\r\n \rSubstanceName\x0cAbemaciclibe\x0cSubstanceUrl\x0fabemaciclibe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x14Temperatura ambiente\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \tVerzenios\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula25Verzenios, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xf0\t\r\n\r\nVerzenios \xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama precoce, com alto risco de recorr\xc3\xaancia, receptor hormonal positivo, receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano 2 negativo e linfonodo positivo.
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nVerzenios \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, receptor hormonal positivo e receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico 2 negativo: \r\n\r\n\r\n\tEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor da aromatase como terapia end\xc3\xb3crina inicial. \r\n\tEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto como terapia end\xc3\xb3crina inicial ou ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina. \r\n\tComo agente \xc3\xbanico, ap\xc3\xb3s progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s o uso de terapia end\xc3\xb3crina e 1 ou 2 regimes quimioter\xc3\xa1picos anteriores para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. \r\n \r\n\r\nAs mulheres tratadas com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios e terapia end\xc3\xb3crina diferente de tamoxifeno devem estar na p\xc3\xb3s-menopausa.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x1aComo o Verzenios funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd9\x01Verzenios \xc3\xa9 um inibidor da enzima quinase, a qual se relaciona \xc3\xa0 prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e ao crescimento tumoral.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, Verzenios \xc3\xa9 lentamente absorvido pelo corpo humano.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3)Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Verzenios?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8f\x01Verzenios \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao produto ou a qualquer um de seus componentes da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x16Como usar o Verzenios?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x83yVerzenios \xc3\xa9 administrado por via oral com ou sem alimento.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nPosologia do\xc2\xa0Verzenios \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama precoce \r\n\r\nA dose recomendada de Verzenios \xc3\xa9 150 mg via oral, duas vezes ao dia, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina. A dose recomendada da terapia end\xc3\xb3crina deve ser administrada.
\r\n\r\nRecomenda-se que o tratamento com Verzenios continue por um per\xc3\xadodo de 2 anos ou at\xc3\xa9 a recorr\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nA dose recomendada de Verzenios \xc3\xa9 de 150 mg via oral, duas vezes ao dia, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina. A dose recomendada da terapia end\xc3\xb3crina deve ser administrada.
\r\n\r\nA dose recomendada de Verzenios como agente \xc3\xbanico \xc3\xa9 de 200 mg via oral, duas vezes ao dia.
\r\n\r\n\xc3\x89 recomendado que o tratamento seja continuado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nAjustes da dose \r\n\r\nO gerenciamento de algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas pode exigir a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose. Se a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose for necess\xc3\xa1ria, dever\xc3\xa1 ser diminu\xc3\xadda em 50 mg por vez. Para os pacientes que n\xc3\xa3o conseguirem tolerar 50 mg duas vezes ao dia, Verzenios deve ser descontinuado.
\r\n\r\nTabela 1: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose recomendada devido \xc3\xa0 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xadvel de dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tDose de Verzenios Combinada \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina \r\n\t\t\tDose de Verzenios como agente \xc3\xbanico
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDose inicial recomendada
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t150 mg duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t200 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeira redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t100 mg duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t150 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSegunda redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t50 mg duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t100 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTerceira redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t50 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nToxicidades hematol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nTabela 2: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento das toxicidades hematol\xc3\xb3gicas (sangu\xc3\xadneas):
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRealizar hemograma completo antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Verzenios e a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses, mensalmente durante os pr\xc3\xb3ximos 2 meses, e conforme clinicamente indicado
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 2. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 recorrente ou grau 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 2. Retome a pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tO paciente necessita da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de fator de crescimento de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o utilize Verzenios por no m\xc3\xadnimo 48 horas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose do fator de crescimento de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas e at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 2. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa, exceto se a dose j\xc3\xa1 foi reduzida em virtude da toxicidade que levou ao uso do fator de crescimento
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n\r\n\r\nTabela 3: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento da diarreia:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAo primeiro sinal de diarreia, inicie o tratamento com agentes antidiarreicos, tal como loperamida
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSe a toxicidade n\xc3\xa3o for resolvida dentro de 24 horas para Grau \xe2\x89\xa4 1, suspenda a dose at\xc3\xa9 a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2 persistente ou recorrente ap\xc3\xb3s a retomada da mesma dose, apesar das medidas de suporte m\xc3\xa1ximas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4, ou que exige hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAumento da enzima ALT (alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase) \r\n\r\nTabela 4: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento do aumento de ALT/AST:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDosar a ALT/AST antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Verzenios, a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses, mensalmente durante os pr\xc3\xb3ximos 2 meses, e conforme clinicamente indicado
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2 persistente ou recorrente, ou Grau 3
