Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Revolade\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado para pacientes adultos (>18 anos) e pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica idiop\xc3\xa1tica de origem imune que foram tratados previamente com corticosteroides, imunoglobulinas ou tiveram o ba\xc3\xa7o retirado, mas n\xc3\xa3o responderam ao tratamento e que apresentam risco aumentado de sangramento e hemorragia.
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado tamb\xc3\xa9m para o tratamento de pacientes com baixas contagens de c\xc3\xa9lulas do sangue causadas por Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) adquirida:
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com a terapia padr\xc3\xa3o (tamb\xc3\xa9m chamada de terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o) como o primeiro tratamento para AAS;
\r\n\t
Pacientes adultos que n\xc3\xa3o apresentaram resposta \xc3\xa0 terapia imunossupressora pr\xc3\xa9via ou que receberam muitos tratamentos anteriormente e n\xc3\xa3o sejam eleg\xc3\xadveis ao transplante de c\xc3\xa9lulas tronco hematopoi\xc3\xa9ticas (transplante de medula \xc3\xb3ssea).
A subst\xc3\xa2ncia ativa de Revolade\xc2\xae \xc3\xa9 o eltrombopague que pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas dos receptores de trombopoetina. Este medicamento \xc3\xa9 utilizado para ajudar a aumentar o n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue por estimular sua produ\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas imaturas. As plaquetas s\xc3\xa3o c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas que ajudam a reduzir ou prevenir sangramentos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3(Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Revolade?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb2\x02
N\xc3\xa3o use Revolade\xc2\xae se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao eltrombopague ou a qualquer componente deste medicamento listado na se\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0"Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Revolade?".
Revolade\xc2\xae deve ser ingerido pelo menos duas horas antes ou quatro horas depois de quaisquer produtos, como anti\xc3\xa1cidos (rem\xc3\xa9dios para digest\xc3\xa3o/est\xc3\xb4mago), latic\xc3\xadnios (leite, queijos, manteiga) ou suplementos minerais, que contenham c\xc3\xa1tions polivalentes (por exemplo: alum\xc3\xadnio, c\xc3\xa1lcio, ferro, magn\xc3\xa9sio, sel\xc3\xaanio e zinco).
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode ser ingerido com alimentos que cont\xc3\xa9m pouco (<50 mg) ou, de prefer\xc3\xaancia, nenhum c\xc3\xa1lcio.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Problemas no f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado em pacientes com PTI e que apresentam problemas no f\xc3\xadgado a n\xc3\xa3o ser que a melhora da doen\xc3\xa7a com o tratamento seja mais importante que o risco identificado de um bloqueio na principal veia do f\xc3\xadgado, chamada veia porta. Se o tratamento em pacientes com PTI e que apresentam problemas no f\xc3\xadgado for considerado necess\xc3\xa1rio, deve-se usar a dose inicial de 25mg uma vez ao dia de Revolade\xc2\xae. Ap\xc3\xb3s iniciar o tratamento com Revolade\xc2\xae em pacientes com problemas no f\xc3\xadgado, deve-se aguardar 3 semanas antes de se aumentar a dose.
\r\n\r\n
Para pacientes com anemia apl\xc3\xa1sica severa e problemas no f\xc3\xadgado, o m\xc3\xa9dico iniciar\xc3\xa1 o tratamento com Revolade\xc2\xae na dose de 25 mg uma vez por dia.
\r\n\r\n
Problemas nos rins
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio o ajuste da dose em pacientes com problemas nos rins. No entanto, devido \xc3\xa0 limitada experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica, os pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins devem usar Revolade\xc2\xae com cuidado e fazendo exames de sangue e urina, por exemplo, testando creatinina s\xc3\xa9rica e/ou an\xc3\xa1lise de urina, com frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o foram testadas em pacientes com problemas nos rins moderado a grave que tamb\xc3\xa9m apresentavam problemas no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Idosos - 65 anos ou mais (todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es)
\r\n\r\n
S\xc3\xa3o limitados os dados existentes sobre o uso de Revolade\xc2\xae em indiv\xc3\xadduos com 65 anos ou mais. Deve-se ter precau\xc3\xa7\xc3\xa3o nestes pacientes.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as (acima de 6 anos) e\xc2\xa0adolescentes
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode ser usado em crian\xc3\xa7as acima de 6 anos com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica idiop\xc3\xa1tica (PTI).
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para crian\xc3\xa7as com baixa contagem sangu\xc3\xadnea causada por anemia apl\xc3\xa1sica severa (AAS) quando outros medicamentos para o tratamento da AAS n\xc3\xa3o apresentaram o resultado esperado.
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode ser utilizado com terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o em crian\xc3\xa7as e adolescentes com idade entre os 6 e 17 anos como primeiro tratamento para anemia apl\xc3\xa1sica severa.
\r\n\r\n
Se estiver tomando Revolade\xc2\xae com terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o como tratamento de primeira linha para AAS, pare de tomar Revolade\xc2\xae ap\xc3\xb3s 6 meses. Seu m\xc3\xa9dico pode aconselh\xc3\xa1-lo a interromper o tratamento mais cedo.
\r\n\r\n
Posologia do Revolade
\r\n\r\n\r\n
Sempre tome Revolade\xc2\xae exatamente como seu m\xc3\xa9dico prescreveu.
\r\n\r\n
A dosagem de Revolade\xc2\xae tem de ser individualizada, com base na contagem de plaquetas do sangue do paciente.
A dose inicial recomendada de Revolade\xc2\xae \xc3\xa9 de 50 mg (1 comprimido de 50 mg ou 2 comprimidos de 25 mg) uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Para pacientes que tem parentesco com pessoas de origem asi\xc3\xa1tica (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e tamb\xc3\xa9m aqueles com problemas no f\xc3\xadgado, Revolade\xc2\xae deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Monitoramento e ajuste de dose
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s iniciar o tratamento com Revolade\xc2\xae, a dose pode ser aumentada para atingir e manter a contagem de plaquetas > 50.000/ microL, para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de sangramento. N\xc3\xa3o exceder a dose de 75mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
A dose deve ser modificada com base na contagem plaquet\xc3\xa1ria, conforme descrito na Tabela 1.
\r\n\r\n
Durante o tratamento com Revolade\xc2\xae recomenda-se a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de exame de sangue:
\r\n\r\n
Hemograma completo, incluindo a contagem de plaquetas e exame de l\xc3\xa2mina, de modo que os resultados sejam avaliados at\xc3\xa9 que a estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas seja alcan\xc3\xa7ada (> 50.000/microL por pelo menos 4 semanas). Ap\xc3\xb3s a estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (> 50.000/microL por pelo menos 4 semanas) recomenda-se a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, mensal, de hemograma completo, incluindo a contagem de plaquetas e exame de l\xc3\xa2mina.
\r\n\r\n
O menor esquema de dose efetiva para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas deve ser utilizado, conforme clinicamente indicado.
\r\n\r\n
Tabela 1 \xe2\x80\x93 Ajuste de Dose de Revolade\xc2\xae em pacientes com PTI:
\r\n\r\n
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Contagem de Plaquetas
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Ajuste de dose ou resposta
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\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Menor que 50.000/microL ap\xc3\xb3s pelo menos 2 semanas de tratamento
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumentar a dose di\xc3\xa1ria em 25mg para at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 75mg/dia#
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Maior que 200.000/microL a 400.000/microL
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose di\xc3\xa1ria em 25mg. Aguardar 2 semanas para avaliar os efeitos desta redu\xc3\xa7\xc3\xa3o e a necessidade de qualquer ajuste de dose subsequente
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Maior que 400.000/microL
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Descontinuar o tratamento com Revolade\xc2\xae; aumentar a frequ\xc3\xaancia do exame de sangue, hemograma para medir as plaquetas para 2 vezes por semana*. Quando o n\xc3\xbamero de plaquetas atingir uma contagem menor que 150.000/microL, reiniciar o tratamento na menor dose di\xc3\xa1ria\xc2\xa0*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
# - Para pacientes tomando 25 mg de eltrombopague em dias alternados, aumentar a dose para 25 mg uma vez ao dia. \r\n* - Para pacientes tomando 25 mg de eltrombopague uma vez ao dia, considerar utilizar 25 mg em dias alternados.
\r\n\r\n
O ajuste da dose normal, seja para diminuir ou aumentar, seria de 25 mg uma vez ao dia. No entanto, em alguns pacientes, uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de diferentes dosagens dos comprimidos em dias diferentes ou uma menor frequ\xc3\xaancia de dose pode ser necess\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n
Depois de qualquer ajuste da dose de Revolade\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico passar\xc3\xa1 exames para medir a contagem plaquet\xc3\xa1ria, pelo menos semanalmente, por duas a tr\xc3\xaas semanas. O efeito de qualquer aumento de dose sobre a resposta de plaquetas s\xc3\xb3 pode ser avaliado ap\xc3\xb3s duas semanas, pelo menos. Pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica (ex: insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica), devem esperar tr\xc3\xaas semanas antes de aumentar a dose.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O tratamento com Revolade\xc2\xae deve ser parado, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento na dose m\xc3\xa1xima de 75mg uma vez ao dia, caso o n\xc3\xbamero de contagem de plaquetas n\xc3\xa3o aumente o suficiente para evitar casos de sangramento importante.
\r\n\r\n
Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) em primeira linha
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Revolade\xc2\xae para pacientes com AAS quando administrada com terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o como o primeiro tratamento \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e adolescentes (12 a 17 anos)
\r\n\r\n
150 mg, uma vez ao dia, durante 6 meses. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 de origem asi\xc3\xa1tica (chinesa, japonesa, taiwanesa, tailandesa ou coreana), voc\xc3\xaa deve administrar 75 mg, uma vez ao dia, por 6 meses.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as de 6 a 11 anos
\r\n\r\n
75 mg, uma vez ao dia, durante 6 meses. Crian\xc3\xa7as de origem asi\xc3\xa1tica (chinesa, japonesa, taiwanesa, tailandesa ou coreana) devem receber 37,5 mg uma vez ao dia por 6 meses. Dadas as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de Revolade\xc2\xae dispon\xc3\xadveis no pa\xc3\xads, para pacientes pedi\xc3\xa1tricos cuja dose recomendada \xc3\xa9 de 37,5 mg de eltrombopague uma vez ao dia, deve ser tomado um comprimido de 25 mg todos os dias. Em dias alternados, adicionar mais um comprimido de 50 mg. Ou seja, em um dia tomar apenas 1 comprimido de 25 mg, no dia seguinte tomar 1 comprimido de 25 mg + 1 comprimido de 50 mg, no dia seguinte tomar novamente apenas 1 comprimido de 25 mg, e assim por diante.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar uma dose maior de Revolade\xc2\xae do que o seu m\xc3\xa9dico lhe prescreveu.
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a dose recomendada de terapia imunossupressora.
A dose inicial recomendada de Revolade\xc2\xae para pacientes previamente tratados e que tiveram recidiva \xc3\xa9 de 50 mg (1 comprimido de 50 mg ou 2 comprimidos de 25 mg) uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Para pacientes que tem parentesco com pessoas nascidas no leste asi\xc3\xa1tico (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e tamb\xc3\xa9m aqueles com problemas no f\xc3\xadgado, Revolade\xc2\xae deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia. O tratamento n\xc3\xa3o deve ser iniciado quando o exame de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o citogen\xc3\xa9tica apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no cromossomo 7.
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico pode ajustar a dose de Revolade\xc2\xae em incrementos de 50 mg a cada 2 semanas, conforme necess\xc3\xa1rio, para a contagem de plaquetas atingir \xe2\x89\xa5 50.000/\xce\xbcL. N\xc3\xa3o exceder a dose de 150 mg por dia. Os testes hematol\xc3\xb3gicos e hep\xc3\xa1ticos devem ser monitorados regularmente ao longo do tratamento com Revolade\xc2\xae\xc2\xa0e o regime de dose modificado com base na contagem de plaquetas, conforme descrito na Tabela 2.
\r\n\r\n
Tabela 2 \xe2\x80\x93 Ajuste de Dose de\xc2\xa0Revolade\xc2\xae em pacientes com AAS:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
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Contagem de Plaquetas
\r\n\t\t\t
Ajuste de dose ou resposta
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\r\n\t\t\t
Menor que 50.000/microL ap\xc3\xb3s pelo menos 2 semanas de tratamento
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico pode aumentar a dose di\xc3\xa1ria de 50 mg at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 150 mg/dia. Para pacientes que tem parentesco com pessoas nascidas no leste asi\xc3\xa1tico (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e tamb\xc3\xa9m aqueles com problemas no f\xc3\xadgado que utilizam a dose de 25 mg uma vez por dia, o m\xc3\xa9dico pode aumentar a dose para 50 mg uma vez por dia antes de ajustar a dose em incrementos de 50 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Maior ou igual que 200.000/microL a menor ou igual que 400.000/microL
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico pode indicar a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose di\xc3\xa1ria de 50mg. Aguarde 2 semanas para avaliar os efeitos desta redu\xc3\xa7\xc3\xa3o e qualquer ajuste de dose subsequente
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Maior que 400.000/microL
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico recomendar\xc3\xa1 a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Revolade\xc2\xae por pelo menos 1 semana.\xc2\xa0Uma vez atingida a contagem de plaquetas menor que 150.000/microL, ele indicar\xc3\xa1 o rein\xc3\xadcio do tratamento na dose reduzida de 50 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Maior que 400.000/microL ap\xc3\xb3s 2 semanas de tratamento na dose mais baixa de Revolade\xc2\xae\n
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico recomendar\xc3\xa1 a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Revolade\xc2\xae\n
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula147O que devo fazer quando me esquecer de usar o Revolade?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb8\x02
Se voc\xc3\xaa esquecer-se de tomar o medicamento, n\xc3\xa3o\xc2\xa0tome uma dose duplicada para repor a que foi esquecida. Apenas siga com o tratamento, tomando-o normalmente no dia seguinte.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5+Quais cuidados devo ter ao usar o Revolade?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf2N
Siga cuidadosamente todas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. Elas podem ser diferentes da informa\xc3\xa7\xc3\xa3o geral contida nesta bula.
\r\n\r\n
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o nos exames de sangue que avaliam a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado, e medem a toxicidade e a les\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado, sendo potencialmente fatal;
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es tromb\xc3\xb3ticas e tromboemb\xc3\xb3licas;
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de sangramento ap\xc3\xb3s a suspens\xc3\xa3o de tratamento com Revolade\xc2\xae;
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de progress\xc3\xa3o de malignidades hematol\xc3\xb3gicas existentes;
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 fazer testes para verificar que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tem esta condi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea antes de iniciar Revolade\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa tem SMD e usa Revolade\xc2\xae, sua SMD pode piorar.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tem algum problema no f\xc3\xadgado, pode precisar reduzir a dose de Revolade\xc2\xae;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa apresenta fator de risco conhecido de tromboembolismo, como condi\xc3\xa7\xc3\xb5es chamadas Fator V Leiden, defici\xc3\xaancia ATIII, s\xc3\xadndrome antifosfolipoide. Voc\xc3\xaa pode ter um alto risco de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos se tiver idade avan\xc3\xa7ada, ficar por longos per\xc3\xadodos na cama, se voc\xc3\xaa tem c\xc3\xa2ncer, se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 utilizando medicamento contraceptivo ou terapia de reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o hormonal, se voc\xc3\xaa passou por uma cirurgia recentemente ou sofreu alguma les\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 acima do peso (obeso), se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 fumante ou se voc\xc3\xaa tem doen\xc3\xa7a do f\xc3\xadgado cr\xc3\xb4nica avan\xc3\xa7ada;\r\n\t
\r\n\t\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Revolade\xc2\xae a menos que seu m\xc3\xa9dico considere que os benef\xc3\xadcios esperados superam o risco de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tem hist\xc3\xb3rico de catarata;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa possui outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, como s\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica (SMD). O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 realizar testes para verificar se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o possui esta condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangue antes de come\xc3\xa7ar Revolade\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa possui SMD e toma Revolade\xc2\xae, seu SMD pode piorar;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa faz uso de algum outro medicamento;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, pretende engravidar ou est\xc3\xa1 amamentando.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou cuidador imediatamente se voc\xc3\xaa sentir algum desses sintomas durante o uso de Revolade\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas causados por co\xc3\xa1gulo de sangue na perna, como incha\xc3\xa7o ou dor/sensibilidade de uma das pernas;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas causados por problemas de f\xc3\xadgado, como amarelamento da pele ou do branco dos olhos (icter\xc3\xadcia), escurecimento incomum da urina, cansa\xc3\xa7o incomum, dor no est\xc3\xb4mago.
\r\n
\r\n\r\n
Monitoramento durante o tratamento com Revolade\xc2\xae\n
\r\n\r\n
No in\xc3\xadcio da terapia, sua contagem de plaquetas e outros par\xc3\xa2metros sangu\xc3\xadneos, como algumas enzimas hep\xc3\xa1ticas, precisam ser monitorados com frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Em estudos com animais, verificou-se que Revolade\xc2\xae causou o desenvolvimento de catarata (vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada).
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico pode recomendar a monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica antes e durante o tratamento.
\r\n\r\n
O tratamento com Revolade\xc2\xae deve ser feito com cautela em pacientes com doen\xc3\xa7a no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Exame da vis\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 recomendar que voc\xc3\xaa realize exames para catarata como parte dos testes de vis\xc3\xa3o de rotina. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o realiza exames de vis\xc3\xa3o de rotina, seu m\xc3\xa9dico deve providenciar exames regulares para catarata. Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m dever\xc3\xa1 ser avaliado quanto \xc3\xa0 ocorr\xc3\xaancia de qualquer sangramento do vaso sangu\xc3\xadneo em torno/ou na sua retina (camada de c\xc3\xa9lulas sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 luz na parte de tr\xc3\xa1s do seu olho).
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 de exames de sangue regulares
\r\n\r\n
Antes de iniciar Revolade\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 realizar exames de sangue para verificar suas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas, incluindo as plaquetas. Esses exames ser\xc3\xa3o repetidos em intervalos, enquanto voc\xc3\xaa estiver utilizando Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Exames de sangue para fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode causar aumento de algumas enzimas do f\xc3\xadgado no sangue, especialmente bilirrubina e transaminases alanina/aspartato. Isto pode ser um sinal de que seu f\xc3\xadgado est\xc3\xa1 sendo danificado.
\r\n\r\n
H\xc3\xa1 um risco aumentado de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, incluindo problemas no f\xc3\xadgado potencialmente fatais e co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos, em pacientes com baixo n\xc3\xbamero de plaquetas e doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica cr\xc3\xb4nica, uma doen\xc3\xa7a de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o/cr\xc3\xb4nica ou recorrente que resulta em dano ao f\xc3\xadgado reduzindo a seu funcionamento. Se o m\xc3\xa9dico considerar que os benef\xc3\xadcios do tratamento superam os riscos, voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 monitorado rigorosamente durante o seu tratamento.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa far\xc3\xa1 exames de sangue para verificar a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu f\xc3\xadgado antes de iniciar o uso de Revolade\xc2\xae e em intervalos enquanto voc\xc3\xaa estiver utilizando-o. Voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 parar de utilizar Revolade\xc2\xae se a quantidade dessas subst\xc3\xa2ncias aumentar muito, ou se voc\xc3\xaa estiver com sinais f\xc3\xadsicos de danos no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Exames de sangue para contagem de plaquetas
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa para de usar Revolade\xc2\xae a sua contagem de plaquetas poder\xc3\xa1 diminuir novamente dentro de alguns dias. Sua contagem de plaquetas ser\xc3\xa1 monitorada e, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem uma alta contagem de plaquetas no sangue, isto pode aumentar o risco de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea. Entretanto, co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos podem ocorrer com contagem normal ou at\xc3\xa9 baixa de plaquetas. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajustar a sua dose de Revolade\xc2\xae para garantir que a sua contagem de plaquetas n\xc3\xa3o se torne t\xc3\xa3o alta.
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente se voc\xc3\xaa possui alguns desses sinais de um co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o, dor ou sensibilidade em uma perna;
\r\n\t
Falta de ar s\xc3\xbabita, especialmente em conjunto com dor aguda no peito ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida;
\r\n\t
Dor abdominal (est\xc3\xb4mago), abd\xc3\xb4men aumentado, sangue nas suas fezes.
