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(Coronav\xc3\xadrus)!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cteste-covid-19-coronavirus/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x14testes-e-aparelhos/c\x12Testes e Aparelhos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x14testes-e-aparelhos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\ntireoide/c\x08Tireoide!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\ntireoide/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\rtratamentos/c\x0bTratamentos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\rtratamentos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tvacinas/c\x07Vacinas!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj7RY2srsyoZGEYgavQziNGG8RDuZ_H-jxleykhrjy_PwNH17x6TgJcK26m5Tk75HMOp6HCptLZjTKavpMk2kmY0A9OayXsWp4X2DVkjoBuwFjR-fKQjTE1DHDW_ZQ7VDvU&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj7RY2srsyoZGEYgavQziNGG8RDuZ_H-jxleykhrjy_PwNH17x6TgJcK26m5Tk75HMOp6HCptLZjTKavpMk2kmY0A9OayXsWp4X2DVkjoBuwFjR-fKQjTE1DHDW_ZQ7VDvU(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Dalinvi\xc2\xae cont\xc3\xa9m uma subst\xc3\xa2ncia ativa denominada daratumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos denominados \xe2\x80\x9canticorpos monoclonais\xe2\x80\x9d. Uma das maneiras pela qual os anticorpos monoclonais agem \xc3\xa9 atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas cancerosas espec\xc3\xadficas em seu organismo, de forma que elas possam ser destru\xc3\xaddas por seu sistema de defesa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Dalinvi?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xec\x01Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por pessoas que tiverem hist\xc3\xb3ria de alergia severa \xc3\xa0 daratumumabe ou qualquer componente desse produto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Dalinvi?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\xa5\x01Dalinvi\xc2\xae \xc3\xa9 somente para uso \xc3\xbanico.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o especial \xc3\xa0 temperatura de 15 a 25\xc2\xbaC e luz ambiente para utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda dentro de no m\xc3\xa1ximo 15 horas (incluindo o tempo da infus\xc3\xa3o).
\r\n\r\nO m\xc3\xa9dico definir\xc3\xa1 a dose de Dalinvi\xc2\xae que voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 com base em seu peso corp\xc3\xb3reo. Dalinvi\xc2\xae ser\xc3\xa1 administrado por um m\xc3\xa9dico ou uma enfermeira, por infus\xc3\xa3o intravenosa, durante v\xc3\xa1rias horas.
\r\n\r\nTabela 1: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em monoterapia e em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o em regime de ciclo de 4 semanas:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 1 a 8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 8 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 9 a 24a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada duas semanas (total de 8 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Da Semana 25 em diante, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7ab \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada 4 semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 9.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 25.
Para as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso dos medicamentos a serem administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?\xc2\xa0"e "Como usar o Dalinvi?"\xc2\xa0da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nTabela 2: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, melfalana e prednisona ([VMP], regime de ciclo de 6 semanas):
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 1 a 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 6 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 7 a 54a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada tr\xc3\xaas semanas (total de 16 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Da Semana 55 em diante, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7ab \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada 4 semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 3 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 7.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 55.
Para a informa\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e esquema da dose de VMP quando administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?" e "Como usar o Dalinvi?" da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nTabela 3: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, talidomida e dexametasona ([VTd]; regime de ciclo de 4 semanas):
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Fase de tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tSemanas | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tSemanas 1 a 8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 8 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 9 a 16a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada duas semanas (total de 4 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| Parar e administrar alta dose de quimioterapia e TACT | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Consolida\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tSemanas 1 a 8b\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada duas semanas (total de 4 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 9.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 1 do rein\xc3\xadcio do tratamento ap\xc3\xb3s TACT.
Para a informa\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e esquema da dose de VTd quando administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?"\xc2\xa0e "Como usar o Dalinvi?"\xc2\xa0da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nTabela 4: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em regimes de ciclo de 3 semanas).
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 1 a 9 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 9 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 10 a 24a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada tr\xc3\xaas semanas (total de 5 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Da Semana 25 em diante, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7ab \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada 4 semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 3 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 10.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 25.
Para a informa\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e esquema da dose de Vd quando administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?"\xc2\xa0e "Como usar o Dalinvi?" da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae \xc3\xa9 administrado como uma infus\xc3\xa3o intravenosa ap\xc3\xb3s a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o com cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9%.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae deve ser administrada por via intravenosa de acordo com a velocidade apresentada na tabela 5 a seguir. O aumento escalonado da velocidade de infus\xc3\xa3o deve ser considerado apenas na aus\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais.
\r\n\r\nPara facilitar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a primeira dose prescrita de 16 mg/kg na Semana 1 pode ser dividida ao longo de dois dias consecutivos, ou seja, 8 mg/kg no Dia 1 e Dia 2, respectivamente, como na tabela abaixo.
\r\n\r\nPara pacientes recebendo Dalinvi\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com carfilzomibe e dexametasona (DKd), a dose de 16 mg/kg de daratumumabe na Semana 1 deve ser dividida em dois dias para minimizar o risco de sobrecarga de volume.
\r\n\r\nTabela 5: Velocidade de infus\xc3\xa3o para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae (16 mg/kg):
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tVolume de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tVelocidade inicial (primeira hora) | \r\n\t\t\tIncrementos da velocidade a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Velocidade m\xc3\xa1xima \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Infus\xc3\xa3o na Semana 1 | \r\n\t\t||||
| Op\xc3\xa7\xc3\xa3o 1 (Infus\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica) | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Semana 1 Dia 1 (16 mg/kg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1000 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Op\xc3\xa7\xc3\xa3o 2 (Infus\xc3\xa3o de dose dividida) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Semana 1 Dia 1 (8 mg/kg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 1 Dia 2 (8 mg/kg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Infus\xc3\xa3o na Semana 2 (16 mg/kg)b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Infus\xc3\xb5es subsequentes (Semana 3 em diante, 16 mg/kg)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t100 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Considerar a o escalonamento incremental da velocidade de infus\xc3\xa3o apenas na aus\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais.
\r\nb O volume de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 500 mL para a dose de 16 mg/kg deve ser usado apenas se nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional for observada na semana anterior. Caso contr\xc3\xa1rio, use o volume de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1000 mL.
\r\nc Use uma velocidade inicial modificada (100 mL/hora) para as infus\xc3\xb5es subsequentes (ou seja, Semana 3 em diante) somente se nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional for observada durante as infus\xc3\xb5es anteriores. Caso contr\xc3\xa1rio, continue a usar as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es indicadas na tabela para a velocidade de infus\xc3\xa3o da Semana 2.
Administrar medicamentos pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o para reduzir o risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o antes do tratamento com Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nPara as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de qualquer grau/severidade, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 interromper imediatamente a infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae e controlar os sintomas. O controle das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o pode exigir tamb\xc3\xa9m, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da velocidade da infus\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose de Dalinvi\xc2\xae. Atrasos na dose podem ser necess\xc3\xa1rios para permitir recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas.
\r\n\r\nDepois de cada infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos por via oral (corticosteroides) para diminuir a chance de ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Dalinvi?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe3\x02\xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa receba todas as doses de Dalinvi\xc2\xae como programado. Se voc\xc3\xaa esquecer da consulta para receber alguma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae, marque outra consulta o quanto antes.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Dalinvi?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xde9Antes e depois de cada infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos para reduzir a chance de que ocorram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ocorrer durante a infus\xc3\xa3o ou em at\xc3\xa9 3 dias ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm alguns casos, voc\xc3\xaa pode ter uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave que pode incluir incha\xc3\xa7o no rosto, l\xc3\xa1bios, boca, l\xc3\xadngua ou garganta, dificuldade em engolir ou de respirar ou uma vermelhid\xc3\xa3o no corpo com coceira (urtic\xc3\xa1ria). Algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas s\xc3\xa9rias e outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o severas podem resultar em morte.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa apresente rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa pode receber outros medicamentos, a velocidade da infus\xc3\xa3o pode ser diminu\xc3\xadda ou ela pode ser interrompida. Quando estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es desaparecem ou melhoram a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento pode ser reiniciada.
\r\n\r\nA ocorr\xc3\xaancia destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa9 mais prov\xc3\xa1vel com a primeira infus\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa apresentou uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o alguma vez, a probabilidade que ela ocorra novamente \xc3\xa9 menor. O m\xc3\xa9dico pode decidir n\xc3\xa3o usar Dalinvi\xc2\xae se voc\xc3\xaa tiver uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExiste um risco te\xc3\xb3rico de hem\xc3\xb3lise. O monitoramento cont\xc3\xadnuo desse sinal de seguran\xc3\xa7a ser\xc3\xa1 realizado em estudos cl\xc3\xadnicos e dados de seguran\xc3\xa7a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar exames de sangue peri\xc3\xb3dicos durante o tratamento para verificar a contagem dos neutr\xc3\xb3filos (gl\xc3\xb3bulos brancos) e plaquetas. Caso voc\xc3\xaa apresente baixa contagem de neutr\xc3\xb3filos, seu m\xc3\xa9dico deve monitor\xc3\xa1-lo para sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 aumentar o intervalo da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o das contagens das c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico deve ser informado caso voc\xc3\xaa apresente febre ou sinais de hematomas ou hemorragias, pois pode ser um sinal de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos e plaquetas.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa precisar receber transfus\xc3\xb5es de sangue, voc\xc3\xaa far\xc3\xa1 um exame de sangue para determinar se seu sangue \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com o doador. Dalinvi\xc2\xae pode afetar os resultados deste exame de sangue. Informe para a pessoa que \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel pela transfus\xc3\xa3o de sangue que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 recebendo Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nO daratumumabe pode ser detectado por ensaios de eletroforese de prote\xc3\xadna s\xc3\xa9rica (SPE) e imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o (IFE), que tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o usados para monitorar as imunoglobulinas da doen\xc3\xa7a (Prote\xc3\xadna M), o que pode levar a um resultado SPE e IFE falso positivo em alguns pacientes. Dependendo da sua resposta neste teste, seu m\xc3\xa9dico ter\xc3\xa1 que usar outros m\xc3\xa9todos para avaliar a profundidade da resposta ao tratamento.
\r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se alguma vez voc\xc3\xaa teve ou se agora tem a possibilidade de ter uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por hepatite B. Isso ocorre porque o Dalinvi\xc2\xae pode causar a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B novamente. O seu m\xc3\xa9dico deve verificar os sinais desta infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes, durante e por algum tempo ap\xc3\xb3s o tratamento com Dalinvi\xc2\xae. Informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se tiver uma piora do cansa\xc3\xa7o ou se sua pele ou a parte branca dos seus olhos ficar amarelada.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado em crian\xc3\xa7as ou jovens com menos de 18 anos de idade, pois n\xc3\xa3o se sabe qual ser\xc3\xa1 o seu efeito nestas pessoas.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae n\xc3\xa3o tem influ\xc3\xaancia ou a influ\xc3\xaancia \xc3\xa9 m\xc3\xadnima sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Entretanto, fadiga foi relatada pelos pacientes tomando daratumumabe e isto deve ser considerado antes de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nAntes de receber o Dalinvi\xc2\xae informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, suspeita que possa estar gr\xc3\xa1vida ou estiver planejando ficar gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Dalinvi\xc2\xae, informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira imediatamente. Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o se o benef\xc3\xadcio de receber o medicamento \xc3\xa9 maior que o risco para o seu beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nAs mulheres que est\xc3\xa3o em tratamento com Dalinvi\xc2\xae devem usar m\xc3\xa9todos efetivos para evitar a gravidez durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s o fim do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o amamente o seu beb\xc3\xaa enquanto estiver recebendo Dalinvi\xc2\xae, pois o medicamento pode passar para o leite da m\xc3\xa3e e n\xc3\xa3o se sabe se afetar\xc3\xa1 o beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Dalinvi?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa8<Como todos os medicamentos, Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0pode causar efeitos colaterais embora n\xc3\xa3o em todas as pessoas.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa5 20%) individualmente para cada um dos estudos cl\xc3\xadnicos foram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, fadiga, n\xc3\xa1usea, diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, febre, dispneia (falta de ar), tosse, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos), trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de plaquetas), anemia, edema perif\xc3\xa9rico (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido nos membros, geralmente inferiores), astenia (perda ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a f\xc3\xadsica), neuropatia sensorial perif\xc3\xa9rica (danos de certos nervos) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram pneumonia, bronquite, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, edema pulmonar (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido nos pulm\xc3\xb5es), influenza (gripe), febre, desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, diarreia, arritmia (fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial).
