\r\n \rSubstanceName\nDenosumabe\x0cSubstanceUrl\rdenosumabe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x06Prolia\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula22Prolia, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xb8\x07Prolia\xc2\xa0\xc3\xa9 indicado para tratar: \r\n\r\n\r\n\tOsteoporose em mulheres na fase de p\xc3\xb3s-menopausa. Nessas mulheres, Prolia aumenta a densidade mineral \xc3\xb3ssea (DMO) e reduz a incid\xc3\xaancia de fraturas de quadril, de fraturas vertebrais e n\xc3\xa3o vertebrais.Perda \xc3\xb3ssea em pacientes submetidos a tratamentos de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata ou de mama que causam diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o hormonal. Nos pacientes com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata, Prolia reduz a incid\xc3\xaancia de fraturas vertebrais. \r\n\tOsteoporose em homens.\xc2\xa0 \r\n\tOsteoporose associada \xc3\xa0 terapia sist\xc3\xaamica com glicocorticoides rec\xc3\xa9m iniciada ou sustentada, tanto em homens quanto em mulheres sob risco aumentado de fratura. \r\n \r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x17Como o Prolia funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9c\x0bProlia cont\xc3\xa9m denosumabe, uma prote\xc3\xadna (anticorpo monoclonal) que interfere na a\xc3\xa7\xc3\xa3o de outra prote\xc3\xadna a fim de tratar a perda \xc3\xb3ssea e a osteoporose. O tratamento com Prolia torna o osso mais forte e menos suscet\xc3\xadvel \xc3\xa0 quebra.
\r\n\r\nO osso \xc3\xa9 um tecido vivo e se renova durante todo o tempo. O estrog\xc3\xaanio ajuda a manter os ossos saud\xc3\xa1veis. Ap\xc3\xb3s a menopausa , o n\xc3\xadvel de estrog\xc3\xaanio cai, o que pode fazer com que os ossos se tornem mais finos e fr\xc3\xa1geis. Isso pode, eventualmente, levar a uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada de osteoporose. A osteoporose tamb\xc3\xa9m pode ocorrer em homens devido a diversos fatores, incluindo a idade e/ou n\xc3\xadvel reduzido do horm\xc3\xb4nio masculino, a testosterona . Pode ocorrer tamb\xc3\xa9m em pacientes recebendo corticosteroides. Muitos pacientes com osteoporose n\xc3\xa3o apresentam sintomas, mas ainda assim correm o risco de sofrer fraturas \xc3\xb3sseas, especialmente na coluna, no quadril e nos punhos.
\r\n\r\nCirurgias ou medicamentos que interrompem a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de estrog\xc3\xaanio ou testosterona, utilizados para tratar pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama ou de pr\xc3\xb3stata, tamb\xc3\xa9m podem levar \xc3\xa0 perda \xc3\xb3ssea. Os ossos se tornam mais fracos e se quebram mais facilmente.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3&Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Prolia?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xea\x02Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado caso voc\xc3\xaa tenha hipocalcemia (baixa quantidade de c\xc3\xa1lcio no sangue).
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado caso voc\xc3\xaa apresente hipersensibilidade clinicamente significativa \xc3\xa0 denosumabe ou qualquer componente de Prolia.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x13Como usar o Prolia?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x97BOs melhores locais para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior das coxas e o abd\xc3\xb4men. A \xc3\xa1rea externa da parte superior dos bra\xc3\xa7os tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. Cada embalagem de Prolia cont\xc3\xa9m um cart\xc3\xa3o de lembrete do paciente com adesivos que pode ser removido da caixa. Utilize os adesivos para marcar a data da pr\xc3\xb3xima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em seu calend\xc3\xa1rio pessoal e/ou cart\xc3\xa3o de lembrete do paciente para manter um registro da data da pr\xc3\xb3xima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 decidir que \xc3\xa9 melhor para voc\xc3\xaa que um cuidador aplique a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prolia. O m\xc3\xa9dico ou o profissional de sa\xc3\xbade mostrar\xc3\xa3o a voc\xc3\xaa ou ao seu cuidador como utilizar Prolia. Para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre como injetar Prolia.
\r\n\r\nAntes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prolia deve ser inspecionada para detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de material particulado e de descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o N\xc3\xa3o deve ser usada se estiver turva ou com a colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da descrita acima.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o agite excessivamente.
\r\n\r\nInjete lentamente todo o conte\xc3\xbado da seringa preenchida. Descarte qualquer produto medicinal que permanecer na seringa preenchida.
\r\n\r\nAs instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de autoadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea est\xc3\xa3o listadas a seguir.
\r\n\r\nDeve-se descartar qualquer produto N\xc3\xa3o usado ou material residual, de acordo com as normas locais.
\r\n\r\nIncompatibilidades \r\n\r\nNa aus\xc3\xaancia de estudos de compatibilidade, Prolia N\xc3\xa3o deve ser misturado com outros medicamentos.
\r\n\r\nM\xc3\xa9todo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEsta se\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre como utilizar a seringa preenchida de Prolia. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa ou o seu cuidador N\xc3\xa3o administrem a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o se N\xc3\xa3o tiverem recebido treinamento do m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade. Sempre lave as m\xc3\xa3os antes de cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em caso de d\xc3\xbavidas sobre como aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, pe\xc3\xa7a ajuda ao seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser feita por uma pessoa adequadamente treinada em t\xc3\xa9cnicas de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico prescreveu uma seringa preenchida de Prolia para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o no tecido existente logo abaixo da pele (tecido subcut\xc3\xa2neo). Voc\xc3\xaa tem de injetar todo o conte\xc3\xbado (1 mL) da seringa preenchida de Prolia, e a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser aplicada uma vez a cada 6 meses, conforme as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do m\xc3\xa9dico ou do profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nEquipamento \r\n\r\nPara aplicar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 de: \r\n\r\n\r\n\tUma seringa preenchida nova de Prolia; \r\n\tUm chuma\xc3\xa7o de algod\xc3\xa3o com \xc3\xa1lcool ou produto similar. \r\n \r\n\r\nO que fazer antes de aplicar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Prolia \r\n\r\n\r\n\tRemova a seringa preenchida do refrigerador. N\xc3\xa3o pegue a seringa preenchida pelo \xc3\xaambolo nem pela ponteira da agulha. \r\n\tN\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a a seringa de nenhuma outra maneira (nem no forno de micro-ondas nem em \xc3\xa1gua quente). N\xc3\xa3o deixe a seringa exposta \xc3\xa0 luz direta. \r\n\tN\xc3\xa3o agite excessivamente a seringa preenchida. \r\n\tN\xc3\xa3o remova a ponteira da agulha da seringa preenchida at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tVerifique o prazo de validade no r\xc3\xb3tulo da seringa preenchida. N\xc3\xa3o use o produto se a data j\xc3\xa1 tiver ultrapassado o \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas impresso. \r\n\tVerifique a apar\xc3\xaancia de Prolia, que deve ser de uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o transparente, incolor \xc3\xa0 ligeiramente amarelada. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o N\xc3\xa3o deve ser injetada se estiver turva ou com a colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da descrita acima. \r\n\tEscolha uma superf\xc3\xadcie confort\xc3\xa1vel, bem iluminada e limpa, e coloque todo o equipamento ao alcance das m\xc3\xa3os. \r\n\tLave as m\xc3\xa3os cuidadosamente. \r\n \r\n\r\nOnde aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\n\r\n\tOs melhores locais para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior das coxas e o abd\xc3\xb4men. \r\n\tA \xc3\xa1rea externa dos bra\xc3\xa7os tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. \r\n \r\n\r\nDescarte de seringas usadas \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o coloque a ponteira da agulha de volta nas seringas usadas. \r\n\tMantenha as seringas usadas fora do alcance e da vista das crian\xc3\xa7as. \r\n \r\n\r\nA seringa usada deve ser descartada de acordo com as normas locais. Pergunte ao farmac\xc3\xaautico como descartar medicamentos que j\xc3\xa1 N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios. Essas medidas ajudar\xc3\xa3o a proteger o meio ambiente.
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prolia com a seringa preenchida equipada com prote\xc3\xa7\xc3\xa3o manual da agulha \r\n\r\nImportante: Para reduzir o risco de ferimentos acidentais com a agulha, a seringa preenchida descart\xc3\xa1vel de Prolia tem uma capa de seguran\xc3\xa7a verde; ative essa capa depois da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o mova a capa de seguran\xc3\xa7a verde para a frente, ao longo da agulha, antes de administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o; o dispositivo travar\xc3\xa1 e impedir\xc3\xa1 a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\r\nAtive a capa de seguran\xc3\xa7a verde (movendo-a ao longo da agulha) depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n\t1\xc2\xba passo: remova a ponteira cinza da agulha.\r\n\t\r\n\t\tRemova a ponteira da agulha. Voc\xc3\xaa pode notar uma pequena bolha de ar na seringa preenchida. Voc\xc3\xaa N\xc3\xa3o precisa remover a bolha de ar antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Injetar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o com a bolha de ar N\xc3\xa3o \xc3\xa9 prejudicial. \r\n\t \r\n\t \r\n\t2\xc2\xba passo: aplique a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.\r\n\t\r\n\t\tInsira a agulha e injete todo o l\xc3\xadquido. \r\n\t\tN\xc3\xa3o ponha a ponteira cinza de volta na agulha. \r\n\t \r\n\t \r\n\t3\xc2\xba passo: mova imediatamente a capa de seguran\xc3\xa7a verde ao longo da agulha.\r\n\t\r\n\t\tCom a ponta da agulha voltada para a dire\xc3\xa7\xc3\xa3o oposta \xc3\xa0 sua, segure a seringa preenchida pela empunhadura de pl\xc3\xa1stico transparente com uma das m\xc3\xa3os. Em seguida, com a outra m\xc3\xa3o, segure a capa de seguran\xc3\xa7a verde pela base e mova-a suavemente em dire\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 agulha at\xc3\xa9 que trave com firmeza e/ou voc\xc3\xaa ou\xc3\xa7a um \xe2\x80\x9cclique\xe2\x80\x9d. \r\n\t\tN\xc3\xa3o segure a capa de seguran\xc3\xa7a verde com for\xc3\xa7a \xe2\x80\x93 ela se mover\xc3\xa1 com facilidade se voc\xc3\xaa a segurar e puxar suavemente. \r\n\t\tSegure a empunhadura. \r\n\t\tMova suavemente a capa de seguran\xc3\xa7a verde ao longo da agulha e trave-a com firmeza no lugar. N\xc3\xa3o segure a capa com muita for\xc3\xa7a ao mov\xc3\xaa-la ao longo da agulha. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\r\nDescarte imediatamente a seringa e a ponteira da agulha no recipiente apropriado mais pr\xc3\xb3ximo. N\xc3\xa3o ponha a ponteira da agulha de volta na seringa usada.
\r\n\r\nImediatamente descarte a seringa e a ponteira cinza da agulha de acordo com as normas locais. N\xc3\xa3o ponha a ponteira cinza de volta na agulha usada.
\r\n\r\nPosologia do Prolia \r\n\r\nA dose recomendada \xc3\xa9 uma seringa preenchida de 60 mg administrada uma vez a cada 6 meses, como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica sob a pele (subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve receber suplementos de c\xc3\xa1lcio e de vitamina D durante o tratamento com Prolia. O m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 isso com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nSe uma dose de Prolia for perdida, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser administrada assim que poss\xc3\xadvel. A partir de ent\xc3\xa3o, as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es devem ser programadas a cada 6 meses a partir da data da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula145O que devo fazer quando me esquecer de usar o Prolia?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x7fEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5)Quais cuidados devo ter ao usar o Prolia?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfc2Fale com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de utilizar Prolia.
\r\n\r\nEnquanto estiver em tratamento com Prolia pode desenvolver uma infe\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele com sintomas tais como incha\xc3\xa7o , vermelhid\xc3\xa3o na pele, mais frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de calor e dolorosa ao toque (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos), e possivelmente com sintomas de febre . Por favor informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se desenvolver qualquer um destes sintomas.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve tomar suplementos de c\xc3\xa1lcio e de vitamina D enquanto estiver em tratamento com Prolia. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 isto com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode ter valores de c\xc3\xa1lcio baixos no sangue enquanto est\xc3\xa1 em tratamento com Prolia.
\r\n\r\nPor favor informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se notar algum dos seguintes sintomas: \r\n\r\n\r\n\tEspasmos , contra\xc3\xa7\xc3\xb5es ou c\xc3\xa3ibras nos seus m\xc3\xbasculos, e/ou dorm\xc3\xaancia ou formigamento nos seus dedos das m\xc3\xa3os, dedos dos p\xc3\xa9s ou em volta de sua boca, e/ou convuls\xc3\xb5es, confus\xc3\xa3o ou perda de consci\xc3\xaancia. \r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se tem ou teve problemas graves nos rins, insufici\xc3\xaancia renal ou se j\xc3\xa1 precisou de di\xc3\xa1lise , uma vez que isso pode aumentar o seu risco de ter um valor de c\xc3\xa1lcio baixo no sangue se n\xc3\xa3o tomar suplementos de c\xc3\xa1lcio.
\r\n\r\nProblemas na sua boca, dentes ou mand\xc3\xadbula \r\n\r\nUm efeito adverso denominado osteonecrose de mand\xc3\xadbula (ONM) (les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea da mandibula) tem sido raramente reportado (pode afetar at\xc3\xa9 1 em 1.000 pessoas) em pacientes recebendo Prolia para a osteoporose.
\r\n\r\nO risco de ONM est\xc3\xa1 aumentado em doentes tratados por um longo per\xc3\xadodo de tempo (pode afetar at\xc3\xa9 1 em 200 pessoas se tratadas durante 10 anos).
\r\n\r\nONM tamb\xc3\xa9m pode surgir ap\xc3\xb3s interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. \xc3\x89 importante que tente prevenir que a ONM se desenvolva uma vez que pode ser uma situa\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica dolorosa e dif\xc3\xadcil de tratar. A fim de reduzir o risco de desenvolver ONM, h\xc3\xa1 algumas precau\xc3\xa7\xc3\xb5es que voc\xc3\xaa deve tomar.
\r\n\r\nAntes de receber tratamento, informe o seu m\xc3\xa9dico (profissional de sa\xc3\xbade) se voc\xc3\xaa: \r\n\r\n\r\n\tTem algum problema na sua boca ou dentes tais como sa\xc3\xbade oral deficiente, doen\xc3\xa7a nas gengivas, ou se planeja extra\xc3\xa7\xc3\xa3o dent\xc3\xa1ria. \r\n\tN\xc3\xa3o recebe cuidados orais de rotina ou n\xc3\xa3o faz um exame geral oral h\xc3\xa1 muito tempo. \r\n\t\xc3\x89 fumante (uma vez que isso pode aumentar o risco de ter problemas orais). \r\n\tFoi tratado anteriormente com um bifosfonato (utilizado para tratar ou prevenir doen\xc3\xa7as \xc3\xb3sseas). \r\n\tEst\xc3\xa1 tomando medicamentos denominados corticosteroides (tais como a prednisolona ou a dexametasona ). \r\n\tTem c\xc3\xa2ncer. \r\n \r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode pedir-lhe que efetue uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dent\xc3\xa1ria antes de iniciar o tratamento com Prolia.
\r\n\r\nEnquanto estiver em tratamento, deve manter uma boa higiene oral e fazer exames gerais de rotina. Se usar pr\xc3\xb3teses dent\xc3\xa1rias deve assegurar-se de que estas est\xc3\xa3o ajustadas adequadamente. Se estiver em tratamento oral ou se vai realizar uma cirurgia oral (exemplo: extra\xc3\xa7\xc3\xa3o dent\xc3\xa1ria), informe o seu m\xc3\xa9dico sobre o seu tratamento oral e diga ao seu dentista que est\xc3\xa1 em tratamento com Prolia.
\r\n\r\nContate imediatamente o seu m\xc3\xa9dico ou dentista se sentir alguns problemas na sua boca ou dentes, tais como dentes soltos, dor ou incha\xc3\xa7o, ou ferida que n\xc3\xa3o cicatriza ou supura\xc3\xa7\xc3\xa3o, uma vez que estes podem ser sinais de ONM.
\r\n\r\nFraturas at\xc3\xadpicas do osso da coxa \r\n\r\nAlgumas pessoas podem desenvolver fraturas at\xc3\xadpicas no osso da coxa enquanto est\xc3\xa3o em tratamento com Prolia.
\r\n\r\nContate o seu m\xc3\xa9dico se sentir dores novas ou at\xc3\xadpicas em seu quadril, virilha ou coxa.
\r\n\r\nFraturas vertebrais m\xc3\xbaltiplas (FVM) podem ocorrer ap\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com Prolia, particularmente em pacientes com um hist\xc3\xb3rico de fratura vertebral.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as e adolescentes \r\n\r\nProlia n\xc3\xa3o deve ser usado em crian\xc3\xa7as e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
\r\n\r\nGravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nProlia n\xc3\xa3o foi testado em mulheres gr\xc3\xa1vidas. \xc3\x89 importante informar o seu m\xc3\xa9dico se est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida; pensa estar gr\xc3\xa1vida; ou planeja engravidar. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado utilizar Prolia se estiver gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nSe ficar gr\xc3\xa1vida durante o tratamento com Prolia, por favor informe o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nDesconhece-se se Prolia \xc3\xa9 excretado no leite materno. \xc3\x89 importante informar o seu m\xc3\xa9dico se estiver amamentando ou se planeja faz\xc3\xaa-lo. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajud\xc3\xa1-la a decidir se dever\xc3\xa1 parar de amamentar ou se dever\xc3\xa1 parar de utilizar Prolia, tendo em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o o benef\xc3\xadcio da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o para o beb\xc3\xa9 e o benef\xc3\xadcio de Prolia para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver amamentando durante o tratamento com Prolia, por favor informe o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nCondu\xc3\xa7\xc3\xa3o de ve\xc3\xadculos e utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nOs efeitos de Prolia sobre a capacidade de conduzir e utilizar m\xc3\xa1quinas s\xc3\xa3o nulos ou desprez\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nProlia cont\xc3\xa9m sorbitol \r\n\r\nSe o seu m\xc3\xa9dico lhe disse que voc\xc3\xaa tem intoler\xc3\xa2ncia a alguns a\xc3\xa7\xc3\xbacares, contate o seu m\xc3\xa9dico antes de receber este medicamento, uma vez que cont\xc3\xa9m sorbitol (E420).
