Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
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Compra segura e certificados
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos (acima de 2 anos) com Leucemia Mieloide Cr\xc3\xb4nica (LMC) cromossomo Philadelphia positivo (Ph+) rec\xc3\xa9m diagnosticada e sem tratamento anterior.
\r\n\t
Pacientes adultos com Leucemia Mieloide Cr\xc3\xb4nica (LMC) cromossomo Philadelphia positivo em crise bl\xc3\xa1stica, fase acelerada ou em fase cr\xc3\xb4nica ap\xc3\xb3s falha ou intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 terapia com alfa-interferona. A LMC \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer das c\xc3\xa9lulas do sangue no qual o corpo produz um n\xc3\xbamero elevado de c\xc3\xa9lulas brancas anormais no sangue (chamadas \xe2\x80\x9cc\xc3\xa9lulas mieloides\xe2\x80\x9d).
\r\n\t
Pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos (acima de 1 ano) com Leucemia Linfobl\xc3\xa1stica Aguda (LLA Ph+) cromossomo Philadelphia positivo, recentemente diagnosticada, integrados com quimioterapia. Leucemia \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer das c\xc3\xa9lulas brancas do sangue. Estas c\xc3\xa9lulas brancas em geral ajudam o corpo a combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. A LLA \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer do sangue no qual o corpo produz um n\xc3\xbamero elevado de c\xc3\xa9lulas brancas anormais no sangue (chamadas \xe2\x80\x9clinfoblastos\xe2\x80\x9d).
Tratamento adjuvante de pacientes adultos ap\xc3\xb3s ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o de GIST prim\xc3\xa1rio. O GIST \xc3\xa9 um c\xc3\xa2ncer do est\xc3\xb4mago e intestino. Ele surge do crescimento descontrolado das c\xc3\xa9lulas do tecido de suporte destes \xc3\xb3rg\xc3\xa3os.
\r\n
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12:Como o Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x94\x03
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 um medicamento para tratamento de c\xc3\xa2ncer e cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa imatinibe.
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe age interrompendo a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas anormais nas doen\xc3\xa7as citadas anteriormente.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre como o mesilato de imatinibe funciona ou porque este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3IQuais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf8\x03
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com alergia (hipersensibilidade) ao imatinibe ou a qualquer um dos ingredientes do produto. Se este for o seu caso, converse com seu m\xc3\xa9dico antes de tomar mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa suspeita que pode ser al\xc3\xa9rgico, converse com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula16Como usar o Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc0\x1b
Siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico cuidadosamente e sempre tome mesilato de imatinibe exatamente como seu m\xc3\xa9dico orientou. N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n\r\n
Tome o mesilato de imatinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o para ajudar a proteger seu est\xc3\xb4mago. Engula o(s) comprimido(s) inteiro(s) junto com um copo grande de \xc3\xa1gua.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa tenha dificuldade para engolir os comprimidos revestidos inteiros, voc\xc3\xaa pode dissolv\xc3\xaa-los em um copo de \xc3\xa1gua ou suco de ma\xc3\xa7\xc3\xa3:
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque o n\xc3\xbamero de comprimidos necess\xc3\xa1rios em um volume apropriado de bebida (aproximadamente 50 mL para um comprimido de 100 mg, e 200 mL para um comprimido de 400 mg).
\r\n\t
Misture com o aux\xc3\xadlio de uma colher para dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do(s) comprimido(s).
\r\n\t
Beber imediatamente todo o conte\xc3\xbado do copo. Voc\xc3\xaa pode deixar tra\xc3\xa7os do comprimido desintegrado no copo ap\xc3\xb3s beber.
\r\n
\r\n\r\n
Quanto tomar de mesilato de imatinibe
\r\n\r\n
Adultos
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico lhe dir\xc3\xa1 exatamente quantos comprimidos de mesilato de imatinibe voc\xc3\xaa deve tomar.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para LMC
\r\n\r\n
\r\n\t
Dependendo da sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose inicial habitual \xc3\xa9:\r\n\t
\r\n\t\t
400 mg para ser tomado em um \xc3\xbanico comprimido de 400 mg uma vez ao dia;
\r\n\t\t
Ou 600 mg para ser tomado como um comprimido de 400 mg mais 2 comprimidos de 100 mg uma vez ao dia.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico pode prescrever uma dose maior ou menor dependendo de como voc\xc3\xaa responder ao tratamento. Se sua dose di\xc3\xa1ria \xc3\xa9 800 mg, voc\xc3\xaa deve tomar um comprimido de 400 mg pela manh\xc3\xa3 e um segundo comprimido de 400 mg a noite.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para GIST
\r\n\r\n
A\xc2\xa0dose inicial \xc3\xa9 400 mg, para ser tomada como um \xc3\xbanico comprimido de 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico pode prescrever uma dose maior ou menor dependendo de como voc\xc3\xaa responder ao tratamento. Se sua dose di\xc3\xa1ria \xc3\xa9 800 mg, voc\xc3\xaa deve tomar um comprimido de 400 mg pela manh\xc3\xa3 e um segundo comprimido de 400 mg a noite.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para LLA Ph+\n
\r\n\r\n
A dose inicial \xc3\xa9 600 mg para ser tomado como um comprimido de 400 mg mais 2 comprimidos de 100 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
Se seu filho est\xc3\xa1 sendo tratado para LMC ou para LLA Ph+\n
\r\n\r\n
O m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 informar quantos comprimidos de mesilato de imatinibe dar para seu filho. A quantidade de mesilato de imatinibe ir\xc3\xa1 depender da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da crian\xc3\xa7a bem como do seu peso e altura.
\r\n\r\n
A dose di\xc3\xa1ria total em crian\xc3\xa7as n\xc3\xa3o deve exceder 800 mg para LMC e 600 mg para LLA Ph+ .
\r\n\r\n
O tratamento pode ser dado para seu filho tanto em uma \xc3\xbanica dose di\xc3\xa1ria ou alternativamente a dose di\xc3\xa1ria pode ser dividida em duas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es (uma pela manh\xc3\xa3 e outra a noite).
\r\n\r\n
Por quanto tempo tomar mesilato de imatinibe
\r\n\r\n
Tome mesilato de imatinibe diariamente at\xc3\xa9 seu m\xc3\xa9dico pedir para voc\xc3\xaa parar. Certifique-se de tomar mesilato de imatinibe pelo tempo que foi prescrito.
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
Nenhuma recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa \xc3\xa0 dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para pacientes idosos.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula14XO que devo fazer quando me esquecer de usar o Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8c\x02
Se uma dose for esquecida ou ocorrer v\xc3\xb4mito, n\xc3\xa3o compense a dose. Ao inv\xc3\xa9s disso, aguarde at\xc3\xa9 o hor\xc3\xa1rio para a pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5LQuais cuidados devo ter ao usar o Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa71
Seu tratamento com mesilato de imatinibe ser\xc3\xa1 prescrito por um m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de terapias antic\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\n
Siga todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do m\xc3\xa9dico cuidadosamente. Elas podem ser diferentes das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
Tome especial cuidado com mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Antes de tomar mesilato de imatinibe avise seu m\xc3\xa9dico:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se tiver ou se j\xc3\xa1 teve problemas de f\xc3\xadgado, rim ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou suspeita de gravidez ou se voc\xc3\xaa estiver amamentando;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa estiver tomando levotiroxina devido \xc3\xa0 retirada de sua tireoide;
Se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou possa ter agora uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por hepatite B. Isso ocorre porque durante o tratamento com mesilato de imatinibe, a hepatite B pode se tornar ativa novamente. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar se existem sinais dessa infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de iniciar o tratamento com mesilato de imatinibe.
\r\n
\r\n\r\n
Durante o tratamento com mesilato de imatinibe:
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa sentir algum dos seguintes sintomas durante seu tratamento com mesilato de imatinibe, informe ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico vai decidir se modifica ou descontinua o seu tratamento:
\r\n\r\n
\r\n\t
Ganho r\xc3\xa1pido de peso, incha\xc3\xa7o das extremidades (panturrilhas, tornozelos), incha\xc3\xa7o generalizado tal como incha\xc3\xa7o da face (sinais de reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1gua);
\r\n\t
Fraqueza, hemorragia espont\xc3\xa2nea ou hematomas, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes com sinais como febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca (sinais de baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas);
\r\n\t
Dor abdominal intensa, v\xc3\xb4mitos com sangue, presen\xc3\xa7a de sangue nas fezes ou fezes pretas (sinais de sangramento gastrintestinais);
\r\n\t
N\xc3\xa1usea, falta de ar, batimentos card\xc3\xadacos irregulares, turva\xc3\xa7\xc3\xa3o de urina, cansa\xc3\xa7o e/ou desconforto nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associado a valores laboratoriais anormais (tais como n\xc3\xadveis elevados de pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico e c\xc3\xa1lcio e n\xc3\xadveis baixos de f\xc3\xb3sforo no sangue);
\r\n\t
Febre, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, dor e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, bem como cansa\xc3\xa7o, perda de apetite, n\xc3\xa1useas, icter\xc3\xadcia (amarelamento da pele), dor na parte superior direita do abd\xc3\xb4men, fezes claras e urina escura (sinais potenciais de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B).
\r\n
\r\n\r\n
Monitoramento durante o seu tratamento com mesilato de imatinibe
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar regularmente suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es para verificar se mesilato de imatinibe est\xc3\xa1 tendo o efeito desejado.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m far\xc3\xa1 testes de sangue regulares para ver como mesilato de imatinibe \xc3\xa9 tolerado (por exemplo, c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica, tireoidiana e renal). Voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 ter seu peso medido regularmente.
\r\n\r\n
Idosos (65 anos ou mais)
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe pode ser usado por pessoas acima de 65 anos na mesma dose usada para adultos.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as e adolescentes (abaixo de 18 anos)
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 indicado para crian\xc3\xa7as e adolescentes com LMC. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com o uso de mesilato de imatinibe em crian\xc3\xa7as abaixo de 2 anos de idade para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de LMC.
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 indicado para crian\xc3\xa7as e adolescentes com LLA. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com o uso de mesilato de imatinibe em crian\xc3\xa7as abaixo de 1 ano de idade para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de LLA.
\r\n\r\n
Algumas crian\xc3\xa7as e adolescentes que tomam mesilato de imatinibe podem ter um crescimento mais lento do que o normal.
\r\n\r\n
O m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar o crescimento durante as visitas regulares.
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez a menos que claramente necess\xc3\xa1rio, pois pode prejudicar o seu beb\xc3\xaa. Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou acha que pode estar gr\xc3\xa1vida, informe seu m\xc3\xa9dico. Seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa os potenciais riscos de tomar mesilato de imatinibe durante a gravidez. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar enquanto estiver usando mesilato de imatinibe e durante 15 dias ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, uma vez que pode prejudicar o seu beb\xc3\xaa. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\n
Mulheres com potencial para engravidar e pacientes homens
\r\n\r\n
Mulheres com potencial para engravidar devem usar um m\xc3\xa9todo contraceptivo eficaz durante o tratamento com mesilato de imatinibe e durante 15 dias ap\xc3\xb3s o final do tratamento. Pacientes do sexo masculino preocupados com sua capacidade de gerar filhos durante o tratamento com mesilato de imatinibe devem consultar seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e/ou utilizar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa sentir tontura ou sonol\xc3\xaancia, ou se voc\xc3\xaa apresentar vis\xc3\xa3o turva durante o tratamento com mesilato de imatinibe, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve dirigir ve\xc3\xadculos e/ou operar m\xc3\xa1quinas at\xc3\xa9 que se sinta melhor novamente.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8aQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x93^
Como todos os medicamentos, mesilato de imatinibe pode causar o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas as tenham. A maioria destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o de leve a moderada gravidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o fique assustado com a lista de poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. \xc3\x89 poss\xc3\xadvel que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o apresente nenhuma delas.
\r\n\r\n
Algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser s\xc3\xa9rias.
\r\n\r\n
Se alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es listadas abaixo afetar voc\xc3\xaa, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
Muito comuns a comuns (ocorre entre 1% e mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
R\xc3\xa1pido aumento de peso, incha\xc3\xa7o das extremidades (panturrilhas, tornozelos), incha\xc3\xa7o generalizado como incha\xc3\xa7o na face (sinais de reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquido);
\r\n\t
Fraqueza, sangramento ou contus\xc3\xa3o espont\xc3\xa2neos, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes com sinais como febre, calafrios, dor de garganta, \xc3\xbalceras na boca (sinais de baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas).
\r\n
\r\n\r\n
Incomuns a muito raras (ocorre entre menos de 0,01% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Palidez, cansa\xc3\xa7o, falta de ar, urina escura (sinais de destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas vermelhas);
Aperto ou dor no peito, febre, cansa\xc3\xa7o, ritmo card\xc3\xadaco irregular (sinais de problemas card\xc3\xadacos, tais como ataque card\xc3\xadaco, angina);
\r\n\t
N\xc3\xa1usea, diarreia, v\xc3\xb4mito, dor abdominal, febre (sinais de doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino);
\r\n\t
\nRash grave (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), vermelhid\xc3\xa3o na pele, empolamento dos l\xc3\xa1bios, olhos, pele ou boca, descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, febre, manchas vermelhas ou roxas na pele, prurido, queimadura, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o pustular (sinais de dist\xc3\xbarbios da pele);
\r\n\t
Dor nos ossos ou articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (sinais de osteonecrose);
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele causada por uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (sinal de celulite);
\r\n\t
Dor de cabe\xc3\xa7a intensa, fraqueza ou paralisia de membros ou da face, dificuldade para falar, perda repentina da consci\xc3\xaancia (sinais de dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso tais como sangramento ou incha\xc3\xa7o intracraniano/c\xc3\xa9rebro);
\r\n\t
Convuls\xc3\xb5es;
\r\n\t
Vertigens, tonturas ou desmaio (podem ser sinais de press\xc3\xa3o arterial baixa);
\r\n\t
Dor abdominal intensa, v\xc3\xb4mito com sangue, sangue nas fezes, ou fezes escuras; incha\xc3\xa7o no abd\xc3\xb4men/l\xc3\xadquido dentro do abd\xc3\xb4men, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor de est\xc3\xb4mago (sinais de dist\xc3\xbarbios gastrintestinais);
\r\n\t
N\xc3\xa1usea, perda de apetite, urina escura ou amarelamento da pele ou dos olhos (sinais de dist\xc3\xbarbios no f\xc3\xadgado);
\r\n\t
Sede, perda de peso e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave da quantidade de urina (sinais de baixa ingest\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos/fluidos);
\r\n\t
Sangue na urina;
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o e dor em alguma parte do corpo (sinais de co\xc3\xa1gulos nos vasos sangu\xc3\xadneos);
\r\n\t
Tosse, dificuldade ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa, chiado, dor no peito ao respirar (sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es/dist\xc3\xbarbios pulmonares);
\r\n\t
Fraqueza muscular, espasmos musculares, ritmo card\xc3\xadaco anormal (sinais de mudan\xc3\xa7as no n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue);
\r\n\t
Espasmo muscular, febre, urina vermelho-amarronzada, dist\xc3\xbarbios renais, dor ou fraqueza nos m\xc3\xbasculos (sinais de dist\xc3\xbarbios musculares);
\r\n\t
Dor p\xc3\xa9lvica, \xc3\xa0s vezes acompanhada por n\xc3\xa1usea e v\xc3\xb4mito, sangramento vaginal inesperado (sinais de dist\xc3\xbarbio ginecol\xc3\xb3gico);
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave que pode resultar em dificuldade em respirar e tonturas (vertigem);
\r\n\t
N\xc3\xa1useas, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o curta, batimento card\xc3\xadaco irregular, urina turva, cansa\xc3\xa7o e/ou desconforto nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associado com valores laboratoriais anormais (tais como, n\xc3\xadveis elevados de pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico e c\xc3\xa1lcio e n\xc3\xadveis baixos de f\xc3\xb3sforo no sangue);
\r\n\t
Forte dor de cabe\xc3\xa7a, tonturas, vis\xc3\xa3o turva (sinais de aumento de press\xc3\xa3o dentro do cr\xc3\xa2nio).
\r\n
\r\n\r\n
Desconhecidas (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis)
\r\n\r\n
\r\n\t
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea generalizada grave, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de enjoo, febre, n\xc3\xadvel elevado de certas c\xc3\xa9lulas brancas do sangue ou pele e olhos amarelados (sinais de icter\xc3\xadcia) com falta de ar, dor no peito/desconforto, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave na elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de urina e sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de sede (sinais de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica relacionada ao tratamento).
\r\n\t
Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, quando voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve hepatite B (uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado) no passado.
\r\n
\r\n\r\n
Outras poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas
\r\n\r\n
Informe o seu m\xc3\xa9dico, se alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es listadas abaixo afetar voc\xc3\xaa gravemente.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor de cabe\xc3\xa7a, n\xc3\xa1usea, diarreia, v\xc3\xb4mito, indigest\xc3\xa3o, dor abdominal, prurido/vermelhid\xc3\xa3o/erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea com sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o, c\xc3\xa3ibras musculares, dores musculares, dor nos ossos, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, incha\xc3\xa7o das p\xc3\xa1lpebras ou ao redor dos olhos, fadiga, aumento do peso, dor musculoesquel\xc3\xa9tica ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com mesilato de imatinibe (incluindo dor muscular, dor nos membros, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, dor \xc3\xb3ssea e dor nas costas)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dificuldade para dormir, tontura, formigamento, dor ou dorm\xc3\xaancia das m\xc3\xa3os, p\xc3\xa9s, pernas ou ao redor do quadril, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no paladar, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da sensibilidade da pele, olho com secre\xc3\xa7\xc3\xa3o e prurido, vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o dos olhos (conjuntivite), aumento da produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xa1grimas, olho seco, rubores, sangramentos nasais, boca seca, azia, incha\xc3\xa7o abdominal, flatul\xc3\xaancia, diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa1usea e dor estomacal (sinal de gastrite), resultados anormais em exames laboratoriais de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica, prurido, pele seca, afinamento ou queda incomum de cabelo, suores noturnos, aumento da sensibilidade da pele ao Sol (sinal de fotossensibilidade), incha\xc3\xa7o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, calafrios, perda de peso, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca, fraqueza, febre
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Vermelhid\xc3\xa3o e/ou incha\xc3\xa7o nas palmas das m\xc3\xa3os e nas solas dos p\xc3\xa9s, que podem ser acompanhados de formigamento e queima\xc3\xa7\xc3\xa3o (tamb\xc3\xa9m conhecido como s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias respirat\xc3\xb3rias superiores levando a tosse, nariz com prurido ou entupido, congest\xc3\xa3o nasal, espirros, dor de garganta, dor de cabe\xc3\xa7a, press\xc3\xa3o facial ou espirros, dor de cabe\xc3\xa7a grave, muitas vezes acompanhadas por n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb4mitos e sensibilidade \xc3\xa0 luz (sinais de enxaqueca), sintomas de gripe, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, incha\xc3\xa7o/aumento dos g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos, dor e incha\xc3\xa7o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, depress\xc3\xa3o, ansiedade, sonol\xc3\xaancia, tremores, dist\xc3\xbarbios de mem\xc3\xb3ria, um impulso para mover uma parte do corpo (geralmente a perna) para aliviar as sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es de desconforto, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o dos olhos, dor nos olhos ou vermelhid\xc3\xa3o, incha\xc3\xa7o/coceira das p\xc3\xa1lpebras, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de vertigem/tontura, dificuldade de audi\xc3\xa7\xc3\xa3o, ru\xc3\xaddos (toque) nos ouvidos, aumento do ritmo card\xc3\xadaco, aumento da press\xc3\xa3o arterial, extremidades frias, arrotos, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos l\xc3\xa1bios, dificuldade para engolir, aumento da sudorese, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, unhas quebradi\xc3\xa7as, rompimento das unhas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos fol\xc3\xadculos pilosos, \xc3\xa1reas de pele espessada e com vermelhid\xc3\xa3o ao redor dos cotovelos e joelhos, escurecimento da pele, a amplia\xc3\xa7\xc3\xa3o do peito em homens e mulheres, edema testicular, dist\xc3\xbarbios de ere\xc3\xa7\xc3\xa3o, per\xc3\xadodos menstruais intensos ou irregulares, disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do desejo sexual, dor no mamilo, dor no peito, mal-estar geral, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral como herpes labial, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, que envolve as passagens de ar do nariz (sinusite), dor na garganta, dedos dormentes ou frios (sinais de s\xc3\xadndrome de Raynaud), dores nas costas decorrentes do dist\xc3\xbarbio renal, aumento urin\xc3\xa1rio, aumento de apetite, \xc3\xbalcera no est\xc3\xb4mago, rigidez articular e muscular, testes de resultados laboratoriais anormais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas raras
\r\n\t\t\t
Confus\xc3\xa3o, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o das unhas, bolhas na pele ou membranas mucosas (sinais de p\xc3\xaanfigo)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de frequ\xc3\xaancia desconhecida
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Crescimento lento em crian\xc3\xa7as e adolescentes, les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas dolorosas e/ou bolhas
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa perceber qualquer uma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o mencionadas nessa bula, informe ao m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou outro profissional da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13Medicamento gen\xc3\xa9rico Lei n\xc2\xba 9.787, de 1999.\r\n\r\n
Comprimido revestido
\r\n\r\n
\r\n\t
100 mg: embalagem com 60 comprimidos.
\r\n\t
400 mg: embalagem com 30 comprimidos.
\r\n
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 1 ano.
\r\n\r\n
Uso oral.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4AQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfa\x0f
Cada comprimido revestido de mesilato de imatinibe 100 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mesilato de imatinibe*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
119,50 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Excipientes\xc2\xa0q.s.p
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 comprimido
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*119,50 mg de mesilato de imatinibe, que equivalem a 100 mg de imatinibe base.
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio, copovidona, talco, hipromelose, macrogol, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro marrom, \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de mesilato de imatinibe 400 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mesilato de imatinibe*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
478 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Excipientes\xc2\xa0q.s.p
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 comprimido
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*478 mg de mesilato de imatinibe, que equivalem a 400 mg de imatinibe base.
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio, copovidona, talco, hipromelose, macrogol, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro marrom, \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9tSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9b\x08
Se voc\xc3\xaa tomou acidentalmente mais mesilato de imatinibe do que o recomendado poder\xc3\xa3o ser observados, em pacientes adultos, os seguintes sinais e sintomas, dependendo da quantidade ingerida:
\r\n\r\n
\r\n\t
Enjoo, v\xc3\xb4mito, diarreia, vermelhid\xc3\xa3o em pele, incha\xc3\xa7o, cansa\xc3\xa7o, espasmos musculares, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de c\xc3\xa9lulas do sangue, dor abdominal, dor de cabe\xc3\xa7a, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, fraqueza, dor muscular, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em exames de sangue, dor gastrintestinal, febre, incha\xc3\xa7o facial.
\r\n
\r\n\r\n
Em crian\xc3\xa7as, os sinais e sintomas podem ser:
\r\n\r\n
\r\n\t
V\xc3\xb4mito, diarreia, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de apetite e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de c\xc3\xa9lulas do\xc2\xa0sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico. Um acompanhamento m\xc3\xa9dico pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11tIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe4\x1b
O mesilato de imatinibe pode interagir com outros medicamentos.
\r\n\r\n
Antes de tomar mesilato de imatinibe, informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico caso voc\xc3\xaa esteja tomando ou tenha tomado recentemente qualquer outro medicamento, mesmo aqueles que n\xc3\xa3o tenham sido prescritos por ele.
Alguns medicamentos para tratamento de dist\xc3\xbarbios mentais, tais como: benzodiazep\xc3\xadnicos ou pimozida;
\r\n\t
Alguns medicamentos para tratamento de press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta ou dist\xc3\xbarbios do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, tais como: bloqueadores de canais de c\xc3\xa1lcio ou metoprolol;
\r\n\t
Rifampicina, um medicamento para tratamento da tuberculose;
\r\n\t
Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o - um produto fitoter\xc3\xa1pico utilizado para tratamento da depress\xc3\xa3o e outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es (tamb\xc3\xa9m conhecida como Hypericum perforatum);
\r\n\t
Dexametasona - um medicamento anti-inflamat\xc3\xb3rio;
Varfarina - um medicamento utilizado no tratamento de dist\xc3\xbarbios na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea (tais como co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos ou tromboses).
