Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:
\n
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\n SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n
\x04my-3\x06\n\n \x88\x11
Formas de pagamento aceitas:
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\n\n =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n \xa1\x01
Venclexta\xc2\xae (venetoclax), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com os agentes hipometilantes azacitidina ou decitabina, ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose, \xc3\xa9 indicado para pacientes rec\xc3\xa9m-diagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e que s\xc3\xa3o ineleg\xc3\xadveis para quimioterapia intensiva, a crit\xc3\xa9rio do m\xc3\xa9dico.
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica (LLC) \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer que afeta os gl\xc3\xb3bulos brancos, chamados linf\xc3\xb3citos B, e os linfonodos. Na LLC, os linf\xc3\xb3citos B se multiplicam mais rapidamente e vivem por mais tempo, de modo que h\xc3\xa1 muitos deles no sangue.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda (LMA) \xc3\xa9 um c\xc3\xa2ncer das c\xc3\xa9lulas precursoras mieloides do sangue (blastos mieloides). As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nestas c\xc3\xa9lulas impedem que os blastos mieloides se tornem c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas maduras. Como resultado, h\xc3\xa1 um ac\xc3\xbamulo de blastos imaturos na medula e no sangue. Por sua vez, h\xc3\xa1 muitos poucos gl\xc3\xb3bulos vermelhos, plaquetas e granul\xc3\xb3citos (tipo de gl\xc3\xb3bulo branco).
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da c\xc3\xa9lula de linfoma B (Bcl-2). Venclexta\xc2\xae (venetoclax) funciona bloqueando esta prote\xc3\xadna no corpo. Esta \xc3\xa9 uma prote\xc3\xadna que ajuda as c\xc3\xa9lulas cancerosas a sobreviverem. O bloqueio desta prote\xc3\xadna ajuda a matar e reduzir o n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas cancerosas. Ele tamb\xc3\xa9m retarda o agravamento (piora) da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
A superexpress\xc3\xa3o da Bcl-2 tem sido demonstrada em v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as malignas do sangue e tumores s\xc3\xb3lidos, e tem sido implicada como um fator de resist\xc3\xaancia para determinados agentes terap\xc3\xaauticos. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) se liga diretamente \xc3\xa0 Bcl-2, ativando a morte celular programada, chamada de apoptose.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico dar\xc3\xa1 a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tempo m\xc3\xa9dio estimado para o in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica do medicamento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3)Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Venclexta?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf8\x01
Em pacientes com LLC, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) n\xc3\xa3o deve ser administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos que inibam fortemente a enzima do f\xc3\xadgado CYP3A, no in\xc3\xadcio do tratamento e durante a fase de escalonamento de dose.
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 que seja observada a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou uma toxicidade inaceit\xc3\xa1vel do paciente. Voc\xc3\xaa deve administrar os comprimidos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com \xc3\xa1gua e durante as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, preferencialmente sempre no mesmo hor\xc3\xa1rio do dia. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser ingerido inteiro, n\xc3\xa3o podendo ser mastigado, esmagado ou partido antes da ingest\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Para ajudar a evitar a S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT), \xc3\xa9 muito importante manter-se hidratado e beber \xc3\xa1gua todos os dias enquanto estiver tomando Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Especialmente nos 2 dias anteriores (Dia de Preparo 1 e Dia de Preparo 2) do in\xc3\xadcio do tratamento da sua primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada beba bastante \xc3\xa1gua (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) durante todos os dias de tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Beba bastante \xc3\xa1gua durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), isso ajuda a reduzir o risco da S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT). Durante as primeiras 04 semanas de tratamento, um guia calend\xc3\xa1rio \xc3\xa9 disponibilizado para auxili\xc3\xa1-lo a acompanhar a quantidade de medicamento (concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e n\xc3\xbamero de comprimidos) e a quantidade de \xc3\xa1gua que voc\xc3\xaa deve tomar nos dias determinados. Preencha a data da tomada de dose no calend\xc3\xa1rio de cada semana mantendo assim\xc2\xa0um acompanhamento de sua dose e da quantidade de \xc3\xa1gua a ser ingerida (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) nos dias marcados com \xe2\x80\x9cBeba \xc3\xa1gua\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o coma ou tome suco de toranja (grapefruit), laranja-azeda (inclusive geleia) e carambola enquanto estiver usando Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Estes produtos podem aumentar a quantidade de venetoclax no sangue.
\r\n\r\n
Posologia do Venclexta
\r\n\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Sempre tome o seu medicamento exatamente de acordo com as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa iniciar\xc3\xa1 o tratamento com uma pequena dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) por 1 semana e gradualmente, seu m\xc3\xa9dico aumentar\xc3\xa1 a dose nas 4 semanas seguintes at\xc3\xa9 a dose padr\xc3\xa3o completa. Tome a sua dose com a primeira refei\xc3\xa7\xc3\xa3o do dia e sempre no mesmo hor\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando medicamentos que podem ter intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com Venclexta\xc2\xae (venetoclax), o seu m\xc3\xa9dico pode optar por reduzir a dose inicial. Informe o seu m\xc3\xa9dico sobre qualquer medicamento que voc\xc3\xaa esteja, ou possa tomar.
\r\n\r\n
Dosagem durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento
\r\n\r\n
A dose inicial de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) comprimidos revestidos \xc3\xa9 de 20 mg (2 comprimidos de 10 mg), uma vez ao dia, por 7 dias (Semana 01). A dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrada de acordo com o escalonamento de dose semanal durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento at\xc3\xa9 uma dose di\xc3\xa1ria recomendada de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) a partir da Semana 05, conforme apresentado na tabela a seguir. O escalonamento de dose em 5 semanas, durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento \xc3\xa9 desenhado para reduzir gradualmente a carga tumoral (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do volume) e o risco da S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral (SLT).
\r\n\r\n
Tabela 01. Escalonamento de Dose durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento em pacientes com LLC:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
Dose di\xc3\xa1ria de Venclexta\xc2\xae (venetoclax)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
01
\r\n\t\t\t
20 mg (2 comprimidos de 10 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
02
\r\n\t\t\t
50 mg (1 comprimidos de 50 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
03
\r\n\t\t\t
100 mg (1 comprimido de 100 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
04
\r\n\t\t\t
200 mg (2 comprimidos de 100 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
05
\r\n\t\t\t
400 mg (4 comprimidos de 100 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia
\r\n\r\n
A dose recomendada de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 de 400 mg uma vez por dia ap\xc3\xb3s o paciente ter completado o cronograma de primeiro m\xc3\xaas de tratamento. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 que seja observada a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou uma toxicidade inaceit\xc3\xa1vel do paciente.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe
\r\n\r\n
Inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de rituximabe ap\xc3\xb3s completar o cronograma da fase de escalonamento de dose com Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) conforme Tabela 01 e tenha administrado a dose de 400 mg de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) durante 7 dias.
\r\n\r\n
Continuar Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) 400 mg, uma vez por dia, durante 24 meses a partir do ciclo 1 - dia 1 de rituximabe.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrado por um total de 12 ciclos:
\r\n\r\n
6 ciclos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe, seguido de 6 ciclos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) como agente \xc3\xbanico.
\r\n\r\n
No Ciclo 1, dia 1, inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1000 mg de obinutuzumabe (a dose pode ser dividida em 100 mg e 900 mg nos dias 1 e 2, respectivamente). Administre 1000 mg nos dias 8 e 15 do Ciclo 1, e no dia 1 dos 5 ciclos subsequentes (total de 6 ciclos, 28 dias cada).
\r\n\r\n
No Ciclo 1, dia 22, inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) de acordo com o cronograma de escalonamento de dose (veja Tabela 01), continuando at\xc3\xa9 o dia 28 do ciclo 2. Ap\xc3\xb3s completar o cronograma de escalonamento de dose, os pacientes devem continuar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax), uma vez ao dia, \xc3\xa0 partir do Ciclo 3, dia 1, de obinutuzumabe at\xc3\xa9 o final do Ciclo 12.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
A dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda depende do agente de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o. O esquema posol\xc3\xb3gico de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) (incluindo o escalonamento de dose) \xc3\xa9 apresentado na Tabela a seguir (Tabela 02).
\r\n\r\n
Tabela 02. Cronograma de dosagem para a fase de Escalonamento de Dose em Pacientes com LMA:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dia
\r\n\t\t\t
Dose di\xc3\xa1ria de Venclexta\xc2\xae (venetoclax)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
100 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
200 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
400 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
A partir do dia 4
\r\n\t\t\t
400 mg \r\n\t\t\tQuando em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um agente hipometilante
\r\n\t\t\t
600 mg \r\n\t\t\tQuando em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do agente hipometilante ou citarabina de baixa dose no Ciclo 1 Dia 1.
\r\n\r\n
A azacitidina deve ser administrada a 75 mg/m2 por via subcut\xc3\xa2nea nos Dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias, come\xc3\xa7ando no Ciclo 1 Dia 1.
\r\n\r\n
A decitabina deve ser administrada a 20 mg/m2 por via intravenosa nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias, come\xc3\xa7ando no Ciclo 1 dia 1.
\r\n\r\n
A citarabina deve ser administrada na dose de 20 mg/m2 por via subcut\xc3\xa2nea uma vez ao dia nos dias 1 a 10 de cada ciclo de 28 dias, come\xc3\xa7ando no Ciclo 1 Dia 1.
\r\n\r\n
Interrompa a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) conforme necess\xc3\xa1rio para o manejo de toxicidades hematol\xc3\xb3gicas e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o do hemograma. Consulte as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o de azacitidina ou decitabina ou de citarabina de baixa dose para obter informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um agente hipometilante ou citarabina em baixa dose, deve ser continuado at\xc3\xa9 que a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel seja observada.
\r\n\r\n
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Risco de S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT) e profilaxia
\r\n\r\n
Pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) podem desenvolver SLT. Consulte a se\xc3\xa7\xc3\xa3o apropriada abaixo para detalhes espec\xc3\xadficos sobre o seu gerenciamento. Seu m\xc3\xa9dico deve avaliar seus fatores espec\xc3\xadficos para o n\xc3\xadvel de SLT e fornecer hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o profil\xc3\xa1tica e anti-hiperuric\xc3\xaamicos antes da primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para reduzir o risco de SLT.
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode causar uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida do tumor e, com isso, apresentar um risco de SLT nas primeiras 5 semanas, durante o escalonamento de dose. Podem ocorrer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos eletr\xc3\xb3litos, consistentes com SLT, que requerem um gerenciamento r\xc3\xa1pido pelo seu m\xc3\xa9dico, j\xc3\xa1 nas primeiras 06-08 horas ap\xc3\xb3s a primeira dose do produto e a cada aumento de dose.
\r\n\r\n
O risco de SLT \xc3\xa9 cont\xc3\xadnuo e baseado em m\xc3\xbaltiplos fatores, incluindo comorbidades, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal particularmente reduzida (clearence de creatinina ClCr < 80 mL/min) e carga tumoral. Esplenomegalia pode contribuir para o risco global de SLT. O risco pode diminuir com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga tumoral durante o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
O m\xc3\xa9dico deve realizar avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da carga tumoral, incluindo avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (por exemplo, tomografia computadorizada).\xc2\xa0O m\xc3\xa9dico deve realizar avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea (creatinina, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, pot\xc3\xa1ssio, f\xc3\xb3sforo e c\xc3\xa1lcio) e tamb\xc3\xa9m realizar a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o de anormalidades preexistentes antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Profilaxia para a S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A Tabela 03 abaixo descreve a profilaxia e o monitoramento recomendados da SLT durante o tratamento Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com base na determina\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga tumoral a partir de dados de ensaios cl\xc3\xadnicos a qual deve ser seguida por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, ele deve considerar todas as comorbidades dos pacientes para profilaxia e monitoramento adequados ao risco, ambulatorial ou hospitalar.
\r\n\r\n
Tabela 03. Profilaxia de SLT recomendada com base na carga tumoral em pacientes com LLC:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Carga tumoral
\r\n\t\t\t
Profilaxia
\r\n\t\t\t
Monitoramento do sanguec,d
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3oa
\r\n\t\t\t
Antihiperuric\xc3\xaamicosb
\r\n\t\t\t
Configura\xc3\xa7\xc3\xa3o e frequencia das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: pr\xc3\xa9-dose, 6 a 8 horas, 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para doses subsequentes de escalonamento: pr\xc3\xa9-dose
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
M\xc3\xa9dia
\r\n\t\t\t
Qualquer LN 5 cm \xc3\xa0 <10 cm\xc2\xa0ou CAL \xe2\x89\xa525 x109 /L
\r\n\t\t\t
Oral (1,5-2 L) e considerar intravenosa adicional
\r\n\t\t\t
Alopurinol
\r\n\t\t\t
Ambulat\xc3\xb3rio
\r\n\t\t\t
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: pr\xc3\xa9-dose, 6 a 8 horas, 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para doses subsequentes de escalonamento: pr\xc3\xa9-dose
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: considere a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o para pacientes com ClCr <80 mL/min; veja abaixo o monitoramento no hospital
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Alta
\r\n\t\t\t
Qualquer LN \xe2\x89\xa510 cm\xc2\xa0ou CAL \xe2\x89\xa525 x109 /L\xc2\xa0e qualquer LN \xe2\x89\xa55 cm
\r\n\t\t\t
Oral (1,5-2 L) e intravenosa (150-200 mL/hr conforme tolerado)
\r\n\t\t\t
Alopurinol; considere a rasburicase se o \xc3\xa1cido \xc3\xbarico basal estiver elevado
\r\n\t\t\t
No Hospital
\r\n\t\t\t
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: pr\xc3\xa9-dose, 4, 8, 12 e 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ambulat\xc3\xb3rio
\r\n\t\t\t
Para doses de escalonamento subsequentes: pr\xc3\xa9-dose, 6 a 8 horas, 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
CAL = contagem absoluta de linf\xc3\xb3citos; ClCr = clearance de creatinina, LN = linfonodo. \r\na Instrua os pacientes a beber \xc3\xa1gua diariamente, come\xc3\xa7ando 2 dias antes e durante a fase de\xc2\xa0escalonamento da dose, especificamente antes e nos dias da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o no in\xc3\xadcio e em cada aumento subsequente da dose. Administre a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa a qualquer paciente que n\xc3\xa3o possa tolerar a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. \r\nb Inicie o alopurinol ou inibidor de xantina oxidase 2 a 3 dias antes do in\xc3\xadcio do\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax). \r\nc Avaliar as qu\xc3\xadmicas do sangue (pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, f\xc3\xb3sforo, c\xc3\xa1lcio e creatinina); revise em tempo real. \r\nd Para pacientes com risco de SLT, monitore as qu\xc3\xadmicas no sangue de 6 a 8 horas e 24 horas a cada dose do escalonamento subsequente.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
O cronograma de escalonamento de dose di\xc3\xa1ria de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 de 3 dias com azacitidina ou decitabina ou de 4 dias com citarabina de baixa dose (consulte a Tabela 2).
\r\n\r\n
As medidas profil\xc3\xa1ticas listadas a seguir devem ser adotadas pelo seu m\xc3\xa9dico:
\r\n\r\n
\r\n\t
Todos os pacientes devem ter uma contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos <25 \xc3\x97 109 /L antes do in\xc3\xadcio da terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e pode ser necess\xc3\xa1ria a citorredu\xc3\xa7\xc3\xa3o antes do in\xc3\xadcio do tratamento.\xc2\xa0
\r\n\t
Todos os pacientes devem ser hidratados adequadamente e receber agentes anti-hiperuric\xc3\xaamicos antes do in\xc3\xadcio da primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e durante a fase de escalonamento de dose.\xc2\xa0
\r\n\t
Realize a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o bioqu\xc3\xadmica (pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, f\xc3\xb3sforo, c\xc3\xa1lcio e creatinina) e corrija as anormalidades preexistentes antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).\r\n\t
\r\n\t\t
Monitore os par\xc3\xa2metros bioqu\xc3\xadmicos sangu\xc3\xadneos para SLT na pr\xc3\xa9-dose, 06 a 08 horas ap\xc3\xb3s cada nova dose durante o escalonamento de dose, e 24 horas ap\xc3\xb3s atingir a dose final.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Para pacientes com fatores de risco para SLT (como por exemplo, blastos circulantes, alta carga de leucemia na medula \xc3\xb3ssea, n\xc3\xadveis elevados de lactato desidrogenase (LDH) no pr\xc3\xa9-tratamento ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal), medidas adicionais devem ser consideradas, incluindo aumento da monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose inicial de Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose baseada na toxicidade
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Pode ser necess\xc3\xa1ria a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose por toxicidades pelo seu m\xc3\xa9dico. Veja as tabelas 04 e 05 para modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose recomendadas para toxicidades relacionada \xc3\xa0 Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Para pacientes que tiveram uma interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose por mais de uma semana durante as primeiras 5 semanas de escalonamento de dose ou por mais de 2 semanas ap\xc3\xb3s completar a fase de escalonamento de dose, o risco da S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral (SLT) dever\xc3\xa1 ser avaliado novamente para determinar se a reintrodu\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma dose reduzida \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria (por exemplo, por todas ou por algumas etapas de escalonamento de dose).
\r\n\r\n
Tabela 04. Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) recomendadas para toxicidades em CLL:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Evento
\r\n\t\t\t
Ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
A\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sindrome de Lise Tumoral
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na qu\xc3\xadmica do sangue ou sintomas sugestivos de SLT
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o administre a dose do dia seguinte. Se resolvido dentro de 24 a 48 horas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, retome a mesma dose
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Para qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na qu\xc3\xadmica do sangue que exija mais de 48 horas para ser resolvida, retome com uma dose reduzida (consulte a Tabela 07)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Para quaisquer eventos de SLTb cl\xc3\xadnicos, reinicie em uma dose reduzida ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o (consulte a Tabela 07)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidades n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gicas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidade n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica de grau 3 ou 4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Depois que a toxicidade for resolvida para o Grau 1 ou o n\xc3\xadvel basal, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) poder\xc3\xa1 ser retomada na mesma dose. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
2\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia e subsequentes
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Siga as diretrizes de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose na Tabela 07 ao retomar o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior da dose pode ocorrer a crit\xc3\xa9rio do m\xc3\xa9dico
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidades hematol\xc3\xb3gica
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia de grau 3 com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou febre; ou toxicidade\xc2\xa0hematol\xc3\xb3gica de Grau 4 (exceto linfopenia).
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Para reduzir os riscos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o associados \xc3\xa0 neutropenia, o fator estimulador de\xc2\xa0col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos (G-CSF) pode ser administrado com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) se clinicamente indicado. Depois que a toxicidade for resolvida para o Grau 1 ou o n\xc3\xadvel basal, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) poder\xc3\xa1 ser retomada na mesma dose
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
2\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia e subsequentes
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Considere usar o G-CSF como clinicamente indicado. Siga as diretrizes de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose na Tabela 07 ao retomar o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior da dose pode ocorrer a crit\xc3\xa9rio do m\xc3\xa9dico
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Considere descontinuar Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em pacientes que necessitam de redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose para menos de 100 mg por mais de 2 semanas. \r\na As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram classificadas usando o NCI CTCAE vers\xc3\xa3o 4.0. \r\nb SLT cl\xc3\xadnica foi definido como SLT laboratorial com consequ\xc3\xaancias cl\xc3\xadnicas, como insufici\xc3\xaancia renal aguda, arritmias card\xc3\xadacas ou morte s\xc3\xbabita e/ou convuls\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Tabela 05. Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dose pela Toxicidade durante o tratamento da LLC com Venclexta\xc2\xae (venetoclax):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dose na interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
Dose de retomadaa
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
400 mg
\r\n\t\t\t
300 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
300 mg\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
200 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
200 mg\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
100 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
100 mg
\r\n\t\t\t
50 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
50 mg
\r\n\t\t\t
20 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
20 mg
\r\n\t\t\t
10 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Continue a dose de retomada por 1 semana antes de aumentar a dose.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose por outras toxicidades
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico deve avaliar a remiss\xc3\xa3o no final do Ciclo 1A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea \xc3\xa9 recomendada depois e durante o tratamento, conforme necess\xc3\xa1rio e seu m\xc3\xa9dico deve realizar o monitoramento da contagem sangu\xc3\xadnea de modo frequente atrav\xc3\xa9s do grau das citopenias. A dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser interrompida conforme necess\xc3\xa1rio para o manejo de algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o do hemograma ou, se necess\xc3\xa1rio, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser descontinuado permanentemente. A Tabela a seguir mostra as diretrizes de modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose para neutropenia de Grau 4 (Contagem total de neutr\xc3\xb3filos - CTN <500/microlitro) com ou sem febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o; ou trombocitopenia de Grau 4\xc2\xa0(contagem de plaquetas <25.000/microlitro).
\r\n\r\n
Tabela 06. Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose recomendadas para toxicidadesa durante o tratamento da LMA com Venclexta\xc2\xae (venetoclax):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidades hematol\xc3\xb3gicasa com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 1 semana de neutropenia de Grau 4 com ou sem febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou trombocitopenia de Grau 4
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Antes de atingir a remiss\xc3\xa3ob
\r\n\t\t\t
Depois de atingir a remiss\xc3\xa3ob
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Transfundir hemoderivados, administrar anti-infecciosos profil\xc3\xa1ticos e de tratamento conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. \r\n\t\t\tNa maioria dos casos, os ciclos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e azacitidina, decitabina ou citarabina em baixa dose n\xc3\xa3o devem ser interrompidos devido a citopenias antes da obten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Atrase o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e azacitidina, decitabina ou citarabina em baixa dose e monitore a contagem sangu\xc3\xadnea
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Administrar fator estimulador de col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos (G-CSF) se clinicamente indicado para neutropenia
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para primeira ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
Para ocorr\xc3\xaancias subsequentes
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Graus 1 ou 2, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azicitidina, decitanina ou citarabina em baixa dose
\r\n\t\t\t
Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Grau 1 ou 2, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azicitidina, decitanina ou citarabina em baixa dose e reduzir a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para 7 dias durante cada ciclo subsequente, por exemplo, 21 dias ao inv\xc3\xa9s de 28 dias
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram classificadas usando a classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o NCI CTCAE vers\xc3\xa3o 4.0. \r\nb Confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea com <5% blastos e citopenia.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose pelo uso de Inibidores da CYP3A
\r\n\r\n
O uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados da CYP3A aumenta a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) (ou seja, Cm\xc3\xa1x e AUC) podendo aumentar o risco de SLT no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Em pacientes com LLC, o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e um inibidor forte da CYP3A \xc3\xa9 contraindicado no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
Em todos os pacientes, se um inibidor da CYP3A deve ser utilizado, siga as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es para gerenciar as intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas resumidas na Tabela 0. Voc\xc3\xaa deve ser monitorado de perto para quaisquer sinais de toxicidade.
\r\n\r\n
Retomar a mesma dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) entre 2 e 3 dias ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do inibidor da CYP3A.
\r\n\r\n
Tabela 07. Gerenciamento do potencial de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores da CYP3A:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Inibidores
\r\n\t\t\t
In\xc3\xadcio e fase de escalonamento de dose
\r\n\t\t\t
Dose di\xc3\xa1ria constante (Ap\xc3\xb3s fase de escalonamento de dose)a
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Inibidor forte da CYP3A
\r\n\t\t\t
LLC
\r\n\t\t\t
Contraindicado
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para 100 mg ou menos
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
LMA
\r\n\t\t\t
Dia 1 \xe2\x80\x93 10 mg \r\n\t\t\tDia 2 \xe2\x80\x93 20 mg \r\n\t\t\tDia 3 \xe2\x80\x93 50 mg \r\n\t\t\tDia 4 \xe2\x80\x93 100 mg ou menos
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Inibidor moderado da CYP3A
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em pelo menos 50%
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Nos pacientes com LLC, evitar o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados de CYP3A. Considere medicamentos alternativos ou reduza a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) conforme descrito na Tabela 07.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula148O que devo fazer quando me esquecer de usar o Venclexta?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xef\x06
Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) no per\xc3\xadodo de 8 horas do hor\xc3\xa1rio em que normalmente toma o medicamento, dever\xc3\xa1 tom\xc3\xa1-la o quanto antes, retomando o tratamento normalmente, de acordo com o escalonamento de dose e o hor\xc3\xa1rio habitual.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose por mais de 8 horas do hor\xc3\xa1rio em que normalmente toma o medicamento, entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico. A dose esquecida n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser tomada, retomando o esquema de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o no dia seguinte, de acordo com o escalonamento de dose e o hor\xc3\xa1rio habitual.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa vomitar ap\xc3\xb3s a tomada da dose, n\xc3\xa3o tomar uma dose adicional no dia. Tomar a pr\xc3\xb3xima dose prescrita no hor\xc3\xa1rio habitual.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5,Quais cuidados devo ter ao usar o Venclexta?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xad.