\r\n\r\nInforme imediatamente ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa apresentar alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o mencionada a seguir, durante o tratamento ou em at\xc3\xa9 3 dias ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa pode precisar de outros medicamentos ou pode ser necess\xc3\xa1rio diminuir a velocidade ou interromper a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nChiado no peito, dificuldade para respirar, incha\xc3\xa7o no rosto, nos l\xc3\xa1bios, na boca, na l\xc3\xadngua ou na garganta, dificuldades de engolir ou respirar, vermelhid\xc3\xa3o no corpo com coceira (urtic\xc3\xa1ria), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxig\xc3\xaanio no sangue, aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea. Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o foram nariz entupido, tosse, calafrios, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o da garganta, v\xc3\xb4mito e n\xc3\xa1usea. Informe imediatamente ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa apresentar alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA pneumonia foi a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o severa mais comumente relatada nos estudos cl\xc3\xadnicos do medicamento. Descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es no tratamento devido \xc3\xa0 pneumonia foram relatadas em 1% a 4% dos pacientes. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais foram geralmente infrequentes e balanceadas entre os regimes contendo daratumumabe e os bra\xc3\xa7os controle. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais foram principalmente devido \xc3\xa0 pneumonia e sepse.
\r\n\r\nEm estudos de terapia isolada com daratumumabe, o Herpes Zoster foi relatado em 3% dos pacientes. Nos estudos de terapia combinada, o Herpes Zoster foi relatado em 2-5% dos pacientes recebendo daratumumabe.
\r\n\r\nComo todo tratamento com prote\xc3\xadnas, h\xc3\xa1 um potencial de imunogenicidade. Estudos cl\xc3\xadnicos realizados em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo tratados com Dalinvi\xc2\xae, 0,35% dos pacientes desenvolveram anticorpos anti-daratummabe devido ao tratamento com Dalinvi\xc2\xae. Destes, 4 pacientes testaram positivo para anticorpos neutralizantes.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Dalinvi"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xde\x01Em embalagem com 1 frasco-ampola de 5 mL ou 1 frasco-ampola de 20 mL.
\r\n\r\nUso intravenoso.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Dalinvi?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbc\x04100 mg de daratumumabe.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, manitol, polissorbato 20, acetato de s\xc3\xb3dio tri-hidratado, cloreto de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n400 mg de daratumumabe.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, manitol, polissorbato 20, acetato de s\xc3\xb3dio tri-hidratado, cloreto de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Dalinvi maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb3\x04Este medicamento ser\xc3\xa1 administrado por um m\xc3\xa9dico ou enfermeira. Caso voc\xc3\xaa receba uma dose acima do recomendado, o m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 examin\xc3\xa1-lo para a presen\xc3\xa7a de efeitos colaterais, cujos sintomas dever\xc3\xa3o ser tratados imediatamente. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 antidoto espec\xc3\xadfico para uma dose excessiva de Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Dalinvi com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa7\x04Informe ao profissional da sa\xc3\xbade quais os medicamentos voc\xc3\xaa toma, incluindo medicamentos de venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, vitaminas e fitoter\xc3\xa1picos.
\r\n\r\nPara outros medicamentos administrados com Dalinvi\xc2\xae, consulte as respectivas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de bulas atuais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xab\xad\x02O estudo cl\xc3\xadnico MMY3007, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, melfalana e prednisona (D-VMP) ao tratamento com VMP em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m diagnosticado. Daratumumabe foi administrado na dose de 16 mg/kg IV 1 vez por semana no ciclo 1 (total de 6 doses), em seguida, a cada 3 semanas do ciclo 2 a 9 (total de 16 doses) e, em seguida, a cada 4 semanas, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea a uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 no primeiro ciclo de 6 semanas (ciclo 1; 8 doses), seguido de uma vez por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 por mais 8 ciclos de 6 semanas (ciclos 2-9; 4 doses por ciclo). A melfalana na dose de 9 mg/m2 e prednisona 60 mg/m2 foram administrados oralmente nos dias 1 a 4 de cada um dos 9 ciclos de 6 semanas (ciclos 1-9). No bra\xc3\xa7o de D-VMP, em todas as infus\xc3\xb5es de Daratumumabe, a dexametasona foi administrada como pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNos dias em que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de prednisona coincidia com Daratumumabe(dia 1 do ciclo), aprednisona foi substitu\xc3\xadda por dexametasona.
\r\n\r\nUm total de 706 pacientes foram randomizados, sendo 350 pacientes no bra\xc3\xa7o D VMP e 356 no bra\xc3\xa7o VMP. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os dois grupos de tratamento. A mediana de idade dos pacientes foi de 71 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 a 93 anos), com 30% dos pacientes \xe2\x89\xa575 anos de idade. A maioria era branca (85%), do sexo feminino (54%), 25% dos pacientes tinham performance status de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 50% dos pacientes tinham ECOG de 1 e 25% tinham um ECOG de 2.
\r\n\r\nOs pacientes tinham mieloma do tipo IgG/IgA/cadeia leve em 64%/22%/10% das inst\xc3\xa2ncias, 19% tinham est\xc3\xa1gio ISS I, 42% tinham est\xc3\xa1gio ISS II e 38% tinham est\xc3\xa1gio ISS III da doen\xc3\xa7a. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG). O estudo MMY3007 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o D-VMP em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o VMP; a mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o D-VMP e foi de 18,1 meses no bra\xc3\xa7o VMP (hazard ratio [HR]=0,5; IC 95%: 0,38-0,65, valor de p < 0,0001), representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com D-VMP.
\r\n\r\nFigura 1: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3007
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3007 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 1, a seguir.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3007a
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tD-VMP (n=350) | \r\n\t\t\tVMP (n=356) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP); n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t318 (90,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 263 (73,9) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t63 (18,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (7,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t86 (24,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62 (17,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 (28,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 90 (25,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) n(%) | \r\n\t\t\t69 (19,7) | \r\n\t\t\t86 (24,2) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC 95%)c (%) | \r\n\t\t\t22,3 (18,0-27,0) | \r\n\t\t\t6,2 (3,9-9,2) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t4,36 (2,64-7,21) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pe\n | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
D-VMP = daratumumabe-bortezomibe-melfalana-prednisona; VMP = bortezomibe melfalana-prednisona; DRM = doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\na Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar.
\r\nb Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nc Baseado no limite de 10-5.
\r\nd \xc3\x89 utilizada uma estimativa de Mantel-Haenszel do odds ratio comum para tabelas estratificadas. Um odds ratio > 1 indica um vantagem para D-VMP.
\r\ne Valor de p calculado a partir do teste exato de Fisher.
Nos respondedores, o tempo mediano para resposta foi de 0,79 meses (intervalo: 0,4 a 15,5 meses) no grupo DVMP e 0,82 meses (intervalo: 0,7 a 12,6 meses) no grupo VMP. A mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no grupo D-VMP e foi de 21,3 meses (intervalo: 18,4; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) no grupo VMP.
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3004, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bortezomibe e dexametasona (DVd) ao tratamento com bortezomibe e dexametasona (Vd) em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou infus\xc3\xa3o intravenosa em uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal, duas vezes por semana por duas semanas (Dias 1, 4, 8 e 11) em ciclos de tratamento repetidos de 21 dias (3 semanas), por um total de 8 ciclos. A dexametasona foi administrada por via oral a uma dose de 20 mg nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 dos 8 ciclos de bortezomibe (80 mg/semana para 2 de cada 3 semanas de cada ciclo de bortezomibe) ou uma dose reduzida de 20mg/semana para pacientes > 75 anos, IMC < 18,5, com diabetes melitus mal controlada ou intoler\xc3\xa2ncia pr\xc3\xa9via ao tratamento com esteroides. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, a dose de 20 mg de dexametasona foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Para os pacientes em dose reduzida de dexametasona, a dose completa de 20 mg foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o de Daratumumabe.
\r\n\r\nAjustes de dose para bortezomibe e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es presentes nas bulas desses produtos.
\r\n\r\nUm total de 498 pacientes foram randomizados, sendo 251 pacientes no bra\xc3\xa7o DVd e 247 no bra\xc3\xa7o Vd. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A mediana de idade dos pacientes foi de 64 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 a 88 anos), 12% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos de idade, 57% eram homens; 87% caucasianos, 5% asi\xc3\xa1ticos e 4% afro-americanos.
\r\n\r\nOs pacientes haviam recebido uma mediana de 2 linhas de tratamentos pr\xc3\xa9vios e 61% dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Sessenta e nove porcento (69%) dos pacientes haviam recebido previamente inibidores de proteassoma (66% receberam bortezomibe) e 76% dos pacientes receberam agentes imunomoduladores (42% receberam lenalidomida). No n\xc3\xadvel basal, 32% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento e as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes refrat\xc3\xa1rios a qualquer tratamento espec\xc3\xadfico pr\xc3\xa9vio estavam bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Trinta e tr\xc3\xaas porcento (33%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente aos agentes imunomoduladores e 28% eram refrat\xc3\xa1rios a lenalidomida. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3004 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o DVd em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o Vd. A mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o DVd e foi de 7,2 meses no bra\xc3\xa7o Vd [HR (IC de 95%): 0,39 (0,28; 0,53); valor de p < 0,0001], representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 61% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com DVd versus Vd.
\r\n\r\nFigura 2: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3004
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3004 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 2, a seguir.
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3004
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDVd (n=240) | \r\n\t\t\tVd (n=234) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t199 (82,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 148 (63,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11 (4,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5 (2,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35 (14,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 16 (6,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 (40,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47 (20,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) | \r\n\t\t\t57 (23,8) | \r\n\t\t\t80 (34,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para resposta [meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o)] | \r\n\t\t\t0,9 (0,8-1,4) | \r\n\t\t\t1.6 (1,5-2,1) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (11,5-NE) | \r\n\t\t\t7,9 (6,7-11,3) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t13,5 (9,6-18,4) | \r\n\t\t\t2,8 (1,1-5,8) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC de 95%)c\n | \r\n\t\t\t5,37 (2,33-12,37) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t0,000006 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DVd = Daratumumabe- bortezomibe-dexametasona; Vd = bortezomibe dexametasona; DRM= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = inestim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p calculado a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DVd.