\r\n
\r\n\r\n
Perda de resposta
\r\n\r\n
Em caso de perda de resposta ou falha na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta plaquet\xc3\xa1ria no tratamento com eltrombopague dentro da faixa de dose recomendada o seu m\xc3\xa9dico deve prontamente pesquisar dos fatores causais.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem anemia apl\xc3\xa1sica severa, podem ocorrer outros dist\xc3\xbarbios da medula \xc3\xb3ssea. Seu m\xc3\xa9dico pode monitorar a AAS para esses eventos.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o houve estudos que investigassem o efeito de Revolade\xc2\xae sobre o desempenho na dire\xc3\xa7\xc3\xa3o ou sobre a capacidade de operar m\xc3\xa1quinas. N\xc3\xa3o se prev\xc3\xaa um efeito nocivo em tais atividades, tendo-se em vista a farmacologia do eltrombopague. Seu m\xc3\xa9dico levar\xc3\xa1 em conta suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas e o perfil de eventos adversos durante o uso de Revolade\xc2\xae ao considerar sua capacidade de desempenhar tarefas que requeiram discernimento e habilidades motoras e cognitivas.
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O eltrombopague n\xc3\xa3o foi teratog\xc3\xaanico (isto \xc3\xa9, n\xc3\xa3o produziu dano ao embri\xc3\xa3o ou feto durante a gravidez) quando estudado em ratas e coelhas prenhas; causou baixa incid\xc3\xaancia de costela cervical supranumer\xc3\xa1ria (uma anomalia fetal) e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corporal fetal em doses que se mostraram t\xc3\xb3xicas para a m\xc3\xa3e. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos adequados e bem controlados com Revolade\xc2\xae em mulheres gr\xc3\xa1vidas. O efeito sobre a gravidez humana \xc3\xa9 desconhecido. Revolade\xc2\xae somente deve ser usado durante a gravidez se os benef\xc3\xadcios esperados justificarem o risco potencial para o feto.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acredita que pode estar gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar, informe ao seu m\xc3\xa9dico antes de tomar este medicamento.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Revolade\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se eltrombopague \xc3\xa9 eliminado no leite humano. Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para uso por mulheres que estejam amamentando, a menos que os benef\xc3\xadcios esperados justifiquem o risco potencial para o beb\xc3\xaa.
\r\n\r\n
Mulheres f\xc3\xa9rteis e pacientes do sexo masculino
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode prejudicar o feto. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 uma mulher que est\xc3\xa1 no per\xc3\xadodo f\xc3\xa9rtil, voc\xc3\xaa deve usar anticoncepcional enquanto estiver tomando Revolade\xc2\xae e por pelo menos 7 dias depois de parar de tomar Revolade\xc2\xae. Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico sobre op\xc3\xa7\xc3\xb5es efetivas de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8@Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Revolade?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xae|
Como todo medicamento, Revolade\xc2\xae pode provocar efeitos indesej\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais importantes, identificadas nos estudos cl\xc3\xadnicos foram toxicidade do f\xc3\xadgado e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\xc3\x89 importante falar com o m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa desenvolver os sintomas a seguir.
\r\n\r\n
Maior risco de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos
\r\n\r\n
Certas pessoas podem ter um risco maior de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o co\xc3\xa1gulos de sangue e medicamentos como Revolade\xc2\xae podem piorar este problema. O bloqueio repentino de um vaso sangu\xc3\xadneo por um co\xc3\xa1gulo de sangue \xc3\xa9 um efeito colateral incomum e pode afetar at\xc3\xa9 1 em cada 100 pessoas.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa desenvolver sinais e sintomas de co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo, como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o, dor ou sensibilidade em uma perna;
\r\n\t
Falta de ar s\xc3\xbabita especialmente em conjunto com dor aguda no peito ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida;
\r\n\t
Dor abdominal (est\xc3\xb4mago), abd\xc3\xb4men aumentado, sangue nas suas fezes.
\r\n
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente.
\r\n\r\n
Problemas com o seu f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es que aparecem em exames de sangue, e podem ser sinais de danos hep\xc3\xa1ticos. Problemas no f\xc3\xadgado ocorrem comumente e podem afetar at\xc3\xa9 1 em 10 pessoas.
\r\n\r\n
Problemas no f\xc3\xadgado incluem:
\r\n\r\n
Aumento do n\xc3\xadvel de subst\xc3\xa2ncias (enzimas) produzidas pelo f\xc3\xadgado e bile produzida pelo f\xc3\xadgado para ajudar na digest\xc3\xa3o de alimentos n\xc3\xa3o fluindo corretamente (colestase) ocorrem com pouca frequ\xc3\xaancia e podem afetar at\xc3\xa9 1 em 100 pessoas.
\r\n\r\n
Fale com seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa possui algum desses sinais e sintomas de problemas hep\xc3\xa1ticos:
\r\n\r\n
\r\n\t
Amarelamento da pele ou da parte branca dos olhos (icter\xc3\xadcia);
\r\n\t
Urina de cor escura n\xc3\xa3o usual.
\r\n
\r\n\r\n
Sangramento ou hematoma ap\xc3\xb3s parar o tratamento
\r\n\r\n
Dentro de duas semanas ap\xc3\xb3s parar o tratamento com Revolade\xc2\xae, sua contagem de plaquetas no sangue normalmente ir\xc3\xa1 cair para o que os valores que tinha antes de voc\xc3\xaa come\xc3\xa7ar a tomar Revolade\xc2\xae. A contagem de plaquetas mais baixa pode aumentar o risco de hemorragias ou hematomas. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar a sua contagem de plaquetas durante pelo menos 4 semanas depois de parar de tomar Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Algumas pessoas podem ter problemas com hemorragias no sistema digestivo ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de peginterferon, ribavirina e Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Fale com o seu m\xc3\xa9dico se:
\r\n\r\n
\r\n\t
Voc\xc3\xaa apresentar fezes negras (isto pode ser um sinal de hemorragia gastrointestinal. Evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es descoloridas \xc3\xa9 um efeito colateral raro que pode afetar at\xc3\xa9 1 em cada 100 pessoas);
\r\n\t
Voc\xc3\xaa apresentar sangue nas fezes;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa vomitar sangue ou vomitar material que se parece com borra de caf\xc3\xa9.
\r\n
\r\n\r\n
Informe o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar qualquer ferimento ou sangramento ap\xc3\xb3s parar de tomar Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais t\xc3\xaam sido associados ao uso de Revolade\xc2\xae no tratamento de pacientes com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica idiop\xc3\xa1tica:
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves:
\r\n\r\n
Pare de tomar Revolade\xc2\xae e procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente se voc\xc3\xaa tiver os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
\xc2\xa0Dor nas costas.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos de sangue (eventos tromboemb\xc3\xb3licos);
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns que podem aparecer em exames de sangue
\r\n\r\n
\r\n\t
Aumento das enzimas hep\xc3\xa1ticas (aspartato e alanina transaminases);
\r\n\t
Aumento dos n\xc3\xadveis de bilirrubina (uma subst\xc3\xa2ncia produzida pelo f\xc3\xadgado);
\r\n\t
Aumento dos n\xc3\xadveis de algumas prote\xc3\xadnas.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do fornecimento de sangue a uma parte do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, ataque card\xc3\xadaco;
\r\n\t
Falta de ar s\xc3\xbabita, especialmente quando acompanhado de dor aguda no peito e/ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida, que podem ser sinais de um co\xc3\xa1gulo de sangue nos pulm\xc3\xb5es;
\r\n\t
A perda de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de parte do pulm\xc3\xa3o causada por um bloqueio na art\xc3\xa9ria pulmonar;
\r\n\t
Cora\xc3\xa7\xc3\xa3o batendo mais r\xc3\xa1pido, batimento card\xc3\xadaco irregular, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o azulada da pele;
\r\n\t
Problemas no f\xc3\xadgado, incluindo a possibilidade de apresentar olhos e pele de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do ritmo card\xc3\xadaco (prolongamento do intervalo QT);
Incha\xc3\xa7os dolorosos nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es causados por \xc3\xa1cido \xc3\xbarico (gota);
\r\n\t
Problemas de sono, depress\xc3\xa3o, falta de interesse, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de humor;
\r\n\t
Sonol\xc3\xaancia, problemas com equil\xc3\xadbrio, fala e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o nervosa, enxaqueca, agita\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Problemas oculares, incluindo vis\xc3\xa3o turva e menos clara;
\r\n\t
Dor de ouvido, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de rota\xc3\xa7\xc3\xa3o (vertigem);
\r\n\t
Problemas com o nariz, garganta e seios nasais, problemas respirat\xc3\xb3rios durante o sono;
\r\n\t
Problemas do sistema digestivo, incluindo: estar enjoado (v\xc3\xb4mitos), flatul\xc3\xaancia, evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, dor de est\xc3\xb4mago e sensibilidade;
Problemas bucais, incluindo l\xc3\xadngua sens\xc3\xadvel, boca seca ou ferida, sangramento nas gengivas;
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele, incluindo, transpira\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o irregular com coceira, manchas vermelhas, mudan\xc3\xa7as na apar\xc3\xaancia;
Se voc\xc3\xaa apresentar qualquer um desses sintomas, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Eles podem persistir depois que voc\xc3\xaa interromper o uso de\xc2\xa0Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Se qualquer um dos sintomas listados nesta bula se agravar, ou se voc\xc3\xaa tiver algum sintoma que n\xc3\xa3o tenha sido relacionado aqui, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais t\xc3\xaam sido associados ao uso de Revolade\xc2\xae no tratamento de primeira linha em pacientes com Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) que n\xc3\xa3o tiveram terapia imunossupressora definitiva pr\xc3\xa9via:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas;
\r\n\t
Bilirrubina aumentada (uma subst\xc3\xa2ncia produzida pelo f\xc3\xadgado).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dor abdominal;
\r\n\t
Diarreia;
\r\n\t
N\xc3\xa1usea;
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea;
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da cor da sua pele, incluindo uma colora\xc3\xa7\xc3\xa3o mais intensa (hiperpigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele) ou menos intensa (descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n
\r\n\r\n
Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais t\xc3\xaam sido associados ao uso de Revolade\xc2\xae\xc2\xa0no tratamento de pacientes com Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) quando outros medicamentos para o tratamento da AAS n\xc3\xa3o apresentaram o resultado esperado:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Tosse, dor de cabe\xc3\xa7a, falta de ar (dispneia);
\r\n\t
Dor no nariz e garganta, corrimento nasal (rinorreia);
\r\n\t
Dor abdominal, diarreia, n\xc3\xa1useas;
\r\n\t
Hematomas (equimoses), dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (artralgia);
\r\n\t
Espasmos musculares, dor nas extremidades (bra\xc3\xa7os, pernas, m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s);
\r\n\t
Tonturas, fadiga (sentir-se muito cansado), febre;
\r\n\t
Ins\xc3\xb4nia (dificuldade de dormir);
\r\n\t
Aumento de algumas enzimas do f\xc3\xadgado (transaminases).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Ansiedade, depress\xc3\xa3o, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de frio, mal-estar;
\r\n\t
Problemas oculares, incluindo: vis\xc3\xa3o turva, catarata, manchas ou dep\xc3\xb3sitos nos olhos (flocos v\xc3\xadtreos), olho seco, coceira no olho, amarelamento do branco dos olhos ou da pele;
\r\n\t
Sangramento do nariz (epistaxe), sangramento das gengivas, bolhas na boca;
\r\n\t
Problemas do sistema digestivo, incluindo: v\xc3\xb4mitos, mudan\xc3\xa7a no apetite (aumento ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o) dor de est\xc3\xb4mago/desconforto, est\xc3\xb4mago inchado, gases intestinais passageiros, mudan\xc3\xa7a na cor das fezes;
\r\n\t
Desmaios;
\r\n\t
Problemas de pele, incluindo: pequena mancha vermelha ou roxa causada por hemorragia na pele (pet\xc3\xa9quias); erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, coceira, les\xc3\xa3o de pele;
\r\n\t
Dor nas costas, dor muscular, dor \xc3\xb3ssea, fraqueza (astenia);
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o dos tecidos, usualmente nos membros inferiores, devido ao ac\xc3\xbamulo de fluidos;
\r\n\t
Urina de cor anormal;
\r\n\t
Interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o no fornecimento de sangue para o ba\xc3\xa7o (infarto do ba\xc3\xa7o);
\r\n\t
Aumento das enzimas devido \xc3\xa0 degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular (creatinina fosfoquinase);
\r\n\t
Ac\xc3\xbamulo de ferro no organismo (sobrecarga de ferro);
\r\n\t
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos (neutropenia);
\r\n\t
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xadvel de a\xc3\xa7\xc3\xbacar (hipoglicemia);
\r\n\t
Aumento da bilirrubina (subst\xc3\xa2ncia produzida pelo f\xc3\xadgado).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o desconhecida (a frequ\xc3\xaancia desta rea\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis de relat\xc3\xb3rios espont\xc3\xa2neos)
\r\n\r\n
\r\n\t
Amarelamento ou escurecimento da pele (descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele).
\r\n
\r\n\r\n
Dados P\xc3\xb3s-Comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa a seguir foi relatada durante o uso de Revolade\xc2\xae ap\xc3\xb3s a aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o do registro.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos em pequenos vasos sangu\xc3\xadneos, o que pode prejudicar \xc3\xb3rg\xc3\xa3os como os rins (microangiopatia tromb\xc3\xb3tica com insufici\xc3\xaancia renal aguda).
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1bApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Revolade"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc1\x01
Comprimidos revestidos 25 mg e 50 mg
\r\n\r\n
Cartuchos com 14 comprimidos.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4 Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Revolade?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcf\n
Cada comprimido revestido de Revolade\xc2\xae 25 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
25 mg de eltrombopague como \xc3\xa1cido livre equivalente a 31,9 mg de eltrombopague olamina1.
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, povidona k30, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, manitol, hipromelose*, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio*, macrogol 400*, polissorbato 80*.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de Revolade\xc2\xae 50 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
50 mg de eltrombopague como \xc3\xa1cido livre equivalente a 63,8 mg de eltrombopague olamina1.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, povidona k30, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, manitol, hipromelose*, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio*, macrogol 400*, \xc3\xb3xido de ferro amarelo*, \xc3\xb3xido de ferro vermelho*.
\r\n\r\n
1 Eltrombopague olamina \xc3\xa9 o sal bis-monoetanolamina de eltrombopague (\xc3\xa1cido livre). \r\n*Composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9SSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Revolade maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xba\x04
Se acidentalmente voc\xc3\xaa tomar medicamento a mais, fale com seu m\xc3\xa9dico ou entre em contato com o departamento de emerg\xc3\xaancia do hospital mais pr\xc3\xb3ximo para obter instru\xc3\xa7\xc3\xb5es. Recomenda-se monitoramento para todos os sinais ou sintomas dos efeitos colaterais para que voc\xc3\xaa receba o tratamento apropriado imediatamente.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11SIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Revolade com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfb
Informe o seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando, tomou recentemente ou possa tomar quaisquer outros medicamentos, incluindo os medicamentos que voc\xc3\xaa usa sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e vitaminas.
\r\n\r\n
Existem certos grupos de medicamentos, incluindo medicamentos com e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o e vitaminas que interagem com Revolade\xc2\xae que n\xc3\xa3o dever\xc3\xa3o ser tomados ao mesmo tempo ou que precisar\xc3\xa3o ter sua dose ajustada durante o tratamento com Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Esses medicamentos incluem alguns produtos nos seguintes grupos:
\r\n\r\n
\r\n\t
Medicamentos anti\xc3\xa1cidos, utilizado para problemas digestivos (no est\xc3\xb4mago);
\r\n\t
Estatinas, utilizado para reduzir altos n\xc3\xadveis de colesterol e triglicer\xc3\xaddeos;
\r\n\t
Suplementos minerais (c\xc3\xa1lcio, ferro, alum\xc3\xadnio, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de v\xc3\xa1rias subst\xc3\xa2ncias nas vitaminas, etc);
\r\n\t
Latic\xc3\xadnios (derivados do leite) de alto valor cal\xc3\xb3rico ou gorduroso;
\r\n\t
Medicamentos como metotrexato e topotecana, utilizados para tratar c\xc3\xa2ncer.
\r\n
\r\n\r\n
Existem certos grupos de medicamentos, que requerem monitoramento adicional das plaquetas. Estes medicamentos incluem:
Lopinavir/ritonavir, antirretrovirais, utilizados no tratamento da AIDS.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m estiver tomando medicamentos para prevenir a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos (medicamentos anticoagulantes ou antiplaquet\xc3\xa1rios), pois h\xc3\xa1 um risco aumentado de sangramento. Se voc\xc3\xaa estiver tomando corticosteroides, danazol e/ou azatioprina voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 precisar reduzir a dose ou parar de tomar estes medicamentos enquanto estiver tomando Revolade\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa precisa de alguma dessas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es e n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um substituto dispon\xc3\xadvel, discuta isso com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Pergunte tamb\xc3\xa9m ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico caso n\xc3\xa3o tenha certeza se o seu medicamento \xc3\xa9 um dos listados acima.
\r\n\r\n
Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com alimentos e bebidas
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae \xc3\xa9 afetado pela ingest\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio. N\xc3\xa3o tome Revolade\xc2\xae com alimentos ricos em c\xc3\xa1lcio. Revolade\xc2\xae pode ser tomado com alimentos com baixo teor de c\xc3\xa1lcio, tais como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Frutas como abacaxi, uva passa e morango;
\r\n\t
Presunto magro, frango ou carne;
\r\n\t
Suco de fruta n\xc3\xa3o fortificado, leite de soja e gr\xc3\xa3os (n\xc3\xa3o fortificado significa que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio, magn\xc3\xa9sio ou ferro).
\r\n
\r\n\r\n
Discuta este assunto com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico. Eles poder\xc3\xa3o aconselhar sobre as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es mais adequadas a serem consumidas enquanto estiver tomando Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o tome Revolade\xc2\xae durante 2 horas antes ou 4 horas depois de tomar:
\r\n\r\n
\r\n\t
Medicamentos anti\xc3\xa1cidos para tratar a indigest\xc3\xa3o;
\r\n\t
Suplementos minerais, tais como alum\xc3\xadnio, c\xc3\xa1lcio, ferro, magn\xc3\xa9sio, sel\xc3\xaanio ou zinco;
\r\n\t
Lactic\xc3\xadnios.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa fizer isso, o medicamento n\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 absorvido corretamente em seu corpo.
\r\n\r\n
Uma maneira de evitar qualquer problema com esses produtos seria ingeri-los pela manh\xc3\xa3 e tomar Revolade\xc2\xae \xc3\xa0 noite.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15>Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o Revolade com alimentos?"\r\n \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa0\x05
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de 50 mg de Eltrombopague Olamina com um desjejum padr\xc3\xa3o com alto teor de calorias e gordura, que inclua latic\xc3\xadnios, resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da AUC0-\xe2\x88\x9e de eltrombopague em 59% (IC 90%: 54%; 64%) e da Cm\xc3\xa1x em 65% (IC 90%: 59%; 70%).
\r\n\r\n
Alimentos com baixo teor de c\xc3\xa1lcio (< 50 mg de c\xc3\xa1lcio), incluindo frutas, presunto magro, carne e suco de frutas n\xc3\xa3o-enriquecido (sem a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio, magn\xc3\xa9sio, ferro), leite de soja n\xc3\xa3o-enriquecido e gr\xc3\xa3os n\xc3\xa3o-enriquecidos n\xc3\xa3o afetaram de maneira significativa a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague, independentemente do teor de calorias e gordura.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16)Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Revolade?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\x86\x03
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Estudos de P\xc3\xbarpura Trombocitop\xc3\xaanica Idiop\xc3\xa1tica (PTI) de origem imune
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina foi demonstrada em dois estudos fase III randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo (TRA102537 RAISE e TRA100773B) e em dois estudos abertos (REPEAT TRA108057 e EXTEND TRA105325) em pacientes adultos com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratados. Todos os estudos tinham pacientes com caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas das popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com PTI cr\xc3\xb4nica, no que tange a ra\xc3\xa7a, cor e sexo, com a maioria dos pacientes sendo brancos e aproximadamente dois ter\xc3\xa7os sendo mulheres.
\r\n\r\n
Estudos duplo-cegos controlados com placebo
\r\n\r\n
TRA102537
\r\n\r\n
No estudo RAISE, o desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a probabilidade de atingir uma contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa550.000/microL e \xe2\x89\xa4400.000/microL durante o per\xc3\xadodo de tratamento de seis meses em pacientes que receberam Eltrombopague Olamina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a placebo. Cento e noventa e sete pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 de Eltrombopague Olamina (n=135) para placebo (n=62) e estratificados com base no status de esplenectomia, uso de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para PTI na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal e contagem plaquet\xc3\xa1ria basal. Os pacientes receberam a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo por at\xc3\xa9 seis meses, durante os quais a dose de Eltrombopague Olamina podia ser ajustada com base nas contagens plaquet\xc3\xa1rias individuais. Todos os pacientes iniciaram o tratamento com Eltrombopague Olamina 50 mg. Do dia 29 at\xc3\xa9 o final do tratamento, 15 a 28% dos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina foram mantidos com \xe2\x89\xa4 25 mg e 29 a 53% receberam 75 mg. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes podiam ter as doses das medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para a PTI reduzidas e receber tratamento de resgate, conforme as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es ditadas pelos padr\xc3\xb5es locais de cuidados m\xc3\xa9dicos (standard of care). As contagens plaquet\xc3\xa1rias medianas basais foram 16.000/microL para ambos os grupos.
