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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj6RomlR-rNwIKbojyVaibylzjUTH5uRWbfLNchAozvPvnNaOX_CydKhMAbA2Tugw9d4wkyMsjQU6ltg2nPkZn_DvBLvK9KWF82aGfQJiGSIrDLQInAH-lyzLfNt8pPxYeo&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj6RomlR-rNwIKbojyVaibylzjUTH5uRWbfLNchAozvPvnNaOX_CydKhMAbA2Tugw9d4wkyMsjQU6ltg2nPkZn_DvBLvK9KWF82aGfQJiGSIrDLQInAH-lyzLfNt8pPxYeo(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas, induzir uma resposta cl\xc3\xadnica e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica maior, inibir a progress\xc3\xa3o dos danos estruturais e melhorar a capacidade f\xc3\xadsica em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa de intensidade moderada a\xc2\xa0grave que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARD).
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes n\xc3\xa3o tratados com metotrexato previamente.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato ou outra DMARD.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas da artrite psori\xc3\xa1sica. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARD).
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes que responderam inadequadamente \xc3\xa0 terapia convencional.
\r\n\r\nEspondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA)
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial grave sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA que possuam sinais objetivos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (PCR elevada e/ou resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica) e que responderam inadequadamente ou que sejam intolerantes aos medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes adultos com Doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes que passaram a n\xc3\xa3o responder ou que s\xc3\xa3o intolerantes ao infliximabe.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes adultos que apresentaram uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional incluindo corticosteroides e/ou 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou em pacientes que s\xc3\xa3o intolerantes ou apresentem contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o para estas terapias. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) induz e mant\xc3\xa9m a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa nestes pacientes, reduz a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada com a doen\xc3\xa7a e suas causas e melhora a qualidade de vida. O uso de corticosteroide pode ser reduzido ou descontinuado.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave em pacientes adultos que t\xc3\xaam indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de terapia sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas de hidradenite supurativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, nos quais a terapia antibi\xc3\xb3tica foi inadequada, incluindo o tratamento de les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias e preven\xc3\xa7\xc3\xa3o do agravamento de abscessos e f\xc3\xadstulas.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior ou pan-uve\xc3\xadte, em pacientes adultos que tenham resposta inadequada\xc2\xa0ao uso de corticosteroides, que necessitem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o/retirada de corticosteroides (corticosteroid-sparing) ou nos pacientes nos quais o uso de corticosteroides \xc3\xa9 inapropriado.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato, \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 02 anos de idade que apresentaram resposta inadequada a pelo menos uma DMARD. Adalimumabe pode ser utilizado em monoterapia naqueles indiv\xc3\xadduos intolerantes ao metotrexato ou quando o uso concomitante com metotrexato \xc3\xa9 inapropriado.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de artrite relacionada \xc3\xa0 entesite em pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 06 anos que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir de 06 anos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave e que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anterior, cr\xc3\xb4nica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 02 anos de idade ou mais, que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional, ou quando a terapia convencional \xc3\xa9 inapropriada.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (a partir dos 6 anos de idade) que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional, incluindo corticosteroides e/ou 6- mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou que s\xc3\xa3o intolerantes ou t\xc3\xaam contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas para essas terapias.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da hidradenite supurativa ativa moderada a grave (acne inversa) em adolescentes a partir de 12 anos de idade com resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional sist\xc3\xaamica de hidradenite supurativa (HS).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x17Como o Humira funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xec\x1bHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento que diminui o processo inflamat\xc3\xb3rio.
\r\n\r\nO princ\xc3\xadpio ativo de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal totalmente humano, produzido atrav\xc3\xa9s de cultura celular. Os anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam especificamente a outras prote\xc3\xadnas. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) bloqueia uma prote\xc3\xadna espec\xc3\xadfica, o Fator de Necrose Tumoral Alfa ou TNF-\xce\xb1, que est\xc3\xa1 presente em altos n\xc3\xadveis em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias como artrite reumatoide, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, psor\xc3\xadase, hidradenite supurativa, uve\xc3\xadte e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite.
\r\n\r\nArtrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associada com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nEspondiloartrite axial (EpA axial) \xc3\xa9 um grupo de doen\xc3\xa7as que engloba a espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (EpAax-nr) e a espondilite anquilosante (EA). Ocorre inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica de\xc2\xa0origem autoimune preferencialmente na coluna vertebral e nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es da bacia. Na EpAax-nr h\xc3\xa1 inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nesses locais sem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de EA na radiografia.
\r\n\r\nEspondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna vertebral com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na radiografia da bacia e coluna vertebral.
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do trato gastrointestinal.
\r\n\r\nColite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do c\xc3\xb3lon e reto (intestino grosso).
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele.
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase ungueal \xc3\xa9 uma manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria e dolorosa da psor\xc3\xadase, que afeta as unhas dos dedos das m\xc3\xa3os e/ou dos p\xc3\xa9s.
\r\n\r\nUve\xc3\xadte \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria dos olhos, localizada no trato uveal, que \xc3\xa9 formado pela \xc3\xadris, corpo ciliar e a coroide (parte vascular do olho, situada pr\xc3\xb3ximo \xc3\xa0 retina).
\r\n\r\nArtrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es que ocorre em crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nHidradenite supurativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele que geralmente se manifesta com les\xc3\xb5es dolorosas, profundas e inflamadas nas regi\xc3\xb5es axilar, inguinal e anogenital.
\r\n\r\nArtrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, especificamente do ponto em que o tend\xc3\xa3o muscular se liga ao osso.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae\xc2\xa0(adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico dar\xc3\xa1 a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tempo m\xc3\xa9dio estimado para o in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica do medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Humira?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc7\x05N\xc3\xa3o use Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao adalimumabe ou a qualquer outro componente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com tuberculose ativa ou outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, nomeadamente, sepse e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave (classe III/IV da NYHA).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x13Como usar o Humira?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xca\xd2\x05As seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nUse a seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nOs locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC (adalimumabe) seringa pronta para uso:
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova a tampa da agulha at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mantenha a seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
\nCada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser dada ao menos a 3 cm de dist\xc3\xa2ncia do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\n
\nN\xc3\xa3o toque na agulha com os seus dedos ou deixe que ela toque em qualquer superf\xc3\xadcie.
\r\n\r\n
\n\xc3\x89 normal sair um pouco de l\xc3\xadquido pela agulha.
\r\n\r\n
\n
\n
\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nUse a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nOs locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova as tampas da caneta at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mantenha a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
\nCada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser dada ao menos a 3 cm de\xc2\xa0dist\xc3\xa2ncia do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\n
\n
\n
\n
\n
\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nUse a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nOs locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova as tampas da caneta at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mantenha a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
\nCada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser dada ao menos a 3 cm de\xc2\xa0dist\xc3\xa2ncia do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\n\n\n\n
\n\nA aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser feita pelo pr\xc3\xb3prio paciente ou seu respons\xc3\xa1vel se o m\xc3\xa9dico considerar apropriado e sob orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Nesses casos, o paciente e/ou seu respons\xc3\xa1vel devem receber treinamento adequado para o correto manuseio do produto no momento da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser injetado sob a pele (inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea). Voc\xc3\xaa pode aplicar Humira\xc2\xae (adalimumabe) sozinho (autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o) ou solicitar que outra pessoa que recebeu treinamento adequado ou seu m\xc3\xa9dico aplique Humira\xc2\xae (adalimumabe) para voc\xc3\xaa. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como aplicar Humira\xc2\xae (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os locais da autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o as coxas ou abd\xc3\xb4men. Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. As novas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es nunca devem ser administradas em \xc3\xa1reas onde a pele estiver sens\xc3\xadvel, ferida, avermelhada ou \xc3\xa1spera.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser misturado a outros medicamentos na mesma seringa.
\r\n\r\nA solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel deve ser inspecionada visualmente para verificar a presen\xc3\xa7a de part\xc3\xadculas ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de ser administrada. Se part\xc3\xadculas ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o forem observadas, o produto n\xc3\xa3o deve ser utilizado. Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes e, portanto, o material n\xc3\xa3o utilizado que permanecer na seringa deve ser adequadamente descartado.
\r\n\r\n
\n
\n
\nSe voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tem todos os itens de que precisa para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, chame seu farmac\xc3\xaautico. Use apenas os itens fornecidos na caixa do seu produto.
\r\n\r\nVerifique o prazo de validade do medicamento. N\xc3\xa3o use o produto se este estiver vencido.
\r\n\r\nRetire sua caneta de Humira\xc2\xae (adalimumabe) da geladeira 15 a 30 minutos antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o para permitir que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o atinja a temperaura ambiente.
\r\n\r\n
\n
\n
\n
\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: ap\xc3\xb3s o primeiro uso, o frasco-ampola e todo o conjunto devem ser descartados.
\r\n\r\n
\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido transparente e incolor. N\xc3\xa3o\xc2\xa0utilize se o l\xc3\xadquido estiver turvo, com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou se estiver com flocos ou part\xc3\xadculas.
\r\n\r\nConsidera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais: N\xc3\xa3o elimine quaisquer materiais at\xc3\xa9 que a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o esteja completa.
\r\n\r\n
\n
\n
\n
\n
\nNota:\xc2\xa0Se o \xc3\xaambolo branco for puxado completamente para fora da seringa, rejeite a seringa e contate o seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o tente inserir novamente o \xc3\xaambolo branco na seringa.
\r\n\r\n
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\n
\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nO limite m\xc3\xa1ximo di\xc3\xa1rio de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe n\xc3\xa3o foi determinado em humanos.
\r\n\r\nO modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica e farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com peso \xe2\x89\xa5 40 kg com doen\xc3\xa7a de crohn e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benef\xc3\xadcio adicional com o aumento da dose de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nOs dados cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis para artrite reumatoide sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica normalmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada dentro de 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se um paciente n\xc3\xa3o responder ao tratamento dentro deste per\xc3\xadodo.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente obtida ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente n\xc3\xa3o responder durante este per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 80 mg em um dia, ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A partir da Semana 4, 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6- mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Os pacientes que n\xc3\xa3o responderem ao tratamento at\xc3\xa9 a Semana 4 podem continuar com a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento at\xc3\xa9 a Semana 12. Se n\xc3\xa3o houver resposta neste per\xc3\xadodo, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada.
\r\n\r\nDurante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 80 mg em um dia, ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. O tratamento com aminosalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nAlguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nDados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA dose inicial recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) em pacientes adultos \xc3\xa9 de 80 mg administradas por via subcut\xc3\xa2nea, seguidas de 40 mg em semanas alternadas, uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial.
\r\n\r\nUma terapia continuada para al\xc3\xa9m de 16 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento, os pacientes que n\xc3\xa3o apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da dose para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Os benef\xc3\xadcios e riscos do tratamento continuado com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) semanal dever\xc3\xa3o ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada ap\xc3\xb3s o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose. Se for obtida uma resposta adequada com o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nO esquema posol\xc3\xb3gico recomendado de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 de 160 mg inicialmente, no Dia 01 (administradas em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 80 mg em um dia OU em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguidas de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administradas em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg no mesmo dia). Duas semanas depois (Dia 29) continuar com uma dose de 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nCaso necess\xc3\xa1rio, o uso de antibi\xc3\xb3ticos pode ser continuado durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). No caso de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento,Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benef\xc3\xadcio ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser reconsiderada. Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA posologia recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos com uve\xc3\xadte \xc3\xa9 de uma dose inicial de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg), seguidas de doses de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea administradas em semanas alternadas, come\xc3\xa7ando na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser administrado sozinho ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu m\xc3\xa9dico e de acordo com as pr\xc3\xa1ticas cl\xc3\xadnicas, ou outros agentes imunomoduladores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe)para pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular a partir de 02 anos \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de metotrexato, glicocortic\xc3\xb3ides, drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e/ou analg\xc3\xa9sicos podem ser continuados durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 10 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade ou em pacientes com peso menor que 10 kg para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de 20 mg ou 40 mg de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) respectivamente.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente alcan\xc3\xa7ada com 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 uso relevante de adalimumabe em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 06 anos com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 15 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Pacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de 20 mg ou 40 mg de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) respectivamente.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 06 anos ou mais com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme tabela seguir. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tDose Inicial | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 40 mg (Dia 15) | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t160 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 80 mg (Dia 15) | \r\n\t\t
Pacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de 20 mg ou 40 mg de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) respectivamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes podem beneficiar-se com um aumento da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe se houver um agravamento da doen\xc3\xa7a ou para pacientes que obtiveram uma resposta inadequada durante a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias.
\r\n\r\n40 mg por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias.
\r\n\r\nAdalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) para pacientes de 6 a 17 anos de idade com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme tabela a seguir. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| Peso do Paciente | \r\n\t\t\tDose Inicial | \r\n\t\t\tDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29)* | \r\n\t\t
| < 40 kg | \r\n\t\t\t80 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias | \r\n\t\t
| 40 mg (Dia 15) | \r\n\t\t\t20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias | \r\n\t\t|
| \xe2\x89\xa5 40 kg | \r\n\t\t\t160 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t80 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias | \r\n\t\t
| 80 mg (Dia 15) | \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias | \r\n\t\t
*Pacientes pedi\xc3\xa1tricos que completarem 18 anos de idade durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) devem continuar com a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o prescrita.
\r\n\r\nDados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC em crian\xc3\xa7as com menos de 6 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC\xc2\xa0para pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anterior, cr\xc3\xb4nica, com 02 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como \xc3\xa9 mostrado na tabela a seguir.
\r\n\r\nAdalimumabe\xc2\xa0deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es dependendo das necessidades de tratamentos individuais.
\r\n\r\nNa uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica, n\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Quando se inicia o tratamento com adalimumabe, pode ser considerada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes com peso < 30 kg ou 80 mg para pacientes com peso > 30 kg, uma semana antes do in\xc3\xadcio do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de adalimumabe em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de adalimumabe em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRecomenda-se que o risco-benef\xc3\xadcio do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo m\xc3\xa9dico especialista.
\r\n\r\nEm fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da raridade da doen\xc3\xa7a nesta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram conduzidos estudos cl\xc3\xadnicos com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) em pacientes adolescentes com hidradenite supurativa. A posologia de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) nestes pacientes foi determinada a partir de modelagem farmacocin\xc3\xa9tica e simula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dosagem subcut\xc3\xa2nea recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adolescentes com 12 anos de idade ou mais com peso m\xc3\xadnimo de 30 kg com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme mostrado abaixo. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode estar dispon\xc3\xadvel em diferentes dosagens e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| Peso do Paciente Adolescente (\xe2\x89\xa5 12 anos de idade) | \r\n\t\t\tDose recomendada | \r\n\t\t
| 30 kg a < 60 kg | \r\n\t\t\tDia 1: 80 mg | \r\n\t\t
| Dia 8 e doses subsequentes: 40 mg a cada duas semanas | \r\n\t\t|
| \xe2\x89\xa5 60 kg | \r\n\t\t\tDia 1: 160 mg (dado em um dia ou dividido em dois dias consecutivos) | \r\n\t\t
| Dia 15: 80 mg | \r\n\t\t|
| Dia 29 e doses subsequentes: 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas | \r\n\t\t
Em pacientes adolescentes com resposta inadequada a Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) 40 mg a cada duas semanas, um aumento da dose para 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas pode ser considerado.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, antibi\xc3\xb3ticos podem ser continuados durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). \xc3\x89 recomendado que pacientes utilizem diariamente um antis\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa, durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nA terapia continuada por mais de 12 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o apresentaram melhora neste per\xc3\xadodo de tempo. Neste caso, o tratamento deve\xc2\xa0ser interrompido. Posteriormente, Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser reintroduzido conforme apropriado.
\r\n\r\nO risco-benef\xc3\xadcio do tratamento prolongado deve ser periodicamente avaliado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existe efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a estabelecida para o uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as com idade inferior a 12 anos para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nO limite m\xc3\xa1ximo di\xc3\xa1rio de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi determinado em humanos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benef\xc3\xadcio adicional com o aumento da frequ\xc3\xaancia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para 40 mg uma vez por semana.
\r\n\r\nOs dados cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis para artrite reumatoide sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica normalmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada dentro de 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se o paciente n\xc3\xa3o responder ao tratamento dentro deste per\xc3\xadodo.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente obtida ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente n\xc3\xa3o responder durante este per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es em um dia ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A partir da Semana 4, 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6- mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes podem necessitar de um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel por semana.
\r\n\r\nOs pacientes que n\xc3\xa3o responderem ao tratamento at\xc3\xa9 a Semana 4 podem continuar com a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento at\xc3\xa9 a Semana 12. Se n\xc3\xa3o houver resposta neste per\xc3\xadodo, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada.
\r\n\r\nDurante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es em um dia ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. O tratamento com aminosalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nAlguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel por semana.
\r\n\r\nDados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Humira\xc2\xae (adalimumabe) s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento.
\r\n\r\nA dose inicial recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em pacientes adultos \xc3\xa9 de 80 mg administrada por via subcut\xc3\xa2nea, seguida de 40 mg em semanas alternadas, uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial.
\r\n\r\nUma terapia continuada para al\xc3\xa9m de 16 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento, os pacientes que n\xc3\xa3o apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da frequ\xc3\xaancia de dose para 40 mg por semana. Os benef\xc3\xadcios e riscos do tratamento continuado com Humira\xc2\xae (adalimumabe) semanal dever\xc3\xa3o ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada ap\xc3\xb3s o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose. Se for obtida uma resposta adequada com o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg em semanas alternadas.
\r\n\r\nO esquema posol\xc3\xb3gico recomendado de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 de 160 mg inicialmente, no Dia 01 (administradas em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia ou em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguidas de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administradas em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia). Duas semanas depois (Dia 29), continuar com uma dose de 40 mg por semana.
\r\n\r\nCaso necess\xc3\xa1rio, o uso de antibi\xc3\xb3ticos pode ser continuado durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe). No caso de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benef\xc3\xadcio ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser reconsiderada.
\r\n\r\nA posologia recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos com uve\xc3\xadte \xc3\xa9 de uma dose inicial de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es), seguida de doses de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea administradas em semanas alternadas, come\xc3\xa7ando na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser administrado sozinho ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu m\xc3\xa9dico e de acordo com as pr\xc3\xa1ticas cl\xc3\xadnicas, ou outros agentes imunomoduladores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular a partir de 02 anos \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de metotrexato, glicocortic\xc3\xb3ides, drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e/ou analg\xc3\xa9sicos podem ser continuados durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe). Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 10 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Humira\xc2\xae(adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade ou em pacientes com peso menor que 10 kg para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente alcan\xc3\xa7ada com 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 uso relevante de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 06 anos com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 15 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nO paciente pedi\xc3\xa1trico com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite, cuja posologia for de 40 mg de adalimumabe, deve utilizar a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o em seringas preenchidas ou caneta de Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 06 anos ou mais com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme tabela seguir. Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tDose Inicial | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 40 mg (Dia 15) | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t160 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 80 mg (Dia 15) | \r\n\t\t
Alguns pacientes podem beneficiar-se de um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para uma dose por semana se houver um agravamento da doen\xc3\xa7a ou se obtiverem uma resposta inadequada durante a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica, com 02 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como \xc3\xa9 mostrado na tabela a seguir.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es dependendo das necessidades de tratamentos individuais.
\r\n\r\nNa uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica, n\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) sem tratamento concomitante com metotrexato.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Quando se inicia o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe), pode ser considerada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes com < 30 kg ou 80 mg para pacientes com > 30 kg, uma semana antes do in\xc3\xadcio do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRecomenda-se que o risco-benef\xc3\xadcio do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo m\xc3\xa9dico especialista.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Humira?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf9\x02Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, aplique a pr\xc3\xb3xima dose assim que se lembrar. A dose seguinte \xc3\xa0 dose esquecida deve ser aplicada seguindo o esquema original de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (como se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tivesse esquecido de uma dose).
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Humira?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8e\xad\x01Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade de produtos biol\xc3\xb3gicos, o nome comercial e o lote do medicamento utilizado devem ser registrados.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, inclusive infec\xc3\xa7\xc3\xb5es cr\xc3\xb4nicas ou localizadas, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), pois o tratamento com este produto n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas at\xc3\xa9 que sejam controladas. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nDurante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), voc\xc3\xaa pode adquirir infec\xc3\xa7\xc3\xb5es com mais facilidade. Informe seu m\xc3\xa9dico o quanto antes se voc\xc3\xaa apresentar sintomas como febre, ferimentos, cansa\xc3\xa7o excessivo ou problemas dent\xc3\xa1rios. Como outros bloqueadores de TNF, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves devido a bact\xc3\xa9rias, micobact\xc3\xa9rias, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas (histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, aspergilose, coccidioidomicose), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais [como pneumonia, pielonefrite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio), artrite s\xc3\xa9ptica (doen\xc3\xa7a infecciosa das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es) e septicemia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o disseminada atrav\xc3\xa9s da corrente sangu\xc3\xadnea)], casos de tuberculose e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas [como candid\xc3\xadase (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Candida albicans), listeriose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o provocada pela bact\xc3\xa9ria Listeria monocytogenes), legionelose (forma de pneumonia at\xc3\xadpica causada pela bact\xc3\xa9ria Legionella pneumophila) e pneumocistose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Pneumocystis jiroveci)] foram relatados em pacientes tratados com adalimumabe.
\r\n\r\nForam relatados casos de tuberculose, incluindo reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose, em pacientes recebendo adalimumabe. Os relatos inclu\xc3\xadram casos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada). Seu m\xc3\xa9dico verificar\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa apresenta sinais ou sintomas de tuberculose antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Para isto, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio seu hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico, uma radiografia do t\xc3\xb3rax e teste de tuberculina (PPD).
\r\n\r\n\xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa diga a seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve tuberculose ou se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou tem contato muito pr\xc3\xb3ximo com algu\xc3\xa9m que tem ou j\xc3\xa1 teve tuberculose. Se sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, cansa\xc3\xa7o excessivo, febre, apatia) ou qualquer outra infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aparecerem durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nSe a tuberculose ativa for diagnosticada, o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o deve ser iniciado.
\r\n\r\nSe for diagnosticada tuberculose latente, antes que o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) seja iniciado, deve-se iniciar a profilaxia antituberculose apropriada.
\r\n\r\nAvise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es recorrentes ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que aumentem o risco de contrair uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, foram observadas em pacientes que receberam adalimumabe.
\r\n\r\nPacientes que usam bloqueadores de TNF s\xc3\xa3o mais suscet\xc3\xadveis a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas graves, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose, aspergilose, candid\xc3\xadase e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas. Caso voc\xc3\xaa tenha febre, mal-estar, perda de peso, sudorese (suor excessivo), tosse, dispneia (falta de ar) e/ou infiltrados pulmonares, ou outras doen\xc3\xa7as sist\xc3\xaamicas graves, procure imediatamente o seu m\xc3\xa9dico para uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o diagn\xc3\xb3stica.
\r\n\r\nPara pacientes que residam ou viajem para regi\xc3\xb5es onde micoses s\xc3\xa3o end\xc3\xaamicas, deve-se suspeitar de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas ao desenvolverem sinais e sintomas de poss\xc3\xadvel infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica sist\xc3\xaamica. Pacientes que desenvolvam uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica grave s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m orientados a interromper o uso de bloqueadores de TNF at\xc3\xa9 que a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o seja controlada.
\r\n\r\nO\xc2\xa0uso de bloqueadores de TNF foi associado \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV) em pacientes portadores cr\xc3\xb4nicos deste v\xc3\xadrus, sendo em alguns casos, fatal. A maioria destes relatos ocorreu em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos supressores do sistema imunol\xc3\xb3gico, que tamb\xc3\xa9m podem contribuir para a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do HBV. Pacientes com risco de contrair infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV devem ser avaliados pelo m\xc3\xa9dico, quanto \xc3\xa0 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9via de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV, antes do in\xc3\xadcio do tratamento com bloqueadores de TNF. Avise seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa seja portador do v\xc3\xadrus da hepatite B.
\r\n\r\nPacientes portadores deste v\xc3\xadrus e que requeiram terapia com bloqueadores de TNF devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa por HBV durante a terapia e por v\xc3\xa1rios meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da mesma. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 suspender o uso de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae\xc2\xa0(adalimumabe) caso voc\xc3\xaa desenvolva a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus HBV. Neste caso, seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 iniciar terapia antiviral adequada.
\r\n\r\nOs bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe, foram associados, em raros casos, com nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas cl\xc3\xadnicos e/ou evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica de doen\xc3\xa7a desmielinizante do sistema nervoso central, incluindo esclerose m\xc3\xbaltipla, neurite \xc3\xb3ptica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo \xc3\xb3ptico) e doen\xc3\xa7a desmielinizante perif\xc3\xa9rica, incluindo S\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9. Se voc\xc3\xaa tiver esclerose m\xc3\xbaltipla (doen\xc3\xa7a neurol\xc3\xb3gica cr\xc3\xb4nica) ou qualquer outra doen\xc3\xa7a do sistema nervoso em que a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada, seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa deve ou n\xc3\xa3o receber Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nNo caso de alguma destas desordens, procure seu m\xc3\xa9dico para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a continuidade do tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nExiste uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o conhecida entre a uve\xc3\xadte intermedi\xc3\xa1ria e as doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central (doen\xc3\xa7a do sistema nervoso central na qual a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada). A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o neurol\xc3\xb3gica deve ser efetuada em pacientes que apresentem uve\xc3\xadte intermedi\xc3\xa1ria n\xc3\xa3o infecciosa antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) e regularmente durante o tratamento, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central preexistentes ou em desenvolvimento.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao desenvolvimento de linfomas e outras malignidades.
\r\n\r\nNas partes controladas dos estudos cl\xc3\xadnicos com bloqueadores de TNF, foi observado maior n\xc3\xbamero de casos de malignidades, incluindo linfoma, entre os pacientes que receberam bloqueadores de TNF do que entre os pacientes-controle. O tamanho do grupo-controle e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada das partes controladas dos estudos n\xc3\xa3o permitem chegar a conclus\xc3\xb5es concretas. Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 maior risco de linfoma em pacientes com artrite reumatoide com doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, altamente ativa, o que complica a estimativa do risco.
\r\n\r\nDurante os estudos abertos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com adalimumabe, a taxa total de malignidades foi similar ao que seria esperado para idade, sexo e ra\xc3\xa7a na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral. Com base no conhecimento atual, um poss\xc3\xadvel risco para o desenvolvimento de linfomas ou outras malignidades nos pacientes tratados com um bloqueador de TNF n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo.
\r\n\r\nMalignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crian\xc3\xa7as e adolescentes que foram tratados com agentes bloqueadores de TNF. A maioria dos pacientes estava tomando concomitantemente imunossupressores.
\r\n\r\nCasos muito raros de linfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T, um raro e agressivo linfoma que \xc3\xa9 frequentemente fatal, foram identificados em pacientes recebendo adalimumabe. A maioria dos pacientes foi previamente tratada com infliximabe e tamb\xc3\xa9m recebeu terapia concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal. O risco potencial com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de azatioprina ou 6-mercaptopurina e Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser cuidadosamente considerado pelo m\xc3\xa9dico. A associa\xc3\xa7\xc3\xa3o causal entre este tipo de linfoma e adalimumabe n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 clara.
\r\n\r\nNenhum estudo foi conduzido incluindo pacientes com hist\xc3\xb3rico de malignidade ou pacientes que continuaram o tratamento ap\xc3\xb3s o diagn\xc3\xb3stico de malignidade durante o tratamento com adalimumabe. Assim, deve-se ter cautela adicional ao se considerar o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) nestes pacientes. Todos os pacientes, em particular pacientes com hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico de extensa terapia imunossupressora ou pacientes com psor\xc3\xadase com hist\xc3\xb3rico de tratamento com PUVA, devem ser examinados para a presen\xc3\xa7a de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma antes e durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nCasos de leucemia aguda e cr\xc3\xb4nica foram relatados em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com o uso de agentes bloqueadores de TNF em artrite reumatoide e outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es. Pacientes com artrite reumatoide podem estar expostos a um risco maior (at\xc3\xa9 2 vezes) do que a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral para o desenvolvimento de leucemia, mesmo na aus\xc3\xaancia de terapia com bloqueador de TNF.
\r\n\r\nCom os dados dispon\xc3\xadveis no momento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 sabido se o tratamento com adalimumabe influencia o risco de desenvolvimento de displasia ou c\xc3\xa2ncer de c\xc3\xb3lon. Todos os pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa que t\xc3\xaam risco aumentado para displasias ou carcinoma (c\xc3\xa2ncer) de c\xc3\xb3lon (por exemplo, pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante prim\xc3\xa1ria), ou que tiveram uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de displasia\xc2\xa0ou carcinoma de c\xc3\xb3lon devem ser examinados para displasia em intervalos regulares antes da terapia e durante o curso da doen\xc3\xa7a. Esta avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o deve incluir colonoscopia e bi\xc3\xb3psias conforme recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm um ensaio cl\xc3\xadnico explorat\xc3\xb3rio realizado para avaliar o uso de outro bloqueador de TNF, infliximabe, em pacientes com doen\xc3\xa7a pulmonar obstrutiva cr\xc3\xb4nica (DPOC), moderada a grave, foram notificadas mais doen\xc3\xa7as malignas, principalmente nos pulm\xc3\xb5es ou cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o, no grupo de pacientes tratados com infliximabe do que no grupo de pacientescontrole. Todos os pacientes tinham antecedentes de tabagismo intenso. Assim, devem ser tomadas precau\xc3\xa7\xc3\xb5es quando for usado um bloqueador de TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de doen\xc3\xa7as malignas devido a tabagismo intenso.
\r\n\r\nDurante estudos cl\xc3\xadnicos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves associadas ao uso de adalimumabe foram raramente observadas. Relatos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica, foram recebidos ap\xc3\xb3s o uso de adalimumabe. Se voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, tais como dificuldade para respirar, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, vertigens, incha\xc3\xa7o ou erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, interrompa a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) e procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es na constitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue foram raramente observadas com o uso de agentes bloqueadores de TNF. No entanto, caso voc\xc3\xaa desenvolva sinais ou sintomas sugestivos de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es hematol\xc3\xb3gicas (por exemplo, febre persistente, manchas na pele, sangramento, palidez) durante o uso de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) procure o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nA descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematol\xc3\xb3gicas significativas confirmadas.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves foram observadas em estudos cl\xc3\xadnicos com o uso simult\xc3\xa2neo de anacinra e outro bloqueador de TNF, etanercepte, sem benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico adicional comparado com etanercepte isoladamente.
\r\n\r\nConsiderando-se a natureza dos eventos adversos observados na terapia combinada de etanercepte e anacinra, toxicidades similares podem tamb\xc3\xa9m resultar da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de anacinra e outros bloqueadores de TNF. Portanto, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe e anacinra n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Informe o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja fazendo uso de medicamentos \xc3\xa0 base de anacinra.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja fazendo uso de outra DMARD (por exemplo, anacinra e abatacepte) ou outros bloqueadores de TNF, pois a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o combinada de adalimumabe com esses medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e outras intera\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas potenciais.
\r\n\r\nEm um estudo com pacientes com artrite reumatoide, tratados com adalimumabe, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da hipersensibilidade do tipo retardada, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de imunoglobulinas ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de c\xc3\xa9lulas T, B e NK, mon\xc3\xb3citos/macr\xc3\xb3fagos e neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas de defesa).
\r\n\r\nOs pacientes em tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) podem receber vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es simult\xc3\xa2neas, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o das vacinas vivas.
\r\n\r\nSe poss\xc3\xadvel, recomenda-se que os pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular estejam com todas as vacinas em dia antes de iniciar o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado que crian\xc3\xa7as que foram expostas ao Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) no \xc3\xbatero da m\xc3\xa3e recebam vacinas vivas por at\xc3\xa9 05 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) administrada \xc3\xa0 m\xc3\xa3e durante a gravidez.
\r\n\r\nAdalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (ICC).
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser utilizado com precau\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca leve (classe I/II da NYHA). Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) est\xc3\xa1 contraindicado na insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave.\xc2\xa0O tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvam novos sintomas ou agravamento dos sintomas\xc2\xa0de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (incapacidade do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o de bombear o sangue em quantidade suficiente para o corpo).
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao aparecimento de doen\xc3\xa7as autoimunes. O impacto de um tratamento prolongado com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nSe um paciente desenvolver sintomas que sugiram S\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), o tratamento deve ser descontinuado.
\r\n\r\nA\xc2\xa0experi\xc3\xaancia existente, em termos de seguran\xc3\xa7a de interven\xc3\xa7\xc3\xb5es cir\xc3\xbargicas em pacientes tratados com adalimumabe, \xc3\xa9 limitada. A meia-vida longa de adalimumabe deve ser levada em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o se for planejada uma interven\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica. Um paciente que requeira cirurgia durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser cuidadosamente monitorado para infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e medidas apropriadas devem ser tomadas.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ter uma pequena influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) podem ocorrer vertigens e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da acuidade visual.
\r\n\r\nOs resultados de estudos em mulheres gr\xc3\xa1vidas n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancias de danos fetais decorrentes de adalimumabe. Um estudo realizado em mulheres gr\xc3\xa1vidas, pelo menos durante o primeiro trimestre, n\xc3\xa3o demonstrou diferen\xc3\xa7as significativas exceto para o parto prematuro, o que \xc3\xa9 consistente com o impacto das doen\xc3\xa7as subjacentes no parto prematuro. N\xc3\xa3o foram notificados natimortos ou neoplasias malignas. Desta forma, os dados n\xc3\xa3o mostram risco aumentado de efeitos adversos na gravidez em mulheres com artrite reumatoide ou doen\xc3\xa7a de Crohn expostas ao adalimumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com mulheres com artrite reumatoide ou doen\xc3\xa7a de Crohn n\xc3\xa3o expostas ao adalimumabe. Al\xc3\xa9m disso, os dados da vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o estabelecem a presen\xc3\xa7a de risco associado \xc3\xa0 droga.
\r\n\r\nO adalimumabe pode atravessar a placenta e entrar em contato com rec\xc3\xa9m-nascidos de mulheres tratadas com o produto durante a gravidez. Este medicamento s\xc3\xb3 deve ser usado durante a gravidez quando, na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico, os benef\xc3\xadcios potenciais claramente justificarem os poss\xc3\xadveis riscos ao feto. Consequentemente, estas crian\xc3\xa7as podem estar sob risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentado. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacinas vivas em rec\xc3\xa9m-nascidos expostos ao adalimumabe no \xc3\xbatero n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por 05 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o recebida pela m\xc3\xa3e durante a gravidez.
\r\n\r\nConsulte seu m\xc3\xa9dico sobre o uso de um m\xc3\xa9todo contraceptivo adequado enquanto estiver usando Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae. Informe seu m\xc3\xa9dico sobre a ocorr\xc3\xaancia de gravidez na vig\xc3\xaancia do tratamento ou ap\xc3\xb3s o seu t\xc3\xa9rmino.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem efeitos conhecidos de adalimumabe sobre o trabalho de parto ou no nascimento.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es muito baixas. A presen\xc3\xa7a de adalimumabe no leite humano ocorre em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0,1% a 1% em soro materno. As imunoglobulinas ingeridas oralmente s\xc3\xa3o degradadas no intestino e t\xc3\xaam baixa disponibilidade sist\xc3\xaamica. Dessa forma, os efeitos sist\xc3\xaamicos do adalimumabe em uma crian\xc3\xa7a lactente s\xc3\xa3o improv\xc3\xa1veis. Os benef\xc3\xadcios para o desenvolvimento e para a sa\xc3\xbade provenientes da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser considerados juntamente \xc3\xa0 necessidade cl\xc3\xadnica da m\xc3\xa3e de utilizar o adalimumabe. Devem ser considerados tamb\xc3\xa9m quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a crian\xc3\xa7a lactente causados pelo adalimumabe ou pela condi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna subjacente.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos experimentais de longo prazo para avaliar o potencial carcinog\xc3\xaanico ou os efeitos do adalimumabe sobre a fertilidade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observados efeitos clastog\xc3\xaanicos ou mutag\xc3\xaanicos do adalimumabe em testes espec\xc3\xadficos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Humira?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbd\xe7\x01Estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes demonstraram as seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia, relacionadas ao tratamento com adalimumabe.
\r\n\r\n* Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula.
\r\n** Inclui estudos abertos de extens\xc3\xa3o.
O perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa tratados com adalimumabe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto.
\r\n\r\nO perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com hidradenite supurativa tratados semanalmente com adalimumabe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto.
\r\n\r\nNo geral, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos foram similares em frequ\xc3\xaancia e tipo \xc3\xa0s observadas em pacientes adultos.
\r\n\r\nEm estudos controlados, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, 12,9% dos pacientes tratados com adalimumabe desenvolveram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o [eritema e/ou prurido (coceira), hemorragia, dor ou edema], comparados com 7,2% dos pacientes que n\xc3\xa3o receberam o medicamento. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es locais foi descrita como leve e n\xc3\xa3o levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nExclusivo Humira AC:\xc2\xa0Em estudos realizados em pacientes com artrite reumatoide, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significante para dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o imediatamente ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada entre Humira\xc2\xae (adalimumabe) 40 mg/0,8 mL e Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) 40 mg/0,4 mL, representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 84% da dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nEm estudos controlados pivotais, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es consistiram principalmente de nasofaringites, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de vias a\xc3\xa9reas respirat\xc3\xb3rias superiores e sinusites.
\r\n\r\nA maioria dos pacientes continuou o tratamento com adalimumabe depois do controle da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm estudos controlados e abertos, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, com adalimumabe, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (incluindo raros casos fatais) foram reportadas, incluindo casos de tuberculose (inclusive miliar e extrapulmonar) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose disseminada, pneumonia por Pneumocystis carinii, aspergilose e listeriose).
\r\n\r\nAmostras sangu\xc3\xadneas de pacientes foram testadas para autoanticorpos em diversos momentos durante os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide. Nestes estudos bem controlados e adequados, 11,9% dos pacientes tratados com adalimumabe e 8,1% de pacientes tratados com placebo e controle ativo que anteriormente tiveram resultado negativo para autoanticorpos, reportaram resultados positivos na 24a semana.
\r\n\r\nDois dos 3989 pacientes tratados com adalimumabe em todos os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desenvolveram sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de aparecimento de S\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile de novo.
\r\n\r\nTais pacientes melhoraram ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Nenhum paciente desenvolveu sintomas do sistema nervoso central ou nefrite associada a l\xc3\xbapus.
\r\n\r\nNo Estudo AIJ I, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (04-17 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas em m\xc3\xbaltiplos pontos temporais. Pacientes que antes tinham testes basais negativos para anticorpos de DNA de dupla h\xc3\xa9lice, no final da fase aberta lead-in (ap\xc3\xb3s 16 semanas de adalimumabe) apresentaram testes positivos em 31,8% (pacientes tratados concomitantemente com metotrexato) e 33,7% (pacientes tratados com adalimumabe em monoterapia).
\r\n\r\nNo final da fase duplo-cega (ap\xc3\xb3s 48 semanas de tratamento), os pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, que anteriormente apresentaram testes basais negativos para anticorpos de DNA de dupla h\xc3\xa9lice, apresentaram testes positivos em 54,1% (pacientes tratados com placebo) e 52,6% (pacientes tratados com adalimumabe). Entre os pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato, 32,1% (pacientes tratados com placebo) e 33,3% (pacientes tratados com adalimumabe) apresentaram testes positivos.
