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Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary 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\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x0edata-bs-scroll\x04true\x02-1\x13LoggedAreaOffcanvas\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x08fieldset$7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x11rate d-flex gap-1\x05radio.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-5\x04name+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x05value\x0210\t\n \x05label\trate-icon\x03for.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-5\x0fhalf-star-input\x05radio0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-4.5+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x019\t\n \x13rate-icon half-star0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-4.5\x05radio.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-4+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x018\t\n \trate-icon.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-4\x0fhalf-star-input\x05radio0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-3.5+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x017\t\n \x13rate-icon half-star0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-3.5\x05radio.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-3+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x016\t\n \trate-icon.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-3\x0fhalf-star-input\x05radio0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-2.5+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x015\t\n \x13rate-icon half-star0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-2.5\x05radio.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-2+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x014\t\n \trate-icon.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-2\x0fhalf-star-input\x05radio0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-1.5+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x013\t\n \x13rate-icon half-star0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-1.5\x05radio.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-1+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x012\t\n \trate-icon.estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-1\x0fhalf-star-input\x05radio0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-0.5+rating-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039\x011\t\n \x13rate-icon half-star0estrela-7bf48a71-ecb1-4163-9620-d6c5a8bc1039-0.5\x0fcustom-divider *offcanvas custom-offcanvas offcanvas-start\x04true\x02-1\x11LocationOffcanvas\x11SearchButtonEvent\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x04post\x11SearchButtonEvent\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8JuXBnof6tBHq8U1c-PdOvDuRllB01MYXm5V_ZmWGbNO0lMbzPJRy4bkL0BtGhDv9iSnXg1lpFpLye7WOcD2gjUdjYko58eMg8J0nzwOwUg2xENnOJ_VXuijh7uG22UY9M44lvx0Vtck3hXTQS9JOkc%offcanvas-body offcanvas-body-scroll \x1bheight: calc(100vh - 80px);\x06hidden\x1a__RequestVerificationToken\x9b\x01CfDJ8JuXBnof6tBHq8U1c-PdOvDuRllB01MYXm5V_ZmWGbNO0lMbzPJRy4bkL0BtGhDv9iSnXg1lpFpLye7WOcD2gjUdjYko58eMg8J0nzwOwUg2xENnOJ_VXuijh7uG22UY9M44lvx0Vtck3hXTQS9JOkc(offcanvas-header border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas%offcanvas-body offcanvas-body-scroll \xc4\x01Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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A artrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, normalmente acompanhada por psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nEspondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna.
\r\n\r\nEspondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna.
\r\n\r\nA colite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria dos intestinos.
\r\n\r\nEm doen\xc3\xa7as como artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante (para seringa preenchida, caneta aplicadora e frasco-ampola), espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica e colite ulcerativa (para seringa preenchida e caneta aplicadora), o corpo produz excessivamente uma subst\xc3\xa2ncia chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). O excesso dessa subst\xc3\xa2ncia faz com que o sistema imunol\xc3\xb3gico ataque o tecido saud\xc3\xa1vel, resultando em inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. O bloqueio do TNF-alfa obtido com o uso de Simponi\xc2\xae pode reduzir a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o associada a essas doen\xc3\xa7as, mas tamb\xc3\xa9m pode reduzir a capacidade de seu sistema imunol\xc3\xb3gico em combater as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento que afeta o seu sistema imunol\xc3\xb3gico e pode reduzir a sua capacidade em combater as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Alguns pacientes tiveram infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves enquanto recebiam Simponi\xc2\xae, incluindo tuberculose, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas e bacterianas sist\xc3\xaamicas. Alguns pacientes morreram em decorr\xc3\xaancia dessas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Simponi?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x87\x01Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por pessoa que tiver alergia a qualquer componente desse produto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Simponi?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x84\xf1\x01No in\xc3\xadcio do seu tratamento, Simponi\xc2\xae poder\xc3\xa1 ser aplicado pelo m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. Entretanto, seu m\xc3\xa9dico pode decidir que \xc3\xa9 correto que voc\xc3\xaa ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa aprenda a aplicar Simponi\xc2\xae sob sua pele (via subcut\xc3\xa2nea). Assegure-se de que voc\xc3\xaa (ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa) foi treinado sobre o modo de aplicar Simponi\xc2\xae antes de faz\xc3\xaa-lo sozinho. Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico se tiver alguma d\xc3\xbavida sobre a auto-administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nPara aplicar Simponi\xc2\xae seringa preenchida \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio que voc\xc3\xaa seja treinado por um m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade sobre o modo de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o foi treinado, contate um profissional de sa\xc3\xbade para agendar uma se\xc3\xa7\xc3\xa3o de treinamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o retire a tampa da agulha at\xc3\xa9 que esteja tudo pronto para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae seringa preenchida. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser aplicada dentro de 5 minutos ap\xc3\xb3s a tampa ter sido retirada.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 50 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma seringa preenchida uma vez ao m\xc3\xaas, sempre no mesmo dia de cada m\xc3\xaas.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 100 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma seringa preenchida. A Tabela a seguir mostra como voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar o medicamento.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Tratamento inicial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal maior ou igual a 80 kg: Uma dose inicial de 200 mg (conte\xc3\xbado de 4 seringas preenchidas) seguida de uma dose de 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas), 2 semanas depois \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal menor que 80 kg: Uma dose inicial de 200 mg (conte\xc3\xbado de 4 seringas preenchidas) seguida de uma dose de 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas), 2 semanas depois \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal maior ou igual a 80 kg: 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas) a cada 4 semanas ap\xc3\xb3s seu \xc3\xbaltimo tratamento, e ent\xc3\xa3o a cada 4 semanas consecutivamente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal menor que 80 kg: 50 mg (conte\xc3\xbado de 1 seringa preenchida) 4 semanas ap\xc3\xb3s seu \xc3\xbaltimo tratamento, e ent\xc3\xa3o a cada 4 semanas consecutivamente. Seu m\xc3\xa9dico pode decidir prescrever 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas) dependendo de qu\xc3\xa3o bem o Simponi\xc2\xae funciona para voc\xc3\xaa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Simponi\xc2\xae s\xc3\xb3 deve ser usado sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e a supervis\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico. Ele lhe dir\xc3\xa1 a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve aplicar Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique Simponi\xc2\xae em uma frequ\xc3\xaancia maior do que a prescrita.
\r\n\r\nSe o seu m\xc3\xa9dico determinar que \xc3\xa9 apropriado, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 ser capaz de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo, ap\xc3\xb3s treinamento apropriado a respeito da t\xc3\xa9cnica de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa aplicar mais Simponi\xc2\xae do que indicado, ligue para seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o deixe de aplicar nenhuma dose de Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nNo in\xc3\xadcio do seu tratamento, Simponi\xc2\xae poder\xc3\xa1 ser aplicado pelo m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. Entretanto, seu m\xc3\xa9dico pode decidir que \xc3\xa9 correto que voc\xc3\xaa ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa aprenda a aplicar Simponi\xc2\xae sob sua pele (via subcut\xc3\xa2nea). Assegure-se de que voc\xc3\xaa (ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa) foi treinado sobre o modo de aplicar Simponi\xc2\xae antes de faz\xc3\xaa-lo sozinho. Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico se tiver alguma d\xc3\xbavida sobre a auto-administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nPara aplicar Simponi\xc2\xae caneta aplicadora \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio que voc\xc3\xaa seja treinado por um m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade sobre o modo de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o foi treinado, contate um profissional de sa\xc3\xbade para agendar uma se\xc3\xa7\xc3\xa3o de treinamento.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 50 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma caneta aplicadora uma vez ao m\xc3\xaas, sempre no mesmo dia de cada m\xc3\xaas.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 100 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma caneta aplicadora.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae s\xc3\xb3 deve ser usado sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e a supervis\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico. Ele lhe dir\xc3\xa1 a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve aplicar Simponi\xc2\xae. N\xc3\xa3o aplique Simponi\xc2\xae em uma frequ\xc3\xaancia maior do que a prescrita. Se o seu m\xc3\xa9dico determinar que \xc3\xa9 apropriado, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 ser capaz de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo, ap\xc3\xb3s treinamento apropriado a respeito da t\xc3\xa9cnica de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa aplicar mais Simponi\xc2\xae do que indicado, ligue para seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o deixe de aplicar nenhuma dose de Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nRealizar o procedimento em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es ass\xc3\xa9pticas.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae deve ser administrado por um m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. O m\xc3\xa9dico ou o enfermeiro ir\xc3\xa1 preparar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae para infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nA solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae deve ser administrada atrav\xc3\xa9s de uma agulha colocada em sua veia, geralmente no bra\xc3\xa7o.
\r\n\r\nA infus\xc3\xa3o ir\xc3\xa1 ocorrer durante aproximadamente 30 minutos.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 decidir sobre a dose a ser administrada (em mg), com base no seu peso. A dose \xc3\xa9 de 2 mg por cada kg de peso corporal. A tabela a seguir mostra a frequ\xc3\xaancia com a qual voc\xc3\xaa ir\xc3\xa1 receber este medicamento.
\r\n\r\n| 1\xc2\xba tratamento | \r\n\t\t\tTratamento inicial | \r\n\t\t
| 2\xc2\xba tratamento | \r\n\t\t\t4 semanas ap\xc3\xb3s o seu primeiro tratamento | \r\n\t\t
| Pr\xc3\xb3ximos tratamentos | \r\n\t\t\tA cada 8 semanas | \r\n\t\t
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Simponi?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x87\x0cN\xc3\xa3o deixe de aplicar nenhuma dose de Simponi\xc2\xae. Caso tenha esquecido de aplicar Simponi\xc2\xae, aplique a dose assim que lembrar.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique dose dobrada para compensar a dose perdida.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha certeza de quando deve aplicar Simponi\xc2\xae, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o deixe de comparecer a nenhuma consulta agendada para receber a dose programada de Simponi\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa esquecer ou perder uma consulta agendada para receber Simponi\xc2\xae, marque outra consulta assim que poss\xc3\xadvel, para que a dose seja administrada. Mantenha o esquema posol\xc3\xb3gico indicado.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Simponi?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xccN\xc3\xa3o foi realizado nenhum estudo sobre os efeitos na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e de operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Simponi?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdc\xb8\x01As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, observadas com Simponi\xc2\xae, est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 1.
\r\n\r\nTabela 1: Resumo de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a golimumabe em estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| Muito comum | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (nasofaringite, faringite, laringite e rinite) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Comum | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas (tais como celulite), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio inferior (pneumonia), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais (tais como gripe e herpes), bronquite, sinusite, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas superficiais, abscesso \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Septicemia (incluindo choque s\xc3\xa9ptico), pielonefrite \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Histoplasmose, coccidioidomicose, tuberculose, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas (infec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas f\xc3\xbangicas, bacterianas, micobacterianas at\xc3\xadpicas e protozo\xc3\xa1rias), reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, pneumocistose, artrite bacteriana, bursite infecciosa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Neoplasias benignas e malignas | \r\n\t\t|
| Rara | \r\n\t\t\tC\xc3\xa2ncer no sangue (linfoma), leucemia | \r\n\t\t
| Desconhecido | \r\n\t\t\tMalignidade pedi\xc3\xa1trica | \r\n\t\t
| Exames laboratoriais | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas do f\xc3\xadgado (aumento na alanina aminotransferase, aumento na aspartato aminotransferase) | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\tDiminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de neutr\xc3\xb3filos | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios do sangue e sistema linf\xc3\xa1tico | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tLeucopenia (incluindo neutropenia), anemia | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\tTrombocitopenia, pancitopenia | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tAutoanticorpos positivos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas n\xc3\xa3o-graves | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tTontura, parestesia | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios desmielinizantes (central e perif\xc3\xa9rico) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos | \r\n\t\t|
| Rara | \r\n\t\t\tInsufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (novo in\xc3\xadcio ou piora) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios vasculares | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tPress\xc3\xa3o alta (hipertens\xc3\xa3o) | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\tVasculite (sist\xc3\xaamica) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino | \r\n\t\t|
| Incomum | \r\n\t\t\tDoen\xc3\xa7a intersticial pulmonar | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais | \r\n\t\t|
| Incomum | \r\n\t\t\tConstipa\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tErup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, alopecia | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\tPsor\xc3\xadase: nova ou piora, palmar/plantar e pustular | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\tVasculite (cut\xc3\xa2nea) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo | \r\n\t\t|
| Rara | \r\n\t\t\tS\xc3\xadndrome semelhante ao l\xc3\xbapus | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tPirexia, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (eritema no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, urtic\xc3\xa1ria, endurecimento, dor, hematoma, prurido, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o, parestesia) | \r\n\t\t
Qualquer medicamento pode ter efeitos colaterais. Essa n\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma lista completa dos efeitos colaterais poss\xc3\xadveis com o uso de Simponi\xc2\xae. Informe ao seu m\xc3\xa9dico sobre qualquer efeito colateral que o (a) incomoda ou que n\xc3\xa3o desapare\xc3\xa7a. Pe\xc3\xa7a mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA tampa da agulha da seringa preenchida cont\xc3\xa9m borracha natural seca (uma forma de l\xc3\xa1tex). Isso pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em pessoas sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ao l\xc3\xa1tex ou desenvolveu qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica \xc3\xa0 aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nAlguns pacientes desenvolvem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s as aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Simponi\xc2\xae. Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem incluir erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea leve, incha\xc3\xa7o, hematoma (sangue sob a pele), urtic\xc3\xa1ria, dor e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa deve entrar em contato com seu m\xc3\xa9dico se apresentar sintomas graves no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAlguns pacientes desenvolvem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s as aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Simponi\xc2\xae. Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem incluir leve rash (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), incha\xc3\xa7o, hematoma (sangue sob a pele), urtic\xc3\xa1ria, dor e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa deve entrar em contato com seu m\xc3\xa9dico se apresentar sintomas graves no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAs frequ\xc3\xaancias fornecidas a seguir refletem as taxas de relatos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos a partir da experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com Simponi\xc2\xae em todo o mundo, e estimativas precisas da incid\xc3\xaancia n\xc3\xa3o podem ser realizadas devido aos relatos volunt\xc3\xa1rios a partir de uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tamanho incerto.
\r\n\r\nTabela 2: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de golimumabe
\r\n\r\n| Classe de Sistema/\xc3\x93rg\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o Adversa | \r\n\t\t\tFrequ\xc3\xaancia | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tComum | \r\n\t\t
| Neoplasias benignas e malignas | \r\n\t\t\tMelanoma, carcinoma das c\xc3\xa9lulas de Merkel | \r\n\t\t\tRara | \r\n\t\t
| Linfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T* | \r\n\t\t\tDesconhecida | \r\n\t\t|
| Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas graves de hipersensibilidade (incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica), sarcoidose | \r\n\t\t\tRara | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas bolhosas | \r\n\t\t\tIncomum | \r\n\t\t
| Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es liquenoides | \r\n\t\t\tRara | \r\n\t\t|
| Esfolia\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele | \r\n\t\t
*Observada com outros agentes bloqueadores de TNF.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Simponi"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96\x05Nova seringa aplicadora, mesmo produto. Embalagem com 1 seringa preenchida.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nEmbalagem com 1 caneta aplicadora.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nEmbalagem com 1 frasco-ampola.
\r\n\r\nUso intravenoso.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Simponi?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa4\tCada seringa preenchida cont\xc3\xa9m 50 mg de golimumabe em 0,5 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\r\nCada caneta aplicadora cont\xc3\xa9m 50 mg de golimumabe em 0,5 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\r\nCada caneta aplicadora cont\xc3\xa9m 100 mg de golimumabe em 1 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\r\nCada frasco-ampola cont\xc3\xa9m 50 mg de golimumabe em 4,0 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, cloridrato de histidina monoidratado, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Simponi maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf9\x03Se voc\xc3\xaa aplicar mais Simponi\xc2\xae do que o indicado, poder\xc3\xa3o aparecer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas como, por exemplo, testes anormais do f\xc3\xadgado, tontura, dorm\xc3\xaancia ou formigamento, press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta, febre e vermelhid\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Simponi com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6\tInforme ao seu m\xc3\xa9dico todos os medicamentos que estiver usando, incluindo os vendidos sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e os isentos, vitaminas e fitoter\xc3\xa1picos, e quaisquer outros medicamentos para tratar artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante (para seringa preenchida caneta aplicadora e frasco-ampola), espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica ou colite ulcerativa (para seringa preenchida e caneta aplicadora). Informe ao seu m\xc3\xa9dico especialmente se voc\xc3\xaa utiliza anacinra ou abatacepte. Simponi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser utilizado com anacinra ou abatacepte. Tamb\xc3\xa9m informe ao seu m\xc3\xa9dico se estiver usando outros medicamentos que afetem seu sistema imunol\xc3\xb3gico.
\r\n\r\nTenha sempre com voc\xc3\xaa uma lista com todos os seus medicamentos para mostrar para seu m\xc3\xa9dico e farmac\xc3\xaautico toda vez que for comprar um medicamento novo.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Simponi?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe8\x95\x10A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em tr\xc3\xaas estudos multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em mais de 1.500 pacientes >\xc2\xa018 anos de idade com AR moderada a gravemente ativa e diagnosticada segundo os crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology (ACR) pelo menos 3 meses antes da triagem. Os pacientes tinham, pelo menos, 4 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 4 edemaciadas. Golimunabe foi administrado subcutaneamente nas doses de 50 mg ou 100 mg, com ou sem MTX, a cada 4 semanas. Dados de efic\xc3\xa1cia controlados por placebo foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a semana 24.
\r\n\r\nO estudo GO-FORWARD avaliou 444 pacientes com AR ativa apesar de receberem uma dose est\xc3\xa1vel de, pelo menos, 15 mg/semana de MTX e que n\xc3\xa3o haviam sido previamente tratados com um agente anti-TNF. Os pacientes foram randomizados para receber placebo + MTX (n = 133), Golimunabe 50 mg + MTX (n = 89), Golimunabe 100 mg + MTX (n = 89) ou monoterapia com 100 mg de Golimunabe + placebo (n = 133).
\r\n\r\nO estudo GO-AFTER avaliou 445 pacientes que haviam sido previamente tratados com um ou mais agentes anti-TNF: adalimumabe, etanercepte ou infliximabe. Os pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 150), Golimunabe 50 mg (n = 147) ou Golimunabe 100 mg (n = 148). Foi permitido que os pacientes continuassem a utilizar uma terapia concomitante com droga antirreum\xc3\xa1tica modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD), MTX, sulfassalazina e/ou hidroxicloroquina durante o estudo. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de terapias anti-TNF anteriores pode ter ocorrido por motivos incluindo falta de efic\xc3\xa1cia (59%), intoler\xc3\xa2ncia (17%) e/ou outros motivos que n\xc3\xa3o a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia (39%).
\r\n\r\nO estudo GO-BEFORE avaliou 637 pacientes com AR ativa sem tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX e n\xc3\xa3o tratados previamente com um agente anti-TNF. Os pacientes foram randomizados para receber placebo + MTX (n = 160), Golimunabe 50 mg + MTX (n = 159), Golimunabe 100 mg + MTX (n = 159) ou monoterapia com 100 mg de Golimunabe + placebo (n = 159). No caso dos pacientes recebendo MTX, este foi administrado em uma dose de 10 mg/semana come\xc3\xa7ando na Semana 0, que foi aumentada para 20 mg/semana na Semana 8.
\r\n\r\nO desfecho coprim\xc3\xa1rio do estudo GO-FORWARD e o prim\xc3\xa1rio do GO-AFTER foram a porcentagem de pacientes que conseguiram resposta ACR 20 na Semana 14. O outro desfecho coprim\xc3\xa1rio do estudo GO-FORWARD foi a melhora desde o per\xc3\xadodo inicial na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ) na Semana 24. O desfecho prim\xc3\xa1rio para o estudo GO-BEFORE foi a porcentagem de pacientes que conseguiram resposta ACR 50 na Semana 24. Al\xc3\xa9m dos desfechos prim\xc3\xa1rios, foram realizadas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais sobre o impacto do tratamento de Golimunabe nos sinais e sintomas de artrite, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nOs principais resultados para a dose de 50 mg s\xc3\xa3o mostrados nas Tabelas 1, 2 e 3 a seguir. Em geral, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas medidas de efic\xc3\xa1cia entre os esquemas de dosagem de 50 mg e 100 mg de Golimunabe.
\r\n\r\nEm todos os estudos Fase 3 com AR, uma porcentagem maior de pacientes tratados com Golimunabe conseguiu respostas ACR e Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Atividade de Doen\xc3\xa7a 28 (DAS28) nas Semanas 14 e 24 do que aqueles dos grupos controle. Foram observadas respostas na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe, que se mantiveram at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nTabela 1: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia dos estudos GO-FORWARD, GO-AFTER e GO-BEFORE
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tGO-FORWARD \r\n\t\t\tAR ativa apesar de MTX | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-AFTER | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-BEFORE | \r\n\t\t|||
| Placebo + MTX | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg + MTX | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg + MTX \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t133 | \r\n\t\t\t89 | \r\n\t\t\t150 | \r\n\t\t\t147 | \r\n\t\t\t160 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 159 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Responsivos, % de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t ACR 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t33% | \r\n\t\t\t55%* | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t35%* | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t28% | \r\n\t\t\t60%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t31%* p = 0,002 | \r\n\t\t\t49% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62% p = 0,028 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t10% | \r\n\t\t\t35%* | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t15% p = 0,021 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t16%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40% p = 0,042b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 70 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t14% p = 0,008 | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t10% p = 0,005 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t20%* | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t9% p = 0,009 | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 24% p = 0,064 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta DAS28c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t\t74%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t56%* | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t47% | \r\n\t\t\t74%* | \r\n\t\t\t22% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\t61% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 61% 76% p = 0,005 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o de DAS28c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t14% p = 0,028 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t15% p = 0,006 | \r\n\t\t\t28% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 38% p = 0,05 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a: N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar segundo o ponto no tempo.
\r\n*: p <\xc2\xa00,001.
\r\nb: Esse valor de p (50 mg vs. placebo) n\xc3\xa3o deve ser interpretado como tendo implica\xc3\xa7\xc3\xa3o de signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica, j\xc3\xa1 que o valor de p para a an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (grupos combinados de Golimunabe 50 e 100 mg vs. placebo) n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativo (p = 0,053) e uma abordagem hier\xc3\xa1rquica foi utilizada para as an\xc3\xa1lises estat\xc3\xadsticas.
\r\nc: Usando PCR.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, j\xc3\xa1 que os dados n\xc3\xa3o foram coletados na Semana 14 nesse estudo.
Nos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER, todos os componentes individuais dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor segundo o paciente, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a segundo o paciente e o m\xc3\xa9dico, \xc3\xadndice de incapacidade (segundo medi\xc3\xa7\xc3\xa3o por HAQ) e PCR] foram significativamente melhores nos pacientes tratados com Golimunabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os do controle (p < 0,001). Os resultados dos componentes dos crit\xc3\xa9rios da resposta ACR s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 2.
\r\n\r\nTabela 2: Melhora em % nos componentes da Resposta ACR nos estudos cl\xc3\xadnicos em AR GO-FORWARD, GO-AFTER e GO-BEFORE
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-FORWARD | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-AFTER | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-BEFORE | \r\n\t\t|||
| Placebo + MTX | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg + MTX* | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg* | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t133 | \r\n\t\t\t89 | \r\n\t\t\t150 | \r\n\t\t\t147 | \r\n\t\t\t160 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 159 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t12,0 \r\n\t\t\t38% \r\n\t\t\t32% | \r\n\t\t\t13,0 \r\n\t\t\t62% \r\n\t\t\t72% | \r\n\t\t\t14 \r\n\t\t\t20% \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t15 \r\n\t\t\t44% \r\n\t\t\t33% | \r\n\t\t\t11 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t67% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 76% (p = 0,127) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t21,0 \r\n\t\t\t30% \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t26,0 \r\n\t\t\t60% \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t-7% | \r\n\t\t\t28 \r\n\t\t\t34% \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t57% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor segundo o paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t5,7 \r\n\t\t\t18% \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t6,1 \r\n\t\t\t55% \r\n\t\t\t50% | \r\n\t\t\t7,1 \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t7,0 \r\n\t\t\t25% \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t7 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t44% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a segundo o paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t5,3 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t6,0 \r\n\t\t\t45% \r\n\t\t\t48% | \r\n\t\t\t6,7 \r\n\t\t\t8% \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t6,8 \r\n\t\t\t29% \r\n\t\t\t22% | \r\n\t\t\t6 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t1,25 \r\n\t\t\t10% \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t1,38 \r\n\t\t\t29% \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t1,75 \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t1,63 \r\n\t\t\t13% \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t1,50 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,50\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PCR (mg/dL) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t0,8 \r\n\t\t\t2% \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t1,0 \r\n\t\t\t44% \r\n\t\t\t39% | \r\n\t\t\t1,0 \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t0,9 \r\n\t\t\t37% \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t1,4 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t43% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,3 | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p <\xc2\xa00,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\na\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar segundo o ponto no tempo.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, j\xc3\xa1 que n\xc3\xa3o houve coleta de dados na Semana 14 nesse Estudo.
No estudo GO-AFTER, a porcentagem de pacientes que conseguiu uma resposta ACR 20 foi maior para pacientes recebendo Golimunabe 50 mg do que os tratados com placebo, independentemente do motivo relatado para a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma ou mais terapias anti-TNF pr\xc3\xa9vias. Essa diferen\xc3\xa7a foi estatisticamente significativa para pacientes que relataram descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma ou mais terapias anti-TNF anteriores por falta de efic\xc3\xa1cia. Nesse grupo de pacientes, 35% dos tratados com Golimunabe 50 mg versus 18% do grupo de controle conseguiram uma ACR 20 na Semana 14 (p = 0,009). Na Semana 24, as porcentagens foram de 29% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 16%, respectivamente (p = 0,035).
\r\n\r\nA fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e a incapacidade foram avaliadas como um desfecho distinto nos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER, usando o \xc3\xadndice de incapacidade HAQ. Nesses estudos, Golimunabe demonstrou melhora cl\xc3\xadnica e\xc2\xa0estatisticamente significativas HAQ em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o controle do Per\xc3\xadodo Inicial at\xc3\xa9 a Semana 24 (ver Tabela 3).
\r\n\r\nTabela 3: Melhora em HAQ dos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t \xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-FORWARD | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-AFTER | \r\n\t\t||
| Placebo + MTX | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg + MTXb | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mgb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t133 | \r\n\t\t\t89 | \r\n\t\t\t150 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 147 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia + DP | \r\n\t\t\t1,32 + 0,70 \r\n\t\t\t1,25 | \r\n\t\t\t1,41 + 0,69 \r\n\t\t\t1,38 | \r\n\t\t\t1,63 + 0,63 \r\n\t\t\t1,75 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,58 + 0,65 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora no HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 M\xc3\xa9dia + DP | \r\n\t\t\t0,16 + 0,49 \r\n\t\t\t0,13 | \r\n\t\t\t0,42 + 0,38 \r\n\t\t\t0,38b\n | \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 M\xc3\xa9dia + DP | \r\n\t\t\t0,13 + 0,58 \r\n\t\t\t0,13 | \r\n\t\t\t0,47 + 0,55 \r\n\t\t\t0,38 | \r\n\t\t\t0,03 + 0,50 \r\n\t\t\t0,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,23 + 0,50 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis quanto a cada desfecho pode variar na linha do tempo.
\r\nb\xc2\xa0p < 0,001.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, j\xc3\xa1 que esses dados n\xc3\xa3o foram coletados na Semana 14 nesse estudo.
No GO-FORWARD, foram demonstradas melhoras cl\xc3\xadnica e estatisticamente significativas na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico do SF-36 em pacientes tratados com Golimunabe versus placebo. No GO-FORWARD e GO-AFTER foram observadas melhoras estatisticamente significativas em produtividade autorrelatada e na fadiga pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional de escala de fadiga de terapia com doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica (FACIT-F).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (GO-REVEAL) em 405 pacientes adultos com AP ativa (> 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e\xc2\xa0> 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas) apesar de terapia com anti-inflamat\xc3\xb3rio n\xc3\xa3o-esteroidal (AINE) ou DMARD. Os pacientes desse estudo haviam sido diagnosticados com AP h\xc3\xa1 pelo menos 6 meses, com uma les\xc3\xa3o de pele psori\xc3\xa1sica com di\xc3\xa2metro de pelo menos 2 cm. Foram inscritos pacientes de cada subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica, incluindo artrite poliarticular sem n\xc3\xb3dulos reumatoides (43%), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (30%), artrite na articula\xc3\xa7\xc3\xa3o interfalangeana distal (15%), espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (11%) e artrite mutilante (1%). N\xc3\xa3o foi permitido tratamento pr\xc3\xa9vio com agente anti-TNF. Golimunabe foi administrado subcutaneamente em doses de 50 mg ou 100 mg, com ou sem MTX, a cada 4 semanas.
\r\n\r\nOs pacientes foram designados aleatoriamente para receber placebo (n = 113), Golimunabe 50 mg (n = 146) e Golimunabe 100 mg (n = 146). O desfecho prim\xc3\xa1rio\xc2\xa0foi a porcentagem de pacientes conseguindo resposta ACR 20 na Semana 14. Os dados de efic\xc3\xa1cia controlados por placebo foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nOs principais resultados para a dose de 50 mg s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 4 a seguir. Em geral, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas medidas de efic\xc3\xa1cia entre os esquemas de dosagem de 50 mg e 100 mg do Golimunabe.
\r\n\r\nTabela 4: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo GO-REVEAL
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t113 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 146 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Responsivos, % de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t ACR 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 9% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 51% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 52% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 30% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 32% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 70 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 12% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 19% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t DAS28 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 56% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PASI 75b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 56% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia + DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,03 \xc2\xb1 0,55 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,98 \xc2\xb1 0,65 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,00 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora em HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14\xc2\xa0M\xc3\xa9dia + DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,04 \xc2\xb1 0,44 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,31 \xc2\xb1 0,50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,25 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 M\xc3\xa9dia + DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,01 \xc2\xb1 0,49 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,33 \xc2\xb1 0,55 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,25 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p < 0,05 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es; os c\xc3\xa1lculos do valor de p s\xc3\xa3o baseados em compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos valores medianos para vari\xc3\xa1veis cont\xc3\xadnuas.
\r\na\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis quanto a cada desfecho pode variar na linha do tempo.
\r\nb\xc2\xa0Baseado no subconjunto de pacientes com >\xc2\xa03% envolvimento de BSA no Per\xc3\xadodo Inicial.
Foram observadas melhoras nas principais medi\xc3\xa7\xc3\xb5es de atividade de doen\xc3\xa7a na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe e foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 24. Respostas semelhantes de ACR 20 na semana 14 foram observadas em pacientes com diferentes subtipos de AP, incluindo artrite poliarticular sem n\xc3\xb3dulos reumatoides, artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica, artrite na articula\xc3\xa7\xc3\xa3o interfalangeana distal e espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica. O n\xc3\xbamero de pacientes com artrite mutilante foi pequeno demais para permitir uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa. As respostas observadas nos grupos tratados com Golimunabe foram semelhantes em pacientes recebendo e n\xc3\xa3o recebendo MTX concomitante.
\r\n\r\nForam observadas melhoras nos par\xc3\xa2metros da atividade perif\xc3\xa9rica caracter\xc3\xadstica da artrite psori\xc3\xa1sica (por exemplo, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, dactilite e entesite) nos pacientes tratados com Golimunabe. De modo semelhante, os tratados com Golimunabe tamb\xc3\xa9m demonstraram melhora significativa na psor\xc3\xadase de pele e unhas, segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo \xc3\x8dndice de Gravidade e Extens\xc3\xa3o da Psor\xc3\xadase (PASI), altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual desde o per\xc3\xadodo inicial no \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase nas Unhas (NAPSI) e melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global pelo M\xc3\xa9dico da unha (PGA).
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe resultou em melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ, assim como melhoras significativas na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos escores resumidos de componentes f\xc3\xadsicos e mentais do SF-36. A produtividade autorrelatada teve uma melhora significativa e o tempo ausente do trabalho pelos cuidadores foi significativamente reduzido.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (GO-RAISE) em 356 pacientes adultos com espondilite\xc2\xa0anquilosante ativa (definida como um escore de \xc3\x8dndice de Atividade de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) \xe2\x89\xa5 4 e uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o na escala visual anal\xc3\xb3gica (VAS) para dor total nas costas de \xe2\x89\xa5 4, em uma escala de 0 a 10 cm). Os pacientes recrutados nesse estudo tinham sintomas de doen\xc3\xa7a ativa apesar de terapia atual ou pr\xc3\xa9via com AINE ou DMARD e n\xc3\xa3o haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com anti-TNF. Os pacientes com anquilose completa da coluna foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo. Golimunabe foi administrado subcutaneamente em doses de 50 mg ou 100 mg a cada 4 semanas. Os pacientes foram randomizados aleatoriamente para receber placebo (n = 78), Golimunabe 50 mg (n = 138) e Golimunabe 100 mg (n = 140). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que conseguiram uma melhora de 20% nos crit\xc3\xa9rios de resposta para Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Espondilite Anquilosante (ASAS 20) na Semana 14. Os dados de efic\xc3\xa1cia controlados por placebo foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nOs principais resultados para a dose de 50 mg s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 5 a seguir. Em geral, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas medidas de efic\xc3\xa1cia entre os esquemas de dosagem com 50 mg e 100 mg de Golimunabe.
\r\n\r\nTabela 5: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo GO-RAISE
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 138 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Responsivos, % de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t ASAS 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 59% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 56% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 50% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 49% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 46% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 51% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 70 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 29% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 30% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 90 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10): altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana desde o per\xc3\xadodo inicial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial, (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5,0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -1,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -1,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p <\xc2\xa00,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de BASDAI 90 na Semana 14, em que p = 0,017.
\r\na\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis quanto a cada desfecho pode variar na linha do tempo.
Comparado com o placebo, o tratamento com Golimunabe resultou em uma melhora significativa nos sinais e sintomas, conforme demonstrado pelos escores ASAS e BASDAI nas Semanas 14 e 24. Os pacientes tratados com Golimunabe conseguiram uma melhora significativamente maior em todos os componentes de ASAS 20 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. Foram observadas melhoras nas principais medidas de atividade da doen\xc3\xa7a na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe, mantidas at\xc3\xa9 a Semana 24. Foi observada uma efic\xc3\xa1cia consistente em pacientes, independentemente do ant\xc3\xadgeno HLA-B27 ou n\xc3\xadveis iniciais de PCR, segundo avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelas respostas ASAS 20 na Semana 14. Uma porcentagem maior de pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa0atingiu um n\xc3\xadvel baixo de atividade da doen\xc3\xa7a (definido como um valor < 2 em uma escala de 0-10 cm em cada um dos quatro par\xc3\xa2metros de resposta ASAS 20) na semana 14 (23%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes tratados com placebo (5%, p < 0,001), mantida at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe resultou em melhoras significativas na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, conforme avaliado pelas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es desde o per\xc3\xadodo inicial no \xc3\x8dndice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI) nas Semanas 14 e 24. A melhora mediana em BASFI na Semana 14 foi de 1,4 no grupo que recebeu 50 mg de Golimunabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com agravamento de 0,1 no grupo placebo (p < 0,001). A melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 24 nos pacientes tratados com Golimunabe. A qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico do SF-36, tamb\xc3\xa9m teve uma melhora significativa nas Semanas 14 e 24.
\r\n\r\nMelhoras significativas tamb\xc3\xa9m foram observadas no sono (segundo medi\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Sono de Jenkins) e produtividade autorrelatada.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Golimunabe 50 mg foram avaliadas em um estudo (GO AHEAD) multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, placebo controlado (at\xc3\xa9 a Semana 16), avaliando o tratamento com Golimunabe 50 mg administrado por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas em 197 pacientes adultos com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica ativa grave (definidos como aqueles pacientes que estavam de acordo com os crit\xc3\xa9rios ASAS de classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de espondiloartrite axial, mas n\xc3\xa3o estavam de acordo com os crit\xc3\xa9rios modificados de New York para espondilite anquilosante). Na Semana 16, os pacientes iniciaram um per\xc3\xadodo aberto em que todos receberam Golimunabe 50 mg administrado por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas at\xc3\xa9 a Semana 48 com avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia realizadas at\xc3\xa9 a Semana 52 e acompanhamento de seguran\xc3\xa7a at\xc3\xa9 a Semana 60. Aproximadamente 93% dos pacientes que estavam recebendo Golimunabe no in\xc3\xadcio da fase de extens\xc3\xa3o aberta (Semana 16) permaneceram em tratamento at\xc3\xa9 o final do estudo (Semana 52).
