\xc3\x89 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, cujos tumores superexpressam HER2/neu (ErB2) e que tenham progredido com tratamento anterior, inclusive com trastuzumabe , em tumores com met\xc3\xa1stase.
\r\n\r\n\xc3\x89 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico negativo para receptores de horm\xc3\xb4nios, cujos tumores superexpressam HER2/neu (ErB2) e que tenham progredido em terapia pr\xc3\xa9via com trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia , em tumores com met\xc3\xa1stase.
\r\n\r\n\xc3\x89 indicado para mulheres na p\xc3\xb3s-menopausa, com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico positivo para receptores de horm\xc3\xb4nios, cujos tumores superexpressam HER2/neu (ErbB2) e para as quais a terapia hormonal \xc3\xa9 recomendada.\xc2\xa0
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a capecitabina, trastuzumabe e letrozol podem ser encontradas na bula do produto. Pe\xc3\xa7a a seu m\xc3\xa9dico para lhe fornecer essas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x17Como o Tykerb funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8d\x06Se voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersens\xc3\xadvel) ao ditosilato de lapatinibeou a qualquer outro componente da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tykerb\xc2\xae . Se voc\xc3\xaa acha que pode ser al\xc3\xa9rgico, pe\xc3\xa7a conselho ao seu m\xc3\xa9dico. Se alguma dessas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es se aplicar a voc\xc3\xaa, n\xc3\xa3o tome Tykerb\xc2\xae e informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o exceda a dose recomendada pela seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nA dose recomendada de trastuzumabe \xc3\xa9 de 4mg/kg, administrada com uma dose de ataque intravenosa (IV), seguida de 2mg/Kg IV semanalmente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando outro medicamento para tratar seu c\xc3\xa2ncer de mama junto com Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 , siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico sobre como tomar esse medicamento.
\r\n\r\nEsse \xc3\xa9 um tratamento de longo prazo para pode continuar por meses ou anos. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 regularmente monitorar sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o para avaliar se o tratamento est\xc3\xa1 produzindo o efeito desejado.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar o\xc2\xa0tratamento imediato da diarreia com agentes antidiarreicos ou antibi\xc3\xb3ticos (especialmente se a diarreia for persistente por mais de 24 horas, com febre ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem dos neutr\xc3\xb3filos).
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode decidir interromper temporariamente o seu tratamento ou reduzir a dose de Tykerb\xc2\xae para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal.\xc2\xa0O seu m\xc3\xa9dico pode tamb\xc3\xa9m decidir interromper permanentmente o seu tratamento com Tykerb\xc2\xae .
\r\n\r\nConverse com o m\xc3\xa9dico assim que poss\xc3\xadvel sobre esses sintomas. Como essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas podem ser um risco \xc3\xa0 vida, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir interromper temporariamente ou permanentemente o seu tratamento com Tykerb\xc2\xae para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da sua pele.
\r\n\r\nO funcionamento do seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, pulm\xc3\xa3o e f\xc3\xadgado ser\xc3\xa1 verificado antes e durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae regularmente. O seu m\xc3\xa9dico pode decidir ajustar sua dose ou interromper temporaria ou permanentemente o tratamento de acordo com os resultados obtidos nos testes.
\r\n\r\nAntes do in\xc3\xadcio do tratamento, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar tamb\xc3\xa9m alguns exames para verificar seus n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio e magn\xc3\xa9sio e solicitar o tratamento de acordo com os resultados.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acha que pode estar gr\xc3\xa1vida ou est\xc3\xa1 planejando engravidar, aconselhe-se com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar esse medicamento.
\r\n\r\nOs efeitos do lapatinibe sobre a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ainda s\xc3\xa3o desconhecidos. Por isso, voc\xc3\xaa deve evitar ficar gr\xc3\xa1vida enquanto usar Tykerb\xc2\xae .
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 conversar com voc\xc3\xaa sobre os riscos de tomar Tykerb\xc2\xae durante a gravidez ou amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa engravidar ou pensa que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae , informe imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nOs seguintes efeitos colaterais listados abaixo foram observados com o uso isolado de Tykerb\xc2\xae ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina, trastuzumabe ou letrozol.
\r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a seguir foram derivadas de experi\xc3\xaancias p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tykerb\xc2\xae \xc2\xa0por relat\xc3\xb3rios de casos individuais e casos de literatura. Uma vez que essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es foram relatadas voluntariamente, de uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tamanho impreciso, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel estimar com seguran\xc3\xa7a a frequ\xc3\xaancia destas, assim, a frequ\xc3\xaancia \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\nOutros efeitos colarerais incluem aqueles listados abaixo. Se esses efeitos forem graves, converse com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico imediatamente.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico imediatamente aos primeiros sinais de diarreia (fezes amolecidas ou pastosas), considerando que \xc3\xa9 importante que esse efeito seja tratado da forma correta.
\r\n\r\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar um ou mais desses sintomas. Eles podem persistir mesmo depois que voc\xc3\xaa interromper o uso de Tykerb\xc2\xae .
\r\n\r\nSe um ou mais dos sintomas listados nesta bula se agravar ou se voc\xc3\xaa observar algum sintoma que n\xc3\xa3o tenha sido relacionado aqui, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nEmbalagens com 70 comprimidos.
\r\n\r\nForam relatados casos sintom\xc3\xa1ticos e assintom\xc3\xa1ticos de superdosagem em pacientes tratados com Tykerb\xc2\xae . Os sintomas observados incluem eventos conhecidos associados ao uso de Tykerb\xc2\xae , como diarreia, v\xc3\xb4mitos e erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele (rash ) e em alguns casos relatou-se ferimentos no couro cabeludo, aumento dos batimentos card\xc3\xadacos (taquicardia ) e/ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas.
\r\n\r\nProcedimentos adicionais devem ser realizados conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSe acidentalmente voc\xc3\xaa ou algu\xc3\xa9m tomar medicamento demais, contate o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico ou entre em contato com o departamento de emerg\xc3\xaancia do hospital mais pr\xc3\xb3ximo para obter instru\xc3\xa7\xc3\xb5es imediatamente.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa toma ou tomou recentemente algum desses medicamentos, o seu m\xc3\xa9dico pode recomedar alguma terapia em substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa deve tamb\xc3\xa9m informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 est\xc3\xa1 tomando Tykerb\xc2\xae e voc\xc3\xaa recebeu a prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o de um novo medicamento que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha tomado anteriormente durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae . Fale inclusive sobre os que voc\xc3\xaa usa sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 rever suas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es para ter certeza de que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o utiliza algo que n\xc3\xa3o poderia utilizar enquanto est\xc3\xa1 em tratamento com Tykerb\xc2\xae . Se voc\xc3\xaa precisa de alguma dessas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es e n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um substituto dispon\xc3\xadvel, discuta isso com ele.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es com alimentos e bebidas\r\n\r\nA biodisponibilidade do lapatinibe \xc3\xa9 afetada pelos alimentos.
\r\n\r\nO suco de toranja (grapefruit ) pode inibir a CYP3A4 e a Pgp na parede intestinal, assim pode aumentar a biodisponibilidade do lapatinibe e deve, portanto, ser evitado durante o tratamento com Ditosilato de Lapatinibe.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Tykerb?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x92\xbb\x02Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEstudos Cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nDados de dois estudos randomizados em cen\xc3\xa1rio metast\xc3\xa1tico mostraram que Ditosilato de Lapatinibe\xc2\xa0em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 menos efetivo que trastuzumabe combinado a quimioterapia.
\r\n\r\nO lapatinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicado em cen\xc3\xa1rio de adjuv\xc3\xa2ncia.
\r\n\r\nTratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibe e capecitabina \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Ditosilato de Lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina no tratamento de c\xc3\xa2ncer de mama foram avaliadas em um estudo cl\xc3\xadnico randomizado. Participaram do estudo pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado, com superexpress\xc3\xa3o de ErbB2 (IHC 3+ ou IHC 2+ e FISH positivo) e em progress\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s tratamento anterior com taxanos, antraciclinas e trastuzumabe. A fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o do ventr\xc3\xadculo esquerdo (FEVE) foi avaliada em todas as pacientes por meio de ecocardiograma [ECG] ou de cintilografia de perfus\xc3\xa3o do mioc\xc3\xa1rdio (MUGA, na sigla em ingl\xc3\xaas) antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Ditosilato de Lapatinibe para assegurar que a FEVE basal estivesse dentro dos limites normais.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, a FEVE foi monitorizada em intervalos de aproximadamente oito semanas durante o tratamento com lapatinibe para assegurar que n\xc3\xa3o houvesse decl\xc3\xadnio da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o para n\xc3\xadveis menores que o limite inferior de normalidade. Observou-se a maioria dos casos de decl\xc3\xadnio da FEVE (mais de 60% dos eventos) durante as primeiras nove semanas de tratamento, mas os dados dispon\xc3\xadveis sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a longo prazo eram limitados.
\r\n\r\nA distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das pacientes foi aleat\xc3\xb3ria para receber Ditosilato de Lapatinibe em regime de 1.250 mg uma vez por dia (continuamente) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina (2.000 mg/m2 /dia nos dias 1 a 14 a cada 21 dias) ou somente capecitabina (2.500 mg/m2 /dia nos dias 1 a 14 a cada 21 dias). O tratamento do estudo foi administrado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou abandono do paciente por alguma outra raz\xc3\xa3o. O objetivo prim\xc3\xa1rio (primary endpoint) foi o Tempo Para Progress\xc3\xa3o (TTP, na sigla em ingl\xc3\xaas) da doen\xc3\xa7a, e os resultados apresentados abaixo se basearam na revis\xc3\xa3o conduzida por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o\xc2\xa0independente. Uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-especificada foi conduzida com a data de corte de 15 de Novembro de 2005. Esta mostrou um aumento no TTP (representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 51% do risco de ter progress\xc3\xa3o) para pacientes administrados com Ditosilato de Lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina, comparado a capecitabina em monoterapia.
\r\n\r\nTabela 1: Dados-Chave de Efic\xc3\xa1cia do Estudo de Ditosilato de Lapatinibe/capecitabina
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Independente \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe com capecitabina \r\n\t\t\tMonoterapia com capecitabina
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo Para Progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tProgress\xc3\xa3o ou morte em decorr\xc3\xaancia do c\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t30% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t45%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo Para Progress\xc3\xa3o mediano (semanas)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t36,7 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t19,1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio , IC 95% (valor p)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,49 (0,34; 0,71) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Global, IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t22,1% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,3%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta Mediana (semanas)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t35,1 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t30,7
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise subsequente foi feita com a data de corte de 03 de Abril de 2006 (a data em que o recrutamento para o estudo foi encerrado). Nesta data, 399 pacientes tinham sido recrutados (198 no bra\xc3\xa7o da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o e 201 no bra\xc3\xa7o de controle). Uma an\xc3\xa1lise feita pelo comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente confirmou um aumento no TTP para pacientes tratadas com Ditosilato de Lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina (com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 43% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a monoterapia com capecitabina (p=0,00013). A mediana no TTP foi 27,2 e 18,6, a resposta global foi 23,8% e 13.9%, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta mediana foi 32,1 e 30,6 semanas para Ditosilato de Lapatinibe(subst\xc3\xa2ncia ativa)\xc2\xa0em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina e capecitabina em monoterapia, respectivamente.
\r\n\r\nNo grupo de tratamento combinado houve 4 (2%) progress\xc3\xb5es da doen\xc3\xa7a no sistema nervoso central, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 13 (6%) progress\xc3\xb5es observadas no grupo tratado somente com capecitabina, conforme avaliado pelo comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente.
\r\n\r\nNa ocasi\xc3\xa3o em que o recrutamento foi encerrado para o estudo (03 de Abril de 2006), 399 pacientes foram randomizadas para inclus\xc3\xa3o no estudo e outros 9 pacientes estavam sendo submetidas \xc3\xa0 triagem. O tratamento combinado foi oferecido \xc3\xa0s 9 pacientes em triagem e a todos aqueles que j\xc3\xa1 estavam recebendo monoterapia com capecitabina. No total, 207 pacientes foram designadas para o tratamento combinado e 201 pacientes para a monoterapia com capecitabina.
\r\n\r\nUm resumo da an\xc3\xa1lise dos dados de sobrevida at\xc3\xa9 1\xc2\xba de Outubro \xc3\xa9 exposto na Tabela 2.
