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text-decoration-none\rtratamentos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tvacinas/c\x07Vacinas!\n                                \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n                                \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n                                \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sombra/c\x12Pincel para Sombra\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/acessorios/c\x14Acess\xc3\xb3rios Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+infantil/acessorios/alicates-e-cortadores/c\x1eAlicates e Cortadores Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1finfantil/acessorios/babadores/c\tBabadores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(infantil/acessorios/bicos-de-mamadeira/c\x12Bicos de Mamadeira\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1einfantil/acessorios/chupetas/c\x08Chupetas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-infantil/acessorios/copos-pratos-e-talheres/c\x18Copos, Pratos e Talheres\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/acessorios/mamadeiras/c\nMamadeiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/acessorios/mordedores/c\nMordedores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&infantil/acessorios/pentes-e-escovas/c\x10Pentes e Escovas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\x1aAcidente Vascular Cerebral\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+procedimentos-esteticos/acido-hialuronico/c\x13\xc3\x81cido hialur\xc3\xb4nico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x14pele-e-mucosa/acne/c\x04Acne\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15pele-e-mucosa/aftas/c\x05Aftas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold6produtos-hospitalares/agua-para-injetaveis-diluentes/c"\xc3\x81gua para Injet\xc3\xa1veis (diluentes)\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1csoros-e-injetaveis/agulhas/c\x07Agulhas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fprodutos-hospitalares/agulhas/c\x14Agulhas Hospitalares\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold$sistema-nervoso-central/alcoolismo/c\nAlcoolismo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x14infantil/alimentos/c\tAlimentos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*infantil/alimentos/complemento-alimentar/c\x1eComplemento Alimentar Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#infantil/alimentos/leite-infantil/c\x0eLeite Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/infantil/alimentos/leite-infantil/0-a-6-meses/c\x0b0 a 6 Meses\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7infantil/alimentos/leite-infantil/a-partir-de-6-meses/c\x13A Partir de 6 Meses\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15ortopedia/almofadas/c\tAlmofadas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#sistema-nervoso-central/alzheimer/c\tAlzheimer\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold$gravidez-e-amamentacao/amamentacao/c\rAmamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@gravidez-e-amamentacao/amamentacao/bicos-de-silicone-e-conchas/c\x1bBicos de Silicone e Conchas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6gravidez-e-amamentacao/amamentacao/extrator-de-leite/c\x11Extrator de Leite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold"aparelho-respiratorio/amigdalite/c\nAmigdalite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold/dor-febre-e-contusao/analgesico-e-antitermico/c\x1aAnalg\xc3\xa9sico e Antit\xc3\xa9rmico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold"dor-febre-e-contusao/analgesicos/c\x0cAnalg\xc3\xa9sicos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none 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Balm\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/boca/protetor-labial/c\x0fProtetor Labial\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold.primeiros-socorros/bolsa-de-agua-e-compressa/c\x1aBolsa de \xc3\x81gua e Compressa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bortopedia/bolsas-termicas/c\x10Bolsas T\xc3\xa9rmicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-termicas/c\x0eBolsa T\xc3\xa9rmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-agua-quente/c\x16Bolsas de \xc3\x81gua Quente\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-gelo/c\x0eBolsas de Gelo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/brinquedos/c\nBrinquedos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/bronquite/c\tBronquite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12infantil/cabelos/c\x0fCabelo Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/cabelos/condicionador/c\x16Condicionador Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%infantil/cabelos/creme-para-pentear/c\x1bCreme para Pentear Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#infantil/cabelos/shampoo-infantil/c\x10Shampoo Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bcuidados-pessoais/cabelos/c\x07Cabelos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/c\x15Acess\xc3\xb3rios de Cabelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/elasticos-e-piranhas/c\x15El\xc3\xa1sticos e Piranhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/escovas-e-pentes/c\x10Escovas e Pentes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/alisantes/c\tAlisantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,cuidados-pessoais/cabelos/ampola-antiqueda/c\x10Ampola Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/c\x14Ampola de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/extrabrilho/c Ampola de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneFcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/quimicamente-tratados/c.Ampola de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-cacheados-e-crespos/c-Ampola de Tratamento para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-lisos/c(Ampolas de Tratamento para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/secos-e-danificados/c(Ampolas para Cabelos Secos e Danificados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/ampola-para-crescimento/c\x17Ampola para Crescimento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/antifrizz/c\tAntifrizz\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/babyliss/c\x08Babyliss\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#cuidados-pessoais/cabelos/co-wash/c\x07Co-wash\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/c\rCondicionador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-cacheados/c\x11Cabelos Cacheados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-crespos/c\x0fCabelos Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-a-seco/c\x14Condicionador a Seco\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/anticaspa/c\x17Condicionador Anticaspa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/antiqueda/c\x17Condicionador Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-de-babosa/c\x17Condicionador de Babosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneCcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-de-camomila/c\x19Condicionador de Camomila\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/extrabrilho/c\x19Condicionador Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-matizador/c\x17Condicionador Matizador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-natural/c\x15Condicionador Natural\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-organico/c\x17Condicionador Org\xc3\xa2nico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-coloridos/c$Condicionador para Cabelos Coloridos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-com-frizz/c$Condicionador para Cabelos com Frizz\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-finos/c Condicionador para Cabelos Finos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-grisalhos/c$Condicionador para Cabelos 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text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/quimicamente-tratados/c(Condicionador para Quimicamente Tratados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-profissional/c\x1aCondicionador Profissional\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/c\x13Creme de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/antiqueda/c\x1dCreme de Tratamento Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/extrabrilho/c\x1fCreme de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-coloridos/c*Creme de Tratamento para Cabelos Coloridos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/quimicamente-tratados/c-Creme de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-lisos/c&Creme de Tratamento para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-oleosos/c(Creme de Tratamento para Cabelos Oleosos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneKcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-cacheados-e-crespos/c,Creme de Tratamento para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/loiros-e-claros/c(Creme de Tratamento para Loiros e Claros\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneCcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/secos-e-danificados/c&Creme para Cabelos Secos e Danificados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.cuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/c\x12Creme para Pentear\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/cabelos-lisos/c#Creme de Pentear para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBcuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/secos-e-danificados/c#Creme de Pentear para Cabelos Secos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/quimicamente-tratados/c+Creme de Pentear para Quimicamente Tratados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneJcuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/cabelos-cacheados-e-crespos/c+Creme para Pentear para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(cuidados-pessoais/cabelos/descolorante/c\x0cDescolorante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.cuidados-pessoais/cabelos/esfoliante-capilar/c\x12Esfoliante Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/c\x1bFinalizadores e Modeladores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none]cuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/ativadores-e-umidificadores-de-cachos/c%Ativadores e Umidificadores de Cachos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneOcuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/gel-e-pomada-modeladora/c\x17Gel e Pomada Modeladora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneHcuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/oleos-e-leave-in/c\x11\xc3\x93leos e Leave-in\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=cuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/serum/c\x0eS\xc3\xa9rum Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneFcuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/spray-e-mousse/c\x0eSpray e Mousse\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&cuidados-pessoais/cabelos/hidratacao/c\x0cHidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.cuidados-pessoais/cabelos/kit-de-relaxamento/c\x12Kit de Relaxamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/kit-shampoo-e-condicionador/c\x1bKit Shampoo e Condicionador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#cuidados-pessoais/cabelos/low-poo/c\x07Low Poo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+cuidados-pessoais/cabelos/mascara-capilar/c\x10M\xc3\xa1scara Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"cuidados-pessoais/cabelos/no-poo/c\x06No Poo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/nutricao/c\nNutri\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+cuidados-pessoais/cabelos/nutricosmeticos/c\x18Nutricosm\xc3\xa9ticos Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+cuidados-pessoais/cabelos/pos-progressiva/c\x10P\xc3\xb3s Progressiva\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/pranchas/c\x08Pranchas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,cuidados-pessoais/cabelos/protetor-termico/c\x11Protetor T\xc3\xa9rmico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(cuidados-pessoais/cabelos/reconstrucao/c\x0eReconstru\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/secadores/c\tSecadores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/shampoos/c\x08Shampoos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/shampoos/cabelos-expostos-ao-sol-e-cloro/c\x1fCabelos Expostos ao Sol e Cloro\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/shampoos/shampoo-a-seco/c\x0eShampoo a Seco\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 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cr-typography-body-bold$pet-shop/medicamentos-veterinarios/c\x1aMedicamentos Veterin\xc3\xa1rios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/antialergico/c%Medicamento Antialergico Veterin\xc3\xa1rio\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7pet-shop/medicamentos-veterinarios/anti-inflamatorios/c,Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Anti-inflamat\xc3\xb3rios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<pet-shop/medicamentos-veterinarios/antipulgas-e-carrapatos/c.Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Antipulga e Carrapato\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/cicatrizante/c#Medicamentos Cicatrizante para Pets\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0pet-shop/medicamentos-veterinarios/analgesicos/c\'Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Analg\xc3\xa9sicos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/antibioticos/c(Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Antibi\xc3\xb3ticos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0ccasa/meias/c\x05Meias\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fortopedia/meias-de-compressao/c\x14Meias de Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8ortopedia/meias-de-compressao/meias-de-alta-compressao/c\x19Meias de Alta Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9ortopedia/meias-de-compressao/meias-de-baixa-compressao/c\x1aMeias de Baixa Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9ortopedia/meias-de-compressao/meias-de-media-compressao/c\x1bMeias de M\xc3\xa9dia Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0ortopedia/meias-de-compressao/meias-masculinas/c\x10Meias Masculinas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4ortopedia/meias-de-compressao/meias-para-gestantes/c\x14Meias para Gestantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11cancer/melanoma/c\x08Melanoma\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pele-e-mucosa/melasmas/c\x08Melasmas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x17fitoterapicos/memoria/c\x08Mem\xc3\xb3ria\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18infectologia/meningite/c\tMeningite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bsaude-da-mulher/menopausa/c\tMenopausa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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text-decoration-none0maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/c\x11C\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneHmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/cilios-posticos-grandes/c\x19C\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os Grandes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneImaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/cilios-posticos-pequenos/c\x1aC\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os Pequenos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneJmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/cilios-posticos-volumosos/c\x1bC\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os Volumosos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/colas-de-cilios/c\x10Colas de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/c\nDelineador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/caneta-delineadora/c\x12Caneta Delineadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-a-prova-dagua/c\x1aDelineador a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-colorido/c\x13Delineador Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-com-glitter/c\x16Delineador com Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-em-gel/c\x11Delineador em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-liquido/c\x13Delineador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/c\x0eL\xc3\xa1pis de Olho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-colorido/c\x0fL\xc3\xa1pis Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneJmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-de-olho-a-prova-dagua/c\x1eL\xc3\xa1pis de Olho a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-de-olho-lavavel/c\x17L\xc3\xa1pis de Olho Lav\xc3\xa1vel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-iluminador/c\x11L\xc3\xa1pis Iluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-preto/c\x1aL\xc3\xa1pis Preto para os Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/c\x18L\xc3\xa1pis para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-marrom/c\rL\xc3\xa1pis Marrom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-preto/c\x0cL\xc3\xa1pis Preto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/c\x13M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-a-prova-dagua/c#M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneOmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-alongadora/c\x1eM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Alongadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneNmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-curvadora/c\x1dM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Curvadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-incolor/c\x1bM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Incolor\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-lavavel/c\x1cM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Lav\xc3\xa1vel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-nonePmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-para-volume/c\x1fM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios para Volume\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/c\x06Sombra\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/paleta-de-sombras/c\x11Paleta de Sombras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-com-glitter/c\x12Sombra com Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-dupla/c\x0cSombra Dupla\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-em-bastao/c\x11Sombra em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-em-lapis/c\x10Sombra em L\xc3\xa1pis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-em-po/c\rSombra em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-iluminadora/c\x12Sombra Iluminadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-liquida/c\x0fSombra L\xc3\xadquida\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-unitaria/c\x10Sombra Unit\xc3\xa1ria\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold"ortopedia/ombro-braco-e-cotovelo/c\x18Ombro, bra\xc3\xa7o e cotovelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 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Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1edoencas-dos-ossos/reumatismo/c\nReumatismo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+produtos-hospitalares/reversao-da-sedacao/c\x16Revers\xc3\xa3o da seda\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-respiratorio/rinite-alergica/c\x10Rinite Al\xc3\xa9rgica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11maquiagem/rosto/c\x05Rosto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/rosto/base/c\x04Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-com-protetor-solar/c\x17Base com Protetor Solar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/base/base-compacta/c\rBase Compacta\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-cremosa/c\x0cBase Cremosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-alta-cobertura/c\x16Base de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-cobertura-leve/c\x16Base de Cobertura Leve\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-de-media-cobertura/c\x18Base de M\xc3\xa9dia Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/base/base-em-bastao/c\x0fBase em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/rosto/base/base-glow/c\tBase Glow\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/base/base-hd/c\x07Base HD\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/base/base-hidratante/c\x0fBase Hidratante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-liquida/c\rBase L\xc3\xadquida\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!maquiagem/rosto/base/base-matte/c\nBase Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/rosto/base/base-mousse/c\x0bBase Mousse\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/bb-cream-e-cc-cream/c\x13BB Cream e CC Cream\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x17maquiagem/rosto/blush/c\x05Blush\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-alaranjado/c\x10Blush Alaranjado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-bronzeador/c\x10Blush Bronzeador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-cremoso/c\rBlush Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/blush/blush-em-bastao/c\x10Blush em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/blush/blush-em-po/c\x0cBlush em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-iluminador/c\x10Blush Iluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-liquido/c\x0eBlush L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/blush/blush-rosado/c\x0cBlush Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1amaquiagem/rosto/contorno/c\x08Contorno\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/contorno/contorno-cremoso/c\x10Contorno Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/rosto/contorno/contorno-em-po/c\x0fContorno em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/corretivo/c\tCorretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-colorido/c\x12Corretivo Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-de-alta-cobertura/c\x1bCorretivo de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-em-bastao/c\x14Corretivo em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-liquido/c\x12Corretivo L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/demaquilante/c\x0cDemaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/demaquilante/agua-micelar/c\r\xc3\x81gua Micelar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-bifasico/c\x16Demaquilante Bif\xc3\xa1sico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-creme/c\x15Demaquilante em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-gel/c\x13Demaquilante em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-oleo/c\x15Demaquilante em \xc3\x93leo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-liquido/c\x15Demaquilante L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-oil-free/c\x15Demaquilante Oil-free\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-olhos/c\x17Demaquilante para Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-acneicas/c Demaquilante para Peles Acneicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-oleosas/c\x1fDemaquilante para Peles Oleosas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-secas/c\x1dDemaquilante para Peles Secas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/demaquilante/lenco-demaquilante/c\x13Len\xc3\xa7o Demaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/rosto/fixador/c\x07Fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-glitter/c\x12Fixador de Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-sombra/c\x11Fixador de Sombra\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/fixador/spray-fixador/c\rSpray fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/rosto/iluminador/c\nIluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-champagne/c\x14Iluminador Champagne\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-dourado/c\x12Iluminador Dourado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-bastao/c\x15Iluminador em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-creme/c\x13Iluminador em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-po/c\x11Iluminador em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-liquido/c\x13Iluminador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-perolado/c\x13Iluminador Perolado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-rosado/c\x11Iluminador Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/po-facial/c\nP\xc3\xb3 Facial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/po-facial/po-banana/c\nP\xc3\xb3 Banana\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/po-facial/po-compacto/c\x0cP\xc3\xb3 Compacto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-matificante/c\x0fP\xc3\xb3 Matificante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-translucido/c\x10P\xc3\xb3 Transl\xc3\xbacido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x18maquiagem/rosto/primer/c\x06Primer\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/primer/primer-em-creme/c\x0fPrimer em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/primer/primer-em-gel/c\rPrimer em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/primer/primer-liquido/c\x0fPrimer l\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/primer/primer-para-poros-dilatados/c\x1bPrimer para poros dilatados\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1acasa/roupas-e-acessorios/c\x14Roupas e Acess\xc3\xb3rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15pele-e-mucosa/sarna/c\x05Sarna\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#sistema-nervoso-central/sedativos/c\tSedativos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsoros-e-injetaveis/seringas/c\x08Seringas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold produtos-hospitalares/seringas/c\x15Seringas Hospitalares\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold aparelho-respiratorio/sinusite/c\x08Sinusite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#homeopaticos/sinusite-e-bronquite/c\x14Sinusite e bronquite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1asoros-e-injetaveis/soros/c\x05Soros\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dprodutos-hospitalares/soros/c\x12Soros Hospitalares\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fpet-shop/suplemento-alimentar/c"Suplemento Alimentar Veterin\xc3\xa1rio \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,vitaminas-e-minerais/suplemento-vitaminico/c\x16Suplemento Vitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16infantil/suplementos/c\x0bSuplementos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold testes-e-aparelhos/termometros/c\x0cTerm\xc3\xb4metros\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&testes-e-aparelhos/teste-de-gravidez/c\x11Teste de Gravidez\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4testes-e-aparelhos/tiras-e-aparelhos-para-glicemia/c\x1fTiras e Aparelhos para Glicemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none 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class="nav-link">Protetor Solar e Bronzeado</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/geriatricos/fraldas-geriatricas/c" class="nav-link">Fraldas</a></li>\n                        <li><a href="/maquiagem/c" class="nav-link">Maquiagens</a></li>\n                        <li><a href="/pet-shop/c" class="nav-link">PetShops</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/cabelos/c" class="nav-link">Cabelo</a></li></ul></div></div>\n\n            \xcd\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Tudo de A a Z</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/lojas" class="nav-link">Lojas</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos" class="nav-link">Medicamentos</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos-referencia" class="nav-link">Medicamentos Refer\xc3\xaancias</a></li>\n                    <li><a href="/categorias" class="nav-link">Categorias</a></li>\n             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href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/quais-as-formas-de-pagamentos-disponiveis-cr" class="nav-link">Formas de pagamento</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/prazos-de-entrega-apos-a-compra" class="nav-link">Prazos de entrega</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-funciona-a-devolucao-do-dinheiro-em-caso-de-cancelamento-de-pedido-cr" class="nav-link">Reembolso</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/customer-experience/cancelamentos" class="nav-link">Trocas ou devolu\xc3\xa7\xc3\xb5es</a></li></ul></div>\n\n            \xa5\x07<div class="d-flex flex-column gap-4"><div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Minha conta</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/cadastrar" class="nav-link">Novo cadastro</a></li>\n                        <li><a href="/meu-perfil" class="nav-link">Meu dados</a></li>\n                        <li><a href="/meus-enderecos" class="nav-link">Meus endere\xc3\xa7os</a></li></ul></div>\n\n                <div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Termos e Pol\xc3\xadticas</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/politica-de-privacidade" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Privacidade</a></li>\n                        <li><a href="/politica-de-cookies" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Cookies</a></li>\n                        <li><a href="/termos" class="nav-link">Termos de Uso</a></li></ul></div></div>\n\n            P<p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Redes Sociais</p>\n                2m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-starts<li><a href="https://twitter.com/c_remedios" target="_blank" class="nav-link">Twitter</a></li>\n                    \x7f<li><a 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cr-color-body-text-body-color">Como protegemos seus dados</a></p>\n        <p class="m-0 p-0"><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/" class="text-decoration-none cr-color-body-text-body-color">Central de Atendimento</a></p></div>\xed\x0c<div class="d-flex mt-3 flex-column flex-md-row"><div class="col-md-4 col-lg-2  d-flex flex-wrap  me-4"><p class="cr-typography-body-regular cr-color-secondary m-0 p-0">Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:</p>\n                <div><img loading="lazy" class="mt-2 mb-4 img-fluid" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/footer/anvisa-logo.png" alt="Anvisa" width="247" height="56"></div></div>\n            <div class><p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary cr-white-space-pre-line">\n                    SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n                    Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n                </p></div></div>\x04my-3\x06\n\n    \x88\x11<div class="d-block d-md-flex mb-2 py-2 py-md-0"><div><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Formas de pagamento aceitas:</p>\n            <div class="d-flex mt-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-master-card.svg" alt="Cart\xc3\xa3o MasterCard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-visa.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Visa" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-american-express.svg" alt="Cart\xc3\xa3o American Express" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-elo.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Elo" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-hipercard.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Hipercard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/pix.svg" alt="Pix" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/barcode.svg" alt="C\xc3\xb3digo de Barras" width="32px" height="32px"></div></div>\n        <div class="ps-md-4 mt-2 mt-md-0"><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Compra segura e certificados</p>\n            <div class="d-flex mt-1"><div id="reputation-ra"><a rel="nofollow" target="_blank" href="https://www.reclameaqui.com.br/empresa/consulta-remedios"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/selo-ra.svg" alt="Selo Reclame Aqui" height="32px" width="89px"></a></div>\n\n                <div class="d-flex align-items-center ms-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/security-circule-icon.svg" alt="Garantia CR" width="32px" height="32px">\n                    <p class="m-0 ps-2 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color">Garantia CR</p></div></div></div></div>\n\n    =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n        \xa1\x01<p class="m-0 p-0 mb-1">CNPJ n\xc2\xb0. 08.434.085/0001-28. / I.E. 90388707-90. Rua Desembagador Vieira Cavalcanti, 721. Merc\xc3\xaas. Curitiba, Paran\xc3\xa1. CEP 80510-342.</p>\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas 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border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n                \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas%offcanvas-body offcanvas-body-scroll \xc4\x01<div class="d-flex justify-content-between align-items-start"><div><p class="mb-0 small">Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p></div></div>\n        \x04my-5\x03row\x06col-12\x0binput-group\x10input-group me-3\x10txtZipCodeSearch\x10form-control cep\x08disabled\x0fInforme seu CEP\t01310-930\x0fValueExpression\x07numeric\x1d\n                            \nButtonType\x0bButtonEvent\x04Text\x05Admin\x07Running\x0eVariationColor\x06Border\x15\n                    \x03For\x1e\n            <br>\n            \x08row mb-4\x10col-lg-12 col-12\x03row\nform-label\x16Enviar para: 01310-930\x12StyleComponentMain\x1cAddressListExternalComponent\x14AddressSelectedStart\x14ChangeAddressSession\x15WebTransactionManager1<div style="margin-bottom:100px!important"></div>\x10txtZipCodeSearch\x0fInforme seu CEP\x07numeric\x07ZipCode\x16form-control cep valid\t01310-930\x08onchange$620ec36c-7056-4070-8285-ec8e77e50506\tbtnSearch\x06button\'btn btn-sm border btn-outline-primary  \x01#\x01i\x0cbi bi-search\x11data-bs-placement\rdata-bs-title\xba\x01<div class="col-lg-6 col-12"><section class="d-flex flex-column h-100 justify-content-start align-items-start pt-5"><span class="spinner-border spinner-border-sm"></span></section></div>\x07col-12 \x04px-3Hcr-header-options d-flex justify-content-between align-items-center py-3\x19d-flex align-items-center\x8e\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/header/logo-color.svg" class="pe-2" alt="Logo Consulta Rem\xc3\xa9dios" height="35" width="35">j<a href="/login"><div class="cr-btn-login-drawer"><p class="mb-0 pb-0">Entrar ou criar conta</p></div></a>v\n            <button type"button" class="btn-close d-lg-none" data-bs-dismiss="offcanvas" aria-label="Close"></button>\t\n        \x19cr-container-options pb-2\xae\x01<li class="cr-item-option pb-4"><a href="/historico-compras" class="nav-link"><i class="bi bi-bookmark pe-2"></i> Hist\xc3\xb3rico de compras\n                </a></li>\n            \xa4\x01<li class="cr-item-option pb-4"><a href="/meus-enderecos" class="nav-link"><i class="bi bi-geo-alt pe-2"></i> Meus endere\xc3\xa7os\n                </a></li>\n            \x95\x01<li class="cr-item-option pb-4"><a href="/meu-perfil" class="nav-link"><i class="bi bi-person pe-2"></i> Conta\n                </a></li>\n            \xc6\x01<li class="cr-item-option"><a href="/alterar-senha" class="nav-link"><i class="bi bi-shield-lock pe-2"></i> Alterar senha\n                </a></li>\n            <li class="divider"></li>\n            \xa4\x02<li class="cr-item-option"><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt/newticket" target="_blank" rel="noopener noreferrer" class="nav-link"><i class="bi bi-headset pe-2"></i> Fale com a gente\n                </a></li>\n            <li class="divider d-lg-none"></li>\n            -d-lg-none cr-item-option cr-item-option-arrow~<div class="d-flex align-items-center"><i class="bi bi-chat-left pe-2"></i> Categorias\n                </div>\n                \xe7\x01<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="24" height="24" viewBox="0 0 24 24" fill="none"><path d="M9.70504 6L8.29504 7.41L12.875 12L8.29504 16.59L9.70504 18L15.705 12L9.70504 6Z" fill="black" fill-opacity="0.56"></path></svg>3\n            <li class="divider"></li>\n            \x0ecr-item-option\x08nav-linkK<i class="bi bi-chat-left pe-2"></i> Fazer uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o\n                3\n            <li class="divider"></li>\n            \x0ecr-item-optionn<a href="/login" class="nav-link"><i class="bi bi-box-arrow-in-right 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!important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula24MabThera, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n                                \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\x84\x13<h3>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 indicado para o tratamento de:</h3>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/quimioterapia" target="_blank">quimioterapia</a>;</li>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B, CD20 positivo, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 quimioterapia CHOP;</li>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin de c\xc3\xa9lulas B, folicular, CD20 positivo, n\xc3\xa3o tratados previamente, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia;</li>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s resposta \xc3\xa0 terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae </sup>em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes pedi\xc3\xa1tricos (\xe2\x89\xa5 6 meses a &lt; 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia-aguda" target="_blank">leucemia aguda</a> de c\xc3\xa9lulas B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em est\xc3\xa1gio avan\xc3\xa7ado e n\xc3\xa3o tratados anteriormente.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">Artrite</a> reumatoide</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">metotrexato</a> est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a uma ou mais terapias de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do fator de necrose tumoral (TNF).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia" target="_blank">Leucemia</a> linfoide cr\xc3\xb4nica</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica (LLC) n\xc3\xa3o tratados previamente e com reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria ao tratamento.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com glicocorticoides \xc3\xa9 indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida tamb\xc3\xa9m como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM).</li>\r\n</ul>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x19Como o MabThera funciona?"\r\n                                \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x99\x06<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> cont\xc3\xa9m o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linf\xc3\xb3citos B, levando \xc3\xa0 destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas c\xc3\xa9lulas.</p>\r\n\r\n<p>O crescimento anormal de linf\xc3\xb3citos B \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel por doen\xc3\xa7as neopl\xc3\xa1sicas como linfoma (tumor do tecido linf\xc3\xa1tico) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade f\xc3\xadsica) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM) e p\xc3\xaanfigo vulgar (PV). O tempo m\xc3\xa9dio para saber se MabThera<sup>\xc2\xae</sup> est\xc3\xa1 sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo m\xc3\xa9dico, das caracter\xc3\xadsticas do seu organismo e da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3(Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do MabThera?"\r\n                                \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96\t<p>N\xc3\xa3o use MabThera<sup>\xc2\xae</sup> se voc\xc3\xaa teve rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer prote\xc3\xadna de origem de roedor. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o intensa de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> no rosto, l\xc3\xa1bios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin e leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica, MabThera<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite e poliangiite microsc\xc3\xb3pica, MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-cardiaca" target="_blank">insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca</a> grave ou doen\xc3\xa7a card\xc3\xadaca n\xc3\xa3o controlada grave.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x15Como usar o MabThera?"\r\n                                \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb2\x1c<p><strong>O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como preparar o medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p>Pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, consistindo de analg\xc3\xa9sico / antipir\xc3\xa9tico (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/paracetamol/pa" target="_blank">paracetamol</a>), anti-histam\xc3\xadnico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, dever\xc3\xa1 ser sempre administrada antes de cada infus\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> dever\xc3\xa1 ser dilu\xc3\xadda em soro e ser\xc3\xa1 administrada lentamente na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, por agulha ou cateter est\xc3\xa9ril colocado em uma veia. Esse tipo de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido como intravenosa e dever\xc3\xa1 ser realizada por um profissional da sa\xc3\xbade treinado e habilitado.</p>\r\n\r\n<p>O m\xc3\xa9dico prescrever\xc3\xa1 a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para voc\xc3\xaa. A dose ser\xc3\xa1 calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea), se a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o for linfoma, leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microsc\xc3\xb3pica. Se a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o for artrite reumatoide ou p\xc3\xaanfigo vulgar, MabThera<sup>\xc2\xae</sup> ser\xc3\xa1 administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de p\xc3\xaanfigo vulgar, se o m\xc3\xa9dico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microsc\xc3\xb3pica, e responder bem ao tratamento, poder\xc3\xa1 receber doses fixas de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, que devem ser administradas em duas infus\xc3\xb5es IV de 500mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infus\xc3\xa3o IV de 500mg a cada 6 meses.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, a terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser iniciada no m\xc3\xadnimo 16 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima infus\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o com outros <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> padr\xc3\xa3o de tratamento, a terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> dever\xc3\xa1 ser iniciada durante o per\xc3\xadodo de 4 semanas que se segue ap\xc3\xb3s a remiss\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa deve receber\xc2\xa0MabThera<sup>\xc2\xae</sup> durante pelo menos 24 meses ap\xc3\xb3s alcan\xc3\xa7ar a remiss\xc3\xa3o (aus\xc3\xaancia de sinais e sintomas cl\xc3\xadnicos). Caso voc\xc3\xaa apresente maior risco de recidiva, os m\xc3\xa9dicos devem considerar uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais longa da terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, por at\xc3\xa9 5 anos.</p>\r\n\r\n<p>A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> ser\xc3\xa1 estabelecida pelo m\xc3\xa9dico, dependendo da doen\xc3\xa7a, do seu organismo e da resposta ao tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Caso voc\xc3\xaa perca alguma das aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es prescritas, seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 ser informado.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>n\xc3\xa3o pode ser administrado por via oral ou intramuscular.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser utilizado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos do nascimento at\xc3\xa9 &lt; 6 meses de vida com linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B positivo para CD20.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser utilizado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microsc\xc3\xb3pica ativas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula147O que devo fazer quando me esquecer de usar o MabThera?"\r\n                                \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe4\x01<p>Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 quando dever\xc3\xa1 ser aplicada a pr\xc3\xb3xima dose de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavida, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5+Quais cuidados devo ter ao usar o MabThera?"\r\n                                \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe2><p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> 100 mg / 10 mL cont\xc3\xa9m 52,6 mg de s\xc3\xb3dio em cada frasco de 10 mL. MabThera<sup>\xc2\xae</sup> 500 mg / 50 mL cont\xc3\xa9m 263,2 mg de s\xc3\xb3dio em cada frasco de 50 mL. Isto dever\xc3\xa1 ser levado em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o caso voc\xc3\xaa tenha uma dieta de controle de s\xc3\xb3dio.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ativas, por isso \xc3\xa9 importante avisar seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa apresente sintomas que possam sugerir <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a>, calafrios, mal-estar intenso ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a> prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.\xc2\xa0Informe ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o recorrente cr\xc3\xb4nica.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> raramente pode causar uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o no c\xc3\xa9rebro s\xc3\xa9ria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confus\xc3\xa3o, perda de mem\xc3\xb3ria, problemas de pensamento, perda de equil\xc3\xadbrio, mudan\xc3\xa7a na maneira de andar ou falar, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de for\xc3\xa7a ou fraqueza em um dos lados do corpo, vis\xc3\xa3o turva ou perda de vis\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa apresentar algum desses sintomas, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo s\xc3\xa9rio de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge), incluindo casos fatais, ap\xc3\xb3s o uso de <a href="https://consultaremedios.com.br/rituximabe/pa" target="_blank">rituximabe</a>. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabe\xc3\xa7a e rigidez na nuca, falta de coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de personalidade, alucina\xc3\xa7\xc3\xb5es, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da consci\xc3\xaancia, convuls\xc3\xb5es ou coma. Avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar algum desses sintomas.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem alguma doen\xc3\xa7a do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como angina (dor no peito), batimentos anormais do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca ou teve <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infarto" target="_blank">infarto</a> do mioc\xc3\xa1rdio.</p>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico se est\xc3\xa1 usando rem\xc3\xa9dios para controlar a press\xc3\xa3o arterial, pois MabThera<sup>\xc2\xae</sup> pode causar diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o arterial durante a infus\xc3\xa3o do medicamento. \xc3\x89 poss\xc3\xadvel que o m\xc3\xa9dico pe\xc3\xa7a para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 al\xc3\xa9rgico a outras medica\xc3\xa7\xc3\xb5es ou subst\xc3\xa2ncias, a <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a>, conservantes ou corantes.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa tem alguma doen\xc3\xa7a pulmonar, a chance de ter problemas respirat\xc3\xb3rios durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>pode ser maior.</p>\r\n\r\n<p>Durante o tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, algumas vacinas n\xc3\xa3o podem ser tomadas e outras poder\xc3\xa3o ser menos eficazes. Avise seu m\xc3\xa9dico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do in\xc3\xadcio do tratamento e tamb\xc3\xa9m sobre o seu hist\xc3\xb3rico de vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar tratamento preventivo para a s\xc3\xadndrome de lise tumoral (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es decorrentes da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral).</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar monitoramento da contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas. Durante o tratamento, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no exame de sangue, como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos, gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas (c\xc3\xa9lulas que auxiliam na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o). Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es costumam ser passageiras, e seu m\xc3\xa9dico acompanhar\xc3\xa1 os resultados. Pode ser necess\xc3\xa1rio realizar exames sangu\xc3\xadneos regularmente para controle dessas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem ou teve <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hepatite-b" target="_blank">hepatite B</a>. O tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser iniciado se voc\xc3\xaa estiver com hepatite B em atividade.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se ocorrer graves rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele.</p>\r\n\r\n<p>Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condi\xc3\xa7\xc3\xa3o onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada em pacientes com s\xc3\xadndrome da lise tumoral (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es decorrentes da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o MabThera<sup>\xc2\xae </sup>e <a href="https://consultaremedios.com.br/cisplatina/pa" target="_blank">cisplatina</a>, combina\xc3\xa7\xc3\xa3o esta que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um regime de tratamento aprovado. Seu m\xc3\xa9dico deve monitorar atentamente os sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falencia-renal" target="_blank">fal\xc3\xaancia renal</a> e o tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou olig\xc3\xbaria (baixa produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de urina).