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para o valor basal ou Grau 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\xe2\x89\xa5 Grau 2 (> 3,0 x ULN) com bilirrubina total > 2 x ULN, na aus\xc3\xaancia de colestase \r\n\t\t\tDescontinue Verzenios \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDescontinue Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) \r\n\r\nTabela 5: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento da doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2 persistente ou recorrente que apesar das medidas de suporte m\xc3\xa1ximas, n\xc3\xa3o retorna para o valor basal ou Grau 1 em 7 dias
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para o valor basal ou \xe2\x89\xa4 Grau 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4 \r\n\t\t\tDescontinue Verzenios \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nEventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos (TEVs) [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica] \r\n\r\nTabela 6: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento dos eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau dos CTCAE Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios \r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2 --- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tC\xc3\xa2ncer de mama precoce \r\n\t\t\tSuspenda a dose e trate conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. Verzenios pode ser retomado quando o paciente estiver clinicamente est\xc3\xa1vel \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4 Suspenda a dose e trate conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. Verzenios pode ser retomado quando o paciente estiver clinicamente est\xc3\xa1vel \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nToxicidades n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gicas, excluindo diarreia, aumento da enzima ALT/AST e doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos \r\n\r\nTabela 7: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento de toxicidades n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gicas, excluindo diarreia, aumento da enzima ALT (alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase), doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tToxicidade Grau 2 persistente ou recorrente, que n\xc3\xa3o retorna para o valor basal ou Grau 1 em 7 dias, com as medidas de suporte m\xc3\xa1ximas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade retorne para o valor basal ou \xe2\x89\xa4 Grau 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nInibidores da enzima CYP3A \r\n\r\nEvite o uso concomitante de inibidores potentes de CYP3A (por exemplo, voriconazol ) e tenha cautela com a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de inibidores moderados de CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino) ou fracos (por exemplo, ranitidina). Se a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor de CYP3A potente for inevit\xc3\xa1vel, reduza a dose de Verzenios para 100 mg duas vezes ao dia ou, no caso de cetoconazol , reduza a dose de Verzenios para 50 mg duas vezes ao dia. Para os pacientes que tiveram que reduzir a dose para 100 mg duas vezes ao dia devido \xc3\xa0 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, a dose de Verzenios dever\xc3\xa1 ser reduzida ainda mais, para 50 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nPara os pacientes que tiveram que reduzir a dose para 100 mg duas vezes ao dia devido \xc3\xa0 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, a dose de Verzenios dever\xc3\xa1 ser reduzida ainda mais, para 50 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nEvitar toranja ou suco de toranja. Se um inibidor de CYP3A for descontinuado, aumentar a dose de Verzenios (ap\xc3\xb3s 3 a 5 meias-vidas do inibidor) at\xc3\xa9 atingir a dose utilizada antes do in\xc3\xadcio do inibidor.
\r\n\r\nIndutores de CYP3A \r\n\r\nEvite o uso concomitante de indutores de CYP3A. Considere agentes alternativos sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de CYP3A.
\r\n\r\nComprometimento hep\xc3\xa1tico grave \r\n\r\nDiminua a frequ\xc3\xaancia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para uma vez ao dia.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula148O que devo fazer quando me esquecer de usar o Verzenios?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x99\x03Caso voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de uma dose, voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tom\xc3\xa1-la assim que lembrar. Se voc\xc3\xaa se esquecer da dose durante um dia inteiro, pule a dose esquecida e tome apenas uma dose, como de costume, no dia seguinte. N\xc3\xa3o tome duas doses para compensar um comprimido esquecido.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5,Quais cuidados devo ter ao usar o Verzenios?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd0"Verzenios pode causar diarreia, que pode ser grave em alguns casos. A diarreia pode levar \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xa0 uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o . O momento mais comum para se desenvolver diarreia \xc3\xa9 durante o primeiro m\xc3\xaas do tratamento com Verzenios. Ao primeiro sinal de intestino solto , iniciar terapia antidiarreica (por exemplo, loperamida) conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Notifique seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade para instru\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais e acompanhamento apropriado. Aumente a ingest\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos.
\r\n\r\nO ajuste da dose de Verzenios \xc3\xa9 recomendado para os pacientes que desenvolverem neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos) Graus 3 ou 4. A modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose tamb\xc3\xa9m pode ser necess\xc3\xa1ria com base no n\xc3\xadvel do aumento observado da enzima ALT (alanina aminotransferase).
\r\n\r\nO uso de Verzenios em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto ou inibidores da aromatase pode causar co\xc3\xa1gulos no sangue , que podem ser graves. Relate ao seu m\xc3\xa9dico quaisquer sinais ou sintomas imediatamente, como dor ou incha\xc3\xa7o nos bra\xc3\xa7os ou pernas, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o curta, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida ou acelerada, aumento dos batimentos card\xc3\xadacos e dor no peito.
\r\n\r\nO uso de Verzenios pode causar doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). Relate ao seu m\xc3\xa9dico quaisquer sinais ou sintomas imediatamente, como dificuldade em respirar ou falta de ar , tosse (com ou sem muco), e dor no peito. Pode ser requerida modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de Verzenios com base na gravidade da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nEventos tromboemb\xc3\xb3licos arteriais (ETA) graves [trombose arterial (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da art\xc3\xa9ria por um co\xc3\xa1gulo)], incluindo acidente vascular cerebral (AVC ) isqu\xc3\xaamico e infarto do mioc\xc3\xa1rdio, foram relatados com mais frequ\xc3\xaancia nos grupos tratados com Verzenios quando administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapias end\xc3\xb3crinas nos estudos de c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. Uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o causal n\xc3\xa3o foi estabelecida. Devem ser considerados os benef\xc3\xadcios e riscos da continua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios em pacientes que apresentam ETA grave.
