Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com Doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de moderada a grave, que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou que foram intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional ou ao anti-TNF-alfa ou que tem contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas para tais terapias.
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com Colite Ulcerativa ativa moderada a grave, que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou que foram intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional ou \xc3\xa0 terapia com medicamentos biol\xc3\xb3gicos ou que tem contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es para tais terapias.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado no tratamento da psor\xc3\xadase em placa, moderada a grave, em adultos que n\xc3\xa3o responderam, ou que t\xc3\xaam uma contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o, ou que s\xc3\xa3o intolerantes a outras terap\xc3\xaauticas\xc2\xa0sist\xc3\xaamicas, incluindo ciclosporina, metotrexato e radia\xc3\xa7\xc3\xa3o ultravioleta A associada \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de psoraleno (PUVA).
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Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento da psor\xc3\xadase em placa, moderada a grave, em crian\xc3\xa7as maiores de 6 anos e adolescentes, que est\xc3\xa3o inadequadamente controlados por, ou que s\xc3\xa3o intolerantes a outras terapias sist\xc3\xaamicas ou fototerapia.
Stelara\xc2\xae, isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato, \xc3\xa9 indicado para o tratamento da artrite psori\xc3\xa1sica ativa em pacientes adultos, quando a resposta ao tratamento com drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras da doen\xc3\xa7a (DMARD) foi inadequada.
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal IgG1kappa completamente humano que se liga com alta afinidade e especificidade \xc3\xa0 subunidade proteica p40 das citocinas humanas: interleucina (IL)-12 e IL-23.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que essas citocinas se liguem ao receptor proteico IL-12Rbeta1 expresso na superf\xc3\xadcie das c\xc3\xa9lulas do sistema imunol\xc3\xb3gico.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o se liga a IL-12 nem a IL-23 pr\xc3\xa9-ligadas aos receptores de superf\xc3\xadcie celular IL-12Rbeta1.\xc2\xa0Assim, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que Stelara\xc2\xae contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo da c\xc3\xa9lula que tem o receptor.
\r\n\r\n
A IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o citocinas heterodim\xc3\xa9ricas secretadas pelas c\xc3\xa9lulas apresentadoras de ant\xc3\xadgeno ativadas, como macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas. A IL-12 estimula as c\xc3\xa9lulas \xe2\x80\x9cnatural killer\xe2\x80\x9d (NK) e conduz a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T CD4+ para o fen\xc3\xb3tipo de c\xc3\xa9lulas auxiliares T1 (Th1) e estimula a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de gamainterferona (IFN\xce\xb3). A IL-23 induz a via da c\xc3\xa9lula auxiliar T17 (Th17) e promove a secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de IL-17A, IL-21 e IL-22. Os n\xc3\xadveis de IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o elevados na pele e no sangue de pacientes com psor\xc3\xadase, e a IL12/23p40 s\xc3\xa9rica faz a distin\xc3\xa7\xc3\xa3o entre pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica e indiv\xc3\xadduos sadios, implicando a IL-12 e IL-23 na fisiopatologia de doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias psori\xc3\xa1sicas.
\r\n\r\n
Polimorfismos gen\xc3\xa9ticos nos genes da IL-23A, IL-23R e IL-12B conferem susceptibilidade a estas doen\xc3\xa7as. Adicionalmente a IL-12 e a IL-23 s\xc3\xa3o altamente expressas na pele psori\xc3\xa1sica lesionada e a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de INF\xce\xb3 mediada pela IL-12 est\xc3\xa1 correlacionada com a atividade da doen\xc3\xa7a psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
C\xc3\xa9lulas T responsivas para IL-23 foram encontradas na \xc3\xaantese em um modelo de artrite inflamat\xc3\xb3ria de camundongo, onde a IL-23 dirige a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xaantese.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica implicando a IL-23 e vias descendentes na eros\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea e destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea atrav\xc3\xa9s do aumento do ligante do receptor ativador do fator nuclear-kappa B (RANKL), a qual ativa os osteoclastos.
\r\n\r\n
Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, IL-12 e IL-23 est\xc3\xa3o elevadas nos intestinos e g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\n
Isto \xc3\xa9 acompanhado por aumentos s\xc3\xa9ricos dos n\xc3\xadveis de IFN\xce\xb3 e IL-17A, sugerindo que a IL-12 e IL23 promovem a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do Th1 e Th17 na doen\xc3\xa7a de Crohn. Tanto a IL-12 quanto a IL-23 tamb\xc3\xa9m podem estimular a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF-alfa por c\xc3\xa9lulas T, resultando na inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal cr\xc3\xb4nica e les\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas epiteliais. Associa\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas foram encontradas entre a doen\xc3\xa7a de Crohn e polimorfismos gen\xc3\xa9ticos nos genes IL23R e IL12B, sugerindo um potencial papel causal para a IL12/23 de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o na doen\xc3\xa7a. Isto \xc3\xa9 suportado pelos dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos que demonstram que a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o IL-12/23 \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para a les\xc3\xa3o intestinal nos modelos de rato para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal.
\r\n\r\n
Atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s subunidades p40 compartilhadas da IL-12 e IL-23, Stelara\xc2\xae exerce seus efeitos cl\xc3\xadnicos na psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e na colite ulcerativa pela interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o das cascatas das citocinas associadas \xc3\xa0s Th1 e Th17, que s\xc3\xa3o fundamentais para a patologia destas doen\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Stelara?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xee\x01
O uso de Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicado para pessoas com hipersensibilidade grave ao ustequinumabe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae deve ser utilizado sob supervis\xc3\xa3o e orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos, \xc3\xa9 recomendado que Stelara\xc2\xae seja administrado por um profissional da sa\xc3\xbade. Stelara\xc2\xae pode ser aplicado por voc\xc3\xaa ou seu cuidador, se o seu m\xc3\xa9dico considerar apropriado, ap\xc3\xb3s treinamento adequado na t\xc3\xa9cnica de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea e descarte. Durante o tratamento recomenda-se o acompanhamento m\xc3\xa9dico, conforme necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Os pacientes devem ser instru\xc3\xaddos a injetar a quantidade prescrita de Stelara\xc2\xae de acordo com as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es fornecidas no folheto informativo do paciente. A tampa da agulha na seringa preenchida cont\xc3\xa9m borracha natural seca (um derivado de l\xc3\xa1tex), que pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em indiv\xc3\xadduos sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex.
\r\n\r\n
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para o uso da seringa preenchida
\r\n\r\n
Para reduzir o risco de perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es acidentais com a agulha, cada seringa preenchida \xc3\xa9 equipada com um dispositivo de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha que \xc3\xa9 ativado automaticamente para cobrir a agulha ap\xc3\xb3s a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do conte\xc3\xbado da seringa.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o agite a seringa preenchida de Stelara\xc2\xae em nenhum momento. A agita\xc3\xa7\xc3\xa3o vigorosa e prolongada pode danificar o produto. N\xc3\xa3o use o produto, caso tenha sido agitado vigorosamente.
\r\n\r\n
Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o para o uso da seringa preenchida
\r\n\r\n
\r\n\r\n\r\n\t
\nRetirar a seringa de Stelara\xc2\xae da geladeira. \r\n\tVerifique na embalagem se a dose est\xc3\xa1 correta de acordo com a sua prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da data de validade de Stelara\xc2\xae. \r\n\tAbra a embalagem e retire a seringa preenchida. Verifique o prazo de validade na seringa preenchida e no cartucho. N\xc3\xa3o use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o de materiais necess\xc3\xa1rios para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tPrepare o material que ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Incluindo compressa com \xc3\xa1lcool, bola de algod\xc3\xa3o ou gaze e recipiente para o descarte de seringas.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o do interior da seringa. Mantenha a seringa preenchida com a agulha coberta apontando para cima. Certifique-se de que a seringa n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 danificada. Tamb\xc3\xa9m se certifique de que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o l\xc3\xadquido em seu interior \xc3\xa9 l\xc3\xadmpido a ligeiramente opalescente e incolor a levemente amarelado. n\xc3\xa3o use se o produto estiver congelado, com colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da original, turvo ou se contiver part\xc3\xadculas grandes.
\r\n\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova\xc2\xa0a tampa da agulha da seringa preenchida.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o puxe\xc2\xa0o \xc3\xaambolo da seringa para tr\xc3\xa1s em nenhum momento.
\r\n\r\n
Escolha e Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do Local de Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nEscolha do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o*. \r\n\tOs locais recomendados para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior da coxa e na barriga, mas cerca de 5 cm abaixo do umbigo. \r\n\tSe poss\xc3\xadvel, evite as \xc3\xa1reas envolvidas com psor\xc3\xadase. Se for aplicado por outra pessoa, a parte superior do bra\xc3\xa7o tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. \r\n\t\n
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tLave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua morna. Passe uma compressa com \xc3\xa1lcool no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o toque nesta \xc3\xa1rea novamente antes de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento
\r\n\r\n\r\n\t
\nRemo\xc3\xa7\xc3\xa3o da tampa da agulha. \r\n\tQuando voc\xc3\xaa estiver pronto (a) para injetar, segure o corpo da seringa preenchida com uma m\xc3\xa3o e com a outra retire a tampa da agulha. Jogue a tampa no lixo. Pode haver uma pequena bolha de ar na seringa, mas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio remov\xc3\xaa-la. \r\n\tPode haver, tamb\xc3\xa9m, uma gota de l\xc3\xadquido na ponta da agulha, mas isto \xc3\xa9 normal. N\xc3\xa3o toque na agulha. N\xc3\xa3o deixe que a agulha toque em nada. \r\n\t \r\n\tNota: a tampa da agulha n\xc3\xa3o deve ser removida at\xc3\xa9 voc\xc3\xaa estar pronto para aplicar a dose. N\xc3\xa3o use a seringa se ela cair sem a tampa da agulha. Se voc\xc3\xaa deixar a seringa cair sem a tampa da agulha, contate seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\t
\nAplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tGentilmente, segure uma prega de pele entre o ded\xc3\xa3o e o indicador. N\xc3\xa3o aperte.
\r\n\t
\nIntroduza a agulha da seringa na prega de pele. \r\n\tMantendo a prega de pele entre os dedos, empurre o \xc3\xaambolo com o polegar at\xc3\xa9 o final, lentamente e de forma uniforme, para injetar o produto. \r\n\tQuando o \xc3\xaambolo atingir o final do corpo da seringa e todo o medicamento tiver sido injetado, solte a prega de pele e remova gentilmente a agulha. Ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o dispositivo de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha ir\xc3\xa1 automaticamente se estender sobre a agulha e travar \xc3\xa0 medida que voc\xc3\xaa soltar o \xc3\xaambolo. \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nDescarte da seringa vazia.\xc2\xa0 \r\n\tDescarte imediatamente a seringa vazia em um recipiente apropriado. Para a sua seguran\xc3\xa7a e a seguran\xc3\xa7a de outras pessoas, agulhas e seringas nunca devem ser reutilizadas. \r\n\t\n
\r\n\t
\nUse uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze.\xc2\xa0 \r\n\tPode haver uma pequena quantidade de sangue ou de l\xc3\xadquido no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o que \xc3\xa9 normal.\xc2\xa0Voc\xc3\xaa pode pressionar uma bola de algod\xc3\xa3o ou uma gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e manter pressionado por 10 segundos. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se necess\xc3\xa1rio, pode-se colocar um curativo adesivo pequeno sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para o uso do frasco-ampola
\r\n\r\n
Os pacientes dever\xc3\xa3o ser instru\xc3\xaddos a injetar a quantidade total de Stelara\xc2\xae do frasco-ampola, de acordo com as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir:
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o agite o frasco-ampola de Stelara\xc2\xae em nenhum momento. A agita\xc3\xa7\xc3\xa3o vigorosa e prolongada pode danificar o produto. N\xc3\xa3o use o produto, caso tenha sido agitado vigorosamente. Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser misturado com outros l\xc3\xadquidos para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Verifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do frasco-ampola e prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o dos materiais necess\xc3\xa1rios para aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nRetirar o frasco-ampola da geladeira.\xc2\xa0 \r\n\tVerifique na embalagem se a dose est\xc3\xa1 correta de acordo com a prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Se a dose \xc3\xa9 de 90 mg, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 administrar ou 2 frascos de 45 mg. Se voc\xc3\xaa for aplicar 2 frascos-ampola de 45 mg para a dose de 90 mg, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio aplicar 2 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es, sendo 1 inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s a outra.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da data de validade de Stelara\xc2\xae.\xc2\xa0 \r\n\tAbra a embalagem e remova o frasco-ampola. Verifique o prazo de validade no frasco-ampola e no cartucho. N\xc3\xa3o use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o do interior do frasco.\xc2\xa0 \r\n\tVerifique se o frasco-ampola n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 danificado e se a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o l\xc3\xadquido em seu interior \xc3\xa9 l\xc3\xadmpido a ligeiramente opalescente e incolor a levemente amarelado. N\xc3\xa3o use se o produto estiver congelado, com colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da original, turvo ou se contiver part\xc3\xadculas grandes.
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o de materiais necess\xc3\xa1rios para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.\xc2\xa0 \r\n\tPrepare o material que ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo compressa com \xc3\xa1lcool, bola de algod\xc3\xa3o ou gaze e recipiente para o descarte de seringas. \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Escolha e Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do Local de Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nEscolha do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o*.\xc2\xa0 \r\n\tOs locais recomendados para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior da coxa e na barriga, mas cerca de 5 cm abaixo do umbigo. Se poss\xc3\xadvel, evite as \xc3\xa1reas envolvidas com psor\xc3\xadase. Se for aplicado por outra pessoa, a parte superior do bra\xc3\xa7o tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. \r\n\t\n
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tLave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua morna. Passe uma compressa com \xc3\xa1lcool no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o toque\xc2\xa0nesta \xc3\xa1rea novamente antes de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\r\n\r\n\t
\nRemova a tampa da parte superior do frasco-ampola, mas n\xc3\xa3o remova a tampa de borracha. \r\n\tLimpe a tampa de borracha com uma compressa com \xc3\xa1lcool. \r\n\t\n
\r\n\t
Remova a tampa da agulha da seringa. N\xc3\xa3o toque na agulha. N\xc3\xa3o deixe a agulha tocar em nada.
\r\n\t
Coloque o frasco-ampola sobre uma superf\xc3\xadcie plana e introduza a agulha da seringa na tampa de borracha.
\r\n\t
\nVire o frasco-ampola e a seringa de cabe\xc3\xa7a para baixo. \r\n\t \r\n\tPara pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos (crian\xc3\xa7as e adolescentes) com 6 anos ou mais, que pesem 60 kg ou mais, puxe o \xc3\xaambolo da seringa para ench\xc3\xaa-la com a quantidade de l\xc3\xadquido prescrita (0,5 mL ou 1,0 mL). \r\n\tPara crian\xc3\xa7as e adolescentes com 6 anos de idade ou mais que pesam menos de 60 kg, a quantidade de l\xc3\xadquido prescrita pelo profissional da sa\xc3\xbade pode ser inferior a 0,5 mL. \r\n\t\xc3\x89 importante que a agulha esteja sempre dentro do l\xc3\xadquido para evitar a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas no interior da seringa.
\r\n\t
\nRemova a agulha do frasco-ampola. \r\n\tMantenha a seringa e a agulha apontadas para cima para checar se h\xc3\xa1 bolhas de ar no seu interior. Se houver bolhas de ar, bata gentilmente na lateral da seringa at\xc3\xa9 que as bolhas de ar se desloquem para a parte superior da seringa e pressione o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 que todo o ar (mas n\xc3\xa3o o l\xc3\xadquido) seja removido. N\xc3\xa3o deite a seringa e n\xc3\xa3o deixe a agulha tocar em nada. \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento
\r\n\r\n\r\n\t
\nGentilmente, segure uma prega de pele entre o polegar e o indicador. N\xc3\xa3o aperte.
\r\n\t
Introduza a agulha da seringa na prega de pele.
\r\n\t
\nEmpurre o \xc3\xaambolo com o polegar at\xc3\xa9 o final para injetar todo o l\xc3\xadquido. Empurre lentamente e de forma uniforme, mantendo a pele levemente beliscada. \r\n\t \r\n\tAp\xc3\xb3s o \xc3\xaambolo for empurrado at\xc3\xa9 o final, retire a agulha e solte a pele.
\r\n\t
\nDescarte da seringa vazia e do frasco-ampola. \r\n\tDescarte qualquer por\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada de Stelara\xc2\xae. Descarte imediatamente a seringa vazia em um recipiente apropriado. Os frascos-ampola podem ser descartados em lixeiras normais. Para a sua seguran\xc3\xa7a e a de outras pessoas, frascos- ampola, agulhas e seringas nunca devem ser reutilizados. \r\n\tDescarte de recipiente de materiais cortantes de acordo com as regula\xc3\xa7\xc3\xb5es locais.
\r\n\t
\nUse uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze. \r\n\tPode haver uma pequena quantidade de sangue ou l\xc3\xadquido no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o que \xc3\xa9 normal. Voc\xc3\xaa pode pressionar uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e manter pressionado por 10 segundos. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se necess\xc3\xa1rio, pode-se colocar um curativo adesivo pequeno sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Para a dose de 90 mg utilizando dois frascos de 45 mg ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio aplicar uma segunda inje\xc3\xa7\xc3\xa3o logo ap\xc3\xb3s a primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Use uma nova agulha e seringa.\xc2\xa0Escolha um local diferente para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da segunda inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Incompatibilidades
\r\n\r\n
Como n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos de compatibilidade, este medicamento n\xc3\xa3o deve ser misturado a outros medicamentos.
\r\n\r\n
Dosagem
\r\n\r\n
Psor\xc3\xadase em placa - Adultos
\r\n\r\n
Para o tratamento da psor\xc3\xadase em placa Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. A dose recomendada de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 45 mg administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser considerada em pacientes que n\xc3\xa3o apresentem qualquer resposta ao tratamento at\xc3\xa9 as 28 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corp\xc3\xb3reo maior que 100 kg, nos mesmos intervalos de tempo.
\r\n\r\n
Ajuste de dose
\r\n\r\n
Para pacientes que respondem inadequadamente a 45 mg a cada 12 semanas, pode-se considerar a possibilidade de tratamento com 90 mg a cada 12 semanas. Para pacientes que responderam inadequadamente \xc3\xa0 posologia de 90 mg a cada 12 semanas, uma dose de 90 mg a cada 8 semanas pode ser considerada.
\r\n\r\n
Retratamento
\r\n\r\n
O retratamento com um esquema posol\xc3\xb3gico nas Semanas 0 e 4 ap\xc3\xb3s interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia mostrou ser seguro e eficaz.
\r\n\r\n
Artrite psori\xc3\xa1sica - Adultos
\r\n\r\n
A dose recomendada de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 45 mg, administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corp\xc3\xb3reo maior que 100 kg.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa
\r\n\r\n
No regime de tratamento, a primeira dose de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 administrada por via intravenosa. Para a posologia do regime de dosagem intravenosa, vide bula de Stelara\xc2\xae 130 mg solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
A primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 90 mg de Stelara\xc2\xae deve ocorrer na Semana 8 ap\xc3\xb3s a dose intravenosa. Depois disso, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Os pacientes que n\xc3\xa3o apresentarem resposta adequada nas 8 semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose subcut\xc3\xa2nea, podem receber uma segunda dose subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Os pacientes que perderem a resposta na dosagem a cada 12 semanas podem se beneficiar de um aumento na frequ\xc3\xaancia de dosagem a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Os pacientes podem ser administrados posteriormente a cada 8 semanas ou a cada 12 semanas de acordo com o julgamento cl\xc3\xadnico.
\r\n\r\n
Deve-se considerar a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em pacientes que n\xc3\xa3o apresentarem evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico 16 semanas ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o IV ou 16 semanas ap\xc3\xb3s a mudan\xc3\xa7a para a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Imunomoduladores e/ou corticosteroides podem ser continuados durante o tratamento com Stelara\xc2\xae.
\r\n\r\n
Em pacientes que responderam ao tratamento com Stelara\xc2\xae, os corticosteroides podem ser reduzidos ou descontinuados de acordo com o padr\xc3\xa3o de tratamento.
\r\n\r\n
Para a doen\xc3\xa7a de Crohn, se o tratamento for interrompido, a retomada do tratamento com a dose subcut\xc3\xa2nea a cada 8 semanas \xc3\xa9 segura e eficaz.
\r\n\r\n
Para a posologia e modo de usar por via intravenosa, vide bula de Stelara\xc2\xae 130 mg solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Psor\xc3\xadase em placa \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica, 6 anos ou mais
\r\n\r\n
Para o tratamento de psor\xc3\xadase em placa, Stelara\xc2\xae deve ser administrado por via subcut\xc3\xa2nea. A dose recomendada de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 baseada no peso corporal como demonstrado abaixo (Tabela 1). Stelara\xc2\xae deve ser administrado nas Semanas 0 e 4 e depois a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Tabela 1: Dose Recomendada de Stelara\xc2\xae para psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Peso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dose Recomendada
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Forma Farmac\xc3\xaautica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 60 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,75 mg/kg*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Frasco
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa5 60 a \xe2\x89\xa4 100 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
45 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Seringa preenchida, frasco
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 100 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
90 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Seringa preenchida, frasco
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Para calcular o volume de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (mL) para pacientes <60 kg, use a seguinte f\xc3\xb3rmula: peso corporal (kg) \xc3\x97 0,0083 (mL/kg). O volume calculado deve ser arredondado para o valor mais pr\xc3\xb3ximo de 0,01 mL e administrado com uma seringa graduada de 1 mL. Um frasco de 45 mg est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel para pacientes pedi\xc3\xa1tricos que precisam receber menos do que a dose total de 45 mg.
\r\n\r\n
Tabela 1b: Volume da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae para pacientes com psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica que tenham < 60 kg
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Peso corporal no momento da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (kg)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dose (mg)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Volume da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
11,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t\t
12,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,13
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
12,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,14
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
13,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,15
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
19
\r\n\t\t\t
14,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,16
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
15,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,17
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
15,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,17
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
16,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,18
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
23
\r\n\t\t\t
17,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,19
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
18,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,20
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
18,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,21
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
19,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,22
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
20,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,22
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
21,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,23
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
21,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
22,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,25
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
23,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
24,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
24,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
34
\r\n\t\t\t
25,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,28
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
35
\r\n\t\t\t
26,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,29
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
27,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,30
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
37
\r\n\t\t\t
27,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,31
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
38
\r\n\t\t\t
28,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t\t
29,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
40
\r\n\t\t\t
30,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,33
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
41
\r\n\t\t\t
30,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,34
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
42
\r\n\t\t\t
31,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,35
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
32,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,36
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,37
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
45
\r\n\t\t\t
33,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,37
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
46
\r\n\t\t\t
34,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,38
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
47
\r\n\t\t\t
35,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,39
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
48
\r\n\t\t\t
36,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,40
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
49
\r\n\t\t\t
36,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,41
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
37,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,42
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
51
\r\n\t\t\t
38,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,42
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
52
\r\n\t\t\t
39,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,43
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
39,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,44
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
54
\r\n\t\t\t
40,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,45
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
55
\r\n\t\t\t
41,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,46
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
56
\r\n\t\t\t
42,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,46
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
57
\r\n\t\t\t
42,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,47
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
58
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,48
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
59
\r\n\t\t\t
44,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,49
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por infus\xc3\xa3o intravenosa
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 130 mg frasco-ampola injet\xc3\xa1vel deve ser utilizado apenas para infus\xc3\xa3o IV. A infus\xc3\xa3o intravenosa de Stelara\xc2\xae deve ser administrada por profissionais de sa\xc3\xbade qualificados.
\r\n\r\n
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae 130 mg para infus\xc3\xa3o IV (Doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa)
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae 130 mg deve ser dilu\xc3\xadda e preparada para infus\xc3\xa3o intravenosa por um profissional de sa\xc3\xbade, utilizando t\xc3\xa9cnica ass\xc3\xa9ptica.
\r\n\r\n\r\n\t
Calcular a dose e o n\xc3\xbamero de frascos de Stelara\xc2\xae necess\xc3\xa1rios com base no peso corp\xc3\xb3reo do paciente. Cada 26 mL do frasco-ampola de Stelara\xc2\xae cont\xc3\xa9m 130 mg de ustequinumabe.
\r\n\t
Retirar e em seguida descartar um volume da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,9% p/v de cloreto de s\xc3\xb3dio da bolsa de infus\xc3\xa3o de 250 mL, igual ao volume de Stelara\xc2\xae a ser adicionado (descartar 26 mL de cloreto de s\xc3\xb3dio para cada frasco-ampola de Stelara\xc2\xae necess\xc3\xa1rio, para 2 frascos descartar 52 mL, para 3 frascos descartar 78 mL, para 4 frascos descartar 104 mL).
\r\n\t
Retirar 26 mL de Stelara\xc2\xae de cada frasco-ampola necess\xc3\xa1rio e adicion\xc3\xa1-lo \xc3\xa0 bolsa de infus\xc3\xa3o de 250 mL. O volume final na bolsa de infus\xc3\xa3o deve ser de 250 mL. Misture delicadamente.
\r\n\t
Inspecionar visualmente a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o a utilize se observar part\xc3\xadculas opacas, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou part\xc3\xadculas estranhas.
\r\n\t
Administrar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda ao longo de um per\xc3\xadodo de pelo menos uma hora. Uma vez dilu\xc3\xadda, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o pode ser armazenada por at\xc3\xa9 quatro horas antes da infus\xc3\xa3o.
\r\n\t
Utilizar apenas um equipo de infus\xc3\xa3o com um filtro em linha est\xc3\xa9ril, n\xc3\xa3o pirog\xc3\xaanico, de baixa liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas (tamanho de poro de 0,2 micr\xc3\xb4metros).
\r\n\t
N\xc3\xa3o infundir Stelara\xc2\xae concomitantemente a outros agentes pelo mesmo equipo de infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\t
Cada frasco-ampola \xc3\xa9 para uso \xc3\xbanico e qualquer medicamento n\xc3\xa3o utilizado deve ser descartado de maneira adequada.
\r\n\r\n\r\n
Dosagem
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Crohn e Colite Ulcerativa
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 destinada para o uso sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e supervis\xc3\xa3o de m\xc3\xa9dicos com experi\xc3\xaancia no diagn\xc3\xb3stico e tratamento da Doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa. Este s\xc3\xb3 deve ser utilizado para a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\n
O tratamento com Stelara\xc2\xae deve ser iniciado com uma \xc3\xbanica dose intravenosa com base no peso corporal. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de infus\xc3\xa3o deve ser composta pelo n\xc3\xbamero de frascos de Stelara\xc2\xae 130 mg como especificado na Tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1: Dose inicial intravenosa de Stelara\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Peso corp\xc3\xb3reo do paciente no momento da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dose Recomendada(a)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de frasco-ampola de 130 mg de Stelara\xc2\xae
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa4 55 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
260 mg
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 55 kg a \xe2\x89\xa4 85 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
390 mg
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 85 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
520 mg
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
(a)Aproximadamente 6 mg/kg.
