Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
\n
\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
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Compra segura e certificados
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Garantia CR
\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de primeira linha e de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o do tipo n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC), localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR (receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico).
\r\n\r\n
No tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, nenhum benef\xc3\xadcio clinicamente relevante foi demonstrado em pacientes com CPNPC sem muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR.
\r\n\r\n
Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 indicado tamb\xc3\xa9m para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o do tipo n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, ap\xc3\xb3s a falha de pelo menos um esquema quimioter\xc3\xa1pico pr\xc3\xa9vio.
Tarceva\xc2\xae, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina, \xc3\xa9 indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com c\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico localmente avan\xc3\xa7ado, inoper\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico.
\r\n\r\n
Pe\xc3\xa7a ao seu m\xc3\xa9dico para lhe explicar melhor sobre a sua doen\xc3\xa7a.
Tarceva\xc2\xae inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma enzima chamada tirosinoquinase presente em c\xc3\xa9lulas normais e cancerosas. Na c\xc3\xa9lula cancerosa, Tarceva\xc2\xae bloqueia a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, podendo lev\xc3\xa1-la a morte, diminuindo, dessa forma, o tamanho do tumor.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Tarceva?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8d\x01
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Tarceva\xc2\xae se apresentar hipersensibilidade severa a erlotinibe ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula.
C\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas
\r\n\r\n
A dose di\xc3\xa1ria recomendada de Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 de 150 mg, por via oral, pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas
\r\n\r\n
A dose di\xc3\xa1ria recomendada de Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 de 100 mg, por via oral, pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina.
\r\n\r\n
O uso concomitante de medicamentos que utilizam a mesma via de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de Tarceva\xc2\xae pode exigir ajuste da dose. Quando for necess\xc3\xa1rio ajuste da dose, recomenda-se reduzir em escalas de 50 mg.
Se voc\xc3\xaa tiver insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada, seu m\xc3\xa9dico deve ter cautela ao lhe prescrever Tarceva\xc2\xae e poder\xc3\xa1 reduzir a dose ou interromper o tratamento caso ocorram efeitos adversos graves, embora a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe tenha sido similar nesses pacientes. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com idade abaixo de 18 anos.
\r\n\r\n
Fumantes
\r\n\r\n
O fumo de cigarros mostrou reduzir a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de erlotinibe. A dose m\xc3\xa1xima tolerada para fumantes ativos com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas foi de 300 mg. A dose de 300 mg n\xc3\xa3o demonstrou efic\xc3\xa1cia superior no tratamento de segunda linha ap\xc3\xb3s falha na quimioterapia comparada \xc3\xa0 dose recomendada de 150 mg em pacientes que continuam fumando cigarros.
\r\n\r\n
Os dados de seguran\xc3\xa7a foram compar\xc3\xa1veis entre as doses de 300 mg e de 150 mg; no entanto houve um aumento num\xc3\xa9rico na incid\xc3\xaancia de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, de doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial e de diarreia nos pacientes que receberam a dose mais elevada de Tarceva\xc2\xae .
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Tarceva?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc2\x02
Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma ou mais doses de Tarceva\xc2\xae, contate seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico assim que poss\xc3\xadvel. N\xc3\xa3o duplique a dose para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Tarceva?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9b;
Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa desenvolver quadro de novos sintomas pulmonares inexplicados ou progressivos, como dispneia (falta de ar), tosse e febre, procure seu m\xc3\xa9dico, pois o tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido e deve-se aguardar avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa apresentar diagn\xc3\xb3stico positivo para Doen\xc3\xa7a Pulmonar Intersticial (DPI), Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido e iniciado tratamento apropriado, se necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Diarreia, desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, desequil\xc3\xadbrio eletrol\xc3\xadtico e insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa apresente diarreia grave ou persistente, n\xc3\xa1usea, anorexia ou v\xc3\xb4mitos associados \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, procure seu m\xc3\xa9dico, pois a terapia com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompida, e medidas apropriadas devem ser institu\xc3\xaddas para tratar a desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Houve raros relatos de hipocalemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do pot\xc3\xa1ssio no sangue) e insufici\xc3\xaancia renal secund\xc3\xa1ria (incluindo \xc3\xb3bitos). Alguns relatos de fal\xc3\xaancia renal foram secund\xc3\xa1rios \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o severa causada por diarreia, v\xc3\xb4mito e / ou anorexia, enquanto outros foram associados \xc3\xa0 quimioterapia concomitante. Em casos de diarreia grave ou persistente ou casos que levam \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, particularmente em grupos de pacientes com fatores de risco agravantes (medicamentos concomitantes, sintomas ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es predispostas, incluindo idade avan\xc3\xa7ada), a terapia com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompida, e medidas apropriadas devem ser tomadas para hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa intensiva dos pacientes. Al\xc3\xa9m do mais, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal e os eletr\xc3\xb3litos s\xc3\xa9ricos, incluindo pot\xc3\xa1ssio, devem ser monitorados em pacientes com risco de desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Se voc\xc3\xaa possui insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, testes peri\xc3\xb3dicos de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado devem ser considerados. A dosagem de Tarceva\xc2\xae deve ser interrompida se ocorrerem mudan\xc3\xa7as graves na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica severa.
\r\n\r\n
Perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais
\r\n\r\n
Pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae podem apresentar perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais, as quais foram observadas de forma rara (incluindo alguns casos fatais).
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver recebendo concomitantemente agentes antiangiog\xc3\xaanicos (medicamentos utilizados para tratar c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o), Tarceva\xc2\xae, corticosteroides (prednisolona), anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINEs) e / ou quimioterapia baseada em taxano (paclitaxel) ou se tiver hist\xc3\xb3rico pr\xc3\xa9vio de \xc3\xbalcera p\xc3\xa9ptica ou doen\xc3\xa7a diverticular (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do intestino), voc\xc3\xaa ter\xc3\xa1 mais chances de ter perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais. O tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser permanentemente descontinuado se voc\xc3\xaa desenvolver perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios bolhosos e esfoliativos da pele
\r\n\r\n
Foram relatadas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es bolhosas, vesiculares ou esfoliativas da pele, incluindo muito raramente casos sugestivos de s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson / necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica, os quais, em alguns casos, foram fatais.\xc2\xa0O tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido ou descontinuado pelo seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar bolhas, ves\xc3\xadculas e esfolia\xc3\xa7\xc3\xb5es graves de pele.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios oculares
\r\n\r\n
Casos muito raros de perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es ou ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es da c\xc3\xb3rnea foram relatados durante o uso de Tarceva\xc2\xae. Outros dist\xc3\xbarbios oculares, incluindo crescimento anormal dos c\xc3\xadlios, ceratoconjuntivite sicca ou ceratite, foram observados no tratamento com Tarceva\xc2\xae, os quais tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o fatores de risco para ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o / perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o da c\xc3\xb3rnea. O tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido ou descontinuado pelo seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es oftalmol\xc3\xb3gicas graves ou agravamento de dist\xc3\xbarbios oculares, tais como dor nos olhos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe foi similar em pacientes com falha no funcionamento do f\xc3\xadgado de grau moderado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o normal do f\xc3\xadgado, incluindo pacientes com c\xc3\xa2ncer de f\xc3\xadgado prim\xc3\xa1rio ou met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com falha grave de funcionamento do f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com idade abaixo de 18 anos.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o foi testado em pacientes com met\xc3\xa1stases cerebrais sintom\xc3\xa1ticas, e, portanto, sua efic\xc3\xa1cia \xc3\xa9 desconhecida nesse grupo de pacientes.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Erlotinibe n\xc3\xa3o possui influ\xc3\xaancia ou possui influ\xc3\xaancia insignificante na capacidade de conduzir e utilizar m\xc3\xa1quinas.
Pacientes do sexo feminino: voc\xc3\xaa deve usar m\xc3\xa9todos contraceptivos adequados durante a terapia com Tarceva\xc2\xae e durante, pelo menos, duas semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino.
\r\n
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o existem estudos em gestantes que usaram Tarceva\xc2\xae. Estudos em animais mostraram alguma toxicidade reprodutiva. O potencial risco para o homem \xc3\xa9 desconhecido. Mulheres com possibilidade de engravidar devem ser alertadas para evitar a gravidez enquanto usam Tarceva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Se voc\xc3\xaa estiver amamentando, converse com o seu m\xc3\xa9dico para ele lhe orientar quanto \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do aleitamento materno durante o tratamento com Tarceva\xc2\xae e pelo menos 2 semanas ap\xc3\xb3s a dose final.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que erlotinibe possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Tarceva?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x94\xdd\x01
Experi\xc3\xaancia de estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a de Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 baseada nos dados de mais de 1.500 pacientes tratados com, pelo menos, uma dose de 150 mg do medicamento em monoterapia e mais de 300 pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae 150 mg ou 100 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina.
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento (RAM) relatadas com Tarceva\xc2\xae isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia est\xc3\xa1 resumida nas tabelas a seguir e \xc3\xa9 baseada nos dados de estudos cl\xc3\xadnicos. As RAMs foram relatadas em pelo menos 10% dos pacientes (no grupo de Tarceva\xc2\xae ) e ocorreram mais frequentemente (\xe2\x89\xa5 3%) em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas dos ensaios cl\xc3\xadnicos (Tabela 1) s\xc3\xa3o listadas pela classe de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os do sistema MedDRA.
\r\n\r\n
A categoria de frequ\xc3\xaancia correspondente para cada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa ao medicamento \xc3\xa9 baseada na seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (\xe2\x89\xa51 / 10);
\r\n\t
Comum (\xe2\x89\xa51 / 100 a <1/10);
\r\n\t
Incomum (\xe2\x89\xa51 / 1.000 a <1/100);
\r\n\t
Rara (\xe2\x89\xa51 / 10.000 a <1/1000);
\r\n\t
Muito rara (<1 / 10.000).
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas - Tarceva\xc2\xae administrado em monoterapia
\r\n\r\n
Tratamento de primeira linha de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de EGFR
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Tarceva\xc2\xae para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR foi avaliada em 75 pacientes, em um estudo aberto e randomizado de fase III, ML 20650, conduzido com 154 pacientes. N\xc3\xa3o foi observado novos sinais de seguran\xc3\xa7a nestes pacientes.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns observadas em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae no estudo ML 20650 foram erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia (qualquer grau 80% e 57%, respectivamente), sendo a maioria de gravidade grau 1/2, sem necessidade de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o para o seu controle. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia de grau 3 ocorreram em 9% a 4% dos pacientes, respectivamente. Nenhum evento de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia de grau 4 foi observado. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia resultaram em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tarceva\xc2\xae em 1% dos pacientes. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose (interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es ou redu\xc3\xa7\xc3\xb5es) para erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foram necess\xc3\xa1rias em 11% e 7% dos pacientes, respectivamente.
\r\n\r\n
Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Em outros dois estudos duplo-cegos, randomizados, placebo controlados de fase III (BO18192 e BO25460), conduzidos em um total de 1532 pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado, recorrente ou metast\xc3\xa1tico, seguindo a quimioterapia padr\xc3\xa3o de primeira linha baseada em platina, nenhum novo sinal de seguran\xc3\xa7a foi identificado.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes observadas em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae nos estudos BO18192 e BO25460 foram erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ((BO18192: todos os graus 49,2%, grau 3: 6,0%; BO25460: todos os graus 39,4%, grau 3: 5,0%) e diarreia (BO18192: todos os graus 20,3%, grau 3: 1,8%; BO25460: todos os graus 24,2%, grau 3: 2,5%). Nenhum evento de diarreia e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea grau 4 foi observado em qualquer um dos estudos. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia resultaram em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tarceva\xc2\xae em 1% e < 1% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO18192, enquanto nenhum paciente foi descontinuado no estudo BO25460 por erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ou diarreia. Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose (interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es e redu\xc3\xa7\xc3\xb5es) para erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foram necess\xc3\xa1rias em 8,3% e 3% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO18192 e 5,6% e 2,8% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO25460.
\r\n\r\n
Tratamento de segunda e demais linhas
\r\n\r\n
As RAMs listadas na Tabela 1 s\xc3\xa3o baseadas em dados de um estudo duplo-cego, randomizado, conduzido com 731 pacientes com CPNPC metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado ap\xc3\xb3s a falha de, pelo menos, um regime de quimioterapia pr\xc3\xa9vio. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1 para receber Tarceva\xc2\xae 150 mg ou placebo. O medicamento estudado foi administrado por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes foram erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rash) e diarreia (75% e 54%, respectivamente). A maioria foi de grau 1 / 2 e manejada sem interven\xc3\xa7\xc3\xa3o. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia graus 3 / 4 ocorreram em 9% e 6%, respectivamente, em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae, e cada evento resultou em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1% dos pacientes. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria da dose para erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foi de 6% e 1% dos pacientes, respectivamente. No estudo BR.21, o tempo mediano para in\xc3\xadcio da erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea foi de oito dias, e o tempo mediano para in\xc3\xadcio da diarreia foi de 12 dias.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico - Tarceva\xc2\xae administrado concomitantemente com gencitabina
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas listadas na Tabela 1 a seguir s\xc3\xa3o baseadas nos dados do estudo cl\xc3\xadnico controlado no bra\xc3\xa7o de erlotinibe (PA.3) com 259 pacientes com c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas que receberam Tarceva\xc2\xae 100 mg com gencitabina, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 256 pacientes no bra\xc3\xa7o placebo mais gencitabina.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes no estudo pivotal PA.3 com pacientes com c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas tratados com Tarceva\xc2\xae 100 mg mais gencitabina foram fadiga, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia. No bra\xc3\xa7o Tarceva\xc2\xae mais gencitabina, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o de grau 3 / 4 e diarreia foram relatadas em 5% dos pacientes. O tempo m\xc3\xa9dio do in\xc3\xadcio da erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foi de 10 dias e 15 dias, respectivamente. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia resultaram em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose em 2% dos pacientes e resultou em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo em at\xc3\xa9 1% dos pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae mais gencitabina.
\r\n\r\n
O grupo que utilizou Tarceva\xc2\xae 150 mg mais gencitabina (23 pacientes) foi associado \xc3\xa0 taxa maior de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de certa classe espec\xc3\xadfica, incluindo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, e necessitou de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose em maior frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Tabela 1: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que ocorrem em\xc2\xa0\xe2\x89\xa510% dos pacientes dos estudos BR.21 (tratados com Tarceva\xc2\xae) e PA.3 (tratados com Tarceva\xc2\xae e gencitabina) e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que ocorrem com mais frequ \xc3\xaancia (\xe2\x89\xa5 3%) do que no placebo nos estudos BR.21 (tratado com Tarceva\xc2\xae) e PA.3 (tratados com Tarceva\xc2\xae e gencitabina)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau NCI-CTC \r\n\t\t\tTermo preferido MedDRA
\r\n\t\t\t
Tarceva\xc2\xae (BR.21) N=485
\r\n\t\t\t
Tarceva\xc2\xae (PA.3) N=259
\r\n\t\t\t
Categoria de frequ\xc3\xaancia de maior incid\xc3\xaancia
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 3 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 4 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Todos os graus \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 3 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 4 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Fadiga
\r\n\t\t\t
52
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
73
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Febre
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rigidez
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
* Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, com ou sem neutropenia, inclu\xc3\xadram pneumonia, sepse e celulite. \r\n-- corresponde ao percentual abaixo do limiar.
\r\n\r\n
Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais de especial interesse das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas
\r\n\r\n
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram observadas em pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae 150 mg como monoterapia ou 100 mg ou 150 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns foram apresentadas na Tabelas 1, e as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas por ordem de frequ\xc3\xaancia s\xc3\xa3o descritas a seguir:
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais
\r\n\r\n
\r\n\t
Perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais, em alguns casos fatais, foram relatadas raramente em menos de 1% dos pacientes em tratamento com Tarceva\xc2\xae.
\r\n\t
Casos de sangramento gastrintestinal foram comumente relatados (incluindo algumas fatalidades), alguns associados com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de varfarina e outros com o uso concomitante de anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais. Avise o seu m\xc3\xa9dico se estiver utilizando essas drogas.