\r\n
\r\n\r\n
Estes medicamentos devem ser evitados durante o tratamento com mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando alguns desses medicamentos, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 prescrever um medicamento alternativo.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 est\xc3\xa1 tomando mesilato de imatinibe e se lhe foi prescrito algum novo medicamento, incluindo os medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha tomado anteriormente durante seu tratamento com mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16JQual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaa\xa5\x05
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos em LMC
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Mesilato de Imatinibe baseia-se nas taxas globais de resposta hematol\xc3\xb3gica e citogen\xc3\xa9tica e na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Foram conduzidos tr\xc3\xaas grandes estudos internacionais, abertos, n\xc3\xa3o controlados, de fase II incluindo pacientes com leucemia mieloide cr\xc3\xb4nica (LMC) cromossomo Philadelphia positivo (Ph+) na doen\xc3\xa7a em fase avan\xc3\xa7ada, bl\xc3\xa1stica ou acelerada, outras leucemias Ph+ ou em LMC em fase cr\xc3\xb4nica com falha \xc3\xa0 terap\xc3\xaautica anterior com alfa-interferona (IFN)1,2,3.
\r\n\r\n
Foi conduzido um estudo extenso, aberto, multic\xc3\xaantrico, internacional, randomizado, de fase III em pacientes com LMC Ph+ recentemente diagnosticada4. Adicionalmente, crian\xc3\xa7as foram tratadas em dois estudos cl\xc3\xadnicos fase I e um estudo cl\xc3\xadnico de fase II aberto, multic\xc3\xaantrico de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico.
\r\n\r\n
Em todos os estudos cl\xc3\xadnicos, 38-40% dos pacientes tinham idade superior ou igual a 60 anos e 10-12% dos pacientes tinham 70 anos ou mais.
\r\n\r\n
Fase cr\xc3\xb4nica, recentemente diagnosticada4,5,6,7\n
\r\n\r\n
Este estudo de fase III comparou o tratamento com Mesilato de Imatinibe em monoterapia ou uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de alfa-interferona (IFN) mais Citosina Arabinos\xc3\xaddeo (Ara-C). Foi permitido aos pacientes n\xc3\xa3o apresentando resposta (sem resposta hematol\xc3\xb3gica completa - RHC aos 6 meses, leuc\xc3\xb3citos em aumento, sem resposta citogen\xc3\xa9tica Maior (RCM) aos 24 meses), ou com perda da resposta (perda de RHC ou de RCM) ou intoler\xc3\xa2ncia severa ao tratamento, serem transferidos para o bra\xc3\xa7o de tratamento alternativo. No bra\xc3\xa7o recebendo Mesilato de Imatinibe, os pacientes foram tratados com 400 mg, diariamente. No bra\xc3\xa7o recebendo IFN, os pacientes foram tratados com uma dose alvo de IFN de 5 MUI/m2/dia por via subcut\xc3\xa2nea em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Ara-C 20 mg/m2/dia por via subcut\xc3\xa2nea por 10 dias/m\xc3\xaas.
\r\n\r\n
Um total de 1.106 pacientes foram randomizados em 177 centros de 16 pa\xc3\xadses, 553 para cada bra\xc3\xa7o. As caracter\xc3\xadsticas basais foram bem balanceadas entre os dois bra\xc3\xa7os. A idade mediana foi 51 anos (faixa entre 18-70 anos), 21,9% dos pacientes com idade \xe2\x89\xa5 60 anos. Cinquenta e nove por cento dos pacientes eram do sexo masculino e 41% do sexo feminino; 89,9% caucasianos e 4,7% de ra\xc3\xa7a negra. Por ocasi\xc3\xa3o da data de corte desta an\xc3\xa1lise (7 anos ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente), a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento de primeira linha foi 82 meses e 8 meses nos bra\xc3\xa7os de Mesilato de Imatinibe e IFN, respectivamente. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento de segunda linha com Mesilato de Imatinibe foi de 64 meses. Sessenta porcento dos pacientes randomizados para Mesilato de Imatinibe ainda est\xc3\xa3o recebendo tratamento de primeira linha. Nestes pacientes, a dose m\xc3\xa9dia de Mesilato de Imatinibe foi de 403 \xc2\xb1 57 mg. Em geral, em pacientes recebendo Mesilato de Imatinibe como primeira linha de tratamento, a dose m\xc3\xa9dia di\xc3\xa1ria administrada foi de 406 \xc2\xb1 76 mg. Como consequ\xc3\xaancia de uma taxa\xc2\xa0mais elevada tanto de descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es como de transfer\xc3\xaancias para o bra\xc3\xa7o alternativo de tratamento, somente 2% dos pacientes randomizados para IFN ainda est\xc3\xa3o recebendo tratamento de primeira linha. No bra\xc3\xa7o de IFN, a retirada do consentimento (14%) foi a raz\xc3\xa3o mais frequente para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia de primeira linha, e a raz\xc3\xa3o mais frequente para a transfer\xc3\xaancia para o bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe foi intoler\xc3\xa2ncia grave ao tratamento (26%) e progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (14%)8,9.\xc2\xa0O objetivo prim\xc3\xa1rio de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o. Define-se como progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, a ocorr\xc3\xaancia de qualquer um dos seguintes eventos: progress\xc3\xa3o para a fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica (FA/CB), \xc3\xb3bito, perda de RHC, ou RCM ou, em pacientes que n\xc3\xa3o conseguiram atingir RHC, o aumento de leuc\xc3\xb3citos, apesar do tratamento terap\xc3\xaautico apropriado. Resposta citogen\xc3\xa9tica Maior, resposta hematol\xc3\xb3gica, resposta molecular (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima), tempo at\xc3\xa9 a fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica e sobrevida foram os principais objetivos secund\xc3\xa1rios de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia. Os dados de resposta s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 16,7,10.
\r\n\r\n
Tabela 1. Estudo da resposta em LMC recentemente diagnosticada6,7,8,10 (dados de 84 meses)
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(Melhores taxas de resposta)
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Mesilato de Imatinibe \r\n\t\t\tn = 553
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IFN + Ara-C
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n = 553
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Resposta hematol\xc3\xb3gica
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Taxa de RHC n (%)
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534 (96,6%)*
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313 (56,6%)*
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[IC de 95%]
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[94,7%; 97,9%]
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[52,4%; 60,8%]
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\r\n\t\t
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Resposta citogen\xc3\xa9tica
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Maior n (%)
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490 (88,6%)
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129 (23,3%)
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[IC de 95%]
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\r\n\t\t\t
[85,7%; 91,1%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[19,9%; 27,1%]
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Completa n (%)
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456 (82,5%)
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64 (11,6)
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Parcial n (%) [1]
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34 (6,1%)
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65 (11,8%)
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Resposta molecular
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Maior aos 12 meses (%)
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40%*
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2%*
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Maior aos 24 meses (%)
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54%
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NA**
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*< 0,001, teste exato de Fischer. \r\n**Dados insuficientes, somente dois pacientes com amostras dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios de resposta hematol\xc3\xb3gica (todas as respostas devem ser confirmadas ap\xc3\xb3s \xe2\x89\xa5 4 semanas)
\r\n\r\n
Leuc\xc3\xb3citos < 10 x 109/L, plaquetas < 450 x 109/L, miel\xc3\xb3cito + metamiel\xc3\xb3cito < 5% no sangue, aus\xc3\xaancia de blastos e promiel\xc3\xb3citos no sangue, bas\xc3\xb3filos < 20%, aus\xc3\xaancia de comprometimento extramedular.
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios de resposta citogen\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Completa (0% met\xc3\xa1fases Ph+), parcial (1-35%), Menor (36-65%) ou m\xc3\xadnima (66-95%). A reposta citogen\xc3\xa9tica Maior (0-35%) combina ambas as respostas completa e parcial [1].
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios de resposta molecular Maior
\r\n\r\n
No sangue perif\xc3\xa9rico, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 3 logaritmos na quantidade de transcritos de Bcr-Abl (medidos por ensaio de PCR por transcriptase reversa quantitativo em tempo real) comparado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a um valor basal padronizado.
\r\n\r\n
As taxas de resposta hematol\xc3\xb3gica completa (RHC), resposta citogen\xc3\xa9tica Maior (RCM) e resposta citogen\xc3\xa9tica completa (RCC) no tratamento de primeira linha foram estimadas usando o m\xc3\xa9todo de Kaplan-Meier, para os quais as n\xc3\xa3o respostas foram censuradas na data do \xc3\xbaltimo exame. Usando este m\xc3\xa9todo, as taxas de resposta acumulativa estimada para o tratamento de primeira linha com Mesilato de Imatinibe s\xc3\xa3o mostradas na Tabela 2.
\r\n\r\n
Tabela 2. Resposta acumulativa estimada para tratamento de primeira linha com Mesilato de Imatinibe
\r\n\r\n
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Meses em terapia
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RHC (%)
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RCM (%)
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RCC (%)
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12 meses
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\r\n\t\t\t
96,4%
\r\n\t\t\t
84,6%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
69,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24 meses
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\r\n\t\t\t
97,2%
\r\n\t\t\t
89,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
79,7%
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
36 meses
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\r\n\t\t\t
97,2%
\r\n\t\t\t
91,1%
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\r\n\t\t\t
83,6%
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48 meses
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\r\n\t\t\t
98,2%
\r\n\t\t\t
91,9%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
85,2%
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\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
60 meses
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98,4%
\r\n\t\t\t
91,9%
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\r\n\t\t\t
86,7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
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84 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98,4%
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91,9%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
87,2%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Para an\xc3\xa1lise dos resultados de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, os pacientes randomizados para receber Mesilato de Imatinibe foram comparados aos pacientes randomizados para receber IFN. Os pacientes transferidos antes da progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foram censurados no momento da transfer\xc3\xaancia, e os eventos que ocorreram nestes pacientes ap\xc3\xb3s a transfer\xc3\xaancia foram atribu\xc3\xaddos ao tratamento randomizado inicial.
\r\n\r\n
Em sete anos de acompanhamento, havia 93 (16,8%) eventos com progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe
\r\n\r\n
\r\n\t
37 (6,7%) envolvendo progress\xc3\xa3o para FA/CB, 31 (5,6%) envolvendo perda de RCM, 15 (2,7%) envolvendo perda de RHC ou aumento em leuc\xc3\xb3citos e 10 (1,8%) envolvendo \xc3\xb3bitos n\xc3\xa3o relacionados a LMC. Em contraste, houve 165 (29,8%) eventos no bra\xc3\xa7o recebendo IFN + Ara-C dos quais 130 ocorreram durante o tratamento de primeira linha com IFN + Ara-C.
\r\n
\r\n\r\n
A taxa estimada para sobrevida livre de progress\xc3\xa3o aos 84 meses \xc3\xa9 81,2% com IC de 95% (78, 85) no bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe e 60,6% (56, 5) no bra\xc3\xa7o controle (p < 0,001) (Figura 1). As taxas anuais de progress\xc3\xa3o para Mesilato de Imatinibe foram 3,3% no primeiro ano ap\xc3\xb3s in\xc3\xadcio do estudo, 7,5% no segundo ano e 4,8%, 1,7%, 0,8%, 0,3% e 2,0% no terceiro, quarto, quinto, sexto e s\xc3\xa9timo ano, respectivamente.
\r\n\r\n
A taxa estimada de pacientes livres de progress\xc3\xa3o para a fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica aos 84 meses foi significativamente mais alta no bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe comparado ao bra\xc3\xa7o de IFN6,7,10,11 (92,5%12,13 versus 85,1%, p < 0,00114,15) (Figura 2). A taxa anual de progress\xc3\xa3o diminuiu com o tempo de terapia: taxas anuais de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a para fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica foram 1,5%, 2,8%, 1,6%, 0,9%, 0,5%, 0% e 0,4% do primeiro ao s\xc3\xa9timo ano, respectivamente.
\r\n\r\n
Figura 1. Tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o (princ\xc3\xadpio ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Figura 2. Tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o para Fase Acelerada ou Crise Bl\xc3\xa1stica (princ\xc3\xadpio ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Um total de 71 (12,8%) e 85 (15,4%) pacientes foram a \xc3\xb3bito nos grupos de Mesilato de Imatinibe e IFN + Ara-C, respectivamente. Aos 84 meses, a sobrevida global estimada \xc3\xa9 86,4% (83, 90) vs 83,3% (80, 87) nos grupos randomizados de Mesilato de Imatinibe e IFN + Ara-C, respectivamente (p = 0,073, teste log rank). Este objetivo de tempo para o evento foi fortemente afetado pela alta taxa de transfer\xc3\xaancia do grupo IFN + Ara-C para o grupo de Mesilato de Imatinibe. Al\xc3\xa9m disso, um grande n\xc3\xbamero de pacientes recebeu transplante de medula \xc3\xb3ssea (TMO) ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento de estudo no grupo IFN + Ara-C (n = 66, 38 ap\xc3\xb3s transfer\xc3\xaancia para Mesilato de Imatinibe) comparado com o grupo de Mesilato de Imatinibe (n = 50, 8 ap\xc3\xb3s transfer\xc3\xaancia para IFN) na atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 84 meses. Quando censurados os 48 \xc3\xb3bitos que ocorreram ap\xc3\xb3s o transplante de medula \xc3\xb3ssea, as taxas de sobrevida aos 84 meses foram 89,6 vs 88,1 (p=0,200, teste log rank). Apenas 31 \xc3\xb3bitos (antes do TMO) do grupo de pacientes do Mesilato de Imatinibe (5,6%) foram atribu\xc3\xaddos a LMC, comparado \xc3\xa0 40 pacientes do grupo IFN + Ara-C (7,2%). Quando considerado apenas os \xc3\xb3bitos relacionados \xc3\xa0 LMC e desconsiderando quaisquer \xc3\xb3bitos ap\xc3\xb3s TMO ou devido a quaisquer outras raz\xc3\xb5es, as taxas estimadas de sobrevida aos 84 meses foram 93,6% vs 91,1% (p = 0,1, teste log rank). O efeito do tratamento com Mesilato de Imatinibe na sobrevida da fase cr\xc3\xb4nica, em LMC recentemente diagnosticada, foi examinado em uma an\xc3\xa1lise retrospectiva dos dados de Mesilato de Imatinibe4 reportados acima com os dados prim\xc3\xa1rios em um outro estudo de fase III usando IFN + Ara-C (n = 325) em um esquema terap\xc3\xaautico id\xc3\xaantico16. Nesta publica\xc3\xa7\xc3\xa3o, a superioridade de Mesilato de Imatinibe sobre IFN + Ara-C em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a sobrevida global foi comprovada (p < 0,001); dentro de 42 meses, 47 (8,5%) pacientes de Mesilato de Imatinibe e 63 (19,4%) pacientes de IFN + Ara-C foram a \xc3\xb3bito.
\r\n\r\n
O grau de resposta citogen\xc3\xa9tica afetou claramente nos resultados de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes sendo tratados com Mesilato de Imatinibe. Visto que uma estimativa de 96% dos pacientes com RCC e 93% dos pacientes com RCP (resposta citogen\xc3\xa9tica parcial) aos 12 meses estavam livres de progress\xc3\xa3o para FA/CB aos 84 meses. Somente 81% dos pacientes sem RCM aos 12 meses estavam livres de progress\xc3\xa3o para LMC avan\xc3\xa7ada aos 84 meses (p < 0,001 total, p = 0,25 entre RCC e RCP). Com base no marco de 18 meses, as estimativas foram 99%, 90% e 83%, respectivamente, incluindo tamb\xc3\xa9m uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significante entre RCC e RCP (p < 0,001)17.
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O monitoramento molecular representou uma informa\xc3\xa7\xc3\xa3o progn\xc3\xb3stica adicional importante. Para pacientes com RCC e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de transcritos Bcr-Abl de pelo menos 3 logaritmos aos 12 meses, a probabilidade de permanecer livre de progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a aos 60 meses foi numericamente maior quando comparados a pacientes que tiveram RCC e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o menor do que 3 log (95% vs 89%, p = 0,068), e significantemente maior quando comparados ao pacientes que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram RCC aos 12 meses (70%, p < 0,001). Considerando somente a progress\xc3\xa3o para FA/CB, as taxas estimadas sem evento foram 100%, 95% e 88%, respectivamente (p < 0,001 total, p = 0,007 entre RCC com e sem RMM \xe2\x80\x93 reposta molecular Maior). Considerando o marco de 18 meses, as taxas estimadas sem FA/CB aos 60 meses foram 100% para pacientes com RCC e RMM, 98% para pacientes com RCC, mas sem RMM e apenas 87% para pacientes sem RCC (p < 0,001 total, p = 0,105 entre RCC com e sem RMM) 6,10.
\r\n\r\n
Neste estudo, foram permitidos escalonamentos de dose de 400 mg ao dia para 600 mg ao dia, e depois, de 600 mg ao dia para 800 mg ao dia. Ap\xc3\xb3s 42 meses de acompanhamento, 11 pacientes que atingiram uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa aos 3 meses e uma resposta citogen\xc3\xa9tica Maior aos 12 meses, enquanto em uso de dose de 400 mg ao dia, tiveram perda confirmada (dentro de 4 semanas) de suas respostas citogen\xc3\xa9ticas. Entre estes 11 pacientes, 4 pacientes foram escalonados at\xc3\xa9 800 mg ao dia, 2 dos quais recuperaram resposta citogen\xc3\xa9tica (1 parcial e 1 completa, o \xc3\xbaltimo tamb\xc3\xa9m atingiu resposta molecular), enquanto que dos 7 pacientes nos quais a dose n\xc3\xa3o foi escalonada, somente um recuperou resposta citogen\xc3\xa9tica completa. A porcentagem de algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento foi mais alta nos 40 pacientes nos quais a dose foi escalonada para 800 mg ao dia comparada com a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes antes do aumento da dose (n = 551). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento mais frequentes inclu\xc3\xadram hemorragias gastrintestinais, conjuntivite e eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de transaminases ou bilirrubina. Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento foram reportadas com frequ\xc3\xaancia menor ou igual18.
\r\n\r\n
A Qualidade de Vida (QdV) foi medida utilizando-se o instrumento validado FACT-BRM. Todos os dom\xc3\xadnios foram avaliados e revelaram escores significativamente mais elevados para o bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe comparado ao bra\xc3\xa7o de IFN. Os dados de QdV mostraram que os pacientes mant\xc3\xaam seu bem-estar enquanto est\xc3\xa3o sendo tratados com Mesilato de Imatinibe19.
\r\n\r\n
Fase cr\xc3\xb4nica, p\xc3\xb3s-falha \xc3\xa0 interferona
\r\n\r\n
532 pacientes foram tratados com uma dose inicial de 400 mg. Os pacientes foram distribu\xc3\xaddos em tr\xc3\xaas categorias principais: falha hematol\xc3\xb3gica (29%), falha citogen\xc3\xa9tica (35%) ou intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 interferona (36%). Os pacientes haviam recebido previamente uma m\xc3\xa9dia de 14 meses de tratamento com interferona em doses \xe2\x89\xa5 25 x 106UI/semana e encontravam-se todos em fase cr\xc3\xb4nica tardia, com um tempo m\xc3\xa9dio de diagn\xc3\xb3stico de 32 meses. A vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica Maior (resposta citogen\xc3\xa9tica completa + resposta citogen\xc3\xa9tica parcial, ou seja, 0 a 35% de met\xc3\xa1fases Ph+ na medula \xc3\xb3ssea).
\r\n\r\n
Neste estudo, 65% dos pacientes atingiram resposta citogen\xc3\xa9tica Maior que foi completa em 53% dos pacientes (Tabela 2). Foi atingida resposta hematol\xc3\xb3gica completa em 95% dos pacientes 3,20,21.
\r\n\r\n
Fase acelerada
\r\n\r\n
Foram admitidos 235 pacientes com doen\xc3\xa7a em fase acelerada. Os primeiros 77 pacientes iniciaram tratamento com 400 mg, o protocolo foi emendado subsequentemente para permitir a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses mais elevadas e os 158 pacientes remanescentes iniciaram com 600 mg.
\r\n\r\n
A vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica, relatada como resposta hematol\xc3\xb3gica completa, sem evid\xc3\xaancia de leucemia (isto \xc3\xa9, clareamento de blastos da medula e do sangue, mas sem recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o total do sangue perif\xc3\xa9rico como nas respostas completas), ou retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica da LMC. Foi atingida uma resposta hematol\xc3\xb3gica confirmada em 71,5% dos pacientes (Tabela 3). Importante referir que, 27,7% dos pacientes tamb\xc3\xa9m atingiram resposta citogen\xc3\xa9tica Maior, a qual foi\xc2\xa0completa em 20,4% dos pacientes. Para os pacientes tratados com 600 mg, a estimativa atual para as medianas de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a e de sobrevida global foi de 22,9 e 42,5 meses, respectivamente. Em uma an\xc3\xa1lise multivariada, a dose de 600 mg foi associada com a melhora do tempo para a progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a, independente da contagem de plaquetas, blastos sangu\xc3\xadneos e hemoglobina \xe2\x89\xa5 10 g/L2,20,22.
\r\n\r\n
Crise bl\xc3\xa1stica mieloide
\r\n\r\n
Foram admitidos 260 pacientes com crise bl\xc3\xa1stica mieloide. Noventa e cinco pacientes (37%) haviam recebido quimioterapia pr\xc3\xa9via para tratamento de fase acelerada ou de crise bl\xc3\xa1stica (\xe2\x80\x9cpacientes pr\xc3\xa9-tratados\xe2\x80\x9d) enquanto que 165 (63%) n\xc3\xa3o haviam recebido quimioterapia pr\xc3\xa9via (\xe2\x80\x9cpacientes n\xc3\xa3o tratados\xe2\x80\x9d). Os primeiros 37 pacientes iniciaram o tratamento com a dose de 400 mg, o protocolo foi emendado subsequentemente para permitir a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses mais elevadas e os 223 pacientes remanescentes iniciaram o tratamento com 600 mg.
\r\n\r\n
A vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica relatada como uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa, sem evid\xc3\xaancia de leucemia, ou retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica da LMC utilizando os mesmos crit\xc3\xa9rios usados para o estudo em fase acelerada.
\r\n\r\n
Neste estudo, 31% dos pacientes atingiram resposta hematol\xc3\xb3gica (36% em pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente e 22% tratados previamente). A taxa de resposta tamb\xc3\xa9m foi mais elevada nos pacientes tratados com 600 mg (33%), quando comparados aos pacientes tratados com 400 mg (16%, p = 0,0220). A estimativa atual de sobrevida mediana dos pacientes n\xc3\xa3o tratados e dos tratados previamente foi de 7,7 e 4,7 meses, respectivamente 1,20,11.
\r\n\r\n
Tabela 3. Resposta em LMC
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Estudo 0110
\r\n\r\n\t\t\t
Dados de 37 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Estudo 0109
\r\n\r\n\t\t\t
Dados de 40,5 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Estudo 0102
\r\n\r\n\t\t\t
Dados de 38 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fase cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n\t\t\t
Falha ao IFN
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fase acelerada
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Crise bl\xc3\xa1stica mieloide
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
(n = 532)
\r\n\t\t\t
(n = 235)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(n = 260)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
% de pacientes (IC95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta hematol\xc3\xb3gica1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
95% (92,3-96,3)
\r\n\t\t\t
71% (65,3-77,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31% (25,2-36,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta hematol\xc3\xb3gica completa (RHC)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
95%
\r\n\t\t\t
42%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sem evid\xc3\xaancia de leucemia (SEL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
12%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica (RFC)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
17%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta citogen\xc3\xa9tica Maior2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65% (61,2-69,5)
\r\n\t\t\t
28% (22,0-33,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15% (11,2-20,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Completa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
53%
\r\n\t\t\t
20%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Parcial
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12%
\r\n\t\t\t
7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
1Crit\xc3\xa9rios de resposta hematol\xc3\xb3gica (todas as respostas devem ser confirmadas ap\xc3\xb3s 4 semanas): \r\nRHC: estudo 0110 [leuc\xc3\xb3citos < 10 x 109/L, plaquetas < 450 x 109/L, miel\xc3\xb3cito + metamiel\xc3\xb3cito < 5% no sangue, aus\xc3\xaancia de blastos e promiel\xc3\xb3citos no sangue, bas\xc3\xb3filos < 20%, aus\xc3\xaancia de comprometimento extramedular] e nos estudos 0102 e 0109 [CAN \xe2\x89\xa5 1,5 x 109/L, plaquetas \xe2\x89\xa5 100 x 109 /L, aus\xc3\xaancia de blastos no sangue, blastos na medula \xc3\xb3ssea < 5% e aus\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a extramedular]. \r\nSEL: mesmos crit\xc3\xa9rios utilizados para a RHC, mas CAN \xe2\x89\xa5 1 x 109/L e plaquetas \xe2\x89\xa5 20 x 109/L (somente 0102 e 0109). \r\nRFC: < 15% blastos na medula \xc3\xb3ssea e sangue perif\xc3\xa9rico, < 30% blastos + promiel\xc3\xb3citos na medula \xc3\xb3ssea e no sangue perif\xc3\xa9rico, < 20% bas\xc3\xb3filos no sangue perif\xc3\xa9rico, aus\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a extramedular exceto no ba\xc3\xa7o e no f\xc3\xadgado (somente 0102 e 0109). \r\n2Crit\xc3\xa9rios de resposta citogen\xc3\xa9tica: \r\nUma resposta citogen\xc3\xa9tica Maior combina ambas as respostas citogen\xc3\xa9ticas completas e parciais: completas (0% met\xc3\xa1fases Ph+) e parciais (1-35%).
