Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
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\n \n \n \n \n \n
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Compra segura e certificados
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico que apresentam tumores com superexpress\xc3\xa3o do HER2-positivo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Em monoterapia (sem outros agentes antitumorais) para o tratamento de pacientes que j\xc3\xa1 tenham recebido um ou mais tratamentos quimioter\xc3\xa1picos para suas doen\xc3\xa7as metast\xc3\xa1ticas;
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que ainda n\xc3\xa3o tenham recebido quimioterapia para suas doen\xc3\xa7as metast\xc3\xa1ticas.
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial
\r\n\r\n
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplic\xc3\xa1vel);
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s quimioterapia adjuvante com doxorrubicina e ciclofosfamida, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou docetaxel;
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia adjuvante de docetaxel e carboplatina;
\r\n\t
em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia neoadjuvante seguida por terapia adjuvante com Herzuma\xc2\xae para c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado (inclusive inflamat\xc3\xb3rio) ou tumores > 2 cm de di\xc3\xa2metro.
Herzuma\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina ou 5-fluorouracil (5-FU) intravenoso e um agente de platina \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma inoper\xc3\xa1vel, localmente avan\xc3\xa7ado, recorrente ou metast\xc3\xa1tico do est\xc3\xb4mago ou da jun\xc3\xa7\xc3\xa3o gastroesof\xc3\xa1gica, HER2-positivo, que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio contra o c\xc3\xa2ncer para sua doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica.
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um anticorpo desenvolvido por engenharia gen\xc3\xa9tica, com mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o complexo, dirigido seletivamente contra uma prote\xc3\xadna que est\xc3\xa1 presente em pessoas com determinados tumores de mama e g\xc3\xa1strico. O seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 identificar apropriadamente se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 ou n\xc3\xa3o candidato ao tratamento com Herzuma\xc2\xae e fornecer\xc3\xa1 as explica\xc3\xa7\xc3\xb5es de que voc\xc3\xaa necessitar sobre a atividade deste medicamento.
\r\n\r\n
O tempo m\xc3\xa9dio para verificar se a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Herzuma\xc2\xae est\xc3\xa1 sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito pelo seu m\xc3\xa9dico, das caracter\xc3\xadsticas do seu organismo e da doen\xc3\xa7a.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Herzuma?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdb\x01
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da f\xc3\xb3rmula.
O profissional de sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como preparar o medicamento.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 de uso hospitalar e, depois de preparado, deve ser dilu\xc3\xaddo em soro fisiol\xc3\xb3gico para infus\xc3\xa3o via intravenosa antes de ser administrado.
\r\n\r\n
Este medicamento s\xc3\xb3 poder\xc3\xa1 ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu m\xc3\xa9dico conhece os detalhes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e poder\xc3\xa1 fornecer todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es necess\xc3\xa1rias.
\r\n\r\n
Poslogia do\xc2\xa0Herzuma
\r\n\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
Uso semanal
\r\n\r\n
As seguintes doses, inicial (de ataque) e de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, s\xc3\xa3o recomendadas em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou docetaxel:
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial recomendada de Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 de 4 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo; para as doses seguintes, recomendase 2 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, uma vez por semana, em infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n
\r\n\r\n
Uso a cada tr\xc3\xaas semanas
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial de ataque \xc3\xa9 de 8 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, seguida por 6 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo 3 semanas depois e, ent\xc3\xa3o, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infus\xc3\xb5es com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de, aproximadamente, 90 minutos.
\r\n\t
Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infus\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 ser reduzido para 30 minutos.
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico
\r\n\r\n
Uso a cada tr\xc3\xaas semanas
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial de ataque \xc3\xa9 de 8 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, seguida por 6 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo 3 semanas depois e, ent\xc3\xa3o, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infus\xc3\xb5es com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de, aproximadamente, 90 minutos.
\r\n\t
Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infus\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 ser reduzido para 30 minutos.
\r\n\t
Durante a infus\xc3\xa3o de Herzuma\xc2\xae, haver\xc3\xa1 necessidade de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua para verificar o aparecimento de febre e calafrios ou outros sintomas associados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o pode ajudar a controlar tais sintomas. A infus\xc3\xa3o pode ser retomada quando os sintomas diminu\xc3\xadrem
\r\n
\r\n\r\n
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n
Os pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado devem ser tratados com Herzuma\xc2\xae at\xc3\xa9 \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Os pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial devem ser tratados com Herzuma\xc2\xae durante 1 ano ou at\xc3\xa9 \xc3\xa0 recorr\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a, o que acontecer primeiro. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada a extens\xc3\xa3o do tratamento al\xc3\xa9m de 1 ano no c\xc3\xa2ncer da mama em est\xc3\xa1gios precoces.
\r\n\r\n
Via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Infus\xc3\xa3o via intravenosa. N\xc3\xa3o deve ser administrado como inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa r\xc3\xa1pida ou em bolus.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Herzuma?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe3\x01
Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 quando dever\xc3\xa1 ser aplicada a pr\xc3\xb3xima dose de\xc2\xa0Herzuma\xc2\xae.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Herzuma?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96+
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento biol\xc3\xb3gico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar), o que significa que o programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar que Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento biossimilar ao Herzuma\xc2\xae (comparador).
\r\n\r\n
Considerando os dados de seguran\xc3\xa7a (eventos adversos) dispon\xc3\xadveis do produto comparador Herceptin\xc2\xae e os resultados dos estudos comparativos entre Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae , n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a significativa nas toxicidades esperadas nos pacientes que receberam Herzuma\xc2\xae ou Herceptin\xc2\xae\xc2\xa0. Os resultados dos dados de caracteriza\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsico-qu\xc3\xadmica, estrutural e biol\xc3\xb3gica, dos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos (animais) e cl\xc3\xadnicos (humanos) comparativos indicam similaridade entre Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae .
\r\n\r\n
A terapia com Herzuma\xc2\xae deve ser iniciada somente sob a supervis\xc3\xa3o de um m\xc3\xa9dico experiente no tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\n
Existem v\xc3\xa1rias condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que exigem cuidados especiais na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, embora n\xc3\xa3o sejam contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es absolutas. Entre elas, as mais comuns s\xc3\xa3o insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, angina do peito, press\xc3\xa3o alta n\xc3\xa3o controlada e dispneia (falta de ar) em repouso. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 identificar essas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es e adotar as medidas adequadas.
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, pacientes idosos receberam as mesmas doses de Herzuma\xc2\xae indicadas para adultos jovens.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Herzuma\xc2\xae em pacientes menores de 18 anos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
Em uma an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, foi demonstrada que a insufici\xc3\xaancia renal n\xc3\xa3o afeta a biodisponibilidade de trastuzumabe.
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita da gravidez.
\r\n\r\n
Herzuma\xc2\xae deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benef\xc3\xadcios para a m\xc3\xa3e superem os riscos potenciais para o feto. Herzuma\xc2\xae pode causar dano ao feto quando administrado em mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\n
No per\xc3\xadodo de p\xc3\xb3scomercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o do trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae), foram relatados casos de problemas de crescimento e/ou insufici\xc3\xaancia renal em fetos associados ao oligo\xc3\xa2mnio (baixa produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquido amni\xc3\xb3tico) em mulheres gr\xc3\xa1vidas que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae), alguns associados \xc3\xa0 hipoplasia pulmonar (pulm\xc3\xa3o pouco desenvolvido) fatal ao feto. As mulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem ser instru\xc3\xaddas a usar m\xc3\xa9todos contraceptivos\xc2\xa0efetivos durante o tratamento com Herzuma\xc2\xae e por 7 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser informadas sobre a possibilidade de dano ao feto. Se uma mulher gr\xc3\xa1vida for tratada com Herzuma\xc2\xae, ou se a paciente engravidar enquanto estiver sendo tratada com Herzuma\xc2\xae ou dentro do per\xc3\xadodo de 7 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Herzuma\xc2\xae, \xc3\xa9 aconselh\xc3\xa1vel monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. Se ocorrer gravidez durante o uso ou nos 7 meses seguintes da \xc3\xbaltima dose de Herzuma\xc2\xae, por favor, reporte imediatamente para o Servi\xc3\xa7o Gratuito de Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es BIOMM 0800 0572466. Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais ser\xc3\xa3o requeridas durante a gravidez exposta a Herzuma\xc2\xae e no primeiro ano de vida do rec\xc3\xa9m-nascido.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se Herzuma\xc2\xae pode afetar a capacidade de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se o Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Informe ao m\xc3\xa9dico se estiver amamentando. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar enquanto estiver em tratamento com Herzuma\xc2\xae.
\r\n\r\n
Capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
O trastuzumabe possui uma pequena influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Tontura e sonol\xc3\xaancia podem ocorrer durante o tratamento com Herzuma\xc2\xae.
\r\n\r\n
Pacientes que apresentam sintomas relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o devem ser orientados a n\xc3\xa3o dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas at\xc3\xa9 que os sintomas sejam resolvidos por completo.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Herzuma\xc2\xae possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Herzuma?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xff\xa7\x05
Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, Herzuma\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
A Tabela 1 a seguir resume as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que foram relatadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com o uso de Herzuma\xc2\xae isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia em estudos cl\xc3\xadnicos. Todos os termos inclu\xc3\xaddos s\xc3\xa3o baseados na maior porcentagem observada nos estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\n
Tendo em vista que Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 comumente utilizado com outros agentes quimioter\xc3\xa1picos e radioterapia, geralmente \xc3\xa9 dif\xc3\xadcil de confirmar a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal dos eventos adversos para um f\xc3\xa1rmaco/radioterapia em particular.
\r\n\r\n
A categoria de frequ\xc3\xaancia correspondente para cada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa ao medicamento \xc3\xa9 baseada na seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (1/10);
\r\n\t
Comum (1/100 a < 1/10);
\r\n\t
Incomum (\xe2\x89\xa5 1/1.000 a < 1/100);
\r\n\t
Rara (\xe2\x89\xa5 1/10.000 a < 1/1.000);
\r\n\t
Muito rara (< 1/10.000);
\r\n\t
N\xc3\xa3o conhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimada com base nos dados dispon\xc3\xadveis).
\r\n
\r\n\r\n
Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
\r\n\r\n
Tabela 1 - Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) em estudos cl\xc3\xadnicos:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
*As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento s\xc3\xa3o identificadas como eventos que ocorreram com, pelo menos, 2% de diferen\xc3\xa7a, quando comparado ao bra\xc3\xa7o controle em, pelo menos, um dos maiores estudos cl\xc3\xadnicos randomizados. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento foram adicionadas \xc3\xa0 categoria apropriada da classe do sistema org\xc3\xa2nico e apresentadas em uma \xc3\xbanica tabela de acordo com a maior incid\xc3\xaancia observada em qualquer um dos maiores estudos cl\xc3\xadnicos. \r\n+Denota as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que foram relatadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com resultado fatal. \r\n1Denota as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que s\xc3\xa3o relatadas amplamente em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas com a infus\xc3\xa3o. Porcentagens espec\xc3\xadficas para esses eventos n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a toxicidade de Herzuma\xc2\xae foram avaliadas em 3 estudos durante o desenvolvimento da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o cujo comparador foi o Herceptin\xc2\xae. Na Tabela 2 est\xc3\xa3o relacionados os eventos adversos encontrados no maior estudo (CT-P10 3.2).
\r\n\r\n
Tabela 2 - Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com Herzuma\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos (Estudo CT-P6 1.5):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mal-estar semelhante \xc3\xa0 gripe
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rigidez articular
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mialgia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Cefaleia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios de pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Suor noturno
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
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\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\nRash papular
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Tabela 3 - Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com Herzuma\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos (Estudo CT-P6 3.2):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
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\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa
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\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
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\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios dos sistemas sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
No estudo cl\xc3\xadnico de c\xc3\xa2ncer de mama inicial na neoadjuv\xc3\xa2ncia-adjuv\xc3\xa2ncia, como mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, 10,1% (30/296) dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae)\xc2\xa0IV desenvolveram anticorpos contra trastuzumabe. Os anticorpos anti-trastuzumabe neutralizantes foram detectados em amostras p\xc3\xb3s n\xc3\xadvel basal em 2 de 30 pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV.
\r\n\r\n
A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses anticorpos \xc3\xa9 desconhecida. A presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-trastuzumabe n\xc3\xa3o teve impacto na farmacocin\xc3\xa9tica, efic\xc3\xa1cia [determinada pela resposta patol\xc3\xb3gica completa (RpC) e sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD)] e seguran\xc3\xa7a (determinada pela ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, RRIs) de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV.
\r\n\r\n
No estudo CT-P6 3.2, os resultados positivos do anticorpo antidroga (ADA) na triagem foram relatados para 12 pacientes (4 [1,5%] pacientes e 8 [2,9%] pacientes nos grupos de tratamento Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae, respectivamente), no entanto, o resultado do anticorpo neutralizante (Nab) foi todo negativo para os pacientes. N\xc3\xa3o foram relatados resultados positivos da ADA em visitas p\xc3\xb3s-baseline nos 2 grupos de tratamento durante o Per\xc3\xadodo Neoadjuvante e o Per\xc3\xadodo Adjuvante. Durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento p\xc3\xb3s-tratamento, 2 pacientes no grupo de tratamento com o Herzuma\xc2\xae tiveram resultados positivos no ADA, mas resultados negativos no Nab.
\r\n\r\n
Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais sobre rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas selecionadas
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Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e hipersensibilidade
\r\n\r\n
\r\n\t
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, tais como calafrios e/ou febre, dispneia, hipotens\xc3\xa3o, sibil\xc3\xa2ncia, broncoespasmo, taquicardia, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na satura\xc3\xa7\xc3\xa3o de oxig\xc3\xaanio e insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria foram observadas em todos os estudos cl\xc3\xadnicos com trastuzumabe.
\r\n
\r\n\r\n
Pode ser dif\xc3\xadcil diferenciar, clinicamente, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade.
\r\n\r\n
O \xc3\xadndice de todas as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de todos os graus variou entre os estudos dependendo da indica\xc3\xa7\xc3\xa3o, se trastuzumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia ou como monoterapia e a metodologia de coleta de dados.
\r\n\r\n
No c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico, o \xc3\xadndice das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o variou de 49% a 54% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 36% a 58% no bra\xc3\xa7o comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia). Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (grau 3 ou maior) variaram de 5% a 7% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5% a 6% no bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
No c\xc3\xa2ncer de mama inicial, o \xc3\xadndice das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o variou de 18% a 54% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 6% a 50% no bra\xc3\xa7o comparador (o qual deve incluir uma outra quimioterapia). Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (grau 3 ou maior) variou de 0,5% a 6% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,3% a 5% no bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
No tratamento do c\xc3\xa2ncer de mama inicial na neoadjuv\xc3\xa2ncia-adjuv\xc3\xa2ncia (BO22227), os \xc3\xadndices de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o estiveram de acordo com o descrito acima e foi de 37,2% no bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae)IV. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves de grau 3 relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o foi de 2,0% no mesmo bra\xc3\xa7o durante o per\xc3\xadodo de tratamento. N\xc3\xa3o houve rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de graus 4 ou 5.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafilactoides foram observadas em casos isolados.
\r\n\r\n
No ensaio cl\xc3\xadnico, n\xc3\xa3o se observou diferen\xc3\xa7a significativa entre os grupos de tratamento no que diz respeito ao tratamento de reac\xc3\xa7\xc3\xb5es emergentes relacionadas com a perfus\xc3\xa3o. No ensaio precoce de c\xc3\xa2ncer de mama, 11,4% dos pacientes apresentaram eventos adversos relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o imediata ao Herzuma\xc2\xae , em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 10,4% dos pacientes no grupo Herceptin\xc2\xae . Os sinais e sintomas mais freq\xc3\xbcentemente relatados no grupo de Herzuma\xc2\xae foram rubor, calafrios, cefaleia vascular, hipertens\xc3\xa3o, taquicardia e dispn\xc3\xa9ia, principalmente com grau 1 - 2 de intensidade. Frequ\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria alta (maior ou igual a 20 respira\xc3\xa7\xc3\xb5es por minuto) foi freq\xc3\xbcentemente relatada durante o monitoramento de hipersensibilidade.
