Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
\n
\n \n \n \n \n \n
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Compra segura e certificados
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio e impossibilitados de receberem tratamento com alta dose de quimioterapia e transplante de medula \xc3\xb3ssea. Nesses pacientes, o bortezomibe \xc3\xa9 utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona.
\r\n\t
Que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio e que s\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a receberem tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com alta dose de quimioterapia com transplante de medula \xc3\xb3ssea. Nesses pacientes, o bortezomibe \xc3\xa9 utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
\r\n\t
Que j\xc3\xa1 receberam pelo menos um tratamento anterior.
\r\n\t
O retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe. O per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo entre o tratamento anterior e o in\xc3\xadcio do retratamento \xc3\xa9 de 6 meses.
\r\n
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12(Como o Bortezomibe Dr. Reddy\'s funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8a\x03
O bortezomibe pertence a um grupo de medicamentos denominados citot\xc3\xb3xicos, que s\xc3\xa3o usados para matar as c\xc3\xa9lulas cancerosas.
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia do seu tratamento deve ser avaliada pelo seu m\xc3\xa9dico atrav\xc3\xa9s de exame cl\xc3\xadnico e laboratorial.
\r\n\r\n
A maioria dos pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo apresentam resposta em at\xc3\xa9 1,5 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio de tratamento com bortezomibe.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula37Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd9\x03
O bortezomibe \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao bortezomibe, boro ou manitol.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para a faixa et\xc3\xa1ria pedi\xc3\xa1trica.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1$Como usar o Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd5\xcf\x01
O bortezomibe pode ser administrado pelas vias intravenosa ou subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Para as diferentes vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, diferentes volumes de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% s\xc3\xa3o utilizados para reconstituir o medicamento. Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de bortezomibe por mililitro (mL) de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (2,5 mg/mL) \xc3\xa9 maior que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (1,0 mg/mL).
\r\n\r\n
Como cada via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o tem diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda, deve-se ter cuidado ao calcular o volume a ser administrado.
\r\n\r\n
O conte\xc3\xbado de cada frasco-ampola de bortezomibe deve ser reconstitu\xc3\xaddo apenas com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina normal (0,9%), de acordo com as seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es baseadas na via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Intravenoso
\r\n\t\t\t
Subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Volume de diluente (solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina \xe2\x80\x93 0,9%) adicionado para reconstituir um frasco ampola
\r\n\t\t\t
3,5 mL
\r\n\t\t\t
1,4 mL
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o final ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o (mg/mL)
\r\n\t\t\t
1,0 mg/mL
\r\n\t\t\t
2,5 mg/mL
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (na veia) ou subcut\xc3\xa2nea, sob a supervis\xc3\xa3o de m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de medicamentos citot\xc3\xb3xicos.
\r\n\r\n
Quando administrado em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, bortezomibe \xc3\xa9 injetado em bolus (3-5 segundos), atrav\xc3\xa9s de cateter intravenoso perif\xc3\xa9rico ou central, seguido por lavagem com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9%.
\r\n\r\n
Para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda \xc3\xa9 injetada na coxa (direita ou esquerda) ouabdome (esquerdo ou direito). Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados para inje\xc3\xa7\xc3\xb5es sucessivas.
\r\n\r\n
Novas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es devem ser administradas a, pelo menos, 2,5 cm do local anterior, e nunca em \xc3\xa1reas emque o local esteja sens\xc3\xadvel, ferido, vermelho ou r\xc3\xadgido.
\r\n\r\n
Se ocorrerem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de bortezomibe, uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o menos concentrada de bortezomibe (1 mg/mL ao inv\xc3\xa9s de 2,5 mg/mL) pode ser administrada por via subcut\xc3\xa2nea, ou alterada para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\n
Como cada via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o apresenta diferente concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda, deve-se ter cuidado no momento de calcular o volume a ser administrado.
\r\n\r\n
Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as administra\xc3\xa7\xc3\xb5es consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
Ocorreram casos fatais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inadvertida de bortezomibe pela via intratecal.
\r\n\r\n
O bortezomibe deve ser administrado somente pela via intravenosa e subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Bortezomibe n\xc3\xa3o deve ser administrado pela via intratecal.
\r\n\r\n
\xc3\x89 recomendado o uso da agulha de calibre 21 para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do frasco para dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o. O retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviamrespondido previamente ao tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
O per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo entre o tratamento anterior e o in\xc3\xadcio do retratamento \xc3\xa9 de 6 meses. Qualquer paciente que responde ao primeiro tratamento com bortezomibe (resposta completa ou parcial) \xc3\xa9 eleg\xc3\xadvel ao retratamento. Pacientes refrat\xc3\xa1rios ao primeiro tratamento com bortezomibe n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis. A decis\xc3\xa3o de tratar \xc3\xa9 baseada na presen\xc3\xa7a de sintomas e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 baseada na progress\xc3\xa3o dos sinais.
\r\n\r\n
Dosagem
\r\n\r\n
Monoterapia
\r\n\r\n
Mieloma M\xc3\xbaltiplo recidivado
\r\n\r\n
Dose Recomendada
\r\n\r\n
A dose recomendada de bortezomibe \xc3\xa9 de 1,3 mg/m2 /dose administrada 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 10 dias (Dias 12 a 21).
\r\n\r\n
Este per\xc3\xadodo de 3 semanas \xc3\xa9 considerado como um ciclo de tratamento. Para extens\xc3\xa3o do tratamento al\xc3\xa9m de 8 ciclos, bortezomibe pode ser administrado no esquema padr\xc3\xa3o ou no esquema de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma vez por semana por 4 semanas (Dias 1, 8, 15 e 22), seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 13 dias (Dias 23 a 35).
\r\n\r\n
Deve ser observado intervalo de pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, pacientes com resposta completa (CR) confirmada receberam 2 ciclos adicionais de bortezomibe. Recomenda-se que pacientes que respondem ao bortezomibe recebam at\xc3\xa9 8 ciclos de tratamento.
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e rein\xc3\xadcio do tratamento
\r\n\r\n
O tratamento com bortezomibe deve ser interrompido ao in\xc3\xadcio de qualquer evid\xc3\xaancia de toxicidade n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica de Grau 3 ou hematol\xc3\xb3gica de Grau 4, excluindo neuropatia. Ap\xc3\xb3s a remiss\xc3\xa3o dos sintomas de toxicidade, o tratamento com bortezomibe pode ser reiniciado com dose 25% menor (1,3 mg/m2 /dose reduzida para 1,0 mg/m2 /dose; 1,0 mg/m2 /dose reduzida para 0,7 mg/m2 /dose). A Tabela 1 a seguir cont\xc3\xa9m a recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose em pacientes que apresentarem dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia sensorial perif\xc3\xa9rica relacionada ao bortezomibe. Neuropatia auton\xc3\xb4mica severa resultando na interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi reportada. Pacientes com neuropatia grave pr\xc3\xa9-existente devem ser tratados com bortezomibe somente ap\xc3\xb3s avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o cuidadosa do risco-benef\xc3\xadcio.
\r\n\r\n
Tabela 1: Recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de bortezomibe na presen\xc3\xa7a de dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia perif\xc3\xa9rica sensorial ou motora relacionada ao tratamento.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Gravidade dos sinais e sintomas de neuropatia perif\xc3\xa9ricaa
\r\n\t\t\t
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do esquema posol\xc3\xb3gico
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 1 (assintom\xc3\xa1tica, perda dos reflexos tendinosos profundos ou parestesia) sem dor ou perda de atividade
\r\n\t\t\t
Nenhuma a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 1 com dor ou Grau 2 [sintomas moderados, limitando as atividades instrumentais da vidadi\xc3\xa1ria (AVD)]b\n
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose de bortezomibe para 1,0 mg/m2 ou alterar o esquema de tratamento para 1,3 mg/m2 uma vez por semana
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves, limitando as AVD de autocuidadoc)
\r\n\t\t\t
Interromper o tratamento com bortezomibe at\xc3\xa9 a remiss\xc3\xa3o da toxicidade. Depois, reiniciar o tratamento com dose reduzida de bortezomibe (0,7 mg/m2) uma vez por semana
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 4 (consequ\xc3\xaancias que amea\xc3\xa7am a vida do paciente; indicado interven\xc3\xa7\xc3\xa3o urgente)
\r\n\t\t\t
Descontinuar o tratamento com bortezomibe
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0. \r\nb AVD instrumentais: Refere-se a preparar refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar o dinheiro etc. \r\nc AVD de autocuidados: refere-se a tomar banho, vestir e despir-se, alimentar-se, usar o banheiro, tomar medicamentos e n\xc3\xa3o estar acamado.
\r\n\r\n
Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de bortezomibe, recomendada quando da ocorr\xc3\xaancia de dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia sensorial perif\xc3\xa9rica relacionada ao tratamento, pode levar \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia do tratamento.
\r\n\r\n
Terapia combinada
\r\n\r\n
Mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratado previamente - Pacientes n\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco
\r\n\r\n
Dose recomendada em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona
\r\n\r\n
O bortezomibe para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona, por 9 ciclos de 6 semanas de tratamento. Nos Ciclos 1 a 4, bortezomibe \xc3\xa9 administrado 2 (duas) vezes por semana (Dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32). Nos Ciclos 5 a 9, bortezomibe \xc3\xa9 administrado uma vez por semana (Dias 1, 8, 22 e 29).
\r\n\r\n
Tabela 2: Regime de dose recomendada para bortezomibe quando usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona para pacientes sem tratamento anterior para mieloma m\xc3\xbaltiplo e n\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a transplante de medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe 2x (duas vezes) por semana (Ciclos 1 a 4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 4
\r\n\t\t\t
Dia 8
\r\n\t\t\t
Dia 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
Dia 22
\r\n\t\t\t
Dia 25
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t\t
Dia 32
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mel (9 mg/m2) Pred(60 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 2
\r\n\t\t\t
Dia 3
\r\n\t\t\t
Dia 4
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe 1x (uma vez) por semana (Ciclos 5 a 9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 8
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
Dia 22
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mel (9 mg/m2) Pred(60 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 2
\r\n\t\t\t
Dia 3
\r\n\t\t\t
Dia 4
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Mel = melfalana, Pred =prednisona.
\r\n\r\n
Guia de manuseio de dose para terapia combinada com melfalana e prednisona
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose e reinicio quando bortezomibe \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona.
\r\n\r\n
\r\n\t
Antes de iniciar um novo ciclo de terapia:\r\n\t
\r\n\t\t
Contagem de plaquetas deve ser \xe2\x89\xa5 70 x 109 /L e a contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos deve ser \xe2\x89\xa5 1,0 x 109 /L.
\r\n\t\t
Toxicidade n\xc3\xa3o-hematol\xc3\xb3gica deve ser resolvida at\xc3\xa9 Grau 1 ou condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n
\r\n\r\n
Tabela 3: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose durante os ciclos subsequentes:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidade
\r\n\t\t\t
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou impedimento
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidade hematol\xc3\xb3gica durante um ciclo
\r\n\t\t\t
Caso seja observada no ciclo anterior neutropenia ou trombocitopenia Grau 4 prolongada ou trombocitopenia com sangramento
\r\n\t\t\t
Considerar redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25% da dose de melfalana no pr\xc3\xb3ximo ciclo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Caso a contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30 x 109 /L ou contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos \xe2\x89\xa4 0,75 x 109 /L observada no dia de dose de bortezomibe (exceto Dia 1)
\r\n\t\t\t
Bortezomibe deve ser interrompido
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Se muitas doses de bortezomibe forem descontinuadas no mesmo ciclo (\xe2\x89\xa5 3 doses durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duasvezes por semana ou \xe2\x89\xa5 2 doses durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal)
\r\n\t\t\t
A dose de bortezomibe deve ser reduzida para um n\xc3\xadvel abaixo da dose (de 1,3 mg/m2 a 1 mg/m2, ou de 1 mg/m2 para 0,7 mg/m2)
Terapia com bortezomibe deve ser descontinuada at\xc3\xa9 que os sintomas de toxicidade tenham sido resolvidos at\xc3\xa9 Grau 1 ou condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal. Ent\xc3\xa3o,\xc2\xa0bortezomibe pode ser reiniciado com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xadvel de dose (de 1,3 mg/m2 para 1 mg/m2, ou de 1 mg/m2 para 0,7 mg/m2). Para dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia perif\xc3\xa9rica relacionadasa bortezomibe, manter e/ou modificar bortezomibe conforme Tabela 1
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Para informa\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional relacionada a melfalana e prednisona, veja informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de bula do fabricante. Para os ajustes da dose de bortezomibe, dever\xc3\xa3o ser seguidas as diretrizes de modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose descritas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 monoterapia.
\r\n\r\n
Dose recomendada para pacientes que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio e que s\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a transplante de medula \xc3\xb3ssea
\r\n\r\n
Terapia combinada com dexametasona
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 10 dias nos Dias 12 a 21. Este per\xc3\xadodo de 3 semanas \xc3\xa9 considerado um ciclo de tratamento. S\xc3\xa3o administrados quatro ciclos de tratamento com bortezomibe. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
A dexametasona \xc3\xa9 administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 do ciclo de tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Terapia combinada com dexametasona e talidomida
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 17 dias nos Dias 12 a 28. Este per\xc3\xadodo de 4 semanas \xc3\xa9 considerado um ciclo de tratamento. S\xc3\xa3o administrados quatro ciclos de tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Recomenda-se que os pacientes com pelo menos resposta parcial recebam 2 ciclos adicionais. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
A dexametasona \xc3\xa9 administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 dos ciclos de tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
A talidomida \xc3\xa9 administrada por via oral na dose de 50 mg por dia nos Dias 1 a 14 e, se tolerado, a dose \xc3\xa9 aumentada para 100 mg nos dias 15 a 28, e posteriormente pode ser aumentada para 200 mg por dia.
\r\n\r\n
Tabela 4: Posologia para terapia combinada com bortezomibe para pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo sem tratamento pr\xc3\xa9vio eleg\xc3\xadveis a transplante de medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc + Dx
\r\n\t\t\t
Ciclos 1 a 4
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de repouso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc + Dx + T
\r\n\t\t\t
Dx 40 mg
\r\n\t\t\t
Dia 1, 2, 3, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 9, 10, 11
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ciclo 1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de repouso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
T 50 mg
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 1 a 7)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 8 a 14)
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
T 100 mga\n
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 15 a 21)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 22 a 28)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dx 40 mg
\r\n\t\t\t
Dia 1, 2, 3, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 9, 10, 11
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ciclos 2 a 4b
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de repouso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
T 200 mga\n
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 1 a 7)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 8 a 14)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 15 a 21)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 22 a 28)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dx 40 mg
\r\n\t\t\t
Dia 1, 2, 3, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 9, 10, 11
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Vc = bortezomibe; Dx = dexametasona; T = talidomida. \r\na A dose de talidomida \xc3\xa9 aumentada para 100 mg a partir da semana 3 do Ciclo 1 apenas se a dose de 50 mg for tolerada e para 200 mg do ciclo 2 em diante se a dose de 100 mg for tolerada. \r\nb At\xc3\xa9 6 ciclos podem ser administrados aos pacientes que atingirem pelo menos uma resposta parcial ap\xc3\xb3s 4 ciclos.
\r\n\r\n
A talidomida \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia ativa teratog\xc3\xaanica humana conhecida, que causa malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es severas de risco \xc3\xa0 vida. A talidomida \xc3\xa9 contraindicada durante a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o e em mulheres f\xc3\xa9rteis, exceto se todas as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gesta\xc3\xa7\xc3\xb5es da talidomida forem atendidas. Os pacientes que recebem bortezomibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com talidomida dever\xc3\xa3o aderir ao programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gesta\xc3\xa7\xc3\xb5es da talidomida. Consulte a bula da talidomida para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais.
\r\n\r\n
Ajustes de dose para pacientes eleg\xc3\xadveis a transplante
\r\n\r\n
Para ajustes de dose de bortezomibe para neuropatia consulte a Tabela 1.
\r\n\r\n
Adicionalmente, quando bortezomibe \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos quimioter\xc3\xa1picos, devem ser consideradas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose apropriadas para estes medicamentos no caso de toxicidades, de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es nas bulas desses produtos.
\r\n\r\n
Retratamento de mieloma m\xc3\xbaltiplo
\r\n\r\n
Pacientes que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe (isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o) e que apresentaram reca\xc3\xadda podem iniciar o retratamento com a \xc3\xbaltima dose tolerada. Veja regime de dose em \xe2\x80\x9cMonoterapia\xe2\x80\x9d.
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose de bortezomibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. Uma vez que a di\xc3\xa1lise pode reduzir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de bortezomibe, o medicamento deve ser administrado ap\xc3\xb3s o procedimento de di\xc3\xa1lise.
Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o requerem ajuste de dose inicial e devem ser tratados de acordo com a posologia recomendada de bortezomibe. Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ougrave devem iniciar o tratamento com bortezomibe utilizando uma dose reduzida de 0,7 mg/m2 por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o primeiro ciclo e subsequentes aumentos gradativos da dose para 1,0 mg/m2 ou redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose para 0,5 mg/m2 podem ser considerados, com base na toler\xc3\xa2ncia do paciente (veja Tabela 5).
\r\n\r\n
Tabela 5: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose inicial recomendada para bortezomibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
N\xc3\xadvel de bilirrubina
\r\n\t\t\t
N\xc3\xadvel de TGOs (AST)
\r\n\t\t\t
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose inicial
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Leve
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa4 1,0 x ULN
\r\n\t\t\t
> ULN
\r\n\t\t\t
Nenhuma
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
> 1,0x - 1,5x ULN
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t\t
Nenhuma
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Moderada
\r\n\t\t\t
> 1,5x - 3x ULN
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de bortezomibe para 0,7 mg/m2 no primeirociclo. Considerar aumentos gradativos da dose de 1,0 mg/m2 ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3ode 0,5 mg/m2 em ciclos subsequentes, com base na toler\xc3\xa2ncia do paciente
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grave
\r\n\t\t\t
> 3x ULN
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: TGOS = transaminase glut\xc3\xa2mico oxoloac\xc3\xa9tica s\xc3\xa9rica; \r\nAST = aspartato aminotransferase; ULN = acima do limite da faixa de normalidade.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula14FO que devo fazer quando me esquecer de usar o Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe6\x01
O bortezomibe \xc3\xa9 um medicamento injet\xc3\xa1vel utilizado sob orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e supervis\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5:Quais cuidados devo ter ao usar o Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xef;
O bortezomibe deve ser administrado sob a supervis\xc3\xa3o de m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de tratamento antineopl\xc3\xa1sico.
\r\n\r\n
Ocorreram casos fatais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inadvertida de bortezomibe pela via intratecal.
\r\n\r\n
O bortezomibe deve ser administrado somente pela via intravenosa ou subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Bortezomibe n\xc3\xa3o deve ser administrado pela via intratecal.
\r\n\r\n
Em geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a de pacientes tratados com bortezomibe em monoterapia foi similar ao observado em pacientes tratados com bortezomibe combinado com melfalano e prednisona.
