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cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset\x11rate d-flex gap-1\x05radio\testrela-5\x04name\x06rating\x05value\x0210\x07\n \x05label\trate-icon\x03for\testrela-5\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-4.5\x06rating\x019\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-4.5\x05radio\testrela-4\x06rating\x018\x07\n \trate-icon\testrela-4\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-3.5\x06rating\x017\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-3.5\x05radio\testrela-3\x06rating\x016\x07\n \trate-icon\testrela-3\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-2.5\x06rating\x015\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-2.5\x05radio\testrela-2\x06rating\x014\x07\n \trate-icon\testrela-2\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-1.5\x06rating\x013\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-1.5\x05radio\testrela-1\x06rating\x012\x07\n \trate-icon\testrela-1\x0fhalf-star-input\x05radio\x0bestrela-0.5\x06rating\x011\x07\n \x13rate-icon half-star\x0bestrela-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj6e48arsW9TkOtsGrVH4N8qM1gK2XWaISIjqP-3Wssg812CKlGlXuM25c8fjq1-eXHLgsmJB_ZrwnmNwWjawcz7uJbzFvl1Jx-rjz3PhzDwgdbdyaucdOWZXsHJ8xvJGIA&offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8Aanr9LESJtHjIJBbZChUj6e48arsW9TkOtsGrVH4N8qM1gK2XWaISIjqP-3Wssg812CKlGlXuM25c8fjq1-eXHLgsmJB_ZrwnmNwWjawcz7uJbzFvl1Jx-rjz3PhzDwgdbdyaucdOWZXsHJ8xvJGIA(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Noxafil\xc2\xae pode ser usado para prevenir infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas em pacientes nos quais o sistema imune possa estar debilitado por outros medicamentos ou doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae\xc2\xa0tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para a profilaxia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, incluindo leveduras e fungos filamentosos, em pacientes com 13 anos de idade ou mais com alto risco de desenvolvimento dessas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, como pacientes com diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue por per\xc3\xadodos prolongados ou que receberam transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco hematopoi\xc3\xa9ticas (de medula).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x18Como o Noxafil funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcb\x02Noxafil\xc2\xae\xc2\xa0pertence a um grupo de medicamentos chamados agentes antif\xc3\xbangicos triaz\xc3\xb3licos, que s\xc3\xa3o usados para prevenir e tratar uma grande variedade de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas. Noxafil\xc2\xae age destruindo ou interrompendo o crescimento de alguns tipos de fungos que podem causar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es em humanos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Noxafil?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbe\x11Favor consultar a se\xc3\xa7\xc3\xa3o "Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Noxafil com outros rem\xc3\xa9dios?" para obter informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre outros medicamentos que possam interagir com Noxafil\xc2\xae.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Noxafil?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfe\x11Cada frasco de Noxafil\xc2\xae \xc3\xa9 acompanhado de uma colher dosadora que permite fazer dosagens de 2,5 e 5 mL da suspens\xc3\xa3o oral. Agite o frasco antes de usar o medicamento.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae s\xc3\xb3 deve ser usado conforme determinado pelo seu m\xc3\xa9dico, que monitorar\xc3\xa1 a sua resposta e o seu estado cl\xc3\xadnico a fim de determinar por quanto tempo ser\xc3\xa1 mantido o tratamento com Noxafil\xc2\xae e se ser\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias mudan\xc3\xa7as na dosagem di\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Indica\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tDose | \r\n\t\t
| Tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas refrat\xc3\xa1rias | \r\n\t\t\tTome 400 mg (duas colheres dosadoras de 5 mL) da suspens\xc3\xa3o duas vezes ao dia com alimento ou com um suplemento nutricional, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular. Se n\xc3\xa3o conseguir ingerir alimento ou suplemento nutricional, seu m\xc3\xa9dico lhe orientar\xc3\xa1 a tomar 200 mg (uma colher dosadora de 5 mL) quatro vezes ao dia | \r\n\t\t
| Tratamento inicial da candid\xc3\xadase | \r\n\t\t\tNo primeiro dia de tratamento, tome 200 mg (uma colher dosadora de 5 mL) uma vez. Ap\xc3\xb3s o primeiro dia, tome 100 mg (2,5 mL) uma vez ao dia com alimento ou com um suplemento nutricional, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas graves \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tTome 200 mg (uma colher dosadora de 5 mL) tr\xc3\xaas vezes ao dia com alimento ou com um suplemento nutricional, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular | \r\n\t\t
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Noxafil?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9f\x03Se voc\xc3\xaa esqueceu de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar e continue o tratamento como antes. Entretanto, se j\xc3\xa1 for quase hora de tomar uma dose nova, tome essa dose de acordo com o hor\xc3\xa1rio programado. N\xc3\xa3o tome uma dose dupla para compensar aquela que voc\xc3\xaa esqueceu.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Noxafil?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf7\x1cPe\xc3\xa7a orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar qualquer medicamento. Al\xc3\xa9m dos medicamentos mencionados anteriormente, que n\xc3\xa3o devem ser tomados conjuntamente com o posaconazol devido ao risco de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do ritmo card\xc3\xadaco, h\xc3\xa1 outros medicamentos que podem aumentar o risco desse tipo de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o quando tomados com o posaconazol. Sempre relate ao seu m\xc3\xa9dico todos os medicamentos que voc\xc3\xaa estiver tomando (com ou sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se estiver gr\xc3\xa1vida ou suspeitar que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida antes de come\xc3\xa7ar a tomar Noxafil\xc2\xae. N\xc3\xa3o use Noxafil\xc2\xae durante a gravidez, a menos que o seu m\xc3\xa9dico lhe diga que voc\xc3\xaa deve faz\xc3\xaa-lo. Se estiver em idade f\xc3\xa9rtil, use m\xc3\xa9todos anticoncepcionais eficazes enquanto estiver tomando Noxafil\xc2\xae. Comunique ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente se engravidar enquanto estiver usando Noxafil\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o amamente se estiver sendo tratada com Noxafil\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre os efeitos de Noxafil\xc2\xae sobre a capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Informe ao seu m\xc3\xa9dico caso apresente qualquer evento que possa vir a causar problemas ao dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas, como sonol\xc3\xaancia ou vis\xc3\xa3o turva.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xa9m aproximadamente 1,75 g de glicose por 5 mL da suspens\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar este medicamento se tiver uma doen\xc3\xa7a chamada m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glicose-galactose e deve considerar essa quantidade de glicose se precisar monitorar a sua ingest\xc3\xa3o de a\xc3\xa7\xc3\xbacar por alguma raz\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o diab\xc3\xa9ticos: cont\xc3\xa9m a\xc3\xa7\xc3\xbacar.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Noxafil?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd9#Como todo medicamento, Noxafil\xc2\xae pode causar efeitos colaterais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atedimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Noxafil"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdd\x0240 mg/mL em embalagem com 1 frasco com 105 mL.
\r\n\r\nCada frasco vem acompanhado de uma colher dosadora que permite fazer dosagens de 2,5 e 5 mL da suspens\xc3\xa3o oral. Agite antes de usar.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 13 anos de idade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Noxafil?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf7\x0340mg de posaconazol.
\r\n\r\nExcipientes: polissorbato 80, simeticona, benzoato de s\xc3\xb3dio, citrato de s\xc3\xb3dio di-hidratado, \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, glicerol, xantina, glicose l\xc3\xadquida, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xa1gua purificada e flavorizante artificial sabor cereja.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Noxafil maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x82\x03Se estiver preocupado que talvez tenha tomado medicamento em excesso, contate o seu m\xc3\xa9dico ou um profissional de sa\xc3\xbade imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Noxafil com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbe)Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os comprados sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nVeja, a lista de medicamentos que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o pode ingerir enquanto estiver tomando Noxafil\xc2\xae acima em "Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Noxafil?".
\r\n\r\nCaso esteja tomando Noxafil\xc2\xae e outros medicamentos forem simultaneamente administrados, podem ser necess\xc3\xa1rios cuidados especiais.
\r\n\r\nAlguns medicamentos podem elevar (possivelmente aumentando o risco de efeitos colaterais) ou reduzir (possivelmente causando diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia) os n\xc3\xadveis de posaconazol no sangue.
\r\n\r\nCada dose de Noxafil\xc2\xae deve ser ingerida com alimentos. Caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular, tome o medicamento com suplementos nutricionais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Noxafil?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfb\xb4\x02A efic\xc3\xa1cia e o benef\xc3\xadcio de sobrevida do posaconazol oral para o tratamento de aspergilose invasiva em pacientes com doen\xc3\xa7a refrat\xc3\xa1ria \xc3\xa0 anfotericina B (incluindo formula\xc3\xa7\xc3\xb5es liposs\xc3\xb4micas) ou ao itraconazol, ou em pacientes que eram intolerantes a esses medicamentos foram demonstrados em 107 pacientes inclu\xc3\xaddos em um ensaio com terapia de resgate. Os pacientes receberam 800 mg/dia de posaconazol em doses divididas. A maioria\xc2\xa0dos pacientes estava gravemente imunocomprometida com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es subjacentes, como doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas, incluindo transplante de medula \xc3\xb3ssea; transplante de \xc3\xb3rg\xc3\xa3o s\xc3\xb3lido; tumores s\xc3\xb3lidos e/ou AIDS.
\r\n\r\nUm painel independente de especialistas revisou todos os dados dos pacientes, incluindo diagn\xc3\xb3stico de aspergilose invasiva, refratariedade e intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via e desfechos cl\xc3\xadnicos de modo cego e em paralelo, comparados a um grupo controle externo de 86 pacientes tratados com terapia padr\xc3\xa3o, em sua maioria, ao mesmo tempo e nos mesmos locais dos pacientes admitidos no estudo com posaconazol. O sucesso foi definido como a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa (resposta completa) ou a melhora clinicamente significativa (resposta parcial) de todos os sinais, sintomas e achados radiogr\xc3\xa1ficos atribu\xc3\xadveis \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica. Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel n\xc3\xa3o progressiva e falha foram consideradas como um insucesso. A maioria dos casos de aspergilose foi considerada refrat\xc3\xa1ria tanto no grupo tratado com posaconazol (88%) quanto no grupo de controle externo (79%).
\r\n\r\nConforme mostrado na Tabela 1, observou-se uma resposta global de sucesso ao final do tratamento em 42% dos pacientes tratados com posaconazol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 26% do grupo externo (P = 0,006).
