Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
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\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Jakavi\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento usado para tratar pacientes adultos com mielofibrose de risco intermedi\xc3\xa1rio ou alto, um tipo raro de c\xc3\xa2ncer do sangue com v\xc3\xa1rios sintomas inc\xc3\xb4modos como febre, sudorese noturna, dor nos ossos e perda de peso. O aumento do ba\xc3\xa7o \xc3\xa9 uma das caracter\xc3\xadsticas da mielofibrose.
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 usado para tratar pacientes com policitemia vera que s\xc3\xa3o intolerantes ou n\xc3\xa3o controlados com hidroxiureia ou com terapia citorredutora de primeira linha. A policitemia vera \xc3\xa9 um raro e grave dist\xc3\xbarbio no sangue com uma variedade de sintomas inc\xc3\xb4modos como coceira (prurido), dor de cabe\xc3\xa7a, problemas de vis\xc3\xa3o, forte dor de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o nas m\xc3\xa3os ou p\xc3\xa9s e co\xc3\xa1gulos nos vasos sangu\xc3\xadneos. Aumento do ba\xc3\xa7o, algumas vezes tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa1 presente em pacientes com policitemia vera.
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 usado no tratamento de pacientes com 12 anos de idade ou mais e adultos com doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda que apresentam resposta inadequada aos corticosteroides e de pacientes com 12 anos de idade ou mais e adultos com doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro (DECH) cr\xc3\xb4nica que apresentam resposta inadequada aos corticosteroides ou outras terapias sist\xc3\xaamicas. Esta doen\xc3\xa7a ocorre ap\xc3\xb3s o transplante de c\xc3\xa9lulas tronco hematopoi\xc3\xa9ticas (com origem no sangue perif\xc3\xa9rico ou medula \xc3\xb3ssea) de um doador saud\xc3\xa1vel para um paciente, e associa-se a uma variedade de sintomas inc\xc3\xb4modos relacionados a muitos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os.
\r\n\r\n
Existem duas formas de DECH:
\r\n\r\n
\r\n\t
Uma forma chamada DECH aguda, que geralmente se desenvolve logo ap\xc3\xb3s o transplante e pode afetar a pele, o f\xc3\xadgado e o trato gastrointestinal, e uma forma chamada DECH cr\xc3\xb4nica, que se desenvolve mais tarde, a partir de tr\xc3\xaas meses ap\xc3\xb3s o transplante. Frequentemente, causa sintomas na pele, f\xc3\xadgado, boca, pulm\xc3\xb5es, trato gastrointestinal, sistema neuromuscular ou trato geniturin\xc3\xa1rio. Na pele, causa uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea seca e coceira, que \xc3\xa9 elevada e se assemelha \xc3\xa0 pele de crocodilo. Tamb\xc3\xa9m pode haver queda de cabelo, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da transpira\xc3\xa7\xc3\xa3o e embranquecimento precoce do cabelo. Boca seca \xc3\xa9 um sintoma comum. Pode progredir para sensibilidade alimentar, de modo que alimentos picantes e \xc3\xa1cidos podem causar ard\xc3\xaancia. Os olhos tamb\xc3\xa9m podem apresentar secura, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e vermelhid\xc3\xa3o. Quase todos os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os podem ser afetados pela DECH cr\xc3\xb4nica.
A mielofibrose \xc3\xa9 um dist\xc3\xbarbio da medula \xc3\xb3ssea, no qual a medula \xc3\xa9 substitu\xc3\xadda por tecido fibroso. A medula alterada n\xc3\xa3o consegue mais produzir uma quantidade suficiente de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas e isso resulta no aumento significativo do ba\xc3\xa7o. Jakavi\xc2\xae pode reduzir o tamanho do ba\xc3\xa7o em pacientes com diferentes tipos de mielofibrose ao bloquear de forma seletiva as enzimas denominadas Janus Quinases Associadas (JAK1 e\xc2\xa0JAK2), aliviando assim os sintomas e reduzindo o risco de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas ou vasculares possivelmente graves.
\r\n\r\n
Policitemia vera \xc3\xa9 um dist\xc3\xbarbio da medula \xc3\xb3ssea, em que a medula produz muitas c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue.
\r\n\r\n
O sangue torna-se mais espesso como resultado do aumento das c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue. Jakavi\xc2\xae pode aliviar os sintomas, diminui o tamanho do ba\xc3\xa7o e do volume de c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue produzidas em pacientes com policitemia vera por bloquear seletivamente enzimas chamadas Janus Associated Kinases (JAK1 e JAK2), reduzindo assim potencialmente o risco grave de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue ou vasculares.
\r\n\r\n
A doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro \xc3\xa9 uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o que ocorre ap\xc3\xb3s o transplante de c\xc3\xa9lulas tronco hematopoi\xc3\xa9ticas, quando c\xc3\xa9lulas espec\xc3\xadficas (c\xc3\xa9lulas T) do enxerto do doador (por exemplo, medula \xc3\xb3ssea) n\xc3\xa3o reconhecem as c\xc3\xa9lulas/\xc3\xb3rg\xc3\xa3os hospedeiros e as atacam. Ao bloquear seletivamente as enzimas chamadas Janus Kinases Associadas (JAK1 e JAK2), Jakavi\xc2\xae \xc3\xa9 eficaz para reduzir os sinais e sintomas das formas aguda e cr\xc3\xb4nica da doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro, levando \xc3\xa0 melhora da doen\xc3\xa7a e \xc3\xa0 sobrevida das c\xc3\xa9lulas transplantadas.
\r\n\r\n
Consulte seu m\xc3\xa9dico em caso de d\xc3\xbavidas sobre como Jakavi\xc2\xae funciona ou por que este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Jakavi?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xed\x03
N\xc3\xa3o tome Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersens\xc3\xadvel) ao ruxolitinibe ou a qualquer outro componente de Jakavi\xc2\xae listado no in\xc3\xadcio da bula. Consulte seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa acredita que pode ser al\xc3\xa9rgico.
\r\n
\r\n\r\n
Se isso aplicar a voc\xc3\xaa, informe ao seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento comJakavi\xc2\xae.
Siga cuidadosamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o tome mais Jakavi\xc2\xae al\xc3\xa9m do que foi prescrito pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Os comprimidos de Jakavi\xc2\xae devem ser ingeridos por via oral com ou sem alimentos.
\r\n\r\n
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com um copo de \xc3\xa1gua.
\r\n\r\n
Quanto tomar de Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico lhe dir\xc3\xa1 exatamente quantos comprimidos de Jakavi\xc2\xae voc\xc3\xaa deve tomar.
\r\n\r\n
A dose de Jakavi\xc2\xae depende da sua contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar suas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas e a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu f\xc3\xadgado e rins para determinar e manter a dose de Jakavi\xc2\xae adequada para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\n
Mielofibrose
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial recomendada em mielofibrose \xc3\xa9 15 mg por via oral duas vezes ao dia ou\xc2\xa020 mg por via oral duas vezes ao dia, dependendo da sua contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas;
\r\n\t
A dose m\xc3\xa1xima \xc3\xa9 25 mg duas vezes por dia.
\r\n
\r\n\r\n
Policitemia vera
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial recomendada em policitemia vera \xc3\xa9 de 10 mg (1 comprimido de 10 mg ou 2 comprimidos de 5 mg) por via oral duas vezes ao dia, dependendo da sua contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas.
\r\n\t
A dose m\xc3\xa1xima \xc3\xa9 25 mg duas vezes por dia.
\r\n
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose \xe2\x80\x93 Mielofibrose e Policitemia vera
\r\n\r\n
\r\n\t
Durante o tratamento o seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar uma dose mais baixa ou mais alta se os resultados das suas an\xc3\xa1lises ao sangue revelarem essa necessidade, se tem problemas de f\xc3\xadgado ou rins, ou se tamb\xc3\xa9m necessita de tratamento com outros medicamentos.
\r\n\t
O m\xc3\xa9dico tamb\xc3\xa9m precisa saber se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 se tratando com certos medicamentos, certifique-se de inform\xc3\xa1-lo sobre outros medicamentos que voc\xc3\xaa esteja tomando.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar determinados efeitos colaterais decorrentes do uso de Jakavi\xc2\xae (por exemplo, dist\xc3\xbarbios do sangue) talvez seja preciso que seu m\xc3\xa9dico altere a quantidade de Jakavi\xc2\xae que voc\xc3\xaa deve tomar ou instrua-o a parar de tomar Jakavi\xc2\xae durante algum tempo.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento com Jakavi\xc2\xae, a menos que o seu m\xc3\xa9dico lhe oriente de outra forma.
\r\n\r\n
Quando tomar Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve tomar Jakavi\xc2\xae duas vezes ao dia, todos os dias, aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio. \xc3\x89 importante tomar Jakavi\xc2\xae aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias para que haja uma quantidade regular na corrente sangu\xc3\xadnea.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa faz di\xc3\xa1lise, deve tomar uma dose \xc3\xbanica de Jakavi\xc2\xae depois do t\xc3\xa9rmino da di\xc3\xa1lise e somente no dia da di\xc3\xa1lise. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 inform\xc3\xa1-lo qual a dose \xc3\xbanica que voc\xc3\xaa deve tomar caso esteja em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
Por quanto tempo tomar Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve continuar tomando Jakavi\xc2\xae pelo tempo que seu m\xc3\xa9dico determinar. Este \xc3\xa9 um tratamento a longo prazo. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar regularmente a sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o para garantir que o tratamento esteja surtindo o efeito esperado.
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico em caso de d\xc3\xbavidas sobre quanto tempo tomar Jakavi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa parar de tomar Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa interromper o tratamento com Jakavi\xc2\xae, os sintomas relacionados \xc3\xa0 mielofibrose e policitemia vera podem reaparecer. Na DECH, \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel reduzir a dose ou interromper o tratamento com Jakavi\xc2\xae se voc\xc3\xaa responder ao tratamento e seu m\xc3\xa9dico supervisionar este procedimento. Portanto, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve parar de tomar ou mudar a dose de Jakavi\xc2\xae sem o consentimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Consulte seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico em caso de d\xc3\xbavidas sobre o uso deste produto.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Jakavi?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8e\x03
N\xc3\xa3o tome uma dose dupla de Jakavi\xc2\xae para compensar uma dose esquecida. Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar Jakavi\xc2\xae, simplesmente tome a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio planejado.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Jakavi?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb71
Este medicamento foi prescrito somente para voc\xc3\xaa. N\xc3\xa3o compartilhe Jakavi\xc2\xae\xc2\xa0(ruxolitinibe) com ningu\xc3\xa9m, mesmo se eles apresentarem sintomas semelhantes aos seus.
\r\n\r\n
Siga cuidadosamente todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do m\xc3\xa9dico. Elas podem ser diferentes das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
Antes de iniciar o tratamento com Jakavi\xc2\xae\n
Esse medicamento pode provocar uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria no n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas no seu corpo.
\r\n\r\n
Isso pode aumentar o risco de desenvolver infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ou sangramentos.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa:
\r\n\r\n
\r\n\t
Apresentar hematomas e/ou sangramentos inesperados, cansa\xc3\xa7o incomum, falta de ar com exerc\xc3\xadcios ou em repouso, palidez ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes (sinais de dist\xc3\xbarbios do sangue);
\r\n\t
Apresentar quaisquer sintomas de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou se voc\xc3\xaa desenvolver erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas dolorosas com bolhas (sinais de herpes zoster);
\r\n\t
Apresentar tosse cr\xc3\xb4nica com escarro com sangue, febre, sudorese noturna e perda de peso (estes s\xc3\xa3o sinais de tuberculose);
\r\n\t
Apresentar qualquer um dos seguintes sintomas ou se algu\xc3\xa9m pr\xc3\xb3ximo a voc\xc3\xaa perceber que voc\xc3\xaa tem algum destes sintomas: confus\xc3\xa3o ou dificuldade de racioc\xc3\xadnio, perda de equil\xc3\xadbrio ou dificuldade ao andar, falta de jeito, dificuldade ao falar, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a ou ter fraqueza em um lado do seu corpo, vis\xc3\xa3o turva e/ou perda da vis\xc3\xa3o (estes s\xc3\xa3o sinais de leucoencefalopatia multifocal progressiva);
\r\n\t
Notar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele. Isso pode exigir um acompanhamento, uma vez que certos tipos de c\xc3\xa2ncer de pele (n\xc3\xa3o melanoma) foram relatados.
\r\n
\r\n\r\n
Monitoramento durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Antes de come\xc3\xa7ar seu tratamento com Jakavi\xc2\xae, o m\xc3\xa9dico realizar\xc3\xa1 exames de sangue para determinar a sua dose inicial. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar cuidadosamente se voc\xc3\xaa apresentar quaisquer sinais ou sintomas de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de iniciar e durante seu tratamento com Jakavi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Alguns exames de sangue ser\xc3\xa3o realizados durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae para monitorar a quantidade de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas no seu organismo (gl\xc3\xb3bulos brancos e vermelhos, plaquetas) para observar o modo como voc\xc3\xaa responde ao tratamento. Se Jakavi\xc2\xae estiver causando um efeito indesejado sobre estas c\xc3\xa9lulas talvez seja preciso que seu m\xc3\xa9dico ajuste a dose ou interrompa o tratamento com Jakavi\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico pode tamb\xc3\xa9m regularmente verificar o n\xc3\xadvel de lip\xc3\xaddios (gordura) no seu sangue.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Jakavi\xc2\xae, os pacientes podem experimentar um retorno dos sintomas da mielofibrose, tais como fadiga, dor \xc3\xb3ssea, febre, prurido, suores noturnos, esplenomegalia e perda de peso. O m\xc3\xa9dico pode reduzir gradualmente a dose di\xc3\xa1ria de Jakavi\xc2\xae, antes de interromper completamente o tratamento.
\r\n\r\n
Pacientes idosos (65 anos de idade ou mais)
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae pode ser utilizado por pacientes de 65 anos ou mais sem necessidade de ajuste de dose.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as e adolescentes (menores de 18 anos de idade)
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser utilizado por crian\xc3\xa7as ou adolescentes que t\xc3\xaam a doen\xc3\xa7a mielofibrose ou policitemia vera.
\r\n\r\n
Para o tratamento da doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro, Jakavi\xc2\xae pode ser utilizado em pacientes com 12 anos de idade ou mais.
\r\n\r\n
Gravidez e Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Consulte seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar qualquer medicamento.
\r\n\r\n
\r\n\t
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 aconselh\xc3\xa1-la a tomar as medidas apropriadas para evitar gravidez durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae;
\r\n\t
O uso de Jakavi\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez. Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou acreditar que possa estar gr\xc3\xa1vida \xc3\xa9 importante informar seu m\xc3\xa9dico, que discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa se \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel tomar Jakavi\xc2\xae durante sua gravidez;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar seu filho enquanto estiver tomando Jakavi\xc2\xae. N\xc3\xa3o se sabe se Jakavi\xc2\xae passa para o leite materno.
\r\n
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\n
Efeitos na habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e/ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentou tonturas durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve conduzir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas, pois sua habilidade e aten\xc3\xa7\xc3\xa3o podem estar prejudicadas.
\r\n\r\n
Aviso: este medicamento cont\xc3\xa9m lactose.
\r\n\r\n
Pacientes com problemas heredit\xc3\xa1rios de intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 galactose, defici\xc3\xaancia de lactase de Lapp ou m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glucose-galactose n\xc3\xa3o devem utilizar este medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Jakavi?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbfY
Como ocorre com todos os medicamentos, os pacientes que tomam Jakavi\xc2\xae podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas desenvolvam tais efeitos.