</p>\r\n\r\n<h3>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h3>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin</h4>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> pode ser utilizado para o tratamento de crian\xc3\xa7as (\xe2\x89\xa5 6 meses at\xc3\xa9 &lt; 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de c\xc3\xa9lulas B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em est\xc3\xa1gio avan\xc3\xa7ado e n\xc3\xa3o tratados anteriormente.</p>\r\n\r\n<p>Fale com o seu m\xc3\xa9dico antes de receber este medicamento se voc\xc3\xaa, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade.</p>\r\n\r\n<h4>Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em crian\xc3\xa7as (de \xe2\x89\xa5 2 at\xc3\xa9 &lt; 18 anos de idade) ainda n\xc3\xa3o foram estabelecidas em outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9m de GPA ou PAM ativas e graves.</p>\r\n\r\n<p>Foi observada uma pequena quantidade de casos espont\xc3\xa2neos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de <a href="https://consultaremedios.com.br/imunoglobulina/pa" target="_blank">imunoglobulina</a> de longo prazo. S\xc3\xa3o desconhecidas as consequ\xc3\xaancias da deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B de longo prazo em pacientes pedi\xc3\xa1tricos.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>Geralmente, pacientes que recebem MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas, mas MabThera<sup>\xc2\xae</sup> pode causar tonturas em algumas pessoas. Por\xc3\xa9m, algumas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es usadas antes da infus\xc3\xa3o para evitar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais podem causar sonol\xc3\xaancia (antial\xc3\xa9rgicos). Caso voc\xc3\xaa tenha d\xc3\xbavidas a respeito dos medicamentos usados antes da infus\xc3\xa3o, pergunte ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira.</p>\r\n\r\n<h3>Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico a ocorr\xc3\xaancia de gravidez na vig\xc3\xaancia do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu t\xc3\xa9rmino. Voc\xc3\xaa deve utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes antes de receber MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, durante o tratamento e por 12 meses ap\xc3\xb3s seu t\xc3\xa9rmino.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o se sabe se MabThera<sup>\xc2\xae</sup> administrado \xc3\xa0 m\xc3\xa3e passa para o leite materno. Por\xc3\xa9m, como a IgG (principal anticorpo que combate doen\xc3\xa7as) da m\xc3\xa3e passa para o leite, MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser administrado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o e por 12 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao m\xc3\xa9dico se estiver amamentando.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que MabThera<sup>\xc2\xae</sup> possa causar <em>doping</em>. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8@Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do MabThera?"\r\n                                \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd8\xe7\x02<p>Informe ao m\xc3\xa9dico imediatamente, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o se sinta bem enquanto estiver recebendo MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<h3>Experi\xc3\xaancia advinda dos estudos cl\xc3\xadnicos em Onco-hematologia</h3>\r\n\r\n<p>Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas est\xc3\xa3o listadas em ordem decrescente de gravidade.</p>\r\n\r\n<h4>As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Desconhecida.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin e leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px"><strong>Classe de Sistemas de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (MedDRA)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px"><strong>Muito comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><strong>Comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><strong>Incomum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px"><strong>Rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px"><strong>Muito rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desconhecida</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9ria, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por v\xc3\xadrus, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bronquite" target="_blank">bronquite</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sepse" target="_blank">Sepse</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave), pneumonia, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o febril, <em><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes-zoster" target="_blank">herpes zoster</a> </em>(infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por v\xc3\xadrus), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por fungos, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de causa desconhecida, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bronquite-aguda" target="_blank">bronquite aguda</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sinusite" target="_blank">sinusite</a>, hepatite B</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por v\xc3\xadrus s\xc3\xa9ria <em>Pneumocystis jirovecii </em>(fungo que causa infec\xc3\xa7\xc3\xa3o)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Leucoencefalopatia multifocal progressiva (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por v\xc3\xadrus)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">Meningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/infla ma\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um dos tipos de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a> (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos do sangue), neutropenia febril (febre associada a baixo n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos), trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a> (falta de gl\xc3\xb3bulos vermelhos no sangue), pancitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de todas as c\xc3\xa9lulas do sangue), granulocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de granul\xc3\xb3citos do sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Dist\xc3\xbarbios de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o, anemia apl\xc3\xa1sica (produ\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente de c\xc3\xa9lulas do sangue), anemia hemol\xc3\xadtica (destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos do sangue), linfadenopatia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em tamanho e consist\xc3\xaancia de linfonodos)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Aumento tempor\xc3\xa1rio dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgM (um tipo de anticorpo)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Neutropenia tardia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, angioedema (incha\xc3\xa7o da l\xc3\xadngua ou garganta)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Anafilaxia (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">S\xc3\xadndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral), s\xc3\xadndrome de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doenca-do-soro" target="_blank">doen\xc3\xa7a do soro</a> (doen\xc3\xa7a com comprometimento do sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas no sangue) revers\xc3\xadvel aguda relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hiperglicemia (aumento do a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue), redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/edema" target="_blank">edema</a> perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de c\xc3\xa1lcio no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/depressao" target="_blank">Depress\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/nervosismo" target="_blank">nervosismo</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/parestesia" target="_blank">Parestesia</a> (sensibilidade alterada de uma regi\xc3\xa3o do corpo, geralmente com formigamento ou dorm\xc3\xaancia), hipoestesia (perda ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de sensibilidade em determinada regi\xc3\xa3o do corpo), agita\xc3\xa7\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insonia" target="_blank">ins\xc3\xb4nia</a>, vasodilata\xc3\xa7\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tontura" target="_blank">tontura</a>, ansiedade</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Neuropatia perif\xc3\xa9rica (les\xc3\xa3o no nervo), paralisia dos nervos da face</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Neuropatia craniana, perda de outros sentidos</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios oculares</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Dist\xc3\xbarbio da lacrima\xc3\xa7\xc3\xa3o (l\xc3\xa1grimas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/conjuntivite" target="_blank">conjuntivite</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Perda grave da vis\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do ouvido e do labirinto</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Zumbido, dor no ouvido</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Perda da audi\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Infarto do mioc\xc3\xa1rdio, arritmia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia dos batimentos card\xc3\xadacos), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fibrilacao-atrial" target="_blank">fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial</a> (dist\xc3\xbarbios do ritmo card\xc3\xadaco), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/taquicardia" target="_blank">taquicardia</a> (aumento da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca), dist\xc3\xbarbio card\xc3\xadaco</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Insufici\xc3\xaancia do ventr\xc3\xadculo esquerdo, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/isquemia-miocardica" target="_blank">isquemia mioc\xc3\xa1rdica</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da irriga\xc3\xa7\xc3\xa3o do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bradicardia" target="_blank">bradicardia</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos graves</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios vasculares</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hipertens\xc3\xa3o (<a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press\xc3\xa3o alta</a>), hipotens\xc3\xa3o ortost\xc3\xa1tica (press\xc3\xa3o baixa ao ficar em p\xc3\xa9), hipotens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o baixa)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Vasculite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> de vaso sangu\xc3\xadneo) predominante mente cut\xc3\xa2nea (na pele), vasculite leucocitocl\xc3\xa1stica (vasculite de pequenos vasos da pele)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disturbios-respiratorios" target="_blank">Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios</a>, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/broncoespasmo" target="_blank">Broncoespasmo</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do calibre dos br\xc3\xb4nquios), doen\xc3\xa7a respirat\xc3\xb3ria, dor no peito, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispneia" target="_blank">dispneia</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a>), aumento da tosse, rinite</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">Asma</a>, bronquiolite obliterante (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de fluxo a\xc3\xa9reo pulmonar), dist\xc3\xbarbio pulmonar, hip\xc3\xb3xia (baixo teor de oxig\xc3\xaanio)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">N\xc3\xa1usea</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vomito" target="_blank">V\xc3\xb4mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a>, dor abdominal, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disfagia" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade de engolir), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/estomatite" target="_blank">estomatite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca), constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o (pris\xc3\xa3o de ventre), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispepsia" target="_blank">dispepsia</a> (dificuldade na digest\xc3\xa3o), anorexia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/irritacao-na-garganta" target="_blank">irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na garganta</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Aumento abdominal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios cut\xc3\xa2neos e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Prurido (coceira), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, alopecia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0pelos ou cabelos)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/urticaria" target="_blank">Urtic\xc3\xa1ria</a> (irrita\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sudorese" target="_blank">sudorese</a> (elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de suor),\xc2\xa0suores noturnos, dist\xc3\xbarbio cut\xc3\xa2neo</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas bolhosas graves, s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson, necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (s\xc3\xadndrome de Lyell)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos, do tecido conjuntivo e dos ossos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hipertonia (aumento da rigidez muscular), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/mialgia" target="_blank">mialgia</a> (dor muscular), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), dor nas costas, dor no pesco\xc3\xa7o, dor</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios renais e urin\xc3\xa1rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Insufici\xc3\xaancia dos rins</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Dor do tumor, rubor, mal-estar, s\xc3\xadndrome do frio, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a>, calafrios, fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Dor no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">N\xc3\xadveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2. Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento relatadas em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite reumatoide:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Classe de Sistemas de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (MedDRA)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Muito comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px"><strong>Comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px"><strong>Incomum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Muito rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Desconhecida</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato urin\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Bronquite, sinusite, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastroenterite" target="_blank">gastroenterite</a>, p\xc3\xa9-de-atleta</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Leucoencefalopatia multifocal progressiva (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por v\xc3\xadrus), reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de hepatite B</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria,<br>\r\n\t\t\tMeningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/infla ma\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um dos tipos de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Neutropenia tardia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a do soro</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico</strong></td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relaciona das \xc3\xa0\xc2\xa0infus\xc3\xa3o (hipertens\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 press\xc3\xa3o alta, n\xc3\xa1usea, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, pirexia (febre), prurido - coceira, urtic\xc3\xa1ria (irrita\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele), irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na garganta, rubor quente, hipotens\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 press\xc3\xa3o baixa, rinite, tremores, taquicardia, fadiga, dor orofar\xc3\xadngea, edema perif\xc3\xa9rico, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/eritema" target="_blank">eritema</a>)\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:2px">---</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:1px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o [edema generalizado , broncoespasmo, sibilo (chiado), edema na laringe, edema angioneur\xc3\xb3tico, prurido generalizado, anafilaxia, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafilactoide (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica)]</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Hipercolesterolemia (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> alto)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Depress\xc3\xa3o, ansiedade</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Parestesia (sensibilidade alterada de uma regi\xc3\xa3o do corpo, geralmente com formigamento ou dorm\xc3\xaancia), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enxaqueca" target="_blank">enxaqueca</a>, tontura, ci\xc3\xa1tica (dor que irradia ao longo do nervo ci\xc3\xa1tico)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Angina <em>pectoris </em>(dor no peito), fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, infarto do mioc\xc3\xa1rdio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\n<em>Flutter </em>atrial (dist\xc3\xbarbio do ritmo card\xc3\xadaco)\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Dispepsia, diarreia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/refluxo" target="_blank">refluxo</a> gastresof\xc3\xa1gico, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ulcera" target="_blank">\xc3\xbalcera</a> oral, dor abdominal superior</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios cut\xc3\xa2neos e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Alopecia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (s\xc3\xadndrome de Lyell), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9 ticos e do tecido conjuntivo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Artralgia / dor musculoesquel\xc3\xa9 tica, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/osteoartrite" target="_blank">osteoartrite</a> (doen\xc3\xa7a degenerativa das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bursite" target="_blank">bursite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xadveis reduzidos de IgM</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">N\xc3\xadveis reduzidos de IgG</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam MabThera<sup>\xc2\xae</sup> para terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o de granulomatose com poliangiite e poliangiite microsc\xc3\xb3pica em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sistema de \xc3\x93rg\xc3\xa3os</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><strong>Evento adverso</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Frequ\xc3\xaancia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Diarreia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dispepsia (dificuldade na digest\xc3\xa3o)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o (pris\xc3\xa3o de ventre)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Edema perif\xc3\xa9rico</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">S\xc3\xadndrome de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="6" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Bronquite</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><em>Herpes zoster</em></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Nasofaringite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o no nariz e na garganta)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:260px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Meningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:260px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Hemoglobina reduzida</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hipercalemia" target="_blank">Hipercalemia</a> (alto n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="6" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/espasmos-musculares" target="_blank">Espasmos musculares</a> (contra\xc3\xa7\xc3\xa3o involunt\xc3\xa1ria)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Artralgia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dor nas costas</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Fraqueza muscular</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dor musculoesquel\xc3\xa9tica</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dor nas extremidades</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Tontura</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Tremores</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Ins\xc3\xb4nia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Tosse</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dispneia (falta de ar)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">11%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Epistaxe (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> pelo nariz)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">11%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/congestao-nasal" target="_blank">Congest\xc3\xa3o nasal</a></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios cut\xc3\xa2neos e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/acne" target="_blank">Acne</a></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios vasculares</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o alta)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Rubor</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica</h4>\r\n\r\n<h5>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas identificadas inclu\xc3\xadram:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (17 pacientes [68%] na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o; 23 pacientes [92%] no per\xc3\xadodo total do estudo), rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o (15 pacientes [60%] na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o; 17 pacientes [68%] no per\xc3\xadodo total do estudo) e n\xc3\xa1usea (4 pacientes [16%] na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o; 5 pacientes [20%] no per\xc3\xadodo total do estudo).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam MabThera<sup>\xc2\xae</sup> para terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de granulomatose com poliangiite e poliangiite microsc\xc3\xb3pica em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sistema de \xc3\x93rg\xc3\xa3os</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px"><strong>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe<br>\r\n\t\t\t(n = 57)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Bronquite</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Rinite</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">5%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Meningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">\r\n\t\t\t<p>Febre</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">9%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sintoma semelhante \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/influenza" target="_blank">influenza</a></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">5%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Edema perif\xc3\xa9rico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">5%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Diarreia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Falta de ar</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">Les\xc3\xb5es</a>, envenenamento e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de procedimentos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">12%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com p\xc3\xaanfigo vulgar tratados com Mabthera<sup>\xc2\xae</sup> no estudo 1 de PV at\xc3\xa9 24 meses e no estudo 2 de PV at\xc3\xa9 52 semanas ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Classe de Sistemas de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (MedDRA)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Muito comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Desconhecida</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo herpes-v\xc3\xadrus,\xc2\xa0<em>Herpes-z\xc3\xb3ster,</em> <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes" target="_blank">Herpes</a> oral, Conjuntivite, Nasofaringite, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/candidiase" target="_blank">Candid\xc3\xadase</a> oral, Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria<sup>1</sup>,<br>\r\n\t\t\tMeningoencefalite enteroviral<sup>1</sup> (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Neoplasmas Benignas, Malignas e N\xc3\xa3o Especificadas (incluindo cistos e p\xc3\xb3lipos)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Papiloma cut\xc3\xa2neo</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Transtornos psiqui\xc3\xa1tricos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Transtorno depressivo persistente</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Depress\xc3\xa3o maior, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/irritabilidade" target="_blank">Irritabilidade</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Cefaleia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tontura</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Taquicardia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrointestinais</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Dor abdominal superior</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Alopecia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Prurido, Urtic\xc3\xa1ria, Dist\xc3\xbarbio de pele</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos, do tecido conjuntivo e \xc3\xb3sseos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Dor musculoesquel\xc3\xa9tica, Artralgia, Dor nas costas</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Fadiga, Astenia, Pirexia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Les\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/intoxicacao" target="_blank">Intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> e Complica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Procedimento</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o<sup>2</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup>Observada durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Vide tamb\xc3\xa9m a se\xc3\xa7\xc3\xa3o Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es abaixo.<br>\r\n<sup>2</sup>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o no Estudo 1 de PV inclu\xc3\xadam sintomas coletados na visita programada seguinte ap\xc3\xb3s cada infus\xc3\xa3o e eventos adversos que ocorreram no dia da infus\xc3\xa3o ou um dia ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Os sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV inclu\xc3\xadam cefaleias, calafrios, hipertens\xc3\xa3o arterial, n\xc3\xa1usea, astenia e dor.</p>\r\n\r\n<p>Os sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotens\xc3\xa3o/press\xc3\xa3o arterial baixa e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea/erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea prur\xc3\xadtica.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas Grau 3 ou maiores (\xe2\x89\xa5 10%) em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com MabThera<sup>\xc2\xae </sup>em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia ou quimioterapia isolada</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px"><strong>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Adversa</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px"><strong>MabThera<sup>\xc2\xae </sup>+ Quimioterapia<br>\r\n\t\t\tN=162 (%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px"><strong>Quimioterapia<br>\r\n\t\t\tN=153 (%)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e sistema linf\xc3\xa1tico</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Neutropenia febril (febre associada a baixo n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">93</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">91</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Estomatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">80</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">75</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enterite" target="_blank">Enterite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no intestino)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">24</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">16</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Sepse (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">18*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">13*</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas ao uso de dispositivos</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">12</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">12</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">9</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enterocolite" target="_blank">Enterocolite</a> infecciosa</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">12</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Aumento na alanina aminotransferase (ALT)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">14</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Aumento na aspartato aminotransferase (AST)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">7</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Hipocalemia (n\xc3\xadveis baixos de pot\xc3\xa1ssio no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">13</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no apetite</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa fatal.</p>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads, e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1bApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do MabThera"\r\n                                \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaa\x02<h3>Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL).</li>\r\n\t<li>Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Via intravenosa.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4 Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do MabThera?"\r\n                                \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xeb\x03<h3>Cada frasco com 10 mL cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>100 mg\xc2\xa0de<strong> </strong>rituximabe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> citrato de s\xc3\xb3dio, polissorbato 80, cloreto de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<h3>Cada frasco com 50 mL cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>500 mg\xc2\xa0de rituximabe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> citrato de s\xc3\xb3dio, polissorbato 80, cloreto de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9SSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do MabThera maior do que a recomendada?"\r\n                                \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdb\x03<p>H\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia limitada com superdosagem advinda dos estudos cl\xc3\xadnicos em pessoas. Como MabThera<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 administrado sob supervis\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, \xc3\xa9 pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa receba mais medica\xc3\xa7\xc3\xa3o que o prescrito.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11SIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar MabThera com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n                                \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xde\x08<p>Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu m\xc3\xa9dico tenha conhecimento de que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que n\xc3\xa3o foram prescritos por ele). Isso \xc3\xa9 importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poder\xc3\xa1 refor\xc3\xa7ar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica, a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe n\xc3\xa3o mostrou ter efeito na farmacocin\xc3\xa9tica de fludarabina ou <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclofosfamida/pa" target="_blank">ciclofosfamida</a>. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de rituximabe.</p>\r\n\r\n<p>O metotrexato n\xc3\xa3o tem efeito sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em pacientes com artrite reumatoide.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o interage com alimentos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista, se voc\xc3\xaa estiver fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15>Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o MabThera com alimentos?"\r\n                                \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x7f<p>Rituximabe n\xc3\xa3o interage com <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a>.</p>\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16)Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do MabThera?"\r\n                                \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb6\xc5\x07<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>100mg/10mL e 500mg/50mL</h3>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) de baixo grau ou folicular</h4>\r\n\r\n<h5>Monoterapia</h5>\r\n\r\n<h6>Tratamento inicial, semanal, em quatro doses</h6>\r\n\r\n<p>No estudo pivotal, 166 pacientes com LNH de baixo grau ou folicular de c\xc3\xa9lulas B, recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia receberam quatro doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. A taxa de resposta global (TRG) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT (inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento) foi de 48% (IC95% 41% - 56%), com 6% de respostas completas (RC) e 42% de respostas parciais (RP). A mediana projetada do tempo para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a nos pacientes responsivos foi de 13 meses.</p>\r\n\r\n<p>Em uma an\xc3\xa1lise de subgrupo, a TRG foi maior em pacientes com subtipos histol\xc3\xb3gicos da "<em>International Working Formulation"</em>\xc2\xa0B, C e D, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o subtipo A (58% <em>versus</em> 12%), foi maior em pacientes cuja maior les\xc3\xa3o era &lt; 5 cm <em>versus </em>&gt; 7 cm no seu maior di\xc3\xa2metro (53%<em> versu</em>s 38%) e foi maior em pacientes que apresentaram recidiva quimiossens\xc3\xadvel <em>versus</em> recidiva quimiorresistente (definida como dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta &lt; tr\xc3\xaas meses) (50% <em>versus </em>22%). A TRG em pacientes previamente tratados com transplante de medula \xc3\xb3ssea aut\xc3\xb3loga foi de 78% contra 43% em pacientes n\xc3\xa3o submetidos a transplante de medula \xc3\xb3ssea aut\xc3\xb3loga. Idade, g\xc3\xaanero, grau do linfoma, diagn\xc3\xb3stico inicial, presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a volumosa, desidrogenase l\xc3\xa1ctica (LDH) alta ou normal ou presen\xc3\xa7a de doen\xc3\xa7a extranodal n\xc3\xa3o apresentaram efeito estatisticamente significativo (teste exato de Fisher) sobre a resposta a Rituximabe.</p>\r\n\r\n<p>Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa foi encontrada entre taxas de resposta e comprometimento da medula \xc3\xb3ssea. Quarenta por cento dos pacientes com comprometimento da medula \xc3\xb3ssea responderam, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 59% dos pacientes sem comprometimento da medula \xc3\xb3ssea (p = 0,0186). Esse achado n\xc3\xa3o foi suportado por uma an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica passo a passo, na qual os seguintes fatores foram identificados como progn\xc3\xb3sticos: tipo histol\xc3\xb3gico, positividade bcl-2 no quadro inicial, resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 \xc3\xbaltima quimioterapia e doen\xc3\xa7a volumosa.</p>\r\n\r\n<h6>Tratamento inicial, semanal, em oito doses</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo multic\xc3\xaantrico de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, 37 pacientes com LNH de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia receberam oito doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. A TRG foi 57% (IC <sub>95%</sub> 41% - 73%; RC 14%, RP 43%), com uma mediana projetada do tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 19,4 meses (variando de 5,3 at\xc3\xa9 38,9 meses).</p>\r\n\r\n<h6>Doen\xc3\xa7a volumosa, tratamento inicial, semanal, em quatro doses</h6>\r\n\r\n<p>Em dados compilados de tr\xc3\xaas estudos, 39 pacientes com LNH de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, com doen\xc3\xa7a volumosa (les\xc3\xa3o \xc3\xbanica &gt; 10 cm de di\xc3\xa2metro), recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia receberam quatro doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe, em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. A TRG foi 36% (IC<sub>95%</sub> 21% - 51%, RC 3%, RP 33%), com a mediana do tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 9,6 meses (variando de 4,5 at\xc3\xa9 26,8 meses).</p>\r\n\r\n<h6>Retratamento, semanal, em quatro doses</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo multic\xc3\xaantrico, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, 58 pacientes com LNH de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia, que haviam apresentado resposta objetiva a um tratamento anterior com Rituximabe foram novamente tratados com quatro doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. Tr\xc3\xaas desses pacientes j\xc3\xa1 haviam recebido dois ciclos anteriores de Rituximabe antes do estudo; portanto, receberam o terceiro j\xc3\xa1 ap\xc3\xb3s a inclus\xc3\xa3o. Dois pacientes foram retratados duas vezes durante o estudo. Para os 60 retratamentos, a TRG foi 38% (IC<sub>95%</sub> 26% - 51%; RC 10%; e RP 28%), com mediana projetada do tempo para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 17,8 meses (variando de 5,4 at\xc3\xa9 26,6). Esse dado \xc3\xa9 comparado favoravelmente com o tempo de 12,4 meses at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a obtido ap\xc3\xb3s o primeiro tratamento com Rituximabe.</p>\r\n\r\n<h5>Em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 quimioterapia</h5>\r\n\r\n<h6>Tratamento inicial</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo randomizado, aberto, 322 pacientes com linfoma folicular sem tratamento pr\xc3\xa9vio foram randomizados para receber quimioterapia CVP (ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup>, vincristina 1,4 mg/m<sup>2</sup> at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 2 mg no dia 1 e prednisolona 40 mg/m<sup>2</sup>/dia nos dias 1 a 5) a cada tr\xc3\xaas semanas, por oito ciclos, ou Rituximabe 375 mg/m<sup>2</sup> associado com CVP (R-CVP). Rituximabe foi administrado no primeiro dia de cada ciclo de tratamento. No total, 321 pacientes (162 R-CVP, 159 CVP) receberam o tratamento e foram analisados quanto \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia.</p>\r\n\r\n<p>O tempo mediano de acompanhamento foi de 53 meses. O esquema R-CVP levou a benef\xc3\xadcios significativos, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com CVP apenas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao desfecho prim\xc3\xa1rio, tempo at\xc3\xa9 a falha do tratamento (27 meses<em> versus </em>6,6 meses, p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta tumoral (RC, RCu - n\xc3\xa3o confirmada, RP) foi significantemente maior (p &lt; 0,0001 teste do qui-quadrado) no grupo R-CVP (80,9%) que no grupo CVP (57,2%). O tratamento com R-CVP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao CVP, prolongou significativamente o tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito em 33,6 meses e 14,7 meses, respectivamente (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi de 37,7 meses no grupo R-CVP e de 13,5 meses no grupo CVP (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>). A diferen\xc3\xa7a entre os grupos de tratamento, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 sobrevida global, mostrou forte benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico (p = 0,029, teste log- rank estratificado por centro de estudo): a porcentagem de sobrevida em 53 meses foi de 80,9% para pacientes no grupo R-CVP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 71,1% para pacientes no grupo CVP.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de outros tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, usando Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros regimes de quimioterapia, al\xc3\xa9m do CVP, CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona), MCP (mitoxantrona, clorambucil e prednisona), CHVP (ciclofosfamida, doxorrubicina, teniposido e prednisona) / <a href="https://consultaremedios.com.br/alfainterferona/pa" target="_blank">alfainterferona</a> tamb\xc3\xa9m demonstraram melhorias significativas nas taxas de resposta, nos par\xc3\xa2metros dependentes do tempo e sobrevida global. Os principais resultados dos quatro estudos est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1 a seguir.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1. Resumo dos principais resultados de quatro estudos cl\xc3\xadnicos randomizados Fase III que avaliaram o benef\xc3\xadcio de Rituximabe em diferentes regimes quimioter\xc3\xa1picos em linfoma folicular</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px"><strong>Tratamento, N</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px"><strong>TA mediano, M</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px"><strong>TRG, %</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>RC, %</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px"><strong>TPF / SLP / SLE mediano, M</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa SG, %</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>M39021</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">CVP, 159 R-CVP, 162</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">57<br>\r\n\t\t\t81</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">10<br>\r\n\t\t\t41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">TPP mediano: 14,7<br>\r\n\t\t\t33,6<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">53 meses<br>\r\n\t\t\t71,1<br>\r\n\t\t\t80,9<br>\r\n\t\t\tp = 0,029</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>GLSG\xe2\x80\x9900</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">CHOP, 205 R-CHOP, 223</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">90<br>\r\n\t\t\t96</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">17<br>\r\n\t\t\t20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">TPF mediano: 2,6 anos<br>\r\n\t\t\tNA<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18 meses<br>\r\n\t\t\t90<br>\r\n\t\t\t95<br>\r\n\t\t\tp = 0,016</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>OSHO-39</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">MCP, 96 R-MCP, 105</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">75<br>\r\n\t\t\t92</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">25<br>\r\n\t\t\t50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">SLP mediano: 28,8<br>\r\n\t\t\tNA<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">48 meses<br>\r\n\t\t\t74<br>\r\n\t\t\t87<br>\r\n\t\t\tp = 0,0096</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FL2000</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">CHVP-IFN, 183<br>\r\n\t\t\tR-CHVPIFN, 175</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">85<br>\r\n\t\t\t94</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">49<br>\r\n\t\t\t76</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">SLE mediano:<br>\r\n\t\t\t36<br>\r\n\t\t\tNA<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">42 meses<br>\r\n\t\t\t84<br>\r\n\t\t\t91<br>\r\n\t\t\tp = 0,029</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es:</strong> TA - tempo de acompanhamento do paciente; M - meses; TRG - taxa de resposta global; RC - resposta completa; TPF - tempo at\xc3\xa9 falha do tratamento; TPP - tempo at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito; NA - n\xc3\xa3o atingido; taxa SG - taxa de sobrevida global no per\xc3\xadodo da an\xc3\xa1lise; SLP - sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; SLE - sobrevida livre de evento.</p>\r\n\r\n<h5>Terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<h6>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular n\xc3\xa3o tratado previamente</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo prospectivo, aberto, internacional, multic\xc3\xaantrico, fase III, 1.193 pacientes com linfoma folicular avan\xc3\xa7ado n\xc3\xa3o tratado previamente receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com R-CHOP (n = 881), R-CVP (n = 268) ou R- FCM (ciclofosfamida, fludarabina e mitoxantrona) (n = 44), de acordo com a escolha do investigador. Um total de 1.078 pacientes respondeu \xc3\xa0 terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, dos quais 1.018 foram randomizados para terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (n = 505) ou observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (n = 513). Os dois grupos de tratamento foram bem equilibrados com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s caracter\xc3\xadsticas basais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe consistiu em infus\xc3\xa3o simples de Rituximabe na dose de 375 mg/m<sup>2</sup> de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea a cada dois meses, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, ou por per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de dois anos.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25 meses da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, a terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe resultou em melhora cl\xc3\xadnica e estatisticamente significante no desfecho prim\xc3\xa1rio de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o avaliada pelo investigador (SLP), quando comparada ao grupo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular n\xc3\xa3o tratado previamente (Tabela 2). Essa melhora na SLP foi confirmada por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente (IRC) (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p>O benef\xc3\xadcio significativo do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe foi tamb\xc3\xa9m observado para os desfechos secund\xc3\xa1rios de sobrevida livre de eventos (SLE), tempo para o pr\xc3\xb3ximo tratamento antilinfoma (TNLT), tempo para a pr\xc3\xb3xima quimioterapia (TNCT) e taxa de resposta global (TRG) (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p>A atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da an\xc3\xa1lise correspondente ao tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 73 meses a partir da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o confirma os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2. Resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe <em>versus</em> observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (tempos medianos de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25 e 73 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:181px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise atualizada<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 513</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px"><strong>Rituximabe manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 505</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px"><strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 513</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe</strong><strong> Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 505</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">49</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank</em> estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,50 [0,39; 0,64]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,58 [0,48; 0,69]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho secund\xc3\xa1rio Sobrevida global</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p = 0,7246</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,8959</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,89 [0,45; 1,74]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,02 [0,71; 1,47]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta global ao final da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o / observa\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes avaliados ao final do tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">398</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">389</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">509</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">500</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores (RC/RCu, RP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">219/398 (55%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">288/389 (74%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">309/509 (61%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">395/500 (79%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <u>X</u> <sup>2</sup> )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xa3o respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">179/398 (45%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">101/389 (26%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">200/509 (40%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">105/500 (21%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes com resposta completa (RC/RCu)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">190 (48%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">260 (67%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">268 (53%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">361 (72%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Resposta parcial (RP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29 (7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">28 (7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">41 (8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34 (7%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel (DE)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1 (&lt; 1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">0 (0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">1 (&lt; 1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1 (&lt; 1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Doen\xc3\xa7a progressiva (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">162 (41%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">79 (20%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">181 (36%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">86 (17%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de evento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">38</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">48</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,54 [0,43; 0,69]</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,61 [0,51; 0,72]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo tratamento antilinfoma</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">71</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0003</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0003</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,61 [0,46; 0,80]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,63 [0,52; 0,76]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo tratamento de quimioterapia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">85</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0011</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0006</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,60 [0,44; 0,82]</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,70 [0,57; 0,86]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o na primeira progress\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes com progress\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">173</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">91</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">278</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">186</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes com transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19/513 (4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">11/505 (2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">24/513 (5%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16/505 (3%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>NA: n\xc3\xa3o atingido. 