\r\n \rSubstanceName\x16Tosilato de Sorafenibe\x0cSubstanceUrl\x19tosilato-de-sorafenibe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x14Temperatura ambiente\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x07Nexavar\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula23Nexavar, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\x95\x08Nexavar\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de: \r\n\r\nUm determinado tipo de c\xc3\xa2ncer nos rins que n\xc3\xa3o tenha respondido ao tratamento pr\xc3\xa9vio com alfainterferona ou interleucina-2 ou que n\xc3\xa3o pudessem receber tal terapia.
\r\n\r\nTratamento de c\xc3\xa2ncer no f\xc3\xadgado que n\xc3\xa3o possa ser removido com cirurgia .
\r\n\r\nTratamento de pacientes com um tipo de c\xc3\xa2ncer de tireoide (diferenciado - papil\xc3\xadfero, folicular, c\xc3\xa9lula de Hurthle) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, progressivo, que n\xc3\xa3o responde \xc3\xa0 terapia com iodo radioativo.
\r\n\r\nNexavar\xc2\xae deve ser prescrito e controlado por um oncologista ou profissional de sa\xc3\xbade capacitado para tratar pacientes com c\xc3\xa2ncer de rim, f\xc3\xadgado ou tireoide.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x18Como o Nexavar funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x97\x04Nexavar\xc2\xae tem como subst\xc3\xa2ncia ativa o sorafenibe, um inibidor de m\xc3\xbaltiplas quinases que atua diminuindo o crescimento das c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas e interrompendo o suprimento de sangue que mant\xc3\xa9m o crescimento dessas c\xc3\xa9lulas.
\r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio s\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7adas em 7 dias, com uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1ximo-m\xc3\xadnimo das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias inferior a 2. Converse com o seu m\xc3\xa9dico para que ele possa lhe dar mais detalhes sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Nexavar?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa3\x01Nexavar\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado se voc\xc3\xaa tiver hipersensibilidade grave (alergia) ao sorafenibe ou a qualquer outro componente deste medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Nexavar?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8f\x16Uso oral.
\r\n\r\nA dose recomendada \xc3\xa9 de 2 comprimidos de Nexavar\xc2\xae , duas vezes ao dia, que corrresponde a 800 mg por dia.
\r\n\r\nNexavar\xc2\xae deve ser engolido inteiro, com o aux\xc3\xadlio de um pouco de \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nPode-se tom\xc3\xa1-lo entre as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou durante refei\xc3\xa7\xc3\xb5es com pouca ou moderada quantidade de gordura. N\xc3\xa3o tome Nexavar\xc2\xae com refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ricas em gordura, isto pode deix\xc3\xa1-lo menos efetivo. Se voc\xc3\xaa pretende ter uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, Nexavar\xc2\xae deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\xc3\x89 importante tomar Nexavar\xc2\xae aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias, assim haver\xc3\xa1 uma quantidade est\xc3\xa1vel do medicamento na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea.
\r\n\r\nDura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento e ajuste de dose \r\n\r\nO seu tratamento durar\xc3\xa1 enquanto for ben\xc3\xa9fico.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico pode interromper temporariamente o tratamento ou modificar a quantidade de comprimidos ingeridos por dia, dependendo de voc\xc3\xaa estar tolerando ou n\xc3\xa3o o tratamento.
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nPacientes idosos (acima de 65 anos), g\xc3\xaanero e peso corporal \r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio com base na idade (acima de 65 anos), no g\xc3\xaanero ou no peso corporal do paciente.
\r\n\r\nUso em crian\xc3\xa7as \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Nexavar\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica\xc2\xa0Child-Pugh\xc2\xa0A ou B. N\xc3\xa3o se estudou Nexavar\xc2\xae em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica\xc2\xa0Child-Pugh\xc2\xa0C.
\r\n\r\n\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve, moderada ou grave que n\xc3\xa3o requeira di\xc3\xa1lise . Nexavar\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes que estejam sendo submetidos \xc3\xa0 di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n\xc3\x89 recomend\xc3\xa1vel que o m\xc3\xa9dico monitore o equil\xc3\xadbrio hidroeletrol\xc3\xadtico nos pacientes com risco de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal .
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Nexavar?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x87\x03Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose de Nexavar\xc2\xae , deve tom\xc3\xa1-la assim que se lembrar; mas se for perto do hor\xc3\xa1rio da pr\xc3\xb3xima dose, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve ingerir a dose esquecida. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve ingerir duas doses para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Nexavar?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfe5Informe seu m\xc3\xa9dico se qualquer das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir se aplica a voc\xc3\xaa. Voc\xc3\xaa pode precisar de algum tratamento ou seu m\xc3\xa9dico pode decidir alterar a dose de\xc2\xa0Nexavar\xc2\xae ou ainda suspender o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas: \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, principalmente nas m\xc3\xa3os e nos p\xc3\xa9s, e o rash cut\xc3\xa2neo. Em geral, essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es surgem durante as primeiras 6 semanas de tratamento com sorafenibe. O m\xc3\xa9dico pode controlar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele com tratamento t\xc3\xb3pico para al\xc3\xadvio dos sintomas, interromper o tratamento temporariamente e/ou modificar a dose do medicamento, ou, em casos graves ou persistantes, interromper o tratamento permanentemente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o alta ): \r\n\r\nObservou-se aumento da incid\xc3\xaancia de hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o alta) em pacientes que receberam Nexavar\xc2\xae . Em geral, a hipertens\xc3\xa3o foi leve a moderada, surgiu no in\xc3\xadcio do tratamento e foi control\xc3\xa1vel com medicamentos habituais para press\xc3\xa3o alta. O m\xc3\xa9dico deve controlar regularmente a press\xc3\xa3o arterial, e se necess\xc3\xa1rio, iniciar tratamento de acordo com as condutas m\xc3\xa9dicas padronizadas. Em caso de hipertens\xc3\xa3o grave, persistente ou de crises hipertensivas apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado, o m\xc3\xa9dico deve considerar a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente do tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresenta sangramentos ou se est\xc3\xa1 tomando varfarina (um anticoagulante): \r\n\r\nO tratamento com Nexavar\xc2\xae pode aumentar o risco de hemorragia . A incid\xc3\xaancia de eventos hemorr\xc3\xa1gicos graves \xc3\xa9 incomum. Se ocorrer um sangramento que requeira aten\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, poder\xc3\xa1 ser necess\xc3\xa1ria a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Nexavar\xc2\xae . Em pacientes com c\xc3\xa2ncer de tiroide diferenciado, no caso de haver infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da traqueia, dos br\xc3\xb4nquios e do es\xc3\xb4fago deve ser feita terapia localizada antes de administrar Nexavar\xc2\xae , devido ao risco potencial de sangramento. Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando varfarina, pois estes medicamentos alteram a consist\xc3\xaancia do sangue para prevenir forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulo e podem aumentar o risco de hemorragia.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar dores no peito e problemas card\xc3\xadacos: \r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa desenvolva isquemia card\xc3\xadaca e/ou infarto durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae , o m\xc3\xa9dico deve considerar a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria ou permanente do tratamento.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem uma anormalidade do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o conhecida como intervalo QT prolongado: \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode afetar o r\xc3\xadtmo card\xc3\xadaco. Caso voc\xc3\xaa tenha s\xc3\xadndrome cong\xc3\xaanita do QT longo, esteja em tratamento com altas doses cumulativas de antraciclina (outro medicamento para tratamento de c\xc3\xa2ncer), esteja tomando certos medicamentos antiarr\xc3\xadtmicos ou outros medicamentos que levem ao prolongamento do QT ou apresente dist\xc3\xbarbios eletrol\xc3\xadticos como baixa concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de pot\xc3\xa1ssio (hipocalemia), c\xc3\xa1lcio (hipocalcemia) ou magn\xc3\xa9sio (hipomagnesemia) no sangue, informe ao seu m\xc3\xa9dico pois ele pode achar necess\xc3\xa1rio solicitar exames de sangue e eletrocardiogramas, periodicamente, durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa for submeter-se ou submeteu-se \xc3\xa0 cirurgia recentemente: \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode afetar a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas , ent\xc3\xa3o, caso necessite passar por uma cirurgia, informe ao profissional de sa\xc3\xbade que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando Nexavar\xc2\xae . Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 pedir para voc\xc3\xaa interromper temporariamente o tratamento com Nexavar\xc2\xae e decidir\xc3\xa1 quando reinici\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando irinotecano ou docetaxel (que tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o medicamentos para tratamento de c\xc3\xa2ncer): \r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico sobre todos os medicamentos que\xc2\xa0estiver tomando e quando for tomar algum novo medicamento. Recomenda-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nexavar\xc2\xae junto com docetaxel ou compostos metabolizados/eliminados pela mesma via (UGT1A1) que Nexavar\xc2\xae , por exemplo, irinotecano pois Nexavar\xc2\xae pode aumentar os efeitos e, em particular, os efeitos colaterais destes medicamentos.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando neomicina (um antibi\xc3\xb3tico): \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nexavar\xc2\xae junto com neomicina pode diminuir o efeito de Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver altera\xc3\xa7\xc3\xa3o grave do funcionamento do f\xc3\xadgado: \r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico se estiver com a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado alterada. Voc\xc3\xaa pode apresentar efeitos colaterais mais graves quando utilizar Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal: \r\n\r\nCasos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal s\xc3\xa3o incomuns. Em alguns casos n\xc3\xa3o estava relacionada a um tumor intrabdominal evidente. O m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 interromper o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver c\xc3\xa2ncer da tireoide: \r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar os n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de c\xc3\xa1lcio e de horm\xc3\xb4nios da tireoide.
\r\n\r\nGravidez e lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nDeve-se evitar a gravidez durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae . Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez, pois este medicamento pode causar danos ao feto, que incluem malforma\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, desenvolvimento insuficiente e morte. Deve-se utilizar medidas eficazes para prevenir a gravidez durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\nNexavar\xc2\xae\xc2\xa0 n\xc3\xa3o deve ser usado durante a gravidez. O m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 considerar o uso deste medicamento por mulheres gr\xc3\xa1vidas quando os poss\xc3\xadveis benef\xc3\xadcios justificarem os poss\xc3\xadveis riscos para o feto.
\r\n\r\nA amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nOs resultados de estudos em animais indicam que sorafenibe pode prejudicar a fertilidade masculina e feminina.
\r\n\r\nDirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos sobre o efeito de Nexavar\xc2\xae na habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou de operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Nexavar?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcabComo todo medicamento, Nexavar\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todos pacientes apresentem essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns foram diarreia , fadiga , queda de cabelo , infec\xc3\xa7\xc3\xa3o , rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9 (desenvolvimento de vermelhid\xc3\xa3o , dor, incha\xc3\xa7o , podendo evoluir com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas, nas palmas das m\xc3\xa3os ou nas solas dos p\xc3\xa9s) e vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (rash) .
\r\n\r\nOs eventos adversos mais comuns, que foram considerados relacionados ao Nexavar\xc2\xae , nos pacientes com c\xc3\xa2ncer renal, hep\xc3\xa1tico ou de tireoide foram fadiga,\xc2\xa0perda de peso, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, queda de cabelo, diarreia, falta de apetite , n\xc3\xa1usea, dor abdominal, hipertens\xc3\xa3o, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e sangramento.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudo cl\xc3\xadnico para tratamento de c\xc3\xa2ncer do f\xc3\xadgado, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia, foram: \r\n\r\nDiarreia, fadiga, dor abdominal, perda de peso, falta de apetite, n\xc3\xa1usea, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, v\xc3\xb4mitos, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, queda de cabelo, coceira , dist\xc3\xbarbios do f\xc3\xadgado e pele seca .