\r\n\r\nNo Estudo AIJ II, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (02 a < 04 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas na visita basal e na Semana 24. Neste estudo aberto, 45,2% dos pacientes, que antes apresentaram anticorpos antinucleares negativos, apresentaram resultados positivos na Semana 24. Nenhum destes pacientes tinha anticorpo contra DNA de dupla h\xc3\xa9lice.
\r\n\r\nNenhum dos 202 pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com adalimumabe nos Estudos AIJ I e II desenvolveu sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de aparecimento de S\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile de novo.
\r\n\r\nO impacto da terapia prolongada com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nCasos de novo aparecimento de psor\xc3\xadase, incluindo psor\xc3\xadase pustular e psor\xc3\xadase palmoplantar, e casos de piora de psor\xc3\xadase preexistente foram relatados com o uso de bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. Muitos desses pacientes estavam usando concomitantemente imunossupressores (isto \xc3\xa9, metotrexato, corticosteroides).
\r\n\r\nAlguns desses casos necessitaram de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. A maioria dos pacientes teve uma melhora da psor\xc3\xadase ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do bloqueador de TNF. Alguns pacientes passaram por recorr\xc3\xaancia da psor\xc3\xadase quando do in\xc3\xadcio de um diferente bloqueador de TNF. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae deve ser considerada em casos graves e naqueles em que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 melhora ou h\xc3\xa1 at\xc3\xa9 piora em contrapartida ao tratamento t\xc3\xb3pico.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide e artrite psori\xc3\xa1sica, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da enzima aminotransferase (ALT) foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe. Uma vez que muitos pacientes nestes estudos tamb\xc3\xa9m estavam utilizando medicamentos que causam eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas (por exemplo, AINEs, metotrexato), a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre adalimumabe e a eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas hep\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 clara.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com hidradenite supurativa e com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do per\xc3\xadodo controle variando entre 12 e 16 semanas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com o controle quando comparados com os pacientes tratados com adalimumabe.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica), as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudo controlado em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular de 04 a 17 anos, e pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite acima de 06 anos, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com o controle. Uma maior eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da ALT ocorreu durante o uso concomitante de metotrexato.
\r\n\r\nEm estudo controlado, pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com adalimumabe com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil de 02 a 04 anos n\xc3\xa3o apresentaram eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT.
\r\n\r\nEm estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com adalimumabe com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 2,6% (5/192) dos pacientes tratados com adalimumabe dos quais 4 receberam imunossupressor concomitantemente no in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\nEm estudos controlados em pacientes tratados com adalimumabe com uve\xc3\xadte, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nNos estudos cl\xc3\xadnicos, para todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram assintom\xc3\xa1ticas para os pacientes e, na maioria dos casos, estas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es foram transit\xc3\xb3rias e resolvidas com a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. No entanto, houve relatos muito raros na p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, como rea\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1ticas graves, incluindo insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do funcionamento do f\xc3\xadgado), em pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com o tratamento de adalimumabe permanece incerta.
\r\n\r\nExclusivo Humira AC:\xc2\xa0Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa tratados com Humira\xc2\xae AC\xc2\xa0(adalimumabe), as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 1,1% (1/93) dos pacientes.
\r\n\r\nNos estudos em adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn, foi observada uma incid\xc3\xaancia maior de eventos adversos relacionados \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves e malignidades na combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe e azatioprina/6-mercaptopurina quando comparadas com adalimumabe isoladamente.
\r\n\r\nForam descritos eventos adversos durante o per\xc3\xadodo de comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe. Esses eventos s\xc3\xa3o relatados voluntariamente por popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de tamanho incerto, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel estimar com confian\xc3\xa7a a sua frequ\xc3\xaancia ou estabelecer uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe.
\r\n\r\nDiverticulite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos divert\xc3\xadculos presentes no intestino grosso).
\r\n\r\nLinfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T (tipo de linfoma das c\xc3\xa9lulas T perif\xc3\xa9ricas, que envolve o f\xc3\xadgado e o ba\xc3\xa7o), leucemia (tipo de c\xc3\xa2ncer que atinge os gl\xc3\xb3bulos brancos), carcinoma de c\xc3\xa9lulas de Merkel (carcinoma neuroend\xc3\xb3crino cut\xc3\xa2neo).
\r\n\r\nAnafilaxia (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica sist\xc3\xaamica grave), sarcoidose.
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7as desmielinizantes (ex.: neurite \xc3\xb3ptica, S\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9), acidente vascular cerebral.
\r\n\r\nEmbolismo pulmonar (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xbabita de uma art\xc3\xa9ria pulmonar), derrame pleural (acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquido em excesso entre as pleuras), fibrose pulmonar (substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido pulmonar normal por um tecido de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\nPerfura\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal.
\r\n\r\nReativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do funcionamento do f\xc3\xadgado), hepatite.
\r\n\r\nVasculite cut\xc3\xa2nea, S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson, angioedema (incha\xc3\xa7o subcut\xc3\xa2neo), novo aparecimento ou piora da psor\xc3\xadase (incluindo psor\xc3\xadase pustular palmoplantar), eritema multiforme (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica das mucosas e da pele), alopecia (perda de pelos ou cabelo), rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea liquenoide**.
\r\n\r\nS\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile (desordem caracterizada pelo aparecimento de erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, dores articulares semelhantes ao l\xc3\xbapus).
\r\n\r\nInfarto do mioc\xc3\xa1rdio.
\r\n\r\nFebre.
\r\n\r\n* Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula.
\r\n** Ocorre em pacientes recebendo bloqueador de TNF, incluindo adalimumabe.
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula6\x05false\x0eaccordionBula6\x1ePopula\xc3\xa7\xc3\xa3o Especial do Humira"\r\n \x0eaccordionBula6\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe7\tA frequ\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves entre pacientes com mais de 65 anos de idade tratados com adalimumabe foi maior do que para os pacientes com menos de 65 anos de idade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as em termos de efic\xc3\xa1cia entre essa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e a de indiv\xc3\xadduos mais jovens. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para esta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Devido a uma maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o idosa em geral, deve-se ter cautela quando do tratamento de pacientes idosos.
\r\n\r\nAdalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia do medicamento em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas para outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9m da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil (artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite), doen\xc3\xa7a de Crohn, uve\xc3\xadte e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. Exclusivo Humira AC:\xc2\xa0hidradenite supurativa em adolescentes.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis sobre o metabolismo do medicamento em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Humira"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa7\x13Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 02\xc2\xa0anos.
\r\n\r\n*Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema autoinjetor).
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 06\xc2\xa0anos.
\r\n\r\n*Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema autoinjetor).
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 06\xc2\xa0anos.
\r\n\r\n*Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema autoinjetor).
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 06\xc2\xa0anos.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 02\xc2\xa0anos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Humira?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9\x16| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,2 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,4 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,8 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,8 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0cloreto de s\xc3\xb3dio, fosfato de s\xc3\xb3dio monob\xc3\xa1sico di-hidratado, fosfato de s\xc3\xb3dio dib\xc3\xa1sico dihidratado, citrato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, manitol, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Humira maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaf\x06A dose m\xc3\xa1xima tolerada de adalimumabe n\xc3\xa3o foi determinada em humanos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi observada toxicidade limitada por doses.
\r\n\r\nEm caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de sinais ou sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, e que o tratamento sintom\xc3\xa1tico e de suporte apropriado seja institu\xc3\xaddo imediatamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa injetar Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae acidentalmente mais do que o recomendado, procure seu m\xc3\xa9dico, levando a embalagem do produto, mesmo que esteja vazia.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Humira com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa0\x0eAlgumas vacinas, como a vacina oral para poliomielite (com v\xc3\xadrus vivos), n\xc3\xa3o devem ser tomadas durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae. Consulte seu m\xc3\xa9dico antes de tomar qualquer vacina.
\r\n\r\nAdalimumabe foi estudado em pacientes com artrite reumatoide recebendo metotrexato concomitantemente. Os dados n\xc3\xa3o sugerem a necessidade de ajuste de dose para nenhum dos dois medicamentos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos entre adalimumabe e outras subst\xc3\xa2ncias. O uso combinado de Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae e outras DMARDs (por exemplo, anacinra e abatacepte) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado. Vacinas vivas n\xc3\xa3o devem ser administradas conjuntamente \xc3\xa0 Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o foram observadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es quando adalimumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e ouro parenteral), glicocorticoides, salicilatos, antiinflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ex.: \xc3\xa1cido acetilsalic\xc3\xadlico, diclofenacos, ibuprofeno) ou analg\xc3\xa9sicos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o s\xc3\xa3o conhecidas interfer\xc3\xaancias de adalimumabe em testes laboratoriais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Humira?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc1\xf4\tAdalimumabe foi avaliado em mais de 3000 pacientes com artrite reumatoide (AR) em estudos cl\xc3\xadnicos. Alguns pacientes foram tratados por at\xc3\xa9 120 meses. A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe foram avaliados em cinco estudos cl\xc3\xadnicos controlados, duplo-cegos e randomizados.1-5\xc2\xa0A dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe 40 mg/0,4 mL em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Adalimumabe 40mg/0,8 mL foi avaliada em dois estudos randomizados, ativos, controlados, simples cego, com dois per\xc3\xadodos de crossover.
\r\n\r\nO estudo I (ARMADA)1 avaliou 271 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos uma droga modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD), com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes de 12,5 a 25\xc2\xa0mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Os pacientes apresentavam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 6 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 9 e com AR diagnosticada de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes receberam placebo ou 20, 40 ou 80 mg de Adalimumabe a cada 2 semanas, por 24 semanas, por via subcut\xc3\xa2nea (SC).
\r\n\r\nO estudo II (DE011)2 avaliou 544 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos um DMARD (metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, ouro oral ou injet\xc3\xa1vel, d penicilamina, azatioprina). Os pacientes apresentaram articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 10 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 12 e tamb\xc3\xa9m diagnosticados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes foram divididos em 5 grupos: placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo semanal, Adalimumabe 40 mg + placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg + placebo a cada 2 semanas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via subcut\xc3\xa2nea (SC). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 26 semanas.
\r\n\r\nO estudo III (DE019)3 avaliou 619 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes semanais de 12,5 a 25 mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Diferente do estudo I, os pacientes com AR do estudo III n\xc3\xa3o apresentavam falhas ao tratamento com pelo menos um DMARD. Os pacientes foram divididos em grupos: inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de placebo semanalmente, inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 20 mg semanalmente e inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 40 mg /0,8 mL40 mg a cada duas semanas + placebo nas semanas alternadas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via SC. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 52 semanas. Ap\xc3\xb3s este per\xc3\xadodo, os pacientes puderam entrar em um per\xc3\xadodo de extens\xc3\xa3o aberto no qual avaliou-se o uso de Adalimumabe 40 mg/metotrexato a cada 2 semanas, por via SC, por at\xc3\xa9 10 anos.6
\r\n\r\nO estudo IV (STAR)4 avaliou 636 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo incluiu pacientes que nunca haviam usado DMARDs ou que estavam em tratamento com DMARDs est\xc3\xa1vel por no m\xc3\xadnimo 28 dias. Estes tratamentos inclu\xc3\xadram leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina e/ou sais de ouro. Os pacientes foram randomizados para receberem Adalimumabe 40 mg ou placebo, por via SC, a cada 2 semanas, por 24 semanas.
\r\n\r\nO estudo V (PREMIER)5 avaliou 799 pacientes com artrite reumatoide de in\xc3\xadcio recente (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos sintomas de menos de 9 meses), moderada a grave, que nunca haviam usado metotrexato. O estudo avaliou a efic\xc3\xa1cia, a seguran\xc3\xa7a e a progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o articular de Adalimumabe 40 mg + metotrexato a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg a cada 2 semanas e monoterapia com metotrexato, por 104 semanas. Todos os tratamentos foram por via SC. Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o das primeiras 104 semanas de tratamento, 497 pacientes foram inscritos em uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual 40 mg de Adalimumabe foram administrados a cada 15 dias por at\xc3\xa9 10 anos.
\r\n\r\nOs estudos VI e VII avaliou, cada um, 60 pacientes com artrite reumat\xc3\xb3ide moderada a grave ativa com idade \xe2\x89\xa5 18 anos. Os pacientes inscritos ou eram usu\xc3\xa1rios atuais de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e avaliaram sua dor m\xc3\xa9dia no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 3 cm (em uma 0-10 cm VAS) ou que nunca haviam se tratado com biol\xc3\xb3gicos mas que haviam come\xc3\xa7ado Adalimumabe 40 mg / 0,8 ml. Os pacientes foram randomizados para receber uma dose \xc3\xbanica de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL ou Adalimumabe 40 mg/0,4 mL, seguido por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica do tratamento oposto no momento de sua pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nOs resultados dos estudos I-V foram expressados em porcentagem de pacientes com melhora na artrite reumat\xc3\xb3ide usando o criterio ACR de resposta.
\r\n\r\nAs medidas de desfechos prim\xc3\xa1rias dos estudos I, II e III e a medida de desfecho secund\xc3\xa1ria do estudo IV foram a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR20 nas semanas 24 ou 26 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20% dos crit\xc3\xa9rios do American Collegge of Rheumatology). A medida de desfecho prim\xc3\xa1ria do estudo V foi a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR50 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% nos crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology) na semana 52. Os estudos III e V tamb\xc3\xa9m tiveram a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (medida por exames de raios-X) como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria na semana 52. O estudo III tamb\xc3\xa9m avaliou mudan\xc3\xa7as em escores de qualidade de vida como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria.
\r\n\r\nOs principais resultados de efic\xc3\xa1cia destes estudos s\xc3\xa3o apresentados a seguir.
\r\n\r\nTabela A: Respostas ACR nos estudos cl\xc3\xadnicos controlados por placebo (porcentagem de pacientes)1-3
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tEstudo Ia*1 | \r\n\t\t\tEstudo IIa*2 | \r\n\t\t\tEstudo IIIa*3 | \r\n\t\t|||
| Placebo \r\n\t\t\t+ MTXc \r\n\t\t\tN=60 | \r\n\t\t\tAdalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t\tN=63 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=110 | \r\n\t\t\tAdalimumabeb \r\n\t\t\tN=113 | \r\n\t\t\tPlacebo + MTXc \r\n\t\t\tN=200 | \r\n\t\t\tAdalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t\tN=207 | \r\n\t\t|
| ACR 20 | \r\n\t\t||||||
| 6 meses | \r\n\t\t\t13,3% | \r\n\t\t\t65,1% | \r\n\t\t\t19,1% | \r\n\t\t\t46% | \r\n\t\t\t29,5% | \r\n\t\t\t63,3% | \r\n\t\t
| 12 meses | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t58,9% | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||||
| 6 meses | \r\n\t\t\t6,7% | \r\n\t\t\t52,4% | \r\n\t\t\t8,2% | \r\n\t\t\t22,1% | \r\n\t\t\t9,5% | \r\n\t\t\t39,1% | \r\n\t\t
| 12 meses | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\t9,5% | \r\n\t\t\t41,5% | \r\n\t\t
| ACR 70 | \r\n\t\t||||||
| 6 meses | \r\n\t\t\t3,3% | \r\n\t\t\t23,8% | \r\n\t\t\t1,8% | \r\n\t\t\t12,4% | \r\n\t\t\t2,5% | \r\n\t\t\t20,8% | \r\n\t\t
| 12 meses | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\t4,5% | \r\n\t\t\t23,2% | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Estudo I = 24 semanas, Estudo II = 26 semanas, Estudo III = 24 e 52 semanas.
\r\nb\xc2\xa040mg de Adalimumabe a cada 2 semanas.
\r\nc\xc2\xa0MTX= metotrexato.
\r\n*p<0,01, Adalimumabe versus placebo.
\r\nND = N\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel.
No estudo IV, a resposta ACR 20 dos pacientes tratados com Adalimumabe foi significativamente melhor do que os pacientes tratados com placebo (p<0,001).4
\r\n\r\nNos estudos I-IV, todos os componentes individuais dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo m\xc3\xa9dico, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo paciente, escores do \xc3\xadndice de incapacidade (HAQ \xe2\x80\x93 Health Assessment Questionnaire) e valores de PCR (prote\xc3\xadna C reativa) em mg/dl] melhoraram em 241,3,4 ou 26 semanas2, quando comparados ao placebo. No estudo III, estas melhoras foram mantidas ao longo de 52 semanas.3
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disto, as taxas de respostas ACR foram mantidas na maioria dos pacientes seguidos na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo III.114/207 pacientes continuaram com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas por 60 meses. Destes, 65%, 58% e 35% apresentaram respostas ACR 20/50/70, respectivamente, no m\xc3\xaas 60.6
\r\n\r\nNos estudos I-V, os pacientes tratados com Adalimumabe atingiram melhores respostas ACR 20 e 50, quando comparados ao placebo, de forma estatisticamente significante, ap\xc3\xb3s 1 ou 2 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento.1-5
\r\n\r\nNo estudo V, o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato, em pacientes com artrite reumatoide inicial, levou a respostas ACR maiores e mais r\xc3\xa1pidas do que as monoterapias com Adalimumabe ou metotrexato, na semana 52, mantidas na semana 104 (Tabela B).
\r\n\r\nTabela B: Respostas ACR no estudo V.5
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\tN=257 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=274 | \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX \r\n\t\t\tN=268 | \r\n\t\t\tpa | \r\n\t\t\tpb | \r\n\t\t\tpc | \r\n\t\t
| ACR 20 | \r\n\t\t||||||
| Semana 52 | \r\n\t\t\t62,6% | \r\n\t\t\t54,4% | \r\n\t\t\t72,8% | \r\n\t\t\t0,013 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,043 | \r\n\t\t
| Semana 104 | \r\n\t\t\t56% | \r\n\t\t\t49,3% | \r\n\t\t\t69,4% | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,140 | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||||
| Semana 52 | \r\n\t\t\t45,9% | \r\n\t\t\t41,2% | \r\n\t\t\t61,6% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,317 | \r\n\t\t
| Semana 104 | \r\n\t\t\t42,8% | \r\n\t\t\t36,9% | \r\n\t\t\t59% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,162 | \r\n\t\t
| ACR 70 | \r\n\t\t||||||
| Semana 52 | \r\n\t\t\t27,2% | \r\n\t\t\t25,9% | \r\n\t\t\t45,5% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,656 | \r\n\t\t
| Semana 104 | \r\n\t\t\t28,4% | \r\n\t\t\t28,1% | \r\n\t\t\t46,6% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,864 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).
Na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, as taxas de resposta ACR foram mantidas quando seguidas por at\xc3\xa9 10 anos. Dos 542 pacientes que foram randomizados para o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias, 170 pacientes continuaram com o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias por 10 anos. Dentre esses, 154 pacientes (90,6%) apresentaram resposta ACR 20; 127 pacientes (74,7%) tiveram resposta ACR50; e 102 pacientes (60,0%) apresentaram resposta ACR 70.
\r\n\r\nNa semana 52, 42,9% dos pacientes que receberam o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato atingiram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (DAS 28 - CRP <2,6), comparados a 20,6% dos pacientes que receberam monoterapia com metotrexato e 23,4% dos que receberam monoterapia com Adalimumabe. O tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato foi superior \xc3\xa0s monoterapias com metotrexato e Adalimumabe (ambos p<0,001) em atingir baixa atividade da doen\xc3\xa7a em pacientes com artrite reumatoide recentemente diagnosticada de moderada a grave intensidade. Dos 342 pacientes originalmente randomizados para a terapia com Adalimumabe ou a terapia combinada de Adalimumabe com metotrexato que entraram no estudo de extens\xc3\xa3o aberto, 171 pacientes completaram 10 anos de tratamento com Adalimumabe. Dentre esses, 109 pacientes (63,7%) foram reportador por apresentar remiss\xc3\xa3o aos 10 anos de tratamento.
\r\n\r\nNo estudo III, no qual os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da artrite reumatoide de aproximadamente 11 anos, o dano articular estrutural foi avaliado radiograficamente e expresso por meio da mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado e seus componentes (escores de eros\xc3\xa3o e de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares). Os pacientes tratados com Adalimumabe e metotrexato apresentaram significativamente menos progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do que os pacientes tratados apenas com metotrexato, ap\xc3\xb3s 6 e 12 meses (Tabela C).3
\r\n\r\nTabela C: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp em 12 meses (estudo III)3
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX 40 mg SC a cada 2 semanas | \r\n\t\t\tIC 95% | \r\n\t\t\tP | \r\n\t\t
| Escore de Sharp total | \r\n\t\t\t2,7 | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t2,6 (1,4-3,8) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de eros\xc3\xa3o | \r\n\t\t\t1,6 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t1,6 (0,9-2,2) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares | \r\n\t\t\t1,0 | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t0,9 (0,3-1,4) | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t
MTX = metotrexato.
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
Dados da fase de extens\xc3\xa3o indicaram que a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na taxa de progress\xc3\xa3o do dano estrutural \xc3\xa9 mantido por 60 meses em um subgrupo de pacientes. 113/207 pacientes originalmente tratados com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas foram avaliados ap\xc3\xb3s 5 anos. Destes, 66 pacientes n\xc3\xa3o mostraram nenhuma progress\xc3\xa3o do dano estrutural, definida por mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp de zero ou menos.6
\r\n\r\nNo estudo V, o dano estrutural foi avaliado radiograficamente e tamb\xc3\xa9m expresso por meio das mudan\xc3\xa7as no escore total de Sharp modificado e seus componentes, de acordo com a Tabela D.
\r\n\r\nTabela D: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp na semana 52 (estudo V)5
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\tN=257 \r\n\t\t\t(IC 95) | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=274 \r\n\t\t\t(IC 95) | \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX \r\n\t\t\tN=268 \r\n\t\t\t(IC 95) | \r\n\t\t\tpa | \r\n\t\t\tpb | \r\n\t\t\tpc | \r\n\t\t
| Escore total de Sharp | \r\n\t\t\t5,7(4,2-7,3) | \r\n\t\t\t3,0(1,7-4,3) | \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de eros\xc3\xa3o | \r\n\t\t\t3,7(2,7-4,7) | \r\n\t\t\t1,7(1,0-2,4) | \r\n\t\t\t0,8(0,4-1,2) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,0082 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares | \r\n\t\t\t2,0(1,2-2,8) | \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) | \r\n\t\t\t0,5(0-1,0) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,0037 | \r\n\t\t\t0,151 | \r\n\t\t
a Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).
\r\nMTX = metotrexato.
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
Ap\xc3\xb3s 52 e 104 semanas de tratamento, a porcentagem de pacientes sem progress\xc3\xa3o (mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado < 0,5) foi significativamente maior no grupo de tratamento combinado de Adalimumabe mais metotrexato (63,8% e 61,2%, respectivamente), quando comparado ao grupo que recebeu monoterapia com Adalimumabe (50,7%, p<0,002, e 44,5%, p<0,001, respectivamente) e monoterapia com metotrexato (37,4% e 33,5%), respectivamente, ambos p<0,001).5
\r\n\r\nNa extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base no Ano 10 na Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Total Sharp modificada foi de 10,8; 9,2 e 3,9 em pacientes originalmente randomizados para monoterapia com metotrexato, Adalimumabe em monoterapia e terapia combinada com Adalimumabe e metotrexato, respectivamente. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es correspondentes de pacientes sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica foram 31,3%, 23,7% e 36,7%, respectivamente.
\r\n\r\nQualidade de vida e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram avaliados pelo HAQ (Health Assessment Questionnaire), em todos os estudos de Adalimumabe, com placebo como comparador, sendo uma medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria no estudo III. Todos os grupos tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior que o placebo no \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ, ap\xc3\xb3s 6 meses, o mesmo acontecendo no estudo III ap\xc3\xb3s 52 semanas. Nestes estudos, uma melhora do componente f\xc3\xadsico do Short Form 36 (SF-36) tamb\xc3\xa9m suporta estes achados. No estudo V, a melhora do \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ e do componente f\xc3\xadsico do SF-36 foi significativamente maior para o grupo tratado com Adalimumabe e metotrexato, quando comparada aos grupos tratados com monoterapia com Adalimumabe e metotrexato (p < 0,001).1-4
\r\n\r\nUma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da fadiga, medida pelo escore FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) foi observada nos estudos I, III e IV, onde tal instrumento foi usado.1,3,5
\r\n\r\nNo estudo III, a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi mantida por at\xc3\xa9 60 meses da fase de extens\xc3\xa3o aberta. A qualidade de vida foi medida at\xc3\xa9 a semana 156 (36 meses) e a melhora foi mantida por este per\xc3\xadodo.3
\r\n\r\nDentre os 250 pacientes que completaram o estudo de extens\xc3\xa3o aberto, as melhorias na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram mantidas durante 10 anos de tratamento.
\r\n\r\nPara os estudos VI e VII, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa para a dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o imediatamente ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observado entre Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e Adalimumabe AC40 mg/0,4 mL (m\xc3\xa9dia VAS de 3,7 cm contra 1,2 cm, escala de 0 -10 cm, p <0,001). Isto representou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 84% na dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAdalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas, foi avaliado em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica moderada a grave em 2 estudos controlados por placebo. No estudo I, foram observados\xc2\xa0313 pacientes adultos com resposta inadequada a anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINES), por 24 semanas.7 No estudo II, 100 pacientes com resposta inadequada a DMARDs foram observados por 12 semanas.8 Os pacientes de ambos os estudos puderam entrar em uma fase aberta, onde todos receberam Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas, por at\xc3\xa9 144 semanas.9,10
\r\n\r\nAs respostas ACR no estudo I foram semelhantes com e sem tratamento concomitante com metotrexato (aproximadamente 50% dos pacientes foram tratados concomitantemente com metotrexato) (Tabela E).
\r\n\r\nTabela E: Respostas ACR nos estudos controlados por placebo de Adalimumabe para artrite psori\xc3\xa1sica7
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tEstudo I7 | \r\n\t\t\tEstudo II8 | \r\n\t\t||
| Placebo \r\n\t\t\tN=162 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=49 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=51 | \r\n\t\t|
| ACR 20 | \r\n\t\t||||
| Semana 12 | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t58%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t39%** | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t57%* | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||
| Semana 12 | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t25%* | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t39%* | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t
| ACR 70 | \r\n\t\t||||
| Semana 12 | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t20%* | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t14%** | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t23%* | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t
ND = n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel.
\r\n*p<0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.
\r\n**p<0,05 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.
As respostas ACR foram mantidas na fase de extens\xc3\xa3o aberta por at\xc3\xa9 136 semanas.9
\r\n\r\nAs mudan\xc3\xa7as radiogr\xc3\xa1ficas tamb\xc3\xa9m foram avaliadas nos estudos de artrite psori\xc3\xa1sica. Radiografias de m\xc3\xa3os, punhos e p\xc3\xa9s foram obtidas no in\xc3\xadcio do estudo e nas semanas 24 (fase duplo-cega do estudo I)7 e semana 48 (fase aberta).10 Um escore de Sharp modificado (mTSS), que incluiu as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangianas distais, foi usado para medir a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica. Adalimumabe reduziu a taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular perif\xc3\xa9rico, quando comparado com o placebo (mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia do mTSS = 0,8 \xc2\xb1 2,42 no grupo placebo na semana 24 comparado a 0,1\xc2\xb1 1,95 no grupo tratado com Adalimumabe na semana 48, p < 0,001).9,10 Nos pacientes tratados com Adalimumabe sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do in\xc3\xadcio do estudo at\xc3\xa9 a semana 48 (n=102), 84% continuaram a demonstrar aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o por at\xc3\xa9 144 semanas de tratamento.9,10
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Adalimumabe demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, avaliada pelo HAQ e pelo SF-36 comparados aos pacientes que receberam placebo, na semana 24.7 A melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica continuou durante a fase de extens\xc3\xa3o aberta at\xc3\xa9 a semana 136.9
\r\n\r\nAdalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas foi avaliado em dois estudos duplocegos, placebo-controlados, de 24 semanas, em pacientes com espondilite anquilosante ativa, sem resposta adequada ao tratamento convencional.11-13 O per\xc3\xadodo cego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual os pacientes receberam apenas Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas.14
\r\n\r\nNo estudo I, com 315 pacientes, os resultados apresentaram melhora significativa dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante nos pacientes tratados com Adalimumabe, quando comparados aos tratados com placebo. Uma resposta significativa foi observada na semana 2, e mantida ao longo de 24 semanas (Tabela F).11
\r\n\r\nTabela F: Respostas de efic\xc3\xa1cia em estudos controlados por placebo de Adalimumabe para espondilite anquilosante 11
\r\n\r\n| Resposta | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=208* | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=107 | \r\n\t\t
| ASAS 20a | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t42%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t58%* | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t51%* | \r\n\t\t\t19% | \r\n\t\t
| ASAS 50 | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t16%* | \r\n\t\t\t3% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t38%* | \r\n\t\t\t10% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t35%* | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t
| ASAS 70 | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t7%** | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t23%* | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t24%* | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t
| BASDAI 50b | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t20%* | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t45%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t42%* | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t
*, ** Estatisticamente significante, com p<0,001, <0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo, nas semanas 2, 12 e 24.
\r\n\r\nA melhora nas respostas ASAS e nos escores BASDAI foi mantida por at\xc3\xa9 2 anos.14
\r\n\r\nPacientes tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior nos escores de dor, fadiga e rigidez,15 e nos escores de qualidade de vida (SF-36 e ASQoL \xe2\x80\x93 Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida para Espondilite Anquilosante), quando comparados aos que receberam placebo, na semana 24.16
\r\n\r\nTend\xc3\xaancias semelhantes (nem todas estatisticamente significantes) foram observadas no estudo II, realizado com 82 pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa.12,13
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em dois estudos randomizados, duplo cego controlados por placebo, em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (nr-axSpA). O estudo nr-axSpA I avaliou pacientes com nr-axSpA ativa. O estudo nraxSpA II foi um estudo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento em pacientes com nr-axSpA ativa que atingiram a remiss\xc3\xa3o durante o tratamento aberto com Adalimumabe.
\r\n\r\nNo estudo nr-axSpA I, Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas foi avaliado em 185 pacientes por 12 semanas, em um estudo randomizado, duplo cego, placebo-controlado, em pacientes com nr-axSpA ativa[m\xc3\xa9dia basal da atividade da doen\xc3\xa7a (BASDAI \xe2\x80\x93 Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) de 6,4 para pacientes tratados com Adalimumabe e 6,5 para pacientes recebendo placebo] que responderam inadequadamente ou que s\xc3\xa3o intolerantes\xc2\xa0a \xe2\x89\xa5 1 AINEs, ou que apresentam contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o a AINES. Os pacientes inclu\xc3\xaddos foram classificados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ASAS de EpA axial, excluindo pacientes que satisfizeram os crit\xc3\xa9rios de New York modificados para espondilite anquilosante e aqueles com psor\xc3\xadase ou artrite psori\xc3\xa1sica. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram o crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS40 na semana 12.17
\r\n\r\nTrinta e tr\xc3\xaas (18%) dos pacientes foram tratados concomitantemente com drogas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e 146 (79%) dos pacientes, com AINEs no baseline. O per\xc3\xadodo duplocego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, no qual, os pacientes receberam Adalimumabe 40mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada duas semanas por 144 semanas adicionais. A semana 12 mostrou uma melhora estatisticamente significante dos sinais e sintomas da nr-axSpA ativaem pacientes tratados com Adalimumabe comparado com placebo tanto na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral quanto em pacientes com Resson\xc3\xa2ncia nuclear magn\xc3\xa9tica (RNM) positivo ou PCR elevada (Tabelas G e H). Vari\xc3\xa1veis que demonstram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas da nraxSpA ativaforam sustentadas ou continuaram a melhorar na semana 24 e na Semana 68 e foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 156 (Tabelas G e H).17-19
\r\n\r\nTabela G:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe18, 19
\r\n\r\n| Duplo-cego - Resposta na semana 12 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=94 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=91 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t36%*** | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t52%** | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t31%*** | \r\n\t\t
| ASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t16%* | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t35%** | \r\n\t\t
| ASDASc,d,e\n | \r\n\t\t\t-0,3 | \r\n\t\t\t-1.0*** | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t24%*** | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd, f\n | \r\n\t\t\t2,0k\n | \r\n\t\t\t5,5** | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,g\n | \r\n\t\t\t-0,1 | \r\n\t\t\t-0,3* | \r\n\t\t
| PCR-usd,h,i\n | \r\n\t\t\t-0,3 | \r\n\t\t\t-4,7*** | \r\n\t\t
| SPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasd,k\n | \r\n\t\t\t-0,6 | \r\n\t\t\t-3,2** | \r\n\t\t
| SPARCC RNM colunad, l\n | \r\n\t\t\t-0,2 | \r\n\t\t\t-1,8** | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne n=91 no placebo e n=87 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel(mg/L).
\r\ni n = 73 no placebo e n=70 para Adalimumabe.
\r\nj Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk n = 84 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 82 no placebo e n = 85 para Adalimumabe.
\r\nm\xc2\xa0n = 93.
\r\n*** Valor p < 0,001.
\r\n** Valor p < 0,01.
\r\n* Valor p < 0,05.
\r\n# An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos, an\xc3\xa1lise LOCF para HAQ-S e PCR-us e an\xc3\xa1lise de casos observados para SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.
Tabela H:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)#17,19
\r\n\r\n| Duplo-cego- Resposta na semana 12 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=73 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=69 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t41%*** | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t32% | \r\n\t\t\t59%*** | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t35%*** | \r\n\t\t
| ASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t19%* | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t39%*** | \r\n\t\t
| ASDASc,d,e\n | \r\n\t\t\t-0,3 | \r\n\t\t\t-1,2*** | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t29%*** | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd,f\n | \r\n\t\t\t2,3l | \r\n\t\t\t6,9*** | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,g\n | \r\n\t\t\t-0,1 | \r\n\t\t\t-0,3** | \r\n\t\t
| PCR-usd,h, i\n | \r\n\t\t\t-0,8 | \r\n\t\t\t-6,5*** | \r\n\t\t
| SPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasdk\n | \r\n\t\t\t-0,9 | \r\n\t\t\t-4,3** | \r\n\t\t
| SPARCC RNM colunad,l\n | \r\n\t\t\t-0,5 | \r\n\t\t\t-2,3** | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb\xc2\xa0Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc\xc2\xa0Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne\xc2\xa0n=72 no placebo e n=66 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng\xc2\xa0Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\ni\xc2\xa0n = 54 no placebo e n=50 para Adalimumabe.
\r\nj = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk\xc2\xa0n = 64 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 62 no placebo e n = 65 para Adalimumabe.
\r\nm n=72.
\r\n*** valor p < 0,001.
\r\n** valor p < 0,01.
\r\n* valor p < 0,05.
\r\n#\xc2\xa0An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos e an\xc3\xa1lise de casos observados para HAQ-S, PCR-us, SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.
Tabela I:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe18,19
\r\n\r\n| Endpoint | \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\tN=171 | \r\n\t\t\tSemana 68 \r\n\t\t\tN=145 | \r\n\t\t\tSemana 156 \r\n\t\t\tN=122 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t89 (52,0%) | \r\n\t\t\t97 (66,9%) | \r\n\t\t\t81 (66,4%) | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t117 (68,4%) | \r\n\t\t\t116 (80,0%) | \r\n\t\t\t101 (82,8%) | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t74 (43,3%) | \r\n\t\t\t72 (49,7%) | \r\n\t\t\t58 (47,5%) | \r\n\t\t
| ASAS remiss\xc3\xa3o parcial | \r\n\t\t\t45 (26,5%)g\n | \r\n\t\t\t53 (36,6%) | \r\n\t\t\t52 (43,3%) | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t86 (50,3%) | \r\n\t\t\t93 (64,8%) | \r\n\t\t\t85 (69,7%) | \r\n\t\t
| ASDASc,d\n | \r\n\t\t\t-1,5j\n | \r\n\t\t\t-1,8k\n | \r\n\t\t\t-1,7l\n | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t60(35,3%)h\n | \r\n\t\t\t69 (47,6%) | \r\n\t\t\t55 (45,8%)i\n | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd,e\n | \r\n\t\t\t7,2m\n | \r\n\t\t\t9,6n\n | \r\n\t\t\t10,5o\n | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,f\n | \r\n\t\t\t-0,39 | \r\n\t\t\t-0,47 | \r\n\t\t\t-0,48 | \r\n\t\t
| hs-CRPd,g\n | \r\n\t\t\t-4,6p\n | \r\n\t\t\t-4,1q\n | \r\n\t\t\t-3.3r\n | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh n = 170.
\r\ni n\xc2\xa0= 120.
\r\nj n\xc2\xa0= 163.
\r\nk n\xc2\xa0= 140.
\r\nl n\xc2\xa0= 118.
\r\nm\xc2\xa0n = 177.
\r\nn\xc2\xa0n = 151, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n\xc2\xa0121.
\r\np\xc2\xa0n = 131.
\r\nq\xc2\xa0n = 112.
\r\nr\xc2\xa0n = 97.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.
Tabela J:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)18,19
\r\n\r\n| Endpoint | \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\tN=133 | \r\n\t\t\tSemana 68 \r\n\t\t\tN=111 | \r\n\t\t\tSemana 156 N=97 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t70 (52,6%) | \r\n\t\t\t78 (69,6%) | \r\n\t\t\t67 (69,1%) | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t96 (72,2%) | \r\n\t\t\t94 (83,9%) | \r\n\t\t\t83 (85,9%) | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t61 (46,6%) | \r\n\t\t\t63 (56,3%) | \r\n\t\t\t49 (50,5%) | \r\n\t\t
| ASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t37 (27,8%) | \r\n\t\t\t45 (40,2%) | \r\n\t\t\t45 (46,9%) | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t68 (51,1%) | \r\n\t\t\t75 (67,0%) | \r\n\t\t\t70 (72,2%) | \r\n\t\t
| ASDASc,d\n | \r\n\t\t\t-1,6i\n | \r\n\t\t\t-1,9j\n | \r\n\t\t\t-1,9k\n | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t48 (36,1%) | \r\n\t\t\t54 (48,2%) | \r\n\t\t\t45 (47,4%)l\n | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd,e\n | \r\n\t\t\t7,7m\n | \r\n\t\t\t10,5n\n | \r\n\t\t\t11,5o\n | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,f\n | \r\n\t\t\t-0,39 | \r\n\t\t\t-0,48 | \r\n\t\t\t-0,50 | \r\n\t\t
| hs-CRPd,g\n | \r\n\t\t\t-6,0p\n | \r\n\t\t\t-5,9q\n | \r\n\t\t\t-4,2r\n | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh\xc2\xa0n = 96.
\r\ni n = 129.
\r\nj n = 110.
\r\nk n = 93.
\r\nl n = 95.
\r\nm n = 138.
\r\nn n = 116, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n = 96 p = n = 97.
\r\nq n = 83.
\r\nr n = 75.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.
Foram mantidas melhoras significantes dos sinais da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o como medidos pelo hs-CRP e MRI para as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas e a coluna em pacientes tratados com Adalimumabe durante a Semana 156 e Semana 104, respectivamente. SPARCC MRI para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas estavam dispon\xc3\xadveis para 131 pacientes e SPARCCC MRI para coluna estavam dispon\xc3\xadveis para 130 pacientes com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline de -3,8 e -1,4, respectivamente, na Semana 104.