\r\n\r\n
Neuropatia perif\xc3\xa9rica
\r\n\r\n
O tratamento com bortezomibe causa neuropatia perif\xc3\xa9rica (definida como qualquer forma de les\xc3\xa3o, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ou degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos nervos perif\xc3\xa9ricos) que \xc3\xa9 mais comumente do tipo sensorial, ou seja, afeta a percep\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor, do tato ou das sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es de calor e frio. Os pacientes devem ser monitorados quanto aos sintomas de neuropatia, como sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o, hiperestesia (excesso de sensibilidade), hipoestesia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da sensibilidade), parestesia (sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es subjetivas, por exemplo, frio, calor, formigamento, press\xc3\xa3o, etc.), desconforto, dor ou fraqueza. Pacientes com sintomas pr\xc3\xa9-existentes (dorm\xc3\xaancia, dor ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o nos p\xc3\xa9s ou m\xc3\xa3os) e/ou sinais de neuropatia perif\xc3\xa9rica podem apresentar piora da neuropatia perif\xc3\xa9rica durante o tratamento com bortezomibe. Pacientes que apresentarem piora ou aparecimento de neuropatia perif\xc3\xa9rica podem exigir uma mudan\xc3\xa7a de dose, esquema de tratamento ou via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para subcut\xc3\xa2nea (SC).
\r\n\r\n
Hipotens\xc3\xa3o arterial
\r\n\r\n
Eventos de hipotens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o arterial baixa) s\xc3\xa3o observados ao longo do tratamento. Recomenda-se cautela ao tratar pacientes com hist\xc3\xb3ria de desmaio, pacientes recebendo medicamentos associados com hipotens\xc3\xa3o e pacientes desidratados.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas
\r\n\r\n
Desenvolvimento s\xc3\xbabito ou piora de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca t\xc3\xaam sido relatados. Pacientes com fatores de risco ou com doen\xc3\xa7a card\xc3\xadaca pr\xc3\xa9-existente devem ser cuidadosamente monitorados.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado (problemas hep\xc3\xa1ticos)
\r\n\r\n
T\xc3\xaam sido relatados casos raros de fal\xc3\xaancia aguda do f\xc3\xadgado em pacientes recebendo medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e com outros problemas s\xc3\xa9rios de sa\xc3\xbade al\xc3\xa9m do mieloma. Outros eventos adversos relatados incluem aumento das enzimas do f\xc3\xadgado, aumento de bilirrubina e hepatite. Estas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser revers\xc3\xadveis com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do bortezomibe.
\r\n\r\n
Problemas pulmonares
\r\n\r\n
Foram relatados casos de doen\xc3\xa7a pulmonar aguda de causa desconhecida em pacientes recebendo bortezomibe. Alguns desses eventos foram fatais. Na ocorr\xc3\xaancia de um evento pulmonar ou na piora de sintomas pulmonares j\xc3\xa1 existentes, uma r\xc3\xa1pida avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o diagn\xc3\xb3stica deve ser realizada e os pacientes tratados apropriadamente.
\r\n\r\n
Exames laboratoriais
\r\n\r\n
O resultado do hemograma completo deve ser frequentemente monitorado durante o tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Trombocitopenia/ Neutropenia
\r\n\r\n
O bortezomibe est\xc3\xa1 associado com trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue) e neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos, um tipo de c\xc3\xa9lula, no sangue). A contagem de plaquetas deve ser realizada antes de cada dose de bortezomibe. Existem relatos de sangramento gastrintestinal e intracerebral associados com a trombocitopenia induzida por bortezomibe.
\r\n\r\n
Eventos adversos gastrintestinais
\r\n\r\n
O tratamento com bortezomibe pode causar n\xc3\xa1usea, diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o e v\xc3\xb4mito que exigem, algumas vezes, uso de medicamentos anti-hem\xc3\xa9ticos e antidiarreicos. A reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos e sais deve ser realizada para evitar a desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o. Uma vez que alguns pacientes em tratamento com bortezomibe podem apresentar v\xc3\xb4mito e/ou diarreia, os pacientes devem ser orientados sobre como proceder para evitar a desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os pacientes devem ser instru\xc3\xaddos para procurar o m\xc3\xa9dico se apresentarem sintomasde vertigem, tontura ou desmaios.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da lise tumoral
\r\n\r\n
Uma vez que bortezomibe \xc3\xa9 um agente citot\xc3\xb3xico e pode matar c\xc3\xa9lulas malignas rapidamente, podem ocorrer complica\xc3\xa7\xc3\xb5es da s\xc3\xadndrome da lise tumoral (complica\xc3\xa7\xc3\xb5es metab\xc3\xb3licas que podem ocorrer ap\xc3\xb3s o tratamento de um c\xc3\xa2ncer). Os pacientes sob risco de s\xc3\xadndrome da lise tumoral s\xc3\xa3o aqueles com carga\xc2\xa0tumoral alta antes do tratamento. Estes pacientes devem ser acompanhados de perto e as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas devem ser tomadas.
\r\n\r\n
Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 metabolizado pelas enzimas do f\xc3\xadgado e sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 aumentada em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave. Esses pacientes devem ser tratados com doses iniciais reduzidas de bortezomibe e monitorados com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 toxicidade.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome de encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR)
\r\n\r\n
Foram relatados casos de s\xc3\xadndrome de encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR) em pacientes recebendo bortezomibe. SEPR \xc3\xa9 um dist\xc3\xbarbio neurol\xc3\xb3gico raro, revers\xc3\xadvel, que pode se apresentar com convuls\xc3\xb5es, hipertens\xc3\xa3o, dor de cabe\xc3\xa7a, sonol\xc3\xaancia confus\xc3\xa3o mental, cegueira, entre outros dist\xc3\xbarbios visuais e neurol\xc3\xb3gicos. Exames de imagem do c\xc3\xa9rebro s\xc3\xa3o usados para confirmar o diagn\xc3\xb3stico. Em pacientes com SEPR em desenvolvimento, o bortezomibe deve ser descontinuado.
\r\n\r\n
Carcinog\xc3\xaanese, mutag\xc3\xaanese, comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
O bortezomibe demonstrou atividade clastog\xc3\xaanica (causadora de aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas estruturais) em teste in vitro de aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas usando c\xc3\xa9lulas de ov\xc3\xa1rio de hamster Chin\xc3\xaas.
\r\n\r\n
O bortezomibe pode ter um potencial efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina.
\r\n\r\n
Gravidez e Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Mulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem evitar a gravidez durante o tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
As pacientes devem ser orientadas sobre o uso de medidas contraceptivas eficazes e para evitar a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\n
Efeito sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e utilizar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Uma vez que bortezomibe pode estar associado \xc3\xa0 fadiga, tontura, s\xc3\xadncope (desmaio), hipotens\xc3\xa3o postural (queda da press\xc3\xa3o arterial ao mudar da posi\xc3\xa7\xc3\xa3o sentada ou deitada para de p\xc3\xa9), diplopia (vis\xc3\xa3o dupla) ou vis\xc3\xa3o turva, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8OQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf7g
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos relatadas em estudos de pacientes com mieloma s\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas),anemia, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos).
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais: constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, diarreia, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, dor gastrintestinal e abdominal, dispepsia (desconforto na regi\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: astenia (fraqueza muscular), fraqueza, fadiga, pirexia (febre), rigidez, edema de extremidades inferiores.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, inferior e pulm\xc3\xb5es, nasofaringite, herpes zoster.
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo: dor nos membros, mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: neuropatia perif\xc3\xa9rica (dor e/ou formigamento nas extremidades), parestesia e disestesia (enfraquecimento ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na sensibilidade dos sentidos), tontura (excluindo vertigem), dor de cabe\xc3\xa7a, disgeusia (distor\xc3\xa7\xc3\xa3o ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar).
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea que pode ser prur\xc3\xadtico, eritematoso (les\xc3\xb5es de pele que podem gerar coceira ou vermelhid\xc3\xa3o).
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: leucopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de leuc\xc3\xb3citos), linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos), pancitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de todas c\xc3\xa9lulas do sangue).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos: taquicardia (acelera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos), fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco), palpita\xc3\xa7\xc3\xb5es, desenvolvimento agudo ou exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, incluindo insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca cr\xc3\xb4nica, edema pulmonar.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios oftalmol\xc3\xb3gicos: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o conjuntiva.
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: letargia (sonol\xc3\xaancia), mal-estar, neuralgia (dor nos nervos sem est\xc3\xadmulo), dor no peito.
Les\xc3\xa3o, envenenamento e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es do procedimento: complica\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas ao cateter.
\r\n\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es: aumento da ALT (alanina aminotransferase) e AST (alanina aspartatotransferase), aumento da fosfatase alcalina, aumento da GGT (gama-glutamiltransferase).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios metab\xc3\xb3licos e nutricionais: hiperglicemia (aumento do a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue), hipoglicemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue), hiponatremia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do s\xc3\xb3dio no sangue).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: polineuropatia, s\xc3\xadncope (desmaio).
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: epistaxe (sangramento nasal), dispneia do exerc\xc3\xadcio, derrame pleural (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido ao redor do pulm\xc3\xa3o), rinorreia (descarga nasal).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: urtic\xc3\xa1ria (coceira com vermelhid\xc3\xa3o).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios vasculares: hipotens\xc3\xa3o postural (queda da press\xc3\xa3o arterial ao mudar da posi\xc3\xa7\xc3\xa3o sentada ou deitada para de p\xc3\xa9), pet\xc3\xa9quias (ponto vermelho no corpo causado por pequena hemorragia no vaso sangu\xc3\xadneo).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: neutropenia febril (paciente com febre e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos: arritmias (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco), choque cardiog\xc3\xaanico, aparecimento de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o do ventr\xc3\xadculo esquerdo, \xe2\x80\x9cFlutter\xe2\x80\x9d atrial (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco), Bradicardia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do ouvido e labirinto: audi\xc3\xa7\xc3\xa3o prejudicada.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais: ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o da l\xc3\xadngua, \xc3\xa2nsia de v\xc3\xb4mito, hemametese (v\xc3\xb4mito com sangue), pet\xc3\xa9quias na mucosa oral (pontos vermelhos na mucosa da boca), \xc3\xadleo paral\xc3\xadtico (parada dos movimentos intestinais).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e dor no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, flebite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das veias) no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do f\xc3\xadgado e sistema biliar: aumento da bilirrubina, testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormais, hepatite.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico: hipersensibilidade (alergia) ao medicamento.
Eventos adversos ao medicamento clinicamente significativos est\xc3\xa3o listados a seguir se n\xc3\xa3o tiverem sido relatados anteriormente.
\r\n\r\n
As frequ\xc3\xaancias apresentadas a seguir refletem as taxas de relatos para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento provenientes da experi\xc3\xaancia de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o mundial de bortezomibe. As frequ\xc3\xaancias a seguir refletem taxas de relato e, portanto, estimativas mais precisas da incid\xc3\xaancia n\xc3\xa3o podem ser feitas. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento est\xc3\xa3o listadas por frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (>1/1000 e \xe2\x89\xa41/100)
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (> 1/10.000 e \xe2\x89\xa4 1/1.000)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e sistema linf\xc3\xa1tico: coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (dist\xc3\xbarbio da coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue);
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais: colite isqu\xc3\xaamica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o grave do intestino), pancreatite aguda;
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: meningoencefalite herp\xc3\xa9tica, choque s\xc3\xa9ptico;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico: angioedema (alergia grave);
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: encefalopatia, neuropatia auton\xc3\xb4mica, s\xc3\xadndrome de encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: doen\xc3\xa7a pulmonar infiltrativa difusa aguda, hipertens\xc3\xa3o pulmonar;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: dermatose neutrof\xc3\xadlica febril aguda (S\xc3\xadndrome de Sweet).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito rara (\xe2\x89\xa4 1/10.000, incluindo relatos isolados)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson e necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica;
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: leucoencefalopatia multifocal progressivaa;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico: rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica, s\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9 e polineuropatia desmielinizante;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: microangiopatia tromb\xc3\xb3tica (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos).
\r\n
\r\n\r\n
a\xc2\xa0Casos muito raros de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus John Cunningham (JC) com causalidade desconhecida, resultando em LMP (Leucoencefalopatia multifocal progressiva) e morte foram relatados em pacientes tratados com bortezomibe.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13*Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Bortezomibe Dr. Reddy\'s"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa0\x02
Medicamento gen\xc3\xa9rico Lei n\xc2\xba 9.787, de 1999.
\r\n\r\n
P\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel
\r\n\r\n
Embalagem com 1 frasco-ampola de 3,5 mg de bortezomibe.
\r\n\r\n
Uso intravenoso e subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4/Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcd\x03
Cada frasco-ampola de p\xc3\xb3 liofilizado cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
3,5 mg de bortezomibe como \xc3\xa9ster boronato de manitol.
\r\n\r\n
Excipiente: manitol.
\r\n\r\n
Para uso intravenoso:
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina (0,9%), cada mL cont\xc3\xa9m 1 mg de bortezomibe.
\r\n\r\n
Para uso subcut\xc3\xa2neo:
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 1,4 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina (0,9%), cada mL cont\xc3\xa9m 2,5mg de bortezomibe.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9bSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Bortezomibe Dr. Reddy\'s maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9f\x04
Na presen\xc3\xa7a de dose excessiva voc\xc3\xaa deve procurar o m\xc3\xa9dico. Os sinais vitais devem ser monitorados e devem ser adotadas medidas de suporte adequadas para manter a press\xc3\xa3o arterial e a temperatura corporal. N\xc3\xa3o existe ant\xc3\xaddoto espec\xc3\xadfico conhecido para uma dose excessiva de bortezomibe.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11bIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Bortezomibe Dr. Reddy\'s com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa4\r
Pacientes devem ser monitorados quando ocorrer administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de bortezomibe com potentes inibidores das enzimas do CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol e ritonavir). O uso concomitante de bortezomibe com indutores potentes das enzimas do CYP3A4 como por exemplo rifampicina, carbamazepina, fenito\xc3\xadna, fenobarbital e Erva-de-S\xc3\xa3o-Jo\xc3\xa3o) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado, j\xc3\xa1 que a efic\xc3\xa1cia do bortezomibe pode ser reduzida. Pacientes que est\xc3\xa3o recebendo esse tipo de tratamento com bortezomibe devem ser monitorados de perto no que se refere a sinais de toxicidade ou efic\xc3\xa1cia reduzida.
\r\n\r\n
Pacientes em tratamento com agentes antidiab\xc3\xa9ticos orais e que recebem bortezomibe podem necessitar de monitoramento da glicemia e ajuste da dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o antidiab\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver usando outros medicamentos como amiodarona, antivirais, isoniazida, nitrofuranto\xc3\xadna, estatinas ou medicamentos que possam diminuir a press\xc3\xa3o arterial.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15MIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o Bortezomibe Dr. Reddy\'s com alimentos?"\r\n \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body)
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 relatos at\xc3\xa9 o momento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula168Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9b\xf7\x03
Resultados da efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico aberto, randomizado em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo sem tratamento pr\xc3\xa9vio
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico prospectivo de Fase 3 (VISTA), aberto, randomizado (1:1), internacional, de 682 pacientes foi conduzido para determinar se Bortezomibe (1,3 mg/m2) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana (9 mg/m2) e prednisona (60 mg/m2) resultou em melhora no tempo de progress\xc3\xa3o (TTP) quando comparado com melfalana (9 mg/m2) e prednisona (60 mg/m2) em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo sem tratamento pr\xc3\xa9vio. Este estudo incluiu pacientes que n\xc3\xa3o foram candidatos a transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco.
\r\n\r\n
O tratamento foi administrado para um m\xc3\xa1ximo de 9 ciclos (aproximadamente 54 semanas) e foi descontinuado em\xc2\xa0caso de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. A condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal demogr\xc3\xa1fica e as caracter\xc3\xadsticas dos pacientes est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1: Resumo da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal do paciente e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a no estudo VISTA
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d de Karnofsky \xe2\x89\xa4 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hemoglobina < 100 g/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/cadeia leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64% / 24% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
62% / 26% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Beta-2-microglobulina, mediana (mg/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Albulmina, mediana (g/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa4 30 mL/min [n (%)]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20 (6%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16 (5%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio (tempo para progress\xc3\xa3o) foi atingido em an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-determinada do estudo, sendo oferecido aos pacientes do bra\xc3\xa7o MP o tratamento VMP.
\r\n\r\n
A mediana de acompanhamento foi 16,3 meses. Uma atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o final da sobrevida foi feita com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento aos 60,1 meses. Foi observado um benef\xc3\xadcio da sobrevida estatisticamente significativa a favor do tratamento VMP (HR = 0,695; p = 0,00043), apesar das terapias subsequentes que inclu\xc3\xadram regimes baseados em Bortezomibe. A sobrevida mediana do grupo de tratamento MP foi estimada como 43,1 meses e a sobrevida mediana no grupo de tratamento VMP foi estimada em 56,4 meses. Resultados de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 2.
\r\n\r\n
Tabela 2: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia do estudo VISTA
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
VMP \r\n\t\t\tn = 344
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
MP \r\n\t\t\tn = 338
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
101 (29)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
152 (45)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20,7 meses \r\n\t\t\t(17,6; 24,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15,0 meses \r\n\t\t\t(14,1; 17,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,54
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,42; 0,70)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,000002
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
135 (39)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
190 (56)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,3 meses \r\n\t\t\t(16,6; 21,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14,0 meses \r\n\t\t\t(11,1; 15,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,61
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,49; 0,76)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,00001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida globalh
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos (mortes) n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
176 (51,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
211 (62,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
56,4 meses \r\n\t\t\t(52,8; 60,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
43,1 meses \r\n\t\t\t(35,3; 48,3)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,695
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,567; 0,852)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,00043
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3oe n=668
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 337
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 331
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa (CR)f n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
102 (30)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12 (4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial (PR)f n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
136 (40)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
103 (31)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta pr\xc3\xb3xima \xc3\xa0 completa (nCR) n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5 (1)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + PRf n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
238 (71)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
115 (35)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pd
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 10-10
\r\n\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na prote\xc3\xadna-M s\xc3\xa9rica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3og n=667
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 336
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n=331
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> = 90% n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
151 (45)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
34 (10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para a primeira resposta em CR + PR
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1,4 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,2 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da respostaa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CRf
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24,0 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12,8 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + PRf
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,9 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
13,1 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para o pr\xc3\xb3ximo tratamento
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
224 (65,1)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
260 (76,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27,0 meses \r\n\t\t\t(24,7; 31,1)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,2 meses \r\n\t\t\t(17,0; 21,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,557
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,462; 0,671)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(< 0,000001)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Nota: Todos os resultados s\xc3\xa3o baseados em an\xc3\xa1lises efetuadas com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento de 16,3 meses, exceto pela an\xc3\xa1lise de sobrevida global, que foi realizada com um acompanhamento mediano de 60,1 meses.