\r\n\r\nTabela 2. Dados de Sobrevida Global do estudo EGF 100151 (Ditosilato de Lapatinibe/capecitabina)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe + capecitabina \r\n\t\t\tMonoterapia com\xc2\xa0capecitabina (N=201)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMorreram
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t81% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t86%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global Mediana (semanas)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t75,0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t64,7
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio , IC 95% (valor p)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,87 (0,71; 1,08) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nDepois que o estudo foi encerrado, 36 pacientes foram transferidas do tratamento com capecitabina para o tratamento com lapatinibe + capecitabina. Dessas pacientes, 26 foram transferidas antes da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, enquanto recebiam a monoterapia com capecitabina. Para isolar o efeito do tratamento em presen\xc3\xa7a de cross-over, foi conduzida uma an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o de Cox, considerando o cross-over como uma covariada dependente do tempo e o efeito do tratamento. Os resultados dessa an\xc3\xa1lise indicam uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante de 20% no risco de morte, com um Hazard ratio de 0.80 [intervalo de confian\xc3\xa7a (IC) de 95%: 0,64; 0,99; p=0,043].
\r\n\r\nUm Estudo de Fase III randomizado (EGF111438) (N=540) comparou o efeito de lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina na incid\xc3\xaancia de SNC como local da primeira recidiva em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com superexpress\xc3\xa3o do HER2. As pacientes foram randomizadas para receber lapatinibe 1250 mg uma vez ao dia (de forma cont\xc3\xadnua) mais capecitabina (2000 mg/m2 /dia nos dias 1-14 a cada 21 dias) ou trastuzumabe (dose de ataque de 8 mg/kg seguida por infus\xc3\xb5es de 6 mg/kg a cada 3 semanas) mais capecitabina (2500 mg/m2 /dia, dias 1-14, a cada 21 dias). A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por tratamento anterior com trastuzumabe e n\xc3\xbamero de tratamentos anteriores para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica (nenhum versus \xe2\x89\xa51\xc2\xaa linha).
\r\n\r\nO estudo foi\xc2\xa0interrompido quando uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-planejada (N=475) revelou efic\xc3\xa1cia superior do bra\xc3\xa7o de trastuzumabe mais capecitabina e baixa incid\xc3\xaancia de eventos do SNC.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise final confirmou que os resultados do desfecho prim\xc3\xa1rio foram inconclusivos devido ao baixo n\xc3\xbamero de eventos de SNC [8 pacientes (3,2%) no bra\xc3\xa7o de lapatinibe mais capecitabina apresentaram met\xc3\xa1stase no SNC como local da primeira progress\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 12 pacientes (4,8%) no bra\xc3\xa7o de trastuzumabe mais capecitabina]. Os resultados finais da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e sobrevida global s\xc3\xa3o apresentados na tabela 3. A an\xc3\xa1lise final confirmou a efic\xc3\xa1cia superior do bra\xc3\xa7o de trastuzumabe mais capecitabina.
\r\n\r\nTabela 3. An\xc3\xa1lise da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (PFS) e Sobrevida Global (OS) Avaliadas pelo Investigador no Estudo EGF111438
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS Avaliada pelo Investigador
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tlapatinibe +
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\ttrastuzumabe + \r\n\t\t\tlapatinibe + \r\n\t\t\t\r\n\t\t\ttrastuzumabe +
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTodos os pacientes
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN \r\n\t\t\t271 \r\n\t\t\t269 \r\n\t\t\t271 \r\n\t\t\t269 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero (%) com Evento1 \r\n\t\t\t59% \r\n\t\t\t50% \r\n\t\t\t26% \r\n\t\t\t22% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstimativa de Kaplan-Meier, mesesa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (IC de 95%) \r\n\t\t\t6,6 (5,7, 8,1) \r\n\t\t\t8,0 (6,1, 8,9) \r\n\t\t\t22,7 (19,5, -) \r\n\t\t\t27,3 (23,7, -) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco estratificada b
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHR (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1,30 (1,04, 1,64) \r\n\t\t\t1,34 (0,95, 1,90) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,021
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,095
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPacientes que receberam trastuzumabe anteriormente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN \r\n\t\t\t167 \r\n\t\t\t159 \r\n\t\t\t167 \r\n\t\t\t159 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero (%) com Evento1 \r\n\t\t\t103 (62) \r\n\t\t\t86 (54) \r\n\t\t\t43 (26) \r\n\t\t\t38 (24) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (IC de 95%) \r\n\t\t\t6,6 (5,7, 8,3) \r\n\t\t\t6,1 (5,7, 8,0) \r\n\t\t\t22,7 (20,1,-) \r\n\t\t\t27,3 (22,5, 33,6) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tHC\xc2\xa0(IC de 95% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,13 (0,85, 1,50)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,18 (0,76, 1,83)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPacientes que n\xc3\xa3o receberam trastuzumabe anteriormente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN \r\n\t\t\t104 \r\n\t\t\t110 \r\n\t\t\t104 \r\n\t\t\t110 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero (%) com Evento1 \r\n\t\t\t57 (55) \r\n\t\t\t48 (44) \r\n\t\t\t27 (26) \r\n\t\t\t20 (18) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHR (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,70 (1,15, 2,50)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,67 (0,94, 2,96)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nEfeito do lapatinibe em met\xc3\xa1stase no SNC \r\n\r\nEm termos de resposta objetiva, a monoterapia com lapatinibe demonstrou atividade m\xc3\xadnima no tratamento de met\xc3\xa1stases no SNC bem estabelecidas.
\r\n\r\nLapatinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de met\xc3\xa1stases no SNC.
\r\n\r\n1. A Phase III, Randomized, Open-Label, Multicenter Study Comparing GW572016 and Capecitabine (Xeloda ) versus Capecitabine in Women with Refractory Advanced or Metastatic Breast Cancer. Study EGF100151. Report UM2004/00001/00.
\r\n\r\nTratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibee trastuzumabe \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Ditosilato de Lapatinibeem combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe em c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico foram avaliadas em um estudo randomizado. As pacientes eleg\xc3\xadveis eram mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico em est\xc3\xa1gio IV, com amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene ErbB2 (ou com superexpress\xc3\xa3o de prote\xc3\xadna), que haviam sido expostas a tratamento com antraciclinas ou taxanos. Al\xc3\xa9m disso, de acordo com o protocolo, os investigadores deviam atestar que as pacientes mostraram progress\xc3\xa3o no esquema de tratamento mais recente contendo trastuzumabe em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es metast\xc3\xa1ticas. O n\xc3\xbamero mediano de esquemas de tratamento anteriores contendo trastuzumabe em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de met\xc3\xa1stase foi tr\xc3\xaas. As pacientes foram randomizadas para receber Ditosilato de Lapatinibe1000 mg por via oral uma vez ao dia com trastuzumabe 4 mg/kg, administrado como uma dose de ataque intravenosa (IV), seguida de 2 mg/kg IV semanalmente (N=148), ou Ditosilato de Lapatinibe1500 mg por via oral uma vez ao dia (N=148).
\r\n\r\nAs pacientes que tiveram progress\xc3\xa3o objetiva da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s receber tratamento por pelo menos 4 semanas com Ditosilato de Lapatinibe como monoterapia eram eleg\xc3\xadveis para passar para o tratamento combinado. Das 148 pacientes que foram tratadas com a monoterapia, 77 (52%) escolheram, na ocasi\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, receber o tratamento combinado.
\r\n\r\nO objetivo prim\xc3\xa1rio desse estudo foi avaliar e comparar a Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (PFS) em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico tratadas com Ditosilato de Lapatinibee trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a monoterapia com Ditosilato de Lapatinibe. Outros objetivos secund\xc3\xa1rios foram avaliar e comparar os dois grupos de tratamento com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 Sobrevida Global (OS), \xc3\xa0 Taxa de Resposta Tumoral Global (ORR), \xc3\xa0 Taxa Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (CBR) e ao Tempo Para Resposta.
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia de idade foi de 51 anos, e 13% das pacientes tinham 65 anos ou mais. Noventa e quatro por cento (94%) das pacientes eram brancas. A maioria das pacientes nos dois grupos de tratamento tinha doen\xc3\xa7a visceral [215 (73%) pacientes, no total]. Al\xc3\xa9m disso, metade das pacientes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo mostrava receptor de estr\xc3\xb3geno negativo e receptor de progesterona negativo [150 (51%) pacientes, no total]. Um resumo dos pontos de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia \xc3\xa9 apresentado na Tabela 4, e os dados de sobrevida total s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 5. Resultados da an\xc3\xa1lise de subgrupos com base no fator de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-definido (status do receptor hormonal) s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m apresentados na Tabela 06.
\r\n\r\nTabela 4: Dados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Ditosilato de Lapatinibe com trastuzumabe \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe em monoterapia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS mediana1 , semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t12,0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t8,1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio (IC 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,73 (0,57; 0,93) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t10,3 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t6,9
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nPFS = Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.1 Estimativa Kaplan-Meier.
\r\n\r\nTabela 5: Dados de Sobrevida Global
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Ditosilato de Lapatinibe\xc2\xa0com trastuzumabe \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe\xc2\xa0em monoterapia (N=148)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMorreram
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t105 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t113
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global mediana (meses)1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t14,0\xc2\xa0(11,9; 17,2) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(7,6; 12,0)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio , IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,74 (0,57; 0,97) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nTabela 6. Resumo de PFS e OS no subgrupo com status de receptor hormonal negativo (lapatinibe mais trastuzumabe)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tLapatinibe mais trastuzumabe Lapatinibe isolado \r\n\t\t\tHR
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t15,4 semanas (8,4, 16,9)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t8,2 semanas (7,4, 9,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,73 (0,52, 1,03)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tOS 17,2 meses (13,9, 19,2) \r\n\t\t\t8,9 meses (6,7, 11,8) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,62 (0,42, 0,90)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nTratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibe e letrozol \r\n\r\nDitosilato de Lapatinibe\xc2\xa0foi estudado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com letrozol para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico em mulheres p\xc3\xb3s-menop\xc3\xa1usicas positivas para receptores de horm\xc3\xb4nios (positivas para receptores de estrog\xc3\xaanio [ER] e/ou positivas para receptores de progesterona [PgR]).
\r\n\r\nO estudo EGF30008 foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama (CM) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico positivo para receptores de horm\xc3\xb4nios (RH+), que n\xc3\xa3o haviam recebido tratamento sist\xc3\xaamico anterior para a doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Mil duzentas e oitenta e seis pacientes foram randomizadas para receber letrozol 2,5 mg uma vez ao dia combinado a Ditosilato de Lapatinibe 1500 mg uma vez ao dia, ou letrozol com placebo. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por locais da doen\xc3\xa7a e terapia adjuvante antiestrog\xc3\xaanio anterior. O status do receptor HER2 foi determinado de maneira retrospectiva por testes conduzidos em laborat\xc3\xb3rio central. De todas as pacientes randomizadas para tratamento, 219 tinham tumores que apresentavam superexpress\xc3\xa3o do receptor HER2 (a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2), que foi a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o prim\xc3\xa1ria previamente especificada para a an\xc3\xa1lise da efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\nNa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2, a Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a determinada pelo investigador foi significativamente mais alta com letrozol combinado com Ditosilato de Lapatinibe do que com letrozol combinado com placebo.
\r\n\r\nTabela 7: Dados da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o do Estudo EGF30008 (Ditosilato de Lapatinibe/letrozol) somente na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2-positiva
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2 +ve \r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tN = 111 \r\n\t\t\tN = 108
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe 1500 mg/dia com letrozol \r\n\t\t\tMonoterapia com letrozol 2,5 mg/dia + placebo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS mediana, semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t35,4 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t13,0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,71 (0,53; 0,96) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor p
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,019 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de Confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nO benef\xc3\xadcio de Ditosilato de Lapatinibe com letrozol na Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2 foi confirmado em uma an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o de Cox previamente planejada (HR=0,65 [IC 95%: 0,47; 0,89]; p=0,008). Al\xc3\xa9m do benef\xc3\xadcio da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a observado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2, o tratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibe e letrozol proporcionou uma melhora no Objetivo de Taxa de Resposta, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a monoterapia com letrozol (27,9% e 14,8%, respectivamente) e na Taxa de Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (47,7% e 28,7%, respectivamente).