\r\n\r\nTabela 1. Efic\xc3\xa1cia global de posaconazol ao final do tratamento de Aspergilose Invasiva em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com um grupo de controle externo:
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tPosaconazol | \r\n\t\t\tGrupo de controle externo | \r\n\t\t
| Resposta geral | \r\n\t\t\t45/107 (42%) | \r\n\t\t\t22/86 (26%) | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de probabilidades 4,06 (IC de 95%, 11,04) P = 0,006 | \r\n\t\t|
| Sobrevida no dia 365 | \r\n\t\t\t(38%) | \r\n\t\t\t(22%) | \r\n\t\t
| \nSucesso por esp\xc3\xa9cie \r\n\t\t\tTodos micologicamente confirmados \r\n\t\t\tAspergillus spp.*\n | \r\n\t\t\t34/76 (45%) | \r\n\t\t\t19/74 (26%) | \r\n\t\t
| A. fumigatus | \r\n\t\t\t12/29 (41%) | \r\n\t\t\t12/34 (35%) | \r\n\t\t
| A. flavus | \r\n\t\t\t10/19 (53%) | \r\n\t\t\t3/16 (19%) | \r\n\t\t
| A. terreus | \r\n\t\t\t4/14 (29%) | \r\n\t\t\t2/13 (15%) | \r\n\t\t
| A. niger | \r\n\t\t\t3/5 (60%) | \r\n\t\t\t2/7 (29%) | \r\n\t\t
*Inclui outras esp\xc3\xa9cies menos comuns ou esp\xc3\xa9cies desconhecidas.
\r\n\r\nUm benef\xc3\xadcio de sobrevida de posaconazol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tratamento padr\xc3\xa3o foi observado conforme mostrado na Figura 1 (P < 0,001).
\r\n\r\n
(Linha cheia = curva de sobrevida com posaconazol; linha pontilhada = curva de sobrevida com outra terapia de resgate). Todos os eventos de n\xc3\xa3o mortalidade s\xc3\xa3o considerados censurados. Figura 1. Curva de Kaplan-Meier do tempo de sobrevida para indiv\xc3\xadduos com pat\xc3\xb3geno prim\xc3\xa1rio de Aspergillus.
\r\n\r\n11 dentre 23 pacientes responderam \xc3\xa0 terapia com posaconazol. Dos responsivos, 5 eram pacientes infectados por HIV com doen\xc3\xa7a esof\xc3\xa1gica e 4 eram pacientes com candidemia. Al\xc3\xa9m disso, em esp\xc3\xa9cies n\xc3\xa3o albicans resistentes ao fluconazol, foi observado sucesso terap\xc3\xaautico em 4/5 casos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por C. krusei.
\r\n\r\nFoi observado sucesso terap\xc3\xaautico em 7/13 dos pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por zigomicetos. Os locais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o inclu\xc3\xadram os seios paranasais, o pulm\xc3\xa3o e a pele. A maioria dos pacientes apresentou doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas de base, metade dos quais requereu transplante de medula \xc3\xb3ssea. Metade dos pacientes foi admitida com intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via, sendo a outra metade como resultado de uma doen\xc3\xa7a refrat\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terapia anterior. Foram observados tr\xc3\xaas pacientes com doen\xc3\xa7a disseminada, um dos quais apresentou sucesso terap\xc3\xaautico ap\xc3\xb3s falha terap\xc3\xaautica com anfotericina B.
\r\n\r\n11 dentre 24 pacientes tratados com posaconazol apresentaram sucesso terap\xc3\xaautico. Quatro dos responsivos apresentavam doen\xc3\xa7a disseminada e um paciente tinha doen\xc3\xa7a localizada (no olho); o restante apresentava uma variedade de locais com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Sete de 24 pacientes apresentaram neutropenia profunda no per\xc3\xadodo inicial. Al\xc3\xa9m disso, 3/5 dos pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o decorrente de F. solani, que \xc3\xa9 tipicamente resistente \xc3\xa0 maioria dos agentes antif\xc3\xbangicos, foram tratados com sucesso.
\r\n\r\n15 dentre 31 pacientes tratados com posaconazol apresentaram sucesso. A maioria dos pacientes estava infectada por HIV e com meningite criptoc\xc3\xb3cica refrat\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n9 dentre 11 pacientes foram tratados com sucesso com posaconazol. Cinco desses pacientes tinham cromoblastomicose decorrente de Fonsecaea pedrosoi e 4 tinham micetoma causado por Madurella mycetomatis (1) e M. grisea (3). O posaconazol n\xc3\xa3o foi avaliado em outros agentes de cromoblastomicose e micetoma.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia do posaconazol no tratamento prim\xc3\xa1rio de coccidioidomicose n\xc3\xa3o men\xc3\xadngea foi demonstrada em 15 pacientes clinicamente avali\xc3\xa1veis inclu\xc3\xaddos em um estudo aberto n\xc3\xa3o comparativo para receber 400 mg di\xc3\xa1rios de posaconazol por 6 meses. A maioria dos pacientes que, a despeito disso, eram saud\xc3\xa1veis, apresentava infec\xc3\xa7\xc3\xb5es em uma variedade de locais. Uma resposta satisfat\xc3\xb3ria (definida como uma melhora de pelo menos 50% no escore de cocos segundo definido pelo grupo de ensaio de coccidioidomicose do BAMSG \xe2\x80\x93 Bacteriology and Micology Study Group) foi observada em 12 dentre 15 pacientes (80%) ap\xc3\xb3s uma m\xc3\xa9dia de 4 meses de tratamento com posaconazol. Em um estudo aberto, distinto e n\xc3\xa3o comparativo, a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia foram avaliadas em 16 pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o coccidioidomicose refrat\xc3\xa1ria ao tratamento padr\xc3\xa3o. A maioria havia sido tratada com anfotericina B (incluindo formula\xc3\xa7\xc3\xb5es lip\xc3\xaddicas) e/ou itraconazol ou fluconazol durante meses a anos antes do tratamento com posaconazol. Ao final do tratamento com posaconazol, uma resposta satisfat\xc3\xb3ria (resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou parcial de sinais e sintomas presentes no per\xc3\xadodo inicial), conforme determinada por um painel independente, foi alcan\xc3\xa7ada em 11/16 (69%) dos pacientes. Um paciente com doen\xc3\xa7a no SNC que havia apresentado falha terap\xc3\xaautica com fluconazol apresentou um resultado bem-sucedido ap\xc3\xb3s 12 meses de terapia com posaconazol.
\r\n\r\nUm estudo randomizado, duplo-cego e controlado que incluiu pacientes infectados por HIV com candid\xc3\xadase orofar\xc3\xadngea suscet\xc3\xadvel aos az\xc3\xb3is foi conclu\xc3\xaddo. A vari\xc3\xa1vel de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria foi o \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico (definido como cura ou melhora) ap\xc3\xb3s 14 dias de tratamento. Os pacientes foram tratados com suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol ou fluconazol (ambos \xe2\x80\x93 posaconazol e fluconazol \xe2\x80\x93 foram administrados como segue: 100 mg duas vezes ao dia por 1 dia seguidos por 100 mg uma vez ao dia por 13 dias).
\r\n\r\nOs \xc3\xadndices de resposta cl\xc3\xadnica e micol\xc3\xb3gica do estudo acima s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 2 abaixo.
\r\n\r\nDemonstrou-se que o posaconazol e o fluconazol apresentaram \xc3\xadndices de sucesso cl\xc3\xadnico equivalentes no Dia 14, bem como 4 semanas ap\xc3\xb3s o final do tratamento. Entretanto, foi demonstrado que o posaconazol apresentou uma resposta micol\xc3\xb3gica sustentada significantemente melhor do que o fluconazol.
\r\n\r\nTabela 2. \xc3\x8dndices de sucesso cl\xc3\xadnico e de resposta micol\xc3\xb3gica em candid\xc3\xadase orofar\xc3\xadngea:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Resultado \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Posaconazol \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fluconazol \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de sucesso cl\xc3\xadnico no Dia 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 92,5% | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de sucesso cl\xc3\xadnico 4 semanas ap\xc3\xb3s o final do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 68,5% (98/143) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 61,8% (84/136) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de resposta micol\xc3\xb3gica 4 semanas ap\xc3\xb3s o final do tratamento* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40,6% (41/101) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26,4% (24/91) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*Estatisticamente significante (P = 0,0376).
\r\n\r\nO \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico foi definido como o n\xc3\xbamero de casos avaliados como tendo resposta cl\xc3\xadnica (cura ou melhora) dividido pelo n\xc3\xbamero total de casos eleg\xc3\xadveis para an\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nO \xc3\xadndice de resposta micol\xc3\xb3gica foi definido como o sucesso micol\xc3\xb3gico (\xe2\x89\xa4 20 UFC/mL) dividido pelo n\xc3\xbamero total de casos eleg\xc3\xadveis para an\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nO par\xc3\xa2metro prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia no Estudo 330 foi o \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico (cura ou melhora) ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento. Os pacientes infectados por HIV foram tratados com 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia com uma op\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento adicional durante um per\xc3\xadodo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 meses.\xc2\xa0Foram alcan\xc3\xa7ados \xc3\xadndices de sucesso cl\xc3\xadnico de 75% (132/176) e de resposta micol\xc3\xb3gica (\xe2\x89\xa4 20 UFC/mL) de 36,5% (46/126) ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento com posaconazol. Os \xc3\xadndices de sucesso cl\xc3\xadnico variaram de 71% a 100%, inclusive, para todas as esp\xc3\xa9cies de Candida resistentes a az\xc3\xb3is identificadas no per\xc3\xadodo inicial, incluindo C. glabrata e C. krusei.
\r\n\r\nDo total de pacientes tratados nesse estudo, 43 apresentavam candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica refrat\xc3\xa1ria a az\xc3\xb3is, isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com COF. Todos os pacientes com candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica (EC) refrat\xc3\xa1ria a az\xc3\xb3is tiveram confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o por endoscopia no per\xc3\xadodo inicial. O \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico ap\xc3\xb3s 4 semanas foi de 74,4%.
\r\n\r\nNo Estudo 298, o resultado de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria foi o \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico (cura ou melhora) ap\xc3\xb3s 3 meses de tratamento. Um total de 100 pacientes infectados por HIV com COF e/ou EC foi tratado com 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia por at\xc3\xa9 15 meses. Sessenta desses pacientes haviam sido previamente tratados no Estudo 330. Ap\xc3\xb3s 3 meses de tratamento com posaconazol foi obtido um \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico global de 85,6% (77/90) (cura ou melhora) e de 80,6% (25/31) para indiv\xc3\xadduos n\xc3\xa3o tratados previamente.
