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cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAdorariamos saber 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\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xb8\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x06\x00\x00\x00K\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xb9\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00\x12\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x14\x00\x00\x00\xba\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xbb\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\xbc\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xbd\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\x12\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x14\x00\x00\x00\xbe\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xbf\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00O\x00\x00\x00\xc0\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xc1\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x0f\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xc2\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\xc3\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x06\x00\x00\x00\x12\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xc4\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x14\x00\x00\x00\xc5\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xc6\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\x0f\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\xc7\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x06\x00\x00\x00\x12\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xc8\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x14\x00\x00\x00\xc9\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xca\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\x0f\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\xcb\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\xcc\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00|\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\xcd\x05\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00}\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x002\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xce\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xcf\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xd0\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\xd1\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\xd2\x05\x00\x00\xd3\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x14\x00\x00\x00\xd4\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xd5\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00~\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x14\x04\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x002\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\x7f\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\xcd\x05\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\xfb\x03\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x05\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\xd6\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x19StructuredDataTypeCurrent\x13StructuredDataGroup\x05Title\x00\x0bDescription\x05Model\x06Lettergamgevita/50mg-ml-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-0-8ml-de-solucao-injetavel-cada-caneta-aplicadora\x02\r\n\x03div\x05class*container row cr-container-pdp mx-auto p-12row col-12 col-lg-8 cr-observer-max-scroll p-0 m-0\x1ccol-12 col-lg-6 px-0 pe-md-3 d-flex d-lg-none flex-column p-2\x01pIcr-typography-buybox-h1 cr-font-family-neue cr-color-body-text-body-colormAmgevita 50mg/mL, caixa com 2 seringas preenchidas com 0,8mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cada + caneta aplicadora\x01a Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir os sinais e sintomas, induzir uma resposta cl\xc3\xadnica e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica maior, inibir a progress\xc3\xa3o dos danos estruturais e melhorar a capacidade f\xc3\xadsica em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa de intensidade moderada a grave, que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs). Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes n\xc3\xa3o tratados com metotrexato previamente. Amgevita pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato ou outra DMARD. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir os sinais e sintomas da artrite psori\xc3\xa1sica. Amgevita pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs). Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes que responderam inadequadamente \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial grave sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA que possuam sinais objetivos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (PCR elevada e/ou resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica) e que responderam inadequadamente ou que sejam intolerantes aos medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave, que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 destinado para reduzir sinais e sintomas e induzir remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes que passaram a n\xc3\xa3o responder ou que s\xc3\xa3o intolerantes ao infliximabe. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento da colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, que apresentaram uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional incluindo corticosteroides e/ou 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou em pacientes que s\xc3\xa3o intolerantes ou contraindicados para estas terapias. Amgevita induz e mant\xc3\xa9m a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa nestes pacientes, reduz a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada com a doen\xc3\xa7a e suas causas e, melhora a qualidade de vida. O uso de corticosteroide pode ser reduzido ou descontinuado. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave em pacientes adultos que t\xc3\xaam indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de terapia sist\xc3\xaamica. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir os sinais e sintomas de hidradenite supurativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, nos quais a terapia antibi\xc3\xb3tica foi inadequada, incluindo o tratamento de les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias e preven\xc3\xa7\xc3\xa3o do agravamento de abscessos e f\xc3\xadstulas. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior ou pan-uve\xc3\xadte, em pacientes adultos que tenham resposta inadequada ao uso de corticosteroides, que necessitem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o/retirada de corticosteroides (corticosteroid-sparing) ou nos pacientes no qual o uso de corticosteroides \xc3\xa9 inapropriado. Amgevita, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato, \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir dos 2 anos de idade que apresentaram resposta inadequada a pelo menos um DMARD. Amgevita pode ser utilizado em monoterapia naqueles indiv\xc3\xadduos intolerantes ao metotrexato ou quando o uso concomitante com metotrexato \xc3\xa9 inapropriado. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de artrite relacionada \xc3\xa0 entesite em pacientes acima de 6 anos que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir de 6 anos de idade, com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave, que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita \xc3\xa9 indicado para o tratamento de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (a partir dos 6 anos de idade) que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional, incluindo corticosteroides e/ou 6- mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou que s\xc3\xa3o intolerantes ou t\xc3\xaam contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas para essas terapias. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anterior, cr\xc3\xb4nica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 2 anos de idade ou mais, que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional, ou quando a terapia convencional \xc3\xa9 inapropriada. Amgevita \xc3\xa9 indicado para o tratamento da hidradenite supurativa ativa moderada a grave (acne inversa) em adolescentes a partir de 12 anos de idade com resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional sist\xc3\xaamica de hidradenite supurativa (HS). Amgevita \xc3\xa9 um medicamento biossimilar e \xc3\xa9 muito semelhante ao medicamento Humira\xc2\xae (adalimumabe). Isto significa que o produto n\xc3\xa3o demonstrou diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas em termos de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao produto comparador Humira*. *Medicamento biol\xc3\xb3gico comparador (produto comparador): Humira (adalimumabe), registrado por Abbvie Farmac\xc3\xaautica Ltda. Amgevita \xc3\xa9 um medicamento que diminui o processo inflamat\xc3\xb3rio. O princ\xc3\xadpio ativo de Amgevita, adalimumabe, \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal totalmente humano, produzido atrav\xc3\xa9s de cultura celular. Os anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam especificamente a outras prote\xc3\xadnas. O\xc2\xa0adalimumabe liga-se a uma prote\xc3\xadna espec\xc3\xadfica, o Fator de Necrose Tumoral Alfa ou TNF-\xce\xb1, que est\xc3\xa1 presente em altos n\xc3\xadveis em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias como artrite reumatoide, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, psor\xc3\xadase, hidradenite supurativa, uve\xc3\xadte e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite. Artrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es. Artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associada com psor\xc3\xadase. Espondiloartrite axial (EpA axial) \xc3\xa9 um grupo de doen\xc3\xa7as que engloba a espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (EpAax-nr) e a espondilite anquilosante (EA). Ocorre inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica preferencialmente na coluna vertebral e nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es da bacia de origem autoimunes. A EpAax-nr, h\xc3\xa1 inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nesses locais sem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de EA na radiografia. Espondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna vertebral com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na radiografia da bacia e coluna vertebral. A doen\xc3\xa7a de crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do trato gastrointestinal. Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do c\xc3\xb3lon e reto (intestino grosso). Psor\xc3\xadase \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele. Psor\xc3\xadase ungueal \xc3\xa9 uma manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria e dolorosa da psor\xc3\xadase, que afeta as unhas dos dedos das m\xc3\xa3os e/ou dos p\xc3\xa9s. Uve\xc3\xadte \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria dos olhos, localizada no trato uveal, que \xc3\xa9 formado pela \xc3\xadris, corpo ciliar e a coroide (parte vascular do olho, situada pr\xc3\xb3ximo \xc3\xa0 retina). Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es que ocorre em crian\xc3\xa7as. Hidradenite supurativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele geralmente manifestada com les\xc3\xb5es dolorosas, profundas e inflamadas nas regi\xc3\xb5es axilar, inguinal e anogenital. Artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, especificamente do ponto em que o tend\xc3\xa3o muscular se liga ao osso. Amgevita\xc2\xa0\xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose. Seu m\xc3\xa9dico dar\xc3\xa1 a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tempo m\xc3\xa9dio estimado para o in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica do medicamento. N\xc3\xa3o usar Amgevita se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao adalimumabe ou a qualquer outro componente da f\xc3\xb3rmula. Amgevita \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com tuberculose ativa ou outras infe\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, nomeadamente, sepse e infe\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, vide \xe2\x80\x9cQuais cuidados devo ter ao usar o Amgevita?\xe2\x80\x9d. Amgevita \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave (classe III/IV da NYHA). Amgevita \xc3\xa9 fornecido em uma seringa preenchida ou uma caneta preenchida (auto-injetor SureClick). Consulte o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas sobre sua dose. Se o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa decidir que voc\xc3\xaa ou um cuidador pode aplicar inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Amgevita em casa, voc\xc3\xaa deve receber treinamento adequado para o preparo e aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita. N\xc3\xa3o tente fazer a auto-aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha sido treinado para aplicar inje\xc3\xa7\xc3\xb5es pelo profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa. Leia todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de usar a seringa preenchida ou caneta preenchida de Amgevita. Entre em contato com o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa ou seu cuidador caso tenha alguma d\xc3\xbavida sobre como aplicar Amgevita. Importante: A agulha est\xc3\xa1 na parte interna. Segure o corpo da seringa para remov\xc3\xaa-la da cartela. Guarde a embalagem original com as seringas preenchidas n\xc3\xa3o utilizadas de volta ao refrigerador. Para uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o mais confort\xc3\xa1vel, deixe a seringa preenchida fora do refrigerador, em uma temperatura de at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C, por 15 a 30 minutos antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Importante: Sempre segure a seringa preenchida pelo corpo da seringa. Sempre segure a seringa preenchida pelo corpo da seringa. Assegure-se que o medicamento na seringa preenchida seja transparente e incolor ou ligeiramente amarelo. Em todos estes casos, use uma nova seringa preenchida. Lave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua. Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com o len\xc3\xa7o umedecido com \xc3\xa1lcool. Deixe a pele secar. \xc3\x89 normal ver uma gota do medicamento na ponta da agulha. Importante: Jogue a tampa da agulha no recipiente para descarte de objetos cortantes fornecido. Fa\xc3\xa7a uma prega firme na pele com o polegar e os demais dedos, criando uma \xc3\xa1rea de cerca de 5 cent\xc3\xadmetros de largura. Importante: Mantenha a prega cut\xc3\xa2nea durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Com a tampa da agulha retirada, insira a agulha na pele em um \xc3\xa2ngulo de 45 a 90 graus. N\xc3\xa3o coloque seu dedo sobre o \xc3\xaambolo enquanto estiver introduzindo a agulha. N\xc3\xa3o reutilize a seringa preenchida usada. N\xc3\xa3o utilize nenhum medicamento que possa sobrar na seringa preenchida usada. Importante: Mantenha o recipiente para descarte de objetos cortantes fora do alcance das crian\xc3\xa7as. Caso haja sangue, pressione algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Utilize um curativo adesivo, se necess\xc3\xa1rio. Importante: A agulha est\xc3\xa1 na parte interna. Retire com cuidado a caneta preenchida de dentro da caixa. Guarde a embalagem original com as canetas preenchidas n\xc3\xa3o utilizadas de volta no refrigerador. Para uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o mais confort\xc3\xa1vel, deixe a caneta preenchida fora do refrigerador, em uma temperatura de at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C, por 15 a 30 minutos antes de aplicar. Certifique-se de que o medicamento na janela esteja transparente e incolor a levemente amarelo. Lave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua. Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com o len\xc3\xa7o umedecido com \xc3\xa1lcool. Deixe a pele secar. \xc3\x89 normal ver uma gota do medicamento na ponta da agulha ou do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a. Estique a pele firmemente movendo o polegar e os outros dedos em dire\xc3\xa7\xc3\xb5es opostas, e criando uma \xc3\xa1rea de cerca de 5 cent\xc3\xadmetros de largura. Fa\xc3\xa7a uma prega na pele com o polegar e os demais dedos, criando uma \xc3\xa1rea de cerca de 5 cent\xc3\xadmetros de largura. Importante: Mantenha a pele esticada ou a prega cut\xc3\xa2nea durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s retirar a tampa amarela, coloque a caneta na pele em um \xc3\xa2ngulo de 90 graus. Importante: N\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ainda. Importante: Voc\xc3\xaa deve apertar para baixo at\xc3\xa9 o fim, mas n\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa esteja pronto para injetar. A inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode levar cerca de 10 segundos. Importante: Quando voc\xc3\xaa remover a caneta preenchida, caso a janela n\xc3\xa3o tenha ficado amarela, ou se parecer que o medicamento ainda est\xc3\xa1 sendo injetado, significa que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o recebeu uma dose completa. Informe o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa imediatamente. Importante: Mantenha o recipiente de descarte de objetos cortantes fora do alcance das crian\xc3\xa7as. Caso haja sangue, pressione algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Utilize um curativo adesivo, se necess\xc3\xa1rio. Mesmo que voc\xc3\xaa pressione o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xb3 ser\xc3\xa1 liberada quando o dispositivo de seguran\xc3\xa7a amarelo tamb\xc3\xa9m for pressionado dentro da caneta preenchida. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 problema em mover a caneta preenchida pela pele em busca de um local para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, contanto que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o pressione o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. No entanto, caso voc\xc3\xaa pressione o bot\xc3\xa3o azul e o dispositivo de seguran\xc3\xa7a amarelo tamb\xc3\xa9m estiver pressionado dentro da caneta preenchida, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 iniciada. Voc\xc3\xaa pode soltar o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas deve continuar a segurar a caneta preenchida firmemente contra a pele durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. O bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode n\xc3\xa3o retornar \xc3\xa0 posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial depois que voc\xc3\xaa retirar o polegar se voc\xc3\xaa tiver segurado o polegar para baixo durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Isso \xc3\xa9 normal. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o ouvir o \xe2\x80\x9cclique\xe2\x80\x9d, voc\xc3\xaa pode confirmar a conclus\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pela janela na caneta, que deve ter ficado amarela. Caso tenha perguntas sobre a caneta preenchida, seu armazenamento, ou sobre a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, entre em contato pelo telefone 0800 264 0800 para obter ajuda. Amgevita \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. O limite m\xc3\xa1ximo di\xc3\xa1rio de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe n\xc3\xa3o foi\xc2\xa0determinado em humanos. O modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica e farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com peso \xe2\x89\xa5 40 kg com doen\xc3\xa7a de crohn e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. A dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administrados em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias. O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. Alguns pacientes, n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benef\xc3\xadcio adicional com o aumento da frequ\xc3\xaancia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita para 40 mg uma vez por semana. Os dados cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis para artrite reumatoide sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica normalmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada dentro de 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se um paciente n\xc3\xa3o responder ao tratamento dentro deste per\xc3\xadodo. A dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administrados em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias. O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. A dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administrados em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias. O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outros f\xc3\xa1rmacos antirreum\xc3\xa1ticos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. Os dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente obtida ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente n\xc3\xa3o responder durante este per\xc3\xadodo de tempo. O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6- mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. Alguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Amgevita\xc2\xa0para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Os pacientes que n\xc3\xa3o responderem ao tratamento at\xc3\xa9 a Semana 4 podem continuar com a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento at\xc3\xa9 a Semana 12. Se n\xc3\xa3o houver resposta neste per\xc3\xadodo, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada. Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica. Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica. Alguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Amgevita para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Amgevita s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento. A dose inicial recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea, seguida de doses de 40 mg alternadas, uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial. Uma terapia continuada para al\xc3\xa9m de 16 semanas, deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento, os pacientes que n\xc3\xa3o apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da frequ\xc3\xaancia de dose para 40 mg por semana. Os benef\xc3\xadcios e riscos do tratamento continuado com Amgevita semanal dever\xc3\xa3o ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada ap\xc3\xb3s o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose. Se for obtida\xc2\xa0uma resposta adequada com o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. O esquema posol\xc3\xb3gico recomendado de Amgevita para pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 de 160 mg inicialmente, no Dia 1 (administrado em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia OU em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguida de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administrado em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia). Duas semanas depois (Dia 29) continuar com uma dose de 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de antibi\xc3\xb3ticos pode ser continuado durante o tratamento com Amgevita. No caso de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, Amgevita pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benef\xc3\xadcio ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser reconsiderada. A posologia recomendada de Amgevita para pacientes adultos com uve\xc3\xadte \xc3\xa9 de uma dose inicial de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es), seguida de doses de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea administradas em semanas alternadas, come\xc3\xa7ando na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial. Amgevita pode ser administrado sozinho ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu m\xc3\xa9dico e de acordo com as pr\xc3\xa1ticas cl\xc3\xadnicas, ou outros agentes imunomoduladores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. Amgevita est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel apenas em seringas preenchidas de 20 mg e 40 mg e canetas preenchidas de 40 mg. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel administrar Amgevita a pacientes pedi\xc3\xa1tricos que requerem menos do que uma dose total de 20 mg ou 40 mg. Se for necess\xc3\xa1ria uma dose alternativa, outros produtos de adalimumabe que ofere\xc3\xa7am essa op\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser usados. A dose recomendada de Amgevita para pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular a partir de 2 anos \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de metotrexato, glicocortic\xc3\xb3ides, drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e/ou analg\xc3\xa9sicos podem ser continuados durante o tratamento com Amgevita. O adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em Pacientes com Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Poliarticular 20 mg,\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as menores que 2 anos de idade ou em pacientes com peso menor que 10 kg para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente alcan\xc3\xa7ada com 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 uso relevante de adalimumabe em crian\xc3\xa7as menores que 2 anos de idade para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose recomendada de Amgevita para pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Amgevita pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em pacientes com Artrite relacionada \xc3\xa0 Entesite 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite com idade menor que 6 anos. A dose recomendada de Amgevita para pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 6 anos ou mais com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme tabela seguir. Amgevita deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. O adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com Doen\xc3\xa7a de Crohn Alguns pacientes podem beneficiar-se de um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita para uma dose por semana se houver um agravamento da doen\xc3\xa7a ou se obtiverem uma resposta inadequada durante a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com idade menor que 6 anos. A dose recomendada de Amgevita para pacientes de 6 a 17 anos de idade com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme tabela a seguir. Amgevita deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Amgevita pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa *Pacientes pedi\xc3\xa1tricos que completarem 18 anos de idade durante o tratamento com Amgevita devem continuar com a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o prescrita. Dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Adalimumabe s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de adalimumabe em crian\xc3\xa7as com menos de 6 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose recomendada de Amgevita para pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica, com 2 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como \xc3\xa9 mostrado na tabela a seguir. Amgevita deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Amgevita pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es dependendo das necessidades de tratamentos individuais. Na uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica, n\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita sem tratamento concomitante com metotrexato. Dose de Amgevita para Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos com Uve\xc3\xadte Quando se inicia o tratamento com Amgevita, pode ser considerada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes com < 30 Kg ou 80 mg para pacientes com \xe2\x89\xa5 30 Kg, uma semana antes do in\xc3\xadcio do\xc2\xa0tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de Amgevita em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de Amgevita em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Recomenda-se que o risco benef\xc3\xadcio do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo m\xc3\xa9dico especialista. Em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da raridade da doen\xc3\xa7a nesta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram conduzidos estudos cl\xc3\xadnicos com adalimumabe em pacientes adolescentes com hidradenite supurativa. A posologia de adalimumabe nestes pacientes foi determinada a partir de modelagem farmacocin\xc3\xa9tica e simula\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dosagem subcut\xc3\xa2nea recomendada de Amgevita para pacientes adolescentes com 12 anos de idade ou mais com peso m\xc3\xadnimo de 30 kg com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme mostrado abaixo. Amgevita pode estar dispon\xc3\xadvel em diferentes dosagens e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Em pacientes adolescentes com resposta inadequada a Amgevita 40 mg a cada duas semanas, um aumento da dose para 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas pode ser considerado. Se necess\xc3\xa1rio, antibi\xc3\xb3ticos podem ser continuados durante o tratamento com Amgevita. \xc3\x89 recomendado que pacientes utilizem diariamente um antis\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa, durante o tratamento com Amgevita. A terapia continuada por mais de 12 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o apresentaram melhora neste per\xc3\xadodo de tempo. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido. Posteriormente, Amgevita pode ser reintroduzido conforme apropriado. O risco-benef\xc3\xadcio do tratamento prolongado deve ser periodicamente avaliado. N\xc3\xa3o existe efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a estabelecida para o uso de adalimumabe em crian\xc3\xa7as com idade inferior a 12 anos para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa esquecer-se de tomar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, aplique a pr\xc3\xb3xima dose assim que se lembrar. A dose seguinte \xc3\xa0 dose esquecida deve ser aplicada seguindo o esquema original de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (como se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tivesse se esquecido de uma dose). Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista. Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade de produtos biol\xc3\xb3gicos, o nome comercial e o lote do medicamento utilizado devem ser registrados. Se voc\xc3\xaa tiver alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, inclusive infec\xc3\xa7\xc3\xb5es cr\xc3\xb4nicas ou localizadas, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Amgevita, pois o tratamento com este produto n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas at\xc3\xa9 que sejam controladas. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte seu m\xc3\xa9dico. Durante o tratamento com Amgevita, voc\xc3\xaa pode adquirir infec\xc3\xa7\xc3\xb5es com mais facilidade. Informe seu m\xc3\xa9dico o quanto antes se voc\xc3\xaa apresentar sintomas como febre, ferimentos, cansa\xc3\xa7o excessivo ou problemas dent\xc3\xa1rios. Como outros inibidores de TNF, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves devido a bact\xc3\xa9rias, micobact\xc3\xa9rias, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas (histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, aspergilose, coccidioidomicose), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais [como pneumonia, pielonefrite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio), artrite s\xc3\xa9ptica (doen\xc3\xa7a infecciosa das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es) e septicemia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o disseminada atrav\xc3\xa9s da corrente sangu\xc3\xadnea), casos de tuberculose e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas [como candid\xc3\xadase (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Candida albicans), listeriose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o provocada pela bact\xc3\xa9ria Listeria monocytogenes), legionelose (forma de pneumonia at\xc3\xadpica causada pela bact\xc3\xa9ria Legionella pneumophila) e pneumocistose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Pneumocystis jiroveci)] foram relatados em pacientes tratados com Humira. Foram relatados casos de tuberculose, incluindo reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose, em pacientes recebendo Humira. Os relatos inclu\xc3\xadram casos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada). Seu m\xc3\xa9dico verificar\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa apresenta sinais ou sintomas de tuberculose antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Para isto, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio seu hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico, uma radiografia do t\xc3\xb3rax e teste de tuberculina (PPD). \xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa diga a seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve tuberculose, ou se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou tem contato muito pr\xc3\xb3ximo com algu\xc3\xa9m que tem ou j\xc3\xa1 teve tuberculose. Se sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, cansa\xc3\xa7o excessivo, febre, apatia) ou qualquer outra infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aparecerem durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com Amgevita, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Se a tuberculose ativa for diagnosticada, o tratamento com Amgevita n\xc3\xa3o deve ser iniciado. Se for diagnosticada tuberculose latente, antes que o tratamento com Amgevita seja iniciado, deve-se iniciar a profilaxia antituberculose apropriada. Avise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es recorrentes ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que aumentem o risco de contrair uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, foram observadas em pacientes que receberam Humira. Pacientes que usam bloqueadores de TNF s\xc3\xa3o mais suscet\xc3\xadveis a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas graves, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose, aspergilose, candid\xc3\xadase e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas. Caso voc\xc3\xaa tenha febre, mal-estar, perda de peso, sudorese (suor excessivo), tosse, dispneia (falta de ar) e/ou infiltrados pulmonares, ou outras doen\xc3\xa7as sist\xc3\xaamicas graves, voc\xc3\xaa deve imediatamente procurar o seu m\xc3\xa9dico para uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o diagn\xc3\xb3stica. Para pacientes que residem ou viajam para regi\xc3\xb5es onde micoses s\xc3\xa3o end\xc3\xaamicas, deve-se suspeitar de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas se eles desenvolverem sinais e sintomas de poss\xc3\xadvel infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica sist\xc3\xaamica. Pacientes que desenvolvem uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica grave s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m advertidos a interromper o uso de bloqueadores de TNF at\xc3\xa9 que a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o seja controlada. O uso de inibidores de TNF foi associado \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV) em pacientes portadores cr\xc3\xb4nicos deste v\xc3\xadrus, sendo em alguns casos, fatal. A maioria destes relatos ocorreu em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos supressores do sistema imunol\xc3\xb3gico, que tamb\xc3\xa9m podem contribuir para a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do HBV. Pacientes com risco de contrair infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV devem ser avaliados pelo m\xc3\xa9dico, quanto \xc3\xa0 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9via de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV, antes do in\xc3\xadcio do tratamento com inibidores de TNF. Avise seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa seja portador do v\xc3\xadrus da hepatite B. Pacientes portadores deste v\xc3\xadrus e que requeiram terapia com inibidores de TNF devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa por HBV durante a terapia e por v\xc3\xa1rios meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da mesma. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 suspender o uso de Amgevita, caso voc\xc3\xaa desenvolva a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus HBV. Neste caso, seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 iniciar terapia antiviral adequada. Os antagonistas de TNF, incluindo adalimumabe, foram associados, em raros casos com nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas cl\xc3\xadnicos e/ou evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica de doen\xc3\xa7a desmielinizante do sistema nervoso central, incluindo esclerose m\xc3\xbaltipla, neurite \xc3\xb3ptica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo \xc3\xb3ptico) e doen\xc3\xa7a desmielinizante perif\xc3\xa9rica incluindo S\xc3\xadndrome de Guillain Barr\xc3\xa9. Se voc\xc3\xaa tiver esclerose m\xc3\xbaltipla (doen\xc3\xa7a neurol\xc3\xb3gica cr\xc3\xb4nica) ou qualquer outra doen\xc3\xa7a do sistema nervoso em que a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada, seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa deve ou n\xc3\xa3o receber Amgevita. No caso de alguma destas desordens, procure seu m\xc3\xa9dico para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a continuidade do tratamento com Amgevita. Existe uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o conhecida entre a uve\xc3\xadte interm\xc3\xa9dia e as doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central (doen\xc3\xa7a do sistema nervoso central no qual a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada). A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o neurol\xc3\xb3gica deve ser efetuada em pacientes que apresentem uve\xc3\xadte interm\xc3\xa9dia n\xc3\xa3o infecciosa antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Amgevita e regularmente durante o tratamento, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central preexistentes ou em desenvolvimento. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao desenvolvimento de linfomas e outras malignidades. Em partes controladas de estudos cl\xc3\xadnicos com antagonistas de TNF, foi observado maior n\xc3\xbamero de casos de malignidades, incluindo linfoma, entre os pacientes que receberam antagonistas de TNF do que entre os pacientes controle. O tamanho do grupo de controle e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada das partes controladas dos estudos n\xc3\xa3o permitem chegar a conclus\xc3\xb5es concretas. Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 maior risco de linfoma em pacientes com artrite reumatoide com doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, altamente ativa, o que complica a estimativa do risco. Durante os estudos abertos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com Humira, a taxa total de malignidades foi similar ao que seria esperado para idade, sexo e ra\xc3\xa7a na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral. Com o conhecimento atual, um risco poss\xc3\xadvel para o desenvolvimento dos linfomas ou outras malignidades nos pacientes tratados com um antagonista de TNF n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo. Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crian\xc3\xa7as e adolescentes que foram tratados com agentes bloqueadores de TNF. A maioria dos pacientes estava usando concomitantemente imunossupressores. Casos muito raros de linfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T, um raro e agressivo linfoma que \xc3\xa9 frequentemente fatal, foram identificados em pacientes recebendo adalimumabe. A maioria dos pacientes foi previamente tratada com infliximabe e tamb\xc3\xa9m recebeu terapia concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal. O risco potencial com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de azatioprina ou 6-mercaptopurina e adalimumabe deve ser cuidadosamente considerado pelo m\xc3\xa9dico. A associa\xc3\xa7\xc3\xa3o causal entre este tipo de linfoma e adalimumabe n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 clara. Nenhum estudo foi conduzido incluindo pacientes com hist\xc3\xb3rico de malignidade ou pacientes que continuaram o tratamento ap\xc3\xb3s o diagn\xc3\xb3stico de malignidade durante o tratamento com adalimumabe. Assim, deve-se ter cautela adicional ao se considerar o tratamento com Amgevita nestes pacientes. Todos os pacientes, em particular pacientes com hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico de extensa terapia imunossupressora ou pacientes com psor\xc3\xadase com hist\xc3\xb3rico de tratamento com PUVA, devem ser examinados para a presen\xc3\xa7a de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma antes e durante o tratamento com Amgevita. Casos de leucemia aguda e cr\xc3\xb4nica foram relatados em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com o uso de agentes bloqueadores de TNF em artrite reumatoide e outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es. Pacientes com artrite reumatoide podem estar expostos a um risco maior (at\xc3\xa9 2 vezes) do que a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral para o desenvolvimento de leucemia, mesmo na aus\xc3\xaancia de terapia de bloqueador de TNF. Com os dados dispon\xc3\xadveis no momento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 sabido se o tratamento com adalimumabe influencia o risco de desenvolvimento de displasia ou c\xc3\xa2ncer de c\xc3\xb3lon. Todos os pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa que t\xc3\xaam risco aumentado para displasias ou carcinoma (c\xc3\xa2ncer) de c\xc3\xb3lon (ex.: pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante prim\xc3\xa1ria), ou que tiveram um hist\xc3\xb3rico pr\xc3\xa9vio de displasia ou carcinoma de c\xc3\xb3lon devem ser examinados para displasia em intervalos regulares antes da terapia e durante o curso da doen\xc3\xa7a. Esta avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o deve incluir colonoscopia e bi\xc3\xb3psias conforme recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es locais. Em um ensaio cl\xc3\xadnico explorat\xc3\xb3rio realizado para avaliar o uso de um outro antagonista-TNF, infliximabe, em pacientes com doen\xc3\xa7a pulmonar cr\xc3\xb4nica obstrutiva (DPOC) moderada a grave, foram notificadas mais doen\xc3\xa7as malignas, principalmente nos pulm\xc3\xb5es ou, cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o, no grupo de pacientes tratados com infliximabe do que no grupo controle de pacientes. Todos os pacientes tinham antecedentes de tabagismo intenso. Assim, devem ser tomadas precau\xc3\xa7\xc3\xb5es quando for usado um anti-TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de doen\xc3\xa7as malignas devido a tabagismo intenso. Durante estudos cl\xc3\xadnicos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves associadas ao uso de Humira foram raramente observadas. Relatos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica, foram recebidos ap\xc3\xb3s o uso de Humira. Se voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, tais como dificuldade para respirar, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, vertigens, incha\xc3\xa7o ou erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, interrompa a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita e procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na constitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue foram raramente observadas com o uso de agentes bloqueadores de TNF. No entanto, caso voc\xc3\xaa desenvolva sinais ou sintomas sugestivos de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es hematol\xc3\xb3gicas (ex.: febre persistente, manchas na pele, sangramento, palidez) durante o uso de Amgevita procure o seu m\xc3\xa9dico imediatamente. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia com Amgevita deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematol\xc3\xb3gicas significativas confirmadas. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves foram observadas em estudos cl\xc3\xadnicos com o uso simult\xc3\xa2neo de anacinra e outro antagonista de TNF, etanercepte, sem benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico adicional comparado com etanercepte isoladamente. Considerando-se a natureza dos eventos adversos observados na terapia combinada de etanercepte e anacinra, toxicidades similares podem tamb\xc3\xa9m resultar da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de anacinra e outros antagonistas de TNF. Portanto, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe e anacinra n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Informe o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja fazendo uso de medicamentos \xc3\xa0 base de anacinra. Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de outro DMARD (ex.: anacinra e abatacepte) ou outros antagonistas de TNF, pois a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o combinada de adalimumabe com esses medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e outras intera\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas potenciais. Em um estudo com pacientes com artrite reumatoide, tratados com Humira, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da hipersensibilidade do tipo retardada, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de imunoglobulinas ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de c\xc3\xa9lulas T, B e NK, mon\xc3\xb3citos/macr\xc3\xb3fagos e neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas de defesa). Os pacientes em tratamento com Amgevita podem receber vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es simult\xc3\xa2neas, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o das vacinas vivas. Se poss\xc3\xadvel, recomenda-se que os pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular estejam com todas as vacinas em dia antes de iniciar o tratamento com Amgevita. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado que crian\xc3\xa7as que foram expostas \xc3\xa0 adalimumabe no \xc3\xbatero da m\xc3\xa3e, recebam vacinas vivas por at\xc3\xa9 5 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe administrada na m\xc3\xa3e, durante a gravidez. O adalimumabe n\xc3\xa3o foi formalmente estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (ICC). Amgevita deve ser utilizado com precau\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca ligeira (classe I/II da NYHA). Amgevita est\xc3\xa1 contraindicado na insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave. O tratamento com Amgevita deve ser interrompido em pacientes que desenvolvam novos sintomas ou agravamento dos sintomas de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (incapacidade do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o de bombear o sangue em quantidade suficiente para o corpo). Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao aparecimento de doen\xc3\xa7as autoimunes. O impacto de um tratamento prolongado com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido. Se um paciente desenvolver sintomas que sugiram s\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile durante o tratamento com Amgevita, o tratamento deve ser descontinuado. A experi\xc3\xaancia existente, em termos de seguran\xc3\xa7a de interven\xc3\xa7\xc3\xb5es cir\xc3\xbargicas em pacientes tratados com adalimumabe, \xc3\xa9 limitada. A meia-vida longa de adalimumabe deve ser levada em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o se for planejada uma interven\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica. Um paciente que requeira cirurgia durante o tratamento com Amgevita, deve ser cuidadosamente monitorado para infe\xc3\xa7\xc3\xb5es, e devem ser tomadas a\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas. Amgevita pode ter uma pequena influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita podem ocorrer vertigens e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da acuidade visual. * Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula. O perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa tratados com adalimumabe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto. O perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com hidradenite supurativa tratados semanalmente com Humira foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto. No geral, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos foram similares em frequ\xc3\xaancia e tipo aos observados em pacientes adultos. Em estudos controlados, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, 12,9% dos pacientes tratados com Humira desenvolveram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (eritema e/ou prurido [coceira], hemorragia, dor ou edema), comparados com 7,2% dos pacientes que n\xc3\xa3o receberam o medicamento. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es locais foi descrita como leve e n\xc3\xa3o levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Em estudos controlados pivotais, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es consistiram principalmente de nasofaringites, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de vias a\xc3\xa9reas respirat\xc3\xb3rias superiores e sinusites. A maioria dos pacientes continuou o tratamento com Humira depois do controle da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em estudos controlados e abertos, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, com Humira, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (incluindo raros casos fatais) foram reportadas, incluindo casos de tuberculose (inclusive miliar e extrapulmonar) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas invasivas (ex.: histoplasmose disseminada, pneumonia por Pneumocystis carinii, aspergilose e listeriose). Amostras sangu\xc3\xadneas de pacientes foram testadas para autoanticorpos em diversos momentos durante os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide. Nestes estudos bem controlados e adequados, 11,9% dos pacientes tratados com Humira e 8,1% de pacientes tratados com placebo e controle ativo que anteriormente tiveram resultado negativo para autoanticorpos reportaram resultados positivos na semana 24. Dois dos 3.989 pacientes tratados com Humira em todos os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desenvolveram sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de novo aparecimento de s\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile. Tais pacientes melhoraram ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Nenhum paciente desenvolveu sintomas do sistema nervoso central ou nefrite associada a l\xc3\xbapus. No Estudo AIJ I, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (4 a 17 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas em m\xc3\xbaltiplos pontos temporais. Pacientes que antes tinham testes basais negativos para anticorpos dsDNA, no final da fase aberta lead-in (ap\xc3\xb3s 16 semanas de Humira) apresentaram testes positivos em 31,8% dos pacientes tratados concomitantemente com metotrexato e 33,7% dos pacientes tratados com Humira em monoterapia. No final da fase duplo-cega (ap\xc3\xb3s 48 semanas de tratamento), os pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, que antes tinham testes basais negativos para anticorpos ds-DNA, apresentaram testes positivos em 54,1% dos pacientes tratados com placebo e 52,6% dos pacientes tratados com Humira. Entre os pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato, 32,1% dos pacientes tratados com placebo e 33,3% dos pacientes tratados com Humira apresentaram testes positivos. No Estudo AIJ II, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (2 a < 4 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas no baseline e na semana 24. Neste estudo aberto, 45,2% dos pacientes, que antes apresentaram anticorpos antinucleares negativos, reportaram resultados positivos na semana 24. Nenhum destes pacientes tinham anticorpo contra ds- DNA. Nenhum dos 202 pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com Humira nos estudos AIJ I e II, desenvolveram sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de novo aparecimento de s\xc3\xadndrome de l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile. O impacto da terapia prolongada com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido. Casos de novo aparecimento de psor\xc3\xadase, incluindo psor\xc3\xadase pustular e psor\xc3\xadase palmoplantar, e casos de piora de psor\xc3\xadase preexistente foram relatados com o uso de bloqueadores de TNF, incluindo Humira. Muitos desses pacientes estavam usando concomitantemente imunossupressores (isto \xc3\xa9, metotrexato, corticosteroides). Alguns desses casos necessitaram hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. A maioria dos pacientes teve uma melhora da psor\xc3\xadase ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do bloqueador de TNF. Alguns pacientes passaram por recorr\xc3\xaancia da psor\xc3\xadase quando iniciados em um diferente bloqueador de TNF. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita deve ser considerada em casos graves e naquelas em que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 melhora ou at\xc3\xa9 piora em contrapartida ao tratamento t\xc3\xb3pico. Em estudos controlados com Humira em pacientes com artrite reumatoide e artrite psori\xc3\xa1sica, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da enzima aminotransferase (ALT) foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira. Uma vez que muitos pacientes nestes estudos tamb\xc3\xa9m estavam utilizando medicamentos que causam eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas (ex.: AINEs, metotrexato) a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre Humira e a eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas hep\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 clara. Em estudos controlados com Humira em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com Humira e os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com Humira em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com Humira em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com Humira e os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com Humira em pacientes com hidradenite supurativa e com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do per\xc3\xadodo controle variando entre 12 e 16 semanas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com o controle quando comparados com os pacientes tratados com Humira. Em estudos controlados com Humira em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica) as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudo controlado em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular de 4 a 17 anos, e pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite acima de 06 anos, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira quando comparados com os pacientes tratados com ocontrole. A maior eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da ALT ocorreu durante o uso concomitante de metotrexato. Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com Humira com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil de 2 a 4 anos, n\xc3\xa3o ocorreram eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT. Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com Humira com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 2,6% (5/192) dos pacientes tratados com Humira, dos quais 4 receberam imunossupressor concomitantemente no in\xc3\xadcio do estudo. Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa tratados com Humira, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 1,1% (1/93) dos pacientes. Em estudos controlados em pacientes tratados com Humira com uve\xc3\xadte, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com Humira e os pacientes tratados com a terapia controle. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, para todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram assintom\xc3\xa1ticas para os pacientes e na maioria dos casos, estas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es foram transit\xc3\xb3rias e resolvidas com a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. No entanto, houve relatos muito raros na p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1ticas graves, incluindo insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do funcionamento do f\xc3\xadgado), em pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com o tratamento com adalimumabe permanece incerta. Nos estudos em adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn, foi observada uma incid\xc3\xaancia maior de eventos adversos relacionados \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves e malignas na combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira e azatioprina/6-mercaptopurina quando comparadas com Humira isoladamente. Foram descritos eventos adversos durante o per\xc3\xadodo de comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira. Esses eventos s\xc3\xa3o relatados voluntariamente por popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de tamanho incerto, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel estimar com confian\xc3\xa7a a sua frequ\xc3\xaancia ou estabelecer uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira. * Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula. Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento. A frequ\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves entre pacientes com mais de 65 anos de idade tratados com Humira foi maior do que para os pacientes com menos de 65 anos de idade. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as em termos de efic\xc3\xa1cia entre essa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e a de indiv\xc3\xadduos mais jovens. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para esta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Devido a uma maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o idosa em geral, deve-se ter cautela quando do tratamento de pacientes idosos. O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com menos de 2 anos de idade. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia do medicamento em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas para outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9m da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil (artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite), doen\xc3\xa7a de Crohn, uve\xc3\xadte e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa e hidradenite supurativa em adolescentes. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis sobre o metabolismo do medicamento em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica. Os resultados de estudos em mulheres gr\xc3\xa1vidas n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancias de danos fetais decorrentes de adalimumabe. Em um estudo realizado em mulheres gr\xc3\xa1vidas, pelo menos durante o primeiro trimestre, n\xc3\xa3o demonstrou diferen\xc3\xa7as significativas exceto para o parto prematuro, o que \xc3\xa9 consistente com o impacto das doen\xc3\xa7as subjacentes no parto prematuro. N\xc3\xa3o foram notificados natimortos ou neoplasias malignas. Desta forma, os dados n\xc3\xa3o mostram risco aumentado de efeitos adversos na gravidez em mulheres com AR ou DC expostas ao adalimumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com mulheres com AR ou DC n\xc3\xa3o expostas ao adalimumabe. Al\xc3\xa9m disso, os dados da vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o estabelecem a presen\xc3\xa7a de um risco associado \xc3\xa0 droga. O adalimumabe pode atravessar a placenta e entrar em contato com rec\xc3\xa9m-nascidos de mulheres tratadas com o produto durante a gravidez. Este medicamento s\xc3\xb3 deve ser usado durante a gravidez quando, na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico, os benef\xc3\xadcios potenciais claramente justificarem os poss\xc3\xadveis riscos ao feto. Consequentemente, estas crian\xc3\xa7as podem estar sob risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentado. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacinas vivas em rec\xc3\xa9m-nascidos expostos ao adalimumabe no \xc3\xbatero n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por 5 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o da m\xc3\xa3e durante a gravidez. Consulte seu m\xc3\xa9dico sobre o uso de um m\xc3\xa9todo contraceptivo adequado enquanto estiver usando Amgevita. Informe seu m\xc3\xa9dico sobre a ocorr\xc3\xaancia de gravidez na vig\xc3\xaancia do tratamento ou ap\xc3\xb3s o seu t\xc3\xa9rmino. Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista. N\xc3\xa3o existem efeitos conhecidos do adalimumabe sobre o trabalho de parto ou no nascimento. O adalimumabe \xc3\xa9 excretado no leite humano em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es muito baixas. A presen\xc3\xa7a de adalimumabe no leite humano ocorre em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0,1% a 1% em soro materno As imunoglobulinas ingeridas oralmente s\xc3\xa3o degradadas no intestino e t\xc3\xaam baixa disponibilidade sist\xc3\xaamica. Dessa forma, os efeitos sist\xc3\xaamicos do adalimumabe em uma crian\xc3\xa7a lactente s\xc3\xa3o improv\xc3\xa1veis. Os benef\xc3\xadcios para o desenvolvimento e para a sa\xc3\xbade provenientes da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser considerados juntamente \xc3\xa0 necessidade cl\xc3\xadnica da m\xc3\xa3e de utilizar o adalimumabe. Devem ser considerados tamb\xc3\xa9m quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a crian\xc3\xa7a lactente causadas pelo adalimumabe ou pela condi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna subjacente. N\xc3\xa3o foram realizados estudos experimentais de longo prazo para avaliar o potencial carcinog\xc3\xaanico ou os efeitos do adalimumabe sobre a fertilidade. N\xc3\xa3o foram observados efeitos clastog\xc3\xaanicos ou mutag\xc3\xaanicos do adalimumabe em testes espec\xc3\xadficos. Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em uma seringa preenchida ou em uma caneta preenchida (SureClick\xc2\xae)*. Amgevita cont\xc3\xa9m 20 mg de adalimumabe em embalagens com 1 seringa preenchida ou 40 mg de adalimumabe em embalagens com 1 ou 2 seringas preenchidas ou canetas preenchidas. * Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema auto-injetor). Uso subcut\xc3\xa2neo. Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos. 20 mg (50 mg/mL) de adalimumabe. Excipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, sacarose, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. 40 mg (50 mg/mL)\xc2\xa0de adalimumabe. Excipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, sacarose, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. A dose m\xc3\xa1xima tolerada de adalimumabe n\xc3\xa3o foi determinada em humanos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi observada toxicidade limitada por doses. Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de sinais ou sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, e que o tratamento sintom\xc3\xa1tico e de suporte apropriado seja institu\xc3\xaddo imediatamente. Se voc\xc3\xaa injetar Amgevita acidentalmente mais frequentemente do que o recomendado, procure seu m\xc3\xa9dico, levando a embalagem do produto, mesmo que esteja vazia. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Algumas vacinas, como a vacina oral para poliomielite (com v\xc3\xadrus vivos), n\xc3\xa3o devem ser tomadas durante o tratamento com Amgevita. Consulte seu m\xc3\xa9dico antes de tomar qualquer vacina. Adalimumabe\xc2\xa0foi estudado em pacientes com artrite reumatoide recebendo metotrexato concomitantemente. Os dados n\xc3\xa3o sugerem a necessidade de ajuste de doses de nenhum dos dois medicamentos. N\xc3\xa3o foram realizados estudos entre adalimumabe e outras subst\xc3\xa2ncias. O uso combinado de Amgevita e outros DMARDs (ex.: anacinra e abatacepte) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado. Vacinas vivas n\xc3\xa3o devem ser\xc2\xa0administradas conjuntamente a Amgevita. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o foram observadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es quando Humira foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e ouro parenteral), glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ex. \xc3\xa1cido acetilsalic\xc3\xadlico, diclofenacos, ibuprofeno) ou analg\xc3\xa9sicos. N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o conhecidas interfer\xc3\xaancias de adalimumabe em testes laboratoriais. Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento. N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade. Adalimumabe foi avaliado em mais de 3000 pacientes com artrite reumatoide (AR) em estudos cl\xc3\xadnicos. Alguns pacientes foram tratados por at\xc3\xa9 120 meses. A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe foram avaliados em cinco estudos cl\xc3\xadnicos controlados, duplo-cegos e randomizados.1-5\xc2\xa0A dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe 40 mg/0,4 mL em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Adalimumabe 40mg/0,8 mL foi avaliada em dois estudos randomizados, ativos, controlados, simples cego, com dois per\xc3\xadodos de crossover. O estudo I (ARMADA)1 avaliou 271 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos uma droga modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD), com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes de 12,5 a 25\xc2\xa0mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Os pacientes apresentavam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 6 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 9 e com AR diagnosticada de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes receberam placebo ou 20, 40 ou 80 mg de Adalimumabe a cada 2 semanas, por 24 semanas, por via subcut\xc3\xa2nea (SC). O estudo II (DE011)2 avaliou 544 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos um DMARD (metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, ouro oral ou injet\xc3\xa1vel, d penicilamina, azatioprina). Os pacientes apresentaram articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 10 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 12 e tamb\xc3\xa9m diagnosticados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes foram divididos em 5 grupos: placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo semanal, Adalimumabe 40 mg + placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg + placebo a cada 2 semanas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via subcut\xc3\xa2nea (SC). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 26 semanas. O estudo III (DE019)3 avaliou 619 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes semanais de 12,5 a 25 mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Diferente do estudo I, os pacientes com AR do estudo III n\xc3\xa3o apresentavam falhas ao tratamento com pelo menos um DMARD. Os pacientes foram divididos em grupos: inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de placebo semanalmente, inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 20 mg semanalmente e inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 40 mg /0,8 mL40 mg a cada duas semanas + placebo nas semanas alternadas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via SC. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 52 semanas. Ap\xc3\xb3s este per\xc3\xadodo, os pacientes puderam entrar em um per\xc3\xadodo de extens\xc3\xa3o aberto no qual avaliou-se o uso de Adalimumabe 40 mg/metotrexato a cada 2 semanas, por via SC, por at\xc3\xa9 10 anos.6 O estudo IV (STAR)4 avaliou 636 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo incluiu pacientes que nunca haviam usado DMARDs ou que estavam em tratamento com DMARDs est\xc3\xa1vel por no m\xc3\xadnimo 28 dias. Estes tratamentos inclu\xc3\xadram leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina e/ou sais de ouro. Os pacientes foram randomizados para receberem Adalimumabe 40 mg ou placebo, por via SC, a cada 2 semanas, por 24 semanas. O estudo V (PREMIER)5 avaliou 799 pacientes com artrite reumatoide de in\xc3\xadcio recente (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos sintomas de menos de 9 meses), moderada a grave, que nunca haviam usado metotrexato. O estudo avaliou a efic\xc3\xa1cia, a seguran\xc3\xa7a e a progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o articular de Adalimumabe 40 mg + metotrexato a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg a cada 2 semanas e monoterapia com metotrexato, por 104 semanas. Todos os tratamentos foram por via SC. Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o das primeiras 104 semanas de tratamento, 497 pacientes foram inscritos em uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual 40 mg de Adalimumabe foram administrados a cada 15 dias por at\xc3\xa9 10 anos. Os estudos VI e VII avaliou, cada um, 60 pacientes com artrite reumat\xc3\xb3ide moderada a grave ativa com idade \xe2\x89\xa5 18 anos. Os pacientes inscritos ou eram usu\xc3\xa1rios atuais de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e avaliaram sua dor m\xc3\xa9dia no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 3 cm (em uma 0-10 cm VAS) ou que nunca haviam se tratado com biol\xc3\xb3gicos mas que haviam come\xc3\xa7ado Adalimumabe 40 mg / 0,8 ml. Os pacientes foram randomizados para receber uma dose \xc3\xbanica de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL ou Adalimumabe 40 mg/0,4 mL, seguido por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica do tratamento oposto no momento de sua pr\xc3\xb3xima dose. Os resultados dos estudos I-V foram expressados em porcentagem de pacientes com melhora na artrite reumat\xc3\xb3ide usando o criterio ACR de resposta. As medidas de desfechos prim\xc3\xa1rias dos estudos I, II e III e a medida de desfecho secund\xc3\xa1ria do estudo IV foram a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR20 nas semanas 24 ou 26 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20% dos crit\xc3\xa9rios do American Collegge of Rheumatology). A medida de desfecho prim\xc3\xa1ria do estudo V foi a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR50 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% nos crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology) na semana 52. Os estudos III e V tamb\xc3\xa9m tiveram a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (medida por exames de raios-X) como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria na semana 52. O estudo III tamb\xc3\xa9m avaliou mudan\xc3\xa7as em escores de qualidade de vida como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria. Os principais resultados de efic\xc3\xa1cia destes estudos s\xc3\xa3o apresentados a seguir. Tabela A: Respostas ACR nos estudos cl\xc3\xadnicos controlados por placebo (porcentagem de pacientes)1-3 a\xc2\xa0Estudo I = 24 semanas, Estudo II = 26 semanas, Estudo III = 24 e 52 semanas. No estudo IV, a resposta ACR 20 dos pacientes tratados com Adalimumabe foi significativamente melhor do que os pacientes tratados com placebo (p<0,001).4 Nos estudos I-IV, todos os componentes individuais dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo m\xc3\xa9dico, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo paciente, escores do \xc3\xadndice de incapacidade (HAQ \xe2\x80\x93 Health Assessment Questionnaire) e valores de PCR (prote\xc3\xadna C reativa) em mg/dl] melhoraram em 241,3,4 ou 26 semanas2, quando comparados ao placebo. No estudo III, estas melhoras foram mantidas ao longo de 52 semanas.3 Al\xc3\xa9m disto, as taxas de respostas ACR foram mantidas na maioria dos pacientes seguidos na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo III.114/207 pacientes continuaram com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas por 60 meses. Destes, 65%, 58% e 35% apresentaram respostas ACR 20/50/70, respectivamente, no m\xc3\xaas 60.6 Nos estudos I-V, os pacientes tratados com Adalimumabe atingiram melhores respostas ACR 20 e 50, quando comparados ao placebo, de forma estatisticamente significante, ap\xc3\xb3s 1 ou 2 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento.1-5 No estudo V, o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato, em pacientes com artrite reumatoide inicial, levou a respostas ACR maiores e mais r\xc3\xa1pidas do que as monoterapias com Adalimumabe ou metotrexato, na semana 52, mantidas na semana 104 (Tabela B). Tabela B: Respostas ACR no estudo V.5 a\xc2\xa0Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney). Na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, as taxas de resposta ACR foram mantidas quando seguidas por at\xc3\xa9 10 anos. Dos 542 pacientes que foram randomizados para o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias, 170 pacientes continuaram com o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias por 10 anos. Dentre esses, 154 pacientes (90,6%) apresentaram resposta ACR 20; 127 pacientes (74,7%) tiveram resposta ACR50; e 102 pacientes (60,0%) apresentaram resposta ACR 70. Na semana 52, 42,9% dos pacientes que receberam o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato atingiram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (DAS 28 - CRP <2,6), comparados a 20,6% dos pacientes que receberam monoterapia com metotrexato e 23,4% dos que receberam monoterapia com Adalimumabe. O tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato foi superior \xc3\xa0s monoterapias com metotrexato e Adalimumabe (ambos p<0,001) em atingir baixa atividade da doen\xc3\xa7a em pacientes com artrite reumatoide recentemente diagnosticada de moderada a grave intensidade. Dos 342 pacientes originalmente randomizados para a terapia com Adalimumabe ou a terapia combinada de Adalimumabe com metotrexato que entraram no estudo de extens\xc3\xa3o aberto, 171 pacientes completaram 10 anos de tratamento com Adalimumabe. Dentre esses, 109 pacientes (63,7%) foram reportador por apresentar remiss\xc3\xa3o aos 10 anos de tratamento. No estudo III, no qual os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da artrite reumatoide de aproximadamente 11 anos, o dano articular estrutural foi avaliado radiograficamente e expresso por meio da mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado e seus componentes (escores de eros\xc3\xa3o e de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares). Os pacientes tratados com Adalimumabe e metotrexato apresentaram significativamente menos progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do que os pacientes tratados apenas com metotrexato, ap\xc3\xb3s 6 e 12 meses (Tabela C).3 Tabela C: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp em 12 meses (estudo III)3 MTX = metotrexato. Dados da fase de extens\xc3\xa3o indicaram que a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na taxa de progress\xc3\xa3o do dano estrutural \xc3\xa9 mantido por 60 meses em um subgrupo de pacientes. 113/207 pacientes originalmente tratados com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas foram avaliados ap\xc3\xb3s 5 anos. Destes, 66 pacientes n\xc3\xa3o mostraram nenhuma progress\xc3\xa3o do dano estrutural, definida por mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp de zero ou menos.6 No estudo V, o dano estrutural foi avaliado radiograficamente e tamb\xc3\xa9m expresso por meio das mudan\xc3\xa7as no escore total de Sharp modificado e seus componentes, de acordo com a Tabela D. Tabela D: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp na semana 52 (estudo V)5 a Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney). Ap\xc3\xb3s 52 e 104 semanas de tratamento, a porcentagem de pacientes sem progress\xc3\xa3o (mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado < 0,5) foi significativamente maior no grupo de tratamento combinado de Adalimumabe mais metotrexato (63,8% e 61,2%, respectivamente), quando comparado ao grupo que recebeu monoterapia com Adalimumabe (50,7%, p<0,002, e 44,5%, p<0,001, respectivamente) e monoterapia com metotrexato (37,4% e 33,5%), respectivamente, ambos p<0,001).5 Na extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base no Ano 10 na Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Total Sharp modificada foi de 10,8; 9,2 e 3,9 em pacientes originalmente randomizados para monoterapia com metotrexato, Adalimumabe em monoterapia e terapia combinada com Adalimumabe e metotrexato, respectivamente. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es correspondentes de pacientes sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica foram 31,3%, 23,7% e 36,7%, respectivamente. Qualidade de vida e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram avaliados pelo HAQ (Health Assessment Questionnaire), em todos os estudos de Adalimumabe, com placebo como comparador, sendo uma medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria no estudo III. Todos os grupos tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior que o placebo no \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ, ap\xc3\xb3s 6 meses, o mesmo acontecendo no estudo III ap\xc3\xb3s 52 semanas. Nestes estudos, uma melhora do componente f\xc3\xadsico do Short Form 36 (SF-36) tamb\xc3\xa9m suporta estes achados. No estudo V, a melhora do \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ e do componente f\xc3\xadsico do SF-36 foi significativamente maior para o grupo tratado com Adalimumabe e metotrexato, quando comparada aos grupos tratados com monoterapia com Adalimumabe e metotrexato (p < 0,001).1-4 Uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da fadiga, medida pelo escore FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) foi observada nos estudos I, III e IV, onde tal instrumento foi usado.1,3,5 No estudo III, a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi mantida por at\xc3\xa9 60 meses da fase de extens\xc3\xa3o aberta. A qualidade de vida foi medida at\xc3\xa9 a semana 156 (36 meses) e a melhora foi mantida por este per\xc3\xadodo.3 Dentre os 250 pacientes que completaram o estudo de extens\xc3\xa3o aberto, as melhorias na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram mantidas durante 10 anos de tratamento. Para os estudos VI e VII, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa para a dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o imediatamente ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observado entre Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e Adalimumabe AC40 mg/0,4 mL (m\xc3\xa9dia VAS de 3,7 cm contra 1,2 cm, escala de 0 -10 cm, p <0,001). Isto representou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 84% na dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Adalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas, foi avaliado em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica moderada a grave em 2 estudos controlados por placebo. No estudo I, foram observados\xc2\xa0313 pacientes adultos com resposta inadequada a anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINES), por 24 semanas.7 No estudo II, 100 pacientes com resposta inadequada a DMARDs foram observados por 12 semanas.8 Os pacientes de ambos os estudos puderam entrar em uma fase aberta, onde todos receberam Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas, por at\xc3\xa9 144 semanas.9,10 As respostas ACR no estudo I foram semelhantes com e sem tratamento concomitante com metotrexato (aproximadamente 50% dos pacientes foram tratados concomitantemente com metotrexato) (Tabela E). Tabela E: Respostas ACR nos estudos controlados por placebo de Adalimumabe para artrite psori\xc3\xa1sica7 ND = n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel. As respostas ACR foram mantidas na fase de extens\xc3\xa3o aberta por at\xc3\xa9 136 semanas.9 As mudan\xc3\xa7as radiogr\xc3\xa1ficas tamb\xc3\xa9m foram avaliadas nos estudos de artrite psori\xc3\xa1sica. Radiografias de m\xc3\xa3os, punhos e p\xc3\xa9s foram obtidas no in\xc3\xadcio do estudo e nas semanas 24 (fase duplo-cega do estudo I)7 e semana 48 (fase aberta).10 Um escore de Sharp modificado (mTSS), que incluiu as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangianas distais, foi usado para medir a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica. Adalimumabe reduziu a taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular perif\xc3\xa9rico, quando comparado com o placebo (mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia do mTSS = 0,8 \xc2\xb1 2,42 no grupo placebo na semana 24 comparado a 0,1\xc2\xb1 1,95 no grupo tratado com Adalimumabe na semana 48, p < 0,001).9,10 Nos pacientes tratados com Adalimumabe sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do in\xc3\xadcio do estudo at\xc3\xa9 a semana 48 (n=102), 84% continuaram a demonstrar aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o por at\xc3\xa9 144 semanas de tratamento.9,10 Os pacientes tratados com Adalimumabe demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, avaliada pelo HAQ e pelo SF-36 comparados aos pacientes que receberam placebo, na semana 24.7 A melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica continuou durante a fase de extens\xc3\xa3o aberta at\xc3\xa9 a semana 136.9 Adalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas foi avaliado em dois estudos duplocegos, placebo-controlados, de 24 semanas, em pacientes com espondilite anquilosante ativa, sem resposta adequada ao tratamento convencional.11-13 O per\xc3\xadodo cego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual os pacientes receberam apenas Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas.14 No estudo I, com 315 pacientes, os resultados apresentaram melhora significativa dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante nos pacientes tratados com Adalimumabe, quando comparados aos tratados com placebo. Uma resposta significativa foi observada na semana 2, e mantida ao longo de 24 semanas (Tabela F).11 Tabela F: Respostas de efic\xc3\xa1cia em estudos controlados por placebo de Adalimumabe para espondilite anquilosante 11 *, ** Estatisticamente significante, com p<0,001, <0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo, nas semanas 2, 12 e 24. A melhora nas respostas ASAS e nos escores BASDAI foi mantida por at\xc3\xa9 2 anos.14 Pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior nos escores de dor, fadiga e rigidez,15 e nos escores de qualidade de vida (SF-36 e ASQoL \xe2\x80\x93 Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida para Espondilite Anquilosante), quando comparados aos que receberam placebo, na semana 24.16 Tend\xc3\xaancias semelhantes (nem todas estatisticamente significantes) foram observadas no estudo II, realizado com 82 pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa.12,13 A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em dois estudos randomizados, duplo cego controlados por placebo, em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (nr-axSpA). O estudo nr-axSpA I avaliou pacientes com nr-axSpA ativa. O estudo nraxSpA II foi um estudo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento em pacientes com nr-axSpA ativa que atingiram a remiss\xc3\xa3o durante o tratamento aberto com Adalimumabe. No estudo nr-axSpA I, Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas foi avaliado em 185 pacientes por 12 semanas, em um estudo randomizado, duplo cego, placebo-controlado, em pacientes com nr-axSpA ativa[m\xc3\xa9dia basal da atividade da doen\xc3\xa7a (BASDAI \xe2\x80\x93 Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) de 6,4 para pacientes tratados com Adalimumabe e 6,5 para pacientes recebendo placebo] que responderam inadequadamente ou que s\xc3\xa3o intolerantes\xc2\xa0a \xe2\x89\xa5 1 AINEs, ou que apresentam contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o a AINES. Os pacientes inclu\xc3\xaddos foram classificados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ASAS de EpA axial, excluindo pacientes que satisfizeram os crit\xc3\xa9rios de New York modificados para espondilite anquilosante e aqueles com psor\xc3\xadase ou artrite psori\xc3\xa1sica. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram o crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS40 na semana 12.17 Trinta e tr\xc3\xaas (18%) dos pacientes foram tratados concomitantemente com drogas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e 146 (79%) dos pacientes, com AINEs no baseline. O per\xc3\xadodo duplocego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, no qual, os pacientes receberam Adalimumabe 40mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada duas semanas por 144 semanas adicionais. A semana 12 mostrou uma melhora estatisticamente significante dos sinais e sintomas da nr-axSpA ativaem pacientes tratados com Adalimumabe comparado com placebo tanto na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral quanto em pacientes com Resson\xc3\xa2ncia nuclear magn\xc3\xa9tica (RNM) positivo ou PCR elevada (Tabelas G e H). Vari\xc3\xa1veis que demonstram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas da nraxSpA ativaforam sustentadas ou continuaram a melhorar na semana 24 e na Semana 68 e foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 156 (Tabelas G e H).17-19 Tabela G:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe18, 19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Tabela H:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)#17,19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Tabela I:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe18,19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Tabela J:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)18,19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Foram mantidas melhoras significantes dos sinais da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o como medidos pelo hs-CRP e MRI para as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas e a coluna em pacientes tratados com Adalimumabe durante a Semana 156 e Semana 104, respectivamente. SPARCC MRI para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas estavam dispon\xc3\xadveis para 131 pacientes e SPARCCC MRI para coluna estavam dispon\xc3\xadveis para 130 pacientes com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline de -3,8 e -1,4, respectivamente, na Semana 104. A qualidade de vida relacionada com a sa\xc3\xbade e a capacidade f\xc3\xadsica foram avaliadas atrav\xc3\xa9s dos question\xc3\xa1rios HAQ-S e SF-36. Adalimumabe mostrou uma melhora estatisticamente significativa na nota total do HAQ-S e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico do SF-36 (PCS) do in\xc3\xadcio at\xc3\xa9 a semana 12 comparados com o placebo. Os resultados para SF-36 (PCS) e HAQ-S foram sustentados durante as Semanas 52, 68 e 156, respectivamente.17-19 673 pacientes com nr-axSpA ativa (atividade m\xc3\xa9dia base da doen\xc3\xa7a [BASDAI] foi de 7,0) os quais tiveram uma resposta inadequada a \xe2\x89\xa5 2 AINEs ou uma intoler\xc3\xa2ncia ou contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o para os AINEs inclu\xc3\xaddos no per\xc3\xadodo de estudo aberto nr-axSpA II durante o qual receberam Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas durante 28 semanas. Esses pacientes tamb\xc3\xa9m apresentaram evid\xc3\xaancia objetiva de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas ou coluna vertebral na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica ou eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da PCR (prote\xc3\xadna C reativa). Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o sustentada durante pelo menos 12 semanas (N = 305) (ASDAS <1,3 nas semanas 16, 20, 24 e 28) durante o per\xc3\xadodo aberto foram ent\xc3\xa3o aleatorizados para receberem tratamento continuado com Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas (N = 152) ou placebo (N = 153) por um per\xc3\xadodo adicional de 40 semanas em um per\xc3\xadodo duplo-cego, controlado por placebo (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 68 semanas). Pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego foram autorizados a terapia de resgate Adalimumabe 40 mg por pelo menos 12 semanas. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem agravamento na Semana 68 do estudo. O agravamento foi definido como ASDAS \xe2\x89\xa5 2,1 em duas visitas consecutivas com quatro semanas de intervalo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes em uso de Adalimumabe n\xc3\xa3o apresentou agravamento da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego, quando comparados com os que receberam placebo (70,4% vs. 47,1%, p <0,001) (Figura 1). Figura 1: Curvas de Kaplan-Meier Resumindo o Tempo de Remiss\xc3\xa3o no Estudo nr-axSpA II Nota: P = Placebo (N\xc3\xbamero em Risco (flared)); A = Adalimumabe (N\xc3\xbamero em risco (flared)). Entre os 68 pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a no grupo alocado para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, 65 completaram 12 semanas de terapia de resgate com Adalimumabe, dos quais 37 (56,9%) haviam recuperado a remiss\xc3\xa3o (ASDAS <1,3) ap\xc3\xb3s 12 semanas de rein\xc3\xadcio do tratamento aberto. Na Semana 68, os pacientes que receberam tratamento cont\xc3\xadnuo com Adalimumabe apresentaram melhora estatisticamente significativa maior dos sinais e sintomas de nr-axSpA ativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes alocados para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento durante o per\xc3\xadodo duplo-cego do estudo (Tabela K). Tabela K: Resposta \xc3\xa0 Efic\xc3\xa1cia no Per\xc3\xadodo Controlado por Placebo para o Estudo nr axSpA II a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em mais de 1400 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn (DC) ativa, moderada a grave (Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index (CDAI) \xe2\x89\xa5 220 e \xe2\x89\xa4 450) em estudos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo. Nestes estudos foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores. A indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como CDAI < 150) foi avaliada em dois estudos, Estudo I20 de DC (M02-403) e Estudo II21 de DC (M04-691). No Estudo I20 de DC, 299 pacientes virgens de antagonistas de TNF foram randomizados para um de quatro grupos de tratamento: placebo nas semanas 0 e 2, 160 mg de Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2, 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2, e 40 mg na semana 0 e 20 mg na semana 2. No Estudo II21 de DC, 325 pacientes que tinham perdido resposta ou eram intolerantes ao infliximabe foram randomizados para receber ou 160 mg Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2 ou placebo nas semanas 0 e 2. Em ambos estudos os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados na semana 4. Uma maior porcentagem de pacientes tratados com 160/80 mg de Adalimumabe alcan\xc3\xa7ou a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo na semana 4, independentemente dos pacientes serem virgens de tratamento com bloqueadores de TNF (Estudo I20 de DC), ou terem perdido resposta ou terem sido intolerantes ao infliximabe (Estudo II21 de DC) - Tabela L. Tabela L: Indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica nos Estudos I20 e II21 de DC (Porcentagem de Pacientes) Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial. A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi avaliada no Estudo III22 de DC (M02-404). No Estudo III22 de DC, 854 pacientes receberam de forma aberta 80 mg de Adalimumabe na semana 0 e 40 mg na semana 2. Na semana 4 os pacientes foram randomizados para receber 40 mg em semanas alternadas, 40 mg todas as semanas, ou placebo com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 56 semanas. Pacientes com resposta clinica (CR-70 = diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do CDAI \xe2\x89\xa5 70) na semana 4 foram estratificados e analisados separadamente daqueles sem resposta cl\xc3\xadnica na semana 4. No Estudo III22 de DC (CHARM), na semana 4, 58% (499/854) dos pacientes apresentavam resposta cl\xc3\xadnica e foram avaliados na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria. Os \xc3\xadndices de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o e de resposta cl\xc3\xadnica est\xc3\xa3o representados na Tabela M. Os \xc3\xadndices de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica permaneceram relativamente constantes independentemente de uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a um antagonista de TNF. Tabela M: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica no Estudo III22 de DC (Porcentagem de Pacientes) Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial. Nos Estudos I20 e II21 de DC, foi observada melhora estatisticamente significante na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do question\xc3\xa1rio espec\xc3\xadfico para a doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) alcan\xc3\xa7ada na semana 4 nos pacientes randomizados para Adalimumabe 80/40 mg e 160/80 mg comparada a placebo. A melhora tamb\xc3\xa9m foi vista nas semanas 26 e 56 no Estudo III de DC entre os grupos de tratamento Adalimumabe comparados com o grupo placebo. No Estudo III, houve tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e cirurgias relacionadas \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a quando comparada com o placebo na Semana 5623. No Estudo I20, 117/276 pacientes com DC e 272/777 pacientes do Estudo II21 e III22 foram acompanhados por pelo menos 3 anos em terapia aberta com Adalimumabe. Respectivamente 88 (75,2%) e 189 (69,5%) pacientes, continuaram com remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. A resposta cl\xc3\xadnica foi mantida em 107 (91,5%) e 248 (91,2%) pacientes, respectivamente. Os 117/854 pacientes (a partir de estudo DC III) apresentaram f\xc3\xadstulas drenadas tanto na sele\xc3\xa7\xc3\xa3o como no baseline. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas, os dados de ambas as doses de Adalimumabe utilizados no estudo foram agrupados. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas na semana 26 foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes tratados com Adalimumabe [21/70 (30,0%)] em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo [6/47 (12,8%)]. A cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o completa das f\xc3\xadstulas foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 56 em 23/70 (32,9%) pacientes no grupo com Adalimumabe e 6/47 (12,8%) no grupo placebo. Um estudo endosc\xc3\xb3pico (M05-769) que envolveu 135 pacientes, indicou um efeito de Adalimumabe na cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa. 27,4% dos pacientes tratados com Adalimumabe tinham cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 12 comparados com 13,1% dos pacientes-placebo (p=0,056), e 24,2% dos pacientes tratados com Adalimumabe na semana 52 contra 0% dos pacientes-placebo (p < 0,001)24. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de m\xc3\xbaltiplas doses de Adalimumabe foi testada em pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave (escore Mayo de 6 a 12 e com subtotal de endoscopia de 2 a 3 pontos) em dois estudos randomizados, duplo-cego, placebo controlados. Os pacientes tinham de ter um diagn\xc3\xb3stico de colite ulcerativa por mais de 90 dias, confirmado por endoscopia. Eles tinham de ter a doen\xc3\xa7a ativa apesar do tratamento com pelo menos um dos seguintes corticosteroides orais ou imunossupressores: prednisona, azatioprina ou 6 - mercaptopurina . Os pacientes foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o nos estudos se eles tinham uma hist\xc3\xb3ria de colectomia subtotal com ileostomia ou proctocolectomia com reservat\xc3\xb3rio ileal e anastomose ileoanal, bolsa de Koch ou ileostomia para retocolite ulcerativa ou se estava planejando uma cirurgia intestinal, ou se eles tinham um diagn\xc3\xb3stico vigente de colite fulminante e / ou megac\xc3\xb3lon t\xc3\xb3xico, colite indeterminada, ou doen\xc3\xa7a de Crohn , se sua doen\xc3\xa7a estava limitada ao reto (proctite ulcerativa), ou se eles estavam recebendo nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o parenteral. Pacientes com Clostridium difficile positivo no exame de fezes, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que requerem tratamento intravenoso , que tinha um hist\xc3\xb3rico de malignidade tratada com sucesso diferente de carcinoma cut\xc3\xa2neo de celulas escamosas n\xc3\xa3o metast\xc3\xa1ticas ou basocelular e/ou carcinoma localizado no colo do \xc3\xbatero , ou uma hist\xc3\xb3ria de listeria, histoplasmose, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou ativa da hepatite B, v\xc3\xadrus da imunodefici\xc3\xaancia humana, s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia, doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central, ou tuberculose n\xc3\xa3o tratada (TB) tamb\xc3\xa9m foram exclu\xc3\xaddos , bem como os pacientes cuja endoscopia mostrou evid\xc3\xaancias de displasia ou malignidade. No estudo UC-I25, 390 pacientes que nunca foram tratados com antagonistas de TNF foram randomizados para receber: placebo nas semanas 0 e 2 ou 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguido por 80 mg na semana 2, ou 80 mg Adalimumabe na semana 0 seguindo por 40 mg na semana 2. Depois da semana 2, pacientes que receberam Adalimumabe nas semanas anteriores, receberam 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. A remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como escore Mayo\xe2\x89\xa4 2 sem subtotal > 1) foi avaliada na semana 8. No estudo UC-II26, 248 pacientes receberam 160 mg de Adalimumabe na semana 0, 80 mg na semana 2 e 40 mg a cada 14 dias nas semanas seguintes, e, 246 pacientes receberam placebo. Os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados para indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o na semana 8 e para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o na semana 52. Indiv\xc3\xadduos induzidos com 160/80 mg de Adalimumabe atingiram a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica versus o placebo na semana 8 em porcentagens estatistica e significativamente maiores no estudo UC-I (18% vs 9%, respectivamente, p=0.031) e no estudo UC-II (17% vs 9%, respectivamente, p=0,019). No estudo UC-II, entre os tratados com Adalimumabe que estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 8, 21/41 (51%) estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 52. Os resultados do estudo UC-II s\xc3\xa3o apresentados na Tabela N tanto para popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total quanto para pacientes que tinham respondido na semana 8 de tratamento por escore total Mayo. Tabela N: Resposta, Remiss\xc3\xa3o e Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de mucosa no estudo UC-II (Percentual de pacientes) Semana 8 e 52 N=248 N=125 Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica definida como escore Mayo \xe2\x89\xa4 2 na aus\xc3\xaancia de subescore > 1. Aproximadamente 40% dos pacientes do estudo UC-II apresentaram falha da terapia primeiro com o tratamento com anti-TNF infliximabe. A efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe nestes pacientes foi reduzida, quando comparada com os pacientes que n\xc3\xa3o tiveram um tratamento pr\xc3\xa9vio com antiTNF. Entre estes pacientes que haviam falhado no tratamento previo com anti-TNF, a remiss\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 por 3% no grupo placebo e 10% no grupo com Adalimumabe. Os pacientes dos estudos UC-I e UC-II tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar um estudo aberto de extens\xc3\xa3o de longo prazo (UC-III). Ap\xc3\xb3s tr\xc3\xaas anos de tratamento com Adalimumabe, 74% (268/360) continuaram em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica por escore parcial Mayo. No estudo UC-II, uma melhora maior na nota total do question\xc3\xa1rio de doen\xc3\xa7a espec\xc3\xadfica para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 em pacientes randomizados para 160/80 mg de Adalimumabe comparado com placebo (p= 0,007). A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizados em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas (envolvimento \xe2\x89\xa5 10% BSA e Psoriasis Area and Severity Index (PASI) \xe2\x89\xa5 12 ou \xe2\x89\xa5 10) que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. 73% dos pacientes envolvidos nos estudos de psor\xc3\xadase fase I e II receberam terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via ou fototerapia. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe tamb\xc3\xa9m foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizado em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas moderada a grave com acometimento das m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica.27 O Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (M03-656) avaliou 1212 pacientes durante tr\xc3\xaas per\xc3\xadodos de tratamento. No per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe na dose inicial de 80 mg seguida por 40 mg em semanas alternadas come\xc3\xa7ando na semana 1, ap\xc3\xb3s a dose inicial. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de terapia, os pacientes que alcan\xc3\xa7aram pelo menos uma resposta PASI 75 (melhora da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI de pelo menos 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial), entraram no per\xc3\xadodo B e receberam de forma aberta 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas. Os pacientes que mantiveram resposta PASI \xe2\x89\xa575 na semana 33 e que haviam sido originariamente randomizados para terapia ativa no Per\xc3\xadodo A, foram novamente randomizados no Per\xc3\xadodo C para receber 40 mg Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo por mais 19 semanas. Considerando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 18.9 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (53% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (41%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%). O Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (M04-716) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe com metotrexato (MTX) e placebo em 271 pacientes. Os pacientes receberam placebo, uma dose inicial de MTX de 7.5 mg e, posteriormente, a dose era aumentada at\xc3\xa9 a semana 12, com a dose m\xc3\xa1xima de 25 mg ou uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida por 40 mg em semanas alternadas (iniciando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) durante 16 semanas. N\xc3\xa3o existem dados dispon\xc3\xadveis sobre a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX para al\xc3\xa9m de 16 semanas de tratamento. Os pacientes recebendo MTX que atingissem uma resposta PASI \xe2\x89\xa5 50 na semana 8 e/ou 12 n\xc3\xa3o recebiam futuros aumentos de dose. Considerando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 19.7 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (48% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (46%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%). Pacientes dos Estudos de Psor\xc3\xadase de Fase II e III foram eleitos a participar de um estudo cl\xc3\xadnico de extens\xc3\xa3o aberto (M03-658), onde Adalimumabe foi administrado por pelo menos mais 108 semanas. Nos Estudo I28 e II29 de Psor\xc3\xadase, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta PASI 75 na semana 16, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (ver Tabelas O e P). Tabela O: Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (REVEAL) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16 Adalimumabe 40 mg esa a A\xc2\xa0porcentagem de pacientes que atingiram resposta PASI 75 foi calulada como uma taxa centro ajustada. Tabela P: Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (CHAMPION) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16 a p<0.001 Adalimumabe vs. placebo. Um total de 233 de pacientes que atingiram a resposta PASI 75 na semana 16 e na semana 33 receberam continuamente Adalimumabe por 52 semanas no Estudo I de Psor\xc3\xadase e continuaram com a terapia em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional por mais 108 semanas (no total de 160 semanas), 74,7% dos pacientes atingiram a resposta PASI 75 e 59,0% dos pacientes atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou nenhuma. J\xc3\xa1 no Estudo II de Psor\xc3\xadase, dos 94 pacientes, 58,1% atingiram a resposta PASI 75 e 46,2% atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou sem psor\xc3\xadase. Um total de 347 pacientes est\xc3\xa1veis e que responderam ao tratamento participaram de uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de retirada e retratamento em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. O tempo m\xc3\xa9dio de recidiva (para PGA "moderado" ou pior) foi de aproximadamente 5 meses. Nenhum destes pacientes relatou efeito rebote durante o per\xc3\xadodo de retirada. Um total de 76,5% (218/285) dos pacientes que iniciaram o per\xc3\xadodo de retratamento obtiveram uma resposta da PGA "sem psor\xc3\xadase" ou "m\xc3\xadnima", ap\xc3\xb3s 16 semanas de retratamento, independentemente de reca\xc3\xadda durante a retirada [69,1% (123/178) e 88,8% (95/107) para pacientes que reca\xc3\xadram e que n\xc3\xa3o reca\xc3\xadram durante o per\xc3\xadodo de suspens\xc3\xa3o, respectivamente]. Em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto, para pacientes que tiveram a frequ\xc3\xaancia de dose aumentada de 40 mg a cada 14 dias para 40 mg semanal devido a uma resposta PASI abaixo de 50%, 26,4% (92/349) e 37,8% (132/349) dos pacientes atingiram uma resposta PASI 75 nas semanas 12 e 24, respectivamente. Na semana 16 foram observadas melhoras estatisticamente significantes no Dermatology Life Quality Index (DLQI), em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores basais quando comparadas com placebo (Estudos I30 e II31) e MTX (Estudo II31). No Estudo I28 tamb\xc3\xa9m foram evidenciadas melhoras no componente f\xc3\xadsico e mental da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do SF-36 de forma estatisticamente significante, quando comparado ao placebo. Em pacientes com psor\xc3\xadase em placas em monoterapia com Adalimumabe a longo prazo que participaram de um estudo de retirada e de retratamento, a taxa de anticorpos de Adalimumabe ap\xc3\xb3s o retratamento (2,3%) foi semelhante \xc3\xa0 taxa observada antes da retirada (1,9%). O Estudo III27 de psor\xc3\xadase (REACH) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 72 pacientes com psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave e com psor\xc3\xadase nas m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguido de 40 mg a cada duas semanas (come\xc3\xa7ando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 16 semanas. Na semana 16, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadsticamente significativa de pacientes que receberam Adalimumabe atingiram PGA de "claro" ou "quase claro" para as m\xc3\xa3os e /ou p\xc3\xa9s em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo (30,6% versus 4,3%, respectivamente [P = 0,014]). O Estudo IV na Psor\xc3\xadase comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 217 pacientes adultos com psor\xc3\xadase ungueal moderada a grave. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida de 40 mg em semanas alteradas (uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 26 semanas seguidas de um tratamento em fase aberta com Adalimumabe durante mais 26 semanas. Os pacientes do estudo tinham que ter psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica de grau pelo menos moderado na escala PGA, comprometimento da unha de grau pelo menos moderado na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global da Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F), um \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificado (mNAPSI) para a unha-alvo \xe2\x89\xa5 8, e um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 10% ou um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 5% com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mNAPSI total para todas as unhas \xe2\x89\xa5 20. As avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da psor\xc3\xadase ungueal inclu\xc3\xadram o \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificada (mNAPSI) e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global de Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estatistica e significativamente maior de pacientes no grupo Adalimumabe atingiram pelo menos 75% de melhora na mNAPSI (mNAPSI 75) e uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na Semana 26 quando comparado com placebo. A melhora percentual no NAPSI foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes com Adalimumabe quando comparados com placebo na Semana 16 (44,2% vs. 7,8%) e na Semana 26 ( 56,2% vs 11,5%). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadstica e significativamente maior de pacientes no grupo de Adalimumabe atingiram uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos dois pontos de melhora a partir do baseline na Semana 26 quando comparado com placebo. Neste estudo, Adalimumabe demonstrou um tratamento ben\xc3\xa9fico para pacientes com psor\xc3\xadase ungueal com diferentes graus de envolvimento da pele (BSA \xe2\x89\xa5 10% E BSA < 10% e \xe2\x89\xa5 5%) e uma melhora estatistica e significativa em psor\xc3\xadase no couro cabeludo quando comparado com placebo. Tabela Q: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 26 Endpoint Adalimumabe 40 mg semanas alternadas a p< 0.001, Adalimumabe vs. Placebo. Os pacientes tratados com Adalimumabe mostraram uma melhora no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), na Semana 26, a partir da linha de base, quando comparados com o placebo. Entre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, as respostas mNAPSl 75 e PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e > 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal foram mantidas. Entre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, 65,0 % atingiram resposta em mNAPSI 75 e 61,3% atingiram resposta em PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada atrav\xc3\xa9s de estudos placebocontrolado, duplo cego e um estudo aberto de extens\xc3\xa3o em pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) moderada a grave que foram intolerantes, contraindicados ou com uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia antibi\xc3\xb3tica sist\xc3\xaamica. Os pacientes nos estudos HS-I e HS-II tiveram Est\xc3\xa1gio de Hurley II ou III com no m\xc3\xadnimo tr\xc3\xaas abcessos ou n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios. O estudo HS-I (M11-313) avaliou 307 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. O uso concomitante de antibi\xc3\xb3ticos n\xc3\xa3o foi permitido durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber 40 mg de Adalimumabe a cada semana no Per\xc3\xadodo B. O estudo HS-II (M11-810) avaliou 326 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. 19.3% dos pacientes continuaram a terapia oral de base com antibi\xc3\xb3ticos durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber placebo no Per\xc3\xadodo B. Os pacientes que participaram dos estudos HS-I e HS-II foram eleg\xc3\xadveis para se inscrever em um estudo aberto de extens\xc3\xa3o no qual 40 mg de Adalimumabe foi administrado a cada semana. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 762 dias. Ao longo dos tr\xc3\xaas estudos, os pacientes realizaram diariamente uma lavagem com antiss\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico. A resposta cl\xc3\xadnica das les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias foi avaliada utilizando a Resposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR: pelo menos uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% na contagem total de abcessos e\xc2\xa0n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios com nenhum aumento na contagem de abcessos e nenhum aumento na contagem de f\xc3\xadstulas com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao baseline). A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor na pele relacionada com a HS foi avaliada em pacientes que entraram no estudo com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de 03 ou mais utilizando uma Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 11 pontos. Na Semana 12, um propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes tratados com Adalimumabe versus o placebo alcan\xc3\xa7aram a HiSCR. Na Semana 12, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes no Estudo HS-II experimentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante da dor na pele relacionada com a HS (veja tabela a seguir). Os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no risco de agravamento da doen\xc3\xa7a durante as primeiras 12 semanas de tratamento. Tabela R: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 12 nos Estudos HS-I e HS-II *P < 0,05, ***P< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo. Entre os pacientes que foram randomizados para Adalimumabe com dose semanal cont\xc3\xadnua, a taxa de HiSCR global da Semana 12 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 96. O tratamento \xc3\xa0 longo prazo com Adalimumabe 40 mg semanalmente por 96 semanas identificou novos achados de seguran\xc3\xa7a. Melhorias mais significativas na Semana 12 do baseline comparado com o placebo foram demonstrados em: qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade espec\xc3\xadfica da pele, medida pelo \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI; Estudos HS-I e HS-II); a satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente com o tratamento medida pelo Question\xc3\xa1rio de Satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento com o Medicamento (TSQM; Estudos HS-I e HS-II) e a sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica, conforme medida pelo resumo do componente f\xc3\xadsico SF-36 (Estudo HS-I). A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em pacientes adultos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior e pan-uve\xc3\xadte (tamb\xc3\xa9m conhecida como uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa que afeta o segmento posterior), excluindo os pacientes com uve\xc3\xadte anterior isolada, em dois estudos randomizados, duplo cegos, placebo-controlados (Estudo UV I (M10-877) e Estudo UV II (M10-880)). Os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 80 mg seguidos de 40 mg a cada duas semanas iniciando-se na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial. Foram permitidas doses concomitantes est\xc3\xa1veis de imunossupressores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia em ambos os estudos foi o tempo para a falha do tratamento. Seguindo o controle inicial da doen\xc3\xa7a, um prolongamento no tempo para a falha do tratamento resultar\xc3\xa1 na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de reaparecimento da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda de vis\xc3\xa3o. A falha do tratamento foi definida por um resultado multi-componente baseado em novas les\xc3\xb5es ativas inflamat\xc3\xb3rias (coreorretinite), grau celular da c\xc3\xa2mara anterior (AC), grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea (VH) e melhor corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da acuidade visual (BCVA). O Estudo UV I avaliou 217 pacientes com uve\xc3\xadte ativa, apesar do tratamento com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral com dose de 10 a 60 mg/dia). Todos os pacientes receberam uma dose padronizada de 60 mg/dia de prednisona no in\xc3\xadcio do estudo seguidos por uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria, at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticoide na Semana 15. O Estudo UV II avaliou 226 pacientes com uve\xc3\xadte inativa que exigiam tratamento cr\xc3\xb4nico com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral de 10 a 35 mg/dia) no baseline para controle da sua doen\xc3\xa7a. Os pacientes foram submetidos posteriormente a uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do cortic\xc3\xb3ide na Semana 19. Os resultados de ambos os estudos demonstratam uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante do risco de falha do tratamento em pacientes tratados com Adalimumabe versus os pacientes que receberam placebo (veja tabela S). Os dois estudos demonstraram um efeito r\xc3\xa1pido e sustentado de Adalimumabe na taxa de falha do tratamento versus placebo. Tabela S: Tempo para a Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 06 no Estudo UV I An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) Adalimumabe Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 02\xc2\xa0no Estudo UV II An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) Adalimumabe Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia. Figura 02: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo para a falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I) ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) Em ambos os estudos, todos os componentes para o desfecho prim\xc3\xa1rio contribu\xc3\xadram acumulativamente para a diferen\xc3\xa7a global entre os grupos Adalimumabe e placebo (Tabela T). Tabela T: Componentes de Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia. Adicionalmente, no Estudo UV I, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente relevante a favor de Adalimumabe versus o placebo foi observada para mudan\xc3\xa7as no grau celular de AC, grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea e logMAR BCVA (m\xc3\xa9dia da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do melhor estado antes da Semana 06 at\xc3\xa9 a visita final; Valores p: 0,011, < 0,001 e 0,003, respectivamente. Dos 417 indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos na extens\xc3\xa3o sem controle a longo prazo dos Estudos UV I e UV II, 46 indiv\xc3\xadduos foram considerados ineleg\xc3\xadveis (por exemplo, desenvolveram complica\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias \xc3\xa0 retinopatia diab\xc3\xa9tica, devido a cirurgia de catarata ou vitrectomia) e foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia. Dos 371 pacientes restantes, 276 pacientes avali\xc3\xa1veis atingiram 78 semanas de tratamento com tratamento aberto de Adalimumabe. Com base na abordagem de dados observados, 222 (80,4%) estavam em quiesc\xc3\xaancia (sem les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias ativas, grau de c\xc3\xa9lulas AC \xe2\x89\xa4 0,5+, grau VH \xe2\x89\xa4 0,5+) com dose concomitante de ester\xc3\xb3ides \xe2\x89\xa4 7,5 mg por dia e 184 (66,7%) estavam em quiesc\xc3\xaancia livre de ester\xc3\xb3ides. O BCVA foi melhorado ou mantido (deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o <5 letras) em 88,4% dos olhos na semana 78. Entre os pacientes que interromperam o estudo antes da semana 78, 11% interromperam devido a eventos adversos e 5% devido \xc3\xa0 resposta insuficiente ao tratamento com Adalimumabe. No Estudo UV I, o tratamento com Adalimumabe resultou em manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 vis\xc3\xa3o e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, como medido pela NEI VFQ-25. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada em dois estudos (AIJp I e II) em crian\xc3\xa7as com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) ativa ou em curso, que tiveram uma variedade de tipos de in\xc3\xadcio de AIJ (mais frequentemente poliartrite com fator reumatoide negativo ou positivo e oligoartrite estendida). A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo34 multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, em 171 crian\xc3\xa7as (de 04 a 17 anos de idade) com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ). Na fase aberta introdut\xc3\xb3ria (OL LI), os pacientes foram divididos em 2 grupos, os tratados com MTX (metotrexato) e os n\xc3\xa3o tratados com MTX. Os pacientes que estavam no grupo dos n\xc3\xa3o tratados com MTX, eram pacientes que nunca tinham recebido MTX ou que haviam suspendido o seu uso por pelo menos 2 semanas antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da droga do estudo. Os pacientes mantiveram as doses regulares de AINEs e/ou prednisona (\xe2\x89\xa4 0,2 mg/Kg/ dia ou 10 mg/dia no m\xc3\xa1ximo). Na fase OL LI, todos os pacientes receberam 24 mg/m2 at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo 40 mg de Adalimumabe, a cada 14 dias por 16\xc2\xa0semanas. A distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes por idade e dose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima recebida durante a fase OL LI est\xc3\xa1 descrita na tabela U. Tabela U: Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes por idade e dose recebida de Adalimumabe durante a fase OL-LI Pacientes que demonstraram uma resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30 na 16\xc2\xba semana foram eleg\xc3\xadveis para serem randomizados para a fase duplo-cego e receberam Adalimumabe 24 mg/ m2 at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 40 mg ou placebo, a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a. O crit\xc3\xa9rio para o agravamento da doen\xc3\xa7a foi definido como uma piora de \xe2\x89\xa5 30% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial em \xe2\x89\xa5 3 de 6 crit\xc3\xa9rios principais do ACR pedi\xc3\xa1trico, \xe2\x89\xa5 2 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, e melhora > 30% em n\xc3\xa3o mais que 1 dos 6 crit\xc3\xa9rios. Ap\xc3\xb3s 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a, os pacientes foram eleitos para se inscreverem na fase de extens\xc3\xa3o aberta. Tabela V: Resposta Ped ACR 30 nos estudo AIJ a Resposta Ped ACR 30/50/70 na 48\xc2\xba semana significativamente superior que aqueles pacientes tratados com placebo. Entre aqueles que responderam at\xc3\xa9 a 16\xc2\xba semana (n = 144), a resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30/50/90 foi mantida por at\xc3\xa9 seis anos na fase OLE em pacientes que receberam Adalimumabe ao longo do estudo. No geral, 19 pacientes foram tratados por seis anos ou mais, sendo 11 dos 19 pacientes estando no grupo de faixa et\xc3\xa1ria de 04 a 12 anos e os oito restantes, no grupo de faixa et\xc3\xa1ria entre 13 e 17 anos. As respostas gerais foram geralmente melhores, e menos pacientes desenvolveram anticorpos quando tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX comparados com Adalimumabe isoladamente. 27 dos 171 pacientes (15,8%) apresentaram pelo menos um teste positivo para anticorpos anti-adalimumabe nas primeiras 48 semanas do estudo. A porcentagem foi de 5,9% (5/85) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o que recebeu MTX e de 25,6% (22/86) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sem MTX. A taxa total foi maior que aquela observada nos estudos em adultos com artrite\xc2\xa0reumatoide (RA). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de Adalimumabe nos indiv\xc3\xadduos anticorpos anti-adalimumabe positivos foi menor que nos negativos e declinaram a n\xc3\xadveis negligenci\xc3\xa1veis na maioria dos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos ap\xc3\xb3s a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira amostra positiva. Isso pode ter tido impacto na efic\xc3\xa1cia do produto nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pois a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que alcan\xc3\xa7aram resposta PedACR30 na semana 16 foi menor nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos (63,2% comparado a 86,8% nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe negativos). Isso tamb\xc3\xa9m refletiu nos resultados da semana 48 (42,9% vs 64,8%). As taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devido a eventos adversos, inclusive os graves, foram semelhantes nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos e negativos. Considerando estes resultados, Adalimumabe \xc3\xa9 recomendado para o uso em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX e para o uso como monoterapia em pacientes cujo o uso de MTX n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriado. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico35 com 32 crian\xc3\xa7as (2 a < 4 anos de idade ou com idade acima de 4 e peso < 15 kg) com AIJ poliarticular ativa de intensidade moderada a grave. Os pacientes receberam 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 20 mg a cada 14 dias em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, por um per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo de 24 semanas. Durante o estudo, a maioria dos pacientes utilizaram metotrexato concomitantemente, com pouco reporte de uso de corticoster\xc3\xb3ides ou AINEs. Na Semana 12 e na Semana 24, a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi de 93,5% e 90,0%, respectivamente, utilizando a abordagem dos dados observados. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es dos pacientes com ACR Pedi\xc3\xa1trica de 50/70/90 na Semana 12 e na Semana 24 foi de 90,3%/61,3%/38,7% e 83,3%/73,3%/36,7%, respectivamente. Entre aqueles que responderam (ACR Pedi\xc3\xa1trica 30) na Semana 24 (n=27 dos 30 pacientes), a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi mantida por at\xc3\xa9 60 semanas, na fase aberta do estudo, em pacientes que receberam Adalimumabe durante este per\xc3\xadodo de tempo. Em geral, 20 pacientes foram tratados durante 60 semanas ou mais. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, em 46 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (com 6 a 17 anos de idade) com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite. Os pacientes foram distribu\xc3\xaddos aleatoriamente para receber cada um 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg, ou placebo a cada 14 dias, durante 12 semanas. O per\xc3\xadodo duplo-cego foi seguido por um per\xc3\xadodo aberto (OL), durante o qual os pacientes receberam 24 mg/m2 por ASC de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de at\xc3\xa9 192 semanas. O endpoint prim\xc3\xa1rio foi definido pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da porcentagem, do n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite (incha\xc3\xa7o n\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 deformidade ou articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com perda de movimento somado \xc3\xa0 dor e/ou sensibilidade), at\xc3\xa9 a Semana 12 a partir do baseline, que foi alcan\xc3\xa7ada com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia de -62,6% em pacientes no grupo Adalimumabe comparado a -11,6% em pacientes do grupo placebo. Melhora no n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite foi mantida durante o per\xc3\xadodo aberto do estudo at\xc3\xa9 a semana 156. A maioria dos pacientes demonstraram melhora cl\xc3\xadnica nos endpoints secund\xc3\xa1rios, tais como n\xc3\xbamero de locais com entesite, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis (TJC), contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas (SJC), resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 50 e resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 70, mantendo-se essas melhorias durante o per\xc3\xadodo OL at\xc3\xa9 a Semana 156 do estudo. Adalimumabe foi avaliado em um estudo cl\xc3\xadnico duplo-cego, randomizado, multic\xc3\xaantrico36 desenhado para avaliar a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses dependentes do peso corporal (< 40 kg ou \xe2\x89\xa5 40 kg) em 192 pacientes\xc2\xa0pedi\xc3\xa1tricos entre 06 e 17 (inclusive) anos, com doen\xc3\xa7a de Crohn de intensidade moderada a grave classificada como PCDAI > 30 (Pediatric Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index - PCDAI). Neste estudo, os pacientes tiveram que apresentar falha com a terapia convencional (incluindo um corticosteroide e/ou um imunomodulador) para Doen\xc3\xa7a de Crohn. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo tiveram ou n\xc3\xa3o tratamento pr\xc3\xa9vio com infliximabe. Aqueles pacientes tratados previamente com infliximabe tamb\xc3\xa9m deveriam apresentar perda de resposta pr\xc3\xa9via ou serem intolerantes ao infliximabe, no entanto aqueles que n\xc3\xa3o apresentaram uma resposta inicial, foram exclu\xc3\xaddos do estudo. Todos os pacientes receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o aberto do estudo com dose baseada no peso corporal: 160 mg na Semana 0 e 80 mg na Semana 2 para pacientes com peso \xe2\x89\xa5 40 kg e, 80 mg e 40 mg respectivamente, para pacientes com peso < 40kg. Na semana 4, os pacientes foram randomizados 1:1 com base no seu peso corporal, no momento do regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, com Dose Inferior ou Dose Padr\xc3\xa3o, conforme apresentado na tabela a seguir. Tabela W: Regimes de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo puderam escalonar a dose em caso de n\xc3\xa3o resposta at\xc3\xa9 a semana 12. O escalonamento de dose n\xc3\xa3o foi permitido antes da semana 12 no estudo. O endpoint prim\xc3\xa1rio do estudo foi a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 26, definida como PCDAI \xe2\x89\xa4 10. As taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no PCDAI para no m\xc3\xadnimo 15 pontos do baseline) s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela V. Taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides ou imunomoduladores s\xc3\xa3o apresentados na Tabela X. Tabela X: Estudo de DC na Pediatria - Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica por PCDAI (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, NRI) * Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior. Para pacientes com PCDAI Baseline (Mediano) \xe2\x89\xa5 40 (pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn grave), a Dose Padr\xc3\xa3o foi mais efetiva do que a Dose Inferior na Semana 52 para a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (Tabela Y). Tabela Y: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica pelo PCDAI Baseline na Semana 52 no Estudo de DC na Pediatria * Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior pelo teste Chi-Square. Tabela Z: Estudo de DC Pedi\xc3\xa1trico \xe2\x80\x93 Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Corticoster\xc3\xb3ides ou Imunomoduladores e Remiss\xc3\xa3o das F\xc3\xadstulas 1 valor de p para doses padronizadas versus dose baixa de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Aumentos estatisticamente significantes (melhoria) do Baseline at\xc3\xa9 a Semana 26 e 52 no \xc3\xadndice de massa corporal e na velocidade do crescimento foram observados em ambos os grupos de tratamento. Melhorias estat\xc3\xadstica e clinicamente significantes do Baseline foram tamb\xc3\xa9m observadas em ambos os grupos de tratamento para os par\xc3\xa2metros de qualidade de vida (incluindo IMPACT III). Os pacientes do Estudo de doen\xc3\xa7a de Crohn Pedi\xc3\xa1trico tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar em um estudo aberto de longo prazo de extens\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s 05 anos de terapia com Adalimumabe, 74% (37/50) dos pacientes continuaram a apresentar remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e 92% (46/50) dos pacientes contiruaram a manter uma resposta cl\xc3\xadnica para PCDAI. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo controlado37, randomizado, duplo-cego, realizado em 90 pacientes pedi\xc3\xa1tricos de 02 a < 18 anos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior, associada \xc3\xa0 AIJ ativa, que foram refrat\xc3\xa1rios a pelo menos 12 semanas de\xc2\xa0tratamento com metotrexato. Os pacientes receberam placebo ou 20 mg de Adalimumabe (se < 30 kg) ou 40 mg de Adalimumabe (se > 30 kg) em semanas alternadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose inicial de metotrexato. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi o "tempo at\xc3\xa9 falha do tratamento". Os crit\xc3\xa9rios que determinaram a falha do tratamento foram a piora ou a aus\xc3\xaancia de melhora sustentada da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ocular, ou melhora parcial com desenvolvimento de comorbilidades oculares sustentadas, ou agravamento das comorbilidades oculares, o uso de medicamentos concomitantes n\xc3\xa3o permitidos e suspens\xc3\xa3o do tratamento por um longo per\xc3\xadodo de tempo. O Adalimumabe retardou significativamente o tempo at\xc3\xa9 a falha do tratamento, quando comparado com o placebo (veja Figura 3, p <0,0001 a partir do teste Log Rank). O tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento foi de 24,1 semanas para os indiv\xc3\xadduos tratados com placebo, enquanto que o tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento n\xc3\xa3o foi calcul\xc3\xa1vel para os pacientes tratados com Adalimumabe porque menos da metade destes indiv\xc3\xadduos experimentaram falha do tratamento. O Adalimumabe diminuiu significativamente o risco de falha do tratamento em 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, conforme demonstrado pela raz\xc3\xa3o de risco (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]). Figura 3: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo de falha do tratamento no estudo UV Pedi\xc3\xa1trico A forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe est\xc3\xa1 associada ao aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 aparente correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a presen\xc3\xa7a destes anticorpos e eventos adversos. Considerando que a an\xc3\xa1lise da imunogenicidade \xc3\xa9 espec\xc3\xadfica ao produto, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das taxas de anticorpos com aqueles de outros medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriada. Pacientes que participaram dos estudos I, II e III de artrite reumatoide foram testados para forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe em diversos pontos durante o per\xc3\xadodo de 6 a 12 meses. Nos estudos pivotais, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 5,5% (58/1053) dos pacientes tratados com Adalimumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,5% (2/370) em pacientes que receberam placebo. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 12,4% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,6% quando o Adalimumabe foi utilizado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato. Em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 10% (38/376) de pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 13,5% (24/178), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 7% (14/198) em pacientes que receberam Adalimumabe em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexate. Para pacientes com espondilite anquilosante, os anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8,3% (17/204) dos pacientes sob terapia com Adalimumabe. Pacientes que n\xc3\xa3o receberam tratamento concomitante de metotrexato apresentaram incid\xc3\xaancia de 8,6% (16/185), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5,3% (1/19) quando o metotrexato foi utilizado juntamente ao Adalimumabe. Em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8/152 indiv\xc3\xadduos (5,3%) que foram tratados continuamente com adalimumabe.Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 2,6% (7/26.9) dos pacientes tratados com Adalimumabe, enquanto que nos pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe foi de 5,0%. Em pacientes com psor\xc3\xadase anticorpos, anti-adalimumabe foram identificados em 8,4% (77/920) dos pacientes tratados com Adalimumabe sem uso concomitante de metotrexato. Em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, sob uso prolongado de Adalimumabe sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato que participaram de estudo de retirada e retomada de tratamento, a taxa de anticorpos anti-adalimumabe ap\xc3\xb3s a retomada da terapia foi de 2,3% e foi similar \xc3\xa0 taxa de 1,9% observada antes da retirada do tratamento Em pacientes com hidradenite supurativa moderada a grave, anti-adalimumabe foram identificados em 10.1% (10/99) dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 4,8% (12/249) dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular com idade entre 04 a 17 anos, foram identificados anticorpos anti-adalimumabe em 16% dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o receberam metotrexato concomitantemente \xc3\xa0 terapia com Adalimumabe, a incid\xc3\xaancia foi de 26% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a incid\xc3\xaancia de 6% observada quando o Adalimumabe foi utlizado juntamente ao metotrexato. Em pacientes com idade entre 02 a 04 anos ou com mais de 04 anos de idade e com peso abaixo de 15 kg, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 7% (1/15) dos pacientes e este \xc3\xbanico paciente tamb\xc3\xa9m recebeu metotrexato concomitantemente ao tratamento com Adalimumabe. Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe em pacientes tratados com Adalimumabe foi de 3,3%. Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas Reumatologia 1. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial. Arthritis Rheum. 2003;48(1):35-45. Doen\xc3\xa7a de Crohn adulto 20. Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn\'s disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology. 2006;130(2):323\xe2\x80\x9333. Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa 25. Reinisch W, Sandborn WJ, Hommes DW, et al. Adalimumab for induction of clinical remission in moderately to severely active ulcerative colitis: results of a randomised controlled trial. Gut. 2011 Jun;60(6):780-7. Psor\xc3\xadase 27. Poulin Y, Crowley J.J, Langley R.G, et al. Efficacy of adalimumab across subgroups of patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis of the hands and/or feet: post hoc analysis of REACH. J EU Acad Dermatol. Venereol. 2014;28: 882-890. Uve\xc3\xadte 32. Jaffe, Glenn J; Thorne, Jennifer E.; Scales David; et al. Adalimumab in Patients With Active, Non-infectious Uveitis Requiring High-dose Corticosteroids: the VISUAL-1 Trial. Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2015, Vol.56, 3115. Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular 34. Lovel DJ, Ruperto N, Goodman S, Reiff A, Jung L, Jarosova K, et al. Adalimumab with or without Methotrexate in Juvenile Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med 2008;359:810-20. Doen\xc3\xa7a de Crohn pediatrico 36. Hyams JS1, Griffiths A, Markowitz J,et al. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn\'s disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74. Uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica 37. Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, et al. Adalimumab plus methotrexate for uveitis in juvenile idiopathic arthritis. NEJM 2017; 376;17:1637-46. Adalimumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal recombinante da imunoglobulina humana (IgG1) contendo apenas sequ\xc3\xaancias humanas de pept\xc3\xaddeos. Adalimumabe foi desenvolvido a partir de t\xc3\xa9cnica utilizando um fago contendo regi\xc3\xb5es vari\xc3\xa1veis de cadeias leves e pesadas totalmente humanas, o que confere especificidade ao fator de necrose tumoral (TNF), e sequ\xc3\xaancias de cadeias pesadas e de cadeias leves capa (\xce\xba) de IgG1 humana. Adalimumabe liga-se com alta afinidade e alta especificidade ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), mas n\xc3\xa3o \xc3\xa0 linfotoxina (TNF-beta). O Adalimumabe \xc3\xa9 produzido por tecnologia de DNA recombinante em sistema de express\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos. Consiste de 1330 amino\xc3\xa1cidos e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148 quilodaltons. Adalimumabe \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e, portanto, o tempo estimado para in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica n\xc3\xa3o \xc3\xa9 relevante. Considerando a monoterapia com dosagem de 40 mg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas duas semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose s\xc3\xa3o de 2,9 \xce\xbcg/mL, valor que excede a EC50 (1 \xce\xbcg/mL), sugerindo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose. O Adalimumabe liga-se especificamente ao TNF, neutralizando sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s do bloqueio de sua intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com os receptores de TNF (p55 e p75) presentes na superf\xc3\xadcie celular. O TNF \xc3\xa9 uma citocina de ocorr\xc3\xaancia natural, envolvida nas respostas inflamat\xc3\xb3rias e imunes normais. N\xc3\xadveis elevados de TNF s\xc3\xa3o encontrados no l\xc3\xadquido sinovial de pacientes com artrite reumatoide, incluindo artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desempenhando um papel importante tanto na inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o patol\xc3\xb3gica quanto na destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, caracter\xc3\xadsticas destas doen\xc3\xa7as. N\xc3\xadveis elevados de TNF tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o encontrados nas placas psori\xc3\xa1sicas. Nestas placas, o tratamento com Adalimumabe pode reduzir a espessura da epiderme e infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias. O aumento dos n\xc3\xadveis de TNF s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m encontrados nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa (HS). A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre estas atividades farmacodin\xc3\xa2micas e o mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe \xc3\xa9 desconhecida. O Adalimumabe tamb\xc3\xa9m modula respostas biol\xc3\xb3gicas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o, respons\xc3\xa1veis pela migra\xc3\xa7\xc3\xa3o de leuc\xc3\xb3citos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com IC50 de 1-2 X 10-10 M). Ap\xc3\xb3s o tratamento com Adalimumabe, observou-se uma r\xc3\xa1pida diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais dos marcadores de fase aguda da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (prote\xc3\xadna C reativa, velocidade de hemossedimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, e citocinas s\xc3\xa9ricas como a IL-6) em pacientes com artrite reumatoide. Uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna C-reativa tamb\xc3\xa9m foi observada em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ou doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ou hidradenite supurativa, bem como uma significativa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na express\xc3\xa3o de TNF e nos marcadores inflamat\xc3\xb3rios como o ant\xc3\xadgeno leuc\xc3\xb3cit\xc3\xa1rio humano (HLA-DR) e a mieloperoxidase (MPO) no c\xc3\xb3lon de pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn. Observou-se tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de metaloproteinases matriciais (MMP-1 e MMP-3), respons\xc3\xa1veis pela remodela\xc3\xa7\xc3\xa3o tissular e pela destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da cartilagem. Os pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante frequentemente apresentam anemia leve a moderada e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de linf\xc3\xb3citos, bem como aumento do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos e de plaquetas. Os pacientes tratados com Adalimumabe geralmente apresentam melhora nesses par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica. Estimativas da EC50 do Adalimumabe variando de 0,8 a 1,4 mcg/mL foram obtidas atrav\xc3\xa9s da modelagem farmacocin\xc3\xa9tica / farmacodin\xc3\xa2mica de contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas e da resposta ACR 20 dos pacientes que participam dos estudos fase II e III. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 40 mg de Adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea (SC) em 59 indiv\xc3\xadduos adultos saud\xc3\xa1veis, observou-se absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o lenta do Adalimumabe, com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dio em cerca de cinco dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade m\xc3\xa9dia absoluta do Adalimumabe estimada a partir de tr\xc3\xaas estudos ap\xc3\xb3s dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 40 mg foi de 64%. A farmacocin\xc3\xa9tica de dose \xc3\xbanica do Adalimumabe foi determinada em v\xc3\xa1rios estudos com doses intravenosas (IV) variando entre 0,25 a 10 mg/kg. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o variou de 4,7 a 6,0 litros, indicando que o Adalimumabe se distribui de modo similar nos l\xc3\xadquidos vascular e extravascular. O Adalimumabe \xc3\xa9 eliminado lentamente, com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tipicamente abaixo de 12 mL/h. A meia-vida m\xc3\xa9dia da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas, variando de 10 a 20 dias. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e a meia-vida permaneceram relativamente inalteradas no intervalo de doses estudado, e a meia-vida terminal foi semelhante ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e subcut\xc3\xa2nea. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do Adalimumabe no l\xc3\xadquido sinovial de v\xc3\xa1rios pacientes com artrite reumatoide (AR) variou de 31 a 96% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica. O ac\xc3\xbamulo do Adalimumabe foi previs\xc3\xadvel com base na meia-vida ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias em pacientes com AR atingindo, em m\xc3\xa9dia, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 5 mcg/mL (sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato) e de 8 a 9 mcg/mL (com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato). Os n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos do Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio aumentaram quase proporcionalmente com a dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 20, 40 e 80 mg semanalmente ou a cada 14 dias. Em estudos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por mais de dois anos, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo. Em pacientes com psor\xc3\xadase, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 5 mcg/mL durante o tratamento de Adalimumabe 40 mg sem tratamento concomitante com metotrexato a cada duas semanas. Em pacientes com hidradenite supurativa, a dose de 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguida por 80 mg na Semana 2 alcan\xc3\xa7ou uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe de aproximadamente 7 a 8 mcg/ml na Semana 2 e na semana 4. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de esquil\xc3\xadbrio na Semana 12 para Semana 36 foi aproximadamente 8 a 10 mcg/ml durante o tratamento com Adalimumabe 40 mg por semana. Em pacientes com uve\xc3\xadte, uma dose de ataque de 80 mg de Adalimumabe na Semana 0 seguidos de 40 mg em semanas alternadas, iniciando na Semana 01, resultou na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 8 a 10 mcg/mL. O modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do Adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de crohn \xe2\x89\xa5 40 kg. A an\xc3\xa1lise populacional de farmacocin\xc3\xa9tica, com dados de mais de 1200 pacientes, revelou que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato apresentou um efeito intr\xc3\xadnseco sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe. Conforme esperado, houve uma tend\xc3\xaancia a aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe com o aumento do peso corporal e com a presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-adalimumabe. Foram identificados tamb\xc3\xa9m outros fatores de menor import\xc3\xa2ncia: foi prevista maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente em pacientes recebendo doses menores do que a dose recomendada, e em pacientes com altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de fator reumatoide ou de prote\xc3\xadna C-reativa. Esses fatores n\xc3\xa3o parecem ser clinicamente relevantes. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 40 mg de Adalimumabe a cada duas semanas em pacientes adultos com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) atrav\xc3\xa9s da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 68 foi de 8,0 \xc2\xb1 4,6 \xc2\xb5g / mL. Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn , com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL na Semana 2 e Semana 4. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 7 mcg/mL foi observado na Semana 24 e Semana 56 em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. Em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL no per\xc3\xadodo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 8 mcg/mL foi observado em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. A idade parece exercer um efeito m\xc3\xadnimo sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe. Em an\xc3\xa1lise populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (ajustada segundo peso corp\xc3\xb3reo), em pacientes de 40 a 65 anos (n= 850) e \xe2\x89\xa5 65 anos (n= 287) foi de 0,33 e 0,30 mL/h/kg, respectivamente. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias a pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel (valores medidos para da 20\xc2\xba semana \xc3\xa0 48\xc2\xba semana) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 5,6 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (102% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 10,9 \xc2\xb1 5,2 \xc2\xb5g/mL (47,7% CV) com metotrexato concomitante. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para pacientes pesando < 30 kg recebendo 20 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias como monoterapia ou com metotrexato concomitante foi 6,8 \xc2\xb5g/mL e 10,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para sujeitos pesando > 30 kg recebendo 40 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias sem ou com metotrexato concomitante foi 6,6 \xc2\xb5g/mL e 8,1 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. Em pacientes com AIJ poliarticular com idade de 2 < 4 anos ou 4 anos pesando menos que 15 kg, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 6,0 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL (101% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 7,9 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (71,2% CV) com metotrexato concomitante. Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 160/80 mg ou 80/40 mg nas Semanas 0 e 2, respectivamente, dependentes de um peso corporal de 40 kg. Na Semana 4, os pacientes foram randomizados 1: 1, seja na dose padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) ou na dose baixa de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (20/10 mg a cada 14 dias) com base em seu peso corporal. A m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 4 foram de 15,7 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para pacientes com \xe2\x89\xa5 40 kg (160/80 mg) e 10,6 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL para pacientes com <40 kg (80/40 mg). Para os pacientes que ficaram em sua terapia randomizado, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 52 foram de 9,5 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL para o grupo dose padr\xc3\xa3o e 3,5 \xc2\xb1 2,2 \xc2\xb5g/mL para o grupo de baixa dose. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram mantidas em pacientes que continuaram a receber tratamento com Adalimumabe a cada 14 dias durante 52 semanas. Para os pacientes que tiveram a dose escalonada de a cada 14 dias para um regime semanal, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de soro de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adana Semana 52 foram de 15,3 \xc2\xb1 11,4 \xc2\xb5g/mL (40/20 mg, semanalmente) e 6,7 \xc2\xb1 3,5 \xc2\xb5g/mL (20/10 mg, semanalmente. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias em pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa9dias de Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio (valores medidos na Semana 24) foram 8,8 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe sem metotrexato concomitante e 11,8 \xc2\xb1 4,3 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe com metotrexato concomitante.A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica foi avaliada utilizando modelos farmacocin\xc3\xa9ticos e de simula\xc3\xa7\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, baseados na farmacocin\xc3\xa9tica nas v\xc3\xa1rias indica\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros pacientes pedi\xc3\xa1tricos (psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil, doen\xc3\xa7a de Crohn pedi\xc3\xa1trica e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite). N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es avaliadas indicam que na aus\xc3\xaancia de metotrexato, uma dose de ataque pode levar a um aumento inicial da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao sexo do paciente ap\xc3\xb3s corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o peso corporal. N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas diferen\xc3\xa7as na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulinas entre indiv\xc3\xadduos de diferentes etnias. Com base em dados de pacientes n\xc3\xa3o caucasianos, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas importantes para o Adalimumabe. Nenhum dado de farmacocin\xc3\xa9tica est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica. A farmacocin\xc3\xa9tica foi a mesma em volunt\xc3\xa1rios sadios e em portadores de artrite reumatoide. Amgevita deve ser armazenado entre 2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C (no refrigerador). N\xc3\xa3o congelar. Mantenha Amgevita no cartucho externo a fim de proteger o produto da luz ou de danos f\xc3\xadsicos. N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: Vide embalagem. N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. A parte da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada e todo o material utilizado para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser adequadamente descartados. Uma seringa preenchida ou caneta preenchida de Amgevita pode ser mantida em temperaturas de no m\xc3\xa1ximo de 30\xc2\xb0C por um per\xc3\xadodo de at\xc3\xa9 7 dias. A seringa preenchida ou caneta preenchida deve ser protegida da luz, e descartada se n\xc3\xa3o utilizada at\xc3\xa9 o per\xc3\xadodo de 7 dias. Amgevita \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril, livre de conservantes para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o contendo Amgevita \xc3\xa9 transparente. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as. M.S - 1.0244.0015 Fa rm. Resp.: Importado por: Fabricado por: Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. N\xc3\xa3o pode ser partido Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir os sinais e sintomas, induzir uma resposta cl\xc3\xadnica e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica maior, inibir a progress\xc3\xa3o dos danos estruturais e melhorar a capacidade f\xc3\xadsica em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa de intensidade moderada a grave, que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs). Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes n\xc3\xa3o tratados com metotrexato previamente. Amgevita pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato ou outra DMARD. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir os sinais e sintomas da artrite psori\xc3\xa1sica. Amgevita pode ser utilizado isoladamente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs). Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes que responderam inadequadamente \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial grave sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA que possuam sinais objetivos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (PCR elevada e/ou resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica) e que responderam inadequadamente ou que sejam intolerantes aos medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave, que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 destinado para reduzir sinais e sintomas e induzir remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes que passaram a n\xc3\xa3o responder ou que s\xc3\xa3o intolerantes ao infliximabe. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento da colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, que apresentaram uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional incluindo corticosteroides e/ou 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou em pacientes que s\xc3\xa3o intolerantes ou contraindicados para estas terapias. Amgevita induz e mant\xc3\xa9m a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa nestes pacientes, reduz a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada com a doen\xc3\xa7a e suas causas e, melhora a qualidade de vida. O uso de corticosteroide pode ser reduzido ou descontinuado. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave em pacientes adultos que t\xc3\xaam indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de terapia sist\xc3\xaamica. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir os sinais e sintomas de hidradenite supurativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, nos quais a terapia antibi\xc3\xb3tica foi inadequada, incluindo o tratamento de les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias e preven\xc3\xa7\xc3\xa3o do agravamento de abscessos e f\xc3\xadstulas. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior ou pan-uve\xc3\xadte, em pacientes adultos que tenham resposta inadequada ao uso de corticosteroides, que necessitem de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o/retirada de corticosteroides (corticosteroid-sparing) ou nos pacientes no qual o uso de corticosteroides \xc3\xa9 inapropriado. Amgevita, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato, \xc3\xa9 indicado para reduzir os sinais e sintomas da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir dos 2 anos de idade que apresentaram resposta inadequada a pelo menos um DMARD. Amgevita pode ser utilizado em monoterapia naqueles indiv\xc3\xadduos intolerantes ao metotrexato ou quando o uso concomitante com metotrexato \xc3\xa9 inapropriado. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de artrite relacionada \xc3\xa0 entesite em pacientes acima de 6 anos que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita \xc3\xa9 destinado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos a partir de 6 anos de idade, com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de intensidade moderada a grave, que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional. Amgevita \xc3\xa9 indicado para o tratamento de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (a partir dos 6 anos de idade) que apresentaram resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional, incluindo corticosteroides e/ou 6- mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou que s\xc3\xa3o intolerantes ou t\xc3\xaam contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas para essas terapias. Amgevita \xc3\xa9 destinado ao tratamento de uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anterior, cr\xc3\xb4nica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 2 anos de idade ou mais, que apresentaram uma resposta inadequada ou que s\xc3\xa3o intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional, ou quando a terapia convencional \xc3\xa9 inapropriada. Amgevita \xc3\xa9 indicado para o tratamento da hidradenite supurativa ativa moderada a grave (acne inversa) em adolescentes a partir de 12 anos de idade com resposta inadequada \xc3\xa0 terapia convencional sist\xc3\xaamica de hidradenite supurativa (HS). Amgevita \xc3\xa9 um medicamento biossimilar e \xc3\xa9 muito semelhante ao medicamento Humira\xc2\xae (adalimumabe). Isto significa que o produto n\xc3\xa3o demonstrou diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas em termos de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao produto comparador Humira*. *Medicamento biol\xc3\xb3gico comparador (produto comparador): Humira (adalimumabe), registrado por Abbvie Farmac\xc3\xaautica Ltda. Amgevita \xc3\xa9 um medicamento que diminui o processo inflamat\xc3\xb3rio. O princ\xc3\xadpio ativo de Amgevita, adalimumabe, \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal totalmente humano, produzido atrav\xc3\xa9s de cultura celular. Os anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem e se ligam especificamente a outras prote\xc3\xadnas. O\xc2\xa0adalimumabe liga-se a uma prote\xc3\xadna espec\xc3\xadfica, o Fator de Necrose Tumoral Alfa ou TNF-\xce\xb1, que est\xc3\xa1 presente em altos n\xc3\xadveis em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias como artrite reumatoide, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica, doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, psor\xc3\xadase, hidradenite supurativa, uve\xc3\xadte e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite. Artrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es. Artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associada com psor\xc3\xadase. Espondiloartrite axial (EpA axial) \xc3\xa9 um grupo de doen\xc3\xa7as que engloba a espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (EpAax-nr) e a espondilite anquilosante (EA). Ocorre inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica preferencialmente na coluna vertebral e nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es da bacia de origem autoimunes. A EpAax-nr, h\xc3\xa1 inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nesses locais sem altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de EA na radiografia. Espondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna vertebral com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na radiografia da bacia e coluna vertebral. A doen\xc3\xa7a de crohn \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do trato gastrointestinal. Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria e cr\xc3\xb4nica do c\xc3\xb3lon e reto (intestino grosso). Psor\xc3\xadase \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele. Psor\xc3\xadase ungueal \xc3\xa9 uma manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria e dolorosa da psor\xc3\xadase, que afeta as unhas dos dedos das m\xc3\xa3os e/ou dos p\xc3\xa9s. Uve\xc3\xadte \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria dos olhos, localizada no trato uveal, que \xc3\xa9 formado pela \xc3\xadris, corpo ciliar e a coroide (parte vascular do olho, situada pr\xc3\xb3ximo \xc3\xa0 retina). Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es que ocorre em crian\xc3\xa7as. Hidradenite supurativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da pele geralmente manifestada com les\xc3\xb5es dolorosas, profundas e inflamadas nas regi\xc3\xb5es axilar, inguinal e anogenital. Artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, especificamente do ponto em que o tend\xc3\xa3o muscular se liga ao osso. Amgevita\xc2\xa0\xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose. Seu m\xc3\xa9dico dar\xc3\xa1 a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tempo m\xc3\xa9dio estimado para o in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica do medicamento. N\xc3\xa3o usar Amgevita se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico ao adalimumabe ou a qualquer outro componente da f\xc3\xb3rmula. Amgevita \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com tuberculose ativa ou outras infe\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, nomeadamente, sepse e infe\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, vide \xe2\x80\x9cQuais cuidados devo ter ao usar o Amgevita?\xe2\x80\x9d. Amgevita \xc3\xa9 contraindicado para uso em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave (classe III/IV da NYHA). Amgevita \xc3\xa9 fornecido em uma seringa preenchida ou uma caneta preenchida (auto-injetor SureClick). Consulte o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas sobre sua dose. Se o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa decidir que voc\xc3\xaa ou um cuidador pode aplicar inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Amgevita em casa, voc\xc3\xaa deve receber treinamento adequado para o preparo e aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita. N\xc3\xa3o tente fazer a auto-aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha sido treinado para aplicar inje\xc3\xa7\xc3\xb5es pelo profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa. Leia todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de usar a seringa preenchida ou caneta preenchida de Amgevita. Entre em contato com o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa ou seu cuidador caso tenha alguma d\xc3\xbavida sobre como aplicar Amgevita. Importante: A agulha est\xc3\xa1 na parte interna. Segure o corpo da seringa para remov\xc3\xaa-la da cartela. Guarde a embalagem original com as seringas preenchidas n\xc3\xa3o utilizadas de volta ao refrigerador. Para uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o mais confort\xc3\xa1vel, deixe a seringa preenchida fora do refrigerador, em uma temperatura de at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C, por 15 a 30 minutos antes da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Importante: Sempre segure a seringa preenchida pelo corpo da seringa. Sempre segure a seringa preenchida pelo corpo da seringa. Assegure-se que o medicamento na seringa preenchida seja transparente e incolor ou ligeiramente amarelo. Em todos estes casos, use uma nova seringa preenchida. Lave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua. Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com o len\xc3\xa7o umedecido com \xc3\xa1lcool. Deixe a pele secar. \xc3\x89 normal ver uma gota do medicamento na ponta da agulha. Importante: Jogue a tampa da agulha no recipiente para descarte de objetos cortantes fornecido. Fa\xc3\xa7a uma prega firme na pele com o polegar e os demais dedos, criando uma \xc3\xa1rea de cerca de 5 cent\xc3\xadmetros de largura. Importante: Mantenha a prega cut\xc3\xa2nea durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Com a tampa da agulha retirada, insira a agulha na pele em um \xc3\xa2ngulo de 45 a 90 graus. N\xc3\xa3o coloque seu dedo sobre o \xc3\xaambolo enquanto estiver introduzindo a agulha. N\xc3\xa3o reutilize a seringa preenchida usada. N\xc3\xa3o utilize nenhum medicamento que possa sobrar na seringa preenchida usada. Importante: Mantenha o recipiente para descarte de objetos cortantes fora do alcance das crian\xc3\xa7as. Caso haja sangue, pressione algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Utilize um curativo adesivo, se necess\xc3\xa1rio. Importante: A agulha est\xc3\xa1 na parte interna. Retire com cuidado a caneta preenchida de dentro da caixa. Guarde a embalagem original com as canetas preenchidas n\xc3\xa3o utilizadas de volta no refrigerador. Para uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o mais confort\xc3\xa1vel, deixe a caneta preenchida fora do refrigerador, em uma temperatura de at\xc3\xa9 30\xc2\xb0C, por 15 a 30 minutos antes de aplicar. Certifique-se de que o medicamento na janela esteja transparente e incolor a levemente amarelo. Lave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua. Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com o len\xc3\xa7o umedecido com \xc3\xa1lcool. Deixe a pele secar. \xc3\x89 normal ver uma gota do medicamento na ponta da agulha ou do protetor amarelo de seguran\xc3\xa7a. Estique a pele firmemente movendo o polegar e os outros dedos em dire\xc3\xa7\xc3\xb5es opostas, e criando uma \xc3\xa1rea de cerca de 5 cent\xc3\xadmetros de largura. Fa\xc3\xa7a uma prega na pele com o polegar e os demais dedos, criando uma \xc3\xa1rea de cerca de 5 cent\xc3\xadmetros de largura. Importante: Mantenha a pele esticada ou a prega cut\xc3\xa2nea durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s retirar a tampa amarela, coloque a caneta na pele em um \xc3\xa2ngulo de 90 graus. Importante: N\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ainda. Importante: Voc\xc3\xaa deve apertar para baixo at\xc3\xa9 o fim, mas n\xc3\xa3o toque no bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa esteja pronto para injetar. A inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pode levar cerca de 10 segundos. Importante: Quando voc\xc3\xaa remover a caneta preenchida, caso a janela n\xc3\xa3o tenha ficado amarela, ou se parecer que o medicamento ainda est\xc3\xa1 sendo injetado, significa que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o recebeu uma dose completa. Informe o profissional de sa\xc3\xbade que est\xc3\xa1 cuidando de voc\xc3\xaa imediatamente. Importante: Mantenha o recipiente de descarte de objetos cortantes fora do alcance das crian\xc3\xa7as. Caso haja sangue, pressione algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Utilize um curativo adesivo, se necess\xc3\xa1rio. Mesmo que voc\xc3\xaa pressione o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xb3 ser\xc3\xa1 liberada quando o dispositivo de seguran\xc3\xa7a amarelo tamb\xc3\xa9m for pressionado dentro da caneta preenchida. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 problema em mover a caneta preenchida pela pele em busca de um local para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, contanto que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o pressione o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. No entanto, caso voc\xc3\xaa pressione o bot\xc3\xa3o azul e o dispositivo de seguran\xc3\xa7a amarelo tamb\xc3\xa9m estiver pressionado dentro da caneta preenchida, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 iniciada. Voc\xc3\xaa pode soltar o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas deve continuar a segurar a caneta preenchida firmemente contra a pele durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. O bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o pode n\xc3\xa3o retornar \xc3\xa0 posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial depois que voc\xc3\xaa retirar o polegar se voc\xc3\xaa tiver segurado o polegar para baixo durante a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Isso \xc3\xa9 normal. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o ouvir o \xe2\x80\x9cclique\xe2\x80\x9d, voc\xc3\xaa pode confirmar a conclus\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o pela janela na caneta, que deve ter ficado amarela. Caso tenha perguntas sobre a caneta preenchida, seu armazenamento, ou sobre a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, entre em contato pelo telefone 0800 264 0800 para obter ajuda. Amgevita \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. O limite m\xc3\xa1ximo di\xc3\xa1rio de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe n\xc3\xa3o foi\xc2\xa0determinado em humanos. O modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica e farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com peso \xe2\x89\xa5 40 kg com doen\xc3\xa7a de crohn e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. A dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administrados em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias. O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. Alguns pacientes, n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benef\xc3\xadcio adicional com o aumento da frequ\xc3\xaancia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita para 40 mg uma vez por semana. Os dados cl\xc3\xadnicos dispon\xc3\xadveis para artrite reumatoide sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica normalmente \xc3\xa9 alcan\xc3\xa7ada dentro de 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se um paciente n\xc3\xa3o responder ao tratamento dentro deste per\xc3\xadodo. A dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administrados em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias. O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outras drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. A dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 40 mg de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel, administrados em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias. O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, analg\xc3\xa9sicos ou outros f\xc3\xa1rmacos antirreum\xc3\xa1ticos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. Os dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente obtida ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente n\xc3\xa3o responder durante este per\xc3\xadodo de tempo. O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6- mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Amgevita. Alguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Amgevita\xc2\xa0para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Os pacientes que n\xc3\xa3o responderem ao tratamento at\xc3\xa9 a Semana 4 podem continuar com a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento at\xc3\xa9 a Semana 12. Se n\xc3\xa3o houver resposta neste per\xc3\xadodo, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada. Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica. Durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade \xc3\xa0s diretrizes de pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica. Alguns pacientes que sofreram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na resposta podem se beneficiar com um aumento da dose de Amgevita para 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Amgevita s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento. A dose inicial recomendada de Amgevita para pacientes adultos \xc3\xa9 de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea, seguida de doses de 40 mg alternadas, uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial. Uma terapia continuada para al\xc3\xa9m de 16 semanas, deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento, os pacientes que n\xc3\xa3o apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da frequ\xc3\xaancia de dose para 40 mg por semana. Os benef\xc3\xadcios e riscos do tratamento continuado com Amgevita semanal dever\xc3\xa3o ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada ap\xc3\xb3s o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose. Se for obtida\xc2\xa0uma resposta adequada com o aumento da frequ\xc3\xaancia de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. O esquema posol\xc3\xb3gico recomendado de Amgevita para pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 de 160 mg inicialmente, no Dia 1 (administrado em quatro inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia OU em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguida de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administrado em duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de 40 mg em um dia). Duas semanas depois (Dia 29) continuar com uma dose de 40 mg a cada 7 dias ou 80 mg a cada 14 dias por via subcut\xc3\xa2nea. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de antibi\xc3\xb3ticos pode ser continuado durante o tratamento com Amgevita. No caso de interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, Amgevita pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benef\xc3\xadcio ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia deve ser reconsiderada. A posologia recomendada de Amgevita para pacientes adultos com uve\xc3\xadte \xc3\xa9 de uma dose inicial de 80 mg por via subcut\xc3\xa2nea (duas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es), seguida de doses de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea administradas em semanas alternadas, come\xc3\xa7ando na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial. Amgevita pode ser administrado sozinho ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu m\xc3\xa9dico e de acordo com as pr\xc3\xa1ticas cl\xc3\xadnicas, ou outros agentes imunomoduladores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. Amgevita est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel apenas em seringas preenchidas de 20 mg e 40 mg e canetas preenchidas de 40 mg. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel administrar Amgevita a pacientes pedi\xc3\xa1tricos que requerem menos do que uma dose total de 20 mg ou 40 mg. Se for necess\xc3\xa1ria uma dose alternativa, outros produtos de adalimumabe que ofere\xc3\xa7am essa op\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser usados. A dose recomendada de Amgevita para pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular a partir de 2 anos \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Caso necess\xc3\xa1rio, o uso de metotrexato, glicocortic\xc3\xb3ides, drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e/ou analg\xc3\xa9sicos podem ser continuados durante o tratamento com Amgevita. O adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em Pacientes com Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Poliarticular 20 mg,\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as menores que 2 anos de idade ou em pacientes com peso menor que 10 kg para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 geralmente alcan\xc3\xa7ada com 12 semanas de tratamento. A continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam dentro deste per\xc3\xadodo de tempo. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 uso relevante de adalimumabe em crian\xc3\xa7as menores que 2 anos de idade para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose recomendada de Amgevita para pacientes pedi\xc3\xa1tricos acima de 6 anos com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme apresentado na tabela a seguir. Amgevita pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em pacientes com Artrite relacionada \xc3\xa0 Entesite 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite com idade menor que 6 anos. A dose recomendada de Amgevita para pacientes pedi\xc3\xa1tricos com 6 anos ou mais com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9 baseada no peso corporal conforme tabela seguir. Amgevita deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. O adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com Doen\xc3\xa7a de Crohn Alguns pacientes podem beneficiar-se de um aumento na frequ\xc3\xaancia da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita para uma dose por semana se houver um agravamento da doen\xc3\xa7a ou se obtiverem uma resposta inadequada durante a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com doen\xc3\xa7a de Crohn com idade menor que 6 anos. A dose recomendada de Amgevita para pacientes de 6 a 17 anos de idade com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme tabela a seguir. Amgevita deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Amgevita pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Dose de Amgevita em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa *Pacientes pedi\xc3\xa1tricos que completarem 18 anos de idade durante o tratamento com Amgevita devem continuar com a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o prescrita. Dados dispon\xc3\xadveis sugerem que a resposta cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 normalmente alcan\xc3\xa7ada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Adalimumabe s\xc3\xb3 deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de adalimumabe em crian\xc3\xa7as com menos de 6 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dose recomendada de Amgevita para pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica, com 2 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como \xc3\xa9 mostrado na tabela a seguir. Amgevita deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. Amgevita pode ser disponibilizado em diferentes apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es dependendo das necessidades de tratamentos individuais. Na uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica, n\xc3\xa3o existe experi\xc3\xaancia de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita sem tratamento concomitante com metotrexato. Dose de Amgevita para Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos com Uve\xc3\xadte Quando se inicia o tratamento com Amgevita, pode ser considerada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes com < 30 Kg ou 80 mg para pacientes com \xe2\x89\xa5 30 Kg, uma semana antes do in\xc3\xadcio do\xc2\xa0tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque de Amgevita em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade. N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos relevantes de Amgevita em crian\xc3\xa7as com menos de 02 anos de idade nesta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Recomenda-se que o risco benef\xc3\xadcio do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo m\xc3\xa9dico especialista. Em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da raridade da doen\xc3\xa7a nesta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram conduzidos estudos cl\xc3\xadnicos com adalimumabe em pacientes adolescentes com hidradenite supurativa. A posologia de adalimumabe nestes pacientes foi determinada a partir de modelagem farmacocin\xc3\xa9tica e simula\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dosagem subcut\xc3\xa2nea recomendada de Amgevita para pacientes adolescentes com 12 anos de idade ou mais com peso m\xc3\xadnimo de 30 kg com hidradenite supurativa (HS) \xc3\xa9 baseada no peso corporal, conforme mostrado abaixo. Amgevita pode estar dispon\xc3\xadvel em diferentes dosagens e/ou apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Em pacientes adolescentes com resposta inadequada a Amgevita 40 mg a cada duas semanas, um aumento da dose para 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas pode ser considerado. Se necess\xc3\xa1rio, antibi\xc3\xb3ticos podem ser continuados durante o tratamento com Amgevita. \xc3\x89 recomendado que pacientes utilizem diariamente um antis\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa, durante o tratamento com Amgevita. A terapia continuada por mais de 12 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que n\xc3\xa3o apresentaram melhora neste per\xc3\xadodo de tempo. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido. Posteriormente, Amgevita pode ser reintroduzido conforme apropriado. O risco-benef\xc3\xadcio do tratamento prolongado deve ser periodicamente avaliado. N\xc3\xa3o existe efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a estabelecida para o uso de adalimumabe em crian\xc3\xa7as com idade inferior a 12 anos para esta indica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa esquecer-se de tomar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, aplique a pr\xc3\xb3xima dose assim que se lembrar. A dose seguinte \xc3\xa0 dose esquecida deve ser aplicada seguindo o esquema original de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (como se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tivesse se esquecido de uma dose). Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista. Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade de produtos biol\xc3\xb3gicos, o nome comercial e o lote do medicamento utilizado devem ser registrados. Se voc\xc3\xaa tiver alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, inclusive infec\xc3\xa7\xc3\xb5es cr\xc3\xb4nicas ou localizadas, consulte seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento com Amgevita, pois o tratamento com este produto n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas at\xc3\xa9 que sejam controladas. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte seu m\xc3\xa9dico. Durante o tratamento com Amgevita, voc\xc3\xaa pode adquirir infec\xc3\xa7\xc3\xb5es com mais facilidade. Informe seu m\xc3\xa9dico o quanto antes se voc\xc3\xaa apresentar sintomas como febre, ferimentos, cansa\xc3\xa7o excessivo ou problemas dent\xc3\xa1rios. Como outros inibidores de TNF, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves devido a bact\xc3\xa9rias, micobact\xc3\xa9rias, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas (histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, aspergilose, coccidioidomicose), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais [como pneumonia, pielonefrite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio), artrite s\xc3\xa9ptica (doen\xc3\xa7a infecciosa das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es) e septicemia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o disseminada atrav\xc3\xa9s da corrente sangu\xc3\xadnea), casos de tuberculose e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas [como candid\xc3\xadase (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Candida albicans), listeriose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o provocada pela bact\xc3\xa9ria Listeria monocytogenes), legionelose (forma de pneumonia at\xc3\xadpica causada pela bact\xc3\xa9ria Legionella pneumophila) e pneumocistose (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pelo fungo Pneumocystis jiroveci)] foram relatados em pacientes tratados com Humira. Foram relatados casos de tuberculose, incluindo reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose, em pacientes recebendo Humira. Os relatos inclu\xc3\xadram casos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada). Seu m\xc3\xa9dico verificar\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa apresenta sinais ou sintomas de tuberculose antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Para isto, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio seu hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico, uma radiografia do t\xc3\xb3rax e teste de tuberculina (PPD). \xc3\x89 muito importante que voc\xc3\xaa diga a seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve tuberculose, ou se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou tem contato muito pr\xc3\xb3ximo com algu\xc3\xa9m que tem ou j\xc3\xa1 teve tuberculose. Se sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, cansa\xc3\xa7o excessivo, febre, apatia) ou qualquer outra infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aparecerem durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com Amgevita, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Se a tuberculose ativa for diagnosticada, o tratamento com Amgevita n\xc3\xa3o deve ser iniciado. Se for diagnosticada tuberculose latente, antes que o tratamento com Amgevita seja iniciado, deve-se iniciar a profilaxia antituberculose apropriada. Avise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar hist\xc3\xb3rico de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es recorrentes ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que aumentem o risco de contrair uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas, foram observadas em pacientes que receberam Humira. Pacientes que usam bloqueadores de TNF s\xc3\xa3o mais suscet\xc3\xadveis a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas graves, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose, aspergilose, candid\xc3\xadase e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas. Caso voc\xc3\xaa tenha febre, mal-estar, perda de peso, sudorese (suor excessivo), tosse, dispneia (falta de ar) e/ou infiltrados pulmonares, ou outras doen\xc3\xa7as sist\xc3\xaamicas graves, voc\xc3\xaa deve imediatamente procurar o seu m\xc3\xa9dico para uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o diagn\xc3\xb3stica. Para pacientes que residem ou viajam para regi\xc3\xb5es onde micoses s\xc3\xa3o end\xc3\xaamicas, deve-se suspeitar de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas se eles desenvolverem sinais e sintomas de poss\xc3\xadvel infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica sist\xc3\xaamica. Pacientes que desenvolvem uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica grave s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m advertidos a interromper o uso de bloqueadores de TNF at\xc3\xa9 que a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o seja controlada. O uso de inibidores de TNF foi associado \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV) em pacientes portadores cr\xc3\xb4nicos deste v\xc3\xadrus, sendo em alguns casos, fatal. A maioria destes relatos ocorreu em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos supressores do sistema imunol\xc3\xb3gico, que tamb\xc3\xa9m podem contribuir para a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do HBV. Pacientes com risco de contrair infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV devem ser avaliados pelo m\xc3\xa9dico, quanto \xc3\xa0 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9via de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por HBV, antes do in\xc3\xadcio do tratamento com inibidores de TNF. Avise seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa seja portador do v\xc3\xadrus da hepatite B. Pacientes portadores deste v\xc3\xadrus e que requeiram terapia com inibidores de TNF devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa por HBV durante a terapia e por v\xc3\xa1rios meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da mesma. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 suspender o uso de Amgevita, caso voc\xc3\xaa desenvolva a reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus HBV. Neste caso, seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 iniciar terapia antiviral adequada. Os antagonistas de TNF, incluindo adalimumabe, foram associados, em raros casos com nova manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas cl\xc3\xadnicos e/ou evid\xc3\xaancia radiol\xc3\xb3gica de doen\xc3\xa7a desmielinizante do sistema nervoso central, incluindo esclerose m\xc3\xbaltipla, neurite \xc3\xb3ptica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nervo \xc3\xb3ptico) e doen\xc3\xa7a desmielinizante perif\xc3\xa9rica incluindo S\xc3\xadndrome de Guillain Barr\xc3\xa9. Se voc\xc3\xaa tiver esclerose m\xc3\xbaltipla (doen\xc3\xa7a neurol\xc3\xb3gica cr\xc3\xb4nica) ou qualquer outra doen\xc3\xa7a do sistema nervoso em que a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada, seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se voc\xc3\xaa deve ou n\xc3\xa3o receber Amgevita. No caso de alguma destas desordens, procure seu m\xc3\xa9dico para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a continuidade do tratamento com Amgevita. Existe uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o conhecida entre a uve\xc3\xadte interm\xc3\xa9dia e as doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central (doen\xc3\xa7a do sistema nervoso central no qual a bainha de mielina dos neur\xc3\xb4nios \xc3\xa9 danificada). A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o neurol\xc3\xb3gica deve ser efetuada em pacientes que apresentem uve\xc3\xadte interm\xc3\xa9dia n\xc3\xa3o infecciosa antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Amgevita e regularmente durante o tratamento, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central preexistentes ou em desenvolvimento. Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao desenvolvimento de linfomas e outras malignidades. Em partes controladas de estudos cl\xc3\xadnicos com antagonistas de TNF, foi observado maior n\xc3\xbamero de casos de malignidades, incluindo linfoma, entre os pacientes que receberam antagonistas de TNF do que entre os pacientes controle. O tamanho do grupo de controle e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada das partes controladas dos estudos n\xc3\xa3o permitem chegar a conclus\xc3\xb5es concretas. Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 maior risco de linfoma em pacientes com artrite reumatoide com doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, altamente ativa, o que complica a estimativa do risco. Durante os estudos abertos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com Humira, a taxa total de malignidades foi similar ao que seria esperado para idade, sexo e ra\xc3\xa7a na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral. Com o conhecimento atual, um risco poss\xc3\xadvel para o desenvolvimento dos linfomas ou outras malignidades nos pacientes tratados com um antagonista de TNF n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo. Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crian\xc3\xa7as e adolescentes que foram tratados com agentes bloqueadores de TNF. A maioria dos pacientes estava usando concomitantemente imunossupressores. Casos muito raros de linfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T, um raro e agressivo linfoma que \xc3\xa9 frequentemente fatal, foram identificados em pacientes recebendo adalimumabe. A maioria dos pacientes foi previamente tratada com infliximabe e tamb\xc3\xa9m recebeu terapia concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal. O risco potencial com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de azatioprina ou 6-mercaptopurina e adalimumabe deve ser cuidadosamente considerado pelo m\xc3\xa9dico. A associa\xc3\xa7\xc3\xa3o causal entre este tipo de linfoma e adalimumabe n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 clara. Nenhum estudo foi conduzido incluindo pacientes com hist\xc3\xb3rico de malignidade ou pacientes que continuaram o tratamento ap\xc3\xb3s o diagn\xc3\xb3stico de malignidade durante o tratamento com adalimumabe. Assim, deve-se ter cautela adicional ao se considerar o tratamento com Amgevita nestes pacientes. Todos os pacientes, em particular pacientes com hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico de extensa terapia imunossupressora ou pacientes com psor\xc3\xadase com hist\xc3\xb3rico de tratamento com PUVA, devem ser examinados para a presen\xc3\xa7a de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma antes e durante o tratamento com Amgevita. Casos de leucemia aguda e cr\xc3\xb4nica foram relatados em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com o uso de agentes bloqueadores de TNF em artrite reumatoide e outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es. Pacientes com artrite reumatoide podem estar expostos a um risco maior (at\xc3\xa9 2 vezes) do que a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral para o desenvolvimento de leucemia, mesmo na aus\xc3\xaancia de terapia de bloqueador de TNF. Com os dados dispon\xc3\xadveis no momento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 sabido se o tratamento com adalimumabe influencia o risco de desenvolvimento de displasia ou c\xc3\xa2ncer de c\xc3\xb3lon. Todos os pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa que t\xc3\xaam risco aumentado para displasias ou carcinoma (c\xc3\xa2ncer) de c\xc3\xb3lon (ex.: pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante prim\xc3\xa1ria), ou que tiveram um hist\xc3\xb3rico pr\xc3\xa9vio de displasia ou carcinoma de c\xc3\xb3lon devem ser examinados para displasia em intervalos regulares antes da terapia e durante o curso da doen\xc3\xa7a. Esta avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o deve incluir colonoscopia e bi\xc3\xb3psias conforme recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es locais. Em um ensaio cl\xc3\xadnico explorat\xc3\xb3rio realizado para avaliar o uso de um outro antagonista-TNF, infliximabe, em pacientes com doen\xc3\xa7a pulmonar cr\xc3\xb4nica obstrutiva (DPOC) moderada a grave, foram notificadas mais doen\xc3\xa7as malignas, principalmente nos pulm\xc3\xb5es ou, cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o, no grupo de pacientes tratados com infliximabe do que no grupo controle de pacientes. Todos os pacientes tinham antecedentes de tabagismo intenso. Assim, devem ser tomadas precau\xc3\xa7\xc3\xb5es quando for usado um anti-TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de doen\xc3\xa7as malignas devido a tabagismo intenso. Durante estudos cl\xc3\xadnicos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves associadas ao uso de Humira foram raramente observadas. Relatos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica, foram recebidos ap\xc3\xb3s o uso de Humira. Se voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas, tais como dificuldade para respirar, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, vertigens, incha\xc3\xa7o ou erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, interrompa a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita e procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na constitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue foram raramente observadas com o uso de agentes bloqueadores de TNF. No entanto, caso voc\xc3\xaa desenvolva sinais ou sintomas sugestivos de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es hematol\xc3\xb3gicas (ex.: febre persistente, manchas na pele, sangramento, palidez) durante o uso de Amgevita procure o seu m\xc3\xa9dico imediatamente. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia com Amgevita deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematol\xc3\xb3gicas significativas confirmadas. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves foram observadas em estudos cl\xc3\xadnicos com o uso simult\xc3\xa2neo de anacinra e outro antagonista de TNF, etanercepte, sem benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico adicional comparado com etanercepte isoladamente. Considerando-se a natureza dos eventos adversos observados na terapia combinada de etanercepte e anacinra, toxicidades similares podem tamb\xc3\xa9m resultar da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de anacinra e outros antagonistas de TNF. Portanto, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe e anacinra n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada. Informe o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja fazendo uso de medicamentos \xc3\xa0 base de anacinra. Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de outro DMARD (ex.: anacinra e abatacepte) ou outros antagonistas de TNF, pois a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o combinada de adalimumabe com esses medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e outras intera\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas potenciais. Em um estudo com pacientes com artrite reumatoide, tratados com Humira, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da hipersensibilidade do tipo retardada, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de imunoglobulinas ou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de c\xc3\xa9lulas T, B e NK, mon\xc3\xb3citos/macr\xc3\xb3fagos e neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas de defesa). Os pacientes em tratamento com Amgevita podem receber vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es simult\xc3\xa2neas, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o das vacinas vivas. Se poss\xc3\xadvel, recomenda-se que os pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular estejam com todas as vacinas em dia antes de iniciar o tratamento com Amgevita. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado que crian\xc3\xa7as que foram expostas \xc3\xa0 adalimumabe no \xc3\xbatero da m\xc3\xa3e, recebam vacinas vivas por at\xc3\xa9 5 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de adalimumabe administrada na m\xc3\xa3e, durante a gravidez. O adalimumabe n\xc3\xa3o foi formalmente estudado em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (ICC). Amgevita deve ser utilizado com precau\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca ligeira (classe I/II da NYHA). Amgevita est\xc3\xa1 contraindicado na insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca moderada a grave. O tratamento com Amgevita deve ser interrompido em pacientes que desenvolvam novos sintomas ou agravamento dos sintomas de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (incapacidade do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o de bombear o sangue em quantidade suficiente para o corpo). Seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 monitor\xc3\xa1-lo quanto ao aparecimento de doen\xc3\xa7as autoimunes. O impacto de um tratamento prolongado com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido. Se um paciente desenvolver sintomas que sugiram s\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile durante o tratamento com Amgevita, o tratamento deve ser descontinuado. A experi\xc3\xaancia existente, em termos de seguran\xc3\xa7a de interven\xc3\xa7\xc3\xb5es cir\xc3\xbargicas em pacientes tratados com adalimumabe, \xc3\xa9 limitada. A meia-vida longa de adalimumabe deve ser levada em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o se for planejada uma interven\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica. Um paciente que requeira cirurgia durante o tratamento com Amgevita, deve ser cuidadosamente monitorado para infe\xc3\xa7\xc3\xb5es, e devem ser tomadas a\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas. Amgevita pode ter uma pequena influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita podem ocorrer vertigens e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da acuidade visual. * Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula. O perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa tratados com adalimumabe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto. O perfil de seguran\xc3\xa7a em pacientes com hidradenite supurativa tratados semanalmente com Humira foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a do produto. No geral, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos foram similares em frequ\xc3\xaancia e tipo aos observados em pacientes adultos. Em estudos controlados, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, 12,9% dos pacientes tratados com Humira desenvolveram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (eritema e/ou prurido [coceira], hemorragia, dor ou edema), comparados com 7,2% dos pacientes que n\xc3\xa3o receberam o medicamento. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es locais foi descrita como leve e n\xc3\xa3o levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Em estudos controlados pivotais, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es consistiram principalmente de nasofaringites, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de vias a\xc3\xa9reas respirat\xc3\xb3rias superiores e sinusites. A maioria dos pacientes continuou o tratamento com Humira depois do controle da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em estudos controlados e abertos, realizados em adultos e crian\xc3\xa7as, com Humira, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (incluindo raros casos fatais) foram reportadas, incluindo casos de tuberculose (inclusive miliar e extrapulmonar) e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas invasivas (ex.: histoplasmose disseminada, pneumonia por Pneumocystis carinii, aspergilose e listeriose). Amostras sangu\xc3\xadneas de pacientes foram testadas para autoanticorpos em diversos momentos durante os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide. Nestes estudos bem controlados e adequados, 11,9% dos pacientes tratados com Humira e 8,1% de pacientes tratados com placebo e controle ativo que anteriormente tiveram resultado negativo para autoanticorpos reportaram resultados positivos na semana 24. Dois dos 3.989 pacientes tratados com Humira em todos os estudos cl\xc3\xadnicos para artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desenvolveram sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de novo aparecimento de s\xc3\xadndrome l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile. Tais pacientes melhoraram ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Nenhum paciente desenvolveu sintomas do sistema nervoso central ou nefrite associada a l\xc3\xbapus. No Estudo AIJ I, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (4 a 17 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas em m\xc3\xbaltiplos pontos temporais. Pacientes que antes tinham testes basais negativos para anticorpos dsDNA, no final da fase aberta lead-in (ap\xc3\xb3s 16 semanas de Humira) apresentaram testes positivos em 31,8% dos pacientes tratados concomitantemente com metotrexato e 33,7% dos pacientes tratados com Humira em monoterapia. No final da fase duplo-cega (ap\xc3\xb3s 48 semanas de tratamento), os pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, que antes tinham testes basais negativos para anticorpos ds-DNA, apresentaram testes positivos em 54,1% dos pacientes tratados com placebo e 52,6% dos pacientes tratados com Humira. Entre os pacientes n\xc3\xa3o tratados concomitantemente com metotrexato, 32,1% dos pacientes tratados com placebo e 33,3% dos pacientes tratados com Humira apresentaram testes positivos. No Estudo AIJ II, os pacientes pedi\xc3\xa1tricos (2 a < 4 anos de idade) tiveram amostras de soro de autoanticorpos coletadas no baseline e na semana 24. Neste estudo aberto, 45,2% dos pacientes, que antes apresentaram anticorpos antinucleares negativos, reportaram resultados positivos na semana 24. Nenhum destes pacientes tinham anticorpo contra ds- DNA. Nenhum dos 202 pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com Humira nos estudos AIJ I e II, desenvolveram sinais cl\xc3\xadnicos sugestivos de novo aparecimento de s\xc3\xadndrome de l\xc3\xbapus-s\xc3\xadmile. O impacto da terapia prolongada com adalimumabe no desenvolvimento de doen\xc3\xa7as autoimunes \xc3\xa9 desconhecido. Casos de novo aparecimento de psor\xc3\xadase, incluindo psor\xc3\xadase pustular e psor\xc3\xadase palmoplantar, e casos de piora de psor\xc3\xadase preexistente foram relatados com o uso de bloqueadores de TNF, incluindo Humira. Muitos desses pacientes estavam usando concomitantemente imunossupressores (isto \xc3\xa9, metotrexato, corticosteroides). Alguns desses casos necessitaram hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. A maioria dos pacientes teve uma melhora da psor\xc3\xadase ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do bloqueador de TNF. Alguns pacientes passaram por recorr\xc3\xaancia da psor\xc3\xadase quando iniciados em um diferente bloqueador de TNF. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Amgevita deve ser considerada em casos graves e naquelas em que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 melhora ou at\xc3\xa9 piora em contrapartida ao tratamento t\xc3\xb3pico. Em estudos controlados com Humira em pacientes com artrite reumatoide e artrite psori\xc3\xa1sica, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da enzima aminotransferase (ALT) foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira. Uma vez que muitos pacientes nestes estudos tamb\xc3\xa9m estavam utilizando medicamentos que causam eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas (ex.: AINEs, metotrexato) a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre Humira e a eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas hep\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 clara. Em estudos controlados com Humira em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com Humira e os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com Humira em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com Humira em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com Humira e os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudos controlados com Humira em pacientes com hidradenite supurativa e com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do per\xc3\xadodo controle variando entre 12 e 16 semanas, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com o controle quando comparados com os pacientes tratados com Humira. Em estudos controlados com Humira em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica) as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle. Em estudo controlado em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular de 4 a 17 anos, e pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite acima de 06 anos, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com Humira quando comparados com os pacientes tratados com ocontrole. A maior eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da ALT ocorreu durante o uso concomitante de metotrexato. Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com Humira com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil de 2 a 4 anos, n\xc3\xa3o ocorreram eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT. Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com Humira com doen\xc3\xa7a de Crohn, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 2,6% (5/192) dos pacientes tratados com Humira, dos quais 4 receberam imunossupressor concomitantemente no in\xc3\xadcio do estudo. Em estudo controlado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa tratados com Humira, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT ocorreram em 1,1% (1/93) dos pacientes. Em estudos controlados em pacientes tratados com Humira com uve\xc3\xadte, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de ALT ocorreram em igual propor\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pacientes tratados com Humira e os pacientes tratados com a terapia controle. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, para todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es da ALT foram assintom\xc3\xa1ticas para os pacientes e na maioria dos casos, estas eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es foram transit\xc3\xb3rias e resolvidas com a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. No entanto, houve relatos muito raros na p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1ticas graves, incluindo insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do funcionamento do f\xc3\xadgado), em pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com o tratamento com adalimumabe permanece incerta. Nos estudos em adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn, foi observada uma incid\xc3\xaancia maior de eventos adversos relacionados \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves e malignas na combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira e azatioprina/6-mercaptopurina quando comparadas com Humira isoladamente. Foram descritos eventos adversos durante o per\xc3\xadodo de comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira. Esses eventos s\xc3\xa3o relatados voluntariamente por popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de tamanho incerto, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel estimar com confian\xc3\xa7a a sua frequ\xc3\xaancia ou estabelecer uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Humira. * Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais podem ser encontradas em outras se\xc3\xa7\xc3\xb5es desta bula. Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento. A frequ\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves entre pacientes com mais de 65 anos de idade tratados com Humira foi maior do que para os pacientes com menos de 65 anos de idade. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as em termos de efic\xc3\xa1cia entre essa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e a de indiv\xc3\xadduos mais jovens. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para esta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Devido a uma maior incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o idosa em geral, deve-se ter cautela quando do tratamento de pacientes idosos. O adalimumabe n\xc3\xa3o foi estudado em crian\xc3\xa7as com menos de 2 anos de idade. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia do medicamento em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas para outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9m da artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil (artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite), doen\xc3\xa7a de Crohn, uve\xc3\xadte e colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa e hidradenite supurativa em adolescentes. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis sobre o metabolismo do medicamento em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica. Os resultados de estudos em mulheres gr\xc3\xa1vidas n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancias de danos fetais decorrentes de adalimumabe. Em um estudo realizado em mulheres gr\xc3\xa1vidas, pelo menos durante o primeiro trimestre, n\xc3\xa3o demonstrou diferen\xc3\xa7as significativas exceto para o parto prematuro, o que \xc3\xa9 consistente com o impacto das doen\xc3\xa7as subjacentes no parto prematuro. N\xc3\xa3o foram notificados natimortos ou neoplasias malignas. Desta forma, os dados n\xc3\xa3o mostram risco aumentado de efeitos adversos na gravidez em mulheres com AR ou DC expostas ao adalimumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com mulheres com AR ou DC n\xc3\xa3o expostas ao adalimumabe. Al\xc3\xa9m disso, os dados da vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o estabelecem a presen\xc3\xa7a de um risco associado \xc3\xa0 droga. O adalimumabe pode atravessar a placenta e entrar em contato com rec\xc3\xa9m-nascidos de mulheres tratadas com o produto durante a gravidez. Este medicamento s\xc3\xb3 deve ser usado durante a gravidez quando, na opini\xc3\xa3o do m\xc3\xa9dico, os benef\xc3\xadcios potenciais claramente justificarem os poss\xc3\xadveis riscos ao feto. Consequentemente, estas crian\xc3\xa7as podem estar sob risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentado. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vacinas vivas em rec\xc3\xa9m-nascidos expostos ao adalimumabe no \xc3\xbatero n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada por 5 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o da m\xc3\xa3e durante a gravidez. Consulte seu m\xc3\xa9dico sobre o uso de um m\xc3\xa9todo contraceptivo adequado enquanto estiver usando Amgevita. Informe seu m\xc3\xa9dico sobre a ocorr\xc3\xaancia de gravidez na vig\xc3\xaancia do tratamento ou ap\xc3\xb3s o seu t\xc3\xa9rmino. Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista. N\xc3\xa3o existem efeitos conhecidos do adalimumabe sobre o trabalho de parto ou no nascimento. O adalimumabe \xc3\xa9 excretado no leite humano em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es muito baixas. A presen\xc3\xa7a de adalimumabe no leite humano ocorre em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0,1% a 1% em soro materno As imunoglobulinas ingeridas oralmente s\xc3\xa3o degradadas no intestino e t\xc3\xaam baixa disponibilidade sist\xc3\xaamica. Dessa forma, os efeitos sist\xc3\xaamicos do adalimumabe em uma crian\xc3\xa7a lactente s\xc3\xa3o improv\xc3\xa1veis. Os benef\xc3\xadcios para o desenvolvimento e para a sa\xc3\xbade provenientes da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser considerados juntamente \xc3\xa0 necessidade cl\xc3\xadnica da m\xc3\xa3e de utilizar o adalimumabe. Devem ser considerados tamb\xc3\xa9m quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a crian\xc3\xa7a lactente causadas pelo adalimumabe ou pela condi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna subjacente. N\xc3\xa3o foram realizados estudos experimentais de longo prazo para avaliar o potencial carcinog\xc3\xaanico ou os efeitos do adalimumabe sobre a fertilidade. N\xc3\xa3o foram observados efeitos clastog\xc3\xaanicos ou mutag\xc3\xaanicos do adalimumabe em testes espec\xc3\xadficos. Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em uma seringa preenchida ou em uma caneta preenchida (SureClick\xc2\xae)*. Amgevita cont\xc3\xa9m 20 mg de adalimumabe em embalagens com 1 seringa preenchida ou 40 mg de adalimumabe em embalagens com 1 ou 2 seringas preenchidas ou canetas preenchidas. * Caneta - consiste em uma seringa preenchida de dose \xc3\xbanica descart\xc3\xa1vel (sistema auto-injetor). Uso subcut\xc3\xa2neo. Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos. 20 mg (50 mg/mL) de adalimumabe. Excipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, sacarose, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. 40 mg (50 mg/mL)\xc2\xa0de adalimumabe. Excipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, sacarose, polissorbato 80, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. A dose m\xc3\xa1xima tolerada de adalimumabe n\xc3\xa3o foi determinada em humanos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi observada toxicidade limitada por doses. Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de sinais ou sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, e que o tratamento sintom\xc3\xa1tico e de suporte apropriado seja institu\xc3\xaddo imediatamente. Se voc\xc3\xaa injetar Amgevita acidentalmente mais frequentemente do que o recomendado, procure seu m\xc3\xa9dico, levando a embalagem do produto, mesmo que esteja vazia. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es. Algumas vacinas, como a vacina oral para poliomielite (com v\xc3\xadrus vivos), n\xc3\xa3o devem ser tomadas durante o tratamento com Amgevita. Consulte seu m\xc3\xa9dico antes de tomar qualquer vacina. Adalimumabe\xc2\xa0foi estudado em pacientes com artrite reumatoide recebendo metotrexato concomitantemente. Os dados n\xc3\xa3o sugerem a necessidade de ajuste de doses de nenhum dos dois medicamentos. N\xc3\xa3o foram realizados estudos entre adalimumabe e outras subst\xc3\xa2ncias. O uso combinado de Amgevita e outros DMARDs (ex.: anacinra e abatacepte) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado. Vacinas vivas n\xc3\xa3o devem ser\xc2\xa0administradas conjuntamente a Amgevita. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o foram observadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es quando Humira foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e ouro parenteral), glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ex. \xc3\xa1cido acetilsalic\xc3\xadlico, diclofenacos, ibuprofeno) ou analg\xc3\xa9sicos. N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o conhecidas interfer\xc3\xaancias de adalimumabe em testes laboratoriais. Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento. N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade. Adalimumabe foi avaliado em mais de 3000 pacientes com artrite reumatoide (AR) em estudos cl\xc3\xadnicos. Alguns pacientes foram tratados por at\xc3\xa9 120 meses. A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe foram avaliados em cinco estudos cl\xc3\xadnicos controlados, duplo-cegos e randomizados.1-5\xc2\xa0A dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe 40 mg/0,4 mL em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Adalimumabe 40mg/0,8 mL foi avaliada em dois estudos randomizados, ativos, controlados, simples cego, com dois per\xc3\xadodos de crossover. O estudo I (ARMADA)1 avaliou 271 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos uma droga modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD), com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes de 12,5 a 25\xc2\xa0mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Os pacientes apresentavam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 6 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 9 e com AR diagnosticada de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes receberam placebo ou 20, 40 ou 80 mg de Adalimumabe a cada 2 semanas, por 24 semanas, por via subcut\xc3\xa2nea (SC). O estudo II (DE011)2 avaliou 544 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, que falharam ao tratamento com pelo menos um DMARD (metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, ouro oral ou injet\xc3\xa1vel, d penicilamina, azatioprina). Os pacientes apresentaram articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \xe2\x89\xa5 10 e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \xe2\x89\xa5 12 e tamb\xc3\xa9m diagnosticados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ACR. Os pacientes foram divididos em 5 grupos: placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo semanal, Adalimumabe 40 mg + placebo semanal, Adalimumabe 20 mg + placebo a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg + placebo a cada 2 semanas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via subcut\xc3\xa2nea (SC). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 26 semanas. O estudo III (DE019)3 avaliou 619 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade, com resposta insuficiente ao metotrexato em doses constantes semanais de 12,5 a 25 mg/semana (ou 10 mg caso o paciente fosse intolerante ao metotrexato). Diferente do estudo I, os pacientes com AR do estudo III n\xc3\xa3o apresentavam falhas ao tratamento com pelo menos um DMARD. Os pacientes foram divididos em grupos: inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de placebo semanalmente, inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 20 mg semanalmente e inje\xc3\xa7\xc3\xb5es de Adalimumabe 40 mg /0,8 mL40 mg a cada duas semanas + placebo nas semanas alternadas. Todos os pacientes receberam os tratamentos por via SC. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo foi de 52 semanas. Ap\xc3\xb3s este per\xc3\xadodo, os pacientes puderam entrar em um per\xc3\xadodo de extens\xc3\xa3o aberto no qual avaliou-se o uso de Adalimumabe 40 mg/metotrexato a cada 2 semanas, por via SC, por at\xc3\xa9 10 anos.6 O estudo IV (STAR)4 avaliou 636 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave, com mais de 18 anos de idade. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo incluiu pacientes que nunca haviam usado DMARDs ou que estavam em tratamento com DMARDs est\xc3\xa1vel por no m\xc3\xadnimo 28 dias. Estes tratamentos inclu\xc3\xadram leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina e/ou sais de ouro. Os pacientes foram randomizados para receberem Adalimumabe 40 mg ou placebo, por via SC, a cada 2 semanas, por 24 semanas. O estudo V (PREMIER)5 avaliou 799 pacientes com artrite reumatoide de in\xc3\xadcio recente (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos sintomas de menos de 9 meses), moderada a grave, que nunca haviam usado metotrexato. O estudo avaliou a efic\xc3\xa1cia, a seguran\xc3\xa7a e a progress\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o articular de Adalimumabe 40 mg + metotrexato a cada 2 semanas, Adalimumabe 40 mg a cada 2 semanas e monoterapia com metotrexato, por 104 semanas. Todos os tratamentos foram por via SC. Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o das primeiras 104 semanas de tratamento, 497 pacientes foram inscritos em uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual 40 mg de Adalimumabe foram administrados a cada 15 dias por at\xc3\xa9 10 anos. Os estudos VI e VII avaliou, cada um, 60 pacientes com artrite reumat\xc3\xb3ide moderada a grave ativa com idade \xe2\x89\xa5 18 anos. Os pacientes inscritos ou eram usu\xc3\xa1rios atuais de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e avaliaram sua dor m\xc3\xa9dia no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 3 cm (em uma 0-10 cm VAS) ou que nunca haviam se tratado com biol\xc3\xb3gicos mas que haviam come\xc3\xa7ado Adalimumabe 40 mg / 0,8 ml. Os pacientes foram randomizados para receber uma dose \xc3\xbanica de Adalimumabe 40 mg/0,8 mL ou Adalimumabe 40 mg/0,4 mL, seguido por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica do tratamento oposto no momento de sua pr\xc3\xb3xima dose. Os resultados dos estudos I-V foram expressados em porcentagem de pacientes com melhora na artrite reumat\xc3\xb3ide usando o criterio ACR de resposta. As medidas de desfechos prim\xc3\xa1rias dos estudos I, II e III e a medida de desfecho secund\xc3\xa1ria do estudo IV foram a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR20 nas semanas 24 ou 26 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20% dos crit\xc3\xa9rios do American Collegge of Rheumatology). A medida de desfecho prim\xc3\xa1ria do estudo V foi a porcentagem de pacientes que atingiu respostas ACR50 (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% nos crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology) na semana 52. Os estudos III e V tamb\xc3\xa9m tiveram a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (medida por exames de raios-X) como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria na semana 52. O estudo III tamb\xc3\xa9m avaliou mudan\xc3\xa7as em escores de qualidade de vida como medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria. Os principais resultados de efic\xc3\xa1cia destes estudos s\xc3\xa3o apresentados a seguir. Tabela A: Respostas ACR nos estudos cl\xc3\xadnicos controlados por placebo (porcentagem de pacientes)1-3 a\xc2\xa0Estudo I = 24 semanas, Estudo II = 26 semanas, Estudo III = 24 e 52 semanas. No estudo IV, a resposta ACR 20 dos pacientes tratados com Adalimumabe foi significativamente melhor do que os pacientes tratados com placebo (p<0,001).4 Nos estudos I-IV, todos os componentes individuais dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo m\xc3\xa9dico, avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da atividade da doen\xc3\xa7a e da dor pelo paciente, escores do \xc3\xadndice de incapacidade (HAQ \xe2\x80\x93 Health Assessment Questionnaire) e valores de PCR (prote\xc3\xadna C reativa) em mg/dl] melhoraram em 241,3,4 ou 26 semanas2, quando comparados ao placebo. No estudo III, estas melhoras foram mantidas ao longo de 52 semanas.3 Al\xc3\xa9m disto, as taxas de respostas ACR foram mantidas na maioria dos pacientes seguidos na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo III.114/207 pacientes continuaram com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas por 60 meses. Destes, 65%, 58% e 35% apresentaram respostas ACR 20/50/70, respectivamente, no m\xc3\xaas 60.6 Nos estudos I-V, os pacientes tratados com Adalimumabe atingiram melhores respostas ACR 20 e 50, quando comparados ao placebo, de forma estatisticamente significante, ap\xc3\xb3s 1 ou 2 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento.1-5 No estudo V, o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato, em pacientes com artrite reumatoide inicial, levou a respostas ACR maiores e mais r\xc3\xa1pidas do que as monoterapias com Adalimumabe ou metotrexato, na semana 52, mantidas na semana 104 (Tabela B). Tabela B: Respostas ACR no estudo V.5 a\xc2\xa0Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney). Na fase de extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, as taxas de resposta ACR foram mantidas quando seguidas por at\xc3\xa9 10 anos. Dos 542 pacientes que foram randomizados para o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias, 170 pacientes continuaram com o tratamento com Adalimumabe 40 mg a cada 15 dias por 10 anos. Dentre esses, 154 pacientes (90,6%) apresentaram resposta ACR 20; 127 pacientes (74,7%) tiveram resposta ACR50; e 102 pacientes (60,0%) apresentaram resposta ACR 70. Na semana 52, 42,9% dos pacientes que receberam o tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato atingiram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (DAS 28 - CRP <2,6), comparados a 20,6% dos pacientes que receberam monoterapia com metotrexato e 23,4% dos que receberam monoterapia com Adalimumabe. O tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato foi superior \xc3\xa0s monoterapias com metotrexato e Adalimumabe (ambos p<0,001) em atingir baixa atividade da doen\xc3\xa7a em pacientes com artrite reumatoide recentemente diagnosticada de moderada a grave intensidade. Dos 342 pacientes originalmente randomizados para a terapia com Adalimumabe ou a terapia combinada de Adalimumabe com metotrexato que entraram no estudo de extens\xc3\xa3o aberto, 171 pacientes completaram 10 anos de tratamento com Adalimumabe. Dentre esses, 109 pacientes (63,7%) foram reportador por apresentar remiss\xc3\xa3o aos 10 anos de tratamento. No estudo III, no qual os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da artrite reumatoide de aproximadamente 11 anos, o dano articular estrutural foi avaliado radiograficamente e expresso por meio da mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado e seus componentes (escores de eros\xc3\xa3o e de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares). Os pacientes tratados com Adalimumabe e metotrexato apresentaram significativamente menos progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do que os pacientes tratados apenas com metotrexato, ap\xc3\xb3s 6 e 12 meses (Tabela C).3 Tabela C: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp em 12 meses (estudo III)3 MTX = metotrexato. Dados da fase de extens\xc3\xa3o indicaram que a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na taxa de progress\xc3\xa3o do dano estrutural \xc3\xa9 mantido por 60 meses em um subgrupo de pacientes. 113/207 pacientes originalmente tratados com Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas foram avaliados ap\xc3\xb3s 5 anos. Destes, 66 pacientes n\xc3\xa3o mostraram nenhuma progress\xc3\xa3o do dano estrutural, definida por mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp de zero ou menos.6 No estudo V, o dano estrutural foi avaliado radiograficamente e tamb\xc3\xa9m expresso por meio das mudan\xc3\xa7as no escore total de Sharp modificado e seus componentes, de acordo com a Tabela D. Tabela D: Mudan\xc3\xa7as m\xc3\xa9dias nos escores de Sharp na semana 52 (estudo V)5 a Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney). Ap\xc3\xb3s 52 e 104 semanas de tratamento, a porcentagem de pacientes sem progress\xc3\xa3o (mudan\xc3\xa7a no escore total de Sharp modificado < 0,5) foi significativamente maior no grupo de tratamento combinado de Adalimumabe mais metotrexato (63,8% e 61,2%, respectivamente), quando comparado ao grupo que recebeu monoterapia com Adalimumabe (50,7%, p<0,002, e 44,5%, p<0,001, respectivamente) e monoterapia com metotrexato (37,4% e 33,5%), respectivamente, ambos p<0,001).5 Na extens\xc3\xa3o aberta do estudo V(PREMIER)5 de AR, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da linha de base no Ano 10 na Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Total Sharp modificada foi de 10,8; 9,2 e 3,9 em pacientes originalmente randomizados para monoterapia com metotrexato, Adalimumabe em monoterapia e terapia combinada com Adalimumabe e metotrexato, respectivamente. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es correspondentes de pacientes sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica foram 31,3%, 23,7% e 36,7%, respectivamente. Qualidade de vida e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram avaliados pelo HAQ (Health Assessment Questionnaire), em todos os estudos de Adalimumabe, com placebo como comparador, sendo uma medida de desfecho co-prim\xc3\xa1ria no estudo III. Todos os grupos tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior que o placebo no \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ, ap\xc3\xb3s 6 meses, o mesmo acontecendo no estudo III ap\xc3\xb3s 52 semanas. Nestes estudos, uma melhora do componente f\xc3\xadsico do Short Form 36 (SF-36) tamb\xc3\xa9m suporta estes achados. No estudo V, a melhora do \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ e do componente f\xc3\xadsico do SF-36 foi significativamente maior para o grupo tratado com Adalimumabe e metotrexato, quando comparada aos grupos tratados com monoterapia com Adalimumabe e metotrexato (p < 0,001).1-4 Uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da fadiga, medida pelo escore FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) foi observada nos estudos I, III e IV, onde tal instrumento foi usado.1,3,5 No estudo III, a melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi mantida por at\xc3\xa9 60 meses da fase de extens\xc3\xa3o aberta. A qualidade de vida foi medida at\xc3\xa9 a semana 156 (36 meses) e a melhora foi mantida por este per\xc3\xadodo.3 Dentre os 250 pacientes que completaram o estudo de extens\xc3\xa3o aberto, as melhorias na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foram mantidas durante 10 anos de tratamento. Para os estudos VI e VII, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa para a dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o imediatamente ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observado entre Adalimumabe 40 mg/0,8 mL e Adalimumabe AC40 mg/0,4 mL (m\xc3\xa9dia VAS de 3,7 cm contra 1,2 cm, escala de 0 -10 cm, p <0,001). Isto representou uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 84% na dor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Adalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas, foi avaliado em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica moderada a grave em 2 estudos controlados por placebo. No estudo I, foram observados\xc2\xa0313 pacientes adultos com resposta inadequada a anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINES), por 24 semanas.7 No estudo II, 100 pacientes com resposta inadequada a DMARDs foram observados por 12 semanas.8 Os pacientes de ambos os estudos puderam entrar em uma fase aberta, onde todos receberam Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas, por at\xc3\xa9 144 semanas.9,10 As respostas ACR no estudo I foram semelhantes com e sem tratamento concomitante com metotrexato (aproximadamente 50% dos pacientes foram tratados concomitantemente com metotrexato) (Tabela E). Tabela E: Respostas ACR nos estudos controlados por placebo de Adalimumabe para artrite psori\xc3\xa1sica7 ND = n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel. As respostas ACR foram mantidas na fase de extens\xc3\xa3o aberta por at\xc3\xa9 136 semanas.9 As mudan\xc3\xa7as radiogr\xc3\xa1ficas tamb\xc3\xa9m foram avaliadas nos estudos de artrite psori\xc3\xa1sica. Radiografias de m\xc3\xa3os, punhos e p\xc3\xa9s foram obtidas no in\xc3\xadcio do estudo e nas semanas 24 (fase duplo-cega do estudo I)7 e semana 48 (fase aberta).10 Um escore de Sharp modificado (mTSS), que incluiu as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangianas distais, foi usado para medir a progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica. Adalimumabe reduziu a taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular perif\xc3\xa9rico, quando comparado com o placebo (mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia do mTSS = 0,8 \xc2\xb1 2,42 no grupo placebo na semana 24 comparado a 0,1\xc2\xb1 1,95 no grupo tratado com Adalimumabe na semana 48, p < 0,001).9,10 Nos pacientes tratados com Adalimumabe sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica do in\xc3\xadcio do estudo at\xc3\xa9 a semana 48 (n=102), 84% continuaram a demonstrar aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o por at\xc3\xa9 144 semanas de tratamento.9,10 Os pacientes tratados com Adalimumabe demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, avaliada pelo HAQ e pelo SF-36 comparados aos pacientes que receberam placebo, na semana 24.7 A melhora da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica continuou durante a fase de extens\xc3\xa3o aberta at\xc3\xa9 a semana 136.9 Adalimumabe 40 mg SC a cada duas semanas foi avaliado em dois estudos duplocegos, placebo-controlados, de 24 semanas, em pacientes com espondilite anquilosante ativa, sem resposta adequada ao tratamento convencional.11-13 O per\xc3\xadodo cego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, na qual os pacientes receberam apenas Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas.14 No estudo I, com 315 pacientes, os resultados apresentaram melhora significativa dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante nos pacientes tratados com Adalimumabe, quando comparados aos tratados com placebo. Uma resposta significativa foi observada na semana 2, e mantida ao longo de 24 semanas (Tabela F).11 Tabela F: Respostas de efic\xc3\xa1cia em estudos controlados por placebo de Adalimumabe para espondilite anquilosante 11 *, ** Estatisticamente significante, com p<0,001, <0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo, nas semanas 2, 12 e 24. A melhora nas respostas ASAS e nos escores BASDAI foi mantida por at\xc3\xa9 2 anos.14 Pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram melhora significativamente maior nos escores de dor, fadiga e rigidez,15 e nos escores de qualidade de vida (SF-36 e ASQoL \xe2\x80\x93 Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida para Espondilite Anquilosante), quando comparados aos que receberam placebo, na semana 24.16 Tend\xc3\xaancias semelhantes (nem todas estatisticamente significantes) foram observadas no estudo II, realizado com 82 pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa.12,13 A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em dois estudos randomizados, duplo cego controlados por placebo, em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o-radiogr\xc3\xa1fica (nr-axSpA). O estudo nr-axSpA I avaliou pacientes com nr-axSpA ativa. O estudo nraxSpA II foi um estudo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento em pacientes com nr-axSpA ativa que atingiram a remiss\xc3\xa3o durante o tratamento aberto com Adalimumabe. No estudo nr-axSpA I, Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas foi avaliado em 185 pacientes por 12 semanas, em um estudo randomizado, duplo cego, placebo-controlado, em pacientes com nr-axSpA ativa[m\xc3\xa9dia basal da atividade da doen\xc3\xa7a (BASDAI \xe2\x80\x93 Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) de 6,4 para pacientes tratados com Adalimumabe e 6,5 para pacientes recebendo placebo] que responderam inadequadamente ou que s\xc3\xa3o intolerantes\xc2\xa0a \xe2\x89\xa5 1 AINEs, ou que apresentam contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o a AINES. Os pacientes inclu\xc3\xaddos foram classificados de acordo com o crit\xc3\xa9rio ASAS de EpA axial, excluindo pacientes que satisfizeram os crit\xc3\xa9rios de New York modificados para espondilite anquilosante e aqueles com psor\xc3\xadase ou artrite psori\xc3\xa1sica. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram o crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS40 na semana 12.17 Trinta e tr\xc3\xaas (18%) dos pacientes foram tratados concomitantemente com drogas modificadoras do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs), e 146 (79%) dos pacientes, com AINEs no baseline. O per\xc3\xadodo duplocego foi seguido de uma fase de extens\xc3\xa3o aberta, no qual, os pacientes receberam Adalimumabe 40mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada duas semanas por 144 semanas adicionais. A semana 12 mostrou uma melhora estatisticamente significante dos sinais e sintomas da nr-axSpA ativaem pacientes tratados com Adalimumabe comparado com placebo tanto na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral quanto em pacientes com Resson\xc3\xa2ncia nuclear magn\xc3\xa9tica (RNM) positivo ou PCR elevada (Tabelas G e H). Vari\xc3\xa1veis que demonstram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas da nraxSpA ativaforam sustentadas ou continuaram a melhorar na semana 24 e na Semana 68 e foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 156 (Tabelas G e H).17-19 Tabela G:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe18, 19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Tabela H:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I placebo-controlado de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)#17,19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Tabela I:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe18,19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Tabela J:\xc2\xa0Respostas de efic\xc3\xa1cia no estudo nr-axSpA I aberto de extens\xc3\xa3o de Adalimumabe para (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RNM positivo e/ou PCR elevado)18,19 a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. Foram mantidas melhoras significantes dos sinais da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o como medidos pelo hs-CRP e MRI para as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas e a coluna em pacientes tratados com Adalimumabe durante a Semana 156 e Semana 104, respectivamente. SPARCC MRI para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas estavam dispon\xc3\xadveis para 131 pacientes e SPARCCC MRI para coluna estavam dispon\xc3\xadveis para 130 pacientes com uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline de -3,8 e -1,4, respectivamente, na Semana 104. A qualidade de vida relacionada com a sa\xc3\xbade e a capacidade f\xc3\xadsica foram avaliadas atrav\xc3\xa9s dos question\xc3\xa1rios HAQ-S e SF-36. Adalimumabe mostrou uma melhora estatisticamente significativa na nota total do HAQ-S e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico do SF-36 (PCS) do in\xc3\xadcio at\xc3\xa9 a semana 12 comparados com o placebo. Os resultados para SF-36 (PCS) e HAQ-S foram sustentados durante as Semanas 52, 68 e 156, respectivamente.17-19 673 pacientes com nr-axSpA ativa (atividade m\xc3\xa9dia base da doen\xc3\xa7a [BASDAI] foi de 7,0) os quais tiveram uma resposta inadequada a \xe2\x89\xa5 2 AINEs ou uma intoler\xc3\xa2ncia ou contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o para os AINEs inclu\xc3\xaddos no per\xc3\xadodo de estudo aberto nr-axSpA II durante o qual receberam Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas durante 28 semanas. Esses pacientes tamb\xc3\xa9m apresentaram evid\xc3\xaancia objetiva de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas ou coluna vertebral na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica ou eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o da PCR (prote\xc3\xadna C reativa). Os pacientes que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o sustentada durante pelo menos 12 semanas (N = 305) (ASDAS <1,3 nas semanas 16, 20, 24 e 28) durante o per\xc3\xadodo aberto foram ent\xc3\xa3o aleatorizados para receberem tratamento continuado com Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas (N = 152) ou placebo (N = 153) por um per\xc3\xadodo adicional de 40 semanas em um per\xc3\xadodo duplo-cego, controlado por placebo (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 68 semanas). Pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego foram autorizados a terapia de resgate Adalimumabe 40 mg por pelo menos 12 semanas. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem agravamento na Semana 68 do estudo. O agravamento foi definido como ASDAS \xe2\x89\xa5 2,1 em duas visitas consecutivas com quatro semanas de intervalo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes em uso de Adalimumabe n\xc3\xa3o apresentou agravamento da doen\xc3\xa7a durante o per\xc3\xadodo duplo-cego, quando comparados com os que receberam placebo (70,4% vs. 47,1%, p <0,001) (Figura 1). Figura 1: Curvas de Kaplan-Meier Resumindo o Tempo de Remiss\xc3\xa3o no Estudo nr-axSpA II Nota: P = Placebo (N\xc3\xbamero em Risco (flared)); A = Adalimumabe (N\xc3\xbamero em risco (flared)). Entre os 68 pacientes que apresentaram flare da doen\xc3\xa7a no grupo alocado para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, 65 completaram 12 semanas de terapia de resgate com Adalimumabe, dos quais 37 (56,9%) haviam recuperado a remiss\xc3\xa3o (ASDAS <1,3) ap\xc3\xb3s 12 semanas de rein\xc3\xadcio do tratamento aberto. Na Semana 68, os pacientes que receberam tratamento cont\xc3\xadnuo com Adalimumabe apresentaram melhora estatisticamente significativa maior dos sinais e sintomas de nr-axSpA ativa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes alocados para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento durante o per\xc3\xadodo duplo-cego do estudo (Tabela K). Tabela K: Resposta \xc3\xa0 Efic\xc3\xa1cia no Per\xc3\xadodo Controlado por Placebo para o Estudo nr axSpA II a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sociedade Internacional de Espondiloartrites. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em mais de 1400 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn (DC) ativa, moderada a grave (Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index (CDAI) \xe2\x89\xa5 220 e \xe2\x89\xa4 450) em estudos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo. Nestes estudos foi permitido o uso concomitante de doses est\xc3\xa1veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores. A indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como CDAI < 150) foi avaliada em dois estudos, Estudo I20 de DC (M02-403) e Estudo II21 de DC (M04-691). No Estudo I20 de DC, 299 pacientes virgens de antagonistas de TNF foram randomizados para um de quatro grupos de tratamento: placebo nas semanas 0 e 2, 160 mg de Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2, 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2, e 40 mg na semana 0 e 20 mg na semana 2. No Estudo II21 de DC, 325 pacientes que tinham perdido resposta ou eram intolerantes ao infliximabe foram randomizados para receber ou 160 mg Adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2 ou placebo nas semanas 0 e 2. Em ambos estudos os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados na semana 4. Uma maior porcentagem de pacientes tratados com 160/80 mg de Adalimumabe alcan\xc3\xa7ou a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo na semana 4, independentemente dos pacientes serem virgens de tratamento com bloqueadores de TNF (Estudo I20 de DC), ou terem perdido resposta ou terem sido intolerantes ao infliximabe (Estudo II21 de DC) - Tabela L. Tabela L: Indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica nos Estudos I20 e II21 de DC (Porcentagem de Pacientes) Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial. A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi avaliada no Estudo III22 de DC (M02-404). No Estudo III22 de DC, 854 pacientes receberam de forma aberta 80 mg de Adalimumabe na semana 0 e 40 mg na semana 2. Na semana 4 os pacientes foram randomizados para receber 40 mg em semanas alternadas, 40 mg todas as semanas, ou placebo com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do estudo de 56 semanas. Pacientes com resposta clinica (CR-70 = diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do CDAI \xe2\x89\xa5 70) na semana 4 foram estratificados e analisados separadamente daqueles sem resposta cl\xc3\xadnica na semana 4. No Estudo III22 de DC (CHARM), na semana 4, 58% (499/854) dos pacientes apresentavam resposta cl\xc3\xadnica e foram avaliados na an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria. Os \xc3\xadndices de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o e de resposta cl\xc3\xadnica est\xc3\xa3o representados na Tabela M. Os \xc3\xadndices de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica permaneceram relativamente constantes independentemente de uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a um antagonista de TNF. Tabela M: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica no Estudo III22 de DC (Porcentagem de Pacientes) Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica corresponde a CDAI < 150 e resposta cl\xc3\xadnica a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos 70 pontos no CDAI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial. Nos Estudos I20 e II21 de DC, foi observada melhora estatisticamente significante na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total do question\xc3\xa1rio espec\xc3\xadfico para a doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) alcan\xc3\xa7ada na semana 4 nos pacientes randomizados para Adalimumabe 80/40 mg e 160/80 mg comparada a placebo. A melhora tamb\xc3\xa9m foi vista nas semanas 26 e 56 no Estudo III de DC entre os grupos de tratamento Adalimumabe comparados com o grupo placebo. No Estudo III, houve tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante de hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e cirurgias relacionadas \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a quando comparada com o placebo na Semana 5623. No Estudo I20, 117/276 pacientes com DC e 272/777 pacientes do Estudo II21 e III22 foram acompanhados por pelo menos 3 anos em terapia aberta com Adalimumabe. Respectivamente 88 (75,2%) e 189 (69,5%) pacientes, continuaram com remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. A resposta cl\xc3\xadnica foi mantida em 107 (91,5%) e 248 (91,2%) pacientes, respectivamente. Os 117/854 pacientes (a partir de estudo DC III) apresentaram f\xc3\xadstulas drenadas tanto na sele\xc3\xa7\xc3\xa3o como no baseline. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas, os dados de ambas as doses de Adalimumabe utilizados no estudo foram agrupados. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas na semana 26 foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes tratados com Adalimumabe [21/70 (30,0%)] em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo [6/47 (12,8%)]. A cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o completa das f\xc3\xadstulas foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 56 em 23/70 (32,9%) pacientes no grupo com Adalimumabe e 6/47 (12,8%) no grupo placebo. Um estudo endosc\xc3\xb3pico (M05-769) que envolveu 135 pacientes, indicou um efeito de Adalimumabe na cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa. 27,4% dos pacientes tratados com Adalimumabe tinham cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 12 comparados com 13,1% dos pacientes-placebo (p=0,056), e 24,2% dos pacientes tratados com Adalimumabe na semana 52 contra 0% dos pacientes-placebo (p < 0,001)24. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de m\xc3\xbaltiplas doses de Adalimumabe foi testada em pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave (escore Mayo de 6 a 12 e com subtotal de endoscopia de 2 a 3 pontos) em dois estudos randomizados, duplo-cego, placebo controlados. Os pacientes tinham de ter um diagn\xc3\xb3stico de colite ulcerativa por mais de 90 dias, confirmado por endoscopia. Eles tinham de ter a doen\xc3\xa7a ativa apesar do tratamento com pelo menos um dos seguintes corticosteroides orais ou imunossupressores: prednisona, azatioprina ou 6 - mercaptopurina . Os pacientes foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o nos estudos se eles tinham uma hist\xc3\xb3ria de colectomia subtotal com ileostomia ou proctocolectomia com reservat\xc3\xb3rio ileal e anastomose ileoanal, bolsa de Koch ou ileostomia para retocolite ulcerativa ou se estava planejando uma cirurgia intestinal, ou se eles tinham um diagn\xc3\xb3stico vigente de colite fulminante e / ou megac\xc3\xb3lon t\xc3\xb3xico, colite indeterminada, ou doen\xc3\xa7a de Crohn , se sua doen\xc3\xa7a estava limitada ao reto (proctite ulcerativa), ou se eles estavam recebendo nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o parenteral. Pacientes com Clostridium difficile positivo no exame de fezes, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es que requerem tratamento intravenoso , que tinha um hist\xc3\xb3rico de malignidade tratada com sucesso diferente de carcinoma cut\xc3\xa2neo de celulas escamosas n\xc3\xa3o metast\xc3\xa1ticas ou basocelular e/ou carcinoma localizado no colo do \xc3\xbatero , ou uma hist\xc3\xb3ria de listeria, histoplasmose, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou ativa da hepatite B, v\xc3\xadrus da imunodefici\xc3\xaancia humana, s\xc3\xadndrome da imunodefici\xc3\xaancia, doen\xc3\xa7as desmielinizantes do sistema nervoso central, ou tuberculose n\xc3\xa3o tratada (TB) tamb\xc3\xa9m foram exclu\xc3\xaddos , bem como os pacientes cuja endoscopia mostrou evid\xc3\xaancias de displasia ou malignidade. No estudo UC-I25, 390 pacientes que nunca foram tratados com antagonistas de TNF foram randomizados para receber: placebo nas semanas 0 e 2 ou 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguido por 80 mg na semana 2, ou 80 mg Adalimumabe na semana 0 seguindo por 40 mg na semana 2. Depois da semana 2, pacientes que receberam Adalimumabe nas semanas anteriores, receberam 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. A remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (definida como escore Mayo\xe2\x89\xa4 2 sem subtotal > 1) foi avaliada na semana 8. No estudo UC-II26, 248 pacientes receberam 160 mg de Adalimumabe na semana 0, 80 mg na semana 2 e 40 mg a cada 14 dias nas semanas seguintes, e, 246 pacientes receberam placebo. Os resultados cl\xc3\xadnicos foram avaliados para indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o na semana 8 e para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o na semana 52. Indiv\xc3\xadduos induzidos com 160/80 mg de Adalimumabe atingiram a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica versus o placebo na semana 8 em porcentagens estatistica e significativamente maiores no estudo UC-I (18% vs 9%, respectivamente, p=0.031) e no estudo UC-II (17% vs 9%, respectivamente, p=0,019). No estudo UC-II, entre os tratados com Adalimumabe que estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 8, 21/41 (51%) estavam em remiss\xc3\xa3o na semana 52. Os resultados do estudo UC-II s\xc3\xa3o apresentados na Tabela N tanto para popula\xc3\xa7\xc3\xa3o total quanto para pacientes que tinham respondido na semana 8 de tratamento por escore total Mayo. Tabela N: Resposta, Remiss\xc3\xa3o e Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de mucosa no estudo UC-II (Percentual de pacientes) Semana 8 e 52 N=248 N=125 Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica definida como escore Mayo \xe2\x89\xa4 2 na aus\xc3\xaancia de subescore > 1. Aproximadamente 40% dos pacientes do estudo UC-II apresentaram falha da terapia primeiro com o tratamento com anti-TNF infliximabe. A efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe nestes pacientes foi reduzida, quando comparada com os pacientes que n\xc3\xa3o tiveram um tratamento pr\xc3\xa9vio com antiTNF. Entre estes pacientes que haviam falhado no tratamento previo com anti-TNF, a remiss\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 por 3% no grupo placebo e 10% no grupo com Adalimumabe. Os pacientes dos estudos UC-I e UC-II tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar um estudo aberto de extens\xc3\xa3o de longo prazo (UC-III). Ap\xc3\xb3s tr\xc3\xaas anos de tratamento com Adalimumabe, 74% (268/360) continuaram em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica por escore parcial Mayo. No estudo UC-II, uma melhora maior na nota total do question\xc3\xa1rio de doen\xc3\xa7a espec\xc3\xadfica para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal (IBDQ) foi alcan\xc3\xa7ada na semana 52 em pacientes randomizados para 160/80 mg de Adalimumabe comparado com placebo (p= 0,007). A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizados em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas (envolvimento \xe2\x89\xa5 10% BSA e Psoriasis Area and Severity Index (PASI) \xe2\x89\xa5 12 ou \xe2\x89\xa5 10) que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. 73% dos pacientes envolvidos nos estudos de psor\xc3\xadase fase I e II receberam terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via ou fototerapia. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe tamb\xc3\xa9m foram avaliadas em estudos duplo-cegos, randomizados, realizado em pacientes adultos com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placas moderada a grave com acometimento das m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s que eram candidatos a terapia sist\xc3\xaamica.27 O Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (M03-656) avaliou 1212 pacientes durante tr\xc3\xaas per\xc3\xadodos de tratamento. No per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe na dose inicial de 80 mg seguida por 40 mg em semanas alternadas come\xc3\xa7ando na semana 1, ap\xc3\xb3s a dose inicial. Ap\xc3\xb3s 16 semanas de terapia, os pacientes que alcan\xc3\xa7aram pelo menos uma resposta PASI 75 (melhora da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI de pelo menos 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial), entraram no per\xc3\xadodo B e receberam de forma aberta 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas. Os pacientes que mantiveram resposta PASI \xe2\x89\xa575 na semana 33 e que haviam sido originariamente randomizados para terapia ativa no Per\xc3\xadodo A, foram novamente randomizados no Per\xc3\xadodo C para receber 40 mg Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo por mais 19 semanas. Considerando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 18.9 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (53% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (41%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%). O Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (M04-716) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe com metotrexato (MTX) e placebo em 271 pacientes. Os pacientes receberam placebo, uma dose inicial de MTX de 7.5 mg e, posteriormente, a dose era aumentada at\xc3\xa9 a semana 12, com a dose m\xc3\xa1xima de 25 mg ou uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida por 40 mg em semanas alternadas (iniciando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) durante 16 semanas. N\xc3\xa3o existem dados dispon\xc3\xadveis sobre a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX para al\xc3\xa9m de 16 semanas de tratamento. Os pacientes recebendo MTX que atingissem uma resposta PASI \xe2\x89\xa5 50 na semana 8 e/ou 12 n\xc3\xa3o recebiam futuros aumentos de dose. Considerando os tr\xc3\xaas grupos de tratamento, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PASI m\xc3\xa9dia, na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial, foi de 19.7 e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) inicial variou de \xe2\x80\x9cmoderada\xe2\x80\x9d (48% dos indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos), a \xe2\x80\x9cgrave\xe2\x80\x9d (46%) e a \xe2\x80\x9cmuito grave\xe2\x80\x9d (6%). Pacientes dos Estudos de Psor\xc3\xadase de Fase II e III foram eleitos a participar de um estudo cl\xc3\xadnico de extens\xc3\xa3o aberto (M03-658), onde Adalimumabe foi administrado por pelo menos mais 108 semanas. Nos Estudo I28 e II29 de Psor\xc3\xadase, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta PASI 75 na semana 16, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (ver Tabelas O e P). Tabela O: Estudo I28 de Psor\xc3\xadase (REVEAL) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16 Adalimumabe 40 mg esa a A\xc2\xa0porcentagem de pacientes que atingiram resposta PASI 75 foi calulada como uma taxa centro ajustada. Tabela P: Estudo II29 de Psor\xc3\xadase (CHAMPION) - Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 16 a p<0.001 Adalimumabe vs. placebo. Um total de 233 de pacientes que atingiram a resposta PASI 75 na semana 16 e na semana 33 receberam continuamente Adalimumabe por 52 semanas no Estudo I de Psor\xc3\xadase e continuaram com a terapia em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional por mais 108 semanas (no total de 160 semanas), 74,7% dos pacientes atingiram a resposta PASI 75 e 59,0% dos pacientes atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou nenhuma. J\xc3\xa1 no Estudo II de Psor\xc3\xadase, dos 94 pacientes, 58,1% atingiram a resposta PASI 75 e 46,2% atingiram a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (Physician\xe2\x80\x99s Global Assessment - PGA) com resposta m\xc3\xadnima ou sem psor\xc3\xadase. Um total de 347 pacientes est\xc3\xa1veis e que responderam ao tratamento participaram de uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de retirada e retratamento em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto. O tempo m\xc3\xa9dio de recidiva (para PGA "moderado" ou pior) foi de aproximadamente 5 meses. Nenhum destes pacientes relatou efeito rebote durante o per\xc3\xadodo de retirada. Um total de 76,5% (218/285) dos pacientes que iniciaram o per\xc3\xadodo de retratamento obtiveram uma resposta da PGA "sem psor\xc3\xadase" ou "m\xc3\xadnima", ap\xc3\xb3s 16 semanas de retratamento, independentemente de reca\xc3\xadda durante a retirada [69,1% (123/178) e 88,8% (95/107) para pacientes que reca\xc3\xadram e que n\xc3\xa3o reca\xc3\xadram durante o per\xc3\xadodo de suspens\xc3\xa3o, respectivamente]. Em um estudo de extens\xc3\xa3o aberto, para pacientes que tiveram a frequ\xc3\xaancia de dose aumentada de 40 mg a cada 14 dias para 40 mg semanal devido a uma resposta PASI abaixo de 50%, 26,4% (92/349) e 37,8% (132/349) dos pacientes atingiram uma resposta PASI 75 nas semanas 12 e 24, respectivamente. Na semana 16 foram observadas melhoras estatisticamente significantes no Dermatology Life Quality Index (DLQI), em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores basais quando comparadas com placebo (Estudos I30 e II31) e MTX (Estudo II31). No Estudo I28 tamb\xc3\xa9m foram evidenciadas melhoras no componente f\xc3\xadsico e mental da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do SF-36 de forma estatisticamente significante, quando comparado ao placebo. Em pacientes com psor\xc3\xadase em placas em monoterapia com Adalimumabe a longo prazo que participaram de um estudo de retirada e de retratamento, a taxa de anticorpos de Adalimumabe ap\xc3\xb3s o retratamento (2,3%) foi semelhante \xc3\xa0 taxa observada antes da retirada (1,9%). O Estudo III27 de psor\xc3\xadase (REACH) comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 72 pacientes com psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica moderada a grave e com psor\xc3\xadase nas m\xc3\xa3os e/ou p\xc3\xa9s. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguido de 40 mg a cada duas semanas (come\xc3\xa7ando uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 16 semanas. Na semana 16, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadsticamente significativa de pacientes que receberam Adalimumabe atingiram PGA de "claro" ou "quase claro" para as m\xc3\xa3os e /ou p\xc3\xa9s em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo (30,6% versus 4,3%, respectivamente [P = 0,014]). O Estudo IV na Psor\xc3\xadase comparou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Adalimumabe versus placebo em 217 pacientes adultos com psor\xc3\xadase ungueal moderada a grave. Os pacientes receberam uma dose inicial de 80 mg de Adalimumabe seguida de 40 mg em semanas alteradas (uma semana ap\xc3\xb3s a dose inicial) ou placebo durante 26 semanas seguidas de um tratamento em fase aberta com Adalimumabe durante mais 26 semanas. Os pacientes do estudo tinham que ter psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica de grau pelo menos moderado na escala PGA, comprometimento da unha de grau pelo menos moderado na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global da Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F), um \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificado (mNAPSI) para a unha-alvo \xe2\x89\xa5 8, e um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 10% ou um envolvimento de BSA da pele de pelo menos 5% com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mNAPSI total para todas as unhas \xe2\x89\xa5 20. As avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da psor\xc3\xadase ungueal inclu\xc3\xadram o \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase Ungueal Modificada (mNAPSI) e a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global de Psor\xc3\xadase Ungueal (PGA-F). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estatistica e significativamente maior de pacientes no grupo Adalimumabe atingiram pelo menos 75% de melhora na mNAPSI (mNAPSI 75) e uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na Semana 26 quando comparado com placebo. A melhora percentual no NAPSI foi estat\xc3\xadstica e significativamente maior em pacientes com Adalimumabe quando comparados com placebo na Semana 16 (44,2% vs. 7,8%) e na Semana 26 ( 56,2% vs 11,5%). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadstica e significativamente maior de pacientes no grupo de Adalimumabe atingiram uma PGA-F de \xe2\x80\x9cclaro\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cm\xc3\xadnimo\xe2\x80\x9d com pelo menos dois pontos de melhora a partir do baseline na Semana 26 quando comparado com placebo. Neste estudo, Adalimumabe demonstrou um tratamento ben\xc3\xa9fico para pacientes com psor\xc3\xadase ungueal com diferentes graus de envolvimento da pele (BSA \xe2\x89\xa5 10% E BSA < 10% e \xe2\x89\xa5 5%) e uma melhora estatistica e significativa em psor\xc3\xadase no couro cabeludo quando comparado com placebo. Tabela Q: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 26 Endpoint Adalimumabe 40 mg semanas alternadas a p< 0.001, Adalimumabe vs. Placebo. Os pacientes tratados com Adalimumabe mostraram uma melhora no \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), na Semana 26, a partir da linha de base, quando comparados com o placebo. Entre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, as respostas mNAPSl 75 e PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e > 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal foram mantidas. Entre aqueles pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Adalimumabe at\xc3\xa9 a Semana 52, 65,0 % atingiram resposta em mNAPSI 75 e 61,3% atingiram resposta em PGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada atrav\xc3\xa9s de estudos placebocontrolado, duplo cego e um estudo aberto de extens\xc3\xa3o em pacientes adultos com hidradenite supurativa (HS) moderada a grave que foram intolerantes, contraindicados ou com uma resposta inadequada \xc3\xa0 terapia antibi\xc3\xb3tica sist\xc3\xaamica. Os pacientes nos estudos HS-I e HS-II tiveram Est\xc3\xa1gio de Hurley II ou III com no m\xc3\xadnimo tr\xc3\xaas abcessos ou n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios. O estudo HS-I (M11-313) avaliou 307 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. O uso concomitante de antibi\xc3\xb3ticos n\xc3\xa3o foi permitido durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber 40 mg de Adalimumabe a cada semana no Per\xc3\xadodo B. O estudo HS-II (M11-810) avaliou 326 pacientes em dois per\xc3\xadodos de tratamento. No Per\xc3\xadodo A, pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada semana a partir da Semana 4 at\xc3\xa9 a Semana 11. 19.3% dos pacientes continuaram a terapia oral de base com antibi\xc3\xb3ticos durante o estudo. Ap\xc3\xb3s 12 semanas de tratamento, pacientes que receberam Adalimumabe no Per\xc3\xadodo A foram randomizados novamente no Per\xc3\xadodo B para um dos tr\xc3\xaas grupos de tratamento (40 mg de Adalimumabe a cada semana, 40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas ou placebo da Semana 12 \xc3\xa0 Semana 35). Os pacientes que foram randomizados para o placebo no Per\xc3\xadodo A foram designados a receber placebo no Per\xc3\xadodo B. Os pacientes que participaram dos estudos HS-I e HS-II foram eleg\xc3\xadveis para se inscrever em um estudo aberto de extens\xc3\xa3o no qual 40 mg de Adalimumabe foi administrado a cada semana. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 762 dias. Ao longo dos tr\xc3\xaas estudos, os pacientes realizaram diariamente uma lavagem com antiss\xc3\xa9ptico t\xc3\xb3pico. A resposta cl\xc3\xadnica das les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias foi avaliada utilizando a Resposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR: pelo menos uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50% na contagem total de abcessos e\xc2\xa0n\xc3\xb3dulos inflamat\xc3\xb3rios com nenhum aumento na contagem de abcessos e nenhum aumento na contagem de f\xc3\xadstulas com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao baseline). A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor na pele relacionada com a HS foi avaliada em pacientes que entraram no estudo com uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de 03 ou mais utilizando uma Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 11 pontos. Na Semana 12, um propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes tratados com Adalimumabe versus o placebo alcan\xc3\xa7aram a HiSCR. Na Semana 12, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significamente maior de pacientes no Estudo HS-II experimentaram uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante da dor na pele relacionada com a HS (veja tabela a seguir). Os pacientes tratados com Adalimumabe apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa no risco de agravamento da doen\xc3\xa7a durante as primeiras 12 semanas de tratamento. Tabela R: Resultados de Efic\xc3\xa1cia na Semana 12 nos Estudos HS-I e HS-II *P < 0,05, ***P< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo. Entre os pacientes que foram randomizados para Adalimumabe com dose semanal cont\xc3\xadnua, a taxa de HiSCR global da Semana 12 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 96. O tratamento \xc3\xa0 longo prazo com Adalimumabe 40 mg semanalmente por 96 semanas identificou novos achados de seguran\xc3\xa7a. Melhorias mais significativas na Semana 12 do baseline comparado com o placebo foram demonstrados em: qualidade de vida relacionado \xc3\xa0 sa\xc3\xbade espec\xc3\xadfica da pele, medida pelo \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI; Estudos HS-I e HS-II); a satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente com o tratamento medida pelo Question\xc3\xa1rio de Satisfa\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento com o Medicamento (TSQM; Estudos HS-I e HS-II) e a sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica, conforme medida pelo resumo do componente f\xc3\xadsico SF-36 (Estudo HS-I). A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em pacientes adultos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa intermedi\xc3\xa1ria, posterior e pan-uve\xc3\xadte (tamb\xc3\xa9m conhecida como uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa que afeta o segmento posterior), excluindo os pacientes com uve\xc3\xadte anterior isolada, em dois estudos randomizados, duplo cegos, placebo-controlados (Estudo UV I (M10-877) e Estudo UV II (M10-880)). Os pacientes receberam placebo ou Adalimumabe em uma dose inicial de 80 mg seguidos de 40 mg a cada duas semanas iniciando-se na semana seguinte \xc3\xa0 dose inicial. Foram permitidas doses concomitantes est\xc3\xa1veis de imunossupressores n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gicos. O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia em ambos os estudos foi o tempo para a falha do tratamento. Seguindo o controle inicial da doen\xc3\xa7a, um prolongamento no tempo para a falha do tratamento resultar\xc3\xa1 na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de reaparecimento da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda de vis\xc3\xa3o. A falha do tratamento foi definida por um resultado multi-componente baseado em novas les\xc3\xb5es ativas inflamat\xc3\xb3rias (coreorretinite), grau celular da c\xc3\xa2mara anterior (AC), grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea (VH) e melhor corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da acuidade visual (BCVA). O Estudo UV I avaliou 217 pacientes com uve\xc3\xadte ativa, apesar do tratamento com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral com dose de 10 a 60 mg/dia). Todos os pacientes receberam uma dose padronizada de 60 mg/dia de prednisona no in\xc3\xadcio do estudo seguidos por uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria, at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticoide na Semana 15. O Estudo UV II avaliou 226 pacientes com uve\xc3\xadte inativa que exigiam tratamento cr\xc3\xb4nico com cortic\xc3\xb3ides (prednisona oral de 10 a 35 mg/dia) no baseline para controle da sua doen\xc3\xa7a. Os pacientes foram submetidos posteriormente a uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o obrigat\xc3\xb3ria at\xc3\xa9 a completa descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do cortic\xc3\xb3ide na Semana 19. Os resultados de ambos os estudos demonstratam uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significante do risco de falha do tratamento em pacientes tratados com Adalimumabe versus os pacientes que receberam placebo (veja tabela S). Os dois estudos demonstraram um efeito r\xc3\xa1pido e sustentado de Adalimumabe na taxa de falha do tratamento versus placebo. Tabela S: Tempo para a Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 06 no Estudo UV I An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) Adalimumabe Tempo para Falha do Tratamento a partir da Semana 02\xc2\xa0no Estudo UV II An\xc3\xa1lise Prim\xc3\xa1ria (ITT) Adalimumabe Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia. Figura 02: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo para a falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I) ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) Em ambos os estudos, todos os componentes para o desfecho prim\xc3\xa1rio contribu\xc3\xadram acumulativamente para a diferen\xc3\xa7a global entre os grupos Adalimumabe e placebo (Tabela T). Tabela T: Componentes de Falha do Tratamento nos Estudos UV I e UV II Nota: A falha do tratamento a partir da Semana 06 (Estudo UV I), ou a partir da Semana 02 (Estudo UV II) foi considerada como um evento. Desist\xc3\xaancias devido \xc3\xa0 outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falha do tratamento foram censuradas no momento da desist\xc3\xaancia. Adicionalmente, no Estudo UV I, uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente relevante a favor de Adalimumabe versus o placebo foi observada para mudan\xc3\xa7as no grau celular de AC, grau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea e logMAR BCVA (m\xc3\xa9dia da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do melhor estado antes da Semana 06 at\xc3\xa9 a visita final; Valores p: 0,011, < 0,001 e 0,003, respectivamente. Dos 417 indiv\xc3\xadduos inclu\xc3\xaddos na extens\xc3\xa3o sem controle a longo prazo dos Estudos UV I e UV II, 46 indiv\xc3\xadduos foram considerados ineleg\xc3\xadveis (por exemplo, desenvolveram complica\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias \xc3\xa0 retinopatia diab\xc3\xa9tica, devido a cirurgia de catarata ou vitrectomia) e foram exclu\xc3\xaddos da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia. Dos 371 pacientes restantes, 276 pacientes avali\xc3\xa1veis atingiram 78 semanas de tratamento com tratamento aberto de Adalimumabe. Com base na abordagem de dados observados, 222 (80,4%) estavam em quiesc\xc3\xaancia (sem les\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias ativas, grau de c\xc3\xa9lulas AC \xe2\x89\xa4 0,5+, grau VH \xe2\x89\xa4 0,5+) com dose concomitante de ester\xc3\xb3ides \xe2\x89\xa4 7,5 mg por dia e 184 (66,7%) estavam em quiesc\xc3\xaancia livre de ester\xc3\xb3ides. O BCVA foi melhorado ou mantido (deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o <5 letras) em 88,4% dos olhos na semana 78. Entre os pacientes que interromperam o estudo antes da semana 78, 11% interromperam devido a eventos adversos e 5% devido \xc3\xa0 resposta insuficiente ao tratamento com Adalimumabe. No Estudo UV I, o tratamento com Adalimumabe resultou em manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 vis\xc3\xa3o e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, como medido pela NEI VFQ-25. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foi avaliada em dois estudos (AIJp I e II) em crian\xc3\xa7as com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) ativa ou em curso, que tiveram uma variedade de tipos de in\xc3\xadcio de AIJ (mais frequentemente poliartrite com fator reumatoide negativo ou positivo e oligoartrite estendida). A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo34 multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, em 171 crian\xc3\xa7as (de 04 a 17 anos de idade) com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ). Na fase aberta introdut\xc3\xb3ria (OL LI), os pacientes foram divididos em 2 grupos, os tratados com MTX (metotrexato) e os n\xc3\xa3o tratados com MTX. Os pacientes que estavam no grupo dos n\xc3\xa3o tratados com MTX, eram pacientes que nunca tinham recebido MTX ou que haviam suspendido o seu uso por pelo menos 2 semanas antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da droga do estudo. Os pacientes mantiveram as doses regulares de AINEs e/ou prednisona (\xe2\x89\xa4 0,2 mg/Kg/ dia ou 10 mg/dia no m\xc3\xa1ximo). Na fase OL LI, todos os pacientes receberam 24 mg/m2 at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo 40 mg de Adalimumabe, a cada 14 dias por 16\xc2\xa0semanas. A distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes por idade e dose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima recebida durante a fase OL LI est\xc3\xa1 descrita na tabela U. Tabela U: Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes por idade e dose recebida de Adalimumabe durante a fase OL-LI Pacientes que demonstraram uma resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30 na 16\xc2\xba semana foram eleg\xc3\xadveis para serem randomizados para a fase duplo-cego e receberam Adalimumabe 24 mg/ m2 at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 40 mg ou placebo, a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a. O crit\xc3\xa9rio para o agravamento da doen\xc3\xa7a foi definido como uma piora de \xe2\x89\xa5 30% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial em \xe2\x89\xa5 3 de 6 crit\xc3\xa9rios principais do ACR pedi\xc3\xa1trico, \xe2\x89\xa5 2 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, e melhora > 30% em n\xc3\xa3o mais que 1 dos 6 crit\xc3\xa9rios. Ap\xc3\xb3s 32 semanas ou at\xc3\xa9 o agravamento da doen\xc3\xa7a, os pacientes foram eleitos para se inscreverem na fase de extens\xc3\xa3o aberta. Tabela V: Resposta Ped ACR 30 nos estudo AIJ a Resposta Ped ACR 30/50/70 na 48\xc2\xba semana significativamente superior que aqueles pacientes tratados com placebo. Entre aqueles que responderam at\xc3\xa9 a 16\xc2\xba semana (n = 144), a resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 30/50/90 foi mantida por at\xc3\xa9 seis anos na fase OLE em pacientes que receberam Adalimumabe ao longo do estudo. No geral, 19 pacientes foram tratados por seis anos ou mais, sendo 11 dos 19 pacientes estando no grupo de faixa et\xc3\xa1ria de 04 a 12 anos e os oito restantes, no grupo de faixa et\xc3\xa1ria entre 13 e 17 anos. As respostas gerais foram geralmente melhores, e menos pacientes desenvolveram anticorpos quando tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe e MTX comparados com Adalimumabe isoladamente. 27 dos 171 pacientes (15,8%) apresentaram pelo menos um teste positivo para anticorpos anti-adalimumabe nas primeiras 48 semanas do estudo. A porcentagem foi de 5,9% (5/85) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o que recebeu MTX e de 25,6% (22/86) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sem MTX. A taxa total foi maior que aquela observada nos estudos em adultos com artrite\xc2\xa0reumatoide (RA). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de Adalimumabe nos indiv\xc3\xadduos anticorpos anti-adalimumabe positivos foi menor que nos negativos e declinaram a n\xc3\xadveis negligenci\xc3\xa1veis na maioria dos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos ap\xc3\xb3s a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira amostra positiva. Isso pode ter tido impacto na efic\xc3\xa1cia do produto nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, pois a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que alcan\xc3\xa7aram resposta PedACR30 na semana 16 foi menor nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos (63,2% comparado a 86,8% nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe negativos). Isso tamb\xc3\xa9m refletiu nos resultados da semana 48 (42,9% vs 64,8%). As taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devido a eventos adversos, inclusive os graves, foram semelhantes nos pacientes anticorpos anti-adalimumabe positivos e negativos. Considerando estes resultados, Adalimumabe \xc3\xa9 recomendado para o uso em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX e para o uso como monoterapia em pacientes cujo o uso de MTX n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriado. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico35 com 32 crian\xc3\xa7as (2 a < 4 anos de idade ou com idade acima de 4 e peso < 15 kg) com AIJ poliarticular ativa de intensidade moderada a grave. Os pacientes receberam 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 20 mg a cada 14 dias em dose \xc3\xbanica por via subcut\xc3\xa2nea, por um per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo de 24 semanas. Durante o estudo, a maioria dos pacientes utilizaram metotrexato concomitantemente, com pouco reporte de uso de corticoster\xc3\xb3ides ou AINEs. Na Semana 12 e na Semana 24, a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi de 93,5% e 90,0%, respectivamente, utilizando a abordagem dos dados observados. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es dos pacientes com ACR Pedi\xc3\xa1trica de 50/70/90 na Semana 12 e na Semana 24 foi de 90,3%/61,3%/38,7% e 83,3%/73,3%/36,7%, respectivamente. Entre aqueles que responderam (ACR Pedi\xc3\xa1trica 30) na Semana 24 (n=27 dos 30 pacientes), a resposta ACR Pedi\xc3\xa1trica 30 foi mantida por at\xc3\xa9 60 semanas, na fase aberta do estudo, em pacientes que receberam Adalimumabe durante este per\xc3\xadodo de tempo. Em geral, 20 pacientes foram tratados durante 60 semanas ou mais. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, em 46 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (com 6 a 17 anos de idade) com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite. Os pacientes foram distribu\xc3\xaddos aleatoriamente para receber cada um 24 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC) de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg, ou placebo a cada 14 dias, durante 12 semanas. O per\xc3\xadodo duplo-cego foi seguido por um per\xc3\xadodo aberto (OL), durante o qual os pacientes receberam 24 mg/m2 por ASC de Adalimumabe at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias por um per\xc3\xadodo adicional de at\xc3\xa9 192 semanas. O endpoint prim\xc3\xa1rio foi definido pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da porcentagem, do n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite (incha\xc3\xa7o n\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 deformidade ou articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com perda de movimento somado \xc3\xa0 dor e/ou sensibilidade), at\xc3\xa9 a Semana 12 a partir do baseline, que foi alcan\xc3\xa7ada com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual m\xc3\xa9dia de -62,6% em pacientes no grupo Adalimumabe comparado a -11,6% em pacientes do grupo placebo. Melhora no n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas com artrite foi mantida durante o per\xc3\xadodo aberto do estudo at\xc3\xa9 a semana 156. A maioria dos pacientes demonstraram melhora cl\xc3\xadnica nos endpoints secund\xc3\xa1rios, tais como n\xc3\xbamero de locais com entesite, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis (TJC), contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas (SJC), resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 50 e resposta pedi\xc3\xa1trica ACR 70, mantendo-se essas melhorias durante o per\xc3\xadodo OL at\xc3\xa9 a Semana 156 do estudo. Adalimumabe foi avaliado em um estudo cl\xc3\xadnico duplo-cego, randomizado, multic\xc3\xaantrico36 desenhado para avaliar a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com doses dependentes do peso corporal (< 40 kg ou \xe2\x89\xa5 40 kg) em 192 pacientes\xc2\xa0pedi\xc3\xa1tricos entre 06 e 17 (inclusive) anos, com doen\xc3\xa7a de Crohn de intensidade moderada a grave classificada como PCDAI > 30 (Pediatric Crohn\xe2\x80\x99s Disease Activity Index - PCDAI). Neste estudo, os pacientes tiveram que apresentar falha com a terapia convencional (incluindo um corticosteroide e/ou um imunomodulador) para Doen\xc3\xa7a de Crohn. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo tiveram ou n\xc3\xa3o tratamento pr\xc3\xa9vio com infliximabe. Aqueles pacientes tratados previamente com infliximabe tamb\xc3\xa9m deveriam apresentar perda de resposta pr\xc3\xa9via ou serem intolerantes ao infliximabe, no entanto aqueles que n\xc3\xa3o apresentaram uma resposta inicial, foram exclu\xc3\xaddos do estudo. Todos os pacientes receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o aberto do estudo com dose baseada no peso corporal: 160 mg na Semana 0 e 80 mg na Semana 2 para pacientes com peso \xe2\x89\xa5 40 kg e, 80 mg e 40 mg respectivamente, para pacientes com peso < 40kg. Na semana 4, os pacientes foram randomizados 1:1 com base no seu peso corporal, no momento do regime de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, com Dose Inferior ou Dose Padr\xc3\xa3o, conforme apresentado na tabela a seguir. Tabela W: Regimes de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo puderam escalonar a dose em caso de n\xc3\xa3o resposta at\xc3\xa9 a semana 12. O escalonamento de dose n\xc3\xa3o foi permitido antes da semana 12 no estudo. O endpoint prim\xc3\xa1rio do estudo foi a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 26, definida como PCDAI \xe2\x89\xa4 10. As taxas de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (definida como redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no PCDAI para no m\xc3\xadnimo 15 pontos do baseline) s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela V. Taxas de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides ou imunomoduladores s\xc3\xa3o apresentados na Tabela X. Tabela X: Estudo de DC na Pediatria - Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica por PCDAI (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, NRI) * Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior. Para pacientes com PCDAI Baseline (Mediano) \xe2\x89\xa5 40 (pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn grave), a Dose Padr\xc3\xa3o foi mais efetiva do que a Dose Inferior na Semana 52 para a remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e resposta cl\xc3\xadnica (Tabela Y). Tabela Y: Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da Remiss\xc3\xa3o e Resposta Cl\xc3\xadnica pelo PCDAI Baseline na Semana 52 no Estudo de DC na Pediatria * Valor p de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose Padr\xc3\xa3o versus Dose Inferior pelo teste Chi-Square. Tabela Z: Estudo de DC Pedi\xc3\xa1trico \xe2\x80\x93 Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Corticoster\xc3\xb3ides ou Imunomoduladores e Remiss\xc3\xa3o das F\xc3\xadstulas 1 valor de p para doses padronizadas versus dose baixa de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Aumentos estatisticamente significantes (melhoria) do Baseline at\xc3\xa9 a Semana 26 e 52 no \xc3\xadndice de massa corporal e na velocidade do crescimento foram observados em ambos os grupos de tratamento. Melhorias estat\xc3\xadstica e clinicamente significantes do Baseline foram tamb\xc3\xa9m observadas em ambos os grupos de tratamento para os par\xc3\xa2metros de qualidade de vida (incluindo IMPACT III). Os pacientes do Estudo de doen\xc3\xa7a de Crohn Pedi\xc3\xa1trico tiveram a op\xc3\xa7\xc3\xa3o de continuar em um estudo aberto de longo prazo de extens\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s 05 anos de terapia com Adalimumabe, 74% (37/50) dos pacientes continuaram a apresentar remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e 92% (46/50) dos pacientes contiruaram a manter uma resposta cl\xc3\xadnica para PCDAI. A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe foram avaliadas em um estudo controlado37, randomizado, duplo-cego, realizado em 90 pacientes pedi\xc3\xa1tricos de 02 a < 18 anos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior, associada \xc3\xa0 AIJ ativa, que foram refrat\xc3\xa1rios a pelo menos 12 semanas de\xc2\xa0tratamento com metotrexato. Os pacientes receberam placebo ou 20 mg de Adalimumabe (se < 30 kg) ou 40 mg de Adalimumabe (se > 30 kg) em semanas alternadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose inicial de metotrexato. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi o "tempo at\xc3\xa9 falha do tratamento". Os crit\xc3\xa9rios que determinaram a falha do tratamento foram a piora ou a aus\xc3\xaancia de melhora sustentada da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ocular, ou melhora parcial com desenvolvimento de comorbilidades oculares sustentadas, ou agravamento das comorbilidades oculares, o uso de medicamentos concomitantes n\xc3\xa3o permitidos e suspens\xc3\xa3o do tratamento por um longo per\xc3\xadodo de tempo. O Adalimumabe retardou significativamente o tempo at\xc3\xa9 a falha do tratamento, quando comparado com o placebo (veja Figura 3, p <0,0001 a partir do teste Log Rank). O tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento foi de 24,1 semanas para os indiv\xc3\xadduos tratados com placebo, enquanto que o tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a falha do tratamento n\xc3\xa3o foi calcul\xc3\xa1vel para os pacientes tratados com Adalimumabe porque menos da metade destes indiv\xc3\xadduos experimentaram falha do tratamento. O Adalimumabe diminuiu significativamente o risco de falha do tratamento em 75% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, conforme demonstrado pela raz\xc3\xa3o de risco (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]). Figura 3: Curvas de Kaplan-Meier resumindo o tempo de falha do tratamento no estudo UV Pedi\xc3\xa1trico A forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe est\xc3\xa1 associada ao aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia de Adalimumabe. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 aparente correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a presen\xc3\xa7a destes anticorpos e eventos adversos. Considerando que a an\xc3\xa1lise da imunogenicidade \xc3\xa9 espec\xc3\xadfica ao produto, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das taxas de anticorpos com aqueles de outros medicamentos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apropriada. Pacientes que participaram dos estudos I, II e III de artrite reumatoide foram testados para forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos anti-adalimumabe em diversos pontos durante o per\xc3\xadodo de 6 a 12 meses. Nos estudos pivotais, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 5,5% (58/1053) dos pacientes tratados com Adalimumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,5% (2/370) em pacientes que receberam placebo. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 12,4% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,6% quando o Adalimumabe foi utilizado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato. Em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 10% (38/376) de pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o fizeram uso concomitante de metotrexato, a incid\xc3\xaancia foi de 13,5% (24/178), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 7% (14/198) em pacientes que receberam Adalimumabe em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexate. Para pacientes com espondilite anquilosante, os anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8,3% (17/204) dos pacientes sob terapia com Adalimumabe. Pacientes que n\xc3\xa3o receberam tratamento concomitante de metotrexato apresentaram incid\xc3\xaancia de 8,6% (16/185), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5,3% (1/19) quando o metotrexato foi utilizado juntamente ao Adalimumabe. Em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 8/152 indiv\xc3\xadduos (5,3%) que foram tratados continuamente com adalimumabe.Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 2,6% (7/26.9) dos pacientes tratados com Adalimumabe, enquanto que nos pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe foi de 5,0%. Em pacientes com psor\xc3\xadase anticorpos, anti-adalimumabe foram identificados em 8,4% (77/920) dos pacientes tratados com Adalimumabe sem uso concomitante de metotrexato. Em pacientes com psor\xc3\xadase em placas, sob uso prolongado de Adalimumabe sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato que participaram de estudo de retirada e retomada de tratamento, a taxa de anticorpos anti-adalimumabe ap\xc3\xb3s a retomada da terapia foi de 2,3% e foi similar \xc3\xa0 taxa de 1,9% observada antes da retirada do tratamento Em pacientes com hidradenite supurativa moderada a grave, anti-adalimumabe foram identificados em 10.1% (10/99) dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 4,8% (12/249) dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular com idade entre 04 a 17 anos, foram identificados anticorpos anti-adalimumabe em 16% dos pacientes tratados com Adalimumabe. Em pacientes que n\xc3\xa3o receberam metotrexato concomitantemente \xc3\xa0 terapia com Adalimumabe, a incid\xc3\xaancia foi de 26% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a incid\xc3\xaancia de 6% observada quando o Adalimumabe foi utlizado juntamente ao metotrexato. Em pacientes com idade entre 02 a 04 anos ou com mais de 04 anos de idade e com peso abaixo de 15 kg, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 7% (1/15) dos pacientes e este \xc3\xbanico paciente tamb\xc3\xa9m recebeu metotrexato concomitantemente ao tratamento com Adalimumabe. Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumabe em pacientes tratados com Adalimumabe foi de 3,3%. Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas Reumatologia 1. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, et al. 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Jaffe, Glenn J; Thorne, Jennifer E.; Scales David; et al. Adalimumab in Patients With Active, Non-infectious Uveitis Requiring High-dose Corticosteroids: the VISUAL-1 Trial. Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2015, Vol.56, 3115. Artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular 34. Lovel DJ, Ruperto N, Goodman S, Reiff A, Jung L, Jarosova K, et al. Adalimumab with or without Methotrexate in Juvenile Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med 2008;359:810-20. Doen\xc3\xa7a de Crohn pediatrico 36. Hyams JS1, Griffiths A, Markowitz J,et al. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn\'s disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74. Uve\xc3\xadte pedi\xc3\xa1trica 37. Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, et al. Adalimumab plus methotrexate for uveitis in juvenile idiopathic arthritis. NEJM 2017; 376;17:1637-46. Adalimumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal recombinante da imunoglobulina humana (IgG1) contendo apenas sequ\xc3\xaancias humanas de pept\xc3\xaddeos. Adalimumabe foi desenvolvido a partir de t\xc3\xa9cnica utilizando um fago contendo regi\xc3\xb5es vari\xc3\xa1veis de cadeias leves e pesadas totalmente humanas, o que confere especificidade ao fator de necrose tumoral (TNF), e sequ\xc3\xaancias de cadeias pesadas e de cadeias leves capa (\xce\xba) de IgG1 humana. Adalimumabe liga-se com alta afinidade e alta especificidade ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), mas n\xc3\xa3o \xc3\xa0 linfotoxina (TNF-beta). O Adalimumabe \xc3\xa9 produzido por tecnologia de DNA recombinante em sistema de express\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos. Consiste de 1330 amino\xc3\xa1cidos e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148 quilodaltons. Adalimumabe \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e, portanto, o tempo estimado para in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica n\xc3\xa3o \xc3\xa9 relevante. Considerando a monoterapia com dosagem de 40 mg, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas duas semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose s\xc3\xa3o de 2,9 \xce\xbcg/mL, valor que excede a EC50 (1 \xce\xbcg/mL), sugerindo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacol\xc3\xb3gicas s\xc3\xa3o atingidas ap\xc3\xb3s a primeira dose. O Adalimumabe liga-se especificamente ao TNF, neutralizando sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s do bloqueio de sua intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com os receptores de TNF (p55 e p75) presentes na superf\xc3\xadcie celular. O TNF \xc3\xa9 uma citocina de ocorr\xc3\xaancia natural, envolvida nas respostas inflamat\xc3\xb3rias e imunes normais. N\xc3\xadveis elevados de TNF s\xc3\xa3o encontrados no l\xc3\xadquido sinovial de pacientes com artrite reumatoide, incluindo artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, desempenhando um papel importante tanto na inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o patol\xc3\xb3gica quanto na destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o, caracter\xc3\xadsticas destas doen\xc3\xa7as. N\xc3\xadveis elevados de TNF tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o encontrados nas placas psori\xc3\xa1sicas. Nestas placas, o tratamento com Adalimumabe pode reduzir a espessura da epiderme e infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas inflamat\xc3\xb3rias. O aumento dos n\xc3\xadveis de TNF s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m encontrados nas les\xc3\xb5es de hidradenite supurativa (HS). A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre estas atividades farmacodin\xc3\xa2micas e o mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe \xc3\xa9 desconhecida. O Adalimumabe tamb\xc3\xa9m modula respostas biol\xc3\xb3gicas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o, respons\xc3\xa1veis pela migra\xc3\xa7\xc3\xa3o de leuc\xc3\xb3citos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com IC50 de 1-2 X 10-10 M). Ap\xc3\xb3s o tratamento com Adalimumabe, observou-se uma r\xc3\xa1pida diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos n\xc3\xadveis basais dos marcadores de fase aguda da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (prote\xc3\xadna C reativa, velocidade de hemossedimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, e citocinas s\xc3\xa9ricas como a IL-6) em pacientes com artrite reumatoide. Uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna C-reativa tamb\xc3\xa9m foi observada em pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular ou doen\xc3\xa7a de Crohn, colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ou hidradenite supurativa, bem como uma significativa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na express\xc3\xa3o de TNF e nos marcadores inflamat\xc3\xb3rios como o ant\xc3\xadgeno leuc\xc3\xb3cit\xc3\xa1rio humano (HLA-DR) e a mieloperoxidase (MPO) no c\xc3\xb3lon de pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn. Observou-se tamb\xc3\xa9m uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de metaloproteinases matriciais (MMP-1 e MMP-3), respons\xc3\xa1veis pela remodela\xc3\xa7\xc3\xa3o tissular e pela destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da cartilagem. Os pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante frequentemente apresentam anemia leve a moderada e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de linf\xc3\xb3citos, bem como aumento do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos e de plaquetas. Os pacientes tratados com Adalimumabe geralmente apresentam melhora nesses par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica. Estimativas da EC50 do Adalimumabe variando de 0,8 a 1,4 mcg/mL foram obtidas atrav\xc3\xa9s da modelagem farmacocin\xc3\xa9tica / farmacodin\xc3\xa2mica de contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inchadas, contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas e da resposta ACR 20 dos pacientes que participam dos estudos fase II e III. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 40 mg de Adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea (SC) em 59 indiv\xc3\xadduos adultos saud\xc3\xa1veis, observou-se absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o lenta do Adalimumabe, com pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dio em cerca de cinco dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade m\xc3\xa9dia absoluta do Adalimumabe estimada a partir de tr\xc3\xaas estudos ap\xc3\xb3s dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 40 mg foi de 64%. A farmacocin\xc3\xa9tica de dose \xc3\xbanica do Adalimumabe foi determinada em v\xc3\xa1rios estudos com doses intravenosas (IV) variando entre 0,25 a 10 mg/kg. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o variou de 4,7 a 6,0 litros, indicando que o Adalimumabe se distribui de modo similar nos l\xc3\xadquidos vascular e extravascular. O Adalimumabe \xc3\xa9 eliminado lentamente, com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o tipicamente abaixo de 12 mL/h. A meia-vida m\xc3\xa9dia da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas, variando de 10 a 20 dias. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e a meia-vida permaneceram relativamente inalteradas no intervalo de doses estudado, e a meia-vida terminal foi semelhante ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e subcut\xc3\xa2nea. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do Adalimumabe no l\xc3\xadquido sinovial de v\xc3\xa1rios pacientes com artrite reumatoide (AR) variou de 31 a 96% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica. O ac\xc3\xbamulo do Adalimumabe foi previs\xc3\xadvel com base na meia-vida ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias em pacientes com AR atingindo, em m\xc3\xa9dia, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 5 mcg/mL (sem administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato) e de 8 a 9 mcg/mL (com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato). Os n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos do Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio aumentaram quase proporcionalmente com a dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de 20, 40 e 80 mg semanalmente ou a cada 14 dias. Em estudos de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por mais de dois anos, n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo. Em pacientes com psor\xc3\xadase, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 5 mcg/mL durante o tratamento de Adalimumabe 40 mg sem tratamento concomitante com metotrexato a cada duas semanas. Em pacientes com hidradenite supurativa, a dose de 160 mg de Adalimumabe na semana 0 seguida por 80 mg na Semana 2 alcan\xc3\xa7ou uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe de aproximadamente 7 a 8 mcg/ml na Semana 2 e na semana 4. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de esquil\xc3\xadbrio na Semana 12 para Semana 36 foi aproximadamente 8 a 10 mcg/ml durante o tratamento com Adalimumabe 40 mg por semana. Em pacientes com uve\xc3\xadte, uma dose de ataque de 80 mg de Adalimumabe na Semana 0 seguidos de 40 mg em semanas alternadas, iniciando na Semana 01, resultou na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 8 a 10 mcg/mL. O modelo populacional de farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica utilizado previram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o e efic\xc3\xa1cia compar\xc3\xa1veis do Adalimumabe em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 40 mg a cada semana (incluindo pacientes adultos com artrite reumatoide, hidradenite supurativa, colite ulcerativa, doen\xc3\xa7a de crohn e psor\xc3\xadase em placas e pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de crohn \xe2\x89\xa5 40 kg. A an\xc3\xa1lise populacional de farmacocin\xc3\xa9tica, com dados de mais de 1200 pacientes, revelou que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de metotrexato apresentou um efeito intr\xc3\xadnseco sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe. Conforme esperado, houve uma tend\xc3\xaancia a aumento da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe com o aumento do peso corporal e com a presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-adalimumabe. Foram identificados tamb\xc3\xa9m outros fatores de menor import\xc3\xa2ncia: foi prevista maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente em pacientes recebendo doses menores do que a dose recomendada, e em pacientes com altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de fator reumatoide ou de prote\xc3\xadna C-reativa. Esses fatores n\xc3\xa3o parecem ser clinicamente relevantes. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 40 mg de Adalimumabe a cada duas semanas em pacientes adultos com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) atrav\xc3\xa9s da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 68 foi de 8,0 \xc2\xb1 4,6 \xc2\xb5g / mL. Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn , com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL na Semana 2 e Semana 4. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 7 mcg/mL foi observado na Semana 24 e Semana 56 em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. Em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa, com a dose inicial de 160 mg via SC na Semana 0, seguida de 80 mg na Semana 2, o Adalimumabe atingiu n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico m\xc3\xa9dio de aproximadamente 12 mcg/mL no per\xc3\xadodo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. N\xc3\xadvel m\xc3\xa9dio do estado de equil\xc3\xadbrio (steady-state) de aproximadamente 8 mcg/mL foi observado em pacientes com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ap\xc3\xb3s receberem a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40 mg de Adalimumabe a cada 14 dias. A idade parece exercer um efeito m\xc3\xadnimo sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente do Adalimumabe. Em an\xc3\xa1lise populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia (ajustada segundo peso corp\xc3\xb3reo), em pacientes de 40 a 65 anos (n= 850) e \xe2\x89\xa5 65 anos (n= 287) foi de 0,33 e 0,30 mL/h/kg, respectivamente. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 no m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias a pacientes com artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular (AIJ) a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel (valores medidos para da 20\xc2\xba semana \xc3\xa0 48\xc2\xba semana) da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 5,6 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (102% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 10,9 \xc2\xb1 5,2 \xc2\xb5g/mL (47,7% CV) com metotrexato concomitante. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para pacientes pesando < 30 kg recebendo 20 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias como monoterapia ou com metotrexato concomitante foi 6,8 \xc2\xb5g/mL e 10,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. A m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe para sujeitos pesando > 30 kg recebendo 40 mg de Adalimumabe via subcut\xc3\xa2nea a cada 14 dias sem ou com metotrexato concomitante foi 6,6 \xc2\xb5g/mL e 8,1 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. Em pacientes com AIJ poliarticular com idade de 2 < 4 anos ou 4 anos pesando menos que 15 kg, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 a m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio est\xc3\xa1vel da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica de Adalimumabe foi 6,0 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL (101% CV) na terapia de Adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato e 7,9 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL (71,2% CV) com metotrexato concomitante. Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ativa moderada a grave, a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe foi de 160/80 mg ou 80/40 mg nas Semanas 0 e 2, respectivamente, dependentes de um peso corporal de 40 kg. Na Semana 4, os pacientes foram randomizados 1: 1, seja na dose padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) ou na dose baixa de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (20/10 mg a cada 14 dias) com base em seu peso corporal. A m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 4 foram de 15,7 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para pacientes com \xe2\x89\xa5 40 kg (160/80 mg) e 10,6 \xc2\xb1 6,1 \xc2\xb5g/mL para pacientes com <40 kg (80/40 mg). Para os pacientes que ficaram em sua terapia randomizado, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adas na Semana 52 foram de 9,5 \xc2\xb1 5,6 \xc2\xb5g/mL para o grupo dose padr\xc3\xa3o e 3,5 \xc2\xb1 2,2 \xc2\xb5g/mL para o grupo de baixa dose. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias foram mantidas em pacientes que continuaram a receber tratamento com Adalimumabe a cada 14 dias durante 52 semanas. Para os pacientes que tiveram a dose escalonada de a cada 14 dias para um regime semanal, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 SD) de soro de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Adalimumabe alcan\xc3\xa7adana Semana 52 foram de 15,3 \xc2\xb1 11,4 \xc2\xb5g/mL (40/20 mg, semanalmente) e 6,7 \xc2\xb1 3,5 \xc2\xb5g/mL (20/10 mg, semanalmente. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea de 24 mg/m2 (at\xc3\xa9 um m\xc3\xa1ximo de 40 mg) a cada 14 dias em pacientes com artrite relacionada \xc3\xa0 entesite, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa9dias de Adalimumabe no estado de equil\xc3\xadbrio (valores medidos na Semana 24) foram 8,8 \xc2\xb1 6,6 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe sem metotrexato concomitante e 11,8 \xc2\xb1 4,3 \xc2\xb5g/mL para Adalimumabe com metotrexato concomitante.A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Adalimumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com uve\xc3\xadte n\xc3\xa3o infecciosa anterior cr\xc3\xb4nica foi avaliada utilizando modelos farmacocin\xc3\xa9ticos e de simula\xc3\xa7\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, baseados na farmacocin\xc3\xa9tica nas v\xc3\xa1rias indica\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros pacientes pedi\xc3\xa1tricos (psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica, artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil, doen\xc3\xa7a de Crohn pedi\xc3\xa1trica e artrite relacionada \xc3\xa0 entesite). N\xc3\xa3o existem dados cl\xc3\xadnicos de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque em crian\xc3\xa7as < 06 anos de idade. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es avaliadas indicam que na aus\xc3\xaancia de metotrexato, uma dose de ataque pode levar a um aumento inicial da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao sexo do paciente ap\xc3\xb3s corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o peso corporal. N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o esperadas diferen\xc3\xa7as na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de imunoglobulinas entre indiv\xc3\xadduos de diferentes etnias. Com base em dados de pacientes n\xc3\xa3o caucasianos, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas importantes para o Adalimumabe. Nenhum dado de farmacocin\xc3\xa9tica est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica. A farmacocin\xc3\xa9tica foi a mesma em volunt\xc3\xa1rios sadios e em portadores de artrite reumatoide. Amgevita deve ser armazenado entre 2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C (no refrigerador). N\xc3\xa3o congelar. Mantenha Amgevita no cartucho externo a fim de proteger o produto da luz ou de danos f\xc3\xadsicos. N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: Vide embalagem. N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. A parte da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada e todo o material utilizado para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser adequadamente descartados. Uma seringa preenchida ou caneta preenchida de Amgevita pode ser mantida em temperaturas de no m\xc3\xa1ximo de 30\xc2\xb0C por um per\xc3\xadodo de at\xc3\xa9 7 dias. A seringa preenchida ou caneta preenchida deve ser protegida da luz, e descartada se n\xc3\xa3o utilizada at\xc3\xa9 o per\xc3\xadodo de 7 dias. Amgevita \xc3\xa9 uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril, livre de conservantes para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o contendo Amgevita \xc3\xa9 transparente. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as. M.S - 1.0244.0015 Fa rm. Resp.: Importado por: Fabricado por: Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade \xc3\x80 partir de \xc3\x80 partir de \xc3\x80 partir de \xc3\x80 partir deEste medicamento \xc3\xa9 destinado ao tratamento de:
\r\n\r\nAdultos
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\nEspondiloartrite axial
\r\n\r\nEspondilite anquilosante (EA)
\r\n\r\nEspondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA)
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\nColite ulcerativa ou retocolite ulcerativa
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase em placas
\r\n\r\nHidradenite supurativa
\r\n\r\nUve\xc3\xadte
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nArtrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular
\r\n\r\nArtrite relacionada \xc3\xa0 entesite
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\nColite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nUve\xc3\xadte Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nHidradenite Supurativa em Adolescentes
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 artrite reumatoide?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 artrite psori\xc3\xa1sica?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 espondiloartrite axial?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 espondilite anquilosante?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 doen\xc3\xa7a de Crohn?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 psor\xc3\xadase em placas?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 psor\xc3\xadase ungueal?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 uve\xc3\xadte?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 hidradenite supurativa?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 Artrite relacionada \xc3\xa0 Entesite?