\r\n\r\nNo momento da an\xc3\xa1lise final da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (com per\xc3\xadodo de acompanhamento m\xc3\xa9dio de 2,64 anos), os dados de Sobrevida Global n\xc3\xa3o eram maduros e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a significativa entre os grupos de tratamento na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2- positiva. Isto n\xc3\xa3o alterou com o acompanhamento adicional (tempo m\xc3\xa9dio de acompanhamento de > 7,5 anos; Tabela 8).
\r\n\r\nTabela 8. Dados de Sobrevida Global (lapatinibe com letrozol) somente na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2- positiva
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tLapatinibe 1500 mg/dia +\xc2\xa0Letrozol 2.5 mg/dia \r\n\t\t\tLetrozol 2.5 mg /dia + placebo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN = 111 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN = 108
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise da Sobrevida Global pr\xc3\xa9-planejada (conduzida no momento da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o Final,03 de Junho de 2008)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAcompanhamento M\xc3\xa9dio (anos)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t2.64 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t2.64
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xc3\x93bitos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t50 (45%) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t54 (50%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard Ratio a , IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0.77 (0.52, 1.14) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise Final da Sobrevida Global (an\xc3\xa1lise post-hoc, 07 de Agosto de 2013)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAcompanhamento M\xc3\xa9dio (anos)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t7.78 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t7.55
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xc3\x93bitos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t86 (77%) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t78 (72%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard Ratio , IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0.97 (0.07,1.33) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nOs valores medianos da an\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier; HR e valor de p a partir de modelos de regress\xc3\xa3o de Cox ajustados para fatores progn\xc3\xb3sticos importantes.a\xc2\xa0 Estimativa do Hazard Ratio do tratamento, onde < 1 indica um risco mais baixo com letrozol 2,5 mg + lapatinibe 1500 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o letrozol 2,5 mg + placebo.b Valor de p do modelo de regress\xc3\xa3o de Cox estratificado por local da doen\xc3\xa7a e terapia adjuvante antes na triagem.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nMecanismo de A\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO lapatinibe \xc3\xa9 um novo inibidor da quinase 4-anilinoquinazolina. Tem mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o peculiar, pois representa um inibidor potente, revers\xc3\xadvel e seletivo dos dom\xc3\xadnios da tirosina quinase dos receptores EGFR (ErbB1) e de HER2/neu (ErbB2) (valores Kiapp estimados de 3nM e 13nM respectivamente), com dissocia\xc3\xa7\xc3\xa3o lenta desses receptores (meia-vida igual ou superior a 300 minutos). Demonstrou-se que esse \xc3\xadndice de dissocia\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 mais lento que os de outros inibidores da quinase 4-anilinoquinazolina estudados. O lapatinibe inibe, in vitro e em v\xc3\xa1rios modelos animais, o crescimento de c\xc3\xa9lulas tumorais orientado pelos receptores ErbB.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m de sua atividade como agente \xc3\xbanico, demonstrou-se um efeito adicional em estudo in vitro quando lapatinibe e 5-FU (o metab\xc3\xb3lito ativo da capecitabina) foram usados em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o nas quatro linhagens de c\xc3\xa9lulas tumorais testadas. O significado cl\xc3\xadnico desses dados in vitro ainda \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nA combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de lapatinibe e trastuzumabe pode oferecer mecanismos de a\xc3\xa7\xc3\xa3o complementares, bem como poss\xc3\xadveis mecanismos de resist\xc3\xaancia que n\xc3\xa3o se sobrep\xc3\xb5em. Os efeitos de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de crescimento demonstrados pelo lapatinibe foram avaliados em linhagens celulares pr\xc3\xa9-condicionadas com trastuzumabe. O lapatinibe demonstrou atividade significativa in vitro contra linhagens celulares de c\xc3\xa2ncer de mama com amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de HER2 selecionadas para crescimento de longo prazo em meio que continha trastuzumabe e mostrou sinergia em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe nessas linhagens celulares. Essas descobertas sugerem aus\xc3\xaancia de resist\xc3\xaancia cruzada entre esses dois agentes espec\xc3\xadficos para HER2/neu (ErbB2).
\r\n\r\nC\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa2ncer de mama sens\xc3\xadveis a horm\xc3\xb4nios (positivas para receptores de estrog\xc3\xaanio [ER] e/ou positivas para receptores de progesterona [PgR]) que coexpressam ErbB2 tendem a tornar-se resistentes a tratamentos end\xc3\xb3crinos estabelecidos. As c\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa2ncer de mama sens\xc3\xadveis a horm\xc3\xb4nios que inicialmente n\xc3\xa3o cont\xc3\xaam ErbB1 e ErbB2 regular\xc3\xa3o para cima esses receptores \xc3\xa0 medida que o tumor se tornar resistente ao tratamento end\xc3\xb3crino. Estudos randomizados em c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico sens\xc3\xadvel a horm\xc3\xb4nios indicam que um inibidor de tirosina quinase de ErbB1 ou ErbB2 potencialmente aumenta a efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica, quando acrescentado ao tratamento end\xc3\xb3crino.
\r\n\r\nEfeitos Farmacodin\xc3\xa2micos \r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nProlongamento QT \r\n\r\nEstudo EGF114271: O efeito de lapatinibe no intervalo QT foi avaliado em um estudo \xc3\xbanico, controlado com placebo, com sequ\xc3\xaancia \xc3\xbanica (tratamento com placebo e subst\xc3\xa2ncia ativa) e com cross-over em pacientes com tumor s\xc3\xb3lido avan\xc3\xa7ado (n=58). Durante o per\xc3\xadodo de quatro dias de tratamento, tr\xc3\xaas doses de placebo combinadas foram administradas com 12 horas de intervalo na manh\xc3\xa3 e na noite do dia 01 e na manh\xc3\xa3 do dia 02. Estas doses foram seguidas por tr\xc3\xaas doses de lapatinibe 2000 mg administradas do mesmo modo. Foram realizadas medi\xc3\xa7\xc3\xb5es, incluindo ECGs e amostras farmacocin\xc3\xa9ticas na linha de base e nos mesmos momentos no dia 02 e no dia 04.
\r\n\r\nNa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel (n=37), a m\xc3\xa9dia m\xc3\xa1xima do prolongamento do intervalo QT corrigido pelo m\xc3\xa9todo de Fridericia (\xce\x94\xce\x94QTcF) (IC de 90%) de 8.75 ms (4,08; 13,42) foi observada 10 horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o da terceira dose de lapatinibe de 2000 mg. O \xce\x94\xce\x94QTcF excedeu o limiar de 5 ms e o limite superior ICs de 90% excedeu o limiar de 10 ms em m\xc3\xbaltiplos pontos. Os resultados para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacodin\xc3\xa2mica (n=52) foi consistente com aqueles da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel [\xce\x94\xce\x94QTcF m\xc3\xa1ximo (IC de 90%) de 7,91 ms (4,13; 11,68)] observado 10 horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o da terceira dose de lapatinibe.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise a\xc2\xa0armacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica confirmou a presen\xc3\xa7a de uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de lapatinibe a \xce\x94\xce\x94QTcF.
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do lapatinibe, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 incompleta e vari\xc3\xa1vel (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 50% a 100% da \xc3\xa1rea sob a curva (AUC, na sigla em ingl\xc3\xaas). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas aparecem ap\xc3\xb3s intervalo m\xc3\xa9dio de 0,25 hora (faixa de 0 a 1,5 hora). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas no plasma (Cm\xc3\xa1x ) s\xc3\xa3o atingidas cerca de 4 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dosagem di\xc3\xa1ria de 1.250 mg produz m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica est\xc3\xa1vel (intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%) dos valores de Cm\xc3\xa1x de 2,43 (de 1,57 a 3,77) \xce\xbcg/mL e dos valores de AUC de 36,2 (de 23,4 a 56,0) \xce\xbcg.h/mL.
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao lapatinibe aumenta quando a subst\xc3\xa2ncia \xc3\xa9 administrada \xc3\xa0s refei\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os valores de AUC s\xc3\xa3o cerca de tr\xc3\xaas a quatro vezes mais altos (Cm\xc3\xa1x aproximadamente 2,5 a 3 vezes mais alta) quando o medicamento \xc3\xa9 administrado com refei\xc3\xa7\xc3\xb5es de baixo teor de gordura (5% [500 calorias]) ou de alto teor (50% [1.000 calorias]) respectivamente.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO lapatinibe apresenta forte liga\xc3\xa7\xc3\xa3o (superior a 99%) com a albumina e com a glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida alfa1. Estudos in vitro indicam que ele representa um substrato para as prote\xc3\xadnas transportadoras BCRP (ABCG1) e a glicoprote\xc3\xadna P (ABCB1). O lapatinibe tamb\xc3\xa9m demonstrou inibir a Pgp (IC50 2.3\xce\xbcg/mL), BCRP (IC50 0.014 \xce\xbc g/mL), assim como o transportador de capta\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica OATP1B1(IC50 2.3\xce\xbcg/mL), in vitro , em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. O significado cl\xc3\xadnico desses efeitos sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de outros medicamentos ou sobre a atividade farmacol\xc3\xb3gica de outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos ainda \xc3\xa9 desconhecido. O lapatinibe n\xc3\xa3o inibe significativamente o transportador renal OAT ou OCT (valores de IC50 in vitro foram maiores ou igual a 6.9\xce\xbc g/mL).
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nO lapatinibe sofre metabolismo extenso, principalmente pelas enzimas CYP3A4 e CYP3A5, com contribui\xc3\xa7\xc3\xb5es menores de CYP2C19 e CYP2C8, para v\xc3\xa1rios metab\xc3\xb3litos oxidados, nenhum dos quais \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel por mais de 14% da dose recuperada nas fezes nem por mais de 10% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia no plasma.
\r\n\r\nO lapatinibe inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da CYP3A (Ki de 0,6 a 2,3 \xce\xbcg/mL) e da CYP2C8 (0,3 \xce\xbcg/mL) in vitro em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. N\xc3\xa3o demonstrou a\xc3\xa7\xc3\xa3o inibidora significativa das enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, existentes em microssomos do f\xc3\xadgado humano, nem das enzimas UGT (os valores de IC50 in vitro se mostraram iguais ou superiores a 6,9 \xce\xbcg/mL).
\r\n\r\nEm volunt\xc3\xa1rios sadios tratados com cetoconazol, inibidor de CYP3A4, na dosagem de 200 mg (duas doses di\xc3\xa1rias) durante sete dias, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao lapatinibe aumentou cerca de 3,6 vezes e a meia-vida cerca de 1,7 vez.
\r\n\r\nEm volunt\xc3\xa1rios sadios que recebiam carbamazepina, indutor de CYP3A4, nas dosagens de 100 mg (duas doses di\xc3\xa1rias) durante tr\xc3\xaas dias e de 200 mg (duas doses di\xc3\xa1rias) por 17 dias, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao lapatinibe diminuiu cerca de 72%.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA meia-vida do lapatinibe medida ap\xc3\xb3s doses \xc3\xbanicas aumenta conforme a eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das doses. Entretanto, a dosagem di\xc3\xa1ria de lapatinibe resulta em um estado de equil\xc3\xadbrio dentro de seis a sete dias, o que indica meia-vida efetiva de 24 horas. O lapatinibe \xc3\xa9 eliminado predominantemente por meio do metabolismo efetuado pela enzima CYP3A4/5. A via prim\xc3\xa1ria de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do lapatinibe e seus metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o as fezes, e menos de 2% da dose (como lapatinibe e metab\xc3\xb3litos) \xc3\xa9 excretada na urina. A recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dessa subst\xc3\xa2ncia nas fezes representa a m\xc3\xa9dia de 27% (faixa de 3% a 67%) de uma dose oral do agente.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais \r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do lapatinibe n\xc3\xa3o foi estudada especificamente em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal nem nos que se submetem a hemodi\xc3\xa1lise . Entretanto, \xc3\xa9 pouco prov\xc3\xa1vel que a disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal afete a farmacocin\xc3\xa9tica do lapatinibe, uma vez que menos de 2% da dose administrada (como lapatinibe inalterado e metab\xc3\xb3litos) \xc3\xa9 eliminada pelos rins.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do lapatinibe foi examinada em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica moderada (n=8) ou grave (n=4) e em oito pacientes sadios de controle. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) ao lapatinibe ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose oral de 100 mg aumentou cerca de 56% e 85%, respectivamente, em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e\xc2\xa0grave. Portanto, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ditosilato de Lapatinibe a pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica deve ser feita com cautela devido ao aumento da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao f\xc3\xa1rmaco. O m\xc3\xa9dico deve reduzir a dose para pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave preexistente. Caso se desenvolva hepatotoxicidade grave durante o tratamento, Ditosilato de Lapatinibe deve ser descontinuado e os pacientes n\xc3\xa3o mais receber\xc3\xa3o o f\xc3\xa1rmaco.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1dComo devo armazenar o Tykerb?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9c\x06Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAspectos f\xc3\xadsicos / Caracter\xc3\xadsticas organol\xc3\xa9pticas \r\n\r\nOs comprimidos s\xc3\xa3o ovais, biconvexos, revestidos, com um lado plano e o outro estampado com GS XJG.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x18Dizeres Legais do Tykerb"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x96\x06M.S - 1.0068.1137
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalado por:
\r\n\r\n\xc2\xae = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
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\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0btykerb/bula\x08Bula do \x06Tykerb\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12Sobre a Novartis \r\n\r\nCom uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nCom tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nPara isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n\r\nFonte: https://www.novartis.com.br
\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x13fabricante/novartis\x15Todos os produtos de \x08Novartis\x06\r\n \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x06Tykerb\x13VariationComparison\rvariationSlug\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x06Tykerb\x0e\r\n \x10d-flex flex-wrap
\r\n
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\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01C\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com superexpress\xc3\xa3o de HER2Tykerb\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina \r\n\r\n\xc3\x89 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, cujos tumores superexpressam HER2/neu (ErB2) e que tenham progredido com tratamento anterior, inclusive com trastuzumabe , em tumores com met\xc3\xa1stase.