\r\n\r\nA qualidade de vida relacionada com a sa\xc3\xbade e a capacidade f\xc3\xadsica foram avaliadas atrav\xc3\xa9s dos question\xc3\xa1rios HAQ-S e SF-36. Adalimumabe mostrou uma melhora estatisticamente significativa na nota total do HAQ-S e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico do SF-36 (PCS) do in\xc3\xadcio at\xc3\xa9 a semana 12 comparados com o placebo. Os resultados para SF-36 (PCS) e HAQ-S foram sustentados durante as Semanas 52, 68 e 156, respectivamente.17-19
\r\n\r\n673 pacientes com nr-axSpA ativa (atividade m\xc3\xa9dia base da doen\xc3\xa7a [BASDAI] foi de 7,0) os quais tiveram uma resposta inadequada a \xe2\x89\xa5 2 AINEs ou uma intoler\xc3\xa2ncia ou contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o para os AINEs inclu\xc3\xaddos no per\xc3\xadodo de estudo aberto nr-axSpA II durante o qual receberam Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas durante 28 semanas. Esses pacientes tamb\xc3\xa9m apresentaram evid\xc3\xaancia objetiva de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas ou coluna vertebral na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica ou eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da PCR (prote\xc3\xadna C reativa). Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o sustentada durante pelo menos 12 semanas (N = 305) (ASDAS <1,3 nas semanas 16, 20, 24 e 28) durante o per\xc3\xadodo aberto foram ent\xc3\xa3o aleatorizados para receberem tratamento continuado com Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas (N = 152) ou placebo (N = 153) por um per\xc3\xadodo adicional de 40 semanas em um per\xc3\xadodo duplo-cego, controlado por placebo (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 68 semanas). Pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego foram autorizados a terapia de resgate Adalimumabe 40 mg por pelo menos 12 semanas.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem agravamento na Semana 68 do estudo. O agravamento foi definido como ASDAS \xe2\x89\xa5 2,1 em duas visitas consecutivas com quatro semanas de intervalo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes em uso de Adalimumabe n\xc3\xa3o apresentou agravamento da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego, quando comparados com os que receberam placebo (70,4% vs. 47,1%, p <0,001) (Figura 1).
\r\n\r\nFigura 1: Curvas de Kaplan-Meier Resumindo o Tempo de Remiss\xc3\xa3o no Estudo nr-axSpA II
\r\n\r\n
Nota: P = Placebo (N\xc3\xbamero em Risco (flared)); A = Adalimumabe (N\xc3\xbamero em risco (flared)).
\r\n\r\nEntre os 68 pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a no grupo alocado para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, 65 completaram 12 semanas de terapia de resgate com Adalimumabe, dos quais 37 (56,9%) haviam recuperado a remiss\xc3\xa3o (ASDAS <1,3) ap\xc3\xb3s 12 semanas de rein\xc3\xadcio do tratamento aberto.
\r\n\r\nNa Semana 68, os pacientes que receberam tratamento cont\xc3\xadnuo com Adalimumabe apresentaram melhora estatisticamente significativa maior dos sinais e sintomas de nr-axSpA ativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes alocados para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento durante o per\xc3\xadodo duplo-cego do estudo (Tabela K).
\r\n\r\nTabela K: Resposta \xc3\xa0 Efic\xc3\xa1cia no Per\xc3\xadodo Controlado por Placebo para o Estudo nr axSpA II
\r\n\r\n| Duplo-cego - Resposta na semana 68 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=153 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t
| ASASa,b 20 | \r\n\t\t\t47.1% | \r\n\t\t\t70.4%*** | \r\n\t\t
| ASASa,b 40 | \r\n\t\t\t45.8% | \r\n\t\t\t65.8%*** | \r\n\t\t
| ASASa Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t26.8% | \r\n\t\t\t42.1%** | \r\n\t\t
| ASDASc Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t33.3% | \r\n\t\t\t57.2%*** | \r\n\t\t
| Agravamento Parciald\n | \r\n\t\t\t64.1% | \r\n\t\t\t40.8%*** | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Baseline \xc3\xa9 definida como baseline aberta quando os pacientes tem doen\xc3\xa7a ativa. A linha is defined as open label baseline when patients have active disease.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Agravamento Parcial \xc3\xa9 definido com ASDAS \xe2\x89\xa5 1.3 a < 2.1 em 2 visitas consecutivas.
\r\n*** Valor p < 0.001.
\r\n** Valor p < 0.01.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em mais de 1400 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn (DC) ativa, moderada a grave (Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index (CDAI) \xe2\x89\xa5 220 e \xe2\x89\xa4 450) em estudos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo. Nestes estudos foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores.
\r\n\r\nA indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como CDAI < 150) foi avaliada em dois estudos, Estudo I20 de DC (M02-403) e Estudo II21 de DC (M04-691). No Estudo I20 de DC, 299 pacientes virgens de antagonistas de TNF foram randomizados para um de quatro grupos de tratamento: placebo nas semanas 0 e 2, 160 mg de Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2, 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2, e 40 mg na semana 0 e 20 mg na semana 2. No Estudo II21 de DC, 325 pacientes que tinham perdido resposta ou eram intolerantes ao infliximabe foram randomizados para receber ou 160 mg Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2 ou placebo nas semanas 0 e 2. Em ambos estudos os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados na semana 4.
\r\n\r\nUma maior porcentagem de pacientes tratados com 160/80 mg de Adalimumabe alcan\xc3\xa7ou a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo na semana 4, independentemente dos pacientes serem virgens de tratamento com bloqueadores de TNF (Estudo I20 de DC), ou terem perdido resposta ou terem sido intolerantes ao infliximabe (Estudo II21 de DC) - Tabela L.
\r\n\r\nTabela L: Indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica nos Estudos I20 e II21 de DC (Porcentagem de Pacientes)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tEstudo I de DC | \r\n\t\t\tEstudo II de DC | \r\n\t\t||
| Placebo \r\n\t\t\tN=74 | \r\n\t\t\tAdalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t\tN=76 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tAdalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t\tN=159 | \r\n\t\t|
| Semana 4 | \r\n\t\t||||
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t21%* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t58%** | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t52%** | \r\n\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial.
\r\n* p < 0.001.
\r\n** p < 0.01.
A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi avaliada no Estudo III22 de DC (M02-404). No Estudo III22 de DC, 854 pacientes receberam de forma aberta 80 mg de Adalimumabe na semana 0 e 40 mg na semana 2. Na semana 4 os pacientes foram randomizados para receber 40 mg em semanas alternadas, 40 mg todas as semanas, ou placebo com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 56 semanas. Pacientes com resposta clinica (CR-70 = diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do CDAI \xe2\x89\xa5 70) na semana 4 foram estratificados e analisados separadamente daqueles sem resposta cl\xc3\xadnica na semana 4.
\r\n\r\nNo Estudo III22 de DC (CHARM), na semana 4, 58% (499/854) dos pacientes apresentavam resposta cl\xc3\xadnica e foram avaliados na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria. Os \xc3\xadndices de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o e de resposta cl\xc3\xadnica est\xc3\xa3o representados na Tabela M. Os \xc3\xadndices de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica permaneceram relativamente constantes independentemente de uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a um antagonista de TNF.
\r\n\r\nTabela M: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica no Estudo III22 de DC (Porcentagem de Pacientes)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe em semanas alternadas | \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe semanal | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t\tN=170 | \r\n\t\t\tN=172 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t40%* | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) | \r\n\t\t\t28% | \r\n\t\t\t54%* | \r\n\t\t\t56%* | \r\n\t\t
| Semana 56 | \r\n\t\t\tN=170 | \r\n\t\t\tN=172 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t\t41%* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t43%* | \r\n\t\t\t49%* | \r\n\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial.
\r\n* p < 0.001 para Adalimumabe vs placebo.
Nos Estudos I20 e II21 de DC, foi observada melhora estatisticamente significante na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do question\xc3\xa1rio espec\xc3\xadfico para a doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) alcan\xc3\xa7ada na semana 4 nos pacientes randomizados para Adalimumabe 80/40 mg e 160/80 mg comparada a placebo. A melhora tamb\xc3\xa9m foi vista nas semanas 26 e 56 no Estudo III de DC entre os grupos de tratamento Adalimumabe comparados com o grupo placebo. No Estudo III, houve tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e cirurgias relacionadas \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a quando comparada com o placebo na Semana 5623.
\r\n\r\nNo Estudo I20, 117/276 pacientes com DC e 272/777 pacientes do Estudo II21 e III22 foram acompanhados por pelo menos 3 anos em terapia aberta com Adalimumabe.
\r\n\r\nRespectivamente 88 (75,2%) e 189 (69,5%) pacientes, continuaram com remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. A resposta cl\xc3\xadnica foi mantida em 107 (91,5%) e 248 (91,2%) pacientes, respectivamente.
\r\n\r\nOs 117/854 pacientes (a partir de estudo DC III) apresentaram f\xc3\xadstulas drenadas tanto na sele\xc3\xa7\xc3\xa3o como no baseline. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas, os dados de ambas as doses de Adalimumabe utilizados no estudo foram agrupados. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas na semana 26 foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes tratados com Adalimumabe [21/70 (30,0%)] em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo [6/47 (12,8%)]. A cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o completa das f\xc3\xadstulas foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 56 em 23/70 (32,9%) pacientes no grupo com Adalimumabe e 6/47 (12,8%) no grupo placebo.
\r\n\r\nUm estudo endosc\xc3\xb3pico (M05-769) que envolveu 135 pacientes, indicou um efeito de Adalimumabe na cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa. 27,4% dos pacientes tratados com Adalimumabe tinham cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 12 comparados com 13,1% dos pacientes-placebo (p=0,056), e 24,2% dos pacientes tratados com Adalimumabe na semana 52 contra 0% dos pacientes-placebo (p < 0,001)24.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de m\xc3\xbaltiplas doses de Adalimumabe foi testada em pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave (escore Mayo de 6 a 12 e com subtotal de endoscopia de 2 a 3 pontos) em dois estudos randomizados, duplo-cego, placebo controlados. Os pacientes tinham de ter um diagn\xc3\xb3stico de colite ulcerativa por mais de 90 dias, confirmado por endoscopia. Eles tinham de ter a doen\xc3\xa7a ativa apesar do tratamento com pelo menos um dos seguintes corticosteroides orais ou imunossupressores: prednisona, azatioprina ou 6 - mercaptopurina . Os pacientes foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o nos estudos se eles tinham uma hist\xc3\xb3ria de colectomia subtotal com ileostomia ou proctocolectomia com reservat\xc3\xb3rio ileal e anastomose ileoanal, bolsa de Koch ou ileostomia para retocolite ulcerativa ou se estava planejando uma cirurgia intestinal, ou se eles tinham um diagn\xc3\xb3stico vigente de colite fulminante e / ou megac\xc3\xb3lon t\xc3\xb3xico, colite indeterminada, ou doen\xc3\xa7a de Crohn , se sua doen\xc3\xa7a estava limitada ao reto (proctite ulcerativa), ou se eles estavam recebendo nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o parenteral.
\r\n\r\nPacientes com Clostridium difficile positivo no exame de fezes, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que requerem tratamento intravenoso , que tinha um hist\xc3\xb3rico de malignidade tratada com sucesso diferente de carcinoma cut\xc3\xa2neo de celulas escamosas n\xc3\xa3o metast\xc3\xa1ticas ou basocelular e/ou carcinoma localizado no colo do \xc3\xbatero , ou uma hist\xc3\xb3ria de listeria, histoplasmose, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou ativa da hepatite B, v\xc3\xadrus da imunodefici\xc3\xaancia humana, s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia, doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central, ou tuberculose n\xc3\xa3o tratada (TB) tamb\xc3\xa9m foram exclu\xc3\xaddos , bem como os pacientes cuja endoscopia mostrou evid\xc3\xaancias de displasia ou malignidade. No estudo UC-I25, 390 pacientes que nunca foram tratados com antagonistas de TNF foram randomizados para receber: placebo nas semanas 0 e 2 ou 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguido por 80 mg na semana 2, ou 80 mg Adalimumabe na semana 0 seguindo por 40 mg na semana 2. Depois da semana 2, pacientes que receberam Adalimumabe nas semanas anteriores, receberam 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. A remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como escore Mayo\xe2\x89\xa4 2 sem subtotal > 1) foi avaliada na semana 8.
\r\n\r\nNo estudo UC-II26, 248 pacientes receberam 160 mg de Adalimumabe na semana 0, 80 mg na semana 2 e 40 mg a cada 14 dias nas semanas seguintes, e, 246 pacientes receberam placebo. Os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados para indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o na semana 8 e para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o na semana 52.
\r\n\r\nIndiv\xc3\xadduos induzidos com 160/80 mg de Adalimumabe atingiram a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica versus o placebo na semana 8 em porcentagens estatistica e significativamente maiores no estudo UC-I (18% vs 9%, respectivamente, p=0.031) e no estudo UC-II (17% vs 9%, respectivamente, p=0,019). No estudo UC-II, entre os tratados com Adalimumabe que estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 8, 21/41 (51%) estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 52. Os resultados do estudo UC-II s\xc3\xa3o apresentados na Tabela N tanto para popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total quanto para pacientes que tinham respondido na semana 8 de tratamento por escore total Mayo.
\r\n\r\nTabela N: Resposta, Remiss\xc3\xa3o e Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de mucosa no estudo UC-II (Percentual de pacientes)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, no geral | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, Responsivos na Semana 8 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\tN=246 | \r\n\t\t\tN=248 | \r\n\t\t\tN=125 | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t30%* | \r\n\t\t\t47% | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t9% | \r\n\t\t\t17%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mucosa | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t25,0%* | \r\n\t\t\t41% | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o sem esteroides para \xe2\x89\xa5 90 diasa | \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t(N=140) | \r\n\t\t\t13%* \r\n\t\t\t(N=150) | \r\n\t\t\t20,0% | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 8 e 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN=246 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t N=248 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t N=125 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta sustentada | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t24%* | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o sustentada | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t8%* | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa sustentada | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t19%* | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica definida como escore Mayo \xe2\x89\xa4 2 na aus\xc3\xaancia de subescore > 1.
\r\nResposta cl\xc3\xadnica definida como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal no escore Mayo \xe2\x89\xa5 3 pontos e \xe2\x89\xa5 30% al\xc3\xa9m de um decr\xc3\xa9scimo no subescore de sangramento retal [SSR] \xe2\x89\xa5 1 ou um SSR absoluto de 0 ou 1.
\r\n*p< 0,05 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n**p< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\na Daqueles que recebiam corticosteroides no in\xc3\xadcio do tratamento.
Aproximadamente 40% dos pacientes do estudo UC-II apresentaram falha da terapia primeiro com o tratamento com anti-TNF infliximabe. A efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe nestes pacientes foi reduzida, quando comparada com os pacientes que n\xc3\xa3o tiveram um tratamento pr\xc3\xa9vio com antiTNF. Entre estes pacientes que haviam falhado no tratamento previo com anti-TNF, a remiss\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 por 3% no grupo placebo e 10% no grupo com Adalimumabe.
\r\n\r\nOs pacientes dos estudos UC-I e UC-II tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar um estudo aberto de extens\xc3\xa3o de longo prazo (UC-III). Ap\xc3\xb3s tr\xc3\xaas anos de tratamento com Adalimumabe, 74% (268/360) continuaram em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica por escore parcial Mayo.
\r\n\r\nNo estudo UC-II, uma melhora maior na nota total do question\xc3\xa1rio de doen\xc3\xa7a espec\xc3\xadfica para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 em pacientes randomizados para 160/80 mg de Adalimumabe comparado com placebo (p= 0,007).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizados em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas (envolvimento \xe2\x89\xa5 10% BSA e Psoriasis Area and Severity Index (PASI) \xe2\x89\xa5 12 ou \xe2\x89\xa5 10) que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. 73% dos pacientes envolvidos nos estudos de psor\xc3\xadase fase I e II receberam terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via ou fototerapia. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe tamb\xc3\xa9m foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizado em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas moderada a grave com acometimento das m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica.27
\r\n\r\nO Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (M03-656) avaliou 1212 pacientes durante tr\xc3\xaas per\xc3\xadodos de tratamento. No per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe na dose inicial de 80 mg seguida por 40 mg em semanas alternadas come\xc3\xa7ando na semana 1, ap\xc3\xb3s a dose inicial. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de terapia, os pacientes que alcan\xc3\xa7aram pelo menos uma resposta PASI 75 (melhora da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI de pelo menos 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial), entraram no per\xc3\xadodo B e receberam de forma aberta 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas. Os pacientes que mantiveram resposta PASI \xe2\x89\xa575 na semana 33 e que haviam sido originariamente randomizados para terapia ativa no Per\xc3\xadodo A, foram novamente randomizados no Per\xc3\xadodo C para receber 40 mg Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo por mais 19 semanas.
\r\n\r\nConsiderando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 18.9 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (53% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (41%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%).
\r\n\r\nO Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (M04-716) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe com metotrexato (MTX) e placebo em 271 pacientes. Os pacientes receberam placebo, uma dose inicial de MTX de 7.5 mg e, posteriormente, a dose era aumentada at\xc3\xa9 a semana 12, com a dose m\xc3\xa1xima de 25 mg ou uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida por 40 mg em semanas alternadas (iniciando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) durante 16 semanas. N\xc3\xa3o existem dados dispon\xc3\xadveis sobre a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX para al\xc3\xa9m de 16 semanas de tratamento. Os pacientes recebendo MTX que atingissem uma resposta PASI \xe2\x89\xa5 50 na semana 8 e/ou 12 n\xc3\xa3o recebiam futuros aumentos de dose. Considerando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 19.7 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (48% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (46%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%).
\r\n\r\nPacientes dos Estudos de Psor\xc3\xadase de Fase II e III foram eleitos a participar de um estudo cl\xc3\xadnico de extens\xc3\xa3o aberto (M03-658), onde Adalimumabe foi administrado por pelo menos mais 108 semanas.
\r\n\r\nNos Estudo I28 e II29 de Psor\xc3\xadase, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta PASI 75 na semana 16, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (ver Tabelas O e P).
\r\n\r\nTabela O: Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (REVEAL) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=398 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Adalimumabe 40 mg esa | \r\n\t\t
| PASI \xe2\x89\xa5 75a | \r\n\t\t\t26 (6,5) | \r\n\t\t\t578 (70,9)b\n | \r\n\t\t
| PASI 100 | \r\n\t\t\t3 (0,8) | \r\n\t\t\t163 (20)b\n | \r\n\t\t
| PGA: Claro/m\xc3\xadnimo | \r\n\t\t\t17 (4,3) | \r\n\t\t\t506 (62,2)b\n | \r\n\t\t
a A\xc2\xa0porcentagem de pacientes que atingiram resposta PASI 75 foi calulada como uma taxa centro ajustada.
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. Placebo.
Tabela P: Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (CHAMPION) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=53 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\tN=110 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tAdalimumabe 40 mg esa \r\n\t\t\tN=108 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t
| PASI \xe2\x89\xa5 75 | \r\n\t\t\t10 (18.9) | \r\n\t\t\t39 (35.5) | \r\n\t\t\t86 (79.6)a,b\n | \r\n\t\t
| PASI 100 | \r\n\t\t\t1 (1.9) | \r\n\t\t\t8 (7.3) | \r\n\t\t\t18 (16.7)c,d\n | \r\n\t\t
| PGA: Claro/m\xc3\xadnimo | \r\n\t\t\t6 (11,3) | \r\n\t\t\t33 (30,0) | \r\n\t\t\t79 (73,1)a,b\n | \r\n\t\t
a p<0.001 Adalimumabe vs. placebo.
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. MTX.
\r\nc p<0.01 Adalimumabe vs. placebo.
\r\nd p<0.05 Adalimumabe vs. MTX.
Um total de 233 de pacientes que atingiram a resposta PASI 75 na semana 16 e na semana 33 receberam continuamente Adalimumabe por 52 semanas no Estudo I de Psor\xc3\xadase e continuaram com a terapia em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional por mais 108 semanas (no total de 160 semanas), 74,7% dos pacientes atingiram a resposta PASI 75 e 59,0% dos pacientes atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou nenhuma. J\xc3\xa1 no Estudo II de Psor\xc3\xadase, dos 94 pacientes, 58,1% atingiram a resposta PASI 75 e 46,2% atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou sem psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nUm total de 347 pacientes est\xc3\xa1veis e que responderam ao tratamento participaram de uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de retirada e retratamento em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. O tempo m\xc3\xa9dio de recidiva (para PGA "moderado" ou pior) foi de aproximadamente 5 meses. Nenhum destes pacientes relatou efeito rebote durante o per\xc3\xadodo de retirada. Um total de 76,5% (218/285) dos pacientes que iniciaram o per\xc3\xadodo de retratamento obtiveram uma resposta da PGA "sem psor\xc3\xadase" ou "m\xc3\xadnima", ap\xc3\xb3s 16 semanas de retratamento, independentemente de reca\xc3\xadda durante a retirada [69,1% (123/178) e 88,8% (95/107) para pacientes que reca\xc3\xadram e que n\xc3\xa3o reca\xc3\xadram durante o per\xc3\xadodo de suspens\xc3\xa3o, respectivamente].
\r\n\r\nEm um estudo de extens\xc3\xa3o aberto, para pacientes que tiveram a frequ\xc3\xaancia de dose aumentada de 40 mg a cada 14 dias para 40 mg semanal devido a uma resposta PASI abaixo de 50%, 26,4% (92/349) e 37,8% (132/349) dos pacientes atingiram uma resposta PASI 75 nas semanas 12 e 24, respectivamente.
\r\n\r\nNa semana 16 foram observadas melhoras estatisticamente significantes no Dermatology Life Quality Index (DLQI), em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores basais quando comparadas com placebo (Estudos I30 e II31) e MTX (Estudo II31). No Estudo I28 tamb\xc3\xa9m foram evidenciadas melhoras no componente f\xc3\xadsico e mental da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do SF-36 de forma estatisticamente significante, quando comparado ao placebo.
\r\n\r\nEm pacientes com psor\xc3\xadase em placas em monoterapia com Adalimumabe a longo prazo que participaram de um estudo de retirada e de retratamento, a taxa de anticorpos de Adalimumabe ap\xc3\xb3s o retratamento (2,3%) foi semelhante \xc3\xa0 taxa observada antes da retirada (1,9%).
\r\n\r\nO Estudo III27 de psor\xc3\xadase (REACH) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 72 pacientes com psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave e com psor\xc3\xadase nas m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguido de 40 mg a cada duas semanas (come\xc3\xa7ando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 16 semanas. Na semana 16, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadsticamente significativa de pacientes que receberam Adalimumabe atingiram PGA de "claro" ou "quase claro" para as m\xc3\xa3os e /ou p\xc3\xa9s em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo (30,6% versus 4,3%, respectivamente [P = 0,014]).
\r\n\r\nO Estudo IV na Psor\xc3\xadase comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 217 pacientes adultos com psor\xc3\xadase ungueal moderada a grave. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida de 40 mg em semanas alteradas (uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 26 semanas seguidas de um tratamento em fase aberta com Adalimumabe durante mais 26 semanas.
\r\n\r\nOs pacientes do estudo tinham que ter psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica de grau pelo menos moderado na escala PGA, comprometimento da unha de grau pelo menos moderado na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global da Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F), um \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificado (mNAPSI) para a unha-alvo \xe2\x89\xa5 8, e um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 10% ou um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 5% com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mNAPSI total para todas as unhas \xe2\x89\xa5 20.
\r\n\r\nAs avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da psor\xc3\xadase ungueal inclu\xc3\xadram o \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificada (mNAPSI) e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global de Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estatistica e significativamente maior de pacientes no grupo Adalimumabe atingiram pelo menos 75% de melhora na mNAPSI (mNAPSI 75) e uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na Semana 26 quando comparado com placebo. A melhora percentual no NAPSI foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes com Adalimumabe quando comparados com placebo na Semana 16 (44,2% vs. 7,8%) e na Semana 26 ( 56,2% vs 11,5%).
\r\n\r\nUma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadstica e significativamente maior de pacientes no grupo de Adalimumabe atingiram uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos dois pontos de melhora a partir do baseline na Semana 26 quando comparado com placebo. Neste estudo, Adalimumabe demonstrou um tratamento ben\xc3\xa9fico para pacientes com psor\xc3\xadase ungueal com diferentes graus de envolvimento da pele (BSA \xe2\x89\xa5 10% E BSA < 10% e \xe2\x89\xa5 5%) e uma melhora estatistica e significativa em psor\xc3\xadase no couro cabeludo quando comparado com placebo.
\r\n\r\nTabela Q: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 26
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Endpoint \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 108 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Adalimumabe 40 mg semanas alternadas | \r\n\t\t
| \xe2\x89\xa5 mNAPSI 75 (%) | \r\n\t\t\t3,4 | \r\n\t\t\t46,6a\n | \r\n\t\t
| PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal (%) | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t48,9a\n | \r\n\t\t
a p< 0.001, Adalimumabe vs. Placebo.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Adalimumabe mostraram uma melhora no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), na Semana 26, a partir da linha de base, quando comparados com o placebo. Entre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, as respostas mNAPSl 75 e PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e > 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal foram mantidas.
\r\n\r\nEntre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, 65,0 % atingiram resposta em mNAPSI 75 e 61,3% atingiram resposta em PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada atrav\xc3\xa9s de estudos placebocontrolado, duplo cego e um estudo aberto de extens\xc3\xa3o em pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) moderada a grave que foram intolerantes, contraindicados ou com uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia antibi\xc3\xb3tica sist\xc3\xaamica. Os pacientes nos estudos HS-I e HS-II tiveram Est\xc3\xa1gio de Hurley II ou III com no m\xc3\xadnimo tr\xc3\xaas abcessos ou n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios.
\r\n\r\nO estudo HS-I (M11-313) avaliou 307 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. O uso concomitante de antibi\xc3\xb3ticos n\xc3\xa3o foi permitido durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber 40 mg de Adalimumabe a cada semana no Per\xc3\xadodo B.
\r\n\r\nO estudo HS-II (M11-810) avaliou 326 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. 19.3% dos pacientes continuaram a terapia oral de base com antibi\xc3\xb3ticos durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber placebo no Per\xc3\xadodo B.
\r\n\r\nOs pacientes que participaram dos estudos HS-I e HS-II foram eleg\xc3\xadveis para se inscrever em um estudo aberto de extens\xc3\xa3o no qual 40 mg de Adalimumabe foi administrado a cada semana. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 762 dias. Ao longo dos tr\xc3\xaas estudos, os pacientes realizaram diariamente uma lavagem com antiss\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico.
\r\n\r\nA resposta cl\xc3\xadnica das les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias foi avaliada utilizando a Resposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR: pelo menos uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% na contagem total de abcessos e\xc2\xa0n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios com nenhum aumento na contagem de abcessos e nenhum aumento na contagem de f\xc3\xadstulas com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao baseline).
\r\n\r\nA redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor na pele relacionada com a HS foi avaliada em pacientes que entraram no estudo com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de 03 ou mais utilizando uma Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 11 pontos.
\r\n\r\nNa Semana 12, um propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes tratados com Adalimumabe versus o placebo alcan\xc3\xa7aram a HiSCR. Na Semana 12, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes no Estudo HS-II experimentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante da dor na pele relacionada com a HS (veja tabela a seguir). Os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no risco de agravamento da doen\xc3\xa7a durante as primeiras 12 semanas de tratamento.
\r\n\r\nTabela R: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 12 nos Estudos HS-I e HS-II
\r\n\r\n| Desfecho | \r\n\t\t\tEstudo HS-I | \r\n\t\t\tEstudo HS-II | \r\n\t\t||
| Placebo | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente | \r\n\t\t|
| Resposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR)a\n | \r\n\t\t\tN = 154 \r\n\t\t\t40 (26,0%) | \r\n\t\t\tN = 153 \r\n\t\t\t64 (41,8%)* | \r\n\t\t\tN = 163 \r\n\t\t\t45 (27,6%) | \r\n\t\t\tN = 163 \r\n\t\t\t96 (58,9%)*** | \r\n\t\t
| Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor > 30%b\n | \r\n\t\t\tN = 109 \r\n\t\t\t27 (24,8%) | \r\n\t\t\tN = 122 \r\n\t\t\t34 (27,9%) | \r\n\t\t\tN = 111 \r\n\t\t\t23 (20,7%) | \r\n\t\t\tN = 105 \r\n\t\t\t48 (45,7%)*** | \r\n\t\t
*P < 0,05, ***P< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo.
\r\na Entre todos os pacientes randomizados.
\r\nb Entre os pacientes com baseline de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor na pele relacionada a HS > 3, baseado na Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 0-10 onde 0 = sem dor cut\xc3\xa2nea e 10 =a pior dor cut\xc3\xa2nea imagin\xc3\xa1vel.
Entre os pacientes que foram randomizados para Adalimumabe com dose semanal cont\xc3\xadnua, a taxa de HiSCR global da Semana 12 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 96. O tratamento \xc3\xa0 longo prazo com Adalimumabe 40 mg semanalmente por 96 semanas identificou novos achados de seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nMelhorias mais significativas na Semana 12 do baseline comparado com o placebo foram demonstrados em: qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade espec\xc3\xadfica da pele, medida pelo \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI; Estudos HS-I e HS-II); a satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente com o tratamento medida pelo Question\xc3\xa1rio de Satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento com o Medicamento (TSQM; Estudos HS-I e HS-II) e a sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica, conforme medida pelo resumo do componente f\xc3\xadsico SF-36 (Estudo HS-I).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em pacientes adultos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior e pan-uve\xc3\xadte (tamb\xc3\xa9m conhecida como uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa que afeta o segmento posterior), excluindo os pacientes com uve\xc3\xadte anterior isolada, em dois estudos randomizados, duplo cegos, placebo-controlados (Estudo UV I (M10-877) e Estudo UV II (M10-880)). Os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 80 mg seguidos de 40 mg a cada duas semanas iniciando-se na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial. Foram permitidas doses concomitantes est\xc3\xa1veis de imunossupressores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia em ambos os estudos foi o tempo para a falha do tratamento.
\r\n\r\nSeguindo o controle inicial da doen\xc3\xa7a, um prolongamento no tempo para a falha do tratamento resultar\xc3\xa1 na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de reaparecimento da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda de vis\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA falha do tratamento foi definida por um resultado multi-componente baseado em novas les\xc3\xb5es ativas inflamat\xc3\xb3rias (coreorretinite), grau celular da c\xc3\xa2mara anterior (AC), grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea (VH) e melhor corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da acuidade visual (BCVA).
\r\n\r\nO Estudo UV I avaliou 217 pacientes com uve\xc3\xadte ativa, apesar do tratamento com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral com dose de 10 a 60 mg/dia). Todos os pacientes receberam uma dose padronizada de 60 mg/dia de prednisona no in\xc3\xadcio do estudo seguidos por uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria, at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticoide na Semana 15.
\r\n\r\nO Estudo UV II avaliou 226 pacientes com uve\xc3\xadte inativa que exigiam tratamento cr\xc3\xb4nico com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral de 10 a 35 mg/dia) no baseline para controle da sua doen\xc3\xa7a. Os pacientes foram submetidos posteriormente a uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do cortic\xc3\xb3ide na Semana 19.
\r\n\r\nOs resultados de ambos os estudos demonstratam uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante do risco de falha do tratamento em pacientes tratados com Adalimumabe versus os pacientes que receberam placebo (veja tabela S). Os dois estudos demonstraram um efeito r\xc3\xa1pido e sustentado de Adalimumabe na taxa de falha do tratamento versus placebo.
\r\n\r\nTabela S: Tempo para a Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II
\r\n\r\n| An\xc3\xa1lise do tratamento | \r\n\t\t\tN | \r\n\t\t\tFalha N (%) | \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia do tempo de falha (meses) | \r\n\t\t\tHRa | \r\n\t\t\tCI 95% para HR | \r\n\t\t\tValor pb | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 06 no Estudo UV I \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| Placebo | \r\n\t\t\t107 | \r\n\t\t\t84 (78,5) | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t110 | \r\n\t\t\t60 (54,5) | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t0,50 | \r\n\t\t\t0,36; 0,70 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 02\xc2\xa0no Estudo UV II \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| Placebo | \r\n\t\t\t111 | \r\n\t\t\t61 (55,0) | \r\n\t\t\t8,3 | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t115 | \r\n\t\t\t45 (39,1) | \r\n\t\t\tNEc\n | \r\n\t\t\t0,57 | \r\n\t\t\t0,39; 0,84 | \r\n\t\t\t0,004 | \r\n\t\t
Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia.
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.
\r\nc\xc2\xa0NE = n\xc3\xa3o estimado. Menos da metade dos pacientes em situa\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco teve um evento.
Figura 02: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo para a falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I) ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II)
\r\n\r\n
Em ambos os estudos, todos os componentes para o desfecho prim\xc3\xa1rio contribu\xc3\xadram acumulativamente para a diferen\xc3\xa7a global entre os grupos Adalimumabe e placebo (Tabela T).
\r\n\r\nTabela T: Componentes de Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tUV I | \r\n\t\t\tUV II | \r\n\t\t||||
| Componente de Tempo para Falha do Tratamento | \r\n\t\t\tHRa | \r\n\t\t\tCI | \r\n\t\t\tValor pb | \r\n\t\t\tHRa | \r\n\t\t\tCI | \r\n\t\t\tValor pb | \r\n\t\t
| Novas Les\xc3\xb5es Ativas Inflamat\xc3\xb3rias | \r\n\t\t\t0,38 | \r\n\t\t\t(0,21 \xe2\x80\x93 0,69) | \r\n\t\t\t0,001 | \r\n\t\t\t0,55 | \r\n\t\t\t(0,26 \xe2\x80\x93 1,15) | \r\n\t\t\t0,105 | \r\n\t\t
| Grau celular da c\xc3\xa2mara anterior | \r\n\t\t\t0,51 | \r\n\t\t\t(0,30 \xe2\x80\x93 0,86) | \r\n\t\t\t0,01 | \r\n\t\t\t0,7 | \r\n\t\t\t(0,42 \xe2\x80\x93 1,18) | \r\n\t\t\t0,18 | \r\n\t\t
| Grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o vitrea\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t0,32 | \r\n\t\t\t(0,18 \xe2\x80\x93 0,58) | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t\t0,79 | \r\n\t\t\t(0,34 \xe2\x80\x93 1,81) | \r\n\t\t\t0,569 | \r\n\t\t
| Melhor Corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da Acuidade Visual | \r\n\t\t\t0,56 | \r\n\t\t\t(0,32 \xe2\x80\x93 0,98) | \r\n\t\t\t0,04 | \r\n\t\t\t0,33 | \r\n\t\t\t(0,16 \xe2\x80\x93 0,70) | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t
Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia.
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.
Adicionalmente, no Estudo UV I, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente relevante a favor de Adalimumabe versus o placebo foi observada para mudan\xc3\xa7as no grau celular de AC, grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea e logMAR BCVA (m\xc3\xa9dia da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do melhor estado antes da Semana 06 at\xc3\xa9 a visita final; Valores p: 0,011, < 0,001 e 0,003, respectivamente.
\r\n\r\nDos 417 indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos na extens\xc3\xa3o sem controle a longo prazo dos Estudos UV I e UV II, 46 indiv\xc3\xadduos foram considerados ineleg\xc3\xadveis (por exemplo, desenvolveram complica\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias \xc3\xa0 retinopatia diab\xc3\xa9tica, devido a cirurgia de catarata ou vitrectomia) e foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia. Dos 371 pacientes restantes, 276 pacientes avali\xc3\xa1veis atingiram 78 semanas de tratamento com tratamento aberto de Adalimumabe. Com base na abordagem de dados observados, 222 (80,4%) estavam em quiesc\xc3\xaancia (sem les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias ativas, grau de c\xc3\xa9lulas AC \xe2\x89\xa4 0,5+, grau VH \xe2\x89\xa4 0,5+) com dose concomitante de ester\xc3\xb3ides \xe2\x89\xa4 7,5 mg por dia e 184 (66,7%) estavam em quiesc\xc3\xaancia livre de ester\xc3\xb3ides. O BCVA foi melhorado ou mantido (deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o <5 letras) em 88,4% dos olhos na semana 78. Entre os pacientes que interromperam o estudo antes da semana 78, 11% interromperam devido a eventos adversos e 5% devido \xc3\xa0 resposta insuficiente ao tratamento com Adalimumabe.
\r\n\r\nNo Estudo UV I, o tratamento com Adalimumabe resultou em manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 vis\xc3\xa3o e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, como medido pela NEI VFQ-25.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada em dois estudos (AIJp I e II) em crian\xc3\xa7as com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) ativa ou em curso, que tiveram uma variedade de tipos de in\xc3\xadcio de AIJ (mais frequentemente poliartrite com fator reumatoide negativo ou positivo e oligoartrite estendida).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo34 multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, em 171 crian\xc3\xa7as (de 04 a 17 anos de idade) com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ). Na fase aberta introdut\xc3\xb3ria (OL LI), os pacientes foram divididos em 2 grupos, os tratados com MTX (metotrexato) e os n\xc3\xa3o tratados com MTX. Os pacientes que estavam no grupo dos n\xc3\xa3o tratados com MTX, eram pacientes que nunca tinham recebido MTX ou que haviam suspendido o seu uso por pelo menos 2 semanas antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da droga do estudo. Os pacientes mantiveram as doses regulares de AINEs e/ou prednisona (\xe2\x89\xa4 0,2 mg/Kg/ dia ou 10 mg/dia no m\xc3\xa1ximo). Na fase OL LI, todos os pacientes receberam 24 mg/m2 at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo 40 mg de Adalimumabe, a cada 14 dias por 16\xc2\xa0semanas. A distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes por idade e dose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima recebida durante a fase OL LI est\xc3\xa1 descrita na tabela U.
\r\n\r\nTabela U: Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes por idade e dose recebida de Adalimumabe durante a fase OL-LI
\r\n\r\n| Idade do grupo | \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes no in\xc3\xadcio (%) | \r\n\t\t\tDose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima | \r\n\t\t
| 04 a 07 anos | \r\n\t\t\t31 (18,1) | \r\n\t\t\t10, 20 e 25 mg | \r\n\t\t
| 08 a 12 anos | \r\n\t\t\t71 (41,5) | \r\n\t\t\t20, 25 e 40 mg | \r\n\t\t
| 13 a 17 anos | \r\n\t\t\t69 (40,4) | \r\n\t\t\t25, 40 e 40 mg | \r\n\t\t
Pacientes que demonstraram uma resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30 na 16\xc2\xba semana foram eleg\xc3\xadveis para serem randomizados para a fase duplo-cego e receberam Adalimumabe 24 mg/ m2 at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 40 mg ou placebo, a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a. O crit\xc3\xa9rio para o agravamento da doen\xc3\xa7a foi definido como uma piora de \xe2\x89\xa5 30% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial em \xe2\x89\xa5 3 de 6 crit\xc3\xa9rios principais do ACR pedi\xc3\xa1trico, \xe2\x89\xa5 2 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, e melhora > 30% em n\xc3\xa3o mais que 1 dos 6 crit\xc3\xa9rios. Ap\xc3\xb3s 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a, os pacientes foram eleitos para se inscreverem na fase de extens\xc3\xa3o aberta.
\r\n\r\nTabela V: Resposta Ped ACR 30 nos estudo AIJ
\r\n\r\n
a Resposta Ped ACR 30/50/70 na 48\xc2\xba semana significativamente superior que aqueles pacientes tratados com placebo.
\r\nb p = 0,015.
\r\nc p = 0,031.
Entre aqueles que responderam at\xc3\xa9 a 16\xc2\xba semana (n = 144), a resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30/50/90 foi mantida por at\xc3\xa9 seis anos na fase OLE em pacientes que receberam Adalimumabe ao longo do estudo. No geral, 19 pacientes foram tratados por seis anos ou mais, sendo 11 dos 19 pacientes estando no grupo de faixa et\xc3\xa1ria de 04 a 12 anos e os oito restantes, no grupo de faixa et\xc3\xa1ria entre 13 e 17 anos.