\r\n\r\n
Disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (NYHA Classe II-IV) \xc3\xa9 uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa comum a trastuzumabe e associada com resultados fatais. Sinais e sintomas de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, tais como falta de ar, ortopneia (dificuldade respirat\xc3\xb3ria quando est\xc3\xa1 na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o deitada), exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da tosse, edema pulmonar, galope S3 (quando o m\xc3\xa9dico na ausculta percebe tr\xc3\xaas batimentos card\xc3\xadacos em vez de dois, como seria o normal) ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular (quantidade de sangue que o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o consegue enviar para a circula\xc3\xa7\xc3\xa3o), foram observados em pacientes tratados com trastuzumabe.
\r\n\r\n
No ensaio cl\xc3\xadnico, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas entre os grupos de tratamento no que diz respeito ao decl\xc3\xadnio da FEVE ou insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca. No ensaio precoce de c\xc3\xa2ncer de mama, as incid\xc3\xaancias de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca emergente foram relatadas em 3,7% dos pacientes que receberam Herzuma\xc2\xae e em 2,5% dos pacientes que receberam Herceptin\xc2\xae. Observou-se uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da FEVE para 3,3% dos pacientes que utilizaram Herzuma\xc2\xae e 2,5% dos pacientes que utilizaram Herceptin\xc2\xae quando o decl\xc3\xadnio foi reconfirmado no prazo de 3 semanas para considerar a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Todos os pacientes no grupo de Herzuma\xc2\xae foram relatados como assintom\xc3\xa1ticos enquanto 0,4% dos pacientes no grupo de Herceptin\xc2\xae eram sintom\xc3\xa1ticos. A mediana do valor da FEVE no in\xc3\xadcio do estudo foi de 66,00%, variando de 55,0% a 83,0%. A maioria dos pacientes apresentou uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de menos de 10 pontos a partir da linha de base; 169 (62,4%) pacientes no grupo de tratamento Herzuma\xc2\xae e 165 pacientes (59,4%) no grupo de tratamento com Herceptin\xc2\xae.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico
\r\n\r\n
Dependendo dos crit\xc3\xa9rios utilizados para definir a insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, a incid\xc3\xaancia de sintomas nos estudos cl\xc3\xadnicos principais, realizados em pacientes com doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica, variou entre 9% e 12% no grupo de pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) + paclitaxel, comparado com 1% - 4% no grupo de pacientes tratados com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) o \xc3\xadndice foi de 6% - 9%. O \xc3\xadndice mais elevado de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca foi observado em pacientes tratados concomitantemente com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) + antraciclina/ciclofosfamida (27%) e foi significativamente mais elevado que o do grupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% - 10%). Em outro estudo com monitoramento prospectivo da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca sintom\xc3\xa1tica foi de 2,2% em pacientes recebendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) e docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. A maioria dos\xc2\xa0pacientes (79%) que desenvolveram disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca nesses estudos apresentou melhora ap\xc3\xb3s receber o tratamento padr\xc3\xa3o para insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial (adjuv\xc3\xa2ncia)
\r\n\r\n
Nos tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos principais na adjuv\xc3\xa2ncia com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia, a incid\xc3\xaancia de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca de grau 3/4 (insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva sintom\xc3\xa1tica) foi similar em pacientes que estavam recebendo somente quimioterapia e em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) sequencialmente ap\xc3\xb3s um taxano (0,3 a 0,4%). O \xc3\xadndice foi maior em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) concomitantemente a um taxano (2,0%). Em 3 anos, o \xc3\xadndice de eventos card\xc3\xadacos em pacientes recebendo AC\xe2\x86\x92P (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por paclitaxel) + H (trastuzumabe) foi estimado em 3,2%, comparado com 0,8% em pacientes tratados com AC\xe2\x86\x92P.
\r\n\r\n
Nenhum aumento na incid\xc3\xaancia cumulativa de eventos card\xc3\xadacos foi observado em 5 anos de acompanhamento adicionais.
\r\n\r\n
Em 5,5 anos, os \xc3\xadndices de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos ou FEVE foram 1,0%, 2,3% e 1,1%, respectivamente, nos bra\xc3\xa7os de tratamento com AC\xe2\x86\x92D (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel), AC\xe2\x86\x92DH (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel mais trastuzumabe), e DCarbH (docetaxel, carboplatina e trastuzumabe). Para insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva sintom\xc3\xa1tica (NCI-CTC Grau 3-4), os \xc3\xadndices de 5 anos foram 0,6%, 1,9% e 0,4%, respectivamente, nos bra\xc3\xa7os de tratamento AC\xe2\x86\x92D, AC\xe2\x86\x92DH e DCarbH. O risco global de desenvolvimento de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos foi baixo e similar para pacientes nos bra\xc3\xa7os de tratamento com AC\xe2\x86\x92D e DCarbH. Com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos bra\xc3\xa7os de tratamento AC\xe2\x86\x92D e DCarbH, houve aumento do risco de desenvolvimento de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos para pacientes do bra\xc3\xa7o de tratamento AC\xe2\x86\x92DH, sendo discern\xc3\xadvel por aumento cont\xc3\xadnuo no \xc3\xadndice cumulativo de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos ou FEVE de at\xc3\xa9 2,3% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aproximadamente 1% nos dois bra\xc3\xa7os comparadores (AC\xe2\x86\x92D e DCarbH).
\r\n\r\n
Quando trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) foi administrado ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o da quimioterapia adjuvante, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca NYHA Classe III-IV foi observada em 0,6% dos pacientes no bra\xc3\xa7o que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) por um ano ap\xc3\xb3s mediana de acompanhamento de 12 meses. Ap\xc3\xb3s a mediana de 3,6 anos de acompanhamento, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva grave e disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda ap\xc3\xb3s a terapia com trastuzumabe permaneceu abaixo de 0,8% e 9,8%, respectivamente.
\r\n\r\n
No estudo BO16348, ap\xc3\xb3s uma mediana de acompanhamento de 8 anos, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva grave (NYHA Classe III-IV) no bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) por um ano, foi de 0,8%, e o \xc3\xadndice de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda assintom\xc3\xa1tica e sintom\xc3\xa1tica leve foi de 4,6%.
\r\n\r\n
A reversibilidade da insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva grave (definida como uma sequ\xc3\xaancia de pelo menos dois valores consecutivos de FEVE \xe2\x89\xa5 50% ap\xc3\xb3s o evento) foi evidente em 71,4% dos pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae). A reversibilidade da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda assintom\xc3\xa1tica e sintom\xc3\xa1tica leve foi demonstrada em 79,5% dos pacientes. Aproximadamente 17% dos eventos relacionados \xc3\xa0 disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca ocorreram ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae).
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABP-B31 e NCCTG N9831, com uma mediana de acompanhamento de 8,1 anos para o grupo AC\xe2\x86\x92PH (doxorrubicina mais ciclofosfamida, seguido de paclitaxel mais trastuzumabe), a incid\xc3\xaancia por paciente de um novo in\xc3\xadcio de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, determinada pela FEVE, permaneceu inalterada em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a an\xc3\xa1lise feita no grupo AC\xe2\x86\x92PH sob mediana de acompanhamento de 2,0 anos: 18,5% dos pacientes no grupo AC\xe2\x86\x92PH com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de FEVE de \xe2\x89\xa5 10% a at\xc3\xa9 menos que 50%. A reversibilidade da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda foi reportada em 64,5% dos pacientes que apresentaram ICC sintom\xc3\xa1tica no grupo AC\xe2\x86\x92PH, sendo assintom\xc3\xa1tica no \xc3\xbaltimo acompanhamento, e 90,3% tento uma recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou parcial da FEVE.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial (neoadjuv\xc3\xa2ncia-adjuv\xc3\xa2ncia)
\r\n\r\n
No estudo cl\xc3\xadnico pivotal MO16432, trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo tr\xc3\xaas ciclos de doxorrubicina (dose cumulativa de 180 mg/m2). A incid\xc3\xaancia de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca sintom\xc3\xa1tica foi de at\xc3\xa9 1,7% no bra\xc3\xa7o com Herceptin\xc2\xae.
\r\n\r\n
No estudo cl\xc3\xadnico pivotal BO22227, trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo quatro ciclos de epirrubicina (dose cumulativa de 300 mg/m2); na mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca / insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva foi de 0,3% no bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
A maioria das redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na FEVE (quantidade de sangue que sai do ventr\xc3\xadculo esquerdo) observadas no estudo BO18255 foi assintom\xc3\xa1tica, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de um paciente no bra\xc3\xa7o contendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae), cuja queda da FEVE coincidiu com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca.
\r\n\r\n
Toxicidade hematol\xc3\xb3gica (relacionada ao sangue)
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
A toxicidade hematol\xc3\xb3gica \xc3\xa9 infrequente ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV como monoterapia nos pacientes em tratamento da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Houve aumento na toxicidade hematol\xc3\xb3gica em pacientes tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) com paclitaxel, comparados com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
\r\n\r\n
A toxicidade hematol\xc3\xb3gica foi tamb\xc3\xa9m aumentada em pacientes que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) e docetaxel, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel isolado. A incid\xc3\xaancia de neutropenia febril/septicemia neutrop\xc3\xaanica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos com febre/infec\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada com diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos) tamb\xc3\xa9m foi aumentada em pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) mais docetaxel.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
Os eventos adversos de grau \xe2\x89\xa5 3 mais frequentemente relatados que ocorreram com taxa de incid\xc3\xaancia de, pelo menos, 1% por tratamento cl\xc3\xadnico, os quais foram classificados sob a classe do sistema org\xc3\xa2nico relacionada aos dist\xc3\xbarbios do sistema linf\xc3\xa1tico e sangue, s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 4.
\r\n\r\n
Tabela 4 - Eventos adversos de grau \xe2\x89\xa5 3 frequentemente reportados nos dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico:
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Fluoropirimidina / cisplatina (N = 290) (% de pacientes em cada bra\xc3\xa7o de tratamento)
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\r\n\t\t\t
Trastuzumabe / fluoropirimidina / cisplatina (N = 294) (% de pacientes em cada bra\xc3\xa7o de tratamento)
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\r\n\t\t\t
Neutropenia (edu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de gl\xc3\xb3bulo branco do sangue)
\r\n\t\t\t
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30%
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\r\n\t\t\t
27%
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\r\n\t\t\t
Anemia
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10%
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\r\n\t\t\t
12%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
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Neutropenia febril (febre na vig\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de gl\xc3\xb3bulo branco)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5%
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\r\n\t\t\t
Trombocitopenia
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\r\n\t\t\t
3%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
A porcentagem total de pacientes que tiveram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa (de grau \xe2\x89\xa5 3 NCI-CTCAE vers\xc3\xa3o 3.0) que tenha sido classificada sob essa classe do sistema org\xc3\xa2nico foi de 38% no bra\xc3\xa7o FP e 40% no bra\xc3\xa7o FP+H.
\r\n\r\n
Em geral, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as significativas na hematotoxicidade entre o bra\xc3\xa7o de tratamento com trastuzumabe e o bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
Toxicidade hep\xc3\xa1tica (relacionado ao f\xc3\xadgado) e renal
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
Toxicidade hep\xc3\xa1tica grau 3 ou 4, segundo os crit\xc3\xa9rios da OMS, foi observada em 12% dos pacientes ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV como agente \xc3\xbanico, em pacientes que receberam tratamento para a doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Essa toxicidade foi associada com a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a no f\xc3\xadgado em 60% dos pacientes.
\r\n\r\n
Toxicidade hep\xc3\xa1tica grau 3 ou 4, segundo os crit\xc3\xa9rios da OMS, foi menos frequentemente observada entre pacientes que receberam Herceptin\xc2\xae IV e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isoladamente (7% comparado com 15%).
\r\n\r\n
Nenhuma toxicidade renal grau 3 ou 4, segundo os crit\xc3\xa9rios da OMS, foi observada.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
No estudo BO18255, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as significativas na toxicidade hep\xc3\xa1tica e renal observados entre dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Diarreia
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
Dos pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) como monoterapia para tratamento da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica 27% apresentaram diarreia. Aumento na incid\xc3\xaancia de diarreia, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido tamb\xc3\xa9m observado nos pacientes que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
\r\n\r\n
No estudo BO16348, 8% dos pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) apresentaram diarreia durante o primeiro ano de tratamento.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
No estudo BO18255, 109 pacientes (37%) que participam do bra\xc3\xa7o de tratamento contendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) versus 80 pacientes (28%) no bra\xc3\xa7o comparador tiveram algum grau de diarreia. O crit\xc3\xa9rio de gravidade usando NCI-CTCAE v3.0, a porcentagem de pacientes que tiveram diarreia grau \xe2\x89\xa5 3 foi de 4% no bra\xc3\xa7o FP versus 9% no bra\xc3\xa7o FP+H.
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Aumento na incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, principalmente infec\xc3\xa7\xc3\xb5es leves do trato respirat\xc3\xb3rio superior de pouca import\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica, ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de cateter, foi observado em pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae).
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram identificadas na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae).
\r\n\r\n
Tabela 5 - Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas durante a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios dos sistemas sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da protrombina (subst\xc3\xa2ncia que auxilia a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopenia imune
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imune
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafilactoides (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es que lembram anafilaxia, por\xc3\xa9m com mecanismo diferente, que podem cursar com incha\xc3\xa7os, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, coceira, dificuldade para respirar, dores abdominais e choque)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica repentina, que pode cursar com rash cut\xc3\xa2neo, sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es de formigamento, coceira, incha\xc3\xa7o, sibilos e dificuldade respirat\xc3\xb3ria)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios metab\xc3\xb3licos e nutricionais
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome de lise tumoral (destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do tumor e sua libera\xc3\xa7\xc3\xa3o no organismo que pode causar aumento de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, pot\xc3\xa1ssio, fosfato e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio no sangue)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios oculares
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Madarose (perda ou queda dos c\xc3\xadlios)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Choque cardiog\xc3\xaanico (press\xc3\xa3o muito baixa, porque o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o consegue manter a circula\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taquicardia (aumento da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Broncoespasmo (contratura da musculatura dos br\xc3\xb4nquios, causando estreitamento da luz bronquial e dificuldades para respirar)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na satura\xc3\xa7\xc3\xa3o de oxig\xc3\xaanio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome do desconforto respirat\xc3\xb3rio agudo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desconforto respirat\xc3\xb3rio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fibrose pulmonar (substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido pulmonar normal por tecido cicatricial)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hip\xc3\xb3xia (concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o reduzida de oxig\xc3\xaanio nos tecidos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Edema de laringe (incha\xc3\xa7o na garganta)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios renais e urin\xc3\xa1rios
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Glomerulonefropatia (doen\xc3\xa7a dos glom\xc3\xa9rulos, unidade funcional dos rins)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Insufici\xc3\xaancia renal (problema nos rins)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de gravidez, puerp\xc3\xa9rio e perinatal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoplasia pulmonar (pulm\xc3\xa3o pouco desenvolvido)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoplasia renal (rim pouco desenvolvido)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Oligo\xc3\xa2mnio (l\xc3\xadquido amni\xc3\xb3tico em quantidade diminu\xc3\xadda)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Eventos adversos
\r\n\r\n
A Tabela 6 indica os eventos adversos que historicamente foram relatados em pacientes que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae). Tendo em vista que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal entre trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) e esses eventos, eles s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o esperados para o prop\xc3\xb3sito de relat\xc3\xb3rios de seguran\xc3\xa7a de Farmacovigil\xc3\xa2ncia.
\r\n\r\n
Tabela 6 \xe2\x80\x93 Eventos adversos:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Evento adverso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Celulite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas do tecido subcut\xc3\xa2neo)
Choque anafil\xc3\xa1tico (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, com dificuldade respirat\xc3\xb3ria e queda brusca da press\xc3\xa3o arterial)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pensamento anormal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Falta de coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o motora
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Paresia (disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o dos movimentos de um ou mais membros)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbio cerebrovascular (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro por dist\xc3\xbarbios vasculares)
Efus\xc3\xa3o peric\xc3\xa1rdica (ac\xc3\xbamulo anormal de fluido entre as membranas que envolvem o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, conhecidas como peric\xc3\xa1rdio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bradicardia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pericardite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do peric\xc3\xa1rdio, membrana que reveste o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino
Dist\xc3\xbarbios do sistema reprodutivo e da mama
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor nas mamas
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desconforto tor\xc3\xa1cico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Considerando os dados de seguran\xc3\xa7a dispon\xc3\xadveis do produto de refer\xc3\xaancia Herceptin\xc2\xae, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a significativa nos eventos adversos de Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae esperados para cada condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 biossimilar de um medicamento que possui uma nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e amplia\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Herzuma"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8f\x05
P\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 150 mg
\r\n\r\n
Cada embalagem cont\xc3\xa9m um frasco-ampola de dose \xc3\xbanica com 150 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa.