\r\n\r\nTykerb\xc2\xae \xc2\xa0em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe \r\n\r\n\xc3\x89 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico negativo para receptores de horm\xc3\xb4nios, cujos tumores superexpressam HER2/neu (ErB2) e que tenham progredido em terapia pr\xc3\xa9via com trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia , em tumores com met\xc3\xa1stase.
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico horm\xc3\xb4nio sens\xc3\xadvel \r\n\r\nTykerb\xc2\xae \xc2\xa0em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com letrozol \r\n\r\n\xc3\x89 indicado para mulheres na p\xc3\xb3s-menopausa, com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico positivo para receptores de horm\xc3\xb4nios, cujos tumores superexpressam HER2/neu (ErbB2) e para as quais a terapia hormonal \xc3\xa9 recomendada.\xc2\xa0
\r\n\r\nInforma\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a capecitabina, trastuzumabe e letrozol podem ser encontradas na bula do produto. Pe\xc3\xa7a a seu m\xc3\xa9dico para lhe fornecer essas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x8d\x06O lapatinibe, composto presente em Tykerb\xc2\xae , quando usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outro medicamento direcionado ao c\xc3\xa2ncer, pode diminuir e interromper o crescimento de c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas, ou mesmo destru\xc3\xad-las, em pacientes com alguns tipos de c\xc3\xa2ncer de mama em est\xc3\xa1gio avan\xc3\xa7ado que j\xc3\xa1 tenham recebido tratamento pr\xc3\xa9vio.
\r\n\r\nTykerb\xc2\xae leva 7 dias, ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento, para iniciar a a\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacol\xc3\xb3gica, desde que se mantenha a dose di\xc3\xa1ria recomendada. Geralmente, as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no tamanho do tumor ocorrem ap\xc3\xb3s 4 a 8 semanas do in\xc3\xadcio do tratamento, podendo a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do tamanho do tumor ser observada ap\xc3\xb3s 7 dias de tratamento com Tykerb\xc2\xae . Entretanto, estes resultados podem variar entre os pacientes.
\r\n\x0cdinamic-html\xba\x04N\xc3\xa3o tome Tykerb\xc2\xae : \r\n\r\nSe voc\xc3\xaa for al\xc3\xa9rgico (hipersens\xc3\xadvel) ao ditosilato de lapatinibeou a qualquer outro componente da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tykerb\xc2\xae . Se voc\xc3\xaa acha que pode ser al\xc3\xa9rgico, pe\xc3\xa7a conselho ao seu m\xc3\xa9dico. Se alguma dessas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es se aplicar a voc\xc3\xaa, n\xc3\xa3o tome Tykerb\xc2\xae e informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0cdinamic-html\xb2\x1fVia oral.
\r\n\r\nSempre tome Tykerb\xc2\xae exatamente conforme as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o exceda a dose recomendada pela seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nPosologia do\xc2\xa0Tykerb \r\n\r\nTykerb\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina \r\n\r\nA dose usual de Tykerb\xc2\xae \xc3\xa9 de 5 comprimidos por dia por via oral (pela boca). Eles lhe fornecer\xc3\xa3o a dose total de 1.250 mg. Engula os cinco comprimidos inteiros com \xc3\xa1gua, um ap\xc3\xb3s outro, no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias. Tykerb\xc2\xae deve ser administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina. Seu m\xc3\xa9dico informar\xc3\xa1 a dose e os dias em que voc\xc3\xaa vai tomar a capecitabina.
\r\n\r\nTykerb\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe \r\n\r\nA dose recomendada de Tykerb\xc2\xae \xc3\xa9 de 1000mg (ou seja, 4 comprimidos) uma vez ao dia continuamente, quando ingerido em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe.
\r\n\r\nA dose recomendada de trastuzumabe \xc3\xa9 de 4mg/kg, administrada com uma dose de ataque intravenosa (IV), seguida de 2mg/Kg IV semanalmente.
\r\n\r\nTykerb\xc2\xae\xc2\xa0 em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor da aromatase \r\n\r\nA dose recomendada de Tykerb\xc2\xae \xc3\xa9 1500 mg (ou seja, 6 comprimidos) uma vez ao dia continuamente, quando administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor da aromatase. Quando Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 for coadministrado com o\xc2\xa0inibidor de aromatase letrozol, a dose recomendada de letrozol \xc3\xa9 2,5 mg uma vez ao dia. Se Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 for coadministrado com um inibidor da aromatase diferente do letrozol, consulte seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nDependendo de sua resposta ao tratamento com Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 ou se voc\xc3\xaa tiver problemas no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, no pulm\xc3\xa3o ou no f\xc3\xadgado ou se voc\xc3\xaa tiver epis\xc3\xb3dios graves de diarreia ou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae , seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 ou at\xc3\xa9 a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria do tratamento.
\r\n\r\nQuando tomar Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 \n \r\n\r\nTykerb\xc2\xae\xc2\xa0 deve ser tomado com o est\xc3\xb4mago vazio, isto \xc3\xa9, no m\xc3\xadnimo 1 hora antes ou 1 hora depois de uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nTome a dose usual de Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 no mesmo hor\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nTomar as doses de Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 no mesmo hor\xc3\xa1rio todos os dias o ajudar\xc3\xa1 a se lembrar de quando tomar o seu medicamento.
\r\n\r\nComo tomar Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 \n \r\n\r\nOs comprimidos de Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 devem ser engolidos inteiros com um copo de \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nA dose di\xc3\xa1ria recomendada de Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 n\xc3\xa3o deve ser dividida.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa estiver tomando outro medicamento para tratar seu c\xc3\xa2ncer de mama junto com Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 , siga as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico sobre como tomar esse medicamento.
\r\n\r\nPor quanto tempo tomar Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 \n \r\n\r\nContinue tomando Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 pelo per\xc3\xadodo que seu m\xc3\xa9dico recomendar.
\r\n\r\nEsse \xc3\xa9 um tratamento de longo prazo para pode continuar por meses ou anos. O seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 regularmente monitorar sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o para avaliar se o tratamento est\xc3\xa1 produzindo o efeito desejado.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa tiver d\xc3\xbavidas sobre por quanto tempo tomar Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 , converse com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa parar de tomar Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 \n \r\n\r\nN\xc3\xa3o pare de tomar Tykerb\xc2\xae , a menos que o seu m\xc3\xa9dico lhe diga para parar. Parar o seu tratamento com Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 pode causar agravamento da sua condi\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa ainda tiver d\xc3\xbavidas sobre por quanto tempo tomar Tykerb\xc2\xae\xc2\xa0 , converse com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xd1\x02Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar o medicamento, n\xc3\xa3o use uma dose duplicada para repor a dose esquecida. Apenas siga com o tratamento, tomando normalmente a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o no dia seguinte.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xd0-Siga todas as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es do seu m\xc3\xa9dico cuidadosamente. Elas podem diferir das informa\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais contidas nessa bula.
\r\n\r\nSe alguma das seguintes situa\xc3\xa7\xc3\xb5es se aplicar a voc\xc3\xaa, fale com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar Tykerb\xc2\xae : \r\n\r\n\r\n\tSe voc\xc3\xaa tem algum problema no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, como batimentos card\xc3\xadacos irregulares; \r\n\tSe voc\xc3\xaa tem algum problema nos pulm\xc3\xb5es ou problemas respirat\xc3\xb3rios, incluindo dor ao respirar; \r\n\tSe voc\xc3\xaa tem algum problemano f\xc3\xadgado; \r\n\tSe voc\xc3\xaa estiver tomando medicamentos usados para tratar certas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (cetoconazol , itraconazol , rifampicina ) ou medicamentos para tratar convuls\xc3\xa3o (carbamazepina , fenito\xc3\xadna); \r\n\tSe voc\xc3\xaa comer toranja (grapefruit ) ou tomar suco de toranja; \r\n\tEst\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, pretende ficar gr\xc3\xa1vida ou est\xc3\xa1 amamentando. \r\n \r\n\r\nInforme imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico imediatamente se voc\xc3\xaa tiver qualquer um desses sintomas durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae : \r\n\r\nDiarreia \r\n\r\n\r\n\tInforme ao seu m\xc3\xa9dico imediatamente caso observe qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o nos padr\xc3\xb5es intestinais, como fezes amolecidas ou pastosas. \r\n \r\n\r\nO uso de Tykerb\xc2\xae tem sido associado \xc3\xa0 diarreia, \xc3\xa0s vezes intensa.\xc2\xa0Esta pode ser grave e foram relatados casos de morte.\xc2\xa0A diarreia normalmente ocorre no in\xc3\xadcio do tratamento com Tykerb\xc2\xae e, em aproximadamente metade desses pacientes, inicia-se nos primeiros seis dias.\xc2\xa0Esta dura, aproximadamente, 4 a 5 dias e \xc3\xa9, normalmente, de grau leve.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 recomendar o\xc2\xa0tratamento imediato da diarreia com agentes antidiarreicos ou antibi\xc3\xb3ticos (especialmente se a diarreia for persistente por mais de 24 horas, com febre ou diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na contagem dos neutr\xc3\xb3filos).
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico pode decidir interromper temporariamente o seu tratamento ou reduzir a dose de Tykerb\xc2\xae para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o intestinal.\xc2\xa0O seu m\xc3\xa9dico pode tamb\xc3\xa9m decidir interromper permanentmente o seu tratamento com Tykerb\xc2\xae .
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas graves (na pele) \r\n\r\n\r\n\tSe voc\xc3\xaa tiver rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas graves, tais como les\xc3\xa3o na pele (rash ), pele vermelha, bolhas nos l\xc3\xa1bios, nos olhos ou boca ou descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele (sinais de eritema multiforme, sindrome de Stevens-Johnson ou necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica toxica). \r\n \r\n\r\nConverse com o m\xc3\xa9dico assim que poss\xc3\xadvel sobre esses sintomas. Como essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas podem ser um risco \xc3\xa0 vida, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir interromper temporariamente ou permanentemente o seu tratamento com Tykerb\xc2\xae para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o da sua pele.
\r\n\r\nMonitoramento durante o seu tratamento com Tykerb\xc2\xae \n \r\n\r\nO funcionamento do seu cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, pulm\xc3\xa3o e f\xc3\xadgado ser\xc3\xa1 verificado antes e durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae regularmente. O seu m\xc3\xa9dico pode decidir ajustar sua dose ou interromper temporaria ou permanentemente o tratamento de acordo com os resultados obtidos nos testes.
\r\n\r\nAntes do in\xc3\xadcio do tratamento, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar tamb\xc3\xa9m alguns exames para verificar seus n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de pot\xc3\xa1ssio, c\xc3\xa1lcio e magn\xc3\xa9sio e solicitar o tratamento de acordo com os resultados.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as e adolescentes \r\n\r\nTykerb\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser utilizado em crian\xc3\xa7as ou adolescentes com idade inferior a 18 anos pois n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es cient\xc3\xadficas suficientes para esses pacientes.