\r\n\r\nProlia cont\xc3\xa9m s\xc3\xb3dio \r\n\r\nEste medicamento cont\xc3\xa9m menos de 1 mmol de s\xc3\xb3dio (23 mg) por 60 mg, isto \xc3\xa9, essencialmente \xe2\x80\x9cisento de s\xc3\xb3dio\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8>Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Prolia?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8c-Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora estes n\xc3\xa3o se manifestem em todas as pessoas.
\r\n\r\nPouco frequentemente, pacientes recebendo\xc2\xa0Prolia podem desenvolver infe\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele (predominantemente inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos).
\r\n\r\nInforme imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se desenvolver algum destes sintomas enquanto estiver em tratamento com\xc2\xa0Prolia: \r\n\r\n\r\n\tIncha\xc3\xa7o, vermelhid\xc3\xa3o na pele, mais frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de calor e dolorosa ao toque, e possivelmente com sintomas de febre. \r\n \r\n\r\nRaramente, pacientes recebendo Prolia podem desenvolver dor na boca e/ou mand\xc3\xadbula, incha\xc3\xa7o ou ferida na boca ou mand\xc3\xadbula que n\xc3\xa3o cicatriza, supura\xc3\xa7\xc3\xa3o, dorm\xc3\xaancia ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de peso na mand\xc3\xadbula, ou afrouxamento de um dente. Estes podem ser sinais de les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea na mand\xc3\xadbula (osteonecrose). Informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico ou dentista caso desenvolva algum destes sintomas enquanto est\xc3\xa1 sendo tratado com Prolia ou ap\xc3\xb3s ter interrompido o tratamento.
\r\n\r\nRaramente, pacientes recebendo Prolia podem ter valores de c\xc3\xa1lcio baixos no sangue (hipocalcemia).
\r\n\r\nOs sintomas incluem espasmos, contra\xc3\xa7\xc3\xb5es ou c\xc3\xa3ibras dos m\xc3\xbasculos, e/ou dorm\xc3\xaancia ou formigueiro nos dedos das m\xc3\xa3os e dos p\xc3\xa9s ou em volta de sua boca e/ou convuls\xc3\xb5es, confus\xc3\xa3o ou perda de consci\xc3\xaancia. Se algum destes sintomas se aplica a voc\xc3\xaa, informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico. Valores de c\xc3\xa1lcio baixos no sangue podem tamb\xc3\xa9m originar uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no ritmo do seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o denominada prolongamento do intervalo QT que pode ser visto atrav\xc3\xa9s de um eletrocardiograma (ECG).
\r\n\r\nPodem ocorrer raramente fraturas do osso da coxa em pacientes recebendo Prolia. Contate o seu m\xc3\xa9dico se sentir novas ou incomuns dores em seu quadril, virilha ou coxa uma vez que isso poder\xc3\xa1 ser uma indica\xc3\xa7\xc3\xa3o precoce de uma poss\xc3\xadvel fratura do osso da coxa.
\r\n\r\nPoder\xc3\xa3o ocorrer raramente rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em pacientes recebendo Prolia. Os sintomas incluem incha\xc3\xa7o da face, l\xc3\xa1bios, l\xc3\xadngua, garganta ou outras partes do corpo; erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele, coceira ou urtic\xc3\xa1ria na pele, chiado ou dificuldade em respirar. Por favor informe o seu m\xc3\xa9dico se desenvolver algum destes sintomas enquanto est\xc3\xa1 em tratamento com\xc2\xa0Prolia.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tDor no osso, articula\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou m\xc3\xbasculo que pode ser por vezes grave;\xc2\xa0 \r\n\tDor no bra\xc3\xa7o ou na perna (dor nas extremidades). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tDor ao urinar, urinar com frequ\xc3\xaancia, sangue na urina, incapacidade para reter a urina;\xc2\xa0 \r\n\tInfe\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior; \r\n\tDor, formigamento ou dorm\xc3\xaancia que se estende pela perna abaixo (ci\xc3\xa1tica);\xc2\xa0 \r\n\tPris\xc3\xa3o de ventre;\xc2\xa0 \r\n\tDesconforto abdominal ;\xc2\xa0Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele;\xc2\xa0 \r\n\tCondi\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele com coceira, vermelhid\xc3\xa3o e/ou ressecamento (eczema ); \r\n\tQueda de cabelo (alopecia). \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tFebre, v\xc3\xb4mitos e dor ou desconforto abdominal (diverticulite );\xc2\xa0 \r\n\tInfe\xc3\xa7\xc3\xa3o no ouvido; \r\n\tIrrita\xc3\xa7\xc3\xa3o que pode ocorrer na pele ou feridas na boca (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o liquen\xc3\xb3ide medicamentosa),\xc2\xa0 \r\n\tOssos quebrados na coluna depois de parar\xc2\xa0Prolia (fraturas vertebrais m\xc3\xbaltiplas). \r\n \r\n\r\nEfeitos colaterais muito raros (pode afetar at\xc3\xa9 uma em 10.000 pessoas) \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas que podem danificar os vasos sangu\xc3\xadneos, principalmente da pele (por exemplo, manchas roxas ou vermelho amarronzadas, urtic\xc3\xa1ria ou \xc3\xbalceras cut\xc3\xa2neas) (vasculite por hipersensibilidade). \r\n \r\n\r\nDesconhecidos (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis) \r\n\r\n\r\n\tFale com o seu m\xc3\xa9dico se tiver dor de ouvido, corrimento no ouvido e/ou uma infe\xc3\xa7\xc3\xa3o do ouvido. Estes podem ser sinais de les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea do ouvido. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves (s\xc3\xadndrome da rea\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa com eosinofilia e sintomas sist\xc3\xaamicos [DRESS]) com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea/bolhas na pele, febre e/ou aumento em um tipo de leuc\xc3\xb3citos (eosin\xc3\xb3filos) com poss\xc3\xadvel dano a \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, como f\xc3\xadgado, rim ou pulm\xc3\xa3o. \r\n \r\n\r\nFraturas vertebrais m\xc3\xbaltiplas (FVM) ap\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com\xc2\xa0Prolia \r\n\r\nNo programa de estudo cl\xc3\xadnico de osteoporose, FVM foram relatadas em pacientes ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Prolia, particularmente naqueles com um hist\xc3\xb3rico de fratura vertebral.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Prolia"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc4\x01Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 60 mg/mL \r\n\r\nEmbalagem com 1 seringa preenchida de 1,0 mL.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto acima de 18 anos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1eQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Prolia?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd1\x01Cada 1,0 mL\xc2\xa0cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n60 mg de denosumabe.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio, sorbitol, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis\xc2\xa0q.s.p.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9QSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Prolia maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xeb\x04N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis de estudos cl\xc3\xadnicos sobre superdosagem de Prolia.
\r\n\r\nNo entanto, em estudos cl\xc3\xadnicos preliminares denosumabe foi administrado em doses maiores, de at\xc3\xa9 180 mg a cada 4 semanas (doses cumulativas de at\xc3\xa9 1.080 mg durante 6 meses), representando 18 vezes a posologia recomendada para o tratamento da osteoporose (60 mg a cada 6 meses).
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001 se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11QIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Prolia com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb3\x03Informe o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. \xc3\x89 especialmente importante que informe o seu m\xc3\xa9dico se estiver sendo tratado com outro medicamento contendo denosumabe.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Prolia juntamente com outro medicamento contendo denosumabe.
\r\n\r\nConsulte o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar qualquer medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Prolia?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9b\xc4\x03Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nPreven\xc3\xa7\xc3\xa3o de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes adultos que apresentam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Denosumabe na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de eventos relacionados ao esqueleto (SREs ou EREs) foram avaliadas em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado e les\xc3\xb5es \xc3\xb3sseas em tr\xc3\xaas estudos randomizados, duplo-cegos e controlados (20050136, 20050244 e 20050103).1,2,3 Os estudos compararam denosumabe (120 mg em administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea) e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (4 mg em administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, com ajuste de dose nos casos de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal), ambos administrados uma vez a cada 4 semanas.
\r\n\r\nOs desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios avaliaram a ocorr\xc3\xaancia de um ou mais EREs definidos como qualquer um dos seguintes eventos: fratura patol\xc3\xb3gica, radioterapia \xc3\xb3ssea, cirurgia \xc3\xb3ssea ou compress\xc3\xa3o da medula espinhal. Em estudos demonstrando superioridade de Denosumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, foram oferecidos aos pacientes Denosumabe em uma fase pr\xc3\xa9-especificada de 2 anos de tratamento de extens\xc3\xa3o aberto.
\r\n\r\nDenosumabe reduziu ou preveniu o risco de desenvolvimento de um ou v\xc3\xa1rios EREs (o primeiro ou os subsequentes) em pacientes que apresentavam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo. Os resultados de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 1 e Figura 1.
\r\n\r\nTabela 1. Resultados de efic\xc3\xa1cia de Denosumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em pacientes que apresentavam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Estudo 20050136 C\xc3\xa2ncer de mama1 Estudo 20050244 Outros tumores s\xc3\xb3lidos ou mieloma m\xc3\xbaltiplo2 Estudo 20050103 C\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata3 \r\n\t\t\tCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o dos estudos sobre c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDenosumabe
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico Denosumabe \xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico Denosumabe \xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico Denosumabe \r\n\t\t\t\xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.026 \r\n\t\t\t1.020 \r\n\t\t\t886 \r\n\t\t\t890 \r\n\t\t\t950 \r\n\t\t\t951 \r\n\t\t\t2.862 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t2.86
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t26,4 \r\n\t\t\t20,6 \r\n\t\t\t16,3 \r\n\t\t\t20,7 \r\n\t\t\t17,1 \r\n\t\t\t27,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t19,4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDiferen\xc3\xa7a de tempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t4,2 \r\n\t\t\t3,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t8,2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (RR) (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,82 (0,71 a 0,95) \r\n\t\t\t0,84 (0,71 a 0,98) \r\n\t\t\t0,82 (0,71 a 0,95) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,83 (0,76 a 0,90)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t\t16 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t18
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t17
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p n\xc3\xa3o inferioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t< 0,0001\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0007\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0002\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,0101\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0619\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0085\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t30,7 \r\n\t\t\t36,5 \r\n\t\t\t31,4 \r\n\t\t\t36,3 \r\n\t\t\t35,9 \r\n\t\t\t40,6 \r\n\t\t\t32,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t37,8
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE e EREs subsequentes*
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio por paciente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,46 \r\n\t\t\t0,60 \r\n\t\t\t0,44 \r\n\t\t\t0,49 \r\n\t\t\t0,52 \r\n\t\t\t0,61 \r\n\t\t\t0,48 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,57
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o entre taxas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,77 (0,66 a 0,89) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,90 (0,77 a 1,04)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,82 (0,71 a 0,94) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,82 (0,75 a 0,89)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t10 \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t18
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,0012\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,1447\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,0085\xe2\x80\xa0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTME por ano
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,45 \r\n\t\t\t0,58 \r\n\t\t\t0,86 \r\n\t\t\t1,04 \r\n\t\t\t0,79 \r\n\t\t\t0,83 \r\n\t\t\t0,69 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,81
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE ou primeira HCM
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t25,2 \r\n\t\t\t19,0 \r\n\t\t\t14,4 \r\n\t\t\t20,3 \r\n\t\t\t17,1 \r\n\t\t\t26,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t19,4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,82 (0,70 a 0,95) \r\n\t\t\t0,83 (0,71 a 0,97) \r\n\t\t\t0,83 (0,72 a 0,96) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,83 (0,76 a 0,90)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t\t17 \r\n\t\t\t17 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t17
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,0074 \r\n\t\t\t0,0215 \r\n\t\t\t0,0134 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeira radia\xc3\xa7\xc3\xa3o no osso
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t28,6 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t33,2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,74 (0,59 a 0,94) \r\n\t\t\t0,78 (0,63 a 0,97) \r\n\t\t\t0,78 (0,66 a 0,94) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,77 (0,69 a 0,87)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t22 \r\n\t\t\t22 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t23
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,012 \r\n\t\t\t0,0256 \r\n\t\t\t0,0071 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nNA = n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado; ND = n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel; HCC = hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade; ERE = eventos relacionados ao esqueleto; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.\xe2\x80\xa0 os valores de p ajustados referem-se aos estudos 20050136, 20050244 e 20050103 (primeiro ERE e primeiro e demais desfechos relacionados a EREs).
\r\n\r\nFigura 1. Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier do tempo at\xc3\xa9 o primeiro ERE do estudo
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nEfeito sobre a dor \r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da dor inclu\xc3\xadram a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es segundo a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o no Invent\xc3\xa1rio Breve de Dor \xe2\x80\x93 Formul\xc3\xa1rio Resumido (BPISF, na sigla em ingl\xc3\xaas) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo, bem como avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de tempo at\xc3\xa9 a piora da dor, a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da intensidade da dor (moderada ou intensa) ou de melhora da dor bem como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que satisfaziam esses crit\xc3\xa9rios. Em uma an\xc3\xa1lise ad hoc dos dados combinados, o tempo mediano at\xc3\xa9 o agravamento da dor (ou seja, at\xc3\xa9 a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o > 4 e at\xc3\xa9 um aumento \xe2\x89\xa5 2 pontos, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo) foi maior com Denosumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (65 versus 59 dias e 181 versus 169 dias, respectivamente). Em outra an\xc3\xa1lise ad hoc, de subgrupo de pacientes com dor leve ou sem dor no in\xc3\xadcio do estudo, o tempo at\xc3\xa9 o agravamento (ou seja, at\xc3\xa9 a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o > 4) foi maior no grupo tratado com Denosumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tratado com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (198 versus 143 dias). O tempo at\xc3\xa9 a melhora (ou seja, at\xc3\xa9 que a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da escala BPI-SF se reduzisse em \xe2\x89\xa5 2 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo) foi similar com denosumabe e com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em todos os estudos e nas an\xc3\xa1lises integradas.
\r\n\r\nSobrevida global e progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a \r\n\r\nA progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi semelhante com Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico nos tr\xc3\xaas estudos e na an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada desses estudos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o.1,2,3
\r\n\r\nA sobrevida global observada com Denosumabe e a observada com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico foram similares nesses tr\xc3\xaas estudos de pacientes que apresentavam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo: nos pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama, a Raz\xc3\xa3o de Risco foi de 0,95 (IC de 95%: 0,81 a 1,11); naqueles com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata, de 1,03 (IC de 95%: 0,91 a 1,17); e nos com outros tumores s\xc3\xb3lidos ou mieloma m\xc3\xbaltiplo, de 0,95 (IC de 95%: 0,83 a 1,08).1,2,3 Em uma an\xc3\xa1lise ad hoc do estudo 20050244, em indiv\xc3\xadduos com outros tumores s\xc3\xb3lidos ou mieloma m\xc3\xbaltiplo, examinou-se a sobrevida global nos tr\xc3\xaas tipos de tumor utilizados na estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o: c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas n\xc3\xa3o pequenas, mieloma m\xc3\xbaltiplo e outro.2 A sobrevida global atingida com Denosumabe foi maior em pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas n\xc3\xa3o pequenas, com Raz\xc3\xa3o de Risco de 0,79 (IC de 95%: 0,65 a 0,95; n = 702); com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, a sobrevida global foi maior em pacientes que apresentavam mieloma m\xc3\xbaltiplo, com Raz\xc3\xa3o de Risco de 2,26 (IC de 95%: 1,13 a 4,50; n = 180). Naqueles que tinham outros tipos de tumor, houve semelhan\xc3\xa7a de sobrevida global entre os dois tratamentos, sendo a Raz\xc3\xa3o de Risco de 1,08 (IC de 95%: 0,90 a 1,30; n = 894).2 O estudo 20050244 n\xc3\xa3o incluiu o controle de fatores progn\xc3\xb3sticos e de tratamentos antineopl\xc3\xa1sicos para mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\nEm uma an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada dos estudos 20050136, 20050244 e 20050103 em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a sobrevida global foi semelhante com Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, sendo a Raz\xc3\xa3o de Risco de 0,99 (IC de 95%: 0,91 a 1,07).1,2,3
\r\n\r\nPreven\xc3\xa7\xc3\xa3o de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes adultos com mieloma m\xc3\xbaltiplo \r\n\r\nDenosumabe foi avaliado em um estudo internacional, randomizado (1:1), duplo-cego, controlado-ativo comparando Denosumabe com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m-diagnosticado, estudo 20090482.
\r\n\r\nNeste estudo, 1.718 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo com pelo menos 1 les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea foram randomizados para receber 120 mg Denosumabe subcutaneamente a cada 4 semanas ou 4 mg \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico intravenosamente (IV) a cada 4 semanas (dose ajustada para insufici\xc3\xaancia renal e pacientes com libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina abaixo de 30 mL/min foram exclu\xc3\xaddos com base nas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es da bula do \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico).
\r\n\r\nA medida de desfecho prim\xc3\xa1rio foi a demonstra\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-inferioridade de tempo ao primeiro evento relacionado ao esqueleto (ERE) conforme compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico. Medidas de desfecho secund\xc3\xa1rio inclu\xc3\xadram superioridade de tempo ao primeiro ERE, superioridade de tempo ao primeiro e subsequente ERE, e sobrevida global. Um ERE foi definido como qualquer um dos seguintes: fratura patol\xc3\xb3gica (vertebral ou n\xc3\xa3o-vertebral), terapia de radia\xc3\xa7\xc3\xa3o aos ossos (incluindo o uso de radiois\xc3\xb3topos), cirurgia dos ossos ou compress\xc3\xa3o da medula espinhal.
