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text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel 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cr-typography-body-bold\x1bdoencas-dos-ossos/artrite/c\x07Artrite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bdoencas-dos-ossos/artrose/c\x07Artrose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1caparelho-respiratorio/asma/c\x04Asma\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19antifungico/aspergilose/c\x0bAspergilose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19pele-e-mucosa/assaduras/c\tAssaduras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)primeiros-socorros/ataduras-e-bandagens/c\x14Ataduras e Bandagens\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold1sistema-cardiovascular-circulacao/aterosclerose/c\rAterosclerose\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0fpet-shop/aves/c\x04Aves\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x19aparelho-digestivo/azia/c\x04Azia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1ctestes-e-aparelhos/balanca/c\x08Balan\xc3\xa7a\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1balimentos-e-bebidas/balas/c\x05Balas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1ddoencas-dos-olhos/blefarite/c\tBlefarite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&casa/bloqueador-de-odores-sanitarios/c Bloqueador de Odores Sanit\xc3\xa1rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x10maquiagem/boca/c\x04Boca\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/boca/batom/c\x05Batom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-cremoso/c\rBatom Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-em-bala/c\rBatom em Bala\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/boca/batom/batom-liquido/c\x0eBatom L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/boca/batom/batom-matte/c\x0bBatom Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/boca/batom/lip-tint/c\x08Lip Tint\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/boca/brilho-e-gloss-labial/c\x15Brilho e Gloss Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/boca/lapis-de-boca/c\x0eL\xc3\xa1pis de Boca\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/boca/lapis-de-boca/lapis-de-boca-rosa/c\x13L\xc3\xa1pis de Boca Rosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/boca/lapis-de-boca/lapis-de-boca-vermelho/c\x17L\xc3\xa1pis de Boca Vermelho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/boca/lip-balm/c\x08Lip Balm\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/boca/protetor-labial/c\x0fProtetor Labial\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold.primeiros-socorros/bolsa-de-agua-e-compressa/c\x1aBolsa de \xc3\x81gua e Compressa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bortopedia/bolsas-termicas/c\x10Bolsas T\xc3\xa9rmicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-termicas/c\x0eBolsa T\xc3\xa9rmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-agua-quente/c\x16Bolsas de \xc3\x81gua Quente\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-gelo/c\x0eBolsas de Gelo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/brinquedos/c\nBrinquedos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/bronquite/c\tBronquite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12infantil/cabelos/c\x0fCabelo Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/cabelos/condicionador/c\x16Condicionador Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%infantil/cabelos/creme-para-pentear/c\x1bCreme para Pentear Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#infantil/cabelos/shampoo-infantil/c\x10Shampoo Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bcuidados-pessoais/cabelos/c\x07Cabelos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/c\x15Acess\xc3\xb3rios de Cabelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/elasticos-e-piranhas/c\x15El\xc3\xa1sticos e Piranhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/escovas-e-pentes/c\x10Escovas e Pentes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/alisantes/c\tAlisantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,cuidados-pessoais/cabelos/ampola-antiqueda/c\x10Ampola Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/c\x14Ampola de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/extrabrilho/c Ampola de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneFcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/quimicamente-tratados/c.Ampola de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-cacheados-e-crespos/c-Ampola de Tratamento para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-lisos/c(Ampolas de Tratamento para Cabelos 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text-decoration-noneCcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-de-camomila/c\x19Condicionador de Camomila\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/extrabrilho/c\x19Condicionador Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-matizador/c\x17Condicionador Matizador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-natural/c\x15Condicionador Natural\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-organico/c\x17Condicionador Org\xc3\xa2nico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-coloridos/c$Condicionador para Cabelos 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text-decoration-none8cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-mistos/c!Condicionador para Cabelos Mistos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-oleosos/c+Condicionador para Cabelos Oleosos e Mistos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-secos-e-danificados/c Condicionador para cabelos Secos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/quimicamente-tratados/c(Condicionador para Quimicamente Tratados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-profissional/c\x1aCondicionador Profissional\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/c\x13Creme de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/antiqueda/c\x1dCreme de Tratamento Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/extrabrilho/c\x1fCreme de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-coloridos/c*Creme de Tratamento para Cabelos Coloridos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/quimicamente-tratados/c-Creme de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-lisos/c&Creme de Tratamento para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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cr-typography-body-bold\x18infantil/corpo-e-banho/c\x17Corpo e Banho Infantil \x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*infantil/corpo-e-banho/colonias-infantis/c\x12Col\xc3\xb4nias Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)infantil/corpo-e-banho/esponjas-e-luvas/c\x19Esponjas e Luvas Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,infantil/corpo-e-banho/hidratante-corporal/c\x1cHidratante Corporal Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1dinfantil/corpo-e-banho/kits/c\x04Kits\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'infantil/corpo-e-banho/protetor-solar/c\x17Protetor Solar Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!infantil/corpo-e-banho/sabonete/c\x11Sabonete Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Joelho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1dortopedia/joelho/joelheiras/c\nJoelheiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)ortopedia/joelho/joelheiras-articuladas/c\x16Joelheiras Articuladas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold doenca-nos-ouvidos/labirintite/c\x0bLabirintite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1daparelho-digestivo/laxantes/c\x08Laxantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1cinfantil/lencos-umedecidos/c\x12Len\xc3\xa7os Umedecidos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold%doencas-dos-olhos/lentes-de-contato/c\x11Lentes de Contato\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11cancer/leucemia/c\x08Leucemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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M\xc3\xa3os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-as-maos/gel-antisseptico/c\x11Gel Antiss\xc3\xa9ptico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-as-maos/hidratantes/c\x19Hidratantes para as M\xc3\xa3os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/c\x14Cuidados com os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/esfoliantes-e-hidratantes/c\x19Esfoliantes e Hidratantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/lixa/c\x0eLixa para P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/protetor-de-calos/c\x11Protetor de Calos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRcuidados-pessoais/maos-e-pes/cuidados-com-os-pes/talco-e-desodorante-para-os-pes/c Talco e Desodorante para os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/c\x05Unhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/alicates-e-cortadores/c\x15Alicates e Cortadores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/amolecedor-de-cuticulas/c\x18Amolecedor de Cut\xc3\xadculas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4cuidados-pessoais/maos-e-pes/unhas/esmaltes-e-base/c\x0fEsmaltes e Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Antialergico Veterin\xc3\xa1rio\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7pet-shop/medicamentos-veterinarios/anti-inflamatorios/c,Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Anti-inflamat\xc3\xb3rios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<pet-shop/medicamentos-veterinarios/antipulgas-e-carrapatos/c.Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Antipulga e Carrapato\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/cicatrizante/c#Medicamentos Cicatrizante para Pets\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0pet-shop/medicamentos-veterinarios/analgesicos/c\'Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Analg\xc3\xa9sicos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/antibioticos/c(Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Antibi\xc3\xb3ticos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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Delineadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-a-prova-dagua/c\x1aDelineador a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-colorido/c\x13Delineador Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-com-glitter/c\x16Delineador com Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-em-gel/c\x11Delineador em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-liquido/c\x13Delineador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/c\x18L\xc3\xa1pis para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-marrom/c\rL\xc3\xa1pis Marrom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-preto/c\x0cL\xc3\xa1pis Preto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/c\x13M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-a-prova-dagua/c#M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0fortopedia/pes/c\x04P\xc3\xa9s\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(ortopedia/pes/palmilhas-e-calcanheiras/c\x18Palmilhas e Calcanheiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&ortopedia/pes/protetores-para-os-pes/c\x17Protetores para os P\xc3\xa9s\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold(saude-da-mulher/pilula-do-dia-seguinte/c\x17P\xc3\xadlula do dia seguinte\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/pneumonia/c\tPneumonia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold%vitaminas-e-minerais/polivitaminico/c\x0fPolivitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+acessorios-para-a-saude/porta-comprimidos/c\x11Porta-comprimidos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pet-shop/higiene-bucal/c\'Produtos de Higiene Bucal Veterin\xc3\xa1rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12pet-shop/repteis/c\x17Produtos para R\xc3\xa9pteis \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x13pet-shop/roedores/c\x17Produtos para Roedores \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#saude-do-homem/prostata-aumentada/c\x13Pr\xc3\xb3stata Aumentada\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pele-e-mucosa/psoriase/c\tPsor\xc3\xadase\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fortopedia/punhos-maos-e-dedos/c\x15Punhos, m\xc3\xa3os e dedos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,ortopedia/punhos-maos-e-dedos/munhequeiras/c\x0cMunhequeiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%ortopedia/punhos-maos-e-dedos/talas/c\x05Talas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1aortopedia/quadril-e-coxa/c\x0eQuadril e coxa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c\x1bQueda de Cabelo e Calv\xc3\xadcie\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bpele-e-mucosa/queimaduras/c\x0bQueimaduras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)pele-e-mucosa/queloides-e-cicatrizantes/c\x1aQuel\xc3\xb3ides e Cicatrizantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c\x18Refluxo Gastroesof\xc3\xa1gico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)aparelho-digestivo/regulador-intestinal/c\x14Regulador Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold$produtos-hospitalares/reidratantes/c\x0cReidratantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-digestivo/reidratantes-orais/c\x12Reidratantes Orais\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold)dor-febre-e-contusao/relaxante-muscular/c\x12Relaxante Muscular\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/repelentes/c\x12Repelente Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4aparelho-digestivo/restaurador-da-flora-intestinal/c\x1fRestaurador da Flora Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1edoencas-dos-ossos/reumatismo/c\nReumatismo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+produtos-hospitalares/reversao-da-sedacao/c\x16Revers\xc3\xa3o da seda\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-respiratorio/rinite-alergica/c\x10Rinite Al\xc3\xa9rgica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11maquiagem/rosto/c\x05Rosto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/rosto/base/c\x04Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-com-protetor-solar/c\x17Base com Protetor Solar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/base/base-compacta/c\rBase Compacta\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-cremosa/c\x0cBase Cremosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-alta-cobertura/c\x16Base de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-cobertura-leve/c\x16Base de Cobertura Leve\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-de-media-cobertura/c\x18Base de M\xc3\xa9dia Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/base/base-em-bastao/c\x0fBase em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/rosto/base/base-glow/c\tBase Glow\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/base/base-hd/c\x07Base HD\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/base/base-hidratante/c\x0fBase Hidratante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-liquida/c\rBase L\xc3\xadquida\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!maquiagem/rosto/base/base-matte/c\nBase Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/rosto/base/base-mousse/c\x0bBase Mousse\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/bb-cream-e-cc-cream/c\x13BB Cream e CC Cream\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x17maquiagem/rosto/blush/c\x05Blush\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-alaranjado/c\x10Blush Alaranjado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-bronzeador/c\x10Blush Bronzeador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-cremoso/c\rBlush Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/blush/blush-em-bastao/c\x10Blush em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/blush/blush-em-po/c\x0cBlush em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-iluminador/c\x10Blush Iluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-liquido/c\x0eBlush L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/blush/blush-rosado/c\x0cBlush Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1amaquiagem/rosto/contorno/c\x08Contorno\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/contorno/contorno-cremoso/c\x10Contorno Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/rosto/contorno/contorno-em-po/c\x0fContorno em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/corretivo/c\tCorretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-colorido/c\x12Corretivo Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-de-alta-cobertura/c\x1bCorretivo de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-em-bastao/c\x14Corretivo em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-liquido/c\x12Corretivo L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/demaquilante/c\x0cDemaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/demaquilante/agua-micelar/c\r\xc3\x81gua Micelar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-bifasico/c\x16Demaquilante Bif\xc3\xa1sico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-creme/c\x15Demaquilante em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-gel/c\x13Demaquilante em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-oleo/c\x15Demaquilante em \xc3\x93leo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-liquido/c\x15Demaquilante L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-oil-free/c\x15Demaquilante Oil-free\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-olhos/c\x17Demaquilante para Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-acneicas/c Demaquilante para Peles Acneicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-oleosas/c\x1fDemaquilante para Peles Oleosas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-secas/c\x1dDemaquilante para Peles Secas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/demaquilante/lenco-demaquilante/c\x13Len\xc3\xa7o Demaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/rosto/fixador/c\x07Fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-glitter/c\x12Fixador de Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-sombra/c\x11Fixador de Sombra\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/fixador/spray-fixador/c\rSpray fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/rosto/iluminador/c\nIluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-champagne/c\x14Iluminador Champagne\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-dourado/c\x12Iluminador Dourado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-bastao/c\x15Iluminador em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-creme/c\x13Iluminador em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-po/c\x11Iluminador em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-liquido/c\x13Iluminador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-perolado/c\x13Iluminador Perolado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-rosado/c\x11Iluminador Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/po-facial/c\nP\xc3\xb3 Facial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/po-facial/po-banana/c\nP\xc3\xb3 Banana\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/po-facial/po-compacto/c\x0cP\xc3\xb3 Compacto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-matificante/c\x0fP\xc3\xb3 Matificante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-translucido/c\x10P\xc3\xb3 Transl\xc3\xbacido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x18maquiagem/rosto/primer/c\x06Primer\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/primer/primer-em-creme/c\x0fPrimer em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/primer/primer-em-gel/c\rPrimer em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/primer/primer-liquido/c\x0fPrimer l\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/primer/primer-para-poros-dilatados/c\x1bPrimer para poros dilatados\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1acasa/roupas-e-acessorios/c\x14Roupas e Acess\xc3\xb3rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15pele-e-mucosa/sarna/c\x05Sarna\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#sistema-nervoso-central/sedativos/c\tSedativos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsoros-e-injetaveis/seringas/c\x08Seringas\x0cdisplay:noneFm-0 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Vitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16infantil/suplementos/c\x0bSuplementos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold testes-e-aparelhos/termometros/c\x0cTerm\xc3\xb4metros\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&testes-e-aparelhos/teste-de-gravidez/c\x11Teste de Gravidez\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4testes-e-aparelhos/tiras-e-aparelhos-para-glicemia/c\x1fTiras e Aparelhos para Glicemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsistema-nervoso-central/toc/c\x03TOC\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/c\x17Tornozelo e panturrilha\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/imobilizadores-de-tornozelo/c\x1bImobilizadores de Tornozelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/tornozelo-e-panturrilha/tornozeleiras/c\rTornozeleiras\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bgripes-e-resfriados/tosse/c\x05Tosse\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+procedimentos-esteticos/toxina-botulinica/c\x12Toxina botul\xc3\xadnica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x13fitoterapicos/tpm/c\x03TPM\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,sistema-nervoso-central/transtorno-bipolar/c\x12Transtorno Bipolar\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold:sistema-nervoso-central/transtorno-do-deficit-de-atencao/c#Transtorno do D\xc3\xa9ficit de 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class="nav-link">Protetor Solar e Bronzeado</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/geriatricos/fraldas-geriatricas/c" class="nav-link">Fraldas</a></li>\n                        <li><a href="/maquiagem/c" class="nav-link">Maquiagens</a></li>\n                        <li><a href="/pet-shop/c" class="nav-link">PetShops</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/cabelos/c" class="nav-link">Cabelo</a></li></ul></div></div>\n\n            \xcd\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Tudo de A a Z</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/lojas" class="nav-link">Lojas</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos" class="nav-link">Medicamentos</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos-referencia" class="nav-link">Medicamentos Refer\xc3\xaancias</a></li>\n                    <li><a href="/categorias" class="nav-link">Categorias</a></li>\n                    <li><a href="/genericos" class="nav-link">Gen\xc3\xa9ricos</a></li>\n                    <li><a href="/classes-terapeuticas" class="nav-link">Classes Terap\xc3\xaauticas</a></li>\n                    <li><a href="/principios-ativos" class="nav-link">Princ\xc3\xadpios Ativos</a></li>\n                    <li><a href="/bulas" class="nav-link">Bulas</a></li>\n                    <li><a href="/doencas" class="nav-link">Doen\xc3\xa7as</a></li>\n                    <li><a href="/marcas" class="nav-link">Marcas</a></li>\n                    <li><a href="/fabricantes" class="nav-link">Fabricantes</a></li></ul></div>\n\n            \xa2\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Atendimento</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-criar-uma-conta-cr" class="nav-link">Como comprar no site</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/quais-as-formas-de-pagamentos-disponiveis-cr" class="nav-link">Formas de pagamento</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/prazos-de-entrega-apos-a-compra" class="nav-link">Prazos de entrega</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-funciona-a-devolucao-do-dinheiro-em-caso-de-cancelamento-de-pedido-cr" class="nav-link">Reembolso</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/customer-experience/cancelamentos" class="nav-link">Trocas ou devolu\xc3\xa7\xc3\xb5es</a></li></ul></div>\n\n            \xa5\x07<div class="d-flex flex-column gap-4"><div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Minha conta</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/cadastrar" class="nav-link">Novo cadastro</a></li>\n                        <li><a href="/meu-perfil" class="nav-link">Meu dados</a></li>\n                        <li><a href="/meus-enderecos" class="nav-link">Meus endere\xc3\xa7os</a></li></ul></div>\n\n                <div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Termos e Pol\xc3\xadticas</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/politica-de-privacidade" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Privacidade</a></li>\n                        <li><a href="/politica-de-cookies" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Cookies</a></li>\n                        <li><a href="/termos" class="nav-link">Termos de Uso</a></li></ul></div></div>\n\n            P<p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Redes Sociais</p>\n                2m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-starts<li><a href="https://twitter.com/c_remedios" target="_blank" class="nav-link">Twitter</a></li>\n                    \x7f<li><a 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cr-color-body-text-body-color">Como protegemos seus dados</a></p>\n        <p class="m-0 p-0"><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/" class="text-decoration-none cr-color-body-text-body-color">Central de Atendimento</a></p></div>\xed\x0c<div class="d-flex mt-3 flex-column flex-md-row"><div class="col-md-4 col-lg-2  d-flex flex-wrap  me-4"><p class="cr-typography-body-regular cr-color-secondary m-0 p-0">Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:</p>\n                <div><img loading="lazy" class="mt-2 mb-4 img-fluid" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/footer/anvisa-logo.png" alt="Anvisa" width="247" height="56"></div></div>\n            <div class><p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary cr-white-space-pre-line">\n                    SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n                    Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n                </p></div></div>\x04my-3\x06\n\n    \xfb\x10<div class="d-block d-md-flex mb-2 py-2 py-md-0"><div><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Formas de pagamento aceitas:</p>\n            <div class="d-flex mt-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-master-card.svg" alt="Cart\xc3\xa3o MasterCard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-visa.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Visa" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-american-express.svg" alt="Cart\xc3\xa3o American Express" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-elo.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Elo" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-hipercard.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Hipercard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/pix.svg" alt="Pix" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/barcode.svg" alt="C\xc3\xb3digo de Barras" width="32px" height="32px"></div></div>\n        <div class="ps-md-4 mt-2 mt-md-0"><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Compra segura e certificados</p>\n            <div class="d-flex mt-1"><div id="reputation-ra"><a rel="nofollow" target="_blank" href="https://www.reclameaqui.com.br/empresa/consulta-remedios"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/selo-ra.svg" alt="Selo Reclame Aqui" height="32px"></a></div>\n\n                <div class="d-flex align-items-center ms-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/security-circule-icon.svg" alt="Garantia CR" width="32px" height="32px">\n                    <p class="m-0 ps-2 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color">Garantia CR</p></div></div></div></div>\n\n    =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n        \xa1\x01<p class="m-0 p-0 mb-1">CNPJ n\xc2\xb0. 08.434.085/0001-28. / I.E. 90388707-90. Rua Desembagador Vieira Cavalcanti, 721. Merc\xc3\xaas. Curitiba, Paran\xc3\xa1. CEP 80510-342.</p>\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas 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\x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas;offcanvas-body offcanvas-body-scroll offcanvas-custom-size \xc4\x01<div class="d-flex justify-content-between align-items-start"><div><p class="mb-0 small">Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p></div></div>\n        \x04my-5\x03row\x06col-12\x0binput-group\x10input-group me-3\x10txtZipCodeSearch\x10form-control cep\x08disabled\x0fInforme seu CEP\x0fValueExpression\x07numeric\x1d\n                            \nButtonType\x0bButtonEvent\x04Text\x05Admin\x07Running\x0eVariationColor\x06Border\x15\n                    \x03For\x1e\n            <br>\n            \x08row mb-4\x10col-lg-12 col-12\x03row\nform-label\x16Enviar para: 01310-930\x12StyleComponentMain\x1cAddressListExternalComponent\x14AddressSelectedStart\x14ChangeAddressSession1<div style="margin-bottom:100px!important"></div>\x10txtZipCodeSearch\x0fInforme seu 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!important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula23Prograf, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n                                \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\x81\x02<p>Prograf \xc3\xa9 recomendado depois que voc\xc3\xaa \xc3\xa9 submetido a um transplante de rim, f\xc3\xadgado ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, a fim de evitar que o seu organismo rejeite o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado. Recomenda-se que Prograf seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x18Como o Prograf funciona?"\r\n                                \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbe\x01<p>Prograf \xc3\xa9 um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunol\xc3\xb3gico e atua como medicamento antirrejei\xc3\xa7\xc3\xa3o, evitando que o seu organismo rejeite o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa recebeu.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Prograf?"\r\n                                \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd8\x01<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Prograf se for al\xc3\xa9rgico ao <a href="https://consultaremedios.com.br/tacrolimo/pa" target="_blank">tacrolimo</a> (ingrediente ativo) ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula do medicamento.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Prograf?"\r\n                                \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe7\xc4\x01<h3>Prograf C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<p>Sempre tome Prograf exatamente como o seu m\xc3\xa9dico orientou. Voc\xc3\xaa deve verificar com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se tiver d\xc3\xbavida a respeito de alguma orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o recebida. Este medicamento s\xc3\xb3 deve ser prescrito por um m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no tratamento de pacientes transplantados.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Prograf devem ser tomadas duas vezes ao dia (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite), com intervalos de 12 horas, por via oral.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Prograf devem ser tomadas imediatamente ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do blister. As c\xc3\xa1psulas devem ser ingeridas com l\xc3\xadquido (de prefer\xc3\xaancia \xc3\xa1gua) e com o est\xc3\xb4mago vazio, ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas depois das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, para a m\xc3\xa1xima absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Prograf pode ser administrado por via intravenosa ou oral. De forma geral, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o pode iniciar-se por via oral; se necess\xc3\xa1rio, atrav\xc3\xa9s da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do conte\xc3\xbado da c\xc3\xa1psula em suspens\xc3\xa3o em \xc3\xa1gua, por sonda nasog\xc3\xa1strica.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com pl\xc3\xa1stico PVC. Tubos, seringas e outros equipamentos usados para preparar ou administrar a suspens\xc3\xa3o do conte\xc3\xbado das c\xc3\xa1psulas de Prograf n\xc3\xa3o devem conter PVC em sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Com base nos efeitos <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> do tacrolimo, inala\xc3\xa7\xc3\xa3o ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas do p\xc3\xb3 contido nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.</p>\r\n\r\n<h4>Dosagem</h4>\r\n\r\n<p>A dose inicial \xc3\xa9 estabelecida pelo m\xc3\xa9dico, de acordo com seu peso e com o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa recebeu.</p>\r\n\r\n<p><strong>Resumo das recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose oral inicial e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas m\xc3\xadnimas</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dose oral inicial*</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos - Transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">0,2 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 7 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 4 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos - Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,10 \xe2\x80\x93 0,15 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos - Transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">0,075 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 10 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas \xe2\x89\xa5 4: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Crian\xc3\xa7as - Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,15 \xe2\x80\x93 0,20 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Crian\xc3\xa7as - Transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">0,10 \xe2\x80\x93 0,30 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 10 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas \xe2\x89\xa5 4: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante hep\xc3\xa1tico</h5>\r\n\r\n<p>Se poss\xc3\xadvel, o tratamento deve ser iniciado com Prograf c\xc3\xa1psulas. Caso seja necess\xc3\xa1ria terapia intravenosa, recomenda-se a mudan\xc3\xa7a de Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para c\xc3\xa1psulas assim que a terapia oral puder ser tolerada. Isso geralmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de Prograf n\xc3\xa3o deve ser administrada antes de decorridas 6 horas do transplante. Se voc\xc3\xaa estiver recebendo infus\xc3\xa3o intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o intravenosa.</p>\r\n\r\n<p>A dose oral inicial de Prograf c\xc3\xa1psulas para adultos \xc3\xa9 de 0,10 a 0,15 mg/kg/dia, dividida em duas doses, com intervalo de 12 horas.</p>\r\n\r\n<p>Em receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com suco de toranja (<em>grapefruit</em>) aumenta as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas de tacrolimo no sangue. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajustar a dose com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o e tolerabilidade. Doses menores de Prograf podem ser suficientes como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. Recomenda-se uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais logo ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante renal</h5>\r\n\r\n<p>No transplante de rim, a dose oral inicial recomendada de Prograf c\xc3\xa1psulas \xc3\xa9 de 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas, em duas doses. A dose inicial de Prograf pode ser administrada 24 horas ap\xc3\xb3s o transplante, mas deve ser adiada at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (conforme indicado, por exemplo, por creatinina s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa4 4 mg/dL). Pacientes afro-americanos podem precisar de doses mais elevadas para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas compar\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Em adultos, Prograf pode ser usado com indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de <a href="https://consultaremedios.com.br/anticorpos/pa" target="_blank">anticorpos</a> (permitido com o adiamento do in\xc3\xadcio do tratamento com Prograf) ou, alternativamente, em pacientes clinicamente est\xc3\xa1veis sem a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos, o tratamento oral de Prograf deve iniciar-se com uma dose de 0,075 mg/kg/dia, administrada em duas doses (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite). A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser iniciada dentro de 5 dias ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do transplante, assim que a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica do paciente esteja estabilizada.</p>\r\n\r\n<p>Se a dose n\xc3\xa3o puder ser administrada por via oral em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado cl\xc3\xadnico do paciente, a terapia intravenosa com uma dose de 0,01 a 0,02 mg/kg/dia de Prograf dever\xc3\xa1 ser iniciada como infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua de 24 horas.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h5>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que receberam transplante de f\xc3\xadgado e que n\xc3\xa3o apresentavam comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico antes da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cirurgia" target="_blank">cirurgia</a> precisam e toleram receber doses mais elevadas que a dos adultos para atingirem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes no sangue. Portanto, recomenda-se que a terapia em crian\xc3\xa7as seja iniciada com uma dose intravenosa inicial de 0,03 a 0,05 mg/kg/dia ou uma dose oral inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia. Podem ser necess\xc3\xa1rios ajustes na dose. A experi\xc3\xaancia com pacientes pedi\xc3\xa1tricos submetidos a transplante de rim \xc3\xa9 limitada.</p>\r\n\r\n<h6>Transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o</h6>\r\n\r\n<p>Prograf foi usado com ou sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo em transplante card\xc3\xadaco em crian\xc3\xa7as. Em pacientes sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo, se o tratamento com Prograf for iniciado por via intravenosa, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,03 \xe2\x80\x93 0,05 mg/kg/dia em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por 24 horas para se atingir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de tacrolimo de 15 \xe2\x80\x93 25 ng/mL. Os pacientes devem ser convertidos ao tratamento por via oral assim que for clinicamente poss\xc3\xadvel. A primeira dose do tratamento por via oral deve ser de 0,30 mg/kg/dia iniciando-se de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia intravenosa. Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo, se o tratamento com Prograf for iniciado por via oral, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,10 \xe2\x80\x93 0,30 mg/kg/dia, administrada em duas doses dividias (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite).</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes idosos</h5>\r\n\r\n<p>De modo geral, a sele\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, iniciando-se pela extremidade inferior do intervalo de dose, refletindo a maior frequ\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1tica, renal ou card\xc3\xadaca, e de doen\xc3\xa7a concomitante ou tratamento com outras drogas.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disfuncao-renal" target="_blank">disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal</a> ou hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p>\r\n\r\n<p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3scir\xc3\xbargica diminu\xc3\xadda (olig\xc3\xbaria p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3ria), a dose inicial de Prograf deve ser administrada n\xc3\xa3o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adi\xc3\xa1-la at\xc3\xa9 que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal apresente evid\xc3\xaancias de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com grave comprometimento hep\xc3\xa1tico podem requerer doses mais baixas de Prograf. \xc3\x89 preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado e que apresentam comprometimento hep\xc3\xa1tico ap\xc3\xb3s o transplante pode estar associado com maior risco de desenvolvimento de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-renal" target="_blank">insufici\xc3\xaancia renal</a> causada por concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser atentamente monitorados, e deve-se considerar a possibilidade de fazer ajustes na dose. Algumas evid\xc3\xaancias indicam que devem ser usadas doses mais baixas para esses pacientes.</p>\r\n\r\n<h5>Convers\xc3\xa3o de um tratamento imunossupressor para outro</h5>\r\n\r\n<p>Prograf n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">ciclosporina</a>.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf ou ciclosporina, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf XL</h3>\r\n\r\n<p>Prograf XL deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Prograf XL devem ser tomadas imediatamente ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do blister. Os pacientes devem ser advertidos a n\xc3\xa3o engolir o dessecante que acompanha o produto.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas devem ser ingeridas inteiras com l\xc3\xadquido (de prefer\xc3\xaancia \xc3\xa1gua) e com o est\xc3\xb4mago vazio, ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas depois das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, para a m\xc3\xa1xima absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>As c\xc3\xa1psulas de Prograf XL devem ser engolidas inteiras e n\xc3\xa3o devem ser mastigadas, partidas ou esmagadas.</strong></p>\r\n\r\n<p>Os pacientes n\xc3\xa3o devem comer toranja (<em>grapefruit</em>) ou beber o suco dessa fruta em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Prograf XL.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes n\xc3\xa3o devem tomar Prograf XL com bebida alco\xc3\xb3lica.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<p>Com base nos efeitos imunossupressores do tacrolimo, inala\xc3\xa7\xc3\xa3o ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas do p\xc3\xb3 contido nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.</p>\r\n\r\n<h4>Dosagem</h4>\r\n\r\n<p>A dose de Prograf XL ser\xc3\xa1 determinada pelo m\xc3\xa9dico e ajustada de acordo com os resultados dos exames de sangue realizados para dosar a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento no sangue e sua avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica.</p>\r\n\r\n<p><strong>Prograf XL \xe2\x80\x93 Resumo das recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose oral inicial e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas m\xc3\xadnimas:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:163px"><strong>Dose oral inicial \xe2\x80\x93 uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos \xe2\x80\x93 Transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:163px">0,2 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 7 \xe2\x80\x93 16 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 4 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos \xe2\x80\x93 Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:163px">0,10 \xe2\x80\x93 0,15 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos \xe2\x80\x93 Transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:163px">0,075 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 10 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas \xe2\x89\xa5 4: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Crian\xc3\xa7as \xe2\x80\x93 Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:163px">0,15 \xe2\x80\x93 0,20 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>A titula\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose deve ser feita para manter a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea m\xc3\xadnima indicada acima.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante renal</h5>\r\n\r\n<p>A dose inicial recomendada de Prograf XL \xc3\xa9 de 0,2 mg/kg/dia, uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3. A dose inicial de Prograf XL pode ser administrada 24 horas ap\xc3\xb3s o transplante, mas deve ser adiada at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal. A dose \xc3\xa9 determinada pelo m\xc3\xa9dico com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o e tolerabilidade e para manter a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o desejada do medicamento no sangue.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estava tomando Prograf e come\xc3\xa7ou a tomar Prograf XL, deve tomar uma \xc3\xbanica dose de Prograf XL pela manh\xc3\xa3, equivalente em mg \xc3\xa0 dose anterior di\xc3\xa1ria total de Prograf. O m\xc3\xa9dico ajustar\xc3\xa1 as doses posteriores de Prograf XL para manter as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas em n\xc3\xadvel similar ao das doses anteriores \xc3\xa0 convers\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Os dados obtidos com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prograf XL em receptores de transplante renal indicam que os pacientes afro-americanos precisam de doses mais elevadas para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas semelhantes \xc3\xa0s dos pacientes brancos.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante hep\xc3\xa1tico</h5>\r\n\r\n<p>A dose inicial de Prograf XL deve ser tomada somente de 12 a 18 horas ap\xc3\xb3s o transplante. A dose inicial recomendada de Prograf XL \xc3\xa9 de 0,10 a 0,15 mg/kg/dia, uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3. A dose deve ser determinada pelo m\xc3\xa9dico com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o e tolerabilidade e para manter a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o desejada do medicamento no sangue.</p>\r\n\r\n<p>Doses mais baixas de Prograf XL podem ser suficientes como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante card\xc3\xadaco</h5>\r\n\r\n<p>O tratamento oral com tacrolimo deve iniciar-se com 0,075 mg/kg/dia, administrada como dose total di\xc3\xa1ria para Prograf XL. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve come\xc3\xa7ar dentro de 24 horas da cirurgia de transplante card\xc3\xadaco. Se a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica do paciente n\xc3\xa3o permitir a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, ent\xc3\xa3o o tratamento intravenoso de tacrolimo deve ser iniciado como uma infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua de 24 horas, a uma dose de 0,01 \xe2\x80\x93 0,02 mg/kg/dia.</p>\r\n\r\n<h5>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h5>\r\n\r\n<h6>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h6>\r\n\r\n<p>A experi\xc3\xaancia com pacientes pedi\xc3\xa1tricos submetidos a transplante de rim \xc3\xa9 menor do que a de adultos.</p>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que recebiam Prograf e passaram a tomar Prograf XL devem tomar uma \xc3\xbanica dose de Prograf XL pela manh\xc3\xa3, equivalente \xc3\xa0 dose di\xc3\xa1ria total anterior de Prograf.</p>\r\n\r\n<p>As doses subsequentes de Prograf XL devem ser ajustadas para manter as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas em n\xc3\xadveis similares \xc3\xa0quelas anteriores \xc3\xa0 convers\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/transplantes" target="_blank">Transplantes</a> de f\xc3\xadgado</strong></p>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que receberam transplante de f\xc3\xadgado e que n\xc3\xa3o apresentavam comprometimento renal nem hep\xc3\xa1tico antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas de Prograf XL do que adultos para atingirem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes no sangue. Portanto, recomenda-se que a terapia em crian\xc3\xa7as seja iniciada com uma dose inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia, pela manh\xc3\xa3. Podem ser necess\xc3\xa1rios ajustes na dose.</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes idosos</h6>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existem evid\xc3\xaancias de que a dose de Prograf XL deva ser ajustada em pacientes idosos.</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica</h6>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a> grave, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar doses menores de Prograf XL.</p>\r\n\r\n<p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p>\r\n\r\n<p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3scir\xc3\xbargica diminu\xc3\xadda (olig\xc3\xbaria p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3ria), a dose inicial de Prograf XL deve ser administrada n\xc3\xa3o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adi\xc3\xa1la at\xc3\xa9 que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal apresente evid\xc3\xaancias de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com grave comprometimento hep\xc3\xa1tico podem requerer doses mais baixas de Prograf XL. \xc3\x89 preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas.</p>\r\n\r\n<h5>Convers\xc3\xa3o de um tratamento imunossupressor para outro</h5>\r\n\r\n<p>Prograf XL n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com ciclosporina.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf XL ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf XL ou ciclosporina, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p>\r\n\r\n<p>Os receptores de transplante renal ou hep\xc3\xa1tico podem passar de Prograf para Prograf XL uma vez ao dia, com a dose total di\xc3\xa1ria (1 mg:1 mg) para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea adequada de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>A prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o e aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento devem ser feitas exclusivamente por profissional de sa\xc3\xbade com experi\xc3\xaancia e capacita\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 somente para infus\xc3\xa3o intravenosa e deve ser reservado para pacientes impossibilitados de tomar Prograf c\xc3\xa1psulas por via oral.</p>\r\n\r\n<p>Se for necess\xc3\xa1ria terapia intravenosa (IV), recomenda-se convers\xc3\xa3o da terapia IV com Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para a terapia oral com Prograf c\xc3\xa1psulas t\xc3\xa3o logo o paciente consiga tolerar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. Isso geralmente ocorre dentro de 2-3 dias.</p>\r\n\r\n<p>A terapia intravenosa n\xc3\xa3o deve se estender por mais de 7 dias.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes que receberam infus\xc3\xa3o IV, a primeira dose oral do tratamento deve ser administrada de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o IV.</p>\r\n\r\n<p>Caso a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda de Prograf seja administrada acidentalmente atrav\xc3\xa9s de uma art\xc3\xa9ria ou perivasal, pode ocorre irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Com base nos efeitos imunossupressores do tacrolimo, inala\xc3\xa7\xc3\xa3o ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas das solu\xc3\xa7\xc3\xb5es de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o contidas nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.</p>\r\n\r\n<h4>Dosagem</h4>\r\n\r\n<p>A dose inicial de Prograf n\xc3\xa3o deve ser administrada antes de decorridas 6 horas do transplante.</p>\r\n\r\n<p>A dose inicial recomendada de Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 0,03 a 0,05 mg/kg/dia, administrada em infus\xc3\xa3o IV cont\xc3\xadnua, tanto para transplante hep\xc3\xa1tico quanto para transplante renal, e de 0,01 \xe2\x80\x93 0,02 mg/kg/dia para transplante card\xc3\xadaco. Os pacientes adultos devem receber os limites inferiores da faixa de dose.</p>\r\n\r\n<p>Recomenda-se uma terapia concomitante com corticosteroides adrenais logo ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<h5>Convers\xc3\xa3o de um tratamento imunossupressor para outro</h5>\r\n\r\n<p>Prograf n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com ciclosporina.