\r\n\r\nIdosos (65 anos ou mais) \r\n\r\nTykerb\xc2\xae pode ser utilizado para pacientes com 65 anos ou mais na mesma dose que para outros adultos.
\r\n\r\nGravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nSe voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acha que pode estar gr\xc3\xa1vida ou est\xc3\xa1 planejando engravidar, aconselhe-se com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico antes de tomar esse medicamento.
\r\n\r\nOs efeitos do lapatinibe sobre a gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o ainda s\xc3\xa3o desconhecidos. Por isso, voc\xc3\xaa deve evitar ficar gr\xc3\xa1vida enquanto usar Tykerb\xc2\xae .
\r\n\r\nN\xc3\xa3o amamente durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae ou por 5 dias ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, pois isso pode prejudicar o seu beb\xc3\xaa. N\xc3\xa3o se sabe se ele \xc3\xa9 excretado no leite materno. Fale ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 amamentando.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 conversar com voc\xc3\xaa sobre os riscos de tomar Tykerb\xc2\xae durante a gravidez ou amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nMulheres que podem engravidar \r\n\r\nTykerb\xc2\xae pode causar danos ao seu feto. Por isso, utilize um m\xc3\xa9todo contraceptivo eficaz (uma forma de evitar a gravidez) confi\xc3\xa1vel durante o tratamento ou por pelo menos 5 dias ap\xc3\xb3s parar o tratamento com Tykerb\xc2\xae . Pergunte ao seu m\xc3\xa9dico sobre op\xc3\xa7\xc3\xb5es eficazes de contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o .
\r\n\r\nSe voc\xc3\xaa engravidar ou pensa que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae , informe imediatamente ao seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\x0cdinamic-html\xd9AComo todo medicamento, pacientes tratados somente com Tykerb\xc2\xae ou juntamente com capecitabina, trastuzumabe, ou letrozol, poder\xc3\xa3o apresentar efeitos colaterais, embora n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o todos que apresentem.
\r\n\r\nOs seguintes efeitos colaterais listados abaixo foram observados com o uso isolado de Tykerb\xc2\xae ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina, trastuzumabe ou letrozol.
\r\n\r\nAlguns efeitos colaterais podem ser graves \r\n\r\nPare de tomar Tykerb\xc2\xae e procure ajuda m\xc3\xa9dica imediatamente se voc\xc3\xaa tiver qualquer um dos seguintes efeitos colaterais: \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tFebre, dor de garganta , infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes como sinais de n\xc3\xadveis baixos de gl\xc3\xb3bulos brancos (leucopenia ); \r\n\tPele p\xc3\xa1lida, fraqueza, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes com febre, calafrios e dor de garganta como sinais de n\xc3\xadveis baixos de gl\xc3\xb3bulos vermelhos (anemia ); \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tBatimento card\xc3\xadaco irregular e respira\xc3\xa7\xc3\xa3o ofegante devido \xc3\xa0 diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do volume de sangue bombeado pelo cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular esquerda). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tCoceira , olhos ou pele amarelos (ictericia), urina escura ou dor/desconforto na parte superior direita do est\xc3\xb4mago (hepatotoxicidade - toxicidade no f\xc3\xadgado \xe2\x80\x93 ou hiperbilirrubinemia);Tosse ou falta de ar (doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial e/ou pneumonite \xe2\x80\x93 inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pulm\xc3\xb5es). \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas (incluindo erup\xc3\xa7\xc3\xb5es com coceira, irregular), vermelhid\xc3\xa3o da pele, urtic\xc3\xa1ria , chiado ou tosse incomum ou dificuldade em respirar, incha\xc3\xa7o das p\xc3\xa1lpebras, l\xc3\xa1bios, rosto ou l\xc3\xadngua, colora\xc3\xa7\xc3\xa3o azul dos l\xc3\xa1bios, l\xc3\xadngua ou pele, dores musculares ou nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, tontura , vertigem , perda de consci\xc3\xaancia (desmaio), hipotens\xc3\xa3o (sinais de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es al\xc3\xa9rgicas grave). \r\n \r\n\r\nFrequ\xc3\xaancia desconhecida \r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a seguir foram derivadas de experi\xc3\xaancias p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tykerb\xc2\xae \xc2\xa0por relat\xc3\xb3rios de casos individuais e casos de literatura. Uma vez que essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es foram relatadas voluntariamente, de uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de tamanho impreciso, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel estimar com seguran\xc3\xa7a a frequ\xc3\xaancia destas, assim, a frequ\xc3\xaancia \xc3\xa9 desconhecida.
\r\n\r\n\r\n\tBatimentos card\xc3\xadacos irregulares (arritmia ventricular / Torsade de Pointes ); \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xa3o na atividade el\xc3\xa9trica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o (intervalo QT prolongado no eletrocardiograma); \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele graves que podem incluir: erup\xc3\xa7\xc3\xb5es, avermelhamento da pele, bolhas nos l\xc3\xa1bios, olhos ou boca, descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele, febre e qualquer combina\xc3\xa7\xc3\xa3o destes (s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson, necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica). \r\n \r\n\r\nOutros poss\xc3\xadveis efeitos colaterais \r\n\r\nOutros efeitos colarerais incluem aqueles listados abaixo. Se esses efeitos forem graves, converse com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico imediatamente.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\r\n*O uso de Tykerb\xc2\xae \xc2\xa0tem sido associado \xc3\xa0 diarreia, \xc3\xa0s vezes intensa.
\r\n\r\nInforme seu m\xc3\xa9dico imediatamente aos primeiros sinais de diarreia (fezes amolecidas ou pastosas), considerando que \xc3\xa9 importante que esse efeito seja tratado da forma correta.
\r\n\r\nTykerb\xc2\xae \xc2\xa0pode causar diarreia severa. Se voc\xc3\xaa tiver diarreia enquanto estiver tomando Tykerb\xc2\xae : \r\n\r\n\r\n\tBeber l\xc3\xadquidos em abund\xc3\xa2ncia (8 a 10 copos por dia), tais como \xc3\xa1gua, bebidas isot\xc3\xb4nicas ou outros l\xc3\xadquidos claros; \r\n\tComer alimentos com alto teor proteico, e baixo teor de gorduras, ao inv\xc3\xa9s de alimentos condimentados e gordurosos; \r\n\tComer vegetais cozidos ao inv\xc3\xa9s de vegetais in natura , e remover a pele das frutas antes de comer; \r\n\tEvitar leite e produtos l\xc3\xa1cteos (incluindo sorvete); e \r\n\tEvitar suplementos herbais (alguns podem causar diarreia). \r\n\tUma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o ou dor nas palmas das m\xc3\xa3os ou solas dos p\xc3\xa9s, incluindo formigamento, dorm\xc3\xaancia, dor, incha\xc3\xa7o ou vermelhid\xc3\xa3o (s\xc3\xadndrome eritrodisestesia palmo-plantar ou s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9); \r\n\tDores abdominais; \r\n\tPerda de apetite (anorexia); \r\n\tIndigest\xc3\xa3o ou dor de est\xc3\xb4mago (dispepsia ); \r\n\tSentir-se doente (n\xc3\xa1usea ou v\xc3\xb4mito ); \r\n\tContispa\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\n\tCansa\xc3\xa7o (fadiga ); \r\n\tPerda ou queda de cabelo (alopecia); \r\n\tSangramento nasal (epistaxe);Feridas ou \xc3\xbalceras na boca (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa);Dificuldade em dormir (ins\xc3\xb4nia ); \r\n\tDor nas costas; \r\n\tDor nas extremidades; \r\n\tPele ressecada ;Erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele). \r\n \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tDor de cabe\xc3\xa7a; \r\n\tAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas unhas \xe2\x80\x93 tais como uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o dolorosa ou incha\xc3\xa7o da parte inferior das unhas (cut\xc3\xadcula) (por exemplo, paron\xc3\xadquia ); \r\n\tRachaduras profundas na pele ou pele rachada. (fissuras na pele). \r\n \r\n\r\nAvise seu m\xc3\xa9dico imediatamente se voc\xc3\xaa apresentar um ou mais desses sintomas. Eles podem persistir mesmo depois que voc\xc3\xaa interromper o uso de Tykerb\xc2\xae .
\r\n\r\nSe um ou mais dos sintomas listados nesta bula se agravar ou se voc\xc3\xaa observar algum sintoma que n\xc3\xa3o tenha sido relacionado aqui, informe seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads, e embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x9d\x01Comprimidos revestidos 250 mg \r\n\r\nEmbalagens com 70 comprimidos.
\r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xff\x05Cada comprimido revestido cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n250 mg de lapatinibe equivalente a 405 mg de ditosilato de lapatinibe mono-hidratado.
\r\n\r\nExcipientes:\xc2\xa0 celulose microcristalina, povidona , amidoglicolato de s\xc3\xb3dio, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose , di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol , polissorbato 80, \xc3\xb3xido de ferro amarelo, \xc3\xb3xido de ferro vermelho.
\r\n\x0cdinamic-html\xef\tForam relatados casos sintom\xc3\xa1ticos e assintom\xc3\xa1ticos de superdosagem em pacientes tratados com Tykerb\xc2\xae . Os sintomas observados incluem eventos conhecidos associados ao uso de Tykerb\xc2\xae , como diarreia, v\xc3\xb4mitos e erup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele (rash ) e em alguns casos relatou-se ferimentos no couro cabeludo, aumento dos batimentos card\xc3\xadacos (taquicardia ) e/ou inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas.
\r\n\r\nEm caso de superdosagem, o tratamento com Tykerb\xc2\xae deve ser suspenso at\xc3\xa9 a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sintomas.
\r\n\r\nProcedimentos adicionais devem ser realizados conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nSe acidentalmente voc\xc3\xaa ou algu\xc3\xa9m tomar medicamento demais, contate o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico ou entre em contato com o departamento de emerg\xc3\xaancia do hospital mais pr\xc3\xb3ximo para obter instru\xc3\xa7\xc3\xb5es imediatamente.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xbe+Antes de tomar Tykerb\xc2\xae , fale com o seu m\xc3\xa9dico ou farmac\xc3\xaautico se voc\xc3\xaa estiver tomando, tenha tomado recentemente ou pode tomar qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou medicamentos fitoter\xc3\xa1picos, pois eles podem interagir com Tykerb\xc2\xae .
\r\n\r\nEstes incluem em particular: \r\n\r\n\r\n\tMedicamentos usados para tratar infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, tais como eritromiciona, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, posaconazol , voriconazol , rifabutina , rifampicina; \r\n\tMedicamentos usados no tratamento da AIDS , tais como ritonavir , saquinavir; \r\n\tMedicamentos usados para tratar asma ou inflama\xc3\xa7\xc3\xb5es cr\xc3\xb4nicas (corticosteroides); \r\n\tMedicamentos usados para tratar convuls\xc3\xb5es, tais como fenito\xc3\xadna ou carbamazepina (anticonvulsivantes ); \r\n\tMedicamentos usados para tratar alguns problemas card\xc3\xadacos, tais como quinidina ou digoxina ; \r\n\tMedicamentos usados para tratar press\xc3\xa3o alta ou angina, tais como verapamil (bloqueadores de canais de c\xc3\xa1lcio); \r\n\tMedicamentos usados para tratar \xc3\xbalceras gastricas ou indigest\xc3\xa3o , que diminuam a acidez gastricas, tais como esomeprazol; \r\n\tMedicamentos utilizados para controle da sa\xc3\xbade mental, tais como pimozida (antipsic\xc3\xb3tico); \r\n\tMedicamentos usados para tratar \xc3\xbalcera gastroduodenal ; \r\n\tMedicamentos usados para tratar c\xc3\xa2ncer, tais como topotecana, paclitaxel , docetaxel , irinotecano; \r\n\tMedicamentos usados no tratamento de n\xc3\xadveis altos de colesterol , tais como rosuvastatina; \r\n\tMedicamentos usados no tratamento de diabetes (n\xc3\xadveis altos de glicose no sangue), tais como repaglinida ; \r\n\tMedicamentos usados no tratamento de problemas no sistema digestivo, tais como cisaprida; \r\n\tMedicamentos usados para prevenir a rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de org\xc3\xa3os transplantados , tais como ciclosporina ; \r\n\tMedicamentos usados para seda\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de cirurgia (anestesia) , tais como midazolam; \r\n\tMedicamentos usados para tratar depress\xc3\xa3o , tais como nefazodona ou medicamentos fitoter\xc3\xa1picos (Erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o, conhecida como hypericum perforatum ). \r\n \r\n\r\nSe voc\xc3\xaa toma ou tomou recentemente algum desses medicamentos, o seu m\xc3\xa9dico pode recomedar alguma terapia em substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Voc\xc3\xaa deve tamb\xc3\xa9m informar ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 est\xc3\xa1 tomando Tykerb\xc2\xae e voc\xc3\xaa recebeu a prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o de um novo medicamento que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o tenha tomado anteriormente durante o tratamento com Tykerb\xc2\xae . Fale inclusive sobre os que voc\xc3\xaa usa sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n\r\nO seu m\xc3\xa9dico ir\xc3\xa1 rever suas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es para ter certeza de que voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o utiliza algo que n\xc3\xa3o poderia utilizar enquanto est\xc3\xa1 em tratamento com Tykerb\xc2\xae . Se voc\xc3\xaa precisa de alguma dessas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es e n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um substituto dispon\xc3\xadvel, discuta isso com ele.
