Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
\n
\n \n \n \n \n \n
\n
Compra segura e certificados
\n
\n\n
\n
Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 utilizado em adultos, adolescentes e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais, com peso corporal de 7,5 kg e acima para o tratamento das seguintes doen\xc3\xa7as autoinflamat\xc3\xb3rias, que s\xc3\xa3o coletivamente conhecidas como S\xc3\xadndromes Peri\xc3\xb3dicas Associadas \xc3\xa0 Criopirina (CAPS), incluindo:
\r\n\r\n
\r\n\t
S\xc3\xadndrome de Muckle-Wells (MWS).
\r\n\t
Doen\xc3\xa7a Inflamat\xc3\xb3ria Multissist\xc3\xaamica de In\xc3\xadcio Neonatal (NOMID) tamb\xc3\xa9m chamada de S\xc3\xadndrome cr\xc3\xb4nico-infantilneurol\xc3\xb3gica-cut\xc3\xa2nea-articular (CINCA).
\r\n\t
Formas graves de S\xc3\xadndrome Autoinflamat\xc3\xb3ria Familiar desencadeada pelo Frio (FCAS) tamb\xc3\xa9m chamada de Urtic\xc3\xa1ria Familiar ao Frio (FCU), apresentando sinais e sintomas de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea induzida pelo frio.
\r\n
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome Peri\xc3\xb3dica Associada ao Receptor do Fator de Necrose Tumoral (TRAPS)
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de S\xc3\xadndrome peri\xc3\xb3dica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (TRAPS) em adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da Hiperimunoglobulinemia D (HIDS) / Defici\xc3\xaancia da Mevalonato Quinase (MKD)
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento da S\xc3\xadndrome da Hiperimunoglobulinemia D (HIDS) / Defici\xc3\xaancia da Mevalonato Quinase (MKD) em adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais.
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento da Febre Familiar do Mediterr\xc3\xa2neo em adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais, nos quais a colchicina \xc3\xa9 contraindicada, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 tolerada, ou n\xc3\xa3o apresenta uma resposta adequada, apesar da maior dose toler\xc3\xa1vel de colchicina.
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae pode ser administrado como monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com colchicina.
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para o tratamento de:
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still, incluindo doen\xc3\xa7a de Still do Adulto (DSA) e Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica (AIJS)
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 usado para tratar a doen\xc3\xa7a de Still ativa, incluindo a doen\xc3\xa7a de Still do Adulto (DSA) e Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica (AIJS) em pacientes com 2 anos ou mais, que n\xc3\xa3o tenham respondido adequadamente \xc3\xa0 terapia anterior com medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs) e corticosteroides sist\xc3\xaamicos. Ilaris\xc2\xae pode ser usado como monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still, incluindo DSA e AIJS s\xc3\xa3o doen\xc3\xa7as autoinflamat\xc3\xb3rias que podem causar dor, incha\xc3\xa7o e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, bem como erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, sintomas sist\xc3\xaamicos recorrentes de febre, n\xc3\xb3dulos linf\xc3\xa1ticos aumentados, f\xc3\xadgado e ba\xc3\xa7o aumentados e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento interno dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os do corpo. Como uma doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria, os sinais e sintomas da DSA e AIJS s\xc3\xa3o causados por aumento na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou sensibilidade aos mensageiros inflamat\xc3\xb3rios (citocinas) liberados pelas c\xc3\xa9lulas imunes.
Ilaris\xc2\xae pertence ao grupo de medicamentos chamados de inibidores de interleucina. A subst\xc3\xa2ncia ativa de Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 o canaquinumabe, um anticorpo monoclonal totalmente humano. Ele bloqueia a atividade da subst\xc3\xa2ncia chamada IL-1 beta, que est\xc3\xa1 presente em n\xc3\xadveis elevados nas doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias como CAPS e doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA).
\r\n\r\n
Em pacientes com CAPS, TRAPS, HIDS/MKD e FMF, o corpo produz uma quantidade excessiva de um mediador qu\xc3\xadmico conhecido como interleucina-1 beta (IL-1 beta). Isso pode provocar sintomas como febre, dor de cabe\xc3\xa7a, fadiga, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ou dores nas juntas e m\xc3\xbasculos. Em alguns pacientes, efeitos mais graves s\xc3\xa3o observados, como\xc2\xa0a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da capacidade auditiva. Ilaris\xc2\xae se liga seletivamente \xc3\xa0 IL-1 beta, bloqueando sua atividade e conduzindo a uma melhora dos sintomas.
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos mostram que a mensagem pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria chamada de IL-1 beta desempenha um importante papel em doen\xc3\xa7a de Still bloqueando a atividade da IL-1 beta, o canaquinumabe leva a uma melhora dos sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a de Still.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas sobre como este medicamento funciona ou por que ele foi prescrito, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
O pico de\xc2\xa0concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (Cm\xc3\xa1x) de canaquinumabe ocorreu em aproximadamente 7 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 150 mg em pacientes adultos com CAPS.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Ilaris?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8b\x06
Siga cuidadosamente todas as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. Elas podem diferir das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o\xc2\xa0utilize Ilaris\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersens\xc3\xadvel) ao canaquinumabe ou a qualquer um dos componentes de Ilaris\xc2\xae listado nesta bula.
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 para uso subcut\xc3\xa2neo, ou seja, ele \xc3\xa9 injetado no tecido gorduroso logo abaixo da pele atrav\xc3\xa9s de uma agulha curta.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 injetado em dose \xc3\xbanica a cada 8 semanas (para pacientes com CAPS) e a cada 4 semanas (para pacientes com doen\xc3\xa7a de Still). Sempre use Ilaris\xc2\xae exatamente como seu m\xc3\xa9dico o instruiu. Se tiver alguma d\xc3\xbavida, procure seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Mantenha seu m\xc3\xa9dico informado sobre suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es e sintomas antes de usar ou receber Ilaris\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adiar ou interromper seu tratamento, mas somente se necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Aplicando Ilaris\xc2\xae em voc\xc3\xaa mesmo ou em seu filho:
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, ou doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA), ap\xc3\xb3s um treinamento adequado de t\xc3\xa9cnica de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa mesmo poder\xc3\xa1 aplicar Ilaris\xc2\xae.
\r\n\r\n
\r\n\t
Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa3o decidir juntos se voc\xc3\xaa mesmo aplicar\xc3\xa1 Ilaris\xc2\xae.\xc2\xa0
\r\n\t
Seu m\xc3\xa9dico ou enfermeira demonstrar\xc3\xa3o como voc\xc3\xaa deve aplicar o medicamento.
\r\n\t
N\xc3\xa3o tente aplicar o medicamento se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o foi devidamente treinado ou se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas de como proceder.
\r\n\t
Ilaris\xc2\xae 150 mg/mL solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 para uso individual. Qualquer produto n\xc3\xa3o utilizado ou material residual deve ser descartado de acordo com os requerimentos locais.
\r\n\t
Nunca reutilize a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o que sobrou.
\r\n
\r\n\r\n
Para instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de como autoaplicar Ilaris\xc2\xae, vide \xe2\x80\x9cInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso\xe2\x80\x9d. Se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico. Se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas adicionais sobre como utilizar o produto, pe\xc3\xa7a instru\xc3\xa7\xc3\xb5es ao seu m\xc3\xa9dico.
Encontre uma \xc3\xa1rea limpa e confort\xc3\xa1vel.
\r\n\t
Lave suas m\xc3\xa3os com sabonete e \xc3\xa1gua.
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s retirar o frasco-ampola da refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o, verifique a data de validade no frasco-ampola. N\xc3\xa3o utilize o produto se a data de validade estiver vencida (\xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas impresso no frasco-ampola).
\r\n\t
Sempre utilize agulhas e seringas novas e fechadas. Evite tocar nas agulhas e na parte superior dos frascos-ampola.
\r\n
\r\n\r\n
Leia todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de iniciar o procedimento.
\r\n\r\n
Junte todos os itens necess\xc3\xa1rios
\r\n\r\n\r\n\t
Um frasco-ampola de Ilaris\xc2\xae solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel (manter sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2 a 8\xc2\xb0C). \r\n\t\n
\r\n\t
Uma seringa de 1,0 mL. \r\n\t\n
\r\n\t
Uma agulha de tamanho apropriado (por exemplo, 21 G ou maior) com comprimento apropriado para a retirada da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xe2\x80\x9cagulha de retirada\xe2\x80\x9d). \r\n\t\n
\r\n\t
Uma agulha 27 G x 0,5\xe2\x80\x9d para aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xe2\x80\x9cagulha de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d). \r\n\t\n
\r\n\t
Algod\xc3\xa3o embebido em \xc3\xa1lcool. \r\n\t\n
\r\n\t
Algod\xc3\xa3o seco e limpo. \r\n\t\n
\r\n\t
Curativo adesivo. \r\n\t\n
\r\n\t
Um recipiente adequado para seringas, agulhas e frascos-ampola usados (caixa para descarte de material cortante). \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Preparando a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
Remova a tampa protetora do frasco-ampola (A). N\xc3\xa3o toque nos batoques dos frascos-ampola. Limpe os batoques com o algod\xc3\xa3o embebido em \xc3\xa1lcool (E).
\r\n\t
Abra a embalagem da seringa (B) e da agulha de retirada (C) (a maior) e encaixe a agulha na seringa.
\r\n\t
Cuidadosamente remova a capa protetora da agulha de retirada e deixe a capa de lado. Insira a agulha da seringa no frasco-ampola de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ilaris\xc2\xae atrav\xc3\xa9s do centro do batoque de borracha. \r\n\t\n
\r\n\t
Incline o frasco-ampola para garantir que a quantidade necess\xc3\xa1ria da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o possa ser puxada para a seringa. Puxe o \xc3\xaambolo da seringa lentamente at\xc3\xa9 a marca\xc3\xa7\xc3\xa3o correta, preenchendo a seringa com a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ilaris\xc2\xae. Se tiver bolhas na seringa, remova-as conforme seu m\xc3\xa9dico o instruiu. Garanta que a quantidade correta da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o esteja na seringa. \r\n\t \r\n\tObserva\xc3\xa7\xc3\xa3o:\xc2\xa0A quantidade necess\xc3\xa1ria depende da dose a ser administrada. Seu m\xc3\xa9dico informar\xc3\xa1 a quantidade correta a ser administrada a voc\xc3\xaa.
\r\n\t
Remova a seringa e a agulha do frasco-ampola e recoloque a capa protetora da agulha de retirada. Remova a agulha de retirada da seringa e coloque na caixa para descarte de material cortante. Abra a embalagem contendo a agulha de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e encaixe a agulha na seringa. Imediatamente prossiga com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Escolha um local para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o na parte de cima do bra\xc3\xa7o, na parte de cima da coxa, abd\xc3\xb4men ou n\xc3\xa1degas. N\xc3\xa3o aplique em \xc3\xa1rea que tenha uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ou pele lesionada ou encaro\xc3\xa7ada. Evite aplicar em cicatrizes, pois pode provocar absor\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente de canaquinumabe. Evite aplicar em uma veia.
\r\n\t
Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um novo peda\xc3\xa7o de algod\xc3\xa3o embebido em \xc3\xa1lcool. Deixe a \xc3\xa1rea secar. Retire a capa protetora da agulha de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Aperte e puxe suavemente a pele para cima no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Segure a seringa em um \xc3\xa2ngulo de 90 graus e em um movimento \xc3\xbanico e suave, empurre completamente a agulha para baixo na pele. \r\n\t\n
\r\n\t
Mantenha a agulha na pele enquanto voc\xc3\xaa empurra lentamente o \xc3\xaambolo para baixo at\xc3\xa9 que o corpo da seringa fique vazio. Solte a pele e retire a agulha. Coloque a agulha e a seringa na caixa para descarte de material cortante, sem cobrir ou remover a agulha. \r\n\t\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com CAPS \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 4 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com mais de 40 kg;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso entre 15 kg e 40 kg (exemplo: uma crian\xc3\xa7a com 25 kg deve receber uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg);
\r\n\t
4 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso entre 7,5 kg e 15 kg.
\r\n
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as a partir de 2 a menor de 4 anos de idade
\r\n\r\n
\r\n\t
4 mg/kg para pacientes com peso corporal de 7,5 kg e acima;
\r\n\t
A cada 8 semanas uma dose \xc3\xbanica de Ilaris\xc2\xae deve ser injetada sob a pele;
\r\n\t
Se a coceira e os outros sintomas da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o se resolverem em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, seu m\xc3\xa9dico pode considerar uma segunda dose de 150 mg (peso corporal superior a 40 kg) ou 2 mg/kg (peso corporal entre 15 kg e 40 kg). Dependendo do efeito conseguido, seu m\xc3\xa9dico pode decidir aumentar a sua dose regular para 300 mg (peso superior a 40 kg) ou 4 mg/kg (peso entre 15 kg e 40 kg) a cada 8 semanas. Se uma resposta completa ao tratamento for alcan\xc3\xa7ada, o esquema de dose maior de 600 mg ou 8 mg/kg a cada 8 semanas deve ser mantido;
\r\n\t
Com a dose inicial de 4 mg/kg, se a resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 4 mg/kg pode ser considerada pelo seu m\xc3\xa9dico. Se uma resposta completa ao tratamento for alcan\xc3\xa7ada, o esquema de dose maior de 8 mg/kg a cada 8 semanas deve ser mantido;
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome Peri\xc3\xb3dica Associada ao Receptor do Fator de Necrose Tumoral (TRAPS)
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com TRAPS \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com peso corporal com 40 kg e acima;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso menor de 40 kg;
\r\n\t
Com dose inicial de 150 mg ou 2 mg/kg, se uma resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 150 mg ou 2 mg/kg pode ser considerada por seu m\xc3\xa9dico. Se a resposta completa for alcan\xc3\xa7ada, o regime de dose mais alto de 300 mg ou 4 mg/kg a cada 4 semanas deve ser mantido.
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da Hiperimunoglobulinemia D (HIDS) / Defici\xc3\xaancia da Mevalonato Quinase (MKD)
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com HIDS/MKD \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com peso corporal com 40 kg e acima;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso menor de 40 kg;
\r\n\t
Com dose inicial de 150 mg ou 2 mg/kg, se uma resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 150 mg ou 2 mg/kg pode ser considerada por seu m\xc3\xa9dico. Se a resposta completa for alcan\xc3\xa7ada, o regime de dose mais alto de 300 mg ou 4 mg/kg a cada 4 semanas deve ser mantido.
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
Febre Familiar do Mediterr\xc3\xa2neo (FMF)
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com FMF \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com peso corporal com 40 kg e acima;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso menor de 40 kg;
\r\n\t
Com dose inicial de 150 mg ou 2 mg/kg, se uma resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 150 mg ou 2 mg/kg pode ser considerada por seu m\xc3\xa9dico. Se a resposta completa for alcan\xc3\xa7ada, o regime de dose mais alto de 300 mg ou 4 mg/kg a cada 4 semanas deve ser mantido.
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA)
\r\n\r\n
A dose recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA) com peso corp\xc3\xb3reo de 7,5 kg e acima \xc3\xa9 de 4 mg/kg (at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 300 mg). Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 injetado a cada 4 semanas subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Por quanto tempo usar Ilaris\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, ou doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA), voc\xc3\xaa deve usar Ilaris\xc2\xae pelo tempo que seu m\xc3\xa9dico o indicou.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Ilaris?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xec\x03
Se voc\xc3\xaa tem CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, ou Doen\xc3\xa7a de Still e esqueceu-se de aplicar uma dose de Ilaris\xc2\xae, aplique a pr\xc3\xb3xima dose assim que voc\xc3\xaa se lembrar. Em seguida, converse com seu m\xc3\xa9dico para decidir quando voc\xc3\xaa deve aplicar a pr\xc3\xb3xima dose. Depois voc\xc3\xaa deve ent\xc3\xa3o continuar com as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es no intervalo recomendado, como antes.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Ilaris?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x86!
Siga cuidadosamente todas as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. Elas podem diferir das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
Antes de usar Ilaris\xc2\xae, informe ao seu m\xc3\xa9dico se qualquer um dos seguintes casos se aplica a voc\xc3\xaa ou ao seu filho:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa estiver com uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou se voc\xc3\xaa teve repetidas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o como n\xc3\xadvel baixo de gl\xc3\xb3bulos brancos, que fa\xc3\xa7a voc\xc3\xaa ser mais suscept\xc3\xadvel a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tem ou j\xc3\xa1 teve tuberculose ou contato direto com algu\xc3\xa9m com uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose ativa. O seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 tamb\xc3\xa9m checar se voc\xc3\xaa desenvolveu tuberculose usando um teste espec\xc3\xadfico;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa precisa ser vacinado. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber certos tipos de vacinas conhecidas como \xe2\x80\x9cvacinas vivas\xe2\x80\x9d, durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae.
\r\n
\r\n\r\n
Durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae, informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico ou o m\xc3\xa9dico do seu filho, se voc\xc3\xaa notar qualquer um dos sintomas abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 3 dias ou qualquer outro sintoma possivelmente relacionado a uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave), como tosse prolongada, apatia, dor no peito, dificuldade para respirar, dor nos ouvidos, dor de cabe\xc3\xa7a prolongada ou vermelhid\xc3\xa3o localizada, calor ou incha\xc3\xa7o da pele;
\r\n\t
Tosse persistente, perda de peso e febre baixa, que podem ser sinais de uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose;
\r\n\t
Sinais de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica, como dificuldade para respirar ou engolir, n\xc3\xa1usea, tontura, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, coceira, urtic\xc3\xa1ria, palpita\xc3\xa7\xc3\xb5es ou press\xc3\xa3o baixa.
\r\n
\r\n\r\n
Para pacientes com Doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA)
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes com doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA) ou outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o reum\xc3\xa1tica pode desenvolver uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada de S\xc3\xadndrome de Ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o Macrof\xc3\xa1gica (SAM) (um tipo de c\xc3\xa9lula branca do sangue), que pode por a vida em risco. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar voc\xc3\xaa para estes sinais conhecidos de SAM que incluem infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e agravamento da doen\xc3\xa7a de Still.
\r\n
\r\n\r\n
Se ocorrer, ou se suspeitar de SAM, a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o e o tratamento devem ser iniciados o mais cedo poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Estudos formais espec\xc3\xadficos na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o adulta n\xc3\xa3o foram conduzidos com canaquinumabe para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de DSA, sendo baseada na extrapola\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados obtidos em estudos cl\xc3\xadnicos pedi\xc3\xa1tricos em pacientes com AIJS. Efic\xc3\xa1cia semelhante de tratamento \xc3\xa9 esperada em pacientes com DSA, com base em dados da literatura.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as e adolescentes (2 anos de idade ou mais)
\r\n\r\n
\r\n\t
CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF e AIJS: Ilaris\xc2\xae pode ser usado em crian\xc3\xa7as com 2 anos de idade ou mais.
\r\n
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em mulheres gr\xc3\xa1vidas e, desta forma, s\xc3\xb3 deve ser utilizado durante a gravidez se claramente necess\xc3\xa1rio. \xc3\x89 importante informar seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, se acha que pode estar gr\xc3\xa1vida ou se planeja engravidar. Seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa o risco potencial de se tomar Ilaris\xc2\xae durante a gravidez.
\r\n\r\n
Mulheres que estejam gr\xc3\xa1vidas ou que desejam engravidar, devem apenas serem tratadas com Ilaris\xc2\xae ap\xc3\xb3s uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco-benef\xc3\xadcio.
\r\n\r\n
As mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar medidas contraceptivas efetivas durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae e at\xc3\xa9 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Desta forma, a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada em mulheres em tratamento com Ilaris\xc2\xae.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Ilaris?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe12
Como outros medicamentos, pacientes tratados com Ilaris\xc2\xae podem apresentar algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas as tenham. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas \xc3\xa9 leve a moderada e geralmente desaparecem ap\xc3\xb3s alguns dias ou algumas semanas ap\xc3\xb3s o tratamento, mas algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ser graves com medicamentos como Ilaris\xc2\xae e requerem sua aten\xc3\xa7\xc3\xa3o especial para procurar os cuidados do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ser graves
\r\n\r\n
Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 3 dias ou qualquer outro sintoma que possa ser devido a alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (por exemplo,\xc2\xa0infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral, bronquite e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o nos ouvidos tem sido relatadas). Estes incluem tremor, calafrios, mal-estar, perda de apetite, dor no corpo, geralmente em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com in\xc3\xadcio recente da doen\xc3\xa7a, tosse, expectora\xc3\xa7\xc3\xa3o mucoide, dor no peito, dificuldade para respirar, dor nos ouvidos, dor de cabe\xc3\xa7a prolongada ou vermelhid\xc3\xa3o localizada, calor ou incha\xc3\xa7o da sua pele ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido conjuntivo (celulite);
\r\n\t
Sangramento espont\xc3\xa2neo ou hematomas, os quais podem estar relacionados ao baixo n\xc3\xadvel de plaquetas no sangue (trombocitopenia).
\r\n
\r\n\r\n
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, que podem ser sintomas de baixo n\xc3\xadvel de gl\xc3\xb3bulos brancos (leucopenia, neutropenia). Seu m\xc3\xa9dico deve verificar seu sangue regularmente, se necess\xc3\xa1rio;
Desconhecida (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis)
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e coceira e possivelmente tamb\xc3\xa9m urtic\xc3\xa1ria, dificuldade de respirar ou engolir, tontura, palpita\xc3\xa7\xc3\xb5es ou press\xc3\xa3o baixa;
\r\n\t
Tosse persistente, perda de peso e febre baixa, que podem ser sinais de tuberculose;
\r\n\t
Aumento tempor\xc3\xa1rio de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico no sangue se voc\xc3\xaa tiver gota, que n\xc3\xa3o interferem com qualquer terapia para diminuir o \xc3\xa1cido \xc3\xbarico no sangue;
\r\n\t
Febre com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 3 dias ou qualquer outro sintoma possivelmente relacionado a uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, tais como tosse prolongada, apatia, dor no peito, escarro com sangue, dificuldade para respirar, dor nos ouvidos, dor de cabe\xc3\xa7a prolongada ou vermelhid\xc3\xa3o localizada, calor ou incha\xc3\xa7o da pele. Estes podem ser sintomas de uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o usual ou de uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o mais grave (infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas).