\r\n\r\n
A probabilidade de atingir uma contagem plaquet\xc3\xa1ria entre 50.000/microL e 400.000/microL durante o per\xc3\xadodo de tratamento de seis meses foi oito vezes mais alta nos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina do que nos que receberam placebo (odds ratio [OR] = 8,2; IC de 99%: 3,59-18,73; p<0,001). As contagens plaquet\xc3\xa1rias medianas foram mantidas em mais de 50.000/microL em todas as visitas durante o tratamento, a come\xc3\xa7ar pelo dia 15, no grupo de Eltrombopague Olamina. Em contraste, no grupo de placebo elas permaneceram abaixo de 30.000/microL ao longo do estudo. Na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal, 77% dos pacientes do grupo de placebo e 73% dos pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina relataram qualquer sangramento (de graus 1-4 da OMS). Sangramento clinicamente significativo (de graus 2-4 da OMS) na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal foi relatado em 28% e 22% dos pacientes nos grupos de placebo e Eltrombopague Olamina, respectivamente. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com qualquer sangramento (de graus 1-4) e sangramento clinicamente significativo (de graus 2-4) diminuiu em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal em aproximadamente 50% ao longo de todo o per\xc3\xadodo de tratamento de seis meses em pacientes que receberam Eltrombopague Olamina. Na compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo, a probabilidade de qualquer sangramento (de graus 1-4) e a de sangramento clinicamente significativo (de graus 2- 4) foram, respectivamente, 76% e 65% mais baixas em pacientes tratados com Eltrombopague Olamina em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0queles que receberam placebo (p<0,001).
\r\n\r\n
O tratamento com Eltrombopague Olamina permitiu que um n\xc3\xbamero significativamente maior de pacientes reduzisse ou descontinuasse os tratamentos basais de PTI, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (59% vs 32%; p<0,016).
\r\n\r\n
Um n\xc3\xbamero significativamente menor de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina necessitou tratamento de resgate, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo [18% vs 40%; p=0,001].
\r\n\r\n
Quatro pacientes que receberam placebo e 14 tratados com Eltrombopague Olamina tiveram pelo menos um est\xc3\xadmulo hemost\xc3\xa1tico (definido como um procedimento invasivo de diagn\xc3\xb3stico ou cir\xc3\xbargico) durante o estudo. Um n\xc3\xbamero menor de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina (29%) necessitou tratamento de resgate para controlar o est\xc3\xadmulo hemost\xc3\xa1tico, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo (50%).
\r\n\r\n
Em termos de melhorias da qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, observaram-se melhoras significativas, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal, no grupo tratado com Eltrombopague Olamina para fadiga, incluindo o grau de impacto e severidade nas atividades di\xc3\xa1rias relacionadas \xc3\xa0 trombocitopenia [medidos pela subescala de vitalidade do SF36, o invent\xc3\xa1rio de motiva\xc3\xa7\xc3\xa3o e energia, e pelo extrato de seis itens da subescala de trombocitopenia do FACIT-Th]. Comparandose o grupo de Eltrombopague Olamina com o de placebo, melhoras estatisticamente significativas foram observadas nas atividades di\xc3\xa1rias relacionadas \xc3\xa0 trombocitopenia, especificamente no que se refere \xc3\xa0 motiva\xc3\xa7\xc3\xa3o, \xc3\xa0 energia e \xc3\xa0 fadiga, bem como \xc3\xa0s fun\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xadsicas e emocionais e \xc3\xa0 sa\xc3\xbade mental de modo geral. A probabilidade de melhora na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade durante o tratamento foi significativamente maior entre pacientes tratados com Eltrombopague Olamina do que com placebo.
\r\n\r\n
TRA100773B
\r\n\r\n
Nesse estudo, o desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de respondedores, definidos como pacientes que tiveram um aumento das contagens plaquet\xc3\xa1rias \xe2\x89\xa550.000/microL no Dia 43 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a um valor basal 200.000/microL foram considerados respondedores; aqueles que descontinuaram o tratamento por qualquer outra raz\xc3\xa3o foram considerados n\xc3\xa3o respondedores, independente da contagem plaquet\xc3\xa1ria. Cento e catorze pacientes com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratados foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1, 76 para Eltrombopague Olamina e 38 para placebo. Todos os pacientes iniciaram o tratamento com Eltrombopague Olamina 50 mg. Do dia 22 at\xc3\xa9 o final do tratamento, 6 a 39% receberam at\xc3\xa9 75 mg. As contagens plaquet\xc3\xa1rias medianas basais foram 18.000/microL para o grupo tratado com eltrombopague e 17.000/microL para o grupo tratado com placebo, respectivamente.
\r\n\r\n
Cinquenta e nove por cento dos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina responderam ao tratamento, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 16% dos que receberam placebo. A probabilidade de resposta foi 9 vezes mais alta com Eltrombopague Olamina do que com placebo (OR=9,6; IC de 95%: 3,31-27,86; p15.000/microL) na ocasi\xc3\xa3o da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, a resposta a Eltrombopague Olamina foi similar \xc3\xa0 observada com placebo. Nos estudos RAISE e TRA100773B, no subgrupo de pacientes PTI com contagem plaquet\xc3\xa1ria basal \xe2\x89\xa415.000/microL, a contagem plaquet\xc3\xa1ria mediana n\xc3\xa3o atingiu o n\xc3\xadvel alvo (>50.000/microL), apesar de em ambos os estudos, 43 % desses pacientes tratados com Eltrombopague Olamina responderam ap\xc3\xb3s 6 semanas de tratamento. Adicionalmente, no estudo RAISE, 42% dos pacientes com contagem plaquet\xc3\xa1ria basal \xe2\x89\xa4 15.000/microL tratados com Eltrombopague Olamina responderam ao final do per\xc3\xadodo de 6 meses de\xc2\xa0tratamento. Quarenta e dois a 60 % dos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina no estudo RAISE estavam recebendo 75 mg do Dia 29 at\xc3\xa9 o final do tratamento.
\r\n\r\n
Tabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia secund\xc3\xa1rios do Estudo RAISE
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague \r\n\t\t\tN = 135
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo \r\n\t\t\tN = 62
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Endopoints secund\xc3\xa1rios chave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de semanas cumulativas com contagem plaquet\xc3\xa1rias \xe2\x89\xa5 50.000 \xe2\x80\x93 400.00/microL, M\xc3\xa9dia (DS)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11,3 (9,46)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,4 (5,95)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com \xe2\x89\xa5 75% de avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es na faixa alvo (50.000 to 400.00/microL), n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51 (38)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4 (7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 0.001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com hemorragia (WHO Graus 1-4) em qualquer momento durante 6 meses, n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
106 (79)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
56 (93)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.012
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com hemorragia (WHO Graus 2-4) em qualquer momento durante 6 meses, n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44 (33)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
32 (53)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.002
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Exigindo terapia de resgate, n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24 (18)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
25 (40)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes recebendo terapia PTI no in\xc3\xadcio do estudo (n)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
63
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Os pacientes que tentaram reduzir ou interromper a terapia no in\xc3\xadcio do estudo, n (%)b \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37 (59)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10 (32)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.016
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica ajustada para vari\xc3\xa1veis de aleatoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\nb 21 de 63 (33%) pacientes tratado com eltrombopague que estavam utilizando um medicamento PTI no in\xc3\xadcio do tratamento permanentemente descontinuaram todos os medicamentos PTI no in\xc3\xadcio do tratamento.
\r\n\r\n
Tabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia do Estudo TRA100773B
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague \r\n\t\t\tN = 74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo \r\n\t\t\tN = 38
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Endpoints prim\xc3\xa1rios chave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eleg\xc3\xadvel para an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia, n
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa5 50.000/microL ap\xc3\xb3s at\xc3\xa9 42 dias de dosagem (comparada com a contagem do in\xc3\xadcio do tratamento de < 30.000/microL), n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
43 (59)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 (16)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 0.001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Endpoints secund\xc3\xa1rios chave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemorragia Dia 43, n
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hemorragia (WHO Graus 1-4) n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
206 (39)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18 (60)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,029
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a \xe2\x80\x93 Modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica ajustada para vari\xc3\xa1veis de aleatoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Estudos Abertos
\r\n\r\n
TRA108057
\r\n\r\n
O REPEAT foi um estudo aberto com doses repetidas que avaliou a efic\xc3\xa1cia, a seguran\xc3\xa7a e a consist\xc3\xaancia da resposta ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida, intermitente e de curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina durante tr\xc3\xaas ciclos de tratamento de adultos com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratados. O ciclo foi definido como um per\xc3\xadodo de at\xc3\xa9 seis semanas de tratamento, seguido de um per\xc3\xadodo de quatro semanas sem tratamento. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o dos per\xc3\xadodos de terapia e p\xc3\xb3s terapia foi definida pela contagem de plaquetas do paciente. Os pacientes deveriam interromper o tratamento para que o ciclo atingisse uma contagem de plaquetas > 200/microL, ou quando atingiram a 6\xc2\xaa semana. Os pacientes come\xc3\xa7aram o pr\xc3\xb3ximo ciclo quando a contagem de plaquestas caiu abaixo de 20/microL, ou quando atingiu a 4\xc2\xaa semana de p\xc3\xb3s terapia. O ponto de corte prim\xc3\xa1rio nesse estudo foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa550.000/microL e pelo menos duas vezes o valor basal nos Ciclos 2 ou 3, considerando-se essa resposta no Ciclo 1.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eltrombopague Olamina 50 mg (N=66)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n de pacientes avali\xc3\xa1veis no Ciclo 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n pacientes respondedores no Ciclo 1, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52 (80)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n de pacientes avali\xc3\xa1veis nos Ciclos 2 ou 3, n
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n de pacientes respondedores no Ciclo 1 e nos Ciclos 2 ou 3, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
45 (87)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,87
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
IC de 95% para a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (m\xc3\xa9todos exatos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,74-0,94)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Dos 52 pacientes que responderam ao tratamento no Ciclo 1, 33 (63%) atingiram contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa550.000/microL e pelo menos duas vezes o valor basal no Dia 8 do Ciclo 1. No Dia 15, 37 dos 47 pacientes avali\xc3\xa1veis (79%) atingiram esse n\xc3\xadvel de resposta.
\r\n\r\n
Demonstrou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de qualquer sangramento (de graus 1-4 da OMS) e do sangramento clinicamente significativo (de graus 2-4 da OMS) durante as fases de tratamento, em cada ciclo. Na visita basal do Ciclo 1, 50% dos pacientes relataram qualquer sangramento e 19% sangramento clinicamente significativo. Na visita do Dia 43 do mesmo ciclo, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com sangramento diminuiu: foi de 12% e 0%, respectivamente. Resultados similares foram observados durante os ciclos de tratamento subsequentes.
\r\n\r\n
Oito pacientes controlaram com sucesso dez est\xc3\xadmulos hemost\xc3\xa1ticos sem a necessidade de tratamento adicional para elevar as contagens plaquet\xc3\xa1rias e sem qualquer sangramento imprevisto.
\r\n\r\n
TRA105325
\r\n\r\n
O EXTEND foi um estudo de extens\xc3\xa3o, aberto que avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina em pacientes com PTI cr\xc3\xb4nica que haviam sido recrutados anteriormente em outro estudo com Eltrombopague Olamina. Neste estudo, os pacientes foram autorizados a modificar a dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo, reduzi-la ou eliminar medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para PTI.
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina foi administrado a 302 pacientes com PTI: 218 completaram um ano de tratamento, 180 completaram dois anos, 107 completaram 3 anos, 75 completaram 4 anos, 34 completaram 5 anos e 18 completaram 6 anos de terapia. A contagem plaquet\xc3\xa1ria mediana basal foi de 19.000/microL antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina. As contagens medianas aos um, dois, tr\xc3\xaas, quatro, cinco, seis e sete anos de estudo foram de 85.000/microL, 85.000/microL, 105,000/microL, 64,000/microL, 75,000/microL, 119,000/microL e 76,000/microL, respectivamente. A dose di\xc3\xa1ria mediana de Eltrombopague Olamina global foi de 50,8 mg.
\r\n\r\n
Na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal, 57% dos pacientes tinham qualquer sangramento (de graus 1-4 da OMS) e 17% apresentavam sangramento clinicamente significativo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa a ambos os tipos de sangramento diminuiu em aproximadamente 50% na maioria das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xa9 um ano.
\r\n\r\n
Sessenta e um por cento dos pacientes que receberam a dose de uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o basal para PTI descontinuaram permanentemente ou reduziram de forma prolongada pelo menos uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para PTI sem necessidade de tratamento de resgate subsequente. Oitenta e tr\xc3\xaas por cento desses pacientes mantiveram essa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o por pelo menos 24 semanas. Quarenta e seis por cento desses pacientes descontinuaram completamente pelo menos uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o basal para PTI sem necessidade de tratamento de resgate subsequente e 29% interromperam permanentemente todos os medicamentos de PTI sem nunca receber terapia de resgate no tratamento.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratada foram demonstradas em dois estudos.
\r\n\r\n
TRA115450 (PETIT2)
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi uma resposta plaquet\xc3\xa1ria mantida, definida como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes recebendo Eltrombopague Olamina, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, que atingiu contagens de plaquetas \xe2\x89\xa5 50.000/microL por pelo menos 6 das 8 semanas (na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate) entre as semanas 5 e 12 durante o per\xc3\xadodo randomizado duplo-cego. Os pacientes foram diagnosticados com PTI cr\xc3\xb4nica h\xc3\xa1 pelo menos 1ano e eram refrat\xc3\xa1rios ou recidivantes a pelo menos uma terapia pr\xc3\xa9via para PTI ou incapaz de continuarem outros tratamentos por raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e tiveram contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30.000/microL. Noventa e dois pacientes foram randomizados em tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias estratificadas (propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1) para Eltrombopague Olamina (n = 63) ou placebo (n = 29). A dose de Eltrombopague Olamina poderia ser ajustada com base na contagem individual de plaquetas.
\r\n\r\n
No geral, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina (40%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo (3%) alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio (taxa de probabilidade: 18,0 [IC de 95%: 2,3; 140,9] p <0,001) que foi semelhante nas tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias (Tabela 3).
\r\n\r\n
Tabela 3: Taxas de resposta plaquet\xc3\xa1ria mantida por faixa et\xc3\xa1ria em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague Olamina n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 1 (12 a 17 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9/23 (39%) \r\n\t\t\t[20%, 61%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1/10 (10%) \r\n\t\t\t[0%, 45%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 2 (6 a 11 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11/26 (42%) \r\n\t\t\t[23%, 63%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0/13 (0%) \r\n\t\t\t[N/A]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 3 (1 a 5 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5/14 (36%) \r\n\t\t\t[13%, 65%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0/6 (0%) \r\n\t\t\t[N/A]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina (75%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (21%) teve uma resposta plaquet\xc3\xa1ria (pelo menos uma contagem de plaquetas \xe2\x89\xa5 50.000/microL durante as primeiras 12 semanas de tratamento randomizado na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate) (taxa de probabilidade: 11,7, [IC de 95%: 4,0; 34,5], p <0,001). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que responderam ao Eltrombopague Olamina no per\xc3\xadodo aberto de 24 semanas (80%) foi semelhante \xc3\xa0 observada durante a parte randomizada do estudo.
\r\n\r\n
Estatisticamente menos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina exigiram tratamento de resgate durante o per\xc3\xadodo randomizado, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes do grupo placebo (19% [12/63] vs. 24% [7/29], p = 0,032).
\r\n\r\n
Os pacientes foram autorizados a reduzir ou descontinuar a terapia basal para PTI, apenas durante a fase aberta do estudo e 53% (8/15) dos pacientes foram capazes de reduzir (n = 1) ou descontinuar (n = 7) a terapia basal para PTI, principalmente corticosteroides, sem a necessidade de terapia de resgate.
\r\n\r\n
No in\xc3\xadcio do estudo, 71% dos pacientes no grupo de Eltrombopague Olamina e 69% no grupo placebo relataram qualquer sangramento (graus 1 a 4, conforme a OMS). Na semana 12, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina que relatou qualquer sangramento foi reduzida para metade do basal (36%). Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o, na semana 12, 55% dos pacientes do grupo placebo relataram qualquer sangramento.
\r\n\r\n
TRA108062 (PETIT)
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou contagens de plaquetas \xe2\x89\xa5 50.000/microL pelo menos uma vez entre as semanas 1 e 6 do per\xc3\xadodo randomizado. Os pacientes eram refrat\xc3\xa1rios ou recidivantes a pelo menos uma terapia pr\xc3\xa9via para PTI com a contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30.000/microL (n= 67). Durante o per\xc3\xadodo randomizado do estudo, os pacientes foram randomizados em tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias estratificadas (propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1) para Eltrombopague Olamina (n = 45) ou placebo (n = 22). A dose de Eltrombopague Olamina poderia ser ajustada com base na contagem individual de plaquetas.
\r\n\r\n
No geral, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina (62%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes do grupo placebo (32%) alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio (taxa de probabilidade: 4,3 [IC de 95%: 1,4; 13,3] p = 0,011). A Tabela 4 mostra a resposta plaquet\xc3\xa1ria nas tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias.
\r\n\r\n
Tabela 4: Taxas de resposta plaquet\xc3\xa1ria em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague Olamina n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 1 (12 a 17 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10/16 (62%) \r\n\t\t\t[35%, 85%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0/8 (0%) \r\n\t\t\t[N/A]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 2 (6 a 11 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12/19 (63%) \r\n\t\t\t[44%, 90%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3/9 (33%) \r\n\t\t\t[7%, 70%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 3 (1 a 5 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6/10 (60%) \r\n\t\t\t[26%, 88%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4/5 (80%) \r\n\t\t\t[28%, 99%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina (36%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (0%) teve uma resposta plaquet\xc3\xa1ria (contagens de plaquetas \xcb\x83 50.000/microL por pelo menos 60% de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o entre as semanas 2 e 6) (taxa de probabilidade: 5,8, [IC de 95%: 1,2; 28,9], p = 0,002).
\r\n\r\n
Estatisticamente menos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina exigiram tratamento de resgate durante o per\xc3\xadodo randomizado, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes do grupo placebo (13% [6/45] vs. 50% [11/22], p = 0,002).
\r\n\r\n
Os pacientes foram autorizados a reduzir ou descontinuar a terapia basal para PTI apenas durante a fase aberta do estudo e 46% (6/13) dos pacientes foram capazes de reduzir (n = 3) ou descontinuar (n = 3) a terapia basal para PTI, principalmente corticosteroides, sem a necessidade de terapia de resgate.
\r\n\r\n
No in\xc3\xadcio do estudo, 78% dos pacientes no grupo de Eltrombopague Olamina e 82% no grupo placebo relataram qualquer sangramento (graus 1 a 4, conforme a OMS). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina que relatou qualquer sangramento reduziu para 22% na semana 6. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o, 73% dos pacientes do grupo placebo relataram qualquer sangramento na semana 6.
\r\n\r\n
Estudos de Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS)
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina foi avaliado em um estudo de fase II n\xc3\xa3o randomizado, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, aberto, realizado em um centro em 43 pacientes com AAS, que tiveram uma resposta insuficiente a pelo menos uma terapia imunossupressora pr\xc3\xa9via e que apresentavam uma contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30.000 / microL.
