos adversos em adolescentes foi, de modo geral, semelhante ao da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral nos estudos de fase III (vide item Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es Adversas). \xc2\xa0
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias:
\r\n\r\nBleecker ER, et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting beta2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388:2115-2127. \xc2\xa0
\r\nFitzGerald JM, et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor \xce\xb1 monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388: 2128-2141.\xc2\xa0
\r\nNair P, et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017;376(25):2448-2458 (ZONDA).\xc2\xa0
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nBenralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal (IgG1, kappa) antieosinof\xc3\xadlico, humanizado afucosilado. Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) se liga \xc3\xa0 subunidade alfa do receptor da interleucina-5 humano (IL-5R\xce\xb1) com alta afinidade (16 pM) e especificidade. O receptor IL-5 se expressa especificamente na superf\xc3\xadcie dos eosin\xc3\xb3filos e bas\xc3\xb3filos. A aus\xc3\xaancia da fucose no dom\xc3\xadnio Fc de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) resulta em alta afinidade (45,5 nM) aos receptores Fc\xc9\xa3RIII das c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas efetoras como as c\xc3\xa9lulas natural killer (NK) levando \xc3\xa0 apoptose dos eosin\xc3\xb3filos e bas\xc3\xb3filos, atrav\xc3\xa9s do aumento da citotoxicidade celular dependente do anticorpo (ADCC). \xc2\xa0
\r\n\r\nA inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o eosinof\xc3\xadlica \xc3\xa9 um componente importante na patog\xc3\xaanese da asma. Os eosin\xc3\xb3filos s\xc3\xa3o uma fonte rica de mediadores pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3rios (por exemplo, eicosan\xc3\xb3ides, leucotrienos, citocinas) e prote\xc3\xadnas granulares (por exemplo, prote\xc3\xadna cati\xc3\xb4nica eosinofil\xc3\xadca, peroxidase eosinof\xc3\xadlica, neurotoxina eosinof\xc3\xadlica e prote\xc3\xadna b\xc3\xa1sica principal). Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) reduz a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o eosinof\xc3\xadlica por aumento da ADCC.\xc2\xa0
\r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica\xc2\xa0
\r\n\r\nA resposta farmacodin\xc3\xa2mica (deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de eosin\xc3\xb3filos no sangue) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (SC) repetida foi avaliada em pacientes com asma em um estudo de fase II de 12 semanas. Os pacientes receberam 1 das 3 doses de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) [25 mg (n=7), 100 mg (n=6) ou 200 mg (n=6) SC] ou placebo (n=6) a cada 4 semanas, em um total de 3 doses. A mediana dos n\xc3\xadveis basais de eosin\xc3\xb3filos no sangue foram de 400, 200, 120 e 200\xc2\xa0c\xc3\xa9lulas/mcL nos grupos 25, 100 e 200 mg de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e placebo, respectivamente. A deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de eosin\xc3\xb3filos foi observada ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) em todos os n\xc3\xadveis de dose e nenhuma deple\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada no grupo placebo. Vinte e quatro horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, todos os grupos de dose de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) demonstraram deple\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou quase completa dos n\xc3\xadveis medianos de eosin\xc3\xb3filos no sangue (0, 0, e 5 c\xc3\xa9lulas/mcL, respectivamente). N\xc3\xa3o ocorreram varia\xc3\xa7\xc3\xb5es na mediana dos eosin\xc3\xb3filos no sangue no grupo placebo. O efeito sobre a deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de eosin\xc3\xb3filos no sangue foi mantido durante todo o per\xc3\xadodo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.\xc2\xa0
\r\n\r\nEm um estudo de fase I, o efeito de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) nos eosin\xc3\xb3filos da mucosa das vias a\xc3\xa9reas foi avaliado em pacientes asm\xc3\xa1ticos com 2,5% de eosin\xc3\xb3filos ou mais no escarro. Os pacientes receberam 100 ou 200 mg de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) SC, uma vez a cada 4 semanas por 8 semanas (grupo total de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) SC n=9) ou placebo correspondente (n=5). Ao final do per\xc3\xadodo de tratamento de 12 semanas, houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana nos eosin\xc3\xb3filos da mucosa das vias a\xc3\xa9reas, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, de 96% no grupo total Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) SC comparado com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 47%, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal, no grupo placebo, que foi estatisticamente significante (p=0,039). \xc2\xa0\xc2\xa0
