Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \xfb\x10
Formas de pagamento aceitas:
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Compra segura e certificados
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042024N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico RAS n\xc3\xa3o mutado:
\r\n\r\n
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa0 base de irinotecano ou com oxaliplatina mais 5- fluoruracila e \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua;
\r\n\t
Como agente \xc3\xbanico em pacientes que tenham falhado \xc3\xa0 terapia baseada em oxaliplatina e irinotecano, e que sejam intolerantes ao irinotecano.
\r\n
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 indicado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico (CCR) com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E, que tenham recebido terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via.
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia para doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada em pacientes que, de acordo com crit\xc3\xa9rio m\xc3\xa9dico, n\xc3\xa3o podem ser tratados com a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de quimioterapia mais radioterapia;
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia baseada em platina para doen\xc3\xa7a recidivada e/ou metast\xc3\xa1tica.
O cetuximabe, a subst\xc3\xa2ncia ativa do produto Erbitux\xc2\xae, pertence a um grupo de medicamentos chamados anticorpos monoclonais. Os anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem especificamente e se ligam a outras prote\xc3\xadnas, chamadas ant\xc3\xadgenos. O cetuximabe se liga ao receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico (EGFR \xe2\x80\x93 Epidermal Growth Factor Receptor \xe2\x80\x93, em ingl\xc3\xaas), um ant\xc3\xadgeno que est\xc3\xa1 presente na superf\xc3\xadcie de certas c\xc3\xa9lulas tumorais. Como resultado desta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o, a c\xc3\xa9lula tumoral deixa de poder receber as mensagens necess\xc3\xa1rias para a sua prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, sobrevida e dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Erbitux?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc2\x02
N\xc3\xa3o utilize Erbitux\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa alguma vez teve rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave de hipersensibilidade (al\xc3\xa9rgica) ao cetuximabe;
\r\n\t
Possui tumor RAS mutado, ou se o status RAS do seu tumor for desconhecido.
O tratamento com Erbitux\xc2\xae deve ser supervisionado por um m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de medicamentos contra o c\xc3\xa2ncer. Durante cada infus\xc3\xa3o e pelo menos ap\xc3\xb3s 1 hora do final da mesma, o seu estado f\xc3\xadsico ser\xc3\xa1 monitorado regularmente para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o precoce de poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Pr\xc3\xa9-tratamento
\r\n\r\n
Antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira dose, voc\xc3\xaa deve receber um medicamento antial\xc3\xa9rgico, com o objetivo de minimizar os riscos de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica. Esta pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada para todas as infus\xc3\xb5es subsequentes, de acordo com a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Posologia e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 geralmente administrado uma vez por semana, por via endovenosa. \xc3\x89 pronto para uso, podendo tamb\xc3\xa9m ser dilu\xc3\xaddo. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 calcular a dose adequada de Erbitux\xc2\xae para o seu caso, de acordo com a sua \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal. A dose inicial \xc3\xa9 de 400 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal, que deve ser administrada por infus\xc3\xa3o durante aproximadamente 2 horas.
\r\n\r\n
Cada dose subsequente ser\xc3\xa1 de 250 mg/m2 , administrada por infus\xc3\xa3o durante aproximadamente 1 hora. Erbitux\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado a uma velocidade de infus\xc3\xa3o superior a 10 mg/min. Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es detalhadas para o seu m\xc3\xa9dico e enfermeira sobre como preparar Erbitux\xc2\xae est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddas na Bula para Profissionais de Sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 geralmente administrado em infus\xc3\xa3o uma vez por semana. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento pode variar, conforme sua doen\xc3\xa7a, assim como de pessoa para pessoa. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu tratamento com Erbitux\xc2\xae.
\r\n\r\n
Associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros tratamentos anticancer\xc3\xadgenos
\r\n\r\n
Caso receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos contra o c\xc3\xa2ncer, estes medicamentos devem ser administrados pelo menos 1 hora ap\xc3\xb3s o final da infus\xc3\xa3o com cetuximabe.
\r\n\r\n
Caso receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia, o tratamento com Erbitux\xc2\xae geralmente tem in\xc3\xadcio uma semana antes da radioterapia.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Erbitux?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf7\x01
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento para uso exclusivamente hospitalar e seu uso \xc3\xa9 de inteira responsabilidade da equipe m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Erbitux?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\x1f
Erbitux\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser de natureza al\xc3\xa9rgica. Leia \xe2\x80\x9cRea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d na se\xc3\xa7\xc3\xa3o "Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Erbitux?", uma vez que estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ter consequ\xc3\xaancias graves, inclusive com risco de vida. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas normalmente ocorrem durante a infus\xc3\xa3o, na primeira hora ap\xc3\xb3s o seu in\xc3\xadcio ou, algumas vezes, ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo. Para identificar precocemente tais rea\xc3\xa7\xc3\xb5es, suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais ser\xc3\xa3o checadas regularmente durante cada infus\xc3\xa3o com Erbitux\xc2\xae e por pelo menos 1 hora ap\xc3\xb3s a mesma.
\r\n\r\n
\xc3\x89 mais prov\xc3\xa1vel que ocorram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico a carne vermelha, picadas de carrapatos ou tiver apresentado resultados positivos em testes laboratoriais para certos anticorpos. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa as medidas apropriadas.
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias relacionados com a pele. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa a necessidade de medidas preventivas ou tratamento precoce. Leia \xe2\x80\x9cRea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 pele\xe2\x80\x9d na se\xc3\xa7\xc3\xa3o "Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Erbitux?" para mais detalhes, uma vez que algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas podem ter consequ\xc3\xaancias graves, incluindo situa\xc3\xa7\xc3\xb5es de risco de vida.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem problemas card\xc3\xadacos, o seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir se pode receber Erbitux\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos, especialmente se tem 65 anos de idade ou mais.
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae pode causar efeitos secund\xc3\xa1rios relacionados com a vis\xc3\xa3o. Informe o seu m\xc3\xa9dico se tiver problemas agudos ou agravados nos olhos, tais como vis\xc3\xa3o turva, dor nos olhos, olhos vermelhos e/ou secura ocular grave, se tiver tido estes problemas no passado ou se usa lentes de contato. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa a necessidade de consultar um especialista.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam compostos de platina, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que a sua contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos seja reduzida. Por isso, seu m\xc3\xa9dico monitorar\xc3\xa1 o seu sangue e a sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o geral, observando qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam fluoropirimidinas, h\xc3\xa1 uma maior possibilidade de voc\xc3\xaa sofrer problemas card\xc3\xadacos, com risco de vida. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa sobre a necessidade de algum cuidado especial.
\r\n\r\n
Utilizando com outros medicamentos
\r\n\r\n
Informe seu m\xc3\xa9dico caso esteja utilizando ou tenha utilizado recentemente qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Gravidez
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se estiver gr\xc3\xa1vida ou se n\xc3\xa3o utilizar um m\xc3\xa9todo de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o eficaz (converse com seu m\xc3\xa9dico se n\xc3\xa3o tiver certeza). O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa os riscos e benef\xc3\xadcios da utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Erbitux\xc2\xae nestas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Aleitamento
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o amamente seu beb\xc3\xaa durante o per\xc3\xadodo de tratamento com Erbitux\xc2\xae, nem durante dois meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Condu\xc3\xa7\xc3\xa3o de ve\xc3\xadculos e utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o dirija ou opere m\xc3\xa1quinas se voc\xc3\xaa apresentar algum sintoma relacionado ao tratamento que afete sua capacidade de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e rea\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Erbitux?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xccC
Como todos os medicamentos, Erbitux\xc2\xae pode causar efeitos indesej\xc3\xa1veis, embora estes n\xc3\xa3o se manifestem em todos os pacientes.
\r\n\r\n
As principais rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao Erbitux\xc2\xae s\xc3\xa3o as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 pele:
Ao menos 10 em cada 100 pacientes ser\xc3\xa3o provavelmente acometidos por esse tipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o; 1 em 100 pacientes podem ter rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser de natureza al\xc3\xa9rgica e ocorrem geralmente durante a infus\xc3\xa3o, na primeira hora ap\xc3\xb3s o seu in\xc3\xadcio, ou algumas vezes ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Informe o seu m\xc3\xa9dico o mais rapidamente poss\xc3\xadvel caso estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorram. Ele poder\xc3\xa1 considerar uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da velocidade de infus\xc3\xa3o do Erbitux\xc2\xae para controlar esses sintomas.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dificuldades graves de respira\xc3\xa7\xc3\xa3o que se desenvolvam rapidamente;
Dores no peito (sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas no seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o);
\r\n\t
Desmaio.
\r\n
\r\n\r\n
Comunique imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico, uma vez que estes efeitos adversos podem ter consequ\xc3\xaancias graves, incluindo riscos de morte em casos raros, e necessitam aten\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica imediata. Nestes casos, o tratamento com Erbitux\xc2\xae deve ser interrompido.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 pele
\r\n\r\n
\r\n\t
Ao menos 80 em cada 100 pacientes podem apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas envolvendo a pele.
\r\n
\r\n\r\n
Em cerca de 15 de cada 100 destes pacientes essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es tendem a ser graves. A maioria destes efeitos indesej\xc3\xa1veis desenvolve-se durante as tr\xc3\xaas primeiras semanas de tratamento.
\r\n\r\n
Eles geralmente desaparecem com o tempo, ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com o Erbitux\xc2\xae.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas unhas como, por exemplo, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos que se encontram debaixo das unhas.
\r\n
\r\n\r\n
Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico caso observe altera\xc3\xa7\xc3\xb5es extensas na pele, porque pode ser necess\xc3\xa1rio alterar a dose de Erbitux\xc2\xae ou o per\xc3\xadodo entre as infus\xc3\xb5es. Se as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas reaparecerem ap\xc3\xb3s v\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose, o seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se o tratamento deve ser interrompido.
\r\n\r\n
Caso observe que o estado das \xc3\xa1reas da pele j\xc3\xa1 afetadas piorou, fale com seu m\xc3\xa9dico, especialmente se sentir sintomas gerais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o como febre e cansa\xc3\xa7o. Estes sinais podem indicar uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele que pode ter consequ\xc3\xaancias graves, incluindo situa\xc3\xa7\xc3\xb5es com risco de morte.
\r\n\r\n
Outros efeitos indesej\xc3\xa1veis
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento do intestino, da boca e do nariz que podem causar hemorragias nasais em alguns pacientes;
\r\n\t
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de magn\xc3\xa9sio;
\r\n\t
Aumento dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de certas enzimas hep\xc3\xa1ticas.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de c\xc3\xa1lcio no sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos nas veias das pernas;
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos nos pulm\xc3\xb5es;
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas p\xc3\xa1lpebras ou parte anterior do olho.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es (doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial, que pode ser fatal).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas graves, nas quais os pacientes podem apresentar bolhas ou descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson/Necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de frequ\xc3\xaancia desconhecida
\r\n\r\n
\r\n\t
Meningite ass\xc3\xa9ptica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento do c\xc3\xa9rebro).
\r\n
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o (doen\xc3\xa7a recidivada e/ou metast\xc3\xa1tica) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia baseada em platina:
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam platina, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que a sua contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos seja reduzida. Isso pode levar a complica\xc3\xa7\xc3\xb5es infecciosas, incluindo condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de risco de vida, especialmente se voc\xc3\xaa tiver rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e da boca ou diarreia. Entre imediatamente em contato com o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa tenha sinais gerais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, como febre e cansa\xc3\xa7o.
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o (doen\xc3\xa7a recidivada e/ou metast\xc3\xa1tica) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com as fluoropirimidinas:
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que contenham fluoropirimidinas, \xc3\xa9 mais prov\xc3\xa1vel que possam ocorrer os seguintes efeitos indesej\xc3\xa1veis causados por estes medicamentos:
Vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o nas palmas das m\xc3\xa3os ou das plantas dos p\xc3\xa9s \xe2\x80\x93 que podem causar descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9).
\r\n
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o (doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia:
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae com radioterapia, alguns dos efeitos indesej\xc3\xa1veis que voc\xc3\xaa pode apresentar podem estar relacionados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e boca;
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele t\xc3\xadpicas da radioterapia;
\r\n\t
Dificuldade de engolir;
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos.
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer colorretal (doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe:
\r\n\r\n
\r\n\t
N\xc3\xa3o foram identificadas novas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ou aumento significativo daquelas atualmente conhecidas com Erbitux\xc2\xae ou encorafenibe. Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, certifique-se de que voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m leu a bula de encorafenibe.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Erbitux"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdd\x01
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o endovenosa 5 mg/mL
\r\n\r\n
\r\n\t
Frasco com 20 mL.
\r\n\t
Frasco com 100 mL.
\r\n
\r\n\r\n
Uso intravenoso.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Erbitux?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdf\x02
Cada frasco de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Erbitux\xc2\xae cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
5 mg/mL de\xc2\xa0cetuximabe.