\r\n\r\n
Foi considerado que a maioria dos pacientes, 33 (77%), apresentava \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a refrat\xc3\xa1ria prim\xc3\xa1ria\xe2\x80\x9d, definida como aus\xc3\xaancia de resposta pr\xc3\xa9via adequada \xc3\xa0 terapia imunossupressora (IST) em qualquer linhagem. Os 10 pacientes restantes apresentaram resposta plaquet\xc3\xa1ria insuficiente \xc3\xa0s terapias anteriores. Todos os 10 pacientes tinham recebido pelo menos 2 regimes de IST pr\xc3\xa9vios e 50% tinham recebido pelo menos 3 regimes de IST pr\xc3\xa9vios. Os pacientes com diagn\xc3\xb3stico de anemia de Fanconi, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o responsiva \xc3\xa0 terapia apropriada, tamanho de clone de PNH em neutr\xc3\xb3filos \xe2\x89\xa5 50%, foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o tratada tinha idade mediana de 45 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 17 a 77 anos) e 56% dos pacientes eram do sexo masculino. Inicialmente a contagem de plaquetas m\xc3\xa9dia foi de 20.000 / microL, a hemoglobina foi de 8,4 g/dL, e CAN foi de 0,58 x 109 /L e a contagem absoluta de reticul\xc3\xb3citos foi de 24,3 x 109 /L. Oitenta e seis por cento dos pacientes eram dependentes da transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos, e 91% eram dependente da transfus\xc3\xa3o de plaquetas. A maioria dos pacientes (84%) tinha recebido pelo menos 2 terapias imunossupressoras anteriores. Tr\xc3\xaas pacientes apresentaram anomalias citogen\xc3\xa9ticas no in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina foi administrado a uma dose inicial de 50 mg uma vez por dia (25 mg para pacientes de ascend\xc3\xaancia asi\xc3\xa1tica) durante 2 semanas. O aumento gradual da dose em 25 mg ocorreu a cada 2 semanas, com base nos n\xc3\xadveis de plaquetas, at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo 150 mg uma vez ao dia (75 mg para pacientes da \xc3\x81sia).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a resposta hematol\xc3\xb3gica avaliada ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento com Eltrombopague Olamina. A resposta hematol\xc3\xb3gica foi definida como sendo um ou mais dos seguintes crit\xc3\xa9rios: 1) aumento na contagem de plaquetas para 20.000/microL acima da linha de base ou a contagem de plaquetas est\xc3\xa1vel com independ\xc3\xaancia de transfus\xc3\xa3o para um m\xc3\xadnimo de 8 semanas; 2) aumento de hemoglobina de > 1,5 g/dL, ou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 4 unidades de transfus\xc3\xb5es de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) durante 8 semanas consecutivas; 3) aumento na contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos (CAN) de 100% ou um aumento CAN> 0,5 x 109 / L.
\r\n\r\n
A taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica foi de 40% (17/43 pacientes; 95% CI: 25, 56),a maioria das respostas obtidas foi unilinhagem (13/17,76%), mas houve 3 respostas bilinhagem e 1 resposta trilinhagem na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da semana 12. Eltrombopague Olamina foi interrompido ap\xc3\xb3s 16 semanas quando n\xc3\xa3o foi observada nenhuma resposta hematol\xc3\xb3gica ou independ\xc3\xaancia de transfus\xc3\xa3o. Os pacientes que responderam continuaram o tratamento em uma fase de extens\xc3\xa3o do estudo. Um total de 14 pacientes entrou na fase de extens\xc3\xa3o do estudo. Nove desses pacientes atingiram uma resposta multilinhagem, 4 dos 9 permanecem em tratamento e 5 reduziram gradualmente a dose do Eltrombopague Olamina e mantiveram a resposta (mediana de acompanhamento: 20,6 meses, intervalo: 5,7 a 22,5 meses). Os 5 pacientes restantes descontinuaram o tratamento, tr\xc3\xaas devido \xc3\xa0 recidiva na visita de extens\xc3\xa3o do m\xc3\xaas 3.
\r\n\r\n
Durante o tratamento com Eltrombopague Olamina, 59% (23/39) tornaram-se independentes de transfus\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria (28 dias sem transfus\xc3\xa3o de plaquetas) e 27% (10/37) tornaram-se independentes de transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) (56 dias sem transfus\xc3\xa3o de RBC). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de plaquetas em pacientes n\xc3\xa3o respondedores foi de 27 dias (mediana). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de plaquetas nos pacientes respondedores foi de 287 dias (mediana). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) nos pacientes n\xc3\xa3o respondedores foi de 29 dias (mediana). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) nos pacientes respondedores foi de 266 dias (mediana).
\r\n\r\n
Mais de 50% dos pacientes respondedores que eram dependentes de transfus\xc3\xa3o, no in\xc3\xadcio do tratamento, apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o >80% na necessidade de transfus\xc3\xa3o de plaquetas e de RBC em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\n
Os resultados preliminares de um estudo de suporte em andamento (Estudo ELT116826) fase II, n\xc3\xa3o randomizado, aberto, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, em pacientes com AAS refrat\xc3\xa1rios, apresentaram resultados consistentes. Os resultados s\xc3\xa3o limitados a 21 dos 60 pacientes planejados com respostas hematol\xc3\xb3gicas reportadas por 52% dos pacientes aos 6 meses. Foram notificadas respostas multilinhagem em 45% dos pacientes.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\n
1. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study, to evaluate the efficacy, safety and tolerability of eltrombopag olamine (SB-497115-GR), a thrombopoietin receptor agonist, administered for 6 months as oral tablets once daily in adult subjects with previously treated chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Study TRA102537. Report UM2008/00026/00, 2008. \r\n2. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study to investigate the efficacy, safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SB-497115-GR, a thrombopoietin receptor agonist, administered at 30, 50 and 75 mg as oral tablets once-daily for 6 weeks to adult male and female subjects with refractory, chronic immune thrombocytopenic purpura. Study TRA100773B. Report RM2006/00266/01 \r\n3. An open-label repeat dosing study of eltrombopag olamine (SB-497115-GR) in adult subjects, with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) REPEAT. Repeated ExPosure To Eltrombopag in Adults with Idiopathic Thrombocytopenic P\xc3\xbarpura. Study TRA108057. Report UM2008/00028/0, 2008. \r\n4. EXTEND (Eltrombopag Extended Dosing Study): An extension study of eltrombopag olamine (SB-497115- GR) in adults with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) previously enrolled in an eltrombopag study. Study TRA10532. Report UM2008/00050/00, 2008. \r\n5. PETIT (Pediatric patients with Thrombocytopenia from ITP): A three part, staggered cohort, open-label and double blind, randomized, placebo controlled study to investigate the efficacy, safety, tolerability and pharmacokinetics of eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist, in previously treated pediatric patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Study TRA108062. Report 2013N179281_00, 2014. \r\n6. PETIT2 (Pediatric patients with Thrombocytopenia from ITP): A two-part, double-blind, randomized, placebo-controlled and open-label study to investigate the efficacy, safety and tolerability of eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist, in pediatric patients with previously treated chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP). Study TRA115450. Report 2013N178554_01, 2014. \r\n7. A Pilot Study of a Thrombopoietin-receptor Agonist (TPO-R agonist), Eltrombopag, in Aplastic Anemia Patients with Immunosuppressive-therapy Refractory Thrombocytopenia. Study ELT112523. Report 2013N170687_01, 2014.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: agonista do receptor de trombopoetina. \r\nC\xc3\xb3digo ATC: B02BX 05.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A trombopoietina (TPO) \xc3\xa9 a principal citocina envolvida na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o da megacariopoiese e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas e o principal ligante de receptor de trombopoietina (TPO-R). O eltrombopague interage com o dom\xc3\xadnio transmembrana do TPO-R e inicia cascatas de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o similares, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o id\xc3\xaanticas, \xc3\xa0s da trombopoietina (TPO) end\xc3\xb3gena, induzindo a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o de megacari\xc3\xb3citos provenientes das c\xc3\xa9lulas progenitoras da medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
Efeitos farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina difere da TPO quanto aos efeitos sobre a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria, no sentido de que o tratamento com Eltrombopague Olamina de plaquetas humanas normais n\xc3\xa3o aumenta a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o induzida por difosfato de adenosina (ADP) nem induz a express\xc3\xa3o de P-selectina. Eltrombopague Olamina n\xc3\xa3o antagoniza a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida por ADP ou col\xc3\xa1geno.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de eltrombopague ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina a pacientes com PTI s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.
\r\n\r\n
Tabela 5. M\xc3\xa9dia Geom\xc3\xa9trica (IC de 95%) dos Par\xc3\xa2metros Farmacocin\xc3\xa9ticos de eltrombopague no Plasma no Estado de Equil\xc3\xadbrio em Adultos com P\xc3\xbarpura Trombocitop\xc3\xaanica Idiop\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Esquema de Eltrombopague Olamina
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Cm\xc3\xa1x (microg/mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
AUCtau (microg.h/mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50 mg uma vez ao dia (n=34)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8,01 \r\n\t\t\t(6,73-9,53)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
108\xc2\xa0 \r\n\t\t\t(88-134)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
75 mg uma vez ao dia (n=26)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12,7 \r\n\t\t\t(11,0-14,5)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
168 \r\n\t\t\t(143-198)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O eltrombopague \xc3\xa9 absorvido com a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima ocorrendo duas a seis horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral.
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina concomitantemente com anti\xc3\xa1cidos e outros produtos que cont\xc3\xaam c\xc3\xa1tions polivalentes, como latic\xc3\xadnios e suplementos minerais, reduzem de maneira significativa a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague (ver Posologia e Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es Medicamentosas). A biodisponibilidade oral absoluta de eltrombopague ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a seres humanos n\xc3\xa3o foi estabelecida. Com base na excre\xc3\xa7\xc3\xa3o urin\xc3\xa1ria e em metab\xc3\xb3litos eliminados nas fezes, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do material relacionado ao f\xc3\xa1rmaco ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 75 mg de eltrombopague solu\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estimada como de pelo menos 52%.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O eltrombopague exibe alta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas (>99,9%). \xc3\x89 um substrato de prote\xc3\xadnas de resist\xc3\xaancia do c\xc3\xa2ncer de mama (BCRP), mas n\xc3\xa3o de glicoprote\xc3\xadna P ou OATP1B1.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
O eltrombopague \xc3\xa9 metabolizado principalmente por meio de clivagem, oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e conjuga\xc3\xa7\xc3\xa3o com \xc3\xa1cido glicur\xc3\xb4nico, glutationa ou ciste\xc3\xadna. Em um estudo com material marcado radioativamente em seres humanos, eltrombopague respondeu por aproximadamente 64% da AUCinf do radiocarbono no plasma. Metab\xc3\xb3litos secund\xc3\xa1rios, cada um respondendo por <10% da radioatividade no plasma, origin\xc3\xa1rios de glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o e oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, tamb\xc3\xa9m foram detectados. Com base em um estudo em seres humanos com eltrombopague marcado radioativamente, estima-se que aproximadamente 20% de uma dose sejam metabolizados por oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O eltrombopague absorvido \xc3\xa9 extensivamente metabolizado. A via predominante de excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague s\xc3\xa3o as fezes (59%) e 31% da dose s\xc3\xa3o encontrados na urina como metab\xc3\xb3litos. O composto original inalterado (eltrombopague) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 detectado na urina. A quantidade de eltrombopague inalterado excretada nas fezes responde por aproximadamente 20% da dose. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague \xc3\xa9 de aproximadamente 21 a 32 horas.
\r\n\r\n
Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Com base em um estudo em seres humanos com eltrombopague marcado radioativamente, a glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o desempenha um papel secund\xc3\xa1rio no metabolismo desse medicamento. Estudos em microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos identificaram a UGT1A1 e a UGT1A3 como as enzimas respons\xc3\xa1veis pela glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague. O eltrombopague foi um inibidor de v\xc3\xa1rias enzimas UGT in vitro. Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas clinicamente significativas envolvendo a glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o previstas, devido \xc3\xa0 contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada das enzimas UGT individuais na glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague e de comedica\xc3\xa7\xc3\xb5es potenciais.
\r\n\r\n
De acordo com um estudo em seres humanos com eltrombopague marcado radioativamente, aproximadamente 21% de uma dose desse medicamento podem sofrer metabolismo oxidativo. Estudos em microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos identificaram o CYP1A2 e o CYP2C8 como as enzimas respons\xc3\xa1veis pela oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague. Em estudos que utilizaram microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos, eltrombopague (at\xc3\xa9 100 microM) n\xc3\xa3o mostrou nenhuma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro das enzimas CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 e 4A9/11 e foi um inibidor de CYP2C8 e CYP2C9, conforme medido usando-se paclitaxel e diclofenaco como substratos de teste, com valores de IC50 de 24,8 microM (11 microg/mL) e 20,2 microM (8,9 microg/mL), respectivamente.
\r\n\r\n
Estudos in vitro demonstram que eltrombopague \xc3\xa9 um inibidor do transportador do polipept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos OATP1B1, com valor de IC50 de 2,7 microM (1,2 microg/mL), e um inibidor do transportador BCRP, com valor de IC50 de 2,7 microM (1,2 microg/mL).
\r\n\r\n
Estudos in vitro identificaram o CYP1A2 e o CYP2C8 como as isoenzimas respons\xc3\xa1veis pelo metabolismo oxidativo, a UGT1A1 (uridina difosfato glicuronosiltransferase 1A1) e a UGT1A3 como as isoenzimas respons\xc3\xa1veis pela glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o; apontam ainda que as bact\xc3\xa9rias do trato gastrointestinal inferior podem ser respons\xc3\xa1veis pelas vias de clivagem.
\r\n\r\n
Estudos in vitro demonstraram que eltrombopague n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um substrato para o polipept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos, OATP1B1, mas \xc3\xa9 um inibidor desse transportador. Estudos in vitro tamb\xc3\xa9m demonstraram que eltrombopague \xc3\xa9 um substrato e inibidor de prote\xc3\xadnas de resist\xc3\xaancia do c\xc3\xa2ncer de mama (BCRP).
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Renal
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi estudada ap\xc3\xb3s o uso de Eltrombopague Olamina em pacientes adultos com insufici\xc3\xaancia renal. Com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 50 mg, a AUCinf de eltrombopague diminuiu em 32% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 63%; aumento de 26%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve, 36% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 66%; aumento de 19%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada e 60% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 18%; redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com volunt\xc3\xa1rios sadios. Observou-se tend\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague nos pacientes com insufici\xc3\xaancia renal, mas houve uma\xc2\xa0variabilidade substancial e uma sobreposi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es entre esses pacientes e os volunt\xc3\xa1rios sadios. Eltrombopague Olamina \xc3\xa9 um medicamento com alta taxa de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado (ativa) n\xc3\xa3o foram medidas neste estudo. Deve-se ter cautela ao usar Eltrombopague Olamina em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida e realizar monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o cuidadosa, por exemplo, atrav\xc3\xa9s de teste de creatinina s\xc3\xa9rica e/ou an\xc3\xa1lise da urin. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina n\xc3\xa3o foram estabelecidas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada a severa que tamb\xc3\xa9m apresentavam insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
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Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi estudada ap\xc3\xb3s o uso de Eltrombopague Olamina em volunt\xc3\xa1rios adultos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 50 mg, a AUCinf de eltrombopague aumentou em 41% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 13%; aumento de 128%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, 93% (IC de 90%: 19%; 213%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e 80% (IC de 90%: 11%; 192%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com volunt\xc3\xa1rios sadios. Houve uma variabilidade substancial e uma sobreposi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e os volunt\xc3\xa1rios sadios. A meia-vida do eltrombopague foi prolongada em 2 vezes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave. O eltrombopague \xc3\xa9 um medicamento com alta taxa de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado (ativa) n\xc3\xa3o foram medidas neste estudo.
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A influ\xc3\xaancia da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do eltrombopague ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses repetidas foi avaliada utilizando uma an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes sadios e pacientes trombocitop\xc3\xaanicos com doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica cr\xc3\xb4nica. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes sadios, os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve tiveram aumento de 87% a 110% na AUCtau plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague e pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada tiveram aumento de aproximadamente 141% a 240% da AUCtau plasm\xc3\xa1tica. Portanto, o eltrombopague n\xc3\xa3o deve ser usado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (Child Pugh \xe2\x89\xa5 5, correspondente \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, moderada ou grave) a n\xc3\xa3o ser que o benef\xc3\xadcio esperado supere o risco identificado de trombose na veia portal.
\r\n\r\n
Ra\xc3\xa7a/ Etnicidade
\r\n\r\n
A influ\xc3\xaancia da etnia asi\xc3\xa1tica sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi avaliada usando-se uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em 111 adultos sadios (31 asi\xc3\xa1ticos) e 88 pacientes com PTI (18 asi\xc3\xa1ticos). Com base em estimativas da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pacientes asi\xc3\xa1ticos com PTI (ou seja, japoneses, chineses, taiwaneses e coreanos) tiveram valores de AUCtau de eltrombopague no plasma aproximadamente 87% mais altos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes n\xc3\xa3o asi\xc3\xa1ticos que eram predominantemente caucasianos. N\xc3\xa3o se realizou ajuste para diferen\xc3\xa7as de peso corporal.
\r\n\r\n
G\xc3\xaanero
\r\n\r\n
A influ\xc3\xaancia do g\xc3\xaanero sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi avaliada usando-se uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em 111 adultos sadios (14 mulheres) e 88 pacientes com PTI (57 mulheres). Com base nas estimativas da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pacientes com PTI do sexo feminino tiveram valores de AUCtau de eltrombopague no plasma aproximadamente 50% mais altos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes do sexo masculino com PTI. N\xc3\xa3o se realizou ajuste para diferen\xc3\xa7as de peso corporal.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica acima de 6 anos
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Eltrombopague Olamina foi avaliada em 168 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI medicados uma vez por dia em dois estudos, TRA108062/PETIT e TRA115450/PETIT-2. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Eltrombopague Olamina no plasma, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral (CL/F) aumentou com o aumento do peso corporal. Os pacientes pedi\xc3\xa1tricos de ascend\xc3\xaancia asit\xc3\xa1tica com PTI apresentaram valores de AUCtau de Eltrombopague Olamina no plasma aproximadamente 43% superiores aos de pacientes n\xc3\xa3o-asi\xc3\xa1ticos. Os pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI do sexo feminino apresentaram valores de AUCtau de Eltrombopague Olamina no plasma de cerca de 25% superiores aos do sexo masculino. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Eltrombopague Olamina em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\n
Tabela 6: Par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Eltrombopague Olamina no plasma durante o estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI
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Idade
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Cm\xc3\xa1x (microg/mL)
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AUCtau (microg.hr/mL)
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12 a 17 anos (n = 62)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6.80 \r\n\t\t\t(6,17, 7,50)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
103 \r\n\t\t\t(91,1, 116)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 a 11 anos (n = 68)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,3 \r\n\t\t\t(9,42, 11,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
153 \r\n\t\t\t(137, 170)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 a 5 anos (n = 38)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11,6 \r\n\t\t\t(10,4, 12,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
162 \r\n\t\t\t(139, 187)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Os dados apresentados como m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (IC de 95%). AUCtau e Cm\xc3\xa1x baseados na estimativa da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Farmacocin\xc3\xa9tica post-hoc para uma dose de 50 mg uma vez por dia.
Os comprimidos s\xc3\xa3o redondos, biconvexos e revestidos. T\xc3\xaam gravados em uma face o n\xc3\xbamero 25 ou 50 e na outra GS NX3 (25 mg) ou GS UFU (50 mg) e s\xc3\xa3o de cor branca (25 mg) ou marrom (50 mg).
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\n
Com tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Para isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
Revolade\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado para pacientes adultos (>18 anos) e pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica idiop\xc3\xa1tica de origem imune que foram tratados previamente com corticosteroides, imunoglobulinas ou tiveram o ba\xc3\xa7o retirado, mas n\xc3\xa3o responderam ao tratamento e que apresentam risco aumentado de sangramento e hemorragia.
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado tamb\xc3\xa9m para o tratamento de pacientes com baixas contagens de c\xc3\xa9lulas do sangue causadas por Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) adquirida:
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com a terapia padr\xc3\xa3o (tamb\xc3\xa9m chamada de terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o) como o primeiro tratamento para AAS;
\r\n\t
Pacientes adultos que n\xc3\xa3o apresentaram resposta \xc3\xa0 terapia imunossupressora pr\xc3\xa9via ou que receberam muitos tratamentos anteriormente e n\xc3\xa3o sejam eleg\xc3\xadveis ao transplante de c\xc3\xa9lulas tronco hematopoi\xc3\xa9ticas (transplante de medula \xc3\xb3ssea).
\r\n
\r\n\x0cdinamic-html\x9a\x03
A subst\xc3\xa2ncia ativa de Revolade\xc2\xae \xc3\xa9 o eltrombopague que pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas dos receptores de trombopoetina. Este medicamento \xc3\xa9 utilizado para ajudar a aumentar o n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue por estimular sua produ\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas imaturas. As plaquetas s\xc3\xa3o c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas que ajudam a reduzir ou prevenir sangramentos.
\r\n\x0cdinamic-html\xb2\x02
N\xc3\xa3o use Revolade\xc2\xae se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao eltrombopague ou a qualquer componente deste medicamento listado na se\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0"Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Revolade?".
\r\n\x0cdinamic-html\xc1d
Revolade\xc2\xae deve ser ingerido pelo menos duas horas antes ou quatro horas depois de quaisquer produtos, como anti\xc3\xa1cidos (rem\xc3\xa9dios para digest\xc3\xa3o/est\xc3\xb4mago), latic\xc3\xadnios (leite, queijos, manteiga) ou suplementos minerais, que contenham c\xc3\xa1tions polivalentes (por exemplo: alum\xc3\xadnio, c\xc3\xa1lcio, ferro, magn\xc3\xa9sio, sel\xc3\xaanio e zinco).