\r\n\r\nEvitar o uso de Verzenios em mulheres gr\xc3\xa1vidas e usar somente caso o benef\xc3\xadcio potencial \xc3\xa0 m\xc3\xa3e justifique o risco potencial ao feto (Gravidez Categoria C). A amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada durante o tratamento com Verzenios. Se a paciente engravidar durante o tratamento com Verzenios, informar a paciente sobre o risco potencial de dano fetal.
\r\n\r\nMulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem tomar as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas para evitar engravidar durante o tratamento com Verzenios e por, no m\xc3\xadnimo, tr\xc3\xaas semanas depois do final do tratamento.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Verzenios em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nEm geral, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a na seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Verzenios entre pacientes com 65 anos ou mais e pacientes mais jovens.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve ou moderado.
\r\n\r\nEm pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave, a frequ\xc3\xaancia de dose de Verzenios deve ser reduzida.
\r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes com comprometimento renal leve ou moderado. A a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios no corpo humano n\xc3\xa3o foi estabelecida em pacientes com comprometimento renal grave, nefropatia (les\xc3\xa3o no rim) em est\xc3\xa1gio terminal ou em pacientes em di\xc3\xa1lise .
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos para determinar os efeitos de Verzenios sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8AQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Verzenios?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe0JAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas no estudo cl\xc3\xadnico em pacientes tratados com Verzenios, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama precoce, com alto risco de recorr\xc3\xaancia, receptor hormonal positivo, receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano 2 negativo e linfonodo positivo s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito , estomatite (feridas na boca), neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], anemia , linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue), trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es [no trato urin\xc3\xa1rio, no trato respirat\xc3\xb3rio superior e nasofaringite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nariz e faringe)], fadiga (cansa\xc3\xa7o), dor de cabe\xc3\xa7a, tontura , diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (feridas na pele) e alopecia (queda de cabelo ). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): prurido (coceira ), dispepsia (m\xc3\xa1 digest\xc3\xa3o), disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), dist\xc3\xbarbio das unhas, aumento do lacrimejamento, doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica]. \r\n \r\n\r\nAs causas de morte para os pacientes que receberam Verzenios mais terapia end\xc3\xb3crina foram: \r\n\r\n\r\n\tParada card\xc3\xadaca (n=1), insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca (disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca) (n=2), infarto do mioc\xc3\xa1rdio (infarto da parede do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o) (n=1), fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular (tipo de arritmia grave) (n=1), hemorragia cerebral (sangramento cerebral) (n=1), pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) (n=1), hip\xc3\xb3xia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da oxigena\xc3\xa7\xc3\xa3o) (n=1), diarreia (n=1), deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o geral da sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica (n=1) e doen\xc3\xa7a do estudo (n=4). \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em pacientes tratados com Verzenios, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com anastrozol ou letrozol no estudo cl\xc3\xadnico, s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es [no trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar e faringite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da faringe)], neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], anemia, leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue), alopecia (queda de cabelo), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (feridas na pele), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, aumento de alanina aminotransferase e aumento de aspartato aminotransferase. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), pele seca , linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue), aumento do lacrimejamento, doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica]. \r\n \r\n\r\nAs causas de mortes para os pacientes que receberam Verzenios em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com anastrozol ou letrozol inclu\xc3\xadram: \r\n\r\n\r\n\tDoen\xc3\xa7a de base (0,9%), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar (0,9%), eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica] (0,3%), pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do pulm\xc3\xa3o) (0,3%) e infarto cerebral (0,3%). \r\n \r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em pacientes tratados com Verzenios, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto no estudo cl\xc3\xadnico s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es [no trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar e faringite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na faringe)], neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], anemia, leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], trombocitopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue], fadiga (cansa\xc3\xa7o), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, alopecia (queda de cabelo), prurido (coceira), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (feridas na pele), disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), tontura, aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase e fraqueza muscular. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pele seca, linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue), aumento do lacrimejamento, eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar, trombose em seio venoso cerebral, trombose em veia subcl\xc3\xa1via, axilar e TVP em veia cava inferior] e doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\nAs causas de mortes para os pacientes que receberam Verzenios em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto inclu\xc3\xadram: \r\n\r\n\r\n\tDoen\xc3\xa7a de base (2%), sepse (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada) (0,9%), pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no pulm\xc3\xa3o) (0,5%), hepatotoxicidade (dano ao f\xc3\xadgado) (0,5%) e infarto cerebral (0,2%). \r\n \r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em pacientes tratados com Verzenios, como agente \xc3\xbanico no estudo cl\xc3\xadnico s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito, boca seca , estomatite (feridas na boca), fadiga (cansa\xc3\xa7o), neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], anemia, leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar) e alopecia (queda de cabelo). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos no sangue) e doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\nA causa de morte para os pacientes que receberam Verzenios como agente \xc3\xbanico foi infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (2%).