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf ou ciclosporina, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p>\r\n\r\n<h5>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h5>\r\n\r\n<h6>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h6>\r\n\r\n<p><strong>Transplante de f\xc3\xadgado</strong></p>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que receberam transplante de f\xc3\xadgado e que n\xc3\xa3o apresentavam comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas que os adultos para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas semelhantes. Portanto, recomendase que a terapia em crian\xc3\xa7as seja iniciada com uma dose intravenosa inicial de 0,03 a 0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia. Podem ser necess\xc3\xa1rios ajustes na dose. A experi\xc3\xaancia com pacientes pedi\xc3\xa1tricos receptores de transplante de rim \xc3\xa9 limitada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\r\n<p>Prograf foi usado com ou sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos em transplante card\xc3\xadaco em crian\xc3\xa7as. Em pacientes sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos, se o tratamento com Prograf for iniciado por via intravenosa, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,03 \xe2\x80\x93 0,05 mg/kg/dia em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por 24 horas para se atingir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de tacrolimo de 15 \xe2\x80\x93 25 ng/mL. Os pacientes devem ser convertidos ao tratamento por via oral assim que for clinicamente poss\xc3\xadvel. A primeira dose do tratamento por via oral deve ser de 0,30 mg/kg/dia iniciando-se de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia intravenosa. Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo, se o tratamento com Prograf for iniciado por via oral, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,10 \xe2\x80\x93 0,30 mg/kg/dia, administrada em duas doses dividias (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite).</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes idosos</h6>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias atualmente dispon\xc3\xadveis que a dose de Prograf deva ser ajustada em pacientes idosos.</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica</h6>\r\n\r\n<p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p>\r\n\r\n<p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s-cir\xc3\xbargica diminu\xc3\xadda (olig\xc3\xbaria p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3ria), a dose inicial de Prograf deve ser administrada\xc2\xa0n\xc3\xa3o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adi\xc3\xa1-la at\xc3\xa9 que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal apresente evid\xc3\xaancias de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com grave comprometimento hep\xc3\xa1tico podem requerer doses mais baixas de Prograf. \xc3\x89 preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado e que apresentam comprometimento hep\xc3\xa1tico ap\xc3\xb3s o transplante pode estar associado com maior risco de desenvolvimento de insufici\xc3\xaancia renal causada por concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser atentamente monitorados e deve-se considerar a possibilidade de fazer ajustes na dose. Algumas evid\xc3\xaancias indicam que devem ser usadas doses mais baixas para esses pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Prograf?"\r\n                                \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\n<h3>Prograf C\xc3\xa1psula\xc2\xa0/ Prograf\xc2\xa0Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar Prograf, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito pr\xc3\xb3ximo ao hor\xc3\xa1rio da dose seguinte, pule a dose que se esqueceu de tomar e tome a dose seguinte no hor\xc3\xa1rio recomendado. N\xc3\xa3o tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf XL</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar Prograf XL pela manh\xc3\xa3, tome a dose recomendada assim que se lembrar. N\xc3\xa3o tome uma dose dobrada na manh\xc3\xa3 seguinte para compensar a dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p>Caso voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de tomar uma dose de Prograf XL, a dose poder\xc3\xa1 ser tomada at\xc3\xa9 14 horas ap\xc3\xb3s a hora programada (ou seja, se o paciente deveria tomar a dose de Prograf XL \xc3\xa0s 08h00 da manh\xc3\xa3 e n\xc3\xa3o tomou, ele poder\xc3\xa1 tomar essa dose at\xc3\xa9 \xc3\xa0s 22h00).</p>\r\n\r\n<p>Entretanto, se as 14 horas j\xc3\xa1 tiverem passado, voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 esperar at\xc3\xa9 o hor\xc3\xa1rio habitual na manh\xc3\xa3 seguinte para tomar a pr\xc3\xb3xima dose de Prograf XL. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado tomar a dose em dobro de Prograf XL para compensar a dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Prograf?"\r\n                                \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc6\x90\x01<h3>Prograf C\xc3\xa1psula / Prograf XL / Prograf Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<h4>Gerenciamento da imunossupress\xc3\xa3o (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade ou da efici\xc3\xaancia do sistema imune)</h4>\r\n\r\n<p>Somente m\xc3\xa9dicos com experi\xc3\xaancia em terapia imunossupressora e tratamento de pacientes com transplante de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os devem prescrever Prograf. Os pacientes que usam o medicamento devem ser monitorados em institui\xc3\xa7\xc3\xb5es com recursos m\xc3\xa9dicos e laboratoriais adequados. O m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pela terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ter todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es necess\xc3\xa1rias para monitorar o paciente.</p>\r\n\r\n<h4>Monitoramento de rotina</h4>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa deve manter contato regular com seu m\xc3\xa9dico. Ocasionalmente, seu m\xc3\xa9dico pode precisar de exames de sangue, urina, do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou dos olhos, para definir a dose certa de Prograf.</p>\r\n\r\n<h5>Informe o seu m\xc3\xa9dico se algumas das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es se aplicar a voc\xc3\xaa:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tem ou j\xc3\xa1 teve problemas de f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li>Tiver <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a> por mais de um dia;</li>\r\n\t<li>Sentir forte dor abdominal acompanhada ou n\xc3\xa3o de outros sintomas, tais como calafrios, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a>, n\xc3\xa1useas ou v\xc3\xb4mitos;</li>\r\n\t<li>Tem uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada "prolongamento do intervalo QT\xe2\x80\x9d.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Uma vez que Prograf pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no funcionamento do rim ou do f\xc3\xadgado, seu m\xc3\xa9dico solicitar\xc3\xa1 exames de sangue com frequ\xc3\xaancia.</p>\r\n\r\n<h5>Durante o per\xc3\xadodo inicial ap\xc3\xb3s o transplante, os seguintes par\xc3\xa2metros devem ser monitorados de forma rotineira pelo seu m\xc3\xa9dico:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Press\xc3\xa3o arterial, para avaliar poss\xc3\xadvel hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea);</li>\r\n\t<li>Exames do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como eletrocardiograma (ECG);</li>\r\n\t<li>Estado neurol\xc3\xb3gico e visual;</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadveis de <a href="https://consultaremedios.com.br/glicose/pa" target="_blank">glicose</a> no sangue (glicemia em jejum), para investigar poss\xc3\xadvel aumento de glicose sangu\xc3\xadnea (hiperglicemia) ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diabetes" target="_blank">diabetes</a> <em>mellitus</em>;</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadveis de eletr\xc3\xb3litos no sangue (particularmente do pot\xc3\xa1ssio, para investigar poss\xc3\xadvel aumento dos n\xc3\xadveis de pot\xc3\xa1ssio no sangue - hiperpotassemia);</li>\r\n\t<li>Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado e rins;</li>\r\n\t<li>Par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos;</li>\r\n\t<li>Valores de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o e prote\xc3\xadnas presentes no plasma sangu\xc3\xadneo.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Se forem observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes, deve-se considerar o ajuste do esquema imunossupressor.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Os n\xc3\xadveis de tacrolimo no sangue podem variar significativamente durante epis\xc3\xb3dios de diarreia. Por essa raz\xc3\xa3o, recomenda-se monitoramento extra da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tacrolimo no sangue durante esses epis\xc3\xb3dios.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Erros de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Foram observados erros de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, inclusive a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o inadvertida, n\xc3\xa3o intencional ou n\xc3\xa3o supervisionada de formula\xc3\xa7\xc3\xb5es de tacrolimo com libera\xc3\xa7\xc3\xa3o imediata ou prolongada. Isso resultou em rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves, inclusive rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado, ou outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que poderiam ser consequ\xc3\xaancia de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente ou excessiva ao tacrolimo. Os pacientes devem ser mantidos com uma \xc3\xbanica formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tacrolimo com a posologia di\xc3\xa1ria correspondente. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na formula\xc3\xa7\xc3\xa3o ou na posologia s\xc3\xb3 devem ser feitas sob a supervis\xc3\xa3o atenta de um m\xc3\xa9dico especialista em transplante.</p>\r\n\r\n<h4>Hipertrofia do Mioc\xc3\xa1rdio (aumento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o)</h4>\r\n\r\n<p>Hipertrofia ventricular ou hipertrofia do septo, tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doencas-cardiacas" target="_blank">doen\xc3\xa7as card\xc3\xadacas</a> caracterizadas pelo aumento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, t\xc3\xaam sido observadas em raras ocasi\xc3\xb5es com o uso de tacrolimo. A maioria dos casos foi revers\xc3\xadvel, ocorrendo principalmente em crian\xc3\xa7as com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas m\xc3\xadnimas de tacrolimo muito superiores aos n\xc3\xadveis m\xc3\xa1ximos recomendados.</p>\r\n\r\n<p><strong>Portanto, os pacientes de alto risco, principalmente crian\xc3\xa7as que est\xc3\xa3o recebendo imunossupress\xc3\xa3o substancial, devem ser monitorados com exames como ecocardiograma e eletrocardiograma (ECG) pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-transplante (por exemplo, inicialmente aos tr\xc3\xaas meses e, depois, aos 9-12 meses).</strong></p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa tiver aumento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o tratamento com Prograf, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 reduzir a dose ou interromper o tratamento.</p>\r\n\r\n<h4>Hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea)</h4>\r\n\r\n<p>Aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea arterial (hipertens\xc3\xa3o) \xc3\xa9 um efeito adverso comum inerente \xc3\xa0 terapia com Prograf, e voc\xc3\xaa pode necessitar de tratamento anti-hipertensivo.</p>\r\n\r\n<p>O controle da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea pode ser obtido com o uso de qualquer agente anti-hipertensivo comum, embora se deva ter cautela ao usar determinados agentes anti-hipertensivos associados ao aumento dos n\xc3\xadveis de pot\xc3\xa1ssio no sangue.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea durante o tratamento com Prograf, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 receitar medicamentos anti-hipertensivos.</p>\r\n\r\n<h4>Prolongamento do intervalo QT (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o)</h4>\r\n\r\n<p>Prograf\xc2\xa0pode causar arritmias (irregularidades dos batimentos do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), como altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no eletrocardiograma (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como prolongamento do intervalo QT e <em>Torsades de pointes</em>). Portanto, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 lhe informar sobre as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es a serem tomadas caso voc\xc3\xaa use Prograf e tenha tais situa\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-cardiaca" target="_blank">insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca</a> congestiva, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca (bradiarritmia), aqueles que tomam certos medicamentos que alteram a atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e aqueles com diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio ou magn\xc3\xa9sio, devese considerar a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de eletrocardiograma e monitoramento de eletr\xc3\xb3litos (magn\xc3\xa9sio, pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio) periodicamente durante o tratamento com Prograf.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento com Prograf diminuir\xc3\xa1 a sua imunidade e voc\xc3\xaa estar\xc3\xa1 mais sujeito a contrair infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9rias, v\xc3\xadrus, fungos ou protozo\xc3\xa1rios. Por isso, \xc3\xa9 importante que avise seu m\xc3\xa9dico se tiver febre.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento pode aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Informe ao seu m\xc3\xa9dico qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no seu estado de sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Medicamentos imunossupressores como o Prograf podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que monitoram pacientes imunossuprimidos devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa e devem, portanto, tomar todas as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es cab\xc3\xadveis para o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diagnostico" target="_blank">diagn\xc3\xb3stico</a> e o tratamento precoce.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento pode aumentar o risco de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> em caso de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dengue" target="_blank">dengue</a>.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Diabetes <em>mellitus</em> p\xc3\xb3s-transplante (DMPT)</h4>\r\n\r\n<p>Nos pacientes submetidos a transplante de rim, f\xc3\xadgado ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, o tratamento com Prograf pode provocar o aparecimento de diabetes, que se manifesta por aumento da frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento da sede ou do apetite. Portanto, avise seu m\xc3\xa9dico se apresentar algum desses sintomas.</p>\r\n\r\n<h4>Nefrotoxicidade (toxicidade renal)</h4>\r\n\r\n<p>Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrot\xc3\xb3xicos (que causam danos aos rins). Quando o uso concomitante do Prograf com outros medicamentos nefrot\xc3\xb3xicos \xc3\xa9 exigido, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas do tacrolimo devem ser monitoradas frequentemente. O ajuste da dose do tacrolimo e/ou de medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes deve ser considerado mediante o in\xc3\xadcio, durante todo o tratamento concomitante e na descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o desses medicamentos.</p>\r\n\r\n<p>O uso de tacrolimo pode causar comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes transplantados. O comprometimento renal, que geralmente \xc3\xa9 revers\xc3\xadvel, pode acarretar\xc2\xa0aumento dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de creatinina, pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xa1cido \xc3\xbarico e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de <a href="https://consultaremedios.com.br/ureia/pa" target="_blank">ureia</a>.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com comprometimento renal devem ser monitorados atentamente, j\xc3\xa1 que pode ser necess\xc3\xa1ria a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de tacrolimo ou a suspens\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria do tratamento.</p>\r\n\r\n<h4>Neurotoxicidade (toxicidade do sistema nervoso)</h4>\r\n\r\n<p>O tacrolimo pode causar neurotoxicidade (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade normal do sistema nervoso, causando dano ao tecido nervoso), especialmente quando usado em doses elevadas.</p>\r\n\r\n<p>As neurotoxicidades mais graves s\xc3\xa3o s\xc3\xadndrome da encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR) e doen\xc3\xa7as que afetam o sistema nervoso, como del\xc3\xadrio e coma.</p>\r\n\r\n<p>Caso os pacientes que estejam tomando tacrolimo apresentem sintomas indicativos de SEPR, tais como dor de cabe\xc3\xa7a, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado mental, convuls\xc3\xb5es e dist\xc3\xbarbios visuais, deve ser realizado um exame radiol\xc3\xb3gico (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ressonancia-magnetica" target="_blank">resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica</a>). Caso seja diagnosticada SEPR, aconselha-se o controle adequado da press\xc3\xa3o arterial e a suspens\xc3\xa3o imediata do tacrolimo. A maioria dos pacientes recupera-se completamente ap\xc3\xb3s serem tomadas medidas adequadas.</p>\r\n\r\n<p>Ocorreram casos de convuls\xc3\xb5es em pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos que receberam Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Neurotoxicidades menos graves, como tremores, dorm\xc3\xaancia, dor de cabe\xc3\xa7a e outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o sensorial e estado mental, est\xc3\xa3o associadas com altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de tacrolimo no sangue e podem responder ao ajuste da dose.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar tremores, dor de cabe\xc3\xa7a e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos movimentos durante o tratamento com Prograf, informe seu m\xc3\xa9dico, pois poder\xc3\xa1 ser necess\xc3\xa1rio ajustar a dose que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando.</p>\r\n\r\n<h4>Hiperpotassemia (aumento do n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue)</h4>\r\n\r\n<p>Foi relatada a ocorr\xc3\xaancia de hiperpotassemia (aumento do n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue) com o uso de tacrolimo. Portanto, o n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue deve ser monitorado. O uso de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur\xc3\xa9ticos</a> poupadores de pot\xc3\xa1ssio ou o alto consumo de pot\xc3\xa1ssio deve ser evitado durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<h4>Dist\xc3\xbarbios linfoproliferativos (alguns tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a> do sistema linf\xc3\xa1tico) e outras <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/neoplasias" target="_blank">neoplasias</a> malignas</h4>\r\n\r\n<p>Como resultado da imunossupress\xc3\xa3o, a suscetibilidade a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e ao poss\xc3\xadvel desenvolvimento de linfoma e outras neoplasias malignas (alguns tipos de c\xc3\xa2ncer) em indiv\xc3\xadduos tratados com tacrolimo pode ser maior que na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sadia normal.</p>\r\n\r\n<p>Um dist\xc3\xbarbio linfoproliferativo relacionado \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> pelo v\xc3\xadrus <em>Epstein-Barr </em>(EBV) foi relatado em receptores de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os imunossuprimidos. O risco de dist\xc3\xbarbios linfoproliferativos \xc3\xa9 maior em crian\xc3\xa7as menores que est\xc3\xa3o sob o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o prim\xc3\xa1ria por EBV enquanto est\xc3\xa3o imunossuprimidas ou que passam a receber Prograf ap\xc3\xb3s um longo per\xc3\xadodo de terapia de imunossupress\xc3\xa3o. Foi relatado que a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da imunossupress\xc3\xa3o pode levar \xc3\xa0 regress\xc3\xa3o das <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">les\xc3\xb5es</a>.</p>\r\n\r\n<p>A maior incid\xc3\xaancia de neoplasias malignas (alguns tipos de c\xc3\xa2ncer) \xc3\xa9 uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o reconhecida da imunossupress\xc3\xa3o em pacientes transplantados. As formas mais comuns de neoplasia s\xc3\xa3o linfomas n\xc3\xa3o Hodgkin e c\xc3\xa2nceres de pele. Portanto, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sol e \xc3\xa0 luz ultravioleta deve ser limitada atrav\xc3\xa9s do uso de roupas protetoras e de filtro solar com alto fator de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es</h4>\r\n\r\n<p>Algumas vacinas s\xc3\xa3o contraindicadas para quem est\xc3\xa1 tomando medicamentos imunossupressores. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de sa\xc3\xbade que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando medicamentos imunossupressores.</p>\r\n\r\n<p>Durante o tratamento com Prograf, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um m\xc3\xa9dico, pois a vacina pode n\xc3\xa3o funcionar como deveria ou provocar efeitos colaterais.</p>\r\n\r\n<h4>Aplasia pura da s\xc3\xa9rie vermelha (interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos)</h4>\r\n\r\n<p>Foram relatados casos de um tipo de <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> conhecida como aplasia pura da s\xc3\xa9rie vermelha (APSV) em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para APSV, tais como infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por parvov\xc3\xadrus B19, doen\xc3\xa7a de base ou medicamentos concomitantes associados com APSV.</p>\r\n\r\n<p>Se for diagnosticada aplasia pura da s\xc3\xa9rie vermelha, deve-se considerar a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<h4>Perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal</h4>\r\n\r\n<p>H\xc3\xa1 relatos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal em pacientes tratados com tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Como a perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal \xc3\xa9 um evento clinicamente importante que pode resultar em doen\xc3\xa7a grave ou amea\xc3\xa7a \xc3\xa0 vida, se voc\xc3\xaa apresentar qualquer sintoma contate seu m\xc3\xa9dico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.</p>\r\n\r\n<h4>Microangiopatia tromb\xc3\xb3tica (MAT)</h4>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar febre e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/petequias" target="_blank">pet\xc3\xa9quias</a>/hematomas na pele que possam parecer manchas vermelhas, com ou sem cansa\xc3\xa7o inexplicado, confus\xc3\xa3o, amarelecimento da pele ou dos olhos, d\xc3\xa9bito urin\xc3\xa1rio reduzido (microangiopatia tromb\xc3\xb3tica, p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica tromb\xc3\xb3tica, s\xc3\xadndrome hemol\xc3\xadticour\xc3\xaamica). Quando o tacrolimo \xc3\xa9 administrado juntamente com <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/pa" target="_blank">sirolimo</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/everolimo/pa" target="_blank">everolimo</a>, o risco de desenvolver esses sintomas pode aumentar.</p>\r\n\r\n<h4>Convers\xc3\xa3o de ciclosporina para tacrolimo</h4>\r\n\r\n<p>Tacrolimo n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de Prograf ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.</p>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de ciclosporina e tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.</p>\r\n\r\n<h4>Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas</h4>\r\n\r\n<p>Tacrolimo pode causar dist\xc3\xbarbios visuais e neurol\xc3\xb3gicos. Esse efeito pode ser acentuado se o tacrolimo for administrado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com \xc3\xa1lcool.</p>\r\n\r\n<h4>Gravidez</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existem estudos adequados e bem-controlados com mulheres gr\xc3\xa1vidas. O tacrolimo atravessa a placenta. Prograf s\xc3\xb3 dever\xc3\xa1 ser usado durante a gravidez se o benef\xc3\xadcio para a m\xc3\xa3e justificar o risco potencial para o feto.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de um m\xc3\xa9dico ou um cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Como o tacrolimo \xc3\xa9 excretado no leite materno, a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<p><strong>Durante o per\xc3\xadodo de aleitamento ou doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de leite materno, s\xc3\xb3 use medicamentos com o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite materno, causando efeitos indesej\xc3\xa1veis no beb\xc3\xaa.</strong></p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf C\xc3\xa1psula</u></h3>\r\n\r\n<h4>Excipientes</h4>\r\n\r\n<p>Prograf cont\xc3\xa9m lactose (a\xc3\xa7\xc3\xbacar do leite). Caso voc\xc3\xaa tenha intoler\xc3\xa2ncia a alguns a\xc3\xa7\xc3\xbacares, entre em contato com o m\xc3\xa9dico antes de tomar esse medicamento.</p>\r\n\r\n<h5>C\xc3\xa1psula de Prograf de 1 mg</h5>\r\n\r\n<p>Aviso: Este produto cont\xc3\xa9m 61,35 mg de lactose monoidratada por c\xc3\xa1psula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.</p>\r\n\r\n<h5>C\xc3\xa1psula de Prograf de 5 mg</h5>\r\n\r\n<p>Aviso: Este produto cont\xc3\xa9m 123,60 mg de lactose monoidratada por c\xc3\xa1psula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.</p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf XL</u></h3>\r\n\r\n<h4>Excipientes</h4>\r\n\r\n<p><strong>Prograf XL cont\xc3\xa9m lecitina de soja.</strong></p>\r\n\r\n<p>A tinta usada na impress\xc3\xa3o das c\xc3\xa1psulas de Prograf XL cont\xc3\xa9m lecitina de soja. Se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico a amendoim ou soja, informe seu m\xc3\xa9dico para determinar se voc\xc3\xaa deve usar este medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Prograf XL cont\xc3\xa9m lactose (a\xc3\xa7\xc3\xbacar do leite). Se o seu m\xc3\xa9dico disse que voc\xc3\xaa tem intoler\xc3\xa2ncia a alguns a\xc3\xa7\xc3\xbacares, entre em contato com ele antes de tomar esse medicamento.</p>\r\n\r\n<h5>C\xc3\xa1psula de Prograf XL de 1 mg</h5>\r\n\r\n<p>Aviso: Este produto cont\xc3\xa9m 107,28 mg de lactose monoidratada por c\xc3\xa1psula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.</p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</u></h3>\r\n\r\n<h4>Excipientes</h4>\r\n\r\n<p><strong>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m \xc3\xa1lcool. </strong></p>\r\n\r\n<p>O teor de \xc3\xa1lcool presente na solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Prograf (etanol - 638 mg por mL) deve ser levado em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m \xc3\xb3leo de r\xc3\xadcino hidrogenado de polioxietileno, cujos relatos apontam como a causa de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas. Portanto, deve-se ter cautela com pacientes que receberam anteriormente prepara\xc3\xa7\xc3\xb5es contendo derivados de \xc3\xb3leo de r\xc3\xadcino polioxietileno por infus\xc3\xa3o ou inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e pacientes com predisposi\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica a esse composto.</p>\r\n\r\n<p>O risco de anafilaxia pode ser reduzido atrav\xc3\xa9s da infus\xc3\xa3o lenta de Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel reconstitu\xc3\xadda ou atrav\xc3\xa9s da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via de um anti-histam\xc3\xadnico. O paciente deve ser observado durante os primeiros 30 minutos da infus\xc3\xa3o quanto a poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Prograf?"\r\n                                \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x99H<p>Como qualquer medicamento, Prograf pode provocar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas os manifestem.</p>\r\n\r\n<p>Prograf reduz o mecanismo de defesa (sistema imune) do seu corpo, que ficar\xc3\xa1 prejudicado para o combate a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Por isso, voc\xc3\xaa pode estar mais propenso a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es enquanto estiver tomando Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Podem ocorrer efeitos graves, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas e anafil\xc3\xa1ticas. Foram relatados casos de tumores benignos e malignos ap\xc3\xb3s o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados casos de aplasia eritroc\xc3\xadtica pura (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o bastante acentuada na contagem de gl\xc3\xb3bulos vermelhos), agranulocitose (contagem muito baixa de gl\xc3\xb3bulos brancos), microangiopatia tromb\xc3\xb3tica, incluindo p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica tromb\xc3\xb3tica e/ou s\xc3\xadndrome hemol\xc3\xadtico-ur\xc3\xaamica (febre e pet\xc3\xa9quias/hematomas na pele que podem aparecer como manchas vermelhas, d\xc3\xa9bito urin\xc3\xa1rio baixo ou ausente, cansa\xc3\xa7o extremo, amarelecimento da pele ou olhos e forma\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a> ou sangramento e sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o), anemia hemol\xc3\xadtica (n\xc3\xbamero reduzido de gl\xc3\xb3bulos vermelhos devido a uma destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal, neutropenia febril (uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na parte principal dos gl\xc3\xb3bulos brancos chamados neutr\xc3\xb3filos, acompanhada de febre), e neuropatia \xc3\xb3ptica (anormalidade do nervo \xc3\xb3ptico que pode resultar em perda ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou vis\xc3\xa3o) e s\xc3\xadndrome da encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR) (uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o revers\xc3\xadvel envolvendo o c\xc3\xa9rebro que pode causar <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/convulsao" target="_blank">convuls\xc3\xa3o</a>, dores de cabe\xc3\xa7a com piora r\xc3\xa1pida, confus\xc3\xa3o ou outros problemas de vis\xc3\xa3o).</p>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Glicemia elevada;</li>\r\n\t<li>Diabetes <em>mellitus </em>insulino dependente e n\xc3\xa3o insulino dependente;</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadvel elevado de pot\xc3\xa1ssio no sangue;</li>\r\n\t<li>Dificuldade para dormir;</li>\r\n\t<li>Tremor, dor de cabe\xc3\xa7a;</li>\r\n\t<li>Press\xc3\xa3o arterial alta;</li>\r\n\t<li>Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica alterados.</li>\r\n\t<li>Diarreia, n\xc3\xa1usea;</li>\r\n\t<li>Problemas renais.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de gl\xc3\xb3bulos no sangue (plaquetas, gl\xc3\xb3bulos vermelhos ou brancos), eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (observadas em exames de sangue);</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadvel reduzido de magn\xc3\xa9sio, fosfato, pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio ou s\xc3\xb3dio no sangue, consumo excessivo de l\xc3\xadquidos, eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico ou lip\xc3\xaddios no sangue, apetite reduzido, acidez elevada do sangue, outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos sais do sangue (observadas em exames de sangue);</li>\r\n\t<li>Sintomas de ansiedade, confus\xc3\xa3o e desorienta\xc3\xa7\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/depressao" target="_blank">depress\xc3\xa3o</a>, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do humor, pesadelo, alucina\xc3\xa7\xc3\xa3o, dist\xc3\xbarbios mentais;</li>\r\n\t<li>Convuls\xc3\xb5es, dist\xc3\xbarbios de consci\xc3\xaancia, formigamento e dorm\xc3\xaancia (\xc3\xa0s vezes dolorosos) nas m\xc3\xa3os e nos p\xc3\xa9s, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tontura" target="_blank">tontura</a>, capacidade de escrita comprometida, dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso;</li>\r\n\t<li>Vis\xc3\xa3o turva, sensibilidade elevada \xc3\xa0 luz, dist\xc3\xbarbios oculares;</li>\r\n\t<li>Zumbido nos ouvidos;</li>\r\n\t<li>Fluxo sangu\xc3\xadneo reduzido nos vasos do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, batimentos card\xc3\xadacos acelerados;</li>\r\n\t<li>Sangramento, bloqueio parcial ou completo dos vasos sangu\xc3\xadneos, press\xc3\xa3o arterial baixa;</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">Falta de ar</a>, dist\xc3\xbarbios dos tecidos respirat\xc3\xb3rios do pulm\xc3\xa3o, ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos ao redor do pulm\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> da faringe, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a>, sintomas semelhantes \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gripe" target="_blank">gripe</a>;</li>\r\n\t<li>Problemas estomacais, como inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ulcera" target="_blank">\xc3\xbalcera</a> causando dor abdominal ou diarreia, sangramento no est\xc3\xb4mago, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xbalcera na boca, ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos no abd\xc3\xb4men, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vomito" target="_blank">v\xc3\xb4mito</a>, dor abdominal, indigest\xc3\xa3o, pris\xc3\xa3o de ventre, flatul\xc3\xaancia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a>, fezes moles;</li>\r\n\t<li>Dist\xc3\xbarbios no duto biliar, amarelamento da pele por problemas hep\xc3\xa1ticos, dano no tecido hep\xc3\xa1tico e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">Coceira</a>, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/queda-de-cabelo" target="_blank">queda de cabelo</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/acne" target="_blank">acne</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sudorese" target="_blank">sudorese</a> excessiva;</li>\r\n\t<li>Dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, membros ou lombar, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/caibras" target="_blank">c\xc3\xa3ibras</a> musculares e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/espasmos-musculares" target="_blank">espasmos musculares</a>;</li>\r\n\t<li>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal insuficiente, produ\xc3\xa7\xc3\xa3o reduzida de urina, mic\xc3\xa7\xc3\xa3o comprometida ou dolorosa;</li>\r\n\t<li>Fraqueza geral, febre, ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos no corpo, dor e desconforto, aumento da enzima fosfatase alcalina no sangue, ganho de peso, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de temperatura desregulada;</li>\r\n\t<li>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado;</li>\r\n\t<li>Percep\xc3\xa7\xc3\xa3o perturbada da temperatura corporal.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de todos os tipos de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas (observadas em exames de sangue);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/desidratacao" target="_blank">Desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, incapacidade de urinar;</li>\r\n\t<li>Resultados alterados dos exames de sangue: prote\xc3\xadnas ou a\xc3\xa7\xc3\xbacar reduzidos, fosfato elevado, aumento da enzima lactato desidrogenase;</li>\r\n\t<li>Coma, sangramento no c\xc3\xa9rebro, acidente vascular cerebral, paralisia, dist\xc3\xbarbio cerebral, anormalidades da fala e linguagem, problemas de mem\xc3\xb3ria;</li>\r\n\t<li>Turvamento do cristalino (olho), audi\xc3\xa7\xc3\xa3o deficiente;</li>\r\n\t<li>Batimentos card\xc3\xadacos irregulares, parada dos batimentos card\xc3\xadacos, desempenho reduzido do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, dist\xc3\xbarbio do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco, aumento do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco, batimento card\xc3\xadaco mais forte, ECG alterado, frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca e pulsa\xc3\xa7\xc3\xa3o alteradas;</li>\r\n\t<li>Co\xc3\xa1gulo na veia de um membro, choque;</li>\r\n\t<li>Dificuldades para respirar, dist\xc3\xbarbios do trato respirat\xc3\xb3rio, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>;</li>\r\n\t<li>Obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal, n\xc3\xadvel elevado da enzima amilase, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/refluxo" target="_blank">refluxo</a> do conte\xc3\xbado estomacal at\xc3\xa9 a garganta, esvaziamento retardado do est\xc3\xb4mago;</li>\r\n\t<li>Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o quando sob a luz solar;</li>\r\n\t<li>Dist\xc3\xbarbios nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es;</li>\r\n\t<li>Menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa e sangramento menstrual anormal;</li>\r\n\t<li>Fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, doen\xc3\xa7a semelhante \xc3\xa0 gripe, sensibilidade elevada ao calor e ao frio, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de press\xc3\xa3o no peito, agita\xc3\xa7\xc3\xa3o ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal, perda de peso.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Pequenos sangramentos na pele devido a co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos;</li>\r\n\t<li>Maior rigidez muscular;</li>\r\n\t<li>Cegueira, surdez;</li>\r\n\t<li>Ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido ao redor do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o;</li>\r\n\t<li>Falta de ar s\xc3\xbabita;</li>\r\n\t<li>Forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de cisto no p\xc3\xa2ncreas;</li>\r\n\t<li>Problemas no fluxo sangu\xc3\xadneo do f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li>Doen\xc3\xa7a grave com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas na pele, boca, olhos e genitais; aumento dos pelos;</li>\r\n\t<li>Sede, quedas, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de press\xc3\xa3o no peito, mobilidade reduzida, \xc3\xbalcera;</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> granulomatosa;</li>\r\n\t<li>Plexopatia braquial;</li>\r\n\t<li>Les\xc3\xa3o do nervo perif\xc3\xa9rico;</li>\r\n\t<li>Perda da capacidade de falar (mudez).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Fraqueza muscular;</li>\r\n\t<li>Ecocardiograma alterado;</li>\r\n\t<li>Insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li>Mic\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa com sangue na urina;</li>\r\n\t<li>Aumento do tecido gorduroso.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do servi\xc3\xa7o de atendimento.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula6\x05false\x0eaccordionBula6\x1fPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o Especial do Prograf"\r\n                                \x0eaccordionBula6\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe2\x0b<h3>Pacientes\xc2\xa0com comprometimento renal e hep\xc3\xa1tico</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa recebeu um transplante de f\xc3\xadgado e n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 bem, o uso de Prograf pode estar associado a um maior risco para desenvolvimento de insufici\xc3\xaancia renal causada por n\xc3\xadveis elevados de\xc2\xa0tacrolimo no sangue total. Nesse caso, o m\xc3\xa9dico far\xc3\xa1 o monitoramento atento da situa\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o final do tratamento e, se necess\xc3\xa1rio, far\xc3\xa1 ajustes \xc3\xa0 dose de Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Para os pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado ou de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e que possuam insufici\xc3\xaancia renal preexistente, uma dose reduzida de Prograf dever\xc3\xa1 ser considerada.</p>\r\n\r\n<h3>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h3>\r\n\r\n<p>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos geralmente requerem doses maiores de Prograf para manter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas semelhantes \xc3\xa0s de adultos.</p>\r\n\r\n<h3>Ra\xc3\xa7a</h3>\r\n\r\n<p>Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva de pacientes afro-americanos e brancos submetidos a transplante de rim mostrou que os pacientes afro-americanos precisavam de doses mais elevadas de tacrolimo para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas semelhantes.</p>\r\n\r\n<h3>Pacientes idosos</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes idosos e mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns pacientes idosos n\xc3\xa3o pode ser descartada. Em geral, recomenda-se cautela quanto \xc3\xa0 sele\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose para pacientes idosos, tendo em vista a maior frequ\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1tica e renal e de doen\xc3\xa7as concomitantes ou uso de outros medicamentos.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Prograf"\r\n                                \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xda\x07<h3>Prograf\xc2\xa0C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x89 apresentado na forma de c\xc3\xa1psulas contendo 1 mg e 5 mg de tacrolimo nas seguintes embalagens:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf\xc2\xa01 mg: embalagens contendo 100 c\xc3\xa1psulas.</li>\r\n\t<li>Prograf 5 mg: embalagens contendo 50 c\xc3\xa1psulas.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Uso oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf\xc2\xa0XL</h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x89 apresentado na forma de c\xc3\xa1psulas de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada contendo 1 mg de tacrolimo nas seguintes embalagens:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf XL 1 mg: embalagens contendo 50 c\xc3\xa1psulas de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Uso oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 apresentado em ampolas contendo solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel est\xc3\xa9ril concentrada (5 mg/mL), em embalagens com 10 ampolas de 1 mL cada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Uso intravenoso.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Prograf?"\r\n                                \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa3\n<h3>Prograf\xc2\xa0C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<h4>Prograf c\xc3\xa1psula de 1 mg</h4>\r\n\r\n<p>Cada c\xc3\xa1psula cont\xc3\xa9m 1 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes: </strong>croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, <a href="https://consultaremedios.com.br/hipromelose/pa" target="_blank">hipromelose</a>, lactose monoidratada, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e gelatina.</p>\r\n\r\n<h4>Prograf c\xc3\xa1psula de 5 mg</h4>\r\n\r\n<p>Cada c\xc3\xa1psula cont\xc3\xa9m 5 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose, lactose monoidratada, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho e gelatina.</p>\r\n\r\n<h3>Prograf XL 1 mg</h3>\r\n\r\n<p>Cada c\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada cont\xc3\xa9m 1 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> etilcelulose, estearato de magn\xc3\xa9sio, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, gelatina, hipromelose, lactose monoidratada, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico amarelo, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho, Opacode vermelho (goma laca, lecitina de soja, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho e <a href="https://consultaremedios.com.br/simeticona/pa" target="_blank">simeticona</a>).</p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Cada ampola de 1 mL cont\xc3\xa9m 5 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> \xc3\xa1lcool anidro (etanol) e \xc3\xb3leo de r\xc3\xadcino hidrogenado polioxietileno.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Prograf maior do que a recomendada?"\r\n                                \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x94\x05<p>Se voc\xc3\xaa ingerir acidentalmente uma quantidade maior de Prograf, poder\xc3\xa1 apresentar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mencionadas no item \xe2\x80\x9c<a href="https://consultaremedios.com.br/prograf/p?filter%5Bproduct_variation%5D%5B%5D=7899337000714#adverse_reactions-collapse">Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Prograf?</a>\xe2\x80\x9d. Se isso acontecer, avise seu m\xc3\xa9dico e ele recomendar\xc3\xa1 o tratamento adequado.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel.\xc2\xa0Ligue para 0800-722-6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Prograf com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n                                \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x90E<h3>Prograf C\xc3\xa1psula / Prograf XL / Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Alguns medicamentos (inclusive fitoter\xc3\xa1picos, como erva-de-s\xc3\xa3o-jo\xc3\xa3o e suplementos vitam\xc3\xadnicos) e alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a> podem interferir na a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prograf. Portanto, sempre verifique com seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa pode tomar qualquer outro medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Os n\xc3\xadveis de Prograf no sangue podem ser afetados por outros medicamentos que voc\xc3\xaa tomar, e os n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de outros medicamentos podem ser afetados pelo uso de Prograf, que pode precisar ser interrompido, ter a dose aumentada ou reduzida. Um efeito nos n\xc3\xadveis de Prograf no sangue pode ocorrer logo ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do uso de outro medicamento, portanto, monitoramento cont\xc3\xadnuo frequente do n\xc3\xadvel de Prograf no seu sangue pode ser necess\xc3\xa1rio.</p>\r\n\r\n<h4>Em especial, voc\xc3\xaa deve informar seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente medicamentos como:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Medicamentos usados para tratar problemas de press\xc3\xa3o arterial ou de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o: nifedipina, nicardipina, diltiazem e verapamil;</li>\r\n\t<li>Antibi\xc3\xb3ticos macrol\xc3\xaddeos: <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/pa" target="_blank">eritromicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/pa" target="_blank">claritromicina</a>, josamicina, troleandomicina;</li>\r\n\t<li>Agentes antif\xc3\xbangicos (para tratar micoses): <a href="https://consultaremedios.com.br/clotrimazol/pa" target="_blank">clotrimazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/pa" target="_blank">fluconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/pa" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/pa" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/pa" target="_blank">voriconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/posaconazol/pa" target="_blank">posaconazol</a>;</li>\r\n\t<li>Agentes gastrointestinais procin\xc3\xa9ticos: cisaprida, metoclopramida;</li>\r\n\t<li>Inibidores de bomba de pr\xc3\xb3tons: <a href="https://consultaremedios.com.br/lansoprazol/pa" target="_blank">lansoprazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/omeprazol/pa" target="_blank">omeprazol</a>;</li>\r\n\t<li>Outros medicamentos: amiodarona, <a href="https://consultaremedios.com.br/bromocriptina/pa" target="_blank">bromocriptina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloranfenicol/pa" target="_blank">cloranfenicol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/pa" target="_blank">cimetidina</a>, ciclosporina, <a href="https://consultaremedios.com.br/danazol/pa" target="_blank">danazol</a>, etinilestradiol, <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisolona/pa" target="_blank">prednisolona</a>, metilprednisolona, medicamentos usados no tratamento contra o v\xc3\xadrus <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hiv" target="_blank">HIV</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/pa" target="_blank">ritonavir</a>, nelfinavir, saquinavir, tenofovir), medicamentos usados no tratamento contra o v\xc3\xadrus da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hepatite-c" target="_blank">hepatite C</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/telaprevir/pa" target="_blank">telaprevir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/boceprevir/pa" target="_blank">boceprevir</a>), nefazodona, hidr\xc3\xb3xido de magn\xc3\xa9sio e alum\xc3\xadnio, <a href="https://consultaremedios.com.br/letermovir/pa" target="_blank">letermovir</a> antiviral usado para tratar citomegalov\xc3\xadrus (CMV), extrato de <em>Schisandra sphenanthera</em>; \xc3\xa1cido micofen\xc3\xb3lico, usado para suprimir o sistema imune na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de transplante;</li>\r\n\t<li>Medicamentos conhecidos como "estatinas" usados no tratamento de n\xc3\xadveis elevados de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> e triglic\xc3\xa9rides.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Alguns medicamentos que podem diminuir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prograf no sangue s\xc3\xa3o:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/anticonvulsivantes" target="_blank">Anticonvulsivantes</a>: <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/pa" target="_blank">carbamazepina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/pa" target="_blank">fenobarbital</a>, fenito\xc3\xadna;</li>\r\n\t<li>Antimicrobianos: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/pa" target="_blank">rifabutina</a>, caspofungina, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/pa" target="_blank">rifampicina</a>;</li>\r\n\t<li>Fitoter\xc3\xa1picos: erva-de-s\xc3\xa3o-jo\xc3\xa3o;</li>\r\n\t<li>Outros medicamentos: sirolimo.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Uso de sirolimo com tacrolimo</h4>\r\n\r\n<p>O uso do tacrolimo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o sirolimo em pacientes submetidos a transplante de rim n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<p>Uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado foi associado a um aumento de mortalidade, perda do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado e trombose da art\xc3\xa9ria do f\xc3\xadgado. Portanto o uso de sirolimo com tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado.</p>\r\n\r\n<p>O uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa1 associado ao aumento do risco de danos \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins, complica\xc3\xa7\xc3\xb5es na <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cicatrizacao" target="_blank">cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/feridas" target="_blank">feridas</a> e diabetes <em>mellitus </em>insulino-dependente ap\xc3\xb3s o transplante. Portanto, o uso de sirolimo com tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado em pacientes submetidos a transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver recebendo tratamento para hepatite C. O tratamento com medicamento para hepatite C pode alterar sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica e pode afetar os n\xc3\xadveis de tacrolimo\xc2\xa0no sangue. Seu m\xc3\xa9dico pode precisar monitorar de perto os n\xc3\xadveis de tacrolimo no sangue e fazer ajustes necess\xc3\xa1rios da dose de Prograf ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa iniciar o tratamento para hepatite C.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando ou precisar tomar <a href="https://consultaremedios.com.br/ibuprofeno/pa" target="_blank">ibuprofeno</a> (usado para tratar febre, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e dor), <a href="https://consultaremedios.com.br/anfotericina-b/pa" target="_blank">anfotericina B</a> (usada para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas) ou antivirais (usados para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais, por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aciclovir/pa" target="_blank">aciclovir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/ganciclovir/pa" target="_blank">ganciclovir</a>). Esses medicamentos podem agravar problemas renais ou do sistema nervoso quando tomados junto com Prograf.