\r\n\r\nOs pacientes inclu\xc3\xaddos neste estudo apresentavam doen\xc3\xa7a ativa, definida como um BASDAI \xe2\x89\xa5 4 cm e uma VAS para dor nas costas total de \xe2\x89\xa5 4 cm, cada um em uma escala de 0 a 10 cm, e que apresentaram uma resposta inadequada ao tratamento com AINE ou eram intolerantes ao tratamento com AINE.
\r\n\r\nOs pacientes que apresentavam sacroile\xc3\xadte bilateral Grau 2 ou sacroile\xc3\xadte unilateral Grau 3 ou Grau 4 nas radiografias convencionais, foram exclu\xc3\xaddos do estudo. Os pacientes que receberam previamente bloqueadores TNF-alfa ou quaisquer agentes biol\xc3\xb3gicos, tamb\xc3\xa9m foram exclu\xc3\xaddos do estudo.
\r\n\r\nOs pacientes foram distribu\xc3\xaddos randomicamente para placebo (n = 100) ou Golimunabe 50 mg (n = 97). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a resposta ASAS 20 na Semana 16. Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram resposta ASAS 40 na Semana 16, resposta BASDAI 50 na Semana 16, remiss\xc3\xa3o parcial ASAS na Semana 16, e mudan\xc3\xa7a na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas no Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) do basal at\xc3\xa9 a Semana 16.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises foram realizadas em ambas as popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Todos Tratados (TT, N = 197) e Sinais Objetivos de Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (SOI, N = 158). A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI foi definida por PCR elevado acima do limite superior da normalidade e/ou evid\xc3\xaancias atuais de sacroile\xc3\xadte na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica basal.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe 50 mg resultou em melhora nos sinais e sintomas como demonstrada nos desfechos principais na Semana 16. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior dos pacientes atingiram ASAS 20, ASAS 40, ASAS 5/6 e BASDAI 50 no grupo Golimunabe 50 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,0001). Al\xc3\xa9m disso, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior dos pacientes atingiram remiss\xc3\xa3o parcial ASAS e ASDAS-C < 1,3 com Golimunabe 50 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,05). Melhora significativa em ASAS 20 foi observada desde a primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4, p < 0,0001) ap\xc3\xb3s a admnistra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe 50 mg (Figura 1).
\r\n\r\nFigura 1: Porcentagem de indiv\xc3\xadduos que atingiram ASAS 20 - Todos Tratados (TT)
\r\n\r\n
\r\nResultados significativos para esses mesmos desfechos tamb\xc3\xa9m foram demonstrados na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI. Melhoras semelhantes em todos os desfechos principais acima foram observadas na Semana\xc2\xa0de 16 a 24 entre os pacientes que permaneceram no estudo e estavam sendo tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
Tabela 6: Porcentagem de pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica com respostas ASAS, BASDAI e ASDAS-C; pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=100) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 20 (% respondedores \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t40% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 71%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 57%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS remiss\xc3\xa3o parcial (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 5/6a (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 54%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 50 (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 58%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-Cab < 1,3 (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=80) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg* | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 20 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t38% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 77% ** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 60%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS remiss\xc3\xa3o parcial (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t19% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 35%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 5/6a (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 63%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 50 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 59%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-Cab < 1,3 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 35%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\xe2\x80\xa2 p < 0,05 para compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe 50 mg versus placebo.
\r\n** p < 0,0001 para compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe 50 mg versus lacebo.
\r\na N\xc3\xa3o controlado por erro de Tipo I.
\r\nb Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade da doen\xc3\xa7a espondilite anquilosante pela prote\xc3\xadna C-reativa (TT Placebo, N = 90; TT Golimunabe 50 mg, N = 88; SOI Placebo, N = 71; SOI Golimunabe 50 mg, N = 71).
\xc3\x89 definido como uma melhora \xe2\x89\xa5 40% de 3 de 4 dom\xc3\xadnios, com uma melhora absoluta de, pelo menos, 2 em uma escala de 0 a 10 cm, e aus\xc3\xaancia de agravamento no dom\xc3\xadnio restante.
\r\n\r\nCada um dos 4 dom\xc3\xadnios de ASAS 20 tem uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inferior a 2 ASAS 5/6 que \xc3\xa9 definido como 20% ou mais de melhora em qualquer 5 dos 6 dom\xc3\xadnios de dor nas costas total (VAS), escore global do paciente (VAS), fun\xc3\xa7\xc3\xa3o (BASFI), rigidez matinal (m\xc3\xa9dia das 2 \xc3\xbaltimas quest\xc3\xb5es de BASDAI), prote\xc3\xadna C-reativa e medi\xc3\xa7\xc3\xa3o de flex\xc3\xa3o lateral lombar;
\r\n\r\nAuto-avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o individual usando VAS (0 a 10 cm) com os crit\xc3\xa9rios fadiga, dor na coluna, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, entesite, rigidez matinal qualitativa e rigidez matinal quantitativa.
\r\n\r\nPacientes tratados com Golimunabe 50 mg alcan\xc3\xa7aram melhoras significativamente maiores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Paciente, total de dor nas costas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor noturna nas costas, prote\xc3\xadna C reativa, e ASDAS-PCR (Tabela 7). Melhoras semelhantes nestes desfechos foram observadas na Semana 24 entre os pacientes que permaneceram no\xc2\xa0estudo e foram tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 7: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: melhora nos sinais e sintomas; pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Patiente da atividade da doen\xc3\xa7aa (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,4 | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,1 | \r\n\t\t\t-4,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,5 + 0,3 | \r\n\t\t\t-3,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor nas costas totala (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,4 | \r\n\t\t\t7,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,5 | \r\n\t\t\t-4,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-2,0 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,1\xc2\xa0+\xc2\xa00,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3oa,c (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal na rigidez matinal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,8 | \r\n\t\t\t7,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,3 | \r\n\t\t\t-4,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 + 0,2 | \r\n\t\t\t-3,8\xc2\xa0+ 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor noturna nas costasa (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t7,8 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,7 | \r\n\t\t\t-5,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,4 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Prote\xc3\xadna C-reativad (mg/dL): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t91 | \r\n\t\t\t88 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,4 + 0,2 | \r\n\t\t\t-1,0 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0003 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-PCR pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o: mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t88 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,3 | \r\n\t\t\t3,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,6 | \r\n\t\t\t-1,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,6 + 0,1 | \r\n\t\t\t-1,7 + 0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Patiente da atividade da doen\xc3\xa7aa (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,6 | \r\n\t\t\t7,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,8 | \r\n\t\t\t-4,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,4 + 0,4 | \r\n\t\t\t-3,9 + 0,4 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor nas costas totala (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,3 | \r\n\t\t\t-4,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,9 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,2 + 0.3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o a,c (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal na rigidez matinal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,9 | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,3 | \r\n\t\t\t-4,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,0\xc2\xa0+ 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor noturna nas costas a (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,8 | \r\n\t\t\t7,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,8 | \r\n\t\t\t-5,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Prote\xc3\xadna C-reativa d (mg/dL): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t72 | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8 | \r\n\t\t\t0,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,50 + 0,2 | \r\n\t\t\t-1,2 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0004 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-PCR pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o: mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,4 | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,5 | \r\n\t\t\t-2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,6 + 0,1 | \r\n\t\t\t-1,8 + 0,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (com 0 = \xe2\x80\x9cmelhor\xe2\x80\x9d e 10 = \xe2\x80\x9cpior\xe2\x80\x9d). A diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o/negativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicativo de melhora.
\r\nb N reflete a quantidade de pacientes no basal e dados na Semana 16.
\r\nc M\xc3\xa9dia das 2 \xc3\xbaltimas quest\xc3\xb5es das 6 quest\xc3\xb5es BASDAI.
\r\nd Faixa normal 0-0,9 mg/dL.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nASDAS-PCR: \xc3\x8dndice da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade da doen\xc3\xa7a espondilite anquilosante contendo PCR.
A entesite foi avaliada pelo \xc3\xadndice de pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score). A melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal pelo \xc3\xadndice de pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MASES na Semana 16 foi demonstrada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o TT (Tabela 8). Respostas similares de MASES foram observadas na Semana 24 entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 8: Estudo espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Entesite: pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice MASES (faixa 0-13): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t92 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t-1,4 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0302 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t75 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,8 +\xc2\xa00,3 | \r\n\t\t\t-1,4 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes no basal e dados na Semana 16.
\r\nMASES: Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score: H\xc3\xa1 13 locais que est\xc3\xa3o sendo medidos.Todos os locais s\xc3\xa3o classificados como 0 ou 1 (0-n\xc3\xa3o doloroso, 1 doloroso). MASES \xc3\xa9 a soma de todas\xc2\xa0as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos locais (de 0 a 13).
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nNS = N\xc3\xa3o significativo.
Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de movimento e mobilidade da coluna vertebral foi avaliada por BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) e na expans\xc3\xa3o da parede tor\xc3\xa1cica no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 16.
\r\n\r\nMelhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa em BASMI foi observada na Semana 16 no grupo Golimunabe 50 mg, comparado ao grupo placebo. Melhora estatisticamente significativa na BASMI\xc2\xa0tamb\xc3\xa9m foi observada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI no grupo Golimunabe 50 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo (Tabela 9). Melhoras similares de BASMI foram observadas na Semana 24 entre os pacientes que\xc2\xa0permaneceram no estudo e tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 9: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: An\xc3\xa1lise da mobilidade da coluna: pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASMI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,2 | \r\n\t\t\t2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,1 + 0,1 | \r\n\t\t\t-0,5 + 0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Expans\xc3\xa3o da parede tor\xc3\xa1cica (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 + 0,2 | \r\n\t\t\t0,3 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASMI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,1 + 0,1 | \r\n\t\t\t-0,5 + 0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0002 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Expans\xc3\xa3o da parede do peito (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t73 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,6 | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 + 0,2 | \r\n\t\t\t0,3 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes no basal e dados na Semana 16.
\r\nValores normais de mobilidade da coluna: expans\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cica: >6,5 cm em homen, >4,5 cm em mulheres,idade de 35-45 anos.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nNS = N\xc3\xa3o significativo.
As an\xc3\xa1lises na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI para as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas no SPARCC do basal at\xc3\xa9 a Semana 16 foram realizadas em indiv\xc3\xadduos com medi\xc3\xa7\xc3\xb5es de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 1Resultados estatisticamente significativos tamb\xc3\xa9m foram observados na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o6. No grupo de indiv\xc3\xadduos que completaram a Semana 16, uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior do valor basal foi observada para os indiv\xc3\xadduos que receberam Golimunabe 50 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0\xc3\xa0queles que receberam placebo (p <0,0001). Resultados estatisticamente significativos tamb\xc3\xa9m foram observados na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI (Tabela 10).
\r\n\r\nTabela 10: Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o em articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroiliacas medida por MRI Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia a partir do basal
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=87)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SPARCCb Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroiliacas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -5,3* c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=69)a\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SPARCC Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroiliacas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -6,4*c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* p<0,0001 para Golimunabe\xc2\xa050 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo.
\r\na N reflete a quantidade de pacientes com dados do per\xc3\xadodo basal e da Semana 16.
\r\nb Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nc Baseado no teste de Mann-Whitney.
A fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi avaliada atrav\xc3\xa9s do BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 16. Pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg relataram melhoras estatisticamente significativas na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI, melhora na BASFI na Semana 16 tamb\xc3\xa9m foi observada no grupo Golimunabe\xc2\xa050 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo (Tabela 11). Melhoras similares de BASFI foram observadas at\xc3\xa9 a Semana 24, entre os pacientes que permaneceram no estudo e foram tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 11: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: An\xc3\xa1lise de melhora em BASFI; pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=97)a | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg \r\n\t\t\t(N=93)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t-2,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,9 + 0,2 | \r\n\t\t\t-2,6\xc2\xa0+ 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=78)a | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg \r\n\t\t\t(N=76)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,1 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t-2,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,9 + 0,2 | \r\n\t\t\t-2,8 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes com dados do per\xc3\xadodo basal e da Semana 16.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nM\xc3\xa9dia de 10 quest\xc3\xb5es BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o decrescente/negativa \xc3\xa9 indicativa de melhora no BASFI.
A qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foi medida pelo SF-36 (Short Form Health Survey 36) Sum\xc3\xa1rio de Componentes F\xc3\xadsico e Mental, ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life questionnaire), EQ-5D (EuroQoL 5 Dimensions questionnaire) Index Score, EQ-5D Health State Score e WPAI (Work Productivity and Impairment surveys) no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 16.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do sum\xc3\xa1rio do componente f\xc3\xadsico SF-36 (PCS) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nNa pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SF-36 do sum\xc3\xa1rio do componente mental (MCS), os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nEm ASQoL, os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nNa pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xadndice EQ-5D, os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia significativamente maior a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nNa pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o EQ-5D Health State Score, os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nMelhoras m\xc3\xa9dias estatisticamente significativas tamb\xc3\xa9m foram observadas na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI para todas as medidas de qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade acima.
\r\n\r\nProdutividade no trabalho e na rotina do lar foi avaliada no in\xc3\xadcio e na Semana 16, como relatado por pesquisas WPAI de medi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Percentual de Tempo de Trabalho Perdico devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade, Percentual de\xc2\xa0Incapacidade durante o Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade, Percentual Total de Incapacidade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade e Percentual de Incapacidade da Atividade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade. Pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg relataram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores na incapacidade total de trabalho e na incapacidade de atividade em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es estatisticamente significativas\xc2\xa0tamb\xc3\xa9m foram observadas na incapacidade durante o trabalho, incapacidade de trabalho total e na incapacidade de atividade.
\r\n\r\nTabela 12: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: An\xc3\xa1lise da qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade: pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 PCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t91 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal | \r\n\t\t\t35,0 \xc2\xb1 8,7 | \r\n\t\t\t32,9 \xc2\xb1 8,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35,6 | \r\n\t\t\t33,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,7 \xc2\xb1 0,8 | \r\n\t\t\t10,3 \xc2\xb1 0,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,5 | \r\n\t\t\t9,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 MCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t91 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t41,6 \xc2\xb1 11,1 | \r\n\t\t\t41,1 \xc2\xb1 11,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t41,4 | \r\n\t\t\t41,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,6 \xc2\xb1 1,1 | \r\n\t\t\t5,9 \xc2\xb1 1,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0034 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t4,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASQoL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t10,2 \xc2\xb1 4,6 | \r\n\t\t\t11,1 \xc2\xb1 4,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,0 | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t-5,2 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t-4,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x8dndice EQ-5D \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t0,3 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t0,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o EQ-5D Health State Score VAS (cm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,1 \xc2\xb1 2,1 | \r\n\t\t\t4,5 \xc2\xb1 2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t4,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t2,1 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t2,1 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Trabalho Perdido devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 | \r\n\t\t\t58 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13,4 \xc2\xb1 25,8 | \r\n\t\t\t11,3 \xc2\xb1 24,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xef\x82\xb1 DP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,9 \xc2\xb1 27,9 | \r\n\t\t\t-5,8 \xc2\xb1 16,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Incapacidade durante o Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 | \r\n\t\t\t63 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t49,3 \xc2\xb1 26,4 | \r\n\t\t\t43,7 \xc2\xb1 29,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,0 | \r\n\t\t\t40,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-14,0 \xc2\xb1 28,7 | \r\n\t\t\t-22,4 \xc2\xb1 25,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NSE \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual Total de Incapacidade de Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t57 | \r\n\t\t\t57 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t53,2 \xc2\xb1 27,1 | \r\n\t\t\t43,0 \xc2\xb1 29,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t53,9 | \r\n\t\t\t40,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-11,7 \xc2\xb1 28,2 | \r\n\t\t\t-21,1 \xc2\xb1 24,7 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0391 c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-8,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Compromentimento da Atividade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t54,4 \xc2\xb1 24,7 | \r\n\t\t\t55,1 \xc2\xb1 25,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t60,0 | \r\n\t\t\t60,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-8,6 \xc2\xb1 27,6 | \r\n\t\t\t-24,9 \xc2\xb1 29,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 PCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t74 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35,1 \xc2\xb1 8,9 | \r\n\t\t\t33,0 \xc2\xb1 8,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35,1 | \r\n\t\t\t33,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,7 \xc2\xb1 0,9 | \r\n\t\t\t10,4 \xc2\xb1 0,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,5 | \r\n\t\t\t9,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 MCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t74 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t42,2 \xc2\xb1 11,0 | \r\n\t\t\t40,9 \xc2\xb1 11,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t42,1 | \r\n\t\t\t41,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,0 \xc2\xb1 1,2 | \r\n\t\t\t5,6 \xc2\xb1 1,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0065 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,7 | \r\n\t\t\t4,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASQoL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t10,2 \xc2\xb1 4,8 | \r\n\t\t\t10,9 \xc2\xb1 4,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,0 | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t-5,1 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t-5,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x8dndice EQ-5D \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t0,3 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0004 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t0,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o EQ-5D Health State Score VAS (cm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,2 \xc2\xb1 2,1 | \r\n\t\t\t4,6 \xc2\xb1 2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t4,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t2,0 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Tempo de Trabalho Perdido devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t46 | \r\n\t\t\t47 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15,5 \xc2\xb1 28,2 | \r\n\t\t\t12,8 \xc2\xb1 26,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,1 \xc2\xb1 30,9 | \r\n\t\t\t-6,0 \xc2\xb1 17,6 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NSE \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Incapacidade durante o Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t46 | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,4 \xc2\xb1 26,8 | \r\n\t\t\t45,9 \xc2\xb1 28,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,0 | \r\n\t\t\t50,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-11,7 \xc2\xb1 29,8 | \r\n\t\t\t-23,3 \xc2\xb1 26,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0194c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual Total de Incapacidade do Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t54,6 \xc2\xb1 27,6 | \r\n\t\t\t45,5 \xc2\xb1 29,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58,3 | \r\n\t\t\t45,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-8,4 \xc2\xb1 28,5 | \r\n\t\t\t-21,2 \xc2\xb1 24,7 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0090c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-4,8 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Incapacidade da Atividade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t52,9 \xc2\xb1 24,6 | \r\n\t\t\t57,5 \xc2\xb1 24,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t55,0 | \r\n\t\t\t60,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1\xc2\xa0DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-6,8 \xc2\xb1 28,9 | \r\n\t\t\t-25,5 \xc2\xb1 28,7 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes como dados do per\xc3\xadodo basal e da Semana 16.
\r\nb Derivado a partir de modelo estatistico.
\r\nc Baseado no teste de Mann-Whitney.
\r\nDP = Desvio Padr\xc3\xa3o.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nNS = N\xc3\xa3o significativo.
\r\nO valor m\xc3\xa9dio para as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes f\xc3\xadsicos (PCS) e pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes mentais (MCS) do SF-36 \xc3\xa9 de 50 \xc2\xb1 10 cada para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral dos EUA. O intervalo \xc3\xa9 de 0 (pior) a 100 (melhor).
\r\nASQoL: Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire \xc3\xa9 um instrumento espec\xc3\xadfico da doen\xc3\xa7a usado para medir a QoL (Qualidade de Vida) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de paciente cm Espondilite Anquilosante. \xc3\x89 composto
\r\npor 18 itens que requerem uma resposta sim ou n\xc3\xa3o \xc3\xa0s quest\xc3\xb5es relacionadas ao impacto da dor sobre o sono, humor, motiva\xc3\xa7\xc3\xa3o, capacidade de lidar, atividades da vida di\xc3\xa1ria, independ\xc3\xaancia, relacionamentos e vida social. EQ-5D: question\xc3\xa1rio EuroQoL-5D Health questionnaire compreendendo 5 dimens\xc3\xb5es: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depress\xc3\xa3o.
\r\n\xc3\x8dndice EQ-5D: pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o ponderada (5D + VAS).
\r\nWPAI: \xc3\x8dndice de produtividade do trabalho e incapacidade: mede tempo perdido no trabalho, incapacidade do trabalho e incapacidade das atividades regulares devido \xc3\xa0 sa\xc3\xbade total e sintomas. O WPAI \xc3\xa9 avaliado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 medidas de percep\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais de sa\xc3\xbade, papel f\xc3\xadsico, papel emocional, dor, gravidade dos sintomas, medidas globais de trabalho e interfer\xc3\xaancia com a atividade regular.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Golimunabe foram avaliadas em dois estudos cl\xc3\xadnicos multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em pacientes com > 18 anos de idade.
\r\n\r\nO estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (PURSUIT 1) avaliou pacientes com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa (escore Mayo 6 a 12; subescore de endoscopia > 2) que haviam apresentado uma resposta inadequada a, ou falharam em tolerar, terapias convencionais, ou eram dependentes de corticosteroides. O estudo foi uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de estudo de Fase 2 (determina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose) e de Fase 3 (confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose). Na parte de determina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose do estudo, os pacientes foram randomizados para um de 4 grupos de tratamento: 400 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 200 mg na Semana 2 (400/200 mg), 200 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 100 mg na Semana 2 (200/100 mg), 100 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 50 mg na Semana 2 (100/50 mg) ou placebo por via subcut\xc3\xa2nea nas Semanas 0 e 2. Na parte de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose do estudo, a efic\xc3\xa1cia foi avaliada em 761 pacientes que foram randomizados para receber 400 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 200 mg na Semana 2, 200 mg de Golimunabe via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 100 mg na Semana 2, ou placebo via subcut\xc3\xa2nea nas Semanas 0 e 2.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses est\xc3\xa1veis concomitantes de aminossalicilatos orais, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores foi permitida. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6. Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios foram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa e a melhora no escore IBDQ, todos na Semana 6.
\r\n\r\nOs resultados do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (PURSUIT 2-Maintenance) foram baseados na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 456 pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica a partir da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via com Golimunabe.
\r\n\r\nOs pacientes foram randomizados para receber 50 mg de Golimunabe, 100 mg de Golimunabe ou placebo, administrados por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses est\xc3\xa1veis concomitantes de aminossalicilatos orais e/ou agentes imunomoduladores foi permitida.
\r\n\r\nOs corticosteroides deveriam ter suas doses diminu\xc3\xaddas no in\xc3\xadcio do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. Neste estudo, foi avaliada a efic\xc3\xa1cia de Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 54. Pacientes que completaram o estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 \xc3\xa0 Semana 54 continuaram o tratamento de extens\xc3\xa3o do estudo, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia at\xc3\xa9 \xc3\xa0 Semana 216.
\r\n\r\nEm ambos os estudos, resposta cl\xc3\xadnica e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foram definidas com base no escore Mayo, que consiste de quatro subescores: frequ\xc3\xaancia de evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es, sangramento retal, achados de endoscopia e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global pelo m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nCada subescore \xc3\xa9 classificado em uma escala de 0 a 3, indicando atividade normal (0) a grave (3). O escore Mayo \xc3\xa9 a soma dos 4 subescores. Resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de > 30% e > 3 pontos no escore Mayo a partir da Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de > 1 ou um subescore de sangramento retal de 0 ou 1. Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi definida como um escore Mayo > 2 pontos, com nenhum subescore individual > 1. Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa foi definida como um escore de endoscopia (do escore Mayo) de 0 ou 1.
\r\n\r\nA qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foi avaliada usando-se o IBDQ, o SF-36 e o EQ-5D. O IBDQ \xc3\xa9 um question\xc3\xa1rio especificamente desenhado para pacientes com doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal. O SF-36 \xc3\xa9 um question\xc3\xa1rio de estado de sa\xc3\xbade geral que tem sido amplamente utilizado em v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es para avaliar o bem-estar f\xc3\xadsico e mental dos pacientes. O EQ-5D \xc3\xa9 um instrumento padronizado n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfico de doen\xc3\xa7a para descrever e avaliar a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia na extens\xc3\xa3o do estudo baseou-se em mudan\xc3\xa7as no uso de corticosteroides, na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do M\xc3\xa9dico (PGA) da atividade da doen\xc3\xa7a e na melhora da qualidade de vida, conforme medido pelo \xe2\x80\x9cInflammatory Bowel Disease Questionnaire\xe2\x80\x9d - (IBDQ).
\r\n\r\nTabela: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia de PURSUIT-Induction e PURSUIT-Maintenance
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t PURSUIT-Induction \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 251 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 200/100 mg | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Porcentagem de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Pacientes em resposta cl\xc3\xadnica na semana 6a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 51%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 6b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 18%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 6c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 42%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t PURSUIT-Maintenance \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebod \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg \r\n\t\t\tN = 151 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 100 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Porcentagem de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (Pacientes em resposta cl\xc3\xadnica durante a semana 54)e \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 50%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o sustentada (Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 30 e semana 54)f \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t23%g\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 28%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
N = n\xc3\xbamero de pacientes.
\r\n** p \xe2\x89\xa4 0,001.
\r\n* p \xe2\x89\xa4 0,01.
\r\na\xc2\xa0Definido como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no escore Mayo em \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de \xe2\x89\xa5 1 ou subescore de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\nb\xc2\xa0Definido como escore de Mayo \xe2\x89\xa4 2 pontos, sem subescore individual > 1.
\r\nc\xc2\xa0Definido como 0 ou 1 no subescore de endoscopia do escore de Mayo.
\r\nd Somente indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Golimunabe.
\r\ne\xc2\xa0Os pacientes foram avaliados para a atividade de doen\xc3\xa7a em UC por escore de Mayo parcial a cada 4 semanas (a perda de resposta foi confirmada por endoscopia). Portanto, um paciente que manteve a resposta estava em um estado de resposta cl\xc3\xadnica cont\xc3\xadnua em cada avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a semana 54.
\r\nf O paciente tinha de estar em remiss\xc3\xa3o tanto nas semanas 30 quanto 54 (sem demonstrar perda de resposta em qualquer momento at\xc3\xa9 a semana 54) para alcan\xc3\xa7ar uma remiss\xc3\xa3o dur\xc3\xa1vel.
\r\ng Em pacientes com peso inferior a 80 kg, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que receberam terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg apresentaram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica sustentada em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam placebo.
Mais pacientes tratados com Golimunabe demonstraram cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o sustentada da mucosa (pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o mucosa tanto na semana 30 quanto na semana 54) no grupo de 50 mg (42%, p <0,05) e no grupo de 100 mg (42%, p <0,005) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes no grupo placebo (27%).
\r\n\r\nEntre os 54% dos pacientes (247/456) que receberam corticosteroides concomitantes no in\xc3\xadcio da PURSUITMaintenance, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram a resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a semana 54 e n\xc3\xa3o estavam recebendo corticosteroides concomitantes na semana 54 foi maior no grupo de 50 mg (38%, 30/78) e no grupo de 100 mg (30%, 25/82) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo (21%, 18/87). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que eliminaram os corticosteroides na semana 54 foi maior no grupo de 50 mg (41%, 32/78) e 100 mg (33%, 27/82) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo (22%, 19/87). Entre os pacientes que entraram na extens\xc3\xa3o do estudo, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que permaneceram livres de corticosteroides foi geralmente mantida at\xc3\xa9 a semana 216.
\r\n\r\nOs pacientes que n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica na semana 6 nos estudos PURSUIT-Induction receberam dose de Golimunabe 100 mg a cada 4 semanas no estudo PURSUIT-Maintenance. Na semana 14, 28% desses pacientes obtiveram resposta definida pelo escore parcial de Mayo (diminu\xc3\xaddo em \xe2\x89\xa5 3 pontos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o in\xc3\xadcio da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o). Na Semana 54, os desfechos cl\xc3\xadnicos observados nesses pacientes foram semelhantes aos desfechos cl\xc3\xadnicos relatados para os pacientes que obtiveram resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6.
\r\n\r\nNa semana 6, Golimunabe melhorou significativamente a qualidade de vida, conforme medido pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal em uma medida espec\xc3\xadfica da doen\xc3\xa7a, IBDQ (question\xc3\xa1rio inflamat\xc3\xb3rio da doen\xc3\xa7a intestinal). Entre os pacientes que receberam o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe, a melhoria da qualidade de vida medida pelo IBDQ foi mantida at\xc3\xa9 a semana 54.
\r\n\r\nAproximadamente 63% dos pacientes que receberam Golimunabe no in\xc3\xadcio da extens\xc3\xa3o do estudo (semana 56) permaneceram em tratamento at\xc3\xa9 o final do estudo (\xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe na semana 212).
\r\n\r\nOs resultados desta se\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o baseados nos pacientes randomizados durante a parte de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose do PURSUIT 1.
\r\n\r\nUma porcentagem significativamente maior de pacientes no grupo de Golimunabe alcan\xc3\xa7ou resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa quando comparado com o placebo na Semana 6. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes no grupo de Golimunabe demonstraram uma melhora significativamente maior no escore IBDQ quando comparados com o placebo.
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 1, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 6 foi significativamente maior no grupo de 200/100 mg de Golimunabe, 51,0%, comparado com o grupo placebo, 30,0%; p <0,0001.
\r\n\r\nFigura 2: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6; pacientes randomizados
\r\n\r\nNo PURSUIT 1, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de 200/100 mg de Golimunabe estava em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6, 17,8%, comparado com o grupo placebo, 6,4%; p <0,0001.
\r\n\r\nFigura 3: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6; pacientes randomizados
\r\n\r\nNo PURSUIT 1, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de 200/100 mg de Golimunabe alcan\xc3\xa7ou cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na Semana 6, 42,3%, comparado com o grupo placebo, 28,7%; p = 0,0014.
\r\n\r\nTabela 14 PURSUIT 1: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa durante a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 251 | \r\n\t\t\tGolimunabe 200/100 mg \r\n\t\t\tN = 253 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes em resposta cl\xc3\xadnicaa,d na Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t30,3% | \r\n\t\t\t51,0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t <0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicab,d na Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,4% | \r\n\t\t\t17,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t <0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosac,d na Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t28,7% | \r\n\t\t\t42,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t <0,0014 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no escore Mayo de > 30% e > 3 pontos, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de > 1 ou um subescore de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\nb Definida como um escore Mayo \xef\x82\xa3 2 pontos, com nenhum subescore individual > 1.
\r\nc Definida como 0 ou 1 no subescore de endoscopia do escore Mayo.
\r\nd Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico, s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o estando em resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica ou cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do momento do evento em diante.
No PURSUIT 1, uma maior redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore Mayo parcial foi evidente j\xc3\xa1 na Semana 2 no grupo de 200/100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo, e esta redu\xc3\xa7\xc3\xa3o foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 6.
\r\n\r\nFigura 4: Escore Mayo parcial mediano at\xc3\xa9 a Semana 6; pacientes randomizados
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 1, a melhora m\xc3\xa9dia no escore IBDQ na Semana 6 foi significativamente maior no grupo de 200/100 mg de Golimunabe, 27,0 \xc2\xb1 33,72, comparado com o grupo placebo, 14,8 \xc2\xb1 31,25; p <0,0001.
\r\n\r\nMelhoras similares tamb\xc3\xa9m foram observadas em todos os 4 escores dimensionais (ou seja, intestinais, emocionais, sist\xc3\xaamicos e sociais) do IBDQ (p \xe2\x89\xa4 0,0005 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre o grupo de 200/100 mg de Golimunabe e o grupo placebo).
\r\n\r\nTabela 15 PURSUIT 1: Melhora no Escore IBDQ
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 250 | \r\n\t\t\tGolimunabe 200/100 mg \r\n\t\t\tN = 252 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no escore IBDQa,b na Semana 6 (m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14,8 \xc2\xb1 31,25 | \r\n\t\t\t27,0 \xc2\xb1 33,72 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t < 0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Question\xc3\xa1rio de doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal espec\xc3\xadfico da doen\xc3\xa7a.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito
\r\nterap\xc3\xaautico antes da visita na Semana 6 tiveram seus valores basais replicados at\xc3\xa9 a Semana 6.
Na Semana 6 do PURSUIT 1, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de 200/100 mg apresentou: uma melhora maior do que 20 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no IBDQ comparado com o grupo placebo na Semana\xc2\xa0(50,6% vs. 35,5%, p = 0,0006) e uma melhora na dimens\xc3\xa3o de dor/desconforto do EQ-5D comparado com o grupo placebo (30,0% vs. 15,1%, p < 0,0001). Al\xc3\xa9m disso, o aumento m\xc3\xa9dio no escore resumido do componente f\xc3\xadsico do SF-36 e no escore resumido do componente mental do SF-36 foi significativamente maior no grupo de 200/100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo (4,51 vs. 2,51, p = 0,0009 e 4,57 vs. 1,60, p = 0,0017, respectivamente).
\r\n\r\nOs resultados descritos nesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o baseados nos pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica com Golimunabe a partir da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via com Golimunabe (n = 456).
\r\n\r\nA propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo. Adicionalmente, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em resposta cl\xc3\xadnica que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo.
\r\n\r\nOs pacientes foram avaliados para atividade da doen\xc3\xa7a colite ulcerativa pelo escore Mayo parcial a cada 4 semanas (perda de resposta foi confirmada por endoscopia). Dessa forma, um paciente que manteve resposta estava em um estado\xc2\xa0de resposta cl\xc3\xadnica cont\xc3\xadnua em cada avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a Semana 54. No estudo PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe, 49,7%, comparado com o grupo placebo, 31,2%; p < 0,001.
\r\n\r\nFigura 5: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54; pacientes randomizados
\r\n\r\nTabela 16 PURSUIT 2: Resposta Cl\xc3\xadnica durante o Tratamento de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\tGolimunabe 200/100 mg \r\n\t\t\tN = 151 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Paciente em resposta cl\xc3\xadnica\xc2\xa0a,b\xc2\xa0at\xc3\xa9 a Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t31,2% | \r\n\t\t\t49,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t < 0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore Mayo a partir da Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de > 30% e\xc2\xa0> 3 pontos, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de > 1 ou um subescore de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, um ajuste de dose ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o estando em resposta cl\xc3\xadnica do momento do evento em diante.
Um paciente deveria estar em remiss\xc3\xa3o tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 (sem demonstrar uma perda de resposta em qualquer momento at\xc3\xa9 a Semana 54) para alcan\xc3\xa7ar remiss\xc3\xa3o duradoura. No PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe, 27,8%, comparado com o grupo placebo, 15,6%, p = 0,004.
\r\n\r\nFigura 6: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica tanto na Semana 30 quanto na Semana 54; pacientes randomizados
\r\n\r\nTabela 17 PURSUIT 2: Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica durante o Tratamento de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\tGolimunabe 100 mg \r\n\t\t\tN = 151 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicaa,b tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15,6% | \r\n\t\t\t27,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t = 0,004 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como um escore Mayo < 2 pontos, com nenhum subescore individual > 1.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, um ajuste de dose ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico, s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o estando em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica do momento do evento em diante.
No PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (33,8%) comparado com o grupo placebo, (22,1%).
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe, 42,4%, comparado com o grupo placebo, 26,6%; p = 0,002.
\r\n\r\nTabela 18 PURSUIT 2: Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da Mucosa durante o Tratamento de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N = 154) | \r\n\t\t\tGolimunabe 100 mg \r\n\t\t\t(N = 151) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosaa,b tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t26,6% | \r\n\t\t\t42,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,002 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como 0 ou 1 no subescore de endoscopia do escore Mayo.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, um ajuste de dose ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o apresentando cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do momento do evento em diante.
Entre os pacientes que entraram no estudo PURSUIT 2 com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (44,6%) comparado com o grupo placebo (31,1%). No PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (46,4%) comparado com o grupo placebo (28,6%).
\r\n\r\nEntre os pacientes que entraram para o estudo PURSUIT 2 em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (35%, 160/456), a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (38,9%, 21/54) comparado com o grupo placebo (24,1%, 13/54; p = 0,098). Uma an\xc3\xa1lise post-hoc demonstrou que o tempo at\xc3\xa9 a perda de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe comparado com o placebo (tempo mediano foi de 50 semanas comparado com 27 semanas, respectivamente).
\r\n\r\nFigura 7: Curva de Kaplan-Meier para o tempo at\xc3\xa9 perda de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica; pacientes randomizados que estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 0 do PURSUIT 2
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 30 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (53,7%) comparado com o grupo placebo (33,3%).
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 2, entre os pacientes que estavam recebendo corticosteroides concomitantes no basal (54%, 247/456), a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e n\xc3\xa3o recebendo corticosteroides concomitantes na Semana 54 foi similar no grupo de 100 mg (23,2%, 19/82) comparado com o grupo placebo (18,4%, 16/87). Entretanto, an\xc3\xa1lisespost-hoc mostraram que a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 e que n\xc3\xa3o estavam recebendo corticosteroides concomitantes na Semana 54 foi numericamente maior no grupo de 100 mg (30,5%, 25/82) comparado com o grupo placebo (20,7%, 18/87). Al\xc3\xa9m disso, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que haviam eliminado corticosteroides na Semana 54 foi numericamente maior no grupo de 100 mg (32,9%, 27/82) comparado com o grupo placebo (21,8%, 19/87).