\r\n\r\n
Excipientes: cloreto de s\xc3\xb3dio, glicina, polissorbato 80, \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio 1M e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Erbitux maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xce\x03
H\xc3\xa1, at\xc3\xa9 o momento, experi\xc3\xaancia limitada com uma dose \xc3\xbanica superior a 400 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal ou administra\xc3\xa7\xc3\xb5es semanais de doses acima de 250 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Erbitux com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9a\x11
Antes de utilizar Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, voc\xc3\xaa deve ter o diagn\xc3\xb3stico de c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E confirmado por um teste validado.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos, alguns dos efeitos que voc\xc3\xaa pode ter podem estar relacionados \xc3\xa0 associa\xc3\xa7\xc3\xa3o ou a outros medicamentos. Portanto, certifique-se de que voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m leu a bula dos outros medicamentos.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam platina, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que a sua contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos seja reduzida. Isso pode levar a complica\xc3\xa7\xc3\xb5es infecciosas, incluindo condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de risco de vida, especialmente se voc\xc3\xaa tiver rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e da boca ou diarreia. Entre imediatamente em contato com o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa tenha sinais gerais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, como febre e cansa\xc3\xa7o.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que contenham fluoropirimidinas, \xc3\xa9 mais prov\xc3\xa1vel que possam ocorrer os seguintes efeitos indesej\xc3\xa1veis causados por estes medicamentos:
\r\n\r\n
\r\n\t
Dor no peito;
\r\n\t
Parada card\xc3\xadaca;
\r\n\t
Insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca;
\r\n\t
Vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o nas palmas das m\xc3\xa3os ou das plantas dos p\xc3\xa9s \xe2\x80\x93 que podem causar descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9).
\r\n
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae com radioterapia, alguns dos efeitos indesej\xc3\xa1veis que voc\xc3\xaa pode apresentar podem estar relacionados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e boca;
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele t\xc3\xadpicas da radioterapia;
\r\n\t
Dificuldade de engolir;
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Erbitux?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe2\xa5\x03
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer colorretal
\r\n\r\n
Um ensaio diagn\xc3\xb3stico (EGFR pharmDx\xe2\x84\xa2) foi utilizado para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica da express\xc3\xa3o de EGFR em material tumoral. Aproximadamente 75% dos pacientes com carcinoma colorretal metast\xc3\xa1tico selecionados para os estudos cl\xc3\xadnicos possu\xc3\xadam tumor com express\xc3\xa3o de EGFR e, portanto, foram considerados eleg\xc3\xadveis ao tratamento com cetuximabe.
\r\n\r\n
Dados de estudos demonstram que pacientes portadores de c\xc3\xa2ncer colorretal com RAS n\xc3\xa3o-mutado t\xc3\xaam uma chance significativamente maior de se beneficiarem do tratamento com cetuximabe ou da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe com quimioterapia.
\r\n\r\n
O cetuximabe foi investigado como agente isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com agentes antineopl\xc3\xa1sicos em 6 estudos cl\xc3\xadnicos controlados randomizados e em diversos estudos complementares. Cinco estudos randomizados investigaram um total de 3.734 pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico, nos quais a express\xc3\xa3o de EGFR era detect\xc3\xa1vel e que apresentavam status de desempenho ECOG \xe2\x89\xa4 2. A maior parte dos pacientes inclu\xc3\xaddos possu\xc3\xada status de desempenho ECOG \xe2\x89\xa4 1. O sexto estudo investigou 665 pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRAF V600E. Em todos os estudos, o cetuximabe foi administrado conforme descrito na se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cComo usar o Cetuximabe?\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\n
O status do gene KRAS foi reconhecido como um fator preditivo para o tratamento com cetuximabe em 4 dos estudos controlados randomizados. O status de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do KRAS foi avaliado em 2.072 pacientes. Foram realizadas an\xc3\xa1lises adicionais para o estudo EMR 62 202- 047, nas quais tamb\xc3\xa9m foram determinadas muta\xc3\xa7\xc3\xb5es nos genes RAS (NRAS e KRAS), al\xc3\xa9m da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o KRAS no exon 2. Somente no estudo EMR 62 202-007, n\xc3\xa3o foi poss\xc3\xadvel uma an\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
FIRE-3, um estudo cl\xc3\xadnico fase III patrocinado pelo investigador, comparou o tratamento de FOLFIRI em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com cetuximabe ou bevacizumabe no tratamento de primeira linha de pacientes com CCRm KRAS selvagem no exon 2. Outras an\xc3\xa1lises post-hoc sobre muta\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros genes RAS al\xc3\xa9m do exon 2 de KRAS foram avaliadas.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia
\r\n\r\n
EMR 62 202-013
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e irinotecano mais 5-fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico (FOLFIRI) infusional (599 pacientes) versus mesma quimioterapia isolada (599 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutados compreendeu 63% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do status de RAS foram determinadas outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es, al\xc3\xa9m das muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no exon 2, do gene KRAS, em todas as amostras de tumores avali\xc3\xa1veis na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com KRAS n\xc3\xa3o mutado. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RAS mutado consiste de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas de KRAS, assim como outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de RAS identificadas.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados neste estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
FOLFIRI
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
(N=178)
\r\n\t\t\t
(N=189)
\r\n\t\t\t
(N=246)
\r\n\t\t\t
(N=214)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
28,4 (24,7; 31,6)
\r\n\t\t\t
20,2 (17,0; 24,5)
\r\n\t\t\t
16,4 (14,9; 18,4)
\r\n\t\t\t
17,7 (15,4; 19,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,691 (0,543; 0,879)
\r\n\t\t\t
1,049 (0,860; 1,281)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0024
\r\n\t\t\t
0,6355
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
11,4 (10,0; 14,6)
\r\n\t\t\t
8,4 (7,4; 9,4)
\r\n\t\t\t
7,4 (6,4; 8,0)
\r\n\t\t\t
7,5 (7,2; 8,5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,556 (0,406; 0,761)
\r\n\t\t\t
1,098 (0,852; 1,415)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0002
\r\n\t\t\t
0,4696
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
66,3 (58,8; 73,2)
\r\n\t\t\t
38,6 (31,7; 46,0)
\r\n\t\t\t
31,7 (25,9; 37,9)
\r\n\t\t\t
36,0 (29,6; 42,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Odds ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
3,1145 (2,0279; 4,7835)
\r\n\t\t\t
0,8478 (0,5767; 1,2462)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
0,3970
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, FOLFIRI = irinotecano + 5-fluorouracila/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico infusional, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida sem progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral com RAS n\xc3\xa3o mutado, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe a irinotecano + 5- fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico infusional (FOLFIRI) melhorou significativamente o tempo de sobrevida global, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e taxa de resposta objetiva.
\r\n\r\n
EMR 62 202-047
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e oxaliplatina + infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua de 5-fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico (FOLFOX4) (169 pacientes) versus a mesma quimioterapia isolada (168 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutados compreendeu 57% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do status de RAS foram determinadas outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es, al\xc3\xa9m das muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no exon 2, do gene KRAS, em todas as amostras de tumores avali\xc3\xa1veis na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com KRAS n\xc3\xa3o mutado. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RAS mutado consiste de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas de KRAS, assim como outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de RAS identificadas.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados neste estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFOX
\r\n\t\t\t
FOLFOX4
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFOX
\r\n\t\t\t
FOLFOX
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
(N=38)
\r\n\t\t\t
(N=49)
\r\n\t\t\t
(N=92)
\r\n\t\t\t
(N= 75)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
19,8 (16,6; 25,4)
\r\n\t\t\t
17,8 (13,8; 23,9)
\r\n\t\t\t
13,5 (12,1; 17,7)
\r\n\t\t\t
17,8 (15,9; 23,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,937 (0,563; 1,558)
\r\n\t\t\t
1,291 (0,905; 1,842)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,8002
\r\n\t\t\t
0,1573
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
12,0 (5,8; NE)
\r\n\t\t\t
5,8 (4,7; 7,9)
\r\n\t\t\t
5,6 (4,4; 7,5)
\r\n\t\t\t
7,8 (6,7; 9,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,533 (0,272; 1,042)
\r\n\t\t\t
1,541 (1,037; 2,289)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0615
\r\n\t\t\t
0,0309
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
57,9 (40,8; 73,7)
\r\n\t\t\t
28,6 (16,6; 43,3)
\r\n\t\t\t
37,0 (27,1; 47,7)
\r\n\t\t\t
50,7 (38,9; 62,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Odds ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
3,302 (1,375; 8,172)
\r\n\t\t\t
0,508 (0,311; 1,080)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0084
\r\n\t\t\t
0,0865
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC =intervalo de confian\xc3\xa7a, FOLFOX4 = oxaliplatina + 5-fluorouracila/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o. NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
FIRE-3
\r\n\r\n
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o em primeira linha de cetuximabe com FOLFIRI. O estudo FIRE-3 \xc3\xa9 um estudo fase III multic\xc3\xaantrico randomizado head-to-head com 5-fluorouracil, \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico e irinotecano (FOLFIRI) combinado com cetuximabe ou bevacizumabe em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico (CCRm) KRAS exon-2 n\xc3\xa3o mutado. Foi realizada an\xc3\xa1lise retrospectiva de subgrupo de 592 pacientes com CCRm KRAS exon-2 n\xc3\xa3o mutado. Nesta an\xc3\xa1lise, amostras de tumores de 407 pacientes com status KRAS exon-2 n\xc3\xa3o mutado (c\xc3\xb3dons 12/13) puderam ser testadas por pirosequenciamento para muta\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais RAS em KRAS exon-3 (c\xc3\xb3dons 59/61) e exon-4 (c\xc3\xb3dons 117/146) e NRAS exon2 (c\xc3\xb3dons 12/13), exon-3 (c\xc3\xb3dons 59/61) e exon-4 (c\xc3\xb3dons 117/146), de forma a avaliar o efeito sobre a taxa de resposta objetiva (ORR), o tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS) e a sobrevida global (OS) em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Os 342 pacientes dentro do subgrupo com RAS n\xc3\xa3o-mutado apresentou ORR maior com cetuximabe + FOLFIRI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes que receberam bevacizumabe + FOLFIRI. A OS foi prolongada no bra\xc3\xa7o cetuximabe no subgrupo RAS n\xc3\xa3o-mutado. A PFS mostrou ligeiramente tamb\xc3\xa9m mais benef\xc3\xadcios nos indiv\xc3\xadduos com RAS n\xc3\xa3o-mutado sob tratatamento com cetuximabe+FOLFIRI.
\r\n\r\n
Nenhum benef\xc3\xadcio foi observado sobre todos os endpoints de efic\xc3\xa1cia nos indiv\xc3\xadduos com tumores RAS mutados no bra\xc3\xa7o cetuximabe+FOLFIRI. Estes dados sugerem ser improv\xc3\xa1vel que indiv\xc3\xadduos com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es NRAS/KRAS al\xc3\xa9m de KRAS exon-2 se beneficiem a partir de tratamento anti-EGFR.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia deste estudo s\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Bevacizumabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Bevacizumabe + FOLFIRI
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
(N=171)
\r\n\t\t\t
(N=171)
\r\n\t\t\t
(N=92)
\r\n\t\t\t
(N=86)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
33,1 (24,5; 39,4)
\r\n\t\t\t
25,6 (22,7; 28,6)
\r\n\t\t\t
20,3 (16,4; 23,4)
\r\n\t\t\t
20,6 (17,0; 26,7)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,70 (0,53; 0,92)
\r\n\t\t\t
1,09 (0,78; 1,52)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,011
\r\n\t\t\t
0,60
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
10,4 (9,5; 12,2)
\r\n\t\t\t
10,2 (9,3; 11,5)
\r\n\t\t\t
7,5 (6,1; 9,0)
\r\n\t\t\t
10,1 (8,9; 12,2)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,93 (0,74; 1,17)
\r\n\t\t\t
1,31 (0,98; 1,78)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,54
\r\n\t\t\t
0,085
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
65,5 (57,9; 72,6)
\r\n\t\t\t
59,6 (51,9; 67,1)
\r\n\t\t\t
38,0 (28,1; 48,8)
\r\n\t\t\t
51,2 (40,1; 62,1)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Odds Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
1,28 (0,83; 1,99)
\r\n\t\t\t
0,59 (0,32; 1,06)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,32
\r\n\t\t\t
0,097
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, FOLFIRI = irinotecano + 5-fluorouracila/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico infusional, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
CA225006
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que receberam tratamento inicial associado com oxaliplatina + fluoropirimidina para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e irinotecano (648 pacientes) com irinotecano como agente isolado (650 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutados compreendeu 64% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser demonstrada diferen\xc3\xa7a significativa no tempo total de sobrevida neste estudo. Seguindo a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, o tratamento com agentes anti-EGFR foi iniciado em 50% dos pacientes do bra\xc3\xa7o irinotecano-isolado, o que impactou principalmente em resultados de sobrevida. A taxa de resposta objetiva e o tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o melhoraram significativamente com cetuximabe. Entretanto, como n\xc3\xa3o foi conduzida uma revis\xc3\xa3o independente dos dados de imagem, estes resultados devem ser interpretados com cautela.