</p>\r\n\r\n<p>O m\xc3\xa9dico tamb\xc3\xa9m precisa saber se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando suplementos de pot\xc3\xa1ssio ou alguns diur\xc3\xa9ticos usados para insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, hipertens\xc3\xa3o arterial e doen\xc3\xa7a renal (por exemplo, amilorida, triantereno e <a href="https://consultaremedios.com.br/espironolactona/pa" target="_blank">espironolactona</a>); anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs, por exemplo, ibuprofeno) usados para febre, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e dor; <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c" target="_blank">anticoagulantes</a> (diluidores do sangue); ou medicamentos orais para diabetes, enquanto est\xc3\xa1 tomando Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Durante o tratamento com Prograf, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um m\xc3\xa9dico, pois a vacina pode n\xc3\xa3o funcionar como deveria.</p>\r\n\r\n<h4>Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos</h4>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com suco de toranja (<em>grapefruit</em>) aumentou a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima de tacrolimo no sangue total em pacientes receptores de transplante de rins, f\xc3\xadgado ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Portanto, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar suco de toranja (<em>grapefruit</em>) ou comer essa fruta durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimento no est\xc3\xb4mago retarda a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf C\xc3\xa1psula\xc2\xa0/\xc2\xa0Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</u></h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x81lcool</h4>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve consumir bebidas alco\xc3\xb3licas durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf XL</u></h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x81lcool</h4>\r\n\r\n<p>O consumo de \xc3\xa1lcool com Prograf XL pode aumentar a taxa de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de tacrolimo e/ou alterar de forma negativa as propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas, a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Prograf XL. Portanto, os pacientes n\xc3\xa3o devem ingerir bebida alco\xc3\xb3lica com Prograf XL.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15=Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o Prograf com alimentos?"\r\n                                \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xda\x18<h3>C\xc3\xa1psula/Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimentos afeta a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa). A taxa e a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) s\xc3\xa3o maiores em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a e a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do alimento diminu\xc3\xadram tanto a taxa como a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) quando administrado em 15 volunt\xc3\xa1rios sadios.</p>\r\n\r\n<p>O efeito foi mais pronunciado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios (848 kcal, 46% de lip\xc3\xaddios): a AUC e a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias diminu\xc3\xadram 37% e 77%, respectivamente; o T<sub>m\xc3\xa1x</sub> se prolongou 5 vezes. Uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em carboidratos (668 kcal, 85% de carboidratos) fez com que a AUC e a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias fossem diminu\xc3\xaddas em 28% e 65%, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em volunt\xc3\xa1rios sadios (N = 16), o tempo da refei\xc3\xa7\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m afetou a biodisponibilidade de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa). Quando administrado imediatamente ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o, a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia foi reduzida em 71% e a AUC m\xc3\xa9dia foi reduzida em 39% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. Quando administrado 1,5 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o, a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia foi reduzida em 63% e a AUC m\xc3\xa9dia foi reduzida em 39% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<p>Em 11 pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) administrado 15 minutos ap\xc3\xb3s um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em lip\xc3\xaddios (400 kcal, 34% de lip\xc3\xaddios), resultou em decr\xc3\xa9scimo da AUC (27 \xc2\xb1 18%) e da C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (50 \xc2\xb1 19%), quando comparado \xc3\xa0s condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h3>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimentos afeta a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa). A taxa e a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) s\xc3\xa3o maiores em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<p>Em 24 volunt\xc3\xa1rios sadios, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) imediatamente ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios (150 calorias de prote\xc3\xadna, 250 calorias de carboidratos e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, a AUC<sub>0-t</sub> e a AUC<sub>0-inf</sub> em aproximadamente 25%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores em jejum. O alimento provocou um atraso m\xc3\xa9dio de t<sub>m\xc3\xa1x</sub> de 2 horas, na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum, para 4 horas na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s-prandial; entretanto, a meia-vida terminal continuou sendo 36 horas independente das condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>O tempo da refei\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao uso do medicamento afetou a biodisponibilidade do Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa).</p>\r\n\r\n<p>Quando Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) foi administrado \xc3\xa0 24 volunt\xc3\xa1rios sadios, 1,5 h ap\xc3\xb3s o consumo de caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em gordura, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) foi reduzida em aproximadamente 35%. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) 1 hora antes de um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em gordura reduziu em 10% a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa).</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) deve ser tomado preferencialmente com o est\xc3\xb4mago vazio, pelo menos 1 hora antes das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou 2 horas ap\xc3\xb3s as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Prograf?"\r\n                                \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfe\xe6\x05<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>C\xc3\xa1psula/Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<h4>Transplante Hep\xc3\xa1tico</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia da imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo ap\xc3\xb3s transplante ortot\xc3\xb3pico de f\xc3\xadgado foram avaliadas em dois estudos prospectivos, multic\xc3\xaantricos, abertos e randomizados. O grupo controle ativo foi tratado com regime de imunossupress\xc3\xa3o baseado em ciclosporina. Ambos os estudos utilizaram concomitantemente corticosteroides adrenais como parte do regime imunossupressor. Tais estudos foram desenhados com o objetivo de avaliar se os regimes imunossupressores eram equivalentes, tendo como desfecho prim\xc3\xa1rio a sobrevida de 12 meses ap\xc3\xb3s o transplante do paciente e do enxerto. A terapia de imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo mostrou-se equivalente ao regime imunossupressor baseado em ciclosporina.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo envolvendo 529 pacientes em 12 centros nos Estados Unidos, 263 pacientes foram randomizados antes da cirurgia para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 266 para o regime imunossupressor baseado em ciclosporina (CBIR). Em 10 dos 12 centros o mesmo protocolo de CBIR foi utilizado, enquanto 2 centros utilizaram protocolos diferentes. Este estudo cl\xc3\xadnico excluiu pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, fal\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica fulminante com encefalopatia est\xc3\xa1gio IV e c\xc3\xa2ncer. Foi permitida a inclus\xc3\xa3o de pacientes pedi\xc3\xa1tricos (idade \xe2\x89\xa4 12 anos).</p>\r\n\r\n<p>Em um segundo estudo cl\xc3\xadnico, 545 pacientes foram inclu\xc3\xaddos em 8 centros na Europa, antes da cirurgia 270 pacientes foram randomizados para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 275 para CBIR. Neste estudo cada centro utilizou o pr\xc3\xb3prio protocolo padr\xc3\xa3o de CBIR no bra\xc3\xa7o controle-ativo. N\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos pacientes pedi\xc3\xa1tricos, mas permitiu-se a inclus\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, fal\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica fulminante com encefalopatia est\xc3\xa1gio IV e outros c\xc3\xa2nceres com met\xc3\xa1stases, al\xc3\xa9m do tumor hep\xc3\xa1tico prim\xc3\xa1rio.</p>\r\n\r\n<p>A sobrevida do paciente e do enxerto ap\xc3\xb3s 1 ano do transplante no grupo com regime imunossupressor baseado em Tacrolimo foi equivalente \xc3\xa0quela observada nos grupos tratados com CBIR em ambos os estudos. A sobrevida geral dos pacientes (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 88% no estudo americano e de 78% no estudo europeu.</p>\r\n\r\n<p>A sobrevida geral do enxerto ap\xc3\xb3s 1 ano do transplante (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 81% no estudo americano e de 73% no estudo europeu. Nos dois estudos, a mediana de tempo de convers\xc3\xa3o da via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo de intravenosa para oral foi de 2 dias.</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 natureza e desenho dos estudos, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de desfechos secund\xc3\xa1rios, como incid\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda, rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o refrat\xc3\xa1ria ou uso de OKT3 para rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o esteroide-resistente, n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser realizada adequadamente.</p>\r\n\r\n<h4>Transplante Renal</h4>\r\n\r\n<p>Foi realizado um estudo cl\xc3\xadnico de Fase III, prospectivo, randomizado, aberto, multic\xc3\xaantrico, com imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo ap\xc3\xb3s transplante renal. Foram inclu\xc3\xaddos 412 pacientes receptores de transplante renal em 19 centros de estudo nos Estados Unidos. A terapia iniciou-se assim que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal foi estabelecida, como indicado pela creatinina s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa4 4 mg/dL (mediana de 4 dias ap\xc3\xb3s o transplante, intervalo de 1 a 14 dias). Pacientes com menos de 6 anos de idade foram exclu\xc3\xaddos do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Neste estudo foram inclu\xc3\xaddos 205 pacientes no grupo que recebeu imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo, enquanto 207 pacientes foram randomizados para o grupo recebendo regime de imunossupress\xc3\xa3o com ciclosporina. Todos os pacientes receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o profil\xc3\xa1tica, composta de uma prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos antilinf\xc3\xb3cito, corticosteroides e azatioprina.</p>\r\n\r\n<p>A sobrevida geral de 1 ano dos pacientes e do enxerto foi de 96,1% e 89,6%, respectivamente, e foi equivalente entre os dois tratamentos do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 natureza do desenho dos estudos, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de desfechos secund\xc3\xa1rios, como incid\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda, rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o refrat\xc3\xa1ria ou uso de OKT-3 para rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o esteroide-resistente, n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser realizada adequadamente.</p>\r\n\r\n<h4>Transplante card\xc3\xadaco</h4>\r\n\r\n<p>Dois estudos cl\xc3\xadnicos comparativos, abertos, randomizados avaliaram a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a da imunossupress\xc3\xa3o baseada no uso de Tacrolimo e ciclosporina em transplante card\xc3\xadaco ortot\xc3\xb3pico prim\xc3\xa1rio. Em um estudo cl\xc3\xadnico conduzido na Europa, 314 pacientes receberam um regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos, corticosteroides e azatioprina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo ou ciclosporina modificada por 18 meses. Em um estudo cl\xc3\xadnico de 3 bra\xc3\xa7os conduzido nos EUA, 331 pacientes receberam corticosteroides e Tacrolimo mais sirolimo, Tacrolimo mais micofenolato de mofetila (MMF) ou ciclosporina modificada mais MMF por 1 ano.</p>\r\n\r\n<p>No estudo cl\xc3\xadnico europeu, a sobrevida paciente/enxerto aos 18 meses ap\xc3\xb3s o transplante foi semelhante entre os grupos de tratamento, 92% no grupo de Tacrolimo e 90% no grupo da ciclosporina. No estudo cl\xc3\xadnico dos EUA, a sobrevida do paciente e do enxerto aos 12 meses foi semelhante \xc3\xa0 sobrevida de 93% no grupo de Tacrolimo mais MMF e \xc3\xa0 sobrevida de 86% no grupo de ciclosporina modificada mais MMF.</p>\r\n\r\n<p>No estudo cl\xc3\xadnico europeu, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas de ciclosporina estiveram acima do intervalo-alvo pr\xc3\xa9-definido (ou seja, 100 a 200 ng/mL) no Dia 122 e acima de 32 a 68% dos pacientes do grupo de tratamento com ciclosporina, ao passo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo estiveram dentro do intervalo-alvo pr\xc3\xa9-definido (ou seja, 5 a 15 ng/mL) em 74 a 86% dos pacientes do grupo de tratamento com Tacrolimo. Os dados deste estudo europeu indicam que a partir da 1\xc2\xaa semana at\xc3\xa9 os 3 meses ap\xc3\xb3s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas entre 8 a 20 ng/mL, e de 3 meses at\xc3\xa9 18 meses ap\xc3\xb3s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas entre 6 a 18 ng/mL.</p>\r\n\r\n<p>O estudo cl\xc3\xadnico conduzido nos EUA apresentava um terceiro grupo com um regime de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de sirolimo, 2 mg por dia, e a dose total de Tacrolimo. Entretanto, este regime foi associado a risco maior de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas, insufici\xc3\xaancia renal, diabetes <em>mellitus</em> insulino-dependente p\xc3\xb3s-transplante, e essa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h3>\r\n\r\n<h4>Pacientes adultos submetidos a transplante renal de novo</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Tacrolimo + micofenolato de mofetila (MMF) e corticosteroides (n = 214) foram comparadas com as de Tacrolimo + MMF + corticosteroides e ciclosporina + MMF + corticosteroides (n = 212) em um estudo cl\xc3\xadnico de Fase III multic\xc3\xaantrico, aberto, comparativo, randomizado, de n\xc3\xa3o inferioridade em pacientes receptores de transplante renal de novo.</p>\r\n\r\n<h5>Os medicamentos do estudo foram administrados nas seguintes doses orais:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tacrolimo 0,075-0,10 mg/kg duas vezes ao dia;</li>\r\n\t<li>Tacrolimo 0,15-0,20 mg/kg uma vez ao dia pela manh\xc3\xa3;</li>\r\n\t<li>Ciclosporina 4-5 mg/kg duas vezes ao dia.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>MMF foi administrado de acordo com a recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o contida na bula do produto. O esquema posol\xc3\xb3gico desses imunossupressores foi ajustado com base na evid\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica de efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e/ou concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas em sangue total. Os pacientes receberam duas doses intravenosas de 20 mg de basiliximabe como terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A falha de efic\xc3\xa1cia abrangeu um resultado ampliado para qualquer paciente que faleceu, apresentou perda de enxerto (retorno \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dialise" target="_blank">di\xc3\xa1lise</a> &gt; 30 dias p\xc3\xb3s-tratamento ou retransplante), apresentou rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda comprovada por bi\xc3\xb3psia ou para quem teve perda de seguimento. As taxas de falha de efic\xc3\xa1cia em 1 ano foram similares entre os grupos de tratamento.</p>\r\n\r\n<h5>Falha de efic\xc3\xa1cia em pacientes de transplante renal de novo em 1 ano</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 214)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Tacrolimo /MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Ciclosporina/MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 212)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Falha de efic\xc3\xa1cia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15,1%</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17,0%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a de tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-3,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-1,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95,2% IC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-9,9% , 4,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-9,8% , 5,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a. As diferen\xc3\xa7as de tratamento s\xc3\xa3o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). MMF=micofenolato de mofetila.</p>\r\n\r\n<h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em pacientes receptores de transplante renal de novo em 1 ano ap\xc3\xb3s o transplante</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:117px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=214)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:111px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Ciclosporina / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do paciente</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">98,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">95,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:111px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">97,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a estimada por Kaplan Meier</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-1,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95% IC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">-1,6% , 3,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-5,3% , 1,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do enxerto</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">96,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">92,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:111px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95,7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a estimada por Kaplan Meier</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-2,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95% IC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">-2,7% , 4,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-7,3% , 1,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a As diferen\xc3\xa7as de tratamento estimadas por Kaplan Meier s\xc3\xa3o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). Dados corrigidos no momento do \xc3\xbaltimo acompanhamento.</p>\r\n\r\n<h5>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes receptores de transplante renal de novo aos 6 e 12 meses ap\xc3\xb3s o transplante</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 214)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Ciclosporina / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>Valor P</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Tacrolimo\xc2\xa0<em>versus</em> ciclosporina</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo <em>versus</em> ciclosporina</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Falha do tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">28,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a devida a falha do tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">4,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">18,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6" style="text-align:center"><strong>Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Evento adverso</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">8,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">10,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,010</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,069</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xa3o ades\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,283</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,000</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">7,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Falha do tratamento = descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento do estudo por qualquer raz\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Pacientes adultos submetidos a transplante hep\xc3\xa1tico de novo</h4>\r\n\r\n<p>Um estudo europeu de Fase II, multic\xc3\xaantrico, aberto, randomizado, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Tacrolimo (n = 67) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo (n = 62) foi conduzido em pacientes adultos receptores de transplante hep\xc3\xa1tico de novo. Os dados comparativos de efic\xc3\xa1cia 6 semanas ap\xc3\xb3s o transplante s\xc3\xa3o apresentados na tabela abaixo.</p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px"><strong>Tacrolimo<br>\r\n\t\t\t(n = 62)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo<br>\r\n\t\t\t(n = 67)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:157px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do paciente</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px">98,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">98,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:157px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do enxerto</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px">93,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">96,9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:157px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Livre de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda confirmada por bi\xc3\xb3psia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px">68,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">70,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<h4>Pacientes submetidos a transplante card\xc3\xadaco</h4>\r\n\r\n<h5>Estudo FG-506-15-02</h5>\r\n\r\n<p>Um estudo cl\xc3\xadnico Fase II, aberto, multic\xc3\xaantrico (FG-506-15-02) avaliou a farmacocin\xc3\xa9tica, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade do Tacrolimo em pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante card\xc3\xadaco, convertidos de um esquema de imunossupress\xc3\xa3o baseado em Tacrolimo para um regime de imunossupress\xc3\xa3o baseado no uso de Tacrolimo de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o modificada, Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>O grupo de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1vel foi composto por 45/85 (52,9%) pacientes (6 do sexo feminino), com idades entre 30 e 65 anos, que receberam todas as doses da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de estudo e forneceram cinco perfis de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<p>Um grupo adicional de 14 pacientes que apresentavam cinco perfis de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1veis e que tiveram ajustes de dose durante a fase do estudo de farmacocin\xc3\xa9tica (mas n\xc3\xa3o dentro de 3 dias antes de um perfil de farmacocin\xc3\xa9tica) foram adicionados ao grupo de pacientes de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1vel para formar um grupo estendido de farmacocin\xc3\xa9tica (59/85 [69,4%] pacientes).</p>\r\n\r\n<p>Houve um per\xc3\xadodo de triagem de aproximadamente 2 semanas, durante o qual os pacientes receberam uma dose est\xc3\xa1vel de Tacrolimo, mantendo as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo no sangue total em uma faixa terapeutica adequada. No Dia 1, este regime de Tacrolimo duas vezes por dia foi substitu\xc3\xaddo por um regime de Tacrolimo duas vezes por dia (como medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo). No Dia 8, o tratamento foi convertido para um regime de Tacrolimo uma vez ao dia, em uma base 1:1 (mg: mg) por 4 semanas.</p>\r\n\r\n<p>No grupo estendido de farmacocin\xc3\xa9tica, a dose m\xc3\xa9dia de Tacrolimo foi de 0,065 mg/kg/dia , tendo sido aumentada ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o para Tacrolimo para 0,069 mg/kg/dia no Dia 21. Durante administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, 18/59 pacientes (30,5%) tiveram ajustes de dose (17 pacientes tiveram aumentos de dose e 1 paciente teve uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose).</p>\r\n\r\n<p>Para o grupo de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1vel (N = 45), a AUC<sub>0-24</sub> de Tacrolimo foi compar\xc3\xa1vel entre Tacrolimo e Tacrolimo, com um intervalo de confian\xc3\xa7a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), estando dentro do intervalo de equival\xc3\xaancia de 80% a 125%. Houve uma boa correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC<sub>0-24</sub> e a C24 para Tacrolimo e Tacrolimo (r = 0,94 e r = 0,91, respectivamente). A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o inter e intra-sujeitos para (AUC<sub>0-24</sub>) foi semelhante para ambos Tacrolimo e Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>No grupo estendido de farmacocin\xc3\xa9tica, os valores de AUC<sub>0-24</sub> observados e de dose normalizada de Tacrolimo foram compar\xc3\xa1veis entre Tacrolimo e Tacrolimo, com intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), contidos em um intervalo de equival\xc3\xaancia de 80% a 125%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do estudo, os pacientes que receberam Tacrolimo estavam aptos a participar do Estudo FG-506-14-02 de modo a capturar dados de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a para Tacrolimo em uma base cont\xc3\xadnua. N\xc3\xa3o houve perda do enxerto, morte de pacientes ou epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda durante o per\xc3\xadodo de tratamento farmacocin\xc3\xa9tico de 5 semanas.</p>\r\n\r\n<h5>Estudo FG-506-14-02</h5>\r\n\r\n<p>Um estudo Fase III, multic\xc3\xaantrico, aberto, prospectivo, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico (FG-506-14-02) avaliou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de longo prazo em pacientes receptores de transplante que participaram anteriormente de um dos estudos Fase II farmacocin\xc3\xa9ticos de Tacrolimo e receberam pelo menos uma dose de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Esta an\xc3\xa1lise interina de 1 ano fornece dados sobre pacientes de Tacrolimo em estudos de convers\xc3\xa3o de Fase II em transplante renal (FG506E-12-02; N = 67) e transplante card\xc3\xadaco (FG-506-15-02; N = 79) e em estudos Fase II de transplante renal de novo (FG-506E-12-01; n = 47) e de transplante hep\xc3\xa1tico de novo (FG-506-11-01; N = 47). Os desfechos prim\xc3\xa1rios foram a sobrevida do paciente e do enxerto. A perda do enxerto foi definida como o re-transplante ou morte; para o transplante renal tamb\xc3\xa9m foi definida como a nefrectomia ou retorno \xc3\xa0 di\xc3\xa1lise de longo prazo. O desfecho secund\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a incid\xc3\xaancia e tempo para o primeiro epis\xc3\xb3dio de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda comprovada por bi\xc3\xb3psia.</p>\r\n\r\n<p>A perda do enxerto foi relatada por 5/240 (2,1%) dos pacientes durante a an\xc3\xa1lise interina de 1\xc2\xba ano. A taxa estimada de sobrevida do enxerto de Kaplan-Meier foi acima de 95% em todos os per\xc3\xadodos e para pacientes de todos os estudos anteriores. A taxa estimada de sobrevida de Kaplan-Meier para o paciente nos meses 10 a 12 do estudo esteve acima de 95% para todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es de transplante. O maior n\xc3\xbamero de rejei\xc3\xa7\xc3\xb5es agudas foi observado nos pacientes do estudo de novo e foram classificadas como epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda sens\xc3\xadveis a corticosteroides.</p>\r\n\r\n<p>Estes epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda foram os primeiros relatados neste estudo, mas podem n\xc3\xa3o representar necessariamente os primeiros epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda para esses pacientes ap\xc3\xb3s o transplante. Nos pacientes card\xc3\xadacos de convers\xc3\xa3o, 1/4 dos epis\xc3\xb3dios foram classificados como resistentes ao corticosteroide desde o epis\xc3\xb3dio inicial at\xc3\xa9 o final da an\xc3\xa1lise interina de 1\xc2\xba ano. Nenhum epis\xc3\xb3dio foi avaliado como grave e n\xc3\xa3o houve epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda em pacientes renais de convers\xc3\xa3o. Todos os pacientes submetidos ao transplante renal e que participaram previamente do estudo de convers\xc3\xa3o FG-506E-12-02 permaneceram livres de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda. A sobrevida estimada de Kaplan-Meier para a aus\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xb5es agudas comprovadas por bi\xc3\xb3psia esteve acima de 93% para todos os pacientes dos outros tr\xc3\xaas estudos.</p>\r\n\r\n<p>De modo geral, a efic\xc3\xa1cia manteve-se em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes, a sobrevida do enxerto e a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda confirmada por biopsia por at\xc3\xa9 2 anos ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo duas vezes ao dia para Tacrolimo, uma vez por dia.</p>\r\n\r\n<h4>Receptores de transplante convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h4>\r\n\r\n<p>Dados de estudos de Fase II abertos, comparativos, randomizados, mostraram que a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo (duas vezes ao dia) para Tacrolimo (uma vez ao dia) foi feita de maneira segura em receptores de transplante hep\xc3\xa1tico e renal, com base na dose total di\xc3\xa1ria (1:1, mg:mg) para obter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas de Tacrolimo em sangue total. Para a maioria dos pacientes desses estudos, n\xc3\xa3o foi necess\xc3\xa1rio ajustar a dose no per\xc3\xadodo inicial de convers\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em receptores est\xc3\xa1veis 1 ou 2 anos ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo para Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><strong>Sobrevida do paciente</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida do enxerto</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante renal em adultos (1 ano)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">100%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">98,5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante renal em adultos (2 anos)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">97,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">97,0%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante hep\xc3\xa1tico em adultos (2 anos)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">98,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">98,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante renal em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (1 ano)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">100%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">100%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Estimativas de Kaplan-Meier.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve perda do enxerto devido \xc3\xa0 rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o nesses estudos de convers\xc3\xa3o em transplante renal e hep\xc3\xa1tico.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados do estudo de convers\xc3\xa3o demonstram que a convers\xc3\xa3o de um regime de imunossupress\xc3\xa3o de Tacrolimo para Tacrolimo em uma base 1:1 (mg:mg) foi realizada em pacientes adultos submetidos aos transplantes renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco sem qualquer aumento na incid\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda, perda do enxerto ou efeitos sobre a taxa de sobrevida do paciente. O acompanhamento a longo-prazo dos pacientes nos estudos de convers\xc3\xa3o (at\xc3\xa9 2 anos) confirma que a sobrevida do enxerto e do paciente com Tacrolimo foi consistente ao longo dos estudos de convers\xc3\xa3o, em um intervalo de 97% a 100%.</p>\r\n\r\n<h3>Pomada</h3>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tacrolimo foram verificadas em mais de 18.500 pacientes, tratados com Tacrolimo pomada, em estudos cl\xc3\xadnicos de Fase I a III. Os dados dos seis maiores estudos est\xc3\xa3o aqui apresentados.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo cl\xc3\xadnico, randomizado, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico, de 6 meses, a pomada de Tacrolimo 0,1% foi administrada duas vezes ao dia em adultos com dermatite at\xc3\xb3pica moderada a grave e comparado com um regime baseado em corticosteroide t\xc3\xb3pico (butirato de <a href="https://consultaremedios.com.br/hidrocortisona/pa" target="_blank">hidrocortisona</a> 0,1% pomada no tronco e extremidades, <a href="https://consultaremedios.com.br/acetato-de-hidrocortisona/pa" target="_blank">acetato de hidrocortisona</a> 1% pomada na face e pesco\xc3\xa7o).</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a taxa de resposta no m\xc3\xaas 3 definida como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com, ao menos, 60% de melhora no mEASI (<em>Modified Eczema Area and Severity Index</em> - \xc3\x8dndice Modificado de Gravidade e \xc3\x81rea de Eczema) entre a linha de base e o m\xc3\xaas 3. A taxa de resposta do grupo de Tacrolimo 0,1% (71,6%) foi significativamente maior do que no grupo tratado com regime baseado em corticosteroide t\xc3\xb3pico (50,8%; p &lt; 0,001; Tabela 1). A taxa de resposta no m\xc3\xaas 6 foi compar\xc3\xa1vel aos resultados no m\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1. Efic\xc3\xa1cia no m\xc3\xaas 3</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:144px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px"><strong>Regime de corticosteroide t\xc3\xb3pico \xc2\xa7 (N = 485)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:142px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) 0,1% (N = 487)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:144px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de resposta de \xe2\x89\xa5 60% de melhora na mEASI (desfecho prim\xc3\xa1rio) \xc2\xa7\xc2\xa7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:142px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:144px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora de \xe2\x89\xa5 90% na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">28,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:142px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47,7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>\xc2\xa7 Regime de corticosteroide t\xc3\xb3pico = butirato de hidrocortisona 0,1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% na face e pesco\xc3\xa7o.<br>\r\n\xc2\xa7\xc2\xa7 Valores maiores = melhor resposta.</p>\r\n\r\n<p>A incid\xc3\xaancia e natureza da maioria dos eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos tratados.</p>\r\n\r\n<p>Queima\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele, herpes simples, intoler\xc3\xa2ncia ao \xc3\xa1lcool (rubor facial ou sensibilidade da pele ap\xc3\xb3s ingest\xc3\xa3o de \xc3\xa1lcool), afinamento da pele, hiperestesia, dermatite f\xc3\xbangica ou acne, ocorreram com mais frequ\xc3\xaancia no grupo tratado com Tacrolimo. N\xc3\xa3o houve mudan\xc3\xa7as cl\xc3\xadnicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais em nenhum grupo tratado por este estudo.</p>\r\n\r\n<p>No segundo estudo, crian\xc3\xa7as com 2 a 15 anos com dermatite at\xc3\xb3pica moderada a grave, receberam o tratamento 2 vezes ao dia, por 3 semanas, com pomada de Tacrolimo 0,03%, pomada de Tacrolimo 0,1% ou pomada de acetato de hidrocortisona 1%. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a \xc3\xa1rea sobre a curva (ASC) do mEASI como uma m\xc3\xa9dia de porcentagem de linha de base sobre todo o per\xc3\xadodo de tratamento. Os resultados deste estudo cl\xc3\xadnico randomizado, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico, mostraram que Tacrolimo pomada, 0,03% e 0,1%, foi\xc2\xa0significativamente mais efetivo (p &lt; 0,001 para ambos) que acetato de hidrocortisona 1% pomada (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2. Efic\xc3\xa1cia na semana 3</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px"><strong>Acetato de hidrocortisona 1% (N = 185)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:118px">\n<strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><strong> 0,03% (N = 189)</strong>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:109px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><strong> 0,1% (N = 186)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:98px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mediana de mEASI como porcentagem de linha de base de ASC (desfecho prim\xc3\xa1rio) \xc2\xa7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">64,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:118px">44,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:109px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">39,8%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:98px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora \xe2\x89\xa5 90% na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">15,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:118px">38,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:109px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">48,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>\xc2\xa7 Valores menores = melhor resposta.</p>\r\n\r\n<p>A incid\xc3\xaancia de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o local na pele foi maior nos grupos tratados com Tacrolimo do que nos grupos tratados com hidrocortisona. O prurido foi reduzido ao longo do tempo no grupo tratado com Tacrolimo, mas n\xc3\xa3o no grupo tratado com hidrocortisona. N\xc3\xa3o houve mudan\xc3\xa7as cl\xc3\xadnicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl\xc3\xadnico.</p>\r\n\r\n<p>A proposta do terceiro estudo multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, foi para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tacrolimo pomada 0,03% aplicada uma ou duas vezes ao dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas vezes ao dia de acetato de hidrocortisona pomada 1% em crian\xc3\xa7as com dermatite at\xc3\xb3pica grave a moderada.</p>\r\n\r\n<p>A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi de at\xc3\xa9 3 semanas.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi definido como a porcentagem de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de mEASI desde a linha de base at\xc3\xa9 o final do tratamento. Uma melhora estatisticamente significante foi verificada para Tacrolimo pomada 0,03% uma e duas vezes ao dia comparado com acetato de hidrocortisona pomada duas vezes ao dia (p &lt; 0,001 para ambos). Tratamento duas vezes ao dia com Tacrolimo pomada 0,03% foi mais eficaz que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o uma vez ao dia. A incid\xc3\xaancia de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o local na pele foi maior no grupo tratado com Tacrolimo do que no grupo tratado com hidrocortisona. N\xc3\xa3o houve mudan\xc3\xa7as cl\xc3\xadnicas relevantes nos valores laboratoriais ou sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl\xc3\xadnico.</p>\r\n\r\n<p>No quarto estudo, aproximadamente 800 pacientes (idade \xe2\x89\xa5 2 anos) receberam Tacrolimo pomada 0,1% intermitentemente ou continuamente em um estudo de seguran\xc3\xa7a de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, aberto, por at\xc3\xa9 4 anos, com 300 pacientes recebendo o tratamento por, ao menos, 3 anos e 79 pacientes recebendo o tratamento por um per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo de 42 meses. Baseada nas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da linha de base no escore EASI e \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal afetada, pacientes independentemente da idade apresentaram melhora em sua dermatite at\xc3\xb3pica em todos os pontos de tempo subsequentes. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o houve nenhuma evid\xc3\xaancia de perda de efic\xc3\xa1cia durante o estudo cl\xc3\xadnico. A incid\xc3\xaancia geral de eventos adversos tendeu a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do estudo para todos os pacientes, independente da idade. Os 3 efeitos adversos mais comuns relatados foram sintomas de gripe (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/resfriado" target="_blank">resfriado</a>, calafrio, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/influenza" target="_blank">influenza</a>, aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-respiratoria" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o respirat\xc3\xb3ria</a>, etc.), prurido e queima\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele.</p>\r\n\r\n<p>Nenhum efeito adverso n\xc3\xa3o relatado anteriormente em estudos pr\xc3\xa9vios e/ou de curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observado neste estudo de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Tacrolimo pomada em tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da dermatite at\xc3\xb3pica leve \xc3\xa0 grave foram verificadas em 524 pacientes em dois estudos cl\xc3\xadnicos multic\xc3\xaantricos de Fase III, de desenho similar, um em pacientes adultos (\xe2\x89\xa5 16 anos) e outro em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (2 - 15 anos). Em ambos os estudos, pacientes com doen\xc3\xa7a ativa entraram em um per\xc3\xadodo de tratamento aberto (OLP) durante o qual foram tratadas as les\xc3\xb5es com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia at\xc3\xa9 a melhora ser evidenciada em um escore pr\xc3\xa9definido (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Investigador \xe2\x80\x93 IGA \xe2\x89\xa4 2, isto \xc3\xa9, desapareceu, quase desapareceu ou \xc3\xa1rea levemente afetada) por um m\xc3\xa1ximo de 6 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Depois disso, os pacientes entraram em um per\xc3\xadodo de controle da patologia (DCP), duplo-cego, por at\xc3\xa9 12 meses. Os pacientes foram randomizados para receber Tacrolimo pomada (adultos 0,1%; crian\xc3\xa7as 0,03%) ou placebo, duas vezes por semana, \xc3\xa0s segundas e quintas-feiras. Se uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ocorresse, os pacientes eram tratados com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia por um m\xc3\xa1ximo de 6 semanas at\xc3\xa9 que o escore de IGA retornasse a \xe2\x89\xa4 2.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio em ambos os estudos foi o n\xc3\xbamero de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da patologia (DE) que necessitaram de uma \xe2\x80\x9cinterven\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica substancial\xe2\x80\x9d durante o DCP, definida como uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o com um IGA de 3 - 5 (isto \xc3\xa9, patologia moderada, grave e muito grave), no primeiro dia de surto e que necessitaram de mais de 7 dias de tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Ambos os estudos mostraram significante benef\xc3\xadcio com o tratamento duas vezes por semana com Tacrolimo pomada com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios por um per\xc3\xadodo de 12 meses (Tabela 3). Nenhum efeito adverso n\xc3\xa3o relatado previamente foi observado nestes estudos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3. Efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:112px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:170px"><strong>Adultos \xe2\x89\xa5 16 anos</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:162px"><strong>Crian\xc3\xa7as de 2-15 anos</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">\n<strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><br>\r\n\t\t\t<strong>0,1% 2x por semana<br>\r\n\t\t\t(N = 116)</strong>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px"><strong>Placebo 2x<br>\r\n\t\t\tpor semana<br>\r\n\t\t\t(N = 108)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">\n<strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><br>\r\n\t\t\t<strong>0,03% 2x<br>\r\n\t\t\tpor semana<br>\r\n\t\t\t(N = 125)</strong>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px"><strong>Placebo 2x<br>\r\n\t\t\tpor semana<br>\r\n\t\t\t(N = 125)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do n\xc3\xbamero de DEs que<br>\r\n\t\t\tnecessitaram de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tsubstancial ajustados por tempo ao<br>\r\n\t\t\trisco (% de pacientes sem DE<br>\r\n\t\t\tnecessitando de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tsubstancial)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">0 (56,9%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">3 (29,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">0 (50,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">2 (29,6%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do tempo para o primeiro<br>\r\n\t\t\tDE necessitando de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tsubstancial</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">&gt; 365 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">28 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">295 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">56 dias</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do n\xc3\xbamero de DEs<br>\r\n\t\t\tajustadas por tempo ao risco (% de<br>\r\n\t\t\tpacientes sem nenhum per\xc3\xadodo DE)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">0,9 (48,3%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">5,3 (1,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">1 (40,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">3 (21,6%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do tempo ao primeiro DE</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">142 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">15 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">173 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">38 dias</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Porcentagem m\xc3\xa9dia (SD) de dias de<br>\r\n\t\t\ttratamento de DE</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">12,3 (20,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">31,5 (27,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">13,9 (20,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">25,2 (25,9)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>DE: Exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da patologia.<br>\r\nP &lt; 0,001 em favor de Tacrolimo pomada 0,1% (adultos) e 0,03% (crian\xc3\xa7as) para os desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios.</p>\r\n\r\n\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>C\xc3\xa1psula/Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h4>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo prolonga a sobrevida do receptor e dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os transplantados em modelos animais de f\xc3\xadgado, rins, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, medula \xc3\xb3ssea, intestino delgado e p\xc3\xa2ncreas, pulm\xc3\xa3o e traqueia, pele, c\xc3\xb3rnea e membros.</p>\r\n\r\n<p>Em animais, demonstrou-se que Tacrolimo causa supress\xc3\xa3o da imunidade humoral e, com maior extens\xc3\xa3o, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mediadas por c\xc3\xa9lulas, tais como a rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o alogr\xc3\xa1fica, hipersensibilidade do tipo tardia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">artrite</a> induzida por col\xc3\xa1geno, encefalomielite al\xc3\xa9rgica experimental e doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro.</p>\r\n\r\n<h5>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>A n\xc3\xadvel molecular, os efeitos do Tacrolimo parecem ser mediados atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 uma prote\xc3\xadna citos\xc3\xb3lica (FKBP12), respons\xc3\xa1vel pelo ac\xc3\xbamulo intracelular do composto. O complexo FKBP12-tacrolimo liga-se especificamente e competitivamente \xc3\xa0 calcineurina inibindo-a, levando a uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o dependente de c\xc3\xa1lcio das vias de transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinal das c\xc3\xa9lulas T. Dessa forma, evita-se a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do conjunto de genes que regulam a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 um agente imunossupressor altamente potente e que demonstra sua atividade tanto <em>in vitro</em> quanto <em>in vivo.</em></p>\r\n\r\n<p>Em particular, o Tacrolimo inibe a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos citot\xc3\xb3xicos que s\xc3\xa3o principalmente respons\xc3\xa1veis pela rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o do enxerto. O Tacrolimo suprime a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T, a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas T-helper dependentes de c\xc3\xa9lulas B, bem como a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas (tais como interleucinas-2, -3 e interferon gama) e a express\xc3\xa3o do receptor de interleucina-2.</p>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas</h4>\r\n\r\n<p>A atividade do Tacrolimo \xc3\xa9 devida, principalmente, ao f\xc3\xa1rmaco-m\xc3\xa3e. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos (M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP) do Tacrolimo foram determinados ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV) e oral (VO) em volunt\xc3\xa1rios sadios, em pacientes receptores de transplante renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco.</p>\r\n\r\n<h5>Par\xc3\xa2metros Farmacocin\xc3\xa9ticos de Tacrolimo (m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP) em pacientes e indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:152px"><strong>N</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:140px"><strong>Via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (dose)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="6" rowspan="1" style="text-align:center; width:603px"><strong>Par\xc3\xa2metros (M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP<sup>k </sup>)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:128px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>C<sub>m\xc3\xa1x </sub>(ng/mL)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px"><strong>T<sub>m\xc3\xa1x</sub> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px"><strong>AUC (ng\xe2\x80\xa2h/mL)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px"><strong>CI (L/h/kg)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>V (L/kg)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Volunt\xc3\xa1rios sadios</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,025 mg/kg/4h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">598<sup>b</sup> \xc2\xb1 125</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">34,2 \xc2\xb1 7,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,040 \xc2\xb1 0,009</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,91 \xc2\xb1 0,31</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(5 mg)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">29,7 \xc2\xb1 7,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">1,6 \xc2\xb1 0,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">243<sup>c</sup> \xc2\xb1 73</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">34,8 \xc2\xb1 11,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,041<sup>d</sup> \xc2\xb1 0,008</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,94<sup>d</sup> \xc2\xb1 0,53</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Receptores de transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:152px">26</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,02 mg/kg/12h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">294<sup>e</sup> \xc2\xb1 262</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">18,8 \xc2\xb116,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,083 \xc2\xb1 0,050</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,41 \xc2\xb1 0,66</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,2 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">19,2 \xc2\xb1 10,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">3,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">203<sup>e</sup> \xc2\xb1 42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,3 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">24,2 \xc2\xb1 15,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">1,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">288 \xc2\xb1 93***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Receptores de transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:152px">17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,05 mg/kg/12h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">3300<sup>e</sup> \xc2\xb1 2130</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">11,7 \xc2\xb1 3,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,053 \xc2\xb1 0,017</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,85 \xc2\xb1 0,30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,3 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">68,5 \xc2\xb1 30,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">2,3 \xc2\xb1 1,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">519<sup>e</sup> \xc2\xb1 179</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Receptores de transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,01 mg/kg/dia coo infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">954<sup>g</sup> \xc2\xb1 334</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">23,6 \xc2\xb1 9.22</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,051 \xc2\xb1 0,015</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,075 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">14,7 \xc2\xb1 7,79</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">2,1 [0,5 \xe2\x80\x93 6,0]<sup> i</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">82,7<sup>j</sup> \xc2\xb1 63,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,15 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">24,5 \xc2\xb1 13,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">1,5 [0,4 \xe2\x80\x93 4,0]<sup> i</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">142<sup>j</sup> \xc2\xb1 116</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n<sup>b</sup>AUC<sub>0-120</sub>.