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de provas de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (incluindo eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de TGO, TGP e bilirrubinas) foram comumente observadas em estudos cl\xc3\xadnicos de Tarceva\xc2\xae. Foram principalmente leves ou moderadas em intensidade, de natureza transit\xc3\xb3ria ou associadas com a presen\xc3\xa7a de met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas.
\r\n\t
Casos raros de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (incluindo \xc3\xb3bitos) foram relatados durante o uso de Tarceva\xc2\xae. Fatores confundidores incluem desordens preexistentes do f\xc3\xadgado ou medica\xc3\xa7\xc3\xb5es hepatot\xc3\xb3xicas concomitantes.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios oculares
\r\n\r\n
\r\n\t
Ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es ou perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es da c\xc3\xb3rnea foram relatadas muito raramente em pacientes que receberam tratamento com Tarceva\xc2\xae. Ceratite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da c\xc3\xb3rnea) e conjuntivite foram comumente relatadas com o uso de Tarceva\xc2\xae.
\r\n\t
Crescimento anormal dos c\xc3\xadlios, c\xc3\xadlios crescentes, crescimento excessivo e espessamento dos c\xc3\xadlios foram relatados com frequ\xc3\xaancia incomum.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e mediastinais
\r\n\r\n
\r\n\t
Houve relatos incomuns de doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial grave (DPI) (incluindo \xc3\xb3bitos) em pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae para tratamento de c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas ou outros tumores s\xc3\xb3lidos avan\xc3\xa7ados.
\r\n\t
Casos de epistaxe (elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangue pelo nariz) foram relatados comumente em pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o tipo n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas e c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios de pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\r\n
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea foi relatada muito comumente em pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae e, em geral, manifesta-se como erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea eritematosa e papulopustular de intensidade leve ou moderada, o que pode ocorrer ou piorar em \xc3\xa1reas expostas ao sol. Se voc\xc3\xaa se exp\xc3\xb5e ao sol, roupa para proteger a pele e / ou uso de protetor solar (por exemplo, contendo minerais) \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel. Acne, dermatite acneiforme e foliculite foram comumente observados, sendo a maior parte destes eventos leves ou moderados e n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rios. Fissuras na pele, principalmente n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rias, foram comumente relatadas e, na maior parte dos casos, foram associadas com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e pele ressecada. Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele leves, como hiperpigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram observadas com frequ\xc3\xaancia incomum (em menos de 1% dos pacientes). Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas bolhosas, vesiculares e esfoliativas foram relatadas, incluindo casos raros sugestivos de s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson / necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica (separa\xc3\xa7\xc3\xa3o e esfolia\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele por morte celular) t\xc3\xb3xicas, as quais, em alguns casos, foram fatais.
\r\n\t
Mudan\xc3\xa7as nas unhas e nos cabelos, em sua maior parte, n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rias, como paron\xc3\xadquia (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ao redor da unha), foram relatadas comumente. Hirsutismo (crescimento excessivo de pelos), mudan\xc3\xa7as nos c\xc3\xadlios / superc\xc3\xadlios e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda das unhas foram incomumente relatados.
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos foram identificadas a partir da experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tarceva\xc2\xae com base em relatos de casos espont\xc3\xa2neos e casos de literatura.
\r\n\r\n
Tabela 2: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas a partir da experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
Pele e dist\xc3\xbarbios do tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do cabelo e das unhas, principalmente n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rias, por exemplo, hirsutismo (crescimento excessivo de pelos), mudan\xc3\xa7as de c\xc3\xadlios / superc\xc3\xadlios, paron\xc3\xadquia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele que fica ao redor das unhas da m\xc3\xa3o ou do p\xc3\xa9)e unhas quebradi\xc3\xa7as e soltas
\r\n\t\t\t
Incomum
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Tarceva"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xac\x01
Comprimidos revestidos de 25 mg, 100 mg ou 150 mg
\r\n\r\n
Caixa com 30 comprimidos.
\r\n\r\n
Via oral.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Tarceva?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcc\x0b
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio. \r\nRevestimento: hipromelose, hiprolose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de 100 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t
100 mg de\xc2\xa0erlotinibe (equivalente a 109,29 mg de cloridrato de erlotinibe).
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio. \r\nRevestimento: hipromelose, hiprolose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de 150 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg de\xc2\xa0erlotinibe (equivalente a 163,93 mg de cloridrato de erlotinibe).
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio. \r\nRevestimento: hipromelose, hiprolose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Tarceva maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\x07
Doses orais \xc3\xbanicas de Tarceva\xc2\xae de at\xc3\xa9 1.000 mg, em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, e de at\xc3\xa9 1.600 mg, recebidas como dose \xc3\xbanica uma vez por semana, em pacientes com c\xc3\xa2ncer, foram toleradas. Doses repetidas duas vezes por dia, de 200 mg, em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, foram mal toleradas ap\xc3\xb3s apenas alguns dias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Com base nos dados desses estudos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves, como diarreia, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e possivelmente eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de transaminases hep\xc3\xa1ticas, podem ocorrer com a dose acima da recomendada.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa suspeitar de superdosagem, suspenda o uso de Tarceva\xc2\xae e procure imediatamente o seu m\xc3\xa9dico para que ele possa realizar o tratamento adequado.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tarceva com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8b\x1b
Tarceva\xc2\xae pode reagir com outros medicamentos que voc\xc3\xaa estiver tomando, al\xc3\xa9m dos que est\xc3\xa3o citados a seguir.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa fuma. Os fumantes devem ser aconselhados a parar de fumar, pois o cigarro reduz a quantidade de erlotinibe no seu organismo em 50% \xe2\x80\x93 60% e pode prejudicar o efeito de Tarceva\xc2\xae. Os pacientes n\xc3\xa3o fumantes tiveram melhores resultados com Tarceva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Principais intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o houve efeito significante de gencitabina na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de erlotinibe nem efeito significativo de erlotinibe na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de gencitabina.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando cetoconazol (antif\xc3\xbangico e antimic\xc3\xb3tico) ou ciprofloxacina (antibi\xc3\xb3tico), a dose de Tarceva\xc2\xae pode ser reduzida pelo seu m\xc3\xa9dico, uma vez que haver\xc3\xa1 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do metabolismo e aumento da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do medicamento, gerando mais risco de toxicidade. Caso seja observada tal toxicidade, a dose de Tarceva\xc2\xae deve ser reduzida. Deve-se ter cuidado ao administrar Tarceva\xc2\xae com esses medicamentos.
\r\n\r\n
Ao administrar rifampicina com Tarceva\xc2\xae, pode ser necess\xc3\xa1rio aumentar gradativamente a dose de Tarceva\xc2\xae, com monitoramento rigoroso da seguran\xc3\xa7a. A maior dose estudada nesse cen\xc3\xa1rio foi de 450 mg.
\r\n\r\n
Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o interfere na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e na elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de midazolam e eritromicina.
\r\n\r\n
A utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos que diminuem a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1cido g\xc3\xa1strico no est\xc3\xb4mago, como omeprazol e ranitidina, deve ser evitada enquanto voc\xc3\xaa estiver fazendo tratamento com Tarceva\xc2\xae, quando poss\xc3\xadvel. Um aumento na dose de Tarceva\xc2\xae, quando administrado com esses agentes, parece n\xc3\xa3o compensar essa perda. No entanto, quando Tarceva\xc2\xae foi ingerido duas horas antes ou dez horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o desses medicamentos, essa diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi menos acentuada.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando varfarina ou outros anticoagulantes derivados da cumarina, o seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 solicitar exames regularmente para monitorar a sua coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tarceva\xc2\xae com uma estatina pode aumentar o potencial de miopatia induzida por estatina, incluindo rabdomi\xc3\xb3lise (les\xc3\xa3o do tecido muscular), observada raramente.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o houve efeito significante de gencitabina na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de erlotinibe nem efeito significativo de erlotinibe na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de gencitabina.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamentos sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Tarceva?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcd\x9f\x02
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC)
\r\n\r\n
Terapia de primeira linha para pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Cloridrato de Erlotinibe no tratamento de primeira linha de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR em CPNPC foi demonstrada em um estudo clinico randomizado e aberto de fase III (ML20650, EURTAC). Esse estudo foi conduzido em pacientes caucasianos com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico (estadios IIIB e IV), os quais n\xc3\xa3o haviam recebido previamente quimioterapia ou terapia sist\xc3\xaamica anti-tumoral para doen\xc3\xa7a avan\xc3\xa7ada e os quais apresentavam muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no dom\xc3\xadnio da tirosina quinase do EGFR (dele\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 19 ou muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 21). Os\xc2\xa0pacientes foram randomizados 1:1 para receber Cloridrato de Erlotinibe 150mg ou quimioterapia baseada em esquemas duplos de platina.
\r\n\r\n
O objetivo prim\xc3\xa1rio foi avaliar a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP), determinada em uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-planejada [n= 153, raz\xc3\xa3o de risco (RR) = 0,42; IC 95% 0,27 a 0,64; p < 0,0001 para o grupo de Cloridrato de Erlotinibe (n=77) relativamente ao grupo de quimioterapia (n=76)]. Foi observada redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 58% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte. A mediana da SLP foi 9,4 e 5,2 meses e a taxa de resposta objetiva foi 54,5% e 10,5%, nos bra\xc3\xa7os de Cloridrato de Erlotinibe e quimioterapia, respectivamente. Os resultados de SLP foram confirmados por uma revis\xc3\xa3o independente das imagens, a mediana da SLP foi 10,4 meses no grupo de Cloridrato de Erlotinibe, comparado com 5,4 meses no grupo de quimioterapia (RR=0,47; IC 95% 0,27 a 0,78; p=0,003). Os dados de sobrevida global estavam imaturos quando foi feita a an\xc3\xa1lise interina (RR=0,80; IC 95% 0,47 a 1,37, p=0,4170).
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise atualizada com 62% de maturidade dos dados de sobrevida global (OS), a raz\xc3\xa3o de risco (RR) foi de 0,93 (IC 95%: 0,64 \xe2\x80\x93 1,36, p = 0,7149). Observou-se uma alta taxa de cruzamento, onde 82% dos pacientes do grupo tratado com quimioterapia receberam, subsequentemente, terapia com um inibidor da tirosina quinase do EGFR e todos, menos dois desses pacientes, receberam Cloridrato de Erlotinibe subsequentemente. Na an\xc3\xa1lise atualizada, os resultados da SLP permaneceram consistentes com os resultados da an\xc3\xa1lise provis\xc3\xb3ria. A mediana da SLP avaliada pelos investigadores foi de 10,4 e 5,1 meses no bra\xc3\xa7o de Cloridrato de Erlotinibe e quimioterapia, respectivamente (RR = 0,34, IC 95%, 0,23 \xe2\x80\x93 0,49, p <0,0001).5
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Dados adicionais publicados
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Em uma an\xc3\xa1lise prospectiva dos pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado, que apresentavam tumores com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras no dom\xc3\xadnio TK do EGFR, a SLP mediana para os 113 pacientes tratados com Cloridrato de Erlotinibe na primeira linha foi 14 meses (IC 95% 9,7 a 18,3 meses), e a mediana da sobrevida global foi 28,0 meses (IC 95%, 22,7 a 33 meses). A an\xc3\xa1lise conjunta dos dados publicados a partir de pacientes com CPNPC demonstrou que pacientes com tumores com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR tratados predominantemente com Cloridrato de Erlotinibe na primeira linha (n=70; 12, 5 meses; IC 95% 10,6 a 16,0) apresentaram uma mediana maior de SLP, comparada com aqueles tratados com quimioterapia (n=359; 6,0 meses; IC 95% 5,4 a 6,7).
\r\n\r\n
Terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha
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A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cloridrato de Erlotinibe como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha em CPNPC foram demonstradas em estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado (BO18192). Esse estudo foi conduzido com 889 pacientes com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico que n\xc3\xa3o progrediram durante 4 ciclos de quimioterapia baseada em esquemas duplos com platina. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 1:1 com Cloridrato de Erlotinibe, 150 mg, ou placebo, por via oral, uma vez ao dia. O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi avaliar a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) em todos os pacientes e naqueles com tumor EGFR (receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico) IHC (imunohistoqu\xc3\xadmica) positivo. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram bem equilibradas entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
No estudo BO18192 (SATURN), a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral demonstrou benef\xc3\xadcio para o desfecho prim\xc3\xa1rio de SLP (RR = 0,71 p<0,0001) e para o desfecho secund\xc3\xa1rio de SG (RR = 0,81 p=0,0088). No entanto, o maior benef\xc3\xadcio foi observado em uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9 definida em pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR (n=49), demonstrando um benef\xc3\xadcio substancial na SLP (RR = 0,10, IC 95%, 0,04 a 0,25; p<0,0001) e uma raz\xc3\xa3o de risco de SG de 0,83 (IC 95%, 0,34 a 2,02). No subgrupo de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es positivas de EGFR, 67% dos pacientes com placebo receberam segunda linha de tratamento ou linhas adicionais com inibidores de EGFR. Nos pacientes com tumores do tipo EGFR selvagem (n = 388), a raz\xc3\xa3o de risco de SLP foi 0,78 (IC 95%, 0,63 a 0,96; p = 0,0185) e raz\xc3\xa3o de risco de SG foi de 0,77 (IC 95%, 0,61 a 0,97; p = 0,0243).
\r\n\r\n
O estudo BO25460 (IUNO) foi conduzido em 643 pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas avan\xc3\xa7ado cujos tumores n\xc3\xa3o possu\xc3\xadam muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR (dele\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 19 ou muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no \xc3\xa9xon 21 L858R) e que n\xc3\xa3o apresentaram progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s 4 ciclos de quimioterapia baseada em platina.
\r\n\r\n
O objetivo do estudo foi comparar a SG da terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha com erlotinibe versus erlotinibe administrado no momento da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O estudo n\xc3\xa3o atingiu seu desfecho prim\xc3\xa1rio. A SG de Cloridrato de Erlotinibe na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha n\xc3\xa3o foi superior \xc3\xa0 Cloridrato de Erlotinibe no tratamento de segunda linha em pacientes cujo tumor n\xc3\xa3o possu\xc3\xada muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR (RR = 1,02, IC 95%, 0,85 a 1,22, p = 0,82). O\xc2\xa0desfecho secund\xc3\xa1rio de SLP n\xc3\xa3o apresentou diferen\xc3\xa7a entre Cloridrato de Erlotinibe e placebo no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (RR = 0,94, IC 95%, 0,80 a 1,11; p = 0,48).
\r\n\r\n
Com base nos dados do estudo BO25460 (IUNO), Cloridrato de Erlotinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha em pacientes sem muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR.
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Terapia de segunda/ terceira linha
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A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cloridrato de Erlotinibe como terapia de segunda/ terceira linha foram demonstradas em estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo (BR.21). Esse estudo foi conduzido em 17 pa\xc3\xadses, incluindo 731 pacientes com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, ap\xc3\xb3s falha de pelo menos um esquema quimioter\xc3\xa1pico. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 para receber Cloridrato de Erlotinibe 150 mg ou placebo via oral diariamente. Os objetivos do estudo inclu\xc3\xadram avaliar a sobrevida global, o tempo at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas relacionados ao c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o (tosse, dispneia e dor), taxa de resposta, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e seguran\xc3\xa7a. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida global.
\r\n\r\n
Devido \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1, 488 pacientes foram randomizados para Cloridrato de Erlotinibe e 243 pacientes para placebo. Os pacientes n\xc3\xa3o foram selecionados por express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR, sexo, ra\xc3\xa7a, hist\xc3\xb3ria de tabagismo ou classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o histol\xc3\xb3gica.
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As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas foram bem equilibradas entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Aproximadamente dois ter\xc3\xa7os dos pacientes eram homens, um ter\xc3\xa7o apresentava estado de desempenho ECOG basal de 2, e 9% dos pacientes apresentavam um ECOG basal de 3. Noventa e tr\xc3\xaas por cento e 92% de todos os pacientes nos grupos Cloridrato de Erlotinibe e placebo, respectivamente, tinham recebido um esquema pr\xc3\xa9vio com platina, e 36% e 37% de todos os pacientes, respectivamente, tinham recebido uma terapia pr\xc3\xa9via com taxano. Cinquenta por cento dos pacientes tinham recebido apenas um esquema pr\xc3\xa9vio de quimioterapia.
