\r\n \rSubstanceName\x14Citrato de Ixazomibe\x0cSubstanceUrl\x17citrato-de-ixazomibe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x14Temperatura ambiente\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x07Ninlaro\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula23Ninlaro, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\x8a\x05Ninlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 indicado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona , para o tratamento de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam pelo menos um tratamento anterior.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 indicado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x18Como o Ninlaro funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x95\x02Ninlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 um inibidor oral de proteassoma (complexo proteico que desempenha um papel importante na degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o da maioria das prote\xc3\xadnas). Ele atua induzindo a apoptose (morte celular) de diversos tipos de c\xc3\xa9lulas tumorais.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Ninlaro?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-bodyBN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es para o uso deste medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Ninlaro?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfcANinlaro\xc2\xa0 deve ser tomado aproximadamente na mesma hora nos dias 1, 8 e 15, pelo menos uma hora antes ou pelos menos duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos . A c\xc3\xa1psula inteira deve ser deglutida, com \xc3\xa1gua. A c\xc3\xa1psula n\xc3\xa3o deve ser esmagada, mastigada ou aberta.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 citot\xc3\xb3xico. As c\xc3\xa1psulas n\xc3\xa3o devem ser abertas ou trituradas. O contato direto com o conte\xc3\xbado da c\xc3\xa1psula deve ser evitado. Em caso de rompimento da c\xc3\xa1psula, evitar contato direto do conte\xc3\xbado da c\xc3\xa1psula com a pele ou olhos. Se ocorrer contato com a pele, lave abundantemente com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o. Se houver contacto com os olhos, lave abundantemente com \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0 (citrato de ixazomibe ) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona \r\n\r\n\r\n\tA dose inicial recomendada de Ninlaro (citrato de ixazomibe) \xc3\xa9 uma c\xc3\xa1psula de 4 mg administrada por via oral, uma vez por semana, nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. \r\n\tA dose inicia lrecomendada de lenalidomida \xc3\xa9 25 mg, administrada diariamente nos Dias 1 at\xc3\xa9 21 de um ciclo de tratamento de 28 dias. \r\n\tA dose inicial recomendada de dexametasona \xc3\xa9 40 mg, administrada nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de tratamento de 28 dias. \r\n \r\n\r\nEsquema posol\xc3\xb3gico para Ninlaro tomado com lenalidomida e dexametasona \r\n\r\nTomada do medicamento \r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\tSemana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4 \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t---
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tDia 1 Dias 2-7 Dia 8 Dias 9-14 Dia 15 Dias 16-21 Dia 22 \r\n\t\t\tDias 23-28
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tNinlaro
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLenalidomida
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 Di\xc3\xa1rio \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 Di\xc3\xa1rio\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 Di\xc3\xa1rio \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDexametasona
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nPara informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais relacionadas \xc3\xa0 lenalidomida e \xc3\xa0 dexametasona consulte as respectivas bulas.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco \r\n\r\nA dose inicial recomendada da terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com citrato de ixazomibe \xc3\xa9 uma c\xc3\xa1psula de 3 mg administrada por via oral uma vez por semana nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias durante os primeiros 4 ciclos.
\r\n\r\nA dose deve ser aumentada para 4 mg no Dia 1 do Ciclo 5, se tolerada durante os primeiros 4 ciclos. Um ciclo de terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com citrato de ixazomibe \xc3\xa9 de 28 dias.
\r\n\r\nO tratamento deve ser continuado por 24 meses ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel, o que ocorrer primeiro, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose \r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 providenciar exames de sangue durante o tratamento com Ninlaro para verificar efeitos colaterais. O seu m\xc3\xa9dico pode alterar a dose ou interromper Ninlaro, a lenalidomida ou a dexametasona se voc\xc3\xaa tiver efeitos colaterais.
\r\n\r\nMedicamentos concomitantes \r\n\r\nA profilaxia antiviral deve ser considerada em pacientes que est\xc3\xa3o sendo tratados com Ninlaro\xc2\xa0para diminuir o risco de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de herpes zoster .
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es de Pacientes Especiais \r\n\r\nPacientes idosos \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose de Ninlaro para pacientes acima de 65 anos de idade com base nos resultados da an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nNos estudos de Ninlaro, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente significantes na seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia entre os pacientes com menos de 65 anos de idade e pacientes com 65 anos de idade ou mais velhos.
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ninlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) n\xc3\xa3o foram estabelecidas em crian\xc3\xa7as com menos de 18 anos de idade. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nComprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado \r\n\r\n\r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 3 mg \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento moderado ou grave do f\xc3\xadgado. \r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 2.3 mg seguido pelo aumento para 3 mg no dia 1 do ciclo 5, se tolerado durante os primeiros 4 ciclos, \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento moderado ou grave do f\xc3\xadgado. \r\n \r\n\r\nComprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins \r\n\r\n\r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 3 mg \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento grave dos rins ou em est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a dos rins que necessita de di\xc3\xa1lise . Ninlaro\xc2\xa0n\xc3\xa3o \xc3\xa9 eliminado durante o procedimento de di\xc3\xa1lise e, portanto, pode ser administrado independentemente do momento da di\xc3\xa1lise. Veja na bula do produto as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es posol\xc3\xb3gicas da lenalidomida para pacientes com comprometimento renal. \r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 2.3 mg seguido pelo aumento para 3 mg no dia 1 do ciclo 5, se tolerado durante os primeiros 4 ciclos, \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento grave dos rins ou em est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a dos rins que necessita de di\xc3\xa1lise. Ninlaro\xc2\xa0n\xc3\xa3o \xc3\xa9 eliminado durante o procedimento de di\xc3\xa1lise e, portanto, pode ser administrado independentemente do momento da di\xc3\xa1lise. \r\n \r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Ninlaro?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xed\x04Caso haja atraso ou esquecimento de uma dose de Ninlaro\xc2\xa0(citra to de ixazomibe), a dose deve ser tomada a penas se a pr\xc3\xb3xima dose estiver programada para depois de 72 horas ou mais.Uma dose esquecida n\xc3\xa3o deve ser tomada nas 72 horas que antecedem a pr\xc3\xb3xima dose programada. Uma dose duplicada n\xc3\xa3o deve ser tomada para compensar a dose esquecida. Se voc\xc3\xaa vomitar ap\xc3\xb3s tomar Ninlaro, n\xc3\xa3o repita a dose. Tome sua pr\xc3\xb3xima dose de Ninlaro\xc2\xa0na hora programada para a pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Ninlaro?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xee\x1dTrombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) \r\n\r\nTrombocitopenia foi relatada com Ninlaro\xc2\xa0 (citrato de ixazomibe), com a ocorr\xc3\xaancia de baixos n\xc3\xadveis de plaquetas (nadir) geralmente durante os dias 14-21 de cada ciclo de 28 dias de tratamento e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o para o valor inicia l no come\xc3\xa7o do pr\xc3\xb3ximo ciclo. A trombocitopenia n\xc3\xa3o resultou em aumento de eventos de sangramento ou transfus\xc3\xa3o de plaquetas.
\r\n\r\nMonitorar a contagem de plaquetas pelo menos uma vez por m\xc3\xaas durante o tratamento com Ninlaro. Considerar monitorar mais frequentemente durante os tr\xc3\xaas primeiros ciclos quando ixazomibe \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona. Controlar a trombocitopenia com modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose\xc2\xa0e transfus\xc3\xb5es de plaquetas conforme as diretrizes m\xc3\xa9dicas padr\xc3\xa3o.
\r\n\r\nToxicidades gastrointestinais \r\n\r\nDiarreia , n\xc3\xa1usea e v\xc3\xb4mito foram relatados com ixazomibe e, ocasionalmente, exigiram o uso de medicamentos antiem\xc3\xa9ticos e antidiarreicos, e cuidados de suporte. A dose deve ser ajustada para sintomas graves (Grau 3-4).
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele \r\n\r\nErup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele foram relatadas com Ninlaro. Avise o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa apresente erup\xc3\xa7\xc3\xb5es, bolhas ou manchas vermelhas na pele para que ele avalie se algum cuidado de suporte ou ajuste do tratamento \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nUso durante a gravidez e a lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nGravidez \r\n\r\nIxazomibe pode causar dano fetal quando administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas com base no seu mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o e achados em animais. Mulheres com potencial reprodutivo devem ser avisadas para evitar a gravidez durante o tratamento com ixazomibe. Se ixazomibe for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento com ixazomibe, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Avisar mulheres com potencial reprodutivo de que elas devem utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo eficaz durante o tratamento com ixazomibe e durante 90 dias ap\xc3\xb3s a dose final. Mulheres que usam anticoncepcionais hormonais devem utilizar adicionalmente um m\xc3\xa9todo contraceptivo de barreira.
\r\n\r\nIxazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez e em mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que n\xc3\xa3o utilizam m\xc3\xa9todos contraceptivos.
\r\n\r\nOs pacientes do sexo masculino e feminino em idade f\xc3\xa9rtil devem usar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e por 90 dias ap\xc3\xb3s o seu t\xc3\xa9rmino. Quando ixazomibe \xc3\xa9 administrado em conjunto com a dexametasona, o risco de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia de anticoncepcionais orais deve ser considerado. Mulheres que usam anticoncepcionais hormonais orais devem utilizar adicionalmente um m\xc3\xa9todo contraceptivo de barreira.
\r\n\r\nAmamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se ixazomibe ou seus metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o excretados no leite humano. Muitos f\xc3\xa1rmacos s\xc3\xa3o excretados no leite humano e, como resultado, pode haver um potencial para eventos adversos em lactentes. A amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descontinuada.
\r\n\r\nEfeitos na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados sobre o efeito de ixazomibe na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas. N\xc3\xa3o dirigir ve\xc3\xadculos ou utiliza r m\xc3\xa1quinas se sentir fadiga ou tontura .