\r\n\r\n
P\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\xc2\xa0440 mg
\r\n\r\n
Cada embalagem cont\xc3\xa9m um frasco-ampola multidose com 440 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa, acompanhado de um frasco com 20 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xc3\xa1gua bacteriost\xc3\xa1tica para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\n
Infus\xc3\xa3o via intravenosa.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Herzuma?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf3\x07
Cada frasco-ampola 150 mg de dose \xc3\xbanica cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
150 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa.O concentrado de Herzuma\xc2\xae 150 mg reconstitu\xc3\xaddo cont\xc3\xa9m 21 mg/mL de trastuzumabe.
\r\n\r\n
Excipientes: cloridrato de histidina monoidratado, histidina, trealose di-hidratada e polissorbato 20.
\r\n\r\n
Cada frasco-ampola\xc2\xa0440 mg multidose cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
440 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa. O concentrado de Herzuma\xc2\xae 440 mg reconstitu\xc3\xaddo cont\xc3\xa9m 21 mg/mL* de trastuzumabe.
\r\n\r\n
*O volume da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda (diluente adicionado ao p\xc3\xb3 liofilizado) \xc3\xa9 de, aproximadamente, 20,6 mL, portanto, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o final do produto \xc3\xa9 de, aproximadamente, 21 mg/ mL (440 mg/ 20,6 mL).
\r\n\r\n
Excipientes: \xc3\xa1gua bacteriost\xc3\xa1tica para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril aquosa com 1,1% de \xc3\xa1lcool benz\xc3\xadlico).
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Herzuma maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x84\x04
\xc3\x89 muito pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa receba dose excessiva de Herzuma\xc2\xae . Se isso acontecer, os principais sintomas correspondem \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis descritas para o medicamento, que ser\xc3\xa3o reconhecidos por seu m\xc3\xa9dico, que saber\xc3\xa1 como trat\xc3\xa1-los.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Herzuma com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xda\x04
N\xc3\xa3o foram observadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente significativas entre trastuzumabe e a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o utilizada concomitantemente nos estudos cl\xc3\xadnicos. N\xc3\xa3o foi realizado nenhum estudo formal de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o do trastuzumabe com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o inesperada, o seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como lidar com esses problemas.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Herzuma?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf1\xcf\x01
Resultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico
\r\n\r\n
Trastuzumabe como monoterapia foi utilizado em estudos cl\xc3\xadnicos para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico que apresentavam tumores com superexpress\xc3\xa3o do HER2 tratados sem sucesso com um ou mais esquemas quimioter\xc3\xa1picos pr\xc3\xa9vios para essas doen\xc3\xa7as metast\xc3\xa1ticas.
\r\n\r\n
Trastuzumabe tamb\xc3\xa9m foi utilizado em estudos cl\xc3\xadnicos, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou com uma antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina) mais ciclofosfamida (AC), como terapia de primeira linha para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico que apresentavam tumores com superexpress\xc3\xa3o HER2.
\r\n\r\n
Pacientes que tinham recebido previamente quimioterapia adjuvante \xc3\xa0 base de antraciclina foram tratados com paclitaxel (175 mg/m2, com infus\xc3\xa3o durante tr\xc3\xaas horas) com ou sem Trastuzumabe. Os pacientes poderiam ser tratados com Trastuzumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
A monoterapia com Trastuzumabe, utilizada no tratamento de segunda ou terceira linha de mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com superexpress\xc3\xa3o do HER2, resultou em taxa de resposta tumoral global de 15% e sobrevida mediana de 13 meses.
\r\n\r\n
A utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com superexpress\xc3\xa3o do HER2, prolonga significativamente o tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel em monoterapia. O aumento no tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a para os pacientes tratados com Trastuzumabe e paclitaxel \xc3\xa9 de 3,9 meses (6,9 meses versus 3,0 meses). A resposta tumoral e a taxa de sobrevida em um ano tamb\xc3\xa9m aumentaram com Trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel versus paclitaxel isolado.
\r\n\r\n
Trastuzumabe tamb\xc3\xa9m foi avaliado em estudo randomizado, controlado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe com docetaxel aumentou significativamente o \xc3\xadndice de resposta (61% versus 34%) e prolongou a mediana de tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (em 5,6 meses), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados apenas com docetaxel. A sobrevida mediana tamb\xc3\xa9m aumentou de forma significativa em pacientes tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam docetaxel isoladamente (31,2 meses versus 22,7 meses).
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial
\r\n\r\n
No tratamento adjuvante, Trastuzumabe foi investigado em quatro grandes estudos de Fase III, multic\xc3\xaantricos e randomizados
\r\n\r\n
\r\n\t
O estudo BO16348 foi desenhado para comparar um ano de tratamento com Trastuzumabe a cada tr\xc3\xaas semanas versus observa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo ap\xc3\xb3s cirurgia, quimioterapia e radioterapia (se aplic\xc3\xa1vel). Pacientes designados para Trastuzumabe receberam uma dose de ataque inicial de 8 mg/kg, seguida por 6 mg/kg, a cada tr\xc3\xaas semanas, durante um ou dois anos;
\r\n\t
Os estudos NCCTG N9831 e NSAPB-B31, que incluem a an\xc3\xa1lise conjunta, foram desenhados para investigar o uso cl\xc3\xadnico do tratamento combinado de Trastuzumabe IV com paclitaxel ap\xc3\xb3s quimioterapia AC (adriamicina e ciclofosfamida). Adicionalmente o estudo NCCTG N9831 investigou a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe ap\xc3\xb3s a quimioterapia de AC-paclitaxel em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo ap\xc3\xb3s cirurgia;
\r\n\t
O estudo BCIRG 006 foi desenhado para investigar o tratamento combinado de Trastuzumabe IV com docetaxel ap\xc3\xb3s a quimioterapia AC ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel e carboplatina em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo ap\xc3\xb3s cirurgia.
\r\n
\r\n\r\n
No estudo BO16348, o c\xc3\xa2ncer de mama inicial foi limitado a oper\xc3\xa1vel, prim\xc3\xa1rio, adenocarcinoma invasivo da mama, com tumores de n\xc3\xb3dulos axilares positivos ou negativos de, pelo menos, 1 cm de di\xc3\xa2metro.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BO16348 est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia (estudo BO16348): Resultados no m\xc3\xaas 12*4 e mediana de\xc2\xa0acompanhamento de 8 anos**:
\r\n\r\n
*O endpoint co-prim\xc3\xa1rio de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a de 1 ano versus observa\xc3\xa7\xc3\xa3o atingiu o limite estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9definido. \r\n**An\xc3\xa1lise final (incluindo o crossover de 52% dos pacientes do bra\xc3\xa7o de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o para o bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe). \r\n***H\xc3\xa1 uma discrep\xc3\xa2ncia no tamanho da amostra global devido a um n\xc3\xbamero pequeno de pacientes que foram randomizados ap\xc3\xb3s a data de corte para a an\xc3\xa1lise mediana de acompanhamento de 12 meses.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia da an\xc3\xa1lise interina cruzaram o limite estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9-determinado no protocolo para a\xc2\xa0compara\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadstica de um ano de Trastuzumabe versus observa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s a mediana de acompanhamento de 12 meses, a raz\xc3\xa3o de risco (HR) para a sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD) foi de 0,54 (IC 95% 0,44, 0,67), que se traduz em um\xc2\xa0benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante dois anos, de 7,6 pontos percentuais (85,8% versus 78,2%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise final foi realizada ap\xc3\xb3s a mediana de acompanhamento de 8 anos, que demonstrou que o tratamento com Trastuzumabe por um ano est\xc3\xa1 associado a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de 24% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 observa\xc3\xa7\xc3\xa3o somente (HR = 0,76,\xc2\xa0IC 95% 0,67, 0,86). Isso se traduz em um benef\xc3\xadcio absoluto em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante 8\xc2\xa0anos, de 6,4 pontos percentuais a favor de um ano de tratamento com Trastuzumabe.
\r\n\r\n
Nessa an\xc3\xa1lise final, a extens\xc3\xa3o do tratamento com Trastuzumabe por um per\xc3\xadodo de dois anos n\xc3\xa3o mostrou benef\xc3\xadcio adicional sobre o tratamento por um ano [SLD HR na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento (ITT) de dois anos versus um ano = 0,99 (IC 95% 0,87, 1,13), valor de p = 0,90 e SG HR = 0,98 (0,83, 1,15), valor de p = 0,78]. A taxa de\xc2\xa0disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca assintom\xc3\xa1tica foi maior no grupo de tratamento de dois anos (8,1% versus 4,6% no grupo de tratamento de um ano).
\r\n\r\n
Mais pacientes tiveram pelo menos um evento adverso de grau 3 ou 4 no grupo de tratamento de dois anos (20,4%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de tratamento de 1 ano (16,3%).
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NCCTG N9831 e NSAPB-B31, o c\xc3\xa2ncer de mama inicial foi limitado a mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama oper\xc3\xa1vel de alto risco, definido como HER2-positivo e linfonodo axilar positivo ou HER2-positivo e linfonodo negativo com caracter\xc3\xadsticas de alto risco (tamanho do tumor > 1 cm e receptor hormonal negativo ou tamanho do tumor > 2 cm, independentemente do status hormonal). Trastuzumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ap\xc3\xb3s quimioterapia AC.
\r\n\r\n
O paclitaxel foi administrado conforme segue
\r\n\r\n
Paclitaxel intravenoso
\r\n\r\n
80 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa cont\xc3\xadnua, administrada toda semana, por um per\xc3\xadodo de 12 semanas, ou.
\r\n\r\n
Paclitaxel intravenoso
\r\n\r\n
175 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa cont\xc3\xadnua, administrada a cada tr\xc3\xaas semanas, por um per\xc3\xadodo de quatro ciclos (dia 1 de cada ciclo).
\r\n\r\n
Tabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia (an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e NCCTG) no momento da\xc2\xa0an\xc3\xa1lise definitiva da sobrevida livre de doen\xc3\xa7a*:
\r\n\r\n
A: Doxorrubicina. \r\nC:\xc2\xa0Ciclofosfamida. \r\nP:\xc2\xa0Paclitaxel. \r\nH:\xc2\xa0Trastuzumabe. \r\n*Na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento de 1,8 anos para pacientes no bra\xc3\xa7o com AC\xe2\x86\x92P e 2,0 anos para pacientes no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH. \r\n**O\xc2\xa0valor de p para SG n\xc3\xa3o cruzou o limite estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9-determinado para compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de AC\xe2\x86\x92PH versus AC\xe2\x86\x92P.
\r\n\r\n
Para o endpoint prim\xc3\xa1rio, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe \xc3\xa0 quimioterapia com paclitaxel resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 52% no risco de recidiva da doen\xc3\xa7a. O hazard ratio transforma-se em um benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante tr\xc3\xaas anos, de 11,8 pontos percentuais (87,2% versus 75,4%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o de AC\xe2\x86\x92PH Trastuzumabe).
\r\n\r\n
Para o endpoint secund\xc3\xa1rio, sobrevida global, houve melhora estatisticamente significativa na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobrevida global para pacientes tratados com Trastuzumabe, na an\xc3\xa1lise conjunta de efic\xc3\xa1cia dos estudos NSABPB-31 e NCCTG N9831. A adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe a AC\xe2\x86\x92P reduziu o risco de morte em 33%. Para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o da an\xc3\xa1lise conjunta, 154 pacientes randomizados foram a \xc3\xb3bito; 92 pacientes (5,5%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92P em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 62 pacientes (3,7%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH. No momento da an\xc3\xa1lise interina, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento foi 1,8 ano para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92P e 2,0 anos para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise final pr\xc3\xa9-planejada da SG a partir da an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e NCCTG N9831 foi realizada\xc2\xa0quando 707 mortes ocorreram (acompanhamento mediano de 8,3 anos no grupo AC\xe2\x86\x92PH). O tratamento com AC\xe2\x86\x92PH\xc2\xa0resultou em uma melhora significativa da SG comparada com AC\xe2\x86\x92P (estratificado HR=0,64%; IC95% [0,55, 0,74];\xc2\xa0valor de p log-rank <,0001).
\r\n\r\n
Em 8 anos, a taxa de sobreviv\xc3\xaancia foi estimada em 86,9% para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH e 79,4% para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92P, um benef\xc3\xadcio absoluto de 7,4% (IC95% 4,9, 10,0%).
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise final de SG a partir da an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e NCCTG N9831 foi resumida na tabela a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 3: An\xc3\xa1lise final da sobrevida global a partir da an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e\xc2\xa0NCCTG N9831:
No estudo BCIRG 006, o c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo foi limitado a pacientes com linfonodo positivo ou\xc2\xa0com n\xc3\xb3dulo negativo de alto risco, definido como envolvimento de linfonodo negativo (pN0) e com, pelo menos, um dos seguintes fatores: tamanho do tumor maior que 2 cm, receptor de estr\xc3\xb3geno e progest\xc3\xa1geno negativo, grau\xc2\xa0histol\xc3\xb3gico e/ou nuclear 2-3 ou idade < 35 anos. Trastuzumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, ap\xc3\xb3s quimioterapia AC (AC-DH) ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel e carboplatina (DCarbH).
\r\n\r\n
O docetaxel foi administrado conforme segue
\r\n\r\n
Docetaxel intravenoso
\r\n\r\n
100 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa, durante uma hora, administrada a cada tr\xc3\xaas semanas, por um per\xc3\xadodo de quatro ciclos (dia 2 do primeiro ciclo de docetaxel e dia 1 de cada ciclo subsequente), ou.
\r\n\r\n
Docetaxel intravenoso
\r\n\r\n
75 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa, durante uma hora, administrada a cada tr\xc3\xaas\xc2\xa0semanas, por um per\xc3\xadodo de seis ciclos (dia 2 do ciclo 1 e dia 1 de cada ciclo subsequente).
\r\n\r\n
Que foi seguido por
\r\n\r\n
Carboplatina
\r\n\r\n
Objetivo de AUC = 6 mg/mL/min administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa durante 30-60 minutos, repetida\xc2\xa0a cada tr\xc3\xaas semanas para um total de seis ciclos.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BCIRG 006 est\xc3\xa3o resumidos nas tabelas a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 4: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia AC\xe2\x86\x92D versus AC\xe2\x86\x92DH (estudo BCIRG 006):
\r\n\r\n
AC\xe2\x86\x92D =\xc2\xa0Doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel. \r\nAC\xe2\x86\x92DH = Doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel\xc2\xa0+ Trastuzumabe. \r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Tabela 5: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia AC\xe2\x86\x92D versus DCarbH (estudo BCIRG 006):
\r\n\r\n
AC\xe2\x86\x92D = doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel. \r\nDCarbH = docetaxel, carboplatina e Trastuzumabe. \r\nIC = intervalo\xc2\xa0de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
No estudo BCIRG 006, para o endpoint prim\xc3\xa1rio, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, o hazard ratio transforma-se em um\xc2\xa0benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante tr\xc3\xaas anos, de 5,8 pontos percentuais (86,7% versus 80,9%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o de AC\xe2\x86\x92DH (Trastuzumabe) e 4,6 pontos percentuais (85,5% versus 80,9%) favor\xc3\xa1veis\xc2\xa0ao bra\xc3\xa7o de DCarbH (Trastuzumabe) comparados a AC\xe2\x86\x92D.
\r\n\r\n
Para o endpoint secund\xc3\xa1rio, sobrevida global, o tratamento com AC\xe2\x86\x92DH reduziu o risco de \xc3\xb3bito em 42% quando comparado a AC\xe2\x86\x92D [hazard ratio 0,58 (IC 95%: 0,40; 0,83); p = 0,0024; teste log-rank], e o risco de \xc3\xb3bito foi\xc2\xa0reduzido em 34% em pacientes tratados com DCarbH quando comparado aos pacientes tratados com AC\xe2\x86\x92D [hazard\xc2\xa0ratio 0,66 (IC 95%: 0,47; 0,93); p = 0,0182]. Na segunda an\xc3\xa1lise interina do estudo BCIRG 006, 185 pacientes randomizados foram a \xc3\xb3bito: 80 pacientes (7,5%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92D, 49 (4,6%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92DH e 56 pacientes 5,2%) no bra\xc3\xa7o DCarbH. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento foi 2,9 anos para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92D e 3,0 anos para os bra\xc3\xa7os\xc2\xa0AC\xe2\x86\x92DH e DCarbH.