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ao posaconazol baseada nos dias reais de tratamento foi de 102 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1\xe2\x80\x93544 dias). Sessenta e sete por cento (10/15) dos pacientes tratados com posaconazol por pelo menos 12 meses permaneceram com uma resposta cl\xc3\xadnica bem-sucedida at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDos pacientes tratados no Estudo 298, 15 com EC refrat\xc3\xa1ria a az\xc3\xb3is haviam sido previamente tratados no Estudo 330. Sessenta e sete por cento (10/15) foram considerados curados ao final do tratamento e 33% (5/15) foram considerados compat\xc3\xadveis com uma melhora. Para esses pacientes, as dura\xc3\xa7\xc3\xb5es de tratamento variaram de 81 a 651 dias.
\r\n\r\nDois estudos grandes, randomizados e controlados foram conduzidos usando posaconazol como profilaxia para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de IFIs entre pacientes com alto risco.
\r\n\r\nO estudo 316 foi um ensaio randomizado e duplo-cego que comparou a suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol (200 mg tr\xc3\xaas vezes ao dia) com c\xc3\xa1psulas de fluconazol (400 mg uma vez ao dia) como profilaxia contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas em receptores de TCTH (transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco hematopoi\xc3\xa9ticas) alog\xc3\xaanico com doen\xc3\xa7a do enxerto versus o hospedeiro (DEVH). O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a incid\xc3\xaancia de IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis \xc3\xa0 d\xc3\xa9cima sexta semana p\xc3\xb3s-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, conforme determinado por um painel de especialistas independente, externo e cego. Um desfecho secund\xc3\xa1rio chave foi a incid\xc3\xaancia de IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis durante o per\xc3\xadodo do tratamento (primeira dose at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo + 7 dias). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da terapia foi compar\xc3\xa1vel entre os dois grupos de tratamento (80 dias com posaconazol; 77 dias com fluconazol).
\r\n\r\nO estudo 1899 foi um ensaio randomizado, cego para o avaliador, que comparou a suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol (200 mg tr\xc3\xaas vezes ao dia) com a suspens\xc3\xa3o de fluconazol (400 mg uma vez ao dia) ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de itraconazol (200 mg duas vezes ao dia) como profilaxia contra IFIs em pacientes neutrop\xc3\xaanicos que estavam recebendo quimioterapia citot\xc3\xb3xica para leucemia mieloide aguda ou s\xc3\xadndromes mielodispl\xc3\xa1sicas. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a incid\xc3\xaancia de IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis, conforme determinado por um painel independente, cego e externo de especialistas durante o per\xc3\xadodo de tratamento. Um resultado secund\xc3\xa1rio principal foi a incid\xc3\xaancia de IFIs\xc2\xa0comprovadas/prov\xc3\xa1veis com 100 dias ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de terapia foi compar\xc3\xa1vel entre os dois grupos de tratamento (29 dias com posaconazol; 25 dias com fluconazol/itraconazol).
\r\n\r\nEm ambos os estudos de profilaxia, a aspergilose foi a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o subjacente mais comum. Houve um n\xc3\xbamero significantemente menor de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es subjacentes por Aspergillus em pacientes que receberam profilaxia com posaconazol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes do controle que receberam fluconazol ou itraconazol. Veja a Tabela 3.
\r\n\r\nTabela 3. Resultados de estudos cl\xc3\xadnicos da profilaxia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas:
\r\n\r\n| Estudo | \r\n\t\t\tPosaconazol | \r\n\t\t\tControlea | \r\n\t\t\tValor de P | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) de pacientes com IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis | \r\n\t\t|||
| Per\xc3\xadodo no tratamentob | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t7/304 (2) | \r\n\t\t\t25/298 (8) | \r\n\t\t\t0,0009 | \r\n\t\t
| 316e\n | \r\n\t\t\t7/291 (2) | \r\n\t\t\t22/288 (8) | \r\n\t\t\t0,0038 | \r\n\t\t
| Per\xc3\xadodo de tempo fixoc | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t14/304 (5) | \r\n\t\t\t33/298 (11) | \r\n\t\t\t0,0031 | \r\n\t\t
| 316d\n | \r\n\t\t\t16/301 (5) | \r\n\t\t\t27/299 (9) | \r\n\t\t\t0,0740 | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) de pacientes com aspergilose comprovada/prov\xc3\xa1vel | \r\n\t\t|||
| Per\xc3\xadodo no tratamentob | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t2/304 (1) | \r\n\t\t\t20/298 (7) | \r\n\t\t\t0,0001 | \r\n\t\t
| 316e\n | \r\n\t\t\t3/291 (1) | \r\n\t\t\t17/288 (6) | \r\n\t\t\t0,0013 | \r\n\t\t
| Per\xc3\xadodo de tempo fixoc | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t4/304 (1) | \r\n\t\t\t26/298 (9) | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
| 316d\n | \r\n\t\t\t7/301 (2) | \r\n\t\t\t21/299 (7) | \r\n\t\t\t0,0059 | \r\n\t\t
FLU = fluconazol;
\r\nITZ = itraconazol;
\r\nPOS = posaconazol;
\r\naFLU/ITZ (1899);
\r\nFLU (316);
\r\nbNo 1899, esse foi o per\xc3\xadodo de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo mais 7 dias; no 316, foi o per\xc3\xadodo da primeira dose at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo mais 7 dias;
\r\ncNo 1899, esse foi o per\xc3\xadodo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 100 dias ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o; no 316, foi o per\xc3\xadodo do dia inicial at\xc3\xa9 111 dias ap\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo inicial;
\r\ndTodos randomizados;
\r\neTodos tratados.
No Estudo 1899 foi observada uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa na mortalidade por todas as causas em favor de posaconazol [POS 49/304 (16%) vs. FLU/ITZ 67/298 (22%); P = 0,048]. Baseando-se nas estimativas de Kaplan-Meier, a probabilidade de sobreviv\xc3\xaancia at\xc3\xa9 o dia 100 p\xc3\xb3s-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi significantemente maior para os pacientes que receberam posaconazol; esse benef\xc3\xadcio foi demonstrado quando a an\xc3\xa1lise considerou morte por todas as causas (P = 0,0354) (Figura 2) assim como mortes relacionadas com IFI (P = 0,0209).
\r\n\r\nFigura 2. Mortalidade por todas as causas no Estudo 1899 (POS vs. FLU/ITZ; P = 0,0354):
\r\n\r\n
No Estudo 316, a mortalidade global foi semelhante (POS, 25%; FLU, 28%); entretanto, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de mortes relacionadas com IFI foi significantemente menor no grupo POS (4/301) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo FLU (12/299; P = 0,0413).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1 - P00041 Open-label, treatment protocol for the safety and effectiveness of posaconazole (SCH 56592) in the treatment of invasive fungal infections. Doc ID 1733562. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; March 2004.
\r\n2 - C/I97-280 Phase II trial of the safety, tolerance, and efficacy of long-term therapy with SCH 56592 (400 mg once daily) in the treatment of chronic active pulmonary or non-meningeal disseminated coccidioidomycosis. Doc ID 2638971. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; October 2003.
\r\n3 - C/I97-331 Randomized, controlled trial of SCH 56592 oral suspension versus fluconazole suspension in the treatment of oropharyngeal candidiasis (OPC) in HIV positive patients. Doc ID 2638970. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; December 2003.
\r\n4 - C/I97-330 Open label, non-comparative trial of SCH 56592 in the treatment of azole refractory candidiasis in HIV infected subjects. Doc ID 99320351. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; December 2003.
\r\n5 - P00298 Open-label re-treatment protocol for HIV-infected patients with azole-refractory candidiasis. Doc ID 99320352. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; February 2004.
\r\n6 - C/I98-316 Phase III randomized, double-blind (double dummy) study of the safety, tolerance and efficacy of SCH 56592 vs fluconazole in the prophylaxis of invasive fungal infections in high-risk recipients of allogenic progenitor cell transplantation with graft-versus-host disease.
\r\n7 - P01899 A randomized controlled trial of posaconazole (SCH 56592) vs standard azole therapy for the prevention of invasive fungal infections among high-risk neutropenic patients.
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: anti-infeccioso para uso sist\xc3\xaamico, J02AC04.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 designado quimicamente como 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorofenil] tetrahidro-5- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-3-furanil]metoxi]fenil)-1-piperazinil]fenil]-2-[(1S,2S)-1-etil-2-hidroxipropil]- 2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona com uma f\xc3\xb3rmula emp\xc3\xadrica de C37H42F2N8O4 e um peso molecular de 700,8.
\r\n\r\nFigura 3: Estrutura qu\xc3\xadmica do posaconazol:
\r\n\r\n
Assim como observado com outros antif\xc3\xbangicos az\xc3\xb3licos, foram observados efeitos relacionados com a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da s\xc3\xadntese de horm\xc3\xb4nios esteroides em estudos de toxicidade com doses repetidas de posaconazol. Foram observados efeitos supressivos adrenais em estudos de toxicidade em ratos e c\xc3\xa3es em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es iguais a ou maiores do que aquelas obtidas nas doses terap\xc3\xaauticas em humanos.
\r\n\r\nEstudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e de desenvolvimento peri e p\xc3\xb3s-natal foram conduzidos em ratos. Em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es menores do que aquelas obtidas com as doses terap\xc3\xaauticas em humanos, o posaconazol provocou varia\xc3\xa7\xc3\xb5es e deforma\xc3\xa7\xc3\xb5es esquel\xc3\xa9ticas, distocia, aumento da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tamanho m\xc3\xa9dio da prole e da viabilidade p\xc3\xb3s-natal. Em coelhos, o posaconazol foi embriot\xc3\xb3xico em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores do que aquelas obtidas nas doses terap\xc3\xaauticas. Assim como os observados com outros agentes antif\xc3\xbangicos az\xc3\xb3licos, esses efeitos sobre a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram considerados decorrentes de um efeito do tratamento sobre a esteroidog\xc3\xaanese.
\r\n\r\nO posaconazol n\xc3\xa3o foi genot\xc3\xb3xico em estudos in vitro e in vivo. Estudos de carcinogenicidade n\xc3\xa3o revelaram perigos especiais para humanos.
\r\n\r\nOs achados farmacocin\xc3\xa9ticos gerais em ensaios cl\xc3\xadnicos tanto em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis quanto em pacientes foram consistentes. Nestes, o posaconazol foi lentamente absorvido e lentamente eliminado, com um extenso volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m disso, observou-se o fen\xc3\xb4meno da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada quando da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de posaconazol de 800 mg/dia tanto em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis quanto em pacientes.