\r\n\r\n
A maioria dos efeitos colaterais \xc3\xa9 leve a moderado e geralmente desaparece depois de alguns dias ou algumas semanas de tratamento.
\r\n\r\n
Mielofibrose
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados como associados ao tratamento com Jakavi\xc2\xae em pacientes adultos.
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente antes de tomar a pr\xc3\xb3xima dose programada se sentir os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, tosse, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o dif\xc3\xadcil ou dolorida, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, dor no peito durante a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o (poss\xc3\xadveis sintomas de pneumonia);
\r\n\t
Cansa\xc3\xa7o, fadiga, pele p\xc3\xa1lida (poss\xc3\xadveis sintomas de anemia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (poss\xc3\xadveis sintomas de neutropenia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas brancas no sangue), sangramento ou hematomas espont\xc3\xa2neos (poss\xc3\xadveis sintomas de trombocitopenia que s\xc3\xa3o causados por baixos n\xc3\xadveis de plaquetas);
\r\n\t
Febre, dor ao urinar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio);
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea de pequenas bolhas cheias de l\xc3\xadquido, aparecendo na pele avermelhada, sinais de cobreiro (herpes Zoster);
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Contagens baixas dos tr\xc3\xaas tipos de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas - c\xc3\xa9lulas vermelhas, c\xc3\xa9lulas brancas e plaquetas (pancitopenia);
\r\n\t
Qualquer sinal de sangramento intracraniano, tais como altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xadvel de consci\xc3\xaancia, dor de cabe\xc3\xa7a persistente, dorm\xc3\xaancia, formigueiro, fraqueza ou paralisia;
\r\n\t
Qualquer sinal de sangramento gastrointestinal, tais como fezes de cor negra ou ensanguentadas ou v\xc3\xb4mitos com sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (pode ocorrer entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Tosse cr\xc3\xb4nica com escarro tingido de sangue, febre, suores noturnos e perda de peso (sintomas de tuberculose).
\r\n
\r\n\r\n
Outros efeitos colaterais
\r\n\r\n
Outros poss\xc3\xadveis efeitos colaterais incluem os seguintes listados abaixo. Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Hematomas;
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de colesterol (hipercolesterolemia) ou gordura no sangue (hipertrigliceridemia);
Press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea elevada (hipertens\xc3\xa3o) tamb\xc3\xa9m pode ser a causa de tontura e dor de cabe\xc3\xa7a;
\r\n\t
Sangramento, sangramento nasal, sangramento p\xc3\xb3s-procedimento e sangue na urina;
\r\n\t
Alguns testes que s\xc3\xa3o realizados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (aumento da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) podem ser afetados.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Excesso de gases nos intestinos (flatul\xc3\xaancia).
\r\n
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Jakavi\xc2\xae, os pacientes podem experimentar um retorno dos sintomas da mielofibrose, tais como fadiga, dor \xc3\xb3ssea, febre, prurido, suores noturnos, esplenomegalia e perda de peso. O m\xc3\xa9dico pode reduzir gradualmente a dose di\xc3\xa1ria de Jakavi\xc2\xae, antes de interromper completamente o tratamento.
\r\n\r\n
Alguns testes que s\xc3\xa3o realizados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (aumento da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) podem ser afetados.
\r\n\r\n
Policitemia vera
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados como associados ao tratamento com Jakavi\xc2\xae em pacientes adultos.
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente antes de tomar a pr\xc3\xb3xima dose programada se sentir os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Cansa\xc3\xa7o, fadiga, pele p\xc3\xa1lida (poss\xc3\xadveis sintomas de anemia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue), sangramento ou hematomas espont\xc3\xa2neos (poss\xc3\xadveis sintomas de trombocitopenia que s\xc3\xa3o causados por baixos n\xc3\xadveis de plaquetas);
\r\n\t
Febre, dor ao urinar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio);
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea de pequenas bolhas cheias de l\xc3\xadquido, aparecendo na pele avermelhada, sinais de cobreiro (herpes Zoster);
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, tosse, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o dif\xc3\xadcil ou dolorida, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, dor no peito durante a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o (poss\xc3\xadveis sintomas de pneumonia);
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (poss\xc3\xadveis sintomas de neutropenia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas brancas no sangue);
\r\n\t
Contagens baixas dos tr\xc3\xaas tipos de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas \xe2\x80\x93 c\xc3\xa9lulas vermelhas, c\xc3\xa9lulas brancas e plaquetas (pancitopenia).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas desconhecidas (frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser determinada)
\r\n\r\n
\r\n\t
Tosse cr\xc3\xb4nica com escarro tingido de sangue, febre, suores noturnos e perda de peso (sintomas de tuberculose).
\r\n
\r\n\r\n
Outros efeitos colaterais
\r\n\r\n
Outros poss\xc3\xadveis efeitos colaterais incluem os seguintes listados abaixo. Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Hematomas;
\r\n\t
Sangramento, sangramento nasal, sangramento p\xc3\xb3s-procedimento e sangue na urina;
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de colesterol (hipercolesterolemia) ou gordura no sangue (hipertrigliceridemia);
\r\n\t
Tontura;
\r\n\t
Ganho de peso;
\r\n\t
Dor de cabe\xc3\xa7a;
\r\n\t
Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Alguns testes que s\xc3\xa3o realizados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (aumento da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) podem ser afetados. Press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea elevada (hipertens\xc3\xa3o) tamb\xc3\xa9m pode ser a causa de tontura e dor de cabe\xc3\xa7a.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Excesso de gases nos intestinos (flatul\xc3\xaancia).
\r\n
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro (DECH)
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados como associados ao tratamento com Jakavi\xc2\xae em pacientes com 12 anos de idade ou mais.
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente antes de tomar a pr\xc3\xb3xima dose programada se sentir os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, dor, vermelhid\xc3\xa3o e/ou dificuldade em respirar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo citomegalov\xc3\xadrus (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por Citomegalov\xc3\xadrus).
\r\n\t
Febre, dor ao urinar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio).
\r\n\t
Frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca acelerada, febre, confus\xc3\xa3o e respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida como sinais de uma doen\xc3\xa7a grave que ocorre em resposta a uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o que causa inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada (sepse).
\r\n\t
Cansa\xc3\xa7o, fadiga, pele p\xc3\xa1lida (poss\xc3\xadveis sintomas de anemia causados por baixos n\xc3\xadveis de gl\xc3\xb3bulos vermelhos), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (poss\xc3\xadveis sintomas de neutropenia causados por baixos n\xc3\xadveis de gl\xc3\xb3bulos brancos), sangramento espont\xc3\xa2neo ou hematomas (poss\xc3\xadveis sintomas de trombocitopenia causados por baixos n\xc3\xadveis de plaquetas).
\r\n\t
Contagens baixas de todos os tr\xc3\xaas tipos de gl\xc3\xb3bulos - gl\xc3\xb3bulos vermelhos, gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas (pancitopenia).
\r\n
\r\n\r\n
Outros efeitos colaterais
\r\n\r\n
Outros poss\xc3\xadveis efeitos colaterais incluem o seguinte listado abaixo. Se estes efeitos colaterais se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de colesterol (hipercolesterolemia).
Sentir-se mal do est\xc3\xb4mago (n\xc3\xa1useas).
\r\n\t
Resultados de testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormais.
\r\n\t
Aumento do n\xc3\xadvel de enzima do m\xc3\xbasculo no sangue, indicando potencialmente dano muscular e/ou degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular (aumento da creatina fosfoquinase no sangue).
\r\n\t
Aumento do n\xc3\xadvel de creatinina no sangue, uma subst\xc3\xa2ncia normalmente eliminada pelos rins na urina, o que pode significar que seus rins n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o funcionando corretamente (aumento da creatinina no sangue).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, dor, vermelhid\xc3\xa3o e/ou dificuldade para respirar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus BK (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus BK).
\r\n\t
Ganho de peso.
\r\n\t
Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se algum desses efeitos lhe afetar gravemente.
\r\n\r\n
Informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa observar algum efeito colateral n\xc3\xa3o mencionado nesta bula.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica e nova concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e\xc2\xa0utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Jakavi"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcb\x01
Comprimidos 5 mg, 10 mg, 15 mg e\xc2\xa020 mg
\r\n\r\n
Embalagens contendo 60 comprimidos.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 12 anos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Jakavi?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf5\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 5 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
6,60 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 5 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 10 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
13,20 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 10 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 15 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
19,80 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 15 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 20 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
26,40 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 20 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Jakavi maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9f\x0b
Entre imediatamente em contato com seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa tomar acidentalmente mais Jakavi\xc2\xae do que o m\xc3\xa9dico prescreveu.
\r\n\r\n
Sintomas que podem caracterizar uma superdose:
\r\n\r\n
\r\n\t
Sangramento incomum, tonturas, dor de cabe\xc3\xa7a, cansa\xc3\xa7o, febre, dor de garganta, calafrios, tosse e outros sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, leucopenia, anemia e trombocitopenia.
\r\n
\r\n\r\n
Orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais quanto a medidas preventivas
\r\n\r\n
Ruxolitinibe foi administrado com seguran\xc3\xa7a em doses at\xc3\xa9 100 mg uma vez ao dia durante pelo menos 10 dias consecutivos. As toxicidades potenciais com overdose de ruxolitinibe s\xc3\xa3o raras; pouco prov\xc3\xa1veis que sejam de natureza aguda (imediata) e os efeitos s\xc3\xa3o potencialmente retardados como consequ\xc3\xaancia da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da JAK1/2. Portanto, como n\xc3\xa3o existem riscos potenciais de overdose com ruxolitinibe de car\xc3\xa1ter imediato (ou aguda), n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 medidas de emerg\xc3\xaancia ou preventivas necess\xc3\xa1rias ou que possam ser recomendadas como uma orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o geral, al\xc3\xa9m de buscar aten\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica o mais rapidamente poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Jakavi com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8b"
\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa mantenha uma lista escrita de todos os medicamentos, com e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando, bem como quaisquer produtos, tais como vitaminas, minerais ou outros suplementos diet\xc3\xa9ticos. Voc\xc3\xaa deve levar esta lista com voc\xc3\xaa cada vez que visitar o m\xc3\xa9dico ou se voc\xc3\xaa for internado em um hospital. Esta lista tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 uma informa\xc3\xa7\xc3\xa3o importante para levar com voc\xc3\xaa em caso de emerg\xc3\xaancias.
\r\n\r\n
De modo geral, voc\xc3\xaa pode continuar tomando outros medicamentos durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae. No entanto, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\xc3\x89 particularmente importante que voc\xc3\xaa mencione qualquer um dos medicamentos a seguir, pois talvez seja preciso que seu m\xc3\xa9dico ajuste a sua dose de Jakavi\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Alguns medicamentos usados para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Incluindo medicamentos que tratam doen\xc3\xa7as causadas por fungos (antif\xc3\xbangicos como, mas n\xc3\xa3o limitados a cetoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol e voriconazol), ou medicamentos para tratar tipos de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas (antibi\xc3\xb3ticos como, mas n\xc3\xa3o limitados a claritromicina, ciprofloxacina, eritromicina e telitromicina), medicamentos para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais, incluindo, mas n\xc3\xa3o limitados a AIDS (como atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir), ou medicamentos para tratar hepatite C (boceprevir, telaprevir);
Os medicamentos a seguir podem reduzir a efic\xc3\xa1cia de Jakavi\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Fenito\xc3\xadna, carbamazepina ou fenobarbital e outros antiepil\xc3\xa9pticos usados para parar convuls\xc3\xb5es ou desmaios;
\r\n\t
Rifampicina, medicamento utilizado no tratamento da tuberculose (TB);
\r\n\t
Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o (Hypericum perforatum), produto \xc3\xa0 base de plantas utilizado para tratar a depress\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Enquanto estiver tomando Jakavi\xc2\xae, voc\xc3\xaa nunca deve come\xc3\xa7ar um medicamento novo sem antes consultar o m\xc3\xa9dico que lhe prescreveu Jakavi\xc2\xae. Isso inclui medicamentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, medicamentos de venda livre e medicamentos fitoter\xc3\xa1picos ou alternativos.
\r\n\r\n
Ingest\xc3\xa3o de Jakavi\xc2\xae com alimentos e bebidas
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve tomar Jakavi\xc2\xae diariamente no mesmo hor\xc3\xa1rio, com ou sem alimentos.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15Este medicamento pode ser administrado com ou sem alimento.\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Jakavi?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf0\xf7\x01
Mielofibrose
\r\n\r\n
Dois estudos randomizados de Fase 3 (COMFORT-I e COMFORT-II)\xc2\xa0foram conduzidos em pacientes com Mielofibrose (MF) (Mielofibrose Prim\xc3\xa1ria (MFP), Mielofibrose P\xc3\xb3s-Policitemia Vera (MF-PPV) ou Mielofibrose P\xc3\xb3s-Trombocitemia Essencial (MF-PTE)). Nos dois estudos, os pacientes apresentaram esplenomegalia palp\xc3\xa1vel pelo menos 5 cm abaixo da margem costal e categoria de risco intermedi\xc3\xa1rio 2 (2 fatores progn\xc3\xb3sticos) ou alto risco (3 ou mais fatores progn\xc3\xb3sticos) com base nos Crit\xc3\xa9rios de Consenso do Grupo de Trabalho Internacional (IWG). Os fatores progn\xc3\xb3sticos que compreendem os crit\xc3\xa9rios do IWG consistem em idade > 65 anos, presen\xc3\xa7a de sintomas constitucionais (perda de peso, febre, sudorese noturna), anemia (hemoglobina < 10 g/dL), leucocitose (hist\xc3\xb3ria de contagem de leuc\xc3\xb3citos > 25 x 109/L) e blastos circulantes \xe2\x89\xa5 1%. A dose inicial de Ruxolitinibe teve como base a contagem de plaquetas. Pacientes com uma contagem de plaquetas entre 100.000 e 200.000/mm3 iniciaram Ruxolitinibe 15 mg, duas vezes ao dia, e pacientes com uma contagem de plaquetas > 200.000/mm3 iniciaram Ruxolitinibe 20 mg, duas vezes ao dia.
\r\n\r\n
As doses foram, ent\xc3\xa3o, individualizadas com base na tolerabilidade e na efic\xc3\xa1cia, com doses m\xc3\xa1ximas de 20 mg, duas vezes ao dia, para pacientes com contagens de plaquetas entre 100.000 a \xe2\x89\xa4 125.000/mm3, de 10 mg, duas vezes ao dia, para pacientes com contagens de plaquetas entre 75.000 a \xe2\x89\xa4 100.000/mm3, e de 5 mg, duas vezes ao dia, para pacientes com contagens de plaquetas entre 50.000 a \xe2\x89\xa4 75.000/mm3.
\r\n\r\n
COMFORT-I\xc2\xa0foi um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em 309 pacientes refrat\xc3\xa1rios ou que n\xc3\xa3o eram candidatos para a terapia dispon\xc3\xadvel. Os pacientes receberam doses de Ruxolitinibe ou placebo correspondente. O objetivo prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal na Semana 24, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o por resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (RM) ou tomografia computadorizada (TC).
\r\n\r\n
Os objetivos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o, propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintomas desde o basal at\xc3\xa9 a Semana 24, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o no di\xc3\xa1rio do Formul\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Sintomas de Mielofibrose Modificado (FASMM) v2.0, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintomas desde o basal at\xc3\xa9 a Semana 24, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o no di\xc3\xa1rio do FASMM v2.0 modificado e sobrevida global.