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A sobrevida foi avaliada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT. A mediana da sobrevida global aumentou em 42,5% e foi de 6,7 meses no grupo Cloridrato de Erlotinibe (IC 95%, 5,5 a 7,8 meses), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 4,7 meses no grupo placebo (IC 95%, 4,1 a 6,3 meses), resultando em uma diferen\xc3\xa7a de dois meses entre os grupos. A an\xc3\xa1lise de sobrevida prim\xc3\xa1ria foi ajustada para fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o, como descrito no momento da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o (ECOG PS, melhor resposta \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via, n\xc3\xbamero de esquemas pr\xc3\xa9vios e exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via \xc3\xa0 platina) e express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR. Nessa an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria, a raz\xc3\xa3o de risco ajustada para \xc3\xb3bito no grupo Cloridrato de Erlotinibe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo foi de 0,73 (IC 95%, 0,60 a 0,87; p = 0,001). A porcentagem de pacientes vivos em 12 meses foi de 31,2% e 21,5%, respectivamente.
\r\n\r\n
O benef\xc3\xadcio de sobrevida com o tratamento com Cloridrato de Erlotinibe foi observado na maioria dos subgrupos. Uma s\xc3\xa9rie de subgrupos de pacientes formada pela estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o das diferentes caracter\xc3\xadsticas do estado basal dos pacientes, tais como express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR, exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a taxanos, hist\xc3\xb3ria de tabagismo, sexo, idade, histologia, perda de peso pr\xc3\xa9via, tempo entre o diagn\xc3\xb3stico inicial e a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o e localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica, foi examinada por an\xc3\xa1lises univariadas explorat\xc3\xb3rias para avaliar a consist\xc3\xaancia do resultado de sobrevida global. Praticamente todas as raz\xc3\xb5es de risco (RR) no grupo Cloridrato de Erlotinibe, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo, foram menores que 1,0, sugerindo que o benef\xc3\xadcio de Cloridrato de Erlotinibe foi consistente entre os subgrupos. O benef\xc3\xadcio de sobrevida de Cloridrato de Erlotinibe foi compar\xc3\xa1vel em pacientes com performance status (PS) ECOG basal de 2 \xe2\x80\x93 3 (RR = 0,77) ou um PS de 0 \xe2\x80\x93 1 (RR = 0,73) e pacientes que receberam um regime de quimioterapia (RR = 0,76) ou dois ou mais regimes (RR=0,76).
\r\n\r\n
O benef\xc3\xadcio de sobrevida de Cloridrato de Erlotinibe tamb\xc3\xa9m foi observado em pacientes que n\xc3\xa3o atingiram uma resposta objetiva do tumor (crit\xc3\xa9rio RECIST). Isso foi evidenciado por uma raz\xc3\xa3o de risco para \xc3\xb3bito de 0,83 entre pacientes cuja melhor resposta foi doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel e 0,85 entre pacientes cuja melhor resposta foi doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise detalhada de alguns desses subgrupos, podemos explicitar as diferen\xc3\xa7as em meses de sobrevida entre os pacientes que receberam Cloridrato de Erlotinibe ou placebo. No grupo de pacientes com ECOG 0 \xe2\x80\x93 1, essa diferen\xc3\xa7a foi de 1,45 m\xc3\xaas (RR = 0,73) e com ECOG 2 \xe2\x80\x93 3 de 0,39 m\xc3\xaas (RR = 0,77); no grupo de pacientes que havia recebido um tratamento quimioter\xc3\xa1pico pr\xc3\xa9vio, a diferen\xc3\xa7a foi de 0,83 m\xc3\xaas (RR = 0,76) e de 2,18 meses (RR=0,76) no grupo que havia recebido dois ou mais tratamentos pr\xc3\xa9vios.
\r\n\r\n
Entre os pacientes que nunca fumaram e que foram tratados com Cloridrato de Erlotinibe, o ganho de sobrevida foi mais que seis meses:
\r\n\r\n
A sobrevida mediana no grupo de pacientes n\xc3\xa3o fumantes tratados com Cloridrato de Erlotinibe foi de 12,25 meses e no grupo de pacientes n\xc3\xa3o fumantes que receberam placebo foi de 5,62 meses.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se pode afirmar que houve benef\xc3\xadcio entre pacientes fumantes ou ex-fumantes:
\r\n\r\n
Sobrevida mediana obtida no grupo de pacientes fumantes ou ex-fumantes que foram tratados com Cloridrato de Erlotinibe foi de 5,52 meses e no grupo de pacientes fumantes ou ex-fumantes que receberam placebo foi de 4,63 meses, resultando em diferen\xc3\xa7a de 0,89 m\xc3\xaas.
\r\n\r\n
Houve benef\xc3\xadcio de sobrevida, e esse foi ainda superior em alguns grupos de pacientes:
\r\n\r\n
\r\n\t
Asi\xc3\xa1ticos, mulheres, pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o do tipo adenocarcinoma.
\r\n
\r\n\r\n
A Tabela 1 resume os resultados para o estudo, incluindo sobrevida, tempo at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas relacionados ao c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP).
\r\n\r\n
Tabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BR.21:
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\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
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\r\n\t\t\t
Cloridrato de Erlotinibe (cloridrato de erlotinibe) (N = 488)
\r\n\t\t\t
Placebo (N = 243)
\r\n\t\t\t
Valor de p
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida mediana \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
6,7 meses \r\n\t\t\t(5,5 a 7,8)
\r\n\t\t\t
4,7 meses \r\n\t\t\t(4,1 a 6,3)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diferen\xc3\xa7a entre curvas de sobrevida
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
0,001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de risco*, mortalidade (erlotinibe: placebo) \r\n\t\t\tIC 95% (raz\xc3\xa3o de riscos)
\r\n\t\t\t
0,73\xc2\xa0(0,60 a 0,87)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo mediano at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da tosse*** \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
28,1 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(16,1 a 40,0)
\r\n\t\t\t
15,7 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(9,3 a 24,3)
\r\n\t\t\t
0,041
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo mediano at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da dispneia*** \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
20,4 semanas \r\n\t\t\t(16,3 a 28,3)
\r\n\t\t\t
12,1 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(9,3 a 20,9)
\r\n\t\t\t
0,031**
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo mediano at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor*** \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
12,1 semanas \r\n\t\t\t(10,1 a 14,1)
\r\n\t\t\t
8,1 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(7,7 a 12,3)
\r\n\t\t\t
0,040**
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o mediana \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
9,7 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(8,4 a 12,4)
\r\n\t\t\t
8,0 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(7,9 a 8,0)
\r\n\t\t\t
< 0,001
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
* Ajustado para fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o e express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR; um valor menor do que 1,00 favorece Cloridrato de Erlotinibe (an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria). \r\n** Valor de p ajustado para m\xc3\xbaltiplos testes. \r\n*** Do Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13.
\r\n\r\n
A deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o do sintoma foi medida usando os question\xc3\xa1rios de qualidade de vida EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13.
\r\n\r\n
Os escores basais dos sintomas:
\r\n\r\n
Tosse, dispneia e dor foram semelhantes nos dois grupos de tratamento. O grupo de pacientes tratados com Cloridrato de Erlotinibe mostrou melhora nos sintomas por meio do aumento do tempo para deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da tosse de 12,4 semanas (RR = 0,75), da dispneia de 8,3 semanas (RR = 0,72) e da dor de quatro semanas (RR = 0,77), quando comparado ao placebo. Esses benef\xc3\xadcios sintom\xc3\xa1ticos n\xc3\xa3o foram devidos a uso aumentado de radioterapia paliativa ou medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante no grupo Cloridrato de Erlotinibe.
\r\n\r\n
A mediana da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 9,7 semanas no grupo Cloridrato de Erlotinibe (IC 95%, 8,4 a 12,4 semanas), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 8,0 semanas no grupo placebo (IC 95%, 7,9 a 8,1 semanas), resultando em diferen\xc3\xa7a de 1,7 semana entre os grupos. A RR para progress\xc3\xa3o, ajustada para fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o e express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR, foi de 0,61 (IC 95% 0,51 a 0,73; p < 0,001). A porcentagem de\xc2\xa0pacientes livres de progress\xc3\xa3o aos 6 meses foi de 24,5% e 9,3%, respectivamente, para os bra\xc3\xa7os Cloridrato de Erlotinibe e placebo.
\r\n\r\n
A taxa de resposta objetiva por RECIST no grupo Cloridrato de Erlotinibe foi de 8,9% (IC 95% 6,4 a 12,0%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi de 34,3 semanas, variando de 9,7 a 57,6+ semanas. Duas respostas (0,9%; IC 95% 0,1 a 3,4) foram relatadas no grupo placebo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram resposta completa, resposta parcial ou doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel foi de 44,0% e 27,5%, respectivamente, para os grupos Cloridrato de Erlotinibe e placebo (p = 0,004).
\r\n\r\n
Em um estudo randomizado, duplo-cego, fase III, (MO22162, CURRENTS) foram comparadas duas doses de Cloridrato de Erlotinibe (300 mg versus 150 mg) em fumantes ativos (m\xc3\xa9dia de 38 pacotes anos) com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico no tratamento de segunda linha ap\xc3\xb3s falha de quimioterapia. A dose de 300 mg de Cloridrato de Erlotinibe n\xc3\xa3o demonstrou nenhum benef\xc3\xadcio na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose recomendada (7,00 versus 6,86 semanas, respectivamente). Os pacientes neste estudo n\xc3\xa3o foram selecionados com base no estado da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o EGFR8.
\r\n\r\n
Os dados de seguran\xc3\xa7a foram compar\xc3\xa1veis entre as doses de 300 mg e de 150 mg, no entanto houve um aumento num\xc3\xa9rico na incid\xc3\xaancia de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, de doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial e de diarreia nos pacientes que receberam a dose mais elevada de Cloridrato de Erlotinibe .
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas (Cloridrato de Erlotinibe administrado simultaneamente com gencitabina)
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cloridrato de Erlotinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina como tratamento de primeira linha foram avaliadas em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, em 569 pacientes com c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas localmente avan\xc3\xa7ado, irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1:1 para receber Cloridrato de Erlotinibe (100 ou 150 mg) ou placebo, uma vez ao dia, em esquema cont\xc3\xadnuo, mais gencitabina IV (1.000 mg/m2 , Ciclo 1 \xe2\x80\x93 Dias 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 de um ciclo de oito semanas, Ciclo 2 e ciclos subsequentes \xe2\x80\x93 Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas -dose aprovada e esquema para c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas, vide bula de gencitabina]). Cloridrato de Erlotinibe ou placebo foi ingerido uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O objetivo do estudo incluiu sobrevida global, taxa de resposta e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta tamb\xc3\xa9m foi avaliada. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi sobrevida. Um total de 285 pacientes foi randomizado para receber gencitabina mais Cloridrato de Erlotinibe (261 pacientes do grupo de 100 mg e 24 pacientes do grupo de 150 mg) e 284 pacientes foram randomizados para receber gencitabina mais placebo (260 pacientes do grupo de 100 mg e 24 pacientes no grupo de 150 mg). O pequeno n\xc3\xbamero de pacientes na dose de 150 mg n\xc3\xa3o permitiu conclus\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a dos pacientes foram similares entre os dois grupos de tratamento, Cloridrato de Erlotinibe 100 mg mais gencitabina ou placebo mais gencitabina, exceto para uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o levemente aumentada de mulheres no bra\xc3\xa7o Cloridrato de Erlotinibe (51%) comparado com o bra\xc3\xa7o placebo (44%). O tempo mediano do diagn\xc3\xb3stico inicial para a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi aproximadamente um m\xc3\xaas. Aproximadamente metade dos pacientes teve performance status (PS) ECOG basal de 1, e 17% tiveram ECOG PS basal de 2. A maioria dos pacientes apresentou-se com doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica na entrada do estudo como manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial do c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas (77% no bra\xc3\xa7o Cloridrato de Erlotinibe, 76% no bra\xc3\xa7o placebo).
\r\n\r\n
A sobrevida foi avaliada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com base nos dados de acompanhamento de sobrevida, incluindo 551 \xc3\xb3bitos. Os resultados s\xc3\xa3o apresentados para o grupo de dose de 100 mg (504 \xc3\xb3bitos). A raz\xc3\xa3o de risco ajustada para \xc3\xb3bito no grupo Cloridrato de Erlotinibe relativo ao grupo placebo foi 0,82 (IC 95% 0,69 a 0,98; p = 0,028). A porcentagem de pacientes vivos aos 12 meses foi de 23,8% no grupo Cloridrato de Erlotinibe comparado aos 19,4% no grupo placebo. O tratamento com Cloridrato de Erlotinibe esteve associado a discreto ganho de sobrevida global, estatisticamente significante. A sobrevida global mediana foi de 6,4 meses no grupo Cloridrato de Erlotinibe comparado com 6 meses no grupo placebo.
\r\n\r\n
A Tabela 2 resume os resultados do estudo.
\r\n\r\n
Tabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo PA.3:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Cloridrato de Erlotinibe 100 mg mais gencitabina (N = 261)
\r\n\t\t\t
Placebo mais gencitabina (N = 260)
\r\n\t\t\t
Valor de p
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida mediana
\r\n\t\t\t
6,4 meses
\r\n\t\t\t
6 meses
\r\n\t\t\t
p = 0,028
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de risco, mortalidade (erlotinibe: placebo)
\r\n\t\t\t
0,82
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95%
\r\n\t\t\t
(0,69 a 0,98)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% de pacientes vivos aos 12 meses
\r\n\t\t\t
23,8
\r\n\t\t\t
19,4
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
A SLP mediana foi de 3,81 meses (16,5 semanas) no grupo Cloridrato de Erlotinibe (IC 95%, 3,58 a 4,93 meses), comparado com 3,55 meses (15,2 semanas) no grupo placebo (IC 95% 3,29 a 3,75 meses; p = 0,006).
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta foi de 23,9 semanas, intervalo de 3,71 a 56+ semanas. A taxa de resposta objetiva (resposta completa e resposta parcial) foi de 8,6% no grupo Cloridrato de Erlotinibe e 7,9% no grupo placebo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram resposta completa, resposta parcial ou doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel foi de 59% e 49,4%, respectivamente, para os grupos Cloridrato de Erlotinibe e placebo (p = 0,036).
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1. Sheperd FA, Pereira JR, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005;353:123-132. \r\n2. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. JCO 2007;26(15):1960-66. \r\n3. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 BO18192 \xe2\x80\x93 A multi-centre, double-blind randomized, placebo-controlled Phase III study to evaluate the efficacy of Cloridrato de Erlotinibe following 4 cycles of standard platinum-based chemotherapy in patients with histologically documented, advanced, recurrent or metastatic (Stage IV) NSCLC who have not experienced disease progression or unacceptable toxicity during chemotherapy. Report No. 1031460, February 2009. \r\n4. Clinical Study Report Addendum \xe2\x80\x93 Protocol BO18192 \xe2\x80\x93 A multi-centre, double-blind randomized, Phase III study to evaluate the efficacy of Cloridrato de Erlotinibe or placebo following 4 cycles of platinum-based chemotherapy in patients with histologically documented, advanced or recurrent (Stage IIIB and not amenable for combined modality treatment) or metastatic (Stage IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) who have not experienced disease progression or unacceptable toxicity during chemotherapy. Report No. 1033732, August 2009. \r\n5. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 ML20650 (EURTAC) Phase III, multicenter, open-label, randomized study of erlotinib (Cloridrato de Erlotinibe) treatment versus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell carcinoma of the lung who present mutations in the tyrosine kinase (TK) domain of epidermal growth factor receptor (EGFR) / Report Number 1050832 / October, 2012. \r\n6. Paz-Ares, L et al. Clinical outcome in non-small-cell lung cancer patients with EGFR mutations: pooled analysis. J Cell. Mol. Med. 2009 XX;XX:1-19. \r\n7. Data Summary: Summary of Clinical Efficacy and Summary of Clinical Safety \xe2\x80\x93 BO25460 (IUNO) A randomized, double-blind, placebo controlled Phase III study of first-line maintenance Tarceva vs. Tarceva at the time of disease progression in patients with advanced non\xe2\x88\x92small cell lung cancer (NSCLC) who have not progressed following 4 cycles of platinum-based chemotherapy. \r\n8. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol MO22162 \xe2\x80\x93 A prospective double-blind randomized phase III study of 300 mg versus 150 mg erlotinib in current smokers with locally advanced or metastatic NSCLC insecond-line setting after failure on chemotherapy (CURRENTS). Report n\xc2\xba 1062520. July 9, 2015.