\r\nd Valor de p calculado a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
A mediana de Sobrevida Global (SG) n\xc3\xa3o foi atingida para ambos os grupos de tratamento. Com uma mediana global de acompanhamento de 7,4 meses (IC de 95%: 0,0; 14,9), o hazard ratio para SG foi de 0,77 (IC de 95%: 0,47; 1,26; p = 0,2975).
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Daratumumabe em monoterapia para o tratamento de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado, para os quais a terapia pr\xc3\xa9via incluiu um inibidor de proteassoma e agente imunomodulador, foram demonstradas em dois estudos abertos.
\r\n\r\nNo estudo MMY2002, 106 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A idade mediana dos pacientes era 63,5 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 a 84 anos), 49% eram do sexo masculino e 79% eram caucasianos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 5 linhas anteriores de tratamento. Oitenta por cento (80%) dos pacientes haviam recebido previamente um transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (99%), lenalidomida (99%), pomalidomida (63%) e carfilzomibe (50%). No momento basal, 97% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 \xc3\xbaltima linha de tratamento, 95% eram refrat\xc3\xa1rios a ambos, um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 77% aos agentes alquilantes, 63% \xc3\xa0 pomalidomida e 48% ao carfilzomibe. Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseados na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia Avaliados pelo CRI no estudo MMY2002
\r\n\r\n| Desfecho de Efic\xc3\xa1cia | \r\n\t\t\tDaratumumabe 16 mg/kg N=106 | \r\n\t\t
| Taxa de resposta global1 (TRG: RCr+RC+RPMB+RP) [n(%)] IC de 95% (%) | \r\n\t\t\t31 (29,2) \r\n\t\t\t(20,8-38,9) | \r\n\t\t
| Resposta completa rigorosa (RCr) [n (%)] | \r\n\t\t\t3 (2,8) | \r\n\t\t
| Resposta completa (RC) [n] | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t
| Resposta parcial muito boa (RPMB) [n (%)] | \r\n\t\t\t10 (9,4) | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) [n (%)] | \r\n\t\t\t18 (17,0) | \r\n\t\t
| Taxa de Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (TRG+RM) [n(%)] | \r\n\t\t\t36 (34,0) | \r\n\t\t
| Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t7,4 (5,5-NE) | \r\n\t\t
| Mediana do tempo para resposta [meses (intervalo)] | \r\n\t\t\t1 (0,9-5,6) | \r\n\t\t
1 Desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia (crit\xc3\xa9rios do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma).
\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel; RM = resposta m\xc3\xadnima.
A taxa de resposta global (TRG) no estudo MMY2002 foi similar independentemente do tipo de tratamento antimieloma anterior. Com uma mediana de seguimento de 9 meses, a sobrevida global (SG) n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada. A taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 65% (IC de 95%: 51,2-75,5).
\r\n\r\nNo estudo GEN501, 42 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A mediana da idade dos pacientes era 64 anos (intervalo de 44 a 76 anos), 64% eram do sexo masculino e 76% eram caucasianos. Os pacientes no estudo haviam recebido uma mediana de 4 linhas anteriores de tratamento. Setenta e quatro por cento dos pacientes havia recebido TACT anteriormente. Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (100%), lenalidomida (95%), pomalidomida (36%) e carfilzomibe (19%). No momento basal 76% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento, 64% eram refrat\xc3\xa1rios a um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 60% eram refrat\xc3\xa1rios aos agentes alquilantes, 36% \xc3\xa0 pomalidomida e 17% ao carfilzomibe.
\r\n\r\nO tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe resultou em taxa de resposta global de 36%, com 5% de resposta completa e 5% de resposta parcial muito boa. A mediana do tempo para resposta foi de 1 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,5 a 3,2 meses). A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada (IC de 95%: 5,6 meses, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel). Com uma mediana de seguimento de 10 meses, a mediana da sobrevida global n\xc3\xa3o foi atingida. A taxa de sobrevida global de 12 meses foi de 77% (IC de 95%: 58,0-88,2).
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3003, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (DRd), ao tratamento com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (Rd), em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviam recebido pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. A lenalidomida [25 mg, uma vez ao dia, nos Dias 1-21 em ciclos repetidos de 28 dias (4 semanas)] foi administrada com baixa dose de dexametasona oral ou 40 mg/semana por via intravenosa [ou uma dose reduzida de 20 mg/semana para pacientes com mais de 75 anos de idade ou \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea (IMC) < 18,5]. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, 20 mg de dexametasona foram administradas como medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Os ajustes de dose para a lenalidomida e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas em bula desses medicamentos. O tratamento continuou em ambos os bra\xc3\xa7os at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nUm total de 569 pacientes foram randomizados, sendo 286 para o bra\xc3\xa7o DRd e 283 para o bra\xc3\xa7o Rd. A demografia basal da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A idade mediana do paciente foi de 65 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 34 a 89 anos), 11% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos, 59% eram homens; 69% caucasianos, 18% asi\xc3\xa1ticos e 3% afro-americanos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 1 linha de tratamento pr\xc3\xa9vio. Sessenta e tr\xc3\xaas porcento (63%) dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). A maioria dos pacientes (86%) receberam previamente um inibidor de proteassoma (IP), 55% dos pacientes haviam recebido previamente um agente imunomodulador (IMiD), incluindo 18% dos pacientes que tinham recebido lenalidomida previamente e 44% dos pacientes haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidores de proteassoma e agentes imunomoduladoes. No n\xc3\xadvel basal, 27% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento. Dezoito porcento (18%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente a inibidor de proteassoma e 21% eram refrat\xc3\xa1rios ao bortezomibe. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3003 demonstrou uma melhora na PFS no bra\xc3\xa7o DRd, quando comparado ao bra\xc3\xa7o Rd. A mediana de PFS n\xc3\xa3o foi atingida no bra\xc3\xa7o DRd e foi de 18,4 meses no bra\xc3\xa7o Rd [hazard ratio (HR) = 0,37; IC de 95%: 0,27; 0,52; p < 0,0001] representando 63% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte nos pacientes tratados com DRd.
\r\n\r\nFigura 3: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3003
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3003 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 4, a seguir.
\r\n\r\nTabela 4: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3003
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDRd (n=281) | \r\n\t\t\tRd (n=276) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (sCR+CR+VGPR+PR) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t261 (92,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 211 (76,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (sCR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t51 (18,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 (7,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (CR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t70 (24,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33 (12,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (VGPR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t92 (32,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 69 (25,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (PR) | \r\n\t\t\t48 (17,1) | \r\n\t\t\t89 (32,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para a resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t1,0 (1,0; 1,1) | \r\n\t\t\t1,3 (1,1; 1,9) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (NE, NE) | \r\n\t\t\t17,4 (17,4; NE) | \r\n\t\t
| Taxa de MRD negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t29,0 (23,8; 34,7) | \r\n\t\t\t7,8 (4,9; 11,5) | \r\n\t\t
| Raz\xc3\xa3o de probabilidade com IC de 95%c\n | \r\n\t\t\t4,85 (2,93; 8,03) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t<0,000001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DRd = Daratumumabe-lenalidomida-dexametasona; Rd = lenalidomida dexametasona; MRD= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar (ITT) e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DRd.
\r\nd Valor de p \xc3\xa9 a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
Com uma mediana global de acompanhamento de 13,5 meses, a raz\xc3\xa3o de risco para a Sobrevida Global (OS) foi de 0,64 (IC de 95%: 0,40; 1,01; p = 0,0534). A taxa de OS de 18 meses foi de 86% (IC de 95%: 79,9; 90,5) para os pacientes no bra\xc3\xa7o DRd versus 76% (IC de 95%: 79,9; 90,5) no grupo Rd.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias:
\r\n\r\n1. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):754-66.
\r\n2. Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373(13):1207-1219.
\r\n3. Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10027):1551-1560.
\r\n4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Oct 6;375(14):1319-1331.
O Daratumumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal (mAb) humano IgG1\xce\xba que se liga \xc3\xa0 prote\xc3\xadna CD38 expressa em n\xc3\xadvel alto na superf\xc3\xadcie de c\xc3\xa9lulas em diversas doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, incluindo c\xc3\xa9lulas tumorais de mieloma m\xc3\xbaltiplo, assim como outros tipos de c\xc3\xa9lulas e tecidos em v\xc3\xa1rios n\xc3\xadveis. A prote\xc3\xadna CD38 tem v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es tais como ades\xc3\xa3o mediada por receptor, sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e atividade enzim\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO Daratumumabe mostrou ser um inibidor potente do crescimento in vitro de c\xc3\xa9lulas tumorais que expressam CD38.
\r\n\r\nCom base nos estudos in vitro, o Daratumumabe pode utilizar v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es efetoras, resultando em morte de c\xc3\xa9lulas tumorais mediada imunologicamente. Estes estudos sugerem que o Daratumumabe pode induzir a lise de c\xc3\xa9lulas tumorais atrav\xc3\xa9s de citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade mediada por c\xc3\xa9lulas dependente de anticorpo (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpo (ADCP) em neoplasias que expressam CD38. Um conjunto de c\xc3\xa9lulas supressoras derivadas da linhagem mieloide (CD38+MDSCs), c\xc3\xa9lulas T reguladoras (CD38+Tregs) e c\xc3\xa9lula B (CD38+Bregs) s\xc3\xa3o diminu\xc3\xaddas por Daratumumabe. As c\xc3\xa9lulas T (CD3+, CD4+ e CD8+) s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m conhecidas por expressar CD38 dependendo do est\xc3\xa1gio de desenvolvimento e do n\xc3\xadvel de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Aumentos significativos na contagem absoluta de c\xc3\xa9lulas T CD4+ e CD8+ e as porcentagens de linf\xc3\xb3citos tamb\xc3\xa9m foram observadas no tratamento com Daratumumabe no sangue perif\xc3\xa9rico total e medula \xc3\xb3ssea. O sequenciamento de DNA da c\xc3\xa9lula T-receptora verificou que a clonalidade de c\xc3\xa9lulas T estava aumentada no tratamento com Daratumumabe, indicando um efeito imunomodulador, o que pode contribuir com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nO Daratumumabe induziu apoptose in vitro ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada mediada por Fc. Al\xc3\xa9m disso, Daratumumabe modulou a atividade enzim\xc3\xa1tica por CD38, inibindo a atividade da enzima ciclase e simulando a atividade da hidrolase. A signific\xc3\xa2ncia desses efeitos in vitro no cen\xc3\xa1rio cl\xc3\xadnico e as implica\xc3\xa7\xc3\xb5es para o crescimento tumoral n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o bem compreendidas.
\r\n\r\nAs c\xc3\xa9lulas NK s\xc3\xa3o conhecidas por expressarem n\xc3\xadveis altos de CD38 e s\xc3\xa3o sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 lise celular mediada pelo Daratumumabe. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas contagens absolutas e nas porcentagens do total de c\xc3\xa9lulas NK (CD16+CD56+) e c\xc3\xa9lulas NK ativadas (CD16+CD56dim) no sangue total perif\xc3\xa9rico e na medula \xc3\xb3ssea foram observadas com o tratamento com Daratumumabe. No entanto, n\xc3\xadveis basais de c\xc3\xa9lulas NK n\xc3\xa3o mostraram uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nDaratumumabe, como toda prote\xc3\xadna grande, possui baixa probabilidade de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es diretas em canais de \xc3\xadons. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias nos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos ou estudos cl\xc3\xadnicos sugerindo que Daratumumabe possui potencial para atrasar a repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Daratumumabe em monoterapia foi avaliada em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado em doses de 0,1 mg/kg a 24 mg/kg. Um modelo de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi desenvolvido para descrever as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas do Daratumumabe e avaliar a influ\xc3\xaancia de covari\xc3\xa1veis na disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo. A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional incluiu 223 pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia em dois estudos cl\xc3\xadnicos (150 pacientes receberam 16 mg/kg).