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode ser ingerido com alimentos que cont\xc3\xa9m pouco (<50 mg) ou, de prefer\xc3\xaancia, nenhum c\xc3\xa1lcio.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Problemas no f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado em pacientes com PTI e que apresentam problemas no f\xc3\xadgado a n\xc3\xa3o ser que a melhora da doen\xc3\xa7a com o tratamento seja mais importante que o risco identificado de um bloqueio na principal veia do f\xc3\xadgado, chamada veia porta. Se o tratamento em pacientes com PTI e que apresentam problemas no f\xc3\xadgado for considerado necess\xc3\xa1rio, deve-se usar a dose inicial de 25mg uma vez ao dia de Revolade\xc2\xae. Ap\xc3\xb3s iniciar o tratamento com Revolade\xc2\xae em pacientes com problemas no f\xc3\xadgado, deve-se aguardar 3 semanas antes de se aumentar a dose.
\r\n\r\n
Para pacientes com anemia apl\xc3\xa1sica severa e problemas no f\xc3\xadgado, o m\xc3\xa9dico iniciar\xc3\xa1 o tratamento com Revolade\xc2\xae na dose de 25 mg uma vez por dia.
\r\n\r\n
Problemas nos rins
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio o ajuste da dose em pacientes com problemas nos rins. No entanto, devido \xc3\xa0 limitada experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica, os pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins devem usar Revolade\xc2\xae com cuidado e fazendo exames de sangue e urina, por exemplo, testando creatinina s\xc3\xa9rica e/ou an\xc3\xa1lise de urina, com frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o foram testadas em pacientes com problemas nos rins moderado a grave que tamb\xc3\xa9m apresentavam problemas no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Idosos - 65 anos ou mais (todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es)
\r\n\r\n
S\xc3\xa3o limitados os dados existentes sobre o uso de Revolade\xc2\xae em indiv\xc3\xadduos com 65 anos ou mais. Deve-se ter precau\xc3\xa7\xc3\xa3o nestes pacientes.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as (acima de 6 anos) e\xc2\xa0adolescentes
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode ser usado em crian\xc3\xa7as acima de 6 anos com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica idiop\xc3\xa1tica (PTI).
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para crian\xc3\xa7as com baixa contagem sangu\xc3\xadnea causada por anemia apl\xc3\xa1sica severa (AAS) quando outros medicamentos para o tratamento da AAS n\xc3\xa3o apresentaram o resultado esperado.
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode ser utilizado com terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o em crian\xc3\xa7as e adolescentes com idade entre os 6 e 17 anos como primeiro tratamento para anemia apl\xc3\xa1sica severa.
\r\n\r\n
Se estiver tomando Revolade\xc2\xae com terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o como tratamento de primeira linha para AAS, pare de tomar Revolade\xc2\xae ap\xc3\xb3s 6 meses. Seu m\xc3\xa9dico pode aconselh\xc3\xa1-lo a interromper o tratamento mais cedo.
\r\n\r\n
Posologia do Revolade
\r\n\r\n\r\n
Sempre tome Revolade\xc2\xae exatamente como seu m\xc3\xa9dico prescreveu.
\r\n\r\n
A dosagem de Revolade\xc2\xae tem de ser individualizada, com base na contagem de plaquetas do sangue do paciente.
A dose inicial recomendada de Revolade\xc2\xae \xc3\xa9 de 50 mg (1 comprimido de 50 mg ou 2 comprimidos de 25 mg) uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Para pacientes que tem parentesco com pessoas de origem asi\xc3\xa1tica (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e tamb\xc3\xa9m aqueles com problemas no f\xc3\xadgado, Revolade\xc2\xae deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Monitoramento e ajuste de dose
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s iniciar o tratamento com Revolade\xc2\xae, a dose pode ser aumentada para atingir e manter a contagem de plaquetas > 50.000/ microL, para redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de sangramento. N\xc3\xa3o exceder a dose de 75mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
A dose deve ser modificada com base na contagem plaquet\xc3\xa1ria, conforme descrito na Tabela 1.
\r\n\r\n
Durante o tratamento com Revolade\xc2\xae recomenda-se a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de exame de sangue:
\r\n\r\n
Hemograma completo, incluindo a contagem de plaquetas e exame de l\xc3\xa2mina, de modo que os resultados sejam avaliados at\xc3\xa9 que a estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas seja alcan\xc3\xa7ada (> 50.000/microL por pelo menos 4 semanas). Ap\xc3\xb3s a estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (> 50.000/microL por pelo menos 4 semanas) recomenda-se a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, mensal, de hemograma completo, incluindo a contagem de plaquetas e exame de l\xc3\xa2mina.
\r\n\r\n
O menor esquema de dose efetiva para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas deve ser utilizado, conforme clinicamente indicado.
\r\n\r\n
Tabela 1 \xe2\x80\x93 Ajuste de Dose de Revolade\xc2\xae em pacientes com PTI:
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Contagem de Plaquetas
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Ajuste de dose ou resposta
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Menor que 50.000/microL ap\xc3\xb3s pelo menos 2 semanas de tratamento
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumentar a dose di\xc3\xa1ria em 25mg para at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 75mg/dia#
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\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Maior que 200.000/microL a 400.000/microL
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose di\xc3\xa1ria em 25mg. Aguardar 2 semanas para avaliar os efeitos desta redu\xc3\xa7\xc3\xa3o e a necessidade de qualquer ajuste de dose subsequente
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
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Maior que 400.000/microL
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Descontinuar o tratamento com Revolade\xc2\xae; aumentar a frequ\xc3\xaancia do exame de sangue, hemograma para medir as plaquetas para 2 vezes por semana*. Quando o n\xc3\xbamero de plaquetas atingir uma contagem menor que 150.000/microL, reiniciar o tratamento na menor dose di\xc3\xa1ria\xc2\xa0*
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\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
# - Para pacientes tomando 25 mg de eltrombopague em dias alternados, aumentar a dose para 25 mg uma vez ao dia. \r\n* - Para pacientes tomando 25 mg de eltrombopague uma vez ao dia, considerar utilizar 25 mg em dias alternados.
\r\n\r\n
O ajuste da dose normal, seja para diminuir ou aumentar, seria de 25 mg uma vez ao dia. No entanto, em alguns pacientes, uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de diferentes dosagens dos comprimidos em dias diferentes ou uma menor frequ\xc3\xaancia de dose pode ser necess\xc3\xa1ria.
\r\n\r\n
Depois de qualquer ajuste da dose de Revolade\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico passar\xc3\xa1 exames para medir a contagem plaquet\xc3\xa1ria, pelo menos semanalmente, por duas a tr\xc3\xaas semanas. O efeito de qualquer aumento de dose sobre a resposta de plaquetas s\xc3\xb3 pode ser avaliado ap\xc3\xb3s duas semanas, pelo menos. Pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica (ex: insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica), devem esperar tr\xc3\xaas semanas antes de aumentar a dose.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O tratamento com Revolade\xc2\xae deve ser parado, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, ap\xc3\xb3s 4 semanas de tratamento na dose m\xc3\xa1xima de 75mg uma vez ao dia, caso o n\xc3\xbamero de contagem de plaquetas n\xc3\xa3o aumente o suficiente para evitar casos de sangramento importante.
\r\n\r\n
Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) em primeira linha
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Revolade\xc2\xae para pacientes com AAS quando administrada com terapia imunossupressora padr\xc3\xa3o como o primeiro tratamento \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e adolescentes (12 a 17 anos)
\r\n\r\n
150 mg, uma vez ao dia, durante 6 meses. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 de origem asi\xc3\xa1tica (chinesa, japonesa, taiwanesa, tailandesa ou coreana), voc\xc3\xaa deve administrar 75 mg, uma vez ao dia, por 6 meses.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as de 6 a 11 anos
\r\n\r\n
75 mg, uma vez ao dia, durante 6 meses. Crian\xc3\xa7as de origem asi\xc3\xa1tica (chinesa, japonesa, taiwanesa, tailandesa ou coreana) devem receber 37,5 mg uma vez ao dia por 6 meses. Dadas as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es de Revolade\xc2\xae dispon\xc3\xadveis no pa\xc3\xads, para pacientes pedi\xc3\xa1tricos cuja dose recomendada \xc3\xa9 de 37,5 mg de eltrombopague uma vez ao dia, deve ser tomado um comprimido de 25 mg todos os dias. Em dias alternados, adicionar mais um comprimido de 50 mg. Ou seja, em um dia tomar apenas 1 comprimido de 25 mg, no dia seguinte tomar 1 comprimido de 25 mg + 1 comprimido de 50 mg, no dia seguinte tomar novamente apenas 1 comprimido de 25 mg, e assim por diante.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar uma dose maior de Revolade\xc2\xae do que o seu m\xc3\xa9dico lhe prescreveu.
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico determinar\xc3\xa1 a dose recomendada de terapia imunossupressora.
A dose inicial recomendada de Revolade\xc2\xae para pacientes previamente tratados e que tiveram recidiva \xc3\xa9 de 50 mg (1 comprimido de 50 mg ou 2 comprimidos de 25 mg) uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Para pacientes que tem parentesco com pessoas nascidas no leste asi\xc3\xa1tico (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e tamb\xc3\xa9m aqueles com problemas no f\xc3\xadgado, Revolade\xc2\xae deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia. O tratamento n\xc3\xa3o deve ser iniciado quando o exame de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o citogen\xc3\xa9tica apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no cromossomo 7.
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico pode ajustar a dose de Revolade\xc2\xae em incrementos de 50 mg a cada 2 semanas, conforme necess\xc3\xa1rio, para a contagem de plaquetas atingir \xe2\x89\xa5 50.000/\xce\xbcL. N\xc3\xa3o exceder a dose de 150 mg por dia. Os testes hematol\xc3\xb3gicos e hep\xc3\xa1ticos devem ser monitorados regularmente ao longo do tratamento com Revolade\xc2\xae\xc2\xa0e o regime de dose modificado com base na contagem de plaquetas, conforme descrito na Tabela 2.
\r\n\r\n
Tabela 2 \xe2\x80\x93 Ajuste de Dose de\xc2\xa0Revolade\xc2\xae em pacientes com AAS:
\r\n\r\n
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Contagem de Plaquetas
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Ajuste de dose ou resposta
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\r\n\t\t\t
Menor que 50.000/microL ap\xc3\xb3s pelo menos 2 semanas de tratamento
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico pode aumentar a dose di\xc3\xa1ria de 50 mg at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 150 mg/dia. Para pacientes que tem parentesco com pessoas nascidas no leste asi\xc3\xa1tico (como chineses, japoneses, taiwaneses e coreanos), e tamb\xc3\xa9m aqueles com problemas no f\xc3\xadgado que utilizam a dose de 25 mg uma vez por dia, o m\xc3\xa9dico pode aumentar a dose para 50 mg uma vez por dia antes de ajustar a dose em incrementos de 50 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Maior ou igual que 200.000/microL a menor ou igual que 400.000/microL
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico pode indicar a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose di\xc3\xa1ria de 50mg. Aguarde 2 semanas para avaliar os efeitos desta redu\xc3\xa7\xc3\xa3o e qualquer ajuste de dose subsequente
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Maior que 400.000/microL
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico recomendar\xc3\xa1 a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Revolade\xc2\xae por pelo menos 1 semana.\xc2\xa0Uma vez atingida a contagem de plaquetas menor que 150.000/microL, ele indicar\xc3\xa1 o rein\xc3\xadcio do tratamento na dose reduzida de 50 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Maior que 400.000/microL ap\xc3\xb3s 2 semanas de tratamento na dose mais baixa de Revolade\xc2\xae\n
\r\n\t\t\t
O m\xc3\xa9dico recomendar\xc3\xa1 a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Revolade\xc2\xae\n
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xb8\x02
Se voc\xc3\xaa esquecer-se de tomar o medicamento, n\xc3\xa3o\xc2\xa0tome uma dose duplicada para repor a que foi esquecida. Apenas siga com o tratamento, tomando-o normalmente no dia seguinte.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xf2N
Siga cuidadosamente todas instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. Elas podem ser diferentes da informa\xc3\xa7\xc3\xa3o geral contida nesta bula.
\r\n\r\n
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o nos exames de sangue que avaliam a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado, e medem a toxicidade e a les\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado, sendo potencialmente fatal;
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es tromb\xc3\xb3ticas e tromboemb\xc3\xb3licas;
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de sangramento ap\xc3\xb3s a suspens\xc3\xa3o de tratamento com Revolade\xc2\xae;
\r\n\t
H\xc3\xa1 risco de progress\xc3\xa3o de malignidades hematol\xc3\xb3gicas existentes;
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 fazer testes para verificar que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tem esta condi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea antes de iniciar Revolade\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa tem SMD e usa Revolade\xc2\xae, sua SMD pode piorar.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tem algum problema no f\xc3\xadgado, pode precisar reduzir a dose de Revolade\xc2\xae;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa apresenta fator de risco conhecido de tromboembolismo, como condi\xc3\xa7\xc3\xb5es chamadas Fator V Leiden, defici\xc3\xaancia ATIII, s\xc3\xadndrome antifosfolipoide. Voc\xc3\xaa pode ter um alto risco de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos se tiver idade avan\xc3\xa7ada, ficar por longos per\xc3\xadodos na cama, se voc\xc3\xaa tem c\xc3\xa2ncer, se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 utilizando medicamento contraceptivo ou terapia de reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o hormonal, se voc\xc3\xaa passou por uma cirurgia recentemente ou sofreu alguma les\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 acima do peso (obeso), se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 fumante ou se voc\xc3\xaa tem doen\xc3\xa7a do f\xc3\xadgado cr\xc3\xb4nica avan\xc3\xa7ada;\r\n\t
\r\n\t\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Revolade\xc2\xae a menos que seu m\xc3\xa9dico considere que os benef\xc3\xadcios esperados superam o risco de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tem hist\xc3\xb3rico de catarata;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa possui outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, como s\xc3\xadndrome mielodispl\xc3\xa1sica (SMD). O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 realizar testes para verificar se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o possui esta condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangue antes de come\xc3\xa7ar Revolade\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa possui SMD e toma Revolade\xc2\xae, seu SMD pode piorar;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa faz uso de algum outro medicamento;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, pretende engravidar ou est\xc3\xa1 amamentando.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou cuidador imediatamente se voc\xc3\xaa sentir algum desses sintomas durante o uso de Revolade\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas causados por co\xc3\xa1gulo de sangue na perna, como incha\xc3\xa7o ou dor/sensibilidade de uma das pernas;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas causados por problemas de f\xc3\xadgado, como amarelamento da pele ou do branco dos olhos (icter\xc3\xadcia), escurecimento incomum da urina, cansa\xc3\xa7o incomum, dor no est\xc3\xb4mago.
\r\n
\r\n\r\n
Monitoramento durante o tratamento com Revolade\xc2\xae\n
\r\n\r\n
No in\xc3\xadcio da terapia, sua contagem de plaquetas e outros par\xc3\xa2metros sangu\xc3\xadneos, como algumas enzimas hep\xc3\xa1ticas, precisam ser monitorados com frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Em estudos com animais, verificou-se que Revolade\xc2\xae causou o desenvolvimento de catarata (vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada).
\r\n\r\n
O seu m\xc3\xa9dico pode recomendar a monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica antes e durante o tratamento.
\r\n\r\n
O tratamento com Revolade\xc2\xae deve ser feito com cautela em pacientes com doen\xc3\xa7a no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Exame da vis\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 recomendar que voc\xc3\xaa realize exames para catarata como parte dos testes de vis\xc3\xa3o de rotina. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o realiza exames de vis\xc3\xa3o de rotina, seu m\xc3\xa9dico deve providenciar exames regulares para catarata. Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m dever\xc3\xa1 ser avaliado quanto \xc3\xa0 ocorr\xc3\xaancia de qualquer sangramento do vaso sangu\xc3\xadneo em torno/ou na sua retina (camada de c\xc3\xa9lulas sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 luz na parte de tr\xc3\xa1s do seu olho).
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 de exames de sangue regulares
\r\n\r\n
Antes de iniciar Revolade\xc2\xae, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 realizar exames de sangue para verificar suas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas, incluindo as plaquetas. Esses exames ser\xc3\xa3o repetidos em intervalos, enquanto voc\xc3\xaa estiver utilizando Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Exames de sangue para fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode causar aumento de algumas enzimas do f\xc3\xadgado no sangue, especialmente bilirrubina e transaminases alanina/aspartato. Isto pode ser um sinal de que seu f\xc3\xadgado est\xc3\xa1 sendo danificado.
\r\n\r\n
H\xc3\xa1 um risco aumentado de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, incluindo problemas no f\xc3\xadgado potencialmente fatais e co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos, em pacientes com baixo n\xc3\xbamero de plaquetas e doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica cr\xc3\xb4nica, uma doen\xc3\xa7a de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o/cr\xc3\xb4nica ou recorrente que resulta em dano ao f\xc3\xadgado reduzindo a seu funcionamento. Se o m\xc3\xa9dico considerar que os benef\xc3\xadcios do tratamento superam os riscos, voc\xc3\xaa ser\xc3\xa1 monitorado rigorosamente durante o seu tratamento.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa far\xc3\xa1 exames de sangue para verificar a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu f\xc3\xadgado antes de iniciar o uso de Revolade\xc2\xae e em intervalos enquanto voc\xc3\xaa estiver utilizando-o. Voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 parar de utilizar Revolade\xc2\xae se a quantidade dessas subst\xc3\xa2ncias aumentar muito, ou se voc\xc3\xaa estiver com sinais f\xc3\xadsicos de danos no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Exames de sangue para contagem de plaquetas
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa para de usar Revolade\xc2\xae a sua contagem de plaquetas poder\xc3\xa1 diminuir novamente dentro de alguns dias. Sua contagem de plaquetas ser\xc3\xa1 monitorada e, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem uma alta contagem de plaquetas no sangue, isto pode aumentar o risco de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea. Entretanto, co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos podem ocorrer com contagem normal ou at\xc3\xa9 baixa de plaquetas. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajustar a sua dose de Revolade\xc2\xae para garantir que a sua contagem de plaquetas n\xc3\xa3o se torne t\xc3\xa3o alta.
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente se voc\xc3\xaa possui alguns desses sinais de um co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o, dor ou sensibilidade em uma perna;
\r\n\t
Falta de ar s\xc3\xbabita, especialmente em conjunto com dor aguda no peito ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida;
\r\n\t
Dor abdominal (est\xc3\xb4mago), abd\xc3\xb4men aumentado, sangue nas suas fezes.
\r\n
\r\n\r\n
Perda de resposta
\r\n\r\n
Em caso de perda de resposta ou falha na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta plaquet\xc3\xa1ria no tratamento com eltrombopague dentro da faixa de dose recomendada o seu m\xc3\xa9dico deve prontamente pesquisar dos fatores causais.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem anemia apl\xc3\xa1sica severa, podem ocorrer outros dist\xc3\xbarbios da medula \xc3\xb3ssea. Seu m\xc3\xa9dico pode monitorar a AAS para esses eventos.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o houve estudos que investigassem o efeito de Revolade\xc2\xae sobre o desempenho na dire\xc3\xa7\xc3\xa3o ou sobre a capacidade de operar m\xc3\xa1quinas. N\xc3\xa3o se prev\xc3\xaa um efeito nocivo em tais atividades, tendo-se em vista a farmacologia do eltrombopague. Seu m\xc3\xa9dico levar\xc3\xa1 em conta suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas e o perfil de eventos adversos durante o uso de Revolade\xc2\xae ao considerar sua capacidade de desempenhar tarefas que requeiram discernimento e habilidades motoras e cognitivas.
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O eltrombopague n\xc3\xa3o foi teratog\xc3\xaanico (isto \xc3\xa9, n\xc3\xa3o produziu dano ao embri\xc3\xa3o ou feto durante a gravidez) quando estudado em ratas e coelhas prenhas; causou baixa incid\xc3\xaancia de costela cervical supranumer\xc3\xa1ria (uma anomalia fetal) e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corporal fetal em doses que se mostraram t\xc3\xb3xicas para a m\xc3\xa3e. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos adequados e bem controlados com Revolade\xc2\xae em mulheres gr\xc3\xa1vidas. O efeito sobre a gravidez humana \xc3\xa9 desconhecido. Revolade\xc2\xae somente deve ser usado durante a gravidez se os benef\xc3\xadcios esperados justificarem o risco potencial para o feto.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acredita que pode estar gr\xc3\xa1vida ou planeja engravidar, informe ao seu m\xc3\xa9dico antes de tomar este medicamento.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa engravidar durante o tratamento com Revolade\xc2\xae, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se eltrombopague \xc3\xa9 eliminado no leite humano. Revolade\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para uso por mulheres que estejam amamentando, a menos que os benef\xc3\xadcios esperados justifiquem o risco potencial para o beb\xc3\xaa.