\r\n\r\n
Caract\xc3\xa9risticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Erlotinibe potencialmente inibe a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular do receptor HER1/EGFR. O receptor HER1/EGFR \xc3\xa9 expresso na superf\xc3\xadcie celular de c\xc3\xa9lulas normais e de c\xc3\xa9lulas cancerosas. Nos modelos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o do EGFR resulta em inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e/ou morte celular.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a dose oral de Cloridrato de Erlotinibe 150 mg, o tempo mediano para alcan\xc3\xa7ar o estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 de quatro horas, com a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica mediana m\xc3\xa1xima em torno de 1,995 ng/mL. Antes da pr\xc3\xb3xima dose em 24 horas, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica mediana m\xc3\xadnima \xc3\xa9 de 1,238 ng/mL. A mediana da ASC observada durante os intervalos de dose no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 41,300 g*h/mL.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Erlotinibe oral \xc3\xa9 bem absorvido e tem fase de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o ampliada, com m\xc3\xa9dia de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas ocorrendo quatro horas depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. Um estudo em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis normais forneceu estimativa de biodisponibilidade de 59%. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma dose oral pode ser aumentada ao ingerir alimentos.
\r\n\r\n
Depois da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o, erlotinibe \xc3\xa9 altamente ligado no sangue, com aproximadamente 95% ligado aos componentes do sangue, principalmente prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas (por exemplo, albumina e alfa-1 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida [AAG]), com uma fra\xc3\xa7\xc3\xa3o livre de aproximadamente 5%.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Erlotinibe tem um volume m\xc3\xa9dio aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 232 litros e se distribui para o tecido tumoral em humanos. Em um estudo em quatro pacientes (tr\xc3\xaas com CPNPC e um com c\xc3\xa2ncer de laringe) com Cloridrato de Erlotinibe 150 mg, por via oral, uma vez ao dia, amostras de tumor de excis\xc3\xb5es cir\xc3\xbargicas, no dia 9 de tratamento, revelaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de erlotinibe em m\xc3\xa9dia de 1.185 ng/g de tecido. Isso corresponde \xc3\xa0 m\xc3\xa9dia geral de 63% do estado de equil\xc3\xadbrio observado em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas. Os principais metab\xc3\xb3litos ativos estavam presentes no tumor em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de 160 ng/g de tecido, o que correspondeu \xc3\xa0 m\xc3\xa9dia total de 113% das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas em estado de equil\xc3\xadbrio. Os estudos de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos tecidos que usaram radiografia corporal total, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de erlotinibe marcado com [14C] em camundongos at\xc3\xadmicos, com enxertos de tumor HN5, mostraram distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual r\xc3\xa1pida e extensa, com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas de droga marcada radioativamente (aproximadamente 73% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no plasma) observada em uma hora.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Erlotinibe \xc3\xa9 metabolizado no homem pelas enzimas hep\xc3\xa1ticas do citocromo P450, principalmente CYP3A4 e em menor extens\xc3\xa3o por CYP1A2. O metabolismo extra-hep\xc3\xa1tico pelo CYP3A4 no intestino, CYP1A1 no pulm\xc3\xa3o e CYP1B1 no tecido tumoral potencialmente contribui para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica de erlotinibe. Estudos in vitro indicam que aproximadamente 80 a 95% do metabolismo de erlotinibe \xc3\xa9 realizado por meio do CYP3A4.
\r\n\r\n
Existem tr\xc3\xaas principais vias metab\xc3\xb3licas identificadas:
\r\n\r\n
\r\n\t
O-desmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma cadeia lateral ou ambas, seguida por oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o para \xc3\xa1cidos carbox\xc3\xadlicos;
\r\n\t
Oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o da mol\xc3\xa9cula acetileno seguida por hidr\xc3\xb3lise em \xc3\xa1cido aril carbox\xc3\xadlico; e
\r\n\t
Hidroxila\xc3\xa7\xc3\xa3o arom\xc3\xa1tica da mol\xc3\xa9cula fenil-acetileno.
\r\n
\r\n\r\n
Os metab\xc3\xb3litos principais de erlotinibe produzidos por O-desmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o de cada cadeia lateral apresentam pot\xc3\xaancia compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 de erlotinibe em ensaios n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos in vitro e modelos tumorais in vivo. Eles est\xc3\xa3o presentes no plasma em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es < 10% de erlotinibe e apresentam farmacocin\xc3\xa9tica semelhante \xc3\xa0 de erlotinibe.
\r\n\r\n
Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Os metab\xc3\xb3litos e tra\xc3\xa7os de erlotinibe s\xc3\xa3o excretados predominantemente por meio das fezes (> 90%), com a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o renal respons\xc3\xa1vel por apenas uma pequena quantidade de uma dose oral.
\r\n\r\n
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional em 591 pacientes que receberam Cloridrato de Erlotinibe como monoterapia mostrou depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente m\xc3\xa9dia de 4,47 L/h com meia-vida mediana de 36,2 horas. Portanto, \xc3\xa9 esperado que o tempo para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica em estado de equil\xc3\xadbrio seja de, aproximadamente, sete ou oito dias. N\xc3\xa3o foram observadas rela\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas entre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente prevista e idade, peso, sexo e etnia do paciente.
\r\n\r\n
Fatores do paciente, que se correlacionam com a farmacocin\xc3\xa9tica de erlotinibe, s\xc3\xa3o bilirrubina total s\xc3\xa9rica, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de AAG e tabagismo atual. Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas aumentadas de bilirrubinas totais e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de AAG foram associadas com a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta de erlotinibe. Fumantes apresentaram depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais r\xc3\xa1pida de erlotinibe.
\r\n\r\n
Uma segunda an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional foi conduzida incorporando os dados de erlotinibe de 204 pacientes com c\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico tratados com erlotinibe mais gencitabina. Essa an\xc3\xa1lise demonstrou que as covari\xc3\xa1veis que afetam a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina nos pacientes do estudo pancre\xc3\xa1tico foram muito similares \xc3\xa0queles vistos anteriormente na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica do agente isolado. N\xc3\xa3o foram identificadas novas covari\xc3\xa1veis. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de gencitabina n\xc3\xa3o afetou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de erlotinibe.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o houve nenhum estudo espec\xc3\xadfico em pacientes de faixa et\xc3\xa1ria pedi\xc3\xa1trica ou em idosos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Erlotinibe \xc3\xa9 eliminado principalmente pelo f\xc3\xadgado. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe foi similar em pacientes com a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica moderadamente prejudicada (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh de 7 \xe2\x80\x93 9) comparado com pacientes com a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, incluindo pacientes com c\xc3\xa2ncer de f\xc3\xadgado prim\xc3\xa1rio ou met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Erlotinibe e seus metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o significativamente excretados pelos rins, porque menos de 9% de uma dose \xc3\xbanica \xc3\xa9 excretada na urina. Nenhum estudo cl\xc3\xadnico foi conduzido em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida.
\r\n\r\n
Fumantes
\r\n\r\n
Um estudo de farmacocin\xc3\xa9tica em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis n\xc3\xa3o fumantes e fumantes de cigarros ativos mostrou que o tabagismo de cigarro leva \xc3\xa0 depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada de erlotinibe e diminui a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento. A ASC0-\xe2\x88\x9e em fumantes est\xc3\xa1 em torno de 1/3 dos n\xc3\xa3o fumantes (n = 16 em cada bra\xc3\xa7o dos fumantes e n\xc3\xa3o fumantes). Essa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o nos atualmente fumantes \xc3\xa9 presumidamente devido \xc3\xa0 indu\xc3\xa7\xc3\xa3o do CYP1A1 no pulm\xc3\xa3o e CYP1A2 no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Em estudo pivotal de fase III em CPNPC, concluiu-se que o estado de equil\xc3\xadbrio dos fumantes ativos est\xc3\xa1 em torno de 0,65 \xc2\xb5g/mL (n = 16), aproximadamente duas vezes menor que nos ex-fumantes ou pessoas que nunca fumaram (1,28 \xc2\xb5g/mL, n = 108). Esse efeito foi acompanhado pelo aumento de 24% da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do erlotinibe.
\r\n\r\n
Em estudo fase I de escalonamento de dose em pacientes CPNPC fumantes ativos, as an\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas do estado de equil\xc3\xadbrio indicaram aumento proporcional da dose de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe, quando a dose de Cloridrato de Erlotinibe foi aumentada de 150 mg para 300 mg, que \xc3\xa9 a dose m\xc3\xa1xima tolerada. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do estado de equil\xc3\xadbrio da dose de 300 mg em fumantes ativos nesse estudo foi de 1,22 \xc2\xb5g/mL (n = 17).
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
Evid\xc3\xaancias de potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o foram constatadas nos estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos. Erlotinibe n\xc3\xa3o se mostrou genot\xc3\xb3xico nem clastog\xc3\xaanico em estudos de toxicidade gen\xc3\xa9tica. Estudos de carcinog\xc3\xaanese de dois anos, conduzidos com erlotinibe em ratos e camundongos, com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es excedendo a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica humana foram negativos.
\r\n\r\n
Genotoxicidade
\r\n\r\n
Erlotinibe mostrou-se negativo na s\xc3\xa9rie padr\xc3\xa3o de ensaios de genotoxicidade.
\r\n\r\n
Comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foi observado comprometimento da fertilidade em estudos com ratos machos e f\xc3\xaameas em doses pr\xc3\xb3ximas aos n\xc3\xadveis DMT.
\r\n\r\n
Toxicidade reprodutiva
\r\n\r\n
Dados de exames de toxicologia reprodutiva em ratos e coelhos indicam que, depois da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe em doses pr\xc3\xb3ximas \xc3\xa0 DMT e/ou doses t\xc3\xb3xicas para a m\xc3\xa3e, existe embriotoxicidade, mas n\xc3\xa3o houve nenhuma\xc2\xa0evid\xc3\xaancia de comprometimento de fertilidade, teratogenicidade ou anormalidade f\xc3\xadsica pr\xc3\xa9 ou p\xc3\xb3s-natal ou de desenvolvimento comportamental. A toxicidade materna em ratos e coelhos nesses estudos ocorreu em n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica semelhantes \xc3\xa0s que ocorrem no homem depois de uma dose de 150 mg de erlotinibe
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Os efeitos da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica observados em pelo menos uma esp\xc3\xa9cie animal ou em pelo menos um estudo inclu\xc3\xadram efeitos sobre c\xc3\xb3rnea (atrofia, ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o), pele (degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o folicular e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, vermelhid\xc3\xa3o e alopecia), ov\xc3\xa1rio (atrofia), f\xc3\xadgado (necrose hep\xc3\xa1tica), rins (necrose papilar renal e dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o tubular) e trato gastrintestinal (esvaziamento g\xc3\xa1strico retardado e diarreia). Houve redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nos valores de eritr\xc3\xb3citos, hemat\xc3\xb3crito e hemoglobina e aumento dos reticul\xc3\xb3citos. Os leuc\xc3\xb3citos, principalmente os neutr\xc3\xb3filos, ficaram aumentados. Houve eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubinas relacionadas ao tratamento.
\r\n\r\n
Estudos in vitro de erlotinibe mostraram inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de canais hERG em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es pelo menos 20 vezes maiores que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de droga livre no homem em doses terap\xc3\xaauticas. Estudos em c\xc3\xa3es n\xc3\xa3o mostraram prolongamento de QT. Uma revis\xc3\xa3o centralizada sistem\xc3\xa1tica de dados de ECG de 152 indiv\xc3\xadduos de sete estudos com volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis n\xc3\xa3o mostrou nenhuma evid\xc3\xaancia de prolongamento de QT e estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o encontraram nenhuma evid\xc3\xaancia de arritmias associadas a prolongamento de QT.
Voc\xc3\xaa deve conservar Tarceva\xc2\xae em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xbaC).
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: Vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e / ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
Os comprimidos revestidos de Tarceva\xc2\xae s\xc3\xa3o biconvexos, de cor branca a amarelada
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1eMensagens de Alerta do Tarceva"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xac\x01
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\n
Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\r\n\r\n
Fonte: http://www.roche.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x10fabricante/roche\x15Todos os produtos de \x05Roche\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Tarceva\x13VariationComparison\rvariationSlug(25mg-caixa-com-30-comprimidos-revestidos\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Tarceva\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap\r\n \r\n \x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01\n \x1bcloridrato-de-erlotinibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x18Cloridrato de Erlotinibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01\n Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01h
Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de primeira linha e de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o do tipo n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC), localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR (receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico).
\r\n\r\n
No tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, nenhum benef\xc3\xadcio clinicamente relevante foi demonstrado em pacientes com CPNPC sem muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR.
\r\n\r\n
Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 indicado tamb\xc3\xa9m para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o do tipo n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, ap\xc3\xb3s a falha de pelo menos um esquema quimioter\xc3\xa1pico pr\xc3\xa9vio.
Tarceva\xc2\xae, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina, \xc3\xa9 indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com c\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico localmente avan\xc3\xa7ado, inoper\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico.
\r\n\r\n
Pe\xc3\xa7a ao seu m\xc3\xa9dico para lhe explicar melhor sobre a sua doen\xc3\xa7a.
\r\n\x0cdinamic-html\x8a\x02
Tarceva\xc2\xae inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma enzima chamada tirosinoquinase presente em c\xc3\xa9lulas normais e cancerosas. Na c\xc3\xa9lula cancerosa, Tarceva\xc2\xae bloqueia a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o, podendo lev\xc3\xa1-la a morte, diminuindo, dessa forma, o tamanho do tumor.
\r\n\x0cdinamic-html\x8d\x01
Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve usar Tarceva\xc2\xae se apresentar hipersensibilidade severa a erlotinibe ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\x0cdinamic-html\xfa\x15
C\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas
\r\n\r\n
A dose di\xc3\xa1ria recomendada de Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 de 150 mg, por via oral, pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas
\r\n\r\n
A dose di\xc3\xa1ria recomendada de Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 de 100 mg, por via oral, pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingest\xc3\xa3o de alimentos, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina.
\r\n\r\n
O uso concomitante de medicamentos que utilizam a mesma via de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica de Tarceva\xc2\xae pode exigir ajuste da dose. Quando for necess\xc3\xa1rio ajuste da dose, recomenda-se reduzir em escalas de 50 mg.
Se voc\xc3\xaa tiver insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada, seu m\xc3\xa9dico deve ter cautela ao lhe prescrever Tarceva\xc2\xae e poder\xc3\xa1 reduzir a dose ou interromper o tratamento caso ocorram efeitos adversos graves, embora a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe tenha sido similar nesses pacientes. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave.
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com idade abaixo de 18 anos.
\r\n\r\n
Fumantes
\r\n\r\n
O fumo de cigarros mostrou reduzir a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de erlotinibe. A dose m\xc3\xa1xima tolerada para fumantes ativos com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas foi de 300 mg. A dose de 300 mg n\xc3\xa3o demonstrou efic\xc3\xa1cia superior no tratamento de segunda linha ap\xc3\xb3s falha na quimioterapia comparada \xc3\xa0 dose recomendada de 150 mg em pacientes que continuam fumando cigarros.
\r\n\r\n
Os dados de seguran\xc3\xa7a foram compar\xc3\xa1veis entre as doses de 300 mg e de 150 mg; no entanto houve um aumento num\xc3\xa9rico na incid\xc3\xaancia de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, de doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial e de diarreia nos pacientes que receberam a dose mais elevada de Tarceva\xc2\xae .