\r\n\r\n
a estimativa de Kaplan-Meier. \r\nb estimativa da raz\xc3\xa3o de risco est\xc3\xa1 baseada no modelo de risco-proporcional de Cox ajustado pela estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de fatores de risco: beta2-microglobulina, albumina, e regi\xc3\xa3o. Uma raz\xc3\xa3o de risco menor que 1 indica uma vantagem para VMP. \r\nc valor p nominal baseado no teste log-rank ajustado pela estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de fatores: beta2-microglobulina, albumina, e regi\xc3\xa3o. \r\nd valor de p para Taxa de Resposta (CR + PR) do teste chi-quadrado Cochran-Mantel-Haenszel para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\ne popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta inclui pacientes que tiveram mensurada a doen\xc3\xa7a na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal. \r\nf crit\xc3\xa9rio EBMT. \r\ng todos os pacientes randomizados com doen\xc3\xa7a secretora. \r\nh atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobrevida baseada na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento aos 60,1 meses. \r\nNE: n\xc3\xa3o estimado.
\r\n\r\n
Pacientes eleg\xc3\xadveis para transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco
\r\n\r\n
Foram conduzidos tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos de fase III (MMY-3003, IFM-2005-01, MMY-3010) para demonstrar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Bortezomibe, como tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o antes do transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratado anteriormente. Estes estudos foram semelhantes no desenho (randomizados, abertos e multic\xc3\xaantricos) e inclu\xc3\xadram 1572 pacientes [homens e mulheres de at\xc3\xa9 65 anos de idade, com mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratado anteriormente (est\xc3\xa1gio II ou III de Durie-Salmon) e PS do ECOG de 0 a 2/3]. Os pacientes receberam um regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que continha Bortezomibe, ou um regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que n\xc3\xa3o continha Bortezomibe. Estes estudos avaliaram Bortezomibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com: 1) dexametasona e doxorrubicina (MMY-3003), 2) talidomida e dexametasona (MMY-3010) ou 3) dexametasona isoladamente (IFM-2005-01). Os regimes de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que continham Bortezomibe foram comparados aos regimes que inclu\xc3\xadram vincristina, doxorrubicina e dexametasona ou talidomida e dexametasona. Melhoras em PFS, TTP, sobrevida global e taxas de resposta p\xc3\xb3s-indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e p\xc3\xb3s-transplante foram evidentes em cada um dos estudos, conforme demonstrado na tabela a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 3: Resultados de efic\xc3\xa1cia dos estudos MMY-3003, IFM-2005-01, MMY-3010 ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe (Vc)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; CR = resposta completa; nCR = resposta quase completa; Vc = Bortezomibe; VGPR = resposta parcial muito boa; PR = resposta parcial, PFS = sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; HR = raz\xc3\xa3o de risco; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel; OR = odds ratio; OS = sobrevida global; TTP = tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
*Desfecho prim\xc3\xa1rio. \r\na HR para PFS, OS, e TTP com base em um modelo de Cox estratificado; valor p pelo teste de classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o logar\xc3\xadtmica. \r\nb OR para as taxas de resposta com base na estimativa de Mantel-Haenszel da odds ratio comum para as tabelas estratificadas; valores p pelo teste de Cochran-Mantel-Haenszel. \r\nc Classificado na ocasi\xc3\xa3o do transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco alog\xc3\xaanicas. \r\nd Com base nas estimativas do limite do produto de Kaplan-Meier. \r\ne Inclui o tratamento da Fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o: talidomida no grupo de tratamento com vincristina, doxorrubicina e dexametasona, e Vc no grupo de tratamento com Vc, doxorrubicina e dexametasona. \r\nf Inclui o tratamento da Fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o: interferon -2b, talidomida ou Vc + talidomida.
\r\n\r\n
Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: A HR < 1 ou OR > 1 indica uma vantagem para o tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que cont\xc3\xa9m Vc.
\r\n\r\n
Uma an\xc3\xa1lise dos dados integrada dos 3 estudos demonstrou que o grupo de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe havia apresentado melhora das taxas de resposta p\xc3\xb3s-transplante e p\xc3\xb3s-indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, e melhora da PFS e do TTP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o integrada foi de 37 meses para ambos os grupos de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe e n\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe. Embora a OS mediana ainda n\xc3\xa3o houvesse sido alcan\xc3\xa7ada em qualquer grupo de tratamento na ocasi\xc3\xa3o do corte cl\xc3\xadnico, houve uma forte tend\xc3\xaancia favorecendo o grupo de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe, com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 19% no risco de morte (HR = 0,81; IC de 95%: 0,66, 0,99; p = 0,0402).
\r\n\r\n
Semelhante \xc3\xa0 PFS e ao TTP, as taxas de sobrevida de 1, 2 e 3 anos foram consistentemente mais altas no grupo de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe do que no grupo de tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe.
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos de Fase 2 em mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Bortezomibe IV foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico aberto, com bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de tratamento, em 202 pacientes que haviam recebido pelo menos 2 tratamentos anteriores e demonstraram progress\xc3\xa3o durante a terapia mais recente. O n\xc3\xbamero mediano de terapias anteriores foi 6. As caracter\xc3\xadsticas do paciente e da doen\xc3\xa7a na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 4.
\r\n\r\n
Uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus\xc2\xa0de Bortezomibe 1,3 mg/m2/dose foi administrada 2 vezes por semana por 2 semanas, seguida por um per\xc3\xadodo de descanso de 10 dias (ciclo de tratamento de 21 dias), por no m\xc3\xa1ximo 8 ciclos de tratamento. O estudo usou modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da toxicidade. Pacientes que apresentaram expectativa de resposta ao tratamento com Bortezomibe continuaram o tratamento em um estudo de extens\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Tabela 4: Resumo da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7aa
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N =\xc2\xa0202
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas do paciente
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Idade mediana em anos (intervalo)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
59 (34, 84)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sexo: masculino/feminino
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60% / 40%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Ra\xc3\xa7a: caucasiano, negro, outro
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
81% / 10% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d de Karnofsky \xe2\x89\xa4 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hemoglobina < 100 g/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
21%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/cadeia leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60%/ 24%/14%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Beta-2-microglobulina, mediana (mg/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina, mediana (mL/min)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Citogen\xc3\xa9tica anormal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dele\xc3\xa7\xc3\xa3o do Cromossomo 13
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do mieloma m\xc3\xbaltiplo desde o diagn\xc3\xb3stico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4 anos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tratamento pr\xc3\xa9vio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer esteroide pr\xc3\xa9vio, exemplo: dexametasona, VAD
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
99%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer agente alquilante pr\xc3\xa9vio, exemplo: MP, VBMCP
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
99%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer antraciclina pr\xc3\xa9via, exemplo: VAD, mitoxantrona
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer tratamento pr\xc3\xa9vio com talidomida
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
81%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Recebido pelo menos 2 dos agentes anteriores
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
83%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Recebido pelo menos 3 dos agentes anteriores
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Recebido pelo menos 4 dos agente anteriores
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92% \r\n\t\t\t66%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer transplante pr\xc3\xa9vio de c\xc3\xa9lula-tronco / outra terapia com altas doses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Terapia experimental anterior ou outros tipos de terapia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Com base no n\xc3\xbamero de pacientes com dados dispon\xc3\xadveis na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal.
\r\n\r\n
As taxas de resposta ao Bortezomibe isolado (Tabela 5) foram determinadas por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) com base nos crit\xc3\xa9rios publicados por Blad\xc3\xa9 e outros. Resposta completa exigiu < 5% de c\xc3\xa9lulas plasm\xc3\xa1ticas na medula, 100% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na prote\xc3\xadna-M e teste de imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o negativo. As taxas de resposta utilizando os crit\xc3\xa9rios do \xe2\x80\x9cSWOG\xe2\x80\x9d (Southwest Oncology Group) tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o mostradas.
\r\n\r\n
A resposta de acordo com o \xe2\x80\x9cSWOG\xe2\x80\x9d exigiu uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 75% no n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico de prote\xc3\xadna do mieloma e/ou \xe2\x89\xa5 90% da prote\xc3\xadna na urina. Um total de 188 pacientes foi avaliado quanto \xc3\xa0 resposta; 9 pacientes com doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o mensur\xc3\xa1vel n\xc3\xa3o puderam ser avaliados quanto \xc3\xa0 resposta pelo CRI. Cinco pacientes foram exclu\xc3\xaddos das an\xc3\xa1lises de efic\xc3\xa1cia por terem terapia pr\xc3\xa9via m\xc3\xadnima.
\r\n\r\n
Noventa e oito por cento dos pacientes do estudo receberam uma dose inicial de 1,3 mg/m2, administrado por via intravenosa. Vinte e oito por cento destes pacientes receberam uma dose de 1,3 mg/m2 ao longo do estudo, enquanto que em 33% dos pacientes que iniciaram com uma dose de 1,3 mg/m2, foi necess\xc3\xa1rio reduzir a dose durante o estudo. Sessenta e tr\xc3\xaas por cento dos pacientes tiveram pelo menos uma dose suspensa durante o estudo.
\r\n\r\n
Em geral, pacientes com resposta completa confirmada receberam 2 ciclos adicionais do tratamento com Bortezomibe ap\xc3\xb3s a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o. Era recomendado que pacientes respondedores recebessem at\xc3\xa9 8 ciclos de tratamento com Bortezomibe. O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de ciclos administrados foi 6.
\r\n\r\n
O tempo mediano para resposta foi 38 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 a 127 dias). A sobrevida mediana de todos os pacientes recrutados foi 16 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 1 a 18+ meses).
\r\n\r\n
Tabela 5: Resumo da evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lises da resposta (Bortezomibe em monoterapia) (N = 188)
\r\n\t\t\t
N (%)
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta global (Blad\xc3\xa9) (CR + PR) \r\n\t\t\tResposta completa (CR)a \r\n\t\t\tResposta parcial (PR)b\n
\r\n\t\t\t
52 (27,7%) 5 (2,7%) 47 (25%)
\r\n\t\t\t
(21, 35) \r\n\t\t\t(1, 6) \r\n\t\t\t(19, 32)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (SWOG)c\n
\r\n\t\t\t
33 (17,6)
\r\n\t\t\t
(12, 24)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Estimativa de Kaplan-Meier para a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta (IC 95%)
\r\n\t\t\t
365 dias
\r\n\t\t\t
(224, NE)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
b Resposta Parcial: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa5 50% e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal urin\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa5 90% em pelo menos 2 ocasi\xc3\xb5es por um m\xc3\xadnimo de pelo menos 6 semanas, doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea e c\xc3\xa1lcio est\xc3\xa1veis. \r\nc Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica (SWOG): redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa5 75% e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal urin\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa5 90% em pelo menos 2 ocasi\xc3\xb5es por um m\xc3\xadnimo de pelo menos 6 semanas, doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea e c\xc3\xa1lcio est\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
Neste estudo, a taxa de resposta ao Bortezomibe foi independente do n\xc3\xbamero e tipos de tratamentos anteriores. Houve uma probabilidade reduzida de resposta em pacientes com c\xc3\xa9lulas plasm\xc3\xa1ticas > 50% ou citogen\xc3\xa9tica anormal na medula \xc3\xb3ssea. A resposta foi observada em pacientes com anomalias do cromossomo 13.
\r\n\r\n
Um estudo de dose-resposta foi realizado em 54 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam 1,0 mg/m2/dose ou 1,3 mg/m2/dose, duas vezes por semana durante 2 de 3 semanas. Resposta isolada completa foi observada em cada dose e foram observadas taxas de resposta (CR + PR) global de 30% (8/27) na dose de 1,0 mg/m2 e 38% (10/26) na dose de 1,3 mg/m2.
\r\n\r\n
Pacientes que n\xc3\xa3o conseguiram uma resposta \xc3\xb3tima no tratamento com Bortezomibe isolado (doen\xc3\xa7a progressiva ou est\xc3\xa1vel ap\xc3\xb3s 2 ou 4 ciclos respectivamente) foram capazes de receber uma alta dose de dexametasona em conjunto com Bortezomibe (exemplo: 40 mg de dexametasona administrada por via oral para cada dose de Bortezomibe, sendo que 20 mg no dia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe e 20 mg no dia ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (exemplo: Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12) mais 160 mg ap\xc3\xb3s 3 semanas. Um total de 74 pacientes recebeu dexametasona administrada em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Bortezomibe e foram avaliados atrav\xc3\xa9s da resposta.
\r\n\r\n
Dezoito por cento (18%) dos pacientes (13 em 74) obtiveram sucesso ou tiveram um aumento na resposta (CR 11% ou PR 7%) com tratamento combinado.
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico aberto e randomizado para mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado comparando Bortezomibe \xc3\xa0 dexametasona
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico Fase 3 prospectivo (APEX), randomizado (1:1), internacional, aberto, estratificado, contou com 669 pacientes que foram designados para determinar se o tratamento com Bortezomibe resultava em aumento do tempo de progress\xc3\xa3o quando comparado \xc3\xa0 alta dose de dexametasona em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo progressivo ap\xc3\xb3s a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma a tr\xc3\xaas terapias anteriores.
\r\n\r\n
Pacientes considerados refrat\xc3\xa1rios ao tratamento pr\xc3\xa9vio com altas doses de dexametasona foram exclu\xc3\xaddos, bem como aqueles que na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (linha de base) apresentavam neuropatia perif\xc3\xa9rica de grau \xe2\x89\xa5 2 ou contagem plaquet\xc3\xa1ria < 50.000/mcL. Um total de 627 pacientes foi avaliado.
\r\n\r\n
Os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o foram baseados no n\xc3\xbamero de linhas de terapias anteriores que os pacientes receberam previamente (uma linha pr\xc3\xa9via versus mais que uma linha de terapia), tempo de progress\xc3\xa3o relativo aos tratamentos anteriores (progress\xc3\xa3o durante ou dentro do per\xc3\xadodo de 6 meses de parada da terapia mais recente versus reca\xc3\xadda > 6 meses ap\xc3\xb3s receber terapia mais recente) e n\xc3\xadveis identificados de beta-2-microglobina (\xe2\x89\xa4 2,5 mg/L versus> 2,5 mg/L).
\r\n\r\n
Dados dos pacientes e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a na linha de base est\xc3\xa3o descritos na Tabela 5.
\r\n\r\n
Tabela 6: Resumo das caracter\xc3\xadsticas basais dos pacientes e da doen\xc3\xa7a no estudo cl\xc3\xadnico Fase 3 (APEX).
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
Bortezomibe = 333
\r\n\t\t\t
Dexametasona N = 336
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas dos pacientes
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Idade mediana em anos (intervalo)
\r\n\t\t\t
62,0 (33, 84)
\r\n\t\t\t
61,0 (27, 86)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sexo: masculino/feminino
\r\n\t\t\t
56% / 44%
\r\n\t\t\t
60% / 40%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ra\xc3\xa7a: caucasiano, negro, outro
\r\n\t\t\t
90% / 6% / 4%
\r\n\t\t\t
88% / 7% / 5%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9dde Karnofsky\xef\x82\xa370
\r\n\t\t\t
13%
\r\n\t\t\t
17%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hemoglobina < 100 g/L
\r\n\t\t\t
32%
\r\n\t\t\t
28%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
\r\n\t\t\t
6%
\r\n\t\t\t
4%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas das doen\xc3\xa7as
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/cadeia leve
\r\n\t\t\t
60% / 23% / 12%
\r\n\t\t\t
59% / 24% / 13%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Beta-2-microglobulina, mediana (mg/L)
\r\n\t\t\t
3,70%
\r\n\t\t\t
3,60%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Albumina, mediana (g/L)
\r\n\t\t\t
39%
\r\n\t\t\t
39%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina, mediana (\xe2\x89\xa4 30 mL/min)[n (%)]
\r\n\t\t\t
17 (5%)
\r\n\t\t\t
11 (3%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do mieloma m\xc3\xbaltiplo desde o diagn\xc3\xb3stico (Anos)
\r\n\t\t\t
3,5
\r\n\t\t\t
3,1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de linhas terap\xc3\xaauticas anteriores ao tratamento
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
1 linha anterior
\r\n\t\t\t
40%
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
> 1 linha anterior
\r\n\t\t\t
60%
\r\n\t\t\t
65%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os pacientes
\r\n\t\t\t
333
\r\n\t\t\t
336
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer esteroide pr\xc3\xa9vio, exemplo: dexametasona, VAD
\r\n\t\t\t
98%
\r\n\t\t\t
99%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer antraciclina pr\xc3\xa9via, exemplo: VAD, mitoxantrona
\r\n\t\t\t
77%
\r\n\t\t\t
76%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer agente alquilante pr\xc3\xa9vio, exemplo: MP, VBMCP
\r\n\t\t\t
91%
\r\n\t\t\t
92%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer tratamento pr\xc3\xa9vio com talidomida
\r\n\t\t\t
48%
\r\n\t\t\t
50%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Alcaloides da vinca
\r\n\t\t\t
74%
\r\n\t\t\t
72%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer transplante pr\xc3\xa9vio de c\xc3\xa9lula-tronco / outra terapia com altas doses
\r\n\t\t\t
67%
\r\n\t\t\t
68%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Terapia experimental ou outros tipos de terapia
\r\n\t\t\t
3%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Pacientes que estavam no grupo de tratamento com Bortezomibe deveriam receber 8 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 semanas para cada ciclo seguidos por 3 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas para cada ciclo. Dentro do tratamento com cada ciclo de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 semanas, Bortezomibe 1,3 mg/m2/dose foi administrado isolado via inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus duas vezes por semana, durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8 e 11, seguido de um per\xc3\xadodo de 10 dias de descanso (compreendido entre o Dia 12 e o Dia 21).
\r\n\r\n
Dentro do tratamento com cada ciclo de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas, Bortezomibe 1,3 mg/m2/dose foi administrado isolado via inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus uma vez por semana durante 4 semanas nos Dias 1, 8, 15 e 22, seguido de um per\xc3\xadodo de 13 dias de descanso (compreendido entre o Dia 23 e o Dia 35).
\r\n\r\n
Pacientes que estavam no grupo de tratamento com dexametasona deveriam receber 4 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas, seguido de 5 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 semanas. Dentro de cada ciclo do tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas, dexametasona 40 mg/dia por via oral foi administrada uma vez ao dia nos Dias 1 a 4, 9 a 12, e 17 a 20, seguido de um per\xc3\xadodo de 15 dias de descanso (compreendido entre o Dia 21 e o Dia 35).
\r\n\r\n
Dentro de cada ciclo do tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 semanas, dexametasona 40 mg/dia por via oral foi administrada uma vez ao dia nos Dias 1 a 4, seguido de um per\xc3\xadodo de 24 dias de descanso (compreendido entre o Dia 5 e o Dia 28). Para pacientes com progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a documentada durante o uso de dexametasona, foi oferecida uma dose padr\xc3\xa3o de Bortezomibe e agendado um estudo de acompanhamento.
\r\n\r\n
Seguindo uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-planejada de tempo de progress\xc3\xa3o, o bra\xc3\xa7o de dexametasona foi interrompido e para todos pacientes selecionados para o uso de dexametasona foi oferecido Bortezomibe, independente do status da doen\xc3\xa7a. Neste momento o estudo foi encerrado e uma an\xc3\xa1lise estat\xc3\xadstica foi elaborada. Em decorr\xc3\xaancia deste encerramento precoce do estudo, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento para pacientes sobreviventes (n = 534) \xc3\xa9 limitada a 8,3 meses.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Bortezomibe, 34% dos pacientes receberam pelo menos uma dose de Bortezomibe em todos os 8 ciclos com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 semanas de terapia e 13% receberam pelo menos uma dose em todos os 11 ciclos. O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de doses de Bortezomibe durante todo o estudo foi de 22, com uma faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 a 44. No bra\xc3\xa7o de dexametasona, 40% dos pacientes receberam pelo menos uma dose em todos os 4 ciclos com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas de terapia, e 6% receberam pelo menos uma dose em todos os 9 ciclos.