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Ninlaro?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb3\x1aNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (\xe2\x89\xa51/10): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior como nasofaringite, sinusite , faringite , bronquite , trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), neuropatias perif\xc3\xa9ricas (problemas dos nervos), diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele), dor lombar e edema (incha\xc3\xa7o ) perif\xc3\xa9rico. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (\xe2\x89\xa51/100 e < 1/10): herpes zoster . \r\n \r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es da vis\xc3\xa3o e olhos foram relatadas com pacientes que utilizaram Ninlaro\xc2\xa0nos estudos cl\xc3\xadnicos. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes foram vis\xc3\xa3o turva, olho se coe conjuntivite .
\r\n\r\nFalha no funcionamento do f\xc3\xadgado, incluindo danos causados ao f\xc3\xadgado (toxicidade hep\xc3\xa1tica) e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas enzimas do f\xc3\xadgado, ocorreu com 11% dos pacientes que utilizaram Ninlaro\xc2\xa0nos estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (\xe2\x89\xa51/10): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, neuropatias perif\xc3\xa9ricas (problemas dos nervos), diarreia, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (\xe2\x89\xa51/100 e < 1/10): pneumonia, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), herpes zoster e edema perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o). \r\n \r\n\r\nP\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEm experi\xc3\xaancias de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o foram identificados relatos de microangiopatia tromb\xc3\xb3tica (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o de pequenos vasos sangu\xc3\xadneos), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (forma grave de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica caracterizada por bolhas em mucosas e em pequenas \xc3\xa1reas do corpo \xe2\x80\x93 afetando menos de 10% do corpo), necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (forma grave de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica caracterizada por grandes \xc3\xa1reas de descama\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas em mucosas semelhante a queimadura grave \xe2\x80\x93 afetando mais de 30% do corpo), angioedema (incha\xc3\xa7o que ocorre nas camadas mais profundas da pele devido ao extravasamento de l\xc3\xadquido dos vasos sangu\xc3\xadneos) e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas (forma mais grave de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade (alergia) com vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o caracter\xc3\xadstico).
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Ninlaro"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbd\x01C\xc3\xa1psulas duras contendo 4 mg, 3 mg e2,3 mg de ixazomibe \r\n\r\nEmbalagens com 3 c\xc3\xa1psulas duras.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.\xc2\xa0
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Ninlaro?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x84\x0bCada c\xc3\xa1psula de 4 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n5,7 mg de citrato de ixazomibe, equivalente a 4 mg de ixazomibe.
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e talco.Componentes da c\xc3\xa1psula:\xc2\xa0 gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro amarelo e \xc3\xb3xido de ferro vermelho.Tinta de impress\xc3\xa3o: shellac, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xb3xidode ferro preto.
\r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula de 3\xc2\xa0mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n4,3 mg de citrato de ixazomibe equivalente a 3 mg de ixazomibe.
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e talco.Componentes da c\xc3\xa1psula: gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro preto.Tinta de impress\xc3\xa3o: shellac, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xb3xido de ferro preto.
\r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula de 2,3 mg\xc2\xa0cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n3,3 mg de citrato de ixazomibe equivalente a 2,3 mg de ixazomibe
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e talco.Componentes da c\xc3\xa1psula: gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro vermelho.Tinta de impress\xc3\xa3o: shellac, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xb3xido de ferro preto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Ninlaro maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc8\x07Foram relatados casos de superdose em pacientes tomando Ninlaro, sendo que os sintomas s\xc3\xa3o consistentes com os riscos j\xc3\xa1 conhecidos para o medicamento. Relatos de superdose acidental foram associados a eventos graves, como n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb4mitos, diarreia, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), neuropatia perif\xc3\xa9rica (problemas dos nervos), pneumonia por aspira\xc3\xa7\xc3\xa3o,fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os e morte.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um antidoto espec\xc3\xadfico conhecido para a superdose de ixazomibe. No evento de uma superdose, o paciente deve ser monitorado de perto e receber cuidados de suporte apropriados. Somente uma dose de Ninlaro\xc2\xa0deve ser administrada por vez, conforme estabelecido na prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Ninlaro com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbd\x07A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de indutores fortes deCYP3A4 (como rifampicina , fenito\xc3\xadna, carbamazepina e erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o) e ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos \r\n\r\nUm estudo de efeito alimentar realizado em pacientes com uma dose \xc3\xbanica de 4 mg de ixazomibe mostrou que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura diminuiu a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de ixazomibe no organismo. Ixazomibe deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seum\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15=Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o Ninlaro com alimentos?"\r\n \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6\x02A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura diminuiu a ASC do Citrato de Ixazomibe em 28% comparado com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma noite de jejum.
\r\n\r\nCitrato de Ixazomibe deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Ninlaro?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb7\xcd\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a do Citrato de Ixazomibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com a lenalidomida e a dexametasona foram avaliadas em um estudo de superioridade, internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multic\xc3\xaantrico, de fase 3, em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado e/ou refrat\xc3\xa1rio, que haviam recebido pelo menos um tratamento anterior. Um total de 722 pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1:1 para receber a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe, lenalidomida e dexametasona (N=360; esquema do Citrato de Ixazomibe) ou placebo, lenalidomida e dexametasona (N=362; esquema do placebo) at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada de acordo com o n\xc3\xbamero de linhas de tratamento anteriores (1 versus 2 ou 3), Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) do mieloma (estadio I ou II versus III) e tratamento anterior com inibidor de proteassoma (exposto ou virgem). Os pacientes admitidos no estudo tinham mieloma m\xc3\xbaltiplo que era mensur\xc3\xa1vel pela presen\xc3\xa7a de paraprote\xc3\xadna no soro, urina ou pela medi\xc3\xa7\xc3\xa3o da cadeia leve livre e cuja doen\xc3\xa7a era refrat\xc3\xa1ria, incluindo refratariedade prim\xc3\xa1ria (isto \xc3\xa9, nunca respondeu ao tratamento anterior), recidiva ap\xc3\xb3s tratamento anterior ou recidiva e refratariedade a qualquer tratamento anterior. Os pacientes que mudaram de tratamento antes da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a tamb\xc3\xa9m foram eleg\xc3\xadveis para o recrutamento, assim como aqueles com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cardiovasculares controladas. Pacientes refrat\xc3\xa1rios a inibidores de proteassoma ou a lenalidomida foram exclu\xc3\xaddos do estudo.
\r\n\r\nTromboprofilaxia era recomendada para todos os pacientes em ambos os grupos de tratamento de acordo com a bula da lenalidomida. Medicamentos concomitantes, tais como antiem\xc3\xa9ticos, antivirais e anti-histam\xc3\xadnicos foram administrados aos pacientes a crit\xc3\xa9rio m\xc3\xa9dico, como profilaxia e/ou para controle dos sintomas. Os pacientes receberam 4 mg de Citrato de Ixazomibe ou placebo nos Dias 1, 8 e 15 mais lenalidomida (25 mg) nos Dias 1 a 21 e dexametasona (40 mg) nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias. Os pacientes com comprometimento renal receberam uma dose inicial de lenalidomida de acordo com a bula do medicamento. O tratamento continuou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidades inaceit\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nA Tabela 1 resume as caracter\xc3\xadsticas dos pacientes e da doen\xc3\xa7a no momento inicial do estudo. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a no momento inicial eram equilibradas e compar\xc3\xa1veis entre os esquemas do estudo.
\r\n\r\nTabela 1: Caracter\xc3\xadsticas do Paciente e da Doen\xc3\xa7a no Momento Inicial
\r\n\r\n
\r\n\r\n*Refrat\xc3\xa1ria prim\xc3\xa1ria, definida como melhor resposta de doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel ou progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a em todas as linhas anteriores de tratamento, foi documentada em 7% e 6% dos pacientes no esquema do Citrato de Ixazomibe e no esquema do placebo, respectivamente.a O indiv\xc3\xadduo \xc3\xa9 contado uma vez para cada tipo de tratamento.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio era a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma (IMWG) de 2011, avaliado por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente (CRI), com base nos resultados do laborat\xc3\xb3rio central. A resposta foi avaliada a cada quatro semanas at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Na primeira an\xc3\xa1lise interina, aproximadamente 40% dos pacientes tiveram um evento de SLP (286 pacientes de 722 pacientes, os detalhes para cada grupo de tratamento est\xc3\xa3o na Tabela 2 e na Figura 1).
\r\n\r\nEsta primeira an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada tornou-se a an\xc3\xa1lise final para prop\xc3\xb3sitos de testes estat\xc3\xadsticos (mediana de seguimento de 14,7 meses e mediana do n\xc3\xbamero de ciclos igual a 13), o esquema do Citrato de Ixazomibe demonstrou resultados significantemente superiores, com uma melhora na mediana da SLP de aproximadamente 6 meses. Nesta an\xc3\xa1lise, os pacientes que estavam recebendo o esquema do Citrato de Ixazomibe viveram significantemente mais tempo sem piora de sua doen\xc3\xa7a em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes no esquema do placebo. A melhora na SLP no esquema do Citrato de Ixazomibe foi sustentada por melhora nas taxas de resposta global. A SLP e as taxas de respostas est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 2.
\r\n\r\nTabela 2: Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e resultados de respostas em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo tratados com Citrato de Ixazomibe ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Citrato de Ixazomibe + lenalidomida e dexametasona (N=360) \r\n\t\t\tPlacebo + lenalidomida e dexametasona (N=362)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEventos, n (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t129 (36) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t157 (43)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t20,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,7
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p*
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,012
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de riscoa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,74
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Global (TRG)*, n(%) (Revis\xc3\xa3o Independente)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t282 (78,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t259 (71,5)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCategoria de Resposta, n(%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRC
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t42 (11,7) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t24 (6,6)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRPMB
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t131 (36,4) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t117 (32,3)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta Parcial (RP)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t109 (30,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t118 (32,6)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo para Resposta, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1,1 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,9
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Respostaa , meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t20,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t15,0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n*O valor de p \xc3\xa9 baseado no teste de log-rank estratificado.a A raz\xc3\xa3o de risco \xc3\xa9 baseada em um modelo de regress\xc3\xa3o de risco proporcional de Cox estratificado. Uma raz\xc3\xa3o de risco menor que 1 indica uma vantagem para o esquema do Citrato de Ixazomibe.a Baseada naqueles que responderam dentro da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel para resposta.