\r\n\r\n
No tratamento neoadjuvante-adjuvante, Trastuzumabe foi avaliado em um estudo Fase III
\r\n\r\n
O estudo MO16432 investigou um total de 10 ciclos de quimioterapia neoadjuvante [uma antraciclina e um\xc2\xa0taxano (AP+H) seguido por P+H, seguido por CMF+H] concomitantemente com terapia neoadjuvanteadjuvante\xc2\xa0com Trastuzumabe, ou quimioterapia neoadjuvante isolada seguida por tratamento adjuvante com\xc2\xa0Trastuzumabe, at\xc3\xa9 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de um ano de tratamento em pacientes com diagn\xc3\xb3stico recente de c\xc3\xa2ncer de\xc2\xa0mama HER2-positivo localmente avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio III) ou inflamat\xc3\xb3rio.
\r\n\r\n
O MO16432 \xc3\xa9 um estudo de Fase III, aberto e randomizado, de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de um ano de tratamento neoadjuvante e adjuvante de Trastuzumabe com observa\xc3\xa7\xc3\xa3o em 231 pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo localmente avan\xc3\xa7ado ou inflamat\xc3\xb3rio, tratados com um regime de quimioterapia neoadjuvante\xc2\xa0sequencial que incluiu doxorrubicina, paclitaxel, ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluorouracil.
\r\n\r\n
A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0alvo para o estudo MO16432 consistia em mulheres \xe2\x89\xa5 18 anos que foram recentemente diagnosticadas com\xc2\xa0c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado e que n\xc3\xa3o haviam recebido qualquer tratamento anterior para uma\xc2\xa0doen\xc3\xa7a invasiva. O tumor prim\xc3\xa1rio deveria ser T3N1 ou T4 (invas\xc3\xa3o do mamilo ou da pele, peau d\xe2\x80\x99orange,\xc2\xa0extens\xc3\xa3o para a parede tor\xc3\xa1cica ou carcinoma inflamat\xc3\xb3rio); qualquer T mais N2 ou N3; ou qualquer T mais\xc2\xa0envolvimento dos n\xc3\xb3dulos supraclaviculares ipsilaterais.
\r\n\r\n
As pacientes precisavam ter doen\xc3\xa7a HER2-positivo, definida como doen\xc3\xa7a com superexpress\xc3\xa3o de HER2 por imunohistoqu\xc3\xadmica IHC 3+ e/ou amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0HER2 de acordo com a hibridiza\xc3\xa7\xc3\xa3o fluorescente in situ (FISH), com base na confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o do laborat\xc3\xb3rio central (entretanto, permitiu-se que as pacientes entrassem no estudo com base em um resultado IHC 3+/FISH central negativo).
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo MO16432 est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir. A mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do\xc2\xa0acompanhamento no bra\xc3\xa7o de Trastuzumabe foi 3,8 anos.
\r\n\r\n
Tabela 6: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia (estudo MO16432):
\r\n\r\n
*Definido como aus\xc3\xaancia de qualquer c\xc3\xa2ncer invasivo em ambos os linfonodos da mama e da axila.
\r\n\r\n
Para o endpoint prim\xc3\xa1rio, sobrevida livre de evento, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe \xc3\xa0 quimioterapia neoadjuvante, seguida pelo tratamento adjuvante com Trastuzumabe para uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de 52 semanas, resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 35% no risco de recidiva/progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O hazard ratio traduz-se em um benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida\xc2\xa0livre de evento de tr\xc3\xaas anos, estimada em 13 pontos percentuais (65% versus 52%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BO18255 est\xc3\xa3o resumidos na tabela 6. Os pacientes com adenocarcinoma localmente avan\xc3\xa7ado inoper\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico e/ou recorrente do est\xc3\xb4mago ou da jun\xc3\xa7\xc3\xa3o gastroesof\xc3\xa1gica, HER2- positivo, sem possibilidade de terapia curativa e n\xc3\xa3o tratados previamente, foram recrutados para o estudo. O endpoint prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida global, a qual foi definida como o tempo a partir da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o dia do \xc3\xb3bito por qualquer causa. No momento da an\xc3\xa1lise, um total de 349 pacientes randomizados foi a \xc3\xb3bito: 182 pacientes (62,8%) no bra\xc3\xa7o controle e 167 pacientes (56,8%) no bra\xc3\xa7o tratamento. A maioria dos \xc3\xb3bitos foi devida a eventos relacionados com o c\xc3\xa2ncer subjacente.
\r\n\r\n
A sobrevida global foi significativamente maior no bra\xc3\xa7o Trastuzumabe + capecitabina/5-FU e cisplatina comparada ao bra\xc3\xa7o capecitabina/5-FU e cisplatina (p = 0,0046, teste log-rank). O tempo mediano da sobrevida foi de 11,1 meses com capecitabina/5-FU e cisplatina e 13,8 meses com Trastuzumabe + capecitabina/5-FU e cisplatina. O risco de \xc3\xb3bito diminuiu em 26% [hazard ratio 0,74 IC 95% (0,60-0,91)] para pacientes no bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe, comparado ao bra\xc3\xa7o com capecitabina/5-FU.
\r\n\r\n
An\xc3\xa1lises de subgrupo post-hoc indicam que ter como alvo tumores com n\xc3\xadveis mais elevados da prote\xc3\xadna HER2 (IHQ 2+/FISH+ e IHQ 3+/independentemente do status FISH) resulta em melhor efeito terap\xc3\xaautico. A mediana de sobrevida global para o grupo com alta express\xc3\xa3o de HER2 foi de 11,8 meses versus 16 meses, HR 0,65 (IC 95% 0,51-0,83), e a mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 5,5 meses versus 7,6 meses, HR 0,64 (IC 95% 0,51-0,79) para capecitabina/5-FU e cisplatina e Trastuzumabe + capecitabina/5-FU e cisplatina, respectivamente.
\r\n\r\n
Em estudo de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xa9todo, um alto grau de concord\xc3\xa2ncia (> 95%) foi observado para as t\xc3\xa9cnicas SISH e FISH para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene HER2 em pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico.
\r\n\r\n
Tabela 7: Resumo de efic\xc3\xa1cia (estudo BO18255):
O Trastuzumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que atinge seletivamente o dom\xc3\xadnio extracelular da prote\xc3\xadna do receptor-2 do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano (HER2).
\r\n\r\n
O anticorpo \xc3\xa9 um is\xc3\xb3topo da IgG1 que cont\xc3\xa9m regi\xc3\xb5es de estrutura humana e regi\xc3\xb5es que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo murino anti-p185 HER2 que se liga ao HER2 humano.
\r\n\r\n
O proto-oncogene HER2 ou c-erbB2 codifica uma prote\xc3\xadna transmembrana de 185 kDa, semelhante ao receptor, que est\xc3\xa1 estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico. A superexpress\xc3\xa3o do HER2 \xc3\xa9 observada em 25% a 30% dos c\xc3\xa2nceres de mama prim\xc3\xa1rios e 6,8% a 42,6% dos c\xc3\xa2nceres g\xc3\xa1stricos avan\xc3\xa7ados. Uma consequ\xc3\xaancia da amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene HER2 \xc3\xa9 o aumento da express\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna HER2 na superf\xc3\xadcie dessas c\xc3\xa9lulas tumorais, resultando em uma prote\xc3\xadna HER2 constitutivamente ativada.
\r\n\r\n
Os estudos indicam que pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou superexpress\xc3\xa3o do HER2 apresentam menor sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, comparados a pacientes que n\xc3\xa3o apresentam amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou superexpress\xc3\xa3o do HER2.
\r\n\r\n
Foi demonstrado, tanto nos estudos in vitro quanto em animais, que o Trastuzumabe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas tumorais humanas com superexpress\xc3\xa3o HER2. In vitro, demonstrou-se que a citotoxicidade mediada pela c\xc3\xa9lula anticorpo dependente (ADCC), provocada pelo Trastuzumabe, \xc3\xa9 exercida preferencialmente nas c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas com superexpress\xc3\xa3o do HER2 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas sem superexpress\xc3\xa3o do HER2.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de Trastuzumabe foi avaliada em uma an\xc3\xa1lise de modelo de farmacocin\xc3\xa9tica populacional que\xc2\xa0utilizou um pool de dados de 1582 pessoas de 18 estudos cl\xc3\xadnicos de fase I, II e III que estavam recebendo Trastuzumabe\xc2\xa0IV. Um modelo de dois compartimentos com elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o paralela linear e n\xc3\xa3o paralela a partir do compartimento central\xc2\xa0descreveu o perfil da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe ao longo do tempo.
\r\n\r\n
Por causa da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0total aumentou a medida que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear foi 0,127 L/dia para o c\xc3\xa2ncer de mama (metast\xc3\xa1tico/inicial) e 0,176 L/dia para c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado. Os valores do par\xc3\xa2metro de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear\xc2\xa0foram 8,81 mg/dia para a m\xc3\xa1xima taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vm\xc3\xa1x) e 8,92 mg/L para a constante de Michaelis-Menten (Km).
\r\n\r\n
O volume do compartimento central foi 2,62 L para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama e 3,63 L para pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado.
\r\n\r\n
Os valores das exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de farmacocin\xc3\xa9tica populacional previstos (com percentis 5\xc2\xba \xe2\x80\x93 95\xc2\xba) e do par\xc3\xa2metro farmacocin\xc3\xa9tico em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes (Cm\xc3\xa1x e Cm\xc3\xadn) para c\xc3\xa2ncer de mama e c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico\xc2\xa0avan\xc3\xa7ado tratados com os regimes semanal ou a cada tr\xc3\xaas semanas est\xc3\xa3o descritos nas tabelas a seguir.
\r\n\r\n
Tabela 8: Valores de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica populacional prevista no Ciclo 1 (com percentis 5\xc2\xba \xe2\x80\x93\xc2\xa095\xc2\xba) para regimes IV em c\xc3\xa2ncer de mama e c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado:
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Tabela 9: Valores de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica populacional prevista no estado de equil\xc3\xadbrio (com\xc2\xa0percentis 5\xc2\xba \xe2\x80\x93 95\xc2\xba) para regimes de dosagem com Trastuzumabe IV em c\xc3\xa2ncer de mama e c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado:
\r\n\r\n
\r\n\r\n
\nWashout de Trastuzumabe
\r\n\r\n
O tempo de washout de Trastuzumabe foi avaliado ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe usando modelos farmacocin\xc3\xa9ticos populacionais. Os resultados dessas simula\xc3\xa7\xc3\xb5es indicam que pelo menos 95% dos pacientes alcan\xc3\xa7ar\xc3\xa3o concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Trastuzumabe < 1 \xce\xbcg/mL (aproximadamente 3% de Cmin,ss da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o prevista ou\xc2\xa0em torno de 97% de washout) por 7 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fertilidade
\r\n\r\n
Os estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram realizados em macacas Cynomolgus com doses de at\xc3\xa9 25 vezes a dose semanal humana de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2 mg/kg de Trastuzumabe IV, e n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fertilidade.
\r\n\r\n
Teratogenicidade
\r\n\r\n
Os estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram realizados em macacas Cynomolgus com doses de at\xc3\xa9 25 vezes a dose semanal humana de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2 mg/kg de Trastuzumabe IV, e n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancia de danos ao feto. No entanto, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de toxicidade reprodutiva em humanos, \xc3\xa9 importante considerar o significado do receptor HER2 dos\xc2\xa0roedores no desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio e na morte de embri\xc3\xb5es de ratos mutantes que n\xc3\xa3o t\xc3\xaam esse receptor.
\r\n\r\n
Foi observada transfer\xc3\xaancia placent\xc3\xa1ria de Trastuzumabe durante o per\xc3\xadodo de desenvolvimento fetal precoce (dias 20-50 de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o) e tardio (dias 120-150 de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Um estudo realizado em macacas Cynomolgus lactantes, com doses 25 vezes a dose semanal humana de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe IV, de 2 mg/kg, demonstrou que Trastuzumabe \xc3\xa9 secretado no leite.
\r\n\r\n
A presen\xc3\xa7a de Trastuzumabe no soro de macacos rec\xc3\xa9m-nascidos n\xc3\xa3o foi associada com qualquer efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento at\xc3\xa9 1 m\xc3\xaas de idade.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos farmacocin\xc3\xa9ticos detalhados em idosos ou em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Idosos
\r\n\r\n
Foi demonstrado que a idade n\xc3\xa3o tem efeito sobre a disponibilidade do Trastuzumabe.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Trastuzumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
Antes de aberto, Herzuma\xc2\xae deve ser mantido sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8\xc2\xbaC). O profissional de sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar o medicamento depois de aberto.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\n
Herzuma\xc2\xae em seu frasco-ampola original \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 liofilizado que apresenta colora\xc3\xa7\xc3\xa3o branca a amarela p\xc3\xa1lida. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 incolor. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o final \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida a levemente transparente.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1eMensagens de Alerta do Herzuma"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd2\x03
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento biossimilar ao Herceptin\xc2\xae. Os estudos com Herzuma\xc2\xae foram realizados para demonstrar que Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel a Herceptin\xc2\xae em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsico-qu\xc3\xadmica, estrutural e biol\xc3\xb3gica, al\xc3\xa9m de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a (eventos adversos). Os estudos realizados foram comparativos e mostraram que Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae s\xc3\xa3o similares.
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico que apresentam tumores com superexpress\xc3\xa3o do HER2-positivo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Em monoterapia (sem outros agentes antitumorais) para o tratamento de pacientes que j\xc3\xa1 tenham recebido um ou mais tratamentos quimioter\xc3\xa1picos para suas doen\xc3\xa7as metast\xc3\xa1ticas;
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que ainda n\xc3\xa3o tenham recebido quimioterapia para suas doen\xc3\xa7as metast\xc3\xa1ticas.
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial
\r\n\r\n
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplic\xc3\xa1vel);
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s quimioterapia adjuvante com doxorrubicina e ciclofosfamida, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou docetaxel;
\r\n\t
Em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia adjuvante de docetaxel e carboplatina;
\r\n\t
em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia neoadjuvante seguida por terapia adjuvante com Herzuma\xc2\xae para c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado (inclusive inflamat\xc3\xb3rio) ou tumores > 2 cm de di\xc3\xa2metro.
Herzuma\xc2\xae em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina ou 5-fluorouracil (5-FU) intravenoso e um agente de platina \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma inoper\xc3\xa1vel, localmente avan\xc3\xa7ado, recorrente ou metast\xc3\xa1tico do est\xc3\xb4mago ou da jun\xc3\xa7\xc3\xa3o gastroesof\xc3\xa1gica, HER2-positivo, que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio contra o c\xc3\xa2ncer para sua doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica.
\r\n\x0cdinamic-html\x8d\x05
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um anticorpo desenvolvido por engenharia gen\xc3\xa9tica, com mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o complexo, dirigido seletivamente contra uma prote\xc3\xadna que est\xc3\xa1 presente em pessoas com determinados tumores de mama e g\xc3\xa1strico. O seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 identificar apropriadamente se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 ou n\xc3\xa3o candidato ao tratamento com Herzuma\xc2\xae e fornecer\xc3\xa1 as explica\xc3\xa7\xc3\xb5es de que voc\xc3\xaa necessitar sobre a atividade deste medicamento.
\r\n\r\n
O tempo m\xc3\xa9dio para verificar se a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Herzuma\xc2\xae est\xc3\xa1 sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito pelo seu m\xc3\xa9dico, das caracter\xc3\xadsticas do seu organismo e da doen\xc3\xa7a.
\r\n\x0cdinamic-html\xdb\x01
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\x0cdinamic-html\x9d\x17
O profissional de sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como preparar o medicamento.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 de uso hospitalar e, depois de preparado, deve ser dilu\xc3\xaddo em soro fisiol\xc3\xb3gico para infus\xc3\xa3o via intravenosa antes de ser administrado.