S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT)
\r\n\r\n
Pacientes apresentaram S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral, incluindo eventos fatais com necessidade de di\xc3\xa1lise quando tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax). A SLT \xc3\xa9 causada pela ruptura r\xc3\xa1pida das c\xc3\xa9lulas cancerosas. Quando as c\xc3\xa9lulas cancerosas s\xc3\xa3o destru\xc3\xaddas, libertam o seu conte\xc3\xbado, conduzindo a n\xc3\xadveis elevados de certas subst\xc3\xa2ncias qu\xc3\xadmicas (por exemplo, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, pot\xc3\xa1ssio, f\xc3\xb3sforo) e baixos n\xc3\xadveis de c\xc3\xa1lcio no sangue. Altos, ou baixos, n\xc3\xadveis destas subst\xc3\xa2ncias podem causar s\xc3\xa9rios danos aos rins e a outros \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, podendo levar \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia renal s\xc3\xbabita ou morte. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no seu sangue que podem levar a SLT podem n\xc3\xa3o ter sintomas. \xc3\x89 muito importante realizar exames de sangue, a fim de tratar e prevenir a SLT. Os sintomas que podem estar associados com a morte celular r\xc3\xa1pida ou a SLT s\xc3\xa3o febre, calafrios, n\xc3\xa1usea , v\xc3\xb4mito, confus\xc3\xa3o, falta de ar, convuls\xc3\xa3o, arritmia card\xc3\xadaca (batimento card\xc3\xadaco irregular), urina escura ou turva, cansa\xc3\xa7o pouco comum, dor muscular e desconforto nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es. Se voc\xc3\xaa notar qualquer um destes sintomas, contate o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
Antes de come\xc3\xa7ar a utilizar Venclexta\xc2\xae (venetoclax), o seu m\xc3\xa9dico far\xc3\xa1 exames de sangue e um exame (por exemplo, uma tomografia computadorizada) para determinar o risco de SLT. \xc3\x89 importante manter seus agendamentos programados para exames de sangue.
\r\n\r\n
Para ajudar a evitar a SLT, beba 6 a 8 copos (aproximadamente 1,5 a 2 litros) de \xc3\xa1gua por dia, especialmente a partir dos 2 dias anteriores e no dia da sua primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode causar uma r\xc3\xa1pida redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tumor e, portanto, representa um risco para SLT no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos eletr\xc3\xb3litos consistentes \xc3\xa0 SLT, que exigem r\xc3\xa1pido gerenciamento, podem ocorrer logo nas primeiras 6-8 horas ap\xc3\xb3s a primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e em cada aumento de dose.
\r\n\r\n
O risco de SLT \xc3\xa9 constante, com base em v\xc3\xa1rios fatores, incluindo comorbidades fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal particularmente reduzida), carga tumoral e esplenomegalia em LLC. Uma fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal reduzida aumenta ainda mais este risco. Voc\xc3\xaa deve ser avaliado pelo m\xc3\xa9dico quanto ao risco de SLT. Seu m\xc3\xa9dico pode lhe dar medicamentos para ajudar a prevenir a SLT. Seu m\xc3\xa9dico pode intern\xc3\xa1-lo antes do in\xc3\xadcio do tratamento para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de flu\xc3\xaddos por via intravenosa (na veia), realizar exames de sangue e verificar se h\xc3\xa1 SLT. O m\xc3\xa9dico deve monitorar sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea e gerenciar prontamente as anormalidades. O m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 empregar medidas mais intensivas (hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, monitoramento frequente e hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o) com o aumento do risco global. O m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 interromper a dose se necess\xc3\xa1rio; ao reiniciar Venclexta\xc2\xae (venetoclax) as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es para modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose devem ser seguidas.
\r\n\r\n
O uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e um inibidor forte ou moderado da CYP3A aumentam a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de venetoclax e podem aumentar o risco de SLT no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, os inibidores da P-gp podem aumentar a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao venetoclax.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Foram apresentadas neutropenias (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos, gl\xc3\xb3bulos brancos respons\xc3\xa1veis pela defesa do organismo) de grau 3 ou 4 em pacientes com LLC tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).\xc2\xa0Em pacientes com LMA, neutropenias de grau 3 ou 4 s\xc3\xa3o comuns antes do in\xc3\xadcio do tratamento. A contagem de neutr\xc3\xb3filos pode piorar com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um agente hipometilante ou com citarabina em baixa dose. A neutropenia pode recorrer com ciclos subsequentes da terapia. Durante todo o per\xc3\xadodo do tratamento, os exames de sangue completos devem ser monitorados pelo seu m\xc3\xa9dico. Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose ou redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose s\xc3\xa3o recomendadas no caso de neutropenia grave. Devem ser consideradas medidas de suporte, incluindo antimicrobianos para qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e o uso profil\xc3\xa1tico de fatores de crescimento (por exemplo, G-CSF).
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, incluindo eventos de sepse e eventos com desfecho fatal, foram relatadas em pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Voc\xc3\xaa deve ser monitorado e tratado imediatamente pelo seu m\xc3\xa9dico quanto a febre e quaisquer sintomas de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Interrompa a dosagem, caso solicitado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es com vacinas de v\xc3\xadrus atenuado durante ou ap\xc3\xb3s o uso de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) n\xc3\xa3o foram estudadas. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber vacinas vivas durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B.
\r\n\r\n
Efeito na habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quina
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) na habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) tem pouca ou nenhuma influ\xc3\xaancia na habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Abuso de drogas e depend\xc3\xaancia
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis quanto ao uso de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e o abuso ou depend\xc3\xaancia de drogas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8AQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Venclexta?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdc\xb7\x03
Experi\xc3\xaancia durante os estudos cl\xc3\xadnicos em LLC
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe
\r\n\r\n
Estudo BO25323 (CLL14)
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe versus obinutuzumabe e clorambucil foi avaliada em um estudo aberto, randomizado (1:1) de fase 3 em pacientes com LLC n\xc3\xa3o tratados previamente e com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas coexistentes.
\r\n\r\n
No momento da an\xc3\xa1lise dos dados, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao venetoclax foi de 10,5 meses (intervalo: 1 a 13,5 meses) e ao obinutuzumabe e clorambucil por 6 e 12 ciclos, respectivamente.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o venetoclax + obinutuzumabe, eventos adversos levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o em 16% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose em 21% dos pacientes e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose em 74% dos pacientes. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais comum que levou \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose de venetoclax foi a neutropenia.
\r\n\r\n
A tabela 08 apresenta as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas no estudo BO25323 (CLL14). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia. As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como muito comum (\xe2\x89\xa51/10); comum (\xe2\x89\xa51/100 a <1/10); incomum (\xe2\x89\xa51/1.000 a <1/100); raro (\xe2\x89\xa51/10.000 a <1/1.000); muito raro (<1/10.000); desconhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimado a partir dos dados dispon\xc3\xadveis). Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, os efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados em ordem decrescente.
\r\n\r\n
Tabela 08: Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa510% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + obinutuzumabe comparado com clorambucil + obinutuzumabe:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) + obinutuzumabe (n\xc3\xbamero de pacientes =212)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Clorambucil + obinutuzumabe (n\xc3\xbamero de pacientes=212)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema do corpo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus % (Frequ\xc3\xaancia)
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o: fadiga (15%);
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: pneumonia (8%), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior (8%), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato urin\xc3\xa1rio (5%), sepsea (4%);
\r\n\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es: aumento da creatinina no sangue (3%);
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o: hiperuricemia (4%), hipercalemia (2%), hiperfosfatemia (2%), hipocalcemia (1%) S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (1%).
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe versus bendamustina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe foi avaliada em um estudo aberto randomizado de fase 3 em pacientes com LLC que receberam pelo menos uma terapia anterior. No momento da an\xc3\xa1lise dos dados do estudo, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 22 meses no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 6 meses no bra\xc3\xa7o bendamustina + rituximabe.
\r\n\r\n
As descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es devido \xc3\xa0 eventos adversos ocorreram em 16% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose devido a eventos adversos ocorreram em 15% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose devido \xc3\xa0 eventos adversos ocorreram em 71% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais comum que levou \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax foi a neutropenia.
\r\n\r\n
A tabela 09\xc2\xa0apresenta as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas no estudo GO28667 (MURANO) - venetoclax em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe.
\r\n\r\n
Tabela 09: Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa510% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + rituximabe comparado com bendamustina+ rituximabe:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) + rituximabe (n\xc3\xbamero de pacientes =194)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bendamustina + rituximabe (n\xc3\xbamero de pacientes=188)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus % (Frequ\xc3\xaancia)
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61 \r\n\t\t\t(Muito Comum)
\r\n\t\t\t
58
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
40 \r\n\t\t\t(Muito Comum)
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
22 \r\n\t\t\t(Muito Comum)
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 \r\n\t\t\t(Comum)
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Com base no perfil de seguran\xc3\xa7a existente de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos (todos os graus) relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe do estudo cl\xc3\xadnico incluem:
\r\n\r\n
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico: anemia (16%), neutropenia febril (4%), linfopenia (0%; considerada como rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa com base no mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o).
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o: fadiga (18%).
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: pneumonia (9%), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato urin\xc3\xa1rio (6%), sepse (1%);
\r\n\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es: aumento da creatinina no sangue (3%).
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o: hipercalemia (6%), hiperfosfatemia (5%), hiperuricemia (4%), hipocalcemia (2%).
\r\n
\r\n\r\n
Durante o tratamento com agente \xc3\xbanico Venclexta\xc2\xae (venetoclax) ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento combinado de venetoclax + rituximabe, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns de todos os graus (\xe2\x89\xa5 10% dos pacientes) foram diarreia (19%), neutropenia (14%) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (12%). A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais comum de grau 3 ou 4 (\xe2\x89\xa52% de pacientes) foi a neutropenia (11%).
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) baseia-se em dados obtidos de 352 pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em 2 estudos cl\xc3\xadnicos de Fase 2 e 1 de Fase 1.
\r\n\r\n
Os estudos envolviam pacientes com LLC tratados previamente, incluindo 212 pacientes com a dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p e 148 pacientes que apresentaram falha com inibidor da via do receptor de c\xc3\xa9lula B. Os pacientes foram tratados com 400 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia uma vez ao dia ap\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentemente relatadas (\xe2\x89\xa5 2%) que n\xc3\xa3o foram relacionadas \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foram pneumonia e neutropenia febril. Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento devido \xc3\xa0 eventos adversos n\xc3\xa3o relacionadas \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ocorreram em 9% dos pacientes.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose devido aos eventos adversos ocorreram em 13% dos pacientes. As interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose devido a eventos adversos ocorreram em 36% dos pacientes. Dos eventos adversos mais frequentes (\xe2\x89\xa5 4%), levando a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose ou interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es, a neutropenia foi identificada como rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa (5% e 4%, respectivamente).
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia. As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como muito comum (\xe2\x89\xa51/10); comum (\xe2\x89\xa51/100 a <1/10); incomum (\xe2\x89\xa51/1.000 a <1/100); raro (\xe2\x89\xa51/10.000 a <1/1.000); muito raro (<1/10.000); desconhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimado a partir dos dados dispon\xc3\xadveis). Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, os efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados em ordem decrescente de severidade.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas identificadas em 3 ensaios com pacientes com LLC previamente tratados utilizando um agente \xc3\xbanico, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia s\xc3\xa3o apresentadas abaixo:
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropeniaa, anemiab, linfopeniac.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia febril.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, v\xc3\xb4mito, n\xc3\xa1usea, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): fadiga.
\r\n
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, pneumonia.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, sepsed.
\r\n
\r\n\r\n
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento da creatinina no sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3oe\n
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercalemiaf hiperfosfatemiag, hipocalcemiah.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): S\xc3\xadndrome da Lise Tumorali, hiperuricemiaj.
\r\n
\r\n\r\n
a Inclui neutropenia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (gl\xc3\xb3bulos brancos respons\xc3\xa1veis pela defesa do organismo). \r\nb Inclui anemia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina. \r\nc\xc2\xa0Inclui linfopenia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de linf\xc3\xb3citos. \r\nd Inclui sepse por Escherichia, sepse, choque s\xc3\xa9ptico, urosepse, bacteremia por corynebacterium, sepse por Corynebacterium, bacteremia por Klebsiella, sepse por Klebsiella, sepse pulmonar, bacteremia por Staphylococcus e sepse por Staphylococcus. \r\ne Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas para este sistema corporal s\xc3\xa3o relatadas para pacientes que seguiram o esquema de escalonamento de dose de 5 semanas,profilaxia de SLT e monitoramento de dose descrito na se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cComo usar o Venclexta?\xe2\x80\x9d. \r\nf Inclui hipercalemia e aumento de pot\xc3\xa1ssio no sangue. \r\nh Inclui hipocalcemia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa1lcio no sangue. \r\ni Reportados como evento de S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral. \r\nj Inclui hiperuricemia e aumento de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico no sangue.
\r\n\r\n
Experi\xc3\xaancia durante os estudos cl\xc3\xadnicos em LMA
\r\n\r\n
Estudo VIALE-A
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina (N = 283) versus placebo com azacitidina (N = 144) foi avaliada em um estudo randomizado, duplocego, em pacientes com LMA recentemente diagnosticada.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 7,6 meses (intervalo: <0,1 a 30,7 meses) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina e de 4,3 meses (intervalo: 0,1 a 24,0 meses) no bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina.
\r\n\r\n
O n\xc3\xbamero mediano de ciclos de azacitidina foi de 7,0 (intervalo: 1,0 a 30,0) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina e 4,5 (intervalo de 1,0 a 26,0) no bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram relatadas em 83% dos pacientes, sendo as mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) neutropenia febril (30%), pneumonia (23%) e sepse (16%). No bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina, foram notificadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves em 73% dos pacientes.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com venetoclax em 24% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax em 2% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax em 72%.
\r\n\r\n
No estudo VIALE-A a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foi de 22,6%. Os eventos adversos mais comuns (> 2%) que levaram \xc3\xa0 morte foram pneumonia (3,9%) e sepse (2,1%).No bra\xc3\xa7o do placebo + azacitidina, a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte foi de 20,1%, com sepse (3,5%) e pneumonia (2,1%) como as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mais comuns que levaram \xc3\xa0 morte.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento com placebo em 20% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 4% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 57%.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, nenhum evento levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do venetoclax em \xe2\x89\xa55% dos pacientes.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) que levaram a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax no bra\xc3\xa7o de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foram neutropenia febril (20%), neutropenia (20%), pneumonia (14%), trombocitopenia (10%) e sepse (8%). No bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (>5%) que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de placebo foram pneumonia (14%), neutropenia (10%) e sepse (6%). Entre os pacientes que atingiram a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea de c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas 53% foram submetidos a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose para CTN <500 microlitro.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foram de 7% (21/283) e 15% (43/283), respectivamente.
\r\n\r\n
A Tabela 10 fornece as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas no estudo VIALE-A. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o listadas por classe de sistema corporal e taxa e frequ\xc3\xaancia. As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como muito comuns (\xe2\x89\xa51 / 10), comuns (\xe2\x89\xa51/100 a <1/10), incomuns (\xe2\x89\xa51/1.000 a <1/100), raras (\xe2\x89\xa51 / 10.000 a <1/1.000 ), muito raro (<1/ 10.000), desconhecido (n\xc3\xa3o pode ser calculado a partir dos dados dispon\xc3\xadveis). Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancias, efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados em ordem decrescente de gravidade.
\r\n\r\n
Tabela 10. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (\xe2\x89\xa510%) relatadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa55% mais alta (todos os graus) ou \xe2\x89\xa52% mais alta (grau \xe2\x89\xa53) em pacientes tratados com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae(venetoclax) + azacitidina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + azacitidina:
a Inclui trombocitopenia e contagem de plaquetas reduzida. \r\nb Inclui neutropenia e a contagem de neutr\xc3\xb3filos reduzida. \r\nc Inclui anemia e hemoglobina reduzida. \r\nd Inclui sepse, escherichia sepsia, choque s\xc3\xa9ptico, bacteremia, sepse estafiloc\xc3\xb3cica, sepse por klebsiella, sepse pseudomonal, urosepsia, sepse bacteriana, sepse por candida, sepse clostridial, sepse enteroc\xc3\xb3cica, sepse f\xc3\xbangica, sepese neutrop\xc3\xaanica, sepese streptoc\xc3\xb3cica. \r\ne Inclui vertigem, tontura, s\xc3\xadncope, pr\xc3\xa9-s\xc3\xadncope. \r\nf Inclui v\xc3\xa1rios termos; epistaxe, pet\xc3\xa9quias e hematoma ocorridos em \xe2\x89\xa55% dos pacientes.
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (todos os graus) relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + azacitidina s\xc3\xa3o apresentadas abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais: dor abdominal (11%).
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina (N=84) e decitabina (N=31) foi avaliada em um estudo n\xc3\xa3o randomizado, em pacientes com LMA recentemente diagnosticada.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa5 30%) de qualquer grau foram n\xc3\xa1usea (64%), diarreia (61%), trombocitopenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (54%), neutropenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (46%), hipocalemia (35%), neutropenia febril (39%), v\xc3\xb4mitos (38%), fadiga (36%) e pneumoniaa (38%).
\r\n\r\n
Eventos adversos graves foram relatados em 77% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentes (\xe2\x89\xa5 5%) foram neutropenia febril e pneumonia.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es de venetoclax devido a eventos adversos ocorreram em 25% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (\xe2\x89\xa52%) foram neutropenia febril e pneumonia.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem devido a eventos adversos ocorreram em 68% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose (\xe2\x89\xa55%) foram neutropenia febril, neutropenia/ redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de netr\xc3\xb3filos e pneumonia.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose devido a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ocorreram em 1% dos pacientes. Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ocorreu em 1 paciente devido a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foram de 2,4% (2/84) e 8,3% (7/84), respectivamente.
\r\n\r\n
a Inclui os seguintes termos: pneumonia, consolida\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, pneumonia f\xc3\xbangica.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa530%) de qualquer grau foram trombocitopenia/ redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (71%), neutropenia febril (65%), n\xc3\xa1usea (65%), fadiga (45%), pneumoniaa (45%), diarreia (45%), hipocalemia (35%), hipotens\xc3\xa3o (35%), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite (32%), tontura (39% para PT \xc3\xbanico), v\xc3\xb4mitos (39%), neutropenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (35%) e dor de cabe\xc3\xa7a (32%).
\r\n\r\n
Eventos adversos graves foram relatados em 81% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) foram neutropenia febril, pneumonia, bacteremia e sepse.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 26% dos pacientes. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (\xe2\x89\xa5 5%) foi pneumonia.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 65% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose (\xe2\x89\xa5 5%) foram neutropenia/neutropenia febril, contagem de neutr\xc3\xb3filos diminu\xc3\xadda e pneumonia e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 6% dos pacientes. Nenhum evento foi relatado para mais de um paciente.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade em 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina foram de 6% (2/31) e 10% (3/31), respectivamente.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de decitabina do estudo M14-358, a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte foi de 19,4%. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns que levaram \xc3\xa0 morte foram bacteremia (3,2%) e pneumonia (3,2%).
\r\n\r\n
a Inclui os seguintes termos: pneumonia, pneumonia f\xc3\xbangica e infe\xc3\xa7\xc3\xa3o de pulm\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Estudo VIALE-C
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) (dose di\xc3\xa1ria de 600 mg) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose (N=142) versus placebo com citarabina em baixa dose (N=68) foi avaliada em um estudo randomizado (baseado em um acompanhamento de 6 meses com data de corte em 15 de agosto de 2019), duplo-cego, em pacientes com LMA recentemente diagnosticada.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 4,1 meses (intervalo: <0,1 a 23,5 meses) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o citarabina em baixa dose e 1,7 meses (intervalo: 0,1 a 20,2 meses) no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixa dose.
\r\n\r\n
O n\xc3\xbamero mediano de ciclos de citarabina em dose baixa foi de 4 (intervalo: 1,0 a 22,0) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em dose baixa e 2 (intervalo de 1,0 a 22,0) (28 dias por ciclo) no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixa dose.
\r\n\r\n
Foram notificadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves em 67% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose, sendo os mais frequentes (\xe2\x89\xa510%) pneumonia (20%), neutropenia febril (17%) e sepse (13%). No bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em dose baixa, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram relatadas\xc2\xa0em 62% dos pacientes. Os mais frequentes foram neutropenia febril (18%), sepse (18%) e pneumonia (16%).
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento em 26% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax em 10% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax em 63%.
\r\n\r\n
No estudo VIALE-C, a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em dose baixa foi de 23,2%.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns que levaram \xc3\xa0 morte foram pneumonia (4,9%), choque s\xc3\xa9ptico (3,5%) e sepse (2,8%). No bra\xc3\xa7o do placebo + citarabina em dose baixa, a incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que levaram \xc3\xa0 morte foi de 20,6%, com choque s\xc3\xa9ptico (4,4%) sendo a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o mais comum que levou \xc3\xa0 morte.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixas doses, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento com placebo em 24% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 7% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 51%.
\r\n\r\n
A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do venetoclax no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em dose baixa foi pneumonia (7%); sepse (4%) foi a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente, levando \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em dose baixa.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa52%) que levaram a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose foram trombocitopenia (2%). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o citarabina em baixa dose foram neutropenia (23%), trombocitopenia (15%), pneumonia (8%), neutropenia febril (8 %) e anemia (6%), e no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixa dose foram pneumonia (12%), trombocitopenia (9%), neutropenia febril (7%), neutropenia (6%) e sepse (6%). Entre os pacientes que atingiram a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da leucemia na medula \xc3\xb3ssea, 37% foram submetidos a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para CTN <500/\xc2\xb5L.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixas doses foram de 13% (18/142) e 20% (29/142), respectivamente.
\r\n\r\n
A Tabela 11 apresenta rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas identificadas no estudo VIALE-C com base nas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de acompanhamento de 6 meses na data de corte de 15 de Agosto de 2019.
\r\n\r\n
Tabela 11. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (\xe2\x89\xa510%) relatadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa55% mais alta (todos os graus) ou \xe2\x89\xa52% mais alta (grau \xe2\x89\xa53) em pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) + citarabina em baixa dose em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + citarabina em baixa dose:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por sistema corporal
\r\n\t\t\t
Todos os graus \r\n\t\t\t(Frequ\xc3\xaancia)
\r\n\t\t\t
Venclexta\xc2\xae venetoclax) + citarabina em baixa dose (N=142)
\r\n\t\t\t
Placebo + citarabina em baixa dose (N=68)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus (%)
\r\n\t\t\t
Grau \xe2\x89\xa53 (%)
\r\n\t\t\t
Todos os graus (%)
\r\n\t\t\t
Grau \xe2\x89\xa53 (%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopeniaa\n
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
46
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropeniab\n
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia febril
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Anemia
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa1usea
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
V\xc3\xb4mitos
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
<1
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dor abdominal
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Pneumoniac\n
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de bilirrubina no sangue
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hipocalemia
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbio do sistema nervoso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dor de cabe\xc3\xa7a (cefaleia)
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tontura/s\xc3\xadncoped\n
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios vasculares
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hemorragiae\n
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
42
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
7
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Inclui trombocitopenia e contagem de plaquetas reduzida. \r\nb Inclui neutropenia e a contagem de neutr\xc3\xb3filos reduzida. \r\nc Inclui pneumonia, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, pneumonia f\xc3\xbangica, micose pulmonar, aspergilose broncopulmonar, pneumocystis jirovecii, pneumonia citomegaloviral, pneumonia pseudomonal. \r\nd Inclui vertigem, tontura, s\xc3\xadncope, pr\xc3\xa9-s\xc3\xadncope. \r\ne fInclui v\xc3\xa1rios termos; nenhum evento occoreu em \xe2\x89\xa55% dos pacientes.