\r\n\r\n
O tempo de finaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de an\xc3\xa1lises e taxas de respostas de estudos cl\xc3\xadnicos Fase 3 est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6. Resposta e progress\xc3\xa3o foram avaliadas considerando os crit\xc3\xa9rios do grupo europeu para sangue e transplante de medula \xc3\xb3ssea (EBMT). A resposta completa (CR) requer < 5 % de c\xc3\xa9lulas plasm\xc3\xa1ticas na medula, 100% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em prote\xc3\xadna-M e um resultado negativo para teste de imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
A resposta parcial (PR) requer \xe2\x89\xa5 50% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica da prote\xc3\xadna do mieloma e \xe2\x89\xa5 90% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna do mieloma na urina em pelo menos duas ocasi\xc3\xb5es para um m\xc3\xadnimo de, pelo menos, 6 semanas ao longo da doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea est\xc3\xa1vel e n\xc3\xadveis normais de c\xc3\xa1lcio. Resposta pr\xc3\xb3xima \xc3\xa0 resposta completa (nCR) foi definida como a obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de todos os crit\xc3\xa9rios para a resposta completa, incluindo 100% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em prote\xc3\xadna\xe2\x80\x93M pela eletroforese proteica, mas a prote\xc3\xadna-M ainda detect\xc3\xa1vel pelo teste de imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Tabela 7: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia no estudo randomizado Fase 3 (APEX).
\r\n\r\n
\r\n\r\n
\r\n\r\n
a Estimativa de Kaplan-Meier. \r\nb A raz\xc3\xa3o de risco \xc3\xa9 baseada no modelo de risco proporcional Cox com o tratamento como vari\xc3\xa1vel simples independente. O valor da taxa de risco menor que 1 indica uma vantagem para o Bortezomibe. \r\nc O valor p baseou-se no test log-rank estratificado incluindo a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\nd O valor p preciso n\xc3\xa3o pode ser calculado. \r\ne A resposta da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o inclui pacientes que tiveram a doen\xc3\xa7a mensurada na linha de base e receberam pelo menos uma dose da droga em estudo. \r\nf Crit\xc3\xa9rio EBMT, nCR de acordo com todos os crit\xc3\xa9rios para Resposta Completa mas apresenta imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva. Sob os crit\xc3\xa9rios EBMT, nCR est\xc3\xa1 na categoria de resposta parcial. \r\ng Em 2 pacientes a imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o foi desconhecida. \r\nh O valor P para a taxa de resposta (CR + PR) proveniente do teste p-Cochran-Mantel-Haenszel chi-square foi ajustado para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\ni NE N\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel. \r\nj NA N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, nenhum paciente encontra-se nesta categoria.
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico aberto e randomizado para mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado comparando Bortezomibe intravenoso (IV) com subcut\xc3\xa2neo (SC)
\r\n\r\n
Um estudo aberto, randomizado, Fase 3 de n\xc3\xa3o-inferioridade comparou a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (SC) de Bortezomibe versus a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV).
\r\n\r\n
Este estudo incluiu 222 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado, os quais foram randomizados a uma taxa de 2:1 para receber 1,3 mg/m2de Bortezomibe pelas vias SC ou IV por 8 ciclos. Foi permitido aos pacientes que n\xc3\xa3o tiveram uma resposta \xc3\xb3tima [menos que a Resposta Completa (CR)] para o tratamento com Bortezomibe isolado ap\xc3\xb3s 4 ciclos que recebessem 20 mg de dexametasona por dia no dia e ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe.
\r\n\r\n
Pacientes com neuropatia perif\xc3\xa9rica Grau \xe2\x89\xa5 2 na linha de base ou contagem de plaquetas < 50.000/mcL foram exclu\xc3\xaddos. Um total de 218 pacientes foram avali\xc3\xa1veis para resposta. Os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o foram baseados no n\xc3\xbamero de linhas de tratamento pr\xc3\xa9vio que o paciente recebeu (1 linha anterior versus mais de 1 linha de tratamento), e no estadio do sistema de estadiamento internacional \xe2\x80\x93 ISS (incorporando microglobulina-beta2\xe2\x80\x93 n\xc3\xadveis de microglobulina e albumina; Estadios I, II ou III).
\r\n\r\n
As caracter\xc3\xadsticas dos pacientes e da doen\xc3\xa7a na linha de base do estudo est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 8.
\r\n\r\n
Tabela 8: Resumo das caracter\xc3\xadsticas dos pacientes e da doen\xc3\xa7a no estudo cl\xc3\xadnico Fase 3 de Bortezomibe IV versus SC.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas do paciente
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
IV \r\n\t\t\tN = 74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
SC \r\n\t\t\tN = 148
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Idade mediana em anos (faixa)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64,5 (38, 86)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64,5 (42, 88)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sexo: masculino/feminino
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64% / 36%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50% / 50%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Ra\xc3\xa7a: caucasiano/asi\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
96% / 4%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97% / 3%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d de Karnofsky 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
22%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/Cadeia leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
72% / 19% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65% / 26% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Estadiamentoa ISS I/II/III (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27/41/32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27/41/32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Microglubulina-beta2mediana (9mg/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,25
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,20
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Albumina mediana (g/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,60
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,55
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa430 mL/min [n (%)]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5 (3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do mieloma m\xc3\xbaltiplo desde o diagn\xc3\xb3stico (anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de linhas terap\xc3\xaauticas pr\xc3\xa9vias de tratamento
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 linha pr\xc3\xa9via
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
62%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 1 linha pr\xc3\xa9via
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
38%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O estudo atingiu seu objetivo prim\xc3\xa1rio de n\xc3\xa3o-inferioridade para taxa de resposta (CR + PR) ap\xc3\xb3s 4 ciclos de Bortezomibe como agente isolado para ambas as vias SC e IV, 42% em ambos os grupos. Adicionalmente, os desfechos de efic\xc3\xa1cia relacionados \xc3\xa0 resposta secund\xc3\xa1ria e ao tempo at\xc3\xa9 o evento mostraram resultados consistentes para as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC e IV. (Tabela 9).
\r\n\r\n
Tabela 9: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia para a via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de Bortezomibe comparada \xc3\xa0 IV.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe IV
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe SC
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta avali\xc3\xa1vela
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 73
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 145
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta em 4 ciclos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (CR+PR)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31 (42)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61 (42)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,00201
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6(8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9(6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
25(34)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52(36)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nCR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4(5)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9(6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta em 8 ciclos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (CR+PR)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
38(52)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
76(52)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
p-valueb
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.0001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9 (12)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15 (10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29(40)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61(42)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nCR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7(10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14(10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratarc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n=74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n=148
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana do tempo de progress\xc3\xa3o, meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(7,6; 10,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(8,5; 11,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de risco (IC 95%)d
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,839 (0,564; 1,249)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pe
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,38657
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o, meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(6,7; 9,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(8,1;10,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)d
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,824 (0,574; 1,183)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pe
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,295
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida global de 1 ano (%)f
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
76,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
72,6
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(64,1; 85,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(63,1; 80,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos 1 dose n\xc3\xa3o-zero da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo e tiveram doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel no in\xc3\xadcio do estudo. \r\nb Valor p \xc3\xa9 para a hip\xc3\xb3tese de n\xc3\xa3o-inferioridade que o bra\xc3\xa7o SC mant\xc3\xa9m pelo menos 60% da taxa de resposta no bra\xc3\xa7o IV. \r\nc 222 pacientes foram inscritos no estudo; 221 pacientes foram tratados com Bortezomibe. \r\nd A estimativa das raz\xc3\xb5es de risco \xc3\xa9 baseada em um modelo Cox ajustado para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o: estadio ISS e n\xc3\xbamero de linhas anteriores. \r\ne Teste de log rank ajustado para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o: est\xc3\xa1dio ISS e n\xc3\xbamero de linhas de tratamento anteriores. \r\nf A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento \xc3\xa9 de 11,8 meses.
\r\n\r\n
A Tabela 10 apresenta um resumo de tabula\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada de melhor resposta por algoritmo ap\xc3\xb3s 4 ciclos versus ap\xc3\xb3s 8 ciclos para pacientes que receberam dexametasona. Oitenta e dois pacientes no grupo de tratamento SC e 39 pacientes no grupo de tratamento IV receberam dexametasona ap\xc3\xb3s o Ciclo 4.
\r\n\r\n
Dexametasona teve efeito similar na melhora da resposta em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento:
\r\n\r\n
\r\n\t
30% (SC) e 30% (IV) dos pacientes sem nenhuma resposta no final do Ciclo 4 obtiveram uma resposta mais tarde.
\r\n\t
13% (SC) e 13% (IV) dos pacientes com PR no final do Ciclo 4 obtiveram um CR mais tarde.
\r\n
\r\n\r\n
Tabela 10: Tabula\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada do resumo da melhor resposta ap\xc3\xb3s 4 ciclos versus ap\xc3\xb3s 8 ciclos para pacientes que receberam dexametasona
\r\n\r\n
\r\n\r\n
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta por algoritmo de computador validado. Este algoritmo incorpora uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o consistente de todos os dados requeridos para resposta pelo crit\xc3\xa9rio modificado de EBMT.
\r\n\r\n
Em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos resultados reportados anteriormente, a ORR ap\xc3\xb3s 8 ciclos de tratamento (52% em ambos os grupos de tratamento) e o tempo para progress\xc3\xa3o (mediana de 10,4 meses e 9,4 meses nos grupos de tratamento SC e IV, respectivamente), incluindo os efeitos da inclus\xc3\xa3o de dexametasona do Ciclo 5 em diante, foram maiores que o observado no estudo de registro anterior com Bortezomibe IV como agente \xc3\xbanico (38% ORR e TTP mediana de 6,2 meses para o bra\xc3\xa7o de Bortezomibe).
\r\n\r\n
O tempo para progress\xc3\xa3o e ORR foram tamb\xc3\xa9m maiores quando comparados ao subgrupo de pacientes que receberam apenas 1 linha de tratamento anterior (43% ORR e TTP mediana de 7,0 meses) (Tabela 7).
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Bortezomibe \xc3\xa9 um inibidor revers\xc3\xadvel da atividade do tipo quimiotripsina do proteassoma 26S em c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos. O proteassoma 26S \xc3\xa9 um complexo proteico grande que degrada prote\xc3\xadnas ubiquitinadas. A via da ubiquitina-proteassoma representa um papel essencial na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular de prote\xc3\xadnas espec\xc3\xadficas, mantendo, desta forma, a homeostase intracelular.
\r\n\r\n
A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do proteassoma 26S impede esta prote\xc3\xb3lise dirigida o que pode afetar as cascatas m\xc3\xbaltiplas de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o dentro da c\xc3\xa9lula. Esta interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o dos mecanismos normais de homeostasia pode levar \xc3\xa0 morte celular. Os experimentos demonstraram que o Bortezomibe \xc3\xa9 citot\xc3\xb3xico para uma variedade de tipos de c\xc3\xa9lulas neopl\xc3\xa1sicas in vitro. O Bortezomibe causa um retardo no crescimento tumoral in vivo em modelos tumorais pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos, incluindo mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus de 1,0 mg/m2 e 1,3 mg/m2 em onze pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo, a m\xc3\xa9dia da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima de Bortezomibe foi, respectivamente, de 57 e 112 ng/mL ap\xc3\xb3s a primeira dose. Em doses subsequentes, a m\xc3\xa9dia observada da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima variou de 67 a 106 ng/mL para dose de 1,0 mg/ m2 e 89 a 120 ng/mL para a dose de 1,3 mg/m2.
\r\n\r\n
A meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe ap\xc3\xb3s o regime de m\xc3\xbaltiplas doses variou de 40 a 193 horas. O Bortezomibe \xc3\xa9 eliminado mais rapidamente ap\xc3\xb3s a primeira dose do que ap\xc3\xb3s as doses subsequentes. As m\xc3\xa9dias totais de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal foram de 102 e 112 L/h ap\xc3\xb3s a primeira dose de 1,0 mg/m2e 1,3 mg/m2, respectivamente, e variou de 15 a 32 L/h ap\xc3\xb3s doses subsequentes de 1,0 mg/ m2 e 1,3 mg/m2, respectivamente.
\r\n\r\n
No sub-estudo de farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica do estudo Fase 3, ap\xc3\xb3s uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o IV em bolus ou SC de uma dose de 1,3 mg/m2 a pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo (n = 14 para IV, n = 17 para SC), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica total ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de repetidas doses (AUClast) foi equivalente para as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC e IV. A Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC (20,4 ng/mL) foi menor que a IV (223 ng/mL). A raz\xc3\xa3o da m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica para AUClast foi 0,99 e intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% foram 80,18% - 122,80%.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe variou de 1659 a 3294 litros ap\xc3\xb3s a primeira dose ou ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de repetidas doses de 1,0 mg/m2 ou 1,3 mg/m2em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo. Isto sugere que o Bortezomibe se distribui amplamente atrav\xc3\xa9s dos tecidos perif\xc3\xa9ricos. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do Bortezomibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas foi em m\xc3\xa9dia 83% na faixa de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100-1000 ng/mL.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Estudos\xc2\xa0com microssomas hep\xc3\xa1ticos humanos e isoenzimas do citocromo P450 humano indicam que o Bortezomibe \xc3\xa9 metabolizado principalmente por oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o via isoenzimas 3A4, 2C19 e 1A2 do citocromo P450. O metabolismo do Bortezomibe pelas enzimas CYP 2D6 e 2C9 \xc3\xa9 m\xc3\xadnimo. A principal via metab\xc3\xb3lica \xc3\xa9 remo\xc3\xa7\xc3\xa3o de um \xc3\xa1tomo de boro para formar dois metab\xc3\xb3litos sem boro que subsequentemente sofrem hidroxila\xc3\xa7\xc3\xa3o para diversos metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\n
Os metab\xc3\xb3litos sem boro do Bortezomibe s\xc3\xa3o inativos como inibidores do proteassoma 26S. Dados agrupados do plasma de 8 pacientes aos 10 minutos e\xc2\xa0aos 30 minutos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV indicam que os n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos de metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o baixos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao f\xc3\xa1rmaco-m\xc3\xa3e.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
As vias de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do Bortezomibe n\xc3\xa3o foram caracterizadas em seres humanos.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Idade, sexo e ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
Os efeitos do sexo e ra\xc3\xa7a sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do Bortezomibe n\xc3\xa3o foram avaliados.
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Bortezomibe foi caracterizada seguindo uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa por bolus com dose de 1,3 mg/m2, duas vezes por semana a 104 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (2-16 anos) com leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda (LLA) ou leucemia mieloide aguda (LMA). Baseado em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe aumentou com o aumento da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC).
\r\n\r\n
M\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o (%CV) foi 7,79 (25%) L/hr/m2, volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio foi 834 (39%) L/m2, e a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 100 (44%) horas. Ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o efeito da ASC, outros fatores demogr\xc3\xa1ficos como idade, peso corporal e sexo n\xc3\xa3o tiveram efeitos clinicamente significativos na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe normalizada para a ASC em pacientes pedi\xc3\xa1tricos foi similar ao observado em adultos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O efeito da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do Bortezomibe IV foi avaliado em 51 pacientes no tratamento com doses de Bortezomibe variando de 0,5 a 1,3 mg/m2. Quando comparado aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, a insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o altera a AUC da dose-normalizada de Bortezomibe.
\r\n\r\n
Contudo, os valores m\xc3\xa9dios de AUC da dose-normalizada foram aumentados em aproximadamente 60% em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave.Baixas doses iniciais s\xc3\xa3o recomendadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave, e esses pacientes devem ser cautelosamente monitorados.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Um estudo farmacocin\xc3\xa9tico foi conduzido em pacientes com diferentes graus de insufici\xc3\xaancia renal. Os pacientes foram classificados de acordo com seus valores de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina (CrCL) dentro dos seguintes grupos: Normal (CrCL> 60mL/min/1,73m2, n=12), Intermedi\xc3\xa1rio (CrCL = 40-59mL/min/1,73m2, n=10), Moderado (CrCL = 20-39 mL/min/1,73 m2, n=9) e Grave (CrCL< 20mL/min/1,73m2, n=3).
\r\n\r\n
Um grupo de pacientes em di\xc3\xa1lise que recebeu a dose ap\xc3\xb3s a di\xc3\xa1lise tamb\xc3\xa9m foi inclu\xc3\xaddo no estudo (n=8). Os pacientes receberam dose intravenosa de 0,7-1,3 mg/m2 de Bortezomibe 2 vezes por semana. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Bortezomibe (dose-normalizada AUC e Cm\xc3\xa1x) foi compar\xc3\xa1vel entre todos os grupos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7.Como devo armazenar o Bortezomibe Dr. Reddy\'s?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa4\x0b
Conservar em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C). Proteger da luz.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o resultante deve ser l\xc3\xadmpida e incolor livre de materiais externos vis\xc3\xadveis.
\r\n\r\n
O medicamento reconstitu\xc3\xaddo pode ser administrado em at\xc3\xa9 8 horas ap\xc3\xb3s o preparo se estiver a uma temperatura inferior a 25\xc2\xba C. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda pode ser armazenada por at\xc3\xa9 8 horas no frasco original, podendo permanecer em uma seringa por at\xc3\xa9 3 horas nesta mesma temperatura. N\xc3\xa3o pode ser armazenado a uma temperatura maior que 30\xc2\xba C.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s preparo, manter por at\xc3\xa9 8 horas no frasco original ou por at\xc3\xa9 3 horas na seringa, a uma temperatura inferior a 25\xc2\xbaC, ou por 15 dias armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 o C e 8 o C), em frasco original ou seringa.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 ou massa de cor branca a quase branca.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10)Dizeres Legais do Bortezomibe Dr. Reddy\'s"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9\x04
MS \xe2\x80\x93 1.5143.0022
\r\n\r\n
Farmac\xc3\xaautico Respons\xc3\xa1vel: \r\nMeire H. Fujiwara \r\nCRF SP: 35.146
Que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio e impossibilitados de receberem tratamento com alta dose de quimioterapia e transplante de medula \xc3\xb3ssea. Nesses pacientes, o bortezomibe \xc3\xa9 utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona.
\r\n\t
Que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio e que s\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a receberem tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com alta dose de quimioterapia com transplante de medula \xc3\xb3ssea. Nesses pacientes, o bortezomibe \xc3\xa9 utilizado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
\r\n\t
Que j\xc3\xa1 receberam pelo menos um tratamento anterior.
\r\n\t
O retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe. O per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo entre o tratamento anterior e o in\xc3\xadcio do retratamento \xc3\xa9 de 6 meses.
\r\n
\r\n\x0cdinamic-html\x8a\x03
O bortezomibe pertence a um grupo de medicamentos denominados citot\xc3\xb3xicos, que s\xc3\xa3o usados para matar as c\xc3\xa9lulas cancerosas.
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia do seu tratamento deve ser avaliada pelo seu m\xc3\xa9dico atrav\xc3\xa9s de exame cl\xc3\xadnico e laboratorial.