\r\n\r\n
Mulheres f\xc3\xa9rteis e pacientes do sexo masculino
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode prejudicar o feto. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 uma mulher que est\xc3\xa1 no per\xc3\xadodo f\xc3\xa9rtil, voc\xc3\xaa deve usar anticoncepcional enquanto estiver tomando Revolade\xc2\xae e por pelo menos 7 dias depois de parar de tomar Revolade\xc2\xae. Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico sobre op\xc3\xa7\xc3\xb5es efetivas de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xae|
Como todo medicamento, Revolade\xc2\xae pode provocar efeitos indesej\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais importantes, identificadas nos estudos cl\xc3\xadnicos foram toxicidade do f\xc3\xadgado e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\xc3\x89 importante falar com o m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa desenvolver os sintomas a seguir.
\r\n\r\n
Maior risco de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos
\r\n\r\n
Certas pessoas podem ter um risco maior de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o co\xc3\xa1gulos de sangue e medicamentos como Revolade\xc2\xae podem piorar este problema. O bloqueio repentino de um vaso sangu\xc3\xadneo por um co\xc3\xa1gulo de sangue \xc3\xa9 um efeito colateral incomum e pode afetar at\xc3\xa9 1 em cada 100 pessoas.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa desenvolver sinais e sintomas de co\xc3\xa1gulo sangu\xc3\xadneo, como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o, dor ou sensibilidade em uma perna;
\r\n\t
Falta de ar s\xc3\xbabita especialmente em conjunto com dor aguda no peito ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida;
\r\n\t
Dor abdominal (est\xc3\xb4mago), abd\xc3\xb4men aumentado, sangue nas suas fezes.
\r\n
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente.
\r\n\r\n
Problemas com o seu f\xc3\xadgado
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es que aparecem em exames de sangue, e podem ser sinais de danos hep\xc3\xa1ticos. Problemas no f\xc3\xadgado ocorrem comumente e podem afetar at\xc3\xa9 1 em 10 pessoas.
\r\n\r\n
Problemas no f\xc3\xadgado incluem:
\r\n\r\n
Aumento do n\xc3\xadvel de subst\xc3\xa2ncias (enzimas) produzidas pelo f\xc3\xadgado e bile produzida pelo f\xc3\xadgado para ajudar na digest\xc3\xa3o de alimentos n\xc3\xa3o fluindo corretamente (colestase) ocorrem com pouca frequ\xc3\xaancia e podem afetar at\xc3\xa9 1 em 100 pessoas.
\r\n\r\n
Fale com seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa possui algum desses sinais e sintomas de problemas hep\xc3\xa1ticos:
\r\n\r\n
\r\n\t
Amarelamento da pele ou da parte branca dos olhos (icter\xc3\xadcia);
\r\n\t
Urina de cor escura n\xc3\xa3o usual.
\r\n
\r\n\r\n
Sangramento ou hematoma ap\xc3\xb3s parar o tratamento
\r\n\r\n
Dentro de duas semanas ap\xc3\xb3s parar o tratamento com Revolade\xc2\xae, sua contagem de plaquetas no sangue normalmente ir\xc3\xa1 cair para o que os valores que tinha antes de voc\xc3\xaa come\xc3\xa7ar a tomar Revolade\xc2\xae. A contagem de plaquetas mais baixa pode aumentar o risco de hemorragias ou hematomas. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar a sua contagem de plaquetas durante pelo menos 4 semanas depois de parar de tomar Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Algumas pessoas podem ter problemas com hemorragias no sistema digestivo ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de peginterferon, ribavirina e Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Fale com o seu m\xc3\xa9dico se:
\r\n\r\n
\r\n\t
Voc\xc3\xaa apresentar fezes negras (isto pode ser um sinal de hemorragia gastrointestinal. Evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es descoloridas \xc3\xa9 um efeito colateral raro que pode afetar at\xc3\xa9 1 em cada 100 pessoas);
\r\n\t
Voc\xc3\xaa apresentar sangue nas fezes;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa vomitar sangue ou vomitar material que se parece com borra de caf\xc3\xa9.
\r\n
\r\n\r\n
Informe o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar qualquer ferimento ou sangramento ap\xc3\xb3s parar de tomar Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais t\xc3\xaam sido associados ao uso de Revolade\xc2\xae no tratamento de pacientes com p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica idiop\xc3\xa1tica:
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves:
\r\n\r\n
Pare de tomar Revolade\xc2\xae e procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente se voc\xc3\xaa tiver os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
\xc2\xa0Dor nas costas.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos de sangue (eventos tromboemb\xc3\xb3licos);
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns que podem aparecer em exames de sangue
\r\n\r\n
\r\n\t
Aumento das enzimas hep\xc3\xa1ticas (aspartato e alanina transaminases);
\r\n\t
Aumento dos n\xc3\xadveis de bilirrubina (uma subst\xc3\xa2ncia produzida pelo f\xc3\xadgado);
\r\n\t
Aumento dos n\xc3\xadveis de algumas prote\xc3\xadnas.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do fornecimento de sangue a uma parte do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, ataque card\xc3\xadaco;
\r\n\t
Falta de ar s\xc3\xbabita, especialmente quando acompanhado de dor aguda no peito e/ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida, que podem ser sinais de um co\xc3\xa1gulo de sangue nos pulm\xc3\xb5es;
\r\n\t
A perda de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de parte do pulm\xc3\xa3o causada por um bloqueio na art\xc3\xa9ria pulmonar;
\r\n\t
Cora\xc3\xa7\xc3\xa3o batendo mais r\xc3\xa1pido, batimento card\xc3\xadaco irregular, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o azulada da pele;
\r\n\t
Problemas no f\xc3\xadgado, incluindo a possibilidade de apresentar olhos e pele de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do ritmo card\xc3\xadaco (prolongamento do intervalo QT);
Incha\xc3\xa7os dolorosos nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es causados por \xc3\xa1cido \xc3\xbarico (gota);
\r\n\t
Problemas de sono, depress\xc3\xa3o, falta de interesse, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de humor;
\r\n\t
Sonol\xc3\xaancia, problemas com equil\xc3\xadbrio, fala e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o nervosa, enxaqueca, agita\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Problemas oculares, incluindo vis\xc3\xa3o turva e menos clara;
\r\n\t
Dor de ouvido, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de rota\xc3\xa7\xc3\xa3o (vertigem);
\r\n\t
Problemas com o nariz, garganta e seios nasais, problemas respirat\xc3\xb3rios durante o sono;
\r\n\t
Problemas do sistema digestivo, incluindo: estar enjoado (v\xc3\xb4mitos), flatul\xc3\xaancia, evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, dor de est\xc3\xb4mago e sensibilidade;
Problemas bucais, incluindo l\xc3\xadngua sens\xc3\xadvel, boca seca ou ferida, sangramento nas gengivas;
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele, incluindo, transpira\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o irregular com coceira, manchas vermelhas, mudan\xc3\xa7as na apar\xc3\xaancia;
Se voc\xc3\xaa apresentar qualquer um desses sintomas, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Eles podem persistir depois que voc\xc3\xaa interromper o uso de\xc2\xa0Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Se qualquer um dos sintomas listados nesta bula se agravar, ou se voc\xc3\xaa tiver algum sintoma que n\xc3\xa3o tenha sido relacionado aqui, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais t\xc3\xaam sido associados ao uso de Revolade\xc2\xae no tratamento de primeira linha em pacientes com Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) que n\xc3\xa3o tiveram terapia imunossupressora definitiva pr\xc3\xa9via:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas;
\r\n\t
Bilirrubina aumentada (uma subst\xc3\xa2ncia produzida pelo f\xc3\xadgado).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dor abdominal;
\r\n\t
Diarreia;
\r\n\t
N\xc3\xa1usea;
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea;
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da cor da sua pele, incluindo uma colora\xc3\xa7\xc3\xa3o mais intensa (hiperpigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele) ou menos intensa (descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n
\r\n\r\n
Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais t\xc3\xaam sido associados ao uso de Revolade\xc2\xae\xc2\xa0no tratamento de pacientes com Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS) quando outros medicamentos para o tratamento da AAS n\xc3\xa3o apresentaram o resultado esperado:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Tosse, dor de cabe\xc3\xa7a, falta de ar (dispneia);
\r\n\t
Dor no nariz e garganta, corrimento nasal (rinorreia);
\r\n\t
Dor abdominal, diarreia, n\xc3\xa1useas;
\r\n\t
Hematomas (equimoses), dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (artralgia);
\r\n\t
Espasmos musculares, dor nas extremidades (bra\xc3\xa7os, pernas, m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s);
\r\n\t
Tonturas, fadiga (sentir-se muito cansado), febre;
\r\n\t
Ins\xc3\xb4nia (dificuldade de dormir);
\r\n\t
Aumento de algumas enzimas do f\xc3\xadgado (transaminases).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Ansiedade, depress\xc3\xa3o, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de frio, mal-estar;
\r\n\t
Problemas oculares, incluindo: vis\xc3\xa3o turva, catarata, manchas ou dep\xc3\xb3sitos nos olhos (flocos v\xc3\xadtreos), olho seco, coceira no olho, amarelamento do branco dos olhos ou da pele;
\r\n\t
Sangramento do nariz (epistaxe), sangramento das gengivas, bolhas na boca;
\r\n\t
Problemas do sistema digestivo, incluindo: v\xc3\xb4mitos, mudan\xc3\xa7a no apetite (aumento ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o) dor de est\xc3\xb4mago/desconforto, est\xc3\xb4mago inchado, gases intestinais passageiros, mudan\xc3\xa7a na cor das fezes;
\r\n\t
Desmaios;
\r\n\t
Problemas de pele, incluindo: pequena mancha vermelha ou roxa causada por hemorragia na pele (pet\xc3\xa9quias); erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, coceira, les\xc3\xa3o de pele;
\r\n\t
Dor nas costas, dor muscular, dor \xc3\xb3ssea, fraqueza (astenia);
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o dos tecidos, usualmente nos membros inferiores, devido ao ac\xc3\xbamulo de fluidos;
\r\n\t
Urina de cor anormal;
\r\n\t
Interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o no fornecimento de sangue para o ba\xc3\xa7o (infarto do ba\xc3\xa7o);
\r\n\t
Aumento das enzimas devido \xc3\xa0 degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular (creatinina fosfoquinase);
\r\n\t
Ac\xc3\xbamulo de ferro no organismo (sobrecarga de ferro);
\r\n\t
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos (neutropenia);
\r\n\t
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xadvel de a\xc3\xa7\xc3\xbacar (hipoglicemia);
\r\n\t
Aumento da bilirrubina (subst\xc3\xa2ncia produzida pelo f\xc3\xadgado).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o desconhecida (a frequ\xc3\xaancia desta rea\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis de relat\xc3\xb3rios espont\xc3\xa2neos)
\r\n\r\n
\r\n\t
Amarelamento ou escurecimento da pele (descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele).
\r\n
\r\n\r\n
Dados P\xc3\xb3s-Comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa a seguir foi relatada durante o uso de Revolade\xc2\xae ap\xc3\xb3s a aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o do registro.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos em pequenos vasos sangu\xc3\xadneos, o que pode prejudicar \xc3\xb3rg\xc3\xa3os como os rins (microangiopatia tromb\xc3\xb3tica com insufici\xc3\xaancia renal aguda).
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xc1\x01
Comprimidos revestidos 25 mg e 50 mg
\r\n\r\n
Cartuchos com 14 comprimidos.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos.
\r\n\x0cdinamic-html\xcf\n
Cada comprimido revestido de Revolade\xc2\xae 25 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
25 mg de eltrombopague como \xc3\xa1cido livre equivalente a 31,9 mg de eltrombopague olamina1.
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, povidona k30, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, manitol, hipromelose*, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio*, macrogol 400*, polissorbato 80*.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de Revolade\xc2\xae 50 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
50 mg de eltrombopague como \xc3\xa1cido livre equivalente a 63,8 mg de eltrombopague olamina1.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, povidona k30, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, manitol, hipromelose*, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio*, macrogol 400*, \xc3\xb3xido de ferro amarelo*, \xc3\xb3xido de ferro vermelho*.
\r\n\r\n
1 Eltrombopague olamina \xc3\xa9 o sal bis-monoetanolamina de eltrombopague (\xc3\xa1cido livre). \r\n*Composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xba\x04
Se acidentalmente voc\xc3\xaa tomar medicamento a mais, fale com seu m\xc3\xa9dico ou entre em contato com o departamento de emerg\xc3\xaancia do hospital mais pr\xc3\xb3ximo para obter instru\xc3\xa7\xc3\xb5es. Recomenda-se monitoramento para todos os sinais ou sintomas dos efeitos colaterais para que voc\xc3\xaa receba o tratamento apropriado imediatamente.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xfb
Informe o seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando, tomou recentemente ou possa tomar quaisquer outros medicamentos, incluindo os medicamentos que voc\xc3\xaa usa sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e vitaminas.
\r\n\r\n
Existem certos grupos de medicamentos, incluindo medicamentos com e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o e vitaminas que interagem com Revolade\xc2\xae que n\xc3\xa3o dever\xc3\xa3o ser tomados ao mesmo tempo ou que precisar\xc3\xa3o ter sua dose ajustada durante o tratamento com Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
Esses medicamentos incluem alguns produtos nos seguintes grupos:
\r\n\r\n
\r\n\t
Medicamentos anti\xc3\xa1cidos, utilizado para problemas digestivos (no est\xc3\xb4mago);
\r\n\t
Estatinas, utilizado para reduzir altos n\xc3\xadveis de colesterol e triglicer\xc3\xaddeos;
\r\n\t
Suplementos minerais (c\xc3\xa1lcio, ferro, alum\xc3\xadnio, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de v\xc3\xa1rias subst\xc3\xa2ncias nas vitaminas, etc);
\r\n\t
Latic\xc3\xadnios (derivados do leite) de alto valor cal\xc3\xb3rico ou gorduroso;
\r\n\t
Medicamentos como metotrexato e topotecana, utilizados para tratar c\xc3\xa2ncer.
\r\n
\r\n\r\n
Existem certos grupos de medicamentos, que requerem monitoramento adicional das plaquetas. Estes medicamentos incluem:
Lopinavir/ritonavir, antirretrovirais, utilizados no tratamento da AIDS.
\r\n
\r\n\r\n
Converse com o seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m estiver tomando medicamentos para prevenir a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos (medicamentos anticoagulantes ou antiplaquet\xc3\xa1rios), pois h\xc3\xa1 um risco aumentado de sangramento. Se voc\xc3\xaa estiver tomando corticosteroides, danazol e/ou azatioprina voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 precisar reduzir a dose ou parar de tomar estes medicamentos enquanto estiver tomando Revolade\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa precisa de alguma dessas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es e n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um substituto dispon\xc3\xadvel, discuta isso com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Pergunte tamb\xc3\xa9m ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico caso n\xc3\xa3o tenha certeza se o seu medicamento \xc3\xa9 um dos listados acima.
\r\n\r\n
Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com alimentos e bebidas
\r\n\r\n
Revolade\xc2\xae \xc3\xa9 afetado pela ingest\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio. N\xc3\xa3o tome Revolade\xc2\xae com alimentos ricos em c\xc3\xa1lcio. Revolade\xc2\xae pode ser tomado com alimentos com baixo teor de c\xc3\xa1lcio, tais como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Frutas como abacaxi, uva passa e morango;
\r\n\t
Presunto magro, frango ou carne;
\r\n\t
Suco de fruta n\xc3\xa3o fortificado, leite de soja e gr\xc3\xa3os (n\xc3\xa3o fortificado significa que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio, magn\xc3\xa9sio ou ferro).
\r\n
\r\n\r\n
Discuta este assunto com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico. Eles poder\xc3\xa3o aconselhar sobre as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es mais adequadas a serem consumidas enquanto estiver tomando Revolade\xc2\xae.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o tome Revolade\xc2\xae durante 2 horas antes ou 4 horas depois de tomar:
\r\n\r\n
\r\n\t
Medicamentos anti\xc3\xa1cidos para tratar a indigest\xc3\xa3o;
\r\n\t
Suplementos minerais, tais como alum\xc3\xadnio, c\xc3\xa1lcio, ferro, magn\xc3\xa9sio, sel\xc3\xaanio ou zinco;
\r\n\t
Lactic\xc3\xadnios.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa fizer isso, o medicamento n\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 absorvido corretamente em seu corpo.
\r\n\r\n
Uma maneira de evitar qualquer problema com esses produtos seria ingeri-los pela manh\xc3\xa3 e tomar Revolade\xc2\xae \xc3\xa0 noite.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0\x05
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de 50 mg de Eltrombopague Olamina com um desjejum padr\xc3\xa3o com alto teor de calorias e gordura, que inclua latic\xc3\xadnios, resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da AUC0-\xe2\x88\x9e de eltrombopague em 59% (IC 90%: 54%; 64%) e da Cm\xc3\xa1x em 65% (IC 90%: 59%; 70%).
\r\n\r\n
Alimentos com baixo teor de c\xc3\xa1lcio (< 50 mg de c\xc3\xa1lcio), incluindo frutas, presunto magro, carne e suco de frutas n\xc3\xa3o-enriquecido (sem a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio, magn\xc3\xa9sio, ferro), leite de soja n\xc3\xa3o-enriquecido e gr\xc3\xa3os n\xc3\xa3o-enriquecidos n\xc3\xa3o afetaram de maneira significativa a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague, independentemente do teor de calorias e gordura.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3\x86\x03
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Estudos de P\xc3\xbarpura Trombocitop\xc3\xaanica Idiop\xc3\xa1tica (PTI) de origem imune
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina foi demonstrada em dois estudos fase III randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo (TRA102537 RAISE e TRA100773B) e em dois estudos abertos (REPEAT TRA108057 e EXTEND TRA105325) em pacientes adultos com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratados. Todos os estudos tinham pacientes com caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas das popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com PTI cr\xc3\xb4nica, no que tange a ra\xc3\xa7a, cor e sexo, com a maioria dos pacientes sendo brancos e aproximadamente dois ter\xc3\xa7os sendo mulheres.
\r\n\r\n
Estudos duplo-cegos controlados com placebo
\r\n\r\n
TRA102537
\r\n\r\n
No estudo RAISE, o desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a probabilidade de atingir uma contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa550.000/microL e \xe2\x89\xa4400.000/microL durante o per\xc3\xadodo de tratamento de seis meses em pacientes que receberam Eltrombopague Olamina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a placebo. Cento e noventa e sete pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 de Eltrombopague Olamina (n=135) para placebo (n=62) e estratificados com base no status de esplenectomia, uso de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para PTI na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal e contagem plaquet\xc3\xa1ria basal. Os pacientes receberam a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo por at\xc3\xa9 seis meses, durante os quais a dose de Eltrombopague Olamina podia ser ajustada com base nas contagens plaquet\xc3\xa1rias individuais. Todos os pacientes iniciaram o tratamento com Eltrombopague Olamina 50 mg. Do dia 29 at\xc3\xa9 o final do tratamento, 15 a 28% dos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina foram mantidos com \xe2\x89\xa4 25 mg e 29 a 53% receberam 75 mg. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes podiam ter as doses das medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para a PTI reduzidas e receber tratamento de resgate, conforme as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es ditadas pelos padr\xc3\xb5es locais de cuidados m\xc3\xa9dicos (standard of care). As contagens plaquet\xc3\xa1rias medianas basais foram 16.000/microL para ambos os grupos.
\r\n\r\n
A probabilidade de atingir uma contagem plaquet\xc3\xa1ria entre 50.000/microL e 400.000/microL durante o per\xc3\xadodo de tratamento de seis meses foi oito vezes mais alta nos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina do que nos que receberam placebo (odds ratio [OR] = 8,2; IC de 99%: 3,59-18,73; p<0,001). As contagens plaquet\xc3\xa1rias medianas foram mantidas em mais de 50.000/microL em todas as visitas durante o tratamento, a come\xc3\xa7ar pelo dia 15, no grupo de Eltrombopague Olamina. Em contraste, no grupo de placebo elas permaneceram abaixo de 30.000/microL ao longo do estudo. Na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal, 77% dos pacientes do grupo de placebo e 73% dos pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina relataram qualquer sangramento (de graus 1-4 da OMS). Sangramento clinicamente significativo (de graus 2-4 da OMS) na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal foi relatado em 28% e 22% dos pacientes nos grupos de placebo e Eltrombopague Olamina, respectivamente. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com qualquer sangramento (de graus 1-4) e sangramento clinicamente significativo (de graus 2-4) diminuiu em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal em aproximadamente 50% ao longo de todo o per\xc3\xadodo de tratamento de seis meses em pacientes que receberam Eltrombopague Olamina. Na compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de placebo, a probabilidade de qualquer sangramento (de graus 1-4) e a de sangramento clinicamente significativo (de graus 2- 4) foram, respectivamente, 76% e 65% mais baixas em pacientes tratados com Eltrombopague Olamina em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0queles que receberam placebo (p<0,001).