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + citarabina em dose baixa s\xc3\xa3o apresentadas abaixo:
a Inclui os seguintes termos: colecistite aguda, colecistite, colecistite cr\xc3\xb4nica. \r\nb Inclui os seguintes termos: sepse, choque s\xc3\xa9ptico, bacteremia, sepse neutrop\xc3\xaanica, sepse bacteriana, sepse estafiloc\xc3\xb3cica.
\r\n\r\n
Estudo M14-387
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa530%) de qualquer grau foram n\xc3\xa1usea (70%), trombocitopenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (61%), diarreia (50%), hipocalemia (49%), neutropenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (46%), neutropenia febril (44%), fadiga (43%), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite (37%), anemia/hemoglobina reduzida (32%) e v\xc3\xb4mitos (30%).
\r\n\r\n
Eventos adversos graves foram relatados em 91% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentes (\xe2\x89\xa5 5%) foram neutropenia febril, pneumonia e sepse.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 33% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com venetoclax (\xe2\x89\xa52%) foram trombocitopenia, sepse e hemorragia intracraniana.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 7% dos pacientes. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente que levou a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose (\xe2\x89\xa52%) foi a trombocitopenia.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 59% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de venetoclax (\xe2\x89\xa55%) foram trombocitopenia e neutropenia.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas importantes
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT)
\r\n\r\n
\r\n\t
A s\xc3\xadndrome da Lise Tumoral \xc3\xa9 um importante risco identificado quando se inicia a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Estudos de monoterapia (M13-982 and M14-032)
\r\n\r\n
Nos estudos cl\xc3\xadnicos iniciais de Fase I para determina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose, que tiveram uma fase de escalonamento de dose mais curta (2-3 semanas) e dose inicial mais alta, a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 13% (10/77; 5 SLT laboratoriais; 5 SLT cl\xc3\xadnicas), incluindo 2 eventos fatais e 3 eventos de insufici\xc3\xaancia renal aguda, com um paciente necessitando de di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
O risco da SLT foi reduzido ap\xc3\xb3s a revis\xc3\xa3o do regime de dose e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o para medidas de profilaxia e monitoramento. Nos estudos cl\xc3\xadnicos de venetoclax, pacientes com qualquer n\xc3\xb3dulo linf\xc3\xa1tico com medida \xe2\x89\xa5 10 cm ou com uma CAL \xe2\x89\xa5 25x109 /L e qualquer n\xc3\xb3dulo linf\xc3\xa1tico com medida \xe2\x89\xa5 5 cm foram hospitalizados para permitir uma hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o mais intensiva e monitoramento no primeiro dia da dose de 20 mg e 50 mg durante a fase de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
Em 168 pacientes com LLC iniciando com uma dose di\xc3\xa1ria de 20 mg e aumentando ao longo de 5 semanas at\xc3\xa9 uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg, a taxa de SLT nestes estudos foi de 2%.
\r\n\r\n
Todos os eventos foram de SLT laboratorial (anormalidades laboratoriais que se encaixavam em \xe2\x89\xa5 2 dos seguintes crit\xc3\xa9rios no prazo de 24 horas de cada um:
\r\n\r\n
Pot\xc3\xa1ssio > 6 mmol/L, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico > 476 \xc2\xb5mol/L, c\xc3\xa1lcio < 1,75 mmol/L ou f\xc3\xb3sforo > 1,5 mmol/L) ou foram reportados como eventos de SLT e ocorreram em pacientes que tinham um n\xc3\xb3dulo linf\xc3\xa1tico com medida \xe2\x89\xa5 5 cm e/ou uma CAL \xe2\x89\xa5 25x109 /L. Todos os eventos foram resolvidos no prazo de 5 dias. Nestes pacientes n\xc3\xa3o foram observados eventos de SLT com consequ\xc3\xaancias cl\xc3\xadnicas tais como insufici\xc3\xaancia renal aguda, arritmias card\xc3\xadacas ou morte s\xc3\xbabita e/ou convuls\xc3\xb5es. Todos os pacientes tiveram uma ClCr \xe2\x89\xa5 50 mL/min.
\r\n\r\n
Estudo GO28667 (MURANO)
\r\n\r\n
No estudo aberto, randomizado, de fase 3 (MURANO), a incid\xc3\xaancia de SLT em pacientes tratados com venetoclax + rituximabe foi de 3% (6/194). Ap\xc3\xb3s 77/389 pacientes terem sido inclu\xc3\xaddos no estudo, o protocolo foi alterado para incluir a profilaxia SLT. Todos os eventos de SLT ocorreram durante a fase de escalonamento de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e foram resolvidos em 2 dias.
\r\n\r\n
Todos os 6 pacientes completaram a fase de escalonamento de dose e atingiram a dose di\xc3\xa1ria recomendada de 400 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax). N\xc3\xa3o foi observado SLT cl\xc3\xadnica em pacientes que seguiram o cronograma atual de escalonamento de dose de 5 semanas e profilaxia de SLT. As taxas de anormalidades laboratoriais grau \xe2\x89\xa5 3 para relevantes para SLT foram hipercalemia 1%, hiperfosfatemia 1% e hiperuricemia 1%.
\r\n\r\n
Estudo BO25323 (CLL14)
\r\n\r\n
No estudo aberto, randomizado, de fase 3 (BO25323 (CLL14)), a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 1% (3/212) em pacientes tratados com venetoclax + obinutuzumabe. Todos os 3 eventos de SLT foram resolvidos e n\xc3\xa3o levaram \xc3\xa0 retirada do estudo. Em resposta aos eventos de SLT, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de obinutuzumabe foi atrasada em 2 casos.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
Estudos VIALE-A e VIALE-C
\r\n\r\n
No estudo randomizado de fase 3 (VIALE-A) com venetoclax em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 1,1% (3/283, 1 SLT cl\xc3\xadnica) e no estudo de fase 3 (VIALE-C) a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 5,6% (8/142, 4 SLT cl\xc3\xadnicas, 2 das quais fatais). Os estudos exigiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos para <25 x 109 /L antes do\xc2\xa0in\xc3\xadcio do venetoclax e um esquema de escalonamento da dose, al\xc3\xa9m da profilaxia padr\xc3\xa3o e medidas de monitoramento.\xc2\xa0Todos os casos de SLT ocorreram durante o escalonamento da dose.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina (M14-358)
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram reportados eventos laboratoriais ou cl\xc3\xadnicos de SLT com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Neutropenia \xc3\xa9 um risco identificado no tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Estudo GO28667 (MURANO)
\r\n\r\n
No estudo MURANO, a neutropenia foi relatada em 61% (todos os graus) dos pacientes no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe. Quarenta e tr\xc3\xaas por cento dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe sofreram interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose e 3% dos pacientes descontinuaram o venetoclax devido \xc3\xa0 neutropenia. A neutropenia de grau 3 foi reportada em 32% dos pacientes e neutropenia de grau 4, em 26% dos pacientes. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da neutropenia de grau 3 ou 4 foi de 8 dias (intervalo: 1-712 dias).
\r\n\r\n
\r\n\t
As complica\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas da neutropenia, incluindo a neutropenia febril, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es grau \xe2\x89\xa53 e graves, ocorreram a uma taxa menor em pacientes tratados no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com as taxas relatadas em pacientes tratados com bendamustina + rituximabe: neutropenia febril 4% versus 10%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es grau \xe2\x89\xa53 18% versus 23%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 21% versus 24%.
\r\n
\r\n\r\n
Estudo BO25323 (CLL14)
\r\n\r\n
No estudo BO25323 (CLL14), a neutropenia (todos os graus) foi relatada em 58% dos pacientes no bra\xc3\xa7o venetoclax + obinutuzumabe. Quarenta e um por cento sofreram interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose, 13% tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose e 2% descontinuaram venetoclax devido \xc3\xa0 neutropenia. Neutropenia de grau 3 foi relatada em 25% dos pacientes e neutropenia de grau 4, em 28% dos pacientes. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana das neutropenias de grau 3 ou 4 foi 22 dias (intervalo: 2 a 363 dias).
\r\n\r\n
\r\n\t
As seguintes complica\xc3\xa7\xc3\xb5es da neutropenia foram relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + obinutuzumabe versus clorambucil + obinutuzumabe, respectivamente: neutropenia febril 6% versus 4%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de grau > 3 19% versus 16% e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 19% versus 14%.
\r\n
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
Estudo VIALE-A
\r\n\r\n
No estudo VIALE-A, foi relatada neutropenia de grau \xe2\x89\xa5 3 em 45% dos pacientes.
\r\n\r\n
Os seguintes eventos foram relatados no bra\xc3\xa7o venetoclax + azacitidina versus o bra\xc3\xa7o placebo + azacitidina, respectivamente:
\r\n\r\n
\r\n\t
Neutropenia febril 42% versus 19%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de grau \xe2\x89\xa53 64% versus 51% e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 57% versus 44%.
\r\n
\r\n\r\n
M14-358
\r\n\r\n
No estudo M14-358, foi relatada neutropenia em 35% (todos os graus) e 35% (graus 3 ou 4) dos pacientes tratados com venetoclax + decitabina.
\r\n\r\n
Estudo VIALE-C
\r\n\r\n
No estudo VIALE-C, neutropenia de grau \xe2\x89\xa53 foi relatada em 53% dos pacientes.
\r\n\r\n
Foram relatados os seguintes eventos no bra\xc3\xa7o no venetoclax + citarabina em baixa dose versus o bra\xc3\xa7o placebo + citarabina em baixa dose, respectivamente:
\r\n\r\n
\r\n\t
Neutropenia febril 32% versus 29%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de grau \xe2\x89\xa53 43% versus 50% e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 37% versus 37 %.
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
Reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o, gravidez e lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Estudos em animais demonstraram toxicidade embriofetal.
\r\n\r\n
Dados em animais
\r\n\r\n
Em estudos de desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio e fetal, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) foi administrado em camundongos f\xc3\xaameas e coelhas gr\xc3\xa1vidas para avaliar os efeitos potenciais ap\xc3\xb3s a implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o e subsequente desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio e fetal durante os respectivos per\xc3\xadodos de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em camundongos, venetoclax foi associado com o aumento da perda p\xc3\xb3s-implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corp\xc3\xb3reo fetal em 150 mg/kg/dia (exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna de aproximadamente 1,2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose de 400 mg). Em coelhas, 300 mg/kg/dia de venetoclax produziu toxicidade materna, mas nenhuma toxicidade fetal (exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna de aproximadamente 0,2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose de 400 mg). N\xc3\xa3o foi observada teratogenicidade nos camundongos ou coelhas. Adicionalmente, o M27, principal produto do metabolismo de\xc2\xa0venetoclax que tamb\xc3\xa9m possui atividade inibidora da Bcl-2, quando administrado na dose m\xc3\xa1xima vi\xc3\xa1vel de 250 mg/kg/dia em um estudo de desenvolvimento embriofetal de camundongo n\xc3\xa3o produziu toxicidade embriofetal ou teratog\xc3\xaanese. A dose de M27 de 250 mg/kg/dia resultou em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es maternas que foram aproximadamente 9 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana a uma dose de 400 mg/dia de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax).
\r\n\r\n
Reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Mulheres com potencial reprodutivo devem fazer o teste de gravidez antes do in\xc3\xadcio de Venclexta\xc2\xae(venetoclax). Mulheres com potencial reprodutivo devem usar um contraceptivo efetivo durante todo o tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e no m\xc3\xadnimo 30 dias ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Com base nos resultados obtidos em animais, a fertilidade masculina pode ser comprometida pelo tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Gravidez
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez. N\xc3\xa3o existem dados adequados e bem controlados sobre o uso de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em mulheres gr\xc3\xa1vidas. Os estudos com animais mostraram toxicidade embrion\xc3\xa1ria e fetal.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) ou seus metab\xc3\xb3litos no leite humano \xc3\xa9 desconhecida. Dados dispon\xc3\xadveis em estudos com animais mostraram excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de venetoclax/metab\xc3\xb3litos de venetoclax no leite. O risco para rec\xc3\xa9m-nascidos e/ou lactentes n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo. A amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descontinuada durante o tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax).
\r\n\r\n
Uso em crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) em crian\xc3\xa7as e adolescentes com menos de 18 anos de idade n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\n
Uso em idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste espec\xc3\xadfico de dose para os pacientes idosos (\xe2\x89\xa565 anos). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas em seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes <65 anos de idade e aqueles com \xe2\x89\xa5 65 anos de idade nos estudos de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o e monoterapia.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio qualquer ajuste de dose para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada (ClCr \xe2\x89\xa5 30 mL/min).
\r\n\r\n
Embora o comprometimento renal grave (ClCr \xe2\x89\xa515 mL/min e <30 mL/min) n\xc3\xa3o tenha afetado a farmacocin\xc3\xa9tica do venetoclax em 6 pacientes com LMA, a experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 limitada e a dose recomendada n\xc3\xa3o foi determinada para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (ClCr < 30 mL/min) ou em pacientes em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
Pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal diminu\xc3\xadda (ClCr < 80 mL/min) podem exigir a profilaxia e monitoramento mais intensos para reduzir o risco de SLT quando o tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) for iniciado.
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada.
\r\n\r\n
Recomenda-se uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de 50% durante o tratamento em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave. O monitoramento desses pacientes deve ser realizado mais de perto quanto aos sinais de toxicidade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1cApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Venclexta"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc9\x08
Tratamento inicial
\r\n\r\n
\r\n\t
Caixa com 42 comprimidos revestidos divididos em 4 embalagens semanais contendo:\r\n\t
\r\n\t\t
Semana 01 (cartela amarela): 14 comprimidos revestidos com 10 mg de venetoclax.
\r\n\t\t
Semana 02 (cartela rosa): 7 comprimidos revestidos com 50 mg de venetoclax.
\r\n\t\t
Semana 03 (cartela verde): 7 comprimidos revestidos com 100 mg de venetoclax.
\r\n\t\t
Semana 04 (cartela roxa): 14 comprimidos revestidos com 100 mg de venetoclax.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n
\r\n\r\n
Tratamento semanal avulso de 10 mg
\r\n\r\n
\r\n\t
Cartela amarela contendo 14 comprimidos revestidos com 10 mg de venetoclax.
\r\n
\r\n\r\n
Tratamento semanal avulso de 50 mg
\r\n\r\n
\r\n\t
Cartela rosa contendo 7 comprimidos revestidos com 50 mg de venetoclax.
\r\n
\r\n\r\n
Tratamento mensal de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\t
Embalagem contendo 120 comprimidos revestidos com 100 mg de venetoclax.
\r\n
\r\n\r\n
Uso oral.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4!Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Venclexta?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc7\n
Cada comprimido revestido de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) de 10 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
10 mg\xc2\xa0venetoclax.
\r\n\r\n
Excipientes: copovidona, polissorbato 80, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico anidro, estearilfumarato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua purificada, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) de 50 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
50 mg venetoclax.
\r\n\r\n
Excipientes: copovidona, polissorbato 80, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico anidro, estearilfumarato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua purificada, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco, \xc3\xb3xido de ferro amarelo, \xc3\xb3xido de ferro vermelho e \xc3\xb3xido de ferro preto.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) de 100 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
100 mg venetoclax .
\r\n\r\n
Excipientes: copovidona, polissorbato 80, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico anidro, estearilfumarato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua purificada, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9TSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Venclexta maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x87\x04
Doses di\xc3\xa1rias de at\xc3\xa9 1200 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) foram avaliadas em estudos cl\xc3\xadnicos. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 nenhuma experi\xc3\xaancia de superdosagem nos estudos cl\xc3\xadnicos. Se uma superdosagem for suspeita, o tratamento deve consistir em medidas gerais de suporte.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11TIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Venclexta com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xba1
Efeitos de outros medicamentos em Venclexta\xc2\xae (venetoclax)
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 predominantemente metabolizado pela enzima CYP3A4.
\r\n\r\n
Inibidores da CYP3A A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetoconazol aumentou a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 130% e a AUC\xe2\x88\x9e em 540%.
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de ritonavir aumentou a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 140% e a AUC em 690%.
\r\n\r\n
Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 400 mg de venetoclax administrados isoladamente, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de posaconazol com 50 mg e 100 mg de venetoclax resultou em aumento de 61% e 86% na Cm\xc3\xa1x de venetoclax, respectivamente. A AUC24 do venetoclax foi 90% e 144% maior, respectivamente.
\r\n\r\n
Para pacientes que requerem o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores fortes da CYP3A (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir) ou inibidores moderados da CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino, diltiazem, dronedarona, eritromicina, fluconazol, verapamil) a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser realizada de acordo com a Tabela 07. Voc\xc3\xaa deve ser monitorado de perto para sinais de toxicidade ao Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Retome a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) que estava sendo administrada antes do in\xc3\xadcio do uso do inibidor da CYP3A, 2 a 3 dias ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso do inibidor.
\r\n\r\n
Evite produtos a base de toranja (grapefruit), laranja-azeda e carambola durante o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax), uma vez que cont\xc3\xa9m inibidores da CYP3A.
\r\n\r\n
Inibidores da OATP1B1/1B3 e P-gp
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de rifampicina, uma inibidora da OATP1B1/1B3 e P-gp, aumentou a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 106% e a AUC\xe2\x88\x9e em 78%.
\r\n\r\n
Evite o uso concomitante de venetoclax com inibidores da P-gp (ex: amiodarona, captopril, carvedilol, ciclosporina, felodipino, quercetina, quinidina, ranolazina, ticagrelor) no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose. Se for necess\xc3\xa1rio utilizar um inibidor da P-gp, monitore atentamente os sinais de toxicidades.
\r\n\r\n
Indutores da CYP3A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de rifampicina, um forte indutor da CYP3A, uma vez ao dia, diminuiu a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 42% e a AUC\xe2\x88\x9e\xc2\xa0em 71%. Evitar o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com indutores fortes da CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenito\xc3\xadna, rifampicina, Erva-de-S\xc3\xa3o-Jo\xc3\xa3o) ou indutores moderados da CYP3A (por exemplo, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinila, nafcilina). Considerar tratamentos alternativos com menos indutores da CYP3A .
O uso concomitante de venetoclax com azitromicina diminuiu a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 25% e o AUC\xe2\x88\x9e em 35%. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose quando o venetoclax \xc3\xa9 coadministrado com azitromicina.
\r\n\r\n
Efeitos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em outros medicamentos
\r\n\r\n
Varfarina
\r\n\r\n
Em um estudo de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamento-medicamento em pacientes saud\xc3\xa1veis, uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica de venetoclax com varfarina resultou em um aumento de 18% a 28% na Cm\xc3\xa1x e na AUC\xe2\x88\x9e\xc2\xa0da R-varfarina e S-varfarina. Uma vez que venetoclax n\xc3\xa3o foi administrado em estado estacion\xc3\xa1rio, recomenda-se que a raz\xc3\xa3o normalizada internacional (INR) seja cuidadosamente monitorada em pacientes recebendo varfarina.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Substratos de P-gp
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma \xc3\xbanica dose de 100 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com digoxina resultou em um aumento de 35% na Cm\xc3\xa1x de digoxina e um aumento de 9% na AUC\xe2\x88\x9e\xc2\xa0de digoxina. Portanto, a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de substratos P-gp de \xc3\xadndice terap\xc3\xaautico estreito (por exemplo, digoxina, everolimo e sirolimo) com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser evitada. Se um substrato de P-gp de \xc3\xadndice terap\xc3\xaautico estreito deve ser usado, ele deve ser tomado pelo menos 6 horas antes de Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16*Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Venclexta?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc3\xc2\x01
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Estudo M13-982
\r\n\r\n
O estudo cl\xc3\xadnico M13-9821 foi um estudo multic\xc3\xaantrico, aberto de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de 107 pacientes com LLC previamente tratados e com a dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p. Dos pacientes, 65,4% eram do sexo masculino e 97,2% eram brancos. A idade m\xc3\xa9dia foi de 67 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 37-85 anos), e o tempo m\xc3\xa9dio desde o diagn\xc3\xb3stico foi de 6,8 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,1 a 32 anos; N=106). O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de tratamentos anteriores para LLC foi de 2 (intervalo: 1-10 tratamentos). No in\xc3\xadcio do estudo, 53,3% dos pacientes tinham um ou mais n\xc3\xb3dulos \xe2\x89\xa5 5\xc2\xa0cm, e 50,5% dos pacientes apresentaram ALC \xe2\x89\xa5 25 x 109 / L. O estado de performance baseline do ECOG foi zero para 39,3%, um para 52,3%, e 2 para 8,4% dos pacientes.
\r\n\r\n
Dos pacientes, 37,4% (34/91) eram refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 fludarabina, 81,1% (30/37) apresentavam o gene IGHV n\xc3\xa3o mutado, e 23,8% (19/80) tiveram dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 11q.
\r\n\r\n
Os pacientes receberam Venetoclax atrav\xc3\xa9s de uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de escalonamento de dose semanal a partir de 20 mg e aumentando at\xc3\xa9 50 mg, 100 mg, 200 \r\nmg e, finalmente, 400 mg uma vez por dia. Os pacientes continuaram a receber 400 mg de Venetoclax por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O tempo m\xc3\xa9dio de tratamento no momento da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 12,1 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0-21,5 meses).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta global (ORR) como avaliado por uma Comiss\xc3\xa3o de Revis\xc3\xa3o Independente (IRC) usando o Workshop Internacional para Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica (IWCLL) atualizadas pelas diretrizes do Grupo de Trabalho patrocinado pela National Cancer Institute (NCI-WG) (2008). Os resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 01.
\r\n\r\n
Tabela 01. Resultados de efic\xc3\xa1cia do Estudo M13-982
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o IRC (n=107)a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (n=107)a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR, % (95% CI)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
79,4 (70,5; 86,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73,8 (64,4; 81,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + CRi (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nPR (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
69,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
54,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor, % (95% CI) Estimado de 12 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84,7 (74,5; 91,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
89,1 (79,2; 94,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Um paciente n\xc3\xa3o apresentava dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p. \r\nCI: intervalo de confian\xc3\xa7a. \r\nCR: remiss\xc3\xa3o completa. \r\nCRi: remiss\xc3\xa3o completa com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula \xc3\xb3ssea. \r\nDOR: dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta. \r\nIRC: Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente. \r\nnPR: remiss\xc3\xa3o nodular parcial. \r\nORR: taxa de resposta global (CR + CRi + nPR + PR). \r\nPR: remiss\xc3\xa3o parcial.
\r\n\r\n
A doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima (MRD) foi avaliada por citometria de fluxo em 45 dos 107 pacientes que alcan\xc3\xa7aram a remiss\xc3\xa3o completa (CR), a remiss\xc3\xa3o completa com a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula \xc3\xb3ssea (CRi), ou remiss\xc3\xa3o parcial (PR) com a doen\xc3\xa7a permanecendo limitada com o tratamento de Venetoclax. O ponto de corte para um estado negativo era uma c\xc3\xa9lula de LLC por 104 leuc\xc3\xb3citos na amostra (isto \xc3\xa9, um valor de MRD de <10-4 foi considerado MRD negativo). Dezessete por cento (18/107) dos pacientes estavam com MRD negativo no sangue perif\xc3\xa9rico, incluindo 06 pacientes que eram tamb\xc3\xa9m MRD negativo na medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
Houve 73 pacientes que completaram a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado de sa\xc3\xbade global (GHS) e 76 pacientes que completaram as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de Funcionamento emocional (FE) e Social (FS) no question\xc3\xa1rio EORTC QLQ-C30, tanto no baseline quanto na semana 24. Houve 74 e 77 pacientes, respectivamente, que completaram as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do papel funcional (RF) e a da escala de sintomas de fadiga, tanto no baseline quanto na semana 24. Ap\xc3\xb3s o tratamento com Venetoclax, os pacientes apresentaram melhora no GHS (16%), FE (10,6%), FS(17,1%), RF (16,2%), e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas de fadiga (17,5%) na semana 24. As melhoras nestas medidas j\xc3\xa1 foram observadas a partir da semana 04.