\r\n\r\n
A maioria dos pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo apresentam resposta em at\xc3\xa9 1,5 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio de tratamento com bortezomibe.
\r\n\x0cdinamic-html\xd9\x03
O bortezomibe \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao bortezomibe, boro ou manitol.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para a faixa et\xc3\xa1ria pedi\xc3\xa1trica.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0cdinamic-html\xd5\xcf\x01
O bortezomibe pode ser administrado pelas vias intravenosa ou subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Para as diferentes vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, diferentes volumes de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% s\xc3\xa3o utilizados para reconstituir o medicamento. Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de bortezomibe por mililitro (mL) de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (2,5 mg/mL) \xc3\xa9 maior que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (1,0 mg/mL).
\r\n\r\n
Como cada via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o tem diferentes concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda, deve-se ter cuidado ao calcular o volume a ser administrado.
\r\n\r\n
O conte\xc3\xbado de cada frasco-ampola de bortezomibe deve ser reconstitu\xc3\xaddo apenas com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina normal (0,9%), de acordo com as seguintes instru\xc3\xa7\xc3\xb5es baseadas na via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Intravenoso
\r\n\t\t\t
Subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Volume de diluente (solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina \xe2\x80\x93 0,9%) adicionado para reconstituir um frasco ampola
\r\n\t\t\t
3,5 mL
\r\n\t\t\t
1,4 mL
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o final ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o (mg/mL)
\r\n\t\t\t
1,0 mg/mL
\r\n\t\t\t
2,5 mg/mL
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (na veia) ou subcut\xc3\xa2nea, sob a supervis\xc3\xa3o de m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de medicamentos citot\xc3\xb3xicos.
\r\n\r\n
Quando administrado em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, bortezomibe \xc3\xa9 injetado em bolus (3-5 segundos), atrav\xc3\xa9s de cateter intravenoso perif\xc3\xa9rico ou central, seguido por lavagem com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9%.
\r\n\r\n
Para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda \xc3\xa9 injetada na coxa (direita ou esquerda) ouabdome (esquerdo ou direito). Os locais de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o devem ser alternados para inje\xc3\xa7\xc3\xb5es sucessivas.
\r\n\r\n
Novas inje\xc3\xa7\xc3\xb5es devem ser administradas a, pelo menos, 2,5 cm do local anterior, e nunca em \xc3\xa1reas emque o local esteja sens\xc3\xadvel, ferido, vermelho ou r\xc3\xadgido.
\r\n\r\n
Se ocorrerem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de bortezomibe, uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o menos concentrada de bortezomibe (1 mg/mL ao inv\xc3\xa9s de 2,5 mg/mL) pode ser administrada por via subcut\xc3\xa2nea, ou alterada para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\n
Como cada via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o apresenta diferente concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda, deve-se ter cuidado no momento de calcular o volume a ser administrado.
\r\n\r\n
Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as administra\xc3\xa7\xc3\xb5es consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
Ocorreram casos fatais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inadvertida de bortezomibe pela via intratecal.
\r\n\r\n
O bortezomibe deve ser administrado somente pela via intravenosa e subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Bortezomibe n\xc3\xa3o deve ser administrado pela via intratecal.
\r\n\r\n
\xc3\x89 recomendado o uso da agulha de calibre 21 para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do frasco para dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o. O retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que haviamrespondido previamente ao tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
O per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo entre o tratamento anterior e o in\xc3\xadcio do retratamento \xc3\xa9 de 6 meses. Qualquer paciente que responde ao primeiro tratamento com bortezomibe (resposta completa ou parcial) \xc3\xa9 eleg\xc3\xadvel ao retratamento. Pacientes refrat\xc3\xa1rios ao primeiro tratamento com bortezomibe n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis. A decis\xc3\xa3o de tratar \xc3\xa9 baseada na presen\xc3\xa7a de sintomas e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 baseada na progress\xc3\xa3o dos sinais.
\r\n\r\n
Dosagem
\r\n\r\n
Monoterapia
\r\n\r\n
Mieloma M\xc3\xbaltiplo recidivado
\r\n\r\n
Dose Recomendada
\r\n\r\n
A dose recomendada de bortezomibe \xc3\xa9 de 1,3 mg/m2 /dose administrada 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 10 dias (Dias 12 a 21).
\r\n\r\n
Este per\xc3\xadodo de 3 semanas \xc3\xa9 considerado como um ciclo de tratamento. Para extens\xc3\xa3o do tratamento al\xc3\xa9m de 8 ciclos, bortezomibe pode ser administrado no esquema padr\xc3\xa3o ou no esquema de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma vez por semana por 4 semanas (Dias 1, 8, 15 e 22), seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 13 dias (Dias 23 a 35).
\r\n\r\n
Deve ser observado intervalo de pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, pacientes com resposta completa (CR) confirmada receberam 2 ciclos adicionais de bortezomibe. Recomenda-se que pacientes que respondem ao bortezomibe recebam at\xc3\xa9 8 ciclos de tratamento.
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e rein\xc3\xadcio do tratamento
\r\n\r\n
O tratamento com bortezomibe deve ser interrompido ao in\xc3\xadcio de qualquer evid\xc3\xaancia de toxicidade n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica de Grau 3 ou hematol\xc3\xb3gica de Grau 4, excluindo neuropatia. Ap\xc3\xb3s a remiss\xc3\xa3o dos sintomas de toxicidade, o tratamento com bortezomibe pode ser reiniciado com dose 25% menor (1,3 mg/m2 /dose reduzida para 1,0 mg/m2 /dose; 1,0 mg/m2 /dose reduzida para 0,7 mg/m2 /dose). A Tabela 1 a seguir cont\xc3\xa9m a recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose em pacientes que apresentarem dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia sensorial perif\xc3\xa9rica relacionada ao bortezomibe. Neuropatia auton\xc3\xb4mica severa resultando na interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento foi reportada. Pacientes com neuropatia grave pr\xc3\xa9-existente devem ser tratados com bortezomibe somente ap\xc3\xb3s avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o cuidadosa do risco-benef\xc3\xadcio.
\r\n\r\n
Tabela 1: Recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de bortezomibe na presen\xc3\xa7a de dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia perif\xc3\xa9rica sensorial ou motora relacionada ao tratamento.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Gravidade dos sinais e sintomas de neuropatia perif\xc3\xa9ricaa
\r\n\t\t\t
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do esquema posol\xc3\xb3gico
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 1 (assintom\xc3\xa1tica, perda dos reflexos tendinosos profundos ou parestesia) sem dor ou perda de atividade
\r\n\t\t\t
Nenhuma a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 1 com dor ou Grau 2 [sintomas moderados, limitando as atividades instrumentais da vidadi\xc3\xa1ria (AVD)]b\n
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose de bortezomibe para 1,0 mg/m2 ou alterar o esquema de tratamento para 1,3 mg/m2 uma vez por semana
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves, limitando as AVD de autocuidadoc)
\r\n\t\t\t
Interromper o tratamento com bortezomibe at\xc3\xa9 a remiss\xc3\xa3o da toxicidade. Depois, reiniciar o tratamento com dose reduzida de bortezomibe (0,7 mg/m2) uma vez por semana
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau 4 (consequ\xc3\xaancias que amea\xc3\xa7am a vida do paciente; indicado interven\xc3\xa7\xc3\xa3o urgente)
\r\n\t\t\t
Descontinuar o tratamento com bortezomibe
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0. \r\nb AVD instrumentais: Refere-se a preparar refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar o dinheiro etc. \r\nc AVD de autocuidados: refere-se a tomar banho, vestir e despir-se, alimentar-se, usar o banheiro, tomar medicamentos e n\xc3\xa3o estar acamado.
\r\n\r\n
Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de bortezomibe, recomendada quando da ocorr\xc3\xaancia de dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia sensorial perif\xc3\xa9rica relacionada ao tratamento, pode levar \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia do tratamento.
\r\n\r\n
Terapia combinada
\r\n\r\n
Mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratado previamente - Pacientes n\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco
\r\n\r\n
Dose recomendada em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona
\r\n\r\n
O bortezomibe para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona, por 9 ciclos de 6 semanas de tratamento. Nos Ciclos 1 a 4, bortezomibe \xc3\xa9 administrado 2 (duas) vezes por semana (Dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32). Nos Ciclos 5 a 9, bortezomibe \xc3\xa9 administrado uma vez por semana (Dias 1, 8, 22 e 29).
\r\n\r\n
Tabela 2: Regime de dose recomendada para bortezomibe quando usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona para pacientes sem tratamento anterior para mieloma m\xc3\xbaltiplo e n\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a transplante de medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe 2x (duas vezes) por semana (Ciclos 1 a 4)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 4
\r\n\t\t\t
Dia 8
\r\n\t\t\t
Dia 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
Dia 22
\r\n\t\t\t
Dia 25
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t\t
Dia 32
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mel (9 mg/m2) Pred(60 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 2
\r\n\t\t\t
Dia 3
\r\n\t\t\t
Dia 4
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe 1x (uma vez) por semana (Ciclos 5 a 9)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 8
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
Dia 22
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mel (9 mg/m2) Pred(60 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1
\r\n\t\t\t
Dia 2
\r\n\t\t\t
Dia 3
\r\n\t\t\t
Dia 4
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de descanso
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Mel = melfalana, Pred =prednisona.
\r\n\r\n
Guia de manuseio de dose para terapia combinada com melfalana e prednisona
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose e reinicio quando bortezomibe \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana e prednisona.
\r\n\r\n
\r\n\t
Antes de iniciar um novo ciclo de terapia:\r\n\t
\r\n\t\t
Contagem de plaquetas deve ser \xe2\x89\xa5 70 x 109 /L e a contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos deve ser \xe2\x89\xa5 1,0 x 109 /L.
\r\n\t\t
Toxicidade n\xc3\xa3o-hematol\xc3\xb3gica deve ser resolvida at\xc3\xa9 Grau 1 ou condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n
\r\n\r\n
Tabela 3: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose durante os ciclos subsequentes:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidade
\r\n\t\t\t
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose ou impedimento
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidade hematol\xc3\xb3gica durante um ciclo
\r\n\t\t\t
Caso seja observada no ciclo anterior neutropenia ou trombocitopenia Grau 4 prolongada ou trombocitopenia com sangramento
\r\n\t\t\t
Considerar redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25% da dose de melfalana no pr\xc3\xb3ximo ciclo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Caso a contagem de plaquetas \xe2\x89\xa4 30 x 109 /L ou contagem absoluta de neutr\xc3\xb3filos \xe2\x89\xa4 0,75 x 109 /L observada no dia de dose de bortezomibe (exceto Dia 1)
\r\n\t\t\t
Bortezomibe deve ser interrompido
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Se muitas doses de bortezomibe forem descontinuadas no mesmo ciclo (\xe2\x89\xa5 3 doses durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de duasvezes por semana ou \xe2\x89\xa5 2 doses durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal)
\r\n\t\t\t
A dose de bortezomibe deve ser reduzida para um n\xc3\xadvel abaixo da dose (de 1,3 mg/m2 a 1 mg/m2, ou de 1 mg/m2 para 0,7 mg/m2)
Terapia com bortezomibe deve ser descontinuada at\xc3\xa9 que os sintomas de toxicidade tenham sido resolvidos at\xc3\xa9 Grau 1 ou condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal. Ent\xc3\xa3o,\xc2\xa0bortezomibe pode ser reiniciado com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xadvel de dose (de 1,3 mg/m2 para 1 mg/m2, ou de 1 mg/m2 para 0,7 mg/m2). Para dor neurop\xc3\xa1tica e/ou neuropatia perif\xc3\xa9rica relacionadasa bortezomibe, manter e/ou modificar bortezomibe conforme Tabela 1
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Para informa\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional relacionada a melfalana e prednisona, veja informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de bula do fabricante. Para os ajustes da dose de bortezomibe, dever\xc3\xa3o ser seguidas as diretrizes de modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose descritas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 monoterapia.
\r\n\r\n
Dose recomendada para pacientes que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio e que s\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis a transplante de medula \xc3\xb3ssea
\r\n\r\n
Terapia combinada com dexametasona
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 10 dias nos Dias 12 a 21. Este per\xc3\xadodo de 3 semanas \xc3\xa9 considerado um ciclo de tratamento. S\xc3\xa3o administrados quatro ciclos de tratamento com bortezomibe. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
A dexametasona \xc3\xa9 administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 do ciclo de tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Terapia combinada com dexametasona e talidomida
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 administrado atrav\xc3\xa9s de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um per\xc3\xadodo de repouso de 17 dias nos Dias 12 a 28. Este per\xc3\xadodo de 4 semanas \xc3\xa9 considerado um ciclo de tratamento. S\xc3\xa3o administrados quatro ciclos de tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Recomenda-se que os pacientes com pelo menos resposta parcial recebam 2 ciclos adicionais. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
\r\n\r\n
A dexametasona \xc3\xa9 administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 dos ciclos de tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
A talidomida \xc3\xa9 administrada por via oral na dose de 50 mg por dia nos Dias 1 a 14 e, se tolerado, a dose \xc3\xa9 aumentada para 100 mg nos dias 15 a 28, e posteriormente pode ser aumentada para 200 mg por dia.
\r\n\r\n
Tabela 4: Posologia para terapia combinada com bortezomibe para pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo sem tratamento pr\xc3\xa9vio eleg\xc3\xadveis a transplante de medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc + Dx
\r\n\t\t\t
Ciclos 1 a 4
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de repouso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc + Dx + T
\r\n\t\t\t
Dx 40 mg
\r\n\t\t\t
Dia 1, 2, 3, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 9, 10, 11
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ciclo 1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de repouso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
T 50 mg
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 1 a 7)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 8 a 14)
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
T 100 mga\n
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 15 a 21)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 22 a 28)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dx 40 mg
\r\n\t\t\t
Dia 1, 2, 3, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 9, 10, 11
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ciclos 2 a 4b
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Vc (1,3 mg/m2)
\r\n\t\t\t
Dia 1, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 11
\r\n\t\t\t
Per\xc3\xadodo de repouso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
T 200 mga\n
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 1 a 7)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 8 a 14)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 15 a 21)
\r\n\t\t\t
Diariamente (dias 22 a 28)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dx 40 mg
\r\n\t\t\t
Dia 1, 2, 3, 4
\r\n\t\t\t
Dia 8, 9, 10, 11
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Vc = bortezomibe; Dx = dexametasona; T = talidomida. \r\na A dose de talidomida \xc3\xa9 aumentada para 100 mg a partir da semana 3 do Ciclo 1 apenas se a dose de 50 mg for tolerada e para 200 mg do ciclo 2 em diante se a dose de 100 mg for tolerada. \r\nb At\xc3\xa9 6 ciclos podem ser administrados aos pacientes que atingirem pelo menos uma resposta parcial ap\xc3\xb3s 4 ciclos.
\r\n\r\n
A talidomida \xc3\xa9 uma subst\xc3\xa2ncia ativa teratog\xc3\xaanica humana conhecida, que causa malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es severas de risco \xc3\xa0 vida. A talidomida \xc3\xa9 contraindicada durante a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o e em mulheres f\xc3\xa9rteis, exceto se todas as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gesta\xc3\xa7\xc3\xb5es da talidomida forem atendidas. Os pacientes que recebem bortezomibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com talidomida dever\xc3\xa3o aderir ao programa de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de gesta\xc3\xa7\xc3\xb5es da talidomida. Consulte a bula da talidomida para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais.
\r\n\r\n
Ajustes de dose para pacientes eleg\xc3\xadveis a transplante
\r\n\r\n
Para ajustes de dose de bortezomibe para neuropatia consulte a Tabela 1.
\r\n\r\n
Adicionalmente, quando bortezomibe \xc3\xa9 administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros medicamentos quimioter\xc3\xa1picos, devem ser consideradas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose apropriadas para estes medicamentos no caso de toxicidades, de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es nas bulas desses produtos.
\r\n\r\n
Retratamento de mieloma m\xc3\xbaltiplo
\r\n\r\n
Pacientes que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe (isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o) e que apresentaram reca\xc3\xadda podem iniciar o retratamento com a \xc3\xbaltima dose tolerada. Veja regime de dose em \xe2\x80\x9cMonoterapia\xe2\x80\x9d.
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose de bortezomibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. Uma vez que a di\xc3\xa1lise pode reduzir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de bortezomibe, o medicamento deve ser administrado ap\xc3\xb3s o procedimento de di\xc3\xa1lise.
Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o requerem ajuste de dose inicial e devem ser tratados de acordo com a posologia recomendada de bortezomibe. Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ougrave devem iniciar o tratamento com bortezomibe utilizando uma dose reduzida de 0,7 mg/m2 por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o primeiro ciclo e subsequentes aumentos gradativos da dose para 1,0 mg/m2 ou redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose para 0,5 mg/m2 podem ser considerados, com base na toler\xc3\xa2ncia do paciente (veja Tabela 5).
\r\n\r\n
Tabela 5: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose inicial recomendada para bortezomibe em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
N\xc3\xadvel de bilirrubina
\r\n\t\t\t
N\xc3\xadvel de TGOs (AST)
\r\n\t\t\t
Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose inicial
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Leve
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa4 1,0 x ULN
\r\n\t\t\t
> ULN
\r\n\t\t\t
Nenhuma
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
> 1,0x - 1,5x ULN
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t\t
Nenhuma
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Moderada
\r\n\t\t\t
> 1,5x - 3x ULN
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de bortezomibe para 0,7 mg/m2 no primeirociclo. Considerar aumentos gradativos da dose de 1,0 mg/m2 ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3ode 0,5 mg/m2 em ciclos subsequentes, com base na toler\xc3\xa2ncia do paciente
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grave
\r\n\t\t\t
> 3x ULN
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: TGOS = transaminase glut\xc3\xa2mico oxoloac\xc3\xa9tica s\xc3\xa9rica; \r\nAST = aspartato aminotransferase; ULN = acima do limite da faixa de normalidade.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xe6\x01
O bortezomibe \xc3\xa9 um medicamento injet\xc3\xa1vel utilizado sob orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e supervis\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xef;
O bortezomibe deve ser administrado sob a supervis\xc3\xa3o de m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de tratamento antineopl\xc3\xa1sico.
\r\n\r\n
Ocorreram casos fatais de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inadvertida de bortezomibe pela via intratecal.
\r\n\r\n
O bortezomibe deve ser administrado somente pela via intravenosa ou subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Bortezomibe n\xc3\xa3o deve ser administrado pela via intratecal.
\r\n\r\n
Em geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a de pacientes tratados com bortezomibe em monoterapia foi similar ao observado em pacientes tratados com bortezomibe combinado com melfalano e prednisona.