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xc2\x02
Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma ou mais doses de Tarceva\xc2\xae, contate seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico assim que poss\xc3\xadvel. N\xc3\xa3o duplique a dose para compensar a dose esquecida.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x9b;
Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa desenvolver quadro de novos sintomas pulmonares inexplicados ou progressivos, como dispneia (falta de ar), tosse e febre, procure seu m\xc3\xa9dico, pois o tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido e deve-se aguardar avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico. Se voc\xc3\xaa apresentar diagn\xc3\xb3stico positivo para Doen\xc3\xa7a Pulmonar Intersticial (DPI), Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido e iniciado tratamento apropriado, se necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Diarreia, desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, desequil\xc3\xadbrio eletrol\xc3\xadtico e insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Caso voc\xc3\xaa apresente diarreia grave ou persistente, n\xc3\xa1usea, anorexia ou v\xc3\xb4mitos associados \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, procure seu m\xc3\xa9dico, pois a terapia com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompida, e medidas apropriadas devem ser institu\xc3\xaddas para tratar a desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Houve raros relatos de hipocalemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do pot\xc3\xa1ssio no sangue) e insufici\xc3\xaancia renal secund\xc3\xa1ria (incluindo \xc3\xb3bitos). Alguns relatos de fal\xc3\xaancia renal foram secund\xc3\xa1rios \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o severa causada por diarreia, v\xc3\xb4mito e / ou anorexia, enquanto outros foram associados \xc3\xa0 quimioterapia concomitante. Em casos de diarreia grave ou persistente ou casos que levam \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, particularmente em grupos de pacientes com fatores de risco agravantes (medicamentos concomitantes, sintomas ou outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es predispostas, incluindo idade avan\xc3\xa7ada), a terapia com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompida, e medidas apropriadas devem ser tomadas para hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa intensiva dos pacientes. Al\xc3\xa9m do mais, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal e os eletr\xc3\xb3litos s\xc3\xa9ricos, incluindo pot\xc3\xa1ssio, devem ser monitorados em pacientes com risco de desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o.
Se voc\xc3\xaa possui insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, testes peri\xc3\xb3dicos de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado devem ser considerados. A dosagem de Tarceva\xc2\xae deve ser interrompida se ocorrerem mudan\xc3\xa7as graves na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica severa.
\r\n\r\n
Perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais
\r\n\r\n
Pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae podem apresentar perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais, as quais foram observadas de forma rara (incluindo alguns casos fatais).
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver recebendo concomitantemente agentes antiangiog\xc3\xaanicos (medicamentos utilizados para tratar c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o), Tarceva\xc2\xae, corticosteroides (prednisolona), anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (AINEs) e / ou quimioterapia baseada em taxano (paclitaxel) ou se tiver hist\xc3\xb3rico pr\xc3\xa9vio de \xc3\xbalcera p\xc3\xa9ptica ou doen\xc3\xa7a diverticular (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do intestino), voc\xc3\xaa ter\xc3\xa1 mais chances de ter perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais. O tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser permanentemente descontinuado se voc\xc3\xaa desenvolver perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios bolhosos e esfoliativos da pele
\r\n\r\n
Foram relatadas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es bolhosas, vesiculares ou esfoliativas da pele, incluindo muito raramente casos sugestivos de s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson / necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica, os quais, em alguns casos, foram fatais.\xc2\xa0O tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido ou descontinuado pelo seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar bolhas, ves\xc3\xadculas e esfolia\xc3\xa7\xc3\xb5es graves de pele.
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios oculares
\r\n\r\n
Casos muito raros de perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es ou ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es da c\xc3\xb3rnea foram relatados durante o uso de Tarceva\xc2\xae. Outros dist\xc3\xbarbios oculares, incluindo crescimento anormal dos c\xc3\xadlios, ceratoconjuntivite sicca ou ceratite, foram observados no tratamento com Tarceva\xc2\xae, os quais tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o fatores de risco para ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o / perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o da c\xc3\xb3rnea. O tratamento com Tarceva\xc2\xae deve ser interrompido ou descontinuado pelo seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa apresentar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es oftalmol\xc3\xb3gicas graves ou agravamento de dist\xc3\xbarbios oculares, tais como dor nos olhos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe foi similar em pacientes com falha no funcionamento do f\xc3\xadgado de grau moderado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o normal do f\xc3\xadgado, incluindo pacientes com c\xc3\xa2ncer de f\xc3\xadgado prim\xc3\xa1rio ou met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas. A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com falha grave de funcionamento do f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o foram estudadas em pacientes com idade abaixo de 18 anos.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o foi testado em pacientes com met\xc3\xa1stases cerebrais sintom\xc3\xa1ticas, e, portanto, sua efic\xc3\xa1cia \xc3\xa9 desconhecida nesse grupo de pacientes.
\r\n\r\n
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas
\r\n\r\n
Erlotinibe n\xc3\xa3o possui influ\xc3\xaancia ou possui influ\xc3\xaancia insignificante na capacidade de conduzir e utilizar m\xc3\xa1quinas.
Pacientes do sexo feminino: voc\xc3\xaa deve usar m\xc3\xa9todos contraceptivos adequados durante a terapia com Tarceva\xc2\xae e durante, pelo menos, duas semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino.
\r\n
\r\n\r\n
Gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o existem estudos em gestantes que usaram Tarceva\xc2\xae. Estudos em animais mostraram alguma toxicidade reprodutiva. O potencial risco para o homem \xc3\xa9 desconhecido. Mulheres com possibilidade de engravidar devem ser alertadas para evitar a gravidez enquanto usam Tarceva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se sabe se Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 excretado no leite humano. Se voc\xc3\xaa estiver amamentando, converse com o seu m\xc3\xa9dico para ele lhe orientar quanto \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do aleitamento materno durante o tratamento com Tarceva\xc2\xae e pelo menos 2 semanas ap\xc3\xb3s a dose final.
\r\n\r\n
At\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que erlotinibe possa causar doping. Em caso de d\xc3\xbavida, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x94\xdd\x01
Experi\xc3\xaancia de estudos cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de seguran\xc3\xa7a de Tarceva\xc2\xae \xc3\xa9 baseada nos dados de mais de 1.500 pacientes tratados com, pelo menos, uma dose de 150 mg do medicamento em monoterapia e mais de 300 pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae 150 mg ou 100 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina.
\r\n\r\n
A incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento (RAM) relatadas com Tarceva\xc2\xae isolado ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia est\xc3\xa1 resumida nas tabelas a seguir e \xc3\xa9 baseada nos dados de estudos cl\xc3\xadnicos. As RAMs foram relatadas em pelo menos 10% dos pacientes (no grupo de Tarceva\xc2\xae ) e ocorreram mais frequentemente (\xe2\x89\xa5 3%) em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao bra\xc3\xa7o comparador.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas dos ensaios cl\xc3\xadnicos (Tabela 1) s\xc3\xa3o listadas pela classe de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os do sistema MedDRA.
\r\n\r\n
A categoria de frequ\xc3\xaancia correspondente para cada rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa ao medicamento \xc3\xa9 baseada na seguinte conven\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\n
\r\n\t
Muito comum (\xe2\x89\xa51 / 10);
\r\n\t
Comum (\xe2\x89\xa51 / 100 a <1/10);
\r\n\t
Incomum (\xe2\x89\xa51 / 1.000 a <1/100);
\r\n\t
Rara (\xe2\x89\xa51 / 10.000 a <1/1000);
\r\n\t
Muito rara (<1 / 10.000).
\r\n
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas - Tarceva\xc2\xae administrado em monoterapia
\r\n\r\n
Tratamento de primeira linha de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es de EGFR
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Tarceva\xc2\xae para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR foi avaliada em 75 pacientes, em um estudo aberto e randomizado de fase III, ML 20650, conduzido com 154 pacientes. N\xc3\xa3o foi observado novos sinais de seguran\xc3\xa7a nestes pacientes.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns observadas em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae no estudo ML 20650 foram erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia (qualquer grau 80% e 57%, respectivamente), sendo a maioria de gravidade grau 1/2, sem necessidade de interven\xc3\xa7\xc3\xa3o para o seu controle. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia de grau 3 ocorreram em 9% a 4% dos pacientes, respectivamente. Nenhum evento de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia de grau 4 foi observado. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia resultaram em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tarceva\xc2\xae em 1% dos pacientes. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose (interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es ou redu\xc3\xa7\xc3\xb5es) para erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foram necess\xc3\xa1rias em 11% e 7% dos pacientes, respectivamente.
\r\n\r\n
Tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Em outros dois estudos duplo-cegos, randomizados, placebo controlados de fase III (BO18192 e BO25460), conduzidos em um total de 1532 pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado, recorrente ou metast\xc3\xa1tico, seguindo a quimioterapia padr\xc3\xa3o de primeira linha baseada em platina, nenhum novo sinal de seguran\xc3\xa7a foi identificado.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes observadas em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae nos estudos BO18192 e BO25460 foram erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ((BO18192: todos os graus 49,2%, grau 3: 6,0%; BO25460: todos os graus 39,4%, grau 3: 5,0%) e diarreia (BO18192: todos os graus 20,3%, grau 3: 1,8%; BO25460: todos os graus 24,2%, grau 3: 2,5%). Nenhum evento de diarreia e erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea grau 4 foi observado em qualquer um dos estudos. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia resultaram em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tarceva\xc2\xae em 1% e < 1% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO18192, enquanto nenhum paciente foi descontinuado no estudo BO25460 por erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea ou diarreia. Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose (interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es e redu\xc3\xa7\xc3\xb5es) para erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foram necess\xc3\xa1rias em 8,3% e 3% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO18192 e 5,6% e 2,8% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO25460.
\r\n\r\n
Tratamento de segunda e demais linhas
\r\n\r\n
As RAMs listadas na Tabela 1 s\xc3\xa3o baseadas em dados de um estudo duplo-cego, randomizado, conduzido com 731 pacientes com CPNPC metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado ap\xc3\xb3s a falha de, pelo menos, um regime de quimioterapia pr\xc3\xa9vio. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1 para receber Tarceva\xc2\xae 150 mg ou placebo. O medicamento estudado foi administrado por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes foram erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rash) e diarreia (75% e 54%, respectivamente). A maioria foi de grau 1 / 2 e manejada sem interven\xc3\xa7\xc3\xa3o. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia graus 3 / 4 ocorreram em 9% e 6%, respectivamente, em pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae, e cada evento resultou em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1% dos pacientes. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria da dose para erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foi de 6% e 1% dos pacientes, respectivamente. No estudo BR.21, o tempo mediano para in\xc3\xadcio da erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea foi de oito dias, e o tempo mediano para in\xc3\xadcio da diarreia foi de 12 dias.
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico - Tarceva\xc2\xae administrado concomitantemente com gencitabina
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas listadas na Tabela 1 a seguir s\xc3\xa3o baseadas nos dados do estudo cl\xc3\xadnico controlado no bra\xc3\xa7o de erlotinibe (PA.3) com 259 pacientes com c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas que receberam Tarceva\xc2\xae 100 mg com gencitabina, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 256 pacientes no bra\xc3\xa7o placebo mais gencitabina.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes no estudo pivotal PA.3 com pacientes com c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas tratados com Tarceva\xc2\xae 100 mg mais gencitabina foram fadiga, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia. No bra\xc3\xa7o Tarceva\xc2\xae mais gencitabina, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o de grau 3 / 4 e diarreia foram relatadas em 5% dos pacientes. O tempo m\xc3\xa9dio do in\xc3\xadcio da erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia foi de 10 dias e 15 dias, respectivamente. Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e diarreia resultaram em redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose em 2% dos pacientes e resultou em descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo em at\xc3\xa9 1% dos pacientes tratados com Tarceva\xc2\xae mais gencitabina.
\r\n\r\n
O grupo que utilizou Tarceva\xc2\xae 150 mg mais gencitabina (23 pacientes) foi associado \xc3\xa0 taxa maior de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de certa classe espec\xc3\xadfica, incluindo erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, e necessitou de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose em maior frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\n
Tabela 1: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que ocorrem em\xc2\xa0\xe2\x89\xa510% dos pacientes dos estudos BR.21 (tratados com Tarceva\xc2\xae) e PA.3 (tratados com Tarceva\xc2\xae e gencitabina) e rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que ocorrem com mais frequ \xc3\xaancia (\xe2\x89\xa5 3%) do que no placebo nos estudos BR.21 (tratado com Tarceva\xc2\xae) e PA.3 (tratados com Tarceva\xc2\xae e gencitabina)
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Grau NCI-CTC \r\n\t\t\tTermo preferido MedDRA
\r\n\t\t\t
Tarceva\xc2\xae (BR.21) N=485
\r\n\t\t\t
Tarceva\xc2\xae (PA.3) N=259
\r\n\t\t\t
Categoria de frequ\xc3\xaancia de maior incid\xc3\xaancia
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 3 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 4 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Todos os graus \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 3 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t\t
Grau 4 \r\n\t\t\t%
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
Dist\xc3\xbarbios gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Fadiga
\r\n\t\t\t
52
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
73
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Febre
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
36
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rigidez
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
* Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, com ou sem neutropenia, inclu\xc3\xadram pneumonia, sepse e celulite. \r\n-- corresponde ao percentual abaixo do limiar.
\r\n\r\n
Informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais de especial interesse das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas
\r\n\r\n
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram observadas em pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae 150 mg como monoterapia ou 100 mg ou 150 mg em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns foram apresentadas na Tabelas 1, e as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas por ordem de frequ\xc3\xaancia s\xc3\xa3o descritas a seguir:
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios gastrintestinais
\r\n\r\n
\r\n\t
Perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais, em alguns casos fatais, foram relatadas raramente em menos de 1% dos pacientes em tratamento com Tarceva\xc2\xae.
\r\n\t
Casos de sangramento gastrintestinal foram comumente relatados (incluindo algumas fatalidades), alguns associados com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de varfarina e outros com o uso concomitante de anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais. Avise o seu m\xc3\xa9dico se estiver utilizando essas drogas.
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es de provas de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (incluindo eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de TGO, TGP e bilirrubinas) foram comumente observadas em estudos cl\xc3\xadnicos de Tarceva\xc2\xae. Foram principalmente leves ou moderadas em intensidade, de natureza transit\xc3\xb3ria ou associadas com a presen\xc3\xa7a de met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas.
\r\n\t
Casos raros de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (incluindo \xc3\xb3bitos) foram relatados durante o uso de Tarceva\xc2\xae. Fatores confundidores incluem desordens preexistentes do f\xc3\xadgado ou medica\xc3\xa7\xc3\xb5es hepatot\xc3\xb3xicas concomitantes.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios oculares
\r\n\r\n
\r\n\t
Ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es ou perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es da c\xc3\xb3rnea foram relatadas muito raramente em pacientes que receberam tratamento com Tarceva\xc2\xae. Ceratite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da c\xc3\xb3rnea) e conjuntivite foram comumente relatadas com o uso de Tarceva\xc2\xae.
\r\n\t
Crescimento anormal dos c\xc3\xadlios, c\xc3\xadlios crescentes, crescimento excessivo e espessamento dos c\xc3\xadlios foram relatados com frequ\xc3\xaancia incomum.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios, tor\xc3\xa1cicos e mediastinais
\r\n\r\n
\r\n\t
Houve relatos incomuns de doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial grave (DPI) (incluindo \xc3\xb3bitos) em pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae para tratamento de c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas ou outros tumores s\xc3\xb3lidos avan\xc3\xa7ados.
\r\n\t
Casos de epistaxe (elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de sangue pelo nariz) foram relatados comumente em pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o tipo n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas e c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas.