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar qualquer uma dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, informe imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Outras poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas
\r\n\r\n
Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor de garganta, coriza, nariz entupido, espirros, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de press\xc3\xa3o ou dor nas bochechas e, ou na testa com ou sem febre (nasofaringite, faringite, rinite, sinusite);
Dor no est\xc3\xb4mago e sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal estar (gastroenterite);
\r\n\t
Dor abdominal;
\r\n\t
Dor muscular, nos ossos ou nas juntas;
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos resultados dos testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (aumento do clearance de creatinina renal e protein\xc3\xbaria);
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele como vermelhid\xc3\xa3o ou incha\xc3\xa7o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n
\r\n\r\n
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal estar (v\xc3\xb4mitos);
\r\n\t
N\xc3\xadveis anormais de triglic\xc3\xa9rides no sangue (dist\xc3\xbarbios do metabolismo de lip\xc3\xaddeos);
\r\n\t
Resultados anormais da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado (aumento de transaminases);
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de bilirrubina no sangue com ou sem colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada da pele e olhos (hiperbilirrubinemia);
\r\n\t
Sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de fraqueza (astenia), cansa\xc3\xa7o;
\r\n\t
Dor nas costas;
\r\n\t
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor de garganta, febre, am\xc3\xadgdalas inchadas ou vermelhas, tosse, dificuldade de engolir e dor de cabe\xc3\xa7a (amigdalite).
\r\n
\r\n\r\n
Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Se qualquer uma dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas o afetar gravemente ou se voc\xc3\xaa apresentar alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa n\xc3\xa3o listada nesta bula, informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico o mais r\xc3\xa1pido poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui uma nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Ilaris"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe1\x01
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 150 mg/mL
\r\n\r\n
Embalagem contendo 1 frasco-ampola com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Ilaris?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd5\x02
Cada frasco-ampola de Ilaris\xc2\xae solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
150 mg de canaquinumabe em 1mL.
\r\n\r\n
Excipientes: manitol, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Ilaris maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaf\x08
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa acidentalmente aplicar uma dose de Ilaris\xc2\xae maior que a recomendada, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que n\xc3\xa3o seja grave, por\xc3\xa9m voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico, assim que poss\xc3\xadvel;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tiver CAPS, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve aplicar Ilaris\xc2\xae antes de 8 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, a menos que seu m\xc3\xa9dico o indique;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tiver TRAPS, HIDS/MKD ou FMF, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve aplicar Ilaris\xc2\xae antes de 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, a menos que seu m\xc3\xa9dico o indique;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tiver doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA), voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve aplicar Ilaris\xc2\xae antes de 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa acidentalmente aplicar mais Ilaris\xc2\xae ou antes do recomendado, voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico, o mais r\xc3\xa1pido poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Ilaris com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xff\x0b
\r\n\t
Vacinas vivas: aconselha-se evitar certos tipos de vacinas conhecidas como \xe2\x80\x9cvacinas vivas\xe2\x80\x9d durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 verificar seu hist\xc3\xb3rico de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o e aplicar qualquer vacina que voc\xc3\xaa tenha perdido, antes de iniciar o tratamento com Ilaris\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa precisar receber uma vacina viva ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 recomendado que voc\xc3\xaa aguarde pelo menos 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ilaris\xc2\xae e antes da pr\xc3\xb3xima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Medicamentos chamados de inibidores de fator de necrose tumoral (TNF) (como etanercepte, adalimumabe ou infliximabe), n\xc3\xa3o devem ser utilizados com Ilaris\xc2\xae, pois isso pode aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Inibidores de TNF s\xc3\xa3o utilizados principalmente em doen\xc3\xa7as reum\xc3\xa1ticas e autoimunes.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se est\xc3\xa1 fazendo uso ou fez uso de algum outro medicamento recentemente, inclusive \xc3\xa0queles obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Ilaris?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x86\xdc\x03
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
CAPS
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Canaquinumabe foram demonstradas em pacientes com diferentes graus de gravidade da doen\xc3\xa7a e fen\xc3\xb3tipos de CAPS (incluindo FCAS/FCU, MWS e NOMID/CINCA) 1,2,3,4.
\r\n\r\n
No estudo de fase I/II, o tratamento com Canaquinumabe teve um r\xc3\xa1pido in\xc3\xadcio de a\xc3\xa7\xc3\xa3o, com desaparecimento ou melhora clinicamente significativa dos sintomas dentro de 1 dia ap\xc3\xb3s a dose. Par\xc3\xa2metros laboratoriais, como altos n\xc3\xadveis de PCR e SAA, alta contagem de neutr\xc3\xb3filos e plaquetas, foram normalizados rapidamente dentro de alguns dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Canaquinumabe1,2.
\r\n\r\n
O estudo pivotal consistiu em um protocolo multic\xc3\xaantrico de tr\xc3\xaas partes com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48 semanas, isto \xc3\xa9, com um per\xc3\xadodo aberto de 8 semanas (Parte I), um per\xc3\xadodo de 24 semanas randomizado, duplo-cego, com retirada controlada por placebo (Parte II), seguido por um per\xc3\xadodo aberto de 16 semanas (Parte III). O objetivo do estudo foi avaliar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade de Canaquinumabe em pacientes com CAPS 1,2,3.
\r\n\r\n
Parte I
\r\n\r\n
\r\n\t
Uma resposta completa do ponto de vista cl\xc3\xadnico e de biomarcadores a Canaquinumabe (definido como composto de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico sobre doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria e de pele \xe2\x89\xa4 m\xc3\xadnimo e valores de PCR ou SAA < 10 mg/L) foi observada em 97% dos pacientes e apareceu dentro de 7 dias do in\xc3\xadcio do tratamento 1,2 . Melhoras significativas foram observadas nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas dos m\xc3\xa9dicos sobre a atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria: avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global sobre a atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de pele (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea com urtic\xc3\xa1ria), artralgia, mialgia, cefaleia/enxaqueca, conjuntivite, fadiga/mal-estar, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de outros sintomas relacionados e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sintomas pelos pacientes 1,2.
\r\n
\r\n\r\n
Parte II
\r\n\r\n
\r\n\t
No per\xc3\xadodo de retirada do estudo pivotal, o objetivo prim\xc3\xa1rio foi definido como recorr\xc3\xaancia ou agravamento da doen\xc3\xa7a: nenhum (0%) dos pacientes randomizados para o grupo de Canaquinumabe apresentou agravamento, comparado a 81% dos pacientes randomizados para o grupo placebo 1,2.
\r\n
\r\n\r\n
Parte III
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes tratados com placebo na Parte II, que participaram da extens\xc3\xa3o aberta com Canaquinumabe, novamente apresentaram significante melhora cl\xc3\xadnica e sorol\xc3\xb3gica da atividade da doen\xc3\xa7a, compar\xc3\xa1vel aos pacientes que foram continuamente tratados com Canaquinumabe 1,2.
\r\n
\r\n\r\n
Foram realizados dois estudos de fase III, abertos, n\xc3\xa3o controlados, de longo prazo.
\r\n\r\n
Um dos estudos foi de seguran\xc3\xa7a, tolerabilidade e efic\xc3\xa1cia de canaquinumabe em pacientes com CAPS. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do tratamento variou de 6 meses a 2 anos 5 . O outro estudo aberto com canaquinumabe para foi para avaliar a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a em pacientes japoneses com CAPS durante 24 semanas com uma extens\xc3\xa3o de fase de at\xc3\xa9 48 semanas 6 . O objetivo principal foi avaliar a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que ficaram livres de reca\xc3\xadda na Semana 24, incluindo aqueles pacientes cuja dose foi aumentada.
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia combinada para estes dois estudos, 65,6% dos pacientes que n\xc3\xa3o tinham sido previamente tratados com canaquinumabe atingiram uma resposta completa com 150 mg ou 2 mg/kg, enquanto que 85,2% dos pacientes atingiram uma resposta completa com qualquer dose. Dos pacientes tratados com 600 mg ou 8 mg/kg (ou mesmo superiores), 43,8% atingiram uma resposta completa. Menos pacientes com idade entre 2 a < 4 anos alcan\xc3\xa7aram resposta completa (57,1%) do que pacientes pedi\xc3\xa1tricos e adultos. Dos pacientes que tinham atingido uma resposta completa, 89,3% mantiveram a resposta sem reca\xc3\xaddas.
\r\n\r\n
A experi\xc3\xaancia em pacientes individuais que alcan\xc3\xa7aram uma resposta completa seguindo um escalonamento de doses at\xc3\xa9 600 mg (8 mg/kg) a cada oito semanas sugere que uma dose maior pode ser ben\xc3\xa9fica em pacientes que n\xc3\xa3o atingem ou n\xc3\xa3o mant\xc3\xaam uma resposta completa com as doses recomendadas (150 mg ou 2 mg/kg para pacientes com \xe2\x89\xa5 15 kg e \xe2\x89\xa4 40 kg) 4 . Uma dose maior foi administrada com maior frequ\xc3\xaancia em pacientes a partir de 2 a < 4 anos de idade e pacientes com sintomas de NOMID/CINCA comparado com FCAS ou MWS 4,7.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
Os estudos de CAPS com Canaquinumabe inclu\xc3\xadram um total de 80 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com uma faixa et\xc3\xa1ria de 2 a 17 anos. Em geral, os perfis de efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade de Canaquinumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos s\xc3\xa3o compar\xc3\xa1veis aos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral com CAPS (composto de pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos, n = 211). A maioria dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos alcan\xc3\xa7ou melhora nos sintomas cl\xc3\xadnicos e marcadores objetivos da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (ex., SAA e PCR) 4 .
\r\n\r\n
Um estudo de 56 semanas, aberto, foi conduzido para avaliar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade do Canaquinumabe em pacientes com CAPS menores de 4 anos. Dezessete pacientes (incluindo 6 pacientes abaixo de 2 anos) foram avaliados, utilizando a dose inicial baseada no peso de 2-8 mg/kg. O estudo tamb\xc3\xa9m avaliou o efeito da canaquinumabe no desenvolvimento de anticorpos da vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o convencional infantil. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as na seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia em pacientes abaixo de 2 anos comparados aos pacientes com 2 anos ou mais. Todos os pacientes que receberam vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o convencional infantil com agentes inativados (n = 7) desenvolveram n\xc3\xadveis protetores de anticorpos 15.
\r\n\r\n
TRAPS, HIDS/MKD e FMF16,17,18\n
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Canaquinumabe para o tratamento de TRAPS, HIDS/MKD e FMF foram demonstradas em um estudo (N2301) \xc3\xbanico,de 4 partes, pivotal, que consiste em tr\xc3\xaas coortes de doen\xc3\xa7as distintas, e recrutamento de 185 pacientes com idade > 28 dias. Na Parte I, pacientes em cada coorte de doen\xc3\xa7a com 2 anos de idade ou maisentraram em um per\xc3\xadodo de triagem de 12 semanas durante o qual foram avaliados para o in\xc3\xadcio da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Na Parte II, pacientes no in\xc3\xadcio da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o foram randomizados em um per\xc3\xadodo de tratamento de 16 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, no qual receberam por via subcut\xc3\xa2nea 150 mg de Canaquinumabe (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) ou placebo a cada 4 semanas. Os pacientes que completaram 16 semanas de tratamento, e foram classificados como responsivos, foram ent\xc3\xa3o re-randomizados em uma fase de retirada da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de 24 semanas, duplo-cego (Parte III) no qual receberam por via subcut\xc3\xa2nea Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg ) ou placebo a cada 8 semanas. Todos os pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 8 semanas e aus\xc3\xaancia de surto foram ent\xc3\xa3o inseridos em um per\xc3\xadodo de extens\xc3\xa3o de tratamento de 72 semanas de fase aberta (Parte IV), em tratamento com Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 8 semanas. Os pacientes tratados com Canaquinumabe que\xc2\xa0apresentaram exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foram autorizados a reduzir seu intervalo de dose para 150 mg a cada 4 semanas, e subsequentemente, escalonados para uma dose de 300 mg (4 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 4 semanas, se necess\xc3\xa1rio. Os pacientes re-randomizados tratados com placebo e aus\xc3\xaancia de surto na Parte III entraram na Parte IV, mas n\xc3\xa3o receberam tratamento adicional. Os pacientes re-randomizados tratados com placebo com surto entraram no bra\xc3\xa7o de tratamento de fase aberta e receberam Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Na Parte II, os pacientes tratados com Canaquinumabe cuja exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi solucionada, ou que apresentaram a atividade da doen\xc3\xa7a persistente do dia 8 at\xc3\xa9 o dia 14 (PGA \xe2\x89\xa5 2 ou PCR > 10 mg/L e sem redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 40% do valor basal) receberam uma dose adicional de 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos). Os pacientes tratados com Canaquinumabe cuja exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi solucionada, ou que tiveram a atividade da doen\xc3\xa7a persistente do dia 15 at\xc3\xa9 o dia 28 (PGA \xe2\x89\xa5 2 ou PCR > 10 mg/L e sem redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 70% do valor basal), tamb\xc3\xa9m receberam uma dose adicional de 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos). Do dia 29 em diante, os pacientes tratados com Canaquinumabe na Parte II com PGA \xe2\x89\xa5 2 e PCR \xe2\x89\xa5 30 mg/L tamb\xc3\xa9m tiveram suas doses escalonadas. Todos os pacientes com escalonamento da dose permaneceram com aumento da dose de 300 mg (ou 4 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos) a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia no per\xc3\xadodo de tratamento randomizado (Parte II) foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes responsivos dentro de cada grupo que apresentaram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial da doen\xc3\xa7a no Dia 15, e n\xc3\xa3o apresentaram novo surto durante o restante do per\xc3\xadodo de tratamento de 16 semanas. A resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial da doen\xc3\xa7a foi definida como obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) < 2 (doen\xc3\xa7a "m\xc3\xadnima ou ausente") e PCR dentro da faixa normal (\xe2\x89\xa4 10 mg/L) ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 70% do valor basal. Um novo surto foi definido como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PGA \xe2\x89\xa5 2 ("doen\xc3\xa7a leve, moderada ou grave") e PCR \xe2\x89\xa5 30 mg/L. Os desfechos secund\xc3\xa1rios, todos baseados nos resultados da Semana 16 (final da Parte II), inclu\xc3\xadram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PGA < 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica (definida como PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L), e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que normalizaram as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definido como SAA \xe2\x89\xa4 10 mg/L).
\r\n\r\n
Para o desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, Canaquinumabe foi superior ao placebo para todos os 3 grupos de doen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial da doen\xc3\xa7a no dia 15 e n\xc3\xa3o apresentaram nenhum novo surto durante o restante do per\xc3\xadodo de tratamento de 16 semanas. Canaquinumabe tamb\xc3\xa9m demonstrou efic\xc3\xa1cia superior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nos desfechos secund\xc3\xa1rios da PGA < 2 e CRP \xe2\x89\xa4 10 mg/L em todos os 3 grupos. Maiores propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes normalizaram o SAA (\xe2\x89\xa4 10 mg/L) na Semana 16 no tratamento com Canaquinumabe comparado ao placebo em todos os 3 grupos, com uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa observada em pacientes com TRAPS.
\r\n\r\n
Escalonamento da dose
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria do desfecho prim\xc3\xa1rio, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes responsivos para todos os 3 coortes de doen\xc3\xa7a foi ainda melhor para os pacientes tratados com Canaquinumabe que receberam o escalonamento da dose no primeiro m\xc3\xaas para uma dose de 300 mg (ou 4 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos) a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) ao longo do tempo
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustenta na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico(PGA) foi observadaem pacientes randomizados para receber Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em todos os 3 coortes de doen\xc3\xa7a. Uma grande propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes passou de atividade da doen\xc3\xa7a"moderada" ou "grave" (PGA > 2) para atividade da doen\xc3\xa7a "ausente" ou "m\xc3\xadnima" (PGA < 2) at\xc3\xa9 o dia 15, e esta resposta foi sustentada at\xc3\xa9 o final da Parte II.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI \xc3\xa9 um di\xc3\xa1rio do paciente formado pelos 12 seguintes componentes: febre \xe2\x89\xa5 38 \xc2\xb0C (100,4 \xc2\xb0F), sintomas gerais, dor abdominal; n\xc3\xa1useas/v\xc3\xb4mitos, diarreia, dores de cabe\xc3\xa7a, dor no peito, n\xc3\xb3dulos dolorosos, artralgia ou mialgia, incha\xc3\xa7o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es oculares, e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea. Em geral, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de AIDAI foi observada pela Semana 2 para os pacientes randomizados para Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas e continuou at\xc3\xa9 a Semana 16 em todos os 3 coortes de doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
O tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 1 a 1,5 dias mais curto para os pacientes randomizados para Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo em todos os 3 coortes das doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Medidas de Qualidade de Vida relacionadas \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)As medidas do SF-12 consistiram de 12 quest\xc3\xb5es com mais de 8 subescalas (fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, dor, sa\xc3\xbade geral e mental, vitalidade, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o social, sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica e emocional). As subescalas foram agregadas para obter uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Resumo do Componente F\xc3\xadsico (PCS) e uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Resumo do\xc2\xa0Componente Mental (MCS) em pacientes com 18 anos de idade ou mais. Em geral, foram observados aumentos nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias da PCS e MCS na Semana 16 em todas as 3 coortes de doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
O CHQ-PF50, que consiste em 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es agregadas das pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos resumos dos componentes f\xc3\xadsicos e psicol\xc3\xb3gico, foi utilizado para avaliar o impacto de TRAPS, HIDS/MKD e FMF sobre a qualidade de vida da crian\xc3\xa7a a partir da perspectiva dos pais. Aumento em ambas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es foram observadas na Semana 16 em pacientes com HIDS/MKD e FMF e um aumento na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do resumo do componente f\xc3\xadsico foi observado em pacientes com TRAPS.
\r\n\r\n
TRAPS
\r\n\r\n
No grupo de TRAPS (n = 46), 45,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg atingiram uma resposta completa contra 8,3% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,005). Para os desfechos secund\xc3\xa1rios, PGA < 2 (doen\xc3\xa7a "m\xc3\xadnima" ou "ausente") foi alcan\xc3\xa7ada por 45,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 4,2% dos pacientes tratados com placebo no final da Parte II (p = 0,0028). A remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica como medido por PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L foi obtida em 36,4% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 8,3% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0149). O tratamento com Canaquinumabe normalizou as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definidos como \xe2\x89\xa4 10 mg/L) em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior para pacientes tratados com Canaquinumabe (27,3%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (0%) (p = 0,0235).
\r\n\r\n
Escalonamento de dose
\r\n\r\n
O aumento da dose melhorou o controle dos surtos em pacientes com TRAPS. Com o escalonamento da dose para 300 mg a cada 4 semanas (ou 4 mg/kg) antes do Dia 29, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe que obriveram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3oda exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 29 e n\xc3\xa3o tiveram nenhum novo surto por 16 semanas, foi elevada para 72,7%.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do tempo
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe com atividade de doen\xc3\xa7a moderada ou grave foi reduzida de 59,1% (50,0% moderada e 9,1% grave) para 4,5% (apenas moderada, 0% grave) na Semana 16. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe com atividade da doen\xc3\xa7a ausente ou m\xc3\xadnima aumentou de 0% para 81,8% (doen\xc3\xa7a ausente, 63,6%e m\xc3\xadnima, 18,2%) na Semana 16.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustentada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI foi observada em pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAImediana basal foram observadas na Semana 2 e continuaram at\xc3\xa9 a Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal de 3,71 nos pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe foi reduzida para uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0,62 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de -2,13) na Semana 16.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
Em pacientes com TRAPS, o tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 2,0 dias para os pacientes que receberam Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 dias para os pacientes que receberam placebo (p = 0,0393).
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)
\r\n\r\n
Melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do Resumo do Componente F\xc3\xadsico (PCS) e do Resumo do Componente Mental (MCS)no SF-12 foram observadas em pacientes com TRAPS ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento com Canaquinumabe. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de PCS melhorou de 36,12 no basal para 50,36 na Semana 16 e as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de MCS melhoraram de 40,20 no basal para 49,22 no Dia 29, por\xc3\xa9m foram reduzidas para 43,25 na Semana 16.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
Em pacientes com TRAPS randomizados para Canaquinumabe, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do resumo do componente f\xc3\xadsico aumentou de 30,8 no basal para 49,2 no final da Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do resumo do componente psicol\xc3\xb3gico foi reduzida de 48,6 no basal para 48,2 no final da Semana 16.
\r\n\r\n
HIDS/MKD
\r\n\r\n
No grupo de HIDS/MKD (n = 72), 35,1% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg atingiram uma resposta completa contra 5,7% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0020). Para os desfechos secund\xc3\xa1rios, PGA < 2 (doen\xc3\xa7a "ausente" ou "m\xc3\xadnima") foi alcan\xc3\xa7ada por 46,0% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 5,7% dos pacientes tratados com placebo no final da Parte II (p = 0,0006). A remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica medida por PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L foi obtida em 40,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes\xc2\xa040 kg) vs. 5,7% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0010). O tratamento com Canaquinumabe normalizou as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definidos como \xe2\x89\xa4 10 mg/L) para uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Canaquinumabe (13,5%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (2,9%) (p = 0,0778).