\r\n\r\nNeste estudo, a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de realizar (sim ou n\xc3\xa3o) transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas-tronco do sangue perif\xc3\xa9rico (PBSC), o agente anti-mieloma utilizado ou planejado para ser utilizado na terapia de primeira linha [baseado em terapia nova ou baseado em terapia n\xc3\xa3o-nova (terapias novas incluem bortezomibe , lenalidomida e talidomida )], est\xc3\xa1gio no diagn\xc3\xb3stico (Sistema Internacional de Est\xc3\xa1gio I ou II ou III), ERE anterior (sim ou n\xc3\xa3o) e regi\xc3\xa3o (Jap\xc3\xa3o ou outros pa\xc3\xadses). Em ambos os bra\xc3\xa7os de estudo, 54,5% dos pacientes pretendiam passar por transplante PBSC ant\xc3\xb3logo, 95,8% dos pacientes utilizaram/planejaram utilizar um agente anti-mieloma novo em terapia de primeira linha, e 60,7% dos pacientes tiveram ERE anterior. O n\xc3\xbamero de pacientes em ambos os bra\xc3\xa7os de estudo com ISS est\xc3\xa1gio I, est\xc3\xa1gio II e est\xc3\xa1gio III no diagn\xc3\xb3stico foram de 32,4%, 38,2% e 29,3%, respectivamente.
\r\n\r\nIdade m\xc3\xa9dia era de 63 anos, 82,1% dos pacientes eram brancos e 45,6% dos pacientes eram mulheres. O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de doses administradas foi de 16 para Denosumabe e 15 para \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico.
\r\n\r\nEm pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m-diagnosticado, Denosumabe foi n\xc3\xa3o-inferior ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em atrasar o tempo do primeiro ERE ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o (vide Figura 2 e Tabela 2).
\r\n\r\nFigura 2. Gr\xc3\xa1fico Kaplan-Meier para tempo at\xc3\xa9 o primeiro ERE durante o estudo
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nTabela 2. Resultados de efic\xc3\xa1cia para Denosumabe comparado ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9mdiagnosticado
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Denosumabe \xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes que tiveram EREs (%) \r\n\t\t\t376 (43,8) \r\n\t\t\t383 (44,6) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo m\xc3\xa9dio para ERE (meses) \r\n\t\t\t22,8 (14,7, NE) \r\n\t\t\t23,98 (16,56, 33,31) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (IC 95%) \r\n\t\t\t0,98 (0,85, 1,14) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p de n\xc3\xa3o-inferioridade \r\n\t\t\t0,010 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p * de superioridade \r\n\t\t\t0,84 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tComponentes do primeiro ERE \r\n\t\t\r\n\t\t\tRadia\xc3\xa7\xc3\xa3o aos ossos \r\n\t\t\t47 (5,5) \r\n\t\t\t62 (7,2) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tFratura patol\xc3\xb3gica \r\n\t\t\t342 (39,8) \r\n\t\t\t338 (39,3) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCirurgia dos ossos \r\n\t\t\t37 (4,3) \r\n\t\t\t48 (5,6) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCompress\xc3\xa3o da medula espinhal \r\n\t\t\t6 (0,7) \r\n\t\t\t4 (0,5) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro e subsequente ERE \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de eventos/pacientes \r\n\t\t\t0,66 \r\n\t\t\t0,66 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de taxa (IC 95%) \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t1,01 (0,89, 1,15) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p* de superioridade \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t0,84 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tTaxa de morbidade esquel\xc3\xa9tica por ano \r\n\t\t\t0,61 \r\n\t\t\t0,62 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE ou HCM \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo m\xc3\xa9dio (meses) \r\n\t\t\t22,14 (14,26, NE) \r\n\t\t\t21,32 (13,86, 29,7) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t0,98 (0,85, 1,12) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p \r\n\t\t\t0,71 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeira radia\xc3\xa7\xc3\xa3o aos ossos \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo m\xc3\xa9dio (meses) \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t0,78 (0,53, 1,14) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p \r\n\t\t\t0,19 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nNE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nSobrevida global e progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a \r\n\r\nA raz\xc3\xa3o de risco entre os grupos de tratamento de Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico e IC 95% para sobrevida global (SG) foi de 0,90 (0,70, 1,16) (vide Figura 3). A sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) m\xc3\xa9dia (IC 95%) foi de 46,1 (34,3, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) meses para o grupo de tratamento de Denosumabe e 35,4 (30,2, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) meses para o grupo de \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (RR [IC 95%] de 0,82 [0,68, 0,99]; valor de p (multiplicidade n\xc3\xa3o ajustada) = 0,036) (vide Figura 4).
\r\n\r\nFigura 3. Sobrevida global
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nFigura 4. Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nEfeito na dor \r\n\r\nPara medidas de dor com base em BPI-SF, a estimativa pontual (IC 95%) da \xc3\xa1rea sob a curva (ASC) m\xc3\xa9dia de piora dor, relacionada ao in\xc3\xadcio, foi de -1,04 (-1,32, -0,77) para Denosumabe e -0,69 (-0,95, -0,43) para \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico com uma estimativa pontual (IC 95%) para a diferen\xc3\xa7a de tratamento de -0,35 (-0,73, 0,03) e p = 0,072, e a estimativa pontual (IC 95%) da ASC m\xc3\xa9dia do \xc3\xadndice de intensidade de dor, relacionado ao in\xc3\xadcio, foi de -0,72 (-0,92, -0,51) para Denosumabe e -0,40 (-0,59, -0,20) para \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, com uma estimativa pontual (IC 95%) para a diferen\xc3\xa7a de tratamento de -0,32 (-0,60, -0,04) e p = 0,024, outras medidas demonstraram resultados similares entre Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico. Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico demonstraram resultados similares em tempo at\xc3\xa9, e propor\xc3\xa7\xc3\xa3o por visita para, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 2 pontos, aumento de \xe2\x89\xa5 2 pontos e > 4 pontos no \xc3\xadndice de pior dor.
\r\n\r\nTratamento da hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Denosumabe foi estudada em um ensaio cl\xc3\xadnico aberto de Fase 2, bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico (20070315) que recrutou 33 pacientes com hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade (com ou sem met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas) refrat\xc3\xa1rias ao tratamento com bisfosfonato intravenoso 5. Os pacientes receberam Denosumabe por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas com doses adicionais de 120 mg nos dias 8 e 15 do primeiro m\xc3\xaas de terapia.
\r\n\r\nNeste estudo, a hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade refrat\xc3\xa1ria foi definida como c\xc3\xa1lcio corrigido de albumina > 12,5 mg/dL (3,1 mmol/L), apesar do tratamento com bisfosfonato intravenoso nos \xc3\xbaltimos 7 30 dias. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta, definida como c\xc3\xa1lcio s\xc3\xa9rico corrigido (CSC) \xe2\x89\xa4 11,5 mg/dL (2,9 mmol/L), dentro do prazo de 10 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Denosumabe. O Denosumabe foi associado a diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas e sustentadas no c\xc3\xa1lcio s\xc3\xa9rico na maioria dos pacientes, incluindo aqueles com ou sem met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas (vide Figura 5 e Tabela 3).
\r\n\r\nFigura 5. C\xc3\xa1lcio s\xc3\xa9rico corrigido por visita (mediana e intervalo interquartil)
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = N\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos que receberam pelo menos 1 dose de denosumabe.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de efic\xc3\xa1cia em pacientes com hipercalcemia esquel\xc3\xa9tica ou humoral de malignidade refrat\xc3\xa1ria ao tratamento com bisfosfonato intravenoso
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- N\xc3\xbamero de pacientes avaliados para o desfecho N\xc3\xbamero de pacientes com o desfecho Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) KM estimado (mediana) \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta no Dia 10a \n \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t21 \r\n\t\t\t63,6 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta global em estudo \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t(51,3, 84,4) 69,7 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (dias)b \n \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t10 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t104 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta completa no Dia 10c \n \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t12 \r\n\t\t\t(20,4, 54,9) 36.4 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta completa global em estudo \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t21 \r\n\t\t\t(45,1, 79,6) 63,6 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta completad \n \r\n\t\t\t21 \r\n\t\t\t14 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t(1,0, 134,0) 34 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na CSC < 11,5 mg/dL (2,9 mmol/L)b N\xc3\xbamero de dias desde a ocorr\xc3\xaancia da primeira resposta at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima CSC < 11,5 mg/dL (2,9 mmol/L)c CSC < 10,8 mg/dL (2,7 mmol/L)d N\xc3\xbamero de dias desde a ocorr\xc3\xaancia da primeira resposta completa at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima CSC < 10,8 mg/dL (2,70 mmol/L).
\r\n\r\nTratamento de Tumor de C\xc3\xa9lulas Gigantes do Osso em Adultos ou Adolescentes Esqueleticamente Maduros \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Denosumabe foi estudada em dois estudos de Fase 2, abertos, bra\xc3\xa7o-\xc3\xbanico (Estudos 20040215 e 20062004) que recrutaram 554 pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que era irressec\xc3\xa1vel ou para os quais a cirurgia estaria associada \xc3\xa0 morbidade grave. Os pacientes receberam 120 mg de Denosumabe por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas com uma dose de ataque de 120 mg nos dias 8 e 15. Os pacientes que interromperam o tratamento com o Denosumabe entraram, ent\xc3\xa3o, na fase de acompanhamento de seguran\xc3\xa7a por um m\xc3\xadnimo de 60 meses. Novo tratamento com Denosumabe enquanto no acompanhamento de seguran\xc3\xa7a foi permitido para pacientes que demonstraram inicialmente uma resposta ao Denosumabe (por exemplo, no caso de doen\xc3\xa7a recorrente).
\r\n\r\nO estudo 20040215 incluiu 37 pacientes adultos com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso histologicamente confirmado irressec\xc3\xa1vel ou recorrente. O desfecho principal do estudo foi a taxa de resposta, definida como pelo menos 90% de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas gigantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base (ou elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o completa de c\xc3\xa9lulas gigantes nos casos em que as c\xc3\xa9lulas gigantes representam < 5% das c\xc3\xa9lulas tumorais) ou a falta de progress\xc3\xa3o da les\xc3\xa3o-alvo por medidas radiogr\xc3\xa1ficas nos casos em que a histopatologia n\xc3\xa3o estava dispon\xc3\xadvel. Dos 35 pacientes inclu\xc3\xaddos na an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia, 85,7% (95% IC: 69,7, 95,2) tiveram uma resposta ao tratamento com Denosumabe. Todos os 20 pacientes (100%) com avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es histol\xc3\xb3gicas atingiram os crit\xc3\xa9rios de resposta. Dos 15 pacientes restantes, 10 (67%) atingiram os crit\xc3\xa9rios de resposta baseados em dados radiol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nO estudo 20062004 recrutou 535 adultos ou adolescentes esqueleticamente maduros com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso. Destes pacientes, 28 tinham entre 12 e 17 anos. Os pacientes foram alocados em uma das tr\xc3\xaas coortes: a Coorte 1 incluiu pacientes com doen\xc3\xa7a irrecuper\xc3\xa1vel cirurgicamente (por exemplo, les\xc3\xb5es sacrais, espinhais ou m\xc3\xbaltiplas, incluindo met\xc3\xa1stases pulmonares); a Coorte 2 incluiu pacientes com doen\xc3\xa7a recuper\xc3\xa1vel cirurgicamente, cuja cirurgia planejada estava associada \xc3\xa0 morbidade grave (por exemplo, ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o articular, amputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de membros ou hemipelvectomia); a Coorte 3 incluiu pacientes que participaram previamente do Estudo 20040215 e foram recrutados para este estudo. As medidas de desfecho do estudo foram tempo para a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (baseado na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador) para a Coorte 1 e propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem qualquer cirurgia no m\xc3\xaas 6 para a Coorte 2. Resultados da dor e benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico tamb\xc3\xa9m foram avaliados.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise interina incluiu uma revis\xc3\xa3o independente de dados de imagens radiogr\xc3\xa1ficas para pacientes recrutados nos estudos 5 e 6. Dos 305 pacientes no momento da an\xc3\xa1lise interina inscritos nos estudos 5 e 6, 190 tiveram pelo menos uma resposta no per\xc3\xadodo avali\xc3\xa1vel e foram inclu\xc3\xaddos na an\xc3\xa1lise (consulte a Tabela 4).
\r\n\r\nTabela 4: Resposta Objetiva ao Tratamento em Pacientes com Tumor de C\xc3\xa9lula Gigante do Osso
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- N\xc3\xbamero de pacientes avali\xc3\xa1veis para o desfecho a N\xc3\xbamero de pacientes com o desfecho Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) Estimativa KM da mediana \r\n\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com uma resposta tumoral objetiva (Resposta Completa, Reposta Parcial) \r\n\t\t\r\n\t\t\tBaseado na melhor resposta \r\n\t\t\t190 \r\n\t\t\t136 \r\n\t\t\t71,6(64,6, 77,9) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRECIST 1.1 \r\n\t\t\t187 \r\n\t\t\t47 \r\n\t\t\t25,1(19,1, 32,0) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tEORTC \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t25 \r\n\t\t\t96,2(80,4, 99,9) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDensidade/Tamanho \r\n\t\t\t176 \r\n\t\t\t134 \r\n\t\t\t76,1(69,1, 82,2) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta objetiva do tumor (tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a a partir da primeira resposta objetiva do tumor) \r\n\t\t\r\n\t\t\tBaseado na melhor resposta \r\n\t\t\t136 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t0,7 \r\n\t\t\tNE (NE, NE)b \n \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRECIST 1.1 \r\n\t\t\t47 \r\n\t\t\t3 \r\n\t\t\t6,4 \r\n\t\t\tNE (19,94, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tEORTC \r\n\t\t\t25 \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t\t0,0 \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDensidade/Tamanho \r\n\t\t\t134 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t0,7 \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo para a primeira resposta objetiva do tumor \r\n\t\t\r\n\t\t\tBaseado na melhor resposta \r\n\t\t\t190 \r\n\t\t\t136 \r\n\t\t\t71,6 \r\n\t\t\t3,1 (2,89, 3,65) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRECIST 1.1 \r\n\t\t\t187 \r\n\t\t\t47 \r\n\t\t\t25,1 \r\n\t\t\tNE (20,93, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tEORTC \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t25 \r\n\t\t\t96,2 \r\n\t\t\t2,7 (1,64, 2,79) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDensidade/Tamanho \r\n\t\t\t176 \r\n\t\t\t134 \r\n\t\t\t76,1 \r\n\t\t\t3,0 (2,79, 3,48) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na Intervalo Exato de Confian\xc3\xa7ab NE = N\xc3\xa3o Estim\xc3\xa1vel
\r\n\r\nOs pacientes foram avaliados de acordo com os seguintes crit\xc3\xa9rios de resposta para determinar a resposta objetiva do tumor: \r\n\r\n\r\n\tCrit\xc3\xa9rios de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta modificada em tumores s\xc3\xb3lidos (RECIST 1.1) para avaliar a carga tumoral com base em tomografia computadorizada (TC)/imagens de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (MRI); \r\n\tCrit\xc3\xa9rios modificados da Organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Europeia para Pesquisa e Tratamento de C\xc3\xa2ncer (EORTIC) para avaliar a resposta metab\xc3\xb3lica usando tomografia de emiss\xc3\xa3o de p\xc3\xb3sitrons de fluorodesoxigliccose (FDG-PET); \r\n\tCrit\xc3\xa9rios modificados de Choi inverso para avaliar o tamanho e a densidade do tumor usando unidades de Hounsfield baseadas em TC/RM (Densidade/Tamanho). \r\n \r\n\r\nNo geral, nessa an\xc3\xa1lise retrospectiva interina, o Denosumabe atingiu respostas objetivas do tumor em 71,6% (IC 95%, 64,6, 77,9) de pacientes (Tabela 4). A resposta de tempo m\xc3\xa9dio foi de 3,1 meses (IC 95% 2,89, 3,65). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da resposta n\xc3\xa3o pode ser estimada, pois alguns pacientes apresentaram progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, com um acompanhamento m\xc3\xa9dio de 13,4 meses. Os resultados da efic\xc3\xa1cia em adolescentes esqueleticamente maduros pareceram ser semelhantes aos observados em adultos.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise final, nas coortes 1 e 2 combinadas, 500 de 501 indiv\xc3\xadduos avali\xc3\xa1veis (99,8%) (ou seja, os que tinha uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de status da doen\xc3\xa7a depois do seu in\xc3\xadcio) tiveram uma melhor resposta relatada pelo investigador de doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel ou melhor (CR em 195 indiv\xc3\xadduos [38,9%], PR em 161 indiv\xc3\xadduos [32,1%] e doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel em 144 pacientes [28,7%]).
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise final da Coorte 1, o tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi atingido, pois apenas 28 dos 260 pacientes tratados (10,8%) tiveram progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Na Coorte 2, o Denosumabe prolongou o tempo para a cirurgia, reduziu a morbidade da cirurgia planejada e reduziu a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes submetidos \xc3\xa0 cirurgia. 219 dos 238 (92,0%; IC 95%: 87,8%, 95,1%) avali\xc3\xa1veis tratados com Denosumabe n\xc3\xa3o tinham sido operados at\xc3\xa9 o m\xc3\xaas 6. Dos 239 indiv\xc3\xadduos na Coorte 2 com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da les\xc3\xa3o alvo de in\xc3\xadcio ou com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o estudo em local diferente dos pulm\xc3\xb5es ou tecido mole, um total de 82 indiv\xc3\xadduos (34,3%) conseguiu evitar cirurgia durante o estudo. Dos 157 pacientes que receberam cirurgia GCTB durante o estudo, 106 (67,5%) passaram por um procedimento m\xc3\xb3rbido a partir do in\xc3\xadcio planejado (consulte a tabela 5).