\r\n\r\nNo estudo de fase I, o tratamento com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) tamb\xc3\xa9m foi associado a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos bas\xc3\xb3filos do sangue, e em ambos os estudos de fase I e II, nos produtos dos gr\xc3\xa2nulos eosin\xc3\xb3f\xc3\xadlicos como a neurotoxina derivada do eosin\xc3\xb3filo no soro (EDN) e prote\xc3\xadna cati\xc3\xb4nica eosinofilica (ECP).\xc2\xa0
\r\n\r\nNos Estudos 1 e 2, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) na dose recomendada, os eosin\xc3\xb3filos no sangue foram reduzidos para uma mediana de contagem absoluta de 0 c\xc3\xa9lulas/mcL, o que corresponde a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 100% (vide item Resultados de Efic\xc3\xa1cia). Esta magnitude de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o foi vista no primeiro intervalo de tempo observado, 4 semanas de tratamento, e se manteve ao longo de todo o per\xc3\xadodo de tratamento.\xc2\xa0
\r\n\r\nImunogenicidade \xc2\xa0
\r\n\r\nNo geral, a resposta de anticorpo antidroga (ADA) resultante do tratamento se desenvolveu em 107 dos 809 (13%) pacientes tratados com Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) no regime de dose recomendado durante o per\xc3\xadodo de tratamento de 48 a 56 semanas. Na maioria dos pacientes ADA positivos foram detectados anticorpos neutralizantes in vitro. Anticorpos anti-Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foram associados \xc3\xa0 depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) e n\xc3\xadveis aumentados de eosin\xc3\xb3filos no sangue em pacientes com altas titula\xc3\xa7\xc3\xb5es de anticorpo antidroga comparado com os pacientes anticorpo-negativos. Nenhuma evid\xc3\xaancia foi observada quanto \xc3\xa0 associa\xc3\xa7\xc3\xa3o dos anticorpos antidroga com a efic\xc3\xa1cia ou seguran\xc3\xa7a. \xc2\xa0\xc2\xa0
\r\n\r\nOs dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados do teste foram positivos para os anticorpos contra o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) em ensaios espec\xc3\xadficos. A incid\xc3\xaancia observada para a resposta do anticorpo \xc3\xa9 altamente dependente de diversos fatores, incluindo a sensibilidade e especificidade do teste, metodologia do ensaio, manuseio da amostra, momento da coleta da amostra, medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante e doen\xc3\xa7as de base. Por essas raz\xc3\xb5es, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos contra o Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) com a incid\xc3\xaancia de anticorpos contra outros produtos pode ser duvidosa.\xc2\xa0
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas\xc2\xa0
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi proporcional \xc3\xa0 dose nos pacientes com asma ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, ao longo de uma faixa de dose de 2 a 200 mg.\xc2\xa0
\r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com asma, a meia-vida de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 3,5 dias. Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a biodisponibilidade absoluta estimada foi de aproximadamente 59% e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a clinicamente relevante na biodisponibilidade relativa entre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o no abd\xc3\xb4men, coxa, ou parte superior do bra\xc3\xa7o.\xc2\xa0
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o central e perif\xc3\xa9rico foi de 3,1 L e 2,5 L, respectivamente, para um indiv\xc3\xadduo de 70kg.\xc2\xa0
\r\n\r\nBiotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nBenralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado IgG1 que \xc3\xa9 degradado por enzimas proteol\xc3\xadticas amplamente distribu\xc3\xaddas no corpo e n\xc3\xa3o restritas ao tecido hep\xc3\xa1tico.\xc2\xa0
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0
\r\n\r\nA partir da an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) exibiu farmacocin\xc3\xa9tica linear e nenhuma evid\xc3\xaancia de via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pelo receptor alvo. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica estimada de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi de 0,29 L/d. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de aproximadamente 15,5 dias.\xc2\xa0
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais\xc2\xa0
\r\n\r\nPacientes idosos (\xe2\x89\xa565 anos de idade)\xc2\xa0
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a idade n\xc3\xa3o afetou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa).\xc2\xa0
\r\n\r\nG\xc3\xaanero, Ra\xc3\xa7a\xc2\xa0