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao posaconazol ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg duas vezes ao dia foi aproximadamente 3 vezes superior em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis do que em pacientes, sem achados adicionais relativos \xc3\xa0 seguran\xc3\xa7a com as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 absorvido com um tm\xc3\xa1x mediano de 3 horas (pacientes) e 5 horas (volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis). A farmacocin\xc3\xa9tica do posaconazol \xc3\xa9 linear ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses \xc3\xbanicas e m\xc3\xbaltiplas de at\xc3\xa9 800 mg. N\xc3\xa3o foram observados aumentos adicionais na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o quando doses acima de 800 mg di\xc3\xa1rios foram administradas em pacientes e em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do pH n\xc3\xa3o afetam a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do posaconazol.
\r\n\r\nUma divis\xc3\xa3o da dose di\xc3\xa1ria total de posaconazol (800 mg) em 400 mg duas vezes ao dia resulta em uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o 184% maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em uma vez ao dia.
\r\n\r\nA AUC do posaconazol \xc3\xa9 cerca de 2,6 vezes maior quando ele \xc3\xa9 administrado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o sem gordura ou um suplemento nutricional (14 gramas de gordura) e 4 vezes maior quando administrado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura (aproximadamente 50 gramas de gordura) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao estado em jejum. O posaconazol deve ser administrado com alimento ou com um suplemento nutricional.
\r\n\r\nO posaconazol apresenta um grande volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (1,774 L), o que sugere extensa penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o nos tecidos perif\xc3\xa9ricos. \xc3\x89 altamente ligado a prote\xc3\xadnas (> 98,0%), predominantemente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica.
\r\n\r\nO posaconazol n\xc3\xa3o apresenta nenhum metab\xc3\xb3lito circulante principal e \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que suas\xc2\xa0concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sejam alteradas pelos inibidores das enzimas CYP450. Dos metab\xc3\xb3litos circulantes, a maioria \xc3\xa9 de conjugados de glicuron\xc3\xaddeo do posaconazol, sendo que somente quantidades m\xc3\xadnimas de metab\xc3\xb3litos oxidativos (mediados pelo CYP450) foram observadas. Os metab\xc3\xb3litos excretados na urina e nas fezes respondem por aproximadamente 17% da dose radiomarcada administrada.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 predominantemente excretado nas fezes (77% da dose radiomarcada), sendo o principal componente eliminado na forma da droga original (66% da dose radiomarcada). A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o renal \xc3\xa9 uma via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o menor, com 14% da dose radiomarcada sendo excretada na urina (< 0,2% da dose radiomarcada \xc3\xa9 droga original).
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 lentamente eliminado, com uma meia-vida m\xc3\xa9dia (t1/2) de 35 horas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20 a 66 horas) e uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total (CI/F) de 32 L/h. O estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 atingido ap\xc3\xb3s 7 a 10 dias da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses m\xc3\xbaltiplas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 800 mg por dia de posaconazol na forma de uma dose dividida para o tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias de 12 pacientes com 8 a 17 anos de idade (776 ng/mL) foram semelhantes \xc3\xa0s de 194 pacientes com 18 a 64 anos de idade (817 ng/mL). N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados de farmacocin\xc3\xa9tica dispon\xc3\xadveis referentes a pacientes pedi\xc3\xa1tricos com menos de 8 anos de idade. De modo similar ao que foi relatado anteriormente, nos estudos de profilaxia, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (Cm\xc3\xa9d) de posaconazol no estado de equil\xc3\xadbrio foi compar\xc3\xa1vel entre dez adolescentes (13\xe2\x80\x9317 anos de idade) \xc3\xa0 Cm\xc3\xa9d alcan\xc3\xa7ada em adultos (\xe2\x89\xa5 18 anos de idade).
\r\n\r\nEm um estudo com 136 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com neutrop\xc3\xaania de idade entre 11 meses \xe2\x80\x93 17 anos tratados com suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol, com doses acima de 18 mg/kg/dia dividido em 3 vezes ao dia, aproximadamente 50% cumpriram a meta pr\xc3\xa9-especificada (Dia 7 Cmed entre 500 ng/mL-2500 ng/mL). Em geral, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o tende a ser maior nos pacientes mais velhos (7 a <18 anos) do que em pacientes mais jovens (2 a <7 anos).
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do posaconazol \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel em homens e mulheres. Nenhum ajuste na dosagem de Posaconazol \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio com base nesse par\xc3\xa2metro.
\r\n\r\nObservou-se um aumento na Cm\xc3\xa1x (26%) e na AUC (29%) em idosos (24 indiv\xc3\xadduos \xe2\x89\xa5 65 anos de idade) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a jovens (24 indiv\xc3\xadduos com 18\xe2\x80\x9345 anos de idade). Entretanto, em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o (Estudo 1899), a idade n\xc3\xa3o influenciou a farmacocin\xc3\xa9tica do posaconazol. Al\xc3\xa9m disso, em estudos de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica, o perfil de seguran\xc3\xa7a do posaconazol entre pacientes jovens e idosos foi semelhante. Portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nenhum ajuste de dose em decorr\xc3\xaancia da idade.
\r\n\r\nOs resultados de um estudo de doses m\xc3\xbaltiplas em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis (n = 56) indicaram que houve somente um leve decr\xc3\xa9scimo (16%) na AUC e na Cm\xc3\xa1x de posaconazol em indiv\xc3\xadduos negros em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos brancos; portanto, nenhum ajuste de dose para diferentes etnias se faz necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nA modelagem farmacocin\xc3\xa9tica para posaconazol sugere que pacientes com peso superior a 120 kg podem ter menor exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao posaconazol. Portanto, sugere-se monitorar de perto a ocorr\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas em pacientes com peso superior a 120 kg.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica, n\xc3\xa3o houve nenhum efeito da insufici\xc3\xaancia renal leve e moderada (n = 18, IC cr \xe2\x89\xa5 20 mL/min/1,73 m2 ) sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de posaconazol; portanto, nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nesses casos. Em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia renal grave (n = 6, ICcr < 20 mL/min/1,73 m2), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de posaconazol foi altamente vari\xc3\xa1vel (CV de 96%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos outros grupos renais (CV < 40%). Entretanto, como o posaconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 significantemente eliminado pela via renal, n\xc3\xa3o se espera um efeito da insufici\xc3\xaancia renal grave sobre a sua farmacocin\xc3\xa9tica, n\xc3\xa3o sendo recomendado nenhum ajuste de dose nesses casos. O posaconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 removido por hemodi\xc3\xa1lise. Devido \xc3\xa0 variabilidade na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o, os pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave devem ser monitorados de perto para a ocorr\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas.
\r\n\r\nEm um n\xc3\xbamero pequeno de indiv\xc3\xadduos (n = 12) com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (Child-Pugh classe A, B ou C) estudados, os valores de Cm\xc3\xa1x geralmente diminu\xc3\xadram com a gravidade da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (545, 414 e 347 ng/mL para os grupos leve, moderado e grave, respectivamente), embora os valores de Cm\xc3\xa1x (m\xc3\xa9dia 508 ng/mL) para os indiv\xc3\xadduos normais tenham sido consistentes com os ensaios anteriores em\xc2\xa0volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis. Al\xc3\xa9m disso, um aumento na meia-vida tamb\xc3\xa9m foi associado com uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (26,6, 35,3 e 46,1 horas para os grupos leve, moderado e grave, respectivamente), j\xc3\xa1 que todos os grupos apresentaram valores de meia-vida mais longos do que os indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal (22,1 horas). Em decorr\xc3\xaancia dos dados farmacocin\xc3\xa9ticos limitados em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, nenhuma recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para o ajuste de dose pode ser feita.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 um inibidor potente da enzima lanosterol 14 alfa-demetilase, que catalisa uma etapa essencial na bioss\xc3\xadntese do ergosterol.
\r\n\r\nOs seguintes dados in vitro est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis, mas seu significado cl\xc3\xadnico \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nEm modelos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em animais, Posaconazol foi ativo contra uma ampla variedade de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas causadas por fungos e leveduras. Entretanto, n\xc3\xa3o houve nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o consistente entre concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o inibit\xc3\xb3ria m\xc3\xadnima e efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\nDevem ser obtidos esp\xc3\xa9cimes para cultura de fungos e outros estudos laboratoriais relevantes (incluindo histopatologia) antes da terapia, para isolar e identificar o(s) organismo(s) causador(es). Pode ser institu\xc3\xadda terapia antes que os resultados das culturas e de outros estudos laboratoriais sejam conhecidos. Entretanto, uma vez que esses resultados se tornem dispon\xc3\xadveis, a terapia antif\xc3\xbangica deve ser ajustada apropriadamente.
\r\n\r\nAs cepas de C. albicans resistentes ao posaconazol n\xc3\xa3o puderam ser geradas no laborat\xc3\xb3rio; mutantes laboratoriais espont\xc3\xa2neos de Aspergillus fumigatus que apresentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na suscetibilidade ao posaconazol surgiram em uma frequ\xc3\xaancia de 1x10-8 a 1x10-9 . Isolados cl\xc3\xadnicos de Candida albicans e Aspergillus fumigatus que apresentem diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es significantes na suscetibilidade ao posaconazol s\xc3\xa3o raros. Nos raros casos em que se observou uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na suscetibilidade, n\xc3\xa3o houve nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o clara entre diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de suscetibilidade e falha cl\xc3\xadnica. Foi observado sucesso cl\xc3\xadnico em\xc2\xa0pacientes infectados com organismos resistentes a outros az\xc3\xb3is; de forma consistente com essas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es, o posaconazol foi ativo in vitro contra muitas cepas de Aspergillus e Candida que desenvolveram resist\xc3\xaancia a outros az\xc3\xb3is e/ou \xc3\xa0 anfotericina B. Pontos de corte para posaconazol n\xc3\xa3o foram estabelecidos para nenhum fungo.
\r\n\r\nQuando combina\xc3\xa7\xc3\xb5es de posaconazol com anfotericina B ou caspofungina foram testadas in vitro e in vivo, houve pouco ou nenhum antagonismo e, em alguns casos, houve efeito aditivo. A signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses resultados \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Noxafil?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfd\x07Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s aberto, Noxafil\xc2\xae \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por quatro semanas.
\r\n\r\nCaso tenha sobrado um pouco da suspens\xc3\xa3o no frasco e j\xc3\xa1 tenham se passado mais de quatro semanas desde a sua abertura, n\xc3\xa3o use o medicamento.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae \xc3\xa9 uma suspens\xc3\xa3o oral de cor branca, com sabor de cereja, apresentada em frascos de vidro \xc3\xa2mbar.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1eMensagens de Alerta do Noxafil"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfc\x04Leia com cuidado a bula antes de come\xc3\xa7ar a tomar este medicamento.