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudo cl\xc3\xadnico para tratamento de c\xc3\xa2ncer renal, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia, foram: \r\n\r\nDiarreia, vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, fadiga, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, queda de cabelo, n\xc3\xa1usea, coceira, hipertens\xc3\xa3o, falta de apetite, v\xc3\xb4mito , constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, hemorragia, falta de ar , dist\xc3\xbarbios da sensibilidade da pele, pele seca, dor abdominal, perda de peso, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e dor de cabe\xc3\xa7a.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudo cl\xc3\xadnico para tratamento de c\xc3\xa2ncer de tireoide diferenciado, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia, foram: \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, diarreia, queda de cabelo, vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, fadiga, perda de peso, hipertens\xc3\xa3o, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, falta de apetite, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa da cavidade oral (mucosite), n\xc3\xa1useas, coceira, n\xc3\xadveis baixos de c\xc3\xa1lcio no sangue, dor de cabe\xc3\xa7a, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor nas extremidades dos membros, pele seca, dor abdominal, dist\xc3\xbarbios da sensibilidade da pele, eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas produziadas pelo f\xc3\xadgado, como ALT (alanina aminotrasferase) e AST (aspartato aminotransferase), altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na voz, dor, v\xc3\xb4mito, febre e dor de garganta /faringe/laringe.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de acordo com a frequ\xc3\xaancia \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (10% ou mais) \r\n\r\n\r\n\tSensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de fraqueza ou cansa\xc3\xa7o; \r\n\tDor (incluindo dor na cavidade oral, nos ossos e tumoral); \r\n\tVermelhid\xc3\xa3o; \r\n\tInfec\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\n\tHemorragia (incluindo hemorragia no intestino*, no trato respirat\xc3\xb3rio* e casos incomuns de hemorragia cerebral *); \r\n\tFebre; \r\n\tDiminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite; \r\n\tDor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (artralgia); \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de fosfato no sangue; \r\n\tBaixa contagem de leuc\xc3\xb3citos e linf\xc3\xb3citos (tipos de c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue; \r\n\tN\xc3\xadveis aumentados de amilase e lipase no sangue (exames relacionados ao p\xc3\xa2ncreas). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (1 a < 10%) \r\n\r\n\r\n\tQuadro cl\xc3\xadnico semelhante ao da gripe ; \r\n\tM\xc3\xa1 digest\xc3\xa3o (dispepsia ); \r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do trato gastrintestinal (mucosite); \r\n\tDificuldade para engolir (disfagia ); \r\n\tDor/queima\xc3\xa7\xc3\xa3o na l\xc3\xadngua e cavidade oral, com les\xc3\xb5es dolorosas, incluindo boca seca e inflamada (estomatite ); \r\n\tRefluxo gastroesof\xc3\xa1gico ;Dor nos m\xc3\xbasculos (mialgia ); \r\n\tEspasmos musculares ;Depress\xc3\xa3o ;Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar (disgeusia); \r\n\tProblemas de ere\xc3\xa7\xc3\xa3o (impot\xc3\xaancia ); \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xa3o na voz (disfonia); \r\n\tSecre\xc3\xa7\xc3\xa3o nasal persistente (rinorreia); \r\n\tAcne ;Vermelhid\xc3\xa3o na pele (rubor facial e do pesco\xc3\xa7o); \r\n\tPele inflamada, seca ou escamosa podendo sangrar (dermatite esfoliativa); \r\n\tInfec\xc3\xa7\xc3\xa3o dos fol\xc3\xadculos pilosos (foliculite ); \r\n\tCrescimento celular localizado benigno da pele (ceratoacantomas); \r\n\tC\xc3\xa2ncer de pele (carcinoma espinocelular);Espessamento da camada externa da pele (hiperqueratose); \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, do tipo insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva*; \r\n\tIsquemia mioc\xc3\xa1rdica e/ou infarto do mioc\xc3\xa1rdio*;Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins; \r\n\tBaixa contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas (c\xc3\xa9lulas brancas, vermelhas (anemia ) ou plaquetas); \r\n\tAumento tempor\xc3\xa1rio de enzimas produzidas pelo f\xc3\xadgado, detectado em exames de sangue; \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de c\xc3\xa1lcio no sangue (hipocalcemia); \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de pot\xc3\xa1ssio no sangue (hipocalemia); \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de s\xc3\xb3dio no sangue (hiponatremia); \r\n\tGl\xc3\xa2ndula tireoide com atividade reduzida (hipotireoidismo); \r\n\tN\xc3\xadveis elevados de prote\xc3\xadna na urina (protein\xc3\xbaria). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (0,1 a < 1%) \r\n\r\n\r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento do est\xc3\xb4mago (gastrite ); \r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xa2ncreas (pancreatite ); \r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da ves\xc3\xadcula biliar (colecistite) e/ou ductos biliares; \r\n\tAmarelamento da pele ou olhos (icter\xc3\xadcia) causada por altos n\xc3\xadveis de pigmentos da bile no sangue (hiperbilirrubinemia); \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas (incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele e urtic\xc3\xa1ria ); \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave); \r\n\tDesidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o ;Aumento do tamanho das mamas (ginecomastia); \r\n\tEventos do tipo doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es); \r\n\tEczema ;Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele e/ou das membranas mucosas, graves, que podem incluir bolhas dolorosas (eritema multiforme); \r\n\tGl\xc3\xa2ndula tireoide com atividade anormal aumentada (hipertireoidismo); \r\n\tCrises hipertensivas* (press\xc3\xa3o arterial exageradamente alta); \r\n\tPerfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal*; \r\n\tEdema revers\xc3\xadvel na parte posterior do c\xc3\xa9rebro que pode estar associado \xc3\xa0 dor de cabe\xc3\xa7a, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da consci\xc3\xaancia, convuls\xc3\xb5es e sintomas visuais incluindo perda da vis\xc3\xa3o (leucoencefalopatia posterior revers\xc3\xadvel*);Aumento tempor\xc3\xa1rio dos n\xc3\xadveis de fosfatase alcalina no sangue; \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xa3o na RNI (exame que avalia a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue); \r\n\tZumbido. \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas raras (0,01 a < 0,1%) \r\n\r\n\r\n\tRitmo card\xc3\xadaco anormal (prolongamento do QT); \r\n\tLes\xc3\xa3o renal com perda de grande quantidade de prote\xc3\xadna na urina (s\xc3\xadndrome nefr\xc3\xb3tica ); \r\n\tHepatite induzida por medicamentos* (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado, que pode causar n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb4mitos, dor abdominal e icter\xc3\xadcia). \r\n\r\nOutros efeitos adversos, observados na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA frequ\xc3\xaancia desses eventos n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\n\r\n\tDermatite de \xe2\x80\x9crecall\xe2\x80\x9d induzida por radia\xc3\xa7\xc3\xa3o (les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea que pode ocorrer em local exposto previamente a radioterapia. Pode ser um evento grave); \r\n\tS\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson e necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica* (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o grave que apresenta-se como vermelhid\xc3\xa3o, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o e bolhas dolorosas na pele e nas membranas mucosas, incluindo descolamento extenso da pele); \r\n\tVasculite leucocitocl\xc3\xa1stica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de vasos da pele que pode causar manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas); \r\n\tAngioedema (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica com edema (p. ex., de face e l\xc3\xadngua) que pode causar dificuldade para respirar ou engolir); \r\n\tRabdomi\xc3\xb3lise (destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal de c\xc3\xa9lulas musculares que pode levar a problemas renais); \r\n\tEventos do tipo doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\n*Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ser potencialmente fatais ou fatais. S\xc3\xa3o incomuns ou t\xc3\xaam incid\xc3\xaancia mais baixa que incomum.
\r\n\r\nAdicionalmente, os seguintes eventos adversos significativos foram relatados de modo infrequente durante os estudos cl\xc3\xadnicos de Nexavar\xc2\xae : \r\n\r\nAtaque isqu\xc3\xaamico transit\xc3\xb3rio, arritmia card\xc3\xadaca (dist\xc3\xbarbios do ritmo card\xc3\xadaco) e tromboembolismo (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos dentro dos vasos e seu desprendimento). Para esses eventos n\xc3\xa3o se estabeleceu uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es de exames laboratoriais \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode alterar os resultados de exames laboratoriais, portanto quando for realizar algum tipo de exame de laborat\xc3\xb3rio, informe que est\xc3\xa1 tomando Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Nexavar"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd5\x01Nexavar\xc2\xae \xc3\xa9 apresentado na forma de comprimidos revestidos com 200 mg de sorafenibe em embalagem com 60 comprimidos.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Nexavar?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x95\x05Cada comprimido de Nexavar\xc2\xae cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n274 mg de tosilato de sorafenibe correspondente a 200 mg de sorafenibe.
\r\n\r\nExcipientes: croscarmelose s\xc3\xb3dica, celulose microcristalina, hipromelose , laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, macrogol , di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e \xc3\xb3xido de ferro vermelho.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Nexavar maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf0\x05N\xc3\xa3o existe tratamento espec\xc3\xadfico em caso de superdose de Nexavar\xc2\xae . A dose mais alta de Nexavar\xc2\xae estudada clinicamente foi de 4 comprimidos (800 mg) duas vezes ao dia. A ingest\xc3\xa3o de uma quantidade maior do que a indicada de Nexavar\xc2\xae pode tornar os efeitos adversos mais prov\xc3\xa1veis ou mais graves, especialmente diarreia e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es dermatol\xc3\xb3gicas. Na suspeita de superdose, deve-se interromper o uso de Nexavar\xc2\xae e consultar seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Nexavar com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9d\x15Alguns medicamentos podem interferir no efeito de Nexavar\xc2\xae ou ter seu efeito alterado por ele.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando algum dos medicamentos a seguir: \r\n\r\n\r\n\tAntibi\xc3\xb3ticos rifampicina ou neomicina; \r\n\tErva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o, tratamento fitoter\xc3\xa1pico para depress\xc3\xa3o; \r\n\tFenito\xc3\xadna, carbamazepina ou fenobarbital , tratamentos para epilepsia e outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es; \r\n\tDexametasona , corticosteroide utilizado para v\xc3\xa1rias condi\xc3\xa7\xc3\xb5es;Varfarina, anticoagulante utilizado para preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos; \r\n\tDoxorrubicina, capecitabina , docetaxel, paclitaxel , carboplatina e irinotecano, que s\xc3\xa3o outros tratamentos de c\xc3\xa2ncer; \r\n\tDigoxina , para o tratamento de problemas card\xc3\xadacos. \r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando, ou tomou recentemente, os medicamentos listados acima ou qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es com alimentos \r\n\r\nRecomenda-se que Nexavar\xc2\xae seja tomado entre as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou durante refei\xc3\xa7\xc3\xb5es com pouca ou moderada quantidade de gordura. N\xc3\xa3o se deve tom\xc3\xa1-lo durante refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ricas em gordura. Se voc\xc3\xaa pretende ter uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, Nexavar\xc2\xae deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nQuando Nexavar\xc2\xae \xc3\xa9 administrado durante uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com gordura moderada, a biodisponibilidade \xc3\xa9 similar \xc3\xa0 registrada em jejum. Com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, a biodisponibilidade do sorafenibe \xc3\xa9 reduzida em 29% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula15\x05false\x0faccordionBula15=Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o Aliment\xc3\xadcia: posso usar o Nexavar com alimentos?"\r\n \x0faccordionBula15\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body-Veja \xe2\x80\x9cPosologia e Modo de Usar\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Nexavar?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8d\xff\x01Resultados de efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tosilato de Sorafenibe foram estudadas em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), em pacientes com carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais (CCR) avan\xc3\xa7ado e em pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado (CTD).
\r\n\r\nCarcinoma hepatocelular \r\n\r\nEstudo 3 (estudo 100554) \r\n\r\nFoi um estudo Fase III internacional, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo, conduzido em 602 pacientes com carcinoma hepatocelular. O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida global e o objetivo secund\xc3\xa1rio foi o tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o (TTP).
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a no per\xc3\xadodo basal foram compar\xc3\xa1veis entre\xc2\xa0os grupos de Tosilato de Sorafenibe e placebo com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a idade, g\xc3\xaanero, ra\xc3\xa7a, \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d, etiologia (incluindo hepatite B , hepatite C e doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica alco\xc3\xb3lica), estadio TNM (estadio I: < 1% vs. < 1%; estadio II: 10,4% vs . 8,3%; estadio III: 37,8% vs . 43,6%; estadio IV: 50,8% vs . 46,9%), aus\xc3\xaancia de invas\xc3\xa3o vascular macrosc\xc3\xb3pica e de dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o extra-hep\xc3\xa1tica do tumor (30,1% vs . 30,0%), e estadio BCLC (estadio B: 18,1% vs . 16,8%; estadio C: 81,6% vs . 83,2%; estadio D: < 1% vs . 0%). A fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de acordo com o \xc3\xadndice de Child-Pugh foi compar\xc3\xa1vel entre os grupos de Tosilato de Sorafenibe e placebo (A: 95% vs . 98%; B: 5% vs . 2%). Somente um paciente com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica Child-Pugh C recebeu a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo. Tratamentos pr\xc3\xa9vios inclu\xc3\xadram procedimentos de ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica (19,1% vs . 20,5%), terapias locorregionais (incluindo abla\xc3\xa7\xc3\xa3o por radiofrequ\xc3\xaancia, inje\xc3\xa7\xc3\xa3o percut\xc3\xa2nea de etanol e quimioemboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o transarterial; 38,8% vs . 40,6%), radioterapia (4,3% vs . 5,0%) e terapia sist\xc3\xaamica (3,0% vs . 5,0%).
\r\n\r\nO estudo foi interrompido ap\xc3\xb3s uma an\xc3\xa1lise interina planejada de sobrevida global haver ultrapassado o limite de efic\xc3\xa1cia pr\xc3\xa9-especificada. Esta an\xc3\xa1lise mostrou uma vantagem estatisticamente significativa de Tosilato de Sorafenibe sobre o placebo para sobrevida global (HR: 0,69, p= 0,00058, veja tabela 1 e figura 1). Esta vantagem foi consistente em quase todos os subgrupos analisados. Nos fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-especificados (\xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d por ECOG, presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de invas\xc3\xa3o vascular macrosc\xc3\xb3pica e/ou dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o extra-hep\xc3\xa1tica do tumor e regi\xc3\xa3o) o \xe2\x80\x9chazard ratio \xe2\x80\x9d (HR) consistentemente favoreceu Tosilato de Sorafenibe sobre o placebo. O tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o do tumor (TTP, por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente) foi significativamente maior no grupo Tosilato de Sorafenibe (HR: 0,58, p=0,000007, veja tabela 1).
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do estudo 3 (estudo 100554) no carcinoma\xc2\xa0hepatocelular:
\r\n\r\nHazard Ratio \xe2\x80\x9d (Tosilato de Sorafenibe sobre placebo).
\r\n\r\nFigura 1: Curva de Kaplan-Meier de sobrevida global no estudo 3 (estudo 100554, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9cinten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar\xe2\x80\x9d):
\r\n\r\n
\r\n\r\nCarcinoma de c\xc3\xa9lulas renais \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tosilato de Sorafenibe no tratamento de carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais avan\xc3\xa7ado (CCR) foram estudadas nos dois estudos cl\xc3\xadnicos controlados randomizados a seguir.
\r\n\r\nEstudo 1 (11213) \r\n\r\nFoi um estudo Fase III em 903 pacientes, internacional, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo. Os objetivos prim\xc3\xa1rios do estudo inclu\xc3\xadram a sobrevida global e a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). A taxa de resposta tumoral foi um objetivo secund\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nOs pacientes foram randomizados para receber Tosilato de Sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia (N = 451) ou placebo (N = 452). Ao in\xc3\xadcio do estudo, as caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e dos pacientes foram compar\xc3\xa1veis em ambos os grupos de tratamento. Aproximadamente metade dos pacientes apresentou \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d por ECOG (\xe2\x80\x9cEastern Cooperative Oncology Group \xe2\x80\x9d) de 0, e metade dos pacientes estava no grupo progn\xc3\xb3stico de baixo risco do MSKCC (\xe2\x80\x9cMemorial Sloan Kettering Cancer Center \xe2\x80\x9d).
\r\n\r\nNuma an\xc3\xa1lise interina de sobrevida, planejada ao in\xc3\xadcio do estudo e baseada em 220 \xc3\xb3bitos, houve uma melhora estimada de 39% da sobrevida global de pacientes que receberam sorafenibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. A estimativa de HR (\xe2\x80\x9chazard ratio \xe2\x80\x9d - risco de morte com sorafenibe comparado com placebo) foi de 0,72 (IC 95%, 0,55 - 0,95; p = 0,018). O limiar de signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica para a an\xc3\xa1lise intermedi\xc3\xa1ria foi p < 0,0005). A probabilidade de sobrevida em 1 ano foi estimada em 64,9% para o sorafenibe e 57,7% para o placebo, resultando em um NNT (n\xc3\xbamero necess\xc3\xa1rio para tratar) de 13,9.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise da SLP incluiu 769 pacientes randomizados para receber Tosilato de Sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia (N = 384) ou placebo (N = 385). A SLP foi avaliada por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente mascarada usando crit\xc3\xa9rios RECIST (\xe2\x80\x9cResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors \xe2\x80\x9d). A mediana de SLP foi o dobro para pacientes que receberam sorafenibe (167 dias) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes que receberam placebo (84 dias) (HR = 0,44; IC 95%: 0,35 - 0,55; p < 0,000001).
\r\n\r\nO efeito na SLP tamb\xc3\xa9m foi explorado em v\xc3\xa1rios subgrupos diferentes de pacientes. Os subgrupos inclu\xc3\xadram idade acima ou abaixo de 65 anos, \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d por ECOG de 0 ou 1, categoria 1 do \xc3\xadndice progn\xc3\xb3stico do MSKCC, terapia pr\xc3\xa9via para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica progressiva ou para doen\xc3\xa7a em estadio mais precoce e tempo a partir do diagn\xc3\xb3stico menor ou maior que 1,5 ano. O efeito de sorafenibe sobre a SLP foi consistente nestes subgrupos, inclusive para os pacientes que n\xc3\xa3o receberam terapia anterior com IL-2 ou interferona (N = 137; 65 pacientes recebendo sorafenibe, 72 recebendo placebo), para os quais a SLP mediana foi de 172 dias para o sorafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 85 dias para o placebo (HR= 0,35; IC 95%: 0,19 - 0,63).
