Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Gazyva\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado, juntamente com outro medicamento chamado clorambucila, para tratar pacientes adultos portadores de leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica, que n\xc3\xa3o tenham recebido outro medicamento anteriormente e que apresentem comorbidades (ocorr\xc3\xaancia simult\xc3\xa2nea de dois ou mais problemas de sa\xc3\xbade em um mesmo indiv\xc3\xadduo), tornando-os n\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis ao tratamento baseado na dose plena do medicamento fludarabina.
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Linfoma Folicular
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Gazyva\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de portadores de linfoma folicular que ainda n\xc3\xa3o tenham sido tratados, juntamente com outros medicamentos e depois tomado sozinho em terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, em pacientes que respondem ao tratamento.
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Gazyva\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado, juntamente com outro medicamento chamado bendamustina e depois tomado sozinho, em terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, para tratamento de portadores de linfoma folicular que n\xc3\xa3o tenham respondido ou que tenham reca\xc3\xaddo durante ou depois do tratamento com rituximabe ou com um esquema de tratamento contendo rituximabe.
Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 um anticorpo do tipo IgG1 fabricado por glicoengenharia. Ele se liga a um ant\xc3\xadgeno que fica na superf\xc3\xadcie de algumas c\xc3\xa9lulas brancas do sangue chamadas de linf\xc3\xb3citos B que podem ser n\xc3\xa3o malignas ou malignas, mas n\xc3\xa3o atinge as c\xc3\xa9lulas-tronco do sistema formador de c\xc3\xa9lulas do sangue nem outras c\xc3\xa9lulas de tecidos normais. Por serem produzidos por glicoengenharia, esses anticorpos apresentam uma atividade mais potente.
\r\n\r\n
Em estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, isto \xc3\xa9, que n\xc3\xa3o foram realizados em seres humanos, Gazyva\xc2\xae provocou a morte direta das c\xc3\xa9lulas e colaborou na toxicidade celular e fagocitose (englobamento de c\xc3\xa9lulas pelo sistema de defesa) que dependem\xc2\xa0de anticorpos recrutando c\xc3\xa9lulas imunoefetoras (c\xc3\xa9lulas com atividade imunol\xc3\xb3gica). Tamb\xc3\xa9m atuou na toxicidade que depende de complemento. Isso se traduz em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior das c\xc3\xa9lulas do tipo B e maior efic\xc3\xa1cia antitumoral em animais.
\r\n\r\n
Em um estudo cl\xc3\xadnico realizado com pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae , houve redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B (n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B CD19+ < 0,07 x 109/L) no final do per\xc3\xadodo de tratamento e o n\xc3\xbamero continuou baixo durante o per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos primeiros 6 meses. A recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B foi observada entre 12 a 18 meses de acompanhamento em 35% (14 de 40) pacientes sem doen\xc3\xa7a progressiva e 13% (5 de 40) com doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Gazyva?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xec\x01
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar este medicamento se souber que tem alergia ao obinutuzumabe ou a qualquer um dos outros componentes de Gazyva\xc2\xae.
Gazyva\xc2\xae deve ser administrado por infus\xc3\xa3o intravenosa por meio de um acesso venoso exclusivo, em um ambiente onde meios de reanima\xc3\xa7\xc3\xa3o estejam imediatamente dispon\xc3\xadveis e sob a supervis\xc3\xa3o rigorosa de um m\xc3\xa9dico experiente. Infus\xc3\xb5es de Gazyva\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o devem ser administradas em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o direta ou em bolus. Deve-se utilizar solu\xc3\xa7\xc3\xa3o isot\xc3\xb4nica de cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% (soro fisiol\xc3\xb3gico) como ve\xc3\xadculo de infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, consistindo de analg\xc3\xa9sico/antipir\xc3\xa9tico, anti-histam\xc3\xadnico e glicocorticoide, dever\xc3\xa1 ser sempre administrada antes de cada infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como preparar o medicamento.
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
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Dose de Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com clorambucila
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A dose recomendada de Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 de 1000 mg administrados nos dias 1-2 (100 mg + 900 mg), dia 8 e dia 15 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias, seguido por 1000 mg administrados apenas no dia 1 para cada ciclo de tratamento subsequente (ciclos 2 a 6).
\r\n\r\n
Linfoma Folicular
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A dose recomendada de Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 de 1000 mg administrados no dia 1, dia 8 e dia 15 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias ou 21 dias, seguidos por 1000 mg administrados apenas no dia 1 de cada ciclo de tratamento subsequente (Ciclos 2 a 6 ou 2 a 8).
\r\n\r\n
Pacientes que responderem ao tratamento (resposta completa ou resposta parcial) ou apresentem doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel devem continuar a receber Gazyva\xc2\xae 1000 mg isoladamente como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o uma vez a cada 2 meses at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou por at\xc3\xa9 dois anos.
\r\n\r\n
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento
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Seis ou oito ciclos de tratamento, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 28 ou 21 dias cada.
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose durante o tratamento
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N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Gazyva\xc2\xae.
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Orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es em caso de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais
\r\n\r\n
Para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mais intensas (Grau 4), a infus\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser interrompida ou at\xc3\xa9 definitivamente encerrada. Se a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o for de Grau 3, a infus\xc3\xa3o deve ser interrompida temporariamente e deve-se administrar medica\xc3\xa7\xc3\xa3o adequada para tratamento dos sintomas. Se for de Graus 1 e 2, pode-se diminuir a velocidade da infus\xc3\xa3o e os sintomas tratados adequadamente. Quando os sintomas desaparecerem, a infus\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 ser reiniciada, a n\xc3\xa3o ser depois de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Grau 4.
\r\n\r\n
Ajustes de dose para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae em crian\xc3\xa7as abaixo dos 18 anos de idade n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para pacientes idosos.
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada. Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina (CrCl) < 30 mL/min.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
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Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Gazyva?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x94\x03
Caso uma dose programada de Gazyva\xc2\xae seja perdida, a mesma deve ser administrada assim que poss\xc3\xadvel. N\xc3\xa3o omita e nem espere at\xc3\xa9 a pr\xc3\xb3xima dose planejada.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 quando dever\xc3\xa1 ser aplicada a pr\xc3\xb3xima dose de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Gazyva?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfd\x86\x01
Infus\xc3\xb5es de Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o devem ser administradas em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o direta ou em bolus.
Gazyva\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais graves e fatais (RRIs). Sessenta e cinco por cento dos pacientes com LLC apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o aos primeiros 1.000 mg de Gazyva\xc2\xae\xc2\xa0infundidos. Trinta e sete por cento dos pacientes com LNH que n\xc3\xa3o tenham respondido ou que tenham reca\xc3\xaddo e 60% dos pacientes com LNH n\xc3\xa3o tratados previamente apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no dia 1 da infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. As RRIs ocorreram dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. RRIs tamb\xc3\xa9m podem ocorrer nas infus\xc3\xb5es subsequentes. Os sintomas podem incluir queda da press\xc3\xa3o, aumento ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco, dificuldade para respirar e sintomas respirat\xc3\xb3rios (por exemplo: broncoespasmo, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o de laringe e garganta, chiado e incha\xc3\xa7o na laringe). Os sintomas mais frequentemente relatados incluem n\xc3\xa1usea, cansa\xc3\xa7o, desconforto tor\xc3\xa1cico, dificuldade para respirar, tontura, v\xc3\xb4mito, diarreia, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na textura do na cor da pele, aumento ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, rubores, dor de cabe\xc3\xa7a, febre e calafrios.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico administrar\xc3\xa1 a pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o adequada e o monitorar\xc3\xa1 durante toda a infus\xc3\xa3o. Ser\xc3\xa1 institu\xc3\xaddo tratamento m\xc3\xa9dico (por exemplo: glicocorticoides, epinefrina, broncodilatadores e/ou oxig\xc3\xaanio) para manejo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, conforme necess\xc3\xa1rio. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser monitorado durante toda a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Em pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica que receberam as medidas para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais, as quais devem ser seguidas, observou-se uma menor ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de todos os graus. Notou-se, ainda, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o substancial da incid\xc3\xaancia e da intensidade dos sintomas relacionadas \xc3\xa0s infus\xc3\xb5es ap\xc3\xb3s os primeiros 1000 mg, sendo que a maioria dos pacientes n\xc3\xa3o apresentou nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o durante as aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es subsequentes de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Na maioria dos pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica ou linfoma folicular, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es foram leves a moderadas e puderam ser controladas diminuindo a velocidade da primeira infus\xc3\xa3o ou suspendendo temporariamente, mas tamb\xc3\xa9m foram descritas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mais intensas, com necessidade de tratamento. Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser muito semelhantes \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas tipo anafil\xc3\xa1ticas. Pacientes com carga tumoral elevada [isto \xc3\xa9, n\xc3\xbamero elevado de linf\xc3\xb3citos no sangue na LLC (> 25 x 109 /L)] podem ter um risco mais elevado de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o, a infus\xc3\xa3o deve ser controlada de acordo com o grau da rea\xc3\xa7\xc3\xa3o. O seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e tamb\xc3\xa9m vai determinar se voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 ou n\xc3\xa3o continuar recebendo a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa apresente sintomas respirat\xc3\xb3rios agudos e/ou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais graves Grau 4, ou ainda uma segunda ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional de Grau 3, o tratamento deve ser interrompido.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar problemas card\xc3\xadacos ou pulmonares antes do tratamento, haver\xc3\xa1 necessidade de um acompanhamento mais rigoroso, durante e depois da infus\xc3\xa3o. Pode ocorrer hipotens\xc3\xa3o (queda da press\xc3\xa3o arterial) durante a infus\xc3\xa3o. Por isso, \xc3\xa0s vezes \xc3\xa9 preciso suspender os tratamentos anti-hipertensivos para reduzir a press\xc3\xa3o arterial durante 12 horas antes e durante toda a infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. Esta suspens\xc3\xa3o deve ser mantida durante a primeira hora depois da infus\xc3\xa3o. Pacientes com risco de crise hipertensiva dever\xc3\xa3o ser avaliados quanto aos benef\xc3\xadcios e riscos de suspens\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o anti-hipertensiva.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e doen\xc3\xa7a do soro
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade (tipo al\xc3\xa9rgicas) com in\xc3\xadcio imediato (por exemplo: anafilaxia, dificuldade para respirar, espasmos nos br\xc3\xb4nquios que impedem a passagem do ar at\xc3\xa9 os pulm\xc3\xb5es, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, urtic\xc3\xa1ria e\xc2\xa0taquicardia e de in\xc3\xadcio tardio (por exemplo: doen\xc3\xa7a do soro, com sintomas que incluem dor no peito e artralgia difusa, conhecida como dor nas juntas e febre) foram reportados em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae. Se houver suspeita de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade durante ou ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o (geralmente depois de uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via e, muito raramente, na primeira infus\xc3\xa3o), a infus\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser interrompida e o tratamento, definitivamente descontinuado. Pacientes com hipersensibilidade a Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o devem ser tratados. A hipersensibilidade pode ser clinicamente dif\xc3\xadcil de distinguir de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral
\r\n\r\n
Esta s\xc3\xadndrome foi relatada com Gazyva\xc2\xae. Pacientes considerados de risco (p.ex., aqueles com elevada carga tumoral e/ou grande n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue e/ou insufici\xc3\xaancia renal) devem receber medidas de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o. Essas medidas consistem de hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o adequada e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos uricost\xc3\xa1ticos ou uma alternativa adequada, como a urato oxidase, antes da infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. Todos os pacientes considerados como de risco devem ser cuidadosamente monitorados durante os dias iniciais de tratamento, com especial foco para a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, valores de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xa1cido \xc3\xbarico. Qualquer orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional de acordo com a pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica deve ser seguida. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar essa s\xc3\xadndrome caso voc\xc3\xaa apresente os sintomas caracter\xc3\xadsticos.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Neutropenia (n\xc3\xbamero baixo de um dos tipos de c\xc3\xa9lulas brancas do sangue) grave e potencialmente fatal, incluindo neutropenia febril, foi relatada com Gazyva\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar esse problema, caso ele ocorra. \xc3\x89 preciso estar atento ao aparecimento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, porque as defesas do organismo ficam prejudicadas quando h\xc3\xa1 neutropenia. Neutropenia tardia (28 dias ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento) ou prolongada tamb\xc3\xa9m podem ocorrer.
\r\n\r\n
Trombocitopenia
\r\n\r\n
Pode ocorrer redu\xc3\xa7\xc3\xa3o grave e potencialmente fatal do n\xc3\xbamero de plaquetas (ou tromb\xc3\xb3citos, elementos do sangue relacionados \xc3\xa0 coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o) dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar a trombocitopenia, caso venha a ocorrer. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa informe ao seu m\xc3\xa9dico todos os medicamentos que estiver tomando, porque alguns podem aumentar esse efeito de reduzir as plaquetas, principalmente no primeiro ciclo. Eventos hemorr\xc3\xa1gicos fatais tamb\xc3\xa9m foram observados no Ciclo 1 em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae. Uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o clara entre trombocitopenia e eventos hemorr\xc3\xa1gicos n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\n
Anormalidades de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (CID)
\r\n\r\n
Coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (CID) foi relatada em pacientes recebendo obinutuzumabe para tratamento de linfoma folicular e leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica. Na maioria dos casos, os eventos envolveram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es subcl\xc3\xadnicas (assintom\xc3\xa1ticas) nas plaquetas e par\xc3\xa2metros laboratoriais de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o, com resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o espont\xc3\xa2nea geralmente ocorrendo no dia 8. Em alguns casos, os eventos foram associados a RRIs (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o) e/ou SLT (s\xc3\xadndrome de lise tumoral). Nenhum fator de risco de linha de base espec\xc3\xadfico para CID foi identificado.
\r\n\r\n
Piora de Problemas Card\xc3\xadacos Preexistentes
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Em pacientes portadores de problemas card\xc3\xadacos pr\xc3\xa9vios, ocorreram arritmias, dor no peito, problemas das art\xc3\xa9rias coron\xc3\xa1rias, infarto do mioc\xc3\xa1rdio e insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae. Esses eventos podem ocorrer como parte da rea\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e podem ser fatais. Portanto, se voc\xc3\xaa tiver uma doen\xc3\xa7a card\xc3\xadaca conhecida, precisar\xc3\xa1 de acompanhamento especial e a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser feita com cautela, para reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos.
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, bacterianas, f\xc3\xbangicas e virais, podem ocorrer durante e depois do tratamento com Gazyva\xc2\xae. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais foram observadas.
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Uma alta incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es foi observada em todas as fases dos estudos cl\xc3\xadnicos em linfoma folicular, incluindo a fase de acompanhamento, com maior incid\xc3\xaancia vista na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. Durante a fase de acompanhamento, infe\xc3\xa7\xc3\xb5es grau 3-5 foram mais observadas em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae + bendamustina na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado na presen\xc3\xa7a de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa e deve-se ter cuidado com pacientes com hist\xc3\xb3ria de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es repetidas ou cr\xc3\xb4nicas.
A reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV), em alguns casos, resultando em hepatite fulminante, insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e \xc3\xb3bito, pode ocorrer em pacientes tratados com medicamentos biol\xc3\xb3gicos anti-CD20, incluindo Gazyva\xc2\xae. Deve ser sempre realizado exame pr\xc3\xa9vio para identificar infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus da hepatite B em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento com Gazyva\xc2\xae. Pacientes com doen\xc3\xa7a ativa n\xc3\xa3o devem receber Gazyva\xc2\xae. Se a sua sorologia for positiva para hepatite B, ser\xc3\xa1 encaminhado a um especialista em doen\xc3\xa7as do f\xc3\xadgado antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como orientar seu tratamento.
\r\n\r\n
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP)
\r\n\r\n
Foram relatados casos desta doen\xc3\xa7a durante tratamento com Gazyva\xc2\xae. \xc3\x89 uma doen\xc3\xa7a neurol\xc3\xb3gica. Os sintomas s\xc3\xa3o manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es neurol\xc3\xb3gicas, mas s\xc3\xa3o inespec\xc3\xadficos e dependem da \xc3\xa1rea do c\xc3\xa9rebro que foi afetada. Podem aparecer fraqueza muscular, paralisia, dist\xc3\xbarbio da sensibilidade, sintomas de desequil\xc3\xadbrio e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da vis\xc3\xa3o. Tamb\xc3\xa9m podem ocorrer incapacidade para falar e desorienta\xc3\xa7\xc3\xa3o espacial. Se houver suspeita dessa doen\xc3\xa7a, o paciente precisa ser encaminhado ao neurologista para investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o com exames (coleta de l\xc3\xadquido cefalorraquidiano, exame de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica etc.) e a terapia com Gazyva\xc2\xae dever\xc3\xa1 ser suspensa. Caso o diagn\xc3\xb3stico seja confirmado, a terapia ser\xc3\xa1 definitivamente interrompida.
\r\n\r\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a da imuniza\xc3\xa7\xc3\xa3o com vacinas virais vivas ou atenuadas n\xc3\xa3o foi estudada e n\xc3\xa3o se recomenda o uso de vacinas com v\xc3\xadrus vivo (como a tr\xc3\xadplice viral ou a de febre amarela) durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae e at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos B.
\r\n\r\n
Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o no \xc3\xbatero a Gazyva\xc2\xae e vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o de crian\xc3\xa7as com vacinas de v\xc3\xadrus vivo
\r\n\r\n
Por causa da potencial diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B em crian\xc3\xa7as de m\xc3\xa3es que receberam Gazyva\xc2\xae durante a gravidez, a seguran\xc3\xa7a e o tempo de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o com v\xc3\xadrus vivo deve ser discutido com o pediatra. A prorroga\xc3\xa7\xc3\xa3o da vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vacinas de v\xc3\xadrus vivo deve ser considerada para crian\xc3\xa7as nascidas de m\xc3\xa3es que receberam Gazyva\xc2\xae durante a gravidez at\xc3\xa9 o n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas B da crian\xc3\xa7a estar dentro da faixa de normalidade.
\r\n\r\n
Capacidade para Dirigir e Operar M\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram feitos estudos sobre os efeitos de Gazyva\xc2\xae sobre a capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, dever\xc3\xa1 ser orientado a n\xc3\xa3o dirigir nem operar m\xc3\xa1quinas at\xc3\xa9 que os sintomas desapare\xc3\xa7am.