\r\n\r\n
Escalonamento de dose
\r\n\r\n
O aumento da dose melhorou o controle dos surtos em pacientes com HIDS/MKD. Com o escalonamento da dose para 300 mg a cada 4 semanas (ou 4 mg/kg) antes do Dia 29, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe que obtiveram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o daexacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 29 e n\xc3\xa3o apresentaram nenhum novo surto por 16 semanas, aumentou para 56,8%.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do tempo
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe com atividade de doen\xc3\xa7a moderada ou grave diminuiu de 73% (59,5% moderada e 13,5% grave) para 2,7% (apenas modera, 0% grave) na Semana 16. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe com atividade da doen\xc3\xa7a ausente ou m\xc3\xadnima aumentou de 0% a 91,9% (67,6% ausente e 24,3% m\xc3\xadnima) na Semana 16.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustentada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI foi observada em pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal foram observadas na Semana 2 e continuaram at\xc3\xa9 a Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal de 2,63 nos pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe foi reduzida para uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0,40 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de -1,55) na Semana 16.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
Em pacientes com HIDS/MKD, o tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 2,0 dias para os pacientes que receberam Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 dias para os pacientes que receberam placebo (p = 0,0006).
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)
\r\n\r\n
Melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de PCS e MCS no SF-12 foram observadas em pacientes com HIDS/MKD ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento com Canaquinumabe. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de PCS melhorou de 30,57 no basal para 50,02 na Semana 16 e as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de MCS melhoraram de 46.03 no basal para 50,06 no Dia 29, por\xc3\xa9m diminu\xc3\xadram para 48,08 na Semana 16.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
Em pacientes com HIDS/MKD randomizados para Canaquinumabe, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentou de 23,6 no basal para 35,3 no final da Semana 16. A mediana do resumo do componente psicol\xc3\xb3gico aumentou de 45,0 no basal para 46,8 no final da Semana 16.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
Dois pacientes, n\xc3\xa3o randomizados, com HIDS/MKD, maiores de 28 dias e menores de 2 anos foram inclu\xc3\xaddos no estudo e receberam Canaquinumabe. Um paciente atingiu a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 15 ap\xc3\xb3s receber uma dose \xc3\xbanica de Canaquinumabe 2mg/kg, por\xc3\xa9m descontinuou o tratamento ap\xc3\xb3s esta primeira dose devido a eventos adversos graves (pancitopenia e insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica). Este paciente apresentou no in\xc3\xadcio do estudo uma hist\xc3\xb3ria de p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imunol\xc3\xb3gica e uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ativa de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormal.
\r\n\r\n
O segundo paciente que recebeu uma dose inicial de Canaquinumabe 2mg/kg, uma dose adicional de 2mg/kg na semana 3 e teve um escalonamento de dose na semana 5 para receber 4mg/kg, administrada a cada 4 semanas no final da Parte II (semana 16) do estudo. A resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o do surto da doen\xc3\xa7a foi alcan\xc3\xa7ada na semana 5 e o paciente n\xc3\xa3o experimentou nenhum novo surto at\xc3\xa9 o final da Parte II. Este paciente tamb\xc3\xa9m alcan\xc3\xa7ou todos os desfechos secund\xc3\xa1rios at\xc3\xa9 o final da Parte II.
\r\n\r\n
FMF
\r\n\r\n
No grupo de FMF (n = 46), 61,3% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg atingiram uma resposta completa vs 6,3% dos pacientes do grupo placebo (p < 0,0001). Para os desfechos secund\xc3\xa1rios, PGA < 2 (doen\xc3\xa7a "ausente" ou "m\xc3\xadnima") foi alcan\xc3\xa7ada por 64,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 9.4% dos pacientes tratados com placebo no final da Parte II (p < 0,0001). A remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica medida por PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L foi obtida em 67,7% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 6,3% dos pacientes tratados com placebo (p < 0,0001). O tratamento com Canaquinumabe normalizou as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definidos como \xe2\x89\xa4 10 mg/L) para uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Canaquinumabe (25,8%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (0%) (p = 0,0286).
\r\n\r\n
Escalonamento de dose
\r\n\r\n
O aumento da dose melhorou o controle dos surtos em pacientes com FMF. Com o escalonamento da dose para 300 mg a cada 4 semanas (ou 4 mg/kg) antes do Dia 29, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe que obtiveram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 29 e n\xc3\xa3o apresentaram nenhum novo surto por 16 semanas, aumentou para 71,0 %.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do tempo
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe com atividade de doen\xc3\xa7a moderada ou grave foi reduzida de 90,3% (54,8% moderada e 35,5% grave) para 3,2% (apenas moderada, 0% grave) na Semana 16. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe com atividade da doen\xc3\xa7a ausente ou m\xc3\xadnima aumentou de 0% a 93,6% (74,2% ausente e 19,4% m\xc3\xadnima) na Semana 16.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustentada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI foi observada em pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal foram observadas na Semana 2 e continuaram at\xc3\xa9 \xc3\xa0 Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal de 2,38 nos pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe foi reduzida para uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0,43 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de -1,71) na Semana 16.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
Em pacientes com FMF, o tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 2,0 dias para os pacientes que receberam Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 dias para os pacientes que receberam placebo (p = 0,0589).
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)
\r\n\r\n
Melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de PCS e MCS no SF-12 foram observadas em pacientes com FMF ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento com Canaquinumabe. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de PCS melhoraram de 38,74 no basal para 47,76 na Semana 16 e as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de MCS melhoraram de 40,27 no basal para 48,95 no dia 29, e 49,21 na Semana 16.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
Em pacientes FMF randomizados para Canaquinumabe, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do resumo do componente f\xc3\xadsico aumentou de 24,8 no basal para 43,1 no final da Semana 16. A mediana do resumo do componente psicol\xc3\xb3gico tamb\xc3\xa9m aumentou de 41,2 no basal para 45,7 no final da Semana 16.
A efic\xc3\xa1cia de Canaquinumabe para o tratamento de AIJS ativa foi avaliada em dois estudos pivotais de fase III (G2305 e G2301). Os pacientes inclu\xc3\xaddos tinham de 2 a < 20 anos de idade (idade m\xc3\xa9dia no basal: 8,5 anos) com um diagn\xc3\xb3stico confirmado de AIJS pelo menos 2 meses antes da inclus\xc3\xa3o (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da doen\xc3\xa7a no basal: 3,5 anos). Os pacientes apresentavam doen\xc3\xa7a ativa, definida como \xe2\x89\xa5 2 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com artrite ativa (n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas no basal: 15,4), pico febril intermitente documentado (temperatura corporal > 38\xc2\xb0C) por no m\xc3\xadnimo 1 dia, dentro de 1 semana antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento de estudo e PCR > 30 mg/L (faixa normal < 10 mg/L) (PCR m\xc3\xa9dio no basal: 200,5 mg/L). Os pacientes puderam continuar com sua dose est\xc3\xa1vel de metotrexato, corticosteroides e/ou AINEs sem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual da dose de corticosteroide de acordo com o desenho de estudo no Estudo G2301 (a seguir).
\r\n\r\n
Estudo G2305
\r\n\r\n
O estudo G2305 foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose \xc3\xbanica, de 4 semanas, para avaliar a efic\xc3\xa1cia em curto prazo de Canaquinumabe em 84 pacientes randomizados para receber uma \xc3\xbanica dose subcut\xc3\xa2nea (s.c.) de 4 mg/kg de Canaquinumabe ou placebo (43 pacientes receberam Canaquinumabe e 41 pacientes receberam placebo). O objetivo prim\xc3\xa1rio deste estudo foi demonstrar a superioridade de Canaquinumabe versus placebo na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que obtiveram uma melhora de pelo menos 30%, no crit\xc3\xa9rio de resposta pedi\xc3\xa1trica adaptado do American College of Rheumatology (ACR30), que inclu\xc3\xada a resposta ACR30 associada \xc3\xa0 aus\xc3\xaancia de febre (temperatura \xe2\x89\xa4 38\xc2\xb0C nos 7 dias anteriores) no Dia 15. Al\xc3\xa9m disso, foi avaliada \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a inativa\xe2\x80\x9d (definida como aus\xc3\xaancia de artrite ativa, aus\xc3\xaancia de febre, aus\xc3\xaancia de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, aus\xc3\xaancia de serosite, aus\xc3\xaancia de hepatomegalia ou linfadenopatia atribu\xc3\xadvel a AIJS, PCR normal e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico indicando aus\xc3\xaancia de atividade da doen\xc3\xa7a).
\r\n\r\n
As respostas ACR pedi\xc3\xa1tricas s\xc3\xa3o definidas como a melhora percentual (30%, 50%, 70%, 90% e 100%) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal em 3 das 6 vari\xc3\xa1veis de evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o centrais, com agravamento de \xe2\x89\xa5 30% em no m\xc3\xa1ximo uma das demais vari\xc3\xa1veis. As vari\xc3\xa1veis de evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o centrais inclu\xc3\xadram uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da atividade da doen\xc3\xa7a, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do bem-estar do paciente ou dos pais, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com artrite ativa, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com limita\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplitude de movimento, PCR e capacidade funcional (Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sa\xc3\xbade na Inf\xc3\xa2ncia - CHAQ).
\r\n\r\n
Todos os desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios foram cumpridos. A porcentagem de pacientes por resposta ACR pedi\xc3\xa1trica e doen\xc3\xa7a inativa \xc3\xa9 apresentada na Tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1 Resposta ACR pedi\xc3\xa1trica e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a nos Dias 15 e 29:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Dia 15
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 41
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 41
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR30
\r\n\t\t\t
84%
\r\n\t\t\t
10%
\r\n\t\t\t
81%
\r\n\t\t\t
10%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR50
\r\n\t\t\t
67%
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t\t
79%
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR70
\r\n\t\t\t
61%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t\t
67%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR90
\r\n\t\t\t
42%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t\t
47%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR100
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a inativa
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t\t
30%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
A diferen\xc3\xa7a entre os tratamentos para todas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de ACR correspondeu a p \xe2\x89\xa4 0,0001 e n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel para doen\xc3\xa7a inativa.
\r\n\r\n
O tratamento com Canaquinumabe melhorou os componentes do conjunto ACR pedi\xc3\xa1trico central em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nos Dias 15 e 29 (Tabela 2). Nenhum paciente tratado com Canaquinumabe apresentou febre no Dia 3 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 86,8% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0098).
\r\n\r\n
Tabela 2 Valor mediano (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal) nos Dias 15 e 29 para os componentes ACR pedi\xc3\xa1tricos centrais e dor:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Componente ACR pedi\xc3\xa1trico
\r\n\t\t\t
Basal
\r\n\t\t\t
Dia 15
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 41
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 25
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 38*
\r\n\t\t\t
Placebo n = 7
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com artrite ativa
\r\n\t\t\t
10
\r\n\t\t\t
7
\r\n\t\t\t
2 (-67%)
\r\n\t\t\t
9 (0%)
\r\n\t\t\t
1 (-86%)
\r\n\t\t\t
4 (-32%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com limita\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplitude de movimento
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t\t
2 (-73%)
\r\n\t\t\t
8 (0%)
\r\n\t\t\t
2 (-83%)
\r\n\t\t\t
2 (-33%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PCR (mg/L)
\r\n\t\t\t
141
\r\n\t\t\t
137
\r\n\t\t\t
10 (-91%)
\r\n\t\t\t
99 (5%)
\r\n\t\t\t
12 (-91%)
\r\n\t\t\t
81 (-13%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de incapacidade do CHAQ
\r\n\t\t\t
1,63
\r\n\t\t\t
1,50
\r\n\t\t\t
0,63 (-68%)
\r\n\t\t\t
1,63 (-11%)
\r\n\t\t\t
0,19 (-85%)
\r\n\t\t\t
1,5 (20%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
VAS de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da atividade da doen\xc3\xa7a (mm)
\r\n\t\t\t
67
\r\n\t\t\t
66
\r\n\t\t\t
20 (-69%)
\r\n\t\t\t
56 (-5%)
\r\n\t\t\t
11 (-83%)
\r\n\t\t\t
28 (-38%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do bem-estar do pai/paciente (mm)
\r\n\t\t\t
63
\r\n\t\t\t
61
\r\n\t\t\t
15 (-73%)
\r\n\t\t\t
65 (1%)
\r\n\t\t\t
7 (-91%)
\r\n\t\t\t
60 (-17%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
VAS de pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor do paciente (mm)
\r\n\t\t\t
73
\r\n\t\t\t
67
\r\n\t\t\t
8 (-87%)
\r\n\t\t\t
66 (15%)
\r\n\t\t\t
7 (-89%)
\r\n\t\t\t
56 (-12%)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
VAS \xe2\x80\x93 Escala analogica visual (0-100 mm). \r\nUm valor negativo indica melhora em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal. \r\n*Apenas pacientes com valores no basal e nos Dias 15 e 29 s\xc3\xa3o representados.
\r\n\r\n
Estudo G2301
\r\n\r\n
O estudo G2301 foi um estudo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sobre preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de crise por Canaquinumabe em pacientes com AIJS ativa. O estudo consistiu em duas partes principais, com dois desfechos prim\xc3\xa1rios independentes. Cento e setenta e sete (177) pacientes foram inclu\xc3\xaddos no estudo e receberam 4 mg/kg s.c. de Canaquinumabe a cada 4 semanas na Parte 1 e 4 mg/kg s.c. de Canaquinumabe ou placebo a cada 4 semanas na Parte II.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual da dose de corticosteroide
\r\n\r\n
A Parte I contou com um desenho aberto para avaliar se Canaquinumabe permitia a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual efetiva de corticosteroides em pelo menos 25% dos pacientes em uso de um corticosteroide no momento da entrada no estudo. O desfecho prim\xc3\xa1rio da Parte I foi obtido. Dos 128 pacientes que estavam recebendo corticosteroides quando entraram no estudo, 57 (45%) reduziram a dose de corticosteroide com sucesso (p < 0,0001) e 42 (33%) descontinuaram seus corticosteroides. Dos 92 pacientes que tentaram a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de corticosteroides, 57 (62%) reduziram com sucesso sua dose de corticosteroide, 42 (46%) descontinuaram os corticosteroides, 24 (26%) pacientes ainda em uso de corticosteroides tiveram sua dose reduzida para \xe2\x89\xa4 0,2 mg/kg/dia (equivalente a prednisona). Os pacientes que tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o efetiva da sua dose de corticosteroide reduziram sua dose m\xc3\xa9dia de corticosteroide equivalente a\xc2\xa0prednisona de 0,34 mg/kg/dia no basal para 0,05mg/kg/dia, representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da dose de 90%. Entre os pacientes que tentaram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de corticosteroide e foram inclu\xc3\xaddos com uma dose equivalente a prednisona \xe2\x89\xa5 0,5 mg/kg/dia (n = 28), 15 (54%) tiveram sua dose reduzida em pelo menos 0,3 mg/kg, resultando em uma dose equivalente a prednisona \xe2\x89\xa4 0,5mg/kg/dia, incluindo 7 (25%) que descontinuaram os corticosteroides.
\r\n\r\n
Tempo at\xc3\xa9 a crise
\r\n\r\n
A Parte II consistiu em um desenho de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o para demonstrar que o tempo at\xc3\xa9 a crise era mais longo com Canaquinumabe do que com placebo. O desfecho prim\xc3\xa1rio da Parte II foi obtido. A probabilidade de apresentar uma crise na Parte II foi estatisticamente menor para o grupo de tratamento com Canaquinumabe do que para o grupo de placebo. O tempo mediano at\xc3\xa9 a crise correspondeu a 236 dias para o grupo de placebo e n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser determinado para o grupo de Canaquinumabe em raz\xc3\xa3o de menos de 50% dos pacientes tratados com Canaquinumabe apresentaram uma crise durante o per\xc3\xadodo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (m\xc3\xa1ximo de > 80 semanas). Isto correspondeu a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa de 64% no risco relativo de ocorr\xc3\xaancia de um evento de crise para os pacientes do grupo de Canaquinumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de placebo (raz\xc3\xa3o de risco de 0,36; IC 95%: 0,17 a 0,75; p = 0,0032).
\r\n\r\n
Resposta ACR pedi\xc3\xa1trica adaptada e componentes centrais de ACR pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
As melhoras das respostas ACR pedi\xc3\xa1tricas e de cada componente ACR pedi\xc3\xa1trico central, verificadas no estudo G2305 (Tabela 1 e Tabela 2), foram semelhantes durante o tratamento aberto com Canaquinumabe na Parte I do G2301. Quase todos (139/141, 98,6%) os pacientes tratados com Canaquinumabe demonstraram aus\xc3\xaancia de febre no Dia 3. Em 46 dos 120 pacientes (38,3%) inclu\xc3\xaddos no estudo com baixa hemoglobina, os n\xc3\xadveis tinham aumentado para valores dentro da faixa normal em sua \xc3\xbaltima visita da Parte I.
\r\n\r\n
Resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade e \xc3\xa0 qualidade de vida nos estudos G2305 e G2301
\r\n\r\n
O tratamento com Canaquinumabe resultou em melhoras r\xc3\xa1pidas, mantidas, e clinicamente relevantes na qualidade de vida e no funcionamento di\xc3\xa1rio dos pacientes.
\r\n\r\n
No estudo G2305, foi observada uma melhora estatisticamente significativa da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CHAQ em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal nos pacientes tratados com Canaquinumabe versus placebo (p = 0,0002), com uma diferen\xc3\xa7a estimada das m\xc3\xa9dias LS entre os grupos de tratamento de - 0,69, representando 3,6 vezes a diferen\xc3\xa7a clinicamente importante m\xc3\xadnima (MCID) de -0,19. Tamb\xc3\xa9m foram observadas melhoras estatisticamente significativas com Canaquinumabe na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade F\xc3\xadsica do CHQ-PF50 e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade Psicossocial do CHQ-PF50, com uma diferen\xc3\xa7a estimada das m\xc3\xa9dias LS entre os grupos de tratamento com Canaquinumabe e placebo de 12,1 (p = 0,0012) e 7,3 (p = 0,0017), respectivamente.
\r\n\r\n
Melhoras da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CHAQ e em cada pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade do CHQ-PF50 semelhantes \xc3\xa0s verificadas no estudo G2305 foram observadas durante o tratamento aberto com Canaquinumabe na Parte I do estudo G2301. A melhora mediana da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CHAQ do baseline at\xc3\xa9 o final da Parte I correspondeu a - 0,88 (- 79%), 21,8 (+ 74%) para a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade F\xc3\xadsica do CHQ-PF50 e 8,2 (+ 22%) para a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade Psicossocial do CHQ-PF50.
\r\n\r\n
Dados sobre o tratamento inicial de 12 semanas de estudos combinados
\r\n\r\n
Os dados das primeiras 12 semanas de tratamento com Canaquinumabe nos estudos G2305, G2301 e estudos de extens\xc3\xa3o foram combinados para avaliar a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia. O per\xc3\xadodo de 12 semanas foi escolhido para minimizar qualquer efeito da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides e para excluir a parte II de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo G2301. Estes dados mostraram melhoras das respostas ACR pedi\xc3\xa1tricas e em cada componente ACR pedi\xc3\xa1trico central semelhante \xc3\xa0s observadas nos estudos individuais (Tabela 3). Os dados de efic\xc3\xa1cia foram coerentes entre subgrupos de idade (2 a < 20 anos), g\xc3\xaanero, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, n\xc3\xadvel basal de corticosteroide e exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a outras terapias, incluindo anticorpos monoclonais anti-IL-1ra ou anti-IL-6r.
\r\n\r\n
Tabela 3 Resposta ACR pedi\xc3\xa1trica adaptada e valor mediano (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal) dos componentes ACR pedi\xc3\xa1tricos centrais ap\xc3\xb3s 12 semanas de terapia com Canaquinumabe (dados combinados):
Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com limita\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplitude de movimento
\r\n\t\t\t
9
\r\n\t\t\t
1 (-86%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR70
\r\n\t\t\t
61%
\r\n\t\t\t
Prote\xc3\xadna C Reativa (mg/L)
\r\n\t\t\t
158
\r\n\t\t\t
10 (-94%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR90
\r\n\t\t\t
49%
\r\n\t\t\t
Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de incapacidade do CHAQ
\r\n\t\t\t
1,75
\r\n\t\t\t
0,25 (-85%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR100
\r\n\t\t\t
30%
\r\n\t\t\t
VAS de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da atividade da\xc2\xa0doen\xc3\xa7a (mm)
\r\n\t\t\t
70
\r\n\t\t\t
3 (-96%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a inativa
\r\n\t\t\t
28%
\r\n\t\t\t
VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do pai/paciente do bem-estar geral (mm)
\r\n\t\t\t
63
\r\n\t\t\t
5 (-92%)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
VAS \xe2\x80\x93 Escala anal\xc3\xb3gica visual (0-100 mm). \r\nUm valor negativo indica melhora em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao baseline. \r\n*Apenas pacientes com valores no baseline e ap\xc3\xb3s 12 semanas s\xc3\xa3o representados.
\r\n\r\n
Dados de longo prazo
\r\n\r\n
Cento e quarenta e sete (147) pacientes entraram em um estudo de extens\xc3\xa3o de longo prazo e receberam 4 mg/kg de Canaquinumabe em car\xc3\xa1ter aberto a cada 4 semanas. Pacientes que apresentassem respostas robustas e n\xc3\xa3o necessitassem de um corticosteroide concomitante poderiam reduzir sua dose de Canaquinumabe para 2 mg/kg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
No momento dos resultados interinos, 26 pacientes tinham recebido pelo menos tr\xc3\xaas doses consecutivas de 2 mg/kg (mediana de 9 doses) por um per\xc3\xadodo mediano de 224 dias de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose reduzida. Todos os 26 pacientes apresentaram uma resposta ACR100 pedi\xc3\xa1trica durante todo o per\xc3\xadodo em que a dose reduzida foi administrada.