\r\n\r\n
COMFORT-II foi um estudo randomizado e aberto em 219 pacientes. Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 para Ruxolitinibe versus melhor terapia dispon\xc3\xadvel. A melhor terapia dispon\xc3\xadvel foi escolhida pelo investigador caso a caso. No bra\xc3\xa7o de melhor terapia dispon\xc3\xadvel, 47% dos pacientes receberam hidroxiureia e 16% dos pacientes receberam glicocorticoides. O objetivo prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal na Semana 48, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o por RM ou TC.
\r\n\r\n
Um objetivo secund\xc3\xa1rio no COMFORT-II foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o medida por RM ou TC desde o basal at\xc3\xa9 a Semana 24. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o basal nos pacientes respondedores tamb\xc3\xa9m foi um objetivo secund\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
No COMFORT-I, os dados demogr\xc3\xa1ficos do basal dos pacientes e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de tratamento. A idade mediana foi de 68 anos, com 61% dos pacientes com mais de 65 anos de idade e 54% sendo homens. Cinquenta por cento (50%) dos pacientes apresentaram mielofibrose prim\xc3\xa1ria, 31% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-policitemia e 18% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-trombocitemia essencial. Vinte e um (21%) dos pacientes tiveram transfus\xc3\xb5es de sangue em at\xc3\xa9 8 semanas a partir da inclus\xc3\xa3o no estudo. A contagem mediana de plaquetas foi de 251.000/mm3. Setenta e seis por cento dos pacientes apresentaram a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o, codificando a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o V617F presente na prote\xc3\xadna JAK. Os pacientes tiveram um comprimento de ba\xc3\xa7o mediano palp\xc3\xa1vel de 16 cm. No basal, 37,4% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe apresentaram anemia grau 1, 31,6% grau 2 e 4,5% grau 3, enquanto que no bra\xc3\xa7o de placebo, 35,8% apresentaram grau 1, 35,1% grau 2, 4,6% grau 3 e 0,7% grau 4. Trombocitopenia grau 1 foi encontrada em 12,9% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe e 13,2% no bra\xc3\xa7o de placebo.
\r\n\r\n
No COMFORT-II, os dados demogr\xc3\xa1ficos do basal dos pacientes e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de tratamento. A idade mediana foi de 66 anos, com 52% dos pacientes com mais de 65 anos de idade e 57% sendo homens. Cinquenta e tr\xc3\xaas por cento (53%) dos pacientes apresentaram mielofibrose prim\xc3\xa1ria, 31% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-policitemia vera e 16% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-trombocitemia essencial. Dezenove por cento (19%) dos pacientes foram considerados dependentes de transfus\xc3\xa3o no basal. Os pacientes apresentaram um comprimento mediano de ba\xc3\xa7o palp\xc3\xa1vel de 15 cm.
\r\n\r\n
No basal, 34,2% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe apresentaram anemia de grau 1, 28,8% grau 2, e 7,5% grau 3, enquanto que no bra\xc3\xa7o de BAT 37% apresentaram grau 1, 27,4% grau 2, 13,7% grau 3, e 1,4% grau 4. Trombocitopenia de grau 1 foi encontrada em 8,2% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe e 9,6% no bra\xc3\xa7o de BAT 1. As an\xc3\xa1lises de efic\xc3\xa1cia do objetivo prim\xc3\xa1rio no COMFORT-I e COMFORT-II s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela 1 abaixo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal nos dois estudos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no COMFORT-I e melhor terapia dispon\xc3\xadvel no COMFORT-II.
\r\n\r\n
Tabela 1. Percentual de Pacientes com Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o Basal no Volume do Ba\xc3\xa7o na Semana 24 no COMFORT-I e na Semana 48 no COMFORT-II (ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
No COMFORT-I, 41,9% dos pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o\xc2\xa0desde o basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 0,7% no grupo de placebo na Semana 24. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante de pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% no comprimento do ba\xc3\xa7o palp\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
No COMFORT-II, 28,5% dos pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a nenhum (0%) no grupo da melhor terapia dispon\xc3\xadvel na Semana 48. Um objetivo secund\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 24. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de Ruxolitinibe, 46 (31,9%) atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a nenhum (0%) paciente no grupo da melhor terapia dispon\xc3\xadvel (valor p < 0,0001).
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o independente da presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o JAK2V617F ou subtipo da doen\xc3\xa7a (mielofibrose prim\xc3\xa1ria, mielofibrose p\xc3\xb3s-policitemia vera, mielofibrose p\xc3\xb3s-trombocitemia essencial). A figura 1 apresenta um gr\xc3\xa1fico em cascata da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 24 no COMFORT-I. Entre os 139 pacientes no grupo de Ruxolitinibe que apresentaram as duas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 24, todos exceto dois pacientes tiveram algum n\xc3\xadvel de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 24, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 33%. Entre os 106 pacientes no grupo de placebo que apresentaram avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 24, houve um aumento mediano de 8,5%.
\r\n\r\n
Figura 1.\xc2\xa0Gr\xc3\xa1fico em Cascata da Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o Percentual Desde o Basal no Volume do Ba\xc3\xa7o na Semana 24 (Casos Observados) COMFORT-I
\r\n\r\n
A figura 2 apresenta um gr\xc3\xa1fico em cascata da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 48 no COMFORT-II. Entre os 98 pacientes no grupo de Ruxolitinibe que apresentaram as duas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 48, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 48 foi de 28%. Entre os 34 pacientes no grupo da Melhor Terapia Dispon\xc3\xadvel que apresentaram avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 48, houve um aumento mediano de 8,5%.
\r\n\r\n
Figura 2. Gr\xc3\xa1fico em Cascata da Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o Percentual desde o Basal no Volume do Ba\xc3\xa7o na Semana 48 no COMFORT-II
\r\n\r\n
\r\n\r\n
A probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da 1a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% do volume do ba\xc3\xa7o at\xc3\xa9 um aumento de 25% desde o nadir e perda de resposta no COMFORT-I e COMFORT-II \xc3\xa9 apresentado na Tabela 2 abaixo.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Tabela 2. An\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier da Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da 1a Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% do Volume do Ba\xc3\xa7o At\xc3\xa9 um Aumento de 25% desde o Nadir e Perda de Resposta em Pacientes Recebendo Ruxolitinibe (COMFORT-I e II)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Ruxolitinibe(COMFORT-I)
\r\n\t\t\t
Ruxolitinibe(COMFORT-II)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 12 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
0,98 (0,89; 1,00)
\r\n\t\t\t
0,92 (0,82; 0,97)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 24 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
0,89 (0,75; 0,95)
\r\n\t\t\t
0,87 (0,76; 0,93)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 36 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
0,71 (0,41; 0,88)
\r\n\t\t\t
0,77 (0,63; 0,87)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 48 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
0,52 (0,18; 0,78)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Entre os 80 pacientes que apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% em qualquer momento no COMFORT-I e os 69 pacientes no COMFORT-II, a probabilidade de um paciente manter uma resposta com Ruxolitinibe por pelo menos 24 semanas foi de 89% e 87% no COMFORT-I e COMFORT-II, respectivamente, e a probabilidade de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta por pelo menos 48 semanas foi de 52% no COMFORT-II.
\r\n\r\n
Ruxolitinibe melhora os sintomas relacionados \xc3\xa0 mielofibrose e qualidade de vida (QOL) em pacientes com MFP,\xc2\xa0MF-PPV e MF-PTE. No COMFORT-I, os sintomas de MF foram capturados utilizando-se o di\xc3\xa1rio do Formul\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Sintomas de Mielofibrose Modificado (FASMM) v2.0 como um di\xc3\xa1rio eletr\xc3\xb4nico, o qual os indiv\xc3\xadduos preenchiam diariamente. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o desde o basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total na Semana 24 foi um objetivo secund\xc3\xa1rio neste estudo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de indiv\xc3\xadduos no grupo de Ruxolitinibe atingiu melhora \xe2\x89\xa5 50% desde o basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total dos sintomas na semana 24 comparado ao grupo placebo (45,9% e 5,3%, respectivamente, p < 0,0001 usando o teste do Qui-quadrado).
\r\n\r\n
Uma melhora na qualidade de vida global foi medida pelo EORTC QLQ-C30 no COMFORT-I e no COMFORT-II. COMFORT-I comparou Ruxolitinibe com placebo por 24 semanas e COMFORT-II comparou Ruxolitinibe com a melhor terapia dispon\xc3\xadvel por 48 semanas. No basal, para os dois estudos, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es da subescala individual de EORTC QLQ-C30 para os grupos de Ruxolitinibe e comparador foram similares. Na Semana 24, no COMFORT-I, o grupo de Ruxolitinibe demonstrou uma melhora significativa da sa\xc3\xbade global/qualidade de vida do EORTC QLQ-C30 comparado ao grupo de placebo (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de +12,3 e - 3,4 para Ruxolitinibe e placebo, respectivamente, p < 0,0001). Na semana 24 e na semana 48, o grupo de Ruxolitinibe no COMFORT-II apresentou uma tend\xc3\xaancia em dire\xc3\xa7\xc3\xa3o a uma melhora maior da sa\xc3\xbade global/qualidade de vida comparada \xc3\xa0 melhor terapia dispon\xc3\xadvel, um objetivo explorat\xc3\xb3rio, consistente com os achados do COMFORT-II.
\r\n\r\n
No COMFORT-I, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 34,3 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe foi de 27,1% (42 de 155 pacientes) versus 35,1% (54 de 154) dos pacientes randomizados com placebo. Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31,3% no risco de morte no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe quando comparado ao placebo (HR 0,687; IC 95% 0,459-1,029; p = 0,0668).
\r\n\r\n
No COMFORT-I, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 61,7 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe foi de 44,5% (69 de 155 pacientes) versus 53,2% (82 de 154) dos pacientes randomizados com placebo. Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31% no risco de morte no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe quando comparado ao placebo (HR 0,69; IC 95% 0,50-0,96; p = 0,025).
\r\n\r\n
No COMFORT-II, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 34,7 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados com Ruxolitinibe foi de 19,9% (29 de 146 pacientes) versus 30,1% (22 de 73 pacientes) em pacientes randomizados com melhor terapia dispon\xc3\xadvel (MTD). Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de morte de 52% no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe comparado ao bra\xc3\xa7o MTD (HR 0,48; IC 95% 0,28-0,85; p = 0,009).
\r\n\r\n
No COMFORT-II, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 55,9 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados com Ruxolitinibe foi de 40,4% (59 de 146 pacientes) versus 47,9% (35 de 73 pacientes) em pacientes randomizados com melhor terapia dispon\xc3\xadvel (MTD). Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de morte de 33% no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe comparado ao bra\xc3\xa7o MTD (HR 0,67; IC 95% 0,44-1,02; p = 0,062).
\r\n\r\n
Policitemia vera
\r\n\r\n
Um estudo de fase 2, multic\xc3\xaantrico, aberto, randomizado, n\xc3\xa3o controlado e com regime de dose vari\xc3\xa1vel foi conduzido para estabelecer a dose de 10 mg de Ruxolitinibe duas vezes ao dia como uma dose ativa, segura e bem tolerada em pacientes com PV avan\xc3\xa7ada refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 hidroxiureia ou para quem o tratamento com hidroxiureia estava contraindicado. O estudo consistiu de grupos 1 e 2, que recrutaram 34 pacientes com PV.8 Um estudo (RESPONSE) randomizado, aberto, ativo-controlado, de fase 3,7,9 foi conduzido com 222 pacientes com policitemia vera que eram resistentes ou intolerantes \xc3\xa0 hidroxiureia. Cento e dez pacientes foram randomizados para o bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe e 112 pacientes para o bra\xc3\xa7o BAT (Best Available Therapy \xe2\x80\x93 Melhor Terapia dispon\xc3\xadvel). A dose inicial de Ruxolitinibe foi de 10 mg duas vezes ao dia. As doses foram ent\xc3\xa3o ajustadas individualmente aos pacientes com base na tolerabilidade e efic\xc3\xa1cia, com a dose m\xc3\xa1xima de 25 mg duas vezes ao dia. BAT foi selecionada pelo investigador, paciente por paciente e inclu\xc3\xadda hidroxiureia (59,5%), interferona/interferona peguilada (1,7%), anagrelida (7,2%), pipobromana (1,8%) e observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (15,3%).
\r\n\r\n
Dados demogr\xc3\xa1ficos do basal e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram compar\xc3\xa1veis entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento. A idade m\xc3\xa9dia foi de 60 anos (faixa de 33 a 90 anos). Pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe apresentaram diagn\xc3\xb3stico PV por uma m\xc3\xa9dia de 8,2 anos e tinham recebido previamente hidroxiureia por uma m\xc3\xa9dia de aproximadamente de 3 anos. A maioria dos pacientes (> 80%) tinha recebido pelo menos duas\xc2\xa0flebotomias nas \xc3\xbaltimas 24 semanas antes da triagem.
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio composto foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram tanto a aus\xc3\xaancia de elegibilidade de flebotomia (controle HCT) e \xe2\x89\xa5 35% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do volume do ba\xc3\xa7o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na semana 32. A elegibilidade de flebotomia foi definida como HCT > 45% confirmado que \xc3\xa9, pelo menos, 3 pontos percentuais maior do que o HCT obtido no basal ou um HCT > 48% confirmado, o que for menor. Desfechos secund\xc3\xa1rios principais inclu\xc3\xadram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram o desfecho prim\xc3\xa1rio e que permaneceram livres de progress\xc3\xa3o na semana 48, e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa na semana 32.
\r\n\r\n
O estudo cumpriu o seu objetivo principal e uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no grupo Ruxolitinibe alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio composto e cada um dos seus componentes individuais. Significativamente, mais pacientes com Ruxolitinibe (23%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com BAT (0,9%) obtiveram uma resposta prim\xc3\xa1ria (p < 0,0001). O controle do hemat\xc3\xb3crito foi conseguido em 60% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 18,75% no bra\xc3\xa7o BAT, e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 35% do volume do ba\xc3\xa7o foi obtido em 40% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,9% no bra\xc3\xa7o BAT (figura 3).
\r\n\r\n
Ambos os desfechos secund\xc3\xa1rios foram atingidos: a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa foi de 23,6% com Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 8,0% com BAT (p = 0,0013), e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta prim\xc3\xa1ria duradoura na semana 48 foi de 20% com Ruxolitinibe e de 0,9% com BAT (p < 0,0001).
\r\n\r\n
Figura 3. Pacientes que atingiram o desfecho prim\xc3\xa1rio e componentes do desfecho prim\xc3\xa1rio na semana 32
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Os sintomas foram avaliados usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MPN-SAF escore total de sintomas (TSS) do di\xc3\xa1rio eletr\xc3\xb4nico do paciente que consiste de 14 quest\xc3\xb5es. Na semana 32, 49% e 64% dos pacientes tratados com Ruxolitinibe conseguiram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% no TSS-14 e TSS-5, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com apenas 5% e 11% dos pacientes em BAT.
\r\n\r\n
A percep\xc3\xa7\xc3\xa3o de benef\xc3\xadcio do tratamento foi medida pelo question\xc3\xa1rio Impress\xc3\xa3o Global de Mudan\xc3\xa7a do Paciente (PGIC). Os 66% dos pacientes tratados com Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 19% em BAT, relataram uma melhora t\xc3\xa3o cedo quanto 4 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento. A melhora na percep\xc3\xa7\xc3\xa3o de benef\xc3\xadcio do tratamento tamb\xc3\xa9m foi maior em pacientes tratados com Ruxolitinibe na semana 32 (78% versus 33%).