\r\n\r\nComo Tykerb\xc2\xae pode ser utilizado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o a capecitabina, trastuzumabe ou letrozol, voc\xc3\xaa deve conversar com seu m\xc3\xa9dico tamb\xc3\xa9m sobre outras drogas que devem ser evitadas quando se toma qualquer uma das medica\xc3\xa7\xc3\xb5es mencionadas anteriormente.
\r\n\r\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es com alimentos e bebidas \r\n\r\nTykerb\xc2\xae deve ser tomado pelo menos 1 horas antes ou 1 hora ap\xc3\xb3s refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve ingerir toranja (grapefruit ) ou beber suco de toranja enquanto estiver em tratamento com Tykerb\xc2\xae . Isso poder\xc3\xa1 torn\xc3\xa1-lo menos eficaz e, possivelmente, aumentar a chance de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xb0\x03Intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com alimentos e bebidas \r\n\r\nA biodisponibilidade do lapatinibe \xc3\xa9 afetada pelos alimentos.
\r\n\r\nO suco de toranja (grapefruit ) pode inibir a CYP3A4 e a Pgp na parede intestinal, assim pode aumentar a biodisponibilidade do lapatinibe e deve, portanto, ser evitado durante o tratamento com Ditosilato de Lapatinibe.
\r\n\x0cdinamic-html\x92\xbb\x02Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nEstudos Cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nDados de dois estudos randomizados em cen\xc3\xa1rio metast\xc3\xa1tico mostraram que Ditosilato de Lapatinibe\xc2\xa0em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com quimioterapia \xc3\xa9 menos efetivo que trastuzumabe combinado a quimioterapia.
\r\n\r\nO lapatinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 indicado em cen\xc3\xa1rio de adjuv\xc3\xa2ncia.
\r\n\r\nTratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibe e capecitabina \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Ditosilato de Lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina no tratamento de c\xc3\xa2ncer de mama foram avaliadas em um estudo cl\xc3\xadnico randomizado. Participaram do estudo pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado, com superexpress\xc3\xa3o de ErbB2 (IHC 3+ ou IHC 2+ e FISH positivo) e em progress\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s tratamento anterior com taxanos, antraciclinas e trastuzumabe. A fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de eje\xc3\xa7\xc3\xa3o do ventr\xc3\xadculo esquerdo (FEVE) foi avaliada em todas as pacientes por meio de ecocardiograma [ECG] ou de cintilografia de perfus\xc3\xa3o do mioc\xc3\xa1rdio (MUGA, na sigla em ingl\xc3\xaas) antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Ditosilato de Lapatinibe para assegurar que a FEVE basal estivesse dentro dos limites normais.
\r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos, a FEVE foi monitorizada em intervalos de aproximadamente oito semanas durante o tratamento com lapatinibe para assegurar que n\xc3\xa3o houvesse decl\xc3\xadnio da fra\xc3\xa7\xc3\xa3o para n\xc3\xadveis menores que o limite inferior de normalidade. Observou-se a maioria dos casos de decl\xc3\xadnio da FEVE (mais de 60% dos eventos) durante as primeiras nove semanas de tratamento, mas os dados dispon\xc3\xadveis sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a longo prazo eram limitados.
\r\n\r\nA distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o das pacientes foi aleat\xc3\xb3ria para receber Ditosilato de Lapatinibe em regime de 1.250 mg uma vez por dia (continuamente) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina (2.000 mg/m2 /dia nos dias 1 a 14 a cada 21 dias) ou somente capecitabina (2.500 mg/m2 /dia nos dias 1 a 14 a cada 21 dias). O tratamento do estudo foi administrado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou abandono do paciente por alguma outra raz\xc3\xa3o. O objetivo prim\xc3\xa1rio (primary endpoint) foi o Tempo Para Progress\xc3\xa3o (TTP, na sigla em ingl\xc3\xaas) da doen\xc3\xa7a, e os resultados apresentados abaixo se basearam na revis\xc3\xa3o conduzida por um comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o\xc2\xa0independente. Uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-especificada foi conduzida com a data de corte de 15 de Novembro de 2005. Esta mostrou um aumento no TTP (representando uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 51% do risco de ter progress\xc3\xa3o) para pacientes administrados com Ditosilato de Lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina, comparado a capecitabina em monoterapia.
\r\n\r\nTabela 1: Dados-Chave de Efic\xc3\xa1cia do Estudo de Ditosilato de Lapatinibe/capecitabina
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tAvalia\xc3\xa7\xc3\xa3o Independente \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResultados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe com capecitabina \r\n\t\t\tMonoterapia com capecitabina
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo Para Progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tProgress\xc3\xa3o ou morte em decorr\xc3\xaancia do c\xc3\xa2ncer de mama
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t30% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t45%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTempo Para Progress\xc3\xa3o mediano (semanas)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t36,7 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t19,1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio , IC 95% (valor p)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,49 (0,34; 0,71) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Global, IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t22,1% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,3%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o de Resposta Mediana (semanas)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t35,1 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t30,7
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise subsequente foi feita com a data de corte de 03 de Abril de 2006 (a data em que o recrutamento para o estudo foi encerrado). Nesta data, 399 pacientes tinham sido recrutados (198 no bra\xc3\xa7o da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o e 201 no bra\xc3\xa7o de controle). Uma an\xc3\xa1lise feita pelo comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente confirmou um aumento no TTP para pacientes tratadas com Ditosilato de Lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina (com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 43% no risco de progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a), em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a monoterapia com capecitabina (p=0,00013). A mediana no TTP foi 27,2 e 18,6, a resposta global foi 23,8% e 13.9%, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de resposta mediana foi 32,1 e 30,6 semanas para Ditosilato de Lapatinibe(subst\xc3\xa2ncia ativa)\xc2\xa0em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina e capecitabina em monoterapia, respectivamente.
\r\n\r\nNo grupo de tratamento combinado houve 4 (2%) progress\xc3\xb5es da doen\xc3\xa7a no sistema nervoso central, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 13 (6%) progress\xc3\xb5es observadas no grupo tratado somente com capecitabina, conforme avaliado pelo comit\xc3\xaa de revis\xc3\xa3o independente.
\r\n\r\nNa ocasi\xc3\xa3o em que o recrutamento foi encerrado para o estudo (03 de Abril de 2006), 399 pacientes foram randomizadas para inclus\xc3\xa3o no estudo e outros 9 pacientes estavam sendo submetidas \xc3\xa0 triagem. O tratamento combinado foi oferecido \xc3\xa0s 9 pacientes em triagem e a todos aqueles que j\xc3\xa1 estavam recebendo monoterapia com capecitabina. No total, 207 pacientes foram designadas para o tratamento combinado e 201 pacientes para a monoterapia com capecitabina.
\r\n\r\nUm resumo da an\xc3\xa1lise dos dados de sobrevida at\xc3\xa9 1\xc2\xba de Outubro \xc3\xa9 exposto na Tabela 2.
\r\n\r\nTabela 2. Dados de Sobrevida Global do estudo EGF 100151 (Ditosilato de Lapatinibe/capecitabina)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe + capecitabina \r\n\t\t\tMonoterapia com\xc2\xa0capecitabina (N=201)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMorreram
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t81% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t86%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global Mediana (semanas)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t75,0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t64,7
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio , IC 95% (valor p)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,87 (0,71; 1,08) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nDepois que o estudo foi encerrado, 36 pacientes foram transferidas do tratamento com capecitabina para o tratamento com lapatinibe + capecitabina. Dessas pacientes, 26 foram transferidas antes da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, enquanto recebiam a monoterapia com capecitabina. Para isolar o efeito do tratamento em presen\xc3\xa7a de cross-over, foi conduzida uma an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o de Cox, considerando o cross-over como uma covariada dependente do tempo e o efeito do tratamento. Os resultados dessa an\xc3\xa1lise indicam uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante de 20% no risco de morte, com um Hazard ratio de 0.80 [intervalo de confian\xc3\xa7a (IC) de 95%: 0,64; 0,99; p=0,043].
\r\n\r\nUm Estudo de Fase III randomizado (EGF111438) (N=540) comparou o efeito de lapatinibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 trastuzumabe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com capecitabina na incid\xc3\xaancia de SNC como local da primeira recidiva em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com superexpress\xc3\xa3o do HER2. As pacientes foram randomizadas para receber lapatinibe 1250 mg uma vez ao dia (de forma cont\xc3\xadnua) mais capecitabina (2000 mg/m2 /dia nos dias 1-14 a cada 21 dias) ou trastuzumabe (dose de ataque de 8 mg/kg seguida por infus\xc3\xb5es de 6 mg/kg a cada 3 semanas) mais capecitabina (2500 mg/m2 /dia, dias 1-14, a cada 21 dias). A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por tratamento anterior com trastuzumabe e n\xc3\xbamero de tratamentos anteriores para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica (nenhum versus \xe2\x89\xa51\xc2\xaa linha).
\r\n\r\nO estudo foi\xc2\xa0interrompido quando uma an\xc3\xa1lise interina pr\xc3\xa9-planejada (N=475) revelou efic\xc3\xa1cia superior do bra\xc3\xa7o de trastuzumabe mais capecitabina e baixa incid\xc3\xaancia de eventos do SNC.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise final confirmou que os resultados do desfecho prim\xc3\xa1rio foram inconclusivos devido ao baixo n\xc3\xbamero de eventos de SNC [8 pacientes (3,2%) no bra\xc3\xa7o de lapatinibe mais capecitabina apresentaram met\xc3\xa1stase no SNC como local da primeira progress\xc3\xa3o em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a 12 pacientes (4,8%) no bra\xc3\xa7o de trastuzumabe mais capecitabina]. Os resultados finais da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o e sobrevida global s\xc3\xa3o apresentados na tabela 3. A an\xc3\xa1lise final confirmou a efic\xc3\xa1cia superior do bra\xc3\xa7o de trastuzumabe mais capecitabina.
\r\n\r\nTabela 3. An\xc3\xa1lise da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (PFS) e Sobrevida Global (OS) Avaliadas pelo Investigador no Estudo EGF111438
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS Avaliada pelo Investigador
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tlapatinibe +
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\ttrastuzumabe + \r\n\t\t\tlapatinibe + \r\n\t\t\t\r\n\t\t\ttrastuzumabe +
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTodos os pacientes
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN \r\n\t\t\t271 \r\n\t\t\t269 \r\n\t\t\t271 \r\n\t\t\t269 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero (%) com Evento1 \r\n\t\t\t59% \r\n\t\t\t50% \r\n\t\t\t26% \r\n\t\t\t22% \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEstimativa de Kaplan-Meier, mesesa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (IC de 95%) \r\n\t\t\t6,6 (5,7, 8,1) \r\n\t\t\t8,0 (6,1, 8,9) \r\n\t\t\t22,7 (19,5, -) \r\n\t\t\t27,3 (23,7, -) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco estratificada b
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHR (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1,30 (1,04, 1,64) \r\n\t\t\t1,34 (0,95, 1,90) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,021
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,095
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPacientes que receberam trastuzumabe anteriormente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN \r\n\t\t\t167 \r\n\t\t\t159 \r\n\t\t\t167 \r\n\t\t\t159 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero (%) com Evento1 \r\n\t\t\t103 (62) \r\n\t\t\t86 (54) \r\n\t\t\t43 (26) \r\n\t\t\t38 (24) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tMediana (IC de 95%) \r\n\t\t\t6,6 (5,7, 8,3) \r\n\t\t\t6,1 (5,7, 8,0) \r\n\t\t\t22,7 (20,1,-) \r\n\t\t\t27,3 (22,5, 33,6) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tHC\xc2\xa0(IC de 95% \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,13 (0,85, 1,50)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,18 (0,76, 1,83)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPacientes que n\xc3\xa3o receberam trastuzumabe anteriormente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN \r\n\t\t\t104 \r\n\t\t\t110 \r\n\t\t\t104 \r\n\t\t\t110 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero (%) com Evento1 \r\n\t\t\t57 (55) \r\n\t\t\t48 (44) \r\n\t\t\t27 (26) \r\n\t\t\t20 (18) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHR (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,70 (1,15, 2,50)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,67 (0,94, 2,96)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nEfeito do lapatinibe em met\xc3\xa1stase no SNC \r\n\r\nEm termos de resposta objetiva, a monoterapia com lapatinibe demonstrou atividade m\xc3\xadnima no tratamento de met\xc3\xa1stases no SNC bem estabelecidas.