\r\n\r\n
Uso em Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o estabelecidas em crian\xc3\xa7as abaixo de 18 anos de idade.
\r\n\r\n
Uso em Idosos
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Em um dos estudos, 46% (156 de 336) dos pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica tratados com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila, tinham 75 anos de idade ou mais. Esses pacientes apresentaram mais eventos adversos e eventos adversos graves (at\xc3\xa9 levando ao \xc3\xb3bito) do que pacientes com menos de 75 anos. N\xc3\xa3o foram notadas diferen\xc3\xa7as na efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
Nos estudos em Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin, pacientes com 65 anos de idade ou mais apresentaram mais eventos adversos graves e eventos adversos que levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito que pacientes < 65. N\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a significativa clinicamente na efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Renal
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Em um dos estudos, 27% (90 de 336) dos pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica tratados com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila, apresentavam grau moderado de insufici\xc3\xaancia renal (ou seja, de mau funcionamento dos rins). Esses pacientes apresentaram mais eventos adversos graves e levando ao \xc3\xb3bito do que pacientes sem insufici\xc3\xaancia renal, mas n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a na efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
Nos estudos em pacientes portadores de linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin, 7,7% (14 de 204) e 5% (35 de 698) dos pacientes apresentavam insufici\xc3\xaancia renal moderada. Eles apresentaram mais eventos adversos graves, de graus 3 a 5 e descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (apenas pacientes do estudo BO21223) do que os pacientes sem insufici\xc3\xaancia renal. N\xc3\xa3o foram testados pacientes com insufici\xc3\xaancia renal muito grave.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Gravidez
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae deve ser evitado durante a gravidez, a menos que o potencial benef\xc3\xadcio para a m\xc3\xa3e supere o risco para o feto. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 mulher com possibilidade de gravidez, deve usar um contraceptivo eficaz enquanto estiver fazendo tratamento com Gazyva\xc2\xae e durante 18 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento. A prorroga\xc3\xa7\xc3\xa3o da vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vacinas de v\xc3\xadrus vivo deve ser considerada para crian\xc3\xa7as nascidas de m\xc3\xa3es que receberam Gazyva\xc2\xae durante a gravidez at\xc3\xa9 que os n\xc3\xadveis de linf\xc3\xb3citos B da crian\xc3\xa7a estejam dentro da faixa de normalidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram feitos estudos em gestantes. Um estudo em macacos n\xc3\xa3o mostrou evid\xc3\xaancias de toxicidade embrion\xc3\xa1ria ou fetal ou efeitos teratog\xc3\xaanicos (de malforma\xc3\xa7\xc3\xa3o fetal), mas resultou em falta completa de linf\xc3\xb3citos B (tipo de c\xc3\xa9lula branca do sangue, ligada \xc3\xa0 defesa contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es) nos filhotes. O n\xc3\xbamero dessas c\xc3\xa9lulas voltou ao normal e as defesas do organismo foram restauradas dentro de 6 meses ap\xc3\xb3s o parto. N\xc3\xa3o obstante, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Gazyva\xc2\xae nos filhotes foram similares \xc3\xa0queles nas m\xc3\xa3es no dia 28\xc2\xba dia p\xc3\xb3s-parto, enquanto as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es encontradas no leite no mesmo dia foram muito baixas, sugerindo que Gazyva\xc2\xae atravesse a placenta.
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Como o tipo de anticorpo IgG (que \xc3\xa9 o mesmo do obinutuzumabe) \xc3\xa9 secretado no leite materno e n\xc3\xa3o se conhece a possibilidade de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o pela crian\xc3\xa7a, se voc\xc3\xaa estiver amamentando, ser\xc3\xa1 orientada a descontinuar o aleitamento durante a terapia com Gazyva\xc2\xae e at\xc3\xa9 18 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Estudos em animais de laborat\xc3\xb3rio mostraram excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae no leite materno.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que obinutuzumabe possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Gazyva?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa1\x95\x04
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es que este medicamento pode provocar foram identificadas durante o tratamento e acompanhamento em estudos cl\xc3\xadnicos, em que Gazyva\xc2\xae foi administrado juntamente com clorambucila e a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o foi feita com o uso de clorambucila sem Gazyva\xc2\xae (Est\xc3\xa1gio 1) ou rituximabe mais clorambucila (Est\xc3\xa1gio 2). Oitenta e um por cento (81%) dos pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae com clorambucila receberam os 6 ciclos completos de tratamento, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 89% dos pacientes no bra\xc3\xa7o do estudo que receberam rituximabe mais clorambucila e 67% dos pacientes no bra\xc3\xa7o do estudo que receberam apenas clorambucila.
\r\n\r\n
As Tabelas 1 e 2 resumem as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que ocorreram com maior frequ\xc3\xaancia (diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2%) em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae com clorambucila em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com clorambucila apenas ou rituximabe mais clorambucila, respectivamente.
\r\n\r\n
Tabela 1. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas com maior incid\xc3\xaancia (diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% comparado com clorambucila isolado [Est\xc3\xa1gio 1]) em pacientes recebendo Gazyva\xc2\xae mais clorambucila
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
RAM (MedDRA) \r\n\t\t\tClasse de Sistema Org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
Todos os Graus (%)
\r\n\t\t\t
Graus 3-5+ (%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + clorambucila \r\n\t\t\tn = 241
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Les\xc3\xb5es, envenenamentos e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de procedimentos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
68,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
21,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do Sistema Linf\xc3\xa1tico
*Em todos os graus ou Graus 3-5. \r\n+Nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa Grau 5 foi observada com uma diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% entre os bra\xc3\xa7os de tratamento. \r\n\xe2\x80\xa1Com a atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados do Est\xc3\xa1gio 1 e Est\xc3\xa1gio 2, esse evento n\xc3\xa3o foi mais reportado com uma diferen\xc3\xa7a de \xe2\x89\xa5 2% entre os bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Tabela 2. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas com maior incid\xc3\xaancia (diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% comparado com rituximabe mais clorambucila [Est\xc3\xa1gio 2]) em pacientes recebendo Gazyva\xc2\xae mais clorambucila
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
RAM (MedDRA) \r\n\t\t\tClasse de Sistema Org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os Graus (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3-5+ (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + clorambucila \r\n\t\t\tn = 336
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Les\xc3\xb5es, Envenenamentos e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de procedimentos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do Sistema Linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
38,1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leucopenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Nasofaringite
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conectivo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dorsalgia (dor lombar)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Artralgia (dor articular)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome de lise tumoral
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Em todos os graus ou Graus 3-5. \r\n+Nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa Grau 5 foi observada com uma diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% entre os bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
Linfoma folicular em pacientes que n\xc3\xa3o tenham respondido ou que tenham reca\xc3\xaddo
\r\n\r\n
A Tabela 3 apresenta rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas selecionadas do estudo Gadolin. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 20%) nos indiv\xc3\xadduos que receberam Gazyva\xc2\xae inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas a infus\xc3\xa3o, fadiga (cansa\xc3\xa7o), neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos), tosse, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior e dor musculoesquel\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
Tabela 3. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae) em pacientes com LNH recidivados ou refrat\xc3\xa1rios (Gadolin)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sistema org\xc3\xa2nico \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversasa,b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + bendamustina seguido de terapia apenas com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 204
a\xc2\xa0Inclui rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas ao longo do tratamento e acompanhamento do estudo. \r\nb\xc2\xa0Inclui termos gerais/agrupados. \r\nc Com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de onde for mencionado, eventos individuais que atendem \xc3\xa0 defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d foram exclu\xc3\xaddos da Tabela 3 acima, pois est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos no termo geral \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d. \r\nd Inclui um evento fatal.
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o s\xc3\xa3o definidas como qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa relatada que ocorreu durante ou ap\xc3\xb3s 24 horas da infus\xc3\xa3o.
\r\n\t
Fadiga inclui fadiga, letargia, astenia.
\r\n\t
Pirexia inclui pirexia, hipertermia, aumento da temperatura corporal.
\r\n\t
Tosse inclui tosse, tosse produtiva, s\xc3\xadndrome da tosse de vias a\xc3\xa9reas superiores.
\r\n\t
Neutropenia inclui neutropenia, agranulocitose, granulocitopenia, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o respirat\xc3\xb3ria do trato superior inclui congest\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por rinov\xc3\xadrus e todos os termos contendo: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, laringite, nasofaringite, faringite, rinite, tonsilite e sinusite com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinusobronquite.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio n\xc3\xa3o especificada inclui infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral do trato respirat\xc3\xb3rio, influenza, doen\xc3\xa7a semelhante \xc3\xa0 influenza, sinusobronquite, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus sincicial respirat\xc3\xb3rio.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio inclui todos os termos contendo: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, cistite, pielonefrite.
\r\n\t
Dor musculoesquel\xc3\xa9tica inclui dor no peito de origem n\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, dor nos ossos, dor espinal, mialgia, dor nas costas, dor no pesco\xc3\xa7o, desconforto musculoesquel\xc3\xa9tico, dor nas extremidades e todos os termos contendo \xe2\x80\x9cdor musculoesquel\xc3\xa9tica\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
\nRash inclui erup\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada ao medicamento, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, todos os termos contendo \xe2\x80\x9crash\xe2\x80\x9d, urtic\xc3\xa1ria e termos selecionados contendo \xe2\x80\x9cdermatite\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
Prurido inclui prurido, prurido generalizado.
\r\n
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas clinicamente relevantes (Incid\xc3\xaancia < 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o de Gazyva\xc2\xae) inclu\xc3\xadram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios linf\xc3\xa1ticos e do sangue: neutropenia febril (6%).
Durante o per\xc3\xadodo de terapia apenas com Gazyva\xc2\xae (158 pacientes) as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em \xe2\x89\xa5 10% dos pacientes inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior e inferior, tosse, neutropenia, dor musculoesquel\xc3\xa9tica, fadiga, diarreia rash e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
A tabela 4 apresenta anormalidades laboratoriais novas ou com piora selecionadas no estudo Gadolin.
\r\n\r\n
Tabela 4. Anormalidades laboratoriais novas ou com piora (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xaea) em pacientes com LNH recidivados ou refrat\xc3\xa1rios (Gadolin)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Anormalidades laboratoriais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + bendamustina seguido de terapia apenas com com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 204
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bendamustina \r\n\t\t\tn = 203
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Todos os Graus %
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os Graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hematologia (relacionada ao sangue)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de linf\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97
\r\n\t\t\t
92
\r\n\t\t\t
96
\r\n\t\t\t
84
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leucopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de leuc\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84
\r\n\t\t\t
47
\r\n\t\t\t
87
\r\n\t\t\t
34
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de neutr\xc3\xb3filos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
76
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
75
\r\n\t\t\t
42
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qu\xc3\xadmica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipofosfatemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de fosfato)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
41
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t\t
38
\r\n\t\t\t
7
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipocalcemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de c\xc3\xa1lcio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de ALT / TGP (aumento das enzimas do f\xc3\xadgado)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de fosfatase alcalina
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
23
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hiperbilirrubinemia (doen\xc3\xa7a que causa ac\xc3\xbamulo de bilirrubina no sangue e deixa a pele amarelada)
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipercalemia (aumento na quantidade de pot\xc3\xa1ssio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a\xc2\xa0Dois por cento de diferen\xc3\xa7a em qualquer grau ou anormalidades laboratoriais Graus 3 e 4. \r\nALT = alanina aminotransferase; TGP = transaminase glut\xc3\xa2mico pir\xc3\xbavica.
\r\n\r\n
Na fase de monoterapia do tratamento com Gazyva\xc2\xae, anormalidades laboratoriais novas ou agravantes inclu\xc3\xadram neutropenia em 25% dos pacientes (Grau 4, 10%) e linfopenia em 23% (Grau 4, 5%).
\r\n\r\n
Linfoma folicular n\xc3\xa3o tratado previamente
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa9rias ocorreram em 50% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 43% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas fatais foram relatadas durante o tratamento em 3% no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae e 2% no bra\xc3\xa7o com rituximabe, mais frequentemente devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae. Tanto durante o tratamento quanto durante o acompanhamento, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas fatais foram relatadas em 5% do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae e 4% do bra\xc3\xa7o com rituximabe, sendo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e malignidades as pricipais causas. No bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais ocorreram em 2% dos pacientes, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a < 1% no bra\xc3\xa7o com rituximabe.
\r\n\r\n
Ao longo de todo o tratamento e do acompanhamento, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 20%) observadas pelo menos 2% a mais no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, neutropenia, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o e diarreia (vide tabela 5). Neutropenia, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, neutropenia febril e trombocitopenia foram as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de Graus 3 a 5 mais comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 5%) observadas com mais frequ\xc3\xaancia no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Tabela 5. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae) em pacientes com LNH n\xc3\xa3o tratado previamente (Gallium)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sistema org\xc3\xa2nico Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversasa,b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + quimioterapia seguido de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 691
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rituximabe + quimioterapia seguido de tratamento apenas com rituximabe \r\n\t\t\tn = 694
Dist\xc3\xbarbios de pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Prurido
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
9
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Inclui rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas ao longo do tratamento e acompanhamento do estudo. \r\nb Inclui termos gerais/agrupados. \r\nc Com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de onde for mencionado, eventos individuais que atendem a defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d foram exclu\xc3\xaddos da tabela 5 acima, pois j\xc3\xa1 est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos no termo geral \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d. Os termos individuais mais comuns dentro do termo geral \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia s\xc3\xa3o enjoo, calafrio, febre e v\xc3\xb4mito. \r\nd Inclui rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas como rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o s\xc3\xa3o definidas como qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa relacionada que tenha ocorrido durante ou dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
\r\n\t
Neutropenia inclui neutropenia, agranulocitose, granulocitopenia e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de neutr\xc3\xb3filos.
\r\n\t
Neutropenia febril inclui neutropenia febril, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o neutrop\xc3\xaanica, sepse neutrop\xc3\xaanica e aplasia de medula \xc3\xb3ssea febril.
\r\n\t
Trombocitopenia inclui trombocitopenia e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de plaquetas.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior inclui congest\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por rinov\xc3\xadrus, todos os termos contendo: laringite, nasofaringite, faringite, rinite, amigdalite e sinusite com a exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinusobronquite.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por v\xc3\xadrus da herpes inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9cherpes\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cvaricela\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
Pneumonia inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9cpneumonia\xe2\x80\x9d, pneumonia bacteriana, pneumonia por haemophilus, pneumonia pneumoc\xc3\xb3cica, pneumonia f\xc3\xbangica, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por pneumocystis jirovecii, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar e infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar.
\r\n\t
Diarreia inclui diarreia, urg\xc3\xaancia para defecar, defeca\xc3\xa7\xc3\xa3o frequente e todos os termos contendo \xe2\x80\x9cgastroenterite\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
Cefaleia inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9ccefaleia\xe2\x80\x9d e enxaqueca.
\r\n\t
Ins\xc3\xb4nia inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9cins\xc3\xb4nia\xe2\x80\x9d e dist\xc3\xbarbio do sono.
\r\n\t
Prurido inclui prurido e prurido generalizado.
\r\n
\r\n\r\n
Durante o per\xc3\xadodo de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10%) observadas pelo menos 2% a mais com Gazyva\xc2\xae foram infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (40%), tosse (23%), dor musculoesquel\xc3\xa9tica (20%), neutropenia (19%) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus da herpes (13%).
\r\n\r\n
A tabela 6 resume as anormalidades laboratoriais observadas durante o tratamento e o acompanhamento. As anormalidades de Grau 3 a 4 relatadas em pelo menos 2% mais no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae foram linfopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e hiperuricemia. Os pacientes do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o com rituximabe, apresentaram incid\xc3\xaancias mais altas de neutropenia de Grau 4 (38% vs 30%, respectivamente), linfopenia de Grau 4 (33% vs 22%) e leucopenia de Grau 4 (17% vs 12%).
\r\n\r\n
Tabela 6. Anormalidades laboratoriais novas ou com piora (incid\xc3\xaancia de \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae) em pacientes com LNH n\xc3\xa3o tratado previamente (Gallium)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Anormalidades laboratoriaisa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae+ quimioterapia seguido de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 691
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rituximabe + quimioterapia seguido de tratamento apenas com rituximabe \r\n\t\t\tn = 694
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hematologia (relacionada ao sangue)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de linf\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97
\r\n\t\t\t
83
\r\n\t\t\t
95
\r\n\t\t\t
67
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leucopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de leuc\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92
\r\n\t\t\t
49
\r\n\t\t\t
89
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de neutr\xc3\xb3filos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84
\r\n\t\t\t
59
\r\n\t\t\t
76
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de plaquetas)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
68
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qu\xc3\xadmica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de ALT (aumento das enzimas do f\xc3\xadgado)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de AST (aumento das enzimas do f\xc3\xadgado)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
41
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipofosfatemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de fosfato)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoalbuminemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de albumina)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoproteinemia (dimuni\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de prote\xc3\xadnas)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipocalcemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de c\xc3\xa1lcio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hiperuricemia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hiponatremia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de s\xc3\xb3dio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipercalemia (aumento na quantidade de c\xc3\xa1lcio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
23
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipernatremia (aumento na quantidade de s\xc3\xb3dio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
13
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Inclui anormalidades laboratoriais relatadas ao longo de todo o tratamento e acompanhamento, que eram novas ou com piora, ou com piora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal desconhecido. \r\nALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato transaminase.
\r\n\r\n
Na fase de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae, foi relatado novo in\xc3\xadcio de neutropenia de Grau 3 ou 4 em 21% dos pacientes do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae (Grau 4, 10%) e 17% dos pacientes do bra\xc3\xa7o com rituximabe (Grau 4, 9%).
A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais foi de 65% com a infus\xc3\xa3o dos primeiros 1.000 mg de Gazyva\xc2\xae (20% dos pacientes apresentaram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de graus 3 \xe2\x80\x93 4). No geral, 7% dos pacientes apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Gazyva\xc2\xae. A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais com infus\xc3\xb5es subsequentes foi de 3% com a segunda dose de 1.000 mg e 1%, por conseguinte. Nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional graus 3 \xe2\x80\x93 5 foi reportada al\xc3\xa9m dos primeiros 1.000 mg infusionais do ciclo 1.