\r\n\r\nO esquema com Citrato de Ixazomibe demonstrou uma melhora estatisticamente significante na mediana da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao esquema do placebo, como observado abaixo na Figura 1.
\r\n\r\nFigura 1: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o na Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar
\r\n\r\n
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise interina planejada da SG em um seguimento mediano de 23 meses foi realizada com 35% do n\xc3\xbamero necess\xc3\xa1rio de mortes para a an\xc3\xa1lise final de SG; houve 81 mortes no esquema com Citrato de Ixazomibe e 90 mortes no esquema com placebo. A sobrevida global (SG) mediana n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada em qualquer um dos regimes. Ao mesmo tempo, foi realizada uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria de SLP n\xc3\xa3o-inferencial. Os resultados (n\xc3\xbamero estimado de SLP mediana foi de 20 meses no esquema com Citrato de Ixazomibe e 15,9 meses no esquema com placebo) foram consistentes com a conclus\xc3\xa3o de efeito positivo do tratamento, como demonstrado na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de SLP. Cento e trinta e sete pacientes com anomalias citogen\xc3\xa9ticas de alto risco, del(17), t(4:14), t(14:16) , foram inscritos no estudo de Fase 3.
\r\n\r\nSessenta e nove destes pacientes tinham del(17). O efeito do tratamento foi positivo em pacientes com anormalidades citogen\xc3\xa9ticas de alto risco. No momento da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria para SLP, a SLP mediana em pacientes com del (17) foi de 21,4 meses no regime de Citrato de Ixazomibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 9,7 meses no regime de placebo. A SLP mediana na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral de alto risco (del (17), t(04:14) e/ou t(14:16)) tamb\xc3\xa9m foi de 21,4 meses no regime de Citrato de Ixazomibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 9,7 meses no regime de placebo. No momento da an\xc3\xa1lise interina planejada de SG, mais mortes ocorreram em pacientes com del(17) recebendo o esquema de placebo (45 %) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam o esquema de Citrato de Ixazomibe (25 %). Al\xc3\xa9m disso, mais mortes ocorreram em pacientes com anomalias citogen\xc3\xa9ticas de alto risco que receberam o esquema de placebo (39%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam o esquema de Citrato de Ixazomibe (20%). A qualidade de vida, avaliada pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da sa\xc3\xbade global (EORTC QLQ- C30 e MY- 20), foi mantida durante o tratamento e foi semelhante em ambos os regimes de tratamento.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al . Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016;374(17):1621-1634. et al. Patient-reported quality of life with ixazomib-lenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in relapsed/refractory multiple myeloma patients in the global, placebo-controlled TOURMALINE-MM1 study. Haematologica. 2016;101(s1):261 (abstract P660).et al. Ixazomib plus lenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): China Continuation of TOURMALINE-MM1. Haematologica. 2016;101(s1):540 (abstract E1305).et al . Efficacy and safety of oral ixazomib-lenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in relapsed/refractory multiple myeloma patients: impact of prior therapy in the phase 3 TOURMALINE-MM1 study. Haematologica. 2016;101(s1):527 (abstract E1276).et al . Impact of cytogenetic risk status on efficacy and safety of ixazomiblenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in relapsed/refractory multiple myeloma patients in the global TOURMALINE-MM1 study. Haematologica. 2016;101(s1):80 (abstract P269). et al. Longer Time to Best Response and Depth of Response Are Associated with Improved Duration of Best Achieved Response and Progression-Free Survival (PFS): Post-Hoc Analysis of Phase 3 Tourmaline-MM1 Trial in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Blood. 2016;128(22):2134 (abstract 2134).
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nPropriedades farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe \xc3\xa9 um inibidor oral de proteassoma, revers\xc3\xadvel e altamente seletivo. Citrato de Ixazomibe preferencialmente ligase e inibe a atividade do tipo da quimiotripsina da subunidade beta 5 do proteassoma 20S. Citrato de Ixazomibe induziu apoptose de diversos tipos de c\xc3\xa9lulas tumorais in vitro . O Citrato de Ixazomibe demonstrou citotoxicidade in vitro contra c\xc3\xa9lulas de mieloma de pacientes que haviam apresentado recidiva depois de v\xc3\xa1rios tratamentos anteriores, incluindo bortezomibe , lenalidomida e dexametasona. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe e lenalidomida demonstrou efeitos citot\xc3\xb3xicos sin\xc3\xa9rgicos em linhagens de c\xc3\xa9lulas de mieloma m\xc3\xbaltiplo. In vivo , Citrato de Ixazomibe demonstrou atividade antitumoral em v\xc3\xa1rios modelos de enxerto de tumor, incluindo modelos de mieloma m\xc3\xbaltiplo. O Citrato de Ixazomibe tamb\xc3\xa9m altera o microambiente da medula \xc3\xb3ssea. In vitro , Citrato de Ixazomibe inibiu a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de mieloma m\xc3\xbaltiplo cultivadas simultaneamente com c\xc3\xa9lulas estromais da medula \xc3\xb3ssea. Citrato de Ixazomibe demonstrou um efeito antiangiog\xc3\xaanico em um ensaio in vitro de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de tubo capilar. Citrato de Ixazomibe promoveu osteoblastog\xc3\xaanese e atividade osteobl\xc3\xa1stica e inibiu a osteoclastog\xc3\xaanese e a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de osteoclastos in vitro . Adicionalmente, Citrato de Ixazomibe impediu a perda \xc3\xb3ssea em um modelo in vivo de mieloma m\xc3\xbaltiplo em camundongos.
\r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o prolonga o intervalo QTc em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica-farmacodin\xc3\xa2mica de dados de 245 pacientes. Na dose de 4 mg, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no QTcF desde o momento basal \xc3\xa9 estimada em 0,07 ms (IC 90%; -0,22, 0,36) pela an\xc3\xa1lise baseada no modelo. N\xc3\xa3o houve nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o percept\xc3\xadvel entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe e o intervalo RR, sugerindo que n\xc3\xa3o houve efeito clinicamente significativo do Citrato de Ixazomibe na frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca.
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, o pico das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 atingido em aproximadamente uma hora ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade oral absoluta m\xc3\xa9dia \xc3\xa9 58%. A ASC (\xc3\xa1rea sob a curva) do Citrato de Ixazomibe aumenta de maneira proporcional \xc3\xa0 dose em um intervalo de dose de 0,2-10,6 mg. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura diminuiu a ASC de Citrato de Ixazomibe em 28% comparado com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma noite de jejum.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe apresenta 99% de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas e se distribui nos gl\xc3\xb3bulos vermelhos com uma raz\xc3\xa3o da ASC do sangue para o plasma igual a 10. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 543L.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe exibe um perfil de disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o multiexponencial. Baseado na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica foi aproximadamente 1,86 L/h, com variabilidade interindividual de 44%. A meia-vida terminal (t1/2) do Citrato de Ixazomibe foi de 9,5 dias. Ac\xc3\xbamulo de aproximadamente duas vezes foi observado com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral semanal no Dia 15.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de uma dose marcada radioativamente, 70% do material total relacionado com a droga no plasma foi representado pelo Citrato de Ixazomibe. O metabolismo por v\xc3\xa1rias enzimas CYP e prote\xc3\xadnas n\xc3\xa3o CYP \xc3\xa9 esperado como o principal mecanismo de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes de Citrato de Ixazomibe, estudos in vitro usando isoenzimas do citocromo P450 expressas em cDNA humano indicaram que nenhuma isoenzima CYP espec\xc3\xadfica contribui predominantemente para o metabolismo de Citrato de Ixazomibe e que as prote\xc3\xadnas n\xc3\xa3o CYP contribuem para o metabolismo global. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es que excederam aquelas observadas clinicamente, Citrato de Ixazomibe foi metabolizado por m\xc3\xbaltiplas isoformas do CYP, com contribui\xc3\xa7\xc3\xb5es relativas estimadas de 3A4 (42,3%), 1A2 (26,1%), 2B6 (16,0%), 2C8 (6,0%), 2D6 (4,8%), 2C19 (4,8%) e 2C9 (<1%).
\r\n\r\nExcre\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose oral \xc3\xbanica de 14C-Citrato de Ixazomibe a 5 pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, 62% da radioatividade administrada foi excretada na urina e 22% nas fezes. Citrato de Ixazomibe inalterado representou <3,5% da dose administrada recuperada na urina.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais \r\n\r\nIdade, G\xc3\xaanero, Ra\xc3\xa7a \r\n\r\nN\xc3\xa3o houve efeito clinicamente significativo da idade (23-91 anos), sexo, \xc3\xa1rea da superf\xc3\xadcie corporal (1,2-2,7 m2 ) ou ra\xc3\xa7a na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe, com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nFun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica comprometida \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 similar em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal e em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve (bilirrubina total \xe2\x89\xa4 limite superior da normalidade (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) >LSN ou bilirrubina total >1-1,5 x LSN e qualquer AST) com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional. A farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe foi caracterizada em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal em 4 mg (N=12), comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado em 2,3 mg (bilirrubina total > 1,5-3 x LSN, N=13) ou comprometimento hep\xc3\xa1tico grave em 1,5 mg (bilirrubina total > 3 x LSN, N=18). A ASC normalizada para a dose n\xc3\xa3o ligada foi 27% maior em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado ou grave em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
\r\n\r\nFun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 similar em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal e em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa530 mL/min), com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional. A farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe foi caracterizada em 3 mg em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina >90 mL/min, N=18), comprometimento renal grave (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina <30 mL/min, N=14) ou est\xc3\xa1gio final de doen\xc3\xa7a renal exigindo di\xc3\xa1lise (N=6). A ASC n\xc3\xa3o ligada foi 38% maior em pacientes com comprometimento renal grave ou est\xc3\xa1gio final de doen\xc3\xa7a renal exigindo di\xc3\xa1lise em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Citrato de Ixazomibe antes e depois do dialisador, mensuradas durante a sess\xc3\xa3o de hemodi\xc3\xa1lise , eram semelhantes, sugerindo que Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 dialis\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nEfeito de outros f\xc3\xa1rmacos no Citrato de Ixazomibe \r\n\r\nIndutores fortes de CYP3A4 \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Citrato de Ixazomibe com rifampicina diminuiu a Cm\xc3\xa1x de Citrato de Ixazomibe em 54% e a ASC em 74%.