1 m\xc3\xaas = 30,4375 dias (ou seja 365,25 dias / 12 meses).<br>\r\nValores de p e taxas de risco para os desfechos de tempo at\xc3\xa9 o evento foram calculados usando o teste de <em>log-rank</em> estratificado e regress\xc3\xa3o de Cox estratificado, respectivamente. Os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o foram os tratamentos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o recebidos e resposta ao tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Valores de p para as taxas de resposta foram calculados usando o teste \xcf\x87<sup>2</sup>, e <em>odds ratio</em> foi calculado usando regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica (as an\xc3\xa1lises da taxa de resposta n\xc3\xa3o foram ajustadas).<br>\r\na. Corte cl\xc3\xadnico: 14/janeiro/2009. Tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: 25,5 meses.<br>\r\nb. Corte cl\xc3\xadnico: 31/janeiro/2013. Tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: 73 meses.<br>\r\nc. Com base nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do investigador.</p>\r\n\r\n<p>A terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe proporcionou benef\xc3\xadcio consistente em todos os subgrupos avaliados: g\xc3\xaanero (homens, mulheres), idade (&lt; 60 anos, \xe2\x89\xa5 60 anos), \xc3\xadndice de progn\xc3\xb3stico internacional para linfoma folicular (FLIPI) (1, 2 ou 3), terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (R-CHOP, R-CVP ou R-FCM) e independente da qualidade de resposta ao tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (RC ou RP).</p>\r\n\r\n<h6>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular recidivado / refrat\xc3\xa1rio</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo prospectivo, aberto, internacional, multic\xc3\xaantrico, fase III, 465 pacientes com LNH folicular recidivado / refrat\xc3\xa1rio foram randomizados em uma primeira etapa para terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona, n = 231) ou com Rituximabe mais CHOP (R-CHOP, n = 234). Os dois grupos de tratamento foram bem equilibrados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s caracter\xc3\xadsticas basais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Um total de 334 pacientes alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o completa ou parcial na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e foi randomizado em uma segunda etapa para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (n = 167) ou observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (n = 167). O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe consistiu em infus\xc3\xa3o simples de Rituximabe na dose de 375 mg/m<sup>2</sup> de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea a cada tr\xc3\xaas meses, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, ou por per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de dois anos.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise final da efic\xc3\xa1cia incluiu todos os pacientes randomizados para ambas as fases do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 meses para pacientes randomizados na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, R-CHOP melhorou significativamente o resultado em pacientes com LNH folicular recidivado / refrat\xc3\xa1rio, quando comparado com o CHOP (Tabela 3).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3. Fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o: resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para CHOP <em>versus</em> R-CHOP (tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>CHOP</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>R-CHOP</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Valor p</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco<sup> 1</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">TRG<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">74%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">87%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0003</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ND</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RC<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">16%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0005</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ND</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RP<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">58%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">58%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,9449</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ND</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Efic\xc3\xa1cia secund\xc3\xa1ria</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">SG (mediana)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0508</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">32%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">SLP (mediana)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19,4 meses</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">33,2 meses</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup> As estimativas foram calculadas pelas taxas de risco.<br>\r\n<sup>2</sup> \xc3\x9altima resposta do tumor avaliada pelo investigador. O teste estat\xc3\xadstico \xe2\x80\x9cprim\xc3\xa1rio\xe2\x80\x9d para a \xe2\x80\x9cresposta\xe2\x80\x9d foi o teste da tend\xc3\xaancia da RC<em> versus</em> RP <em>versus </em>sem resposta (p &lt; 0,0001).<br>\r\n<strong>Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: </strong>ND-n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel; NA-n\xc3\xa3o atingido; TRG-taxa de resposta global; RC-resposta completa; RP-resposta parcial; SG-sobrevida global; SLP-sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes randomizados para a fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo, o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 28 meses, a partir da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe conduziu a melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa no desfecho prim\xc3\xa1rio, a SLP (tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a recidiva, progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito), quando comparado somente com a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (p &lt; 0,0001 teste <em>log-rank</em>). A mediana da SLP foi 42,2 meses no bra\xc3\xa7o de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 14,3 meses no bra\xc3\xa7o de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Usando a an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o de Cox, o risco de ocorrer progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito foi reduzido em 61% no grupo de tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe, quando comparado com a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (IC<sub>95%</sub>; 45% - 72%). As taxas livres de progress\xc3\xa3o em 12 meses estimadas por Kaplan-Meier foram de 78% no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe <em>versus</em> 57% no grupo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o. A an\xc3\xa1lise da sobrevida global confirmou benef\xc3\xadcio significativo da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe sobre a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (p = 0,0039 teste <em>log-rank</em>). A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe reduziu o risco de morte em 56% (IC<sub>95%</sub>; 22% - 75%).</p>\r\n\r\n<p>O tempo mediano para novo tratamento contra o linfoma foi significativamente mais longo no grupo que recebeu tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (38,8 meses <em>versus</em> 20,1 meses, p &lt; 0,0001 teste <em>log-rank</em>). A probabilidade de iniciar novo tratamento foi reduzida em 50% (IC<sub>95%</sub>; 30% - 64%). Em pacientes que atingiram RC/RCu (resposta completa / resposta completa n\xc3\xa3o confirmada) como a melhor resposta durante o tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe prolongou significativamente a mediana de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (53,7 <em>versus</em> 16,5 meses, p = 0,0003 teste <em>log-rank</em>) (Tabela 4). O risco de recidiva em pacientes com respostas completas foi reduzido em 67% (IC95%; 39% - 82%).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4. Fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o: resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia Rituximabe <em>versus</em> observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 28 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estimativa Kaplan-Meier da mediana de tempo at\xc3\xa9 o evento (meses)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o risco</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:85px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o risco (N = 167)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px"><strong>Rituximabe (N = 167)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">42,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">61%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida global</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0039</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 um novo tratamento de linfoma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">20,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">38,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">50%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">16,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">53,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0003</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">67%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lises de subgrupo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SLP</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">11,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">37,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">R-CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">22,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">51,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0071</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">46%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">52,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0008</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">64%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">37,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">54%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SG</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0348</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">55%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">R-CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0482</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>NA: n\xc3\xa3o atingido;\xc2\xa0<sup>a</sup> somente aplic\xc3\xa1vel aos pacientes que obtiveram RC.</p>\r\n\r\n<p>O benef\xc3\xadcio do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe foi confirmado em todos os subgrupos analisados, independentemente do regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (CHOP ou R-CHOP) ou da qualidade da resposta para o tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (RC ou RP) (Tabela 4). Prolongou tamb\xc3\xa9m significativamente a mediana da SLP em pacientes respondedores \xc3\xa0 terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP (SLP mediana 37,5 meses <em>versus </em>11,6 meses, p &lt; 0,0001), bem como em pacientes que responderam \xc3\xa0 indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com R-CHOP (mediana da SLP 51,9 meses <em>versus</em> 22,1 meses, p = 0,0071).</p>\r\n\r\n<p>O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe promoveu benef\xc3\xadcios clinicamente significativos em sobrevida global para ambos os pacientes que responderam \xc3\xa0 terapia CHOP e R-CHOP na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe promoveu benef\xc3\xadcios consistentes em todos os subgrupos testados: g\xc3\xaanero (masculino, feminino), idade (\xe2\x89\xa4 60 anos, &gt; 60 anos), est\xc3\xa1gio (III, IV), condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de desempenho da Organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mundial de Sa\xc3\xbade (OMS) (0 <em>versus</em> &gt; 0), sintomas B (ausentes, presentes), infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea (n\xc3\xa3o <em>versus</em> sim), IPI (0 - 2<em> versus</em> 3 - 5), escore FLIPI (0 - 1,<em> versus </em>2 <em>versus</em> 3 - 5), n\xc3\xbamero de s\xc3\xadtios extranodais (0 - 1 versus &gt;1), n\xc3\xbamero de s\xc3\xadtios nodais (&lt; 5<em> versus</em> &gt; 5), n\xc3\xbamero de regimes pr\xc3\xa9vios (1 <em>versus</em> 2), melhor resposta \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via (RC/RP <em>versus</em> NC/DP), hemoglobina (&lt; 12 g/dL <em>versus</em> &gt; 12 g/dL), \xce\xb2<sub>2</sub> microglobulina (&lt; 3 mg/L <em>versus</em> &gt; 3 mg/L), LDH (elevado, n\xc3\xa3o elevado), exceto para um pequeno grupo de pacientes com doen\xc3\xa7a volumosa.</p>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B</h4>\r\n\r\n<p>Em um estudo randomizado, aberto, 399 pacientes idosos (idade de 60 a 80 anos) com LNH difuso de grandes c\xc3\xa9lulas, sem tratamento pr\xc3\xa9vio, receberam a quimioterapia padr\xc3\xa3o CHOP (ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup>, doxorrubicina 50 mg/m<sup>2</sup>, vincristina 1,4 mg/m<sup>2</sup> at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 2 mg no dia 1 e prednisolona 40 mg/m<sup>2</sup>/dia, nos dias 1 a 5), a cada tr\xc3\xaas semanas, por oito ciclos, ou Rituximabe 375 mg/m<sup>2</sup> + CHOP (R-CHOP). Rituximabe foi administrado no primeiro dia de cada ciclo.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia incluiu todos os pacientes randomizados (197 CHOP, 202 R-CHOP), com acompanhamento mediano de 31 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os dois grupos de tratamento foram bem balanceados nas suas caracter\xc3\xadsticas basais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A an\xc3\xa1lise final confirmou que o R-CHOP aumenta significativamente a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de sobrevida livre de eventos (o par\xc3\xa2metro prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, no qual eventos considerados foram: \xc3\xb3bito, recidiva, progress\xc3\xa3o do linfoma ou institui\xc3\xa7\xc3\xa3o de novo tratamento contra o linfoma) (p = 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>Pelo m\xc3\xa9todo de Kaplan-Meier, a estimativa mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobrevida livre de eventos foi de 35 meses no bra\xc3\xa7o de R-CHOP, comparada a 13 meses no bra\xc3\xa7o de CHOP (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco de 41%). Aos 24 meses, a estimativa para sobrevida global foi de 68,2% no bra\xc3\xa7o de R-CHOP, comparada a 57,4% no bra\xc3\xa7o de CHOP. Uma an\xc3\xa1lise da sobrevida global realizada com tempo de seguimento mediano de 60 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmou os benef\xc3\xadcios do R-CHOP sobre o tratamento com CHOP (p = 0,0071), representando redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco de 32%.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise de todos os par\xc3\xa2metros secund\xc3\xa1rios (taxa de resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta) comprovou o efeito do tratamento com R-CHOP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao CHOP. A taxa de resposta completa ap\xc3\xb3s o ciclo 8 foi de 76,2% no grupo R-CHOP e 62,4% no grupo CHOP (p = 0,0028). O risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi reduzido em 46%, e o risco de reca\xc3\xadda, em 51%.</p>\r\n\r\n<p>Em todos os subgrupos de pacientes (g\xc3\xaanero, idade, IPI ajustado \xc3\xa0 idade, est\xc3\xa1gio de Ann Arbor, ECOG, \xce\xb22microglobulina, LDH, albumina, sintomas B, doen\xc3\xa7a volumosa, s\xc3\xadtios extranodais, comprometimento da medula \xc3\xb3ssea), as taxas de risco para sobrevida livre de eventos e sobrevida global (R-CHOP comparado ao CHOP) foram menores que 0,83 e 0,95, respectivamente. R-CHOP associou-se \xc3\xa0 melhora no resultado, para pacientes com alto ou baixo risco, de acordo com o IPI ajustado por idade.</p>\r\n\r\n<h4>Leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica (LLC) sem tratamento pr\xc3\xa9vio e com reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria</h4>\r\n\r\n<p>Em dois estudos randomizados, abertos, um total de 817 pacientes com LLC sem tratamento pr\xc3\xa9vio e 552 pacientes com LLC reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria foram escolhidos para receber quimioterapia FC (25 mg/m<sup>2</sup> fludarabina, ciclofosfamida 250 mg/m<sup>2</sup>, nos dias 1 - 3), a cada quatro semanas, durante seis ciclos, ou Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com FC (R- FC).</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe foi administrado na dosagem de 375 mg/m<sup>2</sup> durante o primeiro ciclo um dia antes da quimioterapia e na dosagem de 500 mg/m<sup>2</sup> no primeiro dia de cada ciclo de tratamento subsequente. Um total de 810 pacientes (403 R- FC, 407 FC) no estudo de primeira linha (Tabela 5 e Tabela 6) e 552 pacientes (276 R-FC, 276 FC) para o estudo de reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria (Tabela 7) foi analisado para efic\xc3\xa1cia.</p>\r\n\r\n<p>No estudo de primeira linha, ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20,7 meses, a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (desfecho prim\xc3\xa1rio) mediana foi de 40 meses no grupo de R-FC e 32 meses no grupo de FC (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>) (Tabela 5). As an\xc3\xa1lises da sobrevida global mostraram melhora da sobrevida em favor do bra\xc3\xa7o de R-FC (p = 0,0427 teste <em>log-rank</em>).</p>\r\n\r\n<p>Esses resultados foram confirmados no acompanhamento estendido: ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48,1 meses, a mediana de SLP foi 55 meses no grupo de R-FC e 33 meses no grupo de FC (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>) e a an\xc3\xa1lise da sobrevida global continuou a mostrar um benef\xc3\xadcio significante do tratamento R-FC sobre a quimioterapia FC (p = 0,0319, teste <em>log-rank</em>). O benef\xc3\xadcio em termos de SLP foi observado consistentemente na maioria dos subgrupos de pacientes analisados de acordo com o risco da doen\xc3\xa7a no per\xc3\xadodo basal (isto \xc3\xa9, classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Binet A-C) e foi confirmado no acompanhamento estendido (Tabela 6).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5. Primeira linha de tratamento de leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica - Resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para Rituximabe com FC <em>versus</em> FC - tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20,7 meses</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estimativa Kaplan-Meier da mediana de tempo at\xc3\xa9 o evento (meses)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de risco</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FC (n = 407)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>R-FC (n = 403)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">32,2\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(32,8)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,8\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(55,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,56<br>\r\n\t\t\t(0,55)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida global</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(NA)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(NA)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0427\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(0,0319)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,64<br>\r\n\t\t\t(0,73)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de evento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">31,1\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(31,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,8\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(51,8)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,55<br>\r\n\t\t\t(0,56)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (RC, nRP ou RP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">72,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">86,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de RC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17,2%</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">36,0%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta*</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">34,7 (36,2)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">40,2 (57,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0040<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,61<br>\r\n\t\t\t(0,56)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a**</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(48,9)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(60,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,7882<br>\r\n\t\t\t(0,0520)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,93<br>\r\n\t\t\t(0,69)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 um novo tratamento para LLC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(47,2)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(69,7)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0052<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,65<br>\r\n\t\t\t(0,58)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Taxa de resposta e taxa de RC analisadas usando Teste <em>Qui-quadrado.</em><br>\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido; n.a.: n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n* Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC, nRP (resposta parcial nodular) ou RP como resposta final do tratamento.<br>\r\n** Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC como resposta final do tratamento.<br>\r\n*** Valores em par\xc3\xaanteses correspondem ao tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48,1 meses (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT: 409 FC, 408 R-FC).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6. Taxa de risco de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o de acordo com a classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Binet (ITT) \xe2\x80\x93 tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20,7 meses</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N\xc3\xbamero de pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Taxa de risco (IC 95%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>R-FC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio de Binet A</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">22<br>\r\n\t\t\t(22)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">18<br>\r\n\t\t\t(18)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,13 (0,03; 0,61)<br>\r\n\t\t\t(0,39 (0,15; 0,98))*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0025<br>\r\n\t\t\t(0,0370)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio de Binet B</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">257<br>\r\n\t\t\t(259)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">259<br>\r\n\t\t\t(263)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,45 (0,32; 0,63)<br>\r\n\t\t\t(0,52 (0,41; 0,66))*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio de Binet C</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">126<br>\r\n\t\t\t(126)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">125<br>\r\n\t\t\t(126)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,88 (0,58; 1,33)<br>\r\n\t\t\t(0,68 (0,49; 0,95))*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,5341<br>\r\n\t\t\t(0,0215)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC:<strong> </strong>intervalo de confian\xc3\xa7a.<br>\r\n*Valores correspondem ao tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48,1 meses (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT: 409 FC, 408 R-FC).</p>\r\n\r\n<p>No estudo de pacientes com LLC reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria, a mediana da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (desfecho prim\xc3\xa1rio) foi de 30,6 meses no grupo de R-FC e 20,6 meses no grupo do FC (p = 0,0002, teste<em> log-rank</em>). O benef\xc3\xadcio em termos de SLP foi observado na maioria dos subgrupos de pacientes analisados de acordo com o risco da doen\xc3\xa7a no per\xc3\xadodo basal. Melhora discreta, mas n\xc3\xa3o significativa, na sobrevida global foi relatada no R-FC, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de FC.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7. Tratamento de leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica com reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria - Resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para Rituximabe com FC<em> versus</em> FC (tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25,3 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc2\xa0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estimativa Kaplan-Meier da mediana de tempo at\xc3\xa9 o evento (meses)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco</strong></p>\r\n\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc2\xa0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FC (n = 276)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>R-FC (n = 276)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">20,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">30,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0002</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida global</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">51,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,2874</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de evento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">28,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0002</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">36%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (RC, nRP ou RP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">58%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">69,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0034</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de RC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">13,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">24,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0007</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta*</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">27,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0252</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">31%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a**</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">42,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,8842</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 um novo tratamento para LLC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">34,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0024</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Taxa de resposta e taxa de RC analisadas usando Teste Qui-quadrado.<br>\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido; n.a.: n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n*Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC, nRP ou RP como resposta final do tratamento.<br>\r\n**Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC como a melhor resposta global.</p>\r\n\r\n<p>Resultados de outros estudos suporte que utilizaram Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outras quimioterapias (incluindo CHOP, FCM, PC, PCM, <a href="https://consultaremedios.com.br/bendamustina/pa" target="_blank">bendamustina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/cladribina/pa" target="_blank">cladribina</a>) para o tratamento de pacientes com LLC t\xc3\xaam tamb\xc3\xa9m demonstrado elevada taxa de resposta global com taxas de SLP promissoras, sem acrescentar toxicidade para o tratamento.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Rituximabe em aliviar os sinais e sintomas da artrite reumatoide foram demonstradas em tr\xc3\xaas estudos randomizados, controlados, duplos-cegos e multic\xc3\xaantricos.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo 1 foi um estudo duplo-cego, comparativo, que incluiu 517 pacientes com resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a um ou mais inibidores de TNF. Os pacientes eleg\xc3\xadveis tinham artrite reumatoide ativa grave diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios do <em>American College of Reumatology</em> (ACR). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou resposta ACR 20 na semana 24. Os pacientes receberam 2 x 1.000 mg de Rituximabe, cada uma precedida por 100 mg de metilprednisolona IV, separadas por um intervalo de 15 dias.</p>\r\n\r\n<p>Todos os pacientes receberam concomitantemente metotrexato (MTX) oral (10 - 25 mg/semana) e 60 mg de prednisolona oral nos dias 2 - 7 e 30 mg nos dias 8 - 14 ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. Os pacientes foram acompanhados al\xc3\xa9m da semana 24 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos desfechos tardios, incluindo avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em 56 semanas. Nesse per\xc3\xadodo, os pacientes poderiam ter recebido outros cursos de Rituximabe durante um prolongamento aberto do protocolo de estudo.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo 2 foi randomizado, duplo-cego, duplo-mascarado, multifatorial, que comparou duas doses diferentes de Rituximabe administradas com ou sem um dos dois regimes de corticosteroide pr\xc3\xa9-infusional em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato semanal em pacientes com artrite reumatoide ativa que n\xc3\xa3o responderam ao tratamento com um a cinco outros DMARDs.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo 3 foi um estudo duplo-cego, duplo-mascarado, controlado e avaliou a monoterapia com Rituximabe e Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com ciclofosfamida ou metotrexato em pacientes com artrite reumatoide ativa que n\xc3\xa3o responderam a um ou mais DMARDs anteriores.</p>\r\n\r\n<p>O grupo de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o, em todos os tr\xc3\xaas estudos, recebeu metotrexato semanal (10 - 25 mg/semana).</p>\r\n\r\n<h4>Resultados de atividade da doen\xc3\xa7a</h4>\r\n\r\n<p>Nos tr\xc3\xaas estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou melhora de, pelo menos, 20% no escore ACR foi significativamente maior ap\xc3\xb3s Rituximabe (2 x 1.000 mg), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com metotrexato apenas (Tabela 8). Em todos os estudos de desenvolvimento, o benef\xc3\xadcio do tratamento foi similar em todos os pacientes, independentemente de idade, g\xc3\xaanero, superf\xc3\xadcie corporal, ra\xc3\xa7a, n\xc3\xbamero de tratamentos anteriores ou <em>status</em> do fator reumatoide.</p>\r\n\r\n<p>Melhora cl\xc3\xadnica e estatisticamente significativa tamb\xc3\xa9m foi notada em todos os componentes individuais da resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente e do m\xc3\xa9dico, escore do \xc3\xadndice de incapacidade (HAQ), avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor e PCR (mg/dL)].</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8. Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das respostas ACR na semana 24 entre os estudos (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Resposta ACR</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe</strong><strong> + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 1</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">n = 201</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n = 298</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">36 (18%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">153 (51%)<sup>1</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">11 (5%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">80 (27%)<sup>1</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 70</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">3 (1%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37 (12%)<sup>1</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 2</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">n = 143</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n = 185</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">45 (31%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">96 (52%)<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">61 (33%)<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 70</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">6 (4%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28 (15%)<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 3</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(n = 40)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(n = 40)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15 (38%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28 (70%)<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">5 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17 (43%)<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 70</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2 (5%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9 (23%)<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup> p \xe2\x89\xa4 0,0001.<br>\r\n<sup>2</sup> p \xe2\x89\xa4 0,001.<br>\r\n<sup>3</sup> p &lt; 0,05.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo 3, a resposta ACR 20, em pacientes tratados apenas com Rituximabe, foi de 65%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 38% em pacientes tratados apenas com metotrexato (p = 0,025).</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes tratados com Rituximabe tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior no escore de atividade da doen\xc3\xa7a (DAS 28) que os pacientes tratados apenas com metotrexato.</p>\r\n\r\n<p>Resposta EULAR boa e moderada foi alcan\xc3\xa7ada por um n\xc3\xbamero significativamente maior de pacientes tratados com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com metotrexato apenas (Tabela 9).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9. Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre estudos de respostas DAS e EULAR na semana 24 (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:366px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe + MTX 2 x 1g</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 1</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 201)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 298)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a no DAS 28 [m\xc3\xa9dia (DP)]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,4 (1,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,9 (1,6)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta Eular (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">78%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">20%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">50%*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">2%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 2</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 143)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 185)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia no DAS 28 (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,8 (1,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-2,0 (1,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta Eular (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">61%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">35%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">40%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">4%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">23%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 3</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>n = 40</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>n = 40</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a no DAS [m\xc3\xa9dia (DP)]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,3 (1,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">- 2,6 (1,3)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta Eular (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">50%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">\r\n\t\t\t<p>18%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">45%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">\r\n\t\t\t<p>63%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">\r\n\t\t\t<p>20%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Valor de p &lt; 0,0001. Os valores de p n\xc3\xa3o foram calculados para os estudos 2 e 3.</p>\r\n\r\n<h4>Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano articular\xc2\xa0</h4>\r\n\r\n<p>No Estudo 1, o dano estrutural articular foi avaliado radiograficamente e expresso como altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no Escore Total de Sharp Modificado (mTSS) e seus componentes, escore de eros\xc3\xa3o e de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular.</p>\r\n\r\n<p>Esse estudo conduzido em pacientes TNF-IR que receberam Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato demonstrou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em 56 semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam apenas metotrexato. Maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que receberam Rituximabe tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o apresentou progress\xc3\xa3o da eros\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s 56 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Tamb\xc3\xa9m foi observada inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular em longo prazo. A an\xc3\xa1lise radiogr\xc3\xa1fica em dois anos, no estudo 1, demonstrou progress\xc3\xa3o significativamente menor no dano estrutural articular em pacientes que receberam Rituximabe (2 x 1.000 mg) + MTX, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam MTX apenas, bem como uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes sem nenhuma progress\xc3\xa3o de dano articular em um per\xc3\xadodo de dois anos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 10. Resultados radiogr\xc3\xa1ficos em 1 ano no Estudo 1 (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT modificada)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0" dir="ltr" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Rituximabe + MTX (2 x 1.000 mg)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px"><strong>Estudo 1 (TNF-IR)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">(n = 184)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">(n = 273)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="text-align:center; width:134px">\r\n\t\t\t<p>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal:</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:142px">\r\n\t\t\t<p><em>Escore Total de Sharp Modificado</em></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:94px">2,30</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:112px">\r\n\t\t\t<p>1,01*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:142px">\r\n\t\t\t<p><em>Escore de Eros\xc3\xa3o</em></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:94px">\r\n\t\t\t<p>1,32</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">\r\n\t\t\t<p>0,60*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px"><em>Escore de estreitamento articular</em></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">0,98</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">0,41**</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px">Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">46%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">53% NS</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px">Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem mudan\xc3\xa7a na eros\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">52%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">60%* NS</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Os resultados radiogr\xc3\xa1ficos foram avaliados na semana 56 no Estudo 1.<br>\r\nCento e cinquenta pacientes originalmente randomizados para placebo + MTX no estudo 1 receberam pelo menos um curso de Rituximabe + MTX em um ano.<br>\r\n* p &lt; 0,05. ** p &lt; 0,001. NS = n\xc3\xa3o significante.</p>\r\n\r\n<h4>Resultados de qualidade de vida</h4>\r\n\r\n<p>Os pacientes tratados com Rituximabe apresentaram melhora em todos os resultados (Question\xc3\xa1rios HAQ-DI, FACIT-Fadiga e SF-36). Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas no \xc3\xadndice de invalidez (HAQ-DI), fadiga (FACIT-Fadiga) e melhoras nos dom\xc3\xadnios f\xc3\xadsico e mental do SF-36 foram observadas em pacientes tratados com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes tratados apenas com metotrexato.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 11. Question\xc3\xa1rio Breve de Inqu\xc3\xa9rito de Sa\xc3\xbade (SF-36): mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia e categoria de mudan\xc3\xa7a na semana 24 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao per\xc3\xadodo basal</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 1</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 2</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX n = 197</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Rituximabe + MTX n = 294</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX n = 141</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b + MTX n = 178</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sa\xc3\xbade mental</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,3 (9,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">4,7 (11,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,8 (8,0)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">3,2 (11,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">40 (20%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">111 (38%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29 (21%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">60 (34%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Inalterado</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">128 (65%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">144 (49%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">99 (70%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">90 (51%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Piora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29 (15%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">13 (9%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28 (16%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0015</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,9 (5,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">5,8 (8,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,96 (6,3)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,1 (8,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">25 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">141 (48%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">37 (26%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">88 (49%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Inalterado</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">158 (80%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">136 (46%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">92 (65%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">81 (46%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Piora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14 (7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17 (6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">12 (9%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9 (5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Nenhum teste foi realizado nos dados do estudo 2.<br>\r\nCategoria de mudan\xc3\xa7a da sa\xc3\xbade mental: mudan\xc3\xa7a &gt; 6,33 = melhora, -6,33 &lt; mudan\xc3\xa7a &lt; 6,33 = inalterado, mudan\xc3\xa7a &lt; -6,33 = piora.<br>\r\nCategoria de mudan\xc3\xa7a da sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica: mudan\xc3\xa7a &gt; 5,42 = melhora, -5,42 &lt; mudan\xc3\xa7a &lt; 5,42 = inalterado, mudan\xc3\xa7a &lt; - 5,42 = piora.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 12. Respostas HAQ e FACIT-F na semana 24 no Estudo 1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta na semana 24: Mudan\xc3\xa7a<em> versus</em> per\xc3\xadodo basal</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px"><strong>Placebo + MTX<sup>1 </sup><br>\r\n\t\t\tn = 201<br>\r\n\t\t\tm\xc3\xa9dia (DP)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>Rituximabe\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b + MTX<sup>1</sup><br>\r\n\t\t\tn = 298<br>\r\n\t\t\tm\xc3\xa9dia (DP)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:86px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor de p</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HAQ<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">-0,1 (0,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">0,4 (0,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:86px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">FACIT-F<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">-0,5 (9,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-9,1 (11,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:86px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup> MTX.<br>\r\n<sup>2</sup> Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ).<br>\r\n<sup>3</sup> Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional de terapia para doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica (FACIT-F).</p>\r\n\r\n<p>Na semana 24, em todos os tr\xc3\xaas estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram melhora clinicamente relevante no HAQ-DI (definido como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore total &gt; 0,25) foi maior nos pacientes tratados com Rituximabe que entre os pacientes que receberam metotrexato em monoterapia.</p>\r\n\r\n<h4>Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais</h4>\r\n\r\n<p>Cerca de 10% dos pacientes com AR apresentaram HACA positivo nos estudos cl\xc3\xadnicos. A emerg\xc3\xaancia de HACA n\xc3\xa3o se associou \xc3\xa0 piora cl\xc3\xadnica ou a maior risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais na maioria dos pacientes.</p>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de HACA pode estar associada \xc3\xa0 piora das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ou al\xc3\xa9rgicas ap\xc3\xb3s a segunda infus\xc3\xa3o de cursos subsequentes. Raramente observou-se falha na deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B ap\xc3\xb3s cursos adicionais do tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com fator reumatoide positivo (FR+), observou-se diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es acentuadas nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do FR, ap\xc3\xb3s tratamento com Rituximabe, nos tr\xc3\xaas estudos (intervalo de 45% - 64%, figura 1).