\r\n\r\n
Este medicamento s\xc3\xb3 poder\xc3\xa1 ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu m\xc3\xa9dico conhece os detalhes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o e poder\xc3\xa1 fornecer todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es necess\xc3\xa1rias.
\r\n\r\n
Poslogia do\xc2\xa0Herzuma
\r\n\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
Uso semanal
\r\n\r\n
As seguintes doses, inicial (de ataque) e de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, s\xc3\xa3o recomendadas em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou docetaxel:
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial recomendada de Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 de 4 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo; para as doses seguintes, recomendase 2 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, uma vez por semana, em infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n
\r\n\r\n
Uso a cada tr\xc3\xaas semanas
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial de ataque \xc3\xa9 de 8 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, seguida por 6 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo 3 semanas depois e, ent\xc3\xa3o, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infus\xc3\xb5es com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de, aproximadamente, 90 minutos.
\r\n\t
Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infus\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 ser reduzido para 30 minutos.
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico
\r\n\r\n
Uso a cada tr\xc3\xaas semanas
\r\n\r\n
\r\n\t
A dose inicial de ataque \xc3\xa9 de 8 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo, seguida por 6 mg/kg de peso corp\xc3\xb3reo 3 semanas depois e, ent\xc3\xa3o, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infus\xc3\xb5es com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de, aproximadamente, 90 minutos.
\r\n\t
Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infus\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 ser reduzido para 30 minutos.
\r\n\t
Durante a infus\xc3\xa3o de Herzuma\xc2\xae, haver\xc3\xa1 necessidade de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua para verificar o aparecimento de febre e calafrios ou outros sintomas associados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o pode ajudar a controlar tais sintomas. A infus\xc3\xa3o pode ser retomada quando os sintomas diminu\xc3\xadrem
\r\n
\r\n\r\n
Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento
\r\n\r\n
Os pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado devem ser tratados com Herzuma\xc2\xae at\xc3\xa9 \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Os pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial devem ser tratados com Herzuma\xc2\xae durante 1 ano ou at\xc3\xa9 \xc3\xa0 recorr\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a, o que acontecer primeiro. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada a extens\xc3\xa3o do tratamento al\xc3\xa9m de 1 ano no c\xc3\xa2ncer da mama em est\xc3\xa1gios precoces.
\r\n\r\n
Via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Infus\xc3\xa3o via intravenosa. N\xc3\xa3o deve ser administrado como inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa r\xc3\xa1pida ou em bolus.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xe3\x01
Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 quando dever\xc3\xa1 ser aplicada a pr\xc3\xb3xima dose de\xc2\xa0Herzuma\xc2\xae.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x96+
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento biol\xc3\xb3gico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar), o que significa que o programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar que Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento biossimilar ao Herzuma\xc2\xae (comparador).
\r\n\r\n
Considerando os dados de seguran\xc3\xa7a (eventos adversos) dispon\xc3\xadveis do produto comparador Herceptin\xc2\xae e os resultados dos estudos comparativos entre Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae , n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a significativa nas toxicidades esperadas nos pacientes que receberam Herzuma\xc2\xae ou Herceptin\xc2\xae\xc2\xa0. Os resultados dos dados de caracteriza\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsico-qu\xc3\xadmica, estrutural e biol\xc3\xb3gica, dos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos (animais) e cl\xc3\xadnicos (humanos) comparativos indicam similaridade entre Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae .
\r\n\r\n
A terapia com Herzuma\xc2\xae deve ser iniciada somente sob a supervis\xc3\xa3o de um m\xc3\xa9dico experiente no tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\n
Existem v\xc3\xa1rias condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que exigem cuidados especiais na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, embora n\xc3\xa3o sejam contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es absolutas. Entre elas, as mais comuns s\xc3\xa3o insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, angina do peito, press\xc3\xa3o alta n\xc3\xa3o controlada e dispneia (falta de ar) em repouso. Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 identificar essas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es e adotar as medidas adequadas.
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos cl\xc3\xadnicos, pacientes idosos receberam as mesmas doses de Herzuma\xc2\xae indicadas para adultos jovens.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Herzuma\xc2\xae em pacientes menores de 18 anos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
Em uma an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, foi demonstrada que a insufici\xc3\xaancia renal n\xc3\xa3o afeta a biodisponibilidade de trastuzumabe.
N\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita da gravidez.
\r\n\r\n
Herzuma\xc2\xae deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benef\xc3\xadcios para a m\xc3\xa3e superem os riscos potenciais para o feto. Herzuma\xc2\xae pode causar dano ao feto quando administrado em mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\n
No per\xc3\xadodo de p\xc3\xb3scomercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o do trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae), foram relatados casos de problemas de crescimento e/ou insufici\xc3\xaancia renal em fetos associados ao oligo\xc3\xa2mnio (baixa produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquido amni\xc3\xb3tico) em mulheres gr\xc3\xa1vidas que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae), alguns associados \xc3\xa0 hipoplasia pulmonar (pulm\xc3\xa3o pouco desenvolvido) fatal ao feto. As mulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem ser instru\xc3\xaddas a usar m\xc3\xa9todos contraceptivos\xc2\xa0efetivos durante o tratamento com Herzuma\xc2\xae e por 7 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser informadas sobre a possibilidade de dano ao feto. Se uma mulher gr\xc3\xa1vida for tratada com Herzuma\xc2\xae, ou se a paciente engravidar enquanto estiver sendo tratada com Herzuma\xc2\xae ou dentro do per\xc3\xadodo de 7 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Herzuma\xc2\xae, \xc3\xa9 aconselh\xc3\xa1vel monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. Se ocorrer gravidez durante o uso ou nos 7 meses seguintes da \xc3\xbaltima dose de Herzuma\xc2\xae, por favor, reporte imediatamente para o Servi\xc3\xa7o Gratuito de Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es BIOMM 0800 0572466. Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais ser\xc3\xa3o requeridas durante a gravidez exposta a Herzuma\xc2\xae e no primeiro ano de vida do rec\xc3\xa9m-nascido.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se Herzuma\xc2\xae pode afetar a capacidade de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se o Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Informe ao m\xc3\xa9dico se estiver amamentando. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar enquanto estiver em tratamento com Herzuma\xc2\xae.
\r\n\r\n
Capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
O trastuzumabe possui uma pequena influ\xc3\xaancia na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas. Tontura e sonol\xc3\xaancia podem ocorrer durante o tratamento com Herzuma\xc2\xae.
\r\n\r\n
Pacientes que apresentam sintomas relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o devem ser orientados a n\xc3\xa3o dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas at\xc3\xa9 que os sintomas sejam resolvidos por completo.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Herzuma\xc2\xae possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xff\xa7\x05
Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, Herzuma\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
A Tabela 1 a seguir resume as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que foram relatadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com o uso de Herzuma\xc2\xae isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia em estudos cl\xc3\xadnicos. Todos os termos inclu\xc3\xaddos s\xc3\xa3o baseados na maior porcentagem observada nos estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\n
Tendo em vista que Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 comumente utilizado com outros agentes quimioter\xc3\xa1picos e radioterapia, geralmente \xc3\xa9 dif\xc3\xadcil de confirmar a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal dos eventos adversos para um f\xc3\xa1rmaco/radioterapia em particular.
\r\n\r\n
A categoria de frequ\xc3\xaancia correspondente para cada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa ao medicamento \xc3\xa9 baseada na seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (1/10);
\r\n\t
Comum (1/100 a < 1/10);
\r\n\t
Incomum (\xe2\x89\xa5 1/1.000 a < 1/100);
\r\n\t
Rara (\xe2\x89\xa5 1/10.000 a < 1/1.000);
\r\n\t
Muito rara (< 1/10.000);
\r\n\t
N\xc3\xa3o conhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimada com base nos dados dispon\xc3\xadveis).
\r\n
\r\n\r\n
Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
\r\n\r\n
Tabela 1 - Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) em estudos cl\xc3\xadnicos:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
*As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento s\xc3\xa3o identificadas como eventos que ocorreram com, pelo menos, 2% de diferen\xc3\xa7a, quando comparado ao bra\xc3\xa7o controle em, pelo menos, um dos maiores estudos cl\xc3\xadnicos randomizados. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento foram adicionadas \xc3\xa0 categoria apropriada da classe do sistema org\xc3\xa2nico e apresentadas em uma \xc3\xbanica tabela de acordo com a maior incid\xc3\xaancia observada em qualquer um dos maiores estudos cl\xc3\xadnicos. \r\n+Denota as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que foram relatadas em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com resultado fatal. \r\n1Denota as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que s\xc3\xa3o relatadas amplamente em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas com a infus\xc3\xa3o. Porcentagens espec\xc3\xadficas para esses eventos n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a toxicidade de Herzuma\xc2\xae foram avaliadas em 3 estudos durante o desenvolvimento da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o cujo comparador foi o Herceptin\xc2\xae. Na Tabela 2 est\xc3\xa3o relacionados os eventos adversos encontrados no maior estudo (CT-P10 3.2).
\r\n\r\n
Tabela 2 - Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com Herzuma\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos (Estudo CT-P6 1.5):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mal-estar semelhante \xc3\xa0 gripe
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rigidez articular
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mialgia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Cefaleia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios de pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Suor noturno
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\nRash papular
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Comum
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Tabela 3 - Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com Herzuma\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos (Estudo CT-P6 3.2):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Frequ\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios dos sistemas sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
No estudo cl\xc3\xadnico de c\xc3\xa2ncer de mama inicial na neoadjuv\xc3\xa2ncia-adjuv\xc3\xa2ncia, como mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, 10,1% (30/296) dos pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae)\xc2\xa0IV desenvolveram anticorpos contra trastuzumabe. Os anticorpos anti-trastuzumabe neutralizantes foram detectados em amostras p\xc3\xb3s n\xc3\xadvel basal em 2 de 30 pacientes do bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV.
\r\n\r\n
A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses anticorpos \xc3\xa9 desconhecida. A presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-trastuzumabe n\xc3\xa3o teve impacto na farmacocin\xc3\xa9tica, efic\xc3\xa1cia [determinada pela resposta patol\xc3\xb3gica completa (RpC) e sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD)] e seguran\xc3\xa7a (determinada pela ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, RRIs) de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV.
\r\n\r\n
No estudo CT-P6 3.2, os resultados positivos do anticorpo antidroga (ADA) na triagem foram relatados para 12 pacientes (4 [1,5%] pacientes e 8 [2,9%] pacientes nos grupos de tratamento Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae, respectivamente), no entanto, o resultado do anticorpo neutralizante (Nab) foi todo negativo para os pacientes. N\xc3\xa3o foram relatados resultados positivos da ADA em visitas p\xc3\xb3s-baseline nos 2 grupos de tratamento durante o Per\xc3\xadodo Neoadjuvante e o Per\xc3\xadodo Adjuvante. Durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento p\xc3\xb3s-tratamento, 2 pacientes no grupo de tratamento com o Herzuma\xc2\xae tiveram resultados positivos no ADA, mas resultados negativos no Nab.
\r\n\r\n
Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais sobre rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas selecionadas
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o e hipersensibilidade
\r\n\r\n
\r\n\t
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, tais como calafrios e/ou febre, dispneia, hipotens\xc3\xa3o, sibil\xc3\xa2ncia, broncoespasmo, taquicardia, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na satura\xc3\xa7\xc3\xa3o de oxig\xc3\xaanio e insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria foram observadas em todos os estudos cl\xc3\xadnicos com trastuzumabe.
\r\n
\r\n\r\n
Pode ser dif\xc3\xadcil diferenciar, clinicamente, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade.
\r\n\r\n
O \xc3\xadndice de todas as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de todos os graus variou entre os estudos dependendo da indica\xc3\xa7\xc3\xa3o, se trastuzumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia ou como monoterapia e a metodologia de coleta de dados.
\r\n\r\n
No c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico, o \xc3\xadndice das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o variou de 49% a 54% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 36% a 58% no bra\xc3\xa7o comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia). Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (grau 3 ou maior) variaram de 5% a 7% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 5% a 6% no bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
No c\xc3\xa2ncer de mama inicial, o \xc3\xadndice das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o variou de 18% a 54% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 6% a 50% no bra\xc3\xa7o comparador (o qual deve incluir uma outra quimioterapia). Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves (grau 3 ou maior) variou de 0,5% a 6% no bra\xc3\xa7o com trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 0,3% a 5% no bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
No tratamento do c\xc3\xa2ncer de mama inicial na neoadjuv\xc3\xa2ncia-adjuv\xc3\xa2ncia (BO22227), os \xc3\xadndices de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o estiveram de acordo com o descrito acima e foi de 37,2% no bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae)IV. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves de grau 3 relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o foi de 2,0% no mesmo bra\xc3\xa7o durante o per\xc3\xadodo de tratamento. N\xc3\xa3o houve rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o de graus 4 ou 5.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafilactoides foram observadas em casos isolados.
\r\n\r\n
No ensaio cl\xc3\xadnico, n\xc3\xa3o se observou diferen\xc3\xa7a significativa entre os grupos de tratamento no que diz respeito ao tratamento de reac\xc3\xa7\xc3\xb5es emergentes relacionadas com a perfus\xc3\xa3o. No ensaio precoce de c\xc3\xa2ncer de mama, 11,4% dos pacientes apresentaram eventos adversos relacionados \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o imediata ao Herzuma\xc2\xae , em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 10,4% dos pacientes no grupo Herceptin\xc2\xae . Os sinais e sintomas mais freq\xc3\xbcentemente relatados no grupo de Herzuma\xc2\xae foram rubor, calafrios, cefaleia vascular, hipertens\xc3\xa3o, taquicardia e dispn\xc3\xa9ia, principalmente com grau 1 - 2 de intensidade. Frequ\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria alta (maior ou igual a 20 respira\xc3\xa7\xc3\xb5es por minuto) foi freq\xc3\xbcentemente relatada durante o monitoramento de hipersensibilidade.
\r\n\r\n
Disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (NYHA Classe II-IV) \xc3\xa9 uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa comum a trastuzumabe e associada com resultados fatais. Sinais e sintomas de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, tais como falta de ar, ortopneia (dificuldade respirat\xc3\xb3ria quando est\xc3\xa1 na posi\xc3\xa7\xc3\xa3o deitada), exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da tosse, edema pulmonar, galope S3 (quando o m\xc3\xa9dico na ausculta percebe tr\xc3\xaas batimentos card\xc3\xadacos em vez de dois, como seria o normal) ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular (quantidade de sangue que o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o consegue enviar para a circula\xc3\xa7\xc3\xa3o), foram observados em pacientes tratados com trastuzumabe.
\r\n\r\n
No ensaio cl\xc3\xadnico, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas entre os grupos de tratamento no que diz respeito ao decl\xc3\xadnio da FEVE ou insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca. No ensaio precoce de c\xc3\xa2ncer de mama, as incid\xc3\xaancias de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca emergente foram relatadas em 3,7% dos pacientes que receberam Herzuma\xc2\xae e em 2,5% dos pacientes que receberam Herceptin\xc2\xae. Observou-se uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da FEVE para 3,3% dos pacientes que utilizaram Herzuma\xc2\xae e 2,5% dos pacientes que utilizaram Herceptin\xc2\xae quando o decl\xc3\xadnio foi reconfirmado no prazo de 3 semanas para considerar a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Todos os pacientes no grupo de Herzuma\xc2\xae foram relatados como assintom\xc3\xa1ticos enquanto 0,4% dos pacientes no grupo de Herceptin\xc2\xae eram sintom\xc3\xa1ticos. A mediana do valor da FEVE no in\xc3\xadcio do estudo foi de 66,00%, variando de 55,0% a 83,0%. A maioria dos pacientes apresentou uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de menos de 10 pontos a partir da linha de base; 169 (62,4%) pacientes no grupo de tratamento Herzuma\xc2\xae e 165 pacientes (59,4%) no grupo de tratamento com Herceptin\xc2\xae.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico
\r\n\r\n
Dependendo dos crit\xc3\xa9rios utilizados para definir a insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, a incid\xc3\xaancia de sintomas nos estudos cl\xc3\xadnicos principais, realizados em pacientes com doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica, variou entre 9% e 12% no grupo de pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) + paclitaxel, comparado com 1% - 4% no grupo de pacientes tratados com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) o \xc3\xadndice foi de 6% - 9%. O \xc3\xadndice mais elevado de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca foi observado em pacientes tratados concomitantemente com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) + antraciclina/ciclofosfamida (27%) e foi significativamente mais elevado que o do grupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% - 10%). Em outro estudo com monitoramento prospectivo da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca sintom\xc3\xa1tica foi de 2,2% em pacientes recebendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) e docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. A maioria dos\xc2\xa0pacientes (79%) que desenvolveram disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca nesses estudos apresentou melhora ap\xc3\xb3s receber o tratamento padr\xc3\xa3o para insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial (adjuv\xc3\xa2ncia)
\r\n\r\n
Nos tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos principais na adjuv\xc3\xa2ncia com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia, a incid\xc3\xaancia de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca de grau 3/4 (insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva sintom\xc3\xa1tica) foi similar em pacientes que estavam recebendo somente quimioterapia e em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) sequencialmente ap\xc3\xb3s um taxano (0,3 a 0,4%). O \xc3\xadndice foi maior em pacientes que estavam recebendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) concomitantemente a um taxano (2,0%). Em 3 anos, o \xc3\xadndice de eventos card\xc3\xadacos em pacientes recebendo AC\xe2\x86\x92P (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por paclitaxel) + H (trastuzumabe) foi estimado em 3,2%, comparado com 0,8% em pacientes tratados com AC\xe2\x86\x92P.