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso - Seringa Preenchida de Utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x9anica
\r\n\r\nImportante
\r\n\r\nAntes de usar uma seringa preenchida de Amgevita, leia essas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes:
\r\n\r\nArmazenamento das seringas preenchidas de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nUso das seringas preenchidas de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEtapa 1: Preparo
\r\n\r\nRemova da embalagem a quantidade de seringas preenchidas Amgevita que voc\xc3\xaa precisa
\r\n\r\nPor raz\xc3\xb5es de seguran\xc3\xa7a:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nInspecione a seringa preenchida de Amgevita
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use a seringa preenchida se:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nRe\xc3\xbana todos os materiais necess\xc3\xa1rios para a(s) inje\xc3\xa7\xc3\xa3o(\xc3\xb5es)
\r\n\r\nEm uma superf\xc3\xadcie limpa e bem iluminada, coloque:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nPreparar e limpar o(s) local(is) de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode usar:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t\t
\r\n\tEtapa 2: In\xc3\xadcio
\r\n\r\nRemova a tampa da agulha quanto voc\xc3\xaa estiver pronto para aplicar
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nFa\xc3\xa7a uma prega no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o para criar uma superf\xc3\xadcie firme
\r\n\r\nEtapa 3: Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nSegure a prega cut\xc3\xa2nea
\r\n\r\nFazendo press\xc3\xa3o lenta e constante, empurre o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o final, at\xc3\xa9 parar de se mover
\r\n\r\nQuando terminar, solte o polegar, e cuidadosamente retire a seringa da pele
\r\n\r\nEtapa 4: Finaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nDescarte a seringa preenchida e a tampa da agulha
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t\t
\r\n\tExamine o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso - Caneta preenchida de Utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x9anica (Auto injetor SureClick)
\r\n\r\nImportante
\r\n\r\nAntes de usar uma caneta preenchida de Amgevita, leia essas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes:
\r\n\r\nArmazenamento das canetas preenchidas de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nUso da caneta preenchida de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEtapa 1: Preparo
\r\n\r\nRetire uma caneta preenchida de Amgevita da embalagem
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nInspecione a caneta preenchida de Amgevita
\r\n\r\nN\xc3\xa3o utilize a caneta se:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nRe\xc3\xbana todos os materiais necess\xc3\xa1rios para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nEm uma superf\xc3\xadcie bem iluminada, coloque:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nPreparar e limpar o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode usar:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEtapa 2: In\xc3\xadcio
\r\n\r\nRemova a tampa amarela quando voc\xc3\xaa estiver pronto para aplicar
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEstique ou fa\xc3\xa7a uma prega cut\xc3\xa2nea no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o para criar uma superf\xc3\xadcie firme
\r\n\r\nM\xc3\xa9todo do estiramento
\r\n\r\nM\xc3\xa9todo da prega cut\xc3\xa2nea
\r\n\r\nEtapa 3: Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nSegure a \xc3\xa1rea esticada ou a prega cut\xc3\xa2nea
\r\n\r\nEmpurre a caneta firmemente para baixo contra a pele at\xc3\xa9 que pare de se mover
\r\n\r\nQuando estiver pronto para injetar, pressione o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nContinue apertando para baixo na pele
\r\n\r\nEtapa 4: Finaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nDescarte a caneta preenchida usada e a tampa amarela
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t\t
\r\n\tExamine o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nPerguntas frequentes
\r\n\r\nO que acontece se eu pressionar o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de estar pronto para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele?
\r\n\r\nPosso mover a caneta preenchida em torno da pele quando estiver escolhendo um local para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o?
\r\n\r\nPosso soltar o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o quando a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o come\xc3\xa7ar?
\r\n\r\nO bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o vai voltar \xc3\xa0 sua posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial quando eu retirar o polegar?
\r\n\r\nO que eu fa\xc3\xa7o se n\xc3\xa3o ouvir o \xe2\x80\x9cclique\xe2\x80\x9d depois de pressionar o dispositivo contra a pele por 10 segundos?
\r\n\r\nCom quem eu falo quando precisar de ajuda com a caneta preenchida ou com a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o?
\r\n\r\nPosologia do\xc2\xa0Amgevita
\r\n\r\n
\r\nAdultos
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\nEspondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica)
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\nA dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9:
\r\n\r\nIn\xc3\xadcio do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nManuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nColite ulcerativa ou retocolite ulcerativa
\r\n\r\nA dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Amgevita para pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave \xc3\xa9:
\r\n\r\nIn\xc3\xadcio do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nManuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase em placas
\r\n\r\nHidradenite supurativa
\r\n\r\nUve\xc3\xadte
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nArtrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t10 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tArtrite relacionada \xc3\xa0 entesite
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t15 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose Inicial \r\n\t\t\tDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 40 kg \r\n\t\t\t80 mg (Dia 1) e 40 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t160 mg (Dia 1) e 80 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\r\n\t
\r\n\r\nColite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose Inicial \r\n\t\t\tDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na semana 4 (Dia 29)* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 40 kg \r\n\t\t\t80 mg (Dia 1) e 40 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias ou 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t160 mg (Dia 1) e 80 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t80 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias ou 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias \r\n\t\tUve\xc3\xadte Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 30 Kg \r\n\t\t\t20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 30 Kg \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\tHidradenite Supurativa em Adolescentes (a partir de 12 anos de idade, com peso de pelo menos 30 kg)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente Adolescente (\xe2\x89\xa5 12 anos de idade) \r\n\t\t\tDose recomendada \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t30 kg a < 60 kg \r\n\t\t\tDia 1: 80 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDia 8 e doses subsequentes: 40 mg a cada duas semanas \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\xe2\x89\xa5 60 kg \r\n\t\t\tDia 1: 160 mg (dado em um dia ou dividido em dois dias consecutivos \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDia 15: 80 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nDia 29 e doses subsequentes: 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas \r\n\t\tInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nOutras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas
\r\n\r\nReativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da Hepatite B
\r\n\r\nEventos neurol\xc3\xb3gicos
\r\n\r\nMalignidades
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es hematol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\nAdministra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de DMARDs ou antagonista de TNF
\r\n\r\nImunossupress\xc3\xa3o
\r\n\r\nVacina\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7as autoimunes
\r\n\r\nCirurgia
\r\n\r\nCapacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas durante os estudos cl\xc3\xadnicos - dados de Humira
\r\n\r\nEstudos cl\xc3\xadnicos em pacientes demonstraram as seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia, relacionadas ao tratamento com Humira:
\r\n\r\nInfesta\xc3\xa7\xc3\xb5es e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nNeoplasias benignas, malignas e inespec\xc3\xadficas (incluindo cistos e p\xc3\xb3lipos)*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema imune*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es psiqui\xc3\xa1tricas
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema nervoso*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no ouvido e labirinto
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es vasculares
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es respirat\xc3\xb3rias, tor\xc3\xa1cicas e do mediastino*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es hepatobiliares*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es musculoesquel\xc3\xa9ticas e no tecido conjuntivo
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es urin\xc3\xa1rias e renais
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema reprodutor e mamas
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nInvestiga\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nFerimentos, envenenamento e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es durante procedimento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n
\r\n** Inclui estudos abertos de extens\xc3\xa3o.Uve\xc3\xadte
\r\n\r\nHidradenite supurativa
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nAutoanticorpos
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase - novo aparecimento e agravamento
\r\n\r\nEleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do f\xc3\xadgado
\r\n\r\nTratamento concomitante com azatioprina/6-mercaptopurina
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais na vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o ou estudos cl\xc3\xadnicos de fase IV \xe2\x80\x93 dados de Humira
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n
\r\n** Ocorre em pacientes administrando antagonista de TNF, incluindo adalimumabe.Uso em idosos
\r\n\r\nUso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal e hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\nUso na gravidez
\r\n\r\nTrabalho de parto e nascimento
\r\n\r\nUso na lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nCarcinogenicidade, mutagenicidade e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na fertilidade
\r\n\r\nSolu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 50 mg/mL
\r\n\r\nCada seringa preenchida de 20 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n20 mg/0,4 mL
\r\n\r\nCada seringa preenchida/caneta preenchida de 40 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n40 mg/0,8 mL
\r\n\r\nMetotrexato
\r\n\r\nOutras
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o com testes laboratoriais
\r\n\r\nResultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
\r\nAdultos
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nRespostas ACR:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tEstudo Ia*1 \r\n\t\t\tEstudo IIa*2 \r\n\t\t\tEstudo IIIa*3 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t+ MTXc
\r\n\t\t\tN=60Adalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=63Placebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=110Adalimumabeb \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=113Placebo + MTXc \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=200Adalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=207\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 20 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t6 meses \r\n\t\t\t13,3% \r\n\t\t\t65,1% \r\n\t\t\t19,1% \r\n\t\t\t46% \r\n\t\t\t29,5% \r\n\t\t\t63,3% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t12 meses \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t24% \r\n\t\t\t58,9% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t6 meses \r\n\t\t\t6,7% \r\n\t\t\t52,4% \r\n\t\t\t8,2% \r\n\t\t\t22,1% \r\n\t\t\t9,5% \r\n\t\t\t39,1% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t12 meses \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t9,5% \r\n\t\t\t41,5% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t6 meses \r\n\t\t\t3,3% \r\n\t\t\t23,8% \r\n\t\t\t1,8% \r\n\t\t\t12,4% \r\n\t\t\t2,5% \r\n\t\t\t20,8% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n12 meses \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t4,5% \r\n\t\t\t23,2% \r\n\t\t
\r\nb\xc2\xa040mg de Adalimumabe a cada 2 semanas.
\r\nc\xc2\xa0MTX= metotrexato.
\r\n*p<0,01, Adalimumabe versus placebo.
\r\nND = N\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=257Adalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=274Adalimumabe + MTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=268pa \r\n\t\t\tpb \r\n\t\t\tpc \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 20 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t62,6% \r\n\t\t\t54,4% \r\n\t\t\t72,8% \r\n\t\t\t0,013 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,043 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 104 \r\n\t\t\t56% \r\n\t\t\t49,3% \r\n\t\t\t69,4% \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,140 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t45,9% \r\n\t\t\t41,2% \r\n\t\t\t61,6% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,317 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 104 \r\n\t\t\t42,8% \r\n\t\t\t36,9% \r\n\t\t\t59% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,162 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t27,2% \r\n\t\t\t25,9% \r\n\t\t\t45,5% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,656 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 104 \r\n\t\t\t28,4% \r\n\t\t\t28,1% \r\n\t\t\t46,6% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,864 \r\n\t\t
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).Progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo + MTX \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX 40 mg SC a cada 2 semanas \r\n\t\t\tIC 95% \r\n\t\t\tP \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore de Sharp total \r\n\t\t\t2,7 \r\n\t\t\t0,1 \r\n\t\t\t2,6 (1,4-3,8) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore de eros\xc3\xa3o \r\n\t\t\t1,6 \r\n\t\t\t0,0 \r\n\t\t\t1,6 (0,9-2,2) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nEscore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares \r\n\t\t\t1,0 \r\n\t\t\t0,1 \r\n\t\t\t0,9 (0,3-1,4) \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=257
\r\n\t\t\t(IC 95)Adalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=274
\r\n\t\t\t(IC 95)Adalimumabe + MTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=268
\r\n\t\t\t(IC 95)pa \r\n\t\t\tpb \r\n\t\t\tpc \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore total de Sharp \r\n\t\t\t5,7(4,2-7,3) \r\n\t\t\t3,0(1,7-4,3) \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore de eros\xc3\xa3o \r\n\t\t\t3,7(2,7-4,7) \r\n\t\t\t1,7(1,0-2,4) \r\n\t\t\t0,8(0,4-1,2) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,0082 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nEscore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares \r\n\t\t\t2,0(1,2-2,8) \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) \r\n\t\t\t0,5(0-1,0) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,0037 \r\n\t\t\t0,151 \r\n\t\t
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).
\r\nMTX = metotrexato.
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.Qualidade de vida e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica:
\r\n\r\nDor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\nArtrite Psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tEstudo I7 \r\n\t\t\tEstudo II8 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=162Adalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=151Placebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=49Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=51\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 20 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t14% \r\n\t\t\t58%* \r\n\t\t\t16% \r\n\t\t\t39%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t57%* \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t36%* \r\n\t\t\t2% \r\n\t\t\t25%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t39%* \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t1% \r\n\t\t\t20%* \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\t14%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 24 \r\n\t\t\t1% \r\n\t\t\t23%* \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t
\r\n*p<0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.
\r\n**p<0,05 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.Espondilite Anquilosante
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=208*Placebo \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=107\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20a \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t42%* \r\n\t\t\t16% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t58%* \r\n\t\t\t21% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t51%* \r\n\t\t\t19% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t16%* \r\n\t\t\t3% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t38%* \r\n\t\t\t10% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t35%* \r\n\t\t\t11% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t7%** \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t23%* \r\n\t\t\t5% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t24%* \r\n\t\t\t8% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAI 50b \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t20%* \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t45%* \r\n\t\t\t16% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 24 \r\n\t\t\t42%* \r\n\t\t\t15% \r\n\t\tEspondiloartrite Axial N\xc3\xa3o Radiogr\xc3\xa1fica (Espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA)
\r\n\r\nEstudo n-axSpA I:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDuplo-cego - Resposta na semana 12 \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=94Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=91\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t36%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t31% \r\n\t\t\t52%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t31%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t5% \r\n\t\t\t16%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t35%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d,e\n \r\n\t\t\t-0,3 \r\n\t\t\t-1.0*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t24%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd, f\n \r\n\t\t\t2,0k\n \r\n\t\t\t5,5** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,g\n \r\n\t\t\t-0,1 \r\n\t\t\t-0,3* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPCR-usd,h,i\n \r\n\t\t\t-0,3 \r\n\t\t\t-4,7*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasd,k\n \r\n\t\t\t-0,6 \r\n\t\t\t-3,2** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSPARCC RNM colunad, l\n \r\n\t\t\t-0,2 \r\n\t\t\t-1,8** \r\n\t\t
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne n=91 no placebo e n=87 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel(mg/L).
\r\ni n = 73 no placebo e n=70 para Adalimumabe.
\r\nj Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk n = 84 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 82 no placebo e n = 85 para Adalimumabe.
\r\nm\xc2\xa0n = 93.
\r\n*** Valor p < 0,001.
\r\n** Valor p < 0,01.
\r\n* Valor p < 0,05.
\r\n# An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos, an\xc3\xa1lise LOCF para HAQ-S e PCR-us e an\xc3\xa1lise de casos observados para SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDuplo-cego- Resposta na semana 12 \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=73Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=69\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t14% \r\n\t\t\t41%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t32% \r\n\t\t\t59%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t8% \r\n\t\t\t35%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t5% \r\n\t\t\t19%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t14% \r\n\t\t\t39%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d,e\n \r\n\t\t\t-0,3 \r\n\t\t\t-1,2*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t29%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd,f\n \r\n\t\t\t2,3l \r\n\t\t\t6,9*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,g\n \r\n\t\t\t-0,1 \r\n\t\t\t-0,3** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPCR-usd,h, i\n \r\n\t\t\t-0,8 \r\n\t\t\t-6,5*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasdk\n \r\n\t\t\t-0,9 \r\n\t\t\t-4,3** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSPARCC RNM colunad,l\n \r\n\t\t\t-0,5 \r\n\t\t\t-2,3** \r\n\t\t
\r\nb\xc2\xa0Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc\xc2\xa0Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne\xc2\xa0n=72 no placebo e n=66 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng\xc2\xa0Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\ni\xc2\xa0n = 54 no placebo e n=50 para Adalimumabe.
\r\nj = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk\xc2\xa0n = 64 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 62 no placebo e n = 65 para Adalimumabe.
\r\nm n=72.
\r\n*** valor p < 0,001.
\r\n** valor p < 0,01.
\r\n* valor p < 0,05.
\r\n#\xc2\xa0An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos e an\xc3\xa1lise de casos observados para HAQ-S, PCR-us, SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tEndpoint \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=171Semana 68 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=145Semana 156 \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=122\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t89 (52,0%) \r\n\t\t\t97 (66,9%) \r\n\t\t\t81 (66,4%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t117 (68,4%) \r\n\t\t\t116 (80,0%) \r\n\t\t\t101 (82,8%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t74 (43,3%) \r\n\t\t\t72 (49,7%) \r\n\t\t\t58 (47,5%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS remiss\xc3\xa3o parcial \r\n\t\t\t45 (26,5%)g\n \r\n\t\t\t53 (36,6%) \r\n\t\t\t52 (43,3%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t86 (50,3%) \r\n\t\t\t93 (64,8%) \r\n\t\t\t85 (69,7%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d\n \r\n\t\t\t-1,5j\n \r\n\t\t\t-1,8k\n \r\n\t\t\t-1,7l\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t60(35,3%)h\n \r\n\t\t\t69 (47,6%) \r\n\t\t\t55 (45,8%)i\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd,e\n \r\n\t\t\t7,2m\n \r\n\t\t\t9,6n\n \r\n\t\t\t10,5o\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,f\n \r\n\t\t\t-0,39 \r\n\t\t\t-0,47 \r\n\t\t\t-0,48 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nhs-CRPd,g\n \r\n\t\t\t-4,6p\n \r\n\t\t\t-4,1q\n \r\n\t\t\t-3.3r\n \r\n\t\t
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh n = 170.
\r\ni n\xc2\xa0= 120.
\r\nj n\xc2\xa0= 163.
\r\nk n\xc2\xa0= 140.
\r\nl n\xc2\xa0= 118.
\r\nm\xc2\xa0n = 177.
\r\nn\xc2\xa0n = 151, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n\xc2\xa0121.
\r\np\xc2\xa0n = 131.
\r\nq\xc2\xa0n = 112.
\r\nr\xc2\xa0n = 97.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tEndpoint \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=133Semana 68 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=111Semana 156 N=97 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t70 (52,6%) \r\n\t\t\t78 (69,6%) \r\n\t\t\t67 (69,1%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t96 (72,2%) \r\n\t\t\t94 (83,9%) \r\n\t\t\t83 (85,9%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t61 (46,6%) \r\n\t\t\t63 (56,3%) \r\n\t\t\t49 (50,5%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t37 (27,8%) \r\n\t\t\t45 (40,2%) \r\n\t\t\t45 (46,9%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t68 (51,1%) \r\n\t\t\t75 (67,0%) \r\n\t\t\t70 (72,2%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d\n \r\n\t\t\t-1,6i\n \r\n\t\t\t-1,9j\n \r\n\t\t\t-1,9k\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t48 (36,1%) \r\n\t\t\t54 (48,2%) \r\n\t\t\t45 (47,4%)l\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd,e\n \r\n\t\t\t7,7m\n \r\n\t\t\t10,5n\n \r\n\t\t\t11,5o\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,f\n \r\n\t\t\t-0,39 \r\n\t\t\t-0,48 \r\n\t\t\t-0,50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nhs-CRPd,g\n \r\n\t\t\t-6,0p\n \r\n\t\t\t-5,9q\n \r\n\t\t\t-4,2r\n \r\n\t\t
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh\xc2\xa0n = 96.
\r\ni n = 129.
\r\nj n = 110.
\r\nk n = 93.
\r\nl n = 95.
\r\nm n = 138.
\r\nn n = 116, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n = 96 p = n = 97.
\r\nq n = 83.
\r\nr n = 75.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\nQualidade de vida e capacidade f\xc3\xadsica:
\r\n\r\nEstudo nr-axSpA II:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDuplo-cego - Resposta na semana 68 \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=153Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=152\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa,b 20 \r\n\t\t\t47.1% \r\n\t\t\t70.4%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa,b 40 \r\n\t\t\t45.8% \r\n\t\t\t65.8%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t26.8% \r\n\t\t\t42.1%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t33.3% \r\n\t\t\t57.2%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nAgravamento Parciald\n \r\n\t\t\t64.1% \r\n\t\t\t40.8%*** \r\n\t\t
\r\nb Baseline \xc3\xa9 definida como baseline aberta quando os pacientes tem doen\xc3\xa7a ativa. A linha is defined as open label baseline when patients have active disease.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Agravamento Parcial \xc3\xa9 definido com ASDAS \xe2\x89\xa5 1.3 a < 2.1 em 2 visitas consecutivas.
\r\n*** Valor p < 0.001.
\r\n** Valor p < 0.01.Doen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tEstudo I de DC \r\n\t\t\tEstudo II de DC \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=74Adalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=76Placebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=166Adalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=159\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 4 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t36%* \r\n\t\t\t7% \r\n\t\t\t21%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) \r\n\t\t\t34% \r\n\t\t\t58%** \r\n\t\t\t34% \r\n\t\t\t52%** \r\n\t\t
\r\n* p < 0.001.
\r\n** p < 0.01.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe em semanas alternadas \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe semanal \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\tN=170 \r\n\t\t\tN=172 \r\n\t\t\tN=157 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t17% \r\n\t\t\t40%* \r\n\t\t\t47%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) \r\n\t\t\t28% \r\n\t\t\t54%* \r\n\t\t\t56%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 56 \r\n\t\t\tN=170 \r\n\t\t\tN=172 \r\n\t\t\tN=157 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t36%* \r\n\t\t\t41%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) \r\n\t\t\t18% \r\n\t\t\t43%* \r\n\t\t\t49%* \r\n\t\t
\r\n* p < 0.001 para Adalimumabe vs placebo.Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, no geral \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, Responsivos na Semana 8 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\tN=246 \r\n\t\t\tN=248 \r\n\t\t\tN=125 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t18% \r\n\t\t\t30%* \r\n\t\t\t47% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t9% \r\n\t\t\t17%* \r\n\t\t\t29% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tCicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mucosa \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t25,0%* \r\n\t\t\t41% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o sem esteroides para \xe2\x89\xa5 90 diasa \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t(N=140)13%* \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t(N=150)20,0% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=246 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta sustentada \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t24%* \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o sustentada \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t8%* \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nCicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa sustentada \r\n\t\t\t11% \r\n\t\t\t19%* \r\n\t\t\t- \r\n\t\t
\r\nResposta cl\xc3\xadnica definida como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal no escore Mayo \xe2\x89\xa5 3 pontos e \xe2\x89\xa5 30% al\xc3\xa9m de um decr\xc3\xa9scimo no subescore de sangramento retal [SSR] \xe2\x89\xa5 1 ou um SSR absoluto de 0 ou 1.
\r\n*p< 0,05 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n**p< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\na Daqueles que recebiam corticosteroides no in\xc3\xadcio do tratamento.Qualidade de Vida:
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase em Placas
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=398
\r\n\t\t\tn (%)\r\n\t\t\t \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=814
\r\n\t\t\t%\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI \xe2\x89\xa5 75a \r\n\t\t\t26 (6,5) \r\n\t\t\t578 (70,9)b\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI 100 \r\n\t\t\t3 (0,8) \r\n\t\t\t163 (20)b\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nPGA: Claro/m\xc3\xadnimo \r\n\t\t\t17 (4,3) \r\n\t\t\t506 (62,2)b\n \r\n\t\t
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. Placebo.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=53
\r\n\t\t\tn (%)MTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=110
\r\n\t\t\tn (%)Adalimumabe 40 mg esa \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=108
\r\n\t\t\tn (%)\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI \xe2\x89\xa5 75 \r\n\t\t\t10 (18.9) \r\n\t\t\t39 (35.5) \r\n\t\t\t86 (79.6)a,b\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI 100 \r\n\t\t\t1 (1.9) \r\n\t\t\t8 (7.3) \r\n\t\t\t18 (16.7)c,d\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nPGA: Claro/m\xc3\xadnimo \r\n\t\t\t6 (11,3) \r\n\t\t\t33 (30,0) \r\n\t\t\t79 (73,1)a,b\n \r\n\t\t
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. MTX.
\r\nc p<0.01 Adalimumabe vs. placebo.
\r\nd p<0.05 Adalimumabe vs. MTX.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 108\r\n\t\t\t \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN = 109\r\n\t\t\t \r\n\t\t\xe2\x89\xa5 mNAPSI 75 (%) \r\n\t\t\t3,4 \r\n\t\t\t46,6a\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nPGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal (%) \r\n\t\t\t6,9 \r\n\t\t\t48,9a\n \r\n\t\tHidradenite Supurativa
\r\n\r\nResposta Cl\xc3\xadnica:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDesfecho \r\n\t\t\tEstudo HS-I \r\n\t\t\tEstudo HS-II \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR)a\n \r\n\t\t\tN = 154 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t40 (26,0%)N = 153 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t64 (41,8%)*N = 163 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t45 (27,6%)N = 163 \r\n\t\t
\r\n\t\t\t96 (58,9%)***\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor > 30%b\n \r\n\t\t\tN = 109 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t27 (24,8%)N = 122 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t34 (27,9%)N = 111 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t23 (20,7%)N = 105 \r\n\t\t
\r\n\t\t\t48 (45,7%)***
\r\na Entre todos os pacientes randomizados.
\r\nb Entre os pacientes com baseline de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor na pele relacionada a HS > 3, baseado na Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 0-10 onde 0 = sem dor cut\xc3\xa2nea e 10 =a pior dor cut\xc3\xa2nea imagin\xc3\xa1vel.Uve\xc3\xadte
\r\n\r\nResposta Cl\xc3\xadnica:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tAn\xc3\xa1lise do tratamento \r\n\t\t\tN \r\n\t\t\tFalha N (%) \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia do tempo de falha (meses) \r\n\t\t\tHRa \r\n\t\t\tCI 95% para HR \r\n\t\t\tValor pb \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t107 \r\n\t\t\t84 (78,5) \r\n\t\t\t3,0 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t110 \r\n\t\t\t60 (54,5) \r\n\t\t\t5,6 \r\n\t\t\t0,50 \r\n\t\t\t0,36; 0,70 \r\n\t\t\t< 0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t111 \r\n\t\t\t61 (55,0) \r\n\t\t\t8,3 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t115 \r\n\t\t\t45 (39,1) \r\n\t\t\tNEc\n \r\n\t\t\t0,57 \r\n\t\t\t0,39; 0,84 \r\n\t\t\t0,004 \r\n\t\t
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.
\r\nc\xc2\xa0NE = n\xc3\xa3o estimado. Menos da metade dos pacientes em situa\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco teve um evento.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tUV I \r\n\t\t\tUV II \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tComponente de Tempo para Falha do Tratamento \r\n\t\t\tHRa \r\n\t\t\tCI \r\n\t\t\tValor pb \r\n\t\t\tHRa \r\n\t\t\tCI \r\n\t\t\tValor pb \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tNovas Les\xc3\xb5es Ativas Inflamat\xc3\xb3rias \r\n\t\t\t0,38 \r\n\t\t\t(0,21 \xe2\x80\x93 0,69) \r\n\t\t\t0,001 \r\n\t\t\t0,55 \r\n\t\t\t(0,26 \xe2\x80\x93 1,15) \r\n\t\t\t0,105 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tGrau celular da c\xc3\xa2mara anterior \r\n\t\t\t0,51 \r\n\t\t\t(0,30 \xe2\x80\x93 0,86) \r\n\t\t\t0,01 \r\n\t\t\t0,7 \r\n\t\t\t(0,42 \xe2\x80\x93 1,18) \r\n\t\t\t0,18 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tGrau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o vitrea\xc2\xa0 \r\n\t\t\t0,32 \r\n\t\t\t(0,18 \xe2\x80\x93 0,58) \r\n\t\t\t< 0,001 \r\n\t\t\t0,79 \r\n\t\t\t(0,34 \xe2\x80\x93 1,81) \r\n\t\t\t0,569 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nMelhor Corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da Acuidade Visual \r\n\t\t\t0,56 \r\n\t\t\t(0,32 \xe2\x80\x93 0,98) \r\n\t\t\t0,04 \r\n\t\t\t0,33 \r\n\t\t\t(0,16 \xe2\x80\x93 0,70) \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.Qualidade de Vida:
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nArtrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Poliarticular
\r\n\r\nAIJp I:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tIdade do grupo \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes no in\xc3\xadcio (%) \r\n\t\t\tDose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t04 a 07 anos \r\n\t\t\t31 (18,1) \r\n\t\t\t10, 20 e 25 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t08 a 12 anos \r\n\t\t\t71 (41,5) \r\n\t\t\t20, 25 e 40 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n13 a 17 anos \r\n\t\t\t69 (40,4) \r\n\t\t\t25, 40 e 40 mg \r\n\t\t
\r\nb p = 0,015.
\r\nc p = 0,031.AIJp II:
\r\n\r\nArtrite relacionada a Entesite
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose Inferior \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 40 kg \r\n\t\t\t10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t40 mg a cada 14 dias \r\n\t\tResultados de Efic\xc3\xa1cia:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o 40/20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 93Dose Inferior 20/10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 95Resultado geral \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 188Valor p* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t38,7% \r\n\t\t\t28,4% \r\n\t\t\t33,5% \r\n\t\t\t0,075 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t59,1% \r\n\t\t\t48,4% \r\n\t\t\t53.7% \r\n\t\t\t0,073 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t33,3% \r\n\t\t\t23,2% \r\n\t\t\t28.2% \r\n\t\t\t0,100 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t41,9% \r\n\t\t\t28,4% \r\n\t\t\t35.1% \r\n\t\t\t0,038 \r\n\t\t\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPCDAI Baseline < 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Moderada) \r\n\t\t\tPCDAI Baseline \xe2\x89\xa5 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Grave) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=39)Dose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=41)Valor P \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=54)Dose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=54)Valor p* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t35,9% \r\n\t\t\t36,6% \r\n\t\t\t0,949 \r\n\t\t\t31,5% \r\n\t\t\t13,0% \r\n\t\t\t0,021* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t46,2% \r\n\t\t\t41,5% \r\n\t\t\t0,673 \r\n\t\t\t38,9% \r\n\t\t\t18,5% \r\n\t\t\t0,019* \r\n\t\t\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tValor p1 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDescontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides \r\n\t\t\tN=33 \r\n\t\t\tN=38 \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\t84,8% \r\n\t\t\t65,8% \r\n\t\t\t0,066 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t69,7% \r\n\t\t\t60,5% \r\n\t\t\t0,420 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDescontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imunomodulador2 \r\n\t\t\tN=60 \r\n\t\t\tN=57 \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t30,0% \r\n\t\t\t29,8% \r\n\t\t\t0,983 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas3 \r\n\t\t\tN=15 \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\t46,7% \r\n\t\t\t38,1% \r\n\t\t\t0,608 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 52 \r\n\t\t\t40,0% \r\n\t\t\t23,8% \r\n\t\t\t0,303 \r\n\t\t
\r\n2 A terapia imunosupressora apenas poderia ser descontinuada durante ou ap\xc3\xb3s a semana 26 a crit\xc3\xa9rio do investigador se o sujeito alcan\xc3\xa7ar o crit\xc3\xa9rio de resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n3 definido como um fechamento de todas as f\xc3\xadstulas que estavam drenando no baseline durante pelo menos 2 visitas consecutivas ap\xc3\xb3s o baseline.Uve\xc3\xadte Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nResposta Cl\xc3\xadnica:
\r\n\r\nImunogenicidade
\r\n\r\nAdultos
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
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\r\n\r\n
\r\nFarmacologia cl\xc3\xadnica
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica no estado de equil\xc3\xadbrio
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\nGeriatria:
\r\n\r\nPediatria:
\r\n\r\nSexo:
\r\n\r\nEtnia:
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal e hep\xc3\xa1tica:
\r\n\r\nPacientes com artrite reumatoide:
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas e organol\xc3\xa9pticas
\r\n\r\n
\r\nMonica Carolina Dantas Pedrazzi
\r\nCRF-SP 30.103
\r\nAmgen Biotecnologia do Brasil
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\r\n \x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x08Amgevita\x13VariationComparison\rvariationSlug^50mg-ml-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-0-8ml-de-solucao-injetavel-cada-caneta-aplicadora\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation/Outros produtos na categoria Doen\xc3\xa7as dos Ossos\x03Url\x14/doencas-dos-ossos/c\x08TitleUrl\x1eVer tudo de Doen\xc3\xa7as dos Ossos\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x08Amgevita\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\n \x0eadalimumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0bAdalimumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
h
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xb18
Este medicamento \xc3\xa9 destinado ao tratamento de:
\r\n\r\nAdultos
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\nEspondiloartrite axial
\r\n\r\nEspondilite anquilosante (EA)
\r\n\r\nEspondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA)
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\nColite ulcerativa ou retocolite ulcerativa
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase em placas
\r\n\r\nHidradenite supurativa
\r\n\r\nUve\xc3\xadte
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nArtrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular
\r\n\r\nArtrite relacionada \xc3\xa0 entesite
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\nColite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nUve\xc3\xadte Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nHidradenite Supurativa em Adolescentes
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 artrite reumatoide?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 artrite psori\xc3\xa1sica?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 espondiloartrite axial?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 espondilite anquilosante?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 doen\xc3\xa7a de Crohn?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 psor\xc3\xadase em placas?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 psor\xc3\xadase ungueal?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 uve\xc3\xadte?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 artrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 hidradenite supurativa?