\r\n\r\nA melhor resposta tumoral global foi determinada por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica feita pelo pesquisador de acordo com crit\xc3\xa9rios RECIST. No grupo de sorafenibe, 1 paciente (0,2%) apresentou resposta completa, 43 pacientes (9,5%) apresentaram resposta parcial e 333 pacientes (73,8%) apresentaram doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel. No grupo placebo, nenhum paciente (0%) apresentou resposta completa, 8 pacientes (1,8%) apresentaram resposta parcial e 239 pacientes (52,9%) apresentaram doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nO tratamento com sorafenibe n\xc3\xa3o resultou em deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o geral dos sintomas espec\xc3\xadficos de c\xc3\xa2ncer renal (FKSI-10) ou na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. Ap\xc3\xb3s 18 e 24 semanas de tratamento, mais pacientes que recebiam sorafenibe reportaram melhora do escore FKSI-10 total (55 e 44%, respectivamente) e do escore de bem-estar f\xc3\xadsico (\xe2\x80\x9cFACT-G PWB = Functional Assessment of Cancer Therapy \xe2\x80\x93 General version \xe2\x80\x93 Physical Well Being \xe2\x80\x9d) (57 e 47%, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo (FKSI-10, 33 e 21%; e FACT-G PWB, 37 e 21%, respectivamente).
\r\n\r\nO maior tempo de tratamento com sorafenibe verificado no estudo 1 foi de 72 semanas.
\r\n\r\nEstudo 2 \r\n\r\nFoi um estudo Fase II, de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada, que incluiu pacientes com neoplasias malignas metast\xc3\xa1ticas, incluindo o carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais. O objetivo prim\xc3\xa1rio deste estudo foi a porcentagem de pacientes randomizados (N = 65), que permaneceram sem progress\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s 24 semanas. Os pacientes randomizados para sorafenibe apresentaram SLP mediana significativamente mais prolongada (163 dias) que os pacientes randomizados para placebo (41 dias; valor de p = 0,0001; HR 0,29). A taxa de SLP foi significativamente mais alta no grupo de sorafenibe (50%) que no placebo (18%) (p = 0,0077).
\r\n\r\nO maior tempo de tratamento com sorafenibe verificado no estudo 2 foi de 155 semanas.
\r\n\r\nCarcinoma de Tireoide Diferenciado \r\n\r\nO estudo 4 (14295) foi um estudo fase III, internacional, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo cego, controlado com placebo, em 417 pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado (CTD) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, refrat\xc3\xa1rio a iodo radioativo (RAI).
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). Os desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram a sobrevida global (SG), a taxa de resposta tumoral e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta. Os pacientes que apresentaram progress\xc3\xa3o foram autorizados a receber Tosilato de Sorafenibe em esquema aberto. N\xc3\xa3o foi permitido tratamento concomitante com iodo radioativo.
\r\n\r\nO estudo de fase III (14295) recrutou pacientes com CTD histologicamente comprovado, localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, refrat\xc3\xa1rio ao tratamento com iodo radioativo que tinham progredido de acordo com RECIST nos 14 meses anteriores ao recrutamento. CTD refrat\xc3\xa1rio a iodo radioativo foi definido como presen\xc3\xa7a de uma les\xc3\xa3o n\xc3\xa3o captante de iodo em um scan com iodo radioativo, ou utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses radioativas \xe2\x89\xa5 600 mCi de iodo radioativo, ou progress\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s tratamento com iodo radioativo dentro de 16 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do recrutamento ou ap\xc3\xb3s dois tratamentos com iodo radioativo separados por intervalos de 16 meses.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e dos pacientes no per\xc3\xadodo basal foram bem balanceadas entre os dois grupos de tratamento. Oitenta e seis por cento (86%) dos pacientes apresentavam met\xc3\xa1stases nos pulm\xc3\xb5es, 51% nos linfonodos e 27% nos ossos. Quase todos os pacientes haviam sido submetidos \xc3\xa0 tireoidectomia (99,5%) e haviam\xc2\xa0recebido radioatividade cumulativa mediana de aproximadamente 400 mCi. A maioria dos pacientes tinha carcinoma papil\xc3\xadfero (56,8%), seguido por carcinoma folicular (25,4%) e carcinoma pouco diferenciado (9,6%). Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo apresentaram \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d ECOG 0,1,2 sendo que aproximadamente 60% dos pacientes apresentaram \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d ECOG 0.
\r\n\r\nO conjunto completo para an\xc3\xa1lise incluiu 207 pacientes randomizados para Tosilato de Sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia e 210 pacientes randomizados para placebo. A SLP foi avaliada por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente, cega, com base nos crit\xc3\xa9rios RECIST. A mediana do tempo de SLP foi de 329 dias (10,8 meses) no grupo Tosilato de Sorafenibe comparada a 175 dias (5,8 meses) no grupo placebo. O risco relativo para a SLP (progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte) foi reduzido em aproximadamente 41% nos pacientes que receberam sorafenibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os indiv\xc3\xadduos que receberam placebo (rela\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco [\xe2\x80\x9cHazard Ratio \xe2\x80\x9d (HR)] = 0,587, Intervalo de confian\xc3\xa7a (IC) 95%: 0,454; 0,758; p unilateral <0,0001). (Tabela 2, Figura 2)
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a estat\xc3\xadstica significamente na sobrevida global entre os grupos de tratamento (a HR foi 0,884, IC 95%: 0,633; 1,236, valor p unilateral de 0,236, Tabela 2) na an\xc3\xa1lise da sobrevida global realizada 9 meses ap\xc3\xb3s a data de corte da an\xc3\xa1lise final de SLP. A SG mediana n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o sorafenibe e foi de 36,5 meses no bra\xc3\xa7o placebo. Cento e cinquenta e sete (75%) pacientes randomizados para placebo e 61 (30%) randomizados para Tosilato de Sorafenibe receberam Tosilato de Sorafenibe em esquema aberto. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da terapia no per\xc3\xadodo duplo cego foi de 46 semanas (faixa 0,3 \xe2\x80\x93 135) para pacientes recebendo sorafenibe e 28 semanas (faixa 1,7 \xe2\x80\x93 132) para pacientes\xc2\xa0recebendo placebo. N\xc3\xa3o foi observada resposta completa (RC) de acordo com RECIST. A taxa de resposta global (RC + resposta parcial (RP)), por avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente, foi mais alta no grupo de Tosilato de Sorafenibe (24 pacientes, 12,2%) do que no grupo placebo (um paciente, 0,5%), p unilateral <0,0001. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi de 309 dias (IC 95%: 226, 505 dias) entre os pacientes que receberam\xc2\xa0Tosilato de Sorafenibe e apresentaram RP.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise de subgrupo \xe2\x80\x9cpost-hoc \xe2\x80\x9d sobre o tamanho m\xc3\xa1ximo do tumor mostrou um efeito do tratamento para sobrevida livre de progress\xc3\xa3o favorecendo o sorafenibe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo para pacientes com tamanho m\xc3\xa1ximo de tumor de 1,5 cm ou maior (HR 0,54; IC 95%: 0,41 \xe2\x80\x93 0,71), enquanto um efeito numericamente menor foi relatado em pacientes com tamanho m\xc3\xa1ximo de tumor menor que 1,5 cm (HR 0,87; IC 95%: 0,40 \xe2\x80\x93 1,89).
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise de subgrupo \xe2\x80\x9cpost-hoc \xe2\x80\x9d sobre os sintomas iniciais (\xe2\x80\x9cbaseline \xe2\x80\x9d) do carcinoma de tireoide mostrou um efeito do tratamento para sobrevida livre de progress\xc3\xa3o favorecendo o sorafenibe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo para pacientes sintom\xc3\xa1ticos e assintom\xc3\xa1ticos. O HR da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 0,39 (IC 95%: 0,21 \xe2\x80\x93 0,72) para pacientes com sintomas inciais (\xe2\x80\x9cbaseline \xe2\x80\x9d) e de 0,60 (IC 95%: 0,45 \xe2\x80\x93 0,81) para pacientes sem sintomas inciais (\xe2\x80\x9cbaseline \xe2\x80\x9d).
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo 4 em carcinoma de tireoide diferenciado:
\r\n\r\nHazard Ratio \xe2\x80\x9d (Tosilato de Sorafenibe sobre placebo).
\r\n\r\nFigura 2: Curva de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) em carcinoma de tireoide no estudo 4 (Conjunto completo para an\xc3\xa1lise):
\r\n\r\n
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor de prote\xc3\xadnas quinases.
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor de m\xc3\xbaltiplas quinases, que reduz a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular tumoral in vitro .
\r\n\r\nO sorafenibe demonstrou inibir m\xc3\xbaltiplas quinases intracelulares (c-CRAF, BRAF e BRAF mutante) e da superf\xc3\xadcie celular (KIT, FLT-3, RET, RET/PTC, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-beta). Acredita-se que v\xc3\xa1rias dessas quinases estejam envolvidas na sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o nas c\xc3\xa9lulas tumorais, na angiog\xc3\xaanese e na apoptose. O sorafenibe inibiu o crescimento tumoral de carcinoma hepatocelular, carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais e carcinoma de tireoide diferenciado humanos e de diversos outros xenoenxertos tumorais humanos em camundongos imunocomprometidos. Foram observados redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da angiog\xc3\xaanese tumoral em modelos humanos de carcinomas hepatocelular e celular renal no tratamento com sorafenibe, e aumento da apoptose tumoral em modelos de carcinoma hepatocelular, carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais e carcinoma de tireoide diferenciado. Adicionalmente foi observada redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o na c\xc3\xa9lula tumoral em modelos humanos de carcinoma hepatocelular e de carcinoma de tiroide diferenciado.
\r\n\r\nProlongamento do intervalo QT \r\n\r\nEm um estudo de farmacologia cl\xc3\xadnica, medidas de QT/QTc foram registradas em 31 pacientes no estado basal (pr\xc3\xa9-tratamento) e p\xc3\xb3stratamento. Ap\xc3\xb3s um ciclo de tratamento de 28 dias, no tempo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima de sorafenibe, o QTcB foi prolongado em 4 \xc2\xb1 19 mseg e o QTcF em 9 \xc2\xb1 18 mseg, comparado ao tratamento placebo no estado basal. Nenhum paciente mostrou um QTcB ou QTcF > 500 mseg durante o monitoramento por ECG no p\xc3\xb3s-tratamento.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o dos comprimidos de sorafenibe, a biodisponibilidade relativa m\xc3\xa9dia \xc3\xa9 de 38 \xe2\x80\x93 49%, quando comparada com uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, o sorafenibe atinge n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos m\xc3\xa1ximos em aproximadamente 3 horas. Quando \xc3\xa9 administrado durante uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com teores moderados de gordura, a biodisponibilidade \xc3\xa9 similar \xc3\xa0 registrada em jejum. Com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, a biodisponibilidade do sorafenibe \xc3\xa9 reduzida em 29% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do sorafenibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas in vitro \xc3\xa9 de 99,5%.
\r\n\r\nMetabolismo e biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 metabolizado principalmente pelo f\xc3\xadgado, sofrendo metabolismo oxidativo mediado pelo CYP3A4, assim como glicuroniza\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pelo UGT1A9.
\r\n\r\nO sorafenibe conjugado pode ser clivado no trato gastrintestinal pela atividade da\xc2\xa0glicuronidase bacteriana, o que permite a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o conjugado. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de neomicina interfere neste processo, diminuindo a biodisponibilidade m\xc3\xa9dia do sorafenibe em 54%.
\r\n\r\nNo estado de equil\xc3\xadbrio o sorafenibe representa 70-85%, aproximadamente, dos analitos circulantes no plasma. Foram identificados oito metab\xc3\xb3litos do sorafenibe, dos quais cinco no plasma. O principal metab\xc3\xb3lito circulante no plasma, a N-\xc3\xb3xido piridina, demonstrou pot\xc3\xaancia in vitro semelhante \xc3\xa0 do sorafenibe e representa aproximadamente 9-16% dos analitos circulantes no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o/Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de uma dose de 100 mg de uma formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe, 96% da dose foi recuperada em 14 dias: 77% excretada nas fezes e 19% excretada na urina, como metab\xc3\xb3litos glicuronidados. Foram encontrados 51% da dose como sorafenibe intacto nas fezes, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o na urina.
\r\n\r\nA meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do sorafenibe \xc3\xa9 de cerca de 25 \xe2\x80\x93 48 horas.
\r\n\r\nLinearidade/N\xc3\xa3o-linearidade \r\n\r\nCom doses superiores a 400 mg administradas duas vezes ao dia por via oral, as Cm\xc3\xa1x e AUC m\xc3\xa9dias aumentam abaixo da proporcionalidade esperada.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica no estado de equil\xc3\xadbrio \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses m\xc3\xbaltiplas de sorafenibe por 7 dias resultou em ac\xc3\xbamulo 2,5 a 7 vezes superior comparada \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica.
\r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio s\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7adas em 7 dias, com uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o vale/pico das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias inferior a 2.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio na posologia de 400 mg duas vezes ao dia foi avaliada em pacientes com carcinoma de tireoide, CCR e CHC. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia mais alta foi observada em pacientes com carcinoma de tireoide, embora a variabilidade na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o tenha sido alta para todos os tipos de tumores. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica do aumento da AUC em pacientes com carcinoma de tireoide \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nTabela 3: AUC(0-12)ss plasm\xc3\xa1tica de sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio de pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado, CCR e CHC (m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (%CV) [intervalo]):
\r\n\r\n
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nEstudos sobre inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica \r\n\r\nOs estudos realizados em microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos demonstraram que sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor competitivo de CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante de midazolam, dextrometorfano e omeprazol, que s\xc3\xa3o substratos dos citocromos CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19, respectivamente, ap\xc3\xb3s 4 semanas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do sorafenibe, n\xc3\xa3o alterou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 esses agentes, indicando que o sorafenibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indutor nem inibidor destas isoenzimas do citocromo P450.
\r\n\r\nDados in vitro mostram que o sorafenibe inibe a glicuroniza\xc3\xa7\xc3\xa3o por meio das vias UGT1A1 (Ki=1\xc2\xb5M) e UGT1A9 (Ki=2\xc2\xb5M). A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante de sorafenibe com irinotecano, cujo metab\xc3\xb3lito ativo SN-38 segue sendo metabolizado pela via UGT1A1, resultou em um aumento de 67 \xe2\x80\x93 120% na AUC do SN-38. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica a substratos de UGT1A1 e UGT1A9 pode aumentar quando coadministrados com o sorafenibe.
\r\n\r\nO sorafenibe inibe CYP2B6 e CYP2C8 in vitro , com valores de Ki de 6 \xc2\xb5M e 1 - 2 \xc2\xb5M, respectivamente. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante de sorafenibe com paclitaxel resultou em um aumento, ao inv\xc3\xa9s de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o, na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao paclitaxel 6-OH, metab\xc3\xb3lito ativo do paclitaxel que \xc3\xa9 formado pelo CYP2C8. Esses dados sugerem que sorafenibe pode n\xc3\xa3o ser um inibidor in vivo do CYP2C8.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de sorafenibe e ciclofosfamida resultou em uma pequena diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 ciclofosfamida, mas n\xc3\xa3o diminuiu a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica \xc3\xa0 4-OH ciclofosfamida, metab\xc3\xb3lito ativo da ciclofosfamida formado principalmente pelo CYP2B6. Esses dados sugerem que o sorafenibe pode n\xc3\xa3o ser um inibidor in vivo do CYP2B6.