<br>\r\n<sup>c</sup>AUC<sub>0-72</sub>.<br>\r\n<sup>d</sup>Corrigido para biodisponibilidade individual.<br>\r\n<sup>e</sup>AUC<sub>0-inf.</sub><br>\r\n<sup>f</sup>N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n<sup>g</sup>AUC<sub>0-t</sub>.<br>\r\n<sup>h</sup>Determinado ap\xc3\xb3s a primeira dose.<br>\r\n<sup>i</sup>Mediana [intervalo].<br>\r\n<sup>j</sup>AUC<sub>0-12</sub>.<br>\r\n<sup>k</sup>DP = desvio padr\xc3\xa3o - N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 variabilidade inter-sujeitos na farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a individualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da posologia para a otimiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Os dados farmacocin\xc3\xa9ticos indicam que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, e n\xc3\xa3o as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, representam o compartimento de amostragem mais apropriado para descrever a farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, o Tacrolimo demonstrou ser absorvido ao longo do trato gastrointestinal.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Tacrolimo c\xc3\xa1psulas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>) de Tacrolimo no sangue s\xc3\xa3o atingidas em cerca de 1 - 3 horas. Em alguns pacientes, o Tacrolimo parece ser absorvido continuamente durante um per\xc3\xadodo prolongado, originando um perfil de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o relativamente est\xc3\xa1vel. A biodisponibilidade oral m\xc3\xa9dia do Tacrolimo varia entre 20% - 25%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral (0,30 mg/kg/dia) em pacientes submetidos \xc3\xa0 transplante de f\xc3\xadgado, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de estado equil\xc3\xadbrio de Tacrolimo foram atingidas dentro de 3 dias na maioria dos pacientes.</p>\r\n\r\n<p>Em volunt\xc3\xa1rios sadios, as c\xc3\xa1psulas Tacrolimo 0,5 mg, Tacrolimo 1 mg e Tacrolimo 5 mg mostraram-se bioequivalentes, quando administradas em doses equivalentes.</p>\r\n\r\n<p>A taxa e extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo \xc3\xa9 maior sob condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. A presen\xc3\xa7a de <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a> diminui a taxa e a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo, e este efeito \xc3\xa9 mais pronunciado ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios. O efeito de uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em carboidratos \xc3\xa9 menos pronunciado.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, a biodisponibilidade oral de Tacrolimo foi reduzida quando administrado ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma quantidade de moderada de lip\xc3\xaddios (34% de calorias). Diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es da AUC (27%) e da C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (50%) e um aumento do t<sub>m\xc3\xa1x</sub> (173%) no sangue total foram evidentes.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo com pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante renal e que receberam Tacrolimo imediatamente ap\xc3\xb3s um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 habitual, o efeito na biodisponibilidade oral foi menos pronunciado. Diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es da AUC (2 a 12%) e da C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (15 a 38%), e um aumento do t<sub>m\xc3\xa1x</sub> (38 a 80%) no sangue total foram evidentes.</p>\r\n\r\n<p>A biodisponibilidade absoluta de Tacrolimo foi de 23 \xc2\xb1 9% nos pacientes adultos submetidos a transplante card\xc3\xadaco (N = 11) e de 18 \xc2\xb1 5% em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis (N =16). Em 25 pacientes submetidos a transplante card\xc3\xadaco, em um intervalo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2 a 24 ng/mL, o coeficiente de correla\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 0,89 ap\xc3\xb3s uma dose oral de 0,075 ou 0,15 mg/kg/dia no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>O fluxo biliar n\xc3\xa3o influencia a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Existe forte correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC e os n\xc3\xadveis m\xc3\xadnimos no sangue total no estado de equil\xc3\xadbrio. Monitoramento dos n\xc3\xadveis no sangue total fornece uma boa estimativa da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo ap\xc3\xb3s infus\xc3\xa3o intravenosa pode ser descrita como bif\xc3\xa1sica.</p>\r\n\r\n<p>Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, o Tacrolimo liga-se fortemente aos eritr\xc3\xb3citos, resultando em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de sangue total / plasma de aproximadamente 20:1.</p>\r\n\r\n<p>No plasma, o Tacrolimo \xc3\xa9 altamente ligado \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas (&gt; 98,8%), principalmente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica e \xc3\xa0 \xce\xb1-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 amplamente distribu\xc3\xaddo no organismo. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio, com base nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, \xc3\xa9 de aproximadamente 1.300 L (indiv\xc3\xadduos sadios). Dados correspondentes derivados do sangue total foram em m\xc3\xa9dia de 47,6 L.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia com baixa depura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em indiv\xc3\xadduos sadios, a m\xc3\xa9dia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total, estimada a partir de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, foi de 2,25 L/h. Em pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, rim e de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram observados os valores de 4,1 L/h, 6,7 L/h e 3,9 L/h, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Receptores pedi\xc3\xa1tricos de transplante de f\xc3\xadgado apresentaram uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total aproximadamente duas vezes maior que aquela apresentada por pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado. Fatores como baixos n\xc3\xadveis de hemat\xc3\xb3crito e de prote\xc3\xadnas, que resultam em um aumento na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o ligada de Tacrolimo, ou aumento do metabolismo induzido por corticosteroides, s\xc3\xa3o considerados como respons\xc3\xa1veis pelas taxas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o superiores observadas ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<p>A meia-vida do Tacrolimo \xc3\xa9 longa e vari\xc3\xa1vel. Em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, a meia-vida m\xc3\xa9dia no sangue total \xc3\xa9 de aproximadamente 43 horas.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, a m\xc3\xa9dia foi de 11,7 horas e de 12,4 horas, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 15,6 horas em receptores adultos de transplante renal. As taxas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentadas contribuem para a meia-vida mais curta observada em receptores de transplantes.</p>\r\n\r\n<h5>Metabolismo e Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 extensivamente metabolizado no f\xc3\xadgado, principalmente pelo citocromo P450-3A4. Tacrolimo \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m consideravelmente metabolizado na parede intestinal. Existem v\xc3\xa1rios metab\xc3\xb3litos identificados. Apenas um deles demonstrou ter atividade imunossupressora <em>in vitro</em> semelhante ao Tacrolimo. Os outros metab\xc3\xb3litos t\xc3\xaam apenas fraca ou nenhuma atividade imunossupressora. Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, apenas um dos metab\xc3\xb3litos inativos est\xc3\xa1 presente em baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es. Portanto, os metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o contribuem para a atividade farmacol\xc3\xb3gica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo marcado com 14C, a maior parte da radioatividade foi eliminada nas fezes.</p>\r\n\r\n<p>Aproximadamente 2% da radioatividade foi eliminada na urina. Menos de 1% de Tacrolimo inalterado foi detectado na urina e nas fezes, indicando que o Tacrolimo \xc3\xa9 quase que completamente metabolizado antes da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o: a bile foi a principal via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Dados Pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de Seguran\xc3\xa7a</h4>\r\n\r\n<p>Os rins e o p\xc3\xa2ncreas foram os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os afetados nos estudos de toxicidade realizados em ratos e babu\xc3\xadnos. Em ratos, o Tacrolimo causou efeitos t\xc3\xb3xicos no sistema nervoso e olhos. Efeitos cardiot\xc3\xb3xicos revers\xc3\xadveis foram observados em coelhos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Toxicidade embriofetal foi observada em ratos e coelhos e esteve limitada a doses que causaram toxicidade significativa nas progenitoras. Em ratos, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o reprodutora feminina, incluindo o nascimento, foi debilitada em doses t\xc3\xb3xicas e a prole apresentou peso, viabilidade e crescimento reduzidos ao nascimento.</p>\r\n\r\n<p>Foi observado um efeito negativo do Tacrolimo na fertilidade masculina em ratos, sob a forma de contagem reduzida e da da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da motilidade dos espermatozoides.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<h5>Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo, foi estudada em pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, com idades entre 0,7 e 13,2 anos. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via intravenosa de uma dose de 0,037 mg/kg/dia em 12 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foram de 11,5 \xc2\xb1 3,8 horas, 2,6 \xc2\xb1 2,1 L/kg e 0,138 \xc2\xb1 0,071 L/h/kg, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral em 9 pacientes, a AUC e a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias foram 337 \xc2\xb1 167 ng\xe2\x80\xa2h/mL e 43,4 \xc2\xb1 27,9 ng/mL, respectivamente. A biodisponibilidade absoluta foi 31 \xc2\xb1 21%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total de 31 pacientes com menos de 12 anos de idade mostraram que pacientes pedi\xc3\xa1tricos necessitam de doses mais elevadas que os adultos para alcan\xc3\xa7ar uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima similar de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo tamb\xc3\xa9m foi estudada em pacientes submetidos a transplante de rim, com idade de 8,2 \xc2\xb1 2,4 anos.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via intravenosa de uma dose de 0,06 mg/kg/dia (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,06 \xe2\x80\x93 0,09) em 12 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (8 do sexo masculino e 4 do sexo feminino), a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foram de 10,2 \xc2\xb1 5,0 horas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,4 \xe2\x80\x93 25) e de 0,12 \xc2\xb1 0,04 L/h/kg (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,06 \xe2\x80\x93 0,17), respectivamente. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral aos mesmos pacientes, a AUC e C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias foram de\xc2\xa0181 \xc2\xb1 65 ng\xe2\x80\xa2h/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 81 \xe2\x80\x93 300) e 30 \xc2\xb1 11 ng/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 14 \xe2\x80\x93 49), respectivamente. A biodisponibilidade absoluta foi de 19 \xc2\xb1 14 % (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5,2 \xe2\x80\x93 56%).</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica e Renal</h5>\r\n\r\n<p>As m\xc3\xa9dias dos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Tacrolimo, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e renal, s\xc3\xa3o dadas na tabela abaixo.</p>\r\n\r\n<h6>Farmacocin\xc3\xa9tica em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Renal e Hep\xc3\xa1tica</h6>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o (n\xc2\xb0 de pacientes)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px"><strong>Dose</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px"><strong>AUC<sub>0-t</sub> (ng\xe2\x80\xa2h/mL)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px"><strong>V (L/kg)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>CI (L/h/kg)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Insufici\xc3\xaancia renal<br>\r\n\t\t\t(n=12)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,02 mg/kg/4h IV</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">393 \xc2\xb1 123 (t=60 h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px">26,3 \xc2\xb1 9,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px">1,07 \xc2\xb1 0,20</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,038 \xc2\xb1 0,014</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada<br>\r\n\t\t\t(n=6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,02 mg/kg/4h IV</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">367 \xc2\xb1 107 (t=72 h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px">60,6 \xc2\xb1 43,8<br>\r\n\t\t\tIntervalo 27,8-141</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px">3,1 \xc2\xb1 1,6</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,042 \xc2\xb1 0,02</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">7,7 mg VO</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">488 \xc2\xb1 320 (t=72 h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px">66,1 \xc2\xb1 44,8<br>\r\n\t\t\tIntervalo 29,5-138</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px">3,7 \xc2\xb1 4,7<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,034 \xc2\xb1 0,019<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave<br>\r\n\t\t\t(n=6, IV)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,02 mg/kg/4h IV<br>\r\n\t\t\t(n=2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">762 \xc2\xb1 204 (t=120 h)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:181px">198 \xc2\xb1 158<br>\r\n\t\t\tIntervalo: 81-436</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:172px">3,9 \xc2\xb1 1,0</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,017 \xc2\xb1 0,013</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,01 mg/kg/8h IV<br>\r\n\t\t\t(n=4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">289 \xc2\xb1 117 (t=144 h)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(n=5, VO)<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">8 mg VO<br>\r\n\t\t\t(n=1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">658 (t=120 h)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:181px">119 \xc2\xb1 35 Intervalo: 85-178</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:172px">3,1 \xc2\xb1 3,4<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,016 \xc2\xb1 0,011<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">5 mg VO a<br>\r\n\t\t\t(n=4)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:188px">533 \xc2\xb1 156 (t=144 h)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">4 mg VO<br>\r\n\t\t\t(n=1)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>corrigida para biodisponibilidade.<br>\r\n<sup>b</sup>1 paciente n\xc3\xa3o recebeu a dose por via oral.<br>\r\nIV: intravenosa.<br>\r\nVO: via oral.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Renal</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica intravenosa foi determinada em 12 pacientes (7 n\xc3\xa3o estavam em di\xc3\xa1lise e 5 estavam em di\xc3\xa1lise, creatinina s\xc3\xa9rica de 3,9 \xc2\xb1 1,6 e 12,0 \xc2\xb1 2,4 mg/dL, respectivamente) anteriormente ao transplante renal. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos obtidos foram similares em ambos os grupos.</p>\r\n\r\n<p>A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal foi similar a de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi determinada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: 6,2) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose \xc3\xbanica via oral e intravenosa. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o foi substancialmente diferente da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: &gt; 10). A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foi substancialmente menor nos pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave, independentemente da via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Ra\xc3\xa7a</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo aos seguintes volunt\xc3\xa1rios sadios: 10 negros, 12 latino-americanos e 12 caucasianos. N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas significativas entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos ap\xc3\xb3s uma infus\xc3\xa3o IV de 0,015 mg/kg por 4 horas. Entretanto, ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 5 mg, a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) de Tacrolimo em negros (23,6 \xc2\xb1 12,1 ng / mL) foi significativamente menor que em caucasianos (40,2 \xc2\xb1 12,6 ng / mL) e em latino-americanos (36,2 \xc2\xb1 15,8 ng / mL) (p &lt; 0,01).</p>\r\n\r\n<p>A AUC<sub>0-inf</sub> m\xc3\xa9dia tendeu a ser menor em negros (203 \xc2\xb1 115 ng \xe2\x80\xa2h / mL) que em caucasianos (344 \xc2\xb1 186 ng \xe2\x80\xa2 h / mL) e latino-americanos (274 \xc2\xb1 150 ng \xe2\x80\xa2h / mL).</p>\r\n\r\n<p>A m\xc3\xa9dia da biodisponibilidade oral absoluta (F) (\xc2\xb1 DP) em negros (12 \xc2\xb1 4,5%) e latino-americanos (14 \xc2\xb1 7,4%) foi significativamente menor que em caucasianos (19 \xc2\xb1 5,8%, p = 0,011).</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a significativa na m\xc3\xa9dia do T1/2 terminal entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 25 a 30 horas).</p>\r\n\r\n<p>Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva entre pacientes negros e caucasianos submetidos a transplante de rim indicou que os pacientes negros necessitavam de doses mais elevadas de Tacrolimo para atingirem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas semelhantes.</p>\r\n\r\n<h5>Sexo</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foi conduzido estudo formal para avaliar o efeito do sexo na farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo. No entanto, n\xc3\xa3o se observou diferen\xc3\xa7a na dosagem por sexo nos estudos cl\xc3\xadnicos envolvendo transplante renal. Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva da farmacocin\xc3\xa9tica em volunt\xc3\xa1rios sadios e em pacientes receptores de transplante renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco indica que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as relacionadas ao sexo.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h3>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h4>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo prolonga a sobrevida do receptor e dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os transplantados em modelos animais de f\xc3\xadgado, rins, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, medula \xc3\xb3ssea, intestino delgado e p\xc3\xa2ncreas, pulm\xc3\xa3o e traqueia, pele, c\xc3\xb3rnea e membros.</p>\r\n\r\n<p>Em animais, demonstrou-se que Tacrolimo causa supress\xc3\xa3o da imunidade humoral e, com maior extens\xc3\xa3o, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mediadas por c\xc3\xa9lulas, tais como a rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o alogr\xc3\xa1fica, hipersensibilidade do tipo tardia, artrite induzida por col\xc3\xa1geno, encefalomielite al\xc3\xa9rgica experimental e doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro.</p>\r\n\r\n<h5>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>A n\xc3\xadvel molecular, os efeitos do Tacrolimo parecem ser mediados atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 uma prote\xc3\xadna citos\xc3\xb3lica (FKBP12), respons\xc3\xa1vel pelo ac\xc3\xbamulo intracelular do composto. O complexo FKBP12-tacrolimo liga-se especificamente e competitivamente \xc3\xa0 calcineurina inibindo-a, levando a uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o dependente de c\xc3\xa1lcio das vias de transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinal das c\xc3\xa9lulas T. Dessa forma, evita-se a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do conjunto de genes que regulam a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 um agente imunossupressor altamente potente e que demonstra sua atividade tanto <em>in vitro</em> quanto <em>in vivo</em>.</p>\r\n\r\n<p>Em particular, o Tacrolimo inibe a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos citot\xc3\xb3xicos que s\xc3\xa3o os principais respons\xc3\xa1veis pela rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o do enxerto. O Tacrolimo suprime a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T, a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas T-helper dependentes de c\xc3\xa9lulas B, bem como a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas (tais como interleucinas-2, -3 e interferon gama) e a express\xc3\xa3o do receptor de interleucina-2.</p>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas</h4>\r\n\r\n<h5>Transplantes de Rim e F\xc3\xadgado</h5>\r\n\r\n<p>A atividade do Tacrolimo \xc3\xa9 devida, principalmente, ao f\xc3\xa1rmaco-m\xc3\xa3e. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Tacrolimo foram determinados ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Tacrolimo em volunt\xc3\xa1rios sadios, em pacientes receptores de transplante renal e em pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico.</p>\r\n\r\n<h6>Tacrolimo - Par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos</h6>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px"><strong>N</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:66px"><strong>Dose<sup>1</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:63px"><strong>Dias<sup>2</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="text-align:center; width:168px"><strong>Par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px"><strong>C<sub>m\xc3\xa1x</sub><sup> 4</sup> (ng/mL)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px"><strong>t<sub>m\xc3\xa1x</sub><sup>3</sup> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>AUC<sub>0-24</sub><sup>4</sup> (ng.h/mL</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Volunt\xc3\xa1rios sadios</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">24</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:66px">4 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">6,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">74,3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">11,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">155,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos \xe2\x80\x93 transplante renal de novo</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,19 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">18,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">3,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">231,9</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,20 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">29,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">363,9</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos- convers\xc3\xa3o - transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">5,8 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">14,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">204,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">6,1 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">14,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">197,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos \xe2\x80\x93 transplante hep\xc3\xa1tico de novo</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">45</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,12 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">10,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">4,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">146,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,22 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">25,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">324,2</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos- convers\xc3\xa3o - transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:68px">62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">5,2 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">13,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">184,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes pedi\xc3\xa1tricos - convers\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:68px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">5,4 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">15,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">193,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup>Dose m\xc3\xa9dia di\xc3\xa1ria uma vez ao dia (pacientes transplantados) ou dose real administrada (volunt\xc3\xa1rios sadios).<br>\r\n<sup>2</sup>Dia do tratamento com Tacrolimo.<br>\r\n<sup>3</sup>M\xc3\xa9dia.<br>\r\n<sup>4</sup>M\xc3\xa9dias aritm\xc3\xa9ticas.<br>\r\nConvers\xc3\xa3o = convers\xc3\xa3o (1:1, mg:mg) de Tacrolimo para Tacrolimo com base na dose total di\xc3\xa1ria.</p>\r\n\r\n<p>Houve uma acentuada redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da variabilidade intra-sujeitos para a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC<sub>0-24</sub>) em pacientes negros receptores de transplante renal em estado de equil\xc3\xadbrio, ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo (% coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o; % CV = 25,4%) para Tacrolimo (% CV = 12,2%).</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes brancos receptores de transplante renal, a variabilidade intra-sujeitos para a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado equil\xc3\xadbrio foi similar ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo (% CV = 12,2%) para Tacrolimo (% CV = 14,1%).</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 variabilidade inter-sujeitos na farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a individualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da posologia para a otimiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Os dados farmacocin\xc3\xa9ticos indicam que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, e n\xc3\xa3o as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, representam o compartimento de amostragem mais apropriado para descrever a farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante card\xc3\xadaco</h5>\r\n\r\n<p>Um estudo avaliou os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos em pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante card\xc3\xadaco e que foram convertidos de um esquema de imunossupress\xc3\xa3o com Tacrolimo para um regime com Tacrolimo. O estudo FG- 506-15-02 envolveu 85 pacientes adultos, dos quais 45 foram inclu\xc3\xaddos em um grupo avali\xc3\xa1vel de farmacocin\xc3\xa9tica. Houve um per\xc3\xadodo de triagem de aproximadamente duas semanas, durante o qual uma dose est\xc3\xa1vel de Tacrolimo foi mantida por uma semana no estudo de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, e por 4 semanas no estudo de Tacrolimo. Durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, 30% dos pacientes tiveram um ajuste de dose (aumento da dose em 17/18 pacientes). A AUC<sub>0-24</sub> foi de 90,5% para Tacrolimo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo, com intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% dentro dos crit\xc3\xa9rios de equival\xc3\xaancia. Houve boa correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC<sub>0-24</sub> e a C24 para Tacrolimo e Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, o Tacrolimo demonstrou ser absorvido ao longo do trato gastrointestinal.</p>\r\n\r\n<p>Geralmente, o Tacrolimo dispon\xc3\xadvel \xc3\xa9 rapidamente absorvido. Tacrolimo \xc3\xa9 uma formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada resultando em um perfil de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral prolongado com um tempo m\xc3\xa9dio para a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea m\xc3\xa1xima (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>) de cerca de 2 horas (t<sub>m\xc3\xa1x</sub>).</p>\r\n\r\n<p>A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 vari\xc3\xa1vel e a biodisponibilidade oral m\xc3\xa9dia de Tacrolimo (investigada com a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo) varia de 20% - 25% (a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o individual em pacientes adultos \xc3\xa9 de 6% - 43%).</p>\r\n\r\n<p>A biodisponibilidade oral de Tacrolimo \xc3\xa9 foi reduzida quando administrado ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o. Tanto a taxa e extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo foram reduzidas quando administrado com alimentos.</p>\r\n\r\n<p>O fluxo biliar n\xc3\xa3o influencia a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo e, portanto, o tratamento com Tacrolimo pode iniciar-se por via oral.</p>\r\n\r\n<p>Existe uma forte correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC e os n\xc3\xadveis m\xc3\xadnimos no sangue total no estado de equil\xc3\xadbrio de Tacrolimo. Monitoramento dos n\xc3\xadveis no sangue total fornece uma boa estimativa da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.</p>\r\n\r\n<p>Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo, Tacrolimo mostrou um perfil de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral prolongado. Ao longo dos estudos de transplantes renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco, onde os adultos foram convertidos de Tacrolimo duas vezes por dia para Tacrolimo, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica m\xc3\xa9dia de Tacrolimo foi de 5% e 11% mais baixa, mas os intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% estiveram dentro dos limites de equival\xc3\xaancia de 80% e 125%.</p>\r\n\r\n<h5>Efeito dos Alimentos</h5>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimentos afeta a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo. A taxa e a extens\xc3\xa3o de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o maiores sob condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em 24 volunt\xc3\xa1rios sadios imediatamente ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios (150 calorias de prote\xc3\xadna, 250 calorias de carboidrato e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, a AUC<sub>t</sub> e a AUC<sub>inf</sub> de Tacrolimo em aproximadamente 25%, comparado aos valores em jejum. O alimento atrasou a mediana do t<sub>m\xc3\xa1x</sub> de 2 horas, no estado de jejum, para 4 horas no estado p\xc3\xb3s-prandial. Entretanto, a meia-vida terminal permaneceu 36 horas independente das condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem.</p>\r\n\r\n<p>O per\xc3\xadodo quando a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 consumida tamb\xc3\xa9m afeta a biodisponibilidade do Tacrolimo. Quando Tacrolimo foi administrado em 24 volunt\xc3\xa1rios sadios 1,5 horas ap\xc3\xb3s o consumo de um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em lip\xc3\xaddios, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo diminuiu em aproximadamente 35%. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo 1 hora antes de um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 com alto teor de gordura diminuiu a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em aproximadamente 10%.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Tacrolimo devem ser tomadas preferencialmente com o est\xc3\xb4mago vazio, pelo menos 1 hora antes das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou 2 horas ap\xc3\xb3s as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<h5>Efeito Cronofarmacocin\xc3\xa9tico</h5>\r\n\r\n<p>Em 23 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, efeitos diurnos sobre a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo foram observados. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o noturna de Tacrolimo reduziu a AUC<sub>inf</sub> em 35% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada pela manh\xc3\xa3. As c\xc3\xa1psulas de Tacrolimo devem ser tomadas de forma consistente, no mesmo hor\xc3\xa1rio todas as manh\xc3\xa3s.</p>\r\n\r\n<h5>Receptores de transplante est\xc3\xa1veis convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h5>\r\n\r\n<p>Em 20 volunt\xc3\xa1rios sadios, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma suspens\xc3\xa3o aquosa de Tacrolimo foi associada a uma AUC<sub>0-inf</sub> 5% maior e a uma C<sub>m\xc3\xa1x</sub> 30% mais elevada do que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1psulas intactas. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma suspens\xc3\xa3o aquosa via sonda nasog\xc3\xa1strica foi associada a uma AUC<sub>0-inf</sub> 17% menor e uma C<sub>m\xc3\xa1x</sub> 28% mais elevada do que as c\xc3\xa1psulas intactas.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes receptores de transplante renal e hep\xc3\xa1tico podem ser convertidos de Tacrolimo, duas vezes ao dia, para Tacrolimo C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada uma vez ao dia com base na dose total di\xc3\xa1ria (1:1, mg : mg) para obter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas apropriadas de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h6>Biodisponibilidade relativa (AUC<sub>0-24</sub>) em estado de equil\xc3\xadbrio em receptores de transplante est\xc3\xa1veis convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h6>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px"><strong>N</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px"><strong>Tacrolimo / Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IC 90%</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos de transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px">95,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">90,7%, 99,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos de transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px">62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px">88,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">85,4%, 92,3%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc2\xa0</p>\r\n\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes pedi\xc3\xa1tricos de transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px">100,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">90,8%, 112,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a A m\xc3\xa9dia dos quadrados m\xc3\xadnimos dos par\xc3\xa2metros foi gerada por an\xc3\xa1lise de vari\xc3\xa2ncia (ANOVA). A raz\xc3\xa3o da m\xc3\xa9dia dos quadrados m\xc3\xadnimos da AUC<sub>0-24</sub> e os intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% consistem em valores transformados em logaritmos naturais (expressos como porcentagem) transformados novamente para escala linear. Para todos os estudos em adultos, os dados representam uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois perfis no estado estacion\xc3\xa1rio para cada f\xc3\xa1rmaco.</p>\r\n\r\n<p>Houve uma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o forte entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima (C<sub>m\xc3\xadn</sub>) e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC<sub>0-24</sub>) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em pacientes receptores de transplante de novo renal (r = 0,83) e hep\xc3\xa1tico (r = 0,92), assim como na p\xc3\xb3s-convers\xc3\xa3o para Tacrolimo em receptores de transplante renal (r = 0,86) e hep\xc3\xa1tico (r = 0,90).</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo ap\xc3\xb3s infus\xc3\xa3o intravenosa pode ser descrita como bif\xc3\xa1sica.</p>\r\n\r\n<p>Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, o Tacrolimo liga-se fortemente aos eritr\xc3\xb3citos, resultando em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de sangue total / plasma de aproximadamente 20:1.</p>\r\n\r\n<p>No plasma, o Tacrolimo \xc3\xa9 altamente ligado \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas (&gt; 98,8%), principalmente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica e \xc3\xa0 \xce\xb1-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 amplamente distribu\xc3\xaddo no organismo. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio, com base nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, \xc3\xa9 de aproximadamente 1.300 L (indiv\xc3\xadduos sadios). Dados correspondentes derivados do sangue total foram em m\xc3\xa9dia de 47,6 L.</p>\r\n\r\n<p>A distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo entre o sangue total e o plasma depende de v\xc3\xa1rios fatores, tais como hemat\xc3\xb3crito, temperatura no momento da separa\xc3\xa7\xc3\xa3o do plasma, concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco e a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia com baixa depura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em indiv\xc3\xadduos sadios, a m\xc3\xa9dia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total, estimada a partir de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, foi de 2,25 L/h. Em pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, rim e de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram observados os valores de 4,1 L/h, 6,7 L/h e 3,9 L/h, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Receptores pedi\xc3\xa1tricos de transplante de f\xc3\xadgado apresentaram uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total aproximadamente duas vezes maior que aquela apresentada por pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado. Fatores como baixos n\xc3\xadveis de hemat\xc3\xb3crito e de prote\xc3\xadnas, que resultam em um aumento na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o ligada de Tacrolimo, ou aumento do metabolismo induzido por corticosteroides, s\xc3\xa3o considerados como respons\xc3\xa1veis pelas taxas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o superiores observadas ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<p>A meia-vida do Tacrolimo \xc3\xa9 longa e vari\xc3\xa1vel. Em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, a meia-vida m\xc3\xa9dia no sangue total \xc3\xa9 de aproximadamente 43 horas.</p>\r\n\r\n<h5>Metabolismo e Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 extensivamente metabolizado no f\xc3\xadgado, principalmente pelo citocromo P450-3A4. Tacrolimo \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m consideravelmente metabolizado na parede intestinal. Existem v\xc3\xa1rios metabolitos identificados. Apenas um deles demonstrou ter atividade imunossupressora <em>in vitro</em> semelhante ao Tacrolimo. Os outros metab\xc3\xb3litos t\xc3\xaam apenas fraca ou nenhuma atividade imunossupressora. Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, apenas um dos metab\xc3\xb3litos inativos est\xc3\xa1 presente em baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es. Portanto, os metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o contribuem para a atividade farmacol\xc3\xb3gica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo marcado com 14C, a maior parte da radioatividade foi eliminada nas fezes.</p>\r\n\r\n<p>Aproximadamente 2% da radioatividade foi eliminada na urina. Menos de 1% de Tacrolimo inalterado foi detectado na urina e nas fezes, indicando que o Tacrolimo \xc3\xa9 quase completamente metabolizado antes da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o: a bile foi a principal via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Dados Pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de Seguran\xc3\xa7a</h4>\r\n\r\n<p>Os rins e o p\xc3\xa2ncreas foram os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os afetados nos estudos de toxicidade realizados em ratos e babu\xc3\xadnos. Em ratos, o Tacrolimo causou efeitos t\xc3\xb3xicos no sistema nervoso e olhos. Efeitos cardiot\xc3\xb3xicos revers\xc3\xadveis foram observados em coelhos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Quando o Tacrolimo \xc3\xa9 administrado por via intravenosa como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida de infus\xc3\xa3o / <em>bolus</em> a uma dose de 0,1 a 1,0 mg / kg, observase um prolongamento do intervalo QTc em algumas esp\xc3\xa9cies animais. Os picos de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea obtidos com estas doses foram superiores a 150 ng/mL, que \xc3\xa9 mais de 6 vezes superior ao pico m\xc3\xa9dio de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es observado com Tacrolimo em transplantes cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Foi observada toxicidade embriofetal em ratos e coelhos e limitada a doses que causam toxicidade significativa nas progenitoras. Em ratos, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o reprodutora feminina, incluindo o nascimento foi prejudicada em doses t\xc3\xb3xicas e a descend\xc3\xaancia apresentava reduzido peso de nascimento, viabilidade e crescimento.</p>\r\n\r\n<p>Foi observado um efeito negativo do Tacrolimo na fertilidade masculina em ratos, sob a forma de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem e da motilidade dos espermatozoides.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<h5>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo, como Tacrolimo, foi estudada em pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, com idades entre 0,7 e 13,2 anos. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via intravenosa de uma dose de 0,037 mg/kg/dia em 12 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foram de 11,5 \xc2\xb1 3,8 horas, 2,6 \xc2\xb1 2,1 L/kg e 0,138 \xc2\xb1 0,071 L/h/kg, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Com base nos dados de 18 pacientes pedi\xc3\xa1tricos est\xc3\xa1veis submetidos a transplante hep\xc3\xa1tico (com idade entre 5 e 13 anos) que foram convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo, pacientes pedi\xc3\xa1tricos transplantados hep\xc3\xa1ticos podem ser convertidos de Tacrolimo duas vezes ao dia para Tacrolimo uma vez ao dia, de acordo com a dose total di\xc3\xa1ria (1:1, mg : mg) para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas adequadas de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total de 31 pacientes com menos de 12 anos de idade mostraram que pacientes pedi\xc3\xa1tricos necessitam de doses mais elevadas que os adultos para alcan\xc3\xa7ar uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima similar de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com insufici\xc3\xaancia renal</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica intravenosa de Tacrolimo foi determinada em 12 pacientes (7 n\xc3\xa3o estavam em di\xc3\xa1lise e 5 estavam em di\xc3\xa1lise, creatinina s\xc3\xa9rica de 3,9 \xc2\xb1 1,6 e 12,0 \xc2\xb1 2,4 mg/dL, respectivamente) anteriormente ao transplante renal. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos obtidos foram similares em ambos os grupos.</p>\r\n\r\n<p>A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal foi similar a de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi determinada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: 6,2) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose \xc3\xbanica via oral e intravenosa. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o foi substancialmente diferente da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: &gt; 10). A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foi substancialmente menor nos pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave, independentemente da via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Ra\xc3\xa7a</h5>\r\n\r\n<p>Pacientes negros podem necessitar de doses mais elevadas Tacrolimo para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas semelhantes aos dos pacientes caucasianos.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo aos seguintes volunt\xc3\xa1rios sadios: 10 negros, 12 latino-americanos e 12 caucasianos. N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas significativas entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos ap\xc3\xb3s uma infus\xc3\xa3o IV de 0,015 mg/kg por 4 horas. Entretanto, ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 5 mg, o C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dio (\xc2\xb1 DP) de Tacrolimo em negros (23,6 \xc2\xb1 12,1 ng / mL) foi significativamente menor do que em caucasianos (40,2 \xc2\xb1 12,6 ng / mL) e nos latino-americanos (36,2 \xc2\xb1 15,8 ng / mL) (p &lt; 0,01).</p>\r\n\r\n<p>A AUC<sub>0-inf</sub> m\xc3\xa9dia tendeu a ser menor em negros (203 \xc2\xb1 115 ng \xe2\x80\xa2h / mL) do que nos caucasianos (344 \xc2\xb1 186 ng \xe2\x80\xa2 h / mL) e latino-americanos (274 \xc2\xb1 150 ng \xe2\x80\xa2h / mL).</p>\r\n\r\n<p>A m\xc3\xa9dia da biodisponibilidade oral absoluta (F) (\xc2\xb1 DP) em negros (12 \xc2\xb1 4,5%) e latino-americanos (14 \xc2\xb1 7,4%) foi significativamente menor que nos caucasianos (19 \xc2\xb1 5,8%, p = 0,011).</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a significativa na m\xc3\xa9dia do T1/2 terminal entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 25 a 30 horas).</p>\r\n\r\n<h5>Sexo</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foi conduzido estudo formal para avaliar o efeito do sexo na farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo. No entanto, n\xc3\xa3o se observou diferen\xc3\xa7a na dosagem de Tacrolimo por sexo nos estudos cl\xc3\xadnicos envolvendo transplante renal. Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva da farmacocin\xc3\xa9tica em volunt\xc3\xa1rios sadios, pacientes receptores de transplante renal e pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico indica que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as relacionadas ao sexo.</p>\r\n\r\n<h5>Diabetes</h5>\r\n\r\n<p>Receptores de transplante renal e hep\xc3\xa1tico, est\xc3\xa1veis, que tinham diabetes ou foram diagnosticados com diabetes ap\xc3\xb3s o transplante e foram convertidos para Tacrolimo apresentavam raz\xc3\xb5es das m\xc3\xa9dias dos quadrados m\xc3\xadnimos (Tacrolimo: Tacrolimo C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada) para AUC<sub>0-24</sub> de 92,0% [90% IC: 84,8%, 99,7%] em receptores de transplante renal (n = 13) e de 85,4% [90% IC: 79,6%, 91,5%] em receptores de transplante hep\xc3\xa1tico est\xc3\xa1veis (n = 23).</p>\r\n\r\n<h3>Pomada</h3>\r\n\r\n<h4>Propriedades farmacodin\xc3\xa2micas</h4>\r\n\r\n<p><strong>Grupo farmacoterap\xc3\xaautico</strong>: outros dermatol\xc3\xb3gicos.<br>\r\n<strong>C\xc3\xb3digo ATC</strong>: D11AH01.</p>\r\n\r\n<h5>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o e efeitos farmacodin\xc3\xa2micos</h5>\r\n\r\n<p>O mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em dermatite at\xc3\xb3pica n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 completamente elucidado. Embora as caracter\xc3\xadsticas que seguem tenham sido observadas, a signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica destas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es na dermatite at\xc3\xb3pica ainda \xc3\xa9 desconhecida.</p>\r\n\r\n<p>Pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma imunofilina citoplasm\xc3\xa1tica espec\xc3\xadfica (FKBP12), Tacrolimo inibe a rota de transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinal dependente de c\xc3\xa1lcio em c\xc3\xa9lulas T, prevenindo a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o e s\xc3\xadntese de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e outras citocinas isoladas de genes normais, tais como, GM-CSF, TNF-\xce\xb1 e INF-\xce\xb3.</p>\r\n\r\n<p>In vitro, em c\xc3\xa9lulas de Langerhans isoladas de pele humana normal, Tacrolimo reduz a atividade estimulante das c\xc3\xa9lulas T. Tacrolimo tamb\xc3\xa9m demonstrou inibir a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de mediadores inflamat\xc3\xb3rios da pele de mast\xc3\xb3citos, bas\xc3\xb3filos e eosin\xc3\xb3filos.</p>\r\n\r\n<p>Em animais, Tacrolimo pomada suprime as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias em modelos de dermatite espont\xc3\xa2nea e experimental que se assemelham \xc3\xa0 dermatite humana at\xc3\xb3pica. Tacrolimo pomada n\xc3\xa3o reduz a espessura da pele e n\xc3\xa3o causa atrofia da pele em animais.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com dermatite at\xc3\xb3pica, a melhora das les\xc3\xb5es na pele durante o tratamento com pomada de Tacrolimo foi associada com a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de express\xc3\xa3o de receptor Fc em c\xc3\xa9lulas de Langerhans e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sua atividade hiperestimulante para c\xc3\xa9lulas T.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo pomada n\xc3\xa3o afeta a s\xc3\xadntese de col\xc3\xa1genos em humanos.</p>\r\n\r\n<h4>Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas</h4>\r\n\r\n<p>Dados cl\xc3\xadnicos demonstraram que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo no sistema circulat\xc3\xb3rio ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3pica s\xc3\xa3o baixas e, quando medidas, s\xc3\xa3o transit\xc3\xb3rias.</p>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Dados de volunt\xc3\xa1rios humanos saud\xc3\xa1veis indicam que h\xc3\xa1 baixa ou nenhuma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao Tacrolimo, ap\xc3\xb3s uma ou repetidas aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es t\xc3\xb3picas de Tacrolimo pomada.</p>\r\n\r\n<p>A maioria dos pacientes com dermatite at\xc3\xb3pica (adultos e crian\xc3\xa7as) tratados com uma ou repetidas aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo pomada (0,03-0,1%) e crian\xc3\xa7as na idade de 5 meses tratadas com Tacrolimo pomada (0,03%) apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas &lt; 1,0 ng/mL. Quando observadas, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas acima de 1,0 ng/mL foram transit\xc3\xb3rias. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica aumenta com o aumento das \xc3\xa1reas tratadas. Entretanto, tanto a extens\xc3\xa3o quanto a taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3pica de Tacrolimo diminuem \xc3\xa0 medida que a pele melhora. Tanto em adultos como em crian\xc3\xa7as com uma m\xc3\xa9dia de 50% da superf\xc3\xadcie corporal tratada, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (isto \xc3\xa9, ASC) de Tacrolimo proveniente de Tacrolimo foi de, aproximadamente, 30 vezes menos que aquela vista com doses de imunossupressores via oral, em pacientes com transplante hep\xc3\xa1tico e renal. A menor concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea de Tacrolimo em que se observam efeitos sist\xc3\xaamicos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existe evid\xc3\xaancia de ac\xc3\xbamulo sist\xc3\xaamico de Tacrolimo em pacientes (adultos e crian\xc3\xa7as) tratados por per\xc3\xadodos prolongados (mais de 1 ano) com pomada de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Como a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica \xc3\xa9 baixa com pomada de Tacrolimo, a maior liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo (&gt; 98,8%) \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada clinicamente relevante.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3pica de Tacrolimo pomada, o Tacrolimo \xc3\xa9 seletivamente distribu\xc3\xaddo para a pele com uma difus\xc3\xa3o m\xc3\xadnima para dentro do sistema circulat\xc3\xb3rio.</p>\r\n\r\n<h5>Metabolismo</h5>\r\n\r\n<p>O metabolismo de Tacrolimo pela pele humana n\xc3\xa3o foi detect\xc3\xa1vel. O Tacrolimo dispon\xc3\xadvel sistemicamente \xc3\xa9 extensivamente metabolizado no f\xc3\xadgado pela CYP3A4.</p>\r\n\r\n<h5>Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Quando administrado por via intravenosa, Tacrolimo demonstrou uma taxa de<em> clearance</em> baixa. A m\xc3\xa9dia de <em>clearance</em> total do corpo \xc3\xa9 de aproximadamente 2,25 L/h. O <em>clearance</em> hep\xc3\xa1tico de Tacrolimo dispon\xc3\xadvel sistemicamente pode ser reduzido em pacientes com dano hep\xc3\xa1tico grave ou em pacientes que s\xc3\xa3o tratados concomitantemente com drogas que s\xc3\xa3o potentes inibidoras da CYP3A4.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es t\xc3\xb3picas consecutivas de pomada, a meia-vida m\xc3\xa9dia de Tacrolimo \xc3\xa9 estimada em 75 horas para adultos e 65 horas para crian\xc3\xa7as.</p>\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Prograf?"\r\n                                \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf1 <h3>Prograf C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<p>Conserve as c\xc3\xa1psulas de Prograf em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C), protegidas da umidade.</p>\r\n\r\n<p>Este medicamento tem validade de 36 meses a partir da data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Depois de aberto, este medicamento pode ser usado por 3 meses.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero do lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Aspecto f\xc3\xadsico</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf 1 mg: apresenta-se na forma de c\xc3\xa1psula dura branca, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o em tinta vermelha de \xe2\x80\x9c1 mg\xe2\x80\x9d na tampa e \xe2\x80\x9cf 617\xe2\x80\x9d no corpo de cada c\xc3\xa1psula.</li>\r\n\t<li>Prograf 5 mg: apresenta-se na forma de c\xc3\xa1psula dura vermelho-acinzentada, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o em tinta branca de \xe2\x80\x9c5 mg\xe2\x80\x9d na tampa e \xe2\x80\x9cf 657\xe2\x80\x9d no corpo de cada c\xc3\xa1psula.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Ap\xc3\xb3s aberto, \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por 3 meses.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1lo.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\r\n<h3><strong>Prograf XL</strong></h3>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa deve conservar Prograf XL em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C), protegido da umidade.</p>\r\n\r\n<p>Este produto \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por 36 meses a partir da data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Ap\xc3\xb3s aberto, \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por 12 meses.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Aspecto f\xc3\xadsico</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf XL 1 mg: apresenta-se na forma de c\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada, com tampa branca contendo grava\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9c1 mg\xe2\x80\x9d em tinta vermelha e corpo laranja com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o de <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5fd1263b338a210022223029/original_677.JPG?1607542331" style="width:10%">\xc2\xa0em tinta vermelha.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel deve ser armazenado em temperatura entre 5\xc2\xb0C e 25\xc2\xb0C, protegido da luz e em sua embalagem original.</p>\r\n\r\n<p>Este medicamento tem um prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Depois de preparado, Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel deve ser armazenado por 24 horas em recipientes de vidro ou polietileno. </strong></p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 absorvido por pl\xc3\xa1stico PVC. Portanto, tubos,\xc2\xa0seringas e outros equipamentos usados para preparar, armazenar e administrar Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel n\xc3\xa3o devem conter PVC.</p>\r\n\r\n<p>Sob o ponto de vista microbiol\xc3\xb3gico, o produto deve ser utilizado imediatamente ap\xc3\xb3s a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se n\xc3\xa3o for utilizado imediatamente, o tempo e as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de armazenamento antes do uso s\xc3\xa3o de responsabilidade do usu\xc3\xa1rio e n\xc3\xa3o dever\xc3\xa3o ser superiores a 24 horas entre 2 a 8\xc2\xb0C, a menos que a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o tenha ocorrido em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es ass\xc3\xa9pticas controladas e validadas.</p>\r\n\r\n<h4>Aspescto f\xc3\xadsico</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel apresenta-se como um l\xc3\xadquido claro e incolor acondicionado em ampolas de vidro tipo I.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1lo. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Prograf"\r\n                                \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe1\x06<p>Registro MS-1.7717.0007</p>\r\n\r\n<p><strong>Farmac\xc3\xaautico respons\xc3\xa1vel:</strong><br>\r\nSandra Winarski<br>\r\nCRF-SP: 18.496</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado e embalado por:</strong><br>\r\nAstellas Ireland Co. Ltd.<br>\r\nKillorglin \xe2\x80\x93 Co.\xc2\xa0Kerry \xe2\x80\x93 Irlanda</p>\r\n\r\n<p><strong>Registrado e importado por:</strong><br>\r\nAstellas Farma Brasil Importa\xc3\xa7\xc3\xa3o e Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Medicamentos Ltda.<br>\r\nAv. Guido Caloi, 1935, Bloco B, 2\xc2\xba andar<br>\r\nSanto Amaro, CEP: 05802-140<br>\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP<br>\r\nCNPJ 07.768.134/0001-04</p>\r\n\r\n<p><strong>SAC</strong><br>\r\n0800-6007080<br>\r\nsacbrasil@astellas.com</p>\r\n\r\n<p><strong>Prograf<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 uma marca registrada da Astellas Pharma Inc. Todas as outras marcas comerciais ou marcas registradas s\xc3\xa3o de propriedade de seus respectivos propriet\xc3\xa1rios.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n%<div class="cr-border-divider"></div>\x12\r\n                \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cprograf/bula\x08Bula do \x07Prograf\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12<hr>\r\n            \x06\r\n    \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Prograf\x13VariationComparison\rvariationSlug\x1f5mg-caixa-com-50-capsulas-duras\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Prograf\x0e\r\n            \x10d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x11/tarfic-capsula/p\x0fTarfic C\xc3\xa1psula<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0b/cellcept/p\x08CellCept<cr-typography-body-small-regular 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cr-container-all-images-pdp$a9fc83f3-fc15-4021-9c43-c43fe8a3399dBm-1 cr-border-radius-4 cursor-pointer p-1 cr-theme-border-selected\x07onclick\x03img\x03src\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/2D424D7D757BC91B32CAC2A6D5ACE37D.468ce68d-14d0-45c9-8c60-47e9f8ba66ed\x05width\x0440px\x06height\x0440px\x03alt)Prograf 5mg, caixa com 50 c\xc3\xa1psulas duras\x05\n    \x1acr-container-current-image\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/2D424D7D757BC91B32CAC2A6D5ACE37D.468ce68d-14d0-45c9-8c60-47e9f8ba66ed)Prograf 5mg, caixa com 50 c\xc3\xa1psulas duras\x05300px\timg-fluid+buybox_35570aa4-e004-4a98-b08d-e727a544c7b5\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n  \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n  \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n  \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/substance-icon.svg" alt="Subst\xc3\xa2ncia" width="16px" height="16px">\n      \x0ctacrolimo/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\tTacrolimo\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/prescription-free-icon.svg" alt="Isento de Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/cannot-broken-icon.svg" alt="N\xc3\xa3o pode ser partido" width="16px" height="16px">h<p class="ms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">N\xc3\xa3o pode ser partido</p>\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/room-temperature-icon.svg" alt="Temperatura ambiente" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\x81\x02<p>Prograf \xc3\xa9 recomendado depois que voc\xc3\xaa \xc3\xa9 submetido a um transplante de rim, f\xc3\xadgado ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, a fim de evitar que o seu organismo rejeite o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado. Recomenda-se que Prograf seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xbe\x01<p>Prograf \xc3\xa9 um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunol\xc3\xb3gico e atua como medicamento antirrejei\xc3\xa7\xc3\xa3o, evitando que o seu organismo rejeite o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa recebeu.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xd8\x01<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Prograf se for al\xc3\xa9rgico ao <a href="https://consultaremedios.com.br/tacrolimo/pa" target="_blank">tacrolimo</a> (ingrediente ativo) ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula do medicamento.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xe7\xc4\x01<h3>Prograf C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<p>Sempre tome Prograf exatamente como o seu m\xc3\xa9dico orientou. Voc\xc3\xaa deve verificar com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se tiver d\xc3\xbavida a respeito de alguma orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o recebida. Este medicamento s\xc3\xb3 deve ser prescrito por um m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no tratamento de pacientes transplantados.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Prograf devem ser tomadas duas vezes ao dia (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite), com intervalos de 12 horas, por via oral.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Prograf devem ser tomadas imediatamente ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do blister. As c\xc3\xa1psulas devem ser ingeridas com l\xc3\xadquido (de prefer\xc3\xaancia \xc3\xa1gua) e com o est\xc3\xb4mago vazio, ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas depois das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, para a m\xc3\xa1xima absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Prograf pode ser administrado por via intravenosa ou oral. De forma geral, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o pode iniciar-se por via oral; se necess\xc3\xa1rio, atrav\xc3\xa9s da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do conte\xc3\xbado da c\xc3\xa1psula em suspens\xc3\xa3o em \xc3\xa1gua, por sonda nasog\xc3\xa1strica.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 compat\xc3\xadvel com pl\xc3\xa1stico PVC. Tubos, seringas e outros equipamentos usados para preparar ou administrar a suspens\xc3\xa3o do conte\xc3\xbado das c\xc3\xa1psulas de Prograf n\xc3\xa3o devem conter PVC em sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Com base nos efeitos <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> do tacrolimo, inala\xc3\xa7\xc3\xa3o ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas do p\xc3\xb3 contido nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.</p>\r\n\r\n<h4>Dosagem</h4>\r\n\r\n<p>A dose inicial \xc3\xa9 estabelecida pelo m\xc3\xa9dico, de acordo com seu peso e com o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa recebeu.</p>\r\n\r\n<p><strong>Resumo das recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose oral inicial e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas m\xc3\xadnimas</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dose oral inicial*</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos - Transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">0,2 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 7 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 4 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos - Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,10 \xe2\x80\x93 0,15 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos - Transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">0,075 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 10 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas \xe2\x89\xa5 4: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Crian\xc3\xa7as - Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,15 \xe2\x80\x93 0,20 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Crian\xc3\xa7as - Transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">0,10 \xe2\x80\x93 0,30 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 10 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas \xe2\x89\xa5 4: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante hep\xc3\xa1tico</h5>\r\n\r\n<p>Se poss\xc3\xadvel, o tratamento deve ser iniciado com Prograf c\xc3\xa1psulas. Caso seja necess\xc3\xa1ria terapia intravenosa, recomenda-se a mudan\xc3\xa7a de Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para c\xc3\xa1psulas assim que a terapia oral puder ser tolerada. Isso geralmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de Prograf n\xc3\xa3o deve ser administrada antes de decorridas 6 horas do transplante. Se voc\xc3\xaa estiver recebendo infus\xc3\xa3o intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o intravenosa.</p>\r\n\r\n<p>A dose oral inicial de Prograf c\xc3\xa1psulas para adultos \xc3\xa9 de 0,10 a 0,15 mg/kg/dia, dividida em duas doses, com intervalo de 12 horas.</p>\r\n\r\n<p>Em receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com suco de toranja (<em>grapefruit</em>) aumenta as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas de tacrolimo no sangue. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajustar a dose com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o e tolerabilidade. Doses menores de Prograf podem ser suficientes como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. Recomenda-se uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais logo ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante renal</h5>\r\n\r\n<p>No transplante de rim, a dose oral inicial recomendada de Prograf c\xc3\xa1psulas \xc3\xa9 de 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas, em duas doses. A dose inicial de Prograf pode ser administrada 24 horas ap\xc3\xb3s o transplante, mas deve ser adiada at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (conforme indicado, por exemplo, por creatinina s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa4 4 mg/dL). Pacientes afro-americanos podem precisar de doses mais elevadas para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas compar\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Em adultos, Prograf pode ser usado com indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de <a href="https://consultaremedios.com.br/anticorpos/pa" target="_blank">anticorpos</a> (permitido com o adiamento do in\xc3\xadcio do tratamento com Prograf) ou, alternativamente, em pacientes clinicamente est\xc3\xa1veis sem a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos, o tratamento oral de Prograf deve iniciar-se com uma dose de 0,075 mg/kg/dia, administrada em duas doses (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite). A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser iniciada dentro de 5 dias ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do transplante, assim que a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica do paciente esteja estabilizada.</p>\r\n\r\n<p>Se a dose n\xc3\xa3o puder ser administrada por via oral em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado cl\xc3\xadnico do paciente, a terapia intravenosa com uma dose de 0,01 a 0,02 mg/kg/dia de Prograf dever\xc3\xa1 ser iniciada como infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua de 24 horas.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h5>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que receberam transplante de f\xc3\xadgado e que n\xc3\xa3o apresentavam comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico antes da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cirurgia" target="_blank">cirurgia</a> precisam e toleram receber doses mais elevadas que a dos adultos para atingirem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes no sangue. Portanto, recomenda-se que a terapia em crian\xc3\xa7as seja iniciada com uma dose intravenosa inicial de 0,03 a 0,05 mg/kg/dia ou uma dose oral inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia. Podem ser necess\xc3\xa1rios ajustes na dose. A experi\xc3\xaancia com pacientes pedi\xc3\xa1tricos submetidos a transplante de rim \xc3\xa9 limitada.</p>\r\n\r\n<h6>Transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o</h6>\r\n\r\n<p>Prograf foi usado com ou sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo em transplante card\xc3\xadaco em crian\xc3\xa7as. Em pacientes sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo, se o tratamento com Prograf for iniciado por via intravenosa, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,03 \xe2\x80\x93 0,05 mg/kg/dia em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por 24 horas para se atingir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de tacrolimo de 15 \xe2\x80\x93 25 ng/mL. Os pacientes devem ser convertidos ao tratamento por via oral assim que for clinicamente poss\xc3\xadvel. A primeira dose do tratamento por via oral deve ser de 0,30 mg/kg/dia iniciando-se de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia intravenosa. Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo, se o tratamento com Prograf for iniciado por via oral, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,10 \xe2\x80\x93 0,30 mg/kg/dia, administrada em duas doses dividias (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite).</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes idosos</h5>\r\n\r\n<p>De modo geral, a sele\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, iniciando-se pela extremidade inferior do intervalo de dose, refletindo a maior frequ\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1tica, renal ou card\xc3\xadaca, e de doen\xc3\xa7a concomitante ou tratamento com outras drogas.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disfuncao-renal" target="_blank">disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal</a> ou hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p>\r\n\r\n<p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3scir\xc3\xbargica diminu\xc3\xadda (olig\xc3\xbaria p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3ria), a dose inicial de Prograf deve ser administrada n\xc3\xa3o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adi\xc3\xa1-la at\xc3\xa9 que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal apresente evid\xc3\xaancias de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com grave comprometimento hep\xc3\xa1tico podem requerer doses mais baixas de Prograf. \xc3\x89 preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado e que apresentam comprometimento hep\xc3\xa1tico ap\xc3\xb3s o transplante pode estar associado com maior risco de desenvolvimento de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-renal" target="_blank">insufici\xc3\xaancia renal</a> causada por concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser atentamente monitorados, e deve-se considerar a possibilidade de fazer ajustes na dose. Algumas evid\xc3\xaancias indicam que devem ser usadas doses mais baixas para esses pacientes.</p>\r\n\r\n<h5>Convers\xc3\xa3o de um tratamento imunossupressor para outro</h5>\r\n\r\n<p>Prograf n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">ciclosporina</a>.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf ou ciclosporina, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf XL</h3>\r\n\r\n<p>Prograf XL deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Prograf XL devem ser tomadas imediatamente ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do blister. Os pacientes devem ser advertidos a n\xc3\xa3o engolir o dessecante que acompanha o produto.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas devem ser ingeridas inteiras com l\xc3\xadquido (de prefer\xc3\xaancia \xc3\xa1gua) e com o est\xc3\xb4mago vazio, ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas depois das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, para a m\xc3\xa1xima absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>As c\xc3\xa1psulas de Prograf XL devem ser engolidas inteiras e n\xc3\xa3o devem ser mastigadas, partidas ou esmagadas.</strong></p>\r\n\r\n<p>Os pacientes n\xc3\xa3o devem comer toranja (<em>grapefruit</em>) ou beber o suco dessa fruta em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Prograf XL.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes n\xc3\xa3o devem tomar Prograf XL com bebida alco\xc3\xb3lica.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<p>Com base nos efeitos imunossupressores do tacrolimo, inala\xc3\xa7\xc3\xa3o ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas do p\xc3\xb3 contido nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.</p>\r\n\r\n<h4>Dosagem</h4>\r\n\r\n<p>A dose de Prograf XL ser\xc3\xa1 determinada pelo m\xc3\xa9dico e ajustada de acordo com os resultados dos exames de sangue realizados para dosar a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento no sangue e sua avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica.</p>\r\n\r\n<p><strong>Prograf XL \xe2\x80\x93 Resumo das recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose oral inicial e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas m\xc3\xadnimas:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:163px"><strong>Dose oral inicial \xe2\x80\x93 uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos \xe2\x80\x93 Transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:163px">0,2 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 7 \xe2\x80\x93 16 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 4 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos \xe2\x80\x93 Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:163px">0,10 \xe2\x80\x93 0,15 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Adultos \xe2\x80\x93 Transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:163px">0,075 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 3: 10 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas \xe2\x89\xa5 4: 5 \xe2\x80\x93 15 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:163px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Crian\xc3\xa7as \xe2\x80\x93 Transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:163px">0,15 \xe2\x80\x93 0,20 mg/kg/dia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:179px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 1 \xe2\x80\x93 12: 5 \xe2\x80\x93 20 ng/mL</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>A titula\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose deve ser feita para manter a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea m\xc3\xadnima indicada acima.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante renal</h5>\r\n\r\n<p>A dose inicial recomendada de Prograf XL \xc3\xa9 de 0,2 mg/kg/dia, uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3. A dose inicial de Prograf XL pode ser administrada 24 horas ap\xc3\xb3s o transplante, mas deve ser adiada at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal. A dose \xc3\xa9 determinada pelo m\xc3\xa9dico com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o e tolerabilidade e para manter a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o desejada do medicamento no sangue.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estava tomando Prograf e come\xc3\xa7ou a tomar Prograf XL, deve tomar uma \xc3\xbanica dose de Prograf XL pela manh\xc3\xa3, equivalente em mg \xc3\xa0 dose anterior di\xc3\xa1ria total de Prograf. O m\xc3\xa9dico ajustar\xc3\xa1 as doses posteriores de Prograf XL para manter as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas em n\xc3\xadvel similar ao das doses anteriores \xc3\xa0 convers\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Os dados obtidos com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prograf XL em receptores de transplante renal indicam que os pacientes afro-americanos precisam de doses mais elevadas para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas semelhantes \xc3\xa0s dos pacientes brancos.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante hep\xc3\xa1tico</h5>\r\n\r\n<p>A dose inicial de Prograf XL deve ser tomada somente de 12 a 18 horas ap\xc3\xb3s o transplante. A dose inicial recomendada de Prograf XL \xc3\xa9 de 0,10 a 0,15 mg/kg/dia, uma vez ao dia, pela manh\xc3\xa3. A dose deve ser determinada pelo m\xc3\xa9dico com base em avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o e tolerabilidade e para manter a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o desejada do medicamento no sangue.</p>\r\n\r\n<p>Doses mais baixas de Prograf XL podem ser suficientes como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante card\xc3\xadaco</h5>\r\n\r\n<p>O tratamento oral com tacrolimo deve iniciar-se com 0,075 mg/kg/dia, administrada como dose total di\xc3\xa1ria para Prograf XL. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve come\xc3\xa7ar dentro de 24 horas da cirurgia de transplante card\xc3\xadaco. Se a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica do paciente n\xc3\xa3o permitir a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, ent\xc3\xa3o o tratamento intravenoso de tacrolimo deve ser iniciado como uma infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua de 24 horas, a uma dose de 0,01 \xe2\x80\x93 0,02 mg/kg/dia.</p>\r\n\r\n<h5>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h5>\r\n\r\n<h6>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h6>\r\n\r\n<p>A experi\xc3\xaancia com pacientes pedi\xc3\xa1tricos submetidos a transplante de rim \xc3\xa9 menor do que a de adultos.</p>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que recebiam Prograf e passaram a tomar Prograf XL devem tomar uma \xc3\xbanica dose de Prograf XL pela manh\xc3\xa3, equivalente \xc3\xa0 dose di\xc3\xa1ria total anterior de Prograf.</p>\r\n\r\n<p>As doses subsequentes de Prograf XL devem ser ajustadas para manter as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas em n\xc3\xadveis similares \xc3\xa0quelas anteriores \xc3\xa0 convers\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/transplantes" target="_blank">Transplantes</a> de f\xc3\xadgado</strong></p>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que receberam transplante de f\xc3\xadgado e que n\xc3\xa3o apresentavam comprometimento renal nem hep\xc3\xa1tico antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas de Prograf XL do que adultos para atingirem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes no sangue. Portanto, recomenda-se que a terapia em crian\xc3\xa7as seja iniciada com uma dose inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia, pela manh\xc3\xa3. Podem ser necess\xc3\xa1rios ajustes na dose.</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes idosos</h6>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existem evid\xc3\xaancias de que a dose de Prograf XL deva ser ajustada em pacientes idosos.</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica</h6>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a> grave, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar doses menores de Prograf XL.</p>\r\n\r\n<p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p>\r\n\r\n<p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3scir\xc3\xbargica diminu\xc3\xadda (olig\xc3\xbaria p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3ria), a dose inicial de Prograf XL deve ser administrada n\xc3\xa3o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adi\xc3\xa1la at\xc3\xa9 que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal apresente evid\xc3\xaancias de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com grave comprometimento hep\xc3\xa1tico podem requerer doses mais baixas de Prograf XL. \xc3\x89 preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas.</p>\r\n\r\n<h5>Convers\xc3\xa3o de um tratamento imunossupressor para outro</h5>\r\n\r\n<p>Prograf XL n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com ciclosporina.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf XL ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf XL ou ciclosporina, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p>\r\n\r\n<p>Os receptores de transplante renal ou hep\xc3\xa1tico podem passar de Prograf para Prograf XL uma vez ao dia, com a dose total di\xc3\xa1ria (1 mg:1 mg) para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea adequada de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>A prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o e aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento devem ser feitas exclusivamente por profissional de sa\xc3\xbade com experi\xc3\xaancia e capacita\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 somente para infus\xc3\xa3o intravenosa e deve ser reservado para pacientes impossibilitados de tomar Prograf c\xc3\xa1psulas por via oral.</p>\r\n\r\n<p>Se for necess\xc3\xa1ria terapia intravenosa (IV), recomenda-se convers\xc3\xa3o da terapia IV com Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para a terapia oral com Prograf c\xc3\xa1psulas t\xc3\xa3o logo o paciente consiga tolerar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. Isso geralmente ocorre dentro de 2-3 dias.</p>\r\n\r\n<p>A terapia intravenosa n\xc3\xa3o deve se estender por mais de 7 dias.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes que receberam infus\xc3\xa3o IV, a primeira dose oral do tratamento deve ser administrada de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o IV.</p>\r\n\r\n<p>Caso a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda de Prograf seja administrada acidentalmente atrav\xc3\xa9s de uma art\xc3\xa9ria ou perivasal, pode ocorre irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Com base nos efeitos imunossupressores do tacrolimo, inala\xc3\xa7\xc3\xa3o ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas das solu\xc3\xa7\xc3\xb5es de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o contidas nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.</p>\r\n\r\n<h4>Dosagem</h4>\r\n\r\n<p>A dose inicial de Prograf n\xc3\xa3o deve ser administrada antes de decorridas 6 horas do transplante.</p>\r\n\r\n<p>A dose inicial recomendada de Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 0,03 a 0,05 mg/kg/dia, administrada em infus\xc3\xa3o IV cont\xc3\xadnua, tanto para transplante hep\xc3\xa1tico quanto para transplante renal, e de 0,01 \xe2\x80\x93 0,02 mg/kg/dia para transplante card\xc3\xadaco. Os pacientes adultos devem receber os limites inferiores da faixa de dose.</p>\r\n\r\n<p>Recomenda-se uma terapia concomitante com corticosteroides adrenais logo ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<h5>Convers\xc3\xa3o de um tratamento imunossupressor para outro</h5>\r\n\r\n<p>Prograf n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com ciclosporina.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf ou ciclosporina, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p>\r\n\r\n<h5>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h5>\r\n\r\n<h6>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h6>\r\n\r\n<p><strong>Transplante de f\xc3\xadgado</strong></p>\r\n\r\n<p>Crian\xc3\xa7as que receberam transplante de f\xc3\xadgado e que n\xc3\xa3o apresentavam comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas que os adultos para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas semelhantes. Portanto, recomendase que a terapia em crian\xc3\xa7as seja iniciada com uma dose intravenosa inicial de 0,03 a 0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia. Podem ser necess\xc3\xa1rios ajustes na dose. A experi\xc3\xaancia com pacientes pedi\xc3\xa1tricos receptores de transplante de rim \xc3\xa9 limitada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\r\n<p>Prograf foi usado com ou sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos em transplante card\xc3\xadaco em crian\xc3\xa7as. Em pacientes sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos, se o tratamento com Prograf for iniciado por via intravenosa, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,03 \xe2\x80\x93 0,05 mg/kg/dia em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por 24 horas para se atingir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de tacrolimo de 15 \xe2\x80\x93 25 ng/mL. Os pacientes devem ser convertidos ao tratamento por via oral assim que for clinicamente poss\xc3\xadvel. A primeira dose do tratamento por via oral deve ser de 0,30 mg/kg/dia iniciando-se de 8 a 12 horas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia intravenosa. Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpo, se o tratamento com Prograf for iniciado por via oral, a dose inicial recomendada \xc3\xa9 de 0,10 \xe2\x80\x93 0,30 mg/kg/dia, administrada em duas doses dividias (por exemplo, de manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite).</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes idosos</h6>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias atualmente dispon\xc3\xadveis que a dose de Prograf deva ser ajustada em pacientes idosos.</p>\r\n\r\n<h6>Pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica</h6>\r\n\r\n<p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p>\r\n\r\n<p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s-cir\xc3\xbargica diminu\xc3\xadda (olig\xc3\xbaria p\xc3\xb3s-operat\xc3\xb3ria), a dose inicial de Prograf deve ser administrada\xc2\xa0n\xc3\xa3o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adi\xc3\xa1-la at\xc3\xa9 que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal apresente evid\xc3\xaancias de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com grave comprometimento hep\xc3\xa1tico podem requerer doses mais baixas de Prograf. \xc3\x89 preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Prograf em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado e que apresentam comprometimento hep\xc3\xa1tico ap\xc3\xb3s o transplante pode estar associado com maior risco de desenvolvimento de insufici\xc3\xaancia renal causada por concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser atentamente monitorados e deve-se considerar a possibilidade de fazer ajustes na dose. Algumas evid\xc3\xaancias indicam que devem ser usadas doses mais baixas para esses pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xc3\n<h3>Prograf C\xc3\xa1psula\xc2\xa0/ Prograf\xc2\xa0Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar Prograf, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito pr\xc3\xb3ximo ao hor\xc3\xa1rio da dose seguinte, pule a dose que se esqueceu de tomar e tome a dose seguinte no hor\xc3\xa1rio recomendado. N\xc3\xa3o tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf XL</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar Prograf XL pela manh\xc3\xa3, tome a dose recomendada assim que se lembrar. N\xc3\xa3o tome uma dose dobrada na manh\xc3\xa3 seguinte para compensar a dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p>Caso voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de tomar uma dose de Prograf XL, a dose poder\xc3\xa1 ser tomada at\xc3\xa9 14 horas ap\xc3\xb3s a hora programada (ou seja, se o paciente deveria tomar a dose de Prograf XL \xc3\xa0s 08h00 da manh\xc3\xa3 e n\xc3\xa3o tomou, ele poder\xc3\xa1 tomar essa dose at\xc3\xa9 \xc3\xa0s 22h00).</p>\r\n\r\n<p>Entretanto, se as 14 horas j\xc3\xa1 tiverem passado, voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 esperar at\xc3\xa9 o hor\xc3\xa1rio habitual na manh\xc3\xa3 seguinte para tomar a pr\xc3\xb3xima dose de Prograf XL. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado tomar a dose em dobro de Prograf XL para compensar a dose esquecida.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xc6\x90\x01<h3>Prograf C\xc3\xa1psula / Prograf XL / Prograf Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<h4>Gerenciamento da imunossupress\xc3\xa3o (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade ou da efici\xc3\xaancia do sistema imune)</h4>\r\n\r\n<p>Somente m\xc3\xa9dicos com experi\xc3\xaancia em terapia imunossupressora e tratamento de pacientes com transplante de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os devem prescrever Prograf. Os pacientes que usam o medicamento devem ser monitorados em institui\xc3\xa7\xc3\xb5es com recursos m\xc3\xa9dicos e laboratoriais adequados. O m\xc3\xa9dico respons\xc3\xa1vel pela terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ter todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es necess\xc3\xa1rias para monitorar o paciente.</p>\r\n\r\n<h4>Monitoramento de rotina</h4>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa deve manter contato regular com seu m\xc3\xa9dico. Ocasionalmente, seu m\xc3\xa9dico pode precisar de exames de sangue, urina, do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou dos olhos, para definir a dose certa de Prograf.</p>\r\n\r\n<h5>Informe o seu m\xc3\xa9dico se algumas das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es se aplicar a voc\xc3\xaa:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tem ou j\xc3\xa1 teve problemas de f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li>Tiver <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a> por mais de um dia;</li>\r\n\t<li>Sentir forte dor abdominal acompanhada ou n\xc3\xa3o de outros sintomas, tais como calafrios, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a>, n\xc3\xa1useas ou v\xc3\xb4mitos;</li>\r\n\t<li>Tem uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada "prolongamento do intervalo QT\xe2\x80\x9d.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>Uma vez que Prograf pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no funcionamento do rim ou do f\xc3\xadgado, seu m\xc3\xa9dico solicitar\xc3\xa1 exames de sangue com frequ\xc3\xaancia.</p>\r\n\r\n<h5>Durante o per\xc3\xadodo inicial ap\xc3\xb3s o transplante, os seguintes par\xc3\xa2metros devem ser monitorados de forma rotineira pelo seu m\xc3\xa9dico:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Press\xc3\xa3o arterial, para avaliar poss\xc3\xadvel hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea);</li>\r\n\t<li>Exames do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como eletrocardiograma (ECG);</li>\r\n\t<li>Estado neurol\xc3\xb3gico e visual;</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadveis de <a href="https://consultaremedios.com.br/glicose/pa" target="_blank">glicose</a> no sangue (glicemia em jejum), para investigar poss\xc3\xadvel aumento de glicose sangu\xc3\xadnea (hiperglicemia) ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diabetes" target="_blank">diabetes</a> <em>mellitus</em>;</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadveis de eletr\xc3\xb3litos no sangue (particularmente do pot\xc3\xa1ssio, para investigar poss\xc3\xadvel aumento dos n\xc3\xadveis de pot\xc3\xa1ssio no sangue - hiperpotassemia);</li>\r\n\t<li>Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado e rins;</li>\r\n\t<li>Par\xc3\xa2metros hematol\xc3\xb3gicos;</li>\r\n\t<li>Valores de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o e prote\xc3\xadnas presentes no plasma sangu\xc3\xadneo.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Se forem observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes, deve-se considerar o ajuste do esquema imunossupressor.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Os n\xc3\xadveis de tacrolimo no sangue podem variar significativamente durante epis\xc3\xb3dios de diarreia. Por essa raz\xc3\xa3o, recomenda-se monitoramento extra da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tacrolimo no sangue durante esses epis\xc3\xb3dios.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Erros de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Foram observados erros de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, inclusive a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o inadvertida, n\xc3\xa3o intencional ou n\xc3\xa3o supervisionada de formula\xc3\xa7\xc3\xb5es de tacrolimo com libera\xc3\xa7\xc3\xa3o imediata ou prolongada. Isso resultou em rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves, inclusive rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado, ou outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que poderiam ser consequ\xc3\xaancia de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente ou excessiva ao tacrolimo. Os pacientes devem ser mantidos com uma \xc3\xbanica formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tacrolimo com a posologia di\xc3\xa1ria correspondente. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na formula\xc3\xa7\xc3\xa3o ou na posologia s\xc3\xb3 devem ser feitas sob a supervis\xc3\xa3o atenta de um m\xc3\xa9dico especialista em transplante.</p>\r\n\r\n<h4>Hipertrofia do Mioc\xc3\xa1rdio (aumento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o)</h4>\r\n\r\n<p>Hipertrofia ventricular ou hipertrofia do septo, tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doencas-cardiacas" target="_blank">doen\xc3\xa7as card\xc3\xadacas</a> caracterizadas pelo aumento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, t\xc3\xaam sido observadas em raras ocasi\xc3\xb5es com o uso de tacrolimo. A maioria dos casos foi revers\xc3\xadvel, ocorrendo principalmente em crian\xc3\xa7as com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas m\xc3\xadnimas de tacrolimo muito superiores aos n\xc3\xadveis m\xc3\xa1ximos recomendados.</p>\r\n\r\n<p><strong>Portanto, os pacientes de alto risco, principalmente crian\xc3\xa7as que est\xc3\xa3o recebendo imunossupress\xc3\xa3o substancial, devem ser monitorados com exames como ecocardiograma e eletrocardiograma (ECG) pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-transplante (por exemplo, inicialmente aos tr\xc3\xaas meses e, depois, aos 9-12 meses).</strong></p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa tiver aumento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o tratamento com Prograf, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 reduzir a dose ou interromper o tratamento.</p>\r\n\r\n<h4>Hipertens\xc3\xa3o (aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea)</h4>\r\n\r\n<p>Aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea arterial (hipertens\xc3\xa3o) \xc3\xa9 um efeito adverso comum inerente \xc3\xa0 terapia com Prograf, e voc\xc3\xaa pode necessitar de tratamento anti-hipertensivo.</p>\r\n\r\n<p>O controle da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea pode ser obtido com o uso de qualquer agente anti-hipertensivo comum, embora se deva ter cautela ao usar determinados agentes anti-hipertensivos associados ao aumento dos n\xc3\xadveis de pot\xc3\xa1ssio no sangue.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar aumento da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea durante o tratamento com Prograf, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 receitar medicamentos anti-hipertensivos.</p>\r\n\r\n<h4>Prolongamento do intervalo QT (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o)</h4>\r\n\r\n<p>Prograf\xc2\xa0pode causar arritmias (irregularidades dos batimentos do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), como altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no eletrocardiograma (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como prolongamento do intervalo QT e <em>Torsades de pointes</em>). Portanto, seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 lhe informar sobre as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es a serem tomadas caso voc\xc3\xaa use Prograf e tenha tais situa\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-cardiaca" target="_blank">insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca</a> congestiva, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca (bradiarritmia), aqueles que tomam certos medicamentos que alteram a atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e aqueles com diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio ou magn\xc3\xa9sio, devese considerar a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de eletrocardiograma e monitoramento de eletr\xc3\xb3litos (magn\xc3\xa9sio, pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio) periodicamente durante o tratamento com Prograf.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves</h4>\r\n\r\n<p>O tratamento com Prograf diminuir\xc3\xa1 a sua imunidade e voc\xc3\xaa estar\xc3\xa1 mais sujeito a contrair infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9rias, v\xc3\xadrus, fungos ou protozo\xc3\xa1rios. Por isso, \xc3\xa9 importante que avise seu m\xc3\xa9dico se tiver febre.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento pode aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Informe ao seu m\xc3\xa9dico qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no seu estado de sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Medicamentos imunossupressores como o Prograf podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que monitoram pacientes imunossuprimidos devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa e devem, portanto, tomar todas as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es cab\xc3\xadveis para o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diagnostico" target="_blank">diagn\xc3\xb3stico</a> e o tratamento precoce.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento pode aumentar o risco de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> em caso de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dengue" target="_blank">dengue</a>.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Diabetes <em>mellitus</em> p\xc3\xb3s-transplante (DMPT)</h4>\r\n\r\n<p>Nos pacientes submetidos a transplante de rim, f\xc3\xadgado ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, o tratamento com Prograf pode provocar o aparecimento de diabetes, que se manifesta por aumento da frequ\xc3\xaancia de mic\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento da sede ou do apetite. Portanto, avise seu m\xc3\xa9dico se apresentar algum desses sintomas.</p>\r\n\r\n<h4>Nefrotoxicidade (toxicidade renal)</h4>\r\n\r\n<p>Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrot\xc3\xb3xicos (que causam danos aos rins). Quando o uso concomitante do Prograf com outros medicamentos nefrot\xc3\xb3xicos \xc3\xa9 exigido, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas do tacrolimo devem ser monitoradas frequentemente. O ajuste da dose do tacrolimo e/ou de medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes deve ser considerado mediante o in\xc3\xadcio, durante todo o tratamento concomitante e na descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o desses medicamentos.</p>\r\n\r\n<p>O uso de tacrolimo pode causar comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes transplantados. O comprometimento renal, que geralmente \xc3\xa9 revers\xc3\xadvel, pode acarretar\xc2\xa0aumento dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de creatinina, pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xa1cido \xc3\xbarico e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de <a href="https://consultaremedios.com.br/ureia/pa" target="_blank">ureia</a>.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes com comprometimento renal devem ser monitorados atentamente, j\xc3\xa1 que pode ser necess\xc3\xa1ria a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de tacrolimo ou a suspens\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria do tratamento.</p>\r\n\r\n<h4>Neurotoxicidade (toxicidade do sistema nervoso)</h4>\r\n\r\n<p>O tacrolimo pode causar neurotoxicidade (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade normal do sistema nervoso, causando dano ao tecido nervoso), especialmente quando usado em doses elevadas.</p>\r\n\r\n<p>As neurotoxicidades mais graves s\xc3\xa3o s\xc3\xadndrome da encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR) e doen\xc3\xa7as que afetam o sistema nervoso, como del\xc3\xadrio e coma.</p>\r\n\r\n<p>Caso os pacientes que estejam tomando tacrolimo apresentem sintomas indicativos de SEPR, tais como dor de cabe\xc3\xa7a, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado mental, convuls\xc3\xb5es e dist\xc3\xbarbios visuais, deve ser realizado um exame radiol\xc3\xb3gico (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ressonancia-magnetica" target="_blank">resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica</a>). Caso seja diagnosticada SEPR, aconselha-se o controle adequado da press\xc3\xa3o arterial e a suspens\xc3\xa3o imediata do tacrolimo. A maioria dos pacientes recupera-se completamente ap\xc3\xb3s serem tomadas medidas adequadas.</p>\r\n\r\n<p>Ocorreram casos de convuls\xc3\xb5es em pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos que receberam Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Neurotoxicidades menos graves, como tremores, dorm\xc3\xaancia, dor de cabe\xc3\xa7a e outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o motora, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o sensorial e estado mental, est\xc3\xa3o associadas com altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de tacrolimo no sangue e podem responder ao ajuste da dose.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar tremores, dor de cabe\xc3\xa7a e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos movimentos durante o tratamento com Prograf, informe seu m\xc3\xa9dico, pois poder\xc3\xa1 ser necess\xc3\xa1rio ajustar a dose que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando.</p>\r\n\r\n<h4>Hiperpotassemia (aumento do n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue)</h4>\r\n\r\n<p>Foi relatada a ocorr\xc3\xaancia de hiperpotassemia (aumento do n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue) com o uso de tacrolimo. Portanto, o n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue deve ser monitorado. O uso de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur\xc3\xa9ticos</a> poupadores de pot\xc3\xa1ssio ou o alto consumo de pot\xc3\xa1ssio deve ser evitado durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<h4>Dist\xc3\xbarbios linfoproliferativos (alguns tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a> do sistema linf\xc3\xa1tico) e outras <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/neoplasias" target="_blank">neoplasias</a> malignas</h4>\r\n\r\n<p>Como resultado da imunossupress\xc3\xa3o, a suscetibilidade a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e ao poss\xc3\xadvel desenvolvimento de linfoma e outras neoplasias malignas (alguns tipos de c\xc3\xa2ncer) em indiv\xc3\xadduos tratados com tacrolimo pode ser maior que na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o sadia normal.</p>\r\n\r\n<p>Um dist\xc3\xbarbio linfoproliferativo relacionado \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> pelo v\xc3\xadrus <em>Epstein-Barr </em>(EBV) foi relatado em receptores de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os imunossuprimidos. O risco de dist\xc3\xbarbios linfoproliferativos \xc3\xa9 maior em crian\xc3\xa7as menores que est\xc3\xa3o sob o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o prim\xc3\xa1ria por EBV enquanto est\xc3\xa3o imunossuprimidas ou que passam a receber Prograf ap\xc3\xb3s um longo per\xc3\xadodo de terapia de imunossupress\xc3\xa3o. Foi relatado que a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da imunossupress\xc3\xa3o pode levar \xc3\xa0 regress\xc3\xa3o das <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">les\xc3\xb5es</a>.