\r\n\r\n
O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, deve ser iniciado 8 semanas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa. Para a posologia do regime subsequente de dosagem subcut\xc3\xa2nea, vide a bula de Stelara\xc2\xae solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em seringa pr\xc3\xa9-preenchida (uso subcut\xc3\xa2neo).
\r\n\r\n
Imunomoduladores e/ou corticosteroides podem ser continuados durante o tratamento com Stelara\xc2\xae. Em pacientes que responderam ao tratamento com Stelara\xc2\xae, os corticosteroides podem ser reduzidos ou descontinuados de acordo com o padr\xc3\xa3o de tratamento.
\r\n\r\n
Para a doen\xc3\xa7a de Crohn, se o tratamento for interrompido, a retomada do tratamento com a dose subcut\xc3\xa2nea a cada 8 semanas \xc3\xa9 segura e eficaz.
\r\n\r\n
Para a posologia e modo de usar via subcut\xc3\xa2nea, verificar a bula do medicamento com as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Stelara?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8d\x02
Se voc\xc3\xaa se esquecer de uma dose, contate seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o se recomenda o uso de dose duplicada para compensar uma dose esquecida.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Stelara?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa0L
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL,\xc2\xa090 mg/1,0 mL e\xc2\xa0130 mg/26 mL
\n\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\n\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 um imunossupressor seletivo e pode ter o potencial de aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e reativar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es latentes.
\n\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas, f\xc3\xbangicas e virais graves t\xc3\xaam sido observadas em pacientes que receberam Stelara\xc2\xae.
\n\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado a pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa clinicamente importante. Deve-se ter cautela ao considerar o uso de Stelara\xc2\xae em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou hist\xc3\xb3ria de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o recorrente.
\n\n
Antes de iniciar o tratamento com Stelara\xc2\xae, os pacientes devem ser avaliados para infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose. Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado a pacientes com tuberculose ativa. O tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose latente deve ser iniciado antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae. A terapia antituberculose tamb\xc3\xa9m deve ser considerada antes do in\xc3\xadcio de Stelara\xc2\xae em pacientes com hist\xc3\xb3ria pregressa de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento n\xc3\xa3o puder ser confirmado. Os pacientes que recebem Stelara\xc2\xae devem ser monitorados rigorosamente para sinais e sintomas de tuberculose ativa durante e ap\xc3\xb3s o tratamento.
\n\n
Os pacientes devem ser orientados a procurar ajuda m\xc3\xa9dica se ocorrerem sinais ou sintomas sugestivos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se um paciente desenvolver uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, deve ser monitorado rigorosamente e Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado at\xc3\xa9 a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\n\n
Malignidades
\n\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 um imunossupressor seletivo. Agentes imunossupressores t\xc3\xaam o potencial de aumentar o risco de malignidade. Alguns pacientes que receberam Stelara\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos desenvolveram malignidades cut\xc3\xa2neas e n\xc3\xa3o cut\xc3\xa2neas.
\n\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com hist\xc3\xb3ria de malignidade. Deve-se ter cautela quando se considerar o uso de Stelara\xc2\xae em pacientes com hist\xc3\xb3ria de malignidade ou continuar o tratamento em pacientes que desenvolverem uma malignidade.
\n\n
Todos os pacientes, em particular aqueles com idade superior a 60 anos, com hist\xc3\xb3rico de tratamento prolongado com imunossupressores ou aqueles com um hist\xc3\xb3rico de tratamento PUVA, devem ser monitorados para o aparecimento de c\xc3\xa2ncer de pele que n\xc3\xa3o-melanoma.
\n\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es
\n\n
Recomenda-se que as vacinas bacterianas ou virais de microrganismos vivos n\xc3\xa3o sejam administradas concomitantemente com Stelara\xc2\xae.
\n\n
N\xc3\xa3o existem dados dispon\xc3\xadveis sobre a transmiss\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por vacinas com microrganismos vivos em pacientes recebendo Stelara\xc2\xae. Aconselha-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o ao administrar algumas vacinas de microrganismos vivos para contatos domiciliares dos pacientes que recebem Stelara\xc2\xae devido ao risco potencial a partir do contato familiar e transmiss\xc3\xa3o para o paciente.
\n\n
Os pacientes que recebem Stelara\xc2\xae podem receber vacinas inativadas ou de microrganismos n\xc3\xa3o-vivos.
\n\n
O tratamento em longo prazo com Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o suprime a resposta imune humoral para as vacinas contra t\xc3\xa9tano ou pneumoc\xc3\xb3cica polissacar\xc3\xaddica.
\n\n
Imunossupress\xc3\xa3o
\n\n
Nos estudos em psor\xc3\xadase, a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Stelara\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o aos agentes imunossupressores ou fototerapia n\xc3\xa3o foram avaliadas. Em estudos em artrite psori\xc3\xa1sica, o uso concomitante de metotrexato n\xc3\xa3o pareceu influenciar a seguran\xc3\xa7a ou a efic\xc3\xa1cia de Stelara\xc2\xae. Nos estudos em doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, a seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia de Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o pareceram ser influenciadas com o uso concomitante de imunomoduladores [6-mercaptopurina (6-MP),\xc2\xa0azatioprina (AZA), metotrexato (MTX)] ou corticosteroides. Deve-se ter cautela ao se considerar o uso concomitante de agentes imunossupressores e Stelara\xc2\xae ou quando h\xc3\xa1 transi\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir de outros agentes biol\xc3\xb3gicos.
\n\n
Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o infantil in utero\n
\n\n
Stelara\xc2\xae pode passar para o seu leite materno em uma quantidade muito baixa. Se voc\xc3\xaa usou Stelara\xc2\xae enquanto estava gr\xc3\xa1vida, avise seu m\xc3\xa9dico antes do seu beb\xc3\xaa receber qualquer vacina, incluindo vacinas \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d (por exemplo vacina BCG, utilizada para prevenir tuberculose, vacina para rotav\xc3\xadrus ou qualquer outra vacina \xe2\x80\x9cviva\xe2\x80\x9d).
\n\n
Imunoterapia
\n\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o foi avaliado em pacientes que foram submetidos \xc3\xa0 imunoterapia para alergia. Stelara\xc2\xae pode afetar a imunoterapia para alergia. Recomenda-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes recebendo ou que tenham recebido imunoterapia para doen\xc3\xa7as al\xc3\xa9rgicas, especialmente para anafilaxia.
\n\n
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\n\n
Nenhum estudo quanto a efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas foi realizado.
\n\n
Gravidez, Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o e Fertilidade
\n\n
Gravidez
\n\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias de teratogenicidade, malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es cong\xc3\xaanitas ou atrasos no desenvolvimento em estudos com animais em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de at\xc3\xa9 aproximadamente 150 vezes maiores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s 4 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas semanais de 90 mg ou at\xc3\xa9 21 vezes maiores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas ap\xc3\xb3s 1 h da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 6mg/kg. Entretanto, os estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e desenvolvimento animal n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o sempre preditivos da resposta em humanos.
\n\n
Como medida de precau\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 prefer\xc3\xadvel evitar a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae durante a gravidez. As mulheres em risco de engravidar dever\xc3\xa3o utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo durante o tratamento e at\xc3\xa9 15 semanas ap\xc3\xb3s o tratamento.
\n\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido se Stelara\xc2\xae pode causar danos fetais quando administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas ou se pode afetar a capacidade de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Stelara\xc2\xae deve ser administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas somente se o benef\xc3\xadcio for claramente superior ao risco.
\n\n
Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\n\n
Stelara\xc2\xae foi excretado no leite de macacas lactantes que receberam Stelara\xc2\xae. N\xc3\xa3o se sabe se Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 absorvido sistemicamente ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o. Como muitos medicamentos e imunoglobulinas s\xc3\xa3o excretados no leite humano e devido ao potencial de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de Stelara\xc2\xae em beb\xc3\xaas em fase de amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, deve-se decidir entre descontinuar a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o medicamento.
\n\n
Fertilidade
\n\n
O efeito de Stelara\xc2\xae na fertilidade humana n\xc3\xa3o foi avaliado. Em um estudo de toxicidade sobre a fertilidade feminina conduzido em camundongos, nenhum efeito adverso sobre os par\xc3\xa2metros de fertilidade feminina foi identificado.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\n\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\n\n
Geral
\n\n
A tampa da agulha da seringa preenchida cont\xc3\xa9m borracha natural seca (um derivado do l\xc3\xa1tex), a qual pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em indiv\xc3\xadduos sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex.
\n\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade sist\xc3\xaamica e respirat\xc3\xb3ria
\n\n
Sist\xc3\xaamica
\n\n
Na experi\xc3\xaancia de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram reportadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo anafilaxia e angioedema. Se ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica ou outra rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave, deve ser institu\xc3\xadda terapia adequada e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae deve ser descontinuada.
\n\n
Respirat\xc3\xb3ria
\n\n
Casos de alveolite al\xc3\xa9rgica, pneumonia eosinof\xc3\xadlica e pneumonia organizativa n\xc3\xa3o infecciosa foram reportadas durante a p\xc3\xb3s aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de ustequinumabe. As apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas inclu\xc3\xadram tosse, dispneia e infiltrados intersticiais ap\xc3\xb3s uma a tr\xc3\xaas doses. Resultados graves inclu\xc3\xadram insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria e hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada. Foi relatada melhora ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do ustequinumabe e tamb\xc3\xa9m, em alguns casos, administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides. Se a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o tiver sido exclu\xc3\xadda e o diagn\xc3\xb3stico for confirmado, descontinue o ustequinumabe e institua o tratamento apropriado.
\n\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa0130 mg/26 mL
\n\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade
\n\n
Na experi\xc3\xaancia de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram reportadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo anafilaxia e angioedema. Se ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica ou outra rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave, deve ser institu\xc3\xadda terapia adequada e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae deve ser descontinuada.
\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Stelara?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x87\x82\x01
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL,\xc2\xa090 mg/1,0 mL e\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas nesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de ustequinumabe, com base na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o abrangente das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de eventos adversos dispon\xc3\xadveis. Em casos individuais, uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com ustequinumabe n\xc3\xa3o pode ser estabelecida com confian\xc3\xa7a. Portanto, pelo fato de que os estudos cl\xc3\xadnicos s\xc3\xa3o conduzidos em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es amplamente variadas, as taxas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas nos estudos cl\xc3\xadnicos de um medicamento n\xc3\xa3o podem ser comparadas com as taxas nos estudos cl\xc3\xadnicos de outros medicamentos e podem n\xc3\xa3o refletir as taxas observadas na pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\n
Experi\xc3\xaancia dos Estudos Cl\xc3\xadnicos em Pacientes adultos com Psor\xc3\xadase e/ou Artrite Psori\xc3\xa1sica, Doen\xc3\xa7a de Crohn e Colite Ulcerativa
\r\n\r\n
Os dados de seguran\xc3\xa7a descritos a seguir refletem a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Stelara\xc2\xae, em 14 estudos de fase 2 e 3 controlados em 6709 pacientes (4135 pacientes com psor\xc3\xadase e/ou artrite psori\xc3\xa1sica, 1749 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e 825 com colite ulcerativa em UC-1 e UC-2), com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Stelara\xc2\xae apresentada na tabela a seguir.
\r\n\r\n
Tabela 2: Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de longo prazo ao Stelara\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos fase 2 e fase 3
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientes
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4577a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 ano
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3253a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa5 4 anos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1482b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa5 5 anos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
838b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
aN\xc3\xbamero total de pacientes em estudos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa. \r\nbN\xc3\xbamero de pacientes com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns (> 5%) em per\xc3\xadodos controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de Stelara\xc2\xae em todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es com Stelara\xc2\xae foram nasofaringite e cefaleia. A maioria foi considerada leve e n\xc3\xa3o necessitou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento. O perfil de seguran\xc3\xa7a global de Stelara\xc2\xae foi semelhante em pacientes em todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
A seguir \xc3\xa9 apresentado um resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa. A frequ\xc3\xaancia destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foi baseada naquelas que ocorreram durante os per\xc3\xadodos iniciais controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o classificadas por frequ\xc3\xaancia, conforme apresentado a seguir:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, nasofaringite, sinusite;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: tontura, cefaleia;
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: prurido;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo: lombalgia (dor na regi\xc3\xa3o lombar), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es);
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: fadiga, eritema no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (vermelhid\xc3\xa3o na pele), dor no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: celulite, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es dent\xc3\xa1rias, herpes zoster, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o mic\xc3\xb3tica vulvovaginal;
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: congest\xc3\xa3o nasal;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: acne;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo hemorragia, hematoma, infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o, incha\xc3\xa7o e prurido), astenia (fraqueza).
\r\n
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
Em estudos controlados por placebo em pacientes com psor\xc3\xadase , artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, as taxas de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave foram semelhantes entre os pacientes tratados com Stelara\xc2\xae e os tratados com placebo. No per\xc3\xadodo controlado por placebo dos estudos cl\xc3\xadnicos de pacientes com psor\xc3\xadase, pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica, pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e pacientes com colite ulcerativa, a taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 1,36 por paciente/ano de acompanhamento dos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae e 1,35 por paciente/ano de acompanhamento dos pacientes tratados com placebo. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ocorreram em 0,03 por paciente/ano de acompanhamento nos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (30 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves em 930 pacientes/ano de acompanhamento) e 0,03 por paciente/ano de acompanhamento em pacientes tratados com placebo (15 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves em 434 pacientes/ano de acompanhamento).
\r\n\r\n
Nos per\xc3\xadodos controlados e n\xc3\xa3o controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, representando uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de 11581 pacientes /ano em 6709 pacientes, a mediana de acompanhamento foi de 1,0 ano; 1,1 anos para os estudos de doen\xc3\xa7a psori\xc3\xa1sica, 0,6 anos para os estudos de doen\xc3\xa7a de Crohn e 1,0 ano para os estudos de colite ulcerativa.
\r\n\r\n
A taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 0,91 por paciente/ano de acompanhamento nos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae. A taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves foi de 0,02 por paciente/ano de acompanhamento em pacientes tratados com o Stelara\xc2\xae (199 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves em 11581 pacientes/ano de acompanhamento) e incluiu pneumonia, abcesso anal, diverticulite, celulite, gastroenterite e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, os pacientes com tuberculose latente que foram tratados concomitantemente com a isoniazida n\xc3\xa3o desenvolveram tuberculose.
\r\n\r\n
Malignidade
\r\n\r\n
No per\xc3\xadodo dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, de doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa controlados por placebo, a incid\xc3\xaancia de malignidades, exceto c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma, foi de 0,11 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (1 paciente em 929 pacientes-anos de acompanhamento) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 0,23 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com placebo (1 paciente em 434 pacientes-anos de acompanhamento).
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma foi de 0,43 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (4 pacientes em 929 pacientes-anos de acompanhamento) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 0,46 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com o placebo (2 pacientes em 433 pacientes-anos de acompanhamento).
\r\n\r\n
Nos per\xc3\xadodos controlados e n\xc3\xa3o controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, de doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, representando 11561 pacientes-anos de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em 6709 pacientes, a mediana de acompanhamento foi de 1,0 ano; 1,1 anos para os estudos de doen\xc3\xa7a\xc2\xa0psori\xc3\xa1sica, 0,6 anos para doen\xc3\xa7a de Crohn e 1,0 ano para os estudos de colite ulcerativa. Malignidades, excluindo c\xc3\xa2nceres de pele n\xc3\xa3o-melanoma, foram relatadas em 62 pacientes de 11561 pacientes-anos de acompanhamento (incid\xc3\xaancia de 0,54 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para pacientes tratados com Stelara\xc2\xae). A incid\xc3\xaancia de malignidades reportada em pacientes tratados com Stelara\xc2\xae foi compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 incid\xc3\xaancia esperada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral [taxa de incid\xc3\xaancia padronizada = 0,93 (intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%: 0,71 - 1,20), ajustado para idade, sexo e ra\xc3\xa7a]. As malignidades mais frequentemente observadas, al\xc3\xa9m de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma, foram de pr\xc3\xb3stata, colorretal, melanoma e de mama. A incid\xc3\xaancia de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma foi de 0,49 por 100 pacientesanos de acompanhamento para pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (56 pacientes de 11545 pacientesanos de acompanhamento). A raz\xc3\xa3o de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pele de c\xc3\xa9lula basal versus escamosa (3:1) \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o esperada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Nos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica, at\xc3\xa9 8% dos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae desenvolveram anticorpos contra o ustequinumabe. Os pacientes positivos para anticorpos contra o ustequinumabe tenderam a ter efic\xc3\xa1cia menor, entretanto, a positividade para anticorpos n\xc3\xa3o impediu a resposta cl\xc3\xadnica. Nos estudos cl\xc3\xadnicos da doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa 2,9% e 4,6% dos pacientes, respectivamente, desenvolveram anticorpos contra o ustequinumabe quando tratados com\xc2\xa0ustequinumabe por aproximadamente 1 ano. Nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente entre o desenvolvimento de anticorpos contra o ustequinumabe e as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada.
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas descritas a seguir est\xc3\xa3o agrupadas por frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: psor\xc3\xadase pustular;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imune: rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade (incluindo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, urtic\xc3\xa1ria);
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio inferior.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imune: rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves (incluindo anafilaxia e angioedema);
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: alveolite al\xc3\xa9rgica, pneumonia eosinof\xc3\xadlica;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: psor\xc3\xadase eritrod\xc3\xa9rmica, vasculite de hipersensibilidade.
\r\n
\r\n\r\n
Obs: A frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 derivada da por\xc3\xa7\xc3\xa3o controlada por placebo de 11 estudos cl\xc3\xadnicos se as mesmas fossem observadas nesses estudos. Em contrapartida, estimou-se que seriam mais baixas do que certa frequ\xc3\xaancia considerando a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o nos 11 estudos cl\xc3\xadnicos nos quais a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa n\xc3\xa3o foi observada.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com psor\xc3\xadase
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Stelara\xc2\xae foi estudada em dois estudos fase 3 de pacientes pedi\xc3\xa1tricos com psor\xc3\xadase em placas moderada a grave. O primeiro estudo foi em 110 pacientes de 12 a 17 anos de idade tratados por at\xc3\xa9 60 semanas (CADMUS) e o segundo estudo em 44 pacientes de 6 a 11 anos de idade tratados por at\xc3\xa9 56 semanas (CADMUS Jr.). Em geral, os eventos adversos relatados nesses dois estudos foram semelhantes aos observados em estudos anteriores em adultos com psor\xc3\xadase em placas.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade e de infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea
\r\n\r\n
Durante os per\xc3\xadodos controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica de Stelara\xc2\xae, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e urtic\xc3\xa1ria foram observadas cada uma em < 1% dos pacientes.
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa
\r\n\r\n
Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa da doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, n\xc3\xa3o foram relatados eventos de anafilaxia ou outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Nos estudos para doen\xc3\xa7a de Crohn, 2,4% de 466 pacientes tratados com placebo e 2,6% de 470 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Nos estudos para colite ulcerativa, 1,9% de 319 pacientes tratados com placebo e 0,9% de 320 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: pneumonia organizativa.
\r\n
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de Hipersensibilidade e de Infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Durante os per\xc3\xadodos controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de suporte para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Stelara\xc2\xae, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e urtic\xc3\xa1ria foram observadas cada uma em < 1% dos pacientes.
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa
\r\n\r\n
Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa da doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, n\xc3\xa3o foram relatados eventos de anafilaxia ou outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Nos estudos para doen\xc3\xa7a de Crohn, 2,4% de 466 pacientes tratados com placebo e 2,6% de 470 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Nos estudos para colite ulcerativa, 1,9% de 319 pacientes tratados com placebo e 0,9% de 320 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL,\xc2\xa090 mg/1,0 mL e\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
Dos 6709 pacientes expostos ao Stelara\xc2\xae havia 340 com idade igual ou superior a 65 anos (183 pacientes com psor\xc3\xadase, 65 pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica,58 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e 34 com colite ulcerativa). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as importantes relacionadas \xc3\xa0 idade na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudos cl\xc3\xadnicos. Embora, no geral, n\xc3\xa3o tenham sido observadas diferen\xc3\xa7as na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes mais jovens e idosos nos estudos cl\xc3\xadnicos das indica\xc3\xa7\xc3\xb5es aprovadas, o n\xc3\xbamero de pacientes com 65 anos ou mais n\xc3\xa3o \xc3\xa9 suficiente para determinar se eles respondem diferentemente dos pacientes mais jovens.
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos de Stelara\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos abaixo de 6 anos.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos de Stelara\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ou colite ulcerativa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Stelara"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd6\x06
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 45 mg/0,5 mL e\xc2\xa0Stelara\xc2\xae 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
\r\n\t
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Stelara\xc2\xae 45 mg/0,5 mL em embalagem com 1 frasco-ampola ou 1 seringa preenchida.
\r\n\t
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Stelara\xc2\xae 90 mg/1,0 mL em embalagem com 1 seringa preenchida.
\r\n
\r\n\r\n
As seringas preenchidas possuem um dispositivo de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha.
\r\n\r\n
Uso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\n
\xc2\xa0Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos (frasco-ampola).
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos e acima de 60 kg (seringa preenchida).
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Embalagem com 1 frasco-ampola.
\r\n\r\n
Uso intravenoso.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Stelara?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdc\x05
Cada mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel (45 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL) de Stelara\xc2\xae cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
90 mg de ustequinumabe.
\r\n\r\n
\r\n\t
45 mg/0,5 mL;
\r\n\t
90 mg/1,0 mL.
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, polissorbato 80 e sacarose.
\r\n\r\n
Cada mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel (130 mg/26 mL) de Stelara\xc2\xae para infus\xc3\xa3o intravenosa cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
5 mg de ustequinumabe.
\r\n\r\n
\r\n\t
130 mg/26 mL.
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: edetato diss\xc3\xb3dico di-hidratado, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, levometionina, polissorbato 80, sacarose, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Stelara maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\x04
Doses \xc3\xbanicas de at\xc3\xa9 6 mg/kg por via intravenosa foram administradas em estudos cl\xc3\xadnicos sem toxicidade dose-limitante. No caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado para quaisquer sinais ou sintomas de efeitos ou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e que tratamento sintom\xc3\xa1tico adequado seja institu\xc3\xaddo imediatamente.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Stelara com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa1\x07
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas em humanos com Stelara\xc2\xae.
\r\n\r\n
Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do CYP450 foram avaliados em um estudo in vitro utilizando hepat\xc3\xb3citos humanos, o qual demonstrou que a IL-12 e/ou a IL-23 em n\xc3\xadveis de 10\xc2\xa0ng/mL n\xc3\xa3o alteraram as atividades das enzimas do CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A4). Estes resultados n\xc3\xa3o sugerem haver necessidade de ajustes de dose em pacientes que estejam recebendo substratos de CYP450 concomitantemente.
\r\n\r\n
Vacinas de microrganismos vivos n\xc3\xa3o devem ser administradas concomitantemente a Stelara\xc2\xae.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Stelara?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa8\xdf\x03
Resultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Efic\xc3\xa1cia Cl\xc3\xadnica em Adultos com Psor\xc3\xadase em Placa
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A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe foram avaliadas em 2 estudos de Fase 3, multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes com psor\xc3\xadase em placa de intensidade moderada a grave (PHOENIX 1 e PHOENIX 2). No total, 1.996 pacientes foram inclu\xc3\xaddos nesses estudos.
\r\n\r\n
Os estudos inclu\xc3\xadram adultos (\xe2\x89\xa5 18 anos) com psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica (> 6 meses) com envolvimento m\xc3\xadnimo da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea (BSA) de 10% e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do PASI \xe2\x89\xa5 12 e que eram candidatos \xc3\xa0 terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. Os pacientes com psor\xc3\xadase gutata, eritrod\xc3\xa9rmica ou pustular foram exclu\xc3\xaddos dos estudos. N\xc3\xa3o foram permitidas terapias antipsori\xc3\xa1sicas concomitantes durante o estudo, exceto corticosteroides t\xc3\xb3picos de baixa pot\xc3\xaancia na face e na virilha ap\xc3\xb3s a semana 12.
\r\n\r\n
O PASI \xc3\xa9 uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o composta que avalia a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea envolvida com psor\xc3\xadase e a gravidade das altera\xc3\xa7\xc3\xb5es psori\xc3\xa1sicas nas regi\xc3\xb5es afetadas (espessura/infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, eritema e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o). As pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es num\xc3\xa9ricas do PASI variam de 0 a 72, com as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais altas representando doen\xc3\xa7a mais grave.
\r\n\r\n
Os pacientes que atingiram melhora \xe2\x89\xa5 75% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (PASI 75) foram considerados respondedores PASI 75. Os pacientes randomizados originalmente para Ustequinumabe que eram respondedores PASI 75 nas semanas 28 e 40 foram considerados respondedores PASI 75 de longo prazo. Os pacientes que atingiram melhora \xe2\x89\xa5 90% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (PASI 90) foram considerados respondedores PASI 90 e os pacientes com melhora \xe2\x89\xa5 50% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (PASI 50) foram considerados respondedores PASI 50. Os pacientes que atingiram melhora \xe2\x89\xa5 50% mas menor que 75% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foram considerados respondedores parciais. Os pacientes com melhora < 50% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foram considerados n\xc3\xa3o-respondedores.
\r\n\r\n
Outras avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (PGA), escala de 6 categorias: 0 = sem psor\xc3\xadase (clareamento\xc2\xa0completo), 1 = doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima, 2 = leve, 3 = moderada, 4 = acentuada e 5 = grave, que indica a\xc2\xa0avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global pelo m\xc3\xa9dico da psor\xc3\xadase com foco na espessura/infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, eritema e\xc2\xa0descama\xc3\xa7\xc3\xa3o. A PGA foi realizada nos estudos PHOENIX 1 e 2.
\r\n\t
\xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), um instrumento de qualidade de vida\xc2\xa0espec\xc3\xadfico para dermatologia desenhado para avaliar o impacto da doen\xc3\xa7a sobre a qualidade de vida do paciente. As pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do DLQI variam de 0 a 30, com pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o menor representando melhor qualidade de vida. Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do DLQI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal \xc3\xa9 considerada melhora clinicamente significativa. O DLQI foi realizado nos estudos PHOENIX 1 e 2.
\r\n\t
SF-36, um question\xc3\xa1rio de sa\xc3\xbade que consiste em escala de m\xc3\xbaltiplos itens que medem 8 conceitos de sa\xc3\xbade. O SF-36 resulta em pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es compostas que fornecem uma medida do impacto da doen\xc3\xa7a sobre o status de sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica e mental. Pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do SF-36 mais altas indicam uma qualidade de vida melhor. O SF-36 foi realizado no PHOENIX 1.
\r\n\t
\xc3\x8dndice de Gravidade de Psor\xc3\xadase Ungueal (NAPSI), uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o utilizada pelo m\xc3\xa9dico para avaliar a gravidade do envolvimento ungueal. A escala consiste em 4 componentes de doen\xc3\xa7a da matriz ungueal e 4 componentes de doen\xc3\xa7a do leito ungueal com pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0 a 8, com pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es menores representando doen\xc3\xa7a mais leve. O NAPSI foi realizado no PHOENIX 1.