\r\n\r\nInibidores fortes de CYP3A4 \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Citrato de Ixazomibe com claritromicina n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Citrato de Ixazomibe. A Cm\xc3\xa1x de Citrato de Ixazomibe foi reduzida em 4% e a ASC aumentou em 11%.
\r\n\r\nInibidores fortes da CYP1A2 \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Citrato de Ixazomibe com inibidores fortes da CYP1A2 n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Citrato de Ixazomibe, com base em uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nEfeito de Citrato de Ixazomibe em outros f\xc3\xa1rmacos \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que Citrato de Ixazomibe produza intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas atrav\xc3\xa9s da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o ou indu\xc3\xa7\xc3\xa3o do CYP. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor revers\xc3\xadvel ou dependente do tempo das isoenzimas CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o induziu a atividade da CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4/5 ou os n\xc3\xadveis correspondentes de prote\xc3\xadna imunorreativa.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es baseadas em transportadores \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que Citrato de Ixazomibe cause intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas mediadas por transportadores. Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 um substrato de P-gp de baixa afinidade. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um substrato de BCRP, MRP2 e OATPs hep\xc3\xa1ticas. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 inibidor de gp-P, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, transportador de c\xc3\xa1tion org\xc3\xa2nico (OCT)2, transportador de \xc3\xa2nion org\xc3\xa2nico (OAT)1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K.
\r\n\r\nDados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a \r\n\r\nCarcinog\xc3\xaanese, Mutag\xc3\xaanese, Comprometimento da Fertilidade \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico em um teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o bacteriana reversa (teste de Ames) nem foi clastog\xc3\xaanico em um teste de micron\xc3\xbacleo de medula \xc3\xb3ssea em camundongos. Citrato de Ixazomibe foi considerado positivo em um teste de clastogenicidade in vitro em linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico humano. Entretanto, Citrato de Ixazomibe foi negativo em um teste cometa (comet test) in vivo em camundongos, no qual o DNA foi avaliado no est\xc3\xb4mago e no f\xc3\xadgado. Portanto, o balan\xc3\xa7o das evid\xc3\xaancias mostra que Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o apresenta risco de genotoxicidade. N\xc3\xa3o foram realizados estudos de carcinogenicidade com Citrato de Ixazomibe. Citrato de Ixazomibe causou toxicidade embrio-fetal em ratas e coelhas gr\xc3\xa1vidas apenas em doses maternas t\xc3\xb3xicas e em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es que foram ligeiramente maiores que as observadas em pacientes que receberam as doses recomendadas. Estudos de fertilidade e desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio inicial e toxicologia pr\xc3\xa9-natal e p\xc3\xb3s-natal n\xc3\xa3o foram conduzidos com Citrato de Ixazomibe, mas a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos reprodutores foi conduzida nos estudos gerais\xc2\xa0de toxicologia. N\xc3\xa3o houve efeitos devido ao tratamento com Citrato de Ixazomibe nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos ou femininos em estudos de at\xc3\xa9 6 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em ratos e at\xc3\xa9 9 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em c\xc3\xa3es.
\r\n\r\nToxicologia e/ou Farmacologia Animal \r\n\r\nEm estudos gerais de toxicidade de ciclos m\xc3\xbaltiplos conduzidos em ratos e c\xc3\xa3es, os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os alvo inclu\xc3\xadram o trato gastrointestinal (GI), tecidos linfoides e o sistema nervoso. Os achados gastrointestinais inclu\xc3\xadram emese e/ou diarreia, aumentos nos par\xc3\xa2metros de leuc\xc3\xb3citos e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es microsc\xc3\xb3picas (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o , hiperplasia epitelial, infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o neutrof\xc3\xadlica, necrose de c\xc3\xa9lula isolada e eros\xc3\xa3o/ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o). No sistema linfoide a toxicidade foi caracterizada por deple\xc3\xa7\xc3\xa3o/necrose linf\xc3\xb3ide (incluindo a medula \xc3\xb3ssea), infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o neutrof\xc3\xadlica e necrose de c\xc3\xa9lula isolada. Os efeitos no sistema nervoso foram observados primariamente em c\xc3\xa3es, em doses orais \xe2\x89\xa50,1 mg/kg (2 mg/m2 ) e inclu\xc3\xadram achados microsc\xc3\xb3picos de degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o neuronal m\xc3\xadnima a leve dos g\xc3\xa2nglios simp\xc3\xa1ticos, da raiz dorsal, auton\xc3\xb4micos perif\xc3\xa9ricos (gl\xc3\xa2ndula salivar) e de \xc3\xb3rg\xc3\xa3o terminal, e degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria m\xc3\xadnima de fibra axonal/nervosa dos nervos perif\xc3\xa9ricos e tratos ascendentes nas colunas dorsais da medula espinhal.
\r\n\r\nNo estudo de 9 meses (10 ciclos) em c\xc3\xa3es, onde o esquema de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o se assemelha ao esquema cl\xc3\xadnico (ciclo de 28 dias), os efeitos neuronais microsc\xc3\xb3picos foram, em geral, m\xc3\xadnimos quanto a natureza e observados apenas em 0,2 mg/kg (4 mg/m2 ; ASC 168 1940 h*ng/mL). A maioria dos achados em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os alvo demonstrou recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o parcial a completa ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o dos achados neuronais no g\xc3\xa2nglio da raiz dorsal lombar e na coluna dorsal. A aus\xc3\xaancia de degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o neuronal em andamento nos g\xc3\xa2nglios perif\xc3\xa9ricos e a presen\xc3\xa7a apenas de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas secund\xc3\xa1rias nas fibras nervosas e ax\xc3\xb4nios \xc3\xa9 consistente com a aus\xc3\xaancia de toxicidade persistente. Com base em estudos em animais, Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o cruza a barreira hemato-encef\xc3\xa1lica. Adicionalmente, os estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos de farmacologia de seguran\xc3\xa7a e as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es tanto in vitro (em canais hERG) como in vivo n\xc3\xa3o demonstraram efeitos do Citrato de Ixazomibe nas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es cardiovascular e respirat\xc3\xb3ria.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Ninlaro?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaa\x06Conservar em temperatura ambiente entre 15\xc2\xbaC e 30\xc2\xbaC.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento \r\n\r\nAs c\xc3\xa1psulas de Ninlaro\xc2\xa0s\xc3\xa3o cor de laranja claro (4 mg), cinza claro (3 mg) ou rosa claro (2,3 mg).
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Ninlaro"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe8\x06MS\xe2\x80\x93 1.0639.0278
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalador por:
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nEmbalado (emb. prim\xc3\xa1ria) por:
\r\n\r\nEmbalado (embalagem\xc2\xa0secund\xc3\xa1ria) por:
\r\n\r\nVide cartucho.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%
\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cninlaro/bula\x08Bula do \x07Ninlaro\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12Sobre a Takeda \r\n\r\nA Takeda \xc3\xa9 uma empresa s\xc3\xb3lida que est\xc3\xa1 no mercado h\xc3\xa1 mais de 230 anos, contribuindo para trazer mais sa\xc3\xbade para os seus clientes.
\r\n\r\nOs valores da empresa s\xc3\xa3o imut\xc3\xa1veis e continuam atuais mesmo se passando tantos anos, s\xc3\xa3o eles: integridade nos neg\xc3\xb3cios e produtos e servi\xc3\xa7os de qualidade.
\r\n\r\nEm um mundo globalizado, a Takeda \xc3\xa9 uma empresa que se preocupa em ser \xc3\xa1gil, inovadora para que assim possa atender as necessidades tanto de pacientes quanto de m\xc3\xa9dicos, al\xc3\xa9m de manter a sua lideran\xc3\xa7a.
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x11fabricante/takeda\x15Todos os produtos de \x06Takeda\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Ninlaro\x13VariationComparison\rvariationSlug\x1e3mg-caixa-com-3-capsulas-duras\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Ninlaro\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
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\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Ninlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 indicado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona , para o tratamento de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam pelo menos um tratamento anterior.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 indicado como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco.
\r\n\x0cdinamic-html\x95\x02Ninlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 um inibidor oral de proteassoma (complexo proteico que desempenha um papel importante na degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o da maioria das prote\xc3\xadnas). Ele atua induzindo a apoptose (morte celular) de diversos tipos de c\xc3\xa9lulas tumorais.