\r\n\r\n
Os resultados interinos com um acompanhamento mediano de 49 semanas mostraram que, entre os 40 pacientes (27%) que iniciaram o estudo como n\xc3\xa3o responsivos (< ACR30 Pedi\xc3\xa1trica), 58% (23/40) conseguiram recuperar e manter no m\xc3\xadnimo uma resposta ACR30 Pedi\xc3\xa1trica. Os outros 107 pacientes (73%) foram inclu\xc3\xaddos no estudo como responsivos (\xe2\x89\xa5 ACR30 Pedi\xc3\xa1trica); destes, 94% (101/107) mantiveram seu estado de resposta e 6% (6/107) tinham perdido resposta (< ACR30 Pedi\xc3\xa1trica) no momento da an\xc3\xa1lise interina. Setenta e seis (52%) dos 147 pacientes que entraram no estudo apresentavam doen\xc3\xa7a inativa no momento da an\xc3\xa1lise interina. Al\xc3\xa9m disso, 43% (17/40) dos pacientes que n\xc3\xa3o tinham conseguido reduzir sua dose de corticosteroide no estudo G2301 tiveram sucesso neste estudo, incluindo 10/40 (25%) pacientes que conseguiram descontinuar seus corticosteroides.
\r\n\r\n
AIJS em adultos jovens e DSA
\r\n\r\n
A indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Canaquinumabe no tratamento de DSA baseou-se na extrapola\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados obtidos de estudos cl\xc3\xadnicos de Canaquinumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS para os adultos; nenhum dado de um estudo cl\xc3\xadnico de Canaquinumabe em pacientes com DSA est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel. A efic\xc3\xa1cia de Canaquinumabe em subgrupo de pacientes AIJS adultos jovens entre 16 a 20 anos de idade, foi consistente com a efic\xc3\xa1cia observada em pacientes com menos de 16 anos de idade. Efic\xc3\xa1cia semelhante no perfil dos pacientes com DSA \xc3\xa9 esperada, baseando-se no relat\xc3\xb3rio da literatura.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o foram observadas em pacientes tratados com Canaquinumabe.
\r\n\r\n
Os anticorpos contra Canaquinumabe foram observados em aproximadamente 1,5% e 3% dos pacientes tratados com Canaquinumabe para CAPS e AIJS, respectivamente. Muitos dos estudos cl\xc3\xadnicos de AIJS empregaram uma maior sensibilidade no ensaio de detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos. Nenhum anticorpo neutralizante foi detectado. Nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de anticorpos desenvolvidos para resposta cl\xc3\xadnica ou eventos adversos foram observados. 4,12,13,14
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram observados anticorpos contra Canaquinumabe em pacientes com TRAPS, HIDS/MKD e FMF tratados com doses de 150 mg e 300 mg por mais de 16 semanas de tratamento19.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1. Clinical Overview in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, Muckle-Wells Syndrome), Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease). 14 Nov 08; Mod. 2; Vol. 2.5. \r\n2. Summary of Clinical Efficacy in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, Muckle-Wells Syndrome), Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease). 10 Nov 08. Mod. 2; Vol. 2.7.3. \r\n3. Summary of Clinical Safety in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, Muckle-Wells Syndrome), Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease). 13 Nov 08. Mod. 2; Vol. 2.7.4. \r\n4. Clinical overview for efficacy, safety, clinical pharmacology, and benefit/Risk assessment for CAPS. \r\n5. CSR D2306. \r\n6. CSR D2308. \r\n7. Expert Statement \xe2\x80\x93 Ilaris (canakinumab). Rationale for changes to sections 4 and 12 Novartis Core Data Sheet (CDS) - Recommendations on dose escalation for patients with an incomplete response. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 22 Mar 2010. \r\n8. 2.5 Clinical overview in SJIA. \r\n9. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. \r\n10.CACZ885G2301 Clinical Study Report. \r\n11.CACZ885G2301E1 Interim Clinical Study Report. \r\n12. 2.5 Clinical Overview in gouty arthritis. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. Dec 10. \r\n13. 2.7.4 Summary of Clinical Safety in gouty arthritis. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. Dec 10. \r\n14. 2.7.4 Summary of Clinical Safety in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. \r\n15. 2.5 Clinical Overview in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes. Novartis. May-2015. \r\n16. 2.5 Clinical overview in Familial Mediterranean Fever (FMF), Hyperimmunoglobulin D Syndrome/Mevalonate Kinase Deficiency (HIDS/MKD) and Tumor Necrosis Factor receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS). Novartis. 9-Mar-2016. \r\n17. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy in Familial Mediterranean Fever (FMF), Hyperimmunoglobulin D Syndrome/Mevalonate Kinase Deficiency (HIDS/MKD) and Tumor Necrosis Factor receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS). Novartis. Mar-2016. \r\n18.CACZ885N2301 Full Clinical Study Report. A randomized, double-blind, placebo controlled study of canakinumab in patients with Hereditary Periodic Fevers (TRAPS, HIDS, or crFMF), with subsequent randomized withdrawal/dosing frequency reduction and open-label long term treatment epochs. Novartis. Mar-2016. \r\n19. 2.7.4 Summary of Clinical Safety in Familial Mediterranean Fever (FMF), Hyperimmunoglobulin D Syndrome/Mevalonate Kinase Deficiency (HIDS/MKD) and Tumor Necrosis Factor receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS). Novartis. Mar-2016. \r\n20. 2.5 Clinical Overview. In active Still\xe2\x80\x99s disease including Adult-Onset Still\xe2\x80\x99s Disease (AOSD) and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA). Novartis. Switzerland. 03-Mar-2017. \r\n21. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. In active Still\xe2\x80\x99s disease including Adult-Onset Still\xe2\x80\x99s Disease (AOSD) and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA). Novartis. 03-Mar-2017. \r\n22. 2.7.4 Summary of Clinical Safety. In active Still\xe2\x80\x99s disease including Adult-Onset Still\xe2\x80\x99s Disease (AOSD) and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA). Novartis. 03-Mar-2017. \r\n23. 2.5 Clinical Overview. Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Product Information \xe2\x80\x93 Section Pregnancy, lactation and females and males of reproductive potential. Novartis. 26-Jul-2018.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: Inibidores de interleucinas. \r\nC\xc3\xb3digo ATC: L04AC08.
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O canaquinumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano anti-interleucina\xe2\x80\x931 beta (IL\xe2\x80\x931 beta) humana do is\xc3\xb3tipo IgG1/kappa. O canaquinumabe se liga com alta afinidade \xc3\xa0 IL-1 beta humana, neutralizando sua atividade biol\xc3\xb3gica pelo bloqueio de sua intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com os receptores IL-1 beta, desta forma, impedindo a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica induzida pela IL-1 beta e a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de mediadores inflamat\xc3\xb3rios, como a interleucina-6 ou a ciclo-oxigenase-2. O canaquinumabe, portanto, pode ser utilizado para o tratamento de doen\xc3\xa7as e patologias caracterizadas pela produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva, local ou sist\xc3\xaamica de IL-1 beta.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
A produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva de IL-1 beta em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias pode provocar inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o local ou sist\xc3\xaamica, produ\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada dos marcadores inflamat\xc3\xb3rios prote\xc3\xadna\xe2\x80\x93C reativa (PCR) ou prote\xc3\xadna amiloide s\xc3\xa9rica A (SAA) e febre.
\r\n\r\n
CAPS
\r\n\r\n
Pacientes com CAPS, cuja produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva de IL-1 beta n\xc3\xa3o \xc3\xa9 controlada, que apresentam febre, fadiga, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, artrite, leucocitose intensa, alta contagem de plaquetas e eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das prote\xc3\xadnas de fase aguda, mostram uma r\xc3\xa1pida resposta \xc3\xa0 terapia com canaquinumabe. Ap\xc3\xb3s o tratamento com canaquinumabe, os n\xc3\xadveis de PCR e SAA, leucocitose e alta contagem de plaquetas retornaram rapidamente ao normal.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still (DSA e AIJS)
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still do Adulto e Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica s\xc3\xa3o doen\xc3\xa7as autoinflamat\xc3\xb3rias graves, desencadeada por imunidade inata atrav\xc3\xa9s de citocinas pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria, sendo a interleucina 1 beta (IL-1 beta) a citocina chave. As caracter\xc3\xadsticas comuns de DSA e AIJS incluem febre, rash, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, poliserosite e artrite. O tratamento com canaquinumabe resultou em r\xc3\xa1pida e sustentada melhora de ambas caracter\xc3\xadsticas articular e sist\xc3\xaamica da AIJS, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significante do n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inflamadas, resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida da febre e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos reagentes da fase aguda na maioria dos pacientes.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (Cm\xc3\xa1x) do canaquinumabe ocorreu em aproximadamente 7 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 150 mg em pacientes adultos com CAPS. A meia-vida terminal foi de 26 dias. Baseado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de CAPS incluindo crian\xc3\xa7as a partir de 2 anos de idade, a biodisponibilidade absoluta da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de canaquinumabe foi estimada como sendo 66%. Os\xc2\xa0par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (como AUC e Cm\xc3\xa1x) aumentaram proporcionalmente \xc3\xa0 dose, na faixa de dose de 0,30 a 10,0 mg/kg administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa ou de 150 a 600 mg na forma de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O canaquinumabe se liga ao IL-1 beta plasm\xc3\xa1tico. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vss) do canaquinumabe variou de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo. Foi estimado ser de 6,2 litros em um paciente com CAPS com peso corp\xc3\xb3reo de 70 kg, 5,0 litros em pacientes com S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF) com peso corporal de 55 kg, e 3,2 litros em um paciente com AIJS com peso corp\xc3\xb3reo de 33 kg. A taxa de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o esperada era de 1,3 vezes e 1,6 vezes ap\xc3\xb3s 6 meses da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 150 mg de canaquinumabe a cada 8 semanas e 4 mg/kg, a cada 4 semanas, respectivamente.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) de canaquinumabe variou de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo. Foram estimados como sendo 0,17 L/dia em pacientes com CAPS com peso corp\xc3\xb3reo de 70 kg, 0,14 L/dia em pacientes com S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF) com peso corporal de 55 kg, e 0,11 L/dia em pacientes AIJS com peso corp\xc3\xb3reo de 33 kg, respectivamente.
\r\n\r\n
Levando-se em conta as diferen\xc3\xa7as de peso corp\xc3\xb3reo, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas nas propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas do canaquinumabe entre os pacientes com CAPS TRAPS, HIDS/MKD, FMF, e AIJS.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea por 6 meses de 150 mg de canaquinumabe a cada 8 semanas e 4 mg/kg a cada 4 semanas, a taxa de ac\xc3\xbamulo esperada foi de 1,3 e 1,6 vezes, para pacientes com CAPS e AIJS. Os par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (como AUC e Cm\xc3\xa1x) aumentaram proporcionalmente \xc3\xa0 dose, na faixa de dose de 0,30 a 10,0 mg/kg administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa ou de 150 a 300 mg na forma de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.N\xc3\xa3o houve ind\xc3\xadcio de clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) acelerado ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o tempo-dependente das propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas de canaquinumabe ap\xc3\xb3s repetidas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao sexo ou \xc3\xa0 idade ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo peso corp\xc3\xb3reo.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos (menores de 18 anos)
\r\n\r\n
O pico das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de canaquinumabe ocorreu entre 2 e 7 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idade igual ou superior a 4 anos de idade. A meia-vida terminal variou de 22,9 a 25,7 dias, semelhante \xc3\xa0s propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas observadas em adultos. Com base na an\xc3\xa1lise da modelagem farmacocin\xc3\xa9tica populacional no CAPS, a farmacocin\xc3\xa9tica do canaquinumabe em crian\xc3\xa7as a partir de 2 a < 4 anos de idade foram similares aos pacientes de 4 anos de idade ou mais. Adicionalmente, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da canaquinumabe em 6 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com CAPS abaixo de 2 anos se mostrou similar \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com 2 anos ou mais.
\r\n\r\n
Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas semelhantes em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com CAPS, S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF) e AIJS.
\r\n\r\n
TRAPS, HIDS/MKD, FMF
\r\n\r\n
Nas S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF), as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas de par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o foram compar\xc3\xa1veis entre os grupos et\xc3\xa1rios de 2 a < 20 anos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de canaquinumabe 2 mg/kg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
AIJS em adultos jovens e DSA
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise modelo de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a farmacocin\xc3\xa9tica do canaquinumabe em pacientes com AIJS adultos jovens com idade entre 16 a 20 anos era semelhante \xc3\xa0 dos pacientes com menos de 16 anos de idade. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es no estado estacion\xc3\xa1rio de canaquinumabe previstas a um n\xc3\xadvel de dose de 4 mg / kg (m\xc3\xa1ximo de 300 mg) em pacientes com idade superior a 20 anos foram comparadas \xc3\xa0s dos pacientes com AIJS com menos de 20 anos de idade. Em AIJS, os par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (como AUC e Cmax) foram compar\xc3\xa1veis nos grupos com idade de 2 a < 20 anos seguido de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de canaquinumabe de 4 mg/kg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Pacientes geri\xc3\xa1tricos (65 anos ou acima)
\r\n\r\n
Nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos, baseados no clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) ou volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o, foi observada entre pacientes idosos e adultos com menos de 65 anos de idade.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Os dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o demonstraram um risco especial para humanos, baseados em estudos de reatividade-cruzada, repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose, imunotoxicidade, toxicidade reprodutiva e juvenil realizados com canaquinumabe ou com um anticorpo murino anti-IL-1 beta murina.
\r\n\r\n
Tendo em vista que canaquinumabe liga-se a IL-1 beta de macacos saguis (C. jacchus) e IL-1 beta humana com uma afinidade semelhante, a seguran\xc3\xa7a de canaquinumabe foi estudada em macacos saguis. N\xc3\xa3o foram observadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es\xc2\xa0adversas em macacos saguis ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de canaquinumabe 2 vezes por semana, por at\xc3\xa9 26 semanas. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, que s\xc3\xa3o bem toleradas em animais, s\xc3\xa3o em excesso de no m\xc3\xadnimo 42 vezes (Cmax) e 78 vezes (Cavg) a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de pacientes pedi\xc3\xa1tricos com CAPS, tratados com doses cl\xc3\xadnicas de canaquinumabe de at\xc3\xa9 8 mg/kg subcutaneamente a cada 8 semanas. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas que s\xc3\xa3o bem toleradas em animais excederam, pelo menos, 62 vezes (Cmax) e 104 vezes (Cavg), as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS tratados com at\xc3\xa9 4 mg/kg s.c. por 4 semanas com canaquinumabe. Adicionalmente, anticorpos contra canaquinumabe n\xc3\xa3o foram detectados nesses estudos. N\xc3\xa3o foi demonstrada reatividade-cruzada de tecido n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfico quando da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de canaquinumabe em tecidos humanos normais.
\r\n\r\n
Estudos de carcinogenicidade formais n\xc3\xa3o foram conduzidos com canaquinumabe.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram observadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de um anticorpo murino anti-IL-1 beta murina em estudojuvenis em camundongos. A alta dose utilizada nesse estudo foi mais alta que a dose m\xc3\xa1xima efetiva em termos de supress\xc3\xa3o e atividade da IL-1 beta.
\r\n\r\n
Um estudo de imunotoxicologia em camundongos com anticorpo murino anti-IL-1 beta murina mostrou que a neutraliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da IL-1 beta n\xc3\xa3o possui efeito sobre os par\xc3\xa2metros imunes e n\xc3\xa3o causou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune em camundongos.
Ilaris\xc2\xae deve ser mantido sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o\xc2\xa0congelar. Armazenar na embalagem original, a fim de proteger da luz.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Aspecto do produto
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 incolor a levemente amarelo-amarronzado.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\n
Com tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Para isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 utilizado em adultos, adolescentes e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais, com peso corporal de 7,5 kg e acima para o tratamento das seguintes doen\xc3\xa7as autoinflamat\xc3\xb3rias, que s\xc3\xa3o coletivamente conhecidas como S\xc3\xadndromes Peri\xc3\xb3dicas Associadas \xc3\xa0 Criopirina (CAPS), incluindo:
\r\n\r\n
\r\n\t
S\xc3\xadndrome de Muckle-Wells (MWS).
\r\n\t
Doen\xc3\xa7a Inflamat\xc3\xb3ria Multissist\xc3\xaamica de In\xc3\xadcio Neonatal (NOMID) tamb\xc3\xa9m chamada de S\xc3\xadndrome cr\xc3\xb4nico-infantilneurol\xc3\xb3gica-cut\xc3\xa2nea-articular (CINCA).
\r\n\t
Formas graves de S\xc3\xadndrome Autoinflamat\xc3\xb3ria Familiar desencadeada pelo Frio (FCAS) tamb\xc3\xa9m chamada de Urtic\xc3\xa1ria Familiar ao Frio (FCU), apresentando sinais e sintomas de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea induzida pelo frio.
\r\n
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome Peri\xc3\xb3dica Associada ao Receptor do Fator de Necrose Tumoral (TRAPS)
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de S\xc3\xadndrome peri\xc3\xb3dica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (TRAPS) em adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais.
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da Hiperimunoglobulinemia D (HIDS) / Defici\xc3\xaancia da Mevalonato Quinase (MKD)
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento da S\xc3\xadndrome da Hiperimunoglobulinemia D (HIDS) / Defici\xc3\xaancia da Mevalonato Quinase (MKD) em adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais.
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento da Febre Familiar do Mediterr\xc3\xa2neo em adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais, nos quais a colchicina \xc3\xa9 contraindicada, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 tolerada, ou n\xc3\xa3o apresenta uma resposta adequada, apesar da maior dose toler\xc3\xa1vel de colchicina.
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae pode ser administrado como monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com colchicina.
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 indicado para o tratamento de:
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still, incluindo doen\xc3\xa7a de Still do Adulto (DSA) e Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica (AIJS)
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 usado para tratar a doen\xc3\xa7a de Still ativa, incluindo a doen\xc3\xa7a de Still do Adulto (DSA) e Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica (AIJS) em pacientes com 2 anos ou mais, que n\xc3\xa3o tenham respondido adequadamente \xc3\xa0 terapia anterior com medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs) e corticosteroides sist\xc3\xaamicos. Ilaris\xc2\xae pode ser usado como monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still, incluindo DSA e AIJS s\xc3\xa3o doen\xc3\xa7as autoinflamat\xc3\xb3rias que podem causar dor, incha\xc3\xa7o e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, bem como erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, sintomas sist\xc3\xaamicos recorrentes de febre, n\xc3\xb3dulos linf\xc3\xa1ticos aumentados, f\xc3\xadgado e ba\xc3\xa7o aumentados e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento interno dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os do corpo. Como uma doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria, os sinais e sintomas da DSA e AIJS s\xc3\xa3o causados por aumento na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou sensibilidade aos mensageiros inflamat\xc3\xb3rios (citocinas) liberados pelas c\xc3\xa9lulas imunes.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0\x0c
Ilaris\xc2\xae pertence ao grupo de medicamentos chamados de inibidores de interleucina. A subst\xc3\xa2ncia ativa de Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 o canaquinumabe, um anticorpo monoclonal totalmente humano. Ele bloqueia a atividade da subst\xc3\xa2ncia chamada IL-1 beta, que est\xc3\xa1 presente em n\xc3\xadveis elevados nas doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias como CAPS e doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA).
\r\n\r\n
Em pacientes com CAPS, TRAPS, HIDS/MKD e FMF, o corpo produz uma quantidade excessiva de um mediador qu\xc3\xadmico conhecido como interleucina-1 beta (IL-1 beta). Isso pode provocar sintomas como febre, dor de cabe\xc3\xa7a, fadiga, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ou dores nas juntas e m\xc3\xbasculos. Em alguns pacientes, efeitos mais graves s\xc3\xa3o observados, como\xc2\xa0a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da capacidade auditiva. Ilaris\xc2\xae se liga seletivamente \xc3\xa0 IL-1 beta, bloqueando sua atividade e conduzindo a uma melhora dos sintomas.
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos mostram que a mensagem pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria chamada de IL-1 beta desempenha um importante papel em doen\xc3\xa7a de Still bloqueando a atividade da IL-1 beta, o canaquinumabe leva a uma melhora dos sinais e sintomas da doen\xc3\xa7a de Still.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas sobre como este medicamento funciona ou por que ele foi prescrito, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
O pico de\xc2\xa0concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (Cm\xc3\xa1x) de canaquinumabe ocorreu em aproximadamente 7 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 150 mg em pacientes adultos com CAPS.
\r\n\x0cdinamic-html\x8b\x06
Siga cuidadosamente todas as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. Elas podem diferir das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o\xc2\xa0utilize Ilaris\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersens\xc3\xadvel) ao canaquinumabe ou a qualquer um dos componentes de Ilaris\xc2\xae listado nesta bula.
Se voc\xc3\xaa acha que pode ser al\xc3\xa9rgico ou tiver uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o utilize Ilaris\xc2\xae e consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para menores de 2 anos de idade.
\r\n\x0cdinamic-html\xcca
Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 para uso subcut\xc3\xa2neo, ou seja, ele \xc3\xa9 injetado no tecido gorduroso logo abaixo da pele atrav\xc3\xa9s de uma agulha curta.
\r\n\r\n
Este medicamento \xc3\xa9 injetado em dose \xc3\xbanica a cada 8 semanas (para pacientes com CAPS) e a cada 4 semanas (para pacientes com doen\xc3\xa7a de Still). Sempre use Ilaris\xc2\xae exatamente como seu m\xc3\xa9dico o instruiu. Se tiver alguma d\xc3\xbavida, procure seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Mantenha seu m\xc3\xa9dico informado sobre suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es e sintomas antes de usar ou receber Ilaris\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 adiar ou interromper seu tratamento, mas somente se necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Aplicando Ilaris\xc2\xae em voc\xc3\xaa mesmo ou em seu filho:
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, ou doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA), ap\xc3\xb3s um treinamento adequado de t\xc3\xa9cnica de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa mesmo poder\xc3\xa1 aplicar Ilaris\xc2\xae.