\r\n\r\n
EMR 62 202-007
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico ap\xc3\xb3s falha no tratamento baseado em irinotecano para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica como \xc3\xbaltimo tratamento antes do in\xc3\xadcio do estudo comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe + irinotecano (218 pacientes) versus a monoterapia com cetuximabe (111 pacientes). A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe com irinotecano comparada ao cetuximabe isolado reduziu o risco total de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a em 46% e aumentou significativamente a taxa de resposta. No estudo randomizado, o aumento do tempo total de sobrevida n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativo; entretanto, no tratamento de acompanhamento, aproximadamente 50% dos pacientes do tratamento do bra\xc3\xa7o cetuximabe-isolado receberam uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe + irinotecano ap\xc3\xb3s a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, que pode ter influenciado o tempo total de sobrevida.
\r\n\r\n
O Cetuximabe como agente isolado
\r\n\r\n
CA225025
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que receberam tratamento pr\xc3\xa9vio baseado em oxaliplatina, irinotecano e fluoropirimidina para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe como agente isolado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o ao melhor tratamento de suporte (best supportive care - BSC) (287 pacientes) versus o melhor tratamento de suporte (285 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutado compreendeu 58% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia deste estudo s\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o KRAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o KRAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + BSC
\r\n\t\t\t
BSC
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + BSC
\r\n\t\t\t
BSC
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
(N=117)
\r\n\t\t\t
(N=113)
\r\n\t\t\t
(N=81)
\r\n\t\t\t
(N=83)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
9,5 (7,7; 10,3)
\r\n\t\t\t
4,8 (4,2; 5,5)
\r\n\t\t\t
4,5 (3,8; 5,6)
\r\n\t\t\t
4,6 (3,6; 5,5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,552 (0,408; 0,748)
\r\n\t\t\t
0,990 (0,705; 1,389)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
0,9522
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
3,7 (3,1; 5,1)
\r\n\t\t\t
1,9 (1,8; 2,0)
\r\n\t\t\t
1,8 (1,7; 1,8)
\r\n\t\t\t
1,8 (1,7; 1,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,401 (0,299; 0,536)
\r\n\t\t\t
1,002 (0,732; 1,371)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
0,9895
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
12,8 (7,4; 20,3)
\r\n\t\t\t
0 (-)
\r\n\t\t\t
1,2 (0,0; 6,7)
\r\n\t\t\t
0 (-)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,001
\r\n\t\t\t
0,314
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
BSC = melhor terapia de suporte, IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe
\r\n\r\n
Cetuximabe, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, foi avaliado em um estudo multic\xc3\xaantrico randomizado, controlado por comparador ativo, aberto (ARRAY 818-302 BEACON CCR). Os pacientes eleg\xc3\xadveis apresentavam obrigatoriamente c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E que tivesse progredido ap\xc3\xb3s 1 ou 2 regimes anteriores. Os pacientes admitidos eram eleg\xc3\xadveis para receber cetuximabe de acordo com a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o aprovada localmente em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao status RAS do tumor.
\r\n\r\n
Foi vetado o uso pr\xc3\xa9vio de inibidores de RAF, inibidores de MEK ou inibidores de EGFR. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada pelo status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), uso anterior de irinotecano e cetuximabe.
\r\n\r\n
Um total de 665 pacientes foram randomizados (1:1:1) para receber cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg por via oral diariamente (n = 220), ou cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg por via oral diariamente e binimetinibe 45 mg por via oral duas vezes ao dia (n = 224) ou controle (cetuximabe com irinotecano ou cetuximabe com irinotecano/5- fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico (FOLFIRI), n = 221). O tratamento foi mantido at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Os objetivos prim\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia foram a sobrevida global (OS) e a taxa de resposta global (ORR), avaliadas por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o central independente e cego (BIRC), comparando cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg versus controle. Outras medidas de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidas na tabela abaixo.
\r\n\r\n
A idade mediana dos pacientes foi de 61 anos (intervalo: 26 a 91), 47% eram do sexo masculino e 83% eram brancos. 51% dos pacientes apresentavam status de desempenho ECOG basal de 0 e 51% receberam irinotecano anteriormente. 46,8% dos pacientes tinham pelo menos 3 \xc3\xb3rg\xc3\xa3os com comprometimento tumoral na linha de base.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 3,2 meses em pacientes tratados com cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg, e 1,4 meses em pacientes tratados com cetuximabe/irinotecano ou cetuximabe/FOLFIRI (bra\xc3\xa7o controle). Em pacientes tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o cetuximabe e encorafenibe 300 mg, a intensidade da dose relativa mediana (IDR) foi de 98% para encorafenibe e 93,5% para cetuximabe. No bra\xc3\xa7o controle, a IDR mediana foi de 85,4% para cetuximabe, 75,7% para irinotecano e no grupo de pacientes que receberam \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico e 5-FU, a IDR mediana foi de 75,2% e 75%, respectivamente.
\r\n\r\n
Cetuximabe, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg, demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na OS, ORR e PFS em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o controle. Os resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na tabela e figuras abaixo.
\r\n\r\n
Estudo ARRAY-818-302 BEACON CCR: Dados de efic\xc3\xa1cia:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Cetuximabe com encorafenibe
\r\n\t\t\t
Cetuximabe com irinotecano ou cetuximabe com FOLFIRI (Controle)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Data do cut-off: 11 fevereiro 2019 (An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
93 (42,3)
\r\n\t\t\t
114 (51,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
8,4 (7,5-11,0)
\r\n\t\t\t
5,4 (4,8; 6,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC 95%)b,c (vs controle)
\r\n\t\t\t
0,60 (0,41-0,88)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,c\n
\r\n\t\t\t
0,0002
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
7,6 (6,4; 9,20)
\r\n\t\t\t
7,2 (6,1; 8,1)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientese\n
\r\n\t\t\t
113
\r\n\t\t\t
107
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR n (%) (IC 95%)f\n
\r\n\t\t\t
23 (20,4) (13,4; 29.0)
\r\n\t\t\t
2 (1,9) (0,2; 6,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d,g\n
\r\n\t\t\t
<0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CR, n (%)
\r\n\t\t\t
6 (5,3)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PR, n (%)
\r\n\t\t\t
17 (15,0)
\r\n\t\t\t
2 (1,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
SD, n (%)
\r\n\t\t\t
57 (50,4)
\r\n\t\t\t
26 (24,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
DCR, n (%) (IC 95%)f\n
\r\n\t\t\t
84 (74.3) (65.3, 82.1)
\r\n\t\t\t
33 (30.8) (22.3, 40.5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
133 (60,5)
\r\n\t\t\t
128 (57,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
4,2 (37; 5,4)
\r\n\t\t\t
1,5 (1,5; 1,7)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HR (IC 95%)b,c\n
\r\n\t\t\t
0,40 (0,30; 0,55
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d\n
\r\n\t\t\t
< 0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lise atualizada, cut-off: 15 agosto 2019
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
128 (58,2)
\r\n\t\t\t
157 (71,0)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
9,3 (8,0; 11,3)
\r\n\t\t\t
5,9 (5,1; 7.1)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HR (IC 95%)b (vs controle)
\r\n\t\t\t
0,61 (0,48; 0,77)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d,h\n
\r\n\t\t\t
< 0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de acompanhamento, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
12.3 (11,1; 14,1)
\r\n\t\t\t
12.9\xc2\xa0(10,9; 14,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR n (%) (IC 95%)f\n
\r\n\t\t\t
43 (19,5) (14,5; 25,4)
\r\n\t\t\t
4 (1,8) (0,5; 4,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d,g,h\n
\r\n\t\t\t
<0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CR, n (%)
\r\n\t\t\t
7 (3,2)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PR, n (%)
\r\n\t\t\t
36 (16,4)
\r\n\t\t\t
4 (1,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
SD, n (%)
\r\n\t\t\t
117 (53,2)
\r\n\t\t\t
59 (26,7)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
DCR, n (%) (95% CI)f\n
\r\n\t\t\t
167 (75,9) (69,7; 81,4)
\r\n\t\t\t
69 (31,2) (25,2; 37,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
167 (75,9)
\r\n\t\t\t
147 (66,5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
4,3 (4,1; 5,5)
\r\n\t\t\t
1,5 (1,5; 1,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HR (IC 95%)b Valor pb,d, h\n
\r\n\t\t\t
0,44 (0,35; 0,55) < 0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; CR = resposta completa; HR = Hazard ratio; ORR = taxa de resposta objetiva; OS = sobrevida global; PR = resposta parcial; SD = doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, DCR: taxa de controle da doen\xc3\xa7a (CR+PR+SD+N\xc3\xa3o-CR/N\xc3\xa3o-PD; N\xc3\xa3o-CR/N\xc3\xa3o-PD aplic\xc3\xa1vel somente a pacientes com uma doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o mensur\xc3\xa1vel que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram CR ou tiveram PD);
\r\n\r\n
a Fase randomizada 3, Conjunto completo de an\xc3\xa1lise. \r\nb Estratificado por ECOG PS, fonte de cetuximabe, e uso anterior de irinotecano na randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\nc Intervalo de confian\xc3\xa7a repetido derivado usando limites Lan DeMets O\xe2\x80\x99Brien-Fleming associados \xc3\xa0 fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de informa\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0observada na an\xc3\xa1lise interina. \r\nd Unilateral. \r\ne Entre os primeiros 331 pacientes randomizados. \r\nf M\xc3\xa9todo de Clopper-Pearson. \r\ng Teste Cochran Mantel-Haenszel \r\nh Valor p nominal.
\r\n\r\n
Estudo ARRAY-818-302 BEACON CCR: gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de sobrevida global (cut-off: 11 de fevereiro de 2019):
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Estudo ARRAY-818-302 BEACON CCR: gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de sobrevida global (cut-off: 15 de agosto de 2019):
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se efetuou a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica da express\xc3\xa3o do EGFR, j\xc3\xa1 que mais de 90% dos pacientes com carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o t\xc3\xaam tumores que expressam o EGFR.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia para doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada
\r\n\r\n
EMR 62 202-006
\r\n\r\n
Este estudo randomizado comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe + radioterapia (211 pacientes) com radioterapia isoladamente (213 pacientes) em pacientes com carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o localmente avan\xc3\xa7ado. O cetuximabe foi iniciado uma semana antes da radioterapia e administrado at\xc3\xa9 ao fim do per\xc3\xadodo de radioterapia.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados por este estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel / estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Radioterapia + cetuximabe
\r\n\t\t\t
Radioterapia isolada
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
(N=211)
\r\n\t\t\t
(N=213)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Controle locorregional
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
24,4
\r\n\t\t\t
(15,7; 45,1)
\r\n\t\t\t
14,9
\r\n\t\t\t
(11,8; 19,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,68 (0,52; 0,89)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,005
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
49,0
\r\n\t\t\t
(32,8; 62,6+)
\r\n\t\t\t
29,3
\r\n\t\t\t
(20,6; 42,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,74 (0,56; 0,97)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,032
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; OS = sobrevida global; um \xe2\x80\x98+\xe2\x80\x99 denota que o limite superior n\xc3\xa3o foi atingido no ponto de cut-off.
\r\n\r\n
Pacientes com bom progn\xc3\xb3stico, como indicado pelo est\xc3\xa1gio do tumor, pelo n\xc3\xadvel de desempenho de Karnofsky (KPS) e pela idade, tiveram um benef\xc3\xadcio mais pronunciado quando cetuximabe foi associado \xc3\xa0 radioterapia. N\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser demonstrado nenhum benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico em pacientes com KPS \xe2\x89\xa4 80 e idade \xe2\x89\xa5 65.