\r\n\r\n
O tratamento com Eltrombopague Olamina permitiu que um n\xc3\xbamero significativamente maior de pacientes reduzisse ou descontinuasse os tratamentos basais de PTI, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (59% vs 32%; p<0,016).
\r\n\r\n
Um n\xc3\xbamero significativamente menor de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina necessitou tratamento de resgate, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo [18% vs 40%; p=0,001].
\r\n\r\n
Quatro pacientes que receberam placebo e 14 tratados com Eltrombopague Olamina tiveram pelo menos um est\xc3\xadmulo hemost\xc3\xa1tico (definido como um procedimento invasivo de diagn\xc3\xb3stico ou cir\xc3\xbargico) durante o estudo. Um n\xc3\xbamero menor de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina (29%) necessitou tratamento de resgate para controlar o est\xc3\xadmulo hemost\xc3\xa1tico, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo (50%).
\r\n\r\n
Em termos de melhorias da qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, observaram-se melhoras significativas, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal, no grupo tratado com Eltrombopague Olamina para fadiga, incluindo o grau de impacto e severidade nas atividades di\xc3\xa1rias relacionadas \xc3\xa0 trombocitopenia [medidos pela subescala de vitalidade do SF36, o invent\xc3\xa1rio de motiva\xc3\xa7\xc3\xa3o e energia, e pelo extrato de seis itens da subescala de trombocitopenia do FACIT-Th]. Comparandose o grupo de Eltrombopague Olamina com o de placebo, melhoras estatisticamente significativas foram observadas nas atividades di\xc3\xa1rias relacionadas \xc3\xa0 trombocitopenia, especificamente no que se refere \xc3\xa0 motiva\xc3\xa7\xc3\xa3o, \xc3\xa0 energia e \xc3\xa0 fadiga, bem como \xc3\xa0s fun\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xadsicas e emocionais e \xc3\xa0 sa\xc3\xbade mental de modo geral. A probabilidade de melhora na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade durante o tratamento foi significativamente maior entre pacientes tratados com Eltrombopague Olamina do que com placebo.
\r\n\r\n
TRA100773B
\r\n\r\n
Nesse estudo, o desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de respondedores, definidos como pacientes que tiveram um aumento das contagens plaquet\xc3\xa1rias \xe2\x89\xa550.000/microL no Dia 43 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a um valor basal 200.000/microL foram considerados respondedores; aqueles que descontinuaram o tratamento por qualquer outra raz\xc3\xa3o foram considerados n\xc3\xa3o respondedores, independente da contagem plaquet\xc3\xa1ria. Cento e catorze pacientes com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratados foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1, 76 para Eltrombopague Olamina e 38 para placebo. Todos os pacientes iniciaram o tratamento com Eltrombopague Olamina 50 mg. Do dia 22 at\xc3\xa9 o final do tratamento, 6 a 39% receberam at\xc3\xa9 75 mg. As contagens plaquet\xc3\xa1rias medianas basais foram 18.000/microL para o grupo tratado com eltrombopague e 17.000/microL para o grupo tratado com placebo, respectivamente.
\r\n\r\n
Cinquenta e nove por cento dos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina responderam ao tratamento, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 16% dos que receberam placebo. A probabilidade de resposta foi 9 vezes mais alta com Eltrombopague Olamina do que com placebo (OR=9,6; IC de 95%: 3,31-27,86; p15.000/microL) na ocasi\xc3\xa3o da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, a resposta a Eltrombopague Olamina foi similar \xc3\xa0 observada com placebo. Nos estudos RAISE e TRA100773B, no subgrupo de pacientes PTI com contagem plaquet\xc3\xa1ria basal \xe2\x89\xa415.000/microL, a contagem plaquet\xc3\xa1ria mediana n\xc3\xa3o atingiu o n\xc3\xadvel alvo (>50.000/microL), apesar de em ambos os estudos, 43 % desses pacientes tratados com Eltrombopague Olamina responderam ap\xc3\xb3s 6 semanas de tratamento. Adicionalmente, no estudo RAISE, 42% dos pacientes com contagem plaquet\xc3\xa1ria basal \xe2\x89\xa4 15.000/microL tratados com Eltrombopague Olamina responderam ao final do per\xc3\xadodo de 6 meses de\xc2\xa0tratamento. Quarenta e dois a 60 % dos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina no estudo RAISE estavam recebendo 75 mg do Dia 29 at\xc3\xa9 o final do tratamento.
\r\n\r\n
Tabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia secund\xc3\xa1rios do Estudo RAISE
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague \r\n\t\t\tN = 135
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo \r\n\t\t\tN = 62
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Endopoints secund\xc3\xa1rios chave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de semanas cumulativas com contagem plaquet\xc3\xa1rias \xe2\x89\xa5 50.000 \xe2\x80\x93 400.00/microL, M\xc3\xa9dia (DS)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11,3 (9,46)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,4 (5,95)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com \xe2\x89\xa5 75% de avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es na faixa alvo (50.000 to 400.00/microL), n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51 (38)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4 (7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 0.001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com hemorragia (WHO Graus 1-4) em qualquer momento durante 6 meses, n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
106 (79)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
56 (93)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.012
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com hemorragia (WHO Graus 2-4) em qualquer momento durante 6 meses, n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44 (33)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
32 (53)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.002
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Exigindo terapia de resgate, n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24 (18)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
25 (40)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes recebendo terapia PTI no in\xc3\xadcio do estudo (n)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
63
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Os pacientes que tentaram reduzir ou interromper a terapia no in\xc3\xadcio do estudo, n (%)b \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37 (59)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10 (32)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.016
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica ajustada para vari\xc3\xa1veis de aleatoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\nb 21 de 63 (33%) pacientes tratado com eltrombopague que estavam utilizando um medicamento PTI no in\xc3\xadcio do tratamento permanentemente descontinuaram todos os medicamentos PTI no in\xc3\xadcio do tratamento.
\r\n\r\n
Tabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia do Estudo TRA100773B
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague \r\n\t\t\tN = 74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo \r\n\t\t\tN = 38
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Endpoints prim\xc3\xa1rios chave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eleg\xc3\xadvel para an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia, n
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa5 50.000/microL ap\xc3\xb3s at\xc3\xa9 42 dias de dosagem (comparada com a contagem do in\xc3\xadcio do tratamento de < 30.000/microL), n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
43 (59)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 (16)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 0.001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Endpoints secund\xc3\xa1rios chave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pacientes com uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemorragia Dia 43, n
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
51
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hemorragia (WHO Graus 1-4) n (%) \r\n\t\t\tValor-P a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
206 (39)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18 (60)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,029
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a \xe2\x80\x93 Modelo de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica ajustada para vari\xc3\xa1veis de aleatoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Estudos Abertos
\r\n\r\n
TRA108057
\r\n\r\n
O REPEAT foi um estudo aberto com doses repetidas que avaliou a efic\xc3\xa1cia, a seguran\xc3\xa7a e a consist\xc3\xaancia da resposta ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida, intermitente e de curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina durante tr\xc3\xaas ciclos de tratamento de adultos com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratados. O ciclo foi definido como um per\xc3\xadodo de at\xc3\xa9 seis semanas de tratamento, seguido de um per\xc3\xadodo de quatro semanas sem tratamento. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o dos per\xc3\xadodos de terapia e p\xc3\xb3s terapia foi definida pela contagem de plaquetas do paciente. Os pacientes deveriam interromper o tratamento para que o ciclo atingisse uma contagem de plaquetas > 200/microL, ou quando atingiram a 6\xc2\xaa semana. Os pacientes come\xc3\xa7aram o pr\xc3\xb3ximo ciclo quando a contagem de plaquestas caiu abaixo de 20/microL, ou quando atingiu a 4\xc2\xaa semana de p\xc3\xb3s terapia. O ponto de corte prim\xc3\xa1rio nesse estudo foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa550.000/microL e pelo menos duas vezes o valor basal nos Ciclos 2 ou 3, considerando-se essa resposta no Ciclo 1.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eltrombopague Olamina 50 mg (N=66)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n de pacientes avali\xc3\xa1veis no Ciclo 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n pacientes respondedores no Ciclo 1, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52 (80)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n de pacientes avali\xc3\xa1veis nos Ciclos 2 ou 3, n
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n de pacientes respondedores no Ciclo 1 e nos Ciclos 2 ou 3, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
45 (87)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,87
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
IC de 95% para a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (m\xc3\xa9todos exatos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,74-0,94)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Dos 52 pacientes que responderam ao tratamento no Ciclo 1, 33 (63%) atingiram contagem plaquet\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa550.000/microL e pelo menos duas vezes o valor basal no Dia 8 do Ciclo 1. No Dia 15, 37 dos 47 pacientes avali\xc3\xa1veis (79%) atingiram esse n\xc3\xadvel de resposta.
\r\n\r\n
Demonstrou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de qualquer sangramento (de graus 1-4 da OMS) e do sangramento clinicamente significativo (de graus 2-4 da OMS) durante as fases de tratamento, em cada ciclo. Na visita basal do Ciclo 1, 50% dos pacientes relataram qualquer sangramento e 19% sangramento clinicamente significativo. Na visita do Dia 43 do mesmo ciclo, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com sangramento diminuiu: foi de 12% e 0%, respectivamente. Resultados similares foram observados durante os ciclos de tratamento subsequentes.
\r\n\r\n
Oito pacientes controlaram com sucesso dez est\xc3\xadmulos hemost\xc3\xa1ticos sem a necessidade de tratamento adicional para elevar as contagens plaquet\xc3\xa1rias e sem qualquer sangramento imprevisto.
\r\n\r\n
TRA105325
\r\n\r\n
O EXTEND foi um estudo de extens\xc3\xa3o, aberto que avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina em pacientes com PTI cr\xc3\xb4nica que haviam sido recrutados anteriormente em outro estudo com Eltrombopague Olamina. Neste estudo, os pacientes foram autorizados a modificar a dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudo, reduzi-la ou eliminar medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para PTI.
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina foi administrado a 302 pacientes com PTI: 218 completaram um ano de tratamento, 180 completaram dois anos, 107 completaram 3 anos, 75 completaram 4 anos, 34 completaram 5 anos e 18 completaram 6 anos de terapia. A contagem plaquet\xc3\xa1ria mediana basal foi de 19.000/microL antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina. As contagens medianas aos um, dois, tr\xc3\xaas, quatro, cinco, seis e sete anos de estudo foram de 85.000/microL, 85.000/microL, 105,000/microL, 64,000/microL, 75,000/microL, 119,000/microL e 76,000/microL, respectivamente. A dose di\xc3\xa1ria mediana de Eltrombopague Olamina global foi de 50,8 mg.
\r\n\r\n
Na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o basal, 57% dos pacientes tinham qualquer sangramento (de graus 1-4 da OMS) e 17% apresentavam sangramento clinicamente significativo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa a ambos os tipos de sangramento diminuiu em aproximadamente 50% na maioria das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es at\xc3\xa9 um ano.
\r\n\r\n
Sessenta e um por cento dos pacientes que receberam a dose de uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o basal para PTI descontinuaram permanentemente ou reduziram de forma prolongada pelo menos uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para PTI sem necessidade de tratamento de resgate subsequente. Oitenta e tr\xc3\xaas por cento desses pacientes mantiveram essa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o por pelo menos 24 semanas. Quarenta e seis por cento desses pacientes descontinuaram completamente pelo menos uma medica\xc3\xa7\xc3\xa3o basal para PTI sem necessidade de tratamento de resgate subsequente e 29% interromperam permanentemente todos os medicamentos de PTI sem nunca receber terapia de resgate no tratamento.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI cr\xc3\xb4nica previamente tratada foram demonstradas em dois estudos.
\r\n\r\n
TRA115450 (PETIT2)
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi uma resposta plaquet\xc3\xa1ria mantida, definida como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes recebendo Eltrombopague Olamina, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, que atingiu contagens de plaquetas \xe2\x89\xa5 50.000/microL por pelo menos 6 das 8 semanas (na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate) entre as semanas 5 e 12 durante o per\xc3\xadodo randomizado duplo-cego. Os pacientes foram diagnosticados com PTI cr\xc3\xb4nica h\xc3\xa1 pelo menos 1ano e eram refrat\xc3\xa1rios ou recidivantes a pelo menos uma terapia pr\xc3\xa9via para PTI ou incapaz de continuarem outros tratamentos por raz\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e tiveram contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30.000/microL. Noventa e dois pacientes foram randomizados em tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias estratificadas (propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1) para Eltrombopague Olamina (n = 63) ou placebo (n = 29). A dose de Eltrombopague Olamina poderia ser ajustada com base na contagem individual de plaquetas.
\r\n\r\n
No geral, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina (40%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo (3%) alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio (taxa de probabilidade: 18,0 [IC de 95%: 2,3; 140,9] p <0,001) que foi semelhante nas tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias (Tabela 3).
\r\n\r\n
Tabela 3: Taxas de resposta plaquet\xc3\xa1ria mantida por faixa et\xc3\xa1ria em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague Olamina n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 1 (12 a 17 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9/23 (39%) \r\n\t\t\t[20%, 61%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1/10 (10%) \r\n\t\t\t[0%, 45%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 2 (6 a 11 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11/26 (42%) \r\n\t\t\t[23%, 63%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0/13 (0%) \r\n\t\t\t[N/A]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 3 (1 a 5 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5/14 (36%) \r\n\t\t\t[13%, 65%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0/6 (0%) \r\n\t\t\t[N/A]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina (75%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (21%) teve uma resposta plaquet\xc3\xa1ria (pelo menos uma contagem de plaquetas \xe2\x89\xa5 50.000/microL durante as primeiras 12 semanas de tratamento randomizado na aus\xc3\xaancia de terapia de resgate) (taxa de probabilidade: 11,7, [IC de 95%: 4,0; 34,5], p <0,001). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que responderam ao Eltrombopague Olamina no per\xc3\xadodo aberto de 24 semanas (80%) foi semelhante \xc3\xa0 observada durante a parte randomizada do estudo.
\r\n\r\n
Estatisticamente menos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina exigiram tratamento de resgate durante o per\xc3\xadodo randomizado, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes do grupo placebo (19% [12/63] vs. 24% [7/29], p = 0,032).
\r\n\r\n
Os pacientes foram autorizados a reduzir ou descontinuar a terapia basal para PTI, apenas durante a fase aberta do estudo e 53% (8/15) dos pacientes foram capazes de reduzir (n = 1) ou descontinuar (n = 7) a terapia basal para PTI, principalmente corticosteroides, sem a necessidade de terapia de resgate.
\r\n\r\n
No in\xc3\xadcio do estudo, 71% dos pacientes no grupo de Eltrombopague Olamina e 69% no grupo placebo relataram qualquer sangramento (graus 1 a 4, conforme a OMS). Na semana 12, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina que relatou qualquer sangramento foi reduzida para metade do basal (36%). Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o, na semana 12, 55% dos pacientes do grupo placebo relataram qualquer sangramento.
\r\n\r\n
TRA108062 (PETIT)
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou contagens de plaquetas \xe2\x89\xa5 50.000/microL pelo menos uma vez entre as semanas 1 e 6 do per\xc3\xadodo randomizado. Os pacientes eram refrat\xc3\xa1rios ou recidivantes a pelo menos uma terapia pr\xc3\xa9via para PTI com a contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30.000/microL (n= 67). Durante o per\xc3\xadodo randomizado do estudo, os pacientes foram randomizados em tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias estratificadas (propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1) para Eltrombopague Olamina (n = 45) ou placebo (n = 22). A dose de Eltrombopague Olamina poderia ser ajustada com base na contagem individual de plaquetas.
\r\n\r\n
No geral, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina (62%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes do grupo placebo (32%) alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio (taxa de probabilidade: 4,3 [IC de 95%: 1,4; 13,3] p = 0,011). A Tabela 4 mostra a resposta plaquet\xc3\xa1ria nas tr\xc3\xaas faixas et\xc3\xa1rias.
\r\n\r\n
Tabela 4: Taxas de resposta plaquet\xc3\xa1ria em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Eltrombopague Olamina n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Placebo n/N (%) [IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 1 (12 a 17 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10/16 (62%) \r\n\t\t\t[35%, 85%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0/8 (0%) \r\n\t\t\t[N/A]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 2 (6 a 11 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12/19 (63%) \r\n\t\t\t[44%, 90%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3/9 (33%) \r\n\t\t\t[7%, 70%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Coorte 3 (1 a 5 anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6/10 (60%) \r\n\t\t\t[26%, 88%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4/5 (80%) \r\n\t\t\t[28%, 99%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Eltrombopague Olamina (36%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo (0%) teve uma resposta plaquet\xc3\xa1ria (contagens de plaquetas \xcb\x83 50.000/microL por pelo menos 60% de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o entre as semanas 2 e 6) (taxa de probabilidade: 5,8, [IC de 95%: 1,2; 28,9], p = 0,002).
\r\n\r\n
Estatisticamente menos pacientes tratados com Eltrombopague Olamina exigiram tratamento de resgate durante o per\xc3\xadodo randomizado, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes do grupo placebo (13% [6/45] vs. 50% [11/22], p = 0,002).
\r\n\r\n
Os pacientes foram autorizados a reduzir ou descontinuar a terapia basal para PTI apenas durante a fase aberta do estudo e 46% (6/13) dos pacientes foram capazes de reduzir (n = 3) ou descontinuar (n = 3) a terapia basal para PTI, principalmente corticosteroides, sem a necessidade de terapia de resgate.
\r\n\r\n
No in\xc3\xadcio do estudo, 78% dos pacientes no grupo de Eltrombopague Olamina e 82% no grupo placebo relataram qualquer sangramento (graus 1 a 4, conforme a OMS). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do grupo de Eltrombopague Olamina que relatou qualquer sangramento reduziu para 22% na semana 6. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o, 73% dos pacientes do grupo placebo relataram qualquer sangramento na semana 6.
\r\n\r\n
Estudos de Anemia Apl\xc3\xa1sica Severa (AAS)
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina foi avaliado em um estudo de fase II n\xc3\xa3o randomizado, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, aberto, realizado em um centro em 43 pacientes com AAS, que tiveram uma resposta insuficiente a pelo menos uma terapia imunossupressora pr\xc3\xa9via e que apresentavam uma contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30.000 / microL.
\r\n\r\n
Foi considerado que a maioria dos pacientes, 33 (77%), apresentava \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a refrat\xc3\xa1ria prim\xc3\xa1ria\xe2\x80\x9d, definida como aus\xc3\xaancia de resposta pr\xc3\xa9via adequada \xc3\xa0 terapia imunossupressora (IST) em qualquer linhagem. Os 10 pacientes restantes apresentaram resposta plaquet\xc3\xa1ria insuficiente \xc3\xa0s terapias anteriores. Todos os 10 pacientes tinham recebido pelo menos 2 regimes de IST pr\xc3\xa9vios e 50% tinham recebido pelo menos 3 regimes de IST pr\xc3\xa9vios. Os pacientes com diagn\xc3\xb3stico de anemia de Fanconi, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o responsiva \xc3\xa0 terapia apropriada, tamanho de clone de PNH em neutr\xc3\xb3filos \xe2\x89\xa5 50%, foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o tratada tinha idade mediana de 45 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 17 a 77 anos) e 56% dos pacientes eram do sexo masculino. Inicialmente a contagem de plaquetas m\xc3\xa9dia foi de 20.000 / microL, a hemoglobina foi de 8,4 g/dL, e CAN foi de 0,58 x 109 /L e a contagem absoluta de reticul\xc3\xb3citos foi de 24,3 x 109 /L. Oitenta e seis por cento dos pacientes eram dependentes da transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos, e 91% eram dependente da transfus\xc3\xa3o de plaquetas. A maioria dos pacientes (84%) tinha recebido pelo menos 2 terapias imunossupressoras anteriores. Tr\xc3\xaas pacientes apresentaram anomalias citogen\xc3\xa9ticas no in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina foi administrado a uma dose inicial de 50 mg uma vez por dia (25 mg para pacientes de ascend\xc3\xaancia asi\xc3\xa1tica) durante 2 semanas. O aumento gradual da dose em 25 mg ocorreu a cada 2 semanas, com base nos n\xc3\xadveis de plaquetas, at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo 150 mg uma vez ao dia (75 mg para pacientes da \xc3\x81sia).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a resposta hematol\xc3\xb3gica avaliada ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento com Eltrombopague Olamina. A resposta hematol\xc3\xb3gica foi definida como sendo um ou mais dos seguintes crit\xc3\xa9rios: 1) aumento na contagem de plaquetas para 20.000/microL acima da linha de base ou a contagem de plaquetas est\xc3\xa1vel com independ\xc3\xaancia de transfus\xc3\xa3o para um m\xc3\xadnimo de 8 semanas; 2) aumento de hemoglobina de > 1,5 g/dL, ou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 4 unidades de transfus\xc3\xb5es de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) durante 8 semanas consecutivas; 3) aumento na contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos (CAN) de 100% ou um aumento CAN> 0,5 x 109 / L.