\r\n\r\nOs escores Mayo parciais medianos na Semana 0 (do estudo PURSUIT 2) foram mantidos no grupo de 100 mg de Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 52 (com um pequeno aumento na Semana 54); o escore Mayo parcial mediano no grupo placebo aumentou ap\xc3\xb3s a Semana 8 e continuou a aumentar ao longo do tempo at\xc3\xa9 um valor na Semana 54 se aproximando do valor antes da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Golimunabe (Figura 8).
\r\n\r\nFigura 8: Escore Mayo parcial mediano at\xc3\xa9 a Semana 54; pacientes randomizados
\r\n\r\nA propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no estudo PURSUIT 2 que mantiveram melhora em cada subescore Mayo da Semana 0 at\xc3\xa9 a Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg comparado com o grupo placebo. Entre os pacientes que entraram\xc2\xa0no estudo de extens\xc3\xa3o, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos com atividade da doen\xc3\xa7a inativa ou leve como avaliado pelo m\xc3\xa9dico atrav\xc3\xa9s do subescore de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Mayo foi mantida na maior parte dos pacientes at\xc3\xa9 a Semana 216.
\r\n\r\nTabela 19 - Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com subescores Mayo indicando doen\xc3\xa7a inativa ou leve na Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a Semana 54 do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o; pacientes randomizados no estudo PURSUIT 2
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 100 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Frequ\xc3\xaancia de Evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15,9% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t85,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80,1% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t46,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 66,2% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t40,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62,9% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sangramento Retal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t44,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 37,7% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t98,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 100,0% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t71,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 78,1% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t66,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 74,8% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global pelo M\xc3\xa9dico \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,3% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t83,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 83,4% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t44,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 65,6% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t39,0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 57,6% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Achados de Endoscopia \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t70,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 74,2% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t38,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 60,3% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t34,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 55,0% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Entre os pacientes com uma melhora maior do que 20 pontos no IBDQ no in\xc3\xadcio do PURSUIT 2 a partir da Semana 0 de um estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes no grupo de 100 mg de Golimunabe manteve melhora no IBDQ at\xc3\xa9 a Semana 54, 40,0%, comparado com o grupo placebo, 27,8%; p = 0,051.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia foram analisados em subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es de indiv\xc3\xadduos com base em um corte de peso corporal de80kg. Usando o peso corporal de 80 kg como ponto de corte, o desfecho prim\xc3\xa1rio e os principais desfechos secund\xc3\xa1rios selecionados do estudo C0524T18 foram analisados para avaliar a efic\xc3\xa1cia de 50 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg a cada 4 semanas em indiv\xc3\xadduos com menor e maior peso corporal. Estes desfechos inclu\xc3\xadram:
\r\n\r\nPara as an\xc3\xa1lises \xe2\x80\x9cpost-hoc\xe2\x80\x9d destes subgrupos pelo peso corporal, valores p nominais s\xc3\xa3o apresentados sem ajuste paramultiplicidade. Deve notar-se que o estudo n\xc3\xa3o foi desenhado para detectar diferen\xc3\xa7as de tratamento para estes subgrupos. Portanto, a interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o dos resultados \xc3\xa9 baseada na signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica em oposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a valores p nominais. Na Tabela 20 s\xc3\xa3o apresentados os resultados de efic\xc3\xa1cia para a dose de 50 mg a cada 4 semanas e as doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg a cada 4 semanas em indiv\xc3\xadduos com base em um peso corporal de corte de 80 kg. Indiv\xc3\xadduos com um peso corporal <80 kg demonstraram taxas semelhantes de resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de mucosa entre os grupos recebendo doses de 50 mg e 100 mg de Golimunabe no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o C0524T18. Entre os indiv\xc3\xadduos com um peso corporal \xe2\x89\xa5 80 kg, a efic\xc3\xa1cia da dose de 100 mg de Golimunabe a cada 4 semanas pareceu ser notavelmente maior do que a dose de 50 mg a cada 4 semanas para cada desfecho avaliado.
\r\n\r\nTabela 20: N\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos que alcan\xc3\xa7aram o desfecho prim\xc3\xa1rio e os principais desfechos secund\xc3\xa1rios selecionados por peso corporal (< 80 kg vs \xe2\x89\xa5 80 kg) na Semana 0 no estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o; an\xc3\xa1lise populacional prim\xc3\xa1ria no estudo C0524T18
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondilite anquilosante, anticorpos contra Golimunabe, quase todos neutralizantes in vitro, foram detectados em 5% dos pacientes tratados com Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 52. Taxas similares foram mostradas entre indica\xc3\xa7\xc3\xb5es reumatol\xc3\xb3gicas. O tratamento concomitante com metotrexato resultou em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o menor de pacientes com anticorpos contra Golimunabe do que nos pacientes recebendo Golimunabe sem metotrexato (aproximadamente 3% versus 8%, respectivamente).
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, anticorpos contra Golimunabe, todos neutralizantes in vitro, foram detectados em 4% dos pacientes tratados com Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 16. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com colite ulcerativa, anticorpos contra Golimunabe foram detectados em 2,7% dos pacientes tratados com Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 54. Sessenta e oito por cento (68%) dos pacientes positivos para anticorpos apresentaram anticorpos neutralizantes in vitro. O tratamento concomitante com imunomoduladores (azatioprina ou 6-mercaptopurina ou metotrexato) resultou em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o menor de pacientes com anticorpos contra Golimunabe do que os pacientes recebendo Golimunabe sem imunomoduladores (1,3%\xc2\xa0versus 3,4%, respectivamente).
\r\n\r\nO pequeno n\xc3\xbamero de pacientes positivos para anticorpos contra Golimunabe limita a capacidade de se tra\xc3\xa7ar conclus\xc3\xb5es definitivas a respeito da rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre anticorpos contra Golimunabe e efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica ou medidas de seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nOs dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados de testes foram considerados positivos para anticorpos contra Golimunabe em um ensaio ELISA, e s\xc3\xa3o altamente dependentes da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incid\xc3\xaancia observada de positividade para anticorpos em um ensaio pode ser influenciada por v\xc3\xa1rios fatores, incluindo manuseio da amostra, momento de coleta da amostra, medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e doen\xc3\xa7a subjacente. Por essas raz\xc3\xb5es, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos contra Golimunabe com a incid\xc3\xaancia de anticorpos contra outros produtos pode ser enganosa.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Kavanaugh A, McInnes A, Mease P, et al. Golimumab, a New Human Tumor Necrosis Factor _ Antibody, Administered Every Four Weeks as a Subcutaneous Injection in Psoriatic Arthritis Twenty-Four\xe2\x80\x93Week Efficacy and Safety Results of a Randomized, Placebo-Controlled Study. Arthritis & Rheumatism, 60 (4):976\xe2\x80\x93986 DOI 10.1002/art.24403.
\r\n2. Smolen JS, Kay J, Doyle MK, Landew\xc3\xa9 L, et al, for the GO-AFTER Study Investigators. Golimumab in patientswith active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor \xce\xb1 inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Lancet 2009; 374: 210\xe2\x80\x93221.
\r\n3. Inman RD, Davis, Jr.JC, van der Heijde D, Diekman L, et al. Efficacy and Safety of Golimumab in Patients With Ankylosing Spondylitis Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial.Arthritis & Rheumatism, 2008; 58(11): 3402\xe2\x80\x933412 [DOI 10.1002/art.23969].
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\r\nArthritis. Arthritis & Rheumatism. 2009; 60(8):2272\xe2\x80\x932283. [DOI 10.1002/art.24638].
\r\n5. Keystone EC, Genovese MC, Klareskog L, et al. Golimumab, a human antibody to tumour necrosis factor a given by monthly subcutaneous injections, in active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: the GOFORWARD Study. Ann Rheum Dis 2009; 68:789\xe2\x80\x93796. [doi:10.1136/ard.2008.099010].
\r\n6. Keystone EC, Genovese MC, Klareskog L, et al Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: 52-week results of the GO-FORWARD study.
\r\n7. William J. Sandborn, Brian G. Feagan, Colleen Marano, et al., for the PURSUIT-SC study group. Subcutaneous Golimumab Induces Clinical Response and Remission in Patients With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology, 2013; DOI:PII: S0016-5085(13)00846-9. 10.1053/j.gastro.2013.05.048.
\r\n8. William J. Sandborn, Brian G. Feagan, Colleen Marano, et al., for the PURSUIT-Maintenance study group. Subcutaneous Golimumab Maintains Clinical Response in Patients with Moderate-To-Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology, 2013; DOI:PII: S0016-5085(13)00886-X. 10.1053/j.gastro.2013.06.010.
Informamos que n\xc3\xa3o foram realizados estudos comparativos entre Golimunabe e outros anti-TNF, inviabilizando assim compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a entre eles.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em 1 estudo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV) multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com18 anos de idade com AR (Artrite Reumatoide) moderada a gravemente ativa e diagnosticada segundo os crit\xc3\xa9rios do \xe2\x80\x9cAmerican College of Rheumatology\xe2\x80\x9d (ACR) h\xc3\xa1 pelo menos 3 meses antes da triagem. Os pacientes apresentavam, pelo menos, 6 articulsa\xc3\xbade, assim como avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de economia ema\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e 6 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas. Golimunabe foi administrado atrav\xc3\xa9s de uma infus\xc3\xa3o intravenosa na dose de 2 mg/kg com MTX nas Semanas 0 e 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas. Os desfechos cl\xc3\xadnicos inclu\xc3\xadram resposta ACR, DAS28, HAQ e avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nO estudo GO-FURTHER avaliou 592 pacientes com AR ativa, apesar do tratamento concomitante com MTX. Os pacientes foram randomizados para receber 2 mg/kg de Golimunabe IV (N=395) ou placebo IV (solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina) (N=197) nas Semanas 0 e 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas, em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 sua dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de MTX. Todos os pacientes recebendo placebo IV + MTX receberam 2 mg/kg de Golimunabe IV + MTX ap\xc3\xb3s a Semana 24, mas o estudo permaneceu duplo-cego at\xc3\xa9 52 semanas de tratamento. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes alcan\xc3\xa7ando resposta ACR 20 na Semana 14. Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram resposta DAS28 (usando a PCR) e varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal em HAQ-DI na Semana 14, assim como a resposta ACR 50 e a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal de vdH-S na Semana 24. Outros desfechos pr\xc3\xa9-especificados inclu\xc3\xadram melhora nos componentes de ACR, resposta ACR ao longo do tempo, melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, assim como avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de economia em sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe IV em pacientes com AR ativa apesar do MTX resultou em melhora nos sinais e sintomas, conforme demonstrado pela porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 na Semana 14. Uma porcentagem significativamente maior de pacientes no grupo Golimunabe IV + MTX comparada ao grupo placebo IV + MTX alcan\xc3\xa7ou uma resposta ACR 20 (p<0,001). No grupo Golimunabe IV + MTX, 58,5% dos pacientes alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 24,9% no grupo placebo IV + MTX na Semana 14. A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 na Semana 24 tamb\xc3\xa9m foi significativamente maior para os pacientes recebendo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo IV + MTX (62,8% comparado com 31,5%, respectivamente).
\r\n\r\nA porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR 50 e ACR 70 tamb\xc3\xa9m foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX. A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 50 nos grupos Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX foi, respectivamente, 29,9% e 8,6% na Semana 14 (p<0,001) e 34,9% e 13,2%, respectivamente, na Semana 24 (p<0,001). A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 70 nos grupos Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX foi, respectivamente, 12,4% e 3,0% na Semana 14 (p<0,001) e 17,5% e 4,1%, respectivamente, na Semana 24 (p<0,001).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta ACR 20, 50 ou 70 foram mantidas ap\xc3\xb3s a Semana 24 at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nA porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta DAS28 (usando a PCR) foi significativamente maior para aqueles pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam placebo IV + MTX na Semana 14 (81,3% comparado com 40,1%; p<0,001) e na Semana 24 (81,0% comparado com 44,7%; p<0,001). A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o DAS28 < 2,6 (usando a PCR) foi significativamente maior para aqueles pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam placebo IV + MTX na Semana 14 (15,4% comparado com 4,6%; p<0,001) e na Semana 24 (17,7% comparado com 5,1%; p<0,001). Entre os pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o DAS28, 43% n\xc3\xa3o apresentavam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, 27% apresentavam uma articula\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa, 23% apresentavam duas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas e 7% apresentavam tr\xc3\xaas ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, em que uma articula\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa era aquela que foi classificada como dolorida ou edemaciada ou ambas. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes tratados com Golimunabe IV que alcan\xc3\xa7aram resposta ou remiss\xc3\xa3o DAS28 (usando a PCR) na Semana 24 foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nTabela 1: Porcentagem de pacientes com AR com respostas ACR e respostas e remiss\xc3\xa3o de DAS na Semana 14, Semana 24 e Semana 52
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\tGolimunabe IV + MTX \r\n\t\t\t(N=395)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 20 (% de respondedores ) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24,9% | \r\n\t\t\t58,5% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t31,5% | \r\n\t\t\t62,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t65,8% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 50 (% de respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8,6% | \r\n\t\t\t29,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13,2% | \r\n\t\t\t34,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t38,7% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 70 (% de respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,0% | \r\n\t\t\t12,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,1% | \r\n\t\t\t17,5% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t18,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta DAS28 (usando PCR) (% de respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t40,1% | \r\n\t\t\t81,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t44,7% | \r\n\t\t\t81,0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t81,3% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o de DAS28 (usando PCR) (% de pacientes) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,6% | \r\n\t\t\t15,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,1% | \r\n\t\t\t17,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t20,3% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar por intervalo de tempo.
\r\n\r\nUma resposta ACR 50 ou ACR 70 foi definida como melhora >\xc2\xa050% ou >\xc2\xa070% nos \xc3\xadtens 1 e 2 das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es acima.
\r\n\r\nDAS28 (usando PCR) foi calculada usando a contagem de 28 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es para edema (edema 28) e dor/sensibilidade (sensibilidade 28), avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo paciente (GH) usando a f\xc3\xb3rmula a seguir, combinada com a PCR ou VHS: DAS28 = 0,56 [sqrt(dolorida 28)] + 0,28 [sqrt(edemaciada 28)] + 0,36 [Ln (PCR+1)] [ou 0,70Ln(VHS)] + 0,014 (GH) + 0,96 (van der Linden, 2004; van Riel, 2000). A resposta DAS28 em uma visita foi baseada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o DAS28 atual, assim como na melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o DAS28 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal.
\r\n\r\nMelhora em DAS28 do valor basal:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t DAS28 Atual \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t>1,2 | \r\n\t\t\t>0,6 a \xe2\x89\xa41,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \xe2\x89\xa40,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa43,2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tBoa | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nenhuma \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t >3,2 a \xe2\x89\xa45,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nenhuma \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t >5,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\tNenhuma | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nenhuma \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Respondedores DAS28 incluem pacientes com resposta moderada ou boa.
\r\n\r\nRemitentes DAS28 incluem pacientes com um valor de DAS28 < 2,6 em uma visita.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe IV + MTX tamb\xc3\xa9m resultou em melhora significativamente maior para cada componente de ACR em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o tratamento com placebo IV + MTX. A contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas para os grupos Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX melhorou em 68% e 25%, respectivamente, na Semana 14, e 75% e 27%, respectivamente, na Semana 24. A melhora na contagem de\xc2\xa0articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas foi de 62% comparada com 13% na Semana 14 e 64% comparada com 14% na Semana 24, para o grupo Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX, respectivamente. As avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do paciente e do m\xc3\xa9dico e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de HAQ tamb\xc3\xa9m apresentaram melhora significativa para Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo IV + MTX nas Semanas 14 e 24. Para Golimunabe IV + MTX houve uma melhora de 78% na PCR comparada com 29% de melhora para placebo IV + MTX na Semana 14, e 77% comparada com 21% na Semana 24. A melhora observada na Semana 24 em todos os componentes de ACR foi mantida em cada visita at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nTabela 2: Porcentagem de melhora nos componentes de ACR na Semana 14, 24 e 52; pacientes randomizados
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\tGolimunabe IV + MTX \r\n\t\t\t(N=395)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor-de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t68% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t27% | \r\n\t\t\t75% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t86% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22,0 | \r\n\t\t\t24,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t64% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t71% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor pelo paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab\n | \r\n\t\t\t41% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t6,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t41% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t42% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t55% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t61% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,6 | \r\n\t\t\t1,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9% | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PCR (mg/dL) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,7 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t78% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t77% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t66% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar por intervalo de tempo.
\r\nb Estes resultados n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o relatados pois todos os pacientes receberam Golimunabe IV + MTX ap\xc3\xb3s a Semana 24 devido ao desenho do estudo.
\r\nN\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas: o n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66) foi contado.
\r\nN\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas: o n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas (0-68) foi contado.
\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor pelo paciente: foi solicitado aos pacientes que avaliassem a dor m\xc3\xa9dia durante a semana anterior em uma VAS. A escala variou de 0 (sem dor) a 10 (pior dor poss\xc3\xadvel) cm.
\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo paciente: os pacientes avaliaram a atividade da doen\xc3\xa7a em uma VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a. A escala variou de 0 (muito bem) a 10 (muito ruim) cm.
\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico: os m\xc3\xa9dicos avaliaram a atividade da doen\xc3\xa7a em uma VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a. A escala variou de 0 (sem atividade da artrite) a 10 (artrite extremamente ativa) cm.
\r\nHAQ: \xc3\x8dndice de Incapacidade do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sa\xc3\xbade avalia o grau de dificuldade em 8 \xc3\xa1reas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcan\xc3\xa7ar, pegar e atividades da vida di\xc3\xa1ria). A melhora nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de HAQ (intervalo de 0-3) foi calculada de forma que valores positivos indicassem melhora (isto \xc3\xa9, menos incapacidade) e valores negativos indicassem piora.
\r\nPCR: (Intervalo normal de 0,0-0,60 mg/dL).
No estudo GO-FURTHER em AR, o dano estrutural da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o (eros\xc3\xa3o e estreitamento do espa\xc3\xa7o articular \xe2\x80\x93 JSN) foi avaliado radiograficamente e expresso como uma mudan\xc3\xa7a na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sharp modificada por van der Heijde (vdH-S), na Semana 24, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal. O grupo de tratamento com Golimunabe IV + MTX inibiu significativamente a progress\xc3\xa3o do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo IV + MTX, de acordo com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S, conforme apresentado na Tabela 3. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica continuou a ser observada na Semana 52 nos pacientes recebendo Golimunabe IV + MTX.
\r\n\r\nTabela 3: Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica nas Semanas 24 e 52 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe IV + MTX | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia (DP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Total de vdH-S \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Valor basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,3 (\xc2\xb1 59,8) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47,6 (\xc2\xb1 54,6) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,1 (\xc2\xb1 3,2) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,03 (\xc2\xb1 1,9)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,2 (\xc2\xb1 4,0)b | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,13 (\xc2\xb1 3,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eros\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Valor basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25,6 (\xc2\xb1 32,3) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 23,9 (\xc2\xb1 29,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 (\xc2\xb1 2,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,1 (\xc2\xb1 1,1)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 (\xc2\xb1 2,4)b | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,2 (\xc2\xb1 1,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de JSN \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Valor basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24,6 (\xc2\xb1 29,5) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 23,7 (\xc2\xb1 28,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6 (\xc2\xb1 1,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,1 (\xc2\xb1 1,3)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8 (\xc2\xb1 2,2)b | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,3 (\xc2\xb1 2,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete os pacientes randomizados.
\r\nb Estes resultados s\xc3\xa3o baseados em pacientes que receberam Golimunabe IV+ MTX por pelo menos 6 meses.
\r\nc JSN = estreitamento do espa\xc3\xa7o articular
\r\n* p\xe2\x89\xa40,002.
Na Semana 24, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo Golimunabe IV + MTX (71%) n\xc3\xa3o apresentou progress\xc3\xa3o do dano estrutural (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S < 0), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 57% dos pacientes no grupo placebo IV + MTX.
\r\n\r\nTabela 4: N\xc3\xbamero de pacientes com varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 0 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal (Semanas 24 e 52)
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197) | \r\n\t\t\tGolimunabe IV + MTX \r\n\t\t\t(N=395) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 0 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t113 (57%) | \r\n\t\t\t279 (71%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 0 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t117 (59%)a\n | \r\n\t\t\t278 (70%) | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
aEstes resultados s\xc3\xa3o baseados nos pacientes que receberam Golimunabe IV + MTX por pelo menos seis meses. Os valores s\xc3\xa3o n\xc3\xbamero (%).
\r\n\r\nNo estudo GO-FURTHER, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foram avaliadas usando o \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ, a pesquisa de sa\xc3\xbade SF-36 e a escala de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Funcional de Tratamento de Doen\xc3\xa7a Cr\xc3\xb4nica \xe2\x80\x93 Fadiga (FACIT-F). Os pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX mostraram melhoras medianas significativamente maiores no HAQ em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo IV + MTX na Semana 14 (mediana 0,50 versus 0,12; p<0,001) e na Semana 24 (mediana 0,50 versus 0,12; p<0,001). A melhora m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) no HAQ em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal at\xc3\xa9 a Semana 14 foi 0,50 0,58 para o grupo Golimunabe IV + MTX e 0,19 \xc2\xb1 0,56 para o grupo placebo IV + MTX. A melhora m\xc3\xa9dia do valor basal at\xc3\xa9 a Semana 24 foi 0,53 0,64 para o grupo Golimunabe IV + MTX e 0,20 \xc2\xb1 0,55 para o grupo placebo (Tabela 5). A melhora m\xc3\xa9dia no HAQ foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 52. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma melhora clinicamente significativa \xe2\x89\xa5 0,25 do HAQ do valor basal at\xc3\xa9 a Semana 14 foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX (68% comparado com 43%; p<0,001). Esta resposta foi mantida na Semana 24 (67% no grupo Golimunabe IV + MTX versus 45% no grupo placebo IV + MTX; p<0,001) e at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nTabela 5: Melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica medida pelo HAQ
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe IV + MTX* | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o basal do HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,57 \xc2\xb1 0,62 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,56 \xc2\xb1 0,67 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,63 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,63 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora no HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,19 \xc2\xb1 0,56 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,50 \xc2\xb1 0,58 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,12 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,20 \xc2\xb1 0,55 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,53 \xc2\xb1 0,64 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,12 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,51 \xc2\xb1 0,65 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,38 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* p<0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es; os calculos do valor de p s\xc3\xa3o baseados nas compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos valores medianos.
\r\na N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar por intervalo de tempo.
\r\nAs melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do HAQ (intervalo de 0-3) foram calculadas de forma que os valores positivos indicassem melhora (isto \xc3\xa9, menos incapacidade) e os valores negativos indicassem piora.
\r\nb Estes resultados n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o relatados pois todos os pacientes receberam Golimunabe IV + MTX ap\xc3\xb3s a Semana 24 devido ao desenho do estudo.
No estudo GO-FURTHER, as varia\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal em ambas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente f\xc3\xadsico resumido e do componente mental resumido de SF-36 foram significativamente maiores com Golimunabe IV + MTX comparadas com os pacientes tratados com placebo IV + MTX nas Semanas 12, 16 e 24 (p<0,001 para cada componente em todos os intervalos de tempo). As melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente f\xc3\xadsico e do componente mental do SF-36 foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nGolimunabe IV + MTX mostrou melhora mediana significativamente maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico resumido (PCS) do SF-36 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo IV + MTX na Semana 12 (5,6 versus\xc2\xa02,6; p<0,001), Semana 16 (7,1 versus 1,9; p<0,001) e Semana 24 (7,4\xc2\xa0versus 3,3; p<0,001). Na linha de base, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias do PCS do SF-36 de 30,8 >\xc2\xa06,8 no grupo Golimunabe IV + MTX e 30,9 >\xc2\xa07,3 no grupo placebo IV + MTX foram menores que o considerado normal de 50 >\xc2\xa010, medido na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Estados Unidos. A melhora m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do PCS do SF-36 na Semana 12 foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX (5,9 >\xc2\xa07,7\xc2\xa0versus 3,2 >\xc2\xa07,4, respectivamente). A melhora m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do PCS do SF-36 foi mantida at\xc3\xa9 as Semanas 16, 24 e 52.
\r\n\r\nGolimunabe IV + MTX mostrou melhora mediana significativamente maior na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente mental resumido (MCS) do SF-36 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo IV + MTX na Semana 12 (4,3 versus 0,6; p<0,001), Semana 16 (6,4 versus 1,9; p<0,001) e Semana 24 (6,4\xc2\xa0versus 1,1; p<0,001). A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do MCS do SF-36 na Semana 12 foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX (4,9 >\xc2\xa010,3 versus 1,5 > 9,9, respectivamente). A melhora m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa0o do MCS do SF-36 foi mantida at\xc3\xa9 as Semanas 16, 24 e 52.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disso, as oito escalas do SF-36 que abrangem as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do PCS e MCS mostraram melhoras medianas maiores nas Semanas 12, 16 e 24 para o grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX (p<0,001 para todas as semanas e todas as escalas). Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a Semana 24, as melhoras em cada uma das oito escalas do SF-36 foram mantidas na Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX apresentaram melhora mediana clinicamente significativa de fadiga, mensurada pela FACIT-F. A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da FACIT-F foi significativamente maior no grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX na Semana 16 (7,0 versus 2,0; p<0,001) e na Semana 24 (8,0 versus 2,0; p< 0,001). As melhoras na FACIT-F observadas na Semana 24 foram mantidas na Semana 52. A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es da FACIT-F em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal at\xc3\xa9 as Semanas 16 e 24 foi >\xc2\xa04 pontos no grupo Golimunabe IV + MTX, indicando melhora clinicamente significativa da fadiga.
\r\n\r\nA varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es da FACIT-F em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX na Semana 16 (7,54 \xc2\xb1 10,546 versus 2,16 \xc2\xb1 9,700, respectivamente). A melhora m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da FACIT-F foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 24 no grupo Golimunabe IV + MTX quando comparada ao placebo (7,96 \xc2\xb1 10,793 versus 2,54 \xc2\xb1 10,219, respectivamente; p<0,001). Al\xc3\xa9m disso, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram melhora clinicamente significativa (> 4 pontos) para a FACIT-F na Semana 24 foi mantida na Semana 52.
\r\n\r\nOs dados da economia da sa\xc3\xbade na utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos recursos de assist\xc3\xaancia m\xc3\xa9dica, tempo de trabalho perdido pelos pacientes e cuidadores, empregabilidade e produtividade do paciente no trabalho, escola ou em casa, foram coletados atrav\xc3\xa9s de question\xc3\xa1rios na linha de base e, posteriormente, a cada 8 semanas. Os pacientes deveriam indicar quanto sua doen\xc3\xa7a afetou a sua produtividade nas 4 semanas anteriores usando uma escala VAS de 0 a 10 cm (\xe2\x80\x9cn\xc3\xa3o afetou de modo algum\xe2\x80\x9d at\xc3\xa9 \xe2\x80\x9cafetou muito\xe2\x80\x9d). Apenas aquelas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es em que foram observadas diferen\xc3\xa7as estatisticamente significativas entre Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX s\xc3\xa3o apresentadas a seguir.
\r\n\r\nA varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana na escala VAS do estado de sa\xc3\xbade (EQ VAS) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal foi significativamente maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX nas Semanas 16 e 24. Na Semana 24, a melhora mediana na escala EQ VAS em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal foi 20,00 no grupo Golimunabe IV + MTX comparada a 6,00 no grupo placebo IV + MTX (p<0,001) e excedeu o limiar de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa definido como \xc2\xbd desvio padr\xc3\xa3o do valor basal (24,86/2 = 12,5).
\r\n\r\nA redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana no impacto auto-relatado da doen\xc3\xa7a na produtividade foi significativamente maior no grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX na Semana 24 (-2,9 versus -0,5; p<0,001). A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP do impacto auto-relatado da doen\xc3\xa7a na produtividade no grupo Golimunabe IV + MTX e no grupo placebo IV + MTX foi -2,78 \xc2\xb1 2,92 versus -1,03 \xc2\xb1 2,96, respectivamente (p<0,001) na Semana 24.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de Golimunabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX em pacientes com AR, foram detectados anticorpos para Golimunabe em 4,2% (39/922) dos pacientes tratados com Golimunabe por aproximadamente 1 ano. Todos os pacientes que foram positivos para anticorpos para Golimunabe apresentavam anticorpos neutralizantes \xe2\x80\x9cin vitro\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\nO pequeno n\xc3\xbamero de pacientes positivos para anticorpos para Golimunabe limita a capacidade de tirar conclus\xc3\xb5es definitivas referentes \xc3\xa0 rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os anticorpos para Golimunabe e as medi\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica ou seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nOs dados refletem a porcentagem de pacientes para os quais os resultados dos testes foram considerados positivos para anticorpos para Golimunabe em um teste por ELISA, e s\xc3\xa3o altamente dependentes da sensibilidade e especificidade do teste. Adicionalmente, a incid\xc3\xaancia observada da positividade de anticorpo em um teste pode ser influenciada por in\xc3\xbameros fatores, incluindo manuseio da amostra, tempo da coleta da amostra, medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e doen\xc3\xa7a subjacente. Por essas raz\xc3\xb5es, compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos para Golimunabe com a incid\xc3\xaancia de anticorpos para outros produtos pode levar a erros.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo cego, controlado por placebo em 480 pacientes \xe2\x89\xa5 18 anos com artrite psori\xc3\xa1sica ativa, apesar do tratamento com um antiinflamat\xc3\xb3rio n\xc3\xa3o esteroide (AINE) ou terapia antirreum\xc3\xa1tica modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD) (estudo PsA).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi permitido tratamento pr\xc3\xa9vio com um biol\xc3\xb3gico. Os pacientes neste estudo tiveram diagn\xc3\xb3stico de AP durante, pelo menos, seis meses e apresentaram sintomas da doen\xc3\xa7a ativa (\xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, \xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e um n\xc3\xadvel de PCR \xe2\x89\xa5 0,6 mg/dL). Os pacientes foram randomizados para receber GolimunabeIV 2 mg/kg (N = 241) ou placebo (N = 239) como uma infus\xc3\xa3o intravenosa de 30 minutos nas Semanas 0, 4, 12 e 20. Todos os pacientes com placebo receberam Golimunabe na Semana 24, Semana 28 e de 8 em 8 semanas at\xc3\xa9 a Semana 52. Pacientes no grupo tratado com Golimunabe continuaram a receber infus\xc3\xb5es de Golimunabe na Semana 28 e a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes foram autorizados a continuar com doses est\xc3\xa1veis de MTX, AINEs e corticosteroides orais de baixa dose (equivalente a \xe2\x89\xa4 10 mg de prednisona por dia) durante o estudo. Foi proibido o uso de outros DMARDs, incluindo agentes citot\xc3\xb3xicos ou outros produtos biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma resposta ACR 20 na Semana 14.
\r\n\r\nOs pacientes com cada subtipo de AP foram inclu\xc3\xaddos, englobando artrite poliarticular com aus\xc3\xaancia de n\xc3\xb3dulos reumatoides (44%), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (19%), envolvimento da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o interfalangeana distal (8,1%), espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (25%) e artrite mutilante (4,8%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a de AP foi de 3,5 anos, 86% dos pacientes j\xc3\xa1 haviam utilizado MTX e 35% dos pacientes receberam pelo menos um outro DMARD no passado. No basal, 76% e 54% dos pacientes apresentavam entesite e dactilite, respectivamente. A mediana da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o vdH-S total modificada no in\xc3\xadcio do estudo foi de 15,5.
\r\n\r\nDurante o ensaio, o uso de medicamentos concomitantes foi: MTX (70%), corticosteroides orais (28%) e AINEs (71%).
\r\n\r\nNo estudo AP, o tratamento com Golimunabe, comparado com o placebo, resultou em uma melhoria significativa dos sinais e sintomas, conforme demonstrado pela porcentagem de pacientes com uma resposta ACR 20 na Semana 14 (vide Tabela 6). Respostas semelhantes de ACR 20 na Semana 24 foram observadas nos pacientes\xc2\xa0com diferentes subtipos de AP. As respostas ACR 20 observadas nos grupos tratados com Golimunabe foram similares em pacientes que estavam recebendo MTX concomitantemente ou n\xc3\xa3o.
\r\n\r\nTabela 6: Estudo AP IV: Percentual de pacientes com respostas ACR nas Semanas 14 e 24
\r\n\r\nNota: A an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o levada a adiante foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes. Os pacientes que\xc2\xa0descontinuaram o tratamento devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia foram imputados como n\xc3\xa3o-respondedores, assim como os pacientes que iniciaram medica\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida, aumentaram os corticosteroides ou o MTX, ou n\xc3\xa3o conseguiram uma melhora de pelo menos 5% nas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es na Semana 16 e receberam interven\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa concomitante (corticosteroides, MTX ou AINEs).
\r\na N reflete pacientes randomizados.
\r\nO texto em negrito indica o desfecho prim\xc3\xa1rio.
\r\n* p < 0,001.
A porcentagem de pacientes que obteve respostas de ACR 20 em visita na Semana 24 para o Estudo AP IV \xc3\xa9 mostrada na Figura 1.
\r\n\r\nFigura 1: Estudo AP IV: Porcentagem de pacientes que obteve resposta ACR 20 at\xc3\xa9 a Semana 24
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o levada a adiante foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes. Os pacientes que descontinuaram o tratamento devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia foram imputados como n\xc3\xa3o-respondedores, assim como os pacientes que iniciaram medica\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida, aumentaram os corticosteroides ou o MTX, ou n\xc3\xa3o conseguiram uma melhora de pelo menos 5% nas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es na Semana 16 e receberam interven\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa concomitante (corticosteroides, MTX ou AINEs).
\r\n\r\nA Tabela 7 mostra a melhora dos componentes individuais de resposta ACR para os grupos Golimunabe e placebo no estudo AP.
\r\n\r\nTabela 7: Estudo AP IV: Mudan\xc3\xa7a mediana do basal dos componentes ACR na Semana 14
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe | \r\n\t\t||
| Basal | \r\n\t\t\tSemana 14 Mudan\xc3\xa7a do basal | \r\n\t\t\tBasal | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semana 14 Mudan\xc3\xa7a do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Componentes ACR \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t-2,9 | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -11 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas (0-68) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t26 | \r\n\t\t\t-4,2 | \r\n\t\t\t25 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -15 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor pelo paciente (0-100 mm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t63 | \r\n\t\t\t-11 | \r\n\t\t\t65 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -32 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico (0-100 mm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t64 | \r\n\t\t\t-13 | \r\n\t\t\t62 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -39 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ) (0-3)b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,2 | \r\n\t\t\t-0,13 | \r\n\t\t\t1,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,60 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PCR (mg/L)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t-2,9 | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Nota: Todos os valores s\xc3\xa3o medianas.
\r\na N reflete pacientes randomizados; O n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho final pode variar.
\r\nb Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice de Incapacidade.
Os pacientes com entesite no basal foram avaliados quanto \xc3\xa0 melhora mediana usando o Leeds Enthesitis Index\xc2\xa0(LEI) em uma escala de 0-6. Os pacientes tratados com Golimunabe apresentaram melhora significativamente maior na entesite, com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 1,8 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica nos pacientes tratado com placebo de 0,8 na Semana 14. Os pacientes com dactilite no basal foram avaliados quanto \xc3\xa0 melhora mediana em uma escala de 0-60. Os pacientes tratados com Golimunabe apresentaram melhora significativamente maior, com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 7,8 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 2,8 nos pacientes tratados com placebo na Semana 14.
\r\n\r\nNo estudo AP, o dano da articular estrutural foi avaliado radiograficamente e expressado como uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o basal na Semana 24 no Escore modificado vdH-S e seus componentes, o escore de eros\xc3\xa3o e o escore de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (JSN). Golimunabe inibiu significativamente a progress\xc3\xa3o do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, conforme avaliado pelo escore vdH-S total modificado como mostrado na Tabela 8.
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tNa=237 | \r\n\t\t\tGolimunabe \r\n\t\t\tN=237 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Diferen\xc3\xa7a do placebo | \r\n\t\t
| Basal | \r\n\t\t\tBasal | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Escore total do vdH-S modificado \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -2,3 | \r\n\t\t
Na Semana 24, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no grupo tratado com Golimunabe (72%) n\xc3\xa3o apresentou progress\xc3\xa3o de dano estrutural (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore VdH-S total modificado \xe2\x89\xa4 0), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 43% dos pacientes no grupo placebo.
\r\n\r\nA melhoria da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica pelo \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ (HAQ-DI) demonstrou que a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o depacientes que alcan\xc3\xa7aram uma melhora cl\xc3\xadnica significativa de \xe2\x89\xa5 0,3 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ-DI foi maior no grupo tratado com Golimunabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo na Semana 14 (69% comparado a 32%).