\r\n\r\n
Estudo M14-032
\r\n\r\n
O estudo M14-0322,3 foi um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico que avaliou a efic\xc3\xa1cia de Venetoclax em pacientes com LLC previamente tratados e que haviam progredido durante ou ap\xc3\xb3s o uso de ibrutinibe (Bra\xc3\xa7o A) ou idelalisibe (Bra\xc3\xa7o B). Os pacientes receberam uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg de Venetoclax ap\xc3\xb3s a fase de escalonamento de dose. Os pacientes continuaram a receber Venetoclax 400 mg, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 que a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel fosse observada.
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia foi avaliada por uma Comiss\xc3\xa3o de Revis\xc3\xa3o Independente (IRC) utilizando o Workshop Internacional para Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica (IWCLL) atualizadas pelas diretrizes do Grupo de Trabalho patrocinado pela National Cancer Institute (NCI-WG). As avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de resposta foram realizadas na Semana 08, Semana 24 e posteriormente, a cada 12 semanas para os 64 pacientes da coorte principal, enquanto os pacientes recrutados na coorte de expans\xc3\xa3o tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a nas semanas 12 e 36.
\r\n\r\n
Um total de 127 pacientes foram recrutados no estudo: 64 pacientes no coorte principal (43 previamente com ibrutinibe, 21 previamente com idelalisibe) e 63 pacientes no coorte de expans\xc3\xa3o (48 previamente com ibrutinibe, 15 previamente com idelalisibe). A idade\xc2\xa0m\xc3\xa9dia dos pacientes era 66 anos (intervalo: 28-85 anos), 70% eram do sexo masculino e 92% eram brancos. O tempo m\xc3\xa9dio desde o diagn\xc3\xb3stico foi de 8,3 anos (intervalo: 0,3- 18,5 anos; N = 96). O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de tratamentos anteriores para LCC foi de 4 (intervalo: 1-15 tratamentos). No baseline, 41% dos pacientes tinham um ou mais n\xc3\xb3dulos \xe2\x89\xa5 5 cm e 31% dos pacientes apresentavam CAL \xe2\x89\xa525 x 109 / L.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o apresentados com data de corte de 31 de janeiro de 2017. A efic\xc3\xa1cia avaliada pelo investigador (N = 108) incluiu todos os 64 pacientes na coorte principal com mais de 24 semanas de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 37 pacientes da coorte de expans\xc3\xa3o com 36 semanas de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o e 7 pacientes que haviam progredido antes da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 36 semanas. Os resultados de efic\xc3\xa1cia pelo IRC (N = 97) inclu\xc3\xadram 64 pacientes da coorte principal e 33 pacientes da coorte de expans\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia para 108 pacientes avaliados pelo investigador e 97 pacientes avaliados pelo IRC s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 02.
\r\n\r\n
Tabela 02. Resultados de Efic\xc3\xa1cia para Pacientes que apresentaram progress\xc3\xa3o com ibrutinibe ou idelalisibe por IRC no Estudo M14-032
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o IRC (N=97)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Investigador (N=108)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR, n (%), (95% CI)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73,2, (63,2; 81,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65,7, (56; 74,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + CRi, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
9,3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nPR, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
1,9
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
72,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
54,6
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor, % (95% CI), Estimado de 6 meses,\xc2\xa0Estimado de 12 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N=71, 96,8 (87,6; 99,2), NA
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N=71, 95,5 (86,8; 98,5), 85,2 (72,0; 92,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para a primeira resposta, mediana, meses (intervalo)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,5 (1,0-8,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,5 (1,6; 14,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
CI: intervalo de confian\xc3\xa7a. \r\nCR: remiss\xc3\xa3o completa. \r\nCRi: remiss\xc3\xa3o completa com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula \xc3\xb3ssea. \r\nDOR: dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta. \r\nIRC: Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente. \r\nnPR: remiss\xc3\xa3o nodular parcial. \r\nORR: taxa de resposta global (CR + CRi + nPR + PR). \r\nPR: remiss\xc3\xa3o parcial.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento com Venetoclax para 127 pacientes com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador foi de 10,2 meses (intervalo: 0,1 a 25,6 meses). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento com Venetoclax para 97 pacientes com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do IRC foi de 12,3 meses (intervalo: 0,1 a 25,6 meses). A taxa de DRM negativo no sangue perif\xc3\xa9rico para todos os 127 pacientes foi de 30% (29/127), incluindo 5 pacientes que alcan\xc3\xa7aram DRM negativo na medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas \r\n1.Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J, et al. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion: a multicentre, openlabel, phase 2 study.Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):768-778. \r\n2.Jones JA, Mato AR, Wierda WG, et al. Venetoclax for chronic lymphocytic leukaemia progressing after ibrutinib: an interim analysis of a multicentre, openlabel, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):65-75. \r\n3.Coutre S, Choi M, Furman RR, et al. Venetoclax for patients with chronic lymphocytic leukemia who progressed during or after idelalisib therapy. Blood. 2018 Apr 12;131(15):1704-1711.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
O ativo de Venetoclax \xc3\xa9 um s\xc3\xb3lido amarelo claro a amarelo escuro com f\xc3\xb3rmula emp\xc3\xadrica C45H50ClN7O7S e peso molecular de 868,44. Venetoclax tem solubilidade muito baixa em \xc3\xa1gua.
\r\n\r\n
O nome qu\xc3\xadmico de Venetoclax \xc3\xa9 definido como 4-(4-{[2-(4-clorofenil)- 4,4-dimetilciclohex-1-em-1-il]metil}piperazina-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran- 4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridina-5-iloxi)benzamida) e possui a seguinte estrutura qu\xc3\xadmica.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Venetoclax \xc3\xa9 um potente, seletivo e oralmente biodispon\xc3\xadvel inibidor de pequena mol\xc3\xa9cula da c\xc3\xa9lula de linfoma B (Bcl-2), uma prote\xc3\xadna antiapopt\xc3\xb3tica. A superexpress\xc3\xa3o da Bcl-2 tem sido demonstrada em v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas e tumores s\xc3\xb3lidos, e tem sido implicada como um fator de resist\xc3\xaancia para determinados agentes terap\xc3\xaauticos. Venetoclax se liga diretamente ao canal de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o-BH3 da Bcl-2, deslocando a prote\xc3\xadna pro-apopt\xc3\xb3tica BH3 motif-containing como BIM, para iniciar a permeabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da membrana mitocondrial externa (MOMP), a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de caspase e, a morte celular programada. Em estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, Venetoclax demonstrou atividade citot\xc3\xb3xica em uma grande variedade de c\xc3\xa9lulas B e outras doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Eletrofisiologia Card\xc3\xadaca
\r\n\r\n
O efeito no intervalo QTc de doses m\xc3\xbaltiplas de Venetoclax de at\xc3\xa9 1200\xc2\xa0mg uma vez por dia foi avaliado em um estudo aberto de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de 176 pacientes com LLC ou Linfoma n\xc3\xa3o-Hodgkin (NHL) tratados previamente. Venetoclax n\xc3\xa3o teve efeito sobre o intervalo QTc e n\xc3\xa3o houve rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax e mudan\xc3\xa7as no intervalo QTc
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s m\xc3\xbaltiplas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es orais, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima de Venetoclax foi atingida em 5-8 horas ap\xc3\xb3s a dose. A AUC no estado estacion\xc3\xa1rio de Venetoclax aumentou proporcionalmente no intervalo de doses de 150-800mg. Em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com baixo teor de gordura, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 desvio padr\xc3\xa3o) da Cmax no estado estacion\xc3\xa1rio foi de 2,1 \xc2\xb1 1,1 \xce\xbcg / mL e AUC24 foi de 32,8 \xc2\xb1 16,9 \xce\xbcg \xe2\x80\xa2 h/mL na dose de 400 mg uma vez por dia.
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de baixo teor de gordura aumentou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax em cerca de 3,4 vezes e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gorduras aumentou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax de 5,1 para 5,3 vezes em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. Venetoclax deve ser administrado durante as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Venetoclax \xc3\xa9 fortemente ligado \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas do plasma humano com fra\xc3\xa7\xc3\xa3o livre no plasma <0,01 em uma faixa de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1-30 mM (0,87-26 ug / mL). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de sangue para plasma foi de 0,57. A estimativa da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o para o volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vdss / F) de Venetoclax variou de 256 \xe2\x80\x93 321 L em pacientes.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Estudos in vitro demonstraram que Venetoclax \xc3\xa9 predominantemente metabolizado pelo CYP3A4.O M27 foi identificado como o principal metab\xc3\xb3lito no plasma, com uma atividade inibidora da Bcl-2, de pelo menos 58 vezes menor do que Venetoclax in vitro.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A estimativa da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o para a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o da fase terminal de Venetoclax foi de aproximadamente 26 horas. Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 200 mg de Venetoclax radiomarcado (14C) em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, > 99,9% da dose foi recuperada nas fezes e <0,1% da dose administrada foi excretada na urina em 9 dias. O Venetoclax inalterado representou 20,8% na dose radioativa administrada e excretada nas fezes. A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o muda ao longo do tempo.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Idade, Ra\xc3\xa7a, G\xc3\xaanero e Peso
\r\n\r\n
Baseando-se na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, idade, ra\xc3\xa7a, g\xc3\xaanero e peso n\xc3\xa3o afetaram a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o foi avaliada em pacientes < 18 anos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Com base em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, que incluiu 211 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (CrCl \xe2\x89\xa5 60 e < 90 mL/min), 83 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (CrCl \xe2\x89\xa530 e <60 mL / min) e 210 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (CrCl \xe2\x89\xa590 mL / min), as exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venetoclax em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada foram semelhantes \xc3\xa0queles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o foi estudada em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (CrCl <30 mL / min) ou indiv\xc3\xadduos em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Com base em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o que incluiu 69 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, 7 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e 429 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, as exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venetoclax foram semelhantes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e moderada e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. A insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve foi definida como bilirrubina total normal total e aspartato transaminase (AST) >que o limite superior normal (ULN) ou bilirrubina total > 1,0 a 1,5 vezes de ULN, insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada como bilirrubina total > 1,5 a 3,0 vezes da ULN, e insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave como bilirrubina total > 3,0 ULN. A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o foi estudada em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave.
\r\n\r\n
Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa
\r\n\r\n
Inibidores da CYP3A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400mg de cetoconazol uma vez ao dia, um forte inibidor da CYP3A, P-gp e inibidor da BCRP, por 07 dias em 11 pacientes com linfoma n\xc3\xa3o-Hodgkin tratados previamente aumentou a Cmax de Venetoclax em 130 % e AUC\xe2\x88\x9e em 540%.
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg de ritonavir uma vez ao dia, um forte inibidor da CYP3A, Pgp e inibidor da OATP1/B3B1, por 14 dias em 6 pacientes s\xc3\xa1dios aumentou a Cmax de Venetoclax em 140% e AUC\xe2\x88\x9e em 690%.
\r\n\r\n
Indutores da CYP3A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um forte indutor da CYP3A, por 13 dias em 10 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis diminuiu a Cmax de Venetoclax em 42% e AUC\xe2\x88\x9e em 71%.
\r\n\r\n
Inibidores da OATP1B1/1B3 e P-gp
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 600 mg de rifampicina em dose \xc3\xbanica, um inibidor da OATP1B1/1B3 e P-gp, em 11 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis aumentou a Cmax de Venetoclax em 106% e AUC\xe2\x88\x9e em 78%.
\r\n\r\n
Azitromicina
\r\n\r\n
A co-administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 500 mg de azitromicina, no primeiro dia seguida de 250 mg de azitromicina durante 4 dias em 12 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1vei diminuiu a Cmax de Venetoclax em 25% e a AUC\xe2\x88\x9e em 35%.
\r\n\r\n
Agentes redutores da acidez g\xc3\xa1strica
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, agentes redutores da acidez g\xc3\xa1strica (por exemplo, inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons, antagonistas do receptor H2 e anti\xc3\xa1cidos) n\xc3\xa3o afetou a biodisponibilidade de Venetoclax.
\r\n\r\n
Varfarina
\r\n\r\n
Em um estudo de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamento-medicamento em tr\xc3\xaas volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg de Venetoclax em dose \xc3\xbanica com 5 mg de varfarina resultou em um aumento de 18% para 28% na Cmax e AUC\xe2\x88\x9e da R-varfarina e S-varfarina.
\r\n\r\n
Digoxina
\r\n\r\n
Em um estudo de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamento-mediamento em 10 volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de 100 mg de Venetoclax com 0,5 mg de digoxina, um substrato da P-gp, resultou em um aumento de 35% na Cmax da digoxina e um aumento de 9% na AUC\xe2\x88\x9e da digoxina.
\r\n\r\n
Estudos in vitro\n
\r\n\r\n
Os estudos in vitro indicaram que Venetoclax n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor ou indutor da CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes.
\r\n\r\n
O Venetoclax \xc3\xa9 um inibidor fraco da UGT1A1 in vitro mas, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 previsto causar uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante da UGT1A1. O Venetoclax n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor da UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7. O Venetoclax \xc3\xa9 um substrato de P-gp e BCRP, bem como um inibidor da P-gp e BCRP e fraco inibidor da OATP1B1 in vitro. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que Venetoclax iniba OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2K em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Carcinogenicidade. Mutag\xc3\xaanese e Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na Fertilidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com Venetoclax. Venetoclax n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico em um ensaio in vitro de mutagenicidade bacteriana (Ames), n\xc3\xa3o induziu anormalidades num\xc3\xa9ricas ou estruturais em um ensaio in vitro de anormalidade cromoss\xc3\xb4micas utilizando linf\xc3\xb3citos perif\xc3\xa9ricos de sangue humano, e n\xc3\xa3o foi clastog\xc3\xaanico em um ensaio in vivo de micron\xc3\xbacleos da medula \xc3\xb3ssea de ratos em doses de at\xc3\xa9 835 mg /kg. O metabolito M27 foi negativo para a atividade genot\xc3\xb3xica nos ensaios in vitro de Ames e de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas e em camundongos tiveram efeitos semelhantes ao Venetoclax (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos e massa de hem\xc3\xa1cias), mas de menor magnitude, consistente com sua baixa pot\xc3\xaancia farmacol\xc3\xb3gica in vitro.
\r\n\r\n
Estudos de desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio precoce e de fertilidade foram realizados em camundongos machos e f\xc3\xaameas. Estes estudos avaliaram o acasalamento, a fertiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e o desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio por meio de implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o houve efeitos de Venetoclax nos ciclos estrais, de acasalamento, fertilidade, corpo l\xc3\xbateo, implantes uterinos ou embri\xc3\xb5es vivos por ninhada em doses de at\xc3\xa9 600 mg/kg/dia (em camundongos machos e f\xc3\xaameas, com aproximadamente 2,8 e 3,2 vezes da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose recomendada, respectivamente). No entanto, um risco para a fertilidade masculina humana existe com base na toxicidade testicular (perda de c\xc3\xa9lulas germinativas) observada em c\xc3\xa3es em todas as doses examinadas (exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0,5 a 18 vezes da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose recomendada). A reversibilidade deste achado n\xc3\xa3o foi demonstrada.
\r\n\r\n
Toxicidade e/ou Farmacologia Animal
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m da perda de c\xc3\xa9lulas germinativas testiculares, outras toxicidades foram observadas em estudos em animais com Venetoclax que inclu\xc3\xadram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es dose-dependentes de linf\xc3\xb3citos e massa de gl\xc3\xb3bulos vermelhos. Ambos os efeitos foram revers\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax, com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos ocorrendo em 18 semanas ap\xc3\xb3s o tratamento. As c\xc3\xa9lulas-B e c\xc3\xa9lulas-T foram afetadas, mas as perdas mais significativas ocorreram com c\xc3\xa9lulas-B. A diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos n\xc3\xa3o foi associada com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas.
\r\n\r\n
Venetoclax tamb\xc3\xa9m causou necrose de \xc3\xbanica c\xc3\xa9lula em v\xc3\xa1rios tecidos, incluindo a ves\xc3\xadcula biliar e p\xc3\xa2ncreas ex\xc3\xb3crino, sem evid\xc3\xaancia de ruptura da integridade do tecido ou disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os; estes achados foram de m\xc3\xadnimos a leves em magnitude.\xc2\xa0Ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de dose de quatro semanas e subsequente per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de quatro semanas, a necrose m\xc3\xadnima de \xc3\xbanica c\xc3\xa9lula ainda estava presente em alguns tecidos e a reversibilidade n\xc3\xa3o foi avaliada por com per\xc3\xadodos mais longos de dosagem ou de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, depois de aproximadamente tr\xc3\xaas meses de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria em c\xc3\xa3es, Venetoclax causou descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o branca e progressiva do p\xc3\xaalo, devido \xc3\xa0 perda de pigmento melanina no cabelo. N\xc3\xa3o foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na qualidade do revestimento do p\xc3\xaalo ou da pele, nem em outros tecidos pigmentados examinados (por exemplo, a \xc3\xadris e o fundo ocular do olho). A reversibilidade das altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do p\xc3\xaalo n\xc3\xa3o tem sido avaliada em c\xc3\xa3es.
\r\n\r\n
Em ratos f\xc3\xaameas gr\xc3\xa1vidas, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica materna (AUC) ao Venetoclax foi aproximadamente 14 vezes superior \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose de 400 mg. N\xc3\xadveis mensur\xc3\xa1veis de radioatividade nos tecidos fetais (f\xc3\xadgado, trato GI) foram > 15 vezes menores que os n\xc3\xadveis maternos nos mesmos tecidos. A radioatividade derivada de Venetoclax n\xc3\xa3o foi detectada no sangue fetal, c\xc3\xa9rebro, olhos, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, rim, pulm\xc3\xa3o, m\xc3\xbasculo ou medula espinhal.
\r\n\r\n
Venetoclax foi administrado (dose \xc3\xbanica; 150 mg / kg por via oral) em ratos lactentes 8-10 dias de parto. O Venetoclax identificado no leite foi 1,6 vezes menor do que no plasma. A droga principal (Venetoclax) representou a maior parte do total de material relacionado ao medicamento no leite, com n\xc3\xadveis vestigiais de tr\xc3\xaas metab\xc3\xb3litos.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7 Como devo armazenar o Venclexta?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xec\x0b
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser mantido em sua embalagem original e conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\n
Embalagem destinada ao tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (frasco com comprimidos revestidos de 100 mg): Ap\xc3\xb3s aberto, v\xc3\xa1lido por 58 dias.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.\xc2\xa0
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas e organol\xc3\xa9pticas
\r\n\r\n
\r\n\t
O comprimido revestido contendo 10 mg de venetoclax \xc3\xa9 apresentado como comprimido redondo, biconvexo, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelo claro, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cV\xe2\x80\x9d em um dos lados e \xe2\x80\x9c10\xe2\x80\x9d no outro.
\r\n\t
O comprimido revestido contendo 50 mg de venetoclax \xc3\xa9 apresentado como comprimido oblongo, biconvexo, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o bege, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cV\xe2\x80\x9d em um dos lados e \xe2\x80\x9c50\xe2\x80\x9d no outro.
\r\n\t
O comprimido revestido contendo 100 mg de venetoclax \xc3\xa9 apresentado como comprimido oblongo, biconvexo, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelo claro, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cV\xe2\x80\x9d em um dos lados e \xe2\x80\x9c100\xe2\x80\x9d no outro.
\r\n
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7a.
Venclexta\xc2\xae (venetoclax), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com os agentes hipometilantes azacitidina ou decitabina, ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose, \xc3\xa9 indicado para pacientes rec\xc3\xa9m-diagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e que s\xc3\xa3o ineleg\xc3\xadveis para quimioterapia intensiva, a crit\xc3\xa9rio do m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xf1\x0c
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica (LLC) \xc3\xa9 um tipo de c\xc3\xa2ncer que afeta os gl\xc3\xb3bulos brancos, chamados linf\xc3\xb3citos B, e os linfonodos. Na LLC, os linf\xc3\xb3citos B se multiplicam mais rapidamente e vivem por mais tempo, de modo que h\xc3\xa1 muitos deles no sangue.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda (LMA) \xc3\xa9 um c\xc3\xa2ncer das c\xc3\xa9lulas precursoras mieloides do sangue (blastos mieloides). As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nestas c\xc3\xa9lulas impedem que os blastos mieloides se tornem c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas maduras. Como resultado, h\xc3\xa1 um ac\xc3\xbamulo de blastos imaturos na medula e no sangue. Por sua vez, h\xc3\xa1 muitos poucos gl\xc3\xb3bulos vermelhos, plaquetas e granul\xc3\xb3citos (tipo de gl\xc3\xb3bulo branco).
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da c\xc3\xa9lula de linfoma B (Bcl-2). Venclexta\xc2\xae (venetoclax) funciona bloqueando esta prote\xc3\xadna no corpo. Esta \xc3\xa9 uma prote\xc3\xadna que ajuda as c\xc3\xa9lulas cancerosas a sobreviverem. O bloqueio desta prote\xc3\xadna ajuda a matar e reduzir o n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas cancerosas. Ele tamb\xc3\xa9m retarda o agravamento (piora) da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\n
A superexpress\xc3\xa3o da Bcl-2 tem sido demonstrada em v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as malignas do sangue e tumores s\xc3\xb3lidos, e tem sido implicada como um fator de resist\xc3\xaancia para determinados agentes terap\xc3\xaauticos. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) se liga diretamente \xc3\xa0 Bcl-2, ativando a morte celular programada, chamada de apoptose.
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico dar\xc3\xa1 a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao tempo m\xc3\xa9dio estimado para o in\xc3\xadcio da a\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica do medicamento.
\r\n\x0cdinamic-html\xf8\x01
Em pacientes com LLC, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) n\xc3\xa3o deve ser administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros medicamentos que inibam fortemente a enzima do f\xc3\xadgado CYP3A, no in\xc3\xadcio do tratamento e durante a fase de escalonamento de dose.
\r\n\x0cdinamic-html\xcb\xf7\x01
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 que seja observada a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou uma toxicidade inaceit\xc3\xa1vel do paciente. Voc\xc3\xaa deve administrar os comprimidos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com \xc3\xa1gua e durante as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es, preferencialmente sempre no mesmo hor\xc3\xa1rio do dia. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser ingerido inteiro, n\xc3\xa3o podendo ser mastigado, esmagado ou partido antes da ingest\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Para ajudar a evitar a S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT), \xc3\xa9 muito importante manter-se hidratado e beber \xc3\xa1gua todos os dias enquanto estiver tomando Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Especialmente nos 2 dias anteriores (Dia de Preparo 1 e Dia de Preparo 2) do in\xc3\xadcio do tratamento da sua primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada beba bastante \xc3\xa1gua (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) durante todos os dias de tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Beba bastante \xc3\xa1gua durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), isso ajuda a reduzir o risco da S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT). Durante as primeiras 04 semanas de tratamento, um guia calend\xc3\xa1rio \xc3\xa9 disponibilizado para auxili\xc3\xa1-lo a acompanhar a quantidade de medicamento (concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e n\xc3\xbamero de comprimidos) e a quantidade de \xc3\xa1gua que voc\xc3\xaa deve tomar nos dias determinados. Preencha a data da tomada de dose no calend\xc3\xa1rio de cada semana mantendo assim\xc2\xa0um acompanhamento de sua dose e da quantidade de \xc3\xa1gua a ser ingerida (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) nos dias marcados com \xe2\x80\x9cBeba \xc3\xa1gua\xe2\x80\x9d.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o coma ou tome suco de toranja (grapefruit), laranja-azeda (inclusive geleia) e carambola enquanto estiver usando Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Estes produtos podem aumentar a quantidade de venetoclax no sangue.
\r\n\r\n
Posologia do Venclexta
\r\n\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 um medicamento de uso cr\xc3\xb4nico e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento ser\xc3\xa1 de acordo com cada paciente. O seu m\xc3\xa9dico indicar\xc3\xa1 a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Sempre tome o seu medicamento exatamente de acordo com as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Voc\xc3\xaa iniciar\xc3\xa1 o tratamento com uma pequena dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) por 1 semana e gradualmente, seu m\xc3\xa9dico aumentar\xc3\xa1 a dose nas 4 semanas seguintes at\xc3\xa9 a dose padr\xc3\xa3o completa. Tome a sua dose com a primeira refei\xc3\xa7\xc3\xa3o do dia e sempre no mesmo hor\xc3\xa1rio.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa estiver tomando medicamentos que podem ter intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com Venclexta\xc2\xae (venetoclax), o seu m\xc3\xa9dico pode optar por reduzir a dose inicial. Informe o seu m\xc3\xa9dico sobre qualquer medicamento que voc\xc3\xaa esteja, ou possa tomar.