\r\n\r\n
Em pacientes que receberam as medidas recomendadas para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais, conforme descrito no item "Como usar o Gazyva?", observou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de todos os graus. As\xc2\xa0taxas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais graus 3 \xe2\x80\x93 4 (as quais foram baseadas em um n\xc3\xbamero relativamente pequeno de pacientes) foram similares antes e depois que as medidas para minimizar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es foram implementadas.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
No geral, 67% dos pacientes do estudo Gadolin apresentaram uma RRI (todos os graus) durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina. A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de Graus 3 a 4 foi de 11% no estudo Gadolin. No Ciclo 1, a incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) foi de 53% em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina sendo que 34 (9%) eram da gravidade dos Graus 3 a 4. Em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina, a incid\xc3\xaancia de RRIs foi mais alta no Dia 1 (37%) e diminuiu gradualmente nos Dias 2, 8 e 15 (23%, 6% e 4%, respectivamente). Durante o Ciclo 2, a incid\xc3\xaancia de RRIs foi de 24% em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina e diminuiu com os ciclos subsequentes.
\r\n\r\n
Durante o tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae no Gadolin, RRIs (todos os graus) foram observadas em 8% dos pacientes. Foi reportada uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de Grau 3 e nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de Grau 4 durante a monoterapia com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
No geral, 2% dos pacientes do Gadolin apresentaram uma RRI que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
No Gallium, 72% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae apresentaram uma RRI (todos os graus). A incid\xc3\xaancia de RRIs de Graus 3 a 4 para esses pacientes foi de 12%. No Ciclo 1, a incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) foi de 62% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae, sendo que 10% se tratavam de RRIs de Graus 3 ou 4. A incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) foi mais alta no Dia 1 (60%), e diminuiu nos Dias 8 e 15 (9% e 6%, respectivamente).
\r\n\r\n
Durante o Ciclo 2, a incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae foi de 13%, e diminuiu com os ciclos subsequentes.
\r\n\r\n
Durante a monoterapia de Gazyva\xc2\xae no estudo Gallium, RRIs (todos os graus) foram observadas em 9% dos pacientes.
\r\n\r\n
No geral, 1% dos pacientes no Gallium apresentaram uma RRI que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de neutropenia foi maior no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila, com a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da neutropenia espont\xc3\xa2nea ou com o uso de fatores estimuladores de col\xc3\xb4nia de granul\xc3\xb3citos. Casos de neutropenia prolongada (2% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila e 4% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila) e neutropenia de in\xc3\xadcio tardio (16% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila e 12% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila) tamb\xc3\xa9m foram reportados.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de neutropenia no Gadolin foi maior no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina (37%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o tratado com bendamustina isolada (30%). Casos de neutropenia prolongada (3%) e neutropenia de in\xc3\xadcio tardio (8%) tamb\xc3\xa9m foram relatados no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina. A incid\xc3\xaancia de neutropenia foi mais alta durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae associado a bendamustina (30%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tratamento com Gazyva\xc2\xae em monoterapia (13%).
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de neutropenia no Gallium\xc2\xa0foi mais alta no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae (53%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe (47%). Casos de neutropenia prolongada (1%) e neutropenia de in\xc3\xadcio tardio (4%) tamb\xc3\xa9m foram relatados no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina. A incid\xc3\xaancia de neutropenia foi mais alta durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae associado \xc3\xa0 quimioterapia (45%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase de tratamento com Gazyva\xc2\xae em monoterapia (20%).
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 38% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila e 37% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila (com eventos de graus 3 \xe2\x80\x93 5 reportados em 12% e 14%, respectivamente, e eventos fatais reportados em < 1% em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento).
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o no Gadolin foi de 68% no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae\xc2\xa0mais bendamustina e 59% no bra\xc3\xa7o com bendamustina, com eventos de Grau 3 a 4 relatados em 20% e 16%, respectivamente. Eventos fatais foram relatados em 3% dos pacientes do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina e 3% no bra\xc3\xa7o com bendamustina.
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es no Gallium foi de 82% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 73% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe, com eventos de Grau 3 a 4 relatados em 21% e 17%, respectivamente. No bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais ocorreram em 2% dos pacientes, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a <1% no bra\xc3\xa7o com rituximabe.
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de Grau 3 a 4 nos bra\xc3\xa7os tratados com Gazyva\xc2\xae e rituximabe foi mais baixa em pacientes que receberam profilaxia com com fatores estimuladores de col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos (GCSF) (14%; 16%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a pacientes que n\xc3\xa3o receberam profilaxia com GCSF (24%; 18%). A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais em pacientes que receberam profilaxia nos bra\xc3\xa7os tratados com Gazyva\xc2\xae e rituximabe foi de 2% e 0%, respectivamente, e foi 2% e < 1% em pacientes que n\xc3\xa3o receberam profilaxia com GCSF.
\r\n\r\n
Trombocitopenia
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de trombocitopenia foi maior no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucil, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucil, especialmente durante o primeiro ciclo do tratamento. Quatro por cento dos pacientes no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucil apresentaram trombocitopenia aguda (que ocorreram dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae).\xc2\xa0A incid\xc3\xaancia geral de eventos hemorr\xc3\xa1gicos foi similar no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e o bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe. O n\xc3\xbamero de eventos hemorr\xc3\xa1gicos fatais foi equilibrado entre os bra\xc3\xa7os de tratamento; no entanto, todos os eventos em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae foram reportados no ciclo 1. Uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o clara entre trombocitopenia e eventos hemorr\xc3\xa1gicos n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de trombocitopenia no Gadolin foi mais baixa no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina (15%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o tratado com bendamustina isolado (25%). A incid\xc3\xaancia de eventos hemorr\xc3\xa1gicos nos pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a bendamustina foi de 12% e 11%, respectivamente. Eventos hemorr\xc3\xa1gicos de Grau 3 a 4 foram semelhantes em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento (4% no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina e 2% no bra\xc3\xa7o com bendamustina).
\r\n\r\n
No Gallium, trombocitopenia foi relatada como rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa em 14% do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 8% do bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe, com a incid\xc3\xaancia de eventos de Grau 3 a 4 sendo de 7% e 3%, respectivamente. A diferen\xc3\xa7a de incid\xc3\xaancias entre os bra\xc3\xa7os de tratamento \xc3\xa9 causada por eventos que ocorreram durante o primeiro ciclo. A incid\xc3\xaancia de trombocitopenia (todos os graus) no primeiro ciclo foi de 9% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 3% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe, com os \xc3\xadndices de Grau 3 a 4 sendo 5% e 1%, respectivamente. No Gallium, ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento apresentaram uma incid\xc3\xaancia geral de 12% de eventos hemorr\xc3\xa1gicos e uma incid\xc3\xaancia < 1% de eventos hemorr\xc3\xa1gicos fatais.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome de lise tumoral (SLT)
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de s\xc3\xadndrome de lise tumoral de Grau 3 ou 4 em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae foi de 2% no CLL11, 0,5% no Gadolin e 0,9% no Gallium.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relacionadas a dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos (todos os eventos do sistema org\xc3\xa2nico), inclusive dor, foram relatados no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae, com incid\xc3\xaancia mais alta que no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe (18% versus 15%).
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
No Gadolin, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relacionadas a dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos (todos os eventos do sistema org\xc3\xa2nico), inclusive dor, foram relatados no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina com incid\xc3\xaancia mais alta que no bra\xc3\xa7o tratado somente com bendamustina (44% versus 30%).
\r\n\r\n
No Gallium, dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos foram relatados em 54% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e em 49% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe.
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas ocorreram em pacientes de LLC que receberam Gazyva\xc2\xae nos estudos cl\xc3\xadnicos e apresentaram n\xc3\xadveis normais de enzima hep\xc3\xa1tica (AST, ALT e ALP) no per\xc3\xadodo basal. Os eventos ocorreram com mais frequ\xc3\xaancia dentro de 24-48 horas ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. Em alguns pacientes, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas foram observadas concomitantemente com as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ou s\xc3\xadndrome de lise tumoral. No estudo CLL11, n\xc3\xa3o houve nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de hepatotoxicidade geral entre todos os bra\xc3\xa7os (4% dos pacientes no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae). Medicamentos comumente utilizados para prevenir rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o (por exemplo, acetaminofeno) podem tamb\xc3\xa9m estar envolvidos nesses eventos.
\r\n\r\n
Seus exames de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica devem ser monitorados durante o tratamento, especialmente durante o primeiro ciclo. Considere interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento por toxicidade do f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas observadas com o uso de Gazyva\xc2\xae foram:
\r\n\r\n
Dor nos linfonodos (2,1% no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina), fal\xc3\xaancia card\xc3\xadaca (2,1% em todos os graus, sendo 1% de graus 3-5 no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina), hiperemia ocular (2,1% no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina), colite (2,1% em todos os graus, sendo 1% de graus 3-5 no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina) e hemorr\xc3\xb3idas (2,1% no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina).
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Assim como em todas as prote\xc3\xadnas terap\xc3\xaauticas, h\xc3\xa1 potencial imunog\xc3\xaanico.
\r\n\r\n
Sete por cento (18/271) dos pacientes com LLC testados apresentaram resultado positivo para anticorpos anti Gazyva\xc2\xae em um ou mais pontos de an\xc3\xa1lise no CLL11.
\r\n\r\n
Pacientes no estudo pivotal em LLC, BO21004 / CLL11, foram testados em v\xc3\xa1rios momentos para anticorpos antidrogas (ATA) contra Gazyva\xc2\xae. Nos pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae, 8 de 140 na fase randomizada e 2 em 6 na fase de inclus\xc3\xa3o tiveram testes positivos para ATA em 12 meses de acompanhamento. Desses pacientes, nenhum apresentou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas ou de hipersensibilidade consideradas relacionadas aos ATA, tampouco a resposta cl\xc3\xadnica foi afetada.
\r\n\r\n
Nenhum paciente desenvolveu HAHA (anticorpo humano anti-humano) durante ou depois do tratamento com Gazyva\xc2\xae no Gadolin, enquanto 1 paciente (1/565 paciente, 0,2%) desenvolveu HAHA no per\xc3\xadodo p\xc3\xb3s-basal do Gallium.
\r\n\r\n
Embora a signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica de HAHA seja desconhecida, uma poss\xc3\xadvel correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre HAHA e a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica n\xc3\xa3o pode ser descartada.
\r\n\r\n
Anormalidades de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (CID)
\r\n\r\n
CID foi relatada em pacientes recebendo obinutuzumabe para o tratamento de linfoma folicular e leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica. Em alguns casos, os eventos foram associados com RRIs e/ou SLT. Nenhum fator de risco de linha de base espec\xc3\xadfico para CID foi identificado. Tr\xc3\xaas pacientes foram relatados com CID (um grave, dois n\xc3\xa3o graves) entre um total de 1.135 pacientes tratados com obinutuzumabe nos tr\xc3\xaas maiores ensaios cl\xc3\xadnicos controlados patrocinados pela empresa em LF e LLC (CLL11 / BO21004, GALLIUM / BO21223, GADOLIN / GO01297 / GAO4753g). Todos os eventos ocorreram no grupo de tratamento com obinutuzumabe; nenhum caso foi relatado nos grupos comparadores. Todos os eventos ocorreram em 1-2 dias ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. Todos os pacientes continuaram o tratamento.
\r\n\r\n
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP)
\r\n\r\n
LEMP foi reportada em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B
\r\n\r\n
Casos de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B foram reportados em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Piora de condi\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas preexistentes
\r\n\r\n
Casos de eventos card\xc3\xadacos fatais foram reportados em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal
\r\n\r\n
Casos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal foram reportados em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae, principalmente em LNH.
\r\n\r\n
Observou-se que uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no bra\xc3\xa7o G-quimioterapia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o Rquimioterapia experimentaram EAs de Grau 3-5 e EASs. Al\xc3\xa9m disso, uma maior incid\xc3\xaancia de eventos adversos (EAs) (todos os graus e Graus 3-5) no bra\xc3\xa7o G-chemo comparado com o bra\xc3\xa7o de R-quimioterapia para os seguintes EAs de particular interesse:
\r\n\r\n
\r\n\t
IRRs, neutropenia, trombocitopenia, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, eventos card\xc3\xadacos e malignidades secund\xc3\xa1rias.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es transit\xc3\xb3rias das enzimas hep\xc3\xa1ticas (AST, ALT, ALP) foram observadas logo ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais, vide itens anteriores \xe2\x80\x9cInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas selecionadas \xe2\x80\x93 Neutropenia e Trombocitopenia\xe2\x80\x9d.
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram identificadas durante o uso ap\xc3\xb3s aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. Pelo fato dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es serem reportadas de forma volunt\xc3\xa1ria por uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tamanho incerto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 sempre poss\xc3\xadvel estimar sua frequ\xc3\xaancia de forma confi\xc3\xa1vel ou estabelecer uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento.
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es imunes e autoimunes: doen\xc3\xa7a do soro.
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notifica\xc3\xa7\xc3\xa3o em Vigil\xc3\xa2ncia Sanit\xc3\xa1ria \xe2\x80\x93 NOTIVISA dispon\xc3\xadvel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigil\xc3\xa2ncia Sanit\xc3\xa1ria Estadual ou Municipal.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Gazyva"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa1\x02
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Caixa com 1 frasco-ampola de dose \xc3\xbanica de 1000 mg em 40 mL (25 mg/mL).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Gazyva?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x87\x02
Cada frasco-ampola de dose \xc3\xbanica com 40 mL cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
1000 mg (25 mg/mL) de\xc2\xa0obinutuzumabe.
\r\n\r\n
Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose di-hidratada, Poloxamer 188 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Gazyva maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96\x07
N\xc3\xa3o existe nenhuma experi\xc3\xaancia com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose excessiva (superdose) em estudos cl\xc3\xadnicos em seres humanos. Em estudos cl\xc3\xadnicos, foram administradas doses de Gazyva\xc2\xae variando de 50 mg at\xc3\xa9 2000 mg por infus\xc3\xa3o. A frequ\xc3\xaancia e a intensidade das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o parecem depender da dose.
\r\n\r\n
Pacientes que apresentarem uma superdose devem ter sua infus\xc3\xa3o imediatamente interrompida ou reduzida e devem ser monitorados cuidadosamente. Deve-se considerar o monitoramento regular do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos por meio de exames de sangue regulares e o risco aumentado de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o das defesas naturais do organismo.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gazyva com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb3\x06
N\xc3\xa3o foram realizados estudos formais de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa. Foram feitos estudos limitados com bendamustina, CHOP (associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos quimioter\xc3\xa1picos), FC (fludarabina e ciclofosfamida) e clorambucila. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o teve efeito sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o desses medicamentos e estes tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o tiveram efeito sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o do Gazyva\xc2\xae. O risco de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com produtos medicinais usados ao mesmo tempo n\xc3\xa3o pode ser afastado.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Gazyva?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb3\x8f\x01
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico fase III, internacional, multic\xc3\xaantrico, aberto, randomizado, realizado em dois est\xc3\xa1gios, com tr\xc3\xaas bra\xc3\xa7os (BO21004/CLL11) para investigar o perfil de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Obinutuzumabe mais clorambucil (G-Clb) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe mais clorambucil ou clorambucil (Clb) isolado foi conduzido incluindo pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica n\xc3\xa3o tratados previamente com comorbidades.
\r\n\r\n
Antes da inclus\xc3\xa3o, os pacientes precisavam apresentar LLC, CD20 positivo e uma ou ambas das seguintes medidas de condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas coexistentes: escore de comorbidade (escala CIRS) maior que 6 ou fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal reduzida mensurada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina (CrCl) < 70 mL/min. Pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica [NCICTC Grau 3 para testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (AST, ALT > 5 x ULN por mais de 2 semanas; bilirrubina > 3 x ULN)] e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (CrCl < 30 mL/min) n\xc3\xa3o adequadas foram exclu\xc3\xaddos.
\r\n\r\n
Um total de 781 pacientes foi randomizado na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:2:1 para receber Obinutuzumabe mais clorambucil, rituximabe mais clorambucil ou clorambucil isolado. O Est\xc3\xa1gio 1 comparou Obinutuzumabe mais clorambucil com clorambucil isolado em 356 pacientes e o Est\xc3\xa1gio 2 comparou Obinutuzumabe mais clorambucil com rituximabe mais clorambucil em 663 pacientes. Os resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1 e nas Figuras 1-3.
\r\n\r\n
Na maioria dos pacientes, Obinutuzumabe foi administrado por via intravenosa na dose inicial de 1000 mg nos Dias 1, 8 e 15 do primeiro ciclo de tratamento. Para reduzir a porcentagem de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais nos pacientes, 140 deles receberam a primeira dose de Obinutuzumabe administrada em dois dias [Dia 1 (100 mg) e o Dia 2 (900 mg)]. Para cada ciclo de tratamento subsequente (Ciclos 2 a 6), os pacientes receberam 1000 mg de Obinutuzumabe no Dia 1 apenas. O clorambucil foi administrado oralmente na dose de 0,5 mg/kg de peso corporal nos dias 1 e 15 de todos os ciclos de tratamento (1 a 6).
\r\n\r\n
Os dados demogr\xc3\xa1ficos e as caracter\xc3\xadsticas basais foram bem equilibrados entre os grupos de tratamento. A maioria dos pacientes inclu\xc3\xaddos era caucasiana (95%) e do sexo masculino (61%). A mediana de idade foi de 73 anos, sendo que 44% tinham 75 anos de idade ou mais. No per\xc3\xadodo basal, 22% dos pacientes apresentavam estadio A de Binet, 42% apresentavam estadio B e 36%, estadio C. O escore mediano de comorbidade foi 8 e 76% dos pacientes inclu\xc3\xaddos apresentavam escore de comorbidade acima de 6. A mediana estimada de CrCl foi de 62 mL/min e 66% de todos os pacientes apresentavam CrCl < 70 mL/min. Quarenta e dois por cento dos pacientes inclu\xc3\xaddos apresentavam tanto CrCl < 70 mL/min como um escore de comorbidade > 6. Trinta e quatro por cento dos pacientes foram inclu\xc3\xaddos no escore de comorbidade isolado e 23% com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida somente.
\r\n\r\n
As condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas coexistentes mais frequentemente reportadas (usando um corte de 30% ou mais) no sistema MedDRA s\xc3\xa3o: dist\xc3\xbarbios vasculares (73%), dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos (46%), dist\xc3\xbarbios gastrintestinais (38%), dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o (40%), dist\xc3\xbarbios renais e urin\xc3\xa1rio (38%) e dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conectivo (33%).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) avaliada pelo investigador (SLP-INV). Al\xc3\xa9m disso, uma comiss\xc3\xa3o de revis\xc3\xa3o independente (IRC) avaliou todos os pacientes com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o e avaliou a SLP (SLP-IRC).