\r\n\r\n
O uso de cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 quimioradioterapia ainda n\xc3\xa3o foi adequadamente investigado. Deste modo, o balan\xc3\xa7o risco/benef\xc3\xadcio n\xc3\xa3o foi determinado.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia baseada em platina em doen\xc3\xa7a recorrente e/ou metast\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
EMR 62 202 002
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o que n\xc3\xa3o receberam tratamento anterior com quimioterapia comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e cisplatina ou carboplatina + 5-fluorouracil infusional (222 pacientes) \xc3\xa0 mesma terapia isolada (220 pacientes). O bra\xc3\xa7o tratado com cetuximabe consistiu de at\xc3\xa9 6 ciclos de quimioterapia baseada em platina + cetuximabe, seguido de cetuximabe como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados neste estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela apresentada abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel / estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + CTX (N=222)
\r\n\t\t\t
CTX (N=220)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC 95%)
\r\n\t\t\t
10,1 (8,6; 11,2)
\r\n\t\t\t
7,4 (6,4; 8,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC 95%)
\r\n\t\t\t
0,797 (0,644; 0,986)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0362
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC 95%)
\r\n\t\t\t
5,6 (5,0; 6,0)
\r\n\t\t\t
3,3 (2,9; 4,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC 95%)
\r\n\t\t\t
0,538 (0,431; 0,672)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
<0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC 95%)
\r\n\t\t\t
35,6 (29,3; 42,3)
\r\n\t\t\t
19,5 (14,5; 25,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, CTX = quimioterapia baseada em platina, ORR = taxa de resposta objetiva, OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Pacientes com bom progn\xc3\xb3stico, de acordo com o indicado pelo est\xc3\xa1gio do tumor, KPS (Karnofsky performance status) e idade, tiveram um benef\xc3\xadcio mais pronunciado quando cetuximabe foi adicionado \xc3\xa0 quimioterapia baseada em platina. Em contraste ao tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser demonstrado benef\xc3\xadcio no tempo de sobrevida global em pacientes com KPS \xe2\x89\xa4 80 e idade \xe2\x89\xa5 65.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
O desenvolvimento de anticorpos humanos antiquim\xc3\xa9ricos (HACA) \xc3\xa9 um efeito classe-espec\xc3\xadfico dos anticorpos monoclonais quim\xc3\xa9ricos. Valores mensur\xc3\xa1veis de HACA foram desenvolvidos em 3,4% dos pacientes estudados. At\xc3\xa9 hoje, n\xc3\xa3o existem dados conclusivos sobre o efeito neutralizante sobre o cetuximabe. O aparecimento de HACA n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 relacionado \xc3\xa0 ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade ou qualquer outro efeito indesej\xc3\xa1vel relacionado ao cetuximabe.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, Hartmann JT, Aparicio J, de Braud F, et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):663-71. \r\nCunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004; 351:337\xe2\x80\x93345. \r\nHeinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(10):1065-75. \r\nBonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006; 354(6):567- 78. \r\nJonker DJ, O\'Callaghan CJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Tu D, Au HJ, et al. Cetuximab for the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med. 2007;357(20):2040-8. \r\nMaughan TS, Adams RA, Smith CG, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011;377(9783):2103-14. \r\nSobrero AF, Maurel J, Fehrenbacher L, et al. EPIC: Phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008; 26:2311\xe2\x80\x939. \r\nVan Cutsem E, K\xc3\xb6hne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009;360(14):1408-17. \r\nVenook AP, Blanke CD, Niedzwiecki D, Lenz HJ, Taylor JR, Hollis DR, et al. Cancer and Leukemia Group B/Southwest Oncology Group trial 80405: a phase III trial of chemotherapy and biologics for patients with untreated advanced colorectal adenocarcinoma. Clin Colorectal Cancer. 2005;5(4):292-4. \r\nVermorken JB, Mesia R, Rivera F, Remenar E, Kawecki A, Rottey S, et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008;359(11):1116-27. \r\nKopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-1643.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: Agente antineopl\xc3\xa1sico, anticorpo monoclonal. \r\nC\xc3\xb3digo ATC: L01FE01.
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico (EGFR \xe2\x80\x93 Epidermal Growth Factor Receptor -, em ingl\xc3\xaas) faz parte da via de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o envolvida no controle de sobreviv\xc3\xaancia da c\xc3\xa9lula, progress\xc3\xa3o do ciclo celular, angiog\xc3\xaanese, migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e invas\xc3\xa3o celular/met\xc3\xa1stase. O cetuximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico IgG1 especificamente direcionado ao receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico (EGFR). Ele se liga ao EGFR com uma afinidade que \xc3\xa9 aproximadamente 5 a 10 vezes maior do que o ligante end\xc3\xb3geno e bloqueia a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de ligantes end\xc3\xb3genos do EGFR, resultando em uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor. O cetuximabe induz a internaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do EGFR, o que pode levar a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do EGFR. O cetuximabe tamb\xc3\xa9m envia c\xc3\xa9lulas imunoefetoras citot\xc3\xb3xicas na dire\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas tumorais que expressam EGFR (Toxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC)).
\r\n\r\n
O Cetuximabe n\xc3\xa3o se liga a outros receptores pertencentes \xc3\xa0 fam\xc3\xadlia HER.
\r\n\r\n
O produto proteico do proto-oncogene RAS (sarcoma de rato) \xc3\xa9 um transdutor de sinal central downstream do EGFR. Em tumores, a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do RAS por EGFR contribui para o aumento da prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o EGFR-mediada, sobreviv\xc3\xaancia e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de fatores pr\xc3\xb3-angiog\xc3\xaanicos.
\r\n\r\n
RAS \xc3\xa9 uma das fam\xc3\xadlias de oncogenes mais frequentemente ativadas em carcinomas humanos. Muta\xc3\xa7\xc3\xb5es dos genes RAS em certos pontos preferenciais nos exons 2, 3 e 4 resultam em ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o constitutiva das proteinas RAS, independente da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do EFGR.
\r\n\r\n
No cen\xc3\xa1rio de CCR BRAF mutante, a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da via MAPK mediada por EGFR foi identificada como um mecanismo de resist\xc3\xaancia aos inibidores de BRAF. Combina\xc3\xa7\xc3\xb5es de um inibidor de BRAF e agentes direcionados ao EGFR demonstraram superar esse mecanismo de resist\xc3\xaancia em modelos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e encorafenibe demonstrou melhorar a efic\xc3\xa1cia anti-tumoral em modelos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
O cetuximabe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose de c\xc3\xa9lulas tumorais humanas que expressam EGFR. O cetuximabe tamb\xc3\xa9m inibe a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de fator angiog\xc3\xaanico por c\xc3\xa9lulas tumorais, bloqueia a migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular endotelial e provoca uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral e da met\xc3\xa1stase.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O cetuximabe \xc3\xa9 administrado por via intravenosa.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Observou-se que a farmacocin\xc3\xa9tica das infus\xc3\xb5es endovenosas de cetuximabe \xc3\xa9 dose-dependente, quando administrado em doses semanais que variaram entre 5 e 500 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal.
\r\n\r\n
Quando cetuximabe foi administrado a uma dose inicial de 400 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal, o volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi aproximadamente equivalente ao espa\xc3\xa7o vascular (2,9 L/m2 numa faixa entre 1,5 e 6,2 L/m2).
\r\n\r\n
O valor m\xc3\xa9dio de Cmax foi de 185 \xc2\xb1 55 mcg/mL. O clearance m\xc3\xa9dio foi de 0,022 L/h por m2 de superf\xc3\xadcie corporal. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi longa, com valores na faixa de 70 a 100 horas na dose-alvo.
\r\n\r\n
A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no soro sangu\xc3\xadneo alcan\xc3\xa7ou n\xc3\xadveis est\xc3\xa1veis ap\xc3\xb3s 3 semanas de monoterapia com Cetuximabe. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas m\xc3\xa9dias de Cetuximabe foram de 155,8 mcg/mL por m2 de superf\xc3\xadcie corporal na semana 3 e 151,6 mcg/mL na semana 8, ao passo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias foram de 41,3 e 55,4 mcg/mL, respectivamente.
\r\n\r\n
Em um estudo de Cetuximabe administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o ao irinotecano, os n\xc3\xadveis m\xc3\xadnimos m\xc3\xa9dios de Cetuximabe foram de 50 mcg/mL na semana 12 e 49,4 mcg/mL na semana 36.
\r\n\r\n
Metabolismo/Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Diversas vias foram descritas como contribuintes do metabolismo de anticorpos. Todas estas vias envolvem a biodegrada\xc3\xa7\xc3\xa3o do anticorpo a mol\xc3\xa9culas menores, tais como pept\xc3\xaddeos pequenos ou amino\xc3\xa1cidos.
\r\n\r\n
Uma an\xc3\xa1lise integrada de todos os estudos cl\xc3\xadnicos demonstrou que as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de cetuximabe n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o influenciadas por ra\xc3\xa7a, idade, sexo ou por fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal/hep\xc3\xa1tica alterada.
\r\n\r\n
Dados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele dose-dependentes foram os mais importantes dados encontrados em estudos de toxicidade animal, iniciando-se em n\xc3\xadveis de dose equivalentes aos utilizados em humanos. Um estudo embrio-fetal de toxicidade em macacos Cynomolgus n\xc3\xa3o revelou sinais de teratogenicidade. Entretanto, dependendo da dose, foi observada uma maior incid\xc3\xaancia de abortos.
\r\n\r\n
Dados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de genotoxicidade e toler\xc3\xa2ncia local, incluindo vias acidentais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, revelaram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 perigo espec\xc3\xadfico para humanos.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos formais em animais para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico de cetuximabe ou para determinar seus efeitos na fertilidade masculina ou feminina.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos de toxicidade com a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e agentes quimioter\xc3\xa1picos.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se disp\xc3\xb5e, at\xc3\xa9 o momento, de dados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos sobre o efeito de cetuximabe na cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas. Entretanto, em modelos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas, inibidores EGFR seletivos da tirosina-quinase demonstraram retardar a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas.
N\xc3\xa3o use Erbitux\xc2\xae ap\xc3\xb3s o prazo de validade descrito no r\xc3\xb3tulo e no cartucho do produto. A data de validade se refere ao \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas.
\r\n\r\n
O produto deve ser armazenado em geladeira (temperatura entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C).
\r\n\r\n
Uma vez aberto, Erbitux\xc2\xae deve ser usado imediatamente.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
A estabilidade f\xc3\xadsica e qu\xc3\xadmica de Erbitux\xc2\xae em uso foi demonstrada por um per\xc3\xadodo de 48 horas a 25\xc2\xb0C, se preparado conforme as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es no item "Como usar"\xc2\xa0da Bula para Profissionais de Sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b
Com o t\xc3\xadtulo de empresa farmac\xc3\xaautica e qu\xc3\xadmica mais antiga do mundo, a Merck funciona desde 1668.
\r\n\r\n
Hoje, conta com cerca de 50 mil funcion\xc3\xa1rios, que trabalham no desenvolvimento de tecnologias para melhorar a qualidade de vida de milhares de pessoas ao redor do mundo.
\r\n\r\n
No Brasil, est\xc3\xa1 presente desde 1923. S\xc3\xa3o mais de 90 anos dedicados para avan\xc3\xa7ar em tecnologia, fazendo a diferen\xc3\xa7a na vida da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o brasileira.
\r\n\r\n
Fonte: https://www.merckgroup.com
\r\n\r\n
\xc2\xa0
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/merck\x15Todos os produtos de \x05Merck\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Erbitux\x13VariationComparison\rvariationSlugG5mg-ml-caixa-com-1-frasco-ampola-com-20ml-de-solucao-de-uso-intravenoso\x0fcol-12 mt-3 p-2\x13ProductItemLocation$Outros produtos na categoria C\xc3\xa2ncer\x03Url\t/cancer/c\x08TitleUrl\x13Ver tudo de C\xc3\xa2ncer\rTitleWithLink\rClassColSizes\x11col-md-3 col-lg-2\x0cProductItems\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Erbitux\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\r\n \r\n \x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03\n \x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01\n \rcetuximabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\nCetuximabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01h
N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xf0\x0c
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico RAS n\xc3\xa3o mutado:
\r\n\r\n
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa0 base de irinotecano ou com oxaliplatina mais 5- fluoruracila e \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua;
\r\n\t
Como agente \xc3\xbanico em pacientes que tenham falhado \xc3\xa0 terapia baseada em oxaliplatina e irinotecano, e que sejam intolerantes ao irinotecano.
\r\n
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 indicado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico (CCR) com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E, que tenham recebido terapia sist\xc3\xaamica pr\xc3\xa9via.
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia para doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada em pacientes que, de acordo com crit\xc3\xa9rio m\xc3\xa9dico, n\xc3\xa3o podem ser tratados com a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de quimioterapia mais radioterapia;
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia baseada em platina para doen\xc3\xa7a recidivada e/ou metast\xc3\xa1tica.
\r\n
\r\n\x0cdinamic-html\xff\x04
O cetuximabe, a subst\xc3\xa2ncia ativa do produto Erbitux\xc2\xae, pertence a um grupo de medicamentos chamados anticorpos monoclonais. Os anticorpos monoclonais s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas que reconhecem especificamente e se ligam a outras prote\xc3\xadnas, chamadas ant\xc3\xadgenos. O cetuximabe se liga ao receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico (EGFR \xe2\x80\x93 Epidermal Growth Factor Receptor \xe2\x80\x93, em ingl\xc3\xaas), um ant\xc3\xadgeno que est\xc3\xa1 presente na superf\xc3\xadcie de certas c\xc3\xa9lulas tumorais. Como resultado desta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o, a c\xc3\xa9lula tumoral deixa de poder receber as mensagens necess\xc3\xa1rias para a sua prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, sobrevida e dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0cdinamic-html\xc2\x02
N\xc3\xa3o utilize Erbitux\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa alguma vez teve rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave de hipersensibilidade (al\xc3\xa9rgica) ao cetuximabe;
\r\n\t
Possui tumor RAS mutado, ou se o status RAS do seu tumor for desconhecido.