\r\n\r\nTabela 5: Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de cirurgia planejada versus atual em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso (Coorte 2)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tProcedimento Cir\xc3\xbargico, n In\xc3\xadcio Planejado Total Real \r\n\t\t\r\n\t\t\tTodas as cirurgias \r\n\t\t\t239 \r\n\t\t\t157 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCirurgias principais \r\n\t\t\t109 \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tHemipelvectomia \r\n\t\t\t11 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tAmputa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t36 \r\n\t\t\t2 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tSubstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o de articula\xc3\xa7\xc3\xa3o/pr\xc3\xb3tese \r\n\t\t\t27 \r\n\t\t\t11 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRessec\xc3\xa7\xc3\xa3o articular \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t\t4 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tExcis\xc3\xa3o marginal, excis\xc3\xa3o em bloco ou ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o em bloco \r\n\t\t\t95 \r\n\t\t\t42 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCuretagem \r\n\t\t\t29 \r\n\t\t\t95 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tOutro \r\n\t\t\t6 \r\n\t\t\t2 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tSem cirurgia \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t\t82 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nN = N\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos da coorte 2 na an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia definidos, excluindo aqueles com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da les\xc3\xa3o de destino de in\xc3\xadcio no pulm\xc3\xa3o/tecido mole ou com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da cirurgia em estudo no pulm\xc3\xa3o/tecido mole.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise final das Coortes 1 e 2 combinadas, uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa na piora da dor (ou seja, \xe2\x89\xa5 uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois pontos do in\xc3\xadcio) foi relatada para 30,8% dos pacientes com risco (ou seja, aqueles que tiveram uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de piora na dor \xe2\x89\xa5 2 no in\xc3\xadcio) durante uma semana de tratamento e \xe2\x89\xa5 50% na semana 5. Essas melhorias na dor foram mantidas em todas as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es posteriores.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias
\r\n\r\n1. Stopeck AT, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2010;28(35):5132-9.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO denosumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano (IgG2) que tem como alvo de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o, com alta afinidade e especificidade, o ligante RANK (RANKL), impedindo que este ative seu \xc3\xbanico receptor, RANK, encontrado na superf\xc3\xadcie de osteoclastos e seus precursores. O RANKL est\xc3\xa1 presente na forma de prote\xc3\xadna transmembrana ou sol\xc3\xbavel e \xc3\xa9 essencial para a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o e a sobreviv\xc3\xaancia dos osteoclastos, o \xc3\xbanico tipo de c\xc3\xa9lula respons\xc3\xa1vel pela reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea. O aumento da atividade dos osteoclastos estimulado por esse ligante \xc3\xa9 um importante mediador de destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ossos na doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea, em tumores metast\xc3\xa1ticos e no mieloma m\xc3\xbaltiplo. A preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da intera\xc3\xa7\xc3\xa3o do RANK com seu ligante (RANKL) resulta na queda do n\xc3\xbamero e da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos osteoclastos e, portanto, na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o,libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio esquel\xc3\xa9tico e da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea induzida pelo c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\nOs tumores de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso s\xc3\xa3o caracterizados pela express\xc3\xa3o de ligante RANK pelas c\xc3\xa9lulas estromais e c\xc3\xa9lulas gigantes semelhantes a osteoclastos expressando RANK. Em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso, o denosumabe se liga ao ligante RANK, reduzindo ou eliminando significativamente c\xc3\xa9lulas gigantes semelhantes a osteoclastos. Consequentemente, a oste\xc3\xb3lise \xc3\xa9 reduzida e o estroma tumoral proliferativo \xc3\xa9 substitu\xc3\xaddo por um novo tecido \xc3\xb3sseo denso, n\xc3\xa3o-proliferativo e diferenciado.
\r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nEm um estudo de Fase II de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama e met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas sem tratamento anterior com bisfosfonatos intravenosos (IVs), o uso de doses subcut\xc3\xa2neas (SCs) de Denosumabe, de 120 mg a cada 4 semanas, produziu r\xc3\xa1pida redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos marcadores de reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea (NTx urin\xc3\xa1rio [uNTx]/creatinina [Cr] e CTx s\xc3\xa9rico), resultando na diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 82% na rela\xc3\xa7\xc3\xa3o uNTx/Cr no per\xc3\xadodo de uma semana. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es dos marcadores de turnover \xc3\xb3sseo se mantiveram, com medianas de uNTx/Cr de 74% a 82% das semanas 2 a 25 semanas, com uso cont\xc3\xadnuo de 120 mg a cada 4 semanas. Em 2.075 pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado (de mama, de pr\xc3\xb3stata, mieloma m\xc3\xbaltiplo ou outros tumores s\xc3\xb3lidos) tratados com Denosumabe em estudos de Fase III, observaram-se, ap\xc3\xb3s 3 meses de tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de cerca de 80% em uNTx/Cr em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores iniciais.
\r\n\r\nDa mesma forma, em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado e met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas (inclusive aqueles com mieloma m\xc3\xbaltiplo e doen\xc3\xa7as \xc3\xb3sseas) que ap\xc3\xb3s tratamento com bisfosfonatos IVs ainda apresentavam n\xc3\xadveis de uNTx/Cr > 50 nM/mm, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xbaltiplas doses de Denosumabe por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 ou 12 semanas produziu, ap\xc3\xb3s 3 e 6 meses de tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cerca de 80% em uNTx/Cr com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores iniciais. De modo geral, 97% dos pacientes dos grupos de Denosumabe apresentaram pelo menos um valor de uNTx/Cr < 50 nM/mm at\xc3\xa9 a 25a semana do estudo.
\r\n\r\nEm um estudo de fase III de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m-diagnosticado que receberam doses SC de Denosumabe 120 mg a cada 4 semanas (Q4W), redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em uNTx/Cr de aproximadamente 75% foram observadas na semana 5. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos marcadores de movimento \xc3\xb3sseo foram mantidos, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de 74% a 79% para uNTx/Cr da semana 9 a 49 de dosagem cont\xc3\xadnua de 120 mg Q4W.
\r\n\r\nEm um estudo de Fase 2 de pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que receberam doses SC de Denosumabe 120 mg a cada 4 semanas com doses de ataque nos dias 8 e 15, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em uNTx/Cr e sCTx de aproximadamente 80% foram observadas na semana 9. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos marcadores de renova\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea foram mantidas, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de 77% a 87% para o uNTx/Cr e de 78% a 83% para o sCTx das semanas 5 a 25 da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o continuada de 120 mg a cada 4 semanas.
\r\n\r\nImunogenicidade \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, anticorpos contra o Denosumabe n\xc3\xa3o foram observados em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado ou em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso. Em um imunoensaio sens\xc3\xadvel, < 1% dos pacientes tratados com denosumabe apresentou resultados positivos para anticorpos n\xc3\xa3o neutralizantes de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o. Nesse ensaio tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de toxicidade nem de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na farmacocin\xc3\xa9tica ou na resposta farmacodin\xc3\xa2mica a Denosumabe.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a biodisponibilidade foi de 62% e o denosumabe apresentou farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o linear em uma grande faixa de doses, mas houve aumentos mais ou menos proporcionais \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a 60 mg (ou 1 mg/kg) ou mais. Em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, que receberam m\xc3\xbaltiplas doses de 120 mg a cada 4 semanas, observou-se ac\xc3\xbamulo de cerca de duas vezes nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do denosumabe, atingindo-se o estado de equil\xc3\xadbrio por volta dos 6 meses, em conson\xc3\xa2ncia com uma farmacocin\xc3\xa9tica independente do tempo. Em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam 120 mg a cada 4 semanas, a m\xc3\xa9dia nos n\xc3\xadveis variaram em menos de 8% entre os meses 6 e 12. Em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que receberam 120 mg a cada 4 semanas com uma dose refor\xc3\xa7o nos dias 8 e 15, os n\xc3\xadveis do estado de equil\xc3\xadbrio foram atingidos no primeiro m\xc3\xaas de tratamento. Entre as semanas 9 e 49, os n\xc3\xadveis medianos variaram em menos de 9%. No estado de equil\xc3\xadbrio, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xadnima m\xc3\xa9dia foi de 20,6 \xc2\xb5g/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,456 \xc2\xb5g/mL a 56,9 \xc2\xb5g/mL). Nos indiv\xc3\xadduos que interromperam as doses de 120 mg a cada 4 semanas, a meia-vida m\xc3\xa9dia foi de 28 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 14 a 55 dias).
\r\n\r\nRealizou-se uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional para avaliar os efeitos das caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas. Essa an\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o mostrou diferen\xc3\xa7a significativa de farmacocin\xc3\xa9tica no que se refere a idade (18 a 87 anos), ra\xc3\xa7a, peso corporal (36 kg a 174 kg) ou entre pacientes com tumores s\xc3\xb3lidos e mieloma m\xc3\xbaltiplo e tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso. A farmacocin\xc3\xa9tica e a farmacodin\xc3\xa2mica do denosumabe foram semelhantes em homens e mulheres e nos pacientes que migraram do tratamento com bisfosfonatos IVs.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais de pacientes \r\n\r\nIdosos (a partir de 65 anos): \r\n\r\nAparentemente a idade n\xc3\xa3o afetou a farmacocin\xc3\xa9tica do denosumabe, segundo an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes de 18 a 87 anos.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as: \r\n\r\nEm adolescentes esqueleticamente maduros (12 a 17 anos de idade; N =10) com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que receberam 120 mg a cada quatro semanas com uma dose de carregamento nos dias 8 e 15, a farmacocin\xc3\xa9tica do Denosumabe foi semelhante \xc3\xa0 observada em pacientes adultos com GCTB (N = 15).
\r\n\r\nRa\xc3\xa7a: \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do denosumabe n\xc3\xa3o foi influenciada pelo fator ra\xc3\xa7a entre os pacientes tratados com esse medicamento.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal: \r\n\r\nEm um estudo com 55 pacientes sem c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, por\xc3\xa9m com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal de diferentes graus, incluindo pacientes em di\xc3\xa1lise, o grau de insufici\xc3\xaancia renal n\xc3\xa3o afetou a farmacocin\xc3\xa9tica nem a farmacodin\xc3\xa2mica do denosumabe. Portanto, no caso de insufici\xc3\xaancia renal n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio fazer ajustes de dose.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica: \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos para avaliar o efeito da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do denosumabe.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1dComo devo armazenar o Prolia?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb4\x08O produto deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). Proteger da luz. N\xc3\xa3o o congelar.
\r\n\r\nA seringa deve ser mantida em sua embalagem original at\xc3\xa9 o momento de uso do produto.
\r\n\r\nQuando a seringa tiver sido removida da geladeira e atingir a temperatura ambiente, o produto dever\xc3\xa1 ser administrado ou descartado.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero do lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o na embalagem original.
\r\n\r\nAspecto f\xc3\xadsico/caracter\xc3\xadsticas organol\xc3\xa9pticas \r\n\r\nSolu\xc3\xa7\xc3\xa3o transparente, incolor \xc3\xa0 ligeiramente amarelada, que pode conter res\xc3\xadduos de part\xc3\xadculas protein\xc3\xa1ceas transl\xc3\xbacidas ou brancas.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x18Dizeres Legais do Prolia"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x89\x05MS: 1.0244.0013
\r\n\r\nFarm. Resp.
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\n\xc2\xae Marca Registrada.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%
\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0bprolia/bula\x08Bula do \x06Prolia\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\r\n
\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Prolia\xc2\xa0\xc3\xa9 indicado para tratar: \r\n\r\n\r\n\tOsteoporose em mulheres na fase de p\xc3\xb3s-menopausa. Nessas mulheres, Prolia aumenta a densidade mineral \xc3\xb3ssea (DMO) e reduz a incid\xc3\xaancia de fraturas de quadril, de fraturas vertebrais e n\xc3\xa3o vertebrais.Perda \xc3\xb3ssea em pacientes submetidos a tratamentos de c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata ou de mama que causam diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o hormonal. Nos pacientes com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata, Prolia reduz a incid\xc3\xaancia de fraturas vertebrais. \r\n\tOsteoporose em homens.\xc2\xa0 \r\n\tOsteoporose associada \xc3\xa0 terapia sist\xc3\xaamica com glicocorticoides rec\xc3\xa9m iniciada ou sustentada, tanto em homens quanto em mulheres sob risco aumentado de fratura. \r\n \r\n\x0cdinamic-html\x9c\x0bProlia cont\xc3\xa9m denosumabe, uma prote\xc3\xadna (anticorpo monoclonal) que interfere na a\xc3\xa7\xc3\xa3o de outra prote\xc3\xadna a fim de tratar a perda \xc3\xb3ssea e a osteoporose. O tratamento com Prolia torna o osso mais forte e menos suscet\xc3\xadvel \xc3\xa0 quebra.
\r\n\r\nO osso \xc3\xa9 um tecido vivo e se renova durante todo o tempo. O estrog\xc3\xaanio ajuda a manter os ossos saud\xc3\xa1veis. Ap\xc3\xb3s a menopausa , o n\xc3\xadvel de estrog\xc3\xaanio cai, o que pode fazer com que os ossos se tornem mais finos e fr\xc3\xa1geis. Isso pode, eventualmente, levar a uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada de osteoporose. A osteoporose tamb\xc3\xa9m pode ocorrer em homens devido a diversos fatores, incluindo a idade e/ou n\xc3\xadvel reduzido do horm\xc3\xb4nio masculino, a testosterona . Pode ocorrer tamb\xc3\xa9m em pacientes recebendo corticosteroides. Muitos pacientes com osteoporose n\xc3\xa3o apresentam sintomas, mas ainda assim correm o risco de sofrer fraturas \xc3\xb3sseas, especialmente na coluna, no quadril e nos punhos.
\r\n\r\nCirurgias ou medicamentos que interrompem a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de estrog\xc3\xaanio ou testosterona, utilizados para tratar pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama ou de pr\xc3\xb3stata, tamb\xc3\xa9m podem levar \xc3\xa0 perda \xc3\xb3ssea. Os ossos se tornam mais fracos e se quebram mais facilmente.
\r\n\x0cdinamic-html\xea\x02Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado caso voc\xc3\xaa tenha hipocalcemia (baixa quantidade de c\xc3\xa1lcio no sangue).
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado caso voc\xc3\xaa apresente hipersensibilidade clinicamente significativa \xc3\xa0 denosumabe ou qualquer componente de Prolia.
\r\n\x0cdinamic-html\x97BOs melhores locais para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior das coxas e o abd\xc3\xb4men. A \xc3\xa1rea externa da parte superior dos bra\xc3\xa7os tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. Cada embalagem de Prolia cont\xc3\xa9m um cart\xc3\xa3o de lembrete do paciente com adesivos que pode ser removido da caixa. Utilize os adesivos para marcar a data da pr\xc3\xb3xima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em seu calend\xc3\xa1rio pessoal e/ou cart\xc3\xa3o de lembrete do paciente para manter um registro da data da pr\xc3\xb3xima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 decidir que \xc3\xa9 melhor para voc\xc3\xaa que um cuidador aplique a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prolia. O m\xc3\xa9dico ou o profissional de sa\xc3\xbade mostrar\xc3\xa3o a voc\xc3\xaa ou ao seu cuidador como utilizar Prolia. Para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre como injetar Prolia.
\r\n\r\nAntes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prolia deve ser inspecionada para detec\xc3\xa7\xc3\xa3o de material particulado e de descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o N\xc3\xa3o deve ser usada se estiver turva ou com a colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da descrita acima.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o agite excessivamente.
\r\n\r\nInjete lentamente todo o conte\xc3\xbado da seringa preenchida. Descarte qualquer produto medicinal que permanecer na seringa preenchida.
\r\n\r\nAs instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de autoadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea est\xc3\xa3o listadas a seguir.
\r\n\r\nDeve-se descartar qualquer produto N\xc3\xa3o usado ou material residual, de acordo com as normas locais.
\r\n\r\nIncompatibilidades \r\n\r\nNa aus\xc3\xaancia de estudos de compatibilidade, Prolia N\xc3\xa3o deve ser misturado com outros medicamentos.