\r\n\r\n
Nenhum aumento na incid\xc3\xaancia cumulativa de eventos card\xc3\xadacos foi observado em 5 anos de acompanhamento adicionais.
\r\n\r\n
Em 5,5 anos, os \xc3\xadndices de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos ou FEVE foram 1,0%, 2,3% e 1,1%, respectivamente, nos bra\xc3\xa7os de tratamento com AC\xe2\x86\x92D (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel), AC\xe2\x86\x92DH (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel mais trastuzumabe), e DCarbH (docetaxel, carboplatina e trastuzumabe). Para insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva sintom\xc3\xa1tica (NCI-CTC Grau 3-4), os \xc3\xadndices de 5 anos foram 0,6%, 1,9% e 0,4%, respectivamente, nos bra\xc3\xa7os de tratamento AC\xe2\x86\x92D, AC\xe2\x86\x92DH e DCarbH. O risco global de desenvolvimento de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos foi baixo e similar para pacientes nos bra\xc3\xa7os de tratamento com AC\xe2\x86\x92D e DCarbH. Com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos bra\xc3\xa7os de tratamento AC\xe2\x86\x92D e DCarbH, houve aumento do risco de desenvolvimento de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos para pacientes do bra\xc3\xa7o de tratamento AC\xe2\x86\x92DH, sendo discern\xc3\xadvel por aumento cont\xc3\xadnuo no \xc3\xadndice cumulativo de eventos card\xc3\xadacos sintom\xc3\xa1ticos ou FEVE de at\xc3\xa9 2,3% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aproximadamente 1% nos dois bra\xc3\xa7os comparadores (AC\xe2\x86\x92D e DCarbH).
\r\n\r\n
Quando trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) foi administrado ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o da quimioterapia adjuvante, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca NYHA Classe III-IV foi observada em 0,6% dos pacientes no bra\xc3\xa7o que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) por um ano ap\xc3\xb3s mediana de acompanhamento de 12 meses. Ap\xc3\xb3s a mediana de 3,6 anos de acompanhamento, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva grave e disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda ap\xc3\xb3s a terapia com trastuzumabe permaneceu abaixo de 0,8% e 9,8%, respectivamente.
\r\n\r\n
No estudo BO16348, ap\xc3\xb3s uma mediana de acompanhamento de 8 anos, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva grave (NYHA Classe III-IV) no bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) por um ano, foi de 0,8%, e o \xc3\xadndice de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda assintom\xc3\xa1tica e sintom\xc3\xa1tica leve foi de 4,6%.
\r\n\r\n
A reversibilidade da insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva grave (definida como uma sequ\xc3\xaancia de pelo menos dois valores consecutivos de FEVE \xe2\x89\xa5 50% ap\xc3\xb3s o evento) foi evidente em 71,4% dos pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae). A reversibilidade da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda assintom\xc3\xa1tica e sintom\xc3\xa1tica leve foi demonstrada em 79,5% dos pacientes. Aproximadamente 17% dos eventos relacionados \xc3\xa0 disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca ocorreram ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae).
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABP-B31 e NCCTG N9831, com uma mediana de acompanhamento de 8,1 anos para o grupo AC\xe2\x86\x92PH (doxorrubicina mais ciclofosfamida, seguido de paclitaxel mais trastuzumabe), a incid\xc3\xaancia por paciente de um novo in\xc3\xadcio de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, determinada pela FEVE, permaneceu inalterada em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a an\xc3\xa1lise feita no grupo AC\xe2\x86\x92PH sob mediana de acompanhamento de 2,0 anos: 18,5% dos pacientes no grupo AC\xe2\x86\x92PH com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de FEVE de \xe2\x89\xa5 10% a at\xc3\xa9 menos que 50%. A reversibilidade da disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda foi reportada em 64,5% dos pacientes que apresentaram ICC sintom\xc3\xa1tica no grupo AC\xe2\x86\x92PH, sendo assintom\xc3\xa1tica no \xc3\xbaltimo acompanhamento, e 90,3% tento uma recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o completa ou parcial da FEVE.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial (neoadjuv\xc3\xa2ncia-adjuv\xc3\xa2ncia)
\r\n\r\n
No estudo cl\xc3\xadnico pivotal MO16432, trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo tr\xc3\xaas ciclos de doxorrubicina (dose cumulativa de 180 mg/m2). A incid\xc3\xaancia de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca sintom\xc3\xa1tica foi de at\xc3\xa9 1,7% no bra\xc3\xa7o com Herceptin\xc2\xae.
\r\n\r\n
No estudo cl\xc3\xadnico pivotal BO22227, trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) foi administrado concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo quatro ciclos de epirrubicina (dose cumulativa de 300 mg/m2); na mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, a incid\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca / insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva foi de 0,3% no bra\xc3\xa7o tratado com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
A maioria das redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na FEVE (quantidade de sangue que sai do ventr\xc3\xadculo esquerdo) observadas no estudo BO18255 foi assintom\xc3\xa1tica, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de um paciente no bra\xc3\xa7o contendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae), cuja queda da FEVE coincidiu com insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca.
\r\n\r\n
Toxicidade hematol\xc3\xb3gica (relacionada ao sangue)
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
A toxicidade hematol\xc3\xb3gica \xc3\xa9 infrequente ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV como monoterapia nos pacientes em tratamento da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Houve aumento na toxicidade hematol\xc3\xb3gica em pacientes tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) com paclitaxel, comparados com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
\r\n\r\n
A toxicidade hematol\xc3\xb3gica foi tamb\xc3\xa9m aumentada em pacientes que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) e docetaxel, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel isolado. A incid\xc3\xaancia de neutropenia febril/septicemia neutrop\xc3\xaanica (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos com febre/infec\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada com diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos brancos) tamb\xc3\xa9m foi aumentada em pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) mais docetaxel.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
Os eventos adversos de grau \xe2\x89\xa5 3 mais frequentemente relatados que ocorreram com taxa de incid\xc3\xaancia de, pelo menos, 1% por tratamento cl\xc3\xadnico, os quais foram classificados sob a classe do sistema org\xc3\xa2nico relacionada aos dist\xc3\xbarbios do sistema linf\xc3\xa1tico e sangue, s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 4.
\r\n\r\n
Tabela 4 - Eventos adversos de grau \xe2\x89\xa5 3 frequentemente reportados nos dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Fluoropirimidina / cisplatina (N = 290) (% de pacientes em cada bra\xc3\xa7o de tratamento)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trastuzumabe / fluoropirimidina / cisplatina (N = 294) (% de pacientes em cada bra\xc3\xa7o de tratamento)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia (edu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de gl\xc3\xb3bulo branco do sangue)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
30%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Anemia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
10%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia febril (febre na vig\xc3\xaancia de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de gl\xc3\xb3bulo branco)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
A porcentagem total de pacientes que tiveram uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa (de grau \xe2\x89\xa5 3 NCI-CTCAE vers\xc3\xa3o 3.0) que tenha sido classificada sob essa classe do sistema org\xc3\xa2nico foi de 38% no bra\xc3\xa7o FP e 40% no bra\xc3\xa7o FP+H.
\r\n\r\n
Em geral, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as significativas na hematotoxicidade entre o bra\xc3\xa7o de tratamento com trastuzumabe e o bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
Toxicidade hep\xc3\xa1tica (relacionado ao f\xc3\xadgado) e renal
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
Toxicidade hep\xc3\xa1tica grau 3 ou 4, segundo os crit\xc3\xa9rios da OMS, foi observada em 12% dos pacientes ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) IV como agente \xc3\xbanico, em pacientes que receberam tratamento para a doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Essa toxicidade foi associada com a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a no f\xc3\xadgado em 60% dos pacientes.
\r\n\r\n
Toxicidade hep\xc3\xa1tica grau 3 ou 4, segundo os crit\xc3\xa9rios da OMS, foi menos frequentemente observada entre pacientes que receberam Herceptin\xc2\xae IV e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isoladamente (7% comparado com 15%).
\r\n\r\n
Nenhuma toxicidade renal grau 3 ou 4, segundo os crit\xc3\xa9rios da OMS, foi observada.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
No estudo BO18255, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as significativas na toxicidade hep\xc3\xa1tica e renal observados entre dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Diarreia
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\r\n
Dos pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) como monoterapia para tratamento da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica 27% apresentaram diarreia. Aumento na incid\xc3\xaancia de diarreia, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido tamb\xc3\xa9m observado nos pacientes que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
\r\n\r\n
No estudo BO16348, 8% dos pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) apresentaram diarreia durante o primeiro ano de tratamento.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
No estudo BO18255, 109 pacientes (37%) que participam do bra\xc3\xa7o de tratamento contendo trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) versus 80 pacientes (28%) no bra\xc3\xa7o comparador tiveram algum grau de diarreia. O crit\xc3\xa9rio de gravidade usando NCI-CTCAE v3.0, a porcentagem de pacientes que tiveram diarreia grau \xe2\x89\xa5 3 foi de 4% no bra\xc3\xa7o FP versus 9% no bra\xc3\xa7o FP+H.
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Aumento na incid\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, principalmente infec\xc3\xa7\xc3\xb5es leves do trato respirat\xc3\xb3rio superior de pouca import\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica, ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de cateter, foi observado em pacientes tratados com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae).
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram identificadas na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae).
\r\n\r\n
Tabela 5 - Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas durante a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios dos sistemas sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da protrombina (subst\xc3\xa2ncia que auxilia a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopenia imune
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imune
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafilactoides (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es que lembram anafilaxia, por\xc3\xa9m com mecanismo diferente, que podem cursar com incha\xc3\xa7os, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, coceira, dificuldade para respirar, dores abdominais e choque)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica repentina, que pode cursar com rash cut\xc3\xa2neo, sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es de formigamento, coceira, incha\xc3\xa7o, sibilos e dificuldade respirat\xc3\xb3ria)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios metab\xc3\xb3licos e nutricionais
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome de lise tumoral (destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do tumor e sua libera\xc3\xa7\xc3\xa3o no organismo que pode causar aumento de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, pot\xc3\xa1ssio, fosfato e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio no sangue)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios oculares
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Madarose (perda ou queda dos c\xc3\xadlios)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Choque cardiog\xc3\xaanico (press\xc3\xa3o muito baixa, porque o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o consegue manter a circula\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taquicardia (aumento da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Broncoespasmo (contratura da musculatura dos br\xc3\xb4nquios, causando estreitamento da luz bronquial e dificuldades para respirar)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na satura\xc3\xa7\xc3\xa3o de oxig\xc3\xaanio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome do desconforto respirat\xc3\xb3rio agudo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desconforto respirat\xc3\xb3rio
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fibrose pulmonar (substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido pulmonar normal por tecido cicatricial)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hip\xc3\xb3xia (concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o reduzida de oxig\xc3\xaanio nos tecidos)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Edema de laringe (incha\xc3\xa7o na garganta)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios renais e urin\xc3\xa1rios
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Glomerulonefropatia (doen\xc3\xa7a dos glom\xc3\xa9rulos, unidade funcional dos rins)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Insufici\xc3\xaancia renal (problema nos rins)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de gravidez, puerp\xc3\xa9rio e perinatal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoplasia pulmonar (pulm\xc3\xa3o pouco desenvolvido)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Hipoplasia renal (rim pouco desenvolvido)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Oligo\xc3\xa2mnio (l\xc3\xadquido amni\xc3\xb3tico em quantidade diminu\xc3\xadda)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Eventos adversos
\r\n\r\n
A Tabela 6 indica os eventos adversos que historicamente foram relatados em pacientes que receberam trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae). Tendo em vista que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal entre trastuzumabe (Herceptin\xc2\xae) e esses eventos, eles s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o esperados para o prop\xc3\xb3sito de relat\xc3\xb3rios de seguran\xc3\xa7a de Farmacovigil\xc3\xa2ncia.
\r\n\r\n
Tabela 6 \xe2\x80\x93 Eventos adversos:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Classe do sistema org\xc3\xa2nico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Evento adverso
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Celulite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas do tecido subcut\xc3\xa2neo)
Choque anafil\xc3\xa1tico (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, com dificuldade respirat\xc3\xb3ria e queda brusca da press\xc3\xa3o arterial)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pensamento anormal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Falta de coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o motora
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Paresia (disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o dos movimentos de um ou mais membros)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbio cerebrovascular (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro por dist\xc3\xbarbios vasculares)
Efus\xc3\xa3o peric\xc3\xa1rdica (ac\xc3\xbamulo anormal de fluido entre as membranas que envolvem o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, conhecidas como peric\xc3\xa1rdio)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bradicardia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Pericardite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do peric\xc3\xa1rdio, membrana que reveste o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino
Dist\xc3\xbarbios do sistema reprodutivo e da mama
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor nas mamas
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desconforto tor\xc3\xa1cico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Considerando os dados de seguran\xc3\xa7a dispon\xc3\xadveis do produto de refer\xc3\xaancia Herceptin\xc2\xae, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a significativa nos eventos adversos de Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae esperados para cada condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 biossimilar de um medicamento que possui uma nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e amplia\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x8f\x05
P\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 150 mg
\r\n\r\n
Cada embalagem cont\xc3\xa9m um frasco-ampola de dose \xc3\xbanica com 150 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa.
\r\n\r\n
P\xc3\xb3 liofilizado para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\xc2\xa0440 mg
\r\n\r\n
Cada embalagem cont\xc3\xa9m um frasco-ampola multidose com 440 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa, acompanhado de um frasco com 20 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xc3\xa1gua bacteriost\xc3\xa1tica para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\n
Infus\xc3\xa3o via intravenosa.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xf3\x07
Cada frasco-ampola 150 mg de dose \xc3\xbanica cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
150 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa.O concentrado de Herzuma\xc2\xae 150 mg reconstitu\xc3\xaddo cont\xc3\xa9m 21 mg/mL de trastuzumabe.
\r\n\r\n
Excipientes: cloridrato de histidina monoidratado, histidina, trealose di-hidratada e polissorbato 20.
\r\n\r\n
Cada frasco-ampola\xc2\xa0440 mg multidose cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
440 mg de p\xc3\xb3 liofilizado de trastuzumabe para solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel para infus\xc3\xa3o via intravenosa. O concentrado de Herzuma\xc2\xae 440 mg reconstitu\xc3\xaddo cont\xc3\xa9m 21 mg/mL* de trastuzumabe.
\r\n\r\n
*O volume da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o reconstitu\xc3\xadda (diluente adicionado ao p\xc3\xb3 liofilizado) \xc3\xa9 de, aproximadamente, 20,6 mL, portanto, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o final do produto \xc3\xa9 de, aproximadamente, 21 mg/ mL (440 mg/ 20,6 mL).
\r\n\r\n
Excipientes: \xc3\xa1gua bacteriost\xc3\xa1tica para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril aquosa com 1,1% de \xc3\xa1lcool benz\xc3\xadlico).