\r\n\r\n
Dosagem durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento
\r\n\r\n
A dose inicial de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) comprimidos revestidos \xc3\xa9 de 20 mg (2 comprimidos de 10 mg), uma vez ao dia, por 7 dias (Semana 01). A dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrada de acordo com o escalonamento de dose semanal durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento at\xc3\xa9 uma dose di\xc3\xa1ria recomendada de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) a partir da Semana 05, conforme apresentado na tabela a seguir. O escalonamento de dose em 5 semanas, durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento \xc3\xa9 desenhado para reduzir gradualmente a carga tumoral (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do volume) e o risco da S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral (SLT).
\r\n\r\n
Tabela 01. Escalonamento de Dose durante o primeiro m\xc3\xaas de tratamento em pacientes com LLC:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Semana
\r\n\t\t\t
Dose di\xc3\xa1ria de Venclexta\xc2\xae (venetoclax)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
01
\r\n\t\t\t
20 mg (2 comprimidos de 10 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
02
\r\n\t\t\t
50 mg (1 comprimidos de 50 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
03
\r\n\t\t\t
100 mg (1 comprimido de 100 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
04
\r\n\t\t\t
200 mg (2 comprimidos de 100 mg)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
05
\r\n\t\t\t
400 mg (4 comprimidos de 100 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia
\r\n\r\n
A dose recomendada de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 de 400 mg uma vez por dia ap\xc3\xb3s o paciente ter completado o cronograma de primeiro m\xc3\xaas de tratamento. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 que seja observada a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou uma toxicidade inaceit\xc3\xa1vel do paciente.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe
\r\n\r\n
Inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de rituximabe ap\xc3\xb3s completar o cronograma da fase de escalonamento de dose com Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) conforme Tabela 01 e tenha administrado a dose de 400 mg de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) durante 7 dias.
\r\n\r\n
Continuar Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) 400 mg, uma vez por dia, durante 24 meses a partir do ciclo 1 - dia 1 de rituximabe.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser administrado por um total de 12 ciclos:
\r\n\r\n
6 ciclos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe, seguido de 6 ciclos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) como agente \xc3\xbanico.
\r\n\r\n
No Ciclo 1, dia 1, inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1000 mg de obinutuzumabe (a dose pode ser dividida em 100 mg e 900 mg nos dias 1 e 2, respectivamente). Administre 1000 mg nos dias 8 e 15 do Ciclo 1, e no dia 1 dos 5 ciclos subsequentes (total de 6 ciclos, 28 dias cada).
\r\n\r\n
No Ciclo 1, dia 22, inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) de acordo com o cronograma de escalonamento de dose (veja Tabela 01), continuando at\xc3\xa9 o dia 28 do ciclo 2. Ap\xc3\xb3s completar o cronograma de escalonamento de dose, os pacientes devem continuar a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax), uma vez ao dia, \xc3\xa0 partir do Ciclo 3, dia 1, de obinutuzumabe at\xc3\xa9 o final do Ciclo 12.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
A dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda depende do agente de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o. O esquema posol\xc3\xb3gico de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) (incluindo o escalonamento de dose) \xc3\xa9 apresentado na Tabela a seguir (Tabela 02).
\r\n\r\n
Tabela 02. Cronograma de dosagem para a fase de Escalonamento de Dose em Pacientes com LMA:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dia
\r\n\t\t\t
Dose di\xc3\xa1ria de Venclexta\xc2\xae (venetoclax)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
100 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
200 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
400 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
A partir do dia 4
\r\n\t\t\t
400 mg \r\n\t\t\tQuando em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um agente hipometilante
\r\n\t\t\t
600 mg \r\n\t\t\tQuando em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Inicie a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do agente hipometilante ou citarabina de baixa dose no Ciclo 1 Dia 1.
\r\n\r\n
A azacitidina deve ser administrada a 75 mg/m2 por via subcut\xc3\xa2nea nos Dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias, come\xc3\xa7ando no Ciclo 1 Dia 1.
\r\n\r\n
A decitabina deve ser administrada a 20 mg/m2 por via intravenosa nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias, come\xc3\xa7ando no Ciclo 1 dia 1.
\r\n\r\n
A citarabina deve ser administrada na dose de 20 mg/m2 por via subcut\xc3\xa2nea uma vez ao dia nos dias 1 a 10 de cada ciclo de 28 dias, come\xc3\xa7ando no Ciclo 1 Dia 1.
\r\n\r\n
Interrompa a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) conforme necess\xc3\xa1rio para o manejo de toxicidades hematol\xc3\xb3gicas e recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o do hemograma. Consulte as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o de azacitidina ou decitabina ou de citarabina de baixa dose para obter informa\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um agente hipometilante ou citarabina em baixa dose, deve ser continuado at\xc3\xa9 que a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel seja observada.
\r\n\r\n
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Risco de S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT) e profilaxia
\r\n\r\n
Pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) podem desenvolver SLT. Consulte a se\xc3\xa7\xc3\xa3o apropriada abaixo para detalhes espec\xc3\xadficos sobre o seu gerenciamento. Seu m\xc3\xa9dico deve avaliar seus fatores espec\xc3\xadficos para o n\xc3\xadvel de SLT e fornecer hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o profil\xc3\xa1tica e anti-hiperuric\xc3\xaamicos antes da primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para reduzir o risco de SLT.
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode causar uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida do tumor e, com isso, apresentar um risco de SLT nas primeiras 5 semanas, durante o escalonamento de dose. Podem ocorrer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos eletr\xc3\xb3litos, consistentes com SLT, que requerem um gerenciamento r\xc3\xa1pido pelo seu m\xc3\xa9dico, j\xc3\xa1 nas primeiras 06-08 horas ap\xc3\xb3s a primeira dose do produto e a cada aumento de dose.
\r\n\r\n
O risco de SLT \xc3\xa9 cont\xc3\xadnuo e baseado em m\xc3\xbaltiplos fatores, incluindo comorbidades, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal particularmente reduzida (clearence de creatinina ClCr < 80 mL/min) e carga tumoral. Esplenomegalia pode contribuir para o risco global de SLT. O risco pode diminuir com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga tumoral durante o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
O m\xc3\xa9dico deve realizar avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da carga tumoral, incluindo avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (por exemplo, tomografia computadorizada).\xc2\xa0O m\xc3\xa9dico deve realizar avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es da sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea (creatinina, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, pot\xc3\xa1ssio, f\xc3\xb3sforo e c\xc3\xa1lcio) e tamb\xc3\xa9m realizar a corre\xc3\xa7\xc3\xa3o de anormalidades preexistentes antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Profilaxia para a S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
A Tabela 03 abaixo descreve a profilaxia e o monitoramento recomendados da SLT durante o tratamento Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com base na determina\xc3\xa7\xc3\xa3o da carga tumoral a partir de dados de ensaios cl\xc3\xadnicos a qual deve ser seguida por seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, ele deve considerar todas as comorbidades dos pacientes para profilaxia e monitoramento adequados ao risco, ambulatorial ou hospitalar.
\r\n\r\n
Tabela 03. Profilaxia de SLT recomendada com base na carga tumoral em pacientes com LLC:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Carga tumoral
\r\n\t\t\t
Profilaxia
\r\n\t\t\t
Monitoramento do sanguec,d
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3oa
\r\n\t\t\t
Antihiperuric\xc3\xaamicosb
\r\n\t\t\t
Configura\xc3\xa7\xc3\xa3o e frequencia das avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: pr\xc3\xa9-dose, 6 a 8 horas, 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para doses subsequentes de escalonamento: pr\xc3\xa9-dose
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
M\xc3\xa9dia
\r\n\t\t\t
Qualquer LN 5 cm \xc3\xa0 <10 cm\xc2\xa0ou CAL \xe2\x89\xa525 x109 /L
\r\n\t\t\t
Oral (1,5-2 L) e considerar intravenosa adicional
\r\n\t\t\t
Alopurinol
\r\n\t\t\t
Ambulat\xc3\xb3rio
\r\n\t\t\t
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: pr\xc3\xa9-dose, 6 a 8 horas, 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para doses subsequentes de escalonamento: pr\xc3\xa9-dose
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: considere a hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o para pacientes com ClCr <80 mL/min; veja abaixo o monitoramento no hospital
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Alta
\r\n\t\t\t
Qualquer LN \xe2\x89\xa510 cm\xc2\xa0ou CAL \xe2\x89\xa525 x109 /L\xc2\xa0e qualquer LN \xe2\x89\xa55 cm
\r\n\t\t\t
Oral (1,5-2 L) e intravenosa (150-200 mL/hr conforme tolerado)
\r\n\t\t\t
Alopurinol; considere a rasburicase se o \xc3\xa1cido \xc3\xbarico basal estiver elevado
\r\n\t\t\t
No Hospital
\r\n\t\t\t
Para a primeira dose de 20 mg e 50 mg: pr\xc3\xa9-dose, 4, 8, 12 e 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Ambulat\xc3\xb3rio
\r\n\t\t\t
Para doses de escalonamento subsequentes: pr\xc3\xa9-dose, 6 a 8 horas, 24 horas
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
CAL = contagem absoluta de linf\xc3\xb3citos; ClCr = clearance de creatinina, LN = linfonodo. \r\na Instrua os pacientes a beber \xc3\xa1gua diariamente, come\xc3\xa7ando 2 dias antes e durante a fase de\xc2\xa0escalonamento da dose, especificamente antes e nos dias da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o no in\xc3\xadcio e em cada aumento subsequente da dose. Administre a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa a qualquer paciente que n\xc3\xa3o possa tolerar a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. \r\nb Inicie o alopurinol ou inibidor de xantina oxidase 2 a 3 dias antes do in\xc3\xadcio do\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax). \r\nc Avaliar as qu\xc3\xadmicas do sangue (pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, f\xc3\xb3sforo, c\xc3\xa1lcio e creatinina); revise em tempo real. \r\nd Para pacientes com risco de SLT, monitore as qu\xc3\xadmicas no sangue de 6 a 8 horas e 24 horas a cada dose do escalonamento subsequente.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
O cronograma de escalonamento de dose di\xc3\xa1ria de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 de 3 dias com azacitidina ou decitabina ou de 4 dias com citarabina de baixa dose (consulte a Tabela 2).
\r\n\r\n
As medidas profil\xc3\xa1ticas listadas a seguir devem ser adotadas pelo seu m\xc3\xa9dico:
\r\n\r\n
\r\n\t
Todos os pacientes devem ter uma contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos <25 \xc3\x97 109 /L antes do in\xc3\xadcio da terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e pode ser necess\xc3\xa1ria a citorredu\xc3\xa7\xc3\xa3o antes do in\xc3\xadcio do tratamento.\xc2\xa0
\r\n\t
Todos os pacientes devem ser hidratados adequadamente e receber agentes anti-hiperuric\xc3\xaamicos antes do in\xc3\xadcio da primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e durante a fase de escalonamento de dose.\xc2\xa0
\r\n\t
Realize a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o bioqu\xc3\xadmica (pot\xc3\xa1ssio, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, f\xc3\xb3sforo, c\xc3\xa1lcio e creatinina) e corrija as anormalidades preexistentes antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).\r\n\t
\r\n\t\t
Monitore os par\xc3\xa2metros bioqu\xc3\xadmicos sangu\xc3\xadneos para SLT na pr\xc3\xa9-dose, 06 a 08 horas ap\xc3\xb3s cada nova dose durante o escalonamento de dose, e 24 horas ap\xc3\xb3s atingir a dose final.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n\t
Para pacientes com fatores de risco para SLT (como por exemplo, blastos circulantes, alta carga de leucemia na medula \xc3\xb3ssea, n\xc3\xadveis elevados de lactato desidrogenase (LDH) no pr\xc3\xa9-tratamento ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal), medidas adicionais devem ser consideradas, incluindo aumento da monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose inicial de Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose baseada na toxicidade
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Pode ser necess\xc3\xa1ria a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose por toxicidades pelo seu m\xc3\xa9dico. Veja as tabelas 04 e 05 para modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose recomendadas para toxicidades relacionada \xc3\xa0 Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Para pacientes que tiveram uma interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose por mais de uma semana durante as primeiras 5 semanas de escalonamento de dose ou por mais de 2 semanas ap\xc3\xb3s completar a fase de escalonamento de dose, o risco da S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral (SLT) dever\xc3\xa1 ser avaliado novamente para determinar se a reintrodu\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma dose reduzida \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria (por exemplo, por todas ou por algumas etapas de escalonamento de dose).
\r\n\r\n
Tabela 04. Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) recomendadas para toxicidades em CLL:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Evento
\r\n\t\t\t
Ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
A\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Sindrome de Lise Tumoral
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na qu\xc3\xadmica do sangue ou sintomas sugestivos de SLT
\r\n\t\t\t
Qualquer
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa3o administre a dose do dia seguinte. Se resolvido dentro de 24 a 48 horas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, retome a mesma dose
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Para qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na qu\xc3\xadmica do sangue que exija mais de 48 horas para ser resolvida, retome com uma dose reduzida (consulte a Tabela 07)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Para quaisquer eventos de SLTb cl\xc3\xadnicos, reinicie em uma dose reduzida ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o (consulte a Tabela 07)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidades n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gicas
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidade n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gica de grau 3 ou 4
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Depois que a toxicidade for resolvida para o Grau 1 ou o n\xc3\xadvel basal, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) poder\xc3\xa1 ser retomada na mesma dose. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
2\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia e subsequentes
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Siga as diretrizes de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose na Tabela 07 ao retomar o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior da dose pode ocorrer a crit\xc3\xa9rio do m\xc3\xa9dico
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidades hematol\xc3\xb3gica
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia de grau 3 com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou febre; ou toxicidade\xc2\xa0hematol\xc3\xb3gica de Grau 4 (exceto linfopenia).
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Para reduzir os riscos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o associados \xc3\xa0 neutropenia, o fator estimulador de\xc2\xa0col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos (G-CSF) pode ser administrado com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) se clinicamente indicado. Depois que a toxicidade for resolvida para o Grau 1 ou o n\xc3\xadvel basal, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) poder\xc3\xa1 ser retomada na mesma dose
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
2\xc2\xaa ocorr\xc3\xaancia e subsequentes
\r\n\t\t\t
Interromper Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Considere usar o G-CSF como clinicamente indicado. Siga as diretrizes de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose na Tabela 07 ao retomar o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) ap\xc3\xb3s a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o maior da dose pode ocorrer a crit\xc3\xa9rio do m\xc3\xa9dico
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Considere descontinuar Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em pacientes que necessitam de redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose para menos de 100 mg por mais de 2 semanas. \r\na As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram classificadas usando o NCI CTCAE vers\xc3\xa3o 4.0. \r\nb SLT cl\xc3\xadnica foi definido como SLT laboratorial com consequ\xc3\xaancias cl\xc3\xadnicas, como insufici\xc3\xaancia renal aguda, arritmias card\xc3\xadacas ou morte s\xc3\xbabita e/ou convuls\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Tabela 05. Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dose pela Toxicidade durante o tratamento da LLC com Venclexta\xc2\xae (venetoclax):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dose na interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
Dose de retomadaa
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
400 mg
\r\n\t\t\t
300 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
300 mg\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
200 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
200 mg\xc2\xa0
\r\n\t\t\t
100 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
100 mg
\r\n\t\t\t
50 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
50 mg
\r\n\t\t\t
20 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
20 mg
\r\n\t\t\t
10 mg
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Continue a dose de retomada por 1 semana antes de aumentar a dose.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose por outras toxicidades
\r\n\r\n
Seu m\xc3\xa9dico deve avaliar a remiss\xc3\xa3o no final do Ciclo 1A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea \xc3\xa9 recomendada depois e durante o tratamento, conforme necess\xc3\xa1rio e seu m\xc3\xa9dico deve realizar o monitoramento da contagem sangu\xc3\xadnea de modo frequente atrav\xc3\xa9s do grau das citopenias. A dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser interrompida conforme necess\xc3\xa1rio para o manejo de algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas para permitir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o do hemograma ou, se necess\xc3\xa1rio, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser descontinuado permanentemente. A Tabela a seguir mostra as diretrizes de modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose para neutropenia de Grau 4 (Contagem total de neutr\xc3\xb3filos - CTN <500/microlitro) com ou sem febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o; ou trombocitopenia de Grau 4\xc2\xa0(contagem de plaquetas <25.000/microlitro).
\r\n\r\n
Tabela 06. Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose recomendadas para toxicidadesa durante o tratamento da LMA com Venclexta\xc2\xae (venetoclax):
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Toxicidades hematol\xc3\xb3gicasa com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o > 1 semana de neutropenia de Grau 4 com ou sem febre ou infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ou trombocitopenia de Grau 4
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Antes de atingir a remiss\xc3\xa3ob
\r\n\t\t\t
Depois de atingir a remiss\xc3\xa3ob
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Transfundir hemoderivados, administrar anti-infecciosos profil\xc3\xa1ticos e de tratamento conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. \r\n\t\t\tNa maioria dos casos, os ciclos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e azacitidina, decitabina ou citarabina em baixa dose n\xc3\xa3o devem ser interrompidos devido a citopenias antes da obten\xc3\xa7\xc3\xa3o da remiss\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Atrase o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e azacitidina, decitabina ou citarabina em baixa dose e monitore a contagem sangu\xc3\xadnea
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Administrar fator estimulador de col\xc3\xb4nias de granul\xc3\xb3citos (G-CSF) se clinicamente indicado para neutropenia
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Para primeira ocorr\xc3\xaancia
\r\n\t\t\t
Para ocorr\xc3\xaancias subsequentes
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Graus 1 ou 2, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azicitidina, decitanina ou citarabina em baixa dose
\r\n\t\t\t
Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Grau 1 ou 2, a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azicitidina, decitanina ou citarabina em baixa dose e reduzir a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para 7 dias durante cada ciclo subsequente, por exemplo, 21 dias ao inv\xc3\xa9s de 28 dias
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas foram classificadas usando a classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o NCI CTCAE vers\xc3\xa3o 4.0. \r\nb Confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea com <5% blastos e citopenia.
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da Dose pelo uso de Inibidores da CYP3A
\r\n\r\n
O uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados da CYP3A aumenta a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) (ou seja, Cm\xc3\xa1x e AUC) podendo aumentar o risco de SLT no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Em pacientes com LLC, o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e um inibidor forte da CYP3A \xc3\xa9 contraindicado no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
Em todos os pacientes, se um inibidor da CYP3A deve ser utilizado, siga as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es para gerenciar as intera\xc3\xa7\xc3\xb5es medicamentosas resumidas na Tabela 0. Voc\xc3\xaa deve ser monitorado de perto para quaisquer sinais de toxicidade.
\r\n\r\n
Retomar a mesma dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) entre 2 e 3 dias ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do inibidor da CYP3A.
\r\n\r\n
Tabela 07. Gerenciamento do potencial de intera\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores da CYP3A:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Inibidores
\r\n\t\t\t
In\xc3\xadcio e fase de escalonamento de dose
\r\n\t\t\t
Dose di\xc3\xa1ria constante (Ap\xc3\xb3s fase de escalonamento de dose)a
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Inibidor forte da CYP3A
\r\n\t\t\t
LLC
\r\n\t\t\t
Contraindicado
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para 100 mg ou menos
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
LMA
\r\n\t\t\t
Dia 1 \xe2\x80\x93 10 mg \r\n\t\t\tDia 2 \xe2\x80\x93 20 mg \r\n\t\t\tDia 3 \xe2\x80\x93 50 mg \r\n\t\t\tDia 4 \xe2\x80\x93 100 mg ou menos
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Inibidor moderado da CYP3A
\r\n\t\t\t
Reduzir a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em pelo menos 50%
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Nos pacientes com LLC, evitar o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados de CYP3A. Considere medicamentos alternativos ou reduza a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) conforme descrito na Tabela 07.
\r\n\r\n
Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xef\x06
Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) no per\xc3\xadodo de 8 horas do hor\xc3\xa1rio em que normalmente toma o medicamento, dever\xc3\xa1 tom\xc3\xa1-la o quanto antes, retomando o tratamento normalmente, de acordo com o escalonamento de dose e o hor\xc3\xa1rio habitual.
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa se esquecer de tomar uma dose por mais de 8 horas do hor\xc3\xa1rio em que normalmente toma o medicamento, entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico. A dose esquecida n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser tomada, retomando o esquema de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o no dia seguinte, de acordo com o escalonamento de dose e o hor\xc3\xa1rio habitual.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Se voc\xc3\xaa vomitar ap\xc3\xb3s a tomada da dose, n\xc3\xa3o tomar uma dose adicional no dia. Tomar a pr\xc3\xb3xima dose prescrita no hor\xc3\xa1rio habitual.
\r\n\r\n
Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xad.
S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT)
\r\n\r\n
Pacientes apresentaram S\xc3\xadndrome de Lise Tumoral, incluindo eventos fatais com necessidade de di\xc3\xa1lise quando tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax). A SLT \xc3\xa9 causada pela ruptura r\xc3\xa1pida das c\xc3\xa9lulas cancerosas. Quando as c\xc3\xa9lulas cancerosas s\xc3\xa3o destru\xc3\xaddas, libertam o seu conte\xc3\xbado, conduzindo a n\xc3\xadveis elevados de certas subst\xc3\xa2ncias qu\xc3\xadmicas (por exemplo, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico, pot\xc3\xa1ssio, f\xc3\xb3sforo) e baixos n\xc3\xadveis de c\xc3\xa1lcio no sangue. Altos, ou baixos, n\xc3\xadveis destas subst\xc3\xa2ncias podem causar s\xc3\xa9rios danos aos rins e a outros \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, podendo levar \xc3\xa0 insufici\xc3\xaancia renal s\xc3\xbabita ou morte. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no seu sangue que podem levar a SLT podem n\xc3\xa3o ter sintomas. \xc3\x89 muito importante realizar exames de sangue, a fim de tratar e prevenir a SLT. Os sintomas que podem estar associados com a morte celular r\xc3\xa1pida ou a SLT s\xc3\xa3o febre, calafrios, n\xc3\xa1usea , v\xc3\xb4mito, confus\xc3\xa3o, falta de ar, convuls\xc3\xa3o, arritmia card\xc3\xadaca (batimento card\xc3\xadaco irregular), urina escura ou turva, cansa\xc3\xa7o pouco comum, dor muscular e desconforto nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es. Se voc\xc3\xaa notar qualquer um destes sintomas, contate o seu m\xc3\xa9dico imediatamente.
\r\n\r\n
Antes de come\xc3\xa7ar a utilizar Venclexta\xc2\xae (venetoclax), o seu m\xc3\xa9dico far\xc3\xa1 exames de sangue e um exame (por exemplo, uma tomografia computadorizada) para determinar o risco de SLT. \xc3\x89 importante manter seus agendamentos programados para exames de sangue.
\r\n\r\n
Para ajudar a evitar a SLT, beba 6 a 8 copos (aproximadamente 1,5 a 2 litros) de \xc3\xa1gua por dia, especialmente a partir dos 2 dias anteriores e no dia da sua primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) pode causar uma r\xc3\xa1pida redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tumor e, portanto, representa um risco para SLT no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos eletr\xc3\xb3litos consistentes \xc3\xa0 SLT, que exigem r\xc3\xa1pido gerenciamento, podem ocorrer logo nas primeiras 6-8 horas ap\xc3\xb3s a primeira dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e em cada aumento de dose.