\r\n\r\nOs estudos realizados com microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos demonstraram que sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor competitivo de CYP2C9, com um valor de Ki = 7 \xe2\x80\x93 8 \xc2\xb5M. O poss\xc3\xadvel efeito de sorafenibe sobre um substrato CYP2C9 foi avaliado em pacientes que receberam sorafenibe ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com varfarina. Nos pacientes que receberam sorafenibe, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de PT-RNI a partir dos valores basais n\xc3\xa3o foram superiores \xc3\xa0quelas dos pacientes que receberam placebo, sugerindo que sorafenibe pode n\xc3\xa3o ser um inibidor de CYP2C9 in vivo .
\r\n\r\nEfeitos dos inibidores do CYP3A4 \r\n\r\nO cetoconazol (400 mg), um potente inibidor do CYP3A4, administrado uma vez ao dia durante 7 dias a volunt\xc3\xa1rios sadios do sexo masculino, n\xc3\xa3o alterou a AUC m\xc3\xa9dia de uma dose \xc3\xbanica de 50 mg de sorafenibe. Portanto, intera\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacocin\xc3\xa9ticas cl\xc3\xadnicas do sorafenibe com inibidores do CYP3A4 s\xc3\xa3o improv\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEfeitos nos indutores do CYP \r\n\r\nAs atividades dos CYP1A2 e CYP3A4 n\xc3\xa3o foram alteradas ap\xc3\xb3s tratamento de cultura de hepat\xc3\xb3citos humanos com sorafenibe, indicando que \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que o sorafenibe seja um indutor do CYP1A2 e CYP3A4.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante cont\xc3\xadnua de sorafenibe e rifampicina resultou em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 37% da AUC do sorafenibe. Outros indutores da atividade do CYP3A4 (p. ex., Hypericum perforatum, tamb\xc3\xa9m conhecida como Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o, fenito\xc3\xadna, carbamazepina, fenobarbital e dexametasona) tamb\xc3\xa9m podem aumentar o metabolismo do sorafenibe e, portanto, diminuir a sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, administrou-se sorafenibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma s\xc3\xa9rie de outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos, em seus regimes de dose comumente utilizados, incluindo gencitabina, cisplatina, oxaliplatina, paclitaxel, carboplatina, capecitabina, doxorrubicina , docetaxel, irinotecano e ciclofosfamida. O sorafenibe n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente relevante na farmacocin\xc3\xa9tica da gencitabina, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina ou ciclofosfamida.
\r\n\r\n\nPaclitaxel / carboplatina\n \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de paclitaxel (225 mg/m2 ) e carboplatina (AUC = 6) com sorafenibe (\xe2\x89\xa4 400 mg duas vezes ao dia), administrados com uma pausa de 3 dias na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe em torno da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de paclitaxel / carboplatina, n\xc3\xa3o resultou em efeito significante na farmacocin\xc3\xa9tica do paclitaxel.
\r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de paclitaxel (225 mg/m2 , uma vez a cada 3 semanas) e carboplatina (AUC = 6) com sorafenibe (400 mg duas vezes ao dia, sem pausa na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe) resultou em um aumento de 47% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe, 29% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao paclitaxel e 50% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao 6-OH paclitaxel. A farmacocin\xc3\xa9tica da carboplatina n\xc3\xa3o foi afetada.
\r\n\r\nEsses dados indicam que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose quando paclitaxel e carboplatina s\xc3\xa3o coadministrados com sorafenibe com pausa de 3 dias na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica do aumento da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe e ao paclitaxel, ap\xc3\xb3s a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o sem pausa na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nCapecitabina \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de capecitabina (750 \xe2\x80\x93 1.050 mg/m2 , duas vezes ao dia, dias 1 \xe2\x80\x93 14 a cada 21 dias) e sorafenibe (200 ou 400 mg duas vezes ao dia, administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua ininterrupta) n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe, mas em um aumento de 15 \xe2\x80\x93 50% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 capecitabina e em um aumento de 0 \xe2\x80\x93 52% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 5-FU. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica deste aumento leve a moderado na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 capecitabina e ao 5-FU quando coadministrados com sorafenibe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\n\r\n\r\nO tratamento concomitante com sorafenibe resultou em aumento de 21% na AUC da doxorrubicina.
\r\n\r\nQuando se administrou com irinotecano, cujo metab\xc3\xb3lito ativo SN-38 segue sendo metabolizado pela via UGT1A1, produziu-se aumento de 67 \xe2\x80\x93 120% da AUC do SN-38 e aumento de 26 \xe2\x80\x93 42% da AUC do irinotecano. N\xc3\xa3o se conhece a relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses resultados.
\r\n\r\nDocetaxel \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe (200 mg duas vezes/dia ou 400 mg duas vezes/dia, administrados do 2\xc2\xb0 ao 19\xc2\xb0 dias de cada ciclo de 21 dias) e docetaxel (75 ou 100 mg/m\xc2\xb2, administrado uma vez a cada 21 dias) com uma pausa de 3 dias em torno da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de docetaxel resultou em um aumento de 36\xe2\x80\x9380% na AUC de docetaxel e de 16\xe2\x80\x9332% na Cm\xc3\xa1x de docetaxel. Recomenda-se cautela ao administrar sorafenibe com docetaxel.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o com antibi\xc3\xb3ticos \r\n\r\nNeomicina \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de neomicina, um agente antimicrobiano n\xc3\xa3o sist\xc3\xaamico, utilizado na erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o da flora gastrintestinal, interfere com a reciclagem ent\xc3\xaarohep\xc3\xa1tica do sorafenibe resultando na diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a esse f\xc3\xa1rmaco. Em volunt\xc3\xa1rios sadios, tratados com neomicina por 5 dias, a biodisponibilidade m\xc3\xa9dia do sorafenibe diminuiu em 54%. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses achados \xc3\xa9 desconhecida. Efeitos de outros antibi\xc3\xb3ticos n\xc3\xa3o foram estudados, mas provavelmente depender\xc3\xa3o da capacidade do antibi\xc3\xb3tico em diminuir a atividade da glicuronidase.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o com inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons \r\n\r\nOmeprazol \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omeprazol n\xc3\xa3o tem impacto na farmacocin\xc3\xa9tica do sorafenibe. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose do sorafenibe.
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nN\xc3\xa3o se disp\xc3\xb5em de dados farmacocin\xc3\xa9ticos em pacientes pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n\r\nPacientes geri\xc3\xa1tricos \r\n\r\nA an\xc3\xa1lise dos dados demogr\xc3\xa1ficos sugere que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio efetuar ajustes de dose por idade.
\r\n\r\nPacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 depurado principalmente pelo f\xc3\xadgado.
\r\n\r\nEm pacientes com carcinoma hepatocelular com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B), os valores de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ficaram dentro do intervalo observado em pacientes sem insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. A farmacocin\xc3\xa9tica do sorafenibe em\xc2\xa0pacientes sem carcinoma hepatocelular, mas que apresentavam insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B), foi similar \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica de volunt\xc3\xa1rios sadios. A farmacocin\xc3\xa9tica de sorafenibe n\xc3\xa3o foi estudada em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave (Child-Pugh C).
\r\n\r\nPacientes com insufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nEm um estudo cl\xc3\xadnico farmacol\xc3\xb3gico, a farmacocin\xc3\xa9tica do sorafenibe foi avaliada ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de 400 mg a indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal e a indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia renal leve (ClCr 50 \xe2\x80\x93 80 mL/min), moderada (ClCr 30 a < 50 mL/min) ou insufici\xc3\xaancia renal grave (ClCr < 30 mL/min) sem necessidade de di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi observada nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio efetuar ajustes de dose na insufici\xc3\xaancia renal leve, moderada ou grave que n\xc3\xa3o requer di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nG\xc3\xaanero \r\n\r\nA an\xc3\xa1lise dos dados demogr\xc3\xa1ficos sugere que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio efetuar ajustes de dose por g\xc3\xaanero.
\r\n\r\nDados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nO perfil de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnico de sorafenibe foi avaliado em camundongos, ratos, c\xc3\xa3es e coelhos.
\r\n\r\nToxicidade sist\xc3\xaamica \r\n\r\nEstudos de toxicidade com doses repetidas revelaram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es leves a moderadas (degenera\xc3\xa7\xc3\xb5es e regenera\xc3\xa7\xc3\xb5es) em v\xc3\xa1rios \xc3\xb3rg\xc3\xa3os.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida a c\xc3\xa3es jovens e em crescimento, foram observados efeitos nos ossos e dentes. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es consistiram de espessamento irregular das ep\xc3\xadfises femurais, com uma dose di\xc3\xa1ria de sorafenibe de 600 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal (equivalente a 1,2 vezes a dose terap\xc3\xaautica recomendada de 500 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal); hipocelularidade da medula \xc3\xb3ssea pr\xc3\xb3xima das ep\xc3\xadfises alteradas, com a dose de 200 mg/m2 /dia; e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da composi\xc3\xa7\xc3\xa3o da dentina, com 600 mg/m2 /dia.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram induzidos efeitos semelhantes em c\xc3\xa3es adultos.
\r\n\r\nEfeitos genot\xc3\xb3xicos positivos foram obtidos para o sorafenibe em um ensaio in vitro de clastogenicidade (aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas) em c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos (ov\xc3\xa1rio de hamster chin\xc3\xaas) na presen\xc3\xa7a de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica. Uma subst\xc3\xa2ncia intermedi\xc3\xa1ria no processo de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o, que tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa1 presente no f\xc3\xa1rmaco final (< 0,15%), foi positiva para mutag\xc3\xaanese em um ensaio bacteriano in vitro (teste de Ames). O sorafenibe n\xc3\xa3o foi genot\xc3\xb3xico no teste de Ames (o material continha 0,34% da subst\xc3\xa2ncia intermedi\xc3\xa1ria) e em um ensaio in vivo com micron\xc3\xbacleos de camundongo.
\r\n\r\nToxicidade reprodutiva \r\n\r\nO sorafenibe mostrou-se embriot\xc3\xb3xico e teratog\xc3\xaanico quando administrado a ratos e coelhos. Os efeitos observados inclu\xc3\xadram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos pesos corporais materno e fetal, aumento do n\xc3\xbamero de reabsor\xc3\xa7\xc3\xb5es fetais e aumento do n\xc3\xbamero de malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es externas e viscerais. Os desfechos adversos para o feto foram observados com uma dose oral de 6 mg/m2 /dia em ratos e 36 mg/m2 /dia em coelhos.
\r\n\r\nGenotoxicidade e carcinogenicidade \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos de carcinogenicidade com sorafenibe.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos com sorafenibe em animais para avaliar o efeito na fertilidade. Entretanto, pode-se esperar um efeito adverso sobre a fertilidade masculina e feminina, pois os estudos com doses repetidas em animais mostraram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores de machos e f\xc3\xaameas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Nexavar?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbd\x06Nexavar\xc2\xae deve ser guardado na sua embalagem original protegido da umidade e \xc3\xa0 temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas organol\xc3\xa9pticas \r\n\r\nNexavar\xc2\xae apresenta-se na forma de comprimido redondo de cor vermelha, sem cheiro caracter\xc3\xadstico.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Nexavar"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf0\x03MS-1.7056.0029
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica .
\r\n%
\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cnexavar/bula\x08Bula do \x07Nexavar\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12Sobre a Bayer \r\n\r\nA hist\xc3\xb3ria da Bayer come\xc3\xa7ou h\xc3\xa1 mais de 150 anos, no s\xc3\xa9culo 19. Tudo teve in\xc3\xadcio com muita curiosidade natural e dois fog\xc3\xb5es de cozinha, que o empres\xc3\xa1rio Friedrich Bayer e o tintureiro Johann Friedrich Weskott utilizavam para realizar experimentos.
\r\n\r\nHoje, a empresa contribui para melhorar a qualidade de vida da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mundial, desenvolvendo produtos inovadores com profundo conhecimento dos processos bioqu\xc3\xadmicos que ocorrem nos organismos vivos.
\r\n\r\nPor meio de seus produtos, a companhia tem o objetivo de encontrar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para alguns dos principais desafios dessa \xc3\xa9poca: prevenindo, atenuando e curando doen\xc3\xa7as. Al\xc3\xa9m disso, a Bayer se compromete com a sustentabilidade, assegurando suas responsabilidades \xc3\xa9ticas e sociais.
\r\n\r\nTudo isso \xc3\xa9 feito seguindo os princ\xc3\xadpios da lideran\xc3\xa7a, integridade, flexibilidade e efici\xc3\xaancia, com os quais a empresa promove mudan\xc3\xa7as e mostra iniciativa para motivar outras pessoas.
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/bayer\x15Todos os produtos de \x05Bayer\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Nexavar\x13VariationComparison\rvariationSlug\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Nexavar\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
\r\n
\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Nexavar\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de: \r\n\r\nUm determinado tipo de c\xc3\xa2ncer nos rins que n\xc3\xa3o tenha respondido ao tratamento pr\xc3\xa9vio com alfainterferona ou interleucina-2 ou que n\xc3\xa3o pudessem receber tal terapia.
\r\n\r\nTratamento de c\xc3\xa2ncer no f\xc3\xadgado que n\xc3\xa3o possa ser removido com cirurgia .
\r\n\r\nTratamento de pacientes com um tipo de c\xc3\xa2ncer de tireoide (diferenciado - papil\xc3\xadfero, folicular, c\xc3\xa9lula de Hurthle) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, progressivo, que n\xc3\xa3o responde \xc3\xa0 terapia com iodo radioativo.
\r\n\r\nNexavar\xc2\xae deve ser prescrito e controlado por um oncologista ou profissional de sa\xc3\xbade capacitado para tratar pacientes com c\xc3\xa2ncer de rim, f\xc3\xadgado ou tireoide.
\r\n\x0cdinamic-html\x97\x04Nexavar\xc2\xae tem como subst\xc3\xa2ncia ativa o sorafenibe, um inibidor de m\xc3\xbaltiplas quinases que atua diminuindo o crescimento das c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas e interrompendo o suprimento de sangue que mant\xc3\xa9m o crescimento dessas c\xc3\xa9lulas.
\r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio s\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7adas em 7 dias, com uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1ximo-m\xc3\xadnimo das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias inferior a 2. Converse com o seu m\xc3\xa9dico para que ele possa lhe dar mais detalhes sobre a a\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\xa3\x01Nexavar\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser usado se voc\xc3\xaa tiver hipersensibilidade grave (alergia) ao sorafenibe ou a qualquer outro componente deste medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\x8f\x16Uso oral.
\r\n\r\nA dose recomendada \xc3\xa9 de 2 comprimidos de Nexavar\xc2\xae , duas vezes ao dia, que corrresponde a 800 mg por dia.
\r\n\r\nNexavar\xc2\xae deve ser engolido inteiro, com o aux\xc3\xadlio de um pouco de \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nPode-se tom\xc3\xa1-lo entre as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou durante refei\xc3\xa7\xc3\xb5es com pouca ou moderada quantidade de gordura. N\xc3\xa3o tome Nexavar\xc2\xae com refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ricas em gordura, isto pode deix\xc3\xa1-lo menos efetivo. Se voc\xc3\xaa pretende ter uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, Nexavar\xc2\xae deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\xc3\x89 importante tomar Nexavar\xc2\xae aproximadamente no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias, assim haver\xc3\xa1 uma quantidade est\xc3\xa1vel do medicamento na circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea.