</p>\r\n\r\n<p>A maior incid\xc3\xaancia de neoplasias malignas (alguns tipos de c\xc3\xa2ncer) \xc3\xa9 uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o reconhecida da imunossupress\xc3\xa3o em pacientes transplantados. As formas mais comuns de neoplasia s\xc3\xa3o linfomas n\xc3\xa3o Hodgkin e c\xc3\xa2nceres de pele. Portanto, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sol e \xc3\xa0 luz ultravioleta deve ser limitada atrav\xc3\xa9s do uso de roupas protetoras e de filtro solar com alto fator de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es</h4>\r\n\r\n<p>Algumas vacinas s\xc3\xa3o contraindicadas para quem est\xc3\xa1 tomando medicamentos imunossupressores. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de sa\xc3\xbade que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando medicamentos imunossupressores.</p>\r\n\r\n<p>Durante o tratamento com Prograf, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um m\xc3\xa9dico, pois a vacina pode n\xc3\xa3o funcionar como deveria ou provocar efeitos colaterais.</p>\r\n\r\n<h4>Aplasia pura da s\xc3\xa9rie vermelha (interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos)</h4>\r\n\r\n<p>Foram relatados casos de um tipo de <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> conhecida como aplasia pura da s\xc3\xa9rie vermelha (APSV) em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para APSV, tais como infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por parvov\xc3\xadrus B19, doen\xc3\xa7a de base ou medicamentos concomitantes associados com APSV.</p>\r\n\r\n<p>Se for diagnosticada aplasia pura da s\xc3\xa9rie vermelha, deve-se considerar a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<h4>Perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal</h4>\r\n\r\n<p>H\xc3\xa1 relatos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal em pacientes tratados com tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Como a perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrointestinal \xc3\xa9 um evento clinicamente importante que pode resultar em doen\xc3\xa7a grave ou amea\xc3\xa7a \xc3\xa0 vida, se voc\xc3\xaa apresentar qualquer sintoma contate seu m\xc3\xa9dico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.</p>\r\n\r\n<h4>Microangiopatia tromb\xc3\xb3tica (MAT)</h4>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa apresentar febre e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/petequias" target="_blank">pet\xc3\xa9quias</a>/hematomas na pele que possam parecer manchas vermelhas, com ou sem cansa\xc3\xa7o inexplicado, confus\xc3\xa3o, amarelecimento da pele ou dos olhos, d\xc3\xa9bito urin\xc3\xa1rio reduzido (microangiopatia tromb\xc3\xb3tica, p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica tromb\xc3\xb3tica, s\xc3\xadndrome hemol\xc3\xadticour\xc3\xaamica). Quando o tacrolimo \xc3\xa9 administrado juntamente com <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/pa" target="_blank">sirolimo</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/everolimo/pa" target="_blank">everolimo</a>, o risco de desenvolver esses sintomas pode aumentar.</p>\r\n\r\n<h4>Convers\xc3\xa3o de ciclosporina para tacrolimo</h4>\r\n\r\n<p>Tacrolimo n\xc3\xa3o deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de Prograf ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas de Prograf ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.</p>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de ciclosporina e tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.</p>\r\n\r\n<h4>Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas</h4>\r\n\r\n<p>Tacrolimo pode causar dist\xc3\xbarbios visuais e neurol\xc3\xb3gicos. Esse efeito pode ser acentuado se o tacrolimo for administrado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com \xc3\xa1lcool.</p>\r\n\r\n<h4>Gravidez</h4>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existem estudos adequados e bem-controlados com mulheres gr\xc3\xa1vidas. O tacrolimo atravessa a placenta. Prograf s\xc3\xb3 dever\xc3\xa1 ser usado durante a gravidez se o benef\xc3\xadcio para a m\xc3\xa3e justificar o risco potencial para o feto.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de um m\xc3\xa9dico ou um cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Como o tacrolimo \xc3\xa9 excretado no leite materno, a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<p><strong>Durante o per\xc3\xadodo de aleitamento ou doa\xc3\xa7\xc3\xa3o de leite materno, s\xc3\xb3 use medicamentos com o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite materno, causando efeitos indesej\xc3\xa1veis no beb\xc3\xaa.</strong></p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf C\xc3\xa1psula</u></h3>\r\n\r\n<h4>Excipientes</h4>\r\n\r\n<p>Prograf cont\xc3\xa9m lactose (a\xc3\xa7\xc3\xbacar do leite). Caso voc\xc3\xaa tenha intoler\xc3\xa2ncia a alguns a\xc3\xa7\xc3\xbacares, entre em contato com o m\xc3\xa9dico antes de tomar esse medicamento.</p>\r\n\r\n<h5>C\xc3\xa1psula de Prograf de 1 mg</h5>\r\n\r\n<p>Aviso: Este produto cont\xc3\xa9m 61,35 mg de lactose monoidratada por c\xc3\xa1psula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.</p>\r\n\r\n<h5>C\xc3\xa1psula de Prograf de 5 mg</h5>\r\n\r\n<p>Aviso: Este produto cont\xc3\xa9m 123,60 mg de lactose monoidratada por c\xc3\xa1psula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.</p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf XL</u></h3>\r\n\r\n<h4>Excipientes</h4>\r\n\r\n<p><strong>Prograf XL cont\xc3\xa9m lecitina de soja.</strong></p>\r\n\r\n<p>A tinta usada na impress\xc3\xa3o das c\xc3\xa1psulas de Prograf XL cont\xc3\xa9m lecitina de soja. Se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico a amendoim ou soja, informe seu m\xc3\xa9dico para determinar se voc\xc3\xaa deve usar este medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Prograf XL cont\xc3\xa9m lactose (a\xc3\xa7\xc3\xbacar do leite). Se o seu m\xc3\xa9dico disse que voc\xc3\xaa tem intoler\xc3\xa2ncia a alguns a\xc3\xa7\xc3\xbacares, entre em contato com ele antes de tomar esse medicamento.</p>\r\n\r\n<h5>C\xc3\xa1psula de Prograf XL de 1 mg</h5>\r\n\r\n<p>Aviso: Este produto cont\xc3\xa9m 107,28 mg de lactose monoidratada por c\xc3\xa1psula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.</p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</u></h3>\r\n\r\n<h4>Excipientes</h4>\r\n\r\n<p><strong>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m \xc3\xa1lcool. </strong></p>\r\n\r\n<p>O teor de \xc3\xa1lcool presente na solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Prograf (etanol - 638 mg por mL) deve ser levado em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m \xc3\xb3leo de r\xc3\xadcino hidrogenado de polioxietileno, cujos relatos apontam como a causa de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas. Portanto, deve-se ter cautela com pacientes que receberam anteriormente prepara\xc3\xa7\xc3\xb5es contendo derivados de \xc3\xb3leo de r\xc3\xadcino polioxietileno por infus\xc3\xa3o ou inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e pacientes com predisposi\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica a esse composto.</p>\r\n\r\n<p>O risco de anafilaxia pode ser reduzido atrav\xc3\xa9s da infus\xc3\xa3o lenta de Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel reconstitu\xc3\xadda ou atrav\xc3\xa9s da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via de um anti-histam\xc3\xadnico. O paciente deve ser observado durante os primeiros 30 minutos da infus\xc3\xa3o quanto a poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas.</p>\r\n\x0cdinamic-html\x99H<p>Como qualquer medicamento, Prograf pode provocar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas os manifestem.</p>\r\n\r\n<p>Prograf reduz o mecanismo de defesa (sistema imune) do seu corpo, que ficar\xc3\xa1 prejudicado para o combate a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Por isso, voc\xc3\xaa pode estar mais propenso a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es enquanto estiver tomando Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Podem ocorrer efeitos graves, incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas e anafil\xc3\xa1ticas. Foram relatados casos de tumores benignos e malignos ap\xc3\xb3s o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados casos de aplasia eritroc\xc3\xadtica pura (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o bastante acentuada na contagem de gl\xc3\xb3bulos vermelhos), agranulocitose (contagem muito baixa de gl\xc3\xb3bulos brancos), microangiopatia tromb\xc3\xb3tica, incluindo p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica tromb\xc3\xb3tica e/ou s\xc3\xadndrome hemol\xc3\xadtico-ur\xc3\xaamica (febre e pet\xc3\xa9quias/hematomas na pele que podem aparecer como manchas vermelhas, d\xc3\xa9bito urin\xc3\xa1rio baixo ou ausente, cansa\xc3\xa7o extremo, amarelecimento da pele ou olhos e forma\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a> ou sangramento e sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o), anemia hemol\xc3\xadtica (n\xc3\xbamero reduzido de gl\xc3\xb3bulos vermelhos devido a uma destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal, neutropenia febril (uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na parte principal dos gl\xc3\xb3bulos brancos chamados neutr\xc3\xb3filos, acompanhada de febre), e neuropatia \xc3\xb3ptica (anormalidade do nervo \xc3\xb3ptico que pode resultar em perda ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de cor ou vis\xc3\xa3o) e s\xc3\xadndrome da encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR) (uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o revers\xc3\xadvel envolvendo o c\xc3\xa9rebro que pode causar <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/convulsao" target="_blank">convuls\xc3\xa3o</a>, dores de cabe\xc3\xa7a com piora r\xc3\xa1pida, confus\xc3\xa3o ou outros problemas de vis\xc3\xa3o).</p>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Glicemia elevada;</li>\r\n\t<li>Diabetes <em>mellitus </em>insulino dependente e n\xc3\xa3o insulino dependente;</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadvel elevado de pot\xc3\xa1ssio no sangue;</li>\r\n\t<li>Dificuldade para dormir;</li>\r\n\t<li>Tremor, dor de cabe\xc3\xa7a;</li>\r\n\t<li>Press\xc3\xa3o arterial alta;</li>\r\n\t<li>Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica alterados.</li>\r\n\t<li>Diarreia, n\xc3\xa1usea;</li>\r\n\t<li>Problemas renais.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de gl\xc3\xb3bulos no sangue (plaquetas, gl\xc3\xb3bulos vermelhos ou brancos), eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na contagem de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (observadas em exames de sangue);</li>\r\n\t<li>N\xc3\xadvel reduzido de magn\xc3\xa9sio, fosfato, pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio ou s\xc3\xb3dio no sangue, consumo excessivo de l\xc3\xadquidos, eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico ou lip\xc3\xaddios no sangue, apetite reduzido, acidez elevada do sangue, outras altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos sais do sangue (observadas em exames de sangue);</li>\r\n\t<li>Sintomas de ansiedade, confus\xc3\xa3o e desorienta\xc3\xa7\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/depressao" target="_blank">depress\xc3\xa3o</a>, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do humor, pesadelo, alucina\xc3\xa7\xc3\xa3o, dist\xc3\xbarbios mentais;</li>\r\n\t<li>Convuls\xc3\xb5es, dist\xc3\xbarbios de consci\xc3\xaancia, formigamento e dorm\xc3\xaancia (\xc3\xa0s vezes dolorosos) nas m\xc3\xa3os e nos p\xc3\xa9s, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tontura" target="_blank">tontura</a>, capacidade de escrita comprometida, dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso;</li>\r\n\t<li>Vis\xc3\xa3o turva, sensibilidade elevada \xc3\xa0 luz, dist\xc3\xbarbios oculares;</li>\r\n\t<li>Zumbido nos ouvidos;</li>\r\n\t<li>Fluxo sangu\xc3\xadneo reduzido nos vasos do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, batimentos card\xc3\xadacos acelerados;</li>\r\n\t<li>Sangramento, bloqueio parcial ou completo dos vasos sangu\xc3\xadneos, press\xc3\xa3o arterial baixa;</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">Falta de ar</a>, dist\xc3\xbarbios dos tecidos respirat\xc3\xb3rios do pulm\xc3\xa3o, ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos ao redor do pulm\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> da faringe, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a>, sintomas semelhantes \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gripe" target="_blank">gripe</a>;</li>\r\n\t<li>Problemas estomacais, como inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ulcera" target="_blank">\xc3\xbalcera</a> causando dor abdominal ou diarreia, sangramento no est\xc3\xb4mago, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xbalcera na boca, ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos no abd\xc3\xb4men, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vomito" target="_blank">v\xc3\xb4mito</a>, dor abdominal, indigest\xc3\xa3o, pris\xc3\xa3o de ventre, flatul\xc3\xaancia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a>, fezes moles;</li>\r\n\t<li>Dist\xc3\xbarbios no duto biliar, amarelamento da pele por problemas hep\xc3\xa1ticos, dano no tecido hep\xc3\xa1tico e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">Coceira</a>, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/queda-de-cabelo" target="_blank">queda de cabelo</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/acne" target="_blank">acne</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sudorese" target="_blank">sudorese</a> excessiva;</li>\r\n\t<li>Dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, membros ou lombar, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/caibras" target="_blank">c\xc3\xa3ibras</a> musculares e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/espasmos-musculares" target="_blank">espasmos musculares</a>;</li>\r\n\t<li>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal insuficiente, produ\xc3\xa7\xc3\xa3o reduzida de urina, mic\xc3\xa7\xc3\xa3o comprometida ou dolorosa;</li>\r\n\t<li>Fraqueza geral, febre, ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos no corpo, dor e desconforto, aumento da enzima fosfatase alcalina no sangue, ganho de peso, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de temperatura desregulada;</li>\r\n\t<li>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado;</li>\r\n\t<li>Percep\xc3\xa7\xc3\xa3o perturbada da temperatura corporal.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de todos os tipos de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas (observadas em exames de sangue);</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/desidratacao" target="_blank">Desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, incapacidade de urinar;</li>\r\n\t<li>Resultados alterados dos exames de sangue: prote\xc3\xadnas ou a\xc3\xa7\xc3\xbacar reduzidos, fosfato elevado, aumento da enzima lactato desidrogenase;</li>\r\n\t<li>Coma, sangramento no c\xc3\xa9rebro, acidente vascular cerebral, paralisia, dist\xc3\xbarbio cerebral, anormalidades da fala e linguagem, problemas de mem\xc3\xb3ria;</li>\r\n\t<li>Turvamento do cristalino (olho), audi\xc3\xa7\xc3\xa3o deficiente;</li>\r\n\t<li>Batimentos card\xc3\xadacos irregulares, parada dos batimentos card\xc3\xadacos, desempenho reduzido do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, dist\xc3\xbarbio do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco, aumento do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco, batimento card\xc3\xadaco mais forte, ECG alterado, frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca e pulsa\xc3\xa7\xc3\xa3o alteradas;</li>\r\n\t<li>Co\xc3\xa1gulo na veia de um membro, choque;</li>\r\n\t<li>Dificuldades para respirar, dist\xc3\xbarbios do trato respirat\xc3\xb3rio, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>;</li>\r\n\t<li>Obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal, n\xc3\xadvel elevado da enzima amilase, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/refluxo" target="_blank">refluxo</a> do conte\xc3\xbado estomacal at\xc3\xa9 a garganta, esvaziamento retardado do est\xc3\xb4mago;</li>\r\n\t<li>Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o quando sob a luz solar;</li>\r\n\t<li>Dist\xc3\xbarbios nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es;</li>\r\n\t<li>Menstrua\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa e sangramento menstrual anormal;</li>\r\n\t<li>Fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, doen\xc3\xa7a semelhante \xc3\xa0 gripe, sensibilidade elevada ao calor e ao frio, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de press\xc3\xa3o no peito, agita\xc3\xa7\xc3\xa3o ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal, perda de peso.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Pequenos sangramentos na pele devido a co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos;</li>\r\n\t<li>Maior rigidez muscular;</li>\r\n\t<li>Cegueira, surdez;</li>\r\n\t<li>Ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido ao redor do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o;</li>\r\n\t<li>Falta de ar s\xc3\xbabita;</li>\r\n\t<li>Forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de cisto no p\xc3\xa2ncreas;</li>\r\n\t<li>Problemas no fluxo sangu\xc3\xadneo do f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li>Doen\xc3\xa7a grave com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas na pele, boca, olhos e genitais; aumento dos pelos;</li>\r\n\t<li>Sede, quedas, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de press\xc3\xa3o no peito, mobilidade reduzida, \xc3\xbalcera;</li>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> granulomatosa;</li>\r\n\t<li>Plexopatia braquial;</li>\r\n\t<li>Les\xc3\xa3o do nervo perif\xc3\xa9rico;</li>\r\n\t<li>Perda da capacidade de falar (mudez).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Fraqueza muscular;</li>\r\n\t<li>Ecocardiograma alterado;</li>\r\n\t<li>Insufici\xc3\xaancia do f\xc3\xadgado;</li>\r\n\t<li>Mic\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa com sangue na urina;</li>\r\n\t<li>Aumento do tecido gorduroso.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do servi\xc3\xa7o de atendimento.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xe2\x0b<h3>Pacientes\xc2\xa0com comprometimento renal e hep\xc3\xa1tico</h3>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa recebeu um transplante de f\xc3\xadgado e n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 bem, o uso de Prograf pode estar associado a um maior risco para desenvolvimento de insufici\xc3\xaancia renal causada por n\xc3\xadveis elevados de\xc2\xa0tacrolimo no sangue total. Nesse caso, o m\xc3\xa9dico far\xc3\xa1 o monitoramento atento da situa\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o final do tratamento e, se necess\xc3\xa1rio, far\xc3\xa1 ajustes \xc3\xa0 dose de Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Para os pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado ou de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e que possuam insufici\xc3\xaancia renal preexistente, uma dose reduzida de Prograf dever\xc3\xa1 ser considerada.</p>\r\n\r\n<h3>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h3>\r\n\r\n<p>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos geralmente requerem doses maiores de Prograf para manter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas semelhantes \xc3\xa0s de adultos.</p>\r\n\r\n<h3>Ra\xc3\xa7a</h3>\r\n\r\n<p>Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva de pacientes afro-americanos e brancos submetidos a transplante de rim mostrou que os pacientes afro-americanos precisavam de doses mais elevadas de tacrolimo para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas semelhantes.</p>\r\n\r\n<h3>Pacientes idosos</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes idosos e mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns pacientes idosos n\xc3\xa3o pode ser descartada. Em geral, recomenda-se cautela quanto \xc3\xa0 sele\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose para pacientes idosos, tendo em vista a maior frequ\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es hep\xc3\xa1tica e renal e de doen\xc3\xa7as concomitantes ou uso de outros medicamentos.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xda\x07<h3>Prograf\xc2\xa0C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x89 apresentado na forma de c\xc3\xa1psulas contendo 1 mg e 5 mg de tacrolimo nas seguintes embalagens:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf\xc2\xa01 mg: embalagens contendo 100 c\xc3\xa1psulas.</li>\r\n\t<li>Prograf 5 mg: embalagens contendo 50 c\xc3\xa1psulas.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Uso oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf\xc2\xa0XL</h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x89 apresentado na forma de c\xc3\xa1psulas de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada contendo 1 mg de tacrolimo nas seguintes embalagens:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf XL 1 mg: embalagens contendo 50 c\xc3\xa1psulas de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Uso oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 apresentado em ampolas contendo solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel est\xc3\xa9ril concentrada (5 mg/mL), em embalagens com 10 ampolas de 1 mL cada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Uso intravenoso.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xa3\n<h3>Prograf\xc2\xa0C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<h4>Prograf c\xc3\xa1psula de 1 mg</h4>\r\n\r\n<p>Cada c\xc3\xa1psula cont\xc3\xa9m 1 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes: </strong>croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, <a href="https://consultaremedios.com.br/hipromelose/pa" target="_blank">hipromelose</a>, lactose monoidratada, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e gelatina.</p>\r\n\r\n<h4>Prograf c\xc3\xa1psula de 5 mg</h4>\r\n\r\n<p>Cada c\xc3\xa1psula cont\xc3\xa9m 5 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose, lactose monoidratada, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho e gelatina.</p>\r\n\r\n<h3>Prograf XL 1 mg</h3>\r\n\r\n<p>Cada c\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada cont\xc3\xa9m 1 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> etilcelulose, estearato de magn\xc3\xa9sio, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, gelatina, hipromelose, lactose monoidratada, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico amarelo, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho, Opacode vermelho (goma laca, lecitina de soja, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico vermelho e <a href="https://consultaremedios.com.br/simeticona/pa" target="_blank">simeticona</a>).</p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Cada ampola de 1 mL cont\xc3\xa9m 5 mg de tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> \xc3\xa1lcool anidro (etanol) e \xc3\xb3leo de r\xc3\xadcino hidrogenado polioxietileno.</p>\r\n\x0cdinamic-html\x94\x05<p>Se voc\xc3\xaa ingerir acidentalmente uma quantidade maior de Prograf, poder\xc3\xa1 apresentar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mencionadas no item \xe2\x80\x9c<a href="https://consultaremedios.com.br/prograf/p?filter%5Bproduct_variation%5D%5B%5D=7899337000714#adverse_reactions-collapse">Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Prograf?</a>\xe2\x80\x9d. Se isso acontecer, avise seu m\xc3\xa9dico e ele recomendar\xc3\xa1 o tratamento adequado.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel.\xc2\xa0Ligue para 0800-722-6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\x90E<h3>Prograf C\xc3\xa1psula / Prograf XL / Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Alguns medicamentos (inclusive fitoter\xc3\xa1picos, como erva-de-s\xc3\xa3o-jo\xc3\xa3o e suplementos vitam\xc3\xadnicos) e alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a> podem interferir na a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prograf. Portanto, sempre verifique com seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa pode tomar qualquer outro medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Os n\xc3\xadveis de Prograf no sangue podem ser afetados por outros medicamentos que voc\xc3\xaa tomar, e os n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de outros medicamentos podem ser afetados pelo uso de Prograf, que pode precisar ser interrompido, ter a dose aumentada ou reduzida. Um efeito nos n\xc3\xadveis de Prograf no sangue pode ocorrer logo ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do uso de outro medicamento, portanto, monitoramento cont\xc3\xadnuo frequente do n\xc3\xadvel de Prograf no seu sangue pode ser necess\xc3\xa1rio.</p>\r\n\r\n<h4>Em especial, voc\xc3\xaa deve informar seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente medicamentos como:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Medicamentos usados para tratar problemas de press\xc3\xa3o arterial ou de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o: nifedipina, nicardipina, diltiazem e verapamil;</li>\r\n\t<li>Antibi\xc3\xb3ticos macrol\xc3\xaddeos: <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/pa" target="_blank">eritromicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/pa" target="_blank">claritromicina</a>, josamicina, troleandomicina;</li>\r\n\t<li>Agentes antif\xc3\xbangicos (para tratar micoses): <a href="https://consultaremedios.com.br/clotrimazol/pa" target="_blank">clotrimazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/pa" target="_blank">fluconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/pa" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/pa" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/pa" target="_blank">voriconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/posaconazol/pa" target="_blank">posaconazol</a>;</li>\r\n\t<li>Agentes gastrointestinais procin\xc3\xa9ticos: cisaprida, metoclopramida;</li>\r\n\t<li>Inibidores de bomba de pr\xc3\xb3tons: <a href="https://consultaremedios.com.br/lansoprazol/pa" target="_blank">lansoprazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/omeprazol/pa" target="_blank">omeprazol</a>;</li>\r\n\t<li>Outros medicamentos: amiodarona, <a href="https://consultaremedios.com.br/bromocriptina/pa" target="_blank">bromocriptina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloranfenicol/pa" target="_blank">cloranfenicol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/pa" target="_blank">cimetidina</a>, ciclosporina, <a href="https://consultaremedios.com.br/danazol/pa" target="_blank">danazol</a>, etinilestradiol, <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisolona/pa" target="_blank">prednisolona</a>, metilprednisolona, medicamentos usados no tratamento contra o v\xc3\xadrus <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hiv" target="_blank">HIV</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/pa" target="_blank">ritonavir</a>, nelfinavir, saquinavir, tenofovir), medicamentos usados no tratamento contra o v\xc3\xadrus da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hepatite-c" target="_blank">hepatite C</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/telaprevir/pa" target="_blank">telaprevir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/boceprevir/pa" target="_blank">boceprevir</a>), nefazodona, hidr\xc3\xb3xido de magn\xc3\xa9sio e alum\xc3\xadnio, <a href="https://consultaremedios.com.br/letermovir/pa" target="_blank">letermovir</a> antiviral usado para tratar citomegalov\xc3\xadrus (CMV), extrato de <em>Schisandra sphenanthera</em>; \xc3\xa1cido micofen\xc3\xb3lico, usado para suprimir o sistema imune na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de transplante;</li>\r\n\t<li>Medicamentos conhecidos como "estatinas" usados no tratamento de n\xc3\xadveis elevados de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> e triglic\xc3\xa9rides.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Alguns medicamentos que podem diminuir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prograf no sangue s\xc3\xa3o:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/anticonvulsivantes" target="_blank">Anticonvulsivantes</a>: <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/pa" target="_blank">carbamazepina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/pa" target="_blank">fenobarbital</a>, fenito\xc3\xadna;</li>\r\n\t<li>Antimicrobianos: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/pa" target="_blank">rifabutina</a>, caspofungina, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/pa" target="_blank">rifampicina</a>;</li>\r\n\t<li>Fitoter\xc3\xa1picos: erva-de-s\xc3\xa3o-jo\xc3\xa3o;</li>\r\n\t<li>Outros medicamentos: sirolimo.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Uso de sirolimo com tacrolimo</h4>\r\n\r\n<p>O uso do tacrolimo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o sirolimo em pacientes submetidos a transplante de rim n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<p>Uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado foi associado a um aumento de mortalidade, perda do \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado e trombose da art\xc3\xa9ria do f\xc3\xadgado. Portanto o uso de sirolimo com tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado em pacientes submetidos a transplante de f\xc3\xadgado.</p>\r\n\r\n<p>O uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa1 associado ao aumento do risco de danos \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins, complica\xc3\xa7\xc3\xb5es na <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cicatrizacao" target="_blank">cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/feridas" target="_blank">feridas</a> e diabetes <em>mellitus </em>insulino-dependente ap\xc3\xb3s o transplante. Portanto, o uso de sirolimo com tacrolimo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado em pacientes submetidos a transplante de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver recebendo tratamento para hepatite C. O tratamento com medicamento para hepatite C pode alterar sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica e pode afetar os n\xc3\xadveis de tacrolimo\xc2\xa0no sangue. Seu m\xc3\xa9dico pode precisar monitorar de perto os n\xc3\xadveis de tacrolimo no sangue e fazer ajustes necess\xc3\xa1rios da dose de Prograf ap\xc3\xb3s voc\xc3\xaa iniciar o tratamento para hepatite C.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando ou precisar tomar <a href="https://consultaremedios.com.br/ibuprofeno/pa" target="_blank">ibuprofeno</a> (usado para tratar febre, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e dor), <a href="https://consultaremedios.com.br/anfotericina-b/pa" target="_blank">anfotericina B</a> (usada para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas) ou antivirais (usados para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais, por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aciclovir/pa" target="_blank">aciclovir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/ganciclovir/pa" target="_blank">ganciclovir</a>). Esses medicamentos podem agravar problemas renais ou do sistema nervoso quando tomados junto com Prograf.</p>\r\n\r\n<p>O m\xc3\xa9dico tamb\xc3\xa9m precisa saber se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando suplementos de pot\xc3\xa1ssio ou alguns diur\xc3\xa9ticos usados para insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, hipertens\xc3\xa3o arterial e doen\xc3\xa7a renal (por exemplo, amilorida, triantereno e <a href="https://consultaremedios.com.br/espironolactona/pa" target="_blank">espironolactona</a>); anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs, por exemplo, ibuprofeno) usados para febre, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e dor; <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c" target="_blank">anticoagulantes</a> (diluidores do sangue); ou medicamentos orais para diabetes, enquanto est\xc3\xa1 tomando Prograf.</p>\r\n\r\n<p>Durante o tratamento com Prograf, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um m\xc3\xa9dico, pois a vacina pode n\xc3\xa3o funcionar como deveria.</p>\r\n\r\n<h4>Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos</h4>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante com suco de toranja (<em>grapefruit</em>) aumentou a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima de tacrolimo no sangue total em pacientes receptores de transplante de rins, f\xc3\xadgado ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Portanto, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar suco de toranja (<em>grapefruit</em>) ou comer essa fruta durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimento no est\xc3\xb4mago retarda a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf C\xc3\xa1psula\xc2\xa0/\xc2\xa0Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</u></h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x81lcool</h4>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve consumir bebidas alco\xc3\xb3licas durante o tratamento com Prograf.</p>\r\n\r\n<h3><u>Exclusivo Prograf XL</u></h3>\r\n\r\n<h4>\xc3\x81lcool</h4>\r\n\r\n<p>O consumo de \xc3\xa1lcool com Prograf XL pode aumentar a taxa de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de tacrolimo e/ou alterar de forma negativa as propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas, a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Prograf XL. Portanto, os pacientes n\xc3\xa3o devem ingerir bebida alco\xc3\xb3lica com Prograf XL.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xda\x18<h3>C\xc3\xa1psula/Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimentos afeta a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa). A taxa e a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) s\xc3\xa3o maiores em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a e a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do alimento diminu\xc3\xadram tanto a taxa como a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) quando administrado em 15 volunt\xc3\xa1rios sadios.</p>\r\n\r\n<p>O efeito foi mais pronunciado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios (848 kcal, 46% de lip\xc3\xaddios): a AUC e a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias diminu\xc3\xadram 37% e 77%, respectivamente; o T<sub>m\xc3\xa1x</sub> se prolongou 5 vezes. Uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em carboidratos (668 kcal, 85% de carboidratos) fez com que a AUC e a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias fossem diminu\xc3\xaddas em 28% e 65%, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em volunt\xc3\xa1rios sadios (N = 16), o tempo da refei\xc3\xa7\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m afetou a biodisponibilidade de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa). Quando administrado imediatamente ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o, a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia foi reduzida em 71% e a AUC m\xc3\xa9dia foi reduzida em 39% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. Quando administrado 1,5 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o, a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia foi reduzida em 63% e a AUC m\xc3\xa9dia foi reduzida em 39% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<p>Em 11 pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) administrado 15 minutos ap\xc3\xb3s um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em lip\xc3\xaddios (400 kcal, 34% de lip\xc3\xaddios), resultou em decr\xc3\xa9scimo da AUC (27 \xc2\xb1 18%) e da C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (50 \xc2\xb1 19%), quando comparado \xc3\xa0s condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h3>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimentos afeta a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa). A taxa e a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) s\xc3\xa3o maiores em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.</p>\r\n\r\n<p>Em 24 volunt\xc3\xa1rios sadios, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) imediatamente ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios (150 calorias de prote\xc3\xadna, 250 calorias de carboidratos e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, a AUC<sub>0-t</sub> e a AUC<sub>0-inf</sub> em aproximadamente 25%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores em jejum. O alimento provocou um atraso m\xc3\xa9dio de t<sub>m\xc3\xa1x</sub> de 2 horas, na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum, para 4 horas na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s-prandial; entretanto, a meia-vida terminal continuou sendo 36 horas independente das condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>O tempo da refei\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao uso do medicamento afetou a biodisponibilidade do Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa).</p>\r\n\r\n<p>Quando Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) foi administrado \xc3\xa0 24 volunt\xc3\xa1rios sadios, 1,5 h ap\xc3\xb3s o consumo de caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em gordura, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) foi reduzida em aproximadamente 35%. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) 1 hora antes de um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em gordura reduziu em 10% a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa).</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) deve ser tomado preferencialmente com o est\xc3\xb4mago vazio, pelo menos 1 hora antes das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou 2 horas ap\xc3\xb3s as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xfe\xe6\x05<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>C\xc3\xa1psula/Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<h4>Transplante Hep\xc3\xa1tico</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia da imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo ap\xc3\xb3s transplante ortot\xc3\xb3pico de f\xc3\xadgado foram avaliadas em dois estudos prospectivos, multic\xc3\xaantricos, abertos e randomizados. O grupo controle ativo foi tratado com regime de imunossupress\xc3\xa3o baseado em ciclosporina. Ambos os estudos utilizaram concomitantemente corticosteroides adrenais como parte do regime imunossupressor. Tais estudos foram desenhados com o objetivo de avaliar se os regimes imunossupressores eram equivalentes, tendo como desfecho prim\xc3\xa1rio a sobrevida de 12 meses ap\xc3\xb3s o transplante do paciente e do enxerto. A terapia de imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo mostrou-se equivalente ao regime imunossupressor baseado em ciclosporina.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo envolvendo 529 pacientes em 12 centros nos Estados Unidos, 263 pacientes foram randomizados antes da cirurgia para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 266 para o regime imunossupressor baseado em ciclosporina (CBIR). Em 10 dos 12 centros o mesmo protocolo de CBIR foi utilizado, enquanto 2 centros utilizaram protocolos diferentes. Este estudo cl\xc3\xadnico excluiu pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, fal\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica fulminante com encefalopatia est\xc3\xa1gio IV e c\xc3\xa2ncer. Foi permitida a inclus\xc3\xa3o de pacientes pedi\xc3\xa1tricos (idade \xe2\x89\xa4 12 anos).</p>\r\n\r\n<p>Em um segundo estudo cl\xc3\xadnico, 545 pacientes foram inclu\xc3\xaddos em 8 centros na Europa, antes da cirurgia 270 pacientes foram randomizados para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 275 para CBIR. Neste estudo cada centro utilizou o pr\xc3\xb3prio protocolo padr\xc3\xa3o de CBIR no bra\xc3\xa7o controle-ativo. N\xc3\xa3o foram inclu\xc3\xaddos pacientes pedi\xc3\xa1tricos, mas permitiu-se a inclus\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, fal\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica fulminante com encefalopatia est\xc3\xa1gio IV e outros c\xc3\xa2nceres com met\xc3\xa1stases, al\xc3\xa9m do tumor hep\xc3\xa1tico prim\xc3\xa1rio.</p>\r\n\r\n<p>A sobrevida do paciente e do enxerto ap\xc3\xb3s 1 ano do transplante no grupo com regime imunossupressor baseado em Tacrolimo foi equivalente \xc3\xa0quela observada nos grupos tratados com CBIR em ambos os estudos. A sobrevida geral dos pacientes (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 88% no estudo americano e de 78% no estudo europeu.</p>\r\n\r\n<p>A sobrevida geral do enxerto ap\xc3\xb3s 1 ano do transplante (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 81% no estudo americano e de 73% no estudo europeu. Nos dois estudos, a mediana de tempo de convers\xc3\xa3o da via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo de intravenosa para oral foi de 2 dias.</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 natureza e desenho dos estudos, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de desfechos secund\xc3\xa1rios, como incid\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda, rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o refrat\xc3\xa1ria ou uso de OKT3 para rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o esteroide-resistente, n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser realizada adequadamente.</p>\r\n\r\n<h4>Transplante Renal</h4>\r\n\r\n<p>Foi realizado um estudo cl\xc3\xadnico de Fase III, prospectivo, randomizado, aberto, multic\xc3\xaantrico, com imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo ap\xc3\xb3s transplante renal. Foram inclu\xc3\xaddos 412 pacientes receptores de transplante renal em 19 centros de estudo nos Estados Unidos. A terapia iniciou-se assim que a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal foi estabelecida, como indicado pela creatinina s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa4 4 mg/dL (mediana de 4 dias ap\xc3\xb3s o transplante, intervalo de 1 a 14 dias). Pacientes com menos de 6 anos de idade foram exclu\xc3\xaddos do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Neste estudo foram inclu\xc3\xaddos 205 pacientes no grupo que recebeu imunossupress\xc3\xa3o baseada em Tacrolimo, enquanto 207 pacientes foram randomizados para o grupo recebendo regime de imunossupress\xc3\xa3o com ciclosporina. Todos os pacientes receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o profil\xc3\xa1tica, composta de uma prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos antilinf\xc3\xb3cito, corticosteroides e azatioprina.</p>\r\n\r\n<p>A sobrevida geral de 1 ano dos pacientes e do enxerto foi de 96,1% e 89,6%, respectivamente, e foi equivalente entre os dois tratamentos do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 natureza do desenho dos estudos, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de desfechos secund\xc3\xa1rios, como incid\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda, rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o refrat\xc3\xa1ria ou uso de OKT-3 para rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o esteroide-resistente, n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser realizada adequadamente.</p>\r\n\r\n<h4>Transplante card\xc3\xadaco</h4>\r\n\r\n<p>Dois estudos cl\xc3\xadnicos comparativos, abertos, randomizados avaliaram a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a da imunossupress\xc3\xa3o baseada no uso de Tacrolimo e ciclosporina em transplante card\xc3\xadaco ortot\xc3\xb3pico prim\xc3\xa1rio. Em um estudo cl\xc3\xadnico conduzido na Europa, 314 pacientes receberam um regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos, corticosteroides e azatioprina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo ou ciclosporina modificada por 18 meses. Em um estudo cl\xc3\xadnico de 3 bra\xc3\xa7os conduzido nos EUA, 331 pacientes receberam corticosteroides e Tacrolimo mais sirolimo, Tacrolimo mais micofenolato de mofetila (MMF) ou ciclosporina modificada mais MMF por 1 ano.</p>\r\n\r\n<p>No estudo cl\xc3\xadnico europeu, a sobrevida paciente/enxerto aos 18 meses ap\xc3\xb3s o transplante foi semelhante entre os grupos de tratamento, 92% no grupo de Tacrolimo e 90% no grupo da ciclosporina. No estudo cl\xc3\xadnico dos EUA, a sobrevida do paciente e do enxerto aos 12 meses foi semelhante \xc3\xa0 sobrevida de 93% no grupo de Tacrolimo mais MMF e \xc3\xa0 sobrevida de 86% no grupo de ciclosporina modificada mais MMF.</p>\r\n\r\n<p>No estudo cl\xc3\xadnico europeu, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas de ciclosporina estiveram acima do intervalo-alvo pr\xc3\xa9-definido (ou seja, 100 a 200 ng/mL) no Dia 122 e acima de 32 a 68% dos pacientes do grupo de tratamento com ciclosporina, ao passo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo estiveram dentro do intervalo-alvo pr\xc3\xa9-definido (ou seja, 5 a 15 ng/mL) em 74 a 86% dos pacientes do grupo de tratamento com Tacrolimo. Os dados deste estudo europeu indicam que a partir da 1\xc2\xaa semana at\xc3\xa9 os 3 meses ap\xc3\xb3s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas entre 8 a 20 ng/mL, e de 3 meses at\xc3\xa9 18 meses ap\xc3\xb3s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas entre 6 a 18 ng/mL.</p>\r\n\r\n<p>O estudo cl\xc3\xadnico conduzido nos EUA apresentava um terceiro grupo com um regime de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de sirolimo, 2 mg por dia, e a dose total de Tacrolimo. Entretanto, este regime foi associado a risco maior de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas, insufici\xc3\xaancia renal, diabetes <em>mellitus</em> insulino-dependente p\xc3\xb3s-transplante, e essa combina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h3>\r\n\r\n<h4>Pacientes adultos submetidos a transplante renal de novo</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Tacrolimo + micofenolato de mofetila (MMF) e corticosteroides (n = 214) foram comparadas com as de Tacrolimo + MMF + corticosteroides e ciclosporina + MMF + corticosteroides (n = 212) em um estudo cl\xc3\xadnico de Fase III multic\xc3\xaantrico, aberto, comparativo, randomizado, de n\xc3\xa3o inferioridade em pacientes receptores de transplante renal de novo.</p>\r\n\r\n<h5>Os medicamentos do estudo foram administrados nas seguintes doses orais:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tacrolimo 0,075-0,10 mg/kg duas vezes ao dia;</li>\r\n\t<li>Tacrolimo 0,15-0,20 mg/kg uma vez ao dia pela manh\xc3\xa3;</li>\r\n\t<li>Ciclosporina 4-5 mg/kg duas vezes ao dia.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>MMF foi administrado de acordo com a recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o contida na bula do produto. O esquema posol\xc3\xb3gico desses imunossupressores foi ajustado com base na evid\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica de efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e/ou concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas em sangue total. Os pacientes receberam duas doses intravenosas de 20 mg de basiliximabe como terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A falha de efic\xc3\xa1cia abrangeu um resultado ampliado para qualquer paciente que faleceu, apresentou perda de enxerto (retorno \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dialise" target="_blank">di\xc3\xa1lise</a> &gt; 30 dias p\xc3\xb3s-tratamento ou retransplante), apresentou rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda comprovada por bi\xc3\xb3psia ou para quem teve perda de seguimento. As taxas de falha de efic\xc3\xa1cia em 1 ano foram similares entre os grupos de tratamento.</p>\r\n\r\n<h5>Falha de efic\xc3\xa1cia em pacientes de transplante renal de novo em 1 ano</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 214)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Tacrolimo /MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Ciclosporina/MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 212)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Falha de efic\xc3\xa1cia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15,1%</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17,0%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a de tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-3,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-1,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95,2% IC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-9,9% , 4,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-9,8% , 5,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a. As diferen\xc3\xa7as de tratamento s\xc3\xa3o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). MMF=micofenolato de mofetila.</p>\r\n\r\n<h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em pacientes receptores de transplante renal de novo em 1 ano ap\xc3\xb3s o transplante</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:117px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=214)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:111px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Ciclosporina / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do paciente</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">98,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">95,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:111px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">97,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a estimada por Kaplan Meier</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-1,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95% IC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">-1,6% , 3,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-5,3% , 1,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do enxerto</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">96,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">92,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:111px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95,7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Diferen\xc3\xa7a estimada por Kaplan Meier</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-2,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:117px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">95% IC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">-2,7% , 4,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:96px">-7,3% , 1,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a As diferen\xc3\xa7as de tratamento estimadas por Kaplan Meier s\xc3\xa3o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). Dados corrigidos no momento do \xc3\xbaltimo acompanhamento.</p>\r\n\r\n<h5>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal em pacientes receptores de transplante renal de novo aos 6 e 12 meses ap\xc3\xb3s o transplante</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n = 214)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Tacrolimo / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Ciclosporina / MMF<br>\r\n\t\t\t(n=212)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>Valor P</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Tacrolimo\xc2\xa0<em>versus</em> ciclosporina</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo <em>versus</em> ciclosporina</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Falha do tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">28,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a devida a falha do tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">4,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">18,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6" style="text-align:center"><strong>Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Evento adverso</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">8,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">10,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,010</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,069</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xa3o ades\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,283</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,000</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">7,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Falha do tratamento = descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento do estudo por qualquer raz\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Pacientes adultos submetidos a transplante hep\xc3\xa1tico de novo</h4>\r\n\r\n<p>Um estudo europeu de Fase II, multic\xc3\xaantrico, aberto, randomizado, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Tacrolimo (n = 67) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo (n = 62) foi conduzido em pacientes adultos receptores de transplante hep\xc3\xa1tico de novo. Os dados comparativos de efic\xc3\xa1cia 6 semanas ap\xc3\xb3s o transplante s\xc3\xa3o apresentados na tabela abaixo.