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos29,30\n
\r\n\r\n
Um total de 51 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com LMC rec\xc3\xa9m diagnosticada e n\xc3\xa3o previamente tratada em fase cr\xc3\xb4nica participaram do estudo cl\xc3\xadnico de fase II, aberto, multic\xc3\xaantrico de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico e foram tratados com Mesilato de Imatinibe 340 mg/m2 /dia. . O tratamento com Mesilato de Imatinibe levou a uma resposta r\xc3\xa1pida em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com LMC rec\xc3\xa9m diagnosticada com RHC de 78% ap\xc3\xb3s 8 semanas de terapia e uma resposta citogen\xc3\xa9tica completa (RCC) de 65%, (compar\xc3\xa1vel aos resultados em adultos) ap\xc3\xb3s 3 a 10 meses de tratamento.
\r\n\r\n
Um total de 31 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, intensamente tratados previamente, (45% com TMO pr\xc3\xa9vio e 68% recebendo m\xc3\xbaltiplos agentes quimioter\xc3\xa1picos previamente) com LMC em fase cr\xc3\xb4nica (n = 15) ou em crise bl\xc3\xa1stica ou leuc\xc3\xaamia linfobl\xc3\xa1stica aguda Ph+ LLA (n = 16) participaram de um estudo cl\xc3\xadnico fase I de escalonamento de dose. Os pacientes foram tratados com Mesilato de Imatinibe com doses variando de 260 mg/m2/dia, e 570 mg/m2/dia. Dentre os 13 pacientes com LMC e dados de citogen\xc3\xa9tica dispon\xc3\xadveis, 7 (54%) e 4 (31%) alcan\xc3\xa7aram resposta citogen\xc3\xa9tica completa e parcial, respectivamente, com taxa de RCM de 85%32.
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos em LLA Ph+23, 33-37\n
\r\n\r\n
Um total de 851 pacientes com LLA Ph+ recentemente diagnosticada ou com doen\xc3\xa7a recidivada/refrat\xc3\xa1ria foram inclu\xc3\xaddos em 11 estudos cl\xc3\xadnicos, dos quais dez foram estudos n\xc3\xa3o controlados e um estudo foi randomizado. Dos 851 pacientes, 93 eram pacientes pedi\xc3\xa1tricos (incluindo 4 pacientes com mais de 18 e menos de 22 anos de idade) tratados em um estudo de fase III, aberto, multic\xc3\xaantrico e n\xc3\xa3o randomizado33.
Em um estudo controlado (ADE10) de Mesilato de Imatinibe versus quimioterapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o em 55 pacientes recentemente diagnosticados com idade de 55 anos ou mais, Mesilato de Imatinibe foi usado como agente \xc3\xbanico e induziu uma taxa significantemente maior de resposta hematol\xc3\xb3gica completa do que de quimioterapia (96,3% vs. 50%; p = 0,0001). Quando a terapia de resgate com Mesilato de Imatinibe foi administrada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam ou que tiveram resposta pobre \xc3\xa0 quimioterapia, 9 (81,8%) de 11 pacientes atingiram uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa. Este efeito cl\xc3\xadnico foi associado com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em transcritos BCR-ABL maior nos pacientes tratados com Mesilato de Imatinibe do que no bra\xc3\xa7o de quimioterapia ap\xc3\xb3s 2 semanas de terapia (p = 0,02). Todos os pacientes receberam Mesilato de Imatinibe e quimioterapia de consolida\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e os n\xc3\xadveis de transcritos BCR-ABL foram id\xc3\xaanticos nos dois bra\xc3\xa7os nas 8 semanas. Como esperado com base no desenho do estudo, nenhuma diferen\xc3\xa7a foi observada na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a ou sobrevida global, embora pacientes com resposta molecular completa e que permaneceram com doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima tiveram um resultado melhor em termos de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o (p = 0,01) e sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (p = 0,02).
\r\n\r\n
Os resultados observados em uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de 211 pacientes com LLA Ph+ recentemente diagnosticada em quatro estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o controlados (AAU02, ADE04, AJP01 e AUS01) s\xc3\xa3o consistentes com os resultados descritos acima, conforme demonstrado na Tabela 4. O Mesilato de Imatinibe, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, resultou em uma taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica completa de 93% (147 de 158 pacientes avali\xc3\xa1veis) e em uma taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica Maior de 90% (19 de 21 pacientes avali\xc3\xa1veis). A taxa de resposta molecular completa foi 48% (49 de 102 pacientes avali\xc3\xa1veis).
\r\n\r\n
Similarmente, em dois estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o controlados (AFR09 e AIT04) nos quais 49 pacientes com LLA Ph+ recentemente diagnosticada com idade de 55 anos ou mais receberam Mesilato de Imatinibe combinado com esteroides com ou sem quimioterapia, houve uma taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica completa de 89% nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e uma taxa de resposta molecular completa de 26% em 39 pacientes avali\xc3\xa1veis. A sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD) e a sobrevida global (SG) excederam um ano e foram superiores ao controle hist\xc3\xb3rico (SLD p < 0,001; SG p < 0,01) em tr\xc3\xaas estudos (AJP01, AUS01 e AFR09).
\r\n\r\n
Tabela 4. Efeito de Mesilato de Imatinibe em pacientes adultos com LLA Ph+ recentemente diagnosticada
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Estudo
\r\n\t\t\t
AAU02
\r\n\t\t\t
ADE04
\r\n\t\t\t
AJP01
\r\n\t\t\t
AUS01
\r\n\t\t\t
AFR09
\r\n\t\t\t
AIT04
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ADE10\xc2\xa7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt / esteroides
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e esteroides
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe
\r\n\t\t\t
Qt
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
Coorte 2
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N (avali\xc3\xa1vel para Qt)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
45
\r\n\t\t\t
80
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
RHC (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
58
\r\n\t\t\t
95
\r\n\t\t\t
96
\r\n\t\t\t
95
\r\n\t\t\t
72
\r\n\t\t\t
100
\r\n\t\t\t
96
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28 - 85
\r\n\t\t\t
85 - 99
\r\n\t\t\t
89 - 99
\r\n\t\t\t
76 - 100
\r\n\t\t\t
53 - 87
\r\n\t\t\t
82 - 100
\r\n\t\t\t
81 - 100
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
30 \xe2\x80\x93 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Controles hist\xc3\xb3ricos de RHC [Qt]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
51 (p < 0,0001)
\r\n\t\t\t
61 \xe2\x80\x93 94 (p < 0,01)
\r\n\t\t\t
29 (p = 0,003)
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N (geral)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
47
\r\n\t\t\t
80
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
19
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 ano de SLD (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
61 + 6
\r\n\t\t\t
87
\r\n\t\t\t
60
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
54
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
M\xc3\xa9dia de SLD (m)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 ano de SG (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61 + 13&\n
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
76 + 5
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
68
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
54
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 ano de SG (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
75**
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
M\xc3\xa9dia de SG (m)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
RHC = Resposta hematol\xc3\xb3gica completa; \r\nQt = Quimioterapia; \r\nm = Meses; \r\nND = N\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel; \r\n*p < 0,01; \r\n\xc2\xa7 Ap\xc3\xb3s indu\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\n**Nos 20 primeiros pacientes recentemente diagnosticados e recidivados/refrat\xc3\xa1rios; \r\n&\xc2\xa0Em todos pacientes, incluindo recentemente diagnosticados, pacientes recidivados e com LMC em crise bl\xc3\xa1stica.
\r\n\r\n
LLA Ph+ pacientes pedi\xc3\xa1tricos33-37:
\r\n\r\n
No estudo I2301, um total de 93 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, adolescentes e adultos jovens (incluindo 4 pacientes com mais de 18 e menos de 22 anos de idade) com LLA Ph+ foram inclu\xc3\xaddos no estudo de fase III, aberto, multic\xc3\xaantrico, em coortes sequenciais (coorte 1 a 5) e n\xc3\xa3o randomizado, e foram tratados com Mesilato de Imatinibe (340 mg/m2/dia) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia intensiva ap\xc3\xb3s terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mesilato de Imatinibe foi administrado intermitentemente nos grupos de 1 a 5, com aumento da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o e diferen\xc3\xa7a no tempo de in\xc3\xadcio do tratamento com Mesilato de Imatinibe de grupo para grupo; grupo 1 recebeu a intensidade mais baixa e grupo 5 recebeu a intensidade mais alto de Mesilato de Imatinibe (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais longa em dias com uso continuo di\xc3\xa1rio de Mesilato de Imatinibe durante o primeiro curso do tratamento quimioter\xc3\xa1pico). Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria cont\xc3\xadnua o Mesilato de Imatinibe, iniciada precocemente no curso do tratamento, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia nos pacientes do grupo 5 (n=50) melhorou a sobrevida livre de eventos (SLE) de 4 anos comparado aos controles hist\xc3\xb3ricos (n=120), que receberam quimioterapia padr\xc3\xa3o sem Mesilato de Imatinibe (69,9% vs. 31,6%, respectivamente). A sobrevida global estimada de 4 anos nos pacientes do grupo 5 foi 83,6% comparado a 44,8% nos controles hist\xc3\xb3ricos.
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos em GIST metast\xc3\xa1tico ou inoper\xc3\xa1vel24,25\n
\r\n\r\n
Foram conduzidos dois estudos de Fase III internacionais, randomizados e abertos (SWOG, EORTC) em pacientes com tumores estromais gastrintestinais (GIST) metast\xc3\xa1ticos ou inoper\xc3\xa1veis. O desenho destes dois estudos foi similar permitindo uma an\xc3\xa1lise combinada pr\xc3\xa9-definida de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia. Um total de 1.640 pacientes foram recrutados nos dois estudos e randomizados 1:1 para receber 400 mg ou 800 mg oralmente uma vez ao dia continuadamente at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Pacientes no grupo de tratamento de 400 mg uma vez ao dia que tiveram progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a foram permitidos migrar para receber o tratamento do grupo de 800 mg uma vez ao dia. Os estudos foram desenhados para comparar as taxas de resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e sobrevida global entre os grupos de dose. A idade mediana dos pacientes admitidos foi 60 anos (faixa entre 17 a 94 anos, idade 25 a 75 anos percentil 50 a 69). Homens compreenderam 58% dos pacientes admitidos. Todos os pacientes tiveram um diagn\xc3\xb3stico patol\xc3\xb3gico de GIST metast\xc3\xa1tico ou inoper\xc3\xa1vel CD117 positivo.
\r\n\r\n
O objetivo prim\xc3\xa1rio dos dois estudos foi avaliar sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP), com um objetivo secund\xc3\xa1rio de sobrevida global, (SG) em um estudo (EORTC) e sobrevida global com um objetivo secund\xc3\xa1rio de SLP no outro estudo (SWOG). Foi conduzida uma an\xc3\xa1lise planejada de ambas SG e SLP do conjunto de dados combinado destes dois estudos. Os resultados desta an\xc3\xa1lise combinada s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 5.
\r\n\r\n
Tabela 5. Sobrevida global, Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e Taxas de resposta tumoral nos estudos cl\xc3\xadnicos de Fase III de GIST
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-
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Mesilato de Imatinibe 400 mg
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Mesilato de Imatinibe 800 mg
\r\n\t\t\t
Total
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N=818
\r\n\t\t\t
N=822
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\r\n\t\t\t
N=1.640
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (meses) (mediana 50%)
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(Mediana 50%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,9
\r\n\t\t\t
23,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
21,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[IC de 95%]
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\r\n\t\t\t
[17,4 \xe2\x80\x93 21,2]
\r\n\t\t\t
[20,8 \xe2\x80\x93 24,9]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[19,4 \xe2\x80\x93 22,5]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida global (meses)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
49,0
\r\n\t\t\t
48,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Melhor resposta global tumoral
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa (RC)
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\r\n\t\t\t
43 (5,3%)
\r\n\t\t\t
41 (5,0%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84 (5,1%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial (RP)
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\r\n\t\t\t
377 (46,1%)
\r\n\t\t\t
402 (48,9%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
779 (47,5%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o confirmada (NC)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
235 (28,7%)
\r\n\t\t\t
224 (27,3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
459 (28,0%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
103 (12,6%)
\r\n\t\t\t
78 (9,5%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
181 (11,0%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Indispon\xc3\xadvel
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60 (7,3%)
\r\n\t\t\t
77 (9,4%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
137 (8,4%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*NC inclui pacientes com resposta n\xc3\xa3o confirmadas, sem mudan\xc3\xa7a e aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
A mediana de acompanhamento para os estudos combinados foi de 37,5 meses (25 a 75 percentil 19 a 46 meses). Houve uma melhora estatisticamente significante na SLP no grupo de tratamento de 800 mg (23,2 meses [IC de 95%; 20,8 a 24,9]) comparada com o grupo de tratamento de 400 mg (18,9 meses [IC de 95%; 17,4 a 21,2]) (p = 0,03). Entretanto, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as na sobrevida global entre os grupos de tratamento (p = 0,98). A SLP global estimada para todos os 1.640 pacientes nestes estudos de Fase III foi de 21 meses [IC de 95%; 19,4 a 22,5] e a SG estimada de 48,8 meses [IC de 95%; 46,3 a 51,6]. 5,1% dos pacientes atingiram uma resposta completa confirmada e 47,5% atingiram uma resposta parcial. O tratamento em qualquer uma das doses foi geralmente bem tolerado e no geral 5,4% dos pacientes interromperam o tratamento devido \xc3\xa0 toxicidade.
\r\n\r\n
Pacientes que, ap\xc3\xb3s progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, migraram do grupo de tratamento 400 mg/dia para o grupo de tratamento de 800 mg/dia (n = 347) tiveram uma mediana de 3,4 meses e exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 7,7 meses ao Mesilato de Imatinibe ap\xc3\xb3s migra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A sobrevida global de pacientes ap\xc3\xb3s migra\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 14,3 meses [IC de 95%; 12,2 a 16,7] e 19,3% destes pacientes ainda est\xc3\xa3o vivos aos 48 meses. Foi conduzido um estudo multinacional, randomizado, aberto, de fase II em pacientes com tumor estromal gastrintestinal (GIST) metast\xc3\xa1tico ou inoper\xc3\xa1vel. Neste estudo foram inclu\xc3\xaddos 147 pacientes, os quais foram randomizados para tratamento com 400 mg ou 600 mg por via oral uma vez ao dia, por at\xc3\xa9 36 meses. Estes pacientes tinham entre 18 e 83 anos e apresentavam diagn\xc3\xb3stico patol\xc3\xb3gico de GIST c-Kit-positivo, metast\xc3\xa1tico e/ou inoper\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
A evid\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi estabelecida com base nas taxas de resposta objetiva. Os tumores deviam ser mensur\xc3\xa1veis em pelo menos um s\xc3\xadtio da doen\xc3\xa7a e a caracteriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta baseou-se nos crit\xc3\xa9rios do Southwestern Oncology Group (SWOG).
\r\n\r\n
Em um estudo, 83% dos pacientes atingiram tanto a resposta completa, resposta parcial ou doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel. Os resultados est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\n
Tabela 6. Melhor resposta tumoral no estudo cl\xc3\xadnico STIB2222 (GIST)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todas as doses (n = 147)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
400 mg n = 73
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
600 mg n = 74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Melhor resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 (0,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98 (66,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
23 (15,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18 (12,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5 (3,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (1,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram encontradas diferen\xc3\xa7as nas taxas de resposta entre os dois grupos de dosagem. Um n\xc3\xbamero significante de pacientes que obteve estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a no momento da an\xc3\xa1lise interina atingiu uma resposta parcial com o prolongamento do tratamento (mediana de acompanhamento de 31 meses). O tempo mediano para resposta foi de 13 semanas (IC de 95% 12 a 23). O tempo mediano para a falha de tratamento em respondedores foi de 122 semanas (IC de 95% 106 a 147), enquanto que na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral do estudo foi de 84 semanas (IC de 95% 71 a 109). A mediana de sobrevida global n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada. A estimativa Kaplan-Meier para sobrevida ap\xc3\xb3s 36 meses de acompanhamento \xc3\xa9 de 68% (Figura 3). Adicionalmente, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a da sobrevida entre pacientes que atingiram a doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel e pacientes que atingiram a resposta parcial (Figura 4)25.
\r\n\r\n
Figura 3: Estimativa Kaplan-Meier de sobrevida global desde o in\xc3\xadcio do estudo por tratamento
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Hazard ratio: 0,852, teste log rank test p = 0,5537
\r\n\r\n
Figura 4: Estimativa Kaplan-Meier de sobrevida global desde o in\xc3\xadcio do estudo pela melhor resposta
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos de Adjuv\xc3\xa2ncia em GIST26, 31\n
\r\n\r\n
Em adjuv\xc3\xa2ncia, Mesilato de Imatinibe foi investigado em um estudo cl\xc3\xadnico de Fase III controlado por placebo, de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico (Z9001) envolvendo 713 pacientes. A idade destes pacientes variou de 18 a 91 anos. Pacientes inclu\xc3\xaddos tiveram um diagn\xc3\xb3stico histol\xc3\xb3gico de GIST prim\xc3\xa1rio expressando prote\xc3\xadna KIT por imuno-histoqu\xc3\xadmica e um tamanho de tumor > 3 cm de dimens\xc3\xa3o no m\xc3\xa1ximo, com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o macrosc\xc3\xb3pica completa de GIST prim\xc3\xa1rio dentro de 14 a 70 dias antes do registro no estudo. Ap\xc3\xb3s ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o de GIST prim\xc3\xa1rio, pacientes foram randomizados para um dos dois bra\xc3\xa7os: Mesilato de Imatinibe com 400 mg/dia ou placebo por um ano.
\r\n\r\n
O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de recorr\xc3\xaancia (SLR) definida como o tempo da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data de recorr\xc3\xaancia ou morte por qualquer causa.
\r\n\r\n
Mesilato de Imatinibe prolongou significativamente a SLR estando 75% dos pacientes livres de recorr\xc3\xaancia aos 38 meses no grupo de Mesilato de Imatinibe vs. 20 meses no grupo placebo (ICs de 95%; [30 n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1veis]; [14 n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1veis], respectivamente); (hazard ratio = 0,398\xc2\xa0[0,259 a 0,610], p < 0,0001). Em um ano a SLR global foi significativamente melhor para Mesilato de Imatinibe (97,7%) vs. placebo (82,3%), (p < 0,0001) reduzindo, portanto, o risco de recorr\xc3\xaancia em aproximadamente 89% quando comparado com placebo (hazard ratio = 0,113 [0,049 a 0,264]).
\r\n\r\n
Um segundo estudo cl\xc3\xadnico aberto de fase III (SSG XVIII/AIO) comparou tratamento por 12 meses com Mesilato de Imatinibe versus tratamento por 36 meses em pacientes ap\xc3\xb3s ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica de GIST e um dos seguintes: tumor com di\xc3\xa2metro > 5 cm e contagem mit\xc3\xb3tica >5/50 campos de grande aumento (CGA); ou di\xc3\xa2metro do tumor > 10 cm e qualquer contagem mit\xc3\xb3tica ou tumor de qualquer tamanho com contagem mit\xc3\xb3tica > 10/50 CGA ou tumores rompidos dentro da cavidade peritoneal. Houve um total de 397 pacientes consentidos e randomizados no estudo (199 pacientes no bra\xc3\xa7o de 12 meses e 198 pacientes no bra\xc3\xa7o de 36 meses), a idade mediana foi de 61 anos (intervalo de 22 a 84 anos). O tempo mediano de acompanhamento foi 54 meses (da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data de corte), com um total de 83 meses entre o primeiro paciente randomizado e a data de corte.
\r\n\r\n
O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi a SLR definida como o tempo da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data de recorr\xc3\xaancia ou morte por qualquer causa.
\r\n\r\n
O tratamento com Mesilato de Imatinibe por trinta e seis (36) meses prolongou significativamente a SLR comparado ao tratamento com Mesilato de Imatinibe por 12 meses (com hazard ratio global = 0,46 [0,32, 0,65], p < 0,0001 e um hazard ratio de 0,42 [0,28, 0,61] al\xc3\xa9m do m\xc3\xaas 12) (Tabela 7, Figura 5). Houve 84 (42%) e 50 (25%) de eventos totais de SLR para os bra\xc3\xa7os de tratamento por 12 meses e por 36 meses, respectivamente.
\r\n\r\n
Adicionalmente, o tratamento com Mesilato de Imatinibe por trinta e seis (36) meses prolongou significativamente a sobrevida global (SG) comparado ao tratamento com Mesilato de Imatinibe por 12 meses (hazard ratio = 0,45 [0,22, 0,89], p = 0,0187) (Tabela 7, Figura 6). O n\xc3\xbamero total de mortes foi 25 para o bra\xc3\xa7o do tratamento por 12 meses e 12 para o bra\xc3\xa7o de tratamento por 36 meses.
\r\n\r\n
Tabela 7. Tratamento com Mesilato de Imatinibe por 12 meses e 36 meses (Estudo SSGXVIII/AIO)
\r\n\r\n
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\xc2\xa0
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Bra\xc3\xa7o do tratamento por 12 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bra\xc3\xa7o do tratamento por 36 meses
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
SLR
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\r\n\t\t\t
%(IC)
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\r\n\t\t\t
%(IC)
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\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
93,7 (89,2-96,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
95,9 (91,9-97,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
75,4 (68,6-81,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
90,7 (85,6-94)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60,1 (52,5-66,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
86,6 (80,8-90,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
52,3 (44,0-59,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
78,3 (70,8-84,1)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
47,9 (39.0-56.3)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65,6 (56,1-73,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida
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\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
94,0 (89,5-96,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
96,3 (92,4-98,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
87,9 (81,1-92,3)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
95,6 (91,2-97,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
81,7 (73,0-87,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92,0 (85,3-95,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Figura 5. Estimativa Kaplan-Meier para objetivo prim\xc3\xa1rio de SLR (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Figura 6. Estimativa Kaplan-Meier para sobrevida global (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos em insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Em um estudo de pacientes com graus variados de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (leve, moderada e grave - vide Tabela 8 abaixo, para classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ao imatinibe (AUC normalizada por dose) n\xc3\xa3o aumentou comparada aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. Neste estudo, 500 mg ao dia foi usado com seguran\xc3\xa7a em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e 300 mg ao dia foi usado em outros pacientes. Embora tenha-se utilizado somente a dose de 300 mg ao dia em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e grave, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica projeta que 400 mg pode ser usado com seguran\xc3\xa7a27.
\r\n\r\n
Tabela 8: Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bilirrubina total: = 1,5 LSN
\r\n\r\n\t\t\t
SGOT: > LSN (pode ser normal ou < LSN se bilirrubina total for > LSN)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Moderada
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bilirrubina total: > 1,5-3,0 LSN
\r\n\r\n\t\t\t
SGOT: qualquer
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Grave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bilirrubina total: > 3-10 LSN
\r\n\r\n\t\t\t
SGOT: qualquer
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
LSN = limite superior da normalidade para a institui\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\nSGOT = transferase oxaloac\xc3\xa9tica glut\xc3\xa2mica s\xc3\xa9rica.
\r\n\r\n
Estudos cl\xc3\xadnicos em insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Em um estudo de pacientes com graus vari\xc3\xa1veis de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (leve, moderada e grave \xe2\x80\x93 vide Tabela 9 abaixo para classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa a imatinibe (dose normalizada pela \xc3\xa1rea sob a curva - AUC) aumentou 1,5 a 2,0 vezes comparada a pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, os quais apresentaram um n\xc3\xadvel elevado de glicoprote\xc3\xadna-alfa \xc3\xa1cida plasm\xc3\xa1tica, uma prote\xc3\xadna na qual o imatinibe se liga fortemente. Nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de imatinibe e a gravidade da defici\xc3\xaancia renal foi observada. Neste estudo, 800 mg por dia foram usados com seguran\xc3\xa7a em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal leve e 600 mg por dia foram usados em disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal moderada. As doses de 800 mg n\xc3\xa3o foram testadas em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal moderada devido ao n\xc3\xbamero limitado de pacientes admitidos. Da mesma maneira, apenas dois pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal grave foram admitidos nas doses baixas (100 mg) e as doses maiores n\xc3\xa3o foram testadas. Nenhum dos pacientes em hemodi\xc3\xa1lise foi admitido neste estudo. Dados de literatura mostraram que uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg foi bem tolerada em um paciente em hemodi\xc3\xa1lise com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal. A farmacocin\xc3\xa9tica de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica neste paciente caiu dentro da faixa de valores de imatinibe e seus metab\xc3\xb3litos CGP74588 observados em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. A di\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o mostrou intervir na cin\xc3\xa9tica plasm\xc3\xa1tica do imatinibe. Como a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal representa a menor via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do imatinibe, pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave e em di\xc3\xa1lise poderiam receber tratamento de dose inicial de 400 mg. Entretanto, recomenda-se cautela com estes pacientes. A dose pode ser reduzida se houver intoler\xc3\xa2ncia, ou aumentada em caso de falta de efic\xc3\xa1cia28.