\r\n\r\n
\r\n\t
Voc\xc3\xaa e seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa3o decidir juntos se voc\xc3\xaa mesmo aplicar\xc3\xa1 Ilaris\xc2\xae.\xc2\xa0
\r\n\t
Seu m\xc3\xa9dico ou enfermeira demonstrar\xc3\xa3o como voc\xc3\xaa deve aplicar o medicamento.
\r\n\t
N\xc3\xa3o tente aplicar o medicamento se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o foi devidamente treinado ou se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas de como proceder.
\r\n\t
Ilaris\xc2\xae 150 mg/mL solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 para uso individual. Qualquer produto n\xc3\xa3o utilizado ou material residual deve ser descartado de acordo com os requerimentos locais.
\r\n\t
Nunca reutilize a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o que sobrou.
\r\n
\r\n\r\n
Para instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de como autoaplicar Ilaris\xc2\xae, vide \xe2\x80\x9cInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es de Uso\xe2\x80\x9d. Se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico, enfermeiro ou farmac\xc3\xaautico. Se voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas adicionais sobre como utilizar o produto, pe\xc3\xa7a instru\xc3\xa7\xc3\xb5es ao seu m\xc3\xa9dico.
Encontre uma \xc3\xa1rea limpa e confort\xc3\xa1vel.
\r\n\t
Lave suas m\xc3\xa3os com sabonete e \xc3\xa1gua.
\r\n\t
Ap\xc3\xb3s retirar o frasco-ampola da refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o, verifique a data de validade no frasco-ampola. N\xc3\xa3o utilize o produto se a data de validade estiver vencida (\xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas impresso no frasco-ampola).
\r\n\t
Sempre utilize agulhas e seringas novas e fechadas. Evite tocar nas agulhas e na parte superior dos frascos-ampola.
\r\n
\r\n\r\n
Leia todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es antes de iniciar o procedimento.
\r\n\r\n
Junte todos os itens necess\xc3\xa1rios
\r\n\r\n\r\n\t
Um frasco-ampola de Ilaris\xc2\xae solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel (manter sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 2 a 8\xc2\xb0C). \r\n\t\n
\r\n\t
Uma seringa de 1,0 mL. \r\n\t\n
\r\n\t
Uma agulha de tamanho apropriado (por exemplo, 21 G ou maior) com comprimento apropriado para a retirada da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xe2\x80\x9cagulha de retirada\xe2\x80\x9d). \r\n\t\n
\r\n\t
Uma agulha 27 G x 0,5\xe2\x80\x9d para aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xe2\x80\x9cagulha de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d). \r\n\t\n
\r\n\t
Algod\xc3\xa3o embebido em \xc3\xa1lcool. \r\n\t\n
\r\n\t
Algod\xc3\xa3o seco e limpo. \r\n\t\n
\r\n\t
Curativo adesivo. \r\n\t\n
\r\n\t
Um recipiente adequado para seringas, agulhas e frascos-ampola usados (caixa para descarte de material cortante). \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Preparando a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
Remova a tampa protetora do frasco-ampola (A). N\xc3\xa3o toque nos batoques dos frascos-ampola. Limpe os batoques com o algod\xc3\xa3o embebido em \xc3\xa1lcool (E).
\r\n\t
Abra a embalagem da seringa (B) e da agulha de retirada (C) (a maior) e encaixe a agulha na seringa.
\r\n\t
Cuidadosamente remova a capa protetora da agulha de retirada e deixe a capa de lado. Insira a agulha da seringa no frasco-ampola de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ilaris\xc2\xae atrav\xc3\xa9s do centro do batoque de borracha. \r\n\t\n
\r\n\t
Incline o frasco-ampola para garantir que a quantidade necess\xc3\xa1ria da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o possa ser puxada para a seringa. Puxe o \xc3\xaambolo da seringa lentamente at\xc3\xa9 a marca\xc3\xa7\xc3\xa3o correta, preenchendo a seringa com a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ilaris\xc2\xae. Se tiver bolhas na seringa, remova-as conforme seu m\xc3\xa9dico o instruiu. Garanta que a quantidade correta da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o esteja na seringa. \r\n\t \r\n\tObserva\xc3\xa7\xc3\xa3o:\xc2\xa0A quantidade necess\xc3\xa1ria depende da dose a ser administrada. Seu m\xc3\xa9dico informar\xc3\xa1 a quantidade correta a ser administrada a voc\xc3\xaa.
\r\n\t
Remova a seringa e a agulha do frasco-ampola e recoloque a capa protetora da agulha de retirada. Remova a agulha de retirada da seringa e coloque na caixa para descarte de material cortante. Abra a embalagem contendo a agulha de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e encaixe a agulha na seringa. Imediatamente prossiga com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Escolha um local para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o na parte de cima do bra\xc3\xa7o, na parte de cima da coxa, abd\xc3\xb4men ou n\xc3\xa1degas. N\xc3\xa3o aplique em \xc3\xa1rea que tenha uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ou pele lesionada ou encaro\xc3\xa7ada. Evite aplicar em cicatrizes, pois pode provocar absor\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente de canaquinumabe. Evite aplicar em uma veia.
\r\n\t
Limpe o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o com um novo peda\xc3\xa7o de algod\xc3\xa3o embebido em \xc3\xa1lcool. Deixe a \xc3\xa1rea secar. Retire a capa protetora da agulha de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Aperte e puxe suavemente a pele para cima no local de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Segure a seringa em um \xc3\xa2ngulo de 90 graus e em um movimento \xc3\xbanico e suave, empurre completamente a agulha para baixo na pele. \r\n\t\n
\r\n\t
Mantenha a agulha na pele enquanto voc\xc3\xaa empurra lentamente o \xc3\xaambolo para baixo at\xc3\xa9 que o corpo da seringa fique vazio. Solte a pele e retire a agulha. Coloque a agulha e a seringa na caixa para descarte de material cortante, sem cobrir ou remover a agulha. \r\n\t\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com CAPS \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 4 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com mais de 40 kg;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso entre 15 kg e 40 kg (exemplo: uma crian\xc3\xa7a com 25 kg deve receber uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg);
\r\n\t
4 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso entre 7,5 kg e 15 kg.
\r\n
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as a partir de 2 a menor de 4 anos de idade
\r\n\r\n
\r\n\t
4 mg/kg para pacientes com peso corporal de 7,5 kg e acima;
\r\n\t
A cada 8 semanas uma dose \xc3\xbanica de Ilaris\xc2\xae deve ser injetada sob a pele;
\r\n\t
Se a coceira e os outros sintomas da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o se resolverem em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, seu m\xc3\xa9dico pode considerar uma segunda dose de 150 mg (peso corporal superior a 40 kg) ou 2 mg/kg (peso corporal entre 15 kg e 40 kg). Dependendo do efeito conseguido, seu m\xc3\xa9dico pode decidir aumentar a sua dose regular para 300 mg (peso superior a 40 kg) ou 4 mg/kg (peso entre 15 kg e 40 kg) a cada 8 semanas. Se uma resposta completa ao tratamento for alcan\xc3\xa7ada, o esquema de dose maior de 600 mg ou 8 mg/kg a cada 8 semanas deve ser mantido;
\r\n\t
Com a dose inicial de 4 mg/kg, se a resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 4 mg/kg pode ser considerada pelo seu m\xc3\xa9dico. Se uma resposta completa ao tratamento for alcan\xc3\xa7ada, o esquema de dose maior de 8 mg/kg a cada 8 semanas deve ser mantido;
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome Peri\xc3\xb3dica Associada ao Receptor do Fator de Necrose Tumoral (TRAPS)
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com TRAPS \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com peso corporal com 40 kg e acima;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso menor de 40 kg;
\r\n\t
Com dose inicial de 150 mg ou 2 mg/kg, se uma resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 150 mg ou 2 mg/kg pode ser considerada por seu m\xc3\xa9dico. Se a resposta completa for alcan\xc3\xa7ada, o regime de dose mais alto de 300 mg ou 4 mg/kg a cada 4 semanas deve ser mantido.
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da Hiperimunoglobulinemia D (HIDS) / Defici\xc3\xaancia da Mevalonato Quinase (MKD)
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com HIDS/MKD \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com peso corporal com 40 kg e acima;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso menor de 40 kg;
\r\n\t
Com dose inicial de 150 mg ou 2 mg/kg, se uma resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 150 mg ou 2 mg/kg pode ser considerada por seu m\xc3\xa9dico. Se a resposta completa for alcan\xc3\xa7ada, o regime de dose mais alto de 300 mg ou 4 mg/kg a cada 4 semanas deve ser mantido.
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
Febre Familiar do Mediterr\xc3\xa2neo (FMF)
\r\n\r\n
A dose inicial recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com FMF \xc3\xa9:
\r\n\r\n
Adultos e crian\xc3\xa7as com 2 anos ou mais
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg para pacientes com peso corporal com 40 kg e acima;
\r\n\t
2 mg/kg de peso corporal para pacientes com peso menor de 40 kg;
\r\n\t
Com dose inicial de 150 mg ou 2 mg/kg, se uma resposta cl\xc3\xadnica satisfat\xc3\xb3ria n\xc3\xa3o for alcan\xc3\xa7ada em 7 dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, uma segunda dose de 150 mg ou 2 mg/kg pode ser considerada por seu m\xc3\xa9dico. Se a resposta completa for alcan\xc3\xa7ada, o regime de dose mais alto de 300 mg ou 4 mg/kg a cada 4 semanas deve ser mantido.
\r\n\t
N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA)
\r\n\r\n
A dose recomendada de Ilaris\xc2\xae para pacientes com doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA) com peso corp\xc3\xb3reo de 7,5 kg e acima \xc3\xa9 de 4 mg/kg (at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 300 mg). Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 injetado a cada 4 semanas subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Por quanto tempo usar Ilaris\xc2\xae\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tem CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, ou doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA), voc\xc3\xaa deve usar Ilaris\xc2\xae pelo tempo que seu m\xc3\xa9dico o indicou.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xec\x03
Se voc\xc3\xaa tem CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, ou Doen\xc3\xa7a de Still e esqueceu-se de aplicar uma dose de Ilaris\xc2\xae, aplique a pr\xc3\xb3xima dose assim que voc\xc3\xaa se lembrar. Em seguida, converse com seu m\xc3\xa9dico para decidir quando voc\xc3\xaa deve aplicar a pr\xc3\xb3xima dose. Depois voc\xc3\xaa deve ent\xc3\xa3o continuar com as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es no intervalo recomendado, como antes.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x86!
Siga cuidadosamente todas as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. Elas podem diferir das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
Antes de usar Ilaris\xc2\xae, informe ao seu m\xc3\xa9dico se qualquer um dos seguintes casos se aplica a voc\xc3\xaa ou ao seu filho:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa estiver com uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou se voc\xc3\xaa teve repetidas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ou uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o como n\xc3\xadvel baixo de gl\xc3\xb3bulos brancos, que fa\xc3\xa7a voc\xc3\xaa ser mais suscept\xc3\xadvel a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tem ou j\xc3\xa1 teve tuberculose ou contato direto com algu\xc3\xa9m com uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose ativa. O seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 tamb\xc3\xa9m checar se voc\xc3\xaa desenvolveu tuberculose usando um teste espec\xc3\xadfico;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa precisa ser vacinado. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber certos tipos de vacinas conhecidas como \xe2\x80\x9cvacinas vivas\xe2\x80\x9d, durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae.
\r\n
\r\n\r\n
Durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae, informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico ou o m\xc3\xa9dico do seu filho, se voc\xc3\xaa notar qualquer um dos sintomas abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 3 dias ou qualquer outro sintoma possivelmente relacionado a uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave), como tosse prolongada, apatia, dor no peito, dificuldade para respirar, dor nos ouvidos, dor de cabe\xc3\xa7a prolongada ou vermelhid\xc3\xa3o localizada, calor ou incha\xc3\xa7o da pele;
\r\n\t
Tosse persistente, perda de peso e febre baixa, que podem ser sinais de uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose;
\r\n\t
Sinais de uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica, como dificuldade para respirar ou engolir, n\xc3\xa1usea, tontura, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, coceira, urtic\xc3\xa1ria, palpita\xc3\xa7\xc3\xb5es ou press\xc3\xa3o baixa.
\r\n
\r\n\r\n
Para pacientes com Doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA)
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes com doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA) ou outra condi\xc3\xa7\xc3\xa3o reum\xc3\xa1tica pode desenvolver uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada de S\xc3\xadndrome de Ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o Macrof\xc3\xa1gica (SAM) (um tipo de c\xc3\xa9lula branca do sangue), que pode por a vida em risco. Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar voc\xc3\xaa para estes sinais conhecidos de SAM que incluem infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e agravamento da doen\xc3\xa7a de Still.
\r\n
\r\n\r\n
Se ocorrer, ou se suspeitar de SAM, a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o e o tratamento devem ser iniciados o mais cedo poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Estudos formais espec\xc3\xadficos na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o adulta n\xc3\xa3o foram conduzidos com canaquinumabe para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de DSA, sendo baseada na extrapola\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados obtidos em estudos cl\xc3\xadnicos pedi\xc3\xa1tricos em pacientes com AIJS. Efic\xc3\xa1cia semelhante de tratamento \xc3\xa9 esperada em pacientes com DSA, com base em dados da literatura.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as e adolescentes (2 anos de idade ou mais)
\r\n\r\n
\r\n\t
CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF e AIJS: Ilaris\xc2\xae pode ser usado em crian\xc3\xa7as com 2 anos de idade ou mais.
\r\n
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ilaris\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em mulheres gr\xc3\xa1vidas e, desta forma, s\xc3\xb3 deve ser utilizado durante a gravidez se claramente necess\xc3\xa1rio. \xc3\x89 importante informar seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, se acha que pode estar gr\xc3\xa1vida ou se planeja engravidar. Seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa o risco potencial de se tomar Ilaris\xc2\xae durante a gravidez.
\r\n\r\n
Mulheres que estejam gr\xc3\xa1vidas ou que desejam engravidar, devem apenas serem tratadas com Ilaris\xc2\xae ap\xc3\xb3s uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco-benef\xc3\xadcio.
\r\n\r\n
As mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar medidas contraceptivas efetivas durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae e at\xc3\xa9 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Desta forma, a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada em mulheres em tratamento com Ilaris\xc2\xae.
Como outros medicamentos, pacientes tratados com Ilaris\xc2\xae podem apresentar algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas as tenham. A maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas \xc3\xa9 leve a moderada e geralmente desaparecem ap\xc3\xb3s alguns dias ou algumas semanas ap\xc3\xb3s o tratamento, mas algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ser graves com medicamentos como Ilaris\xc2\xae e requerem sua aten\xc3\xa7\xc3\xa3o especial para procurar os cuidados do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ser graves
\r\n\r\n
Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 3 dias ou qualquer outro sintoma que possa ser devido a alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (por exemplo,\xc2\xa0infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral, bronquite e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o nos ouvidos tem sido relatadas). Estes incluem tremor, calafrios, mal-estar, perda de apetite, dor no corpo, geralmente em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com in\xc3\xadcio recente da doen\xc3\xa7a, tosse, expectora\xc3\xa7\xc3\xa3o mucoide, dor no peito, dificuldade para respirar, dor nos ouvidos, dor de cabe\xc3\xa7a prolongada ou vermelhid\xc3\xa3o localizada, calor ou incha\xc3\xa7o da sua pele ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido conjuntivo (celulite);
\r\n\t
Sangramento espont\xc3\xa2neo ou hematomas, os quais podem estar relacionados ao baixo n\xc3\xadvel de plaquetas no sangue (trombocitopenia).
\r\n
\r\n\r\n
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Febre, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca devido \xc3\xa0s infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, que podem ser sintomas de baixo n\xc3\xadvel de gl\xc3\xb3bulos brancos (leucopenia, neutropenia). Seu m\xc3\xa9dico deve verificar seu sangue regularmente, se necess\xc3\xa1rio;
Desconhecida (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis)
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e coceira e possivelmente tamb\xc3\xa9m urtic\xc3\xa1ria, dificuldade de respirar ou engolir, tontura, palpita\xc3\xa7\xc3\xb5es ou press\xc3\xa3o baixa;
\r\n\t
Tosse persistente, perda de peso e febre baixa, que podem ser sinais de tuberculose;
\r\n\t
Aumento tempor\xc3\xa1rio de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico no sangue se voc\xc3\xaa tiver gota, que n\xc3\xa3o interferem com qualquer terapia para diminuir o \xc3\xa1cido \xc3\xbarico no sangue;
\r\n\t
Febre com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de mais de 3 dias ou qualquer outro sintoma possivelmente relacionado a uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, tais como tosse prolongada, apatia, dor no peito, escarro com sangue, dificuldade para respirar, dor nos ouvidos, dor de cabe\xc3\xa7a prolongada ou vermelhid\xc3\xa3o localizada, calor ou incha\xc3\xa7o da pele. Estes podem ser sintomas de uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o usual ou de uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o mais grave (infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas).
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa apresentar qualquer uma dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, informe imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Outras poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas
\r\n\r\n
Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor de garganta, coriza, nariz entupido, espirros, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de press\xc3\xa3o ou dor nas bochechas e, ou na testa com ou sem febre (nasofaringite, faringite, rinite, sinusite);
Dor no est\xc3\xb4mago e sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal estar (gastroenterite);
\r\n\t
Dor abdominal;
\r\n\t
Dor muscular, nos ossos ou nas juntas;
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos resultados dos testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (aumento do clearance de creatinina renal e protein\xc3\xbaria);
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele como vermelhid\xc3\xa3o ou incha\xc3\xa7o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o).
\r\n
\r\n\r\n
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal estar (v\xc3\xb4mitos);
\r\n\t
N\xc3\xadveis anormais de triglic\xc3\xa9rides no sangue (dist\xc3\xbarbios do metabolismo de lip\xc3\xaddeos);
\r\n\t
Resultados anormais da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado (aumento de transaminases);
\r\n\t
N\xc3\xadvel alto de bilirrubina no sangue com ou sem colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada da pele e olhos (hiperbilirrubinemia);
\r\n\t
Sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de fraqueza (astenia), cansa\xc3\xa7o;
\r\n\t
Dor nas costas;
\r\n\t
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor de garganta, febre, am\xc3\xadgdalas inchadas ou vermelhas, tosse, dificuldade de engolir e dor de cabe\xc3\xa7a (amigdalite).
\r\n
\r\n\r\n
Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Se qualquer uma dessas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas o afetar gravemente ou se voc\xc3\xaa apresentar alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa n\xc3\xa3o listada nesta bula, informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico o mais r\xc3\xa1pido poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui uma nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xe1\x01
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 150 mg/mL
\r\n\r\n
Embalagem contendo 1 frasco-ampola com solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Via subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos.
\r\n\x0cdinamic-html\xd5\x02
Cada frasco-ampola de Ilaris\xc2\xae solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
150 mg de canaquinumabe em 1mL.
\r\n\r\n
Excipientes: manitol, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\xaf\x08
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa acidentalmente aplicar uma dose de Ilaris\xc2\xae maior que a recomendada, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que n\xc3\xa3o seja grave, por\xc3\xa9m voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico, assim que poss\xc3\xadvel;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tiver CAPS, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve aplicar Ilaris\xc2\xae antes de 8 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, a menos que seu m\xc3\xa9dico o indique;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tiver TRAPS, HIDS/MKD ou FMF, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve aplicar Ilaris\xc2\xae antes de 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, a menos que seu m\xc3\xa9dico o indique;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa tiver doen\xc3\xa7a de Still (AIJS e DSA), voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve aplicar Ilaris\xc2\xae antes de 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.
\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa acidentalmente aplicar mais Ilaris\xc2\xae ou antes do recomendado, voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico, o mais r\xc3\xa1pido poss\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xff\x0b
\r\n\t
Vacinas vivas: aconselha-se evitar certos tipos de vacinas conhecidas como \xe2\x80\x9cvacinas vivas\xe2\x80\x9d durante o tratamento com Ilaris\xc2\xae. Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 verificar seu hist\xc3\xb3rico de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o e aplicar qualquer vacina que voc\xc3\xaa tenha perdido, antes de iniciar o tratamento com Ilaris\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa precisar receber uma vacina viva ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Ilaris\xc2\xae \xc3\xa9 recomendado que voc\xc3\xaa aguarde pelo menos 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ilaris\xc2\xae e antes da pr\xc3\xb3xima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\t
Medicamentos chamados de inibidores de fator de necrose tumoral (TNF) (como etanercepte, adalimumabe ou infliximabe), n\xc3\xa3o devem ser utilizados com Ilaris\xc2\xae, pois isso pode aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Inibidores de TNF s\xc3\xa3o utilizados principalmente em doen\xc3\xa7as reum\xc3\xa1ticas e autoimunes.
\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se est\xc3\xa1 fazendo uso ou fez uso de algum outro medicamento recentemente, inclusive \xc3\xa0queles obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\x86\xdc\x03
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
CAPS
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Canaquinumabe foram demonstradas em pacientes com diferentes graus de gravidade da doen\xc3\xa7a e fen\xc3\xb3tipos de CAPS (incluindo FCAS/FCU, MWS e NOMID/CINCA) 1,2,3,4.
\r\n\r\n
No estudo de fase I/II, o tratamento com Canaquinumabe teve um r\xc3\xa1pido in\xc3\xadcio de a\xc3\xa7\xc3\xa3o, com desaparecimento ou melhora clinicamente significativa dos sintomas dentro de 1 dia ap\xc3\xb3s a dose. Par\xc3\xa2metros laboratoriais, como altos n\xc3\xadveis de PCR e SAA, alta contagem de neutr\xc3\xb3filos e plaquetas, foram normalizados rapidamente dentro de alguns dias ap\xc3\xb3s a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Canaquinumabe1,2.