\r\n\x0cdinamic-htmlBN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es para o uso deste medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\xfcANinlaro\xc2\xa0 deve ser tomado aproximadamente na mesma hora nos dias 1, 8 e 15, pelo menos uma hora antes ou pelos menos duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos . A c\xc3\xa1psula inteira deve ser deglutida, com \xc3\xa1gua. A c\xc3\xa1psula n\xc3\xa3o deve ser esmagada, mastigada ou aberta.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0 \xc3\xa9 citot\xc3\xb3xico. As c\xc3\xa1psulas n\xc3\xa3o devem ser abertas ou trituradas. O contato direto com o conte\xc3\xbado da c\xc3\xa1psula deve ser evitado. Em caso de rompimento da c\xc3\xa1psula, evitar contato direto do conte\xc3\xbado da c\xc3\xa1psula com a pele ou olhos. Se ocorrer contato com a pele, lave abundantemente com \xc3\xa1gua e sab\xc3\xa3o. Se houver contacto com os olhos, lave abundantemente com \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0 (citrato de ixazomibe ) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona \r\n\r\n\r\n\tA dose inicial recomendada de Ninlaro (citrato de ixazomibe) \xc3\xa9 uma c\xc3\xa1psula de 4 mg administrada por via oral, uma vez por semana, nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. \r\n\tA dose inicia lrecomendada de lenalidomida \xc3\xa9 25 mg, administrada diariamente nos Dias 1 at\xc3\xa9 21 de um ciclo de tratamento de 28 dias. \r\n\tA dose inicial recomendada de dexametasona \xc3\xa9 40 mg, administrada nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de tratamento de 28 dias. \r\n \r\n\r\nEsquema posol\xc3\xb3gico para Ninlaro tomado com lenalidomida e dexametasona \r\n\r\nTomada do medicamento \r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\tSemana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4 \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t---
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tDia 1 Dias 2-7 Dia 8 Dias 9-14 Dia 15 Dias 16-21 Dia 22 \r\n\t\t\tDias 23-28
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tNinlaro
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLenalidomida
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 Di\xc3\xa1rio \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 Di\xc3\xa1rio\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 Di\xc3\xa1rio \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDexametasona
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\xe2\x9c\x93 \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nPara informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais relacionadas \xc3\xa0 lenalidomida e \xc3\xa0 dexametasona consulte as respectivas bulas.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco \r\n\r\nA dose inicial recomendada da terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com citrato de ixazomibe \xc3\xa9 uma c\xc3\xa1psula de 3 mg administrada por via oral uma vez por semana nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias durante os primeiros 4 ciclos.
\r\n\r\nA dose deve ser aumentada para 4 mg no Dia 1 do Ciclo 5, se tolerada durante os primeiros 4 ciclos. Um ciclo de terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com citrato de ixazomibe \xc3\xa9 de 28 dias.
\r\n\r\nO tratamento deve ser continuado por 24 meses ou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel, o que ocorrer primeiro, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose \r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 providenciar exames de sangue durante o tratamento com Ninlaro para verificar efeitos colaterais. O seu m\xc3\xa9dico pode alterar a dose ou interromper Ninlaro, a lenalidomida ou a dexametasona se voc\xc3\xaa tiver efeitos colaterais.
\r\n\r\nMedicamentos concomitantes \r\n\r\nA profilaxia antiviral deve ser considerada em pacientes que est\xc3\xa3o sendo tratados com Ninlaro\xc2\xa0para diminuir o risco de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de herpes zoster .
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es de Pacientes Especiais \r\n\r\nPacientes idosos \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose de Ninlaro para pacientes acima de 65 anos de idade com base nos resultados da an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nNos estudos de Ninlaro, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente significantes na seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia entre os pacientes com menos de 65 anos de idade e pacientes com 65 anos de idade ou mais velhos.
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ninlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) n\xc3\xa3o foram estabelecidas em crian\xc3\xa7as com menos de 18 anos de idade. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\nComprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado \r\n\r\n\r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 3 mg \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento moderado ou grave do f\xc3\xadgado. \r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 2.3 mg seguido pelo aumento para 3 mg no dia 1 do ciclo 5, se tolerado durante os primeiros 4 ciclos, \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento moderado ou grave do f\xc3\xadgado. \r\n \r\n\r\nComprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins \r\n\r\n\r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 3 mg \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento grave dos rins ou em est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a dos rins que necessita de di\xc3\xa1lise . Ninlaro\xc2\xa0n\xc3\xa3o \xc3\xa9 eliminado durante o procedimento de di\xc3\xa1lise e, portanto, pode ser administrado independentemente do momento da di\xc3\xa1lise. Veja na bula do produto as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es posol\xc3\xb3gicas da lenalidomida para pacientes com comprometimento renal. \r\n\tNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco: Uma dose menor de uma c\xc3\xa1psula de 2.3 mg seguido pelo aumento para 3 mg no dia 1 do ciclo 5, se tolerado durante os primeiros 4 ciclos, \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento grave dos rins ou em est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a dos rins que necessita de di\xc3\xa1lise. Ninlaro\xc2\xa0n\xc3\xa3o \xc3\xa9 eliminado durante o procedimento de di\xc3\xa1lise e, portanto, pode ser administrado independentemente do momento da di\xc3\xa1lise. \r\n \r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xed\x04Caso haja atraso ou esquecimento de uma dose de Ninlaro\xc2\xa0(citra to de ixazomibe), a dose deve ser tomada a penas se a pr\xc3\xb3xima dose estiver programada para depois de 72 horas ou mais.Uma dose esquecida n\xc3\xa3o deve ser tomada nas 72 horas que antecedem a pr\xc3\xb3xima dose programada. Uma dose duplicada n\xc3\xa3o deve ser tomada para compensar a dose esquecida. Se voc\xc3\xaa vomitar ap\xc3\xb3s tomar Ninlaro, n\xc3\xa3o repita a dose. Tome sua pr\xc3\xb3xima dose de Ninlaro\xc2\xa0na hora programada para a pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xee\x1dTrombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) \r\n\r\nTrombocitopenia foi relatada com Ninlaro\xc2\xa0 (citrato de ixazomibe), com a ocorr\xc3\xaancia de baixos n\xc3\xadveis de plaquetas (nadir) geralmente durante os dias 14-21 de cada ciclo de 28 dias de tratamento e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o para o valor inicia l no come\xc3\xa7o do pr\xc3\xb3ximo ciclo. A trombocitopenia n\xc3\xa3o resultou em aumento de eventos de sangramento ou transfus\xc3\xa3o de plaquetas.
\r\n\r\nMonitorar a contagem de plaquetas pelo menos uma vez por m\xc3\xaas durante o tratamento com Ninlaro. Considerar monitorar mais frequentemente durante os tr\xc3\xaas primeiros ciclos quando ixazomibe \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona. Controlar a trombocitopenia com modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose\xc2\xa0e transfus\xc3\xb5es de plaquetas conforme as diretrizes m\xc3\xa9dicas padr\xc3\xa3o.
\r\n\r\nToxicidades gastrointestinais \r\n\r\nDiarreia , n\xc3\xa1usea e v\xc3\xb4mito foram relatados com ixazomibe e, ocasionalmente, exigiram o uso de medicamentos antiem\xc3\xa9ticos e antidiarreicos, e cuidados de suporte. A dose deve ser ajustada para sintomas graves (Grau 3-4).
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele \r\n\r\nErup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele foram relatadas com Ninlaro. Avise o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa apresente erup\xc3\xa7\xc3\xb5es, bolhas ou manchas vermelhas na pele para que ele avalie se algum cuidado de suporte ou ajuste do tratamento \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nUso durante a gravidez e a lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nGravidez \r\n\r\nIxazomibe pode causar dano fetal quando administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas com base no seu mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o e achados em animais. Mulheres com potencial reprodutivo devem ser avisadas para evitar a gravidez durante o tratamento com ixazomibe. Se ixazomibe for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento com ixazomibe, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Avisar mulheres com potencial reprodutivo de que elas devem utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo eficaz durante o tratamento com ixazomibe e durante 90 dias ap\xc3\xb3s a dose final. Mulheres que usam anticoncepcionais hormonais devem utilizar adicionalmente um m\xc3\xa9todo contraceptivo de barreira.
\r\n\r\nIxazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez e em mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que n\xc3\xa3o utilizam m\xc3\xa9todos contraceptivos.
\r\n\r\nOs pacientes do sexo masculino e feminino em idade f\xc3\xa9rtil devem usar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e por 90 dias ap\xc3\xb3s o seu t\xc3\xa9rmino. Quando ixazomibe \xc3\xa9 administrado em conjunto com a dexametasona, o risco de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia de anticoncepcionais orais deve ser considerado. Mulheres que usam anticoncepcionais hormonais orais devem utilizar adicionalmente um m\xc3\xa9todo contraceptivo de barreira.
\r\n\r\nAmamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nN\xc3\xa3o se sabe se ixazomibe ou seus metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o excretados no leite humano. Muitos f\xc3\xa1rmacos s\xc3\xa3o excretados no leite humano e, como resultado, pode haver um potencial para eventos adversos em lactentes. A amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descontinuada.
\r\n\r\nEfeitos na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados sobre o efeito de ixazomibe na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas. N\xc3\xa3o dirigir ve\xc3\xadculos ou utiliza r m\xc3\xa1quinas se sentir fadiga ou tontura .
\r\n\x0cdinamic-html\xb3\x1aNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (\xe2\x89\xa51/10): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior como nasofaringite, sinusite , faringite , bronquite , trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), neuropatias perif\xc3\xa9ricas (problemas dos nervos), diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele), dor lombar e edema (incha\xc3\xa7o ) perif\xc3\xa9rico. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (\xe2\x89\xa51/100 e < 1/10): herpes zoster . \r\n \r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es da vis\xc3\xa3o e olhos foram relatadas com pacientes que utilizaram Ninlaro\xc2\xa0nos estudos cl\xc3\xadnicos. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes foram vis\xc3\xa3o turva, olho se coe conjuntivite .