\r\n\t
A Escala de Ansiedade e Depress\xc3\xa3o Hospitalar (HADS) \xc3\xa9 um instrumento de auto-avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o desenvolvido para avaliar as medidas psicol\xc3\xb3gicas em pacientes com doen\xc3\xa7as f\xc3\xadsicas. Consiste em 2 subescalas, uma que mede Ansiedade (escala A) e uma que mede Depress\xc3\xa3o (escala D), que s\xc3\xa3o pontuadas separadamente. Pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais baixas na HADS correspondem a um comprometimento psicol\xc3\xb3gico menor. A HADS foi realizada no PHOENIX 2.
\r\n\t
Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho (WLQ), um question\xc3\xa1rio de 25 itens, auto-aplicado que foi usado para medir o impacto das condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cr\xc3\xb4nicas de sa\xc3\xbade sobre o desempenho ocupacional e a produtividade no trabalho nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es que possuem emprego. O WLQ avalia quatro aspectos do trabalho e da produtividade: Demandas F\xc3\xadsicas, Gerenciamento do Tempo, Demanda Mental Interpessoal e Demanda de Produ\xc3\xa7\xc3\xa3o. As quatro subescalas variam de 0 -100 com a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mais baixa indicando menos limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no trabalho. O WLQ foi aplicado no PHOENIX 2.
\r\n\t
A Escala Visual Anal\xc3\xb3gica para Prurido, usada para avaliar a gravidade do prurido na ocasi\xc3\xa3o da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o. O prurido \xc3\xa9 avaliado usando uma linha horizontal de 10 cm ou uma Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS), representando o intervalo de gravidade do prurido, de 0 (sem nenhum prurido) a 10 (prurido intenso). A VAS para prurido foi aplicada no PHOENIX 1.
\r\n
\r\n\r\n
PHOENIX 1
\r\n\r\n
O estudo PHOENIX 1 avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe versus placebo em 766 pacientes com psor\xc3\xadase em placa e a efic\xc3\xa1cia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 12 semanas em pacientes que eram respondedores PASI 75.
\r\n\r\n
Os pacientes randomizados para Ustequinumabe receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas semanas 0 e 4 seguidas pelas mesmas doses a cada 12 semanas. Os pacientes randomizados para receber placebo nas semanas 0 e 4 foram cruzados para receber Ustequinumabe (45 mg ou 90 mg) nas semanas 12 e 16 seguido pela mesma dose a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (a cada 12 semanas)
\r\n\r\n
Para avaliar o benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Ustequinumabe, pacientes originalmente randomizados para Ustequinumabe que eram respondedores PASI 75 em ambas as semanas 28 e 40 foram randomizados novamente para a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ustequinumabe a cada 12 semanas ou para placebo (isto \xc3\xa9, descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia). Os pacientes que foram randomizados novamente para placebo na semana 40 reiniciaram Ustequinumabe no esquema posol\xc3\xb3gico original de quando apresentaram perda de no m\xc3\xadnimo 50% da melhora do PASI obtida na semana 40.
\r\n\r\n
Ajuste de dose (a cada 8 semanas)
\r\n\r\n
Na semana 28, os pacientes que foram n\xc3\xa3o-respondedores descontinuaram o tratamento e a dose dos pacientes que foram respondedores parciais tiveram a dose ajustada para cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Os respondedores PASI 75 na semana 28 que se tornaram respondedores parciais ou n\xc3\xa3o- respondedores na semana 40 tiveram a dose ajustada para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Todos os pacientes foram acompanhados por at\xc3\xa9 76 semanas ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em estudo.
\r\n\r\n
PHOENIX 2
\r\n\r\n
O PHOENIX 2 avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe versus placebo em 1.230 pacientes com psor\xc3\xadase em placa. Os pacientes randomizados para Ustequinumabe receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas semanas 0 e 4 seguidas de uma dose adicional na semana 16. Os pacientes randomizados para receber placebo nas semanas 0 e 4 foram cruzados para receber Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg\xc2\xa0nas semanas 12 e 16 seguidos pela mesma dose a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Ajuste de dose (a cada 8 semanas)
\r\n\r\n
Na semana 28, os pacientes n\xc3\xa3o-respondedores descontinuaram o tratamento e os pacientes que eram respondedores parciais foram randomizados novamente para continuar a receber as doses a cada 12 semanas ou trocar para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Os respondedores PASI 75, na semana 28, que se tornaram respondedores parciais ou n\xc3\xa3o respondedores na semana 40 tiveram o intervalo entre dose ajustado para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Todos os pacientes foram seguidos por at\xc3\xa9 52 semanas ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do agente do estudo.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a na fase basal: PHOENIX 1 e 2
\r\n\r\n
As caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a na fase basal nos Estudos PHOENIX 1 e 2 foram semelhantes (Tabela\xc2\xa01).
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Efic\xc3\xa1cia no desfecho prim\xc3\xa1rio, PHOENIX 1 e 2
\r\n\r\n
Em ambos os estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes randomizados para o tratamento com Ustequinumabe foi respondedor PASI 75 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na semana 12 (Tabela 2).
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 1, 67% e 66% dos pacientes que receberam Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram resposta PASI 75 na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 3% dos pacientes do grupo placebo. No estudo PHOENIX 2, 67% e 76% dos pacientes que receberam Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram resposta PASI 75 na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 4% dos pacientes que receberam placebo.
\r\n\r\n
Os 3 componentes do PASI (espessura/infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, eritema e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o) contribu\xc3\xadram de modo equivalente para a melhora do PASI.
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe foi significativamente superior (p<0,001) \xc3\xa0 do placebo em todos os subgrupos definidos pelos dados demogr\xc3\xa1ficos da fase basal, caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas da doen\xc3\xa7a (incluindo pacientes com hist\xc3\xb3ria de artrite psori\xc3\xa1sica) e uso pr\xc3\xa9vio de medicamentos. Embora o modelo de farmacocin\xc3\xa9tica tivesse sugerido uma tend\xc3\xaancia a uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (CL/F) maior em pacientes com diabetes, n\xc3\xa3o foi observado um efeito consistente sobre a efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Outras medidas de efic\xc3\xa1cia na semana 12
\r\n\r\n
Em ambos os estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg atingiram pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PGA indicativa de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima, e propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg foram respondedores PASI 90 e PASI 50 na semana 12 (Tabela 2).
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 1, 59% e 61% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es PGA indicativa de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 4% dos pacientes tratados com o placebo.
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 2, 68% e 73% dos pacientes que receberam Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg, respectivamente, apresentaram pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es na PGA de sem psor\xc3\xadase ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 4% dos pacientes do grupo placebo. No PHOENIX 1, PASI 90 foi atingido por 42% e 37% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 2% dos pacientes tratados com o placebo. No estudo PHOENIX 2, a porcentagem dos pacientes que atingiu PASI 90 foi de 42% no grupo Ustequinumabe 45 mg, 51% no grupo Ustequinumabe 90 mg e 1% no grupo placebo.
\r\n\r\n
A porcentagem de pacientes que atingiu PASI 50 no PHOENIX 1 foi de 84% e 86% nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 10% no grupo placebo. Da mesma forma, 84% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 45 mg, 89% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 90 mg e 10% dos pacientes tratados com o placebo atingiram PASI 50 no PHOENIX 2 (Tabela 2).
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\r\n\r\n
\r\n\r\n
Resposta ao longo do tempo
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 1, propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes tratados com Ustequinumabe apresentaram respostas PASI 50 (9% e 10% para os grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (2%) na semana 2 (p<0,001). Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes tratados com Ustequinumabe atingiram respostas PASI 75 (9% e 12% para os grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (0,4%) na semana 4 (p<0,001).
\r\n\r\n
A resposta m\xc3\xa1xima foi em geral atingida na semana 24 nos grupos de tratamento com Ustequinumabe 45 mg e 90 mg e as taxas de resposta foram em geral mantidas at\xc3\xa9 a semana 36 (Figura 1). No PHOENIX 1, as taxas de PASI 75 na semana 24 foram 76% para o grupo 45 mg e 85% para o grupo 90 mg. As taxas de resposta observadas nos pacientes que receberam Ustequinumabe 90 mg foram maiores do que as observadas nos que receberam Ustequinumabe 45 mg na semana 16 e essas taxas de resposta maiores foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 36 (Figura 1). Resultados semelhantes foram observados no estudo PHOENIX 2 at\xc3\xa9 a semana 28.
\r\n\r\n
Nas an\xc3\xa1lises pr\xc3\xa9-especificadas de efic\xc3\xa1cia pelo peso corp\xc3\xb3reo nos estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, nenhum padr\xc3\xa3o consistente de resposta \xc3\xa0 dose foi observado nos pacientes \xe2\x89\xa4 100 kg. Nos pacientes com peso > 100 kg, maiores taxas de resposta PASI 75 foram observadas com a dose de 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s observadas com 45 mg e uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes do grupo Ustequinumabe 90 mg apresentou pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es na PGA de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes que receberam a dose de 45 mg (Tabela 2).
\r\n\r\n
A Figura 1 mostra a Resposta PASI 75 ao longo do tempo nos estudos PHOENIX 1 e 2:
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico do uso cont\xc3\xadnuo em longo prazo
\r\n\r\n
Na semana 40 do PHOENIX 1, 162 pacientes foram randomizados para receber Ustequinumabe (manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o) e 160 foram randomizados para receber placebo (descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento). A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do PASI 75 foi significativamente superior com o tratamento cont\xc3\xadnuo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (p<0,001). Resultados semelhantes foram observados com cada dose de Ustequinumabe (Figura 2).
\r\n\r\n
Em 1 ano (semana 52), 89% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o foram respondedores PASI 75 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 63% dos pacientes randomizados novamente para placebo (descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento) (p<0,001). Aos 18 meses (semana 76), 84% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o eram respondedores PASI 75 comparados a 19% dos pacientes randomizados novamente para placebo (descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento). Aos 3 anos (semana 148), 82% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o eram respondedores PASI 75. Em 5 anos (semana 244), 80% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o eram respondedores PASI 75.
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Efic\xc3\xa1cia do retratamento
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No estudo PHOENIX 1, ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia, os pacientes reiniciaram o seu tratamento original com Ustequinumabe ap\xc3\xb3s perda de \xe2\x89\xa5 50% da melhora do PASI. O retratamento com Ustequinumabe resultou em recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta PASI 75 em at\xc3\xa9 8 semanas ap\xc3\xb3s o rein\xc3\xadcio da terapia por 71% dos pacientes avaliados em at\xc3\xa9 8 semanas ap\xc3\xb3s o rein\xc3\xadcio da terapia e 85% dos pacientes avaliados em 12 semanas ap\xc3\xb3s o rein\xc3\xadcio da terapia.
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Ajuste do intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
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No PHOENIX 1, o intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para os respondedores parciais na semana 28 e na semana 40 e para os n\xc3\xa3o-respondedores na semana 40 foi ajustado de a cada 12 semanas para a cada 8 semanas. Aproximadamente 40%-50% dos respondedores parciais na semana 28 \xc3\xa0 posologia a cada 12 semanas atingiram resposta PASI 75 ap\xc3\xb3s ajuste para a posologia a cada 8 semanas e essa propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de respondedores PASI 75 foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52.
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante de pacientes que foram respondedores PASI 75 na semana 28 e subsequentemente tornaram-se\xc2\xa0respondedores parciais ou n\xc3\xa3o-respondedores na semana 40, atingiriam resposta PASI 75 ap\xc3\xb3s ajuste do intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Qualidade de vida
\r\n\r\n
Nos estudos PHOENIX 1 e 2, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias do DLQI na fase basal variaram de 11 a 12. No PHOENIX 1, a m\xc3\xa9dia do componente f\xc3\xadsico do SF-36 na fase basal variou entre 47 e 49 e a do componente mental do SF-36 na fase basal foi de aproximadamente 50. A qualidade de vida melhorou significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para placebo, conforme avaliado pelo DLQI nos estudos PHOENIX 1 e 2 e pelo SF-36 no estudo PHOENIX 1 (Tabelas 3 e 4). As melhoras de qualidade de vida foram significativas j\xc3\xa1 em 2 semanas nos pacientes tratados com Ustequinumabe e essas melhoras foram mantidas ao longo do tempo com a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Psor\xc3\xadase ungueal
\r\n\r\n
No PHOENIX 1, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do NAPSI na fase basal para psor\xc3\xadase ungueal foi de 4,0 e o n\xc3\xbamero mediano de unhas dos dedos das m\xc3\xa3os com psor\xc3\xadase foi de 8,0. A psor\xc3\xadase ungueal melhorou significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para placebo quando avaliada pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do NAPSI (Tabelas 5 e 6). A psor\xc3\xadase ungueal continuou a melhorar ao longo do tempo at\xc3\xa9 a semana 52 nos pacientes tratados com Ustequinumabe.
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Escala de Ansiedade e Depress\xc3\xa3o Hospitalar (HADS)
\r\n\r\n
Na fase basal no PHOENIX 2, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de ansiedade e depress\xc3\xa3o na HADS foram 6,9 e 5,1, respectivamente. Ambas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de ansiedade e depress\xc3\xa3o foram reduzidas significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para placebo (Tabela 7). Melhoras de HADS foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 24 (Tabela 8).
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Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho
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O Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho obtido na fase basal mostrou comprometimento da produtividade no trabalho entre os pacientes com psor\xc3\xadase avaliados no PHOENIX 2 para as\xc2\xa0pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes de Demandas F\xc3\xadsicas, Gerenciamento do Tempo, Demandas Mental- Interpessoal e de Produ\xc3\xa7\xc3\xa3o. A produtividade no trabalho melhorou mais significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para o placebo conforme determinado pelas quatro subescalas do WLQ (Demandas F\xc3\xadsicas, Gerenciamento do Tempo, Demandas Mental-Interpessoal e de Produ\xc3\xa7\xc3\xa3o; Tabela 9).
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Escala Anal\xc3\xb3gica Visual (VAS) de prurido
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O prurido associado \xc3\xa0 psor\xc3\xadase melhorou significativamente (p<0,001) na semana 12 nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos randomizados para placebo, conforme avaliado pela VAS de prurido no PHOENIX 1 (Tabela 10).
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ACCEPT
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Um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, simples-cego, controlado por ativo (ACCEPT) comparou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia do Ustequinumabe e etanercepte em pacientes com idade a partir de 18 anos, com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placa (> 6 meses) que tinham um envolvimento de BSA m\xc3\xadnimo de 10%, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PASI \xe2\x89\xa5 12, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 3 da Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (PGA), que eram candidatos \xc3\xa0 fototerapia ou terapia sist\xc3\xaamica, e que tiveram uma resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia ou contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o a ciclosporina, metotrexato ou \xc3\xa0 terapia PUVA. Um total de 903 pacientes foi inclu\xc3\xaddo no estudo.
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O estudo ACCEPT comparou a efic\xc3\xa1cia do Ustequinumabe ao etanercepte e avaliou a seguran\xc3\xa7a do Ustequinumabe e etanercepte em pacientes com psor\xc3\xadase moderada a grave. O per\xc3\xadodo do estudo controlado com ativo foi da semana 0 a 12, durante a qual os pacientes foram randomizados para receber etanercepte (50 mg duas vezes por semana), Ustequinumabe 45 mg nas semanas 0 e 4, ou Ustequinumabe 90 mg nas semanas 0 e 4. Este estudo foi desenhado com poder para testar a superioridade de cada dose de Ustequinumabe\xc2\xa0em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao etanercepte no desfecho prim\xc3\xa1rio da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram resposta PASI 75 na semana 12.
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Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de indiv\xc3\xadduos tratados com Ustequinumabe 45 mg (67%, p = 0,012) ou 90 mg (74%, p <0,001) foram respondedores PASI 75 na semana 12 comparado com o grupo etanercepte (57%). Uma resposta PASI 90 foi observada em 36% e 45% dos pacientes nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, comparado com 23% dos pacientes tratados com etanercepte (p <0,001 para cada compara\xc3\xa7\xc3\xa3o versus o etanercepte). Uma resposta PASI 100 foi observada em 12% e 21% dos pacientes nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, comparado com 6% dos pacientes tratados com etanercepte (Tabela 11). Al\xc3\xa9m disso, uma maior\xc2\xa0propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes nos grupos de tratamento Ustequinumabe 45 mg e 90 mg obteve pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PGA indicativa de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima (65% e 71%, respectivamente) comparada com os pacientes no grupo tratado com etanercepte (49%) (p<0,001 para cada compara\xc3\xa7\xc3\xa3o versus o etanercepte).
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Na an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada de efic\xc3\xa1cia pelo peso corp\xc3\xb3reo no ACCEPT, a resposta de dose m\xc3\xadnima para Ustequinumabe foi evidente em pacientes com peso \xe2\x89\xa4 100 kg. Em pacientes que pesavam > 100 kg, taxas superiores de resposta PASI 75 foram observadas com a dose de 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose de 45 mg, e uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que receberam doses de 90 mg tiveram pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de PGA de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima comparada com pacientes tratados com dose de 45 mg (Tabela 11).
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Efic\xc3\xa1cia Cl\xc3\xadnica em Artrite Psori\xc3\xa1sica
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A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe\xc2\xa0foram avaliadas em dois estudos de Fase 3, multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, PSUMMIT I e PSUMMIT II; em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa. Os pacientes foram randomizados para receber tratamento com inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de Ustequinumabe\xc2\xa045 mg, 90 mg ou placebo nas Semanas 0 e 4, seguido por tratamento a cada 12 semanas. Nestes estudos, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas de artrite psori\xc3\xa1sica (PsA), determinada pela porcentagem de respondedores ACR 20 na Semana 24. Os desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal do \xc3\x8dndice 22 de Incapacidade do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ-DI), PASI 75, ACR 50, ACR 70 e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es radiogr\xc3\xa1ficas totais para m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s, na Semana 24. Os dados de efic\xc3\xa1cia foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a Semana 52 para ambos estudos e at\xc3\xa9 a Semana 100 para PSUMMIT I.
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Estes estudos inclu\xc3\xadram 927 (PSUMMIT I, n=615; PSUMMIT II, n=312) pacientes adultos (>\xc2\xa018 anos) que tinham artrite psori\xc3\xa1sica ativa [>\xc2\xa05 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e >\xc2\xa05 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas,\xc2\xa0apesar do tratamento com drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadores da doen\xc3\xa7a (DMARD) e/ou anti- inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINE)]. O uso de metotrexato foi permitido durante os estudos, mas n\xc3\xa3o era obrigat\xc3\xb3rio.
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Aproximadamente 50% dos pacientes continuaram em doses est\xc3\xa1veis de metotrexato (<\xc2\xa025 mg/semana). Nos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, 80% e 86% dos pacientes, respectivamente, haviam sido tratados previamente com DMARDs.
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No PSUMMIT I, os pacientes que haviam sido tratados anteriormente com agentes anti-TNF-alfa foram exclu\xc3\xaddos antes da primeira dose do estudo. No PSUMMIT II, a maioria dos pacientes (58%, n = 180) haviam sido tratados previamente com um ou mais agente(s) anti-TNF-alfa durante pelo menos 8 semanas (14 semanas com infliximabe) ou haviam descontinuado o anti-TNF-alfa devido \xc3\xa0 intoler\xc3\xa2ncia em algum momento. Entre os pacientes tratados anteriormente com um agente anti-TNF- alfa, mais de 70% haviam descontinuado o tratamento com anti-TNF-alfa por falta de efic\xc3\xa1cia ou intoler\xc3\xa2ncia.
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Foram admitidos nos estudos pacientes com cada subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica, incluindo artrite poliarticular sem nenhuma evid\xc3\xaancia de n\xc3\xb3dulos reumatoides (39%, n=362), espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (28%, n=255), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (21%, n=193), artrite interfalangeana distal (DIP) (12%, n=112) e artrite mutilante (0,5%, n=5). Mais de 70% e 40% dos pacientes em ambos os estudos tinham entesite e dactilite na fase basal, respectivamente.
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Em ambos os estudos, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes alcan\xc3\xa7ou respostas ACR 20 e ACR 50 na semana 24 nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparado ao placebo (Tabela 12). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no PSUMMIT I e uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o numericamente maior de pacientes (p=NS) no PSUMMIT II, alcan\xc3\xa7aram respostas ACR 70 nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparado ao placebo (Tabela 12).
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Em ambos os estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou um crit\xc3\xa9rio de resposta PsA modificado (PsARC) ou uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 28 do \xc3\x8dndice de Atividade de Doen\xc3\xa7a (28 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es) usando a resposta da prote\xc3\xadna C-reativa (DAS28-PCR), foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg, comparado ao placebo. No PSUMMIT I, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o no DSA28-PCR foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg ou 90 mg, comparado ao placebo.
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No PSUMMIT II, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o no DSA28-PCR foi significativamente maior no grupo 23 Ustequinumabe\xc2\xa090 mg comparado ao placebo (Tabela 12). As respostas DAS28-PCR e PsARC foram mantidas at\xc3\xa9 Semana 52 em ambos estudos e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
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O curso de tempo para as taxas de resposta ACR 20 durante as primeiras 24 semanas em ambos os estudos para os pacientes tratados com Ustequinumabe ou placebo est\xc3\xa1 resumido na Figura 3. As respostas ACR 20 demonstraram melhora na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (semana 4). As respostas ACR20, ACR50 e ACR70 continuaram a melhorar ou foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 52 (Tabela 13). No PSUMMIT I, as respostas ACR foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 100.
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No PSUMMIT I, de 205 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 153 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 99 (64,7%), 57 (37,3%) e 34 (22,2%) dos pacientes, respectivamente. De 204 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 185 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 120 (64,9%), 74 (40%) e 41 (22,2%) dos pacientes, respectivamente.
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No PSUMMIT I, de 205 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 138 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na Semana 100. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 89 (64,5%), 63 (45,7%) e 41 (29,7%) dos pacientes, respectivamente. De 204 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 166 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na Semana 100. Enter estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 116 (69,9%), 84 (50,6%) e 41 (24,7%) dos pacientes, respectivamente.
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No PSUMMIT II, dos 103 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 68 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 41 (60,3%), 23 (33,8%) e 11 (16,2%) dos pacientes, respectivamente. De 105 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 83 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 49 (59%), 26 (31,3%) e 17 (20,5%) dos pacientes, respectivamente.
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Adicionalmente, dentro de cada grupo de peso (<\xc2\xa0100 kg e > 100 kg), as respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram consistentemente maiores nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados aos grupos placebo (Tabela 14).
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\r\n\r\n
O tratamento com Ustequinumabe resultou em melhora significativamente maior comparado com placebo para cada componente da ACR (Tabela 15).
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Uso de metotrexato
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A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou respostas ACR foi consistentemente maior em pacientes tratados com Ustequinumabe do que naqueles tratados com placebo, independente do uso concomitante de metotrexato (Tabela 16). As respostas observadas nos grupos Ustequinumabe foram semelhantes em pacientes que receberam ou n\xc3\xa3o metotrexato concomitantemente. As respostas ACR foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 52 no PSUMMIT I e II e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
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Uso pr\xc3\xa9vio de terapia anti-TNF-alfa
\r\n\r\n
O estudo PSUMMIT II avaliou 180 pacientes tratados previamente com um ou mais agentes anti- TNF-alfa durante pelo menos oito semanas (14 semanas com infliximabe) ou que apresentaram intoler\xc3\xa2ncia documentada ao tratamento com anti-TNF-alfa em algum momento no passado.
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Entre os pacientes tratados previamente com agentes anti-TNF-alfa, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior daqueles tratados com Ustequinumabe alcan\xc3\xa7ou uma resposta ACR 20 na semana 24, comparado ao placebo (Tabela 17). As respostas ACR 20, 50 e 70 foram geralmente mantidas at\xc3\xa9 a semana 52.
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Entesite e dactilite
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No estudo PSUMMIT I, para os pacientes com entesite e/ou dactilite na fase basal foi observada melhora significativa na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e dactilite nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparados ao placebo. No PSUMMIT II foi observada melhora significativa na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e melhora num\xc3\xa9rica na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de dactilite no grupo 90 mg (p=NS), comparado ao grupo placebo (Tabela 18). Em ambos estudos, a melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e de dactilite foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52. NO PSUMMIT I, a melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e de dactilite foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
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Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com Ustequinumabe, que tinham espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica na primeira apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, demonstrou melhora percentual na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\x8dndice Bath de Atividade da Doen\xc3\xa7a para Espondilite Anquilosante (BASDAI) 50 e 70, na semana 24 comparado ao placebo (Tabela 19).
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Resposta PASI
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Nos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com envolvimento de psor\xc3\xadase \xe2\x89\xa5\xc2\xa03% da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea (BSA) na fase basal que alcan\xc3\xa7aram melhora \xe2\x89\xa5\xc2\xa075% na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da PASI na semana 24, foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparado com o grupo placebo (Tabela 20). Em ambos estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu tanto a reposta PASI 75 foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52 (PSUMMIT I, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 70,1% e 90 mg \xe2\x80\x93 68,1%; PSUMMIT II, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 56,5% e 90 mg \xe2\x80\x93 64,4%). No PSUMMIT I, a resposta PASI 75 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
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A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou resposta PASI 75 e resposta ACR 20 foi avaliada para aqueles pacientes com envolvimento da pele com psor\xc3\xadase >\xc2\xa03% da BSA, na fase basal. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes alcan\xc3\xa7ou a resposta combinada nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparada ao grupo placebo, na semana 24 (Tabela 20). Em ambos estudos a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu tanto a reposta PASI 75 e a reposta ACR 20 foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52 (PSUMMIT I, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 44,8% e 90 mg \xe2\x80\x93 44,3%; PSUMMIT II, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 36,8% e 90 mg \xe2\x80\x93 43,1%). No PSUMMIT I, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu resposta PASI 75 e resposta ACR 20 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
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Adicionalmente, dentro de cada grupo de peso (< 100 kg e > 100 kg), respostas PASI 75, 90 e 100 foram consistentemente maiores nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparado ao grupo placebo (Tabela 21).
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Uso de metotrexato:
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Em ambos os estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta PASI 75 na semana 24 foi consistentemente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados ao placebo, independente do uso concomitante de metotrexato. As respostas PASI 75 foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 52 em ambos estudos PSUMMIT I e II. No PSUMMIT I, a resposta PASI foi mantida na Semana 100.
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Terapia pr\xc3\xa9via com anti-TNF-alfa:
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No estudo PSUMMIT II, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma resposta PASI 75 na semana 24 foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparado ao placebo, em pacientes previamente tratados com um agente anti-TNF-alfa.