\r\n
\r\n\r\n
Dist\xc3\xbarbios de pele e tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\r\n
\r\n\t
Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea foi relatada muito comumente em pacientes que receberam Tarceva\xc2\xae e, em geral, manifesta-se como erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea eritematosa e papulopustular de intensidade leve ou moderada, o que pode ocorrer ou piorar em \xc3\xa1reas expostas ao sol. Se voc\xc3\xaa se exp\xc3\xb5e ao sol, roupa para proteger a pele e / ou uso de protetor solar (por exemplo, contendo minerais) \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel. Acne, dermatite acneiforme e foliculite foram comumente observados, sendo a maior parte destes eventos leves ou moderados e n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rios. Fissuras na pele, principalmente n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rias, foram comumente relatadas e, na maior parte dos casos, foram associadas com erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e pele ressecada. Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele leves, como hiperpigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, foram observadas com frequ\xc3\xaancia incomum (em menos de 1% dos pacientes). Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas bolhosas, vesiculares e esfoliativas foram relatadas, incluindo casos raros sugestivos de s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson / necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica (separa\xc3\xa7\xc3\xa3o e esfolia\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele por morte celular) t\xc3\xb3xicas, as quais, em alguns casos, foram fatais.
\r\n\t
Mudan\xc3\xa7as nas unhas e nos cabelos, em sua maior parte, n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rias, como paron\xc3\xadquia (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o ao redor da unha), foram relatadas comumente. Hirsutismo (crescimento excessivo de pelos), mudan\xc3\xa7as nos c\xc3\xadlios / superc\xc3\xadlios e irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e perda das unhas foram incomumente relatados.
As seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos foram identificadas a partir da experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o com Tarceva\xc2\xae com base em relatos de casos espont\xc3\xa2neos e casos de literatura.
\r\n\r\n
Tabela 2: Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas observadas a partir da experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o
Pele e dist\xc3\xbarbios do tecido subcut\xc3\xa2neo
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do cabelo e das unhas, principalmente n\xc3\xa3o s\xc3\xa9rias, por exemplo, hirsutismo (crescimento excessivo de pelos), mudan\xc3\xa7as de c\xc3\xadlios / superc\xc3\xadlios, paron\xc3\xadquia (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele que fica ao redor das unhas da m\xc3\xa3o ou do p\xc3\xa9)e unhas quebradi\xc3\xa7as e soltas
\r\n\t\t\t
Incomum
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio. \r\nRevestimento: hipromelose, hiprolose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de 100 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t
100 mg de\xc2\xa0erlotinibe (equivalente a 109,29 mg de cloridrato de erlotinibe).
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio. \r\nRevestimento: hipromelose, hiprolose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de 150 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
\r\n\t
150 mg de\xc2\xa0erlotinibe (equivalente a 163,93 mg de cloridrato de erlotinibe).
\r\n
\r\n\r\n
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, laurilsulfato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio. \r\nRevestimento: hipromelose, hiprolose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio e macrogol.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3\x07
Doses orais \xc3\xbanicas de Tarceva\xc2\xae de at\xc3\xa9 1.000 mg, em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, e de at\xc3\xa9 1.600 mg, recebidas como dose \xc3\xbanica uma vez por semana, em pacientes com c\xc3\xa2ncer, foram toleradas. Doses repetidas duas vezes por dia, de 200 mg, em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, foram mal toleradas ap\xc3\xb3s apenas alguns dias de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. Com base nos dados desses estudos, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves, como diarreia, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e possivelmente eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o de transaminases hep\xc3\xa1ticas, podem ocorrer com a dose acima da recomendada.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa suspeitar de superdosagem, suspenda o uso de Tarceva\xc2\xae e procure imediatamente o seu m\xc3\xa9dico para que ele possa realizar o tratamento adequado.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x8b\x1b
Tarceva\xc2\xae pode reagir com outros medicamentos que voc\xc3\xaa estiver tomando, al\xc3\xa9m dos que est\xc3\xa3o citados a seguir.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa fuma. Os fumantes devem ser aconselhados a parar de fumar, pois o cigarro reduz a quantidade de erlotinibe no seu organismo em 50% \xe2\x80\x93 60% e pode prejudicar o efeito de Tarceva\xc2\xae. Os pacientes n\xc3\xa3o fumantes tiveram melhores resultados com Tarceva\xc2\xae.
\r\n\r\n
Principais intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o houve efeito significante de gencitabina na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de erlotinibe nem efeito significativo de erlotinibe na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de gencitabina.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando cetoconazol (antif\xc3\xbangico e antimic\xc3\xb3tico) ou ciprofloxacina (antibi\xc3\xb3tico), a dose de Tarceva\xc2\xae pode ser reduzida pelo seu m\xc3\xa9dico, uma vez que haver\xc3\xa1 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do metabolismo e aumento da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do medicamento, gerando mais risco de toxicidade. Caso seja observada tal toxicidade, a dose de Tarceva\xc2\xae deve ser reduzida. Deve-se ter cuidado ao administrar Tarceva\xc2\xae com esses medicamentos.
\r\n\r\n
Ao administrar rifampicina com Tarceva\xc2\xae, pode ser necess\xc3\xa1rio aumentar gradativamente a dose de Tarceva\xc2\xae, com monitoramento rigoroso da seguran\xc3\xa7a. A maior dose estudada nesse cen\xc3\xa1rio foi de 450 mg.
\r\n\r\n
Tarceva\xc2\xae n\xc3\xa3o interfere na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e na elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de midazolam e eritromicina.
\r\n\r\n
A utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos que diminuem a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1cido g\xc3\xa1strico no est\xc3\xb4mago, como omeprazol e ranitidina, deve ser evitada enquanto voc\xc3\xaa estiver fazendo tratamento com Tarceva\xc2\xae, quando poss\xc3\xadvel. Um aumento na dose de Tarceva\xc2\xae, quando administrado com esses agentes, parece n\xc3\xa3o compensar essa perda. No entanto, quando Tarceva\xc2\xae foi ingerido duas horas antes ou dez horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o desses medicamentos, essa diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi menos acentuada.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando varfarina ou outros anticoagulantes derivados da cumarina, o seu m\xc3\xa9dico dever\xc3\xa1 solicitar exames regularmente para monitorar a sua coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tarceva\xc2\xae com uma estatina pode aumentar o potencial de miopatia induzida por estatina, incluindo rabdomi\xc3\xb3lise (les\xc3\xa3o do tecido muscular), observada raramente.
\r\n\r\n
Em estudos cl\xc3\xadnicos, n\xc3\xa3o houve efeito significante de gencitabina na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de erlotinibe nem efeito significativo de erlotinibe na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de gencitabina.
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamentos sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xcd\x9f\x02
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas (CPNPC)
\r\n\r\n
Terapia de primeira linha para pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia de Cloridrato de Erlotinibe no tratamento de primeira linha de pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR em CPNPC foi demonstrada em um estudo clinico randomizado e aberto de fase III (ML20650, EURTAC). Esse estudo foi conduzido em pacientes caucasianos com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico (estadios IIIB e IV), os quais n\xc3\xa3o haviam recebido previamente quimioterapia ou terapia sist\xc3\xaamica anti-tumoral para doen\xc3\xa7a avan\xc3\xa7ada e os quais apresentavam muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no dom\xc3\xadnio da tirosina quinase do EGFR (dele\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 19 ou muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 21). Os\xc2\xa0pacientes foram randomizados 1:1 para receber Cloridrato de Erlotinibe 150mg ou quimioterapia baseada em esquemas duplos de platina.
\r\n\r\n
O objetivo prim\xc3\xa1rio foi avaliar a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP), determinada em uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-planejada [n= 153, raz\xc3\xa3o de risco (RR) = 0,42; IC 95% 0,27 a 0,64; p < 0,0001 para o grupo de Cloridrato de Erlotinibe (n=77) relativamente ao grupo de quimioterapia (n=76)]. Foi observada redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 58% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte. A mediana da SLP foi 9,4 e 5,2 meses e a taxa de resposta objetiva foi 54,5% e 10,5%, nos bra\xc3\xa7os de Cloridrato de Erlotinibe e quimioterapia, respectivamente. Os resultados de SLP foram confirmados por uma revis\xc3\xa3o independente das imagens, a mediana da SLP foi 10,4 meses no grupo de Cloridrato de Erlotinibe, comparado com 5,4 meses no grupo de quimioterapia (RR=0,47; IC 95% 0,27 a 0,78; p=0,003). Os dados de sobrevida global estavam imaturos quando foi feita a an\xc3\xa1lise interina (RR=0,80; IC 95% 0,47 a 1,37, p=0,4170).
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise atualizada com 62% de maturidade dos dados de sobrevida global (OS), a raz\xc3\xa3o de risco (RR) foi de 0,93 (IC 95%: 0,64 \xe2\x80\x93 1,36, p = 0,7149). Observou-se uma alta taxa de cruzamento, onde 82% dos pacientes do grupo tratado com quimioterapia receberam, subsequentemente, terapia com um inibidor da tirosina quinase do EGFR e todos, menos dois desses pacientes, receberam Cloridrato de Erlotinibe subsequentemente. Na an\xc3\xa1lise atualizada, os resultados da SLP permaneceram consistentes com os resultados da an\xc3\xa1lise provis\xc3\xb3ria. A mediana da SLP avaliada pelos investigadores foi de 10,4 e 5,1 meses no bra\xc3\xa7o de Cloridrato de Erlotinibe e quimioterapia, respectivamente (RR = 0,34, IC 95%, 0,23 \xe2\x80\x93 0,49, p <0,0001).5
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Dados adicionais publicados
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise prospectiva dos pacientes com CPNPC avan\xc3\xa7ado, que apresentavam tumores com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras no dom\xc3\xadnio TK do EGFR, a SLP mediana para os 113 pacientes tratados com Cloridrato de Erlotinibe na primeira linha foi 14 meses (IC 95% 9,7 a 18,3 meses), e a mediana da sobrevida global foi 28,0 meses (IC 95%, 22,7 a 33 meses). A an\xc3\xa1lise conjunta dos dados publicados a partir de pacientes com CPNPC demonstrou que pacientes com tumores com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR tratados predominantemente com Cloridrato de Erlotinibe na primeira linha (n=70; 12, 5 meses; IC 95% 10,6 a 16,0) apresentaram uma mediana maior de SLP, comparada com aqueles tratados com quimioterapia (n=359; 6,0 meses; IC 95% 5,4 a 6,7).
\r\n\r\n
Terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cloridrato de Erlotinibe como terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha em CPNPC foram demonstradas em estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado (BO18192). Esse estudo foi conduzido com 889 pacientes com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico que n\xc3\xa3o progrediram durante 4 ciclos de quimioterapia baseada em esquemas duplos com platina. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 1:1 com Cloridrato de Erlotinibe, 150 mg, ou placebo, por via oral, uma vez ao dia. O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi avaliar a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) em todos os pacientes e naqueles com tumor EGFR (receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico) IHC (imunohistoqu\xc3\xadmica) positivo. As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas e as caracter\xc3\xadsticas da doen\xc3\xa7a foram bem equilibradas entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
No estudo BO18192 (SATURN), a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o geral demonstrou benef\xc3\xadcio para o desfecho prim\xc3\xa1rio de SLP (RR = 0,71 p<0,0001) e para o desfecho secund\xc3\xa1rio de SG (RR = 0,81 p=0,0088). No entanto, o maior benef\xc3\xadcio foi observado em uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9 definida em pacientes com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es ativadoras de EGFR (n=49), demonstrando um benef\xc3\xadcio substancial na SLP (RR = 0,10, IC 95%, 0,04 a 0,25; p<0,0001) e uma raz\xc3\xa3o de risco de SG de 0,83 (IC 95%, 0,34 a 2,02). No subgrupo de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es positivas de EGFR, 67% dos pacientes com placebo receberam segunda linha de tratamento ou linhas adicionais com inibidores de EGFR. Nos pacientes com tumores do tipo EGFR selvagem (n = 388), a raz\xc3\xa3o de risco de SLP foi 0,78 (IC 95%, 0,63 a 0,96; p = 0,0185) e raz\xc3\xa3o de risco de SG foi de 0,77 (IC 95%, 0,61 a 0,97; p = 0,0243).
\r\n\r\n
O estudo BO25460 (IUNO) foi conduzido em 643 pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o pequenas c\xc3\xa9lulas avan\xc3\xa7ado cujos tumores n\xc3\xa3o possu\xc3\xadam muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR (dele\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xa9xon 19 ou muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no \xc3\xa9xon 21 L858R) e que n\xc3\xa3o apresentaram progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s 4 ciclos de quimioterapia baseada em platina.
\r\n\r\n
O objetivo do estudo foi comparar a SG da terapia de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha com erlotinibe versus erlotinibe administrado no momento da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O estudo n\xc3\xa3o atingiu seu desfecho prim\xc3\xa1rio. A SG de Cloridrato de Erlotinibe na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha n\xc3\xa3o foi superior \xc3\xa0 Cloridrato de Erlotinibe no tratamento de segunda linha em pacientes cujo tumor n\xc3\xa3o possu\xc3\xada muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR (RR = 1,02, IC 95%, 0,85 a 1,22, p = 0,82). O\xc2\xa0desfecho secund\xc3\xa1rio de SLP n\xc3\xa3o apresentou diferen\xc3\xa7a entre Cloridrato de Erlotinibe e placebo no tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (RR = 0,94, IC 95%, 0,80 a 1,11; p = 0,48).
\r\n\r\n
Com base nos dados do estudo BO25460 (IUNO), Cloridrato de Erlotinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para o tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de primeira linha em pacientes sem muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ativadora de EGFR.
\r\n\r\n
Terapia de segunda/ terceira linha
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cloridrato de Erlotinibe como terapia de segunda/ terceira linha foram demonstradas em estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo (BR.21). Esse estudo foi conduzido em 17 pa\xc3\xadses, incluindo 731 pacientes com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, ap\xc3\xb3s falha de pelo menos um esquema quimioter\xc3\xa1pico. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:1 para receber Cloridrato de Erlotinibe 150 mg ou placebo via oral diariamente. Os objetivos do estudo inclu\xc3\xadram avaliar a sobrevida global, o tempo at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas relacionados ao c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o (tosse, dispneia e dor), taxa de resposta, dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta, sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) e seguran\xc3\xa7a. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi a sobrevida global.
\r\n\r\n
Devido \xc3\xa0 randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:1, 488 pacientes foram randomizados para Cloridrato de Erlotinibe e 243 pacientes para placebo. Os pacientes n\xc3\xa3o foram selecionados por express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR, sexo, ra\xc3\xa7a, hist\xc3\xb3ria de tabagismo ou classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o histol\xc3\xb3gica.
\r\n\r\n
As caracter\xc3\xadsticas demogr\xc3\xa1ficas foram bem equilibradas entre os dois bra\xc3\xa7os de tratamento.
\r\n\r\n
Aproximadamente dois ter\xc3\xa7os dos pacientes eram homens, um ter\xc3\xa7o apresentava estado de desempenho ECOG basal de 2, e 9% dos pacientes apresentavam um ECOG basal de 3. Noventa e tr\xc3\xaas por cento e 92% de todos os pacientes nos grupos Cloridrato de Erlotinibe e placebo, respectivamente, tinham recebido um esquema pr\xc3\xa9vio com platina, e 36% e 37% de todos os pacientes, respectivamente, tinham recebido uma terapia pr\xc3\xa9via com taxano. Cinquenta por cento dos pacientes tinham recebido apenas um esquema pr\xc3\xa9vio de quimioterapia.
\r\n\r\n
A sobrevida foi avaliada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT. A mediana da sobrevida global aumentou em 42,5% e foi de 6,7 meses no grupo Cloridrato de Erlotinibe (IC 95%, 5,5 a 7,8 meses), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 4,7 meses no grupo placebo (IC 95%, 4,1 a 6,3 meses), resultando em uma diferen\xc3\xa7a de dois meses entre os grupos. A an\xc3\xa1lise de sobrevida prim\xc3\xa1ria foi ajustada para fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o, como descrito no momento da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o (ECOG PS, melhor resposta \xc3\xa0 terapia pr\xc3\xa9via, n\xc3\xbamero de esquemas pr\xc3\xa9vios e exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via \xc3\xa0 platina) e express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR. Nessa an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria, a raz\xc3\xa3o de risco ajustada para \xc3\xb3bito no grupo Cloridrato de Erlotinibe em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo foi de 0,73 (IC 95%, 0,60 a 0,87; p = 0,001). A porcentagem de pacientes vivos em 12 meses foi de 31,2% e 21,5%, respectivamente.