\r\n\r\n
Tabela 9. Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Leve
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CCr = 40-59 mL/min
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Moderada
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CCr = 20-39 mL/min
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Grave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CCr = < 20 mL/min
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\n
1. Protocol 0102, A Phase II open-label study to determine the safety and anti-leukemic effects of STI571 in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in myeloid blast crisis. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 06 Feb 01, Part IV, Volume 5, Page No.064. \r\n2. Protocol 0109, A Phase II study to determine the safety and anti-leukemic effects of STI 571 in adult patients with Philadelphia chromosome positive leukemia including acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, lymphoid blast crisis chronic myeloid leukemia and accelerated phase chronic myeloic leukemia. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 07 Feb 01, Part IV, Volume 13, Page No.124. \r\n3. Protocol 0110, A Phase II study to determine the efficacy and safety of STI571 in patients with chronic myeloid leukemia who are refractory to or intolerant of interferon-alpha. Novatis Pharma AG. Basel, Switzerland. 02 Feb 01, Part IV, Volume 23, Page No.276. \r\n4. A phase III study of STI571 versus Interferon-\xce\xb1 (IFN-\xce\xb1) combined with Cytarabine (Ara-C) in patients with newly diagnosed previously untreated Philadelphia chromosome positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia in chronic phase (CML-CP). Study No. CSTI571 0106. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 28 May 02, Part IV1 , Volume 1, Page No.111. \r\n5. Study CSTI571 0106 Amendment 3, A phase III of STI571 versus Interferon-alpha (IFN-alpha) combined with Cytarabine (AraC) in patients with Newly diagnosed previously untreated Ph+ chronic myelogeneous leukemia in chronic phase. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 23 Jan 02. \r\n6. Clinical Overview to update Mesilato de Imatinibe/Gleevec labeling for the treatment of chronic myeloid leukaemia. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 18 Jul 06. \r\n7. 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Basel, Switzerland. 03 Jul 06. \r\n10. Study No. CSTI571 0106, A phase III of STI571 versus Interferon-alpha (IFN-alpha) combined with Cytarabine (Ara-C) in patients with Newly diagnosed previously untreated Ph+ chronic myelogeneous leukemia in chronic phase- Quantitative PCR analysis of Minimal Residual Disease (cut-off 31-Jul-03). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 27 Jul 04, Module 5, Volume 8, Section 5.3.5.1, Page No.7236. \r\n11. Clinical Study Report Study No. CSTI571 0102: A Phase II open-label study to determine the safety and anti-leukemic effects of STI571 in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in myeloid blast crisis. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 16 Dec 02. \r\n12. [Carroll M, Ohno-Jones S, Tamura S, et al. (1997)] CGP 57148, a tyrosine kinase inhibitor, inhibits the growth of cells expressing BCR-ABL, TEL-ABL, and TEL-PDGFR fusion proteins. Blood 90:4947-52. \r\n13. 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A phase III study of STI571 versus Interferon-\xce\xb1 (IFN- \xce\xb1) combined with Cytarabine (Ara-C) in patients with newly diagnosed previously untreated Philadelphia chromosome positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia in chronic phase (CML-CP): A quality of life report. Study No. CSTI571 0106. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 14 Jun 02, Part IV1 , Volume 14, Page No. 385. \r\n20. Integrated summary of efficacy (studies 03001, 102, 109 110). Update (data cut-off 31 Jul 01). Novartis Pharma AG. Basle, Switzerland. 29 Apr 02, Part IV1 , Volume 15, Page No. 271. \r\n21. Clinical Study Report Study No. CSTI571 0110: A Phase II study to determine the efficacy and safety of STI571 in patients with chronic myeloid leukemia who are refractory to or intolerant of interferon-alpha. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 13 Dec 02. \r\n22. Clinical Study Report Study No. CSTI571 0109: A phase II study to determine the safety and anti-leukemic effects of STI571 in adults patients with Philadelphia chromosome positive leukemia including acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, lymphoid blast crisis chronic myeloid leukemia and accelerated phase chronic myeloid leukemia. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 16 Dec 02. \r\n23. Clinical Overview - Mesilato de Imatinibe in the treatment of Ph+ acute lymphoblastic leukemia. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 28 Nov 05. \r\n24. Study CSTI571B2222 \xe2\x80\x9cOpen, Randomized, Phase II Study of STI571 in Patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal Stromal Tumors Expressing c-kit\xe2\x80\x9d. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 03 Sep 01, Part IV, Volume 1, Page No.085. \r\n25. Clinical Study Report Study No. CSTI571 B2222: An Open, randomized, phase II study of Mesilato de Imatinibe in patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumors expressing c-kit. Novartis. 01 Sep 04, Module 5, Volume 12, Section 5.3.5.1, Page No.8493. \r\n26. Clinical Overview to update Mesilato de Imatinibe/Gleevec labeling for adjuvant GIST indication. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 29 May 08. \r\n27. A Phase I pharmacokinetic study of STI571 in patients with advanced malignancies and varying levels of liver dysfunction. NCI study number 5331. 29 October 2004, Module 5, Volume 2, Section 5.3.3.2, Page No.1. \r\n28. Clinical Overview for Clinical Pharmacology update of the labelling for patients with renal impairment. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 28 Jul 06. \r\n29. 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\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: inibidor da prote\xc3\xadna tirosinoquinase (c\xc3\xb3digo ATC: L01XE01).
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O imatinibe \xc3\xa9 uma pequena mol\xc3\xa9cula inibidora da prote\xc3\xadna tirosinoquinase que inibe fortemente a atividade da tirosinoquinase (TK) BCR-ABL, bem como em diversos receptores TKs:
\r\n\r\n
KIT, o receptor do fator de c\xc3\xa9lula tronco (SCF), codificado pelo protooncogene KIT, os receptores do dom\xc3\xadnio de discoidina (DDR1 e DDR2), o receptor do fator estimulante de col\xc3\xb4nia (CSF-1R) e os receptores alfa e beta do fator de crescimento derivado de plaqueta (PDGFR-alfa e PDGFR-beta). Imatinibe tamb\xc3\xa9m pode inibir eventos celulares mediados pela ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o desses receptores quinases.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
O imatinibe inibe fortemente o ponto de quebra da regi\xc3\xa3o Abelson (BCR-ABL) da prote\xc3\xadna tirosinoquinase, seja in vitro, em n\xc3\xadvel celular ou in vivo. O composto inibe seletivamente a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose em linhagens celulares BCR-ABL positivas bem como em c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas novas de pacientes com LMC cromossomo Philadelphia (Ph) positivo e leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda (LLA). Em ensaios de transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o de col\xc3\xb4nias celulares utilizando amostras ex vivo de sangue perif\xc3\xa9rico e medula \xc3\xb3ssea, o imatinibe induz a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o seletiva de col\xc3\xb4nias BCR-ABL positivas de pacientes com LMC.
\r\n\r\n
In vivo, o composto demonstra atividade antitumoral como agente \xc3\xbanico em modelos animais utilizando c\xc3\xa9lulas tumorais BCRABL positivas.
\r\n\r\n
Adicionalmente, o imatinibe \xc3\xa9 um inibidor potente dos receptores da tirosinoquinase para o fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF) e fator estimulante das c\xc3\xa9lulas germinativas pluripotentes (SCF), o KIT, e inibe os eventos celulares mediados pelos PDGF e SCF. In vitro, o imatinibe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose das c\xc3\xa9lulas tumorais do estroma gastrintestinal (GIST), as quais expressam uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do KIT. O imatinibe inibe a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas guiadas pelo PDGFR desregulado, KIT e pela atividade da ABL quinase.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Mesilato de Imatinibe\xc2\xae foi avaliada ao longo de um intervalo posol\xc3\xb3gico de 25 a 1.000 mg. Os perfis farmacocin\xc3\xa9ticos plasm\xc3\xa1ticos foram analisados no dia 1 e no dia 7 ou 28, quando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas atingiram o estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A biodisponibilidade absoluta m\xc3\xa9dia para o imatinibe \xc3\xa9 98%. O coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o para a AUC (\xc3\xa1rea sob a curva) plasm\xc3\xa1tica do imatinibe est\xc3\xa1 no intervalo de 40-60% ap\xc3\xb3s uma dose oral. Quando administrado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gorduras, a taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do imatinibe foi minimamente reduzida (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 11% na Cm\xc3\xa1x e prolongamento do tm\xc3\xa1x em 1,5 h), com uma pequena redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na AUC (7,4%) quando comparada com as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de imatinibe clinicamente relevantes, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas foi aproximadamente 95% com base em experimentos in vitro, principalmente \xc3\xa0 albumina e \xc3\xa0 alfa-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida, com uma baixa liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s lipoprote\xc3\xadnas.
\r\n\r\n
Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o/metabolismo
\r\n\r\n
O principal metab\xc3\xb3lito circulante em humanos \xc3\xa9 o derivado piperaz\xc3\xadnico N-desmetilado (CGP71588), o qual apresenta in vitro uma pot\xc3\xaancia similar ao do composto original. A AUC (\xc3\xa1rea sob a curva) plasm\xc3\xa1tica para este metab\xc3\xb3lito foi de somente 16% da AUC do imatinibe. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna plasm\xc3\xa1tica do metab\xc3\xb3lito N-desmetilado \xc3\xa9 similar \xc3\xa0quela do composto original.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Com base na recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o do(s) composto(s) ap\xc3\xb3s uma dose oral de imatinibe marcado com 14C, aproximadamente 81% da dose foi eliminada pelas fezes (68% da dose) e pela urina (13% da dose), no per\xc3\xadodo de 7 dias. O imatinibe inalterado respondeu por 25% da dose (5% na urina, 20% nas fezes), sendo o restante metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\n
A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente m\xc3\xa9dia estimada a partir do estudo PK de dose \xc3\xbanica foi de 13,5 horas. A meia-vida de todos os componentes marcados com 14C no plasma foi de 41-72 horas.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica plasm\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral em\xc2\xa0volunt\xc3\xa1rios sadios, o t1/2 foi de aproximadamente 18 h, sugerindo que uma dose di\xc3\xa1ria \xc3\xa9 adequada. O aumento na AUC (\xc3\xa1rea sob a curva) m\xc3\xa9dia com o aumento da dose foi linear e proporcional \xc3\xa0 dose no intervalo de 25-1.000 mg de imatinibe, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. N\xc3\xa3o houve altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da cin\xc3\xa9tica do imatinibe com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida e o ac\xc3\xbamulo foi de 1,5-2,5 vezes, no estado de equil\xc3\xadbrio, quando administrado uma vez por dia.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es, houve um pequeno efeito da idade sobre o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (aumento de 12% em pacientes com idade > 65 anos). \xc3\x89 improv\xc3\xa1vel que esta mudan\xc3\xa7a seja clinicamente significativa. O efeito do peso corporal n\xc3\xa3o cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) do imatinibe \xc3\xa9 tal que, para um paciente pesando 50 kg, espera-se que o cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) m\xc3\xa9dio seja de 8,5 L/h, enquanto que para um paciente pesando 100 kg o cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) ir\xc3\xa1 aumentar para 11,8 L/h. Estas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o consideradas suficientes para justificar um ajuste da dose com base no peso corporal. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as entre homens e mulheres com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 cin\xc3\xa9tica de imatinibe.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do estudo de fase III (LMC recentemente diagnosticada) demonstrou que o efeito de covariante e medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante tanto no cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) quanto no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o, parecem ser menores e n\xc3\xa3o suficientemente pronunciado para justificar ajuste de dose.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (abaixo de 18 anos)
\r\n\r\n
Como em pacientes adultos, o imatinibe foi rapidamente absorvido ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tanto nos estudos de fase I quanto de fase II. Doses de 260 e 340 mg/m2 em crian\xc3\xa7as alcan\xc3\xa7aram a mesma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o, respectivamente, \xc3\xa0s doses de 400 mg e 600 mg em pacientes adultos. A compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de AUC(0-24) no Dia 8 e no Dia 1 no n\xc3\xadvel de dose de 340 mg/m2 revelou um ac\xc3\xbamulo do medicamento de 1,7 vezes ap\xc3\xb3s repeti\xc3\xa7\xc3\xb5es das doses \xc3\xbanicas di\xc3\xa1rias.
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica de uma amostragem populacional em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com desordens hematol\xc3\xb3gicas (LMC, LLA Ph+, ou outras desordens hematol\xc3\xb3gicas tratadas com imatinibe), a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xe2\x80\x9ccleareance\xe2\x80\x9d) de imatinibe aumenta com o aumento da \xc3\xa1rea da superf\xc3\xadcie corporal. Ap\xc3\xb3s corrigir para o efeito da \xc3\xa1rea da superf\xc3\xadcie corporal, outras dados demogr\xc3\xa1ficos tais como idade, peso corporal e \xc3\xadndice de massa corporal n\xc3\xa3o tiveram efeitos clinicamente significativos na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de imatinibe. A an\xc3\xa1lise confirmou que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de imatinibe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos recebendo 260 mg/m2 uma vez ao dia (n\xc3\xa3o excedendo 400 mg uma vez ao dia) ou 340 mg/m2 uma vez ao dia (n\xc3\xa3o excedendo 600 mg uma vez ao dia) foram similares \xc3\xa0quela em pacientes adultos que receberam imatinibe 400 mg ou 600 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia funcional org\xc3\xa2nica
\r\n\r\n
O imatinibe e os seus metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o excretados atrav\xc3\xa9s dos rins numa extens\xc3\xa3o significativa. Pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve e moderada parecem apresentar uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica maior do que em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. O aumento \xc3\xa9 aproximadamente de 1,5 a 2,0 vezes, correspondente a uma eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1,5 vezes da glicoprote\xc3\xadna alfa-\xc3\xa1cida plasm\xc3\xa1tica, \xc3\xa0 qual o imatinibe se liga fortemente. O clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) do imatinibe \xc3\xa9 provavelmente similar entre pacientes com insufici\xc3\xaancia renal e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, uma vez que a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal representa a menor via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do imatinibe.
\r\n\r\n
Embora os resultados da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica tenham mostrado que h\xc3\xa1 varia\xc3\xa7\xc3\xb5es consider\xc3\xa1veis entre sujeitos, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ao imatinibe n\xc3\xa3o aumentou em pacientes com graus variados de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica comparados a pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
O imatinibe foi avaliado em estudos de farmacologia de seguran\xc3\xa7a, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade. cardiogenicidade e toxicidade juvenil. Os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo associados \xc3\xa0 a\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacol\xc3\xb3gica do imatinibe incluem a medula \xc3\xb3ssea, o sangue perif\xc3\xa9rico, os tecidos linfoides, as g\xc3\xb4nadas e o trato gastrintestinal. Outros \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo incluem o f\xc3\xadgado e os rins.
\r\n\r\n
Nenhum \xc3\xb3rg\xc3\xa3o alvo novo foi identificado no desenvolvimento do estudo de toxicidade em ratos juvenis (dia 10 ao 70 p\xc3\xb3s-parto).
\r\n\r\n
No estudo de toxicidade juvenil, efeitos transit\xc3\xb3rios no crescimento e atraso na abertura vaginal e separa\xc3\xa7\xc3\xa3o prepucial foram observados em aproximadamente 0,3 a 2 vezes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica m\xc3\xa9dia na maior dose recomendada de 340 mg/m2.
\r\n\r\n
Mortalidade, tamb\xc3\xa9m foi observada em animais juvenis (em torno da fase de desmame) em aproximadamente 2 vezes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0pedi\xc3\xa1trica m\xc3\xa9dia na maior dose recomendada de 340 mg/m2.
\r\n\r\n
Os resultados encontrados em um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos recebendo 15, 30 e 60 mg/kg/dia de imatinibe demonstraram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa na longevidade de machos que recebiam 60 mg/kg/dia e de f\xc3\xaameas que recebiam doses maiores que 30 mg/kg/dia. Exames histopatol\xc3\xb3gicos dos descendentes revelaram cardiomiopatia (em ambos os sexos), nefropatia progressiva cr\xc3\xb4nica (f\xc3\xaameas) e papiloma de gl\xc3\xa2ndula prepucial como causas principais das mortes ou raz\xc3\xb5es para o sacrif\xc3\xadcio do animal. Os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo com les\xc3\xb5es neopl\xc3\xa1sicas foram rins, bexiga urin\xc3\xa1ria, uretra, gl\xc3\xa2ndulas prepucial e clitorial, intestino delgado, gl\xc3\xa2ndulas paratireoides, gl\xc3\xa2ndulas adrenais e est\xc3\xb4mago n\xc3\xa3o glandular. Os n\xc3\xadveis de efeitos n\xc3\xa3o observados para os v\xc3\xa1rios \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo com les\xc3\xb5es neopl\xc3\xa1sicas foram 30 mg/kg/dia para os rins, bexiga urin\xc3\xa1ria, uretra, intestino delgado, gl\xc3\xa2ndulas paratireoides, gl\xc3\xa2ndulas adrenais e est\xc3\xb4mago n\xc3\xa3o glandular e 15 mg/kg/dia para as gl\xc3\xa2ndulas prepucial e clitorial.
\r\n\r\n
O papiloma/carcinoma de gl\xc3\xa2ndula prepucial/clitorial foi reportado com 30 e 60 mg/kg/dia, representando aproximadamente 0,5 a 4 ou 0,3 a 2,4 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o humana di\xc3\xa1ria (baseado na AUC) ap\xc3\xb3s uma dose de 400 mg/dia ou 800 mg/dia, respectivamente, e 0,4 a 3,0 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria em crian\xc3\xa7as (baseado na AUC) a 340 mg/m2. O adenoma/carcinoma renal, papiloma de bexiga urin\xc3\xa1ria e uretra, adenocarcinomas do intestino delgado, adenomas das gl\xc3\xa2ndulas paratireoides, tumores medulares benignos e malignos das gl\xc3\xa2ndulas adrenais e papilomas/carcinomas do est\xc3\xb4mago n\xc3\xa3o glandular foram observados a uma dose de 60 mg/kg/dia.
\r\n\r\n
A relev\xc3\xa2ncia destes achados nos estudos de carcinogenicidade em ratos para humanos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida. Uma an\xc3\xa1lise dos dados de seguran\xc3\xa7a de estudos cl\xc3\xadnicos e relatos espont\xc3\xa2neos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o fornecem evid\xc3\xaancias de um aumento na incid\xc3\xaancia geral de malignidades em pacientes tratados com Mesilato de Imatinibe\xc2\xae comparado com a incid\xc3\xaancia na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em geral.
\r\n\r\n
As les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o neopl\xc3\xa1sicas n\xc3\xa3o identificadas na fase inicial dos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos foram no sistema cardiovascular, p\xc3\xa2ncreas, \xc3\xb3rg\xc3\xa3os end\xc3\xb3crinos e dentes. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es mais importantes inclu\xc3\xadram hipertrofia e dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, desenvolvendo sinais de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca em alguns animais.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7@Como devo armazenar o Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaa\x06
Conservar em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xbaC e 30\xc2\xbaC). Proteger da umidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas dos produtos
\r\n\r\n
\r\n\t
Comprimido de 100 mg: Comprimido revestido circular, marrom.
\r\n\t
Comprimido de 400 mg: Comprimido revestido oblongo, marrom.
\r\n
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10;Dizeres Legais do Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x95\x03
M.S.: 1.0043.1056
\r\n\r\n
Farm. Resp. Subst.: \r\nDra. Ivanete A. Dias Assi \r\nCRF-SP 41.116
Fundada na d\xc3\xa9cada de 70, a Eurofarma \xc3\xa9 uma empresa totalmente brasileira e foi a primeira a multinacional farmac\xc3\xaautica do Brasil, al\xc3\xa9m de ser pioneira na am\xc3\xa9rica latina no lan\xc3\xa7amento de medicamento biossimilar.
\r\n\r\n
Os seus mais de 40 anos de hist\xc3\xb3ria possibilitaram que a empresa hoje esteja atuando em mais de 20 pa\xc3\xadses, incluindo situados na Am\xc3\xa9rica do Sul e Central, Caribe e \xc3\x81frica.
\r\n\r\n
Tamb\xc3\xa9m coleciona o t\xc3\xadtulo de \xc3\xbanica farmac\xc3\xaautica bicampe\xc3\xa3 pelo Guia Exame de Sustentabilidade, que avalia o avan\xc3\xa7o de empresas brasileiras na aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de metas globais para desenvolvimento sustent\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Assim, as a\xc3\xa7\xc3\xb5es da Eurofarma baseiam-se em valores \xc3\xa9ticos e respons\xc3\xa1veis, n\xc3\xa3o s\xc3\xb3 na \xc3\xa1rea ambiental como tamb\xc3\xa9m em direitos humanos, rela\xc3\xa7\xc3\xb5es de trabalho e combate \xc3\xa0 corrup\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Oferece solu\xc3\xa7\xc3\xb5es divididas entre as categorias de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, isentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, gen\xc3\xa9ricos, hospitalar e veterin\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Fonte: https://www.eurofarma.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x1cfabricante/eurofarma-momenta\x15Todos os produtos de \x13Eurofarma - Momenta\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle)Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta\x13VariationComparison\rvariationSlug)100mg-caixa-com-60-comprimidos-revestidos\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao )Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\r\n \r\n \x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01\n \x18mesilato-de-imatinibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x15Mesilato de Imatinibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01h
Pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos (acima de 2 anos) com Leucemia Mieloide Cr\xc3\xb4nica (LMC) cromossomo Philadelphia positivo (Ph+) rec\xc3\xa9m diagnosticada e sem tratamento anterior.
\r\n\t
Pacientes adultos com Leucemia Mieloide Cr\xc3\xb4nica (LMC) cromossomo Philadelphia positivo em crise bl\xc3\xa1stica, fase acelerada ou em fase cr\xc3\xb4nica ap\xc3\xb3s falha ou intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 terapia com alfa-interferona. A LMC \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer das c\xc3\xa9lulas do sangue no qual o corpo produz um n\xc3\xbamero elevado de c\xc3\xa9lulas brancas anormais no sangue (chamadas \xe2\x80\x9cc\xc3\xa9lulas mieloides\xe2\x80\x9d).
\r\n\t
Pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos (acima de 1 ano) com Leucemia Linfobl\xc3\xa1stica Aguda (LLA Ph+) cromossomo Philadelphia positivo, recentemente diagnosticada, integrados com quimioterapia. Leucemia \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer das c\xc3\xa9lulas brancas do sangue. Estas c\xc3\xa9lulas brancas em geral ajudam o corpo a combater infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. A LLA \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer do sangue no qual o corpo produz um n\xc3\xbamero elevado de c\xc3\xa9lulas brancas anormais no sangue (chamadas \xe2\x80\x9clinfoblastos\xe2\x80\x9d).
Tratamento adjuvante de pacientes adultos ap\xc3\xb3s ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o de GIST prim\xc3\xa1rio. O GIST \xc3\xa9 um c\xc3\xa2ncer do est\xc3\xb4mago e intestino. Ele surge do crescimento descontrolado das c\xc3\xa9lulas do tecido de suporte destes \xc3\xb3rg\xc3\xa3os.
\r\n
\r\n\x0cdinamic-html\x94\x03
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 um medicamento para tratamento de c\xc3\xa2ncer e cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa imatinibe.
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe age interrompendo a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas anormais nas doen\xc3\xa7as citadas anteriormente.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa tiver qualquer d\xc3\xbavida sobre como o mesilato de imatinibe funciona ou porque este medicamento foi prescrito para voc\xc3\xaa, pergunte ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xf8\x03
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com alergia (hipersensibilidade) ao imatinibe ou a qualquer um dos ingredientes do produto. Se este for o seu caso, converse com seu m\xc3\xa9dico antes de tomar mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa suspeita que pode ser al\xc3\xa9rgico, converse com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0cdinamic-html\xc0\x1b
Siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico cuidadosamente e sempre tome mesilato de imatinibe exatamente como seu m\xc3\xa9dico orientou. N\xc3\xa3o exceda a dose recomendada.