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Resposta Radiogr\xc3\xa1fica
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O dano estrutural em ambas as m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s foi avaliado por leitores que n\xc3\xa3o sabiam do grupo de tratamento e da ordem de visitas, e expresso como uma mudan\xc3\xa7a na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da 31 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o van der Heijde- Sharp (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o vdH-S), modificado para artrite psori\xc3\xa1sica pela adi\xc3\xa7\xc3\xa3o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangeanas distais das m\xc3\xa3os (DIP), comparadas com a fase basal. Foi realizada uma an\xc3\xa1lise integrada pr\xc3\xa9-especificada combinando dados de 927 pacientes nos estudos PSUMMIT I & PSUMMIT II. Na Semana 24, com base nesta an\xc3\xa1lise integrada, o tratamento com Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg inibiu significativamente a progress\xc3\xa3o do dano estrutural, quando comparado com placebo (Tabela 22). Al\xc3\xa9m da Semana 24, o tratamento com Ustequinumabe\xc2\xa0continuou a inibir a progress\xc3\xa3o do dano estrutural at\xc3\xa9 a Semana 52. A mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia da Semana 24 para a Semana 52 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total modificada de vdH-S (0,18 e 0,26 nos grupos de Ustequinumabe foi menor que a mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia da Semana 0 a 24 (Tabela 22). No PSUMMIT I, o efeito de Ustequinumabe na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o do dano estrutural foi mantido at\xc3\xa9 a Semana 100. Entre os indiv\xc3\xadduos tratados com Ustequinumabe 40 mg e 90 mg sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na Semana 52 (n=103 e 113, respectivamente ), 81,5% e 88,8% continuou a demonstrar a aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica na Semana 100.
\r\n\r\n
Na Semana 24, pacientes tratados com Ustequinumabe\xc2\xa0demonstraram menos progress\xc3\xa3o do dano estrutural comparado com o placebo, independente do uso concomitante de metotrexato. O efeito de Ustequinumabe\xc2\xa0na progress\xc3\xa3o do dano estrutural em pacientes com tratamento anterior com agente anti-TNF-alfa n\xc3\xa3o foi estabelecido, embora n\xc3\xa3o tenha sido estudado adequadamente.
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Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
Nos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foram avaliadas usando o \xc3\x8dndice de Incapacidade do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ-DI), \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) e a pesquisa de sa\xc3\xbade SF-36.
\r\n\r\n
Os pacientes tratados com Ustequinumabe demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ-DI na semana 24. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou melhora clinicamente significativa \xe2\x89\xa5\xc2\xa00,3 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ-DI na semana 24, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal tamb\xc3\xa9m foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe comparados ao placebo (Tabela 22). Uma melhora foi observada na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (semana 4), atingiu o m\xc3\xa1ximo na semana 12 e foi mantida at\xc3\xa9 a semana 24. A melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foi mantida na semana 52 em ambos estudos e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
\r\n\r\n
Em ambos os estudos, a melhora do HAQ-DI na semana 24 foi consistentemente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados ao placebo, independente do uso concomitante de metotrexato.
\r\n\r\n
No estudo PSUMMIT II, a melhora do HAQ-DI na semana 24 foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados com placebo, em pacientes previamente tratados com agentes anti-TNF-alfa.
\r\n\r\n
No PSUMMIT I, de 205 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 153 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 83 (54,2%) dos pacientes. Dos 204 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 185 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 102 (55,1%) dos pacientes.
\r\n\r\n
No PSUMMIT II, de 103 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 68 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 29 (42,6%) dos pacientes. Dos 105 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 83 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 44 (53%) dos pacientes.
\r\n\r\n
O DLQI foi avaliado pela compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da varia\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do DLQI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal, para aqueles pacientes com \xe2\x89\xa5\xc2\xa03% de BSA na fase basal. Em ambos os estudos houve melhora significativa na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do DLQI na Semana 24, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal, nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg comparados ao placebo (Tabela 24) e a melhora foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 52. No PSUMMIT I, a melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o DLQI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
\r\n\r\n
Na Semana 24 dos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente f\xc3\xadsico (PCS) do SF-36 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg, comparados ao placebo. Na Semana 24 de ambos estudos, a mudan\xc3\xa7a nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente mental (MCS) do SF-36 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal, tamb\xc3\xa9m foi maior em ambos os grupos Ustequinumabe\xc2\xa0comparados ao grupo placebo (p<0,001 para PSUMMIT I \xe2\x80\x93 grupo 90 mg, p=NS para os demais grupos) (Tabela 24).
\r\n\r\n
Em ambos estudos, a mudan\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a fase basal nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es PCS do SF-36 e MCS do SF-36 foi mantida na Semana 52 e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
\r\n\r\n
No estudo PSUMMIT II, uma varia\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa foi observada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xe2\x80\x9cFunctional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue\xe2\x80\x9d (FACIT-F) na semana 24, nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados ao grupo placebo (melhora mediana, todos 3,0 versus 0,0; p< 0,007).
\r\n\r\n
Da mesma forma, a porcentagem de pacientes com melhora clinicamente significativa na fadiga em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (4 pontos na FACIT-F) foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg [49% (p< 0,001)] e 90 mg [49% (p< 0,001)] comparados ao grupo placebo (25,8%). A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es FACIT-F foi mantida na semana 52.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ustequinumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal IgG1kappa completamente humano que se liga com especificidade \xc3\xa0 subunidade compartilhada proteica p40 das citocinas humanas interleucina (IL)-12 e IL-23. Ustequinumabe inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que a p40 se ligue ao receptor proteico IL-12Rbeta1 expresso na superf\xc3\xadcie das c\xc3\xa9lulas do sistema imunol\xc3\xb3gico.
\r\n\r\n
Ustequinumabe n\xc3\xa3o se liga \xc3\xa0 IL-12 nem \xc3\xa0 IL-23 j\xc3\xa1 ligadas aos receptores de superf\xc3\xadcie celular IL-12Rbeta1. Assim, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que Ustequinumabe contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo das c\xc3\xa9lulas expressando receptores de IL-12 e/ou IL-23.
\r\n\r\n
A IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o citocinas heterodim\xc3\xa9ricas secretadas pelas c\xc3\xa9lulas apresentadoras de ant\xc3\xadgeno ativadas, como macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas. A IL-12 estimula as c\xc3\xa9lulas \xe2\x80\x9cnatural killer\xe2\x80\x9d (NK) e conduz a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T CD4+ para o fen\xc3\xb3tipo de c\xc3\xa9lulas auxiliares T1 (Th1) e estimula a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de gamainterferona (IFN\xef\x81\xa7). A IL-23 induz a via da c\xc3\xa9lula auxiliar T17 (Th 17) e promove a secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de IL-17A, IL-21 e IL-22.
\r\n\r\n
Os n\xc3\xadveis de IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o elevados na pele e no sangue de pacientes com psor\xc3\xadase, e a IL12/23p40 s\xc3\xa9rica faz a distin\xc3\xa7\xc3\xa3o entre pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica e indiv\xc3\xadduos sadios, implicando a IL-12 e IL-23 na fisiopatologia de doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias psori\xc3\xa1sicas. Polimorfismos gen\xc3\xa9ticos nos genes da IL-23A, IL-23R e IL-12B conferem susceptibilidade a estas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Adicionalmente, a IL-12 e a IL-23 s\xc3\xa3o altamente expressas na pele psori\xc3\xa1sica lesionada e a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de INF\xce\xb3 mediada pela IL-12 est\xc3\xa1 correlacionada com a atividade da doen\xc3\xa7a psori\xc3\xa1sica. C\xc3\xa9lulas T responsivas para IL-23 foram encontradas na \xc3\xaantese em um modelo de artrite inflamat\xc3\xb3ria de camundongo, onde a IL-23 dirige a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xaantese. Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica implicando a IL-23 e vias descendentes na eros\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea e destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea atrav\xc3\xa9s do aumento do ligante do receptor ativador do fator nuclear-kappa B (RANKL), a qual ativa os osteoclastos.
\r\n\r\n
Ao se ligar a subunidade p40 compartilhada da IL-12 e IL-23, Ustequinumabe pode exercer seus efeitos cl\xc3\xadnicos tanto na psor\xc3\xadase como na artrite psori\xc3\xa1sica atrav\xc3\xa9s da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias das citocinas relacionadas a Th1 e Th17, que s\xc3\xa3o centrais na fisiopatologia destas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Efeitos farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
O tratamento com Ustequinumabe resultou na melhora significativa dos padr\xc3\xb5es histol\xc3\xb3gicos de psor\xc3\xadase, incluindo hiperplasia epid\xc3\xa9rmica e prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular. Esses resultados s\xc3\xa3o compat\xc3\xadveis com a efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica observada.
\r\n\r\n
Em pacientes com psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica, Ustequinumabe n\xc3\xa3o teve efeito evidente sobre a porcentagem de popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas circulantes, incluindo os subgrupos de c\xc3\xa9lulas T de mem\xc3\xb3ria e \xe2\x80\x9cnaives\xe2\x80\x9d ou os n\xc3\xadveis de citocinas circulantes. Marcadores sist\xc3\xaamicos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o foram mensur\xc3\xa1veis no soro na fase basal e 4 marcadores (MDC, VEGF, MCSF-1 e YKL-40) demonstraram diferen\xc3\xa7as modestas na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s-tratamento em pacientes tratados com Ustequinumabe, comparado ao placebo.
\r\n\r\n
O tratamento com Ustequinumabe resultou em diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da express\xc3\xa3o g\xc3\xaanica dos seus alvos moleculares, IL-12 e IL-23, conforme demonstrado pelas an\xc3\xa1lises de mRNA obtidas com as bi\xc3\xb3psias de les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea dos pacientes portadores de psor\xc3\xadase na fase basal e at\xc3\xa9 2 semanas p\xc3\xb3s-tratamento.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, Ustequinumabe exerceu regula\xc3\xa7\xc3\xa3o descendente da express\xc3\xa3o g\xc3\xaanica das citocinas e quimiocinas inflamat\xc3\xb3rias, como MCP-1, TNF-alfa, IP-10 e IL-8, nas bi\xc3\xb3psias de les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea. Esses resultados s\xc3\xa3o compat\xc3\xadveis com o benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico significativo observado com o tratamento com Ustequinumabe em psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica, a resposta cl\xc3\xadnica (melhora do PASI ou medidas de ACR, respectivamente) pareceu estar relacionada aos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de Ustequinumabe. Os pacientes com psor\xc3\xadase com melhor resposta PASI, apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas medianas mais altas de Ustequinumabe do que os com respostas cl\xc3\xadnicas menores.
\r\n\r\n
Em estudos de psor\xc3\xadase, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu resposta PASI 75 aumentou com o aumento dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos do Ustequinumabe. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu resposta PASI 75 na semana 28 aumentou com o aumento dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de Ustequinumabe na semana 28. Em estudos cl\xc3\xadnicos de artrite psori\xc3\xa1sica, pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 apresentavam concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas medianas mais altas de Ustequinumabe do que aqueles sem resposta ACR 20. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou resposta ACR 20 e ACR 50 aumentou com n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos crescentes de Ustequinumabe.
\r\n\r\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Durante a extens\xc3\xa3o de longo prazo de um estudo Fase 3 de psor\xc3\xadase (PHOENIX 2), tanto os pacientes do grupo controle n\xc3\xa3o tratados sistemicamente para psor\xc3\xadase quanto os pacientes tratados com Ustequinumabe por pelo menos 3,5 anos, apresentaram respostas de anticorpos semelhantes para as vacinas contra t\xc3\xa9tano e pneumoc\xc3\xb3cica polissacar\xc3\xaddica. Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es similares de pacientes desenvolveram n\xc3\xadveis protetores de anticorpos antipneumoc\xc3\xb3cico e antit\xc3\xa9tano; e os t\xc3\xadtulos de anticorpos foram similares entre os pacientes tratados com Ustequinumabe e os pacientes do grupo controle.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O tempo mediano para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa1xima (tm\xc3\xa1x) foi de 8,5 dias ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 90 mg em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Os valores medianos de tm\xc3\xa1x do Ustequinumabe ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 45 mg ou 90 mg em pacientes com psor\xc3\xadase foram equivalentes aos observados em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
A biodisponibilidade absoluta do Ustequinumabe ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica foi estimada em 57,2% nos pacientes com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o mediano durante a fase terminal (Vz) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica em pacientes com psor\xc3\xadase variou de 57 a 83 mL/kg.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
A via metab\xc3\xb3lica exata do Ustequinumabe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica mediana (CL) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica a pacientes com psor\xc3\xadase variou de 1,99 a 2,34 mL/dia/kg.
\r\n\r\n
A meia-vida mediana (t1/2) do Ustequinumabe foi de aproximadamente 3 semanas nos pacientes com psor\xc3\xadase e/ou artrite psori\xc3\xa1sica, variando de 15 a 32 dias em todos os estudos com psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
Linearidade da dose
\r\n\r\n
A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica do Ustequinumabe (Cm\xc3\xa1x e AUC) aumentou de modo aproximadamente proporcional \xc3\xa0 dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica nas doses de 0,09 mg/kg a 4,5 mg/kg ou ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica nas doses de aproximadamente 24 a 240 mg em pacientes com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
Dose \xc3\x9anica versus Doses M\xc3\xbaltiplas
\r\n\r\n
Os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica versus tempo do Ustequinumabe foram em geral previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de dose \xc3\xbanica ou doses m\xc3\xbaltiplas. Em pacientes com psor\xc3\xadase, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do estado de equil\xc3\xadbrio do Ustequinumabe foram atingidas na semana 28 ap\xc3\xb3s\xc2\xa0doses subcut\xc3\xa2neas iniciais nas semanas 0 e 4, seguidas de doses a cada 12 semanas. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima mediana do estado de equil\xc3\xadbrio variou de 0,21 mcg/mL a 0,26 mcg/mL (45 mg) e de 0,47 mcg/mL a 0,49 mcg/mL (90 mg). N\xc3\xa3o houve ac\xc3\xbamulo aparente na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica do Ustequinumabe ao longo do tempo quando administrado por via subcut\xc3\xa2nea a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Impacto do peso sobre a farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do Ustequinumabe foram afetadas pelo peso em pacientes com psor\xc3\xadase e/ou artrite psori\xc3\xa1sica. Dentro de cada dose (45 mg ou 90 mg), os pacientes de peso maior (> 100 kg) apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas medianas de Ustequinumabe menores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s dos pacientes de peso mais baixo (\xe2\x89\xa4 100 kg). Entretanto, entre as doses, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas medianas do Ustequinumabe nos pacientes de peso maior (> 100 kg) no grupo 90 mg foram equivalentes \xc3\xa0s observadas nos pacientes de peso mais baixo (\xe2\x89\xa4 100 kg) no grupo 45 mg.
\r\n\r\n
An\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional usando dados de pacientes com psor\xc3\xadase, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (CL/F) e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (V/F) foram 0,465 L/d e 15,7 L, respectivamente, e a t1/2 foi de, aproximadamente, 3 semanas em pacientes com psor\xc3\xadase. A CL/F do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo sexo, idade ou ra\xc3\xa7a. A CL/F foi impactada pelo peso corp\xc3\xb3reo, com tend\xc3\xaancia a maior CL/F nos pacientes com maior peso corp\xc3\xb3reo. A CL/F mediana nos pacientes com peso > 100 kg foi aproximadamente 55% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com peso \xe2\x89\xa4 100 kg. O V/F mediano nos pacientes com peso > 100 kg foi aproximadamente 37% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao dos pacientes com peso \xe2\x89\xa4 100 kg. Resultados semelhantes foram obtidos de uma an\xc3\xa1lise de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o usando dados de pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
O efeito das comorbidades (hist\xc3\xb3ria pregressa e atual de diabetes, hipertens\xc3\xa3o e hiperlipidemia) na farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi avaliado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, usando dados de pacientes com psor\xc3\xadase. A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi impactada pela comorbidade de diabetes, com tend\xc3\xaancia a CL/F maior em pacientes com diabetes. A CL/F m\xc3\xa9dia nos pacientes com diabetes foi aproximadamente 29% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes sem diabetes.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional revelou que houve uma tend\xc3\xaancia para uma maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ustequinumabe em pacientes com resposta imunol\xc3\xb3gica positiva.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa espec\xc3\xadficos em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, em pacientes com psor\xc3\xadase ou artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
Nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o efeito dos medicamentos concomitantes usados mais frequentemente nos pacientes com psor\xc3\xadase (incluindo paracetamol, ibuprofeno, \xc3\xa1cido acetilsalic\xc3\xadlico, metformina, atorvastatina, naproxeno, levotiroxina, hidroclorotiazida e vacina contra gripe) sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi avaliado e nenhum medicamento concomitante exerceu impacto significativo. A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo uso pr\xc3\xa9vio do metotrexato, ciclosporina ou outras terapias biol\xc3\xb3gicas para o tratamento da psor\xc3\xadase. A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo uso concomitante de metotrexato, anti- inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINEs) e corticosteroides orais ou exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a agentes anti- TNF-alfa em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do CYP450 foram avaliados em um estudo in vitro utilizando hepat\xc3\xb3citos humanos, o qual demonstrou que a IL-12 e/ou a IL-23 em n\xc3\xadveis de 10 ng/mL n\xc3\xa3o alteraram as atividades das enzimas do CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A4).
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos em pacientes idosos. A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional indicou que n\xc3\xa3o houve altera\xc3\xa7\xc3\xb5es aparentes nas estimativas de CL/F e V/F em pacientes > 65 anos.
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi geralmente compar\xc3\xa1vel entre os pacientes com psor\xc3\xadase asi\xc3\xa1ticos e n\xc3\xa3o-asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo uso de tabaco ou \xc3\xa1lcool.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Nos estudos de toxicidade de dose repetida em macacos cynomolgus juvenis, o Ustequinumabe foi bem tolerado ap\xc3\xb3s doses intravenosas de at\xc3\xa9 45 mg/kg/semana por at\xc3\xa9 1 m\xc3\xaas e ap\xc3\xb3s doses subcut\xc3\xa2neas duas vezes por semana de at\xc3\xa9 45 mg/kg por 6 meses. N\xc3\xa3o houve achados relacionados ao Ustequinumabe nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de imunotoxicidade e seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica cardiovascular. Nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es histopatol\xc3\xb3gicas n\xc3\xa3o foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es pr\xc3\xa9-neopl\xc3\xa1sicas.
\r\n\r\n
Os n\xc3\xadveis de doses em estudos com animais foram at\xc3\xa9 aproximadamente 45 vezes mais altas que a maior dose equivalente a ser administrada a pacientes com psor\xc3\xadase e resultou em picos de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas em macacos que foram mais de 100 vezes superiores aos observados em humanos.
\r\n\r\n
Carcinogenicidade e mutagenicidade
\r\n\r\n
Estudos de carcinogenicidade n\xc3\xa3o foram realizados com Ustequinumabe devido a falta de modelos apropriados para um anticorpo sem reatividade cruzada para a subunidade p40 das IL- 12/23 de roedor.
\r\n\r\n
Toxicologia Reprodutiva
\r\n\r\n
Tr\xc3\xaas estudos de toxicidade ao desenvolvimento foram conduzidos em macacos cynomolgus. N\xc3\xa3o foram observados toxicidade materna, abortos, natimortos, embriotoxicidade, atrasos de desenvolvimento, malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es ou defeitos de nascen\xc3\xa7a relacionados ao Ustequinumabe nas doses de at\xc3\xa9 45 mg/kg ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Ustequinumabe uma vez ou duas vezes por semana por via intravenosa ou subcut\xc3\xa2nea, respectivamente.
\r\n\r\n
Em neonatos nascidos de macacos tratados com Ustequinumabe, nenhum efeito adverso sobre o crescimento ou desenvolvimento funcional foi observado e nenhum d\xc3\xa9ficit foi observado nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de imunotoxicidade.
\r\n\r\n
Em um estudo de fertilidade em machos de macacos cynomolgus n\xc3\xa3o foram observados efeitos relacionados ao Ustequinumabe sobre o comportamento de acasalamento, par\xc3\xa2metros esperm\xc3\xa1ticos ou concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas dos horm\xc3\xb4nios masculinos ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea duas vezes por semana do Ustequinumabe nas doses de at\xc3\xa9 45 mg/kg.
\r\n\r\n
Um estudo de toxicidade sobre a fertilidade em f\xc3\xaameas foi conduzido em camundongos usando um anticorpo an\xc3\xa1logo que se liga \xc3\xa0 IL-12 e \xc3\xa0 IL-23 inibindo sua atividade. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o 41 subcut\xc3\xa2nea duas vezes por semana ou dose intravenosa uma vez por semana de anticorpo antiIL-12/23 de camundongo foi bem-tolerada em doses de at\xc3\xa9 50 mg/kg e nenhum efeito adverso sobre os par\xc3\xa2metros de fertilidade feminina foi observado
As embalagens de Stelara\xc2\xae devem ser mantidas sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C), protegido da luz e n\xc3\xa3o deve ser congelado. N\xc3\xa3o agitar.
\r\n\r\n
O produto deve ser mantido na embalagem secund\xc3\xa1ria para proteger da luz.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
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Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril em frasco-ampola de vidro ou seringa preenchida, ambos para uso \xc3\xbanico. Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes. O frasco-ampola \xc3\xa9 fechado com um batoque revestido. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida a levemente opalescente, incolor a amarelo claro com pH de aproximadamente 6,0.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida, incolor a amarelo claro, com pH de aproximadamente 6,0.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 130 mg \xc3\xa9 fornecido como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril em frasco-ampola de vidro para uso \xc3\xbanico.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes. O frasco-ampola \xc3\xa9 fechado com um batoque revestido.
\r\n\r\n
Se necess\xc3\xa1rio, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda de Stelara\xc2\xae pode ser armazenada por at\xc3\xa9 quatro horas \xc3\xa0 temperatura ambiente. N\xc3\xa3o congelar. Descartar qualquer por\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com Doen\xc3\xa7a de Crohn ativa de moderada a grave, que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou que foram intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional ou ao anti-TNF-alfa ou que tem contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas para tais terapias.
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com Colite Ulcerativa ativa moderada a grave, que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou que foram intolerantes \xc3\xa0 terapia convencional ou \xc3\xa0 terapia com medicamentos biol\xc3\xb3gicos ou que tem contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es para tais terapias.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado no tratamento da psor\xc3\xadase em placa, moderada a grave, em adultos que n\xc3\xa3o responderam, ou que t\xc3\xaam uma contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o, ou que s\xc3\xa3o intolerantes a outras terap\xc3\xaauticas\xc2\xa0sist\xc3\xaamicas, incluindo ciclosporina, metotrexato e radia\xc3\xa7\xc3\xa3o ultravioleta A associada \xc3\xa0 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de psoraleno (PUVA).
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento da psor\xc3\xadase em placa, moderada a grave, em crian\xc3\xa7as maiores de 6 anos e adolescentes, que est\xc3\xa3o inadequadamente controlados por, ou que s\xc3\xa3o intolerantes a outras terapias sist\xc3\xaamicas ou fototerapia.
Stelara\xc2\xae, isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato, \xc3\xa9 indicado para o tratamento da artrite psori\xc3\xa1sica ativa em pacientes adultos, quando a resposta ao tratamento com drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadoras da doen\xc3\xa7a (DMARD) foi inadequada.
\r\n\x0cdinamic-html\xf5\x1b
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal IgG1kappa completamente humano que se liga com alta afinidade e especificidade \xc3\xa0 subunidade proteica p40 das citocinas humanas: interleucina (IL)-12 e IL-23.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que essas citocinas se liguem ao receptor proteico IL-12Rbeta1 expresso na superf\xc3\xadcie das c\xc3\xa9lulas do sistema imunol\xc3\xb3gico.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o se liga a IL-12 nem a IL-23 pr\xc3\xa9-ligadas aos receptores de superf\xc3\xadcie celular IL-12Rbeta1.\xc2\xa0Assim, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que Stelara\xc2\xae contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo da c\xc3\xa9lula que tem o receptor.
\r\n\r\n
A IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o citocinas heterodim\xc3\xa9ricas secretadas pelas c\xc3\xa9lulas apresentadoras de ant\xc3\xadgeno ativadas, como macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas. A IL-12 estimula as c\xc3\xa9lulas \xe2\x80\x9cnatural killer\xe2\x80\x9d (NK) e conduz a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T CD4+ para o fen\xc3\xb3tipo de c\xc3\xa9lulas auxiliares T1 (Th1) e estimula a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de gamainterferona (IFN\xce\xb3). A IL-23 induz a via da c\xc3\xa9lula auxiliar T17 (Th17) e promove a secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de IL-17A, IL-21 e IL-22. Os n\xc3\xadveis de IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o elevados na pele e no sangue de pacientes com psor\xc3\xadase, e a IL12/23p40 s\xc3\xa9rica faz a distin\xc3\xa7\xc3\xa3o entre pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica e indiv\xc3\xadduos sadios, implicando a IL-12 e IL-23 na fisiopatologia de doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias psori\xc3\xa1sicas.
\r\n\r\n
Polimorfismos gen\xc3\xa9ticos nos genes da IL-23A, IL-23R e IL-12B conferem susceptibilidade a estas doen\xc3\xa7as. Adicionalmente a IL-12 e a IL-23 s\xc3\xa3o altamente expressas na pele psori\xc3\xa1sica lesionada e a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de INF\xce\xb3 mediada pela IL-12 est\xc3\xa1 correlacionada com a atividade da doen\xc3\xa7a psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
C\xc3\xa9lulas T responsivas para IL-23 foram encontradas na \xc3\xaantese em um modelo de artrite inflamat\xc3\xb3ria de camundongo, onde a IL-23 dirige a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xaantese.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica implicando a IL-23 e vias descendentes na eros\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea e destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea atrav\xc3\xa9s do aumento do ligante do receptor ativador do fator nuclear-kappa B (RANKL), a qual ativa os osteoclastos.
\r\n\r\n
Em pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn, IL-12 e IL-23 est\xc3\xa3o elevadas nos intestinos e g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\n
Isto \xc3\xa9 acompanhado por aumentos s\xc3\xa9ricos dos n\xc3\xadveis de IFN\xce\xb3 e IL-17A, sugerindo que a IL-12 e IL23 promovem a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do Th1 e Th17 na doen\xc3\xa7a de Crohn. Tanto a IL-12 quanto a IL-23 tamb\xc3\xa9m podem estimular a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de TNF-alfa por c\xc3\xa9lulas T, resultando na inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal cr\xc3\xb4nica e les\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas epiteliais. Associa\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas foram encontradas entre a doen\xc3\xa7a de Crohn e polimorfismos gen\xc3\xa9ticos nos genes IL23R e IL12B, sugerindo um potencial papel causal para a IL12/23 de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o na doen\xc3\xa7a. Isto \xc3\xa9 suportado pelos dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos que demonstram que a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o IL-12/23 \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para a les\xc3\xa3o intestinal nos modelos de rato para doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria intestinal.
\r\n\r\n
Atrav\xc3\xa9s da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s subunidades p40 compartilhadas da IL-12 e IL-23, Stelara\xc2\xae exerce seus efeitos cl\xc3\xadnicos na psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e na colite ulcerativa pela interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o das cascatas das citocinas associadas \xc3\xa0s Th1 e Th17, que s\xc3\xa3o fundamentais para a patologia destas doen\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xee\x01
O uso de Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicado para pessoas com hipersensibilidade grave ao ustequinumabe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
\r\n\x0cdinamic-html\xa1\x8f\x02
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae deve ser utilizado sob supervis\xc3\xa3o e orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Em pacientes pedi\xc3\xa1tricos, \xc3\xa9 recomendado que Stelara\xc2\xae seja administrado por um profissional da sa\xc3\xbade. Stelara\xc2\xae pode ser aplicado por voc\xc3\xaa ou seu cuidador, se o seu m\xc3\xa9dico considerar apropriado, ap\xc3\xb3s treinamento adequado na t\xc3\xa9cnica de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea e descarte. Durante o tratamento recomenda-se o acompanhamento m\xc3\xa9dico, conforme necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Os pacientes devem ser instru\xc3\xaddos a injetar a quantidade prescrita de Stelara\xc2\xae de acordo com as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es fornecidas no folheto informativo do paciente. A tampa da agulha na seringa preenchida cont\xc3\xa9m borracha natural seca (um derivado de l\xc3\xa1tex), que pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em indiv\xc3\xadduos sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex.