\r\n\r\n
O estudo pivotal consistiu em um protocolo multic\xc3\xaantrico de tr\xc3\xaas partes com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48 semanas, isto \xc3\xa9, com um per\xc3\xadodo aberto de 8 semanas (Parte I), um per\xc3\xadodo de 24 semanas randomizado, duplo-cego, com retirada controlada por placebo (Parte II), seguido por um per\xc3\xadodo aberto de 16 semanas (Parte III). O objetivo do estudo foi avaliar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade de Canaquinumabe em pacientes com CAPS 1,2,3.
\r\n\r\n
Parte I
\r\n\r\n
\r\n\t
Uma resposta completa do ponto de vista cl\xc3\xadnico e de biomarcadores a Canaquinumabe (definido como composto de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico sobre doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria e de pele \xe2\x89\xa4 m\xc3\xadnimo e valores de PCR ou SAA < 10 mg/L) foi observada em 97% dos pacientes e apareceu dentro de 7 dias do in\xc3\xadcio do tratamento 1,2 . Melhoras significativas foram observadas nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas dos m\xc3\xa9dicos sobre a atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria: avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global sobre a atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de pele (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea com urtic\xc3\xa1ria), artralgia, mialgia, cefaleia/enxaqueca, conjuntivite, fadiga/mal-estar, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de outros sintomas relacionados e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sintomas pelos pacientes 1,2.
\r\n
\r\n\r\n
Parte II
\r\n\r\n
\r\n\t
No per\xc3\xadodo de retirada do estudo pivotal, o objetivo prim\xc3\xa1rio foi definido como recorr\xc3\xaancia ou agravamento da doen\xc3\xa7a: nenhum (0%) dos pacientes randomizados para o grupo de Canaquinumabe apresentou agravamento, comparado a 81% dos pacientes randomizados para o grupo placebo 1,2.
\r\n
\r\n\r\n
Parte III
\r\n\r\n
\r\n\t
Pacientes tratados com placebo na Parte II, que participaram da extens\xc3\xa3o aberta com Canaquinumabe, novamente apresentaram significante melhora cl\xc3\xadnica e sorol\xc3\xb3gica da atividade da doen\xc3\xa7a, compar\xc3\xa1vel aos pacientes que foram continuamente tratados com Canaquinumabe 1,2.
\r\n
\r\n\r\n
Foram realizados dois estudos de fase III, abertos, n\xc3\xa3o controlados, de longo prazo.
\r\n\r\n
Um dos estudos foi de seguran\xc3\xa7a, tolerabilidade e efic\xc3\xa1cia de canaquinumabe em pacientes com CAPS. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do tratamento variou de 6 meses a 2 anos 5 . O outro estudo aberto com canaquinumabe para foi para avaliar a efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a em pacientes japoneses com CAPS durante 24 semanas com uma extens\xc3\xa3o de fase de at\xc3\xa9 48 semanas 6 . O objetivo principal foi avaliar a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que ficaram livres de reca\xc3\xadda na Semana 24, incluindo aqueles pacientes cuja dose foi aumentada.
\r\n\r\n
Na an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia combinada para estes dois estudos, 65,6% dos pacientes que n\xc3\xa3o tinham sido previamente tratados com canaquinumabe atingiram uma resposta completa com 150 mg ou 2 mg/kg, enquanto que 85,2% dos pacientes atingiram uma resposta completa com qualquer dose. Dos pacientes tratados com 600 mg ou 8 mg/kg (ou mesmo superiores), 43,8% atingiram uma resposta completa. Menos pacientes com idade entre 2 a < 4 anos alcan\xc3\xa7aram resposta completa (57,1%) do que pacientes pedi\xc3\xa1tricos e adultos. Dos pacientes que tinham atingido uma resposta completa, 89,3% mantiveram a resposta sem reca\xc3\xaddas.
\r\n\r\n
A experi\xc3\xaancia em pacientes individuais que alcan\xc3\xa7aram uma resposta completa seguindo um escalonamento de doses at\xc3\xa9 600 mg (8 mg/kg) a cada oito semanas sugere que uma dose maior pode ser ben\xc3\xa9fica em pacientes que n\xc3\xa3o atingem ou n\xc3\xa3o mant\xc3\xaam uma resposta completa com as doses recomendadas (150 mg ou 2 mg/kg para pacientes com \xe2\x89\xa5 15 kg e \xe2\x89\xa4 40 kg) 4 . Uma dose maior foi administrada com maior frequ\xc3\xaancia em pacientes a partir de 2 a < 4 anos de idade e pacientes com sintomas de NOMID/CINCA comparado com FCAS ou MWS 4,7.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
Os estudos de CAPS com Canaquinumabe inclu\xc3\xadram um total de 80 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com uma faixa et\xc3\xa1ria de 2 a 17 anos. Em geral, os perfis de efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade de Canaquinumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos s\xc3\xa3o compar\xc3\xa1veis aos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral com CAPS (composto de pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos, n = 211). A maioria dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos alcan\xc3\xa7ou melhora nos sintomas cl\xc3\xadnicos e marcadores objetivos da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (ex., SAA e PCR) 4 .
\r\n\r\n
Um estudo de 56 semanas, aberto, foi conduzido para avaliar a efic\xc3\xa1cia, seguran\xc3\xa7a e tolerabilidade do Canaquinumabe em pacientes com CAPS menores de 4 anos. Dezessete pacientes (incluindo 6 pacientes abaixo de 2 anos) foram avaliados, utilizando a dose inicial baseada no peso de 2-8 mg/kg. O estudo tamb\xc3\xa9m avaliou o efeito da canaquinumabe no desenvolvimento de anticorpos da vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o convencional infantil. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as na seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia em pacientes abaixo de 2 anos comparados aos pacientes com 2 anos ou mais. Todos os pacientes que receberam vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o convencional infantil com agentes inativados (n = 7) desenvolveram n\xc3\xadveis protetores de anticorpos 15.
\r\n\r\n
TRAPS, HIDS/MKD e FMF16,17,18\n
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Canaquinumabe para o tratamento de TRAPS, HIDS/MKD e FMF foram demonstradas em um estudo (N2301) \xc3\xbanico,de 4 partes, pivotal, que consiste em tr\xc3\xaas coortes de doen\xc3\xa7as distintas, e recrutamento de 185 pacientes com idade > 28 dias. Na Parte I, pacientes em cada coorte de doen\xc3\xa7a com 2 anos de idade ou maisentraram em um per\xc3\xadodo de triagem de 12 semanas durante o qual foram avaliados para o in\xc3\xadcio da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Na Parte II, pacientes no in\xc3\xadcio da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o foram randomizados em um per\xc3\xadodo de tratamento de 16 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, no qual receberam por via subcut\xc3\xa2nea 150 mg de Canaquinumabe (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) ou placebo a cada 4 semanas. Os pacientes que completaram 16 semanas de tratamento, e foram classificados como responsivos, foram ent\xc3\xa3o re-randomizados em uma fase de retirada da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o de 24 semanas, duplo-cego (Parte III) no qual receberam por via subcut\xc3\xa2nea Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg ) ou placebo a cada 8 semanas. Todos os pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 8 semanas e aus\xc3\xaancia de surto foram ent\xc3\xa3o inseridos em um per\xc3\xadodo de extens\xc3\xa3o de tratamento de 72 semanas de fase aberta (Parte IV), em tratamento com Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 8 semanas. Os pacientes tratados com Canaquinumabe que\xc2\xa0apresentaram exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foram autorizados a reduzir seu intervalo de dose para 150 mg a cada 4 semanas, e subsequentemente, escalonados para uma dose de 300 mg (4 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 4 semanas, se necess\xc3\xa1rio. Os pacientes re-randomizados tratados com placebo e aus\xc3\xaancia de surto na Parte III entraram na Parte IV, mas n\xc3\xa3o receberam tratamento adicional. Os pacientes re-randomizados tratados com placebo com surto entraram no bra\xc3\xa7o de tratamento de fase aberta e receberam Canaquinumabe 150 mg (2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Na Parte II, os pacientes tratados com Canaquinumabe cuja exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi solucionada, ou que apresentaram a atividade da doen\xc3\xa7a persistente do dia 8 at\xc3\xa9 o dia 14 (PGA \xe2\x89\xa5 2 ou PCR > 10 mg/L e sem redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 40% do valor basal) receberam uma dose adicional de 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos). Os pacientes tratados com Canaquinumabe cuja exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi solucionada, ou que tiveram a atividade da doen\xc3\xa7a persistente do dia 15 at\xc3\xa9 o dia 28 (PGA \xe2\x89\xa5 2 ou PCR > 10 mg/L e sem redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em pelo menos 70% do valor basal), tamb\xc3\xa9m receberam uma dose adicional de 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos). Do dia 29 em diante, os pacientes tratados com Canaquinumabe na Parte II com PGA \xe2\x89\xa5 2 e PCR \xe2\x89\xa5 30 mg/L tamb\xc3\xa9m tiveram suas doses escalonadas. Todos os pacientes com escalonamento da dose permaneceram com aumento da dose de 300 mg (ou 4 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos) a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia no per\xc3\xadodo de tratamento randomizado (Parte II) foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes responsivos dentro de cada grupo que apresentaram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial da doen\xc3\xa7a no Dia 15, e n\xc3\xa3o apresentaram novo surto durante o restante do per\xc3\xadodo de tratamento de 16 semanas. A resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial da doen\xc3\xa7a foi definida como obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) < 2 (doen\xc3\xa7a "m\xc3\xadnima ou ausente") e PCR dentro da faixa normal (\xe2\x89\xa4 10 mg/L) ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 70% do valor basal. Um novo surto foi definido como uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PGA \xe2\x89\xa5 2 ("doen\xc3\xa7a leve, moderada ou grave") e PCR \xe2\x89\xa5 30 mg/L. Os desfechos secund\xc3\xa1rios, todos baseados nos resultados da Semana 16 (final da Parte II), inclu\xc3\xadram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PGA < 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica (definida como PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L), e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que normalizaram as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definido como SAA \xe2\x89\xa4 10 mg/L).
\r\n\r\n
Para o desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, Canaquinumabe foi superior ao placebo para todos os 3 grupos de doen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial da doen\xc3\xa7a no dia 15 e n\xc3\xa3o apresentaram nenhum novo surto durante o restante do per\xc3\xadodo de tratamento de 16 semanas. Canaquinumabe tamb\xc3\xa9m demonstrou efic\xc3\xa1cia superior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nos desfechos secund\xc3\xa1rios da PGA < 2 e CRP \xe2\x89\xa4 10 mg/L em todos os 3 grupos. Maiores propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes normalizaram o SAA (\xe2\x89\xa4 10 mg/L) na Semana 16 no tratamento com Canaquinumabe comparado ao placebo em todos os 3 grupos, com uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significativa observada em pacientes com TRAPS.
\r\n\r\n
Escalonamento da dose
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria do desfecho prim\xc3\xa1rio, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes responsivos para todos os 3 coortes de doen\xc3\xa7a foi ainda melhor para os pacientes tratados com Canaquinumabe que receberam o escalonamento da dose no primeiro m\xc3\xaas para uma dose de 300 mg (ou 4 mg/kg para pacientes com 40 kg ou menos) a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) ao longo do tempo
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustenta na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico(PGA) foi observadaem pacientes randomizados para receber Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em todos os 3 coortes de doen\xc3\xa7a. Uma grande propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes passou de atividade da doen\xc3\xa7a"moderada" ou "grave" (PGA > 2) para atividade da doen\xc3\xa7a "ausente" ou "m\xc3\xadnima" (PGA < 2) at\xc3\xa9 o dia 15, e esta resposta foi sustentada at\xc3\xa9 o final da Parte II.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI \xc3\xa9 um di\xc3\xa1rio do paciente formado pelos 12 seguintes componentes: febre \xe2\x89\xa5 38 \xc2\xb0C (100,4 \xc2\xb0F), sintomas gerais, dor abdominal; n\xc3\xa1useas/v\xc3\xb4mitos, diarreia, dores de cabe\xc3\xa7a, dor no peito, n\xc3\xb3dulos dolorosos, artralgia ou mialgia, incha\xc3\xa7o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es oculares, e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea. Em geral, a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de AIDAI foi observada pela Semana 2 para os pacientes randomizados para Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas e continuou at\xc3\xa9 a Semana 16 em todos os 3 coortes de doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
O tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 1 a 1,5 dias mais curto para os pacientes randomizados para Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo em todos os 3 coortes das doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Medidas de Qualidade de Vida relacionadas \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)As medidas do SF-12 consistiram de 12 quest\xc3\xb5es com mais de 8 subescalas (fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, dor, sa\xc3\xbade geral e mental, vitalidade, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o social, sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica e emocional). As subescalas foram agregadas para obter uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Resumo do Componente F\xc3\xadsico (PCS) e uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Resumo do\xc2\xa0Componente Mental (MCS) em pacientes com 18 anos de idade ou mais. Em geral, foram observados aumentos nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias da PCS e MCS na Semana 16 em todas as 3 coortes de doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
O CHQ-PF50, que consiste em 2 pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es agregadas das pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos resumos dos componentes f\xc3\xadsicos e psicol\xc3\xb3gico, foi utilizado para avaliar o impacto de TRAPS, HIDS/MKD e FMF sobre a qualidade de vida da crian\xc3\xa7a a partir da perspectiva dos pais. Aumento em ambas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es foram observadas na Semana 16 em pacientes com HIDS/MKD e FMF e um aumento na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do resumo do componente f\xc3\xadsico foi observado em pacientes com TRAPS.
\r\n\r\n
TRAPS
\r\n\r\n
No grupo de TRAPS (n = 46), 45,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg atingiram uma resposta completa contra 8,3% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,005). Para os desfechos secund\xc3\xa1rios, PGA < 2 (doen\xc3\xa7a "m\xc3\xadnima" ou "ausente") foi alcan\xc3\xa7ada por 45,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 4,2% dos pacientes tratados com placebo no final da Parte II (p = 0,0028). A remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica como medido por PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L foi obtida em 36,4% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 8,3% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0149). O tratamento com Canaquinumabe normalizou as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definidos como \xe2\x89\xa4 10 mg/L) em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior para pacientes tratados com Canaquinumabe (27,3%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (0%) (p = 0,0235).
\r\n\r\n
Escalonamento de dose
\r\n\r\n
O aumento da dose melhorou o controle dos surtos em pacientes com TRAPS. Com o escalonamento da dose para 300 mg a cada 4 semanas (ou 4 mg/kg) antes do Dia 29, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe que obriveram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3oda exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 29 e n\xc3\xa3o tiveram nenhum novo surto por 16 semanas, foi elevada para 72,7%.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do tempo
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe com atividade de doen\xc3\xa7a moderada ou grave foi reduzida de 59,1% (50,0% moderada e 9,1% grave) para 4,5% (apenas moderada, 0% grave) na Semana 16. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe com atividade da doen\xc3\xa7a ausente ou m\xc3\xadnima aumentou de 0% para 81,8% (doen\xc3\xa7a ausente, 63,6%e m\xc3\xadnima, 18,2%) na Semana 16.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustentada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI foi observada em pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAImediana basal foram observadas na Semana 2 e continuaram at\xc3\xa9 a Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal de 3,71 nos pacientes com TRAPS tratados com Canaquinumabe foi reduzida para uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0,62 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de -2,13) na Semana 16.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
Em pacientes com TRAPS, o tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 2,0 dias para os pacientes que receberam Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 dias para os pacientes que receberam placebo (p = 0,0393).
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)
\r\n\r\n
Melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do Resumo do Componente F\xc3\xadsico (PCS) e do Resumo do Componente Mental (MCS)no SF-12 foram observadas em pacientes com TRAPS ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento com Canaquinumabe. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de PCS melhorou de 36,12 no basal para 50,36 na Semana 16 e as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de MCS melhoraram de 40,20 no basal para 49,22 no Dia 29, por\xc3\xa9m foram reduzidas para 43,25 na Semana 16.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
Em pacientes com TRAPS randomizados para Canaquinumabe, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do resumo do componente f\xc3\xadsico aumentou de 30,8 no basal para 49,2 no final da Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do resumo do componente psicol\xc3\xb3gico foi reduzida de 48,6 no basal para 48,2 no final da Semana 16.
\r\n\r\n
HIDS/MKD
\r\n\r\n
No grupo de HIDS/MKD (n = 72), 35,1% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg atingiram uma resposta completa contra 5,7% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0020). Para os desfechos secund\xc3\xa1rios, PGA < 2 (doen\xc3\xa7a "ausente" ou "m\xc3\xadnima") foi alcan\xc3\xa7ada por 46,0% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 5,7% dos pacientes tratados com placebo no final da Parte II (p = 0,0006). A remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica medida por PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L foi obtida em 40,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes\xc2\xa040 kg) vs. 5,7% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0010). O tratamento com Canaquinumabe normalizou as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definidos como \xe2\x89\xa4 10 mg/L) para uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Canaquinumabe (13,5%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (2,9%) (p = 0,0778).
\r\n\r\n
Escalonamento de dose
\r\n\r\n
O aumento da dose melhorou o controle dos surtos em pacientes com HIDS/MKD. Com o escalonamento da dose para 300 mg a cada 4 semanas (ou 4 mg/kg) antes do Dia 29, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe que obtiveram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o daexacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 29 e n\xc3\xa3o apresentaram nenhum novo surto por 16 semanas, aumentou para 56,8%.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do tempo
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe com atividade de doen\xc3\xa7a moderada ou grave diminuiu de 73% (59,5% moderada e 13,5% grave) para 2,7% (apenas modera, 0% grave) na Semana 16. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe com atividade da doen\xc3\xa7a ausente ou m\xc3\xadnima aumentou de 0% a 91,9% (67,6% ausente e 24,3% m\xc3\xadnima) na Semana 16.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustentada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI foi observada em pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal foram observadas na Semana 2 e continuaram at\xc3\xa9 a Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal de 2,63 nos pacientes com HIDS/MKD tratados com Canaquinumabe foi reduzida para uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0,40 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de -1,55) na Semana 16.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
Em pacientes com HIDS/MKD, o tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 2,0 dias para os pacientes que receberam Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 dias para os pacientes que receberam placebo (p = 0,0006).
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)
\r\n\r\n
Melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de PCS e MCS no SF-12 foram observadas em pacientes com HIDS/MKD ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento com Canaquinumabe. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de PCS melhorou de 30,57 no basal para 50,02 na Semana 16 e as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de MCS melhoraram de 46.03 no basal para 50,06 no Dia 29, por\xc3\xa9m diminu\xc3\xadram para 48,08 na Semana 16.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
Em pacientes com HIDS/MKD randomizados para Canaquinumabe, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentou de 23,6 no basal para 35,3 no final da Semana 16. A mediana do resumo do componente psicol\xc3\xb3gico aumentou de 45,0 no basal para 46,8 no final da Semana 16.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
Dois pacientes, n\xc3\xa3o randomizados, com HIDS/MKD, maiores de 28 dias e menores de 2 anos foram inclu\xc3\xaddos no estudo e receberam Canaquinumabe. Um paciente atingiu a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 15 ap\xc3\xb3s receber uma dose \xc3\xbanica de Canaquinumabe 2mg/kg, por\xc3\xa9m descontinuou o tratamento ap\xc3\xb3s esta primeira dose devido a eventos adversos graves (pancitopenia e insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica). Este paciente apresentou no in\xc3\xadcio do estudo uma hist\xc3\xb3ria de p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imunol\xc3\xb3gica e uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ativa de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormal.
\r\n\r\n
O segundo paciente que recebeu uma dose inicial de Canaquinumabe 2mg/kg, uma dose adicional de 2mg/kg na semana 3 e teve um escalonamento de dose na semana 5 para receber 4mg/kg, administrada a cada 4 semanas no final da Parte II (semana 16) do estudo. A resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o do surto da doen\xc3\xa7a foi alcan\xc3\xa7ada na semana 5 e o paciente n\xc3\xa3o experimentou nenhum novo surto at\xc3\xa9 o final da Parte II. Este paciente tamb\xc3\xa9m alcan\xc3\xa7ou todos os desfechos secund\xc3\xa1rios at\xc3\xa9 o final da Parte II.
\r\n\r\n
FMF
\r\n\r\n
No grupo de FMF (n = 46), 61,3% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg atingiram uma resposta completa vs 6,3% dos pacientes do grupo placebo (p < 0,0001). Para os desfechos secund\xc3\xa1rios, PGA < 2 (doen\xc3\xa7a "ausente" ou "m\xc3\xadnima") foi alcan\xc3\xa7ada por 64,5% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 9.4% dos pacientes tratados com placebo no final da Parte II (p < 0,0001). A remiss\xc3\xa3o sorol\xc3\xb3gica medida por PCR \xe2\x89\xa4 10 mg/L foi obtida em 67,7% dos pacientes tratados com Canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para pacientes \xe2\x89\xa4 40 kg) vs. 6,3% dos pacientes tratados com placebo (p < 0,0001). O tratamento com Canaquinumabe normalizou as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de SAA (definidos como \xe2\x89\xa4 10 mg/L) para uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com Canaquinumabe (25,8%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (0%) (p = 0,0286).
\r\n\r\n
Escalonamento de dose
\r\n\r\n
O aumento da dose melhorou o controle dos surtos em pacientes com FMF. Com o escalonamento da dose para 300 mg a cada 4 semanas (ou 4 mg/kg) antes do Dia 29, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe que obtiveram resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da exacerba\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial no Dia 29 e n\xc3\xa3o apresentaram nenhum novo surto por 16 semanas, aumentou para 71,0 %.