\r\n\r\nNos coortes de 1 mg/kg a 24 mg/kg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de pico (Cm\xc3\xa1x) ap\xc3\xb3s a primeira dose aumentaram aproximadamente em propor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi consistente com a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no compartimento plasm\xc3\xa1tico. Os aumentos da ASC foram mais que proporcionais \xc3\xa0 dose e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu com o aumento da dose. Estas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es sugerem que o CD38 pode sofrer satura\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses mais altas, depois do que o impacto na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o alvo \xc3\xa9 minimizado e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe se aproxima da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear da IgG1 end\xc3\xb3gena. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m diminuiu com doses m\xc3\xbaltiplas, o que pode estar relacionado a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga do tumor.
\r\n\r\nA meia-vida terminal aumenta com o aumento da dose e com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia [desvio padr\xc3\xa3o (DP)] estimada do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a primeira dose de 16 mg/kg foi de 9 (4,3) dias. Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a meia-vida m\xc3\xa9dia (DP) associada com a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o linear n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica foi aproximadamente 18 (9) dias; esta \xc3\xa9 a meia-vida terminal que pode ser esperada com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pela satura\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do alvo e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida do Daratumumabe.
\r\n\r\nAo final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal para o esquema de monoterapia e a dose de 16 mg/kg recomendados, a Cm\xc3\xa1x s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) foi de 915 (410,3) mcg/mL, aproximadamente 2,9 vezes maior que ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) pr\xc3\xa9-dose (m\xc3\xadnima) ao final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal foi de 573 (331,5) mcg/mL.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia, o Daratumumabe atinge o estado de equil\xc3\xadbrio em aproximadamente 5 meses em cada per\xc3\xadodo de 4 semanas de tratamento (por volta da 21\xc2\xaa infus\xc3\xa3o) e a raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (DP) da Cm\xc3\xa1x no estado de equil\xc3\xadbrio para a Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s a primeira dose foi 1,6 (0,5). O volume central m\xc3\xa9dio (DP) de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 56,98 (18,07) mL/kg.
\r\n\r\nDuas an\xc3\xa1lises adicionais de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram conduzidas em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam Daratumumabe em v\xc3\xa1rios esquemas de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o (n= 1035). Os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o versus tempo de Daratumumabe foram semelhantes seguindo a monoterapia e a terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia estimada associada a uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear na terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de aproximadamente 22-23 dias.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o peso corp\xc3\xb3reo foi identificado como uma covari\xc3\xa1vel estatisticamente significante para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe. Portanto, o tratamento de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo \xc3\xa9 uma estrat\xc3\xa9gia posol\xc3\xb3gica apropriada para os pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\nA simula\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica de Daratumumabe foi realizada para todos os esquemas de dosagem recomendados, utilizando par\xc3\xa2metros individuais de farmacocin\xc3\xa9tica de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo (n=1309). Os resultados da simula\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmaram que a dose \xc3\xbanica e a dose dividida para a primeira dose fornecem farmacocin\xc3\xa9tica similar, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o do perfil farmacocin\xc3\xa9tico no primeiro dia do tratamento.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes recebendo monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a idade (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 31 a 93 anos) n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente importante na farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi similar entre os pacientes mais novos (idade < 65 anos, n=515) e mais velhos (idade \xe2\x89\xa565 anos at\xc3\xa9 <75 anos, n=562; idade \xe2\x89\xa5 75 anos, n= 181 pacientes).
\r\n\r\nNas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o afetou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe em um grau de relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. An\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram realizadas com base em dados preexistentes da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo 381 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal [depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina (DC) \xe2\x89\xa5 90 mL/min], 480 com insufici\xc3\xaancia renal leve (DC <90 mL/min e \xe2\x89\xa5 60 mL/min), 376 com insufici\xc3\xaancia renal moderada (DC <60 mL/min e \xe2\x89\xa5 30 mL/min) e 20 com insufici\xc3\xaancia renal grave ou no est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a renal (DC <30 mL/min). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente importantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia renal e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Foram realizadas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional dos pacientes tratados com Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluiu 1081 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal [bilirrubina total (BT) e aspartato aminotransferase (AST) \xe2\x89\xa4 o limite superior da normalidade (LSN)] e 159 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (BT 1,0x a 1,5x LSN ou AST > LSN) e 7 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (BT > 1,5x a 3,0x LSN; n=6), oua grave (BT > 3,0x LSN; n=1). Nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi observada entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi semelhante entre os indiv\xc3\xadduos brancos (n=1046) e n\xc3\xa3o-brancos (n=212).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico do Daratumumabe. Em geral, estudos rotineiros de genotoxicidade e carcinogenicidade n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1veis a medicamentos biol\xc3\xb3gicos, pois prote\xc3\xadnas grandes n\xc3\xa3o se difundem para o interior das c\xc3\xa9lulas e n\xc3\xa3o podem interagir com o DNA ou o material cromoss\xc3\xb4mico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para avaliar os potenciais efeitos do Daratumumabe sobre a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o desenvolvimento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para determinar os potenciais efeitos sobre a fertilidade em machos ou f\xc3\xaameas.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Dalinvi?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9\rConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o em temperatura entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C. N\xc3\xa3o congelar. Proteger da luz.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s preparo, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda pode ser mantida sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xbaC a 8\xc2\xbaC), protegida da luz, por at\xc3\xa9 24 horas antes de usar.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o especial \xc3\xa0 temperatura de 15 a 25\xc2\xbaC e luz ambiente para utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda dentro de no m\xc3\xa1ximo 15 horas (incluindo o tempo da infus\xc3\xa3o).
\r\n\r\nUma vez que as solu\xc3\xa7\xc3\xb5es de daratumumabe n\xc3\xa3o cont\xc3\xaam conservantes, a menos que o m\xc3\xa9todo de abertura/dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o exclua o risco de contamina\xc3\xa7\xc3\xa3o microbiol\xc3\xb3gica, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se n\xc3\xa3o usado imediatamente, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser armazenada em um refrigerador (entre 2 e 8\xc2\xbaC), protegido da luz, por at\xc3\xa9 24 horas antes do uso, seguidos por 15 horas (incluindo o tempo da infus\xc3\xa3o) a temperatura entre 15\xc2\xbaC a 25\xc2\xbaC e luz ambiente. Caso armazenado em no refrigerador, permitir que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o alcance a temperatura entre 15\xc2\xbaC a 25\xc2\xbaC antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o concentrada incolor a amarela, sem conservantes.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Dalinvi"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa5\x07MS \xe2\x80\x93 1.1236.3414
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAv. Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041 \xe2\x80\x93 S\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
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\r\nSchaffhausen \xe2\x80\x93 Su\xc3\xad\xc3\xa7a
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\r\nRavensburg \xe2\x80\x93 Alemanha
Embalado (emb. secund\xc3\xa1ria) por:
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\r\nSchaffhausen \xe2\x80\x93 Su\xc3\xad\xc3\xa7a
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\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
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\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\xc2\xaeMarca Registrada.
\r\n\r\nUso restrito a hospitais.\xc2\xa0
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cdalinvi/bula\x08Bula do \x07Dalinvi\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \x0fdaratumumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0cDaratumumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xb0\x0fDalinvi\xc2\xae cont\xc3\xa9m uma subst\xc3\xa2ncia ativa denominada daratumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos denominados \xe2\x80\x9canticorpos monoclonais\xe2\x80\x9d. Uma das maneiras pela qual os anticorpos monoclonais agem \xc3\xa9 atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas cancerosas espec\xc3\xadficas em seu organismo, de forma que elas possam ser destru\xc3\xaddas por seu sistema de defesa.
\r\n\x0cdinamic-html\xec\x01Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por pessoas que tiverem hist\xc3\xb3ria de alergia severa \xc3\xa0 daratumumabe ou qualquer componente desse produto.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3\xa5\x01Dalinvi\xc2\xae \xc3\xa9 somente para uso \xc3\xbanico.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o especial \xc3\xa0 temperatura de 15 a 25\xc2\xbaC e luz ambiente para utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda dentro de no m\xc3\xa1ximo 15 horas (incluindo o tempo da infus\xc3\xa3o).
\r\n\r\nO m\xc3\xa9dico definir\xc3\xa1 a dose de Dalinvi\xc2\xae que voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 com base em seu peso corp\xc3\xb3reo. Dalinvi\xc2\xae ser\xc3\xa1 administrado por um m\xc3\xa9dico ou uma enfermeira, por infus\xc3\xa3o intravenosa, durante v\xc3\xa1rias horas.
\r\n\r\nTabela 1: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em monoterapia e em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o em regime de ciclo de 4 semanas:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 1 a 8 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 8 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 9 a 24a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada duas semanas (total de 8 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Da Semana 25 em diante, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7ab \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada 4 semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 9.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 25.
Para as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de uso dos medicamentos a serem administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?\xc2\xa0"e "Como usar o Dalinvi?"\xc2\xa0da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nTabela 2: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, melfalana e prednisona ([VMP], regime de ciclo de 6 semanas):
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 1 a 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 6 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 7 a 54a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada tr\xc3\xaas semanas (total de 16 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Da Semana 55 em diante, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7ab \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada 4 semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 3 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 7.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 55.
Para a informa\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e esquema da dose de VMP quando administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?" e "Como usar o Dalinvi?" da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nTabela 3: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, talidomida e dexametasona ([VTd]; regime de ciclo de 4 semanas):
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Fase de tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tSemanas | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tSemanas 1 a 8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 8 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 9 a 16a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada duas semanas (total de 4 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| Parar e administrar alta dose de quimioterapia e TACT | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Consolida\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tSemanas 1 a 8b\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada duas semanas (total de 4 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 9.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 2 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 1 do rein\xc3\xadcio do tratamento ap\xc3\xb3s TACT.
Para a informa\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e esquema da dose de VTd quando administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?"\xc2\xa0e "Como usar o Dalinvi?"\xc2\xa0da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nTabela 4: Esquema de dose de Dalinvi\xc2\xae em regimes de ciclo de 3 semanas).
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Esquema \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 1 a 9 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semanal (total de 9 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semanas 10 a 24a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada tr\xc3\xaas semanas (total de 5 doses) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Da Semana 25 em diante, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7ab \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A cada 4 semanas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a A primeira dose do regime de dose a cada 3 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 10.
\r\nb A primeira dose do regime de dose a cada 4 semanas \xc3\xa9 administrada na Semana 25.
Para a informa\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e esquema da dose de Vd quando administrados com Dalinvi\xc2\xae, vide item "Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Dalinvi (Daratumumabe)?"\xc2\xa0e "Como usar o Dalinvi?" da bula do profissional de sa\xc3\xbade, bem como as bulas dos respectivos produtos.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae \xc3\xa9 administrado como uma infus\xc3\xa3o intravenosa ap\xc3\xb3s a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o com cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9%.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae deve ser administrada por via intravenosa de acordo com a velocidade apresentada na tabela 5 a seguir. O aumento escalonado da velocidade de infus\xc3\xa3o deve ser considerado apenas na aus\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais.