\r\n\r\nDura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento e ajuste de dose \r\n\r\nO seu tratamento durar\xc3\xa1 enquanto for ben\xc3\xa9fico.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico pode interromper temporariamente o tratamento ou modificar a quantidade de comprimidos ingeridos por dia, dependendo de voc\xc3\xaa estar tolerando ou n\xc3\xa3o o tratamento.
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nPacientes idosos (acima de 65 anos), g\xc3\xaanero e peso corporal \r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio com base na idade (acima de 65 anos), no g\xc3\xaanero ou no peso corporal do paciente.
\r\n\r\nUso em crian\xc3\xa7as \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Nexavar\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\n\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica\xc2\xa0Child-Pugh\xc2\xa0A ou B. N\xc3\xa3o se estudou Nexavar\xc2\xae em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica\xc2\xa0Child-Pugh\xc2\xa0C.
\r\n\r\n\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve, moderada ou grave que n\xc3\xa3o requeira di\xc3\xa1lise . Nexavar\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes que estejam sendo submetidos \xc3\xa0 di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n\xc3\x89 recomend\xc3\xa1vel que o m\xc3\xa9dico monitore o equil\xc3\xadbrio hidroeletrol\xc3\xadtico nos pacientes com risco de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal .
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x87\x03Se voc\xc3\xaa esquecer de tomar uma dose de Nexavar\xc2\xae , deve tom\xc3\xa1-la assim que se lembrar; mas se for perto do hor\xc3\xa1rio da pr\xc3\xb3xima dose, voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve ingerir a dose esquecida. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve ingerir duas doses para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xfe5Informe seu m\xc3\xa9dico se qualquer das situa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir se aplica a voc\xc3\xaa. Voc\xc3\xaa pode precisar de algum tratamento ou seu m\xc3\xa9dico pode decidir alterar a dose de\xc2\xa0Nexavar\xc2\xae ou ainda suspender o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas: \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, principalmente nas m\xc3\xa3os e nos p\xc3\xa9s, e o rash cut\xc3\xa2neo. Em geral, essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es surgem durante as primeiras 6 semanas de tratamento com sorafenibe. O m\xc3\xa9dico pode controlar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele com tratamento t\xc3\xb3pico para al\xc3\xadvio dos sintomas, interromper o tratamento temporariamente e/ou modificar a dose do medicamento, ou, em casos graves ou persistantes, interromper o tratamento permanentemente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o alta ): \r\n\r\nObservou-se aumento da incid\xc3\xaancia de hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o alta) em pacientes que receberam Nexavar\xc2\xae . Em geral, a hipertens\xc3\xa3o foi leve a moderada, surgiu no in\xc3\xadcio do tratamento e foi control\xc3\xa1vel com medicamentos habituais para press\xc3\xa3o alta. O m\xc3\xa9dico deve controlar regularmente a press\xc3\xa3o arterial, e se necess\xc3\xa1rio, iniciar tratamento de acordo com as condutas m\xc3\xa9dicas padronizadas. Em caso de hipertens\xc3\xa3o grave, persistente ou de crises hipertensivas apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado, o m\xc3\xa9dico deve considerar a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o permanente do tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresenta sangramentos ou se est\xc3\xa1 tomando varfarina (um anticoagulante): \r\n\r\nO tratamento com Nexavar\xc2\xae pode aumentar o risco de hemorragia . A incid\xc3\xaancia de eventos hemorr\xc3\xa1gicos graves \xc3\xa9 incomum. Se ocorrer um sangramento que requeira aten\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica, poder\xc3\xa1 ser necess\xc3\xa1ria a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Nexavar\xc2\xae . Em pacientes com c\xc3\xa2ncer de tiroide diferenciado, no caso de haver infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da traqueia, dos br\xc3\xb4nquios e do es\xc3\xb4fago deve ser feita terapia localizada antes de administrar Nexavar\xc2\xae , devido ao risco potencial de sangramento. Informe seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando varfarina, pois estes medicamentos alteram a consist\xc3\xaancia do sangue para prevenir forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulo e podem aumentar o risco de hemorragia.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar dores no peito e problemas card\xc3\xadacos: \r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa desenvolva isquemia card\xc3\xadaca e/ou infarto durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae , o m\xc3\xa9dico deve considerar a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria ou permanente do tratamento.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tem uma anormalidade do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o conhecida como intervalo QT prolongado: \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode afetar o r\xc3\xadtmo card\xc3\xadaco. Caso voc\xc3\xaa tenha s\xc3\xadndrome cong\xc3\xaanita do QT longo, esteja em tratamento com altas doses cumulativas de antraciclina (outro medicamento para tratamento de c\xc3\xa2ncer), esteja tomando certos medicamentos antiarr\xc3\xadtmicos ou outros medicamentos que levem ao prolongamento do QT ou apresente dist\xc3\xbarbios eletrol\xc3\xadticos como baixa concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de pot\xc3\xa1ssio (hipocalemia), c\xc3\xa1lcio (hipocalcemia) ou magn\xc3\xa9sio (hipomagnesemia) no sangue, informe ao seu m\xc3\xa9dico pois ele pode achar necess\xc3\xa1rio solicitar exames de sangue e eletrocardiogramas, periodicamente, durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa for submeter-se ou submeteu-se \xc3\xa0 cirurgia recentemente: \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode afetar a cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas , ent\xc3\xa3o, caso necessite passar por uma cirurgia, informe ao profissional de sa\xc3\xbade que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando Nexavar\xc2\xae . Seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 pedir para voc\xc3\xaa interromper temporariamente o tratamento com Nexavar\xc2\xae e decidir\xc3\xa1 quando reinici\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando irinotecano ou docetaxel (que tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o medicamentos para tratamento de c\xc3\xa2ncer): \r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico sobre todos os medicamentos que\xc2\xa0estiver tomando e quando for tomar algum novo medicamento. Recomenda-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nexavar\xc2\xae junto com docetaxel ou compostos metabolizados/eliminados pela mesma via (UGT1A1) que Nexavar\xc2\xae , por exemplo, irinotecano pois Nexavar\xc2\xae pode aumentar os efeitos e, em particular, os efeitos colaterais destes medicamentos.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando neomicina (um antibi\xc3\xb3tico): \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Nexavar\xc2\xae junto com neomicina pode diminuir o efeito de Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver altera\xc3\xa7\xc3\xa3o grave do funcionamento do f\xc3\xadgado: \r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico se estiver com a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado alterada. Voc\xc3\xaa pode apresentar efeitos colaterais mais graves quando utilizar Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa apresentar perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal: \r\n\r\nCasos de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal s\xc3\xa3o incomuns. Em alguns casos n\xc3\xa3o estava relacionada a um tumor intrabdominal evidente. O m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 interromper o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver c\xc3\xa2ncer da tireoide: \r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 monitorar os n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de c\xc3\xa1lcio e de horm\xc3\xb4nios da tireoide.
\r\n\r\nGravidez e lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nDeve-se evitar a gravidez durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae . Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez, pois este medicamento pode causar danos ao feto, que incluem malforma\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, desenvolvimento insuficiente e morte. Deve-se utilizar medidas eficazes para prevenir a gravidez durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento.
\r\n\r\nNexavar\xc2\xae\xc2\xa0 n\xc3\xa3o deve ser usado durante a gravidez. O m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 considerar o uso deste medicamento por mulheres gr\xc3\xa1vidas quando os poss\xc3\xadveis benef\xc3\xadcios justificarem os poss\xc3\xadveis riscos para o feto.
\r\n\r\nA amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida durante o tratamento com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nOs resultados de estudos em animais indicam que sorafenibe pode prejudicar a fertilidade masculina e feminina.
\r\n\r\nDirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos sobre o efeito de Nexavar\xc2\xae na habilidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou de operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0cdinamic-html\xcabComo todo medicamento, Nexavar\xc2\xae pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, embora nem todos pacientes apresentem essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns foram diarreia , fadiga , queda de cabelo , infec\xc3\xa7\xc3\xa3o , rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9 (desenvolvimento de vermelhid\xc3\xa3o , dor, incha\xc3\xa7o , podendo evoluir com forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas, nas palmas das m\xc3\xa3os ou nas solas dos p\xc3\xa9s) e vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (rash) .
\r\n\r\nOs eventos adversos mais comuns, que foram considerados relacionados ao Nexavar\xc2\xae , nos pacientes com c\xc3\xa2ncer renal, hep\xc3\xa1tico ou de tireoide foram fadiga,\xc2\xa0perda de peso, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, queda de cabelo, diarreia, falta de apetite , n\xc3\xa1usea, dor abdominal, hipertens\xc3\xa3o, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e sangramento.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudo cl\xc3\xadnico para tratamento de c\xc3\xa2ncer do f\xc3\xadgado, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia, foram: \r\n\r\nDiarreia, fadiga, dor abdominal, perda de peso, falta de apetite, n\xc3\xa1usea, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, v\xc3\xb4mitos, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, queda de cabelo, coceira , dist\xc3\xbarbios do f\xc3\xadgado e pele seca .
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudo cl\xc3\xadnico para tratamento de c\xc3\xa2ncer renal, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia, foram: \r\n\r\nDiarreia, vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, fadiga, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, queda de cabelo, n\xc3\xa1usea, coceira, hipertens\xc3\xa3o, falta de apetite, v\xc3\xb4mito , constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, hemorragia, falta de ar , dist\xc3\xbarbios da sensibilidade da pele, pele seca, dor abdominal, perda de peso, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e dor de cabe\xc3\xa7a.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas em estudo cl\xc3\xadnico para tratamento de c\xc3\xa2ncer de tireoide diferenciado, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de frequ\xc3\xaancia, foram: \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, diarreia, queda de cabelo, vermelhid\xc3\xa3o/descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, fadiga, perda de peso, hipertens\xc3\xa3o, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, falta de apetite, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa da cavidade oral (mucosite), n\xc3\xa1useas, coceira, n\xc3\xadveis baixos de c\xc3\xa1lcio no sangue, dor de cabe\xc3\xa7a, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor nas extremidades dos membros, pele seca, dor abdominal, dist\xc3\xbarbios da sensibilidade da pele, eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas produziadas pelo f\xc3\xadgado, como ALT (alanina aminotrasferase) e AST (aspartato aminotransferase), altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na voz, dor, v\xc3\xb4mito, febre e dor de garganta /faringe/laringe.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de acordo com a frequ\xc3\xaancia \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (10% ou mais) \r\n\r\n\r\n\tSensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de fraqueza ou cansa\xc3\xa7o; \r\n\tDor (incluindo dor na cavidade oral, nos ossos e tumoral); \r\n\tVermelhid\xc3\xa3o; \r\n\tInfec\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\n\tHemorragia (incluindo hemorragia no intestino*, no trato respirat\xc3\xb3rio* e casos incomuns de hemorragia cerebral *); \r\n\tFebre; \r\n\tDiminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite; \r\n\tDor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es (artralgia); \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de fosfato no sangue; \r\n\tBaixa contagem de leuc\xc3\xb3citos e linf\xc3\xb3citos (tipos de c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue; \r\n\tN\xc3\xadveis aumentados de amilase e lipase no sangue (exames relacionados ao p\xc3\xa2ncreas). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (1 a < 10%) \r\n\r\n\r\n\tQuadro cl\xc3\xadnico semelhante ao da gripe ; \r\n\tM\xc3\xa1 digest\xc3\xa3o (dispepsia ); \r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do trato gastrintestinal (mucosite); \r\n\tDificuldade para engolir (disfagia ); \r\n\tDor/queima\xc3\xa7\xc3\xa3o na l\xc3\xadngua e cavidade oral, com les\xc3\xb5es dolorosas, incluindo boca seca e inflamada (estomatite ); \r\n\tRefluxo gastroesof\xc3\xa1gico ;Dor nos m\xc3\xbasculos (mialgia ); \r\n\tEspasmos musculares ;Depress\xc3\xa3o ;Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar (disgeusia); \r\n\tProblemas de ere\xc3\xa7\xc3\xa3o (impot\xc3\xaancia ); \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xa3o na voz (disfonia); \r\n\tSecre\xc3\xa7\xc3\xa3o nasal persistente (rinorreia); \r\n\tAcne ;Vermelhid\xc3\xa3o na pele (rubor facial e do pesco\xc3\xa7o); \r\n\tPele inflamada, seca ou escamosa podendo sangrar (dermatite esfoliativa); \r\n\tInfec\xc3\xa7\xc3\xa3o dos fol\xc3\xadculos pilosos (foliculite ); \r\n\tCrescimento celular localizado benigno da pele (ceratoacantomas); \r\n\tC\xc3\xa2ncer de pele (carcinoma espinocelular);Espessamento da camada externa da pele (hiperqueratose); \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca, do tipo insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva*; \r\n\tIsquemia mioc\xc3\xa1rdica e/ou infarto do mioc\xc3\xa1rdio*;Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins; \r\n\tBaixa contagem de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas (c\xc3\xa9lulas brancas, vermelhas (anemia ) ou plaquetas); \r\n\tAumento tempor\xc3\xa1rio de enzimas produzidas pelo f\xc3\xadgado, detectado em exames de sangue; \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de c\xc3\xa1lcio no sangue (hipocalcemia); \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de pot\xc3\xa1ssio no sangue (hipocalemia); \r\n\tN\xc3\xadveis baixos de s\xc3\xb3dio no sangue (hiponatremia); \r\n\tGl\xc3\xa2ndula tireoide com atividade reduzida (hipotireoidismo); \r\n\tN\xc3\xadveis elevados de prote\xc3\xadna na urina (protein\xc3\xbaria). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (0,1 a < 1%) \r\n\r\n\r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do revestimento do est\xc3\xb4mago (gastrite ); \r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xa2ncreas (pancreatite ); \r\n\tInflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da ves\xc3\xadcula biliar (colecistite) e/ou ductos biliares; \r\n\tAmarelamento da pele ou olhos (icter\xc3\xadcia) causada por altos n\xc3\xadveis de pigmentos da bile no sangue (hiperbilirrubinemia); \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas (incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele e urtic\xc3\xa1ria ); \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave); \r\n\tDesidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o ;Aumento do tamanho das mamas (ginecomastia); \r\n\tEventos do tipo doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es); \r\n\tEczema ;Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele e/ou das membranas mucosas, graves, que podem incluir bolhas dolorosas (eritema multiforme); \r\n\tGl\xc3\xa2ndula tireoide com atividade anormal aumentada (hipertireoidismo); \r\n\tCrises hipertensivas* (press\xc3\xa3o arterial exageradamente alta); \r\n\tPerfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal*; \r\n\tEdema revers\xc3\xadvel na parte posterior do c\xc3\xa9rebro que pode estar associado \xc3\xa0 dor de cabe\xc3\xa7a, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da consci\xc3\xaancia, convuls\xc3\xb5es e sintomas visuais incluindo perda da vis\xc3\xa3o (leucoencefalopatia posterior revers\xc3\xadvel*);Aumento tempor\xc3\xa1rio dos n\xc3\xadveis de fosfatase alcalina no sangue; \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xa3o na RNI (exame que avalia a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue); \r\n\tZumbido. \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas raras (0,01 a < 0,1%) \r\n\r\n\r\n\tRitmo card\xc3\xadaco anormal (prolongamento do QT); \r\n\tLes\xc3\xa3o renal com perda de grande quantidade de prote\xc3\xadna na urina (s\xc3\xadndrome nefr\xc3\xb3tica ); \r\n\tHepatite induzida por medicamentos* (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado, que pode causar n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb4mitos, dor abdominal e icter\xc3\xadcia). \r\n\r\nOutros efeitos adversos, observados na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA frequ\xc3\xaancia desses eventos n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis.