\r\n\r\nMS 1.0171.0196
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nFernando C. Lemos
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\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cnoxafil/bula\x08Bula do \x07Noxafil\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\n \x0eposaconazol/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0bPosaconazol\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
hN\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\x9d\x11Noxafil\xc2\xae pode ser usado para prevenir infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas em pacientes nos quais o sistema imune possa estar debilitado por outros medicamentos ou doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae\xc2\xa0tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para a profilaxia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, incluindo leveduras e fungos filamentosos, em pacientes com 13 anos de idade ou mais com alto risco de desenvolvimento dessas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, como pacientes com diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue por per\xc3\xadodos prolongados ou que receberam transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco hematopoi\xc3\xa9ticas (de medula).
\r\n\x0cdinamic-html\xcb\x02Noxafil\xc2\xae\xc2\xa0pertence a um grupo de medicamentos chamados agentes antif\xc3\xbangicos triaz\xc3\xb3licos, que s\xc3\xa3o usados para prevenir e tratar uma grande variedade de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas. Noxafil\xc2\xae age destruindo ou interrompendo o crescimento de alguns tipos de fungos que podem causar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es em humanos.
\r\n\x0cdinamic-html\xbe\x11Favor consultar a se\xc3\xa7\xc3\xa3o "Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Noxafil com outros rem\xc3\xa9dios?" para obter informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre outros medicamentos que possam interagir com Noxafil\xc2\xae.
\r\n\x0cdinamic-html\xfe\x11Cada frasco de Noxafil\xc2\xae \xc3\xa9 acompanhado de uma colher dosadora que permite fazer dosagens de 2,5 e 5 mL da suspens\xc3\xa3o oral. Agite o frasco antes de usar o medicamento.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae s\xc3\xb3 deve ser usado conforme determinado pelo seu m\xc3\xa9dico, que monitorar\xc3\xa1 a sua resposta e o seu estado cl\xc3\xadnico a fim de determinar por quanto tempo ser\xc3\xa1 mantido o tratamento com Noxafil\xc2\xae e se ser\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rias mudan\xc3\xa7as na dosagem di\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Indica\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tDose | \r\n\t\t
| Tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas refrat\xc3\xa1rias | \r\n\t\t\tTome 400 mg (duas colheres dosadoras de 5 mL) da suspens\xc3\xa3o duas vezes ao dia com alimento ou com um suplemento nutricional, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular. Se n\xc3\xa3o conseguir ingerir alimento ou suplemento nutricional, seu m\xc3\xa9dico lhe orientar\xc3\xa1 a tomar 200 mg (uma colher dosadora de 5 mL) quatro vezes ao dia | \r\n\t\t
| Tratamento inicial da candid\xc3\xadase | \r\n\t\t\tNo primeiro dia de tratamento, tome 200 mg (uma colher dosadora de 5 mL) uma vez. Ap\xc3\xb3s o primeiro dia, tome 100 mg (2,5 mL) uma vez ao dia com alimento ou com um suplemento nutricional, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas graves \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tTome 200 mg (uma colher dosadora de 5 mL) tr\xc3\xaas vezes ao dia com alimento ou com um suplemento nutricional, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular | \r\n\t\t
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x9f\x03Se voc\xc3\xaa esqueceu de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar e continue o tratamento como antes. Entretanto, se j\xc3\xa1 for quase hora de tomar uma dose nova, tome essa dose de acordo com o hor\xc3\xa1rio programado. N\xc3\xa3o tome uma dose dupla para compensar aquela que voc\xc3\xaa esqueceu.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xf7\x1cPe\xc3\xa7a orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar qualquer medicamento. Al\xc3\xa9m dos medicamentos mencionados anteriormente, que n\xc3\xa3o devem ser tomados conjuntamente com o posaconazol devido ao risco de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do ritmo card\xc3\xadaco, h\xc3\xa1 outros medicamentos que podem aumentar o risco desse tipo de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o quando tomados com o posaconazol. Sempre relate ao seu m\xc3\xa9dico todos os medicamentos que voc\xc3\xaa estiver tomando (com ou sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se estiver gr\xc3\xa1vida ou suspeitar que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida antes de come\xc3\xa7ar a tomar Noxafil\xc2\xae. N\xc3\xa3o use Noxafil\xc2\xae durante a gravidez, a menos que o seu m\xc3\xa9dico lhe diga que voc\xc3\xaa deve faz\xc3\xaa-lo. Se estiver em idade f\xc3\xa9rtil, use m\xc3\xa9todos anticoncepcionais eficazes enquanto estiver tomando Noxafil\xc2\xae. Comunique ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente se engravidar enquanto estiver usando Noxafil\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o amamente se estiver sendo tratada com Noxafil\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre os efeitos de Noxafil\xc2\xae sobre a capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Informe ao seu m\xc3\xa9dico caso apresente qualquer evento que possa vir a causar problemas ao dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas, como sonol\xc3\xaancia ou vis\xc3\xa3o turva.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae\xc2\xa0cont\xc3\xa9m aproximadamente 1,75 g de glicose por 5 mL da suspens\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar este medicamento se tiver uma doen\xc3\xa7a chamada m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glicose-galactose e deve considerar essa quantidade de glicose se precisar monitorar a sua ingest\xc3\xa3o de a\xc3\xa7\xc3\xbacar por alguma raz\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o diab\xc3\xa9ticos: cont\xc3\xa9m a\xc3\xa7\xc3\xbacar.
\r\n\x0cdinamic-html\xd9#Como todo medicamento, Noxafil\xc2\xae pode causar efeitos colaterais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atedimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xdd\x0240 mg/mL em embalagem com 1 frasco com 105 mL.
\r\n\r\nCada frasco vem acompanhado de uma colher dosadora que permite fazer dosagens de 2,5 e 5 mL da suspens\xc3\xa3o oral. Agite antes de usar.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 13 anos de idade.
\r\n\x0cdinamic-html\xf7\x0340mg de posaconazol.
\r\n\r\nExcipientes: polissorbato 80, simeticona, benzoato de s\xc3\xb3dio, citrato de s\xc3\xb3dio di-hidratado, \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, glicerol, xantina, glicose l\xc3\xadquida, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xa1gua purificada e flavorizante artificial sabor cereja.
\r\n\x0cdinamic-html\x82\x03Se estiver preocupado que talvez tenha tomado medicamento em excesso, contate o seu m\xc3\xa9dico ou um profissional de sa\xc3\xbade imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xbe)Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os comprados sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nVeja, a lista de medicamentos que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o pode ingerir enquanto estiver tomando Noxafil\xc2\xae acima em "Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Noxafil?".
\r\n\r\nCaso esteja tomando Noxafil\xc2\xae e outros medicamentos forem simultaneamente administrados, podem ser necess\xc3\xa1rios cuidados especiais.
\r\n\r\nAlguns medicamentos podem elevar (possivelmente aumentando o risco de efeitos colaterais) ou reduzir (possivelmente causando diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia) os n\xc3\xadveis de posaconazol no sangue.
\r\n\r\nCada dose de Noxafil\xc2\xae deve ser ingerida com alimentos. Caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o consiga tolerar uma alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o regular, tome o medicamento com suplementos nutricionais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xfb\xb4\x02A efic\xc3\xa1cia e o benef\xc3\xadcio de sobrevida do posaconazol oral para o tratamento de aspergilose invasiva em pacientes com doen\xc3\xa7a refrat\xc3\xa1ria \xc3\xa0 anfotericina B (incluindo formula\xc3\xa7\xc3\xb5es liposs\xc3\xb4micas) ou ao itraconazol, ou em pacientes que eram intolerantes a esses medicamentos foram demonstrados em 107 pacientes inclu\xc3\xaddos em um ensaio com terapia de resgate. Os pacientes receberam 800 mg/dia de posaconazol em doses divididas. A maioria\xc2\xa0dos pacientes estava gravemente imunocomprometida com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es subjacentes, como doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas, incluindo transplante de medula \xc3\xb3ssea; transplante de \xc3\xb3rg\xc3\xa3o s\xc3\xb3lido; tumores s\xc3\xb3lidos e/ou AIDS.
\r\n\r\nUm painel independente de especialistas revisou todos os dados dos pacientes, incluindo diagn\xc3\xb3stico de aspergilose invasiva, refratariedade e intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via e desfechos cl\xc3\xadnicos de modo cego e em paralelo, comparados a um grupo controle externo de 86 pacientes tratados com terapia padr\xc3\xa3o, em sua maioria, ao mesmo tempo e nos mesmos locais dos pacientes admitidos no estudo com posaconazol. O sucesso foi definido como a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa (resposta completa) ou a melhora clinicamente significativa (resposta parcial) de todos os sinais, sintomas e achados radiogr\xc3\xa1ficos atribu\xc3\xadveis \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica. Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel n\xc3\xa3o progressiva e falha foram consideradas como um insucesso. A maioria dos casos de aspergilose foi considerada refrat\xc3\xa1ria tanto no grupo tratado com posaconazol (88%) quanto no grupo de controle externo (79%).
\r\n\r\nConforme mostrado na Tabela 1, observou-se uma resposta global de sucesso ao final do tratamento em 42% dos pacientes tratados com posaconazol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 26% do grupo externo (P = 0,006).
\r\n\r\nTabela 1. Efic\xc3\xa1cia global de posaconazol ao final do tratamento de Aspergilose Invasiva em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com um grupo de controle externo:
\r\n\r\n| --- | \r\n\t\t\tPosaconazol | \r\n\t\t\tGrupo de controle externo | \r\n\t\t
| Resposta geral | \r\n\t\t\t45/107 (42%) | \r\n\t\t\t22/86 (26%) | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de probabilidades 4,06 (IC de 95%, 11,04) P = 0,006 | \r\n\t\t|
| Sobrevida no dia 365 | \r\n\t\t\t(38%) | \r\n\t\t\t(22%) | \r\n\t\t
| \nSucesso por esp\xc3\xa9cie \r\n\t\t\tTodos micologicamente confirmados \r\n\t\t\tAspergillus spp.*\n | \r\n\t\t\t34/76 (45%) | \r\n\t\t\t19/74 (26%) | \r\n\t\t
| A. fumigatus | \r\n\t\t\t12/29 (41%) | \r\n\t\t\t12/34 (35%) | \r\n\t\t
| A. flavus | \r\n\t\t\t10/19 (53%) | \r\n\t\t\t3/16 (19%) | \r\n\t\t
| A. terreus | \r\n\t\t\t4/14 (29%) | \r\n\t\t\t2/13 (15%) | \r\n\t\t
| A. niger | \r\n\t\t\t3/5 (60%) | \r\n\t\t\t2/7 (29%) | \r\n\t\t
*Inclui outras esp\xc3\xa9cies menos comuns ou esp\xc3\xa9cies desconhecidas.