\r\n\r\nFalha no funcionamento do f\xc3\xadgado, incluindo danos causados ao f\xc3\xadgado (toxicidade hep\xc3\xa1tica) e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas enzimas do f\xc3\xadgado, ocorreu com 11% dos pacientes que utilizaram Ninlaro\xc2\xa0nos estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\nNinlaro\xc2\xa0(citrato de ixazomibe) na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes n\xc3\xa3o tratados com transplante de c\xc3\xa9lula tronco \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (\xe2\x89\xa51/10): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, neuropatias perif\xc3\xa9ricas (problemas dos nervos), diarreia, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (\xe2\x89\xa51/100 e < 1/10): pneumonia, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), herpes zoster e edema perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o). \r\n \r\n\r\nP\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEm experi\xc3\xaancias de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o foram identificados relatos de microangiopatia tromb\xc3\xb3tica (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o de pequenos vasos sangu\xc3\xadneos), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (forma grave de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica caracterizada por bolhas em mucosas e em pequenas \xc3\xa1reas do corpo \xe2\x80\x93 afetando menos de 10% do corpo), necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (forma grave de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica caracterizada por grandes \xc3\xa1reas de descama\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas em mucosas semelhante a queimadura grave \xe2\x80\x93 afetando mais de 30% do corpo), angioedema (incha\xc3\xa7o que ocorre nas camadas mais profundas da pele devido ao extravasamento de l\xc3\xadquido dos vasos sangu\xc3\xadneos) e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas (forma mais grave de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade (alergia) com vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o caracter\xc3\xadstico).
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xbd\x01C\xc3\xa1psulas duras contendo 4 mg, 3 mg e2,3 mg de ixazomibe \r\n\r\nEmbalagens com 3 c\xc3\xa1psulas duras.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.\xc2\xa0
\r\n\x0cdinamic-html\x84\x0bCada c\xc3\xa1psula de 4 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n5,7 mg de citrato de ixazomibe, equivalente a 4 mg de ixazomibe.
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e talco.Componentes da c\xc3\xa1psula:\xc2\xa0 gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro amarelo e \xc3\xb3xido de ferro vermelho.Tinta de impress\xc3\xa3o: shellac, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xb3xidode ferro preto.
\r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula de 3\xc2\xa0mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n4,3 mg de citrato de ixazomibe equivalente a 3 mg de ixazomibe.
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e talco.Componentes da c\xc3\xa1psula: gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro preto.Tinta de impress\xc3\xa3o: shellac, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xb3xido de ferro preto.
\r\n\r\nCada c\xc3\xa1psula de 2,3 mg\xc2\xa0cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n3,3 mg de citrato de ixazomibe equivalente a 2,3 mg de ixazomibe
\r\n\r\nExcipientes: celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e talco.Componentes da c\xc3\xa1psula: gelatina, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro vermelho.Tinta de impress\xc3\xa3o: shellac, propilenoglicol, hidr\xc3\xb3xido de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xb3xido de ferro preto.
\r\n\x0cdinamic-html\xc8\x07Foram relatados casos de superdose em pacientes tomando Ninlaro, sendo que os sintomas s\xc3\xa3o consistentes com os riscos j\xc3\xa1 conhecidos para o medicamento. Relatos de superdose acidental foram associados a eventos graves, como n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb4mitos, diarreia, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), neuropatia perif\xc3\xa9rica (problemas dos nervos), pneumonia por aspira\xc3\xa7\xc3\xa3o,fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os e morte.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um antidoto espec\xc3\xadfico conhecido para a superdose de ixazomibe. No evento de uma superdose, o paciente deve ser monitorado de perto e receber cuidados de suporte apropriados. Somente uma dose de Ninlaro\xc2\xa0deve ser administrada por vez, conforme estabelecido na prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xbd\x07A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de indutores fortes deCYP3A4 (como rifampicina , fenito\xc3\xadna, carbamazepina e erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o) e ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos \r\n\r\nUm estudo de efeito alimentar realizado em pacientes com uma dose \xc3\xbanica de 4 mg de ixazomibe mostrou que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura diminuiu a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de ixazomibe no organismo. Ixazomibe deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seum\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xa6\x02A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura diminuiu a ASC do Citrato de Ixazomibe em 28% comparado com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma noite de jejum.
\r\n\r\nCitrato de Ixazomibe deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos.
\r\n\x0cdinamic-html\xb7\xcd\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a do Citrato de Ixazomibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com a lenalidomida e a dexametasona foram avaliadas em um estudo de superioridade, internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multic\xc3\xaantrico, de fase 3, em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado e/ou refrat\xc3\xa1rio, que haviam recebido pelo menos um tratamento anterior. Um total de 722 pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1:1 para receber a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe, lenalidomida e dexametasona (N=360; esquema do Citrato de Ixazomibe) ou placebo, lenalidomida e dexametasona (N=362; esquema do placebo) at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada de acordo com o n\xc3\xbamero de linhas de tratamento anteriores (1 versus 2 ou 3), Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) do mieloma (estadio I ou II versus III) e tratamento anterior com inibidor de proteassoma (exposto ou virgem). Os pacientes admitidos no estudo tinham mieloma m\xc3\xbaltiplo que era mensur\xc3\xa1vel pela presen\xc3\xa7a de paraprote\xc3\xadna no soro, urina ou pela medi\xc3\xa7\xc3\xa3o da cadeia leve livre e cuja doen\xc3\xa7a era refrat\xc3\xa1ria, incluindo refratariedade prim\xc3\xa1ria (isto \xc3\xa9, nunca respondeu ao tratamento anterior), recidiva ap\xc3\xb3s tratamento anterior ou recidiva e refratariedade a qualquer tratamento anterior. Os pacientes que mudaram de tratamento antes da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a tamb\xc3\xa9m foram eleg\xc3\xadveis para o recrutamento, assim como aqueles com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cardiovasculares controladas. Pacientes refrat\xc3\xa1rios a inibidores de proteassoma ou a lenalidomida foram exclu\xc3\xaddos do estudo.
\r\n\r\nTromboprofilaxia era recomendada para todos os pacientes em ambos os grupos de tratamento de acordo com a bula da lenalidomida. Medicamentos concomitantes, tais como antiem\xc3\xa9ticos, antivirais e anti-histam\xc3\xadnicos foram administrados aos pacientes a crit\xc3\xa9rio m\xc3\xa9dico, como profilaxia e/ou para controle dos sintomas. Os pacientes receberam 4 mg de Citrato de Ixazomibe ou placebo nos Dias 1, 8 e 15 mais lenalidomida (25 mg) nos Dias 1 a 21 e dexametasona (40 mg) nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias. Os pacientes com comprometimento renal receberam uma dose inicial de lenalidomida de acordo com a bula do medicamento. O tratamento continuou at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidades inaceit\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nA Tabela 1 resume as caracter\xc3\xadsticas dos pacientes e da doen\xc3\xa7a no momento inicial do estudo. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a no momento inicial eram equilibradas e compar\xc3\xa1veis entre os esquemas do estudo.
\r\n\r\nTabela 1: Caracter\xc3\xadsticas do Paciente e da Doen\xc3\xa7a no Momento Inicial
\r\n\r\n
\r\n\r\n*Refrat\xc3\xa1ria prim\xc3\xa1ria, definida como melhor resposta de doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel ou progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a em todas as linhas anteriores de tratamento, foi documentada em 7% e 6% dos pacientes no esquema do Citrato de Ixazomibe e no esquema do placebo, respectivamente.a O indiv\xc3\xadduo \xc3\xa9 contado uma vez para cada tipo de tratamento.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio era a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) de acordo com os Crit\xc3\xa9rios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma (IMWG) de 2011, avaliado por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente (CRI), com base nos resultados do laborat\xc3\xb3rio central. A resposta foi avaliada a cada quatro semanas at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Na primeira an\xc3\xa1lise interina, aproximadamente 40% dos pacientes tiveram um evento de SLP (286 pacientes de 722 pacientes, os detalhes para cada grupo de tratamento est\xc3\xa3o na Tabela 2 e na Figura 1).
\r\n\r\nEsta primeira an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada tornou-se a an\xc3\xa1lise final para prop\xc3\xb3sitos de testes estat\xc3\xadsticos (mediana de seguimento de 14,7 meses e mediana do n\xc3\xbamero de ciclos igual a 13), o esquema do Citrato de Ixazomibe demonstrou resultados significantemente superiores, com uma melhora na mediana da SLP de aproximadamente 6 meses. Nesta an\xc3\xa1lise, os pacientes que estavam recebendo o esquema do Citrato de Ixazomibe viveram significantemente mais tempo sem piora de sua doen\xc3\xa7a em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes no esquema do placebo. A melhora na SLP no esquema do Citrato de Ixazomibe foi sustentada por melhora nas taxas de resposta global. A SLP e as taxas de respostas est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 2.
\r\n\r\nTabela 2: Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e resultados de respostas em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo tratados com Citrato de Ixazomibe ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e dexametasona (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Citrato de Ixazomibe + lenalidomida e dexametasona (N=360) \r\n\t\t\tPlacebo + lenalidomida e dexametasona (N=362)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEventos, n (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t129 (36) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t157 (43)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t20,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,7
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p*
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,012
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de riscoa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,74
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Global (TRG)*, n(%) (Revis\xc3\xa3o Independente)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t282 (78,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t259 (71,5)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCategoria de Resposta, n(%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRC
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t42 (11,7) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t24 (6,6)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRPMB
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t131 (36,4) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t117 (32,3)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta Parcial (RP)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t109 (30,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t118 (32,6)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo para Resposta, meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1,1 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,9
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da Respostaa , meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t20,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t15,0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n*O valor de p \xc3\xa9 baseado no teste de log-rank estratificado.a A raz\xc3\xa3o de risco \xc3\xa9 baseada em um modelo de regress\xc3\xa3o de risco proporcional de Cox estratificado. Uma raz\xc3\xa3o de risco menor que 1 indica uma vantagem para o esquema do Citrato de Ixazomibe.a Baseada naqueles que responderam dentro da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel para resposta.
\r\n\r\nO esquema com Citrato de Ixazomibe demonstrou uma melhora estatisticamente significante na mediana da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao esquema do placebo, como observado abaixo na Figura 1.