</p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px"><strong>Tacrolimo<br>\r\n\t\t\t(n = 62)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo<br>\r\n\t\t\t(n = 67)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:157px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do paciente</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px">98,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">98,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:157px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida do enxerto</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px">93,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">96,9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:157px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Livre de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda confirmada por bi\xc3\xb3psia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:149px">68,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:134px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">70,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<h4>Pacientes submetidos a transplante card\xc3\xadaco</h4>\r\n\r\n<h5>Estudo FG-506-15-02</h5>\r\n\r\n<p>Um estudo cl\xc3\xadnico Fase II, aberto, multic\xc3\xaantrico (FG-506-15-02) avaliou a farmacocin\xc3\xa9tica, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade do Tacrolimo em pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante card\xc3\xadaco, convertidos de um esquema de imunossupress\xc3\xa3o baseado em Tacrolimo para um regime de imunossupress\xc3\xa3o baseado no uso de Tacrolimo de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o modificada, Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>O grupo de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1vel foi composto por 45/85 (52,9%) pacientes (6 do sexo feminino), com idades entre 30 e 65 anos, que receberam todas as doses da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de estudo e forneceram cinco perfis de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<p>Um grupo adicional de 14 pacientes que apresentavam cinco perfis de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1veis e que tiveram ajustes de dose durante a fase do estudo de farmacocin\xc3\xa9tica (mas n\xc3\xa3o dentro de 3 dias antes de um perfil de farmacocin\xc3\xa9tica) foram adicionados ao grupo de pacientes de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1vel para formar um grupo estendido de farmacocin\xc3\xa9tica (59/85 [69,4%] pacientes).</p>\r\n\r\n<p>Houve um per\xc3\xadodo de triagem de aproximadamente 2 semanas, durante o qual os pacientes receberam uma dose est\xc3\xa1vel de Tacrolimo, mantendo as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo no sangue total em uma faixa terapeutica adequada. No Dia 1, este regime de Tacrolimo duas vezes por dia foi substitu\xc3\xaddo por um regime de Tacrolimo duas vezes por dia (como medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo). No Dia 8, o tratamento foi convertido para um regime de Tacrolimo uma vez ao dia, em uma base 1:1 (mg: mg) por 4 semanas.</p>\r\n\r\n<p>No grupo estendido de farmacocin\xc3\xa9tica, a dose m\xc3\xa9dia de Tacrolimo foi de 0,065 mg/kg/dia , tendo sido aumentada ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o para Tacrolimo para 0,069 mg/kg/dia no Dia 21. Durante administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, 18/59 pacientes (30,5%) tiveram ajustes de dose (17 pacientes tiveram aumentos de dose e 1 paciente teve uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose).</p>\r\n\r\n<p>Para o grupo de farmacocin\xc3\xa9tica avali\xc3\xa1vel (N = 45), a AUC<sub>0-24</sub> de Tacrolimo foi compar\xc3\xa1vel entre Tacrolimo e Tacrolimo, com um intervalo de confian\xc3\xa7a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), estando dentro do intervalo de equival\xc3\xaancia de 80% a 125%. Houve uma boa correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC<sub>0-24</sub> e a C24 para Tacrolimo e Tacrolimo (r = 0,94 e r = 0,91, respectivamente). A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o inter e intra-sujeitos para (AUC<sub>0-24</sub>) foi semelhante para ambos Tacrolimo e Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>No grupo estendido de farmacocin\xc3\xa9tica, os valores de AUC<sub>0-24</sub> observados e de dose normalizada de Tacrolimo foram compar\xc3\xa1veis entre Tacrolimo e Tacrolimo, com intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), contidos em um intervalo de equival\xc3\xaancia de 80% a 125%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do estudo, os pacientes que receberam Tacrolimo estavam aptos a participar do Estudo FG-506-14-02 de modo a capturar dados de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a para Tacrolimo em uma base cont\xc3\xadnua. N\xc3\xa3o houve perda do enxerto, morte de pacientes ou epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda durante o per\xc3\xadodo de tratamento farmacocin\xc3\xa9tico de 5 semanas.</p>\r\n\r\n<h5>Estudo FG-506-14-02</h5>\r\n\r\n<p>Um estudo Fase III, multic\xc3\xaantrico, aberto, prospectivo, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico (FG-506-14-02) avaliou a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de longo prazo em pacientes receptores de transplante que participaram anteriormente de um dos estudos Fase II farmacocin\xc3\xa9ticos de Tacrolimo e receberam pelo menos uma dose de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Esta an\xc3\xa1lise interina de 1 ano fornece dados sobre pacientes de Tacrolimo em estudos de convers\xc3\xa3o de Fase II em transplante renal (FG506E-12-02; N = 67) e transplante card\xc3\xadaco (FG-506-15-02; N = 79) e em estudos Fase II de transplante renal de novo (FG-506E-12-01; n = 47) e de transplante hep\xc3\xa1tico de novo (FG-506-11-01; N = 47). Os desfechos prim\xc3\xa1rios foram a sobrevida do paciente e do enxerto. A perda do enxerto foi definida como o re-transplante ou morte; para o transplante renal tamb\xc3\xa9m foi definida como a nefrectomia ou retorno \xc3\xa0 di\xc3\xa1lise de longo prazo. O desfecho secund\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a incid\xc3\xaancia e tempo para o primeiro epis\xc3\xb3dio de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda comprovada por bi\xc3\xb3psia.</p>\r\n\r\n<p>A perda do enxerto foi relatada por 5/240 (2,1%) dos pacientes durante a an\xc3\xa1lise interina de 1\xc2\xba ano. A taxa estimada de sobrevida do enxerto de Kaplan-Meier foi acima de 95% em todos os per\xc3\xadodos e para pacientes de todos os estudos anteriores. A taxa estimada de sobrevida de Kaplan-Meier para o paciente nos meses 10 a 12 do estudo esteve acima de 95% para todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es de transplante. O maior n\xc3\xbamero de rejei\xc3\xa7\xc3\xb5es agudas foi observado nos pacientes do estudo de novo e foram classificadas como epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda sens\xc3\xadveis a corticosteroides.</p>\r\n\r\n<p>Estes epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda foram os primeiros relatados neste estudo, mas podem n\xc3\xa3o representar necessariamente os primeiros epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda para esses pacientes ap\xc3\xb3s o transplante. Nos pacientes card\xc3\xadacos de convers\xc3\xa3o, 1/4 dos epis\xc3\xb3dios foram classificados como resistentes ao corticosteroide desde o epis\xc3\xb3dio inicial at\xc3\xa9 o final da an\xc3\xa1lise interina de 1\xc2\xba ano. Nenhum epis\xc3\xb3dio foi avaliado como grave e n\xc3\xa3o houve epis\xc3\xb3dios de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda em pacientes renais de convers\xc3\xa3o. Todos os pacientes submetidos ao transplante renal e que participaram previamente do estudo de convers\xc3\xa3o FG-506E-12-02 permaneceram livres de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda. A sobrevida estimada de Kaplan-Meier para a aus\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xb5es agudas comprovadas por bi\xc3\xb3psia esteve acima de 93% para todos os pacientes dos outros tr\xc3\xaas estudos.</p>\r\n\r\n<p>De modo geral, a efic\xc3\xa1cia manteve-se em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes, a sobrevida do enxerto e a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda confirmada por biopsia por at\xc3\xa9 2 anos ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo duas vezes ao dia para Tacrolimo, uma vez por dia.</p>\r\n\r\n<h4>Receptores de transplante convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h4>\r\n\r\n<p>Dados de estudos de Fase II abertos, comparativos, randomizados, mostraram que a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo (duas vezes ao dia) para Tacrolimo (uma vez ao dia) foi feita de maneira segura em receptores de transplante hep\xc3\xa1tico e renal, com base na dose total di\xc3\xa1ria (1:1, mg:mg) para obter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas de Tacrolimo em sangue total. Para a maioria dos pacientes desses estudos, n\xc3\xa3o foi necess\xc3\xa1rio ajustar a dose no per\xc3\xadodo inicial de convers\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em receptores est\xc3\xa1veis 1 ou 2 anos ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo para Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><strong>Sobrevida do paciente</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida do enxerto</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante renal em adultos (1 ano)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">100%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">98,5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante renal em adultos (2 anos)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">97,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">97,0%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante hep\xc3\xa1tico em adultos (2 anos)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">98,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">98,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:162px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Estudo americano de transplante renal em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (1 ano)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">100%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:136px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">100%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Estimativas de Kaplan-Meier.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve perda do enxerto devido \xc3\xa0 rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o nesses estudos de convers\xc3\xa3o em transplante renal e hep\xc3\xa1tico.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados do estudo de convers\xc3\xa3o demonstram que a convers\xc3\xa3o de um regime de imunossupress\xc3\xa3o de Tacrolimo para Tacrolimo em uma base 1:1 (mg:mg) foi realizada em pacientes adultos submetidos aos transplantes renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco sem qualquer aumento na incid\xc3\xaancia de rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda, perda do enxerto ou efeitos sobre a taxa de sobrevida do paciente. O acompanhamento a longo-prazo dos pacientes nos estudos de convers\xc3\xa3o (at\xc3\xa9 2 anos) confirma que a sobrevida do enxerto e do paciente com Tacrolimo foi consistente ao longo dos estudos de convers\xc3\xa3o, em um intervalo de 97% a 100%.</p>\r\n\r\n<h3>Pomada</h3>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tacrolimo foram verificadas em mais de 18.500 pacientes, tratados com Tacrolimo pomada, em estudos cl\xc3\xadnicos de Fase I a III. Os dados dos seis maiores estudos est\xc3\xa3o aqui apresentados.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo cl\xc3\xadnico, randomizado, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico, de 6 meses, a pomada de Tacrolimo 0,1% foi administrada duas vezes ao dia em adultos com dermatite at\xc3\xb3pica moderada a grave e comparado com um regime baseado em corticosteroide t\xc3\xb3pico (butirato de <a href="https://consultaremedios.com.br/hidrocortisona/pa" target="_blank">hidrocortisona</a> 0,1% pomada no tronco e extremidades, <a href="https://consultaremedios.com.br/acetato-de-hidrocortisona/pa" target="_blank">acetato de hidrocortisona</a> 1% pomada na face e pesco\xc3\xa7o).</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a taxa de resposta no m\xc3\xaas 3 definida como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com, ao menos, 60% de melhora no mEASI (<em>Modified Eczema Area and Severity Index</em> - \xc3\x8dndice Modificado de Gravidade e \xc3\x81rea de Eczema) entre a linha de base e o m\xc3\xaas 3. A taxa de resposta do grupo de Tacrolimo 0,1% (71,6%) foi significativamente maior do que no grupo tratado com regime baseado em corticosteroide t\xc3\xb3pico (50,8%; p &lt; 0,001; Tabela 1). A taxa de resposta no m\xc3\xaas 6 foi compar\xc3\xa1vel aos resultados no m\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1. Efic\xc3\xa1cia no m\xc3\xaas 3</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:144px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px"><strong>Regime de corticosteroide t\xc3\xb3pico \xc2\xa7 (N = 485)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:142px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) 0,1% (N = 487)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:144px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de resposta de \xe2\x89\xa5 60% de melhora na mEASI (desfecho prim\xc3\xa1rio) \xc2\xa7\xc2\xa7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:142px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:144px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora de \xe2\x89\xa5 90% na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">28,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:142px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47,7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>\xc2\xa7 Regime de corticosteroide t\xc3\xb3pico = butirato de hidrocortisona 0,1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% na face e pesco\xc3\xa7o.<br>\r\n\xc2\xa7\xc2\xa7 Valores maiores = melhor resposta.</p>\r\n\r\n<p>A incid\xc3\xaancia e natureza da maioria dos eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos tratados.</p>\r\n\r\n<p>Queima\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele, herpes simples, intoler\xc3\xa2ncia ao \xc3\xa1lcool (rubor facial ou sensibilidade da pele ap\xc3\xb3s ingest\xc3\xa3o de \xc3\xa1lcool), afinamento da pele, hiperestesia, dermatite f\xc3\xbangica ou acne, ocorreram com mais frequ\xc3\xaancia no grupo tratado com Tacrolimo. N\xc3\xa3o houve mudan\xc3\xa7as cl\xc3\xadnicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais em nenhum grupo tratado por este estudo.</p>\r\n\r\n<p>No segundo estudo, crian\xc3\xa7as com 2 a 15 anos com dermatite at\xc3\xb3pica moderada a grave, receberam o tratamento 2 vezes ao dia, por 3 semanas, com pomada de Tacrolimo 0,03%, pomada de Tacrolimo 0,1% ou pomada de acetato de hidrocortisona 1%. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a \xc3\xa1rea sobre a curva (ASC) do mEASI como uma m\xc3\xa9dia de porcentagem de linha de base sobre todo o per\xc3\xadodo de tratamento. Os resultados deste estudo cl\xc3\xadnico randomizado, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico, mostraram que Tacrolimo pomada, 0,03% e 0,1%, foi\xc2\xa0significativamente mais efetivo (p &lt; 0,001 para ambos) que acetato de hidrocortisona 1% pomada (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2. Efic\xc3\xa1cia na semana 3</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:98px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px"><strong>Acetato de hidrocortisona 1% (N = 185)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:118px">\n<strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><strong> 0,03% (N = 189)</strong>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="width:109px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><strong> 0,1% (N = 186)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:98px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mediana de mEASI como porcentagem de linha de base de ASC (desfecho prim\xc3\xa1rio) \xc2\xa7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">64,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:118px">44,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:109px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">39,8%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:98px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora \xe2\x89\xa5 90% na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:111px">15,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:118px">38,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:109px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">48,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>\xc2\xa7 Valores menores = melhor resposta.</p>\r\n\r\n<p>A incid\xc3\xaancia de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o local na pele foi maior nos grupos tratados com Tacrolimo do que nos grupos tratados com hidrocortisona. O prurido foi reduzido ao longo do tempo no grupo tratado com Tacrolimo, mas n\xc3\xa3o no grupo tratado com hidrocortisona. N\xc3\xa3o houve mudan\xc3\xa7as cl\xc3\xadnicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl\xc3\xadnico.</p>\r\n\r\n<p>A proposta do terceiro estudo multic\xc3\xaantrico, duplo-cego, randomizado, foi para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tacrolimo pomada 0,03% aplicada uma ou duas vezes ao dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duas vezes ao dia de acetato de hidrocortisona pomada 1% em crian\xc3\xa7as com dermatite at\xc3\xb3pica grave a moderada.</p>\r\n\r\n<p>A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi de at\xc3\xa9 3 semanas.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio foi definido como a porcentagem de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de mEASI desde a linha de base at\xc3\xa9 o final do tratamento. Uma melhora estatisticamente significante foi verificada para Tacrolimo pomada 0,03% uma e duas vezes ao dia comparado com acetato de hidrocortisona pomada duas vezes ao dia (p &lt; 0,001 para ambos). Tratamento duas vezes ao dia com Tacrolimo pomada 0,03% foi mais eficaz que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o uma vez ao dia. A incid\xc3\xaancia de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o local na pele foi maior no grupo tratado com Tacrolimo do que no grupo tratado com hidrocortisona. N\xc3\xa3o houve mudan\xc3\xa7as cl\xc3\xadnicas relevantes nos valores laboratoriais ou sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl\xc3\xadnico.</p>\r\n\r\n<p>No quarto estudo, aproximadamente 800 pacientes (idade \xe2\x89\xa5 2 anos) receberam Tacrolimo pomada 0,1% intermitentemente ou continuamente em um estudo de seguran\xc3\xa7a de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, aberto, por at\xc3\xa9 4 anos, com 300 pacientes recebendo o tratamento por, ao menos, 3 anos e 79 pacientes recebendo o tratamento por um per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo de 42 meses. Baseada nas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da linha de base no escore EASI e \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal afetada, pacientes independentemente da idade apresentaram melhora em sua dermatite at\xc3\xb3pica em todos os pontos de tempo subsequentes. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o houve nenhuma evid\xc3\xaancia de perda de efic\xc3\xa1cia durante o estudo cl\xc3\xadnico. A incid\xc3\xaancia geral de eventos adversos tendeu a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do estudo para todos os pacientes, independente da idade. Os 3 efeitos adversos mais comuns relatados foram sintomas de gripe (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/resfriado" target="_blank">resfriado</a>, calafrio, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/influenza" target="_blank">influenza</a>, aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-respiratoria" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o respirat\xc3\xb3ria</a>, etc.), prurido e queima\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele.</p>\r\n\r\n<p>Nenhum efeito adverso n\xc3\xa3o relatado anteriormente em estudos pr\xc3\xa9vios e/ou de curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observado neste estudo de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Tacrolimo pomada em tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da dermatite at\xc3\xb3pica leve \xc3\xa0 grave foram verificadas em 524 pacientes em dois estudos cl\xc3\xadnicos multic\xc3\xaantricos de Fase III, de desenho similar, um em pacientes adultos (\xe2\x89\xa5 16 anos) e outro em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (2 - 15 anos). Em ambos os estudos, pacientes com doen\xc3\xa7a ativa entraram em um per\xc3\xadodo de tratamento aberto (OLP) durante o qual foram tratadas as les\xc3\xb5es com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia at\xc3\xa9 a melhora ser evidenciada em um escore pr\xc3\xa9definido (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Investigador \xe2\x80\x93 IGA \xe2\x89\xa4 2, isto \xc3\xa9, desapareceu, quase desapareceu ou \xc3\xa1rea levemente afetada) por um m\xc3\xa1ximo de 6 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Depois disso, os pacientes entraram em um per\xc3\xadodo de controle da patologia (DCP), duplo-cego, por at\xc3\xa9 12 meses. Os pacientes foram randomizados para receber Tacrolimo pomada (adultos 0,1%; crian\xc3\xa7as 0,03%) ou placebo, duas vezes por semana, \xc3\xa0s segundas e quintas-feiras. Se uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ocorresse, os pacientes eram tratados com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia por um m\xc3\xa1ximo de 6 semanas at\xc3\xa9 que o escore de IGA retornasse a \xe2\x89\xa4 2.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio em ambos os estudos foi o n\xc3\xbamero de exacerba\xc3\xa7\xc3\xb5es da patologia (DE) que necessitaram de uma \xe2\x80\x9cinterven\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica substancial\xe2\x80\x9d durante o DCP, definida como uma exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o com um IGA de 3 - 5 (isto \xc3\xa9, patologia moderada, grave e muito grave), no primeiro dia de surto e que necessitaram de mais de 7 dias de tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Ambos os estudos mostraram significante benef\xc3\xadcio com o tratamento duas vezes por semana com Tacrolimo pomada com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios por um per\xc3\xadodo de 12 meses (Tabela 3). Nenhum efeito adverso n\xc3\xa3o relatado previamente foi observado nestes estudos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3. Efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:112px">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:170px"><strong>Adultos \xe2\x89\xa5 16 anos</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center; width:162px"><strong>Crian\xc3\xa7as de 2-15 anos</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">\n<strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><br>\r\n\t\t\t<strong>0,1% 2x por semana<br>\r\n\t\t\t(N = 116)</strong>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px"><strong>Placebo 2x<br>\r\n\t\t\tpor semana<br>\r\n\t\t\t(N = 108)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">\n<strong>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa)</strong><br>\r\n\t\t\t<strong>0,03% 2x<br>\r\n\t\t\tpor semana<br>\r\n\t\t\t(N = 125)</strong>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px"><strong>Placebo 2x<br>\r\n\t\t\tpor semana<br>\r\n\t\t\t(N = 125)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do n\xc3\xbamero de DEs que<br>\r\n\t\t\tnecessitaram de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tsubstancial ajustados por tempo ao<br>\r\n\t\t\trisco (% de pacientes sem DE<br>\r\n\t\t\tnecessitando de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tsubstancial)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">0 (56,9%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">3 (29,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">0 (50,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">2 (29,6%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do tempo para o primeiro<br>\r\n\t\t\tDE necessitando de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tsubstancial</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">&gt; 365 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">28 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">295 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">56 dias</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do n\xc3\xbamero de DEs<br>\r\n\t\t\tajustadas por tempo ao risco (% de<br>\r\n\t\t\tpacientes sem nenhum per\xc3\xadodo DE)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">0,9 (48,3%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">5,3 (1,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">1 (40,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">3 (21,6%)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Mediana do tempo ao primeiro DE</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">142 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">15 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">173 dias</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">38 dias</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">Porcentagem m\xc3\xa9dia (SD) de dias de<br>\r\n\t\t\ttratamento de DE</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:90px">12,3 (20,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:81px">31,5 (27,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:79px">13,9 (20,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:74px">25,2 (25,9)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>DE: Exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da patologia.<br>\r\nP &lt; 0,001 em favor de Tacrolimo pomada 0,1% (adultos) e 0,03% (crian\xc3\xa7as) para os desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios.</p>\r\n\r\n\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>C\xc3\xa1psula/Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h4>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo prolonga a sobrevida do receptor e dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os transplantados em modelos animais de f\xc3\xadgado, rins, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, medula \xc3\xb3ssea, intestino delgado e p\xc3\xa2ncreas, pulm\xc3\xa3o e traqueia, pele, c\xc3\xb3rnea e membros.</p>\r\n\r\n<p>Em animais, demonstrou-se que Tacrolimo causa supress\xc3\xa3o da imunidade humoral e, com maior extens\xc3\xa3o, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mediadas por c\xc3\xa9lulas, tais como a rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o alogr\xc3\xa1fica, hipersensibilidade do tipo tardia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">artrite</a> induzida por col\xc3\xa1geno, encefalomielite al\xc3\xa9rgica experimental e doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro.</p>\r\n\r\n<h5>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>A n\xc3\xadvel molecular, os efeitos do Tacrolimo parecem ser mediados atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 uma prote\xc3\xadna citos\xc3\xb3lica (FKBP12), respons\xc3\xa1vel pelo ac\xc3\xbamulo intracelular do composto. O complexo FKBP12-tacrolimo liga-se especificamente e competitivamente \xc3\xa0 calcineurina inibindo-a, levando a uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o dependente de c\xc3\xa1lcio das vias de transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinal das c\xc3\xa9lulas T. Dessa forma, evita-se a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do conjunto de genes que regulam a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 um agente imunossupressor altamente potente e que demonstra sua atividade tanto <em>in vitro</em> quanto <em>in vivo.</em></p>\r\n\r\n<p>Em particular, o Tacrolimo inibe a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos citot\xc3\xb3xicos que s\xc3\xa3o principalmente respons\xc3\xa1veis pela rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o do enxerto. O Tacrolimo suprime a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T, a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas T-helper dependentes de c\xc3\xa9lulas B, bem como a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas (tais como interleucinas-2, -3 e interferon gama) e a express\xc3\xa3o do receptor de interleucina-2.</p>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas</h4>\r\n\r\n<p>A atividade do Tacrolimo \xc3\xa9 devida, principalmente, ao f\xc3\xa1rmaco-m\xc3\xa3e. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos (M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP) do Tacrolimo foram determinados ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV) e oral (VO) em volunt\xc3\xa1rios sadios, em pacientes receptores de transplante renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco.</p>\r\n\r\n<h5>Par\xc3\xa2metros Farmacocin\xc3\xa9ticos de Tacrolimo (m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP) em pacientes e indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis</h5>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:152px"><strong>N</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:140px"><strong>Via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (dose)</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="6" rowspan="1" style="text-align:center; width:603px"><strong>Par\xc3\xa2metros (M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP<sup>k </sup>)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:128px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>C<sub>m\xc3\xa1x </sub>(ng/mL)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px"><strong>T<sub>m\xc3\xa1x</sub> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px"><strong>AUC (ng\xe2\x80\xa2h/mL)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px"><strong>CI (L/h/kg)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>V (L/kg)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Volunt\xc3\xa1rios sadios</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,025 mg/kg/4h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">598<sup>b</sup> \xc2\xb1 125</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">34,2 \xc2\xb1 7,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,040 \xc2\xb1 0,009</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,91 \xc2\xb1 0,31</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(5 mg)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">29,7 \xc2\xb1 7,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">1,6 \xc2\xb1 0,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">243<sup>c</sup> \xc2\xb1 73</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">34,8 \xc2\xb1 11,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,041<sup>d</sup> \xc2\xb1 0,008</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,94<sup>d</sup> \xc2\xb1 0,53</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Receptores de transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:152px">26</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,02 mg/kg/12h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">294<sup>e</sup> \xc2\xb1 262</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">18,8 \xc2\xb116,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,083 \xc2\xb1 0,050</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,41 \xc2\xb1 0,66</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,2 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">19,2 \xc2\xb1 10,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">3,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">203<sup>e</sup> \xc2\xb1 42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,3 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">24,2 \xc2\xb1 15,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">1,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">288 \xc2\xb1 93***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Receptores de transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:152px">17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,05 mg/kg/12h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">3300<sup>e</sup> \xc2\xb1 2130</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">11,7 \xc2\xb1 3,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,053 \xc2\xb1 0,017</td>\r\n\t\t\t<td style="width:76px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,85 \xc2\xb1 0,30</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,3 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">68,5 \xc2\xb1 30,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">2,3 \xc2\xb1 1,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">519<sup>e</sup> \xc2\xb1 179</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Receptores de transplante card\xc3\xadaco</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">IV<br>\r\n\t\t\t(0,01 mg/kg/dia coo infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">954<sup>g</sup> \xc2\xb1 334</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">23,6 \xc2\xb1 9.22</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,051 \xc2\xb1 0,015</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,075 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">14,7 \xc2\xb1 7,79</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">2,1 [0,5 \xe2\x80\x93 6,0]<sup> i</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">82,7<sup>j</sup> \xc2\xb1 63,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:152px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">VO<br>\r\n\t\t\t(0,15 mg/kg/dia)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:128px">24,5 \xc2\xb1 13,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:102px">1,5 [0,4 \xe2\x80\x93 4,0]<sup> i</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">142<sup>j</sup> \xc2\xb1 116</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:92px">a</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">f</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:76px">f</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n<sup>b</sup>AUC<sub>0-120</sub>.<br>\r\n<sup>c</sup>AUC<sub>0-72</sub>.<br>\r\n<sup>d</sup>Corrigido para biodisponibilidade individual.<br>\r\n<sup>e</sup>AUC<sub>0-inf.</sub><br>\r\n<sup>f</sup>N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n<sup>g</sup>AUC<sub>0-t</sub>.<br>\r\n<sup>h</sup>Determinado ap\xc3\xb3s a primeira dose.<br>\r\n<sup>i</sup>Mediana [intervalo].<br>\r\n<sup>j</sup>AUC<sub>0-12</sub>.<br>\r\n<sup>k</sup>DP = desvio padr\xc3\xa3o - N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 variabilidade inter-sujeitos na farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a individualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da posologia para a otimiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Os dados farmacocin\xc3\xa9ticos indicam que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, e n\xc3\xa3o as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, representam o compartimento de amostragem mais apropriado para descrever a farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, o Tacrolimo demonstrou ser absorvido ao longo do trato gastrointestinal.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Tacrolimo c\xc3\xa1psulas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>) de Tacrolimo no sangue s\xc3\xa3o atingidas em cerca de 1 - 3 horas. Em alguns pacientes, o Tacrolimo parece ser absorvido continuamente durante um per\xc3\xadodo prolongado, originando um perfil de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o relativamente est\xc3\xa1vel. A biodisponibilidade oral m\xc3\xa9dia do Tacrolimo varia entre 20% - 25%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral (0,30 mg/kg/dia) em pacientes submetidos \xc3\xa0 transplante de f\xc3\xadgado, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de estado equil\xc3\xadbrio de Tacrolimo foram atingidas dentro de 3 dias na maioria dos pacientes.</p>\r\n\r\n<p>Em volunt\xc3\xa1rios sadios, as c\xc3\xa1psulas Tacrolimo 0,5 mg, Tacrolimo 1 mg e Tacrolimo 5 mg mostraram-se bioequivalentes, quando administradas em doses equivalentes.</p>\r\n\r\n<p>A taxa e extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo \xc3\xa9 maior sob condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. A presen\xc3\xa7a de <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a> diminui a taxa e a extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo, e este efeito \xc3\xa9 mais pronunciado ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios. O efeito de uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em carboidratos \xc3\xa9 menos pronunciado.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, a biodisponibilidade oral de Tacrolimo foi reduzida quando administrado ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma quantidade de moderada de lip\xc3\xaddios (34% de calorias). Diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es da AUC (27%) e da C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (50%) e um aumento do t<sub>m\xc3\xa1x</sub> (173%) no sangue total foram evidentes.</p>\r\n\r\n<p>Em um estudo com pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante renal e que receberam Tacrolimo imediatamente ap\xc3\xb3s um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 habitual, o efeito na biodisponibilidade oral foi menos pronunciado. Diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es da AUC (2 a 12%) e da C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (15 a 38%), e um aumento do t<sub>m\xc3\xa1x</sub> (38 a 80%) no sangue total foram evidentes.</p>\r\n\r\n<p>A biodisponibilidade absoluta de Tacrolimo foi de 23 \xc2\xb1 9% nos pacientes adultos submetidos a transplante card\xc3\xadaco (N = 11) e de 18 \xc2\xb1 5% em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis (N =16). Em 25 pacientes submetidos a transplante card\xc3\xadaco, em um intervalo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2 a 24 ng/mL, o coeficiente de correla\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 0,89 ap\xc3\xb3s uma dose oral de 0,075 ou 0,15 mg/kg/dia no estado de equil\xc3\xadbrio.</p>\r\n\r\n<p>O fluxo biliar n\xc3\xa3o influencia a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Existe forte correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC e os n\xc3\xadveis m\xc3\xadnimos no sangue total no estado de equil\xc3\xadbrio. Monitoramento dos n\xc3\xadveis no sangue total fornece uma boa estimativa da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo ap\xc3\xb3s infus\xc3\xa3o intravenosa pode ser descrita como bif\xc3\xa1sica.</p>\r\n\r\n<p>Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, o Tacrolimo liga-se fortemente aos eritr\xc3\xb3citos, resultando em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de sangue total / plasma de aproximadamente 20:1.</p>\r\n\r\n<p>No plasma, o Tacrolimo \xc3\xa9 altamente ligado \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas (&gt; 98,8%), principalmente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica e \xc3\xa0 \xce\xb1-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 amplamente distribu\xc3\xaddo no organismo. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio, com base nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, \xc3\xa9 de aproximadamente 1.300 L (indiv\xc3\xadduos sadios). Dados correspondentes derivados do sangue total foram em m\xc3\xa9dia de 47,6 L.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia com baixa depura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em indiv\xc3\xadduos sadios, a m\xc3\xa9dia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total, estimada a partir de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, foi de 2,25 L/h. Em pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, rim e de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram observados os valores de 4,1 L/h, 6,7 L/h e 3,9 L/h, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Receptores pedi\xc3\xa1tricos de transplante de f\xc3\xadgado apresentaram uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total aproximadamente duas vezes maior que aquela apresentada por pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado. Fatores como baixos n\xc3\xadveis de hemat\xc3\xb3crito e de prote\xc3\xadnas, que resultam em um aumento na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o ligada de Tacrolimo, ou aumento do metabolismo induzido por corticosteroides, s\xc3\xa3o considerados como respons\xc3\xa1veis pelas taxas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o superiores observadas ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<p>A meia-vida do Tacrolimo \xc3\xa9 longa e vari\xc3\xa1vel. Em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, a meia-vida m\xc3\xa9dia no sangue total \xc3\xa9 de aproximadamente 43 horas.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, a m\xc3\xa9dia foi de 11,7 horas e de 12,4 horas, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 15,6 horas em receptores adultos de transplante renal. As taxas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentadas contribuem para a meia-vida mais curta observada em receptores de transplantes.</p>\r\n\r\n<h5>Metabolismo e Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 extensivamente metabolizado no f\xc3\xadgado, principalmente pelo citocromo P450-3A4. Tacrolimo \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m consideravelmente metabolizado na parede intestinal. Existem v\xc3\xa1rios metab\xc3\xb3litos identificados. Apenas um deles demonstrou ter atividade imunossupressora <em>in vitro</em> semelhante ao Tacrolimo. Os outros metab\xc3\xb3litos t\xc3\xaam apenas fraca ou nenhuma atividade imunossupressora. Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, apenas um dos metab\xc3\xb3litos inativos est\xc3\xa1 presente em baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es. Portanto, os metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o contribuem para a atividade farmacol\xc3\xb3gica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo marcado com 14C, a maior parte da radioatividade foi eliminada nas fezes.</p>\r\n\r\n<p>Aproximadamente 2% da radioatividade foi eliminada na urina. Menos de 1% de Tacrolimo inalterado foi detectado na urina e nas fezes, indicando que o Tacrolimo \xc3\xa9 quase que completamente metabolizado antes da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o: a bile foi a principal via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Dados Pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de Seguran\xc3\xa7a</h4>\r\n\r\n<p>Os rins e o p\xc3\xa2ncreas foram os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os afetados nos estudos de toxicidade realizados em ratos e babu\xc3\xadnos. Em ratos, o Tacrolimo causou efeitos t\xc3\xb3xicos no sistema nervoso e olhos. Efeitos cardiot\xc3\xb3xicos revers\xc3\xadveis foram observados em coelhos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Toxicidade embriofetal foi observada em ratos e coelhos e esteve limitada a doses que causaram toxicidade significativa nas progenitoras. Em ratos, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o reprodutora feminina, incluindo o nascimento, foi debilitada em doses t\xc3\xb3xicas e a prole apresentou peso, viabilidade e crescimento reduzidos ao nascimento.</p>\r\n\r\n<p>Foi observado um efeito negativo do Tacrolimo na fertilidade masculina em ratos, sob a forma de contagem reduzida e da da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da motilidade dos espermatozoides.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<h5>Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo, foi estudada em pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, com idades entre 0,7 e 13,2 anos. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via intravenosa de uma dose de 0,037 mg/kg/dia em 12 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foram de 11,5 \xc2\xb1 3,8 horas, 2,6 \xc2\xb1 2,1 L/kg e 0,138 \xc2\xb1 0,071 L/h/kg, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral em 9 pacientes, a AUC e a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias foram 337 \xc2\xb1 167 ng\xe2\x80\xa2h/mL e 43,4 \xc2\xb1 27,9 ng/mL, respectivamente. A biodisponibilidade absoluta foi 31 \xc2\xb1 21%.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total de 31 pacientes com menos de 12 anos de idade mostraram que pacientes pedi\xc3\xa1tricos necessitam de doses mais elevadas que os adultos para alcan\xc3\xa7ar uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima similar de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo tamb\xc3\xa9m foi estudada em pacientes submetidos a transplante de rim, com idade de 8,2 \xc2\xb1 2,4 anos.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via intravenosa de uma dose de 0,06 mg/kg/dia (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,06 \xe2\x80\x93 0,09) em 12 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (8 do sexo masculino e 4 do sexo feminino), a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foram de 10,2 \xc2\xb1 5,0 horas (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,4 \xe2\x80\x93 25) e de 0,12 \xc2\xb1 0,04 L/h/kg (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,06 \xe2\x80\x93 0,17), respectivamente. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral aos mesmos pacientes, a AUC e C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dias foram de\xc2\xa0181 \xc2\xb1 65 ng\xe2\x80\xa2h/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 81 \xe2\x80\x93 300) e 30 \xc2\xb1 11 ng/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 14 \xe2\x80\x93 49), respectivamente. A biodisponibilidade absoluta foi de 19 \xc2\xb1 14 % (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5,2 \xe2\x80\x93 56%).</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica e Renal</h5>\r\n\r\n<p>As m\xc3\xa9dias dos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Tacrolimo, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e renal, s\xc3\xa3o dadas na tabela abaixo.</p>\r\n\r\n<h6>Farmacocin\xc3\xa9tica em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Renal e Hep\xc3\xa1tica</h6>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o (n\xc2\xb0 de pacientes)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px"><strong>Dose</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px"><strong>AUC<sub>0-t</sub> (ng\xe2\x80\xa2h/mL)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px"><strong>V (L/kg)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>CI (L/h/kg)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Insufici\xc3\xaancia renal<br>\r\n\t\t\t(n=12)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,02 mg/kg/4h IV</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">393 \xc2\xb1 123 (t=60 h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px">26,3 \xc2\xb1 9,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px">1,07 \xc2\xb1 0,20</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,038 \xc2\xb1 0,014</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada<br>\r\n\t\t\t(n=6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,02 mg/kg/4h IV</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">367 \xc2\xb1 107 (t=72 h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px">60,6 \xc2\xb1 43,8<br>\r\n\t\t\tIntervalo 27,8-141</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px">3,1 \xc2\xb1 1,6</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,042 \xc2\xb1 0,02</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">7,7 mg VO</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">488 \xc2\xb1 320 (t=72 h)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:181px">66,1 \xc2\xb1 44,8<br>\r\n\t\t\tIntervalo 29,5-138</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:172px">3,7 \xc2\xb1 4,7<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,034 \xc2\xb1 0,019<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave<br>\r\n\t\t\t(n=6, IV)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,02 mg/kg/4h IV<br>\r\n\t\t\t(n=2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">762 \xc2\xb1 204 (t=120 h)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:181px">198 \xc2\xb1 158<br>\r\n\t\t\tIntervalo: 81-436</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:172px">3,9 \xc2\xb1 1,0</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,017 \xc2\xb1 0,013</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">0,01 mg/kg/8h IV<br>\r\n\t\t\t(n=4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">289 \xc2\xb1 117 (t=144 h)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:201px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(n=5, VO)<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">8 mg VO<br>\r\n\t\t\t(n=1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:188px">658 (t=120 h)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:181px">119 \xc2\xb1 35 Intervalo: 85-178</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:172px">3,1 \xc2\xb1 3,4<sup>a</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,016 \xc2\xb1 0,011<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">5 mg VO a<br>\r\n\t\t\t(n=4)</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:188px">533 \xc2\xb1 156 (t=144 h)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px">4 mg VO<br>\r\n\t\t\t(n=1)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>corrigida para biodisponibilidade.<br>\r\n<sup>b</sup>1 paciente n\xc3\xa3o recebeu a dose por via oral.<br>\r\nIV: intravenosa.<br>\r\nVO: via oral.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Renal</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica intravenosa foi determinada em 12 pacientes (7 n\xc3\xa3o estavam em di\xc3\xa1lise e 5 estavam em di\xc3\xa1lise, creatinina s\xc3\xa9rica de 3,9 \xc2\xb1 1,6 e 12,0 \xc2\xb1 2,4 mg/dL, respectivamente) anteriormente ao transplante renal. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos obtidos foram similares em ambos os grupos.</p>\r\n\r\n<p>A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal foi similar a de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi determinada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: 6,2) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose \xc3\xbanica via oral e intravenosa. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o foi substancialmente diferente da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: &gt; 10). A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foi substancialmente menor nos pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave, independentemente da via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Ra\xc3\xa7a</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo aos seguintes volunt\xc3\xa1rios sadios: 10 negros, 12 latino-americanos e 12 caucasianos. N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas significativas entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos ap\xc3\xb3s uma infus\xc3\xa3o IV de 0,015 mg/kg por 4 horas. Entretanto, ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 5 mg, a C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) de Tacrolimo em negros (23,6 \xc2\xb1 12,1 ng / mL) foi significativamente menor que em caucasianos (40,2 \xc2\xb1 12,6 ng / mL) e em latino-americanos (36,2 \xc2\xb1 15,8 ng / mL) (p &lt; 0,01).</p>\r\n\r\n<p>A AUC<sub>0-inf</sub> m\xc3\xa9dia tendeu a ser menor em negros (203 \xc2\xb1 115 ng \xe2\x80\xa2h / mL) que em caucasianos (344 \xc2\xb1 186 ng \xe2\x80\xa2 h / mL) e latino-americanos (274 \xc2\xb1 150 ng \xe2\x80\xa2h / mL).</p>\r\n\r\n<p>A m\xc3\xa9dia da biodisponibilidade oral absoluta (F) (\xc2\xb1 DP) em negros (12 \xc2\xb1 4,5%) e latino-americanos (14 \xc2\xb1 7,4%) foi significativamente menor que em caucasianos (19 \xc2\xb1 5,8%, p = 0,011).</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a significativa na m\xc3\xa9dia do T1/2 terminal entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 25 a 30 horas).