\r\n\r\nM\xc3\xa9todo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nEsta se\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre como utilizar a seringa preenchida de Prolia. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa ou o seu cuidador N\xc3\xa3o administrem a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o se N\xc3\xa3o tiverem recebido treinamento do m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade. Sempre lave as m\xc3\xa3os antes de cada inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em caso de d\xc3\xbavidas sobre como aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, pe\xc3\xa7a ajuda ao seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser feita por uma pessoa adequadamente treinada em t\xc3\xa9cnicas de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico prescreveu uma seringa preenchida de Prolia para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o no tecido existente logo abaixo da pele (tecido subcut\xc3\xa2neo). Voc\xc3\xaa tem de injetar todo o conte\xc3\xbado (1 mL) da seringa preenchida de Prolia, e a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser aplicada uma vez a cada 6 meses, conforme as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do m\xc3\xa9dico ou do profissional de sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nEquipamento \r\n\r\nPara aplicar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, voc\xc3\xaa precisar\xc3\xa1 de: \r\n\r\n\r\n\tUma seringa preenchida nova de Prolia; \r\n\tUm chuma\xc3\xa7o de algod\xc3\xa3o com \xc3\xa1lcool ou produto similar. \r\n \r\n\r\nO que fazer antes de aplicar uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Prolia \r\n\r\n\r\n\tRemova a seringa preenchida do refrigerador. N\xc3\xa3o pegue a seringa preenchida pelo \xc3\xaambolo nem pela ponteira da agulha. \r\n\tN\xc3\xa3o aque\xc3\xa7a a seringa de nenhuma outra maneira (nem no forno de micro-ondas nem em \xc3\xa1gua quente). N\xc3\xa3o deixe a seringa exposta \xc3\xa0 luz direta. \r\n\tN\xc3\xa3o agite excessivamente a seringa preenchida. \r\n\tN\xc3\xa3o remova a ponteira da agulha da seringa preenchida at\xc3\xa9 o momento da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tVerifique o prazo de validade no r\xc3\xb3tulo da seringa preenchida. N\xc3\xa3o use o produto se a data j\xc3\xa1 tiver ultrapassado o \xc3\xbaltimo dia do m\xc3\xaas impresso. \r\n\tVerifique a apar\xc3\xaancia de Prolia, que deve ser de uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o transparente, incolor \xc3\xa0 ligeiramente amarelada. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o N\xc3\xa3o deve ser injetada se estiver turva ou com a colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da descrita acima. \r\n\tEscolha uma superf\xc3\xadcie confort\xc3\xa1vel, bem iluminada e limpa, e coloque todo o equipamento ao alcance das m\xc3\xa3os. \r\n\tLave as m\xc3\xa3os cuidadosamente. \r\n \r\n\r\nOnde aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o? \r\n\r\n\r\n\tOs melhores locais para aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior das coxas e o abd\xc3\xb4men. \r\n\tA \xc3\xa1rea externa dos bra\xc3\xa7os tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. \r\n \r\n\r\nDescarte de seringas usadas \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o coloque a ponteira da agulha de volta nas seringas usadas. \r\n\tMantenha as seringas usadas fora do alcance e da vista das crian\xc3\xa7as. \r\n \r\n\r\nA seringa usada deve ser descartada de acordo com as normas locais. Pergunte ao farmac\xc3\xaautico como descartar medicamentos que j\xc3\xa1 N\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios. Essas medidas ajudar\xc3\xa3o a proteger o meio ambiente.
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Prolia com a seringa preenchida equipada com prote\xc3\xa7\xc3\xa3o manual da agulha \r\n\r\nImportante: Para reduzir o risco de ferimentos acidentais com a agulha, a seringa preenchida descart\xc3\xa1vel de Prolia tem uma capa de seguran\xc3\xa7a verde; ative essa capa depois da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o mova a capa de seguran\xc3\xa7a verde para a frente, ao longo da agulha, antes de administrar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o; o dispositivo travar\xc3\xa1 e impedir\xc3\xa1 a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
\r\n\r\nAtive a capa de seguran\xc3\xa7a verde (movendo-a ao longo da agulha) depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n\t1\xc2\xba passo: remova a ponteira cinza da agulha.\r\n\t\r\n\t\tRemova a ponteira da agulha. Voc\xc3\xaa pode notar uma pequena bolha de ar na seringa preenchida. Voc\xc3\xaa N\xc3\xa3o precisa remover a bolha de ar antes da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Injetar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o com a bolha de ar N\xc3\xa3o \xc3\xa9 prejudicial. \r\n\t \r\n\t \r\n\t2\xc2\xba passo: aplique a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.\r\n\t\r\n\t\tInsira a agulha e injete todo o l\xc3\xadquido. \r\n\t\tN\xc3\xa3o ponha a ponteira cinza de volta na agulha. \r\n\t \r\n\t \r\n\t3\xc2\xba passo: mova imediatamente a capa de seguran\xc3\xa7a verde ao longo da agulha.\r\n\t\r\n\t\tCom a ponta da agulha voltada para a dire\xc3\xa7\xc3\xa3o oposta \xc3\xa0 sua, segure a seringa preenchida pela empunhadura de pl\xc3\xa1stico transparente com uma das m\xc3\xa3os. Em seguida, com a outra m\xc3\xa3o, segure a capa de seguran\xc3\xa7a verde pela base e mova-a suavemente em dire\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 agulha at\xc3\xa9 que trave com firmeza e/ou voc\xc3\xaa ou\xc3\xa7a um \xe2\x80\x9cclique\xe2\x80\x9d. \r\n\t\tN\xc3\xa3o segure a capa de seguran\xc3\xa7a verde com for\xc3\xa7a \xe2\x80\x93 ela se mover\xc3\xa1 com facilidade se voc\xc3\xaa a segurar e puxar suavemente. \r\n\t\tSegure a empunhadura. \r\n\t\tMova suavemente a capa de seguran\xc3\xa7a verde ao longo da agulha e trave-a com firmeza no lugar. N\xc3\xa3o segure a capa com muita for\xc3\xa7a ao mov\xc3\xaa-la ao longo da agulha. \r\n\t \r\n\t \r\n \r\n\r\nDescarte imediatamente a seringa e a ponteira da agulha no recipiente apropriado mais pr\xc3\xb3ximo. N\xc3\xa3o ponha a ponteira da agulha de volta na seringa usada.
\r\n\r\nImediatamente descarte a seringa e a ponteira cinza da agulha de acordo com as normas locais. N\xc3\xa3o ponha a ponteira cinza de volta na agulha usada.
\r\n\r\nPosologia do Prolia \r\n\r\nA dose recomendada \xc3\xa9 uma seringa preenchida de 60 mg administrada uma vez a cada 6 meses, como uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica sob a pele (subcut\xc3\xa2nea).
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve receber suplementos de c\xc3\xa1lcio e de vitamina D durante o tratamento com Prolia. O m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 isso com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nSe uma dose de Prolia for perdida, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser administrada assim que poss\xc3\xadvel. A partir de ent\xc3\xa3o, as inje\xc3\xa7\xc3\xb5es devem ser programadas a cada 6 meses a partir da data da \xc3\xbaltima inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x7fEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xfc2Fale com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de utilizar Prolia.
\r\n\r\nEnquanto estiver em tratamento com Prolia pode desenvolver uma infe\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele com sintomas tais como incha\xc3\xa7o , vermelhid\xc3\xa3o na pele, mais frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de calor e dolorosa ao toque (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos), e possivelmente com sintomas de febre . Por favor informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se desenvolver qualquer um destes sintomas.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa tamb\xc3\xa9m deve tomar suplementos de c\xc3\xa1lcio e de vitamina D enquanto estiver em tratamento com Prolia. O seu m\xc3\xa9dico discutir\xc3\xa1 isto com voc\xc3\xaa.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa pode ter valores de c\xc3\xa1lcio baixos no sangue enquanto est\xc3\xa1 em tratamento com Prolia.
\r\n\r\nPor favor informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se notar algum dos seguintes sintomas: \r\n\r\n\r\n\tEspasmos , contra\xc3\xa7\xc3\xb5es ou c\xc3\xa3ibras nos seus m\xc3\xbasculos, e/ou dorm\xc3\xaancia ou formigamento nos seus dedos das m\xc3\xa3os, dedos dos p\xc3\xa9s ou em volta de sua boca, e/ou convuls\xc3\xb5es, confus\xc3\xa3o ou perda de consci\xc3\xaancia. \r\n\r\nInforme o seu m\xc3\xa9dico se tem ou teve problemas graves nos rins, insufici\xc3\xaancia renal ou se j\xc3\xa1 precisou de di\xc3\xa1lise , uma vez que isso pode aumentar o seu risco de ter um valor de c\xc3\xa1lcio baixo no sangue se n\xc3\xa3o tomar suplementos de c\xc3\xa1lcio.
\r\n\r\nProblemas na sua boca, dentes ou mand\xc3\xadbula \r\n\r\nUm efeito adverso denominado osteonecrose de mand\xc3\xadbula (ONM) (les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea da mandibula) tem sido raramente reportado (pode afetar at\xc3\xa9 1 em 1.000 pessoas) em pacientes recebendo Prolia para a osteoporose.
\r\n\r\nO risco de ONM est\xc3\xa1 aumentado em doentes tratados por um longo per\xc3\xadodo de tempo (pode afetar at\xc3\xa9 1 em 200 pessoas se tratadas durante 10 anos).
\r\n\r\nONM tamb\xc3\xa9m pode surgir ap\xc3\xb3s interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. \xc3\x89 importante que tente prevenir que a ONM se desenvolva uma vez que pode ser uma situa\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica dolorosa e dif\xc3\xadcil de tratar. A fim de reduzir o risco de desenvolver ONM, h\xc3\xa1 algumas precau\xc3\xa7\xc3\xb5es que voc\xc3\xaa deve tomar.
\r\n\r\nAntes de receber tratamento, informe o seu m\xc3\xa9dico (profissional de sa\xc3\xbade) se voc\xc3\xaa: \r\n\r\n\r\n\tTem algum problema na sua boca ou dentes tais como sa\xc3\xbade oral deficiente, doen\xc3\xa7a nas gengivas, ou se planeja extra\xc3\xa7\xc3\xa3o dent\xc3\xa1ria. \r\n\tN\xc3\xa3o recebe cuidados orais de rotina ou n\xc3\xa3o faz um exame geral oral h\xc3\xa1 muito tempo. \r\n\t\xc3\x89 fumante (uma vez que isso pode aumentar o risco de ter problemas orais). \r\n\tFoi tratado anteriormente com um bifosfonato (utilizado para tratar ou prevenir doen\xc3\xa7as \xc3\xb3sseas). \r\n\tEst\xc3\xa1 tomando medicamentos denominados corticosteroides (tais como a prednisolona ou a dexametasona ). \r\n\tTem c\xc3\xa2ncer. \r\n \r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode pedir-lhe que efetue uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dent\xc3\xa1ria antes de iniciar o tratamento com Prolia.
\r\n\r\nEnquanto estiver em tratamento, deve manter uma boa higiene oral e fazer exames gerais de rotina. Se usar pr\xc3\xb3teses dent\xc3\xa1rias deve assegurar-se de que estas est\xc3\xa3o ajustadas adequadamente. Se estiver em tratamento oral ou se vai realizar uma cirurgia oral (exemplo: extra\xc3\xa7\xc3\xa3o dent\xc3\xa1ria), informe o seu m\xc3\xa9dico sobre o seu tratamento oral e diga ao seu dentista que est\xc3\xa1 em tratamento com Prolia.
\r\n\r\nContate imediatamente o seu m\xc3\xa9dico ou dentista se sentir alguns problemas na sua boca ou dentes, tais como dentes soltos, dor ou incha\xc3\xa7o, ou ferida que n\xc3\xa3o cicatriza ou supura\xc3\xa7\xc3\xa3o, uma vez que estes podem ser sinais de ONM.
\r\n\r\nFraturas at\xc3\xadpicas do osso da coxa \r\n\r\nAlgumas pessoas podem desenvolver fraturas at\xc3\xadpicas no osso da coxa enquanto est\xc3\xa3o em tratamento com Prolia.
\r\n\r\nContate o seu m\xc3\xa9dico se sentir dores novas ou at\xc3\xadpicas em seu quadril, virilha ou coxa.
\r\n\r\nFraturas vertebrais m\xc3\xbaltiplas (FVM) podem ocorrer ap\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com Prolia, particularmente em pacientes com um hist\xc3\xb3rico de fratura vertebral.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as e adolescentes \r\n\r\nProlia n\xc3\xa3o deve ser usado em crian\xc3\xa7as e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
\r\n\r\nGravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nProlia n\xc3\xa3o foi testado em mulheres gr\xc3\xa1vidas. \xc3\x89 importante informar o seu m\xc3\xa9dico se est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida; pensa estar gr\xc3\xa1vida; ou planeja engravidar. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado utilizar Prolia se estiver gr\xc3\xa1vida.
\r\n\r\nSe ficar gr\xc3\xa1vida durante o tratamento com Prolia, por favor informe o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nDesconhece-se se Prolia \xc3\xa9 excretado no leite materno. \xc3\x89 importante informar o seu m\xc3\xa9dico se estiver amamentando ou se planeja faz\xc3\xaa-lo. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 ajud\xc3\xa1-la a decidir se dever\xc3\xa1 parar de amamentar ou se dever\xc3\xa1 parar de utilizar Prolia, tendo em considera\xc3\xa7\xc3\xa3o o benef\xc3\xadcio da amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o para o beb\xc3\xa9 e o benef\xc3\xadcio de Prolia para a m\xc3\xa3e.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver amamentando durante o tratamento com Prolia, por favor informe o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nCondu\xc3\xa7\xc3\xa3o de ve\xc3\xadculos e utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nOs efeitos de Prolia sobre a capacidade de conduzir e utilizar m\xc3\xa1quinas s\xc3\xa3o nulos ou desprez\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nProlia cont\xc3\xa9m sorbitol \r\n\r\nSe o seu m\xc3\xa9dico lhe disse que voc\xc3\xaa tem intoler\xc3\xa2ncia a alguns a\xc3\xa7\xc3\xbacares, contate o seu m\xc3\xa9dico antes de receber este medicamento, uma vez que cont\xc3\xa9m sorbitol (E420).
\r\n\r\nProlia cont\xc3\xa9m s\xc3\xb3dio \r\n\r\nEste medicamento cont\xc3\xa9m menos de 1 mmol de s\xc3\xb3dio (23 mg) por 60 mg, isto \xc3\xa9, essencialmente \xe2\x80\x9cisento de s\xc3\xb3dio\xe2\x80\x9d.
\r\n\x0cdinamic-html\x8c-Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora estes n\xc3\xa3o se manifestem em todas as pessoas.
\r\n\r\nPouco frequentemente, pacientes recebendo\xc2\xa0Prolia podem desenvolver infe\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele (predominantemente inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos).
\r\n\r\nInforme imediatamente o seu m\xc3\xa9dico se desenvolver algum destes sintomas enquanto estiver em tratamento com\xc2\xa0Prolia: \r\n\r\n\r\n\tIncha\xc3\xa7o, vermelhid\xc3\xa3o na pele, mais frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de calor e dolorosa ao toque, e possivelmente com sintomas de febre. \r\n \r\n\r\nRaramente, pacientes recebendo Prolia podem desenvolver dor na boca e/ou mand\xc3\xadbula, incha\xc3\xa7o ou ferida na boca ou mand\xc3\xadbula que n\xc3\xa3o cicatriza, supura\xc3\xa7\xc3\xa3o, dorm\xc3\xaancia ou sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de peso na mand\xc3\xadbula, ou afrouxamento de um dente. Estes podem ser sinais de les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea na mand\xc3\xadbula (osteonecrose). Informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico ou dentista caso desenvolva algum destes sintomas enquanto est\xc3\xa1 sendo tratado com Prolia ou ap\xc3\xb3s ter interrompido o tratamento.
\r\n\r\nRaramente, pacientes recebendo Prolia podem ter valores de c\xc3\xa1lcio baixos no sangue (hipocalcemia).
\r\n\r\nOs sintomas incluem espasmos, contra\xc3\xa7\xc3\xb5es ou c\xc3\xa3ibras dos m\xc3\xbasculos, e/ou dorm\xc3\xaancia ou formigueiro nos dedos das m\xc3\xa3os e dos p\xc3\xa9s ou em volta de sua boca e/ou convuls\xc3\xb5es, confus\xc3\xa3o ou perda de consci\xc3\xaancia. Se algum destes sintomas se aplica a voc\xc3\xaa, informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico. Valores de c\xc3\xa1lcio baixos no sangue podem tamb\xc3\xa9m originar uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no ritmo do seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o denominada prolongamento do intervalo QT que pode ser visto atrav\xc3\xa9s de um eletrocardiograma (ECG).
\r\n\r\nPodem ocorrer raramente fraturas do osso da coxa em pacientes recebendo Prolia. Contate o seu m\xc3\xa9dico se sentir novas ou incomuns dores em seu quadril, virilha ou coxa uma vez que isso poder\xc3\xa1 ser uma indica\xc3\xa7\xc3\xa3o precoce de uma poss\xc3\xadvel fratura do osso da coxa.
\r\n\r\nPoder\xc3\xa3o ocorrer raramente rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em pacientes recebendo Prolia. Os sintomas incluem incha\xc3\xa7o da face, l\xc3\xa1bios, l\xc3\xadngua, garganta ou outras partes do corpo; erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele, coceira ou urtic\xc3\xa1ria na pele, chiado ou dificuldade em respirar. Por favor informe o seu m\xc3\xa9dico se desenvolver algum destes sintomas enquanto est\xc3\xa1 em tratamento com\xc2\xa0Prolia.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tDor no osso, articula\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou m\xc3\xbasculo que pode ser por vezes grave;\xc2\xa0 \r\n\tDor no bra\xc3\xa7o ou na perna (dor nas extremidades). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tDor ao urinar, urinar com frequ\xc3\xaancia, sangue na urina, incapacidade para reter a urina;\xc2\xa0 \r\n\tInfe\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior; \r\n\tDor, formigamento ou dorm\xc3\xaancia que se estende pela perna abaixo (ci\xc3\xa1tica);\xc2\xa0 \r\n\tPris\xc3\xa3o de ventre;\xc2\xa0 \r\n\tDesconforto abdominal ;\xc2\xa0Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele;\xc2\xa0 \r\n\tCondi\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele com coceira, vermelhid\xc3\xa3o e/ou ressecamento (eczema ); \r\n\tQueda de cabelo (alopecia). \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tFebre, v\xc3\xb4mitos e dor ou desconforto abdominal (diverticulite );\xc2\xa0 \r\n\tInfe\xc3\xa7\xc3\xa3o no ouvido; \r\n\tIrrita\xc3\xa7\xc3\xa3o que pode ocorrer na pele ou feridas na boca (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o liquen\xc3\xb3ide medicamentosa),\xc2\xa0 \r\n\tOssos quebrados na coluna depois de parar\xc2\xa0Prolia (fraturas vertebrais m\xc3\xbaltiplas). \r\n \r\n\r\nEfeitos colaterais muito raros (pode afetar at\xc3\xa9 uma em 10.000 pessoas) \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas que podem danificar os vasos sangu\xc3\xadneos, principalmente da pele (por exemplo, manchas roxas ou vermelho amarronzadas, urtic\xc3\xa1ria ou \xc3\xbalceras cut\xc3\xa2neas) (vasculite por hipersensibilidade). \r\n \r\n\r\nDesconhecidos (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis) \r\n\r\n\r\n\tFale com o seu m\xc3\xa9dico se tiver dor de ouvido, corrimento no ouvido e/ou uma infe\xc3\xa7\xc3\xa3o do ouvido. Estes podem ser sinais de les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea do ouvido. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves (s\xc3\xadndrome da rea\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa com eosinofilia e sintomas sist\xc3\xaamicos [DRESS]) com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea/bolhas na pele, febre e/ou aumento em um tipo de leuc\xc3\xb3citos (eosin\xc3\xb3filos) com poss\xc3\xadvel dano a \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, como f\xc3\xadgado, rim ou pulm\xc3\xa3o. \r\n \r\n\r\nFraturas vertebrais m\xc3\xbaltiplas (FVM) ap\xc3\xb3s descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com\xc2\xa0Prolia \r\n\r\nNo programa de estudo cl\xc3\xadnico de osteoporose, FVM foram relatadas em pacientes ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Prolia, particularmente naqueles com um hist\xc3\xb3rico de fratura vertebral.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xc4\x01Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel 60 mg/mL \r\n\r\nEmbalagem com 1 seringa preenchida de 1,0 mL.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto acima de 18 anos.