\r\n
\r\n\x0cdinamic-html\xb7\x13
O tratamento com Erbitux\xc2\xae deve ser supervisionado por um m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de medicamentos contra o c\xc3\xa2ncer. Durante cada infus\xc3\xa3o e pelo menos ap\xc3\xb3s 1 hora do final da mesma, o seu estado f\xc3\xadsico ser\xc3\xa1 monitorado regularmente para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o precoce de poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Pr\xc3\xa9-tratamento
\r\n\r\n
Antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da primeira dose, voc\xc3\xaa deve receber um medicamento antial\xc3\xa9rgico, com o objetivo de minimizar os riscos de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica. Esta pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada para todas as infus\xc3\xb5es subsequentes, de acordo com a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Posologia e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 geralmente administrado uma vez por semana, por via endovenosa. \xc3\x89 pronto para uso, podendo tamb\xc3\xa9m ser dilu\xc3\xaddo. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 calcular a dose adequada de Erbitux\xc2\xae para o seu caso, de acordo com a sua \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal. A dose inicial \xc3\xa9 de 400 mg/m2 de \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal, que deve ser administrada por infus\xc3\xa3o durante aproximadamente 2 horas.
\r\n\r\n
Cada dose subsequente ser\xc3\xa1 de 250 mg/m2 , administrada por infus\xc3\xa3o durante aproximadamente 1 hora. Erbitux\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado a uma velocidade de infus\xc3\xa3o superior a 10 mg/min. Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es detalhadas para o seu m\xc3\xa9dico e enfermeira sobre como preparar Erbitux\xc2\xae est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddas na Bula para Profissionais de Sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 geralmente administrado em infus\xc3\xa3o uma vez por semana. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento pode variar, conforme sua doen\xc3\xa7a, assim como de pessoa para pessoa. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu tratamento com Erbitux\xc2\xae.
\r\n\r\n
Associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros tratamentos anticancer\xc3\xadgenos
\r\n\r\n
Caso receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos contra o c\xc3\xa2ncer, estes medicamentos devem ser administrados pelo menos 1 hora ap\xc3\xb3s o final da infus\xc3\xa3o com cetuximabe.
\r\n\r\n
Caso receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia, o tratamento com Erbitux\xc2\xae geralmente tem in\xc3\xadcio uma semana antes da radioterapia.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xf7\x01
Erbitux\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento para uso exclusivamente hospitalar e seu uso \xc3\xa9 de inteira responsabilidade da equipe m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3\x1f
Erbitux\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser de natureza al\xc3\xa9rgica. Leia \xe2\x80\x9cRea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d na se\xc3\xa7\xc3\xa3o "Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Erbitux?", uma vez que estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ter consequ\xc3\xaancias graves, inclusive com risco de vida. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas normalmente ocorrem durante a infus\xc3\xa3o, na primeira hora ap\xc3\xb3s o seu in\xc3\xadcio ou, algumas vezes, ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo. Para identificar precocemente tais rea\xc3\xa7\xc3\xb5es, suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais ser\xc3\xa3o checadas regularmente durante cada infus\xc3\xa3o com Erbitux\xc2\xae e por pelo menos 1 hora ap\xc3\xb3s a mesma.
\r\n\r\n
\xc3\x89 mais prov\xc3\xa1vel que ocorram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico a carne vermelha, picadas de carrapatos ou tiver apresentado resultados positivos em testes laboratoriais para certos anticorpos. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa as medidas apropriadas.
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es secund\xc3\xa1rias relacionados com a pele. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa a necessidade de medidas preventivas ou tratamento precoce. Leia \xe2\x80\x9cRea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 pele\xe2\x80\x9d na se\xc3\xa7\xc3\xa3o "Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Erbitux?" para mais detalhes, uma vez que algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas podem ter consequ\xc3\xaancias graves, incluindo situa\xc3\xa7\xc3\xb5es de risco de vida.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem problemas card\xc3\xadacos, o seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir se pode receber Erbitux\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos, especialmente se tem 65 anos de idade ou mais.
\r\n\r\n
Erbitux\xc2\xae pode causar efeitos secund\xc3\xa1rios relacionados com a vis\xc3\xa3o. Informe o seu m\xc3\xa9dico se tiver problemas agudos ou agravados nos olhos, tais como vis\xc3\xa3o turva, dor nos olhos, olhos vermelhos e/ou secura ocular grave, se tiver tido estes problemas no passado ou se usa lentes de contato. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa a necessidade de consultar um especialista.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam compostos de platina, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que a sua contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos seja reduzida. Por isso, seu m\xc3\xa9dico monitorar\xc3\xa1 o seu sangue e a sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o geral, observando qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam fluoropirimidinas, h\xc3\xa1 uma maior possibilidade de voc\xc3\xaa sofrer problemas card\xc3\xadacos, com risco de vida. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 discutir com voc\xc3\xaa sobre a necessidade de algum cuidado especial.
\r\n\r\n
Utilizando com outros medicamentos
\r\n\r\n
Informe seu m\xc3\xa9dico caso esteja utilizando ou tenha utilizado recentemente qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Gravidez
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se estiver gr\xc3\xa1vida ou se n\xc3\xa3o utilizar um m\xc3\xa9todo de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o eficaz (converse com seu m\xc3\xa9dico se n\xc3\xa3o tiver certeza). O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa os riscos e benef\xc3\xadcios da utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Erbitux\xc2\xae nestas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Aleitamento
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o amamente seu beb\xc3\xaa durante o per\xc3\xadodo de tratamento com Erbitux\xc2\xae, nem durante dois meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Condu\xc3\xa7\xc3\xa3o de ve\xc3\xadculos e utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o dirija ou opere m\xc3\xa1quinas se voc\xc3\xaa apresentar algum sintoma relacionado ao tratamento que afete sua capacidade de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e rea\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\x0cdinamic-html\xccC
Como todos os medicamentos, Erbitux\xc2\xae pode causar efeitos indesej\xc3\xa1veis, embora estes n\xc3\xa3o se manifestem em todos os pacientes.
\r\n\r\n
As principais rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao Erbitux\xc2\xae s\xc3\xa3o as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 pele:
Ao menos 10 em cada 100 pacientes ser\xc3\xa3o provavelmente acometidos por esse tipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o; 1 em 100 pacientes podem ter rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser de natureza al\xc3\xa9rgica e ocorrem geralmente durante a infus\xc3\xa3o, na primeira hora ap\xc3\xb3s o seu in\xc3\xadcio, ou algumas vezes ap\xc3\xb3s esse per\xc3\xadodo.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Informe o seu m\xc3\xa9dico o mais rapidamente poss\xc3\xadvel caso estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es ocorram. Ele poder\xc3\xa1 considerar uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da velocidade de infus\xc3\xa3o do Erbitux\xc2\xae para controlar esses sintomas.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dificuldades graves de respira\xc3\xa7\xc3\xa3o que se desenvolvam rapidamente;
Dores no peito (sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas no seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o);
\r\n\t
Desmaio.
\r\n
\r\n\r\n
Comunique imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico, uma vez que estes efeitos adversos podem ter consequ\xc3\xaancias graves, incluindo riscos de morte em casos raros, e necessitam aten\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica imediata. Nestes casos, o tratamento com Erbitux\xc2\xae deve ser interrompido.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 pele
\r\n\r\n
\r\n\t
Ao menos 80 em cada 100 pacientes podem apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas envolvendo a pele.
\r\n
\r\n\r\n
Em cerca de 15 de cada 100 destes pacientes essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es tendem a ser graves. A maioria destes efeitos indesej\xc3\xa1veis desenvolve-se durante as tr\xc3\xaas primeiras semanas de tratamento.
\r\n\r\n
Eles geralmente desaparecem com o tempo, ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com o Erbitux\xc2\xae.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas unhas como, por exemplo, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos que se encontram debaixo das unhas.
\r\n
\r\n\r\n
Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico caso observe altera\xc3\xa7\xc3\xb5es extensas na pele, porque pode ser necess\xc3\xa1rio alterar a dose de Erbitux\xc2\xae ou o per\xc3\xadodo entre as infus\xc3\xb5es. Se as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas reaparecerem ap\xc3\xb3s v\xc3\xa1rias redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose, o seu m\xc3\xa9dico decidir\xc3\xa1 se o tratamento deve ser interrompido.
\r\n\r\n
Caso observe que o estado das \xc3\xa1reas da pele j\xc3\xa1 afetadas piorou, fale com seu m\xc3\xa9dico, especialmente se sentir sintomas gerais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o como febre e cansa\xc3\xa7o. Estes sinais podem indicar uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de pele que pode ter consequ\xc3\xaancias graves, incluindo situa\xc3\xa7\xc3\xb5es com risco de morte.
\r\n\r\n
Outros efeitos indesej\xc3\xa1veis
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento do intestino, da boca e do nariz que podem causar hemorragias nasais em alguns pacientes;
\r\n\t
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de magn\xc3\xa9sio;
\r\n\t
Aumento dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de certas enzimas hep\xc3\xa1ticas.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de c\xc3\xa1lcio no sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos nas veias das pernas;
\r\n\t
Co\xc3\xa1gulos nos pulm\xc3\xb5es;
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas p\xc3\xa1lpebras ou parte anterior do olho.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es (doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial, que pode ser fatal).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas graves, nas quais os pacientes podem apresentar bolhas ou descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson/Necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de frequ\xc3\xaancia desconhecida
\r\n\r\n
\r\n\t
Meningite ass\xc3\xa9ptica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento do c\xc3\xa9rebro).
\r\n
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o (doen\xc3\xa7a recidivada e/ou metast\xc3\xa1tica) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia baseada em platina:
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam platina, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que a sua contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos seja reduzida. Isso pode levar a complica\xc3\xa7\xc3\xb5es infecciosas, incluindo condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de risco de vida, especialmente se voc\xc3\xaa tiver rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e da boca ou diarreia. Entre imediatamente em contato com o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa tenha sinais gerais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, como febre e cansa\xc3\xa7o.
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o (doen\xc3\xa7a recidivada e/ou metast\xc3\xa1tica) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com as fluoropirimidinas:
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que contenham fluoropirimidinas, \xc3\xa9 mais prov\xc3\xa1vel que possam ocorrer os seguintes efeitos indesej\xc3\xa1veis causados por estes medicamentos:
Vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o nas palmas das m\xc3\xa3os ou das plantas dos p\xc3\xa9s \xe2\x80\x93 que podem causar descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9).
\r\n
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o (doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia:
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae com radioterapia, alguns dos efeitos indesej\xc3\xa1veis que voc\xc3\xaa pode apresentar podem estar relacionados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e boca;
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele t\xc3\xadpicas da radioterapia;
\r\n\t
Dificuldade de engolir;
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos.
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer colorretal (doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe:
\r\n\r\n
\r\n\t
N\xc3\xa3o foram identificadas novas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ou aumento significativo daquelas atualmente conhecidas com Erbitux\xc2\xae ou encorafenibe. Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, certifique-se de que voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m leu a bula de encorafenibe.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xdd\x01
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o endovenosa 5 mg/mL
\r\n\r\n
\r\n\t
Frasco com 20 mL.
\r\n\t
Frasco com 100 mL.
\r\n
\r\n\r\n
Uso intravenoso.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xdf\x02
Cada frasco de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Erbitux\xc2\xae cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
5 mg/mL de\xc2\xa0cetuximabe.
\r\n\r\n
Excipientes: cloreto de s\xc3\xb3dio, glicina, polissorbato 80, \xc3\xa1cido c\xc3\xadtrico monoidratado, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio 1M e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\xce\x03
H\xc3\xa1, at\xc3\xa9 o momento, experi\xc3\xaancia limitada com uma dose \xc3\xbanica superior a 400 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal ou administra\xc3\xa7\xc3\xb5es semanais de doses acima de 250 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x9a\x11
Antes de utilizar Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, voc\xc3\xaa deve ter o diagn\xc3\xb3stico de c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E confirmado por um teste validado.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos, alguns dos efeitos que voc\xc3\xaa pode ter podem estar relacionados \xc3\xa0 associa\xc3\xa7\xc3\xa3o ou a outros medicamentos. Portanto, certifique-se de que voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m leu a bula dos outros medicamentos.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que incluam platina, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que a sua contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos seja reduzida. Isso pode levar a complica\xc3\xa7\xc3\xb5es infecciosas, incluindo condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de risco de vida, especialmente se voc\xc3\xaa tiver rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e da boca ou diarreia. Entre imediatamente em contato com o seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa tenha sinais gerais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, como febre e cansa\xc3\xa7o.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos anticancer\xc3\xadgenos que contenham fluoropirimidinas, \xc3\xa9 mais prov\xc3\xa1vel que possam ocorrer os seguintes efeitos indesej\xc3\xa1veis causados por estes medicamentos:
\r\n\r\n
\r\n\t
Dor no peito;
\r\n\t
Parada card\xc3\xadaca;
\r\n\t
Insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca;
\r\n\t
Vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o nas palmas das m\xc3\xa3os ou das plantas dos p\xc3\xa9s \xe2\x80\x93 que podem causar descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9).