\r\n\r\n
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para o uso da seringa preenchida
\r\n\r\n
Para reduzir o risco de perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es acidentais com a agulha, cada seringa preenchida \xc3\xa9 equipada com um dispositivo de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha que \xc3\xa9 ativado automaticamente para cobrir a agulha ap\xc3\xb3s a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do conte\xc3\xbado da seringa.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o agite a seringa preenchida de Stelara\xc2\xae em nenhum momento. A agita\xc3\xa7\xc3\xa3o vigorosa e prolongada pode danificar o produto. N\xc3\xa3o use o produto, caso tenha sido agitado vigorosamente.
\r\n\r\n
Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o para o uso da seringa preenchida
\r\n\r\n
\r\n\r\n\r\n\t
\nRetirar a seringa de Stelara\xc2\xae da geladeira. \r\n\tVerifique na embalagem se a dose est\xc3\xa1 correta de acordo com a sua prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da data de validade de Stelara\xc2\xae. \r\n\tAbra a embalagem e retire a seringa preenchida. Verifique o prazo de validade na seringa preenchida e no cartucho. N\xc3\xa3o use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o de materiais necess\xc3\xa1rios para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tPrepare o material que ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Incluindo compressa com \xc3\xa1lcool, bola de algod\xc3\xa3o ou gaze e recipiente para o descarte de seringas.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o do interior da seringa. Mantenha a seringa preenchida com a agulha coberta apontando para cima. Certifique-se de que a seringa n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 danificada. Tamb\xc3\xa9m se certifique de que a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o l\xc3\xadquido em seu interior \xc3\xa9 l\xc3\xadmpido a ligeiramente opalescente e incolor a levemente amarelado. n\xc3\xa3o use se o produto estiver congelado, com colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da original, turvo ou se contiver part\xc3\xadculas grandes.
\r\n\r\n\r\n
N\xc3\xa3o remova\xc2\xa0a tampa da agulha da seringa preenchida.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o puxe\xc2\xa0o \xc3\xaambolo da seringa para tr\xc3\xa1s em nenhum momento.
\r\n\r\n
Escolha e Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do Local de Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nEscolha do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o*. \r\n\tOs locais recomendados para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior da coxa e na barriga, mas cerca de 5 cm abaixo do umbigo. \r\n\tSe poss\xc3\xadvel, evite as \xc3\xa1reas envolvidas com psor\xc3\xadase. Se for aplicado por outra pessoa, a parte superior do bra\xc3\xa7o tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. \r\n\t\n
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tLave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua morna. Passe uma compressa com \xc3\xa1lcool no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o toque nesta \xc3\xa1rea novamente antes de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento
\r\n\r\n\r\n\t
\nRemo\xc3\xa7\xc3\xa3o da tampa da agulha. \r\n\tQuando voc\xc3\xaa estiver pronto (a) para injetar, segure o corpo da seringa preenchida com uma m\xc3\xa3o e com a outra retire a tampa da agulha. Jogue a tampa no lixo. Pode haver uma pequena bolha de ar na seringa, mas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio remov\xc3\xaa-la. \r\n\tPode haver, tamb\xc3\xa9m, uma gota de l\xc3\xadquido na ponta da agulha, mas isto \xc3\xa9 normal. N\xc3\xa3o toque na agulha. N\xc3\xa3o deixe que a agulha toque em nada. \r\n\t \r\n\tNota: a tampa da agulha n\xc3\xa3o deve ser removida at\xc3\xa9 voc\xc3\xaa estar pronto para aplicar a dose. N\xc3\xa3o use a seringa se ela cair sem a tampa da agulha. Se voc\xc3\xaa deixar a seringa cair sem a tampa da agulha, contate seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\t
\nAplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tGentilmente, segure uma prega de pele entre o ded\xc3\xa3o e o indicador. N\xc3\xa3o aperte.
\r\n\t
\nIntroduza a agulha da seringa na prega de pele. \r\n\tMantendo a prega de pele entre os dedos, empurre o \xc3\xaambolo com o polegar at\xc3\xa9 o final, lentamente e de forma uniforme, para injetar o produto. \r\n\tQuando o \xc3\xaambolo atingir o final do corpo da seringa e todo o medicamento tiver sido injetado, solte a prega de pele e remova gentilmente a agulha. Ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o dispositivo de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha ir\xc3\xa1 automaticamente se estender sobre a agulha e travar \xc3\xa0 medida que voc\xc3\xaa soltar o \xc3\xaambolo. \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nDescarte da seringa vazia.\xc2\xa0 \r\n\tDescarte imediatamente a seringa vazia em um recipiente apropriado. Para a sua seguran\xc3\xa7a e a seguran\xc3\xa7a de outras pessoas, agulhas e seringas nunca devem ser reutilizadas. \r\n\t\n
\r\n\t
\nUse uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze.\xc2\xa0 \r\n\tPode haver uma pequena quantidade de sangue ou de l\xc3\xadquido no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o que \xc3\xa9 normal.\xc2\xa0Voc\xc3\xaa pode pressionar uma bola de algod\xc3\xa3o ou uma gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e manter pressionado por 10 segundos. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se necess\xc3\xa1rio, pode-se colocar um curativo adesivo pequeno sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para o uso do frasco-ampola
\r\n\r\n
Os pacientes dever\xc3\xa3o ser instru\xc3\xaddos a injetar a quantidade total de Stelara\xc2\xae do frasco-ampola, de acordo com as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir:
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o agite o frasco-ampola de Stelara\xc2\xae em nenhum momento. A agita\xc3\xa7\xc3\xa3o vigorosa e prolongada pode danificar o produto. N\xc3\xa3o use o produto, caso tenha sido agitado vigorosamente. Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser misturado com outros l\xc3\xadquidos para inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Verifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do frasco-ampola e prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o dos materiais necess\xc3\xa1rios para aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nRetirar o frasco-ampola da geladeira.\xc2\xa0 \r\n\tVerifique na embalagem se a dose est\xc3\xa1 correta de acordo com a prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Se a dose \xc3\xa9 de 90 mg, voc\xc3\xaa poder\xc3\xa1 administrar ou 2 frascos de 45 mg. Se voc\xc3\xaa for aplicar 2 frascos-ampola de 45 mg para a dose de 90 mg, ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio aplicar 2 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es, sendo 1 inje\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s a outra.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da data de validade de Stelara\xc2\xae.\xc2\xa0 \r\n\tAbra a embalagem e remova o frasco-ampola. Verifique o prazo de validade no frasco-ampola e no cartucho. N\xc3\xa3o use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.
\r\n\t
\nVerifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o do interior do frasco.\xc2\xa0 \r\n\tVerifique se o frasco-ampola n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 danificado e se a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o l\xc3\xadquido em seu interior \xc3\xa9 l\xc3\xadmpido a ligeiramente opalescente e incolor a levemente amarelado. N\xc3\xa3o use se o produto estiver congelado, com colora\xc3\xa7\xc3\xa3o diferente da original, turvo ou se contiver part\xc3\xadculas grandes.
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o de materiais necess\xc3\xa1rios para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.\xc2\xa0 \r\n\tPrepare o material que ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo compressa com \xc3\xa1lcool, bola de algod\xc3\xa3o ou gaze e recipiente para o descarte de seringas. \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Escolha e Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do Local de Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n\r\n\t
\nEscolha do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o*.\xc2\xa0 \r\n\tOs locais recomendados para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a parte superior da coxa e na barriga, mas cerca de 5 cm abaixo do umbigo. Se poss\xc3\xadvel, evite as \xc3\xa1reas envolvidas com psor\xc3\xadase. Se for aplicado por outra pessoa, a parte superior do bra\xc3\xa7o tamb\xc3\xa9m pode ser utilizada. \r\n\t\n
\r\n\t
\nPrepara\xc3\xa7\xc3\xa3o do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n\tLave bem as m\xc3\xa3os com sab\xc3\xa3o e \xc3\xa1gua morna. Passe uma compressa com \xc3\xa1lcool no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o toque\xc2\xa0nesta \xc3\xa1rea novamente antes de aplicar a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\r\n\r\n\t
\nRemova a tampa da parte superior do frasco-ampola, mas n\xc3\xa3o remova a tampa de borracha. \r\n\tLimpe a tampa de borracha com uma compressa com \xc3\xa1lcool. \r\n\t\n
\r\n\t
Remova a tampa da agulha da seringa. N\xc3\xa3o toque na agulha. N\xc3\xa3o deixe a agulha tocar em nada.
\r\n\t
Coloque o frasco-ampola sobre uma superf\xc3\xadcie plana e introduza a agulha da seringa na tampa de borracha.
\r\n\t
\nVire o frasco-ampola e a seringa de cabe\xc3\xa7a para baixo. \r\n\t \r\n\tPara pacientes adultos e pedi\xc3\xa1tricos (crian\xc3\xa7as e adolescentes) com 6 anos ou mais, que pesem 60 kg ou mais, puxe o \xc3\xaambolo da seringa para ench\xc3\xaa-la com a quantidade de l\xc3\xadquido prescrita (0,5 mL ou 1,0 mL). \r\n\tPara crian\xc3\xa7as e adolescentes com 6 anos de idade ou mais que pesam menos de 60 kg, a quantidade de l\xc3\xadquido prescrita pelo profissional da sa\xc3\xbade pode ser inferior a 0,5 mL. \r\n\t\xc3\x89 importante que a agulha esteja sempre dentro do l\xc3\xadquido para evitar a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de bolhas no interior da seringa.
\r\n\t
\nRemova a agulha do frasco-ampola. \r\n\tMantenha a seringa e a agulha apontadas para cima para checar se h\xc3\xa1 bolhas de ar no seu interior. Se houver bolhas de ar, bata gentilmente na lateral da seringa at\xc3\xa9 que as bolhas de ar se desloquem para a parte superior da seringa e pressione o \xc3\xaambolo at\xc3\xa9 que todo o ar (mas n\xc3\xa3o o l\xc3\xadquido) seja removido. N\xc3\xa3o deite a seringa e n\xc3\xa3o deixe a agulha tocar em nada. \r\n\t\n
\r\n\r\n\r\n
Aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento
\r\n\r\n\r\n\t
\nGentilmente, segure uma prega de pele entre o polegar e o indicador. N\xc3\xa3o aperte.
\r\n\t
Introduza a agulha da seringa na prega de pele.
\r\n\t
\nEmpurre o \xc3\xaambolo com o polegar at\xc3\xa9 o final para injetar todo o l\xc3\xadquido. Empurre lentamente e de forma uniforme, mantendo a pele levemente beliscada. \r\n\t \r\n\tAp\xc3\xb3s o \xc3\xaambolo for empurrado at\xc3\xa9 o final, retire a agulha e solte a pele.
\r\n\t
\nDescarte da seringa vazia e do frasco-ampola. \r\n\tDescarte qualquer por\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada de Stelara\xc2\xae. Descarte imediatamente a seringa vazia em um recipiente apropriado. Os frascos-ampola podem ser descartados em lixeiras normais. Para a sua seguran\xc3\xa7a e a de outras pessoas, frascos- ampola, agulhas e seringas nunca devem ser reutilizados. \r\n\tDescarte de recipiente de materiais cortantes de acordo com as regula\xc3\xa7\xc3\xb5es locais.
\r\n\t
\nUse uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze. \r\n\tPode haver uma pequena quantidade de sangue ou l\xc3\xadquido no local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o, o que \xc3\xa9 normal. Voc\xc3\xaa pode pressionar uma bola de algod\xc3\xa3o ou gaze sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o e manter pressionado por 10 segundos. N\xc3\xa3o esfregue o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se necess\xc3\xa1rio, pode-se colocar um curativo adesivo pequeno sobre o local da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n
Para a dose de 90 mg utilizando dois frascos de 45 mg ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio aplicar uma segunda inje\xc3\xa7\xc3\xa3o logo ap\xc3\xb3s a primeira inje\xc3\xa7\xc3\xa3o. Use uma nova agulha e seringa.\xc2\xa0Escolha um local diferente para a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da segunda inje\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Incompatibilidades
\r\n\r\n
Como n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos de compatibilidade, este medicamento n\xc3\xa3o deve ser misturado a outros medicamentos.
\r\n\r\n
Dosagem
\r\n\r\n
Psor\xc3\xadase em placa - Adultos
\r\n\r\n
Para o tratamento da psor\xc3\xadase em placa Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea. A dose recomendada de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 45 mg administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. A interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento deve ser considerada em pacientes que n\xc3\xa3o apresentem qualquer resposta ao tratamento at\xc3\xa9 as 28 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corp\xc3\xb3reo maior que 100 kg, nos mesmos intervalos de tempo.
\r\n\r\n
Ajuste de dose
\r\n\r\n
Para pacientes que respondem inadequadamente a 45 mg a cada 12 semanas, pode-se considerar a possibilidade de tratamento com 90 mg a cada 12 semanas. Para pacientes que responderam inadequadamente \xc3\xa0 posologia de 90 mg a cada 12 semanas, uma dose de 90 mg a cada 8 semanas pode ser considerada.
\r\n\r\n
Retratamento
\r\n\r\n
O retratamento com um esquema posol\xc3\xb3gico nas Semanas 0 e 4 ap\xc3\xb3s interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia mostrou ser seguro e eficaz.
\r\n\r\n
Artrite psori\xc3\xa1sica - Adultos
\r\n\r\n
A dose recomendada de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 45 mg, administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corp\xc3\xb3reo maior que 100 kg.
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa
\r\n\r\n
No regime de tratamento, a primeira dose de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 administrada por via intravenosa. Para a posologia do regime de dosagem intravenosa, vide bula de Stelara\xc2\xae 130 mg solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
A primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de 90 mg de Stelara\xc2\xae deve ocorrer na Semana 8 ap\xc3\xb3s a dose intravenosa. Depois disso, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Os pacientes que n\xc3\xa3o apresentarem resposta adequada nas 8 semanas ap\xc3\xb3s a primeira dose subcut\xc3\xa2nea, podem receber uma segunda dose subcut\xc3\xa2nea.
\r\n\r\n
Os pacientes que perderem a resposta na dosagem a cada 12 semanas podem se beneficiar de um aumento na frequ\xc3\xaancia de dosagem a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Os pacientes podem ser administrados posteriormente a cada 8 semanas ou a cada 12 semanas de acordo com o julgamento cl\xc3\xadnico.
\r\n\r\n
Deve-se considerar a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em pacientes que n\xc3\xa3o apresentarem evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico 16 semanas ap\xc3\xb3s a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o IV ou 16 semanas ap\xc3\xb3s a mudan\xc3\xa7a para a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Imunomoduladores e/ou corticosteroides podem ser continuados durante o tratamento com Stelara\xc2\xae.
\r\n\r\n
Em pacientes que responderam ao tratamento com Stelara\xc2\xae, os corticosteroides podem ser reduzidos ou descontinuados de acordo com o padr\xc3\xa3o de tratamento.
\r\n\r\n
Para a doen\xc3\xa7a de Crohn, se o tratamento for interrompido, a retomada do tratamento com a dose subcut\xc3\xa2nea a cada 8 semanas \xc3\xa9 segura e eficaz.
\r\n\r\n
Para a posologia e modo de usar por via intravenosa, vide bula de Stelara\xc2\xae 130 mg solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
Psor\xc3\xadase em placa \xe2\x80\x93 Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica, 6 anos ou mais
\r\n\r\n
Para o tratamento de psor\xc3\xadase em placa, Stelara\xc2\xae deve ser administrado por via subcut\xc3\xa2nea. A dose recomendada de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 baseada no peso corporal como demonstrado abaixo (Tabela 1). Stelara\xc2\xae deve ser administrado nas Semanas 0 e 4 e depois a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Tabela 1: Dose Recomendada de Stelara\xc2\xae para psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Peso
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dose Recomendada
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Forma Farmac\xc3\xaautica
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
< 60 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,75 mg/kg*
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Frasco
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa5 60 a \xe2\x89\xa4 100 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
45 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Seringa preenchida, frasco
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 100 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
90 mg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Seringa preenchida, frasco
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
*Para calcular o volume de inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (mL) para pacientes <60 kg, use a seguinte f\xc3\xb3rmula: peso corporal (kg) \xc3\x97 0,0083 (mL/kg). O volume calculado deve ser arredondado para o valor mais pr\xc3\xb3ximo de 0,01 mL e administrado com uma seringa graduada de 1 mL. Um frasco de 45 mg est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel para pacientes pedi\xc3\xa1tricos que precisam receber menos do que a dose total de 45 mg.
\r\n\r\n
Tabela 1b: Volume da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae para pacientes com psor\xc3\xadase pedi\xc3\xa1trica que tenham < 60 kg
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Peso corporal no momento da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o (kg)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dose (mg)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Volume da inje\xc3\xa7\xc3\xa3o (mL)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
11,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,12
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t\t
12,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,13
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
12,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,14
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
13,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,15
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
19
\r\n\t\t\t
14,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,16
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
20
\r\n\t\t\t
15,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,17
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t\t
15,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,17
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
16,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,18
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
23
\r\n\t\t\t
17,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,19
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
24
\r\n\t\t\t
18,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,20
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
18,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,21
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
26
\r\n\t\t\t
19,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,22
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
20,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,22
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
28
\r\n\t\t\t
21,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,23
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
21,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,24
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
22,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,25
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
23,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,26
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
24,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
24,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,27
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
34
\r\n\t\t\t
25,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,28
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
35
\r\n\t\t\t
26,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,29
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
27,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,30
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
37
\r\n\t\t\t
27,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,31
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
38
\r\n\t\t\t
28,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t\t
29,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,32
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
40
\r\n\t\t\t
30,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,33
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
41
\r\n\t\t\t
30,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,34
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
42
\r\n\t\t\t
31,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,35
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
32,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,36
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t\t
33,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,37
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
45
\r\n\t\t\t
33,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,37
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
46
\r\n\t\t\t
34,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,38
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
47
\r\n\t\t\t
35,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,39
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
48
\r\n\t\t\t
36,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,40
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
49
\r\n\t\t\t
36,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,41
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
37,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,42
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
51
\r\n\t\t\t
38,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,42
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
52
\r\n\t\t\t
39,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,43
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
39,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,44
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
54
\r\n\t\t\t
40,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,45
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
55
\r\n\t\t\t
41,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,46
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
56
\r\n\t\t\t
42,0
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,46
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
57
\r\n\t\t\t
42,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,47
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
58
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,48
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
59
\r\n\t\t\t
44,3
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0,49
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o por infus\xc3\xa3o intravenosa
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 130 mg frasco-ampola injet\xc3\xa1vel deve ser utilizado apenas para infus\xc3\xa3o IV. A infus\xc3\xa3o intravenosa de Stelara\xc2\xae deve ser administrada por profissionais de sa\xc3\xbade qualificados.
\r\n\r\n
Instru\xc3\xa7\xc3\xb5es para a dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae 130 mg para infus\xc3\xa3o IV (Doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa)
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae 130 mg deve ser dilu\xc3\xadda e preparada para infus\xc3\xa3o intravenosa por um profissional de sa\xc3\xbade, utilizando t\xc3\xa9cnica ass\xc3\xa9ptica.
\r\n\r\n\r\n\t
Calcular a dose e o n\xc3\xbamero de frascos de Stelara\xc2\xae necess\xc3\xa1rios com base no peso corp\xc3\xb3reo do paciente. Cada 26 mL do frasco-ampola de Stelara\xc2\xae cont\xc3\xa9m 130 mg de ustequinumabe.
\r\n\t
Retirar e em seguida descartar um volume da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,9% p/v de cloreto de s\xc3\xb3dio da bolsa de infus\xc3\xa3o de 250 mL, igual ao volume de Stelara\xc2\xae a ser adicionado (descartar 26 mL de cloreto de s\xc3\xb3dio para cada frasco-ampola de Stelara\xc2\xae necess\xc3\xa1rio, para 2 frascos descartar 52 mL, para 3 frascos descartar 78 mL, para 4 frascos descartar 104 mL).
\r\n\t
Retirar 26 mL de Stelara\xc2\xae de cada frasco-ampola necess\xc3\xa1rio e adicion\xc3\xa1-lo \xc3\xa0 bolsa de infus\xc3\xa3o de 250 mL. O volume final na bolsa de infus\xc3\xa3o deve ser de 250 mL. Misture delicadamente.
\r\n\t
Inspecionar visualmente a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o a utilize se observar part\xc3\xadculas opacas, descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o ou part\xc3\xadculas estranhas.
\r\n\t
Administrar a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda ao longo de um per\xc3\xadodo de pelo menos uma hora. Uma vez dilu\xc3\xadda, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o pode ser armazenada por at\xc3\xa9 quatro horas antes da infus\xc3\xa3o.
\r\n\t
Utilizar apenas um equipo de infus\xc3\xa3o com um filtro em linha est\xc3\xa9ril, n\xc3\xa3o pirog\xc3\xaanico, de baixa liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas (tamanho de poro de 0,2 micr\xc3\xb4metros).
\r\n\t
N\xc3\xa3o infundir Stelara\xc2\xae concomitantemente a outros agentes pelo mesmo equipo de infus\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\t
Cada frasco-ampola \xc3\xa9 para uso \xc3\xbanico e qualquer medicamento n\xc3\xa3o utilizado deve ser descartado de maneira adequada.
\r\n\r\n\r\n
Dosagem
\r\n\r\n
Doen\xc3\xa7a de Crohn e Colite Ulcerativa
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 destinada para o uso sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o e supervis\xc3\xa3o de m\xc3\xa9dicos com experi\xc3\xaancia no diagn\xc3\xb3stico e tratamento da Doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa. Este s\xc3\xb3 deve ser utilizado para a dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa.
\r\n\r\n
O tratamento com Stelara\xc2\xae deve ser iniciado com uma \xc3\xbanica dose intravenosa com base no peso corporal. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de infus\xc3\xa3o deve ser composta pelo n\xc3\xbamero de frascos de Stelara\xc2\xae 130 mg como especificado na Tabela 1.
\r\n\r\n
Tabela 1: Dose inicial intravenosa de Stelara\xc2\xae:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Peso corp\xc3\xb3reo do paciente no momento da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dose Recomendada(a)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de frasco-ampola de 130 mg de Stelara\xc2\xae
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa4 55 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
260 mg
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 55 kg a \xe2\x89\xa4 85 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
390 mg
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
> 85 kg
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
520 mg
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
(a)Aproximadamente 6 mg/kg.
\r\n\r\n
O tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea, deve ser iniciado 8 semanas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa. Para a posologia do regime subsequente de dosagem subcut\xc3\xa2nea, vide a bula de Stelara\xc2\xae solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel em seringa pr\xc3\xa9-preenchida (uso subcut\xc3\xa2neo).
\r\n\r\n
Imunomoduladores e/ou corticosteroides podem ser continuados durante o tratamento com Stelara\xc2\xae. Em pacientes que responderam ao tratamento com Stelara\xc2\xae, os corticosteroides podem ser reduzidos ou descontinuados de acordo com o padr\xc3\xa3o de tratamento.
\r\n\r\n
Para a doen\xc3\xa7a de Crohn, se o tratamento for interrompido, a retomada do tratamento com a dose subcut\xc3\xa2nea a cada 8 semanas \xc3\xa9 segura e eficaz.
\r\n\r\n
Para a posologia e modo de usar via subcut\xc3\xa2nea, verificar a bula do medicamento com as apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x8d\x02
Se voc\xc3\xaa se esquecer de uma dose, contate seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o se recomenda o uso de dose duplicada para compensar uma dose esquecida.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0L
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL,\xc2\xa090 mg/1,0 mL e\xc2\xa0130 mg/26 mL
\n\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\n\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 um imunossupressor seletivo e pode ter o potencial de aumentar o risco de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e reativar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es latentes.
\n\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas, f\xc3\xbangicas e virais graves t\xc3\xaam sido observadas em pacientes que receberam Stelara\xc2\xae.
\n\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado a pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa clinicamente importante. Deve-se ter cautela ao considerar o uso de Stelara\xc2\xae em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica ou hist\xc3\xb3ria de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o recorrente.
\n\n
Antes de iniciar o tratamento com Stelara\xc2\xae, os pacientes devem ser avaliados para infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por tuberculose. Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado a pacientes com tuberculose ativa. O tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de tuberculose latente deve ser iniciado antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae. A terapia antituberculose tamb\xc3\xa9m deve ser considerada antes do in\xc3\xadcio de Stelara\xc2\xae em pacientes com hist\xc3\xb3ria pregressa de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento n\xc3\xa3o puder ser confirmado. Os pacientes que recebem Stelara\xc2\xae devem ser monitorados rigorosamente para sinais e sintomas de tuberculose ativa durante e ap\xc3\xb3s o tratamento.
\n\n
Os pacientes devem ser orientados a procurar ajuda m\xc3\xa9dica se ocorrerem sinais ou sintomas sugestivos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Se um paciente desenvolver uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave, deve ser monitorado rigorosamente e Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado at\xc3\xa9 a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\n\n
Malignidades
\n\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 um imunossupressor seletivo. Agentes imunossupressores t\xc3\xaam o potencial de aumentar o risco de malignidade. Alguns pacientes que receberam Stelara\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos desenvolveram malignidades cut\xc3\xa2neas e n\xc3\xa3o cut\xc3\xa2neas.
\n\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com hist\xc3\xb3ria de malignidade. Deve-se ter cautela quando se considerar o uso de Stelara\xc2\xae em pacientes com hist\xc3\xb3ria de malignidade ou continuar o tratamento em pacientes que desenvolverem uma malignidade.
\n\n
Todos os pacientes, em particular aqueles com idade superior a 60 anos, com hist\xc3\xb3rico de tratamento prolongado com imunossupressores ou aqueles com um hist\xc3\xb3rico de tratamento PUVA, devem ser monitorados para o aparecimento de c\xc3\xa2ncer de pele que n\xc3\xa3o-melanoma.
\n\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es
\n\n
Recomenda-se que as vacinas bacterianas ou virais de microrganismos vivos n\xc3\xa3o sejam administradas concomitantemente com Stelara\xc2\xae.
\n\n
N\xc3\xa3o existem dados dispon\xc3\xadveis sobre a transmiss\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por vacinas com microrganismos vivos em pacientes recebendo Stelara\xc2\xae. Aconselha-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o ao administrar algumas vacinas de microrganismos vivos para contatos domiciliares dos pacientes que recebem Stelara\xc2\xae devido ao risco potencial a partir do contato familiar e transmiss\xc3\xa3o para o paciente.
\n\n
Os pacientes que recebem Stelara\xc2\xae podem receber vacinas inativadas ou de microrganismos n\xc3\xa3o-vivos.