\r\n\r\n
Tome o mesilato de imatinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o para ajudar a proteger seu est\xc3\xb4mago. Engula o(s) comprimido(s) inteiro(s) junto com um copo grande de \xc3\xa1gua.
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa tenha dificuldade para engolir os comprimidos revestidos inteiros, voc\xc3\xaa pode dissolv\xc3\xaa-los em um copo de \xc3\xa1gua ou suco de ma\xc3\xa7\xc3\xa3:
\r\n\r\n
\r\n\t
Coloque o n\xc3\xbamero de comprimidos necess\xc3\xa1rios em um volume apropriado de bebida (aproximadamente 50 mL para um comprimido de 100 mg, e 200 mL para um comprimido de 400 mg).
\r\n\t
Misture com o aux\xc3\xadlio de uma colher para dissolu\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do(s) comprimido(s).
\r\n\t
Beber imediatamente todo o conte\xc3\xbado do copo. Voc\xc3\xaa pode deixar tra\xc3\xa7os do comprimido desintegrado no copo ap\xc3\xb3s beber.
\r\n
\r\n\r\n
Quanto tomar de mesilato de imatinibe
\r\n\r\n
Adultos
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico lhe dir\xc3\xa1 exatamente quantos comprimidos de mesilato de imatinibe voc\xc3\xaa deve tomar.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para LMC
\r\n\r\n
\r\n\t
Dependendo da sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a dose inicial habitual \xc3\xa9:\r\n\t
\r\n\t\t
400 mg para ser tomado em um \xc3\xbanico comprimido de 400 mg uma vez ao dia;
\r\n\t\t
Ou 600 mg para ser tomado como um comprimido de 400 mg mais 2 comprimidos de 100 mg uma vez ao dia.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico pode prescrever uma dose maior ou menor dependendo de como voc\xc3\xaa responder ao tratamento. Se sua dose di\xc3\xa1ria \xc3\xa9 800 mg, voc\xc3\xaa deve tomar um comprimido de 400 mg pela manh\xc3\xa3 e um segundo comprimido de 400 mg a noite.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para GIST
\r\n\r\n
A\xc2\xa0dose inicial \xc3\xa9 400 mg, para ser tomada como um \xc3\xbanico comprimido de 400 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico pode prescrever uma dose maior ou menor dependendo de como voc\xc3\xaa responder ao tratamento. Se sua dose di\xc3\xa1ria \xc3\xa9 800 mg, voc\xc3\xaa deve tomar um comprimido de 400 mg pela manh\xc3\xa3 e um segundo comprimido de 400 mg a noite.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sendo tratado para LLA Ph+\n
\r\n\r\n
A dose inicial \xc3\xa9 600 mg para ser tomado como um comprimido de 400 mg mais 2 comprimidos de 100 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
Se seu filho est\xc3\xa1 sendo tratado para LMC ou para LLA Ph+\n
\r\n\r\n
O m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 informar quantos comprimidos de mesilato de imatinibe dar para seu filho. A quantidade de mesilato de imatinibe ir\xc3\xa1 depender da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da crian\xc3\xa7a bem como do seu peso e altura.
\r\n\r\n
A dose di\xc3\xa1ria total em crian\xc3\xa7as n\xc3\xa3o deve exceder 800 mg para LMC e 600 mg para LLA Ph+ .
\r\n\r\n
O tratamento pode ser dado para seu filho tanto em uma \xc3\xbanica dose di\xc3\xa1ria ou alternativamente a dose di\xc3\xa1ria pode ser dividida em duas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es (uma pela manh\xc3\xa3 e outra a noite).
\r\n\r\n
Por quanto tempo tomar mesilato de imatinibe
\r\n\r\n
Tome mesilato de imatinibe diariamente at\xc3\xa9 seu m\xc3\xa9dico pedir para voc\xc3\xaa parar. Certifique-se de tomar mesilato de imatinibe pelo tempo que foi prescrito.
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
Nenhuma recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o relativa \xc3\xa0 dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para pacientes idosos.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\x8c\x02
Se uma dose for esquecida ou ocorrer v\xc3\xb4mito, n\xc3\xa3o compense a dose. Ao inv\xc3\xa9s disso, aguarde at\xc3\xa9 o hor\xc3\xa1rio para a pr\xc3\xb3xima dose.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xa71
Seu tratamento com mesilato de imatinibe ser\xc3\xa1 prescrito por um m\xc3\xa9dico com experi\xc3\xaancia no uso de terapias antic\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\n
Siga todas as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do m\xc3\xa9dico cuidadosamente. Elas podem ser diferentes das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nesta bula.
\r\n\r\n
Tome especial cuidado com mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Antes de tomar mesilato de imatinibe avise seu m\xc3\xa9dico:
\r\n\r\n
\r\n\t
Se tiver ou se j\xc3\xa1 teve problemas de f\xc3\xadgado, rim ou cora\xc3\xa7\xc3\xa3o;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa estiver gr\xc3\xa1vida ou suspeita de gravidez ou se voc\xc3\xaa estiver amamentando;
\r\n\t
Se voc\xc3\xaa estiver tomando levotiroxina devido \xc3\xa0 retirada de sua tireoide;
Se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve ou possa ter agora uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por hepatite B. Isso ocorre porque durante o tratamento com mesilato de imatinibe, a hepatite B pode se tornar ativa novamente. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 verificar se existem sinais dessa infec\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de iniciar o tratamento com mesilato de imatinibe.
\r\n
\r\n\r\n
Durante o tratamento com mesilato de imatinibe:
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa sentir algum dos seguintes sintomas durante seu tratamento com mesilato de imatinibe, informe ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico vai decidir se modifica ou descontinua o seu tratamento:
\r\n\r\n
\r\n\t
Ganho r\xc3\xa1pido de peso, incha\xc3\xa7o das extremidades (panturrilhas, tornozelos), incha\xc3\xa7o generalizado tal como incha\xc3\xa7o da face (sinais de reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1gua);
\r\n\t
Fraqueza, hemorragia espont\xc3\xa2nea ou hematomas, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes com sinais como febre, calafrios, dor de garganta ou \xc3\xbalceras na boca (sinais de baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas);
\r\n\t
Dor abdominal intensa, v\xc3\xb4mitos com sangue, presen\xc3\xa7a de sangue nas fezes ou fezes pretas (sinais de sangramento gastrintestinais);
\r\n\t
N\xc3\xa1usea, falta de ar, batimentos card\xc3\xadacos irregulares, turva\xc3\xa7\xc3\xa3o de urina, cansa\xc3\xa7o e/ou desconforto nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associado a valores laboratoriais anormais (tais como n\xc3\xadveis elevados de pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico e c\xc3\xa1lcio e n\xc3\xadveis baixos de f\xc3\xb3sforo no sangue);
\r\n\t
Febre, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, dor e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, bem como cansa\xc3\xa7o, perda de apetite, n\xc3\xa1useas, icter\xc3\xadcia (amarelamento da pele), dor na parte superior direita do abd\xc3\xb4men, fezes claras e urina escura (sinais potenciais de reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B).
\r\n
\r\n\r\n
Monitoramento durante o seu tratamento com mesilato de imatinibe
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar regularmente suas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es para verificar se mesilato de imatinibe est\xc3\xa1 tendo o efeito desejado.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m far\xc3\xa1 testes de sangue regulares para ver como mesilato de imatinibe \xc3\xa9 tolerado (por exemplo, c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica, tireoidiana e renal). Voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 ter seu peso medido regularmente.
\r\n\r\n
Idosos (65 anos ou mais)
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe pode ser usado por pessoas acima de 65 anos na mesma dose usada para adultos.
\r\n\r\n
Crian\xc3\xa7as e adolescentes (abaixo de 18 anos)
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 indicado para crian\xc3\xa7as e adolescentes com LMC. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com o uso de mesilato de imatinibe em crian\xc3\xa7as abaixo de 2 anos de idade para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de LMC.
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe \xc3\xa9 indicado para crian\xc3\xa7as e adolescentes com LLA. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com o uso de mesilato de imatinibe em crian\xc3\xa7as abaixo de 1 ano de idade para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de LLA.
\r\n\r\n
Algumas crian\xc3\xa7as e adolescentes que tomam mesilato de imatinibe podem ter um crescimento mais lento do que o normal.
\r\n\r\n
O m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar o crescimento durante as visitas regulares.
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O mesilato de imatinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado durante a gravidez a menos que claramente necess\xc3\xa1rio, pois pode prejudicar o seu beb\xc3\xaa. Se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou acha que pode estar gr\xc3\xa1vida, informe seu m\xc3\xa9dico. Seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 com voc\xc3\xaa os potenciais riscos de tomar mesilato de imatinibe durante a gravidez. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar enquanto estiver usando mesilato de imatinibe e durante 15 dias ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, uma vez que pode prejudicar o seu beb\xc3\xaa. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa estiver amamentando.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\n
Mulheres com potencial para engravidar e pacientes homens
\r\n\r\n
Mulheres com potencial para engravidar devem usar um m\xc3\xa9todo contraceptivo eficaz durante o tratamento com mesilato de imatinibe e durante 15 dias ap\xc3\xb3s o final do tratamento. Pacientes do sexo masculino preocupados com sua capacidade de gerar filhos durante o tratamento com mesilato de imatinibe devem consultar seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos e/ou utilizar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa sentir tontura ou sonol\xc3\xaancia, ou se voc\xc3\xaa apresentar vis\xc3\xa3o turva durante o tratamento com mesilato de imatinibe, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve dirigir ve\xc3\xadculos e/ou operar m\xc3\xa1quinas at\xc3\xa9 que se sinta melhor novamente.
\r\n\x0cdinamic-html\x93^
Como todos os medicamentos, mesilato de imatinibe pode causar o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todas as pessoas as tenham. A maioria destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o de leve a moderada gravidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o fique assustado com a lista de poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. \xc3\x89 poss\xc3\xadvel que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o apresente nenhuma delas.
\r\n\r\n
Algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem ser s\xc3\xa9rias.
\r\n\r\n
Se alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es listadas abaixo afetar voc\xc3\xaa, informe seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
Muito comuns a comuns (ocorre entre 1% e mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
R\xc3\xa1pido aumento de peso, incha\xc3\xa7o das extremidades (panturrilhas, tornozelos), incha\xc3\xa7o generalizado como incha\xc3\xa7o na face (sinais de reten\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadquido);
\r\n\t
Fraqueza, sangramento ou contus\xc3\xa3o espont\xc3\xa2neos, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes com sinais como febre, calafrios, dor de garganta, \xc3\xbalceras na boca (sinais de baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas).
\r\n
\r\n\r\n
Incomuns a muito raras (ocorre entre menos de 0,01% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Palidez, cansa\xc3\xa7o, falta de ar, urina escura (sinais de destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas vermelhas);
Aperto ou dor no peito, febre, cansa\xc3\xa7o, ritmo card\xc3\xadaco irregular (sinais de problemas card\xc3\xadacos, tais como ataque card\xc3\xadaco, angina);
\r\n\t
N\xc3\xa1usea, diarreia, v\xc3\xb4mito, dor abdominal, febre (sinais de doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino);
\r\n\t
\nRash grave (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), vermelhid\xc3\xa3o na pele, empolamento dos l\xc3\xa1bios, olhos, pele ou boca, descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, febre, manchas vermelhas ou roxas na pele, prurido, queimadura, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o pustular (sinais de dist\xc3\xbarbios da pele);
\r\n\t
Dor nos ossos ou articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (sinais de osteonecrose);
\r\n\t
Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele causada por uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (sinal de celulite);
\r\n\t
Dor de cabe\xc3\xa7a intensa, fraqueza ou paralisia de membros ou da face, dificuldade para falar, perda repentina da consci\xc3\xaancia (sinais de dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso tais como sangramento ou incha\xc3\xa7o intracraniano/c\xc3\xa9rebro);
\r\n\t
Convuls\xc3\xb5es;
\r\n\t
Vertigens, tonturas ou desmaio (podem ser sinais de press\xc3\xa3o arterial baixa);
\r\n\t
Dor abdominal intensa, v\xc3\xb4mito com sangue, sangue nas fezes, ou fezes escuras; incha\xc3\xa7o no abd\xc3\xb4men/l\xc3\xadquido dentro do abd\xc3\xb4men, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor de est\xc3\xb4mago (sinais de dist\xc3\xbarbios gastrintestinais);
\r\n\t
N\xc3\xa1usea, perda de apetite, urina escura ou amarelamento da pele ou dos olhos (sinais de dist\xc3\xbarbios no f\xc3\xadgado);
\r\n\t
Sede, perda de peso e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave da quantidade de urina (sinais de baixa ingest\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos/fluidos);
\r\n\t
Sangue na urina;
\r\n\t
Incha\xc3\xa7o e dor em alguma parte do corpo (sinais de co\xc3\xa1gulos nos vasos sangu\xc3\xadneos);
\r\n\t
Tosse, dificuldade ou respira\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa, chiado, dor no peito ao respirar (sinais de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es/dist\xc3\xbarbios pulmonares);
\r\n\t
Fraqueza muscular, espasmos musculares, ritmo card\xc3\xadaco anormal (sinais de mudan\xc3\xa7as no n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue);
\r\n\t
Espasmo muscular, febre, urina vermelho-amarronzada, dist\xc3\xbarbios renais, dor ou fraqueza nos m\xc3\xbasculos (sinais de dist\xc3\xbarbios musculares);
\r\n\t
Dor p\xc3\xa9lvica, \xc3\xa0s vezes acompanhada por n\xc3\xa1usea e v\xc3\xb4mito, sangramento vaginal inesperado (sinais de dist\xc3\xbarbio ginecol\xc3\xb3gico);
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave que pode resultar em dificuldade em respirar e tonturas (vertigem);
\r\n\t
N\xc3\xa1useas, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o curta, batimento card\xc3\xadaco irregular, urina turva, cansa\xc3\xa7o e/ou desconforto nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es associado com valores laboratoriais anormais (tais como, n\xc3\xadveis elevados de pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico e c\xc3\xa1lcio e n\xc3\xadveis baixos de f\xc3\xb3sforo no sangue);
\r\n\t
Forte dor de cabe\xc3\xa7a, tonturas, vis\xc3\xa3o turva (sinais de aumento de press\xc3\xa3o dentro do cr\xc3\xa2nio).
\r\n
\r\n\r\n
Desconhecidas (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis)
\r\n\r\n
\r\n\t
Combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea generalizada grave, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de enjoo, febre, n\xc3\xadvel elevado de certas c\xc3\xa9lulas brancas do sangue ou pele e olhos amarelados (sinais de icter\xc3\xadcia) com falta de ar, dor no peito/desconforto, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o grave na elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de urina e sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de sede (sinais de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica relacionada ao tratamento).
\r\n\t
Reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, quando voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve hepatite B (uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado) no passado.
\r\n
\r\n\r\n
Outras poss\xc3\xadveis rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas
\r\n\r\n
Informe o seu m\xc3\xa9dico, se alguma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es listadas abaixo afetar voc\xc3\xaa gravemente.
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor de cabe\xc3\xa7a, n\xc3\xa1usea, diarreia, v\xc3\xb4mito, indigest\xc3\xa3o, dor abdominal, prurido/vermelhid\xc3\xa3o/erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea com sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de queima\xc3\xa7\xc3\xa3o, c\xc3\xa3ibras musculares, dores musculares, dor nos ossos, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, incha\xc3\xa7o das p\xc3\xa1lpebras ou ao redor dos olhos, fadiga, aumento do peso, dor musculoesquel\xc3\xa9tica ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com mesilato de imatinibe (incluindo dor muscular, dor nos membros, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, dor \xc3\xb3ssea e dor nas costas)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dificuldade para dormir, tontura, formigamento, dor ou dorm\xc3\xaancia das m\xc3\xa3os, p\xc3\xa9s, pernas ou ao redor do quadril, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no paladar, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da sensibilidade da pele, olho com secre\xc3\xa7\xc3\xa3o e prurido, vermelhid\xc3\xa3o e incha\xc3\xa7o dos olhos (conjuntivite), aumento da produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xa1grimas, olho seco, rubores, sangramentos nasais, boca seca, azia, incha\xc3\xa7o abdominal, flatul\xc3\xaancia, diarreia, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa1usea e dor estomacal (sinal de gastrite), resultados anormais em exames laboratoriais de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica, prurido, pele seca, afinamento ou queda incomum de cabelo, suores noturnos, aumento da sensibilidade da pele ao Sol (sinal de fotossensibilidade), incha\xc3\xa7o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, calafrios, perda de peso, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o na boca, fraqueza, febre
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Vermelhid\xc3\xa3o e/ou incha\xc3\xa7o nas palmas das m\xc3\xa3os e nas solas dos p\xc3\xa9s, que podem ser acompanhados de formigamento e queima\xc3\xa7\xc3\xa3o (tamb\xc3\xa9m conhecido como s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias respirat\xc3\xb3rias superiores levando a tosse, nariz com prurido ou entupido, congest\xc3\xa3o nasal, espirros, dor de garganta, dor de cabe\xc3\xa7a, press\xc3\xa3o facial ou espirros, dor de cabe\xc3\xa7a grave, muitas vezes acompanhadas por n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb4mitos e sensibilidade \xc3\xa0 luz (sinais de enxaqueca), sintomas de gripe, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, incha\xc3\xa7o/aumento dos g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos, dor e incha\xc3\xa7o nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, depress\xc3\xa3o, ansiedade, sonol\xc3\xaancia, tremores, dist\xc3\xbarbios de mem\xc3\xb3ria, um impulso para mover uma parte do corpo (geralmente a perna) para aliviar as sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es de desconforto, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o dos olhos, dor nos olhos ou vermelhid\xc3\xa3o, incha\xc3\xa7o/coceira das p\xc3\xa1lpebras, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de vertigem/tontura, dificuldade de audi\xc3\xa7\xc3\xa3o, ru\xc3\xaddos (toque) nos ouvidos, aumento do ritmo card\xc3\xadaco, aumento da press\xc3\xa3o arterial, extremidades frias, arrotos, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos l\xc3\xa1bios, dificuldade para engolir, aumento da sudorese, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, unhas quebradi\xc3\xa7as, rompimento das unhas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos fol\xc3\xadculos pilosos, \xc3\xa1reas de pele espessada e com vermelhid\xc3\xa3o ao redor dos cotovelos e joelhos, escurecimento da pele, a amplia\xc3\xa7\xc3\xa3o do peito em homens e mulheres, edema testicular, dist\xc3\xbarbios de ere\xc3\xa7\xc3\xa3o, per\xc3\xadodos menstruais intensos ou irregulares, disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o sexual, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do desejo sexual, dor no mamilo, dor no peito, mal-estar geral, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral como herpes labial, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, que envolve as passagens de ar do nariz (sinusite), dor na garganta, dedos dormentes ou frios (sinais de s\xc3\xadndrome de Raynaud), dores nas costas decorrentes do dist\xc3\xbarbio renal, aumento urin\xc3\xa1rio, aumento de apetite, \xc3\xbalcera no est\xc3\xb4mago, rigidez articular e muscular, testes de resultados laboratoriais anormais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas raras
\r\n\t\t\t
Confus\xc3\xa3o, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o das unhas, bolhas na pele ou membranas mucosas (sinais de p\xc3\xaanfigo)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de frequ\xc3\xaancia desconhecida
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Crescimento lento em crian\xc3\xa7as e adolescentes, les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas dolorosas e/ou bolhas
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa perceber qualquer uma das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o mencionadas nessa bula, informe ao m\xc3\xa9dico, farmac\xc3\xaautico ou outro profissional da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xc2\x02
Medicamento gen\xc3\xa9rico Lei n\xc2\xba 9.787, de 1999.
\r\n\r\n
Comprimido revestido
\r\n\r\n
\r\n\t
100 mg: embalagem com 60 comprimidos.
\r\n\t
400 mg: embalagem com 30 comprimidos.
\r\n
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 1 ano.
\r\n\r\n
Uso oral.
\r\n\x0cdinamic-html\xfa\x0f
Cada comprimido revestido de mesilato de imatinibe 100 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mesilato de imatinibe*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
119,50 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Excipientes\xc2\xa0q.s.p
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 comprimido
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*119,50 mg de mesilato de imatinibe, que equivalem a 100 mg de imatinibe base.
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio, copovidona, talco, hipromelose, macrogol, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro marrom, \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de mesilato de imatinibe 400 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mesilato de imatinibe*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
478 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Excipientes\xc2\xa0q.s.p
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 comprimido
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*478 mg de mesilato de imatinibe, que equivalem a 400 mg de imatinibe base.
\r\n\r\n
Excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, estearato de magn\xc3\xa9sio, copovidona, talco, hipromelose, macrogol, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro marrom, \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\x0cdinamic-html\x9b\x08
Se voc\xc3\xaa tomou acidentalmente mais mesilato de imatinibe do que o recomendado poder\xc3\xa3o ser observados, em pacientes adultos, os seguintes sinais e sintomas, dependendo da quantidade ingerida:
\r\n\r\n
\r\n\t
Enjoo, v\xc3\xb4mito, diarreia, vermelhid\xc3\xa3o em pele, incha\xc3\xa7o, cansa\xc3\xa7o, espasmos musculares, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de c\xc3\xa9lulas do sangue, dor abdominal, dor de cabe\xc3\xa7a, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, fraqueza, dor muscular, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em exames de sangue, dor gastrintestinal, febre, incha\xc3\xa7o facial.
\r\n
\r\n\r\n
Em crian\xc3\xa7as, os sinais e sintomas podem ser:
\r\n\r\n
\r\n\t
V\xc3\xb4mito, diarreia, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de apetite e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de c\xc3\xa9lulas do\xc2\xa0sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Procure imediatamente seu m\xc3\xa9dico. Um acompanhamento m\xc3\xa9dico pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xe4\x1b
O mesilato de imatinibe pode interagir com outros medicamentos.
\r\n\r\n
Antes de tomar mesilato de imatinibe, informe ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico caso voc\xc3\xaa esteja tomando ou tenha tomado recentemente qualquer outro medicamento, mesmo aqueles que n\xc3\xa3o tenham sido prescritos por ele.
Alguns medicamentos para tratamento de dist\xc3\xbarbios mentais, tais como: benzodiazep\xc3\xadnicos ou pimozida;
\r\n\t
Alguns medicamentos para tratamento de press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta ou dist\xc3\xbarbios do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, tais como: bloqueadores de canais de c\xc3\xa1lcio ou metoprolol;
\r\n\t
Rifampicina, um medicamento para tratamento da tuberculose;
\r\n\t
Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o - um produto fitoter\xc3\xa1pico utilizado para tratamento da depress\xc3\xa3o e outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es (tamb\xc3\xa9m conhecida como Hypericum perforatum);
\r\n\t
Dexametasona - um medicamento anti-inflamat\xc3\xb3rio;
Varfarina - um medicamento utilizado no tratamento de dist\xc3\xbarbios na coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea (tais como co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos ou tromboses).
\r\n
\r\n\r\n
Estes medicamentos devem ser evitados durante o tratamento com mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando alguns desses medicamentos, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 prescrever um medicamento alternativo.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 est\xc3\xa1 tomando mesilato de imatinibe e se lhe foi prescrito algum novo medicamento, incluindo os medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha tomado anteriormente durante seu tratamento com mesilato de imatinibe.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use este medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xaa\xa5\x05
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos em LMC
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Mesilato de Imatinibe baseia-se nas taxas globais de resposta hematol\xc3\xb3gica e citogen\xc3\xa9tica e na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Foram conduzidos tr\xc3\xaas grandes estudos internacionais, abertos, n\xc3\xa3o controlados, de fase II incluindo pacientes com leucemia mieloide cr\xc3\xb4nica (LMC) cromossomo Philadelphia positivo (Ph+) na doen\xc3\xa7a em fase avan\xc3\xa7ada, bl\xc3\xa1stica ou acelerada, outras leucemias Ph+ ou em LMC em fase cr\xc3\xb4nica com falha \xc3\xa0 terap\xc3\xaautica anterior com alfa-interferona (IFN)1,2,3.
\r\n\r\n
Foi conduzido um estudo extenso, aberto, multic\xc3\xaantrico, internacional, randomizado, de fase III em pacientes com LMC Ph+ recentemente diagnosticada4. Adicionalmente, crian\xc3\xa7as foram tratadas em dois estudos cl\xc3\xadnicos fase I e um estudo cl\xc3\xadnico de fase II aberto, multic\xc3\xaantrico de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico.
\r\n\r\n
Em todos os estudos cl\xc3\xadnicos, 38-40% dos pacientes tinham idade superior ou igual a 60 anos e 10-12% dos pacientes tinham 70 anos ou mais.