\r\n\x0cdinamic-html\xd1\x01Cada 1,0 mL\xc2\xa0cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n60 mg de denosumabe.
\r\n\r\nExcipientes: \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico glacial, hidr\xc3\xb3xido de s\xc3\xb3dio, sorbitol, polissorbato 20 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis\xc2\xa0q.s.p.
\r\n\x0cdinamic-html\xeb\x04N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis de estudos cl\xc3\xadnicos sobre superdosagem de Prolia.
\r\n\r\nNo entanto, em estudos cl\xc3\xadnicos preliminares denosumabe foi administrado em doses maiores, de at\xc3\xa9 180 mg a cada 4 semanas (doses cumulativas de at\xc3\xa9 1.080 mg durante 6 meses), representando 18 vezes a posologia recomendada para o tratamento da osteoporose (60 mg a cada 6 meses).
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001 se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xb3\x03Informe o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. \xc3\x89 especialmente importante que informe o seu m\xc3\xa9dico se estiver sendo tratado com outro medicamento contendo denosumabe.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Prolia juntamente com outro medicamento contendo denosumabe.
\r\n\r\nConsulte o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar qualquer medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\x9b\xc4\x03Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nPreven\xc3\xa7\xc3\xa3o de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes adultos que apresentam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Denosumabe na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de eventos relacionados ao esqueleto (SREs ou EREs) foram avaliadas em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado e les\xc3\xb5es \xc3\xb3sseas em tr\xc3\xaas estudos randomizados, duplo-cegos e controlados (20050136, 20050244 e 20050103).1,2,3 Os estudos compararam denosumabe (120 mg em administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea) e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (4 mg em administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, com ajuste de dose nos casos de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal), ambos administrados uma vez a cada 4 semanas.
\r\n\r\nOs desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios avaliaram a ocorr\xc3\xaancia de um ou mais EREs definidos como qualquer um dos seguintes eventos: fratura patol\xc3\xb3gica, radioterapia \xc3\xb3ssea, cirurgia \xc3\xb3ssea ou compress\xc3\xa3o da medula espinhal. Em estudos demonstrando superioridade de Denosumabe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, foram oferecidos aos pacientes Denosumabe em uma fase pr\xc3\xa9-especificada de 2 anos de tratamento de extens\xc3\xa3o aberto.
\r\n\r\nDenosumabe reduziu ou preveniu o risco de desenvolvimento de um ou v\xc3\xa1rios EREs (o primeiro ou os subsequentes) em pacientes que apresentavam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo. Os resultados de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 1 e Figura 1.
\r\n\r\nTabela 1. Resultados de efic\xc3\xa1cia de Denosumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em pacientes que apresentavam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Estudo 20050136 C\xc3\xa2ncer de mama1 Estudo 20050244 Outros tumores s\xc3\xb3lidos ou mieloma m\xc3\xbaltiplo2 Estudo 20050103 C\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata3 \r\n\t\t\tCombina\xc3\xa7\xc3\xa3o dos estudos sobre c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDenosumabe
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico Denosumabe \xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico Denosumabe \xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico Denosumabe \r\n\t\t\t\xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.026 \r\n\t\t\t1.020 \r\n\t\t\t886 \r\n\t\t\t890 \r\n\t\t\t950 \r\n\t\t\t951 \r\n\t\t\t2.862 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t2.86
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t26,4 \r\n\t\t\t20,6 \r\n\t\t\t16,3 \r\n\t\t\t20,7 \r\n\t\t\t17,1 \r\n\t\t\t27,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t19,4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDiferen\xc3\xa7a de tempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tND \r\n\t\t\t4,2 \r\n\t\t\t3,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t8,2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (RR) (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,82 (0,71 a 0,95) \r\n\t\t\t0,84 (0,71 a 0,98) \r\n\t\t\t0,82 (0,71 a 0,95) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,83 (0,76 a 0,90)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t\t16 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t18
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t17
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p n\xc3\xa3o inferioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t< 0,0001\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0007\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0002\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,0101\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0619\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,0085\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t30,7 \r\n\t\t\t36,5 \r\n\t\t\t31,4 \r\n\t\t\t36,3 \r\n\t\t\t35,9 \r\n\t\t\t40,6 \r\n\t\t\t32,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t37,8
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE e EREs subsequentes*
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio por paciente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,46 \r\n\t\t\t0,60 \r\n\t\t\t0,44 \r\n\t\t\t0,49 \r\n\t\t\t0,52 \r\n\t\t\t0,61 \r\n\t\t\t0,48 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,57
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o entre taxas (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,77 (0,66 a 0,89) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,90 (0,77 a 1,04)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,82 (0,71 a 0,94) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,82 (0,75 a 0,89)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t10 \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t18
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,0012\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t0,1447\xe2\x80\xa0 \n \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,0085\xe2\x80\xa0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTME por ano
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,45 \r\n\t\t\t0,58 \r\n\t\t\t0,86 \r\n\t\t\t1,04 \r\n\t\t\t0,79 \r\n\t\t\t0,83 \r\n\t\t\t0,69 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,81
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE ou primeira HCM
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t25,2 \r\n\t\t\t19,0 \r\n\t\t\t14,4 \r\n\t\t\t20,3 \r\n\t\t\t17,1 \r\n\t\t\t26,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t19,4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,82 (0,70 a 0,95) \r\n\t\t\t0,83 (0,71 a 0,97) \r\n\t\t\t0,83 (0,72 a 0,96) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,83 (0,76 a 0,90)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t\t17 \r\n\t\t\t17 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t17
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,0074 \r\n\t\t\t0,0215 \r\n\t\t\t0,0134 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeira radia\xc3\xa7\xc3\xa3o no osso
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo mediano (meses)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t28,6 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t33,2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,74 (0,59 a 0,94) \r\n\t\t\t0,78 (0,63 a 0,97) \r\n\t\t\t0,78 (0,66 a 0,94) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,77 (0,69 a 0,87)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRedu\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t22 \r\n\t\t\t22 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t23
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor de p superioridade
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,012 \r\n\t\t\t0,0256 \r\n\t\t\t0,0071 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nNA = n\xc3\xa3o alcan\xc3\xa7ado; ND = n\xc3\xa3o dispon\xc3\xadvel; HCC = hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade; ERE = eventos relacionados ao esqueleto; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.\xe2\x80\xa0 os valores de p ajustados referem-se aos estudos 20050136, 20050244 e 20050103 (primeiro ERE e primeiro e demais desfechos relacionados a EREs).
\r\n\r\nFigura 1. Gr\xc3\xa1fico de Kaplan-Meier do tempo at\xc3\xa9 o primeiro ERE do estudo
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nEfeito sobre a dor \r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises da dor inclu\xc3\xadram a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es segundo a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o no Invent\xc3\xa1rio Breve de Dor \xe2\x80\x93 Formul\xc3\xa1rio Resumido (BPISF, na sigla em ingl\xc3\xaas) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo, bem como avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de tempo at\xc3\xa9 a piora da dor, a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da intensidade da dor (moderada ou intensa) ou de melhora da dor bem como a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que satisfaziam esses crit\xc3\xa9rios. Em uma an\xc3\xa1lise ad hoc dos dados combinados, o tempo mediano at\xc3\xa9 o agravamento da dor (ou seja, at\xc3\xa9 a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o > 4 e at\xc3\xa9 um aumento \xe2\x89\xa5 2 pontos, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo) foi maior com Denosumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (65 versus 59 dias e 181 versus 169 dias, respectivamente). Em outra an\xc3\xa1lise ad hoc, de subgrupo de pacientes com dor leve ou sem dor no in\xc3\xadcio do estudo, o tempo at\xc3\xa9 o agravamento (ou seja, at\xc3\xa9 a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o > 4) foi maior no grupo tratado com Denosumabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tratado com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (198 versus 143 dias). O tempo at\xc3\xa9 a melhora (ou seja, at\xc3\xa9 que a pior pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da escala BPI-SF se reduzisse em \xe2\x89\xa5 2 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao in\xc3\xadcio do estudo) foi similar com denosumabe e com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em todos os estudos e nas an\xc3\xa1lises integradas.
\r\n\r\nSobrevida global e progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a \r\n\r\nA progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi semelhante com Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico nos tr\xc3\xaas estudos e na an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada desses estudos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o.1,2,3
\r\n\r\nA sobrevida global observada com Denosumabe e a observada com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico foram similares nesses tr\xc3\xaas estudos de pacientes que apresentavam c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado com envolvimento \xc3\xb3sseo: nos pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama, a Raz\xc3\xa3o de Risco foi de 0,95 (IC de 95%: 0,81 a 1,11); naqueles com c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata, de 1,03 (IC de 95%: 0,91 a 1,17); e nos com outros tumores s\xc3\xb3lidos ou mieloma m\xc3\xbaltiplo, de 0,95 (IC de 95%: 0,83 a 1,08).1,2,3 Em uma an\xc3\xa1lise ad hoc do estudo 20050244, em indiv\xc3\xadduos com outros tumores s\xc3\xb3lidos ou mieloma m\xc3\xbaltiplo, examinou-se a sobrevida global nos tr\xc3\xaas tipos de tumor utilizados na estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o: c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas n\xc3\xa3o pequenas, mieloma m\xc3\xbaltiplo e outro.2 A sobrevida global atingida com Denosumabe foi maior em pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas n\xc3\xa3o pequenas, com Raz\xc3\xa3o de Risco de 0,79 (IC de 95%: 0,65 a 0,95; n = 702); com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, a sobrevida global foi maior em pacientes que apresentavam mieloma m\xc3\xbaltiplo, com Raz\xc3\xa3o de Risco de 2,26 (IC de 95%: 1,13 a 4,50; n = 180). Naqueles que tinham outros tipos de tumor, houve semelhan\xc3\xa7a de sobrevida global entre os dois tratamentos, sendo a Raz\xc3\xa3o de Risco de 1,08 (IC de 95%: 0,90 a 1,30; n = 894).2 O estudo 20050244 n\xc3\xa3o incluiu o controle de fatores progn\xc3\xb3sticos e de tratamentos antineopl\xc3\xa1sicos para mieloma m\xc3\xbaltiplo.
\r\n\r\nEm uma an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada dos estudos 20050136, 20050244 e 20050103 em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, a sobrevida global foi semelhante com Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, sendo a Raz\xc3\xa3o de Risco de 0,99 (IC de 95%: 0,91 a 1,07).1,2,3
\r\n\r\nPreven\xc3\xa7\xc3\xa3o de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes adultos com mieloma m\xc3\xbaltiplo \r\n\r\nDenosumabe foi avaliado em um estudo internacional, randomizado (1:1), duplo-cego, controlado-ativo comparando Denosumabe com \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m-diagnosticado, estudo 20090482.
\r\n\r\nNeste estudo, 1.718 pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo com pelo menos 1 les\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea foram randomizados para receber 120 mg Denosumabe subcutaneamente a cada 4 semanas ou 4 mg \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico intravenosamente (IV) a cada 4 semanas (dose ajustada para insufici\xc3\xaancia renal e pacientes com libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina abaixo de 30 mL/min foram exclu\xc3\xaddos com base nas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es da bula do \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico).
\r\n\r\nA medida de desfecho prim\xc3\xa1rio foi a demonstra\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-inferioridade de tempo ao primeiro evento relacionado ao esqueleto (ERE) conforme compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico. Medidas de desfecho secund\xc3\xa1rio inclu\xc3\xadram superioridade de tempo ao primeiro ERE, superioridade de tempo ao primeiro e subsequente ERE, e sobrevida global. Um ERE foi definido como qualquer um dos seguintes: fratura patol\xc3\xb3gica (vertebral ou n\xc3\xa3o-vertebral), terapia de radia\xc3\xa7\xc3\xa3o aos ossos (incluindo o uso de radiois\xc3\xb3topos), cirurgia dos ossos ou compress\xc3\xa3o da medula espinhal.
\r\n\r\nNeste estudo, a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de realizar (sim ou n\xc3\xa3o) transplante aut\xc3\xb3logo de c\xc3\xa9lulas-tronco do sangue perif\xc3\xa9rico (PBSC), o agente anti-mieloma utilizado ou planejado para ser utilizado na terapia de primeira linha [baseado em terapia nova ou baseado em terapia n\xc3\xa3o-nova (terapias novas incluem bortezomibe , lenalidomida e talidomida )], est\xc3\xa1gio no diagn\xc3\xb3stico (Sistema Internacional de Est\xc3\xa1gio I ou II ou III), ERE anterior (sim ou n\xc3\xa3o) e regi\xc3\xa3o (Jap\xc3\xa3o ou outros pa\xc3\xadses). Em ambos os bra\xc3\xa7os de estudo, 54,5% dos pacientes pretendiam passar por transplante PBSC ant\xc3\xb3logo, 95,8% dos pacientes utilizaram/planejaram utilizar um agente anti-mieloma novo em terapia de primeira linha, e 60,7% dos pacientes tiveram ERE anterior. O n\xc3\xbamero de pacientes em ambos os bra\xc3\xa7os de estudo com ISS est\xc3\xa1gio I, est\xc3\xa1gio II e est\xc3\xa1gio III no diagn\xc3\xb3stico foram de 32,4%, 38,2% e 29,3%, respectivamente.
\r\n\r\nIdade m\xc3\xa9dia era de 63 anos, 82,1% dos pacientes eram brancos e 45,6% dos pacientes eram mulheres. O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de doses administradas foi de 16 para Denosumabe e 15 para \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico.
\r\n\r\nEm pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m-diagnosticado, Denosumabe foi n\xc3\xa3o-inferior ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em atrasar o tempo do primeiro ERE ap\xc3\xb3s a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o (vide Figura 2 e Tabela 2).
\r\n\r\nFigura 2. Gr\xc3\xa1fico Kaplan-Meier para tempo at\xc3\xa9 o primeiro ERE durante o estudo
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nTabela 2. Resultados de efic\xc3\xa1cia para Denosumabe comparado ao \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9mdiagnosticado
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Denosumabe \xc3\x81cido zoledr\xc3\xb4nico \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes que tiveram EREs (%) \r\n\t\t\t376 (43,8) \r\n\t\t\t383 (44,6) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo m\xc3\xa9dio para ERE (meses) \r\n\t\t\t22,8 (14,7, NE) \r\n\t\t\t23,98 (16,56, 33,31) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de Risco (IC 95%) \r\n\t\t\t0,98 (0,85, 1,14) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p de n\xc3\xa3o-inferioridade \r\n\t\t\t0,010 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p * de superioridade \r\n\t\t\t0,84 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tComponentes do primeiro ERE \r\n\t\t\r\n\t\t\tRadia\xc3\xa7\xc3\xa3o aos ossos \r\n\t\t\t47 (5,5) \r\n\t\t\t62 (7,2) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tFratura patol\xc3\xb3gica \r\n\t\t\t342 (39,8) \r\n\t\t\t338 (39,3) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCirurgia dos ossos \r\n\t\t\t37 (4,3) \r\n\t\t\t48 (5,6) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCompress\xc3\xa3o da medula espinhal \r\n\t\t\t6 (0,7) \r\n\t\t\t4 (0,5) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro e subsequente ERE \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de eventos/pacientes \r\n\t\t\t0,66 \r\n\t\t\t0,66 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de taxa (IC 95%) \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t1,01 (0,89, 1,15) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p* de superioridade \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t0,84 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tTaxa de morbidade esquel\xc3\xa9tica por ano \r\n\t\t\t0,61 \r\n\t\t\t0,62 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeiro ERE ou HCM \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo m\xc3\xa9dio (meses) \r\n\t\t\t22,14 (14,26, NE) \r\n\t\t\t21,32 (13,86, 29,7) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t0,98 (0,85, 1,12) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p \r\n\t\t\t0,71 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tPrimeira radia\xc3\xa7\xc3\xa3o aos ossos \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo m\xc3\xa9dio (meses) \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%) \r\n\t\t\t0,78 (0,53, 1,14) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tValor de p \r\n\t\t\t0,19 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nNE = n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nSobrevida global e progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a \r\n\r\nA raz\xc3\xa3o de risco entre os grupos de tratamento de Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico e IC 95% para sobrevida global (SG) foi de 0,90 (0,70, 1,16) (vide Figura 3). A sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) m\xc3\xa9dia (IC 95%) foi de 46,1 (34,3, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) meses para o grupo de tratamento de Denosumabe e 35,4 (30,2, n\xc3\xa3o estim\xc3\xa1vel) meses para o grupo de \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico (RR [IC 95%] de 0,82 [0,68, 0,99]; valor de p (multiplicidade n\xc3\xa3o ajustada) = 0,036) (vide Figura 4).