\r\n\r\nAs respostas gerais foram geralmente melhores, e menos pacientes desenvolveram anticorpos quando tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX comparados com Adalimumabe isoladamente. 27 dos 171 pacientes (15,8%) apresentaram pelo menos um teste positivo para anticorpos anti-adalimumabe nas primeiras 48 semanas do estudo. A porcentagem foi de 5,9% (5/85) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o que recebeu MTX e de 25,6% (22/86) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sem MTX. A taxa total foi maior que aquela observada nos estudos em adultos com artrite\xc2\xa0reumatoide (RA). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de Adalimumabe nos indiv\xc3\xadduos anticorpos anti-adalimumabe positivos foi menor que nos negativos e declinaram a n\xc3\xadveis negligenci\xc3\xa1veis na maioria dos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos ap\xc3\xb3s a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira amostra positiva. Isso pode ter tido impacto na efic\xc3\xa1cia do produto nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pois a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que alcan\xc3\xa7aram resposta PedACR30 na semana 16 foi menor nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos (63,2% comparado a 86,8% nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe negativos). Isso tamb\xc3\xa9m refletiu nos resultados da semana 48 (42,9% vs 64,8%). As taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devido a eventos adversos, inclusive os graves, foram semelhantes nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos e negativos. Considerando estes resultados, Adalimumabe \xc3\xa9 recomendado para o uso em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX e para o uso como monoterapia em pacientes cujo o uso de MTX n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriado.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico35 com 32 crian\xc3\xa7as (2 a < 4 anos de idade ou com idade acima de 4 e peso < 15 kg) com AIJ poliarticular ativa de intensidade moderada a grave. Os pacientes receberam 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 20 mg a cada 14 dias em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, por um per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo de 24 semanas. Durante o estudo, a maioria dos pacientes utilizaram metotrexato concomitantemente, com pouco reporte de uso de corticoster\xc3\xb3ides ou AINEs.
\r\n\r\nNa Semana 12 e na Semana 24, a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi de 93,5% e 90,0%, respectivamente, utilizando a abordagem dos dados observados. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es dos pacientes com ACR Pedi\xc3\xa1trica de 50/70/90 na Semana 12 e na Semana 24 foi de 90,3%/61,3%/38,7% e 83,3%/73,3%/36,7%, respectivamente. Entre aqueles que responderam (ACR Pedi\xc3\xa1trica 30) na Semana 24 (n=27 dos 30 pacientes), a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi mantida por at\xc3\xa9 60 semanas, na fase aberta do estudo, em pacientes que receberam Adalimumabe durante este per\xc3\xadodo de tempo. Em geral, 20 pacientes foram tratados durante 60 semanas ou mais.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, em 46 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (com 6 a 17 anos de idade) com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite. Os pacientes foram distribu\xc3\xaddos aleatoriamente para receber cada um 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg, ou placebo a cada 14 dias, durante 12 semanas. O per\xc3\xadodo duplo-cego foi seguido por um per\xc3\xadodo aberto (OL), durante o qual os pacientes receberam 24 mg/m2 por ASC de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de at\xc3\xa9 192 semanas. O endpoint prim\xc3\xa1rio foi definido pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da porcentagem, do n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite (incha\xc3\xa7o n\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 deformidade ou articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com perda de movimento somado \xc3\xa0 dor e/ou sensibilidade), at\xc3\xa9 a Semana 12 a partir do baseline, que foi alcan\xc3\xa7ada com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia de -62,6% em pacientes no grupo Adalimumabe comparado a -11,6% em pacientes do grupo placebo. Melhora no n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite foi mantida durante o per\xc3\xadodo aberto do estudo at\xc3\xa9 a semana 156. A maioria dos pacientes demonstraram melhora cl\xc3\xadnica nos endpoints secund\xc3\xa1rios, tais como n\xc3\xbamero de locais com entesite, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis (TJC), contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas (SJC), resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 50 e resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 70, mantendo-se essas melhorias durante o per\xc3\xadodo OL at\xc3\xa9 a Semana 156 do estudo.
\r\n\r\nAdalimumabe foi avaliado em um estudo cl\xc3\xadnico duplo-cego, randomizado, multic\xc3\xaantrico36 desenhado para avaliar a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses dependentes do peso corporal (< 40 kg ou \xe2\x89\xa5 40 kg) em 192 pacientes\xc2\xa0pedi\xc3\xa1tricos entre 06 e 17 (inclusive) anos, com doen\xc3\xa7a de Crohn de intensidade moderada a grave classificada como PCDAI > 30 (Pediatric Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index - PCDAI). Neste estudo, os pacientes tiveram que apresentar falha com a terapia convencional (incluindo um corticosteroide e/ou um imunomodulador) para Doen\xc3\xa7a de Crohn. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo tiveram ou n\xc3\xa3o tratamento pr\xc3\xa9vio com infliximabe. Aqueles pacientes tratados previamente com infliximabe tamb\xc3\xa9m deveriam apresentar perda de resposta pr\xc3\xa9via ou serem intolerantes ao infliximabe, no entanto aqueles que n\xc3\xa3o apresentaram uma resposta inicial, foram exclu\xc3\xaddos do estudo.
\r\n\r\nTodos os pacientes receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o aberto do estudo com dose baseada no peso corporal: 160 mg na Semana 0 e 80 mg na Semana 2 para pacientes com peso \xe2\x89\xa5 40 kg e, 80 mg e 40 mg respectivamente, para pacientes com peso < 40kg.
\r\n\r\nNa semana 4, os pacientes foram randomizados 1:1 com base no seu peso corporal, no momento do regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, com Dose Inferior ou Dose Padr\xc3\xa3o, conforme apresentado na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela W: Regimes de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| Peso do Paciente | \r\n\t\t\tDose Inferior | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o | \r\n\t\t
| < 40 kg | \r\n\t\t\t10 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t
| \xe2\x89\xa5 40 kg | \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\t40 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t
Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo puderam escalonar a dose em caso de n\xc3\xa3o resposta at\xc3\xa9 a semana 12. O escalonamento de dose n\xc3\xa3o foi permitido antes da semana 12 no estudo.
\r\n\r\nO endpoint prim\xc3\xa1rio do estudo foi a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 26, definida como PCDAI \xe2\x89\xa4 10.
\r\n\r\nAs taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no PCDAI para no m\xc3\xadnimo 15 pontos do baseline) s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela V. Taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides ou imunomoduladores s\xc3\xa3o apresentados na Tabela X.
\r\n\r\nTabela X: Estudo de DC na Pediatria - Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica por PCDAI (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, NRI)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o 40/20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tN = 93 | \r\n\t\t\tDose Inferior 20/10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tN = 95 | \r\n\t\t\tResultado geral \r\n\t\t\tN = 188 | \r\n\t\t\tValor p* | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t||||
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t38,7% | \r\n\t\t\t28,4% | \r\n\t\t\t33,5% | \r\n\t\t\t0,075 | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t59,1% | \r\n\t\t\t48,4% | \r\n\t\t\t53.7% | \r\n\t\t\t0,073 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t||||
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t33,3% | \r\n\t\t\t23,2% | \r\n\t\t\t28.2% | \r\n\t\t\t0,100 | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t41,9% | \r\n\t\t\t28,4% | \r\n\t\t\t35.1% | \r\n\t\t\t0,038 | \r\n\t\t
* Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior.
\r\n\r\nPara pacientes com PCDAI Baseline (Mediano) \xe2\x89\xa5 40 (pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn grave), a Dose Padr\xc3\xa3o foi mais efetiva do que a Dose Inferior na Semana 52 para a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (Tabela Y).
\r\n\r\nTabela Y: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica pelo PCDAI Baseline na Semana 52 no Estudo de DC na Pediatria
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPCDAI Baseline < 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Moderada) | \r\n\t\t\tPCDAI Baseline \xe2\x89\xa5 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Grave) | \r\n\t\t||||
| Dose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=39) | \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=41) | \r\n\t\t\tValor P | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=54) | \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=54) | \r\n\t\t\tValor p* | \r\n\t\t|
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t35,9% | \r\n\t\t\t36,6% | \r\n\t\t\t0,949 | \r\n\t\t\t31,5% | \r\n\t\t\t13,0% | \r\n\t\t\t0,021* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t46,2% | \r\n\t\t\t41,5% | \r\n\t\t\t0,673 | \r\n\t\t\t38,9% | \r\n\t\t\t18,5% | \r\n\t\t\t0,019* | \r\n\t\t
* Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior pelo teste Chi-Square.
\r\n\r\nTabela Z: Estudo de DC Pedi\xc3\xa1trico \xe2\x80\x93 Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Corticoster\xc3\xb3ides ou Imunomoduladores e Remiss\xc3\xa3o das F\xc3\xadstulas
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\tValor p1 | \r\n\t\t
| Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides | \r\n\t\t\tN=33 | \r\n\t\t\tN=38 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t\t84,8% | \r\n\t\t\t65,8% | \r\n\t\t\t0,066 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\t69,7% | \r\n\t\t\t60,5% | \r\n\t\t\t0,420 | \r\n\t\t
| Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imunomodulador2 | \r\n\t\t\tN=60 | \r\n\t\t\tN=57 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\t30,0% | \r\n\t\t\t29,8% | \r\n\t\t\t0,983 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas3 | \r\n\t\t\tN=15 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t\t46,7% | \r\n\t\t\t38,1% | \r\n\t\t\t0,608 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\t40,0% | \r\n\t\t\t23,8% | \r\n\t\t\t0,303 | \r\n\t\t
1 valor de p para doses padronizadas versus dose baixa de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n2 A terapia imunosupressora apenas poderia ser descontinuada durante ou ap\xc3\xb3s a semana 26 a crit\xc3\xa9rio do investigador se o sujeito alcan\xc3\xa7ar o crit\xc3\xa9rio de resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n3 definido como um fechamento de todas as f\xc3\xadstulas que estavam drenando no baseline durante pelo menos 2 visitas consecutivas ap\xc3\xb3s o baseline.
Aumentos estatisticamente significantes (melhoria) do Baseline at\xc3\xa9 a Semana 26 e 52 no \xc3\xadndice de massa corporal e na velocidade do crescimento foram observados em ambos os grupos de tratamento. Melhorias estat\xc3\xadstica e clinicamente significantes do Baseline foram tamb\xc3\xa9m observadas em ambos os grupos de tratamento para os par\xc3\xa2metros de qualidade de vida (incluindo IMPACT III).
\r\n\r\nOs pacientes do Estudo de doen\xc3\xa7a de Crohn Pedi\xc3\xa1trico tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar em um estudo aberto de longo prazo de extens\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s 05 anos de terapia com Adalimumabe, 74% (37/50) dos pacientes continuaram a apresentar remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e 92% (46/50) dos pacientes contiruaram a manter uma resposta cl\xc3\xadnica para PCDAI.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo controlado37, randomizado, duplo-cego, realizado em 90 pacientes pedi\xc3\xa1tricos de 02 a < 18 anos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior, associada \xc3\xa0 AIJ ativa, que foram refrat\xc3\xa1rios a pelo menos 12 semanas de\xc2\xa0tratamento com metotrexato. Os pacientes receberam placebo ou 20 mg de Adalimumabe (se < 30 kg) ou 40 mg de Adalimumabe (se > 30 kg) em semanas alternadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose inicial de metotrexato.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi o "tempo at\xc3\xa9 falha do tratamento". Os crit\xc3\xa9rios que determinaram a falha do tratamento foram a piora ou a aus\xc3\xaancia de melhora sustentada da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ocular, ou melhora parcial com desenvolvimento de comorbilidades oculares sustentadas, ou agravamento das comorbilidades oculares, o uso de medicamentos concomitantes n\xc3\xa3o permitidos e suspens\xc3\xa3o do tratamento por um longo per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nO Adalimumabe retardou significativamente o tempo at\xc3\xa9 a falha do tratamento, quando comparado com o placebo (veja Figura 3, p <0,0001 a partir do teste Log Rank). O tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento foi de 24,1 semanas para os indiv\xc3\xadduos tratados com placebo, enquanto que o tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento n\xc3\xa3o foi calcul\xc3\xa1vel para os pacientes tratados com Adalimumabe porque menos da metade destes indiv\xc3\xadduos experimentaram falha do tratamento. O Adalimumabe diminuiu significativamente o risco de falha do tratamento em 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, conforme demonstrado pela raz\xc3\xa3o de risco (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]).
\r\n\r\nFigura 3: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo de falha do tratamento no estudo UV Pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe est\xc3\xa1 associada ao aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 aparente correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a presen\xc3\xa7a destes anticorpos e eventos adversos.
\r\n\r\nConsiderando que a an\xc3\xa1lise da imunogenicidade \xc3\xa9 espec\xc3\xadfica ao produto, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das taxas de anticorpos com aqueles de outros medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriada.
\r\n\r\nPacientes que participaram dos estudos I, II e III de artrite reumatoide foram testados para forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe em diversos pontos durante o per\xc3\xadodo de 6 a 12 meses. Nos estudos pivotais, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 5,5% (58/1053) dos pacientes tratados com Adalimumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,5% (2/370) em pacientes que receberam placebo. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 12,4% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,6% quando o Adalimumabe foi utilizado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.
\r\n\r\nEm pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 10% (38/376) de pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 13,5% (24/178), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 7% (14/198) em pacientes que receberam Adalimumabe em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexate.
\r\n\r\nPara pacientes com espondilite anquilosante, os anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8,3% (17/204) dos pacientes sob terapia com Adalimumabe. Pacientes que n\xc3\xa3o receberam tratamento concomitante de metotrexato apresentaram incid\xc3\xaancia de 8,6% (16/185), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5,3% (1/19) quando o metotrexato foi utilizado juntamente ao Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8/152 indiv\xc3\xadduos (5,3%) que foram tratados continuamente com adalimumabe.Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 2,6% (7/26.9) dos pacientes tratados com Adalimumabe, enquanto que nos pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe foi de 5,0%.
\r\n\r\nEm pacientes com psor\xc3\xadase anticorpos, anti-adalimumabe foram identificados em 8,4% (77/920) dos pacientes tratados com Adalimumabe sem uso concomitante de metotrexato. Em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, sob uso prolongado de Adalimumabe sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato que participaram de estudo de retirada e retomada de tratamento, a taxa de anticorpos anti-adalimumabe ap\xc3\xb3s a retomada da terapia foi de 2,3% e foi similar \xc3\xa0 taxa de 1,9% observada antes da retirada do tratamento
\r\n\r\nEm pacientes com hidradenite supurativa moderada a grave, anti-adalimumabe foram identificados em 10.1% (10/99) dos pacientes tratados com Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 4,8% (12/249) dos pacientes tratados com Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular com idade entre 04 a 17 anos, foram identificados anticorpos anti-adalimumabe em 16% dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o receberam metotrexato concomitantemente \xc3\xa0 terapia com Adalimumabe, a incid\xc3\xaancia foi de 26% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a incid\xc3\xaancia de 6% observada quando o Adalimumabe foi utlizado juntamente ao metotrexato. Em pacientes com idade entre 02 a 04 anos ou com mais de 04 anos de idade e com peso abaixo de 15 kg, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 7% (1/15) dos pacientes e este \xc3\xbanico paciente tamb\xc3\xa9m recebeu metotrexato concomitantemente ao tratamento com Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe em pacientes tratados com Adalimumabe foi de 3,3%.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\nReumatologia
\r\n\r\n1. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial. Arthritis Rheum. 2003;48(1):35-45.
\r\n2. van de Putte LB, Atkins C, Malaise M, et al. Efficacy and safety of adalimumab as monotherapy in patients with rheumatoid arthritis for whom previous disease modifying antirheumatic drug treatment has failed. Ann Rheum Dis. 2004;63(5):508\xe2\x80\x9316.
\r\n3. Keystone EC, Kavanaugh AF, Sharp JT, et al. Radiographic, clinical, and functional outcomes of treatment with adalimumab (a human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody) in patients with active rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate therapy: a randomized, placebo-controlled, 52-week trial. Arthritis Rheum. 2004;50(5):1400-11.
\r\n4. Furst DE, Schiff MH, Fleischmann RM, et al. Adalimumab, a fully human anti tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody, and concomitant standard antirheumatic therapy for the treatment of rheumatoid arthritis: results of STAR (Safety Trial of Adalimumab in Rheumatoid Arthritis). J Rheumatol. 2003;30(12):2563-71.
\r\n5. Breedveld FC, Weisman MH, Kavanaugh AF, et al. The PREMIER study: A multicenter, randomized, double-blind clinical trial of combination therapy with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adalimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate treatment. Arthritis Rheum. 2006;54(1):26-37.
\r\n6. Keystone EC, et al. Inhibition of radiographic progression in patients with longstanding rheumatoid arthritis treated with adalimumab plus methotrexate for 5 Years. Ann Rheum Dis. 2007;66(Suppl II):176.
\r\n7. Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT, et al. A. Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: results of a double blind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005;52(10):3279-89.
\r\n8. Genovese MC, Mease PJ, Thomson GT, et al. Safety and efficacy of adalimumab in treatment of patients with psoriatic arthritis who had failed disease modifying antirheumatic drug therapy. J Rheumatol. 2007;34(5):1040-50.
\r\n9. Mease PJ, Ory P, Sharp JT, et al. Adalimumab for long-term treatment of psoriatic arthritis: two-year data from the Adalimumab Effectiveness in Psoriatic Arthritis Trial (ADEPT). Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):702-9.
\r\n10. Gladman DD, Mease PJ, Ritchlin CT, et al. Adalimumab for long-term treatment of psoriatic arthritis: forty-eight week data from the adalimumab effectiveness in psoriatic arthritis trial. Arthritis Rheum. 2007;56(2):476-88.
\r\n11. van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH, et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006;54(7):2136-46.
\r\n12. Lambert RG, Salonen D, Rahman P, et al. Adalimumab significantly reduces both spinal and sacroiliac joint inflammation in patients with ankylosing spondylitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2007;56(12):4005-14.
\r\n13. Maksymowych WP, Rahman P, Shojania K, et al. Beneficial effects of adalimumab on biomarkers reflecting structural damage in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2008;35(10):2030-7.
\r\n14. van der Heidje D, et al. Adalimumab effectiveness for the treatment of ankylosing spondylitis is maintained for up to 2 years: long-term results from the ATLAS trial. Ann Rheum Dis. Publicado online em 13/08/2008. doi:10.1136/ard.2007.087270
\r\n15. Revicki DA, Luo MP, Wordsworth P, et al. Adalimumab reduces pain, fatigue, and stiffness in patients with ankylosing spondylitis: results from the adalimumab trial evaluating long-term safety and efficacy for ankylosing spondylitis (ATLAS). J Rheumatol. 2008;35(7):1346-53.
\r\n16. Davis JC Jr, Revicki D, van der Heijde DM, et al. Health-related quality of life outcomes in patients with active ankylosing spondylitis treated with adalimumab: results from a randomized controlled study. Arthritis Rheum. 2007;57(6):1050-7.
\r\n17. Sieper J, van der Heijde D, Dougados M et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: results of a randomised placebocontrolled trial (ABILITY-1). Ann Rheum Dis 2012;0:1\xe2\x80\x938. doi:10.1136/annrheumdis-2012-201766.
\r\n18. Sieper J., van der Heijde D, Dougados M. et al. Sustained efficacy of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: Week 68 results from Ability 1. Ann Rheum Dis 2012;71(Suppl3):248.
\r\n19. Dados de arquivo.
Doen\xc3\xa7a de Crohn adulto
\r\n\r\n20. Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn\'s disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology. 2006;130(2):323\xe2\x80\x9333.
\r\n21. Sandborn WJ, Rutgeerts P, Enns R, et al. Adalimumab induction therapy for Crohn disease previously treated with infliximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146(12):829-38.
\r\n22. Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn\'s disease: the CHARM trial. Gastroenterology. 2007;132(1):52-65.
\r\n23. Feagan BG, Panaccione R, J Sandborn WJ, et al. Effects of Adalimumab Therapy on Incidence of Hospitalization and Surgery in Crohn\xe2\x80\x99s Disease: Results From the CHARM Study. Gastroenterology. 2008;135:1493\xe2\x80\x939.
\r\n24. Rutgeerts P, D\'Haens GR, Van Assche GA, et al. Adalimumab Induces and Maintains Mucosal Healing in Patients with Moderate to Severe Ileocolonic Crohn\'s Disease - First Results of the Extend Trial. Gastroenterology. 2009;136 (5 Suppl 1):A-116.
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa
\r\n\r\n25. Reinisch W, Sandborn WJ, Hommes DW, et al. Adalimumab for induction of clinical remission in moderately to severely active ulcerative colitis: results of a randomised controlled trial. Gut. 2011 Jun;60(6):780-7.
\r\n26. Sandborn WJ, van Assche G, Reinisch W, el al. Adalimumab Induces and Maintains Clinical Remission in Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2012 Feb;142(2):257-65.e1-3.
Psor\xc3\xadase
\r\n\r\n27. Poulin Y, Crowley J.J, Langley R.G, et al. Efficacy of adalimumab across subgroups of patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis of the hands and/or feet: post hoc analysis of REACH. J EU Acad Dermatol. Venereol. 2014;28: 882-890.
\r\n28. Menter A, Tyring SK, Gordon K, et al. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial. J Am Acad Dermatol. 2008;58(1):106-15.
\r\n29. Saurat JH, Stingl G, Dubertret L, et al. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs.placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Dermatol. 2008;158(3):558\xe2\x80\x9366.
\r\n30. Revicki D, Willian MK, Saurat JH, et al. Impact of adalimumab treatment on healthrelated quality of life and other patient-reported outcomes: results from a 16 week randomized controlled trial in patients with moderate to severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2008;158(3):549\xe2\x80\x9357.
\r\n31. Revicki DA, Willian MK, Menter A, et al..Impact of adalimumab treatment on patientreported outcomes: results from a Phase III clinical trial in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Dermatolog Treat. 2007;18(6):341-50.
Uve\xc3\xadte
\r\n\r\n32. Jaffe, Glenn J; Thorne, Jennifer E.; Scales David; et al. Adalimumab in Patients With Active, Non-infectious Uveitis Requiring High-dose Corticosteroids: the VISUAL-1 Trial. Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2015, Vol.56, 3115.
\r\n33. Nguyen QD, Kurup SK, Merrill P, Sheppard J, Van Calster J, Dick AD, Jaffe G, Mackensen F, Rosenbaum JT, Schlaen A, Camez A, Tari S, Kron M, Song A, Brezin A. Adalimumab in Patients with Inactive, Non-Infectious Uveitis Requiring Systemic Treatment [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10).
Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular
\r\n\r\n34. Lovel DJ, Ruperto N, Goodman S, Reiff A, Jung L, Jarosova K, et al. Adalimumab with or without Methotrexate in Juvenile Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med 2008;359:810-20.
\r\n35. Daniel J., Kingsbury, Pierre Quartier, Vipin Arora, et al.Safety and Effectiveness Of Adalimumab In Children With Polyarticular juvenile Idiopathic Arthritis Aged 2 To < 4 Years Or >= 4 Years Weighing < 15 Kg.. Arthritis & rheumatism; [0004-3591] Volume: 65; Issue: Suppl. 10; Year: 203; Pages: S117.
Doen\xc3\xa7a de Crohn pediatrico
\r\n\r\n36. Hyams JS1, Griffiths A, Markowitz J,et al. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn\'s disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.
\r\n\r\nUve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n37. Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, et al. Adalimumab plus methotrexate for uveitis in juvenile idiopathic arthritis. NEJM 2017; 376;17:1637-46.
\r\n\r\n\r\n\r\nAdalimumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal recombinante da imunoglobulina humana (IgG1) contendo apenas sequ\xc3\xaancias humanas de pept\xc3\xaddeos. Adalimumabe foi desenvolvido a partir de t\xc3\xa9cnica utilizando um fago contendo regi\xc3\xb5es vari\xc3\xa1veis de cadeias leves e pesadas totalmente humanas, o que confere especificidade ao fator de necrose tumoral (TNF), e sequ\xc3\xaancias de cadeias pesadas e de cadeias leves capa (\xce\xba) de IgG1 humana. Adalimumabe liga-se com alta afinidade e alta especificidade ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), mas n\xc3\xa3o \xc3\xa0 linfotoxina (TNF-beta).
\r\n\r\nO Adalimumabe \xc3\xa9 produzido por tecnologia de DNA recombinante em sistema de express\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos. Consiste de 1330 amino\xc3\xa1cidos e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148 quilodaltons.
\r\n\r\nAdalimumabe \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e, portanto, o tempo estimado para in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica n\xc3\xa3o \xc3\xa9 relevante. Considerando a monoterapia com dosagem de 40 mg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas duas semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose s\xc3\xa3o de 2,9 \xce\xbcg/mL, valor que excede a EC50 (1 \xce\xbcg/mL), sugerindo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose.
\r\n\r\nO Adalimumabe liga-se especificamente ao TNF, neutralizando sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s do bloqueio de sua intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com os receptores de TNF (p55 e p75) presentes na superf\xc3\xadcie celular. O TNF \xc3\xa9 uma citocina de ocorr\xc3\xaancia natural, envolvida nas respostas inflamat\xc3\xb3rias e imunes normais.
\r\n\r\nN\xc3\xadveis elevados de TNF s\xc3\xa3o encontrados no l\xc3\xadquido sinovial de pacientes com artrite reumatoide, incluindo artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desempenhando um papel importante tanto na inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o patol\xc3\xb3gica quanto na destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, caracter\xc3\xadsticas destas doen\xc3\xa7as. N\xc3\xadveis elevados de TNF tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o encontrados nas placas psori\xc3\xa1sicas. Nestas placas, o tratamento com Adalimumabe pode reduzir a espessura da epiderme e infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias. O aumento dos n\xc3\xadveis de TNF s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m encontrados nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa (HS). A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre estas atividades farmacodin\xc3\xa2micas e o mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nO Adalimumabe tamb\xc3\xa9m modula respostas biol\xc3\xb3gicas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o, respons\xc3\xa1veis pela migra\xc3\xa7\xc3\xa3o de leuc\xc3\xb3citos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com IC50 de 1-2 X 10-10 M).
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o tratamento com Adalimumabe, observou-se uma r\xc3\xa1pida diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais dos marcadores de fase aguda da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (prote\xc3\xadna C reativa, velocidade de hemossedimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, e citocinas s\xc3\xa9ricas como a IL-6) em pacientes com artrite reumatoide. Uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna C-reativa tamb\xc3\xa9m foi observada em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ou doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ou hidradenite supurativa, bem como uma significativa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na express\xc3\xa3o de TNF e nos marcadores inflamat\xc3\xb3rios como o ant\xc3\xadgeno leuc\xc3\xb3cit\xc3\xa1rio humano (HLA-DR) e a mieloperoxidase (MPO) no c\xc3\xb3lon de pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn. Observou-se tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de metaloproteinases matriciais (MMP-1 e MMP-3), respons\xc3\xa1veis pela remodela\xc3\xa7\xc3\xa3o tissular e pela destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da cartilagem. Os pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante frequentemente apresentam anemia leve a moderada e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de linf\xc3\xb3citos, bem como aumento do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos e de plaquetas. Os pacientes tratados com Adalimumabe geralmente apresentam melhora nesses par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica.
\r\n\r\nEstimativas da EC50 do Adalimumabe variando de 0,8 a 1,4 mcg/mL foram obtidas atrav\xc3\xa9s da modelagem farmacocin\xc3\xa9tica / farmacodin\xc3\xa2mica de contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas e da resposta ACR 20 dos pacientes que participam dos estudos fase II e III.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 40 mg de Adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea (SC) em 59 indiv\xc3\xadduos adultos saud\xc3\xa1veis, observou-se absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o lenta do Adalimumabe, com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dio em cerca de cinco dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade m\xc3\xa9dia absoluta do Adalimumabe estimada a partir de tr\xc3\xaas estudos ap\xc3\xb3s dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 40 mg foi de 64%.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de dose \xc3\xbanica do Adalimumabe foi determinada em v\xc3\xa1rios estudos com doses intravenosas (IV) variando entre 0,25 a 10 mg/kg. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o variou de 4,7 a 6,0 litros, indicando que o Adalimumabe se distribui de modo similar nos l\xc3\xadquidos vascular e extravascular. O Adalimumabe \xc3\xa9 eliminado lentamente, com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tipicamente abaixo de 12 mL/h. A meia-vida m\xc3\xa9dia da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas, variando de 10 a 20 dias. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e a meia-vida permaneceram relativamente inalteradas no intervalo de doses estudado, e a meia-vida terminal foi semelhante ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e subcut\xc3\xa2nea. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do Adalimumabe no l\xc3\xadquido sinovial de v\xc3\xa1rios pacientes com artrite reumatoide (AR) variou de 31 a 96% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO ac\xc3\xbamulo do Adalimumabe foi previs\xc3\xadvel com base na meia-vida ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias em pacientes com AR atingindo, em m\xc3\xa9dia, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 5 mcg/mL (sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato) e de 8 a 9 mcg/mL (com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato). Os n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos do Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio aumentaram quase proporcionalmente com a dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 20, 40 e 80 mg semanalmente ou a cada 14 dias. Em estudos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por mais de dois anos, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo.
\r\n\r\nEm pacientes com psor\xc3\xadase, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 5 mcg/mL durante o tratamento de Adalimumabe 40 mg sem tratamento concomitante com metotrexato a cada duas semanas.
\r\n\r\nEm pacientes com hidradenite supurativa, a dose de 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguida por 80 mg na Semana 2 alcan\xc3\xa7ou uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe de aproximadamente 7 a 8 mcg/ml na Semana 2 e na semana 4. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de esquil\xc3\xadbrio na Semana 12 para Semana 36 foi aproximadamente 8 a 10 mcg/ml durante o tratamento com Adalimumabe 40 mg por semana.
\r\n\r\nEm pacientes com uve\xc3\xadte, uma dose de ataque de 80 mg de Adalimumabe na Semana 0 seguidos de 40 mg em semanas alternadas, iniciando na Semana 01, resultou na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 8 a 10 mcg/mL.
\r\n\r\nO modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do Adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de crohn \xe2\x89\xa5 40 kg.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise populacional de farmacocin\xc3\xa9tica, com dados de mais de 1200 pacientes, revelou que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato apresentou um efeito intr\xc3\xadnseco sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe. Conforme esperado, houve uma tend\xc3\xaancia a aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe com o aumento do peso corporal e com a presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-adalimumabe.
\r\n\r\nForam identificados tamb\xc3\xa9m outros fatores de menor import\xc3\xa2ncia: foi prevista maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente em pacientes recebendo doses menores do que a dose recomendada, e em pacientes com altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de fator reumatoide ou de prote\xc3\xadna C-reativa. Esses fatores n\xc3\xa3o parecem ser clinicamente relevantes.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 40 mg de Adalimumabe a cada duas semanas em pacientes adultos com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) atrav\xc3\xa9s da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 68 foi de 8,0 \xc2\xb1 4,6 \xc2\xb5g / mL.
\r\n\r\nEm pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn , com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL na Semana 2 e Semana 4. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 7 mcg/mL foi observado na Semana 24 e Semana 56 em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias.
\r\n\r\nEm pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL no per\xc3\xadodo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 8 mcg/mL foi observado em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias.
\r\n\r\nA idade parece exercer um efeito m\xc3\xadnimo sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe.
\r\n\r\nEm an\xc3\xa1lise populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (ajustada segundo peso corp\xc3\xb3reo), em pacientes de 40 a 65 anos (n= 850) e \xe2\x89\xa5 65 anos (n= 287) foi de 0,33 e 0,30 mL/h/kg, respectivamente.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias a pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel (valores medidos para da 20\xc2\xba semana \xc3\xa0 48\xc2\xba semana) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 5,6 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (102% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 10,9 \xc2\xb1 5,2 \xc2\xb5g/mL (47,7% CV) com metotrexato concomitante. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para pacientes pesando < 30 kg recebendo 20 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias como monoterapia ou com metotrexato concomitante foi 6,8 \xc2\xb5g/mL e 10,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para sujeitos pesando > 30 kg recebendo 40 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias sem ou com metotrexato concomitante foi 6,6 \xc2\xb5g/mL e 8,1 \xc2\xb5g/mL, respectivamente.
\r\n\r\nEm pacientes com AIJ poliarticular com idade de 2 < 4 anos ou 4 anos pesando menos que 15 kg, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 6,0 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL (101% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 7,9 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (71,2% CV) com metotrexato concomitante.
\r\n\r\nEm pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 160/80 mg ou 80/40 mg nas Semanas 0 e 2, respectivamente, dependentes de um peso corporal de 40 kg. Na Semana 4, os pacientes foram randomizados 1: 1, seja na dose padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) ou na dose baixa de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (20/10 mg a cada 14 dias) com base em seu peso corporal. A m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 4 foram de 15,7 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para pacientes com \xe2\x89\xa5 40 kg (160/80 mg) e 10,6 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL para pacientes com <40 kg (80/40 mg). Para os pacientes que ficaram em sua terapia randomizado, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 52 foram de 9,5 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL para o grupo dose padr\xc3\xa3o e 3,5 \xc2\xb1 2,2 \xc2\xb5g/mL para o grupo de baixa dose.
\r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram mantidas em pacientes que continuaram a receber tratamento com Adalimumabe a cada 14 dias durante 52 semanas. Para os pacientes que tiveram a dose escalonada de a cada 14 dias para um regime semanal, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de soro de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adana Semana 52 foram de 15,3 \xc2\xb1 11,4 \xc2\xb5g/mL (40/20 mg, semanalmente) e 6,7 \xc2\xb1 3,5 \xc2\xb5g/mL (20/10 mg, semanalmente.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias em pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa9dias de Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio (valores medidos na Semana 24) foram 8,8 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe sem metotrexato concomitante e 11,8 \xc2\xb1 4,3 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe com metotrexato concomitante.A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica foi avaliada utilizando modelos farmacocin\xc3\xa9ticos e de simula\xc3\xa7\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, baseados na farmacocin\xc3\xa9tica nas v\xc3\xa1rias indica\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros pacientes pedi\xc3\xa1tricos (psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil, doen\xc3\xa7a de Crohn pedi\xc3\xa1trica e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade.
\r\n\r\nAs exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es avaliadas indicam que na aus\xc3\xaancia de metotrexato, uma dose de ataque pode levar a um aumento inicial da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao sexo do paciente ap\xc3\xb3s corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o peso corporal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas diferen\xc3\xa7as na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulinas entre indiv\xc3\xadduos de diferentes etnias. Com base em dados de pacientes n\xc3\xa3o caucasianos, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas importantes para o Adalimumabe.
\r\n\r\nNenhum dado de farmacocin\xc3\xa9tica est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica foi a mesma em volunt\xc3\xa1rios sadios e em portadores de artrite reumatoide.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1dComo devo armazenar o Humira?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9d\tHumira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae deve ser mantido em sua embalagem original e armazenado entre 2 e 8\xc2\xb0C (na geladeira). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. A parte da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada e todo o material utilizado para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser adequadamente descartados.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido sob a forma de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril, livre de conservantes, para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida e incolor.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x18Dizeres Legais do Humira"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xba\x08MS: 1.9860.0003
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\r\nAv. Guido Caloi, 1935, 1\xc2\xba andar, Bloco C - S\xc3\xa3o Paulo - SP
\r\nCNPJ: 15.800.545/0001-50
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0bhumira/bula\x08Bula do \x06Humira\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \x0eadalimumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0bAdalimumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xdaAHumira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas, induzir uma resposta cl\xc3\xadnica e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica maior, inibir a progress\xc3\xa3o dos danos estruturais e melhorar a capacidade f\xc3\xadsica em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa de intensidade moderada a\xc2\xa0grave que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARD).
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes n\xc3\xa3o tratados com metotrexato previamente.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato ou outra DMARD.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas da artrite psori\xc3\xa1sica. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARD).
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes que responderam inadequadamente \xc3\xa0 terapia convencional.
\r\n\r\nEspondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA)
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial grave sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA que possuam sinais objetivos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (PCR elevada e/ou resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica) e que responderam inadequadamente ou que sejam intolerantes aos medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes adultos com Doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes que passaram a n\xc3\xa3o responder ou que s\xc3\xa3o intolerantes ao infliximabe.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes adultos que apresentaram uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional incluindo corticosteroides e/ou 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou em pacientes que s\xc3\xa3o intolerantes ou apresentem contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o para estas terapias. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) induz e mant\xc3\xa9m a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa nestes pacientes, reduz a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada com a doen\xc3\xa7a e suas causas e melhora a qualidade de vida. O uso de corticosteroide pode ser reduzido ou descontinuado.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave em pacientes adultos que t\xc3\xaam indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de terapia sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas de hidradenite supurativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, nos quais a terapia antibi\xc3\xb3tica foi inadequada, incluindo o tratamento de les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias e preven\xc3\xa7\xc3\xa3o do agravamento de abscessos e f\xc3\xadstulas.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior ou pan-uve\xc3\xadte, em pacientes adultos que tenham resposta inadequada\xc2\xa0ao uso de corticosteroides, que necessitem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o/retirada de corticosteroides (corticosteroid-sparing) ou nos pacientes nos quais o uso de corticosteroides \xc3\xa9 inapropriado.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato, \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 02 anos de idade que apresentaram resposta inadequada a pelo menos uma DMARD. Adalimumabe pode ser utilizado em monoterapia naqueles indiv\xc3\xadduos intolerantes ao metotrexato ou quando o uso concomitante com metotrexato \xc3\xa9 inapropriado.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de artrite relacionada \xc3\xa0 entesite em pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 06 anos que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir de 06 anos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave e que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anterior, cr\xc3\xb4nica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 02 anos de idade ou mais, que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional, ou quando a terapia convencional \xc3\xa9 inapropriada.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (a partir dos 6 anos de idade) que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional, incluindo corticosteroides e/ou 6- mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou que s\xc3\xa3o intolerantes ou t\xc3\xaam contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas para essas terapias.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento da hidradenite supurativa ativa moderada a grave (acne inversa) em adolescentes a partir de 12 anos de idade com resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional sist\xc3\xaamica de hidradenite supurativa (HS).
\r\n\x0cdinamic-html\xec\x1bHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento que diminui o processo inflamat\xc3\xb3rio.
\r\n\r\nO princ\xc3\xadpio ativo de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal totalmente humano, produzido atrav\xc3\xa9s de cultura celular. Os anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam especificamente a outras prote\xc3\xadnas. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) bloqueia uma prote\xc3\xadna espec\xc3\xadfica, o Fator de Necrose Tumoral Alfa ou TNF-\xce\xb1, que est\xc3\xa1 presente em altos n\xc3\xadveis em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias como artrite reumatoide, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, psor\xc3\xadase, hidradenite supurativa, uve\xc3\xadte e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite.
\r\n\r\nArtrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associada com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nEspondiloartrite axial (EpA axial) \xc3\xa9 um grupo de doen\xc3\xa7as que engloba a espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (EpAax-nr) e a espondilite anquilosante (EA). Ocorre inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica de\xc2\xa0origem autoimune preferencialmente na coluna vertebral e nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es da bacia. Na EpAax-nr h\xc3\xa1 inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nesses locais sem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de EA na radiografia.
\r\n\r\nEspondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna vertebral com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na radiografia da bacia e coluna vertebral.
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do trato gastrointestinal.
\r\n\r\nColite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do c\xc3\xb3lon e reto (intestino grosso).
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele.
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase ungueal \xc3\xa9 uma manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria e dolorosa da psor\xc3\xadase, que afeta as unhas dos dedos das m\xc3\xa3os e/ou dos p\xc3\xa9s.
\r\n\r\nUve\xc3\xadte \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria dos olhos, localizada no trato uveal, que \xc3\xa9 formado pela \xc3\xadris, corpo ciliar e a coroide (parte vascular do olho, situada pr\xc3\xb3ximo \xc3\xa0 retina).