\r\n
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa receba Erbitux\xc2\xae com radioterapia, alguns dos efeitos indesej\xc3\xa1veis que voc\xc3\xaa pode apresentar podem estar relacionados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, como:
\r\n\r\n
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do intestino e boca;
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele t\xc3\xadpicas da radioterapia;
\r\n\t
Dificuldade de engolir;
\r\n\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de gl\xc3\xb3bulos brancos.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xe2\xa5\x03
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer colorretal
\r\n\r\n
Um ensaio diagn\xc3\xb3stico (EGFR pharmDx\xe2\x84\xa2) foi utilizado para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica da express\xc3\xa3o de EGFR em material tumoral. Aproximadamente 75% dos pacientes com carcinoma colorretal metast\xc3\xa1tico selecionados para os estudos cl\xc3\xadnicos possu\xc3\xadam tumor com express\xc3\xa3o de EGFR e, portanto, foram considerados eleg\xc3\xadveis ao tratamento com cetuximabe.
\r\n\r\n
Dados de estudos demonstram que pacientes portadores de c\xc3\xa2ncer colorretal com RAS n\xc3\xa3o-mutado t\xc3\xaam uma chance significativamente maior de se beneficiarem do tratamento com cetuximabe ou da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe com quimioterapia.
\r\n\r\n
O cetuximabe foi investigado como agente isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com agentes antineopl\xc3\xa1sicos em 6 estudos cl\xc3\xadnicos controlados randomizados e em diversos estudos complementares. Cinco estudos randomizados investigaram um total de 3.734 pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico, nos quais a express\xc3\xa3o de EGFR era detect\xc3\xa1vel e que apresentavam status de desempenho ECOG \xe2\x89\xa4 2. A maior parte dos pacientes inclu\xc3\xaddos possu\xc3\xada status de desempenho ECOG \xe2\x89\xa4 1. O sexto estudo investigou 665 pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es BRAF V600E. Em todos os estudos, o cetuximabe foi administrado conforme descrito na se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cComo usar o Cetuximabe?\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\n
O status do gene KRAS foi reconhecido como um fator preditivo para o tratamento com cetuximabe em 4 dos estudos controlados randomizados. O status de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do KRAS foi avaliado em 2.072 pacientes. Foram realizadas an\xc3\xa1lises adicionais para o estudo EMR 62 202- 047, nas quais tamb\xc3\xa9m foram determinadas muta\xc3\xa7\xc3\xb5es nos genes RAS (NRAS e KRAS), al\xc3\xa9m da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o KRAS no exon 2. Somente no estudo EMR 62 202-007, n\xc3\xa3o foi poss\xc3\xadvel uma an\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
FIRE-3, um estudo cl\xc3\xadnico fase III patrocinado pelo investigador, comparou o tratamento de FOLFIRI em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com cetuximabe ou bevacizumabe no tratamento de primeira linha de pacientes com CCRm KRAS selvagem no exon 2. Outras an\xc3\xa1lises post-hoc sobre muta\xc3\xa7\xc3\xb5es em outros genes RAS al\xc3\xa9m do exon 2 de KRAS foram avaliadas.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia
\r\n\r\n
EMR 62 202-013
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e irinotecano mais 5-fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico (FOLFIRI) infusional (599 pacientes) versus mesma quimioterapia isolada (599 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutados compreendeu 63% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do status de RAS foram determinadas outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es, al\xc3\xa9m das muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no exon 2, do gene KRAS, em todas as amostras de tumores avali\xc3\xa1veis na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com KRAS n\xc3\xa3o mutado. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RAS mutado consiste de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas de KRAS, assim como outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de RAS identificadas.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados neste estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
FOLFIRI
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
(N=178)
\r\n\t\t\t
(N=189)
\r\n\t\t\t
(N=246)
\r\n\t\t\t
(N=214)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
28,4 (24,7; 31,6)
\r\n\t\t\t
20,2 (17,0; 24,5)
\r\n\t\t\t
16,4 (14,9; 18,4)
\r\n\t\t\t
17,7 (15,4; 19,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,691 (0,543; 0,879)
\r\n\t\t\t
1,049 (0,860; 1,281)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0024
\r\n\t\t\t
0,6355
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
11,4 (10,0; 14,6)
\r\n\t\t\t
8,4 (7,4; 9,4)
\r\n\t\t\t
7,4 (6,4; 8,0)
\r\n\t\t\t
7,5 (7,2; 8,5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,556 (0,406; 0,761)
\r\n\t\t\t
1,098 (0,852; 1,415)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0002
\r\n\t\t\t
0,4696
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
66,3 (58,8; 73,2)
\r\n\t\t\t
38,6 (31,7; 46,0)
\r\n\t\t\t
31,7 (25,9; 37,9)
\r\n\t\t\t
36,0 (29,6; 42,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Odds ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
3,1145 (2,0279; 4,7835)
\r\n\t\t\t
0,8478 (0,5767; 1,2462)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
0,3970
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, FOLFIRI = irinotecano + 5-fluorouracila/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico infusional, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida sem progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral com RAS n\xc3\xa3o mutado, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe a irinotecano + 5- fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico infusional (FOLFIRI) melhorou significativamente o tempo de sobrevida global, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e taxa de resposta objetiva.
\r\n\r\n
EMR 62 202-047
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e oxaliplatina + infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua de 5-fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico (FOLFOX4) (169 pacientes) versus a mesma quimioterapia isolada (168 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutados compreendeu 57% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS. Para a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do status de RAS foram determinadas outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es, al\xc3\xa9m das muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no exon 2, do gene KRAS, em todas as amostras de tumores avali\xc3\xa1veis na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com KRAS n\xc3\xa3o mutado. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com RAS mutado consiste de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es conhecidas de KRAS, assim como outras muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de RAS identificadas.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados neste estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFOX
\r\n\t\t\t
FOLFOX4
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFOX
\r\n\t\t\t
FOLFOX
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
(N=38)
\r\n\t\t\t
(N=49)
\r\n\t\t\t
(N=92)
\r\n\t\t\t
(N= 75)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
19,8 (16,6; 25,4)
\r\n\t\t\t
17,8 (13,8; 23,9)
\r\n\t\t\t
13,5 (12,1; 17,7)
\r\n\t\t\t
17,8 (15,9; 23,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,937 (0,563; 1,558)
\r\n\t\t\t
1,291 (0,905; 1,842)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,8002
\r\n\t\t\t
0,1573
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
12,0 (5,8; NE)
\r\n\t\t\t
5,8 (4,7; 7,9)
\r\n\t\t\t
5,6 (4,4; 7,5)
\r\n\t\t\t
7,8 (6,7; 9,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,533 (0,272; 1,042)
\r\n\t\t\t
1,541 (1,037; 2,289)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0615
\r\n\t\t\t
0,0309
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
57,9 (40,8; 73,7)
\r\n\t\t\t
28,6 (16,6; 43,3)
\r\n\t\t\t
37,0 (27,1; 47,7)
\r\n\t\t\t
50,7 (38,9; 62,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Odds ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
3,302 (1,375; 8,172)
\r\n\t\t\t
0,508 (0,311; 1,080)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0084
\r\n\t\t\t
0,0865
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC =intervalo de confian\xc3\xa7a, FOLFOX4 = oxaliplatina + 5-fluorouracila/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico em infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o. NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
FIRE-3
\r\n\r\n
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o em primeira linha de cetuximabe com FOLFIRI. O estudo FIRE-3 \xc3\xa9 um estudo fase III multic\xc3\xaantrico randomizado head-to-head com 5-fluorouracil, \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico e irinotecano (FOLFIRI) combinado com cetuximabe ou bevacizumabe em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico (CCRm) KRAS exon-2 n\xc3\xa3o mutado. Foi realizada an\xc3\xa1lise retrospectiva de subgrupo de 592 pacientes com CCRm KRAS exon-2 n\xc3\xa3o mutado. Nesta an\xc3\xa1lise, amostras de tumores de 407 pacientes com status KRAS exon-2 n\xc3\xa3o mutado (c\xc3\xb3dons 12/13) puderam ser testadas por pirosequenciamento para muta\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais RAS em KRAS exon-3 (c\xc3\xb3dons 59/61) e exon-4 (c\xc3\xb3dons 117/146) e NRAS exon2 (c\xc3\xb3dons 12/13), exon-3 (c\xc3\xb3dons 59/61) e exon-4 (c\xc3\xb3dons 117/146), de forma a avaliar o efeito sobre a taxa de resposta objetiva (ORR), o tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (PFS) e a sobrevida global (OS) em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Os 342 pacientes dentro do subgrupo com RAS n\xc3\xa3o-mutado apresentou ORR maior com cetuximabe + FOLFIRI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes que receberam bevacizumabe + FOLFIRI. A OS foi prolongada no bra\xc3\xa7o cetuximabe no subgrupo RAS n\xc3\xa3o-mutado. A PFS mostrou ligeiramente tamb\xc3\xa9m mais benef\xc3\xadcios nos indiv\xc3\xadduos com RAS n\xc3\xa3o-mutado sob tratatamento com cetuximabe+FOLFIRI.
\r\n\r\n
Nenhum benef\xc3\xadcio foi observado sobre todos os endpoints de efic\xc3\xa1cia nos indiv\xc3\xadduos com tumores RAS mutados no bra\xc3\xa7o cetuximabe+FOLFIRI. Estes dados sugerem ser improv\xc3\xa1vel que indiv\xc3\xadduos com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es NRAS/KRAS al\xc3\xa9m de KRAS exon-2 se beneficiem a partir de tratamento anti-EGFR.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia deste estudo s\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o RAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Bevacizumabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + FOLFIRI
\r\n\t\t\t
Bevacizumabe + FOLFIRI
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
(N=171)
\r\n\t\t\t
(N=171)
\r\n\t\t\t
(N=92)
\r\n\t\t\t
(N=86)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
33,1 (24,5; 39,4)
\r\n\t\t\t
25,6 (22,7; 28,6)
\r\n\t\t\t
20,3 (16,4; 23,4)
\r\n\t\t\t
20,6 (17,0; 26,7)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,70 (0,53; 0,92)
\r\n\t\t\t
1,09 (0,78; 1,52)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,011
\r\n\t\t\t
0,60
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
10,4 (9,5; 12,2)
\r\n\t\t\t
10,2 (9,3; 11,5)
\r\n\t\t\t
7,5 (6,1; 9,0)
\r\n\t\t\t
10,1 (8,9; 12,2)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,93 (0,74; 1,17)
\r\n\t\t\t
1,31 (0,98; 1,78)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,54
\r\n\t\t\t
0,085
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
65,5 (57,9; 72,6)
\r\n\t\t\t
59,6 (51,9; 67,1)
\r\n\t\t\t
38,0 (28,1; 48,8)
\r\n\t\t\t
51,2 (40,1; 62,1)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Odds Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
1,28 (0,83; 1,99)
\r\n\t\t\t
0,59 (0,32; 1,06)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,32
\r\n\t\t\t
0,097
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, FOLFIRI = irinotecano + 5-fluorouracila/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico infusional, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
CA225006
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que receberam tratamento inicial associado com oxaliplatina + fluoropirimidina para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e irinotecano (648 pacientes) com irinotecano como agente isolado (650 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutados compreendeu 64% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser demonstrada diferen\xc3\xa7a significativa no tempo total de sobrevida neste estudo. Seguindo a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, o tratamento com agentes anti-EGFR foi iniciado em 50% dos pacientes do bra\xc3\xa7o irinotecano-isolado, o que impactou principalmente em resultados de sobrevida. A taxa de resposta objetiva e o tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o melhoraram significativamente com cetuximabe. Entretanto, como n\xc3\xa3o foi conduzida uma revis\xc3\xa3o independente dos dados de imagem, estes resultados devem ser interpretados com cautela.
\r\n\r\n
EMR 62 202-007
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico ap\xc3\xb3s falha no tratamento baseado em irinotecano para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica como \xc3\xbaltimo tratamento antes do in\xc3\xadcio do estudo comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe + irinotecano (218 pacientes) versus a monoterapia com cetuximabe (111 pacientes). A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe com irinotecano comparada ao cetuximabe isolado reduziu o risco total de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a em 46% e aumentou significativamente a taxa de resposta. No estudo randomizado, o aumento do tempo total de sobrevida n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativo; entretanto, no tratamento de acompanhamento, aproximadamente 50% dos pacientes do tratamento do bra\xc3\xa7o cetuximabe-isolado receberam uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe + irinotecano ap\xc3\xb3s a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, que pode ter influenciado o tempo total de sobrevida.