\r\n\x0cdinamic-html\x84\x04
\xc3\x89 muito pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa receba dose excessiva de Herzuma\xc2\xae . Se isso acontecer, os principais sintomas correspondem \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis descritas para o medicamento, que ser\xc3\xa3o reconhecidos por seu m\xc3\xa9dico, que saber\xc3\xa1 como trat\xc3\xa1-los.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xda\x04
N\xc3\xa3o foram observadas intera\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente significativas entre trastuzumabe e a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o utilizada concomitantemente nos estudos cl\xc3\xadnicos. N\xc3\xa3o foi realizado nenhum estudo formal de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o do trastuzumabe com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o inesperada, o seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como lidar com esses problemas.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xf1\xcf\x01
Resultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico
\r\n\r\n
Trastuzumabe como monoterapia foi utilizado em estudos cl\xc3\xadnicos para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico que apresentavam tumores com superexpress\xc3\xa3o do HER2 tratados sem sucesso com um ou mais esquemas quimioter\xc3\xa1picos pr\xc3\xa9vios para essas doen\xc3\xa7as metast\xc3\xa1ticas.
\r\n\r\n
Trastuzumabe tamb\xc3\xa9m foi utilizado em estudos cl\xc3\xadnicos, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ou com uma antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina) mais ciclofosfamida (AC), como terapia de primeira linha para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico que apresentavam tumores com superexpress\xc3\xa3o HER2.
\r\n\r\n
Pacientes que tinham recebido previamente quimioterapia adjuvante \xc3\xa0 base de antraciclina foram tratados com paclitaxel (175 mg/m2, com infus\xc3\xa3o durante tr\xc3\xaas horas) com ou sem Trastuzumabe. Os pacientes poderiam ser tratados com Trastuzumabe at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
A monoterapia com Trastuzumabe, utilizada no tratamento de segunda ou terceira linha de mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com superexpress\xc3\xa3o do HER2, resultou em taxa de resposta tumoral global de 15% e sobrevida mediana de 13 meses.
\r\n\r\n
A utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com superexpress\xc3\xa3o do HER2, prolonga significativamente o tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel em monoterapia. O aumento no tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a para os pacientes tratados com Trastuzumabe e paclitaxel \xc3\xa9 de 3,9 meses (6,9 meses versus 3,0 meses). A resposta tumoral e a taxa de sobrevida em um ano tamb\xc3\xa9m aumentaram com Trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel versus paclitaxel isolado.
\r\n\r\n
Trastuzumabe tamb\xc3\xa9m foi avaliado em estudo randomizado, controlado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe com docetaxel aumentou significativamente o \xc3\xadndice de resposta (61% versus 34%) e prolongou a mediana de tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (em 5,6 meses), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados apenas com docetaxel. A sobrevida mediana tamb\xc3\xa9m aumentou de forma significativa em pacientes tratados com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam docetaxel isoladamente (31,2 meses versus 22,7 meses).
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de mama inicial
\r\n\r\n
No tratamento adjuvante, Trastuzumabe foi investigado em quatro grandes estudos de Fase III, multic\xc3\xaantricos e randomizados
\r\n\r\n
\r\n\t
O estudo BO16348 foi desenhado para comparar um ano de tratamento com Trastuzumabe a cada tr\xc3\xaas semanas versus observa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo ap\xc3\xb3s cirurgia, quimioterapia e radioterapia (se aplic\xc3\xa1vel). Pacientes designados para Trastuzumabe receberam uma dose de ataque inicial de 8 mg/kg, seguida por 6 mg/kg, a cada tr\xc3\xaas semanas, durante um ou dois anos;
\r\n\t
Os estudos NCCTG N9831 e NSAPB-B31, que incluem a an\xc3\xa1lise conjunta, foram desenhados para investigar o uso cl\xc3\xadnico do tratamento combinado de Trastuzumabe IV com paclitaxel ap\xc3\xb3s quimioterapia AC (adriamicina e ciclofosfamida). Adicionalmente o estudo NCCTG N9831 investigou a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe ap\xc3\xb3s a quimioterapia de AC-paclitaxel em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo ap\xc3\xb3s cirurgia;
\r\n\t
O estudo BCIRG 006 foi desenhado para investigar o tratamento combinado de Trastuzumabe IV com docetaxel ap\xc3\xb3s a quimioterapia AC ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel e carboplatina em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo ap\xc3\xb3s cirurgia.
\r\n
\r\n\r\n
No estudo BO16348, o c\xc3\xa2ncer de mama inicial foi limitado a oper\xc3\xa1vel, prim\xc3\xa1rio, adenocarcinoma invasivo da mama, com tumores de n\xc3\xb3dulos axilares positivos ou negativos de, pelo menos, 1 cm de di\xc3\xa2metro.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BO16348 est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia (estudo BO16348): Resultados no m\xc3\xaas 12*4 e mediana de\xc2\xa0acompanhamento de 8 anos**:
\r\n\r\n
*O endpoint co-prim\xc3\xa1rio de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a de 1 ano versus observa\xc3\xa7\xc3\xa3o atingiu o limite estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9definido. \r\n**An\xc3\xa1lise final (incluindo o crossover de 52% dos pacientes do bra\xc3\xa7o de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o para o bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe). \r\n***H\xc3\xa1 uma discrep\xc3\xa2ncia no tamanho da amostra global devido a um n\xc3\xbamero pequeno de pacientes que foram randomizados ap\xc3\xb3s a data de corte para a an\xc3\xa1lise mediana de acompanhamento de 12 meses.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia da an\xc3\xa1lise interina cruzaram o limite estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9-determinado no protocolo para a\xc2\xa0compara\xc3\xa7\xc3\xa3o estat\xc3\xadstica de um ano de Trastuzumabe versus observa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ap\xc3\xb3s a mediana de acompanhamento de 12 meses, a raz\xc3\xa3o de risco (HR) para a sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD) foi de 0,54 (IC 95% 0,44, 0,67), que se traduz em um\xc2\xa0benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante dois anos, de 7,6 pontos percentuais (85,8% versus 78,2%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise final foi realizada ap\xc3\xb3s a mediana de acompanhamento de 8 anos, que demonstrou que o tratamento com Trastuzumabe por um ano est\xc3\xa1 associado a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de 24% em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 observa\xc3\xa7\xc3\xa3o somente (HR = 0,76,\xc2\xa0IC 95% 0,67, 0,86). Isso se traduz em um benef\xc3\xadcio absoluto em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante 8\xc2\xa0anos, de 6,4 pontos percentuais a favor de um ano de tratamento com Trastuzumabe.
\r\n\r\n
Nessa an\xc3\xa1lise final, a extens\xc3\xa3o do tratamento com Trastuzumabe por um per\xc3\xadodo de dois anos n\xc3\xa3o mostrou benef\xc3\xadcio adicional sobre o tratamento por um ano [SLD HR na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento (ITT) de dois anos versus um ano = 0,99 (IC 95% 0,87, 1,13), valor de p = 0,90 e SG HR = 0,98 (0,83, 1,15), valor de p = 0,78]. A taxa de\xc2\xa0disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca assintom\xc3\xa1tica foi maior no grupo de tratamento de dois anos (8,1% versus 4,6% no grupo de tratamento de um ano).
\r\n\r\n
Mais pacientes tiveram pelo menos um evento adverso de grau 3 ou 4 no grupo de tratamento de dois anos (20,4%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de tratamento de 1 ano (16,3%).
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NCCTG N9831 e NSAPB-B31, o c\xc3\xa2ncer de mama inicial foi limitado a mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama oper\xc3\xa1vel de alto risco, definido como HER2-positivo e linfonodo axilar positivo ou HER2-positivo e linfonodo negativo com caracter\xc3\xadsticas de alto risco (tamanho do tumor > 1 cm e receptor hormonal negativo ou tamanho do tumor > 2 cm, independentemente do status hormonal). Trastuzumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com paclitaxel ap\xc3\xb3s quimioterapia AC.
\r\n\r\n
O paclitaxel foi administrado conforme segue
\r\n\r\n
Paclitaxel intravenoso
\r\n\r\n
80 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa cont\xc3\xadnua, administrada toda semana, por um per\xc3\xadodo de 12 semanas, ou.
\r\n\r\n
Paclitaxel intravenoso
\r\n\r\n
175 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa cont\xc3\xadnua, administrada a cada tr\xc3\xaas semanas, por um per\xc3\xadodo de quatro ciclos (dia 1 de cada ciclo).
\r\n\r\n
Tabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia (an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e NCCTG) no momento da\xc2\xa0an\xc3\xa1lise definitiva da sobrevida livre de doen\xc3\xa7a*:
\r\n\r\n
A: Doxorrubicina. \r\nC:\xc2\xa0Ciclofosfamida. \r\nP:\xc2\xa0Paclitaxel. \r\nH:\xc2\xa0Trastuzumabe. \r\n*Na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de acompanhamento de 1,8 anos para pacientes no bra\xc3\xa7o com AC\xe2\x86\x92P e 2,0 anos para pacientes no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH. \r\n**O\xc2\xa0valor de p para SG n\xc3\xa3o cruzou o limite estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9-determinado para compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de AC\xe2\x86\x92PH versus AC\xe2\x86\x92P.
\r\n\r\n
Para o endpoint prim\xc3\xa1rio, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe \xc3\xa0 quimioterapia com paclitaxel resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 52% no risco de recidiva da doen\xc3\xa7a. O hazard ratio transforma-se em um benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante tr\xc3\xaas anos, de 11,8 pontos percentuais (87,2% versus 75,4%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o de AC\xe2\x86\x92PH Trastuzumabe).
\r\n\r\n
Para o endpoint secund\xc3\xa1rio, sobrevida global, houve melhora estatisticamente significativa na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobrevida global para pacientes tratados com Trastuzumabe, na an\xc3\xa1lise conjunta de efic\xc3\xa1cia dos estudos NSABPB-31 e NCCTG N9831. A adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe a AC\xe2\x86\x92P reduziu o risco de morte em 33%. Para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o da an\xc3\xa1lise conjunta, 154 pacientes randomizados foram a \xc3\xb3bito; 92 pacientes (5,5%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92P em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 62 pacientes (3,7%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH. No momento da an\xc3\xa1lise interina, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento foi 1,8 ano para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92P e 2,0 anos para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise final pr\xc3\xa9-planejada da SG a partir da an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e NCCTG N9831 foi realizada\xc2\xa0quando 707 mortes ocorreram (acompanhamento mediano de 8,3 anos no grupo AC\xe2\x86\x92PH). O tratamento com AC\xe2\x86\x92PH\xc2\xa0resultou em uma melhora significativa da SG comparada com AC\xe2\x86\x92P (estratificado HR=0,64%; IC95% [0,55, 0,74];\xc2\xa0valor de p log-rank <,0001).
\r\n\r\n
Em 8 anos, a taxa de sobreviv\xc3\xaancia foi estimada em 86,9% para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92PH e 79,4% para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92P, um benef\xc3\xadcio absoluto de 7,4% (IC95% 4,9, 10,0%).
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise final de SG a partir da an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e NCCTG N9831 foi resumida na tabela a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 3: An\xc3\xa1lise final da sobrevida global a partir da an\xc3\xa1lise conjunta dos estudos NSABPB-31 e\xc2\xa0NCCTG N9831:
No estudo BCIRG 006, o c\xc3\xa2ncer de mama inicial HER2-positivo foi limitado a pacientes com linfonodo positivo ou\xc2\xa0com n\xc3\xb3dulo negativo de alto risco, definido como envolvimento de linfonodo negativo (pN0) e com, pelo menos, um dos seguintes fatores: tamanho do tumor maior que 2 cm, receptor de estr\xc3\xb3geno e progest\xc3\xa1geno negativo, grau\xc2\xa0histol\xc3\xb3gico e/ou nuclear 2-3 ou idade < 35 anos. Trastuzumabe foi administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, ap\xc3\xb3s quimioterapia AC (AC-DH) ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel e carboplatina (DCarbH).
\r\n\r\n
O docetaxel foi administrado conforme segue
\r\n\r\n
Docetaxel intravenoso
\r\n\r\n
100 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa, durante uma hora, administrada a cada tr\xc3\xaas semanas, por um per\xc3\xadodo de quatro ciclos (dia 2 do primeiro ciclo de docetaxel e dia 1 de cada ciclo subsequente), ou.
\r\n\r\n
Docetaxel intravenoso
\r\n\r\n
75 mg/m2, na forma de infus\xc3\xa3o intravenosa, durante uma hora, administrada a cada tr\xc3\xaas\xc2\xa0semanas, por um per\xc3\xadodo de seis ciclos (dia 2 do ciclo 1 e dia 1 de cada ciclo subsequente).
\r\n\r\n
Que foi seguido por
\r\n\r\n
Carboplatina
\r\n\r\n
Objetivo de AUC = 6 mg/mL/min administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa durante 30-60 minutos, repetida\xc2\xa0a cada tr\xc3\xaas semanas para um total de seis ciclos.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BCIRG 006 est\xc3\xa3o resumidos nas tabelas a seguir:
\r\n\r\n
Tabela 4: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia AC\xe2\x86\x92D versus AC\xe2\x86\x92DH (estudo BCIRG 006):
\r\n\r\n
AC\xe2\x86\x92D =\xc2\xa0Doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel. \r\nAC\xe2\x86\x92DH = Doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel\xc2\xa0+ Trastuzumabe. \r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Tabela 5: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia AC\xe2\x86\x92D versus DCarbH (estudo BCIRG 006):
\r\n\r\n
AC\xe2\x86\x92D = doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel. \r\nDCarbH = docetaxel, carboplatina e Trastuzumabe. \r\nIC = intervalo\xc2\xa0de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
No estudo BCIRG 006, para o endpoint prim\xc3\xa1rio, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, o hazard ratio transforma-se em um\xc2\xa0benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a durante tr\xc3\xaas anos, de 5,8 pontos percentuais (86,7% versus 80,9%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o de AC\xe2\x86\x92DH (Trastuzumabe) e 4,6 pontos percentuais (85,5% versus 80,9%) favor\xc3\xa1veis\xc2\xa0ao bra\xc3\xa7o de DCarbH (Trastuzumabe) comparados a AC\xe2\x86\x92D.
\r\n\r\n
Para o endpoint secund\xc3\xa1rio, sobrevida global, o tratamento com AC\xe2\x86\x92DH reduziu o risco de \xc3\xb3bito em 42% quando comparado a AC\xe2\x86\x92D [hazard ratio 0,58 (IC 95%: 0,40; 0,83); p = 0,0024; teste log-rank], e o risco de \xc3\xb3bito foi\xc2\xa0reduzido em 34% em pacientes tratados com DCarbH quando comparado aos pacientes tratados com AC\xe2\x86\x92D [hazard\xc2\xa0ratio 0,66 (IC 95%: 0,47; 0,93); p = 0,0182]. Na segunda an\xc3\xa1lise interina do estudo BCIRG 006, 185 pacientes randomizados foram a \xc3\xb3bito: 80 pacientes (7,5%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92D, 49 (4,6%) no bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92DH e 56 pacientes 5,2%) no bra\xc3\xa7o DCarbH. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do acompanhamento foi 2,9 anos para o bra\xc3\xa7o AC\xe2\x86\x92D e 3,0 anos para os bra\xc3\xa7os\xc2\xa0AC\xe2\x86\x92DH e DCarbH.
\r\n\r\n
No tratamento neoadjuvante-adjuvante, Trastuzumabe foi avaliado em um estudo Fase III
\r\n\r\n
O estudo MO16432 investigou um total de 10 ciclos de quimioterapia neoadjuvante [uma antraciclina e um\xc2\xa0taxano (AP+H) seguido por P+H, seguido por CMF+H] concomitantemente com terapia neoadjuvanteadjuvante\xc2\xa0com Trastuzumabe, ou quimioterapia neoadjuvante isolada seguida por tratamento adjuvante com\xc2\xa0Trastuzumabe, at\xc3\xa9 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de um ano de tratamento em pacientes com diagn\xc3\xb3stico recente de c\xc3\xa2ncer de\xc2\xa0mama HER2-positivo localmente avan\xc3\xa7ado (est\xc3\xa1gio III) ou inflamat\xc3\xb3rio.
\r\n\r\n
O MO16432 \xc3\xa9 um estudo de Fase III, aberto e randomizado, de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de um ano de tratamento neoadjuvante e adjuvante de Trastuzumabe com observa\xc3\xa7\xc3\xa3o em 231 pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama HER2-positivo localmente avan\xc3\xa7ado ou inflamat\xc3\xb3rio, tratados com um regime de quimioterapia neoadjuvante\xc2\xa0sequencial que incluiu doxorrubicina, paclitaxel, ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluorouracil.