\r\n\r\n
Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia foram o percentual de resposta no final do tratamento, a remiss\xc3\xa3o molecular no final do tratamento (doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima) e o tempo at\xc3\xa9 desfechos (sobrevida livre de evento, nova terapia antileuc\xc3\xaamica). A sobrevida global para o Est\xc3\xa1gio 1 \xc3\xa9 apresentada na Figura 2. A sobrevida global para o Est\xc3\xa1gio 2 continuar\xc3\xa1 sendo acompanhada e os dados s\xc3\xa3o ainda imaturos.
\r\n\r\n
Tabela 1. Resumo de efic\xc3\xa1cia do estudo BO21004/CLL11
\r\n\r\n
\r\n \r\nSLP: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; IC: intervalo de confian\xc3\xa7a; DRM: doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima. \r\n* Definida como o tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a primeira ocorr\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o, recidiva ou \xc3\xb3bito por qualquer causa conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador. \r\n\xe2\x80\xa0 Estratificado por est\xc3\xa1gio Binet no per\xc3\xadodo basal. \r\n\xe2\x80\xa1 Inclui 11 pacientes no bra\xc3\xa7o G-Clb com uma resposta completa e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula. \r\n\xc2\xa7 Sangue e medula \xc3\xb3ssea combinados. \r\n\xc2\xb6 Negatividade DRM definida como resultado abaixo de 0,0001. \r\n\xe2\xb8\x97 Inclui pacientes DRM positivos e pacientes que progrediram ou morreram antes do final do tratamento NA = n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado. \r\n** Dado ainda imaturo.
\r\n\r\n
Resultados da an\xc3\xa1lise de SLP do subgrupo (sexo, idade, est\xc3\xa1gios de Binet, CrCl, escore CIRS, beta2-microglobulina, estado mutacional do IgVH, anormalidades cromoss\xc3\xb4micas, contagem de linf\xc3\xb3citos no per\xc3\xadodo basal) foram compat\xc3\xadveis com os resultados observados no total da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento (ITT). O risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito (SLP) foi reduzido no bra\xc3\xa7o Obinutuzumabe mais clorambucil (GClb), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o que recebeu rituximabe mais clorambucil (RClb) e clorambucil isolado (Clb) em todos os subgrupos. A raz\xc3\xa3o de risco variou de 0,08 a 0,42 para GClb vs. Clb e 0,28 a 0,71 para GClb vs. RClb.
\r\n\r\n
Figura 1. Curva de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o do Est\xc3\xa1gio 1 Avaliada pelo Investigador
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Figura 2. Curva de Kaplan-Meier de Sobrevida Global do Est\xc3\xa1gio 1
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Figura 3. Curva de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o do Est\xc3\xa1gio 2 Avaliada pelo Investigador
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Resultados Reportados pelos Pacientes
\r\n\r\n
Nos question\xc3\xa1rios QLQC30 e QLQ-CLL-16, conduzidos durante o per\xc3\xadodo de tratamento, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a substancial em nenhuma das subescalas. Dados durante o acompanhamento, especialmente para o bra\xc3\xa7o clorambucil isolado, s\xc3\xa3o limitados. No entanto, nenhuma diferen\xc3\xa7a not\xc3\xa1vel foi identificada at\xc3\xa9 o momento durante o acompanhamento do par\xc3\xa2metro qualidade de vida.
\r\n\r\n
Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, espec\xc3\xadficas para fadiga durante o per\xc3\xadodo de tratamento, n\xc3\xa3o mostram diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa sugerindo que a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Obinutuzumabe ao regime de tratamento com clorambucil n\xc3\xa3o aumenta a sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de fadiga para os pacientes.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Pacientes no estudo pivotal BO21004/CLL11 foram testados em v\xc3\xa1rios momentos para anticorpos antidrogas (ATA) contra Obinutuzumabe . Nos pacientes tratados com Obinutuzumabe , 8 de 140 na fase randomizada e 2 em 6 na fase de inclus\xc3\xa3o tiveram testes positivos para ATA em 12 meses de acompanhamento. Desses pacientes, nenhum apresentou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas ou de hipersensibilidade consideradas relacionadas aos ATA, tampouco a resposta cl\xc3\xadnica foi afetada.
\r\n\r\n
Resultados de ensaio de imunogenicidade s\xc3\xa3o altamente dependentes de diversos fatores, incluindo sensibilidade e especificidade do ensaio, sua metodologia, robustez a quantidade de Obinutuzumabe circulante, manipula\xc3\xa7\xc3\xa3o de amostras, cronograma de coleta de amostras, medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e doen\xc3\xa7a subjacente. Por essas raz\xc3\xb5es, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos contra Obinutuzumabe com a incid\xc3\xaancia de anticorpos contra outros medicamentos pode estar equivocada.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Obinutuzumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado recombinante Tipo II anti-CD20 do isotipo IgG1 e produzido por glicoengenharia. \xc3\x89 especificamente direcionado \xc3\xa0 al\xc3\xa7a extracelular do ant\xc3\xadgeno transmembrana CD20 na superf\xc3\xadcie de linf\xc3\xb3citos pr\xc3\xa9-B e B maduros n\xc3\xa3o malignos e malignos, mas n\xc3\xa3o sobre c\xc3\xa9lulas-tronco hematopoi\xc3\xa9ticas, c\xc3\xa9lulas pro-B, plasm\xc3\xb3citos normais ou outros tecidos normais. A glicoengenharia da por\xc3\xa7\xc3\xa3o Fc de Obinutuzumabe resulta em maior afinidade por receptores Fc\xce\xb3RIII sobre c\xc3\xa9lulas imunoefetoras, como c\xc3\xa9lulas NK (Natural Killer) e macr\xc3\xb3fagos e mon\xc3\xb3citos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos n\xc3\xa3o produzidos por glicoengenharia.
\r\n\r\n
Em estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, Obinutuzumabe induz morte celular direta e \xc3\xa9 mediador de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (CCDA) e fagocitose celular dependente de anticorpos (FCDA) por meio do recrutamento de c\xc3\xa9lulas imunoefetoras positivas Fc\xce\xb3RIII. Al\xc3\xa9m disso, Obinutuzumabe apresenta baixo grau de citotoxicidade dependente do complemento (CDC). Em modelos animais, Obinutuzumabe induz deple\xc3\xa7\xc3\xa3o potente de c\xc3\xa9lulas B com efic\xc3\xa1cia antitumoral. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos CD20 Tipo I, Obinutuzumabe , um anticorpo Tipo II, \xc3\xa9 caracterizado por uma indu\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada de morte celular direta com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de CDC. Comparado a anticorpos anti-CD20 n\xc3\xa3o produzidos por glicoengenharia, Obinutuzumabe se caracteriza por aumento da citotoxicidade celular dependente de anticorpos (CCDA) como consequ\xc3\xaancia da glicoengenharia. Isso se traduz em deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B e efic\xc3\xa1cia antitumoral superiores em modelos animais.
\r\n\r\n
Efeitos farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
No estudo cl\xc3\xadnico pivotal BO21004/CLL11, 91% (40 em 44) dos pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tratados com Obinutuzumabe apresentaram deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B (definido como n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B CD19+ < 0,07 x 109 /L) no final do per\xc3\xadodo de tratamento e permaneceram depletados durante os primeiros 6 meses de acompanhamento. A recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B foi observada dentro de 12 a 18 meses de acompanhamento em 35% (14 de 40) dos pacientes sem doen\xc3\xa7a progressiva e 13% (5 de 40) com doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Foi desenvolvido um modelo farmacocin\xc3\xa9tico populacional para analisar dados farmacocin\xc3\xa9ticos de 678 pacientes com LNH (linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin) ou LLC que receberam Obinutuzumabe nos estudos Fase I, II e III, o qual foi utilizado para descrever as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de obinutuzumabe em pacientes com LLC.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Obinutuzumabe \xc3\xa9 administrado por via intravenosa, portanto a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o se aplica nesse caso. N\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos com outras vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A partir do modelo farmacocin\xc3\xa9tico populacional, ap\xc3\xb3s infus\xc3\xa3o do Dia 1 do Ciclo 6 em pacientes com LLC, o valor mediano estimado de Cmax foi 473,2 \xc2\xb5g/mL e o valor de AUC(T) foi 9516 \xc2\xb5g.d/mL.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do compartimento central (2,76 L) se aproxima ao volume do soro, o que indica que a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9, em grande parte, restrita ao plasma e ao l\xc3\xadquido intersticial.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
O metabolismo de Obinutuzumabe n\xc3\xa3o foi estudado diretamente. A maior parte dos anticorpos \xc3\xa9 eliminada por catabolismo.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Obinutuzumabe no Ciclo 6 em pacientes com LLC \xc3\xa9 de aproximadamente 0,083 L/dia com uma t \xc2\xbd de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 30,3 dias. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Obinutuzumabe compreende um modelo de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o com tempo vari\xc3\xa1vel com duas vias paralelas que a descrevem: uma via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear e uma n\xc3\xa3o linear que se altera em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo.
\r\n\r\n
Durante o in\xc3\xadcio do tratamento, a via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear vari\xc3\xa1vel com o tempo \xc3\xa9 dominante e responde pela principal via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o. \xc3\x80 medida que o tratamento progride, o impacto dessa via diminui e a via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear predomina.
\r\n\r\n
Esse \xc3\xa9 um indicativo de target mediated drug disposition (TMDD), em que a abund\xc3\xa2ncia inicial de c\xc3\xa9lulas\xc2\xa0CD20 causa uma deple\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida de Obinutuzumabe . No entanto, quando a maior parte das c\xc3\xa9lulas CD20 fica ligada a Obinutuzumabe , existe uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do impacto de TMDD sobre a farmacocin\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o sexo se revelou uma covari\xc3\xa1vel que justifica algumas das variabilidades entre os pacientes, com uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (CLss) 22% maior e um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (V) 18% maior no sexo masculino. No entanto, os resultados da an\xc3\xa1lise populacional mostraram que as diferen\xc3\xa7as em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o significativas (com uma mediana estimada de AUC e Cmax de 11282 \xc2\xb5g*d/mL e 578,9 \xc2\xb5g/mL no sexo feminino e 8451 \xc2\xb5g*d/mL e 432,5 \xc2\xb5g/mL no sexo masculino, respectivamente, no Ciclo 6), indicando que n\xc3\xa3o existe a necessidade de ajuste de dose baseado no sexo.
\r\n\r\n
Pacientes Idosos
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Obinutuzumabe mostrou que a idade n\xc3\xa3o afeta a sua farmacocin\xc3\xa9tica. Nenhuma diferen\xc3\xa7a significativa foi observada na farmacocin\xc3\xa9tica de Obinutuzumabe entre pacientes < 65 anos (n = 265), pacientes entre 65 e 75 anos (n = 197) e pacientes > 75 anos (n = 128).
\r\n\r\n
Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos para investigar a farmacocin\xc3\xa9tica de Obinutuzumabe em crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Obinutuzumabe mostrou que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina n\xc3\xa3o afeta a farmacocin\xc3\xa9tica do produto. A farmacocin\xc3\xa9tica de Obinutuzumabe em pacientes com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina levemente diminu\xc3\xadda (CrCl 50-89 mL/min, n = 306) ou moderadamente diminu\xc3\xadda (CrCl 30 a 49 mL/min, n = 72) foi semelhante \xc3\xa0 de pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (CrCl \xe2\x89\xa5 90 mL/min, n = 207). Dados farmacocin\xc3\xa9ticos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (CrCl 15-29 mL/min) s\xc3\xa3o limitados (n = 5), portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel fazer nenhuma recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica de dose.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de farmacocin\xc3\xa9tica e nenhum dado de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foi coletado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos de carcinogenicidade para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico de Obinutuzumabe.
\r\n\r\n
Mutagenicidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos para estabelecer o potencial mutag\xc3\xaanico de Obinutuzumabe.
\r\n\r\n
Comprometimento da Fertilidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos em animais para avaliar o efeito de Obinutuzumabe sobre a fertilidade. Nenhum evento adverso sobre \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos e femininos foi observado em estudos de toxicidade de dose repetida em macacos cynomolgus.
\r\n\r\n
Teratogenicidade
\r\n\r\n
Um estudo de toxicidade sobre o desenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal foi realizado em macacas cynomolgus prenhes. Os animais receberam doses intravenosas semanais de Obinutuzumabe [m\xc3\xa9dias de AUC0-168h em estado de equil\xc3\xadbrio (no Dia 139 p.c.) foram de 125.000 e 250.000 (\xc2\xb5g.h)/mL com 25 e 50 mg/kg, respectivamente; a Cmax m\xc3\xa9dia foi 1.220 e 2.470 \xc2\xb5g/mL com 25 e 50 mg/kg, respectivamente] durante a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o (per\xc3\xadodo de organog\xc3\xaanese; Dia 20 p\xc3\xb3s-coito at\xc3\xa9 o parto).
\r\n\r\n
Os filhotes expostos n\xc3\xa3o apresentaram nenhum efeito teratog\xc3\xaanico, mas as c\xc3\xa9lulas B estavam completamente depletadas no Dia 28 p\xc3\xb3s-parto. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es dos filhotes no Dia 28 p\xc3\xb3s parto sugerem que Obinutuzumabe pode atravessar a barreira hematoplacent\xc3\xa1ria. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no soro do filhote no Dia 28 p\xc3\xb3s-parto estavam na faixa das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do soro materno, enquanto que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no leite no mesmo dia eram muito baixas (menos que 0,5% dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos maternos correspondentes), sugerindo que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o dos filhotes deve ter ocorrido dentro do \xc3\xbatero. O n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B retornou a n\xc3\xadveis normais e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica foi restaurada dentro de 6 meses a partir do parto.
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Em um estudo de 26 semanas com macacos cynomolgus, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade foram notadas e atribu\xc3\xaddas ao reconhecimento do anticorpo humanizado como estranho nesses macacos (Cmax e AUC0-168h em estado de equil\xc3\xadbrio -\xc2\xa0Dia 176 - depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de 5, 25 e 50 mg/kg foram 377, 1530 e 2920 \xc2\xb5g/mL e 39.800, 183.000 e 344.000 (\xc2\xb5g.h)/mL, respectivamente).
\r\n\r\n
Os achados inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas ou anafilactoides agudas e aumento da preval\xc3\xaancia de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica e infiltrados compat\xc3\xadveis com rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade mediadas por imunocomplexos, como arterite/periarterite, glomerulonefrite e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o serosa/advent\xc3\xadcia.
\r\n\r\n
Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es levaram \xc3\xa0 exclus\xc3\xa3o n\xc3\xa3o programada de 6/36 animais tratados com Obinutuzumabe durante as fases de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o; essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es foram parcialmente revers\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o se observou nenhuma toxicidade renal de rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com Obinutuzumabe em seres humanos.
Antes de aberto, Gazyva\xc2\xae deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8\xc2\xbaC). O produto deve ser mantido na embalagem original, de forma a proteg\xc3\xaa-lo da luz. N\xc3\xa3o congelar. N\xc3\xa3o agitar.
\r\n\r\n
O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o contendo Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido l\xc3\xadmpido, incolor a levemente castanho, fornecido em dose \xc3\xbanica de 1000 mg em um frasco-ampola de vidro est\xc3\xa9ril, isento de conservantes, n\xc3\xa3o pirog\xc3\xaanico, contendo 40 mL de l\xc3\xadquido concentrado (25 mg/mL).
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1dMensagens de Alerta do Gazyva"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x90\x02
As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis nessa bula aplicam-se exclusivamente a Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
Registrado, importado e distribu\xc3\xaddo no Brasil por: \r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A. \r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 \r\nCEP 04730-903 \r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP \r\nCNPJ 33.009.945/0001-23
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Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
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Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n\r\n
Fonte: http://www.roche.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/roche\x15Todos os produtos de \x05Roche\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x06Gazyva\x13VariationComparison\rvariationSlug\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x06Gazyva\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\r\n \r\n \x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01\n \x10obinutuzumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\rObinutuzumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01h
Gazyva\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado, juntamente com outro medicamento chamado clorambucila, para tratar pacientes adultos portadores de leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica, que n\xc3\xa3o tenham recebido outro medicamento anteriormente e que apresentem comorbidades (ocorr\xc3\xaancia simult\xc3\xa2nea de dois ou mais problemas de sa\xc3\xbade em um mesmo indiv\xc3\xadduo), tornando-os n\xc3\xa3o eleg\xc3\xadveis ao tratamento baseado na dose plena do medicamento fludarabina.
\r\n\r\n
Linfoma Folicular
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de portadores de linfoma folicular que ainda n\xc3\xa3o tenham sido tratados, juntamente com outros medicamentos e depois tomado sozinho em terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, em pacientes que respondem ao tratamento.
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae est\xc3\xa1 indicado, juntamente com outro medicamento chamado bendamustina e depois tomado sozinho, em terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, para tratamento de portadores de linfoma folicular que n\xc3\xa3o tenham respondido ou que tenham reca\xc3\xaddo durante ou depois do tratamento com rituximabe ou com um esquema de tratamento contendo rituximabe.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0\x0b
Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 um anticorpo do tipo IgG1 fabricado por glicoengenharia. Ele se liga a um ant\xc3\xadgeno que fica na superf\xc3\xadcie de algumas c\xc3\xa9lulas brancas do sangue chamadas de linf\xc3\xb3citos B que podem ser n\xc3\xa3o malignas ou malignas, mas n\xc3\xa3o atinge as c\xc3\xa9lulas-tronco do sistema formador de c\xc3\xa9lulas do sangue nem outras c\xc3\xa9lulas de tecidos normais. Por serem produzidos por glicoengenharia, esses anticorpos apresentam uma atividade mais potente.
\r\n\r\n
Em estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, isto \xc3\xa9, que n\xc3\xa3o foram realizados em seres humanos, Gazyva\xc2\xae provocou a morte direta das c\xc3\xa9lulas e colaborou na toxicidade celular e fagocitose (englobamento de c\xc3\xa9lulas pelo sistema de defesa) que dependem\xc2\xa0de anticorpos recrutando c\xc3\xa9lulas imunoefetoras (c\xc3\xa9lulas com atividade imunol\xc3\xb3gica). Tamb\xc3\xa9m atuou na toxicidade que depende de complemento. Isso se traduz em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior das c\xc3\xa9lulas do tipo B e maior efic\xc3\xa1cia antitumoral em animais.