\r\n\r\n
Neuropatia perif\xc3\xa9rica
\r\n\r\n
O tratamento com bortezomibe causa neuropatia perif\xc3\xa9rica (definida como qualquer forma de les\xc3\xa3o, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ou degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos nervos perif\xc3\xa9ricos) que \xc3\xa9 mais comumente do tipo sensorial, ou seja, afeta a percep\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor, do tato ou das sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es de calor e frio. Os pacientes devem ser monitorados quanto aos sintomas de neuropatia, como sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o, hiperestesia (excesso de sensibilidade), hipoestesia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da sensibilidade), parestesia (sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es subjetivas, por exemplo, frio, calor, formigamento, press\xc3\xa3o, etc.), desconforto, dor ou fraqueza. Pacientes com sintomas pr\xc3\xa9-existentes (dorm\xc3\xaancia, dor ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o nos p\xc3\xa9s ou m\xc3\xa3os) e/ou sinais de neuropatia perif\xc3\xa9rica podem apresentar piora da neuropatia perif\xc3\xa9rica durante o tratamento com bortezomibe. Pacientes que apresentarem piora ou aparecimento de neuropatia perif\xc3\xa9rica podem exigir uma mudan\xc3\xa7a de dose, esquema de tratamento ou via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para subcut\xc3\xa2nea (SC).
\r\n\r\n
Hipotens\xc3\xa3o arterial
\r\n\r\n
Eventos de hipotens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o arterial baixa) s\xc3\xa3o observados ao longo do tratamento. Recomenda-se cautela ao tratar pacientes com hist\xc3\xb3ria de desmaio, pacientes recebendo medicamentos associados com hipotens\xc3\xa3o e pacientes desidratados.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas
\r\n\r\n
Desenvolvimento s\xc3\xbabito ou piora de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca t\xc3\xaam sido relatados. Pacientes com fatores de risco ou com doen\xc3\xa7a card\xc3\xadaca pr\xc3\xa9-existente devem ser cuidadosamente monitorados.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado (problemas hep\xc3\xa1ticos)
\r\n\r\n
T\xc3\xaam sido relatados casos raros de fal\xc3\xaancia aguda do f\xc3\xadgado em pacientes recebendo medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e com outros problemas s\xc3\xa9rios de sa\xc3\xbade al\xc3\xa9m do mieloma. Outros eventos adversos relatados incluem aumento das enzimas do f\xc3\xadgado, aumento de bilirrubina e hepatite. Estas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser revers\xc3\xadveis com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do bortezomibe.
\r\n\r\n
Problemas pulmonares
\r\n\r\n
Foram relatados casos de doen\xc3\xa7a pulmonar aguda de causa desconhecida em pacientes recebendo bortezomibe. Alguns desses eventos foram fatais. Na ocorr\xc3\xaancia de um evento pulmonar ou na piora de sintomas pulmonares j\xc3\xa1 existentes, uma r\xc3\xa1pida avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o diagn\xc3\xb3stica deve ser realizada e os pacientes tratados apropriadamente.
\r\n\r\n
Exames laboratoriais
\r\n\r\n
O resultado do hemograma completo deve ser frequentemente monitorado durante o tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Trombocitopenia/ Neutropenia
\r\n\r\n
O bortezomibe est\xc3\xa1 associado com trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue) e neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos, um tipo de c\xc3\xa9lula, no sangue). A contagem de plaquetas deve ser realizada antes de cada dose de bortezomibe. Existem relatos de sangramento gastrintestinal e intracerebral associados com a trombocitopenia induzida por bortezomibe.
\r\n\r\n
Eventos adversos gastrintestinais
\r\n\r\n
O tratamento com bortezomibe pode causar n\xc3\xa1usea, diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o e v\xc3\xb4mito que exigem, algumas vezes, uso de medicamentos anti-hem\xc3\xa9ticos e antidiarreicos. A reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos e sais deve ser realizada para evitar a desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o. Uma vez que alguns pacientes em tratamento com bortezomibe podem apresentar v\xc3\xb4mito e/ou diarreia, os pacientes devem ser orientados sobre como proceder para evitar a desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os pacientes devem ser instru\xc3\xaddos para procurar o m\xc3\xa9dico se apresentarem sintomasde vertigem, tontura ou desmaios.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da lise tumoral
\r\n\r\n
Uma vez que bortezomibe \xc3\xa9 um agente citot\xc3\xb3xico e pode matar c\xc3\xa9lulas malignas rapidamente, podem ocorrer complica\xc3\xa7\xc3\xb5es da s\xc3\xadndrome da lise tumoral (complica\xc3\xa7\xc3\xb5es metab\xc3\xb3licas que podem ocorrer ap\xc3\xb3s o tratamento de um c\xc3\xa2ncer). Os pacientes sob risco de s\xc3\xadndrome da lise tumoral s\xc3\xa3o aqueles com carga\xc2\xa0tumoral alta antes do tratamento. Estes pacientes devem ser acompanhados de perto e as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas devem ser tomadas.
\r\n\r\n
Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 metabolizado pelas enzimas do f\xc3\xadgado e sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 aumentada em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave. Esses pacientes devem ser tratados com doses iniciais reduzidas de bortezomibe e monitorados com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 toxicidade.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome de encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR)
\r\n\r\n
Foram relatados casos de s\xc3\xadndrome de encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel (SEPR) em pacientes recebendo bortezomibe. SEPR \xc3\xa9 um dist\xc3\xbarbio neurol\xc3\xb3gico raro, revers\xc3\xadvel, que pode se apresentar com convuls\xc3\xb5es, hipertens\xc3\xa3o, dor de cabe\xc3\xa7a, sonol\xc3\xaancia confus\xc3\xa3o mental, cegueira, entre outros dist\xc3\xbarbios visuais e neurol\xc3\xb3gicos. Exames de imagem do c\xc3\xa9rebro s\xc3\xa3o usados para confirmar o diagn\xc3\xb3stico. Em pacientes com SEPR em desenvolvimento, o bortezomibe deve ser descontinuado.
\r\n\r\n
Carcinog\xc3\xaanese, mutag\xc3\xaanese, comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
O bortezomibe demonstrou atividade clastog\xc3\xaanica (causadora de aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas estruturais) em teste in vitro de aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas usando c\xc3\xa9lulas de ov\xc3\xa1rio de hamster Chin\xc3\xaas.
\r\n\r\n
O bortezomibe pode ter um potencial efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina.
\r\n\r\n
Gravidez e Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Mulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem evitar a gravidez durante o tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
As pacientes devem ser orientadas sobre o uso de medidas contraceptivas eficazes e para evitar a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o tratamento com bortezomibe.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\n
Efeito sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e utilizar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Uma vez que bortezomibe pode estar associado \xc3\xa0 fadiga, tontura, s\xc3\xadncope (desmaio), hipotens\xc3\xa3o postural (queda da press\xc3\xa3o arterial ao mudar da posi\xc3\xa7\xc3\xa3o sentada ou deitada para de p\xc3\xa9), diplopia (vis\xc3\xa3o dupla) ou vis\xc3\xa3o turva, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0cdinamic-html\xf7g
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos relatadas em estudos de pacientes com mieloma s\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas),anemia, neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos).
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais: constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, diarreia, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito, dor gastrintestinal e abdominal, dispepsia (desconforto na regi\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: astenia (fraqueza muscular), fraqueza, fadiga, pirexia (febre), rigidez, edema de extremidades inferiores.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, inferior e pulm\xc3\xb5es, nasofaringite, herpes zoster.
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo: dor nos membros, mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: neuropatia perif\xc3\xa9rica (dor e/ou formigamento nas extremidades), parestesia e disestesia (enfraquecimento ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na sensibilidade dos sentidos), tontura (excluindo vertigem), dor de cabe\xc3\xa7a, disgeusia (distor\xc3\xa7\xc3\xa3o ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar).
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea que pode ser prur\xc3\xadtico, eritematoso (les\xc3\xb5es de pele que podem gerar coceira ou vermelhid\xc3\xa3o).
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: leucopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de leuc\xc3\xb3citos), linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos), pancitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de todas c\xc3\xa9lulas do sangue).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos: taquicardia (acelera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos), fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco), palpita\xc3\xa7\xc3\xb5es, desenvolvimento agudo ou exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, incluindo insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca cr\xc3\xb4nica, edema pulmonar.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios oftalmol\xc3\xb3gicos: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o conjuntiva.
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: letargia (sonol\xc3\xaancia), mal-estar, neuralgia (dor nos nervos sem est\xc3\xadmulo), dor no peito.
Les\xc3\xa3o, envenenamento e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es do procedimento: complica\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas ao cateter.
\r\n\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es: aumento da ALT (alanina aminotransferase) e AST (alanina aspartatotransferase), aumento da fosfatase alcalina, aumento da GGT (gama-glutamiltransferase).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios metab\xc3\xb3licos e nutricionais: hiperglicemia (aumento do a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue), hipoglicemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue), hiponatremia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do s\xc3\xb3dio no sangue).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: polineuropatia, s\xc3\xadncope (desmaio).
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: epistaxe (sangramento nasal), dispneia do exerc\xc3\xadcio, derrame pleural (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido ao redor do pulm\xc3\xa3o), rinorreia (descarga nasal).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: urtic\xc3\xa1ria (coceira com vermelhid\xc3\xa3o).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios vasculares: hipotens\xc3\xa3o postural (queda da press\xc3\xa3o arterial ao mudar da posi\xc3\xa7\xc3\xa3o sentada ou deitada para de p\xc3\xa9), pet\xc3\xa9quias (ponto vermelho no corpo causado por pequena hemorragia no vaso sangu\xc3\xadneo).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: neutropenia febril (paciente com febre e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de neutr\xc3\xb3filos).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos: arritmias (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco), choque cardiog\xc3\xaanico, aparecimento de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o do ventr\xc3\xadculo esquerdo, \xe2\x80\x9cFlutter\xe2\x80\x9d atrial (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco), Bradicardia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do ouvido e labirinto: audi\xc3\xa7\xc3\xa3o prejudicada.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais: ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o da l\xc3\xadngua, \xc3\xa2nsia de v\xc3\xb4mito, hemametese (v\xc3\xb4mito com sangue), pet\xc3\xa9quias na mucosa oral (pontos vermelhos na mucosa da boca), \xc3\xadleo paral\xc3\xadtico (parada dos movimentos intestinais).
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e dor no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, flebite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das veias) no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do f\xc3\xadgado e sistema biliar: aumento da bilirrubina, testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormais, hepatite.
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico: hipersensibilidade (alergia) ao medicamento.
Eventos adversos ao medicamento clinicamente significativos est\xc3\xa3o listados a seguir se n\xc3\xa3o tiverem sido relatados anteriormente.
\r\n\r\n
As frequ\xc3\xaancias apresentadas a seguir refletem as taxas de relatos para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento provenientes da experi\xc3\xaancia de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o mundial de bortezomibe. As frequ\xc3\xaancias a seguir refletem taxas de relato e, portanto, estimativas mais precisas da incid\xc3\xaancia n\xc3\xa3o podem ser feitas. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento est\xc3\xa3o listadas por frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (>1/1000 e \xe2\x89\xa41/100)
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (> 1/10.000 e \xe2\x89\xa4 1/1.000)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e sistema linf\xc3\xa1tico: coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (dist\xc3\xbarbio da coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue);
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais: colite isqu\xc3\xaamica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o grave do intestino), pancreatite aguda;
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: meningoencefalite herp\xc3\xa9tica, choque s\xc3\xa9ptico;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico: angioedema (alergia grave);
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: encefalopatia, neuropatia auton\xc3\xb4mica, s\xc3\xadndrome de encefalopatia posterior revers\xc3\xadvel;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: doen\xc3\xa7a pulmonar infiltrativa difusa aguda, hipertens\xc3\xa3o pulmonar;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: dermatose neutrof\xc3\xadlica febril aguda (S\xc3\xadndrome de Sweet).
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito rara (\xe2\x89\xa4 1/10.000, incluindo relatos isolados)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo: S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson e necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica;
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: leucoencefalopatia multifocal progressivaa;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico: rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica, s\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9 e polineuropatia desmielinizante;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: microangiopatia tromb\xc3\xb3tica (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos).
\r\n
\r\n\r\n
a\xc2\xa0Casos muito raros de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus John Cunningham (JC) com causalidade desconhecida, resultando em LMP (Leucoencefalopatia multifocal progressiva) e morte foram relatados em pacientes tratados com bortezomibe.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0\x02
Medicamento gen\xc3\xa9rico Lei n\xc2\xba 9.787, de 1999.
\r\n\r\n
P\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel
\r\n\r\n
Embalagem com 1 frasco-ampola de 3,5 mg de bortezomibe.
\r\n\r\n
Uso intravenoso e subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xcd\x03
Cada frasco-ampola de p\xc3\xb3 liofilizado cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
3,5 mg de bortezomibe como \xc3\xa9ster boronato de manitol.
\r\n\r\n
Excipiente: manitol.
\r\n\r\n
Para uso intravenoso:
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina (0,9%), cada mL cont\xc3\xa9m 1 mg de bortezomibe.
\r\n\r\n
Para uso subcut\xc3\xa2neo:
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o com 1,4 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina (0,9%), cada mL cont\xc3\xa9m 2,5mg de bortezomibe.
\r\n\x0cdinamic-html\x9f\x04
Na presen\xc3\xa7a de dose excessiva voc\xc3\xaa deve procurar o m\xc3\xa9dico. Os sinais vitais devem ser monitorados e devem ser adotadas medidas de suporte adequadas para manter a press\xc3\xa3o arterial e a temperatura corporal. N\xc3\xa3o existe ant\xc3\xaddoto espec\xc3\xadfico conhecido para uma dose excessiva de bortezomibe.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xa4\r
Pacientes devem ser monitorados quando ocorrer administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de bortezomibe com potentes inibidores das enzimas do CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol e ritonavir). O uso concomitante de bortezomibe com indutores potentes das enzimas do CYP3A4 como por exemplo rifampicina, carbamazepina, fenito\xc3\xadna, fenobarbital e Erva-de-S\xc3\xa3o-Jo\xc3\xa3o) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado, j\xc3\xa1 que a efic\xc3\xa1cia do bortezomibe pode ser reduzida. Pacientes que est\xc3\xa3o recebendo esse tipo de tratamento com bortezomibe devem ser monitorados de perto no que se refere a sinais de toxicidade ou efic\xc3\xa1cia reduzida.
\r\n\r\n
Pacientes em tratamento com agentes antidiab\xc3\xa9ticos orais e que recebem bortezomibe podem necessitar de monitoramento da glicemia e ajuste da dose da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o antidiab\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver usando outros medicamentos como amiodarona, antivirais, isoniazida, nitrofuranto\xc3\xadna, estatinas ou medicamentos que possam diminuir a press\xc3\xa3o arterial.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html)
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 relatos at\xc3\xa9 o momento.
\r\n\x0cdinamic-html\x9b\xf7\x03
Resultados da efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico aberto, randomizado em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo sem tratamento pr\xc3\xa9vio
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico prospectivo de Fase 3 (VISTA), aberto, randomizado (1:1), internacional, de 682 pacientes foi conduzido para determinar se Bortezomibe (1,3 mg/m2) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com melfalana (9 mg/m2) e prednisona (60 mg/m2) resultou em melhora no tempo de progress\xc3\xa3o (TTP) quando comparado com melfalana (9 mg/m2) e prednisona (60 mg/m2) em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo sem tratamento pr\xc3\xa9vio. Este estudo incluiu pacientes que n\xc3\xa3o foram candidatos a transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco.
\r\n\r\n
O tratamento foi administrado para um m\xc3\xa1ximo de 9 ciclos (aproximadamente 54 semanas) e foi descontinuado em\xc2\xa0caso de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. A condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal demogr\xc3\xa1fica e as caracter\xc3\xadsticas dos pacientes est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1: Resumo da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal do paciente e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a no estudo VISTA
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d de Karnofsky \xe2\x89\xa4 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hemoglobina < 100 g/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
37%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/cadeia leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64% / 24% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
62% / 26% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Beta-2-microglobulina, mediana (mg/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Albulmina, mediana (g/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa4 30 mL/min [n (%)]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20 (6%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16 (5%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio (tempo para progress\xc3\xa3o) foi atingido em an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-determinada do estudo, sendo oferecido aos pacientes do bra\xc3\xa7o MP o tratamento VMP.
\r\n\r\n
A mediana de acompanhamento foi 16,3 meses. Uma atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o final da sobrevida foi feita com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento aos 60,1 meses. Foi observado um benef\xc3\xadcio da sobrevida estatisticamente significativa a favor do tratamento VMP (HR = 0,695; p = 0,00043), apesar das terapias subsequentes que inclu\xc3\xadram regimes baseados em Bortezomibe. A sobrevida mediana do grupo de tratamento MP foi estimada como 43,1 meses e a sobrevida mediana no grupo de tratamento VMP foi estimada em 56,4 meses. Resultados de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 2.
\r\n\r\n
Tabela 2: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia do estudo VISTA
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desfecho de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
VMP \r\n\t\t\tn = 344
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
MP \r\n\t\t\tn = 338
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
101 (29)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
152 (45)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20,7 meses \r\n\t\t\t(17,6; 24,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15,0 meses \r\n\t\t\t(14,1; 17,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,54
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,42; 0,70)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,000002
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
135 (39)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
190 (56)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,3 meses \r\n\t\t\t(16,6; 21,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14,0 meses \r\n\t\t\t(11,1; 15,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,61
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,49; 0,76)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,00001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida globalh
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos (mortes) n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
176 (51,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
211 (62,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
56,4 meses \r\n\t\t\t(52,8; 60,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
43,1 meses \r\n\t\t\t(35,3; 48,3)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,695
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,567; 0,852)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,00043
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3oe n=668
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 337
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 331
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa (CR)f n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
102 (30)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12 (4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial (PR)f n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
136 (40)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
103 (31)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta pr\xc3\xb3xima \xc3\xa0 completa (nCR) n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5 (1)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + PRf n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
238 (71)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
115 (35)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pd
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 10-10
\r\n\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na prote\xc3\xadna-M s\xc3\xa9rica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3og n=667
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 336
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n=331
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> = 90% n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
151 (45)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
34 (10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para a primeira resposta em CR + PR
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1,4 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,2 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da respostaa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CRf
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24,0 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12,8 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + PRf
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,9 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
13,1 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para o pr\xc3\xb3ximo tratamento
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Eventos n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
224 (65,1)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
260 (76,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Medianaa (IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27,0 meses \r\n\t\t\t(24,7; 31,1)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,2 meses \r\n\t\t\t(17,0; 21,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de riscob
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,557
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(0,462; 0,671)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(< 0,000001)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Nota: Todos os resultados s\xc3\xa3o baseados em an\xc3\xa1lises efetuadas com uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento de 16,3 meses, exceto pela an\xc3\xa1lise de sobrevida global, que foi realizada com um acompanhamento mediano de 60,1 meses.
\r\n\r\n
a estimativa de Kaplan-Meier. \r\nb estimativa da raz\xc3\xa3o de risco est\xc3\xa1 baseada no modelo de risco-proporcional de Cox ajustado pela estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de fatores de risco: beta2-microglobulina, albumina, e regi\xc3\xa3o. Uma raz\xc3\xa3o de risco menor que 1 indica uma vantagem para VMP. \r\nc valor p nominal baseado no teste log-rank ajustado pela estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de fatores: beta2-microglobulina, albumina, e regi\xc3\xa3o. \r\nd valor de p para Taxa de Resposta (CR + PR) do teste chi-quadrado Cochran-Mantel-Haenszel para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\ne popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta inclui pacientes que tiveram mensurada a doen\xc3\xa7a na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal. \r\nf crit\xc3\xa9rio EBMT. \r\ng todos os pacientes randomizados com doen\xc3\xa7a secretora. \r\nh atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobrevida baseada na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento aos 60,1 meses. \r\nNE: n\xc3\xa3o estimado.