\r\n\r\n
O risco de SLT \xc3\xa9 constante, com base em v\xc3\xa1rios fatores, incluindo comorbidades fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal particularmente reduzida), carga tumoral e esplenomegalia em LLC. Uma fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal reduzida aumenta ainda mais este risco. Voc\xc3\xaa deve ser avaliado pelo m\xc3\xa9dico quanto ao risco de SLT. Seu m\xc3\xa9dico pode lhe dar medicamentos para ajudar a prevenir a SLT. Seu m\xc3\xa9dico pode intern\xc3\xa1-lo antes do in\xc3\xadcio do tratamento para a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de flu\xc3\xaddos por via intravenosa (na veia), realizar exames de sangue e verificar se h\xc3\xa1 SLT. O m\xc3\xa9dico deve monitorar sua composi\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea e gerenciar prontamente as anormalidades. O m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 empregar medidas mais intensivas (hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, monitoramento frequente e hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o) com o aumento do risco global. O m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 interromper a dose se necess\xc3\xa1rio; ao reiniciar Venclexta\xc2\xae (venetoclax) as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es para modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose devem ser seguidas.
\r\n\r\n
O uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e um inibidor forte ou moderado da CYP3A aumentam a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de venetoclax e podem aumentar o risco de SLT no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, os inibidores da P-gp podem aumentar a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao venetoclax.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Foram apresentadas neutropenias (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos, gl\xc3\xb3bulos brancos respons\xc3\xa1veis pela defesa do organismo) de grau 3 ou 4 em pacientes com LLC tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).\xc2\xa0Em pacientes com LMA, neutropenias de grau 3 ou 4 s\xc3\xa3o comuns antes do in\xc3\xadcio do tratamento. A contagem de neutr\xc3\xb3filos pode piorar com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um agente hipometilante ou com citarabina em baixa dose. A neutropenia pode recorrer com ciclos subsequentes da terapia. Durante todo o per\xc3\xadodo do tratamento, os exames de sangue completos devem ser monitorados pelo seu m\xc3\xa9dico. Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose ou redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose s\xc3\xa3o recomendadas no caso de neutropenia grave. Devem ser consideradas medidas de suporte, incluindo antimicrobianos para qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e o uso profil\xc3\xa1tico de fatores de crescimento (por exemplo, G-CSF).
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, incluindo eventos de sepse e eventos com desfecho fatal, foram relatadas em pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax). Voc\xc3\xaa deve ser monitorado e tratado imediatamente pelo seu m\xc3\xa9dico quanto a febre e quaisquer sintomas de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Interrompa a dosagem, caso solicitado pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\n
Imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es com vacinas de v\xc3\xadrus atenuado durante ou ap\xc3\xb3s o uso de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) n\xc3\xa3o foram estudadas. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve receber vacinas vivas durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) at\xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas B.
\r\n\r\n
Efeito na habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quina
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) na habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas. Venclexta\xc2\xae (venetoclax) tem pouca ou nenhuma influ\xc3\xaancia na habilidade de dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\r\n
Abuso de drogas e depend\xc3\xaancia
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 dados dispon\xc3\xadveis quanto ao uso de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e o abuso ou depend\xc3\xaancia de drogas.
\r\n\x0cdinamic-html\xdc\xb7\x03
Experi\xc3\xaancia durante os estudos cl\xc3\xadnicos em LLC
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe
\r\n\r\n
Estudo BO25323 (CLL14)
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com obinutuzumabe versus obinutuzumabe e clorambucil foi avaliada em um estudo aberto, randomizado (1:1) de fase 3 em pacientes com LLC n\xc3\xa3o tratados previamente e com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dicas coexistentes.
\r\n\r\n
No momento da an\xc3\xa1lise dos dados, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao venetoclax foi de 10,5 meses (intervalo: 1 a 13,5 meses) e ao obinutuzumabe e clorambucil por 6 e 12 ciclos, respectivamente.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o venetoclax + obinutuzumabe, eventos adversos levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o em 16% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose em 21% dos pacientes e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose em 74% dos pacientes. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais comum que levou \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose de venetoclax foi a neutropenia.
\r\n\r\n
A tabela 08 apresenta as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas no estudo BO25323 (CLL14). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia. As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como muito comum (\xe2\x89\xa51/10); comum (\xe2\x89\xa51/100 a <1/10); incomum (\xe2\x89\xa51/1.000 a <1/100); raro (\xe2\x89\xa51/10.000 a <1/1.000); muito raro (<1/10.000); desconhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimado a partir dos dados dispon\xc3\xadveis). Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, os efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados em ordem decrescente.
\r\n\r\n
Tabela 08: Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa510% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + obinutuzumabe comparado com clorambucil + obinutuzumabe:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) + obinutuzumabe (n\xc3\xbamero de pacientes =212)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Clorambucil + obinutuzumabe (n\xc3\xbamero de pacientes=212)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema do corpo
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus % (Frequ\xc3\xaancia)
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o: fadiga (15%);
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: pneumonia (8%), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior (8%), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato urin\xc3\xa1rio (5%), sepsea (4%);
\r\n\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es: aumento da creatinina no sangue (3%);
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o: hiperuricemia (4%), hipercalemia (2%), hiperfosfatemia (2%), hipocalcemia (1%) S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (1%).
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe versus bendamustina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe foi avaliada em um estudo aberto randomizado de fase 3 em pacientes com LLC que receberam pelo menos uma terapia anterior. No momento da an\xc3\xa1lise dos dados do estudo, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 22 meses no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 6 meses no bra\xc3\xa7o bendamustina + rituximabe.
\r\n\r\n
As descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es devido \xc3\xa0 eventos adversos ocorreram em 16% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose devido a eventos adversos ocorreram em 15% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose devido \xc3\xa0 eventos adversos ocorreram em 71% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais comum que levou \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax foi a neutropenia.
\r\n\r\n
A tabela 09\xc2\xa0apresenta as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas no estudo GO28667 (MURANO) - venetoclax em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com rituximabe.
\r\n\r\n
Tabela 09: Resumo das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas reportadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa510% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + rituximabe comparado com bendamustina+ rituximabe:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) + rituximabe (n\xc3\xbamero de pacientes =194)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Bendamustina + rituximabe (n\xc3\xbamero de pacientes=188)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus % (Frequ\xc3\xaancia)
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
Todos os graus %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Graus 3 ou 4 %
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
61 \r\n\t\t\t(Muito Comum)
\r\n\t\t\t
58
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t\t
39
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
40 \r\n\t\t\t(Muito Comum)
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
17
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
22 \r\n\t\t\t(Muito Comum)
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3 \r\n\t\t\t(Comum)
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
Com base no perfil de seguran\xc3\xa7a existente de Venclexta\xc2\xae (venetoclax), outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos (todos os graus) relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe do estudo cl\xc3\xadnico incluem:
\r\n\r\n
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico: anemia (16%), neutropenia febril (4%), linfopenia (0%; considerada como rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa com base no mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o).
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o: fadiga (18%).
\r\n\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: pneumonia (9%), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato urin\xc3\xa1rio (6%), sepse (1%);
\r\n\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es: aumento da creatinina no sangue (3%).
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o: hipercalemia (6%), hiperfosfatemia (5%), hiperuricemia (4%), hipocalcemia (2%).
\r\n
\r\n\r\n
Durante o tratamento com agente \xc3\xbanico Venclexta\xc2\xae (venetoclax) ap\xc3\xb3s a conclus\xc3\xa3o do tratamento combinado de venetoclax + rituximabe, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns de todos os graus (\xe2\x89\xa5 10% dos pacientes) foram diarreia (19%), neutropenia (14%) e infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior (12%). A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais comum de grau 3 ou 4 (\xe2\x89\xa52% de pacientes) foi a neutropenia (11%).
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) baseia-se em dados obtidos de 352 pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em 2 estudos cl\xc3\xadnicos de Fase 2 e 1 de Fase 1.
\r\n\r\n
Os estudos envolviam pacientes com LLC tratados previamente, incluindo 212 pacientes com a dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p e 148 pacientes que apresentaram falha com inibidor da via do receptor de c\xc3\xa9lula B. Os pacientes foram tratados com 400 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia uma vez ao dia ap\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentemente relatadas (\xe2\x89\xa5 2%) que n\xc3\xa3o foram relacionadas \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foram pneumonia e neutropenia febril. Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento devido \xc3\xa0 eventos adversos n\xc3\xa3o relacionadas \xc3\xa0 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ocorreram em 9% dos pacientes.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose devido aos eventos adversos ocorreram em 13% dos pacientes. As interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose devido a eventos adversos ocorreram em 36% dos pacientes. Dos eventos adversos mais frequentes (\xe2\x89\xa5 4%), levando a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose ou interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es, a neutropenia foi identificada como rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa (5% e 4%, respectivamente).
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o apresentadas por \xc3\xb3rg\xc3\xa3o de sistema e por frequ\xc3\xaancia. As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como muito comum (\xe2\x89\xa51/10); comum (\xe2\x89\xa51/100 a <1/10); incomum (\xe2\x89\xa51/1.000 a <1/100); raro (\xe2\x89\xa51/10.000 a <1/1.000); muito raro (<1/10.000); desconhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimado a partir dos dados dispon\xc3\xadveis). Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancia, os efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados em ordem decrescente de severidade.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas identificadas em 3 ensaios com pacientes com LLC previamente tratados utilizando um agente \xc3\xbanico, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em monoterapia s\xc3\xa3o apresentadas abaixo:
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropeniaa, anemiab, linfopeniac.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia febril.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, v\xc3\xb4mito, n\xc3\xa1usea, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gerais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do local de aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): fadiga.
\r\n
\r\n\r\n
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato respirat\xc3\xb3rio superior, pneumonia.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, sepsed.
\r\n
\r\n\r\n
Investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento da creatinina no sangue.
\r\n
\r\n\r\n
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3oe\n
\r\n\r\n
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercalemiaf hiperfosfatemiag, hipocalcemiah.
\r\n\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): S\xc3\xadndrome da Lise Tumorali, hiperuricemiaj.
\r\n
\r\n\r\n
a Inclui neutropenia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (gl\xc3\xb3bulos brancos respons\xc3\xa1veis pela defesa do organismo). \r\nb Inclui anemia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina. \r\nc\xc2\xa0Inclui linfopenia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de linf\xc3\xb3citos. \r\nd Inclui sepse por Escherichia, sepse, choque s\xc3\xa9ptico, urosepse, bacteremia por corynebacterium, sepse por Corynebacterium, bacteremia por Klebsiella, sepse por Klebsiella, sepse pulmonar, bacteremia por Staphylococcus e sepse por Staphylococcus. \r\ne Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas para este sistema corporal s\xc3\xa3o relatadas para pacientes que seguiram o esquema de escalonamento de dose de 5 semanas,profilaxia de SLT e monitoramento de dose descrito na se\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cComo usar o Venclexta?\xe2\x80\x9d. \r\nf Inclui hipercalemia e aumento de pot\xc3\xa1ssio no sangue. \r\nh Inclui hipocalcemia e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa1lcio no sangue. \r\ni Reportados como evento de S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral. \r\nj Inclui hiperuricemia e aumento de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico no sangue.
\r\n\r\n
Experi\xc3\xaancia durante os estudos cl\xc3\xadnicos em LMA
\r\n\r\n
Estudo VIALE-A
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina (N = 283) versus placebo com azacitidina (N = 144) foi avaliada em um estudo randomizado, duplocego, em pacientes com LMA recentemente diagnosticada.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 7,6 meses (intervalo: <0,1 a 30,7 meses) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina e de 4,3 meses (intervalo: 0,1 a 24,0 meses) no bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina.
\r\n\r\n
O n\xc3\xbamero mediano de ciclos de azacitidina foi de 7,0 (intervalo: 1,0 a 30,0) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina e 4,5 (intervalo de 1,0 a 26,0) no bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram relatadas em 83% dos pacientes, sendo as mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) neutropenia febril (30%), pneumonia (23%) e sepse (16%). No bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina, foram notificadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves em 73% dos pacientes.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com venetoclax em 24% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax em 2% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax em 72%.
\r\n\r\n
No estudo VIALE-A a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foi de 22,6%. Os eventos adversos mais comuns (> 2%) que levaram \xc3\xa0 morte foram pneumonia (3,9%) e sepse (2,1%).No bra\xc3\xa7o do placebo + azacitidina, a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte foi de 20,1%, com sepse (3,5%) e pneumonia (2,1%) como as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es mais comuns que levaram \xc3\xa0 morte.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento com placebo em 20% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 4% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 57%.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, nenhum evento levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do venetoclax em \xe2\x89\xa55% dos pacientes.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) que levaram a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax no bra\xc3\xa7o de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foram neutropenia febril (20%), neutropenia (20%), pneumonia (14%), trombocitopenia (10%) e sepse (8%). No bra\xc3\xa7o de placebo com azacitidina, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (>5%) que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de placebo foram pneumonia (14%), neutropenia (10%) e sepse (6%). Entre os pacientes que atingiram a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea de c\xc3\xa9lulas leuc\xc3\xaamicas 53% foram submetidos a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose para CTN <500 microlitro.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foram de 7% (21/283) e 15% (43/283), respectivamente.
\r\n\r\n
A Tabela 10 fornece as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas no estudo VIALE-A. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas s\xc3\xa3o listadas por classe de sistema corporal e taxa e frequ\xc3\xaancia. As frequ\xc3\xaancias s\xc3\xa3o definidas como muito comuns (\xe2\x89\xa51 / 10), comuns (\xe2\x89\xa51/100 a <1/10), incomuns (\xe2\x89\xa51/1.000 a <1/100), raras (\xe2\x89\xa51 / 10.000 a <1/1.000 ), muito raro (<1/ 10.000), desconhecido (n\xc3\xa3o pode ser calculado a partir dos dados dispon\xc3\xadveis). Dentro de cada grupo de frequ\xc3\xaancias, efeitos indesej\xc3\xa1veis s\xc3\xa3o apresentados em ordem decrescente de gravidade.
\r\n\r\n
Tabela 10. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (\xe2\x89\xa510%) relatadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa55% mais alta (todos os graus) ou \xe2\x89\xa52% mais alta (grau \xe2\x89\xa53) em pacientes tratados com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae(venetoclax) + azacitidina em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + azacitidina:
a Inclui trombocitopenia e contagem de plaquetas reduzida. \r\nb Inclui neutropenia e a contagem de neutr\xc3\xb3filos reduzida. \r\nc Inclui anemia e hemoglobina reduzida. \r\nd Inclui sepse, escherichia sepsia, choque s\xc3\xa9ptico, bacteremia, sepse estafiloc\xc3\xb3cica, sepse por klebsiella, sepse pseudomonal, urosepsia, sepse bacteriana, sepse por candida, sepse clostridial, sepse enteroc\xc3\xb3cica, sepse f\xc3\xbangica, sepese neutrop\xc3\xaanica, sepese streptoc\xc3\xb3cica. \r\ne Inclui vertigem, tontura, s\xc3\xadncope, pr\xc3\xa9-s\xc3\xadncope. \r\nf Inclui v\xc3\xa1rios termos; epistaxe, pet\xc3\xa9quias e hematoma ocorridos em \xe2\x89\xa55% dos pacientes.
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (todos os graus) relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + azacitidina s\xc3\xa3o apresentadas abaixo:
\r\n\r\n
\r\n\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais: dor abdominal (11%).
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina (N=84) e decitabina (N=31) foi avaliada em um estudo n\xc3\xa3o randomizado, em pacientes com LMA recentemente diagnosticada.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa5 30%) de qualquer grau foram n\xc3\xa1usea (64%), diarreia (61%), trombocitopenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (54%), neutropenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (46%), hipocalemia (35%), neutropenia febril (39%), v\xc3\xb4mitos (38%), fadiga (36%) e pneumoniaa (38%).
\r\n\r\n
Eventos adversos graves foram relatados em 77% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentes (\xe2\x89\xa5 5%) foram neutropenia febril e pneumonia.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es de venetoclax devido a eventos adversos ocorreram em 25% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (\xe2\x89\xa52%) foram neutropenia febril e pneumonia.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem devido a eventos adversos ocorreram em 68% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose (\xe2\x89\xa55%) foram neutropenia febril, neutropenia/ redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de netr\xc3\xb3filos e pneumonia.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose devido a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ocorreram em 1% dos pacientes. Redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose ocorreu em 1 paciente devido a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina foram de 2,4% (2/84) e 8,3% (7/84), respectivamente.
\r\n\r\n
a Inclui os seguintes termos: pneumonia, consolida\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, pneumonia f\xc3\xbangica.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa530%) de qualquer grau foram trombocitopenia/ redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (71%), neutropenia febril (65%), n\xc3\xa1usea (65%), fadiga (45%), pneumoniaa (45%), diarreia (45%), hipocalemia (35%), hipotens\xc3\xa3o (35%), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite (32%), tontura (39% para PT \xc3\xbanico), v\xc3\xb4mitos (39%), neutropenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (35%) e dor de cabe\xc3\xa7a (32%).
\r\n\r\n
Eventos adversos graves foram relatados em 81% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) foram neutropenia febril, pneumonia, bacteremia e sepse.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 26% dos pacientes. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento (\xe2\x89\xa5 5%) foi pneumonia.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 65% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose (\xe2\x89\xa5 5%) foram neutropenia/neutropenia febril, contagem de neutr\xc3\xb3filos diminu\xc3\xadda e pneumonia e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 6% dos pacientes. Nenhum evento foi relatado para mais de um paciente.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade em 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina foram de 6% (2/31) e 10% (3/31), respectivamente.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de decitabina do estudo M14-358, a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte foi de 19,4%. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns que levaram \xc3\xa0 morte foram bacteremia (3,2%) e pneumonia (3,2%).
\r\n\r\n
a Inclui os seguintes termos: pneumonia, pneumonia f\xc3\xbangica e infe\xc3\xa7\xc3\xa3o de pulm\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Estudo VIALE-C
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) (dose di\xc3\xa1ria de 600 mg) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose (N=142) versus placebo com citarabina em baixa dose (N=68) foi avaliada em um estudo randomizado (baseado em um acompanhamento de 6 meses com data de corte em 15 de agosto de 2019), duplo-cego, em pacientes com LMA recentemente diagnosticada.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento foi de 4,1 meses (intervalo: <0,1 a 23,5 meses) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o citarabina em baixa dose e 1,7 meses (intervalo: 0,1 a 20,2 meses) no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixa dose.
\r\n\r\n
O n\xc3\xbamero mediano de ciclos de citarabina em dose baixa foi de 4 (intervalo: 1,0 a 22,0) no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em dose baixa e 2 (intervalo de 1,0 a 22,0) (28 dias por ciclo) no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixa dose.
\r\n\r\n
Foram notificadas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves em 67% dos pacientes no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose, sendo os mais frequentes (\xe2\x89\xa510%) pneumonia (20%), neutropenia febril (17%) e sepse (13%). No bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em dose baixa, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram relatadas\xc2\xa0em 62% dos pacientes. Os mais frequentes foram neutropenia febril (18%), sepse (18%) e pneumonia (16%).
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento em 26% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax em 10% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de venetoclax em 63%.
\r\n\r\n
No estudo VIALE-C, a incid\xc3\xaancia de eventos adversos que levaram \xc3\xa0 morte no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em dose baixa foi de 23,2%.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais comuns que levaram \xc3\xa0 morte foram pneumonia (4,9%), choque s\xc3\xa9ptico (3,5%) e sepse (2,8%). No bra\xc3\xa7o do placebo + citarabina em dose baixa, a incid\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas que levaram \xc3\xa0 morte foi de 20,6%, com choque s\xc3\xa9ptico (4,4%) sendo a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o mais comum que levou \xc3\xa0 morte.
\r\n\r\n
No bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixas doses, as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas levaram a descontinua\xc3\xa7\xc3\xb5es do tratamento com placebo em 24% dos pacientes, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 7% e interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de placebo em 51%.
\r\n\r\n
A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente que levou \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do venetoclax no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em dose baixa foi pneumonia (7%); sepse (4%) foi a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente, levando \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em dose baixa.
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa52%) que levaram a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose foram trombocitopenia (2%). As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa55%) que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose no bra\xc3\xa7o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com o citarabina em baixa dose foram neutropenia (23%), trombocitopenia (15%), pneumonia (8%), neutropenia febril (8 %) e anemia (6%), e no bra\xc3\xa7o de placebo com citarabina em baixa dose foram pneumonia (12%), trombocitopenia (9%), neutropenia febril (7%), neutropenia (6%) e sepse (6%). Entre os pacientes que atingiram a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o da leucemia na medula \xc3\xb3ssea, 37% foram submetidos a interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) para CTN <500/\xc2\xb5L.
\r\n\r\n
As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixas doses foram de 13% (18/142) e 20% (29/142), respectivamente.
\r\n\r\n
A Tabela 11 apresenta rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas identificadas no estudo VIALE-C com base nas informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de acompanhamento de 6 meses na data de corte de 15 de Agosto de 2019.
\r\n\r\n
Tabela 11. Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas comuns (\xe2\x89\xa510%) relatadas com incid\xc3\xaancia \xe2\x89\xa55% mais alta (todos os graus) ou \xe2\x89\xa52% mais alta (grau \xe2\x89\xa53) em pacientes tratados com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) + citarabina em baixa dose em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo + citarabina em baixa dose:
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por sistema corporal
\r\n\t\t\t
Todos os graus \r\n\t\t\t(Frequ\xc3\xaancia)
\r\n\t\t\t
Venclexta\xc2\xae venetoclax) + citarabina em baixa dose (N=142)
\r\n\t\t\t
Placebo + citarabina em baixa dose (N=68)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Todos os graus (%)
\r\n\t\t\t
Grau \xe2\x89\xa53 (%)
\r\n\t\t\t
Todos os graus (%)
\r\n\t\t\t
Grau \xe2\x89\xa53 (%)
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Trombocitopeniaa\n
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
50
\r\n\t\t\t
46
\r\n\t\t\t
44
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropeniab\n
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
53
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
21
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Neutropenia febril
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
32
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Anemia
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
27
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
N\xc3\xa1usea
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
43
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Diarreia
\r\n\t\t\t
33
\r\n\t\t\t
3
\r\n\t\t\t
18
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
V\xc3\xb4mitos
\r\n\t\t\t
29
\r\n\t\t\t
<1
\r\n\t\t\t
15
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dor abdominal
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Pneumoniac\n
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
30
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t\t
22
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Aumento de bilirrubina no sangue
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hipocalemia
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
12
\r\n\t\t\t
25
\r\n\t\t\t
16
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbio do sistema nervoso
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dor de cabe\xc3\xa7a (cefaleia)
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
4
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Tontura/s\xc3\xadncoped\n
\r\n\t\t\t
14
\r\n\t\t\t
2
\r\n\t\t\t
6
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Dist\xc3\xbarbios vasculares
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
Hemorragiae\n
\r\n\t\t\t
Muito comum
\r\n\t\t\t
42
\r\n\t\t\t
11
\r\n\t\t\t
31
\r\n\t\t\t
7
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Inclui trombocitopenia e contagem de plaquetas reduzida. \r\nb Inclui neutropenia e a contagem de neutr\xc3\xb3filos reduzida. \r\nc Inclui pneumonia, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar, pneumonia f\xc3\xbangica, micose pulmonar, aspergilose broncopulmonar, pneumocystis jirovecii, pneumonia citomegaloviral, pneumonia pseudomonal. \r\nd Inclui vertigem, tontura, s\xc3\xadncope, pr\xc3\xa9-s\xc3\xadncope. \r\ne fInclui v\xc3\xa1rios termos; nenhum evento occoreu em \xe2\x89\xa55% dos pacientes.
\r\n\r\n
Outras rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas a medicamentos relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + citarabina em dose baixa s\xc3\xa3o apresentadas abaixo:
a Inclui os seguintes termos: colecistite aguda, colecistite, colecistite cr\xc3\xb4nica. \r\nb Inclui os seguintes termos: sepse, choque s\xc3\xa9ptico, bacteremia, sepse neutrop\xc3\xaanica, sepse bacteriana, sepse estafiloc\xc3\xb3cica.
\r\n\r\n
Estudo M14-387
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com citarabina em baixa dose
\r\n\r\n
As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes (\xe2\x89\xa530%) de qualquer grau foram n\xc3\xa1usea (70%), trombocitopenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de plaquetas (61%), diarreia (50%), hipocalemia (49%), neutropenia/redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de neutr\xc3\xb3filos (46%), neutropenia febril (44%), fadiga (43%), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite (37%), anemia/hemoglobina reduzida (32%) e v\xc3\xb4mitos (30%).