\r\n\r\n
Em um estudo cl\xc3\xadnico realizado com pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae , houve redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B (n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B CD19+ < 0,07 x 109/L) no final do per\xc3\xadodo de tratamento e o n\xc3\xbamero continuou baixo durante o per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos primeiros 6 meses. A recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B foi observada entre 12 a 18 meses de acompanhamento em 35% (14 de 40) pacientes sem doen\xc3\xa7a progressiva e 13% (5 de 40) com doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\x0cdinamic-html\xec\x01
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve utilizar este medicamento se souber que tem alergia ao obinutuzumabe ou a qualquer um dos outros componentes de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\x0cdinamic-html\xab\x1c
Gazyva\xc2\xae deve ser administrado por infus\xc3\xa3o intravenosa por meio de um acesso venoso exclusivo, em um ambiente onde meios de reanima\xc3\xa7\xc3\xa3o estejam imediatamente dispon\xc3\xadveis e sob a supervis\xc3\xa3o rigorosa de um m\xc3\xa9dico experiente. Infus\xc3\xb5es de Gazyva\xc2\xae\xc2\xa0n\xc3\xa3o devem ser administradas em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o direta ou em bolus. Deve-se utilizar solu\xc3\xa7\xc3\xa3o isot\xc3\xb4nica de cloreto de s\xc3\xb3dio 0,9% (soro fisiol\xc3\xb3gico) como ve\xc3\xadculo de infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, consistindo de analg\xc3\xa9sico/antipir\xc3\xa9tico, anti-histam\xc3\xadnico e glicocorticoide, dever\xc3\xa1 ser sempre administrada antes de cada infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como preparar o medicamento.
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Dose de Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com clorambucila
\r\n\r\n
A dose recomendada de Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 de 1000 mg administrados nos dias 1-2 (100 mg + 900 mg), dia 8 e dia 15 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias, seguido por 1000 mg administrados apenas no dia 1 para cada ciclo de tratamento subsequente (ciclos 2 a 6).
\r\n\r\n
Linfoma Folicular
\r\n\r\n
A dose recomendada de Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 de 1000 mg administrados no dia 1, dia 8 e dia 15 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias ou 21 dias, seguidos por 1000 mg administrados apenas no dia 1 de cada ciclo de tratamento subsequente (Ciclos 2 a 6 ou 2 a 8).
\r\n\r\n
Pacientes que responderem ao tratamento (resposta completa ou resposta parcial) ou apresentem doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel devem continuar a receber Gazyva\xc2\xae 1000 mg isoladamente como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o uma vez a cada 2 meses at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou por at\xc3\xa9 dois anos.
\r\n\r\n
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tratamento
\r\n\r\n
Seis ou oito ciclos de tratamento, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 28 ou 21 dias cada.
\r\n\r\n
Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose durante o tratamento
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es em caso de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais
\r\n\r\n
Para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mais intensas (Grau 4), a infus\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser interrompida ou at\xc3\xa9 definitivamente encerrada. Se a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o for de Grau 3, a infus\xc3\xa3o deve ser interrompida temporariamente e deve-se administrar medica\xc3\xa7\xc3\xa3o adequada para tratamento dos sintomas. Se for de Graus 1 e 2, pode-se diminuir a velocidade da infus\xc3\xa3o e os sintomas tratados adequadamente. Quando os sintomas desaparecerem, a infus\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 ser reiniciada, a n\xc3\xa3o ser depois de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Grau 4.
\r\n\r\n
Ajustes de dose para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae em crian\xc3\xa7as abaixo dos 18 anos de idade n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose para pacientes idosos.
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada. Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina (CrCl) < 30 mL/min.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x94\x03
Caso uma dose programada de Gazyva\xc2\xae seja perdida, a mesma deve ser administrada assim que poss\xc3\xadvel. N\xc3\xa3o omita e nem espere at\xc3\xa9 a pr\xc3\xb3xima dose planejada.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 quando dever\xc3\xa1 ser aplicada a pr\xc3\xb3xima dose de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xfd\x86\x01
Infus\xc3\xb5es de Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o devem ser administradas em inje\xc3\xa7\xc3\xa3o direta ou em bolus.
Gazyva\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais graves e fatais (RRIs). Sessenta e cinco por cento dos pacientes com LLC apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o aos primeiros 1.000 mg de Gazyva\xc2\xae\xc2\xa0infundidos. Trinta e sete por cento dos pacientes com LNH que n\xc3\xa3o tenham respondido ou que tenham reca\xc3\xaddo e 60% dos pacientes com LNH n\xc3\xa3o tratados previamente apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no dia 1 da infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. As RRIs ocorreram dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. RRIs tamb\xc3\xa9m podem ocorrer nas infus\xc3\xb5es subsequentes. Os sintomas podem incluir queda da press\xc3\xa3o, aumento ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do ritmo card\xc3\xadaco, dificuldade para respirar e sintomas respirat\xc3\xb3rios (por exemplo: broncoespasmo, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o de laringe e garganta, chiado e incha\xc3\xa7o na laringe). Os sintomas mais frequentemente relatados incluem n\xc3\xa1usea, cansa\xc3\xa7o, desconforto tor\xc3\xa1cico, dificuldade para respirar, tontura, v\xc3\xb4mito, diarreia, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na textura do na cor da pele, aumento ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, rubores, dor de cabe\xc3\xa7a, febre e calafrios.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico administrar\xc3\xa1 a pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o adequada e o monitorar\xc3\xa1 durante toda a infus\xc3\xa3o. Ser\xc3\xa1 institu\xc3\xaddo tratamento m\xc3\xa9dico (por exemplo: glicocorticoides, epinefrina, broncodilatadores e/ou oxig\xc3\xaanio) para manejo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, conforme necess\xc3\xa1rio. Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser monitorado durante toda a infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Em pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica que receberam as medidas para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais, as quais devem ser seguidas, observou-se uma menor ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de todos os graus. Notou-se, ainda, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o substancial da incid\xc3\xaancia e da intensidade dos sintomas relacionadas \xc3\xa0s infus\xc3\xb5es ap\xc3\xb3s os primeiros 1000 mg, sendo que a maioria dos pacientes n\xc3\xa3o apresentou nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o durante as aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es subsequentes de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Na maioria dos pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica ou linfoma folicular, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es foram leves a moderadas e puderam ser controladas diminuindo a velocidade da primeira infus\xc3\xa3o ou suspendendo temporariamente, mas tamb\xc3\xa9m foram descritas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mais intensas, com necessidade de tratamento. Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser muito semelhantes \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas tipo anafil\xc3\xa1ticas. Pacientes com carga tumoral elevada [isto \xc3\xa9, n\xc3\xbamero elevado de linf\xc3\xb3citos no sangue na LLC (> 25 x 109 /L)] podem ter um risco mais elevado de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o, a infus\xc3\xa3o deve ser controlada de acordo com o grau da rea\xc3\xa7\xc3\xa3o. O seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e tamb\xc3\xa9m vai determinar se voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 ou n\xc3\xa3o continuar recebendo a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa apresente sintomas respirat\xc3\xb3rios agudos e/ou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais graves Grau 4, ou ainda uma segunda ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional de Grau 3, o tratamento deve ser interrompido.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar problemas card\xc3\xadacos ou pulmonares antes do tratamento, haver\xc3\xa1 necessidade de um acompanhamento mais rigoroso, durante e depois da infus\xc3\xa3o. Pode ocorrer hipotens\xc3\xa3o (queda da press\xc3\xa3o arterial) durante a infus\xc3\xa3o. Por isso, \xc3\xa0s vezes \xc3\xa9 preciso suspender os tratamentos anti-hipertensivos para reduzir a press\xc3\xa3o arterial durante 12 horas antes e durante toda a infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. Esta suspens\xc3\xa3o deve ser mantida durante a primeira hora depois da infus\xc3\xa3o. Pacientes com risco de crise hipertensiva dever\xc3\xa3o ser avaliados quanto aos benef\xc3\xadcios e riscos de suspens\xc3\xa3o da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o anti-hipertensiva.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e doen\xc3\xa7a do soro
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade (tipo al\xc3\xa9rgicas) com in\xc3\xadcio imediato (por exemplo: anafilaxia, dificuldade para respirar, espasmos nos br\xc3\xb4nquios que impedem a passagem do ar at\xc3\xa9 os pulm\xc3\xb5es, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, urtic\xc3\xa1ria e\xc2\xa0taquicardia e de in\xc3\xadcio tardio (por exemplo: doen\xc3\xa7a do soro, com sintomas que incluem dor no peito e artralgia difusa, conhecida como dor nas juntas e febre) foram reportados em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae. Se houver suspeita de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade durante ou ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o (geralmente depois de uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via e, muito raramente, na primeira infus\xc3\xa3o), a infus\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser interrompida e o tratamento, definitivamente descontinuado. Pacientes com hipersensibilidade a Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o devem ser tratados. A hipersensibilidade pode ser clinicamente dif\xc3\xadcil de distinguir de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral
\r\n\r\n
Esta s\xc3\xadndrome foi relatada com Gazyva\xc2\xae. Pacientes considerados de risco (p.ex., aqueles com elevada carga tumoral e/ou grande n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue e/ou insufici\xc3\xaancia renal) devem receber medidas de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o. Essas medidas consistem de hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o adequada e administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos uricost\xc3\xa1ticos ou uma alternativa adequada, como a urato oxidase, antes da infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. Todos os pacientes considerados como de risco devem ser cuidadosamente monitorados durante os dias iniciais de tratamento, com especial foco para a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, valores de pot\xc3\xa1ssio e \xc3\xa1cido \xc3\xbarico. Qualquer orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional de acordo com a pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica deve ser seguida. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar essa s\xc3\xadndrome caso voc\xc3\xaa apresente os sintomas caracter\xc3\xadsticos.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Neutropenia (n\xc3\xbamero baixo de um dos tipos de c\xc3\xa9lulas brancas do sangue) grave e potencialmente fatal, incluindo neutropenia febril, foi relatada com Gazyva\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar esse problema, caso ele ocorra. \xc3\x89 preciso estar atento ao aparecimento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, porque as defesas do organismo ficam prejudicadas quando h\xc3\xa1 neutropenia. Neutropenia tardia (28 dias ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento) ou prolongada tamb\xc3\xa9m podem ocorrer.
\r\n\r\n
Trombocitopenia
\r\n\r\n
Pode ocorrer redu\xc3\xa7\xc3\xa3o grave e potencialmente fatal do n\xc3\xbamero de plaquetas (ou tromb\xc3\xb3citos, elementos do sangue relacionados \xc3\xa0 coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o) dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como tratar a trombocitopenia, caso venha a ocorrer. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa informe ao seu m\xc3\xa9dico todos os medicamentos que estiver tomando, porque alguns podem aumentar esse efeito de reduzir as plaquetas, principalmente no primeiro ciclo. Eventos hemorr\xc3\xa1gicos fatais tamb\xc3\xa9m foram observados no Ciclo 1 em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae. Uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o clara entre trombocitopenia e eventos hemorr\xc3\xa1gicos n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\n
Anormalidades de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (CID)
\r\n\r\n
Coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (CID) foi relatada em pacientes recebendo obinutuzumabe para tratamento de linfoma folicular e leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica. Na maioria dos casos, os eventos envolveram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es subcl\xc3\xadnicas (assintom\xc3\xa1ticas) nas plaquetas e par\xc3\xa2metros laboratoriais de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o, com resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o espont\xc3\xa2nea geralmente ocorrendo no dia 8. Em alguns casos, os eventos foram associados a RRIs (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o) e/ou SLT (s\xc3\xadndrome de lise tumoral). Nenhum fator de risco de linha de base espec\xc3\xadfico para CID foi identificado.
\r\n\r\n
Piora de Problemas Card\xc3\xadacos Preexistentes
\r\n\r\n
Em pacientes portadores de problemas card\xc3\xadacos pr\xc3\xa9vios, ocorreram arritmias, dor no peito, problemas das art\xc3\xa9rias coron\xc3\xa1rias, infarto do mioc\xc3\xa1rdio e insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae. Esses eventos podem ocorrer como parte da rea\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e podem ser fatais. Portanto, se voc\xc3\xaa tiver uma doen\xc3\xa7a card\xc3\xadaca conhecida, precisar\xc3\xa1 de acompanhamento especial e a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser feita com cautela, para reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos.
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Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, bacterianas, f\xc3\xbangicas e virais, podem ocorrer durante e depois do tratamento com Gazyva\xc2\xae. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais foram observadas.
\r\n\r\n
Uma alta incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es foi observada em todas as fases dos estudos cl\xc3\xadnicos em linfoma folicular, incluindo a fase de acompanhamento, com maior incid\xc3\xaancia vista na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. Durante a fase de acompanhamento, infe\xc3\xa7\xc3\xb5es grau 3-5 foram mais observadas em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae + bendamustina na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado na presen\xc3\xa7a de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa e deve-se ter cuidado com pacientes com hist\xc3\xb3ria de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es repetidas ou cr\xc3\xb4nicas.
A reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B (HBV), em alguns casos, resultando em hepatite fulminante, insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e \xc3\xb3bito, pode ocorrer em pacientes tratados com medicamentos biol\xc3\xb3gicos anti-CD20, incluindo Gazyva\xc2\xae. Deve ser sempre realizado exame pr\xc3\xa9vio para identificar infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus da hepatite B em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento com Gazyva\xc2\xae. Pacientes com doen\xc3\xa7a ativa n\xc3\xa3o devem receber Gazyva\xc2\xae. Se a sua sorologia for positiva para hepatite B, ser\xc3\xa1 encaminhado a um especialista em doen\xc3\xa7as do f\xc3\xadgado antes do in\xc3\xadcio do tratamento. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como orientar seu tratamento.
\r\n\r\n
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP)
\r\n\r\n
Foram relatados casos desta doen\xc3\xa7a durante tratamento com Gazyva\xc2\xae. \xc3\x89 uma doen\xc3\xa7a neurol\xc3\xb3gica. Os sintomas s\xc3\xa3o manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es neurol\xc3\xb3gicas, mas s\xc3\xa3o inespec\xc3\xadficos e dependem da \xc3\xa1rea do c\xc3\xa9rebro que foi afetada. Podem aparecer fraqueza muscular, paralisia, dist\xc3\xbarbio da sensibilidade, sintomas de desequil\xc3\xadbrio e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da vis\xc3\xa3o. Tamb\xc3\xa9m podem ocorrer incapacidade para falar e desorienta\xc3\xa7\xc3\xa3o espacial. Se houver suspeita dessa doen\xc3\xa7a, o paciente precisa ser encaminhado ao neurologista para investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o com exames (coleta de l\xc3\xadquido cefalorraquidiano, exame de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica etc.) e a terapia com Gazyva\xc2\xae dever\xc3\xa1 ser suspensa. Caso o diagn\xc3\xb3stico seja confirmado, a terapia ser\xc3\xa1 definitivamente interrompida.
\r\n\r\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a da imuniza\xc3\xa7\xc3\xa3o com vacinas virais vivas ou atenuadas n\xc3\xa3o foi estudada e n\xc3\xa3o se recomenda o uso de vacinas com v\xc3\xadrus vivo (como a tr\xc3\xadplice viral ou a de febre amarela) durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae e at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos B.
\r\n\r\n
Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o no \xc3\xbatero a Gazyva\xc2\xae e vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o de crian\xc3\xa7as com vacinas de v\xc3\xadrus vivo
\r\n\r\n
Por causa da potencial diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B em crian\xc3\xa7as de m\xc3\xa3es que receberam Gazyva\xc2\xae durante a gravidez, a seguran\xc3\xa7a e o tempo de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o com v\xc3\xadrus vivo deve ser discutido com o pediatra. A prorroga\xc3\xa7\xc3\xa3o da vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vacinas de v\xc3\xadrus vivo deve ser considerada para crian\xc3\xa7as nascidas de m\xc3\xa3es que receberam Gazyva\xc2\xae durante a gravidez at\xc3\xa9 o n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas B da crian\xc3\xa7a estar dentro da faixa de normalidade.
\r\n\r\n
Capacidade para Dirigir e Operar M\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram feitos estudos sobre os efeitos de Gazyva\xc2\xae sobre a capacidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Se voc\xc3\xaa apresentar sintomas relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, dever\xc3\xa1 ser orientado a n\xc3\xa3o dirigir nem operar m\xc3\xa1quinas at\xc3\xa9 que os sintomas desapare\xc3\xa7am.
\r\n\r\n
Uso em Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o estabelecidas em crian\xc3\xa7as abaixo de 18 anos de idade.