\r\n\r\nOutros eventos \r\n\r\n\r\n\tA incid\xc3\xaancia de diarreia foi maior no primeiro m\xc3\xaas de tratamento com Verzenios e foi menor nos meses subsequentes. Em estudos cl\xc3\xadnicos, ocorreram aumentos da creatinina s\xc3\xa9rica no primeiro m\xc3\xaas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios, e os n\xc3\xadveis continuaram elevados, por\xc3\xa9m est\xc3\xa1veis durante o per\xc3\xadodo de tratamento, sendo revers\xc3\xadveis com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, e n\xc3\xa3o foram acompanhados por altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos marcadores da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, tais como nitrog\xc3\xaanio ur\xc3\xa9ico sangu\xc3\xadneo (BUN), cistatina C, ou taxa de filtra\xc3\xa7\xc3\xa3o glomerular calculada com base na cistatina C. \r\n \r\n\r\nDados espont\xc3\xa2neos \r\n\r\nAs seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento s\xc3\xa3o baseadas em relatos p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1cApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Verzenios"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8c\x02Comprimidos revestidos \r\n\r\n\r\n\t50 mg e\xc2\xa0100 mg em\xc2\xa0em embalagens contendo 30 comprimidos; \r\n\t150 mg e\xc2\xa0200 mg\xc2\xa0em embalagens contendo 30 ou 60 comprimidos. \r\n \r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4!Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Verzenios?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc4\x06Cada comprimido revestido cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n50, 100, 150 ou 200 mg de\xc2\xa0abemaciclibe.
\r\n\r\nExcipientes: croscarmelose s\xc3\xb3dica, lactose monoidratada, celulose microcristalina, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio e estearilfumarato de s\xc3\xb3dio.Mistura de cor bege (50 mg, 200 mg): \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol , talco, \xc3\xb3xido de ferro amarelo e \xc3\xb3xido de ferro vermelho.Mistura de cor branca (100 mg): \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol e talco.Mistura de cor amarela (150 mg): \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9TSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Verzenios maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf4\x02Em caso de superdosagem, utilize terapia de suporte. N\xc3\xa3o existe um ant\xc3\xaddoto conhecido para a superdosagem de Verzenios.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11TIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Verzenios com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xee\x0bPotencial de outros medicamentos em afetar abemaciclibe \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios com claritromicina resultou em um aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Verzenios em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado e/ou metast\xc3\xa1tico.
\r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios com rifampicina diminuiu a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Verzenios.
\r\n\r\nPotencial de abemaciclibe em afetar outros medicamentos \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios com medicamentos como anastrozol, exemestano , fulvestranto, letrozol ou tamoxifeno, n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na a\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas drogas que fossem clinicamente relevantes.
\r\n\r\nNenhum estudo foi conduzido para investigar a poss\xc3\xadvel intera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre Verzenios e plantas medicinais, \xc3\xa1lcool, nicotina e realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de exames laboratoriais e n\xc3\xa3o laboratoriais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16*Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Verzenios?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfb\xa2\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nAbemaciclibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor da aromatase (anastrozol ou letrozol) (Monarch 3) \r\n\r\nPacientes com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo, sem terapia sist\xc3\xaamica anterior.
\r\n\r\nMonarch 3 foi um estudo randomizado (2:1), duplo-cego, controlado por placebo, multic\xc3\xaantrico, em mulheres na p\xc3\xb3s-menopausa com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, com HR positivo e HER2 negativo, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor de aromatase n\xc3\xa3o esteroidal (NSAI) como terapia end\xc3\xb3crina inicial, incluindo pacientes n\xc3\xa3o tratadas anteriormente com terapia sist\xc3\xaamica para c\xc3\xa2ncer de mama.
\r\n\r\nA randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada pela localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (visceral, apenas \xc3\xb3ssea, ou outra) e por terapia end\xc3\xb3crina (neo)adjuvante anterior (inibidor de aromatase versus outra terapia hormonal versus sem terapia end\xc3\xb3crina). O total de 493 pacientes foram randomizados para receber 150 mg de Abemaciclibe ou placebo via oral duas vezes ao dia, mais a terapia hormonal de escolha do m\xc3\xa9dico [letrozol (80% dos pacientes) ou anastrozol (20% dos pacientes)].
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 63 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 32-88 anos) e a maioria era caucasiana (58%) ou asi\xc3\xa1tica (30%). Um total de 51% recebeu terapia sist\xc3\xaamica anterior e 39% dos pacientes receberam quimioterapia , 53% apresentavam doen\xc3\xa7a visceral e 22% apresentavam doen\xc3\xa7a apenas \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1 e na Figura 1. A PFS foi avaliada de acordo com o RECIST vers\xc3\xa3o 1.1 e a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS com base em uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente em car\xc3\xa1ter cego foi compat\xc3\xadvel com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador. Resultados consistentes foram observados entre os pacientes estratificados por subgrupos de localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a e terapia end\xc3\xb3crina (neo)adjuvante anterior. No momento da an\xc3\xa1lise da PFS, 19% dos pacientes haviam morrido e dados de sobrevida global ainda eram imaturos.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia no Monarch 3 (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Investigador, Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tAbemaciclibe mais anastrozol ou letrozol \r\n\t\t\tPlacebo mais anastrozol ou letrozol
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=328 \r\n\t\t\tN=165
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes com um evento (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t138 (42,1) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t108 (65,5)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses, IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t28,2 (23,5; NR) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,8 (11,2; 19,2)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,540 (0,418; 0,698)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor-p
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta Objetiva para Pacientes com Doen\xc3\xa7a Mensur\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=267 \r\n\t\t\tN=132
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivaa,b (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t148 (55,4) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t53 (40,2)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t49,5; 61,4 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t31,8; 48,5
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: a Resposta completa + resposta parcial.b Baseado em respostas confirmadas.