\r\n\r\nO estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo question\xc3\xa1rio Short Form Health Survey (SF-36) de 36 itens. No estudo AP IV, os pacientes que receberam Golimunabe demonstraram uma melhora maior do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no resumo do componente f\xc3\xadsico, nos escores sum\xc3\xa1rios do componente mental e nos oito dom\xc3\xadnios do SF-36.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo cego, controlado por placebo (Estudo EA) em 208 adultos \xe2\x89\xa5 18 anos de idade com espondilite anquilosante (EA) ativa e resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia aos AINEs. Os pacientes tiveram um diagn\xc3\xb3stico de EA definitivo por pelomenos 3 meses, de acordo com os crit\xc3\xa9rios modificados de Nova York. Os pacientes apresentaram sintomas de doen\xc3\xa7a ativa [Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) \xe2\x89\xa5 4, VAS total para dorsalgia \xe2\x89\xa5 4, em escalas de 0 a 10\xc2\xa0cm (0 a 100 mm) e um t\xc3\xadtulo de PCR \xe2\x89\xa5 0,3 mg/dL (3 mg/L)]. Os pacientes foram randomizados para receber Golimunabe 2 mg/kg (N = 105) ou placebo (N = 103) em uma infus\xc3\xa3o intravenosa em 30 minutos nas Semanas 0, 4 e 12. Todos os pacientes com placebo receberam Golimunabe na Semana 16, Semana 20 e ap\xc3\xb3s a cada 8semanas at\xc3\xa9 a Semana 52. Os pacientes do grupo de tratamento Golimunabe continuaram recebendo infus\xc3\xb5es de Golimunabe na Semana 20 e a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a Semana 52. Os pacientes foram autorizados a continuar com doses est\xc3\xa1veis concomitantes de MTX, SSZ, hidroxicloroquina (HCQ), corticosteroides orais de baixa dose (equivalente a \xe2\x89\xa4 10 mg de prednisona por dia) e/ou AINEs durante o estudo. No decorrer do estudo, foi proibido ouso de outros medicamentos antirreum\xc3\xa1ticos modificador da doen\xc3\xa7a (DMARD), incluindo agentes citot\xc3\xb3xicos ou outros produtos biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que obtiveram uma resposta ASAS (Assessment in Ankylosing Spondylitis) 20 na Semana 16.
\r\n\r\nNo estudo EA, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a EA foi de 2,8 anos, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da dor lombar inflamat\xc3\xb3ria foide 8 anos, 90% foram positivos para HLA-B27, 8,2% tiveram cirurgia ou procedimento nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, 5,8% tinham anquilose completa da coluna vertebral, 14% haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com um bloqueador de TNF biol\xc3\xb3gico (al\xc3\xa9m do golimumabe) e descontinuado por outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falta de efic\xc3\xa1cia nas primeiras 16 semanas de tratamento (insufici\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria) e 76% receberam pelo menos um DMARD no passado. Durante\xc2\xa0o estudo, o uso de medicamentos concomitantes foi de AINES 88%), SSZ (38%), corticosteroides (26%), MTX (18%) e HCQ (0,5%).
\r\n\r\nNo estudo EA, o tratamento com Golimunabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, resultou em uma melhora significativa nos sinais e sintomas como demonstrado pela porcentagem de pacientes com resposta ASAS 20 na Semana 16 (vide Tabela 6).
\r\n\r\nTabela 6: Estudo EA: Porcentagem de respondedores ASAS na Semana 16
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\nPlacebo \r\n\t\t\tNa=103\n | \r\n\t\t\tGolimunabe \r\n\t\t\tNa=105 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Diferen\xc3\xa7a de tratamento | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Respondedores \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t ASAS 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 73% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47%* | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 48% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% | \r\n\t\t
Nota: A an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o-de-tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes.
\r\na N reflete pacientes randomizados.
\r\nTexto em negrito indica o desfecho prim\xc3\xa1rio.
\r\n* p < 0,001.
A porcentagem de pacientes que obteve resposta ASAS 20 \xc3\xa0 visita da Semana 16 no estudo EA \xc3\xa9 mostrada na Figura 2.
\r\n\r\nFigura 2: Estudo EA : Porcentagem de pacientes que atingiu resposta ASAS 20 at\xc3\xa9 a Semana 16
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o-de-tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes.
\r\n\r\nTabela 7 mostra as melhoras nos componentes do crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS e outras medidas da atividade da doen\xc3\xa7a para Golimunabe e grupos placebo no estudo EA.
\r\n\r\nTabela 7: Estudo EA : Mudan\xc3\xa7a mediana em componentes do ASAS 20 e outras medidas de atividade de doen\xc3\xa7a na Semana 16a
\r\n\r\n| \n \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe | \r\n\t\t||
| Basal | \r\n\t\t\tSemana 16 \r\n\t\t\tMudan\xc3\xa7a do basal | \r\n\t\t\tBasal | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semana 16 | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Crit\xc3\xa9rio de respostas ASAS 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Paciente na Atividade da Doen\xc3\xa7a (0-100 | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t-8,3 | \r\n\t\t\t73 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -34 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor nas costas total (0-100 mm)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t73 | \r\n\t\t\t-12 | \r\n\t\t\t72 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -32 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10)d \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,1 | \r\n\t\t\t-0,5 | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -2,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (0-10)e \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,4 | \r\n\t\t\t-1,1 | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -3,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Escore BASDAI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,1 | \r\n\t\t\t-1,1 | \r\n\t\t\t7,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -3,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASMIf \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t-0,1 | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t CRP (mg/L) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t-2,3 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -17 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Nota: Todos os valores s\xc3\xa3o medianas.
\r\na N reflete pacientes randomizados; n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar.
\r\nb Medida com a Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS) com 0 = muito bem, 100 = muito ruim
\r\nc Medida com a Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS) com 0 = sem dor, 100 = dor mais severa
\r\nd BASFI \xc3\xa9 Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index.
\r\ne A inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 a mediana de 2 auto-avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da rigidez matinal no (escore) BASDAI.
\r\nf Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index.
Na Semana 16, uma maior porcentagem de pacientes tratados com Golimunabe atingiu um n\xc3\xadvel baixo de atividade da doen\xc3\xa7a (<2 [em uma escala de 0 a 10 cm] nos quatro dom\xc3\xadnios de ASAS) comparado aos pacientes tratados com placebo (16,2% vs. 3,9%).
\r\n\r\nO estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo question\xc3\xa1rio Short Form Health Survey (SF-36) de 36 itens. No estudo EA, os pacientes que receberam Golimunabe demonstraram uma melhora maior do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no resumo do componente f\xc3\xadsico, nos escores sum\xc3\xa1rios do componente mental e em todos os oito dom\xc3\xadnios do SF-36.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Golimunabe apresentaram uma melhoria significativa aos pacientes tratados com placebo na qualidade de vida relacionada com a sa\xc3\xbade avaliado pelo Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida Espondilite Anquilosante (ASQoL).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Weinblatt ME, Bingham CO, Mendelsohn AM, et al. A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebocontrolled Trial of Golimumab, an Anti-TNF\xce\xb1 Monoclonal Antibody, Administered Intravenously, in Subjects with\xc2\xa0Active Rheumatoid Arthritis Despite Methotrexate Therapy. Annals of Rheumatic Diseases 2012; 72(3): 381\xe2\x80\x939. [doi:10.1136/annrheumdis-2012-201411].
\r\n2. Kavanaugh 1, Husni ME, Harrison DD, Kim L, Lo KH, Leu JH, Hsia EC. Safety and Efficacy of Intravenous Golimumab in Patients With Active Psoriatic Arthritis: Results Through Week Twenty-Four of the GO-VIBRANT Study. Arthritis Rheumatol. 2017 Nov;69(11):2151-2161. [doi: 10.1002/art.40226.]
\r\n3. Deodhar A, Reveille JD, Harrison DD, Kim L, Lo KH, Leu JH, Hsia EC. Safety and Efficacy of Golimumab Administered Intravenously in Adults with Ankylosing Spondylitis: Results through Week 28 of the GO-ALIVE Study. J Rheumatol. 2018 Mar;45(3):341-348. [doi: 10.3899/jrheum.170487].
O Golimunabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano IgG1kappa produzido por uma linhagem celular de hibridoma murino com tecnologia de DNA recombinante.
\r\n\r\nO Golimunabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano que forma complexos de alta afinidade e estabilidade com formas bioativas sol\xc3\xbaveis e transmembranais do fator de necrose tumoral humano (TNF), que impede a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF com seus receptores. Nenhuma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros ligantes da superfam\xc3\xadlia TNF foi observada; em particular, o Golimunabe n\xc3\xa3o se liga \xc3\xa0 linfotoxina humana nem a neutraliza. O TNF-alfa \xc3\xa9 sintetizado principalmente por mon\xc3\xb3citos ativados, macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas T como uma prote\xc3\xadna transmembrana que se autoassocia para formar um homotr\xc3\xadmero bioativo e \xc3\xa9 rapidamente liberado da superf\xc3\xadcie celular por prote\xc3\xb3lise. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF aos receptores p55 ou p75 de TNF leva ao agrupamento dos dom\xc3\xadnios citoplasm\xc3\xa1ticos do receptor e inicia a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O TNF foi identificado como uma citocina sentinela chave que \xc3\xa9 produzida em resposta a v\xc3\xa1rios est\xc3\xadmulos e, subsequentemente, promove a resposta inflamat\xc3\xb3ria atrav\xc3\xa9s da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias de apoptose dependentes de caspases e dos fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o fator nuclear (NF)-kappaB e prote\xc3\xadna ativadora-1 (AP-1). O TNF tamb\xc3\xa9m modula a resposta imunol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s de seu papel na organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas em centros germinativos.
\r\n\r\nUma express\xc3\xa3o elevada de TNF foi associada a doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias cr\xc3\xb4nicas, como artrite reumatoide, e espondiloartrites, como artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, e \xc3\xa9 um importante mediador da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o articular e do dano estrutural, que s\xc3\xa3o caracter\xc3\xadsticos dessas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do Golimunabe ao TNF humano neutralizou a express\xc3\xa3o das mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o de superf\xc3\xadcie celular induzidas por TNF, em especial das c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas, tais como: E-selectina, mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas vasculares (VCAM)-1 e mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o intracelular (ICAM)-1. A secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de interleucina (IL)-6, IL-8 e fator estimulador de col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos-macr\xc3\xb3fagos (GM-CSF) induzida pelo TNF a partir das c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas tamb\xc3\xa9m foi inibida pelo Golimunabe. De forma semelhante outros anticorpos IgG1 humanos, o Golimunabe \xc3\xa9 capaz de se ligar a receptores Fc e ativar o complemento. Entretanto, nenhuma lise celular mediada pelo Golimunabe foi observada com mon\xc3\xb3citos humanos estimulados por lipopolissacar\xc3\xaddeos (LPS) com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do complemento ou efetoras. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o foi detectada nenhuma apoptose induzida pelo Golimunabe em c\xc3\xa9lulas mononucleares do sangue humano perif\xc3\xa9rico estimuladas por LPS. O efeito de Golimunabe in vivo foi testado em um modelo de artrite experimental de camundongo transg\xc3\xaanico para TNF humano. O tratamento com Golimunabe produziu um retardo estatisticamente significativo no in\xc3\xadcio de sintomas cl\xc3\xadnicos comparado aos camundongos n\xc3\xa3o tratados, assim como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa na doen\xc3\xa7a articular.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos de Fase 3 com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, marcadores de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e metabolismo \xc3\xb3sseo e cartilaginoso foram avaliados nos soros de pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante antes e ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Golimunabe. No estudo GO-AHEAD, apenas os n\xc3\xadveis de PCR foram avaliados. S\xc3\xa3o relatados a seguir apenas aqueles marcadores onde foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas (valores de p< 0,05) no grupo de pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa0combinado (50 mg e 100 mg com ou sem metotrexato) comparado com pacientes tratados com placebo/placebo + metotrexato. A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os dados relatados dos biomarcadores e os mecanismos pelos quais Golimunabe exerce seus efeitos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nNa primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe, Golimunabe\xc2\xa0foi eficaz em modular marcadores selecionados de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e metabolismo \xc3\xb3sseo em pacientes com artrite reumatoide ativa. Em pacientes com artrite reumatoide (artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato, pacientes previamente tratados com outras terapias anti-TNF-alfa e pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com metotrexato), o tratamento com Golimunabe metotrexato resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas nos n\xc3\xadveis de marcadores inflamat\xc3\xb3rios selecionados (tais como IL-6, TNF-alfa, MMP-3, ICAM-1 e VEGF) j\xc3\xa1 na Semana 4 comparado ao grupo tratado com placebo/placebo + metotrexato, e essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente se mantiveram nas Semanas 14/24. Nos grupos de tratamento com Golimunabe/Golimunabe\xc2\xa0+ metotrexato, tamb\xc3\xa9m foram observadas melhoras nos n\xc3\xadveis de PCR (prote\xc3\xadna-C reativa) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos grupos de tratamento com placebo/placebo + metotrexato.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe/Golimunabe\xc2\xa0+ metorexato tamb\xc3\xa9m resultou em diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas nos n\xc3\xadveis de Fator Reumatoide (FR) nas Semanas 14/24 comparado com o tratamento com placebo/placebo + metotrexato. Em pacientes com artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato, o tratamento com Golimunabe\xc2\xa0+ metotrexato resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas nos n\xc3\xadveis de marcadores selecionados de metabolismo \xc3\xb3sseo (aumento nos n\xc3\xadveis de osteocalcina e PINP e diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de DPD) na Semana 4 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + metotrexato. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em biomarcadores s\xc3\xa3o consistentes com uma melhora nos processos da doen\xc3\xa7a, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento do crescimento \xc3\xb3sseo e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica:
\r\n\r\nNos estudos de Fase 3 de artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe, ocorreram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas em marcadores selecionados de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o [IL-6, MMP-3, ICAM-1, VEGF, IL-8 (artrite psori\xc3\xa1sica), TNF-alfa (espondilite anquilosante)], e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas em marcadores selecionados de metabolismo \xc3\xb3sseo (aumentos em osteocalcina e PINP e diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de DPD) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de IL-6, VEGF, IL-8 e ICAM-1 se mantiveram na Semana 24 em pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa0com artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, e isso n\xc3\xa3o ocorreu com o TNF-alfa. Nos estudos de artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, nos grupos de tratamento com Golimunabe, tamb\xc3\xa9m foi observada melhora nos n\xc3\xadveis de PCR em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de tratamento com placebo. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em biomarcadores s\xc3\xa3o consistentes com uma melhora nos processos de doen\xc3\xa7a, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento do crescimento \xc3\xb3sseo e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Golimunabe\xc2\xa0em indiv\xc3\xadduos sadios ou pacientes com artrite reumatoide, o tempo para alcan\xc3\xa7ar concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa1ximas (Tm\xc3\xa1x) variou de 2 a 6 dias.
\r\n\r\nUma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0em indiv\xc3\xadduos sadios produziu uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa1xima m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 desvio padr\xc3\xa3o (Cm\xc3\xa1x) de 3,1 \xc2\xb1 1,4 mcg/mL. Tanto a Cm\xc3\xa1x quanto a \xc3\xa1rea sob a curva da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o-tempo (AUC) aumentou proporcionalmente com doses na faixa de 50 a 400 mg ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 100 mg em indiv\xc3\xadduos sadios, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe\xc2\xa0foi similar no antebra\xc3\xa7o, abd\xc3\xb4men, e coxa, com uma biodisponibilidade m\xc3\xa9dia absoluta de 51%. Como Golimunabe\xc2\xa0exibiu, aproximadamente, uma farmacocin\xc3\xa9tica proporcional \xc3\xa0 dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, espera-se que a biodisponibilidade absoluta de uma dose de 50 mg ou 200 mg de Golimunabe\xc2\xa0seja semelhante \xc3\xa0 da dose de 100 mg.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica de 2 mg/kg de Golimunabe, foi observada uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia de 44,4 \xc2\xb1 11,3 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio foi estimado em 115 \xc2\xb1 19 mL/kg em indiv\xc3\xadduos sadios, e 151 \xc2\xb1 61 mL/kg em pacientes com artrite reumatoide. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o para Golimunabe\xc2\xa0indica que Golimunabe\xc2\xa0\xc3\xa9 distribu\xc3\xaddo principalmente no sistema circulat\xc3\xb3rio com distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o extravascular limitada.
\r\n\r\nA exata via metab\xc3\xb3lica de Golimunabe\xc2\xa0\xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, estima-se que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Golimunabe\xc2\xa0seja de 6,9 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em indiv\xc3\xadduos sadios e 7,6 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em pacientes com artrite reumatoide.
\r\n\r\nA meia-vida terminal foi consistente entre as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea e intravenosa de Golimunabe. A meia-vida terminal foi estimada como sendo de 12 \xc2\xb1 3 dias em indiv\xc3\xadduos sadios e foi observada uma meia-vida semelhante em pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante ou colite ulcerativa.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s um tratamento de 6 meses com Golimunabe\xc2\xa0pela via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com artrite reumatoide, o uso concomitante de metotrexato reduziu a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0em 36%; entretanto, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, n\xc3\xa3o foi observado efeito apreci\xc3\xa1vel de metotrexato sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe. A an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicou que o uso concomitante de medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, corticosteroides orais ou sulfassalazina n\xc3\xa3o influenciou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mostrou que, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Golimunabe, os pacientes com maiores n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna-C reativa tendiam a apresentar uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente maior de Golimunabe. Pacientes com maiores n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna-C reativa eram mais propensos a terem menores concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de vale de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s a sua administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea. Por outro lado, o n\xc3\xadvel de prote\xc3\xadna-C reativa n\xc3\xa3o demonstrou qualquer efeito sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es intravenosas de 2 mg/mL de Golimunabe\xc2\xa0na Semana 0, Semana 4 e a cada 8 semanas, consecutivamente.
\r\n\r\nPacientes que desenvolveram anticorpos contra Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou intravenosa geralmente apresentaram baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Golimunabe\xc2\xa0no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica em pacientes com artrite reumatoide, Golimunabe\xc2\xa0exibiu farmacocin\xc3\xa9tica aproximadamente proporcional \xc3\xa0 dose ao longo de um intervalo de dose de 0,1 a 10,0 mg/kg. Ap\xc3\xb3s uma dose subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica em pacientes saud\xc3\xa1veis, tamb\xc3\xa9m foi observada farmacocin\xc3\xa9tica proporcional \xc3\xa0 dose em um intervalo de dose de 50 mg a 400 mg.
\r\n\r\nOs perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas-tempo de Golimunabe\xc2\xa0foram geralmente previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xbanicas ou m\xc3\xbaltiplas por via subcut\xc3\xa2neas ou intravenosas.
\r\n\r\nQuando 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0foi administrado por via intravenosa em pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondilite anquilosante a cada 4 semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 12.
\r\n\r\nCom o uso concomitante de metotrexato, o tratamento com 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0a cada 4 semanas resultou em uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 0,4 \xc2\xb1 0,3 mcg/mL em pacientes virgens de tratamento com artrite reumatoide ativa, aproximadamente 0,6 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato, aproximadamente 0,5 \xc2\xb1 0,5 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide ativa previamente tratados com biol\xc3\xb3gicos anti-TNF, aproximadamente 0,5 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa e aproximadamente 0,8 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com espondilite anquilosante.
\r\n\r\nPacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondilite anquilosante que n\xc3\xa3o receberam metotrexato concomitante apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas 30% menores de Golimunabe\xc2\xa0do que aqueles que receberam Golimunabe\xc2\xa0com metotrexato.
\r\n\r\nQuando 2 mg/kg de Golimunabe\xc2\xa0foram administrados por via intravenosa em pacientes com artrite reumatoide na Semana 0, Semana 4 e a cada 8 semanas consecutivamente, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 12. Em pacientes usando metotrexato concomitante, o tratamento com 2 mg/kg de Golimunabe\xc2\xa0por via intravenosa a cada 8 semanas resultou em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 0,4 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato.
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia do estado de equil\xc3\xadbrio das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Golimunabe em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica foram semelhantes \xc3\xa0 observada em pacientes com espondilite anquilosante ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 50 mg de Golimunabe a cada 4 semanas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s doses de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 200 mg e 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e Semana 2, respectivamente, e doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas consecutivamente em pacientes com colite ulcerativa, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Golimunabe alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio em aproximadamente 14 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da terapia. O tratamento com 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o resultou em uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 1,8 \xc2\xb1 1,1 mcg/mL. O uso concomitante de imunomoduladores n\xc3\xa3o teve qualquer efeito aparente sobre os n\xc3\xadveis de Golimunabe no estado de equil\xc3\xadbrio quando 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0foram administrados por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas em pacientes com colite ulcerativa.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mostraram que h\xc3\xa1 uma tend\xc3\xaancia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a uma maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0com o aumento do peso. Como resultado, pacientes com peso maior tendem a apresentar menores concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas no estado de equil\xc3\xadbrio de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de uma dose de 50 mg ou 100 mg; entretanto, entre as popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, um benef\xc3\xadcio de tratamento com 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0foi avaliado para todos os subgrupos por quartis de peso sem diferen\xc3\xa7as significativas na efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica entre esses subgrupos.
\r\n\r\nTratamento com o regime de dose recomendado de Golimunabe\xc2\xa0em pacientes com colite ulcerativa n\xc3\xa3o resultou em diferen\xc3\xa7as significativas na efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica entre os diferentes subgrupos de peso. Portanto, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajustar a dose de Golimunabe\xc2\xa0com base no peso do paciente.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, pacientes com maior peso corporal tendiam a apresentar concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas maiores do que em pacientes com pesos corporais menores quando Golimunabe foi administrado com base em mg/kg (peso corporal). Entretanto, com base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via intravenosa de 2 mg/kg de Golimunabe em pacientes ao longo de um intervalo de diferentes pesos corporais.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao g\xc3\xaanero com Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pesos corporais dos pacientes.
\r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Golimunaben\xc3\xa3o foram influenciados pela idade em pacientes adultos. Pacientes com idade \xe2\x89\xa5 65 anos apresentaram depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0semelhante \xc3\xa0 de pacientes com idade < 65 anos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas \xc3\xa0 etnia entre pacientes caucasianos e asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica comprometidas.
\r\n\r\nOs 5 estudos de Fase 3 de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea avaliaram a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Golimunabe\xc2\xa0no esquema de dose a cada 4 semanas, entretanto, uma janela de 3 a 7 dias foi prospectivamente permitida. Os pacientes deveriam receber um total de 13 doses ao longo de 1 ano quando Golimunabe\xc2\xa0\xc3\xa9 administrado a cada 4 semanas ao inv\xc3\xa9s de 12 doses quando administradas mensalmente. Isso resulta em uma dose mensal calculada de 54 mg versus 50 mg, respectivamente, e equivale a uma diferen\xc3\xa7a aproximada de 8% na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe.
\r\n\r\nO Golimunabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano que forma complexos de alta afinidade e estabilidade, com ambas as formas bioativas sol\xc3\xbaveis e transmembranas do fator de necrose tumoral humano (TNF), que impede a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF a seus receptores. N\xc3\xa3o foi observada liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros ligantes da superfam\xc3\xadlia de TNF; em particular, o Golimunabe n\xc3\xa3o se liga nem neutraliza linfotoxina humana. O TNF-alfa \xc3\xa9 sintetizado, principalmente, por mon\xc3\xb3citos ativados, macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas-T como uma prote\xc3\xadna transmembrana que se autoassocia para formar o homotr\xc3\xadmero bioativo e \xc3\xa9 rapidamente liberado da superf\xc3\xadcie celular por prote\xc3\xb3lise. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF a outros receptores p55 ou p75 de TNF leva ao agrupamento dos dom\xc3\xadnios citoplasm\xc3\xa1ticos do receptor e inicia a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O TNF foi identificado como uma citocina sentinela chave que \xc3\xa9 produzida em resposta a v\xc3\xa1rios est\xc3\xadmulos e, subsequentemente, promove a resposta inflamat\xc3\xb3ria atrav\xc3\xa9s da rota de apoptose dependente de caspase e dos fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o fator nuclear (NF)-kappaB e prote\xc3\xadna de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o-1 (AP-1). O TNF tamb\xc3\xa9m modula a resposta imunol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s do seu papel na organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas nos centros germinativos.
\r\n\r\nUma express\xc3\xa3o elevada de TNF foi associada a doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias cr\xc3\xb4nicas, como artrite reumatoide (AR) e espondiloartrites, como artrite psori\xc3\xa1sica (AP) e espondilite anquilosante (EA), e \xc3\xa9 um importante mediador da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o articular e do dano estrutural, que s\xc3\xa3o caracter\xc3\xadsticos dessas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF humano pelo Golimunabe demonstrou neutralizar a express\xc3\xa3o na superf\xc3\xadcie celular induzida por TNF das mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o seletina-E, mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o celular vascular (VCAM)-1 e mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o intercelular (ICAM)-1 pelas c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas. A secre\xc3\xa7\xc3\xa3o induzida por TNF de interleucina (IL)-6, IL-8 e fator estimulante de col\xc3\xb4nia de granul\xc3\xb3cito e macr\xc3\xb3fago (GM-CSF) por c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas tamb\xc3\xa9m foi inibida pelo Golimunabe. De forma semelhante a outros anticorpos humanos IgG1, o Golimunabe \xc3\xa9 capaz de se ligar a receptores Fc e ativar o complemento. Entretanto, n\xc3\xa3o foi observada lise celular mediada por Golimunabe com mon\xc3\xb3citos humanos estimulados por lipopolissacar\xc3\xaddeo (LPS) pela adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de complemento e c\xc3\xa9lulas efetoras. Adicionalmente, n\xc3\xa3o foi detectada apoptose induzida por Golimunabe com c\xc3\xa9lulas mononucleares humanas do sangue perif\xc3\xa9rico estimuladas por LPS. O efeito de Golimunabe \xe2\x80\x9cin vivo\xe2\x80\x9d foi testado em um modelo humano de TNF de camundongo transg\xc3\xaanico de artrite experimental. O tratamento com Golimunabe produziu um atraso estatisticamente significativo no in\xc3\xadcio dos sintomas cl\xc3\xadnicos comparado com camundongos n\xc3\xa3o tratados, assim como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa na patologia articular.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de Golimunabe em longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinog\xc3\xaanico ou seus efeitos na fertilidade. Um estudo de fertilidade conduzido em camundongos usando o anticorpo anti-TNFalfa an\xc3\xa1logo de camundongo n\xc3\xa3o mostrou comprometimento da fertilidade. Estudos de mutagenicidade n\xc3\xa3o foram conduzidos com o Golimunabe.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV \xc3\xbanica de 2 mg/kg de Golimunabe foi observada uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia de 44,4 +-11,3 mcg/mL em pacientes com AR.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV \xc3\xbanica, o volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estimado em 115 \xc2\xb1 19 mL/kg em indiv\xc3\xadduos sadios, e 151 \xc2\xb1 61 mL/kg em pacientes com AR. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe indica que a sua distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorre, principalmente, no sistema circulat\xc3\xb3rio, com distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o extravascular limitada.
\r\n\r\nA via metab\xc3\xb3lica exata de Golimunabe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV \xc3\xbanica, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Golimunabe foi estimada em 6,9 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em indiv\xc3\xadduos sadios e 7,6 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em pacientes com AR.
\r\n\r\nA meia-vida terminal foi estimada em 12 >\xc2\xa03 dias em indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, nenhum efeito apreci\xc3\xa1vel do metotrexato foi observado sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe.
\r\n\r\nO n\xc3\xadvel de prote\xc3\xadna C-reativa n\xc3\xa3o mostrou efeito na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 2 mg/kg de Golimunabe nas Semanas 0, 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas.
\r\n\r\nOs pacientes que desenvolveram anticorpos anti-Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV apresentavam, em geral, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas baixas de Golimunabe no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose IV \xc3\xbanica em pacientes com AR, Golimunabe exibiu farmacocin\xc3\xa9tica aproximadamente proporcional a um intervalo de dose de 0,1 a 10,0 mg/kg.
\r\n\r\nOs perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica\xe2\x80\x93tempo de Golimunabe foram, em geral, previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es intravenosas \xc3\xbanicas ou m\xc3\xbaltiplas.
\r\n\r\nQuando 2 mg/kg de Golimunabe foram administrados por via intravenosa em pacientes com AR nas Semanas 0, 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 12. Em pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, o tratamento com 2 mg/kg de Golimunabe IV a cada 8 semanas resultou em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 0,4 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com AR ativa apesar do tratamento com metotrexato.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, os pacientes com peso corporal maior mostraram tend\xc3\xaancia para ter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas maiores do Golimunabe do que os pacientes com peso menor quando o Golimunabe foi administrado com base em mg/kg (peso corporal). No entanto, com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 2 mg/kg de Golimunabe em pacientes, em um intervalo de diferentes pesos corporais.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as relacionadas ao sexo na farmacocin\xc3\xa9tica de Golimunabe ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pesos corporais dos pacientes.
\r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Golimunabe n\xc3\xa3o foram influenciados pela idade em pacientes adultos. Pacientes com idade \xe2\x89\xa5 65 anos tiveram depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe semelhante a dos pacientes com idade < 65 anos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas com a etnia entre caucasianos e asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Simponi?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xea\x0cConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C). Proteger da luz. N\xc3\xa3o congelar. N\xc3\xa3o agitar. Manter na embalagem original at\xc3\xa9 o momento do uso\xc2\xa0Exclusivo Seringa preenchida / Caneta aplicadora:\xc2\xa0a\xc2\xa0fim de proteg\xc3\xaa-la da luz.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1eMensagens de Alerta do Simponi"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa1\x0bLeia esta bula toda vez que voc\xc3\xaa for utilizar Simponi\xc2\xae. Pode haver novas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es. Este texto n\xc3\xa3o substitui a consulta com seu m\xc3\xa9dico a respeito da sua doen\xc3\xa7a ou tratamento. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa se mantenha sob cuidado do seu m\xc3\xa9dico enquanto estiver utilizando Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.
\r\n\r\nVeja o item \xe2\x80\x9cQuais cuidados devo ter ao usar o Simponi?\xe2\x80\x9d dessa bula para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves que levaram \xc3\xa0 hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito, como a tuberculose, septicemia bacteriana, f\xc3\xbangica invasiva e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas ocorreram em pacientes recebendo Simponi\xc2\xae. Simponi\xc2\xae deve ser descontinuado se voc\xc3\xaa desenvolver uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave ou septicemia.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve ser submetido a exames para identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose latente; se positivo, voc\xc3\xaa deve iniciar um tratamento para a tuberculose antes de come\xc3\xa7ar a utilizar Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nO m\xc3\xa9dico deve monitorar todos os pacientes quanto ao desenvolvimento de tuberculose ativa durante o tratamento com Simponi\xc2\xae, mesmo se o teste de tuberculose latente inicial for negativo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Simponi"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb6\x1cM.S - 1.1236.3405
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
Embalado (embalagem\xc2\xa0secund\xc3\xa1ria) por:
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Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos, SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
Ou
\r\n\r\nFabricado por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos, SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\xc2\xae\xc2\xa0Marca registrada.
\r\n\r\nUso sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nVenda proibida ao com\xc3\xa9rcio.
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nM.S - 1.1236.3405
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
\r\nOu
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado (emb. prim\xc3\xa1ria) por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
\r\nOu
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado (emb. secund\xc3\xa1ria) por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos, SP
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Ou
\r\n\r\nSimponi 50 mg
\r\nFabricado por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
\r\nOu
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\r\nImportado e embalado (emb. secund\xc3\xa1ria) por:
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\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
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\r\nInd\xc3\xbastria Brasileira
\xc2\xaeMarca registrada.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nUso sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nVenda proibida ao com\xc3\xa9rcio.
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\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
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Fabricado por:
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Importado por:
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\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos \xe2\x80\x93 SP
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\xc2\xae\xc2\xa0Marca registrada.
\r\n\r\nUso restrito a hospitais.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0csimponi/bula\x08Bula do \x07Simponi\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01A artrite reumatoide \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nA artrite psori\xc3\xa1sica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, normalmente acompanhada por psor\xc3\xadase.
\r\n\r\nEspondilite anquilosante \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna.
\r\n\r\nEspondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria da coluna.
\r\n\r\nA colite ulcerativa \xc3\xa9 uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria dos intestinos.
\r\n\r\nEm doen\xc3\xa7as como artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante (para seringa preenchida, caneta aplicadora e frasco-ampola), espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica e colite ulcerativa (para seringa preenchida e caneta aplicadora), o corpo produz excessivamente uma subst\xc3\xa2ncia chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). O excesso dessa subst\xc3\xa2ncia faz com que o sistema imunol\xc3\xb3gico ataque o tecido saud\xc3\xa1vel, resultando em inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. O bloqueio do TNF-alfa obtido com o uso de Simponi\xc2\xae pode reduzir a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o associada a essas doen\xc3\xa7as, mas tamb\xc3\xa9m pode reduzir a capacidade de seu sistema imunol\xc3\xb3gico em combater as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae \xc3\xa9 um medicamento que afeta o seu sistema imunol\xc3\xb3gico e pode reduzir a sua capacidade em combater as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. Alguns pacientes tiveram infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves enquanto recebiam Simponi\xc2\xae, incluindo tuberculose, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas e bacterianas sist\xc3\xaamicas. Alguns pacientes morreram em decorr\xc3\xaancia dessas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.
\r\n\x0cdinamic-html\x87\x01Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado para uso por pessoa que tiver alergia a qualquer componente desse produto.
\r\n\x0cdinamic-html\x84\xf1\x01No in\xc3\xadcio do seu tratamento, Simponi\xc2\xae poder\xc3\xa1 ser aplicado pelo m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. Entretanto, seu m\xc3\xa9dico pode decidir que \xc3\xa9 correto que voc\xc3\xaa ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa aprenda a aplicar Simponi\xc2\xae sob sua pele (via subcut\xc3\xa2nea). Assegure-se de que voc\xc3\xaa (ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa) foi treinado sobre o modo de aplicar Simponi\xc2\xae antes de faz\xc3\xaa-lo sozinho. Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico se tiver alguma d\xc3\xbavida sobre a auto-administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nPara aplicar Simponi\xc2\xae seringa preenchida \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio que voc\xc3\xaa seja treinado por um m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade sobre o modo de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o foi treinado, contate um profissional de sa\xc3\xbade para agendar uma se\xc3\xa7\xc3\xa3o de treinamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o retire a tampa da agulha at\xc3\xa9 que esteja tudo pronto para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae seringa preenchida. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser aplicada dentro de 5 minutos ap\xc3\xb3s a tampa ter sido retirada.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 50 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma seringa preenchida uma vez ao m\xc3\xaas, sempre no mesmo dia de cada m\xc3\xaas.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 100 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma seringa preenchida. A Tabela a seguir mostra como voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar o medicamento.
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Tratamento inicial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal maior ou igual a 80 kg: Uma dose inicial de 200 mg (conte\xc3\xbado de 4 seringas preenchidas) seguida de uma dose de 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas), 2 semanas depois \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal menor que 80 kg: Uma dose inicial de 200 mg (conte\xc3\xbado de 4 seringas preenchidas) seguida de uma dose de 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas), 2 semanas depois \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal maior ou igual a 80 kg: 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas) a cada 4 semanas ap\xc3\xb3s seu \xc3\xbaltimo tratamento, e ent\xc3\xa3o a cada 4 semanas consecutivamente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Para pacientes com peso corporal menor que 80 kg: 50 mg (conte\xc3\xbado de 1 seringa preenchida) 4 semanas ap\xc3\xb3s seu \xc3\xbaltimo tratamento, e ent\xc3\xa3o a cada 4 semanas consecutivamente. Seu m\xc3\xa9dico pode decidir prescrever 100 mg (conte\xc3\xbado de 2 seringas preenchidas) dependendo de qu\xc3\xa3o bem o Simponi\xc2\xae funciona para voc\xc3\xaa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Simponi\xc2\xae s\xc3\xb3 deve ser usado sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e a supervis\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico. Ele lhe dir\xc3\xa1 a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve aplicar Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique Simponi\xc2\xae em uma frequ\xc3\xaancia maior do que a prescrita.