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional indicou que n\xc3\xa3o houve um efeito significante do g\xc3\xaanero ou ra\xc3\xa7a na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). \xc2\xa0
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal\xc2\xa0
\r\n\r\nNenhum estudo cl\xc3\xadnico formal foi realizado para investigar o efeito da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal sobre Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) foi compar\xc3\xa1vel em pacientes com valores de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina entre 30 e 80 mL/min e pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. Existem dados limitados dispon\xc3\xadveis em pacientes com valores de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina inferiores a 30 mL/min; no entanto, Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 depurado por via renal. \xc2\xa0
\r\n\r\nDisfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica\xc2\xa0
\r\n\r\nNenhum estudo cl\xc3\xadnico formal foi realizado para investigar o efeito da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica sobre Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). Anticorpos monoclonais IgG n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o depurados essencialmente pela via hep\xc3\xa1tica; n\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica influencie a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, os biomarcadores da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica basal (ALT, AST e bilirrubina) n\xc3\xa3o apresentaram efeitos clinicamente relevantes na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa).\xc2\xa0
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1trico\xc2\xa0
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a farmacocin\xc3\xa9tica de Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) em adolescentes com idade entre 12 e 17 anos foi compat\xc3\xadvel com a de adultos. Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as (5 a 11 anos de idade).\xc2\xa0
\r\n\r\nDados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos\xc2\xa0
\r\n\r\nOs dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o revelam riscos especiais para humanos, com base nos estudos convencionais de farmacologia de seguran\xc3\xa7a ou estudos de toxicidade de dose repetida em macacos. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV) e SC em macacos-cinomolgo foi associada a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de eosin\xc3\xb3filos do sangue perif\xc3\xa9rico e medula \xc3\xb3ssea, sem achados toxicol\xc3\xb3gicos.\xc2\xa0
\r\n\r\nCarcinog\xc3\xaanese e mutag\xc3\xaanese\xc2\xa0
\r\n\r\nComo Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal, nenhum estudo de genotoxicidade ou carcinogenicidade foi realizado. \xc2\xa0
\r\n\r\nToxicologia reprodutiva \xc2\xa0
\r\n\r\nEm um estudo de desenvolvimento pr\xc3\xa9-natal e p\xc3\xb3s-natal, com macacas-cinomolgo prenhes, n\xc3\xa3o foram observados efeitos maternos, embriofetais, ou p\xc3\xb3s-natais relacionados ao Benralizumabe (subt\xc3\xa2ncia ativa). \xc2\xa0
\r\n\r\nEm macacos-cinomolgo, a fertilidade de machos e f\xc3\xaameas n\xc3\xa3o foi afetada.
\r\n\x0cdinamic-html\xc4\tFasenra\xc2\xa0deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xbaC a 8\xc2\xb0C).
\r\n\r\nFasenra\xc2\xa0poder\xc3\xa1 ser mantido em temperatura ambiente de at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C por no m\xc3\xa1ximo 14 dias. Ap\xc3\xb3s a retirada do refrigerador, Fasenra deve ser usado dentro de 14 dias ou descartado.
\r\n\r\nManter a seringa preenchida dentro da embalagem original para proteg\xc3\xaa-la da luz. N\xc3\xa3o congelar. N\xc3\xa3o expor ao calor.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero do lote, data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\nFasenra\xc2\xa0\xc3\xa9 apresentado como uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 mL em uma seringa preenchida est\xc3\xa9ril de uso \xc3\xbanico. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 clara a opalescente (pode conter part\xc3\xadculas brancas), incolor a ligeiramente amarela.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xd8\x07MS - 1.1618.0267
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nMauricio Rivas Marante
\r\nCRF-SP n\xc2\xba 28.847
\r\n\r\nFabricado por:
\r\nCatalent Indiana, LLC - Bloomington
\r\nEstados Unidos da Am\xc3\xa9rica
\r\nOu
\r\nFabricado por:
\r\nAstraZeneca AB (G\xc3\xa4rtunav\xc3\xa4gen)
\r\nS\xc3\xb6dert\xc3\xa4lje - Su\xc3\xa9cia
\r\n\r\nEmbalado por:
\r\nCatalent Indiana, LLC - Bloomington
\r\nEstados Unidos da Am\xc3\xa9rica
\r\nOu
\r\nEmbalado por:
\r\nResilience US, Inc \xe2\x80\x93 West Chester
\r\nEstados Unidos da Am\xc3\xa9rica
\r\n\r\nImportado pela:
\r\nAstraZeneca do Brasil Ltda.
\r\nRod. Raposo Tavares, km 26,9 \xe2\x80\x93 Cotia \xe2\x80\x93 SP
\r\nCEP 06707-000
\r\nCNPJ 60.318.797/0001-00
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nUso restrito a hospitais.