\r\n\r\nUm benef\xc3\xadcio de sobrevida de posaconazol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tratamento padr\xc3\xa3o foi observado conforme mostrado na Figura 1 (P < 0,001).
\r\n\r\n
(Linha cheia = curva de sobrevida com posaconazol; linha pontilhada = curva de sobrevida com outra terapia de resgate). Todos os eventos de n\xc3\xa3o mortalidade s\xc3\xa3o considerados censurados. Figura 1. Curva de Kaplan-Meier do tempo de sobrevida para indiv\xc3\xadduos com pat\xc3\xb3geno prim\xc3\xa1rio de Aspergillus.
\r\n\r\n11 dentre 23 pacientes responderam \xc3\xa0 terapia com posaconazol. Dos responsivos, 5 eram pacientes infectados por HIV com doen\xc3\xa7a esof\xc3\xa1gica e 4 eram pacientes com candidemia. Al\xc3\xa9m disso, em esp\xc3\xa9cies n\xc3\xa3o albicans resistentes ao fluconazol, foi observado sucesso terap\xc3\xaautico em 4/5 casos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por C. krusei.
\r\n\r\nFoi observado sucesso terap\xc3\xaautico em 7/13 dos pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por zigomicetos. Os locais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o inclu\xc3\xadram os seios paranasais, o pulm\xc3\xa3o e a pele. A maioria dos pacientes apresentou doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas de base, metade dos quais requereu transplante de medula \xc3\xb3ssea. Metade dos pacientes foi admitida com intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via, sendo a outra metade como resultado de uma doen\xc3\xa7a refrat\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terapia anterior. Foram observados tr\xc3\xaas pacientes com doen\xc3\xa7a disseminada, um dos quais apresentou sucesso terap\xc3\xaautico ap\xc3\xb3s falha terap\xc3\xaautica com anfotericina B.
\r\n\r\n11 dentre 24 pacientes tratados com posaconazol apresentaram sucesso terap\xc3\xaautico. Quatro dos responsivos apresentavam doen\xc3\xa7a disseminada e um paciente tinha doen\xc3\xa7a localizada (no olho); o restante apresentava uma variedade de locais com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Sete de 24 pacientes apresentaram neutropenia profunda no per\xc3\xadodo inicial. Al\xc3\xa9m disso, 3/5 dos pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o decorrente de F. solani, que \xc3\xa9 tipicamente resistente \xc3\xa0 maioria dos agentes antif\xc3\xbangicos, foram tratados com sucesso.
\r\n\r\n15 dentre 31 pacientes tratados com posaconazol apresentaram sucesso. A maioria dos pacientes estava infectada por HIV e com meningite criptoc\xc3\xb3cica refrat\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n9 dentre 11 pacientes foram tratados com sucesso com posaconazol. Cinco desses pacientes tinham cromoblastomicose decorrente de Fonsecaea pedrosoi e 4 tinham micetoma causado por Madurella mycetomatis (1) e M. grisea (3). O posaconazol n\xc3\xa3o foi avaliado em outros agentes de cromoblastomicose e micetoma.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia do posaconazol no tratamento prim\xc3\xa1rio de coccidioidomicose n\xc3\xa3o men\xc3\xadngea foi demonstrada em 15 pacientes clinicamente avali\xc3\xa1veis inclu\xc3\xaddos em um estudo aberto n\xc3\xa3o comparativo para receber 400 mg di\xc3\xa1rios de posaconazol por 6 meses. A maioria dos pacientes que, a despeito disso, eram saud\xc3\xa1veis, apresentava infec\xc3\xa7\xc3\xb5es em uma variedade de locais. Uma resposta satisfat\xc3\xb3ria (definida como uma melhora de pelo menos 50% no escore de cocos segundo definido pelo grupo de ensaio de coccidioidomicose do BAMSG \xe2\x80\x93 Bacteriology and Micology Study Group) foi observada em 12 dentre 15 pacientes (80%) ap\xc3\xb3s uma m\xc3\xa9dia de 4 meses de tratamento com posaconazol. Em um estudo aberto, distinto e n\xc3\xa3o comparativo, a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia foram avaliadas em 16 pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o coccidioidomicose refrat\xc3\xa1ria ao tratamento padr\xc3\xa3o. A maioria havia sido tratada com anfotericina B (incluindo formula\xc3\xa7\xc3\xb5es lip\xc3\xaddicas) e/ou itraconazol ou fluconazol durante meses a anos antes do tratamento com posaconazol. Ao final do tratamento com posaconazol, uma resposta satisfat\xc3\xb3ria (resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou parcial de sinais e sintomas presentes no per\xc3\xadodo inicial), conforme determinada por um painel independente, foi alcan\xc3\xa7ada em 11/16 (69%) dos pacientes. Um paciente com doen\xc3\xa7a no SNC que havia apresentado falha terap\xc3\xaautica com fluconazol apresentou um resultado bem-sucedido ap\xc3\xb3s 12 meses de terapia com posaconazol.
\r\n\r\nUm estudo randomizado, duplo-cego e controlado que incluiu pacientes infectados por HIV com candid\xc3\xadase orofar\xc3\xadngea suscet\xc3\xadvel aos az\xc3\xb3is foi conclu\xc3\xaddo. A vari\xc3\xa1vel de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria foi o \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico (definido como cura ou melhora) ap\xc3\xb3s 14 dias de tratamento. Os pacientes foram tratados com suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol ou fluconazol (ambos \xe2\x80\x93 posaconazol e fluconazol \xe2\x80\x93 foram administrados como segue: 100 mg duas vezes ao dia por 1 dia seguidos por 100 mg uma vez ao dia por 13 dias).
\r\n\r\nOs \xc3\xadndices de resposta cl\xc3\xadnica e micol\xc3\xb3gica do estudo acima s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 2 abaixo.
\r\n\r\nDemonstrou-se que o posaconazol e o fluconazol apresentaram \xc3\xadndices de sucesso cl\xc3\xadnico equivalentes no Dia 14, bem como 4 semanas ap\xc3\xb3s o final do tratamento. Entretanto, foi demonstrado que o posaconazol apresentou uma resposta micol\xc3\xb3gica sustentada significantemente melhor do que o fluconazol.
\r\n\r\nTabela 2. \xc3\x8dndices de sucesso cl\xc3\xadnico e de resposta micol\xc3\xb3gica em candid\xc3\xadase orofar\xc3\xadngea:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Resultado \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Posaconazol \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Fluconazol \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de sucesso cl\xc3\xadnico no Dia 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 91,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 92,5% | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de sucesso cl\xc3\xadnico 4 semanas ap\xc3\xb3s o final do tratamento \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 68,5% (98/143) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 61,8% (84/136) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de resposta micol\xc3\xb3gica 4 semanas ap\xc3\xb3s o final do tratamento* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40,6% (41/101) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26,4% (24/91) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*Estatisticamente significante (P = 0,0376).
\r\n\r\nO \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico foi definido como o n\xc3\xbamero de casos avaliados como tendo resposta cl\xc3\xadnica (cura ou melhora) dividido pelo n\xc3\xbamero total de casos eleg\xc3\xadveis para an\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nO \xc3\xadndice de resposta micol\xc3\xb3gica foi definido como o sucesso micol\xc3\xb3gico (\xe2\x89\xa4 20 UFC/mL) dividido pelo n\xc3\xbamero total de casos eleg\xc3\xadveis para an\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nO par\xc3\xa2metro prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia no Estudo 330 foi o \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico (cura ou melhora) ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento. Os pacientes infectados por HIV foram tratados com 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia com uma op\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento adicional durante um per\xc3\xadodo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 meses.\xc2\xa0Foram alcan\xc3\xa7ados \xc3\xadndices de sucesso cl\xc3\xadnico de 75% (132/176) e de resposta micol\xc3\xb3gica (\xe2\x89\xa4 20 UFC/mL) de 36,5% (46/126) ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento com posaconazol. Os \xc3\xadndices de sucesso cl\xc3\xadnico variaram de 71% a 100%, inclusive, para todas as esp\xc3\xa9cies de Candida resistentes a az\xc3\xb3is identificadas no per\xc3\xadodo inicial, incluindo C. glabrata e C. krusei.
\r\n\r\nDo total de pacientes tratados nesse estudo, 43 apresentavam candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica refrat\xc3\xa1ria a az\xc3\xb3is, isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com COF. Todos os pacientes com candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica (EC) refrat\xc3\xa1ria a az\xc3\xb3is tiveram confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o por endoscopia no per\xc3\xadodo inicial. O \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico ap\xc3\xb3s 4 semanas foi de 74,4%.
\r\n\r\nNo Estudo 298, o resultado de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria foi o \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico (cura ou melhora) ap\xc3\xb3s 3 meses de tratamento. Um total de 100 pacientes infectados por HIV com COF e/ou EC foi tratado com 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia por at\xc3\xa9 15 meses. Sessenta desses pacientes haviam sido previamente tratados no Estudo 330. Ap\xc3\xb3s 3 meses de tratamento com posaconazol foi obtido um \xc3\xadndice de sucesso cl\xc3\xadnico global de 85,6% (77/90) (cura ou melhora) e de 80,6% (25/31) para indiv\xc3\xadduos n\xc3\xa3o tratados previamente.
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ao posaconazol baseada nos dias reais de tratamento foi de 102 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 1\xe2\x80\x93544 dias). Sessenta e sete por cento (10/15) dos pacientes tratados com posaconazol por pelo menos 12 meses permaneceram com uma resposta cl\xc3\xadnica bem-sucedida at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nDos pacientes tratados no Estudo 298, 15 com EC refrat\xc3\xa1ria a az\xc3\xb3is haviam sido previamente tratados no Estudo 330. Sessenta e sete por cento (10/15) foram considerados curados ao final do tratamento e 33% (5/15) foram considerados compat\xc3\xadveis com uma melhora. Para esses pacientes, as dura\xc3\xa7\xc3\xb5es de tratamento variaram de 81 a 651 dias.
\r\n\r\nDois estudos grandes, randomizados e controlados foram conduzidos usando posaconazol como profilaxia para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de IFIs entre pacientes com alto risco.
\r\n\r\nO estudo 316 foi um ensaio randomizado e duplo-cego que comparou a suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol (200 mg tr\xc3\xaas vezes ao dia) com c\xc3\xa1psulas de fluconazol (400 mg uma vez ao dia) como profilaxia contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas em receptores de TCTH (transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco hematopoi\xc3\xa9ticas) alog\xc3\xaanico com doen\xc3\xa7a do enxerto versus o hospedeiro (DEVH). O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a incid\xc3\xaancia de IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis \xc3\xa0 d\xc3\xa9cima sexta semana p\xc3\xb3s-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, conforme determinado por um painel de especialistas independente, externo e cego. Um desfecho secund\xc3\xa1rio chave foi a incid\xc3\xaancia de IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis durante o per\xc3\xadodo do tratamento (primeira dose at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo + 7 dias). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da terapia foi compar\xc3\xa1vel entre os dois grupos de tratamento (80 dias com posaconazol; 77 dias com fluconazol).