\r\n\r\n
An\xc3\xa1lises adicionais do estudo RESPONSE para verificar a durabilidade da resposta, foram conduzidas na semana 80 apenas no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe. Neste bra\xc3\xa7o, 83% dos pacientes ainda estavam em tratamento no momento dos dados de corte da semana 80. Dos pacientes que atingiram uma resposta prim\xc3\xa1ria na semana 32, 80% mantiveram uma resposta por pelo menos 48 semanas ap\xc3\xb3s a resposta inicial. Para os pacientes que atingiram cada um dos componentes do desfecho prim\xc3\xa1rio, todos mantiveram a resposta do ba\xc3\xa7o, e a probabilidade de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de controle de hemat\xc3\xb3crito por pelo menos 80 semanas da resposta inicial foi de 89%. Os 69% dos pacientes que atingiram remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa na semana 32, mantiveram esta resposta por pelo menos 48 semanas.
\r\n\r\n
Um segundo estudo randomizado, aberto, controlado-ativo de fase IIIb (RESPONSE 2)9 , foi conduzido em 149 pacientes com policitemia vera que foram resistentes ou intolerantes \xc3\xa0 hidroxiureia, mas sem esplenomegalia palp\xc3\xa1vel. Setenta e quatro pacientes foram randomizados para o bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe e 75 pacientes para o bra\xc3\xa7o BAT. A dose inicial e ajustes da dose de Ruxolitinibe e o BAT selecionado pelo investigador foram semelhantes ao estudo RESPONSE. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas basais e da doen\xc3\xa7a foram comparadas entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento e foram semelhantes a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do estudo RESPONSE. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram o controle de HCT (aus\xc3\xaancia de elegibilidade de flebotomia) na semana 28. O desfecho chave secund\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram a remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa na semana 28.
\r\n\r\n
O estudo RESPONSE-2 cumpriu o seu objetivo prim\xc3\xa1rio com uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe (62,2%) comparado ao bra\xc3\xa7o BAT (18,7%), atingindo seu desfecho prim\xc3\xa1rio (p<0,0001). O desfecho chave secund\xc3\xa1rio tamb\xc3\xa9m foi cumprido com, significativamente, mais pacientes atingindo uma remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe (23,0%) comparado ao bra\xc3\xa7o BAT (5,3%; p=0,0019). Na semana 28, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes atingindo uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 50% na carga de sintomas como mensurado pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintomas MPN-SAF foi de 45,3% no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe e 22,7% no bra\xc3\xa7o BAT.
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: Agentes antineopl\xc3\xa1sicos, Inibidor de proteina-quinase.
\r\n\r\n
C\xc3\xb3digo ATC proposto: LO1XE-18.
\r\n\r\n
Propriedades farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe inibe a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de STAT3 induzida por citocina no sangue total de indiv\xc3\xadduos sadios e pacientes com MF. O Ruxolitinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de STAT3 2 horas ap\xc3\xb3s a dosagem, e retornou praticamente para o valor basal em 8 horas, tanto em indiv\xc3\xadduos sadios quanto em pacientes com mielofibrose, n\xc3\xa3o indicando nenhum ac\xc3\xbamulo de metab\xc3\xb3litos originais ou ativos.
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es do basal nos marcadores inflamat\xc3\xb3rios associados \xc3\xa0 sintomas constitucionais como TNF\xce\xb1, IL-6, e CRP em indiv\xc3\xadduos com MF haviam diminu\xc3\xaddo ap\xc3\xb3s o tratamento com Ruxolitinibe. Pacientes com mielofibrose n\xc3\xa3o se tornaram refrat\xc3\xa1rios aos efeitos farmacodin\xc3\xa2micos do tratamento com Ruxolitinibe com o passar do tempo.
\r\n\r\n
Em um estudo de QT completo em indiv\xc3\xadduos sadios n\xc3\xa3o havia nenhuma indica\xc3\xa7\xc3\xa3o quanto ao efeito prolongador do QT/QTc do Ruxolitinibe em doses \xc3\xbanicas at\xc3\xa9 uma dose supraterap\xc3\xaautica de 200 mg, indicando que o Ruxolitinibe n\xc3\xa3o tem nenhum efeito na repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca.
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe \xc3\xa9 um inibidor seletivo das Janus Quinases Associadas (JAKs) JAK1 e JAK2 (valores de IC50 de 3,3 nM e 2,8 nM para as enzimas JAK1 e JAK2, respectivamente). Elas medem a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma s\xc3\xa9rie de citocinas e fatores de crescimento que s\xc3\xa3o importantes para a hematopoiese e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune. A sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK envolve o recrutamento de STATs (transdutores de sinais e ativadores da transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o) para receptores da citocina, ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o subsequente de STATs para o n\xc3\xbacleo, levando \xc3\xa0 modula\xc3\xa7\xc3\xa3o da express\xc3\xa3o do gene.
\r\n\r\n
A desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o da via JAK-STAT tem sido associada \xc3\xa0 v\xc3\xa1rios c\xc3\xa2nceres e aumento da prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e sobrevida de c\xc3\xa9lulas malignas.
\r\n\r\n
A mielofibrose (MF) \xc3\xa9 neoplasia mieloproliferativa (NMP) conhecida por estar associada \xc3\xa0 sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o desregulada da JAK1 e JAK2. Acredita-se que a base para a desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o inclua n\xc3\xadveis altos de citocinas circulantes que ativam a via JAK-STAT, muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de ganho de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o, tais como JAK2V617F e silenciamento dos mecanismos regulat\xc3\xb3rios negativos. Pacientes com MF exibem sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da JAK desregulada, independente do estado mutacional da JAK2V617F.
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe inibe a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK-STAT e a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular de modelos celulares dependentes de citocina de malignidades hematol\xc3\xb3gicas, bem como de c\xc3\xa9lulas Ba/F3 para aumento independente de citocina pela express\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna JAK2V617F mutada, com IC50 variando de 80 a 320 nM. Em um modelo murino de NMP positiva para JAK2V617F, administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Ruxolitinibe evitou a esplenomegalia, reduziu preferencialmente as c\xc3\xa9lulas mutantes JAK2V617F no ba\xc3\xa7o, reduziu as citocinas inflamat\xc3\xb3rias circulantes (ex.: TNF-\xce\xb1, IL-6) e resultou em prolongamento significativo na sobrevida em camundongos nas doses que n\xc3\xa3o causaram efeitos mielosupressores.
\r\n\r\n
Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula de classe 1 de acordo com o Sistema de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Biofarmac\xc3\xaautico, com alta permeabilidade, alta solubilidade e r\xc3\xa1pidas caracter\xc3\xadsticas de dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em estudos cl\xc3\xadnicos, o Ruxolitinibe \xc3\xa9 rapidamente absorvido ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, com uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima (Cm\xc3\xa1x) atingida aproximadamente 1 hora ap\xc3\xb3s a dose. Com base no estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em humanos, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do Ruxolitinibe foi 95% ou mais. A Cm\xc3\xa1x e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total (AUC) m\xc3\xa9dias de Ruxolitinibe aumentaram proporcionalmente em uma varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 5 a 200 mg. N\xc3\xa3o houve nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante na farmacocin\xc3\xa9tica do Ruxolitinibe com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura. A Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia foi moderadamente reduzida (24%) enquanto a AUC m\xc3\xa9dia foi praticamente inalterada (aumento de 4%) com a dosagem com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado estacion\xc3\xa1rio \xc3\xa9 de aproximadamente 75 litros em pacientes com MF. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes de Ruxolitinibe, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas in vitro \xc3\xa9 de aproximadamente 97%, principalmente \xc3\xa0 albumina. Em um estudo autorradiogr\xc3\xa1fico de corpo total em ratos, demonstrou-se que o Ruxolitinibe n\xc3\xa3o penetra a barreira hematoencef\xc3\xa1lica.
\r\n\r\n
Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o/metabolismo
\r\n\r\n
Estudos in vitro indicam que a CYP3A4 \xc3\xa9 a principal enzima respons\xc3\xa1vel pelo metabolismo do Ruxolitinibe. O composto original \xc3\xa9 a entidade predominante em humanos, representando aproximadamente 60% do material relacionado ao medicamento em circula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Dois metab\xc3\xb3litos principais e ativos foram identificados no plasma de indiv\xc3\xadduos sadios, representando 25% e 11% da AUC original. Esses metab\xc3\xb3litos possuem de metade a um quinto da atividade farmacol\xc3\xb3gica original relacionada ao JAK. A soma total de todos os metab\xc3\xb3litos ativos contribui para 18% da farmacodin\xc3\xa2mica geral do Ruxolitinibe. Nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes, o Ruxolitinibe n\xc3\xa3o inibe as CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um indutor potente da CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 com base nos estudos in vitro.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral de Ruxolitinibe [14C] radiomarcado em indiv\xc3\xadduos adultos sadios, a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi predominantemente via metabolismo, com 74% da radioatividade excretada na urina e 22% excretada via fezes. O medicamento inalterado constituiu menos de 1% da radioatividade total excretada. A meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ruxolitinibe \xc3\xa9 de aproximadamente 3 horas.
\r\n\r\n
Linearidade/n\xc3\xa3o linearidade
\r\n\r\n
A proporcionalidade da dose foi demonstrada em estudos de dose \xc3\xbanica e m\xc3\xbaltipla.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Efeitos da idade, sexo ou ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
Baseado em estudos com indiv\xc3\xadduos sadios, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as relevantes na farmacocin\xc3\xa9tica do Ruxolitinibe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sexo e a ra\xc3\xa7a. Na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com mielofibrose n\xc3\xa3o havia nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente entre o clearance oral e a idade ou ra\xc3\xa7a do paciente. O clearance foi de 17,7 L/h em mulheres e 22,1 L/h em homens, com 39% de variabilidade interindividual em pacientes com mielofibrose.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia do Ruxolitinibe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de Ruxolitinibe de 25 mg, a farmacocin\xc3\xa9tica foi semelhante em indiv\xc3\xadduos com v\xc3\xa1rios graus de comprometimento renal e naqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. No entanto, os valores da AUC plasm\xc3\xa1tica dos metab\xc3\xb3litos de Ruxolitinibe tem tend\xc3\xaancia para aumentar com o aumento da gravidade do comprometimento renal e foi mais acentuada em indiv\xc3\xadduos com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal que precisam de hemodi\xc3\xa1lise. O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 eliminado por di\xc3\xa1lise. Uma modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento renal grave (Clcr menor que 30 mL/min). Para pacientes com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal, uma modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o no cronograma de dosagem \xc3\xa9 recomendada.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de Ruxolitinibe de 25 mg em pacientes com v\xc3\xa1rios graus de comprometimento hep\xc3\xa1tico, a farmacocin\xc3\xa9tica e a farmacodin\xc3\xa2mica do Ruxolitinibe foram avaliadas. A AUC m\xc3\xa9dia para Ruxolitinibe foi elevada em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve, moderado e grave em 87%, 28% e 65%, respectivamente, comparado a pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, e n\xc3\xa3o indicou nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3bvia com o grau de comprometimento hep\xc3\xa1tico baseado nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de Child-Pugh. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal foi prolongada em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico comparada a controles sadios (4,1 \xe2\x80\x93 5,0 horas versus 2,8 horas). Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnico
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe foi avaliado em estudos de seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva e um estudo de carcinogenicidade. \xc3\x93rg\xc3\xa3os alvo associados \xc3\xa0 a\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacol\xc3\xb3gica do Ruxolitinibe em estudos de dose repetida incluem a medula \xc3\xb3ssea, sangue perif\xc3\xa9rico e tecidos linfoides. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente associadas \xc3\xa0 imunossupress\xc3\xa3o foram observadas em c\xc3\xa3es. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas na press\xc3\xa3o arterial, juntamente com aumentos na frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, foram observadas em um estudo de telemetria em c\xc3\xa3es, e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa no volume minuto foi observada em um estudo respirat\xc3\xb3rio em ratos. As margens (baseadas na Cm\xc3\xa1x n\xc3\xa3o ligada) no n\xc3\xadvel n\xc3\xa3o adverso em estudos com c\xc3\xa3es e ratos foram 15,7 vezes e 10,4 vezes maiores, respectivamente, do que a dose di\xc3\xa1ria m\xc3\xa1xima recomendada para humanos de 25 mg duas vezes ao dia. N\xc3\xa3o foram observados efeitos em uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos efeitos neurofarmacol\xc3\xb3gicos do Ruxolitinibe.
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o foi teratog\xc3\xaanico, mas foi associado \xc3\xa0 aumentos na perda p\xc3\xb3s-implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o e redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos pesos fetais. N\xc3\xa3o foram observados efeitos sobre a fertilidade. Em um estudo de desenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s- natal, n\xc3\xa3o houve achados adversos quanto a \xc3\xadndices de fertilidade e sobrevida materna e embriofetal, crescimento e par\xc3\xa2metros de desenvolvimento. O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico ou clastog\xc3\xaanico. O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o foi carcinog\xc3\xaanico no modelo de camundongo transg\xc3\xaanico Tg.rasH2\xc2\xa0e nem em um estudo de 2 anos em ratos.
Voc\xc3\xaa deve armazenar este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
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Jakavi\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido na forma de comprimidos.
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\r\n\t
Comprimido de 5 mg: comprimido redondo, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL5\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
\r\n\t
Comprimido de 10 mg: comprimido redondo, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL10\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
\r\n\t
Comprimido de 15 mg: comprimido oval, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL15\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
\r\n\t
Comprimido de 20 mg: comprimido alongado, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL20\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
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\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
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Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\n
Com tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Para isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
Jakavi\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento usado para tratar pacientes adultos com mielofibrose de risco intermedi\xc3\xa1rio ou alto, um tipo raro de c\xc3\xa2ncer do sangue com v\xc3\xa1rios sintomas inc\xc3\xb4modos como febre, sudorese noturna, dor nos ossos e perda de peso. O aumento do ba\xc3\xa7o \xc3\xa9 uma das caracter\xc3\xadsticas da mielofibrose.
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 usado para tratar pacientes com policitemia vera que s\xc3\xa3o intolerantes ou n\xc3\xa3o controlados com hidroxiureia ou com terapia citorredutora de primeira linha. A policitemia vera \xc3\xa9 um raro e grave dist\xc3\xbarbio no sangue com uma variedade de sintomas inc\xc3\xb4modos como coceira (prurido), dor de cabe\xc3\xa7a, problemas de vis\xc3\xa3o, forte dor de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o nas m\xc3\xa3os ou p\xc3\xa9s e co\xc3\xa1gulos nos vasos sangu\xc3\xadneos. Aumento do ba\xc3\xa7o, algumas vezes tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa1 presente em pacientes com policitemia vera.
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 usado no tratamento de pacientes com 12 anos de idade ou mais e adultos com doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda que apresentam resposta inadequada aos corticosteroides e de pacientes com 12 anos de idade ou mais e adultos com doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro (DECH) cr\xc3\xb4nica que apresentam resposta inadequada aos corticosteroides ou outras terapias sist\xc3\xaamicas. Esta doen\xc3\xa7a ocorre ap\xc3\xb3s o transplante de c\xc3\xa9lulas tronco hematopoi\xc3\xa9ticas (com origem no sangue perif\xc3\xa9rico ou medula \xc3\xb3ssea) de um doador saud\xc3\xa1vel para um paciente, e associa-se a uma variedade de sintomas inc\xc3\xb4modos relacionados a muitos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os.