\r\n\r\nTodas as marcas nesta embalagem s\xc3\xa3o de propriedade ou foram depositadas pelo grupo de empresas AstraZeneca.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Fasenra\x01\niCaracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 20.875,43\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 15.668,62\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1161802670011\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r5000456027786\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0bdoenca/asma\x04Asma\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07FASENRA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_830a1cb2-d16b-46bb-b1ec-9269fe244aa2\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x07Fasenra\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t | \x02td)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x1fImagem 1 do medicamento Fasenra\x05120px\x12object-fit-contain\x07loading\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x1fImagem 1 do medicamento Fasenra\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy\t | \x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colormFasenra 30mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo + 1 caneta aplicadora\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorWFasenra 30mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x02th\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x04Dose\x04Dose\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0730mg/mL\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0730mg/mL\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x17Quantidade na embalagem\x17Quantidade na embalagem\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x041 mL\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x041 mL\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0bModo de uso\x0bModo de uso\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x03p-2\x11/benralizumabe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\rBenralizumabe\x03p-2\x11/benralizumabe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\rBenralizumabe\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x1fPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor/SP\x1fPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 20.875,43\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 20.875,43\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 15.668,62\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 15.668,62\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Tipo do Medicamento\x13Tipo do Medicamento\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0cPode partir?\x0cPode partir?\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fRegistro Anvisa\x0fRegistro Anvisa\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1161802670028\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1161802670011\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x12Precisa de receita\x12Precisa de receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Sim, precisa receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Sim, precisa receita\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fTipo da Receita\x0fTipo da Receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r5000456070492\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r5000456027786\tSectionId\x07section\nbreadcrumb\x1apy-3 breadcrumb-bg-primary\tcontainer\x04row \x06col-12\x03nav\naria-label\nbreadcrumb@w-100 overflow-x-auto d-flex flex-row-reverse 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text-decoration-none\rBenralizumabeR>2 d-flex align-items-center justify-content-center \tfasenra/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x07FasenraR>H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-noneO30mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo$0e228072-63f5-468b-8d21-227585523529\x14cr-container-tooltip\x05titleEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'0e228072-63f5-468b-8d21-227585523529\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0730mg/mL$7edf91ba-f32b-4adc-b55e-4a9d794f95df\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'7edf91ba-f32b-4adc-b55e-4a9d794f95df\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x041 mL$518bc3aa-fd9e-4666-8100-195651526020\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'518bc3aa-fd9e-4666-8100-195651526020\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel$a2c6d11c-f86a-4ad0-9e46-3d4885bfa622\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'a2c6d11c-f86a-4ad0-9e46-3d4885bfa622\')\x02-1\x87\x01$594cdb93-66a5-4126-8c74-411994e86bce\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'594cdb93-66a5-4126-8c74-411994e86bce\')\x02-1\x87\x01$47830b58-531a-4777-8a7e-7c9e94e06377\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'47830b58-531a-4777-8a7e-7c9e94e06377\')\x02-1\x87\x01$0f72e27e-8e9a-4c98-ab25-3a82f5846465\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'0f72e27e-8e9a-4c98-ab25-3a82f5846465\')\x02-1\x87\x01$8c2af191-623d-4b36-b9cc-878733020b07\x14cr-container-tooltip\x07content\t\n \xe3\x01\t\n \x04link\x03rel\tcanonicaluhttps://consultaremedios.com.br/fasenra/30mg-ml-caixa-com-1-seringa-preenchida-com-1ml-de-solucao-de-uso-subcutaneo/p\xfe"\r\ndComprar Fasenra 30mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo | 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\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01
\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 5,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 5,00\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$828fbe0f-f10b-4582-a21f-0fef6262287d1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$dc0bb3ae-23db-44bd-9526-8f9712bd53771cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$03b74bdb-c30a-48ec-b79a-576da30b359f1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$d61b8ba7-a3c0-4e36-8727-adb58caed6ab1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$8af81d08-a3f2-452d-b2d4-9b7e36f977681cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$4b601176-eeac-4bff-8cdd-da813a5c802c1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$2d427be7-9580-4b8e-b0f0-0fdfe765cdb2\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t17.457,25Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t19.177,11\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.719,86\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x028%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0fR$ 17.370,39/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0193\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02124\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0207\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar\n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t17.464,59Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t19.177,11\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.712,52\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x028%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0fR$ 17.377,70/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x045,00Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0202\x01h\x0207\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar\n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x17lojas/drogaria-dinamica(text-decoration-underline text-secondary\x12Drogaria Din\xc3\xa2mica\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 17.377,70\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t17.929,10Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t19.177,11\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.248,01\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x026%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0fR$ 17.839,90/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0550,00Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0207\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar\n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 17.839,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 89,20\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 50,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 17.979,10\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$d61b8ba7-a3c0-4e36-8727-adb58caed6ab\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.084,953m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0fR$ 18.990,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0565,00Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0237\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar\n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 18.990,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 94,95\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 65,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 19.149,95\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$8af81d08-a3f2-452d-b2d4-9b7e36f97768\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.177,113m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0fR$ 19.081,70/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0207\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar\n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por %lojas/le-vitta-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1fLe Vitta Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 19.081,70\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 95,41\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 30,50\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 19.207,61\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$4b601176-eeac-4bff-8cdd-da813a5c802c\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.177,113m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0fR$ 19.081,70/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0202\x01h\x0207\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar\n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0elojas/gh-farma(text-decoration-underline text-secondary\x08GH Farma\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 19.081,70\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 95,41\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 30,50\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 19.207,61\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$2d427be7-9580-4b8e-b0f0-0fdfe765cdb2\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 30,50\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x017\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 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