\r\n\r\nSe o seu m\xc3\xa9dico determinar que \xc3\xa9 apropriado, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 ser capaz de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo, ap\xc3\xb3s treinamento apropriado a respeito da t\xc3\xa9cnica de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa aplicar mais Simponi\xc2\xae do que indicado, ligue para seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o deixe de aplicar nenhuma dose de Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nNo in\xc3\xadcio do seu tratamento, Simponi\xc2\xae poder\xc3\xa1 ser aplicado pelo m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. Entretanto, seu m\xc3\xa9dico pode decidir que \xc3\xa9 correto que voc\xc3\xaa ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa aprenda a aplicar Simponi\xc2\xae sob sua pele (via subcut\xc3\xa2nea). Assegure-se de que voc\xc3\xaa (ou a pessoa que cuida de voc\xc3\xaa) foi treinado sobre o modo de aplicar Simponi\xc2\xae antes de faz\xc3\xaa-lo sozinho. Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico se tiver alguma d\xc3\xbavida sobre a auto-administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nPara aplicar Simponi\xc2\xae caneta aplicadora \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio que voc\xc3\xaa seja treinado por um m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade sobre o modo de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o foi treinado, contate um profissional de sa\xc3\xbade para agendar uma se\xc3\xa7\xc3\xa3o de treinamento.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 50 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma caneta aplicadora uma vez ao m\xc3\xaas, sempre no mesmo dia de cada m\xc3\xaas.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae 100 mg \xc3\xa9 administrado por uma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o sob a pele (via subcut\xc3\xa2nea) com uma caneta aplicadora.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae s\xc3\xb3 deve ser usado sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e a supervis\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico. Ele lhe dir\xc3\xa1 a frequ\xc3\xaancia com que voc\xc3\xaa deve aplicar Simponi\xc2\xae. N\xc3\xa3o aplique Simponi\xc2\xae em uma frequ\xc3\xaancia maior do que a prescrita. Se o seu m\xc3\xa9dico determinar que \xc3\xa9 apropriado, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 ser capaz de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o em si mesmo, ap\xc3\xb3s treinamento apropriado a respeito da t\xc3\xa9cnica de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa aplicar mais Simponi\xc2\xae do que indicado, ligue para seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o deixe de aplicar nenhuma dose de Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nRealizar o procedimento em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es ass\xc3\xa9pticas.
\r\n\r\nSimponi\xc2\xae deve ser administrado por um m\xc3\xa9dico ou enfermeiro. O m\xc3\xa9dico ou o enfermeiro ir\xc3\xa1 preparar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae para infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\nA solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae deve ser administrada atrav\xc3\xa9s de uma agulha colocada em sua veia, geralmente no bra\xc3\xa7o.
\r\n\r\nA infus\xc3\xa3o ir\xc3\xa1 ocorrer durante aproximadamente 30 minutos.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 decidir sobre a dose a ser administrada (em mg), com base no seu peso. A dose \xc3\xa9 de 2 mg por cada kg de peso corporal. A tabela a seguir mostra a frequ\xc3\xaancia com a qual voc\xc3\xaa ir\xc3\xa1 receber este medicamento.
\r\n\r\n| 1\xc2\xba tratamento | \r\n\t\t\tTratamento inicial | \r\n\t\t
| 2\xc2\xba tratamento | \r\n\t\t\t4 semanas ap\xc3\xb3s o seu primeiro tratamento | \r\n\t\t
| Pr\xc3\xb3ximos tratamentos | \r\n\t\t\tA cada 8 semanas | \r\n\t\t
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x87\x0cN\xc3\xa3o deixe de aplicar nenhuma dose de Simponi\xc2\xae. Caso tenha esquecido de aplicar Simponi\xc2\xae, aplique a dose assim que lembrar.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o aplique dose dobrada para compensar a dose perdida.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha certeza de quando deve aplicar Simponi\xc2\xae, entre em contato com seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o deixe de comparecer a nenhuma consulta agendada para receber a dose programada de Simponi\xc2\xae. Se voc\xc3\xaa esquecer ou perder uma consulta agendada para receber Simponi\xc2\xae, marque outra consulta assim que poss\xc3\xadvel, para que a dose seja administrada. Mantenha o esquema posol\xc3\xb3gico indicado.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xccN\xc3\xa3o foi realizado nenhum estudo sobre os efeitos na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e de operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\nMedicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xdc\xb8\x01As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, observadas com Simponi\xc2\xae, est\xc3\xa3o resumidas na Tabela 1.
\r\n\r\nTabela 1: Resumo de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a golimumabe em estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| Muito comum | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (nasofaringite, faringite, laringite e rinite) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Comum | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas (tais como celulite), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio inferior (pneumonia), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es virais (tais como gripe e herpes), bronquite, sinusite, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas superficiais, abscesso \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Septicemia (incluindo choque s\xc3\xa9ptico), pielonefrite \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Histoplasmose, coccidioidomicose, tuberculose, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas (infec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas f\xc3\xbangicas, bacterianas, micobacterianas at\xc3\xadpicas e protozo\xc3\xa1rias), reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da hepatite B, pneumocistose, artrite bacteriana, bursite infecciosa \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| Neoplasias benignas e malignas | \r\n\t\t|
| Rara | \r\n\t\t\tC\xc3\xa2ncer no sangue (linfoma), leucemia | \r\n\t\t
| Desconhecido | \r\n\t\t\tMalignidade pedi\xc3\xa1trica | \r\n\t\t
| Exames laboratoriais | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es de enzimas do f\xc3\xadgado (aumento na alanina aminotransferase, aumento na aspartato aminotransferase) | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\tDiminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem de neutr\xc3\xb3filos | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios do sangue e sistema linf\xc3\xa1tico | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tLeucopenia (incluindo neutropenia), anemia | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\tTrombocitopenia, pancitopenia | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tAutoanticorpos positivos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas n\xc3\xa3o-graves | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tTontura, parestesia | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios desmielinizantes (central e perif\xc3\xa9rico) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos | \r\n\t\t|
| Rara | \r\n\t\t\tInsufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca congestiva (novo in\xc3\xadcio ou piora) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios vasculares | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tPress\xc3\xa3o alta (hipertens\xc3\xa3o) | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\tVasculite (sist\xc3\xaamica) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino | \r\n\t\t|
| Incomum | \r\n\t\t\tDoen\xc3\xa7a intersticial pulmonar | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais | \r\n\t\t|
| Incomum | \r\n\t\t\tConstipa\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tErup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, alopecia | \r\n\t\t
| Incomum | \r\n\t\t\tPsor\xc3\xadase: nova ou piora, palmar/plantar e pustular | \r\n\t\t
| Rara | \r\n\t\t\tVasculite (cut\xc3\xa2nea) | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo | \r\n\t\t|
| Rara | \r\n\t\t\tS\xc3\xadndrome semelhante ao l\xc3\xbapus | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t|
| Comum | \r\n\t\t\tPirexia, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (eritema no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, urtic\xc3\xa1ria, endurecimento, dor, hematoma, prurido, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o, parestesia) | \r\n\t\t
Qualquer medicamento pode ter efeitos colaterais. Essa n\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma lista completa dos efeitos colaterais poss\xc3\xadveis com o uso de Simponi\xc2\xae. Informe ao seu m\xc3\xa9dico sobre qualquer efeito colateral que o (a) incomoda ou que n\xc3\xa3o desapare\xc3\xa7a. Pe\xc3\xa7a mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA tampa da agulha da seringa preenchida cont\xc3\xa9m borracha natural seca (uma forma de l\xc3\xa1tex). Isso pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em pessoas sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex. Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica ao l\xc3\xa1tex ou desenvolveu qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica \xc3\xa0 aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o de Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nAlguns pacientes desenvolvem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s as aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Simponi\xc2\xae. Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem incluir erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea leve, incha\xc3\xa7o, hematoma (sangue sob a pele), urtic\xc3\xa1ria, dor e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa deve entrar em contato com seu m\xc3\xa9dico se apresentar sintomas graves no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAlguns pacientes desenvolvem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s as aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Simponi\xc2\xae. Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es podem incluir leve rash (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), incha\xc3\xa7o, hematoma (sangue sob a pele), urtic\xc3\xa1ria, dor e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa deve entrar em contato com seu m\xc3\xa9dico se apresentar sintomas graves no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nAs frequ\xc3\xaancias fornecidas a seguir refletem as taxas de relatos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos a partir da experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com Simponi\xc2\xae em todo o mundo, e estimativas precisas da incid\xc3\xaancia n\xc3\xa3o podem ser realizadas devido aos relatos volunt\xc3\xa1rios a partir de uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tamanho incerto.
\r\n\r\nTabela 2: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de golimumabe
\r\n\r\n| Classe de Sistema/\xc3\x93rg\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o Adversa | \r\n\t\t\tFrequ\xc3\xaancia | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xa3o no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o | \r\n\t\t\tComum | \r\n\t\t
| Neoplasias benignas e malignas | \r\n\t\t\tMelanoma, carcinoma das c\xc3\xa9lulas de Merkel | \r\n\t\t\tRara | \r\n\t\t
| Linfoma hepatoespl\xc3\xaanico de c\xc3\xa9lulas T* | \r\n\t\t\tDesconhecida | \r\n\t\t|
| Dist\xc3\xbarbios do sistema imunol\xc3\xb3gico | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas graves de hipersensibilidade (incluindo rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica), sarcoidose | \r\n\t\t\tRara | \r\n\t\t
| Dist\xc3\xbarbios da pele e do tecido subcut\xc3\xa2neo | \r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas bolhosas | \r\n\t\t\tIncomum | \r\n\t\t
| Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es liquenoides | \r\n\t\t\tRara | \r\n\t\t|
| Esfolia\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele | \r\n\t\t
*Observada com outros agentes bloqueadores de TNF.
\r\n\x0cdinamic-html\x96\x05Nova seringa aplicadora, mesmo produto. Embalagem com 1 seringa preenchida.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nEmbalagem com 1 caneta aplicadora.
\r\n\r\nUso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\r\nEmbalagem com 1 frasco-ampola.
\r\n\r\nUso intravenoso.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xa4\tCada seringa preenchida cont\xc3\xa9m 50 mg de golimumabe em 0,5 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\r\nCada caneta aplicadora cont\xc3\xa9m 50 mg de golimumabe em 0,5 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\r\nCada caneta aplicadora cont\xc3\xa9m 100 mg de golimumabe em 1 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\r\nCada frasco-ampola cont\xc3\xa9m 50 mg de golimumabe em 4,0 mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nExcipientes: sorbitol, cloridrato de histidina monoidratado, histidina, polissorbato 80 e \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis. N\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes.
\r\n\x0cdinamic-html\xf9\x03Se voc\xc3\xaa aplicar mais Simponi\xc2\xae do que o indicado, poder\xc3\xa3o aparecer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas como, por exemplo, testes anormais do f\xc3\xadgado, tontura, dorm\xc3\xaancia ou formigamento, press\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea alta, febre e vermelhid\xc3\xa3o no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xa6\tInforme ao seu m\xc3\xa9dico todos os medicamentos que estiver usando, incluindo os vendidos sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e os isentos, vitaminas e fitoter\xc3\xa1picos, e quaisquer outros medicamentos para tratar artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante (para seringa preenchida caneta aplicadora e frasco-ampola), espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica ou colite ulcerativa (para seringa preenchida e caneta aplicadora). Informe ao seu m\xc3\xa9dico especialmente se voc\xc3\xaa utiliza anacinra ou abatacepte. Simponi\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser utilizado com anacinra ou abatacepte. Tamb\xc3\xa9m informe ao seu m\xc3\xa9dico se estiver usando outros medicamentos que afetem seu sistema imunol\xc3\xb3gico.
\r\n\r\nTenha sempre com voc\xc3\xaa uma lista com todos os seus medicamentos para mostrar para seu m\xc3\xa9dico e farmac\xc3\xaautico toda vez que for comprar um medicamento novo.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xe8\x95\x10A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em tr\xc3\xaas estudos multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em mais de 1.500 pacientes >\xc2\xa018 anos de idade com AR moderada a gravemente ativa e diagnosticada segundo os crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology (ACR) pelo menos 3 meses antes da triagem. Os pacientes tinham, pelo menos, 4 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 4 edemaciadas. Golimunabe foi administrado subcutaneamente nas doses de 50 mg ou 100 mg, com ou sem MTX, a cada 4 semanas. Dados de efic\xc3\xa1cia controlados por placebo foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a semana 24.
\r\n\r\nO estudo GO-FORWARD avaliou 444 pacientes com AR ativa apesar de receberem uma dose est\xc3\xa1vel de, pelo menos, 15 mg/semana de MTX e que n\xc3\xa3o haviam sido previamente tratados com um agente anti-TNF. Os pacientes foram randomizados para receber placebo + MTX (n = 133), Golimunabe 50 mg + MTX (n = 89), Golimunabe 100 mg + MTX (n = 89) ou monoterapia com 100 mg de Golimunabe + placebo (n = 133).
\r\n\r\nO estudo GO-AFTER avaliou 445 pacientes que haviam sido previamente tratados com um ou mais agentes anti-TNF: adalimumabe, etanercepte ou infliximabe. Os pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 150), Golimunabe 50 mg (n = 147) ou Golimunabe 100 mg (n = 148). Foi permitido que os pacientes continuassem a utilizar uma terapia concomitante com droga antirreum\xc3\xa1tica modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD), MTX, sulfassalazina e/ou hidroxicloroquina durante o estudo. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de terapias anti-TNF anteriores pode ter ocorrido por motivos incluindo falta de efic\xc3\xa1cia (59%), intoler\xc3\xa2ncia (17%) e/ou outros motivos que n\xc3\xa3o a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia (39%).
\r\n\r\nO estudo GO-BEFORE avaliou 637 pacientes com AR ativa sem tratamento pr\xc3\xa9vio com MTX e n\xc3\xa3o tratados previamente com um agente anti-TNF. Os pacientes foram randomizados para receber placebo + MTX (n = 160), Golimunabe 50 mg + MTX (n = 159), Golimunabe 100 mg + MTX (n = 159) ou monoterapia com 100 mg de Golimunabe + placebo (n = 159). No caso dos pacientes recebendo MTX, este foi administrado em uma dose de 10 mg/semana come\xc3\xa7ando na Semana 0, que foi aumentada para 20 mg/semana na Semana 8.
\r\n\r\nO desfecho coprim\xc3\xa1rio do estudo GO-FORWARD e o prim\xc3\xa1rio do GO-AFTER foram a porcentagem de pacientes que conseguiram resposta ACR 20 na Semana 14. O outro desfecho coprim\xc3\xa1rio do estudo GO-FORWARD foi a melhora desde o per\xc3\xadodo inicial na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ) na Semana 24. O desfecho prim\xc3\xa1rio para o estudo GO-BEFORE foi a porcentagem de pacientes que conseguiram resposta ACR 50 na Semana 24. Al\xc3\xa9m dos desfechos prim\xc3\xa1rios, foram realizadas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais sobre o impacto do tratamento de Golimunabe nos sinais e sintomas de artrite, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nOs principais resultados para a dose de 50 mg s\xc3\xa3o mostrados nas Tabelas 1, 2 e 3 a seguir. Em geral, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas medidas de efic\xc3\xa1cia entre os esquemas de dosagem de 50 mg e 100 mg de Golimunabe.
\r\n\r\nEm todos os estudos Fase 3 com AR, uma porcentagem maior de pacientes tratados com Golimunabe conseguiu respostas ACR e Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Atividade de Doen\xc3\xa7a 28 (DAS28) nas Semanas 14 e 24 do que aqueles dos grupos controle. Foram observadas respostas na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe, que se mantiveram at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nTabela 1: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia dos estudos GO-FORWARD, GO-AFTER e GO-BEFORE
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tGO-FORWARD \r\n\t\t\tAR ativa apesar de MTX | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-AFTER | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-BEFORE | \r\n\t\t|||
| Placebo + MTX | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg + MTX | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg + MTX \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t133 | \r\n\t\t\t89 | \r\n\t\t\t150 | \r\n\t\t\t147 | \r\n\t\t\t160 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 159 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Responsivos, % de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t ACR 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t33% | \r\n\t\t\t55%* | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t35%* | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t28% | \r\n\t\t\t60%* | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t31%* p = 0,002 | \r\n\t\t\t49% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62% p = 0,028 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t10% | \r\n\t\t\t35%* | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t15% p = 0,021 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t16%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40% p = 0,042b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 70 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t14% p = 0,008 | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t10% p = 0,005 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t20%* | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t9% p = 0,009 | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 24% p = 0,064 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta DAS28c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t\t74%* | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t56%* | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t47% | \r\n\t\t\t74%* | \r\n\t\t\t22% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\t61% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 61% 76% p = 0,005 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o de DAS28c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t35% | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t14% p = 0,028 | \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t37%* | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t15% p = 0,006 | \r\n\t\t\t28% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 38% p = 0,05 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a: N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar segundo o ponto no tempo.
\r\n*: p <\xc2\xa00,001.
\r\nb: Esse valor de p (50 mg vs. placebo) n\xc3\xa3o deve ser interpretado como tendo implica\xc3\xa7\xc3\xa3o de signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica, j\xc3\xa1 que o valor de p para a an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria (grupos combinados de Golimunabe 50 e 100 mg vs. placebo) n\xc3\xa3o foi estatisticamente significativo (p = 0,053) e uma abordagem hier\xc3\xa1rquica foi utilizada para as an\xc3\xa1lises estat\xc3\xadsticas.
\r\nc: Usando PCR.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, j\xc3\xa1 que os dados n\xc3\xa3o foram coletados na Semana 14 nesse estudo.
Nos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER, todos os componentes individuais dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR [n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor segundo o paciente, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a segundo o paciente e o m\xc3\xa9dico, \xc3\xadndice de incapacidade (segundo medi\xc3\xa7\xc3\xa3o por HAQ) e PCR] foram significativamente melhores nos pacientes tratados com Golimunabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os do controle (p < 0,001). Os resultados dos componentes dos crit\xc3\xa9rios da resposta ACR s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 2.
\r\n\r\nTabela 2: Melhora em % nos componentes da Resposta ACR nos estudos cl\xc3\xadnicos em AR GO-FORWARD, GO-AFTER e GO-BEFORE
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-FORWARD | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-AFTER | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-BEFORE | \r\n\t\t|||
| Placebo + MTX | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg + MTX* | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg* | \r\n\t\t\tPlacebo + MTX | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t133 | \r\n\t\t\t89 | \r\n\t\t\t150 | \r\n\t\t\t147 | \r\n\t\t\t160 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 159 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t12,0 \r\n\t\t\t38% \r\n\t\t\t32% | \r\n\t\t\t13,0 \r\n\t\t\t62% \r\n\t\t\t72% | \r\n\t\t\t14 \r\n\t\t\t20% \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t15 \r\n\t\t\t44% \r\n\t\t\t33% | \r\n\t\t\t11 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t67% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 76% (p = 0,127) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t21,0 \r\n\t\t\t30% \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t26,0 \r\n\t\t\t60% \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\t6% \r\n\t\t\t-7% | \r\n\t\t\t28 \r\n\t\t\t34% \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t26 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t57% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor segundo o paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t5,7 \r\n\t\t\t18% \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t6,1 \r\n\t\t\t55% \r\n\t\t\t50% | \r\n\t\t\t7,1 \r\n\t\t\t12% \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t7,0 \r\n\t\t\t25% \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t7 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t44% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 7 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a segundo o paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t5,3 \r\n\t\t\t15% \r\n\t\t\t17% | \r\n\t\t\t6,0 \r\n\t\t\t45% \r\n\t\t\t48% | \r\n\t\t\t6,7 \r\n\t\t\t8% \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t6,8 \r\n\t\t\t29% \r\n\t\t\t22% | \r\n\t\t\t6 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 6 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t1,25 \r\n\t\t\t10% \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t1,38 \r\n\t\t\t29% \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t1,75 \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t1,63 \r\n\t\t\t13% \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t1,50 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,50\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PCR (mg/dL) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial | \r\n\t\t\t0,8 \r\n\t\t\t2% \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t1,0 \r\n\t\t\t44% \r\n\t\t\t39% | \r\n\t\t\t1,0 \r\n\t\t\t0% \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t0,9 \r\n\t\t\t37% \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t1,4 \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\t43% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,3 | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p <\xc2\xa00,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\na\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar segundo o ponto no tempo.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, j\xc3\xa1 que n\xc3\xa3o houve coleta de dados na Semana 14 nesse Estudo.
No estudo GO-AFTER, a porcentagem de pacientes que conseguiu uma resposta ACR 20 foi maior para pacientes recebendo Golimunabe 50 mg do que os tratados com placebo, independentemente do motivo relatado para a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma ou mais terapias anti-TNF pr\xc3\xa9vias. Essa diferen\xc3\xa7a foi estatisticamente significativa para pacientes que relataram descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma ou mais terapias anti-TNF anteriores por falta de efic\xc3\xa1cia. Nesse grupo de pacientes, 35% dos tratados com Golimunabe 50 mg versus 18% do grupo de controle conseguiram uma ACR 20 na Semana 14 (p = 0,009). Na Semana 24, as porcentagens foram de 29% em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 16%, respectivamente (p = 0,035).
\r\n\r\nA fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e a incapacidade foram avaliadas como um desfecho distinto nos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER, usando o \xc3\xadndice de incapacidade HAQ. Nesses estudos, Golimunabe demonstrou melhora cl\xc3\xadnica e\xc2\xa0estatisticamente significativas HAQ em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o controle do Per\xc3\xadodo Inicial at\xc3\xa9 a Semana 24 (ver Tabela 3).
\r\n\r\nTabela 3: Melhora em HAQ dos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t \xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-FORWARD | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t GO-AFTER | \r\n\t\t||
| Placebo + MTX | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg + MTXb | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mgb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t133 | \r\n\t\t\t89 | \r\n\t\t\t150 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 147 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia + DP | \r\n\t\t\t1,32 + 0,70 \r\n\t\t\t1,25 | \r\n\t\t\t1,41 + 0,69 \r\n\t\t\t1,38 | \r\n\t\t\t1,63 + 0,63 \r\n\t\t\t1,75 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,58 + 0,65 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora no HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Semana 14 M\xc3\xa9dia + DP | \r\n\t\t\t0,16 + 0,49 \r\n\t\t\t0,13 | \r\n\t\t\t0,42 + 0,38 \r\n\t\t\t0,38b\n | \r\n\t\t\tNA \r\n\t\t\tNA | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NA | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 M\xc3\xa9dia + DP | \r\n\t\t\t0,13 + 0,58 \r\n\t\t\t0,13 | \r\n\t\t\t0,47 + 0,55 \r\n\t\t\t0,38 | \r\n\t\t\t0,03 + 0,50 \r\n\t\t\t0,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,23 + 0,50 | \r\n\t\t
a\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis quanto a cada desfecho pode variar na linha do tempo.
\r\nb\xc2\xa0p < 0,001.
\r\nNA: N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, j\xc3\xa1 que esses dados n\xc3\xa3o foram coletados na Semana 14 nesse estudo.
No GO-FORWARD, foram demonstradas melhoras cl\xc3\xadnica e estatisticamente significativas na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de componente f\xc3\xadsico do SF-36 em pacientes tratados com Golimunabe versus placebo. No GO-FORWARD e GO-AFTER foram observadas melhoras estatisticamente significativas em produtividade autorrelatada e na fadiga pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o funcional de escala de fadiga de terapia com doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica (FACIT-F).
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (GO-REVEAL) em 405 pacientes adultos com AP ativa (> 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e\xc2\xa0> 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas) apesar de terapia com anti-inflamat\xc3\xb3rio n\xc3\xa3o-esteroidal (AINE) ou DMARD. Os pacientes desse estudo haviam sido diagnosticados com AP h\xc3\xa1 pelo menos 6 meses, com uma les\xc3\xa3o de pele psori\xc3\xa1sica com di\xc3\xa2metro de pelo menos 2 cm. Foram inscritos pacientes de cada subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica, incluindo artrite poliarticular sem n\xc3\xb3dulos reumatoides (43%), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (30%), artrite na articula\xc3\xa7\xc3\xa3o interfalangeana distal (15%), espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (11%) e artrite mutilante (1%). N\xc3\xa3o foi permitido tratamento pr\xc3\xa9vio com agente anti-TNF. Golimunabe foi administrado subcutaneamente em doses de 50 mg ou 100 mg, com ou sem MTX, a cada 4 semanas.
\r\n\r\nOs pacientes foram designados aleatoriamente para receber placebo (n = 113), Golimunabe 50 mg (n = 146) e Golimunabe 100 mg (n = 146). O desfecho prim\xc3\xa1rio\xc2\xa0foi a porcentagem de pacientes conseguindo resposta ACR 20 na Semana 14. Os dados de efic\xc3\xa1cia controlados por placebo foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nOs principais resultados para a dose de 50 mg s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 4 a seguir. Em geral, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas medidas de efic\xc3\xa1cia entre os esquemas de dosagem de 50 mg e 100 mg do Golimunabe.
\r\n\r\nTabela 4: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo GO-REVEAL
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t113 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 146 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Responsivos, % de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t ACR 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 9% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 51% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 52% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 30% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 32% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 70 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 12% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 19% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t DAS28 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 56% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PASI 75b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 40% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 56% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia + DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,03 \xc2\xb1 0,55 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,98 \xc2\xb1 0,65 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,00 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora em HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14\xc2\xa0M\xc3\xa9dia + DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,04 \xc2\xb1 0,44 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,31 \xc2\xb1 0,50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,25 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 M\xc3\xa9dia + DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,01 \xc2\xb1 0,49 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,33 \xc2\xb1 0,55 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,00 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,25 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p < 0,05 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es; os c\xc3\xa1lculos do valor de p s\xc3\xa3o baseados em compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos valores medianos para vari\xc3\xa1veis cont\xc3\xadnuas.
\r\na\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis quanto a cada desfecho pode variar na linha do tempo.
\r\nb\xc2\xa0Baseado no subconjunto de pacientes com >\xc2\xa03% envolvimento de BSA no Per\xc3\xadodo Inicial.
Foram observadas melhoras nas principais medi\xc3\xa7\xc3\xb5es de atividade de doen\xc3\xa7a na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe e foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 24. Respostas semelhantes de ACR 20 na semana 14 foram observadas em pacientes com diferentes subtipos de AP, incluindo artrite poliarticular sem n\xc3\xb3dulos reumatoides, artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica, artrite na articula\xc3\xa7\xc3\xa3o interfalangeana distal e espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica. O n\xc3\xbamero de pacientes com artrite mutilante foi pequeno demais para permitir uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa. As respostas observadas nos grupos tratados com Golimunabe foram semelhantes em pacientes recebendo e n\xc3\xa3o recebendo MTX concomitante.
\r\n\r\nForam observadas melhoras nos par\xc3\xa2metros da atividade perif\xc3\xa9rica caracter\xc3\xadstica da artrite psori\xc3\xa1sica (por exemplo, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas, dactilite e entesite) nos pacientes tratados com Golimunabe. De modo semelhante, os tratados com Golimunabe tamb\xc3\xa9m demonstraram melhora significativa na psor\xc3\xadase de pele e unhas, segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo \xc3\x8dndice de Gravidade e Extens\xc3\xa3o da Psor\xc3\xadase (PASI), altera\xc3\xa7\xc3\xa3o percentual desde o per\xc3\xadodo inicial no \xc3\x8dndice de Gravidade da Psor\xc3\xadase nas Unhas (NAPSI) e melhora na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global pelo M\xc3\xa9dico da unha (PGA).
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe resultou em melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ, assim como melhoras significativas na qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, segundo a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos escores resumidos de componentes f\xc3\xadsicos e mentais do SF-36. A produtividade autorrelatada teve uma melhora significativa e o tempo ausente do trabalho pelos cuidadores foi significativamente reduzido.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (GO-RAISE) em 356 pacientes adultos com espondilite\xc2\xa0anquilosante ativa (definida como um escore de \xc3\x8dndice de Atividade de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) \xe2\x89\xa5 4 e uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o na escala visual anal\xc3\xb3gica (VAS) para dor total nas costas de \xe2\x89\xa5 4, em uma escala de 0 a 10 cm). Os pacientes recrutados nesse estudo tinham sintomas de doen\xc3\xa7a ativa apesar de terapia atual ou pr\xc3\xa9via com AINE ou DMARD e n\xc3\xa3o haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com anti-TNF. Os pacientes com anquilose completa da coluna foram exclu\xc3\xaddos da participa\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo. Golimunabe foi administrado subcutaneamente em doses de 50 mg ou 100 mg a cada 4 semanas. Os pacientes foram randomizados aleatoriamente para receber placebo (n = 78), Golimunabe 50 mg (n = 138) e Golimunabe 100 mg (n = 140). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que conseguiram uma melhora de 20% nos crit\xc3\xa9rios de resposta para Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Espondilite Anquilosante (ASAS 20) na Semana 14. Os dados de efic\xc3\xa1cia controlados por placebo foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nOs principais resultados para a dose de 50 mg s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 5 a seguir. Em geral, n\xc3\xa3o foi observada nenhuma diferen\xc3\xa7a clinicamente significativa nas medidas de efic\xc3\xa1cia entre os esquemas de dosagem com 50 mg e 100 mg de Golimunabe.
\r\n\r\nTabela 5: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo GO-RAISE
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 138 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Responsivos, % de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t ASAS 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 59% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 56% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 50% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 49% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 46% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 51% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 70 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 29% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 30% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 90 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 10% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10): altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana desde o per\xc3\xadodo inicial \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Per\xc3\xadodo Inicial, (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 5,0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -1,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -1,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
*\xc2\xa0p <\xc2\xa00,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es com exce\xc3\xa7\xc3\xa3o de BASDAI 90 na Semana 14, em que p = 0,017.
\r\na\xc2\xa0N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis quanto a cada desfecho pode variar na linha do tempo.
Comparado com o placebo, o tratamento com Golimunabe resultou em uma melhora significativa nos sinais e sintomas, conforme demonstrado pelos escores ASAS e BASDAI nas Semanas 14 e 24. Os pacientes tratados com Golimunabe conseguiram uma melhora significativamente maior em todos os componentes de ASAS 20 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. Foram observadas melhoras nas principais medidas de atividade da doen\xc3\xa7a na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe, mantidas at\xc3\xa9 a Semana 24. Foi observada uma efic\xc3\xa1cia consistente em pacientes, independentemente do ant\xc3\xadgeno HLA-B27 ou n\xc3\xadveis iniciais de PCR, segundo avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o pelas respostas ASAS 20 na Semana 14. Uma porcentagem maior de pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa0atingiu um n\xc3\xadvel baixo de atividade da doen\xc3\xa7a (definido como um valor < 2 em uma escala de 0-10 cm em cada um dos quatro par\xc3\xa2metros de resposta ASAS 20) na semana 14 (23%) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com os pacientes tratados com placebo (5%, p < 0,001), mantida at\xc3\xa9 a Semana 24.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe resultou em melhoras significativas na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica, conforme avaliado pelas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es desde o per\xc3\xadodo inicial no \xc3\x8dndice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI) nas Semanas 14 e 24. A melhora mediana em BASFI na Semana 14 foi de 1,4 no grupo que recebeu 50 mg de Golimunabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com agravamento de 0,1 no grupo placebo (p < 0,001). A melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 24 nos pacientes tratados com Golimunabe. A qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, conforme medi\xc3\xa7\xc3\xa3o pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico do SF-36, tamb\xc3\xa9m teve uma melhora significativa nas Semanas 14 e 24.
\r\n\r\nMelhoras significativas tamb\xc3\xa9m foram observadas no sono (segundo medi\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Sono de Jenkins) e produtividade autorrelatada.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Golimunabe 50 mg foram avaliadas em um estudo (GO AHEAD) multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego, placebo controlado (at\xc3\xa9 a Semana 16), avaliando o tratamento com Golimunabe 50 mg administrado por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas em 197 pacientes adultos com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica ativa grave (definidos como aqueles pacientes que estavam de acordo com os crit\xc3\xa9rios ASAS de classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de espondiloartrite axial, mas n\xc3\xa3o estavam de acordo com os crit\xc3\xa9rios modificados de New York para espondilite anquilosante). Na Semana 16, os pacientes iniciaram um per\xc3\xadodo aberto em que todos receberam Golimunabe 50 mg administrado por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas at\xc3\xa9 a Semana 48 com avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia realizadas at\xc3\xa9 a Semana 52 e acompanhamento de seguran\xc3\xa7a at\xc3\xa9 a Semana 60. Aproximadamente 93% dos pacientes que estavam recebendo Golimunabe no in\xc3\xadcio da fase de extens\xc3\xa3o aberta (Semana 16) permaneceram em tratamento at\xc3\xa9 o final do estudo (Semana 52).
\r\n\r\nOs pacientes inclu\xc3\xaddos neste estudo apresentavam doen\xc3\xa7a ativa, definida como um BASDAI \xe2\x89\xa5 4 cm e uma VAS para dor nas costas total de \xe2\x89\xa5 4 cm, cada um em uma escala de 0 a 10 cm, e que apresentaram uma resposta inadequada ao tratamento com AINE ou eram intolerantes ao tratamento com AINE.
\r\n\r\nOs pacientes que apresentavam sacroile\xc3\xadte bilateral Grau 2 ou sacroile\xc3\xadte unilateral Grau 3 ou Grau 4 nas radiografias convencionais, foram exclu\xc3\xaddos do estudo. Os pacientes que receberam previamente bloqueadores TNF-alfa ou quaisquer agentes biol\xc3\xb3gicos, tamb\xc3\xa9m foram exclu\xc3\xaddos do estudo.
\r\n\r\nOs pacientes foram distribu\xc3\xaddos randomicamente para placebo (n = 100) ou Golimunabe 50 mg (n = 97). O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a resposta ASAS 20 na Semana 16. Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram resposta ASAS 40 na Semana 16, resposta BASDAI 50 na Semana 16, remiss\xc3\xa3o parcial ASAS na Semana 16, e mudan\xc3\xa7a na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI para articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas no Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) do basal at\xc3\xa9 a Semana 16.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises foram realizadas em ambas as popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Todos Tratados (TT, N = 197) e Sinais Objetivos de Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (SOI, N = 158). A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI foi definida por PCR elevado acima do limite superior da normalidade e/ou evid\xc3\xaancias atuais de sacroile\xc3\xadte na resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica basal.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe 50 mg resultou em melhora nos sinais e sintomas como demonstrada nos desfechos principais na Semana 16. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior dos pacientes atingiram ASAS 20, ASAS 40, ASAS 5/6 e BASDAI 50 no grupo Golimunabe 50 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,0001). Al\xc3\xa9m disso, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior dos pacientes atingiram remiss\xc3\xa3o parcial ASAS e ASDAS-C < 1,3 com Golimunabe 50 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (p < 0,05). Melhora significativa em ASAS 20 foi observada desde a primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4, p < 0,0001) ap\xc3\xb3s a admnistra\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de Golimunabe 50 mg (Figura 1).
\r\n\r\nFigura 1: Porcentagem de indiv\xc3\xadduos que atingiram ASAS 20 - Todos Tratados (TT)
\r\n\r\n
\r\nResultados significativos para esses mesmos desfechos tamb\xc3\xa9m foram demonstrados na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI. Melhoras semelhantes em todos os desfechos principais acima foram observadas na Semana\xc2\xa0de 16 a 24 entre os pacientes que permaneceram no estudo e estavam sendo tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
Tabela 6: Porcentagem de pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica com respostas ASAS, BASDAI e ASDAS-C; pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=100) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 20 (% respondedores \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t40% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 71%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 57%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS remiss\xc3\xa3o parcial (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t18% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 5/6a (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 54%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 50 (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 58%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-Cab < 1,3 (%respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 33%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=80) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg* | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 20 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t38% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 77% ** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 60%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS remiss\xc3\xa3o parcial (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t19% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 35%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 5/6a (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t23% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 63%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASDAI 50 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 59%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-Cab < 1,3 (% respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 35%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
\xe2\x80\xa2 p < 0,05 para compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe 50 mg versus placebo.
\r\n** p < 0,0001 para compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe 50 mg versus lacebo.
\r\na N\xc3\xa3o controlado por erro de Tipo I.
\r\nb Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade da doen\xc3\xa7a espondilite anquilosante pela prote\xc3\xadna C-reativa (TT Placebo, N = 90; TT Golimunabe 50 mg, N = 88; SOI Placebo, N = 71; SOI Golimunabe 50 mg, N = 71).
\xc3\x89 definido como uma melhora \xe2\x89\xa5 40% de 3 de 4 dom\xc3\xadnios, com uma melhora absoluta de, pelo menos, 2 em uma escala de 0 a 10 cm, e aus\xc3\xaancia de agravamento no dom\xc3\xadnio restante.
\r\n\r\nCada um dos 4 dom\xc3\xadnios de ASAS 20 tem uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o inferior a 2 ASAS 5/6 que \xc3\xa9 definido como 20% ou mais de melhora em qualquer 5 dos 6 dom\xc3\xadnios de dor nas costas total (VAS), escore global do paciente (VAS), fun\xc3\xa7\xc3\xa3o (BASFI), rigidez matinal (m\xc3\xa9dia das 2 \xc3\xbaltimas quest\xc3\xb5es de BASDAI), prote\xc3\xadna C-reativa e medi\xc3\xa7\xc3\xa3o de flex\xc3\xa3o lateral lombar;
\r\n\r\nAuto-avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o individual usando VAS (0 a 10 cm) com os crit\xc3\xa9rios fadiga, dor na coluna, dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, entesite, rigidez matinal qualitativa e rigidez matinal quantitativa.