\r\n\r\nPara facilitar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a primeira dose prescrita de 16 mg/kg na Semana 1 pode ser dividida ao longo de dois dias consecutivos, ou seja, 8 mg/kg no Dia 1 e Dia 2, respectivamente, como na tabela abaixo.
\r\n\r\nPara pacientes recebendo Dalinvi\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com carfilzomibe e dexametasona (DKd), a dose de 16 mg/kg de daratumumabe na Semana 1 deve ser dividida em dois dias para minimizar o risco de sobrecarga de volume.
\r\n\r\nTabela 5: Velocidade de infus\xc3\xa3o para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae (16 mg/kg):
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tVolume de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tVelocidade inicial (primeira hora) | \r\n\t\t\tIncrementos da velocidade a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Velocidade m\xc3\xa1xima \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Infus\xc3\xa3o na Semana 1 | \r\n\t\t||||
| Op\xc3\xa7\xc3\xa3o 1 (Infus\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica) | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Semana 1 Dia 1 (16 mg/kg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1000 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Op\xc3\xa7\xc3\xa3o 2 (Infus\xc3\xa3o de dose dividida) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Semana 1 Dia 1 (8 mg/kg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 1 Dia 2 (8 mg/kg) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Infus\xc3\xa3o na Semana 2 (16 mg/kg)b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t50 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Infus\xc3\xb5es subsequentes (Semana 3 em diante, 16 mg/kg)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t500 mL | \r\n\t\t\t100 mL/hora | \r\n\t\t\t50 mL/hora a cada hora | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 200 mL/hora \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Considerar a o escalonamento incremental da velocidade de infus\xc3\xa3o apenas na aus\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais.
\r\nb O volume de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 500 mL para a dose de 16 mg/kg deve ser usado apenas se nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional for observada na semana anterior. Caso contr\xc3\xa1rio, use o volume de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1000 mL.
\r\nc Use uma velocidade inicial modificada (100 mL/hora) para as infus\xc3\xb5es subsequentes (ou seja, Semana 3 em diante) somente se nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional for observada durante as infus\xc3\xb5es anteriores. Caso contr\xc3\xa1rio, continue a usar as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es indicadas na tabela para a velocidade de infus\xc3\xa3o da Semana 2.
Administrar medicamentos pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o para reduzir o risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o antes do tratamento com Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nPara as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de qualquer grau/severidade, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 interromper imediatamente a infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae e controlar os sintomas. O controle das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o pode exigir tamb\xc3\xa9m, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da velocidade da infus\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose de Dalinvi\xc2\xae. Atrasos na dose podem ser necess\xc3\xa1rios para permitir recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas.
\r\n\r\nDepois de cada infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos por via oral (corticosteroides) para diminuir a chance de ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xe3\x02\xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa receba todas as doses de Dalinvi\xc2\xae como programado. Se voc\xc3\xaa esquecer da consulta para receber alguma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae, marque outra consulta o quanto antes.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xde9Antes e depois de cada infus\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae voc\xc3\xaa receber\xc3\xa1 medicamentos para reduzir a chance de que ocorram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ocorrer durante a infus\xc3\xa3o ou em at\xc3\xa9 3 dias ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm alguns casos, voc\xc3\xaa pode ter uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave que pode incluir incha\xc3\xa7o no rosto, l\xc3\xa1bios, boca, l\xc3\xadngua ou garganta, dificuldade em engolir ou de respirar ou uma vermelhid\xc3\xa3o no corpo com coceira (urtic\xc3\xa1ria). Algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas s\xc3\xa9rias e outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o severas podem resultar em morte.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa apresente rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa pode receber outros medicamentos, a velocidade da infus\xc3\xa3o pode ser diminu\xc3\xadda ou ela pode ser interrompida. Quando estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es desaparecem ou melhoram a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento pode ser reiniciada.
\r\n\r\nA ocorr\xc3\xaancia destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa9 mais prov\xc3\xa1vel com a primeira infus\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa apresentou uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o alguma vez, a probabilidade que ela ocorra novamente \xc3\xa9 menor. O m\xc3\xa9dico pode decidir n\xc3\xa3o usar Dalinvi\xc2\xae se voc\xc3\xaa tiver uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\nExiste um risco te\xc3\xb3rico de hem\xc3\xb3lise. O monitoramento cont\xc3\xadnuo desse sinal de seguran\xc3\xa7a ser\xc3\xa1 realizado em estudos cl\xc3\xadnicos e dados de seguran\xc3\xa7a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar exames de sangue peri\xc3\xb3dicos durante o tratamento para verificar a contagem dos neutr\xc3\xb3filos (gl\xc3\xb3bulos brancos) e plaquetas. Caso voc\xc3\xaa apresente baixa contagem de neutr\xc3\xb3filos, seu m\xc3\xa9dico deve monitor\xc3\xa1-lo para sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 aumentar o intervalo da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dalinvi\xc2\xae para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o das contagens das c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico deve ser informado caso voc\xc3\xaa apresente febre ou sinais de hematomas ou hemorragias, pois pode ser um sinal de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos e plaquetas.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa precisar receber transfus\xc3\xb5es de sangue, voc\xc3\xaa far\xc3\xa1 um exame de sangue para determinar se seu sangue \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com o doador. Dalinvi\xc2\xae pode afetar os resultados deste exame de sangue. Informe para a pessoa que \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel pela transfus\xc3\xa3o de sangue que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 recebendo Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nO daratumumabe pode ser detectado por ensaios de eletroforese de prote\xc3\xadna s\xc3\xa9rica (SPE) e imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o (IFE), que tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o usados para monitorar as imunoglobulinas da doen\xc3\xa7a (Prote\xc3\xadna M), o que pode levar a um resultado SPE e IFE falso positivo em alguns pacientes. Dependendo da sua resposta neste teste, seu m\xc3\xa9dico ter\xc3\xa1 que usar outros m\xc3\xa9todos para avaliar a profundidade da resposta ao tratamento.
\r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se alguma vez voc\xc3\xaa teve ou se agora tem a possibilidade de ter uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por hepatite B. Isso ocorre porque o Dalinvi\xc2\xae pode causar a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B novamente. O seu m\xc3\xa9dico deve verificar os sinais desta infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes, durante e por algum tempo ap\xc3\xb3s o tratamento com Dalinvi\xc2\xae. Informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se tiver uma piora do cansa\xc3\xa7o ou se sua pele ou a parte branca dos seus olhos ficar amarelada.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado em crian\xc3\xa7as ou jovens com menos de 18 anos de idade, pois n\xc3\xa3o se sabe qual ser\xc3\xa1 o seu efeito nestas pessoas.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae n\xc3\xa3o tem influ\xc3\xaancia ou a influ\xc3\xaancia \xc3\xa9 m\xc3\xadnima sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Entretanto, fadiga foi relatada pelos pacientes tomando daratumumabe e isto deve ser considerado antes de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nAntes de receber o Dalinvi\xc2\xae informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, suspeita que possa estar gr\xc3\xa1vida ou estiver planejando ficar gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Dalinvi\xc2\xae, informe ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira imediatamente. Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa3o se o benef\xc3\xadcio de receber o medicamento \xc3\xa9 maior que o risco para o seu beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nAs mulheres que est\xc3\xa3o em tratamento com Dalinvi\xc2\xae devem usar m\xc3\xa9todos efetivos para evitar a gravidez durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s o fim do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o amamente o seu beb\xc3\xaa enquanto estiver recebendo Dalinvi\xc2\xae, pois o medicamento pode passar para o leite da m\xc3\xa3e e n\xc3\xa3o se sabe se afetar\xc3\xa1 o beb\xc3\xaa.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\r\n\x0cdinamic-html\xa8<Como todos os medicamentos, Dalinvi\xc2\xae\xc2\xa0pode causar efeitos colaterais embora n\xc3\xa3o em todas as pessoas.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa5 20%) individualmente para cada um dos estudos cl\xc3\xadnicos foram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, fadiga, n\xc3\xa1usea, diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, febre, dispneia (falta de ar), tosse, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos), trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de plaquetas), anemia, edema perif\xc3\xa9rico (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido nos membros, geralmente inferiores), astenia (perda ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a f\xc3\xadsica), neuropatia sensorial perif\xc3\xa9rica (danos de certos nervos) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram pneumonia, bronquite, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, edema pulmonar (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido nos pulm\xc3\xb5es), influenza (gripe), febre, desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, diarreia, arritmia (fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial).
\r\n\r\nInforme imediatamente ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa apresentar alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o mencionada a seguir, durante o tratamento ou em at\xc3\xa9 3 dias ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa pode precisar de outros medicamentos ou pode ser necess\xc3\xa1rio diminuir a velocidade ou interromper a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nChiado no peito, dificuldade para respirar, incha\xc3\xa7o no rosto, nos l\xc3\xa1bios, na boca, na l\xc3\xadngua ou na garganta, dificuldades de engolir ou respirar, vermelhid\xc3\xa3o no corpo com coceira (urtic\xc3\xa1ria), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxig\xc3\xaanio no sangue, aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea. Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o foram nariz entupido, tosse, calafrios, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o da garganta, v\xc3\xb4mito e n\xc3\xa1usea. Informe imediatamente ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira se voc\xc3\xaa apresentar alguma destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA pneumonia foi a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o severa mais comumente relatada nos estudos cl\xc3\xadnicos do medicamento. Descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es no tratamento devido \xc3\xa0 pneumonia foram relatadas em 1% a 4% dos pacientes. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais foram geralmente infrequentes e balanceadas entre os regimes contendo daratumumabe e os bra\xc3\xa7os controle. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais foram principalmente devido \xc3\xa0 pneumonia e sepse.
\r\n\r\nEm estudos de terapia isolada com daratumumabe, o Herpes Zoster foi relatado em 3% dos pacientes. Nos estudos de terapia combinada, o Herpes Zoster foi relatado em 2-5% dos pacientes recebendo daratumumabe.
\r\n\r\nComo todo tratamento com prote\xc3\xadnas, h\xc3\xa1 um potencial de imunogenicidade. Estudos cl\xc3\xadnicos realizados em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo tratados com Dalinvi\xc2\xae, 0,35% dos pacientes desenvolveram anticorpos anti-daratummabe devido ao tratamento com Dalinvi\xc2\xae. Destes, 4 pacientes testaram positivo para anticorpos neutralizantes.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xde\x01Em embalagem com 1 frasco-ampola de 5 mL ou 1 frasco-ampola de 20 mL.
\r\n\r\nUso intravenoso.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xbc\x04100 mg de daratumumabe.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, manitol, polissorbato 20, acetato de s\xc3\xb3dio tri-hidratado, cloreto de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n400 mg de daratumumabe.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, manitol, polissorbato 20, acetato de s\xc3\xb3dio tri-hidratado, cloreto de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\xb3\x04Este medicamento ser\xc3\xa1 administrado por um m\xc3\xa9dico ou enfermeira. Caso voc\xc3\xaa receba uma dose acima do recomendado, o m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 examin\xc3\xa1-lo para a presen\xc3\xa7a de efeitos colaterais, cujos sintomas dever\xc3\xa3o ser tratados imediatamente. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 antidoto espec\xc3\xadfico para uma dose excessiva de Dalinvi\xc2\xae.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xa7\x04Informe ao profissional da sa\xc3\xbade quais os medicamentos voc\xc3\xaa toma, incluindo medicamentos de venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, vitaminas e fitoter\xc3\xa1picos.