</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 1. Mudan\xc3\xa7a percentual na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do FR ao longo do tempo no estudo 1 (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, pacientes FR+)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><img alt="" src="http://uploads.consultaremedios.com.br.s3.amazonaws.com/ckeditor_assets/pictures/580a3af2da75470007c7742e/original_figura1-rituximabe-consulta-remedios.png?1477065458" style="width:70%"></p>\r\n\r\n<p>No geral, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas totais de imunoglobulina (Ig) e as contagens totais de linf\xc3\xb3citos e leuc\xc3\xb3citos permaneceram dentro dos limites de normalidade ap\xc3\xb3s tratamento com Rituximabe, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de queda transit\xc3\xb3ria de leuc\xc3\xb3citos nas primeiras quatro semanas ap\xc3\xb3s o tratamento. T\xc3\xadtulos IgG espec\xc3\xadficos para caxumba, rub\xc3\xa9ola, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/varicela" target="_blank">varicela</a>, toxoide tet\xc3\xa2nico,<em> influenza e streptococcus pneumoniae</em> permaneceram est\xc3\xa1veis nas 24 semanas ap\xc3\xb3s exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a Rituximabe em pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<p>Os efeitos do Rituximabe nos diversos biomarcadores foram avaliados em um subestudo que avaliou o impacto de um \xc3\xbanico curso de Rituximabe nos n\xc3\xadveis dos marcadores bioqu\xc3\xadmicos, incluindo marcadores de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> (interleucina 6, prote\xc3\xadna C reativa, amiloide s\xc3\xa9rico A, prote\xc3\xadna S100 isotipos A8 e A9), autoanticorpos (FR e anti-CCP) e marcadores de remodela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea [osteocalcina e pept\xc3\xaddeo terminal procol\xc3\xa1geno 1 N (P1NP)]. O tratamento com Rituximabe, em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX ou ciclofosfamida, reduziu significativamente os n\xc3\xadveis dos marcadores inflamat\xc3\xb3rios <em>versus</em> MTX em monoterapia nas primeiras 24 semanas. Os n\xc3\xadveis dos marcadores de renova\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea, osteocalcina e P1NP aumentaram significativamente nos grupos Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos grupos de MTX.</p>\r\n\r\n<h4>Retratamento</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do per\xc3\xadodo do estudo duplo-cego, comparativo, de 24 semanas, os pacientes receberam permiss\xc3\xa3o para se inscreverem em um estudo aberto, de longo prazo, de acompanhamento. Os pacientes receberam s\xc3\xa9ries\xc2\xa0subsequentes de Rituximabe, de acordo com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico, independentemente da contagem de linf\xc3\xb3citos B perif\xc3\xa9ricos. O tempo de intervalo entre os cursos de tratamento foi vari\xc3\xa1vel, com a maioria dos pacientes recebendo terapia adicional de 6 - 12 meses ap\xc3\xb3s o curso inicial.</p>\r\n\r\n<p>Alguns pacientes necessitaram de retratamento com menor frequ\xc3\xaancia. A resposta ao curso adicional foi de magnitude similar \xc3\xa0 do curso de tratamento inicial, conforme evidencia a mudan\xc3\xa7a do DAS 28, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal (Figura 2).</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2. Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia no DAS 28 com o tempo ap\xc3\xb3s o primeiro e segundo cursos de tratamento (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o anti-TNF pr\xc3\xa9via)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><img alt="" src="http://uploads.consultaremedios.com.br.s3.amazonaws.com/ckeditor_assets/pictures/580a3b5ada75470007c7742f/original_figura2-rituximabe-consulta-remedios.png?1477065561" style="width:70%"></p>\r\n\r\n<h4>Estudo de taxa de infus\xc3\xa3o de 120 minutos (ML25641)</h4>\r\n\r\n<p>Em um estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, aberto, de um \xc3\xbanico bra\xc3\xa7o, 351 pacientes com artrite reumatoide ativa, moderada a grave, que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF e estavam recebendo MTX, iriam receber dois cursos de tratamento de Rituximabe. Pacientes virgens de tratamento com Rituximabe (n = 306) e aqueles que tinham recebido 1 ou 2 cursos anteriores de Rituximabe (n = 45), 6 \xe2\x80\x93 9 meses antes do basal, eram eleg\xc3\xadveis a participarem do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes receberam dois cursos de tratamento com Rituximabe (2 x 1000 mg) + MTX, sendo o primeiro curso administrado no Dia 1 e Dia 15 e o segundo curso, 6 meses depois, nos dias 168 e 182. A primeira infus\xc3\xa3o do primeiro curso (Dia 1) foi administrada ao longo de um per\xc3\xadodo de 4,25h (255 minutos). A segunda infus\xc3\xa3o do primeiro curso (Dia 15) e ambas as infus\xc3\xb5es do segundo curso (Dia 168 e Dia 182) foram administrados ao longo de um per\xc3\xadodo de 2 horas (120 minutos). Qualquer paciente que apresentasse uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o em qualquer infus\xc3\xa3o era retirado do estudo.</p>\r\n\r\n<p>O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi avaliar a seguran\xc3\xa7a de se administrar a segunda infus\xc3\xa3o do primeiro curso de Rituximabe, ao longo de um per\xc3\xadodo de 2 horas (120 minutos).</p>\r\n\r\n<p>A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o no Dia 15 foi 6,5 % (IC 95% [4,1% - 9,7%]), consistente com a taxa observada historicamente. N\xc3\xa3o foram observadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Os dados observados para as infus\xc3\xb5es no Dia 168 e Dia 182 (infus\xc3\xa3o de 120 minutos) demonstraram uma baixa incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, similares a taxa observada historicamente, sem ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener \xe2\x80\x93 GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h4>\r\n\r\n<p>Um total de 197 pacientes com granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener \xe2\x80\x93 GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM) ativas graves foi inclu\xc3\xaddo e tratado em um estudo de n\xc3\xa3o inferioridade, multic\xc3\xaantrico, ativo controlado, randomizado e duplo-cego. Os pacientes tinham 15 anos ou mais e diagn\xc3\xb3stico de Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) ativa grave (75% dos pacientes) ou Poliangiite Microsc\xc3\xb3pica (PAM) ativa grave (24% dos pacientes), de acordo com o crit\xc3\xa9rio da Confer\xc3\xaancia do Consenso de <em>Chapel Hill </em>(1% dos pacientes tinha tipo de GPA e PAM desconhecido).</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes foram randomizados em uma taxa de 1:1 para receber ciclofosfamida oral di\xc3\xa1ria (2 mg/kg/dia) por 3 - 6 meses, seguida de <a href="https://consultaremedios.com.br/azatioprina/pa" target="_blank">azatioprina</a> ou Rituximabe (375 mg/m<sup>2</sup>), uma vez por semana, por quatro semanas. Os pacientes de ambos os bra\xc3\xa7os receberam 1.000 mg de metilprednisolona em pulsoterapia intravenosa (IV) (ou outro glicocorticoide dose equivalente) por dia, por um a tr\xc3\xaas dias, seguida de prednisona oral (1 mg/kg/dia, n\xc3\xa3o excedendo 80 mg/dia). A retirada da prednisona deveria estar completa em seis meses a partir do in\xc3\xadcio do tratamento do estudo.</p>\r\n\r\n<p>A medida do resultado prim\xc3\xa1rio foi a remiss\xc3\xa3o completa em seis meses, definida como escore de Atividade de Vasculite de <em>Birmingham</em> para Granulomatose de Wegener (BVAS/WG) igual a zero, sem estar em uso de terapia com glicocorticoide. A margem de n\xc3\xa3o inferioridade pr\xc3\xa9-especificada para a diferen\xc3\xa7a de tratamento foi de 20%. O estudo demonstrou n\xc3\xa3o inferioridade de Rituximabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 ciclofosfamida para a remiss\xc3\xa3o completa em seis meses (Tabela 13). Adicionalmente, a taxa de remiss\xc3\xa3o completa no bra\xc3\xa7o de Rituximabe foi significantemente maior que a taxa de remiss\xc3\xa3o completa estimada em pacientes com GPA e PAM graves n\xc3\xa3o tratados ou tratados apenas com glicocorticoides, baseado em dados de controle hist\xc3\xb3rico.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia foi observada tanto nos pacientes com GPA e PAM recentemente diagnosticados como nos pacientes com doen\xc3\xa7a recidivada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 13. Porcentagem de pacientes que tiveram remiss\xc3\xa3o completa em seis meses (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Rituximabe (n = 99)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Ciclofosfamida (n = 98)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento (Rituximabe \xe2\x88\x92 Ciclofosfamida)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">63,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">53,1%</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">IC 95,1%<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(54,1%, 73,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(43,1%, 63,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(\xef\x80\xad3,2%, 24,3%) <sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.<br>\r\n<sup>a</sup> N\xc3\xa3o inferioridade foi demonstrada, uma vez que o menor limite (\xe2\x88\x923,2%) foi maior que a margem de n\xc3\xa3o inferioridade predeterminada (\xe2\x88\x9220%).<br>\r\n<sup>b</sup> O n\xc3\xadvel de confian\xc3\xa7a de 95,1% reflete um alfa adicional de 0,001 a ser considerado em uma an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia interina.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas </strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Weaver R., Shen CD., Grillo-Lopez AJ. Pivotal phase III multi-center study to evaluate the safety and efficacy of once weekly times four dosing of IDEC-C2B8 (IDEC-102) in patients with relapsed low-grade or follicular B-cell lymphoma. Protocol IDEC-102-05. IDEC Clinical Study Report 102-01-04, January 15, 1997.<br>\r\n2. McLaughlin P., Grillo-Lopez AJ., Link BK., et al. Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: half of patients respond to a four-dose treatment program. J Clin Oncol 1998; 16: 2825-2833.<br>\r\n3. Weaver R., Eldredge E., Alkuzweny B. Integrated summary of efficacy and safety of rituximab, September 27, 1999. Section 3.C.4. Claimed Effect, Response Rate/Time to Progression IDEC Pharmaceuticals Corporation, Rituxan<sup>TM</sup>\xc2\xa0Biologic License Application Supplement, October 19, 1999.<br>\r\n4. Deardorff J. Clinical Study Report 102-01-06. A phase II multi-center study to evaluate the safety and efficacy of once weekly times eight dosing of rituximab (Rituxan\xef\x83\xa4, IDEC-C2B8) in patients with relapsed low-grade or follicular B-cell lymphoma, December 23, 1997.<br>\r\n5. Piro LD., White CA., Grillo-Lopez AJ., et al. Extended rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) therapy for relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma. Ann Oncol, 2000; 10: 655-661.<br>\r\n6. Weaver R., Eldredge E., Alkuzweny B. Integrated summary of efficacy and safety of rituximab, September 27, 1999. Section 3.A.4. Claimed effect, response rate/time to progression IDEC Pharmaceuticals Corporation, Rituxan<sup>TM</sup> Biologic License Application Supplement, October 19, 1999.<br>\r\n7. Weaver R., Eldredge E., Alkuzweny B. Integrated Summary of Efficacy and Safety of Rituximab, September 27, 1999. Section 3.B.3. Claimed Effect, Response Rate/Time to Progression IDEC Pharmaceuticals Corporation, Rituxan<sup>TM</sup> Biologic License Application Supplement, October 19, 1999.<br>\r\n8. Weaver R. Clinical Study Report 102-01-10. Phase II multi-center study to evaluate the safety and efficacy of once weekly times four dosing of Rituxan\xef\x83\xa2 (IDEC-102) in selected patients with low-grade or follicular B-cell lymphoma (re-treatment), Protocol IDEC-102-08-R, March 22, 1999.<br>\r\n9. Davis TA., Grillo-Lopez AJ., White CA., et al. Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody therapy in non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma: safety and efficacy of re-treatment. J Clin Oncol 2000; 18: 3135-3143.<br>\r\n10. Uduehi A., et al. Clinical Safety Study Report Protocol M39021. An OL, randomized, MC, phase III trial comparing CVP and <a href="https://consultaremedios.com.br/mabthera/p" target="_blank">MabThera</a>/Rituxan to standard CVP chemotherapy, in patients with previously untreated CD20 positive follicular lymphoma (Stage III-IV). Research Report 1010371, December 22, 2003.<br>\r\n11. Strausak D. et al. Chimeric anti-CD20 monoclonal antibody (MabThera) in remission induction and maintenance treatment of relapsed follicular non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma: a phase III randomized clinical trial \xe2\x80\x93 Intergroup Collaborative Study (EORTC 20981). Research Report No. 1016350, December, 2005.<br>\r\n12. MabThera/Rituxan (rituximab). Applicant\xe2\x80\x99s consolidated response to issues.<br>\r\n13. Butcher RD. Final clinical study report \xe2\x80\x93 Protocol LNH-98-5 / BO 16368. Randomized trial comparing CHOP with CHOP + Rituximab in elderly patients with previously untreated large B-cell lymphoma \xe2\x80\x93 A Study from the GELA. Research Report 1006234, February, 2003.<br>\r\n14. Strausak D., et al. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 5-year survival update for study BO16368 / LNH98-5 (GELA). A randomized trial comparing CHOP with CHOP + rituximab in elderly patients with previously untreated large B-cell lymphoma. Research Report No. 1016792, December, 2004.<br>\r\n15. Cohen SB, Emery P, Greenwald MW et al (REFLEX Trial Group). Rituximab for Rheumatoid Arthritis Refractory to AntiTumor Necrosis Factor Therapy \xe2\x80\x93 Results of a Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial Evaluating Primary Efficacy and Safety at Twenty-Four Weeks. Arthritis &amp; Rheumatism 2006;54(9): 2793-2806.<br>\r\n16. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, et al (DANCER Study Group). The Efficacy and Safety of Rituximab in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Despite Methotrexate Treatment \xe2\x80\x93 Results of a Phase IIb Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Trial. Arthritis &amp; Rheumatism 2006;54(5):1390-1400.<br>\r\n17. Edwards JCW, Szczep\xc3\xa1nski L, Szechinski J et al. Efficacy of B-Cell-Targeted Therapy With Rituximab in Patients With Rheumatoid Arthritis. The New England Journal of Medicine 2004, 350(25): 2572-2581.<br>\r\n18. Herold M et al. Rituximab Added to First\xe2\x80\x93Line Mitoxantrone, Chlorambucil and Prednisolone Chemotherapy followed by Interferon Maintenance Prolongs Survival in Patients with Advanced Follicular Lymphoma: An East German Study Group Haematology and Oncology Study, Journal of Clinical Oncology 2007; 25(15); epub April .9 (CDS Vs 6).<br>\r\n19. Hiddemann W et al. Frontline therapy with rituximab added to the combination of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome for patients with advanced-stage follicular lymphoma compared with therapy with CHOP alone: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood, 1 Dec 2005, vol 106 (12), 3725-32 (CDS Vs 6).<br>\r\n20. Foussard C et al. Update of the FL2000 randomized trial combining rituximab to CHVP-Interferon in follicular lymphoma (FL) patients (pts). Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 7508 (CDS Vs 6).<br>\r\n21. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Third Annual Update, Protocol M39021 \xe2\x80\x93 An open-label, randomized, multi-center study comparing standard cyclophosphamide, vincristine, prednisolone (CVP) chemotherapy with rituximab plus CVP (R-CVP) in patients with previously untreated CD 20-positive follicular lymphoma (stage III \xe2\x80\x93 IV). (CDS Vs 6).<br>\r\n22. Strausak D. et al. Clinical Study Report Update - Protocol EORTC 20981 (M39022)- Chimeric anti-CD20 monoclonal antibody (MabThera\xc2\xae) in remission induction and maintenance treatment of relapsed follicular non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma: a phase III randomized clinical trial \xe2\x80\x93 Intergroup Collaborative Study. Research Report 1026435, October 2007. (CDS Vs 8.0).<br>\r\n23. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol MO18264 (PRIMA): A multicentre, phase III, open-label, randomized study in patients with advanced follicular lymphoma evaluating the benefit of maintenance therapy with rituximab after induction of response with chemotherapy plus rituximab in comparison with no maintenance therapy. February 2010. (CDS Vs 14.0).<br>\r\n24. Bourson A. et al. DRAFT Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol ML17102: Phase III trial of combined immunochemotherapy with Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab (FC-R) versus chemotherapy with Fludarabine and Cyclophosphamide (FC) alone in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia CLL-8/ML17102 Protocol of the GCLLSG Research Report No 1028135, July 2008. (CDS Vs 9.0).<br>\r\n25. Byrd JC et al. Long term results of the fludarabine, cyclophosphamide and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood 2003; 101 (1), 6-14 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n26. Faderl et al. Update of Experience with Fludarabine, Cyclophosphamide, Mitoxantrone Plus Rituximab in Frontline Therapy for CLL. Blood 2007; 110 (11), abstract#627 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n27. Kay et al. Combination immuno-chemotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated CLL. Blood 2007; 109 (2), 405-411 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n28. Hillmen P. NCRI CLL201 Trial: A Randomized Phase II Trial of Fludarabine, Cyclophosphamide and Mitoxantrone with or without Rituximab in Previously Treated CLL. Blood 2007; 110 (11), abstract#752 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n29. Lamanna et al. Pentostatin, Cyclophosphamide, Rituximab, and Mitoxantrone: A New Highly Active Regimen for Patients with CLL Previously Treated with PCR or FCR. Blood 2007; 110 (11), abstract #3115 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n30. Robak et al. Rituximab plus cladribine with or without cyclophosphamide in patients with relapsed or refractory CLL. European Journal of Haematology 2007; 79, 107-113. (CDS Vs 9.0).<br>\r\n31. Fischer et al. Bendamustine in Combination with Rituximab for Patients with Relapsed CLL: A Multicentre Phase II Tria l of the GCLLSG. Blood 2007; 110 (11), abstract#3106 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n32. Eichhorst et al. CHOP Plus Rituximab in Fludarabine Refractory CLL or CLL with Autoimmune Hemolytic Anaemia or Richter\xe2\x80\x99s Transformation: First Interim Analysis of a Phase II Trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood 2005; 106, abstract#2126 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n33. Ramage L. Clinical Study Report - Protocol BO17072 (REACH): An open-label, multicenter, randomized, comparative phase III study to evaluate the efficacy and safety of rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide (R-FC) versus fludarabine and cyclophosphamide alone (FC) in previously treated patients with CD20 positive B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL). Research Report No.1031118, January 2009 (CDS Vs 11.0).<br>\r\n34. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Rituximab- First Annual Update, Protocol ML17102. Research Report No.1041350.<br>\r\n35. Clinical Study Report Addendum \xe2\x80\x93 Protocol WA17042/IDEC102-20: A randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter study to evaluate the safety and efficacy of rituximab in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis who had an inadequate response to anti-TNF therapies: radiographic findings at 2 years. August 2008. (CDS Vs 12.0).<br>\r\n36. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 CSR ITN021AI - Rituximab Therapy for the Induction of Remission and Tolerance in ANCAAssociated Vasculitis. September 2010. (CDS Vs 15.0).<br>\r\n37. Integrated Summary of Efficacy - Rituximab in AAV. September 2010. (CDS Vs 15.0)<br>\r\n38. Update Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol MO18264 \xe2\x80\x93 A Multicenter, Phase III, Open-Label, Randomized Study in Patients with Advanced Follicular Lymphoma Evaluating the Benefit of Maintenance Therapy with Rituximab after Induction of Response with Chemotherapy plus Rituximab in Comparison with No Maintenance Therapy \xe2\x80\x93 Report N0 1057423 \xe2\x80\x93 October 2013 (CDS Vs 25.0).<br>\r\n39. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol ML25641 \xe2\x80\x93 A Multicenter, Open-Label, Single Arm Study to Evaluate the Safety of Administering Rituximab At a More Rapid Infusion Rate in Patients With Rheumatoid Arthritis \xe2\x80\x93 September 2013 (CDS Vs 25.0).<br>\r\n40. CTD 2.7.3. Summary of Clinical Efficacy (Research Report 1033086, dated April 2009.) (CDS Vs 12.0).</span></p>\r\n\r\n<h3>1400mg/11,7mL</h3>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rituximabe (via intravenosa) em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia em pacientes com LNH demonstrou benef\xc3\xadcios significativos, que incluem melhoras substanciais na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e / ou sobrevida global (SG), com um perfil de seguran\xc3\xa7a estabelecido, conforme evidenciado em seus estudos cl\xc3\xadnicos (vide mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es na bula espec\xc3\xadfica de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>A experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Rituximabe SC 1.400 mg para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de LNH foi baseada nos resultados do estudo cl\xc3\xadnico de fase III (Sabrina BO22334) em pacientes com linfoma folicular (LF) e no estudo fase Ib de defini\xc3\xa7\xc3\xa3o e confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose (SparkThera BP22333) em pacientes com LF.</p>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular n\xc3\xa3o tratado previamente - BO22334 (SABRINA)</h4>\r\n\r\n<p>Um estudo aberto, controlado, randomizado, multic\xc3\xaantrico, internacional de fase III em dois est\xc3\xa1gios foi conduzido em pacientes com linfoma folicular n\xc3\xa3o tratado previamente, para investigar o perfil farmacocin\xc3\xa9tico de n\xc3\xa3o inferioridade, bem como de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Rituximabe SC 1.400 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona) ou CVP (ciclofosfamida, vincristina e prednisolona) <em>versus</em>. Rituximabe\xc2\xa0(via intravenosa) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP ou CVP seguido de terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe\xc2\xa01.400 mg ou Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>O objetivo do primeiro est\xc3\xa1gio foi estabelecer a dose de Rituximabe que resultou em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es compar\xc3\xa1veis de Rituximabe s\xc3\xa9rico no vale (Cthrouh), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a Rituximabe, quando administrado como parte do tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada tr\xc3\xaas semanas (vide item \xe2\x80\x9cFarmacocin\xc3\xa9tica \xe2\x80\x93 Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d). O est\xc3\xa1gio 1 recrutou pacientes com linfoma folicular grau 1, 2 ou 3a n\xc3\xa3o tratados previamente e com CD20 positivo (n = 127).</p>\r\n\r\n<p>O objetivo do est\xc3\xa1gio 2 foi fornecer dados de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a adicionais para Rituximabe 1.400 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (via intravenosa), ao utilizar a dose de 1.400 mg por via subcut\xc3\xa2nea estabelecida no est\xc3\xa1gio 1. Pacientes com linfoma folicular grau 1, 2 ou 3a n\xc3\xa3o tratados previamente e com CD20 positivo (n = 283) foram recrutados no est\xc3\xa1gio 2.</p>\r\n\r\n<h5>O desenho geral do estudo foi id\xc3\xaantico entre ambos os est\xc3\xa1gios, e os pacientes foram randomizados nos dois grupos de tratamento a seguir:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rituximabe 1.400 mg (n = 205): primeiro ciclo de Rituximabe (via intravenosa) mais sete ciclos de Rituximabe 1.400 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com at\xc3\xa9 oito ciclos de quimioterapia CHOP ou CVP administrados a cada tr\xc3\xaas semanas. Rituximabe (via intravenosa) foi usado na dose padr\xc3\xa3o de 375 mg / m<sup>2</sup> . Rituximabe 1.400 mg foi administrado em dose fixa. Pacientes que alcan\xc3\xa7aram, pelo menos, resposta parcial (RP) entraram na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe uma vez a cada oito semanas, por 24 meses.</li>\r\n\t<li>Rituximabe (via intravenosa) (n = 205): oito ciclos de Rituximabe (via intravenosa), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com at\xc3\xa9 oito ciclos de quimioterapia CHOP ou CVP administrados a cada tr\xc3\xaas semanas. Rituximabe (via intravenosa) foi administrado na dose padr\xc3\xa3o de 375 mg / m<sup>2</sup> . Pacientes que alcan\xc3\xa7aram, pelo menos, RP entraram na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (via intravenosa) administrado uma vez a cada oito semanas, por 24 meses.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>No conjunto de an\xc3\xa1lises dos 410 pacientes, as estimativas pontuais da taxa de resposta global foram 84,4% (95% IC: 78,7; 89,1) e 83,4% (95% IC: 77,6; 88,2) nos bra\xc3\xa7os de Rituximabe (via intravenosa) e Rituximabe 1.400 mg, respectivamente. As estimativas pontuais da taxa de resposta completa foram 31,7% (95%IC: 25,4; 38,6) e 32,7% (95%IC: 26,3; 39,6) nos bra\xc3\xa7os de Rituximabe (via intravenosa) e Rituximabe 1.400 mg, respectivamente. An\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria mostrou que as taxas de resposta entre os subgrupos de superf\xc3\xadcie de \xc3\xa1rea corp\xc3\xb3rea (SAC), quimioterapia e g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o foram notavelmente diferentes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT.</p>\r\n\r\n<h5>Imunogenicidade</h5>\r\n\r\n<p>Dados do programa de desenvolvimento da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea indicam que a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos antirituximabe (HACAs) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0quela observada ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.</p>\r\n\r\n<p>No estudo SABRINA (BO22334), a incid\xc3\xaancia de anticorpos anti-rituximabe induzidos / aumentados por tratamento no grupo subcut\xc3\xa2neo foi baixa e similar ao observado no grupo intravenoso (1,5% IV <em>versus </em>2% SC). A incid\xc3\xaancia de anticorpos anti-rHuPH20 induzidos / aumentados por tratamento foi 8% no grupo intravenoso, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 13% no grupo subcut\xc3\xa2neo, e nenhum dos pacientes com teste positivo para anticorpos anti-rHuPH20 teve teste positivo para anticorpos neutralizantes.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o total de pacientes em que foram encontrados anticorpos anti-rHuPH20 permaneceu, geralmente, constante durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento em ambos os grupos.</p>\r\n\r\n<p>A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica do desenvolvimento de anticorpos anti-rituximabe ou anti-rHuPH20 ap\xc3\xb3s tratamento com Rituximabe 1.400 mg n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 impacto da presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-rituximabe ou antirHuPH20 na seguran\xc3\xa7a ou na efic\xc3\xa1cia do estudo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Coiffier B, et al. Long-Term Outcome of Patients in the LNH-98.5 Trial, the First Randomized Study Comparing RituximabCHOP to Standard CHOP Chemotherapy in DLBCL Patients: A Study by the Groupe d\xe2\x80\x99Etudes des Lymphomes de l\xe2\x80\x99Adulte. Blood. 2010;116:2040\xe2\x88\x92 2045.<br>\r\n2. Hiddemann W, et al. Frontline Therapy with Rituximab Added to the Combination of Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone (CHOP) Significantly Improves the Outcome for Patients with Advanced-Stage Follicular Lymphoma Compared with Therapy with CHOP Alone: Results of a Prospective Randomized Study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2005;106:3725\xe2\x88\x92 3732.<br>\r\n3. Marcus R, et al. Phase III Study of R-CVP Compared with Cyclophosphamide, Vincristine, and Prednisone Alone in Patients with Previously Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2008;26:4579\xe2\x88\x92 4586.<br>\r\n4. Salles G, et al. Rituximab Maintenance for 2 Years in Patients with High Tumour Burden Follicular Lymphoma Responding to Rituximab plus Chemotherapy (PRIMA): A Phase 3, Randomised Controlled Trial. Lancet. 2011;377:42\xe2\x88\x92 51.<br>\r\n5. Primary Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol BO22334 (SABRINA): A Two-Stage Phase III, International, Multicenter, Randomized, Controlled, Open-Label Study to Investigate the Pharmacokinetics, Efficacy and Safety of Rituximab SC in Combination with CHOP or CVP Versus Rituximab IV in Combination with CHOP or CVP in Patients with Previously Untreated Follicular Lymphoma Followed by Maintenance Treatment with Either Rituximab SC or Rituximab IV \xe2\x80\x93 Report No. 1058994 \xe2\x80\x93 June 2014.</span></p>\r\n\r\n\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Farmacodin\xc3\xa2mica</h3>\r\n\r\n<h4>100mg/10mL e 500mg/50mL</h4>\r\n\r\n<p>Rituximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico (camundongo / humano) que se liga especificamente ao ant\xc3\xadgeno transmembrana CD20, que se expressa desde os linf\xc3\xb3citos pr\xc3\xa9-B at\xc3\xa9 os linf\xc3\xb3citos B maduros, mas n\xc3\xa3o em c\xc3\xa9lulas progenitoras, c\xc3\xa9lulas pr\xc3\xb3-B, plasm\xc3\xb3citos ou em outros tecidos. O ant\xc3\xadgeno est\xc3\xa1 presente em &gt; 95% de todas as c\xc3\xa9lulas B dos linfomas n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH). Ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com o anticorpo, o ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o \xc3\xa9 introduzido na c\xc3\xa9lula nem liberado da membrana celular para o ambiente. O ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o circula no plasma como ant\xc3\xadgeno livre e, portanto, n\xc3\xa3o compete pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe liga-se ao ant\xc3\xadgeno CD20 dos linf\xc3\xb3citos B e inicia rea\xc3\xa7\xc3\xb5es imunol\xc3\xb3gicas que mediar\xc3\xa3o a lise da c\xc3\xa9lula B. Poss\xc3\xadveis mecanismos para a lise celular s\xc3\xa3o: citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de apoptose. Os estudos<em> in vitro</em> demonstraram que Rituximabe sensibiliza linhagens celulares do linfoma B humano resistentes a quimioter\xc3\xa1picos para os efeitos citot\xc3\xb3xicos de alguns desses agentes quimioter\xc3\xa1picos.</p>\r\n\r\n<p>O n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas diminui at\xc3\xa9 n\xc3\xadveis inferiores aos normais, depois da primeira dose de Rituximabe. Em pacientes tratados para doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B come\xc3\xa7ou dentro de seis meses de tratamento, geralmente, retornando a n\xc3\xadveis normais dentro de 12 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento, embora possa levar mais tempo em alguns pacientes.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas foi vari\xc3\xa1vel.</p>\r\n\r\n<p>A maioria dos pacientes recebeu tratamento adicional antes da completa repopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o pequena de pacientes teve deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas prolongada, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois anos ou mais, ap\xc3\xb3s a sua \xc3\xbaltima dose de Rituximabe.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com GPA e PAM, as c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas perif\xc3\xa9ricas B CD19 foram depletadas para menos que 10 c\xc3\xa9lulas/\xce\xbcL ap\xc3\xb3s as duas primeiras infus\xc3\xb5es de Rituximabe e se mantiveram nesse n\xc3\xadvel na maioria dos pacientes at\xc3\xa9 o sexto m\xc3\xaas.</p>\r\n\r\n<p>De 67 pacientes avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos humanos anticamundongo (HAMA), nenhum foi positivo. De 356 pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antiquim\xc3\xa9ricos humanos (HACA), 1,1% (4 pacientes) era positivo.</p>\r\n\r\n<h4>1400mg/11,7mL</h4>\r\n\r\n<p>Rituximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico (camundongo / humano) que se liga especificamente ao ant\xc3\xadgeno transmembrana CD20, que se expressa desde os linf\xc3\xb3citos pr\xc3\xa9-B at\xc3\xa9 os linf\xc3\xb3citos B maduros, mas n\xc3\xa3o em c\xc3\xa9lulas progenitoras, c\xc3\xa9lulas pr\xc3\xb3-B, plasm\xc3\xb3citos ou em outros tecidos. O ant\xc3\xadgeno est\xc3\xa1 presente em &gt; 95% de todas as c\xc3\xa9lulas B dos linfomas n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH). Ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com o anticorpo, o ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o \xc3\xa9 introduzido na c\xc3\xa9lula nem liberado da membrana celular para o ambiente. O ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o circula no plasma como ant\xc3\xadgeno livre e, portanto, n\xc3\xa3o compete pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe liga-se ao ant\xc3\xadgeno CD20 dos linf\xc3\xb3citos B e inicia rea\xc3\xa7\xc3\xb5es imunol\xc3\xb3gicas que mediar\xc3\xa3o a lise da c\xc3\xa9lula B. Poss\xc3\xadveis mecanismos para a lise celular s\xc3\xa3o: citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de apoptose. Os estudos<em> in vitro</em> demonstraram que Rituximabe sensibiliza linhagens celulares do linfoma B humano resistentes a quimioter\xc3\xa1picos para os efeitos citot\xc3\xb3xicos de alguns desses agentes quimioter\xc3\xa1picos.</p>\r\n\r\n<p>O n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas diminui at\xc3\xa9 n\xc3\xadveis inferiores aos normais, depois da primeira dose de Rituximabe. Em pacientes tratados para doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B come\xc3\xa7ou dentro de seis meses de tratamento, geralmente, retornando a n\xc3\xadveis normais dentro de 12 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento, embora possa levar mais tempo em alguns pacientes.</p>\r\n\r\n<p>De 67 pacientes avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos humanos anticamundongo (HAMA), nenhum foi positivo. De 356 pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antiquim\xc3\xa9ricos humanos (HACA), 1,1% (4 pacientes) era positivo.</p>\r\n\r\n<h3>Farmacocin\xc3\xa9tica</h3>\r\n\r\n<h4>100mg/10mL e 500mg/50mL</h4>\r\n\r\n<h5>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH)</h5>\r\n\r\n<p>Baseadas em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, que incluiu 298 pacientes com LNH que receberam infus\xc3\xb5es \xc3\xbanicas ou m\xc3\xbaltiplas de Rituximabe como \xc3\xbanico agente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia CHOP, as estimativas populacionais t\xc3\xadpicas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o inespec\xc3\xadfica (CL1), depura\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica (CL2) provavelmente com a participa\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B ou carga tumoral e volume de compartimento central de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (V1) foram 0,14 L/dia, 0,59 L/dia e 2,7 L, respectivamente. A meia-vida estimada de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal mediana de Rituximabe foi de 22 dias (de 6,1 a 52 dias). O n\xc3\xbamero basal de c\xc3\xa9lulas CD19 positivas e o tamanho das <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">les\xc3\xb5es</a> tumorais mensur\xc3\xa1veis contribu\xc3\xadram para a variabilidade em CL2 de Rituximabe em 161 pacientes que receberam 375 mg/m<sup>2</sup> em infus\xc3\xa3o IV, em quatro doses semanais. Os pacientes com n\xc3\xbamero mais elevado de c\xc3\xa9lulas CD19 positivas ou les\xc3\xb5es tumorais maiores apresentaram CL2 mais elevado. No entanto, continuou existindo um grande componente de variabilidade interindividual para CL2, ap\xc3\xb3s corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas CD19 positivas e o tamanho da les\xc3\xa3o tumoral. O V1 variou de acordo com a superf\xc3\xadcie de \xc3\xa1rea corp\xc3\xb3rea (SAC) e terapia CHOP. Essa variabilidade em V1 (27,1% e 19,0%), influenciada pela a variabilidade da SAC (1,53 a 2,32 m<sup>2</sup>) e pela terapia concomitante com CHOP, respectivamente, foi relativamente pequena. Idade, g\xc3\xaanero, ra\xc3\xa7a, e a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de desempenho da OMS n\xc3\xa3o tiveram efeito na farmacocin\xc3\xa9tica de Rituximabe. Essa an\xc3\xa1lise sugere que o ajuste da dose de Rituximabe de acordo com qualquer uma das covari\xc3\xa1veis testadas n\xc3\xa3o deve resultar em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da variabilidade da farmacocin\xc3\xa9tica.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe, na dose de 375 mg/m<sup>2</sup>, foi administrado em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana, at\xc3\xa9 o total de quatro doses, a 203 pacientes com LNH previamente n\xc3\xa3o expostos a Rituximabe. A C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia ap\xc3\xb3s a quarta infus\xc3\xa3o foi 486 \xce\xbcg/mL (de 77,5 a 996,6 \xce\xbcg/mL). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de pico e vale de Rituximabe foram inversamente proporcionais ao n\xc3\xbamero basal de c\xc3\xa9lulas B CD19 positivas circulantes e carga de doen\xc3\xa7a. A m\xc3\xa9dia dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos no estado de equil\xc3\xadbrio (<em>steady-state</em>) foi mais alta nos respondedores que nos n\xc3\xa3o respondedores.</p>\r\n\r\n<p>Os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos foram mais altos em pacientes com <em>International Working Formulation</em> (IWF) subtipos B, C e D, quando comparados com aqueles subtipos A.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe foi detect\xc3\xa1vel no soro de pacientes, de tr\xc3\xaas a seis meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do \xc3\xbaltimo tratamento. Rituximabe, na dose de 375 mg/m<sup>2</sup>, foi administrado como infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana, at\xc3\xa9 o total de oito doses, a 37 pacientes com LNH. A m\xc3\xa9dia de C<sub>m\xc3\xa1x</sub> aumentou sucessivamente ap\xc3\xb3s cada infus\xc3\xa3o, variando de 243 \xce\xbcg/mL (de 16 - 582 \xce\xbcg/mL) em m\xc3\xa9dia depois da primeira infus\xc3\xa3o at\xc3\xa9 550 \xce\xbcg/mL (de 171 - 1.177 \xce\xbcg/mL) ap\xc3\xb3s a oitava.</p>\r\n\r\n<p>O perfil farmacocin\xc3\xa9tico de Rituximabe, quando administrado em seis infus\xc3\xb5es de 375 mg/m<sup>2</sup> associado a seis ciclos de quimioterapia de CHOP, foi similar \xc3\xa0quele observado com Rituximabe em monoterapia.</p>\r\n\r\n<h5>Leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica (LLC)</h5>\r\n\r\n<p>Rituximabe foi administrado em infus\xc3\xa3o IV no primeiro ciclo na dose de 375 mg/m<sup>2</sup>, do segundo ao sexto ciclo, a dose foi aumentada para 500 mg/m<sup>2</sup>, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fludarabina e ciclofosfamida, em pacientes com LLC. O C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (n = 15) foi de 408 \xce\xbcg/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 97 - 764 \xce\xbcg/mL) ap\xc3\xb3s a quinta infus\xc3\xa3o com 500 mg/m<sup>2</sup>.</p>\r\n\r\n<h5>Artrite reumatoide (AR)</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s duas infus\xc3\xb5es IV de Rituximabe, de 1.000 mg cada, com intervalo de duas semanas, a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia foi de 20,8 dias (8,58 a 35,9 dias), a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica m\xc3\xa9dia foi de 0,23 L/dia (0,091 a 0,67 L/dia), e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio no estado de equil\xc3\xadbrio foi de 4,6 L (1,7 a 7,51 L). A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional revelou valores m\xc3\xa9dios similares para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica e a meia-vida, 0,26 L/dia e 20,4 dias, respectivamente. Superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea e g\xc3\xaanero foram as covari\xc3\xa1veis mais significativas para explicar a variabilidade interindividual nos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos. Ap\xc3\xb3s ajuste para a superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea, indiv\xc3\xadduos do sexo masculino tiveram volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o maior e depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais r\xc3\xa1pida que indiv\xc3\xadduos do sexo feminino. As diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o foram clinicamente relevantes, e o ajuste de dose n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Rituximabe foi avaliada ap\xc3\xb3s duas doses IV, de 500 e 1.000 mg, nos dias 1 e 15, em quatro estudos. Em todos os estudos, a farmacocin\xc3\xa9tica foi proporcional \xc3\xa0 dose, dentro do intervalo de doses limitado em que foi estudado. C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia de Rituximabe s\xc3\xa9rico depois da primeira infus\xc3\xa3o variou de 157 a 171 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 500 mg e de 298 a 341 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 1.000 mg. Com a segunda infus\xc3\xa3o, a m\xc3\xa9dia de C<sub>m\xc3\xa1x</sub> variou de 183 a 198 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 500 mg e de 355 a 404 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 1.000 mg. A meia- vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal m\xc3\xa9dia variou de 15 a 16,5 dias para a dose de 2 x 500 mg e de 17 a 21 dias para a dose de 2 x 1.000 mg. A m\xc3\xa9dia de C<sub>m\xc3\xa1x</sub> foi 16% a 19% maior depois da segunda infus\xc3\xa3o, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a primeira infus\xc3\xa3o para as duas doses.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Rituximabe foi avaliada depois de duas doses IV, de 500 e 1.000 mg, no segundo curso de retratamento. C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia ap\xc3\xb3s primeira infus\xc3\xa3o: 170 a 175 \xce\xbcg/mL, para 2 x 500 mg, e 317 a 370 \xce\xbcg/mL, para 2 x 1.000 mg. C<sub>m\xc3\xa1x</sub> ap\xc3\xb3s segunda infus\xc3\xa3o: 207 \xce\xbcg/mL, para 2 x 500 mg, e 377 a 386 \xce\xbcg/mL, para 2 x 1.000 mg. Meia- vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal m\xc3\xa9dia ap\xc3\xb3s a segunda infus\xc3\xa3o do segundo curso de tratamento: 19 dias, para 2 x 500 mg, e de 21 a 22 dias, para 2 x 1.000 mg. Os par\xc3\xa2metros PK para Rituximabe foram compar\xc3\xa1veis nas duas s\xc3\xa9ries de tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o TNF-IR, depois do mesmo esquema de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (2 x 1.000 mg IV, com duas semanas de intervalo), foram similares, com m\xc3\xa9dia de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima de 369 \xce\xbcg/mL e meia-vida terminal m\xc3\xa9dia de 19,2 dias.</p>\r\n\r\n<h5>Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener \xe2\x80\x93 GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h5>\r\n\r\n<p>Com base na an\xc3\xa1lise dos dados de farmacocin\xc3\xa9tica populacional de 97 pacientes com GPA e PAM, que receberam 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe, uma vez por semana, em quatro doses, a mediana da meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal estimada foi de 23 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 9 a 49 dias). A m\xc3\xa9dia de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e do volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rituximabe foi 0,313 L/dia (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,116 a 0,726 L/dia) e 4,50 L (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2,25 a 7,39 L), respectivamente. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Rituximabe em pacientes com GPA e PAM parecem similares aos observados nos pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<h4>1400mg/11,7mL</h4>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<h6>SparkThera (BP22333)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por via subcut\xc3\xa2neadurante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s, pelo menos, um ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m2 , em pacientes com linfoma folicular que responderam previamente a Rituximabe (via intravenosa) na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. As C<sub>m\xc3\xa1x</sub> medianas previstas para o regime acada dois meses de Rituximabe 1.400 mg e para o regime a cada dois meses para Rituximabe (via intravenosa) foram compar\xc3\xa1veis: 201 e 209 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. Semelhantemente para o regime de Rituximabe 1.400 mg a cada tr\xc3\xaas meses e o regime com Rituximabe (via intravenosa) a cada tr\xc3\xaas meses, as C<sub>m\xc3\xa1x</sub> medianas previstas foram compar\xc3\xa1veis: 189 e 184 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. O Tm\xc3\xa1x mediano no grupo de Rituximabe 1.400 mg foi,\xc2\xa0aproximadamente, tr\xc3\xaas dias, compar\xc3\xa1vel ao Tm\xc3\xa1x que ocorre no fim ou pr\xc3\xb3ximo ao fim da infus\xc3\xa3o de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<h6>SABRINA (BO22334)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por 7 ciclos subcut\xc3\xa2neos durante a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o a intervalos de tr\xc3\xaas semanas, ap\xc3\xb3s o primeiro ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> (8 ciclos no total), em pacientes com linfoma folicular n\xc3\xa3o tratados previamente, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia. A C<sub>m\xc3\xa1x</sub> s\xc3\xa9rica de Rituximabe no s\xc3\xa9timo ciclo foi similar entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento, com valores das m\xc3\xa9dias geom\xc3\xa9tricas (CV%) de 250,63 (19,01) \xc2\xb5g/mL e 236,82 (29,41) \xc2\xb5g/mL para Rituximabe (via intravenosa) e Rituximabe SC 1.400 mg, respectivamente, com a taxa da m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica resultante (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, SC/ C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, IV) de 0,941 (90% IC: 0,872, 1,015).</p>\r\n\r\n<p>Com base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, foi estimada uma biodisponibilidade absoluta de 71% (95% IC: 70,0 \xe2\x80\x93 72,1).</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<h6>SparkThera (BP22333)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea durante o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s, pelo menos, um ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> , em pacientes com linfoma folicular que responderam previamente a Rituximabe (via intravenosa) na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias no vale (C<sub>throuh</sub>) e m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica previstas no ciclo 2 foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg que no grupo de Rituximabe (via intravenosa). Os valores m\xc3\xa9dios geom\xc3\xa9tricos no regime de Rituximabe 1.400 mg a cada dois meses e no regime de Rituximabe (via intravenosa) a cada dois meses foram 32,2 e 25,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente, e para Rituximabe SC 1.400 mg no regime a cada tr\xc3\xaas meses e Rituximabe (via intravenosa) a cada tr\xc3\xaas meses foram 12,1 e 10,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. De forma similar, o valor de AUC<sub>tau</sub> m\xc3\xa9dio e a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica no ciclo 2 foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg comparado com o grupo de Rituximabe (via intravenosa). A m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica para o regime de Rituximabe 1.400 mg a cada dois meses e no regime de Rituximabe (via intravenosa) a cada dois meses foram 5.430 e 4.012 \xc2\xb5g.dia/mL, respectivamente, e para o regime de Rituximabe 1.400 mg a cada tr\xc3\xaas meses e no regime de Rituximabe (via intravenosa) a cada tr\xc3\xaas meses foram 5.320 e 3.497 \xc2\xb5g.dia/mL, respectivamente.</p>\r\n\r\n<h6>SABRINA (BO22334)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea na parede abdominal em intervalos de tr\xc3\xaas semanas. Pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com linfoma folicular CD20 positivo grau 1, 2 ou 3a foram randomizados 1:1 para receber Rituximabe 1.400 mg (primeiro ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> seguido de 7 ciclos de Rituximabe 1.400 mg ) ou Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> (por 8 ciclos) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com at\xc3\xa9 8 ciclos de quimioterapia CHOP ou CVP administrados a cada tr\xc3\xaas semanas como parte do tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os valores das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias no vale (C<sub>throuh</sub>) e m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica no ciclo 7 da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (pr\xc3\xa9-dose do ciclo 8) foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg comparado com o grupo de Rituximabe (via intravenosa). A m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica foi 134,6 \xc2\xb5g/mL para o grupo de Rituximabe 1.400 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 83,1 \xc2\xb5g/mL do grupo de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>De forma similar, os valores de AUC m\xc3\xa9dio e a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica no ciclo 7 da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (pr\xc3\xa9-dose do ciclo 8) foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg que no grupo de Rituximabe (via intravenosa). A m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica de AUC foi 3.778,9 \xc2\xb5g.dia/mL para o grupo de Rituximabe 1.400 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 2.734,2 \xc2\xb5g.dia/mL do grupo de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>Em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes com linfoma folicular que receberam infus\xc3\xa3o \xc3\xbanica ou m\xc3\xbaltiplas infus\xc3\xb5es de Rituximabe (via intravenosa) em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia, a estimativa populacional de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o inespec\xc3\xadfica (CL1), depura\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica (CL2) inicial (geralmente com contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B ou da carga tumoral) e volume de compartimento central de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (V1) foram 0,194 L/dia, 0,535 L/dia, e 4,37 L, respectivamente. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal mediana estimada de Rituximabe 1.400 mg foi 29,7 dias (entre 9,9 a 91,2 dias).</p>\r\n\r\n<p>Na an\xc3\xa1lise final dos dados de 403 pacientes que receberam Rituximabe 1.400 mg e / ou Rituximabe (via intravenosa) nos estudos BP22333 (277 pacientes) e BO22334 (126 pacientes), o peso m\xc3\xa9dio e a \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie\xc2\xa0corporal foram 74,4 kg (43,9 a 130 kg) e 1,83 m2 (1,34 a 2,48 m<sup>2</sup> ), respectivamente. A idade m\xc3\xa9dia foi 57,4 anos (23 a 87 anos). N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as entre os par\xc3\xa2metros demogr\xc3\xa1ficos e laboratoriais para os dois estudos. Entretanto, a contagem de c\xc3\xa9lulas B no basal foi notavelmente menor no estudo BP22333 que no estudo BO22334, uma vez que os pacientes do estudo BP22333 entraram no estudo tendo recebido no m\xc3\xadnimo quatro ciclos de Rituximabe (via intravenosa) na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e, pelo menos, um ciclo de Rituximabe (via intravenosa) na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, enquanto que os pacientes do estudo BO22334 n\xc3\xa3o haviam recebido Rituximabe (via intravenosa) antes do in\xc3\xadcio do estudo. Dados da carga tumoral no basal estavam dispon\xc3\xadveis apenas a pacientes do estudo BO22334.</p>\r\n\r\n<p>A SAC foi identificada como a principal covariante. Todos os par\xc3\xa2metros de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e volume aumentaram com o tamanho corporal. Entre outras covariantes de depend\xc3\xaancia, o volume central aumentou com a idade, e a constante da taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu com a idade (para pacientes acima de 60 anos de idade), mas essas varia\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 idade demonstraram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es desprez\xc3\xadveis na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rituximabe . Anticorpos antidrogas foram detectados em apenas 13 pacientes e n\xc3\xa3o resultaram em nenhum aumento clinicamente relevante na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica</h5>\r\n\r\n<p>A formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea cont\xc3\xa9m hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), uma enzima usada para aumentar a dispers\xc3\xa3o e a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos administrados pela via subcut\xc3\xa2nea. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de rHuPH20 ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel de ocorrer. Entretanto, os estudos farmacocin\xc3\xa9ticos e toxicol\xc3\xb3gicos em animais demonstraram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es no peso fetal e aumento no n\xc3\xbamero de perdas fetais ap\xc3\xb3s inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de rHuPH20 em n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica materna compar\xc3\xa1veis \xc3\xa0queles que poderiam ocorrer ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa <em>in bolus</em> acidental de um \xc3\xbanico frasco da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Rituximabe 1.400 mg em humanos, com base nas suposi\xc3\xa7\xc3\xb5es mais conservadoras poss\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de dismorfog\xc3\xaanese (ou seja, teratog\xc3\xaanese) resultante da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica a rHuPH20.</p>\r\n\r\n<h3>Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis de pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a> ou renal.</p>\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1fComo devo armazenar o MabThera?"\r\n                                \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc8\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8 \xc2\xb0C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar o medicamento depois de aberto.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do medicamento</h3>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido claro, incolor, fornecido em frascos est\xc3\xa9reis, sem conservantes, de dose \xc3\xbanica, n\xc3\xa3o pirog\xc3\xaanico, e deve ser dilu\xc3\xaddo por um profissional da sa\xc3\xbade antes de ser aplicado.</p>\r\n\r\n<h3>Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e / ou com data de validade vencida</h3>\r\n\r\n<p>O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.</p>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1fMensagens de Alerta do MabThera"\r\n                                \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa4\x02<p>As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a MabThera<sup>\xc2\xae</sup> (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1aDizeres Legais do MabThera"\r\n                                \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc6\x05<p>MS - 1.0100.0548</p>\r\n\r\n<p><strong>Farm. Resp.: </strong><br>\r\nLiana Gomes de Oliveira<br>\r\nCRF-SP n\xc2\xba 32.252</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por: </strong><br>\r\nRoche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha<br>\r\nOu<br>\r\nGenentech Inc., Hillsboro, EUA</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por:</strong><br>\r\nF. Hoffmann-La Roche Ltd.,<br>\r\nKaiseraugst, Su\xc3\xad\xc3\xa7a</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por:</strong><br>\r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.<br>\r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691<br>\r\nCEP 04730-903 - S\xc3\xa3o Paulo/SP<br>\r\nCNPJ: 33.009.945/0001-23</p>\r\n\r\n<p><strong>SAC</strong><br>\r\n0800 7720 289</p>\r\n\r\n<p><strong>Uso restrito a hospitais.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n%<div class="cr-border-divider"></div>\x12\r\n                \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\rmabthera/bula\x08Bula do \x08MabThera\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12<hr>\r\n            \x0fcol-12 mt-3 p-2\x16<hr>\r\n                \xe8\t<h2 dir="ltr">Sobre a Roche</h2>\r\n\r\n<p dir="ltr">Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/alzheimer/c" target="_blank">Alzheimer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/esclerose-multipla" target="_blank">esclerose m\xc3\xbaltipla</a>, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemofilia" target="_blank">hemofilia</a>.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr"><span style="font-size:11px">Fonte: http://www.roche.com.br</span></p>\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/roche\x15Todos os produtos de \x05Roche\x06\r\n    \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x08MabThera\x13VariationComparison\rvariationSlugN10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x08MabThera\x0e\r\n            \x10d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0c/tevametho/p\tTevametho<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\n/vinatin/p\x07Vinatin<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0c/rabinefil/p\tRabinefil<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0b/tevableo/p\x08Tevableo<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x08/vumon/p\x05Vumon<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\n/becenun/p\x07Becenun<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0e/mabthera-sc/p\x0bMabThera SC<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0b/beleodaq/p\x08Beleodaq<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0b/brukinsa/p\x08Brukinsa<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0b/ropolivy/p\x08RoPolivy\x05Items\x0eBreadcrumbType\x0eContainerFluid\r\n            \x08Headline\x0bSubHeadline\x0fSubHeadlineIsH2\x05Image\x0eBackgroundTypeTd-flex flex-column-reverse justify-content-between flex-lg-row position-sticky top-0"d-flex flex-lg-column mt-2 mt-md-01d-flex flex-lg-column cr-container-all-images-pdp$14b8bf81-a29a-4947-8a00-222c8be6001bBm-1 cr-border-radius-4 cursor-pointer p-1 cr-theme-border-selected\x07onclick\x03img\x03src\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03\x05width\x0440px\x06height\x0440px\x03alt[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\rfetchpriority\x04high\x05\n    \x1acr-container-current-image\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x05300px\x05310px\x04high+buybox_b9580026-f74e-4963-8fc4-bca47d55c44b\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n  \tIdMessage\x17Quantidade na embalagem\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/substance-icon.svg" alt="Subst\xc3\xa2ncia" width="16px" height="16px">\n      \rrituximabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\nRituximabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/prescription-free-icon.svg" alt="Isento de Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/cannot-broken-icon.svg" alt="N\xc3\xa3o pode ser partido" width="16px" height="16px">h<p class="ms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">N\xc3\xa3o pode ser partido</p>\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/room-temperature-icon.svg" alt="Temperatura ambiente" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0cdinamic-html\x84\x13<h3>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 indicado para o tratamento de:</h3>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/quimioterapia" target="_blank">quimioterapia</a>;</li>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B, CD20 positivo, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 quimioterapia CHOP;</li>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin de c\xc3\xa9lulas B, folicular, CD20 positivo, n\xc3\xa3o tratados previamente, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia;</li>\r\n\t<li>Pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s resposta \xc3\xa0 terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae </sup>em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes pedi\xc3\xa1tricos (\xe2\x89\xa5 6 meses a &lt; 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia-aguda" target="_blank">leucemia aguda</a> de c\xc3\xa9lulas B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em est\xc3\xa1gio avan\xc3\xa7ado e n\xc3\xa3o tratados anteriormente.</p>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">Artrite</a> reumatoide</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">metotrexato</a> est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a uma ou mais terapias de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do fator de necrose tumoral (TNF).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia" target="_blank">Leucemia</a> linfoide cr\xc3\xb4nica</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica (LLC) n\xc3\xa3o tratados previamente e com reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria ao tratamento.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h4>Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com glicocorticoides \xc3\xa9 indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida tamb\xc3\xa9m como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM).</li>\r\n</ul>\r\n\x0cdinamic-html\x99\x06<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> cont\xc3\xa9m o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linf\xc3\xb3citos B, levando \xc3\xa0 destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas c\xc3\xa9lulas.</p>\r\n\r\n<p>O crescimento anormal de linf\xc3\xb3citos B \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel por doen\xc3\xa7as neopl\xc3\xa1sicas como linfoma (tumor do tecido linf\xc3\xa1tico) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade f\xc3\xadsica) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM) e p\xc3\xaanfigo vulgar (PV). O tempo m\xc3\xa9dio para saber se MabThera<sup>\xc2\xae</sup> est\xc3\xa1 sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo m\xc3\xa9dico, das caracter\xc3\xadsticas do seu organismo e da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\x0cdinamic-html\x96\t<p>N\xc3\xa3o use MabThera<sup>\xc2\xae</sup> se voc\xc3\xaa teve rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer prote\xc3\xadna de origem de roedor. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o intensa de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> no rosto, l\xc3\xa1bios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin e leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica, MabThera<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite e poliangiite microsc\xc3\xb3pica, MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser utilizado por pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-cardiaca" target="_blank">insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca</a> grave ou doen\xc3\xa7a card\xc3\xadaca n\xc3\xa3o controlada grave.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xb2\x1c<p><strong>O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como preparar o medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p>Pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, consistindo de analg\xc3\xa9sico / antipir\xc3\xa9tico (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/paracetamol/pa" target="_blank">paracetamol</a>), anti-histam\xc3\xadnico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, dever\xc3\xa1 ser sempre administrada antes de cada infus\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> dever\xc3\xa1 ser dilu\xc3\xadda em soro e ser\xc3\xa1 administrada lentamente na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea, por agulha ou cateter est\xc3\xa9ril colocado em uma veia. Esse tipo de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido como intravenosa e dever\xc3\xa1 ser realizada por um profissional da sa\xc3\xbade treinado e habilitado.</p>\r\n\r\n<p>O m\xc3\xa9dico prescrever\xc3\xa1 a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para voc\xc3\xaa. A dose ser\xc3\xa1 calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea), se a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o for linfoma, leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microsc\xc3\xb3pica. Se a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o for artrite reumatoide ou p\xc3\xaanfigo vulgar, MabThera<sup>\xc2\xae</sup> ser\xc3\xa1 administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de p\xc3\xaanfigo vulgar, se o m\xc3\xa9dico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microsc\xc3\xb3pica, e responder bem ao tratamento, poder\xc3\xa1 receber doses fixas de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, que devem ser administradas em duas infus\xc3\xb5es IV de 500mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infus\xc3\xa3o IV de 500mg a cada 6 meses.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, a terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser iniciada no m\xc3\xadnimo 16 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima infus\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o com outros <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> padr\xc3\xa3o de tratamento, a terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> dever\xc3\xa1 ser iniciada durante o per\xc3\xadodo de 4 semanas que se segue ap\xc3\xb3s a remiss\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a.</p>\r\n\r\n<p>Voc\xc3\xaa deve receber\xc2\xa0MabThera<sup>\xc2\xae</sup> durante pelo menos 24 meses ap\xc3\xb3s alcan\xc3\xa7ar a remiss\xc3\xa3o (aus\xc3\xaancia de sinais e sintomas cl\xc3\xadnicos). Caso voc\xc3\xaa apresente maior risco de recidiva, os m\xc3\xa9dicos devem considerar uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais longa da terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, por at\xc3\xa9 5 anos.</p>\r\n\r\n<p>A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> ser\xc3\xa1 estabelecida pelo m\xc3\xa9dico, dependendo da doen\xc3\xa7a, do seu organismo e da resposta ao tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Caso voc\xc3\xaa perca alguma das aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es prescritas, seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 ser informado.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>n\xc3\xa3o pode ser administrado por via oral ou intramuscular.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser utilizado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos do nascimento at\xc3\xa9 &lt; 6 meses de vida com linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B positivo para CD20.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser utilizado em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microsc\xc3\xb3pica ativas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xe4\x01<p>Seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 quando dever\xc3\xa1 ser aplicada a pr\xc3\xb3xima dose de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavida, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou do seu m\xc3\xa9dico ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xe2><p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> 100 mg / 10 mL cont\xc3\xa9m 52,6 mg de s\xc3\xb3dio em cada frasco de 10 mL. MabThera<sup>\xc2\xae</sup> 500 mg / 50 mL cont\xc3\xa9m 263,2 mg de s\xc3\xb3dio em cada frasco de 50 mL. Isto dever\xc3\xa1 ser levado em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o caso voc\xc3\xaa tenha uma dieta de controle de s\xc3\xb3dio.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser iniciado em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ativas, por isso \xc3\xa9 importante avisar seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa apresente sintomas que possam sugerir <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a>, calafrios, mal-estar intenso ou <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a> prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.\xc2\xa0Informe ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem alguma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o recorrente cr\xc3\xb4nica.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> raramente pode causar uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o no c\xc3\xa9rebro s\xc3\xa9ria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confus\xc3\xa3o, perda de mem\xc3\xb3ria, problemas de pensamento, perda de equil\xc3\xadbrio, mudan\xc3\xa7a na maneira de andar ou falar, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de for\xc3\xa7a ou fraqueza em um dos lados do corpo, vis\xc3\xa3o turva ou perda de vis\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa apresentar algum desses sintomas, avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo s\xc3\xa9rio de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge), incluindo casos fatais, ap\xc3\xb3s o uso de <a href="https://consultaremedios.com.br/rituximabe/pa" target="_blank">rituximabe</a>. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabe\xc3\xa7a e rigidez na nuca, falta de coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o de personalidade, alucina\xc3\xa7\xc3\xb5es, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da consci\xc3\xaancia, convuls\xc3\xb5es ou coma. Avise seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar algum desses sintomas.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem alguma doen\xc3\xa7a do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como angina (dor no peito), batimentos anormais do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca ou teve <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infarto" target="_blank">infarto</a> do mioc\xc3\xa1rdio.</p>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico se est\xc3\xa1 usando rem\xc3\xa9dios para controlar a press\xc3\xa3o arterial, pois MabThera<sup>\xc2\xae</sup> pode causar diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da press\xc3\xa3o arterial durante a infus\xc3\xa3o do medicamento. \xc3\x89 poss\xc3\xadvel que o m\xc3\xa9dico pe\xc3\xa7a para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa \xc3\xa9 al\xc3\xa9rgico a outras medica\xc3\xa7\xc3\xb5es ou subst\xc3\xa2ncias, a <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a>, conservantes ou corantes.</p>\r\n\r\n<p>Se voc\xc3\xaa tem alguma doen\xc3\xa7a pulmonar, a chance de ter problemas respirat\xc3\xb3rios durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>pode ser maior.</p>\r\n\r\n<p>Durante o tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, algumas vacinas n\xc3\xa3o podem ser tomadas e outras poder\xc3\xa3o ser menos eficazes. Avise seu m\xc3\xa9dico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do in\xc3\xadcio do tratamento e tamb\xc3\xa9m sobre o seu hist\xc3\xb3rico de vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar tratamento preventivo para a s\xc3\xadndrome de lise tumoral (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es decorrentes da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral).</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar monitoramento da contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas. Durante o tratamento, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no exame de sangue, como diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos, gl\xc3\xb3bulos brancos e plaquetas (c\xc3\xa9lulas que auxiliam na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o). Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es costumam ser passageiras, e seu m\xc3\xa9dico acompanhar\xc3\xa1 os resultados. Pode ser necess\xc3\xa1rio realizar exames sangu\xc3\xadneos regularmente para controle dessas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa tem ou teve <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hepatite-b" target="_blank">hepatite B</a>. O tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser iniciado se voc\xc3\xaa estiver com hepatite B em atividade.</p>\r\n\r\n<p>Informe seu m\xc3\xa9dico se ocorrer graves rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele.</p>\r\n\r\n<p>Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condi\xc3\xa7\xc3\xa3o onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada em pacientes com s\xc3\xadndrome da lise tumoral (altera\xc3\xa7\xc3\xb5es decorrentes da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o MabThera<sup>\xc2\xae </sup>e <a href="https://consultaremedios.com.br/cisplatina/pa" target="_blank">cisplatina</a>, combina\xc3\xa7\xc3\xa3o esta que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um regime de tratamento aprovado. Seu m\xc3\xa9dico deve monitorar atentamente os sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falencia-renal" target="_blank">fal\xc3\xaancia renal</a> e o tratamento com MabThera<sup>\xc2\xae</sup> deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou olig\xc3\xbaria (baixa produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de urina).</p>\r\n\r\n<h3>Pacientes pedi\xc3\xa1tricos</h3>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin</h4>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> pode ser utilizado para o tratamento de crian\xc3\xa7as (\xe2\x89\xa5 6 meses at\xc3\xa9 &lt; 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de c\xc3\xa9lulas B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em est\xc3\xa1gio avan\xc3\xa7ado e n\xc3\xa3o tratados anteriormente.</p>\r\n\r\n<p>Fale com o seu m\xc3\xa9dico antes de receber este medicamento se voc\xc3\xaa, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade.</p>\r\n\r\n<h4>Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h4>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em crian\xc3\xa7as (de \xe2\x89\xa5 2 at\xc3\xa9 &lt; 18 anos de idade) ainda n\xc3\xa3o foram estabelecidas em outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9m de GPA ou PAM ativas e graves.</p>\r\n\r\n<p>Foi observada uma pequena quantidade de casos espont\xc3\xa2neos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de <a href="https://consultaremedios.com.br/imunoglobulina/pa" target="_blank">imunoglobulina</a> de longo prazo. S\xc3\xa3o desconhecidas as consequ\xc3\xaancias da deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B de longo prazo em pacientes pedi\xc3\xa1tricos.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>Geralmente, pacientes que recebem MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas, mas MabThera<sup>\xc2\xae</sup> pode causar tonturas em algumas pessoas. Por\xc3\xa9m, algumas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es usadas antes da infus\xc3\xa3o para evitar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais podem causar sonol\xc3\xaancia (antial\xc3\xa9rgicos). Caso voc\xc3\xaa tenha d\xc3\xbavidas a respeito dos medicamentos usados antes da infus\xc3\xa3o, pergunte ao m\xc3\xa9dico ou \xc3\xa0 enfermeira.</p>\r\n\r\n<h3>Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\r\n<p>Informe ao m\xc3\xa9dico a ocorr\xc3\xaancia de gravidez na vig\xc3\xaancia do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu t\xc3\xa9rmino. Voc\xc3\xaa deve utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes antes de receber MabThera<sup>\xc2\xae</sup>, durante o tratamento e por 12 meses ap\xc3\xb3s seu t\xc3\xa9rmino.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o se sabe se MabThera<sup>\xc2\xae</sup> administrado \xc3\xa0 m\xc3\xa3e passa para o leite materno. Por\xc3\xa9m, como a IgG (principal anticorpo que combate doen\xc3\xa7as) da m\xc3\xa3e passa para o leite, MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o deve ser administrado durante a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o e por 12 meses ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao m\xc3\xa9dico se estiver amamentando.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que MabThera<sup>\xc2\xae</sup> possa causar <em>doping</em>. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xd8\xe7\x02<p>Informe ao m\xc3\xa9dico imediatamente, caso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o se sinta bem enquanto estiver recebendo MabThera<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<h3>Experi\xc3\xaancia advinda dos estudos cl\xc3\xadnicos em Onco-hematologia</h3>\r\n\r\n<p>Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas est\xc3\xa3o listadas em ordem decrescente de gravidade.</p>\r\n\r\n<h4>As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como:</h4>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li>\r\n\t<li>Desconhecida.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin e leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:185px"><strong>Classe de Sistemas de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (MedDRA)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px"><strong>Muito comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><strong>Comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><strong>Incomum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px"><strong>Rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px"><strong>Muito rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desconhecida</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por bact\xc3\xa9ria, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por v\xc3\xadrus, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bronquite" target="_blank">bronquite</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sepse" target="_blank">Sepse</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave), pneumonia, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o febril, <em><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes-zoster" target="_blank">herpes zoster</a> </em>(infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por v\xc3\xadrus), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por fungos, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de causa desconhecida, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bronquite-aguda" target="_blank">bronquite aguda</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sinusite" target="_blank">sinusite</a>, hepatite B</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por v\xc3\xadrus s\xc3\xa9ria <em>Pneumocystis jirovecii </em>(fungo que causa infec\xc3\xa7\xc3\xa3o)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Leucoencefalopatia multifocal progressiva (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por v\xc3\xadrus)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">Meningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/infla ma\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um dos tipos de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a> (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gl\xc3\xb3bulos brancos do sangue), neutropenia febril (febre associada a baixo n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos), trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a> (falta de gl\xc3\xb3bulos vermelhos no sangue), pancitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de todas as c\xc3\xa9lulas do sangue), granulocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de granul\xc3\xb3citos do sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Dist\xc3\xbarbios de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o, anemia apl\xc3\xa1sica (produ\xc3\xa7\xc3\xa3o insuficiente de c\xc3\xa9lulas do sangue), anemia hemol\xc3\xadtica (destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o de gl\xc3\xb3bulos vermelhos do sangue), linfadenopatia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em tamanho e consist\xc3\xaancia de linfonodos)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Aumento tempor\xc3\xa1rio dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de IgM (um tipo de anticorpo)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Neutropenia tardia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, angioedema (incha\xc3\xa7o da l\xc3\xadngua ou garganta)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Anafilaxia (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">S\xc3\xadndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o tumoral), s\xc3\xadndrome de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doenca-do-soro" target="_blank">doen\xc3\xa7a do soro</a> (doen\xc3\xa7a com comprometimento do sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas no sangue) revers\xc3\xadvel aguda relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hiperglicemia (aumento do a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue), redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/edema" target="_blank">edema</a> perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de c\xc3\xa1lcio no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/depressao" target="_blank">Depress\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/nervosismo" target="_blank">nervosismo</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/parestesia" target="_blank">Parestesia</a> (sensibilidade alterada de uma regi\xc3\xa3o do corpo, geralmente com formigamento ou dorm\xc3\xaancia), hipoestesia (perda ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de sensibilidade em determinada regi\xc3\xa3o do corpo), agita\xc3\xa7\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insonia" target="_blank">ins\xc3\xb4nia</a>, vasodilata\xc3\xa7\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tontura" target="_blank">tontura</a>, ansiedade</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Neuropatia perif\xc3\xa9rica (les\xc3\xa3o no nervo), paralisia dos nervos da face</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Neuropatia craniana, perda de outros sentidos</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios oculares</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Dist\xc3\xbarbio da lacrima\xc3\xa7\xc3\xa3o (l\xc3\xa1grimas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/conjuntivite" target="_blank">conjuntivite</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Perda grave da vis\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do ouvido e do labirinto</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Zumbido, dor no ouvido</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Perda da audi\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Infarto do mioc\xc3\xa1rdio, arritmia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia dos batimentos card\xc3\xadacos), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fibrilacao-atrial" target="_blank">fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial</a> (dist\xc3\xbarbios do ritmo card\xc3\xadaco), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/taquicardia" target="_blank">taquicardia</a> (aumento da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca), dist\xc3\xbarbio card\xc3\xadaco</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Insufici\xc3\xaancia do ventr\xc3\xadculo esquerdo, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/isquemia-miocardica" target="_blank">isquemia mioc\xc3\xa1rdica</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da irriga\xc3\xa7\xc3\xa3o do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bradicardia" target="_blank">bradicardia</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos graves</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios vasculares</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hipertens\xc3\xa3o (<a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press\xc3\xa3o alta</a>), hipotens\xc3\xa3o ortost\xc3\xa1tica (press\xc3\xa3o baixa ao ficar em p\xc3\xa9), hipotens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o baixa)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Vasculite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> de vaso sangu\xc3\xadneo) predominante mente cut\xc3\xa2nea (na pele), vasculite leucocitocl\xc3\xa1stica (vasculite de pequenos vasos da pele)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disturbios-respiratorios" target="_blank">Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios</a>, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/broncoespasmo" target="_blank">Broncoespasmo</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do calibre dos br\xc3\xb4nquios), doen\xc3\xa7a respirat\xc3\xb3ria, dor no peito, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispneia" target="_blank">dispneia</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a>), aumento da tosse, rinite</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">Asma</a>, bronquiolite obliterante (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de fluxo a\xc3\xa9reo pulmonar), dist\xc3\xbarbio pulmonar, hip\xc3\xb3xia (baixo teor de oxig\xc3\xaanio)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria</td>\r\n\t\t\t<td style="width:129px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">N\xc3\xa1usea</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vomito" target="_blank">V\xc3\xb4mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a>, dor abdominal, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/disfagia" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade de engolir), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/estomatite" target="_blank">estomatite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca), constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o (pris\xc3\xa3o de ventre), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispepsia" target="_blank">dispepsia</a> (dificuldade na digest\xc3\xa3o), anorexia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/irritacao-na-garganta" target="_blank">irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na garganta</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Aumento abdominal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios cut\xc3\xa2neos e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Prurido (coceira), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, alopecia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0pelos ou cabelos)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/urticaria" target="_blank">Urtic\xc3\xa1ria</a> (irrita\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sudorese" target="_blank">sudorese</a> (elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de suor),\xc2\xa0suores noturnos, dist\xc3\xbarbio cut\xc3\xa2neo</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas bolhosas graves, s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson, necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (s\xc3\xadndrome de Lyell)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos, do tecido conjuntivo e dos ossos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Hipertonia (aumento da rigidez muscular), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/mialgia" target="_blank">mialgia</a> (dor muscular), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), dor nas costas, dor no pesco\xc3\xa7o, dor</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios renais e urin\xc3\xa1rios</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">Insufici\xc3\xaancia dos rins</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">Dor do tumor, rubor, mal-estar, s\xc3\xadndrome do frio, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a>, calafrios, fal\xc3\xaancia m\xc3\xbaltipla de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">Dor no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:185px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:160px">N\xc3\xadveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:175px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:143px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:139px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:129px">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2. Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento relatadas em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite reumatoide:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Classe de Sistemas de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (MedDRA)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Muito comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px"><strong>Comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px"><strong>Incomum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Muito rara</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Desconhecida</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato urin\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Bronquite, sinusite, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastroenterite" target="_blank">gastroenterite</a>, p\xc3\xa9-de-atleta</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Leucoencefalopatia multifocal progressiva (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por v\xc3\xadrus), reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de hepatite B</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria,<br>\r\n\t\t\tMeningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/infla ma\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Neutropenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um dos tipos de gl\xc3\xb3bulos brancos no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Neutropenia tardia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a do soro</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico</strong></td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relaciona das \xc3\xa0\xc2\xa0infus\xc3\xa3o (hipertens\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 press\xc3\xa3o alta, n\xc3\xa1usea, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, pirexia (febre), prurido - coceira, urtic\xc3\xa1ria (irrita\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele), irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na garganta, rubor quente, hipotens\xc3\xa3o \xe2\x80\x93 press\xc3\xa3o baixa, rinite, tremores, taquicardia, fadiga, dor orofar\xc3\xadngea, edema perif\xc3\xa9rico, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/eritema" target="_blank">eritema</a>)\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:2px">---</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:1px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o [edema generalizado , broncoespasmo, sibilo (chiado), edema na laringe, edema angioneur\xc3\xb3tico, prurido generalizado, anafilaxia, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafilactoide (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica)]</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Hipercolesterolemia (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> alto)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Depress\xc3\xa3o, ansiedade</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Parestesia (sensibilidade alterada de uma regi\xc3\xa3o do corpo, geralmente com formigamento ou dorm\xc3\xaancia), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enxaqueca" target="_blank">enxaqueca</a>, tontura, ci\xc3\xa1tica (dor que irradia ao longo do nervo ci\xc3\xa1tico)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Angina <em>pectoris </em>(dor no peito), fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o atrial, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, infarto do mioc\xc3\xa1rdio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">\n<em>Flutter </em>atrial (dist\xc3\xbarbio do ritmo card\xc3\xadaco)\xc2\xa0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Dispepsia, diarreia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/refluxo" target="_blank">refluxo</a> gastresof\xc3\xa1gico, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/ulcera" target="_blank">\xc3\xbalcera</a> oral, dor abdominal superior</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios cut\xc3\xa2neos e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Alopecia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (s\xc3\xadndrome de Lyell), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9 ticos e do tecido conjuntivo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">Artralgia / dor musculoesquel\xc3\xa9 tica, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/osteoartrite" target="_blank">osteoartrite</a> (doen\xc3\xa7a degenerativa das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bursite" target="_blank">bursite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">N\xc3\xadveis reduzidos de IgM</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:2px">N\xc3\xadveis reduzidos de IgG</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:1px">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam MabThera<sup>\xc2\xae</sup> para terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de remiss\xc3\xa3o de granulomatose com poliangiite e poliangiite microsc\xc3\xb3pica em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sistema de \xc3\x93rg\xc3\xa3os</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><strong>Evento adverso</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Frequ\xc3\xaancia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Trombocitopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de plaquetas no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Diarreia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dispepsia (dificuldade na digest\xc3\xa3o)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o (pris\xc3\xa3o de ventre)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Edema perif\xc3\xa9rico</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">S\xc3\xadndrome de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="6" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Bronquite</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><em>Herpes zoster</em></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Nasofaringite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o no nariz e na garganta)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:260px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Meningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:260px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Hemoglobina reduzida</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e da nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hipercalemia" target="_blank">Hipercalemia</a> (alto n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="6" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/espasmos-musculares" target="_blank">Espasmos musculares</a> (contra\xc3\xa7\xc3\xa3o involunt\xc3\xa1ria)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Artralgia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dor nas costas</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Fraqueza muscular</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dor musculoesquel\xc3\xa9tica</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dor nas extremidades</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Tontura</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Tremores</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Ins\xc3\xb4nia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Tosse</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Dispneia (falta de ar)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">11%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Epistaxe (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> pelo nariz)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">11%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/congestao-nasal" target="_blank">Congest\xc3\xa3o nasal</a></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios cut\xc3\xa2neos e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/acne" target="_blank">Acne</a></td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:296px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios vasculares</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o alta)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:258px">Rubor</td>\r\n\t\t\t<td style="width:260px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">5%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica</h4>\r\n\r\n<h5>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas identificadas inclu\xc3\xadram:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (17 pacientes [68%] na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o; 23 pacientes [92%] no per\xc3\xadodo total do estudo), rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o (15 pacientes [60%] na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o; 17 pacientes [68%] no per\xc3\xadodo total do estudo) e n\xc3\xa1usea (4 pacientes [16%] na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o; 5 pacientes [20%] no per\xc3\xadodo total do estudo).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam MabThera<sup>\xc2\xae</sup> para terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de granulomatose com poliangiite e poliangiite microsc\xc3\xb3pica em estudos cl\xc3\xadnicos ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sistema de \xc3\x93rg\xc3\xa3os</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px"><strong>Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe<br>\r\n\t\t\t(n = 57)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Bronquite</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Rinite</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">5%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Meningoencefalite enteroviral (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">Desconhecida</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">\r\n\t\t\t<p>Febre</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">9%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sintoma semelhante \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/influenza" target="_blank">influenza</a></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">5%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Edema perif\xc3\xa9rico</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">5%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Diarreia</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Falta de ar</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:293px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">Les\xc3\xb5es</a>, envenenamento e complica\xc3\xa7\xc3\xb5es de procedimentos</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">12%</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com p\xc3\xaanfigo vulgar tratados com Mabthera<sup>\xc2\xae</sup> no estudo 1 de PV at\xc3\xa9 24 meses e no estudo 2 de PV at\xc3\xa9 52 semanas ou durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o:</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Classe de Sistemas de \xc3\x93rg\xc3\xa3os (MedDRA)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Muito comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Comum</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Desconhecida</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo herpes-v\xc3\xadrus,\xc2\xa0<em>Herpes-z\xc3\xb3ster,</em> <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes" target="_blank">Herpes</a> oral, Conjuntivite, Nasofaringite, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/candidiase" target="_blank">Candid\xc3\xadase</a> oral, Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral s\xc3\xa9ria<sup>1</sup>,<br>\r\n\t\t\tMeningoencefalite enteroviral<sup>1</sup> (Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa9rebro e meninge)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Neoplasmas Benignas, Malignas e N\xc3\xa3o Especificadas (incluindo cistos e p\xc3\xb3lipos)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Papiloma cut\xc3\xa2neo</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Transtornos psiqui\xc3\xa1tricos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Transtorno depressivo persistente</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Depress\xc3\xa3o maior, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/irritabilidade" target="_blank">Irritabilidade</a></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Cefaleia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Tontura</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Taquicardia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrointestinais</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Dor abdominal superior</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Alopecia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Prurido, Urtic\xc3\xa1ria, Dist\xc3\xbarbio de pele</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos, do tecido conjuntivo e \xc3\xb3sseos</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Dor musculoesquel\xc3\xa9tica, Artralgia, Dor nas costas</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Fadiga, Astenia, Pirexia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Les\xc3\xa3o, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/intoxicacao" target="_blank">Intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> e Complica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Procedimento</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o<sup>2</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">---</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup>Observada durante a vigil\xc3\xa2ncia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Vide tamb\xc3\xa9m a se\xc3\xa7\xc3\xa3o Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es abaixo.