\r\n\r\n
Existem duas formas de DECH:
\r\n\r\n
\r\n\t
Uma forma chamada DECH aguda, que geralmente se desenvolve logo ap\xc3\xb3s o transplante e pode afetar a pele, o f\xc3\xadgado e o trato gastrointestinal, e uma forma chamada DECH cr\xc3\xb4nica, que se desenvolve mais tarde, a partir de tr\xc3\xaas meses ap\xc3\xb3s o transplante. Frequentemente, causa sintomas na pele, f\xc3\xadgado, boca, pulm\xc3\xb5es, trato gastrointestinal, sistema neuromuscular ou trato geniturin\xc3\xa1rio. Na pele, causa uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea seca e coceira, que \xc3\xa9 elevada e se assemelha \xc3\xa0 pele de crocodilo. Tamb\xc3\xa9m pode haver queda de cabelo, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da transpira\xc3\xa7\xc3\xa3o e embranquecimento precoce do cabelo. Boca seca \xc3\xa9 um sintoma comum. Pode progredir para sensibilidade alimentar, de modo que alimentos picantes e \xc3\xa1cidos podem causar ard\xc3\xaancia. Os olhos tamb\xc3\xa9m podem apresentar secura, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e vermelhid\xc3\xa3o. Quase todos os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os podem ser afetados pela DECH cr\xc3\xb4nica.
\r\n
\r\n\x0cdinamic-html\xbf\x0e
A mielofibrose \xc3\xa9 um dist\xc3\xbarbio da medula \xc3\xb3ssea, no qual a medula \xc3\xa9 substitu\xc3\xadda por tecido fibroso. A medula alterada n\xc3\xa3o consegue mais produzir uma quantidade suficiente de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas e isso resulta no aumento significativo do ba\xc3\xa7o. Jakavi\xc2\xae pode reduzir o tamanho do ba\xc3\xa7o em pacientes com diferentes tipos de mielofibrose ao bloquear de forma seletiva as enzimas denominadas Janus Quinases Associadas (JAK1 e\xc2\xa0JAK2), aliviando assim os sintomas e reduzindo o risco de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas ou vasculares possivelmente graves.
\r\n\r\n
Policitemia vera \xc3\xa9 um dist\xc3\xbarbio da medula \xc3\xb3ssea, em que a medula produz muitas c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue.
\r\n\r\n
O sangue torna-se mais espesso como resultado do aumento das c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue. Jakavi\xc2\xae pode aliviar os sintomas, diminui o tamanho do ba\xc3\xa7o e do volume de c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue produzidas em pacientes com policitemia vera por bloquear seletivamente enzimas chamadas Janus Associated Kinases (JAK1 e JAK2), reduzindo assim potencialmente o risco grave de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es no sangue ou vasculares.
\r\n\r\n
A doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro \xc3\xa9 uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o que ocorre ap\xc3\xb3s o transplante de c\xc3\xa9lulas tronco hematopoi\xc3\xa9ticas, quando c\xc3\xa9lulas espec\xc3\xadficas (c\xc3\xa9lulas T) do enxerto do doador (por exemplo, medula \xc3\xb3ssea) n\xc3\xa3o reconhecem as c\xc3\xa9lulas/\xc3\xb3rg\xc3\xa3os hospedeiros e as atacam. Ao bloquear seletivamente as enzimas chamadas Janus Kinases Associadas (JAK1 e JAK2), Jakavi\xc2\xae \xc3\xa9 eficaz para reduzir os sinais e sintomas das formas aguda e cr\xc3\xb4nica da doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro, levando \xc3\xa0 melhora da doen\xc3\xa7a e \xc3\xa0 sobrevida das c\xc3\xa9lulas transplantadas.
\r\n\r\n
Consulte seu m\xc3\xa9dico em caso de d\xc3\xbavidas sobre como Jakavi\xc2\xae funciona ou por que este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa.
\r\n\x0cdinamic-html\xed\x03
N\xc3\xa3o tome Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersens\xc3\xadvel) ao ruxolitinibe ou a qualquer outro componente de Jakavi\xc2\xae listado no in\xc3\xadcio da bula. Consulte seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa acredita que pode ser al\xc3\xa9rgico.
\r\n
\r\n\r\n
Se isso aplicar a voc\xc3\xaa, informe ao seu m\xc3\xa9dico antes de iniciar o tratamento comJakavi\xc2\xae.
\r\n\x0cdinamic-html\x99!
Siga cuidadosamente as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o tome mais Jakavi\xc2\xae al\xc3\xa9m do que foi prescrito pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Os comprimidos de Jakavi\xc2\xae devem ser ingeridos por via oral com ou sem alimentos.
\r\n\r\n
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com um copo de \xc3\xa1gua.
\r\n\r\n
Quanto tomar de Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico lhe dir\xc3\xa1 exatamente quantos comprimidos de Jakavi\xc2\xae voc\xc3\xaa deve tomar.
\r\n\r\n
A dose de Jakavi\xc2\xae depende da sua contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar suas c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas e a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu f\xc3\xadgado e rins para determinar e manter a dose de Jakavi\xc2\xae adequada para voc\xc3\xaa.
\r\n\r\n
Mielofibrose
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial recomendada em mielofibrose \xc3\xa9 15 mg por via oral duas vezes ao dia ou\xc2\xa020 mg por via oral duas vezes ao dia, dependendo da sua contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas;
\r\n\t
A dose m\xc3\xa1xima \xc3\xa9 25 mg duas vezes por dia.
\r\n
\r\n\r\n
Policitemia vera
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial recomendada em policitemia vera \xc3\xa9 de 10 mg (1 comprimido de 10 mg ou 2 comprimidos de 5 mg) por via oral duas vezes ao dia, dependendo da sua contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas.
\r\n\t
A dose m\xc3\xa1xima \xc3\xa9 25 mg duas vezes por dia.
\r\n
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose \xe2\x80\x93 Mielofibrose e Policitemia vera
\r\n\r\n
\r\n\t
Durante o tratamento o seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar uma dose mais baixa ou mais alta se os resultados das suas an\xc3\xa1lises ao sangue revelarem essa necessidade, se tem problemas de f\xc3\xadgado ou rins, ou se tamb\xc3\xa9m necessita de tratamento com outros medicamentos.
\r\n\t
O m\xc3\xa9dico tamb\xc3\xa9m precisa saber se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 se tratando com certos medicamentos, certifique-se de inform\xc3\xa1-lo sobre outros medicamentos que voc\xc3\xaa esteja tomando.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar determinados efeitos colaterais decorrentes do uso de Jakavi\xc2\xae (por exemplo, dist\xc3\xbarbios do sangue) talvez seja preciso que seu m\xc3\xa9dico altere a quantidade de Jakavi\xc2\xae que voc\xc3\xaa deve tomar ou instrua-o a parar de tomar Jakavi\xc2\xae durante algum tempo.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento com Jakavi\xc2\xae, a menos que o seu m\xc3\xa9dico lhe oriente de outra forma.
\r\n\r\n
Quando tomar Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve tomar Jakavi\xc2\xae duas vezes ao dia, todos os dias, aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio. \xc3\x89 importante tomar Jakavi\xc2\xae aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias para que haja uma quantidade regular na corrente sangu\xc3\xadnea.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa faz di\xc3\xa1lise, deve tomar uma dose \xc3\xbanica de Jakavi\xc2\xae depois do t\xc3\xa9rmino da di\xc3\xa1lise e somente no dia da di\xc3\xa1lise. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 inform\xc3\xa1-lo qual a dose \xc3\xbanica que voc\xc3\xaa deve tomar caso esteja em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
Por quanto tempo tomar Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve continuar tomando Jakavi\xc2\xae pelo tempo que seu m\xc3\xa9dico determinar. Este \xc3\xa9 um tratamento a longo prazo. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar regularmente a sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o para garantir que o tratamento esteja surtindo o efeito esperado.
\r\n\r\n
Converse com seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico em caso de d\xc3\xbavidas sobre quanto tempo tomar Jakavi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa parar de tomar Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa interromper o tratamento com Jakavi\xc2\xae, os sintomas relacionados \xc3\xa0 mielofibrose e policitemia vera podem reaparecer. Na DECH, \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel reduzir a dose ou interromper o tratamento com Jakavi\xc2\xae se voc\xc3\xaa responder ao tratamento e seu m\xc3\xa9dico supervisionar este procedimento. Portanto, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve parar de tomar ou mudar a dose de Jakavi\xc2\xae sem o consentimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Consulte seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico em caso de d\xc3\xbavidas sobre o uso deste produto.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\x8e\x03
N\xc3\xa3o tome uma dose dupla de Jakavi\xc2\xae para compensar uma dose esquecida. Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar Jakavi\xc2\xae, simplesmente tome a pr\xc3\xb3xima dose no hor\xc3\xa1rio planejado.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xb71
Este medicamento foi prescrito somente para voc\xc3\xaa. N\xc3\xa3o compartilhe Jakavi\xc2\xae\xc2\xa0(ruxolitinibe) com ningu\xc3\xa9m, mesmo se eles apresentarem sintomas semelhantes aos seus.
\r\n\r\n
Siga cuidadosamente todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do m\xc3\xa9dico. Elas podem ser diferentes das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
Antes de iniciar o tratamento com Jakavi\xc2\xae\n
Esse medicamento pode provocar uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria no n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas no seu corpo.
\r\n\r\n
Isso pode aumentar o risco de desenvolver infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ou sangramentos.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa:
\r\n\r\n
\r\n\t
Apresentar hematomas e/ou sangramentos inesperados, cansa\xc3\xa7o incomum, falta de ar com exerc\xc3\xadcios ou em repouso, palidez ou infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes (sinais de dist\xc3\xbarbios do sangue);
\r\n\t
Apresentar quaisquer sintomas de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou se voc\xc3\xaa desenvolver erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas dolorosas com bolhas (sinais de herpes zoster);
\r\n\t
Apresentar tosse cr\xc3\xb4nica com escarro com sangue, febre, sudorese noturna e perda de peso (estes s\xc3\xa3o sinais de tuberculose);
\r\n\t
Apresentar qualquer um dos seguintes sintomas ou se algu\xc3\xa9m pr\xc3\xb3ximo a voc\xc3\xaa perceber que voc\xc3\xaa tem algum destes sintomas: confus\xc3\xa3o ou dificuldade de racioc\xc3\xadnio, perda de equil\xc3\xadbrio ou dificuldade ao andar, falta de jeito, dificuldade ao falar, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a ou ter fraqueza em um lado do seu corpo, vis\xc3\xa3o turva e/ou perda da vis\xc3\xa3o (estes s\xc3\xa3o sinais de leucoencefalopatia multifocal progressiva);
\r\n\t
Notar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele. Isso pode exigir um acompanhamento, uma vez que certos tipos de c\xc3\xa2ncer de pele (n\xc3\xa3o melanoma) foram relatados.
\r\n
\r\n\r\n
Monitoramento durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Antes de come\xc3\xa7ar seu tratamento com Jakavi\xc2\xae, o m\xc3\xa9dico realizar\xc3\xa1 exames de sangue para determinar a sua dose inicial. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar cuidadosamente se voc\xc3\xaa apresentar quaisquer sinais ou sintomas de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de iniciar e durante seu tratamento com Jakavi\xc2\xae.
\r\n\r\n
Alguns exames de sangue ser\xc3\xa3o realizados durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae para monitorar a quantidade de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas no seu organismo (gl\xc3\xb3bulos brancos e vermelhos, plaquetas) para observar o modo como voc\xc3\xaa responde ao tratamento. Se Jakavi\xc2\xae estiver causando um efeito indesejado sobre estas c\xc3\xa9lulas talvez seja preciso que seu m\xc3\xa9dico ajuste a dose ou interrompa o tratamento com Jakavi\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico pode tamb\xc3\xa9m regularmente verificar o n\xc3\xadvel de lip\xc3\xaddios (gordura) no seu sangue.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Jakavi\xc2\xae, os pacientes podem experimentar um retorno dos sintomas da mielofibrose, tais como fadiga, dor \xc3\xb3ssea, febre, prurido, suores noturnos, esplenomegalia e perda de peso. O m\xc3\xa9dico pode reduzir gradualmente a dose di\xc3\xa1ria de Jakavi\xc2\xae, antes de interromper completamente o tratamento.
\r\n\r\n
Pacientes idosos (65 anos de idade ou mais)
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae pode ser utilizado por pacientes de 65 anos ou mais sem necessidade de ajuste de dose.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as e adolescentes (menores de 18 anos de idade)
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser utilizado por crian\xc3\xa7as ou adolescentes que t\xc3\xaam a doen\xc3\xa7a mielofibrose ou policitemia vera.
\r\n\r\n
Para o tratamento da doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro, Jakavi\xc2\xae pode ser utilizado em pacientes com 12 anos de idade ou mais.
\r\n\r\n
Gravidez e Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Consulte seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar qualquer medicamento.
\r\n\r\n
\r\n\t
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 aconselh\xc3\xa1-la a tomar as medidas apropriadas para evitar gravidez durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae;
\r\n\t
O uso de Jakavi\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez. Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou acreditar que possa estar gr\xc3\xa1vida \xc3\xa9 importante informar seu m\xc3\xa9dico, que discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa se \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel tomar Jakavi\xc2\xae durante sua gravidez;
\r\n\t
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar seu filho enquanto estiver tomando Jakavi\xc2\xae. N\xc3\xa3o se sabe se Jakavi\xc2\xae passa para o leite materno.
\r\n
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\n
Efeitos na habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e/ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentou tonturas durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve conduzir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas, pois sua habilidade e aten\xc3\xa7\xc3\xa3o podem estar prejudicadas.
\r\n\r\n
Aviso: este medicamento cont\xc3\xa9m lactose.
\r\n\r\n
Pacientes com problemas heredit\xc3\xa1rios de intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 galactose, defici\xc3\xaancia de lactase de Lapp ou m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glucose-galactose n\xc3\xa3o devem utilizar este medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\xbfY
Como ocorre com todos os medicamentos, os pacientes que tomam Jakavi\xc2\xae podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas desenvolvam tais efeitos.
\r\n\r\n
A maioria dos efeitos colaterais \xc3\xa9 leve a moderado e geralmente desaparece depois de alguns dias ou algumas semanas de tratamento.
\r\n\r\n
Mielofibrose
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados como associados ao tratamento com Jakavi\xc2\xae em pacientes adultos.
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente antes de tomar a pr\xc3\xb3xima dose programada se sentir os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, tosse, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o dif\xc3\xadcil ou dolorida, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, dor no peito durante a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o (poss\xc3\xadveis sintomas de pneumonia);
\r\n\t
Cansa\xc3\xa7o, fadiga, pele p\xc3\xa1lida (poss\xc3\xadveis sintomas de anemia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (poss\xc3\xadveis sintomas de neutropenia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas brancas no sangue), sangramento ou hematomas espont\xc3\xa2neos (poss\xc3\xadveis sintomas de trombocitopenia que s\xc3\xa3o causados por baixos n\xc3\xadveis de plaquetas);
\r\n\t
Febre, dor ao urinar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio);
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea de pequenas bolhas cheias de l\xc3\xadquido, aparecendo na pele avermelhada, sinais de cobreiro (herpes Zoster);
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Contagens baixas dos tr\xc3\xaas tipos de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas - c\xc3\xa9lulas vermelhas, c\xc3\xa9lulas brancas e plaquetas (pancitopenia);
\r\n\t
Qualquer sinal de sangramento intracraniano, tais como altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xadvel de consci\xc3\xaancia, dor de cabe\xc3\xa7a persistente, dorm\xc3\xaancia, formigueiro, fraqueza ou paralisia;
\r\n\t
Qualquer sinal de sangramento gastrointestinal, tais como fezes de cor negra ou ensanguentadas ou v\xc3\xb4mitos com sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (pode ocorrer entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Tosse cr\xc3\xb4nica com escarro tingido de sangue, febre, suores noturnos e perda de peso (sintomas de tuberculose).