\r\n\r\nPara outros medicamentos administrados com Dalinvi\xc2\xae, consulte as respectivas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de bulas atuais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xab\xad\x02O estudo cl\xc3\xadnico MMY3007, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bortezomibe, melfalana e prednisona (D-VMP) ao tratamento com VMP em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m diagnosticado. Daratumumabe foi administrado na dose de 16 mg/kg IV 1 vez por semana no ciclo 1 (total de 6 doses), em seguida, a cada 3 semanas do ciclo 2 a 9 (total de 16 doses) e, em seguida, a cada 4 semanas, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea a uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 no primeiro ciclo de 6 semanas (ciclo 1; 8 doses), seguido de uma vez por semana nas semanas 1, 2, 4 e 5 por mais 8 ciclos de 6 semanas (ciclos 2-9; 4 doses por ciclo). A melfalana na dose de 9 mg/m2 e prednisona 60 mg/m2 foram administrados oralmente nos dias 1 a 4 de cada um dos 9 ciclos de 6 semanas (ciclos 1-9). No bra\xc3\xa7o de D-VMP, em todas as infus\xc3\xb5es de Daratumumabe, a dexametasona foi administrada como pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNos dias em que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de prednisona coincidia com Daratumumabe(dia 1 do ciclo), aprednisona foi substitu\xc3\xadda por dexametasona.
\r\n\r\nUm total de 706 pacientes foram randomizados, sendo 350 pacientes no bra\xc3\xa7o D VMP e 356 no bra\xc3\xa7o VMP. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os dois grupos de tratamento. A mediana de idade dos pacientes foi de 71 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 a 93 anos), com 30% dos pacientes \xe2\x89\xa575 anos de idade. A maioria era branca (85%), do sexo feminino (54%), 25% dos pacientes tinham performance status de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 50% dos pacientes tinham ECOG de 1 e 25% tinham um ECOG de 2.
\r\n\r\nOs pacientes tinham mieloma do tipo IgG/IgA/cadeia leve em 64%/22%/10% das inst\xc3\xa2ncias, 19% tinham est\xc3\xa1gio ISS I, 42% tinham est\xc3\xa1gio ISS II e 38% tinham est\xc3\xa1gio ISS III da doen\xc3\xa7a. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG). O estudo MMY3007 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o D-VMP em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o VMP; a mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o D-VMP e foi de 18,1 meses no bra\xc3\xa7o VMP (hazard ratio [HR]=0,5; IC 95%: 0,38-0,65, valor de p < 0,0001), representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com D-VMP.
\r\n\r\nFigura 1: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3007
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3007 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 1, a seguir.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3007a
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tD-VMP (n=350) | \r\n\t\t\tVMP (n=356) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP); n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t318 (90,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 263 (73,9) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t63 (18,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 25 (7,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t86 (24,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62 (17,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 (28,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 90 (25,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) n(%) | \r\n\t\t\t69 (19,7) | \r\n\t\t\t86 (24,2) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC 95%)c (%) | \r\n\t\t\t22,3 (18,0-27,0) | \r\n\t\t\t6,2 (3,9-9,2) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC 95%)d\n | \r\n\t\t\t4,36 (2,64-7,21) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pe\n | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
D-VMP = daratumumabe-bortezomibe-melfalana-prednisona; VMP = bortezomibe melfalana-prednisona; DRM = doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\na Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar.
\r\nb Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nc Baseado no limite de 10-5.
\r\nd \xc3\x89 utilizada uma estimativa de Mantel-Haenszel do odds ratio comum para tabelas estratificadas. Um odds ratio > 1 indica um vantagem para D-VMP.
\r\ne Valor de p calculado a partir do teste exato de Fisher.
Nos respondedores, o tempo mediano para resposta foi de 0,79 meses (intervalo: 0,4 a 15,5 meses) no grupo DVMP e 0,82 meses (intervalo: 0,7 a 12,6 meses) no grupo VMP. A mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no grupo D-VMP e foi de 21,3 meses (intervalo: 18,4; n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) no grupo VMP.
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3004, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bortezomibe e dexametasona (DVd) ao tratamento com bortezomibe e dexametasona (Vd) em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. O bortezomibe foi administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou infus\xc3\xa3o intravenosa em uma dose de 1,3 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal, duas vezes por semana por duas semanas (Dias 1, 4, 8 e 11) em ciclos de tratamento repetidos de 21 dias (3 semanas), por um total de 8 ciclos. A dexametasona foi administrada por via oral a uma dose de 20 mg nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 dos 8 ciclos de bortezomibe (80 mg/semana para 2 de cada 3 semanas de cada ciclo de bortezomibe) ou uma dose reduzida de 20mg/semana para pacientes > 75 anos, IMC < 18,5, com diabetes melitus mal controlada ou intoler\xc3\xa2ncia pr\xc3\xa9via ao tratamento com esteroides. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, a dose de 20 mg de dexametasona foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Para os pacientes em dose reduzida de dexametasona, a dose completa de 20 mg foi administrada como uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o de Daratumumabe.
\r\n\r\nAjustes de dose para bortezomibe e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es presentes nas bulas desses produtos.
\r\n\r\nUm total de 498 pacientes foram randomizados, sendo 251 pacientes no bra\xc3\xa7o DVd e 247 no bra\xc3\xa7o Vd. As caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a eram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A mediana de idade dos pacientes foi de 64 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 a 88 anos), 12% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos de idade, 57% eram homens; 87% caucasianos, 5% asi\xc3\xa1ticos e 4% afro-americanos.
\r\n\r\nOs pacientes haviam recebido uma mediana de 2 linhas de tratamentos pr\xc3\xa9vios e 61% dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Sessenta e nove porcento (69%) dos pacientes haviam recebido previamente inibidores de proteassoma (66% receberam bortezomibe) e 76% dos pacientes receberam agentes imunomoduladores (42% receberam lenalidomida). No n\xc3\xadvel basal, 32% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento e as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes refrat\xc3\xa1rios a qualquer tratamento espec\xc3\xadfico pr\xc3\xa9vio estavam bem equilibradas entre os grupos de tratamento. Trinta e tr\xc3\xaas porcento (33%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente aos agentes imunomoduladores e 28% eram refrat\xc3\xa1rios a lenalidomida. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3004 demonstrou uma melhora na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o DVd em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o Vd. A mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o DVd e foi de 7,2 meses no bra\xc3\xa7o Vd [HR (IC de 95%): 0,39 (0,28; 0,53); valor de p < 0,0001], representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 61% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte para os pacientes tratados com DVd versus Vd.
\r\n\r\nFigura 2: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3004
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3004 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 2, a seguir.
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3004
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDVd (n=240) | \r\n\t\t\tVd (n=234) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (RCr+RC+RPMB+RP) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t199 (82,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 148 (63,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (RCr) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11 (4,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5 (2,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (RC) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35 (14,6) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 16 (6,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (RPMB) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 (40,0) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47 (20,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) | \r\n\t\t\t57 (23,8) | \r\n\t\t\t80 (34,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para resposta [meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o)] | \r\n\t\t\t0,9 (0,8-1,4) | \r\n\t\t\t1.6 (1,5-2,1) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (11,5-NE) | \r\n\t\t\t7,9 (6,7-11,3) | \r\n\t\t
| Taxa de DRM negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t13,5 (9,6-18,4) | \r\n\t\t\t2,8 (1,1-5,8) | \r\n\t\t
| \nOdds ratio (IC de 95%)c\n | \r\n\t\t\t5,37 (2,33-12,37) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t0,000006 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DVd = Daratumumabe- bortezomibe-dexametasona; Vd = bortezomibe dexametasona; DRM= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = inestim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p calculado a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DVd.
\r\nd Valor de p calculado a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
A mediana de Sobrevida Global (SG) n\xc3\xa3o foi atingida para ambos os grupos de tratamento. Com uma mediana global de acompanhamento de 7,4 meses (IC de 95%: 0,0; 14,9), o hazard ratio para SG foi de 0,77 (IC de 95%: 0,47; 1,26; p = 0,2975).
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Daratumumabe em monoterapia para o tratamento de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado, para os quais a terapia pr\xc3\xa9via incluiu um inibidor de proteassoma e agente imunomodulador, foram demonstradas em dois estudos abertos.
\r\n\r\nNo estudo MMY2002, 106 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A idade mediana dos pacientes era 63,5 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 a 84 anos), 49% eram do sexo masculino e 79% eram caucasianos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 5 linhas anteriores de tratamento. Oitenta por cento (80%) dos pacientes haviam recebido previamente um transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (99%), lenalidomida (99%), pomalidomida (63%) e carfilzomibe (50%). No momento basal, 97% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 \xc3\xbaltima linha de tratamento, 95% eram refrat\xc3\xa1rios a ambos, um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 77% aos agentes alquilantes, 63% \xc3\xa0 pomalidomida e 48% ao carfilzomibe. Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseados na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia Avaliados pelo CRI no estudo MMY2002
\r\n\r\n| Desfecho de Efic\xc3\xa1cia | \r\n\t\t\tDaratumumabe 16 mg/kg N=106 | \r\n\t\t
| Taxa de resposta global1 (TRG: RCr+RC+RPMB+RP) [n(%)] IC de 95% (%) | \r\n\t\t\t31 (29,2) \r\n\t\t\t(20,8-38,9) | \r\n\t\t
| Resposta completa rigorosa (RCr) [n (%)] | \r\n\t\t\t3 (2,8) | \r\n\t\t
| Resposta completa (RC) [n] | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t
| Resposta parcial muito boa (RPMB) [n (%)] | \r\n\t\t\t10 (9,4) | \r\n\t\t
| Resposta parcial (RP) [n (%)] | \r\n\t\t\t18 (17,0) | \r\n\t\t
| Taxa de Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (TRG+RM) [n(%)] | \r\n\t\t\t36 (34,0) | \r\n\t\t
| Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t7,4 (5,5-NE) | \r\n\t\t
| Mediana do tempo para resposta [meses (intervalo)] | \r\n\t\t\t1 (0,9-5,6) | \r\n\t\t
1 Desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia (crit\xc3\xa9rios do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma).
\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel; RM = resposta m\xc3\xadnima.
A taxa de resposta global (TRG) no estudo MMY2002 foi similar independentemente do tipo de tratamento antimieloma anterior. Com uma mediana de seguimento de 9 meses, a sobrevida global (SG) n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada. A taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 65% (IC de 95%: 51,2-75,5).
\r\n\r\nNo estudo GEN501, 42 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado receberam 16 mg/kg de Daratumumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A mediana da idade dos pacientes era 64 anos (intervalo de 44 a 76 anos), 64% eram do sexo masculino e 76% eram caucasianos. Os pacientes no estudo haviam recebido uma mediana de 4 linhas anteriores de tratamento. Setenta e quatro por cento dos pacientes havia recebido TACT anteriormente. Os tratamentos anteriores inclu\xc3\xadram bortezomibe (100%), lenalidomida (95%), pomalidomida (36%) e carfilzomibe (19%). No momento basal 76% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento, 64% eram refrat\xc3\xa1rios a um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, 60% eram refrat\xc3\xa1rios aos agentes alquilantes, 36% \xc3\xa0 pomalidomida e 17% ao carfilzomibe.