\r\n\r\nLapatinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de met\xc3\xa1stases no SNC.
\r\n\r\n1. A Phase III, Randomized, Open-Label, Multicenter Study Comparing GW572016 and Capecitabine (Xeloda ) versus Capecitabine in Women with Refractory Advanced or Metastatic Breast Cancer. Study EGF100151. Report UM2004/00001/00.
\r\n\r\nTratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibee trastuzumabe \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a de Ditosilato de Lapatinibeem combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe em c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico foram avaliadas em um estudo randomizado. As pacientes eleg\xc3\xadveis eram mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico em est\xc3\xa1gio IV, com amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene ErbB2 (ou com superexpress\xc3\xa3o de prote\xc3\xadna), que haviam sido expostas a tratamento com antraciclinas ou taxanos. Al\xc3\xa9m disso, de acordo com o protocolo, os investigadores deviam atestar que as pacientes mostraram progress\xc3\xa3o no esquema de tratamento mais recente contendo trastuzumabe em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es metast\xc3\xa1ticas. O n\xc3\xbamero mediano de esquemas de tratamento anteriores contendo trastuzumabe em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de met\xc3\xa1stase foi tr\xc3\xaas. As pacientes foram randomizadas para receber Ditosilato de Lapatinibe1000 mg por via oral uma vez ao dia com trastuzumabe 4 mg/kg, administrado como uma dose de ataque intravenosa (IV), seguida de 2 mg/kg IV semanalmente (N=148), ou Ditosilato de Lapatinibe1500 mg por via oral uma vez ao dia (N=148).
\r\n\r\nAs pacientes que tiveram progress\xc3\xa3o objetiva da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s receber tratamento por pelo menos 4 semanas com Ditosilato de Lapatinibe como monoterapia eram eleg\xc3\xadveis para passar para o tratamento combinado. Das 148 pacientes que foram tratadas com a monoterapia, 77 (52%) escolheram, na ocasi\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a, receber o tratamento combinado.
\r\n\r\nO objetivo prim\xc3\xa1rio desse estudo foi avaliar e comparar a Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (PFS) em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico tratadas com Ditosilato de Lapatinibee trastuzumabe, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a monoterapia com Ditosilato de Lapatinibe. Outros objetivos secund\xc3\xa1rios foram avaliar e comparar os dois grupos de tratamento com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 Sobrevida Global (OS), \xc3\xa0 Taxa de Resposta Tumoral Global (ORR), \xc3\xa0 Taxa Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (CBR) e ao Tempo Para Resposta.
\r\n\r\nA m\xc3\xa9dia de idade foi de 51 anos, e 13% das pacientes tinham 65 anos ou mais. Noventa e quatro por cento (94%) das pacientes eram brancas. A maioria das pacientes nos dois grupos de tratamento tinha doen\xc3\xa7a visceral [215 (73%) pacientes, no total]. Al\xc3\xa9m disso, metade das pacientes na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o do estudo mostrava receptor de estr\xc3\xb3geno negativo e receptor de progesterona negativo [150 (51%) pacientes, no total]. Um resumo dos pontos de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de efic\xc3\xa1cia \xc3\xa9 apresentado na Tabela 4, e os dados de sobrevida total s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 5. Resultados da an\xc3\xa1lise de subgrupos com base no fator de estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-definido (status do receptor hormonal) s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m apresentados na Tabela 06.
\r\n\r\nTabela 4: Dados de efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Ditosilato de Lapatinibe com trastuzumabe \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe em monoterapia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS mediana1 , semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t12,0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t8,1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio (IC 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,73 (0,57; 0,93) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t10,3 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t6,9
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nPFS = Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o; IC = intervalo de confian\xc3\xa7a.1 Estimativa Kaplan-Meier.
\r\n\r\nTabela 5: Dados de Sobrevida Global
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- Ditosilato de Lapatinibe\xc2\xa0com trastuzumabe \r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe\xc2\xa0em monoterapia (N=148)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMorreram
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t105 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t113
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global mediana (meses)1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t14,0\xc2\xa0(11,9; 17,2) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t(7,6; 12,0)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio , IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,74 (0,57; 0,97) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nTabela 6. Resumo de PFS e OS no subgrupo com status de receptor hormonal negativo (lapatinibe mais trastuzumabe)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tLapatinibe mais trastuzumabe Lapatinibe isolado \r\n\t\t\tHR
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t15,4 semanas (8,4, 16,9)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t8,2 semanas (7,4, 9,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,73 (0,52, 1,03)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tOS 17,2 meses (13,9, 19,2) \r\n\t\t\t8,9 meses (6,7, 11,8) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,62 (0,42, 0,90)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nTratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibe e letrozol \r\n\r\nDitosilato de Lapatinibe\xc2\xa0foi estudado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com letrozol para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico em mulheres p\xc3\xb3s-menop\xc3\xa1usicas positivas para receptores de horm\xc3\xb4nios (positivas para receptores de estrog\xc3\xaanio [ER] e/ou positivas para receptores de progesterona [PgR]).
\r\n\r\nO estudo EGF30008 foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama (CM) localmente avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico positivo para receptores de horm\xc3\xb4nios (RH+), que n\xc3\xa3o haviam recebido tratamento sist\xc3\xaamico anterior para a doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Mil duzentas e oitenta e seis pacientes foram randomizadas para receber letrozol 2,5 mg uma vez ao dia combinado a Ditosilato de Lapatinibe 1500 mg uma vez ao dia, ou letrozol com placebo. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por locais da doen\xc3\xa7a e terapia adjuvante antiestrog\xc3\xaanio anterior. O status do receptor HER2 foi determinado de maneira retrospectiva por testes conduzidos em laborat\xc3\xb3rio central. De todas as pacientes randomizadas para tratamento, 219 tinham tumores que apresentavam superexpress\xc3\xa3o do receptor HER2 (a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2), que foi a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o prim\xc3\xa1ria previamente especificada para a an\xc3\xa1lise da efic\xc3\xa1cia.
\r\n\r\nNa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2, a Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a determinada pelo investigador foi significativamente mais alta com letrozol combinado com Ditosilato de Lapatinibe do que com letrozol combinado com placebo.
\r\n\r\nTabela 7: Dados da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o do Estudo EGF30008 (Ditosilato de Lapatinibe/letrozol) somente na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2-positiva
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2 +ve \r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tN = 111 \r\n\t\t\tN = 108
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDitosilato de Lapatinibe 1500 mg/dia com letrozol \r\n\t\t\tMonoterapia com letrozol 2,5 mg/dia + placebo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPFS mediana, semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t35,4 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t13,0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard ratio
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,71 (0,53; 0,96) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor p
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,019 \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nIC = Intervalo de Confian\xc3\xa7a.
\r\n\r\nO benef\xc3\xadcio de Ditosilato de Lapatinibe com letrozol na Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2 foi confirmado em uma an\xc3\xa1lise de regress\xc3\xa3o de Cox previamente planejada (HR=0,65 [IC 95%: 0,47; 0,89]; p=0,008). Al\xc3\xa9m do benef\xc3\xadcio da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a observado na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva para HER2, o tratamento combinado com Ditosilato de Lapatinibe e letrozol proporcionou uma melhora no Objetivo de Taxa de Resposta, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a monoterapia com letrozol (27,9% e 14,8%, respectivamente) e na Taxa de Benef\xc3\xadcio Cl\xc3\xadnico (47,7% e 28,7%, respectivamente).
\r\n\r\nNo momento da an\xc3\xa1lise final da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o (com per\xc3\xadodo de acompanhamento m\xc3\xa9dio de 2,64 anos), os dados de Sobrevida Global n\xc3\xa3o eram maduros e n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a significativa entre os grupos de tratamento na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2- positiva. Isto n\xc3\xa3o alterou com o acompanhamento adicional (tempo m\xc3\xa9dio de acompanhamento de > 7,5 anos; Tabela 8).
\r\n\r\nTabela 8. Dados de Sobrevida Global (lapatinibe com letrozol) somente na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o HER2- positiva
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tLapatinibe 1500 mg/dia +\xc2\xa0Letrozol 2.5 mg/dia \r\n\t\t\tLetrozol 2.5 mg /dia + placebo
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN = 111 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN = 108
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise da Sobrevida Global pr\xc3\xa9-planejada (conduzida no momento da Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o Final,03 de Junho de 2008)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAcompanhamento M\xc3\xa9dio (anos)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t2.64 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t2.64
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xc3\x93bitos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t50 (45%) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t54 (50%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard Ratio a , IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0.77 (0.52, 1.14) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise Final da Sobrevida Global (an\xc3\xa1lise post-hoc, 07 de Agosto de 2013)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAcompanhamento M\xc3\xa9dio (anos)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t7.78 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t7.55
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xc3\x93bitos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t86 (77%) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t78 (72%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tHazard Ratio , IC 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0.97 (0.07,1.33) \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nOs valores medianos da an\xc3\xa1lise de Kaplan-Meier; HR e valor de p a partir de modelos de regress\xc3\xa3o de Cox ajustados para fatores progn\xc3\xb3sticos importantes.a\xc2\xa0 Estimativa do Hazard Ratio do tratamento, onde < 1 indica um risco mais baixo com letrozol 2,5 mg + lapatinibe 1500 mg em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o letrozol 2,5 mg + placebo.b Valor de p do modelo de regress\xc3\xa3o de Cox estratificado por local da doen\xc3\xa7a e terapia adjuvante antes na triagem.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nMecanismo de A\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO lapatinibe \xc3\xa9 um novo inibidor da quinase 4-anilinoquinazolina. Tem mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o peculiar, pois representa um inibidor potente, revers\xc3\xadvel e seletivo dos dom\xc3\xadnios da tirosina quinase dos receptores EGFR (ErbB1) e de HER2/neu (ErbB2) (valores Kiapp estimados de 3nM e 13nM respectivamente), com dissocia\xc3\xa7\xc3\xa3o lenta desses receptores (meia-vida igual ou superior a 300 minutos). Demonstrou-se que esse \xc3\xadndice de dissocia\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 mais lento que os de outros inibidores da quinase 4-anilinoquinazolina estudados. O lapatinibe inibe, in vitro e em v\xc3\xa1rios modelos animais, o crescimento de c\xc3\xa9lulas tumorais orientado pelos receptores ErbB.
\r\n\r\nAl\xc3\xa9m de sua atividade como agente \xc3\xbanico, demonstrou-se um efeito adicional em estudo in vitro quando lapatinibe e 5-FU (o metab\xc3\xb3lito ativo da capecitabina) foram usados em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o nas quatro linhagens de c\xc3\xa9lulas tumorais testadas. O significado cl\xc3\xadnico desses dados in vitro ainda \xc3\xa9 desconhecido.
\r\n\r\nA combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de lapatinibe e trastuzumabe pode oferecer mecanismos de a\xc3\xa7\xc3\xa3o complementares, bem como poss\xc3\xadveis mecanismos de resist\xc3\xaancia que n\xc3\xa3o se sobrep\xc3\xb5em. Os efeitos de inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de crescimento demonstrados pelo lapatinibe foram avaliados em linhagens celulares pr\xc3\xa9-condicionadas com trastuzumabe. O lapatinibe demonstrou atividade significativa in vitro contra linhagens celulares de c\xc3\xa2ncer de mama com amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de HER2 selecionadas para crescimento de longo prazo em meio que continha trastuzumabe e mostrou sinergia em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com trastuzumabe nessas linhagens celulares. Essas descobertas sugerem aus\xc3\xaancia de resist\xc3\xaancia cruzada entre esses dois agentes espec\xc3\xadficos para HER2/neu (ErbB2).