\r\n\r\nFigura 1: Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o na Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar
\r\n\r\n
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise interina planejada da SG em um seguimento mediano de 23 meses foi realizada com 35% do n\xc3\xbamero necess\xc3\xa1rio de mortes para a an\xc3\xa1lise final de SG; houve 81 mortes no esquema com Citrato de Ixazomibe e 90 mortes no esquema com placebo. A sobrevida global (SG) mediana n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada em qualquer um dos regimes. Ao mesmo tempo, foi realizada uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria de SLP n\xc3\xa3o-inferencial. Os resultados (n\xc3\xbamero estimado de SLP mediana foi de 20 meses no esquema com Citrato de Ixazomibe e 15,9 meses no esquema com placebo) foram consistentes com a conclus\xc3\xa3o de efeito positivo do tratamento, como demonstrado na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de SLP. Cento e trinta e sete pacientes com anomalias citogen\xc3\xa9ticas de alto risco, del(17), t(4:14), t(14:16) , foram inscritos no estudo de Fase 3.
\r\n\r\nSessenta e nove destes pacientes tinham del(17). O efeito do tratamento foi positivo em pacientes com anormalidades citogen\xc3\xa9ticas de alto risco. No momento da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria para SLP, a SLP mediana em pacientes com del (17) foi de 21,4 meses no regime de Citrato de Ixazomibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 9,7 meses no regime de placebo. A SLP mediana na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral de alto risco (del (17), t(04:14) e/ou t(14:16)) tamb\xc3\xa9m foi de 21,4 meses no regime de Citrato de Ixazomibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 9,7 meses no regime de placebo. No momento da an\xc3\xa1lise interina planejada de SG, mais mortes ocorreram em pacientes com del(17) recebendo o esquema de placebo (45 %) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam o esquema de Citrato de Ixazomibe (25 %). Al\xc3\xa9m disso, mais mortes ocorreram em pacientes com anomalias citogen\xc3\xa9ticas de alto risco que receberam o esquema de placebo (39%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam o esquema de Citrato de Ixazomibe (20%). A qualidade de vida, avaliada pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da sa\xc3\xbade global (EORTC QLQ- C30 e MY- 20), foi mantida durante o tratamento e foi semelhante em ambos os regimes de tratamento.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al . Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016;374(17):1621-1634. et al. Patient-reported quality of life with ixazomib-lenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in relapsed/refractory multiple myeloma patients in the global, placebo-controlled TOURMALINE-MM1 study. Haematologica. 2016;101(s1):261 (abstract P660).et al. Ixazomib plus lenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): China Continuation of TOURMALINE-MM1. Haematologica. 2016;101(s1):540 (abstract E1305).et al . Efficacy and safety of oral ixazomib-lenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in relapsed/refractory multiple myeloma patients: impact of prior therapy in the phase 3 TOURMALINE-MM1 study. Haematologica. 2016;101(s1):527 (abstract E1276).et al . Impact of cytogenetic risk status on efficacy and safety of ixazomiblenalidomide-dexamethasone (IRd) vs placebo-Rd in relapsed/refractory multiple myeloma patients in the global TOURMALINE-MM1 study. Haematologica. 2016;101(s1):80 (abstract P269). et al. Longer Time to Best Response and Depth of Response Are Associated with Improved Duration of Best Achieved Response and Progression-Free Survival (PFS): Post-Hoc Analysis of Phase 3 Tourmaline-MM1 Trial in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Blood. 2016;128(22):2134 (abstract 2134).
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nPropriedades farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe \xc3\xa9 um inibidor oral de proteassoma, revers\xc3\xadvel e altamente seletivo. Citrato de Ixazomibe preferencialmente ligase e inibe a atividade do tipo da quimiotripsina da subunidade beta 5 do proteassoma 20S. Citrato de Ixazomibe induziu apoptose de diversos tipos de c\xc3\xa9lulas tumorais in vitro . O Citrato de Ixazomibe demonstrou citotoxicidade in vitro contra c\xc3\xa9lulas de mieloma de pacientes que haviam apresentado recidiva depois de v\xc3\xa1rios tratamentos anteriores, incluindo bortezomibe , lenalidomida e dexametasona. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe e lenalidomida demonstrou efeitos citot\xc3\xb3xicos sin\xc3\xa9rgicos em linhagens de c\xc3\xa9lulas de mieloma m\xc3\xbaltiplo. In vivo , Citrato de Ixazomibe demonstrou atividade antitumoral em v\xc3\xa1rios modelos de enxerto de tumor, incluindo modelos de mieloma m\xc3\xbaltiplo. O Citrato de Ixazomibe tamb\xc3\xa9m altera o microambiente da medula \xc3\xb3ssea. In vitro , Citrato de Ixazomibe inibiu a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de mieloma m\xc3\xbaltiplo cultivadas simultaneamente com c\xc3\xa9lulas estromais da medula \xc3\xb3ssea. Citrato de Ixazomibe demonstrou um efeito antiangiog\xc3\xaanico em um ensaio in vitro de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de tubo capilar. Citrato de Ixazomibe promoveu osteoblastog\xc3\xaanese e atividade osteobl\xc3\xa1stica e inibiu a osteoclastog\xc3\xaanese e a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de osteoclastos in vitro . Adicionalmente, Citrato de Ixazomibe impediu a perda \xc3\xb3ssea em um modelo in vivo de mieloma m\xc3\xbaltiplo em camundongos.
\r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o prolonga o intervalo QTc em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica-farmacodin\xc3\xa2mica de dados de 245 pacientes. Na dose de 4 mg, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no QTcF desde o momento basal \xc3\xa9 estimada em 0,07 ms (IC 90%; -0,22, 0,36) pela an\xc3\xa1lise baseada no modelo. N\xc3\xa3o houve nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o percept\xc3\xadvel entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe e o intervalo RR, sugerindo que n\xc3\xa3o houve efeito clinicamente significativo do Citrato de Ixazomibe na frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca.
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, o pico das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 atingido em aproximadamente uma hora ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade oral absoluta m\xc3\xa9dia \xc3\xa9 58%. A ASC (\xc3\xa1rea sob a curva) do Citrato de Ixazomibe aumenta de maneira proporcional \xc3\xa0 dose em um intervalo de dose de 0,2-10,6 mg. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura diminuiu a ASC de Citrato de Ixazomibe em 28% comparado com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma noite de jejum.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe apresenta 99% de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas e se distribui nos gl\xc3\xb3bulos vermelhos com uma raz\xc3\xa3o da ASC do sangue para o plasma igual a 10. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 543L.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe exibe um perfil de disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o multiexponencial. Baseado na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica foi aproximadamente 1,86 L/h, com variabilidade interindividual de 44%. A meia-vida terminal (t1/2) do Citrato de Ixazomibe foi de 9,5 dias. Ac\xc3\xbamulo de aproximadamente duas vezes foi observado com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral semanal no Dia 15.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de uma dose marcada radioativamente, 70% do material total relacionado com a droga no plasma foi representado pelo Citrato de Ixazomibe. O metabolismo por v\xc3\xa1rias enzimas CYP e prote\xc3\xadnas n\xc3\xa3o CYP \xc3\xa9 esperado como o principal mecanismo de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes de Citrato de Ixazomibe, estudos in vitro usando isoenzimas do citocromo P450 expressas em cDNA humano indicaram que nenhuma isoenzima CYP espec\xc3\xadfica contribui predominantemente para o metabolismo de Citrato de Ixazomibe e que as prote\xc3\xadnas n\xc3\xa3o CYP contribuem para o metabolismo global. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es que excederam aquelas observadas clinicamente, Citrato de Ixazomibe foi metabolizado por m\xc3\xbaltiplas isoformas do CYP, com contribui\xc3\xa7\xc3\xb5es relativas estimadas de 3A4 (42,3%), 1A2 (26,1%), 2B6 (16,0%), 2C8 (6,0%), 2D6 (4,8%), 2C19 (4,8%) e 2C9 (<1%).
\r\n\r\nExcre\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose oral \xc3\xbanica de 14C-Citrato de Ixazomibe a 5 pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, 62% da radioatividade administrada foi excretada na urina e 22% nas fezes. Citrato de Ixazomibe inalterado representou <3,5% da dose administrada recuperada na urina.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais \r\n\r\nIdade, G\xc3\xaanero, Ra\xc3\xa7a \r\n\r\nN\xc3\xa3o houve efeito clinicamente significativo da idade (23-91 anos), sexo, \xc3\xa1rea da superf\xc3\xadcie corporal (1,2-2,7 m2 ) ou ra\xc3\xa7a na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Ixazomibe, com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nFun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica comprometida \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 similar em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal e em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve (bilirrubina total \xe2\x89\xa4 limite superior da normalidade (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) >LSN ou bilirrubina total >1-1,5 x LSN e qualquer AST) com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional. A farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe foi caracterizada em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal em 4 mg (N=12), comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado em 2,3 mg (bilirrubina total > 1,5-3 x LSN, N=13) ou comprometimento hep\xc3\xa1tico grave em 1,5 mg (bilirrubina total > 3 x LSN, N=18). A ASC normalizada para a dose n\xc3\xa3o ligada foi 27% maior em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado ou grave em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
\r\n\r\nFun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 similar em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal e em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa530 mL/min), com base nos resultados de uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional. A farmacocin\xc3\xa9tica de Citrato de Ixazomibe foi caracterizada em 3 mg em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina >90 mL/min, N=18), comprometimento renal grave (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina <30 mL/min, N=14) ou est\xc3\xa1gio final de doen\xc3\xa7a renal exigindo di\xc3\xa1lise (N=6). A ASC n\xc3\xa3o ligada foi 38% maior em pacientes com comprometimento renal grave ou est\xc3\xa1gio final de doen\xc3\xa7a renal exigindo di\xc3\xa1lise em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Citrato de Ixazomibe antes e depois do dialisador, mensuradas durante a sess\xc3\xa3o de hemodi\xc3\xa1lise , eram semelhantes, sugerindo que Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 dialis\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nEfeito de outros f\xc3\xa1rmacos no Citrato de Ixazomibe \r\n\r\nIndutores fortes de CYP3A4 \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Citrato de Ixazomibe com rifampicina diminuiu a Cm\xc3\xa1x de Citrato de Ixazomibe em 54% e a ASC em 74%.