\r\n\r\nPacientes tratados com Golimunabe 50 mg alcan\xc3\xa7aram melhoras significativamente maiores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Paciente, total de dor nas costas, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, dor noturna nas costas, prote\xc3\xadna C reativa, e ASDAS-PCR (Tabela 7). Melhoras semelhantes nestes desfechos foram observadas na Semana 24 entre os pacientes que permaneceram no\xc2\xa0estudo e foram tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 7: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: melhora nos sinais e sintomas; pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Patiente da atividade da doen\xc3\xa7aa (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,4 | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,1 | \r\n\t\t\t-4,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,5 + 0,3 | \r\n\t\t\t-3,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor nas costas totala (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,4 | \r\n\t\t\t7,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,5 | \r\n\t\t\t-4,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-2,0 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,1\xc2\xa0+\xc2\xa00,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3oa,c (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal na rigidez matinal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,8 | \r\n\t\t\t7,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,3 | \r\n\t\t\t-4,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 + 0,2 | \r\n\t\t\t-3,8\xc2\xa0+ 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor noturna nas costasa (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t7,8 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,7 | \r\n\t\t\t-5,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,4 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Prote\xc3\xadna C-reativad (mg/dL): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t91 | \r\n\t\t\t88 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,4 + 0,2 | \r\n\t\t\t-1,0 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0003 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-PCR pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o: mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t88 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,3 | \r\n\t\t\t3,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,6 | \r\n\t\t\t-1,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,6 + 0,1 | \r\n\t\t\t-1,7 + 0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Patiente da atividade da doen\xc3\xa7aa (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,6 | \r\n\t\t\t7,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,8 | \r\n\t\t\t-4,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,4 + 0,4 | \r\n\t\t\t-3,9 + 0,4 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor nas costas totala (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,3 | \r\n\t\t\t-4,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,9 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,2 + 0.3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o a,c (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal na rigidez matinal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,9 | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,3 | \r\n\t\t\t-4,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,0\xc2\xa0+ 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor noturna nas costas a (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Nb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,8 | \r\n\t\t\t7,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,8 | \r\n\t\t\t-5,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 + 0,3 | \r\n\t\t\t-4,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Prote\xc3\xadna C-reativa d (mg/dL): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t72 | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8 | \r\n\t\t\t0,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,50 + 0,2 | \r\n\t\t\t-1,2 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0004 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASDAS-PCR pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o: mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t N b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,4 | \r\n\t\t\t3,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,5 | \r\n\t\t\t-2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,6 + 0,1 | \r\n\t\t\t-1,8 + 0,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (com 0 = \xe2\x80\x9cmelhor\xe2\x80\x9d e 10 = \xe2\x80\x9cpior\xe2\x80\x9d). A diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o/negativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicativo de melhora.
\r\nb N reflete a quantidade de pacientes no basal e dados na Semana 16.
\r\nc M\xc3\xa9dia das 2 \xc3\xbaltimas quest\xc3\xb5es das 6 quest\xc3\xb5es BASDAI.
\r\nd Faixa normal 0-0,9 mg/dL.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nASDAS-PCR: \xc3\x8dndice da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade da doen\xc3\xa7a espondilite anquilosante contendo PCR.
A entesite foi avaliada pelo \xc3\xadndice de pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score). A melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal pelo \xc3\xadndice de pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MASES na Semana 16 foi demonstrada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o TT (Tabela 8). Respostas similares de MASES foram observadas na Semana 24 entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 8: Estudo espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Entesite: pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice MASES (faixa 0-13): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t92 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,7 + 0,3 | \r\n\t\t\t-1,4 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0302 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t75 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,8 +\xc2\xa00,3 | \r\n\t\t\t-1,4 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes no basal e dados na Semana 16.
\r\nMASES: Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score: H\xc3\xa1 13 locais que est\xc3\xa3o sendo medidos.Todos os locais s\xc3\xa3o classificados como 0 ou 1 (0-n\xc3\xa3o doloroso, 1 doloroso). MASES \xc3\xa9 a soma de todas\xc2\xa0as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos locais (de 0 a 13).
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nNS = N\xc3\xa3o significativo.
Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de movimento e mobilidade da coluna vertebral foi avaliada por BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) e na expans\xc3\xa3o da parede tor\xc3\xa1cica no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 16.
\r\n\r\nMelhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa em BASMI foi observada na Semana 16 no grupo Golimunabe 50 mg, comparado ao grupo placebo. Melhora estatisticamente significativa na BASMI\xc2\xa0tamb\xc3\xa9m foi observada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI no grupo Golimunabe 50 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo (Tabela 9). Melhoras similares de BASMI foram observadas na Semana 24 entre os pacientes que\xc2\xa0permaneceram no estudo e tratados com Golimunabe 50 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 9: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: An\xc3\xa1lise da mobilidade da coluna: pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASMI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,2 | \r\n\t\t\t2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,1 + 0,1 | \r\n\t\t\t-0,5 + 0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Expans\xc3\xa3o da parede tor\xc3\xa1cica (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t97 | \r\n\t\t\t90 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 + 0,2 | \r\n\t\t\t0,3 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASMI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,1 + 0,1 | \r\n\t\t\t-0,5 + 0,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0002 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Expans\xc3\xa3o da parede do peito (cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t73 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,6 | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t0,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 (m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 + 0,2 | \r\n\t\t\t0,3 + 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes no basal e dados na Semana 16.
\r\nValores normais de mobilidade da coluna: expans\xc3\xa3o tor\xc3\xa1cica: >6,5 cm em homen, >4,5 cm em mulheres,idade de 35-45 anos.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nNS = N\xc3\xa3o significativo.
As an\xc3\xa1lises na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI para as articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroil\xc3\xadacas no SPARCC do basal at\xc3\xa9 a Semana 16 foram realizadas em indiv\xc3\xadduos com medi\xc3\xa7\xc3\xb5es de resson\xc3\xa2ncia magn\xc3\xa9tica no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 1Resultados estatisticamente significativos tamb\xc3\xa9m foram observados na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o6. No grupo de indiv\xc3\xadduos que completaram a Semana 16, uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior do valor basal foi observada para os indiv\xc3\xadduos que receberam Golimunabe 50 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0\xc3\xa0queles que receberam placebo (p <0,0001). Resultados estatisticamente significativos tamb\xc3\xa9m foram observados na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI (Tabela 10).
\r\n\r\nTabela 10: Inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o em articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroiliacas medida por MRI Mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia a partir do basal
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=87)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SPARCCb Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroiliacas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -5,3* c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=69)a\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 50 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SPARCC Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o MRI articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sacroiliacas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -6,4*c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* p<0,0001 para Golimunabe\xc2\xa050 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo.
\r\na N reflete a quantidade de pacientes com dados do per\xc3\xadodo basal e da Semana 16.
\r\nb Spondyloarthritis Research Consortium of Canada.
\r\nc Baseado no teste de Mann-Whitney.
A fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi avaliada atrav\xc3\xa9s do BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 16. Pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg relataram melhoras estatisticamente significativas na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI, melhora na BASFI na Semana 16 tamb\xc3\xa9m foi observada no grupo Golimunabe\xc2\xa050 mg, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo (Tabela 11). Melhoras similares de BASFI foram observadas at\xc3\xa9 a Semana 24, entre os pacientes que permaneceram no estudo e foram tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es TT e SOI.
\r\n\r\nTabela 11: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: An\xc3\xa1lise de melhora em BASFI; pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=97)a | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg \r\n\t\t\t(N=93)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t-2,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,9 + 0,2 | \r\n\t\t\t-2,6\xc2\xa0+ 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N=78)a | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg \r\n\t\t\t(N=76)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10 cm): mudan\xc3\xa7a a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,1 | \r\n\t\t\t5,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16 (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t-2,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana16 m\xc3\xa9dia + EP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-0,9 + 0,2 | \r\n\t\t\t-2,8 + 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes com dados do per\xc3\xadodo basal e da Semana 16.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nM\xc3\xa9dia de 10 quest\xc3\xb5es BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o decrescente/negativa \xc3\xa9 indicativa de melhora no BASFI.
A qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foi medida pelo SF-36 (Short Form Health Survey 36) Sum\xc3\xa1rio de Componentes F\xc3\xadsico e Mental, ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life questionnaire), EQ-5D (EuroQoL 5 Dimensions questionnaire) Index Score, EQ-5D Health State Score e WPAI (Work Productivity and Impairment surveys) no in\xc3\xadcio do estudo e na Semana 16.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do sum\xc3\xa1rio do componente f\xc3\xadsico SF-36 (PCS) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nNa pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o SF-36 do sum\xc3\xa1rio do componente mental (MCS), os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nEm ASQoL, os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nNa pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xadndice EQ-5D, os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia significativamente maior a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nNa pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o EQ-5D Health State Score, os pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg apresentaram melhora m\xc3\xa9dia estatisticamente significativa a partir do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na Semana 16.
\r\n\r\nMelhoras m\xc3\xa9dias estatisticamente significativas tamb\xc3\xa9m foram observadas na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI para todas as medidas de qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade acima.
\r\n\r\nProdutividade no trabalho e na rotina do lar foi avaliada no in\xc3\xadcio e na Semana 16, como relatado por pesquisas WPAI de medi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Percentual de Tempo de Trabalho Perdico devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade, Percentual de\xc2\xa0Incapacidade durante o Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade, Percentual Total de Incapacidade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade e Percentual de Incapacidade da Atividade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade. Pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa050 mg relataram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores na incapacidade total de trabalho e na incapacidade de atividade em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo. Na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o SOI, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es estatisticamente significativas\xc2\xa0tamb\xc3\xa9m foram observadas na incapacidade durante o trabalho, incapacidade de trabalho total e na incapacidade de atividade.
\r\n\r\nTabela 12: Estudo de espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica: An\xc3\xa1lise da qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade: pacientes randomizados e tratados
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t TT \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 PCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t91 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal | \r\n\t\t\t35,0 \xc2\xb1 8,7 | \r\n\t\t\t32,9 \xc2\xb1 8,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35,6 | \r\n\t\t\t33,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,7 \xc2\xb1 0,8 | \r\n\t\t\t10,3 \xc2\xb1 0,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,5 | \r\n\t\t\t9,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 MCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t96 | \r\n\t\t\t91 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t41,6 \xc2\xb1 11,1 | \r\n\t\t\t41,1 \xc2\xb1 11,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t41,4 | \r\n\t\t\t41,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,6 \xc2\xb1 1,1 | \r\n\t\t\t5,9 \xc2\xb1 1,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0034 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t4,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASQoL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t10,2 \xc2\xb1 4,6 | \r\n\t\t\t11,1 \xc2\xb1 4,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,0 | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t-5,2 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t-4,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x8dndice EQ-5D \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t0,3 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t0,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o EQ-5D Health State Score VAS (cm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t94 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,1 \xc2\xb1 2,1 | \r\n\t\t\t4,5 \xc2\xb1 2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t4,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t2,1 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t2,1 \xc2\xb1 0,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Trabalho Perdido devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 | \r\n\t\t\t58 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13,4 \xc2\xb1 25,8 | \r\n\t\t\t11,3 \xc2\xb1 24,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xef\x82\xb1 DP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,9 \xc2\xb1 27,9 | \r\n\t\t\t-5,8 \xc2\xb1 16,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Incapacidade durante o Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58 | \r\n\t\t\t63 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t49,3 \xc2\xb1 26,4 | \r\n\t\t\t43,7 \xc2\xb1 29,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,0 | \r\n\t\t\t40,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-14,0 \xc2\xb1 28,7 | \r\n\t\t\t-22,4 \xc2\xb1 25,8 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NSE \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual Total de Incapacidade de Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t57 | \r\n\t\t\t57 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t53,2 \xc2\xb1 27,1 | \r\n\t\t\t43,0 \xc2\xb1 29,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t53,9 | \r\n\t\t\t40,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-11,7 \xc2\xb1 28,2 | \r\n\t\t\t-21,1 \xc2\xb1 24,7 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0391 c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-8,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Compromentimento da Atividade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t100 | \r\n\t\t\t93 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t54,4 \xc2\xb1 24,7 | \r\n\t\t\t55,1 \xc2\xb1 25,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t60,0 | \r\n\t\t\t60,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-8,6 \xc2\xb1 27,6 | \r\n\t\t\t-24,9 \xc2\xb1 29,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t SOI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tPlacebo | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t valor p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 PCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t74 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35,1 \xc2\xb1 8,9 | \r\n\t\t\t33,0 \xc2\xb1 8,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t35,1 | \r\n\t\t\t33,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,7 \xc2\xb1 0,9 | \r\n\t\t\t10,4 \xc2\xb1 0,9 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,5 | \r\n\t\t\t9,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t SF-36 MCS \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t78 | \r\n\t\t\t74 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t42,2 \xc2\xb1 11,0 | \r\n\t\t\t40,9 \xc2\xb1 11,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t42,1 | \r\n\t\t\t41,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,0 \xc2\xb1 1,2 | \r\n\t\t\t5,6 \xc2\xb1 1,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0065 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,7 | \r\n\t\t\t4,9 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASQoL \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t10,2 \xc2\xb1 4,8 | \r\n\t\t\t10,9 \xc2\xb1 4,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,0 | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,8 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t-5,1 \xc2\xb1 0,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-1,0 | \r\n\t\t\t-5,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\x8dndice EQ-5D \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t0,4 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 | \r\n\t\t\t0,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t0,3 \xc2\xb1 0,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0004 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,1 | \r\n\t\t\t0,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o EQ-5D Health State Score VAS (cm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t77 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,2 \xc2\xb1 2,1 | \r\n\t\t\t4,6 \xc2\xb1 2,2 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t4,7 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 EP b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t2,0 \xc2\xb1 0,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,0 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Tempo de Trabalho Perdido devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t46 | \r\n\t\t\t47 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15,5 \xc2\xb1 28,2 | \r\n\t\t\t12,8 \xc2\xb1 26,1 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,1 \xc2\xb1 30,9 | \r\n\t\t\t-6,0 \xc2\xb1 17,6 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t NSE \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Incapacidade durante o Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t46 | \r\n\t\t\t51 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,4 \xc2\xb1 26,8 | \r\n\t\t\t45,9 \xc2\xb1 28,4 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,0 | \r\n\t\t\t50,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-11,7 \xc2\xb1 29,8 | \r\n\t\t\t-23,3 \xc2\xb1 26,5 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0194c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual Total de Incapacidade do Trabalho devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t54,6 \xc2\xb1 27,6 | \r\n\t\t\t45,5 \xc2\xb1 29,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t58,3 | \r\n\t\t\t45,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-8,4 \xc2\xb1 28,5 | \r\n\t\t\t-21,2 \xc2\xb1 24,7 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p=0,0090c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-4,8 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t WPAI: Percentual de Incapacidade da Atividade devido \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Na \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t80 | \r\n\t\t\t76 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t52,9 \xc2\xb1 24,6 | \r\n\t\t\t57,5 \xc2\xb1 24,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t55,0 | \r\n\t\t\t60,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 16, melhora a partir do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1\xc2\xa0DPb \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-6,8 \xc2\xb1 28,9 | \r\n\t\t\t-25,5 \xc2\xb1 28,7 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,0001c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t-10,0 | \r\n\t\t\t-20,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a N reflete a quantidade de pacientes como dados do per\xc3\xadodo basal e da Semana 16.
\r\nb Derivado a partir de modelo estatistico.
\r\nc Baseado no teste de Mann-Whitney.
\r\nDP = Desvio Padr\xc3\xa3o.
\r\nEP = Erro Padr\xc3\xa3o.
\r\nNS = N\xc3\xa3o significativo.
\r\nO valor m\xc3\xa9dio para as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes f\xc3\xadsicos (PCS) e pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes mentais (MCS) do SF-36 \xc3\xa9 de 50 \xc2\xb1 10 cada para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral dos EUA. O intervalo \xc3\xa9 de 0 (pior) a 100 (melhor).
\r\nASQoL: Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire \xc3\xa9 um instrumento espec\xc3\xadfico da doen\xc3\xa7a usado para medir a QoL (Qualidade de Vida) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de paciente cm Espondilite Anquilosante. \xc3\x89 composto
\r\npor 18 itens que requerem uma resposta sim ou n\xc3\xa3o \xc3\xa0s quest\xc3\xb5es relacionadas ao impacto da dor sobre o sono, humor, motiva\xc3\xa7\xc3\xa3o, capacidade de lidar, atividades da vida di\xc3\xa1ria, independ\xc3\xaancia, relacionamentos e vida social. EQ-5D: question\xc3\xa1rio EuroQoL-5D Health questionnaire compreendendo 5 dimens\xc3\xb5es: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depress\xc3\xa3o.
\r\n\xc3\x8dndice EQ-5D: pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o ponderada (5D + VAS).
\r\nWPAI: \xc3\x8dndice de produtividade do trabalho e incapacidade: mede tempo perdido no trabalho, incapacidade do trabalho e incapacidade das atividades regulares devido \xc3\xa0 sa\xc3\xbade total e sintomas. O WPAI \xc3\xa9 avaliado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 medidas de percep\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais de sa\xc3\xbade, papel f\xc3\xadsico, papel emocional, dor, gravidade dos sintomas, medidas globais de trabalho e interfer\xc3\xaancia com a atividade regular.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Golimunabe foram avaliadas em dois estudos cl\xc3\xadnicos multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em pacientes com > 18 anos de idade.
\r\n\r\nO estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (PURSUIT 1) avaliou pacientes com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa (escore Mayo 6 a 12; subescore de endoscopia > 2) que haviam apresentado uma resposta inadequada a, ou falharam em tolerar, terapias convencionais, ou eram dependentes de corticosteroides. O estudo foi uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de estudo de Fase 2 (determina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose) e de Fase 3 (confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose). Na parte de determina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose do estudo, os pacientes foram randomizados para um de 4 grupos de tratamento: 400 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 200 mg na Semana 2 (400/200 mg), 200 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 100 mg na Semana 2 (200/100 mg), 100 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 50 mg na Semana 2 (100/50 mg) ou placebo por via subcut\xc3\xa2nea nas Semanas 0 e 2. Na parte de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose do estudo, a efic\xc3\xa1cia foi avaliada em 761 pacientes que foram randomizados para receber 400 mg de Golimunabe por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 200 mg na Semana 2, 200 mg de Golimunabe via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e 100 mg na Semana 2, ou placebo via subcut\xc3\xa2nea nas Semanas 0 e 2.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses est\xc3\xa1veis concomitantes de aminossalicilatos orais, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores foi permitida. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6. Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios foram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica, cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa e a melhora no escore IBDQ, todos na Semana 6.
\r\n\r\nOs resultados do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (PURSUIT 2-Maintenance) foram baseados na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 456 pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica a partir da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via com Golimunabe.
\r\n\r\nOs pacientes foram randomizados para receber 50 mg de Golimunabe, 100 mg de Golimunabe ou placebo, administrados por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses est\xc3\xa1veis concomitantes de aminossalicilatos orais e/ou agentes imunomoduladores foi permitida.
\r\n\r\nOs corticosteroides deveriam ter suas doses diminu\xc3\xaddas no in\xc3\xadcio do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. Neste estudo, foi avaliada a efic\xc3\xa1cia de Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 54. Pacientes que completaram o estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 \xc3\xa0 Semana 54 continuaram o tratamento de extens\xc3\xa3o do estudo, para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia at\xc3\xa9 \xc3\xa0 Semana 216.
\r\n\r\nEm ambos os estudos, resposta cl\xc3\xadnica e remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foram definidas com base no escore Mayo, que consiste de quatro subescores: frequ\xc3\xaancia de evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es, sangramento retal, achados de endoscopia e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global pelo m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nCada subescore \xc3\xa9 classificado em uma escala de 0 a 3, indicando atividade normal (0) a grave (3). O escore Mayo \xc3\xa9 a soma dos 4 subescores. Resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de > 30% e > 3 pontos no escore Mayo a partir da Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de > 1 ou um subescore de sangramento retal de 0 ou 1. Remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi definida como um escore Mayo > 2 pontos, com nenhum subescore individual > 1. Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa foi definida como um escore de endoscopia (do escore Mayo) de 0 ou 1.
\r\n\r\nA qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foi avaliada usando-se o IBDQ, o SF-36 e o EQ-5D. O IBDQ \xc3\xa9 um question\xc3\xa1rio especificamente desenhado para pacientes com doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal. O SF-36 \xc3\xa9 um question\xc3\xa1rio de estado de sa\xc3\xbade geral que tem sido amplamente utilizado em v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es para avaliar o bem-estar f\xc3\xadsico e mental dos pacientes. O EQ-5D \xc3\xa9 um instrumento padronizado n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfico de doen\xc3\xa7a para descrever e avaliar a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nA avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da efic\xc3\xa1cia na extens\xc3\xa3o do estudo baseou-se em mudan\xc3\xa7as no uso de corticosteroides, na Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do M\xc3\xa9dico (PGA) da atividade da doen\xc3\xa7a e na melhora da qualidade de vida, conforme medido pelo \xe2\x80\x9cInflammatory Bowel Disease Questionnaire\xe2\x80\x9d - (IBDQ).
\r\n\r\nTabela: Principais resultados de efic\xc3\xa1cia de PURSUIT-Induction e PURSUIT-Maintenance
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t PURSUIT-Induction \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 251 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 200/100 mg | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Porcentagem de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Pacientes em resposta cl\xc3\xadnica na semana 6a \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 51%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 6b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 18%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na semana 6c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 42%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t PURSUIT-Maintenance \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebod \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\tGolimunabe 50 mg \r\n\t\t\tN = 151 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 100 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Porcentagem de pacientes \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta (Pacientes em resposta cl\xc3\xadnica durante a semana 54)e \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t31% | \r\n\t\t\t47%* | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 50%** \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o sustentada (Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na semana 30 e semana 54)f \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t16% | \r\n\t\t\t23%g\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 28%* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
N = n\xc3\xbamero de pacientes.
\r\n** p \xe2\x89\xa4 0,001.
\r\n* p \xe2\x89\xa4 0,01.
\r\na\xc2\xa0Definido como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal no escore Mayo em \xe2\x89\xa5 30% e \xe2\x89\xa5 3 pontos, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de \xe2\x89\xa5 1 ou subescore de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\nb\xc2\xa0Definido como escore de Mayo \xe2\x89\xa4 2 pontos, sem subescore individual > 1.
\r\nc\xc2\xa0Definido como 0 ou 1 no subescore de endoscopia do escore de Mayo.
\r\nd Somente indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Golimunabe.
\r\ne\xc2\xa0Os pacientes foram avaliados para a atividade de doen\xc3\xa7a em UC por escore de Mayo parcial a cada 4 semanas (a perda de resposta foi confirmada por endoscopia). Portanto, um paciente que manteve a resposta estava em um estado de resposta cl\xc3\xadnica cont\xc3\xadnua em cada avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a semana 54.
\r\nf O paciente tinha de estar em remiss\xc3\xa3o tanto nas semanas 30 quanto 54 (sem demonstrar perda de resposta em qualquer momento at\xc3\xa9 a semana 54) para alcan\xc3\xa7ar uma remiss\xc3\xa3o dur\xc3\xa1vel.
\r\ng Em pacientes com peso inferior a 80 kg, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que receberam terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg apresentaram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica sustentada em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam placebo.
Mais pacientes tratados com Golimunabe demonstraram cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o sustentada da mucosa (pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o mucosa tanto na semana 30 quanto na semana 54) no grupo de 50 mg (42%, p <0,05) e no grupo de 100 mg (42%, p <0,005) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes no grupo placebo (27%).
\r\n\r\nEntre os 54% dos pacientes (247/456) que receberam corticosteroides concomitantes no in\xc3\xadcio da PURSUITMaintenance, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram a resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a semana 54 e n\xc3\xa3o estavam recebendo corticosteroides concomitantes na semana 54 foi maior no grupo de 50 mg (38%, 30/78) e no grupo de 100 mg (30%, 25/82) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo (21%, 18/87). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que eliminaram os corticosteroides na semana 54 foi maior no grupo de 50 mg (41%, 32/78) e 100 mg (33%, 27/82) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo (22%, 19/87). Entre os pacientes que entraram na extens\xc3\xa3o do estudo, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos que permaneceram livres de corticosteroides foi geralmente mantida at\xc3\xa9 a semana 216.
\r\n\r\nOs pacientes que n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica na semana 6 nos estudos PURSUIT-Induction receberam dose de Golimunabe 100 mg a cada 4 semanas no estudo PURSUIT-Maintenance. Na semana 14, 28% desses pacientes obtiveram resposta definida pelo escore parcial de Mayo (diminu\xc3\xaddo em \xe2\x89\xa5 3 pontos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o in\xc3\xadcio da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o). Na Semana 54, os desfechos cl\xc3\xadnicos observados nesses pacientes foram semelhantes aos desfechos cl\xc3\xadnicos relatados para os pacientes que obtiveram resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6.
\r\n\r\nNa semana 6, Golimunabe melhorou significativamente a qualidade de vida, conforme medido pela altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do basal em uma medida espec\xc3\xadfica da doen\xc3\xa7a, IBDQ (question\xc3\xa1rio inflamat\xc3\xb3rio da doen\xc3\xa7a intestinal). Entre os pacientes que receberam o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe, a melhoria da qualidade de vida medida pelo IBDQ foi mantida at\xc3\xa9 a semana 54.
\r\n\r\nAproximadamente 63% dos pacientes que receberam Golimunabe no in\xc3\xadcio da extens\xc3\xa3o do estudo (semana 56) permaneceram em tratamento at\xc3\xa9 o final do estudo (\xc3\xbaltima administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe na semana 212).
\r\n\r\nOs resultados desta se\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o baseados nos pacientes randomizados durante a parte de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose do PURSUIT 1.
\r\n\r\nUma porcentagem significativamente maior de pacientes no grupo de Golimunabe alcan\xc3\xa7ou resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa quando comparado com o placebo na Semana 6. Al\xc3\xa9m disso, os pacientes no grupo de Golimunabe demonstraram uma melhora significativamente maior no escore IBDQ quando comparados com o placebo.
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 1, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 6 foi significativamente maior no grupo de 200/100 mg de Golimunabe, 51,0%, comparado com o grupo placebo, 30,0%; p <0,0001.
\r\n\r\nFigura 2: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica na Semana 6; pacientes randomizados
\r\n\r\nNo PURSUIT 1, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de 200/100 mg de Golimunabe estava em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6, 17,8%, comparado com o grupo placebo, 6,4%; p <0,0001.
\r\n\r\nFigura 3: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 6; pacientes randomizados
\r\n\r\nNo PURSUIT 1, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de 200/100 mg de Golimunabe alcan\xc3\xa7ou cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na Semana 6, 42,3%, comparado com o grupo placebo, 28,7%; p = 0,0014.
\r\n\r\nTabela 14 PURSUIT 1: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa durante a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 251 | \r\n\t\t\tGolimunabe 200/100 mg \r\n\t\t\tN = 253 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes em resposta cl\xc3\xadnicaa,d na Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t30,3% | \r\n\t\t\t51,0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t <0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicab,d na Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,4% | \r\n\t\t\t17,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t <0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosac,d na Semana 6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t28,7% | \r\n\t\t\t42,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t <0,0014 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no escore Mayo de > 30% e > 3 pontos, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de > 1 ou um subescore de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\nb Definida como um escore Mayo \xef\x82\xa3 2 pontos, com nenhum subescore individual > 1.
\r\nc Definida como 0 ou 1 no subescore de endoscopia do escore Mayo.
\r\nd Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico, s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o estando em resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica ou cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do momento do evento em diante.
No PURSUIT 1, uma maior redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore Mayo parcial foi evidente j\xc3\xa1 na Semana 2 no grupo de 200/100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo, e esta redu\xc3\xa7\xc3\xa3o foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 6.
\r\n\r\nFigura 4: Escore Mayo parcial mediano at\xc3\xa9 a Semana 6; pacientes randomizados
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 1, a melhora m\xc3\xa9dia no escore IBDQ na Semana 6 foi significativamente maior no grupo de 200/100 mg de Golimunabe, 27,0 \xc2\xb1 33,72, comparado com o grupo placebo, 14,8 \xc2\xb1 31,25; p <0,0001.
\r\n\r\nMelhoras similares tamb\xc3\xa9m foram observadas em todos os 4 escores dimensionais (ou seja, intestinais, emocionais, sist\xc3\xaamicos e sociais) do IBDQ (p \xe2\x89\xa4 0,0005 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es entre o grupo de 200/100 mg de Golimunabe e o grupo placebo).
\r\n\r\nTabela 15 PURSUIT 1: Melhora no Escore IBDQ
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 250 | \r\n\t\t\tGolimunabe 200/100 mg \r\n\t\t\tN = 252 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no escore IBDQa,b na Semana 6 (m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14,8 \xc2\xb1 31,25 | \r\n\t\t\t27,0 \xc2\xb1 33,72 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t < 0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Question\xc3\xa1rio de doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal espec\xc3\xadfico da doen\xc3\xa7a.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito
\r\nterap\xc3\xaautico antes da visita na Semana 6 tiveram seus valores basais replicados at\xc3\xa9 a Semana 6.
Na Semana 6 do PURSUIT 1, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo de 200/100 mg apresentou: uma melhora maior do que 20 pontos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal no IBDQ comparado com o grupo placebo na Semana\xc2\xa0(50,6% vs. 35,5%, p = 0,0006) e uma melhora na dimens\xc3\xa3o de dor/desconforto do EQ-5D comparado com o grupo placebo (30,0% vs. 15,1%, p < 0,0001). Al\xc3\xa9m disso, o aumento m\xc3\xa9dio no escore resumido do componente f\xc3\xadsico do SF-36 e no escore resumido do componente mental do SF-36 foi significativamente maior no grupo de 200/100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo (4,51 vs. 2,51, p = 0,0009 e 4,57 vs. 1,60, p = 0,0017, respectivamente).
\r\n\r\nOs resultados descritos nesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o baseados nos pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta cl\xc3\xadnica com Golimunabe a partir da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via com Golimunabe (n = 456).
\r\n\r\nA propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo. Adicionalmente, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em resposta cl\xc3\xadnica que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe comparado com o grupo placebo.
\r\n\r\nOs pacientes foram avaliados para atividade da doen\xc3\xa7a colite ulcerativa pelo escore Mayo parcial a cada 4 semanas (perda de resposta foi confirmada por endoscopia). Dessa forma, um paciente que manteve resposta estava em um estado\xc2\xa0de resposta cl\xc3\xadnica cont\xc3\xadnua em cada avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a Semana 54. No estudo PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe, 49,7%, comparado com o grupo placebo, 31,2%; p < 0,001.
\r\n\r\nFigura 5: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54; pacientes randomizados
\r\n\r\nTabela 16 PURSUIT 2: Resposta Cl\xc3\xadnica durante o Tratamento de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\tGolimunabe 200/100 mg \r\n\t\t\tN = 151 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Paciente em resposta cl\xc3\xadnica\xc2\xa0a,b\xc2\xa0at\xc3\xa9 a Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t31,2% | \r\n\t\t\t49,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t < 0,0001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore Mayo a partir da Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de > 30% e\xc2\xa0> 3 pontos, acompanhada por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o no subescore de sangramento retal de > 1 ou um subescore de sangramento retal de 0 ou 1.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, um ajuste de dose ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o estando em resposta cl\xc3\xadnica do momento do evento em diante.
Um paciente deveria estar em remiss\xc3\xa3o tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 (sem demonstrar uma perda de resposta em qualquer momento at\xc3\xa9 a Semana 54) para alcan\xc3\xa7ar remiss\xc3\xa3o duradoura. No PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi significativamente maior no grupo de 100 mg de Golimunabe, 27,8%, comparado com o grupo placebo, 15,6%, p = 0,004.
\r\n\r\nFigura 6: Porcentagem de pacientes com colite ulcerativa em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica tanto na Semana 30 quanto na Semana 54; pacientes randomizados
\r\n\r\nTabela 17 PURSUIT 2: Remiss\xc3\xa3o Cl\xc3\xadnica durante o Tratamento de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\tGolimunabe 100 mg \r\n\t\t\tN = 151 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicaa,b tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15,6% | \r\n\t\t\t27,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t = 0,004 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como um escore Mayo < 2 pontos, com nenhum subescore individual > 1.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, um ajuste de dose ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico, s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o estando em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica do momento do evento em diante.
No PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (33,8%) comparado com o grupo placebo, (22,1%).
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe, 42,4%, comparado com o grupo placebo, 26,6%; p = 0,002.
\r\n\r\nTabela 18 PURSUIT 2: Cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da Mucosa durante o Tratamento de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\t(N = 154) | \r\n\t\t\tGolimunabe 100 mg \r\n\t\t\t(N = 151) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosaa,b tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t26,6% | \r\n\t\t\t42,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,002 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a Definida como 0 ou 1 no subescore de endoscopia do escore Mayo.
\r\nb Os pacientes que tiveram uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida em medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes para colite ulcerativa, uma ostomia ou colectomia, um ajuste de dose ou que descontinuaram o agente em estudo devido a uma falta de efeito terap\xc3\xaautico s\xc3\xa3o considerados como n\xc3\xa3o apresentando cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa do momento do evento em diante.
Entre os pacientes que entraram no estudo PURSUIT 2 com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa tanto na Semana 30 quanto na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (44,6%) comparado com o grupo placebo (31,1%). No PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa na Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (46,4%) comparado com o grupo placebo (28,6%).
\r\n\r\nEntre os pacientes que entraram para o estudo PURSUIT 2 em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (35%, 160/456), a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (38,9%, 21/54) comparado com o grupo placebo (24,1%, 13/54; p = 0,098). Uma an\xc3\xa1lise post-hoc demonstrou que o tempo at\xc3\xa9 a perda de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe comparado com o placebo (tempo mediano foi de 50 semanas comparado com 27 semanas, respectivamente).
\r\n\r\nFigura 7: Curva de Kaplan-Meier para o tempo at\xc3\xa9 perda de remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica; pacientes randomizados que estavam em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica na Semana 0 do PURSUIT 2
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 2, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 30 foi maior no grupo de 100 mg de Golimunabe (53,7%) comparado com o grupo placebo (33,3%).
\r\n\r\nNo estudo PURSUIT 2, entre os pacientes que estavam recebendo corticosteroides concomitantes no basal (54%, 247/456), a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e n\xc3\xa3o recebendo corticosteroides concomitantes na Semana 54 foi similar no grupo de 100 mg (23,2%, 19/82) comparado com o grupo placebo (18,4%, 16/87). Entretanto, an\xc3\xa1lisespost-hoc mostraram que a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que mantiveram resposta cl\xc3\xadnica at\xc3\xa9 a Semana 54 e que n\xc3\xa3o estavam recebendo corticosteroides concomitantes na Semana 54 foi numericamente maior no grupo de 100 mg (30,5%, 25/82) comparado com o grupo placebo (20,7%, 18/87). Al\xc3\xa9m disso, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que haviam eliminado corticosteroides na Semana 54 foi numericamente maior no grupo de 100 mg (32,9%, 27/82) comparado com o grupo placebo (21,8%, 19/87).
\r\n\r\nOs escores Mayo parciais medianos na Semana 0 (do estudo PURSUIT 2) foram mantidos no grupo de 100 mg de Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 52 (com um pequeno aumento na Semana 54); o escore Mayo parcial mediano no grupo placebo aumentou ap\xc3\xb3s a Semana 8 e continuou a aumentar ao longo do tempo at\xc3\xa9 um valor na Semana 54 se aproximando do valor antes da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o com Golimunabe (Figura 8).
\r\n\r\nFigura 8: Escore Mayo parcial mediano at\xc3\xa9 a Semana 54; pacientes randomizados
\r\n\r\nA propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no estudo PURSUIT 2 que mantiveram melhora em cada subescore Mayo da Semana 0 at\xc3\xa9 a Semana 54 foi maior no grupo de 100 mg comparado com o grupo placebo. Entre os pacientes que entraram\xc2\xa0no estudo de extens\xc3\xa3o, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de indiv\xc3\xadduos com atividade da doen\xc3\xa7a inativa ou leve como avaliado pelo m\xc3\xa9dico atrav\xc3\xa9s do subescore de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Mayo foi mantida na maior parte dos pacientes at\xc3\xa9 a Semana 216.