\r\n\r\n\r\n\tDermatite de \xe2\x80\x9crecall\xe2\x80\x9d induzida por radia\xc3\xa7\xc3\xa3o (les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea que pode ocorrer em local exposto previamente a radioterapia. Pode ser um evento grave); \r\n\tS\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson e necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica* (condi\xc3\xa7\xc3\xa3o grave que apresenta-se como vermelhid\xc3\xa3o, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o e bolhas dolorosas na pele e nas membranas mucosas, incluindo descolamento extenso da pele); \r\n\tVasculite leucocitocl\xc3\xa1stica (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de vasos da pele que pode causar manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas); \r\n\tAngioedema (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica com edema (p. ex., de face e l\xc3\xadngua) que pode causar dificuldade para respirar ou engolir); \r\n\tRabdomi\xc3\xb3lise (destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal de c\xc3\xa9lulas musculares que pode levar a problemas renais); \r\n\tEventos do tipo doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\n*Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ser potencialmente fatais ou fatais. S\xc3\xa3o incomuns ou t\xc3\xaam incid\xc3\xaancia mais baixa que incomum.
\r\n\r\nAdicionalmente, os seguintes eventos adversos significativos foram relatados de modo infrequente durante os estudos cl\xc3\xadnicos de Nexavar\xc2\xae : \r\n\r\nAtaque isqu\xc3\xaamico transit\xc3\xb3rio, arritmia card\xc3\xadaca (dist\xc3\xbarbios do ritmo card\xc3\xadaco) e tromboembolismo (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos dentro dos vasos e seu desprendimento). Para esses eventos n\xc3\xa3o se estabeleceu uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es de exames laboratoriais \r\n\r\nNexavar\xc2\xae pode alterar os resultados de exames laboratoriais, portanto quando for realizar algum tipo de exame de laborat\xc3\xb3rio, informe que est\xc3\xa1 tomando Nexavar\xc2\xae .
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xd5\x01Nexavar\xc2\xae \xc3\xa9 apresentado na forma de comprimidos revestidos com 200 mg de sorafenibe em embalagem com 60 comprimidos.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\x95\x05Cada comprimido de Nexavar\xc2\xae cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n274 mg de tosilato de sorafenibe correspondente a 200 mg de sorafenibe.
\r\n\r\nExcipientes: croscarmelose s\xc3\xb3dica, celulose microcristalina, hipromelose , laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, macrogol , di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e \xc3\xb3xido de ferro vermelho.
\r\n\x0cdinamic-html\xf0\x05N\xc3\xa3o existe tratamento espec\xc3\xadfico em caso de superdose de Nexavar\xc2\xae . A dose mais alta de Nexavar\xc2\xae estudada clinicamente foi de 4 comprimidos (800 mg) duas vezes ao dia. A ingest\xc3\xa3o de uma quantidade maior do que a indicada de Nexavar\xc2\xae pode tornar os efeitos adversos mais prov\xc3\xa1veis ou mais graves, especialmente diarreia e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es dermatol\xc3\xb3gicas. Na suspeita de superdose, deve-se interromper o uso de Nexavar\xc2\xae e consultar seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x9d\x15Alguns medicamentos podem interferir no efeito de Nexavar\xc2\xae ou ter seu efeito alterado por ele.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando algum dos medicamentos a seguir: \r\n\r\n\r\n\tAntibi\xc3\xb3ticos rifampicina ou neomicina; \r\n\tErva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o, tratamento fitoter\xc3\xa1pico para depress\xc3\xa3o; \r\n\tFenito\xc3\xadna, carbamazepina ou fenobarbital , tratamentos para epilepsia e outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es; \r\n\tDexametasona , corticosteroide utilizado para v\xc3\xa1rias condi\xc3\xa7\xc3\xb5es;Varfarina, anticoagulante utilizado para preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos; \r\n\tDoxorrubicina, capecitabina , docetaxel, paclitaxel , carboplatina e irinotecano, que s\xc3\xa3o outros tratamentos de c\xc3\xa2ncer; \r\n\tDigoxina , para o tratamento de problemas card\xc3\xadacos. \r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando, ou tomou recentemente, os medicamentos listados acima ou qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es com alimentos \r\n\r\nRecomenda-se que Nexavar\xc2\xae seja tomado entre as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ou durante refei\xc3\xa7\xc3\xb5es com pouca ou moderada quantidade de gordura. N\xc3\xa3o se deve tom\xc3\xa1-lo durante refei\xc3\xa7\xc3\xb5es ricas em gordura. Se voc\xc3\xaa pretende ter uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, Nexavar\xc2\xae deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nQuando Nexavar\xc2\xae \xc3\xa9 administrado durante uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com gordura moderada, a biodisponibilidade \xc3\xa9 similar \xc3\xa0 registrada em jejum. Com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, a biodisponibilidade do sorafenibe \xc3\xa9 reduzida em 29% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html-Veja \xe2\x80\x9cPosologia e Modo de Usar\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0cdinamic-html\x8d\xff\x01Resultados de efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tosilato de Sorafenibe foram estudadas em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), em pacientes com carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais (CCR) avan\xc3\xa7ado e em pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado (CTD).
\r\n\r\nCarcinoma hepatocelular \r\n\r\nEstudo 3 (estudo 100554) \r\n\r\nFoi um estudo Fase III internacional, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo, conduzido em 602 pacientes com carcinoma hepatocelular. O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida global e o objetivo secund\xc3\xa1rio foi o tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o (TTP).
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a no per\xc3\xadodo basal foram compar\xc3\xa1veis entre\xc2\xa0os grupos de Tosilato de Sorafenibe e placebo com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a idade, g\xc3\xaanero, ra\xc3\xa7a, \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d, etiologia (incluindo hepatite B , hepatite C e doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica alco\xc3\xb3lica), estadio TNM (estadio I: < 1% vs. < 1%; estadio II: 10,4% vs . 8,3%; estadio III: 37,8% vs . 43,6%; estadio IV: 50,8% vs . 46,9%), aus\xc3\xaancia de invas\xc3\xa3o vascular macrosc\xc3\xb3pica e de dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o extra-hep\xc3\xa1tica do tumor (30,1% vs . 30,0%), e estadio BCLC (estadio B: 18,1% vs . 16,8%; estadio C: 81,6% vs . 83,2%; estadio D: < 1% vs . 0%). A fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de acordo com o \xc3\xadndice de Child-Pugh foi compar\xc3\xa1vel entre os grupos de Tosilato de Sorafenibe e placebo (A: 95% vs . 98%; B: 5% vs . 2%). Somente um paciente com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica Child-Pugh C recebeu a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo. Tratamentos pr\xc3\xa9vios inclu\xc3\xadram procedimentos de ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica (19,1% vs . 20,5%), terapias locorregionais (incluindo abla\xc3\xa7\xc3\xa3o por radiofrequ\xc3\xaancia, inje\xc3\xa7\xc3\xa3o percut\xc3\xa2nea de etanol e quimioemboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o transarterial; 38,8% vs . 40,6%), radioterapia (4,3% vs . 5,0%) e terapia sist\xc3\xaamica (3,0% vs . 5,0%).
\r\n\r\nO estudo foi interrompido ap\xc3\xb3s uma an\xc3\xa1lise interina planejada de sobrevida global haver ultrapassado o limite de efic\xc3\xa1cia pr\xc3\xa9-especificada. Esta an\xc3\xa1lise mostrou uma vantagem estatisticamente significativa de Tosilato de Sorafenibe sobre o placebo para sobrevida global (HR: 0,69, p= 0,00058, veja tabela 1 e figura 1). Esta vantagem foi consistente em quase todos os subgrupos analisados. Nos fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-especificados (\xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d por ECOG, presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de invas\xc3\xa3o vascular macrosc\xc3\xb3pica e/ou dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o extra-hep\xc3\xa1tica do tumor e regi\xc3\xa3o) o \xe2\x80\x9chazard ratio \xe2\x80\x9d (HR) consistentemente favoreceu Tosilato de Sorafenibe sobre o placebo. O tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o do tumor (TTP, por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente) foi significativamente maior no grupo Tosilato de Sorafenibe (HR: 0,58, p=0,000007, veja tabela 1).
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do estudo 3 (estudo 100554) no carcinoma\xc2\xa0hepatocelular:
\r\n\r\nHazard Ratio \xe2\x80\x9d (Tosilato de Sorafenibe sobre placebo).
\r\n\r\nFigura 1: Curva de Kaplan-Meier de sobrevida global no estudo 3 (estudo 100554, popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x80\x9cinten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar\xe2\x80\x9d):
\r\n\r\n
\r\n\r\nCarcinoma de c\xc3\xa9lulas renais \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Tosilato de Sorafenibe no tratamento de carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais avan\xc3\xa7ado (CCR) foram estudadas nos dois estudos cl\xc3\xadnicos controlados randomizados a seguir.
\r\n\r\nEstudo 1 (11213) \r\n\r\nFoi um estudo Fase III em 903 pacientes, internacional, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo. Os objetivos prim\xc3\xa1rios do estudo inclu\xc3\xadram a sobrevida global e a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). A taxa de resposta tumoral foi um objetivo secund\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nOs pacientes foram randomizados para receber Tosilato de Sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia (N = 451) ou placebo (N = 452). Ao in\xc3\xadcio do estudo, as caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e dos pacientes foram compar\xc3\xa1veis em ambos os grupos de tratamento. Aproximadamente metade dos pacientes apresentou \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d por ECOG (\xe2\x80\x9cEastern Cooperative Oncology Group \xe2\x80\x9d) de 0, e metade dos pacientes estava no grupo progn\xc3\xb3stico de baixo risco do MSKCC (\xe2\x80\x9cMemorial Sloan Kettering Cancer Center \xe2\x80\x9d).
\r\n\r\nNuma an\xc3\xa1lise interina de sobrevida, planejada ao in\xc3\xadcio do estudo e baseada em 220 \xc3\xb3bitos, houve uma melhora estimada de 39% da sobrevida global de pacientes que receberam sorafenibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. A estimativa de HR (\xe2\x80\x9chazard ratio \xe2\x80\x9d - risco de morte com sorafenibe comparado com placebo) foi de 0,72 (IC 95%, 0,55 - 0,95; p = 0,018). O limiar de signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica para a an\xc3\xa1lise intermedi\xc3\xa1ria foi p < 0,0005). A probabilidade de sobrevida em 1 ano foi estimada em 64,9% para o sorafenibe e 57,7% para o placebo, resultando em um NNT (n\xc3\xbamero necess\xc3\xa1rio para tratar) de 13,9.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise da SLP incluiu 769 pacientes randomizados para receber Tosilato de Sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia (N = 384) ou placebo (N = 385). A SLP foi avaliada por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente mascarada usando crit\xc3\xa9rios RECIST (\xe2\x80\x9cResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors \xe2\x80\x9d). A mediana de SLP foi o dobro para pacientes que receberam sorafenibe (167 dias) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes que receberam placebo (84 dias) (HR = 0,44; IC 95%: 0,35 - 0,55; p < 0,000001).
\r\n\r\nO efeito na SLP tamb\xc3\xa9m foi explorado em v\xc3\xa1rios subgrupos diferentes de pacientes. Os subgrupos inclu\xc3\xadram idade acima ou abaixo de 65 anos, \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d por ECOG de 0 ou 1, categoria 1 do \xc3\xadndice progn\xc3\xb3stico do MSKCC, terapia pr\xc3\xa9via para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica progressiva ou para doen\xc3\xa7a em estadio mais precoce e tempo a partir do diagn\xc3\xb3stico menor ou maior que 1,5 ano. O efeito de sorafenibe sobre a SLP foi consistente nestes subgrupos, inclusive para os pacientes que n\xc3\xa3o receberam terapia anterior com IL-2 ou interferona (N = 137; 65 pacientes recebendo sorafenibe, 72 recebendo placebo), para os quais a SLP mediana foi de 172 dias para o sorafenibe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 85 dias para o placebo (HR= 0,35; IC 95%: 0,19 - 0,63).
\r\n\r\nA melhor resposta tumoral global foi determinada por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica feita pelo pesquisador de acordo com crit\xc3\xa9rios RECIST. No grupo de sorafenibe, 1 paciente (0,2%) apresentou resposta completa, 43 pacientes (9,5%) apresentaram resposta parcial e 333 pacientes (73,8%) apresentaram doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel. No grupo placebo, nenhum paciente (0%) apresentou resposta completa, 8 pacientes (1,8%) apresentaram resposta parcial e 239 pacientes (52,9%) apresentaram doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nO tratamento com sorafenibe n\xc3\xa3o resultou em deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o geral dos sintomas espec\xc3\xadficos de c\xc3\xa2ncer renal (FKSI-10) ou na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. Ap\xc3\xb3s 18 e 24 semanas de tratamento, mais pacientes que recebiam sorafenibe reportaram melhora do escore FKSI-10 total (55 e 44%, respectivamente) e do escore de bem-estar f\xc3\xadsico (\xe2\x80\x9cFACT-G PWB = Functional Assessment of Cancer Therapy \xe2\x80\x93 General version \xe2\x80\x93 Physical Well Being \xe2\x80\x9d) (57 e 47%, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo (FKSI-10, 33 e 21%; e FACT-G PWB, 37 e 21%, respectivamente).
\r\n\r\nO maior tempo de tratamento com sorafenibe verificado no estudo 1 foi de 72 semanas.
\r\n\r\nEstudo 2 \r\n\r\nFoi um estudo Fase II, de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada, que incluiu pacientes com neoplasias malignas metast\xc3\xa1ticas, incluindo o carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais. O objetivo prim\xc3\xa1rio deste estudo foi a porcentagem de pacientes randomizados (N = 65), que permaneceram sem progress\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s 24 semanas. Os pacientes randomizados para sorafenibe apresentaram SLP mediana significativamente mais prolongada (163 dias) que os pacientes randomizados para placebo (41 dias; valor de p = 0,0001; HR 0,29). A taxa de SLP foi significativamente mais alta no grupo de sorafenibe (50%) que no placebo (18%) (p = 0,0077).
\r\n\r\nO maior tempo de tratamento com sorafenibe verificado no estudo 2 foi de 155 semanas.
\r\n\r\nCarcinoma de Tireoide Diferenciado \r\n\r\nO estudo 4 (14295) foi um estudo fase III, internacional, multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo cego, controlado com placebo, em 417 pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado (CTD) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, refrat\xc3\xa1rio a iodo radioativo (RAI).
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio do estudo foi a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). Os desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram a sobrevida global (SG), a taxa de resposta tumoral e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta. Os pacientes que apresentaram progress\xc3\xa3o foram autorizados a receber Tosilato de Sorafenibe em esquema aberto. N\xc3\xa3o foi permitido tratamento concomitante com iodo radioativo.