\r\n\r\n
A taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica foi de 40% (17/43 pacientes; 95% CI: 25, 56),a maioria das respostas obtidas foi unilinhagem (13/17,76%), mas houve 3 respostas bilinhagem e 1 resposta trilinhagem na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da semana 12. Eltrombopague Olamina foi interrompido ap\xc3\xb3s 16 semanas quando n\xc3\xa3o foi observada nenhuma resposta hematol\xc3\xb3gica ou independ\xc3\xaancia de transfus\xc3\xa3o. Os pacientes que responderam continuaram o tratamento em uma fase de extens\xc3\xa3o do estudo. Um total de 14 pacientes entrou na fase de extens\xc3\xa3o do estudo. Nove desses pacientes atingiram uma resposta multilinhagem, 4 dos 9 permanecem em tratamento e 5 reduziram gradualmente a dose do Eltrombopague Olamina e mantiveram a resposta (mediana de acompanhamento: 20,6 meses, intervalo: 5,7 a 22,5 meses). Os 5 pacientes restantes descontinuaram o tratamento, tr\xc3\xaas devido \xc3\xa0 recidiva na visita de extens\xc3\xa3o do m\xc3\xaas 3.
\r\n\r\n
Durante o tratamento com Eltrombopague Olamina, 59% (23/39) tornaram-se independentes de transfus\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria (28 dias sem transfus\xc3\xa3o de plaquetas) e 27% (10/37) tornaram-se independentes de transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) (56 dias sem transfus\xc3\xa3o de RBC). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de plaquetas em pacientes n\xc3\xa3o respondedores foi de 27 dias (mediana). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de plaquetas nos pacientes respondedores foi de 287 dias (mediana). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) nos pacientes n\xc3\xa3o respondedores foi de 29 dias (mediana). O per\xc3\xadodo mais longo sem transfus\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (RBC) nos pacientes respondedores foi de 266 dias (mediana).
\r\n\r\n
Mais de 50% dos pacientes respondedores que eram dependentes de transfus\xc3\xa3o, no in\xc3\xadcio do tratamento, apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o >80% na necessidade de transfus\xc3\xa3o de plaquetas e de RBC em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo.
\r\n\r\n
Os resultados preliminares de um estudo de suporte em andamento (Estudo ELT116826) fase II, n\xc3\xa3o randomizado, aberto, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, em pacientes com AAS refrat\xc3\xa1rios, apresentaram resultados consistentes. Os resultados s\xc3\xa3o limitados a 21 dos 60 pacientes planejados com respostas hematol\xc3\xb3gicas reportadas por 52% dos pacientes aos 6 meses. Foram notificadas respostas multilinhagem em 45% dos pacientes.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\n
1. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study, to evaluate the efficacy, safety and tolerability of eltrombopag olamine (SB-497115-GR), a thrombopoietin receptor agonist, administered for 6 months as oral tablets once daily in adult subjects with previously treated chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Study TRA102537. Report UM2008/00026/00, 2008. \r\n2. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study to investigate the efficacy, safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SB-497115-GR, a thrombopoietin receptor agonist, administered at 30, 50 and 75 mg as oral tablets once-daily for 6 weeks to adult male and female subjects with refractory, chronic immune thrombocytopenic purpura. Study TRA100773B. Report RM2006/00266/01 \r\n3. An open-label repeat dosing study of eltrombopag olamine (SB-497115-GR) in adult subjects, with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) REPEAT. Repeated ExPosure To Eltrombopag in Adults with Idiopathic Thrombocytopenic P\xc3\xbarpura. Study TRA108057. Report UM2008/00028/0, 2008. \r\n4. EXTEND (Eltrombopag Extended Dosing Study): An extension study of eltrombopag olamine (SB-497115- GR) in adults with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) previously enrolled in an eltrombopag study. Study TRA10532. Report UM2008/00050/00, 2008. \r\n5. PETIT (Pediatric patients with Thrombocytopenia from ITP): A three part, staggered cohort, open-label and double blind, randomized, placebo controlled study to investigate the efficacy, safety, tolerability and pharmacokinetics of eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist, in previously treated pediatric patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Study TRA108062. Report 2013N179281_00, 2014. \r\n6. PETIT2 (Pediatric patients with Thrombocytopenia from ITP): A two-part, double-blind, randomized, placebo-controlled and open-label study to investigate the efficacy, safety and tolerability of eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist, in pediatric patients with previously treated chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP). Study TRA115450. Report 2013N178554_01, 2014. \r\n7. A Pilot Study of a Thrombopoietin-receptor Agonist (TPO-R agonist), Eltrombopag, in Aplastic Anemia Patients with Immunosuppressive-therapy Refractory Thrombocytopenia. Study ELT112523. Report 2013N170687_01, 2014.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: agonista do receptor de trombopoetina. \r\nC\xc3\xb3digo ATC: B02BX 05.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A trombopoietina (TPO) \xc3\xa9 a principal citocina envolvida na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o da megacariopoiese e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas e o principal ligante de receptor de trombopoietina (TPO-R). O eltrombopague interage com o dom\xc3\xadnio transmembrana do TPO-R e inicia cascatas de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o similares, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o id\xc3\xaanticas, \xc3\xa0s da trombopoietina (TPO) end\xc3\xb3gena, induzindo a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o de megacari\xc3\xb3citos provenientes das c\xc3\xa9lulas progenitoras da medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
Efeitos farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
Eltrombopague Olamina difere da TPO quanto aos efeitos sobre a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria, no sentido de que o tratamento com Eltrombopague Olamina de plaquetas humanas normais n\xc3\xa3o aumenta a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o induzida por difosfato de adenosina (ADP) nem induz a express\xc3\xa3o de P-selectina. Eltrombopague Olamina n\xc3\xa3o antagoniza a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria induzida por ADP ou col\xc3\xa1geno.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de eltrombopague ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina a pacientes com PTI s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.
\r\n\r\n
Tabela 5. M\xc3\xa9dia Geom\xc3\xa9trica (IC de 95%) dos Par\xc3\xa2metros Farmacocin\xc3\xa9ticos de eltrombopague no Plasma no Estado de Equil\xc3\xadbrio em Adultos com P\xc3\xbarpura Trombocitop\xc3\xaanica Idiop\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Esquema de Eltrombopague Olamina
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Cm\xc3\xa1x (microg/mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
AUCtau (microg.h/mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50 mg uma vez ao dia (n=34)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8,01 \r\n\t\t\t(6,73-9,53)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
108\xc2\xa0 \r\n\t\t\t(88-134)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
75 mg uma vez ao dia (n=26)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12,7 \r\n\t\t\t(11,0-14,5)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
168 \r\n\t\t\t(143-198)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O eltrombopague \xc3\xa9 absorvido com a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima ocorrendo duas a seis horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral.
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eltrombopague Olamina concomitantemente com anti\xc3\xa1cidos e outros produtos que cont\xc3\xaam c\xc3\xa1tions polivalentes, como latic\xc3\xadnios e suplementos minerais, reduzem de maneira significativa a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague (ver Posologia e Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es Medicamentosas). A biodisponibilidade oral absoluta de eltrombopague ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a seres humanos n\xc3\xa3o foi estabelecida. Com base na excre\xc3\xa7\xc3\xa3o urin\xc3\xa1ria e em metab\xc3\xb3litos eliminados nas fezes, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do material relacionado ao f\xc3\xa1rmaco ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 75 mg de eltrombopague solu\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estimada como de pelo menos 52%.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O eltrombopague exibe alta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas (>99,9%). \xc3\x89 um substrato de prote\xc3\xadnas de resist\xc3\xaancia do c\xc3\xa2ncer de mama (BCRP), mas n\xc3\xa3o de glicoprote\xc3\xadna P ou OATP1B1.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
O eltrombopague \xc3\xa9 metabolizado principalmente por meio de clivagem, oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e conjuga\xc3\xa7\xc3\xa3o com \xc3\xa1cido glicur\xc3\xb4nico, glutationa ou ciste\xc3\xadna. Em um estudo com material marcado radioativamente em seres humanos, eltrombopague respondeu por aproximadamente 64% da AUCinf do radiocarbono no plasma. Metab\xc3\xb3litos secund\xc3\xa1rios, cada um respondendo por <10% da radioatividade no plasma, origin\xc3\xa1rios de glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o e oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, tamb\xc3\xa9m foram detectados. Com base em um estudo em seres humanos com eltrombopague marcado radioativamente, estima-se que aproximadamente 20% de uma dose sejam metabolizados por oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O eltrombopague absorvido \xc3\xa9 extensivamente metabolizado. A via predominante de excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague s\xc3\xa3o as fezes (59%) e 31% da dose s\xc3\xa3o encontrados na urina como metab\xc3\xb3litos. O composto original inalterado (eltrombopague) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 detectado na urina. A quantidade de eltrombopague inalterado excretada nas fezes responde por aproximadamente 20% da dose. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague \xc3\xa9 de aproximadamente 21 a 32 horas.
\r\n\r\n
Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Com base em um estudo em seres humanos com eltrombopague marcado radioativamente, a glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o desempenha um papel secund\xc3\xa1rio no metabolismo desse medicamento. Estudos em microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos identificaram a UGT1A1 e a UGT1A3 como as enzimas respons\xc3\xa1veis pela glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague. O eltrombopague foi um inibidor de v\xc3\xa1rias enzimas UGT in vitro. Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas clinicamente significativas envolvendo a glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o previstas, devido \xc3\xa0 contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada das enzimas UGT individuais na glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague e de comedica\xc3\xa7\xc3\xb5es potenciais.
\r\n\r\n
De acordo com um estudo em seres humanos com eltrombopague marcado radioativamente, aproximadamente 21% de uma dose desse medicamento podem sofrer metabolismo oxidativo. Estudos em microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos identificaram o CYP1A2 e o CYP2C8 como as enzimas respons\xc3\xa1veis pela oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de eltrombopague. Em estudos que utilizaram microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos, eltrombopague (at\xc3\xa9 100 microM) n\xc3\xa3o mostrou nenhuma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o in vitro das enzimas CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 e 4A9/11 e foi um inibidor de CYP2C8 e CYP2C9, conforme medido usando-se paclitaxel e diclofenaco como substratos de teste, com valores de IC50 de 24,8 microM (11 microg/mL) e 20,2 microM (8,9 microg/mL), respectivamente.
\r\n\r\n
Estudos in vitro demonstram que eltrombopague \xc3\xa9 um inibidor do transportador do polipept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos OATP1B1, com valor de IC50 de 2,7 microM (1,2 microg/mL), e um inibidor do transportador BCRP, com valor de IC50 de 2,7 microM (1,2 microg/mL).
\r\n\r\n
Estudos in vitro identificaram o CYP1A2 e o CYP2C8 como as isoenzimas respons\xc3\xa1veis pelo metabolismo oxidativo, a UGT1A1 (uridina difosfato glicuronosiltransferase 1A1) e a UGT1A3 como as isoenzimas respons\xc3\xa1veis pela glicuronida\xc3\xa7\xc3\xa3o; apontam ainda que as bact\xc3\xa9rias do trato gastrointestinal inferior podem ser respons\xc3\xa1veis pelas vias de clivagem.
\r\n\r\n
Estudos in vitro demonstraram que eltrombopague n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um substrato para o polipept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos, OATP1B1, mas \xc3\xa9 um inibidor desse transportador. Estudos in vitro tamb\xc3\xa9m demonstraram que eltrombopague \xc3\xa9 um substrato e inibidor de prote\xc3\xadnas de resist\xc3\xaancia do c\xc3\xa2ncer de mama (BCRP).
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Renal
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi estudada ap\xc3\xb3s o uso de Eltrombopague Olamina em pacientes adultos com insufici\xc3\xaancia renal. Com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 50 mg, a AUCinf de eltrombopague diminuiu em 32% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 63%; aumento de 26%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve, 36% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 66%; aumento de 19%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada e 60% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 18%; redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 80%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com volunt\xc3\xa1rios sadios. Observou-se tend\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague nos pacientes com insufici\xc3\xaancia renal, mas houve uma\xc2\xa0variabilidade substancial e uma sobreposi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es entre esses pacientes e os volunt\xc3\xa1rios sadios. Eltrombopague Olamina \xc3\xa9 um medicamento com alta taxa de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado (ativa) n\xc3\xa3o foram medidas neste estudo. Deve-se ter cautela ao usar Eltrombopague Olamina em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida e realizar monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o cuidadosa, por exemplo, atrav\xc3\xa9s de teste de creatinina s\xc3\xa9rica e/ou an\xc3\xa1lise da urin. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Eltrombopague Olamina n\xc3\xa3o foram estabelecidas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada a severa que tamb\xc3\xa9m apresentavam insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
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Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi estudada ap\xc3\xb3s o uso de Eltrombopague Olamina em volunt\xc3\xa1rios adultos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. Com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 50 mg, a AUCinf de eltrombopague aumentou em 41% (IC de 90%: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 13%; aumento de 128%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, 93% (IC de 90%: 19%; 213%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e 80% (IC de 90%: 11%; 192%) em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com volunt\xc3\xa1rios sadios. Houve uma variabilidade substancial e uma sobreposi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa nas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es entre os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e os volunt\xc3\xa1rios sadios. A meia-vida do eltrombopague foi prolongada em 2 vezes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave. O eltrombopague \xc3\xa9 um medicamento com alta taxa de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado (ativa) n\xc3\xa3o foram medidas neste estudo.
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A influ\xc3\xaancia da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do eltrombopague ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses repetidas foi avaliada utilizando uma an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes sadios e pacientes trombocitop\xc3\xaanicos com doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica cr\xc3\xb4nica. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes sadios, os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve tiveram aumento de 87% a 110% na AUCtau plasm\xc3\xa1tica de eltrombopague e pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada tiveram aumento de aproximadamente 141% a 240% da AUCtau plasm\xc3\xa1tica. Portanto, o eltrombopague n\xc3\xa3o deve ser usado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (Child Pugh \xe2\x89\xa5 5, correspondente \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, moderada ou grave) a n\xc3\xa3o ser que o benef\xc3\xadcio esperado supere o risco identificado de trombose na veia portal.
\r\n\r\n
Ra\xc3\xa7a/ Etnicidade
\r\n\r\n
A influ\xc3\xaancia da etnia asi\xc3\xa1tica sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi avaliada usando-se uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em 111 adultos sadios (31 asi\xc3\xa1ticos) e 88 pacientes com PTI (18 asi\xc3\xa1ticos). Com base em estimativas da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pacientes asi\xc3\xa1ticos com PTI (ou seja, japoneses, chineses, taiwaneses e coreanos) tiveram valores de AUCtau de eltrombopague no plasma aproximadamente 87% mais altos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes n\xc3\xa3o asi\xc3\xa1ticos que eram predominantemente caucasianos. N\xc3\xa3o se realizou ajuste para diferen\xc3\xa7as de peso corporal.
\r\n\r\n
G\xc3\xaanero
\r\n\r\n
A influ\xc3\xaancia do g\xc3\xaanero sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de eltrombopague foi avaliada usando-se uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em 111 adultos sadios (14 mulheres) e 88 pacientes com PTI (57 mulheres). Com base nas estimativas da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pacientes com PTI do sexo feminino tiveram valores de AUCtau de eltrombopague no plasma aproximadamente 50% mais altos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes do sexo masculino com PTI. N\xc3\xa3o se realizou ajuste para diferen\xc3\xa7as de peso corporal.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica acima de 6 anos
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Eltrombopague Olamina foi avaliada em 168 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI medicados uma vez por dia em dois estudos, TRA108062/PETIT e TRA115450/PETIT-2. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Eltrombopague Olamina no plasma, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral (CL/F) aumentou com o aumento do peso corporal. Os pacientes pedi\xc3\xa1tricos de ascend\xc3\xaancia asit\xc3\xa1tica com PTI apresentaram valores de AUCtau de Eltrombopague Olamina no plasma aproximadamente 43% superiores aos de pacientes n\xc3\xa3o-asi\xc3\xa1ticos. Os pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI do sexo feminino apresentaram valores de AUCtau de Eltrombopague Olamina no plasma de cerca de 25% superiores aos do sexo masculino. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Eltrombopague Olamina em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\n
Tabela 6: Par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Eltrombopague Olamina no plasma durante o estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com PTI
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Idade
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Cm\xc3\xa1x (microg/mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
AUCtau (microg.hr/mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12 a 17 anos (n = 62)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6.80 \r\n\t\t\t(6,17, 7,50)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
103 \r\n\t\t\t(91,1, 116)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 a 11 anos (n = 68)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,3 \r\n\t\t\t(9,42, 11,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
153 \r\n\t\t\t(137, 170)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 a 5 anos (n = 38)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11,6 \r\n\t\t\t(10,4, 12,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
162 \r\n\t\t\t(139, 187)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Os dados apresentados como m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (IC de 95%). AUCtau e Cm\xc3\xa1x baseados na estimativa da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Farmacocin\xc3\xa9tica post-hoc para uma dose de 50 mg uma vez por dia.
\r\n\x0cdinamic-html\xf6\x06
Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Os comprimidos s\xc3\xa3o redondos, biconvexos e revestidos. T\xc3\xaam gravados em uma face o n\xc3\xbamero 25 ou 50 e na outra GS NX3 (25 mg) ou GS UFU (50 mg) e s\xc3\xa3o de cor branca (25 mg) ou marrom (50 mg).
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xe6\x07
MS: 1.0068.1132
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nFlavia Regina Pegorer \r\nCRF-SP 18.150
\r\n\r\n
Importado por: \r\nNovartis Bioci\xc3\xaancias S.A. \r\nAv. Prof. Vicente Rao, 90 \r\nS\xc3\xa3o Paulo - SP \r\nCNPJ: 56.994.502/0001-30 \r\nInd\xc3\xbastria Brasileira.
\r\n\r\n
Fabricado por: \r\nGlaxo Operations UK Limited. \r\nWare, Reino Unido \r\nOu \r\nSiegfried Barbera S.L. \r\nBarbera del Vall\xc3\xa8s, Espanha. \r\nOu \r\nNovartis Pharmaceutical Manufacturing LLC, \r\nLjubljana, Eslov\xc3\xaania (vide cartucho).
\r\n\r\n
Embalado por: \r\nGlaxo Wellcome S.A. \r\nAranda de Duero (Burgos), Espanha. \r\nOu \r\nSiegfried Barbera S.L. \r\nBarber\xc3\xa0 del Vall\xc3\xa8s, Espanha \r\nOu \r\nNovartis Pharmaceutical Manufacturing LLC, \r\nLjubljana, Eslov\xc3\xaania (vide cartucho).
\r\n\r\n
\xc2\xae =\xc2\xa0Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x08Revolade\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 6.967,80\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 5.229,87\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1006811320035\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896261020689\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\rdoenca/anemia\x06AnemiaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated+doenca/purpura-trombocitopenica-imunologica\'P\xc3\xbarpura Trombocitop\xc3\xaanica Imunol\xc3\xb3gicaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated.doenca/purpura-trombocitopenica-idiopatica-pti,P\xc3\xbarpura Trombocitop\xc3\xaanica Idiop\xc3\xa1tica (PTI)Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x14doenca/plaquetopenia\rPlaquetopenia\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08REVOLADE\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xf5\x06
Sobre a Novartis
\r\n\r\n
Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\n
Com tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Para isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll\x01p\x06button2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\x0edata-bs-toggle\toffcanvas\x04href\x0f#ocOfferCompare\x04spanQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \x084.713,45* (Sem frete)\r\n 9\x05w-1001cr-theme-border mt-3 py-3 px-2 cr-border-radius-4\x19d-flex align-items-center\xcb2\r\n Bcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-06\r\n Op\xc3\xa7\xc3\xb5es de Gen\xc3\xa9ricos: \x01a\x17/b/generico-do-revolade0cr-color-theme-primary text-decoration-underline\x0bClique Aqui& e economize\r\n e
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x084.713,45\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0bsexta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c4 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0524,72\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$0ae1cb04-73c9-48b5-8c66-5ad519aa0743\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'0ae1cb04-73c9-48b5-8c66-5ad519aa0743\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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