\r\n\r\nO estudo 1899 foi um ensaio randomizado, cego para o avaliador, que comparou a suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol (200 mg tr\xc3\xaas vezes ao dia) com a suspens\xc3\xa3o de fluconazol (400 mg uma vez ao dia) ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de itraconazol (200 mg duas vezes ao dia) como profilaxia contra IFIs em pacientes neutrop\xc3\xaanicos que estavam recebendo quimioterapia citot\xc3\xb3xica para leucemia mieloide aguda ou s\xc3\xadndromes mielodispl\xc3\xa1sicas. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a incid\xc3\xaancia de IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis, conforme determinado por um painel independente, cego e externo de especialistas durante o per\xc3\xadodo de tratamento. Um resultado secund\xc3\xa1rio principal foi a incid\xc3\xaancia de IFIs\xc2\xa0comprovadas/prov\xc3\xa1veis com 100 dias ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de terapia foi compar\xc3\xa1vel entre os dois grupos de tratamento (29 dias com posaconazol; 25 dias com fluconazol/itraconazol).
\r\n\r\nEm ambos os estudos de profilaxia, a aspergilose foi a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o subjacente mais comum. Houve um n\xc3\xbamero significantemente menor de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es subjacentes por Aspergillus em pacientes que receberam profilaxia com posaconazol em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes do controle que receberam fluconazol ou itraconazol. Veja a Tabela 3.
\r\n\r\nTabela 3. Resultados de estudos cl\xc3\xadnicos da profilaxia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas:
\r\n\r\n| Estudo | \r\n\t\t\tPosaconazol | \r\n\t\t\tControlea | \r\n\t\t\tValor de P | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) de pacientes com IFIs comprovadas/prov\xc3\xa1veis | \r\n\t\t|||
| Per\xc3\xadodo no tratamentob | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t7/304 (2) | \r\n\t\t\t25/298 (8) | \r\n\t\t\t0,0009 | \r\n\t\t
| 316e\n | \r\n\t\t\t7/291 (2) | \r\n\t\t\t22/288 (8) | \r\n\t\t\t0,0038 | \r\n\t\t
| Per\xc3\xadodo de tempo fixoc | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t14/304 (5) | \r\n\t\t\t33/298 (11) | \r\n\t\t\t0,0031 | \r\n\t\t
| 316d\n | \r\n\t\t\t16/301 (5) | \r\n\t\t\t27/299 (9) | \r\n\t\t\t0,0740 | \r\n\t\t
| Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) de pacientes com aspergilose comprovada/prov\xc3\xa1vel | \r\n\t\t|||
| Per\xc3\xadodo no tratamentob | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t2/304 (1) | \r\n\t\t\t20/298 (7) | \r\n\t\t\t0,0001 | \r\n\t\t
| 316e\n | \r\n\t\t\t3/291 (1) | \r\n\t\t\t17/288 (6) | \r\n\t\t\t0,0013 | \r\n\t\t
| Per\xc3\xadodo de tempo fixoc | \r\n\t\t|||
| 1899d\n | \r\n\t\t\t4/304 (1) | \r\n\t\t\t26/298 (9) | \r\n\t\t\t< 0,0001 | \r\n\t\t
| 316d\n | \r\n\t\t\t7/301 (2) | \r\n\t\t\t21/299 (7) | \r\n\t\t\t0,0059 | \r\n\t\t
FLU = fluconazol;
\r\nITZ = itraconazol;
\r\nPOS = posaconazol;
\r\naFLU/ITZ (1899);
\r\nFLU (316);
\r\nbNo 1899, esse foi o per\xc3\xadodo de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo mais 7 dias; no 316, foi o per\xc3\xadodo da primeira dose at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo mais 7 dias;
\r\ncNo 1899, esse foi o per\xc3\xadodo da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 100 dias ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o; no 316, foi o per\xc3\xadodo do dia inicial at\xc3\xa9 111 dias ap\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo inicial;
\r\ndTodos randomizados;
\r\neTodos tratados.
No Estudo 1899 foi observada uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa na mortalidade por todas as causas em favor de posaconazol [POS 49/304 (16%) vs. FLU/ITZ 67/298 (22%); P = 0,048]. Baseando-se nas estimativas de Kaplan-Meier, a probabilidade de sobreviv\xc3\xaancia at\xc3\xa9 o dia 100 p\xc3\xb3s-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi significantemente maior para os pacientes que receberam posaconazol; esse benef\xc3\xadcio foi demonstrado quando a an\xc3\xa1lise considerou morte por todas as causas (P = 0,0354) (Figura 2) assim como mortes relacionadas com IFI (P = 0,0209).
\r\n\r\nFigura 2. Mortalidade por todas as causas no Estudo 1899 (POS vs. FLU/ITZ; P = 0,0354):
\r\n\r\n
No Estudo 316, a mortalidade global foi semelhante (POS, 25%; FLU, 28%); entretanto, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de mortes relacionadas com IFI foi significantemente menor no grupo POS (4/301) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo FLU (12/299; P = 0,0413).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1 - P00041 Open-label, treatment protocol for the safety and effectiveness of posaconazole (SCH 56592) in the treatment of invasive fungal infections. Doc ID 1733562. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; March 2004.
\r\n2 - C/I97-280 Phase II trial of the safety, tolerance, and efficacy of long-term therapy with SCH 56592 (400 mg once daily) in the treatment of chronic active pulmonary or non-meningeal disseminated coccidioidomycosis. Doc ID 2638971. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; October 2003.
\r\n3 - C/I97-331 Randomized, controlled trial of SCH 56592 oral suspension versus fluconazole suspension in the treatment of oropharyngeal candidiasis (OPC) in HIV positive patients. Doc ID 2638970. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; December 2003.
\r\n4 - C/I97-330 Open label, non-comparative trial of SCH 56592 in the treatment of azole refractory candidiasis in HIV infected subjects. Doc ID 99320351. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; December 2003.
\r\n5 - P00298 Open-label re-treatment protocol for HIV-infected patients with azole-refractory candidiasis. Doc ID 99320352. Kenilworth (NJ, USA): SPRI; February 2004.
\r\n6 - C/I98-316 Phase III randomized, double-blind (double dummy) study of the safety, tolerance and efficacy of SCH 56592 vs fluconazole in the prophylaxis of invasive fungal infections in high-risk recipients of allogenic progenitor cell transplantation with graft-versus-host disease.
\r\n7 - P01899 A randomized controlled trial of posaconazole (SCH 56592) vs standard azole therapy for the prevention of invasive fungal infections among high-risk neutropenic patients.
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: anti-infeccioso para uso sist\xc3\xaamico, J02AC04.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 designado quimicamente como 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorofenil] tetrahidro-5- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-3-furanil]metoxi]fenil)-1-piperazinil]fenil]-2-[(1S,2S)-1-etil-2-hidroxipropil]- 2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona com uma f\xc3\xb3rmula emp\xc3\xadrica de C37H42F2N8O4 e um peso molecular de 700,8.
\r\n\r\nFigura 3: Estrutura qu\xc3\xadmica do posaconazol:
\r\n\r\n
Assim como observado com outros antif\xc3\xbangicos az\xc3\xb3licos, foram observados efeitos relacionados com a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da s\xc3\xadntese de horm\xc3\xb4nios esteroides em estudos de toxicidade com doses repetidas de posaconazol. Foram observados efeitos supressivos adrenais em estudos de toxicidade em ratos e c\xc3\xa3es em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es iguais a ou maiores do que aquelas obtidas nas doses terap\xc3\xaauticas em humanos.
\r\n\r\nEstudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e de desenvolvimento peri e p\xc3\xb3s-natal foram conduzidos em ratos. Em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es menores do que aquelas obtidas com as doses terap\xc3\xaauticas em humanos, o posaconazol provocou varia\xc3\xa7\xc3\xb5es e deforma\xc3\xa7\xc3\xb5es esquel\xc3\xa9ticas, distocia, aumento da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tamanho m\xc3\xa9dio da prole e da viabilidade p\xc3\xb3s-natal. Em coelhos, o posaconazol foi embriot\xc3\xb3xico em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores do que aquelas obtidas nas doses terap\xc3\xaauticas. Assim como os observados com outros agentes antif\xc3\xbangicos az\xc3\xb3licos, esses efeitos sobre a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram considerados decorrentes de um efeito do tratamento sobre a esteroidog\xc3\xaanese.
\r\n\r\nO posaconazol n\xc3\xa3o foi genot\xc3\xb3xico em estudos in vitro e in vivo. Estudos de carcinogenicidade n\xc3\xa3o revelaram perigos especiais para humanos.
\r\n\r\nOs achados farmacocin\xc3\xa9ticos gerais em ensaios cl\xc3\xadnicos tanto em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis quanto em pacientes foram consistentes. Nestes, o posaconazol foi lentamente absorvido e lentamente eliminado, com um extenso volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m disso, observou-se o fen\xc3\xb4meno da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada quando da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de posaconazol de 800 mg/dia tanto em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis quanto em pacientes.
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao posaconazol ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg duas vezes ao dia foi aproximadamente 3 vezes superior em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis do que em pacientes, sem achados adicionais relativos \xc3\xa0 seguran\xc3\xa7a com as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 absorvido com um tm\xc3\xa1x mediano de 3 horas (pacientes) e 5 horas (volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis). A farmacocin\xc3\xa9tica do posaconazol \xc3\xa9 linear ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses \xc3\xbanicas e m\xc3\xbaltiplas de at\xc3\xa9 800 mg. N\xc3\xa3o foram observados aumentos adicionais na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o quando doses acima de 800 mg di\xc3\xa1rios foram administradas em pacientes e em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do pH n\xc3\xa3o afetam a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do posaconazol.
\r\n\r\nUma divis\xc3\xa3o da dose di\xc3\xa1ria total de posaconazol (800 mg) em 400 mg duas vezes ao dia resulta em uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o 184% maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em uma vez ao dia.
\r\n\r\nA AUC do posaconazol \xc3\xa9 cerca de 2,6 vezes maior quando ele \xc3\xa9 administrado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o sem gordura ou um suplemento nutricional (14 gramas de gordura) e 4 vezes maior quando administrado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura (aproximadamente 50 gramas de gordura) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao estado em jejum. O posaconazol deve ser administrado com alimento ou com um suplemento nutricional.