\r\n
\r\n\r\n
Outros efeitos colaterais
\r\n\r\n
Outros poss\xc3\xadveis efeitos colaterais incluem os seguintes listados abaixo. Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Hematomas;
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de colesterol (hipercolesterolemia) ou gordura no sangue (hipertrigliceridemia);
Press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea elevada (hipertens\xc3\xa3o) tamb\xc3\xa9m pode ser a causa de tontura e dor de cabe\xc3\xa7a;
\r\n\t
Sangramento, sangramento nasal, sangramento p\xc3\xb3s-procedimento e sangue na urina;
\r\n\t
Alguns testes que s\xc3\xa3o realizados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (aumento da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) podem ser afetados.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Excesso de gases nos intestinos (flatul\xc3\xaancia).
\r\n
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Jakavi\xc2\xae, os pacientes podem experimentar um retorno dos sintomas da mielofibrose, tais como fadiga, dor \xc3\xb3ssea, febre, prurido, suores noturnos, esplenomegalia e perda de peso. O m\xc3\xa9dico pode reduzir gradualmente a dose di\xc3\xa1ria de Jakavi\xc2\xae, antes de interromper completamente o tratamento.
\r\n\r\n
Alguns testes que s\xc3\xa3o realizados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (aumento da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) podem ser afetados.
\r\n\r\n
Policitemia vera
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados como associados ao tratamento com Jakavi\xc2\xae em pacientes adultos.
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente antes de tomar a pr\xc3\xb3xima dose programada se sentir os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Cansa\xc3\xa7o, fadiga, pele p\xc3\xa1lida (poss\xc3\xadveis sintomas de anemia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas vermelhas no sangue), sangramento ou hematomas espont\xc3\xa2neos (poss\xc3\xadveis sintomas de trombocitopenia que s\xc3\xa3o causados por baixos n\xc3\xadveis de plaquetas);
\r\n\t
Febre, dor ao urinar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio);
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea de pequenas bolhas cheias de l\xc3\xadquido, aparecendo na pele avermelhada, sinais de cobreiro (herpes Zoster);
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, tosse, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o dif\xc3\xadcil ou dolorida, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante, dor no peito durante a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o (poss\xc3\xadveis sintomas de pneumonia);
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (poss\xc3\xadveis sintomas de neutropenia, que s\xc3\xa3o causados pelo baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas brancas no sangue);
\r\n\t
Contagens baixas dos tr\xc3\xaas tipos de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas \xe2\x80\x93 c\xc3\xa9lulas vermelhas, c\xc3\xa9lulas brancas e plaquetas (pancitopenia).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas desconhecidas (frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser determinada)
\r\n\r\n
\r\n\t
Tosse cr\xc3\xb4nica com escarro tingido de sangue, febre, suores noturnos e perda de peso (sintomas de tuberculose).
\r\n
\r\n\r\n
Outros efeitos colaterais
\r\n\r\n
Outros poss\xc3\xadveis efeitos colaterais incluem os seguintes listados abaixo. Se estes efeitos secund\xc3\xa1rios se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Hematomas;
\r\n\t
Sangramento, sangramento nasal, sangramento p\xc3\xb3s-procedimento e sangue na urina;
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de colesterol (hipercolesterolemia) ou gordura no sangue (hipertrigliceridemia);
\r\n\t
Tontura;
\r\n\t
Ganho de peso;
\r\n\t
Dor de cabe\xc3\xa7a;
\r\n\t
Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Alguns testes que s\xc3\xa3o realizados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (aumento da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) podem ser afetados. Press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea elevada (hipertens\xc3\xa3o) tamb\xc3\xa9m pode ser a causa de tontura e dor de cabe\xc3\xa7a.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Excesso de gases nos intestinos (flatul\xc3\xaancia).
\r\n
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a do enxerto contra hospedeiro (DECH)
\r\n\r\n
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados como associados ao tratamento com Jakavi\xc2\xae em pacientes com 12 anos de idade ou mais.
\r\n\r\n
Alguns efeitos colaterais podem ser graves
\r\n\r\n
Procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente antes de tomar a pr\xc3\xb3xima dose programada se sentir os seguintes efeitos colaterais graves.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, dor, vermelhid\xc3\xa3o e/ou dificuldade em respirar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo citomegalov\xc3\xadrus (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por Citomegalov\xc3\xadrus).
\r\n\t
Febre, dor ao urinar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio).
\r\n\t
Frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca acelerada, febre, confus\xc3\xa3o e respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida como sinais de uma doen\xc3\xa7a grave que ocorre em resposta a uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o que causa inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada (sepse).
\r\n\t
Cansa\xc3\xa7o, fadiga, pele p\xc3\xa1lida (poss\xc3\xadveis sintomas de anemia causados por baixos n\xc3\xadveis de gl\xc3\xb3bulos vermelhos), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes, febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (poss\xc3\xadveis sintomas de neutropenia causados por baixos n\xc3\xadveis de gl\xc3\xb3bulos brancos), sangramento espont\xc3\xa2neo ou hematomas (poss\xc3\xadveis sintomas de trombocitopenia causados por baixos n\xc3\xadveis de plaquetas).
\r\n\t
Contagens baixas de todos os tr\xc3\xaas tipos de gl\xc3\xb3bulos - gl\xc3\xb3bulos vermelhos, gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas (pancitopenia).
\r\n
\r\n\r\n
Outros efeitos colaterais
\r\n\r\n
Outros poss\xc3\xadveis efeitos colaterais incluem o seguinte listado abaixo. Se estes efeitos colaterais se agravarem, informe ao seu m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de colesterol (hipercolesterolemia).
Sentir-se mal do est\xc3\xb4mago (n\xc3\xa1useas).
\r\n\t
Resultados de testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormais.
\r\n\t
Aumento do n\xc3\xadvel de enzima do m\xc3\xbasculo no sangue, indicando potencialmente dano muscular e/ou degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular (aumento da creatina fosfoquinase no sangue).
\r\n\t
Aumento do n\xc3\xadvel de creatinina no sangue, uma subst\xc3\xa2ncia normalmente eliminada pelos rins na urina, o que pode significar que seus rins n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o funcionando corretamente (aumento da creatinina no sangue).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, dor, vermelhid\xc3\xa3o e/ou dificuldade para respirar como sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus BK (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus BK).
\r\n\t
Ganho de peso.
\r\n\t
Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se algum desses efeitos lhe afetar gravemente.
\r\n\r\n
Informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa observar algum efeito colateral n\xc3\xa3o mencionado nesta bula.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica e nova concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e\xc2\xa0utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xcb\x01
Comprimidos 5 mg, 10 mg, 15 mg e\xc2\xa020 mg
\r\n\r\n
Embalagens contendo 60 comprimidos.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 12 anos.
\r\n\x0cdinamic-html\xf5\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 5 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
6,60 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 5 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 10 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
13,20 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 10 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 15 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
19,80 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 15 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\r\n
Cada comprimido de Jakavi\xc2\xae 20 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
26,40 mg de fosfato de ruxolitinibe (equivalente a 20 mg de ruxolitinibe).
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, hiprolose, povidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio.
\r\n\x0cdinamic-html\x9f\x0b
Entre imediatamente em contato com seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa tomar acidentalmente mais Jakavi\xc2\xae do que o m\xc3\xa9dico prescreveu.
\r\n\r\n
Sintomas que podem caracterizar uma superdose:
\r\n\r\n
\r\n\t
Sangramento incomum, tonturas, dor de cabe\xc3\xa7a, cansa\xc3\xa7o, febre, dor de garganta, calafrios, tosse e outros sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, leucopenia, anemia e trombocitopenia.
\r\n
\r\n\r\n
Orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais quanto a medidas preventivas
\r\n\r\n
Ruxolitinibe foi administrado com seguran\xc3\xa7a em doses at\xc3\xa9 100 mg uma vez ao dia durante pelo menos 10 dias consecutivos. As toxicidades potenciais com overdose de ruxolitinibe s\xc3\xa3o raras; pouco prov\xc3\xa1veis que sejam de natureza aguda (imediata) e os efeitos s\xc3\xa3o potencialmente retardados como consequ\xc3\xaancia da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da JAK1/2. Portanto, como n\xc3\xa3o existem riscos potenciais de overdose com ruxolitinibe de car\xc3\xa1ter imediato (ou aguda), n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 medidas de emerg\xc3\xaancia ou preventivas necess\xc3\xa1rias ou que possam ser recomendadas como uma orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o geral, al\xc3\xa9m de buscar aten\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica o mais rapidamente poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x8b"
\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa mantenha uma lista escrita de todos os medicamentos, com e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando, bem como quaisquer produtos, tais como vitaminas, minerais ou outros suplementos diet\xc3\xa9ticos. Voc\xc3\xaa deve levar esta lista com voc\xc3\xaa cada vez que visitar o m\xc3\xa9dico ou se voc\xc3\xaa for internado em um hospital. Esta lista tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 uma informa\xc3\xa7\xc3\xa3o importante para levar com voc\xc3\xaa em caso de emerg\xc3\xaancias.
\r\n\r\n
De modo geral, voc\xc3\xaa pode continuar tomando outros medicamentos durante o tratamento com Jakavi\xc2\xae. No entanto, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\xc3\x89 particularmente importante que voc\xc3\xaa mencione qualquer um dos medicamentos a seguir, pois talvez seja preciso que seu m\xc3\xa9dico ajuste a sua dose de Jakavi\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Alguns medicamentos usados para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Incluindo medicamentos que tratam doen\xc3\xa7as causadas por fungos (antif\xc3\xbangicos como, mas n\xc3\xa3o limitados a cetoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol e voriconazol), ou medicamentos para tratar tipos de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas (antibi\xc3\xb3ticos como, mas n\xc3\xa3o limitados a claritromicina, ciprofloxacina, eritromicina e telitromicina), medicamentos para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais, incluindo, mas n\xc3\xa3o limitados a AIDS (como atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir), ou medicamentos para tratar hepatite C (boceprevir, telaprevir);
Os medicamentos a seguir podem reduzir a efic\xc3\xa1cia de Jakavi\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Fenito\xc3\xadna, carbamazepina ou fenobarbital e outros antiepil\xc3\xa9pticos usados para parar convuls\xc3\xb5es ou desmaios;
\r\n\t
Rifampicina, medicamento utilizado no tratamento da tuberculose (TB);
\r\n\t
Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o (Hypericum perforatum), produto \xc3\xa0 base de plantas utilizado para tratar a depress\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Enquanto estiver tomando Jakavi\xc2\xae, voc\xc3\xaa nunca deve come\xc3\xa7ar um medicamento novo sem antes consultar o m\xc3\xa9dico que lhe prescreveu Jakavi\xc2\xae. Isso inclui medicamentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, medicamentos de venda livre e medicamentos fitoter\xc3\xa1picos ou alternativos.
\r\n\r\n
Ingest\xc3\xa3o de Jakavi\xc2\xae com alimentos e bebidas
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa deve tomar Jakavi\xc2\xae diariamente no mesmo hor\xc3\xa1rio, com ou sem alimentos.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-htmlD
Este medicamento pode ser administrado com ou sem alimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xf0\xf7\x01
Mielofibrose
\r\n\r\n
Dois estudos randomizados de Fase 3 (COMFORT-I e COMFORT-II)\xc2\xa0foram conduzidos em pacientes com Mielofibrose (MF) (Mielofibrose Prim\xc3\xa1ria (MFP), Mielofibrose P\xc3\xb3s-Policitemia Vera (MF-PPV) ou Mielofibrose P\xc3\xb3s-Trombocitemia Essencial (MF-PTE)). Nos dois estudos, os pacientes apresentaram esplenomegalia palp\xc3\xa1vel pelo menos 5 cm abaixo da margem costal e categoria de risco intermedi\xc3\xa1rio 2 (2 fatores progn\xc3\xb3sticos) ou alto risco (3 ou mais fatores progn\xc3\xb3sticos) com base nos Crit\xc3\xa9rios de Consenso do Grupo de Trabalho Internacional (IWG). Os fatores progn\xc3\xb3sticos que compreendem os crit\xc3\xa9rios do IWG consistem em idade > 65 anos, presen\xc3\xa7a de sintomas constitucionais (perda de peso, febre, sudorese noturna), anemia (hemoglobina < 10 g/dL), leucocitose (hist\xc3\xb3ria de contagem de leuc\xc3\xb3citos > 25 x 109/L) e blastos circulantes \xe2\x89\xa5 1%. A dose inicial de Ruxolitinibe teve como base a contagem de plaquetas. Pacientes com uma contagem de plaquetas entre 100.000 e 200.000/mm3 iniciaram Ruxolitinibe 15 mg, duas vezes ao dia, e pacientes com uma contagem de plaquetas > 200.000/mm3 iniciaram Ruxolitinibe 20 mg, duas vezes ao dia.
\r\n\r\n
As doses foram, ent\xc3\xa3o, individualizadas com base na tolerabilidade e na efic\xc3\xa1cia, com doses m\xc3\xa1ximas de 20 mg, duas vezes ao dia, para pacientes com contagens de plaquetas entre 100.000 a \xe2\x89\xa4 125.000/mm3, de 10 mg, duas vezes ao dia, para pacientes com contagens de plaquetas entre 75.000 a \xe2\x89\xa4 100.000/mm3, e de 5 mg, duas vezes ao dia, para pacientes com contagens de plaquetas entre 50.000 a \xe2\x89\xa4 75.000/mm3.
\r\n\r\n
COMFORT-I\xc2\xa0foi um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em 309 pacientes refrat\xc3\xa1rios ou que n\xc3\xa3o eram candidatos para a terapia dispon\xc3\xadvel. Os pacientes receberam doses de Ruxolitinibe ou placebo correspondente. O objetivo prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal na Semana 24, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o por resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (RM) ou tomografia computadorizada (TC).
\r\n\r\n
Os objetivos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o, propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintomas desde o basal at\xc3\xa9 a Semana 24, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o no di\xc3\xa1rio do Formul\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Sintomas de Mielofibrose Modificado (FASMM) v2.0, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintomas desde o basal at\xc3\xa9 a Semana 24, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o no di\xc3\xa1rio do FASMM v2.0 modificado e sobrevida global.
\r\n\r\n
COMFORT-II foi um estudo randomizado e aberto em 219 pacientes. Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 para Ruxolitinibe versus melhor terapia dispon\xc3\xadvel. A melhor terapia dispon\xc3\xadvel foi escolhida pelo investigador caso a caso. No bra\xc3\xa7o de melhor terapia dispon\xc3\xadvel, 47% dos pacientes receberam hidroxiureia e 16% dos pacientes receberam glicocorticoides. O objetivo prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal na Semana 48, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o por RM ou TC.