\r\n\r\nArtrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es que ocorre em crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nHidradenite supurativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele que geralmente se manifesta com les\xc3\xb5es dolorosas, profundas e inflamadas nas regi\xc3\xb5es axilar, inguinal e anogenital.
\r\n\r\nArtrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, especificamente do ponto em que o tend\xc3\xa3o muscular se liga ao osso.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae\xc2\xa0(adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico dar\xc3\xa1 a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tempo m\xc3\xa9dio estimado para o in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica do medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\xc7\x05N\xc3\xa3o use Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao adalimumabe ou a qualquer outro componente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com tuberculose ativa ou outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, nomeadamente, sepse e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave (classe III/IV da NYHA).
\r\n\x0cdinamic-html\xca\xd2\x05As seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nUse a seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nOs locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC (adalimumabe) seringa pronta para uso:
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova a tampa da agulha at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mantenha a seringa pronta para uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n\nCada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser dada ao menos a 3 cm de dist\xc3\xa2ncia do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\n\nN\xc3\xa3o toque na agulha com os seus dedos ou deixe que ela toque em qualquer superf\xc3\xadcie.
\r\n\r\n\n\xc3\x89 normal sair um pouco de l\xc3\xadquido pela agulha.
\r\n\r\n\n\n\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nUse a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nOs locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova as tampas da caneta at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mantenha a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n\nCada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser dada ao menos a 3 cm de\xc2\xa0dist\xc3\xa2ncia do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\n\n\n\n\n\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s receber treinamento adequado, o paciente e/ou respons\xc3\xa1vel, por exemplo, um membro da fam\xc3\xadlia pode realizar a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nUse a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para apenas uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nOs locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use se os selos de seguran\xc3\xa7a da caixa estiverem danificados ou ausentes.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova as tampas da caneta at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mantenha a caneta de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n\nCada nova inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser dada ao menos a 3 cm de\xc2\xa0dist\xc3\xa2ncia do local da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\n\n\n\n\n\nA aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser feita pelo pr\xc3\xb3prio paciente ou seu respons\xc3\xa1vel se o m\xc3\xa9dico considerar apropriado e sob orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Nesses casos, o paciente e/ou seu respons\xc3\xa1vel devem receber treinamento adequado para o correto manuseio do produto no momento da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser injetado sob a pele (inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea). Voc\xc3\xaa pode aplicar Humira\xc2\xae (adalimumabe) sozinho (autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o) ou solicitar que outra pessoa que recebeu treinamento adequado ou seu m\xc3\xa9dico aplique Humira\xc2\xae (adalimumabe) para voc\xc3\xaa. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar Humira\xc2\xae (adalimumabe) por todo o per\xc3\xadodo indicado por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nAs seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es explicam como aplicar Humira\xc2\xae (adalimumabe). Leia atentamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es e siga-as passo a passo. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser instru\xc3\xaddo por seu m\xc3\xa9dico quanto \xc3\xa0 t\xc3\xa9cnica correta de autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o aplique o medicamento at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa tenha seguran\xc3\xa7a de que compreendeu corretamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os locais da autoaplica\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o as coxas ou abd\xc3\xb4men. Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados a cada aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. As novas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es nunca devem ser administradas em \xc3\xa1reas onde a pele estiver sens\xc3\xadvel, ferida, avermelhada ou \xc3\xa1spera.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser misturado a outros medicamentos na mesma seringa.
\r\n\r\nA solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel deve ser inspecionada visualmente para verificar a presen\xc3\xa7a de part\xc3\xadculas ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de ser administrada. Se part\xc3\xadculas ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o forem observadas, o produto n\xc3\xa3o deve ser utilizado. Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes e, portanto, o material n\xc3\xa3o utilizado que permanecer na seringa deve ser adequadamente descartado.
\r\n\r\n\n\n\nSe voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tem todos os itens de que precisa para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, chame seu farmac\xc3\xaautico. Use apenas os itens fornecidos na caixa do seu produto.
\r\n\r\nVerifique o prazo de validade do medicamento. N\xc3\xa3o use o produto se este estiver vencido.
\r\n\r\nRetire sua caneta de Humira\xc2\xae (adalimumabe) da geladeira 15 a 30 minutos antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o para permitir que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o atinja a temperaura ambiente.
\r\n\r\n\n\n\n\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: ap\xc3\xb3s o primeiro uso, o frasco-ampola e todo o conjunto devem ser descartados.
\r\n\r\n\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido transparente e incolor. N\xc3\xa3o\xc2\xa0utilize se o l\xc3\xadquido estiver turvo, com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou se estiver com flocos ou part\xc3\xadculas.
\r\n\r\nConsidera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais: N\xc3\xa3o elimine quaisquer materiais at\xc3\xa9 que a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o esteja completa.
\r\n\r\n\n\n\n\n\nNota:\xc2\xa0Se o \xc3\xaambolo branco for puxado completamente para fora da seringa, rejeite a seringa e contate o seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o tente inserir novamente o \xc3\xaambolo branco na seringa.
\r\n\r\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nO limite m\xc3\xa1ximo di\xc3\xa1rio de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe n\xc3\xa3o foi determinado em humanos.
\r\n\r\nO modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica e farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com peso \xe2\x89\xa5 40 kg com doen\xc3\xa7a de crohn e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benef\xc3\xadcio adicional com o aumento da dose de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nOs dados cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis para artrite reumatoide sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica normalmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada dentro de 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se um paciente n\xc3\xa3o responder ao tratamento dentro deste per\xc3\xadodo.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente obtida ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente n\xc3\xa3o responder durante este per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 80 mg em um dia, ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A partir da Semana 4, 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6- mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Os pacientes que n\xc3\xa3o responderem ao tratamento at\xc3\xa9 a Semana 4 podem continuar com a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento at\xc3\xa9 a Semana 12. Se n\xc3\xa3o houver resposta neste per\xc3\xadodo, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada.
\r\n\r\nDurante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 80 mg em um dia, ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. O tratamento com aminosalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nAlguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nDados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA dose inicial recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) em pacientes adultos \xc3\xa9 de 80 mg administradas por via subcut\xc3\xa2nea, seguidas de 40 mg em semanas alternadas, uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial.
\r\n\r\nUma terapia continuada para al\xc3\xa9m de 16 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento, os pacientes que n\xc3\xa3o apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da dose para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Os benef\xc3\xadcios e riscos do tratamento continuado com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) semanal dever\xc3\xa3o ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada ap\xc3\xb3s o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose. Se for obtida uma resposta adequada com o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nO esquema posol\xc3\xb3gico recomendado de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 de 160 mg inicialmente, no Dia 01 (administradas em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 80 mg em um dia OU em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguidas de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administradas em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg no mesmo dia). Duas semanas depois (Dia 29) continuar com uma dose de 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nCaso necess\xc3\xa1rio, o uso de antibi\xc3\xb3ticos pode ser continuado durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). No caso de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento,Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benef\xc3\xadcio ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser reconsiderada. Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA posologia recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adultos com uve\xc3\xadte \xc3\xa9 de uma dose inicial de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg ou uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80 mg), seguidas de doses de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea administradas em semanas alternadas, come\xc3\xa7ando na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser administrado sozinho ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu m\xc3\xa9dico e de acordo com as pr\xc3\xa1ticas cl\xc3\xadnicas, ou outros agentes imunomoduladores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe)para pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular a partir de 02 anos \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de metotrexato, glicocortic\xc3\xb3ides, drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e/ou analg\xc3\xa9sicos podem ser continuados durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 10 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade ou em pacientes com peso menor que 10 kg para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de 20 mg ou 40 mg de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) respectivamente.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente alcan\xc3\xa7ada com 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 uso relevante de adalimumabe em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 06 anos com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 15 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Pacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de 20 mg ou 40 mg de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) respectivamente.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 06 anos ou mais com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme tabela seguir. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tDose Inicial | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 40 mg (Dia 15) | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t160 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 80 mg (Dia 15) | \r\n\t\t
Pacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de 20 mg ou 40 mg de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) respectivamente.
\r\n\r\nAlguns pacientes podem beneficiar-se com um aumento da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe se houver um agravamento da doen\xc3\xa7a ou para pacientes que obtiveram uma resposta inadequada durante a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias.
\r\n\r\n40 mg por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias.
\r\n\r\nAdalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) para pacientes de 6 a 17 anos de idade com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme tabela a seguir. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| Peso do Paciente | \r\n\t\t\tDose Inicial | \r\n\t\t\tDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29)* | \r\n\t\t
| < 40 kg | \r\n\t\t\t80 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias | \r\n\t\t
| 40 mg (Dia 15) | \r\n\t\t\t20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias | \r\n\t\t|
| \xe2\x89\xa5 40 kg | \r\n\t\t\t160 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t80 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias | \r\n\t\t
| 80 mg (Dia 15) | \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias | \r\n\t\t
*Pacientes pedi\xc3\xa1tricos que completarem 18 anos de idade durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) devem continuar com a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o prescrita.
\r\n\r\nDados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC (adalimumabe) s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC em crian\xc3\xa7as com menos de 6 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae AC\xc2\xa0para pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anterior, cr\xc3\xb4nica, com 02 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como \xc3\xa9 mostrado na tabela a seguir.
\r\n\r\nAdalimumabe\xc2\xa0deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es dependendo das necessidades de tratamentos individuais.
\r\n\r\nNa uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica, n\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Quando se inicia o tratamento com adalimumabe, pode ser considerada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes com peso < 30 kg ou 80 mg para pacientes com peso > 30 kg, uma semana antes do in\xc3\xadcio do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de adalimumabe em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade.
\r\n\r\nAlternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o n\xc3\xbamero de inje\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de adalimumabe em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRecomenda-se que o risco-benef\xc3\xadcio do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo m\xc3\xa9dico especialista.
\r\n\r\nEm fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da raridade da doen\xc3\xa7a nesta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram conduzidos estudos cl\xc3\xadnicos com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) em pacientes adolescentes com hidradenite supurativa. A posologia de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) nestes pacientes foi determinada a partir de modelagem farmacocin\xc3\xa9tica e simula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dosagem subcut\xc3\xa2nea recomendada de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) para pacientes adolescentes com 12 anos de idade ou mais com peso m\xc3\xadnimo de 30 kg com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme mostrado abaixo. Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode estar dispon\xc3\xadvel em diferentes dosagens e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| Peso do Paciente Adolescente (\xe2\x89\xa5 12 anos de idade) | \r\n\t\t\tDose recomendada | \r\n\t\t
| 30 kg a < 60 kg | \r\n\t\t\tDia 1: 80 mg | \r\n\t\t
| Dia 8 e doses subsequentes: 40 mg a cada duas semanas | \r\n\t\t|
| \xe2\x89\xa5 60 kg | \r\n\t\t\tDia 1: 160 mg (dado em um dia ou dividido em dois dias consecutivos) | \r\n\t\t
| Dia 15: 80 mg | \r\n\t\t|
| Dia 29 e doses subsequentes: 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas | \r\n\t\t
Em pacientes adolescentes com resposta inadequada a Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) 40 mg a cada duas semanas, um aumento da dose para 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas pode ser considerado.
\r\n\r\nSe necess\xc3\xa1rio, antibi\xc3\xb3ticos podem ser continuados durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe). \xc3\x89 recomendado que pacientes utilizem diariamente um antis\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa, durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nA terapia continuada por mais de 12 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o apresentaram melhora neste per\xc3\xadodo de tempo. Neste caso, o tratamento deve\xc2\xa0ser interrompido. Posteriormente, Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) pode ser reintroduzido conforme apropriado.
\r\n\r\nO risco-benef\xc3\xadcio do tratamento prolongado deve ser periodicamente avaliado.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existe efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a estabelecida para o uso de Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as com idade inferior a 12 anos para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nO limite m\xc3\xa1ximo di\xc3\xa1rio de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi determinado em humanos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benef\xc3\xadcio adicional com o aumento da frequ\xc3\xaancia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para 40 mg uma vez por semana.
\r\n\r\nOs dados cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis para artrite reumatoide sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica normalmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada dentro de 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se o paciente n\xc3\xa3o responder ao tratamento dentro deste per\xc3\xadodo.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administradas em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias.
\r\n\r\nO tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente obtida ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente n\xc3\xa3o responder durante este per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es em um dia ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t A partir da Semana 4, 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6- mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nAlguns pacientes podem necessitar de um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel por semana.
\r\n\r\nOs pacientes que n\xc3\xa3o responderem ao tratamento at\xc3\xa9 a Semana 4 podem continuar com a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento at\xc3\xa9 a Semana 12. Se n\xc3\xa3o houver resposta neste per\xc3\xadodo, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada.
\r\n\r\nDurante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t In\xc3\xadcio do tratamento - Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 160 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose pode ser administrada em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es em um dia ou duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es por dia por dois dias consecutivos) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (a dose deve ser administrada em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es no mesmo dia) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. O tratamento com aminosalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\nAlguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel por semana.
\r\n\r\nDados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Humira\xc2\xae (adalimumabe) s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento.
\r\n\r\nA dose inicial recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em pacientes adultos \xc3\xa9 de 80 mg administrada por via subcut\xc3\xa2nea, seguida de 40 mg em semanas alternadas, uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial.
\r\n\r\nUma terapia continuada para al\xc3\xa9m de 16 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento, os pacientes que n\xc3\xa3o apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da frequ\xc3\xaancia de dose para 40 mg por semana. Os benef\xc3\xadcios e riscos do tratamento continuado com Humira\xc2\xae (adalimumabe) semanal dever\xc3\xa3o ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada ap\xc3\xb3s o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose. Se for obtida uma resposta adequada com o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg em semanas alternadas.
\r\n\r\nO esquema posol\xc3\xb3gico recomendado de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 de 160 mg inicialmente, no Dia 01 (administradas em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia ou em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguidas de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administradas em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia). Duas semanas depois (Dia 29), continuar com uma dose de 40 mg por semana.
\r\n\r\nCaso necess\xc3\xa1rio, o uso de antibi\xc3\xb3ticos pode ser continuado durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe). No caso de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benef\xc3\xadcio ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser reconsiderada.
\r\n\r\nA posologia recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes adultos com uve\xc3\xadte \xc3\xa9 de uma dose inicial de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es), seguida de doses de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea administradas em semanas alternadas, come\xc3\xa7ando na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser administrado sozinho ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu m\xc3\xa9dico e de acordo com as pr\xc3\xa1ticas cl\xc3\xadnicas, ou outros agentes imunomoduladores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular a partir de 02 anos \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de metotrexato, glicocortic\xc3\xb3ides, drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e/ou analg\xc3\xa9sicos podem ser continuados durante o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe). Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 10 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Humira\xc2\xae(adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade ou em pacientes com peso menor que 10 kg para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nOs dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente alcan\xc3\xa7ada com 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 uso relevante de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as menores que 02 anos de idade para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 06 anos com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t 15 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nO paciente pedi\xc3\xa1trico com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite, cuja posologia for de 40 mg de adalimumabe, deve utilizar a apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o em seringas preenchidas ou caneta de Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 06 anos ou mais com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme tabela seguir. Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tDose Inicial | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 40 mg (Dia 15) | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t160 mg (Dia 01) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| 80 mg (Dia 15) | \r\n\t\t
Alguns pacientes podem beneficiar-se de um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para uma dose por semana se houver um agravamento da doen\xc3\xa7a ou se obtiverem uma resposta inadequada durante a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com idade menor que 06 anos.
\r\n\r\nA dose recomendada de Humira\xc2\xae (adalimumabe) para pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica, com 02 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como \xc3\xa9 mostrado na tabela a seguir.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es dependendo das necessidades de tratamentos individuais.
\r\n\r\nNa uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica, n\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae (adalimumabe) sem tratamento concomitante com metotrexato.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Peso do Paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Dose \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t < 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg (0,4 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg (0,8 mL), por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Quando se inicia o tratamento com Humira\xc2\xae (adalimumabe), pode ser considerada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes com < 30 kg ou 80 mg para pacientes com > 30 kg, uma semana antes do in\xc3\xadcio do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de Humira\xc2\xae (adalimumabe) em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRecomenda-se que o risco-benef\xc3\xadcio do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo m\xc3\xa9dico especialista.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xf9\x02Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, aplique a pr\xc3\xb3xima dose assim que se lembrar. A dose seguinte \xc3\xa0 dose esquecida deve ser aplicada seguindo o esquema original de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (como se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tivesse esquecido de uma dose).
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x8e\xad\x01Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade de produtos biol\xc3\xb3gicos, o nome comercial e o lote do medicamento utilizado devem ser registrados.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, inclusive infec\xc3\xa7\xc3\xb5es cr\xc3\xb4nicas ou localizadas, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), pois o tratamento com este produto n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas at\xc3\xa9 que sejam controladas. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nDurante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), voc\xc3\xaa pode adquirir infec\xc3\xa7\xc3\xb5es com mais facilidade. Informe seu m\xc3\xa9dico o quanto antes se voc\xc3\xaa apresentar sintomas como febre, ferimentos, cansa\xc3\xa7o excessivo ou problemas dent\xc3\xa1rios. Como outros bloqueadores de TNF, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves devido a bact\xc3\xa9rias, micobact\xc3\xa9rias, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas (histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, aspergilose, coccidioidomicose), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais [como pneumonia, pielonefrite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio), artrite s\xc3\xa9ptica (doen\xc3\xa7a infecciosa das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es) e septicemia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o disseminada atrav\xc3\xa9s da corrente sangu\xc3\xadnea)], casos de tuberculose e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas [como candid\xc3\xadase (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Candida albicans), listeriose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o provocada pela bact\xc3\xa9ria Listeria monocytogenes), legionelose (forma de pneumonia at\xc3\xadpica causada pela bact\xc3\xa9ria Legionella pneumophila) e pneumocistose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Pneumocystis jiroveci)] foram relatados em pacientes tratados com adalimumabe.
\r\n\r\nForam relatados casos de tuberculose, incluindo reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose, em pacientes recebendo adalimumabe. Os relatos inclu\xc3\xadram casos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada). Seu m\xc3\xa9dico verificar\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa apresenta sinais ou sintomas de tuberculose antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Para isto, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio seu hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico, uma radiografia do t\xc3\xb3rax e teste de tuberculina (PPD).
\r\n\r\n\xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa diga a seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve tuberculose ou se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou tem contato muito pr\xc3\xb3ximo com algu\xc3\xa9m que tem ou j\xc3\xa1 teve tuberculose. Se sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, cansa\xc3\xa7o excessivo, febre, apatia) ou qualquer outra infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aparecerem durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nSe a tuberculose ativa for diagnosticada, o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) n\xc3\xa3o deve ser iniciado.
\r\n\r\nSe for diagnosticada tuberculose latente, antes que o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) seja iniciado, deve-se iniciar a profilaxia antituberculose apropriada.
\r\n\r\nAvise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es recorrentes ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que aumentem o risco de contrair uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, foram observadas em pacientes que receberam adalimumabe.
\r\n\r\nPacientes que usam bloqueadores de TNF s\xc3\xa3o mais suscet\xc3\xadveis a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas graves, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose, aspergilose, candid\xc3\xadase e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas. Caso voc\xc3\xaa tenha febre, mal-estar, perda de peso, sudorese (suor excessivo), tosse, dispneia (falta de ar) e/ou infiltrados pulmonares, ou outras doen\xc3\xa7as sist\xc3\xaamicas graves, procure imediatamente o seu m\xc3\xa9dico para uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o diagn\xc3\xb3stica.
\r\n\r\nPara pacientes que residam ou viajem para regi\xc3\xb5es onde micoses s\xc3\xa3o end\xc3\xaamicas, deve-se suspeitar de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas ao desenvolverem sinais e sintomas de poss\xc3\xadvel infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica sist\xc3\xaamica. Pacientes que desenvolvam uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica grave s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m orientados a interromper o uso de bloqueadores de TNF at\xc3\xa9 que a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o seja controlada.
\r\n\r\nO\xc2\xa0uso de bloqueadores de TNF foi associado \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV) em pacientes portadores cr\xc3\xb4nicos deste v\xc3\xadrus, sendo em alguns casos, fatal. A maioria destes relatos ocorreu em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos supressores do sistema imunol\xc3\xb3gico, que tamb\xc3\xa9m podem contribuir para a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do HBV. Pacientes com risco de contrair infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV devem ser avaliados pelo m\xc3\xa9dico, quanto \xc3\xa0 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9via de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV, antes do in\xc3\xadcio do tratamento com bloqueadores de TNF. Avise seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa seja portador do v\xc3\xadrus da hepatite B.
\r\n\r\nPacientes portadores deste v\xc3\xadrus e que requeiram terapia com bloqueadores de TNF devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa por HBV durante a terapia e por v\xc3\xa1rios meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da mesma. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 suspender o uso de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae\xc2\xa0(adalimumabe) caso voc\xc3\xaa desenvolva a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus HBV. Neste caso, seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 iniciar terapia antiviral adequada.
\r\n\r\nOs bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe, foram associados, em raros casos, com nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas cl\xc3\xadnicos e/ou evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica de doen\xc3\xa7a desmielinizante do sistema nervoso central, incluindo esclerose m\xc3\xbaltipla, neurite \xc3\xb3ptica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo \xc3\xb3ptico) e doen\xc3\xa7a desmielinizante perif\xc3\xa9rica, incluindo S\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9. Se voc\xc3\xaa tiver esclerose m\xc3\xbaltipla (doen\xc3\xa7a neurol\xc3\xb3gica cr\xc3\xb4nica) ou qualquer outra doen\xc3\xa7a do sistema nervoso em que a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada, seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa deve ou n\xc3\xa3o receber Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nNo caso de alguma destas desordens, procure seu m\xc3\xa9dico para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a continuidade do tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nExiste uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o conhecida entre a uve\xc3\xadte intermedi\xc3\xa1ria e as doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central (doen\xc3\xa7a do sistema nervoso central na qual a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada). A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o neurol\xc3\xb3gica deve ser efetuada em pacientes que apresentem uve\xc3\xadte intermedi\xc3\xa1ria n\xc3\xa3o infecciosa antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) e regularmente durante o tratamento, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central preexistentes ou em desenvolvimento.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao desenvolvimento de linfomas e outras malignidades.
\r\n\r\nNas partes controladas dos estudos cl\xc3\xadnicos com bloqueadores de TNF, foi observado maior n\xc3\xbamero de casos de malignidades, incluindo linfoma, entre os pacientes que receberam bloqueadores de TNF do que entre os pacientes-controle. O tamanho do grupo-controle e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada das partes controladas dos estudos n\xc3\xa3o permitem chegar a conclus\xc3\xb5es concretas. Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 maior risco de linfoma em pacientes com artrite reumatoide com doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, altamente ativa, o que complica a estimativa do risco.
\r\n\r\nDurante os estudos abertos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com adalimumabe, a taxa total de malignidades foi similar ao que seria esperado para idade, sexo e ra\xc3\xa7a na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral. Com base no conhecimento atual, um poss\xc3\xadvel risco para o desenvolvimento de linfomas ou outras malignidades nos pacientes tratados com um bloqueador de TNF n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo.
\r\n\r\nMalignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crian\xc3\xa7as e adolescentes que foram tratados com agentes bloqueadores de TNF. A maioria dos pacientes estava tomando concomitantemente imunossupressores.
\r\n\r\nCasos muito raros de linfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T, um raro e agressivo linfoma que \xc3\xa9 frequentemente fatal, foram identificados em pacientes recebendo adalimumabe. A maioria dos pacientes foi previamente tratada com infliximabe e tamb\xc3\xa9m recebeu terapia concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal. O risco potencial com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de azatioprina ou 6-mercaptopurina e Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser cuidadosamente considerado pelo m\xc3\xa9dico. A associa\xc3\xa7\xc3\xa3o causal entre este tipo de linfoma e adalimumabe n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 clara.
\r\n\r\nNenhum estudo foi conduzido incluindo pacientes com hist\xc3\xb3rico de malignidade ou pacientes que continuaram o tratamento ap\xc3\xb3s o diagn\xc3\xb3stico de malignidade durante o tratamento com adalimumabe. Assim, deve-se ter cautela adicional ao se considerar o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) nestes pacientes. Todos os pacientes, em particular pacientes com hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico de extensa terapia imunossupressora ou pacientes com psor\xc3\xadase com hist\xc3\xb3rico de tratamento com PUVA, devem ser examinados para a presen\xc3\xa7a de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma antes e durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nCasos de leucemia aguda e cr\xc3\xb4nica foram relatados em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com o uso de agentes bloqueadores de TNF em artrite reumatoide e outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es. Pacientes com artrite reumatoide podem estar expostos a um risco maior (at\xc3\xa9 2 vezes) do que a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral para o desenvolvimento de leucemia, mesmo na aus\xc3\xaancia de terapia com bloqueador de TNF.
\r\n\r\nCom os dados dispon\xc3\xadveis no momento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 sabido se o tratamento com adalimumabe influencia o risco de desenvolvimento de displasia ou c\xc3\xa2ncer de c\xc3\xb3lon. Todos os pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa que t\xc3\xaam risco aumentado para displasias ou carcinoma (c\xc3\xa2ncer) de c\xc3\xb3lon (por exemplo, pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante prim\xc3\xa1ria), ou que tiveram uma hist\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9via de displasia\xc2\xa0ou carcinoma de c\xc3\xb3lon devem ser examinados para displasia em intervalos regulares antes da terapia e durante o curso da doen\xc3\xa7a. Esta avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o deve incluir colonoscopia e bi\xc3\xb3psias conforme recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm um ensaio cl\xc3\xadnico explorat\xc3\xb3rio realizado para avaliar o uso de outro bloqueador de TNF, infliximabe, em pacientes com doen\xc3\xa7a pulmonar obstrutiva cr\xc3\xb4nica (DPOC), moderada a grave, foram notificadas mais doen\xc3\xa7as malignas, principalmente nos pulm\xc3\xb5es ou cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o, no grupo de pacientes tratados com infliximabe do que no grupo de pacientescontrole. Todos os pacientes tinham antecedentes de tabagismo intenso. Assim, devem ser tomadas precau\xc3\xa7\xc3\xb5es quando for usado um bloqueador de TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de doen\xc3\xa7as malignas devido a tabagismo intenso.
\r\n\r\nDurante estudos cl\xc3\xadnicos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves associadas ao uso de adalimumabe foram raramente observadas. Relatos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica, foram recebidos ap\xc3\xb3s o uso de adalimumabe. Se voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, tais como dificuldade para respirar, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, vertigens, incha\xc3\xa7o ou erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, interrompa a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) e procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es na constitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue foram raramente observadas com o uso de agentes bloqueadores de TNF. No entanto, caso voc\xc3\xaa desenvolva sinais ou sintomas sugestivos de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es hematol\xc3\xb3gicas (por exemplo, febre persistente, manchas na pele, sangramento, palidez) durante o uso de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) procure o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nA descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematol\xc3\xb3gicas significativas confirmadas.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves foram observadas em estudos cl\xc3\xadnicos com o uso simult\xc3\xa2neo de anacinra e outro bloqueador de TNF, etanercepte, sem benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico adicional comparado com etanercepte isoladamente.
\r\n\r\nConsiderando-se a natureza dos eventos adversos observados na terapia combinada de etanercepte e anacinra, toxicidades similares podem tamb\xc3\xa9m resultar da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de anacinra e outros bloqueadores de TNF. Portanto, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe e anacinra n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Informe o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja fazendo uso de medicamentos \xc3\xa0 base de anacinra.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja fazendo uso de outra DMARD (por exemplo, anacinra e abatacepte) ou outros bloqueadores de TNF, pois a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o combinada de adalimumabe com esses medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e outras intera\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas potenciais.
\r\n\r\nEm um estudo com pacientes com artrite reumatoide, tratados com adalimumabe, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da hipersensibilidade do tipo retardada, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de imunoglobulinas ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de c\xc3\xa9lulas T, B e NK, mon\xc3\xb3citos/macr\xc3\xb3fagos e neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas de defesa).
\r\n\r\nOs pacientes em tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) podem receber vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es simult\xc3\xa2neas, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o das vacinas vivas.
\r\n\r\nSe poss\xc3\xadvel, recomenda-se que os pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular estejam com todas as vacinas em dia antes de iniciar o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado que crian\xc3\xa7as que foram expostas ao Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) no \xc3\xbatero da m\xc3\xa3e recebam vacinas vivas por at\xc3\xa9 05 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) administrada \xc3\xa0 m\xc3\xa3e durante a gravidez.
\r\n\r\nAdalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (ICC).
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser utilizado com precau\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca leve (classe I/II da NYHA). Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) est\xc3\xa1 contraindicado na insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave.\xc2\xa0O tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvam novos sintomas ou agravamento dos sintomas\xc2\xa0de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (incapacidade do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o de bombear o sangue em quantidade suficiente para o corpo).
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao aparecimento de doen\xc3\xa7as autoimunes. O impacto de um tratamento prolongado com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nSe um paciente desenvolver sintomas que sugiram S\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe), o tratamento deve ser descontinuado.
\r\n\r\nA\xc2\xa0experi\xc3\xaancia existente, em termos de seguran\xc3\xa7a de interven\xc3\xa7\xc3\xb5es cir\xc3\xbargicas em pacientes tratados com adalimumabe, \xc3\xa9 limitada. A meia-vida longa de adalimumabe deve ser levada em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o se for planejada uma interven\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica. Um paciente que requeira cirurgia durante o tratamento com Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) deve ser cuidadosamente monitorado para infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e medidas apropriadas devem ser tomadas.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) pode ter uma pequena influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae\xc2\xa0AC/Humira\xc2\xae (adalimumabe) podem ocorrer vertigens e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da acuidade visual.
\r\n\r\nOs resultados de estudos em mulheres gr\xc3\xa1vidas n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancias de danos fetais decorrentes de adalimumabe. Um estudo realizado em mulheres gr\xc3\xa1vidas, pelo menos durante o primeiro trimestre, n\xc3\xa3o demonstrou diferen\xc3\xa7as significativas exceto para o parto prematuro, o que \xc3\xa9 consistente com o impacto das doen\xc3\xa7as subjacentes no parto prematuro. N\xc3\xa3o foram notificados natimortos ou neoplasias malignas. Desta forma, os dados n\xc3\xa3o mostram risco aumentado de efeitos adversos na gravidez em mulheres com artrite reumatoide ou doen\xc3\xa7a de Crohn expostas ao adalimumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com mulheres com artrite reumatoide ou doen\xc3\xa7a de Crohn n\xc3\xa3o expostas ao adalimumabe. Al\xc3\xa9m disso, os dados da vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o estabelecem a presen\xc3\xa7a de risco associado \xc3\xa0 droga.
\r\n\r\nO adalimumabe pode atravessar a placenta e entrar em contato com rec\xc3\xa9m-nascidos de mulheres tratadas com o produto durante a gravidez. Este medicamento s\xc3\xb3 deve ser usado durante a gravidez quando, na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico, os benef\xc3\xadcios potenciais claramente justificarem os poss\xc3\xadveis riscos ao feto. Consequentemente, estas crian\xc3\xa7as podem estar sob risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentado. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacinas vivas em rec\xc3\xa9m-nascidos expostos ao adalimumabe no \xc3\xbatero n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por 05 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o recebida pela m\xc3\xa3e durante a gravidez.
\r\n\r\nConsulte seu m\xc3\xa9dico sobre o uso de um m\xc3\xa9todo contraceptivo adequado enquanto estiver usando Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae. Informe seu m\xc3\xa9dico sobre a ocorr\xc3\xaancia de gravidez na vig\xc3\xaancia do tratamento ou ap\xc3\xb3s o seu t\xc3\xa9rmino.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem efeitos conhecidos de adalimumabe sobre o trabalho de parto ou no nascimento.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es muito baixas. A presen\xc3\xa7a de adalimumabe no leite humano ocorre em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0,1% a 1% em soro materno. As imunoglobulinas ingeridas oralmente s\xc3\xa3o degradadas no intestino e t\xc3\xaam baixa disponibilidade sist\xc3\xaamica. Dessa forma, os efeitos sist\xc3\xaamicos do adalimumabe em uma crian\xc3\xa7a lactente s\xc3\xa3o improv\xc3\xa1veis. Os benef\xc3\xadcios para o desenvolvimento e para a sa\xc3\xbade provenientes da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser considerados juntamente \xc3\xa0 necessidade cl\xc3\xadnica da m\xc3\xa3e de utilizar o adalimumabe. Devem ser considerados tamb\xc3\xa9m quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a crian\xc3\xa7a lactente causados pelo adalimumabe ou pela condi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna subjacente.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos experimentais de longo prazo para avaliar o potencial carcinog\xc3\xaanico ou os efeitos do adalimumabe sobre a fertilidade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observados efeitos clastog\xc3\xaanicos ou mutag\xc3\xaanicos do adalimumabe em testes espec\xc3\xadficos.
\r\n\x0cdinamic-html\xbd\xe7\x01Estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes demonstraram as seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia, relacionadas ao tratamento com adalimumabe.
\r\n\r\n* Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula.
\r\n** Inclui estudos abertos de extens\xc3\xa3o.
O perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa tratados com adalimumabe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto.
\r\n\r\nO perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com hidradenite supurativa tratados semanalmente com adalimumabe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto.
\r\n\r\nNo geral, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos foram similares em frequ\xc3\xaancia e tipo \xc3\xa0s observadas em pacientes adultos.
\r\n\r\nEm estudos controlados, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, 12,9% dos pacientes tratados com adalimumabe desenvolveram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o [eritema e/ou prurido (coceira), hemorragia, dor ou edema], comparados com 7,2% dos pacientes que n\xc3\xa3o receberam o medicamento. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es locais foi descrita como leve e n\xc3\xa3o levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nExclusivo Humira AC:\xc2\xa0Em estudos realizados em pacientes com artrite reumatoide, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significante para dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o imediatamente ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada entre Humira\xc2\xae (adalimumabe) 40 mg/0,8 mL e Humira\xc2\xae AC (adalimumabe) 40 mg/0,4 mL, representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 84% da dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com Humira\xc2\xae AC (adalimumabe).
\r\n\r\nEm estudos controlados pivotais, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es consistiram principalmente de nasofaringites, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de vias a\xc3\xa9reas respirat\xc3\xb3rias superiores e sinusites.
\r\n\r\nA maioria dos pacientes continuou o tratamento com adalimumabe depois do controle da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm estudos controlados e abertos, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, com adalimumabe, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (incluindo raros casos fatais) foram reportadas, incluindo casos de tuberculose (inclusive miliar e extrapulmonar) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose disseminada, pneumonia por Pneumocystis carinii, aspergilose e listeriose).
\r\n\r\nAmostras sangu\xc3\xadneas de pacientes foram testadas para autoanticorpos em diversos momentos durante os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide. Nestes estudos bem controlados e adequados, 11,9% dos pacientes tratados com adalimumabe e 8,1% de pacientes tratados com placebo e controle ativo que anteriormente tiveram resultado negativo para autoanticorpos, reportaram resultados positivos na 24a semana.
\r\n\r\nDois dos 3989 pacientes tratados com adalimumabe em todos os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desenvolveram sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de aparecimento de S\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile de novo.
\r\n\r\nTais pacientes melhoraram ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Nenhum paciente desenvolveu sintomas do sistema nervoso central ou nefrite associada a l\xc3\xbapus.
\r\n\r\nNo Estudo AIJ I, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (04-17 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas em m\xc3\xbaltiplos pontos temporais. Pacientes que antes tinham testes basais negativos para anticorpos de DNA de dupla h\xc3\xa9lice, no final da fase aberta lead-in (ap\xc3\xb3s 16 semanas de adalimumabe) apresentaram testes positivos em 31,8% (pacientes tratados concomitantemente com metotrexato) e 33,7% (pacientes tratados com adalimumabe em monoterapia).
\r\n\r\nNo final da fase duplo-cega (ap\xc3\xb3s 48 semanas de tratamento), os pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, que anteriormente apresentaram testes basais negativos para anticorpos de DNA de dupla h\xc3\xa9lice, apresentaram testes positivos em 54,1% (pacientes tratados com placebo) e 52,6% (pacientes tratados com adalimumabe). Entre os pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato, 32,1% (pacientes tratados com placebo) e 33,3% (pacientes tratados com adalimumabe) apresentaram testes positivos.
\r\n\r\nNo Estudo AIJ II, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (02 a < 04 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas na visita basal e na Semana 24. Neste estudo aberto, 45,2% dos pacientes, que antes apresentaram anticorpos antinucleares negativos, apresentaram resultados positivos na Semana 24. Nenhum destes pacientes tinha anticorpo contra DNA de dupla h\xc3\xa9lice.
\r\n\r\nNenhum dos 202 pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com adalimumabe nos Estudos AIJ I e II desenvolveu sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de aparecimento de S\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile de novo.
\r\n\r\nO impacto da terapia prolongada com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nCasos de novo aparecimento de psor\xc3\xadase, incluindo psor\xc3\xadase pustular e psor\xc3\xadase palmoplantar, e casos de piora de psor\xc3\xadase preexistente foram relatados com o uso de bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. Muitos desses pacientes estavam usando concomitantemente imunossupressores (isto \xc3\xa9, metotrexato, corticosteroides).
\r\n\r\nAlguns desses casos necessitaram de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. A maioria dos pacientes teve uma melhora da psor\xc3\xadase ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do bloqueador de TNF. Alguns pacientes passaram por recorr\xc3\xaancia da psor\xc3\xadase quando do in\xc3\xadcio de um diferente bloqueador de TNF. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae deve ser considerada em casos graves e naqueles em que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 melhora ou h\xc3\xa1 at\xc3\xa9 piora em contrapartida ao tratamento t\xc3\xb3pico.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide e artrite psori\xc3\xa1sica, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da enzima aminotransferase (ALT) foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe. Uma vez que muitos pacientes nestes estudos tamb\xc3\xa9m estavam utilizando medicamentos que causam eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas (por exemplo, AINEs, metotrexato), a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre adalimumabe e a eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas hep\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 clara.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com hidradenite supurativa e com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do per\xc3\xadodo controle variando entre 12 e 16 semanas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com o controle quando comparados com os pacientes tratados com adalimumabe.
\r\n\r\nEm estudos controlados com adalimumabe em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica), as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nEm estudo controlado em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular de 04 a 17 anos, e pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite acima de 06 anos, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com o controle. Uma maior eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da ALT ocorreu durante o uso concomitante de metotrexato.
\r\n\r\nEm estudo controlado, pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com adalimumabe com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil de 02 a 04 anos n\xc3\xa3o apresentaram eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT.
\r\n\r\nEm estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com adalimumabe com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 2,6% (5/192) dos pacientes tratados com adalimumabe dos quais 4 receberam imunossupressor concomitantemente no in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\nEm estudos controlados em pacientes tratados com adalimumabe com uve\xc3\xadte, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
\r\n\r\nNos estudos cl\xc3\xadnicos, para todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram assintom\xc3\xa1ticas para os pacientes e, na maioria dos casos, estas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es foram transit\xc3\xb3rias e resolvidas com a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. No entanto, houve relatos muito raros na p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, como rea\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1ticas graves, incluindo insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do funcionamento do f\xc3\xadgado), em pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com o tratamento de adalimumabe permanece incerta.
\r\n\r\nExclusivo Humira AC:\xc2\xa0Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa tratados com Humira\xc2\xae AC\xc2\xa0(adalimumabe), as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 1,1% (1/93) dos pacientes.