<br>\r\n<sup>2</sup>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o no Estudo 1 de PV inclu\xc3\xadam sintomas coletados na visita programada seguinte ap\xc3\xb3s cada infus\xc3\xa3o e eventos adversos que ocorreram no dia da infus\xc3\xa3o ou um dia ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Os sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV inclu\xc3\xadam cefaleias, calafrios, hipertens\xc3\xa3o arterial, n\xc3\xa1usea, astenia e dor.</p>\r\n\r\n<p>Os sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotens\xc3\xa3o/press\xc3\xa3o arterial baixa e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea/erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea prur\xc3\xadtica.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas Grau 3 ou maiores (\xe2\x89\xa5 10%) em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tratados com MabThera<sup>\xc2\xae </sup>em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia ou quimioterapia isolada</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px"><strong>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Adversa</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px"><strong>MabThera<sup>\xc2\xae </sup>+ Quimioterapia<br>\r\n\t\t\tN=162 (%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px"><strong>Quimioterapia<br>\r\n\t\t\tN=153 (%)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Dist\xc3\xbarbios do sangue e sistema linf\xc3\xa1tico</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Neutropenia febril (febre associada a baixo n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">93</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">91</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Estomatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">80</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">75</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enterite" target="_blank">Enterite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no intestino)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">24</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">16</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Sepse (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">18*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">13*</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas ao uso de dispositivos</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">12</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">12</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">9</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px"><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enterocolite" target="_blank">Enterocolite</a> infecciosa</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">12</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Aumento na alanina aminotransferase (ALT)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">14</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Aumento na aspartato aminotransferase (AST)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">7</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="text-align:center; width:130px"><strong>Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Hipocalemia (n\xc3\xadveis baixos de pot\xc3\xa1ssio no sangue)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">13</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:130px">Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no apetite</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:140px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:154px">5</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa fatal.</p>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads, e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xaa\x02<h3>Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL).</li>\r\n\t<li>Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Via intravenosa.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xeb\x03<h3>Cada frasco com 10 mL cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>100 mg\xc2\xa0de<strong> </strong>rituximabe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> citrato de s\xc3\xb3dio, polissorbato 80, cloreto de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.</p>\r\n\r\n<h3>Cada frasco com 50 mL cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>500 mg\xc2\xa0de rituximabe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> citrato de s\xc3\xb3dio, polissorbato 80, cloreto de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1cido clor\xc3\xaddrico, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xdb\x03<p>H\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia limitada com superdosagem advinda dos estudos cl\xc3\xadnicos em pessoas. Como MabThera<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 administrado sob supervis\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, \xc3\xa9 pouco prov\xc3\xa1vel que voc\xc3\xaa receba mais medica\xc3\xa7\xc3\xa3o que o prescrito.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xde\x08<p>Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu m\xc3\xa9dico tenha conhecimento de que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que n\xc3\xa3o foram prescritos por ele). Isso \xc3\xa9 importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poder\xc3\xa1 refor\xc3\xa7ar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica, a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe n\xc3\xa3o mostrou ter efeito na farmacocin\xc3\xa9tica de fludarabina ou <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclofosfamida/pa" target="_blank">ciclofosfamida</a>. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de rituximabe.</p>\r\n\r\n<p>O metotrexato n\xc3\xa3o tem efeito sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em pacientes com artrite reumatoide.</p>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> n\xc3\xa3o interage com alimentos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista, se voc\xc3\xaa estiver fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\x7f<p>Rituximabe n\xc3\xa3o interage com <a href="https://consultaremedios.com.br/alimentos/pa" target="_blank">alimentos</a>.</p>\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xb6\xc5\x07<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>100mg/10mL e 500mg/50mL</h3>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) de baixo grau ou folicular</h4>\r\n\r\n<h5>Monoterapia</h5>\r\n\r\n<h6>Tratamento inicial, semanal, em quatro doses</h6>\r\n\r\n<p>No estudo pivotal, 166 pacientes com LNH de baixo grau ou folicular de c\xc3\xa9lulas B, recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia receberam quatro doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. A taxa de resposta global (TRG) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT (inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento) foi de 48% (IC95% 41% - 56%), com 6% de respostas completas (RC) e 42% de respostas parciais (RP). A mediana projetada do tempo para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a nos pacientes responsivos foi de 13 meses.</p>\r\n\r\n<p>Em uma an\xc3\xa1lise de subgrupo, a TRG foi maior em pacientes com subtipos histol\xc3\xb3gicos da "<em>International Working Formulation"</em>\xc2\xa0B, C e D, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o subtipo A (58% <em>versus</em> 12%), foi maior em pacientes cuja maior les\xc3\xa3o era &lt; 5 cm <em>versus </em>&gt; 7 cm no seu maior di\xc3\xa2metro (53%<em> versu</em>s 38%) e foi maior em pacientes que apresentaram recidiva quimiossens\xc3\xadvel <em>versus</em> recidiva quimiorresistente (definida como dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta &lt; tr\xc3\xaas meses) (50% <em>versus </em>22%). A TRG em pacientes previamente tratados com transplante de medula \xc3\xb3ssea aut\xc3\xb3loga foi de 78% contra 43% em pacientes n\xc3\xa3o submetidos a transplante de medula \xc3\xb3ssea aut\xc3\xb3loga. Idade, g\xc3\xaanero, grau do linfoma, diagn\xc3\xb3stico inicial, presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a volumosa, desidrogenase l\xc3\xa1ctica (LDH) alta ou normal ou presen\xc3\xa7a de doen\xc3\xa7a extranodal n\xc3\xa3o apresentaram efeito estatisticamente significativo (teste exato de Fisher) sobre a resposta a Rituximabe.</p>\r\n\r\n<p>Rela\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa foi encontrada entre taxas de resposta e comprometimento da medula \xc3\xb3ssea. Quarenta por cento dos pacientes com comprometimento da medula \xc3\xb3ssea responderam, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 59% dos pacientes sem comprometimento da medula \xc3\xb3ssea (p = 0,0186). Esse achado n\xc3\xa3o foi suportado por uma an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica passo a passo, na qual os seguintes fatores foram identificados como progn\xc3\xb3sticos: tipo histol\xc3\xb3gico, positividade bcl-2 no quadro inicial, resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 \xc3\xbaltima quimioterapia e doen\xc3\xa7a volumosa.</p>\r\n\r\n<h6>Tratamento inicial, semanal, em oito doses</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo multic\xc3\xaantrico de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, 37 pacientes com LNH de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia receberam oito doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. A TRG foi 57% (IC <sub>95%</sub> 41% - 73%; RC 14%, RP 43%), com uma mediana projetada do tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 19,4 meses (variando de 5,3 at\xc3\xa9 38,9 meses).</p>\r\n\r\n<h6>Doen\xc3\xa7a volumosa, tratamento inicial, semanal, em quatro doses</h6>\r\n\r\n<p>Em dados compilados de tr\xc3\xaas estudos, 39 pacientes com LNH de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, com doen\xc3\xa7a volumosa (les\xc3\xa3o \xc3\xbanica &gt; 10 cm de di\xc3\xa2metro), recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia receberam quatro doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe, em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. A TRG foi 36% (IC<sub>95%</sub> 21% - 51%, RC 3%, RP 33%), com a mediana do tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 9,6 meses (variando de 4,5 at\xc3\xa9 26,8 meses).</p>\r\n\r\n<h6>Retratamento, semanal, em quatro doses</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo multic\xc3\xaantrico, de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico, 58 pacientes com LNH de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, recidivado ou resistente \xc3\xa0 quimioterapia, que haviam apresentado resposta objetiva a um tratamento anterior com Rituximabe foram novamente tratados com quatro doses de 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana. Tr\xc3\xaas desses pacientes j\xc3\xa1 haviam recebido dois ciclos anteriores de Rituximabe antes do estudo; portanto, receberam o terceiro j\xc3\xa1 ap\xc3\xb3s a inclus\xc3\xa3o. Dois pacientes foram retratados duas vezes durante o estudo. Para os 60 retratamentos, a TRG foi 38% (IC<sub>95%</sub> 26% - 51%; RC 10%; e RP 28%), com mediana projetada do tempo para progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a de 17,8 meses (variando de 5,4 at\xc3\xa9 26,6). Esse dado \xc3\xa9 comparado favoravelmente com o tempo de 12,4 meses at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a obtido ap\xc3\xb3s o primeiro tratamento com Rituximabe.</p>\r\n\r\n<h5>Em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 quimioterapia</h5>\r\n\r\n<h6>Tratamento inicial</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo randomizado, aberto, 322 pacientes com linfoma folicular sem tratamento pr\xc3\xa9vio foram randomizados para receber quimioterapia CVP (ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup>, vincristina 1,4 mg/m<sup>2</sup> at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 2 mg no dia 1 e prednisolona 40 mg/m<sup>2</sup>/dia nos dias 1 a 5) a cada tr\xc3\xaas semanas, por oito ciclos, ou Rituximabe 375 mg/m<sup>2</sup> associado com CVP (R-CVP). Rituximabe foi administrado no primeiro dia de cada ciclo de tratamento. No total, 321 pacientes (162 R-CVP, 159 CVP) receberam o tratamento e foram analisados quanto \xc3\xa0 efic\xc3\xa1cia.</p>\r\n\r\n<p>O tempo mediano de acompanhamento foi de 53 meses. O esquema R-CVP levou a benef\xc3\xadcios significativos, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com CVP apenas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao desfecho prim\xc3\xa1rio, tempo at\xc3\xa9 a falha do tratamento (27 meses<em> versus </em>6,6 meses, p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com resposta tumoral (RC, RCu - n\xc3\xa3o confirmada, RP) foi significantemente maior (p &lt; 0,0001 teste do qui-quadrado) no grupo R-CVP (80,9%) que no grupo CVP (57,2%). O tratamento com R-CVP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao CVP, prolongou significativamente o tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito em 33,6 meses e 14,7 meses, respectivamente (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi de 37,7 meses no grupo R-CVP e de 13,5 meses no grupo CVP (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>). A diferen\xc3\xa7a entre os grupos de tratamento, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 sobrevida global, mostrou forte benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico (p = 0,029, teste log- rank estratificado por centro de estudo): a porcentagem de sobrevida em 53 meses foi de 80,9% para pacientes no grupo R-CVP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 71,1% para pacientes no grupo CVP.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de outros tr\xc3\xaas estudos cl\xc3\xadnicos randomizados, usando Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros regimes de quimioterapia, al\xc3\xa9m do CVP, CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona), MCP (mitoxantrona, clorambucil e prednisona), CHVP (ciclofosfamida, doxorrubicina, teniposido e prednisona) / <a href="https://consultaremedios.com.br/alfainterferona/pa" target="_blank">alfainterferona</a> tamb\xc3\xa9m demonstraram melhorias significativas nas taxas de resposta, nos par\xc3\xa2metros dependentes do tempo e sobrevida global. Os principais resultados dos quatro estudos est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1 a seguir.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1. Resumo dos principais resultados de quatro estudos cl\xc3\xadnicos randomizados Fase III que avaliaram o benef\xc3\xadcio de Rituximabe em diferentes regimes quimioter\xc3\xa1picos em linfoma folicular</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px"><strong>Tratamento, N</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px"><strong>TA mediano, M</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px"><strong>TRG, %</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px"><strong>RC, %</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px"><strong>TPF / SLP / SLE mediano, M</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa SG, %</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>M39021</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">CVP, 159 R-CVP, 162</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">57<br>\r\n\t\t\t81</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">10<br>\r\n\t\t\t41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">TPP mediano: 14,7<br>\r\n\t\t\t33,6<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">53 meses<br>\r\n\t\t\t71,1<br>\r\n\t\t\t80,9<br>\r\n\t\t\tp = 0,029</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>GLSG\xe2\x80\x9900</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">CHOP, 205 R-CHOP, 223</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">90<br>\r\n\t\t\t96</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">17<br>\r\n\t\t\t20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">TPF mediano: 2,6 anos<br>\r\n\t\t\tNA<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18 meses<br>\r\n\t\t\t90<br>\r\n\t\t\t95<br>\r\n\t\t\tp = 0,016</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>OSHO-39</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">MCP, 96 R-MCP, 105</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">75<br>\r\n\t\t\t92</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">25<br>\r\n\t\t\t50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">SLP mediano: 28,8<br>\r\n\t\t\tNA<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">48 meses<br>\r\n\t\t\t74<br>\r\n\t\t\t87<br>\r\n\t\t\tp = 0,0096</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:236px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FL2000</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:249px">CHVP-IFN, 183<br>\r\n\t\t\tR-CHVPIFN, 175</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:72px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:86px">85<br>\r\n\t\t\t94</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:80px">49<br>\r\n\t\t\t76</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:205px">SLE mediano:<br>\r\n\t\t\t36<br>\r\n\t\t\tNA<br>\r\n\t\t\tp &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="width:273px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">42 meses<br>\r\n\t\t\t84<br>\r\n\t\t\t91<br>\r\n\t\t\tp = 0,029</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><strong>Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es:</strong> TA - tempo de acompanhamento do paciente; M - meses; TRG - taxa de resposta global; RC - resposta completa; TPF - tempo at\xc3\xa9 falha do tratamento; TPP - tempo at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito; NA - n\xc3\xa3o atingido; taxa SG - taxa de sobrevida global no per\xc3\xadodo da an\xc3\xa1lise; SLP - sobrevida livre de progress\xc3\xa3o; SLE - sobrevida livre de evento.</p>\r\n\r\n<h5>Terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<h6>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular n\xc3\xa3o tratado previamente</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo prospectivo, aberto, internacional, multic\xc3\xaantrico, fase III, 1.193 pacientes com linfoma folicular avan\xc3\xa7ado n\xc3\xa3o tratado previamente receberam terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com R-CHOP (n = 881), R-CVP (n = 268) ou R- FCM (ciclofosfamida, fludarabina e mitoxantrona) (n = 44), de acordo com a escolha do investigador. Um total de 1.078 pacientes respondeu \xc3\xa0 terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, dos quais 1.018 foram randomizados para terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (n = 505) ou observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (n = 513). Os dois grupos de tratamento foram bem equilibrados com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s caracter\xc3\xadsticas basais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe consistiu em infus\xc3\xa3o simples de Rituximabe na dose de 375 mg/m<sup>2</sup> de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea a cada dois meses, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, ou por per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de dois anos.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25 meses da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, a terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe resultou em melhora cl\xc3\xadnica e estatisticamente significante no desfecho prim\xc3\xa1rio de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o avaliada pelo investigador (SLP), quando comparada ao grupo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular n\xc3\xa3o tratado previamente (Tabela 2). Essa melhora na SLP foi confirmada por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente (IRC) (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p>O benef\xc3\xadcio significativo do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe foi tamb\xc3\xa9m observado para os desfechos secund\xc3\xa1rios de sobrevida livre de eventos (SLE), tempo para o pr\xc3\xb3ximo tratamento antilinfoma (TNLT), tempo para a pr\xc3\xb3xima quimioterapia (TNCT) e taxa de resposta global (TRG) (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p>A atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da an\xc3\xa1lise correspondente ao tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 73 meses a partir da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o confirma os resultados da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (Tabela 2).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2. Resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe <em>versus</em> observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (tempos medianos de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25 e 73 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metro de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:181px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lise atualizada<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 513</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px"><strong>Rituximabe manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 505</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px"><strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 513</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe</strong><strong> Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o<br>\r\n\t\t\tN = 505</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho prim\xc3\xa1rio Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">49</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank</em> estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,50 [0,39; 0,64]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,58 [0,48; 0,69]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho secund\xc3\xa1rio Sobrevida global</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p = 0,7246</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,8959</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,89 [0,45; 1,74]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,02 [0,71; 1,47]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta global ao final da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o / observa\xc3\xa7\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes avaliados ao final do tratamento</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">398</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">389</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">509</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">500</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Respondedores (RC/RCu, RP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">219/398 (55%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">288/389 (74%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">309/509 (61%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">395/500 (79%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <u>X</u> <sup>2</sup> )</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xa3o respondedores</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">179/398 (45%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">101/389 (26%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">200/509 (40%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">105/500 (21%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes com resposta completa (RC/RCu)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">190 (48%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">260 (67%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">268 (53%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">361 (72%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Resposta parcial (RP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29 (7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">28 (7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">41 (8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34 (7%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel (DE)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1 (&lt; 1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">0 (0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">1 (&lt; 1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1 (&lt; 1%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Doen\xc3\xa7a progressiva (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">162 (41%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">79 (20%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">181 (36%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">86 (17%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de evento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">38</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">48</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">p &lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p &lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,54 [0,43; 0,69]</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,61 [0,51; 0,72]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo tratamento antilinfoma</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">71</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0003</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0003</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,61 [0,46; 0,80]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,63 [0,52; 0,76]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 o pr\xc3\xb3ximo tratamento de quimioterapia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo mediano at\xc3\xa9 o evento (meses)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">85</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p (teste <em>log-rank </em>estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0011</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">p = 0,0006</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa de risco [95% IC] (estratificado)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">0,60 [0,44; 0,82]</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:104px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,70 [0,57; 0,86]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o na primeira progress\xc3\xa3o</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes com progress\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">173</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">91</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">278</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">186</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Pacientes com transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19/513 (4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">11/505 (2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:104px">24/513 (5%)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16/505 (3%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>NA: n\xc3\xa3o atingido. 1 m\xc3\xaas = 30,4375 dias (ou seja 365,25 dias / 12 meses).<br>\r\nValores de p e taxas de risco para os desfechos de tempo at\xc3\xa9 o evento foram calculados usando o teste de <em>log-rank</em> estratificado e regress\xc3\xa3o de Cox estratificado, respectivamente. Os fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o foram os tratamentos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o recebidos e resposta ao tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Valores de p para as taxas de resposta foram calculados usando o teste \xcf\x87<sup>2</sup>, e <em>odds ratio</em> foi calculado usando regress\xc3\xa3o log\xc3\xadstica (as an\xc3\xa1lises da taxa de resposta n\xc3\xa3o foram ajustadas).<br>\r\na. Corte cl\xc3\xadnico: 14/janeiro/2009. Tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: 25,5 meses.<br>\r\nb. Corte cl\xc3\xadnico: 31/janeiro/2013. Tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o: 73 meses.<br>\r\nc. Com base nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do investigador.</p>\r\n\r\n<p>A terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe proporcionou benef\xc3\xadcio consistente em todos os subgrupos avaliados: g\xc3\xaanero (homens, mulheres), idade (&lt; 60 anos, \xe2\x89\xa5 60 anos), \xc3\xadndice de progn\xc3\xb3stico internacional para linfoma folicular (FLIPI) (1, 2 ou 3), terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (R-CHOP, R-CVP ou R-FCM) e independente da qualidade de resposta ao tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (RC ou RP).</p>\r\n\r\n<h6>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular recidivado / refrat\xc3\xa1rio</h6>\r\n\r\n<p>Em um estudo prospectivo, aberto, internacional, multic\xc3\xaantrico, fase III, 465 pacientes com LNH folicular recidivado / refrat\xc3\xa1rio foram randomizados em uma primeira etapa para terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona, n = 231) ou com Rituximabe mais CHOP (R-CHOP, n = 234). Os dois grupos de tratamento foram bem equilibrados em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s caracter\xc3\xadsticas basais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Um total de 334 pacientes alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o completa ou parcial na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e foi randomizado em uma segunda etapa para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (n = 167) ou observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (n = 167). O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe consistiu em infus\xc3\xa3o simples de Rituximabe na dose de 375 mg/m<sup>2</sup> de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea a cada tr\xc3\xaas meses, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, ou por per\xc3\xadodo m\xc3\xa1ximo de dois anos.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise final da efic\xc3\xa1cia incluiu todos os pacientes randomizados para ambas as fases do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 meses para pacientes randomizados na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, R-CHOP melhorou significativamente o resultado em pacientes com LNH folicular recidivado / refrat\xc3\xa1rio, quando comparado com o CHOP (Tabela 3).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3. Fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o: resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para CHOP <em>versus</em> R-CHOP (tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 31 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>CHOP</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>R-CHOP</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Valor p</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco<sup> 1</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">TRG<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">74%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">87%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0003</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ND</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RC<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">16%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">29%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0005</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ND</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RP<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">58%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">58%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,9449</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ND</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Efic\xc3\xa1cia secund\xc3\xa1ria</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">SG (mediana)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0508</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">32%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">SLP (mediana)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19,4 meses</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">33,2 meses</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup> As estimativas foram calculadas pelas taxas de risco.<br>\r\n<sup>2</sup> \xc3\x9altima resposta do tumor avaliada pelo investigador. O teste estat\xc3\xadstico \xe2\x80\x9cprim\xc3\xa1rio\xe2\x80\x9d para a \xe2\x80\x9cresposta\xe2\x80\x9d foi o teste da tend\xc3\xaancia da RC<em> versus</em> RP <em>versus </em>sem resposta (p &lt; 0,0001).<br>\r\n<strong>Abrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: </strong>ND-n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel; NA-n\xc3\xa3o atingido; TRG-taxa de resposta global; RC-resposta completa; RP-resposta parcial; SG-sobrevida global; SLP-sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes randomizados para a fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo, o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 28 meses, a partir da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe conduziu a melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa no desfecho prim\xc3\xa1rio, a SLP (tempo desde a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o para manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a recidiva, progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito), quando comparado somente com a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (p &lt; 0,0001 teste <em>log-rank</em>). A mediana da SLP foi 42,2 meses no bra\xc3\xa7o de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 14,3 meses no bra\xc3\xa7o de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Usando a an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o de Cox, o risco de ocorrer progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou \xc3\xb3bito foi reduzido em 61% no grupo de tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe, quando comparado com a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (IC<sub>95%</sub>; 45% - 72%). As taxas livres de progress\xc3\xa3o em 12 meses estimadas por Kaplan-Meier foram de 78% no grupo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe <em>versus</em> 57% no grupo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o. A an\xc3\xa1lise da sobrevida global confirmou benef\xc3\xadcio significativo da manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe sobre a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (p = 0,0039 teste <em>log-rank</em>). A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe reduziu o risco de morte em 56% (IC<sub>95%</sub>; 22% - 75%).</p>\r\n\r\n<p>O tempo mediano para novo tratamento contra o linfoma foi significativamente mais longo no grupo que recebeu tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (38,8 meses <em>versus</em> 20,1 meses, p &lt; 0,0001 teste <em>log-rank</em>). A probabilidade de iniciar novo tratamento foi reduzida em 50% (IC<sub>95%</sub>; 30% - 64%). Em pacientes que atingiram RC/RCu (resposta completa / resposta completa n\xc3\xa3o confirmada) como a melhor resposta durante o tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe prolongou significativamente a mediana de sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (53,7 <em>versus</em> 16,5 meses, p = 0,0003 teste <em>log-rank</em>) (Tabela 4). O risco de recidiva em pacientes com respostas completas foi reduzido em 67% (IC95%; 39% - 82%).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4. Fase de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o: resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia Rituximabe <em>versus</em> observa\xc3\xa7\xc3\xa3o (tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 28 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estimativa Kaplan-Meier da mediana de tempo at\xc3\xa9 o evento (meses)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o risco</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:85px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Observa\xc3\xa7\xc3\xa3o risco (N = 167)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px"><strong>Rituximabe (N = 167)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">42,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">61%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida global</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0039</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Tempo at\xc3\xa9 um novo tratamento de linfoma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">20,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">38,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">50%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">16,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">53,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0003</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">67%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>An\xc3\xa1lises de subgrupo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SLP</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">11,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">37,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">R-CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">22,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">51,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0071</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">46%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RC</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">52,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0008</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">64%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">RP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">37,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">54%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>SG</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0348</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">55%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">R-CHOP</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:85px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:101px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:78px">0,0482</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>NA: n\xc3\xa3o atingido;\xc2\xa0<sup>a</sup> somente aplic\xc3\xa1vel aos pacientes que obtiveram RC.</p>\r\n\r\n<p>O benef\xc3\xadcio do tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe foi confirmado em todos os subgrupos analisados, independentemente do regime de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (CHOP ou R-CHOP) ou da qualidade da resposta para o tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (RC ou RP) (Tabela 4). Prolongou tamb\xc3\xa9m significativamente a mediana da SLP em pacientes respondedores \xc3\xa0 terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP (SLP mediana 37,5 meses <em>versus </em>11,6 meses, p &lt; 0,0001), bem como em pacientes que responderam \xc3\xa0 indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com R-CHOP (mediana da SLP 51,9 meses <em>versus</em> 22,1 meses, p = 0,0071).</p>\r\n\r\n<p>O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe promoveu benef\xc3\xadcios clinicamente significativos em sobrevida global para ambos os pacientes que responderam \xc3\xa0 terapia CHOP e R-CHOP na fase de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe promoveu benef\xc3\xadcios consistentes em todos os subgrupos testados: g\xc3\xaanero (masculino, feminino), idade (\xe2\x89\xa4 60 anos, &gt; 60 anos), est\xc3\xa1gio (III, IV), condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de desempenho da Organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mundial de Sa\xc3\xbade (OMS) (0 <em>versus</em> &gt; 0), sintomas B (ausentes, presentes), infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea (n\xc3\xa3o <em>versus</em> sim), IPI (0 - 2<em> versus</em> 3 - 5), escore FLIPI (0 - 1,<em> versus </em>2 <em>versus</em> 3 - 5), n\xc3\xbamero de s\xc3\xadtios extranodais (0 - 1 versus &gt;1), n\xc3\xbamero de s\xc3\xadtios nodais (&lt; 5<em> versus</em> &gt; 5), n\xc3\xbamero de regimes pr\xc3\xa9vios (1 <em>versus</em> 2), melhor resposta \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via (RC/RP <em>versus</em> NC/DP), hemoglobina (&lt; 12 g/dL <em>versus</em> &gt; 12 g/dL), \xce\xb2<sub>2</sub> microglobulina (&lt; 3 mg/L <em>versus</em> &gt; 3 mg/L), LDH (elevado, n\xc3\xa3o elevado), exceto para um pequeno grupo de pacientes com doen\xc3\xa7a volumosa.</p>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH) difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B</h4>\r\n\r\n<p>Em um estudo randomizado, aberto, 399 pacientes idosos (idade de 60 a 80 anos) com LNH difuso de grandes c\xc3\xa9lulas, sem tratamento pr\xc3\xa9vio, receberam a quimioterapia padr\xc3\xa3o CHOP (ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup>, doxorrubicina 50 mg/m<sup>2</sup>, vincristina 1,4 mg/m<sup>2</sup> at\xc3\xa9 o m\xc3\xa1ximo de 2 mg no dia 1 e prednisolona 40 mg/m<sup>2</sup>/dia, nos dias 1 a 5), a cada tr\xc3\xaas semanas, por oito ciclos, ou Rituximabe 375 mg/m<sup>2</sup> + CHOP (R-CHOP). Rituximabe foi administrado no primeiro dia de cada ciclo.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia incluiu todos os pacientes randomizados (197 CHOP, 202 R-CHOP), com acompanhamento mediano de 31 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os dois grupos de tratamento foram bem balanceados nas suas caracter\xc3\xadsticas basais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. A an\xc3\xa1lise final confirmou que o R-CHOP aumenta significativamente a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de sobrevida livre de eventos (o par\xc3\xa2metro prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia, no qual eventos considerados foram: \xc3\xb3bito, recidiva, progress\xc3\xa3o do linfoma ou institui\xc3\xa7\xc3\xa3o de novo tratamento contra o linfoma) (p = 0,0001).</p>\r\n\r\n<p>Pelo m\xc3\xa9todo de Kaplan-Meier, a estimativa mediana da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobrevida livre de eventos foi de 35 meses no bra\xc3\xa7o de R-CHOP, comparada a 13 meses no bra\xc3\xa7o de CHOP (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco de 41%). Aos 24 meses, a estimativa para sobrevida global foi de 68,2% no bra\xc3\xa7o de R-CHOP, comparada a 57,4% no bra\xc3\xa7o de CHOP. Uma an\xc3\xa1lise da sobrevida global realizada com tempo de seguimento mediano de 60 meses de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o confirmou os benef\xc3\xadcios do R-CHOP sobre o tratamento com CHOP (p = 0,0071), representando redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco de 32%.</p>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise de todos os par\xc3\xa2metros secund\xc3\xa1rios (taxa de resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta) comprovou o efeito do tratamento com R-CHOP, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao CHOP. A taxa de resposta completa ap\xc3\xb3s o ciclo 8 foi de 76,2% no grupo R-CHOP e 62,4% no grupo CHOP (p = 0,0028). O risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi reduzido em 46%, e o risco de reca\xc3\xadda, em 51%.</p>\r\n\r\n<p>Em todos os subgrupos de pacientes (g\xc3\xaanero, idade, IPI ajustado \xc3\xa0 idade, est\xc3\xa1gio de Ann Arbor, ECOG, \xce\xb22microglobulina, LDH, albumina, sintomas B, doen\xc3\xa7a volumosa, s\xc3\xadtios extranodais, comprometimento da medula \xc3\xb3ssea), as taxas de risco para sobrevida livre de eventos e sobrevida global (R-CHOP comparado ao CHOP) foram menores que 0,83 e 0,95, respectivamente. R-CHOP associou-se \xc3\xa0 melhora no resultado, para pacientes com alto ou baixo risco, de acordo com o IPI ajustado por idade.</p>\r\n\r\n<h4>Leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica (LLC) sem tratamento pr\xc3\xa9vio e com reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria</h4>\r\n\r\n<p>Em dois estudos randomizados, abertos, um total de 817 pacientes com LLC sem tratamento pr\xc3\xa9vio e 552 pacientes com LLC reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria foram escolhidos para receber quimioterapia FC (25 mg/m<sup>2</sup> fludarabina, ciclofosfamida 250 mg/m<sup>2</sup>, nos dias 1 - 3), a cada quatro semanas, durante seis ciclos, ou Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com FC (R- FC).</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe foi administrado na dosagem de 375 mg/m<sup>2</sup> durante o primeiro ciclo um dia antes da quimioterapia e na dosagem de 500 mg/m<sup>2</sup> no primeiro dia de cada ciclo de tratamento subsequente. Um total de 810 pacientes (403 R- FC, 407 FC) no estudo de primeira linha (Tabela 5 e Tabela 6) e 552 pacientes (276 R-FC, 276 FC) para o estudo de reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria (Tabela 7) foi analisado para efic\xc3\xa1cia.</p>\r\n\r\n<p>No estudo de primeira linha, ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20,7 meses, a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (desfecho prim\xc3\xa1rio) mediana foi de 40 meses no grupo de R-FC e 32 meses no grupo de FC (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>) (Tabela 5). As an\xc3\xa1lises da sobrevida global mostraram melhora da sobrevida em favor do bra\xc3\xa7o de R-FC (p = 0,0427 teste <em>log-rank</em>).</p>\r\n\r\n<p>Esses resultados foram confirmados no acompanhamento estendido: ap\xc3\xb3s o tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48,1 meses, a mediana de SLP foi 55 meses no grupo de R-FC e 33 meses no grupo de FC (p &lt; 0,0001, teste <em>log-rank</em>) e a an\xc3\xa1lise da sobrevida global continuou a mostrar um benef\xc3\xadcio significante do tratamento R-FC sobre a quimioterapia FC (p = 0,0319, teste <em>log-rank</em>). O benef\xc3\xadcio em termos de SLP foi observado consistentemente na maioria dos subgrupos de pacientes analisados de acordo com o risco da doen\xc3\xa7a no per\xc3\xadodo basal (isto \xc3\xa9, classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Binet A-C) e foi confirmado no acompanhamento estendido (Tabela 6).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5. Primeira linha de tratamento de leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica - Resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para Rituximabe com FC <em>versus</em> FC - tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20,7 meses</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estimativa Kaplan-Meier da mediana de tempo at\xc3\xa9 o evento (meses)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de risco</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FC (n = 407)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>R-FC (n = 403)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">32,2\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(32,8)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,8\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(55,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,56<br>\r\n\t\t\t(0,55)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida global</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(NA)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(NA)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0427\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(0,0319)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,64<br>\r\n\t\t\t(0,73)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de evento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">31,1\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(31,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,8\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(51,8)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001\xc2\xa0<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,55<br>\r\n\t\t\t(0,56)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (RC, nRP ou RP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">72,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">86,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de RC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17,2%</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">36,0%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta*</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">34,7 (36,2)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">40,2 (57,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0040<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,61<br>\r\n\t\t\t(0,56)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a**</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(48,9)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(60,3)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,7882<br>\r\n\t\t\t(0,0520)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,93<br>\r\n\t\t\t(0,69)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 um novo tratamento para LLC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(47,2)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA<br>\r\n\t\t\t(69,7)***</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0052<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)***</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,65<br>\r\n\t\t\t(0,58)***</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Taxa de resposta e taxa de RC analisadas usando Teste <em>Qui-quadrado.</em><br>\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido; n.a.: n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n* Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC, nRP (resposta parcial nodular) ou RP como resposta final do tratamento.<br>\r\n** Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC como resposta final do tratamento.