\r\n\r\n
Um objetivo secund\xc3\xa1rio no COMFORT-II foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o medida por RM ou TC desde o basal at\xc3\xa9 a Semana 24. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o basal nos pacientes respondedores tamb\xc3\xa9m foi um objetivo secund\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
No COMFORT-I, os dados demogr\xc3\xa1ficos do basal dos pacientes e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de tratamento. A idade mediana foi de 68 anos, com 61% dos pacientes com mais de 65 anos de idade e 54% sendo homens. Cinquenta por cento (50%) dos pacientes apresentaram mielofibrose prim\xc3\xa1ria, 31% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-policitemia e 18% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-trombocitemia essencial. Vinte e um (21%) dos pacientes tiveram transfus\xc3\xb5es de sangue em at\xc3\xa9 8 semanas a partir da inclus\xc3\xa3o no estudo. A contagem mediana de plaquetas foi de 251.000/mm3. Setenta e seis por cento dos pacientes apresentaram a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o, codificando a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o V617F presente na prote\xc3\xadna JAK. Os pacientes tiveram um comprimento de ba\xc3\xa7o mediano palp\xc3\xa1vel de 16 cm. No basal, 37,4% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe apresentaram anemia grau 1, 31,6% grau 2 e 4,5% grau 3, enquanto que no bra\xc3\xa7o de placebo, 35,8% apresentaram grau 1, 35,1% grau 2, 4,6% grau 3 e 0,7% grau 4. Trombocitopenia grau 1 foi encontrada em 12,9% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe e 13,2% no bra\xc3\xa7o de placebo.
\r\n\r\n
No COMFORT-II, os dados demogr\xc3\xa1ficos do basal dos pacientes e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram semelhantes entre os bra\xc3\xa7os de tratamento. A idade mediana foi de 66 anos, com 52% dos pacientes com mais de 65 anos de idade e 57% sendo homens. Cinquenta e tr\xc3\xaas por cento (53%) dos pacientes apresentaram mielofibrose prim\xc3\xa1ria, 31% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-policitemia vera e 16% apresentaram mielofibrose p\xc3\xb3s-trombocitemia essencial. Dezenove por cento (19%) dos pacientes foram considerados dependentes de transfus\xc3\xa3o no basal. Os pacientes apresentaram um comprimento mediano de ba\xc3\xa7o palp\xc3\xa1vel de 15 cm.
\r\n\r\n
No basal, 34,2% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe apresentaram anemia de grau 1, 28,8% grau 2, e 7,5% grau 3, enquanto que no bra\xc3\xa7o de BAT 37% apresentaram grau 1, 27,4% grau 2, 13,7% grau 3, e 1,4% grau 4. Trombocitopenia de grau 1 foi encontrada em 8,2% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe e 9,6% no bra\xc3\xa7o de BAT 1. As an\xc3\xa1lises de efic\xc3\xa1cia do objetivo prim\xc3\xa1rio no COMFORT-I e COMFORT-II s\xc3\xa3o apresentadas na Tabela 1 abaixo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal nos dois estudos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no COMFORT-I e melhor terapia dispon\xc3\xadvel no COMFORT-II.
\r\n\r\n
Tabela 1. Percentual de Pacientes com Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o Basal no Volume do Ba\xc3\xa7o na Semana 24 no COMFORT-I e na Semana 48 no COMFORT-II (ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
No COMFORT-I, 41,9% dos pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o\xc2\xa0desde o basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 0,7% no grupo de placebo na Semana 24. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante de pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% no comprimento do ba\xc3\xa7o palp\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
No COMFORT-II, 28,5% dos pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a nenhum (0%) no grupo da melhor terapia dispon\xc3\xadvel na Semana 48. Um objetivo secund\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 24. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de Ruxolitinibe, 46 (31,9%) atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% no volume do ba\xc3\xa7o desde o basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a nenhum (0%) paciente no grupo da melhor terapia dispon\xc3\xadvel (valor p < 0,0001).
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de Ruxolitinibe atingiu redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o independente da presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o JAK2V617F ou subtipo da doen\xc3\xa7a (mielofibrose prim\xc3\xa1ria, mielofibrose p\xc3\xb3s-policitemia vera, mielofibrose p\xc3\xb3s-trombocitemia essencial). A figura 1 apresenta um gr\xc3\xa1fico em cascata da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 24 no COMFORT-I. Entre os 139 pacientes no grupo de Ruxolitinibe que apresentaram as duas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 24, todos exceto dois pacientes tiveram algum n\xc3\xadvel de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 24, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 33%. Entre os 106 pacientes no grupo de placebo que apresentaram avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 24, houve um aumento mediano de 8,5%.
\r\n\r\n
Figura 1.\xc2\xa0Gr\xc3\xa1fico em Cascata da Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o Percentual Desde o Basal no Volume do Ba\xc3\xa7o na Semana 24 (Casos Observados) COMFORT-I
\r\n\r\n
A figura 2 apresenta um gr\xc3\xa1fico em cascata da altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual desde o basal no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 48 no COMFORT-II. Entre os 98 pacientes no grupo de Ruxolitinibe que apresentaram as duas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 48, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana no volume do ba\xc3\xa7o na Semana 48 foi de 28%. Entre os 34 pacientes no grupo da Melhor Terapia Dispon\xc3\xadvel que apresentaram avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do volume do ba\xc3\xa7o no basal e na Semana 48, houve um aumento mediano de 8,5%.
\r\n\r\n
Figura 2. Gr\xc3\xa1fico em Cascata da Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o Percentual desde o Basal no Volume do Ba\xc3\xa7o na Semana 48 no COMFORT-II
\r\n\r\n
\r\n\r\n
A probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da 1a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% do volume do ba\xc3\xa7o at\xc3\xa9 um aumento de 25% desde o nadir e perda de resposta no COMFORT-I e COMFORT-II \xc3\xa9 apresentado na Tabela 2 abaixo.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Tabela 2. An\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier da Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da 1a Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% do Volume do Ba\xc3\xa7o At\xc3\xa9 um Aumento de 25% desde o Nadir e Perda de Resposta em Pacientes Recebendo Ruxolitinibe (COMFORT-I e II)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Ruxolitinibe(COMFORT-I)
\r\n\t\t\t
Ruxolitinibe(COMFORT-II)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 12 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
0,98 (0,89; 1,00)
\r\n\t\t\t
0,92 (0,82; 0,97)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 24 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
0,89 (0,75; 0,95)
\r\n\t\t\t
0,87 (0,76; 0,93)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 36 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
0,71 (0,41; 0,88)
\r\n\t\t\t
0,77 (0,63; 0,87)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Probabilidade de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 48 semanas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t
n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
0,52 (0,18; 0,78)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Entre os 80 pacientes que apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 35% em qualquer momento no COMFORT-I e os 69 pacientes no COMFORT-II, a probabilidade de um paciente manter uma resposta com Ruxolitinibe por pelo menos 24 semanas foi de 89% e 87% no COMFORT-I e COMFORT-II, respectivamente, e a probabilidade de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta por pelo menos 48 semanas foi de 52% no COMFORT-II.
\r\n\r\n
Ruxolitinibe melhora os sintomas relacionados \xc3\xa0 mielofibrose e qualidade de vida (QOL) em pacientes com MFP,\xc2\xa0MF-PPV e MF-PTE. No COMFORT-I, os sintomas de MF foram capturados utilizando-se o di\xc3\xa1rio do Formul\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Sintomas de Mielofibrose Modificado (FASMM) v2.0 como um di\xc3\xa1rio eletr\xc3\xb4nico, o qual os indiv\xc3\xadduos preenchiam diariamente. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o desde o basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total na Semana 24 foi um objetivo secund\xc3\xa1rio neste estudo. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de indiv\xc3\xadduos no grupo de Ruxolitinibe atingiu melhora \xe2\x89\xa5 50% desde o basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total dos sintomas na semana 24 comparado ao grupo placebo (45,9% e 5,3%, respectivamente, p < 0,0001 usando o teste do Qui-quadrado).
\r\n\r\n
Uma melhora na qualidade de vida global foi medida pelo EORTC QLQ-C30 no COMFORT-I e no COMFORT-II. COMFORT-I comparou Ruxolitinibe com placebo por 24 semanas e COMFORT-II comparou Ruxolitinibe com a melhor terapia dispon\xc3\xadvel por 48 semanas. No basal, para os dois estudos, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es da subescala individual de EORTC QLQ-C30 para os grupos de Ruxolitinibe e comparador foram similares. Na Semana 24, no COMFORT-I, o grupo de Ruxolitinibe demonstrou uma melhora significativa da sa\xc3\xbade global/qualidade de vida do EORTC QLQ-C30 comparado ao grupo de placebo (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de +12,3 e - 3,4 para Ruxolitinibe e placebo, respectivamente, p < 0,0001). Na semana 24 e na semana 48, o grupo de Ruxolitinibe no COMFORT-II apresentou uma tend\xc3\xaancia em dire\xc3\xa7\xc3\xa3o a uma melhora maior da sa\xc3\xbade global/qualidade de vida comparada \xc3\xa0 melhor terapia dispon\xc3\xadvel, um objetivo explorat\xc3\xb3rio, consistente com os achados do COMFORT-II.
\r\n\r\n
No COMFORT-I, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 34,3 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe foi de 27,1% (42 de 155 pacientes) versus 35,1% (54 de 154) dos pacientes randomizados com placebo. Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31,3% no risco de morte no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe quando comparado ao placebo (HR 0,687; IC 95% 0,459-1,029; p = 0,0668).
\r\n\r\n
No COMFORT-I, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 61,7 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe foi de 44,5% (69 de 155 pacientes) versus 53,2% (82 de 154) dos pacientes randomizados com placebo. Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31% no risco de morte no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe quando comparado ao placebo (HR 0,69; IC 95% 0,50-0,96; p = 0,025).
\r\n\r\n
No COMFORT-II, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 34,7 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados com Ruxolitinibe foi de 19,9% (29 de 146 pacientes) versus 30,1% (22 de 73 pacientes) em pacientes randomizados com melhor terapia dispon\xc3\xadvel (MTD). Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de morte de 52% no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe comparado ao bra\xc3\xa7o MTD (HR 0,48; IC 95% 0,28-0,85; p = 0,009).
\r\n\r\n
No COMFORT-II, ap\xc3\xb3s acompanhamento m\xc3\xa9dio de 55,9 meses, a taxa de mortes em pacientes randomizados com Ruxolitinibe foi de 40,4% (59 de 146 pacientes) versus 47,9% (35 de 73 pacientes) em pacientes randomizados com melhor terapia dispon\xc3\xadvel (MTD). Houve uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no risco de morte de 33% no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe comparado ao bra\xc3\xa7o MTD (HR 0,67; IC 95% 0,44-1,02; p = 0,062).
\r\n\r\n
Policitemia vera
\r\n\r\n
Um estudo de fase 2, multic\xc3\xaantrico, aberto, randomizado, n\xc3\xa3o controlado e com regime de dose vari\xc3\xa1vel foi conduzido para estabelecer a dose de 10 mg de Ruxolitinibe duas vezes ao dia como uma dose ativa, segura e bem tolerada em pacientes com PV avan\xc3\xa7ada refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 hidroxiureia ou para quem o tratamento com hidroxiureia estava contraindicado. O estudo consistiu de grupos 1 e 2, que recrutaram 34 pacientes com PV.8 Um estudo (RESPONSE) randomizado, aberto, ativo-controlado, de fase 3,7,9 foi conduzido com 222 pacientes com policitemia vera que eram resistentes ou intolerantes \xc3\xa0 hidroxiureia. Cento e dez pacientes foram randomizados para o bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe e 112 pacientes para o bra\xc3\xa7o BAT (Best Available Therapy \xe2\x80\x93 Melhor Terapia dispon\xc3\xadvel). A dose inicial de Ruxolitinibe foi de 10 mg duas vezes ao dia. As doses foram ent\xc3\xa3o ajustadas individualmente aos pacientes com base na tolerabilidade e efic\xc3\xa1cia, com a dose m\xc3\xa1xima de 25 mg duas vezes ao dia. BAT foi selecionada pelo investigador, paciente por paciente e inclu\xc3\xadda hidroxiureia (59,5%), interferona/interferona peguilada (1,7%), anagrelida (7,2%), pipobromana (1,8%) e observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (15,3%).
\r\n\r\n
Dados demogr\xc3\xa1ficos do basal e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram compar\xc3\xa1veis entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento. A idade m\xc3\xa9dia foi de 60 anos (faixa de 33 a 90 anos). Pacientes no bra\xc3\xa7o de Ruxolitinibe apresentaram diagn\xc3\xb3stico PV por uma m\xc3\xa9dia de 8,2 anos e tinham recebido previamente hidroxiureia por uma m\xc3\xa9dia de aproximadamente de 3 anos. A maioria dos pacientes (> 80%) tinha recebido pelo menos duas\xc2\xa0flebotomias nas \xc3\xbaltimas 24 semanas antes da triagem.
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio composto foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram tanto a aus\xc3\xaancia de elegibilidade de flebotomia (controle HCT) e \xe2\x89\xa5 35% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do volume do ba\xc3\xa7o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na semana 32. A elegibilidade de flebotomia foi definida como HCT > 45% confirmado que \xc3\xa9, pelo menos, 3 pontos percentuais maior do que o HCT obtido no basal ou um HCT > 48% confirmado, o que for menor. Desfechos secund\xc3\xa1rios principais inclu\xc3\xadram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram o desfecho prim\xc3\xa1rio e que permaneceram livres de progress\xc3\xa3o na semana 48, e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa na semana 32.
\r\n\r\n
O estudo cumpriu o seu objetivo principal e uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no grupo Ruxolitinibe alcan\xc3\xa7ou o desfecho prim\xc3\xa1rio composto e cada um dos seus componentes individuais. Significativamente, mais pacientes com Ruxolitinibe (23%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com BAT (0,9%) obtiveram uma resposta prim\xc3\xa1ria (p < 0,0001). O controle do hemat\xc3\xb3crito foi conseguido em 60% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 18,75% no bra\xc3\xa7o BAT, e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 35% do volume do ba\xc3\xa7o foi obtido em 40% dos pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,9% no bra\xc3\xa7o BAT (figura 3).
\r\n\r\n
Ambos os desfechos secund\xc3\xa1rios foram atingidos: a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa foi de 23,6% com Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 8,0% com BAT (p = 0,0013), e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta prim\xc3\xa1ria duradoura na semana 48 foi de 20% com Ruxolitinibe e de 0,9% com BAT (p < 0,0001).
\r\n\r\n
Figura 3. Pacientes que atingiram o desfecho prim\xc3\xa1rio e componentes do desfecho prim\xc3\xa1rio na semana 32
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Os sintomas foram avaliados usando a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MPN-SAF escore total de sintomas (TSS) do di\xc3\xa1rio eletr\xc3\xb4nico do paciente que consiste de 14 quest\xc3\xb5es. Na semana 32, 49% e 64% dos pacientes tratados com Ruxolitinibe conseguiram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 50% no TSS-14 e TSS-5, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com apenas 5% e 11% dos pacientes em BAT.
\r\n\r\n
A percep\xc3\xa7\xc3\xa3o de benef\xc3\xadcio do tratamento foi medida pelo question\xc3\xa1rio Impress\xc3\xa3o Global de Mudan\xc3\xa7a do Paciente (PGIC). Os 66% dos pacientes tratados com Ruxolitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 19% em BAT, relataram uma melhora t\xc3\xa3o cedo quanto 4 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento. A melhora na percep\xc3\xa7\xc3\xa3o de benef\xc3\xadcio do tratamento tamb\xc3\xa9m foi maior em pacientes tratados com Ruxolitinibe na semana 32 (78% versus 33%).