\r\n\r\n
Fase cr\xc3\xb4nica, recentemente diagnosticada4,5,6,7\n
\r\n\r\n
Este estudo de fase III comparou o tratamento com Mesilato de Imatinibe em monoterapia ou uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de alfa-interferona (IFN) mais Citosina Arabinos\xc3\xaddeo (Ara-C). Foi permitido aos pacientes n\xc3\xa3o apresentando resposta (sem resposta hematol\xc3\xb3gica completa - RHC aos 6 meses, leuc\xc3\xb3citos em aumento, sem resposta citogen\xc3\xa9tica Maior (RCM) aos 24 meses), ou com perda da resposta (perda de RHC ou de RCM) ou intoler\xc3\xa2ncia severa ao tratamento, serem transferidos para o bra\xc3\xa7o de tratamento alternativo. No bra\xc3\xa7o recebendo Mesilato de Imatinibe, os pacientes foram tratados com 400 mg, diariamente. No bra\xc3\xa7o recebendo IFN, os pacientes foram tratados com uma dose alvo de IFN de 5 MUI/m2/dia por via subcut\xc3\xa2nea em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Ara-C 20 mg/m2/dia por via subcut\xc3\xa2nea por 10 dias/m\xc3\xaas.
\r\n\r\n
Um total de 1.106 pacientes foram randomizados em 177 centros de 16 pa\xc3\xadses, 553 para cada bra\xc3\xa7o. As caracter\xc3\xadsticas basais foram bem balanceadas entre os dois bra\xc3\xa7os. A idade mediana foi 51 anos (faixa entre 18-70 anos), 21,9% dos pacientes com idade \xe2\x89\xa5 60 anos. Cinquenta e nove por cento dos pacientes eram do sexo masculino e 41% do sexo feminino; 89,9% caucasianos e 4,7% de ra\xc3\xa7a negra. Por ocasi\xc3\xa3o da data de corte desta an\xc3\xa1lise (7 anos ap\xc3\xb3s o recrutamento do \xc3\xbaltimo paciente), a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento de primeira linha foi 82 meses e 8 meses nos bra\xc3\xa7os de Mesilato de Imatinibe e IFN, respectivamente. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento de segunda linha com Mesilato de Imatinibe foi de 64 meses. Sessenta porcento dos pacientes randomizados para Mesilato de Imatinibe ainda est\xc3\xa3o recebendo tratamento de primeira linha. Nestes pacientes, a dose m\xc3\xa9dia de Mesilato de Imatinibe foi de 403 \xc2\xb1 57 mg. Em geral, em pacientes recebendo Mesilato de Imatinibe como primeira linha de tratamento, a dose m\xc3\xa9dia di\xc3\xa1ria administrada foi de 406 \xc2\xb1 76 mg. Como consequ\xc3\xaancia de uma taxa\xc2\xa0mais elevada tanto de descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es como de transfer\xc3\xaancias para o bra\xc3\xa7o alternativo de tratamento, somente 2% dos pacientes randomizados para IFN ainda est\xc3\xa3o recebendo tratamento de primeira linha. No bra\xc3\xa7o de IFN, a retirada do consentimento (14%) foi a raz\xc3\xa3o mais frequente para descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia de primeira linha, e a raz\xc3\xa3o mais frequente para a transfer\xc3\xaancia para o bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe foi intoler\xc3\xa2ncia grave ao tratamento (26%) e progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (14%)8,9.\xc2\xa0O objetivo prim\xc3\xa1rio de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o. Define-se como progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, a ocorr\xc3\xaancia de qualquer um dos seguintes eventos: progress\xc3\xa3o para a fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica (FA/CB), \xc3\xb3bito, perda de RHC, ou RCM ou, em pacientes que n\xc3\xa3o conseguiram atingir RHC, o aumento de leuc\xc3\xb3citos, apesar do tratamento terap\xc3\xaautico apropriado. Resposta citogen\xc3\xa9tica Maior, resposta hematol\xc3\xb3gica, resposta molecular (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima), tempo at\xc3\xa9 a fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica e sobrevida foram os principais objetivos secund\xc3\xa1rios de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia. Os dados de resposta s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 16,7,10.
\r\n\r\n
Tabela 1. Estudo da resposta em LMC recentemente diagnosticada6,7,8,10 (dados de 84 meses)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(Melhores taxas de resposta)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe \r\n\t\t\tn = 553
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
IFN + Ara-C
\r\n\r\n\t\t\t
n = 553
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta hematol\xc3\xb3gica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Taxa de RHC n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
534 (96,6%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
313 (56,6%)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[94,7%; 97,9%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[52,4%; 60,8%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta citogen\xc3\xa9tica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Maior n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
490 (88,6%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
129 (23,3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[85,7%; 91,1%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[19,9%; 27,1%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Completa n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
456 (82,5%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
64 (11,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Parcial n (%) [1]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
34 (6,1%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65 (11,8%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta molecular
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Maior aos 12 meses (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
40%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2%*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Maior aos 24 meses (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
54%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
NA**
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*< 0,001, teste exato de Fischer. \r\n**Dados insuficientes, somente dois pacientes com amostras dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios de resposta hematol\xc3\xb3gica (todas as respostas devem ser confirmadas ap\xc3\xb3s \xe2\x89\xa5 4 semanas)
\r\n\r\n
Leuc\xc3\xb3citos < 10 x 109/L, plaquetas < 450 x 109/L, miel\xc3\xb3cito + metamiel\xc3\xb3cito < 5% no sangue, aus\xc3\xaancia de blastos e promiel\xc3\xb3citos no sangue, bas\xc3\xb3filos < 20%, aus\xc3\xaancia de comprometimento extramedular.
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios de resposta citogen\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Completa (0% met\xc3\xa1fases Ph+), parcial (1-35%), Menor (36-65%) ou m\xc3\xadnima (66-95%). A reposta citogen\xc3\xa9tica Maior (0-35%) combina ambas as respostas completa e parcial [1].
\r\n\r\n
Crit\xc3\xa9rios de resposta molecular Maior
\r\n\r\n
No sangue perif\xc3\xa9rico, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 3 logaritmos na quantidade de transcritos de Bcr-Abl (medidos por ensaio de PCR por transcriptase reversa quantitativo em tempo real) comparado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a um valor basal padronizado.
\r\n\r\n
As taxas de resposta hematol\xc3\xb3gica completa (RHC), resposta citogen\xc3\xa9tica Maior (RCM) e resposta citogen\xc3\xa9tica completa (RCC) no tratamento de primeira linha foram estimadas usando o m\xc3\xa9todo de Kaplan-Meier, para os quais as n\xc3\xa3o respostas foram censuradas na data do \xc3\xbaltimo exame. Usando este m\xc3\xa9todo, as taxas de resposta acumulativa estimada para o tratamento de primeira linha com Mesilato de Imatinibe s\xc3\xa3o mostradas na Tabela 2.
\r\n\r\n
Tabela 2. Resposta acumulativa estimada para tratamento de primeira linha com Mesilato de Imatinibe
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Meses em terapia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
RHC (%)
\r\n\t\t\t
RCM (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
RCC (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
96,4%
\r\n\t\t\t
84,6%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
69,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97,2%
\r\n\t\t\t
89,5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
79,7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
36 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
97,2%
\r\n\t\t\t
91,1%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
83,6%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98,2%
\r\n\t\t\t
91,9%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
85,2%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98,4%
\r\n\t\t\t
91,9%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
86,7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98,4%
\r\n\t\t\t
91,9%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
87,2%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Para an\xc3\xa1lise dos resultados de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, os pacientes randomizados para receber Mesilato de Imatinibe foram comparados aos pacientes randomizados para receber IFN. Os pacientes transferidos antes da progress\xc3\xa3o n\xc3\xa3o foram censurados no momento da transfer\xc3\xaancia, e os eventos que ocorreram nestes pacientes ap\xc3\xb3s a transfer\xc3\xaancia foram atribu\xc3\xaddos ao tratamento randomizado inicial.
\r\n\r\n
Em sete anos de acompanhamento, havia 93 (16,8%) eventos com progress\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe
\r\n\r\n
\r\n\t
37 (6,7%) envolvendo progress\xc3\xa3o para FA/CB, 31 (5,6%) envolvendo perda de RCM, 15 (2,7%) envolvendo perda de RHC ou aumento em leuc\xc3\xb3citos e 10 (1,8%) envolvendo \xc3\xb3bitos n\xc3\xa3o relacionados a LMC. Em contraste, houve 165 (29,8%) eventos no bra\xc3\xa7o recebendo IFN + Ara-C dos quais 130 ocorreram durante o tratamento de primeira linha com IFN + Ara-C.
\r\n
\r\n\r\n
A taxa estimada para sobrevida livre de progress\xc3\xa3o aos 84 meses \xc3\xa9 81,2% com IC de 95% (78, 85) no bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe e 60,6% (56, 5) no bra\xc3\xa7o controle (p < 0,001) (Figura 1). As taxas anuais de progress\xc3\xa3o para Mesilato de Imatinibe foram 3,3% no primeiro ano ap\xc3\xb3s in\xc3\xadcio do estudo, 7,5% no segundo ano e 4,8%, 1,7%, 0,8%, 0,3% e 2,0% no terceiro, quarto, quinto, sexto e s\xc3\xa9timo ano, respectivamente.
\r\n\r\n
A taxa estimada de pacientes livres de progress\xc3\xa3o para a fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica aos 84 meses foi significativamente mais alta no bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe comparado ao bra\xc3\xa7o de IFN6,7,10,11 (92,5%12,13 versus 85,1%, p < 0,00114,15) (Figura 2). A taxa anual de progress\xc3\xa3o diminuiu com o tempo de terapia: taxas anuais de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a para fase acelerada ou crise bl\xc3\xa1stica foram 1,5%, 2,8%, 1,6%, 0,9%, 0,5%, 0% e 0,4% do primeiro ao s\xc3\xa9timo ano, respectivamente.
\r\n\r\n
Figura 1. Tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o (princ\xc3\xadpio ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Figura 2. Tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o para Fase Acelerada ou Crise Bl\xc3\xa1stica (princ\xc3\xadpio ITT)
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Um total de 71 (12,8%) e 85 (15,4%) pacientes foram a \xc3\xb3bito nos grupos de Mesilato de Imatinibe e IFN + Ara-C, respectivamente. Aos 84 meses, a sobrevida global estimada \xc3\xa9 86,4% (83, 90) vs 83,3% (80, 87) nos grupos randomizados de Mesilato de Imatinibe e IFN + Ara-C, respectivamente (p = 0,073, teste log rank). Este objetivo de tempo para o evento foi fortemente afetado pela alta taxa de transfer\xc3\xaancia do grupo IFN + Ara-C para o grupo de Mesilato de Imatinibe. Al\xc3\xa9m disso, um grande n\xc3\xbamero de pacientes recebeu transplante de medula \xc3\xb3ssea (TMO) ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento de estudo no grupo IFN + Ara-C (n = 66, 38 ap\xc3\xb3s transfer\xc3\xaancia para Mesilato de Imatinibe) comparado com o grupo de Mesilato de Imatinibe (n = 50, 8 ap\xc3\xb3s transfer\xc3\xaancia para IFN) na atualiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de 84 meses. Quando censurados os 48 \xc3\xb3bitos que ocorreram ap\xc3\xb3s o transplante de medula \xc3\xb3ssea, as taxas de sobrevida aos 84 meses foram 89,6 vs 88,1 (p=0,200, teste log rank). Apenas 31 \xc3\xb3bitos (antes do TMO) do grupo de pacientes do Mesilato de Imatinibe (5,6%) foram atribu\xc3\xaddos a LMC, comparado \xc3\xa0 40 pacientes do grupo IFN + Ara-C (7,2%). Quando considerado apenas os \xc3\xb3bitos relacionados \xc3\xa0 LMC e desconsiderando quaisquer \xc3\xb3bitos ap\xc3\xb3s TMO ou devido a quaisquer outras raz\xc3\xb5es, as taxas estimadas de sobrevida aos 84 meses foram 93,6% vs 91,1% (p = 0,1, teste log rank). O efeito do tratamento com Mesilato de Imatinibe na sobrevida da fase cr\xc3\xb4nica, em LMC recentemente diagnosticada, foi examinado em uma an\xc3\xa1lise retrospectiva dos dados de Mesilato de Imatinibe4 reportados acima com os dados prim\xc3\xa1rios em um outro estudo de fase III usando IFN + Ara-C (n = 325) em um esquema terap\xc3\xaautico id\xc3\xaantico16. Nesta publica\xc3\xa7\xc3\xa3o, a superioridade de Mesilato de Imatinibe sobre IFN + Ara-C em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a sobrevida global foi comprovada (p < 0,001); dentro de 42 meses, 47 (8,5%) pacientes de Mesilato de Imatinibe e 63 (19,4%) pacientes de IFN + Ara-C foram a \xc3\xb3bito.
\r\n\r\n
O grau de resposta citogen\xc3\xa9tica afetou claramente nos resultados de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes sendo tratados com Mesilato de Imatinibe. Visto que uma estimativa de 96% dos pacientes com RCC e 93% dos pacientes com RCP (resposta citogen\xc3\xa9tica parcial) aos 12 meses estavam livres de progress\xc3\xa3o para FA/CB aos 84 meses. Somente 81% dos pacientes sem RCM aos 12 meses estavam livres de progress\xc3\xa3o para LMC avan\xc3\xa7ada aos 84 meses (p < 0,001 total, p = 0,25 entre RCC e RCP). Com base no marco de 18 meses, as estimativas foram 99%, 90% e 83%, respectivamente, incluindo tamb\xc3\xa9m uma diferen\xc3\xa7a estatisticamente significante entre RCC e RCP (p < 0,001)17.
\r\n\r\n
O monitoramento molecular representou uma informa\xc3\xa7\xc3\xa3o progn\xc3\xb3stica adicional importante. Para pacientes com RCC e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de transcritos Bcr-Abl de pelo menos 3 logaritmos aos 12 meses, a probabilidade de permanecer livre de progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a aos 60 meses foi numericamente maior quando comparados a pacientes que tiveram RCC e uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o menor do que 3 log (95% vs 89%, p = 0,068), e significantemente maior quando comparados ao pacientes que n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7aram RCC aos 12 meses (70%, p < 0,001). Considerando somente a progress\xc3\xa3o para FA/CB, as taxas estimadas sem evento foram 100%, 95% e 88%, respectivamente (p < 0,001 total, p = 0,007 entre RCC com e sem RMM \xe2\x80\x93 reposta molecular Maior). Considerando o marco de 18 meses, as taxas estimadas sem FA/CB aos 60 meses foram 100% para pacientes com RCC e RMM, 98% para pacientes com RCC, mas sem RMM e apenas 87% para pacientes sem RCC (p < 0,001 total, p = 0,105 entre RCC com e sem RMM) 6,10.
\r\n\r\n
Neste estudo, foram permitidos escalonamentos de dose de 400 mg ao dia para 600 mg ao dia, e depois, de 600 mg ao dia para 800 mg ao dia. Ap\xc3\xb3s 42 meses de acompanhamento, 11 pacientes que atingiram uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa aos 3 meses e uma resposta citogen\xc3\xa9tica Maior aos 12 meses, enquanto em uso de dose de 400 mg ao dia, tiveram perda confirmada (dentro de 4 semanas) de suas respostas citogen\xc3\xa9ticas. Entre estes 11 pacientes, 4 pacientes foram escalonados at\xc3\xa9 800 mg ao dia, 2 dos quais recuperaram resposta citogen\xc3\xa9tica (1 parcial e 1 completa, o \xc3\xbaltimo tamb\xc3\xa9m atingiu resposta molecular), enquanto que dos 7 pacientes nos quais a dose n\xc3\xa3o foi escalonada, somente um recuperou resposta citogen\xc3\xa9tica completa. A porcentagem de algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento foi mais alta nos 40 pacientes nos quais a dose foi escalonada para 800 mg ao dia comparada com a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes antes do aumento da dose (n = 551). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento mais frequentes inclu\xc3\xadram hemorragias gastrintestinais, conjuntivite e eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de transaminases ou bilirrubina. Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento foram reportadas com frequ\xc3\xaancia menor ou igual18.
\r\n\r\n
A Qualidade de Vida (QdV) foi medida utilizando-se o instrumento validado FACT-BRM. Todos os dom\xc3\xadnios foram avaliados e revelaram escores significativamente mais elevados para o bra\xc3\xa7o de Mesilato de Imatinibe comparado ao bra\xc3\xa7o de IFN. Os dados de QdV mostraram que os pacientes mant\xc3\xaam seu bem-estar enquanto est\xc3\xa3o sendo tratados com Mesilato de Imatinibe19.
\r\n\r\n
Fase cr\xc3\xb4nica, p\xc3\xb3s-falha \xc3\xa0 interferona
\r\n\r\n
532 pacientes foram tratados com uma dose inicial de 400 mg. Os pacientes foram distribu\xc3\xaddos em tr\xc3\xaas categorias principais: falha hematol\xc3\xb3gica (29%), falha citogen\xc3\xa9tica (35%) ou intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 interferona (36%). Os pacientes haviam recebido previamente uma m\xc3\xa9dia de 14 meses de tratamento com interferona em doses \xe2\x89\xa5 25 x 106UI/semana e encontravam-se todos em fase cr\xc3\xb4nica tardia, com um tempo m\xc3\xa9dio de diagn\xc3\xb3stico de 32 meses. A vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica Maior (resposta citogen\xc3\xa9tica completa + resposta citogen\xc3\xa9tica parcial, ou seja, 0 a 35% de met\xc3\xa1fases Ph+ na medula \xc3\xb3ssea).
\r\n\r\n
Neste estudo, 65% dos pacientes atingiram resposta citogen\xc3\xa9tica Maior que foi completa em 53% dos pacientes (Tabela 2). Foi atingida resposta hematol\xc3\xb3gica completa em 95% dos pacientes 3,20,21.
\r\n\r\n
Fase acelerada
\r\n\r\n
Foram admitidos 235 pacientes com doen\xc3\xa7a em fase acelerada. Os primeiros 77 pacientes iniciaram tratamento com 400 mg, o protocolo foi emendado subsequentemente para permitir a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses mais elevadas e os 158 pacientes remanescentes iniciaram com 600 mg.
\r\n\r\n
A vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica, relatada como resposta hematol\xc3\xb3gica completa, sem evid\xc3\xaancia de leucemia (isto \xc3\xa9, clareamento de blastos da medula e do sangue, mas sem recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o total do sangue perif\xc3\xa9rico como nas respostas completas), ou retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica da LMC. Foi atingida uma resposta hematol\xc3\xb3gica confirmada em 71,5% dos pacientes (Tabela 3). Importante referir que, 27,7% dos pacientes tamb\xc3\xa9m atingiram resposta citogen\xc3\xa9tica Maior, a qual foi\xc2\xa0completa em 20,4% dos pacientes. Para os pacientes tratados com 600 mg, a estimativa atual para as medianas de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a e de sobrevida global foi de 22,9 e 42,5 meses, respectivamente. Em uma an\xc3\xa1lise multivariada, a dose de 600 mg foi associada com a melhora do tempo para a progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a, independente da contagem de plaquetas, blastos sangu\xc3\xadneos e hemoglobina \xe2\x89\xa5 10 g/L2,20,22.
\r\n\r\n
Crise bl\xc3\xa1stica mieloide
\r\n\r\n
Foram admitidos 260 pacientes com crise bl\xc3\xa1stica mieloide. Noventa e cinco pacientes (37%) haviam recebido quimioterapia pr\xc3\xa9via para tratamento de fase acelerada ou de crise bl\xc3\xa1stica (\xe2\x80\x9cpacientes pr\xc3\xa9-tratados\xe2\x80\x9d) enquanto que 165 (63%) n\xc3\xa3o haviam recebido quimioterapia pr\xc3\xa9via (\xe2\x80\x9cpacientes n\xc3\xa3o tratados\xe2\x80\x9d). Os primeiros 37 pacientes iniciaram o tratamento com a dose de 400 mg, o protocolo foi emendado subsequentemente para permitir a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses mais elevadas e os 223 pacientes remanescentes iniciaram o tratamento com 600 mg.
\r\n\r\n
A vari\xc3\xa1vel prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica relatada como uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa, sem evid\xc3\xaancia de leucemia, ou retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica da LMC utilizando os mesmos crit\xc3\xa9rios usados para o estudo em fase acelerada.
\r\n\r\n
Neste estudo, 31% dos pacientes atingiram resposta hematol\xc3\xb3gica (36% em pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente e 22% tratados previamente). A taxa de resposta tamb\xc3\xa9m foi mais elevada nos pacientes tratados com 600 mg (33%), quando comparados aos pacientes tratados com 400 mg (16%, p = 0,0220). A estimativa atual de sobrevida mediana dos pacientes n\xc3\xa3o tratados e dos tratados previamente foi de 7,7 e 4,7 meses, respectivamente 1,20,11.
\r\n\r\n
Tabela 3. Resposta em LMC
\r\n\r\n
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-
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Estudo 0110
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Dados de 37 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Estudo 0109
\r\n\r\n\t\t\t
Dados de 40,5 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Estudo 0102
\r\n\r\n\t\t\t
Dados de 38 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fase cr\xc3\xb4nica
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Falha ao IFN
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Fase acelerada
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Crise bl\xc3\xa1stica mieloide
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
(n = 532)
\r\n\t\t\t
(n = 235)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(n = 260)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
% de pacientes (IC95%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta hematol\xc3\xb3gica1
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
95% (92,3-96,3)
\r\n\t\t\t
71% (65,3-77,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
31% (25,2-36,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta hematol\xc3\xb3gica completa (RHC)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
95%
\r\n\t\t\t
42%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sem evid\xc3\xaancia de leucemia (SEL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
12%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Retorno \xc3\xa0 fase cr\xc3\xb4nica (RFC)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
17%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta citogen\xc3\xa9tica Maior2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65% (61,2-69,5)
\r\n\t\t\t
28% (22,0-33,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15% (11,2-20,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Completa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
53%
\r\n\t\t\t
20%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Parcial
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12%
\r\n\t\t\t
7%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
8%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
1Crit\xc3\xa9rios de resposta hematol\xc3\xb3gica (todas as respostas devem ser confirmadas ap\xc3\xb3s 4 semanas): \r\nRHC: estudo 0110 [leuc\xc3\xb3citos < 10 x 109/L, plaquetas < 450 x 109/L, miel\xc3\xb3cito + metamiel\xc3\xb3cito < 5% no sangue, aus\xc3\xaancia de blastos e promiel\xc3\xb3citos no sangue, bas\xc3\xb3filos < 20%, aus\xc3\xaancia de comprometimento extramedular] e nos estudos 0102 e 0109 [CAN \xe2\x89\xa5 1,5 x 109/L, plaquetas \xe2\x89\xa5 100 x 109 /L, aus\xc3\xaancia de blastos no sangue, blastos na medula \xc3\xb3ssea < 5% e aus\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a extramedular]. \r\nSEL: mesmos crit\xc3\xa9rios utilizados para a RHC, mas CAN \xe2\x89\xa5 1 x 109/L e plaquetas \xe2\x89\xa5 20 x 109/L (somente 0102 e 0109). \r\nRFC: < 15% blastos na medula \xc3\xb3ssea e sangue perif\xc3\xa9rico, < 30% blastos + promiel\xc3\xb3citos na medula \xc3\xb3ssea e no sangue perif\xc3\xa9rico, < 20% bas\xc3\xb3filos no sangue perif\xc3\xa9rico, aus\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7a extramedular exceto no ba\xc3\xa7o e no f\xc3\xadgado (somente 0102 e 0109). \r\n2Crit\xc3\xa9rios de resposta citogen\xc3\xa9tica: \r\nUma resposta citogen\xc3\xa9tica Maior combina ambas as respostas citogen\xc3\xa9ticas completas e parciais: completas (0% met\xc3\xa1fases Ph+) e parciais (1-35%).
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos29,30\n
\r\n\r\n
Um total de 51 pacientes pedi\xc3\xa1tricos com LMC rec\xc3\xa9m diagnosticada e n\xc3\xa3o previamente tratada em fase cr\xc3\xb4nica participaram do estudo cl\xc3\xadnico de fase II, aberto, multic\xc3\xaantrico de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico e foram tratados com Mesilato de Imatinibe 340 mg/m2 /dia. . O tratamento com Mesilato de Imatinibe levou a uma resposta r\xc3\xa1pida em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com LMC rec\xc3\xa9m diagnosticada com RHC de 78% ap\xc3\xb3s 8 semanas de terapia e uma resposta citogen\xc3\xa9tica completa (RCC) de 65%, (compar\xc3\xa1vel aos resultados em adultos) ap\xc3\xb3s 3 a 10 meses de tratamento.