\r\n\r\nFigura 1: Curvas de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o: Abemaciclibe mais anastrozol ou letrozol versus Placebo mais anastrozol ou letrozol (Monarch 3)
\r\n\r\n
\r\n\r\nAbemaciclibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto (Monarch 2) \r\n\r\nPacientes com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo, com progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a durante ou ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina adjuvante ou para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica ou como terapia end\xc3\xb3crina inicial.
\r\n\r\nMonarch 2 foi um estudo randomizado, controlado por placebo, multic\xc3\xaantrico, em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto, em pacientes com progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina e que n\xc3\xa3o receberam quimioterapia para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por local da doen\xc3\xa7a (visceral, apenas \xc3\xb3ssea, ou outra) e por sensibilidade \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina anterior (resist\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria ou secund\xc3\xa1ria). A resist\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina foi definida como recidiva durante os primeiros 2 anos de terapia end\xc3\xb3crina adjuvante ou doen\xc3\xa7a progressiva nos primeiros 6 meses de terapia end\xc3\xb3crina de primeira linha para c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. Um total de 669 pacientes foram randomizadas para receber Abemaciclibe ou placebo via oral duas vezes ao dia mais inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intramuscular de 500 mg de fulvestranto nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e, depois no dia 1 do ciclo 2 e demais ciclos (ciclos de 28 dias). Mulheres na pr\xc3\xa9/perimenopausa foram admitidas no estudo e receberam o agonista do horm\xc3\xb4nio de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de gonadotrofina, gosserrelina, por pelo menos 4 semanas antes e durante o Monarch 2. Os pacientes permaneceram em tratamento at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade n\xc3\xa3o manej\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 60 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 32-91 anos) e 37% dos pacientes tinham mais de 65 anos. A maioria era caucasiana (56%) e 99% dos pacientes apresentavam um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Vinte por cento (20%) dos pacientes apresentavam doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica de novo, 27% apresentavam doen\xc3\xa7a apenas \xc3\xb3ssea e 56% apresentavam doen\xc3\xa7a visceral. Vinte e cinco por cento (25%) dos pacientes, apresentavam resist\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina. Dezessete por cento (17%) dos pacientes estavam na pr\xc3\xa9 ou perimenopausa.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo Monarch 2 est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 2 e na Figura 2. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS mediana com base em uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente em car\xc3\xa1ter cego foi compat\xc3\xadvel com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador. Resultados consistentes foram observados entre os subgrupos de pacientes estratificados de acordo com o local da doen\xc3\xa7a e resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina. No momento da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de PFS, dados de sobrevida global n\xc3\xa3o estavam maduros (20% dos pacientes tinham morrido).
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do Monarch 2 (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Investigador, Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tAbemaciclibe mais fulvestranto \r\n\t\t\tPlacebo mais fulvestranto
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=446 \r\n\t\t\tN=223
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes com um evento (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t222 (49,8) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t157 (70,4)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses, IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t16,4 (14,4 19,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t9,3 (7,4-12,7)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,553 (0,449-0,681)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor-p
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tp < 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta Objetiva para Pacientes com Doen\xc3\xa7a Mensur\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=318 \r\n\t\t\tN=164
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivaa (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t153 (48,1) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t35 (21,3)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t42,6-53,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t15,1-27,6
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\nFigura 2: Curvas de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o: Abemaciclibe mais fulvestranto versus Placebo mais fulvestranto (Monarch 2)
\r\n\r\n
\r\n\r\nAbemaciclibe em monoterapia para c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico (Monarch 1) \r\n\r\nPacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com HR positivo e HER2 negativo que receberam terapia end\xc3\xb3crina anterior e 1-2 regimes quimioter\xc3\xa1picos para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nMonarch 1 foi um estudo multic\xc3\xaantrico, aberto, de grupo \xc3\xbanico em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo cuja doen\xc3\xa7a progrediu durante ou ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina, que receberam um taxano em qualquer contexto da doen\xc3\xa7a e que receberam 1 ou 2 regimes quimioter\xc3\xa1picos anteriores para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Um total de 132 pacientes receberam 200 mg de Abemaciclibe via oral duas vezes ao dia em um cronograma cont\xc3\xadnuo at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade n\xc3\xa3o manej\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 58 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 36-89 anos) e a maioria dos pacientes era caucasiana (85%). Os pacientes apresentavam status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 (55% dos pacientes) ou 1 (45%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica era de 27,6 meses. Noventa por cento (90%) dos pacientes apresentavam met\xc3\xa1stase visceral e 51% dos pacientes tinham 3 ou mais locais de doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Cinquenta e um por cento (51%) dos pacientes haviam recebido uma linha de quimioterapia para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Sessenta e nove por cento (69%) dos pacientes receberam um regime \xc3\xa0 base de taxano para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica e 55% receberam capecitabina para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. A Tabela 3 cont\xc3\xa9m os resultados de efic\xc3\xa1cia do Monarch 1.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do Monarch 1 (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAbemaciclibe 200 mg N=132
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tAvaliado pelo Investigador \r\n\t\t\tRevis\xc3\xa3o Independente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Objetivaa, b, n (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t26 (19,7) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t23 (17,4)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95% (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t13,3-27,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t11,4-25,0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o Mediana da Resposta
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t8,6 meses \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t7,2 meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95% (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t5,8-10,2 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5,6, NR
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es:
\r\n\r\n\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nDescri\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAbemaciclibe\xc2\xa0\xc3\xa9 um inibidor de quinase com nome qu\xc3\xadmico 2- Pirimidinamina, N-[5-[(4-etil-1-piperazinil)metil]-2-piridinil]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-metil-1-(1- metiletil)-1H-benzimidazol-6-il]. Abemaciclibe possui a f\xc3\xb3rmula emp\xc3\xadrica C27H32F2N8 e um peso molecular de 506,59.