\r\n\r\nO tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe resultou em taxa de resposta global de 36%, com 5% de resposta completa e 5% de resposta parcial muito boa. A mediana do tempo para resposta foi de 1 m\xc3\xaas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,5 a 3,2 meses). A mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada (IC de 95%: 5,6 meses, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel). Com uma mediana de seguimento de 10 meses, a mediana da sobrevida global n\xc3\xa3o foi atingida. A taxa de sobrevida global de 12 meses foi de 77% (IC de 95%: 58,0-88,2).
\r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico MMY3003, um estudo aberto, randomizado, controlado por ativo, de Fase 3, comparou o tratamento com 16 mg/kg de Daratumumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (DRd), ao tratamento com lenalidomida e baixa dose de dexametasona (Rd), em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviam recebido pelo menos um tratamento pr\xc3\xa9vio. A lenalidomida [25 mg, uma vez ao dia, nos Dias 1-21 em ciclos repetidos de 28 dias (4 semanas)] foi administrada com baixa dose de dexametasona oral ou 40 mg/semana por via intravenosa [ou uma dose reduzida de 20 mg/semana para pacientes com mais de 75 anos de idade ou \xc3\xadndice de massa corp\xc3\xb3rea (IMC) < 18,5]. Nos dias de infus\xc3\xa3o de Daratumumabe, 20 mg de dexametasona foram administradas como medica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-infus\xc3\xa3o. Os ajustes de dose para a lenalidomida e dexametasona foram feitos conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es descritas em bula desses medicamentos. O tratamento continuou em ambos os bra\xc3\xa7os at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nUm total de 569 pacientes foram randomizados, sendo 286 para o bra\xc3\xa7o DRd e 283 para o bra\xc3\xa7o Rd. A demografia basal da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de Daratumumabe e do grupo controle. A idade mediana do paciente foi de 65 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 34 a 89 anos), 11% tinham \xe2\x89\xa5 75 anos, 59% eram homens; 69% caucasianos, 18% asi\xc3\xa1ticos e 3% afro-americanos. Os pacientes haviam recebido uma mediana de 1 linha de tratamento pr\xc3\xa9vio. Sessenta e tr\xc3\xaas porcento (63%) dos pacientes tinham recebido transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas tronco (TACT). A maioria dos pacientes (86%) receberam previamente um inibidor de proteassoma (IP), 55% dos pacientes haviam recebido previamente um agente imunomodulador (IMiD), incluindo 18% dos pacientes que tinham recebido lenalidomida previamente e 44% dos pacientes haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com inibidores de proteassoma e agentes imunomoduladoes. No n\xc3\xadvel basal, 27% dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios a \xc3\xbaltima linha de tratamento. Dezoito porcento (18%) dos pacientes eram refrat\xc3\xa1rios somente a inibidor de proteassoma e 21% eram refrat\xc3\xa1rios ao bortezomibe. A efic\xc3\xa1cia foi avaliada pela sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS) com base no crit\xc3\xa9rio do Grupo de Trabalho Internacional em Mieloma (IMWG).
\r\n\r\nO estudo MMY3003 demonstrou uma melhora na PFS no bra\xc3\xa7o DRd, quando comparado ao bra\xc3\xa7o Rd. A mediana de PFS n\xc3\xa3o foi atingida no bra\xc3\xa7o DRd e foi de 18,4 meses no bra\xc3\xa7o Rd [hazard ratio (HR) = 0,37; IC de 95%: 0,27; 0,52; p < 0,0001] representando 63% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte nos pacientes tratados com DRd.
\r\n\r\nFigura 3: Curva de Kaplan-Meier da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o no Estudo MMY3003
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do estudo MMY3003 s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 4, a seguir.
\r\n\r\nTabela 4: Resultados de efic\xc3\xa1cia adicionais do Estudo MMY3003
\r\n\r\n| N\xc3\xbamero de pacientes com resposta avali\xc3\xa1vel | \r\n\t\t\tDRd (n=281) | \r\n\t\t\tRd (n=276) | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta global (sCR+CR+VGPR+PR) n(%) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t261 (92,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 211 (76,4) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Valor de pa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa rigorosa (sCR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t51 (18,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 (7,2) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta completa (CR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t70 (24,9) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33 (12,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta parcial muito boa (VGPR) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t92 (32,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 69 (25,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta parcial (PR) | \r\n\t\t\t48 (17,1) | \r\n\t\t\t89 (32,2) | \r\n\t\t
| Mediana de tempo para a resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\t1,0 (1,0; 1,1) | \r\n\t\t\t1,3 (1,1; 1,9) | \r\n\t\t
| Mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta [meses (IC de 95%)] | \r\n\t\t\tNE (NE, NE) | \r\n\t\t\t17,4 (17,4; NE) | \r\n\t\t
| Taxa de MRD negativa (IC de 95%)b (%) | \r\n\t\t\t29,0 (23,8; 34,7) | \r\n\t\t\t7,8 (4,9; 11,5) | \r\n\t\t
| Raz\xc3\xa3o de probabilidade com IC de 95%c\n | \r\n\t\t\t4,85 (2,93; 8,03) | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Valor de pd\n | \r\n\t\t\t<0,000001 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
DRd = Daratumumabe-lenalidomida-dexametasona; Rd = lenalidomida dexametasona; MRD= doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\na Valor de p a partir do teste Qui-quadrado de Cochran Mantel-Haenszel.
\r\nb Baseado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratar (ITT) e limite de 10-4.
\r\nc Foi usada uma estimativa Qui-quadrado das raz\xc3\xb5es de probabilidade comuns. Uma raz\xc3\xa3o de probabilidade > 1 indica uma vantagem favor\xc3\xa1vel ao DRd.
\r\nd Valor de p \xc3\xa9 a partir de teste Qui-quadrado de raz\xc3\xa3o de semelhan\xc3\xa7a.
Com uma mediana global de acompanhamento de 13,5 meses, a raz\xc3\xa3o de risco para a Sobrevida Global (OS) foi de 0,64 (IC de 95%: 0,40; 1,01; p = 0,0534). A taxa de OS de 18 meses foi de 86% (IC de 95%: 79,9; 90,5) para os pacientes no bra\xc3\xa7o DRd versus 76% (IC de 95%: 79,9; 90,5) no grupo Rd.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias:
\r\n\r\n1. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):754-66.
\r\n2. Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373(13):1207-1219.
\r\n3. Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10027):1551-1560.
\r\n4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Oct 6;375(14):1319-1331.
O Daratumumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal (mAb) humano IgG1\xce\xba que se liga \xc3\xa0 prote\xc3\xadna CD38 expressa em n\xc3\xadvel alto na superf\xc3\xadcie de c\xc3\xa9lulas em diversas doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, incluindo c\xc3\xa9lulas tumorais de mieloma m\xc3\xbaltiplo, assim como outros tipos de c\xc3\xa9lulas e tecidos em v\xc3\xa1rios n\xc3\xadveis. A prote\xc3\xadna CD38 tem v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es tais como ades\xc3\xa3o mediada por receptor, sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e atividade enzim\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO Daratumumabe mostrou ser um inibidor potente do crescimento in vitro de c\xc3\xa9lulas tumorais que expressam CD38.
\r\n\r\nCom base nos estudos in vitro, o Daratumumabe pode utilizar v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es efetoras, resultando em morte de c\xc3\xa9lulas tumorais mediada imunologicamente. Estes estudos sugerem que o Daratumumabe pode induzir a lise de c\xc3\xa9lulas tumorais atrav\xc3\xa9s de citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade mediada por c\xc3\xa9lulas dependente de anticorpo (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpo (ADCP) em neoplasias que expressam CD38. Um conjunto de c\xc3\xa9lulas supressoras derivadas da linhagem mieloide (CD38+MDSCs), c\xc3\xa9lulas T reguladoras (CD38+Tregs) e c\xc3\xa9lula B (CD38+Bregs) s\xc3\xa3o diminu\xc3\xaddas por Daratumumabe. As c\xc3\xa9lulas T (CD3+, CD4+ e CD8+) s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m conhecidas por expressar CD38 dependendo do est\xc3\xa1gio de desenvolvimento e do n\xc3\xadvel de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Aumentos significativos na contagem absoluta de c\xc3\xa9lulas T CD4+ e CD8+ e as porcentagens de linf\xc3\xb3citos tamb\xc3\xa9m foram observadas no tratamento com Daratumumabe no sangue perif\xc3\xa9rico total e medula \xc3\xb3ssea. O sequenciamento de DNA da c\xc3\xa9lula T-receptora verificou que a clonalidade de c\xc3\xa9lulas T estava aumentada no tratamento com Daratumumabe, indicando um efeito imunomodulador, o que pode contribuir com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nO Daratumumabe induziu apoptose in vitro ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada mediada por Fc. Al\xc3\xa9m disso, Daratumumabe modulou a atividade enzim\xc3\xa1tica por CD38, inibindo a atividade da enzima ciclase e simulando a atividade da hidrolase. A signific\xc3\xa2ncia desses efeitos in vitro no cen\xc3\xa1rio cl\xc3\xadnico e as implica\xc3\xa7\xc3\xb5es para o crescimento tumoral n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o bem compreendidas.
\r\n\r\nAs c\xc3\xa9lulas NK s\xc3\xa3o conhecidas por expressarem n\xc3\xadveis altos de CD38 e s\xc3\xa3o sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 lise celular mediada pelo Daratumumabe. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nas contagens absolutas e nas porcentagens do total de c\xc3\xa9lulas NK (CD16+CD56+) e c\xc3\xa9lulas NK ativadas (CD16+CD56dim) no sangue total perif\xc3\xa9rico e na medula \xc3\xb3ssea foram observadas com o tratamento com Daratumumabe. No entanto, n\xc3\xadveis basais de c\xc3\xa9lulas NK n\xc3\xa3o mostraram uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nDaratumumabe, como toda prote\xc3\xadna grande, possui baixa probabilidade de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es diretas em canais de \xc3\xadons. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias nos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos ou estudos cl\xc3\xadnicos sugerindo que Daratumumabe possui potencial para atrasar a repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Daratumumabe em monoterapia foi avaliada em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo refrat\xc3\xa1rio ou recidivado em doses de 0,1 mg/kg a 24 mg/kg. Um modelo de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi desenvolvido para descrever as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas do Daratumumabe e avaliar a influ\xc3\xaancia de covari\xc3\xa1veis na disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo. A an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional incluiu 223 pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia em dois estudos cl\xc3\xadnicos (150 pacientes receberam 16 mg/kg).
\r\n\r\nNos coortes de 1 mg/kg a 24 mg/kg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de pico (Cm\xc3\xa1x) ap\xc3\xb3s a primeira dose aumentaram aproximadamente em propor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi consistente com a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no compartimento plasm\xc3\xa1tico. Os aumentos da ASC foram mais que proporcionais \xc3\xa0 dose e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu com o aumento da dose. Estas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es sugerem que o CD38 pode sofrer satura\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses mais altas, depois do que o impacto na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o alvo \xc3\xa9 minimizado e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe se aproxima da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear da IgG1 end\xc3\xb3gena. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m diminuiu com doses m\xc3\xbaltiplas, o que pode estar relacionado a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga do tumor.