\r\n\r\n
Um total de 31 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, intensamente tratados previamente, (45% com TMO pr\xc3\xa9vio e 68% recebendo m\xc3\xbaltiplos agentes quimioter\xc3\xa1picos previamente) com LMC em fase cr\xc3\xb4nica (n = 15) ou em crise bl\xc3\xa1stica ou leuc\xc3\xaamia linfobl\xc3\xa1stica aguda Ph+ LLA (n = 16) participaram de um estudo cl\xc3\xadnico fase I de escalonamento de dose. Os pacientes foram tratados com Mesilato de Imatinibe com doses variando de 260 mg/m2/dia, e 570 mg/m2/dia. Dentre os 13 pacientes com LMC e dados de citogen\xc3\xa9tica dispon\xc3\xadveis, 7 (54%) e 4 (31%) alcan\xc3\xa7aram resposta citogen\xc3\xa9tica completa e parcial, respectivamente, com taxa de RCM de 85%32.
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos em LLA Ph+23, 33-37\n
\r\n\r\n
Um total de 851 pacientes com LLA Ph+ recentemente diagnosticada ou com doen\xc3\xa7a recidivada/refrat\xc3\xa1ria foram inclu\xc3\xaddos em 11 estudos cl\xc3\xadnicos, dos quais dez foram estudos n\xc3\xa3o controlados e um estudo foi randomizado. Dos 851 pacientes, 93 eram pacientes pedi\xc3\xa1tricos (incluindo 4 pacientes com mais de 18 e menos de 22 anos de idade) tratados em um estudo de fase III, aberto, multic\xc3\xaantrico e n\xc3\xa3o randomizado33.
Em um estudo controlado (ADE10) de Mesilato de Imatinibe versus quimioterapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o em 55 pacientes recentemente diagnosticados com idade de 55 anos ou mais, Mesilato de Imatinibe foi usado como agente \xc3\xbanico e induziu uma taxa significantemente maior de resposta hematol\xc3\xb3gica completa do que de quimioterapia (96,3% vs. 50%; p = 0,0001). Quando a terapia de resgate com Mesilato de Imatinibe foi administrada em pacientes que n\xc3\xa3o responderam ou que tiveram resposta pobre \xc3\xa0 quimioterapia, 9 (81,8%) de 11 pacientes atingiram uma resposta hematol\xc3\xb3gica completa. Este efeito cl\xc3\xadnico foi associado com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o em transcritos BCR-ABL maior nos pacientes tratados com Mesilato de Imatinibe do que no bra\xc3\xa7o de quimioterapia ap\xc3\xb3s 2 semanas de terapia (p = 0,02). Todos os pacientes receberam Mesilato de Imatinibe e quimioterapia de consolida\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e os n\xc3\xadveis de transcritos BCR-ABL foram id\xc3\xaanticos nos dois bra\xc3\xa7os nas 8 semanas. Como esperado com base no desenho do estudo, nenhuma diferen\xc3\xa7a foi observada na dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o, sobrevida livre de doen\xc3\xa7a ou sobrevida global, embora pacientes com resposta molecular completa e que permaneceram com doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima tiveram um resultado melhor em termos de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o (p = 0,01) e sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (p = 0,02).
\r\n\r\n
Os resultados observados em uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de 211 pacientes com LLA Ph+ recentemente diagnosticada em quatro estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o controlados (AAU02, ADE04, AJP01 e AUS01) s\xc3\xa3o consistentes com os resultados descritos acima, conforme demonstrado na Tabela 4. O Mesilato de Imatinibe, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, resultou em uma taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica completa de 93% (147 de 158 pacientes avali\xc3\xa1veis) e em uma taxa de resposta citogen\xc3\xa9tica Maior de 90% (19 de 21 pacientes avali\xc3\xa1veis). A taxa de resposta molecular completa foi 48% (49 de 102 pacientes avali\xc3\xa1veis).
\r\n\r\n
Similarmente, em dois estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o controlados (AFR09 e AIT04) nos quais 49 pacientes com LLA Ph+ recentemente diagnosticada com idade de 55 anos ou mais receberam Mesilato de Imatinibe combinado com esteroides com ou sem quimioterapia, houve uma taxa de resposta hematol\xc3\xb3gica completa de 89% nessa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o e uma taxa de resposta molecular completa de 26% em 39 pacientes avali\xc3\xa1veis. A sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (SLD) e a sobrevida global (SG) excederam um ano e foram superiores ao controle hist\xc3\xb3rico (SLD p < 0,001; SG p < 0,01) em tr\xc3\xaas estudos (AJP01, AUS01 e AFR09).
\r\n\r\n
Tabela 4. Efeito de Mesilato de Imatinibe em pacientes adultos com LLA Ph+ recentemente diagnosticada
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Estudo
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AAU02
\r\n\t\t\t
ADE04
\r\n\t\t\t
AJP01
\r\n\t\t\t
AUS01
\r\n\t\t\t
AFR09
\r\n\t\t\t
AIT04
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ADE10\xc2\xa7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e Qt / esteroides
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe e esteroides
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe
\r\n\t\t\t
Qt
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
Coorte 2
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
\xc2\xa0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N (avali\xc3\xa1vel para Qt)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
45
\r\n\t\t\t
80
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
RHC (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
58
\r\n\t\t\t
95
\r\n\t\t\t
96
\r\n\t\t\t
95
\r\n\t\t\t
72
\r\n\t\t\t
100
\r\n\t\t\t
96
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
50*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95%
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
28 - 85
\r\n\t\t\t
85 - 99
\r\n\t\t\t
89 - 99
\r\n\t\t\t
76 - 100
\r\n\t\t\t
53 - 87
\r\n\t\t\t
82 - 100
\r\n\t\t\t
81 - 100
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
30 \xe2\x80\x93 70
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Controles hist\xc3\xb3ricos de RHC [Qt]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
51 (p < 0,0001)
\r\n\t\t\t
61 \xe2\x80\x93 94 (p < 0,01)
\r\n\t\t\t
29 (p = 0,003)
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N (geral)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
47
\r\n\t\t\t
80
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
19
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 ano de SLD (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
61 + 6
\r\n\t\t\t
87
\r\n\t\t\t
60
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
54
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
M\xc3\xa9dia de SLD (m)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 ano de SG (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61 + 13&\n
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
76 + 5
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
68
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
54
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 ano de SG (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
ND
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
75**
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
M\xc3\xa9dia de SG (m)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
------
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
RHC = Resposta hematol\xc3\xb3gica completa; \r\nQt = Quimioterapia; \r\nm = Meses; \r\nND = N\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel; \r\n*p < 0,01; \r\n\xc2\xa7 Ap\xc3\xb3s indu\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\n**Nos 20 primeiros pacientes recentemente diagnosticados e recidivados/refrat\xc3\xa1rios; \r\n&\xc2\xa0Em todos pacientes, incluindo recentemente diagnosticados, pacientes recidivados e com LMC em crise bl\xc3\xa1stica.
\r\n\r\n
LLA Ph+ pacientes pedi\xc3\xa1tricos33-37:
\r\n\r\n
No estudo I2301, um total de 93 pacientes pedi\xc3\xa1tricos, adolescentes e adultos jovens (incluindo 4 pacientes com mais de 18 e menos de 22 anos de idade) com LLA Ph+ foram inclu\xc3\xaddos no estudo de fase III, aberto, multic\xc3\xaantrico, em coortes sequenciais (coorte 1 a 5) e n\xc3\xa3o randomizado, e foram tratados com Mesilato de Imatinibe (340 mg/m2/dia) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia intensiva ap\xc3\xb3s terapia de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mesilato de Imatinibe foi administrado intermitentemente nos grupos de 1 a 5, com aumento da dura\xc3\xa7\xc3\xa3o e diferen\xc3\xa7a no tempo de in\xc3\xadcio do tratamento com Mesilato de Imatinibe de grupo para grupo; grupo 1 recebeu a intensidade mais baixa e grupo 5 recebeu a intensidade mais alto de Mesilato de Imatinibe (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais longa em dias com uso continuo di\xc3\xa1rio de Mesilato de Imatinibe durante o primeiro curso do tratamento quimioter\xc3\xa1pico). Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria cont\xc3\xadnua o Mesilato de Imatinibe, iniciada precocemente no curso do tratamento, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia nos pacientes do grupo 5 (n=50) melhorou a sobrevida livre de eventos (SLE) de 4 anos comparado aos controles hist\xc3\xb3ricos (n=120), que receberam quimioterapia padr\xc3\xa3o sem Mesilato de Imatinibe (69,9% vs. 31,6%, respectivamente). A sobrevida global estimada de 4 anos nos pacientes do grupo 5 foi 83,6% comparado a 44,8% nos controles hist\xc3\xb3ricos.
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos em GIST metast\xc3\xa1tico ou inoper\xc3\xa1vel24,25\n
\r\n\r\n
Foram conduzidos dois estudos de Fase III internacionais, randomizados e abertos (SWOG, EORTC) em pacientes com tumores estromais gastrintestinais (GIST) metast\xc3\xa1ticos ou inoper\xc3\xa1veis. O desenho destes dois estudos foi similar permitindo uma an\xc3\xa1lise combinada pr\xc3\xa9-definida de seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia. Um total de 1.640 pacientes foram recrutados nos dois estudos e randomizados 1:1 para receber 400 mg ou 800 mg oralmente uma vez ao dia continuadamente at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Pacientes no grupo de tratamento de 400 mg uma vez ao dia que tiveram progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a foram permitidos migrar para receber o tratamento do grupo de 800 mg uma vez ao dia. Os estudos foram desenhados para comparar as taxas de resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e sobrevida global entre os grupos de dose. A idade mediana dos pacientes admitidos foi 60 anos (faixa entre 17 a 94 anos, idade 25 a 75 anos percentil 50 a 69). Homens compreenderam 58% dos pacientes admitidos. Todos os pacientes tiveram um diagn\xc3\xb3stico patol\xc3\xb3gico de GIST metast\xc3\xa1tico ou inoper\xc3\xa1vel CD117 positivo.
\r\n\r\n
O objetivo prim\xc3\xa1rio dos dois estudos foi avaliar sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP), com um objetivo secund\xc3\xa1rio de sobrevida global, (SG) em um estudo (EORTC) e sobrevida global com um objetivo secund\xc3\xa1rio de SLP no outro estudo (SWOG). Foi conduzida uma an\xc3\xa1lise planejada de ambas SG e SLP do conjunto de dados combinado destes dois estudos. Os resultados desta an\xc3\xa1lise combinada s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 5.
\r\n\r\n
Tabela 5. Sobrevida global, Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e Taxas de resposta tumoral nos estudos cl\xc3\xadnicos de Fase III de GIST
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe 400 mg
\r\n\t\t\t
Mesilato de Imatinibe 800 mg
\r\n\t\t\t
Total
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N=818
\r\n\t\t\t
N=822
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N=1.640
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (meses) (mediana 50%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
(Mediana 50%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18,9
\r\n\t\t\t
23,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
21,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[IC de 95%]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[17,4 \xe2\x80\x93 21,2]
\r\n\t\t\t
[20,8 \xe2\x80\x93 24,9]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
[19,4 \xe2\x80\x93 22,5]
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida global (meses)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
49,0
\r\n\t\t\t
48,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
48,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Melhor resposta global tumoral
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa (RC)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
43 (5,3%)
\r\n\t\t\t
41 (5,0%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84 (5,1%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial (RP)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
377 (46,1%)
\r\n\t\t\t
402 (48,9%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
779 (47,5%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o confirmada (NC)*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
235 (28,7%)
\r\n\t\t\t
224 (27,3%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
459 (28,0%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
103 (12,6%)
\r\n\t\t\t
78 (9,5%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
181 (11,0%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Indispon\xc3\xadvel
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60 (7,3%)
\r\n\t\t\t
77 (9,4%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
137 (8,4%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*NC inclui pacientes com resposta n\xc3\xa3o confirmadas, sem mudan\xc3\xa7a e aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
A mediana de acompanhamento para os estudos combinados foi de 37,5 meses (25 a 75 percentil 19 a 46 meses). Houve uma melhora estatisticamente significante na SLP no grupo de tratamento de 800 mg (23,2 meses [IC de 95%; 20,8 a 24,9]) comparada com o grupo de tratamento de 400 mg (18,9 meses [IC de 95%; 17,4 a 21,2]) (p = 0,03). Entretanto, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as na sobrevida global entre os grupos de tratamento (p = 0,98). A SLP global estimada para todos os 1.640 pacientes nestes estudos de Fase III foi de 21 meses [IC de 95%; 19,4 a 22,5] e a SG estimada de 48,8 meses [IC de 95%; 46,3 a 51,6]. 5,1% dos pacientes atingiram uma resposta completa confirmada e 47,5% atingiram uma resposta parcial. O tratamento em qualquer uma das doses foi geralmente bem tolerado e no geral 5,4% dos pacientes interromperam o tratamento devido \xc3\xa0 toxicidade.
\r\n\r\n
Pacientes que, ap\xc3\xb3s progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, migraram do grupo de tratamento 400 mg/dia para o grupo de tratamento de 800 mg/dia (n = 347) tiveram uma mediana de 3,4 meses e exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 7,7 meses ao Mesilato de Imatinibe ap\xc3\xb3s migra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A sobrevida global de pacientes ap\xc3\xb3s migra\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 14,3 meses [IC de 95%; 12,2 a 16,7] e 19,3% destes pacientes ainda est\xc3\xa3o vivos aos 48 meses. Foi conduzido um estudo multinacional, randomizado, aberto, de fase II em pacientes com tumor estromal gastrintestinal (GIST) metast\xc3\xa1tico ou inoper\xc3\xa1vel. Neste estudo foram inclu\xc3\xaddos 147 pacientes, os quais foram randomizados para tratamento com 400 mg ou 600 mg por via oral uma vez ao dia, por at\xc3\xa9 36 meses. Estes pacientes tinham entre 18 e 83 anos e apresentavam diagn\xc3\xb3stico patol\xc3\xb3gico de GIST c-Kit-positivo, metast\xc3\xa1tico e/ou inoper\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
A evid\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria de efic\xc3\xa1cia foi estabelecida com base nas taxas de resposta objetiva. Os tumores deviam ser mensur\xc3\xa1veis em pelo menos um s\xc3\xadtio da doen\xc3\xa7a e a caracteriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta baseou-se nos crit\xc3\xa9rios do Southwestern Oncology Group (SWOG).
\r\n\r\n
Em um estudo, 83% dos pacientes atingiram tanto a resposta completa, resposta parcial ou doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel. Os resultados est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 6.
\r\n\r\n
Tabela 6. Melhor resposta tumoral no estudo cl\xc3\xadnico STIB2222 (GIST)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todas as doses (n = 147)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
400 mg n = 73
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
600 mg n = 74
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Melhor resposta
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta completa
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 (0,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Resposta parcial
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
98 (66,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
23 (15,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
18 (12,2)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
5 (3,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Desconhecida
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2 (1,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram encontradas diferen\xc3\xa7as nas taxas de resposta entre os dois grupos de dosagem. Um n\xc3\xbamero significante de pacientes que obteve estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a no momento da an\xc3\xa1lise interina atingiu uma resposta parcial com o prolongamento do tratamento (mediana de acompanhamento de 31 meses). O tempo mediano para resposta foi de 13 semanas (IC de 95% 12 a 23). O tempo mediano para a falha de tratamento em respondedores foi de 122 semanas (IC de 95% 106 a 147), enquanto que na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral do estudo foi de 84 semanas (IC de 95% 71 a 109). A mediana de sobrevida global n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada. A estimativa Kaplan-Meier para sobrevida ap\xc3\xb3s 36 meses de acompanhamento \xc3\xa9 de 68% (Figura 3). Adicionalmente, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7a da sobrevida entre pacientes que atingiram a doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel e pacientes que atingiram a resposta parcial (Figura 4)25.
\r\n\r\n
Figura 3: Estimativa Kaplan-Meier de sobrevida global desde o in\xc3\xadcio do estudo por tratamento
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Hazard ratio: 0,852, teste log rank test p = 0,5537
\r\n\r\n
Figura 4: Estimativa Kaplan-Meier de sobrevida global desde o in\xc3\xadcio do estudo pela melhor resposta
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Estudos Cl\xc3\xadnicos de Adjuv\xc3\xa2ncia em GIST26, 31\n
\r\n\r\n
Em adjuv\xc3\xa2ncia, Mesilato de Imatinibe foi investigado em um estudo cl\xc3\xadnico de Fase III controlado por placebo, de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, duplo-cego, multic\xc3\xaantrico (Z9001) envolvendo 713 pacientes. A idade destes pacientes variou de 18 a 91 anos. Pacientes inclu\xc3\xaddos tiveram um diagn\xc3\xb3stico histol\xc3\xb3gico de GIST prim\xc3\xa1rio expressando prote\xc3\xadna KIT por imuno-histoqu\xc3\xadmica e um tamanho de tumor > 3 cm de dimens\xc3\xa3o no m\xc3\xa1ximo, com ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o macrosc\xc3\xb3pica completa de GIST prim\xc3\xa1rio dentro de 14 a 70 dias antes do registro no estudo. Ap\xc3\xb3s ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o de GIST prim\xc3\xa1rio, pacientes foram randomizados para um dos dois bra\xc3\xa7os: Mesilato de Imatinibe com 400 mg/dia ou placebo por um ano.
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O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de recorr\xc3\xaancia (SLR) definida como o tempo da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data de recorr\xc3\xaancia ou morte por qualquer causa.
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Mesilato de Imatinibe prolongou significativamente a SLR estando 75% dos pacientes livres de recorr\xc3\xaancia aos 38 meses no grupo de Mesilato de Imatinibe vs. 20 meses no grupo placebo (ICs de 95%; [30 n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1veis]; [14 n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1veis], respectivamente); (hazard ratio = 0,398\xc2\xa0[0,259 a 0,610], p < 0,0001). Em um ano a SLR global foi significativamente melhor para Mesilato de Imatinibe (97,7%) vs. placebo (82,3%), (p < 0,0001) reduzindo, portanto, o risco de recorr\xc3\xaancia em aproximadamente 89% quando comparado com placebo (hazard ratio = 0,113 [0,049 a 0,264]).
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Um segundo estudo cl\xc3\xadnico aberto de fase III (SSG XVIII/AIO) comparou tratamento por 12 meses com Mesilato de Imatinibe versus tratamento por 36 meses em pacientes ap\xc3\xb3s ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica de GIST e um dos seguintes: tumor com di\xc3\xa2metro > 5 cm e contagem mit\xc3\xb3tica >5/50 campos de grande aumento (CGA); ou di\xc3\xa2metro do tumor > 10 cm e qualquer contagem mit\xc3\xb3tica ou tumor de qualquer tamanho com contagem mit\xc3\xb3tica > 10/50 CGA ou tumores rompidos dentro da cavidade peritoneal. Houve um total de 397 pacientes consentidos e randomizados no estudo (199 pacientes no bra\xc3\xa7o de 12 meses e 198 pacientes no bra\xc3\xa7o de 36 meses), a idade mediana foi de 61 anos (intervalo de 22 a 84 anos). O tempo mediano de acompanhamento foi 54 meses (da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data de corte), com um total de 83 meses entre o primeiro paciente randomizado e a data de corte.
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O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi a SLR definida como o tempo da data de randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a data de recorr\xc3\xaancia ou morte por qualquer causa.
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O tratamento com Mesilato de Imatinibe por trinta e seis (36) meses prolongou significativamente a SLR comparado ao tratamento com Mesilato de Imatinibe por 12 meses (com hazard ratio global = 0,46 [0,32, 0,65], p < 0,0001 e um hazard ratio de 0,42 [0,28, 0,61] al\xc3\xa9m do m\xc3\xaas 12) (Tabela 7, Figura 5). Houve 84 (42%) e 50 (25%) de eventos totais de SLR para os bra\xc3\xa7os de tratamento por 12 meses e por 36 meses, respectivamente.
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Adicionalmente, o tratamento com Mesilato de Imatinibe por trinta e seis (36) meses prolongou significativamente a sobrevida global (SG) comparado ao tratamento com Mesilato de Imatinibe por 12 meses (hazard ratio = 0,45 [0,22, 0,89], p = 0,0187) (Tabela 7, Figura 6). O n\xc3\xbamero total de mortes foi 25 para o bra\xc3\xa7o do tratamento por 12 meses e 12 para o bra\xc3\xa7o de tratamento por 36 meses.
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Tabela 7. Tratamento com Mesilato de Imatinibe por 12 meses e 36 meses (Estudo SSGXVIII/AIO)
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\xc2\xa0
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Bra\xc3\xa7o do tratamento por 12 meses
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Bra\xc3\xa7o do tratamento por 36 meses
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SLR
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%(IC)
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%(IC)
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12 meses
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93,7 (89,2-96,4)
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95,9 (91,9-97,9)
\r\n\t\t\t
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24 meses
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\r\n\t\t\t
75,4 (68,6-81,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
90,7 (85,6-94)
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36 meses
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60,1 (52,5-66,9)
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86,6 (80,8-90,8)
\r\n\t\t\t
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48 meses
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52,3 (44,0-59,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
78,3 (70,8-84,1)
\r\n\t\t\t
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60 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
47,9 (39.0-56.3)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65,6 (56,1-73,4)
\r\n\t\t\t
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Sobrevida
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36 meses
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94,0 (89,5-96,7)
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96,3 (92,4-98,2)
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48 meses
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\r\n\t\t\t
87,9 (81,1-92,3)
\r\n\t\t\t
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95,6 (91,2-97,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
60 meses
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81,7 (73,0-87,8)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
92,0 (85,3-95,7)
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Figura 5. Estimativa Kaplan-Meier para objetivo prim\xc3\xa1rio de SLR (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)
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Figura 6. Estimativa Kaplan-Meier para sobrevida global (popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT)
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Estudos cl\xc3\xadnicos em insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Em um estudo de pacientes com graus variados de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (leve, moderada e grave - vide Tabela 8 abaixo, para classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ao imatinibe (AUC normalizada por dose) n\xc3\xa3o aumentou comparada aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. Neste estudo, 500 mg ao dia foi usado com seguran\xc3\xa7a em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e 300 mg ao dia foi usado em outros pacientes. Embora tenha-se utilizado somente a dose de 300 mg ao dia em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e grave, a an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica projeta que 400 mg pode ser usado com seguran\xc3\xa7a27.
\r\n\r\n
Tabela 8: Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica
\r\n\t\t\t
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\r\n\t\t
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\r\n\t\t\t
Leve
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bilirrubina total: = 1,5 LSN
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SGOT: > LSN (pode ser normal ou < LSN se bilirrubina total for > LSN)
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Moderada
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bilirrubina total: > 1,5-3,0 LSN
\r\n\r\n\t\t\t
SGOT: qualquer
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Grave
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bilirrubina total: > 3-10 LSN
\r\n\r\n\t\t\t
SGOT: qualquer
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
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LSN = limite superior da normalidade para a institui\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\nSGOT = transferase oxaloac\xc3\xa9tica glut\xc3\xa2mica s\xc3\xa9rica.
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Estudos cl\xc3\xadnicos em insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Em um estudo de pacientes com graus vari\xc3\xa1veis de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal (leve, moderada e grave \xe2\x80\x93 vide Tabela 9 abaixo para classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal), a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa a imatinibe (dose normalizada pela \xc3\xa1rea sob a curva - AUC) aumentou 1,5 a 2,0 vezes comparada a pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, os quais apresentaram um n\xc3\xadvel elevado de glicoprote\xc3\xadna-alfa \xc3\xa1cida plasm\xc3\xa1tica, uma prote\xc3\xadna na qual o imatinibe se liga fortemente. Nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de imatinibe e a gravidade da defici\xc3\xaancia renal foi observada. Neste estudo, 800 mg por dia foram usados com seguran\xc3\xa7a em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal leve e 600 mg por dia foram usados em disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal moderada. As doses de 800 mg n\xc3\xa3o foram testadas em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal moderada devido ao n\xc3\xbamero limitado de pacientes admitidos. Da mesma maneira, apenas dois pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal grave foram admitidos nas doses baixas (100 mg) e as doses maiores n\xc3\xa3o foram testadas. Nenhum dos pacientes em hemodi\xc3\xa1lise foi admitido neste estudo. Dados de literatura mostraram que uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg foi bem tolerada em um paciente em hemodi\xc3\xa1lise com doen\xc3\xa7a renal em est\xc3\xa1gio terminal. A farmacocin\xc3\xa9tica de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica neste paciente caiu dentro da faixa de valores de imatinibe e seus metab\xc3\xb3litos CGP74588 observados em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. A di\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o mostrou intervir na cin\xc3\xa9tica plasm\xc3\xa1tica do imatinibe. Como a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal representa a menor via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do imatinibe, pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave e em di\xc3\xa1lise poderiam receber tratamento de dose inicial de 400 mg. Entretanto, recomenda-se cautela com estes pacientes. A dose pode ser reduzida se houver intoler\xc3\xa2ncia, ou aumentada em caso de falta de efic\xc3\xa1cia28.