\r\n\r\n
Uso em Idosos
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Em um dos estudos, 46% (156 de 336) dos pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica tratados com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila, tinham 75 anos de idade ou mais. Esses pacientes apresentaram mais eventos adversos e eventos adversos graves (at\xc3\xa9 levando ao \xc3\xb3bito) do que pacientes com menos de 75 anos. N\xc3\xa3o foram notadas diferen\xc3\xa7as na efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
Nos estudos em Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin, pacientes com 65 anos de idade ou mais apresentaram mais eventos adversos graves e eventos adversos que levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito que pacientes < 65. N\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a significativa clinicamente na efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Renal
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Em um dos estudos, 27% (90 de 336) dos pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica tratados com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila, apresentavam grau moderado de insufici\xc3\xaancia renal (ou seja, de mau funcionamento dos rins). Esses pacientes apresentaram mais eventos adversos graves e levando ao \xc3\xb3bito do que pacientes sem insufici\xc3\xaancia renal, mas n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a na efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
Nos estudos em pacientes portadores de linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin, 7,7% (14 de 204) e 5% (35 de 698) dos pacientes apresentavam insufici\xc3\xaancia renal moderada. Eles apresentaram mais eventos adversos graves, de graus 3 a 5 e descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (apenas pacientes do estudo BO21223) do que os pacientes sem insufici\xc3\xaancia renal. N\xc3\xa3o foram testados pacientes com insufici\xc3\xaancia renal muito grave.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Gazyva\xc2\xae em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n
Gravidez
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae deve ser evitado durante a gravidez, a menos que o potencial benef\xc3\xadcio para a m\xc3\xa3e supere o risco para o feto. Se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 mulher com possibilidade de gravidez, deve usar um contraceptivo eficaz enquanto estiver fazendo tratamento com Gazyva\xc2\xae e durante 18 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento. A prorroga\xc3\xa7\xc3\xa3o da vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o com vacinas de v\xc3\xadrus vivo deve ser considerada para crian\xc3\xa7as nascidas de m\xc3\xa3es que receberam Gazyva\xc2\xae durante a gravidez at\xc3\xa9 que os n\xc3\xadveis de linf\xc3\xb3citos B da crian\xc3\xa7a estejam dentro da faixa de normalidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram feitos estudos em gestantes. Um estudo em macacos n\xc3\xa3o mostrou evid\xc3\xaancias de toxicidade embrion\xc3\xa1ria ou fetal ou efeitos teratog\xc3\xaanicos (de malforma\xc3\xa7\xc3\xa3o fetal), mas resultou em falta completa de linf\xc3\xb3citos B (tipo de c\xc3\xa9lula branca do sangue, ligada \xc3\xa0 defesa contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es) nos filhotes. O n\xc3\xbamero dessas c\xc3\xa9lulas voltou ao normal e as defesas do organismo foram restauradas dentro de 6 meses ap\xc3\xb3s o parto. N\xc3\xa3o obstante, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Gazyva\xc2\xae nos filhotes foram similares \xc3\xa0queles nas m\xc3\xa3es no dia 28\xc2\xba dia p\xc3\xb3s-parto, enquanto as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es encontradas no leite no mesmo dia foram muito baixas, sugerindo que Gazyva\xc2\xae atravesse a placenta.
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Como o tipo de anticorpo IgG (que \xc3\xa9 o mesmo do obinutuzumabe) \xc3\xa9 secretado no leite materno e n\xc3\xa3o se conhece a possibilidade de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o pela crian\xc3\xa7a, se voc\xc3\xaa estiver amamentando, ser\xc3\xa1 orientada a descontinuar o aleitamento durante a terapia com Gazyva\xc2\xae e at\xc3\xa9 18 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Estudos em animais de laborat\xc3\xb3rio mostraram excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae no leite materno.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que obinutuzumabe possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xa1\x95\x04
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es que este medicamento pode provocar foram identificadas durante o tratamento e acompanhamento em estudos cl\xc3\xadnicos, em que Gazyva\xc2\xae foi administrado juntamente com clorambucila e a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o foi feita com o uso de clorambucila sem Gazyva\xc2\xae (Est\xc3\xa1gio 1) ou rituximabe mais clorambucila (Est\xc3\xa1gio 2). Oitenta e um por cento (81%) dos pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae com clorambucila receberam os 6 ciclos completos de tratamento, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 89% dos pacientes no bra\xc3\xa7o do estudo que receberam rituximabe mais clorambucila e 67% dos pacientes no bra\xc3\xa7o do estudo que receberam apenas clorambucila.
\r\n\r\n
As Tabelas 1 e 2 resumem as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que ocorreram com maior frequ\xc3\xaancia (diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2%) em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae com clorambucila em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com clorambucila apenas ou rituximabe mais clorambucila, respectivamente.
\r\n\r\n
Tabela 1. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas com maior incid\xc3\xaancia (diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% comparado com clorambucila isolado [Est\xc3\xa1gio 1]) em pacientes recebendo Gazyva\xc2\xae mais clorambucila
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
RAM (MedDRA) \r\n\t\t\tClasse de Sistema Org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
Todos os Graus (%)
\r\n\t\t\t
Graus 3-5+ (%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + clorambucila \r\n\t\t\tn = 241
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Les\xc3\xb5es, envenenamentos e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de procedimentos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
68,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
21,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do Sistema Linf\xc3\xa1tico
*Em todos os graus ou Graus 3-5. \r\n+Nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa Grau 5 foi observada com uma diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% entre os bra\xc3\xa7os de tratamento. \r\n\xe2\x80\xa1Com a atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados do Est\xc3\xa1gio 1 e Est\xc3\xa1gio 2, esse evento n\xc3\xa3o foi mais reportado com uma diferen\xc3\xa7a de \xe2\x89\xa5 2% entre os bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Tabela 2. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas com maior incid\xc3\xaancia (diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% comparado com rituximabe mais clorambucila [Est\xc3\xa1gio 2]) em pacientes recebendo Gazyva\xc2\xae mais clorambucila
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
RAM (MedDRA) \r\n\t\t\tClasse de Sistema Org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os Graus (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3-5+ (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + clorambucila \r\n\t\t\tn = 336
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Les\xc3\xb5es, Envenenamentos e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de procedimentos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
19,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sangue e do Sistema Linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
38,1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
14,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leucopenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10,1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Nasofaringite
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5,4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conectivo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dorsalgia (dor lombar)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Artralgia (dor articular)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome de lise tumoral
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Em todos os graus ou Graus 3-5. \r\n+Nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa Grau 5 foi observada com uma diferen\xc3\xa7a \xe2\x89\xa5 2% entre os bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
Linfoma folicular em pacientes que n\xc3\xa3o tenham respondido ou que tenham reca\xc3\xaddo
\r\n\r\n
A Tabela 3 apresenta rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas selecionadas do estudo Gadolin. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 20%) nos indiv\xc3\xadduos que receberam Gazyva\xc2\xae inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas a infus\xc3\xa3o, fadiga (cansa\xc3\xa7o), neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos), tosse, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior e dor musculoesquel\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
Tabela 3. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae) em pacientes com LNH recidivados ou refrat\xc3\xa1rios (Gadolin)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sistema org\xc3\xa2nico \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversasa,b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + bendamustina seguido de terapia apenas com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 204
a\xc2\xa0Inclui rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas ao longo do tratamento e acompanhamento do estudo. \r\nb\xc2\xa0Inclui termos gerais/agrupados. \r\nc Com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de onde for mencionado, eventos individuais que atendem \xc3\xa0 defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d foram exclu\xc3\xaddos da Tabela 3 acima, pois est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos no termo geral \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d. \r\nd Inclui um evento fatal.
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o s\xc3\xa3o definidas como qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa relatada que ocorreu durante ou ap\xc3\xb3s 24 horas da infus\xc3\xa3o.
\r\n\t
Fadiga inclui fadiga, letargia, astenia.
\r\n\t
Pirexia inclui pirexia, hipertermia, aumento da temperatura corporal.
\r\n\t
Tosse inclui tosse, tosse produtiva, s\xc3\xadndrome da tosse de vias a\xc3\xa9reas superiores.
\r\n\t
Neutropenia inclui neutropenia, agranulocitose, granulocitopenia, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o respirat\xc3\xb3ria do trato superior inclui congest\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por rinov\xc3\xadrus e todos os termos contendo: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, laringite, nasofaringite, faringite, rinite, tonsilite e sinusite com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinusobronquite.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio n\xc3\xa3o especificada inclui infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral do trato respirat\xc3\xb3rio, influenza, doen\xc3\xa7a semelhante \xc3\xa0 influenza, sinusobronquite, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus sincicial respirat\xc3\xb3rio.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio inclui todos os termos contendo: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, cistite, pielonefrite.
\r\n\t
Dor musculoesquel\xc3\xa9tica inclui dor no peito de origem n\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, dor nos ossos, dor espinal, mialgia, dor nas costas, dor no pesco\xc3\xa7o, desconforto musculoesquel\xc3\xa9tico, dor nas extremidades e todos os termos contendo \xe2\x80\x9cdor musculoesquel\xc3\xa9tica\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
\nRash inclui erup\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada ao medicamento, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, todos os termos contendo \xe2\x80\x9crash\xe2\x80\x9d, urtic\xc3\xa1ria e termos selecionados contendo \xe2\x80\x9cdermatite\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
Prurido inclui prurido, prurido generalizado.
\r\n
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas clinicamente relevantes (Incid\xc3\xaancia < 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o de Gazyva\xc2\xae) inclu\xc3\xadram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios linf\xc3\xa1ticos e do sangue: neutropenia febril (6%).
Durante o per\xc3\xadodo de terapia apenas com Gazyva\xc2\xae (158 pacientes) as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas em \xe2\x89\xa5 10% dos pacientes inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior e inferior, tosse, neutropenia, dor musculoesquel\xc3\xa9tica, fadiga, diarreia rash e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
A tabela 4 apresenta anormalidades laboratoriais novas ou com piora selecionadas no estudo Gadolin.
\r\n\r\n
Tabela 4. Anormalidades laboratoriais novas ou com piora (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xaea) em pacientes com LNH recidivados ou refrat\xc3\xa1rios (Gadolin)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Anormalidades laboratoriais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + bendamustina seguido de terapia apenas com com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 204
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bendamustina \r\n\t\t\tn = 203
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Todos os Graus %
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os Graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hematologia (relacionada ao sangue)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de linf\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97
\r\n\t\t\t
92
\r\n\t\t\t
96
\r\n\t\t\t
84
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leucopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de leuc\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84
\r\n\t\t\t
47
\r\n\t\t\t
87
\r\n\t\t\t
34
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de neutr\xc3\xb3filos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
76
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
75
\r\n\t\t\t
42
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qu\xc3\xadmica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipofosfatemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de fosfato)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
41
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t\t
38
\r\n\t\t\t
7
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipocalcemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de c\xc3\xa1lcio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de ALT / TGP (aumento das enzimas do f\xc3\xadgado)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de fosfatase alcalina
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
23
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hiperbilirrubinemia (doen\xc3\xa7a que causa ac\xc3\xbamulo de bilirrubina no sangue e deixa a pele amarelada)
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipercalemia (aumento na quantidade de pot\xc3\xa1ssio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a\xc2\xa0Dois por cento de diferen\xc3\xa7a em qualquer grau ou anormalidades laboratoriais Graus 3 e 4. \r\nALT = alanina aminotransferase; TGP = transaminase glut\xc3\xa2mico pir\xc3\xbavica.
\r\n\r\n
Na fase de monoterapia do tratamento com Gazyva\xc2\xae, anormalidades laboratoriais novas ou agravantes inclu\xc3\xadram neutropenia em 25% dos pacientes (Grau 4, 10%) e linfopenia em 23% (Grau 4, 5%).
\r\n\r\n
Linfoma folicular n\xc3\xa3o tratado previamente
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa9rias ocorreram em 50% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 43% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas fatais foram relatadas durante o tratamento em 3% no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae e 2% no bra\xc3\xa7o com rituximabe, mais frequentemente devido a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae. Tanto durante o tratamento quanto durante o acompanhamento, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas fatais foram relatadas em 5% do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae e 4% do bra\xc3\xa7o com rituximabe, sendo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e malignidades as pricipais causas. No bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais ocorreram em 2% dos pacientes, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a < 1% no bra\xc3\xa7o com rituximabe.
\r\n\r\n
Ao longo de todo o tratamento e do acompanhamento, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 20%) observadas pelo menos 2% a mais no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, neutropenia, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o e diarreia (vide tabela 5). Neutropenia, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, neutropenia febril e trombocitopenia foram as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de Graus 3 a 5 mais comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 5%) observadas com mais frequ\xc3\xaancia no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Tabela 5. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae) em pacientes com LNH n\xc3\xa3o tratado previamente (Gallium)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sistema org\xc3\xa2nico Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversasa,b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae + quimioterapia seguido de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 691
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rituximabe + quimioterapia seguido de tratamento apenas com rituximabe \r\n\t\t\tn = 694
Dist\xc3\xbarbios de pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Prurido
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
9
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Inclui rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas ao longo do tratamento e acompanhamento do estudo. \r\nb Inclui termos gerais/agrupados. \r\nc Com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de onde for mencionado, eventos individuais que atendem a defini\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d foram exclu\xc3\xaddos da tabela 5 acima, pois j\xc3\xa1 est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos no termo geral \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d. Os termos individuais mais comuns dentro do termo geral \xe2\x80\x9crea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia s\xc3\xa3o enjoo, calafrio, febre e v\xc3\xb4mito. \r\nd Inclui rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas como rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o s\xc3\xa3o definidas como qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa relacionada que tenha ocorrido durante ou dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
\r\n\t
Neutropenia inclui neutropenia, agranulocitose, granulocitopenia e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de neutr\xc3\xb3filos.
\r\n\t
Neutropenia febril inclui neutropenia febril, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o neutrop\xc3\xaanica, sepse neutrop\xc3\xaanica e aplasia de medula \xc3\xb3ssea febril.
\r\n\t
Trombocitopenia inclui trombocitopenia e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de plaquetas.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior inclui congest\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por rinov\xc3\xadrus, todos os termos contendo: laringite, nasofaringite, faringite, rinite, amigdalite e sinusite com a exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinusobronquite.
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por v\xc3\xadrus da herpes inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9cherpes\xe2\x80\x9d ou \xe2\x80\x9cvaricela\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
Pneumonia inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9cpneumonia\xe2\x80\x9d, pneumonia bacteriana, pneumonia por haemophilus, pneumonia pneumoc\xc3\xb3cica, pneumonia f\xc3\xbangica, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por pneumocystis jirovecii, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar e infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar.
\r\n\t
Diarreia inclui diarreia, urg\xc3\xaancia para defecar, defeca\xc3\xa7\xc3\xa3o frequente e todos os termos contendo \xe2\x80\x9cgastroenterite\xe2\x80\x9d.
\r\n\t
Cefaleia inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9ccefaleia\xe2\x80\x9d e enxaqueca.
\r\n\t
Ins\xc3\xb4nia inclui todos os termos contendo \xe2\x80\x9cins\xc3\xb4nia\xe2\x80\x9d e dist\xc3\xbarbio do sono.
\r\n\t
Prurido inclui prurido e prurido generalizado.
\r\n
\r\n\r\n
Durante o per\xc3\xadodo de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa5 10%) observadas pelo menos 2% a mais com Gazyva\xc2\xae foram infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (40%), tosse (23%), dor musculoesquel\xc3\xa9tica (20%), neutropenia (19%) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo v\xc3\xadrus da herpes (13%).
\r\n\r\n
A tabela 6 resume as anormalidades laboratoriais observadas durante o tratamento e o acompanhamento. As anormalidades de Grau 3 a 4 relatadas em pelo menos 2% mais no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae foram linfopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e hiperuricemia. Os pacientes do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o com rituximabe, apresentaram incid\xc3\xaancias mais altas de neutropenia de Grau 4 (38% vs 30%, respectivamente), linfopenia de Grau 4 (33% vs 22%) e leucopenia de Grau 4 (17% vs 12%).
\r\n\r\n
Tabela 6. Anormalidades laboratoriais novas ou com piora (incid\xc3\xaancia de \xe2\x89\xa5 10% e \xe2\x89\xa5 2% maiores no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae) em pacientes com LNH n\xc3\xa3o tratado previamente (Gallium)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Anormalidades laboratoriaisa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Gazyva\xc2\xae+ quimioterapia seguido de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae \r\n\t\t\tn = 691
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rituximabe + quimioterapia seguido de tratamento apenas com rituximabe \r\n\t\t\tn = 694
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 a 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hematologia (relacionada ao sangue)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de linf\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97
\r\n\t\t\t
83
\r\n\t\t\t
95
\r\n\t\t\t
67
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leucopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de leuc\xc3\xb3citos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92
\r\n\t\t\t
49
\r\n\t\t\t
89
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de neutr\xc3\xb3filos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84
\r\n\t\t\t
59
\r\n\t\t\t
76
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de plaquetas)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
68
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Qu\xc3\xadmica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de ALT (aumento das enzimas do f\xc3\xadgado)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de AST (aumento das enzimas do f\xc3\xadgado)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
41
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipofosfatemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de fosfato)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
5
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoalbuminemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de albumina)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoproteinemia (dimuni\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de prote\xc3\xadnas)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipocalcemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de c\xc3\xa1lcio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hiperuricemia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hiponatremia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na quantidade de s\xc3\xb3dio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipercalemia (aumento na quantidade de c\xc3\xa1lcio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
23
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipernatremia (aumento na quantidade de s\xc3\xb3dio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t\t
< 1
\r\n\t\t\t
13
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Inclui anormalidades laboratoriais relatadas ao longo de todo o tratamento e acompanhamento, que eram novas ou com piora, ou com piora em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal desconhecido. \r\nALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato transaminase.
\r\n\r\n
Na fase de tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae, foi relatado novo in\xc3\xadcio de neutropenia de Grau 3 ou 4 em 21% dos pacientes do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae (Grau 4, 10%) e 17% dos pacientes do bra\xc3\xa7o com rituximabe (Grau 4, 9%).
A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais foi de 65% com a infus\xc3\xa3o dos primeiros 1.000 mg de Gazyva\xc2\xae (20% dos pacientes apresentaram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de graus 3 \xe2\x80\x93 4). No geral, 7% dos pacientes apresentaram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Gazyva\xc2\xae. A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais com infus\xc3\xb5es subsequentes foi de 3% com a segunda dose de 1.000 mg e 1%, por conseguinte. Nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o infusional graus 3 \xe2\x80\x93 5 foi reportada al\xc3\xa9m dos primeiros 1.000 mg infusionais do ciclo 1.
\r\n\r\n
Em pacientes que receberam as medidas recomendadas para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais, conforme descrito no item "Como usar o Gazyva?", observou-se redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de todos os graus. As\xc2\xa0taxas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais graus 3 \xe2\x80\x93 4 (as quais foram baseadas em um n\xc3\xbamero relativamente pequeno de pacientes) foram similares antes e depois que as medidas para minimizar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es foram implementadas.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
No geral, 67% dos pacientes do estudo Gadolin apresentaram uma RRI (todos os graus) durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina. A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais de Graus 3 a 4 foi de 11% no estudo Gadolin. No Ciclo 1, a incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) foi de 53% em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina sendo que 34 (9%) eram da gravidade dos Graus 3 a 4. Em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina, a incid\xc3\xaancia de RRIs foi mais alta no Dia 1 (37%) e diminuiu gradualmente nos Dias 2, 8 e 15 (23%, 6% e 4%, respectivamente). Durante o Ciclo 2, a incid\xc3\xaancia de RRIs foi de 24% em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com bendamustina e diminuiu com os ciclos subsequentes.