\r\n\r\n
Pacientes eleg\xc3\xadveis para transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco
\r\n\r\n
Foram conduzidos tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos de fase III (MMY-3003, IFM-2005-01, MMY-3010) para demonstrar a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Bortezomibe, como tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o antes do transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratado anteriormente. Estes estudos foram semelhantes no desenho (randomizados, abertos e multic\xc3\xaantricos) e inclu\xc3\xadram 1572 pacientes [homens e mulheres de at\xc3\xa9 65 anos de idade, com mieloma m\xc3\xbaltiplo n\xc3\xa3o tratado anteriormente (est\xc3\xa1gio II ou III de Durie-Salmon) e PS do ECOG de 0 a 2/3]. Os pacientes receberam um regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que continha Bortezomibe, ou um regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que n\xc3\xa3o continha Bortezomibe. Estes estudos avaliaram Bortezomibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com: 1) dexametasona e doxorrubicina (MMY-3003), 2) talidomida e dexametasona (MMY-3010) ou 3) dexametasona isoladamente (IFM-2005-01). Os regimes de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que continham Bortezomibe foram comparados aos regimes que inclu\xc3\xadram vincristina, doxorrubicina e dexametasona ou talidomida e dexametasona. Melhoras em PFS, TTP, sobrevida global e taxas de resposta p\xc3\xb3s-indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e p\xc3\xb3s-transplante foram evidentes em cada um dos estudos, conforme demonstrado na tabela a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 3: Resultados de efic\xc3\xa1cia dos estudos MMY-3003, IFM-2005-01, MMY-3010 ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe (Vc)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
\r\n\r\n
IC = intervalo de confian\xc3\xa7a; CR = resposta completa; nCR = resposta quase completa; Vc = Bortezomibe; VGPR = resposta parcial muito boa; PR = resposta parcial, PFS = sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; HR = raz\xc3\xa3o de risco; NE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel; OR = odds ratio; OS = sobrevida global; TTP = tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
*Desfecho prim\xc3\xa1rio. \r\na HR para PFS, OS, e TTP com base em um modelo de Cox estratificado; valor p pelo teste de classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o logar\xc3\xadtmica. \r\nb OR para as taxas de resposta com base na estimativa de Mantel-Haenszel da odds ratio comum para as tabelas estratificadas; valores p pelo teste de Cochran-Mantel-Haenszel. \r\nc Classificado na ocasi\xc3\xa3o do transplante de c\xc3\xa9lulas-tronco alog\xc3\xaanicas. \r\nd Com base nas estimativas do limite do produto de Kaplan-Meier. \r\ne Inclui o tratamento da Fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o: talidomida no grupo de tratamento com vincristina, doxorrubicina e dexametasona, e Vc no grupo de tratamento com Vc, doxorrubicina e dexametasona. \r\nf Inclui o tratamento da Fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o: interferon -2b, talidomida ou Vc + talidomida.
\r\n\r\n
Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: A HR < 1 ou OR > 1 indica uma vantagem para o tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o que cont\xc3\xa9m Vc.
\r\n\r\n
Uma an\xc3\xa1lise dos dados integrada dos 3 estudos demonstrou que o grupo de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe havia apresentado melhora das taxas de resposta p\xc3\xb3s-transplante e p\xc3\xb3s-indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, e melhora da PFS e do TTP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o integrada foi de 37 meses para ambos os grupos de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe e n\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe. Embora a OS mediana ainda n\xc3\xa3o houvesse sido alcan\xc3\xa7ada em qualquer grupo de tratamento na ocasi\xc3\xa3o do corte cl\xc3\xadnico, houve uma forte tend\xc3\xaancia favorecendo o grupo de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe, com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 19% no risco de morte (HR = 0,81; IC de 95%: 0,66, 0,99; p = 0,0402).
\r\n\r\n
Semelhante \xc3\xa0 PFS e ao TTP, as taxas de sobrevida de 1, 2 e 3 anos foram consistentemente mais altas no grupo de tratamento \xc3\xa0 base de Bortezomibe do que no grupo de tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa0 base de Bortezomibe.
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos de Fase 2 em mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Bortezomibe IV foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico aberto, com bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de tratamento, em 202 pacientes que haviam recebido pelo menos 2 tratamentos anteriores e demonstraram progress\xc3\xa3o durante a terapia mais recente. O n\xc3\xbamero mediano de terapias anteriores foi 6. As caracter\xc3\xadsticas do paciente e da doen\xc3\xa7a na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 4.
\r\n\r\n
Uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus\xc2\xa0de Bortezomibe 1,3 mg/m2/dose foi administrada 2 vezes por semana por 2 semanas, seguida por um per\xc3\xadodo de descanso de 10 dias (ciclo de tratamento de 21 dias), por no m\xc3\xa1ximo 8 ciclos de tratamento. O estudo usou modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da toxicidade. Pacientes que apresentaram expectativa de resposta ao tratamento com Bortezomibe continuaram o tratamento em um estudo de extens\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Tabela 4: Resumo da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7aa
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N =\xc2\xa0202
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas do paciente
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Idade mediana em anos (intervalo)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
59 (34, 84)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sexo: masculino/feminino
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60% / 40%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Ra\xc3\xa7a: caucasiano, negro, outro
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
81% / 10% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d de Karnofsky \xe2\x89\xa4 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hemoglobina < 100 g/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
21%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/cadeia leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60%/ 24%/14%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Beta-2-microglobulina, mediana (mg/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina, mediana (mL/min)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Citogen\xc3\xa9tica anormal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dele\xc3\xa7\xc3\xa3o do Cromossomo 13
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do mieloma m\xc3\xbaltiplo desde o diagn\xc3\xb3stico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4 anos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tratamento pr\xc3\xa9vio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer esteroide pr\xc3\xa9vio, exemplo: dexametasona, VAD
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
99%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer agente alquilante pr\xc3\xa9vio, exemplo: MP, VBMCP
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
99%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer antraciclina pr\xc3\xa9via, exemplo: VAD, mitoxantrona
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer tratamento pr\xc3\xa9vio com talidomida
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
81%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Recebido pelo menos 2 dos agentes anteriores
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
83%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Recebido pelo menos 3 dos agentes anteriores
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Recebido pelo menos 4 dos agente anteriores
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92% \r\n\t\t\t66%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer transplante pr\xc3\xa9vio de c\xc3\xa9lula-tronco / outra terapia com altas doses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Terapia experimental anterior ou outros tipos de terapia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Com base no n\xc3\xbamero de pacientes com dados dispon\xc3\xadveis na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o basal.
\r\n\r\n
As taxas de resposta ao Bortezomibe isolado (Tabela 5) foram determinadas por um Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente (CRI) com base nos crit\xc3\xa9rios publicados por Blad\xc3\xa9 e outros. Resposta completa exigiu < 5% de c\xc3\xa9lulas plasm\xc3\xa1ticas na medula, 100% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na prote\xc3\xadna-M e teste de imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o negativo. As taxas de resposta utilizando os crit\xc3\xa9rios do \xe2\x80\x9cSWOG\xe2\x80\x9d (Southwest Oncology Group) tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o mostradas.
\r\n\r\n
A resposta de acordo com o \xe2\x80\x9cSWOG\xe2\x80\x9d exigiu uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 75% no n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico de prote\xc3\xadna do mieloma e/ou \xe2\x89\xa5 90% da prote\xc3\xadna na urina. Um total de 188 pacientes foi avaliado quanto \xc3\xa0 resposta; 9 pacientes com doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o mensur\xc3\xa1vel n\xc3\xa3o puderam ser avaliados quanto \xc3\xa0 resposta pelo CRI. Cinco pacientes foram exclu\xc3\xaddos das an\xc3\xa1lises de efic\xc3\xa1cia por terem terapia pr\xc3\xa9via m\xc3\xadnima.
\r\n\r\n
Noventa e oito por cento dos pacientes do estudo receberam uma dose inicial de 1,3 mg/m2, administrado por via intravenosa. Vinte e oito por cento destes pacientes receberam uma dose de 1,3 mg/m2 ao longo do estudo, enquanto que em 33% dos pacientes que iniciaram com uma dose de 1,3 mg/m2, foi necess\xc3\xa1rio reduzir a dose durante o estudo. Sessenta e tr\xc3\xaas por cento dos pacientes tiveram pelo menos uma dose suspensa durante o estudo.
\r\n\r\n
Em geral, pacientes com resposta completa confirmada receberam 2 ciclos adicionais do tratamento com Bortezomibe ap\xc3\xb3s a confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o. Era recomendado que pacientes respondedores recebessem at\xc3\xa9 8 ciclos de tratamento com Bortezomibe. O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de ciclos administrados foi 6.
\r\n\r\n
O tempo mediano para resposta foi 38 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 30 a 127 dias). A sobrevida mediana de todos os pacientes recrutados foi 16 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 1 a 18+ meses).
\r\n\r\n
Tabela 5: Resumo da evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
An\xc3\xa1lises da resposta (Bortezomibe em monoterapia) (N = 188)
\r\n\t\t\t
N (%)
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta global (Blad\xc3\xa9) (CR + PR) \r\n\t\t\tResposta completa (CR)a \r\n\t\t\tResposta parcial (PR)b\n
\r\n\t\t\t
52 (27,7%) 5 (2,7%) 47 (25%)
\r\n\t\t\t
(21, 35) \r\n\t\t\t(1, 6) \r\n\t\t\t(19, 32)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (SWOG)c\n
\r\n\t\t\t
33 (17,6)
\r\n\t\t\t
(12, 24)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Estimativa de Kaplan-Meier para a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta (IC 95%)
\r\n\t\t\t
365 dias
\r\n\t\t\t
(224, NE)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
b Resposta Parcial: redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa5 50% e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal urin\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa5 90% em pelo menos 2 ocasi\xc3\xb5es por um m\xc3\xadnimo de pelo menos 6 semanas, doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea e c\xc3\xa1lcio est\xc3\xa1veis. \r\nc Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica (SWOG): redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal s\xc3\xa9rica \xe2\x89\xa5 75% e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna monoclonal urin\xc3\xa1ria \xe2\x89\xa5 90% em pelo menos 2 ocasi\xc3\xb5es por um m\xc3\xadnimo de pelo menos 6 semanas, doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea e c\xc3\xa1lcio est\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
Neste estudo, a taxa de resposta ao Bortezomibe foi independente do n\xc3\xbamero e tipos de tratamentos anteriores. Houve uma probabilidade reduzida de resposta em pacientes com c\xc3\xa9lulas plasm\xc3\xa1ticas > 50% ou citogen\xc3\xa9tica anormal na medula \xc3\xb3ssea. A resposta foi observada em pacientes com anomalias do cromossomo 13.
\r\n\r\n
Um estudo de dose-resposta foi realizado em 54 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam 1,0 mg/m2/dose ou 1,3 mg/m2/dose, duas vezes por semana durante 2 de 3 semanas. Resposta isolada completa foi observada em cada dose e foram observadas taxas de resposta (CR + PR) global de 30% (8/27) na dose de 1,0 mg/m2 e 38% (10/26) na dose de 1,3 mg/m2.
\r\n\r\n
Pacientes que n\xc3\xa3o conseguiram uma resposta \xc3\xb3tima no tratamento com Bortezomibe isolado (doen\xc3\xa7a progressiva ou est\xc3\xa1vel ap\xc3\xb3s 2 ou 4 ciclos respectivamente) foram capazes de receber uma alta dose de dexametasona em conjunto com Bortezomibe (exemplo: 40 mg de dexametasona administrada por via oral para cada dose de Bortezomibe, sendo que 20 mg no dia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe e 20 mg no dia ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (exemplo: Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12) mais 160 mg ap\xc3\xb3s 3 semanas. Um total de 74 pacientes recebeu dexametasona administrada em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Bortezomibe e foram avaliados atrav\xc3\xa9s da resposta.
\r\n\r\n
Dezoito por cento (18%) dos pacientes (13 em 74) obtiveram sucesso ou tiveram um aumento na resposta (CR 11% ou PR 7%) com tratamento combinado.
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico aberto e randomizado para mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado comparando Bortezomibe \xc3\xa0 dexametasona
\r\n\r\n
Um estudo cl\xc3\xadnico Fase 3 prospectivo (APEX), randomizado (1:1), internacional, aberto, estratificado, contou com 669 pacientes que foram designados para determinar se o tratamento com Bortezomibe resultava em aumento do tempo de progress\xc3\xa3o quando comparado \xc3\xa0 alta dose de dexametasona em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo progressivo ap\xc3\xb3s a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma a tr\xc3\xaas terapias anteriores.
\r\n\r\n
Pacientes considerados refrat\xc3\xa1rios ao tratamento pr\xc3\xa9vio com altas doses de dexametasona foram exclu\xc3\xaddos, bem como aqueles que na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial (linha de base) apresentavam neuropatia perif\xc3\xa9rica de grau \xe2\x89\xa5 2 ou contagem plaquet\xc3\xa1ria < 50.000/mcL. Um total de 627 pacientes foi avaliado.
\r\n\r\n
Os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o foram baseados no n\xc3\xbamero de linhas de terapias anteriores que os pacientes receberam previamente (uma linha pr\xc3\xa9via versus mais que uma linha de terapia), tempo de progress\xc3\xa3o relativo aos tratamentos anteriores (progress\xc3\xa3o durante ou dentro do per\xc3\xadodo de 6 meses de parada da terapia mais recente versus reca\xc3\xadda > 6 meses ap\xc3\xb3s receber terapia mais recente) e n\xc3\xadveis identificados de beta-2-microglobina (\xe2\x89\xa4 2,5 mg/L versus> 2,5 mg/L).
\r\n\r\n
Dados dos pacientes e caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a na linha de base est\xc3\xa3o descritos na Tabela 5.
\r\n\r\n
Tabela 6: Resumo das caracter\xc3\xadsticas basais dos pacientes e da doen\xc3\xa7a no estudo cl\xc3\xadnico Fase 3 (APEX).
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
Bortezomibe = 333
\r\n\t\t\t
Dexametasona N = 336
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas dos pacientes
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Idade mediana em anos (intervalo)
\r\n\t\t\t
62,0 (33, 84)
\r\n\t\t\t
61,0 (27, 86)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sexo: masculino/feminino
\r\n\t\t\t
56% / 44%
\r\n\t\t\t
60% / 40%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ra\xc3\xa7a: caucasiano, negro, outro
\r\n\t\t\t
90% / 6% / 4%
\r\n\t\t\t
88% / 7% / 5%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9dde Karnofsky\xef\x82\xa370
\r\n\t\t\t
13%
\r\n\t\t\t
17%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hemoglobina < 100 g/L
\r\n\t\t\t
32%
\r\n\t\t\t
28%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
\r\n\t\t\t
6%
\r\n\t\t\t
4%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas das doen\xc3\xa7as
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/cadeia leve
\r\n\t\t\t
60% / 23% / 12%
\r\n\t\t\t
59% / 24% / 13%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Beta-2-microglobulina, mediana (mg/L)
\r\n\t\t\t
3,70%
\r\n\t\t\t
3,60%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Albumina, mediana (g/L)
\r\n\t\t\t
39%
\r\n\t\t\t
39%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da creatinina, mediana (\xe2\x89\xa4 30 mL/min)[n (%)]
\r\n\t\t\t
17 (5%)
\r\n\t\t\t
11 (3%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do mieloma m\xc3\xbaltiplo desde o diagn\xc3\xb3stico (Anos)
\r\n\t\t\t
3,5
\r\n\t\t\t
3,1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de linhas terap\xc3\xaauticas anteriores ao tratamento
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
1 linha anterior
\r\n\t\t\t
40%
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
> 1 linha anterior
\r\n\t\t\t
60%
\r\n\t\t\t
65%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os pacientes
\r\n\t\t\t
333
\r\n\t\t\t
336
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer esteroide pr\xc3\xa9vio, exemplo: dexametasona, VAD
\r\n\t\t\t
98%
\r\n\t\t\t
99%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer antraciclina pr\xc3\xa9via, exemplo: VAD, mitoxantrona
\r\n\t\t\t
77%
\r\n\t\t\t
76%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer agente alquilante pr\xc3\xa9vio, exemplo: MP, VBMCP
\r\n\t\t\t
91%
\r\n\t\t\t
92%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer tratamento pr\xc3\xa9vio com talidomida
\r\n\t\t\t
48%
\r\n\t\t\t
50%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Alcaloides da vinca
\r\n\t\t\t
74%
\r\n\t\t\t
72%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Qualquer transplante pr\xc3\xa9vio de c\xc3\xa9lula-tronco / outra terapia com altas doses
\r\n\t\t\t
67%
\r\n\t\t\t
68%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Terapia experimental ou outros tipos de terapia
\r\n\t\t\t
3%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Pacientes que estavam no grupo de tratamento com Bortezomibe deveriam receber 8 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 semanas para cada ciclo seguidos por 3 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas para cada ciclo. Dentro do tratamento com cada ciclo de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 semanas, Bortezomibe 1,3 mg/m2/dose foi administrado isolado via inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus duas vezes por semana, durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8 e 11, seguido de um per\xc3\xadodo de 10 dias de descanso (compreendido entre o Dia 12 e o Dia 21).
\r\n\r\n
Dentro do tratamento com cada ciclo de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas, Bortezomibe 1,3 mg/m2/dose foi administrado isolado via inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus uma vez por semana durante 4 semanas nos Dias 1, 8, 15 e 22, seguido de um per\xc3\xadodo de 13 dias de descanso (compreendido entre o Dia 23 e o Dia 35).
\r\n\r\n
Pacientes que estavam no grupo de tratamento com dexametasona deveriam receber 4 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas, seguido de 5 ciclos de tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 semanas. Dentro de cada ciclo do tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas, dexametasona 40 mg/dia por via oral foi administrada uma vez ao dia nos Dias 1 a 4, 9 a 12, e 17 a 20, seguido de um per\xc3\xadodo de 15 dias de descanso (compreendido entre o Dia 21 e o Dia 35).
\r\n\r\n
Dentro de cada ciclo do tratamento com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 semanas, dexametasona 40 mg/dia por via oral foi administrada uma vez ao dia nos Dias 1 a 4, seguido de um per\xc3\xadodo de 24 dias de descanso (compreendido entre o Dia 5 e o Dia 28). Para pacientes com progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a documentada durante o uso de dexametasona, foi oferecida uma dose padr\xc3\xa3o de Bortezomibe e agendado um estudo de acompanhamento.