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAbemaciclibe \xc3\xa9 um inibidor das quinases 4 e 6 dependentes da ciclina D (CDK4 e CDK6) e foi mais ativo contra a ciclina D1/CDK4 em ensaios enzim\xc3\xa1ticos. No c\xc3\xa2ncer de mama, foi demonstrado que a ciclina D1/CDK4 promove a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna do retinoblastoma (Rb), a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e o crescimento tumoral. Abemaciclibe previne a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da Rb, bloqueando a progress\xc3\xa3o de G1 para a fase S do ciclo celular, levando \xc3\xa0 supress\xc3\xa3o do crescimento tumoral em modelos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos ap\xc3\xb3s a curta inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do alvo. Em linhagens celulares de c\xc3\xa2ncer de mama com receptores de estrog\xc3\xaanio positivos, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada do alvo pelo Abemaciclibe previne o rebote da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da Rb e a reentrada no ciclo celular, resultando em senesc\xc3\xaancia e apoptose. Em modelos de xenoenxerto de c\xc3\xa2ncer de mama, Abemaciclibe administrado diariamente sem interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes \xe2\x80\x93 como um agente \xc3\xbanico ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com antiestrog\xc3\xaanios \xe2\x80\x93 resultou na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tamanho tumoral.
\r\n\r\nPropriedades farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nEm pacientes com c\xc3\xa2ncer, Abemaciclibe inibe a CDK4 e a CDK6, conforme indicado por meio da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da Rb e da topoisomerase II alfa, que resulta na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do ciclo celular a partir do ponto de restri\xc3\xa7\xc3\xa3o G1 nas doses de 50 mg a 200 mg duas vezes ao dia. As an\xc3\xa1lises de resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Monarch 2 e Monarch 3 apoiam a dose inicial de 150 mg duas vezes ao dia em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com a terapia end\xc3\xb3crina e apoiam as redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose, conforme necess\xc3\xa1rias em virtude de toler\xc3\xa2ncia, at\xc3\xa9 uma dose t\xc3\xa3o baixa quanto de 50 mg duas vezes ao dia. A an\xc3\xa1lise de resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Monarch 1 apoia a dose inicial de 200 mg duas vezes ao dia, quando utilizada como agente \xc3\xbanico.
\r\n\r\nO efeito de Abemaciclibe sobre o intervalo QTcF foi avaliado em 144 pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado. N\xc3\xa3o foi detectada uma grande altera\xc3\xa7\xc3\xa3o (ou seja, > 20 ms) no intervalo QTcF na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima m\xc3\xa9dia de Abemaciclibe observada no estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s um esquema de dose terap\xc3\xaautica.
\r\n\r\nEm uma an\xc3\xa1lise de resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em indiv\xc3\xadduos h\xc3\xadgidos nas mais altas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes, Abemaciclibe n\xc3\xa3o prolongou o intervalo QTcF em qualquer extens\xc3\xa3o clinicamente relevante.
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Abemaciclibe \xc3\xa9 lenta, com um Tm\xc3\xa1x mediano de 8,0 horas. A biodisponibilidade absoluta de Abemaciclibe \xc3\xa9 de 45% (intervalo de confian\xc3\xa7a de 90%: 40-51%). Na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses terap\xc3\xaauticas de 50 a 200 mg, o aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (AUC) e na Cm\xc3\xa1x \xc3\xa9 proporcional \xc3\xa0 dose. O estado de equil\xc3\xadbrio foi alcan\xc3\xa7ado em 5 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida duas vezes ao dia, e Abemaciclibe sofreu ac\xc3\xbamulo, com uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de ac\xc3\xbamulo m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica de 3,7 (CV de 58%) e 5,8 (CV de 65%) com base na Cm\xc3\xa1x e na AUC, respectivamente.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAbemaciclibe teve alta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas em seres humanos (a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foi de aproximadamente 96-98%) e a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o foi independente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 152 ng/mL a 5.066 ng/mL. Abemaciclibe se liga \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica humana e \xc3\xa0 glicoprote\xc3\xadna alfa-1- \xc3\xa1cida. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamico m\xc3\xa9dio geom\xc3\xa9trico \xc3\xa9 de aproximadamente 747 L (CV de 68,6%).