\r\n\r\n
O Cetuximabe como agente isolado
\r\n\r\n
CA225025
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico que receberam tratamento pr\xc3\xa9vio baseado em oxaliplatina, irinotecano e fluoropirimidina para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica comparou a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe como agente isolado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o ao melhor tratamento de suporte (best supportive care - BSC) (287 pacientes) versus o melhor tratamento de suporte (285 pacientes). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com tumores KRAS n\xc3\xa3o-mutado compreendeu 58% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes avali\xc3\xa1vel para o status do KRAS.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia deste estudo s\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel/estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o KRAS n\xc3\xa3o-mutado
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o KRAS mutado
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + BSC
\r\n\t\t\t
BSC
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + BSC
\r\n\t\t\t
BSC
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
(N=117)
\r\n\t\t\t
(N=113)
\r\n\t\t\t
(N=81)
\r\n\t\t\t
(N=83)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
9,5 (7,7; 10,3)
\r\n\t\t\t
4,8 (4,2; 5,5)
\r\n\t\t\t
4,5 (3,8; 5,6)
\r\n\t\t\t
4,6 (3,6; 5,5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,552 (0,408; 0,748)
\r\n\t\t\t
0,990 (0,705; 1,389)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
0,9522
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
3,7 (3,1; 5,1)
\r\n\t\t\t
1,9 (1,8; 2,0)
\r\n\t\t\t
1,8 (1,7; 1,8)
\r\n\t\t\t
1,8 (1,7; 1,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,401 (0,299; 0,536)
\r\n\t\t\t
1,002 (0,732; 1,371)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,0001
\r\n\t\t\t
0,9895
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC95%)
\r\n\t\t\t
12,8 (7,4; 20,3)
\r\n\t\t\t
0 (-)
\r\n\t\t\t
1,2 (0,0; 6,7)
\r\n\t\t\t
0 (-)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
< 0,001
\r\n\t\t\t
0,314
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
BSC = melhor terapia de suporte, IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, ORR = taxa de resposta objetiva (pacientes com resposta completa ou parcial), OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe
\r\n\r\n
Cetuximabe, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe, foi avaliado em um estudo multic\xc3\xaantrico randomizado, controlado por comparador ativo, aberto (ARRAY 818-302 BEACON CCR). Os pacientes eleg\xc3\xadveis apresentavam obrigatoriamente c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico com muta\xc3\xa7\xc3\xa3o BRAF V600E que tivesse progredido ap\xc3\xb3s 1 ou 2 regimes anteriores. Os pacientes admitidos eram eleg\xc3\xadveis para receber cetuximabe de acordo com a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o aprovada localmente em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao status RAS do tumor.
\r\n\r\n
Foi vetado o uso pr\xc3\xa9vio de inibidores de RAF, inibidores de MEK ou inibidores de EGFR. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada pelo status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), uso anterior de irinotecano e cetuximabe.
\r\n\r\n
Um total de 665 pacientes foram randomizados (1:1:1) para receber cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg por via oral diariamente (n = 220), ou cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg por via oral diariamente e binimetinibe 45 mg por via oral duas vezes ao dia (n = 224) ou controle (cetuximabe com irinotecano ou cetuximabe com irinotecano/5- fluorouracil/\xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico (FOLFIRI), n = 221). O tratamento foi mantido at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Os objetivos prim\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia foram a sobrevida global (OS) e a taxa de resposta global (ORR), avaliadas por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o central independente e cego (BIRC), comparando cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg versus controle. Outras medidas de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidas na tabela abaixo.
\r\n\r\n
A idade mediana dos pacientes foi de 61 anos (intervalo: 26 a 91), 47% eram do sexo masculino e 83% eram brancos. 51% dos pacientes apresentavam status de desempenho ECOG basal de 0 e 51% receberam irinotecano anteriormente. 46,8% dos pacientes tinham pelo menos 3 \xc3\xb3rg\xc3\xa3os com comprometimento tumoral na linha de base.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 3,2 meses em pacientes tratados com cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg, e 1,4 meses em pacientes tratados com cetuximabe/irinotecano ou cetuximabe/FOLFIRI (bra\xc3\xa7o controle). Em pacientes tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o cetuximabe e encorafenibe 300 mg, a intensidade da dose relativa mediana (IDR) foi de 98% para encorafenibe e 93,5% para cetuximabe. No bra\xc3\xa7o controle, a IDR mediana foi de 85,4% para cetuximabe, 75,7% para irinotecano e no grupo de pacientes que receberam \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico e 5-FU, a IDR mediana foi de 75,2% e 75%, respectivamente.
\r\n\r\n
Cetuximabe, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com encorafenibe 300 mg, demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na OS, ORR e PFS em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o controle. Os resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na tabela e figuras abaixo.
\r\n\r\n
Estudo ARRAY-818-302 BEACON CCR: Dados de efic\xc3\xa1cia:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Cetuximabe com encorafenibe
\r\n\t\t\t
Cetuximabe com irinotecano ou cetuximabe com FOLFIRI (Controle)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Data do cut-off: 11 fevereiro 2019 (An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
93 (42,3)
\r\n\t\t\t
114 (51,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
8,4 (7,5-11,0)
\r\n\t\t\t
5,4 (4,8; 6,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC 95%)b,c (vs controle)
\r\n\t\t\t
0,60 (0,41-0,88)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,c\n
\r\n\t\t\t
0,0002
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
7,6 (6,4; 9,20)
\r\n\t\t\t
7,2 (6,1; 8,1)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientese\n
\r\n\t\t\t
113
\r\n\t\t\t
107
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR n (%) (IC 95%)f\n
\r\n\t\t\t
23 (20,4) (13,4; 29.0)
\r\n\t\t\t
2 (1,9) (0,2; 6,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d,g\n
\r\n\t\t\t
<0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CR, n (%)
\r\n\t\t\t
6 (5,3)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PR, n (%)
\r\n\t\t\t
17 (15,0)
\r\n\t\t\t
2 (1,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
SD, n (%)
\r\n\t\t\t
57 (50,4)
\r\n\t\t\t
26 (24,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
DCR, n (%) (IC 95%)f\n
\r\n\t\t\t
84 (74.3) (65.3, 82.1)
\r\n\t\t\t
33 (30.8) (22.3, 40.5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
133 (60,5)
\r\n\t\t\t
128 (57,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
4,2 (37; 5,4)
\r\n\t\t\t
1,5 (1,5; 1,7)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HR (IC 95%)b,c\n
\r\n\t\t\t
0,40 (0,30; 0,55
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d\n
\r\n\t\t\t
< 0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lise atualizada, cut-off: 15 agosto 2019
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
128 (58,2)
\r\n\t\t\t
157 (71,0)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
9,3 (8,0; 11,3)
\r\n\t\t\t
5,9 (5,1; 7.1)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HR (IC 95%)b (vs controle)
\r\n\t\t\t
0,61 (0,48; 0,77)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d,h\n
\r\n\t\t\t
< 0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de acompanhamento, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
12.3 (11,1; 14,1)
\r\n\t\t\t
12.9\xc2\xa0(10,9; 14,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR n (%) (IC 95%)f\n
\r\n\t\t\t
43 (19,5) (14,5; 25,4)
\r\n\t\t\t
4 (1,8) (0,5; 4,6)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb,d,g,h\n
\r\n\t\t\t
<0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
CR, n (%)
\r\n\t\t\t
7 (3,2)
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PR, n (%)
\r\n\t\t\t
36 (16,4)
\r\n\t\t\t
4 (1,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
SD, n (%)
\r\n\t\t\t
117 (53,2)
\r\n\t\t\t
59 (26,7)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
DCR, n (%) (95% CI)f\n
\r\n\t\t\t
167 (75,9) (69,7; 81,4)
\r\n\t\t\t
69 (31,2) (25,2; 37,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS (pelo BIRC)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientesa\n
\r\n\t\t\t
220
\r\n\t\t\t
221
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de eventos (%)
\r\n\t\t\t
167 (75,9)
\r\n\t\t\t
147 (66,5)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS mediana, meses (IC 95%)
\r\n\t\t\t
4,3 (4,1; 5,5)
\r\n\t\t\t
1,5 (1,5; 1,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
HR (IC 95%)b Valor pb,d, h\n
\r\n\t\t\t
0,44 (0,35; 0,55) < 0.0001
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; CR = resposta completa; HR = Hazard ratio; ORR = taxa de resposta objetiva; OS = sobrevida global; PR = resposta parcial; SD = doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel, DCR: taxa de controle da doen\xc3\xa7a (CR+PR+SD+N\xc3\xa3o-CR/N\xc3\xa3o-PD; N\xc3\xa3o-CR/N\xc3\xa3o-PD aplic\xc3\xa1vel somente a pacientes com uma doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o mensur\xc3\xa1vel que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram CR ou tiveram PD);
\r\n\r\n
a Fase randomizada 3, Conjunto completo de an\xc3\xa1lise. \r\nb Estratificado por ECOG PS, fonte de cetuximabe, e uso anterior de irinotecano na randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\nc Intervalo de confian\xc3\xa7a repetido derivado usando limites Lan DeMets O\xe2\x80\x99Brien-Fleming associados \xc3\xa0 fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de informa\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0observada na an\xc3\xa1lise interina. \r\nd Unilateral. \r\ne Entre os primeiros 331 pacientes randomizados. \r\nf M\xc3\xa9todo de Clopper-Pearson. \r\ng Teste Cochran Mantel-Haenszel \r\nh Valor p nominal.
\r\n\r\n
Estudo ARRAY-818-302 BEACON CCR: gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de sobrevida global (cut-off: 11 de fevereiro de 2019):
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Estudo ARRAY-818-302 BEACON CCR: gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier de sobrevida global (cut-off: 15 de agosto de 2019):
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se efetuou a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica da express\xc3\xa3o do EGFR, j\xc3\xa1 que mais de 90% dos pacientes com carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o t\xc3\xaam tumores que expressam o EGFR.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com radioterapia para doen\xc3\xa7a localmente avan\xc3\xa7ada
\r\n\r\n
EMR 62 202-006
\r\n\r\n
Este estudo randomizado comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe + radioterapia (211 pacientes) com radioterapia isoladamente (213 pacientes) em pacientes com carcinoma de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o localmente avan\xc3\xa7ado. O cetuximabe foi iniciado uma semana antes da radioterapia e administrado at\xc3\xa9 ao fim do per\xc3\xadodo de radioterapia.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados por este estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel / estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Radioterapia + cetuximabe
\r\n\t\t\t
Radioterapia isolada
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
(N=211)
\r\n\t\t\t
(N=213)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Controle locorregional
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
24,4
\r\n\t\t\t
(15,7; 45,1)
\r\n\t\t\t
14,9
\r\n\t\t\t
(11,8; 19,9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,68 (0,52; 0,89)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,005
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC95%)
\r\n\t\t\t
49,0
\r\n\t\t\t
(32,8; 62,6+)
\r\n\t\t\t
29,3
\r\n\t\t\t
(20,6; 42,8)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC95%)
\r\n\t\t\t
0,74 (0,56; 0,97)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,032
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; OS = sobrevida global; um \xe2\x80\x98+\xe2\x80\x99 denota que o limite superior n\xc3\xa3o foi atingido no ponto de cut-off.
\r\n\r\n
Pacientes com bom progn\xc3\xb3stico, como indicado pelo est\xc3\xa1gio do tumor, pelo n\xc3\xadvel de desempenho de Karnofsky (KPS) e pela idade, tiveram um benef\xc3\xadcio mais pronunciado quando cetuximabe foi associado \xc3\xa0 radioterapia. N\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser demonstrado nenhum benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico em pacientes com KPS \xe2\x89\xa4 80 e idade \xe2\x89\xa5 65.
\r\n\r\n
O uso de cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 quimioradioterapia ainda n\xc3\xa3o foi adequadamente investigado. Deste modo, o balan\xc3\xa7o risco/benef\xc3\xadcio n\xc3\xa3o foi determinado.