\r\n\r\nO estudo de fase III (14295) recrutou pacientes com CTD histologicamente comprovado, localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, refrat\xc3\xa1rio ao tratamento com iodo radioativo que tinham progredido de acordo com RECIST nos 14 meses anteriores ao recrutamento. CTD refrat\xc3\xa1rio a iodo radioativo foi definido como presen\xc3\xa7a de uma les\xc3\xa3o n\xc3\xa3o captante de iodo em um scan com iodo radioativo, ou utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses radioativas \xe2\x89\xa5 600 mCi de iodo radioativo, ou progress\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s tratamento com iodo radioativo dentro de 16 meses ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do recrutamento ou ap\xc3\xb3s dois tratamentos com iodo radioativo separados por intervalos de 16 meses.
\r\n\r\nAs caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e dos pacientes no per\xc3\xadodo basal foram bem balanceadas entre os dois grupos de tratamento. Oitenta e seis por cento (86%) dos pacientes apresentavam met\xc3\xa1stases nos pulm\xc3\xb5es, 51% nos linfonodos e 27% nos ossos. Quase todos os pacientes haviam sido submetidos \xc3\xa0 tireoidectomia (99,5%) e haviam\xc2\xa0recebido radioatividade cumulativa mediana de aproximadamente 400 mCi. A maioria dos pacientes tinha carcinoma papil\xc3\xadfero (56,8%), seguido por carcinoma folicular (25,4%) e carcinoma pouco diferenciado (9,6%). Os pacientes inclu\xc3\xaddos no estudo apresentaram \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d ECOG 0,1,2 sendo que aproximadamente 60% dos pacientes apresentaram \xe2\x80\x9cperformance status \xe2\x80\x9d ECOG 0.
\r\n\r\nO conjunto completo para an\xc3\xa1lise incluiu 207 pacientes randomizados para Tosilato de Sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia e 210 pacientes randomizados para placebo. A SLP foi avaliada por revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente, cega, com base nos crit\xc3\xa9rios RECIST. A mediana do tempo de SLP foi de 329 dias (10,8 meses) no grupo Tosilato de Sorafenibe comparada a 175 dias (5,8 meses) no grupo placebo. O risco relativo para a SLP (progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte) foi reduzido em aproximadamente 41% nos pacientes que receberam sorafenibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os indiv\xc3\xadduos que receberam placebo (rela\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco [\xe2\x80\x9cHazard Ratio \xe2\x80\x9d (HR)] = 0,587, Intervalo de confian\xc3\xa7a (IC) 95%: 0,454; 0,758; p unilateral <0,0001). (Tabela 2, Figura 2)
\r\n\r\nN\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a estat\xc3\xadstica significamente na sobrevida global entre os grupos de tratamento (a HR foi 0,884, IC 95%: 0,633; 1,236, valor p unilateral de 0,236, Tabela 2) na an\xc3\xa1lise da sobrevida global realizada 9 meses ap\xc3\xb3s a data de corte da an\xc3\xa1lise final de SLP. A SG mediana n\xc3\xa3o foi alcan\xc3\xa7ada no bra\xc3\xa7o sorafenibe e foi de 36,5 meses no bra\xc3\xa7o placebo. Cento e cinquenta e sete (75%) pacientes randomizados para placebo e 61 (30%) randomizados para Tosilato de Sorafenibe receberam Tosilato de Sorafenibe em esquema aberto. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da terapia no per\xc3\xadodo duplo cego foi de 46 semanas (faixa 0,3 \xe2\x80\x93 135) para pacientes recebendo sorafenibe e 28 semanas (faixa 1,7 \xe2\x80\x93 132) para pacientes\xc2\xa0recebendo placebo. N\xc3\xa3o foi observada resposta completa (RC) de acordo com RECIST. A taxa de resposta global (RC + resposta parcial (RP)), por avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente, foi mais alta no grupo de Tosilato de Sorafenibe (24 pacientes, 12,2%) do que no grupo placebo (um paciente, 0,5%), p unilateral <0,0001. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi de 309 dias (IC 95%: 226, 505 dias) entre os pacientes que receberam\xc2\xa0Tosilato de Sorafenibe e apresentaram RP.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise de subgrupo \xe2\x80\x9cpost-hoc \xe2\x80\x9d sobre o tamanho m\xc3\xa1ximo do tumor mostrou um efeito do tratamento para sobrevida livre de progress\xc3\xa3o favorecendo o sorafenibe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo para pacientes com tamanho m\xc3\xa1ximo de tumor de 1,5 cm ou maior (HR 0,54; IC 95%: 0,41 \xe2\x80\x93 0,71), enquanto um efeito numericamente menor foi relatado em pacientes com tamanho m\xc3\xa1ximo de tumor menor que 1,5 cm (HR 0,87; IC 95%: 0,40 \xe2\x80\x93 1,89).
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise de subgrupo \xe2\x80\x9cpost-hoc \xe2\x80\x9d sobre os sintomas iniciais (\xe2\x80\x9cbaseline \xe2\x80\x9d) do carcinoma de tireoide mostrou um efeito do tratamento para sobrevida livre de progress\xc3\xa3o favorecendo o sorafenibe com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo para pacientes sintom\xc3\xa1ticos e assintom\xc3\xa1ticos. O HR da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 0,39 (IC 95%: 0,21 \xe2\x80\x93 0,72) para pacientes com sintomas inciais (\xe2\x80\x9cbaseline \xe2\x80\x9d) e de 0,60 (IC 95%: 0,45 \xe2\x80\x93 0,81) para pacientes sem sintomas inciais (\xe2\x80\x9cbaseline \xe2\x80\x9d).
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo 4 em carcinoma de tireoide diferenciado:
\r\n\r\nHazard Ratio \xe2\x80\x9d (Tosilato de Sorafenibe sobre placebo).
\r\n\r\nFigura 2: Curva de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) em carcinoma de tireoide no estudo 4 (Conjunto completo para an\xc3\xa1lise):
\r\n\r\n
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor de prote\xc3\xadnas quinases.
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor de m\xc3\xbaltiplas quinases, que reduz a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular tumoral in vitro .
\r\n\r\nO sorafenibe demonstrou inibir m\xc3\xbaltiplas quinases intracelulares (c-CRAF, BRAF e BRAF mutante) e da superf\xc3\xadcie celular (KIT, FLT-3, RET, RET/PTC, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-beta). Acredita-se que v\xc3\xa1rias dessas quinases estejam envolvidas na sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o nas c\xc3\xa9lulas tumorais, na angiog\xc3\xaanese e na apoptose. O sorafenibe inibiu o crescimento tumoral de carcinoma hepatocelular, carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais e carcinoma de tireoide diferenciado humanos e de diversos outros xenoenxertos tumorais humanos em camundongos imunocomprometidos. Foram observados redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da angiog\xc3\xaanese tumoral em modelos humanos de carcinomas hepatocelular e celular renal no tratamento com sorafenibe, e aumento da apoptose tumoral em modelos de carcinoma hepatocelular, carcinoma de c\xc3\xa9lulas renais e carcinoma de tireoide diferenciado. Adicionalmente foi observada redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o na c\xc3\xa9lula tumoral em modelos humanos de carcinoma hepatocelular e de carcinoma de tiroide diferenciado.
\r\n\r\nProlongamento do intervalo QT \r\n\r\nEm um estudo de farmacologia cl\xc3\xadnica, medidas de QT/QTc foram registradas em 31 pacientes no estado basal (pr\xc3\xa9-tratamento) e p\xc3\xb3stratamento. Ap\xc3\xb3s um ciclo de tratamento de 28 dias, no tempo de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima de sorafenibe, o QTcB foi prolongado em 4 \xc2\xb1 19 mseg e o QTcF em 9 \xc2\xb1 18 mseg, comparado ao tratamento placebo no estado basal. Nenhum paciente mostrou um QTcB ou QTcF > 500 mseg durante o monitoramento por ECG no p\xc3\xb3s-tratamento.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o dos comprimidos de sorafenibe, a biodisponibilidade relativa m\xc3\xa9dia \xc3\xa9 de 38 \xe2\x80\x93 49%, quando comparada com uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. Ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, o sorafenibe atinge n\xc3\xadveis plasm\xc3\xa1ticos m\xc3\xa1ximos em aproximadamente 3 horas. Quando \xc3\xa9 administrado durante uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com teores moderados de gordura, a biodisponibilidade \xc3\xa9 similar \xc3\xa0 registrada em jejum. Com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gordura, a biodisponibilidade do sorafenibe \xc3\xa9 reduzida em 29% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o em jejum.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do sorafenibe \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas humanas in vitro \xc3\xa9 de 99,5%.
\r\n\r\nMetabolismo e biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 metabolizado principalmente pelo f\xc3\xadgado, sofrendo metabolismo oxidativo mediado pelo CYP3A4, assim como glicuroniza\xc3\xa7\xc3\xa3o mediada pelo UGT1A9.
\r\n\r\nO sorafenibe conjugado pode ser clivado no trato gastrintestinal pela atividade da\xc2\xa0glicuronidase bacteriana, o que permite a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o conjugado. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de neomicina interfere neste processo, diminuindo a biodisponibilidade m\xc3\xa9dia do sorafenibe em 54%.
\r\n\r\nNo estado de equil\xc3\xadbrio o sorafenibe representa 70-85%, aproximadamente, dos analitos circulantes no plasma. Foram identificados oito metab\xc3\xb3litos do sorafenibe, dos quais cinco no plasma. O principal metab\xc3\xb3lito circulante no plasma, a N-\xc3\xb3xido piridina, demonstrou pot\xc3\xaancia in vitro semelhante \xc3\xa0 do sorafenibe e representa aproximadamente 9-16% dos analitos circulantes no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o/Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de uma dose de 100 mg de uma formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe, 96% da dose foi recuperada em 14 dias: 77% excretada nas fezes e 19% excretada na urina, como metab\xc3\xb3litos glicuronidados. Foram encontrados 51% da dose como sorafenibe intacto nas fezes, por\xc3\xa9m n\xc3\xa3o na urina.
\r\n\r\nA meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do sorafenibe \xc3\xa9 de cerca de 25 \xe2\x80\x93 48 horas.
\r\n\r\nLinearidade/N\xc3\xa3o-linearidade \r\n\r\nCom doses superiores a 400 mg administradas duas vezes ao dia por via oral, as Cm\xc3\xa1x e AUC m\xc3\xa9dias aumentam abaixo da proporcionalidade esperada.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica no estado de equil\xc3\xadbrio \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses m\xc3\xbaltiplas de sorafenibe por 7 dias resultou em ac\xc3\xbamulo 2,5 a 7 vezes superior comparada \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose \xc3\xbanica.
\r\n\r\nAs concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio s\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7adas em 7 dias, com uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o vale/pico das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias inferior a 2.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica de sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio na posologia de 400 mg duas vezes ao dia foi avaliada em pacientes com carcinoma de tireoide, CCR e CHC. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia mais alta foi observada em pacientes com carcinoma de tireoide, embora a variabilidade na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o tenha sido alta para todos os tipos de tumores. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica do aumento da AUC em pacientes com carcinoma de tireoide \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nTabela 3: AUC(0-12)ss plasm\xc3\xa1tica de sorafenibe no estado de equil\xc3\xadbrio de pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado, CCR e CHC (m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (%CV) [intervalo]):
\r\n\r\n
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nEstudos sobre inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica \r\n\r\nOs estudos realizados em microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos demonstraram que sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor competitivo de CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante de midazolam, dextrometorfano e omeprazol, que s\xc3\xa3o substratos dos citocromos CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19, respectivamente, ap\xc3\xb3s 4 semanas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do sorafenibe, n\xc3\xa3o alterou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 esses agentes, indicando que o sorafenibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indutor nem inibidor destas isoenzimas do citocromo P450.
\r\n\r\nDados in vitro mostram que o sorafenibe inibe a glicuroniza\xc3\xa7\xc3\xa3o por meio das vias UGT1A1 (Ki=1\xc2\xb5M) e UGT1A9 (Ki=2\xc2\xb5M). A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante de sorafenibe com irinotecano, cujo metab\xc3\xb3lito ativo SN-38 segue sendo metabolizado pela via UGT1A1, resultou em um aumento de 67 \xe2\x80\x93 120% na AUC do SN-38. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica a substratos de UGT1A1 e UGT1A9 pode aumentar quando coadministrados com o sorafenibe.
\r\n\r\nO sorafenibe inibe CYP2B6 e CYP2C8 in vitro , com valores de Ki de 6 \xc2\xb5M e 1 - 2 \xc2\xb5M, respectivamente. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante de sorafenibe com paclitaxel resultou em um aumento, ao inv\xc3\xa9s de diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o, na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao paclitaxel 6-OH, metab\xc3\xb3lito ativo do paclitaxel que \xc3\xa9 formado pelo CYP2C8. Esses dados sugerem que sorafenibe pode n\xc3\xa3o ser um inibidor in vivo do CYP2C8.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de sorafenibe e ciclofosfamida resultou em uma pequena diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 ciclofosfamida, mas n\xc3\xa3o diminuiu a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica \xc3\xa0 4-OH ciclofosfamida, metab\xc3\xb3lito ativo da ciclofosfamida formado principalmente pelo CYP2B6. Esses dados sugerem que o sorafenibe pode n\xc3\xa3o ser um inibidor in vivo do CYP2B6.
\r\n\r\nOs estudos realizados com microssomos hep\xc3\xa1ticos humanos demonstraram que sorafenibe \xc3\xa9 um inibidor competitivo de CYP2C9, com um valor de Ki = 7 \xe2\x80\x93 8 \xc2\xb5M. O poss\xc3\xadvel efeito de sorafenibe sobre um substrato CYP2C9 foi avaliado em pacientes que receberam sorafenibe ou placebo em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com varfarina. Nos pacientes que receberam sorafenibe, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de PT-RNI a partir dos valores basais n\xc3\xa3o foram superiores \xc3\xa0quelas dos pacientes que receberam placebo, sugerindo que sorafenibe pode n\xc3\xa3o ser um inibidor de CYP2C9 in vivo .
\r\n\r\nEfeitos dos inibidores do CYP3A4 \r\n\r\nO cetoconazol (400 mg), um potente inibidor do CYP3A4, administrado uma vez ao dia durante 7 dias a volunt\xc3\xa1rios sadios do sexo masculino, n\xc3\xa3o alterou a AUC m\xc3\xa9dia de uma dose \xc3\xbanica de 50 mg de sorafenibe. Portanto, intera\xc3\xa7\xc3\xb5es farmacocin\xc3\xa9ticas cl\xc3\xadnicas do sorafenibe com inibidores do CYP3A4 s\xc3\xa3o improv\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nEfeitos nos indutores do CYP \r\n\r\nAs atividades dos CYP1A2 e CYP3A4 n\xc3\xa3o foram alteradas ap\xc3\xb3s tratamento de cultura de hepat\xc3\xb3citos humanos com sorafenibe, indicando que \xc3\xa9 improv\xc3\xa1vel que o sorafenibe seja um indutor do CYP1A2 e CYP3A4.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica concomitante cont\xc3\xadnua de sorafenibe e rifampicina resultou em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de 37% da AUC do sorafenibe. Outros indutores da atividade do CYP3A4 (p. ex., Hypericum perforatum, tamb\xc3\xa9m conhecida como Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o, fenito\xc3\xadna, carbamazepina, fenobarbital e dexametasona) tamb\xc3\xa9m podem aumentar o metabolismo do sorafenibe e, portanto, diminuir a sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, administrou-se sorafenibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma s\xc3\xa9rie de outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos, em seus regimes de dose comumente utilizados, incluindo gencitabina, cisplatina, oxaliplatina, paclitaxel, carboplatina, capecitabina, doxorrubicina , docetaxel, irinotecano e ciclofosfamida. O sorafenibe n\xc3\xa3o teve efeito clinicamente relevante na farmacocin\xc3\xa9tica da gencitabina, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina ou ciclofosfamida.