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Tabela 9. Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal
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Disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal
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\r\n\t\t\t
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Testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal
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Leve
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CCr = 40-59 mL/min
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\r\n\t\t\t
Moderada
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\r\n\t\t\t
CCr = 20-39 mL/min
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Grave
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\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CCr = < 20 mL/min
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
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Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
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Clinical Study Report Study No. CSTI571 0109: A phase II study to determine the safety and anti-leukemic effects of STI571 in adults patients with Philadelphia chromosome positive leukemia including acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, lymphoid blast crisis chronic myeloid leukemia and accelerated phase chronic myeloid leukemia. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 16 Dec 02. \r\n23. Clinical Overview - Mesilato de Imatinibe in the treatment of Ph+ acute lymphoblastic leukemia. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 28 Nov 05. \r\n24. Study CSTI571B2222 \xe2\x80\x9cOpen, Randomized, Phase II Study of STI571 in Patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal Stromal Tumors Expressing c-kit\xe2\x80\x9d. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 03 Sep 01, Part IV, Volume 1, Page No.085. \r\n25. Clinical Study Report Study No. CSTI571 B2222: An Open, randomized, phase II study of Mesilato de Imatinibe in patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumors expressing c-kit. Novartis. 01 Sep 04, Module 5, Volume 12, Section 5.3.5.1, Page No.8493. \r\n26. Clinical Overview to update Mesilato de Imatinibe/Gleevec labeling for adjuvant GIST indication. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 29 May 08. \r\n27. A Phase I pharmacokinetic study of STI571 in patients with advanced malignancies and varying levels of liver dysfunction. NCI study number 5331. 29 October 2004, Module 5, Volume 2, Section 5.3.3.2, Page No.1. \r\n28. Clinical Overview for Clinical Pharmacology update of the labelling for patients with renal impairment. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 28 Jul 06. \r\n29. A Phase I, dose-finding study to determine the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles and to evaluate for anti-leukemic effects of STI571A in pediatric patients with Ph+ Leukemia. Study No. CSTI571A0103. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 10 Jun 02. \r\n30. Clinical Overview for Pediatric Patients with Newly Diagnosed Ph+ Chronic Myeloid Leukemia. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 09 Mar 06. \r\n31. Addendum \xe2\x80\x93 Study No. SSG XVIII/AIO/STI 571BFI03 Short (12 months) versus long (36 months) duration of adjuvant treatment with tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate of operable GIST with a high risk for recurrence: A randomized Phase III Study - Data update (cut-off 31-Dec-10): 54-month data (median time). Novartis. 24 Jun 11. \r\n32. 2.5 Clinical Overview \xe2\x80\x93 Rationale for changes to Basic Prescribing Information / Product Information \xe2\x80\x93 5 year review. Novartis. 23 May 11. \r\n33. Study CSTI571I2301. A Children\xe2\x80\x99s Oncology Group pilot study for the treatment of very high risk acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents. Novartis. Switzerland. 9 Jan 12. \r\n34. Study CSTI571AIT07. An open-label, randomized phase II/III-study to compare the safety and efficacy of imatinib with chemotherapy in pediatric patients with Ph+/BCR-ABL+ acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL). Novartis. Switzerland. 31 Oct 11. \r\n35. 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy in Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia in pediatric patients. Novartis. Switzerland. Apr 12. \r\n36. 2.7.4 Summary of Clinical Safety in Pediatric Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia. Novartis. Switzerland. Apr 12. \r\n37.Schultz K, Bowman P, Aledo A, et al (2009) Improved Early Event-Free Survival with Imatinib in Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Children\xe2\x80\x99s Oncology Group Study. J Clin Oncol; 27:5175-5181.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Grupo farmacoterap\xc3\xaautico: inibidor da prote\xc3\xadna tirosinoquinase (c\xc3\xb3digo ATC: L01XE01).
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O imatinibe \xc3\xa9 uma pequena mol\xc3\xa9cula inibidora da prote\xc3\xadna tirosinoquinase que inibe fortemente a atividade da tirosinoquinase (TK) BCR-ABL, bem como em diversos receptores TKs:
\r\n\r\n
KIT, o receptor do fator de c\xc3\xa9lula tronco (SCF), codificado pelo protooncogene KIT, os receptores do dom\xc3\xadnio de discoidina (DDR1 e DDR2), o receptor do fator estimulante de col\xc3\xb4nia (CSF-1R) e os receptores alfa e beta do fator de crescimento derivado de plaqueta (PDGFR-alfa e PDGFR-beta). Imatinibe tamb\xc3\xa9m pode inibir eventos celulares mediados pela ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o desses receptores quinases.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
O imatinibe inibe fortemente o ponto de quebra da regi\xc3\xa3o Abelson (BCR-ABL) da prote\xc3\xadna tirosinoquinase, seja in vitro, em n\xc3\xadvel celular ou in vivo. O composto inibe seletivamente a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose em linhagens celulares BCR-ABL positivas bem como em c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas novas de pacientes com LMC cromossomo Philadelphia (Ph) positivo e leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda (LLA). Em ensaios de transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o de col\xc3\xb4nias celulares utilizando amostras ex vivo de sangue perif\xc3\xa9rico e medula \xc3\xb3ssea, o imatinibe induz a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o seletiva de col\xc3\xb4nias BCR-ABL positivas de pacientes com LMC.
\r\n\r\n
In vivo, o composto demonstra atividade antitumoral como agente \xc3\xbanico em modelos animais utilizando c\xc3\xa9lulas tumorais BCRABL positivas.
\r\n\r\n
Adicionalmente, o imatinibe \xc3\xa9 um inibidor potente dos receptores da tirosinoquinase para o fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF) e fator estimulante das c\xc3\xa9lulas germinativas pluripotentes (SCF), o KIT, e inibe os eventos celulares mediados pelos PDGF e SCF. In vitro, o imatinibe inibe a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e induz a apoptose das c\xc3\xa9lulas tumorais do estroma gastrintestinal (GIST), as quais expressam uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do KIT. O imatinibe inibe a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas guiadas pelo PDGFR desregulado, KIT e pela atividade da ABL quinase.
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Farmacocin\xc3\xa9tica
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A farmacocin\xc3\xa9tica do Mesilato de Imatinibe\xc2\xae foi avaliada ao longo de um intervalo posol\xc3\xb3gico de 25 a 1.000 mg. Os perfis farmacocin\xc3\xa9ticos plasm\xc3\xa1ticos foram analisados no dia 1 e no dia 7 ou 28, quando as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas atingiram o estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A biodisponibilidade absoluta m\xc3\xa9dia para o imatinibe \xc3\xa9 98%. O coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o para a AUC (\xc3\xa1rea sob a curva) plasm\xc3\xa1tica do imatinibe est\xc3\xa1 no intervalo de 40-60% ap\xc3\xb3s uma dose oral. Quando administrado com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gorduras, a taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do imatinibe foi minimamente reduzida (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 11% na Cm\xc3\xa1x e prolongamento do tm\xc3\xa1x em 1,5 h), com uma pequena redu\xc3\xa7\xc3\xa3o na AUC (7,4%) quando comparada com as condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum.
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Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de imatinibe clinicamente relevantes, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas foi aproximadamente 95% com base em experimentos in vitro, principalmente \xc3\xa0 albumina e \xc3\xa0 alfa-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida, com uma baixa liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s lipoprote\xc3\xadnas.
\r\n\r\n
Biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o/metabolismo
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O principal metab\xc3\xb3lito circulante em humanos \xc3\xa9 o derivado piperaz\xc3\xadnico N-desmetilado (CGP71588), o qual apresenta in vitro uma pot\xc3\xaancia similar ao do composto original. A AUC (\xc3\xa1rea sob a curva) plasm\xc3\xa1tica para este metab\xc3\xb3lito foi de somente 16% da AUC do imatinibe. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna plasm\xc3\xa1tica do metab\xc3\xb3lito N-desmetilado \xc3\xa9 similar \xc3\xa0quela do composto original.
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Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Com base na recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o do(s) composto(s) ap\xc3\xb3s uma dose oral de imatinibe marcado com 14C, aproximadamente 81% da dose foi eliminada pelas fezes (68% da dose) e pela urina (13% da dose), no per\xc3\xadodo de 7 dias. O imatinibe inalterado respondeu por 25% da dose (5% na urina, 20% nas fezes), sendo o restante metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\n
A meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente m\xc3\xa9dia estimada a partir do estudo PK de dose \xc3\xbanica foi de 13,5 horas. A meia-vida de todos os componentes marcados com 14C no plasma foi de 41-72 horas.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica plasm\xc3\xa1tica
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Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral em\xc2\xa0volunt\xc3\xa1rios sadios, o t1/2 foi de aproximadamente 18 h, sugerindo que uma dose di\xc3\xa1ria \xc3\xa9 adequada. O aumento na AUC (\xc3\xa1rea sob a curva) m\xc3\xa9dia com o aumento da dose foi linear e proporcional \xc3\xa0 dose no intervalo de 25-1.000 mg de imatinibe, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. N\xc3\xa3o houve altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da cin\xc3\xa9tica do imatinibe com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida e o ac\xc3\xbamulo foi de 1,5-2,5 vezes, no estado de equil\xc3\xadbrio, quando administrado uma vez por dia.
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Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es, houve um pequeno efeito da idade sobre o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (aumento de 12% em pacientes com idade > 65 anos). \xc3\x89 improv\xc3\xa1vel que esta mudan\xc3\xa7a seja clinicamente significativa. O efeito do peso corporal n\xc3\xa3o cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) do imatinibe \xc3\xa9 tal que, para um paciente pesando 50 kg, espera-se que o cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) m\xc3\xa9dio seja de 8,5 L/h, enquanto que para um paciente pesando 100 kg o cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) ir\xc3\xa1 aumentar para 11,8 L/h. Estas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o consideradas suficientes para justificar um ajuste da dose com base no peso corporal. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as entre homens e mulheres com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 cin\xc3\xa9tica de imatinibe.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes do estudo de fase III (LMC recentemente diagnosticada) demonstrou que o efeito de covariante e medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante tanto no cleareance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) quanto no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o, parecem ser menores e n\xc3\xa3o suficientemente pronunciado para justificar ajuste de dose.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos (abaixo de 18 anos)
\r\n\r\n
Como em pacientes adultos, o imatinibe foi rapidamente absorvido ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral em pacientes pedi\xc3\xa1tricos tanto nos estudos de fase I quanto de fase II. Doses de 260 e 340 mg/m2 em crian\xc3\xa7as alcan\xc3\xa7aram a mesma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o, respectivamente, \xc3\xa0s doses de 400 mg e 600 mg em pacientes adultos. A compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de AUC(0-24) no Dia 8 e no Dia 1 no n\xc3\xadvel de dose de 340 mg/m2 revelou um ac\xc3\xbamulo do medicamento de 1,7 vezes ap\xc3\xb3s repeti\xc3\xa7\xc3\xb5es das doses \xc3\xbanicas di\xc3\xa1rias.
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica de uma amostragem populacional em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com desordens hematol\xc3\xb3gicas (LMC, LLA Ph+, ou outras desordens hematol\xc3\xb3gicas tratadas com imatinibe), a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (\xe2\x80\x9ccleareance\xe2\x80\x9d) de imatinibe aumenta com o aumento da \xc3\xa1rea da superf\xc3\xadcie corporal. Ap\xc3\xb3s corrigir para o efeito da \xc3\xa1rea da superf\xc3\xadcie corporal, outras dados demogr\xc3\xa1ficos tais como idade, peso corporal e \xc3\xadndice de massa corporal n\xc3\xa3o tiveram efeitos clinicamente significativos na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de imatinibe. A an\xc3\xa1lise confirmou que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de imatinibe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos recebendo 260 mg/m2 uma vez ao dia (n\xc3\xa3o excedendo 400 mg uma vez ao dia) ou 340 mg/m2 uma vez ao dia (n\xc3\xa3o excedendo 600 mg uma vez ao dia) foram similares \xc3\xa0quela em pacientes adultos que receberam imatinibe 400 mg ou 600 mg uma vez ao dia.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia funcional org\xc3\xa2nica
\r\n\r\n
O imatinibe e os seus metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o excretados atrav\xc3\xa9s dos rins numa extens\xc3\xa3o significativa. Pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve e moderada parecem apresentar uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica maior do que em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. O aumento \xc3\xa9 aproximadamente de 1,5 a 2,0 vezes, correspondente a uma eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1,5 vezes da glicoprote\xc3\xadna alfa-\xc3\xa1cida plasm\xc3\xa1tica, \xc3\xa0 qual o imatinibe se liga fortemente. O clearance (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o) do imatinibe \xc3\xa9 provavelmente similar entre pacientes com insufici\xc3\xaancia renal e aqueles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal, uma vez que a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal representa a menor via de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do imatinibe.
\r\n\r\n
Embora os resultados da an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica tenham mostrado que h\xc3\xa1 varia\xc3\xa7\xc3\xb5es consider\xc3\xa1veis entre sujeitos, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia ao imatinibe n\xc3\xa3o aumentou em pacientes com graus variados de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica comparados a pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal.
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Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
O imatinibe foi avaliado em estudos de farmacologia de seguran\xc3\xa7a, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade. cardiogenicidade e toxicidade juvenil. Os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo associados \xc3\xa0 a\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacol\xc3\xb3gica do imatinibe incluem a medula \xc3\xb3ssea, o sangue perif\xc3\xa9rico, os tecidos linfoides, as g\xc3\xb4nadas e o trato gastrintestinal. Outros \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo incluem o f\xc3\xadgado e os rins.
\r\n\r\n
Nenhum \xc3\xb3rg\xc3\xa3o alvo novo foi identificado no desenvolvimento do estudo de toxicidade em ratos juvenis (dia 10 ao 70 p\xc3\xb3s-parto).
\r\n\r\n
No estudo de toxicidade juvenil, efeitos transit\xc3\xb3rios no crescimento e atraso na abertura vaginal e separa\xc3\xa7\xc3\xa3o prepucial foram observados em aproximadamente 0,3 a 2 vezes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica m\xc3\xa9dia na maior dose recomendada de 340 mg/m2.
\r\n\r\n
Mortalidade, tamb\xc3\xa9m foi observada em animais juvenis (em torno da fase de desmame) em aproximadamente 2 vezes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0pedi\xc3\xa1trica m\xc3\xa9dia na maior dose recomendada de 340 mg/m2.
\r\n\r\n
Os resultados encontrados em um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos recebendo 15, 30 e 60 mg/kg/dia de imatinibe demonstraram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o estatisticamente significativa na longevidade de machos que recebiam 60 mg/kg/dia e de f\xc3\xaameas que recebiam doses maiores que 30 mg/kg/dia. Exames histopatol\xc3\xb3gicos dos descendentes revelaram cardiomiopatia (em ambos os sexos), nefropatia progressiva cr\xc3\xb4nica (f\xc3\xaameas) e papiloma de gl\xc3\xa2ndula prepucial como causas principais das mortes ou raz\xc3\xb5es para o sacrif\xc3\xadcio do animal. Os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo com les\xc3\xb5es neopl\xc3\xa1sicas foram rins, bexiga urin\xc3\xa1ria, uretra, gl\xc3\xa2ndulas prepucial e clitorial, intestino delgado, gl\xc3\xa2ndulas paratireoides, gl\xc3\xa2ndulas adrenais e est\xc3\xb4mago n\xc3\xa3o glandular. Os n\xc3\xadveis de efeitos n\xc3\xa3o observados para os v\xc3\xa1rios \xc3\xb3rg\xc3\xa3os-alvo com les\xc3\xb5es neopl\xc3\xa1sicas foram 30 mg/kg/dia para os rins, bexiga urin\xc3\xa1ria, uretra, intestino delgado, gl\xc3\xa2ndulas paratireoides, gl\xc3\xa2ndulas adrenais e est\xc3\xb4mago n\xc3\xa3o glandular e 15 mg/kg/dia para as gl\xc3\xa2ndulas prepucial e clitorial.
\r\n\r\n
O papiloma/carcinoma de gl\xc3\xa2ndula prepucial/clitorial foi reportado com 30 e 60 mg/kg/dia, representando aproximadamente 0,5 a 4 ou 0,3 a 2,4 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o humana di\xc3\xa1ria (baseado na AUC) ap\xc3\xb3s uma dose de 400 mg/dia ou 800 mg/dia, respectivamente, e 0,4 a 3,0 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria em crian\xc3\xa7as (baseado na AUC) a 340 mg/m2. O adenoma/carcinoma renal, papiloma de bexiga urin\xc3\xa1ria e uretra, adenocarcinomas do intestino delgado, adenomas das gl\xc3\xa2ndulas paratireoides, tumores medulares benignos e malignos das gl\xc3\xa2ndulas adrenais e papilomas/carcinomas do est\xc3\xb4mago n\xc3\xa3o glandular foram observados a uma dose de 60 mg/kg/dia.
\r\n\r\n
A relev\xc3\xa2ncia destes achados nos estudos de carcinogenicidade em ratos para humanos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida. Uma an\xc3\xa1lise dos dados de seguran\xc3\xa7a de estudos cl\xc3\xadnicos e relatos espont\xc3\xa2neos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas n\xc3\xa3o fornecem evid\xc3\xaancias de um aumento na incid\xc3\xaancia geral de malignidades em pacientes tratados com Mesilato de Imatinibe\xc2\xae comparado com a incid\xc3\xaancia na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em geral.
\r\n\r\n
As les\xc3\xb5es n\xc3\xa3o neopl\xc3\xa1sicas n\xc3\xa3o identificadas na fase inicial dos estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos foram no sistema cardiovascular, p\xc3\xa2ncreas, \xc3\xb3rg\xc3\xa3os end\xc3\xb3crinos e dentes. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es mais importantes inclu\xc3\xadram hipertrofia e dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, desenvolvendo sinais de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca em alguns animais.
\r\n\x0cdinamic-html\xaa\x06
Conservar em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xbaC e 30\xc2\xbaC). Proteger da umidade.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
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Caracter\xc3\xadsticas dos produtos
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\r\n\t
Comprimido de 100 mg: Comprimido revestido circular, marrom.
\r\n\t
Comprimido de 400 mg: Comprimido revestido oblongo, marrom.
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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x95\x03
M.S.: 1.0043.1056
\r\n\r\n
Farm. Resp. Subst.: \r\nDra. Ivanete A. Dias Assi \r\nCRF-SP 41.116
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o )Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tGen\xc3\xa9rico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 8.675,37\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 6.275,40\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1004310560029\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7891317483753\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated doenca/leucemia-mieloide-cronica\x1aLeucemia Mieloide Cr\xc3\xb4nicaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated#doenca/leucemia-linfoblastica-aguda\x1dLeucemia Linfobl\xc3\xa1stica Aguda\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)MESILATO DE IMATINIBE EUROFARMA - MOMENTA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\x89\t
Sobre a Eurofarma
\r\n\r\n
Fundada na d\xc3\xa9cada de 70, a Eurofarma \xc3\xa9 uma empresa totalmente brasileira e foi a primeira a multinacional farmac\xc3\xaautica do Brasil, al\xc3\xa9m de ser pioneira na am\xc3\xa9rica latina no lan\xc3\xa7amento de medicamento biossimilar.
\r\n\r\n
Os seus mais de 40 anos de hist\xc3\xb3ria possibilitaram que a empresa hoje esteja atuando em mais de 20 pa\xc3\xadses, incluindo situados na Am\xc3\xa9rica do Sul e Central, Caribe e \xc3\x81frica.
\r\n\r\n
Tamb\xc3\xa9m coleciona o t\xc3\xadtulo de \xc3\xbanica farmac\xc3\xaautica bicampe\xc3\xa3 pelo Guia Exame de Sustentabilidade, que avalia o avan\xc3\xa7o de empresas brasileiras na aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de metas globais para desenvolvimento sustent\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Assim, as a\xc3\xa7\xc3\xb5es da Eurofarma baseiam-se em valores \xc3\xa9ticos e respons\xc3\xa1veis, n\xc3\xa3o s\xc3\xb3 na \xc3\xa1rea ambiental como tamb\xc3\xa9m em direitos humanos, rela\xc3\xa7\xc3\xb5es de trabalho e combate \xc3\xa0 corrup\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Oferece solu\xc3\xa7\xc3\xb5es divididas entre as categorias de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, isentos de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o, gen\xc3\xa9ricos, hospitalar e veterin\xc3\xa1rio.
\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de )Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n y
Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x04href\x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenb
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenb
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenb
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenb
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06813,65\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$6a6d1871-2b46-4eea-97bd-c679da8a3a29\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'6a6d1871-2b46-4eea-97bd-c679da8a3a29\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x0210\x0cDispon\xc3\xadveis\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column\x0fRadioButtonName$916c7b6f-4203-4bd4-be1e-d19806921b55$916c7b6f-4203-4bd4-be1e-d19806921b55$916c7b6f-4203-4bd4-be1e-d19806921b55$e5e3b4ba-9595-4cbf-8c74-6fa430d7b5e3\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'e5e3b4ba-9595-4cbf-8c74-6fa430d7b5e3\')\x02-1\x87\x01\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$5a3d60d5-005e-4257-adb3-a7e7cb321af2\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'5a3d60d5-005e-4257-adb3-a7e7cb321af2\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x0210\x0cDispon\xc3\xadveis\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$8d27212b-906a-4332-be0e-d2c0c3a9c5d3$8d27212b-906a-4332-be0e-d2c0c3a9c5d3$8d27212b-906a-4332-be0e-d2c0c3a9c5d3$be912c1e-91ff-420f-84a4-2b3afdfd8b9a\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'be912c1e-91ff-420f-84a4-2b3afdfd8b9a\')\x02-1\x87\x01\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$a8bf5f36-bf5a-465b-bb8b-fd588aa2ddb7\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'fb872c20-60bb-45c1-9725-c968ca4d9ee6\')\x02-1\x87\x01\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$acec2230-ee9a-49fd-955c-9a7d2519e6a8\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'acec2230-ee9a-49fd-955c-9a7d2519e6a8\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x0210\x0cDispon\xc3\xadveis\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$3e010842-533e-48a9-a09f-5f63943dfca6$3e010842-533e-48a9-a09f-5f63943dfca6$3e010842-533e-48a9-a09f-5f63943dfca6$d2503169-71bf-4c71-a1e8-f28b00eca5d0\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'d2503169-71bf-4c71-a1e8-f28b00eca5d0\')\x02-1\x87\x01\x05input\x04type\x06hidden\x04name\x1a__RequestVerificationToken\x05value\x9b\x01CfDJ8JuXBnof6tBHq8U1c-PdOvD24UK6zEaDYVK7xB_BzgE2QclyJ6Up1_842VsIEOEXTQJ88fa_Ai8N0xuphQ_kwJaGtAfd9RZ_T1Nd_XASsFvKTyrOLYTSCHWO97gAlAjdcz1BCPXIExHhbtWYTgpQxCA(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x1aOutras op\xc3\xa7\xc3\xb5es de ofertas\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x0edata-bs-target\x0f#ocOfferCompareMoffcanvas-body offcanvas-body-scroll cr-offcanvas-body-scroll-without-padding\x05style9d-flex align-items-center cr-border-bottom px-3 mt-3 pb-3\x13me-2 cursor-pointer\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465^Imagem do Mesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta 100mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\x0496px\x0496pxPp-0 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color cr-title-with-limitTMesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta 100mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\t\n \x84\x01w-100 py-3 border-bottom d-flex justify-content-evenly align-items-center gap-1 cr-custom-overflow cr-custom-sticky-top bg-white z-1Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x8f\x01\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$cbe6f0c6-6ab0-4c47-a824-15a33d5a780b1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$7534d5e1-aea5-4a9a-be61-2b96321221aa1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$ba9f0ae7-27c5-4a1e-8a10-d659d08512e1\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06813,65\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$16c4fa7d-2b86-4375-a9d9-7a7148901ab3\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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Momenta 100mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\x0496px\x0496pxPp-0 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color cr-title-with-limitTMesilato de Imatinibe Eurofarma - Momenta 100mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\t\n \x84\x01w-100 py-3 border-bottom d-flex justify-content-evenly align-items-center gap-1 cr-custom-overflow cr-custom-sticky-top bg-white z-1Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x8f\x01\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$0ae4b934-957c-4210-8a61-3a37bc7a187a1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$f5f6857c-0d19-4817-9491-a9d9af64b4bd1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$adb3b114-9792-4ffa-87e8-5bb911b0cda1\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
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\n \x18mesilato-de-imatinibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x15Mesilato de Imatinibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
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\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xd4\x0f
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