\r\n\r\nC\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa2ncer de mama sens\xc3\xadveis a horm\xc3\xb4nios (positivas para receptores de estrog\xc3\xaanio [ER] e/ou positivas para receptores de progesterona [PgR]) que coexpressam ErbB2 tendem a tornar-se resistentes a tratamentos end\xc3\xb3crinos estabelecidos. As c\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa2ncer de mama sens\xc3\xadveis a horm\xc3\xb4nios que inicialmente n\xc3\xa3o cont\xc3\xaam ErbB1 e ErbB2 regular\xc3\xa3o para cima esses receptores \xc3\xa0 medida que o tumor se tornar resistente ao tratamento end\xc3\xb3crino. Estudos randomizados em c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico sens\xc3\xadvel a horm\xc3\xb4nios indicam que um inibidor de tirosina quinase de ErbB1 ou ErbB2 potencialmente aumenta a efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica, quando acrescentado ao tratamento end\xc3\xb3crino.
\r\n\r\nEfeitos Farmacodin\xc3\xa2micos \r\n\r\nEletrofisiologia card\xc3\xadaca \r\n\r\nProlongamento QT \r\n\r\nEstudo EGF114271: O efeito de lapatinibe no intervalo QT foi avaliado em um estudo \xc3\xbanico, controlado com placebo, com sequ\xc3\xaancia \xc3\xbanica (tratamento com placebo e subst\xc3\xa2ncia ativa) e com cross-over em pacientes com tumor s\xc3\xb3lido avan\xc3\xa7ado (n=58). Durante o per\xc3\xadodo de quatro dias de tratamento, tr\xc3\xaas doses de placebo combinadas foram administradas com 12 horas de intervalo na manh\xc3\xa3 e na noite do dia 01 e na manh\xc3\xa3 do dia 02. Estas doses foram seguidas por tr\xc3\xaas doses de lapatinibe 2000 mg administradas do mesmo modo. Foram realizadas medi\xc3\xa7\xc3\xb5es, incluindo ECGs e amostras farmacocin\xc3\xa9ticas na linha de base e nos mesmos momentos no dia 02 e no dia 04.
\r\n\r\nNa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel (n=37), a m\xc3\xa9dia m\xc3\xa1xima do prolongamento do intervalo QT corrigido pelo m\xc3\xa9todo de Fridericia (\xce\x94\xce\x94QTcF) (IC de 90%) de 8.75 ms (4,08; 13,42) foi observada 10 horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o da terceira dose de lapatinibe de 2000 mg. O \xce\x94\xce\x94QTcF excedeu o limiar de 5 ms e o limite superior ICs de 90% excedeu o limiar de 10 ms em m\xc3\xbaltiplos pontos. Os resultados para a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacodin\xc3\xa2mica (n=52) foi consistente com aqueles da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o avali\xc3\xa1vel [\xce\x94\xce\x94QTcF m\xc3\xa1ximo (IC de 90%) de 7,91 ms (4,13; 11,68)] observado 10 horas ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o da terceira dose de lapatinibe.
\r\n\r\nA an\xc3\xa1lise a\xc2\xa0armacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica confirmou a presen\xc3\xa7a de uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de lapatinibe a \xce\x94\xce\x94QTcF.
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral do lapatinibe, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 incompleta e vari\xc3\xa1vel (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de aproximadamente 50% a 100% da \xc3\xa1rea sob a curva (AUC, na sigla em ingl\xc3\xaas). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9ricas aparecem ap\xc3\xb3s intervalo m\xc3\xa9dio de 0,25 hora (faixa de 0 a 1,5 hora). As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas no plasma (Cm\xc3\xa1x ) s\xc3\xa3o atingidas cerca de 4 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A dosagem di\xc3\xa1ria de 1.250 mg produz m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica est\xc3\xa1vel (intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%) dos valores de Cm\xc3\xa1x de 2,43 (de 1,57 a 3,77) \xce\xbcg/mL e dos valores de AUC de 36,2 (de 23,4 a 56,0) \xce\xbcg.h/mL.
\r\n\r\nA exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao lapatinibe aumenta quando a subst\xc3\xa2ncia \xc3\xa9 administrada \xc3\xa0s refei\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os valores de AUC s\xc3\xa3o cerca de tr\xc3\xaas a quatro vezes mais altos (Cm\xc3\xa1x aproximadamente 2,5 a 3 vezes mais alta) quando o medicamento \xc3\xa9 administrado com refei\xc3\xa7\xc3\xb5es de baixo teor de gordura (5% [500 calorias]) ou de alto teor (50% [1.000 calorias]) respectivamente.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO lapatinibe apresenta forte liga\xc3\xa7\xc3\xa3o (superior a 99%) com a albumina e com a glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida alfa1. Estudos in vitro indicam que ele representa um substrato para as prote\xc3\xadnas transportadoras BCRP (ABCG1) e a glicoprote\xc3\xadna P (ABCB1). O lapatinibe tamb\xc3\xa9m demonstrou inibir a Pgp (IC50 2.3\xce\xbcg/mL), BCRP (IC50 0.014 \xce\xbc g/mL), assim como o transportador de capta\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica OATP1B1(IC50 2.3\xce\xbcg/mL), in vitro , em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. O significado cl\xc3\xadnico desses efeitos sobre a farmacocin\xc3\xa9tica de outros medicamentos ou sobre a atividade farmacol\xc3\xb3gica de outros agentes antineopl\xc3\xa1sicos ainda \xc3\xa9 desconhecido. O lapatinibe n\xc3\xa3o inibe significativamente o transportador renal OAT ou OCT (valores de IC50 in vitro foram maiores ou igual a 6.9\xce\xbc g/mL).
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nO lapatinibe sofre metabolismo extenso, principalmente pelas enzimas CYP3A4 e CYP3A5, com contribui\xc3\xa7\xc3\xb5es menores de CYP2C19 e CYP2C8, para v\xc3\xa1rios metab\xc3\xb3litos oxidados, nenhum dos quais \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel por mais de 14% da dose recuperada nas fezes nem por mais de 10% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia no plasma.
\r\n\r\nO lapatinibe inibe a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da CYP3A (Ki de 0,6 a 2,3 \xce\xbcg/mL) e da CYP2C8 (0,3 \xce\xbcg/mL) in vitro em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes. N\xc3\xa3o demonstrou a\xc3\xa7\xc3\xa3o inibidora significativa das enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, existentes em microssomos do f\xc3\xadgado humano, nem das enzimas UGT (os valores de IC50 in vitro se mostraram iguais ou superiores a 6,9 \xce\xbcg/mL).
\r\n\r\nEm volunt\xc3\xa1rios sadios tratados com cetoconazol, inibidor de CYP3A4, na dosagem de 200 mg (duas doses di\xc3\xa1rias) durante sete dias, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao lapatinibe aumentou cerca de 3,6 vezes e a meia-vida cerca de 1,7 vez.
\r\n\r\nEm volunt\xc3\xa1rios sadios que recebiam carbamazepina, indutor de CYP3A4, nas dosagens de 100 mg (duas doses di\xc3\xa1rias) durante tr\xc3\xaas dias e de 200 mg (duas doses di\xc3\xa1rias) por 17 dias, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao lapatinibe diminuiu cerca de 72%.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA meia-vida do lapatinibe medida ap\xc3\xb3s doses \xc3\xbanicas aumenta conforme a eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das doses. Entretanto, a dosagem di\xc3\xa1ria de lapatinibe resulta em um estado de equil\xc3\xadbrio dentro de seis a sete dias, o que indica meia-vida efetiva de 24 horas. O lapatinibe \xc3\xa9 eliminado predominantemente por meio do metabolismo efetuado pela enzima CYP3A4/5. A via prim\xc3\xa1ria de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do lapatinibe e seus metab\xc3\xb3litos s\xc3\xa3o as fezes, e menos de 2% da dose (como lapatinibe e metab\xc3\xb3litos) \xc3\xa9 excretada na urina. A recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dessa subst\xc3\xa2ncia nas fezes representa a m\xc3\xa9dia de 27% (faixa de 3% a 67%) de uma dose oral do agente.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais \r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do lapatinibe n\xc3\xa3o foi estudada especificamente em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal nem nos que se submetem a hemodi\xc3\xa1lise . Entretanto, \xc3\xa9 pouco prov\xc3\xa1vel que a disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal afete a farmacocin\xc3\xa9tica do lapatinibe, uma vez que menos de 2% da dose administrada (como lapatinibe inalterado e metab\xc3\xb3litos) \xc3\xa9 eliminada pelos rins.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do lapatinibe foi examinada em pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica moderada (n=8) ou grave (n=4) e em oito pacientes sadios de controle. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) ao lapatinibe ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose oral de 100 mg aumentou cerca de 56% e 85%, respectivamente, em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e\xc2\xa0grave. Portanto, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ditosilato de Lapatinibe a pacientes com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica deve ser feita com cautela devido ao aumento da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao f\xc3\xa1rmaco. O m\xc3\xa9dico deve reduzir a dose para pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave preexistente. Caso se desenvolva hepatotoxicidade grave durante o tratamento, Ditosilato de Lapatinibe deve ser descontinuado e os pacientes n\xc3\xa3o mais receber\xc3\xa3o o f\xc3\xa1rmaco.
\r\n\x0cdinamic-html\x9c\x06Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15\xc2\xb0C e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAspectos f\xc3\xadsicos / Caracter\xc3\xadsticas organol\xc3\xa9pticas \r\n\r\nOs comprimidos s\xc3\xa3o ovais, biconvexos, revestidos, com um lado plano e o outro estampado com GS XJG.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\x96\x06M.S - 1.0068.1137
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalado por:
\r\n\r\n\xc2\xae = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Su\xc3\xad\xc3\xa7a.
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Tykerb\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x04Novo\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 8.862,79\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 6.410,97\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1006811370024\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896261020764\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/cancer-de-mama\x0fC\xc3\xa2ncer de Mama\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x06TYKERB\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xf5\x06Sobre a Novartis \r\n\r\nCom uma hist\xc3\xb3ria de muita tradi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a Novartis \xc3\xa9 resultado da fus\xc3\xa3o de outras duas grande empresas: Ciba-Geigy e da Sandoz. \xc2\xa0Tais organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es se especializaram, inicialmente, no desenvolvimento de produtos qu\xc3\xadmicos. Na sequ\xc3\xaancia, seu foco mudou para produtos farmac\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nCom tal hist\xc3\xb3rico, a Novartis n\xc3\xa3o poderia ter outras ess\xc3\xaancia, se n\xc3\xa3o a de ser apaixonada pelo desenvolvimento e comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o de produtos que contribuem para a vida das pessoas, por meio da ci\xc3\xaancia e da sa\xc3\xbade.
\r\n\r\nPara isso, investe pesado em inova\xc3\xa7\xc3\xa3o, pesquisa e desenvolvimento. Essa pol\xc3\xadtica trouxe v\xc3\xa1rias conquistas, como a de ser a \xc3\xbanica f\xc3\xa1brica de divis\xc3\xa3o oftalmol\xc3\xb3gica da Am\xc3\xa9rica Latina.
\r\n\r\nFonte: https://www.novartis.com.br
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x087.444,24\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,91\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$d5811e8e-1dad-42b2-a80a-5d89c1a2aae2\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'d5811e8e-1dad-42b2-a80a-5d89c1a2aae2\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x087.444,24Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x088.907,11\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.462,87\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0316%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 105,82/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 37,04\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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flex-column$3faef222-c0d5-4479-8b07-a56bdb2652bc$3faef222-c0d5-4479-8b07-a56bdb2652bc$3faef222-c0d5-4479-8b07-a56bdb2652bc\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0bsexta-feira\x02, \x0228\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x013\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x087.444,24Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x088.907,11\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.462,87\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0316%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 105,82/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,91Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x087.444,24\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,91\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$2019fc0d-9250-4828-a3a2-768597f8bb2b\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'2019fc0d-9250-4828-a3a2-768597f8bb2b\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0bsexta-feira\x02, \x0228\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x013\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,91\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x011\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 15,39\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0bsexta-feira\x02, \x0228\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 19,90\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquinta-feira\x02, \x013\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,91\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x011\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 15,39\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x07R$ 8,00\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$0660ce3f-864b-47c1-aab4-6cd112a476091cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$3068c788-6529-4b91-8489-926d17b377cd\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x087.444,24Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x088.907,11\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.462,87\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0316%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 105,82/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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