\r\n\r\n
Eventos adversos graves foram relatados em 91% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais frequentes (\xe2\x89\xa5 5%) foram neutropenia febril, pneumonia e sepse.
\r\n\r\n
Descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 33% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com venetoclax (\xe2\x89\xa52%) foram trombocitopenia, sepse e hemorragia intracraniana.
\r\n\r\n
Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 7% dos pacientes. A rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa mais frequente que levou a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es de dose (\xe2\x89\xa52%) foi a trombocitopenia.
\r\n\r\n
Interrup\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) devido a eventos adversos ocorreram em 59% dos pacientes. As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas mais frequentes que levaram \xc3\xa0 interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de venetoclax (\xe2\x89\xa55%) foram trombocitopenia e neutropenia.
\r\n\r\n
Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas importantes
\r\n\r\n
S\xc3\xadndrome da Lise Tumoral (SLT)
\r\n\r\n
\r\n\t
A s\xc3\xadndrome da Lise Tumoral \xc3\xa9 um importante risco identificado quando se inicia a terapia com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Estudos de monoterapia (M13-982 and M14-032)
\r\n\r\n
Nos estudos cl\xc3\xadnicos iniciais de Fase I para determina\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose, que tiveram uma fase de escalonamento de dose mais curta (2-3 semanas) e dose inicial mais alta, a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 13% (10/77; 5 SLT laboratoriais; 5 SLT cl\xc3\xadnicas), incluindo 2 eventos fatais e 3 eventos de insufici\xc3\xaancia renal aguda, com um paciente necessitando de di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
O risco da SLT foi reduzido ap\xc3\xb3s a revis\xc3\xa3o do regime de dose e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o para medidas de profilaxia e monitoramento. Nos estudos cl\xc3\xadnicos de venetoclax, pacientes com qualquer n\xc3\xb3dulo linf\xc3\xa1tico com medida \xe2\x89\xa5 10 cm ou com uma CAL \xe2\x89\xa5 25x109 /L e qualquer n\xc3\xb3dulo linf\xc3\xa1tico com medida \xe2\x89\xa5 5 cm foram hospitalizados para permitir uma hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o mais intensiva e monitoramento no primeiro dia da dose de 20 mg e 50 mg durante a fase de escalonamento de dose.
\r\n\r\n
Em 168 pacientes com LLC iniciando com uma dose di\xc3\xa1ria de 20 mg e aumentando ao longo de 5 semanas at\xc3\xa9 uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg, a taxa de SLT nestes estudos foi de 2%.
\r\n\r\n
Todos os eventos foram de SLT laboratorial (anormalidades laboratoriais que se encaixavam em \xe2\x89\xa5 2 dos seguintes crit\xc3\xa9rios no prazo de 24 horas de cada um:
\r\n\r\n
Pot\xc3\xa1ssio > 6 mmol/L, \xc3\xa1cido \xc3\xbarico > 476 \xc2\xb5mol/L, c\xc3\xa1lcio < 1,75 mmol/L ou f\xc3\xb3sforo > 1,5 mmol/L) ou foram reportados como eventos de SLT e ocorreram em pacientes que tinham um n\xc3\xb3dulo linf\xc3\xa1tico com medida \xe2\x89\xa5 5 cm e/ou uma CAL \xe2\x89\xa5 25x109 /L. Todos os eventos foram resolvidos no prazo de 5 dias. Nestes pacientes n\xc3\xa3o foram observados eventos de SLT com consequ\xc3\xaancias cl\xc3\xadnicas tais como insufici\xc3\xaancia renal aguda, arritmias card\xc3\xadacas ou morte s\xc3\xbabita e/ou convuls\xc3\xb5es. Todos os pacientes tiveram uma ClCr \xe2\x89\xa5 50 mL/min.
\r\n\r\n
Estudo GO28667 (MURANO)
\r\n\r\n
No estudo aberto, randomizado, de fase 3 (MURANO), a incid\xc3\xaancia de SLT em pacientes tratados com venetoclax + rituximabe foi de 3% (6/194). Ap\xc3\xb3s 77/389 pacientes terem sido inclu\xc3\xaddos no estudo, o protocolo foi alterado para incluir a profilaxia SLT. Todos os eventos de SLT ocorreram durante a fase de escalonamento de dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e foram resolvidos em 2 dias.
\r\n\r\n
Todos os 6 pacientes completaram a fase de escalonamento de dose e atingiram a dose di\xc3\xa1ria recomendada de 400 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax). N\xc3\xa3o foi observado SLT cl\xc3\xadnica em pacientes que seguiram o cronograma atual de escalonamento de dose de 5 semanas e profilaxia de SLT. As taxas de anormalidades laboratoriais grau \xe2\x89\xa5 3 para relevantes para SLT foram hipercalemia 1%, hiperfosfatemia 1% e hiperuricemia 1%.
\r\n\r\n
Estudo BO25323 (CLL14)
\r\n\r\n
No estudo aberto, randomizado, de fase 3 (BO25323 (CLL14)), a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 1% (3/212) em pacientes tratados com venetoclax + obinutuzumabe. Todos os 3 eventos de SLT foram resolvidos e n\xc3\xa3o levaram \xc3\xa0 retirada do estudo. Em resposta aos eventos de SLT, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de obinutuzumabe foi atrasada em 2 casos.
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
Estudos VIALE-A e VIALE-C
\r\n\r\n
No estudo randomizado de fase 3 (VIALE-A) com venetoclax em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com azacitidina, a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 1,1% (3/283, 1 SLT cl\xc3\xadnica) e no estudo de fase 3 (VIALE-C) a incid\xc3\xaancia de SLT foi de 5,6% (8/142, 4 SLT cl\xc3\xadnicas, 2 das quais fatais). Os estudos exigiram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da contagem de gl\xc3\xb3bulos brancos para <25 x 109 /L antes do\xc2\xa0in\xc3\xadcio do venetoclax e um esquema de escalonamento da dose, al\xc3\xa9m da profilaxia padr\xc3\xa3o e medidas de monitoramento.\xc2\xa0Todos os casos de SLT ocorreram durante o escalonamento da dose.
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina (M14-358)
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram reportados eventos laboratoriais ou cl\xc3\xadnicos de SLT com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com decitabina.
\r\n\r\n
Neutropenia
\r\n\r\n
Neutropenia \xc3\xa9 um risco identificado no tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica
\r\n\r\n
Estudo GO28667 (MURANO)
\r\n\r\n
No estudo MURANO, a neutropenia foi relatada em 61% (todos os graus) dos pacientes no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe. Quarenta e tr\xc3\xaas por cento dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe sofreram interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose e 3% dos pacientes descontinuaram o venetoclax devido \xc3\xa0 neutropenia. A neutropenia de grau 3 foi reportada em 32% dos pacientes e neutropenia de grau 4, em 26% dos pacientes. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da neutropenia de grau 3 ou 4 foi de 8 dias (intervalo: 1-712 dias).
\r\n\r\n
\r\n\t
As complica\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas da neutropenia, incluindo a neutropenia febril, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es grau \xe2\x89\xa53 e graves, ocorreram a uma taxa menor em pacientes tratados no bra\xc3\xa7o venetoclax + rituximabe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com as taxas relatadas em pacientes tratados com bendamustina + rituximabe: neutropenia febril 4% versus 10%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es grau \xe2\x89\xa53 18% versus 23%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 21% versus 24%.
\r\n
\r\n\r\n
Estudo BO25323 (CLL14)
\r\n\r\n
No estudo BO25323 (CLL14), a neutropenia (todos os graus) foi relatada em 58% dos pacientes no bra\xc3\xa7o venetoclax + obinutuzumabe. Quarenta e um por cento sofreram interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose, 13% tiveram redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dose e 2% descontinuaram venetoclax devido \xc3\xa0 neutropenia. Neutropenia de grau 3 foi relatada em 25% dos pacientes e neutropenia de grau 4, em 28% dos pacientes. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana das neutropenias de grau 3 ou 4 foi 22 dias (intervalo: 2 a 363 dias).
\r\n\r\n
\r\n\t
As seguintes complica\xc3\xa7\xc3\xb5es da neutropenia foram relatadas no bra\xc3\xa7o venetoclax + obinutuzumabe versus clorambucil + obinutuzumabe, respectivamente: neutropenia febril 6% versus 4%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de grau > 3 19% versus 16% e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 19% versus 14%.
\r\n
\r\n\r\n
Leucemia Mieloide Aguda
\r\n\r\n
Estudo VIALE-A
\r\n\r\n
No estudo VIALE-A, foi relatada neutropenia de grau \xe2\x89\xa5 3 em 45% dos pacientes.
\r\n\r\n
Os seguintes eventos foram relatados no bra\xc3\xa7o venetoclax + azacitidina versus o bra\xc3\xa7o placebo + azacitidina, respectivamente:
\r\n\r\n
\r\n\t
Neutropenia febril 42% versus 19%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de grau \xe2\x89\xa53 64% versus 51% e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 57% versus 44%.
\r\n
\r\n\r\n
M14-358
\r\n\r\n
No estudo M14-358, foi relatada neutropenia em 35% (todos os graus) e 35% (graus 3 ou 4) dos pacientes tratados com venetoclax + decitabina.
\r\n\r\n
Estudo VIALE-C
\r\n\r\n
No estudo VIALE-C, neutropenia de grau \xe2\x89\xa53 foi relatada em 53% dos pacientes.
\r\n\r\n
Foram relatados os seguintes eventos no bra\xc3\xa7o no venetoclax + citarabina em baixa dose versus o bra\xc3\xa7o placebo + citarabina em baixa dose, respectivamente:
\r\n\r\n
\r\n\t
Neutropenia febril 32% versus 29%, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es de grau \xe2\x89\xa53 43% versus 50% e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves 37% versus 37 %.
\r\n
\r\n\r\n
Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\xa0$
Reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o, gravidez e lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Estudos em animais demonstraram toxicidade embriofetal.
\r\n\r\n
Dados em animais
\r\n\r\n
Em estudos de desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio e fetal, Venclexta\xc2\xae (venetoclax) foi administrado em camundongos f\xc3\xaameas e coelhas gr\xc3\xa1vidas para avaliar os efeitos potenciais ap\xc3\xb3s a implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o e subsequente desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio e fetal durante os respectivos per\xc3\xadodos de gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em camundongos, venetoclax foi associado com o aumento da perda p\xc3\xb3s-implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corp\xc3\xb3reo fetal em 150 mg/kg/dia (exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna de aproximadamente 1,2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose de 400 mg). Em coelhas, 300 mg/kg/dia de venetoclax produziu toxicidade materna, mas nenhuma toxicidade fetal (exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o materna de aproximadamente 0,2 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose de 400 mg). N\xc3\xa3o foi observada teratogenicidade nos camundongos ou coelhas. Adicionalmente, o M27, principal produto do metabolismo de\xc2\xa0venetoclax que tamb\xc3\xa9m possui atividade inibidora da Bcl-2, quando administrado na dose m\xc3\xa1xima vi\xc3\xa1vel de 250 mg/kg/dia em um estudo de desenvolvimento embriofetal de camundongo n\xc3\xa3o produziu toxicidade embriofetal ou teratog\xc3\xaanese. A dose de M27 de 250 mg/kg/dia resultou em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es maternas que foram aproximadamente 9 vezes a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana a uma dose de 400 mg/dia de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax).
\r\n\r\n
Reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Mulheres com potencial reprodutivo devem fazer o teste de gravidez antes do in\xc3\xadcio de Venclexta\xc2\xae(venetoclax). Mulheres com potencial reprodutivo devem usar um contraceptivo efetivo durante todo o tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) e no m\xc3\xadnimo 30 dias ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose. Com base nos resultados obtidos em animais, a fertilidade masculina pode ser comprometida pelo tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Gravidez
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez. N\xc3\xa3o existem dados adequados e bem controlados sobre o uso de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em mulheres gr\xc3\xa1vidas. Os estudos com animais mostraram toxicidade embrion\xc3\xa1ria e fetal.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\n
Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) ou seus metab\xc3\xb3litos no leite humano \xc3\xa9 desconhecida. Dados dispon\xc3\xadveis em estudos com animais mostraram excre\xc3\xa7\xc3\xa3o de venetoclax/metab\xc3\xb3litos de venetoclax no leite. O risco para rec\xc3\xa9m-nascidos e/ou lactentes n\xc3\xa3o pode ser exclu\xc3\xaddo. A amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descontinuada durante o tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax).
\r\n\r\n
Uso em crian\xc3\xa7as
\r\n\r\n
A seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Venclexta\xc2\xae\xc2\xa0(venetoclax) em crian\xc3\xa7as e adolescentes com menos de 18 anos de idade n\xc3\xa3o foi estabelecida.
\r\n\r\n
Uso em idosos
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste espec\xc3\xadfico de dose para os pacientes idosos (\xe2\x89\xa565 anos). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as clinicamente significativas em seguran\xc3\xa7a ou efic\xc3\xa1cia entre pacientes <65 anos de idade e aqueles com \xe2\x89\xa5 65 anos de idade nos estudos de combina\xc3\xa7\xc3\xa3o e monoterapia.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos espec\xc3\xadficos em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio qualquer ajuste de dose para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada (ClCr \xe2\x89\xa5 30 mL/min).
\r\n\r\n
Embora o comprometimento renal grave (ClCr \xe2\x89\xa515 mL/min e <30 mL/min) n\xc3\xa3o tenha afetado a farmacocin\xc3\xa9tica do venetoclax em 6 pacientes com LMA, a experi\xc3\xaancia cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 limitada e a dose recomendada n\xc3\xa3o foi determinada para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (ClCr < 30 mL/min) ou em pacientes em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
Pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal diminu\xc3\xadda (ClCr < 80 mL/min) podem exigir a profilaxia e monitoramento mais intensos para reduzir o risco de SLT quando o tratamento com\xc2\xa0Venclexta\xc2\xae (venetoclax) for iniciado.
N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve ou moderada.
\r\n\r\n
Recomenda-se uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de 50% durante o tratamento em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave. O monitoramento desses pacientes deve ser realizado mais de perto quanto aos sinais de toxicidade.
\r\n\x0cdinamic-html\xc9\x08
Tratamento inicial
\r\n\r\n
\r\n\t
Caixa com 42 comprimidos revestidos divididos em 4 embalagens semanais contendo:\r\n\t
\r\n\t\t
Semana 01 (cartela amarela): 14 comprimidos revestidos com 10 mg de venetoclax.
\r\n\t\t
Semana 02 (cartela rosa): 7 comprimidos revestidos com 50 mg de venetoclax.
\r\n\t\t
Semana 03 (cartela verde): 7 comprimidos revestidos com 100 mg de venetoclax.
\r\n\t\t
Semana 04 (cartela roxa): 14 comprimidos revestidos com 100 mg de venetoclax.
\r\n\t
\r\n\t
\r\n
\r\n\r\n
Tratamento semanal avulso de 10 mg
\r\n\r\n
\r\n\t
Cartela amarela contendo 14 comprimidos revestidos com 10 mg de venetoclax.
\r\n
\r\n\r\n
Tratamento semanal avulso de 50 mg
\r\n\r\n
\r\n\t
Cartela rosa contendo 7 comprimidos revestidos com 50 mg de venetoclax.
\r\n
\r\n\r\n
Tratamento mensal de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
\r\n\t
Embalagem contendo 120 comprimidos revestidos com 100 mg de venetoclax.
\r\n
\r\n\r\n
Uso oral.
\r\n\r\n
Uso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xc7\n
Cada comprimido revestido de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) de 10 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
10 mg\xc2\xa0venetoclax.
\r\n\r\n
Excipientes: copovidona, polissorbato 80, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico anidro, estearilfumarato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua purificada, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) de 50 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
50 mg venetoclax.
\r\n\r\n
Excipientes: copovidona, polissorbato 80, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico anidro, estearilfumarato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua purificada, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco, \xc3\xb3xido de ferro amarelo, \xc3\xb3xido de ferro vermelho e \xc3\xb3xido de ferro preto.
\r\n\r\n
Cada comprimido revestido de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) de 100 mg cont\xc3\xa9m:
\r\n\r\n
100 mg venetoclax .
\r\n\r\n
Excipientes: copovidona, polissorbato 80, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio, fosfato de c\xc3\xa1lcio dib\xc3\xa1sico anidro, estearilfumarato de s\xc3\xb3dio, \xc3\xa1gua purificada, \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\x0cdinamic-html\x87\x04
Doses di\xc3\xa1rias de at\xc3\xa9 1200 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) foram avaliadas em estudos cl\xc3\xadnicos. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 nenhuma experi\xc3\xaancia de superdosagem nos estudos cl\xc3\xadnicos. Se uma superdosagem for suspeita, o tratamento deve consistir em medidas gerais de suporte.
\r\n\r\n
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xba1
Efeitos de outros medicamentos em Venclexta\xc2\xae (venetoclax)
\r\n\r\n
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) \xc3\xa9 predominantemente metabolizado pela enzima CYP3A4.
\r\n\r\n
Inibidores da CYP3A A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cetoconazol aumentou a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 130% e a AUC\xe2\x88\x9e em 540%.
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de ritonavir aumentou a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 140% e a AUC em 690%.
\r\n\r\n
Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 400 mg de venetoclax administrados isoladamente, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de posaconazol com 50 mg e 100 mg de venetoclax resultou em aumento de 61% e 86% na Cm\xc3\xa1x de venetoclax, respectivamente. A AUC24 do venetoclax foi 90% e 144% maior, respectivamente.
\r\n\r\n
Para pacientes que requerem o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com inibidores fortes da CYP3A (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir) ou inibidores moderados da CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino, diltiazem, dronedarona, eritromicina, fluconazol, verapamil) a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser realizada de acordo com a Tabela 07. Voc\xc3\xaa deve ser monitorado de perto para sinais de toxicidade ao Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Retome a dose de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) que estava sendo administrada antes do in\xc3\xadcio do uso do inibidor da CYP3A, 2 a 3 dias ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso do inibidor.
\r\n\r\n
Evite produtos a base de toranja (grapefruit), laranja-azeda e carambola durante o tratamento com Venclexta\xc2\xae (venetoclax), uma vez que cont\xc3\xa9m inibidores da CYP3A.
\r\n\r\n
Inibidores da OATP1B1/1B3 e P-gp
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de rifampicina, uma inibidora da OATP1B1/1B3 e P-gp, aumentou a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 106% e a AUC\xe2\x88\x9e em 78%.
\r\n\r\n
Evite o uso concomitante de venetoclax com inibidores da P-gp (ex: amiodarona, captopril, carvedilol, ciclosporina, felodipino, quercetina, quinidina, ranolazina, ticagrelor) no in\xc3\xadcio e durante a fase de escalonamento de dose. Se for necess\xc3\xa1rio utilizar um inibidor da P-gp, monitore atentamente os sinais de toxicidades.
\r\n\r\n
Indutores da CYP3A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de rifampicina, um forte indutor da CYP3A, uma vez ao dia, diminuiu a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 42% e a AUC\xe2\x88\x9e\xc2\xa0em 71%. Evitar o uso concomitante de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com indutores fortes da CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenito\xc3\xadna, rifampicina, Erva-de-S\xc3\xa3o-Jo\xc3\xa3o) ou indutores moderados da CYP3A (por exemplo, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinila, nafcilina). Considerar tratamentos alternativos com menos indutores da CYP3A .
O uso concomitante de venetoclax com azitromicina diminuiu a Cm\xc3\xa1x de venetoclax em 25% e o AUC\xe2\x88\x9e em 35%. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose quando o venetoclax \xc3\xa9 coadministrado com azitromicina.
\r\n\r\n
Efeitos de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) em outros medicamentos
\r\n\r\n
Varfarina
\r\n\r\n
Em um estudo de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamento-medicamento em pacientes saud\xc3\xa1veis, uma administra\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xbanica de venetoclax com varfarina resultou em um aumento de 18% a 28% na Cm\xc3\xa1x e na AUC\xe2\x88\x9e\xc2\xa0da R-varfarina e S-varfarina. Uma vez que venetoclax n\xc3\xa3o foi administrado em estado estacion\xc3\xa1rio, recomenda-se que a raz\xc3\xa3o normalizada internacional (INR) seja cuidadosamente monitorada em pacientes recebendo varfarina.\xc2\xa0
\r\n\r\n
Substratos de P-gp
\r\n\r\n
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma \xc3\xbanica dose de 100 mg de Venclexta\xc2\xae (venetoclax) com digoxina resultou em um aumento de 35% na Cm\xc3\xa1x de digoxina e um aumento de 9% na AUC\xe2\x88\x9e\xc2\xa0de digoxina. Portanto, a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de substratos P-gp de \xc3\xadndice terap\xc3\xaautico estreito (por exemplo, digoxina, everolimo e sirolimo) com Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser evitada. Se um substrato de P-gp de \xc3\xadndice terap\xc3\xaautico estreito deve ser usado, ele deve ser tomado pelo menos 6 horas antes de Venclexta\xc2\xae (venetoclax).
\r\n\r\n
Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xc3\xc2\x01
Resultados de Efic\xc3\xa1cia
\r\n\r\n\r\n
Estudo M13-982
\r\n\r\n
O estudo cl\xc3\xadnico M13-9821 foi um estudo multic\xc3\xaantrico, aberto de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de 107 pacientes com LLC previamente tratados e com a dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p. Dos pacientes, 65,4% eram do sexo masculino e 97,2% eram brancos. A idade m\xc3\xa9dia foi de 67 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 37-85 anos), e o tempo m\xc3\xa9dio desde o diagn\xc3\xb3stico foi de 6,8 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0,1 a 32 anos; N=106). O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de tratamentos anteriores para LLC foi de 2 (intervalo: 1-10 tratamentos). No in\xc3\xadcio do estudo, 53,3% dos pacientes tinham um ou mais n\xc3\xb3dulos \xe2\x89\xa5 5\xc2\xa0cm, e 50,5% dos pacientes apresentaram ALC \xe2\x89\xa5 25 x 109 / L. O estado de performance baseline do ECOG foi zero para 39,3%, um para 52,3%, e 2 para 8,4% dos pacientes.
\r\n\r\n
Dos pacientes, 37,4% (34/91) eram refrat\xc3\xa1rios \xc3\xa0 fludarabina, 81,1% (30/37) apresentavam o gene IGHV n\xc3\xa3o mutado, e 23,8% (19/80) tiveram dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 11q.
\r\n\r\n
Os pacientes receberam Venetoclax atrav\xc3\xa9s de uma programa\xc3\xa7\xc3\xa3o de escalonamento de dose semanal a partir de 20 mg e aumentando at\xc3\xa9 50 mg, 100 mg, 200 \r\nmg e, finalmente, 400 mg uma vez por dia. Os pacientes continuaram a receber 400 mg de Venetoclax por via oral, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel. O tempo m\xc3\xa9dio de tratamento no momento da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o foi de 12,1 meses (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o: 0-21,5 meses).
\r\n\r\n
O desfecho prim\xc3\xa1rio de efic\xc3\xa1cia foi a taxa de resposta global (ORR) como avaliado por uma Comiss\xc3\xa3o de Revis\xc3\xa3o Independente (IRC) usando o Workshop Internacional para Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica (IWCLL) atualizadas pelas diretrizes do Grupo de Trabalho patrocinado pela National Cancer Institute (NCI-WG) (2008). Os resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 01.
\r\n\r\n
Tabela 01. Resultados de efic\xc3\xa1cia do Estudo M13-982
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o IRC (n=107)a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador (n=107)a
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR, % (95% CI)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
79,4 (70,5; 86,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73,8 (64,4; 81,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + CRi (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
7,5
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
15,9
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nPR (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,8
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
3,7
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
69,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
54,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor, % (95% CI) Estimado de 12 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
84,7 (74,5; 91,0)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
89,1 (79,2; 94,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
a Um paciente n\xc3\xa3o apresentava dele\xc3\xa7\xc3\xa3o 17p. \r\nCI: intervalo de confian\xc3\xa7a. \r\nCR: remiss\xc3\xa3o completa. \r\nCRi: remiss\xc3\xa3o completa com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula \xc3\xb3ssea. \r\nDOR: dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta. \r\nIRC: Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente. \r\nnPR: remiss\xc3\xa3o nodular parcial. \r\nORR: taxa de resposta global (CR + CRi + nPR + PR). \r\nPR: remiss\xc3\xa3o parcial.