\r\n\r\nInibidores fortes de CYP3A4 \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Citrato de Ixazomibe com claritromicina n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significante na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Citrato de Ixazomibe. A Cm\xc3\xa1x de Citrato de Ixazomibe foi reduzida em 4% e a ASC aumentou em 11%.
\r\n\r\nInibidores fortes da CYP1A2 \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de Citrato de Ixazomibe com inibidores fortes da CYP1A2 n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Citrato de Ixazomibe, com base em uma an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional.
\r\n\r\nEfeito de Citrato de Ixazomibe em outros f\xc3\xa1rmacos \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que Citrato de Ixazomibe produza intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas atrav\xc3\xa9s da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o ou indu\xc3\xa7\xc3\xa3o do CYP. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor revers\xc3\xadvel ou dependente do tempo das isoenzimas CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o induziu a atividade da CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4/5 ou os n\xc3\xadveis correspondentes de prote\xc3\xadna imunorreativa.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es baseadas em transportadores \r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que Citrato de Ixazomibe cause intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas mediadas por transportadores. Citrato de Ixazomibe \xc3\xa9 um substrato de P-gp de baixa afinidade. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um substrato de BCRP, MRP2 e OATPs hep\xc3\xa1ticas. Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 inibidor de gp-P, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, transportador de c\xc3\xa1tion org\xc3\xa2nico (OCT)2, transportador de \xc3\xa2nion org\xc3\xa2nico (OAT)1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K.
\r\n\r\nDados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a \r\n\r\nCarcinog\xc3\xaanese, Mutag\xc3\xaanese, Comprometimento da Fertilidade \r\n\r\nCitrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico em um teste de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o bacteriana reversa (teste de Ames) nem foi clastog\xc3\xaanico em um teste de micron\xc3\xbacleo de medula \xc3\xb3ssea em camundongos. Citrato de Ixazomibe foi considerado positivo em um teste de clastogenicidade in vitro em linf\xc3\xb3citos do sangue perif\xc3\xa9rico humano. Entretanto, Citrato de Ixazomibe foi negativo em um teste cometa (comet test) in vivo em camundongos, no qual o DNA foi avaliado no est\xc3\xb4mago e no f\xc3\xadgado. Portanto, o balan\xc3\xa7o das evid\xc3\xaancias mostra que Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o apresenta risco de genotoxicidade. N\xc3\xa3o foram realizados estudos de carcinogenicidade com Citrato de Ixazomibe. Citrato de Ixazomibe causou toxicidade embrio-fetal em ratas e coelhas gr\xc3\xa1vidas apenas em doses maternas t\xc3\xb3xicas e em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es que foram ligeiramente maiores que as observadas em pacientes que receberam as doses recomendadas. Estudos de fertilidade e desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio inicial e toxicologia pr\xc3\xa9-natal e p\xc3\xb3s-natal n\xc3\xa3o foram conduzidos com Citrato de Ixazomibe, mas a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos reprodutores foi conduzida nos estudos gerais\xc2\xa0de toxicologia. N\xc3\xa3o houve efeitos devido ao tratamento com Citrato de Ixazomibe nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos ou femininos em estudos de at\xc3\xa9 6 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em ratos e at\xc3\xa9 9 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em c\xc3\xa3es.
\r\n\r\nToxicologia e/ou Farmacologia Animal \r\n\r\nEm estudos gerais de toxicidade de ciclos m\xc3\xbaltiplos conduzidos em ratos e c\xc3\xa3es, os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os alvo inclu\xc3\xadram o trato gastrointestinal (GI), tecidos linfoides e o sistema nervoso. Os achados gastrointestinais inclu\xc3\xadram emese e/ou diarreia, aumentos nos par\xc3\xa2metros de leuc\xc3\xb3citos e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es microsc\xc3\xb3picas (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o , hiperplasia epitelial, infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o neutrof\xc3\xadlica, necrose de c\xc3\xa9lula isolada e eros\xc3\xa3o/ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o). No sistema linfoide a toxicidade foi caracterizada por deple\xc3\xa7\xc3\xa3o/necrose linf\xc3\xb3ide (incluindo a medula \xc3\xb3ssea), infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o neutrof\xc3\xadlica e necrose de c\xc3\xa9lula isolada. Os efeitos no sistema nervoso foram observados primariamente em c\xc3\xa3es, em doses orais \xe2\x89\xa50,1 mg/kg (2 mg/m2 ) e inclu\xc3\xadram achados microsc\xc3\xb3picos de degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o neuronal m\xc3\xadnima a leve dos g\xc3\xa2nglios simp\xc3\xa1ticos, da raiz dorsal, auton\xc3\xb4micos perif\xc3\xa9ricos (gl\xc3\xa2ndula salivar) e de \xc3\xb3rg\xc3\xa3o terminal, e degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria m\xc3\xadnima de fibra axonal/nervosa dos nervos perif\xc3\xa9ricos e tratos ascendentes nas colunas dorsais da medula espinhal.
\r\n\r\nNo estudo de 9 meses (10 ciclos) em c\xc3\xa3es, onde o esquema de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o se assemelha ao esquema cl\xc3\xadnico (ciclo de 28 dias), os efeitos neuronais microsc\xc3\xb3picos foram, em geral, m\xc3\xadnimos quanto a natureza e observados apenas em 0,2 mg/kg (4 mg/m2 ; ASC 168 1940 h*ng/mL). A maioria dos achados em \xc3\xb3rg\xc3\xa3os alvo demonstrou recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o parcial a completa ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o dos achados neuronais no g\xc3\xa2nglio da raiz dorsal lombar e na coluna dorsal. A aus\xc3\xaancia de degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o neuronal em andamento nos g\xc3\xa2nglios perif\xc3\xa9ricos e a presen\xc3\xa7a apenas de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas secund\xc3\xa1rias nas fibras nervosas e ax\xc3\xb4nios \xc3\xa9 consistente com a aus\xc3\xaancia de toxicidade persistente. Com base em estudos em animais, Citrato de Ixazomibe n\xc3\xa3o cruza a barreira hemato-encef\xc3\xa1lica. Adicionalmente, os estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos de farmacologia de seguran\xc3\xa7a e as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es tanto in vitro (em canais hERG) como in vivo n\xc3\xa3o demonstraram efeitos do Citrato de Ixazomibe nas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es cardiovascular e respirat\xc3\xb3ria.
\r\n\x0cdinamic-html\xaa\x06Conservar em temperatura ambiente entre 15\xc2\xbaC e 30\xc2\xbaC.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do medicamento \r\n\r\nAs c\xc3\xa1psulas de Ninlaro\xc2\xa0s\xc3\xa3o cor de laranja claro (4 mg), cinza claro (3 mg) ou rosa claro (2,3 mg).
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xe8\x06MS\xe2\x80\x93 1.0639.0278
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalador por:
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nEmbalado (emb. prim\xc3\xa1ria) por:
\r\n\r\nEmbalado (embalagem\xc2\xa0secund\xc3\xa1ria) por:
\r\n\r\nVide cartucho.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Ninlaro\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 32.414,73\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 24.329,75\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1063902780021\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896641812255\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/mieloma-multiplo\x11Mieloma M\xc3\xbaltiplo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07NINLARO\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xd7\x04Sobre a Takeda \r\n\r\nA Takeda \xc3\xa9 uma empresa s\xc3\xb3lida que est\xc3\xa1 no mercado h\xc3\xa1 mais de 230 anos, contribuindo para trazer mais sa\xc3\xbade para os seus clientes.
\r\n\r\nOs valores da empresa s\xc3\xa3o imut\xc3\xa1veis e continuam atuais mesmo se passando tantos anos, s\xc3\xa3o eles: integridade nos neg\xc3\xb3cios e produtos e servi\xc3\xa7os de qualidade.
\r\n\r\nEm um mundo globalizado, a Takeda \xc3\xa9 uma empresa que se preocupa em ser \xc3\xa1gil, inovadora para que assim possa atender as necessidades tanto de pacientes quanto de m\xc3\xa9dicos, al\xc3\xa9m de manter a sua lideran\xc3\xa7a.
\r\n+buybox_839e30a9-eb47-42cc-82a8-3f0280f89d29\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x07Ninlaro\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t24.113,86\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t23.305,45Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t30.894,18\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x087.588,73\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0324%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x19R$ 7.729,83/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c8 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t23.305,45\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c8 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t24.113,86\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$c2ade647-d01a-42c6-9440-661acfe9b4b8\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c2ade647-d01a-42c6-9440-661acfe9b4b8\')\x02-1\x87\x01
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t23.316,00Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t30.894,18\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x087.578,18\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0324%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x19R$ 7.733,33/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02103\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02134\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t23.321,03Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t30.894,18\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x087.573,15\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0324%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x19R$ 7.735,00/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0183\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02114\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0255\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t23.326,05Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t30.894,18\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x087.568,13\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0324%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x19R$ 7.736,67/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02103\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02134\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t24.113,86Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t30.894,18\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x086.780,32\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0321%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x19R$ 7.997,96/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por %lojas/le-vitta-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1fLe Vitta Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t24.113,86Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t30.894,18\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x086.780,32\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0321%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x19R$ 7.997,96/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0173\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02104\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0530,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0255\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0elojas/gh-farma(text-decoration-underline text-secondary\x08GH Farma\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 23.993,89\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 119,97\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 30,50\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t30.894,183m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1aR$ 10.246,82/c\xc3\xa1psula dura\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline@\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02143\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x02174\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x07outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0517,51\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0clojas/medmax(text-decoration-underline text-secondary\x06Medmax\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 30.740,47\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 153,71\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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