\r\n\r\nO que \xc3\xa9 Artrite relacionada \xc3\xa0 Entesite?
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso - Seringa Preenchida de Utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x9anica
\r\n\r\nImportante
\r\n\r\nAntes de usar uma seringa preenchida de Amgevita, leia essas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes:
\r\n\r\nArmazenamento das seringas preenchidas de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nUso das seringas preenchidas de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEtapa 1: Preparo
\r\n\r\nRemova da embalagem a quantidade de seringas preenchidas Amgevita que voc\xc3\xaa precisa
\r\n\r\nPor raz\xc3\xb5es de seguran\xc3\xa7a:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nInspecione a seringa preenchida de Amgevita
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use a seringa preenchida se:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nRe\xc3\xbana todos os materiais necess\xc3\xa1rios para a(s) inje\xc3\xa7\xc3\xa3o(\xc3\xb5es)
\r\n\r\nEm uma superf\xc3\xadcie limpa e bem iluminada, coloque:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nPreparar e limpar o(s) local(is) de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode usar:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t\t
\r\n\tEtapa 2: In\xc3\xadcio
\r\n\r\nRemova a tampa da agulha quanto voc\xc3\xaa estiver pronto para aplicar
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nFa\xc3\xa7a uma prega no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o para criar uma superf\xc3\xadcie firme
\r\n\r\nEtapa 3: Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nSegure a prega cut\xc3\xa2nea
\r\n\r\nFazendo press\xc3\xa3o lenta e constante, empurre o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 o final, at\xc3\xa9 parar de se mover
\r\n\r\nQuando terminar, solte o polegar, e cuidadosamente retire a seringa da pele
\r\n\r\nEtapa 4: Finaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nDescarte a seringa preenchida e a tampa da agulha
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t\t
\r\n\tExamine o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso - Caneta preenchida de Utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x9anica (Auto injetor SureClick)
\r\n\r\nImportante
\r\n\r\nAntes de usar uma caneta preenchida de Amgevita, leia essas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes:
\r\n\r\nArmazenamento das canetas preenchidas de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nUso da caneta preenchida de Amgevita
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEtapa 1: Preparo
\r\n\r\nRetire uma caneta preenchida de Amgevita da embalagem
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nInspecione a caneta preenchida de Amgevita
\r\n\r\nN\xc3\xa3o utilize a caneta se:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nRe\xc3\xbana todos os materiais necess\xc3\xa1rios para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nEm uma superf\xc3\xadcie bem iluminada, coloque:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nPreparar e limpar o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode usar:
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEtapa 2: In\xc3\xadcio
\r\n\r\nRemova a tampa amarela quando voc\xc3\xaa estiver pronto para aplicar
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nEstique ou fa\xc3\xa7a uma prega cut\xc3\xa2nea no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o para criar uma superf\xc3\xadcie firme
\r\n\r\nM\xc3\xa9todo do estiramento
\r\n\r\nM\xc3\xa9todo da prega cut\xc3\xa2nea
\r\n\r\nEtapa 3: Inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nSegure a \xc3\xa1rea esticada ou a prega cut\xc3\xa2nea
\r\n\r\nEmpurre a caneta firmemente para baixo contra a pele at\xc3\xa9 que pare de se mover
\r\n\r\nQuando estiver pronto para injetar, pressione o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nContinue apertando para baixo na pele
\r\n\r\nEtapa 4: Finaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nDescarte a caneta preenchida usada e a tampa amarela
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n\r\n\t\t
\r\n\tExamine o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nPerguntas frequentes
\r\n\r\nO que acontece se eu pressionar o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de estar pronto para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele?
\r\n\r\nPosso mover a caneta preenchida em torno da pele quando estiver escolhendo um local para a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o?
\r\n\r\nPosso soltar o bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o quando a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o come\xc3\xa7ar?
\r\n\r\nO bot\xc3\xa3o azul de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o vai voltar \xc3\xa0 sua posi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial quando eu retirar o polegar?
\r\n\r\nO que eu fa\xc3\xa7o se n\xc3\xa3o ouvir o \xe2\x80\x9cclique\xe2\x80\x9d depois de pressionar o dispositivo contra a pele por 10 segundos?
\r\n\r\nCom quem eu falo quando precisar de ajuda com a caneta preenchida ou com a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o?
\r\n\r\nPosologia do\xc2\xa0Amgevita
\r\n\r\n
\r\nAdultos
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\nEspondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica)
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\nA dose recomendada de Amgevita para pacientes adultos com doen\xc3\xa7a de Crohn \xc3\xa9:
\r\n\r\nIn\xc3\xadcio do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nManuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nColite ulcerativa ou retocolite ulcerativa
\r\n\r\nA dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada de Amgevita para pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave \xc3\xa9:
\r\n\r\nIn\xc3\xadcio do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nManuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase em placas
\r\n\r\nHidradenite supurativa
\r\n\r\nUve\xc3\xadte
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nArtrite idiop\xc3\xa1tica juvenil poliarticular
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t10 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tArtrite relacionada \xc3\xa0 entesite
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t15 kg a < 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 30 kg \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose Inicial \r\n\t\t\tDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na Semana 4 (Dia 29) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 40 kg \r\n\t\t\t80 mg (Dia 1) e 40 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t160 mg (Dia 1) e 80 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias \r\n\t\t\r\n\t
\r\n\r\nColite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose Inicial \r\n\t\t\tDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o inicia-se na semana 4 (Dia 29)* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 40 kg \r\n\t\t\t80 mg (Dia 1) e 40 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias ou 20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t160 mg (Dia 1) e 80 mg (Dia 15) \r\n\t\t\t80 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias ou 40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 7 dias \r\n\t\tUve\xc3\xadte Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 30 Kg \r\n\t\t\t20 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 30 Kg \r\n\t\t\t40 mg, por via subcut\xc3\xa2nea, a cada 14 dias em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato \r\n\t\tHidradenite Supurativa em Adolescentes (a partir de 12 anos de idade, com peso de pelo menos 30 kg)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente Adolescente (\xe2\x89\xa5 12 anos de idade) \r\n\t\t\tDose recomendada \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t30 kg a < 60 kg \r\n\t\t\tDia 1: 80 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDia 8 e doses subsequentes: 40 mg a cada duas semanas \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\xe2\x89\xa5 60 kg \r\n\t\t\tDia 1: 160 mg (dado em um dia ou dividido em dois dias consecutivos \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDia 15: 80 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nDia 29 e doses subsequentes: 40 mg a cada semana ou 80 mg a cada duas semanas \r\n\t\tInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nOutras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas
\r\n\r\nReativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da Hepatite B
\r\n\r\nEventos neurol\xc3\xb3gicos
\r\n\r\nMalignidades
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es hematol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\nAdministra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de DMARDs ou antagonista de TNF
\r\n\r\nImunossupress\xc3\xa3o
\r\n\r\nVacina\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7as autoimunes
\r\n\r\nCirurgia
\r\n\r\nCapacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas durante os estudos cl\xc3\xadnicos - dados de Humira
\r\n\r\nEstudos cl\xc3\xadnicos em pacientes demonstraram as seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia, relacionadas ao tratamento com Humira:
\r\n\r\nInfesta\xc3\xa7\xc3\xb5es e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nNeoplasias benignas, malignas e inespec\xc3\xadficas (incluindo cistos e p\xc3\xb3lipos)*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema imune*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es psiqui\xc3\xa1tricas
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema nervoso*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es visuais
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no ouvido e labirinto
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es vasculares
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es respirat\xc3\xb3rias, tor\xc3\xa1cicas e do mediastino*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es hepatobiliares*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es musculoesquel\xc3\xa9ticas e no tecido conjuntivo
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es urin\xc3\xa1rias e renais
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema reprodutor e mamas
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o*
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nInvestiga\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\nFerimentos, envenenamento e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es durante procedimento
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n
\r\n** Inclui estudos abertos de extens\xc3\xa3o.Uve\xc3\xadte
\r\n\r\nHidradenite supurativa
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\nAutoanticorpos
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase - novo aparecimento e agravamento
\r\n\r\nEleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do f\xc3\xadgado
\r\n\r\nTratamento concomitante com azatioprina/6-mercaptopurina
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas adicionais na vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o ou estudos cl\xc3\xadnicos de fase IV \xe2\x80\x93 dados de Humira
\r\n\r\n\r\n\t
\r\n\r\n
\r\n** Ocorre em pacientes administrando antagonista de TNF, incluindo adalimumabe.Uso em idosos
\r\n\r\nUso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal e hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\nUso na gravidez
\r\n\r\nTrabalho de parto e nascimento
\r\n\r\nUso na lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nCarcinogenicidade, mutagenicidade e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na fertilidade
\r\n\r\nSolu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 50 mg/mL
\r\n\r\nCada seringa preenchida de 20 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n20 mg/0,4 mL
\r\n\r\nCada seringa preenchida/caneta preenchida de 40 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n40 mg/0,8 mL
\r\n\r\nMetotrexato
\r\n\r\nOutras
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o com testes laboratoriais
\r\n\r\nResultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
\r\nAdultos
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nRespostas ACR:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tEstudo Ia*1 \r\n\t\t\tEstudo IIa*2 \r\n\t\t\tEstudo IIIa*3 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t+ MTXc
\r\n\t\t\tN=60Adalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=63Placebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=110Adalimumabeb \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=113Placebo + MTXc \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=200Adalimumabeb\xc2\xa0+ MTXc \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=207\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 20 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t6 meses \r\n\t\t\t13,3% \r\n\t\t\t65,1% \r\n\t\t\t19,1% \r\n\t\t\t46% \r\n\t\t\t29,5% \r\n\t\t\t63,3% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t12 meses \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t24% \r\n\t\t\t58,9% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t6 meses \r\n\t\t\t6,7% \r\n\t\t\t52,4% \r\n\t\t\t8,2% \r\n\t\t\t22,1% \r\n\t\t\t9,5% \r\n\t\t\t39,1% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t12 meses \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t9,5% \r\n\t\t\t41,5% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t6 meses \r\n\t\t\t3,3% \r\n\t\t\t23,8% \r\n\t\t\t1,8% \r\n\t\t\t12,4% \r\n\t\t\t2,5% \r\n\t\t\t20,8% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n12 meses \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t4,5% \r\n\t\t\t23,2% \r\n\t\t
\r\nb\xc2\xa040mg de Adalimumabe a cada 2 semanas.
\r\nc\xc2\xa0MTX= metotrexato.
\r\n*p<0,01, Adalimumabe versus placebo.
\r\nND = N\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=257Adalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=274Adalimumabe + MTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=268pa \r\n\t\t\tpb \r\n\t\t\tpc \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 20 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t62,6% \r\n\t\t\t54,4% \r\n\t\t\t72,8% \r\n\t\t\t0,013 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,043 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 104 \r\n\t\t\t56% \r\n\t\t\t49,3% \r\n\t\t\t69,4% \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,140 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t45,9% \r\n\t\t\t41,2% \r\n\t\t\t61,6% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,317 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 104 \r\n\t\t\t42,8% \r\n\t\t\t36,9% \r\n\t\t\t59% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,162 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t27,2% \r\n\t\t\t25,9% \r\n\t\t\t45,5% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,656 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 104 \r\n\t\t\t28,4% \r\n\t\t\t28,1% \r\n\t\t\t46,6% \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,864 \r\n\t\t
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).Progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo + MTX \r\n\t\t\tAdalimumabe + MTX 40 mg SC a cada 2 semanas \r\n\t\t\tIC 95% \r\n\t\t\tP \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore de Sharp total \r\n\t\t\t2,7 \r\n\t\t\t0,1 \r\n\t\t\t2,6 (1,4-3,8) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore de eros\xc3\xa3o \r\n\t\t\t1,6 \r\n\t\t\t0,0 \r\n\t\t\t1,6 (0,9-2,2) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nEscore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares \r\n\t\t\t1,0 \r\n\t\t\t0,1 \r\n\t\t\t0,9 (0,3-1,4) \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tMTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=257
\r\n\t\t\t(IC 95)Adalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=274
\r\n\t\t\t(IC 95)Adalimumabe + MTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=268
\r\n\t\t\t(IC 95)pa \r\n\t\t\tpb \r\n\t\t\tpc \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore total de Sharp \r\n\t\t\t5,7(4,2-7,3) \r\n\t\t\t3,0(1,7-4,3) \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tEscore de eros\xc3\xa3o \r\n\t\t\t3,7(2,7-4,7) \r\n\t\t\t1,7(1,0-2,4) \r\n\t\t\t0,8(0,4-1,2) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,0082 \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nEscore de estreitamento dos espa\xc3\xa7os articulares \r\n\t\t\t2,0(1,2-2,8) \r\n\t\t\t1,3(0,5-2,1) \r\n\t\t\t0,5(0-1,0) \r\n\t\t\t<0,001 \r\n\t\t\t0,0037 \r\n\t\t\t0,151 \r\n\t\t
\r\nb Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com Adalimumabe e tratamento combinado de Adalimumabe com metotrexato (teste U de Mann-Whitney).
\r\nc Valor de p da compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre monoterapia com metotrexato e monoterapia com Adalimumabe (teste U de Mann-Whitney).
\r\nMTX = metotrexato.
\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.Qualidade de vida e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica:
\r\n\r\nDor no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\nArtrite Psori\xc3\xa1sica
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tRespostas \r\n\t\t\tEstudo I7 \r\n\t\t\tEstudo II8 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=162Adalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=151Placebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=49Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=51\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 20 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t14% \r\n\t\t\t58%* \r\n\t\t\t16% \r\n\t\t\t39%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t57%* \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t36%* \r\n\t\t\t2% \r\n\t\t\t25%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t39%* \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tACR 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t1% \r\n\t\t\t20%* \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\t14%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 24 \r\n\t\t\t1% \r\n\t\t\t23%* \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\tND \r\n\t\t
\r\n*p<0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.
\r\n**p<0,05 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre Adalimumabe e placebo.Espondilite Anquilosante
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta \r\n\t\t\tAdalimumabe \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=208*Placebo \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=107\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20a \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t42%* \r\n\t\t\t16% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t58%* \r\n\t\t\t21% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t51%* \r\n\t\t\t19% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t16%* \r\n\t\t\t3% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t38%* \r\n\t\t\t10% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t35%* \r\n\t\t\t11% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 70 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t7%** \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t23%* \r\n\t\t\t5% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t24%* \r\n\t\t\t8% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAI 50b \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 2 \r\n\t\t\t20%* \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 12 \r\n\t\t\t45%* \r\n\t\t\t16% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 24 \r\n\t\t\t42%* \r\n\t\t\t15% \r\n\t\tEspondiloartrite Axial N\xc3\xa3o Radiogr\xc3\xa1fica (Espondiloartrite axial sem evid\xc3\xaancia radiogr\xc3\xa1fica de EA)
\r\n\r\nEstudo n-axSpA I:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDuplo-cego - Resposta na semana 12 \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=94Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=91\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t36%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t31% \r\n\t\t\t52%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t31%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t5% \r\n\t\t\t16%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t35%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d,e\n \r\n\t\t\t-0,3 \r\n\t\t\t-1.0*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t24%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd, f\n \r\n\t\t\t2,0k\n \r\n\t\t\t5,5** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,g\n \r\n\t\t\t-0,1 \r\n\t\t\t-0,3* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPCR-usd,h,i\n \r\n\t\t\t-0,3 \r\n\t\t\t-4,7*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasd,k\n \r\n\t\t\t-0,6 \r\n\t\t\t-3,2** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSPARCC RNM colunad, l\n \r\n\t\t\t-0,2 \r\n\t\t\t-1,8** \r\n\t\t
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne n=91 no placebo e n=87 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel(mg/L).
\r\ni n = 73 no placebo e n=70 para Adalimumabe.
\r\nj Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk n = 84 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 82 no placebo e n = 85 para Adalimumabe.
\r\nm\xc2\xa0n = 93.
\r\n*** Valor p < 0,001.
\r\n** Valor p < 0,01.
\r\n* Valor p < 0,05.
\r\n# An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos, an\xc3\xa1lise LOCF para HAQ-S e PCR-us e an\xc3\xa1lise de casos observados para SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDuplo-cego- Resposta na semana 12 \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=73Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=69\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t14% \r\n\t\t\t41%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t32% \r\n\t\t\t59%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t8% \r\n\t\t\t35%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t5% \r\n\t\t\t19%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t14% \r\n\t\t\t39%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d,e\n \r\n\t\t\t-0,3 \r\n\t\t\t-1,2*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t29%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd,f\n \r\n\t\t\t2,3l \r\n\t\t\t6,9*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,g\n \r\n\t\t\t-0,1 \r\n\t\t\t-0,3** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPCR-usd,h, i\n \r\n\t\t\t-0,8 \r\n\t\t\t-6,5*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSPARCCj RNM articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacasdk\n \r\n\t\t\t-0,9 \r\n\t\t\t-4,3** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSPARCC RNM colunad,l\n \r\n\t\t\t-0,5 \r\n\t\t\t-2,3** \r\n\t\t
\r\nb\xc2\xa0Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc\xc2\xa0Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne\xc2\xa0n=72 no placebo e n=66 para Adalimumabe.
\r\nf Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\ng\xc2\xa0Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\nh\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\ni\xc2\xa0n = 54 no placebo e n=50 para Adalimumabe.
\r\nj = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nk\xc2\xa0n = 64 no placebo e para Adalimumabe.
\r\nl\xc2\xa0n = 62 no placebo e n = 65 para Adalimumabe.
\r\nm n=72.
\r\n*** valor p < 0,001.
\r\n** valor p < 0,01.
\r\n* valor p < 0,05.
\r\n#\xc2\xa0An\xc3\xa1lises NRI para todos os endpoints categ\xc3\xb3ricos e an\xc3\xa1lise de casos observados para HAQ-S, PCR-us, SF-36 e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SPARCC RNM.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tEndpoint \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=171Semana 68 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=145Semana 156 \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=122\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t89 (52,0%) \r\n\t\t\t97 (66,9%) \r\n\t\t\t81 (66,4%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t117 (68,4%) \r\n\t\t\t116 (80,0%) \r\n\t\t\t101 (82,8%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t74 (43,3%) \r\n\t\t\t72 (49,7%) \r\n\t\t\t58 (47,5%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS remiss\xc3\xa3o parcial \r\n\t\t\t45 (26,5%)g\n \r\n\t\t\t53 (36,6%) \r\n\t\t\t52 (43,3%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t86 (50,3%) \r\n\t\t\t93 (64,8%) \r\n\t\t\t85 (69,7%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d\n \r\n\t\t\t-1,5j\n \r\n\t\t\t-1,8k\n \r\n\t\t\t-1,7l\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t60(35,3%)h\n \r\n\t\t\t69 (47,6%) \r\n\t\t\t55 (45,8%)i\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd,e\n \r\n\t\t\t7,2m\n \r\n\t\t\t9,6n\n \r\n\t\t\t10,5o\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,f\n \r\n\t\t\t-0,39 \r\n\t\t\t-0,47 \r\n\t\t\t-0,48 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nhs-CRPd,g\n \r\n\t\t\t-4,6p\n \r\n\t\t\t-4,1q\n \r\n\t\t\t-3.3r\n \r\n\t\t
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh n = 170.
\r\ni n\xc2\xa0= 120.
\r\nj n\xc2\xa0= 163.
\r\nk n\xc2\xa0= 140.
\r\nl n\xc2\xa0= 118.
\r\nm\xc2\xa0n = 177.
\r\nn\xc2\xa0n = 151, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n\xc2\xa0121.
\r\np\xc2\xa0n = 131.
\r\nq\xc2\xa0n = 112.
\r\nr\xc2\xa0n = 97.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tEndpoint \r\n\t\t\tSemana 24 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=133Semana 68 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=111Semana 156 N=97 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa 40 \r\n\t\t\t70 (52,6%) \r\n\t\t\t78 (69,6%) \r\n\t\t\t67 (69,1%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 20 \r\n\t\t\t96 (72,2%) \r\n\t\t\t94 (83,9%) \r\n\t\t\t83 (85,9%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS 5/6 \r\n\t\t\t61 (46,6%) \r\n\t\t\t63 (56,3%) \r\n\t\t\t49 (50,5%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASAS Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t37 (27,8%) \r\n\t\t\t45 (40,2%) \r\n\t\t\t45 (46,9%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tBASDAIb 50 \r\n\t\t\t68 (51,1%) \r\n\t\t\t75 (67,0%) \r\n\t\t\t70 (72,2%) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc,d\n \r\n\t\t\t-1,6i\n \r\n\t\t\t-1,9j\n \r\n\t\t\t-1,9k\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDAS Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t48 (36,1%) \r\n\t\t\t54 (48,2%) \r\n\t\t\t45 (47,4%)l\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSF-36 PCSd,e\n \r\n\t\t\t7,7m\n \r\n\t\t\t10,5n\n \r\n\t\t\t11,5o\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tHAQ-Sd,f\n \r\n\t\t\t-0,39 \r\n\t\t\t-0,48 \r\n\t\t\t-0,50 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nhs-CRPd,g\n \r\n\t\t\t-6,0p\n \r\n\t\t\t-5,9q\n \r\n\t\t\t-4,2r\n \r\n\t\t
\r\nb Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do baseline.
\r\ne Short Form-36 Health Status SurveyTM Vers\xc3\xa3o 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico.
\r\nf Health Assessment Questionnaire modificado pela espondiloartropatias.
\r\ng\xc2\xa0Prote\xc3\xadna C-Reativa ultra-sens\xc3\xadvel (mg/L).
\r\nh\xc2\xa0n = 96.
\r\ni n = 129.
\r\nj n = 110.
\r\nk n = 93.
\r\nl n = 95.
\r\nm n = 138.
\r\nn n = 116, semana 52.
\r\no\xc2\xa0n = 96 p = n = 97.
\r\nq n = 83.
\r\nr n = 75.
\r\n# An\xc3\xa1lise dos casos observados.Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\nQualidade de vida e capacidade f\xc3\xadsica:
\r\n\r\nEstudo nr-axSpA II:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDuplo-cego - Resposta na semana 68 \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=153Adalimumabe \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=152\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa,b 20 \r\n\t\t\t47.1% \r\n\t\t\t70.4%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa,b 40 \r\n\t\t\t45.8% \r\n\t\t\t65.8%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASASa Remiss\xc3\xa3o Parcial \r\n\t\t\t26.8% \r\n\t\t\t42.1%** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tASDASc Doen\xc3\xa7a Inativa \r\n\t\t\t33.3% \r\n\t\t\t57.2%*** \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nAgravamento Parciald\n \r\n\t\t\t64.1% \r\n\t\t\t40.8%*** \r\n\t\t
\r\nb Baseline \xc3\xa9 definida como baseline aberta quando os pacientes tem doen\xc3\xa7a ativa. A linha is defined as open label baseline when patients have active disease.
\r\nc Score da Atividade da Doen\xc3\xa7a Espondilite Anquilosante.
\r\nd Agravamento Parcial \xc3\xa9 definido com ASDAS \xe2\x89\xa5 1.3 a < 2.1 em 2 visitas consecutivas.
\r\n*** Valor p < 0.001.
\r\n** Valor p < 0.01.Doen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tEstudo I de DC \r\n\t\t\tEstudo II de DC \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=74Adalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=76Placebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=166Adalimumabe 160/80 mg \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=159\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 4 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t36%* \r\n\t\t\t7% \r\n\t\t\t21%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) \r\n\t\t\t34% \r\n\t\t\t58%** \r\n\t\t\t34% \r\n\t\t\t52%** \r\n\t\t
\r\n* p < 0.001.
\r\n** p < 0.01.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe em semanas alternadas \r\n\t\t\t40 mg Adalimumabe semanal \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\tN=170 \r\n\t\t\tN=172 \r\n\t\t\tN=157 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t17% \r\n\t\t\t40%* \r\n\t\t\t47%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) \r\n\t\t\t28% \r\n\t\t\t54%* \r\n\t\t\t56%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 56 \r\n\t\t\tN=170 \r\n\t\t\tN=172 \r\n\t\t\tN=157 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t36%* \r\n\t\t\t41%* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica (CDAI \xe2\x89\xa5 70) \r\n\t\t\t18% \r\n\t\t\t43%* \r\n\t\t\t49%* \r\n\t\t
\r\n* p < 0.001 para Adalimumabe vs placebo.Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, no geral \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe em semanas alternadas, Responsivos na Semana 8 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\tN=246 \r\n\t\t\tN=248 \r\n\t\t\tN=125 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t18% \r\n\t\t\t30%* \r\n\t\t\t47% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t9% \r\n\t\t\t17%* \r\n\t\t\t29% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tCicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Mucosa \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t25,0%* \r\n\t\t\t41% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o sem esteroides para \xe2\x89\xa5 90 diasa \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t(N=140)13%* \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t(N=150)20,0% \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=246 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta sustentada \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t24%* \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o sustentada \r\n\t\t\t4% \r\n\t\t\t8%* \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nCicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa sustentada \r\n\t\t\t11% \r\n\t\t\t19%* \r\n\t\t\t- \r\n\t\t
\r\nResposta cl\xc3\xadnica definida como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal no escore Mayo \xe2\x89\xa5 3 pontos e \xe2\x89\xa5 30% al\xc3\xa9m de um decr\xc3\xa9scimo no subescore de sangramento retal [SSR] \xe2\x89\xa5 1 ou um SSR absoluto de 0 ou 1.
\r\n*p< 0,05 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n**p< 0,001 para Adalimumabe vs. Placebo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o pareada de propor\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\na Daqueles que recebiam corticosteroides no in\xc3\xadcio do tratamento.Qualidade de Vida:
\r\n\r\nPsor\xc3\xadase em Placas
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=398
\r\n\t\t\tn (%)\r\n\t\t\t \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=814
\r\n\t\t\t%\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI \xe2\x89\xa5 75a \r\n\t\t\t26 (6,5) \r\n\t\t\t578 (70,9)b\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI 100 \r\n\t\t\t3 (0,8) \r\n\t\t\t163 (20)b\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nPGA: Claro/m\xc3\xadnimo \r\n\t\t\t17 (4,3) \r\n\t\t\t506 (62,2)b\n \r\n\t\t
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. Placebo.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=53
\r\n\t\t\tn (%)MTX \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=110
\r\n\t\t\tn (%)Adalimumabe 40 mg esa \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN=108
\r\n\t\t\tn (%)\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI \xe2\x89\xa5 75 \r\n\t\t\t10 (18.9) \r\n\t\t\t39 (35.5) \r\n\t\t\t86 (79.6)a,b\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPASI 100 \r\n\t\t\t1 (1.9) \r\n\t\t\t8 (7.3) \r\n\t\t\t18 (16.7)c,d\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nPGA: Claro/m\xc3\xadnimo \r\n\t\t\t6 (11,3) \r\n\t\t\t33 (30,0) \r\n\t\t\t79 (73,1)a,b\n \r\n\t\t
\r\nb p<0.001 Adalimumabe vs. MTX.
\r\nc p<0.01 Adalimumabe vs. placebo.
\r\nd p<0.05 Adalimumabe vs. MTX.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 108\r\n\t\t\t \r\n\t\t
\r\n\t\t\tN = 109\r\n\t\t\t \r\n\t\t\xe2\x89\xa5 mNAPSI 75 (%) \r\n\t\t\t3,4 \r\n\t\t\t46,6a\n \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nPGA-F claro/ m\xc3\xadnimo e \xe2\x89\xa5 2 pontos de melhora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal (%) \r\n\t\t\t6,9 \r\n\t\t\t48,9a\n \r\n\t\tHidradenite Supurativa
\r\n\r\nResposta Cl\xc3\xadnica:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tDesfecho \r\n\t\t\tEstudo HS-I \r\n\t\t\tEstudo HS-II \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t40 mg de Adalimumabe semanalmente \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica de Hidradenite Supurativa (HiSCR)a\n \r\n\t\t\tN = 154 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t40 (26,0%)N = 153 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t64 (41,8%)*N = 163 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t45 (27,6%)N = 163 \r\n\t\t
\r\n\t\t\t96 (58,9%)***\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor > 30%b\n \r\n\t\t\tN = 109 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t27 (24,8%)N = 122 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t34 (27,9%)N = 111 \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t23 (20,7%)N = 105 \r\n\t\t
\r\n\t\t\t48 (45,7%)***
\r\na Entre todos os pacientes randomizados.
\r\nb Entre os pacientes com baseline de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor na pele relacionada a HS > 3, baseado na Escala de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Num\xc3\xa9rica de 0-10 onde 0 = sem dor cut\xc3\xa2nea e 10 =a pior dor cut\xc3\xa2nea imagin\xc3\xa1vel.Uve\xc3\xadte
\r\n\r\nResposta Cl\xc3\xadnica:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tAn\xc3\xa1lise do tratamento \r\n\t\t\tN \r\n\t\t\tFalha N (%) \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia do tempo de falha (meses) \r\n\t\t\tHRa \r\n\t\t\tCI 95% para HR \r\n\t\t\tValor pb \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t107 \r\n\t\t\t84 (78,5) \r\n\t\t\t3,0 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t110 \r\n\t\t\t60 (54,5) \r\n\t\t\t5,6 \r\n\t\t\t0,50 \r\n\t\t\t0,36; 0,70 \r\n\t\t\t< 0,001 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tPlacebo \r\n\t\t\t111 \r\n\t\t\t61 (55,0) \r\n\t\t\t8,3 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t115 \r\n\t\t\t45 (39,1) \r\n\t\t\tNEc\n \r\n\t\t\t0,57 \r\n\t\t\t0,39; 0,84 \r\n\t\t\t0,004 \r\n\t\t
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.
\r\nc\xc2\xa0NE = n\xc3\xa3o estimado. Menos da metade dos pacientes em situa\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco teve um evento.\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tUV I \r\n\t\t\tUV II \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tComponente de Tempo para Falha do Tratamento \r\n\t\t\tHRa \r\n\t\t\tCI \r\n\t\t\tValor pb \r\n\t\t\tHRa \r\n\t\t\tCI \r\n\t\t\tValor pb \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tNovas Les\xc3\xb5es Ativas Inflamat\xc3\xb3rias \r\n\t\t\t0,38 \r\n\t\t\t(0,21 \xe2\x80\x93 0,69) \r\n\t\t\t0,001 \r\n\t\t\t0,55 \r\n\t\t\t(0,26 \xe2\x80\x93 1,15) \r\n\t\t\t0,105 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tGrau celular da c\xc3\xa2mara anterior \r\n\t\t\t0,51 \r\n\t\t\t(0,30 \xe2\x80\x93 0,86) \r\n\t\t\t0,01 \r\n\t\t\t0,7 \r\n\t\t\t(0,42 \xe2\x80\x93 1,18) \r\n\t\t\t0,18 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tGrau de turva\xc3\xa7\xc3\xa3o vitrea\xc2\xa0 \r\n\t\t\t0,32 \r\n\t\t\t(0,18 \xe2\x80\x93 0,58) \r\n\t\t\t< 0,001 \r\n\t\t\t0,79 \r\n\t\t\t(0,34 \xe2\x80\x93 1,81) \r\n\t\t\t0,569 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nMelhor Corre\xc3\xa7\xc3\xa3o da Acuidade Visual \r\n\t\t\t0,56 \r\n\t\t\t(0,32 \xe2\x80\x93 0,98) \r\n\t\t\t0,04 \r\n\t\t\t0,33 \r\n\t\t\t(0,16 \xe2\x80\x93 0,70) \r\n\t\t\t0,002 \r\n\t\t
\r\na\xc2\xa0HR (hazard ratio) de Adalimumabe vs placebo de regress\xc3\xa3o de riscos proporcionais com o tratamento como fator.
\r\nb\xc2\xa02-side P value a partir do teste log rank.Qualidade de Vida:
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\nArtrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Poliarticular
\r\n\r\nAIJp I:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tIdade do grupo \r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes no in\xc3\xadcio (%) \r\n\t\t\tDose m\xc3\xadnima, m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t04 a 07 anos \r\n\t\t\t31 (18,1) \r\n\t\t\t10, 20 e 25 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t08 a 12 anos \r\n\t\t\t71 (41,5) \r\n\t\t\t20, 25 e 40 mg \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n13 a 17 anos \r\n\t\t\t69 (40,4) \r\n\t\t\t25, 40 e 40 mg \r\n\t\t
\r\nb p = 0,015.
\r\nc p = 0,031.AIJp II:
\r\n\r\nArtrite relacionada a Entesite
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a de Crohn
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\tPeso do Paciente \r\n\t\t\tDose Inferior \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\t< 40 kg \r\n\t\t\t10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\n\xe2\x89\xa5 40 kg \r\n\t\t\t20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t40 mg a cada 14 dias \r\n\t\tResultados de Efic\xc3\xa1cia:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o 40/20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 93Dose Inferior 20/10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 95Resultado geral \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN = 188Valor p* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t38,7% \r\n\t\t\t28,4% \r\n\t\t\t33,5% \r\n\t\t\t0,075 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t59,1% \r\n\t\t\t48,4% \r\n\t\t\t53.7% \r\n\t\t\t0,073 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t33,3% \r\n\t\t\t23,2% \r\n\t\t\t28.2% \r\n\t\t\t0,100 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t41,9% \r\n\t\t\t28,4% \r\n\t\t\t35.1% \r\n\t\t\t0,038 \r\n\t\t\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tPCDAI Baseline < 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Moderada) \r\n\t\t\tPCDAI Baseline \xe2\x89\xa5 40 (Doen\xc3\xa7a de Crohn Grave) \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=39)Dose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=41)Valor P \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=54)Dose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias) \r\n\t\t\t
\r\n\t\t\tN=54)Valor p* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t35,9% \r\n\t\t\t36,6% \r\n\t\t\t0,949 \r\n\t\t\t31,5% \r\n\t\t\t13,0% \r\n\t\t\t0,021* \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nResposta Cl\xc3\xadnica \r\n\t\t\t46,2% \r\n\t\t\t41,5% \r\n\t\t\t0,673 \r\n\t\t\t38,9% \r\n\t\t\t18,5% \r\n\t\t\t0,019* \r\n\t\t\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\r\n\r\n\t\t\t \r\n\t\t- \r\n\t\t\tDose Padr\xc3\xa3o (40/20 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tDose Inferior (20/10 mg a cada 14 dias \r\n\t\t\tValor p1 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDescontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticoster\xc3\xb3ides \r\n\t\t\tN=33 \r\n\t\t\tN=38 \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\t84,8% \r\n\t\t\t65,8% \r\n\t\t\t0,066 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t69,7% \r\n\t\t\t60,5% \r\n\t\t\t0,420 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tDescontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Imunomodulador2 \r\n\t\t\tN=60 \r\n\t\t\tN=57 \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 52 \r\n\t\t\t30,0% \r\n\t\t\t29,8% \r\n\t\t\t0,983 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tRemiss\xc3\xa3o das f\xc3\xadstulas3 \r\n\t\t\tN=15 \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\tSemana 26 \r\n\t\t\t46,7% \r\n\t\t\t38,1% \r\n\t\t\t0,608 \r\n\t\t\r\n\t\t\t \r\n\t\r\nSemana 52 \r\n\t\t\t40,0% \r\n\t\t\t23,8% \r\n\t\t\t0,303 \r\n\t\t
\r\n2 A terapia imunosupressora apenas poderia ser descontinuada durante ou ap\xc3\xb3s a semana 26 a crit\xc3\xa9rio do investigador se o sujeito alcan\xc3\xa7ar o crit\xc3\xa9rio de resposta cl\xc3\xadnica.
\r\n3 definido como um fechamento de todas as f\xc3\xadstulas que estavam drenando no baseline durante pelo menos 2 visitas consecutivas ap\xc3\xb3s o baseline.Uve\xc3\xadte Pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\nResposta Cl\xc3\xadnica:
\r\n\r\nImunogenicidade
\r\n\r\nAdultos
\r\n\r\nPedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
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\r\n\r\n
\r\nFarmacologia cl\xc3\xadnica
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica no estado de equil\xc3\xadbrio
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\nGeriatria:
\r\n\r\nPediatria:
\r\n\r\nSexo:
\r\n\r\nEtnia:
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal e hep\xc3\xa1tica:
\r\n\r\nPacientes com artrite reumatoide:
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas e organol\xc3\xa9pticas
\r\n\r\n
\r\nMonica Carolina Dantas Pedrazzi
\r\nCRF-SP 30.103
\r\nAmgen Biotecnologia do Brasil
\r\nRua Patr\xc3\xadcia Lucia de Souza, 146
\r\nTabo\xc3\xa3o da Serra - SP
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\r\nAmgen Manufacturing Limited
\r\nJuncos \xe2\x80\x93 Porto RicoCaracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2\x02td)p-2 d-flex flex-column align-items-centerUamgevita/50mg-ml-caixa-com-seringa-preenchida-com-0-8ml-de-solucao-injetavel-agulha/p!text-decoration-none text-primary\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03 Imagem 1 do medicamento Amgevita\x05120px\x12object-fit-contain\x07loading\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center`amgevita/50mg-ml-caixa-com-seringa-preenchida-com-0-8ml-de-solucao-injetavel-caneta-aplicadora/p!text-decoration-none text-primary\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03 Imagem 1 do medicamento Amgevita\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy)p-2 d-flex flex-column 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\x03p-2Uamgevita/50mg-ml-caixa-com-seringa-preenchida-com-0-8ml-de-solucao-injetavel-agulha/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primaryYAmgevita 50mg/mL, caixa com seringa preenchida com 0,8mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel + agulha\x03p-2`amgevita/50mg-ml-caixa-com-seringa-preenchida-com-0-8ml-de-solucao-injetavel-caneta-aplicadora/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primarydAmgevita 50mg/mL, caixa com seringa preenchida com 0,8mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel + caneta aplicadora\x03p-2^amgevita/50mg-ml-caixa-com-2-seringas-preenchidas-com-0-8ml-de-solucao-injetavel-cada-agulha/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primarybAmgevita 50mg/mL, caixa com 2 seringas preenchidas com 0,8mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cada + agulha\x03p-2Uamgevita/50mg-ml-caixa-com-seringa-preenchida-com-0-4ml-de-solucao-injetavel-agulha/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primaryYAmgevita 50mg/mL, caixa com seringa 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$b0ed0c43-6640-4c2a-a79b-4dd1bde0fdfa\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'b0ed0c43-6640-4c2a-a79b-4dd1bde0fdfa\')\x02-1\x87\x01
$368ac477-a64b-43ac-b235-59d2b826dd9e\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'368ac477-a64b-43ac-b235-59d2b826dd9e\')\x02-1\x87\x01
$e73dd541-e3ed-4eb0-85dc-fe8ff2da9390\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'e73dd541-e3ed-4eb0-85dc-fe8ff2da9390\')\x02-1\x87\x01
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