\r\n\r\n
Melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico (PGA) recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo do tempo
\r\n\r\n
A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe com atividade de doen\xc3\xa7a moderada ou grave foi reduzida de 90,3% (54,8% moderada e 35,5% grave) para 3,2% (apenas moderada, 0% grave) na Semana 16. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe com atividade da doen\xc3\xa7a ausente ou m\xc3\xadnima aumentou de 0% a 93,6% (74,2% ausente e 19,4% m\xc3\xadnima) na Semana 16.
\r\n\r\n
\xc3\x8dndice de atividade da doen\xc3\xa7a autoinflamat\xc3\xb3ria (AIDAI)
\r\n\r\n
Melhora r\xc3\xa1pida e sustentada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI foi observada em pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal foram observadas na Semana 2 e continuaram at\xc3\xa9 \xc3\xa0 Semana 16. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o AIDAI mediana basal de 2,38 nos pacientes com FMF tratados com Canaquinumabe foi reduzida para uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 0,43 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de -1,71) na Semana 16.
\r\n\r\n
Tempo de resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre
\r\n\r\n
Em pacientes com FMF, o tempo mediano para a primeira resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da febre foi de 2,0 dias para os pacientes que receberam Canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 3,5 dias para os pacientes que receberam placebo (p = 0,0589).
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de qualidade de vida (SF-12)
\r\n\r\n
Melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de PCS e MCS no SF-12 foram observadas em pacientes com FMF ap\xc3\xb3s 16 semanas de tratamento com Canaquinumabe. A pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de PCS melhoraram de 38,74 no basal para 47,76 na Semana 16 e as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de MCS melhoraram de 40,27 no basal para 48,95 no dia 29, e 49,21 na Semana 16.
\r\n\r\n
Question\xc3\xa1rio de Sa\xc3\xbade da Crian\xc3\xa7a - Child Health Questionnaire - Parent Form 50 (CHQ-PF50)
\r\n\r\n
Em pacientes FMF randomizados para Canaquinumabe, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do resumo do componente f\xc3\xadsico aumentou de 24,8 no basal para 43,1 no final da Semana 16. A mediana do resumo do componente psicol\xc3\xb3gico tamb\xc3\xa9m aumentou de 41,2 no basal para 45,7 no final da Semana 16.
A efic\xc3\xa1cia de Canaquinumabe para o tratamento de AIJS ativa foi avaliada em dois estudos pivotais de fase III (G2305 e G2301). Os pacientes inclu\xc3\xaddos tinham de 2 a < 20 anos de idade (idade m\xc3\xa9dia no basal: 8,5 anos) com um diagn\xc3\xb3stico confirmado de AIJS pelo menos 2 meses antes da inclus\xc3\xa3o (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da doen\xc3\xa7a no basal: 3,5 anos). Os pacientes apresentavam doen\xc3\xa7a ativa, definida como \xe2\x89\xa5 2 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com artrite ativa (n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas no basal: 15,4), pico febril intermitente documentado (temperatura corporal > 38\xc2\xb0C) por no m\xc3\xadnimo 1 dia, dentro de 1 semana antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento de estudo e PCR > 30 mg/L (faixa normal < 10 mg/L) (PCR m\xc3\xa9dio no basal: 200,5 mg/L). Os pacientes puderam continuar com sua dose est\xc3\xa1vel de metotrexato, corticosteroides e/ou AINEs sem altera\xc3\xa7\xc3\xb5es, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual da dose de corticosteroide de acordo com o desenho de estudo no Estudo G2301 (a seguir).
\r\n\r\n
Estudo G2305
\r\n\r\n
O estudo G2305 foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose \xc3\xbanica, de 4 semanas, para avaliar a efic\xc3\xa1cia em curto prazo de Canaquinumabe em 84 pacientes randomizados para receber uma \xc3\xbanica dose subcut\xc3\xa2nea (s.c.) de 4 mg/kg de Canaquinumabe ou placebo (43 pacientes receberam Canaquinumabe e 41 pacientes receberam placebo). O objetivo prim\xc3\xa1rio deste estudo foi demonstrar a superioridade de Canaquinumabe versus placebo na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que obtiveram uma melhora de pelo menos 30%, no crit\xc3\xa9rio de resposta pedi\xc3\xa1trica adaptado do American College of Rheumatology (ACR30), que inclu\xc3\xada a resposta ACR30 associada \xc3\xa0 aus\xc3\xaancia de febre (temperatura \xe2\x89\xa4 38\xc2\xb0C nos 7 dias anteriores) no Dia 15. Al\xc3\xa9m disso, foi avaliada \xe2\x80\x9cdoen\xc3\xa7a inativa\xe2\x80\x9d (definida como aus\xc3\xaancia de artrite ativa, aus\xc3\xaancia de febre, aus\xc3\xaancia de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, aus\xc3\xaancia de serosite, aus\xc3\xaancia de hepatomegalia ou linfadenopatia atribu\xc3\xadvel a AIJS, PCR normal e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico indicando aus\xc3\xaancia de atividade da doen\xc3\xa7a).
\r\n\r\n
As respostas ACR pedi\xc3\xa1tricas s\xc3\xa3o definidas como a melhora percentual (30%, 50%, 70%, 90% e 100%) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal em 3 das 6 vari\xc3\xa1veis de evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o centrais, com agravamento de \xe2\x89\xa5 30% em no m\xc3\xa1ximo uma das demais vari\xc3\xa1veis. As vari\xc3\xa1veis de evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o centrais inclu\xc3\xadram uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da atividade da doen\xc3\xa7a, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do bem-estar do paciente ou dos pais, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com artrite ativa, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com limita\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplitude de movimento, PCR e capacidade funcional (Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sa\xc3\xbade na Inf\xc3\xa2ncia - CHAQ).
\r\n\r\n
Todos os desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios foram cumpridos. A porcentagem de pacientes por resposta ACR pedi\xc3\xa1trica e doen\xc3\xa7a inativa \xc3\xa9 apresentada na Tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1 Resposta ACR pedi\xc3\xa1trica e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a nos Dias 15 e 29:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Dia 15
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 41
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 41
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR30
\r\n\t\t\t
84%
\r\n\t\t\t
10%
\r\n\t\t\t
81%
\r\n\t\t\t
10%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR50
\r\n\t\t\t
67%
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t\t
79%
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR70
\r\n\t\t\t
61%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t\t
67%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR90
\r\n\t\t\t
42%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t\t
47%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR100
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
2%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a inativa
\r\n\t\t\t
33%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t\t
30%
\r\n\t\t\t
0%
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
A diferen\xc3\xa7a entre os tratamentos para todas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de ACR correspondeu a p \xe2\x89\xa4 0,0001 e n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel para doen\xc3\xa7a inativa.
\r\n\r\n
O tratamento com Canaquinumabe melhorou os componentes do conjunto ACR pedi\xc3\xa1trico central em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nos Dias 15 e 29 (Tabela 2). Nenhum paciente tratado com Canaquinumabe apresentou febre no Dia 3 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 86,8% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,0098).
\r\n\r\n
Tabela 2 Valor mediano (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal) nos Dias 15 e 29 para os componentes ACR pedi\xc3\xa1tricos centrais e dor:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Componente ACR pedi\xc3\xa1trico
\r\n\t\t\t
Basal
\r\n\t\t\t
Dia 15
\r\n\t\t\t
Dia 29
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 41
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 43
\r\n\t\t\t
Placebo n = 25
\r\n\t\t\t
Canaquinumabe n = 38*
\r\n\t\t\t
Placebo n = 7
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com artrite ativa
\r\n\t\t\t
10
\r\n\t\t\t
7
\r\n\t\t\t
2 (-67%)
\r\n\t\t\t
9 (0%)
\r\n\t\t\t
1 (-86%)
\r\n\t\t\t
4 (-32%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com limita\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplitude de movimento
\r\n\t\t\t
8
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t\t
2 (-73%)
\r\n\t\t\t
8 (0%)
\r\n\t\t\t
2 (-83%)
\r\n\t\t\t
2 (-33%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
PCR (mg/L)
\r\n\t\t\t
141
\r\n\t\t\t
137
\r\n\t\t\t
10 (-91%)
\r\n\t\t\t
99 (5%)
\r\n\t\t\t
12 (-91%)
\r\n\t\t\t
81 (-13%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de incapacidade do CHAQ
\r\n\t\t\t
1,63
\r\n\t\t\t
1,50
\r\n\t\t\t
0,63 (-68%)
\r\n\t\t\t
1,63 (-11%)
\r\n\t\t\t
0,19 (-85%)
\r\n\t\t\t
1,5 (20%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
VAS de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da atividade da doen\xc3\xa7a (mm)
\r\n\t\t\t
67
\r\n\t\t\t
66
\r\n\t\t\t
20 (-69%)
\r\n\t\t\t
56 (-5%)
\r\n\t\t\t
11 (-83%)
\r\n\t\t\t
28 (-38%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do bem-estar do pai/paciente (mm)
\r\n\t\t\t
63
\r\n\t\t\t
61
\r\n\t\t\t
15 (-73%)
\r\n\t\t\t
65 (1%)
\r\n\t\t\t
7 (-91%)
\r\n\t\t\t
60 (-17%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
VAS de pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor do paciente (mm)
\r\n\t\t\t
73
\r\n\t\t\t
67
\r\n\t\t\t
8 (-87%)
\r\n\t\t\t
66 (15%)
\r\n\t\t\t
7 (-89%)
\r\n\t\t\t
56 (-12%)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
VAS \xe2\x80\x93 Escala analogica visual (0-100 mm). \r\nUm valor negativo indica melhora em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal. \r\n*Apenas pacientes com valores no basal e nos Dias 15 e 29 s\xc3\xa3o representados.
\r\n\r\n
Estudo G2301
\r\n\r\n
O estudo G2301 foi um estudo de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sobre preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de crise por Canaquinumabe em pacientes com AIJS ativa. O estudo consistiu em duas partes principais, com dois desfechos prim\xc3\xa1rios independentes. Cento e setenta e sete (177) pacientes foram inclu\xc3\xaddos no estudo e receberam 4 mg/kg s.c. de Canaquinumabe a cada 4 semanas na Parte 1 e 4 mg/kg s.c. de Canaquinumabe ou placebo a cada 4 semanas na Parte II.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual da dose de corticosteroide
\r\n\r\n
A Parte I contou com um desenho aberto para avaliar se Canaquinumabe permitia a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual efetiva de corticosteroides em pelo menos 25% dos pacientes em uso de um corticosteroide no momento da entrada no estudo. O desfecho prim\xc3\xa1rio da Parte I foi obtido. Dos 128 pacientes que estavam recebendo corticosteroides quando entraram no estudo, 57 (45%) reduziram a dose de corticosteroide com sucesso (p < 0,0001) e 42 (33%) descontinuaram seus corticosteroides. Dos 92 pacientes que tentaram a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual de corticosteroides, 57 (62%) reduziram com sucesso sua dose de corticosteroide, 42 (46%) descontinuaram os corticosteroides, 24 (26%) pacientes ainda em uso de corticosteroides tiveram sua dose reduzida para \xe2\x89\xa4 0,2 mg/kg/dia (equivalente a prednisona). Os pacientes que tiveram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o efetiva da sua dose de corticosteroide reduziram sua dose m\xc3\xa9dia de corticosteroide equivalente a\xc2\xa0prednisona de 0,34 mg/kg/dia no basal para 0,05mg/kg/dia, representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da dose de 90%. Entre os pacientes que tentaram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de corticosteroide e foram inclu\xc3\xaddos com uma dose equivalente a prednisona \xe2\x89\xa5 0,5 mg/kg/dia (n = 28), 15 (54%) tiveram sua dose reduzida em pelo menos 0,3 mg/kg, resultando em uma dose equivalente a prednisona \xe2\x89\xa4 0,5mg/kg/dia, incluindo 7 (25%) que descontinuaram os corticosteroides.
\r\n\r\n
Tempo at\xc3\xa9 a crise
\r\n\r\n
A Parte II consistiu em um desenho de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o para demonstrar que o tempo at\xc3\xa9 a crise era mais longo com Canaquinumabe do que com placebo. O desfecho prim\xc3\xa1rio da Parte II foi obtido. A probabilidade de apresentar uma crise na Parte II foi estatisticamente menor para o grupo de tratamento com Canaquinumabe do que para o grupo de placebo. O tempo mediano at\xc3\xa9 a crise correspondeu a 236 dias para o grupo de placebo e n\xc3\xa3o p\xc3\xb4de ser determinado para o grupo de Canaquinumabe em raz\xc3\xa3o de menos de 50% dos pacientes tratados com Canaquinumabe apresentaram uma crise durante o per\xc3\xadodo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (m\xc3\xa1ximo de > 80 semanas). Isto correspondeu a uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa de 64% no risco relativo de ocorr\xc3\xaancia de um evento de crise para os pacientes do grupo de Canaquinumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de placebo (raz\xc3\xa3o de risco de 0,36; IC 95%: 0,17 a 0,75; p = 0,0032).
\r\n\r\n
Resposta ACR pedi\xc3\xa1trica adaptada e componentes centrais de ACR pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
As melhoras das respostas ACR pedi\xc3\xa1tricas e de cada componente ACR pedi\xc3\xa1trico central, verificadas no estudo G2305 (Tabela 1 e Tabela 2), foram semelhantes durante o tratamento aberto com Canaquinumabe na Parte I do G2301. Quase todos (139/141, 98,6%) os pacientes tratados com Canaquinumabe demonstraram aus\xc3\xaancia de febre no Dia 3. Em 46 dos 120 pacientes (38,3%) inclu\xc3\xaddos no estudo com baixa hemoglobina, os n\xc3\xadveis tinham aumentado para valores dentro da faixa normal em sua \xc3\xbaltima visita da Parte I.
\r\n\r\n
Resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade e \xc3\xa0 qualidade de vida nos estudos G2305 e G2301
\r\n\r\n
O tratamento com Canaquinumabe resultou em melhoras r\xc3\xa1pidas, mantidas, e clinicamente relevantes na qualidade de vida e no funcionamento di\xc3\xa1rio dos pacientes.
\r\n\r\n
No estudo G2305, foi observada uma melhora estatisticamente significativa da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CHAQ em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal nos pacientes tratados com Canaquinumabe versus placebo (p = 0,0002), com uma diferen\xc3\xa7a estimada das m\xc3\xa9dias LS entre os grupos de tratamento de - 0,69, representando 3,6 vezes a diferen\xc3\xa7a clinicamente importante m\xc3\xadnima (MCID) de -0,19. Tamb\xc3\xa9m foram observadas melhoras estatisticamente significativas com Canaquinumabe na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade F\xc3\xadsica do CHQ-PF50 e na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade Psicossocial do CHQ-PF50, com uma diferen\xc3\xa7a estimada das m\xc3\xa9dias LS entre os grupos de tratamento com Canaquinumabe e placebo de 12,1 (p = 0,0012) e 7,3 (p = 0,0017), respectivamente.
\r\n\r\n
Melhoras da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CHAQ e em cada pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade do CHQ-PF50 semelhantes \xc3\xa0s verificadas no estudo G2305 foram observadas durante o tratamento aberto com Canaquinumabe na Parte I do estudo G2301. A melhora mediana da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o CHAQ do baseline at\xc3\xa9 o final da Parte I correspondeu a - 0,88 (- 79%), 21,8 (+ 74%) para a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade F\xc3\xadsica do CHQ-PF50 e 8,2 (+ 22%) para a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade Psicossocial do CHQ-PF50.
\r\n\r\n
Dados sobre o tratamento inicial de 12 semanas de estudos combinados
\r\n\r\n
Os dados das primeiras 12 semanas de tratamento com Canaquinumabe nos estudos G2305, G2301 e estudos de extens\xc3\xa3o foram combinados para avaliar a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia. O per\xc3\xadodo de 12 semanas foi escolhido para minimizar qualquer efeito da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides e para excluir a parte II de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo G2301. Estes dados mostraram melhoras das respostas ACR pedi\xc3\xa1tricas e em cada componente ACR pedi\xc3\xa1trico central semelhante \xc3\xa0s observadas nos estudos individuais (Tabela 3). Os dados de efic\xc3\xa1cia foram coerentes entre subgrupos de idade (2 a < 20 anos), g\xc3\xaanero, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, n\xc3\xadvel basal de corticosteroide e exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a outras terapias, incluindo anticorpos monoclonais anti-IL-1ra ou anti-IL-6r.
\r\n\r\n
Tabela 3 Resposta ACR pedi\xc3\xa1trica adaptada e valor mediano (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal) dos componentes ACR pedi\xc3\xa1tricos centrais ap\xc3\xb3s 12 semanas de terapia com Canaquinumabe (dados combinados):
Articula\xc3\xa7\xc3\xb5es com limita\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplitude de movimento
\r\n\t\t\t
9
\r\n\t\t\t
1 (-86%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR70
\r\n\t\t\t
61%
\r\n\t\t\t
Prote\xc3\xadna C Reativa (mg/L)
\r\n\t\t\t
158
\r\n\t\t\t
10 (-94%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR90
\r\n\t\t\t
49%
\r\n\t\t\t
Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de incapacidade do CHAQ
\r\n\t\t\t
1,75
\r\n\t\t\t
0,25 (-85%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
ACR100
\r\n\t\t\t
30%
\r\n\t\t\t
VAS de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico da atividade da\xc2\xa0doen\xc3\xa7a (mm)
\r\n\t\t\t
70
\r\n\t\t\t
3 (-96%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a inativa
\r\n\t\t\t
28%
\r\n\t\t\t
VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do pai/paciente do bem-estar geral (mm)
\r\n\t\t\t
63
\r\n\t\t\t
5 (-92%)
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
VAS \xe2\x80\x93 Escala anal\xc3\xb3gica visual (0-100 mm). \r\nUm valor negativo indica melhora em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao baseline. \r\n*Apenas pacientes com valores no baseline e ap\xc3\xb3s 12 semanas s\xc3\xa3o representados.
\r\n\r\n
Dados de longo prazo
\r\n\r\n
Cento e quarenta e sete (147) pacientes entraram em um estudo de extens\xc3\xa3o de longo prazo e receberam 4 mg/kg de Canaquinumabe em car\xc3\xa1ter aberto a cada 4 semanas. Pacientes que apresentassem respostas robustas e n\xc3\xa3o necessitassem de um corticosteroide concomitante poderiam reduzir sua dose de Canaquinumabe para 2 mg/kg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
No momento dos resultados interinos, 26 pacientes tinham recebido pelo menos tr\xc3\xaas doses consecutivas de 2 mg/kg (mediana de 9 doses) por um per\xc3\xadodo mediano de 224 dias de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose reduzida. Todos os 26 pacientes apresentaram uma resposta ACR100 pedi\xc3\xa1trica durante todo o per\xc3\xadodo em que a dose reduzida foi administrada.
\r\n\r\n
Os resultados interinos com um acompanhamento mediano de 49 semanas mostraram que, entre os 40 pacientes (27%) que iniciaram o estudo como n\xc3\xa3o responsivos (< ACR30 Pedi\xc3\xa1trica), 58% (23/40) conseguiram recuperar e manter no m\xc3\xadnimo uma resposta ACR30 Pedi\xc3\xa1trica. Os outros 107 pacientes (73%) foram inclu\xc3\xaddos no estudo como responsivos (\xe2\x89\xa5 ACR30 Pedi\xc3\xa1trica); destes, 94% (101/107) mantiveram seu estado de resposta e 6% (6/107) tinham perdido resposta (< ACR30 Pedi\xc3\xa1trica) no momento da an\xc3\xa1lise interina. Setenta e seis (52%) dos 147 pacientes que entraram no estudo apresentavam doen\xc3\xa7a inativa no momento da an\xc3\xa1lise interina. Al\xc3\xa9m disso, 43% (17/40) dos pacientes que n\xc3\xa3o tinham conseguido reduzir sua dose de corticosteroide no estudo G2301 tiveram sucesso neste estudo, incluindo 10/40 (25%) pacientes que conseguiram descontinuar seus corticosteroides.
\r\n\r\n
AIJS em adultos jovens e DSA
\r\n\r\n
A indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Canaquinumabe no tratamento de DSA baseou-se na extrapola\xc3\xa7\xc3\xa3o dos dados obtidos de estudos cl\xc3\xadnicos de Canaquinumabe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS para os adultos; nenhum dado de um estudo cl\xc3\xadnico de Canaquinumabe em pacientes com DSA est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel. A efic\xc3\xa1cia de Canaquinumabe em subgrupo de pacientes AIJS adultos jovens entre 16 a 20 anos de idade, foi consistente com a efic\xc3\xa1cia observada em pacientes com menos de 16 anos de idade. Efic\xc3\xa1cia semelhante no perfil dos pacientes com DSA \xc3\xa9 esperada, baseando-se no relat\xc3\xb3rio da literatura.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es anafil\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o foram observadas em pacientes tratados com Canaquinumabe.