\r\n\r\nFigura 3. Sobrevida global
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nFigura 4. Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = n\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos randomizados.
\r\n\r\nEfeito na dor \r\n\r\nPara medidas de dor com base em BPI-SF, a estimativa pontual (IC 95%) da \xc3\xa1rea sob a curva (ASC) m\xc3\xa9dia de piora dor, relacionada ao in\xc3\xadcio, foi de -1,04 (-1,32, -0,77) para Denosumabe e -0,69 (-0,95, -0,43) para \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico com uma estimativa pontual (IC 95%) para a diferen\xc3\xa7a de tratamento de -0,35 (-0,73, 0,03) e p = 0,072, e a estimativa pontual (IC 95%) da ASC m\xc3\xa9dia do \xc3\xadndice de intensidade de dor, relacionado ao in\xc3\xadcio, foi de -0,72 (-0,92, -0,51) para Denosumabe e -0,40 (-0,59, -0,20) para \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico, com uma estimativa pontual (IC 95%) para a diferen\xc3\xa7a de tratamento de -0,32 (-0,60, -0,04) e p = 0,024, outras medidas demonstraram resultados similares entre Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico. Denosumabe e \xc3\xa1cido zoledr\xc3\xb4nico demonstraram resultados similares em tempo at\xc3\xa9, e propor\xc3\xa7\xc3\xa3o por visita para, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xe2\x89\xa5 2 pontos, aumento de \xe2\x89\xa5 2 pontos e > 4 pontos no \xc3\xadndice de pior dor.
\r\n\r\nTratamento da hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Denosumabe foi estudada em um ensaio cl\xc3\xadnico aberto de Fase 2, bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico (20070315) que recrutou 33 pacientes com hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade (com ou sem met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas) refrat\xc3\xa1rias ao tratamento com bisfosfonato intravenoso 5. Os pacientes receberam Denosumabe por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas com doses adicionais de 120 mg nos dias 8 e 15 do primeiro m\xc3\xaas de terapia.
\r\n\r\nNeste estudo, a hipercalcemia associada \xc3\xa0 malignidade refrat\xc3\xa1ria foi definida como c\xc3\xa1lcio corrigido de albumina > 12,5 mg/dL (3,1 mmol/L), apesar do tratamento com bisfosfonato intravenoso nos \xc3\xbaltimos 7 30 dias. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta, definida como c\xc3\xa1lcio s\xc3\xa9rico corrigido (CSC) \xe2\x89\xa4 11,5 mg/dL (2,9 mmol/L), dentro do prazo de 10 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Denosumabe. O Denosumabe foi associado a diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas e sustentadas no c\xc3\xa1lcio s\xc3\xa9rico na maioria dos pacientes, incluindo aqueles com ou sem met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas (vide Figura 5 e Tabela 3).
\r\n\r\nFigura 5. C\xc3\xa1lcio s\xc3\xa9rico corrigido por visita (mediana e intervalo interquartil)
\r\n\r\n
\r\n\r\nN = N\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos que receberam pelo menos 1 dose de denosumabe.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de efic\xc3\xa1cia em pacientes com hipercalcemia esquel\xc3\xa9tica ou humoral de malignidade refrat\xc3\xa1ria ao tratamento com bisfosfonato intravenoso
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- N\xc3\xbamero de pacientes avaliados para o desfecho N\xc3\xbamero de pacientes com o desfecho Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) KM estimado (mediana) \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta no Dia 10a \n \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t21 \r\n\t\t\t63,6 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta global em estudo \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t(51,3, 84,4) 69,7 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (dias)b \n \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t10 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t104 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta completa no Dia 10c \n \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t12 \r\n\t\t\t(20,4, 54,9) 36.4 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tResposta completa global em estudo \r\n\t\t\t33 \r\n\t\t\t21 \r\n\t\t\t(45,1, 79,6) 63,6 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta completad \n \r\n\t\t\t21 \r\n\t\t\t14 \r\n\t\t\t-- \r\n\t\t\t(1,0, 134,0) 34 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na CSC < 11,5 mg/dL (2,9 mmol/L)b N\xc3\xbamero de dias desde a ocorr\xc3\xaancia da primeira resposta at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima CSC < 11,5 mg/dL (2,9 mmol/L)c CSC < 10,8 mg/dL (2,7 mmol/L)d N\xc3\xbamero de dias desde a ocorr\xc3\xaancia da primeira resposta completa at\xc3\xa9 a \xc3\xbaltima CSC < 10,8 mg/dL (2,70 mmol/L).
\r\n\r\nTratamento de Tumor de C\xc3\xa9lulas Gigantes do Osso em Adultos ou Adolescentes Esqueleticamente Maduros \r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Denosumabe foi estudada em dois estudos de Fase 2, abertos, bra\xc3\xa7o-\xc3\xbanico (Estudos 20040215 e 20062004) que recrutaram 554 pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que era irressec\xc3\xa1vel ou para os quais a cirurgia estaria associada \xc3\xa0 morbidade grave. Os pacientes receberam 120 mg de Denosumabe por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas com uma dose de ataque de 120 mg nos dias 8 e 15. Os pacientes que interromperam o tratamento com o Denosumabe entraram, ent\xc3\xa3o, na fase de acompanhamento de seguran\xc3\xa7a por um m\xc3\xadnimo de 60 meses. Novo tratamento com Denosumabe enquanto no acompanhamento de seguran\xc3\xa7a foi permitido para pacientes que demonstraram inicialmente uma resposta ao Denosumabe (por exemplo, no caso de doen\xc3\xa7a recorrente).
\r\n\r\nO estudo 20040215 incluiu 37 pacientes adultos com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso histologicamente confirmado irressec\xc3\xa1vel ou recorrente. O desfecho principal do estudo foi a taxa de resposta, definida como pelo menos 90% de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas gigantes em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha de base (ou elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o completa de c\xc3\xa9lulas gigantes nos casos em que as c\xc3\xa9lulas gigantes representam < 5% das c\xc3\xa9lulas tumorais) ou a falta de progress\xc3\xa3o da les\xc3\xa3o-alvo por medidas radiogr\xc3\xa1ficas nos casos em que a histopatologia n\xc3\xa3o estava dispon\xc3\xadvel. Dos 35 pacientes inclu\xc3\xaddos na an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia, 85,7% (95% IC: 69,7, 95,2) tiveram uma resposta ao tratamento com Denosumabe. Todos os 20 pacientes (100%) com avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es histol\xc3\xb3gicas atingiram os crit\xc3\xa9rios de resposta. Dos 15 pacientes restantes, 10 (67%) atingiram os crit\xc3\xa9rios de resposta baseados em dados radiol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nO estudo 20062004 recrutou 535 adultos ou adolescentes esqueleticamente maduros com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso. Destes pacientes, 28 tinham entre 12 e 17 anos. Os pacientes foram alocados em uma das tr\xc3\xaas coortes: a Coorte 1 incluiu pacientes com doen\xc3\xa7a irrecuper\xc3\xa1vel cirurgicamente (por exemplo, les\xc3\xb5es sacrais, espinhais ou m\xc3\xbaltiplas, incluindo met\xc3\xa1stases pulmonares); a Coorte 2 incluiu pacientes com doen\xc3\xa7a recuper\xc3\xa1vel cirurgicamente, cuja cirurgia planejada estava associada \xc3\xa0 morbidade grave (por exemplo, ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o articular, amputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de membros ou hemipelvectomia); a Coorte 3 incluiu pacientes que participaram previamente do Estudo 20040215 e foram recrutados para este estudo. As medidas de desfecho do estudo foram tempo para a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (baseado na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador) para a Coorte 1 e propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem qualquer cirurgia no m\xc3\xaas 6 para a Coorte 2. Resultados da dor e benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico tamb\xc3\xa9m foram avaliados.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise interina incluiu uma revis\xc3\xa3o independente de dados de imagens radiogr\xc3\xa1ficas para pacientes recrutados nos estudos 5 e 6. Dos 305 pacientes no momento da an\xc3\xa1lise interina inscritos nos estudos 5 e 6, 190 tiveram pelo menos uma resposta no per\xc3\xadodo avali\xc3\xa1vel e foram inclu\xc3\xaddos na an\xc3\xa1lise (consulte a Tabela 4).
\r\n\r\nTabela 4: Resposta Objetiva ao Tratamento em Pacientes com Tumor de C\xc3\xa9lula Gigante do Osso
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- N\xc3\xbamero de pacientes avali\xc3\xa1veis para o desfecho a N\xc3\xbamero de pacientes com o desfecho Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o (%) Estimativa KM da mediana \r\n\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com uma resposta tumoral objetiva (Resposta Completa, Reposta Parcial) \r\n\t\t\r\n\t\t\tBaseado na melhor resposta \r\n\t\t\t190 \r\n\t\t\t136 \r\n\t\t\t71,6(64,6, 77,9) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRECIST 1.1 \r\n\t\t\t187 \r\n\t\t\t47 \r\n\t\t\t25,1(19,1, 32,0) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tEORTC \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t25 \r\n\t\t\t96,2(80,4, 99,9) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDensidade/Tamanho \r\n\t\t\t176 \r\n\t\t\t134 \r\n\t\t\t76,1(69,1, 82,2) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta objetiva do tumor (tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a a partir da primeira resposta objetiva do tumor) \r\n\t\t\r\n\t\t\tBaseado na melhor resposta \r\n\t\t\t136 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t0,7 \r\n\t\t\tNE (NE, NE)b \n \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRECIST 1.1 \r\n\t\t\t47 \r\n\t\t\t3 \r\n\t\t\t6,4 \r\n\t\t\tNE (19,94, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tEORTC \r\n\t\t\t25 \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t\t0,0 \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDensidade/Tamanho \r\n\t\t\t134 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t\t0,7 \r\n\t\t\tNE (NE, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tTempo para a primeira resposta objetiva do tumor \r\n\t\t\r\n\t\t\tBaseado na melhor resposta \r\n\t\t\t190 \r\n\t\t\t136 \r\n\t\t\t71,6 \r\n\t\t\t3,1 (2,89, 3,65) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRECIST 1.1 \r\n\t\t\t187 \r\n\t\t\t47 \r\n\t\t\t25,1 \r\n\t\t\tNE (20,93, NE) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tEORTC \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t25 \r\n\t\t\t96,2 \r\n\t\t\t2,7 (1,64, 2,79) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDensidade/Tamanho \r\n\t\t\t176 \r\n\t\t\t134 \r\n\t\t\t76,1 \r\n\t\t\t3,0 (2,79, 3,48) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na Intervalo Exato de Confian\xc3\xa7ab NE = N\xc3\xa3o Estim\xc3\xa1vel
\r\n\r\nOs pacientes foram avaliados de acordo com os seguintes crit\xc3\xa9rios de resposta para determinar a resposta objetiva do tumor: \r\n\r\n\r\n\tCrit\xc3\xa9rios de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta modificada em tumores s\xc3\xb3lidos (RECIST 1.1) para avaliar a carga tumoral com base em tomografia computadorizada (TC)/imagens de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica (MRI); \r\n\tCrit\xc3\xa9rios modificados da Organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Europeia para Pesquisa e Tratamento de C\xc3\xa2ncer (EORTIC) para avaliar a resposta metab\xc3\xb3lica usando tomografia de emiss\xc3\xa3o de p\xc3\xb3sitrons de fluorodesoxigliccose (FDG-PET); \r\n\tCrit\xc3\xa9rios modificados de Choi inverso para avaliar o tamanho e a densidade do tumor usando unidades de Hounsfield baseadas em TC/RM (Densidade/Tamanho). \r\n \r\n\r\nNo geral, nessa an\xc3\xa1lise retrospectiva interina, o Denosumabe atingiu respostas objetivas do tumor em 71,6% (IC 95%, 64,6, 77,9) de pacientes (Tabela 4). A resposta de tempo m\xc3\xa9dio foi de 3,1 meses (IC 95% 2,89, 3,65). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia da resposta n\xc3\xa3o pode ser estimada, pois alguns pacientes apresentaram progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, com um acompanhamento m\xc3\xa9dio de 13,4 meses. Os resultados da efic\xc3\xa1cia em adolescentes esqueleticamente maduros pareceram ser semelhantes aos observados em adultos.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise final, nas coortes 1 e 2 combinadas, 500 de 501 indiv\xc3\xadduos avali\xc3\xa1veis (99,8%) (ou seja, os que tinha uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de status da doen\xc3\xa7a depois do seu in\xc3\xadcio) tiveram uma melhor resposta relatada pelo investigador de doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel ou melhor (CR em 195 indiv\xc3\xadduos [38,9%], PR em 161 indiv\xc3\xadduos [32,1%] e doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel em 144 pacientes [28,7%]).
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise final da Coorte 1, o tempo m\xc3\xa9dio at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi atingido, pois apenas 28 dos 260 pacientes tratados (10,8%) tiveram progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Na Coorte 2, o Denosumabe prolongou o tempo para a cirurgia, reduziu a morbidade da cirurgia planejada e reduziu a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes submetidos \xc3\xa0 cirurgia. 219 dos 238 (92,0%; IC 95%: 87,8%, 95,1%) avali\xc3\xa1veis tratados com Denosumabe n\xc3\xa3o tinham sido operados at\xc3\xa9 o m\xc3\xaas 6. Dos 239 indiv\xc3\xadduos na Coorte 2 com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da les\xc3\xa3o alvo de in\xc3\xadcio ou com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o estudo em local diferente dos pulm\xc3\xb5es ou tecido mole, um total de 82 indiv\xc3\xadduos (34,3%) conseguiu evitar cirurgia durante o estudo. Dos 157 pacientes que receberam cirurgia GCTB durante o estudo, 106 (67,5%) passaram por um procedimento m\xc3\xb3rbido a partir do in\xc3\xadcio planejado (consulte a tabela 5).
\r\n\r\nTabela 5: Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de cirurgia planejada versus atual em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso (Coorte 2)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tProcedimento Cir\xc3\xbargico, n In\xc3\xadcio Planejado Total Real \r\n\t\t\r\n\t\t\tTodas as cirurgias \r\n\t\t\t239 \r\n\t\t\t157 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCirurgias principais \r\n\t\t\t109 \r\n\t\t\t18 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tHemipelvectomia \r\n\t\t\t11 \r\n\t\t\t1 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tAmputa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t36 \r\n\t\t\t2 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tSubstitui\xc3\xa7\xc3\xa3o de articula\xc3\xa7\xc3\xa3o/pr\xc3\xb3tese \r\n\t\t\t27 \r\n\t\t\t11 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tRessec\xc3\xa7\xc3\xa3o articular \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t\t4 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tExcis\xc3\xa3o marginal, excis\xc3\xa3o em bloco ou ressec\xc3\xa7\xc3\xa3o em bloco \r\n\t\t\t95 \r\n\t\t\t42 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tCuretagem \r\n\t\t\t29 \r\n\t\t\t95 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tOutro \r\n\t\t\t6 \r\n\t\t\t2 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tSem cirurgia \r\n\t\t\t0 \r\n\t\t\t82 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nN = N\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos da coorte 2 na an\xc3\xa1lise de efic\xc3\xa1cia definidos, excluindo aqueles com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da les\xc3\xa3o de destino de in\xc3\xadcio no pulm\xc3\xa3o/tecido mole ou com localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da cirurgia em estudo no pulm\xc3\xa3o/tecido mole.
\r\n\r\nNa an\xc3\xa1lise final das Coortes 1 e 2 combinadas, uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa na piora da dor (ou seja, \xe2\x89\xa5 uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dois pontos do in\xc3\xadcio) foi relatada para 30,8% dos pacientes com risco (ou seja, aqueles que tiveram uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de piora na dor \xe2\x89\xa5 2 no in\xc3\xadcio) durante uma semana de tratamento e \xe2\x89\xa5 50% na semana 5. Essas melhorias na dor foram mantidas em todas as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es posteriores.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias
\r\n\r\n1. Stopeck AT, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2010;28(35):5132-9.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO denosumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano (IgG2) que tem como alvo de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o, com alta afinidade e especificidade, o ligante RANK (RANKL), impedindo que este ative seu \xc3\xbanico receptor, RANK, encontrado na superf\xc3\xadcie de osteoclastos e seus precursores. O RANKL est\xc3\xa1 presente na forma de prote\xc3\xadna transmembrana ou sol\xc3\xbavel e \xc3\xa9 essencial para a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o e a sobreviv\xc3\xaancia dos osteoclastos, o \xc3\xbanico tipo de c\xc3\xa9lula respons\xc3\xa1vel pela reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea. O aumento da atividade dos osteoclastos estimulado por esse ligante \xc3\xa9 um importante mediador de destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ossos na doen\xc3\xa7a \xc3\xb3ssea, em tumores metast\xc3\xa1ticos e no mieloma m\xc3\xbaltiplo. A preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da intera\xc3\xa7\xc3\xa3o do RANK com seu ligante (RANKL) resulta na queda do n\xc3\xbamero e da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos osteoclastos e, portanto, na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o,libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa1lcio esquel\xc3\xa9tico e da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea induzida pelo c\xc3\xa2ncer.
\r\n\r\nOs tumores de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso s\xc3\xa3o caracterizados pela express\xc3\xa3o de ligante RANK pelas c\xc3\xa9lulas estromais e c\xc3\xa9lulas gigantes semelhantes a osteoclastos expressando RANK. Em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso, o denosumabe se liga ao ligante RANK, reduzindo ou eliminando significativamente c\xc3\xa9lulas gigantes semelhantes a osteoclastos. Consequentemente, a oste\xc3\xb3lise \xc3\xa9 reduzida e o estroma tumoral proliferativo \xc3\xa9 substitu\xc3\xaddo por um novo tecido \xc3\xb3sseo denso, n\xc3\xa3o-proliferativo e diferenciado.