\r\n\r\nTabela 19 - Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com subescores Mayo indicando doen\xc3\xa7a inativa ou leve na Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o at\xc3\xa9 a Semana 54 do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o; pacientes randomizados no estudo PURSUIT 2
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tN = 154 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe 100 mg | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Frequ\xc3\xaancia de Evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 15,9% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t85,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 80,1% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t46,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 66,2% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t40,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 62,9% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Sangramento Retal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t44,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 37,7% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t98,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 100,0% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t71,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 78,1% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t66,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 74,8% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global pelo M\xc3\xa9dico \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,3% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t83,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 83,4% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t44,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 65,6% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t39,0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 57,6% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Achados de Endoscopia \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 0 de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t\t- | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t70,1% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 74,2% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 30 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t38,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 60,3% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 54 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t34,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 55,0% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Entre os pacientes com uma melhora maior do que 20 pontos no IBDQ no in\xc3\xadcio do PURSUIT 2 a partir da Semana 0 de um estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes no grupo de 100 mg de Golimunabe manteve melhora no IBDQ at\xc3\xa9 a Semana 54, 40,0%, comparado com o grupo placebo, 27,8%; p = 0,051.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia foram analisados em subpopula\xc3\xa7\xc3\xb5es de indiv\xc3\xadduos com base em um corte de peso corporal de80kg. Usando o peso corporal de 80 kg como ponto de corte, o desfecho prim\xc3\xa1rio e os principais desfechos secund\xc3\xa1rios selecionados do estudo C0524T18 foram analisados para avaliar a efic\xc3\xa1cia de 50 mg a cada 4 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg a cada 4 semanas em indiv\xc3\xadduos com menor e maior peso corporal. Estes desfechos inclu\xc3\xadram:
\r\n\r\nPara as an\xc3\xa1lises \xe2\x80\x9cpost-hoc\xe2\x80\x9d destes subgrupos pelo peso corporal, valores p nominais s\xc3\xa3o apresentados sem ajuste paramultiplicidade. Deve notar-se que o estudo n\xc3\xa3o foi desenhado para detectar diferen\xc3\xa7as de tratamento para estes subgrupos. Portanto, a interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o dos resultados \xc3\xa9 baseada na signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica em oposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a valores p nominais. Na Tabela 20 s\xc3\xa3o apresentados os resultados de efic\xc3\xa1cia para a dose de 50 mg a cada 4 semanas e as doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg a cada 4 semanas em indiv\xc3\xadduos com base em um peso corporal de corte de 80 kg. Indiv\xc3\xadduos com um peso corporal <80 kg demonstraram taxas semelhantes de resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de mucosa entre os grupos recebendo doses de 50 mg e 100 mg de Golimunabe no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o C0524T18. Entre os indiv\xc3\xadduos com um peso corporal \xe2\x89\xa5 80 kg, a efic\xc3\xa1cia da dose de 100 mg de Golimunabe a cada 4 semanas pareceu ser notavelmente maior do que a dose de 50 mg a cada 4 semanas para cada desfecho avaliado.
\r\n\r\nTabela 20: N\xc3\xbamero de indiv\xc3\xadduos que alcan\xc3\xa7aram o desfecho prim\xc3\xa1rio e os principais desfechos secund\xc3\xa1rios selecionados por peso corporal (< 80 kg vs \xe2\x89\xa5 80 kg) na Semana 0 no estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o; an\xc3\xa1lise populacional prim\xc3\xa1ria no estudo C0524T18
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondilite anquilosante, anticorpos contra Golimunabe, quase todos neutralizantes in vitro, foram detectados em 5% dos pacientes tratados com Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 52. Taxas similares foram mostradas entre indica\xc3\xa7\xc3\xb5es reumatol\xc3\xb3gicas. O tratamento concomitante com metotrexato resultou em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o menor de pacientes com anticorpos contra Golimunabe do que nos pacientes recebendo Golimunabe sem metotrexato (aproximadamente 3% versus 8%, respectivamente).
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, anticorpos contra Golimunabe, todos neutralizantes in vitro, foram detectados em 4% dos pacientes tratados com Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 16. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com colite ulcerativa, anticorpos contra Golimunabe foram detectados em 2,7% dos pacientes tratados com Golimunabe at\xc3\xa9 a Semana 54. Sessenta e oito por cento (68%) dos pacientes positivos para anticorpos apresentaram anticorpos neutralizantes in vitro. O tratamento concomitante com imunomoduladores (azatioprina ou 6-mercaptopurina ou metotrexato) resultou em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o menor de pacientes com anticorpos contra Golimunabe do que os pacientes recebendo Golimunabe sem imunomoduladores (1,3%\xc2\xa0versus 3,4%, respectivamente).
\r\n\r\nO pequeno n\xc3\xbamero de pacientes positivos para anticorpos contra Golimunabe limita a capacidade de se tra\xc3\xa7ar conclus\xc3\xb5es definitivas a respeito da rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre anticorpos contra Golimunabe e efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica ou medidas de seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nOs dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados de testes foram considerados positivos para anticorpos contra Golimunabe em um ensaio ELISA, e s\xc3\xa3o altamente dependentes da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incid\xc3\xaancia observada de positividade para anticorpos em um ensaio pode ser influenciada por v\xc3\xa1rios fatores, incluindo manuseio da amostra, momento de coleta da amostra, medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e doen\xc3\xa7a subjacente. Por essas raz\xc3\xb5es, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos contra Golimunabe com a incid\xc3\xaancia de anticorpos contra outros produtos pode ser enganosa.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Kavanaugh A, McInnes A, Mease P, et al. Golimumab, a New Human Tumor Necrosis Factor _ Antibody, Administered Every Four Weeks as a Subcutaneous Injection in Psoriatic Arthritis Twenty-Four\xe2\x80\x93Week Efficacy and Safety Results of a Randomized, Placebo-Controlled Study. Arthritis & Rheumatism, 60 (4):976\xe2\x80\x93986 DOI 10.1002/art.24403.
\r\n2. Smolen JS, Kay J, Doyle MK, Landew\xc3\xa9 L, et al, for the GO-AFTER Study Investigators. Golimumab in patientswith active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor \xce\xb1 inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Lancet 2009; 374: 210\xe2\x80\x93221.
\r\n3. Inman RD, Davis, Jr.JC, van der Heijde D, Diekman L, et al. Efficacy and Safety of Golimumab in Patients With Ankylosing Spondylitis Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial.Arthritis & Rheumatism, 2008; 58(11): 3402\xe2\x80\x933412 [DOI 10.1002/art.23969].
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\r\nArthritis. Arthritis & Rheumatism. 2009; 60(8):2272\xe2\x80\x932283. [DOI 10.1002/art.24638].
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\r\n8. William J. Sandborn, Brian G. Feagan, Colleen Marano, et al., for the PURSUIT-Maintenance study group. Subcutaneous Golimumab Maintains Clinical Response in Patients with Moderate-To-Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology, 2013; DOI:PII: S0016-5085(13)00886-X. 10.1053/j.gastro.2013.06.010.
Informamos que n\xc3\xa3o foram realizados estudos comparativos entre Golimunabe e outros anti-TNF, inviabilizando assim compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a entre eles.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em 1 estudo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa (IV) multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com18 anos de idade com AR (Artrite Reumatoide) moderada a gravemente ativa e diagnosticada segundo os crit\xc3\xa9rios do \xe2\x80\x9cAmerican College of Rheumatology\xe2\x80\x9d (ACR) h\xc3\xa1 pelo menos 3 meses antes da triagem. Os pacientes apresentavam, pelo menos, 6 articulsa\xc3\xbade, assim como avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de economia ema\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e 6 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas. Golimunabe foi administrado atrav\xc3\xa9s de uma infus\xc3\xa3o intravenosa na dose de 2 mg/kg com MTX nas Semanas 0 e 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas. Os desfechos cl\xc3\xadnicos inclu\xc3\xadram resposta ACR, DAS28, HAQ e avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nO estudo GO-FURTHER avaliou 592 pacientes com AR ativa, apesar do tratamento concomitante com MTX. Os pacientes foram randomizados para receber 2 mg/kg de Golimunabe IV (N=395) ou placebo IV (solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina) (N=197) nas Semanas 0 e 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas, em adi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 sua dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o semanal de MTX. Todos os pacientes recebendo placebo IV + MTX receberam 2 mg/kg de Golimunabe IV + MTX ap\xc3\xb3s a Semana 24, mas o estudo permaneceu duplo-cego at\xc3\xa9 52 semanas de tratamento. O desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes alcan\xc3\xa7ando resposta ACR 20 na Semana 14. Os principais desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram resposta DAS28 (usando a PCR) e varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal em HAQ-DI na Semana 14, assim como a resposta ACR 50 e a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal de vdH-S na Semana 24. Outros desfechos pr\xc3\xa9-especificados inclu\xc3\xadram melhora nos componentes de ACR, resposta ACR ao longo do tempo, melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade, assim como avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de economia em sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe IV em pacientes com AR ativa apesar do MTX resultou em melhora nos sinais e sintomas, conforme demonstrado pela porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 na Semana 14. Uma porcentagem significativamente maior de pacientes no grupo Golimunabe IV + MTX comparada ao grupo placebo IV + MTX alcan\xc3\xa7ou uma resposta ACR 20 (p<0,001). No grupo Golimunabe IV + MTX, 58,5% dos pacientes alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 24,9% no grupo placebo IV + MTX na Semana 14. A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 na Semana 24 tamb\xc3\xa9m foi significativamente maior para os pacientes recebendo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo IV + MTX (62,8% comparado com 31,5%, respectivamente).
\r\n\r\nA porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram respostas ACR 50 e ACR 70 tamb\xc3\xa9m foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX. A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 50 nos grupos Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX foi, respectivamente, 29,9% e 8,6% na Semana 14 (p<0,001) e 34,9% e 13,2%, respectivamente, na Semana 24 (p<0,001). A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 70 nos grupos Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX foi, respectivamente, 12,4% e 3,0% na Semana 14 (p<0,001) e 17,5% e 4,1%, respectivamente, na Semana 24 (p<0,001).
\r\n\r\nAs propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta ACR 20, 50 ou 70 foram mantidas ap\xc3\xb3s a Semana 24 at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nA porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta DAS28 (usando a PCR) foi significativamente maior para aqueles pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam placebo IV + MTX na Semana 14 (81,3% comparado com 40,1%; p<0,001) e na Semana 24 (81,0% comparado com 44,7%; p<0,001). A porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o DAS28 < 2,6 (usando a PCR) foi significativamente maior para aqueles pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com aqueles que receberam placebo IV + MTX na Semana 14 (15,4% comparado com 4,6%; p<0,001) e na Semana 24 (17,7% comparado com 5,1%; p<0,001). Entre os pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX que alcan\xc3\xa7aram remiss\xc3\xa3o DAS28, 43% n\xc3\xa3o apresentavam articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, 27% apresentavam uma articula\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa, 23% apresentavam duas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas e 7% apresentavam tr\xc3\xaas ou mais articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, em que uma articula\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa era aquela que foi classificada como dolorida ou edemaciada ou ambas. As propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes tratados com Golimunabe IV que alcan\xc3\xa7aram resposta ou remiss\xc3\xa3o DAS28 (usando a PCR) na Semana 24 foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nTabela 1: Porcentagem de pacientes com AR com respostas ACR e respostas e remiss\xc3\xa3o de DAS na Semana 14, Semana 24 e Semana 52
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\tGolimunabe IV + MTX \r\n\t\t\t(N=395)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 20 (% de respondedores ) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24,9% | \r\n\t\t\t58,5% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t31,5% | \r\n\t\t\t62,8% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t65,8% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 50 (% de respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8,6% | \r\n\t\t\t29,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13,2% | \r\n\t\t\t34,9% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t38,7% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ACR 70 (% de respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t3,0% | \r\n\t\t\t12,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,1% | \r\n\t\t\t17,5% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t18,2% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \xc2\xa0 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Resposta DAS28 (usando PCR) (% de respondedores) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t40,1% | \r\n\t\t\t81,3% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t44,7% | \r\n\t\t\t81,0% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t81,3% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Remiss\xc3\xa3o de DAS28 (usando PCR) (% de pacientes) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t4,6% | \r\n\t\t\t15,4% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,1% | \r\n\t\t\t17,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p<0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t20,3% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar por intervalo de tempo.
\r\n\r\nUma resposta ACR 50 ou ACR 70 foi definida como melhora >\xc2\xa050% ou >\xc2\xa070% nos \xc3\xadtens 1 e 2 das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es acima.
\r\n\r\nDAS28 (usando PCR) foi calculada usando a contagem de 28 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es para edema (edema 28) e dor/sensibilidade (sensibilidade 28), avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo paciente (GH) usando a f\xc3\xb3rmula a seguir, combinada com a PCR ou VHS: DAS28 = 0,56 [sqrt(dolorida 28)] + 0,28 [sqrt(edemaciada 28)] + 0,36 [Ln (PCR+1)] [ou 0,70Ln(VHS)] + 0,014 (GH) + 0,96 (van der Linden, 2004; van Riel, 2000). A resposta DAS28 em uma visita foi baseada na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o DAS28 atual, assim como na melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o DAS28 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal.
\r\n\r\nMelhora em DAS28 do valor basal:
\r\n\r\n| \r\n\t\t\t DAS28 Atual \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t>1,2 | \r\n\t\t\t>0,6 a \xe2\x89\xa41,2 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t \xe2\x89\xa40,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xe2\x89\xa43,2 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tBoa | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nenhuma \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t >3,2 a \xe2\x89\xa45,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nenhuma \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t >5,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tModerata | \r\n\t\t\tNenhuma | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Nenhuma \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Respondedores DAS28 incluem pacientes com resposta moderada ou boa.
\r\n\r\nRemitentes DAS28 incluem pacientes com um valor de DAS28 < 2,6 em uma visita.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe IV + MTX tamb\xc3\xa9m resultou em melhora significativamente maior para cada componente de ACR em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o tratamento com placebo IV + MTX. A contagem de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas para os grupos Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX melhorou em 68% e 25%, respectivamente, na Semana 14, e 75% e 27%, respectivamente, na Semana 24. A melhora na contagem de\xc2\xa0articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas foi de 62% comparada com 13% na Semana 14 e 64% comparada com 14% na Semana 24, para o grupo Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX, respectivamente. As avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do paciente e do m\xc3\xa9dico e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de HAQ tamb\xc3\xa9m apresentaram melhora significativa para Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo IV + MTX nas Semanas 14 e 24. Para Golimunabe IV + MTX houve uma melhora de 78% na PCR comparada com 29% de melhora para placebo IV + MTX na Semana 14, e 77% comparada com 21% na Semana 24. A melhora observada na Semana 24 em todos os componentes de ACR foi mantida em cada visita at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nTabela 2: Porcentagem de melhora nos componentes de ACR na Semana 14, 24 e 52; pacientes randomizados
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\tGolimunabe IV + MTX \r\n\t\t\t(N=395)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor-de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t12,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25% | \r\n\t\t\t68% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t27% | \r\n\t\t\t75% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t86% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t22,0 | \r\n\t\t\t24,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t13% | \r\n\t\t\t62% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t64% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t71% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor pelo paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t6,5 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t11% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab\n | \r\n\t\t\t41% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo paciente \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,9 | \r\n\t\t\t6,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t37% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14% | \r\n\t\t\t41% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t42% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t15% | \r\n\t\t\t52% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24% | \r\n\t\t\t55% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t61% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,6 | \r\n\t\t\t1,6 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7% | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t9% | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t30% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PCR (mg/dL) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t Basal (mediana) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,7 | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t29% | \r\n\t\t\t78% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t21% | \r\n\t\t\t77% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t p\xe2\x89\xa40,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab | \r\n\t\t\t66% | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
a N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar por intervalo de tempo.
\r\nb Estes resultados n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o relatados pois todos os pacientes receberam Golimunabe IV + MTX ap\xc3\xb3s a Semana 24 devido ao desenho do estudo.
\r\nN\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas: o n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66) foi contado.
\r\nN\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas: o n\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es doloridas (0-68) foi contado.
\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor pelo paciente: foi solicitado aos pacientes que avaliassem a dor m\xc3\xa9dia durante a semana anterior em uma VAS. A escala variou de 0 (sem dor) a 10 (pior dor poss\xc3\xadvel) cm.
\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo paciente: os pacientes avaliaram a atividade da doen\xc3\xa7a em uma VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a. A escala variou de 0 (muito bem) a 10 (muito ruim) cm.
\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a pelo m\xc3\xa9dico: os m\xc3\xa9dicos avaliaram a atividade da doen\xc3\xa7a em uma VAS de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global da atividade da doen\xc3\xa7a. A escala variou de 0 (sem atividade da artrite) a 10 (artrite extremamente ativa) cm.
\r\nHAQ: \xc3\x8dndice de Incapacidade do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da Sa\xc3\xbade avalia o grau de dificuldade em 8 \xc3\xa1reas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcan\xc3\xa7ar, pegar e atividades da vida di\xc3\xa1ria). A melhora nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de HAQ (intervalo de 0-3) foi calculada de forma que valores positivos indicassem melhora (isto \xc3\xa9, menos incapacidade) e valores negativos indicassem piora.
\r\nPCR: (Intervalo normal de 0,0-0,60 mg/dL).
No estudo GO-FURTHER em AR, o dano estrutural da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o (eros\xc3\xa3o e estreitamento do espa\xc3\xa7o articular \xe2\x80\x93 JSN) foi avaliado radiograficamente e expresso como uma mudan\xc3\xa7a na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sharp modificada por van der Heijde (vdH-S), na Semana 24, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal. O grupo de tratamento com Golimunabe IV + MTX inibiu significativamente a progress\xc3\xa3o do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo IV + MTX, de acordo com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S, conforme apresentado na Tabela 3. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica continuou a ser observada na Semana 52 nos pacientes recebendo Golimunabe IV + MTX.
\r\n\r\nTabela 3: Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica nas Semanas 24 e 52 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe IV + MTX | \r\n\t\t
| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia (DP) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia (DP) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o Total de vdH-S \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Valor basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t50,3 (\xc2\xb1 59,8) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47,6 (\xc2\xb1 54,6) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,1 (\xc2\xb1 3,2) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,03 (\xc2\xb1 1,9)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,2 (\xc2\xb1 4,0)b | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,13 (\xc2\xb1 3,1) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Eros\xc3\xa3o \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Valor basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t25,6 (\xc2\xb1 32,3) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 23,9 (\xc2\xb1 29,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,5 (\xc2\xb1 2,1) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,1 (\xc2\xb1 1,1)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,4 (\xc2\xb1 2,4)b | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,2 (\xc2\xb1 1,8) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de JSN \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Valor basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t24,6 (\xc2\xb1 29,5) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 23,7 (\xc2\xb1 28,3) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,6 (\xc2\xb1 1,7) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,1 (\xc2\xb1 1,3)* \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,8 (\xc2\xb1 2,2)b | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,3 (\xc2\xb1 2,0) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
a N reflete os pacientes randomizados.
\r\nb Estes resultados s\xc3\xa3o baseados em pacientes que receberam Golimunabe IV+ MTX por pelo menos 6 meses.
\r\nc JSN = estreitamento do espa\xc3\xa7o articular
\r\n* p\xe2\x89\xa40,002.
Na Semana 24, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no grupo Golimunabe IV + MTX (71%) n\xc3\xa3o apresentou progress\xc3\xa3o do dano estrutural (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S < 0), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 57% dos pacientes no grupo placebo IV + MTX.
\r\n\r\nTabela 4: N\xc3\xbamero de pacientes com varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 0 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal (Semanas 24 e 52)
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197) | \r\n\t\t\tGolimunabe IV + MTX \r\n\t\t\t(N=395) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Valor de p \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 0 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t113 (57%) | \r\n\t\t\t279 (71%) | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,001 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pacientes com varia\xc3\xa7\xc3\xa3o < 0 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total de vdH-S em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t117 (59%)a\n | \r\n\t\t\t278 (70%) | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
aEstes resultados s\xc3\xa3o baseados nos pacientes que receberam Golimunabe IV + MTX por pelo menos seis meses. Os valores s\xc3\xa3o n\xc3\xbamero (%).
\r\n\r\nNo estudo GO-FURTHER, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foram avaliadas usando o \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ, a pesquisa de sa\xc3\xbade SF-36 e a escala de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Funcional de Tratamento de Doen\xc3\xa7a Cr\xc3\xb4nica \xe2\x80\x93 Fadiga (FACIT-F). Os pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX mostraram melhoras medianas significativamente maiores no HAQ em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo IV + MTX na Semana 14 (mediana 0,50 versus 0,12; p<0,001) e na Semana 24 (mediana 0,50 versus 0,12; p<0,001). A melhora m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 DP) no HAQ em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal at\xc3\xa9 a Semana 14 foi 0,50 0,58 para o grupo Golimunabe IV + MTX e 0,19 \xc2\xb1 0,56 para o grupo placebo IV + MTX. A melhora m\xc3\xa9dia do valor basal at\xc3\xa9 a Semana 24 foi 0,53 0,64 para o grupo Golimunabe IV + MTX e 0,20 \xc2\xb1 0,55 para o grupo placebo (Tabela 5). A melhora m\xc3\xa9dia no HAQ foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 52. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma melhora clinicamente significativa \xe2\x89\xa5 0,25 do HAQ do valor basal at\xc3\xa9 a Semana 14 foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX (68% comparado com 43%; p<0,001). Esta resposta foi mantida na Semana 24 (67% no grupo Golimunabe IV + MTX versus 45% no grupo placebo IV + MTX; p<0,001) e at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nTabela 5: Melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica medida pelo HAQ
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo IV + MTX \r\n\t\t\t(N=197)a | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe IV + MTX* | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o basal do HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,57 \xc2\xb1 0,62 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,56 \xc2\xb1 0,67 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,63 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 1,63 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Melhora no HAQ \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t Semana 14 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,19 \xc2\xb1 0,56 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,50 \xc2\xb1 0,58 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,12 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 24 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,20 \xc2\xb1 0,55 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,53 \xc2\xb1 0,64 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t0,12 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,50 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Semana 52 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||
| \r\n\t\t\t M\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,51 \xc2\xb1 0,65 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Mediana \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\tN/Ab\n | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 0,38 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
* p<0,001 para todas as compara\xc3\xa7\xc3\xb5es; os calculos do valor de p s\xc3\xa3o baseados nas compara\xc3\xa7\xc3\xb5es dos valores medianos.
\r\na N reflete os pacientes randomizados; o n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar por intervalo de tempo.
\r\nAs melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do HAQ (intervalo de 0-3) foram calculadas de forma que os valores positivos indicassem melhora (isto \xc3\xa9, menos incapacidade) e os valores negativos indicassem piora.
\r\nb Estes resultados n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o relatados pois todos os pacientes receberam Golimunabe IV + MTX ap\xc3\xb3s a Semana 24 devido ao desenho do estudo.
No estudo GO-FURTHER, as varia\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal em ambas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente f\xc3\xadsico resumido e do componente mental resumido de SF-36 foram significativamente maiores com Golimunabe IV + MTX comparadas com os pacientes tratados com placebo IV + MTX nas Semanas 12, 16 e 24 (p<0,001 para cada componente em todos os intervalos de tempo). As melhoras nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente f\xc3\xadsico e do componente mental do SF-36 foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nGolimunabe IV + MTX mostrou melhora mediana significativamente maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente f\xc3\xadsico resumido (PCS) do SF-36 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo IV + MTX na Semana 12 (5,6 versus\xc2\xa02,6; p<0,001), Semana 16 (7,1 versus 1,9; p<0,001) e Semana 24 (7,4\xc2\xa0versus 3,3; p<0,001). Na linha de base, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias do PCS do SF-36 de 30,8 >\xc2\xa06,8 no grupo Golimunabe IV + MTX e 30,9 >\xc2\xa07,3 no grupo placebo IV + MTX foram menores que o considerado normal de 50 >\xc2\xa010, medido na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Estados Unidos. A melhora m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do PCS do SF-36 na Semana 12 foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX (5,9 >\xc2\xa07,7\xc2\xa0versus 3,2 >\xc2\xa07,4, respectivamente). A melhora m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do PCS do SF-36 foi mantida at\xc3\xa9 as Semanas 16, 24 e 52.
\r\n\r\nGolimunabe IV + MTX mostrou melhora mediana significativamente maior na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do componente mental resumido (MCS) do SF-36 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo IV + MTX na Semana 12 (4,3 versus 0,6; p<0,001), Semana 16 (6,4 versus 1,9; p<0,001) e Semana 24 (6,4\xc2\xa0versus 1,1; p<0,001). A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do MCS do SF-36 na Semana 12 foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX (4,9 >\xc2\xa010,3 versus 1,5 > 9,9, respectivamente). A melhora m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa0o do MCS do SF-36 foi mantida at\xc3\xa9 as Semanas 16, 24 e 52.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m disso, as oito escalas do SF-36 que abrangem as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do PCS e MCS mostraram melhoras medianas maiores nas Semanas 12, 16 e 24 para o grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX (p<0,001 para todas as semanas e todas as escalas). Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a Semana 24, as melhoras em cada uma das oito escalas do SF-36 foram mantidas na Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Golimunabe IV + MTX apresentaram melhora mediana clinicamente significativa de fadiga, mensurada pela FACIT-F. A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da FACIT-F foi significativamente maior no grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX na Semana 16 (7,0 versus 2,0; p<0,001) e na Semana 24 (8,0 versus 2,0; p< 0,001). As melhoras na FACIT-F observadas na Semana 24 foram mantidas na Semana 52. A varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es da FACIT-F em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal at\xc3\xa9 as Semanas 16 e 24 foi >\xc2\xa04 pontos no grupo Golimunabe IV + MTX, indicando melhora clinicamente significativa da fadiga.
\r\n\r\nA varia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es da FACIT-F em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal foi maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX na Semana 16 (7,54 \xc2\xb1 10,546 versus 2,16 \xc2\xb1 9,700, respectivamente). A melhora m\xc3\xa9dia na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da FACIT-F foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 24 no grupo Golimunabe IV + MTX quando comparada ao placebo (7,96 \xc2\xb1 10,793 versus 2,54 \xc2\xb1 10,219, respectivamente; p<0,001). Al\xc3\xa9m disso, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram melhora clinicamente significativa (> 4 pontos) para a FACIT-F na Semana 24 foi mantida na Semana 52.
\r\n\r\nOs dados da economia da sa\xc3\xbade na utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos recursos de assist\xc3\xaancia m\xc3\xa9dica, tempo de trabalho perdido pelos pacientes e cuidadores, empregabilidade e produtividade do paciente no trabalho, escola ou em casa, foram coletados atrav\xc3\xa9s de question\xc3\xa1rios na linha de base e, posteriormente, a cada 8 semanas. Os pacientes deveriam indicar quanto sua doen\xc3\xa7a afetou a sua produtividade nas 4 semanas anteriores usando uma escala VAS de 0 a 10 cm (\xe2\x80\x9cn\xc3\xa3o afetou de modo algum\xe2\x80\x9d at\xc3\xa9 \xe2\x80\x9cafetou muito\xe2\x80\x9d). Apenas aquelas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es em que foram observadas diferen\xc3\xa7as estatisticamente significativas entre Golimunabe IV + MTX e placebo IV + MTX s\xc3\xa3o apresentadas a seguir.
\r\n\r\nA varia\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana na escala VAS do estado de sa\xc3\xbade (EQ VAS) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal foi significativamente maior no grupo Golimunabe IV + MTX do que no grupo placebo IV + MTX nas Semanas 16 e 24. Na Semana 24, a melhora mediana na escala EQ VAS em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal foi 20,00 no grupo Golimunabe IV + MTX comparada a 6,00 no grupo placebo IV + MTX (p<0,001) e excedeu o limiar de altera\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente significativa definido como \xc2\xbd desvio padr\xc3\xa3o do valor basal (24,86/2 = 12,5).
\r\n\r\nA redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana no impacto auto-relatado da doen\xc3\xa7a na produtividade foi significativamente maior no grupo Golimunabe IV + MTX em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o grupo placebo IV + MTX na Semana 24 (-2,9 versus -0,5; p<0,001). A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 DP do impacto auto-relatado da doen\xc3\xa7a na produtividade no grupo Golimunabe IV + MTX e no grupo placebo IV + MTX foi -2,78 \xc2\xb1 2,92 versus -1,03 \xc2\xb1 2,96, respectivamente (p<0,001) na Semana 24.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de Golimunabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com MTX em pacientes com AR, foram detectados anticorpos para Golimunabe em 4,2% (39/922) dos pacientes tratados com Golimunabe por aproximadamente 1 ano. Todos os pacientes que foram positivos para anticorpos para Golimunabe apresentavam anticorpos neutralizantes \xe2\x80\x9cin vitro\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\nO pequeno n\xc3\xbamero de pacientes positivos para anticorpos para Golimunabe limita a capacidade de tirar conclus\xc3\xb5es definitivas referentes \xc3\xa0 rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os anticorpos para Golimunabe e as medi\xc3\xa7\xc3\xb5es de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica ou seguran\xc3\xa7a.
\r\n\r\nOs dados refletem a porcentagem de pacientes para os quais os resultados dos testes foram considerados positivos para anticorpos para Golimunabe em um teste por ELISA, e s\xc3\xa3o altamente dependentes da sensibilidade e especificidade do teste. Adicionalmente, a incid\xc3\xaancia observada da positividade de anticorpo em um teste pode ser influenciada por in\xc3\xbameros fatores, incluindo manuseio da amostra, tempo da coleta da amostra, medica\xc3\xa7\xc3\xb5es concomitantes e doen\xc3\xa7a subjacente. Por essas raz\xc3\xb5es, compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia de anticorpos para Golimunabe com a incid\xc3\xaancia de anticorpos para outros produtos pode levar a erros.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo cego, controlado por placebo em 480 pacientes \xe2\x89\xa5 18 anos com artrite psori\xc3\xa1sica ativa, apesar do tratamento com um antiinflamat\xc3\xb3rio n\xc3\xa3o esteroide (AINE) ou terapia antirreum\xc3\xa1tica modificadora da doen\xc3\xa7a (DMARD) (estudo PsA).
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foi permitido tratamento pr\xc3\xa9vio com um biol\xc3\xb3gico. Os pacientes neste estudo tiveram diagn\xc3\xb3stico de AP durante, pelo menos, seis meses e apresentaram sintomas da doen\xc3\xa7a ativa (\xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, \xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e um n\xc3\xadvel de PCR \xe2\x89\xa5 0,6 mg/dL). Os pacientes foram randomizados para receber GolimunabeIV 2 mg/kg (N = 241) ou placebo (N = 239) como uma infus\xc3\xa3o intravenosa de 30 minutos nas Semanas 0, 4, 12 e 20. Todos os pacientes com placebo receberam Golimunabe na Semana 24, Semana 28 e de 8 em 8 semanas at\xc3\xa9 a Semana 52. Pacientes no grupo tratado com Golimunabe continuaram a receber infus\xc3\xb5es de Golimunabe na Semana 28 e a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a Semana 52.
\r\n\r\nOs pacientes foram autorizados a continuar com doses est\xc3\xa1veis de MTX, AINEs e corticosteroides orais de baixa dose (equivalente a \xe2\x89\xa4 10 mg de prednisona por dia) durante o estudo. Foi proibido o uso de outros DMARDs, incluindo agentes citot\xc3\xb3xicos ou outros produtos biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma resposta ACR 20 na Semana 14.
\r\n\r\nOs pacientes com cada subtipo de AP foram inclu\xc3\xaddos, englobando artrite poliarticular com aus\xc3\xaancia de n\xc3\xb3dulos reumatoides (44%), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (19%), envolvimento da articula\xc3\xa7\xc3\xa3o interfalangeana distal (8,1%), espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (25%) e artrite mutilante (4,8%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a de AP foi de 3,5 anos, 86% dos pacientes j\xc3\xa1 haviam utilizado MTX e 35% dos pacientes receberam pelo menos um outro DMARD no passado. No basal, 76% e 54% dos pacientes apresentavam entesite e dactilite, respectivamente. A mediana da pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o vdH-S total modificada no in\xc3\xadcio do estudo foi de 15,5.
\r\n\r\nDurante o ensaio, o uso de medicamentos concomitantes foi: MTX (70%), corticosteroides orais (28%) e AINEs (71%).
\r\n\r\nNo estudo AP, o tratamento com Golimunabe, comparado com o placebo, resultou em uma melhoria significativa dos sinais e sintomas, conforme demonstrado pela porcentagem de pacientes com uma resposta ACR 20 na Semana 14 (vide Tabela 6). Respostas semelhantes de ACR 20 na Semana 24 foram observadas nos pacientes\xc2\xa0com diferentes subtipos de AP. As respostas ACR 20 observadas nos grupos tratados com Golimunabe foram similares em pacientes que estavam recebendo MTX concomitantemente ou n\xc3\xa3o.
\r\n\r\nTabela 6: Estudo AP IV: Percentual de pacientes com respostas ACR nas Semanas 14 e 24
\r\n\r\nNota: A an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o levada a adiante foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes. Os pacientes que\xc2\xa0descontinuaram o tratamento devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia foram imputados como n\xc3\xa3o-respondedores, assim como os pacientes que iniciaram medica\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida, aumentaram os corticosteroides ou o MTX, ou n\xc3\xa3o conseguiram uma melhora de pelo menos 5% nas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es na Semana 16 e receberam interven\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa concomitante (corticosteroides, MTX ou AINEs).
\r\na N reflete pacientes randomizados.
\r\nO texto em negrito indica o desfecho prim\xc3\xa1rio.
\r\n* p < 0,001.
A porcentagem de pacientes que obteve respostas de ACR 20 em visita na Semana 24 para o Estudo AP IV \xc3\xa9 mostrada na Figura 1.
\r\n\r\nFigura 1: Estudo AP IV: Porcentagem de pacientes que obteve resposta ACR 20 at\xc3\xa9 a Semana 24
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o levada a adiante foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes. Os pacientes que descontinuaram o tratamento devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia foram imputados como n\xc3\xa3o-respondedores, assim como os pacientes que iniciaram medica\xc3\xa7\xc3\xa3o proibida, aumentaram os corticosteroides ou o MTX, ou n\xc3\xa3o conseguiram uma melhora de pelo menos 5% nas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es na Semana 16 e receberam interven\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa concomitante (corticosteroides, MTX ou AINEs).
\r\n\r\nA Tabela 7 mostra a melhora dos componentes individuais de resposta ACR para os grupos Golimunabe e placebo no estudo AP.
\r\n\r\nTabela 7: Estudo AP IV: Mudan\xc3\xa7a mediana do basal dos componentes ACR na Semana 14
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe | \r\n\t\t||
| Basal | \r\n\t\t\tSemana 14 Mudan\xc3\xa7a do basal | \r\n\t\t\tBasal | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semana 14 Mudan\xc3\xa7a do basal \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Componentes ACR \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t-2,9 | \r\n\t\t\t14 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -11 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas (0-68) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t26 | \r\n\t\t\t-4,2 | \r\n\t\t\t25 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -15 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor pelo paciente (0-100 mm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t63 | \r\n\t\t\t-11 | \r\n\t\t\t65 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -32 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico (0-100 mm) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t64 | \r\n\t\t\t-13 | \r\n\t\t\t62 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -39 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ) (0-3)b \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t1,2 | \r\n\t\t\t-0,13 | \r\n\t\t\t1,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,60 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t PCR (mg/L)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t-2,9 | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -16 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Nota: Todos os valores s\xc3\xa3o medianas.
\r\na N reflete pacientes randomizados; O n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho final pode variar.
\r\nb Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice de Incapacidade.
Os pacientes com entesite no basal foram avaliados quanto \xc3\xa0 melhora mediana usando o Leeds Enthesitis Index\xc2\xa0(LEI) em uma escala de 0-6. Os pacientes tratados com Golimunabe apresentaram melhora significativamente maior na entesite, com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 1,8 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica nos pacientes tratado com placebo de 0,8 na Semana 14. Os pacientes com dactilite no basal foram avaliados quanto \xc3\xa0 melhora mediana em uma escala de 0-60. Os pacientes tratados com Golimunabe apresentaram melhora significativamente maior, com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 7,8 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de 2,8 nos pacientes tratados com placebo na Semana 14.
\r\n\r\nNo estudo AP, o dano da articular estrutural foi avaliado radiograficamente e expressado como uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o basal na Semana 24 no Escore modificado vdH-S e seus componentes, o escore de eros\xc3\xa3o e o escore de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (JSN). Golimunabe inibiu significativamente a progress\xc3\xa3o do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, conforme avaliado pelo escore vdH-S total modificado como mostrado na Tabela 8.
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\tPlacebo \r\n\t\t\tNa=237 | \r\n\t\t\tGolimunabe \r\n\t\t\tN=237 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Diferen\xc3\xa7a do placebo | \r\n\t\t
| Basal | \r\n\t\t\tBasal | \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Escore total do vdH-S modificado \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t2,0 | \r\n\t\t\t-0,4 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -2,3 | \r\n\t\t
Na Semana 24, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes no grupo tratado com Golimunabe (72%) n\xc3\xa3o apresentou progress\xc3\xa3o de dano estrutural (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no escore VdH-S total modificado \xe2\x89\xa4 0), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 43% dos pacientes no grupo placebo.