<br>\r\n*** Valores em par\xc3\xaanteses correspondem ao tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48,1 meses (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT: 409 FC, 408 R-FC).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6. Taxa de risco de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o de acordo com a classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Binet (ITT) \xe2\x80\x93 tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 20,7 meses</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N\xc3\xbamero de pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center"><strong>Taxa de risco (IC 95%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>R-FC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio de Binet A</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">22<br>\r\n\t\t\t(22)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">18<br>\r\n\t\t\t(18)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,13 (0,03; 0,61)<br>\r\n\t\t\t(0,39 (0,15; 0,98))*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0025<br>\r\n\t\t\t(0,0370)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio de Binet B</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">257<br>\r\n\t\t\t(259)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">259<br>\r\n\t\t\t(263)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,45 (0,32; 0,63)<br>\r\n\t\t\t(0,52 (0,41; 0,66))*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001<br>\r\n\t\t\t(&lt; 0,0001)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Est\xc3\xa1gio de Binet C</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">126<br>\r\n\t\t\t(126)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">125<br>\r\n\t\t\t(126)*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,88 (0,58; 1,33)<br>\r\n\t\t\t(0,68 (0,49; 0,95))*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:1px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,5341<br>\r\n\t\t\t(0,0215)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC:<strong> </strong>intervalo de confian\xc3\xa7a.<br>\r\n*Valores correspondem ao tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 48,1 meses (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT: 409 FC, 408 R-FC).</p>\r\n\r\n<p>No estudo de pacientes com LLC reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria, a mediana da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (desfecho prim\xc3\xa1rio) foi de 30,6 meses no grupo de R-FC e 20,6 meses no grupo do FC (p = 0,0002, teste<em> log-rank</em>). O benef\xc3\xadcio em termos de SLP foi observado na maioria dos subgrupos de pacientes analisados de acordo com o risco da doen\xc3\xa7a no per\xc3\xadodo basal. Melhora discreta, mas n\xc3\xa3o significativa, na sobrevida global foi relatada no R-FC, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o bra\xc3\xa7o de FC.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7. Tratamento de leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica com reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria - Resumo dos resultados de efic\xc3\xa1cia para Rituximabe com FC<em> versus</em> FC (tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 25,3 meses)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia</strong></p>\r\n\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc2\xa0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estimativa Kaplan-Meier da mediana de tempo at\xc3\xa9 o evento (meses)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco</strong></p>\r\n\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc2\xa0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>FC (n = 276)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>R-FC (n = 276)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor p <em>log-rank</em></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">20,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">30,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0002</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida global</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">51,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,2874</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre de evento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">28,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0002</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">36%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (RC, nRP ou RP)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">58%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">69,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0034</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de RC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">13,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">24,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0007</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n.a.</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta*</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">27,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0252</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">31%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sobrevida livre da doen\xc3\xa7a**</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">42,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,8842</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo at\xc3\xa9 um novo tratamento para LLC</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">34,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,0024</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Taxa de resposta e taxa de RC analisadas usando Teste Qui-quadrado.<br>\r\nNA: n\xc3\xa3o atingido; n.a.: n\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel.<br>\r\n*Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC, nRP ou RP como resposta final do tratamento.<br>\r\n**Somente aplic\xc3\xa1vel a pacientes com RC como a melhor resposta global.</p>\r\n\r\n<p>Resultados de outros estudos suporte que utilizaram Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outras quimioterapias (incluindo CHOP, FCM, PC, PCM, <a href="https://consultaremedios.com.br/bendamustina/pa" target="_blank">bendamustina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/cladribina/pa" target="_blank">cladribina</a>) para o tratamento de pacientes com LLC t\xc3\xaam tamb\xc3\xa9m demonstrado elevada taxa de resposta global com taxas de SLP promissoras, sem acrescentar toxicidade para o tratamento.</p>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Rituximabe em aliviar os sinais e sintomas da artrite reumatoide foram demonstradas em tr\xc3\xaas estudos randomizados, controlados, duplos-cegos e multic\xc3\xaantricos.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo 1 foi um estudo duplo-cego, comparativo, que incluiu 517 pacientes com resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a um ou mais inibidores de TNF. Os pacientes eleg\xc3\xadveis tinham artrite reumatoide ativa grave diagnosticada de acordo com os crit\xc3\xa9rios do <em>American College of Reumatology</em> (ACR). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou resposta ACR 20 na semana 24. Os pacientes receberam 2 x 1.000 mg de Rituximabe, cada uma precedida por 100 mg de metilprednisolona IV, separadas por um intervalo de 15 dias.</p>\r\n\r\n<p>Todos os pacientes receberam concomitantemente metotrexato (MTX) oral (10 - 25 mg/semana) e 60 mg de prednisolona oral nos dias 2 - 7 e 30 mg nos dias 8 - 14 ap\xc3\xb3s a primeira infus\xc3\xa3o. Os pacientes foram acompanhados al\xc3\xa9m da semana 24 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos desfechos tardios, incluindo avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em 56 semanas. Nesse per\xc3\xadodo, os pacientes poderiam ter recebido outros cursos de Rituximabe durante um prolongamento aberto do protocolo de estudo.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo 2 foi randomizado, duplo-cego, duplo-mascarado, multifatorial, que comparou duas doses diferentes de Rituximabe administradas com ou sem um dos dois regimes de corticosteroide pr\xc3\xa9-infusional em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato semanal em pacientes com artrite reumatoide ativa que n\xc3\xa3o responderam ao tratamento com um a cinco outros DMARDs.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo 3 foi um estudo duplo-cego, duplo-mascarado, controlado e avaliou a monoterapia com Rituximabe e Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com ciclofosfamida ou metotrexato em pacientes com artrite reumatoide ativa que n\xc3\xa3o responderam a um ou mais DMARDs anteriores.</p>\r\n\r\n<p>O grupo de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o, em todos os tr\xc3\xaas estudos, recebeu metotrexato semanal (10 - 25 mg/semana).</p>\r\n\r\n<h4>Resultados de atividade da doen\xc3\xa7a</h4>\r\n\r\n<p>Nos tr\xc3\xaas estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou melhora de, pelo menos, 20% no escore ACR foi significativamente maior ap\xc3\xb3s Rituximabe (2 x 1.000 mg), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com metotrexato apenas (Tabela 8). Em todos os estudos de desenvolvimento, o benef\xc3\xadcio do tratamento foi similar em todos os pacientes, independentemente de idade, g\xc3\xaanero, superf\xc3\xadcie corporal, ra\xc3\xa7a, n\xc3\xbamero de tratamentos anteriores ou <em>status</em> do fator reumatoide.</p>\r\n\r\n<p>Melhora cl\xc3\xadnica e estatisticamente significativa tamb\xc3\xa9m foi notada em todos os componentes individuais da resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente e do m\xc3\xa9dico, escore do \xc3\xadndice de incapacidade (HAQ), avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor e PCR (mg/dL)].</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8. Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o das respostas ACR na semana 24 entre os estudos (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Resposta ACR</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe</strong><strong> + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 1</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">n = 201</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n = 298</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">36 (18%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">153 (51%)<sup>1</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">11 (5%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">80 (27%)<sup>1</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 70</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">3 (1%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37 (12%)<sup>1</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 2</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">n = 143</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">n = 185</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">45 (31%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">96 (52%)<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">19 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">61 (33%)<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 70</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">6 (4%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28 (15%)<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 3</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(n = 40)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(n = 40)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">15 (38%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28 (70%)<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 50</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">5 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17 (43%)<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">ACR 70</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">2 (5%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9 (23%)<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup> p \xe2\x89\xa4 0,0001.<br>\r\n<sup>2</sup> p \xe2\x89\xa4 0,001.<br>\r\n<sup>3</sup> p &lt; 0,05.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo 3, a resposta ACR 20, em pacientes tratados apenas com Rituximabe, foi de 65%, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 38% em pacientes tratados apenas com metotrexato (p = 0,025).</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes tratados com Rituximabe tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior no escore de atividade da doen\xc3\xa7a (DAS 28) que os pacientes tratados apenas com metotrexato.</p>\r\n\r\n<p>Resposta EULAR boa e moderada foi alcan\xc3\xa7ada por um n\xc3\xbamero significativamente maior de pacientes tratados com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com metotrexato apenas (Tabela 9).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9. Compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre estudos de respostas DAS e EULAR na semana 24 (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:366px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe + MTX 2 x 1g</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 1</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 201)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 298)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a no DAS 28 [m\xc3\xa9dia (DP)]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,4 (1,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,9 (1,6)*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta Eular (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">78%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">35%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">20%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">50%*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">2%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 2</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 143)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>(n = 185)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia no DAS 28 (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,8 (1,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-2,0 (1,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta Eular (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">61%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">35%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">40%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">4%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">23%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 3</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>n = 40</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:616px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>n = 40</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a no DAS [m\xc3\xa9dia (DP)]</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:239px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,3 (1,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">- 2,6 (1,3)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta Eular (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Nenhuma</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">50%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">\r\n\t\t\t<p>18%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Moderada</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">45%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">\r\n\t\t\t<p>63%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:366px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Boa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:239px">5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:616px">\r\n\t\t\t<p>20%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Valor de p &lt; 0,0001. Os valores de p n\xc3\xa3o foram calculados para os estudos 2 e 3.</p>\r\n\r\n<h4>Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do dano articular\xc2\xa0</h4>\r\n\r\n<p>No Estudo 1, o dano estrutural articular foi avaliado radiograficamente e expresso como altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no Escore Total de Sharp Modificado (mTSS) e seus componentes, escore de eros\xc3\xa3o e de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular.</p>\r\n\r\n<p>Esse estudo conduzido em pacientes TNF-IR que receberam Rituximabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato demonstrou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em 56 semanas, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam apenas metotrexato. Maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que receberam Rituximabe tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o apresentou progress\xc3\xa3o da eros\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s 56 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Tamb\xc3\xa9m foi observada inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da taxa de progress\xc3\xa3o do dano articular em longo prazo. A an\xc3\xa1lise radiogr\xc3\xa1fica em dois anos, no estudo 1, demonstrou progress\xc3\xa3o significativamente menor no dano estrutural articular em pacientes que receberam Rituximabe (2 x 1.000 mg) + MTX, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam MTX apenas, bem como uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes sem nenhuma progress\xc3\xa3o de dano articular em um per\xc3\xadodo de dois anos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 10. Resultados radiogr\xc3\xa1ficos em 1 ano no Estudo 1 (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT modificada)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0" dir="ltr" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px"><strong>Placebo + MTX</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Rituximabe + MTX (2 x 1.000 mg)</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px"><strong>Estudo 1 (TNF-IR)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">(n = 184)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">(n = 273)</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="text-align:center; width:134px">\r\n\t\t\t<p>Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal:</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:142px">\r\n\t\t\t<p><em>Escore Total de Sharp Modificado</em></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:94px">2,30</td>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:112px">\r\n\t\t\t<p>1,01*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:142px">\r\n\t\t\t<p><em>Escore de Eros\xc3\xa3o</em></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:94px">\r\n\t\t\t<p>1,32</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">\r\n\t\t\t<p>0,60*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px"><em>Escore de estreitamento articular</em></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">0,98</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">0,41**</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px">Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem nenhuma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">46%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">53% NS</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="text-align:center; width:223px">Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem mudan\xc3\xa7a na eros\xc3\xa3o</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:94px">52%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">60%* NS</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Os resultados radiogr\xc3\xa1ficos foram avaliados na semana 56 no Estudo 1.<br>\r\nCento e cinquenta pacientes originalmente randomizados para placebo + MTX no estudo 1 receberam pelo menos um curso de Rituximabe + MTX em um ano.<br>\r\n* p &lt; 0,05. ** p &lt; 0,001. NS = n\xc3\xa3o significante.</p>\r\n\r\n<h4>Resultados de qualidade de vida</h4>\r\n\r\n<p>Os pacientes tratados com Rituximabe apresentaram melhora em todos os resultados (Question\xc3\xa1rios HAQ-DI, FACIT-Fadiga e SF-36). Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas no \xc3\xadndice de invalidez (HAQ-DI), fadiga (FACIT-Fadiga) e melhoras nos dom\xc3\xadnios f\xc3\xadsico e mental do SF-36 foram observadas em pacientes tratados com Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes tratados apenas com metotrexato.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 11. Question\xc3\xa1rio Breve de Inqu\xc3\xa9rito de Sa\xc3\xbade (SF-36): mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia e categoria de mudan\xc3\xa7a na semana 24 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao per\xc3\xadodo basal</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 1</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo 2</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX n = 197</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Rituximabe + MTX n = 294</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Placebo + MTX n = 141</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Rituximabe\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b + MTX n = 178</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sa\xc3\xbade mental</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,3 (9,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">4,7 (11,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,8 (8,0)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">3,2 (11,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">40 (20%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">111 (38%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29 (21%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">60 (34%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Inalterado</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">128 (65%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">144 (49%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">99 (70%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">90 (51%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Piora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29 (15%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">39 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">13 (9%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28 (16%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0015</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia (DP)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">0,9 (5,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">5,8 (8,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">1,96 (6,3)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,1 (8,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="text-align:center">&lt; 0,0001</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">25 (13%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">141 (48%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">37 (26%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">88 (49%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Inalterado</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">158 (80%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">136 (46%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">92 (65%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">81 (46%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Piora</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14 (7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">17 (6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">12 (9%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9 (5%)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Valor de p*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* Nenhum teste foi realizado nos dados do estudo 2.<br>\r\nCategoria de mudan\xc3\xa7a da sa\xc3\xbade mental: mudan\xc3\xa7a &gt; 6,33 = melhora, -6,33 &lt; mudan\xc3\xa7a &lt; 6,33 = inalterado, mudan\xc3\xa7a &lt; -6,33 = piora.<br>\r\nCategoria de mudan\xc3\xa7a da sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica: mudan\xc3\xa7a &gt; 5,42 = melhora, -5,42 &lt; mudan\xc3\xa7a &lt; 5,42 = inalterado, mudan\xc3\xa7a &lt; - 5,42 = piora.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 12. Respostas HAQ e FACIT-F na semana 24 no Estudo 1</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Resposta na semana 24: Mudan\xc3\xa7a<em> versus</em> per\xc3\xadodo basal</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px"><strong>Placebo + MTX<sup>1 </sup><br>\r\n\t\t\tn = 201<br>\r\n\t\t\tm\xc3\xa9dia (DP)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px"><strong>Rituximabe\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b + MTX<sup>1</sup><br>\r\n\t\t\tn = 298<br>\r\n\t\t\tm\xc3\xa9dia (DP)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:86px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor de p</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">HAQ<sup>2</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">-0,1 (0,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">0,4 (0,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:86px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">FACIT-F<sup>3</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:87px">-0,5 (9,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:93px">-9,1 (11,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:86px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt; 0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>1</sup> MTX.<br>\r\n<sup>2</sup> Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ).<br>\r\n<sup>3</sup> Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional de terapia para doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica (FACIT-F).</p>\r\n\r\n<p>Na semana 24, em todos os tr\xc3\xaas estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram melhora clinicamente relevante no HAQ-DI (definido como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore total &gt; 0,25) foi maior nos pacientes tratados com Rituximabe que entre os pacientes que receberam metotrexato em monoterapia.</p>\r\n\r\n<h4>Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es laboratoriais</h4>\r\n\r\n<p>Cerca de 10% dos pacientes com AR apresentaram HACA positivo nos estudos cl\xc3\xadnicos. A emerg\xc3\xaancia de HACA n\xc3\xa3o se associou \xc3\xa0 piora cl\xc3\xadnica ou a maior risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es infusionais na maioria dos pacientes.</p>\r\n\r\n<p>A presen\xc3\xa7a de HACA pode estar associada \xc3\xa0 piora das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o ou al\xc3\xa9rgicas ap\xc3\xb3s a segunda infus\xc3\xa3o de cursos subsequentes. Raramente observou-se falha na deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B ap\xc3\xb3s cursos adicionais do tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com fator reumatoide positivo (FR+), observou-se diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es acentuadas nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es do FR, ap\xc3\xb3s tratamento com Rituximabe, nos tr\xc3\xaas estudos (intervalo de 45% - 64%, figura 1).</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 1. Mudan\xc3\xa7a percentual na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do FR ao longo do tempo no estudo 1 (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, pacientes FR+)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><img alt="" src="http://uploads.consultaremedios.com.br.s3.amazonaws.com/ckeditor_assets/pictures/580a3af2da75470007c7742e/original_figura1-rituximabe-consulta-remedios.png?1477065458" style="width:70%"></p>\r\n\r\n<p>No geral, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas totais de imunoglobulina (Ig) e as contagens totais de linf\xc3\xb3citos e leuc\xc3\xb3citos permaneceram dentro dos limites de normalidade ap\xc3\xb3s tratamento com Rituximabe, com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de queda transit\xc3\xb3ria de leuc\xc3\xb3citos nas primeiras quatro semanas ap\xc3\xb3s o tratamento. T\xc3\xadtulos IgG espec\xc3\xadficos para caxumba, rub\xc3\xa9ola, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/varicela" target="_blank">varicela</a>, toxoide tet\xc3\xa2nico,<em> influenza e streptococcus pneumoniae</em> permaneceram est\xc3\xa1veis nas 24 semanas ap\xc3\xb3s exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a Rituximabe em pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<p>Os efeitos do Rituximabe nos diversos biomarcadores foram avaliados em um subestudo que avaliou o impacto de um \xc3\xbanico curso de Rituximabe nos n\xc3\xadveis dos marcadores bioqu\xc3\xadmicos, incluindo marcadores de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> (interleucina 6, prote\xc3\xadna C reativa, amiloide s\xc3\xa9rico A, prote\xc3\xadna S100 isotipos A8 e A9), autoanticorpos (FR e anti-CCP) e marcadores de remodela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea [osteocalcina e pept\xc3\xaddeo terminal procol\xc3\xa1geno 1 N (P1NP)]. O tratamento com Rituximabe, em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX ou ciclofosfamida, reduziu significativamente os n\xc3\xadveis dos marcadores inflamat\xc3\xb3rios <em>versus</em> MTX em monoterapia nas primeiras 24 semanas. Os n\xc3\xadveis dos marcadores de renova\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea, osteocalcina e P1NP aumentaram significativamente nos grupos Rituximabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos grupos de MTX.</p>\r\n\r\n<h4>Retratamento</h4>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do per\xc3\xadodo do estudo duplo-cego, comparativo, de 24 semanas, os pacientes receberam permiss\xc3\xa3o para se inscreverem em um estudo aberto, de longo prazo, de acompanhamento. Os pacientes receberam s\xc3\xa9ries\xc2\xa0subsequentes de Rituximabe, de acordo com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico, independentemente da contagem de linf\xc3\xb3citos B perif\xc3\xa9ricos. O tempo de intervalo entre os cursos de tratamento foi vari\xc3\xa1vel, com a maioria dos pacientes recebendo terapia adicional de 6 - 12 meses ap\xc3\xb3s o curso inicial.</p>\r\n\r\n<p>Alguns pacientes necessitaram de retratamento com menor frequ\xc3\xaancia. A resposta ao curso adicional foi de magnitude similar \xc3\xa0 do curso de tratamento inicial, conforme evidencia a mudan\xc3\xa7a do DAS 28, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal (Figura 2).</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2. Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia no DAS 28 com o tempo ap\xc3\xb3s o primeiro e segundo cursos de tratamento (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o anti-TNF pr\xc3\xa9via)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><img alt="" src="http://uploads.consultaremedios.com.br.s3.amazonaws.com/ckeditor_assets/pictures/580a3b5ada75470007c7742f/original_figura2-rituximabe-consulta-remedios.png?1477065561" style="width:70%"></p>\r\n\r\n<h4>Estudo de taxa de infus\xc3\xa3o de 120 minutos (ML25641)</h4>\r\n\r\n<p>Em um estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, aberto, de um \xc3\xbanico bra\xc3\xa7o, 351 pacientes com artrite reumatoide ativa, moderada a grave, que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF e estavam recebendo MTX, iriam receber dois cursos de tratamento de Rituximabe. Pacientes virgens de tratamento com Rituximabe (n = 306) e aqueles que tinham recebido 1 ou 2 cursos anteriores de Rituximabe (n = 45), 6 \xe2\x80\x93 9 meses antes do basal, eram eleg\xc3\xadveis a participarem do estudo.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes receberam dois cursos de tratamento com Rituximabe (2 x 1000 mg) + MTX, sendo o primeiro curso administrado no Dia 1 e Dia 15 e o segundo curso, 6 meses depois, nos dias 168 e 182. A primeira infus\xc3\xa3o do primeiro curso (Dia 1) foi administrada ao longo de um per\xc3\xadodo de 4,25h (255 minutos). A segunda infus\xc3\xa3o do primeiro curso (Dia 15) e ambas as infus\xc3\xb5es do segundo curso (Dia 168 e Dia 182) foram administrados ao longo de um per\xc3\xadodo de 2 horas (120 minutos). Qualquer paciente que apresentasse uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o grave relacionada \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o em qualquer infus\xc3\xa3o era retirado do estudo.</p>\r\n\r\n<p>O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi avaliar a seguran\xc3\xa7a de se administrar a segunda infus\xc3\xa3o do primeiro curso de Rituximabe, ao longo de um per\xc3\xadodo de 2 horas (120 minutos).</p>\r\n\r\n<p>A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o no Dia 15 foi 6,5 % (IC 95% [4,1% - 9,7%]), consistente com a taxa observada historicamente. N\xc3\xa3o foram observadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Os dados observados para as infus\xc3\xb5es no Dia 168 e Dia 182 (infus\xc3\xa3o de 120 minutos) demonstraram uma baixa incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o, similares a taxa observada historicamente, sem ocorr\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h4>Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener \xe2\x80\x93 GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h4>\r\n\r\n<p>Um total de 197 pacientes com granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener \xe2\x80\x93 GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM) ativas graves foi inclu\xc3\xaddo e tratado em um estudo de n\xc3\xa3o inferioridade, multic\xc3\xaantrico, ativo controlado, randomizado e duplo-cego. Os pacientes tinham 15 anos ou mais e diagn\xc3\xb3stico de Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) ativa grave (75% dos pacientes) ou Poliangiite Microsc\xc3\xb3pica (PAM) ativa grave (24% dos pacientes), de acordo com o crit\xc3\xa9rio da Confer\xc3\xaancia do Consenso de <em>Chapel Hill </em>(1% dos pacientes tinha tipo de GPA e PAM desconhecido).</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes foram randomizados em uma taxa de 1:1 para receber ciclofosfamida oral di\xc3\xa1ria (2 mg/kg/dia) por 3 - 6 meses, seguida de <a href="https://consultaremedios.com.br/azatioprina/pa" target="_blank">azatioprina</a> ou Rituximabe (375 mg/m<sup>2</sup>), uma vez por semana, por quatro semanas. Os pacientes de ambos os bra\xc3\xa7os receberam 1.000 mg de metilprednisolona em pulsoterapia intravenosa (IV) (ou outro glicocorticoide dose equivalente) por dia, por um a tr\xc3\xaas dias, seguida de prednisona oral (1 mg/kg/dia, n\xc3\xa3o excedendo 80 mg/dia). A retirada da prednisona deveria estar completa em seis meses a partir do in\xc3\xadcio do tratamento do estudo.</p>\r\n\r\n<p>A medida do resultado prim\xc3\xa1rio foi a remiss\xc3\xa3o completa em seis meses, definida como escore de Atividade de Vasculite de <em>Birmingham</em> para Granulomatose de Wegener (BVAS/WG) igual a zero, sem estar em uso de terapia com glicocorticoide. A margem de n\xc3\xa3o inferioridade pr\xc3\xa9-especificada para a diferen\xc3\xa7a de tratamento foi de 20%. O estudo demonstrou n\xc3\xa3o inferioridade de Rituximabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 ciclofosfamida para a remiss\xc3\xa3o completa em seis meses (Tabela 13). Adicionalmente, a taxa de remiss\xc3\xa3o completa no bra\xc3\xa7o de Rituximabe foi significantemente maior que a taxa de remiss\xc3\xa3o completa estimada em pacientes com GPA e PAM graves n\xc3\xa3o tratados ou tratados apenas com glicocorticoides, baseado em dados de controle hist\xc3\xb3rico.</p>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia foi observada tanto nos pacientes com GPA e PAM recentemente diagnosticados como nos pacientes com doen\xc3\xa7a recidivada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 13. Porcentagem de pacientes que tiveram remiss\xc3\xa3o completa em seis meses (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Rituximabe (n = 99)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Ciclofosfamida (n = 98)</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento (Rituximabe \xe2\x88\x92 Ciclofosfamida)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Taxa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">63,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">53,1%</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,6%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">IC 95,1%<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(54,1%, 73,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">(43,1%, 63,0%)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">(\xef\x80\xad3,2%, 24,3%) <sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.<br>\r\n<sup>a</sup> N\xc3\xa3o inferioridade foi demonstrada, uma vez que o menor limite (\xe2\x88\x923,2%) foi maior que a margem de n\xc3\xa3o inferioridade predeterminada (\xe2\x88\x9220%).<br>\r\n<sup>b</sup> O n\xc3\xadvel de confian\xc3\xa7a de 95,1% reflete um alfa adicional de 0,001 a ser considerado em uma an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia interina.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas </strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Weaver R., Shen CD., Grillo-Lopez AJ. Pivotal phase III multi-center study to evaluate the safety and efficacy of once weekly times four dosing of IDEC-C2B8 (IDEC-102) in patients with relapsed low-grade or follicular B-cell lymphoma. Protocol IDEC-102-05. IDEC Clinical Study Report 102-01-04, January 15, 1997.<br>\r\n2. McLaughlin P., Grillo-Lopez AJ., Link BK., et al. Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: half of patients respond to a four-dose treatment program. J Clin Oncol 1998; 16: 2825-2833.<br>\r\n3. Weaver R., Eldredge E., Alkuzweny B. Integrated summary of efficacy and safety of rituximab, September 27, 1999. Section 3.C.4. Claimed Effect, Response Rate/Time to Progression IDEC Pharmaceuticals Corporation, Rituxan<sup>TM</sup>\xc2\xa0Biologic License Application Supplement, October 19, 1999.<br>\r\n4. Deardorff J. Clinical Study Report 102-01-06. A phase II multi-center study to evaluate the safety and efficacy of once weekly times eight dosing of rituximab (Rituxan\xef\x83\xa4, IDEC-C2B8) in patients with relapsed low-grade or follicular B-cell lymphoma, December 23, 1997.<br>\r\n5. Piro LD., White CA., Grillo-Lopez AJ., et al. Extended rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) therapy for relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma. Ann Oncol, 2000; 10: 655-661.<br>\r\n6. Weaver R., Eldredge E., Alkuzweny B. Integrated summary of efficacy and safety of rituximab, September 27, 1999. Section 3.A.4. Claimed effect, response rate/time to progression IDEC Pharmaceuticals Corporation, Rituxan<sup>TM</sup> Biologic License Application Supplement, October 19, 1999.<br>\r\n7. Weaver R., Eldredge E., Alkuzweny B. Integrated Summary of Efficacy and Safety of Rituximab, September 27, 1999. Section 3.B.3. Claimed Effect, Response Rate/Time to Progression IDEC Pharmaceuticals Corporation, Rituxan<sup>TM</sup> Biologic License Application Supplement, October 19, 1999.<br>\r\n8. Weaver R. Clinical Study Report 102-01-10. Phase II multi-center study to evaluate the safety and efficacy of once weekly times four dosing of Rituxan\xef\x83\xa2 (IDEC-102) in selected patients with low-grade or follicular B-cell lymphoma (re-treatment), Protocol IDEC-102-08-R, March 22, 1999.<br>\r\n9. Davis TA., Grillo-Lopez AJ., White CA., et al. Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody therapy in non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma: safety and efficacy of re-treatment. J Clin Oncol 2000; 18: 3135-3143.<br>\r\n10. Uduehi A., et al. Clinical Safety Study Report Protocol M39021. An OL, randomized, MC, phase III trial comparing CVP and <a href="https://consultaremedios.com.br/mabthera/p" target="_blank">MabThera</a>/Rituxan to standard CVP chemotherapy, in patients with previously untreated CD20 positive follicular lymphoma (Stage III-IV). Research Report 1010371, December 22, 2003.<br>\r\n11. Strausak D. et al. Chimeric anti-CD20 monoclonal antibody (MabThera) in remission induction and maintenance treatment of relapsed follicular non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma: a phase III randomized clinical trial \xe2\x80\x93 Intergroup Collaborative Study (EORTC 20981). Research Report No. 1016350, December, 2005.<br>\r\n12. MabThera/Rituxan (rituximab). Applicant\xe2\x80\x99s consolidated response to issues.<br>\r\n13. Butcher RD. Final clinical study report \xe2\x80\x93 Protocol LNH-98-5 / BO 16368. Randomized trial comparing CHOP with CHOP + Rituximab in elderly patients with previously untreated large B-cell lymphoma \xe2\x80\x93 A Study from the GELA. Research Report 1006234, February, 2003.<br>\r\n14. Strausak D., et al. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 5-year survival update for study BO16368 / LNH98-5 (GELA). A randomized trial comparing CHOP with CHOP + rituximab in elderly patients with previously untreated large B-cell lymphoma. Research Report No. 1016792, December, 2004.<br>\r\n15. Cohen SB, Emery P, Greenwald MW et al (REFLEX Trial Group). Rituximab for Rheumatoid Arthritis Refractory to AntiTumor Necrosis Factor Therapy \xe2\x80\x93 Results of a Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial Evaluating Primary Efficacy and Safety at Twenty-Four Weeks. Arthritis &amp; Rheumatism 2006;54(9): 2793-2806.<br>\r\n16. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, et al (DANCER Study Group). The Efficacy and Safety of Rituximab in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Despite Methotrexate Treatment \xe2\x80\x93 Results of a Phase IIb Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Trial. Arthritis &amp; Rheumatism 2006;54(5):1390-1400.<br>\r\n17. Edwards JCW, Szczep\xc3\xa1nski L, Szechinski J et al. Efficacy of B-Cell-Targeted Therapy With Rituximab in Patients With Rheumatoid Arthritis. The New England Journal of Medicine 2004, 350(25): 2572-2581.<br>\r\n18. Herold M et al. Rituximab Added to First\xe2\x80\x93Line Mitoxantrone, Chlorambucil and Prednisolone Chemotherapy followed by Interferon Maintenance Prolongs Survival in Patients with Advanced Follicular Lymphoma: An East German Study Group Haematology and Oncology Study, Journal of Clinical Oncology 2007; 25(15); epub April .9 (CDS Vs 6).<br>\r\n19. Hiddemann W et al. Frontline therapy with rituximab added to the combination of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome for patients with advanced-stage follicular lymphoma compared with therapy with CHOP alone: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood, 1 Dec 2005, vol 106 (12), 3725-32 (CDS Vs 6).<br>\r\n20. Foussard C et al. Update of the FL2000 randomized trial combining rituximab to CHVP-Interferon in follicular lymphoma (FL) patients (pts). Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 7508 (CDS Vs 6).<br>\r\n21. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Third Annual Update, Protocol M39021 \xe2\x80\x93 An open-label, randomized, multi-center study comparing standard cyclophosphamide, vincristine, prednisolone (CVP) chemotherapy with rituximab plus CVP (R-CVP) in patients with previously untreated CD 20-positive follicular lymphoma (stage III \xe2\x80\x93 IV). (CDS Vs 6).<br>\r\n22. Strausak D. et al. Clinical Study Report Update - Protocol EORTC 20981 (M39022)- Chimeric anti-CD20 monoclonal antibody (MabThera\xc2\xae) in remission induction and maintenance treatment of relapsed follicular non-Hodgkin\xe2\x80\x99s lymphoma: a phase III randomized clinical trial \xe2\x80\x93 Intergroup Collaborative Study. Research Report 1026435, October 2007. (CDS Vs 8.0).<br>\r\n23. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol MO18264 (PRIMA): A multicentre, phase III, open-label, randomized study in patients with advanced follicular lymphoma evaluating the benefit of maintenance therapy with rituximab after induction of response with chemotherapy plus rituximab in comparison with no maintenance therapy. February 2010. (CDS Vs 14.0).<br>\r\n24. Bourson A. et al. DRAFT Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol ML17102: Phase III trial of combined immunochemotherapy with Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab (FC-R) versus chemotherapy with Fludarabine and Cyclophosphamide (FC) alone in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia CLL-8/ML17102 Protocol of the GCLLSG Research Report No 1028135, July 2008. (CDS Vs 9.0).<br>\r\n25. Byrd JC et al. Long term results of the fludarabine, cyclophosphamide and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood 2003; 101 (1), 6-14 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n26. Faderl et al. Update of Experience with Fludarabine, Cyclophosphamide, Mitoxantrone Plus Rituximab in Frontline Therapy for CLL. Blood 2007; 110 (11), abstract#627 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n27. Kay et al. Combination immuno-chemotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated CLL. Blood 2007; 109 (2), 405-411 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n28. Hillmen P. NCRI CLL201 Trial: A Randomized Phase II Trial of Fludarabine, Cyclophosphamide and Mitoxantrone with or without Rituximab in Previously Treated CLL. Blood 2007; 110 (11), abstract#752 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n29. Lamanna et al. Pentostatin, Cyclophosphamide, Rituximab, and Mitoxantrone: A New Highly Active Regimen for Patients with CLL Previously Treated with PCR or FCR. Blood 2007; 110 (11), abstract #3115 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n30. Robak et al. Rituximab plus cladribine with or without cyclophosphamide in patients with relapsed or refractory CLL. European Journal of Haematology 2007; 79, 107-113. (CDS Vs 9.0).<br>\r\n31. Fischer et al. Bendamustine in Combination with Rituximab for Patients with Relapsed CLL: A Multicentre Phase II Tria l of the GCLLSG. Blood 2007; 110 (11), abstract#3106 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n32. Eichhorst et al. CHOP Plus Rituximab in Fludarabine Refractory CLL or CLL with Autoimmune Hemolytic Anaemia or Richter\xe2\x80\x99s Transformation: First Interim Analysis of a Phase II Trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood 2005; 106, abstract#2126 (CDS Vs 9.0).<br>\r\n33. Ramage L. Clinical Study Report - Protocol BO17072 (REACH): An open-label, multicenter, randomized, comparative phase III study to evaluate the efficacy and safety of rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide (R-FC) versus fludarabine and cyclophosphamide alone (FC) in previously treated patients with CD20 positive B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL). Research Report No.1031118, January 2009 (CDS Vs 11.0).<br>\r\n34. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Rituximab- First Annual Update, Protocol ML17102. Research Report No.1041350.<br>\r\n35. Clinical Study Report Addendum \xe2\x80\x93 Protocol WA17042/IDEC102-20: A randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter study to evaluate the safety and efficacy of rituximab in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis who had an inadequate response to anti-TNF therapies: radiographic findings at 2 years. August 2008. (CDS Vs 12.0).<br>\r\n36. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 CSR ITN021AI - Rituximab Therapy for the Induction of Remission and Tolerance in ANCAAssociated Vasculitis. September 2010. (CDS Vs 15.0).<br>\r\n37. Integrated Summary of Efficacy - Rituximab in AAV. September 2010. (CDS Vs 15.0)<br>\r\n38. Update Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol MO18264 \xe2\x80\x93 A Multicenter, Phase III, Open-Label, Randomized Study in Patients with Advanced Follicular Lymphoma Evaluating the Benefit of Maintenance Therapy with Rituximab after Induction of Response with Chemotherapy plus Rituximab in Comparison with No Maintenance Therapy \xe2\x80\x93 Report N0 1057423 \xe2\x80\x93 October 2013 (CDS Vs 25.0).<br>\r\n39. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol ML25641 \xe2\x80\x93 A Multicenter, Open-Label, Single Arm Study to Evaluate the Safety of Administering Rituximab At a More Rapid Infusion Rate in Patients With Rheumatoid Arthritis \xe2\x80\x93 September 2013 (CDS Vs 25.0).<br>\r\n40. CTD 2.7.3. Summary of Clinical Efficacy (Research Report 1033086, dated April 2009.) (CDS Vs 12.0).</span></p>\r\n\r\n<h3>1400mg/11,7mL</h3>\r\n\r\n<p>A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rituximabe (via intravenosa) em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia em pacientes com LNH demonstrou benef\xc3\xadcios significativos, que incluem melhoras substanciais na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e / ou sobrevida global (SG), com um perfil de seguran\xc3\xa7a estabelecido, conforme evidenciado em seus estudos cl\xc3\xadnicos (vide mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es na bula espec\xc3\xadfica de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>A experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Rituximabe SC 1.400 mg para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de LNH foi baseada nos resultados do estudo cl\xc3\xadnico de fase III (Sabrina BO22334) em pacientes com linfoma folicular (LF) e no estudo fase Ib de defini\xc3\xa7\xc3\xa3o e confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose (SparkThera BP22333) em pacientes com LF.</p>\r\n\r\n<h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin folicular n\xc3\xa3o tratado previamente - BO22334 (SABRINA)</h4>\r\n\r\n<p>Um estudo aberto, controlado, randomizado, multic\xc3\xaantrico, internacional de fase III em dois est\xc3\xa1gios foi conduzido em pacientes com linfoma folicular n\xc3\xa3o tratado previamente, para investigar o perfil farmacocin\xc3\xa9tico de n\xc3\xa3o inferioridade, bem como de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Rituximabe SC 1.400 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona) ou CVP (ciclofosfamida, vincristina e prednisolona) <em>versus</em>. Rituximabe\xc2\xa0(via intravenosa) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com CHOP ou CVP seguido de terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe\xc2\xa01.400 mg ou Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>O objetivo do primeiro est\xc3\xa1gio foi estabelecer a dose de Rituximabe que resultou em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es compar\xc3\xa1veis de Rituximabe s\xc3\xa9rico no vale (Cthrouh), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a Rituximabe, quando administrado como parte do tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada tr\xc3\xaas semanas (vide item \xe2\x80\x9cFarmacocin\xc3\xa9tica \xe2\x80\x93 Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o\xe2\x80\x9d). O est\xc3\xa1gio 1 recrutou pacientes com linfoma folicular grau 1, 2 ou 3a n\xc3\xa3o tratados previamente e com CD20 positivo (n = 127).