\r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nEm um estudo de Fase II de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama e met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas sem tratamento anterior com bisfosfonatos intravenosos (IVs), o uso de doses subcut\xc3\xa2neas (SCs) de Denosumabe, de 120 mg a cada 4 semanas, produziu r\xc3\xa1pida redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos marcadores de reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea (NTx urin\xc3\xa1rio [uNTx]/creatinina [Cr] e CTx s\xc3\xa9rico), resultando na diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 82% na rela\xc3\xa7\xc3\xa3o uNTx/Cr no per\xc3\xadodo de uma semana. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es dos marcadores de turnover \xc3\xb3sseo se mantiveram, com medianas de uNTx/Cr de 74% a 82% das semanas 2 a 25 semanas, com uso cont\xc3\xadnuo de 120 mg a cada 4 semanas. Em 2.075 pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado (de mama, de pr\xc3\xb3stata, mieloma m\xc3\xbaltiplo ou outros tumores s\xc3\xb3lidos) tratados com Denosumabe em estudos de Fase III, observaram-se, ap\xc3\xb3s 3 meses de tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de cerca de 80% em uNTx/Cr em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores iniciais.
\r\n\r\nDa mesma forma, em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado e met\xc3\xa1stases \xc3\xb3sseas (inclusive aqueles com mieloma m\xc3\xbaltiplo e doen\xc3\xa7as \xc3\xb3sseas) que ap\xc3\xb3s tratamento com bisfosfonatos IVs ainda apresentavam n\xc3\xadveis de uNTx/Cr > 50 nM/mm, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xbaltiplas doses de Denosumabe por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 ou 12 semanas produziu, ap\xc3\xb3s 3 e 6 meses de tratamento, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cerca de 80% em uNTx/Cr com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos valores iniciais. De modo geral, 97% dos pacientes dos grupos de Denosumabe apresentaram pelo menos um valor de uNTx/Cr < 50 nM/mm at\xc3\xa9 a 25a semana do estudo.
\r\n\r\nEm um estudo de fase III de pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo rec\xc3\xa9m-diagnosticado que receberam doses SC de Denosumabe 120 mg a cada 4 semanas (Q4W), redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em uNTx/Cr de aproximadamente 75% foram observadas na semana 5. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos marcadores de movimento \xc3\xb3sseo foram mantidos, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de 74% a 79% para uNTx/Cr da semana 9 a 49 de dosagem cont\xc3\xadnua de 120 mg Q4W.
\r\n\r\nEm um estudo de Fase 2 de pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que receberam doses SC de Denosumabe 120 mg a cada 4 semanas com doses de ataque nos dias 8 e 15, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias em uNTx/Cr e sCTx de aproximadamente 80% foram observadas na semana 9. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es nos marcadores de renova\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea foram mantidas, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de 77% a 87% para o uNTx/Cr e de 78% a 83% para o sCTx das semanas 5 a 25 da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o continuada de 120 mg a cada 4 semanas.
\r\n\r\nImunogenicidade \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, anticorpos contra o Denosumabe n\xc3\xa3o foram observados em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado ou em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso. Em um imunoensaio sens\xc3\xadvel, < 1% dos pacientes tratados com denosumabe apresentou resultados positivos para anticorpos n\xc3\xa3o neutralizantes de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o. Nesse ensaio tamb\xc3\xa9m n\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de toxicidade nem de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na farmacocin\xc3\xa9tica ou na resposta farmacodin\xc3\xa2mica a Denosumabe.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, a biodisponibilidade foi de 62% e o denosumabe apresentou farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o linear em uma grande faixa de doses, mas houve aumentos mais ou menos proporcionais \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a 60 mg (ou 1 mg/kg) ou mais. Em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, que receberam m\xc3\xbaltiplas doses de 120 mg a cada 4 semanas, observou-se ac\xc3\xbamulo de cerca de duas vezes nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do denosumabe, atingindo-se o estado de equil\xc3\xadbrio por volta dos 6 meses, em conson\xc3\xa2ncia com uma farmacocin\xc3\xa9tica independente do tempo. Em pacientes com mieloma m\xc3\xbaltiplo que receberam 120 mg a cada 4 semanas, a m\xc3\xa9dia nos n\xc3\xadveis variaram em menos de 8% entre os meses 6 e 12. Em pacientes com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que receberam 120 mg a cada 4 semanas com uma dose refor\xc3\xa7o nos dias 8 e 15, os n\xc3\xadveis do estado de equil\xc3\xadbrio foram atingidos no primeiro m\xc3\xaas de tratamento. Entre as semanas 9 e 49, os n\xc3\xadveis medianos variaram em menos de 9%. No estado de equil\xc3\xadbrio, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xadnima m\xc3\xa9dia foi de 20,6 \xc2\xb5g/mL (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,456 \xc2\xb5g/mL a 56,9 \xc2\xb5g/mL). Nos indiv\xc3\xadduos que interromperam as doses de 120 mg a cada 4 semanas, a meia-vida m\xc3\xa9dia foi de 28 dias (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 14 a 55 dias).
\r\n\r\nRealizou-se uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional para avaliar os efeitos das caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas. Essa an\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o mostrou diferen\xc3\xa7a significativa de farmacocin\xc3\xa9tica no que se refere a idade (18 a 87 anos), ra\xc3\xa7a, peso corporal (36 kg a 174 kg) ou entre pacientes com tumores s\xc3\xb3lidos e mieloma m\xc3\xbaltiplo e tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso. A farmacocin\xc3\xa9tica e a farmacodin\xc3\xa2mica do denosumabe foram semelhantes em homens e mulheres e nos pacientes que migraram do tratamento com bisfosfonatos IVs.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais de pacientes \r\n\r\nIdosos (a partir de 65 anos): \r\n\r\nAparentemente a idade n\xc3\xa3o afetou a farmacocin\xc3\xa9tica do denosumabe, segundo an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes de 18 a 87 anos.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as: \r\n\r\nEm adolescentes esqueleticamente maduros (12 a 17 anos de idade; N =10) com tumor de c\xc3\xa9lulas gigantes do osso que receberam 120 mg a cada quatro semanas com uma dose de carregamento nos dias 8 e 15, a farmacocin\xc3\xa9tica do Denosumabe foi semelhante \xc3\xa0 observada em pacientes adultos com GCTB (N = 15).
\r\n\r\nRa\xc3\xa7a: \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do denosumabe n\xc3\xa3o foi influenciada pelo fator ra\xc3\xa7a entre os pacientes tratados com esse medicamento.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal: \r\n\r\nEm um estudo com 55 pacientes sem c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, por\xc3\xa9m com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal de diferentes graus, incluindo pacientes em di\xc3\xa1lise, o grau de insufici\xc3\xaancia renal n\xc3\xa3o afetou a farmacocin\xc3\xa9tica nem a farmacodin\xc3\xa2mica do denosumabe. Portanto, no caso de insufici\xc3\xaancia renal n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio fazer ajustes de dose.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica: \r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos cl\xc3\xadnicos para avaliar o efeito da insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica na farmacocin\xc3\xa9tica do denosumabe.
\r\n\x0cdinamic-html\xb4\x08O produto deve ser armazenado sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (2\xc2\xb0C a 8\xc2\xb0C). Proteger da luz. N\xc3\xa3o o congelar.
\r\n\r\nA seringa deve ser mantida em sua embalagem original at\xc3\xa9 o momento de uso do produto.
\r\n\r\nQuando a seringa tiver sido removida da geladeira e atingir a temperatura ambiente, o produto dever\xc3\xa1 ser administrado ou descartado.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero do lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o na embalagem original.
\r\n\r\nAspecto f\xc3\xadsico/caracter\xc3\xadsticas organol\xc3\xa9pticas \r\n\r\nSolu\xc3\xa7\xc3\xa3o transparente, incolor \xc3\xa0 ligeiramente amarelada, que pode conter res\xc3\xadduos de part\xc3\xadculas protein\xc3\xa1ceas transl\xc3\xbacidas ou brancas.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x89\x05MS: 1.0244.0013
\r\n\r\nFarm. Resp.
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\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Prolia\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 1.371,16\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0fPF/SP R$ 991,84\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1024400130011\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7898609960565\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x14doenca/hipercalcemia\rHipercalcemiaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x12doenca/osteoporose\x0bOsteoporoseLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/mieloma-multiplo\x11Mieloma M\xc3\xbaltiploLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x16doenca/metastase-ossea\x11Met\xc3\xa1stase \xc3\x93ssea\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x1cUso injet\xc3\xa1vel (subcut\xc3\xa2neo)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x06PROLIA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_15925c0e-8365-44a1-85e7-59b6c05773ce\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\tSectionId\x07section\nbreadcrumb\x1apy-3 breadcrumb-bg-primary\tcontainer\x04row \x06col-12\x03nav\naria-label\nbreadcrumb@w-100 overflow-x-auto d-flex flex-row-reverse cr-remove-scroll \x02olAbreadcrumb mb-0 d-flex flex-start text-nowrap flex-nowrap me-auto\x02li2 d-flex align-items-center justify-content-center \x01/yd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\xd3\n\x04HomeR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x13doencas-dos-ossos/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none!Rem\xc3\xa9dios para Doen\xc3\xa7as dos OssosR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x1fdoencas-dos-ossos/osteoporose/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x1aRem\xc3\xa9dios para OsteoporoseR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \rdenosumabe/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\nDenosumabeR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x08prolia/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x06ProliaR> H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-noneO60mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 1mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uso subcut\xc3\xa2neo\x07content\t\n \xe1\x01Ofertas Recomendadas \x03div\x05class\x07d-block\x0fShowProductName\rTypeIconOffer\x06offers\nTitleOffer\rMelhor Oferta\x1cd-none cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06offers\rMelhor Oferta\x06d-none\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x06d-none\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\xf1\x03
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 929,24\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$f8bf9db3-0258-4dd6-91e6-ca1a22f4479f\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06929,24\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t00h:00min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$5b42e1a7-9ad1-4713-9a6f-a556c63f4731\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'5b42e1a7-9ad1-4713-9a6f-a556c63f4731\')\x02-1\x87\x01
\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular>\n Chegar\xc3\xa1 \x04Hoje\x02, \x0223\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o: at\xc3\xa9\n \x0222\x02h:\x0207\x03min cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 11,99\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regularF\n Entrega expressa \x0ftext-capitalize\x04Hoje\x02, \x0223\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o: at\xc3\xa9\n \x0219\x02h:\x0245\x03min cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 27,50\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular\x1dClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3NRua Doutor Homem de Melo, 494, Perdizes, S\xc3\xa3o Paulo, S\xc3\xa3o Paulo. CEP 05007-001\tmt-1 ms-3\xb8\x0c\n Aberto\n \x9a\x0eClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3NRua Doutor Homem de Melo, 494, Perdizes, S\xc3\xa3o Paulo, S\xc3\xa3o Paulo. CEP 05007-001\tmt-1 ms-3\xb8\x0c\n Aberto\n \x9a\x0eR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06929,24Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06448,78\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0332%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 884,99/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n7hoje 2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c23 de mar\xc3\xa7o` em at\xc3\xa9
\x013\x06 horasGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0511,99Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0202\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/panvel-806(text-decoration-underline text-secondary\nPanvel 806\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 884,99\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 44,25\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 11,99\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 941,23\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$3c51d383-1289-498a-8df3-e042efebe471\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06951,30Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06426,72\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0330%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 906,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0231<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7o;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x013<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 906,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 45,30\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 951,31\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$f56fe7ec-77f2-4bf3-b685-fb6bdcf525a8\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06950,22Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06427,80\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0331%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 904,97/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0227;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0230<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x047,90Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0204\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x18lojas/drogaria-vera-cruz(text-decoration-underline text-secondary\x12Drogaria Vera Cruz\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 904,97\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 45,25\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 7,90\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 958,12\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$eba10e04-0834-4d3c-901f-f98fe6a5936c\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06943,95Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06434,07\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0331%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 899,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0231<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7o;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x013<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0519,90\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 899,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 44,95\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 19,90\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 963,85\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$a7db2ebb-015c-4070-8b35-4edc9861521b\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06943,85Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06434,17\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0331%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 898,90/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0227;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0230<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0565,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 898,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 44,95\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 65,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.008,85\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$aabe2e24-dda3-41c6-9209-ae8d316227bf\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.025,33Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06352,69\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0325%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.020,22/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x046,99\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x13lojas/pill-farmacia(text-decoration-underline text-secondary\rPill Farmacia\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.020,22\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 5,11\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 6,99\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.032,32\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$15d47842-aae9-44be-b495-8e8e3f7af64a\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.047,93Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06330,09\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0323%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.042,71/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0225;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0228<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0510,99\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/mevo-farma(text-decoration-underline text-secondary\nMevo Farma\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.042,71\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 5,22\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 10,99\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.058,92\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$6114cc08-2f51-41ff-8bf2-cad88cbf5788\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.300,70Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x0577,32\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x025%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.294,22/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.294,22\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 6,48\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.308,70\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$07f456ff-2ac0-4a9f-9272-e153269a93b7\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
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\x011\x05 horaGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0527,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0203\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/ultrafarma-unidade-leopoldina(text-decoration-underline text-secondary\x1dUltrafarma Unidade Leopoldina\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.378,023m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.371,16/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0223;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0226<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0510,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0201\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por lojas/ultrafarma-unidade-paraiso(text-decoration-underline text-secondary\x1aUltrafarma Unidade Paraiso\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.371,16\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.361,42Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x0516,60\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x021%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.354,64/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0225;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0228<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x06100,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por &lojas/health-express-delivery-farmacia(text-decoration-underline text-secondary!Health Express Delivery Farm\xc3\xa1cia\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.354,64\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
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(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 929,24\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$129986c2-4403-4cf9-b5bd-262970be19f0\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06929,24\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0cter\xc3\xa7a-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t00h:00min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$3e9f25af-0aef-456a-ae08-93f62a6a72d1\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'3e9f25af-0aef-456a-ae08-93f62a6a72d1\')\x02-1\x87\x01
\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular>\n Chegar\xc3\xa1 \x04Hoje\x02, \x0223\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o: at\xc3\xa9\n \x0222\x02h:\x0207\x03min cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 11,99\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regularF\n Entrega expressa \x0ftext-capitalize\x04Hoje\x02, \x0223\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o: at\xc3\xa9\n \x0219\x02h:\x0245\x03min cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 27,50\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular\x1dClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3NRua Doutor Homem de Melo, 494, Perdizes, S\xc3\xa3o Paulo, S\xc3\xa3o Paulo. CEP 05007-001\tmt-1 ms-3\xb8\x0c\n Aberto\n \x9a\x0eClique & Retire: -cr-typography-body-small-bold text-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x01,R GR\xc3\x81TIS \x11m-0 p-0 mt-1 ms-3NRua Doutor Homem de Melo, 494, Perdizes, S\xc3\xa3o Paulo, S\xc3\xa3o Paulo. CEP 05007-001\tmt-1 ms-3\xb8\x0c\n Aberto\n \x9a\x0eR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06929,24Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06448,78\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0332%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 884,99/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n7hoje 2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c23 de mar\xc3\xa7o` em at\xc3\xa9
\x013\x06 horasGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0511,99Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0202\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/panvel-806(text-decoration-underline text-secondary\nPanvel 806\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 884,99\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 44,25\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 11,99\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 941,23\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$e0f23f3c-3f06-4d0a-bd77-a392d17ad370\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06951,30Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06426,72\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0330%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 906,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0231<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7o;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x013<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 906,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 45,30\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 951,31\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$f0ba240f-2f4b-4202-b86a-971ed3cccb46\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06950,22Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06427,80\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0331%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 904,97/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0227;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0230<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x047,90Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0204\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x18lojas/drogaria-vera-cruz(text-decoration-underline text-secondary\x12Drogaria Vera Cruz\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 904,97\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 45,25\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 7,90\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 958,12\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$db2e0f89-4a24-4441-8d45-a1124c1ede8b\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06943,95Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06434,07\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0331%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 899,00/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0231<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7o;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x013<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0519,90\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x14lojas/integralmed-rj(text-decoration-underline text-secondary\x0eIntegralmed Rj\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 899,00\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 44,95\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 19,90\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 963,85\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$c929da1a-96d0-47bc-b95b-b4063473f01d\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06943,85Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06434,17\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0331%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0cR$ 898,90/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0227;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0230<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0565,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 898,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 44,95\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 65,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.008,85\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$238d3138-c501-4afc-8d96-9b8f5a51ef84\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.025,33Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06352,69\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0325%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.020,22/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x046,99\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x13lojas/pill-farmacia(text-decoration-underline text-secondary\rPill Farmacia\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.020,22\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 5,11\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 6,99\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.032,32\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$11a88079-4d65-4597-a1c7-1f0398d5f094\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.047,93Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06330,09\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0323%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.042,71/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0225;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0228<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0510,99\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/mevo-farma(text-decoration-underline text-secondary\nMevo Farma\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.042,71\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 5,22\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 10,99\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.058,92\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$5f4dcb5c-b620-41fb-bb82-450f1501ad5f\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.300,70Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x0577,32\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x025%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.294,22/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.294,22\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 6,48\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 1.308,70\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$7d758116-6bbd-4e9e-8b73-f23bb9cbc4b4\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
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\x011\x05 horaGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0527,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0203\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/ultrafarma-unidade-leopoldina(text-decoration-underline text-secondary\x1dUltrafarma Unidade Leopoldina\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.378,023m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.371,16/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0223;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0226<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0510,50Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0201\x01h\x0252\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por lojas/ultrafarma-unidade-paraiso(text-decoration-underline text-secondary\x1aUltrafarma Unidade Paraiso\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.371,16\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x081.361,42Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x081.378,02\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x0516,60\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x021%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 1.354,64/ml\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0225;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0228<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x06100,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por &lojas/health-express-delivery-farmacia(text-decoration-underline text-secondary!Health Express Delivery Farm\xc3\xa1cia\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 1.354,64\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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