\r\n\r\n
Seguindo uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-planejada de tempo de progress\xc3\xa3o, o bra\xc3\xa7o de dexametasona foi interrompido e para todos pacientes selecionados para o uso de dexametasona foi oferecido Bortezomibe, independente do status da doen\xc3\xa7a. Neste momento o estudo foi encerrado e uma an\xc3\xa1lise estat\xc3\xadstica foi elaborada. Em decorr\xc3\xaancia deste encerramento precoce do estudo, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento para pacientes sobreviventes (n = 534) \xc3\xa9 limitada a 8,3 meses.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Bortezomibe, 34% dos pacientes receberam pelo menos uma dose de Bortezomibe em todos os 8 ciclos com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3 semanas de terapia e 13% receberam pelo menos uma dose em todos os 11 ciclos. O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de doses de Bortezomibe durante todo o estudo foi de 22, com uma faixa de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1 a 44. No bra\xc3\xa7o de dexametasona, 40% dos pacientes receberam pelo menos uma dose em todos os 4 ciclos com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 semanas de terapia, e 6% receberam pelo menos uma dose em todos os 9 ciclos.
\r\n\r\n
O tempo de finaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de an\xc3\xa1lises e taxas de respostas de estudos cl\xc3\xadnicos Fase 3 est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6. Resposta e progress\xc3\xa3o foram avaliadas considerando os crit\xc3\xa9rios do grupo europeu para sangue e transplante de medula \xc3\xb3ssea (EBMT). A resposta completa (CR) requer < 5 % de c\xc3\xa9lulas plasm\xc3\xa1ticas na medula, 100% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em prote\xc3\xadna-M e um resultado negativo para teste de imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
A resposta parcial (PR) requer \xe2\x89\xa5 50% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica da prote\xc3\xadna do mieloma e \xe2\x89\xa5 90% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna do mieloma na urina em pelo menos duas ocasi\xc3\xb5es para um m\xc3\xadnimo de, pelo menos, 6 semanas ao longo da doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea est\xc3\xa1vel e n\xc3\xadveis normais de c\xc3\xa1lcio. Resposta pr\xc3\xb3xima \xc3\xa0 resposta completa (nCR) foi definida como a obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de todos os crit\xc3\xa9rios para a resposta completa, incluindo 100% de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em prote\xc3\xadna\xe2\x80\x93M pela eletroforese proteica, mas a prote\xc3\xadna-M ainda detect\xc3\xa1vel pelo teste de imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Tabela 7: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia no estudo randomizado Fase 3 (APEX).
\r\n\r\n
\r\n\r\n
\r\n\r\n
a Estimativa de Kaplan-Meier. \r\nb A raz\xc3\xa3o de risco \xc3\xa9 baseada no modelo de risco proporcional Cox com o tratamento como vari\xc3\xa1vel simples independente. O valor da taxa de risco menor que 1 indica uma vantagem para o Bortezomibe. \r\nc O valor p baseou-se no test log-rank estratificado incluindo a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\nd O valor p preciso n\xc3\xa3o pode ser calculado. \r\ne A resposta da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o inclui pacientes que tiveram a doen\xc3\xa7a mensurada na linha de base e receberam pelo menos uma dose da droga em estudo. \r\nf Crit\xc3\xa9rio EBMT, nCR de acordo com todos os crit\xc3\xa9rios para Resposta Completa mas apresenta imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva. Sob os crit\xc3\xa9rios EBMT, nCR est\xc3\xa1 na categoria de resposta parcial. \r\ng Em 2 pacientes a imunofixa\xc3\xa7\xc3\xa3o foi desconhecida. \r\nh O valor P para a taxa de resposta (CR + PR) proveniente do teste p-Cochran-Mantel-Haenszel chi-square foi ajustado para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\ni NE N\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel. \r\nj NA N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, nenhum paciente encontra-se nesta categoria.
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico aberto e randomizado para mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado comparando Bortezomibe intravenoso (IV) com subcut\xc3\xa2neo (SC)
\r\n\r\n
Um estudo aberto, randomizado, Fase 3 de n\xc3\xa3o-inferioridade comparou a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea (SC) de Bortezomibe versus a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV).
\r\n\r\n
Este estudo incluiu 222 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo recidivado, os quais foram randomizados a uma taxa de 2:1 para receber 1,3 mg/m2de Bortezomibe pelas vias SC ou IV por 8 ciclos. Foi permitido aos pacientes que n\xc3\xa3o tiveram uma resposta \xc3\xb3tima [menos que a Resposta Completa (CR)] para o tratamento com Bortezomibe isolado ap\xc3\xb3s 4 ciclos que recebessem 20 mg de dexametasona por dia no dia e ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe.
\r\n\r\n
Pacientes com neuropatia perif\xc3\xa9rica Grau \xe2\x89\xa5 2 na linha de base ou contagem de plaquetas < 50.000/mcL foram exclu\xc3\xaddos. Um total de 218 pacientes foram avali\xc3\xa1veis para resposta. Os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o foram baseados no n\xc3\xbamero de linhas de tratamento pr\xc3\xa9vio que o paciente recebeu (1 linha anterior versus mais de 1 linha de tratamento), e no estadio do sistema de estadiamento internacional \xe2\x80\x93 ISS (incorporando microglobulina-beta2\xe2\x80\x93 n\xc3\xadveis de microglobulina e albumina; Estadios I, II ou III).
\r\n\r\n
As caracter\xc3\xadsticas dos pacientes e da doen\xc3\xa7a na linha de base do estudo est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 8.
\r\n\r\n
Tabela 8: Resumo das caracter\xc3\xadsticas dos pacientes e da doen\xc3\xa7a no estudo cl\xc3\xadnico Fase 3 de Bortezomibe IV versus SC.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas do paciente
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
IV \r\n\t\t\tN = 74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
SC \r\n\t\t\tN = 148
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Idade mediana em anos (faixa)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64,5 (38, 86)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64,5 (42, 88)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sexo: masculino/feminino
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64% / 36%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50% / 50%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Ra\xc3\xa7a: caucasiano/asi\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
96% / 4%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97% / 3%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Escore do \xe2\x80\x9cperformance status\xe2\x80\x9d de Karnofsky 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
22%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tipo de mieloma (%): IgG/IgA/Cadeia leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
72% / 19% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65% / 26% / 8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Estadiamentoa ISS I/II/III (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27/41/32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27/41/32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Microglubulina-beta2mediana (9mg/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,25
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,20
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Albumina mediana (g/L)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,60
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,55
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina \xe2\x89\xa430 mL/min [n (%)]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5 (3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do mieloma m\xc3\xbaltiplo desde o diagn\xc3\xb3stico (anos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de linhas terap\xc3\xaauticas pr\xc3\xa9vias de tratamento
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 linha pr\xc3\xa9via
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
62%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 1 linha pr\xc3\xa9via
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
35%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
38%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
O estudo atingiu seu objetivo prim\xc3\xa1rio de n\xc3\xa3o-inferioridade para taxa de resposta (CR + PR) ap\xc3\xb3s 4 ciclos de Bortezomibe como agente isolado para ambas as vias SC e IV, 42% em ambos os grupos. Adicionalmente, os desfechos de efic\xc3\xa1cia relacionados \xc3\xa0 resposta secund\xc3\xa1ria e ao tempo at\xc3\xa9 o evento mostraram resultados consistentes para as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC e IV. (Tabela 9).
\r\n\r\n
Tabela 9: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia para a via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC de Bortezomibe comparada \xc3\xa0 IV.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe IV
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bortezomibe SC
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta avali\xc3\xa1vela
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 73
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n = 145
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta em 4 ciclos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (CR+PR)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31 (42)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61 (42)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pb
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,00201
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6(8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9(6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
25(34)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52(36)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nCR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4(5)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9(6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de resposta em 8 ciclos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR (CR+PR)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
38(52)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
76(52)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
p-valueb
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0.0001
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9 (12)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15 (10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
29(40)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61(42)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nCR n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7(10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14(10)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratarc
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n=74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n=148
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mediana do tempo de progress\xc3\xa3o, meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
9,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(7,6; 10,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(8,5; 11,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de risco (IC 95%)d
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,839 (0,564; 1,249)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pe
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,38657
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o, meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(6,7; 9,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(8,1;10,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)d
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,824 (0,574; 1,183)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Valor pe
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,295
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida global de 1 ano (%)f
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
76,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
72,6
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(IC 95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(64,1; 85,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(63,1; 80,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos 1 dose n\xc3\xa3o-zero da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo e tiveram doen\xc3\xa7a mensur\xc3\xa1vel no in\xc3\xadcio do estudo. \r\nb Valor p \xc3\xa9 para a hip\xc3\xb3tese de n\xc3\xa3o-inferioridade que o bra\xc3\xa7o SC mant\xc3\xa9m pelo menos 60% da taxa de resposta no bra\xc3\xa7o IV. \r\nc 222 pacientes foram inscritos no estudo; 221 pacientes foram tratados com Bortezomibe. \r\nd A estimativa das raz\xc3\xb5es de risco \xc3\xa9 baseada em um modelo Cox ajustado para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o: estadio ISS e n\xc3\xbamero de linhas anteriores. \r\ne Teste de log rank ajustado para os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o: est\xc3\xa1dio ISS e n\xc3\xbamero de linhas de tratamento anteriores. \r\nf A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento \xc3\xa9 de 11,8 meses.
\r\n\r\n
A Tabela 10 apresenta um resumo de tabula\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada de melhor resposta por algoritmo ap\xc3\xb3s 4 ciclos versus ap\xc3\xb3s 8 ciclos para pacientes que receberam dexametasona. Oitenta e dois pacientes no grupo de tratamento SC e 39 pacientes no grupo de tratamento IV receberam dexametasona ap\xc3\xb3s o Ciclo 4.
\r\n\r\n
Dexametasona teve efeito similar na melhora da resposta em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento:
\r\n\r\n
\r\n\t
30% (SC) e 30% (IV) dos pacientes sem nenhuma resposta no final do Ciclo 4 obtiveram uma resposta mais tarde.
\r\n\t
13% (SC) e 13% (IV) dos pacientes com PR no final do Ciclo 4 obtiveram um CR mais tarde.
\r\n
\r\n\r\n
Tabela 10: Tabula\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada do resumo da melhor resposta ap\xc3\xb3s 4 ciclos versus ap\xc3\xb3s 8 ciclos para pacientes que receberam dexametasona
\r\n\r\n
\r\n\r\n
a Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta por algoritmo de computador validado. Este algoritmo incorpora uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o consistente de todos os dados requeridos para resposta pelo crit\xc3\xa9rio modificado de EBMT.
\r\n\r\n
Em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos resultados reportados anteriormente, a ORR ap\xc3\xb3s 8 ciclos de tratamento (52% em ambos os grupos de tratamento) e o tempo para progress\xc3\xa3o (mediana de 10,4 meses e 9,4 meses nos grupos de tratamento SC e IV, respectivamente), incluindo os efeitos da inclus\xc3\xa3o de dexametasona do Ciclo 5 em diante, foram maiores que o observado no estudo de registro anterior com Bortezomibe IV como agente \xc3\xbanico (38% ORR e TTP mediana de 6,2 meses para o bra\xc3\xa7o de Bortezomibe).
\r\n\r\n
O tempo para progress\xc3\xa3o e ORR foram tamb\xc3\xa9m maiores quando comparados ao subgrupo de pacientes que receberam apenas 1 linha de tratamento anterior (43% ORR e TTP mediana de 7,0 meses) (Tabela 7).
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O Bortezomibe \xc3\xa9 um inibidor revers\xc3\xadvel da atividade do tipo quimiotripsina do proteassoma 26S em c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos. O proteassoma 26S \xc3\xa9 um complexo proteico grande que degrada prote\xc3\xadnas ubiquitinadas. A via da ubiquitina-proteassoma representa um papel essencial na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular de prote\xc3\xadnas espec\xc3\xadficas, mantendo, desta forma, a homeostase intracelular.
\r\n\r\n
A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do proteassoma 26S impede esta prote\xc3\xb3lise dirigida o que pode afetar as cascatas m\xc3\xbaltiplas de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o dentro da c\xc3\xa9lula. Esta interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o dos mecanismos normais de homeostasia pode levar \xc3\xa0 morte celular. Os experimentos demonstraram que o Bortezomibe \xc3\xa9 citot\xc3\xb3xico para uma variedade de tipos de c\xc3\xa9lulas neopl\xc3\xa1sicas in vitro. O Bortezomibe causa um retardo no crescimento tumoral in vivo em modelos tumorais pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos, incluindo mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus de 1,0 mg/m2 e 1,3 mg/m2 em onze pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo, a m\xc3\xa9dia da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima de Bortezomibe foi, respectivamente, de 57 e 112 ng/mL ap\xc3\xb3s a primeira dose. Em doses subsequentes, a m\xc3\xa9dia observada da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima variou de 67 a 106 ng/mL para dose de 1,0 mg/ m2 e 89 a 120 ng/mL para a dose de 1,3 mg/m2.
\r\n\r\n
A meia-vida m\xc3\xa9dia de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe ap\xc3\xb3s o regime de m\xc3\xbaltiplas doses variou de 40 a 193 horas. O Bortezomibe \xc3\xa9 eliminado mais rapidamente ap\xc3\xb3s a primeira dose do que ap\xc3\xb3s as doses subsequentes. As m\xc3\xa9dias totais de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o corporal foram de 102 e 112 L/h ap\xc3\xb3s a primeira dose de 1,0 mg/m2e 1,3 mg/m2, respectivamente, e variou de 15 a 32 L/h ap\xc3\xb3s doses subsequentes de 1,0 mg/ m2 e 1,3 mg/m2, respectivamente.
\r\n\r\n
No sub-estudo de farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica do estudo Fase 3, ap\xc3\xb3s uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o IV em bolus ou SC de uma dose de 1,3 mg/m2 a pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo (n = 14 para IV, n = 17 para SC), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica total ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de repetidas doses (AUClast) foi equivalente para as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC e IV. A Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o SC (20,4 ng/mL) foi menor que a IV (223 ng/mL). A raz\xc3\xa3o da m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica para AUClast foi 0,99 e intervalos de confian\xc3\xa7a de 90% foram 80,18% - 122,80%.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe variou de 1659 a 3294 litros ap\xc3\xb3s a primeira dose ou ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de repetidas doses de 1,0 mg/m2 ou 1,3 mg/m2em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo. Isto sugere que o Bortezomibe se distribui amplamente atrav\xc3\xa9s dos tecidos perif\xc3\xa9ricos. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do Bortezomibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas foi em m\xc3\xa9dia 83% na faixa de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100-1000 ng/mL.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Estudos\xc2\xa0com microssomas hep\xc3\xa1ticos humanos e isoenzimas do citocromo P450 humano indicam que o Bortezomibe \xc3\xa9 metabolizado principalmente por oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o via isoenzimas 3A4, 2C19 e 1A2 do citocromo P450. O metabolismo do Bortezomibe pelas enzimas CYP 2D6 e 2C9 \xc3\xa9 m\xc3\xadnimo. A principal via metab\xc3\xb3lica \xc3\xa9 remo\xc3\xa7\xc3\xa3o de um \xc3\xa1tomo de boro para formar dois metab\xc3\xb3litos sem boro que subsequentemente sofrem hidroxila\xc3\xa7\xc3\xa3o para diversos metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\n
Os metab\xc3\xb3litos sem boro do Bortezomibe s\xc3\xa3o inativos como inibidores do proteassoma 26S. Dados agrupados do plasma de 8 pacientes aos 10 minutos e\xc2\xa0aos 30 minutos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV indicam que os n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos de metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o baixos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao f\xc3\xa1rmaco-m\xc3\xa3e.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
As vias de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do Bortezomibe n\xc3\xa3o foram caracterizadas em seres humanos.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Idade, sexo e ra\xc3\xa7a
\r\n\r\n
Os efeitos do sexo e ra\xc3\xa7a sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do Bortezomibe n\xc3\xa3o foram avaliados.
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Bortezomibe foi caracterizada seguindo uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa por bolus com dose de 1,3 mg/m2, duas vezes por semana a 104 pacientes pedi\xc3\xa1tricos (2-16 anos) com leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda (LLA) ou leucemia mieloide aguda (LMA). Baseado em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe aumentou com o aumento da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal (ASC).
\r\n\r\n
M\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o (%CV) foi 7,79 (25%) L/hr/m2, volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o no estado de equil\xc3\xadbrio foi 834 (39%) L/m2, e a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 100 (44%) horas. Ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o efeito da ASC, outros fatores demogr\xc3\xa1ficos como idade, peso corporal e sexo n\xc3\xa3o tiveram efeitos clinicamente significativos na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Bortezomibe normalizada para a ASC em pacientes pedi\xc3\xa1tricos foi similar ao observado em adultos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
O efeito da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do Bortezomibe IV foi avaliado em 51 pacientes no tratamento com doses de Bortezomibe variando de 0,5 a 1,3 mg/m2. Quando comparado aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, a insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve n\xc3\xa3o altera a AUC da dose-normalizada de Bortezomibe.
\r\n\r\n
Contudo, os valores m\xc3\xa9dios de AUC da dose-normalizada foram aumentados em aproximadamente 60% em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave.Baixas doses iniciais s\xc3\xa3o recomendadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada ou grave, e esses pacientes devem ser cautelosamente monitorados.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Um estudo farmacocin\xc3\xa9tico foi conduzido em pacientes com diferentes graus de insufici\xc3\xaancia renal. Os pacientes foram classificados de acordo com seus valores de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina (CrCL) dentro dos seguintes grupos: Normal (CrCL> 60mL/min/1,73m2, n=12), Intermedi\xc3\xa1rio (CrCL = 40-59mL/min/1,73m2, n=10), Moderado (CrCL = 20-39 mL/min/1,73 m2, n=9) e Grave (CrCL< 20mL/min/1,73m2, n=3).
\r\n\r\n
Um grupo de pacientes em di\xc3\xa1lise que recebeu a dose ap\xc3\xb3s a di\xc3\xa1lise tamb\xc3\xa9m foi inclu\xc3\xaddo no estudo (n=8). Os pacientes receberam dose intravenosa de 0,7-1,3 mg/m2 de Bortezomibe 2 vezes por semana. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Bortezomibe (dose-normalizada AUC e Cm\xc3\xa1x) foi compar\xc3\xa1vel entre todos os grupos.
\r\n\x0cdinamic-html\xa4\x0b
Conservar em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C). Proteger da luz.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o resultante deve ser l\xc3\xadmpida e incolor livre de materiais externos vis\xc3\xadveis.
\r\n\r\n
O medicamento reconstitu\xc3\xaddo pode ser administrado em at\xc3\xa9 8 horas ap\xc3\xb3s o preparo se estiver a uma temperatura inferior a 25\xc2\xba C. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda pode ser armazenada por at\xc3\xa9 8 horas no frasco original, podendo permanecer em uma seringa por at\xc3\xa9 3 horas nesta mesma temperatura. N\xc3\xa3o pode ser armazenado a uma temperatura maior que 30\xc2\xba C.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s preparo, manter por at\xc3\xa9 8 horas no frasco original ou por at\xc3\xa9 3 horas na seringa, a uma temperatura inferior a 25\xc2\xbaC, ou por 15 dias armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 o C e 8 o C), em frasco original ou seringa.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
O bortezomibe \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 ou massa de cor branca a quase branca.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xc9\x04
MS \xe2\x80\x93 1.5143.0022
\r\n\r\n
Farmac\xc3\xaautico Respons\xc3\xa1vel: \r\nMeire H. Fujiwara \r\nCRF SP: 35.146
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R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06338,10\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$eea502ee-426b-4d35-9819-b3648f896007\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06338,10\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$c15710b7-8972-4870-a990-280e56479ecf\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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