\r\n\r\n
Os anticorpos contra Canaquinumabe foram observados em aproximadamente 1,5% e 3% dos pacientes tratados com Canaquinumabe para CAPS e AIJS, respectivamente. Muitos dos estudos cl\xc3\xadnicos de AIJS empregaram uma maior sensibilidade no ensaio de detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos. Nenhum anticorpo neutralizante foi detectado. Nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de anticorpos desenvolvidos para resposta cl\xc3\xadnica ou eventos adversos foram observados. 4,12,13,14
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram observados anticorpos contra Canaquinumabe em pacientes com TRAPS, HIDS/MKD e FMF tratados com doses de 150 mg e 300 mg por mais de 16 semanas de tratamento19.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1. Clinical Overview in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, Muckle-Wells Syndrome), Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease). 14 Nov 08; Mod. 2; Vol. 2.5. \r\n2. Summary of Clinical Efficacy in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, Muckle-Wells Syndrome), Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease). 10 Nov 08. Mod. 2; Vol. 2.7.3. \r\n3. Summary of Clinical Safety in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, Muckle-Wells Syndrome), Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease). 13 Nov 08. Mod. 2; Vol. 2.7.4. \r\n4. Clinical overview for efficacy, safety, clinical pharmacology, and benefit/Risk assessment for CAPS. \r\n5. CSR D2306. \r\n6. CSR D2308. \r\n7. Expert Statement \xe2\x80\x93 Ilaris (canakinumab). Rationale for changes to sections 4 and 12 Novartis Core Data Sheet (CDS) - Recommendations on dose escalation for patients with an incomplete response. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 22 Mar 2010. \r\n8. 2.5 Clinical overview in SJIA. \r\n9. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. \r\n10.CACZ885G2301 Clinical Study Report. \r\n11.CACZ885G2301E1 Interim Clinical Study Report. \r\n12. 2.5 Clinical Overview in gouty arthritis. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. Dec 10. \r\n13. 2.7.4 Summary of Clinical Safety in gouty arthritis. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. Dec 10. \r\n14. 2.7.4 Summary of Clinical Safety in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. \r\n15. 2.5 Clinical Overview in Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes. Novartis. May-2015. \r\n16. 2.5 Clinical overview in Familial Mediterranean Fever (FMF), Hyperimmunoglobulin D Syndrome/Mevalonate Kinase Deficiency (HIDS/MKD) and Tumor Necrosis Factor receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS). Novartis. 9-Mar-2016. \r\n17. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy in Familial Mediterranean Fever (FMF), Hyperimmunoglobulin D Syndrome/Mevalonate Kinase Deficiency (HIDS/MKD) and Tumor Necrosis Factor receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS). Novartis. Mar-2016. \r\n18.CACZ885N2301 Full Clinical Study Report. A randomized, double-blind, placebo controlled study of canakinumab in patients with Hereditary Periodic Fevers (TRAPS, HIDS, or crFMF), with subsequent randomized withdrawal/dosing frequency reduction and open-label long term treatment epochs. Novartis. Mar-2016. \r\n19. 2.7.4 Summary of Clinical Safety in Familial Mediterranean Fever (FMF), Hyperimmunoglobulin D Syndrome/Mevalonate Kinase Deficiency (HIDS/MKD) and Tumor Necrosis Factor receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS). Novartis. Mar-2016. \r\n20. 2.5 Clinical Overview. In active Still\xe2\x80\x99s disease including Adult-Onset Still\xe2\x80\x99s Disease (AOSD) and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA). Novartis. Switzerland. 03-Mar-2017. \r\n21. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy. In active Still\xe2\x80\x99s disease including Adult-Onset Still\xe2\x80\x99s Disease (AOSD) and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA). Novartis. 03-Mar-2017. \r\n22. 2.7.4 Summary of Clinical Safety. In active Still\xe2\x80\x99s disease including Adult-Onset Still\xe2\x80\x99s Disease (AOSD) and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA). Novartis. 03-Mar-2017. \r\n23. 2.5 Clinical Overview. Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Product Information \xe2\x80\x93 Section Pregnancy, lactation and females and males of reproductive potential. Novartis. 26-Jul-2018.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: Inibidores de interleucinas. \r\nC\xc3\xb3digo ATC: L04AC08.
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O canaquinumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano anti-interleucina\xe2\x80\x931 beta (IL\xe2\x80\x931 beta) humana do is\xc3\xb3tipo IgG1/kappa. O canaquinumabe se liga com alta afinidade \xc3\xa0 IL-1 beta humana, neutralizando sua atividade biol\xc3\xb3gica pelo bloqueio de sua intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com os receptores IL-1 beta, desta forma, impedindo a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica induzida pela IL-1 beta e a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de mediadores inflamat\xc3\xb3rios, como a interleucina-6 ou a ciclo-oxigenase-2. O canaquinumabe, portanto, pode ser utilizado para o tratamento de doen\xc3\xa7as e patologias caracterizadas pela produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva, local ou sist\xc3\xaamica de IL-1 beta.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
A produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva de IL-1 beta em doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias pode provocar inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o local ou sist\xc3\xaamica, produ\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada dos marcadores inflamat\xc3\xb3rios prote\xc3\xadna\xe2\x80\x93C reativa (PCR) ou prote\xc3\xadna amiloide s\xc3\xa9rica A (SAA) e febre.
\r\n\r\n
CAPS
\r\n\r\n
Pacientes com CAPS, cuja produ\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva de IL-1 beta n\xc3\xa3o \xc3\xa9 controlada, que apresentam febre, fadiga, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, artrite, leucocitose intensa, alta contagem de plaquetas e eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das prote\xc3\xadnas de fase aguda, mostram uma r\xc3\xa1pida resposta \xc3\xa0 terapia com canaquinumabe. Ap\xc3\xb3s o tratamento com canaquinumabe, os n\xc3\xadveis de PCR e SAA, leucocitose e alta contagem de plaquetas retornaram rapidamente ao normal.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still (DSA e AIJS)
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Still do Adulto e Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica s\xc3\xa3o doen\xc3\xa7as autoinflamat\xc3\xb3rias graves, desencadeada por imunidade inata atrav\xc3\xa9s de citocinas pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3ria, sendo a interleucina 1 beta (IL-1 beta) a citocina chave. As caracter\xc3\xadsticas comuns de DSA e AIJS incluem febre, rash, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, poliserosite e artrite. O tratamento com canaquinumabe resultou em r\xc3\xa1pida e sustentada melhora de ambas caracter\xc3\xadsticas articular e sist\xc3\xaamica da AIJS, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significante do n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es inflamadas, resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida da febre e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos reagentes da fase aguda na maioria dos pacientes.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O pico de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (Cm\xc3\xa1x) do canaquinumabe ocorreu em aproximadamente 7 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica subcut\xc3\xa2nea de 150 mg em pacientes adultos com CAPS. A meia-vida terminal foi de 26 dias. Baseado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de CAPS incluindo crian\xc3\xa7as a partir de 2 anos de idade, a biodisponibilidade absoluta da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de canaquinumabe foi estimada como sendo 66%. Os\xc2\xa0par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (como AUC e Cm\xc3\xa1x) aumentaram proporcionalmente \xc3\xa0 dose, na faixa de dose de 0,30 a 10,0 mg/kg administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa ou de 150 a 600 mg na forma de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O canaquinumabe se liga ao IL-1 beta plasm\xc3\xa1tico. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vss) do canaquinumabe variou de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo. Foi estimado ser de 6,2 litros em um paciente com CAPS com peso corp\xc3\xb3reo de 70 kg, 5,0 litros em pacientes com S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF) com peso corporal de 55 kg, e 3,2 litros em um paciente com AIJS com peso corp\xc3\xb3reo de 33 kg. A taxa de acumula\xc3\xa7\xc3\xa3o esperada era de 1,3 vezes e 1,6 vezes ap\xc3\xb3s 6 meses da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 150 mg de canaquinumabe a cada 8 semanas e 4 mg/kg, a cada 4 semanas, respectivamente.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) de canaquinumabe variou de acordo com o peso corp\xc3\xb3reo. Foram estimados como sendo 0,17 L/dia em pacientes com CAPS com peso corp\xc3\xb3reo de 70 kg, 0,14 L/dia em pacientes com S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF) com peso corporal de 55 kg, e 0,11 L/dia em pacientes AIJS com peso corp\xc3\xb3reo de 33 kg, respectivamente.
\r\n\r\n
Levando-se em conta as diferen\xc3\xa7as de peso corp\xc3\xb3reo, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas nas propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas do canaquinumabe entre os pacientes com CAPS TRAPS, HIDS/MKD, FMF, e AIJS.
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea por 6 meses de 150 mg de canaquinumabe a cada 8 semanas e 4 mg/kg a cada 4 semanas, a taxa de ac\xc3\xbamulo esperada foi de 1,3 e 1,6 vezes, para pacientes com CAPS e AIJS. Os par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (como AUC e Cm\xc3\xa1x) aumentaram proporcionalmente \xc3\xa0 dose, na faixa de dose de 0,30 a 10,0 mg/kg administrada por infus\xc3\xa3o intravenosa ou de 150 a 300 mg na forma de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.N\xc3\xa3o houve ind\xc3\xadcio de clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) acelerado ou altera\xc3\xa7\xc3\xa3o tempo-dependente das propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas de canaquinumabe ap\xc3\xb3s repetidas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es. N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao sexo ou \xc3\xa0 idade ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo peso corp\xc3\xb3reo.
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos (menores de 18 anos)
\r\n\r\n
O pico das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de canaquinumabe ocorreu entre 2 e 7 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de canaquinumabe 150 mg ou 2 mg/kg em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idade igual ou superior a 4 anos de idade. A meia-vida terminal variou de 22,9 a 25,7 dias, semelhante \xc3\xa0s propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas observadas em adultos. Com base na an\xc3\xa1lise da modelagem farmacocin\xc3\xa9tica populacional no CAPS, a farmacocin\xc3\xa9tica do canaquinumabe em crian\xc3\xa7as a partir de 2 a < 4 anos de idade foram similares aos pacientes de 4 anos de idade ou mais. Adicionalmente, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da canaquinumabe em 6 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com CAPS abaixo de 2 anos se mostrou similar \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com 2 anos ou mais.
\r\n\r\n
Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas semelhantes em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com CAPS, S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF) e AIJS.
\r\n\r\n
TRAPS, HIDS/MKD, FMF
\r\n\r\n
Nas S\xc3\xadndromes Febris Peri\xc3\xb3dicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF), as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xadnimas de par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o foram compar\xc3\xa1veis entre os grupos et\xc3\xa1rios de 2 a < 20 anos ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de canaquinumabe 2 mg/kg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
AIJS em adultos jovens e DSA
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise modelo de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, a farmacocin\xc3\xa9tica do canaquinumabe em pacientes com AIJS adultos jovens com idade entre 16 a 20 anos era semelhante \xc3\xa0 dos pacientes com menos de 16 anos de idade. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es no estado estacion\xc3\xa1rio de canaquinumabe previstas a um n\xc3\xadvel de dose de 4 mg / kg (m\xc3\xa1ximo de 300 mg) em pacientes com idade superior a 20 anos foram comparadas \xc3\xa0s dos pacientes com AIJS com menos de 20 anos de idade. Em AIJS, os par\xc3\xa2metros de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (como AUC e Cmax) foram compar\xc3\xa1veis nos grupos com idade de 2 a < 20 anos seguido de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de canaquinumabe de 4 mg/kg a cada 4 semanas.
\r\n\r\n
Pacientes geri\xc3\xa1tricos (65 anos ou acima)
\r\n\r\n
Nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos, baseados no clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) ou volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o, foi observada entre pacientes idosos e adultos com menos de 65 anos de idade.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Os dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o demonstraram um risco especial para humanos, baseados em estudos de reatividade-cruzada, repeti\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose, imunotoxicidade, toxicidade reprodutiva e juvenil realizados com canaquinumabe ou com um anticorpo murino anti-IL-1 beta murina.
\r\n\r\n
Tendo em vista que canaquinumabe liga-se a IL-1 beta de macacos saguis (C. jacchus) e IL-1 beta humana com uma afinidade semelhante, a seguran\xc3\xa7a de canaquinumabe foi estudada em macacos saguis. N\xc3\xa3o foram observadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es\xc2\xa0adversas em macacos saguis ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de canaquinumabe 2 vezes por semana, por at\xc3\xa9 26 semanas. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas, que s\xc3\xa3o bem toleradas em animais, s\xc3\xa3o em excesso de no m\xc3\xadnimo 42 vezes (Cmax) e 78 vezes (Cavg) a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de pacientes pedi\xc3\xa1tricos com CAPS, tratados com doses cl\xc3\xadnicas de canaquinumabe de at\xc3\xa9 8 mg/kg subcutaneamente a cada 8 semanas. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas que s\xc3\xa3o bem toleradas em animais excederam, pelo menos, 62 vezes (Cmax) e 104 vezes (Cavg), as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com AIJS tratados com at\xc3\xa9 4 mg/kg s.c. por 4 semanas com canaquinumabe. Adicionalmente, anticorpos contra canaquinumabe n\xc3\xa3o foram detectados nesses estudos. N\xc3\xa3o foi demonstrada reatividade-cruzada de tecido n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfico quando da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de canaquinumabe em tecidos humanos normais.
\r\n\r\n
Estudos de carcinogenicidade formais n\xc3\xa3o foram conduzidos com canaquinumabe.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram observadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de um anticorpo murino anti-IL-1 beta murina em estudojuvenis em camundongos. A alta dose utilizada nesse estudo foi mais alta que a dose m\xc3\xa1xima efetiva em termos de supress\xc3\xa3o e atividade da IL-1 beta.
\r\n\r\n
Um estudo de imunotoxicologia em camundongos com anticorpo murino anti-IL-1 beta murina mostrou que a neutraliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da IL-1 beta n\xc3\xa3o possui efeito sobre os par\xc3\xa2metros imunes e n\xc3\xa3o causou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune em camundongos.
\r\n\x0cdinamic-html\x93\x06
Ilaris\xc2\xae deve ser mantido sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8\xc2\xb0C). N\xc3\xa3o\xc2\xa0congelar. Armazenar na embalagem original, a fim de proteger da luz.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Aspecto do produto
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel \xc3\xa9 incolor a levemente amarelo-amarronzado.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x9d\x04
M.S.:\xc2\xa01.0068.1068
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nFlavia Regina Pegorer \r\nCRF-SP 18.150
\r\n\r\n
Importado por: \r\nNovartis Bioci\xc3\xaancias S.A. \r\nAv. Prof. Vicente Rao, 90 \r\nS\xc3\xa3o Paulo - SP \r\nCNPJ: 56.994.502/0001-30 \r\nInd\xc3\xbastria Brasileira
\xc2\xae = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Ilaris\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 87.175,88\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 65.432,21\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1006810680038\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896261020535\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separatedEdoenca/sindrome-autoinflamatoria-familiar-desencadeada-pelo-frio-fcasBS\xc3\xadndrome Autoinflamat\xc3\xb3ria Familiar Desencadeada pelo Frio (FCAS)Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x10doenca/urticaria\nUrtic\xc3\xa1riaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separatedCdoenca/doenca-inflamatoria-multissistemica-de-inicio-neonatal-nomidBDoen\xc3\xa7a Inflamat\xc3\xb3ria Multissist\xc3\xaamica de In\xc3\xadcio Neonatal (NOMID)Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated8doenca/sindromes-periodicas-associadas-a-criopirina-caps6S\xc3\xadndromes Peri\xc3\xb3dicas Associadas \xc3\xa0 Criopirina (CAPS)Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1fdoenca/sindrome-de-muckle-wells\x19S\xc3\xadndrome de Muckle-WellsLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated0doenca/artrite-idiopatica-juvenil-sistemica-aijs-Artrite Idiop\xc3\xa1tica Juvenil Sist\xc3\xaamica (AIJS)Lcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated%doenca/febre-familiar-do-mediterraneo\x1fFebre Familiar do Mediterr\xc3\xa2neoLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0fdoenca/necroses\x08Necroses\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x06ILARIS\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xf5\x06
Sobre a Novartis
\r\n\r\n
Com uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\n
Com tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Para isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t73.762,88\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c31 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0519,90\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$46653f07-bd56-4d2e-bc1e-823f51cfe674\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'46653f07-bd56-4d2e-bc1e-823f51cfe674\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column\x0fRadioButtonName$7ddaae3e-e612-488e-998f-3370989d1bd0$9a970995-3fc7-4a7c-a94d-f3d7afb9712d\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'9a970995-3fc7-4a7c-a94d-f3d7afb9712d\')\x02-1\x87\x01\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$5dc2b1e0-9f62-4d3e-9f45-b2a2e908b02b\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'5dc2b1e0-9f62-4d3e-9f45-b2a2e908b02b\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$df1bfb35-0f1e-4294-89e1-2f99ef9c8884$263f599c-eb20-4889-be1f-533e3a37c6dd\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'263f599c-eb20-4889-be1f-533e3a37c6dd\')\x02-1\x87\x01\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$efeb887e-0322-457f-89fe-ca279873a5dd\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'efeb887e-0322-457f-89fe-ca279873a5dd\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$078396a4-f423-4398-83d1-4c1f0eb112ce$64e2f880-4b68-460c-87fc-7ab63d7341f7\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'64e2f880-4b68-460c-87fc-7ab63d7341f7\')\x02-1\x87\x01\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$15e4cfe9-153e-4801-82b8-cacbaa917128\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'15e4cfe9-153e-4801-82b8-cacbaa917128\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$b5d0eb7c-129e-40b8-b8f7-2f4e3d0266d2$c313249e-6fc4-42fb-ab10-898517d04aac\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c313249e-6fc4-42fb-ab10-898517d04aac\')\x02-1\x87\x01\x05input\x04type\x06hidden\x04name\x1a__RequestVerificationToken\x05value\x9b\x01CfDJ8JuXBnof6tBHq8U1c-PdOvCOBp56os8DBhQpA2xC34OHquaTRnqqat2Rh7uWwqNbxXKMBO9jG6C4KFft9L6Jl_qjjRthGf3h0UcDMiKmmn2ekpSbQLnuORn-qeemVJLLs6nmBt97NIjuqOYcPaCPdMY(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x1aOutras op\xc3\xa7\xc3\xb5es de ofertas\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x0edata-bs-target\x0f#ocOfferCompareMoffcanvas-body offcanvas-body-scroll cr-offcanvas-body-scroll-without-padding\x05style9d-flex align-items-center cr-border-bottom px-3 mt-3 pb-3\x13me-2 cursor-pointer\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\\Imagem do Ilaris 150mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x0496px\x0496pxPp-0 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color cr-title-with-limitRIlaris 150mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\t\n \x84\x01w-100 py-3 border-bottom d-flex justify-content-evenly align-items-center gap-1 cr-custom-overflow cr-custom-sticky-top bg-white z-1Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x8f\x01\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$83c9a446-d3bd-4c01-a25e-713e9ef8b859\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$b0c483a8-1780-45d1-a2a3-61b922ceb5ba\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'b0c483a8-1780-45d1-a2a3-61b922ceb5ba\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t73.762,88\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c31 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0519,90\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$4245b182-a195-4ba6-b61f-80216de8a11d\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'4245b182-a195-4ba6-b61f-80216de8a11d\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column\x0fRadioButtonName$20609c7d-ee7c-4494-b8be-9f9d947fca46$de024572-ee65-42c8-87ca-f8223ba421ed\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'de024572-ee65-42c8-87ca-f8223ba421ed\')\x02-1\x87\x01\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$39c0b1c4-9dc1-4696-9eed-8aa7b05965fe\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'39c0b1c4-9dc1-4696-9eed-8aa7b05965fe\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$df819458-e68a-49b9-bfea-339b43171378$cad72308-dd1c-4406-a259-0ea8de361343\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'cad72308-dd1c-4406-a259-0ea8de361343\')\x02-1\x87\x01\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$d2c4f8cd-50df-4f77-bb1d-c5ce5a6820e1\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'d2c4f8cd-50df-4f77-bb1d-c5ce5a6820e1\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$e83896b8-7b9a-4a8a-a18e-391289782896$034f75dd-b0c9-4ecd-814d-dfa092f56985\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'034f75dd-b0c9-4ecd-814d-dfa092f56985\')\x02-1\x87\x01\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$b93f75a0-23a1-4f28-a5d6-00daac2ab9d9\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'b93f75a0-23a1-4f28-a5d6-00daac2ab9d9\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$27f7f3e0-11f4-4853-8c91-a96571fed54e$875049bb-5803-4568-a5c9-b4dc5159226e\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'875049bb-5803-4568-a5c9-b4dc5159226e\')\x02-1\x87\x01\x05input\x04type\x06hidden\x04name\x1a__RequestVerificationToken\x05value\x9b\x01CfDJ8JuXBnof6tBHq8U1c-PdOvCOBp56os8DBhQpA2xC34OHquaTRnqqat2Rh7uWwqNbxXKMBO9jG6C4KFft9L6Jl_qjjRthGf3h0UcDMiKmmn2ekpSbQLnuORn-qeemVJLLs6nmBt97NIjuqOYcPaCPdMY(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x1aOutras op\xc3\xa7\xc3\xb5es de ofertas\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x0edata-bs-target\x0f#ocOfferCompareMoffcanvas-body offcanvas-body-scroll cr-offcanvas-body-scroll-without-padding\x05style9d-flex align-items-center cr-border-bottom px-3 mt-3 pb-3\x13me-2 cursor-pointer\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\\Imagem do Ilaris 150mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x0496px\x0496pxPp-0 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color cr-title-with-limitRIlaris 150mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\t\n \x84\x01w-100 py-3 border-bottom d-flex justify-content-evenly align-items-center gap-1 cr-custom-overflow cr-custom-sticky-top bg-white z-1Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x8f\x01\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$28b2dadf-919b-481a-8e0d-9fd4f972cea0\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$fce0a5f7-f1ec-4d6c-93a0-84c03bda32f3\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'fce0a5f7-f1ec-4d6c-93a0-84c03bda32f3\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadek
\x12py-4 px-3 bg-lightyd-flex gap-4 text-nowrap cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color justify-content-between flex-wrap\x94\x0c
\n 
\n 
\n 
\n 
\n 
\n 
\n 
j
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n \x10canaquinumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\rCanaquinumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
h
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\xa5\x1d
\x06button\x7fbtn-outline-primary-sku-selector-standby btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x05150mg\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08150mg/mL$af1d516f-eef3-47c6-a3d3-1d238725cf95\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'af1d516f-eef3-47c6-a3d3-1d238725cf95\')\x02-1\x87\x01
\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01
\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01
\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$83c9a446-d3bd-4c01-a25e-713e9ef8b859\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