\r\n\r\nNos estudos em adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn, foi observada uma incid\xc3\xaancia maior de eventos adversos relacionados \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves e malignidades na combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe e azatioprina/6-mercaptopurina quando comparadas com adalimumabe isoladamente.
\r\n\r\nForam descritos eventos adversos durante o per\xc3\xadodo de comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe. Esses eventos s\xc3\xa3o relatados voluntariamente por popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de tamanho incerto, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel estimar com confian\xc3\xa7a a sua frequ\xc3\xaancia ou estabelecer uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe.
\r\n\r\nDiverticulite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos divert\xc3\xadculos presentes no intestino grosso).
\r\n\r\nLinfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T (tipo de linfoma das c\xc3\xa9lulas T perif\xc3\xa9ricas, que envolve o f\xc3\xadgado e o ba\xc3\xa7o), leucemia (tipo de c\xc3\xa2ncer que atinge os gl\xc3\xb3bulos brancos), carcinoma de c\xc3\xa9lulas de Merkel (carcinoma neuroend\xc3\xb3crino cut\xc3\xa2neo).
\r\n\r\nAnafilaxia (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica sist\xc3\xaamica grave), sarcoidose.
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7as desmielinizantes (ex.: neurite \xc3\xb3ptica, S\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9), acidente vascular cerebral.
\r\n\r\nEmbolismo pulmonar (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xbabita de uma art\xc3\xa9ria pulmonar), derrame pleural (acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquido em excesso entre as pleuras), fibrose pulmonar (substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido pulmonar normal por um tecido de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\nPerfura\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal.
\r\n\r\nReativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do funcionamento do f\xc3\xadgado), hepatite.
\r\n\r\nVasculite cut\xc3\xa2nea, S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson, angioedema (incha\xc3\xa7o subcut\xc3\xa2neo), novo aparecimento ou piora da psor\xc3\xadase (incluindo psor\xc3\xadase pustular palmoplantar), eritema multiforme (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica das mucosas e da pele), alopecia (perda de pelos ou cabelo), rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea liquenoide**.
\r\n\r\nS\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile (desordem caracterizada pelo aparecimento de erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, dores articulares semelhantes ao l\xc3\xbapus).
\r\n\r\nInfarto do mioc\xc3\xa1rdio.
\r\n\r\nFebre.
\r\n\r\n* Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula.
\r\n** Ocorre em pacientes recebendo bloqueador de TNF, incluindo adalimumabe.
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xe7\tA frequ\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves entre pacientes com mais de 65 anos de idade tratados com adalimumabe foi maior do que para os pacientes com menos de 65 anos de idade.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as em termos de efic\xc3\xa1cia entre essa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e a de indiv\xc3\xadduos mais jovens. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para esta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Devido a uma maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o idosa em geral, deve-se ter cautela quando do tratamento de pacientes idosos.
\r\n\r\nAdalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia do medicamento em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas para outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9m da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil (artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite), doen\xc3\xa7a de Crohn, uve\xc3\xadte e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. Exclusivo Humira AC:\xc2\xa0hidradenite supurativa em adolescentes.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis sobre o metabolismo do medicamento em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\x0cdinamic-html\xa7\x13Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 02\xc2\xa0anos.
\r\n\r\n*Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema autoinjetor).
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 06\xc2\xa0anos.
\r\n\r\n*Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema autoinjetor).
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 06\xc2\xa0anos.
\r\n\r\n*Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema autoinjetor).
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 06\xc2\xa0anos.
\r\n\r\nVia subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 02\xc2\xa0anos.
\r\n\x0cdinamic-html\xc9\x16| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 20 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,2 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,4 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,8 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0manitol, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40 mg \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Excipientes\xc2\xa0q.s.p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,8 mL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Excipientes:\xc2\xa0cloreto de s\xc3\xb3dio, fosfato de s\xc3\xb3dio monob\xc3\xa1sico di-hidratado, fosfato de s\xc3\xb3dio dib\xc3\xa1sico dihidratado, citrato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, manitol, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\xaf\x06A dose m\xc3\xa1xima tolerada de adalimumabe n\xc3\xa3o foi determinada em humanos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi observada toxicidade limitada por doses.
\r\n\r\nEm caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de sinais ou sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, e que o tratamento sintom\xc3\xa1tico e de suporte apropriado seja institu\xc3\xaddo imediatamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa injetar Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae acidentalmente mais do que o recomendado, procure seu m\xc3\xa9dico, levando a embalagem do produto, mesmo que esteja vazia.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0\x0eAlgumas vacinas, como a vacina oral para poliomielite (com v\xc3\xadrus vivos), n\xc3\xa3o devem ser tomadas durante o tratamento com Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae. Consulte seu m\xc3\xa9dico antes de tomar qualquer vacina.
\r\n\r\nAdalimumabe foi estudado em pacientes com artrite reumatoide recebendo metotrexato concomitantemente. Os dados n\xc3\xa3o sugerem a necessidade de ajuste de dose para nenhum dos dois medicamentos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos entre adalimumabe e outras subst\xc3\xa2ncias. O uso combinado de Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae e outras DMARDs (por exemplo, anacinra e abatacepte) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado. Vacinas vivas n\xc3\xa3o devem ser administradas conjuntamente \xc3\xa0 Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o foram observadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es quando adalimumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e ouro parenteral), glicocorticoides, salicilatos, antiinflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ex.: \xc3\xa1cido acetilsalic\xc3\xadlico, diclofenacos, ibuprofeno) ou analg\xc3\xa9sicos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o s\xc3\xa3o conhecidas interfer\xc3\xaancias de adalimumabe em testes laboratoriais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xc1\xf4\tAdalimumabe foi avaliado em mais de 3000 pacientes com artrite reumatoide (AR) em estudos cl\xc3\xadnicos. Alguns pacientes foram tratados por at\xc3\xa9 120 meses. A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe foram avaliados em cinco estudos cl\xc3\xadnicos controlados, duplo-cegos e randomizados.1-5\xc2\xa0A dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe 40 mg/0,4 mL em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Adalimumabe 40mg/0,8 mL foi avaliada em dois estudos randomizados, ativos, controlados, simples cego, com dois per\xc3\xadodos de crossover.
\r\n\r\nO estudo I (ARMADA)1 avaliou 271 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos uma droga modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD), com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes de 12,5 a 25\xc2\xa0mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Os pacientes apresentavam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 6 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 9 e com AR diagnosticada de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes receberam placebo ou 20, 40 ou 80 mg de Adalimumabe a cada 2 semanas, por 24 semanas, por via subcut\xc3\xa2nea (SC).
\r\n\r\nO estudo II (DE011)2 avaliou 544 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos um DMARD (metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, ouro oral ou injet\xc3\xa1vel, d penicilamina, azatioprina). Os pacientes apresentaram articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 10 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 12 e tamb\xc3\xa9m diagnosticados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes foram divididos em 5 grupos: placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo semanal, Adalimumabe 40 mg + placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg + placebo a cada 2 semanas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via subcut\xc3\xa2nea (SC). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 26 semanas.
\r\n\r\nO estudo III (DE019)3 avaliou 619 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes semanais de 12,5 a 25 mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Diferente do estudo I, os pacientes com AR do estudo III n\xc3\xa3o apresentavam falhas ao tratamento com pelo menos um DMARD. Os pacientes foram divididos em grupos: inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de placebo semanalmente, inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 20 mg semanalmente e inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 40 mg /0,8 mL40 mg a cada duas semanas + placebo nas semanas alternadas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via SC. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 52 semanas. Ap\xc3\xb3s este per\xc3\xadodo, os pacientes puderam entrar em um per\xc3\xadodo de extens\xc3\xa3o aberto no qual avaliou-se o uso de Adalimumabe 40 mg/metotrexato a cada 2 semanas, por via SC, por at\xc3\xa9 10 anos.6
\r\n\r\nO estudo IV (STAR)4 avaliou 636 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo incluiu pacientes que nunca haviam usado DMARDs ou que estavam em tratamento com DMARDs est\xc3\xa1vel por no m\xc3\xadnimo 28 dias. Estes tratamentos inclu\xc3\xadram leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina e/ou sais de ouro. Os pacientes foram randomizados para receberem Adalimumabe 40 mg ou placebo, por via SC, a cada 2 semanas, por 24 semanas.
\r\n\r\nO estudo V (PREMIER)5 avaliou 799 pacientes com artrite reumatoide de in\xc3\xadcio recente (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos sintomas de menos de 9 meses), moderada a grave, que nunca haviam usado metotrexato. O estudo avaliou a efic\xc3\xa1cia, a seguran\xc3\xa7a e a progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o articular de Adalimumabe 40 mg + metotrexato a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg a cada 2 semanas e monoterapia com metotrexato, por 104 semanas. Todos os tratamentos foram por via SC. Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o das primeiras 104 semanas de tratamento, 497 pacientes foram inscritos em uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual 40 mg de Adalimumabe foram administrados a cada 15 dias por at\xc3\xa9 10 anos.
\r\n\r\nOs estudos VI e VII avaliou, cada um, 60 pacientes com artrite reumat\xc3\xb3ide moderada a grave ativa com idade \xe2\x89\xa5 18 anos. Os pacientes inscritos ou eram usu\xc3\xa1rios atuais de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e avaliaram sua dor m\xc3\xa9dia no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 3 cm (em uma 0-10 cm VAS) ou que nunca haviam se tratado com biol\xc3\xb3gicos mas que haviam come\xc3\xa7ado Adalimumabe 40 mg / 0,8 ml. Os pacientes foram randomizados para receber uma dose \xc3\xbanica de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL ou Adalimumabe 40 mg/0,4 mL, seguido por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica do tratamento oposto no momento de sua pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\nOs resultados dos estudos I-V foram expressados em porcentagem de pacientes com melhora na artrite reumat\xc3\xb3ide usando o criterio ACR de resposta.
\r\n\r\nAs medidas de desfechos prim\xc3\xa1rias dos estudos I, II e III e a medida de desfecho secund\xc3\xa1ria do estudo IV foram a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR20 nas semanas 24 ou 26 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20% dos crit\xc3\xa9rios do American Collegge of Rheumatology). A medida de desfecho prim\xc3\xa1ria do estudo V foi a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR50 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% nos crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology) na semana 52. Os estudos III e V tamb\xc3\xa9m tiveram a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (medida por exames de raios-X) como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria na semana 52. O estudo III tamb\xc3\xa9m avaliou mudan\xc3\xa7as em escores de qualidade de vida como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria.
\r\n\r\nOs principais resultados de efic\xc3\xa1cia destes estudos s\xc3\xa3o apresentados a seguir.
\r\n\r\nTabela A: Respostas ACR nos estudos cl\xc3\xadnicos controlados por placebo (porcentagem de pacientes)1-3
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tEstudo Ia*1 | \r\n\t\t\tEstudo IIa*2 | \r\n\t\t\tEstudo IIIa*3 | \r\n\t\t|||
| Placebo \r\n\t\t\t+ MTXc \r\n\t\t\tN=60 | \r\n\t\t\tAdalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t\tN=63 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=110 | \r\n\t\t\tAdalimumabeb \r\n\t\t\tN=113 | \r\n\t\t\tPlacebo + MTXc \r\n\t\t\tN=200 | \r\n\t\t\tAdalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t\tN=207 | \r\n\t\t|
| ACR 20 | \r\n\t\t||||||
| 6 meses | \r\n\t\t\t13,3% | \r\n\t\t\t65,1% | \r\n\t\t\t19,1% | \r\n\t\t\t46% | \r\n\t\t\t29,5% | \r\n\t\t\t63,3% | \r\n\t\t
| 12 meses | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t58,9% | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||||
| 6 meses | \r\n\t\t\t6,7% | \r\n\t\t\t52,4% | \r\n\t\t\t8,2% | \r\n\t\t\t22,1% | \r\n\t\t\t9,5% | \r\n\t\t\t39,1% | \r\n\t\t
| 12 meses | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\t9,5% | \r\n\t\t\t41,5% | \r\n\t\t
| ACR 70 | \r\n\t\t||||||
| 6 meses | \r\n\t\t\t3,3% | \r\n\t\t\t23,8% | \r\n\t\t\t1,8% | \r\n\t\t\t12,4% | \r\n\t\t\t2,5% | \r\n\t\t\t20,8% | \r\n\t\t
| 12 meses | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\t4,5% | \r\n\t\t\t23,2% | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Estudo I = 24 semanas, Estudo II = 26 semanas, Estudo III = 24 e 52 semanas.
\r\nb\xc2\xa040mg de Adalimumabe a cada 2 semanas.
\r\nc\xc2\xa0MTX= metotrexato.
\r\n*p<0,01, Adalimumabe versus placebo.
\r\nND = N\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel.
No estudo IV, a resposta ACR 20 dos pacientes tratados com Adalimumabe foi significativamente melhor do que os pacientes tratados com placebo (p<0,001).4
\r\n\r\nNos estudos I-IV, todos os componentes individuais dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo m\xc3\xa9dico, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo paciente, escores do \xc3\xadndice de incapacidade (HAQ \xe2\x80\x93 Health Assessment Questionnaire) e valores de PCR (prote\xc3\xadna C reativa) em mg/dl] melhoraram em 241,3,4 ou 26 semanas2, quando comparados ao placebo. No estudo III, estas melhoras foram mantidas ao longo de 52 semanas.3
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disto, as taxas de respostas ACR foram mantidas na maioria dos pacientes seguidos na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo III.114/207 pacientes continuaram com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas por 60 meses. Destes, 65%, 58% e 35% apresentaram respostas ACR 20/50/70, respectivamente, no m\xc3\xaas 60.6
\r\n\r\nNos estudos I-V, os pacientes tratados com Adalimumabe atingiram melhores respostas ACR 20 e 50, quando comparados ao placebo, de forma estatisticamente significante, ap\xc3\xb3s 1 ou 2 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento.1-5
\r\n\r\nNo estudo V, o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato, em pacientes com artrite reumatoide inicial, levou a respostas ACR maiores e mais r\xc3\xa1pidas do que as monoterapias com Adalimumabe ou metotrexato, na semana 52, mantidas na semana 104 (Tabela B).
\r\n\r\nTabela B: Respostas ACR no estudo V.5
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\tN=257 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=274 | \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX \r\n\t\t\tN=268 | \r\n\t\t\tpa | \r\n\t\t\tpb | \r\n\t\t\tpc | \r\n\t\t
| ACR 20 | \r\n\t\t||||||
| Semana 52 | \r\n\t\t\t62,6% | \r\n\t\t\t54,4% | \r\n\t\t\t72,8% | \r\n\t\t\t0,013 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,043 | \r\n\t\t
| Semana 104 | \r\n\t\t\t56% | \r\n\t\t\t49,3% | \r\n\t\t\t69,4% | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,140 | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||||
| Semana 52 | \r\n\t\t\t45,9% | \r\n\t\t\t41,2% | \r\n\t\t\t61,6% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,317 | \r\n\t\t
| Semana 104 | \r\n\t\t\t42,8% | \r\n\t\t\t36,9% | \r\n\t\t\t59% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,162 | \r\n\t\t
| ACR 70 | \r\n\t\t||||||
| Semana 52 | \r\n\t\t\t27,2% | \r\n\t\t\t25,9% | \r\n\t\t\t45,5% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,656 | \r\n\t\t
| Semana 104 | \r\n\t\t\t28,4% | \r\n\t\t\t28,1% | \r\n\t\t\t46,6% | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,864 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).
Na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, as taxas de resposta ACR foram mantidas quando seguidas por at\xc3\xa9 10 anos. Dos 542 pacientes que foram randomizados para o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias, 170 pacientes continuaram com o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias por 10 anos. Dentre esses, 154 pacientes (90,6%) apresentaram resposta ACR 20; 127 pacientes (74,7%) tiveram resposta ACR50; e 102 pacientes (60,0%) apresentaram resposta ACR 70.
\r\n\r\nNa semana 52, 42,9% dos pacientes que receberam o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato atingiram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (DAS 28 - CRP <2,6), comparados a 20,6% dos pacientes que receberam monoterapia com metotrexato e 23,4% dos que receberam monoterapia com Adalimumabe. O tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato foi superior \xc3\xa0s monoterapias com metotrexato e Adalimumabe (ambos p<0,001) em atingir baixa atividade da doen\xc3\xa7a em pacientes com artrite reumatoide recentemente diagnosticada de moderada a grave intensidade. Dos 342 pacientes originalmente randomizados para a terapia com Adalimumabe ou a terapia combinada de Adalimumabe com metotrexato que entraram no estudo de extens\xc3\xa3o aberto, 171 pacientes completaram 10 anos de tratamento com Adalimumabe. Dentre esses, 109 pacientes (63,7%) foram reportador por apresentar remiss\xc3\xa3o aos 10 anos de tratamento.
\r\n\r\nNo estudo III, no qual os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da artrite reumatoide de aproximadamente 11 anos, o dano articular estrutural foi avaliado radiograficamente e expresso por meio da mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado e seus componentes (escores de eros\xc3\xa3o e de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares). Os pacientes tratados com Adalimumabe e metotrexato apresentaram significativamente menos progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do que os pacientes tratados apenas com metotrexato, ap\xc3\xb3s 6 e 12 meses (Tabela C).3
\r\n\r\nTabela C: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp em 12 meses (estudo III)3
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX 40 mg SC a cada 2 semanas | \r\n\t\t\tIC 95% | \r\n\t\t\tP | \r\n\t\t
| Escore de Sharp total | \r\n\t\t\t2,7 | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t2,6 (1,4-3,8) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de eros\xc3\xa3o | \r\n\t\t\t1,6 | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t1,6 (0,9-2,2) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares | \r\n\t\t\t1,0 | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t0,9 (0,3-1,4) | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t
MTX = metotrexato.
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
Dados da fase de extens\xc3\xa3o indicaram que a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na taxa de progress\xc3\xa3o do dano estrutural \xc3\xa9 mantido por 60 meses em um subgrupo de pacientes. 113/207 pacientes originalmente tratados com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas foram avaliados ap\xc3\xb3s 5 anos. Destes, 66 pacientes n\xc3\xa3o mostraram nenhuma progress\xc3\xa3o do dano estrutural, definida por mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp de zero ou menos.6
\r\n\r\nNo estudo V, o dano estrutural foi avaliado radiograficamente e tamb\xc3\xa9m expresso por meio das mudan\xc3\xa7as no escore total de Sharp modificado e seus componentes, de acordo com a Tabela D.
\r\n\r\nTabela D: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp na semana 52 (estudo V)5
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\tN=257 \r\n\t\t\t(IC 95) | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=274 \r\n\t\t\t(IC 95) | \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX \r\n\t\t\tN=268 \r\n\t\t\t(IC 95) | \r\n\t\t\tpa | \r\n\t\t\tpb | \r\n\t\t\tpc | \r\n\t\t
| Escore total de Sharp | \r\n\t\t\t5,7(4,2-7,3) | \r\n\t\t\t3,0(1,7-4,3) | \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de eros\xc3\xa3o | \r\n\t\t\t3,7(2,7-4,7) | \r\n\t\t\t1,7(1,0-2,4) | \r\n\t\t\t0,8(0,4-1,2) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,0082 | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t
| Escore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares | \r\n\t\t\t2,0(1,2-2,8) | \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) | \r\n\t\t\t0,5(0-1,0) | \r\n\t\t\t<0,001 | \r\n\t\t\t0,0037 | \r\n\t\t\t0,151 | \r\n\t\t
a Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).
\r\nMTX = metotrexato.
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
Ap\xc3\xb3s 52 e 104 semanas de tratamento, a porcentagem de pacientes sem progress\xc3\xa3o (mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado < 0,5) foi significativamente maior no grupo de tratamento combinado de Adalimumabe mais metotrexato (63,8% e 61,2%, respectivamente), quando comparado ao grupo que recebeu monoterapia com Adalimumabe (50,7%, p<0,002, e 44,5%, p<0,001, respectivamente) e monoterapia com metotrexato (37,4% e 33,5%), respectivamente, ambos p<0,001).5
\r\n\r\nNa extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base no Ano 10 na Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Total Sharp modificada foi de 10,8; 9,2 e 3,9 em pacientes originalmente randomizados para monoterapia com metotrexato, Adalimumabe em monoterapia e terapia combinada com Adalimumabe e metotrexato, respectivamente. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es correspondentes de pacientes sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica foram 31,3%, 23,7% e 36,7%, respectivamente.
\r\n\r\nQualidade de vida e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram avaliados pelo HAQ (Health Assessment Questionnaire), em todos os estudos de Adalimumabe, com placebo como comparador, sendo uma medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria no estudo III. Todos os grupos tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior que o placebo no \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ, ap\xc3\xb3s 6 meses, o mesmo acontecendo no estudo III ap\xc3\xb3s 52 semanas. Nestes estudos, uma melhora do componente f\xc3\xadsico do Short Form 36 (SF-36) tamb\xc3\xa9m suporta estes achados. No estudo V, a melhora do \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ e do componente f\xc3\xadsico do SF-36 foi significativamente maior para o grupo tratado com Adalimumabe e metotrexato, quando comparada aos grupos tratados com monoterapia com Adalimumabe e metotrexato (p < 0,001).1-4
\r\n\r\nUma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da fadiga, medida pelo escore FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) foi observada nos estudos I, III e IV, onde tal instrumento foi usado.1,3,5
\r\n\r\nNo estudo III, a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi mantida por at\xc3\xa9 60 meses da fase de extens\xc3\xa3o aberta. A qualidade de vida foi medida at\xc3\xa9 a semana 156 (36 meses) e a melhora foi mantida por este per\xc3\xadodo.3
\r\n\r\nDentre os 250 pacientes que completaram o estudo de extens\xc3\xa3o aberto, as melhorias na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram mantidas durante 10 anos de tratamento.
\r\n\r\nPara os estudos VI e VII, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa para a dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o imediatamente ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observado entre Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e Adalimumabe AC40 mg/0,4 mL (m\xc3\xa9dia VAS de 3,7 cm contra 1,2 cm, escala de 0 -10 cm, p <0,001). Isto representou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 84% na dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAdalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas, foi avaliado em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica moderada a grave em 2 estudos controlados por placebo. No estudo I, foram observados\xc2\xa0313 pacientes adultos com resposta inadequada a anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINES), por 24 semanas.7 No estudo II, 100 pacientes com resposta inadequada a DMARDs foram observados por 12 semanas.8 Os pacientes de ambos os estudos puderam entrar em uma fase aberta, onde todos receberam Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas, por at\xc3\xa9 144 semanas.9,10
\r\n\r\nAs respostas ACR no estudo I foram semelhantes com e sem tratamento concomitante com metotrexato (aproximadamente 50% dos pacientes foram tratados concomitantemente com metotrexato) (Tabela E).
\r\n\r\nTabela E: Respostas ACR nos estudos controlados por placebo de Adalimumabe para artrite psori\xc3\xa1sica7
\r\n\r\n| Respostas | \r\n\t\t\tEstudo I7 | \r\n\t\t\tEstudo II8 | \r\n\t\t||
| Placebo \r\n\t\t\tN=162 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=151 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=49 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=51 | \r\n\t\t|
| ACR 20 | \r\n\t\t||||
| Semana 12 | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t58%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t39%** | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t57%* | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t
| ACR 50 | \r\n\t\t||||
| Semana 12 | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t25%* | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t39%* | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t
| ACR 70 | \r\n\t\t||||
| Semana 12 | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t20%* | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t14%** | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t23%* | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t\tND | \r\n\t\t
ND = n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel.
\r\n*p<0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.
\r\n**p<0,05 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.
As respostas ACR foram mantidas na fase de extens\xc3\xa3o aberta por at\xc3\xa9 136 semanas.9
\r\n\r\nAs mudan\xc3\xa7as radiogr\xc3\xa1ficas tamb\xc3\xa9m foram avaliadas nos estudos de artrite psori\xc3\xa1sica. Radiografias de m\xc3\xa3os, punhos e p\xc3\xa9s foram obtidas no in\xc3\xadcio do estudo e nas semanas 24 (fase duplo-cega do estudo I)7 e semana 48 (fase aberta).10 Um escore de Sharp modificado (mTSS), que incluiu as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangianas distais, foi usado para medir a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica. Adalimumabe reduziu a taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular perif\xc3\xa9rico, quando comparado com o placebo (mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia do mTSS = 0,8 \xc2\xb1 2,42 no grupo placebo na semana 24 comparado a 0,1\xc2\xb1 1,95 no grupo tratado com Adalimumabe na semana 48, p < 0,001).9,10 Nos pacientes tratados com Adalimumabe sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do in\xc3\xadcio do estudo at\xc3\xa9 a semana 48 (n=102), 84% continuaram a demonstrar aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o por at\xc3\xa9 144 semanas de tratamento.9,10
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Adalimumabe demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, avaliada pelo HAQ e pelo SF-36 comparados aos pacientes que receberam placebo, na semana 24.7 A melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica continuou durante a fase de extens\xc3\xa3o aberta at\xc3\xa9 a semana 136.9
\r\n\r\nAdalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas foi avaliado em dois estudos duplocegos, placebo-controlados, de 24 semanas, em pacientes com espondilite anquilosante ativa, sem resposta adequada ao tratamento convencional.11-13 O per\xc3\xadodo cego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual os pacientes receberam apenas Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas.14
\r\n\r\nNo estudo I, com 315 pacientes, os resultados apresentaram melhora significativa dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante nos pacientes tratados com Adalimumabe, quando comparados aos tratados com placebo. Uma resposta significativa foi observada na semana 2, e mantida ao longo de 24 semanas (Tabela F).11
\r\n\r\nTabela F: Respostas de efic\xc3\xa1cia em estudos controlados por placebo de Adalimumabe para espondilite anquilosante 11
\r\n\r\n| Resposta | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=208* | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=107 | \r\n\t\t
| ASAS 20a | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t42%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t58%* | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t51%* | \r\n\t\t\t19% | \r\n\t\t
| ASAS 50 | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t16%* | \r\n\t\t\t3% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t38%* | \r\n\t\t\t10% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t35%* | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t
| ASAS 70 | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t7%** | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t23%* | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t24%* | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t
| BASDAI 50b | \r\n\t\t||
| Semana 2 | \r\n\t\t\t20%* | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t
| Semana 12 | \r\n\t\t\t45%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t
| Semana 24 | \r\n\t\t\t42%* | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t
*, ** Estatisticamente significante, com p<0,001, <0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo, nas semanas 2, 12 e 24.
\r\n\r\nA melhora nas respostas ASAS e nos escores BASDAI foi mantida por at\xc3\xa9 2 anos.14
\r\n\r\nPacientes tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior nos escores de dor, fadiga e rigidez,15 e nos escores de qualidade de vida (SF-36 e ASQoL \xe2\x80\x93 Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida para Espondilite Anquilosante), quando comparados aos que receberam placebo, na semana 24.16
\r\n\r\nTend\xc3\xaancias semelhantes (nem todas estatisticamente significantes) foram observadas no estudo II, realizado com 82 pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa.12,13
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em dois estudos randomizados, duplo cego controlados por placebo, em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (nr-axSpA). O estudo nr-axSpA I avaliou pacientes com nr-axSpA ativa. O estudo nraxSpA II foi um estudo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento em pacientes com nr-axSpA ativa que atingiram a remiss\xc3\xa3o durante o tratamento aberto com Adalimumabe.
\r\n\r\nNo estudo nr-axSpA I, Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas foi avaliado em 185 pacientes por 12 semanas, em um estudo randomizado, duplo cego, placebo-controlado, em pacientes com nr-axSpA ativa[m\xc3\xa9dia basal da atividade da doen\xc3\xa7a (BASDAI \xe2\x80\x93 Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) de 6,4 para pacientes tratados com Adalimumabe e 6,5 para pacientes recebendo placebo] que responderam inadequadamente ou que s\xc3\xa3o intolerantes\xc2\xa0a \xe2\x89\xa5 1 AINEs, ou que apresentam contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o a AINES. Os pacientes inclu\xc3\xaddos foram classificados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ASAS de EpA axial, excluindo pacientes que satisfizeram os crit\xc3\xa9rios de New York modificados para espondilite anquilosante e aqueles com psor\xc3\xadase ou artrite psori\xc3\xa1sica. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram o crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS40 na semana 12.17
\r\n\r\nTrinta e tr\xc3\xaas (18%) dos pacientes foram tratados concomitantemente com drogas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e 146 (79%) dos pacientes, com AINEs no baseline. O per\xc3\xadodo duplocego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, no qual, os pacientes receberam Adalimumabe 40mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada duas semanas por 144 semanas adicionais. A semana 12 mostrou uma melhora estatisticamente significante dos sinais e sintomas da nr-axSpA ativaem pacientes tratados com Adalimumabe comparado com placebo tanto na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral quanto em pacientes com Resson\xc3\xa2ncia nuclear magn\xc3\xa9tica (RNM) positivo ou PCR elevada (Tabelas G e H). Vari\xc3\xa1veis que demonstram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas da nraxSpA ativaforam sustentadas ou continuaram a melhorar na semana 24 e na Semana 68 e foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 156 (Tabelas G e H).17-19
\r\n\r\nTabela G:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe18, 19
\r\n\r\n| Duplo-cego - Resposta na semana 12 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=94 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=91 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t36%*** | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t52%** | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t31%*** | \r\n\t\t
| ASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t16%* | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t35%** | \r\n\t\t
| ASDASc,d,e\n | \r\n\t\t\t-0,3 | \r\n\t\t\t-1.0*** | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t24%*** | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd, f\n | \r\n\t\t\t2,0k\n | \r\n\t\t\t5,5** | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,g\n | \r\n\t\t\t-0,1 | \r\n\t\t\t-0,3* | \r\n\t\t
| PCR-usd,h,i\n | \r\n\t\t\t-0,3 | \r\n\t\t\t-4,7*** | \r\n\t\t
| SPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasd,k\n | \r\n\t\t\t-0,6 | \r\n\t\t\t-3,2** | \r\n\t\t
| SPARCC RNM colunad, l\n | \r\n\t\t\t-0,2 | \r\n\t\t\t-1,8** | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne n=91 no placebo e n=87 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel(mg/L).
\r\ni n = 73 no placebo e n=70 para Adalimumabe.
\r\nj Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk n = 84 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 82 no placebo e n = 85 para Adalimumabe.
\r\nm\xc2\xa0n = 93.
\r\n*** Valor p < 0,001.
\r\n** Valor p < 0,01.
\r\n* Valor p < 0,05.
\r\n# An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos, an\xc3\xa1lise LOCF para HAQ-S e PCR-us e an\xc3\xa1lise de casos observados para SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.
Tabela H:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)#17,19
\r\n\r\n| Duplo-cego- Resposta na semana 12 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=73 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=69 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t41%*** | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t32% | \r\n\t\t\t59%*** | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t35%*** | \r\n\t\t
| ASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t19%* | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t39%*** | \r\n\t\t
| ASDASc,d,e\n | \r\n\t\t\t-0,3 | \r\n\t\t\t-1,2*** | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t29%*** | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd,f\n | \r\n\t\t\t2,3l | \r\n\t\t\t6,9*** | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,g\n | \r\n\t\t\t-0,1 | \r\n\t\t\t-0,3** | \r\n\t\t
| PCR-usd,h, i\n | \r\n\t\t\t-0,8 | \r\n\t\t\t-6,5*** | \r\n\t\t
| SPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasdk\n | \r\n\t\t\t-0,9 | \r\n\t\t\t-4,3** | \r\n\t\t
| SPARCC RNM colunad,l\n | \r\n\t\t\t-0,5 | \r\n\t\t\t-2,3** | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb\xc2\xa0Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc\xc2\xa0Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne\xc2\xa0n=72 no placebo e n=66 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng\xc2\xa0Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\ni\xc2\xa0n = 54 no placebo e n=50 para Adalimumabe.
\r\nj = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk\xc2\xa0n = 64 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 62 no placebo e n = 65 para Adalimumabe.
\r\nm n=72.
\r\n*** valor p < 0,001.
\r\n** valor p < 0,01.
\r\n* valor p < 0,05.
\r\n#\xc2\xa0An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos e an\xc3\xa1lise de casos observados para HAQ-S, PCR-us, SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.
Tabela I:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe18,19
\r\n\r\n| Endpoint | \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\tN=171 | \r\n\t\t\tSemana 68 \r\n\t\t\tN=145 | \r\n\t\t\tSemana 156 \r\n\t\t\tN=122 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t89 (52,0%) | \r\n\t\t\t97 (66,9%) | \r\n\t\t\t81 (66,4%) | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t117 (68,4%) | \r\n\t\t\t116 (80,0%) | \r\n\t\t\t101 (82,8%) | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t74 (43,3%) | \r\n\t\t\t72 (49,7%) | \r\n\t\t\t58 (47,5%) | \r\n\t\t
| ASAS remiss\xc3\xa3o parcial | \r\n\t\t\t45 (26,5%)g\n | \r\n\t\t\t53 (36,6%) | \r\n\t\t\t52 (43,3%) | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t86 (50,3%) | \r\n\t\t\t93 (64,8%) | \r\n\t\t\t85 (69,7%) | \r\n\t\t
| ASDASc,d\n | \r\n\t\t\t-1,5j\n | \r\n\t\t\t-1,8k\n | \r\n\t\t\t-1,7l\n | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t60(35,3%)h\n | \r\n\t\t\t69 (47,6%) | \r\n\t\t\t55 (45,8%)i\n | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd,e\n | \r\n\t\t\t7,2m\n | \r\n\t\t\t9,6n\n | \r\n\t\t\t10,5o\n | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,f\n | \r\n\t\t\t-0,39 | \r\n\t\t\t-0,47 | \r\n\t\t\t-0,48 | \r\n\t\t
| hs-CRPd,g\n | \r\n\t\t\t-4,6p\n | \r\n\t\t\t-4,1q\n | \r\n\t\t\t-3.3r\n | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh n = 170.
\r\ni n\xc2\xa0= 120.
\r\nj n\xc2\xa0= 163.
\r\nk n\xc2\xa0= 140.
\r\nl n\xc2\xa0= 118.
\r\nm\xc2\xa0n = 177.
\r\nn\xc2\xa0n = 151, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n\xc2\xa0121.
\r\np\xc2\xa0n = 131.
\r\nq\xc2\xa0n = 112.
\r\nr\xc2\xa0n = 97.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.
Tabela J:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)18,19
\r\n\r\n| Endpoint | \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\tN=133 | \r\n\t\t\tSemana 68 \r\n\t\t\tN=111 | \r\n\t\t\tSemana 156 N=97 | \r\n\t\t
| ASASa 40 | \r\n\t\t\t70 (52,6%) | \r\n\t\t\t78 (69,6%) | \r\n\t\t\t67 (69,1%) | \r\n\t\t
| ASAS 20 | \r\n\t\t\t96 (72,2%) | \r\n\t\t\t94 (83,9%) | \r\n\t\t\t83 (85,9%) | \r\n\t\t
| ASAS 5/6 | \r\n\t\t\t61 (46,6%) | \r\n\t\t\t63 (56,3%) | \r\n\t\t\t49 (50,5%) | \r\n\t\t
| ASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t37 (27,8%) | \r\n\t\t\t45 (40,2%) | \r\n\t\t\t45 (46,9%) | \r\n\t\t
| BASDAIb 50 | \r\n\t\t\t68 (51,1%) | \r\n\t\t\t75 (67,0%) | \r\n\t\t\t70 (72,2%) | \r\n\t\t
| ASDASc,d\n | \r\n\t\t\t-1,6i\n | \r\n\t\t\t-1,9j\n | \r\n\t\t\t-1,9k\n | \r\n\t\t
| ASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t48 (36,1%) | \r\n\t\t\t54 (48,2%) | \r\n\t\t\t45 (47,4%)l\n | \r\n\t\t
| SF-36 PCSd,e\n | \r\n\t\t\t7,7m\n | \r\n\t\t\t10,5n\n | \r\n\t\t\t11,5o\n | \r\n\t\t
| HAQ-Sd,f\n | \r\n\t\t\t-0,39 | \r\n\t\t\t-0,48 | \r\n\t\t\t-0,50 | \r\n\t\t
| hs-CRPd,g\n | \r\n\t\t\t-6,0p\n | \r\n\t\t\t-5,9q\n | \r\n\t\t\t-4,2r\n | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh\xc2\xa0n = 96.
\r\ni n = 129.
\r\nj n = 110.
\r\nk n = 93.
\r\nl n = 95.
\r\nm n = 138.
\r\nn n = 116, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n = 96 p = n = 97.
\r\nq n = 83.
\r\nr n = 75.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.
Foram mantidas melhoras significantes dos sinais da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o como medidos pelo hs-CRP e MRI para as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas e a coluna em pacientes tratados com Adalimumabe durante a Semana 156 e Semana 104, respectivamente. SPARCC MRI para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas estavam dispon\xc3\xadveis para 131 pacientes e SPARCCC MRI para coluna estavam dispon\xc3\xadveis para 130 pacientes com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline de -3,8 e -1,4, respectivamente, na Semana 104.
\r\n\r\nA qualidade de vida relacionada com a sa\xc3\xbade e a capacidade f\xc3\xadsica foram avaliadas atrav\xc3\xa9s dos question\xc3\xa1rios HAQ-S e SF-36. Adalimumabe mostrou uma melhora estatisticamente significativa na nota total do HAQ-S e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico do SF-36 (PCS) do in\xc3\xadcio at\xc3\xa9 a semana 12 comparados com o placebo. Os resultados para SF-36 (PCS) e HAQ-S foram sustentados durante as Semanas 52, 68 e 156, respectivamente.17-19
\r\n\r\n673 pacientes com nr-axSpA ativa (atividade m\xc3\xa9dia base da doen\xc3\xa7a [BASDAI] foi de 7,0) os quais tiveram uma resposta inadequada a \xe2\x89\xa5 2 AINEs ou uma intoler\xc3\xa2ncia ou contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o para os AINEs inclu\xc3\xaddos no per\xc3\xadodo de estudo aberto nr-axSpA II durante o qual receberam Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas durante 28 semanas. Esses pacientes tamb\xc3\xa9m apresentaram evid\xc3\xaancia objetiva de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas ou coluna vertebral na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica ou eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da PCR (prote\xc3\xadna C reativa). Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o sustentada durante pelo menos 12 semanas (N = 305) (ASDAS <1,3 nas semanas 16, 20, 24 e 28) durante o per\xc3\xadodo aberto foram ent\xc3\xa3o aleatorizados para receberem tratamento continuado com Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas (N = 152) ou placebo (N = 153) por um per\xc3\xadodo adicional de 40 semanas em um per\xc3\xadodo duplo-cego, controlado por placebo (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 68 semanas). Pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego foram autorizados a terapia de resgate Adalimumabe 40 mg por pelo menos 12 semanas.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem agravamento na Semana 68 do estudo. O agravamento foi definido como ASDAS \xe2\x89\xa5 2,1 em duas visitas consecutivas com quatro semanas de intervalo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes em uso de Adalimumabe n\xc3\xa3o apresentou agravamento da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego, quando comparados com os que receberam placebo (70,4% vs. 47,1%, p <0,001) (Figura 1).
\r\n\r\nFigura 1: Curvas de Kaplan-Meier Resumindo o Tempo de Remiss\xc3\xa3o no Estudo nr-axSpA II
\r\n\r\n
Nota: P = Placebo (N\xc3\xbamero em Risco (flared)); A = Adalimumabe (N\xc3\xbamero em risco (flared)).
\r\n\r\nEntre os 68 pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a no grupo alocado para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, 65 completaram 12 semanas de terapia de resgate com Adalimumabe, dos quais 37 (56,9%) haviam recuperado a remiss\xc3\xa3o (ASDAS <1,3) ap\xc3\xb3s 12 semanas de rein\xc3\xadcio do tratamento aberto.