\r\n\r\nEm pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Abemaciclibe e seus metab\xc3\xb3litos ativos M2 e M20 no l\xc3\xadquido c\xc3\xa9rebro-espinhal s\xc3\xa3o compar\xc3\xa1veis \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o ligadas.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nO metabolismo hep\xc3\xa1tico \xc3\xa9 a principal via de clearance de Abemaciclibe. Abemaciclibe \xc3\xa9 metabolizado em diversos metab\xc3\xb3litos, primariamente pelo citocromo P450 (CYP) 3A, com a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de N-desetil Abemaciclibe (M2) representando a principal via metab\xc3\xb3lica. Os metab\xc3\xb3litos adicionais incluem hidroxiabemaciclibe (M20), hidroxi-N-desetilabemaciclibe (M18) e um metab\xc3\xb3lito oxidativo (M1). Os metab\xc3\xb3litos N-desetilabemaciclibe (M2) e hidroxiabemaciclibe (M20) s\xc3\xa3o ativos, com pot\xc3\xaancia semelhante \xc3\xa0 de Abemaciclibe.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO clearance (CL) hep\xc3\xa1tico m\xc3\xa9dio geom\xc3\xa9trico de Abemaciclibe foi de 21,8 L/h (CV de 39,8%) e a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia de Abemaciclibe em pacientes foi de 24,8 horas (CV de 52,1%). Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose oral de [14C]-abemaciclibe, aproximadamente 81% da dose foram excretados nas fezes e 3,4% foram excretados na urina. A maioria da dose eliminada nas fezes eram metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nA idade, o sexo e o peso corporal n\xc3\xa3o apresentaram efeitos sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Abemaciclibe em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica de popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com c\xc3\xa2ncer (135 homens e 859 mulheres; faixa et\xc3\xa1ria de 24 a 91 anos; e varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corporal de 36 a 175 kg).
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nAbemaciclibe \xc3\xa9 metabolizado no f\xc3\xadgado. Em indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Abemaciclibe n\xc3\xa3o ligado aumentou 2,69 vezes, e a meia-vida de Abemaciclibe aumentou de 24 para 55 horas. Reduza a frequ\xc3\xaancia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Abemaciclibe para uma vez ao dia em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nAbemaciclibe e seus metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o submetidos ao clearance renal de modo significativo. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio o ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado. N\xc3\xa3o existem dados em pacientes com comprometimento renal grave, nefropatia em est\xc3\xa1gio terminal, ou em pacientes em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7 Como devo armazenar o Verzenios?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe8\nVerzenios deve ser armazenado \xc3\xa0 temperatura ambiente (15 a 30\xc2\xb0C) e em sua embalagem original.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAspecto f\xc3\xadsico \r\n\r\nOs comprimidos revestidos e de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o imediata possuem uma \xc3\xa1rea gravada em baixo relevo em cada lado do comprimido.
\r\n\r\nComprimidos de 50 mg \r\n\r\nComprimido oval bege com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c50\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nComprimidos de 100 mg \r\n\r\nComprimido oval branco a praticamente branco com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c100\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nComprimidos de 150 mg \r\n\r\nComprimido oval amarelo com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c150\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nComprimidos de 200 mg \r\n\r\nComprimido oval bege com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c200\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x1bDizeres Legais do Verzenios"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xda\x04Registro MS \xe2\x80\x93 1.1260.0199
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalado por:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%
\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0everzenios/bula\x08Bula do \tVerzenios\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\r\n
\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Verzenios \xc3\xa9 indicado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama precoce, com alto risco de recorr\xc3\xaancia, receptor hormonal positivo, receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano 2 negativo e linfonodo positivo.
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nVerzenios \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, receptor hormonal positivo e receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico 2 negativo: \r\n\r\n\r\n\tEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor da aromatase como terapia end\xc3\xb3crina inicial. \r\n\tEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto como terapia end\xc3\xb3crina inicial ou ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina. \r\n\tComo agente \xc3\xbanico, ap\xc3\xb3s progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s o uso de terapia end\xc3\xb3crina e 1 ou 2 regimes quimioter\xc3\xa1picos anteriores para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. \r\n \r\n\r\nAs mulheres tratadas com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios e terapia end\xc3\xb3crina diferente de tamoxifeno devem estar na p\xc3\xb3s-menopausa.
\r\n\x0cdinamic-html\xd9\x01Verzenios \xc3\xa9 um inibidor da enzima quinase, a qual se relaciona \xc3\xa0 prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e ao crescimento tumoral.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, Verzenios \xc3\xa9 lentamente absorvido pelo corpo humano.
\r\n\x0cdinamic-html\x8f\x01Verzenios \xc3\xa9 contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao produto ou a qualquer um de seus componentes da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\x0cdinamic-html\x83yVerzenios \xc3\xa9 administrado por via oral com ou sem alimento.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\r\nPosologia do\xc2\xa0Verzenios \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama precoce \r\n\r\nA dose recomendada de Verzenios \xc3\xa9 150 mg via oral, duas vezes ao dia, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina. A dose recomendada da terapia end\xc3\xb3crina deve ser administrada.