</p>\r\n\r\n<p>O objetivo do est\xc3\xa1gio 2 foi fornecer dados de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a adicionais para Rituximabe 1.400 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (via intravenosa), ao utilizar a dose de 1.400 mg por via subcut\xc3\xa2nea estabelecida no est\xc3\xa1gio 1. Pacientes com linfoma folicular grau 1, 2 ou 3a n\xc3\xa3o tratados previamente e com CD20 positivo (n = 283) foram recrutados no est\xc3\xa1gio 2.</p>\r\n\r\n<h5>O desenho geral do estudo foi id\xc3\xaantico entre ambos os est\xc3\xa1gios, e os pacientes foram randomizados nos dois grupos de tratamento a seguir:</h5>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Rituximabe 1.400 mg (n = 205): primeiro ciclo de Rituximabe (via intravenosa) mais sete ciclos de Rituximabe 1.400 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com at\xc3\xa9 oito ciclos de quimioterapia CHOP ou CVP administrados a cada tr\xc3\xaas semanas. Rituximabe (via intravenosa) foi usado na dose padr\xc3\xa3o de 375 mg / m<sup>2</sup> . Rituximabe 1.400 mg foi administrado em dose fixa. Pacientes que alcan\xc3\xa7aram, pelo menos, resposta parcial (RP) entraram na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe uma vez a cada oito semanas, por 24 meses.</li>\r\n\t<li>Rituximabe (via intravenosa) (n = 205): oito ciclos de Rituximabe (via intravenosa), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com at\xc3\xa9 oito ciclos de quimioterapia CHOP ou CVP administrados a cada tr\xc3\xaas semanas. Rituximabe (via intravenosa) foi administrado na dose padr\xc3\xa3o de 375 mg / m<sup>2</sup> . Pacientes que alcan\xc3\xa7aram, pelo menos, RP entraram na terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Rituximabe (via intravenosa) administrado uma vez a cada oito semanas, por 24 meses.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p>No conjunto de an\xc3\xa1lises dos 410 pacientes, as estimativas pontuais da taxa de resposta global foram 84,4% (95% IC: 78,7; 89,1) e 83,4% (95% IC: 77,6; 88,2) nos bra\xc3\xa7os de Rituximabe (via intravenosa) e Rituximabe 1.400 mg, respectivamente. As estimativas pontuais da taxa de resposta completa foram 31,7% (95%IC: 25,4; 38,6) e 32,7% (95%IC: 26,3; 39,6) nos bra\xc3\xa7os de Rituximabe (via intravenosa) e Rituximabe 1.400 mg, respectivamente. An\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria mostrou que as taxas de resposta entre os subgrupos de superf\xc3\xadcie de \xc3\xa1rea corp\xc3\xb3rea (SAC), quimioterapia e g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o foram notavelmente diferentes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT.</p>\r\n\r\n<h5>Imunogenicidade</h5>\r\n\r\n<p>Dados do programa de desenvolvimento da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea indicam que a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos antirituximabe (HACAs) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0quela observada ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.</p>\r\n\r\n<p>No estudo SABRINA (BO22334), a incid\xc3\xaancia de anticorpos anti-rituximabe induzidos / aumentados por tratamento no grupo subcut\xc3\xa2neo foi baixa e similar ao observado no grupo intravenoso (1,5% IV <em>versus </em>2% SC). A incid\xc3\xaancia de anticorpos anti-rHuPH20 induzidos / aumentados por tratamento foi 8% no grupo intravenoso, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 13% no grupo subcut\xc3\xa2neo, e nenhum dos pacientes com teste positivo para anticorpos anti-rHuPH20 teve teste positivo para anticorpos neutralizantes.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o total de pacientes em que foram encontrados anticorpos anti-rHuPH20 permaneceu, geralmente, constante durante o per\xc3\xadodo de acompanhamento em ambos os grupos.</p>\r\n\r\n<p>A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica do desenvolvimento de anticorpos anti-rituximabe ou anti-rHuPH20 ap\xc3\xb3s tratamento com Rituximabe 1.400 mg n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 impacto da presen\xc3\xa7a de anticorpos anti-rituximabe ou antirHuPH20 na seguran\xc3\xa7a ou na efic\xc3\xa1cia do estudo.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Coiffier B, et al. Long-Term Outcome of Patients in the LNH-98.5 Trial, the First Randomized Study Comparing RituximabCHOP to Standard CHOP Chemotherapy in DLBCL Patients: A Study by the Groupe d\xe2\x80\x99Etudes des Lymphomes de l\xe2\x80\x99Adulte. Blood. 2010;116:2040\xe2\x88\x92 2045.<br>\r\n2. Hiddemann W, et al. Frontline Therapy with Rituximab Added to the Combination of Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone (CHOP) Significantly Improves the Outcome for Patients with Advanced-Stage Follicular Lymphoma Compared with Therapy with CHOP Alone: Results of a Prospective Randomized Study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2005;106:3725\xe2\x88\x92 3732.<br>\r\n3. Marcus R, et al. Phase III Study of R-CVP Compared with Cyclophosphamide, Vincristine, and Prednisone Alone in Patients with Previously Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2008;26:4579\xe2\x88\x92 4586.<br>\r\n4. Salles G, et al. Rituximab Maintenance for 2 Years in Patients with High Tumour Burden Follicular Lymphoma Responding to Rituximab plus Chemotherapy (PRIMA): A Phase 3, Randomised Controlled Trial. Lancet. 2011;377:42\xe2\x88\x92 51.<br>\r\n5. Primary Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol BO22334 (SABRINA): A Two-Stage Phase III, International, Multicenter, Randomized, Controlled, Open-Label Study to Investigate the Pharmacokinetics, Efficacy and Safety of Rituximab SC in Combination with CHOP or CVP Versus Rituximab IV in Combination with CHOP or CVP in Patients with Previously Untreated Follicular Lymphoma Followed by Maintenance Treatment with Either Rituximab SC or Rituximab IV \xe2\x80\x93 Report No. 1058994 \xe2\x80\x93 June 2014.</span></p>\r\n\r\n\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Farmacodin\xc3\xa2mica</h3>\r\n\r\n<h4>100mg/10mL e 500mg/50mL</h4>\r\n\r\n<p>Rituximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico (camundongo / humano) que se liga especificamente ao ant\xc3\xadgeno transmembrana CD20, que se expressa desde os linf\xc3\xb3citos pr\xc3\xa9-B at\xc3\xa9 os linf\xc3\xb3citos B maduros, mas n\xc3\xa3o em c\xc3\xa9lulas progenitoras, c\xc3\xa9lulas pr\xc3\xb3-B, plasm\xc3\xb3citos ou em outros tecidos. O ant\xc3\xadgeno est\xc3\xa1 presente em &gt; 95% de todas as c\xc3\xa9lulas B dos linfomas n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH). Ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com o anticorpo, o ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o \xc3\xa9 introduzido na c\xc3\xa9lula nem liberado da membrana celular para o ambiente. O ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o circula no plasma como ant\xc3\xadgeno livre e, portanto, n\xc3\xa3o compete pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe liga-se ao ant\xc3\xadgeno CD20 dos linf\xc3\xb3citos B e inicia rea\xc3\xa7\xc3\xb5es imunol\xc3\xb3gicas que mediar\xc3\xa3o a lise da c\xc3\xa9lula B. Poss\xc3\xadveis mecanismos para a lise celular s\xc3\xa3o: citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de apoptose. Os estudos<em> in vitro</em> demonstraram que Rituximabe sensibiliza linhagens celulares do linfoma B humano resistentes a quimioter\xc3\xa1picos para os efeitos citot\xc3\xb3xicos de alguns desses agentes quimioter\xc3\xa1picos.</p>\r\n\r\n<p>O n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas diminui at\xc3\xa9 n\xc3\xadveis inferiores aos normais, depois da primeira dose de Rituximabe. Em pacientes tratados para doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B come\xc3\xa7ou dentro de seis meses de tratamento, geralmente, retornando a n\xc3\xadveis normais dentro de 12 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento, embora possa levar mais tempo em alguns pacientes.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com AR, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas foi vari\xc3\xa1vel.</p>\r\n\r\n<p>A maioria dos pacientes recebeu tratamento adicional antes da completa repopula\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o pequena de pacientes teve deple\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas prolongada, com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois anos ou mais, ap\xc3\xb3s a sua \xc3\xbaltima dose de Rituximabe.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com GPA e PAM, as c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas perif\xc3\xa9ricas B CD19 foram depletadas para menos que 10 c\xc3\xa9lulas/\xce\xbcL ap\xc3\xb3s as duas primeiras infus\xc3\xb5es de Rituximabe e se mantiveram nesse n\xc3\xadvel na maioria dos pacientes at\xc3\xa9 o sexto m\xc3\xaas.</p>\r\n\r\n<p>De 67 pacientes avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos humanos anticamundongo (HAMA), nenhum foi positivo. De 356 pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antiquim\xc3\xa9ricos humanos (HACA), 1,1% (4 pacientes) era positivo.</p>\r\n\r\n<h4>1400mg/11,7mL</h4>\r\n\r\n<p>Rituximabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal quim\xc3\xa9rico (camundongo / humano) que se liga especificamente ao ant\xc3\xadgeno transmembrana CD20, que se expressa desde os linf\xc3\xb3citos pr\xc3\xa9-B at\xc3\xa9 os linf\xc3\xb3citos B maduros, mas n\xc3\xa3o em c\xc3\xa9lulas progenitoras, c\xc3\xa9lulas pr\xc3\xb3-B, plasm\xc3\xb3citos ou em outros tecidos. O ant\xc3\xadgeno est\xc3\xa1 presente em &gt; 95% de todas as c\xc3\xa9lulas B dos linfomas n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH). Ap\xc3\xb3s liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com o anticorpo, o ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o \xc3\xa9 introduzido na c\xc3\xa9lula nem liberado da membrana celular para o ambiente. O ant\xc3\xadgeno CD20 n\xc3\xa3o circula no plasma como ant\xc3\xadgeno livre e, portanto, n\xc3\xa3o compete pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com anticorpos.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe liga-se ao ant\xc3\xadgeno CD20 dos linf\xc3\xb3citos B e inicia rea\xc3\xa7\xc3\xb5es imunol\xc3\xb3gicas que mediar\xc3\xa3o a lise da c\xc3\xa9lula B. Poss\xc3\xadveis mecanismos para a lise celular s\xc3\xa3o: citotoxicidade dependente do complemento (CDC), citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de apoptose. Os estudos<em> in vitro</em> demonstraram que Rituximabe sensibiliza linhagens celulares do linfoma B humano resistentes a quimioter\xc3\xa1picos para os efeitos citot\xc3\xb3xicos de alguns desses agentes quimioter\xc3\xa1picos.</p>\r\n\r\n<p>O n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas B perif\xc3\xa9ricas diminui at\xc3\xa9 n\xc3\xadveis inferiores aos normais, depois da primeira dose de Rituximabe. Em pacientes tratados para doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas B come\xc3\xa7ou dentro de seis meses de tratamento, geralmente, retornando a n\xc3\xadveis normais dentro de 12 meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento, embora possa levar mais tempo em alguns pacientes.</p>\r\n\r\n<p>De 67 pacientes avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos humanos anticamundongo (HAMA), nenhum foi positivo. De 356 pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin avaliados quanto \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de anticorpos antiquim\xc3\xa9ricos humanos (HACA), 1,1% (4 pacientes) era positivo.</p>\r\n\r\n<h3>Farmacocin\xc3\xa9tica</h3>\r\n\r\n<h4>100mg/10mL e 500mg/50mL</h4>\r\n\r\n<h5>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin (LNH)</h5>\r\n\r\n<p>Baseadas em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, que incluiu 298 pacientes com LNH que receberam infus\xc3\xb5es \xc3\xbanicas ou m\xc3\xbaltiplas de Rituximabe como \xc3\xbanico agente ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia CHOP, as estimativas populacionais t\xc3\xadpicas de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o inespec\xc3\xadfica (CL1), depura\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica (CL2) provavelmente com a participa\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B ou carga tumoral e volume de compartimento central de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (V1) foram 0,14 L/dia, 0,59 L/dia e 2,7 L, respectivamente. A meia-vida estimada de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal mediana de Rituximabe foi de 22 dias (de 6,1 a 52 dias). O n\xc3\xbamero basal de c\xc3\xa9lulas CD19 positivas e o tamanho das <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/lesoes" target="_blank">les\xc3\xb5es</a> tumorais mensur\xc3\xa1veis contribu\xc3\xadram para a variabilidade em CL2 de Rituximabe em 161 pacientes que receberam 375 mg/m<sup>2</sup> em infus\xc3\xa3o IV, em quatro doses semanais. Os pacientes com n\xc3\xbamero mais elevado de c\xc3\xa9lulas CD19 positivas ou les\xc3\xb5es tumorais maiores apresentaram CL2 mais elevado. No entanto, continuou existindo um grande componente de variabilidade interindividual para CL2, ap\xc3\xb3s corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para o n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas CD19 positivas e o tamanho da les\xc3\xa3o tumoral. O V1 variou de acordo com a superf\xc3\xadcie de \xc3\xa1rea corp\xc3\xb3rea (SAC) e terapia CHOP. Essa variabilidade em V1 (27,1% e 19,0%), influenciada pela a variabilidade da SAC (1,53 a 2,32 m<sup>2</sup>) e pela terapia concomitante com CHOP, respectivamente, foi relativamente pequena. Idade, g\xc3\xaanero, ra\xc3\xa7a, e a condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de desempenho da OMS n\xc3\xa3o tiveram efeito na farmacocin\xc3\xa9tica de Rituximabe. Essa an\xc3\xa1lise sugere que o ajuste da dose de Rituximabe de acordo com qualquer uma das covari\xc3\xa1veis testadas n\xc3\xa3o deve resultar em redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da variabilidade da farmacocin\xc3\xa9tica.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe, na dose de 375 mg/m<sup>2</sup>, foi administrado em infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana, at\xc3\xa9 o total de quatro doses, a 203 pacientes com LNH previamente n\xc3\xa3o expostos a Rituximabe. A C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia ap\xc3\xb3s a quarta infus\xc3\xa3o foi 486 \xce\xbcg/mL (de 77,5 a 996,6 \xce\xbcg/mL). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de pico e vale de Rituximabe foram inversamente proporcionais ao n\xc3\xbamero basal de c\xc3\xa9lulas B CD19 positivas circulantes e carga de doen\xc3\xa7a. A m\xc3\xa9dia dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos no estado de equil\xc3\xadbrio (<em>steady-state</em>) foi mais alta nos respondedores que nos n\xc3\xa3o respondedores.</p>\r\n\r\n<p>Os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos foram mais altos em pacientes com <em>International Working Formulation</em> (IWF) subtipos B, C e D, quando comparados com aqueles subtipos A.</p>\r\n\r\n<p>Rituximabe foi detect\xc3\xa1vel no soro de pacientes, de tr\xc3\xaas a seis meses ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do \xc3\xbaltimo tratamento. Rituximabe, na dose de 375 mg/m<sup>2</sup>, foi administrado como infus\xc3\xa3o IV, uma vez por semana, at\xc3\xa9 o total de oito doses, a 37 pacientes com LNH. A m\xc3\xa9dia de C<sub>m\xc3\xa1x</sub> aumentou sucessivamente ap\xc3\xb3s cada infus\xc3\xa3o, variando de 243 \xce\xbcg/mL (de 16 - 582 \xce\xbcg/mL) em m\xc3\xa9dia depois da primeira infus\xc3\xa3o at\xc3\xa9 550 \xce\xbcg/mL (de 171 - 1.177 \xce\xbcg/mL) ap\xc3\xb3s a oitava.</p>\r\n\r\n<p>O perfil farmacocin\xc3\xa9tico de Rituximabe, quando administrado em seis infus\xc3\xb5es de 375 mg/m<sup>2</sup> associado a seis ciclos de quimioterapia de CHOP, foi similar \xc3\xa0quele observado com Rituximabe em monoterapia.</p>\r\n\r\n<h5>Leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica (LLC)</h5>\r\n\r\n<p>Rituximabe foi administrado em infus\xc3\xa3o IV no primeiro ciclo na dose de 375 mg/m<sup>2</sup>, do segundo ao sexto ciclo, a dose foi aumentada para 500 mg/m<sup>2</sup>, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fludarabina e ciclofosfamida, em pacientes com LLC. O C<sub>m\xc3\xa1x</sub> (n = 15) foi de 408 \xce\xbcg/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 97 - 764 \xce\xbcg/mL) ap\xc3\xb3s a quinta infus\xc3\xa3o com 500 mg/m<sup>2</sup>.</p>\r\n\r\n<h5>Artrite reumatoide (AR)</h5>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s duas infus\xc3\xb5es IV de Rituximabe, de 1.000 mg cada, com intervalo de duas semanas, a meia-vida terminal m\xc3\xa9dia foi de 20,8 dias (8,58 a 35,9 dias), a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica m\xc3\xa9dia foi de 0,23 L/dia (0,091 a 0,67 L/dia), e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio no estado de equil\xc3\xadbrio foi de 4,6 L (1,7 a 7,51 L). A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional revelou valores m\xc3\xa9dios similares para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica e a meia-vida, 0,26 L/dia e 20,4 dias, respectivamente. Superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea e g\xc3\xaanero foram as covari\xc3\xa1veis mais significativas para explicar a variabilidade interindividual nos par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos. Ap\xc3\xb3s ajuste para a superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea, indiv\xc3\xadduos do sexo masculino tiveram volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o maior e depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais r\xc3\xa1pida que indiv\xc3\xadduos do sexo feminino. As diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao g\xc3\xaanero n\xc3\xa3o foram clinicamente relevantes, e o ajuste de dose n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Rituximabe foi avaliada ap\xc3\xb3s duas doses IV, de 500 e 1.000 mg, nos dias 1 e 15, em quatro estudos. Em todos os estudos, a farmacocin\xc3\xa9tica foi proporcional \xc3\xa0 dose, dentro do intervalo de doses limitado em que foi estudado. C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia de Rituximabe s\xc3\xa9rico depois da primeira infus\xc3\xa3o variou de 157 a 171 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 500 mg e de 298 a 341 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 1.000 mg. Com a segunda infus\xc3\xa3o, a m\xc3\xa9dia de C<sub>m\xc3\xa1x</sub> variou de 183 a 198 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 500 mg e de 355 a 404 \xce\xbcg/mL para a dose de 2 x 1.000 mg. A meia- vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal m\xc3\xa9dia variou de 15 a 16,5 dias para a dose de 2 x 500 mg e de 17 a 21 dias para a dose de 2 x 1.000 mg. A m\xc3\xa9dia de C<sub>m\xc3\xa1x</sub> foi 16% a 19% maior depois da segunda infus\xc3\xa3o, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a primeira infus\xc3\xa3o para as duas doses.</p>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica de Rituximabe foi avaliada depois de duas doses IV, de 500 e 1.000 mg, no segundo curso de retratamento. C<sub>m\xc3\xa1x</sub> m\xc3\xa9dia ap\xc3\xb3s primeira infus\xc3\xa3o: 170 a 175 \xce\xbcg/mL, para 2 x 500 mg, e 317 a 370 \xce\xbcg/mL, para 2 x 1.000 mg. C<sub>m\xc3\xa1x</sub> ap\xc3\xb3s segunda infus\xc3\xa3o: 207 \xce\xbcg/mL, para 2 x 500 mg, e 377 a 386 \xce\xbcg/mL, para 2 x 1.000 mg. Meia- vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal m\xc3\xa9dia ap\xc3\xb3s a segunda infus\xc3\xa3o do segundo curso de tratamento: 19 dias, para 2 x 500 mg, e de 21 a 22 dias, para 2 x 1.000 mg. Os par\xc3\xa2metros PK para Rituximabe foram compar\xc3\xa1veis nas duas s\xc3\xa9ries de tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o TNF-IR, depois do mesmo esquema de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (2 x 1.000 mg IV, com duas semanas de intervalo), foram similares, com m\xc3\xa9dia de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima de 369 \xce\xbcg/mL e meia-vida terminal m\xc3\xa9dia de 19,2 dias.</p>\r\n\r\n<h5>Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener \xe2\x80\x93 GPA) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h5>\r\n\r\n<p>Com base na an\xc3\xa1lise dos dados de farmacocin\xc3\xa9tica populacional de 97 pacientes com GPA e PAM, que receberam 375 mg/m<sup>2</sup> de Rituximabe, uma vez por semana, em quatro doses, a mediana da meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal estimada foi de 23 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 9 a 49 dias). A m\xc3\xa9dia de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e do volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rituximabe foi 0,313 L/dia (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,116 a 0,726 L/dia) e 4,50 L (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2,25 a 7,39 L), respectivamente. Os par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Rituximabe em pacientes com GPA e PAM parecem similares aos observados nos pacientes com AR.</p>\r\n\r\n<h4>1400mg/11,7mL</h4>\r\n\r\n<h5>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<h6>SparkThera (BP22333)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por via subcut\xc3\xa2neadurante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s, pelo menos, um ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m2 , em pacientes com linfoma folicular que responderam previamente a Rituximabe (via intravenosa) na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. As C<sub>m\xc3\xa1x</sub> medianas previstas para o regime acada dois meses de Rituximabe 1.400 mg e para o regime a cada dois meses para Rituximabe (via intravenosa) foram compar\xc3\xa1veis: 201 e 209 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. Semelhantemente para o regime de Rituximabe 1.400 mg a cada tr\xc3\xaas meses e o regime com Rituximabe (via intravenosa) a cada tr\xc3\xaas meses, as C<sub>m\xc3\xa1x</sub> medianas previstas foram compar\xc3\xa1veis: 189 e 184 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. O Tm\xc3\xa1x mediano no grupo de Rituximabe 1.400 mg foi,\xc2\xa0aproximadamente, tr\xc3\xaas dias, compar\xc3\xa1vel ao Tm\xc3\xa1x que ocorre no fim ou pr\xc3\xb3ximo ao fim da infus\xc3\xa3o de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<h6>SABRINA (BO22334)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por 7 ciclos subcut\xc3\xa2neos durante a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o a intervalos de tr\xc3\xaas semanas, ap\xc3\xb3s o primeiro ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> (8 ciclos no total), em pacientes com linfoma folicular n\xc3\xa3o tratados previamente, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia. A C<sub>m\xc3\xa1x</sub> s\xc3\xa9rica de Rituximabe no s\xc3\xa9timo ciclo foi similar entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento, com valores das m\xc3\xa9dias geom\xc3\xa9tricas (CV%) de 250,63 (19,01) \xc2\xb5g/mL e 236,82 (29,41) \xc2\xb5g/mL para Rituximabe (via intravenosa) e Rituximabe SC 1.400 mg, respectivamente, com a taxa da m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica resultante (C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, SC/ C<sub>m\xc3\xa1x</sub>, IV) de 0,941 (90% IC: 0,872, 1,015).</p>\r\n\r\n<p>Com base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional, foi estimada uma biodisponibilidade absoluta de 71% (95% IC: 70,0 \xe2\x80\x93 72,1).</p>\r\n\r\n<h5>Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h5>\r\n\r\n<h6>SparkThera (BP22333)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea durante o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s, pelo menos, um ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> , em pacientes com linfoma folicular que responderam previamente a Rituximabe (via intravenosa) na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias no vale (C<sub>throuh</sub>) e m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica previstas no ciclo 2 foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg que no grupo de Rituximabe (via intravenosa). Os valores m\xc3\xa9dios geom\xc3\xa9tricos no regime de Rituximabe 1.400 mg a cada dois meses e no regime de Rituximabe (via intravenosa) a cada dois meses foram 32,2 e 25,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente, e para Rituximabe SC 1.400 mg no regime a cada tr\xc3\xaas meses e Rituximabe (via intravenosa) a cada tr\xc3\xaas meses foram 12,1 e 10,9 \xc2\xb5g/mL, respectivamente. De forma similar, o valor de AUC<sub>tau</sub> m\xc3\xa9dio e a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica no ciclo 2 foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg comparado com o grupo de Rituximabe (via intravenosa). A m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica para o regime de Rituximabe 1.400 mg a cada dois meses e no regime de Rituximabe (via intravenosa) a cada dois meses foram 5.430 e 4.012 \xc2\xb5g.dia/mL, respectivamente, e para o regime de Rituximabe 1.400 mg a cada tr\xc3\xaas meses e no regime de Rituximabe (via intravenosa) a cada tr\xc3\xaas meses foram 5.320 e 3.497 \xc2\xb5g.dia/mL, respectivamente.</p>\r\n\r\n<h6>SABRINA (BO22334)</h6>\r\n\r\n<p>Rituximabe 1.400 mg em dose fixa foi administrado por via subcut\xc3\xa2nea na parede abdominal em intervalos de tr\xc3\xaas semanas. Pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com linfoma folicular CD20 positivo grau 1, 2 ou 3a foram randomizados 1:1 para receber Rituximabe 1.400 mg (primeiro ciclo de Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> seguido de 7 ciclos de Rituximabe 1.400 mg ) ou Rituximabe (via intravenosa) a uma dose de 375 mg/m<sup>2</sup> (por 8 ciclos) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com at\xc3\xa9 8 ciclos de quimioterapia CHOP ou CVP administrados a cada tr\xc3\xaas semanas como parte do tratamento de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os valores das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias no vale (C<sub>throuh</sub>) e m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica no ciclo 7 da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (pr\xc3\xa9-dose do ciclo 8) foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg comparado com o grupo de Rituximabe (via intravenosa). A m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica foi 134,6 \xc2\xb5g/mL para o grupo de Rituximabe 1.400 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 83,1 \xc2\xb5g/mL do grupo de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>De forma similar, os valores de AUC m\xc3\xa9dio e a m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica no ciclo 7 da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (pr\xc3\xa9-dose do ciclo 8) foram maiores no grupo de Rituximabe 1.400 mg que no grupo de Rituximabe (via intravenosa). A m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica de AUC foi 3.778,9 \xc2\xb5g.dia/mL para o grupo de Rituximabe 1.400 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 2.734,2 \xc2\xb5g.dia/mL do grupo de Rituximabe (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>Em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional em pacientes com linfoma folicular que receberam infus\xc3\xa3o \xc3\xbanica ou m\xc3\xbaltiplas infus\xc3\xb5es de Rituximabe (via intravenosa) em monoterapia ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia, a estimativa populacional de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o inespec\xc3\xadfica (CL1), depura\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica (CL2) inicial (geralmente com contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B ou da carga tumoral) e volume de compartimento central de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (V1) foram 0,194 L/dia, 0,535 L/dia, e 4,37 L, respectivamente. A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o terminal mediana estimada de Rituximabe 1.400 mg foi 29,7 dias (entre 9,9 a 91,2 dias).</p>\r\n\r\n<p>Na an\xc3\xa1lise final dos dados de 403 pacientes que receberam Rituximabe 1.400 mg e / ou Rituximabe (via intravenosa) nos estudos BP22333 (277 pacientes) e BO22334 (126 pacientes), o peso m\xc3\xa9dio e a \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie\xc2\xa0corporal foram 74,4 kg (43,9 a 130 kg) e 1,83 m2 (1,34 a 2,48 m<sup>2</sup> ), respectivamente. A idade m\xc3\xa9dia foi 57,4 anos (23 a 87 anos). N\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as entre os par\xc3\xa2metros demogr\xc3\xa1ficos e laboratoriais para os dois estudos. Entretanto, a contagem de c\xc3\xa9lulas B no basal foi notavelmente menor no estudo BP22333 que no estudo BO22334, uma vez que os pacientes do estudo BP22333 entraram no estudo tendo recebido no m\xc3\xadnimo quatro ciclos de Rituximabe (via intravenosa) na indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e, pelo menos, um ciclo de Rituximabe (via intravenosa) na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, enquanto que os pacientes do estudo BO22334 n\xc3\xa3o haviam recebido Rituximabe (via intravenosa) antes do in\xc3\xadcio do estudo. Dados da carga tumoral no basal estavam dispon\xc3\xadveis apenas a pacientes do estudo BO22334.</p>\r\n\r\n<p>A SAC foi identificada como a principal covariante. Todos os par\xc3\xa2metros de depura\xc3\xa7\xc3\xa3o e volume aumentaram com o tamanho corporal. Entre outras covariantes de depend\xc3\xaancia, o volume central aumentou com a idade, e a constante da taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o diminuiu com a idade (para pacientes acima de 60 anos de idade), mas essas varia\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 idade demonstraram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es desprez\xc3\xadveis na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Rituximabe . Anticorpos antidrogas foram detectados em apenas 13 pacientes e n\xc3\xa3o resultaram em nenhum aumento clinicamente relevante na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<h5>Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica</h5>\r\n\r\n<p>A formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea cont\xc3\xa9m hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), uma enzima usada para aumentar a dispers\xc3\xa3o e a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos administrados pela via subcut\xc3\xa2nea. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de rHuPH20 ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel de ocorrer. Entretanto, os estudos farmacocin\xc3\xa9ticos e toxicol\xc3\xb3gicos em animais demonstraram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es no peso fetal e aumento no n\xc3\xbamero de perdas fetais ap\xc3\xb3s inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de rHuPH20 em n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica materna compar\xc3\xa1veis \xc3\xa0queles que poderiam ocorrer ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa <em>in bolus</em> acidental de um \xc3\xbanico frasco da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Rituximabe 1.400 mg em humanos, com base nas suposi\xc3\xa7\xc3\xb5es mais conservadoras poss\xc3\xadveis. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de dismorfog\xc3\xaanese (ou seja, teratog\xc3\xaanese) resultante da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica a rHuPH20.</p>\r\n\r\n<h3>Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis de pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a> ou renal.</p>\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xc8\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> deve ser conservado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2 e 8 \xc2\xb0C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da sa\xc3\xbade saber\xc3\xa1 como armazenar o medicamento depois de aberto.</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do medicamento</h3>\r\n\r\n<p>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 um l\xc3\xadquido claro, incolor, fornecido em frascos est\xc3\xa9reis, sem conservantes, de dose \xc3\xbanica, n\xc3\xa3o pirog\xc3\xaanico, e deve ser dilu\xc3\xaddo por um profissional da sa\xc3\xbade antes de ser aplicado.</p>\r\n\r\n<h3>Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e / ou com data de validade vencida</h3>\r\n\r\n<p>O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.</p>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xa4\x02<p>As informa\xc3\xa7\xc3\xb5es dispon\xc3\xadveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a MabThera<sup>\xc2\xae</sup> (via intravenosa).</p>\r\n\r\n<p>Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xc6\x05<p>MS - 1.0100.0548</p>\r\n\r\n<p><strong>Farm. Resp.: </strong><br>\r\nLiana Gomes de Oliveira<br>\r\nCRF-SP n\xc2\xba 32.252</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado por: </strong><br>\r\nRoche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha<br>\r\nOu<br>\r\nGenentech Inc., Hillsboro, EUA</p>\r\n\r\n<p><strong>Embalado por:</strong><br>\r\nF. Hoffmann-La Roche Ltd.,<br>\r\nKaiseraugst, Su\xc3\xad\xc3\xa7a</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por:</strong><br>\r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.<br>\r\nRua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691<br>\r\nCEP 04730-903 - S\xc3\xa3o Paulo/SP<br>\r\nCNPJ: 33.009.945/0001-23</p>\r\n\r\n<p><strong>SAC</strong><br>\r\n0800 7720 289</p>\r\n\r\n<p><strong>Uso restrito a hospitais.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x08MabThera\x01\ni<h3 class="cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color my-3">Caracteristicas Principais</h3>\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x10fabricante/roche\x05Roche\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Tipo do Medicamento:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\rrituximabe/pa\nRituximabe\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x19Categoria do Medicamento:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x10cancer/linfoma/c\x07Linfoma\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Classe Terap\xc3\xaautica:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer./b/anticorpos-monoclonais-antineoplasicos-cd20-Anticorpos Monoclonais Antineopl\xc3\xa1sicos, CD20\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0fEspecialidades:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\x10Cl\xc3\xadnica M\xc3\xa9dica]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\tOncologia\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 11.238,21\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010005480038\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226501727\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1adoenca/linfoma-nao-hodgkin\x14Linfoma N\xc3\xa3o HodgkinLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0edoenca/artrite\x07ArtriteLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated#doenca/leucemia-linfocitica-cronica\x1eLeucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nicaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0fdoenca/leucemia\x08LeucemiaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0edoenca/linfoma\x07LinfomaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/artrite-reumatoide\x12Artrite ReumatoideLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated$doenca/glanulomatose-com-poliangiite\x1dGlanulomatose Com Poliangiite\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\rmabthera/bula\x10Bula do MabThera\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Bula do Profissional:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointerihttps://uploads.consultaremedios.com.br/drug_leaflet/pro/Bula-MabThera-Profissional-Consulta-Remedios.pdf Bula do Profissional do MabThera\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cModo de Uso:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0eUso injet\xc3\xa1vel\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08MABTHERA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xe8\t<h2 dir="ltr">Sobre a Roche</h2>\r\n\r\n<p dir="ltr">Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/alzheimer/c" target="_blank">Alzheimer</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/esclerose-multipla" target="_blank">esclerose m\xc3\xbaltipla</a>, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemofilia" target="_blank">hemofilia</a>.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr"><span style="font-size:11px">Fonte: http://www.roche.com.br</span></p>\r\n+buybox_b5fb3dc6-6119-4429-9785-005d208dc5cc\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x08MabThera\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n  y<p class="cr-typography-body-regular cr-color-theme-secondary">Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade</p>\n\n  2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t<th></th>\x02td)p-2 d-flex flex-column align-items-centerZmabthera/10mg-ml-caixa-com-2-frascos-com-10ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p!text-decoration-none text-primary\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03 Imagem 1 do medicamento MabThera\x05120px\x12object-fit-contain\x07loading\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03 Imagem 1 do medicamento MabThera\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy\t<th></th>\x03p-2Zmabthera/10mg-ml-caixa-com-2-frascos-com-10ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\\MabThera 10mg/mL, caixa com 2 frascos com 10mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x02th\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x04Dose\x04Dose\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0710mg/mL\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0710mg/mL\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x17Quantidade na embalagem\x17Quantidade na embalagem\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\t2 x 10 mL\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0550 mL\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0bModo de uso\x0bModo de uso\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0eUso injet\xc3\xa1vel\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0eUso injet\xc3\xa1vel\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x03p-2\x0e/rituximabe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\nRituximabe\x03p-2\x0e/rituximabe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\nRituximabe\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 4.502,08\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 11.238,21\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Tipo do Medicamento\x13Tipo do Medicamento\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0cPode partir?\x0cPode partir?\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fRegistro Anvisa\x0fRegistro Anvisa\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010005480011\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010005480038\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x12Precisa de receita\x12Precisa de receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x17Sim, precisa de receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x17Sim, precisa de receita\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fTipo da Receita\x0fTipo da Receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x11C\xc3\xb3digo de Barras\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226501710\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226501727\tSectionId\x07section\nbreadcrumb\x1apy-3 breadcrumb-bg-primary\tcontainer\x04row \x06col-12\x03nav\naria-label\nbreadcrumb@w-100 overflow-x-auto  d-flex flex-row-reverse 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justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-noneR10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso$8299bcb8-f679-40dc-a9e7-47e199ecb975\x14cr-container-tooltip\x05title-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'8299bcb8-f679-40dc-a9e7-47e199ecb975\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06buttonwbtn-outline-primary-sku-selector btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\t2 x 10 mL\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0550 mL$087243d7-6f49-4494-a5a7-0673de693ba2\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'087243d7-6f49-4494-a5a7-0673de693ba2\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$6ffc349e-cb1d-4b07-82ce-35aaecc3020b\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'6ffc349e-cb1d-4b07-82ce-35aaecc3020b\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$3bbe2c95-7c3b-4577-bae8-6c5278218938\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'3bbe2c95-7c3b-4577-bae8-6c5278218938\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$80f5d9e7-59e1-41b0-b39a-54d7b5590526\x14cr-container-tooltipFCategoria do medicamento (Exemplo: Gen\xc3\xa9rico, Refer\xc3\xaancia ou Similar).\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'80f5d9e7-59e1-41b0-b39a-54d7b5590526\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$ff3fa9f3-d302-4903-91a8-c0fe8e3ce5e9\x14cr-container-tooltip<Quando permitido, voc\xc3\xaa pode economizar e/ou ajustar a dose.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'ff3fa9f3-d302-4903-91a8-c0fe8e3ce5e9\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x07content\t\n        \xe8\x01<meta name="description" content="MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso com menor pre\xc3\xa7o e entrega r\xc3\xa1pida. Compre MabThera online atrav\xc3\xa9s da Consulta Rem\xc3\xa9dios e economize!" />\t\n        \x04link\x03rel\tcanonicalyhttps://consultaremedios.com.br/mabthera/10mg-ml-caixa-com-1-frasco-com-50ml-de-solucao-para-infusao-de-uso-intravenoso/p\x982\r\n<script type="application/ld+json">\r\n[{\n  "@context": "https://schema.org",\n  "@type": "Drug",\n  "name": "MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso",\n  "image": [\n    "https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03"\n  ],\n  "description": "<h3>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> \xc3\xa9 indicado para o tratamento de:</h3><h4>Linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin</h4><ul>\\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin de c\xc3\xa9lulas B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente \xc3\xa0 <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/quimioterapia\\" target=\\"_blank\\">quimioterapia</a>;</li>\\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B, CD20 positivo, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 quimioterapia CHOP;</li>\\t<li>Pacientes com linfoma n\xc3\xa3o Hodgkin de c\xc3\xa9lulas B, folicular, CD20 positivo, n\xc3\xa3o tratados previamente, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia;</li>\\t<li>Pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s resposta \xc3\xa0 terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o.</li></ul><p>MabThera<sup>\xc2\xae </sup>em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes pedi\xc3\xa1tricos (\xe2\x89\xa5 6 meses a &lt; 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes c\xc3\xa9lulas B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (<a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia-aguda\\" target=\\"_blank\\">leucemia aguda</a> de c\xc3\xa9lulas B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em est\xc3\xa1gio avan\xc3\xa7ado e n\xc3\xa3o tratados anteriormente.</p><h4><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c\\" target=\\"_blank\\">Artrite</a> reumatoide</h4><ul>\\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa\\" target=\\"_blank\\">metotrexato</a> est\xc3\xa1 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a uma ou mais terapias de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do fator de necrose tumoral (TNF).</li></ul><h4><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/leucemia\\" target=\\"_blank\\">Leucemia</a> linfoide cr\xc3\xb4nica</h4><ul>\\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide cr\xc3\xb4nica (LLC) n\xc3\xa3o tratados previamente e com reca\xc3\xadda / refrat\xc3\xa1ria ao tratamento.</li></ul><h4>Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM)</h4><ul>\\t<li>MabThera<sup>\xc2\xae</sup> em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com glicocorticoides \xc3\xa9 indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida tamb\xc3\xa9m como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microsc\xc3\xb3pica (PAM).</li></ul>",\n  "dosageForm": "Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel",\n  "prescriptionStatus": "PrescriptionOnly",\n  "isProprietary": true,\n  "nonProprietaryName": "Rituximabe",\n  "drugClass": "Anticorpos Monoclonais Antineopl\xc3\xa1sicos, CD20",\n  "category": "Rem\xc3\xa9dios para Tratamento de C\xc3\xa2ncer > Rem\xc3\xa9dios para Tratamento de Linfoma",\n  "manufacturer": "Produtos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A.",\n  "gtin13": [\n    "7896226501727"\n  ],\n  "sku": [\n    "7896226501727"\n  ],\n  "offers": {\n    "@type": 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Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'1097cf75-6524-40a6-8bb6-d3df12be7d9f\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x011\x0bDispon\xc3\xadvel\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column\x0fRadioButtonName$0f40d092-7a89-40df-800d-65501ce7481e$43ba4fa3-77ba-4fa1-a151-e2964deaa6c1\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'43ba4fa3-77ba-4fa1-a151-e2964deaa6c1\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$2ce061fa-e118-42e2-ac07-6e3c34a18e45\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'2ce061fa-e118-42e2-ac07-6e3c34a18e45\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x011\x0bDispon\xc3\xadvel\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$159acc3e-4434-4d0a-b45a-b6c0c8afd62b$dd756a2b-d507-4867-bdd0-74009ea54573\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'dd756a2b-d507-4867-bdd0-74009ea54573\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$cee9084e-4e16-4c8a-80d6-b68d95b969af\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'cee9084e-4e16-4c8a-80d6-b68d95b969af\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x011\x0bDispon\xc3\xadvel\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$d5fa8efc-6652-4cce-9d95-884c702534b2$75414c67-16d3-4c06-af7f-3d37b66d1c9d\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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\x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x0edata-bs-target\x0f#ocOfferCompareMoffcanvas-body offcanvas-body-scroll cr-offcanvas-body-scroll-without-padding\x05style9d-flex align-items-center cr-border-bottom px-3 mt-3 pb-3\x13me-2 cursor-pointer\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03eImagem do MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x0496px\x0496pxPp-0 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color cr-title-with-limit[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\t\n        \x84\x01w-100 py-3 border-bottom d-flex justify-content-evenly align-items-center gap-1 cr-custom-overflow cr-custom-sticky-top bg-white z-1Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x8f\x01<img 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 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 10.322,80\x1ed-flex justify-content-betweenl<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Impostos, taxas e servi\xc3\xa7o</p>\n            5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 51,62\x1ed-flex justify-content-betweenJ<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Frete</p>5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 300,00\x1ed-flex justify-content-betweeng<p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">Pre\xc3\xa7o final</p>\n            >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 10.674,42\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$92b41b72-c308-4e53-9ad8-8e24fc2f03fe\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e<div class="offcanvas-header d-flex align-items-center cr-border-divider"><div class="px-1 mx-2 d-flex align-items-center justify-content-center cursor-pointer" data-bs-dismiss="offcanvas" aria-label="Close"><svg 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Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'2ed2bc7d-94d8-47fa-8154-fc270a987528\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x011\x0bDispon\xc3\xadvel\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$a24557be-4167-4476-9b0b-e54b27bce290$211ed791-e360-4341-8d6f-6f81b9623cdc\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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\x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x0edata-bs-target\x0f#ocOfferCompareMoffcanvas-body offcanvas-body-scroll cr-offcanvas-body-scroll-without-padding\x05style9d-flex align-items-center cr-border-bottom px-3 mt-3 pb-3\x13me-2 cursor-pointer\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/6424187966D7FC4A49300618DE3DB24D.99a0e027-c195-49b0-859e-ff556644ba03eImagem do MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\x0496px\x0496pxPp-0 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color cr-title-with-limit[MabThera 10mg/mL, caixa com 1 frasco com 50mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de uso intravenoso\t\n        \x84\x01w-100 py-3 border-bottom d-flex justify-content-evenly align-items-center gap-1 cr-custom-overflow cr-custom-sticky-top bg-white z-1Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x8f\x01<img 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 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 10.322,80\x1ed-flex justify-content-betweenl<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Impostos, taxas e servi\xc3\xa7o</p>\n            5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 51,62\x1ed-flex justify-content-betweenJ<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Frete</p>5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 300,00\x1ed-flex justify-content-betweeng<p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">Pre\xc3\xa7o final</p>\n            >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 10.674,42\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$8ed1dbe6-1002-4582-be1c-e9fad36dae3d\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e<div class="offcanvas-header d-flex align-items-center cr-border-divider"><div class="px-1 mx-2 d-flex align-items-center justify-content-center cursor-pointer" data-bs-dismiss="offcanvas" aria-label="Close"><svg 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