\r\n\r\nA meia-vida terminal aumenta com o aumento da dose e com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia [desvio padr\xc3\xa3o (DP)] estimada do Daratumumabe ap\xc3\xb3s a primeira dose de 16 mg/kg foi de 9 (4,3) dias. Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a meia-vida m\xc3\xa9dia (DP) associada com a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o linear n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica foi aproximadamente 18 (9) dias; esta \xc3\xa9 a meia-vida terminal que pode ser esperada com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pela satura\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do alvo e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida do Daratumumabe.
\r\n\r\nAo final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal para o esquema de monoterapia e a dose de 16 mg/kg recomendados, a Cm\xc3\xa1x s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) foi de 915 (410,3) mcg/mL, aproximadamente 2,9 vezes maior que ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia (DP) pr\xc3\xa9-dose (m\xc3\xadnima) ao final da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal foi de 573 (331,5) mcg/mL.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia, o Daratumumabe atinge o estado de equil\xc3\xadbrio em aproximadamente 5 meses em cada per\xc3\xadodo de 4 semanas de tratamento (por volta da 21\xc2\xaa infus\xc3\xa3o) e a raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (DP) da Cm\xc3\xa1x no estado de equil\xc3\xadbrio para a Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s a primeira dose foi 1,6 (0,5). O volume central m\xc3\xa9dio (DP) de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 56,98 (18,07) mL/kg.
\r\n\r\nDuas an\xc3\xa1lises adicionais de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram conduzidas em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam Daratumumabe em v\xc3\xa1rios esquemas de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o (n= 1035). Os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o versus tempo de Daratumumabe foram semelhantes seguindo a monoterapia e a terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o. A meia-vida terminal m\xc3\xa9dia estimada associada a uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear na terapia de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de aproximadamente 22-23 dias.
\r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o peso corp\xc3\xb3reo foi identificado como uma covari\xc3\xa1vel estatisticamente significante para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe. Portanto, o tratamento de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo \xc3\xa9 uma estrat\xc3\xa9gia posol\xc3\xb3gica apropriada para os pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\nA simula\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica de Daratumumabe foi realizada para todos os esquemas de dosagem recomendados, utilizando par\xc3\xa2metros individuais de farmacocin\xc3\xa9tica de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo (n=1309). Os resultados da simula\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmaram que a dose \xc3\xbanica e a dose dividida para a primeira dose fornecem farmacocin\xc3\xa9tica similar, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o do perfil farmacocin\xc3\xa9tico no primeiro dia do tratamento.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes recebendo monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a idade (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 31 a 93 anos) n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente importante na farmacocin\xc3\xa9tica do Daratumumabe e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Daratumumabe foi similar entre os pacientes mais novos (idade < 65 anos, n=515) e mais velhos (idade \xe2\x89\xa565 anos at\xc3\xa9 <75 anos, n=562; idade \xe2\x89\xa5 75 anos, n= 181 pacientes).
\r\n\r\nNas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o afetou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe em um grau de relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. An\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foram realizadas com base em dados preexistentes da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes recebendo Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo 381 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal [depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina (DC) \xe2\x89\xa5 90 mL/min], 480 com insufici\xc3\xaancia renal leve (DC <90 mL/min e \xe2\x89\xa5 60 mL/min), 376 com insufici\xc3\xaancia renal moderada (DC <60 mL/min e \xe2\x89\xa5 30 mL/min) e 20 com insufici\xc3\xaancia renal grave ou no est\xc3\xa1gio final da doen\xc3\xa7a renal (DC <30 mL/min). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente importantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia renal e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de Daratumumabe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Foram realizadas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional dos pacientes tratados com Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluiu 1081 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal [bilirrubina total (BT) e aspartato aminotransferase (AST) \xe2\x89\xa4 o limite superior da normalidade (LSN)] e 159 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (BT 1,0x a 1,5x LSN ou AST > LSN) e 7 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada (BT > 1,5x a 3,0x LSN; n=6), oua grave (BT > 3,0x LSN; n=1). Nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi observada entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
\r\n\r\nCom base nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Daratumumabe em monoterapia ou v\xc3\xa1rias terapias de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Daratumumabe foi semelhante entre os indiv\xc3\xadduos brancos (n=1046) e n\xc3\xa3o-brancos (n=212).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico do Daratumumabe. Em geral, estudos rotineiros de genotoxicidade e carcinogenicidade n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1veis a medicamentos biol\xc3\xb3gicos, pois prote\xc3\xadnas grandes n\xc3\xa3o se difundem para o interior das c\xc3\xa9lulas e n\xc3\xa3o podem interagir com o DNA ou o material cromoss\xc3\xb4mico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para avaliar os potenciais efeitos do Daratumumabe sobre a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o desenvolvimento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos em animais para determinar os potenciais efeitos sobre a fertilidade em machos ou f\xc3\xaameas.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xc9\rConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o em temperatura entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C. N\xc3\xa3o congelar. Proteger da luz.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s preparo, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda pode ser mantida sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xbaC a 8\xc2\xbaC), protegida da luz, por at\xc3\xa9 24 horas antes de usar.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o especial \xc3\xa0 temperatura de 15 a 25\xc2\xbaC e luz ambiente para utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda dentro de no m\xc3\xa1ximo 15 horas (incluindo o tempo da infus\xc3\xa3o).
\r\n\r\nUma vez que as solu\xc3\xa7\xc3\xb5es de daratumumabe n\xc3\xa3o cont\xc3\xaam conservantes, a menos que o m\xc3\xa9todo de abertura/dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o exclua o risco de contamina\xc3\xa7\xc3\xa3o microbiol\xc3\xb3gica, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se n\xc3\xa3o usado imediatamente, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser armazenada em um refrigerador (entre 2 e 8\xc2\xbaC), protegido da luz, por at\xc3\xa9 24 horas antes do uso, seguidos por 15 horas (incluindo o tempo da infus\xc3\xa3o) a temperatura entre 15\xc2\xbaC a 25\xc2\xbaC e luz ambiente. Caso armazenado em no refrigerador, permitir que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o alcance a temperatura entre 15\xc2\xbaC a 25\xc2\xbaC antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDalinvi\xc2\xae \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o concentrada incolor a amarela, sem conservantes.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xa5\x07MS \xe2\x80\x93 1.1236.3414
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAv. Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041 \xe2\x80\x93 S\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
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\r\nCilag A.G.
\r\nSchaffhausen \xe2\x80\x93 Su\xc3\xad\xc3\xa7a
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Embalado (emb. secund\xc3\xa1ria) por:
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\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\xc2\xaeMarca Registrada.
\r\n\r\nUso restrito a hospitais.\xc2\xa0
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Dalinvi\x01\niCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05400mg\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0720mg/mL$8eac8ea3-af0c-4170-b544-6fdcc1933fd4\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'8eac8ea3-af0c-4170-b544-6fdcc1933fd4\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0520 mL\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x045 mL$d1f4cfee-6cf5-4085-a857-29403ce9f2d5\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'d1f4cfee-6cf5-4085-a857-29403ce9f2d5\')\x02-1\x87\x01\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel$ccc04f42-0d78-4402-a261-cb02d8866f5a\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'ccc04f42-0d78-4402-a261-cb02d8866f5a\')\x02-1\x87\x01$30d0e9ec-7cc7-4d5e-ba52-6080d756fbc9\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'30d0e9ec-7cc7-4d5e-ba52-6080d756fbc9\')\x02-1\x87\x01$00a80286-4e5a-41ad-a3c4-26f6897b925b\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'00a80286-4e5a-41ad-a3c4-26f6897b925b\')\x02-1\x87\x01$c4723dc3-595d-4bb1-adbb-a653035104b4\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c4723dc3-595d-4bb1-adbb-a653035104b4\')\x02-1\x87\x01$47acad55-cab3-4047-a77b-5232e9a49743\x14cr-container-tooltip\xc3\x80 partir de
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\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/decitabina/pa\x92\x01
\n \nDecitabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 3sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-23sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none5Sprycel 100mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\xef\xbb\xbf\x16d-flex flex-column p-13sprycel/100mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06595,87\x16d-flex cr-info-details\x1d/fabricante/eurofarma-momenta\x87\x01\n \x13Eurofarma - Momenta\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 `citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonebCitarabina Accord Farma 100mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 5mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel\x16d-flex flex-column p-1`citarabina-accord-farma/100mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-5ml-de-solucao-de-uso-injetavel/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x0528,41\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/accord-farma\x87\x01\n \x0cAccord Farma\x16d-flex cr-info-details\x0e/citarabina/pa\x92\x01\n \nCitarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonedBonar 15UI, caixa com 1 frasco com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso injet\xc3\xa1vel + ampola com 5mL de diluente\x16d-flex flex-column p-1_bonar/15ui-caixa-com-1-frasco-com-po-para-solucao-de-uso-injetavel-ampola-com-5ml-de-diluente/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06310,93\x16d-flex cr-info-details\x17/fabricante/ache-melcon\x87\x01\n \x0eAch\xc3\xa9 - Melcon\x16d-flex cr-info-details\x19/sulfato-de-bleomicina/pa\x92\x01\n \x15Sulfato de Bleomicina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 5imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-25imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none4Imbruvica 420mg, caixa com 30 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-15imbruvica/420mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t51.400,00\x16d-flex cr-info-details\x19/fabricante/janssen-cilag\x87\x01\n \rJanssen-Cilag\x16d-flex cr-info-details\x0e/ibrutinibe/pa\x92\x01\n \nIbrutinibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 2leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-22leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none1Leukeran 2mg, caixa com 25 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-12leukeran/2mg-caixa-com-25-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06120,17\x16d-flex cr-info-details\x18/fabricante/aspen-pharma\x87\x01\n \x0cAspen Pharma\x16d-flex cr-info-details\x10/clorambucila/pa\x92\x01\n \x0cClorambucila\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneTFauldacar 600mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Rfauldacar/600mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06766,90\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x0f/dacarbazina/pa\x92\x01\n \x0bDacarbazina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneVFludalibbs 50mg, caixa com 5 frascos-ampolas com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Tfludalibbs/50mg-caixa-com-5-frascos-ampolas-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x086.133,88\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/libbs\x87\x01\n \x05Libbs\x16d-flex cr-info-details\x1a/fosfato-de-fludarabina/pa\x92\x01\n \x16Fosfato de Fludarabina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 4zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-24zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none3Zelboraf 240mg, caixa com 56 comprimidos revestidos\x16d-flex flex-column p-14zelboraf/240mg-caixa-com-56-comprimidos-revestidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\t11.349,85\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x10/vemurafenibe/pa\x92\x01\n \x0cVemurafenibe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 _vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/8747E3D4AC0EAEF66C371330A67D120E.9012a4ea-f27a-48fc-b7a0-5761a288a85a\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneaVidaza 100mg/200mg, caixa com 1 frasco-ampola com 200mg de p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x16d-flex flex-column p-1_vidaza/100mg-200mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-200mg-de-po-para-suspensao-de-uso-subcutaneo/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x081.660,00\x16d-flex cr-info-details\x1a/fabricante/united-medical\x87\x01\n \x0eUnited Medical\x16d-flex cr-info-details\x0f/azacitidina/pa\x92\x01\n \x0bAzacitidina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Ymabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x089.983,20\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x0e/rituximabe/pa\x92\x01\n \nRituximabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/3E89C70B90EAA29B71A731848F321057.7fd7de24-38c5-4013-ae22-47c687de02a2\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneRAdcetris 50mg, caixa com 1 frasco-ampola com p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Padcetris/50mg-caixa-com-1-frasco-ampola-com-po-para-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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