\r\n\r\n\nPaclitaxel / carboplatina\n \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de paclitaxel (225 mg/m2 ) e carboplatina (AUC = 6) com sorafenibe (\xe2\x89\xa4 400 mg duas vezes ao dia), administrados com uma pausa de 3 dias na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe em torno da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de paclitaxel / carboplatina, n\xc3\xa3o resultou em efeito significante na farmacocin\xc3\xa9tica do paclitaxel.
\r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de paclitaxel (225 mg/m2 , uma vez a cada 3 semanas) e carboplatina (AUC = 6) com sorafenibe (400 mg duas vezes ao dia, sem pausa na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe) resultou em um aumento de 47% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe, 29% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao paclitaxel e 50% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao 6-OH paclitaxel. A farmacocin\xc3\xa9tica da carboplatina n\xc3\xa3o foi afetada.
\r\n\r\nEsses dados indicam que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose quando paclitaxel e carboplatina s\xc3\xa3o coadministrados com sorafenibe com pausa de 3 dias na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica do aumento da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe e ao paclitaxel, ap\xc3\xb3s a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o sem pausa na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nCapecitabina \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de capecitabina (750 \xe2\x80\x93 1.050 mg/m2 , duas vezes ao dia, dias 1 \xe2\x80\x93 14 a cada 21 dias) e sorafenibe (200 ou 400 mg duas vezes ao dia, administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua ininterrupta) n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe, mas em um aumento de 15 \xe2\x80\x93 50% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 capecitabina e em um aumento de 0 \xe2\x80\x93 52% da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 5-FU. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica deste aumento leve a moderado na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 capecitabina e ao 5-FU quando coadministrados com sorafenibe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\n\r\n\r\nO tratamento concomitante com sorafenibe resultou em aumento de 21% na AUC da doxorrubicina.
\r\n\r\nQuando se administrou com irinotecano, cujo metab\xc3\xb3lito ativo SN-38 segue sendo metabolizado pela via UGT1A1, produziu-se aumento de 67 \xe2\x80\x93 120% da AUC do SN-38 e aumento de 26 \xe2\x80\x93 42% da AUC do irinotecano. N\xc3\xa3o se conhece a relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses resultados.
\r\n\r\nDocetaxel \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de sorafenibe (200 mg duas vezes/dia ou 400 mg duas vezes/dia, administrados do 2\xc2\xb0 ao 19\xc2\xb0 dias de cada ciclo de 21 dias) e docetaxel (75 ou 100 mg/m\xc2\xb2, administrado uma vez a cada 21 dias) com uma pausa de 3 dias em torno da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de docetaxel resultou em um aumento de 36\xe2\x80\x9380% na AUC de docetaxel e de 16\xe2\x80\x9332% na Cm\xc3\xa1x de docetaxel. Recomenda-se cautela ao administrar sorafenibe com docetaxel.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o com antibi\xc3\xb3ticos \r\n\r\nNeomicina \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de neomicina, um agente antimicrobiano n\xc3\xa3o sist\xc3\xaamico, utilizado na erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o da flora gastrintestinal, interfere com a reciclagem ent\xc3\xaarohep\xc3\xa1tica do sorafenibe resultando na diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a esse f\xc3\xa1rmaco. Em volunt\xc3\xa1rios sadios, tratados com neomicina por 5 dias, a biodisponibilidade m\xc3\xa9dia do sorafenibe diminuiu em 54%. A relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica desses achados \xc3\xa9 desconhecida. Efeitos de outros antibi\xc3\xb3ticos n\xc3\xa3o foram estudados, mas provavelmente depender\xc3\xa3o da capacidade do antibi\xc3\xb3tico em diminuir a atividade da glicuronidase.
\r\n\r\nCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o com inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons \r\n\r\nOmeprazol \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de omeprazol n\xc3\xa3o tem impacto na farmacocin\xc3\xa9tica do sorafenibe. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose do sorafenibe.
\r\n\r\nPacientes pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nN\xc3\xa3o se disp\xc3\xb5em de dados farmacocin\xc3\xa9ticos em pacientes pedi\xc3\xa1tricos.
\r\n\r\nPacientes geri\xc3\xa1tricos \r\n\r\nA an\xc3\xa1lise dos dados demogr\xc3\xa1ficos sugere que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio efetuar ajustes de dose por idade.
\r\n\r\nPacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nO sorafenibe \xc3\xa9 depurado principalmente pelo f\xc3\xadgado.
\r\n\r\nEm pacientes com carcinoma hepatocelular com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B), os valores de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ficaram dentro do intervalo observado em pacientes sem insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica. A farmacocin\xc3\xa9tica do sorafenibe em\xc2\xa0pacientes sem carcinoma hepatocelular, mas que apresentavam insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B), foi similar \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica de volunt\xc3\xa1rios sadios. A farmacocin\xc3\xa9tica de sorafenibe n\xc3\xa3o foi estudada em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave (Child-Pugh C).
\r\n\r\nPacientes com insufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nEm um estudo cl\xc3\xadnico farmacol\xc3\xb3gico, a farmacocin\xc3\xa9tica do sorafenibe foi avaliada ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de 400 mg a indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal e a indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia renal leve (ClCr 50 \xe2\x80\x93 80 mL/min), moderada (ClCr 30 a < 50 mL/min) ou insufici\xc3\xaancia renal grave (ClCr < 30 mL/min) sem necessidade de di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi observada nenhuma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sorafenibe e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio efetuar ajustes de dose na insufici\xc3\xaancia renal leve, moderada ou grave que n\xc3\xa3o requer di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\nG\xc3\xaanero \r\n\r\nA an\xc3\xa1lise dos dados demogr\xc3\xa1ficos sugere que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio efetuar ajustes de dose por g\xc3\xaanero.
\r\n\r\nDados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nO perfil de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnico de sorafenibe foi avaliado em camundongos, ratos, c\xc3\xa3es e coelhos.
\r\n\r\nToxicidade sist\xc3\xaamica \r\n\r\nEstudos de toxicidade com doses repetidas revelaram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es leves a moderadas (degenera\xc3\xa7\xc3\xb5es e regenera\xc3\xa7\xc3\xb5es) em v\xc3\xa1rios \xc3\xb3rg\xc3\xa3os.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida a c\xc3\xa3es jovens e em crescimento, foram observados efeitos nos ossos e dentes. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es consistiram de espessamento irregular das ep\xc3\xadfises femurais, com uma dose di\xc3\xa1ria de sorafenibe de 600 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal (equivalente a 1,2 vezes a dose terap\xc3\xaautica recomendada de 500 mg/m2 de superf\xc3\xadcie corporal); hipocelularidade da medula \xc3\xb3ssea pr\xc3\xb3xima das ep\xc3\xadfises alteradas, com a dose de 200 mg/m2 /dia; e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es da composi\xc3\xa7\xc3\xa3o da dentina, com 600 mg/m2 /dia.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram induzidos efeitos semelhantes em c\xc3\xa3es adultos.
\r\n\r\nEfeitos genot\xc3\xb3xicos positivos foram obtidos para o sorafenibe em um ensaio in vitro de clastogenicidade (aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas) em c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos (ov\xc3\xa1rio de hamster chin\xc3\xaas) na presen\xc3\xa7a de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica. Uma subst\xc3\xa2ncia intermedi\xc3\xa1ria no processo de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o, que tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa1 presente no f\xc3\xa1rmaco final (< 0,15%), foi positiva para mutag\xc3\xaanese em um ensaio bacteriano in vitro (teste de Ames). O sorafenibe n\xc3\xa3o foi genot\xc3\xb3xico no teste de Ames (o material continha 0,34% da subst\xc3\xa2ncia intermedi\xc3\xa1ria) e em um ensaio in vivo com micron\xc3\xbacleos de camundongo.
\r\n\r\nToxicidade reprodutiva \r\n\r\nO sorafenibe mostrou-se embriot\xc3\xb3xico e teratog\xc3\xaanico quando administrado a ratos e coelhos. Os efeitos observados inclu\xc3\xadram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos pesos corporais materno e fetal, aumento do n\xc3\xbamero de reabsor\xc3\xa7\xc3\xb5es fetais e aumento do n\xc3\xbamero de malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es externas e viscerais. Os desfechos adversos para o feto foram observados com uma dose oral de 6 mg/m2 /dia em ratos e 36 mg/m2 /dia em coelhos.
\r\n\r\nGenotoxicidade e carcinogenicidade \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos de carcinogenicidade com sorafenibe.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos espec\xc3\xadficos com sorafenibe em animais para avaliar o efeito na fertilidade. Entretanto, pode-se esperar um efeito adverso sobre a fertilidade masculina e feminina, pois os estudos com doses repetidas em animais mostraram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os reprodutores de machos e f\xc3\xaameas.
\r\n\x0cdinamic-html\xbd\x06Nexavar\xc2\xae deve ser guardado na sua embalagem original protegido da umidade e \xc3\xa0 temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas organol\xc3\xa9pticas \r\n\r\nNexavar\xc2\xae apresenta-se na forma de comprimido redondo de cor vermelha, sem cheiro caracter\xc3\xadstico.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
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\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica .
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Nexavar\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 13.121,59\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 9.491,61\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1705600290061\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7891106006767\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x10doenca/carcinoma\tCarcinoma\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07NEXAVAR\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\x98\x08Sobre a Bayer \r\n\r\nA hist\xc3\xb3ria da Bayer come\xc3\xa7ou h\xc3\xa1 mais de 150 anos, no s\xc3\xa9culo 19. Tudo teve in\xc3\xadcio com muita curiosidade natural e dois fog\xc3\xb5es de cozinha, que o empres\xc3\xa1rio Friedrich Bayer e o tintureiro Johann Friedrich Weskott utilizavam para realizar experimentos.
\r\n\r\nHoje, a empresa contribui para melhorar a qualidade de vida da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mundial, desenvolvendo produtos inovadores com profundo conhecimento dos processos bioqu\xc3\xadmicos que ocorrem nos organismos vivos.
\r\n\r\nPor meio de seus produtos, a companhia tem o objetivo de encontrar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para alguns dos principais desafios dessa \xc3\xa9poca: prevenindo, atenuando e curando doen\xc3\xa7as. Al\xc3\xa9m disso, a Bayer se compromete com a sustentabilidade, assegurando suas responsabilidades \xc3\xa9ticas e sociais.
\r\n\r\nTudo isso \xc3\xa9 feito seguindo os princ\xc3\xadpios da lideran\xc3\xa7a, integridade, flexibilidade e efici\xc3\xaancia, com os quais a empresa promove mudan\xc3\xa7as e mostra iniciativa para motivar outras pessoas.
\r\n+buybox_7ed2487e-d323-4dfd-8542-ef15f0fc0ccc\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\tSectionId\x07section\nbreadcrumb\x1apy-3 breadcrumb-bg-primary\tcontainer\x04row \x06col-12\x03nav\naria-label\nbreadcrumb@w-100 overflow-x-auto d-flex flex-row-reverse cr-remove-scroll \x02olAbreadcrumb mb-0 d-flex flex-start text-nowrap flex-nowrap me-auto\x02li2 d-flex align-items-center justify-content-center \x01/yd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\xd3\n\x04HomeR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x08cancer/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none$Rem\xc3\xa9dios para Tratamento de C\xc3\xa2ncerR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0ecancer/renal/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x1fMedicamentos para C\xc3\xa2ncer RenalR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x19tosilato-de-sorafenibe/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x16Tosilato de SorafenibeR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \tnexavar/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x07NexavarR> H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none*200mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\x07content\t\n \xbe\x01\xc8\x00\x00G\xc8\x00\x00X\xc8\x00\x00^\xc8\x00\x00n\xc8\x00\x00\xc1\xc8\x00\x00\xe4\xc8\x00\x00\xf4\xc8\x00\x00\x11\xc9\x00\x00 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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.522,40Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.664,80\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0335%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 141,33/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0254\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/medicom(text-decoration-underline text-secondary\x07Medicom\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 42,40\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 25,86\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x088.522,40\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x1ed-flex align-items-center mb-2\x10click_and_pickupCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x16Oferta Clique & Retire\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t10.615,62Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.571,58\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0319%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 176,05/comprimido revestido\x03p-2\tmt-3 ms-1Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por $lojas/justmed-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1eJustmed Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 52,82\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t10.615,62\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$27ba0f2f-cce2-4f4e-813a-eb3f787a4e58\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'27ba0f2f-cce2-4f4e-813a-eb3f787a4e58\')\x02-1\x87\x01\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01
\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,91\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x011\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 15,39\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular\x1dClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\rsegunda-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3ERua Augusta, 101, Consola\xc3\xa7\xc3\xa3o, S\xc3\xa3o Paulo, S\xc3\xa3o Paulo. CEP 01305-000\tmt-1 ms-3\xa7\x01\n Fechado\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-secondary ms-1<\n \xc2\xb7 \rsegunda-feira\x9a\x0eClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\rsegunda-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3ERua Augusta, 101, Consola\xc3\xa7\xc3\xa3o, S\xc3\xa3o Paulo, S\xc3\xa3o Paulo. CEP 01305-000\tmt-1 ms-3\xa7\x01\n Fechado\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-secondary ms-1<\n \xc2\xb7 \rsegunda-feira\x9a\x0eR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.522,40Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.664,80\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0335%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 141,33/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0254\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.542,50Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.644,70\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0335%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 141,67/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0231<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7o;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x013<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.748,43Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.438,77\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0333%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 145,08/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0210;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0213<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 8.704,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
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R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t10.546,60Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.640,60\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0320%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 174,90/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 52,48\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
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(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t10.615,62\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.522,40Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.664,80\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0335%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 141,33/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0254\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x088.522,40\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x1ed-flex align-items-center mb-2\x10click_and_pickupCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x16Oferta Clique & Retire\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t10.615,62Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.571,58\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0319%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 176,05/comprimido revestido\x03p-2\tmt-3 ms-1Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por $lojas/justmed-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1eJustmed Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t10.615,62\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$a8247d28-0141-4790-9d10-ce59b5ed30c0\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'a8247d28-0141-4790-9d10-ce59b5ed30c0\')\x02-1\x87\x01\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.748,43Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x084.438,77\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0333%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 145,08/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0210;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0213<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t10.546,60Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.640,60\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0320%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 174,90/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t10.615,62Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.571,58\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0319%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 176,05/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0227;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0230<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,91\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por $lojas/justmed-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1eJustmed Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 10.562,80\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 52,82\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,91\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t10.840,44Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t13.187,20\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.346,76\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0317%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 179,78/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0521,94Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0254\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0clojas/medmax(text-decoration-underline text-secondary\x06Medmax\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0cR$ 10.786,50\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 53,94\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 21,94\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 10.862,38\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$c4b63873-8ca9-4592-ab1e-9964794d41cd\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x018\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 15,39\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,91\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,91\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x011\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 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j
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\n \x19tosilato-de-sorafenibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x16Tosilato de Sorafenibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
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\n Mais barata\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x95\x01
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