\r\n\r\n
Durante o tratamento apenas com Gazyva\xc2\xae no Gadolin, RRIs (todos os graus) foram observadas em 8% dos pacientes. Foi reportada uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de Grau 3 e nenhuma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de Grau 4 durante a monoterapia com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
No geral, 2% dos pacientes do Gadolin apresentaram uma RRI que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
No Gallium, 72% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae apresentaram uma RRI (todos os graus). A incid\xc3\xaancia de RRIs de Graus 3 a 4 para esses pacientes foi de 12%. No Ciclo 1, a incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) foi de 62% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae, sendo que 10% se tratavam de RRIs de Graus 3 ou 4. A incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) foi mais alta no Dia 1 (60%), e diminuiu nos Dias 8 e 15 (9% e 6%, respectivamente).
\r\n\r\n
Durante o Ciclo 2, a incid\xc3\xaancia de RRIs (todos os graus) no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae foi de 13%, e diminuiu com os ciclos subsequentes.
\r\n\r\n
Durante a monoterapia de Gazyva\xc2\xae no estudo Gallium, RRIs (todos os graus) foram observadas em 9% dos pacientes.
\r\n\r\n
No geral, 1% dos pacientes no Gallium apresentaram uma RRI que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de neutropenia foi maior no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila, com a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da neutropenia espont\xc3\xa2nea ou com o uso de fatores estimuladores de col\xc3\xb4nia de granul\xc3\xb3citos. Casos de neutropenia prolongada (2% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila e 4% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila) e neutropenia de in\xc3\xadcio tardio (16% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila e 12% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila) tamb\xc3\xa9m foram reportados.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de neutropenia no Gadolin foi maior no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina (37%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o tratado com bendamustina isolada (30%). Casos de neutropenia prolongada (3%) e neutropenia de in\xc3\xadcio tardio (8%) tamb\xc3\xa9m foram relatados no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina. A incid\xc3\xaancia de neutropenia foi mais alta durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae associado a bendamustina (30%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tratamento com Gazyva\xc2\xae em monoterapia (13%).
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de neutropenia no Gallium\xc2\xa0foi mais alta no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae (53%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe (47%). Casos de neutropenia prolongada (1%) e neutropenia de in\xc3\xadcio tardio (4%) tamb\xc3\xa9m foram relatados no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina. A incid\xc3\xaancia de neutropenia foi mais alta durante o tratamento com Gazyva\xc2\xae associado \xc3\xa0 quimioterapia (45%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase de tratamento com Gazyva\xc2\xae em monoterapia (20%).
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 38% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucila e 37% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucila (com eventos de graus 3 \xe2\x80\x93 5 reportados em 12% e 14%, respectivamente, e eventos fatais reportados em < 1% em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento).
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o no Gadolin foi de 68% no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae\xc2\xa0mais bendamustina e 59% no bra\xc3\xa7o com bendamustina, com eventos de Grau 3 a 4 relatados em 20% e 16%, respectivamente. Eventos fatais foram relatados em 3% dos pacientes do bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina e 3% no bra\xc3\xa7o com bendamustina.
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es no Gallium foi de 82% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 73% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe, com eventos de Grau 3 a 4 relatados em 21% e 17%, respectivamente. No bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais ocorreram em 2% dos pacientes, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a <1% no bra\xc3\xa7o com rituximabe.
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de Grau 3 a 4 nos bra\xc3\xa7os tratados com Gazyva\xc2\xae e rituximabe foi mais baixa em pacientes que receberam profilaxia com com fatores estimuladores de col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos (GCSF) (14%; 16%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a pacientes que n\xc3\xa3o receberam profilaxia com GCSF (24%; 18%). A incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es fatais em pacientes que receberam profilaxia nos bra\xc3\xa7os tratados com Gazyva\xc2\xae e rituximabe foi de 2% e 0%, respectivamente, e foi 2% e < 1% em pacientes que n\xc3\xa3o receberam profilaxia com GCSF.
\r\n\r\n
Trombocitopenia
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de trombocitopenia foi maior no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucil, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe mais clorambucil, especialmente durante o primeiro ciclo do tratamento. Quatro por cento dos pacientes no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais clorambucil apresentaram trombocitopenia aguda (que ocorreram dentro de 24 horas ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae).\xc2\xa0A incid\xc3\xaancia geral de eventos hemorr\xc3\xa1gicos foi similar no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e o bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe. O n\xc3\xbamero de eventos hemorr\xc3\xa1gicos fatais foi equilibrado entre os bra\xc3\xa7os de tratamento; no entanto, todos os eventos em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae foram reportados no ciclo 1. Uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o clara entre trombocitopenia e eventos hemorr\xc3\xa1gicos n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de trombocitopenia no Gadolin foi mais baixa no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina (15%), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o tratado com bendamustina isolado (25%). A incid\xc3\xaancia de eventos hemorr\xc3\xa1gicos nos pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a bendamustina foi de 12% e 11%, respectivamente. Eventos hemorr\xc3\xa1gicos de Grau 3 a 4 foram semelhantes em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento (4% no bra\xc3\xa7o com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina e 2% no bra\xc3\xa7o com bendamustina).
\r\n\r\n
No Gallium, trombocitopenia foi relatada como rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa em 14% do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 8% do bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe, com a incid\xc3\xaancia de eventos de Grau 3 a 4 sendo de 7% e 3%, respectivamente. A diferen\xc3\xa7a de incid\xc3\xaancias entre os bra\xc3\xa7os de tratamento \xc3\xa9 causada por eventos que ocorreram durante o primeiro ciclo. A incid\xc3\xaancia de trombocitopenia (todos os graus) no primeiro ciclo foi de 9% no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e 3% no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe, com os \xc3\xadndices de Grau 3 a 4 sendo 5% e 1%, respectivamente. No Gallium, ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento apresentaram uma incid\xc3\xaancia geral de 12% de eventos hemorr\xc3\xa1gicos e uma incid\xc3\xaancia < 1% de eventos hemorr\xc3\xa1gicos fatais.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome de lise tumoral (SLT)
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de s\xc3\xadndrome de lise tumoral de Grau 3 ou 4 em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae foi de 2% no CLL11, 0,5% no Gadolin e 0,9% no Gallium.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos
\r\n\r\n
Leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relacionadas a dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos (todos os eventos do sistema org\xc3\xa2nico), inclusive dor, foram relatados no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae, com incid\xc3\xaancia mais alta que no bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe (18% versus 15%).
\r\n\r\n
Linfoma N\xc3\xa3o-Hodgkin
\r\n\r\n
No Gadolin, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relacionadas a dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos (todos os eventos do sistema org\xc3\xa2nico), inclusive dor, foram relatados no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae mais bendamustina com incid\xc3\xaancia mais alta que no bra\xc3\xa7o tratado somente com bendamustina (44% versus 30%).
\r\n\r\n
No Gallium, dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos foram relatados em 54% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae e em 49% dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com rituximabe.
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas ocorreram em pacientes de LLC que receberam Gazyva\xc2\xae nos estudos cl\xc3\xadnicos e apresentaram n\xc3\xadveis normais de enzima hep\xc3\xa1tica (AST, ALT e ALP) no per\xc3\xadodo basal. Os eventos ocorreram com mais frequ\xc3\xaancia dentro de 24-48 horas ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. Em alguns pacientes, as eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas hep\xc3\xa1ticas foram observadas concomitantemente com as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ou s\xc3\xadndrome de lise tumoral. No estudo CLL11, n\xc3\xa3o houve nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de hepatotoxicidade geral entre todos os bra\xc3\xa7os (4% dos pacientes no bra\xc3\xa7o tratado com Gazyva\xc2\xae). Medicamentos comumente utilizados para prevenir rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o (por exemplo, acetaminofeno) podem tamb\xc3\xa9m estar envolvidos nesses eventos.
\r\n\r\n
Seus exames de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica devem ser monitorados durante o tratamento, especialmente durante o primeiro ciclo. Considere interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o ou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento por toxicidade do f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas observadas com o uso de Gazyva\xc2\xae foram:
\r\n\r\n
Dor nos linfonodos (2,1% no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina), fal\xc3\xaancia card\xc3\xadaca (2,1% em todos os graus, sendo 1% de graus 3-5 no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina), hiperemia ocular (2,1% no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina), colite (2,1% em todos os graus, sendo 1% de graus 3-5 no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina) e hemorr\xc3\xb3idas (2,1% no bra\xc3\xa7o Gazyva\xc2\xae + bendamustina vs 0% no bra\xc3\xa7o de terapia apenas com bendamustina).
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Assim como em todas as prote\xc3\xadnas terap\xc3\xaauticas, h\xc3\xa1 potencial imunog\xc3\xaanico.
\r\n\r\n
Sete por cento (18/271) dos pacientes com LLC testados apresentaram resultado positivo para anticorpos anti Gazyva\xc2\xae em um ou mais pontos de an\xc3\xa1lise no CLL11.
\r\n\r\n
Pacientes no estudo pivotal em LLC, BO21004 / CLL11, foram testados em v\xc3\xa1rios momentos para anticorpos antidrogas (ATA) contra Gazyva\xc2\xae. Nos pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae, 8 de 140 na fase randomizada e 2 em 6 na fase de inclus\xc3\xa3o tiveram testes positivos para ATA em 12 meses de acompanhamento. Desses pacientes, nenhum apresentou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas ou de hipersensibilidade consideradas relacionadas aos ATA, tampouco a resposta cl\xc3\xadnica foi afetada.
\r\n\r\n
Nenhum paciente desenvolveu HAHA (anticorpo humano anti-humano) durante ou depois do tratamento com Gazyva\xc2\xae no Gadolin, enquanto 1 paciente (1/565 paciente, 0,2%) desenvolveu HAHA no per\xc3\xadodo p\xc3\xb3s-basal do Gallium.
\r\n\r\n
Embora a signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica de HAHA seja desconhecida, uma poss\xc3\xadvel correla\xc3\xa7\xc3\xa3o entre HAHA e a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica n\xc3\xa3o pode ser descartada.
\r\n\r\n
Anormalidades de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o intravascular disseminada (CID)
\r\n\r\n
CID foi relatada em pacientes recebendo obinutuzumabe para o tratamento de linfoma folicular e leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica. Em alguns casos, os eventos foram associados com RRIs e/ou SLT. Nenhum fator de risco de linha de base espec\xc3\xadfico para CID foi identificado. Tr\xc3\xaas pacientes foram relatados com CID (um grave, dois n\xc3\xa3o graves) entre um total de 1.135 pacientes tratados com obinutuzumabe nos tr\xc3\xaas maiores ensaios cl\xc3\xadnicos controlados patrocinados pela empresa em LF e LLC (CLL11 / BO21004, GALLIUM / BO21223, GADOLIN / GO01297 / GAO4753g). Todos os eventos ocorreram no grupo de tratamento com obinutuzumabe; nenhum caso foi relatado nos grupos comparadores. Todos os eventos ocorreram em 1-2 dias ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. Todos os pacientes continuaram o tratamento.
\r\n\r\n
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP)
\r\n\r\n
LEMP foi reportada em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B
\r\n\r\n
Casos de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do v\xc3\xadrus da hepatite B foram reportados em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Piora de condi\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas preexistentes
\r\n\r\n
Casos de eventos card\xc3\xadacos fatais foram reportados em pacientes tratados com Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal
\r\n\r\n
Casos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal foram reportados em pacientes que receberam Gazyva\xc2\xae, principalmente em LNH.
\r\n\r\n
Observou-se que uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no bra\xc3\xa7o G-quimioterapia, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o Rquimioterapia experimentaram EAs de Grau 3-5 e EASs. Al\xc3\xa9m disso, uma maior incid\xc3\xaancia de eventos adversos (EAs) (todos os graus e Graus 3-5) no bra\xc3\xa7o G-chemo comparado com o bra\xc3\xa7o de R-quimioterapia para os seguintes EAs de particular interesse:
\r\n\r\n
\r\n\t
IRRs, neutropenia, trombocitopenia, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, eventos card\xc3\xadacos e malignidades secund\xc3\xa1rias.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais
\r\n\r\n
Eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es transit\xc3\xb3rias das enzimas hep\xc3\xa1ticas (AST, ALT, ALP) foram observadas logo ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais, vide itens anteriores \xe2\x80\x9cInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas selecionadas \xe2\x80\x93 Neutropenia e Trombocitopenia\xe2\x80\x9d.
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram identificadas durante o uso ap\xc3\xb3s aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae. Pelo fato dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es serem reportadas de forma volunt\xc3\xa1ria por uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tamanho incerto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 sempre poss\xc3\xadvel estimar sua frequ\xc3\xaancia de forma confi\xc3\xa1vel ou estabelecer uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento.
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es imunes e autoimunes: doen\xc3\xa7a do soro.
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notifica\xc3\xa7\xc3\xa3o em Vigil\xc3\xa2ncia Sanit\xc3\xa1ria \xe2\x80\x93 NOTIVISA dispon\xc3\xadvel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigil\xc3\xa2ncia Sanit\xc3\xa1ria Estadual ou Municipal.
\r\n\x0cdinamic-html\xa1\x02
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Caixa com 1 frasco-ampola de dose \xc3\xbanica de 1000 mg em 40 mL (25 mg/mL).
Cada frasco-ampola de dose \xc3\xbanica com 40 mL cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
1000 mg (25 mg/mL) de\xc2\xa0obinutuzumabe.
\r\n\r\n
Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose di-hidratada, Poloxamer 188 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\x96\x07
N\xc3\xa3o existe nenhuma experi\xc3\xaancia com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose excessiva (superdose) em estudos cl\xc3\xadnicos em seres humanos. Em estudos cl\xc3\xadnicos, foram administradas doses de Gazyva\xc2\xae variando de 50 mg at\xc3\xa9 2000 mg por infus\xc3\xa3o. A frequ\xc3\xaancia e a intensidade das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o parecem depender da dose.
\r\n\r\n
Pacientes que apresentarem uma superdose devem ter sua infus\xc3\xa3o imediatamente interrompida ou reduzida e devem ser monitorados cuidadosamente. Deve-se considerar o monitoramento regular do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos por meio de exames de sangue regulares e o risco aumentado de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es pela redu\xc3\xa7\xc3\xa3o das defesas naturais do organismo.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xb3\x06
N\xc3\xa3o foram realizados estudos formais de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa. Foram feitos estudos limitados com bendamustina, CHOP (associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos quimioter\xc3\xa1picos), FC (fludarabina e ciclofosfamida) e clorambucila. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Gazyva\xc2\xae n\xc3\xa3o teve efeito sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o desses medicamentos e estes tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o tiveram efeito sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o do Gazyva\xc2\xae. O risco de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com produtos medicinais usados ao mesmo tempo n\xc3\xa3o pode ser afastado.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xb3\x8f\x01
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Estudo cl\xc3\xadnico fase III, internacional, multic\xc3\xaantrico, aberto, randomizado, realizado em dois est\xc3\xa1gios, com tr\xc3\xaas bra\xc3\xa7os (BO21004/CLL11) para investigar o perfil de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Obinutuzumabe mais clorambucil (G-Clb) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe mais clorambucil ou clorambucil (Clb) isolado foi conduzido incluindo pacientes com leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica n\xc3\xa3o tratados previamente com comorbidades.
\r\n\r\n
Antes da inclus\xc3\xa3o, os pacientes precisavam apresentar LLC, CD20 positivo e uma ou ambas das seguintes medidas de condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas coexistentes: escore de comorbidade (escala CIRS) maior que 6 ou fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal reduzida mensurada pela depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina (CrCl) < 70 mL/min. Pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica [NCICTC Grau 3 para testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (AST, ALT > 5 x ULN por mais de 2 semanas; bilirrubina > 3 x ULN)] e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (CrCl < 30 mL/min) n\xc3\xa3o adequadas foram exclu\xc3\xaddos.
\r\n\r\n
Um total de 781 pacientes foi randomizado na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:2:1 para receber Obinutuzumabe mais clorambucil, rituximabe mais clorambucil ou clorambucil isolado. O Est\xc3\xa1gio 1 comparou Obinutuzumabe mais clorambucil com clorambucil isolado em 356 pacientes e o Est\xc3\xa1gio 2 comparou Obinutuzumabe mais clorambucil com rituximabe mais clorambucil em 663 pacientes. Os resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1 e nas Figuras 1-3.
\r\n\r\n
Na maioria dos pacientes, Obinutuzumabe foi administrado por via intravenosa na dose inicial de 1000 mg nos Dias 1, 8 e 15 do primeiro ciclo de tratamento. Para reduzir a porcentagem de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais nos pacientes, 140 deles receberam a primeira dose de Obinutuzumabe administrada em dois dias [Dia 1 (100 mg) e o Dia 2 (900 mg)]. Para cada ciclo de tratamento subsequente (Ciclos 2 a 6), os pacientes receberam 1000 mg de Obinutuzumabe no Dia 1 apenas. O clorambucil foi administrado oralmente na dose de 0,5 mg/kg de peso corporal nos dias 1 e 15 de todos os ciclos de tratamento (1 a 6).
\r\n\r\n
Os dados demogr\xc3\xa1ficos e as caracter\xc3\xadsticas basais foram bem equilibrados entre os grupos de tratamento. A maioria dos pacientes inclu\xc3\xaddos era caucasiana (95%) e do sexo masculino (61%). A mediana de idade foi de 73 anos, sendo que 44% tinham 75 anos de idade ou mais. No per\xc3\xadodo basal, 22% dos pacientes apresentavam estadio A de Binet, 42% apresentavam estadio B e 36%, estadio C. O escore mediano de comorbidade foi 8 e 76% dos pacientes inclu\xc3\xaddos apresentavam escore de comorbidade acima de 6. A mediana estimada de CrCl foi de 62 mL/min e 66% de todos os pacientes apresentavam CrCl < 70 mL/min. Quarenta e dois por cento dos pacientes inclu\xc3\xaddos apresentavam tanto CrCl < 70 mL/min como um escore de comorbidade > 6. Trinta e quatro por cento dos pacientes foram inclu\xc3\xaddos no escore de comorbidade isolado e 23% com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida somente.
\r\n\r\n
As condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas coexistentes mais frequentemente reportadas (usando um corte de 30% ou mais) no sistema MedDRA s\xc3\xa3o: dist\xc3\xbarbios vasculares (73%), dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos (46%), dist\xc3\xbarbios gastrintestinais (38%), dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o (40%), dist\xc3\xbarbios renais e urin\xc3\xa1rio (38%) e dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conectivo (33%).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) avaliada pelo investigador (SLP-INV). Al\xc3\xa9m disso, uma comiss\xc3\xa3o de revis\xc3\xa3o independente (IRC) avaliou todos os pacientes com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o e avaliou a SLP (SLP-IRC).