\n\n
O tratamento em longo prazo com Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o suprime a resposta imune humoral para as vacinas contra t\xc3\xa9tano ou pneumoc\xc3\xb3cica polissacar\xc3\xaddica.
\n\n
Imunossupress\xc3\xa3o
\n\n
Nos estudos em psor\xc3\xadase, a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Stelara\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o aos agentes imunossupressores ou fototerapia n\xc3\xa3o foram avaliadas. Em estudos em artrite psori\xc3\xa1sica, o uso concomitante de metotrexato n\xc3\xa3o pareceu influenciar a seguran\xc3\xa7a ou a efic\xc3\xa1cia de Stelara\xc2\xae. Nos estudos em doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, a seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia de Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o pareceram ser influenciadas com o uso concomitante de imunomoduladores [6-mercaptopurina (6-MP),\xc2\xa0azatioprina (AZA), metotrexato (MTX)] ou corticosteroides. Deve-se ter cautela ao se considerar o uso concomitante de agentes imunossupressores e Stelara\xc2\xae ou quando h\xc3\xa1 transi\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir de outros agentes biol\xc3\xb3gicos.
\n\n
Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o infantil in utero\n
\n\n
Stelara\xc2\xae pode passar para o seu leite materno em uma quantidade muito baixa. Se voc\xc3\xaa usou Stelara\xc2\xae enquanto estava gr\xc3\xa1vida, avise seu m\xc3\xa9dico antes do seu beb\xc3\xaa receber qualquer vacina, incluindo vacinas \xe2\x80\x9cvivas\xe2\x80\x9d (por exemplo vacina BCG, utilizada para prevenir tuberculose, vacina para rotav\xc3\xadrus ou qualquer outra vacina \xe2\x80\x9cviva\xe2\x80\x9d).
\n\n
Imunoterapia
\n\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o foi avaliado em pacientes que foram submetidos \xc3\xa0 imunoterapia para alergia. Stelara\xc2\xae pode afetar a imunoterapia para alergia. Recomenda-se precau\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes recebendo ou que tenham recebido imunoterapia para doen\xc3\xa7as al\xc3\xa9rgicas, especialmente para anafilaxia.
\n\n
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas
\n\n
Nenhum estudo quanto a efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas foi realizado.
\n\n
Gravidez, Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o e Fertilidade
\n\n
Gravidez
\n\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias de teratogenicidade, malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es cong\xc3\xaanitas ou atrasos no desenvolvimento em estudos com animais em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de at\xc3\xa9 aproximadamente 150 vezes maiores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 Cm\xc3\xa1x ap\xc3\xb3s 4 inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas semanais de 90 mg ou at\xc3\xa9 21 vezes maiores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas ap\xc3\xb3s 1 h da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 6mg/kg. Entretanto, os estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o e desenvolvimento animal n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o sempre preditivos da resposta em humanos.
\n\n
Como medida de precau\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 prefer\xc3\xadvel evitar a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae durante a gravidez. As mulheres em risco de engravidar dever\xc3\xa3o utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo durante o tratamento e at\xc3\xa9 15 semanas ap\xc3\xb3s o tratamento.
\n\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido se Stelara\xc2\xae pode causar danos fetais quando administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas ou se pode afetar a capacidade de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Stelara\xc2\xae deve ser administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas somente se o benef\xc3\xadcio for claramente superior ao risco.
\n\n
Amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\n\n
Stelara\xc2\xae foi excretado no leite de macacas lactantes que receberam Stelara\xc2\xae. N\xc3\xa3o se sabe se Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 absorvido sistemicamente ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o. Como muitos medicamentos e imunoglobulinas s\xc3\xa3o excretados no leite humano e devido ao potencial de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de Stelara\xc2\xae em beb\xc3\xaas em fase de amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, deve-se decidir entre descontinuar a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o ou o medicamento.
\n\n
Fertilidade
\n\n
O efeito de Stelara\xc2\xae na fertilidade humana n\xc3\xa3o foi avaliado. Em um estudo de toxicidade sobre a fertilidade feminina conduzido em camundongos, nenhum efeito adverso sobre os par\xc3\xa2metros de fertilidade feminina foi identificado.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagn\xc3\xb3stico precoce e tratamento.
\n\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\n\n
Geral
\n\n
A tampa da agulha da seringa preenchida cont\xc3\xa9m borracha natural seca (um derivado do l\xc3\xa1tex), a qual pode causar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas em indiv\xc3\xadduos sens\xc3\xadveis ao l\xc3\xa1tex.
\n\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade sist\xc3\xaamica e respirat\xc3\xb3ria
\n\n
Sist\xc3\xaamica
\n\n
Na experi\xc3\xaancia de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram reportadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo anafilaxia e angioedema. Se ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica ou outra rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave, deve ser institu\xc3\xadda terapia adequada e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae deve ser descontinuada.
\n\n
Respirat\xc3\xb3ria
\n\n
Casos de alveolite al\xc3\xa9rgica, pneumonia eosinof\xc3\xadlica e pneumonia organizativa n\xc3\xa3o infecciosa foram reportadas durante a p\xc3\xb3s aprova\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de ustequinumabe. As apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas inclu\xc3\xadram tosse, dispneia e infiltrados intersticiais ap\xc3\xb3s uma a tr\xc3\xaas doses. Resultados graves inclu\xc3\xadram insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria e hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada. Foi relatada melhora ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do ustequinumabe e tamb\xc3\xa9m, em alguns casos, administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides. Se a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o tiver sido exclu\xc3\xadda e o diagn\xc3\xb3stico for confirmado, descontinue o ustequinumabe e institua o tratamento apropriado.
\n\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa0130 mg/26 mL
\n\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade
\n\n
Na experi\xc3\xaancia de p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram reportadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves, incluindo anafilaxia e angioedema. Se ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica ou outra rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave, deve ser institu\xc3\xadda terapia adequada e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Stelara\xc2\xae deve ser descontinuada.
\n\x0cdinamic-html\x87\x82\x01
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL,\xc2\xa090 mg/1,0 mL e\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas nesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de ustequinumabe, com base na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o abrangente das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de eventos adversos dispon\xc3\xadveis. Em casos individuais, uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o causal com ustequinumabe n\xc3\xa3o pode ser estabelecida com confian\xc3\xa7a. Portanto, pelo fato de que os estudos cl\xc3\xadnicos s\xc3\xa3o conduzidos em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es amplamente variadas, as taxas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas nos estudos cl\xc3\xadnicos de um medicamento n\xc3\xa3o podem ser comparadas com as taxas nos estudos cl\xc3\xadnicos de outros medicamentos e podem n\xc3\xa3o refletir as taxas observadas na pr\xc3\xa1tica cl\xc3\xadnica.
\r\n\r\n
Experi\xc3\xaancia dos Estudos Cl\xc3\xadnicos em Pacientes adultos com Psor\xc3\xadase e/ou Artrite Psori\xc3\xa1sica, Doen\xc3\xa7a de Crohn e Colite Ulcerativa
\r\n\r\n
Os dados de seguran\xc3\xa7a descritos a seguir refletem a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Stelara\xc2\xae, em 14 estudos de fase 2 e 3 controlados em 6709 pacientes (4135 pacientes com psor\xc3\xadase e/ou artrite psori\xc3\xa1sica, 1749 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e 825 com colite ulcerativa em UC-1 e UC-2), com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Stelara\xc2\xae apresentada na tabela a seguir.
\r\n\r\n
Tabela 2: Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de longo prazo ao Stelara\xc2\xae em estudos cl\xc3\xadnicos fase 2 e fase 3
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xbamero de pacientes
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
6 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
4577a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1 ano
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3253a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa5 4 anos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1482b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\xe2\x89\xa5 5 anos
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
838b
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
aN\xc3\xbamero total de pacientes em estudos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa. \r\nbN\xc3\xbamero de pacientes com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns (> 5%) em per\xc3\xadodos controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de Stelara\xc2\xae em todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es com Stelara\xc2\xae foram nasofaringite e cefaleia. A maioria foi considerada leve e n\xc3\xa3o necessitou descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do medicamento. O perfil de seguran\xc3\xa7a global de Stelara\xc2\xae foi semelhante em pacientes em todas as indica\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
A seguir \xc3\xa9 apresentado um resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa. A frequ\xc3\xaancia destas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foi baseada naquelas que ocorreram durante os per\xc3\xadodos iniciais controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o classificadas por frequ\xc3\xaancia, conforme apresentado a seguir:
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, nasofaringite, sinusite;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: tontura, cefaleia;
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: prurido;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e do tecido conjuntivo: lombalgia (dor na regi\xc3\xa3o lombar), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es);
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: fadiga, eritema no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (vermelhid\xc3\xa3o na pele), dor no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: celulite, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es dent\xc3\xa1rias, herpes zoster, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral do trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o mic\xc3\xb3tica vulvovaginal;
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: congest\xc3\xa3o nasal;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: acne;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo hemorragia, hematoma, infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o, incha\xc3\xa7o e prurido), astenia (fraqueza).
\r\n
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
Em estudos controlados por placebo em pacientes com psor\xc3\xadase , artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, as taxas de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave foram semelhantes entre os pacientes tratados com Stelara\xc2\xae e os tratados com placebo. No per\xc3\xadodo controlado por placebo dos estudos cl\xc3\xadnicos de pacientes com psor\xc3\xadase, pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica, pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e pacientes com colite ulcerativa, a taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 1,36 por paciente/ano de acompanhamento dos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae e 1,35 por paciente/ano de acompanhamento dos pacientes tratados com placebo. Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ocorreram em 0,03 por paciente/ano de acompanhamento nos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (30 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves em 930 pacientes/ano de acompanhamento) e 0,03 por paciente/ano de acompanhamento em pacientes tratados com placebo (15 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves em 434 pacientes/ano de acompanhamento).
\r\n\r\n
Nos per\xc3\xadodos controlados e n\xc3\xa3o controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, representando uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de 11581 pacientes /ano em 6709 pacientes, a mediana de acompanhamento foi de 1,0 ano; 1,1 anos para os estudos de doen\xc3\xa7a psori\xc3\xa1sica, 0,6 anos para os estudos de doen\xc3\xa7a de Crohn e 1,0 ano para os estudos de colite ulcerativa.
\r\n\r\n
A taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 0,91 por paciente/ano de acompanhamento nos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae. A taxa de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves foi de 0,02 por paciente/ano de acompanhamento em pacientes tratados com o Stelara\xc2\xae (199 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves em 11581 pacientes/ano de acompanhamento) e incluiu pneumonia, abcesso anal, diverticulite, celulite, gastroenterite e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, os pacientes com tuberculose latente que foram tratados concomitantemente com a isoniazida n\xc3\xa3o desenvolveram tuberculose.
\r\n\r\n
Malignidade
\r\n\r\n
No per\xc3\xadodo dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, de doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa controlados por placebo, a incid\xc3\xaancia de malignidades, exceto c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma, foi de 0,11 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (1 paciente em 929 pacientes-anos de acompanhamento) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 0,23 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com placebo (1 paciente em 434 pacientes-anos de acompanhamento).
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma foi de 0,43 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (4 pacientes em 929 pacientes-anos de acompanhamento) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 0,46 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com o placebo (2 pacientes em 433 pacientes-anos de acompanhamento).
\r\n\r\n
Nos per\xc3\xadodos controlados e n\xc3\xa3o controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase, artrite psori\xc3\xa1sica, de doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, representando 11561 pacientes-anos de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em 6709 pacientes, a mediana de acompanhamento foi de 1,0 ano; 1,1 anos para os estudos de doen\xc3\xa7a\xc2\xa0psori\xc3\xa1sica, 0,6 anos para doen\xc3\xa7a de Crohn e 1,0 ano para os estudos de colite ulcerativa. Malignidades, excluindo c\xc3\xa2nceres de pele n\xc3\xa3o-melanoma, foram relatadas em 62 pacientes de 11561 pacientes-anos de acompanhamento (incid\xc3\xaancia de 0,54 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para pacientes tratados com Stelara\xc2\xae). A incid\xc3\xaancia de malignidades reportada em pacientes tratados com Stelara\xc2\xae foi compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 incid\xc3\xaancia esperada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral [taxa de incid\xc3\xaancia padronizada = 0,93 (intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%: 0,71 - 1,20), ajustado para idade, sexo e ra\xc3\xa7a]. As malignidades mais frequentemente observadas, al\xc3\xa9m de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma, foram de pr\xc3\xb3stata, colorretal, melanoma e de mama. A incid\xc3\xaancia de c\xc3\xa2ncer de pele n\xc3\xa3o-melanoma foi de 0,49 por 100 pacientesanos de acompanhamento para pacientes tratados com Stelara\xc2\xae (56 pacientes de 11545 pacientesanos de acompanhamento). A raz\xc3\xa3o de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pele de c\xc3\xa9lula basal versus escamosa (3:1) \xc3\xa9 compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 propor\xc3\xa7\xc3\xa3o esperada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral.
\r\n\r\n
Imunogenicidade
\r\n\r\n
Nos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica, at\xc3\xa9 8% dos pacientes tratados com Stelara\xc2\xae desenvolveram anticorpos contra o ustequinumabe. Os pacientes positivos para anticorpos contra o ustequinumabe tenderam a ter efic\xc3\xa1cia menor, entretanto, a positividade para anticorpos n\xc3\xa3o impediu a resposta cl\xc3\xadnica. Nos estudos cl\xc3\xadnicos da doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa 2,9% e 4,6% dos pacientes, respectivamente, desenvolveram anticorpos contra o ustequinumabe quando tratados com\xc2\xa0ustequinumabe por aproximadamente 1 ano. Nenhuma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente entre o desenvolvimento de anticorpos contra o ustequinumabe e as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es no local da aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada.
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas descritas a seguir est\xc3\xa3o agrupadas por frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: psor\xc3\xadase pustular;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imune: rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade (incluindo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, urtic\xc3\xa1ria);
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio inferior.
\r\n
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do sistema imune: rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas graves (incluindo anafilaxia e angioedema);
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: alveolite al\xc3\xa9rgica, pneumonia eosinof\xc3\xadlica;
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios do tecido cut\xc3\xa2neo e subcut\xc3\xa2neo: psor\xc3\xadase eritrod\xc3\xa9rmica, vasculite de hipersensibilidade.
\r\n
\r\n\r\n
Obs: A frequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 derivada da por\xc3\xa7\xc3\xa3o controlada por placebo de 11 estudos cl\xc3\xadnicos se as mesmas fossem observadas nesses estudos. Em contrapartida, estimou-se que seriam mais baixas do que certa frequ\xc3\xaancia considerando a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o nos 11 estudos cl\xc3\xadnicos nos quais a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa n\xc3\xa3o foi observada.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com psor\xc3\xadase
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Stelara\xc2\xae foi estudada em dois estudos fase 3 de pacientes pedi\xc3\xa1tricos com psor\xc3\xadase em placas moderada a grave. O primeiro estudo foi em 110 pacientes de 12 a 17 anos de idade tratados por at\xc3\xa9 60 semanas (CADMUS) e o segundo estudo em 44 pacientes de 6 a 11 anos de idade tratados por at\xc3\xa9 56 semanas (CADMUS Jr.). Em geral, os eventos adversos relatados nesses dois estudos foram semelhantes aos observados em estudos anteriores em adultos com psor\xc3\xadase em placas.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade e de infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea
\r\n\r\n
Durante os per\xc3\xadodos controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica de Stelara\xc2\xae, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e urtic\xc3\xa1ria foram observadas cada uma em < 1% dos pacientes.
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa
\r\n\r\n
Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa da doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, n\xc3\xa3o foram relatados eventos de anafilaxia ou outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Nos estudos para doen\xc3\xa7a de Crohn, 2,4% de 466 pacientes tratados com placebo e 2,6% de 470 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Nos estudos para colite ulcerativa, 1,9% de 319 pacientes tratados com placebo e 0,9% de 320 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\r\n
\r\n\t
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e do mediastino: pneumonia organizativa.
\r\n
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de Hipersensibilidade e de Infus\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Durante os per\xc3\xadodos controlados dos estudos cl\xc3\xadnicos de suporte para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea de Stelara\xc2\xae, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e urtic\xc3\xa1ria foram observadas cada uma em < 1% dos pacientes.
\r\n\r\n
Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa
\r\n\r\n
Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa da doen\xc3\xa7a de Crohn e colite ulcerativa, n\xc3\xa3o foram relatados eventos de anafilaxia ou outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es graves \xc3\xa0 infus\xc3\xa3o. Nos estudos para doen\xc3\xa7a de Crohn, 2,4% de 466 pacientes tratados com placebo e 2,6% de 470 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o. Nos estudos para colite ulcerativa, 1,9% de 319 pacientes tratados com placebo e 0,9% de 320 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara\xc2\xae relataram eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora ap\xc3\xb3s a infus\xc3\xa3o.
\r\n\x0cdinamic-html\x96\r
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL,\xc2\xa090 mg/1,0 mL e\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Pacientes idosos
\r\n\r\n
Dos 6709 pacientes expostos ao Stelara\xc2\xae havia 340 com idade igual ou superior a 65 anos (183 pacientes com psor\xc3\xadase, 65 pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica,58 pacientes com doen\xc3\xa7a de Crohn e 34 com colite ulcerativa). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as importantes relacionadas \xc3\xa0 idade na depura\xc3\xa7\xc3\xa3o ou no volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em estudos cl\xc3\xadnicos. Embora, no geral, n\xc3\xa3o tenham sido observadas diferen\xc3\xa7as na seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes mais jovens e idosos nos estudos cl\xc3\xadnicos das indica\xc3\xa7\xc3\xb5es aprovadas, o n\xc3\xbamero de pacientes com 65 anos ou mais n\xc3\xa3o \xc3\xa9 suficiente para determinar se eles respondem diferentemente dos pacientes mais jovens.
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Pacientes pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos de Stelara\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos abaixo de 6 anos.
\r\n\r\n
Exclusivo\xc2\xa0Stelara\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos de Stelara\xc2\xae em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com doen\xc3\xa7a de Crohn ou colite ulcerativa.
\r\n\x0cdinamic-html\xd6\x06
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 45 mg/0,5 mL e\xc2\xa0Stelara\xc2\xae 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
\r\n\t
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Stelara\xc2\xae 45 mg/0,5 mL em embalagem com 1 frasco-ampola ou 1 seringa preenchida.
\r\n\t
Solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel de Stelara\xc2\xae 90 mg/1,0 mL em embalagem com 1 seringa preenchida.
\r\n
\r\n\r\n
As seringas preenchidas possuem um dispositivo de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o da agulha.
\r\n\r\n
Uso subcut\xc3\xa2neo.
\r\n\r\n
\xc2\xa0Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos (frasco-ampola).
\r\n\r\n
Uso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 6 anos e acima de 60 kg (seringa preenchida).
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 130 mg/26 mL
\r\n\r\n
Embalagem com 1 frasco-ampola.
\r\n\r\n
Uso intravenoso.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xdc\x05
Cada mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel (45 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL) de Stelara\xc2\xae cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
90 mg de ustequinumabe.
\r\n\r\n
\r\n\t
45 mg/0,5 mL;
\r\n\t
90 mg/1,0 mL.
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, polissorbato 80 e sacarose.
\r\n\r\n
Cada mL de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o injet\xc3\xa1vel (130 mg/26 mL) de Stelara\xc2\xae para infus\xc3\xa3o intravenosa cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
5 mg de ustequinumabe.
\r\n\r\n
\r\n\t
130 mg/26 mL.
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: edetato diss\xc3\xb3dico di-hidratado, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, levometionina, polissorbato 80, sacarose, \xc3\xa1gua para injet\xc3\xa1veis.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3\x04
Doses \xc3\xbanicas de at\xc3\xa9 6 mg/kg por via intravenosa foram administradas em estudos cl\xc3\xadnicos sem toxicidade dose-limitante. No caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado para quaisquer sinais ou sintomas de efeitos ou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e que tratamento sintom\xc3\xa1tico adequado seja institu\xc3\xaddo imediatamente.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xa1\x07
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas em humanos com Stelara\xc2\xae.
\r\n\r\n
Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do CYP450 foram avaliados em um estudo in vitro utilizando hepat\xc3\xb3citos humanos, o qual demonstrou que a IL-12 e/ou a IL-23 em n\xc3\xadveis de 10\xc2\xa0ng/mL n\xc3\xa3o alteraram as atividades das enzimas do CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A4). Estes resultados n\xc3\xa3o sugerem haver necessidade de ajustes de dose em pacientes que estejam recebendo substratos de CYP450 concomitantemente.
\r\n\r\n
Vacinas de microrganismos vivos n\xc3\xa3o devem ser administradas concomitantemente a Stelara\xc2\xae.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xa8\xdf\x03
Resultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n
Efic\xc3\xa1cia Cl\xc3\xadnica em Adultos com Psor\xc3\xadase em Placa
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe foram avaliadas em 2 estudos de Fase 3, multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes com psor\xc3\xadase em placa de intensidade moderada a grave (PHOENIX 1 e PHOENIX 2). No total, 1.996 pacientes foram inclu\xc3\xaddos nesses estudos.
\r\n\r\n
Os estudos inclu\xc3\xadram adultos (\xe2\x89\xa5 18 anos) com psor\xc3\xadase em placas cr\xc3\xb4nica (> 6 meses) com envolvimento m\xc3\xadnimo da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea (BSA) de 10% e pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do PASI \xe2\x89\xa5 12 e que eram candidatos \xc3\xa0 terapia sist\xc3\xaamica ou fototerapia. Os pacientes com psor\xc3\xadase gutata, eritrod\xc3\xa9rmica ou pustular foram exclu\xc3\xaddos dos estudos. N\xc3\xa3o foram permitidas terapias antipsori\xc3\xa1sicas concomitantes durante o estudo, exceto corticosteroides t\xc3\xb3picos de baixa pot\xc3\xaancia na face e na virilha ap\xc3\xb3s a semana 12.
\r\n\r\n
O PASI \xc3\xa9 uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o composta que avalia a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea envolvida com psor\xc3\xadase e a gravidade das altera\xc3\xa7\xc3\xb5es psori\xc3\xa1sicas nas regi\xc3\xb5es afetadas (espessura/infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, eritema e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o). As pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es num\xc3\xa9ricas do PASI variam de 0 a 72, com as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais altas representando doen\xc3\xa7a mais grave.
\r\n\r\n
Os pacientes que atingiram melhora \xe2\x89\xa5 75% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (PASI 75) foram considerados respondedores PASI 75. Os pacientes randomizados originalmente para Ustequinumabe que eram respondedores PASI 75 nas semanas 28 e 40 foram considerados respondedores PASI 75 de longo prazo. Os pacientes que atingiram melhora \xe2\x89\xa5 90% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (PASI 90) foram considerados respondedores PASI 90 e os pacientes com melhora \xe2\x89\xa5 50% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (PASI 50) foram considerados respondedores PASI 50. Os pacientes que atingiram melhora \xe2\x89\xa5 50% mas menor que 75% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foram considerados respondedores parciais. Os pacientes com melhora < 50% no PASI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foram considerados n\xc3\xa3o-respondedores.
\r\n\r\n
Outras avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes de efic\xc3\xa1cia inclu\xc3\xadram:
\r\n\r\n
\r\n\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (PGA), escala de 6 categorias: 0 = sem psor\xc3\xadase (clareamento\xc2\xa0completo), 1 = doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima, 2 = leve, 3 = moderada, 4 = acentuada e 5 = grave, que indica a\xc2\xa0avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global pelo m\xc3\xa9dico da psor\xc3\xadase com foco na espessura/infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, eritema e\xc2\xa0descama\xc3\xa7\xc3\xa3o. A PGA foi realizada nos estudos PHOENIX 1 e 2.
\r\n\t
\xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), um instrumento de qualidade de vida\xc2\xa0espec\xc3\xadfico para dermatologia desenhado para avaliar o impacto da doen\xc3\xa7a sobre a qualidade de vida do paciente. As pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do DLQI variam de 0 a 30, com pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o menor representando melhor qualidade de vida. Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do DLQI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal \xc3\xa9 considerada melhora clinicamente significativa. O DLQI foi realizado nos estudos PHOENIX 1 e 2.
\r\n\t
SF-36, um question\xc3\xa1rio de sa\xc3\xbade que consiste em escala de m\xc3\xbaltiplos itens que medem 8 conceitos de sa\xc3\xbade. O SF-36 resulta em pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es compostas que fornecem uma medida do impacto da doen\xc3\xa7a sobre o status de sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica e mental. Pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do SF-36 mais altas indicam uma qualidade de vida melhor. O SF-36 foi realizado no PHOENIX 1.
\r\n\t
\xc3\x8dndice de Gravidade de Psor\xc3\xadase Ungueal (NAPSI), uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o utilizada pelo m\xc3\xa9dico para avaliar a gravidade do envolvimento ungueal. A escala consiste em 4 componentes de doen\xc3\xa7a da matriz ungueal e 4 componentes de doen\xc3\xa7a do leito ungueal com pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0 a 8, com pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es menores representando doen\xc3\xa7a mais leve. O NAPSI foi realizado no PHOENIX 1.
\r\n\t
A Escala de Ansiedade e Depress\xc3\xa3o Hospitalar (HADS) \xc3\xa9 um instrumento de auto-avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o desenvolvido para avaliar as medidas psicol\xc3\xb3gicas em pacientes com doen\xc3\xa7as f\xc3\xadsicas. Consiste em 2 subescalas, uma que mede Ansiedade (escala A) e uma que mede Depress\xc3\xa3o (escala D), que s\xc3\xa3o pontuadas separadamente. Pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es mais baixas na HADS correspondem a um comprometimento psicol\xc3\xb3gico menor. A HADS foi realizada no PHOENIX 2.
\r\n\t
Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho (WLQ), um question\xc3\xa1rio de 25 itens, auto-aplicado que foi usado para medir o impacto das condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cr\xc3\xb4nicas de sa\xc3\xbade sobre o desempenho ocupacional e a produtividade no trabalho nas popula\xc3\xa7\xc3\xb5es que possuem emprego. O WLQ avalia quatro aspectos do trabalho e da produtividade: Demandas F\xc3\xadsicas, Gerenciamento do Tempo, Demanda Mental Interpessoal e Demanda de Produ\xc3\xa7\xc3\xa3o. As quatro subescalas variam de 0 -100 com a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mais baixa indicando menos limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no trabalho. O WLQ foi aplicado no PHOENIX 2.
\r\n\t
A Escala Visual Anal\xc3\xb3gica para Prurido, usada para avaliar a gravidade do prurido na ocasi\xc3\xa3o da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o. O prurido \xc3\xa9 avaliado usando uma linha horizontal de 10 cm ou uma Escala Visual Anal\xc3\xb3gica (VAS), representando o intervalo de gravidade do prurido, de 0 (sem nenhum prurido) a 10 (prurido intenso). A VAS para prurido foi aplicada no PHOENIX 1.
\r\n
\r\n\r\n
PHOENIX 1
\r\n\r\n
O estudo PHOENIX 1 avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe versus placebo em 766 pacientes com psor\xc3\xadase em placa e a efic\xc3\xa1cia da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o a cada 12 semanas em pacientes que eram respondedores PASI 75.