\r\n\r\n
A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0alvo para o estudo MO16432 consistia em mulheres \xe2\x89\xa5 18 anos que foram recentemente diagnosticadas com\xc2\xa0c\xc3\xa2ncer de mama localmente avan\xc3\xa7ado e que n\xc3\xa3o haviam recebido qualquer tratamento anterior para uma\xc2\xa0doen\xc3\xa7a invasiva. O tumor prim\xc3\xa1rio deveria ser T3N1 ou T4 (invas\xc3\xa3o do mamilo ou da pele, peau d\xe2\x80\x99orange,\xc2\xa0extens\xc3\xa3o para a parede tor\xc3\xa1cica ou carcinoma inflamat\xc3\xb3rio); qualquer T mais N2 ou N3; ou qualquer T mais\xc2\xa0envolvimento dos n\xc3\xb3dulos supraclaviculares ipsilaterais.
\r\n\r\n
As pacientes precisavam ter doen\xc3\xa7a HER2-positivo, definida como doen\xc3\xa7a com superexpress\xc3\xa3o de HER2 por imunohistoqu\xc3\xadmica IHC 3+ e/ou amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0HER2 de acordo com a hibridiza\xc3\xa7\xc3\xa3o fluorescente in situ (FISH), com base na confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o do laborat\xc3\xb3rio central (entretanto, permitiu-se que as pacientes entrassem no estudo com base em um resultado IHC 3+/FISH central negativo).
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo MO16432 est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir. A mediana de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do\xc2\xa0acompanhamento no bra\xc3\xa7o de Trastuzumabe foi 3,8 anos.
\r\n\r\n
Tabela 6: Resumo da an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia (estudo MO16432):
\r\n\r\n
*Definido como aus\xc3\xaancia de qualquer c\xc3\xa2ncer invasivo em ambos os linfonodos da mama e da axila.
\r\n\r\n
Para o endpoint prim\xc3\xa1rio, sobrevida livre de evento, a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe \xc3\xa0 quimioterapia neoadjuvante, seguida pelo tratamento adjuvante com Trastuzumabe para uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total de 52 semanas, resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 35% no risco de recidiva/progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O hazard ratio traduz-se em um benef\xc3\xadcio absoluto, em termos de taxa de sobrevida\xc2\xa0livre de evento de tr\xc3\xaas anos, estimada em 13 pontos percentuais (65% versus 52%) favor\xc3\xa1veis ao bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BO18255 est\xc3\xa3o resumidos na tabela 6. Os pacientes com adenocarcinoma localmente avan\xc3\xa7ado inoper\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico e/ou recorrente do est\xc3\xb4mago ou da jun\xc3\xa7\xc3\xa3o gastroesof\xc3\xa1gica, HER2- positivo, sem possibilidade de terapia curativa e n\xc3\xa3o tratados previamente, foram recrutados para o estudo. O endpoint prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida global, a qual foi definida como o tempo a partir da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 o dia do \xc3\xb3bito por qualquer causa. No momento da an\xc3\xa1lise, um total de 349 pacientes randomizados foi a \xc3\xb3bito: 182 pacientes (62,8%) no bra\xc3\xa7o controle e 167 pacientes (56,8%) no bra\xc3\xa7o tratamento. A maioria dos \xc3\xb3bitos foi devida a eventos relacionados com o c\xc3\xa2ncer subjacente.
\r\n\r\n
A sobrevida global foi significativamente maior no bra\xc3\xa7o Trastuzumabe + capecitabina/5-FU e cisplatina comparada ao bra\xc3\xa7o capecitabina/5-FU e cisplatina (p = 0,0046, teste log-rank). O tempo mediano da sobrevida foi de 11,1 meses com capecitabina/5-FU e cisplatina e 13,8 meses com Trastuzumabe + capecitabina/5-FU e cisplatina. O risco de \xc3\xb3bito diminuiu em 26% [hazard ratio 0,74 IC 95% (0,60-0,91)] para pacientes no bra\xc3\xa7o com Trastuzumabe, comparado ao bra\xc3\xa7o com capecitabina/5-FU.
\r\n\r\n
An\xc3\xa1lises de subgrupo post-hoc indicam que ter como alvo tumores com n\xc3\xadveis mais elevados da prote\xc3\xadna HER2 (IHQ 2+/FISH+ e IHQ 3+/independentemente do status FISH) resulta em melhor efeito terap\xc3\xaautico. A mediana de sobrevida global para o grupo com alta express\xc3\xa3o de HER2 foi de 11,8 meses versus 16 meses, HR 0,65 (IC 95% 0,51-0,83), e a mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 5,5 meses versus 7,6 meses, HR 0,64 (IC 95% 0,51-0,79) para capecitabina/5-FU e cisplatina e Trastuzumabe + capecitabina/5-FU e cisplatina, respectivamente.
\r\n\r\n
Em estudo de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xa9todo, um alto grau de concord\xc3\xa2ncia (> 95%) foi observado para as t\xc3\xa9cnicas SISH e FISH para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene HER2 em pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico.
\r\n\r\n
Tabela 7: Resumo de efic\xc3\xa1cia (estudo BO18255):
O Trastuzumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que atinge seletivamente o dom\xc3\xadnio extracelular da prote\xc3\xadna do receptor-2 do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano (HER2).
\r\n\r\n
O anticorpo \xc3\xa9 um is\xc3\xb3topo da IgG1 que cont\xc3\xa9m regi\xc3\xb5es de estrutura humana e regi\xc3\xb5es que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo murino anti-p185 HER2 que se liga ao HER2 humano.
\r\n\r\n
O proto-oncogene HER2 ou c-erbB2 codifica uma prote\xc3\xadna transmembrana de 185 kDa, semelhante ao receptor, que est\xc3\xa1 estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico. A superexpress\xc3\xa3o do HER2 \xc3\xa9 observada em 25% a 30% dos c\xc3\xa2nceres de mama prim\xc3\xa1rios e 6,8% a 42,6% dos c\xc3\xa2nceres g\xc3\xa1stricos avan\xc3\xa7ados. Uma consequ\xc3\xaancia da amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene HER2 \xc3\xa9 o aumento da express\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna HER2 na superf\xc3\xadcie dessas c\xc3\xa9lulas tumorais, resultando em uma prote\xc3\xadna HER2 constitutivamente ativada.
\r\n\r\n
Os estudos indicam que pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou superexpress\xc3\xa3o do HER2 apresentam menor sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, comparados a pacientes que n\xc3\xa3o apresentam amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou superexpress\xc3\xa3o do HER2.
\r\n\r\n
Foi demonstrado, tanto nos estudos in vitro quanto em animais, que o Trastuzumabe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas tumorais humanas com superexpress\xc3\xa3o HER2. In vitro, demonstrou-se que a citotoxicidade mediada pela c\xc3\xa9lula anticorpo dependente (ADCC), provocada pelo Trastuzumabe, \xc3\xa9 exercida preferencialmente nas c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas com superexpress\xc3\xa3o do HER2 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas sem superexpress\xc3\xa3o do HER2.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de Trastuzumabe foi avaliada em uma an\xc3\xa1lise de modelo de farmacocin\xc3\xa9tica populacional que\xc2\xa0utilizou um pool de dados de 1582 pessoas de 18 estudos cl\xc3\xadnicos de fase I, II e III que estavam recebendo Trastuzumabe\xc2\xa0IV. Um modelo de dois compartimentos com elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o paralela linear e n\xc3\xa3o paralela a partir do compartimento central\xc2\xa0descreveu o perfil da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe ao longo do tempo.
\r\n\r\n
Por causa da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0total aumentou a medida que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu. A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o linear foi 0,127 L/dia para o c\xc3\xa2ncer de mama (metast\xc3\xa1tico/inicial) e 0,176 L/dia para c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado. Os valores do par\xc3\xa2metro de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o linear\xc2\xa0foram 8,81 mg/dia para a m\xc3\xa1xima taxa de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vm\xc3\xa1x) e 8,92 mg/L para a constante de Michaelis-Menten (Km).
\r\n\r\n
O volume do compartimento central foi 2,62 L para pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama e 3,63 L para pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado.
\r\n\r\n
Os valores das exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de farmacocin\xc3\xa9tica populacional previstos (com percentis 5\xc2\xba \xe2\x80\x93 95\xc2\xba) e do par\xc3\xa2metro farmacocin\xc3\xa9tico em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes (Cm\xc3\xa1x e Cm\xc3\xadn) para c\xc3\xa2ncer de mama e c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico\xc2\xa0avan\xc3\xa7ado tratados com os regimes semanal ou a cada tr\xc3\xaas semanas est\xc3\xa3o descritos nas tabelas a seguir.
\r\n\r\n
Tabela 8: Valores de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica populacional prevista no Ciclo 1 (com percentis 5\xc2\xba \xe2\x80\x93\xc2\xa095\xc2\xba) para regimes IV em c\xc3\xa2ncer de mama e c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado:
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Tabela 9: Valores de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica populacional prevista no estado de equil\xc3\xadbrio (com\xc2\xa0percentis 5\xc2\xba \xe2\x80\x93 95\xc2\xba) para regimes de dosagem com Trastuzumabe IV em c\xc3\xa2ncer de mama e c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado:
\r\n\r\n
\r\n\r\n
\nWashout de Trastuzumabe
\r\n\r\n
O tempo de washout de Trastuzumabe foi avaliado ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe usando modelos farmacocin\xc3\xa9ticos populacionais. Os resultados dessas simula\xc3\xa7\xc3\xb5es indicam que pelo menos 95% dos pacientes alcan\xc3\xa7ar\xc3\xa3o concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Trastuzumabe < 1 \xce\xbcg/mL (aproximadamente 3% de Cmin,ss da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o prevista ou\xc2\xa0em torno de 97% de washout) por 7 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fertilidade
\r\n\r\n
Os estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram realizados em macacas Cynomolgus com doses de at\xc3\xa9 25 vezes a dose semanal humana de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2 mg/kg de Trastuzumabe IV, e n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancia de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fertilidade.
\r\n\r\n
Teratogenicidade
\r\n\r\n
Os estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram realizados em macacas Cynomolgus com doses de at\xc3\xa9 25 vezes a dose semanal humana de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2 mg/kg de Trastuzumabe IV, e n\xc3\xa3o revelaram evid\xc3\xaancia de danos ao feto. No entanto, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de toxicidade reprodutiva em humanos, \xc3\xa9 importante considerar o significado do receptor HER2 dos\xc2\xa0roedores no desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio e na morte de embri\xc3\xb5es de ratos mutantes que n\xc3\xa3o t\xc3\xaam esse receptor.
\r\n\r\n
Foi observada transfer\xc3\xaancia placent\xc3\xa1ria de Trastuzumabe durante o per\xc3\xadodo de desenvolvimento fetal precoce (dias 20-50 de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o) e tardio (dias 120-150 de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Um estudo realizado em macacas Cynomolgus lactantes, com doses 25 vezes a dose semanal humana de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Trastuzumabe IV, de 2 mg/kg, demonstrou que Trastuzumabe \xc3\xa9 secretado no leite.
\r\n\r\n
A presen\xc3\xa7a de Trastuzumabe no soro de macacos rec\xc3\xa9m-nascidos n\xc3\xa3o foi associada com qualquer efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento at\xc3\xa9 1 m\xc3\xaas de idade.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram realizados estudos farmacocin\xc3\xa9ticos detalhados em idosos ou em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes com insufici\xc3\xaancia renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
Idosos
\r\n\r\n
Foi demonstrado que a idade n\xc3\xa3o tem efeito sobre a disponibilidade do Trastuzumabe.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Trastuzumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\x0cdinamic-html\xd6\x07
Antes de aberto, Herzuma\xc2\xae deve ser mantido sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8\xc2\xbaC). O profissional de sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar o medicamento depois de aberto.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas do medicamento
\r\n\r\n
Herzuma\xc2\xae em seu frasco-ampola original \xc3\xa9 um p\xc3\xb3 liofilizado que apresenta colora\xc3\xa7\xc3\xa3o branca a amarela p\xc3\xa1lida. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de reconstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 incolor. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o final \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida a levemente transparente.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xd2\x03
Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento biossimilar ao Herceptin\xc2\xae. Os estudos com Herzuma\xc2\xae foram realizados para demonstrar que Herzuma\xc2\xae \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel a Herceptin\xc2\xae em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsico-qu\xc3\xadmica, estrutural e biol\xc3\xb3gica, al\xc3\xa9m de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a (eventos adversos). Os estudos realizados foram comparativos e mostraram que Herzuma\xc2\xae e Herceptin\xc2\xae s\xc3\xa3o similares.
\r\n\x0cdinamic-html\xdb\x07
MS \xe2\x80\x93 1.9216.0002
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nSilvia Akemi Kamizaki \r\nCRF-SP no 25.425
\r\n\r\n
Registrado por: \r\nCelltrion Healthcare Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Produtos Farmac\xc3\xaauticos do Brasil Ltda \r\nRua Santo Ant\xc3\xb4nio, 175, Centro, Caieiras-SP \r\nCNPJ 05.452.889/0001-61
\r\n\r\n
Fabricado por: \r\nCelltrion, Inc. \r\n20, Academy-ro, 51beon-gil, Yeonsu-gu, Incheon, 22014, Coreia do Sul
\r\n\r\n
Embalado por: \r\nCelltrion, Inc \r\n20, Academy-ro, 51beon-gil, Yeonsu-gu, Incheon, 22014, Coreia do Sul
\r\n\r\n
Ou
\r\n\r\n
Celltrion Pharm, Inc \r\n82, 2-Sandan-ro, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju, 28117, Coreia do Sul
\r\n\r\n
Importado e Comercializado por: \r\nBiomm S.A. \r\nAv. Regent, 705, Alphaville Lagoa dos Ingleses, Nova Lima-MG
\r\n\r\n
Uso restrito a hospitais.
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Herzuma\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 16.630,40\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1921600020016\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7898576550035\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/cancer-de-estomago\x14C\xc3\xa2ncer de Est\xc3\xb4magoLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/cancer-de-mama\x0fC\xc3\xa2ncer de Mama\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (intravenoso)\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07HERZUMA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_f92a7fa0-b68d-45a4-b8f6-8d5a1de36257\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03
\r\n \r\n
\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x07Herzuma\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n y
Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x084.949,53\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c31 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0519,90\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$ec0d97bb-f073-4794-b2e6-63a0b93c67f4\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'ec0d97bb-f073-4794-b2e6-63a0b93c67f4\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$24b61f36-c9f6-46a3-9144-7016ff564e52\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'24b61f36-c9f6-46a3-9144-7016ff564e52\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x084.949,53\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c31 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0519,90\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$ab100c20-815d-4e91-b777-bc65f430e11d\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'ab100c20-815d-4e91-b777-bc65f430e11d\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$1581d6c3-8ca8-446f-aa75-187562d6a889\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'1581d6c3-8ca8-446f-aa75-187562d6a889\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
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\n 
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j
*O endpoint co-prim\xc3\xa1rio de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a de 1 ano versus observa\xc3\xa7\xc3\xa3o atingiu o limite estat\xc3\xadstico pr\xc3\xa9definido.
A: Doxorrubicina.
A:\xc2\xa0Doxorrubicina.
AC\xe2\x86\x92D =\xc2\xa0Doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel.
AC\xe2\x86\x92D = doxorrubicina + ciclofosfamida, seguido por docetaxel.
*Definido como aus\xc3\xaancia de qualquer c\xc3\xa2ncer invasivo em ambos os linfonodos da mama e da axila.
FP: Fluoropirimidina/cisplatina.
\n \x0ftrastuzumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x0cTrastuzumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-colorJBranca Comum (Dispensa\xc3\xa7\xc3\xa3o Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Restrito a Hospitais)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
h
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xf2\x12
\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05440mg\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05150mg$772cf4fe-ebf4-410e-8e2e-e9d040acb273\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'772cf4fe-ebf4-410e-8e2e-e9d040acb273\')\x02-1\x87\x01
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\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01
\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$c4765f13-0887-48e9-9c57-da8d9841777f1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$3d62be66-96ee-4775-ba14-81bce57f4d48\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