\r\n\r\n
O benef\xc3\xadcio de sobrevida com o tratamento com Cloridrato de Erlotinibe foi observado na maioria dos subgrupos. Uma s\xc3\xa9rie de subgrupos de pacientes formada pela estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o das diferentes caracter\xc3\xadsticas do estado basal dos pacientes, tais como express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR, exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9via a taxanos, hist\xc3\xb3ria de tabagismo, sexo, idade, histologia, perda de peso pr\xc3\xa9via, tempo entre o diagn\xc3\xb3stico inicial e a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o e localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica, foi examinada por an\xc3\xa1lises univariadas explorat\xc3\xb3rias para avaliar a consist\xc3\xaancia do resultado de sobrevida global. Praticamente todas as raz\xc3\xb5es de risco (RR) no grupo Cloridrato de Erlotinibe, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao grupo placebo, foram menores que 1,0, sugerindo que o benef\xc3\xadcio de Cloridrato de Erlotinibe foi consistente entre os subgrupos. O benef\xc3\xadcio de sobrevida de Cloridrato de Erlotinibe foi compar\xc3\xa1vel em pacientes com performance status (PS) ECOG basal de 2 \xe2\x80\x93 3 (RR = 0,77) ou um PS de 0 \xe2\x80\x93 1 (RR = 0,73) e pacientes que receberam um regime de quimioterapia (RR = 0,76) ou dois ou mais regimes (RR=0,76).
\r\n\r\n
O benef\xc3\xadcio de sobrevida de Cloridrato de Erlotinibe tamb\xc3\xa9m foi observado em pacientes que n\xc3\xa3o atingiram uma resposta objetiva do tumor (crit\xc3\xa9rio RECIST). Isso foi evidenciado por uma raz\xc3\xa3o de risco para \xc3\xb3bito de 0,83 entre pacientes cuja melhor resposta foi doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel e 0,85 entre pacientes cuja melhor resposta foi doen\xc3\xa7a progressiva.
\r\n\r\n
Em uma an\xc3\xa1lise detalhada de alguns desses subgrupos, podemos explicitar as diferen\xc3\xa7as em meses de sobrevida entre os pacientes que receberam Cloridrato de Erlotinibe ou placebo. No grupo de pacientes com ECOG 0 \xe2\x80\x93 1, essa diferen\xc3\xa7a foi de 1,45 m\xc3\xaas (RR = 0,73) e com ECOG 2 \xe2\x80\x93 3 de 0,39 m\xc3\xaas (RR = 0,77); no grupo de pacientes que havia recebido um tratamento quimioter\xc3\xa1pico pr\xc3\xa9vio, a diferen\xc3\xa7a foi de 0,83 m\xc3\xaas (RR = 0,76) e de 2,18 meses (RR=0,76) no grupo que havia recebido dois ou mais tratamentos pr\xc3\xa9vios.
\r\n\r\n
Entre os pacientes que nunca fumaram e que foram tratados com Cloridrato de Erlotinibe, o ganho de sobrevida foi mais que seis meses:
\r\n\r\n
A sobrevida mediana no grupo de pacientes n\xc3\xa3o fumantes tratados com Cloridrato de Erlotinibe foi de 12,25 meses e no grupo de pacientes n\xc3\xa3o fumantes que receberam placebo foi de 5,62 meses.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o se pode afirmar que houve benef\xc3\xadcio entre pacientes fumantes ou ex-fumantes:
\r\n\r\n
Sobrevida mediana obtida no grupo de pacientes fumantes ou ex-fumantes que foram tratados com Cloridrato de Erlotinibe foi de 5,52 meses e no grupo de pacientes fumantes ou ex-fumantes que receberam placebo foi de 4,63 meses, resultando em diferen\xc3\xa7a de 0,89 m\xc3\xaas.
\r\n\r\n
Houve benef\xc3\xadcio de sobrevida, e esse foi ainda superior em alguns grupos de pacientes:
\r\n\r\n
\r\n\t
Asi\xc3\xa1ticos, mulheres, pacientes com c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o do tipo adenocarcinoma.
\r\n
\r\n\r\n
A Tabela 1 resume os resultados para o estudo, incluindo sobrevida, tempo at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas relacionados ao c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP).
\r\n\r\n
Tabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo BR.21:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
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\r\n\t\t\t
Cloridrato de Erlotinibe (cloridrato de erlotinibe) (N = 488)
\r\n\t\t\t
Placebo (N = 243)
\r\n\t\t\t
Valor de p
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida mediana \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
6,7 meses \r\n\t\t\t(5,5 a 7,8)
\r\n\t\t\t
4,7 meses \r\n\t\t\t(4,1 a 6,3)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diferen\xc3\xa7a entre curvas de sobrevida
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
0,001
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de risco*, mortalidade (erlotinibe: placebo) \r\n\t\t\tIC 95% (raz\xc3\xa3o de riscos)
\r\n\t\t\t
0,73\xc2\xa0(0,60 a 0,87)
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo mediano at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da tosse*** \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
28,1 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(16,1 a 40,0)
\r\n\t\t\t
15,7 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(9,3 a 24,3)
\r\n\t\t\t
0,041
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo mediano at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da dispneia*** \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
20,4 semanas \r\n\t\t\t(16,3 a 28,3)
\r\n\t\t\t
12,1 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(9,3 a 20,9)
\r\n\t\t\t
0,031**
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo mediano at\xc3\xa9 deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da dor*** \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
12,1 semanas \r\n\t\t\t(10,1 a 14,1)
\r\n\t\t\t
8,1 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(7,7 a 12,3)
\r\n\t\t\t
0,040**
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida livre de progress\xc3\xa3o mediana \r\n\t\t\tIC 95%
\r\n\t\t\t
9,7 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(8,4 a 12,4)
\r\n\t\t\t
8,0 semanas \r\n\t\t\t\xc2\xa0(7,9 a 8,0)
\r\n\t\t\t
< 0,001
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
* Ajustado para fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o e express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR; um valor menor do que 1,00 favorece Cloridrato de Erlotinibe (an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria). \r\n** Valor de p ajustado para m\xc3\xbaltiplos testes. \r\n*** Do Question\xc3\xa1rio de Qualidade de Vida EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13.
\r\n\r\n
A deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o do sintoma foi medida usando os question\xc3\xa1rios de qualidade de vida EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13.
\r\n\r\n
Os escores basais dos sintomas:
\r\n\r\n
Tosse, dispneia e dor foram semelhantes nos dois grupos de tratamento. O grupo de pacientes tratados com Cloridrato de Erlotinibe mostrou melhora nos sintomas por meio do aumento do tempo para deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o da tosse de 12,4 semanas (RR = 0,75), da dispneia de 8,3 semanas (RR = 0,72) e da dor de quatro semanas (RR = 0,77), quando comparado ao placebo. Esses benef\xc3\xadcios sintom\xc3\xa1ticos n\xc3\xa3o foram devidos a uso aumentado de radioterapia paliativa ou medica\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante no grupo Cloridrato de Erlotinibe.
\r\n\r\n
A mediana da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o foi de 9,7 semanas no grupo Cloridrato de Erlotinibe (IC 95%, 8,4 a 12,4 semanas), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 8,0 semanas no grupo placebo (IC 95%, 7,9 a 8,1 semanas), resultando em diferen\xc3\xa7a de 1,7 semana entre os grupos. A RR para progress\xc3\xa3o, ajustada para fatores de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o e express\xc3\xa3o imunohistoqu\xc3\xadmica HER1/EGFR, foi de 0,61 (IC 95% 0,51 a 0,73; p < 0,001). A porcentagem de\xc2\xa0pacientes livres de progress\xc3\xa3o aos 6 meses foi de 24,5% e 9,3%, respectivamente, para os bra\xc3\xa7os Cloridrato de Erlotinibe e placebo.
\r\n\r\n
A taxa de resposta objetiva por RECIST no grupo Cloridrato de Erlotinibe foi de 8,9% (IC 95% 6,4 a 12,0%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da resposta foi de 34,3 semanas, variando de 9,7 a 57,6+ semanas. Duas respostas (0,9%; IC 95% 0,1 a 3,4) foram relatadas no grupo placebo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram resposta completa, resposta parcial ou doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel foi de 44,0% e 27,5%, respectivamente, para os grupos Cloridrato de Erlotinibe e placebo (p = 0,004).
\r\n\r\n
Em um estudo randomizado, duplo-cego, fase III, (MO22162, CURRENTS) foram comparadas duas doses de Cloridrato de Erlotinibe (300 mg versus 150 mg) em fumantes ativos (m\xc3\xa9dia de 38 pacotes anos) com CPNPC localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico no tratamento de segunda linha ap\xc3\xb3s falha de quimioterapia. A dose de 300 mg de Cloridrato de Erlotinibe n\xc3\xa3o demonstrou nenhum benef\xc3\xadcio na sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose recomendada (7,00 versus 6,86 semanas, respectivamente). Os pacientes neste estudo n\xc3\xa3o foram selecionados com base no estado da muta\xc3\xa7\xc3\xa3o EGFR8.
\r\n\r\n
Os dados de seguran\xc3\xa7a foram compar\xc3\xa1veis entre as doses de 300 mg e de 150 mg, no entanto houve um aumento num\xc3\xa9rico na incid\xc3\xaancia de erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, de doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial e de diarreia nos pacientes que receberam a dose mais elevada de Cloridrato de Erlotinibe .
\r\n\r\n
C\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas (Cloridrato de Erlotinibe administrado simultaneamente com gencitabina)
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Cloridrato de Erlotinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com gencitabina como tratamento de primeira linha foram avaliadas em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, em 569 pacientes com c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas localmente avan\xc3\xa7ado, irressec\xc3\xa1vel ou metast\xc3\xa1tico. Os pacientes foram randomizados na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1:1 para receber Cloridrato de Erlotinibe (100 ou 150 mg) ou placebo, uma vez ao dia, em esquema cont\xc3\xadnuo, mais gencitabina IV (1.000 mg/m2 , Ciclo 1 \xe2\x80\x93 Dias 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 de um ciclo de oito semanas, Ciclo 2 e ciclos subsequentes \xe2\x80\x93 Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas -dose aprovada e esquema para c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas, vide bula de gencitabina]). Cloridrato de Erlotinibe ou placebo foi ingerido uma vez ao dia at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O objetivo do estudo incluiu sobrevida global, taxa de resposta e sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta tamb\xc3\xa9m foi avaliada. O objetivo prim\xc3\xa1rio foi sobrevida. Um total de 285 pacientes foi randomizado para receber gencitabina mais Cloridrato de Erlotinibe (261 pacientes do grupo de 100 mg e 24 pacientes do grupo de 150 mg) e 284 pacientes foram randomizados para receber gencitabina mais placebo (260 pacientes do grupo de 100 mg e 24 pacientes no grupo de 150 mg). O pequeno n\xc3\xbamero de pacientes na dose de 150 mg n\xc3\xa3o permitiu conclus\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas basais demogr\xc3\xa1ficas e da doen\xc3\xa7a dos pacientes foram similares entre os dois grupos de tratamento, Cloridrato de Erlotinibe 100 mg mais gencitabina ou placebo mais gencitabina, exceto para uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o levemente aumentada de mulheres no bra\xc3\xa7o Cloridrato de Erlotinibe (51%) comparado com o bra\xc3\xa7o placebo (44%). O tempo mediano do diagn\xc3\xb3stico inicial para a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi aproximadamente um m\xc3\xaas. Aproximadamente metade dos pacientes teve performance status (PS) ECOG basal de 1, e 17% tiveram ECOG PS basal de 2. A maioria dos pacientes apresentou-se com doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica na entrada do estudo como manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial do c\xc3\xa2ncer de p\xc3\xa2ncreas (77% no bra\xc3\xa7o Cloridrato de Erlotinibe, 76% no bra\xc3\xa7o placebo).
\r\n\r\n
A sobrevida foi avaliada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento com base nos dados de acompanhamento de sobrevida, incluindo 551 \xc3\xb3bitos. Os resultados s\xc3\xa3o apresentados para o grupo de dose de 100 mg (504 \xc3\xb3bitos). A raz\xc3\xa3o de risco ajustada para \xc3\xb3bito no grupo Cloridrato de Erlotinibe relativo ao grupo placebo foi 0,82 (IC 95% 0,69 a 0,98; p = 0,028). A porcentagem de pacientes vivos aos 12 meses foi de 23,8% no grupo Cloridrato de Erlotinibe comparado aos 19,4% no grupo placebo. O tratamento com Cloridrato de Erlotinibe esteve associado a discreto ganho de sobrevida global, estatisticamente significante. A sobrevida global mediana foi de 6,4 meses no grupo Cloridrato de Erlotinibe comparado com 6 meses no grupo placebo.
\r\n\r\n
A Tabela 2 resume os resultados do estudo.
\r\n\r\n
Tabela 2: Resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo PA.3:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t\t
Cloridrato de Erlotinibe 100 mg mais gencitabina (N = 261)
\r\n\t\t\t
Placebo mais gencitabina (N = 260)
\r\n\t\t\t
Valor de p
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sobrevida mediana
\r\n\t\t\t
6,4 meses
\r\n\t\t\t
6 meses
\r\n\t\t\t
p = 0,028
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Raz\xc3\xa3o de risco, mortalidade (erlotinibe: placebo)
\r\n\t\t\t
0,82
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
IC 95%
\r\n\t\t\t
(0,69 a 0,98)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
% de pacientes vivos aos 12 meses
\r\n\t\t\t
23,8
\r\n\t\t\t
19,4
\r\n\t\t\t
---
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
A SLP mediana foi de 3,81 meses (16,5 semanas) no grupo Cloridrato de Erlotinibe (IC 95%, 3,58 a 4,93 meses), comparado com 3,55 meses (15,2 semanas) no grupo placebo (IC 95% 3,29 a 3,75 meses; p = 0,006).
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana de resposta foi de 23,9 semanas, intervalo de 3,71 a 56+ semanas. A taxa de resposta objetiva (resposta completa e resposta parcial) foi de 8,6% no grupo Cloridrato de Erlotinibe e 7,9% no grupo placebo. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que apresentaram resposta completa, resposta parcial ou doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1vel foi de 59% e 49,4%, respectivamente, para os grupos Cloridrato de Erlotinibe e placebo (p = 0,036).
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas:
\r\n\r\n
1. Sheperd FA, Pereira JR, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005;353:123-132. \r\n2. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. JCO 2007;26(15):1960-66. \r\n3. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 BO18192 \xe2\x80\x93 A multi-centre, double-blind randomized, placebo-controlled Phase III study to evaluate the efficacy of Cloridrato de Erlotinibe following 4 cycles of standard platinum-based chemotherapy in patients with histologically documented, advanced, recurrent or metastatic (Stage IV) NSCLC who have not experienced disease progression or unacceptable toxicity during chemotherapy. Report No. 1031460, February 2009. \r\n4. Clinical Study Report Addendum \xe2\x80\x93 Protocol BO18192 \xe2\x80\x93 A multi-centre, double-blind randomized, Phase III study to evaluate the efficacy of Cloridrato de Erlotinibe or placebo following 4 cycles of platinum-based chemotherapy in patients with histologically documented, advanced or recurrent (Stage IIIB and not amenable for combined modality treatment) or metastatic (Stage IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) who have not experienced disease progression or unacceptable toxicity during chemotherapy. Report No. 1033732, August 2009. \r\n5. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 ML20650 (EURTAC) Phase III, multicenter, open-label, randomized study of erlotinib (Cloridrato de Erlotinibe) treatment versus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell carcinoma of the lung who present mutations in the tyrosine kinase (TK) domain of epidermal growth factor receptor (EGFR) / Report Number 1050832 / October, 2012. \r\n6. Paz-Ares, L et al. Clinical outcome in non-small-cell lung cancer patients with EGFR mutations: pooled analysis. J Cell. Mol. Med. 2009 XX;XX:1-19. \r\n7. Data Summary: Summary of Clinical Efficacy and Summary of Clinical Safety \xe2\x80\x93 BO25460 (IUNO) A randomized, double-blind, placebo controlled Phase III study of first-line maintenance Tarceva vs. Tarceva at the time of disease progression in patients with advanced non\xe2\x88\x92small cell lung cancer (NSCLC) who have not progressed following 4 cycles of platinum-based chemotherapy. \r\n8. Clinical Study Report \xe2\x80\x93 Protocol MO22162 \xe2\x80\x93 A prospective double-blind randomized phase III study of 300 mg versus 150 mg erlotinib in current smokers with locally advanced or metastatic NSCLC insecond-line setting after failure on chemotherapy (CURRENTS). Report n\xc2\xba 1062520. July 9, 2015.