\r\n\r\nNa Semana 68, os pacientes que receberam tratamento cont\xc3\xadnuo com Adalimumabe apresentaram melhora estatisticamente significativa maior dos sinais e sintomas de nr-axSpA ativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes alocados para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento durante o per\xc3\xadodo duplo-cego do estudo (Tabela K).
\r\n\r\nTabela K: Resposta \xc3\xa0 Efic\xc3\xa1cia no Per\xc3\xadodo Controlado por Placebo para o Estudo nr axSpA II
\r\n\r\n| Duplo-cego - Resposta na semana 68 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=153 | \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\tN=152 | \r\n\t\t
| ASASa,b 20 | \r\n\t\t\t47.1% | \r\n\t\t\t70.4%*** | \r\n\t\t
| ASASa,b 40 | \r\n\t\t\t45.8% | \r\n\t\t\t65.8%*** | \r\n\t\t
| ASASa Remiss\xc3\xa3o Parcial | \r\n\t\t\t26.8% | \r\n\t\t\t42.1%** | \r\n\t\t
| ASDASc Doen\xc3\xa7a Inativa | \r\n\t\t\t33.3% | \r\n\t\t\t57.2%*** | \r\n\t\t
| Agravamento Parciald\n | \r\n\t\t\t64.1% | \r\n\t\t\t40.8%*** | \r\n\t\t
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites.
\r\nb Baseline \xc3\xa9 definida como baseline aberta quando os pacientes tem doen\xc3\xa7a ativa. A linha is defined as open label baseline when patients have active disease.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Agravamento Parcial \xc3\xa9 definido com ASDAS \xe2\x89\xa5 1.3 a < 2.1 em 2 visitas consecutivas.
\r\n*** Valor p < 0.001.
\r\n** Valor p < 0.01.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em mais de 1400 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn (DC) ativa, moderada a grave (Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index (CDAI) \xe2\x89\xa5 220 e \xe2\x89\xa4 450) em estudos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo. Nestes estudos foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores.
\r\n\r\nA indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como CDAI < 150) foi avaliada em dois estudos, Estudo I20 de DC (M02-403) e Estudo II21 de DC (M04-691). No Estudo I20 de DC, 299 pacientes virgens de antagonistas de TNF foram randomizados para um de quatro grupos de tratamento: placebo nas semanas 0 e 2, 160 mg de Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2, 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2, e 40 mg na semana 0 e 20 mg na semana 2. No Estudo II21 de DC, 325 pacientes que tinham perdido resposta ou eram intolerantes ao infliximabe foram randomizados para receber ou 160 mg Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2 ou placebo nas semanas 0 e 2. Em ambos estudos os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados na semana 4.
\r\n\r\nUma maior porcentagem de pacientes tratados com 160/80 mg de Adalimumabe alcan\xc3\xa7ou a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo na semana 4, independentemente dos pacientes serem virgens de tratamento com bloqueadores de TNF (Estudo I20 de DC), ou terem perdido resposta ou terem sido intolerantes ao infliximabe (Estudo II21 de DC) - Tabela L.
\r\n\r\nTabela L: Indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica nos Estudos I20 e II21 de DC (Porcentagem de Pacientes)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tEstudo I de DC | \r\n\t\t\tEstudo II de DC | \r\n\t\t||
| Placebo \r\n\t\t\tN=74 | \r\n\t\t\tAdalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t\tN=76 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=166 | \r\n\t\t\tAdalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t\tN=159 | \r\n\t\t|
| Semana 4 | \r\n\t\t||||
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t21%* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t58%** | \r\n\t\t\t34% | \r\n\t\t\t52%** | \r\n\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial.
\r\n* p < 0.001.
\r\n** p < 0.01.
A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi avaliada no Estudo III22 de DC (M02-404). No Estudo III22 de DC, 854 pacientes receberam de forma aberta 80 mg de Adalimumabe na semana 0 e 40 mg na semana 2. Na semana 4 os pacientes foram randomizados para receber 40 mg em semanas alternadas, 40 mg todas as semanas, ou placebo com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 56 semanas. Pacientes com resposta clinica (CR-70 = diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do CDAI \xe2\x89\xa5 70) na semana 4 foram estratificados e analisados separadamente daqueles sem resposta cl\xc3\xadnica na semana 4.
\r\n\r\nNo Estudo III22 de DC (CHARM), na semana 4, 58% (499/854) dos pacientes apresentavam resposta cl\xc3\xadnica e foram avaliados na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria. Os \xc3\xadndices de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o e de resposta cl\xc3\xadnica est\xc3\xa3o representados na Tabela M. Os \xc3\xadndices de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica permaneceram relativamente constantes independentemente de uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a um antagonista de TNF.
\r\n\r\nTabela M: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica no Estudo III22 de DC (Porcentagem de Pacientes)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe em semanas alternadas | \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe semanal | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t\tN=170 | \r\n\t\t\tN=172 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t40%* | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) | \r\n\t\t\t28% | \r\n\t\t\t54%* | \r\n\t\t\t56%* | \r\n\t\t
| Semana 56 | \r\n\t\t\tN=170 | \r\n\t\t\tN=172 | \r\n\t\t\tN=157 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t36%* | \r\n\t\t\t41%* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t43%* | \r\n\t\t\t49%* | \r\n\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial.
\r\n* p < 0.001 para Adalimumabe vs placebo.
Nos Estudos I20 e II21 de DC, foi observada melhora estatisticamente significante na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do question\xc3\xa1rio espec\xc3\xadfico para a doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) alcan\xc3\xa7ada na semana 4 nos pacientes randomizados para Adalimumabe 80/40 mg e 160/80 mg comparada a placebo. A melhora tamb\xc3\xa9m foi vista nas semanas 26 e 56 no Estudo III de DC entre os grupos de tratamento Adalimumabe comparados com o grupo placebo. No Estudo III, houve tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e cirurgias relacionadas \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a quando comparada com o placebo na Semana 5623.
\r\n\r\nNo Estudo I20, 117/276 pacientes com DC e 272/777 pacientes do Estudo II21 e III22 foram acompanhados por pelo menos 3 anos em terapia aberta com Adalimumabe.
\r\n\r\nRespectivamente 88 (75,2%) e 189 (69,5%) pacientes, continuaram com remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. A resposta cl\xc3\xadnica foi mantida em 107 (91,5%) e 248 (91,2%) pacientes, respectivamente.
\r\n\r\nOs 117/854 pacientes (a partir de estudo DC III) apresentaram f\xc3\xadstulas drenadas tanto na sele\xc3\xa7\xc3\xa3o como no baseline. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas, os dados de ambas as doses de Adalimumabe utilizados no estudo foram agrupados. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas na semana 26 foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes tratados com Adalimumabe [21/70 (30,0%)] em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo [6/47 (12,8%)]. A cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o completa das f\xc3\xadstulas foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 56 em 23/70 (32,9%) pacientes no grupo com Adalimumabe e 6/47 (12,8%) no grupo placebo.
\r\n\r\nUm estudo endosc\xc3\xb3pico (M05-769) que envolveu 135 pacientes, indicou um efeito de Adalimumabe na cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa. 27,4% dos pacientes tratados com Adalimumabe tinham cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 12 comparados com 13,1% dos pacientes-placebo (p=0,056), e 24,2% dos pacientes tratados com Adalimumabe na semana 52 contra 0% dos pacientes-placebo (p < 0,001)24.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de m\xc3\xbaltiplas doses de Adalimumabe foi testada em pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave (escore Mayo de 6 a 12 e com subtotal de endoscopia de 2 a 3 pontos) em dois estudos randomizados, duplo-cego, placebo controlados. Os pacientes tinham de ter um diagn\xc3\xb3stico de colite ulcerativa por mais de 90 dias, confirmado por endoscopia. Eles tinham de ter a doen\xc3\xa7a ativa apesar do tratamento com pelo menos um dos seguintes corticosteroides orais ou imunossupressores: prednisona, azatioprina ou 6 - mercaptopurina . Os pacientes foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o nos estudos se eles tinham uma hist\xc3\xb3ria de colectomia subtotal com ileostomia ou proctocolectomia com reservat\xc3\xb3rio ileal e anastomose ileoanal, bolsa de Koch ou ileostomia para retocolite ulcerativa ou se estava planejando uma cirurgia intestinal, ou se eles tinham um diagn\xc3\xb3stico vigente de colite fulminante e / ou megac\xc3\xb3lon t\xc3\xb3xico, colite indeterminada, ou doen\xc3\xa7a de Crohn , se sua doen\xc3\xa7a estava limitada ao reto (proctite ulcerativa), ou se eles estavam recebendo nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o parenteral.
\r\n\r\nPacientes com Clostridium difficile positivo no exame de fezes, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que requerem tratamento intravenoso , que tinha um hist\xc3\xb3rico de malignidade tratada com sucesso diferente de carcinoma cut\xc3\xa2neo de celulas escamosas n\xc3\xa3o metast\xc3\xa1ticas ou basocelular e/ou carcinoma localizado no colo do \xc3\xbatero , ou uma hist\xc3\xb3ria de listeria, histoplasmose, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou ativa da hepatite B, v\xc3\xadrus da imunodefici\xc3\xaancia humana, s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia, doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central, ou tuberculose n\xc3\xa3o tratada (TB) tamb\xc3\xa9m foram exclu\xc3\xaddos , bem como os pacientes cuja endoscopia mostrou evid\xc3\xaancias de displasia ou malignidade. No estudo UC-I25, 390 pacientes que nunca foram tratados com antagonistas de TNF foram randomizados para receber: placebo nas semanas 0 e 2 ou 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguido por 80 mg na semana 2, ou 80 mg Adalimumabe na semana 0 seguindo por 40 mg na semana 2. Depois da semana 2, pacientes que receberam Adalimumabe nas semanas anteriores, receberam 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. A remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como escore Mayo\xe2\x89\xa4 2 sem subtotal > 1) foi avaliada na semana 8.
\r\n\r\nNo estudo UC-II26, 248 pacientes receberam 160 mg de Adalimumabe na semana 0, 80 mg na semana 2 e 40 mg a cada 14 dias nas semanas seguintes, e, 246 pacientes receberam placebo. Os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados para indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o na semana 8 e para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o na semana 52.
\r\n\r\nIndiv\xc3\xadduos induzidos com 160/80 mg de Adalimumabe atingiram a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica versus o placebo na semana 8 em porcentagens estatistica e significativamente maiores no estudo UC-I (18% vs 9%, respectivamente, p=0.031) e no estudo UC-II (17% vs 9%, respectivamente, p=0,019). No estudo UC-II, entre os tratados com Adalimumabe que estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 8, 21/41 (51%) estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 52. Os resultados do estudo UC-II s\xc3\xa3o apresentados na Tabela N tanto para popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total quanto para pacientes que tinham respondido na semana 8 de tratamento por escore total Mayo.
\r\n\r\nTabela N: Resposta, Remiss\xc3\xa3o e Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de mucosa no estudo UC-II (Percentual de pacientes)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, no geral | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, Responsivos na Semana 8 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\tN=246 | \r\n\t\t\tN=248 | \r\n\t\t\tN=125 | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t30%* | \r\n\t\t\t47% | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t9% | \r\n\t\t\t17%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mucosa | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t25,0%* | \r\n\t\t\t41% | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o sem esteroides para \xe2\x89\xa5 90 diasa | \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t(N=140) | \r\n\t\t\t13%* \r\n\t\t\t(N=150) | \r\n\t\t\t20,0% | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 8 e 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN=246 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t N=248 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t N=125 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Resposta sustentada | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t24%* | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o sustentada | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t8%* | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa sustentada | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t19%* | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica definida como escore Mayo \xe2\x89\xa4 2 na aus\xc3\xaancia de subescore > 1.
\r\nResposta cl\xc3\xadnica definida como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal no escore Mayo \xe2\x89\xa5 3 pontos e \xe2\x89\xa5 30% al\xc3\xa9m de um decr\xc3\xa9scimo no subescore de sangramento retal [SSR] \xe2\x89\xa5 1 ou um SSR absoluto de 0 ou 1.
\r\n*p< 0,05 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n**p< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\na Daqueles que recebiam corticosteroides no in\xc3\xadcio do tratamento.
Aproximadamente 40% dos pacientes do estudo UC-II apresentaram falha da terapia primeiro com o tratamento com anti-TNF infliximabe. A efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe nestes pacientes foi reduzida, quando comparada com os pacientes que n\xc3\xa3o tiveram um tratamento pr\xc3\xa9vio com antiTNF. Entre estes pacientes que haviam falhado no tratamento previo com anti-TNF, a remiss\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 por 3% no grupo placebo e 10% no grupo com Adalimumabe.
\r\n\r\nOs pacientes dos estudos UC-I e UC-II tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar um estudo aberto de extens\xc3\xa3o de longo prazo (UC-III). Ap\xc3\xb3s tr\xc3\xaas anos de tratamento com Adalimumabe, 74% (268/360) continuaram em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica por escore parcial Mayo.
\r\n\r\nNo estudo UC-II, uma melhora maior na nota total do question\xc3\xa1rio de doen\xc3\xa7a espec\xc3\xadfica para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 em pacientes randomizados para 160/80 mg de Adalimumabe comparado com placebo (p= 0,007).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizados em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas (envolvimento \xe2\x89\xa5 10% BSA e Psoriasis Area and Severity Index (PASI) \xe2\x89\xa5 12 ou \xe2\x89\xa5 10) que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. 73% dos pacientes envolvidos nos estudos de psor\xc3\xadase fase I e II receberam terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via ou fototerapia. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe tamb\xc3\xa9m foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizado em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas moderada a grave com acometimento das m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica.27
\r\n\r\nO Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (M03-656) avaliou 1212 pacientes durante tr\xc3\xaas per\xc3\xadodos de tratamento. No per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe na dose inicial de 80 mg seguida por 40 mg em semanas alternadas come\xc3\xa7ando na semana 1, ap\xc3\xb3s a dose inicial. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de terapia, os pacientes que alcan\xc3\xa7aram pelo menos uma resposta PASI 75 (melhora da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI de pelo menos 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial), entraram no per\xc3\xadodo B e receberam de forma aberta 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas. Os pacientes que mantiveram resposta PASI \xe2\x89\xa575 na semana 33 e que haviam sido originariamente randomizados para terapia ativa no Per\xc3\xadodo A, foram novamente randomizados no Per\xc3\xadodo C para receber 40 mg Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo por mais 19 semanas.
\r\n\r\nConsiderando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 18.9 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (53% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (41%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%).
\r\n\r\nO Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (M04-716) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe com metotrexato (MTX) e placebo em 271 pacientes. Os pacientes receberam placebo, uma dose inicial de MTX de 7.5 mg e, posteriormente, a dose era aumentada at\xc3\xa9 a semana 12, com a dose m\xc3\xa1xima de 25 mg ou uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida por 40 mg em semanas alternadas (iniciando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) durante 16 semanas. N\xc3\xa3o existem dados dispon\xc3\xadveis sobre a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX para al\xc3\xa9m de 16 semanas de tratamento. Os pacientes recebendo MTX que atingissem uma resposta PASI \xe2\x89\xa5 50 na semana 8 e/ou 12 n\xc3\xa3o recebiam futuros aumentos de dose. Considerando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 19.7 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (48% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (46%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%).
\r\n\r\nPacientes dos Estudos de Psor\xc3\xadase de Fase II e III foram eleitos a participar de um estudo cl\xc3\xadnico de extens\xc3\xa3o aberto (M03-658), onde Adalimumabe foi administrado por pelo menos mais 108 semanas.
\r\n\r\nNos Estudo I28 e II29 de Psor\xc3\xadase, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta PASI 75 na semana 16, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (ver Tabelas O e P).
\r\n\r\nTabela O: Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (REVEAL) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=398 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Adalimumabe 40 mg esa | \r\n\t\t
| PASI \xe2\x89\xa5 75a | \r\n\t\t\t26 (6,5) | \r\n\t\t\t578 (70,9)b\n | \r\n\t\t
| PASI 100 | \r\n\t\t\t3 (0,8) | \r\n\t\t\t163 (20)b\n | \r\n\t\t
| PGA: Claro/m\xc3\xadnimo | \r\n\t\t\t17 (4,3) | \r\n\t\t\t506 (62,2)b\n | \r\n\t\t
a A\xc2\xa0porcentagem de pacientes que atingiram resposta PASI 75 foi calulada como uma taxa centro ajustada.
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. Placebo.
Tabela P: Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (CHAMPION) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN=53 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\tN=110 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t\tAdalimumabe 40 mg esa \r\n\t\t\tN=108 \r\n\t\t\tn (%) | \r\n\t\t
| PASI \xe2\x89\xa5 75 | \r\n\t\t\t10 (18.9) | \r\n\t\t\t39 (35.5) | \r\n\t\t\t86 (79.6)a,b\n | \r\n\t\t
| PASI 100 | \r\n\t\t\t1 (1.9) | \r\n\t\t\t8 (7.3) | \r\n\t\t\t18 (16.7)c,d\n | \r\n\t\t
| PGA: Claro/m\xc3\xadnimo | \r\n\t\t\t6 (11,3) | \r\n\t\t\t33 (30,0) | \r\n\t\t\t79 (73,1)a,b\n | \r\n\t\t
a p<0.001 Adalimumabe vs. placebo.
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. MTX.
\r\nc p<0.01 Adalimumabe vs. placebo.
\r\nd p<0.05 Adalimumabe vs. MTX.
Um total de 233 de pacientes que atingiram a resposta PASI 75 na semana 16 e na semana 33 receberam continuamente Adalimumabe por 52 semanas no Estudo I de Psor\xc3\xadase e continuaram com a terapia em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional por mais 108 semanas (no total de 160 semanas), 74,7% dos pacientes atingiram a resposta PASI 75 e 59,0% dos pacientes atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou nenhuma. J\xc3\xa1 no Estudo II de Psor\xc3\xadase, dos 94 pacientes, 58,1% atingiram a resposta PASI 75 e 46,2% atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou sem psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nUm total de 347 pacientes est\xc3\xa1veis e que responderam ao tratamento participaram de uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de retirada e retratamento em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. O tempo m\xc3\xa9dio de recidiva (para PGA "moderado" ou pior) foi de aproximadamente 5 meses. Nenhum destes pacientes relatou efeito rebote durante o per\xc3\xadodo de retirada. Um total de 76,5% (218/285) dos pacientes que iniciaram o per\xc3\xadodo de retratamento obtiveram uma resposta da PGA "sem psor\xc3\xadase" ou "m\xc3\xadnima", ap\xc3\xb3s 16 semanas de retratamento, independentemente de reca\xc3\xadda durante a retirada [69,1% (123/178) e 88,8% (95/107) para pacientes que reca\xc3\xadram e que n\xc3\xa3o reca\xc3\xadram durante o per\xc3\xadodo de suspens\xc3\xa3o, respectivamente].
\r\n\r\nEm um estudo de extens\xc3\xa3o aberto, para pacientes que tiveram a frequ\xc3\xaancia de dose aumentada de 40 mg a cada 14 dias para 40 mg semanal devido a uma resposta PASI abaixo de 50%, 26,4% (92/349) e 37,8% (132/349) dos pacientes atingiram uma resposta PASI 75 nas semanas 12 e 24, respectivamente.
\r\n\r\nNa semana 16 foram observadas melhoras estatisticamente significantes no Dermatology Life Quality Index (DLQI), em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores basais quando comparadas com placebo (Estudos I30 e II31) e MTX (Estudo II31). No Estudo I28 tamb\xc3\xa9m foram evidenciadas melhoras no componente f\xc3\xadsico e mental da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do SF-36 de forma estatisticamente significante, quando comparado ao placebo.
\r\n\r\nEm pacientes com psor\xc3\xadase em placas em monoterapia com Adalimumabe a longo prazo que participaram de um estudo de retirada e de retratamento, a taxa de anticorpos de Adalimumabe ap\xc3\xb3s o retratamento (2,3%) foi semelhante \xc3\xa0 taxa observada antes da retirada (1,9%).
\r\n\r\nO Estudo III27 de psor\xc3\xadase (REACH) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 72 pacientes com psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave e com psor\xc3\xadase nas m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguido de 40 mg a cada duas semanas (come\xc3\xa7ando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 16 semanas. Na semana 16, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadsticamente significativa de pacientes que receberam Adalimumabe atingiram PGA de "claro" ou "quase claro" para as m\xc3\xa3os e /ou p\xc3\xa9s em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo (30,6% versus 4,3%, respectivamente [P = 0,014]).
\r\n\r\nO Estudo IV na Psor\xc3\xadase comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 217 pacientes adultos com psor\xc3\xadase ungueal moderada a grave. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida de 40 mg em semanas alteradas (uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 26 semanas seguidas de um tratamento em fase aberta com Adalimumabe durante mais 26 semanas.
\r\n\r\nOs pacientes do estudo tinham que ter psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica de grau pelo menos moderado na escala PGA, comprometimento da unha de grau pelo menos moderado na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global da Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F), um \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificado (mNAPSI) para a unha-alvo \xe2\x89\xa5 8, e um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 10% ou um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 5% com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mNAPSI total para todas as unhas \xe2\x89\xa5 20.
\r\n\r\nAs avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da psor\xc3\xadase ungueal inclu\xc3\xadram o \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificada (mNAPSI) e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global de Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estatistica e significativamente maior de pacientes no grupo Adalimumabe atingiram pelo menos 75% de melhora na mNAPSI (mNAPSI 75) e uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na Semana 26 quando comparado com placebo. A melhora percentual no NAPSI foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes com Adalimumabe quando comparados com placebo na Semana 16 (44,2% vs. 7,8%) e na Semana 26 ( 56,2% vs 11,5%).
\r\n\r\nUma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadstica e significativamente maior de pacientes no grupo de Adalimumabe atingiram uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos dois pontos de melhora a partir do baseline na Semana 26 quando comparado com placebo. Neste estudo, Adalimumabe demonstrou um tratamento ben\xc3\xa9fico para pacientes com psor\xc3\xadase ungueal com diferentes graus de envolvimento da pele (BSA \xe2\x89\xa5 10% E BSA < 10% e \xe2\x89\xa5 5%) e uma melhora estatistica e significativa em psor\xc3\xadase no couro cabeludo quando comparado com placebo.
\r\n\r\nTabela Q: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 26
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Endpoint \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 108 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Adalimumabe 40 mg semanas alternadas | \r\n\t\t
| \xe2\x89\xa5 mNAPSI 75 (%) | \r\n\t\t\t3,4 | \r\n\t\t\t46,6a\n | \r\n\t\t
| PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal (%) | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t48,9a\n | \r\n\t\t
a p< 0.001, Adalimumabe vs. Placebo.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Adalimumabe mostraram uma melhora no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), na Semana 26, a partir da linha de base, quando comparados com o placebo. Entre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, as respostas mNAPSl 75 e PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e > 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal foram mantidas.
\r\n\r\nEntre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, 65,0 % atingiram resposta em mNAPSI 75 e 61,3% atingiram resposta em PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada atrav\xc3\xa9s de estudos placebocontrolado, duplo cego e um estudo aberto de extens\xc3\xa3o em pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) moderada a grave que foram intolerantes, contraindicados ou com uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia antibi\xc3\xb3tica sist\xc3\xaamica. Os pacientes nos estudos HS-I e HS-II tiveram Est\xc3\xa1gio de Hurley II ou III com no m\xc3\xadnimo tr\xc3\xaas abcessos ou n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios.
\r\n\r\nO estudo HS-I (M11-313) avaliou 307 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. O uso concomitante de antibi\xc3\xb3ticos n\xc3\xa3o foi permitido durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber 40 mg de Adalimumabe a cada semana no Per\xc3\xadodo B.
\r\n\r\nO estudo HS-II (M11-810) avaliou 326 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. 19.3% dos pacientes continuaram a terapia oral de base com antibi\xc3\xb3ticos durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber placebo no Per\xc3\xadodo B.
\r\n\r\nOs pacientes que participaram dos estudos HS-I e HS-II foram eleg\xc3\xadveis para se inscrever em um estudo aberto de extens\xc3\xa3o no qual 40 mg de Adalimumabe foi administrado a cada semana. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 762 dias. Ao longo dos tr\xc3\xaas estudos, os pacientes realizaram diariamente uma lavagem com antiss\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico.
\r\n\r\nA resposta cl\xc3\xadnica das les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias foi avaliada utilizando a Resposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR: pelo menos uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% na contagem total de abcessos e\xc2\xa0n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios com nenhum aumento na contagem de abcessos e nenhum aumento na contagem de f\xc3\xadstulas com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao baseline).
\r\n\r\nA redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor na pele relacionada com a HS foi avaliada em pacientes que entraram no estudo com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de 03 ou mais utilizando uma Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 11 pontos.
\r\n\r\nNa Semana 12, um propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes tratados com Adalimumabe versus o placebo alcan\xc3\xa7aram a HiSCR. Na Semana 12, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes no Estudo HS-II experimentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante da dor na pele relacionada com a HS (veja tabela a seguir). Os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no risco de agravamento da doen\xc3\xa7a durante as primeiras 12 semanas de tratamento.
\r\n\r\nTabela R: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 12 nos Estudos HS-I e HS-II
\r\n\r\n| Desfecho | \r\n\t\t\tEstudo HS-I | \r\n\t\t\tEstudo HS-II | \r\n\t\t||
| Placebo | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente | \r\n\t\t|
| Resposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR)a\n | \r\n\t\t\tN = 154 \r\n\t\t\t40 (26,0%) | \r\n\t\t\tN = 153 \r\n\t\t\t64 (41,8%)* | \r\n\t\t\tN = 163 \r\n\t\t\t45 (27,6%) | \r\n\t\t\tN = 163 \r\n\t\t\t96 (58,9%)*** | \r\n\t\t
| Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor > 30%b\n | \r\n\t\t\tN = 109 \r\n\t\t\t27 (24,8%) | \r\n\t\t\tN = 122 \r\n\t\t\t34 (27,9%) | \r\n\t\t\tN = 111 \r\n\t\t\t23 (20,7%) | \r\n\t\t\tN = 105 \r\n\t\t\t48 (45,7%)*** | \r\n\t\t
*P < 0,05, ***P< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo.
\r\na Entre todos os pacientes randomizados.
\r\nb Entre os pacientes com baseline de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor na pele relacionada a HS > 3, baseado na Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 0-10 onde 0 = sem dor cut\xc3\xa2nea e 10 =a pior dor cut\xc3\xa2nea imagin\xc3\xa1vel.
Entre os pacientes que foram randomizados para Adalimumabe com dose semanal cont\xc3\xadnua, a taxa de HiSCR global da Semana 12 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 96. O tratamento \xc3\xa0 longo prazo com Adalimumabe 40 mg semanalmente por 96 semanas identificou novos achados de seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nMelhorias mais significativas na Semana 12 do baseline comparado com o placebo foram demonstrados em: qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade espec\xc3\xadfica da pele, medida pelo \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI; Estudos HS-I e HS-II); a satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente com o tratamento medida pelo Question\xc3\xa1rio de Satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento com o Medicamento (TSQM; Estudos HS-I e HS-II) e a sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica, conforme medida pelo resumo do componente f\xc3\xadsico SF-36 (Estudo HS-I).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em pacientes adultos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior e pan-uve\xc3\xadte (tamb\xc3\xa9m conhecida como uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa que afeta o segmento posterior), excluindo os pacientes com uve\xc3\xadte anterior isolada, em dois estudos randomizados, duplo cegos, placebo-controlados (Estudo UV I (M10-877) e Estudo UV II (M10-880)). Os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 80 mg seguidos de 40 mg a cada duas semanas iniciando-se na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial. Foram permitidas doses concomitantes est\xc3\xa1veis de imunossupressores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia em ambos os estudos foi o tempo para a falha do tratamento.
\r\n\r\nSeguindo o controle inicial da doen\xc3\xa7a, um prolongamento no tempo para a falha do tratamento resultar\xc3\xa1 na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de reaparecimento da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda de vis\xc3\xa3o.
\r\n\r\nA falha do tratamento foi definida por um resultado multi-componente baseado em novas les\xc3\xb5es ativas inflamat\xc3\xb3rias (coreorretinite), grau celular da c\xc3\xa2mara anterior (AC), grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea (VH) e melhor corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da acuidade visual (BCVA).
\r\n\r\nO Estudo UV I avaliou 217 pacientes com uve\xc3\xadte ativa, apesar do tratamento com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral com dose de 10 a 60 mg/dia). Todos os pacientes receberam uma dose padronizada de 60 mg/dia de prednisona no in\xc3\xadcio do estudo seguidos por uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria, at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticoide na Semana 15.
\r\n\r\nO Estudo UV II avaliou 226 pacientes com uve\xc3\xadte inativa que exigiam tratamento cr\xc3\xb4nico com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral de 10 a 35 mg/dia) no baseline para controle da sua doen\xc3\xa7a. Os pacientes foram submetidos posteriormente a uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do cortic\xc3\xb3ide na Semana 19.
\r\n\r\nOs resultados de ambos os estudos demonstratam uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante do risco de falha do tratamento em pacientes tratados com Adalimumabe versus os pacientes que receberam placebo (veja tabela S). Os dois estudos demonstraram um efeito r\xc3\xa1pido e sustentado de Adalimumabe na taxa de falha do tratamento versus placebo.
\r\n\r\nTabela S: Tempo para a Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II
\r\n\r\n| An\xc3\xa1lise do tratamento | \r\n\t\t\tN | \r\n\t\t\tFalha N (%) | \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia do tempo de falha (meses) | \r\n\t\t\tHRa | \r\n\t\t\tCI 95% para HR | \r\n\t\t\tValor pb | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 06 no Estudo UV I \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| Placebo | \r\n\t\t\t107 | \r\n\t\t\t84 (78,5) | \r\n\t\t\t3,0 | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t110 | \r\n\t\t\t60 (54,5) | \r\n\t\t\t5,6 | \r\n\t\t\t0,50 | \r\n\t\t\t0,36; 0,70 | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 02\xc2\xa0no Estudo UV II \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| Placebo | \r\n\t\t\t111 | \r\n\t\t\t61 (55,0) | \r\n\t\t\t8,3 | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t\t-- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Adalimumabe \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t115 | \r\n\t\t\t45 (39,1) | \r\n\t\t\tNEc\n | \r\n\t\t\t0,57 | \r\n\t\t\t0,39; 0,84 | \r\n\t\t\t0,004 | \r\n\t\t
Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia.
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.
\r\nc\xc2\xa0NE = n\xc3\xa3o estimado. Menos da metade dos pacientes em situa\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco teve um evento.
Figura 02: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo para a falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I) ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II)
\r\n\r\n
Em ambos os estudos, todos os componentes para o desfecho prim\xc3\xa1rio contribu\xc3\xadram acumulativamente para a diferen\xc3\xa7a global entre os grupos Adalimumabe e placebo (Tabela T).
\r\n\r\nTabela T: Componentes de Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tUV I | \r\n\t\t\tUV II | \r\n\t\t||||
| Componente de Tempo para Falha do Tratamento | \r\n\t\t\tHRa | \r\n\t\t\tCI | \r\n\t\t\tValor pb | \r\n\t\t\tHRa | \r\n\t\t\tCI | \r\n\t\t\tValor pb | \r\n\t\t
| Novas Les\xc3\xb5es Ativas Inflamat\xc3\xb3rias | \r\n\t\t\t0,38 | \r\n\t\t\t(0,21 \xe2\x80\x93 0,69) | \r\n\t\t\t0,001 | \r\n\t\t\t0,55 | \r\n\t\t\t(0,26 \xe2\x80\x93 1,15) | \r\n\t\t\t0,105 | \r\n\t\t
| Grau celular da c\xc3\xa2mara anterior | \r\n\t\t\t0,51 | \r\n\t\t\t(0,30 \xe2\x80\x93 0,86) | \r\n\t\t\t0,01 | \r\n\t\t\t0,7 | \r\n\t\t\t(0,42 \xe2\x80\x93 1,18) | \r\n\t\t\t0,18 | \r\n\t\t
| Grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o vitrea\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t0,32 | \r\n\t\t\t(0,18 \xe2\x80\x93 0,58) | \r\n\t\t\t< 0,001 | \r\n\t\t\t0,79 | \r\n\t\t\t(0,34 \xe2\x80\x93 1,81) | \r\n\t\t\t0,569 | \r\n\t\t
| Melhor Corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da Acuidade Visual | \r\n\t\t\t0,56 | \r\n\t\t\t(0,32 \xe2\x80\x93 0,98) | \r\n\t\t\t0,04 | \r\n\t\t\t0,33 | \r\n\t\t\t(0,16 \xe2\x80\x93 0,70) | \r\n\t\t\t0,002 | \r\n\t\t
Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia.
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.
Adicionalmente, no Estudo UV I, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente relevante a favor de Adalimumabe versus o placebo foi observada para mudan\xc3\xa7as no grau celular de AC, grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea e logMAR BCVA (m\xc3\xa9dia da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do melhor estado antes da Semana 06 at\xc3\xa9 a visita final; Valores p: 0,011, < 0,001 e 0,003, respectivamente.
\r\n\r\nDos 417 indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos na extens\xc3\xa3o sem controle a longo prazo dos Estudos UV I e UV II, 46 indiv\xc3\xadduos foram considerados ineleg\xc3\xadveis (por exemplo, desenvolveram complica\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias \xc3\xa0 retinopatia diab\xc3\xa9tica, devido a cirurgia de catarata ou vitrectomia) e foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia. Dos 371 pacientes restantes, 276 pacientes avali\xc3\xa1veis atingiram 78 semanas de tratamento com tratamento aberto de Adalimumabe. Com base na abordagem de dados observados, 222 (80,4%) estavam em quiesc\xc3\xaancia (sem les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias ativas, grau de c\xc3\xa9lulas AC \xe2\x89\xa4 0,5+, grau VH \xe2\x89\xa4 0,5+) com dose concomitante de ester\xc3\xb3ides \xe2\x89\xa4 7,5 mg por dia e 184 (66,7%) estavam em quiesc\xc3\xaancia livre de ester\xc3\xb3ides. O BCVA foi melhorado ou mantido (deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o <5 letras) em 88,4% dos olhos na semana 78. Entre os pacientes que interromperam o estudo antes da semana 78, 11% interromperam devido a eventos adversos e 5% devido \xc3\xa0 resposta insuficiente ao tratamento com Adalimumabe.
\r\n\r\nNo Estudo UV I, o tratamento com Adalimumabe resultou em manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 vis\xc3\xa3o e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, como medido pela NEI VFQ-25.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada em dois estudos (AIJp I e II) em crian\xc3\xa7as com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) ativa ou em curso, que tiveram uma variedade de tipos de in\xc3\xadcio de AIJ (mais frequentemente poliartrite com fator reumatoide negativo ou positivo e oligoartrite estendida).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo34 multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, em 171 crian\xc3\xa7as (de 04 a 17 anos de idade) com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ). Na fase aberta introdut\xc3\xb3ria (OL LI), os pacientes foram divididos em 2 grupos, os tratados com MTX (metotrexato) e os n\xc3\xa3o tratados com MTX. Os pacientes que estavam no grupo dos n\xc3\xa3o tratados com MTX, eram pacientes que nunca tinham recebido MTX ou que haviam suspendido o seu uso por pelo menos 2 semanas antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da droga do estudo. Os pacientes mantiveram as doses regulares de AINEs e/ou prednisona (\xe2\x89\xa4 0,2 mg/Kg/ dia ou 10 mg/dia no m\xc3\xa1ximo). Na fase OL LI, todos os pacientes receberam 24 mg/m2 at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo 40 mg de Adalimumabe, a cada 14 dias por 16\xc2\xa0semanas. A distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes por idade e dose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima recebida durante a fase OL LI est\xc3\xa1 descrita na tabela U.
\r\n\r\nTabela U: Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes por idade e dose recebida de Adalimumabe durante a fase OL-LI
\r\n\r\n| Idade do grupo | \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes no in\xc3\xadcio (%) | \r\n\t\t\tDose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima | \r\n\t\t
| 04 a 07 anos | \r\n\t\t\t31 (18,1) | \r\n\t\t\t10, 20 e 25 mg | \r\n\t\t
| 08 a 12 anos | \r\n\t\t\t71 (41,5) | \r\n\t\t\t20, 25 e 40 mg | \r\n\t\t
| 13 a 17 anos | \r\n\t\t\t69 (40,4) | \r\n\t\t\t25, 40 e 40 mg | \r\n\t\t
Pacientes que demonstraram uma resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30 na 16\xc2\xba semana foram eleg\xc3\xadveis para serem randomizados para a fase duplo-cego e receberam Adalimumabe 24 mg/ m2 at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 40 mg ou placebo, a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a. O crit\xc3\xa9rio para o agravamento da doen\xc3\xa7a foi definido como uma piora de \xe2\x89\xa5 30% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial em \xe2\x89\xa5 3 de 6 crit\xc3\xa9rios principais do ACR pedi\xc3\xa1trico, \xe2\x89\xa5 2 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, e melhora > 30% em n\xc3\xa3o mais que 1 dos 6 crit\xc3\xa9rios. Ap\xc3\xb3s 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a, os pacientes foram eleitos para se inscreverem na fase de extens\xc3\xa3o aberta.
\r\n\r\nTabela V: Resposta Ped ACR 30 nos estudo AIJ
\r\n\r\n
a Resposta Ped ACR 30/50/70 na 48\xc2\xba semana significativamente superior que aqueles pacientes tratados com placebo.
\r\nb p = 0,015.
\r\nc p = 0,031.
Entre aqueles que responderam at\xc3\xa9 a 16\xc2\xba semana (n = 144), a resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30/50/90 foi mantida por at\xc3\xa9 seis anos na fase OLE em pacientes que receberam Adalimumabe ao longo do estudo. No geral, 19 pacientes foram tratados por seis anos ou mais, sendo 11 dos 19 pacientes estando no grupo de faixa et\xc3\xa1ria de 04 a 12 anos e os oito restantes, no grupo de faixa et\xc3\xa1ria entre 13 e 17 anos.
\r\n\r\nAs respostas gerais foram geralmente melhores, e menos pacientes desenvolveram anticorpos quando tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX comparados com Adalimumabe isoladamente. 27 dos 171 pacientes (15,8%) apresentaram pelo menos um teste positivo para anticorpos anti-adalimumabe nas primeiras 48 semanas do estudo. A porcentagem foi de 5,9% (5/85) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o que recebeu MTX e de 25,6% (22/86) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sem MTX. A taxa total foi maior que aquela observada nos estudos em adultos com artrite\xc2\xa0reumatoide (RA). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de Adalimumabe nos indiv\xc3\xadduos anticorpos anti-adalimumabe positivos foi menor que nos negativos e declinaram a n\xc3\xadveis negligenci\xc3\xa1veis na maioria dos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos ap\xc3\xb3s a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira amostra positiva. Isso pode ter tido impacto na efic\xc3\xa1cia do produto nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pois a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que alcan\xc3\xa7aram resposta PedACR30 na semana 16 foi menor nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos (63,2% comparado a 86,8% nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe negativos). Isso tamb\xc3\xa9m refletiu nos resultados da semana 48 (42,9% vs 64,8%). As taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devido a eventos adversos, inclusive os graves, foram semelhantes nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos e negativos. Considerando estes resultados, Adalimumabe \xc3\xa9 recomendado para o uso em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX e para o uso como monoterapia em pacientes cujo o uso de MTX n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriado.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico35 com 32 crian\xc3\xa7as (2 a < 4 anos de idade ou com idade acima de 4 e peso < 15 kg) com AIJ poliarticular ativa de intensidade moderada a grave. Os pacientes receberam 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 20 mg a cada 14 dias em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, por um per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo de 24 semanas. Durante o estudo, a maioria dos pacientes utilizaram metotrexato concomitantemente, com pouco reporte de uso de corticoster\xc3\xb3ides ou AINEs.