\r\n\r\n
Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios de efic\xc3\xa1cia foram o percentual de resposta no final do tratamento, a remiss\xc3\xa3o molecular no final do tratamento (doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima) e o tempo at\xc3\xa9 desfechos (sobrevida livre de evento, nova terapia antileuc\xc3\xaamica). A sobrevida global para o Est\xc3\xa1gio 1 \xc3\xa9 apresentada na Figura 2. A sobrevida global para o Est\xc3\xa1gio 2 continuar\xc3\xa1 sendo acompanhada e os dados s\xc3\xa3o ainda imaturos.
\r\n\r\n
Tabela 1. Resumo de efic\xc3\xa1cia do estudo BO21004/CLL11
\r\n\r\n
\r\n \r\nSLP: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; IC: intervalo de confian\xc3\xa7a; DRM: doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima. \r\n* Definida como o tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a primeira ocorr\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o, recidiva ou \xc3\xb3bito por qualquer causa conforme avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador. \r\n\xe2\x80\xa0 Estratificado por est\xc3\xa1gio Binet no per\xc3\xadodo basal. \r\n\xe2\x80\xa1 Inclui 11 pacientes no bra\xc3\xa7o G-Clb com uma resposta completa e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula. \r\n\xc2\xa7 Sangue e medula \xc3\xb3ssea combinados. \r\n\xc2\xb6 Negatividade DRM definida como resultado abaixo de 0,0001. \r\n\xe2\xb8\x97 Inclui pacientes DRM positivos e pacientes que progrediram ou morreram antes do final do tratamento NA = n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado. \r\n** Dado ainda imaturo.
\r\n\r\n
Resultados da an\xc3\xa1lise de SLP do subgrupo (sexo, idade, est\xc3\xa1gios de Binet, CrCl, escore CIRS, beta2-microglobulina, estado mutacional do IgVH, anormalidades cromoss\xc3\xb4micas, contagem de linf\xc3\xb3citos no per\xc3\xadodo basal) foram compat\xc3\xadveis com os resultados observados no total da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento (ITT). O risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito (SLP) foi reduzido no bra\xc3\xa7o Obinutuzumabe mais clorambucil (GClb), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o que recebeu rituximabe mais clorambucil (RClb) e clorambucil isolado (Clb) em todos os subgrupos. A raz\xc3\xa3o de risco variou de 0,08 a 0,42 para GClb vs. Clb e 0,28 a 0,71 para GClb vs. RClb.
\r\n\r\n
Figura 1. Curva de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o do Est\xc3\xa1gio 1 Avaliada pelo Investigador
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Figura 2. Curva de Kaplan-Meier de Sobrevida Global do Est\xc3\xa1gio 1
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Figura 3. Curva de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o do Est\xc3\xa1gio 2 Avaliada pelo Investigador
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Resultados Reportados pelos Pacientes
\r\n\r\n
Nos question\xc3\xa1rios QLQC30 e QLQ-CLL-16, conduzidos durante o per\xc3\xadodo de tratamento, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a substancial em nenhuma das subescalas. Dados durante o acompanhamento, especialmente para o bra\xc3\xa7o clorambucil isolado, s\xc3\xa3o limitados. No entanto, nenhuma diferen\xc3\xa7a not\xc3\xa1vel foi identificada at\xc3\xa9 o momento durante o acompanhamento do par\xc3\xa2metro qualidade de vida.
\r\n\r\n
Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, espec\xc3\xadficas para fadiga durante o per\xc3\xadodo de tratamento, n\xc3\xa3o mostram diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa sugerindo que a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Obinutuzumabe ao regime de tratamento com clorambucil n\xc3\xa3o aumenta a sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de fadiga para os pacientes.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Pacientes no estudo pivotal BO21004/CLL11 foram testados em v\xc3\xa1rios momentos para anticorpos antidrogas (ATA) contra Obinutuzumabe . Nos pacientes tratados com Obinutuzumabe , 8 de 140 na fase randomizada e 2 em 6 na fase de inclus\xc3\xa3o tiveram testes positivos para ATA em 12 meses de acompanhamento. Desses pacientes, nenhum apresentou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas ou de hipersensibilidade consideradas relacionadas aos ATA, tampouco a resposta cl\xc3\xadnica foi afetada.
\r\n\r\n
Resultados de ensaio de imunogenicidade s\xc3\xa3o altamente dependentes de diversos fatores, incluindo sensibilidade e especificidade do ensaio, sua metodologia, robustez a quantidade de Obinutuzumabe circulante, manipula\xc3\xa7\xc3\xa3o de amostras, cronograma de coleta de amostras, medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e doen\xc3\xa7a subjacente. Por essas raz\xc3\xb5es, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos contra Obinutuzumabe com a incid\xc3\xaancia de anticorpos contra outros medicamentos pode estar equivocada.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Obinutuzumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado recombinante Tipo II anti-CD20 do isotipo IgG1 e produzido por glicoengenharia. \xc3\x89 especificamente direcionado \xc3\xa0 al\xc3\xa7a extracelular do ant\xc3\xadgeno transmembrana CD20 na superf\xc3\xadcie de linf\xc3\xb3citos pr\xc3\xa9-B e B maduros n\xc3\xa3o malignos e malignos, mas n\xc3\xa3o sobre c\xc3\xa9lulas-tronco hematopoi\xc3\xa9ticas, c\xc3\xa9lulas pro-B, plasm\xc3\xb3citos normais ou outros tecidos normais. A glicoengenharia da por\xc3\xa7\xc3\xa3o Fc de Obinutuzumabe resulta em maior afinidade por receptores Fc\xce\xb3RIII sobre c\xc3\xa9lulas imunoefetoras, como c\xc3\xa9lulas NK (Natural Killer) e macr\xc3\xb3fagos e mon\xc3\xb3citos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos n\xc3\xa3o produzidos por glicoengenharia.
\r\n\r\n
Em estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, Obinutuzumabe induz morte celular direta e \xc3\xa9 mediador de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (CCDA) e fagocitose celular dependente de anticorpos (FCDA) por meio do recrutamento de c\xc3\xa9lulas imunoefetoras positivas Fc\xce\xb3RIII. Al\xc3\xa9m disso, Obinutuzumabe apresenta baixo grau de citotoxicidade dependente do complemento (CDC). Em modelos animais, Obinutuzumabe induz deple\xc3\xa7\xc3\xa3o potente de c\xc3\xa9lulas B com efic\xc3\xa1cia antitumoral. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos CD20 Tipo I, Obinutuzumabe , um anticorpo Tipo II, \xc3\xa9 caracterizado por uma indu\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada de morte celular direta com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de CDC. Comparado a anticorpos anti-CD20 n\xc3\xa3o produzidos por glicoengenharia, Obinutuzumabe se caracteriza por aumento da citotoxicidade celular dependente de anticorpos (CCDA) como consequ\xc3\xaancia da glicoengenharia. Isso se traduz em deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B e efic\xc3\xa1cia antitumoral superiores em modelos animais.
\r\n\r\n
Efeitos farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
No estudo cl\xc3\xadnico pivotal BO21004/CLL11, 91% (40 em 44) dos pacientes pass\xc3\xadveis de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o tratados com Obinutuzumabe apresentaram deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B (definido como n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B CD19+ < 0,07 x 109 /L) no final do per\xc3\xadodo de tratamento e permaneceram depletados durante os primeiros 6 meses de acompanhamento. A recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B foi observada dentro de 12 a 18 meses de acompanhamento em 35% (14 de 40) dos pacientes sem doen\xc3\xa7a progressiva e 13% (5 de 40) com doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Foi desenvolvido um modelo farmacocin\xc3\xa9tico populacional para analisar dados farmacocin\xc3\xa9ticos de 678 pacientes com LNH (linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin) ou LLC que receberam Obinutuzumabe nos estudos Fase I, II e III, o qual foi utilizado para descrever as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas de obinutuzumabe em pacientes com LLC.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Obinutuzumabe \xc3\xa9 administrado por via intravenosa, portanto a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o se aplica nesse caso. N\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos com outras vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A partir do modelo farmacocin\xc3\xa9tico populacional, ap\xc3\xb3s infus\xc3\xa3o do Dia 1 do Ciclo 6 em pacientes com LLC, o valor mediano estimado de Cmax foi 473,2 \xc2\xb5g/mL e o valor de AUC(T) foi 9516 \xc2\xb5g.d/mL.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do compartimento central (2,76 L) se aproxima ao volume do soro, o que indica que a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9, em grande parte, restrita ao plasma e ao l\xc3\xadquido intersticial.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
O metabolismo de Obinutuzumabe n\xc3\xa3o foi estudado diretamente. A maior parte dos anticorpos \xc3\xa9 eliminada por catabolismo.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Obinutuzumabe no Ciclo 6 em pacientes com LLC \xc3\xa9 de aproximadamente 0,083 L/dia com uma t \xc2\xbd de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 30,3 dias. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Obinutuzumabe compreende um modelo de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o com tempo vari\xc3\xa1vel com duas vias paralelas que a descrevem: uma via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear e uma n\xc3\xa3o linear que se altera em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do tempo.
\r\n\r\n
Durante o in\xc3\xadcio do tratamento, a via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear vari\xc3\xa1vel com o tempo \xc3\xa9 dominante e responde pela principal via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o. \xc3\x80 medida que o tratamento progride, o impacto dessa via diminui e a via de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear predomina.
\r\n\r\n
Esse \xc3\xa9 um indicativo de target mediated drug disposition (TMDD), em que a abund\xc3\xa2ncia inicial de c\xc3\xa9lulas\xc2\xa0CD20 causa uma deple\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida de Obinutuzumabe . No entanto, quando a maior parte das c\xc3\xa9lulas CD20 fica ligada a Obinutuzumabe , existe uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do impacto de TMDD sobre a farmacocin\xc3\xa9tica.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o sexo se revelou uma covari\xc3\xa1vel que justifica algumas das variabilidades entre os pacientes, com uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o em estado de equil\xc3\xadbrio din\xc3\xa2mico (CLss) 22% maior e um volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (V) 18% maior no sexo masculino. No entanto, os resultados da an\xc3\xa1lise populacional mostraram que as diferen\xc3\xa7as em exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o significativas (com uma mediana estimada de AUC e Cmax de 11282 \xc2\xb5g*d/mL e 578,9 \xc2\xb5g/mL no sexo feminino e 8451 \xc2\xb5g*d/mL e 432,5 \xc2\xb5g/mL no sexo masculino, respectivamente, no Ciclo 6), indicando que n\xc3\xa3o existe a necessidade de ajuste de dose baseado no sexo.
\r\n\r\n
Pacientes Idosos
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Obinutuzumabe mostrou que a idade n\xc3\xa3o afeta a sua farmacocin\xc3\xa9tica. Nenhuma diferen\xc3\xa7a significativa foi observada na farmacocin\xc3\xa9tica de Obinutuzumabe entre pacientes < 65 anos (n = 265), pacientes entre 65 e 75 anos (n = 197) e pacientes > 75 anos (n = 128).
\r\n\r\n
Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos para investigar a farmacocin\xc3\xa9tica de Obinutuzumabe em crian\xc3\xa7as.
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Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional de Obinutuzumabe mostrou que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina n\xc3\xa3o afeta a farmacocin\xc3\xa9tica do produto. A farmacocin\xc3\xa9tica de Obinutuzumabe em pacientes com depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina levemente diminu\xc3\xadda (CrCl 50-89 mL/min, n = 306) ou moderadamente diminu\xc3\xadda (CrCl 30 a 49 mL/min, n = 72) foi semelhante \xc3\xa0 de pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (CrCl \xe2\x89\xa5 90 mL/min, n = 207). Dados farmacocin\xc3\xa9ticos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (CrCl 15-29 mL/min) s\xc3\xa3o limitados (n = 5), portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel fazer nenhuma recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica de dose.
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Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos formais de farmacocin\xc3\xa9tica e nenhum dado de farmacocin\xc3\xa9tica populacional foi coletado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos de carcinogenicidade para estabelecer o potencial carcinog\xc3\xaanico de Obinutuzumabe.
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Mutagenicidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos para estabelecer o potencial mutag\xc3\xaanico de Obinutuzumabe.
\r\n\r\n
Comprometimento da Fertilidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos em animais para avaliar o efeito de Obinutuzumabe sobre a fertilidade. Nenhum evento adverso sobre \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores masculinos e femininos foi observado em estudos de toxicidade de dose repetida em macacos cynomolgus.
\r\n\r\n
Teratogenicidade
\r\n\r\n
Um estudo de toxicidade sobre o desenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal foi realizado em macacas cynomolgus prenhes. Os animais receberam doses intravenosas semanais de Obinutuzumabe [m\xc3\xa9dias de AUC0-168h em estado de equil\xc3\xadbrio (no Dia 139 p.c.) foram de 125.000 e 250.000 (\xc2\xb5g.h)/mL com 25 e 50 mg/kg, respectivamente; a Cmax m\xc3\xa9dia foi 1.220 e 2.470 \xc2\xb5g/mL com 25 e 50 mg/kg, respectivamente] durante a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o (per\xc3\xadodo de organog\xc3\xaanese; Dia 20 p\xc3\xb3s-coito at\xc3\xa9 o parto).
\r\n\r\n
Os filhotes expostos n\xc3\xa3o apresentaram nenhum efeito teratog\xc3\xaanico, mas as c\xc3\xa9lulas B estavam completamente depletadas no Dia 28 p\xc3\xb3s-parto. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es dos filhotes no Dia 28 p\xc3\xb3s parto sugerem que Obinutuzumabe pode atravessar a barreira hematoplacent\xc3\xa1ria. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no soro do filhote no Dia 28 p\xc3\xb3s-parto estavam na faixa das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do soro materno, enquanto que as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es no leite no mesmo dia eram muito baixas (menos que 0,5% dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos maternos correspondentes), sugerindo que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o dos filhotes deve ter ocorrido dentro do \xc3\xbatero. O n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B retornou a n\xc3\xadveis normais e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica foi restaurada dentro de 6 meses a partir do parto.
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Em um estudo de 26 semanas com macacos cynomolgus, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade foram notadas e atribu\xc3\xaddas ao reconhecimento do anticorpo humanizado como estranho nesses macacos (Cmax e AUC0-168h em estado de equil\xc3\xadbrio -\xc2\xa0Dia 176 - depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de 5, 25 e 50 mg/kg foram 377, 1530 e 2920 \xc2\xb5g/mL e 39.800, 183.000 e 344.000 (\xc2\xb5g.h)/mL, respectivamente).
\r\n\r\n
Os achados inclu\xc3\xadram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas ou anafilactoides agudas e aumento da preval\xc3\xaancia de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica e infiltrados compat\xc3\xadveis com rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade mediadas por imunocomplexos, como arterite/periarterite, glomerulonefrite e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o serosa/advent\xc3\xadcia.
\r\n\r\n
Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es levaram \xc3\xa0 exclus\xc3\xa3o n\xc3\xa3o programada de 6/36 animais tratados com Obinutuzumabe durante as fases de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o; essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es foram parcialmente revers\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o se observou nenhuma toxicidade renal de rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com Obinutuzumabe em seres humanos.
\r\n\x0cdinamic-html\xc4\x0b
Antes de aberto, Gazyva\xc2\xae deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8\xc2\xbaC). O produto deve ser mantido na embalagem original, de forma a proteg\xc3\xaa-lo da luz. N\xc3\xa3o congelar. N\xc3\xa3o agitar.
\r\n\r\n
O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o contendo Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\n
Gazyva\xc2\xae \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido l\xc3\xadmpido, incolor a levemente castanho, fornecido em dose \xc3\xbanica de 1000 mg em um frasco-ampola de vidro est\xc3\xa9ril, isento de conservantes, n\xc3\xa3o pirog\xc3\xaanico, contendo 40 mL de l\xc3\xadquido concentrado (25 mg/mL).
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\x0cdinamic-html\x90\x02
As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis nessa bula aplicam-se exclusivamente a Gazyva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xb6\x06
MS - 1.0100.0660
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nLiana Gomes de Oliveira \r\nCRF-SP n\xc2\xba 32.252
Registrado, importado e distribu\xc3\xaddo no Brasil por: \r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A. \r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 \r\nCEP 04730-903 \r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP \r\nCNPJ 33.009.945/0001-23
\r\n\r\n
Servi\xc3\xa7o Gratuito de Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es \r\n0800 7720 289
\r\n\r\n
Uso restrito a hospitais.
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Gazyva\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 27.895,60\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010006600010\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226506906\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated#doenca/leucemia-linfocitica-cronica\x1eLeucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nicaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x18doenca/linfoma-folicular\x11Linfoma Folicular\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0eUso injet\xc3\xa1vel\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x06GAZYVA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xe8\t
Sobre a Roche
\r\n\r\n
Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\n
Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t33.230,23\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n3 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/medicom(text-decoration-underline text-secondary\x07Medicom\x1ed-flex justify-content-betweenb
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t34.662,66\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$6f11919f-c391-4161-b115-b6bf740c8201\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'6f11919f-c391-4161-b115-b6bf740c8201\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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Adicionar\n ao Carrinho
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Adicionar\n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/medicom(text-decoration-underline text-secondary\x07Medicom\x1ed-flex justify-content-betweenb
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t34.662,66\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$f574c62d-ccbc-4d26-b14f-eb8fca33bc66\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'f574c62d-ccbc-4d26-b14f-eb8fca33bc66\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/medicom(text-decoration-underline text-secondary\x07Medicom\x1ed-flex justify-content-betweenb
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0clojas/medmax(text-decoration-underline text-secondary\x06Medmax\x1ed-flex justify-content-betweenb
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$6e55b407-b797-49c0-8b04-909f2c9b5d55\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'6e55b407-b797-49c0-8b04-909f2c9b5d55\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
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\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xbb\x0b
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\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01
\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0bsexta-feira\x02, \x0228\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x013\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0bsexta-feira\x02, \x0228\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x013\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$af73a0f0-abf7-4611-bbe6-663ae740647a1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$3195c50e-5145-4c3d-890c-2e0c4e8372b31cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$9c0b9aad-3049-46e1-a854-4cb4d36c8d6b1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$ab0cd479-b7b9-411a-b533-ae9acfa78a6d\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