\r\n\r\n
Os pacientes randomizados para Ustequinumabe receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas semanas 0 e 4 seguidas pelas mesmas doses a cada 12 semanas. Os pacientes randomizados para receber placebo nas semanas 0 e 4 foram cruzados para receber Ustequinumabe (45 mg ou 90 mg) nas semanas 12 e 16 seguido pela mesma dose a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (a cada 12 semanas)
\r\n\r\n
Para avaliar o benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o com Ustequinumabe, pacientes originalmente randomizados para Ustequinumabe que eram respondedores PASI 75 em ambas as semanas 28 e 40 foram randomizados novamente para a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ustequinumabe a cada 12 semanas ou para placebo (isto \xc3\xa9, descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia). Os pacientes que foram randomizados novamente para placebo na semana 40 reiniciaram Ustequinumabe no esquema posol\xc3\xb3gico original de quando apresentaram perda de no m\xc3\xadnimo 50% da melhora do PASI obtida na semana 40.
\r\n\r\n
Ajuste de dose (a cada 8 semanas)
\r\n\r\n
Na semana 28, os pacientes que foram n\xc3\xa3o-respondedores descontinuaram o tratamento e a dose dos pacientes que foram respondedores parciais tiveram a dose ajustada para cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Os respondedores PASI 75 na semana 28 que se tornaram respondedores parciais ou n\xc3\xa3o- respondedores na semana 40 tiveram a dose ajustada para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Todos os pacientes foram acompanhados por at\xc3\xa9 76 semanas ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em estudo.
\r\n\r\n
PHOENIX 2
\r\n\r\n
O PHOENIX 2 avaliou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe versus placebo em 1.230 pacientes com psor\xc3\xadase em placa. Os pacientes randomizados para Ustequinumabe receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas semanas 0 e 4 seguidas de uma dose adicional na semana 16. Os pacientes randomizados para receber placebo nas semanas 0 e 4 foram cruzados para receber Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg\xc2\xa0nas semanas 12 e 16 seguidos pela mesma dose a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Ajuste de dose (a cada 8 semanas)
\r\n\r\n
Na semana 28, os pacientes n\xc3\xa3o-respondedores descontinuaram o tratamento e os pacientes que eram respondedores parciais foram randomizados novamente para continuar a receber as doses a cada 12 semanas ou trocar para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Os respondedores PASI 75, na semana 28, que se tornaram respondedores parciais ou n\xc3\xa3o respondedores na semana 40 tiveram o intervalo entre dose ajustado para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Todos os pacientes foram seguidos por at\xc3\xa9 52 semanas ap\xc3\xb3s a primeira administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do agente do estudo.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a na fase basal: PHOENIX 1 e 2
\r\n\r\n
As caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a na fase basal nos Estudos PHOENIX 1 e 2 foram semelhantes (Tabela\xc2\xa01).
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Efic\xc3\xa1cia no desfecho prim\xc3\xa1rio, PHOENIX 1 e 2
\r\n\r\n
Em ambos os estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes randomizados para o tratamento com Ustequinumabe foi respondedor PASI 75 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo na semana 12 (Tabela 2).
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 1, 67% e 66% dos pacientes que receberam Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram resposta PASI 75 na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 3% dos pacientes do grupo placebo. No estudo PHOENIX 2, 67% e 76% dos pacientes que receberam Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram resposta PASI 75 na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 4% dos pacientes que receberam placebo.
\r\n\r\n
Os 3 componentes do PASI (espessura/infiltra\xc3\xa7\xc3\xa3o da placa, eritema e descama\xc3\xa7\xc3\xa3o) contribu\xc3\xadram de modo equivalente para a melhora do PASI.
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe foi significativamente superior (p<0,001) \xc3\xa0 do placebo em todos os subgrupos definidos pelos dados demogr\xc3\xa1ficos da fase basal, caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas da doen\xc3\xa7a (incluindo pacientes com hist\xc3\xb3ria de artrite psori\xc3\xa1sica) e uso pr\xc3\xa9vio de medicamentos. Embora o modelo de farmacocin\xc3\xa9tica tivesse sugerido uma tend\xc3\xaancia a uma depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (CL/F) maior em pacientes com diabetes, n\xc3\xa3o foi observado um efeito consistente sobre a efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\n
Outras medidas de efic\xc3\xa1cia na semana 12
\r\n\r\n
Em ambos os estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo, propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg atingiram pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o PGA indicativa de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima, e propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg foram respondedores PASI 90 e PASI 50 na semana 12 (Tabela 2).
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 1, 59% e 61% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es PGA indicativa de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 4% dos pacientes tratados com o placebo.
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 2, 68% e 73% dos pacientes que receberam Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg, respectivamente, apresentaram pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es na PGA de sem psor\xc3\xadase ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 4% dos pacientes do grupo placebo. No PHOENIX 1, PASI 90 foi atingido por 42% e 37% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 2% dos pacientes tratados com o placebo. No estudo PHOENIX 2, a porcentagem dos pacientes que atingiu PASI 90 foi de 42% no grupo Ustequinumabe 45 mg, 51% no grupo Ustequinumabe 90 mg e 1% no grupo placebo.
\r\n\r\n
A porcentagem de pacientes que atingiu PASI 50 no PHOENIX 1 foi de 84% e 86% nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 10% no grupo placebo. Da mesma forma, 84% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 45 mg, 89% dos pacientes tratados com Ustequinumabe 90 mg e 10% dos pacientes tratados com o placebo atingiram PASI 50 no PHOENIX 2 (Tabela 2).
\r\n\r\n
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Resposta ao longo do tempo
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 1, propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes tratados com Ustequinumabe apresentaram respostas PASI 50 (9% e 10% para os grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (2%) na semana 2 (p<0,001). Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de pacientes tratados com Ustequinumabe atingiram respostas PASI 75 (9% e 12% para os grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo (0,4%) na semana 4 (p<0,001).
\r\n\r\n
A resposta m\xc3\xa1xima foi em geral atingida na semana 24 nos grupos de tratamento com Ustequinumabe 45 mg e 90 mg e as taxas de resposta foram em geral mantidas at\xc3\xa9 a semana 36 (Figura 1). No PHOENIX 1, as taxas de PASI 75 na semana 24 foram 76% para o grupo 45 mg e 85% para o grupo 90 mg. As taxas de resposta observadas nos pacientes que receberam Ustequinumabe 90 mg foram maiores do que as observadas nos que receberam Ustequinumabe 45 mg na semana 16 e essas taxas de resposta maiores foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 36 (Figura 1). Resultados semelhantes foram observados no estudo PHOENIX 2 at\xc3\xa9 a semana 28.
\r\n\r\n
Nas an\xc3\xa1lises pr\xc3\xa9-especificadas de efic\xc3\xa1cia pelo peso corp\xc3\xb3reo nos estudos PHOENIX 1 e PHOENIX 2, nenhum padr\xc3\xa3o consistente de resposta \xc3\xa0 dose foi observado nos pacientes \xe2\x89\xa4 100 kg. Nos pacientes com peso > 100 kg, maiores taxas de resposta PASI 75 foram observadas com a dose de 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s observadas com 45 mg e uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes do grupo Ustequinumabe 90 mg apresentou pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es na PGA de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes que receberam a dose de 45 mg (Tabela 2).
\r\n\r\n
A Figura 1 mostra a Resposta PASI 75 ao longo do tempo nos estudos PHOENIX 1 e 2:
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Benef\xc3\xadcio terap\xc3\xaautico do uso cont\xc3\xadnuo em longo prazo
\r\n\r\n
Na semana 40 do PHOENIX 1, 162 pacientes foram randomizados para receber Ustequinumabe (manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o) e 160 foram randomizados para receber placebo (descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento). A manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do PASI 75 foi significativamente superior com o tratamento cont\xc3\xadnuo em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (p<0,001). Resultados semelhantes foram observados com cada dose de Ustequinumabe (Figura 2).
\r\n\r\n
Em 1 ano (semana 52), 89% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o foram respondedores PASI 75 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 63% dos pacientes randomizados novamente para placebo (descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento) (p<0,001). Aos 18 meses (semana 76), 84% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o eram respondedores PASI 75 comparados a 19% dos pacientes randomizados novamente para placebo (descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento). Aos 3 anos (semana 148), 82% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o eram respondedores PASI 75. Em 5 anos (semana 244), 80% dos pacientes randomizados novamente para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o eram respondedores PASI 75.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Efic\xc3\xa1cia do retratamento
\r\n\r\n
No estudo PHOENIX 1, ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia, os pacientes reiniciaram o seu tratamento original com Ustequinumabe ap\xc3\xb3s perda de \xe2\x89\xa5 50% da melhora do PASI. O retratamento com Ustequinumabe resultou em recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta PASI 75 em at\xc3\xa9 8 semanas ap\xc3\xb3s o rein\xc3\xadcio da terapia por 71% dos pacientes avaliados em at\xc3\xa9 8 semanas ap\xc3\xb3s o rein\xc3\xadcio da terapia e 85% dos pacientes avaliados em 12 semanas ap\xc3\xb3s o rein\xc3\xadcio da terapia.
\r\n\r\n
Ajuste do intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
No PHOENIX 1, o intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para os respondedores parciais na semana 28 e na semana 40 e para os n\xc3\xa3o-respondedores na semana 40 foi ajustado de a cada 12 semanas para a cada 8 semanas. Aproximadamente 40%-50% dos respondedores parciais na semana 28 \xc3\xa0 posologia a cada 12 semanas atingiram resposta PASI 75 ap\xc3\xb3s ajuste para a posologia a cada 8 semanas e essa propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de respondedores PASI 75 foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52.
\r\n\r\n
Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante de pacientes que foram respondedores PASI 75 na semana 28 e subsequentemente tornaram-se\xc2\xa0respondedores parciais ou n\xc3\xa3o-respondedores na semana 40, atingiriam resposta PASI 75 ap\xc3\xb3s ajuste do intervalo de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para a cada 8 semanas.
\r\n\r\n
Qualidade de vida
\r\n\r\n
Nos estudos PHOENIX 1 e 2, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias do DLQI na fase basal variaram de 11 a 12. No PHOENIX 1, a m\xc3\xa9dia do componente f\xc3\xadsico do SF-36 na fase basal variou entre 47 e 49 e a do componente mental do SF-36 na fase basal foi de aproximadamente 50. A qualidade de vida melhorou significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para placebo, conforme avaliado pelo DLQI nos estudos PHOENIX 1 e 2 e pelo SF-36 no estudo PHOENIX 1 (Tabelas 3 e 4). As melhoras de qualidade de vida foram significativas j\xc3\xa1 em 2 semanas nos pacientes tratados com Ustequinumabe e essas melhoras foram mantidas ao longo do tempo com a continua\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o.
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Psor\xc3\xadase ungueal
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No PHOENIX 1, a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do NAPSI na fase basal para psor\xc3\xadase ungueal foi de 4,0 e o n\xc3\xbamero mediano de unhas dos dedos das m\xc3\xa3os com psor\xc3\xadase foi de 8,0. A psor\xc3\xadase ungueal melhorou significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para placebo quando avaliada pela pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do NAPSI (Tabelas 5 e 6). A psor\xc3\xadase ungueal continuou a melhorar ao longo do tempo at\xc3\xa9 a semana 52 nos pacientes tratados com Ustequinumabe.
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Escala de Ansiedade e Depress\xc3\xa3o Hospitalar (HADS)
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Na fase basal no PHOENIX 2, as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de ansiedade e depress\xc3\xa3o na HADS foram 6,9 e 5,1, respectivamente. Ambas as pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de ansiedade e depress\xc3\xa3o foram reduzidas significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para placebo (Tabela 7). Melhoras de HADS foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 24 (Tabela 8).
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Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho
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O Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho obtido na fase basal mostrou comprometimento da produtividade no trabalho entre os pacientes com psor\xc3\xadase avaliados no PHOENIX 2 para as\xc2\xa0pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es dos componentes de Demandas F\xc3\xadsicas, Gerenciamento do Tempo, Demandas Mental- Interpessoal e de Produ\xc3\xa7\xc3\xa3o. A produtividade no trabalho melhorou mais significativamente nos pacientes randomizados para Ustequinumabe na semana 12 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes randomizados para o placebo conforme determinado pelas quatro subescalas do WLQ (Demandas F\xc3\xadsicas, Gerenciamento do Tempo, Demandas Mental-Interpessoal e de Produ\xc3\xa7\xc3\xa3o; Tabela 9).
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Escala Anal\xc3\xb3gica Visual (VAS) de prurido
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O prurido associado \xc3\xa0 psor\xc3\xadase melhorou significativamente (p<0,001) na semana 12 nos pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg ou 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos randomizados para placebo, conforme avaliado pela VAS de prurido no PHOENIX 1 (Tabela 10).
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ACCEPT
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Um estudo multic\xc3\xaantrico, randomizado, simples-cego, controlado por ativo (ACCEPT) comparou a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia do Ustequinumabe e etanercepte em pacientes com idade a partir de 18 anos, com psor\xc3\xadase cr\xc3\xb4nica em placa (> 6 meses) que tinham um envolvimento de BSA m\xc3\xadnimo de 10%, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PASI \xe2\x89\xa5 12, pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x89\xa5 3 da Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica Global (PGA), que eram candidatos \xc3\xa0 fototerapia ou terapia sist\xc3\xaamica, e que tiveram uma resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia ou contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o a ciclosporina, metotrexato ou \xc3\xa0 terapia PUVA. Um total de 903 pacientes foi inclu\xc3\xaddo no estudo.
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O estudo ACCEPT comparou a efic\xc3\xa1cia do Ustequinumabe ao etanercepte e avaliou a seguran\xc3\xa7a do Ustequinumabe e etanercepte em pacientes com psor\xc3\xadase moderada a grave. O per\xc3\xadodo do estudo controlado com ativo foi da semana 0 a 12, durante a qual os pacientes foram randomizados para receber etanercepte (50 mg duas vezes por semana), Ustequinumabe 45 mg nas semanas 0 e 4, ou Ustequinumabe 90 mg nas semanas 0 e 4. Este estudo foi desenhado com poder para testar a superioridade de cada dose de Ustequinumabe\xc2\xa0em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao etanercepte no desfecho prim\xc3\xa1rio da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram resposta PASI 75 na semana 12.
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Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores de indiv\xc3\xadduos tratados com Ustequinumabe 45 mg (67%, p = 0,012) ou 90 mg (74%, p <0,001) foram respondedores PASI 75 na semana 12 comparado com o grupo etanercepte (57%). Uma resposta PASI 90 foi observada em 36% e 45% dos pacientes nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, comparado com 23% dos pacientes tratados com etanercepte (p <0,001 para cada compara\xc3\xa7\xc3\xa3o versus o etanercepte). Uma resposta PASI 100 foi observada em 12% e 21% dos pacientes nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, respectivamente, comparado com 6% dos pacientes tratados com etanercepte (Tabela 11). Al\xc3\xa9m disso, uma maior\xc2\xa0propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes nos grupos de tratamento Ustequinumabe 45 mg e 90 mg obteve pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de PGA indicativa de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima (65% e 71%, respectivamente) comparada com os pacientes no grupo tratado com etanercepte (49%) (p<0,001 para cada compara\xc3\xa7\xc3\xa3o versus o etanercepte).
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Na an\xc3\xa1lise pr\xc3\xa9-especificada de efic\xc3\xa1cia pelo peso corp\xc3\xb3reo no ACCEPT, a resposta de dose m\xc3\xadnima para Ustequinumabe foi evidente em pacientes com peso \xe2\x89\xa4 100 kg. Em pacientes que pesavam > 100 kg, taxas superiores de resposta PASI 75 foram observadas com a dose de 90 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a dose de 45 mg, e uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que receberam doses de 90 mg tiveram pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es de PGA de sem psor\xc3\xadase (clareamento completo) ou doen\xc3\xa7a m\xc3\xadnima comparada com pacientes tratados com dose de 45 mg (Tabela 11).
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Efic\xc3\xa1cia Cl\xc3\xadnica em Artrite Psori\xc3\xa1sica
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A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Ustequinumabe\xc2\xa0foram avaliadas em dois estudos de Fase 3, multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, PSUMMIT I e PSUMMIT II; em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa. Os pacientes foram randomizados para receber tratamento com inje\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de Ustequinumabe\xc2\xa045 mg, 90 mg ou placebo nas Semanas 0 e 4, seguido por tratamento a cada 12 semanas. Nestes estudos, o desfecho prim\xc3\xa1rio foi a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sinais e sintomas de artrite psori\xc3\xa1sica (PsA), determinada pela porcentagem de respondedores ACR 20 na Semana 24. Os desfechos secund\xc3\xa1rios inclu\xc3\xadram a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal do \xc3\x8dndice 22 de Incapacidade do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ-DI), PASI 75, ACR 50, ACR 70 e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao n\xc3\xadvel basal nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es radiogr\xc3\xa1ficas totais para m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s, na Semana 24. Os dados de efic\xc3\xa1cia foram coletados e analisados at\xc3\xa9 a Semana 52 para ambos estudos e at\xc3\xa9 a Semana 100 para PSUMMIT I.
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Estes estudos inclu\xc3\xadram 927 (PSUMMIT I, n=615; PSUMMIT II, n=312) pacientes adultos (>\xc2\xa018 anos) que tinham artrite psori\xc3\xa1sica ativa [>\xc2\xa05 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e >\xc2\xa05 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas,\xc2\xa0apesar do tratamento com drogas antirreum\xc3\xa1ticas modificadores da doen\xc3\xa7a (DMARD) e/ou anti- inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINE)]. O uso de metotrexato foi permitido durante os estudos, mas n\xc3\xa3o era obrigat\xc3\xb3rio.
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Aproximadamente 50% dos pacientes continuaram em doses est\xc3\xa1veis de metotrexato (<\xc2\xa025 mg/semana). Nos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, 80% e 86% dos pacientes, respectivamente, haviam sido tratados previamente com DMARDs.
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No PSUMMIT I, os pacientes que haviam sido tratados anteriormente com agentes anti-TNF-alfa foram exclu\xc3\xaddos antes da primeira dose do estudo. No PSUMMIT II, a maioria dos pacientes (58%, n = 180) haviam sido tratados previamente com um ou mais agente(s) anti-TNF-alfa durante pelo menos 8 semanas (14 semanas com infliximabe) ou haviam descontinuado o anti-TNF-alfa devido \xc3\xa0 intoler\xc3\xa2ncia em algum momento. Entre os pacientes tratados anteriormente com um agente anti-TNF- alfa, mais de 70% haviam descontinuado o tratamento com anti-TNF-alfa por falta de efic\xc3\xa1cia ou intoler\xc3\xa2ncia.
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Foram admitidos nos estudos pacientes com cada subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica, incluindo artrite poliarticular sem nenhuma evid\xc3\xaancia de n\xc3\xb3dulos reumatoides (39%, n=362), espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica (28%, n=255), artrite perif\xc3\xa9rica assim\xc3\xa9trica (21%, n=193), artrite interfalangeana distal (DIP) (12%, n=112) e artrite mutilante (0,5%, n=5). Mais de 70% e 40% dos pacientes em ambos os estudos tinham entesite e dactilite na fase basal, respectivamente.
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Em ambos os estudos, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes alcan\xc3\xa7ou respostas ACR 20 e ACR 50 na semana 24 nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparado ao placebo (Tabela 12). Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes no PSUMMIT I e uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o numericamente maior de pacientes (p=NS) no PSUMMIT II, alcan\xc3\xa7aram respostas ACR 70 nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparado ao placebo (Tabela 12).
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Em ambos os estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou um crit\xc3\xa9rio de resposta PsA modificado (PsARC) ou uma pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 28 do \xc3\x8dndice de Atividade de Doen\xc3\xa7a (28 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es) usando a resposta da prote\xc3\xadna C-reativa (DAS28-PCR), foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg, comparado ao placebo. No PSUMMIT I, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o no DSA28-PCR foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg ou 90 mg, comparado ao placebo.
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No PSUMMIT II, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o no DSA28-PCR foi significativamente maior no grupo 23 Ustequinumabe\xc2\xa090 mg comparado ao placebo (Tabela 12). As respostas DAS28-PCR e PsARC foram mantidas at\xc3\xa9 Semana 52 em ambos estudos e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
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O curso de tempo para as taxas de resposta ACR 20 durante as primeiras 24 semanas em ambos os estudos para os pacientes tratados com Ustequinumabe ou placebo est\xc3\xa1 resumido na Figura 3. As respostas ACR 20 demonstraram melhora na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (semana 4). As respostas ACR20, ACR50 e ACR70 continuaram a melhorar ou foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 52 (Tabela 13). No PSUMMIT I, as respostas ACR foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 100.
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No PSUMMIT I, de 205 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 153 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 99 (64,7%), 57 (37,3%) e 34 (22,2%) dos pacientes, respectivamente. De 204 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 185 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 120 (64,9%), 74 (40%) e 41 (22,2%) dos pacientes, respectivamente.
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No PSUMMIT I, de 205 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 138 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na Semana 100. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 89 (64,5%), 63 (45,7%) e 41 (29,7%) dos pacientes, respectivamente. De 204 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 166 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na Semana 100. Enter estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 116 (69,9%), 84 (50,6%) e 41 (24,7%) dos pacientes, respectivamente.
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No PSUMMIT II, dos 103 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 68 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 41 (60,3%), 23 (33,8%) e 11 (16,2%) dos pacientes, respectivamente. De 105 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 83 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram atingidas por 49 (59%), 26 (31,3%) e 17 (20,5%) dos pacientes, respectivamente.
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Adicionalmente, dentro de cada grupo de peso (<\xc2\xa0100 kg e > 100 kg), as respostas ACR 20, ACR 50 e ACR 70 foram consistentemente maiores nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados aos grupos placebo (Tabela 14).
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O tratamento com Ustequinumabe resultou em melhora significativamente maior comparado com placebo para cada componente da ACR (Tabela 15).
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Uso de metotrexato
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A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou respostas ACR foi consistentemente maior em pacientes tratados com Ustequinumabe do que naqueles tratados com placebo, independente do uso concomitante de metotrexato (Tabela 16). As respostas observadas nos grupos Ustequinumabe foram semelhantes em pacientes que receberam ou n\xc3\xa3o metotrexato concomitantemente. As respostas ACR foram mantidas at\xc3\xa9 a Semana 52 no PSUMMIT I e II e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
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Uso pr\xc3\xa9vio de terapia anti-TNF-alfa
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O estudo PSUMMIT II avaliou 180 pacientes tratados previamente com um ou mais agentes anti- TNF-alfa durante pelo menos oito semanas (14 semanas com infliximabe) ou que apresentaram intoler\xc3\xa2ncia documentada ao tratamento com anti-TNF-alfa em algum momento no passado.
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Entre os pacientes tratados previamente com agentes anti-TNF-alfa, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior daqueles tratados com Ustequinumabe alcan\xc3\xa7ou uma resposta ACR 20 na semana 24, comparado ao placebo (Tabela 17). As respostas ACR 20, 50 e 70 foram geralmente mantidas at\xc3\xa9 a semana 52.
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Entesite e dactilite
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No estudo PSUMMIT I, para os pacientes com entesite e/ou dactilite na fase basal foi observada melhora significativa na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e dactilite nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparados ao placebo. No PSUMMIT II foi observada melhora significativa na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e melhora num\xc3\xa9rica na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de dactilite no grupo 90 mg (p=NS), comparado ao grupo placebo (Tabela 18). Em ambos estudos, a melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e de dactilite foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52. NO PSUMMIT I, a melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite e de dactilite foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
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Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com Ustequinumabe, que tinham espondilite com artrite perif\xc3\xa9rica na primeira apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, demonstrou melhora percentual na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\x8dndice Bath de Atividade da Doen\xc3\xa7a para Espondilite Anquilosante (BASDAI) 50 e 70, na semana 24 comparado ao placebo (Tabela 19).
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Resposta PASI
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Nos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com envolvimento de psor\xc3\xadase \xe2\x89\xa5\xc2\xa03% da \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corp\xc3\xb3rea (BSA) na fase basal que alcan\xc3\xa7aram melhora \xe2\x89\xa5\xc2\xa075% na avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da PASI na semana 24, foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparado com o grupo placebo (Tabela 20). Em ambos estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu tanto a reposta PASI 75 foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52 (PSUMMIT I, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 70,1% e 90 mg \xe2\x80\x93 68,1%; PSUMMIT II, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 56,5% e 90 mg \xe2\x80\x93 64,4%). No PSUMMIT I, a resposta PASI 75 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
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A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou resposta PASI 75 e resposta ACR 20 foi avaliada para aqueles pacientes com envolvimento da pele com psor\xc3\xadase >\xc2\xa03% da BSA, na fase basal. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes alcan\xc3\xa7ou a resposta combinada nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparada ao grupo placebo, na semana 24 (Tabela 20). Em ambos estudos a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu tanto a reposta PASI 75 e a reposta ACR 20 foi mantida at\xc3\xa9 a semana 52 (PSUMMIT I, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 44,8% e 90 mg \xe2\x80\x93 44,3%; PSUMMIT II, Ustequinumabe 45 mg \xe2\x80\x93 36,8% e 90 mg \xe2\x80\x93 43,1%). No PSUMMIT I, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu resposta PASI 75 e resposta ACR 20 foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
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Adicionalmente, dentro de cada grupo de peso (< 100 kg e > 100 kg), respostas PASI 75, 90 e 100 foram consistentemente maiores nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg, comparado ao grupo placebo (Tabela 21).
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Uso de metotrexato:
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Em ambos os estudos, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7aram resposta PASI 75 na semana 24 foi consistentemente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados ao placebo, independente do uso concomitante de metotrexato. As respostas PASI 75 foram mantidas at\xc3\xa9 a semana 52 em ambos estudos PSUMMIT I e II. No PSUMMIT I, a resposta PASI foi mantida na Semana 100.
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Terapia pr\xc3\xa9via com anti-TNF-alfa:
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No estudo PSUMMIT II, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou uma resposta PASI 75 na semana 24 foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparado ao placebo, em pacientes previamente tratados com um agente anti-TNF-alfa.
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Resposta Radiogr\xc3\xa1fica
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O dano estrutural em ambas as m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s foi avaliado por leitores que n\xc3\xa3o sabiam do grupo de tratamento e da ordem de visitas, e expresso como uma mudan\xc3\xa7a na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total da 31 pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o van der Heijde- Sharp (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o vdH-S), modificado para artrite psori\xc3\xa1sica pela adi\xc3\xa7\xc3\xa3o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es interfalangeanas distais das m\xc3\xa3os (DIP), comparadas com a fase basal. Foi realizada uma an\xc3\xa1lise integrada pr\xc3\xa9-especificada combinando dados de 927 pacientes nos estudos PSUMMIT I & PSUMMIT II. Na Semana 24, com base nesta an\xc3\xa1lise integrada, o tratamento com Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg inibiu significativamente a progress\xc3\xa3o do dano estrutural, quando comparado com placebo (Tabela 22). Al\xc3\xa9m da Semana 24, o tratamento com Ustequinumabe\xc2\xa0continuou a inibir a progress\xc3\xa3o do dano estrutural at\xc3\xa9 a Semana 52. A mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia da Semana 24 para a Semana 52 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o total modificada de vdH-S (0,18 e 0,26 nos grupos de Ustequinumabe foi menor que a mudan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia da Semana 0 a 24 (Tabela 22). No PSUMMIT I, o efeito de Ustequinumabe na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o do dano estrutural foi mantido at\xc3\xa9 a Semana 100. Entre os indiv\xc3\xadduos tratados com Ustequinumabe 40 mg e 90 mg sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal na Semana 52 (n=103 e 113, respectivamente ), 81,5% e 88,8% continuou a demonstrar a aus\xc3\xaancia de progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica na Semana 100.