</p>\r\n\r\n<p>Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva entre pacientes negros e caucasianos submetidos a transplante de rim indicou que os pacientes negros necessitavam de doses mais elevadas de Tacrolimo para atingirem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas semelhantes.</p>\r\n\r\n<h5>Sexo</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foi conduzido estudo formal para avaliar o efeito do sexo na farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo. No entanto, n\xc3\xa3o se observou diferen\xc3\xa7a na dosagem por sexo nos estudos cl\xc3\xadnicos envolvendo transplante renal. Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva da farmacocin\xc3\xa9tica em volunt\xc3\xa1rios sadios e em pacientes receptores de transplante renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco indica que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as relacionadas ao sexo.</p>\r\n\r\n<h3>C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h3>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h4>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo prolonga a sobrevida do receptor e dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os transplantados em modelos animais de f\xc3\xadgado, rins, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, medula \xc3\xb3ssea, intestino delgado e p\xc3\xa2ncreas, pulm\xc3\xa3o e traqueia, pele, c\xc3\xb3rnea e membros.</p>\r\n\r\n<p>Em animais, demonstrou-se que Tacrolimo causa supress\xc3\xa3o da imunidade humoral e, com maior extens\xc3\xa3o, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mediadas por c\xc3\xa9lulas, tais como a rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o alogr\xc3\xa1fica, hipersensibilidade do tipo tardia, artrite induzida por col\xc3\xa1geno, encefalomielite al\xc3\xa9rgica experimental e doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro.</p>\r\n\r\n<h5>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>A n\xc3\xadvel molecular, os efeitos do Tacrolimo parecem ser mediados atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 uma prote\xc3\xadna citos\xc3\xb3lica (FKBP12), respons\xc3\xa1vel pelo ac\xc3\xbamulo intracelular do composto. O complexo FKBP12-tacrolimo liga-se especificamente e competitivamente \xc3\xa0 calcineurina inibindo-a, levando a uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o dependente de c\xc3\xa1lcio das vias de transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinal das c\xc3\xa9lulas T. Dessa forma, evita-se a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do conjunto de genes que regulam a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 um agente imunossupressor altamente potente e que demonstra sua atividade tanto <em>in vitro</em> quanto <em>in vivo</em>.</p>\r\n\r\n<p>Em particular, o Tacrolimo inibe a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos citot\xc3\xb3xicos que s\xc3\xa3o os principais respons\xc3\xa1veis pela rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o do enxerto. O Tacrolimo suprime a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T, a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas T-helper dependentes de c\xc3\xa9lulas B, bem como a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de linfocinas (tais como interleucinas-2, -3 e interferon gama) e a express\xc3\xa3o do receptor de interleucina-2.</p>\r\n\r\n<h4>Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas</h4>\r\n\r\n<h5>Transplantes de Rim e F\xc3\xadgado</h5>\r\n\r\n<p>A atividade do Tacrolimo \xc3\xa9 devida, principalmente, ao f\xc3\xa1rmaco-m\xc3\xa3e. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos do Tacrolimo foram determinados ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Tacrolimo em volunt\xc3\xa1rios sadios, em pacientes receptores de transplante renal e em pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico.</p>\r\n\r\n<h6>Tacrolimo - Par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos</h6>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px"><strong>N</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:66px"><strong>Dose<sup>1</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:63px"><strong>Dias<sup>2</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="text-align:center; width:168px"><strong>Par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px"><strong>C<sub>m\xc3\xa1x</sub><sup> 4</sup> (ng/mL)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px"><strong>t<sub>m\xc3\xa1x</sub><sup>3</sup> (h)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>AUC<sub>0-24</sub><sup>4</sup> (ng.h/mL</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Volunt\xc3\xa1rios sadios</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">24</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:66px">4 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">6,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">74,3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">11,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">155,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos \xe2\x80\x93 transplante renal de novo</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,19 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">18,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">3,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">231,9</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,20 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">29,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">363,9</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos- convers\xc3\xa3o - transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">5,8 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">14,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">204,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">6,1 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">14,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">197,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos \xe2\x80\x93 transplante hep\xc3\xa1tico de novo</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:68px">45</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,12 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">10,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">4,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">146,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">0,22 mg/kg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">25,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">324,2</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos- convers\xc3\xa3o - transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:68px">62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">5,2 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">13,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">184,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:65px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes pedi\xc3\xa1tricos - convers\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:68px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:66px">5,4 mg</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:63px">Dia 7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:58px">15,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:50px">2,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:51px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">193,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup>Dose m\xc3\xa9dia di\xc3\xa1ria uma vez ao dia (pacientes transplantados) ou dose real administrada (volunt\xc3\xa1rios sadios).<br>\r\n<sup>2</sup>Dia do tratamento com Tacrolimo.<br>\r\n<sup>3</sup>M\xc3\xa9dia.<br>\r\n<sup>4</sup>M\xc3\xa9dias aritm\xc3\xa9ticas.<br>\r\nConvers\xc3\xa3o = convers\xc3\xa3o (1:1, mg:mg) de Tacrolimo para Tacrolimo com base na dose total di\xc3\xa1ria.</p>\r\n\r\n<p>Houve uma acentuada redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da variabilidade intra-sujeitos para a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC<sub>0-24</sub>) em pacientes negros receptores de transplante renal em estado de equil\xc3\xadbrio, ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo (% coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o; % CV = 25,4%) para Tacrolimo (% CV = 12,2%).</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes brancos receptores de transplante renal, a variabilidade intra-sujeitos para a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado equil\xc3\xadbrio foi similar ap\xc3\xb3s a convers\xc3\xa3o de Tacrolimo (% CV = 12,2%) para Tacrolimo (% CV = 14,1%).</p>\r\n\r\n<p>Devido \xc3\xa0 variabilidade inter-sujeitos na farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a individualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da posologia para a otimiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia. Os dados farmacocin\xc3\xa9ticos indicam que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, e n\xc3\xa3o as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, representam o compartimento de amostragem mais apropriado para descrever a farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Transplante card\xc3\xadaco</h5>\r\n\r\n<p>Um estudo avaliou os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos em pacientes est\xc3\xa1veis submetidos a transplante card\xc3\xadaco e que foram convertidos de um esquema de imunossupress\xc3\xa3o com Tacrolimo para um regime com Tacrolimo. O estudo FG- 506-15-02 envolveu 85 pacientes adultos, dos quais 45 foram inclu\xc3\xaddos em um grupo avali\xc3\xa1vel de farmacocin\xc3\xa9tica. Houve um per\xc3\xadodo de triagem de aproximadamente duas semanas, durante o qual uma dose est\xc3\xa1vel de Tacrolimo foi mantida por uma semana no estudo de medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, e por 4 semanas no estudo de Tacrolimo. Durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, 30% dos pacientes tiveram um ajuste de dose (aumento da dose em 17/18 pacientes). A AUC<sub>0-24</sub> foi de 90,5% para Tacrolimo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo, com intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% dentro dos crit\xc3\xa9rios de equival\xc3\xaancia. Houve boa correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC<sub>0-24</sub> e a C24 para Tacrolimo e Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, o Tacrolimo demonstrou ser absorvido ao longo do trato gastrointestinal.</p>\r\n\r\n<p>Geralmente, o Tacrolimo dispon\xc3\xadvel \xc3\xa9 rapidamente absorvido. Tacrolimo \xc3\xa9 uma formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada resultando em um perfil de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral prolongado com um tempo m\xc3\xa9dio para a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea m\xc3\xa1xima (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>) de cerca de 2 horas (t<sub>m\xc3\xa1x</sub>).</p>\r\n\r\n<p>A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 vari\xc3\xa1vel e a biodisponibilidade oral m\xc3\xa9dia de Tacrolimo (investigada com a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo) varia de 20% - 25% (a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o individual em pacientes adultos \xc3\xa9 de 6% - 43%).</p>\r\n\r\n<p>A biodisponibilidade oral de Tacrolimo \xc3\xa9 foi reduzida quando administrado ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o. Tanto a taxa e extens\xc3\xa3o da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo foram reduzidas quando administrado com alimentos.</p>\r\n\r\n<p>O fluxo biliar n\xc3\xa3o influencia a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo e, portanto, o tratamento com Tacrolimo pode iniciar-se por via oral.</p>\r\n\r\n<p>Existe uma forte correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a AUC e os n\xc3\xadveis m\xc3\xadnimos no sangue total no estado de equil\xc3\xadbrio de Tacrolimo. Monitoramento dos n\xc3\xadveis no sangue total fornece uma boa estimativa da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica.</p>\r\n\r\n<p>Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tacrolimo, Tacrolimo mostrou um perfil de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral prolongado. Ao longo dos estudos de transplantes renal, hep\xc3\xa1tico e card\xc3\xadaco, onde os adultos foram convertidos de Tacrolimo duas vezes por dia para Tacrolimo, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica m\xc3\xa9dia de Tacrolimo foi de 5% e 11% mais baixa, mas os intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% estiveram dentro dos limites de equival\xc3\xaancia de 80% e 125%.</p>\r\n\r\n<h5>Efeito dos Alimentos</h5>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de alimentos afeta a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo. A taxa e a extens\xc3\xa3o de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o maiores sob condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em 24 volunt\xc3\xa1rios sadios imediatamente ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em lip\xc3\xaddios (150 calorias de prote\xc3\xadna, 250 calorias de carboidrato e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, a AUC<sub>t</sub> e a AUC<sub>inf</sub> de Tacrolimo em aproximadamente 25%, comparado aos valores em jejum. O alimento atrasou a mediana do t<sub>m\xc3\xa1x</sub> de 2 horas, no estado de jejum, para 4 horas no estado p\xc3\xb3s-prandial. Entretanto, a meia-vida terminal permaneceu 36 horas independente das condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem.</p>\r\n\r\n<p>O per\xc3\xadodo quando a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 consumida tamb\xc3\xa9m afeta a biodisponibilidade do Tacrolimo. Quando Tacrolimo foi administrado em 24 volunt\xc3\xa1rios sadios 1,5 horas ap\xc3\xb3s o consumo de um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 rico em lip\xc3\xaddios, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo diminuiu em aproximadamente 35%. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo 1 hora antes de um caf\xc3\xa9 da manh\xc3\xa3 com alto teor de gordura diminuiu a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em aproximadamente 10%.</p>\r\n\r\n<p>As c\xc3\xa1psulas de Tacrolimo devem ser tomadas preferencialmente com o est\xc3\xb4mago vazio, pelo menos 1 hora antes das refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou 2 horas ap\xc3\xb3s as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<h5>Efeito Cronofarmacocin\xc3\xa9tico</h5>\r\n\r\n<p>Em 23 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, efeitos diurnos sobre a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo foram observados. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o noturna de Tacrolimo reduziu a AUC<sub>inf</sub> em 35% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada pela manh\xc3\xa3. As c\xc3\xa1psulas de Tacrolimo devem ser tomadas de forma consistente, no mesmo hor\xc3\xa1rio todas as manh\xc3\xa3s.</p>\r\n\r\n<h5>Receptores de transplante est\xc3\xa1veis convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h5>\r\n\r\n<p>Em 20 volunt\xc3\xa1rios sadios, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma suspens\xc3\xa3o aquosa de Tacrolimo foi associada a uma AUC<sub>0-inf</sub> 5% maior e a uma C<sub>m\xc3\xa1x</sub> 30% mais elevada do que a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1psulas intactas. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma suspens\xc3\xa3o aquosa via sonda nasog\xc3\xa1strica foi associada a uma AUC<sub>0-inf</sub> 17% menor e uma C<sub>m\xc3\xa1x</sub> 28% mais elevada do que as c\xc3\xa1psulas intactas.</p>\r\n\r\n<p>Pacientes receptores de transplante renal e hep\xc3\xa1tico podem ser convertidos de Tacrolimo, duas vezes ao dia, para Tacrolimo C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada uma vez ao dia com base na dose total di\xc3\xa1ria (1:1, mg : mg) para obter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas apropriadas de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h6>Biodisponibilidade relativa (AUC<sub>0-24</sub>) em estado de equil\xc3\xadbrio em receptores de transplante est\xc3\xa1veis convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</h6>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px"><strong>N</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px"><strong>Tacrolimo / Tacrolimo\xc2\xa0C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>IC 90%</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos de transplante renal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px">95,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">90,7%, 99,4%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes adultos de transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px">62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px">88,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">85,4%, 92,3%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc2\xa0</p>\r\n\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes pedi\xc3\xa1tricos de transplante hep\xc3\xa1tico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:100px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:113px">100,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:96px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">90,8%, 112,1%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a A m\xc3\xa9dia dos quadrados m\xc3\xadnimos dos par\xc3\xa2metros foi gerada por an\xc3\xa1lise de vari\xc3\xa2ncia (ANOVA). A raz\xc3\xa3o da m\xc3\xa9dia dos quadrados m\xc3\xadnimos da AUC<sub>0-24</sub> e os intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% consistem em valores transformados em logaritmos naturais (expressos como porcentagem) transformados novamente para escala linear. Para todos os estudos em adultos, os dados representam uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois perfis no estado estacion\xc3\xa1rio para cada f\xc3\xa1rmaco.</p>\r\n\r\n<p>Houve uma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o forte entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima (C<sub>m\xc3\xadn</sub>) e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC<sub>0-24</sub>) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em pacientes receptores de transplante de novo renal (r = 0,83) e hep\xc3\xa1tico (r = 0,92), assim como na p\xc3\xb3s-convers\xc3\xa3o para Tacrolimo em receptores de transplante renal (r = 0,86) e hep\xc3\xa1tico (r = 0,90).</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>No homem, a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo ap\xc3\xb3s infus\xc3\xa3o intravenosa pode ser descrita como bif\xc3\xa1sica.</p>\r\n\r\n<p>Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, o Tacrolimo liga-se fortemente aos eritr\xc3\xb3citos, resultando em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de sangue total / plasma de aproximadamente 20:1.</p>\r\n\r\n<p>No plasma, o Tacrolimo \xc3\xa9 altamente ligado \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas (&gt; 98,8%), principalmente \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica e \xc3\xa0 \xce\xb1-1-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 amplamente distribu\xc3\xaddo no organismo. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio, com base nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, \xc3\xa9 de aproximadamente 1.300 L (indiv\xc3\xadduos sadios). Dados correspondentes derivados do sangue total foram em m\xc3\xa9dia de 47,6 L.</p>\r\n\r\n<p>A distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tacrolimo entre o sangue total e o plasma depende de v\xc3\xa1rios fatores, tais como hemat\xc3\xb3crito, temperatura no momento da separa\xc3\xa7\xc3\xa3o do plasma, concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco e a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas.</p>\r\n\r\n<p>O Tacrolimo \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia com baixa depura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em indiv\xc3\xadduos sadios, a m\xc3\xa9dia da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total, estimada a partir de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue total, foi de 2,25 L/h. Em pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado, rim e de cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram observados os valores de 4,1 L/h, 6,7 L/h e 3,9 L/h, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Receptores pedi\xc3\xa1tricos de transplante de f\xc3\xadgado apresentaram uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal total aproximadamente duas vezes maior que aquela apresentada por pacientes adultos submetidos a transplante de f\xc3\xadgado. Fatores como baixos n\xc3\xadveis de hemat\xc3\xb3crito e de prote\xc3\xadnas, que resultam em um aumento na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o ligada de Tacrolimo, ou aumento do metabolismo induzido por corticosteroides, s\xc3\xa3o considerados como respons\xc3\xa1veis pelas taxas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o superiores observadas ap\xc3\xb3s o transplante.</p>\r\n\r\n<p>A meia-vida do Tacrolimo \xc3\xa9 longa e vari\xc3\xa1vel. Em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, a meia-vida m\xc3\xa9dia no sangue total \xc3\xa9 de aproximadamente 43 horas.</p>\r\n\r\n<h5>Metabolismo e Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Tacrolimo\xc2\xa0(subst\xc3\xa2ncia ativa) \xc3\xa9 extensivamente metabolizado no f\xc3\xadgado, principalmente pelo citocromo P450-3A4. Tacrolimo \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m consideravelmente metabolizado na parede intestinal. Existem v\xc3\xa1rios metabolitos identificados. Apenas um deles demonstrou ter atividade imunossupressora <em>in vitro</em> semelhante ao Tacrolimo. Os outros metab\xc3\xb3litos t\xc3\xaam apenas fraca ou nenhuma atividade imunossupressora. Na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica, apenas um dos metab\xc3\xb3litos inativos est\xc3\xa1 presente em baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es. Portanto, os metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o contribuem para a atividade farmacol\xc3\xb3gica do Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo marcado com 14C, a maior parte da radioatividade foi eliminada nas fezes.</p>\r\n\r\n<p>Aproximadamente 2% da radioatividade foi eliminada na urina. Menos de 1% de Tacrolimo inalterado foi detectado na urina e nas fezes, indicando que o Tacrolimo \xc3\xa9 quase completamente metabolizado antes da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o: a bile foi a principal via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Dados Pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de Seguran\xc3\xa7a</h4>\r\n\r\n<p>Os rins e o p\xc3\xa2ncreas foram os principais \xc3\xb3rg\xc3\xa3os afetados nos estudos de toxicidade realizados em ratos e babu\xc3\xadnos. Em ratos, o Tacrolimo causou efeitos t\xc3\xb3xicos no sistema nervoso e olhos. Efeitos cardiot\xc3\xb3xicos revers\xc3\xadveis foram observados em coelhos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Quando o Tacrolimo \xc3\xa9 administrado por via intravenosa como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida de infus\xc3\xa3o / <em>bolus</em> a uma dose de 0,1 a 1,0 mg / kg, observase um prolongamento do intervalo QTc em algumas esp\xc3\xa9cies animais. Os picos de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea obtidos com estas doses foram superiores a 150 ng/mL, que \xc3\xa9 mais de 6 vezes superior ao pico m\xc3\xa9dio de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es observado com Tacrolimo em transplantes cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Foi observada toxicidade embriofetal em ratos e coelhos e limitada a doses que causam toxicidade significativa nas progenitoras. Em ratos, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o reprodutora feminina, incluindo o nascimento foi prejudicada em doses t\xc3\xb3xicas e a descend\xc3\xaancia apresentava reduzido peso de nascimento, viabilidade e crescimento.</p>\r\n\r\n<p>Foi observado um efeito negativo do Tacrolimo na fertilidade masculina em ratos, sob a forma de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem e da motilidade dos espermatozoides.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h4>\r\n\r\n<h5>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo, como Tacrolimo, foi estudada em pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico, com idades entre 0,7 e 13,2 anos. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via intravenosa de uma dose de 0,037 mg/kg/dia em 12 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio e a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foram de 11,5 \xc2\xb1 3,8 horas, 2,6 \xc2\xb1 2,1 L/kg e 0,138 \xc2\xb1 0,071 L/h/kg, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Com base nos dados de 18 pacientes pedi\xc3\xa1tricos est\xc3\xa1veis submetidos a transplante hep\xc3\xa1tico (com idade entre 5 e 13 anos) que foram convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo, pacientes pedi\xc3\xa1tricos transplantados hep\xc3\xa1ticos podem ser convertidos de Tacrolimo duas vezes ao dia para Tacrolimo uma vez ao dia, de acordo com a dose total di\xc3\xa1ria (1:1, mg : mg) para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas adequadas de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas no sangue total de 31 pacientes com menos de 12 anos de idade mostraram que pacientes pedi\xc3\xa1tricos necessitam de doses mais elevadas que os adultos para alcan\xc3\xa7ar uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima similar de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com insufici\xc3\xaancia renal</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica intravenosa de Tacrolimo foi determinada em 12 pacientes (7 n\xc3\xa3o estavam em di\xc3\xa1lise e 5 estavam em di\xc3\xa1lise, creatinina s\xc3\xa9rica de 3,9 \xc2\xb1 1,6 e 12,0 \xc2\xb1 2,4 mg/dL, respectivamente) anteriormente ao transplante renal. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos obtidos foram similares em ambos os grupos.</p>\r\n\r\n<p>A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal foi similar a de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<h5>Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</h5>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi determinada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: 6,2) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose \xc3\xbanica via oral e intravenosa. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de Tacrolimo em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o foi substancialmente diferente da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de volunt\xc3\xa1rios normais.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada em 6 pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave (m\xc3\xa9dia do escore de Pugh: &gt; 10). A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foi substancialmente menor nos pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica grave, independentemente da via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Ra\xc3\xa7a</h5>\r\n\r\n<p>Pacientes negros podem necessitar de doses mais elevadas Tacrolimo para atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas semelhantes aos dos pacientes caucasianos.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica do Tacrolimo foi estudada ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e oral de Tacrolimo aos seguintes volunt\xc3\xa1rios sadios: 10 negros, 12 latino-americanos e 12 caucasianos. N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas significativas entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos ap\xc3\xb3s uma infus\xc3\xa3o IV de 0,015 mg/kg por 4 horas. Entretanto, ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 5 mg, o C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dio (\xc2\xb1 DP) de Tacrolimo em negros (23,6 \xc2\xb1 12,1 ng / mL) foi significativamente menor do que em caucasianos (40,2 \xc2\xb1 12,6 ng / mL) e nos latino-americanos (36,2 \xc2\xb1 15,8 ng / mL) (p &lt; 0,01).</p>\r\n\r\n<p>A AUC<sub>0-inf</sub> m\xc3\xa9dia tendeu a ser menor em negros (203 \xc2\xb1 115 ng \xe2\x80\xa2h / mL) do que nos caucasianos (344 \xc2\xb1 186 ng \xe2\x80\xa2 h / mL) e latino-americanos (274 \xc2\xb1 150 ng \xe2\x80\xa2h / mL).</p>\r\n\r\n<p>A m\xc3\xa9dia da biodisponibilidade oral absoluta (F) (\xc2\xb1 DP) em negros (12 \xc2\xb1 4,5%) e latino-americanos (14 \xc2\xb1 7,4%) foi significativamente menor que nos caucasianos (19 \xc2\xb1 5,8%, p = 0,011).</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a significativa na m\xc3\xa9dia do T1/2 terminal entre os tr\xc3\xaas grupos \xc3\xa9tnicos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 25 a 30 horas).</p>\r\n\r\n<h5>Sexo</h5>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o foi conduzido estudo formal para avaliar o efeito do sexo na farmacocin\xc3\xa9tica de Tacrolimo. No entanto, n\xc3\xa3o se observou diferen\xc3\xa7a na dosagem de Tacrolimo por sexo nos estudos cl\xc3\xadnicos envolvendo transplante renal. Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o retrospectiva da farmacocin\xc3\xa9tica em volunt\xc3\xa1rios sadios, pacientes receptores de transplante renal e pacientes receptores de transplante hep\xc3\xa1tico indica que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as relacionadas ao sexo.</p>\r\n\r\n<h5>Diabetes</h5>\r\n\r\n<p>Receptores de transplante renal e hep\xc3\xa1tico, est\xc3\xa1veis, que tinham diabetes ou foram diagnosticados com diabetes ap\xc3\xb3s o transplante e foram convertidos para Tacrolimo apresentavam raz\xc3\xb5es das m\xc3\xa9dias dos quadrados m\xc3\xadnimos (Tacrolimo: Tacrolimo C\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada) para AUC<sub>0-24</sub> de 92,0% [90% IC: 84,8%, 99,7%] em receptores de transplante renal (n = 13) e de 85,4% [90% IC: 79,6%, 91,5%] em receptores de transplante hep\xc3\xa1tico est\xc3\xa1veis (n = 23).</p>\r\n\r\n<h3>Pomada</h3>\r\n\r\n<h4>Propriedades farmacodin\xc3\xa2micas</h4>\r\n\r\n<p><strong>Grupo farmacoterap\xc3\xaautico</strong>: outros dermatol\xc3\xb3gicos.<br>\r\n<strong>C\xc3\xb3digo ATC</strong>: D11AH01.</p>\r\n\r\n<h5>Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o e efeitos farmacodin\xc3\xa2micos</h5>\r\n\r\n<p>O mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo em dermatite at\xc3\xb3pica n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 completamente elucidado. Embora as caracter\xc3\xadsticas que seguem tenham sido observadas, a signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica destas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es na dermatite at\xc3\xb3pica ainda \xc3\xa9 desconhecida.</p>\r\n\r\n<p>Pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma imunofilina citoplasm\xc3\xa1tica espec\xc3\xadfica (FKBP12), Tacrolimo inibe a rota de transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinal dependente de c\xc3\xa1lcio em c\xc3\xa9lulas T, prevenindo a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o e s\xc3\xadntese de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e outras citocinas isoladas de genes normais, tais como, GM-CSF, TNF-\xce\xb1 e INF-\xce\xb3.</p>\r\n\r\n<p>In vitro, em c\xc3\xa9lulas de Langerhans isoladas de pele humana normal, Tacrolimo reduz a atividade estimulante das c\xc3\xa9lulas T. Tacrolimo tamb\xc3\xa9m demonstrou inibir a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de mediadores inflamat\xc3\xb3rios da pele de mast\xc3\xb3citos, bas\xc3\xb3filos e eosin\xc3\xb3filos.</p>\r\n\r\n<p>Em animais, Tacrolimo pomada suprime as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias em modelos de dermatite espont\xc3\xa2nea e experimental que se assemelham \xc3\xa0 dermatite humana at\xc3\xb3pica. Tacrolimo pomada n\xc3\xa3o reduz a espessura da pele e n\xc3\xa3o causa atrofia da pele em animais.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com dermatite at\xc3\xb3pica, a melhora das les\xc3\xb5es na pele durante o tratamento com pomada de Tacrolimo foi associada com a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de express\xc3\xa3o de receptor Fc em c\xc3\xa9lulas de Langerhans e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sua atividade hiperestimulante para c\xc3\xa9lulas T.</p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo pomada n\xc3\xa3o afeta a s\xc3\xadntese de col\xc3\xa1genos em humanos.</p>\r\n\r\n<h4>Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas</h4>\r\n\r\n<p>Dados cl\xc3\xadnicos demonstraram que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo no sistema circulat\xc3\xb3rio ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3pica s\xc3\xa3o baixas e, quando medidas, s\xc3\xa3o transit\xc3\xb3rias.</p>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Dados de volunt\xc3\xa1rios humanos saud\xc3\xa1veis indicam que h\xc3\xa1 baixa ou nenhuma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao Tacrolimo, ap\xc3\xb3s uma ou repetidas aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es t\xc3\xb3picas de Tacrolimo pomada.</p>\r\n\r\n<p>A maioria dos pacientes com dermatite at\xc3\xb3pica (adultos e crian\xc3\xa7as) tratados com uma ou repetidas aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Tacrolimo pomada (0,03-0,1%) e crian\xc3\xa7as na idade de 5 meses tratadas com Tacrolimo pomada (0,03%) apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas &lt; 1,0 ng/mL. Quando observadas, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas acima de 1,0 ng/mL foram transit\xc3\xb3rias. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica aumenta com o aumento das \xc3\xa1reas tratadas. Entretanto, tanto a extens\xc3\xa3o quanto a taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3pica de Tacrolimo diminuem \xc3\xa0 medida que a pele melhora. Tanto em adultos como em crian\xc3\xa7as com uma m\xc3\xa9dia de 50% da superf\xc3\xadcie corporal tratada, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (isto \xc3\xa9, ASC) de Tacrolimo proveniente de Tacrolimo foi de, aproximadamente, 30 vezes menos que aquela vista com doses de imunossupressores via oral, em pacientes com transplante hep\xc3\xa1tico e renal. A menor concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea de Tacrolimo em que se observam efeitos sist\xc3\xaamicos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o existe evid\xc3\xaancia de ac\xc3\xbamulo sist\xc3\xaamico de Tacrolimo em pacientes (adultos e crian\xc3\xa7as) tratados por per\xc3\xadodos prolongados (mais de 1 ano) com pomada de Tacrolimo.</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Como a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica \xc3\xa9 baixa com pomada de Tacrolimo, a maior liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tacrolimo (&gt; 98,8%) \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada clinicamente relevante.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xb3pica de Tacrolimo pomada, o Tacrolimo \xc3\xa9 seletivamente distribu\xc3\xaddo para a pele com uma difus\xc3\xa3o m\xc3\xadnima para dentro do sistema circulat\xc3\xb3rio.</p>\r\n\r\n<h5>Metabolismo</h5>\r\n\r\n<p>O metabolismo de Tacrolimo pela pele humana n\xc3\xa3o foi detect\xc3\xa1vel. O Tacrolimo dispon\xc3\xadvel sistemicamente \xc3\xa9 extensivamente metabolizado no f\xc3\xadgado pela CYP3A4.</p>\r\n\r\n<h5>Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<p>Quando administrado por via intravenosa, Tacrolimo demonstrou uma taxa de<em> clearance</em> baixa. A m\xc3\xa9dia de <em>clearance</em> total do corpo \xc3\xa9 de aproximadamente 2,25 L/h. O <em>clearance</em> hep\xc3\xa1tico de Tacrolimo dispon\xc3\xadvel sistemicamente pode ser reduzido em pacientes com dano hep\xc3\xa1tico grave ou em pacientes que s\xc3\xa3o tratados concomitantemente com drogas que s\xc3\xa3o potentes inibidoras da CYP3A4.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es t\xc3\xb3picas consecutivas de pomada, a meia-vida m\xc3\xa9dia de Tacrolimo \xc3\xa9 estimada em 75 horas para adultos e 65 horas para crian\xc3\xa7as.</p>\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xf1 <h3>Prograf C\xc3\xa1psula</h3>\r\n\r\n<p>Conserve as c\xc3\xa1psulas de Prograf em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C), protegidas da umidade.</p>\r\n\r\n<p>Este medicamento tem validade de 36 meses a partir da data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Depois de aberto, este medicamento pode ser usado por 3 meses.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero do lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Aspecto f\xc3\xadsico</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf 1 mg: apresenta-se na forma de c\xc3\xa1psula dura branca, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o em tinta vermelha de \xe2\x80\x9c1 mg\xe2\x80\x9d na tampa e \xe2\x80\x9cf 617\xe2\x80\x9d no corpo de cada c\xc3\xa1psula.</li>\r\n\t<li>Prograf 5 mg: apresenta-se na forma de c\xc3\xa1psula dura vermelho-acinzentada, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o em tinta branca de \xe2\x80\x9c5 mg\xe2\x80\x9d na tampa e \xe2\x80\x9cf 657\xe2\x80\x9d no corpo de cada c\xc3\xa1psula.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Ap\xc3\xb3s aberto, \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por 3 meses.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1lo.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\r\n<h3><strong>Prograf XL</strong></h3>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa deve conservar Prograf XL em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C), protegido da umidade.</p>\r\n\r\n<p>Este produto \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por 36 meses a partir da data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Ap\xc3\xb3s aberto, \xc3\xa9 v\xc3\xa1lido por 12 meses.</strong></p>\r\n\r\n<h4>Aspecto f\xc3\xadsico</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf XL 1 mg: apresenta-se na forma de c\xc3\xa1psula de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada, com tampa branca contendo grava\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9c1 mg\xe2\x80\x9d em tinta vermelha e corpo laranja com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o de <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5fd1263b338a210022223029/original_677.JPG?1607542331" style="width:10%">\xc2\xa0em tinta vermelha.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Prograf Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o Injet\xc3\xa1vel</h3>\r\n\r\n<p>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel deve ser armazenado em temperatura entre 5\xc2\xb0C e 25\xc2\xb0C, protegido da luz e em sua embalagem original.</p>\r\n\r\n<p>Este medicamento tem um prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Depois de preparado, Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel deve ser armazenado por 24 horas em recipientes de vidro ou polietileno. </strong></p>\r\n\r\n<p>Tacrolimo \xc3\xa9 absorvido por pl\xc3\xa1stico PVC. Portanto, tubos,\xc2\xa0seringas e outros equipamentos usados para preparar, armazenar e administrar Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel n\xc3\xa3o devem conter PVC.</p>\r\n\r\n<p>Sob o ponto de vista microbiol\xc3\xb3gico, o produto deve ser utilizado imediatamente ap\xc3\xb3s a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se n\xc3\xa3o for utilizado imediatamente, o tempo e as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de armazenamento antes do uso s\xc3\xa3o de responsabilidade do usu\xc3\xa1rio e n\xc3\xa3o dever\xc3\xa3o ser superiores a 24 horas entre 2 a 8\xc2\xb0C, a menos que a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o tenha ocorrido em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es ass\xc3\xa9pticas controladas e validadas.</p>\r\n\r\n<h4>Aspescto f\xc3\xadsico</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Prograf solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel apresenta-se como um l\xc3\xadquido claro e incolor acondicionado em ampolas de vidro tipo I.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1lo. </strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xe1\x06<p>Registro MS-1.7717.0007</p>\r\n\r\n<p><strong>Farmac\xc3\xaautico respons\xc3\xa1vel:</strong><br>\r\nSandra Winarski<br>\r\nCRF-SP: 18.496</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado e embalado por:</strong><br>\r\nAstellas Ireland Co. Ltd.<br>\r\nKillorglin \xe2\x80\x93 Co.\xc2\xa0Kerry \xe2\x80\x93 Irlanda</p>\r\n\r\n<p><strong>Registrado e importado por:</strong><br>\r\nAstellas Farma Brasil Importa\xc3\xa7\xc3\xa3o e Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Medicamentos Ltda.<br>\r\nAv. Guido Caloi, 1935, Bloco B, 2\xc2\xba andar<br>\r\nSanto Amaro, CEP: 05802-140<br>\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP<br>\r\nCNPJ 07.768.134/0001-04</p>\r\n\r\n<p><strong>SAC</strong><br>\r\n0800-6007080<br>\r\nsacbrasil@astellas.com</p>\r\n\r\n<p><strong>Prograf<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 uma marca registrada da Astellas Pharma Inc. Todas as outras marcas comerciais ou marcas registradas s\xc3\xa3o de propriedade de seus respectivos propriet\xc3\xa1rios.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Prograf\x01\ni<h3 class="cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color my-3">Caracteristicas Principais</h3>\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x19fabricante/astellas-farma\x0eAstellas Farma\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Tipo do Medicamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x0ctacrolimo/pa\tTacrolimo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x19Categoria do Medicamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\'sistema-imunologico/imunossupressores/c\x11Imunossupressores\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Classe Terap\xc3\xaautica:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x1b/b/outros-imunossupressores\x18Outros Imunossupressores\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0fEspecialidades:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\x10Cl\xc3\xadnica M\xc3\xa9dica]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\x13Imunologia cl\xc3\xadnica]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\x0eCirurgia geral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 4.671,93\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 3.379,48\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1771700070027\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7899337000721\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated&doenca/transplante-de-orgaos-e-tecidos!Transplante de \xc3\x93rg\xc3\xa3os e TecidosLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated&doenca/rejeicao-de-transplante-de-rins!Rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de Transplante de RinsLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/rejeicao-de-orgaos\x16Rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\x93rg\xc3\xa3osLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated(doenca/rejeicao-de-transplante-de-figado$Rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de Transplante de F\xc3\xadgado\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x0cprograf/bula\x0fBula do Prograf\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Bula do Profissional:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointerhhttps://uploads.consultaremedios.com.br/drug_leaflet/pro/Bula-Prograf-Profissional-Consulta-Remedios.pdf\x1fBula do Profissional do Prograf\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cModo de Uso:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n            \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07PROGRAF\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_95228115-109f-4036-bf71-2edacd91ffe5\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x07Prograf\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n  y<p class="cr-typography-body-regular cr-color-theme-secondary">Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade</p>\n\n  2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t<th></th>\x02td)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/9D22980C8CDEB6160632A881B50794B5.b1691b63-abec-4c0c-810e-0215bcc0791b\x1fImagem 1 do medicamento Prograf\x05120px\x12object-fit-contain\x07loading\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center*prograf/1mg-caixa-com-100-capsulas-duras/p!text-decoration-none text-primary\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/2D424D7D757BC91B32CAC2A6D5ACE37D.468ce68d-14d0-45c9-8c60-47e9f8ba66ed\x1fImagem 1 do medicamento Prograf\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/2D424D7D757BC91B32CAC2A6D5ACE37D.468ce68d-14d0-45c9-8c60-47e9f8ba66ed\x1fImagem 1 do medicamento Prograf\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy)p-2 d-flex flex-column 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100 c\xc3\xa1psulas duras\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Prograf 5mg, caixa com 50 c\xc3\xa1psulas duras\x03p-2Kprograf/5mg-ml-caixa-com-10-ampolas-com-1ml-de-solucao-de-uso-intravenoso/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primaryLPrograf 5mg/mL, caixa com 10 ampolas com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso intravenoso\x03p-2Aprograf/1mg-caixa-com-50-capsulas-duras-de-liberacao-prolongada/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primaryCPrograf 1mg, caixa com 50 c\xc3\xa1psulas duras de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada\x02th\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x04Dose\x04Dose\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x035mg\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x031mg\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x035mg\x03p-2>cr-typography-body-small-regular 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na embalagem\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b50 Unidades\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0c100 Unidades\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b50 Unidades\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x041 mL\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b50 Unidades\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0bModo de uso\x0bModo de uso\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (intravenoso)\x03p-2>cr-typography-body-small-regular 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cr-color-theme-secondary text-decoration-none#Rem\xc3\xa9dios para Sistema Imunol\xc3\xb3gicoR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \'sistema-imunologico/imunossupressores/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none Rem\xc3\xa9dios para ImunossupressoresR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0ctacrolimo/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\tTacrolimoR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \tprograf/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x07PrografR<span 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mL$2299f791-298d-46e9-81d3-688a74ed88f4\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'2299f791-298d-46e9-81d3-688a74ed88f4\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06buttonwbtn-outline-primary-sku-selector btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\'C\xc3\xa1psula dura de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\rC\xc3\xa1psula dura\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel$cf2d644c-93c1-4036-b276-2a04096a75eb\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'cf2d644c-93c1-4036-b276-2a04096a75eb\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$57df446d-b860-4c7a-8d83-8af1a2fc6ebf\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'57df446d-b860-4c7a-8d83-8af1a2fc6ebf\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$89ff872b-63d5-47ab-bc9f-357a97eb62a1\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'89ff872b-63d5-47ab-bc9f-357a97eb62a1\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$646ac012-fdac-4a24-b073-f31d444973a3\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'646ac012-fdac-4a24-b073-f31d444973a3\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$98440cc1-28ff-4028-b53c-7f5824a6ce77\x14cr-container-tooltip<Quando permitido, voc\xc3\xaa pode economizar e/ou ajustar a dose.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'98440cc1-28ff-4028-b53c-7f5824a6ce77\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x07content\t\n        \xb5\x01<meta name="description" content="Prograf 5mg, caixa com 50 c\xc3\xa1psulas duras com menor pre\xc3\xa7o e entrega r\xc3\xa1pida. Compre Prograf online atrav\xc3\xa9s da Consulta Rem\xc3\xa9dios e economize!" />\t\n        \x04link\x03rel\tcanonicalIhttps://consultaremedios.com.br/prograf/5mg-caixa-com-50-capsulas-duras/p\xd5\x1f\r\n<script type="application/ld+json">\r\n[{\n  "@context": "https://schema.org",\n  "@type": "Drug",\n  "name": "Prograf 5mg, caixa com 50 c\xc3\xa1psulas duras",\n  "image": [\n    "https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/2D424D7D757BC91B32CAC2A6D5ACE37D.468ce68d-14d0-45c9-8c60-47e9f8ba66ed"\n  ],\n  "description": "<p>Prograf \xc3\xa9 recomendado depois que voc\xc3\xaa \xc3\xa9 submetido a um transplante de rim, f\xc3\xadgado ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, a fim de evitar que o seu organismo rejeite o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o transplantado. Recomenda-se que Prograf seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.</p>",\n  "dosageForm": "C\xc3\xa1psula dura",\n  "prescriptionStatus": "PrescriptionOnly",\n  "isProprietary": true,\n  "nonProprietaryName": "Tacrolimo",\n  "drugClass": "Outros Imunossupressores",\n  "category": "Rem\xc3\xa9dios para Sistema Imunol\xc3\xb3gico > Rem\xc3\xa9dios para Imunossupressores",\n  "manufacturer": "Astellas Farma Brasil Importa\xc3\xa7\xc3\xa3o e Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Medicamentos Ltda.",\n  "gtin13": [\n    "7899337000721"\n  ],\n  "sku": [\n    "7899337000721"\n  ],\n  "offers": {\n    "@type": "Offer",\n    "url": "https://consultaremedios.com.br/prograf/5mg-caixa-com-50-capsulas-duras/p",\n    "price": "1420.00",\n    "priceCurrency": "BRL",\n    "itemCondition": "https://schema.org/NewCondition",\n    "availability": "https://schema.org/InStock"\n  }\n},{\n  "@context": "https://schema.org",\n  "@type": "MedicalWebPage",\n  "url": 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R$\x048,52\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$258ca771-86ff-47b4-890e-e8dcba90dfd9\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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\x01b\x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n                                                Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n                                                Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0214\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 14,71\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n                                                Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0bsexta-feira\x02, \x014\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,52\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n                                                Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 0,01\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n                                                Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x019\x04 de \x0ftext-capitalize\x07outubro cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n                                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Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2                        ,\n                        \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c9 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n                            por R$\x040,01Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n                    Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n                    \x1dcr-typography-body-small-bold\x0200\x01h\x0209\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01<p class="cr-typography-body-regular text-white m-0 p-0 add-button-text d-flex flex-wrap justify-content-center"><span>Adicionar</span>\n                <span>&nbsp;ao&nbsp;Carrinho</span></p>\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n            Vendido e entregue por \rlojas/pharmed(text-decoration-underline text-secondary\x07Pharmed\x1ed-flex 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Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'fc63847d-a5fe-4707-bb5c-0e9a03114748\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek<p class="mb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary">(+99 Dispon\xc3\xadveis)</p>0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item 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