\r\n\r\n
A doen\xc3\xa7a residual m\xc3\xadnima (MRD) foi avaliada por citometria de fluxo em 45 dos 107 pacientes que alcan\xc3\xa7aram a remiss\xc3\xa3o completa (CR), a remiss\xc3\xa3o completa com a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula \xc3\xb3ssea (CRi), ou remiss\xc3\xa3o parcial (PR) com a doen\xc3\xa7a permanecendo limitada com o tratamento de Venetoclax. O ponto de corte para um estado negativo era uma c\xc3\xa9lula de LLC por 104 leuc\xc3\xb3citos na amostra (isto \xc3\xa9, um valor de MRD de <10-4 foi considerado MRD negativo). Dezessete por cento (18/107) dos pacientes estavam com MRD negativo no sangue perif\xc3\xa9rico, incluindo 06 pacientes que eram tamb\xc3\xa9m MRD negativo na medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
Houve 73 pacientes que completaram a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado de sa\xc3\xbade global (GHS) e 76 pacientes que completaram as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de Funcionamento emocional (FE) e Social (FS) no question\xc3\xa1rio EORTC QLQ-C30, tanto no baseline quanto na semana 24. Houve 74 e 77 pacientes, respectivamente, que completaram as avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es do papel funcional (RF) e a da escala de sintomas de fadiga, tanto no baseline quanto na semana 24. Ap\xc3\xb3s o tratamento com Venetoclax, os pacientes apresentaram melhora no GHS (16%), FE (10,6%), FS(17,1%), RF (16,2%), e a pontua\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas de fadiga (17,5%) na semana 24. As melhoras nestas medidas j\xc3\xa1 foram observadas a partir da semana 04.
\r\n\r\n
Estudo M14-032
\r\n\r\n
O estudo M14-0322,3 foi um estudo aberto, multic\xc3\xaantrico que avaliou a efic\xc3\xa1cia de Venetoclax em pacientes com LLC previamente tratados e que haviam progredido durante ou ap\xc3\xb3s o uso de ibrutinibe (Bra\xc3\xa7o A) ou idelalisibe (Bra\xc3\xa7o B). Os pacientes receberam uma dose di\xc3\xa1ria de 400 mg de Venetoclax ap\xc3\xb3s a fase de escalonamento de dose. Os pacientes continuaram a receber Venetoclax 400 mg, uma vez ao dia, at\xc3\xa9 que a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel fosse observada.
\r\n\r\n
A efic\xc3\xa1cia foi avaliada por uma Comiss\xc3\xa3o de Revis\xc3\xa3o Independente (IRC) utilizando o Workshop Internacional para Leucemia Linfoc\xc3\xadtica Cr\xc3\xb4nica (IWCLL) atualizadas pelas diretrizes do Grupo de Trabalho patrocinado pela National Cancer Institute (NCI-WG). As avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de resposta foram realizadas na Semana 08, Semana 24 e posteriormente, a cada 12 semanas para os 64 pacientes da coorte principal, enquanto os pacientes recrutados na coorte de expans\xc3\xa3o tiveram avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a nas semanas 12 e 36.
\r\n\r\n
Um total de 127 pacientes foram recrutados no estudo: 64 pacientes no coorte principal (43 previamente com ibrutinibe, 21 previamente com idelalisibe) e 63 pacientes no coorte de expans\xc3\xa3o (48 previamente com ibrutinibe, 15 previamente com idelalisibe). A idade\xc2\xa0m\xc3\xa9dia dos pacientes era 66 anos (intervalo: 28-85 anos), 70% eram do sexo masculino e 92% eram brancos. O tempo m\xc3\xa9dio desde o diagn\xc3\xb3stico foi de 8,3 anos (intervalo: 0,3- 18,5 anos; N = 96). O n\xc3\xbamero m\xc3\xa9dio de tratamentos anteriores para LCC foi de 4 (intervalo: 1-15 tratamentos). No baseline, 41% dos pacientes tinham um ou mais n\xc3\xb3dulos \xe2\x89\xa5 5 cm e 31% dos pacientes apresentavam CAL \xe2\x89\xa525 x 109 / L.
\r\n\r\n
Os dados de efic\xc3\xa1cia s\xc3\xa3o apresentados com data de corte de 31 de janeiro de 2017. A efic\xc3\xa1cia avaliada pelo investigador (N = 108) incluiu todos os 64 pacientes na coorte principal com mais de 24 semanas de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o, 37 pacientes da coorte de expans\xc3\xa3o com 36 semanas de avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o e 7 pacientes que haviam progredido antes da avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 36 semanas. Os resultados de efic\xc3\xa1cia pelo IRC (N = 97) inclu\xc3\xadram 64 pacientes da coorte principal e 33 pacientes da coorte de expans\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Os resultados de efic\xc3\xa1cia para 108 pacientes avaliados pelo investigador e 97 pacientes avaliados pelo IRC s\xc3\xa3o apresentados na Tabela 02.
\r\n\r\n
Tabela 02. Resultados de Efic\xc3\xa1cia para Pacientes que apresentaram progress\xc3\xa3o com ibrutinibe ou idelalisibe por IRC no Estudo M14-032
\r\n\r\n
\r\n\t\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
-
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o IRC (N=97)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Investigador (N=108)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
ORR, n (%), (95% CI)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
73,2, (63,2; 81,7)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
65,7, (56; 74,6)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
CR + CRi, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
1
\r\n\t\t\t
9,3
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
nPR, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
0
\r\n\t\t\t
1,9
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
PR, n (%)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
72,2
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
54,6
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Dor, % (95% CI), Estimado de 6 meses,\xc2\xa0Estimado de 12 meses
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N=71, 96,8 (87,6; 99,2), NA
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
N=71, 95,5 (86,8; 98,5), 85,2 (72,0; 92,4)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
Tempo para a primeira resposta, mediana, meses (intervalo)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,5 (1,0-8,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t\t
2,5 (1,6; 14,9)
\r\n\t\t\t
\r\n\t\t
\r\n\t\r\n
\r\n\r\n
CI: intervalo de confian\xc3\xa7a. \r\nCR: remiss\xc3\xa3o completa. \r\nCRi: remiss\xc3\xa3o completa com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o incompleta da medula \xc3\xb3ssea. \r\nDOR: dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta. \r\nIRC: Comit\xc3\xaa de Revis\xc3\xa3o Independente. \r\nnPR: remiss\xc3\xa3o nodular parcial. \r\nORR: taxa de resposta global (CR + CRi + nPR + PR). \r\nPR: remiss\xc3\xa3o parcial.
\r\n\r\n
A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento com Venetoclax para 127 pacientes com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador foi de 10,2 meses (intervalo: 0,1 a 25,6 meses). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento com Venetoclax para 97 pacientes com avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do IRC foi de 12,3 meses (intervalo: 0,1 a 25,6 meses). A taxa de DRM negativo no sangue perif\xc3\xa9rico para todos os 127 pacientes foi de 30% (29/127), incluindo 5 pacientes que alcan\xc3\xa7aram DRM negativo na medula \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\n
Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas \r\n1.Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J, et al. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion: a multicentre, openlabel, phase 2 study.Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):768-778. \r\n2.Jones JA, Mato AR, Wierda WG, et al. Venetoclax for chronic lymphocytic leukaemia progressing after ibrutinib: an interim analysis of a multicentre, openlabel, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):65-75. \r\n3.Coutre S, Choi M, Furman RR, et al. Venetoclax for patients with chronic lymphocytic leukemia who progressed during or after idelalisib therapy. Blood. 2018 Apr 12;131(15):1704-1711.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas
\r\n\r\n\r\n
O ativo de Venetoclax \xc3\xa9 um s\xc3\xb3lido amarelo claro a amarelo escuro com f\xc3\xb3rmula emp\xc3\xadrica C45H50ClN7O7S e peso molecular de 868,44. Venetoclax tem solubilidade muito baixa em \xc3\xa1gua.
\r\n\r\n
O nome qu\xc3\xadmico de Venetoclax \xc3\xa9 definido como 4-(4-{[2-(4-clorofenil)- 4,4-dimetilciclohex-1-em-1-il]metil}piperazina-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran- 4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridina-5-iloxi)benzamida) e possui a seguinte estrutura qu\xc3\xadmica.
\r\n\r\n
\r\n\r\n
Mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Venetoclax \xc3\xa9 um potente, seletivo e oralmente biodispon\xc3\xadvel inibidor de pequena mol\xc3\xa9cula da c\xc3\xa9lula de linfoma B (Bcl-2), uma prote\xc3\xadna antiapopt\xc3\xb3tica. A superexpress\xc3\xa3o da Bcl-2 tem sido demonstrada em v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas e tumores s\xc3\xb3lidos, e tem sido implicada como um fator de resist\xc3\xaancia para determinados agentes terap\xc3\xaauticos. Venetoclax se liga diretamente ao canal de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o-BH3 da Bcl-2, deslocando a prote\xc3\xadna pro-apopt\xc3\xb3tica BH3 motif-containing como BIM, para iniciar a permeabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da membrana mitocondrial externa (MOMP), a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de caspase e, a morte celular programada. Em estudos n\xc3\xa3o cl\xc3\xadnicos, Venetoclax demonstrou atividade citot\xc3\xb3xica em uma grande variedade de c\xc3\xa9lulas B e outras doen\xc3\xa7as malignas hematol\xc3\xb3gicas.
\r\n\r\n
Farmacodin\xc3\xa2mica
\r\n\r\n
Eletrofisiologia Card\xc3\xadaca
\r\n\r\n
O efeito no intervalo QTc de doses m\xc3\xbaltiplas de Venetoclax de at\xc3\xa9 1200\xc2\xa0mg uma vez por dia foi avaliado em um estudo aberto de bra\xc3\xa7o \xc3\xbanico de 176 pacientes com LLC ou Linfoma n\xc3\xa3o-Hodgkin (NHL) tratados previamente. Venetoclax n\xc3\xa3o teve efeito sobre o intervalo QTc e n\xc3\xa3o houve rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax e mudan\xc3\xa7as no intervalo QTc
\r\n\r\n
Farmacocin\xc3\xa9tica
\r\n\r\n
Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Ap\xc3\xb3s m\xc3\xbaltiplas administra\xc3\xa7\xc3\xb5es orais, a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima de Venetoclax foi atingida em 5-8 horas ap\xc3\xb3s a dose. A AUC no estado estacion\xc3\xa1rio de Venetoclax aumentou proporcionalmente no intervalo de doses de 150-800mg. Em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com baixo teor de gordura, a m\xc3\xa9dia (\xc2\xb1 desvio padr\xc3\xa3o) da Cmax no estado estacion\xc3\xa1rio foi de 2,1 \xc2\xb1 1,1 \xce\xbcg / mL e AUC24 foi de 32,8 \xc2\xb1 16,9 \xce\xbcg \xe2\x80\xa2 h/mL na dose de 400 mg uma vez por dia.
A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o de baixo teor de gordura aumentou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax em cerca de 3,4 vezes e a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o rica em gorduras aumentou a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax de 5,1 para 5,3 vezes em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de jejum. Venetoclax deve ser administrado durante as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\r\n
Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
Venetoclax \xc3\xa9 fortemente ligado \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas do plasma humano com fra\xc3\xa7\xc3\xa3o livre no plasma <0,01 em uma faixa de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 1-30 mM (0,87-26 ug / mL). A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia de sangue para plasma foi de 0,57. A estimativa da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o para o volume aparente de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o (Vdss / F) de Venetoclax variou de 256 \xe2\x80\x93 321 L em pacientes.
\r\n\r\n
Metabolismo
\r\n\r\n
Estudos in vitro demonstraram que Venetoclax \xc3\xa9 predominantemente metabolizado pelo CYP3A4.O M27 foi identificado como o principal metab\xc3\xb3lito no plasma, com uma atividade inibidora da Bcl-2, de pelo menos 58 vezes menor do que Venetoclax in vitro.
\r\n\r\n
Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\r\n
A estimativa da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o para a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o da fase terminal de Venetoclax foi de aproximadamente 26 horas. Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 200 mg de Venetoclax radiomarcado (14C) em indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis, > 99,9% da dose foi recuperada nas fezes e <0,1% da dose administrada foi excretada na urina em 9 dias. O Venetoclax inalterado representou 20,8% na dose radioativa administrada e excretada nas fezes. A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o muda ao longo do tempo.
\r\n\r\n
Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais
\r\n\r\n
Idade, Ra\xc3\xa7a, G\xc3\xaanero e Peso
\r\n\r\n
Baseando-se na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, idade, ra\xc3\xa7a, g\xc3\xaanero e peso n\xc3\xa3o afetaram a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax.
\r\n\r\n
Uso pedi\xc3\xa1trico
\r\n\r\n
A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o foi avaliada em pacientes < 18 anos.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia renal
\r\n\r\n
Com base em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, que incluiu 211 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve (CrCl \xe2\x89\xa5 60 e < 90 mL/min), 83 pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada (CrCl \xe2\x89\xa530 e <60 mL / min) e 210 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal (CrCl \xe2\x89\xa590 mL / min), as exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venetoclax em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve ou moderada foram semelhantes \xc3\xa0queles com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal. A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o foi estudada em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal grave (CrCl <30 mL / min) ou indiv\xc3\xadduos em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n
Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica
\r\n\r\n
Com base em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o que incluiu 69 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve, 7 pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada e 429 pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal, as exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de Venetoclax foram semelhantes em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e moderada e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. A insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve foi definida como bilirrubina total normal total e aspartato transaminase (AST) >que o limite superior normal (ULN) ou bilirrubina total > 1,0 a 1,5 vezes de ULN, insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica moderada como bilirrubina total > 1,5 a 3,0 vezes da ULN, e insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave como bilirrubina total > 3,0 ULN. A farmacocin\xc3\xa9tica de Venetoclax n\xc3\xa3o foi estudada em indiv\xc3\xadduos com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave.
\r\n\r\n
Intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa
\r\n\r\n
Inibidores da CYP3A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400mg de cetoconazol uma vez ao dia, um forte inibidor da CYP3A, P-gp e inibidor da BCRP, por 07 dias em 11 pacientes com linfoma n\xc3\xa3o-Hodgkin tratados previamente aumentou a Cmax de Venetoclax em 130 % e AUC\xe2\x88\x9e em 540%.
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 50 mg de ritonavir uma vez ao dia, um forte inibidor da CYP3A, Pgp e inibidor da OATP1/B3B1, por 14 dias em 6 pacientes s\xc3\xa1dios aumentou a Cmax de Venetoclax em 140% e AUC\xe2\x88\x9e em 690%.
\r\n\r\n
Indutores da CYP3A
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um forte indutor da CYP3A, por 13 dias em 10 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis diminuiu a Cmax de Venetoclax em 42% e AUC\xe2\x88\x9e em 71%.
\r\n\r\n
Inibidores da OATP1B1/1B3 e P-gp
\r\n\r\n
A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 600 mg de rifampicina em dose \xc3\xbanica, um inibidor da OATP1B1/1B3 e P-gp, em 11 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1veis aumentou a Cmax de Venetoclax em 106% e AUC\xe2\x88\x9e em 78%.
\r\n\r\n
Azitromicina
\r\n\r\n
A co-administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 500 mg de azitromicina, no primeiro dia seguida de 250 mg de azitromicina durante 4 dias em 12 indiv\xc3\xadduos saud\xc3\xa1vei diminuiu a Cmax de Venetoclax em 25% e a AUC\xe2\x88\x9e em 35%.
\r\n\r\n
Agentes redutores da acidez g\xc3\xa1strica
\r\n\r\n
Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica populacional, agentes redutores da acidez g\xc3\xa1strica (por exemplo, inibidores da bomba de pr\xc3\xb3tons, antagonistas do receptor H2 e anti\xc3\xa1cidos) n\xc3\xa3o afetou a biodisponibilidade de Venetoclax.
\r\n\r\n
Varfarina
\r\n\r\n
Em um estudo de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamento-medicamento em tr\xc3\xaas volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 400 mg de Venetoclax em dose \xc3\xbanica com 5 mg de varfarina resultou em um aumento de 18% para 28% na Cmax e AUC\xe2\x88\x9e da R-varfarina e S-varfarina.
\r\n\r\n
Digoxina
\r\n\r\n
Em um estudo de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamento-mediamento em 10 volunt\xc3\xa1rios saud\xc3\xa1veis, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose \xc3\xbanica de 100 mg de Venetoclax com 0,5 mg de digoxina, um substrato da P-gp, resultou em um aumento de 35% na Cmax da digoxina e um aumento de 9% na AUC\xe2\x88\x9e da digoxina.
\r\n\r\n
Estudos in vitro\n
\r\n\r\n
Os estudos in vitro indicaram que Venetoclax n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor ou indutor da CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes.
\r\n\r\n
O Venetoclax \xc3\xa9 um inibidor fraco da UGT1A1 in vitro mas, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 previsto causar uma inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o clinicamente relevante da UGT1A1. O Venetoclax n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor da UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7. O Venetoclax \xc3\xa9 um substrato de P-gp e BCRP, bem como um inibidor da P-gp e BCRP e fraco inibidor da OATP1B1 in vitro. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 esperado que Venetoclax iniba OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2K em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes.
\r\n\r\n
Dados de seguran\xc3\xa7a pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos
\r\n\r\n
Carcinogenicidade. Mutag\xc3\xaanese e Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na Fertilidade
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com Venetoclax. Venetoclax n\xc3\xa3o foi mutag\xc3\xaanico em um ensaio in vitro de mutagenicidade bacteriana (Ames), n\xc3\xa3o induziu anormalidades num\xc3\xa9ricas ou estruturais em um ensaio in vitro de anormalidade cromoss\xc3\xb4micas utilizando linf\xc3\xb3citos perif\xc3\xa9ricos de sangue humano, e n\xc3\xa3o foi clastog\xc3\xaanico em um ensaio in vivo de micron\xc3\xbacleos da medula \xc3\xb3ssea de ratos em doses de at\xc3\xa9 835 mg /kg. O metabolito M27 foi negativo para a atividade genot\xc3\xb3xica nos ensaios in vitro de Ames e de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas e em camundongos tiveram efeitos semelhantes ao Venetoclax (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos e massa de hem\xc3\xa1cias), mas de menor magnitude, consistente com sua baixa pot\xc3\xaancia farmacol\xc3\xb3gica in vitro.
\r\n\r\n
Estudos de desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio precoce e de fertilidade foram realizados em camundongos machos e f\xc3\xaameas. Estes estudos avaliaram o acasalamento, a fertiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e o desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio por meio de implanta\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o houve efeitos de Venetoclax nos ciclos estrais, de acasalamento, fertilidade, corpo l\xc3\xbateo, implantes uterinos ou embri\xc3\xb5es vivos por ninhada em doses de at\xc3\xa9 600 mg/kg/dia (em camundongos machos e f\xc3\xaameas, com aproximadamente 2,8 e 3,2 vezes da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose recomendada, respectivamente). No entanto, um risco para a fertilidade masculina humana existe com base na toxicidade testicular (perda de c\xc3\xa9lulas germinativas) observada em c\xc3\xa3es em todas as doses examinadas (exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de 0,5 a 18 vezes da exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o AUC humana na dose recomendada). A reversibilidade deste achado n\xc3\xa3o foi demonstrada.
\r\n\r\n
Toxicidade e/ou Farmacologia Animal
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m da perda de c\xc3\xa9lulas germinativas testiculares, outras toxicidades foram observadas em estudos em animais com Venetoclax que inclu\xc3\xadram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es dose-dependentes de linf\xc3\xb3citos e massa de gl\xc3\xb3bulos vermelhos. Ambos os efeitos foram revers\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Venetoclax, com recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos linf\xc3\xb3citos ocorrendo em 18 semanas ap\xc3\xb3s o tratamento. As c\xc3\xa9lulas-B e c\xc3\xa9lulas-T foram afetadas, mas as perdas mais significativas ocorreram com c\xc3\xa9lulas-B. A diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos n\xc3\xa3o foi associada com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas.
\r\n\r\n
Venetoclax tamb\xc3\xa9m causou necrose de \xc3\xbanica c\xc3\xa9lula em v\xc3\xa1rios tecidos, incluindo a ves\xc3\xadcula biliar e p\xc3\xa2ncreas ex\xc3\xb3crino, sem evid\xc3\xaancia de ruptura da integridade do tecido ou disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos \xc3\xb3rg\xc3\xa3os; estes achados foram de m\xc3\xadnimos a leves em magnitude.\xc2\xa0Ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de dose de quatro semanas e subsequente per\xc3\xadodo de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de quatro semanas, a necrose m\xc3\xadnima de \xc3\xbanica c\xc3\xa9lula ainda estava presente em alguns tecidos e a reversibilidade n\xc3\xa3o foi avaliada por com per\xc3\xadodos mais longos de dosagem ou de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n
Al\xc3\xa9m disso, depois de aproximadamente tr\xc3\xaas meses de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o di\xc3\xa1ria em c\xc3\xa3es, Venetoclax causou descolora\xc3\xa7\xc3\xa3o branca e progressiva do p\xc3\xaalo, devido \xc3\xa0 perda de pigmento melanina no cabelo. N\xc3\xa3o foram observadas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na qualidade do revestimento do p\xc3\xaalo ou da pele, nem em outros tecidos pigmentados examinados (por exemplo, a \xc3\xadris e o fundo ocular do olho). A reversibilidade das altera\xc3\xa7\xc3\xb5es do p\xc3\xaalo n\xc3\xa3o tem sido avaliada em c\xc3\xa3es.
\r\n\r\n
Em ratos f\xc3\xaameas gr\xc3\xa1vidas, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica materna (AUC) ao Venetoclax foi aproximadamente 14 vezes superior \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos na dose de 400 mg. N\xc3\xadveis mensur\xc3\xa1veis de radioatividade nos tecidos fetais (f\xc3\xadgado, trato GI) foram > 15 vezes menores que os n\xc3\xadveis maternos nos mesmos tecidos. A radioatividade derivada de Venetoclax n\xc3\xa3o foi detectada no sangue fetal, c\xc3\xa9rebro, olhos, cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, rim, pulm\xc3\xa3o, m\xc3\xbasculo ou medula espinhal.
\r\n\r\n
Venetoclax foi administrado (dose \xc3\xbanica; 150 mg / kg por via oral) em ratos lactentes 8-10 dias de parto. O Venetoclax identificado no leite foi 1,6 vezes menor do que no plasma. A droga principal (Venetoclax) representou a maior parte do total de material relacionado ao medicamento no leite, com n\xc3\xadveis vestigiais de tr\xc3\xaas metab\xc3\xb3litos.
\r\n\x0cdinamic-html\xec\x0b
Venclexta\xc2\xae (venetoclax) deve ser mantido em sua embalagem original e conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\n
Embalagem destinada ao tratamento de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (frasco com comprimidos revestidos de 100 mg): Ap\xc3\xb3s aberto, v\xc3\xa1lido por 58 dias.
\r\n\r\n
N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.\xc2\xa0
\r\n\r\n
N\xc3\xa3o use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\n
Caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas e organol\xc3\xa9pticas
\r\n\r\n
\r\n\t
O comprimido revestido contendo 10 mg de venetoclax \xc3\xa9 apresentado como comprimido redondo, biconvexo, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelo claro, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cV\xe2\x80\x9d em um dos lados e \xe2\x80\x9c10\xe2\x80\x9d no outro.
\r\n\t
O comprimido revestido contendo 50 mg de venetoclax \xc3\xa9 apresentado como comprimido oblongo, biconvexo, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o bege, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cV\xe2\x80\x9d em um dos lados e \xe2\x80\x9c50\xe2\x80\x9d no outro.
\r\n\t
O comprimido revestido contendo 100 mg de venetoclax \xc3\xa9 apresentado como comprimido oblongo, biconvexo, de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelo claro, com grava\xc3\xa7\xc3\xa3o \xe2\x80\x9cV\xe2\x80\x9d em um dos lados e \xe2\x80\x9c100\xe2\x80\x9d no outro.
\r\n
\r\n\r\n
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\n
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7a.
\r\n\x0cdinamic-html\x91\x04
MS: 1.9860.0014
\r\n\r\n
Farm. Resp. \r\nJoyce M. C. Camargo \r\nCRF-SP n\xc2\xba 17.077
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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