\r\n\r\nO posaconazol apresenta um grande volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (1,774 L), o que sugere extensa penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o nos tecidos perif\xc3\xa9ricos. \xc3\x89 altamente ligado a prote\xc3\xadnas (> 98,0%), predominantemente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica.
\r\n\r\nO posaconazol n\xc3\xa3o apresenta nenhum metab\xc3\xb3lito circulante principal e \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que suas\xc2\xa0concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sejam alteradas pelos inibidores das enzimas CYP450. Dos metab\xc3\xb3litos circulantes, a maioria \xc3\xa9 de conjugados de glicuron\xc3\xaddeo do posaconazol, sendo que somente quantidades m\xc3\xadnimas de metab\xc3\xb3litos oxidativos (mediados pelo CYP450) foram observadas. Os metab\xc3\xb3litos excretados na urina e nas fezes respondem por aproximadamente 17% da dose radiomarcada administrada.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 predominantemente excretado nas fezes (77% da dose radiomarcada), sendo o principal componente eliminado na forma da droga original (66% da dose radiomarcada). A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o renal \xc3\xa9 uma via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o menor, com 14% da dose radiomarcada sendo excretada na urina (< 0,2% da dose radiomarcada \xc3\xa9 droga original).
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 lentamente eliminado, com uma meia-vida m\xc3\xa9dia (t1/2) de 35 horas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20 a 66 horas) e uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total (CI/F) de 32 L/h. O estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 atingido ap\xc3\xb3s 7 a 10 dias da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses m\xc3\xbaltiplas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 800 mg por dia de posaconazol na forma de uma dose dividida para o tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias de 12 pacientes com 8 a 17 anos de idade (776 ng/mL) foram semelhantes \xc3\xa0s de 194 pacientes com 18 a 64 anos de idade (817 ng/mL). N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados de farmacocin\xc3\xa9tica dispon\xc3\xadveis referentes a pacientes pedi\xc3\xa1tricos com menos de 8 anos de idade. De modo similar ao que foi relatado anteriormente, nos estudos de profilaxia, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (Cm\xc3\xa9d) de posaconazol no estado de equil\xc3\xadbrio foi compar\xc3\xa1vel entre dez adolescentes (13\xe2\x80\x9317 anos de idade) \xc3\xa0 Cm\xc3\xa9d alcan\xc3\xa7ada em adultos (\xe2\x89\xa5 18 anos de idade).
\r\n\r\nEm um estudo com 136 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com neutrop\xc3\xaania de idade entre 11 meses \xe2\x80\x93 17 anos tratados com suspens\xc3\xa3o oral de posaconazol, com doses acima de 18 mg/kg/dia dividido em 3 vezes ao dia, aproximadamente 50% cumpriram a meta pr\xc3\xa9-especificada (Dia 7 Cmed entre 500 ng/mL-2500 ng/mL). Em geral, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o tende a ser maior nos pacientes mais velhos (7 a <18 anos) do que em pacientes mais jovens (2 a <7 anos).
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do posaconazol \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel em homens e mulheres. Nenhum ajuste na dosagem de Posaconazol \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio com base nesse par\xc3\xa2metro.
\r\n\r\nObservou-se um aumento na Cm\xc3\xa1x (26%) e na AUC (29%) em idosos (24 indiv\xc3\xadduos \xe2\x89\xa5 65 anos de idade) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a jovens (24 indiv\xc3\xadduos com 18\xe2\x80\x9345 anos de idade). Entretanto, em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o (Estudo 1899), a idade n\xc3\xa3o influenciou a farmacocin\xc3\xa9tica do posaconazol. Al\xc3\xa9m disso, em estudos de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica, o perfil de seguran\xc3\xa7a do posaconazol entre pacientes jovens e idosos foi semelhante. Portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nenhum ajuste de dose em decorr\xc3\xaancia da idade.
\r\n\r\nOs resultados de um estudo de doses m\xc3\xbaltiplas em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis (n = 56) indicaram que houve somente um leve decr\xc3\xa9scimo (16%) na AUC e na Cm\xc3\xa1x de posaconazol em indiv\xc3\xadduos negros em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos brancos; portanto, nenhum ajuste de dose para diferentes etnias se faz necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nA modelagem farmacocin\xc3\xa9tica para posaconazol sugere que pacientes com peso superior a 120 kg podem ter menor exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao posaconazol. Portanto, sugere-se monitorar de perto a ocorr\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas em pacientes com peso superior a 120 kg.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica, n\xc3\xa3o houve nenhum efeito da insufici\xc3\xaancia renal leve e moderada (n = 18, IC cr \xe2\x89\xa5 20 mL/min/1,73 m2 ) sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de posaconazol; portanto, nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio nesses casos. Em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia renal grave (n = 6, ICcr < 20 mL/min/1,73 m2), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de posaconazol foi altamente vari\xc3\xa1vel (CV de 96%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos outros grupos renais (CV < 40%). Entretanto, como o posaconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 significantemente eliminado pela via renal, n\xc3\xa3o se espera um efeito da insufici\xc3\xaancia renal grave sobre a sua farmacocin\xc3\xa9tica, n\xc3\xa3o sendo recomendado nenhum ajuste de dose nesses casos. O posaconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 removido por hemodi\xc3\xa1lise. Devido \xc3\xa0 variabilidade na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o, os pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave devem ser monitorados de perto para a ocorr\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas.
\r\n\r\nEm um n\xc3\xbamero pequeno de indiv\xc3\xadduos (n = 12) com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (Child-Pugh classe A, B ou C) estudados, os valores de Cm\xc3\xa1x geralmente diminu\xc3\xadram com a gravidade da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (545, 414 e 347 ng/mL para os grupos leve, moderado e grave, respectivamente), embora os valores de Cm\xc3\xa1x (m\xc3\xa9dia 508 ng/mL) para os indiv\xc3\xadduos normais tenham sido consistentes com os ensaios anteriores em\xc2\xa0volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis. Al\xc3\xa9m disso, um aumento na meia-vida tamb\xc3\xa9m foi associado com uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (26,6, 35,3 e 46,1 horas para os grupos leve, moderado e grave, respectivamente), j\xc3\xa1 que todos os grupos apresentaram valores de meia-vida mais longos do que os indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal (22,1 horas). Em decorr\xc3\xaancia dos dados farmacocin\xc3\xa9ticos limitados em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, nenhuma recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para o ajuste de dose pode ser feita.
\r\n\r\nO posaconazol \xc3\xa9 um inibidor potente da enzima lanosterol 14 alfa-demetilase, que catalisa uma etapa essencial na bioss\xc3\xadntese do ergosterol.
\r\n\r\nOs seguintes dados in vitro est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis, mas seu significado cl\xc3\xadnico \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nEm modelos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em animais, Posaconazol foi ativo contra uma ampla variedade de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas causadas por fungos e leveduras. Entretanto, n\xc3\xa3o houve nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o consistente entre concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o inibit\xc3\xb3ria m\xc3\xadnima e efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\nDevem ser obtidos esp\xc3\xa9cimes para cultura de fungos e outros estudos laboratoriais relevantes (incluindo histopatologia) antes da terapia, para isolar e identificar o(s) organismo(s) causador(es). Pode ser institu\xc3\xadda terapia antes que os resultados das culturas e de outros estudos laboratoriais sejam conhecidos. Entretanto, uma vez que esses resultados se tornem dispon\xc3\xadveis, a terapia antif\xc3\xbangica deve ser ajustada apropriadamente.
\r\n\r\nAs cepas de C. albicans resistentes ao posaconazol n\xc3\xa3o puderam ser geradas no laborat\xc3\xb3rio; mutantes laboratoriais espont\xc3\xa2neos de Aspergillus fumigatus que apresentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na suscetibilidade ao posaconazol surgiram em uma frequ\xc3\xaancia de 1x10-8 a 1x10-9 . Isolados cl\xc3\xadnicos de Candida albicans e Aspergillus fumigatus que apresentem diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es significantes na suscetibilidade ao posaconazol s\xc3\xa3o raros. Nos raros casos em que se observou uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na suscetibilidade, n\xc3\xa3o houve nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o clara entre diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de suscetibilidade e falha cl\xc3\xadnica. Foi observado sucesso cl\xc3\xadnico em\xc2\xa0pacientes infectados com organismos resistentes a outros az\xc3\xb3is; de forma consistente com essas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es, o posaconazol foi ativo in vitro contra muitas cepas de Aspergillus e Candida que desenvolveram resist\xc3\xaancia a outros az\xc3\xb3is e/ou \xc3\xa0 anfotericina B. Pontos de corte para posaconazol n\xc3\xa3o foram estabelecidos para nenhum fungo.
\r\n\r\nQuando combina\xc3\xa7\xc3\xb5es de posaconazol com anfotericina B ou caspofungina foram testadas in vitro e in vivo, houve pouco ou nenhum antagonismo e, em alguns casos, houve efeito aditivo. A signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses resultados \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\x0cdinamic-html\xfd\x07Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o congelar.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s aberto, Noxafil\xc2\xae \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por quatro semanas.
\r\n\r\nCaso tenha sobrado um pouco da suspens\xc3\xa3o no frasco e j\xc3\xa1 tenham se passado mais de quatro semanas desde a sua abertura, n\xc3\xa3o use o medicamento.
\r\n\r\nNoxafil\xc2\xae \xc3\xa9 uma suspens\xc3\xa3o oral de cor branca, com sabor de cereja, apresentada em frascos de vidro \xc3\xa2mbar.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xfc\x04Leia com cuidado a bula antes de come\xc3\xa7ar a tomar este medicamento.
\r\n\r\nMS 1.0171.0196
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nFernando C. Lemos
\r\nCRF-SP n\xc2\xb0 16.243
Importado por:
\r\nMerck Sharp & Dohme Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAv. Dr. Chucri Zaidan, 296 \xe2\x80\x93 S\xc3\xa3o Paulo/SP
\r\nCNPJ 03.560.974/0001-18 \xe2\x80\x93 Brasil
Fabricado por:
\r\nPatheon Inc.
\r\nWhitby, Ont\xc3\xa1rio, Canad\xc3\xa1
Embalado por:
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\r\nHeist-op-den-Berg, B\xc3\xa9lgica
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\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Noxafil\x01\ni
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\x04link\x03rel\tcanonical)https://consultaremedios.com.br/noxafil/p\xb30\r\nhComprar Noxafil 40mg/mL, caixa com 1 frasco com 105mL de suspens\xc3\xa3o de uso oral + 1 colher dosadora | 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