\r\n\r\n
Caract\xc3\xa9risticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Erlotinibe potencialmente inibe a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular do receptor HER1/EGFR. O receptor HER1/EGFR \xc3\xa9 expresso na superf\xc3\xadcie celular de c\xc3\xa9lulas normais e de c\xc3\xa9lulas cancerosas. Nos modelos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o do EGFR resulta em inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e/ou morte celular.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s a dose oral de Cloridrato de Erlotinibe 150 mg, o tempo mediano para alcan\xc3\xa7ar o estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 de quatro horas, com a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica mediana m\xc3\xa1xima em torno de 1,995 ng/mL. Antes da pr\xc3\xb3xima dose em 24 horas, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica mediana m\xc3\xadnima \xc3\xa9 de 1,238 ng/mL. A mediana da ASC observada durante os intervalos de dose no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 41,300 g*h/mL.
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Erlotinibe oral \xc3\xa9 bem absorvido e tem fase de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o ampliada, com m\xc3\xa9dia de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas ocorrendo quatro horas depois da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. Um estudo em volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis normais forneceu estimativa de biodisponibilidade de 59%. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s uma dose oral pode ser aumentada ao ingerir alimentos.
\r\n\r\n
Depois da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o, erlotinibe \xc3\xa9 altamente ligado no sangue, com aproximadamente 95% ligado aos componentes do sangue, principalmente prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas (por exemplo, albumina e alfa-1 glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida [AAG]), com uma fra\xc3\xa7\xc3\xa3o livre de aproximadamente 5%.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Erlotinibe tem um volume m\xc3\xa9dio aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de 232 litros e se distribui para o tecido tumoral em humanos. Em um estudo em quatro pacientes (tr\xc3\xaas com CPNPC e um com c\xc3\xa2ncer de laringe) com Cloridrato de Erlotinibe 150 mg, por via oral, uma vez ao dia, amostras de tumor de excis\xc3\xb5es cir\xc3\xbargicas, no dia 9 de tratamento, revelaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de erlotinibe em m\xc3\xa9dia de 1.185 ng/g de tecido. Isso corresponde \xc3\xa0 m\xc3\xa9dia geral de 63% do estado de equil\xc3\xadbrio observado em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas. Os principais metab\xc3\xb3litos ativos estavam presentes no tumor em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de 160 ng/g de tecido, o que correspondeu \xc3\xa0 m\xc3\xa9dia total de 113% das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas em estado de equil\xc3\xadbrio. Os estudos de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos tecidos que usaram radiografia corporal total, ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de erlotinibe marcado com [14C] em camundongos at\xc3\xadmicos, com enxertos de tumor HN5, mostraram distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual r\xc3\xa1pida e extensa, com concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas de droga marcada radioativamente (aproximadamente 73% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no plasma) observada em uma hora.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Erlotinibe \xc3\xa9 metabolizado no homem pelas enzimas hep\xc3\xa1ticas do citocromo P450, principalmente CYP3A4 e em menor extens\xc3\xa3o por CYP1A2. O metabolismo extra-hep\xc3\xa1tico pelo CYP3A4 no intestino, CYP1A1 no pulm\xc3\xa3o e CYP1B1 no tecido tumoral potencialmente contribui para a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica de erlotinibe. Estudos in vitro indicam que aproximadamente 80 a 95% do metabolismo de erlotinibe \xc3\xa9 realizado por meio do CYP3A4.
\r\n\r\n
Existem tr\xc3\xaas principais vias metab\xc3\xb3licas identificadas:
\r\n\r\n
\r\n\t
O-desmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma cadeia lateral ou ambas, seguida por oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o para \xc3\xa1cidos carbox\xc3\xadlicos;
\r\n\t
Oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o da mol\xc3\xa9cula acetileno seguida por hidr\xc3\xb3lise em \xc3\xa1cido aril carbox\xc3\xadlico; e
\r\n\t
Hidroxila\xc3\xa7\xc3\xa3o arom\xc3\xa1tica da mol\xc3\xa9cula fenil-acetileno.
\r\n
\r\n\r\n
Os metab\xc3\xb3litos principais de erlotinibe produzidos por O-desmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o de cada cadeia lateral apresentam pot\xc3\xaancia compar\xc3\xa1vel \xc3\xa0 de erlotinibe em ensaios n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos in vitro e modelos tumorais in vivo. Eles est\xc3\xa3o presentes no plasma em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es < 10% de erlotinibe e apresentam farmacocin\xc3\xa9tica semelhante \xc3\xa0 de erlotinibe.
\r\n\r\n
Excre\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Os metab\xc3\xb3litos e tra\xc3\xa7os de erlotinibe s\xc3\xa3o excretados predominantemente por meio das fezes (> 90%), com a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o renal respons\xc3\xa1vel por apenas uma pequena quantidade de uma dose oral.
\r\n\r\n
Depura\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional em 591 pacientes que receberam Cloridrato de Erlotinibe como monoterapia mostrou depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente m\xc3\xa9dia de 4,47 L/h com meia-vida mediana de 36,2 horas. Portanto, \xc3\xa9 esperado que o tempo para atingir a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica em estado de equil\xc3\xadbrio seja de, aproximadamente, sete ou oito dias. N\xc3\xa3o foram observadas rela\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas entre a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aparente prevista e idade, peso, sexo e etnia do paciente.
\r\n\r\n
Fatores do paciente, que se correlacionam com a farmacocin\xc3\xa9tica de erlotinibe, s\xc3\xa3o bilirrubina total s\xc3\xa9rica, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de AAG e tabagismo atual. Concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas aumentadas de bilirrubinas totais e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de AAG foram associadas com a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais lenta de erlotinibe. Fumantes apresentaram depura\xc3\xa7\xc3\xa3o mais r\xc3\xa1pida de erlotinibe.
\r\n\r\n
Uma segunda an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional foi conduzida incorporando os dados de erlotinibe de 204 pacientes com c\xc3\xa2ncer pancre\xc3\xa1tico tratados com erlotinibe mais gencitabina. Essa an\xc3\xa1lise demonstrou que as covari\xc3\xa1veis que afetam a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina nos pacientes do estudo pancre\xc3\xa1tico foram muito similares \xc3\xa0queles vistos anteriormente na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica do agente isolado. N\xc3\xa3o foram identificadas novas covari\xc3\xa1veis. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de gencitabina n\xc3\xa3o afetou a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de erlotinibe.
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o houve nenhum estudo espec\xc3\xadfico em pacientes de faixa et\xc3\xa1ria pedi\xc3\xa1trica ou em idosos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Erlotinibe \xc3\xa9 eliminado principalmente pelo f\xc3\xadgado. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe foi similar em pacientes com a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica moderadamente prejudicada (pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Child-Pugh de 7 \xe2\x80\x93 9) comparado com pacientes com a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, incluindo pacientes com c\xc3\xa2ncer de f\xc3\xadgado prim\xc3\xa1rio ou met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Erlotinibe e seus metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o significativamente excretados pelos rins, porque menos de 9% de uma dose \xc3\xbanica \xc3\xa9 excretada na urina. Nenhum estudo cl\xc3\xadnico foi conduzido em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal comprometida.
\r\n\r\n
Fumantes
\r\n\r\n
Um estudo de farmacocin\xc3\xa9tica em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis n\xc3\xa3o fumantes e fumantes de cigarros ativos mostrou que o tabagismo de cigarro leva \xc3\xa0 depura\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentada de erlotinibe e diminui a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao medicamento. A ASC0-\xe2\x88\x9e em fumantes est\xc3\xa1 em torno de 1/3 dos n\xc3\xa3o fumantes (n = 16 em cada bra\xc3\xa7o dos fumantes e n\xc3\xa3o fumantes). Essa redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o nos atualmente fumantes \xc3\xa9 presumidamente devido \xc3\xa0 indu\xc3\xa7\xc3\xa3o do CYP1A1 no pulm\xc3\xa3o e CYP1A2 no f\xc3\xadgado.
\r\n\r\n
Em estudo pivotal de fase III em CPNPC, concluiu-se que o estado de equil\xc3\xadbrio dos fumantes ativos est\xc3\xa1 em torno de 0,65 \xc2\xb5g/mL (n = 16), aproximadamente duas vezes menor que nos ex-fumantes ou pessoas que nunca fumaram (1,28 \xc2\xb5g/mL, n = 108). Esse efeito foi acompanhado pelo aumento de 24% da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica do erlotinibe.
\r\n\r\n
Em estudo fase I de escalonamento de dose em pacientes CPNPC fumantes ativos, as an\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas do estado de equil\xc3\xadbrio indicaram aumento proporcional da dose de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe, quando a dose de Cloridrato de Erlotinibe foi aumentada de 150 mg para 300 mg, que \xc3\xa9 a dose m\xc3\xa1xima tolerada. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas do estado de equil\xc3\xadbrio da dose de 300 mg em fumantes ativos nesse estudo foi de 1,22 \xc2\xb5g/mL (n = 17).
\r\n\r\n
Seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnica
\r\n\r\n
Carcinogenicidade
\r\n\r\n
Evid\xc3\xaancias de potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o foram constatadas nos estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos. Erlotinibe n\xc3\xa3o se mostrou genot\xc3\xb3xico nem clastog\xc3\xaanico em estudos de toxicidade gen\xc3\xa9tica. Estudos de carcinog\xc3\xaanese de dois anos, conduzidos com erlotinibe em ratos e camundongos, com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es excedendo a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica humana foram negativos.
\r\n\r\n
Genotoxicidade
\r\n\r\n
Erlotinibe mostrou-se negativo na s\xc3\xa9rie padr\xc3\xa3o de ensaios de genotoxicidade.
\r\n\r\n
Comprometimento da fertilidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foi observado comprometimento da fertilidade em estudos com ratos machos e f\xc3\xaameas em doses pr\xc3\xb3ximas aos n\xc3\xadveis DMT.
\r\n\r\n
Toxicidade reprodutiva
\r\n\r\n
Dados de exames de toxicologia reprodutiva em ratos e coelhos indicam que, depois da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a erlotinibe em doses pr\xc3\xb3ximas \xc3\xa0 DMT e/ou doses t\xc3\xb3xicas para a m\xc3\xa3e, existe embriotoxicidade, mas n\xc3\xa3o houve nenhuma\xc2\xa0evid\xc3\xaancia de comprometimento de fertilidade, teratogenicidade ou anormalidade f\xc3\xadsica pr\xc3\xa9 ou p\xc3\xb3s-natal ou de desenvolvimento comportamental. A toxicidade materna em ratos e coelhos nesses estudos ocorreu em n\xc3\xadveis de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica semelhantes \xc3\xa0s que ocorrem no homem depois de uma dose de 150 mg de erlotinibe
\r\n\r\n
Outros
\r\n\r\n
Os efeitos da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica observados em pelo menos uma esp\xc3\xa9cie animal ou em pelo menos um estudo inclu\xc3\xadram efeitos sobre c\xc3\xb3rnea (atrofia, ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o), pele (degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o folicular e inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, vermelhid\xc3\xa3o e alopecia), ov\xc3\xa1rio (atrofia), f\xc3\xadgado (necrose hep\xc3\xa1tica), rins (necrose papilar renal e dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o tubular) e trato gastrintestinal (esvaziamento g\xc3\xa1strico retardado e diarreia). Houve redu\xc3\xa7\xc3\xa3o nos valores de eritr\xc3\xb3citos, hemat\xc3\xb3crito e hemoglobina e aumento dos reticul\xc3\xb3citos. Os leuc\xc3\xb3citos, principalmente os neutr\xc3\xb3filos, ficaram aumentados. Houve eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubinas relacionadas ao tratamento.
\r\n\r\n
Estudos in vitro de erlotinibe mostraram inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de canais hERG em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es pelo menos 20 vezes maiores que a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de droga livre no homem em doses terap\xc3\xaauticas. Estudos em c\xc3\xa3es n\xc3\xa3o mostraram prolongamento de QT. Uma revis\xc3\xa3o centralizada sistem\xc3\xa1tica de dados de ECG de 152 indiv\xc3\xadduos de sete estudos com volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis n\xc3\xa3o mostrou nenhuma evid\xc3\xaancia de prolongamento de QT e estudos cl\xc3\xadnicos n\xc3\xa3o encontraram nenhuma evid\xc3\xaancia de arritmias associadas a prolongamento de QT.
\r\n\x0cdinamic-html\xb7\x08
Voc\xc3\xaa deve conservar Tarceva\xc2\xae em temperatura ambiente (entre 15 e 30 \xc2\xbaC).
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: Vide embalagem.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Descarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e / ou com data de validade vencida
\r\n\r\n
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel.
\r\n\r\n
Aspecto f\xc3\xadsico
\r\n\r\n
Os comprimidos revestidos de Tarceva\xc2\xae s\xc3\xa3o biconvexos, de cor branca a amarelada
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xac\x01
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es a seguir. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x90\x07
MS \xe2\x80\x93 1.0100.0651
\r\n\r\n
Farm. Resp.: \r\nLiana Gomes de Oliveira \r\nCRF-SP n\xc2\xba 32.252
\r\n\r\n
Fabricado na Su\xc3\xad\xc3\xa7a por: \r\nF.Hoffmann-La Roche Ltd, Basileia
Registrado, importado e distribu\xc3\xaddo no Brasil por: \r\nProdutos Roche Qu\xc3\xadmicos e Farmac\xc3\xaauticos S.A. \r\nRua Dr, Rubens Gomes Bueno, 691 \r\nCEP 04730-903 - S\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP \r\nCNPJ 33.009.945/0001-23
\r\n\r\n
SAC \r\n0800 7720 289
\r\n\r\n
Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Tarceva\x01\ni
Caracteristicas Principais
\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 4.647,15\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 3.361,55\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1010006510011\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226505145\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/cancer-de-pulmao\x12C\xc3\xa2ncer de Pulm\xc3\xa3oLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/cancer-de-pancreas\x14C\xc3\xa2ncer de P\xc3\xa2ncreas\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07TARCEVA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xe8\t
Sobre a Roche
\r\n\r\n
Fundado no ano de 1986, na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, o grupo Roche opera mundialmente na \xc3\xa1rea farmac\xc3\xaautica e diagn\xc3\xb3stica. Presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, entre eles o Brasil, conta com mais de 90 mil colaboradores.
\r\n\r\n
Encontrando as melhores solu\xc3\xa7\xc3\xb5es para seus consumidores, a Roche tem seu foco em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos biotecnol\xc3\xb3gicos para as necessidades m\xc3\xa9dicas n\xc3\xa3o atendidas e doen\xc3\xa7as de alta complexidade, como o c\xc3\xa2ncer, Alzheimer, esclerose m\xc3\xbaltipla, doen\xc3\xa7as respirat\xc3\xb3rias e hemofilia.
\r\n\r\n
L\xc3\xadder mundial em oncologia, foca sua inova\xc3\xa7\xc3\xa3o em imunoterapia do c\xc3\xa2ncer. Al\xc3\xa9m disso, \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m pioneira no aperfei\xc3\xa7oamento de sistemas de monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicemia e l\xc3\xadder global nos sistemas de gest\xc3\xa3o da diabetes.
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x084.308,39\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,91\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$a51fd0e3-dde1-4ae2-a103-55eb9a9171c8\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'a51fd0e3-dde1-4ae2-a103-55eb9a9171c8\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0432px\x0432px\x1ad-flex align-items-center Ccr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\nd-flex p-0;
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x084.308,39\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,91\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$1b66ac11-88b2-4bbe-b601-457ff9f0746a\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'1b66ac11-88b2-4bbe-b601-457ff9f0746a\')\x02-1\x87\x01\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x04role\x06button\x08dropdown\raria-expanded\x05false\x011\x01 \x07unidadek
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