\r\n\r\n
An\xc3\xa1lises adicionais do estudo RESPONSE para verificar a durabilidade da resposta, foram conduzidas na semana 80 apenas no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe. Neste bra\xc3\xa7o, 83% dos pacientes ainda estavam em tratamento no momento dos dados de corte da semana 80. Dos pacientes que atingiram uma resposta prim\xc3\xa1ria na semana 32, 80% mantiveram uma resposta por pelo menos 48 semanas ap\xc3\xb3s a resposta inicial. Para os pacientes que atingiram cada um dos componentes do desfecho prim\xc3\xa1rio, todos mantiveram a resposta do ba\xc3\xa7o, e a probabilidade de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de controle de hemat\xc3\xb3crito por pelo menos 80 semanas da resposta inicial foi de 89%. Os 69% dos pacientes que atingiram remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa na semana 32, mantiveram esta resposta por pelo menos 48 semanas.
\r\n\r\n
Um segundo estudo randomizado, aberto, controlado-ativo de fase IIIb (RESPONSE 2)9 , foi conduzido em 149 pacientes com policitemia vera que foram resistentes ou intolerantes \xc3\xa0 hidroxiureia, mas sem esplenomegalia palp\xc3\xa1vel. Setenta e quatro pacientes foram randomizados para o bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe e 75 pacientes para o bra\xc3\xa7o BAT. A dose inicial e ajustes da dose de Ruxolitinibe e o BAT selecionado pelo investigador foram semelhantes ao estudo RESPONSE. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas basais e da doen\xc3\xa7a foram comparadas entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento e foram semelhantes a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do estudo RESPONSE. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram o controle de HCT (aus\xc3\xaancia de elegibilidade de flebotomia) na semana 28. O desfecho chave secund\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram a remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa na semana 28.
\r\n\r\n
O estudo RESPONSE-2 cumpriu o seu objetivo prim\xc3\xa1rio com uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe (62,2%) comparado ao bra\xc3\xa7o BAT (18,7%), atingindo seu desfecho prim\xc3\xa1rio (p<0,0001). O desfecho chave secund\xc3\xa1rio tamb\xc3\xa9m foi cumprido com, significativamente, mais pacientes atingindo uma remiss\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica completa no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe (23,0%) comparado ao bra\xc3\xa7o BAT (5,3%; p=0,0019). Na semana 28, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes atingindo uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 50% na carga de sintomas como mensurado pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de sintomas MPN-SAF foi de 45,3% no bra\xc3\xa7o Ruxolitinibe e 22,7% no bra\xc3\xa7o BAT.
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: Agentes antineopl\xc3\xa1sicos, Inibidor de proteina-quinase.
\r\n\r\n
C\xc3\xb3digo ATC proposto: LO1XE-18.
\r\n\r\n
Propriedades farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe inibe a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de STAT3 induzida por citocina no sangue total de indiv\xc3\xadduos sadios e pacientes com MF. O Ruxolitinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o de STAT3 2 horas ap\xc3\xb3s a dosagem, e retornou praticamente para o valor basal em 8 horas, tanto em indiv\xc3\xadduos sadios quanto em pacientes com mielofibrose, n\xc3\xa3o indicando nenhum ac\xc3\xbamulo de metab\xc3\xb3litos originais ou ativos.
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es do basal nos marcadores inflamat\xc3\xb3rios associados \xc3\xa0 sintomas constitucionais como TNF\xce\xb1, IL-6, e CRP em indiv\xc3\xadduos com MF haviam diminu\xc3\xaddo ap\xc3\xb3s o tratamento com Ruxolitinibe. Pacientes com mielofibrose n\xc3\xa3o se tornaram refrat\xc3\xa1rios aos efeitos farmacodin\xc3\xa2micos do tratamento com Ruxolitinibe com o passar do tempo.
\r\n\r\n
Em um estudo de QT completo em indiv\xc3\xadduos sadios n\xc3\xa3o havia nenhuma indica\xc3\xa7\xc3\xa3o quanto ao efeito prolongador do QT/QTc do Ruxolitinibe em doses \xc3\xbanicas at\xc3\xa9 uma dose supraterap\xc3\xaautica de 200 mg, indicando que o Ruxolitinibe n\xc3\xa3o tem nenhum efeito na repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca.
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe \xc3\xa9 um inibidor seletivo das Janus Quinases Associadas (JAKs) JAK1 e JAK2 (valores de IC50 de 3,3 nM e 2,8 nM para as enzimas JAK1 e JAK2, respectivamente). Elas medem a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma s\xc3\xa9rie de citocinas e fatores de crescimento que s\xc3\xa3o importantes para a hematopoiese e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune. A sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK envolve o recrutamento de STATs (transdutores de sinais e ativadores da transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o) para receptores da citocina, ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o subsequente de STATs para o n\xc3\xbacleo, levando \xc3\xa0 modula\xc3\xa7\xc3\xa3o da express\xc3\xa3o do gene.
\r\n\r\n
A desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o da via JAK-STAT tem sido associada \xc3\xa0 v\xc3\xa1rios c\xc3\xa2nceres e aumento da prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e sobrevida de c\xc3\xa9lulas malignas.
\r\n\r\n
A mielofibrose (MF) \xc3\xa9 neoplasia mieloproliferativa (NMP) conhecida por estar associada \xc3\xa0 sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o desregulada da JAK1 e JAK2. Acredita-se que a base para a desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o inclua n\xc3\xadveis altos de citocinas circulantes que ativam a via JAK-STAT, muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de ganho de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o, tais como JAK2V617F e silenciamento dos mecanismos regulat\xc3\xb3rios negativos. Pacientes com MF exibem sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da JAK desregulada, independente do estado mutacional da JAK2V617F.
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe inibe a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK-STAT e a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular de modelos celulares dependentes de citocina de malignidades hematol\xc3\xb3gicas, bem como de c\xc3\xa9lulas Ba/F3 para aumento independente de citocina pela express\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna JAK2V617F mutada, com IC50 variando de 80 a 320 nM. Em um modelo murino de NMP positiva para JAK2V617F, administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Ruxolitinibe evitou a esplenomegalia, reduziu preferencialmente as c\xc3\xa9lulas mutantes JAK2V617F no ba\xc3\xa7o, reduziu as citocinas inflamat\xc3\xb3rias circulantes (ex.: TNF-\xce\xb1, IL-6) e resultou em prolongamento significativo na sobrevida em camundongos nas doses que n\xc3\xa3o causaram efeitos mielosupressores.
\r\n\r\n
Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula de classe 1 de acordo com o Sistema de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o Biofarmac\xc3\xaautico, com alta permeabilidade, alta solubilidade e r\xc3\xa1pidas caracter\xc3\xadsticas de dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em estudos cl\xc3\xadnicos, o Ruxolitinibe \xc3\xa9 rapidamente absorvido ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, com uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima (Cm\xc3\xa1x) atingida aproximadamente 1 hora ap\xc3\xb3s a dose. Com base no estudo de equil\xc3\xadbrio de massa em humanos, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do Ruxolitinibe foi 95% ou mais. A Cm\xc3\xa1x e a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total (AUC) m\xc3\xa9dias de Ruxolitinibe aumentaram proporcionalmente em uma varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica de 5 a 200 mg. N\xc3\xa3o houve nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante na farmacocin\xc3\xa9tica do Ruxolitinibe com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura. A Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia foi moderadamente reduzida (24%) enquanto a AUC m\xc3\xa9dia foi praticamente inalterada (aumento de 4%) com a dosagem com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de alto teor de gordura.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado estacion\xc3\xa1rio \xc3\xa9 de aproximadamente 75 litros em pacientes com MF. Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes de Ruxolitinibe, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas in vitro \xc3\xa9 de aproximadamente 97%, principalmente \xc3\xa0 albumina. Em um estudo autorradiogr\xc3\xa1fico de corpo total em ratos, demonstrou-se que o Ruxolitinibe n\xc3\xa3o penetra a barreira hematoencef\xc3\xa1lica.
\r\n\r\n
Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o/metabolismo
\r\n\r\n
Estudos in vitro indicam que a CYP3A4 \xc3\xa9 a principal enzima respons\xc3\xa1vel pelo metabolismo do Ruxolitinibe. O composto original \xc3\xa9 a entidade predominante em humanos, representando aproximadamente 60% do material relacionado ao medicamento em circula\xc3\xa7\xc3\xa3o. Dois metab\xc3\xb3litos principais e ativos foram identificados no plasma de indiv\xc3\xadduos sadios, representando 25% e 11% da AUC original. Esses metab\xc3\xb3litos possuem de metade a um quinto da atividade farmacol\xc3\xb3gica original relacionada ao JAK. A soma total de todos os metab\xc3\xb3litos ativos contribui para 18% da farmacodin\xc3\xa2mica geral do Ruxolitinibe. Nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes, o Ruxolitinibe n\xc3\xa3o inibe as CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um indutor potente da CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 com base nos estudos in vitro.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral de Ruxolitinibe [14C] radiomarcado em indiv\xc3\xadduos adultos sadios, a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi predominantemente via metabolismo, com 74% da radioatividade excretada na urina e 22% excretada via fezes. O medicamento inalterado constituiu menos de 1% da radioatividade total excretada. A meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ruxolitinibe \xc3\xa9 de aproximadamente 3 horas.
\r\n\r\n
Linearidade/n\xc3\xa3o linearidade
\r\n\r\n
A proporcionalidade da dose foi demonstrada em estudos de dose \xc3\xbanica e m\xc3\xbaltipla.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Efeitos da idade, sexo ou ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
Baseado em estudos com indiv\xc3\xadduos sadios, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as relevantes na farmacocin\xc3\xa9tica do Ruxolitinibe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sexo e a ra\xc3\xa7a. Na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com mielofibrose n\xc3\xa3o havia nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente entre o clearance oral e a idade ou ra\xc3\xa7a do paciente. O clearance foi de 17,7 L/h em mulheres e 22,1 L/h em homens, com 39% de variabilidade interindividual em pacientes com mielofibrose.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia do Ruxolitinibe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de Ruxolitinibe de 25 mg, a farmacocin\xc3\xa9tica foi semelhante em indiv\xc3\xadduos com v\xc3\xa1rios graus de comprometimento renal e naqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. No entanto, os valores da AUC plasm\xc3\xa1tica dos metab\xc3\xb3litos de Ruxolitinibe tem tend\xc3\xaancia para aumentar com o aumento da gravidade do comprometimento renal e foi mais acentuada em indiv\xc3\xadduos com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal que precisam de hemodi\xc3\xa1lise. O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 eliminado por di\xc3\xa1lise. Uma modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento renal grave (Clcr menor que 30 mL/min). Para pacientes com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal, uma modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o no cronograma de dosagem \xc3\xa9 recomendada.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica de Ruxolitinibe de 25 mg em pacientes com v\xc3\xa1rios graus de comprometimento hep\xc3\xa1tico, a farmacocin\xc3\xa9tica e a farmacodin\xc3\xa2mica do Ruxolitinibe foram avaliadas. A AUC m\xc3\xa9dia para Ruxolitinibe foi elevada em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve, moderado e grave em 87%, 28% e 65%, respectivamente, comparado a pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, e n\xc3\xa3o indicou nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3bvia com o grau de comprometimento hep\xc3\xa1tico baseado nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de Child-Pugh. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal foi prolongada em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico comparada a controles sadios (4,1 \xe2\x80\x93 5,0 horas versus 2,8 horas). Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \xc3\xa9 recomendada para pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnico
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe foi avaliado em estudos de seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva e um estudo de carcinogenicidade. \xc3\x93rg\xc3\xa3os alvo associados \xc3\xa0 a\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacol\xc3\xb3gica do Ruxolitinibe em estudos de dose repetida incluem a medula \xc3\xb3ssea, sangue perif\xc3\xa9rico e tecidos linfoides. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente associadas \xc3\xa0 imunossupress\xc3\xa3o foram observadas em c\xc3\xa3es. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas na press\xc3\xa3o arterial, juntamente com aumentos na frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, foram observadas em um estudo de telemetria em c\xc3\xa3es, e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa no volume minuto foi observada em um estudo respirat\xc3\xb3rio em ratos. As margens (baseadas na Cm\xc3\xa1x n\xc3\xa3o ligada) no n\xc3\xadvel n\xc3\xa3o adverso em estudos com c\xc3\xa3es e ratos foram 15,7 vezes e 10,4 vezes maiores, respectivamente, do que a dose di\xc3\xa1ria m\xc3\xa1xima recomendada para humanos de 25 mg duas vezes ao dia. N\xc3\xa3o foram observados efeitos em uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos efeitos neurofarmacol\xc3\xb3gicos do Ruxolitinibe.
\r\n\r\n
O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o foi teratog\xc3\xaanico, mas foi associado \xc3\xa0 aumentos na perda p\xc3\xb3s-implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o e redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos pesos fetais. N\xc3\xa3o foram observados efeitos sobre a fertilidade. Em um estudo de desenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s- natal, n\xc3\xa3o houve achados adversos quanto a \xc3\xadndices de fertilidade e sobrevida materna e embriofetal, crescimento e par\xc3\xa2metros de desenvolvimento. O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico ou clastog\xc3\xaanico. O Ruxolitinibe n\xc3\xa3o foi carcinog\xc3\xaanico no modelo de camundongo transg\xc3\xaanico Tg.rasH2\xc2\xa0e nem em um estudo de 2 anos em ratos.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0\n
Voc\xc3\xaa deve armazenar este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
Jakavi\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido na forma de comprimidos.
\r\n\r\n
\r\n\t
Comprimido de 5 mg: comprimido redondo, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL5\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
\r\n\t
Comprimido de 10 mg: comprimido redondo, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL10\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
\r\n\t
Comprimido de 15 mg: comprimido oval, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL15\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
\r\n\t
Comprimido de 20 mg: comprimido alongado, branco a quase branco com \xe2\x80\x9cNVR\xe2\x80\x9d gravado em uma das faces e \xe2\x80\x9cL20\xe2\x80\x9d gravado na outra face.
\r\n
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x8d\x04
M.S \xe2\x80\x93 1.0068.1121
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nFlavia Regina Pegorer \r\nCRF-SP 18.150
\r\n\r\n
Importado por: \r\nNovartis Bioci\xc3\xaancias S.A \r\nAv. Prof. Vicente Rao, 90 - S\xc3\xa3o Paulo - SP \r\nCNPJ: 56.994.502/0001-30
\r\n\r\n
Fabricado por: \r\nNovartis Pharma Stein AG \r\nStein \xe2\x80\x93 Su\xc3\xad\xc3\xa7a
\r\n\r\n
\xc2\xae = Marca registrada em nome de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Jakavi\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 25.302,59\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 18.991,54\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1006811210019\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896261018624\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\rdoenca/cancer\x07C\xc3\xa2ncer\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x06JAKAVI\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xf5\x06
Sobre a Novartis
\r\n\r\n
Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\n
Com tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Para isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll\x01p\x06button2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\x0edata-bs-toggle\toffcanvas\x04href\x0f#ocOfferCompare\x04spanQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \t16.672,95* (Sem frete)\r\n 9\x05w-1001cr-theme-border mt-3 py-3 px-2 cr-border-radius-4\x19d-flex align-items-center\xcb2\r\n Bcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-06\r\n Op\xc3\xa7\xc3\xb5es de Gen\xc3\xa9ricos: \x01a\x15/b/generico-do-jakavi0cr-color-theme-primary text-decoration-underline\x0bClique Aqui& e economize\r\n e
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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0clojas/medmax(text-decoration-underline text-secondary\x06Medmax\x1ed-flex justify-content-betweenb
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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