\r\n\r\n
O cetuximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia baseada em platina em doen\xc3\xa7a recorrente e/ou metast\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
EMR 62 202 002
\r\n\r\n
Este estudo randomizado em pacientes com c\xc3\xa2ncer de c\xc3\xa9lulas escamosas de cabe\xc3\xa7a e pesco\xc3\xa7o que n\xc3\xa3o receberam tratamento anterior com quimioterapia comparou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e cisplatina ou carboplatina + 5-fluorouracil infusional (222 pacientes) \xc3\xa0 mesma terapia isolada (220 pacientes). O bra\xc3\xa7o tratado com cetuximabe consistiu de at\xc3\xa9 6 ciclos de quimioterapia baseada em platina + cetuximabe, seguido de cetuximabe como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia gerados neste estudo est\xc3\xa3o resumidos na tabela apresentada abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vari\xc3\xa1vel / estat\xc3\xadstica
\r\n\t\t\t
Cetuximabe + CTX (N=222)
\r\n\t\t\t
CTX (N=220)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
OS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC 95%)
\r\n\t\t\t
10,1 (8,6; 11,2)
\r\n\t\t\t
7,4 (6,4; 8,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC 95%)
\r\n\t\t\t
0,797 (0,644; 0,986)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0362
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PFS
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Meses, mediana (IC 95%)
\r\n\t\t\t
5,6 (5,0; 6,0)
\r\n\t\t\t
3,3 (2,9; 4,3)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hazard Ratio (IC 95%)
\r\n\t\t\t
0,538 (0,431; 0,672)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
<0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ORR
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% (IC 95%)
\r\n\t\t\t
35,6 (29,3; 42,3)
\r\n\t\t\t
19,5 (14,5; 25,4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Valor p
\r\n\t\t\t
0,0001
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a, CTX = quimioterapia baseada em platina, ORR = taxa de resposta objetiva, OS = sobrevida global, PFS = tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Pacientes com bom progn\xc3\xb3stico, de acordo com o indicado pelo est\xc3\xa1gio do tumor, KPS (Karnofsky performance status) e idade, tiveram um benef\xc3\xadcio mais pronunciado quando cetuximabe foi adicionado \xc3\xa0 quimioterapia baseada em platina. Em contraste ao tempo de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser demonstrado benef\xc3\xadcio no tempo de sobrevida global em pacientes com KPS \xe2\x89\xa4 80 e idade \xe2\x89\xa5 65.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
O desenvolvimento de anticorpos humanos antiquim\xc3\xa9ricos (HACA) \xc3\xa9 um efeito classe-espec\xc3\xadfico dos anticorpos monoclonais quim\xc3\xa9ricos. Valores mensur\xc3\xa1veis de HACA foram desenvolvidos em 3,4% dos pacientes estudados. At\xc3\xa9 hoje, n\xc3\xa3o existem dados conclusivos sobre o efeito neutralizante sobre o cetuximabe. O aparecimento de HACA n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 relacionado \xc3\xa0 ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade ou qualquer outro efeito indesej\xc3\xa1vel relacionado ao cetuximabe.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, Hartmann JT, Aparicio J, de Braud F, et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):663-71. \r\nCunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004; 351:337\xe2\x80\x93345. \r\nHeinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(10):1065-75. \r\nBonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006; 354(6):567- 78. \r\nJonker DJ, O\'Callaghan CJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Tu D, Au HJ, et al. Cetuximab for the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med. 2007;357(20):2040-8. \r\nMaughan TS, Adams RA, Smith CG, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011;377(9783):2103-14. \r\nSobrero AF, Maurel J, Fehrenbacher L, et al. EPIC: Phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008; 26:2311\xe2\x80\x939. \r\nVan Cutsem E, K\xc3\xb6hne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009;360(14):1408-17. \r\nVenook AP, Blanke CD, Niedzwiecki D, Lenz HJ, Taylor JR, Hollis DR, et al. Cancer and Leukemia Group B/Southwest Oncology Group trial 80405: a phase III trial of chemotherapy and biologics for patients with untreated advanced colorectal adenocarcinoma. Clin Colorectal Cancer. 2005;5(4):292-4. \r\nVermorken JB, Mesia R, Rivera F, Remenar E, Kawecki A, Rottey S, et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008;359(11):1116-27. \r\nKopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-1643.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: Agente antineopl\xc3\xa1sico, anticorpo monoclonal. \r\nC\xc3\xb3digo ATC: L01FE01.
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico (EGFR \xe2\x80\x93 Epidermal Growth Factor Receptor -, em ingl\xc3\xaas) faz parte da via de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o envolvida no controle de sobreviv\xc3\xaancia da c\xc3\xa9lula, progress\xc3\xa3o do ciclo celular, angiog\xc3\xaanese, migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e invas\xc3\xa3o celular/met\xc3\xa1stase. O cetuximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico IgG1 especificamente direcionado ao receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico (EGFR). Ele se liga ao EGFR com uma afinidade que \xc3\xa9 aproximadamente 5 a 10 vezes maior do que o ligante end\xc3\xb3geno e bloqueia a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de ligantes end\xc3\xb3genos do EGFR, resultando em uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor. O cetuximabe induz a internaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do EGFR, o que pode levar a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do EGFR. O cetuximabe tamb\xc3\xa9m envia c\xc3\xa9lulas imunoefetoras citot\xc3\xb3xicas na dire\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas tumorais que expressam EGFR (Toxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC)).
\r\n\r\n
O Cetuximabe n\xc3\xa3o se liga a outros receptores pertencentes \xc3\xa0 fam\xc3\xadlia HER.
\r\n\r\n
O produto proteico do proto-oncogene RAS (sarcoma de rato) \xc3\xa9 um transdutor de sinal central downstream do EGFR. Em tumores, a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do RAS por EGFR contribui para o aumento da prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o EGFR-mediada, sobreviv\xc3\xaancia e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de fatores pr\xc3\xb3-angiog\xc3\xaanicos.
\r\n\r\n
RAS \xc3\xa9 uma das fam\xc3\xadlias de oncogenes mais frequentemente ativadas em carcinomas humanos. Muta\xc3\xa7\xc3\xb5es dos genes RAS em certos pontos preferenciais nos exons 2, 3 e 4 resultam em ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o constitutiva das proteinas RAS, independente da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do EFGR.
\r\n\r\n
No cen\xc3\xa1rio de CCR BRAF mutante, a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da via MAPK mediada por EGFR foi identificada como um mecanismo de resist\xc3\xaancia aos inibidores de BRAF. Combina\xc3\xa7\xc3\xb5es de um inibidor de BRAF e agentes direcionados ao EGFR demonstraram superar esse mecanismo de resist\xc3\xaancia em modelos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e encorafenibe demonstrou melhorar a efic\xc3\xa1cia anti-tumoral em modelos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
O cetuximabe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose de c\xc3\xa9lulas tumorais humanas que expressam EGFR. O cetuximabe tamb\xc3\xa9m inibe a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de fator angiog\xc3\xaanico por c\xc3\xa9lulas tumorais, bloqueia a migra\xc3\xa7\xc3\xa3o celular endotelial e provoca uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da revasculariza\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral e da met\xc3\xa1stase.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O cetuximabe \xc3\xa9 administrado por via intravenosa.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Observou-se que a farmacocin\xc3\xa9tica das infus\xc3\xb5es endovenosas de cetuximabe \xc3\xa9 dose-dependente, quando administrado em doses semanais que variaram entre 5 e 500 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal.
\r\n\r\n
Quando cetuximabe foi administrado a uma dose inicial de 400 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal, o volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi aproximadamente equivalente ao espa\xc3\xa7o vascular (2,9 L/m2 numa faixa entre 1,5 e 6,2 L/m2).
\r\n\r\n
O valor m\xc3\xa9dio de Cmax foi de 185 \xc2\xb1 55 mcg/mL. O clearance m\xc3\xa9dio foi de 0,022 L/h por m2 de superf\xc3\xadcie corporal. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi longa, com valores na faixa de 70 a 100 horas na dose-alvo.
\r\n\r\n
A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no soro sangu\xc3\xadneo alcan\xc3\xa7ou n\xc3\xadveis est\xc3\xa1veis ap\xc3\xb3s 3 semanas de monoterapia com Cetuximabe. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas m\xc3\xa9dias de Cetuximabe foram de 155,8 mcg/mL por m2 de superf\xc3\xadcie corporal na semana 3 e 151,6 mcg/mL na semana 8, ao passo que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas m\xc3\xa9dias foram de 41,3 e 55,4 mcg/mL, respectivamente.
\r\n\r\n
Em um estudo de Cetuximabe administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o ao irinotecano, os n\xc3\xadveis m\xc3\xadnimos m\xc3\xa9dios de Cetuximabe foram de 50 mcg/mL na semana 12 e 49,4 mcg/mL na semana 36.
\r\n\r\n
Metabolismo/Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Diversas vias foram descritas como contribuintes do metabolismo de anticorpos. Todas estas vias envolvem a biodegrada\xc3\xa7\xc3\xa3o do anticorpo a mol\xc3\xa9culas menores, tais como pept\xc3\xaddeos pequenos ou amino\xc3\xa1cidos.
\r\n\r\n
Uma an\xc3\xa1lise integrada de todos os estudos cl\xc3\xadnicos demonstrou que as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de cetuximabe n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o influenciadas por ra\xc3\xa7a, idade, sexo ou por fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal/hep\xc3\xa1tica alterada.
\r\n\r\n
Dados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de seguran\xc3\xa7a
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele dose-dependentes foram os mais importantes dados encontrados em estudos de toxicidade animal, iniciando-se em n\xc3\xadveis de dose equivalentes aos utilizados em humanos. Um estudo embrio-fetal de toxicidade em macacos Cynomolgus n\xc3\xa3o revelou sinais de teratogenicidade. Entretanto, dependendo da dose, foi observada uma maior incid\xc3\xaancia de abortos.
\r\n\r\n
Dados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos de genotoxicidade e toler\xc3\xa2ncia local, incluindo vias acidentais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, revelaram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 perigo espec\xc3\xadfico para humanos.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos formais em animais para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico de cetuximabe ou para determinar seus efeitos na fertilidade masculina ou feminina.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos de toxicidade com a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetuximabe e agentes quimioter\xc3\xa1picos.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se disp\xc3\xb5e, at\xc3\xa9 o momento, de dados n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnicos sobre o efeito de cetuximabe na cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas. Entretanto, em modelos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos de cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas, inibidores EGFR seletivos da tirosina-quinase demonstraram retardar a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas.
\r\n\x0cdinamic-html\xb7\t
N\xc3\xa3o use Erbitux\xc2\xae ap\xc3\xb3s o prazo de validade descrito no r\xc3\xb3tulo e no cartucho do produto. A data de validade se refere ao \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas.
\r\n\r\n
O produto deve ser armazenado em geladeira (temperatura entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C).
\r\n\r\n
Uma vez aberto, Erbitux\xc2\xae deve ser usado imediatamente.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
A estabilidade f\xc3\xadsica e qu\xc3\xadmica de Erbitux\xc2\xae em uso foi demonstrada por um per\xc3\xadodo de 48 horas a 25\xc2\xb0C, se preparado conforme as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es no item "Como usar"\xc2\xa0da Bula para Profissionais de Sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b
\r\n\x0cdinamic-html\xec\x04
MS 1.0089.0335
\r\n\r\n
Farmac\xc3\xaautico Respons\xc3\xa1vel: \r\nAlexandre Canellas de Souza \r\nCRF-RJ n\xc2\xba 23277
Importado por: \r\nMerck S.A. \r\nCNPJ 33.069.212/0001-84 \r\nEstrada dos Bandeirantes, 1099 \r\nRio de Janeiro \xe2\x80\x93 RJ \r\nCEP 22710-571
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Erbitux\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 1.746,96\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 1.263,68\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1008903350034\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7891721021220\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x10doenca/carcinoma\tCarcinomaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x18doenca/cancer-colorretal\x12C\xc3\xa2ncer ColorretalLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\rdoenca/cancer\x07C\xc3\xa2ncerLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/cancer-de-cabeca\x12C\xc3\xa2ncer de Cabe\xc3\xa7aLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x18doenca/cancer-de-pescoco\x13C\xc3\xa2ncer de Pesco\xc3\xa7oLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated%doenca/carcinoma-de-celulas-escamosas\x1fCarcinoma de C\xc3\xa9lulas Escamosas\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (intravenoso)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n \x14col-12 col-md-6 py-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07ERBITUX\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xf9\x04
Sobre a Merck
\r\n\r\n
Com o t\xc3\xadtulo de empresa farmac\xc3\xaautica e qu\xc3\xadmica mais antiga do mundo, a Merck funciona desde 1668.
\r\n\r\n
Hoje, conta com cerca de 50 mil funcion\xc3\xa1rios, que trabalham no desenvolvimento de tecnologias para melhorar a qualidade de vida de milhares de pessoas ao redor do mundo.
\r\n\r\n
No Brasil, est\xc3\xa1 presente desde 1923. S\xc3\xa3o mais de 90 anos dedicados para avan\xc3\xa7ar em tecnologia, fazendo a diferen\xc3\xa7a na vida da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o brasileira.
\r\n Qd-flex align-items-center p-2 cr-theme-border cr-border-radius-8 cr-hidden-scroll\x01p\x06button2p-0 btn btn-sm waves-effect waves-light text-start\x0edata-bs-toggle\toffcanvas\x04href\x0f#ocOfferCompare\x04spanQcr-color-theme-primary cr-typography-body-small-regular text-decoration-underlineJ\r\n Compare todas as ofertas a partir de R$ \x081.191,83* (Sem frete)\r\n 9e
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x081.191,83\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c7 de outubroGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0550,00\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$ee11e16e-9409-4b13-be6a-7248c129738d\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'ee11e16e-9409-4b13-be6a-7248c129738d\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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