\r\n\r\nA melhoria da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica pelo \xc3\xadndice de incapacidade do HAQ (HAQ-DI) demonstrou que a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o depacientes que alcan\xc3\xa7aram uma melhora cl\xc3\xadnica significativa de \xe2\x89\xa5 0,3 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ-DI foi maior no grupo tratado com Golimunabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo na Semana 14 (69% comparado a 32%).
\r\n\r\nO estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo question\xc3\xa1rio Short Form Health Survey (SF-36) de 36 itens. No estudo AP IV, os pacientes que receberam Golimunabe demonstraram uma melhora maior do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no resumo do componente f\xc3\xadsico, nos escores sum\xc3\xa1rios do componente mental e nos oito dom\xc3\xadnios do SF-36.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Golimunabe foram avaliadas em um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, duplo cego, controlado por placebo (Estudo EA) em 208 adultos \xe2\x89\xa5 18 anos de idade com espondilite anquilosante (EA) ativa e resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia aos AINEs. Os pacientes tiveram um diagn\xc3\xb3stico de EA definitivo por pelomenos 3 meses, de acordo com os crit\xc3\xa9rios modificados de Nova York. Os pacientes apresentaram sintomas de doen\xc3\xa7a ativa [Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) \xe2\x89\xa5 4, VAS total para dorsalgia \xe2\x89\xa5 4, em escalas de 0 a 10\xc2\xa0cm (0 a 100 mm) e um t\xc3\xadtulo de PCR \xe2\x89\xa5 0,3 mg/dL (3 mg/L)]. Os pacientes foram randomizados para receber Golimunabe 2 mg/kg (N = 105) ou placebo (N = 103) em uma infus\xc3\xa3o intravenosa em 30 minutos nas Semanas 0, 4 e 12. Todos os pacientes com placebo receberam Golimunabe na Semana 16, Semana 20 e ap\xc3\xb3s a cada 8semanas at\xc3\xa9 a Semana 52. Os pacientes do grupo de tratamento Golimunabe continuaram recebendo infus\xc3\xb5es de Golimunabe na Semana 20 e a cada 8 semanas at\xc3\xa9 a Semana 52. Os pacientes foram autorizados a continuar com doses est\xc3\xa1veis concomitantes de MTX, SSZ, hidroxicloroquina (HCQ), corticosteroides orais de baixa dose (equivalente a \xe2\x89\xa4 10 mg de prednisona por dia) e/ou AINEs durante o estudo. No decorrer do estudo, foi proibido ouso de outros medicamentos antirreum\xc3\xa1ticos modificador da doen\xc3\xa7a (DMARD), incluindo agentes citot\xc3\xb3xicos ou outros produtos biol\xc3\xb3gicos.
\r\n\r\nO desfecho prim\xc3\xa1rio foi a porcentagem de pacientes que obtiveram uma resposta ASAS (Assessment in Ankylosing Spondylitis) 20 na Semana 16.
\r\n\r\nNo estudo EA, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a EA foi de 2,8 anos, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da dor lombar inflamat\xc3\xb3ria foide 8 anos, 90% foram positivos para HLA-B27, 8,2% tiveram cirurgia ou procedimento nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, 5,8% tinham anquilose completa da coluna vertebral, 14% haviam recebido tratamento pr\xc3\xa9vio com um bloqueador de TNF biol\xc3\xb3gico (al\xc3\xa9m do golimumabe) e descontinuado por outras raz\xc3\xb5es que n\xc3\xa3o a falta de efic\xc3\xa1cia nas primeiras 16 semanas de tratamento (insufici\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria) e 76% receberam pelo menos um DMARD no passado. Durante\xc2\xa0o estudo, o uso de medicamentos concomitantes foi de AINES 88%), SSZ (38%), corticosteroides (26%), MTX (18%) e HCQ (0,5%).
\r\n\r\nNo estudo EA, o tratamento com Golimunabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo, resultou em uma melhora significativa nos sinais e sintomas como demonstrado pela porcentagem de pacientes com resposta ASAS 20 na Semana 16 (vide Tabela 6).
\r\n\r\nTabela 6: Estudo EA: Porcentagem de respondedores ASAS na Semana 16
\r\n\r\n| \xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\nPlacebo \r\n\t\t\tNa=103\n | \r\n\t\t\tGolimunabe \r\n\t\t\tNa=105 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Diferen\xc3\xa7a de tratamento | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Respondedores \r\n\t\t\t | \r\n\t\t|||
| \r\n\t\t\t ASAS 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 26% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 73% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 47%* | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t ASAS 40 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t8,7% | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 48% \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t 39% | \r\n\t\t
Nota: A an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o-de-tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes.
\r\na N reflete pacientes randomizados.
\r\nTexto em negrito indica o desfecho prim\xc3\xa1rio.
\r\n* p < 0,001.
A porcentagem de pacientes que obteve resposta ASAS 20 \xc3\xa0 visita da Semana 16 no estudo EA \xc3\xa9 mostrada na Figura 2.
\r\n\r\nFigura 2: Estudo EA : Porcentagem de pacientes que atingiu resposta ASAS 20 at\xc3\xa9 a Semana 16
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 baseada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o-de-tratar. A \xc3\xbaltima observa\xc3\xa7\xc3\xa3o realizada foi realizada para dados perdidos parcialmente e imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o-respondedores para dados completamente ausentes.
\r\n\r\nTabela 7 mostra as melhoras nos componentes do crit\xc3\xa9rio de resposta ASAS e outras medidas da atividade da doen\xc3\xa7a para Golimunabe e grupos placebo no estudo EA.
\r\n\r\nTabela 7: Estudo EA : Mudan\xc3\xa7a mediana em componentes do ASAS 20 e outras medidas de atividade de doen\xc3\xa7a na Semana 16a
\r\n\r\n| \n \r\n\t\t\t\xc2\xa0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Placebo | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Golimunabe | \r\n\t\t||
| Basal | \r\n\t\t\tSemana 16 \r\n\t\t\tMudan\xc3\xa7a do basal | \r\n\t\t\tBasal | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t Semana 16 | \r\n\t\t|
| \r\n\t\t\t Crit\xc3\xa9rio de respostas ASAS 20 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t||||
| \r\n\t\t\t Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Global do Paciente na Atividade da Doen\xc3\xa7a (0-100 | \r\n\t\t\t71 | \r\n\t\t\t-8,3 | \r\n\t\t\t73 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -34 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Dor nas costas total (0-100 mm)c \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t73 | \r\n\t\t\t-12 | \r\n\t\t\t72 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -32 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASFI (0-10)d \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t6,1 | \r\n\t\t\t-0,5 | \r\n\t\t\t6,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -2,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o (0-10)e \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,4 | \r\n\t\t\t-1,1 | \r\n\t\t\t7,3 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -3,6 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t Escore BASDAI \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t7,1 | \r\n\t\t\t-1,1 | \r\n\t\t\t7,1 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -3,1 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t BASMIf \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t-0,1 | \r\n\t\t\t5,0 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -0,4 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
| \r\n\t\t\t CRP (mg/L) \r\n\t\t\t | \r\n\t\t\t19 | \r\n\t\t\t-2,3 | \r\n\t\t\t20 | \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t -17 \r\n\t\t\t | \r\n\t\t
Nota: Todos os valores s\xc3\xa3o medianas.
\r\na N reflete pacientes randomizados; n\xc3\xbamero real de pacientes avali\xc3\xa1veis para cada desfecho pode variar.
\r\nb Medida com a Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS) com 0 = muito bem, 100 = muito ruim
\r\nc Medida com a Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS) com 0 = sem dor, 100 = dor mais severa
\r\nd BASFI \xc3\xa9 Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index.
\r\ne A inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 a mediana de 2 auto-avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da rigidez matinal no (escore) BASDAI.
\r\nf Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index.
Na Semana 16, uma maior porcentagem de pacientes tratados com Golimunabe atingiu um n\xc3\xadvel baixo de atividade da doen\xc3\xa7a (<2 [em uma escala de 0 a 10 cm] nos quatro dom\xc3\xadnios de ASAS) comparado aos pacientes tratados com placebo (16,2% vs. 3,9%).
\r\n\r\nO estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo question\xc3\xa1rio Short Form Health Survey (SF-36) de 36 itens. No estudo EA, os pacientes que receberam Golimunabe demonstraram uma melhora maior do basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no resumo do componente f\xc3\xadsico, nos escores sum\xc3\xa1rios do componente mental e em todos os oito dom\xc3\xadnios do SF-36.
\r\n\r\nOs pacientes tratados com Golimunabe apresentaram uma melhoria significativa aos pacientes tratados com placebo na qualidade de vida relacionada com a sa\xc3\xbade avaliado pelo Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida Espondilite Anquilosante (ASQoL).
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n1. Weinblatt ME, Bingham CO, Mendelsohn AM, et al. A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebocontrolled Trial of Golimumab, an Anti-TNF\xce\xb1 Monoclonal Antibody, Administered Intravenously, in Subjects with\xc2\xa0Active Rheumatoid Arthritis Despite Methotrexate Therapy. Annals of Rheumatic Diseases 2012; 72(3): 381\xe2\x80\x939. [doi:10.1136/annrheumdis-2012-201411].
\r\n2. Kavanaugh 1, Husni ME, Harrison DD, Kim L, Lo KH, Leu JH, Hsia EC. Safety and Efficacy of Intravenous Golimumab in Patients With Active Psoriatic Arthritis: Results Through Week Twenty-Four of the GO-VIBRANT Study. Arthritis Rheumatol. 2017 Nov;69(11):2151-2161. [doi: 10.1002/art.40226.]
\r\n3. Deodhar A, Reveille JD, Harrison DD, Kim L, Lo KH, Leu JH, Hsia EC. Safety and Efficacy of Golimumab Administered Intravenously in Adults with Ankylosing Spondylitis: Results through Week 28 of the GO-ALIVE Study. J Rheumatol. 2018 Mar;45(3):341-348. [doi: 10.3899/jrheum.170487].
O Golimunabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano IgG1kappa produzido por uma linhagem celular de hibridoma murino com tecnologia de DNA recombinante.
\r\n\r\nO Golimunabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano que forma complexos de alta afinidade e estabilidade com formas bioativas sol\xc3\xbaveis e transmembranais do fator de necrose tumoral humano (TNF), que impede a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF com seus receptores. Nenhuma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros ligantes da superfam\xc3\xadlia TNF foi observada; em particular, o Golimunabe n\xc3\xa3o se liga \xc3\xa0 linfotoxina humana nem a neutraliza. O TNF-alfa \xc3\xa9 sintetizado principalmente por mon\xc3\xb3citos ativados, macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas T como uma prote\xc3\xadna transmembrana que se autoassocia para formar um homotr\xc3\xadmero bioativo e \xc3\xa9 rapidamente liberado da superf\xc3\xadcie celular por prote\xc3\xb3lise. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF aos receptores p55 ou p75 de TNF leva ao agrupamento dos dom\xc3\xadnios citoplasm\xc3\xa1ticos do receptor e inicia a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O TNF foi identificado como uma citocina sentinela chave que \xc3\xa9 produzida em resposta a v\xc3\xa1rios est\xc3\xadmulos e, subsequentemente, promove a resposta inflamat\xc3\xb3ria atrav\xc3\xa9s da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias de apoptose dependentes de caspases e dos fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o fator nuclear (NF)-kappaB e prote\xc3\xadna ativadora-1 (AP-1). O TNF tamb\xc3\xa9m modula a resposta imunol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s de seu papel na organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas em centros germinativos.
\r\n\r\nUma express\xc3\xa3o elevada de TNF foi associada a doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias cr\xc3\xb4nicas, como artrite reumatoide, e espondiloartrites, como artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, e \xc3\xa9 um importante mediador da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o articular e do dano estrutural, que s\xc3\xa3o caracter\xc3\xadsticos dessas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do Golimunabe ao TNF humano neutralizou a express\xc3\xa3o das mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o de superf\xc3\xadcie celular induzidas por TNF, em especial das c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas, tais como: E-selectina, mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas vasculares (VCAM)-1 e mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o intracelular (ICAM)-1. A secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de interleucina (IL)-6, IL-8 e fator estimulador de col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos-macr\xc3\xb3fagos (GM-CSF) induzida pelo TNF a partir das c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas tamb\xc3\xa9m foi inibida pelo Golimunabe. De forma semelhante outros anticorpos IgG1 humanos, o Golimunabe \xc3\xa9 capaz de se ligar a receptores Fc e ativar o complemento. Entretanto, nenhuma lise celular mediada pelo Golimunabe foi observada com mon\xc3\xb3citos humanos estimulados por lipopolissacar\xc3\xaddeos (LPS) com a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do complemento ou efetoras. Al\xc3\xa9m disso, n\xc3\xa3o foi detectada nenhuma apoptose induzida pelo Golimunabe em c\xc3\xa9lulas mononucleares do sangue humano perif\xc3\xa9rico estimuladas por LPS. O efeito de Golimunabe in vivo foi testado em um modelo de artrite experimental de camundongo transg\xc3\xaanico para TNF humano. O tratamento com Golimunabe produziu um retardo estatisticamente significativo no in\xc3\xadcio de sintomas cl\xc3\xadnicos comparado aos camundongos n\xc3\xa3o tratados, assim como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa na doen\xc3\xa7a articular.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos de Fase 3 com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, marcadores de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e metabolismo \xc3\xb3sseo e cartilaginoso foram avaliados nos soros de pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante antes e ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento com Golimunabe. No estudo GO-AHEAD, apenas os n\xc3\xadveis de PCR foram avaliados. S\xc3\xa3o relatados a seguir apenas aqueles marcadores onde foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas (valores de p< 0,05) no grupo de pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa0combinado (50 mg e 100 mg com ou sem metotrexato) comparado com pacientes tratados com placebo/placebo + metotrexato. A rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os dados relatados dos biomarcadores e os mecanismos pelos quais Golimunabe exerce seus efeitos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\nArtrite reumatoide
\r\n\r\nNa primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe, Golimunabe\xc2\xa0foi eficaz em modular marcadores selecionados de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e metabolismo \xc3\xb3sseo em pacientes com artrite reumatoide ativa. Em pacientes com artrite reumatoide (artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato, pacientes previamente tratados com outras terapias anti-TNF-alfa e pacientes sem tratamento pr\xc3\xa9vio com metotrexato), o tratamento com Golimunabe metotrexato resultou em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas nos n\xc3\xadveis de marcadores inflamat\xc3\xb3rios selecionados (tais como IL-6, TNF-alfa, MMP-3, ICAM-1 e VEGF) j\xc3\xa1 na Semana 4 comparado ao grupo tratado com placebo/placebo + metotrexato, e essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente se mantiveram nas Semanas 14/24. Nos grupos de tratamento com Golimunabe/Golimunabe\xc2\xa0+ metotrexato, tamb\xc3\xa9m foram observadas melhoras nos n\xc3\xadveis de PCR (prote\xc3\xadna-C reativa) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos grupos de tratamento com placebo/placebo + metotrexato.
\r\n\r\nO tratamento com Golimunabe/Golimunabe\xc2\xa0+ metorexato tamb\xc3\xa9m resultou em diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas nos n\xc3\xadveis de Fator Reumatoide (FR) nas Semanas 14/24 comparado com o tratamento com placebo/placebo + metotrexato. Em pacientes com artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato, o tratamento com Golimunabe\xc2\xa0+ metotrexato resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas nos n\xc3\xadveis de marcadores selecionados de metabolismo \xc3\xb3sseo (aumento nos n\xc3\xadveis de osteocalcina e PINP e diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de DPD) na Semana 4 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + metotrexato. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em biomarcadores s\xc3\xa3o consistentes com uma melhora nos processos da doen\xc3\xa7a, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento do crescimento \xc3\xb3sseo e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\nArtrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica:
\r\n\r\nNos estudos de Fase 3 de artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (Semana 4) ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe, ocorreram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas em marcadores selecionados de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o [IL-6, MMP-3, ICAM-1, VEGF, IL-8 (artrite psori\xc3\xa1sica), TNF-alfa (espondilite anquilosante)], e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas em marcadores selecionados de metabolismo \xc3\xb3sseo (aumentos em osteocalcina e PINP e diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis de DPD) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nos n\xc3\xadveis de IL-6, VEGF, IL-8 e ICAM-1 se mantiveram na Semana 24 em pacientes tratados com Golimunabe\xc2\xa0com artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, e isso n\xc3\xa3o ocorreu com o TNF-alfa. Nos estudos de artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante e espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica, nos grupos de tratamento com Golimunabe, tamb\xc3\xa9m foi observada melhora nos n\xc3\xadveis de PCR em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo de tratamento com placebo. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es em biomarcadores s\xc3\xa3o consistentes com uma melhora nos processos de doen\xc3\xa7a, com redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento do crescimento \xc3\xb3sseo e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Golimunabe\xc2\xa0em indiv\xc3\xadduos sadios ou pacientes com artrite reumatoide, o tempo para alcan\xc3\xa7ar concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa1ximas (Tm\xc3\xa1x) variou de 2 a 6 dias.
\r\n\r\nUma inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0em indiv\xc3\xadduos sadios produziu uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa1xima m\xc3\xa9dia \xc2\xb1 desvio padr\xc3\xa3o (Cm\xc3\xa1x) de 3,1 \xc2\xb1 1,4 mcg/mL. Tanto a Cm\xc3\xa1x quanto a \xc3\xa1rea sob a curva da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o-tempo (AUC) aumentou proporcionalmente com doses na faixa de 50 a 400 mg ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 100 mg em indiv\xc3\xadduos sadios, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe\xc2\xa0foi similar no antebra\xc3\xa7o, abd\xc3\xb4men, e coxa, com uma biodisponibilidade m\xc3\xa9dia absoluta de 51%. Como Golimunabe\xc2\xa0exibiu, aproximadamente, uma farmacocin\xc3\xa9tica proporcional \xc3\xa0 dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, espera-se que a biodisponibilidade absoluta de uma dose de 50 mg ou 200 mg de Golimunabe\xc2\xa0seja semelhante \xc3\xa0 da dose de 100 mg.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica de 2 mg/kg de Golimunabe, foi observada uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia de 44,4 \xc2\xb1 11,3 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dio foi estimado em 115 \xc2\xb1 19 mL/kg em indiv\xc3\xadduos sadios, e 151 \xc2\xb1 61 mL/kg em pacientes com artrite reumatoide. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o para Golimunabe\xc2\xa0indica que Golimunabe\xc2\xa0\xc3\xa9 distribu\xc3\xaddo principalmente no sistema circulat\xc3\xb3rio com distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o extravascular limitada.
\r\n\r\nA exata via metab\xc3\xb3lica de Golimunabe\xc2\xa0\xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, estima-se que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Golimunabe\xc2\xa0seja de 6,9 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em indiv\xc3\xadduos sadios e 7,6 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em pacientes com artrite reumatoide.
\r\n\r\nA meia-vida terminal foi consistente entre as vias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea e intravenosa de Golimunabe. A meia-vida terminal foi estimada como sendo de 12 \xc2\xb1 3 dias em indiv\xc3\xadduos sadios e foi observada uma meia-vida semelhante em pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica, espondilite anquilosante ou colite ulcerativa.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s um tratamento de 6 meses com Golimunabe\xc2\xa0pela via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea em pacientes com artrite reumatoide, o uso concomitante de metotrexato reduziu a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0em 36%; entretanto, ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, n\xc3\xa3o foi observado efeito apreci\xc3\xa1vel de metotrexato sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe. A an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o indicou que o uso concomitante de medicamentos anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais, corticosteroides orais ou sulfassalazina n\xc3\xa3o influenciou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mostrou que, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Golimunabe, os pacientes com maiores n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna-C reativa tendiam a apresentar uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente maior de Golimunabe. Pacientes com maiores n\xc3\xadveis de prote\xc3\xadna-C reativa eram mais propensos a terem menores concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de vale de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s a sua administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea. Por outro lado, o n\xc3\xadvel de prote\xc3\xadna-C reativa n\xc3\xa3o demonstrou qualquer efeito sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es intravenosas de 2 mg/mL de Golimunabe\xc2\xa0na Semana 0, Semana 4 e a cada 8 semanas, consecutivamente.
\r\n\r\nPacientes que desenvolveram anticorpos contra Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea ou intravenosa geralmente apresentaram baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Golimunabe\xc2\xa0no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica em pacientes com artrite reumatoide, Golimunabe\xc2\xa0exibiu farmacocin\xc3\xa9tica aproximadamente proporcional \xc3\xa0 dose ao longo de um intervalo de dose de 0,1 a 10,0 mg/kg. Ap\xc3\xb3s uma dose subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica em pacientes saud\xc3\xa1veis, tamb\xc3\xa9m foi observada farmacocin\xc3\xa9tica proporcional \xc3\xa0 dose em um intervalo de dose de 50 mg a 400 mg.
\r\n\r\nOs perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas-tempo de Golimunabe\xc2\xa0foram geralmente previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xbanicas ou m\xc3\xbaltiplas por via subcut\xc3\xa2neas ou intravenosas.
\r\n\r\nQuando 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0foi administrado por via intravenosa em pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondilite anquilosante a cada 4 semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 12.
\r\n\r\nCom o uso concomitante de metotrexato, o tratamento com 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0a cada 4 semanas resultou em uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 0,4 \xc2\xb1 0,3 mcg/mL em pacientes virgens de tratamento com artrite reumatoide ativa, aproximadamente 0,6 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato, aproximadamente 0,5 \xc2\xb1 0,5 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide ativa previamente tratados com biol\xc3\xb3gicos anti-TNF, aproximadamente 0,5 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa e aproximadamente 0,8 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com espondilite anquilosante.
\r\n\r\nPacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica ou espondilite anquilosante que n\xc3\xa3o receberam metotrexato concomitante apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas 30% menores de Golimunabe\xc2\xa0do que aqueles que receberam Golimunabe\xc2\xa0com metotrexato.
\r\n\r\nQuando 2 mg/kg de Golimunabe\xc2\xa0foram administrados por via intravenosa em pacientes com artrite reumatoide na Semana 0, Semana 4 e a cada 8 semanas consecutivamente, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 12. Em pacientes usando metotrexato concomitante, o tratamento com 2 mg/kg de Golimunabe\xc2\xa0por via intravenosa a cada 8 semanas resultou em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 0,4 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com artrite reumatoide ativa apesar de terapia com metotrexato.
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia do estado de equil\xc3\xadbrio das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Golimunabe em pacientes com espondiloartrite axial n\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica foram semelhantes \xc3\xa0 observada em pacientes com espondilite anquilosante ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 50 mg de Golimunabe a cada 4 semanas.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s doses de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 200 mg e 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea na Semana 0 e Semana 2, respectivamente, e doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas consecutivamente em pacientes com colite ulcerativa, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas de Golimunabe alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio em aproximadamente 14 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da terapia. O tratamento com 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas durante a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o resultou em uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 1,8 \xc2\xb1 1,1 mcg/mL. O uso concomitante de imunomoduladores n\xc3\xa3o teve qualquer efeito aparente sobre os n\xc3\xadveis de Golimunabe no estado de equil\xc3\xadbrio quando 100 mg de Golimunabe\xc2\xa0foram administrados por via subcut\xc3\xa2nea a cada 4 semanas em pacientes com colite ulcerativa.
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o mostraram que h\xc3\xa1 uma tend\xc3\xaancia em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a uma maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0com o aumento do peso. Como resultado, pacientes com peso maior tendem a apresentar menores concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas no estado de equil\xc3\xadbrio de Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de uma dose de 50 mg ou 100 mg; entretanto, entre as popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e espondilite anquilosante, um benef\xc3\xadcio de tratamento com 50 mg de Golimunabe\xc2\xa0foi avaliado para todos os subgrupos por quartis de peso sem diferen\xc3\xa7as significativas na efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica entre esses subgrupos.
\r\n\r\nTratamento com o regime de dose recomendado de Golimunabe\xc2\xa0em pacientes com colite ulcerativa n\xc3\xa3o resultou em diferen\xc3\xa7as significativas na efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica entre os diferentes subgrupos de peso. Portanto, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 necessidade de ajustar a dose de Golimunabe\xc2\xa0com base no peso do paciente.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, pacientes com maior peso corporal tendiam a apresentar concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas maiores do que em pacientes com pesos corporais menores quando Golimunabe foi administrado com base em mg/kg (peso corporal). Entretanto, com base na an\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via intravenosa de 2 mg/kg de Golimunabe em pacientes ao longo de um intervalo de diferentes pesos corporais.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas ao g\xc3\xaanero com Golimunabe\xc2\xa0ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pesos corporais dos pacientes.
\r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Golimunaben\xc3\xa3o foram influenciados pela idade em pacientes adultos. Pacientes com idade \xe2\x89\xa5 65 anos apresentaram depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe\xc2\xa0semelhante \xc3\xa0 de pacientes com idade < 65 anos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas \xc3\xa0 etnia entre pacientes caucasianos e asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o existem dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica comprometidas.
\r\n\r\nOs 5 estudos de Fase 3 de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por via subcut\xc3\xa2nea avaliaram a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Golimunabe\xc2\xa0no esquema de dose a cada 4 semanas, entretanto, uma janela de 3 a 7 dias foi prospectivamente permitida. Os pacientes deveriam receber um total de 13 doses ao longo de 1 ano quando Golimunabe\xc2\xa0\xc3\xa9 administrado a cada 4 semanas ao inv\xc3\xa9s de 12 doses quando administradas mensalmente. Isso resulta em uma dose mensal calculada de 54 mg versus 50 mg, respectivamente, e equivale a uma diferen\xc3\xa7a aproximada de 8% na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe.
\r\n\r\nO Golimunabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal humano que forma complexos de alta afinidade e estabilidade, com ambas as formas bioativas sol\xc3\xbaveis e transmembranas do fator de necrose tumoral humano (TNF), que impede a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF a seus receptores. N\xc3\xa3o foi observada liga\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros ligantes da superfam\xc3\xadlia de TNF; em particular, o Golimunabe n\xc3\xa3o se liga nem neutraliza linfotoxina humana. O TNF-alfa \xc3\xa9 sintetizado, principalmente, por mon\xc3\xb3citos ativados, macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas-T como uma prote\xc3\xadna transmembrana que se autoassocia para formar o homotr\xc3\xadmero bioativo e \xc3\xa9 rapidamente liberado da superf\xc3\xadcie celular por prote\xc3\xb3lise. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF a outros receptores p55 ou p75 de TNF leva ao agrupamento dos dom\xc3\xadnios citoplasm\xc3\xa1ticos do receptor e inicia a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O TNF foi identificado como uma citocina sentinela chave que \xc3\xa9 produzida em resposta a v\xc3\xa1rios est\xc3\xadmulos e, subsequentemente, promove a resposta inflamat\xc3\xb3ria atrav\xc3\xa9s da rota de apoptose dependente de caspase e dos fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o fator nuclear (NF)-kappaB e prote\xc3\xadna de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o-1 (AP-1). O TNF tamb\xc3\xa9m modula a resposta imunol\xc3\xb3gica atrav\xc3\xa9s do seu papel na organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas nos centros germinativos.
\r\n\r\nUma express\xc3\xa3o elevada de TNF foi associada a doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias cr\xc3\xb4nicas, como artrite reumatoide (AR) e espondiloartrites, como artrite psori\xc3\xa1sica (AP) e espondilite anquilosante (EA), e \xc3\xa9 um importante mediador da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o articular e do dano estrutural, que s\xc3\xa3o caracter\xc3\xadsticos dessas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\nA liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do TNF humano pelo Golimunabe demonstrou neutralizar a express\xc3\xa3o na superf\xc3\xadcie celular induzida por TNF das mol\xc3\xa9culas de ades\xc3\xa3o seletina-E, mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o celular vascular (VCAM)-1 e mol\xc3\xa9cula de ades\xc3\xa3o intercelular (ICAM)-1 pelas c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas. A secre\xc3\xa7\xc3\xa3o induzida por TNF de interleucina (IL)-6, IL-8 e fator estimulante de col\xc3\xb4nia de granul\xc3\xb3cito e macr\xc3\xb3fago (GM-CSF) por c\xc3\xa9lulas endoteliais humanas tamb\xc3\xa9m foi inibida pelo Golimunabe. De forma semelhante a outros anticorpos humanos IgG1, o Golimunabe \xc3\xa9 capaz de se ligar a receptores Fc e ativar o complemento. Entretanto, n\xc3\xa3o foi observada lise celular mediada por Golimunabe com mon\xc3\xb3citos humanos estimulados por lipopolissacar\xc3\xaddeo (LPS) pela adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de complemento e c\xc3\xa9lulas efetoras. Adicionalmente, n\xc3\xa3o foi detectada apoptose induzida por Golimunabe com c\xc3\xa9lulas mononucleares humanas do sangue perif\xc3\xa9rico estimuladas por LPS. O efeito de Golimunabe \xe2\x80\x9cin vivo\xe2\x80\x9d foi testado em um modelo humano de TNF de camundongo transg\xc3\xaanico de artrite experimental. O tratamento com Golimunabe produziu um atraso estatisticamente significativo no in\xc3\xadcio dos sintomas cl\xc3\xadnicos comparado com camundongos n\xc3\xa3o tratados, assim como uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa na patologia articular.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de Golimunabe em longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinog\xc3\xaanico ou seus efeitos na fertilidade. Um estudo de fertilidade conduzido em camundongos usando o anticorpo anti-TNFalfa an\xc3\xa1logo de camundongo n\xc3\xa3o mostrou comprometimento da fertilidade. Estudos de mutagenicidade n\xc3\xa3o foram conduzidos com o Golimunabe.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV \xc3\xbanica de 2 mg/kg de Golimunabe foi observada uma Cm\xc3\xa1x m\xc3\xa9dia de 44,4 +-11,3 mcg/mL em pacientes com AR.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV \xc3\xbanica, o volume m\xc3\xa9dio de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estimado em 115 \xc2\xb1 19 mL/kg em indiv\xc3\xadduos sadios, e 151 \xc2\xb1 61 mL/kg em pacientes com AR. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe indica que a sua distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorre, principalmente, no sistema circulat\xc3\xb3rio, com distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o extravascular limitada.
\r\n\r\nA via metab\xc3\xb3lica exata de Golimunabe \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV \xc3\xbanica, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica de Golimunabe foi estimada em 6,9 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em indiv\xc3\xadduos sadios e 7,6 \xc2\xb1 2,0 mL/dia/kg em pacientes com AR.
\r\n\r\nA meia-vida terminal foi estimada em 12 >\xc2\xa03 dias em indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, nenhum efeito apreci\xc3\xa1vel do metotrexato foi observado sobre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe.
\r\n\r\nO n\xc3\xadvel de prote\xc3\xadna C-reativa n\xc3\xa3o mostrou efeito na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 2 mg/kg de Golimunabe nas Semanas 0, 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas.
\r\n\r\nOs pacientes que desenvolveram anticorpos anti-Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV apresentavam, em geral, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas baixas de Golimunabe no estado de equil\xc3\xadbrio.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose IV \xc3\xbanica em pacientes com AR, Golimunabe exibiu farmacocin\xc3\xa9tica aproximadamente proporcional a um intervalo de dose de 0,1 a 10,0 mg/kg.
\r\n\r\nOs perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica\xe2\x80\x93tempo de Golimunabe foram, em geral, previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es intravenosas \xc3\xbanicas ou m\xc3\xbaltiplas.
\r\n\r\nQuando 2 mg/kg de Golimunabe foram administrados por via intravenosa em pacientes com AR nas Semanas 0, 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas alcan\xc3\xa7aram o estado de equil\xc3\xadbrio na Semana 12. Em pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, o tratamento com 2 mg/kg de Golimunabe IV a cada 8 semanas resultou em concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa9dia no estado de equil\xc3\xadbrio de aproximadamente 0,4 \xc2\xb1 0,4 mcg/mL em pacientes com AR ativa apesar do tratamento com metotrexato.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV, os pacientes com peso corporal maior mostraram tend\xc3\xaancia para ter concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas maiores do Golimunabe do que os pacientes com peso menor quando o Golimunabe foi administrado com base em mg/kg (peso corporal). No entanto, com base na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Golimunabe ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 2 mg/kg de Golimunabe em pacientes, em um intervalo de diferentes pesos corporais.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as relacionadas ao sexo na farmacocin\xc3\xa9tica de Golimunabe ap\xc3\xb3s a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o para os pesos corporais dos pacientes.
\r\n\r\nOs par\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de Golimunabe n\xc3\xa3o foram influenciados pela idade em pacientes adultos. Pacientes com idade \xe2\x89\xa5 65 anos tiveram depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente de Golimunabe semelhante a dos pacientes com idade < 65 anos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as farmacocin\xc3\xa9ticas relacionadas com a etnia entre caucasianos e asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xea\x0cConservar sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C). Proteger da luz. N\xc3\xa3o congelar. N\xc3\xa3o agitar. Manter na embalagem original at\xc3\xa9 o momento do uso\xc2\xa0Exclusivo Seringa preenchida / Caneta aplicadora:\xc2\xa0a\xc2\xa0fim de proteg\xc3\xaa-la da luz.
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\r\n\x0cdinamic-html\xa1\x0bLeia esta bula toda vez que voc\xc3\xaa for utilizar Simponi\xc2\xae. Pode haver novas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es. Este texto n\xc3\xa3o substitui a consulta com seu m\xc3\xa9dico a respeito da sua doen\xc3\xa7a ou tratamento. \xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa se mantenha sob cuidado do seu m\xc3\xa9dico enquanto estiver utilizando Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.
\r\n\r\nVeja o item \xe2\x80\x9cQuais cuidados devo ter ao usar o Simponi?\xe2\x80\x9d dessa bula para mais informa\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves que levaram \xc3\xa0 hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xb3bito, como a tuberculose, septicemia bacteriana, f\xc3\xbangica invasiva e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas ocorreram em pacientes recebendo Simponi\xc2\xae. Simponi\xc2\xae deve ser descontinuado se voc\xc3\xaa desenvolver uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave ou septicemia.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa deve ser submetido a exames para identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose latente; se positivo, voc\xc3\xaa deve iniciar um tratamento para a tuberculose antes de come\xc3\xa7ar a utilizar Simponi\xc2\xae.
\r\n\r\nO m\xc3\xa9dico deve monitorar todos os pacientes quanto ao desenvolvimento de tuberculose ativa durante o tratamento com Simponi\xc2\xae, mesmo se o teste de tuberculose latente inicial for negativo.
\r\n\x0cdinamic-html\xb6\x1cM.S - 1.1236.3405
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
Embalado (embalagem\xc2\xa0secund\xc3\xa1ria) por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos, SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
Ou
\r\n\r\nFabricado por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos, SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\xc2\xae\xc2\xa0Marca registrada.
\r\n\r\nUso sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nVenda proibida ao com\xc3\xa9rcio.
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nM.S - 1.1236.3405
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
\r\nOu
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado (emb. prim\xc3\xa1ria) por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
\r\nOu
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Embalado (emb. secund\xc3\xa1ria) por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos, SP
\r\nCNPJ\xc2\xa051.780.468/0002-68
Ou
\r\n\r\nSimponi 50 mg
\r\nFabricado por:
\r\nBaxter Pharmaceutical Solutions LLC
\r\nIndiana, EUA
\r\nOu
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen, Su\xc3\xad\xc3\xa7a
\r\nImportado e embalado (emb. secund\xc3\xa1ria) por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ\xc2\xa051.780.468/0002-68
\r\nInd\xc3\xbastria Brasileira
\xc2\xaeMarca registrada.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nOu
\r\n\r\nUso sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nVenda proibida ao com\xc3\xa9rcio.
\r\n\r\nMS - 1.1236.3405
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\nErika Diago Rufino
\r\nCRF/SP n\xc2\xb0 57.310
Registrado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
\r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
\r\nCilag AG
\r\nSchaffhausen - Su\xc3\xad\xc3\xa7a
Importado por:
\r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.
\r\nRodovia Presidente Dutra, km 154
\r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos \xe2\x80\x93 SP
\r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\xc2\xae\xc2\xa0Marca registrada.
\r\n\r\nUso restrito a hospitais.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Simponi\x01\niCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\tR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.252,823m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 2.052,94/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x04span\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2\x0eAvailableStock\x06buttonRbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x01a\x04href\x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.252,823m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 2.052,94/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x088.252,82\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$8c06a90f-e52e-4b14-bfa1-8efc7fcb9ad0\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'8c06a90f-e52e-4b14-bfa1-8efc7fcb9ad0\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$e6be90b0-1cb9-453e-8a71-467c6bc0a61b$806d780d-6418-42fd-b947-aed2715bb0b5\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'806d780d-6418-42fd-b947-aed2715bb0b5\')\x02-1\x87\x01R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x088.252,823m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x0eR$ 2.052,94/ml\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 8.211,76\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
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0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$90598ed5-9d8c-4533-94bc-cde9f92168ae\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex 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