\r\n\r\nNa Semana 12 e na Semana 24, a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi de 93,5% e 90,0%, respectivamente, utilizando a abordagem dos dados observados. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es dos pacientes com ACR Pedi\xc3\xa1trica de 50/70/90 na Semana 12 e na Semana 24 foi de 90,3%/61,3%/38,7% e 83,3%/73,3%/36,7%, respectivamente. Entre aqueles que responderam (ACR Pedi\xc3\xa1trica 30) na Semana 24 (n=27 dos 30 pacientes), a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi mantida por at\xc3\xa9 60 semanas, na fase aberta do estudo, em pacientes que receberam Adalimumabe durante este per\xc3\xadodo de tempo. Em geral, 20 pacientes foram tratados durante 60 semanas ou mais.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, em 46 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (com 6 a 17 anos de idade) com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite. Os pacientes foram distribu\xc3\xaddos aleatoriamente para receber cada um 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg, ou placebo a cada 14 dias, durante 12 semanas. O per\xc3\xadodo duplo-cego foi seguido por um per\xc3\xadodo aberto (OL), durante o qual os pacientes receberam 24 mg/m2 por ASC de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de at\xc3\xa9 192 semanas. O endpoint prim\xc3\xa1rio foi definido pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da porcentagem, do n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite (incha\xc3\xa7o n\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 deformidade ou articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com perda de movimento somado \xc3\xa0 dor e/ou sensibilidade), at\xc3\xa9 a Semana 12 a partir do baseline, que foi alcan\xc3\xa7ada com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia de -62,6% em pacientes no grupo Adalimumabe comparado a -11,6% em pacientes do grupo placebo. Melhora no n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite foi mantida durante o per\xc3\xadodo aberto do estudo at\xc3\xa9 a semana 156. A maioria dos pacientes demonstraram melhora cl\xc3\xadnica nos endpoints secund\xc3\xa1rios, tais como n\xc3\xbamero de locais com entesite, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis (TJC), contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas (SJC), resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 50 e resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 70, mantendo-se essas melhorias durante o per\xc3\xadodo OL at\xc3\xa9 a Semana 156 do estudo.
\r\n\r\nAdalimumabe foi avaliado em um estudo cl\xc3\xadnico duplo-cego, randomizado, multic\xc3\xaantrico36 desenhado para avaliar a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses dependentes do peso corporal (< 40 kg ou \xe2\x89\xa5 40 kg) em 192 pacientes\xc2\xa0pedi\xc3\xa1tricos entre 06 e 17 (inclusive) anos, com doen\xc3\xa7a de Crohn de intensidade moderada a grave classificada como PCDAI > 30 (Pediatric Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index - PCDAI). Neste estudo, os pacientes tiveram que apresentar falha com a terapia convencional (incluindo um corticosteroide e/ou um imunomodulador) para Doen\xc3\xa7a de Crohn. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo tiveram ou n\xc3\xa3o tratamento pr\xc3\xa9vio com infliximabe. Aqueles pacientes tratados previamente com infliximabe tamb\xc3\xa9m deveriam apresentar perda de resposta pr\xc3\xa9via ou serem intolerantes ao infliximabe, no entanto aqueles que n\xc3\xa3o apresentaram uma resposta inicial, foram exclu\xc3\xaddos do estudo.
\r\n\r\nTodos os pacientes receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o aberto do estudo com dose baseada no peso corporal: 160 mg na Semana 0 e 80 mg na Semana 2 para pacientes com peso \xe2\x89\xa5 40 kg e, 80 mg e 40 mg respectivamente, para pacientes com peso < 40kg.
\r\n\r\nNa semana 4, os pacientes foram randomizados 1:1 com base no seu peso corporal, no momento do regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, com Dose Inferior ou Dose Padr\xc3\xa3o, conforme apresentado na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela W: Regimes de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| Peso do Paciente | \r\n\t\t\tDose Inferior | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o | \r\n\t\t
| < 40 kg | \r\n\t\t\t10 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t
| \xe2\x89\xa5 40 kg | \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\t40 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t
Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo puderam escalonar a dose em caso de n\xc3\xa3o resposta at\xc3\xa9 a semana 12. O escalonamento de dose n\xc3\xa3o foi permitido antes da semana 12 no estudo.
\r\n\r\nO endpoint prim\xc3\xa1rio do estudo foi a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 26, definida como PCDAI \xe2\x89\xa4 10.
\r\n\r\nAs taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no PCDAI para no m\xc3\xadnimo 15 pontos do baseline) s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela V. Taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides ou imunomoduladores s\xc3\xa3o apresentados na Tabela X.
\r\n\r\nTabela X: Estudo de DC na Pediatria - Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica por PCDAI (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, NRI)
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o 40/20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tN = 93 | \r\n\t\t\tDose Inferior 20/10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tN = 95 | \r\n\t\t\tResultado geral \r\n\t\t\tN = 188 | \r\n\t\t\tValor p* | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t||||
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t38,7% | \r\n\t\t\t28,4% | \r\n\t\t\t33,5% | \r\n\t\t\t0,075 | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t59,1% | \r\n\t\t\t48,4% | \r\n\t\t\t53.7% | \r\n\t\t\t0,073 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t||||
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t33,3% | \r\n\t\t\t23,2% | \r\n\t\t\t28.2% | \r\n\t\t\t0,100 | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t41,9% | \r\n\t\t\t28,4% | \r\n\t\t\t35.1% | \r\n\t\t\t0,038 | \r\n\t\t
* Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior.
\r\n\r\nPara pacientes com PCDAI Baseline (Mediano) \xe2\x89\xa5 40 (pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn grave), a Dose Padr\xc3\xa3o foi mais efetiva do que a Dose Inferior na Semana 52 para a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (Tabela Y).
\r\n\r\nTabela Y: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica pelo PCDAI Baseline na Semana 52 no Estudo de DC na Pediatria
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tPCDAI Baseline < 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Moderada) | \r\n\t\t\tPCDAI Baseline \xe2\x89\xa5 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Grave) | \r\n\t\t||||
| Dose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=39) | \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=41) | \r\n\t\t\tValor P | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=54) | \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\tN=54) | \r\n\t\t\tValor p* | \r\n\t\t|
| Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t35,9% | \r\n\t\t\t36,6% | \r\n\t\t\t0,949 | \r\n\t\t\t31,5% | \r\n\t\t\t13,0% | \r\n\t\t\t0,021* | \r\n\t\t
| Resposta Cl\xc3\xadnica | \r\n\t\t\t46,2% | \r\n\t\t\t41,5% | \r\n\t\t\t0,673 | \r\n\t\t\t38,9% | \r\n\t\t\t18,5% | \r\n\t\t\t0,019* | \r\n\t\t
* Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior pelo teste Chi-Square.
\r\n\r\nTabela Z: Estudo de DC Pedi\xc3\xa1trico \xe2\x80\x93 Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Corticoster\xc3\xb3ides ou Imunomoduladores e Remiss\xc3\xa3o das F\xc3\xadstulas
\r\n\r\n| - | \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias | \r\n\t\t\tValor p1 | \r\n\t\t
| Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides | \r\n\t\t\tN=33 | \r\n\t\t\tN=38 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t\t84,8% | \r\n\t\t\t65,8% | \r\n\t\t\t0,066 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\t69,7% | \r\n\t\t\t60,5% | \r\n\t\t\t0,420 | \r\n\t\t
| Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imunomodulador2 | \r\n\t\t\tN=60 | \r\n\t\t\tN=57 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\t30,0% | \r\n\t\t\t29,8% | \r\n\t\t\t0,983 | \r\n\t\t
| Remiss\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas3 | \r\n\t\t\tN=15 | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| Semana 26 | \r\n\t\t\t46,7% | \r\n\t\t\t38,1% | \r\n\t\t\t0,608 | \r\n\t\t
| Semana 52 | \r\n\t\t\t40,0% | \r\n\t\t\t23,8% | \r\n\t\t\t0,303 | \r\n\t\t
1 valor de p para doses padronizadas versus dose baixa de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n2 A terapia imunosupressora apenas poderia ser descontinuada durante ou ap\xc3\xb3s a semana 26 a crit\xc3\xa9rio do investigador se o sujeito alcan\xc3\xa7ar o crit\xc3\xa9rio de resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n3 definido como um fechamento de todas as f\xc3\xadstulas que estavam drenando no baseline durante pelo menos 2 visitas consecutivas ap\xc3\xb3s o baseline.
Aumentos estatisticamente significantes (melhoria) do Baseline at\xc3\xa9 a Semana 26 e 52 no \xc3\xadndice de massa corporal e na velocidade do crescimento foram observados em ambos os grupos de tratamento. Melhorias estat\xc3\xadstica e clinicamente significantes do Baseline foram tamb\xc3\xa9m observadas em ambos os grupos de tratamento para os par\xc3\xa2metros de qualidade de vida (incluindo IMPACT III).
\r\n\r\nOs pacientes do Estudo de doen\xc3\xa7a de Crohn Pedi\xc3\xa1trico tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar em um estudo aberto de longo prazo de extens\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s 05 anos de terapia com Adalimumabe, 74% (37/50) dos pacientes continuaram a apresentar remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e 92% (46/50) dos pacientes contiruaram a manter uma resposta cl\xc3\xadnica para PCDAI.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo controlado37, randomizado, duplo-cego, realizado em 90 pacientes pedi\xc3\xa1tricos de 02 a < 18 anos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior, associada \xc3\xa0 AIJ ativa, que foram refrat\xc3\xa1rios a pelo menos 12 semanas de\xc2\xa0tratamento com metotrexato. Os pacientes receberam placebo ou 20 mg de Adalimumabe (se < 30 kg) ou 40 mg de Adalimumabe (se > 30 kg) em semanas alternadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose inicial de metotrexato.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi o "tempo at\xc3\xa9 falha do tratamento". Os crit\xc3\xa9rios que determinaram a falha do tratamento foram a piora ou a aus\xc3\xaancia de melhora sustentada da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ocular, ou melhora parcial com desenvolvimento de comorbilidades oculares sustentadas, ou agravamento das comorbilidades oculares, o uso de medicamentos concomitantes n\xc3\xa3o permitidos e suspens\xc3\xa3o do tratamento por um longo per\xc3\xadodo de tempo.
\r\n\r\nO Adalimumabe retardou significativamente o tempo at\xc3\xa9 a falha do tratamento, quando comparado com o placebo (veja Figura 3, p <0,0001 a partir do teste Log Rank). O tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento foi de 24,1 semanas para os indiv\xc3\xadduos tratados com placebo, enquanto que o tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento n\xc3\xa3o foi calcul\xc3\xa1vel para os pacientes tratados com Adalimumabe porque menos da metade destes indiv\xc3\xadduos experimentaram falha do tratamento. O Adalimumabe diminuiu significativamente o risco de falha do tratamento em 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, conforme demonstrado pela raz\xc3\xa3o de risco (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]).
\r\n\r\nFigura 3: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo de falha do tratamento no estudo UV Pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe est\xc3\xa1 associada ao aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 aparente correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a presen\xc3\xa7a destes anticorpos e eventos adversos.
\r\n\r\nConsiderando que a an\xc3\xa1lise da imunogenicidade \xc3\xa9 espec\xc3\xadfica ao produto, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das taxas de anticorpos com aqueles de outros medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriada.
\r\n\r\nPacientes que participaram dos estudos I, II e III de artrite reumatoide foram testados para forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe em diversos pontos durante o per\xc3\xadodo de 6 a 12 meses. Nos estudos pivotais, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 5,5% (58/1053) dos pacientes tratados com Adalimumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,5% (2/370) em pacientes que receberam placebo. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 12,4% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,6% quando o Adalimumabe foi utilizado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.
\r\n\r\nEm pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 10% (38/376) de pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 13,5% (24/178), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 7% (14/198) em pacientes que receberam Adalimumabe em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexate.
\r\n\r\nPara pacientes com espondilite anquilosante, os anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8,3% (17/204) dos pacientes sob terapia com Adalimumabe. Pacientes que n\xc3\xa3o receberam tratamento concomitante de metotrexato apresentaram incid\xc3\xaancia de 8,6% (16/185), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5,3% (1/19) quando o metotrexato foi utilizado juntamente ao Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8/152 indiv\xc3\xadduos (5,3%) que foram tratados continuamente com adalimumabe.Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 2,6% (7/26.9) dos pacientes tratados com Adalimumabe, enquanto que nos pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe foi de 5,0%.
\r\n\r\nEm pacientes com psor\xc3\xadase anticorpos, anti-adalimumabe foram identificados em 8,4% (77/920) dos pacientes tratados com Adalimumabe sem uso concomitante de metotrexato. Em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, sob uso prolongado de Adalimumabe sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato que participaram de estudo de retirada e retomada de tratamento, a taxa de anticorpos anti-adalimumabe ap\xc3\xb3s a retomada da terapia foi de 2,3% e foi similar \xc3\xa0 taxa de 1,9% observada antes da retirada do tratamento
\r\n\r\nEm pacientes com hidradenite supurativa moderada a grave, anti-adalimumabe foram identificados em 10.1% (10/99) dos pacientes tratados com Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 4,8% (12/249) dos pacientes tratados com Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular com idade entre 04 a 17 anos, foram identificados anticorpos anti-adalimumabe em 16% dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o receberam metotrexato concomitantemente \xc3\xa0 terapia com Adalimumabe, a incid\xc3\xaancia foi de 26% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a incid\xc3\xaancia de 6% observada quando o Adalimumabe foi utlizado juntamente ao metotrexato. Em pacientes com idade entre 02 a 04 anos ou com mais de 04 anos de idade e com peso abaixo de 15 kg, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 7% (1/15) dos pacientes e este \xc3\xbanico paciente tamb\xc3\xa9m recebeu metotrexato concomitantemente ao tratamento com Adalimumabe.
\r\n\r\nEm pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe em pacientes tratados com Adalimumabe foi de 3,3%.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\nReumatologia
\r\n\r\n1. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial. Arthritis Rheum. 2003;48(1):35-45.
\r\n2. van de Putte LB, Atkins C, Malaise M, et al. Efficacy and safety of adalimumab as monotherapy in patients with rheumatoid arthritis for whom previous disease modifying antirheumatic drug treatment has failed. Ann Rheum Dis. 2004;63(5):508\xe2\x80\x9316.
\r\n3. Keystone EC, Kavanaugh AF, Sharp JT, et al. Radiographic, clinical, and functional outcomes of treatment with adalimumab (a human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody) in patients with active rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate therapy: a randomized, placebo-controlled, 52-week trial. Arthritis Rheum. 2004;50(5):1400-11.
\r\n4. Furst DE, Schiff MH, Fleischmann RM, et al. Adalimumab, a fully human anti tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody, and concomitant standard antirheumatic therapy for the treatment of rheumatoid arthritis: results of STAR (Safety Trial of Adalimumab in Rheumatoid Arthritis). J Rheumatol. 2003;30(12):2563-71.
\r\n5. Breedveld FC, Weisman MH, Kavanaugh AF, et al. The PREMIER study: A multicenter, randomized, double-blind clinical trial of combination therapy with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adalimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate treatment. Arthritis Rheum. 2006;54(1):26-37.
\r\n6. Keystone EC, et al. Inhibition of radiographic progression in patients with longstanding rheumatoid arthritis treated with adalimumab plus methotrexate for 5 Years. Ann Rheum Dis. 2007;66(Suppl II):176.
\r\n7. Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT, et al. A. Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: results of a double blind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005;52(10):3279-89.
\r\n8. Genovese MC, Mease PJ, Thomson GT, et al. Safety and efficacy of adalimumab in treatment of patients with psoriatic arthritis who had failed disease modifying antirheumatic drug therapy. J Rheumatol. 2007;34(5):1040-50.
\r\n9. Mease PJ, Ory P, Sharp JT, et al. Adalimumab for long-term treatment of psoriatic arthritis: two-year data from the Adalimumab Effectiveness in Psoriatic Arthritis Trial (ADEPT). Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):702-9.
\r\n10. Gladman DD, Mease PJ, Ritchlin CT, et al. Adalimumab for long-term treatment of psoriatic arthritis: forty-eight week data from the adalimumab effectiveness in psoriatic arthritis trial. Arthritis Rheum. 2007;56(2):476-88.
\r\n11. van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH, et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006;54(7):2136-46.
\r\n12. Lambert RG, Salonen D, Rahman P, et al. Adalimumab significantly reduces both spinal and sacroiliac joint inflammation in patients with ankylosing spondylitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2007;56(12):4005-14.
\r\n13. Maksymowych WP, Rahman P, Shojania K, et al. Beneficial effects of adalimumab on biomarkers reflecting structural damage in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2008;35(10):2030-7.
\r\n14. van der Heidje D, et al. Adalimumab effectiveness for the treatment of ankylosing spondylitis is maintained for up to 2 years: long-term results from the ATLAS trial. Ann Rheum Dis. Publicado online em 13/08/2008. doi:10.1136/ard.2007.087270
\r\n15. Revicki DA, Luo MP, Wordsworth P, et al. Adalimumab reduces pain, fatigue, and stiffness in patients with ankylosing spondylitis: results from the adalimumab trial evaluating long-term safety and efficacy for ankylosing spondylitis (ATLAS). J Rheumatol. 2008;35(7):1346-53.
\r\n16. Davis JC Jr, Revicki D, van der Heijde DM, et al. Health-related quality of life outcomes in patients with active ankylosing spondylitis treated with adalimumab: results from a randomized controlled study. Arthritis Rheum. 2007;57(6):1050-7.
\r\n17. Sieper J, van der Heijde D, Dougados M et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: results of a randomised placebocontrolled trial (ABILITY-1). Ann Rheum Dis 2012;0:1\xe2\x80\x938. doi:10.1136/annrheumdis-2012-201766.
\r\n18. Sieper J., van der Heijde D, Dougados M. et al. Sustained efficacy of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: Week 68 results from Ability 1. Ann Rheum Dis 2012;71(Suppl3):248.
\r\n19. Dados de arquivo.
Doen\xc3\xa7a de Crohn adulto
\r\n\r\n20. Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn\'s disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology. 2006;130(2):323\xe2\x80\x9333.
\r\n21. Sandborn WJ, Rutgeerts P, Enns R, et al. Adalimumab induction therapy for Crohn disease previously treated with infliximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146(12):829-38.
\r\n22. Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn\'s disease: the CHARM trial. Gastroenterology. 2007;132(1):52-65.
\r\n23. Feagan BG, Panaccione R, J Sandborn WJ, et al. Effects of Adalimumab Therapy on Incidence of Hospitalization and Surgery in Crohn\xe2\x80\x99s Disease: Results From the CHARM Study. Gastroenterology. 2008;135:1493\xe2\x80\x939.
\r\n24. Rutgeerts P, D\'Haens GR, Van Assche GA, et al. Adalimumab Induces and Maintains Mucosal Healing in Patients with Moderate to Severe Ileocolonic Crohn\'s Disease - First Results of the Extend Trial. Gastroenterology. 2009;136 (5 Suppl 1):A-116.
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa
\r\n\r\n25. Reinisch W, Sandborn WJ, Hommes DW, et al. Adalimumab for induction of clinical remission in moderately to severely active ulcerative colitis: results of a randomised controlled trial. Gut. 2011 Jun;60(6):780-7.
\r\n26. Sandborn WJ, van Assche G, Reinisch W, el al. Adalimumab Induces and Maintains Clinical Remission in Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2012 Feb;142(2):257-65.e1-3.
Psor\xc3\xadase
\r\n\r\n27. Poulin Y, Crowley J.J, Langley R.G, et al. Efficacy of adalimumab across subgroups of patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis of the hands and/or feet: post hoc analysis of REACH. J EU Acad Dermatol. Venereol. 2014;28: 882-890.
\r\n28. Menter A, Tyring SK, Gordon K, et al. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial. J Am Acad Dermatol. 2008;58(1):106-15.
\r\n29. Saurat JH, Stingl G, Dubertret L, et al. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs.placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Dermatol. 2008;158(3):558\xe2\x80\x9366.
\r\n30. Revicki D, Willian MK, Saurat JH, et al. Impact of adalimumab treatment on healthrelated quality of life and other patient-reported outcomes: results from a 16 week randomized controlled trial in patients with moderate to severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2008;158(3):549\xe2\x80\x9357.
\r\n31. Revicki DA, Willian MK, Menter A, et al..Impact of adalimumab treatment on patientreported outcomes: results from a Phase III clinical trial in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Dermatolog Treat. 2007;18(6):341-50.
Uve\xc3\xadte
\r\n\r\n32. Jaffe, Glenn J; Thorne, Jennifer E.; Scales David; et al. Adalimumab in Patients With Active, Non-infectious Uveitis Requiring High-dose Corticosteroids: the VISUAL-1 Trial. Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2015, Vol.56, 3115.
\r\n33. Nguyen QD, Kurup SK, Merrill P, Sheppard J, Van Calster J, Dick AD, Jaffe G, Mackensen F, Rosenbaum JT, Schlaen A, Camez A, Tari S, Kron M, Song A, Brezin A. Adalimumab in Patients with Inactive, Non-Infectious Uveitis Requiring Systemic Treatment [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10).
Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular
\r\n\r\n34. Lovel DJ, Ruperto N, Goodman S, Reiff A, Jung L, Jarosova K, et al. Adalimumab with or without Methotrexate in Juvenile Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med 2008;359:810-20.
\r\n35. Daniel J., Kingsbury, Pierre Quartier, Vipin Arora, et al.Safety and Effectiveness Of Adalimumab In Children With Polyarticular juvenile Idiopathic Arthritis Aged 2 To < 4 Years Or >= 4 Years Weighing < 15 Kg.. Arthritis & rheumatism; [0004-3591] Volume: 65; Issue: Suppl. 10; Year: 203; Pages: S117.
Doen\xc3\xa7a de Crohn pediatrico
\r\n\r\n36. Hyams JS1, Griffiths A, Markowitz J,et al. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn\'s disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.
\r\n\r\nUve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n37. Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, et al. Adalimumab plus methotrexate for uveitis in juvenile idiopathic arthritis. NEJM 2017; 376;17:1637-46.
\r\n\r\n\r\n\r\nAdalimumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal recombinante da imunoglobulina humana (IgG1) contendo apenas sequ\xc3\xaancias humanas de pept\xc3\xaddeos. Adalimumabe foi desenvolvido a partir de t\xc3\xa9cnica utilizando um fago contendo regi\xc3\xb5es vari\xc3\xa1veis de cadeias leves e pesadas totalmente humanas, o que confere especificidade ao fator de necrose tumoral (TNF), e sequ\xc3\xaancias de cadeias pesadas e de cadeias leves capa (\xce\xba) de IgG1 humana. Adalimumabe liga-se com alta afinidade e alta especificidade ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), mas n\xc3\xa3o \xc3\xa0 linfotoxina (TNF-beta).
\r\n\r\nO Adalimumabe \xc3\xa9 produzido por tecnologia de DNA recombinante em sistema de express\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos. Consiste de 1330 amino\xc3\xa1cidos e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148 quilodaltons.
\r\n\r\nAdalimumabe \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e, portanto, o tempo estimado para in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica n\xc3\xa3o \xc3\xa9 relevante. Considerando a monoterapia com dosagem de 40 mg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas duas semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose s\xc3\xa3o de 2,9 \xce\xbcg/mL, valor que excede a EC50 (1 \xce\xbcg/mL), sugerindo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose.
\r\n\r\nO Adalimumabe liga-se especificamente ao TNF, neutralizando sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s do bloqueio de sua intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com os receptores de TNF (p55 e p75) presentes na superf\xc3\xadcie celular. O TNF \xc3\xa9 uma citocina de ocorr\xc3\xaancia natural, envolvida nas respostas inflamat\xc3\xb3rias e imunes normais.
\r\n\r\nN\xc3\xadveis elevados de TNF s\xc3\xa3o encontrados no l\xc3\xadquido sinovial de pacientes com artrite reumatoide, incluindo artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desempenhando um papel importante tanto na inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o patol\xc3\xb3gica quanto na destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, caracter\xc3\xadsticas destas doen\xc3\xa7as. N\xc3\xadveis elevados de TNF tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o encontrados nas placas psori\xc3\xa1sicas. Nestas placas, o tratamento com Adalimumabe pode reduzir a espessura da epiderme e infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias. O aumento dos n\xc3\xadveis de TNF s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m encontrados nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa (HS). A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre estas atividades farmacodin\xc3\xa2micas e o mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nO Adalimumabe tamb\xc3\xa9m modula respostas biol\xc3\xb3gicas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o, respons\xc3\xa1veis pela migra\xc3\xa7\xc3\xa3o de leuc\xc3\xb3citos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com IC50 de 1-2 X 10-10 M).
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s o tratamento com Adalimumabe, observou-se uma r\xc3\xa1pida diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais dos marcadores de fase aguda da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (prote\xc3\xadna C reativa, velocidade de hemossedimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, e citocinas s\xc3\xa9ricas como a IL-6) em pacientes com artrite reumatoide. Uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna C-reativa tamb\xc3\xa9m foi observada em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ou doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ou hidradenite supurativa, bem como uma significativa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na express\xc3\xa3o de TNF e nos marcadores inflamat\xc3\xb3rios como o ant\xc3\xadgeno leuc\xc3\xb3cit\xc3\xa1rio humano (HLA-DR) e a mieloperoxidase (MPO) no c\xc3\xb3lon de pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn. Observou-se tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de metaloproteinases matriciais (MMP-1 e MMP-3), respons\xc3\xa1veis pela remodela\xc3\xa7\xc3\xa3o tissular e pela destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da cartilagem. Os pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante frequentemente apresentam anemia leve a moderada e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de linf\xc3\xb3citos, bem como aumento do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos e de plaquetas. Os pacientes tratados com Adalimumabe geralmente apresentam melhora nesses par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica.
\r\n\r\nEstimativas da EC50 do Adalimumabe variando de 0,8 a 1,4 mcg/mL foram obtidas atrav\xc3\xa9s da modelagem farmacocin\xc3\xa9tica / farmacodin\xc3\xa2mica de contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas e da resposta ACR 20 dos pacientes que participam dos estudos fase II e III.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 40 mg de Adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea (SC) em 59 indiv\xc3\xadduos adultos saud\xc3\xa1veis, observou-se absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o lenta do Adalimumabe, com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dio em cerca de cinco dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade m\xc3\xa9dia absoluta do Adalimumabe estimada a partir de tr\xc3\xaas estudos ap\xc3\xb3s dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 40 mg foi de 64%.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de dose \xc3\xbanica do Adalimumabe foi determinada em v\xc3\xa1rios estudos com doses intravenosas (IV) variando entre 0,25 a 10 mg/kg. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o variou de 4,7 a 6,0 litros, indicando que o Adalimumabe se distribui de modo similar nos l\xc3\xadquidos vascular e extravascular. O Adalimumabe \xc3\xa9 eliminado lentamente, com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tipicamente abaixo de 12 mL/h. A meia-vida m\xc3\xa9dia da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas, variando de 10 a 20 dias. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e a meia-vida permaneceram relativamente inalteradas no intervalo de doses estudado, e a meia-vida terminal foi semelhante ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e subcut\xc3\xa2nea. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do Adalimumabe no l\xc3\xadquido sinovial de v\xc3\xa1rios pacientes com artrite reumatoide (AR) variou de 31 a 96% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nO ac\xc3\xbamulo do Adalimumabe foi previs\xc3\xadvel com base na meia-vida ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias em pacientes com AR atingindo, em m\xc3\xa9dia, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 5 mcg/mL (sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato) e de 8 a 9 mcg/mL (com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato). Os n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos do Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio aumentaram quase proporcionalmente com a dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 20, 40 e 80 mg semanalmente ou a cada 14 dias. Em estudos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por mais de dois anos, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo.
\r\n\r\nEm pacientes com psor\xc3\xadase, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 5 mcg/mL durante o tratamento de Adalimumabe 40 mg sem tratamento concomitante com metotrexato a cada duas semanas.
\r\n\r\nEm pacientes com hidradenite supurativa, a dose de 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguida por 80 mg na Semana 2 alcan\xc3\xa7ou uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe de aproximadamente 7 a 8 mcg/ml na Semana 2 e na semana 4. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de esquil\xc3\xadbrio na Semana 12 para Semana 36 foi aproximadamente 8 a 10 mcg/ml durante o tratamento com Adalimumabe 40 mg por semana.
\r\n\r\nEm pacientes com uve\xc3\xadte, uma dose de ataque de 80 mg de Adalimumabe na Semana 0 seguidos de 40 mg em semanas alternadas, iniciando na Semana 01, resultou na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 8 a 10 mcg/mL.
\r\n\r\nO modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do Adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de crohn \xe2\x89\xa5 40 kg.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise populacional de farmacocin\xc3\xa9tica, com dados de mais de 1200 pacientes, revelou que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato apresentou um efeito intr\xc3\xadnseco sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe. Conforme esperado, houve uma tend\xc3\xaancia a aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe com o aumento do peso corporal e com a presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-adalimumabe.
\r\n\r\nForam identificados tamb\xc3\xa9m outros fatores de menor import\xc3\xa2ncia: foi prevista maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente em pacientes recebendo doses menores do que a dose recomendada, e em pacientes com altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de fator reumatoide ou de prote\xc3\xadna C-reativa. Esses fatores n\xc3\xa3o parecem ser clinicamente relevantes.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 40 mg de Adalimumabe a cada duas semanas em pacientes adultos com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) atrav\xc3\xa9s da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 68 foi de 8,0 \xc2\xb1 4,6 \xc2\xb5g / mL.
\r\n\r\nEm pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn , com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL na Semana 2 e Semana 4. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 7 mcg/mL foi observado na Semana 24 e Semana 56 em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias.
\r\n\r\nEm pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL no per\xc3\xadodo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 8 mcg/mL foi observado em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias.
\r\n\r\nA idade parece exercer um efeito m\xc3\xadnimo sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe.
\r\n\r\nEm an\xc3\xa1lise populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (ajustada segundo peso corp\xc3\xb3reo), em pacientes de 40 a 65 anos (n= 850) e \xe2\x89\xa5 65 anos (n= 287) foi de 0,33 e 0,30 mL/h/kg, respectivamente.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias a pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel (valores medidos para da 20\xc2\xba semana \xc3\xa0 48\xc2\xba semana) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 5,6 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (102% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 10,9 \xc2\xb1 5,2 \xc2\xb5g/mL (47,7% CV) com metotrexato concomitante. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para pacientes pesando < 30 kg recebendo 20 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias como monoterapia ou com metotrexato concomitante foi 6,8 \xc2\xb5g/mL e 10,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para sujeitos pesando > 30 kg recebendo 40 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias sem ou com metotrexato concomitante foi 6,6 \xc2\xb5g/mL e 8,1 \xc2\xb5g/mL, respectivamente.
\r\n\r\nEm pacientes com AIJ poliarticular com idade de 2 < 4 anos ou 4 anos pesando menos que 15 kg, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 6,0 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL (101% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 7,9 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (71,2% CV) com metotrexato concomitante.
\r\n\r\nEm pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 160/80 mg ou 80/40 mg nas Semanas 0 e 2, respectivamente, dependentes de um peso corporal de 40 kg. Na Semana 4, os pacientes foram randomizados 1: 1, seja na dose padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) ou na dose baixa de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (20/10 mg a cada 14 dias) com base em seu peso corporal. A m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 4 foram de 15,7 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para pacientes com \xe2\x89\xa5 40 kg (160/80 mg) e 10,6 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL para pacientes com <40 kg (80/40 mg). Para os pacientes que ficaram em sua terapia randomizado, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 52 foram de 9,5 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL para o grupo dose padr\xc3\xa3o e 3,5 \xc2\xb1 2,2 \xc2\xb5g/mL para o grupo de baixa dose.
\r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram mantidas em pacientes que continuaram a receber tratamento com Adalimumabe a cada 14 dias durante 52 semanas. Para os pacientes que tiveram a dose escalonada de a cada 14 dias para um regime semanal, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de soro de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adana Semana 52 foram de 15,3 \xc2\xb1 11,4 \xc2\xb5g/mL (40/20 mg, semanalmente) e 6,7 \xc2\xb1 3,5 \xc2\xb5g/mL (20/10 mg, semanalmente.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias em pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa9dias de Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio (valores medidos na Semana 24) foram 8,8 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe sem metotrexato concomitante e 11,8 \xc2\xb1 4,3 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe com metotrexato concomitante.A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica foi avaliada utilizando modelos farmacocin\xc3\xa9ticos e de simula\xc3\xa7\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, baseados na farmacocin\xc3\xa9tica nas v\xc3\xa1rias indica\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros pacientes pedi\xc3\xa1tricos (psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil, doen\xc3\xa7a de Crohn pedi\xc3\xa1trica e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade.
\r\n\r\nAs exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es avaliadas indicam que na aus\xc3\xaancia de metotrexato, uma dose de ataque pode levar a um aumento inicial da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao sexo do paciente ap\xc3\xb3s corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o peso corporal.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas diferen\xc3\xa7as na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulinas entre indiv\xc3\xadduos de diferentes etnias. Com base em dados de pacientes n\xc3\xa3o caucasianos, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas importantes para o Adalimumabe.
\r\n\r\nNenhum dado de farmacocin\xc3\xa9tica est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica foi a mesma em volunt\xc3\xa1rios sadios e em portadores de artrite reumatoide.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\x9d\tHumira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae deve ser mantido em sua embalagem original e armazenado entre 2 e 8\xc2\xb0C (na geladeira). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. A parte da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada e todo o material utilizado para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser adequadamente descartados.
\r\n\r\nHumira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido sob a forma de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril, livre de conservantes, para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira\xc2\xae AC/Humira\xc2\xae \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida e incolor.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xba\x08MS: 1.9860.0003
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nJoyce M. C. Camargo
\r\nCRF-SP n\xc2\xba 17.077
Fabricado por:
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
\r\nRavensburg (Sch\xc3\xbctzenstrasse), Alemanha
\r\nOu
\r\nAbbVie Biotechnology Ltd.
\r\nBarceloneta, Porto Rico
Embalado por (apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o em seringa preenchida):
\r\nVetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
\r\nRavensburg (Mooswiesen), Alemanha
Embalado por (apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o em caneta - PEN):
\r\nAbbVie Deutschland GmbH & Co. KG.
\r\nLudwigshafen, Alemanha
Embalado por (alternativo para todas as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es):
\r\nAbbVie Inc.
\r\n1 N. Waukegan Road
\r\nNorth Chicago, Illinois \xe2\x80\x93 EUA
\r\nOu
\r\nAbbVie S.r.L.
\r\nCampoverde di Aprilia \xe2\x80\x93 It\xc3\xa1lia
Importado por:
\r\nAbbVie Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAv. Guido Caloi, 1935, 1\xc2\xba andar, Bloco C - S\xc3\xa3o Paulo - SP
\r\nCNPJ: 15.800.545/0001-50
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Humira\x01\niCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t
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\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x085.890,00\x16d-flex cr-info-details\x11/fabricante/roche\x87\x01
\n \x05Roche\x16d-flex cr-info-details\x10/tocilizumabe/pa\x92\x01
\n \x0cTocilizumabe\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Yartico-solucao-oral/1-5g-1-2g-caixa-com-30-saches-com-5g-de-po-para-solucao-de-uso-oral/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/B78EA5882AC6122FB14BA9A308677D7D.149f9a01-3aef-4780-af6f-9c8a22c4a278\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Yartico-solucao-oral/1-5g-1-2g-caixa-com-30-saches-com-5g-de-po-para-solucao-de-uso-oral/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-nonea\xc3\x81rtico Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Oral 1,5g + 1,2g, caixa com 30 sach\xc3\xaas com 5g de p\xc3\xb3 para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso oral\x16d-flex flex-column p-1Yartico-solucao-oral/1-5g-1-2g-caixa-com-30-saches-com-5g-de-po-para-solucao-de-uso-oral/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06183,46\x16d-flex cr-info-details\x1d/fabricante/eurofarma-momenta\x87\x01\n \x13Eurofarma - Momenta\x16d-flex cr-info-details1/sulfato-de-glicosamina-sulfato-de-condroitina/pa\x92\x01\n /Sulfato de Glicosamina + Sulfato de Condroitina\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 &alendil/70mg-caixa-com-8-comprimidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/5016FD4FB112D70DA411CE31BD772337.ccb8a79d-043e-4325-a93b-085670d14e91\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2&alendil/70mg-caixa-com-8-comprimidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none%Alendil 70mg, caixa com 8 comprimidos\x16d-flex flex-column p-1&alendil/70mg-caixa-com-8-comprimidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x06236,49\x16d-flex cr-info-details\x0f/fabricante/fqm\x87\x01\n \x03FQM\x16d-flex cr-info-details\x18/alendronato-de-sodio/pa\x92\x01\n \x15Alendronato de S\xc3\xb3dio\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 Naclasta/0-05mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-100ml-de-solucao-de-uso-intravenoso/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2Naclasta/0-05mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-100ml-de-solucao-de-uso-intravenoso/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-noneOAclasta 0,05mg/mL, caixa com 1 frasco com 100mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x16d-flex flex-column p-1Naclasta/0-05mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-100ml-de-solucao-de-uso-intravenoso/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
\n &cr-typography-heading-h2 m-0 ms-1 me-2\x081.108,33\x16d-flex cr-info-details\x12/fabricante/sandoz\x87\x01\n \x06Sandoz\x16d-flex cr-info-details\x19/acido-zoledronico-5mg/pa\x92\x01\n \x19\xc3\x81cido Zoledr\xc3\xb4nico (5mg)\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 \n \rCellera/Delta\x16d-flex cr-info-details7/cafeina-carisoprodol-diclofenaco-sodico-paracetamol/pa\x92\x01\n ;Cafe\xc3\xadna + Carisoprodol + Diclofenaco S\xc3\xb3dico + Paracetamol\x1dcr-container-info-badge gap-2/card-product d-flex d-md-block pe-md-4 pb-md-3 ]p-0 px-2 px-md-0 mb-2 d-flex align-items-md-center justify-content-md-center col-md-12 col-5 &cixin/0-5mg-caixa-com-20-comprimidos/p\x05h-100\x1aimg-fluid cr-product-image\x04lazy\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/5016FD4FB112D70DA411CE31BD772337.ccb8a79d-043e-4325-a93b-085670d14e91\x03120\x03150\t\n \x1ccol-7 me-2 col-md-12 me-md-0\x12col-md-12 p-0 mb-2&cixin/0-5mg-caixa-com-20-comprimidos/pdcr-limit-title-product cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none%Cixin 0,5mg, caixa com 20 comprimidos\x16d-flex flex-column p-1&cixin/0-5mg-caixa-com-20-comprimidos/p\x14d-flex p-0 flex-wrap.text-decoration-line:none; color: currentColorg\xc3\x80 partir de
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justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 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Sent: b'\x19\x95\x01\x80\xc0\xb1OnRenderCompleted\x92\t\xc0' Sent: b':\x95\x01\x80\xc0\xb5EndInvokeJSFromDotNet\x93\r\xc3\xbc[13,true,{"__jsObjectId":1}]' b"\x87\x02\x96\x01\x80\xc0\xa8JS.Error\x91\xd9\xf6There was an unhandled exception on the current circuit, so this circuit will be terminated. For more details turn on detailed exceptions by setting 'DetailedErrors: true' in 'appSettings.Development.json' or set 'CircuitOptions.DetailedErrors'. \x90" Sent: b'\x03\x92\x07\xc0' b'9\x96\x01\x80\xc0\xa8JS.Error\x91\xd9(Circuit has been shut down due to error.\x90' b'\x04\x93\x07\xc0\xc2'