\r\n\r\n
Na Semana 24, pacientes tratados com Ustequinumabe\xc2\xa0demonstraram menos progress\xc3\xa3o do dano estrutural comparado com o placebo, independente do uso concomitante de metotrexato. O efeito de Ustequinumabe\xc2\xa0na progress\xc3\xa3o do dano estrutural em pacientes com tratamento anterior com agente anti-TNF-alfa n\xc3\xa3o foi estabelecido, embora n\xc3\xa3o tenha sido estudado adequadamente.
\r\n\r\n
Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade
\r\n\r\n
Nos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e a qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foram avaliadas usando o \xc3\x8dndice de Incapacidade do Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade (HAQ-DI), \xc3\x8dndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) e a pesquisa de sa\xc3\xbade SF-36.
\r\n\r\n
Os pacientes tratados com Ustequinumabe demonstraram melhora significativa na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica pela avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ-DI na semana 24. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou melhora clinicamente significativa \xe2\x89\xa5\xc2\xa00,3 na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do HAQ-DI na semana 24, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal tamb\xc3\xa9m foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe comparados ao placebo (Tabela 22). Uma melhora foi observada na primeira avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o (semana 4), atingiu o m\xc3\xa1ximo na semana 12 e foi mantida at\xc3\xa9 a semana 24. A melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o HAQ-DI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foi mantida na semana 52 em ambos estudos e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
\r\n\r\n
Em ambos os estudos, a melhora do HAQ-DI na semana 24 foi consistentemente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados ao placebo, independente do uso concomitante de metotrexato.
\r\n\r\n
No estudo PSUMMIT II, a melhora do HAQ-DI na semana 24 foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados com placebo, em pacientes previamente tratados com agentes anti-TNF-alfa.
\r\n\r\n
No PSUMMIT I, de 205 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 153 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 83 (54,2%) dos pacientes. Dos 204 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 185 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 102 (55,1%) dos pacientes.
\r\n\r\n
No PSUMMIT II, de 103 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 68 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 29 (42,6%) dos pacientes. Dos 105 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 83 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 44 (53%) dos pacientes.
\r\n\r\n
O DLQI foi avaliado pela compara\xc3\xa7\xc3\xa3o da varia\xc3\xa7\xc3\xa3o na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do DLQI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal, para aqueles pacientes com \xe2\x89\xa5\xc2\xa03% de BSA na fase basal. Em ambos os estudos houve melhora significativa na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o do DLQI na Semana 24, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao valor basal, nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg comparados ao placebo (Tabela 24) e a melhora foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 52. No PSUMMIT I, a melhora na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o DLQI em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal foi mantida at\xc3\xa9 a Semana 100.
\r\n\r\n
Na Semana 24 dos estudos PSUMMIT I e PSUMMIT II, a varia\xc3\xa7\xc3\xa3o nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente f\xc3\xadsico (PCS) do SF-36 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe\xc2\xa045 mg e 90 mg, comparados ao placebo. Na Semana 24 de ambos estudos, a mudan\xc3\xa7a nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es do componente mental (MCS) do SF-36 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal, tamb\xc3\xa9m foi maior em ambos os grupos Ustequinumabe\xc2\xa0comparados ao grupo placebo (p<0,001 para PSUMMIT I \xe2\x80\x93 grupo 90 mg, p=NS para os demais grupos) (Tabela 24).
\r\n\r\n
Em ambos estudos, a mudan\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a fase basal nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es PCS do SF-36 e MCS do SF-36 foi mantida na Semana 52 e at\xc3\xa9 a Semana 100 no PSUMMIT I.
\r\n\r\n
No estudo PSUMMIT II, uma varia\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa foi observada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal na pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xe2\x80\x9cFunctional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue\xe2\x80\x9d (FACIT-F) na semana 24, nos grupos Ustequinumabe 45 mg e 90 mg comparados ao grupo placebo (melhora mediana, todos 3,0 versus 0,0; p< 0,007).
\r\n\r\n
Da mesma forma, a porcentagem de pacientes com melhora clinicamente significativa na fadiga em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 fase basal (4 pontos na FACIT-F) foi significativamente maior nos grupos Ustequinumabe 45 mg [49% (p< 0,001)] e 90 mg [49% (p< 0,001)] comparados ao grupo placebo (25,8%). A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao basal nas pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es FACIT-F foi mantida na semana 52.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n
Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ustequinumabe \xc3\xa9 um anticorpo monoclonal IgG1kappa completamente humano que se liga com especificidade \xc3\xa0 subunidade compartilhada proteica p40 das citocinas humanas interleucina (IL)-12 e IL-23. Ustequinumabe inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que a p40 se ligue ao receptor proteico IL-12Rbeta1 expresso na superf\xc3\xadcie das c\xc3\xa9lulas do sistema imunol\xc3\xb3gico.
\r\n\r\n
Ustequinumabe n\xc3\xa3o se liga \xc3\xa0 IL-12 nem \xc3\xa0 IL-23 j\xc3\xa1 ligadas aos receptores de superf\xc3\xadcie celular IL-12Rbeta1. Assim, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que Ustequinumabe contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo das c\xc3\xa9lulas expressando receptores de IL-12 e/ou IL-23.
\r\n\r\n
A IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o citocinas heterodim\xc3\xa9ricas secretadas pelas c\xc3\xa9lulas apresentadoras de ant\xc3\xadgeno ativadas, como macr\xc3\xb3fagos e c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas. A IL-12 estimula as c\xc3\xa9lulas \xe2\x80\x9cnatural killer\xe2\x80\x9d (NK) e conduz a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas T CD4+ para o fen\xc3\xb3tipo de c\xc3\xa9lulas auxiliares T1 (Th1) e estimula a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de gamainterferona (IFN\xef\x81\xa7). A IL-23 induz a via da c\xc3\xa9lula auxiliar T17 (Th 17) e promove a secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de IL-17A, IL-21 e IL-22.
\r\n\r\n
Os n\xc3\xadveis de IL-12 e IL-23 s\xc3\xa3o elevados na pele e no sangue de pacientes com psor\xc3\xadase, e a IL12/23p40 s\xc3\xa9rica faz a distin\xc3\xa7\xc3\xa3o entre pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica e indiv\xc3\xadduos sadios, implicando a IL-12 e IL-23 na fisiopatologia de doen\xc3\xa7as inflamat\xc3\xb3rias psori\xc3\xa1sicas. Polimorfismos gen\xc3\xa9ticos nos genes da IL-23A, IL-23R e IL-12B conferem susceptibilidade a estas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Adicionalmente, a IL-12 e a IL-23 s\xc3\xa3o altamente expressas na pele psori\xc3\xa1sica lesionada e a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de INF\xce\xb3 mediada pela IL-12 est\xc3\xa1 correlacionada com a atividade da doen\xc3\xa7a psori\xc3\xa1sica. C\xc3\xa9lulas T responsivas para IL-23 foram encontradas na \xc3\xaantese em um modelo de artrite inflamat\xc3\xb3ria de camundongo, onde a IL-23 dirige a inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xc3\xaantese. Al\xc3\xa9m disso, h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica implicando a IL-23 e vias descendentes na eros\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea e destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3ssea atrav\xc3\xa9s do aumento do ligante do receptor ativador do fator nuclear-kappa B (RANKL), a qual ativa os osteoclastos.
\r\n\r\n
Ao se ligar a subunidade p40 compartilhada da IL-12 e IL-23, Ustequinumabe pode exercer seus efeitos cl\xc3\xadnicos tanto na psor\xc3\xadase como na artrite psori\xc3\xa1sica atrav\xc3\xa9s da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o das vias das citocinas relacionadas a Th1 e Th17, que s\xc3\xa3o centrais na fisiopatologia destas doen\xc3\xa7as.
\r\n\r\n
Efeitos farmacodin\xc3\xa2micos
\r\n\r\n
O tratamento com Ustequinumabe resultou na melhora significativa dos padr\xc3\xb5es histol\xc3\xb3gicos de psor\xc3\xadase, incluindo hiperplasia epid\xc3\xa9rmica e prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular. Esses resultados s\xc3\xa3o compat\xc3\xadveis com a efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica observada.
\r\n\r\n
Em pacientes com psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica, Ustequinumabe n\xc3\xa3o teve efeito evidente sobre a porcentagem de popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de c\xc3\xa9lulas imunol\xc3\xb3gicas circulantes, incluindo os subgrupos de c\xc3\xa9lulas T de mem\xc3\xb3ria e \xe2\x80\x9cnaives\xe2\x80\x9d ou os n\xc3\xadveis de citocinas circulantes. Marcadores sist\xc3\xaamicos de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o foram mensur\xc3\xa1veis no soro na fase basal e 4 marcadores (MDC, VEGF, MCSF-1 e YKL-40) demonstraram diferen\xc3\xa7as modestas na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s-tratamento em pacientes tratados com Ustequinumabe, comparado ao placebo.
\r\n\r\n
O tratamento com Ustequinumabe resultou em diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da express\xc3\xa3o g\xc3\xaanica dos seus alvos moleculares, IL-12 e IL-23, conforme demonstrado pelas an\xc3\xa1lises de mRNA obtidas com as bi\xc3\xb3psias de les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea dos pacientes portadores de psor\xc3\xadase na fase basal e at\xc3\xa9 2 semanas p\xc3\xb3s-tratamento.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, Ustequinumabe exerceu regula\xc3\xa7\xc3\xa3o descendente da express\xc3\xa3o g\xc3\xaanica das citocinas e quimiocinas inflamat\xc3\xb3rias, como MCP-1, TNF-alfa, IP-10 e IL-8, nas bi\xc3\xb3psias de les\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea. Esses resultados s\xc3\xa3o compat\xc3\xadveis com o benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico significativo observado com o tratamento com Ustequinumabe em psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos de psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica, a resposta cl\xc3\xadnica (melhora do PASI ou medidas de ACR, respectivamente) pareceu estar relacionada aos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de Ustequinumabe. Os pacientes com psor\xc3\xadase com melhor resposta PASI, apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas medianas mais altas de Ustequinumabe do que os com respostas cl\xc3\xadnicas menores.
\r\n\r\n
Em estudos de psor\xc3\xadase, a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu resposta PASI 75 aumentou com o aumento dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos do Ustequinumabe. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu resposta PASI 75 na semana 28 aumentou com o aumento dos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos de Ustequinumabe na semana 28. Em estudos cl\xc3\xadnicos de artrite psori\xc3\xa1sica, pacientes que alcan\xc3\xa7aram uma resposta ACR 20 apresentavam concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas medianas mais altas de Ustequinumabe do que aqueles sem resposta ACR 20. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que alcan\xc3\xa7ou resposta ACR 20 e ACR 50 aumentou com n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos crescentes de Ustequinumabe.
\r\n\r\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Durante a extens\xc3\xa3o de longo prazo de um estudo Fase 3 de psor\xc3\xadase (PHOENIX 2), tanto os pacientes do grupo controle n\xc3\xa3o tratados sistemicamente para psor\xc3\xadase quanto os pacientes tratados com Ustequinumabe por pelo menos 3,5 anos, apresentaram respostas de anticorpos semelhantes para as vacinas contra t\xc3\xa9tano e pneumoc\xc3\xb3cica polissacar\xc3\xaddica. Propor\xc3\xa7\xc3\xb5es similares de pacientes desenvolveram n\xc3\xadveis protetores de anticorpos antipneumoc\xc3\xb3cico e antit\xc3\xa9tano; e os t\xc3\xadtulos de anticorpos foram similares entre os pacientes tratados com Ustequinumabe e os pacientes do grupo controle.
\r\n\r\n
Propriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O tempo mediano para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica m\xc3\xa1xima (tm\xc3\xa1x) foi de 8,5 dias ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 90 mg em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis. Os valores medianos de tm\xc3\xa1x do Ustequinumabe ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica de 45 mg ou 90 mg em pacientes com psor\xc3\xadase foram equivalentes aos observados em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis.
\r\n\r\n
A biodisponibilidade absoluta do Ustequinumabe ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica foi estimada em 57,2% nos pacientes com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o mediano durante a fase terminal (Vz) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica em pacientes com psor\xc3\xadase variou de 57 a 83 mL/kg.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
A via metab\xc3\xb3lica exata do Ustequinumabe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecida.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A depura\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica mediana (CL) ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica a pacientes com psor\xc3\xadase variou de 1,99 a 2,34 mL/dia/kg.
\r\n\r\n
A meia-vida mediana (t1/2) do Ustequinumabe foi de aproximadamente 3 semanas nos pacientes com psor\xc3\xadase e/ou artrite psori\xc3\xa1sica, variando de 15 a 32 dias em todos os estudos com psor\xc3\xadase e artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
Linearidade da dose
\r\n\r\n
A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica do Ustequinumabe (Cm\xc3\xa1x e AUC) aumentou de modo aproximadamente proporcional \xc3\xa0 dose ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa \xc3\xbanica nas doses de 0,09 mg/kg a 4,5 mg/kg ou ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea \xc3\xbanica nas doses de aproximadamente 24 a 240 mg em pacientes com psor\xc3\xadase.
\r\n\r\n
Dose \xc3\x9anica versus Doses M\xc3\xbaltiplas
\r\n\r\n
Os perfis de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica versus tempo do Ustequinumabe foram em geral previs\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xb5es subcut\xc3\xa2neas de dose \xc3\xbanica ou doses m\xc3\xbaltiplas. Em pacientes com psor\xc3\xadase, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do estado de equil\xc3\xadbrio do Ustequinumabe foram atingidas na semana 28 ap\xc3\xb3s\xc2\xa0doses subcut\xc3\xa2neas iniciais nas semanas 0 e 4, seguidas de doses a cada 12 semanas. A concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xadnima mediana do estado de equil\xc3\xadbrio variou de 0,21 mcg/mL a 0,26 mcg/mL (45 mg) e de 0,47 mcg/mL a 0,49 mcg/mL (90 mg). N\xc3\xa3o houve ac\xc3\xbamulo aparente na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica do Ustequinumabe ao longo do tempo quando administrado por via subcut\xc3\xa2nea a cada 12 semanas.
\r\n\r\n
Impacto do peso sobre a farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas do Ustequinumabe foram afetadas pelo peso em pacientes com psor\xc3\xadase e/ou artrite psori\xc3\xa1sica. Dentro de cada dose (45 mg ou 90 mg), os pacientes de peso maior (> 100 kg) apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas medianas de Ustequinumabe menores em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s dos pacientes de peso mais baixo (\xe2\x89\xa4 100 kg). Entretanto, entre as doses, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas m\xc3\xadnimas medianas do Ustequinumabe nos pacientes de peso maior (> 100 kg) no grupo 90 mg foram equivalentes \xc3\xa0s observadas nos pacientes de peso mais baixo (\xe2\x89\xa4 100 kg) no grupo 45 mg.
\r\n\r\n
An\xc3\xa1lise de farmacocin\xc3\xa9tica populacional
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional usando dados de pacientes com psor\xc3\xadase, a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (CL/F) e o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente (V/F) foram 0,465 L/d e 15,7 L, respectivamente, e a t1/2 foi de, aproximadamente, 3 semanas em pacientes com psor\xc3\xadase. A CL/F do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo sexo, idade ou ra\xc3\xa7a. A CL/F foi impactada pelo peso corp\xc3\xb3reo, com tend\xc3\xaancia a maior CL/F nos pacientes com maior peso corp\xc3\xb3reo. A CL/F mediana nos pacientes com peso > 100 kg foi aproximadamente 55% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com peso \xe2\x89\xa4 100 kg. O V/F mediano nos pacientes com peso > 100 kg foi aproximadamente 37% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao dos pacientes com peso \xe2\x89\xa4 100 kg. Resultados semelhantes foram obtidos de uma an\xc3\xa1lise de confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o usando dados de pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
O efeito das comorbidades (hist\xc3\xb3ria pregressa e atual de diabetes, hipertens\xc3\xa3o e hiperlipidemia) na farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi avaliado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, usando dados de pacientes com psor\xc3\xadase. A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi impactada pela comorbidade de diabetes, com tend\xc3\xaancia a CL/F maior em pacientes com diabetes. A CL/F m\xc3\xa9dia nos pacientes com diabetes foi aproximadamente 29% maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes sem diabetes.
\r\n\r\n
A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional revelou que houve uma tend\xc3\xaancia para uma maior depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ustequinumabe em pacientes com resposta imunol\xc3\xb3gica positiva.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa espec\xc3\xadficos em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, em pacientes com psor\xc3\xadase ou artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
Nas an\xc3\xa1lises da farmacocin\xc3\xa9tica populacional, o efeito dos medicamentos concomitantes usados mais frequentemente nos pacientes com psor\xc3\xadase (incluindo paracetamol, ibuprofeno, \xc3\xa1cido acetilsalic\xc3\xadlico, metformina, atorvastatina, naproxeno, levotiroxina, hidroclorotiazida e vacina contra gripe) sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi avaliado e nenhum medicamento concomitante exerceu impacto significativo. A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo uso pr\xc3\xa9vio do metotrexato, ciclosporina ou outras terapias biol\xc3\xb3gicas para o tratamento da psor\xc3\xadase. A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo uso concomitante de metotrexato, anti- inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINEs) e corticosteroides orais ou exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a agentes anti- TNF-alfa em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica.
\r\n\r\n
Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do CYP450 foram avaliados em um estudo in vitro utilizando hepat\xc3\xb3citos humanos, o qual demonstrou que a IL-12 e/ou a IL-23 em n\xc3\xadveis de 10 ng/mL n\xc3\xa3o alteraram as atividades das enzimas do CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A4).
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados farmacocin\xc3\xa9ticos dispon\xc3\xadveis em pacientes com comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos em pacientes idosos. A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional indicou que n\xc3\xa3o houve altera\xc3\xa7\xc3\xb5es aparentes nas estimativas de CL/F e V/F em pacientes > 65 anos.
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe foi geralmente compar\xc3\xa1vel entre os pacientes com psor\xc3\xadase asi\xc3\xa1ticos e n\xc3\xa3o-asi\xc3\xa1ticos.
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica do Ustequinumabe n\xc3\xa3o foi impactada pelo uso de tabaco ou \xc3\xa1lcool.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Nos estudos de toxicidade de dose repetida em macacos cynomolgus juvenis, o Ustequinumabe foi bem tolerado ap\xc3\xb3s doses intravenosas de at\xc3\xa9 45 mg/kg/semana por at\xc3\xa9 1 m\xc3\xaas e ap\xc3\xb3s doses subcut\xc3\xa2neas duas vezes por semana de at\xc3\xa9 45 mg/kg por 6 meses. N\xc3\xa3o houve achados relacionados ao Ustequinumabe nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de imunotoxicidade e seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica cardiovascular. Nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es histopatol\xc3\xb3gicas n\xc3\xa3o foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es pr\xc3\xa9-neopl\xc3\xa1sicas.
\r\n\r\n
Os n\xc3\xadveis de doses em estudos com animais foram at\xc3\xa9 aproximadamente 45 vezes mais altas que a maior dose equivalente a ser administrada a pacientes com psor\xc3\xadase e resultou em picos de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas em macacos que foram mais de 100 vezes superiores aos observados em humanos.
\r\n\r\n
Carcinogenicidade e mutagenicidade
\r\n\r\n
Estudos de carcinogenicidade n\xc3\xa3o foram realizados com Ustequinumabe devido a falta de modelos apropriados para um anticorpo sem reatividade cruzada para a subunidade p40 das IL- 12/23 de roedor.
\r\n\r\n
Toxicologia Reprodutiva
\r\n\r\n
Tr\xc3\xaas estudos de toxicidade ao desenvolvimento foram conduzidos em macacos cynomolgus. N\xc3\xa3o foram observados toxicidade materna, abortos, natimortos, embriotoxicidade, atrasos de desenvolvimento, malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es ou defeitos de nascen\xc3\xa7a relacionados ao Ustequinumabe nas doses de at\xc3\xa9 45 mg/kg ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do Ustequinumabe uma vez ou duas vezes por semana por via intravenosa ou subcut\xc3\xa2nea, respectivamente.
\r\n\r\n
Em neonatos nascidos de macacos tratados com Ustequinumabe, nenhum efeito adverso sobre o crescimento ou desenvolvimento funcional foi observado e nenhum d\xc3\xa9ficit foi observado nas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de imunotoxicidade.
\r\n\r\n
Em um estudo de fertilidade em machos de macacos cynomolgus n\xc3\xa3o foram observados efeitos relacionados ao Ustequinumabe sobre o comportamento de acasalamento, par\xc3\xa2metros esperm\xc3\xa1ticos ou concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas dos horm\xc3\xb4nios masculinos ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o subcut\xc3\xa2nea duas vezes por semana do Ustequinumabe nas doses de at\xc3\xa9 45 mg/kg.
\r\n\r\n
Um estudo de toxicidade sobre a fertilidade em f\xc3\xaameas foi conduzido em camundongos usando um anticorpo an\xc3\xa1logo que se liga \xc3\xa0 IL-12 e \xc3\xa0 IL-23 inibindo sua atividade. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o 41 subcut\xc3\xa2nea duas vezes por semana ou dose intravenosa uma vez por semana de anticorpo antiIL-12/23 de camundongo foi bem-tolerada em doses de at\xc3\xa9 50 mg/kg e nenhum efeito adverso sobre os par\xc3\xa2metros de fertilidade feminina foi observado
\r\n\x0cdinamic-html\x8e\x0e
As embalagens de Stelara\xc2\xae devem ser mantidas sob refrigera\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre 2\xc2\xb0C e 8\xc2\xb0C), protegido da luz e n\xc3\xa3o deve ser congelado. N\xc3\xa3o agitar.
\r\n\r\n
O produto deve ser mantido na embalagem secund\xc3\xa1ria para proteger da luz.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae\xc2\xa045 mg/0,5 mL e 90 mg/1,0 mL
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae \xc3\xa9 fornecido como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril em frasco-ampola de vidro ou seringa preenchida, ambos para uso \xc3\xbanico. Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes. O frasco-ampola \xc3\xa9 fechado com um batoque revestido. A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida a levemente opalescente, incolor a amarelo claro com pH de aproximadamente 6,0.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae\xc2\xa0130 mg/26 mL
\r\n\r\n
A solu\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 l\xc3\xadmpida, incolor a amarelo claro, com pH de aproximadamente 6,0.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae 130 mg \xc3\xa9 fornecido como solu\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa9ril em frasco-ampola de vidro para uso \xc3\xbanico.
\r\n\r\n
Stelara\xc2\xae n\xc3\xa3o cont\xc3\xa9m conservantes. O frasco-ampola \xc3\xa9 fechado com um batoque revestido.
\r\n\r\n
Se necess\xc3\xa1rio, a solu\xc3\xa7\xc3\xa3o da infus\xc3\xa3o dilu\xc3\xadda de Stelara\xc2\xae pode ser armazenada por at\xc3\xa9 quatro horas \xc3\xa0 temperatura ambiente. N\xc3\xa3o congelar. Descartar qualquer por\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o utilizada da solu\xc3\xa7\xc3\xa3o para infus\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xe3\x05
MS - 1.1236.3394
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nErika Diago Rufino \r\nCRF-SP no 57.310
\r\n\r\n
Registrado por: \r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda.\xc2\xa0 \r\nAvenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041 \r\nS\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP \r\nCNPJ 51.780.468/0001-87
\r\n\r\n
Fabricado por: \r\nCilag AG - Schaffhausen - Su\xc3\xad\xc3\xa7a
\r\n\r\n
Importado por: \r\nJanssen-Cilag Farmac\xc3\xaautica Ltda. \r\nRodovia Presidente Dutra, km 154 \r\nS\xc3\xa3o Jos\xc3\xa9 dos Campos \xe2\x80\x93 SP \r\nCNPJ 51.780.468/0002-68
\r\n\r\n
\xc2\xae Marca Registrada.
\r\n\r\n
Uso sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Stelara\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\nBiol\xc3\xb3gico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 49.028,99\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1123633940055\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896212452361\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bDe 2 a 8\xc2\xb0C\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color$Este produto precisa ser refrigerado\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/artrite-psoriasica\x13Artrite Psori\xc3\xa1sicaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x0fdoenca/psoriase\tPsor\xc3\xadase\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0eUso injet\xc3\xa1vel\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07STELARA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_266eb66e-c160-4f5c-8134-7057c467ea45\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03
\r\n \r\n
\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x07Stelara\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n y
Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
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R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t41.204,90\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c27 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0565,00\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$ba2d8091-9130-44fa-868c-0ccd7086f172\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/medicom(text-decoration-underline text-secondary\x07Medicom\x1ed-flex justify-content-betweenb
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenb
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x01a\x04href\x0clojas/medmax(text-decoration-underline text-secondary\x06Medmax\x1ed-flex justify-content-betweenb
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenb
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t41.204,90\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c27 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0565,00\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$52a5e7f2-5a1e-4811-8d77-51b0d170f015\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. 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\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/medicom(text-decoration-underline text-secondary\x07Medicom\x1ed-flex justify-content-betweenb
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenb
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Na Semana 24, pacientes tratados com Ustequinumabe\xc2\xa0demonstraram menos progress\xc3\xa3o do dano estrutural comparado com o placebo, independente do uso concomitante de metotrexato. O efeito de Ustequinumabe\xc2\xa0na progress\xc3\xa3o do dano estrutural em pacientes com tratamento anterior com agente anti-TNF-alfa n\xc3\xa3o foi estabelecido, embora n\xc3\xa3o tenha sido estudado adequadamente.
No PSUMMIT I, de 205 pacientes randomizados para Ustequinumabe 45 mg, 153 continuaram na mesma dose e estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 83 (54,2%) dos pacientes. Dos 204 pacientes randomizados para Ustequinumabe 90 mg, 185 estavam dispon\xc3\xadveis para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o na semana 52. Entre estes pacientes, a reposta HAQ-DI foi atingida por 102 (55,1%) dos pacientes.
\n \x10ustequinumabe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\rUstequinumabe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01
\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01
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\n Mais r\xc3\xa1pida\n \r\n Obtn btn-sm cr-typography-body-small-regular text-nowrap btn-light filter-button\x91\x01
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\n Clique & Retire\n \t\n \x03p-2\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x15HidePaddingHorizontal\nHideBorder\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom\x1ew-100 pb-3 gap-2 border-bottom1\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x0227\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$7bec346e-1780-4cef-a38b-bbdcff0c869a1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$2e8a3c98-f66f-4b21-b249-5ca5d71673e21cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$13049e2a-beeb-4542-9af7-ac44dff95a411cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$01d6241d-a213-45b0-956f-d4ed287615f81cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$19cc1c17-d52c-4f59-9880-b1deb47772ac\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0C