\r\n\r\nRecomenda-se que o tratamento com Verzenios continue por um per\xc3\xadodo de 2 anos ou at\xc3\xa9 a recorr\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nA dose recomendada de Verzenios \xc3\xa9 de 150 mg via oral, duas vezes ao dia, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina. A dose recomendada da terapia end\xc3\xb3crina deve ser administrada.
\r\n\r\nA dose recomendada de Verzenios como agente \xc3\xbanico \xc3\xa9 de 200 mg via oral, duas vezes ao dia.
\r\n\r\n\xc3\x89 recomendado que o tratamento seja continuado at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade inaceit\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nAjustes da dose \r\n\r\nO gerenciamento de algumas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas pode exigir a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o e/ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose. Se a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose for necess\xc3\xa1ria, dever\xc3\xa1 ser diminu\xc3\xadda em 50 mg por vez. Para os pacientes que n\xc3\xa3o conseguirem tolerar 50 mg duas vezes ao dia, Verzenios deve ser descontinuado.
\r\n\r\nTabela 1: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose recomendada devido \xc3\xa0 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xadvel de dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tDose de Verzenios Combinada \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina \r\n\t\t\tDose de Verzenios como agente \xc3\xbanico
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDose inicial recomendada
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t150 mg duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t200 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPrimeira redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t100 mg duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t150 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSegunda redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t50 mg duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t100 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTerceira redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t50 mg duas vezes ao dia
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nToxicidades hematol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nTabela 2: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento das toxicidades hematol\xc3\xb3gicas (sangu\xc3\xadneas):
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRealizar hemograma completo antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Verzenios e a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses, mensalmente durante os pr\xc3\xb3ximos 2 meses, e conforme clinicamente indicado
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 2. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 recorrente ou grau 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 2. Retome a pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tO paciente necessita da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de fator de crescimento de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o utilize Verzenios por no m\xc3\xadnimo 48 horas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose do fator de crescimento de c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas e at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 2. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa, exceto se a dose j\xc3\xa1 foi reduzida em virtude da toxicidade que levou ao uso do fator de crescimento
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n\r\n\r\nTabela 3: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento da diarreia:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAo primeiro sinal de diarreia, inicie o tratamento com agentes antidiarreicos, tal como loperamida
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSe a toxicidade n\xc3\xa3o for resolvida dentro de 24 horas para Grau \xe2\x89\xa4 1, suspenda a dose at\xc3\xa9 a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2 persistente ou recorrente ap\xc3\xb3s a retomada da mesma dose, apesar das medidas de suporte m\xc3\xa1ximas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para Grau \xe2\x89\xa4 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4, ou que exige hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAumento da enzima ALT (alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase) \r\n\r\nTabela 4: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento do aumento de ALT/AST:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDosar a ALT/AST antes do in\xc3\xadcio do tratamento com Verzenios, a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses, mensalmente durante os pr\xc3\xb3ximos 2 meses, e conforme clinicamente indicado
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2 persistente ou recorrente, ou Grau 3
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para o valor basal ou Grau 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\xe2\x89\xa5 Grau 2 (> 3,0 x ULN) com bilirrubina total > 2 x ULN, na aus\xc3\xaancia de colestase \r\n\t\t\tDescontinue Verzenios \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDescontinue Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nDoen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) \r\n\r\nTabela 5: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento da doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 2 persistente ou recorrente que apesar das medidas de suporte m\xc3\xa1ximas, n\xc3\xa3o retorna para o valor basal ou Grau 1 em 7 dias
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade seja resolvida para o valor basal ou \xe2\x89\xa4 Grau 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4 \r\n\t\t\tDescontinue Verzenios \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nEventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos (TEVs) [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica] \r\n\r\nTabela 6: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento dos eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau dos CTCAE Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios \r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2 --- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tC\xc3\xa2ncer de mama precoce \r\n\t\t\tSuspenda a dose e trate conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. Verzenios pode ser retomado quando o paciente estiver clinicamente est\xc3\xa1vel \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4 Suspenda a dose e trate conforme indica\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica. Verzenios pode ser retomado quando o paciente estiver clinicamente est\xc3\xa1vel \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nToxicidades n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gicas, excluindo diarreia, aumento da enzima ALT/AST e doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos \r\n\r\nTabela 7: Modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose e gerenciamento de toxicidades n\xc3\xa3o hematol\xc3\xb3gicas, excluindo diarreia, aumento da enzima ALT (alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase), doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos:
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau dos eventos adversos
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tModifica\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose de Verzenios
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 1 ou 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tToxicidade Grau 2 persistente ou recorrente, que n\xc3\xa3o retorna para o valor basal ou Grau 1 em 7 dias, com as medidas de suporte m\xc3\xa1ximas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuspenda a dose at\xc3\xa9 que a toxicidade retorne para o valor basal ou \xe2\x89\xa4 Grau 1. Retome Verzenios no n\xc3\xadvel da pr\xc3\xb3xima dose mais baixa
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tGrau 3 ou 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nInibidores da enzima CYP3A \r\n\r\nEvite o uso concomitante de inibidores potentes de CYP3A (por exemplo, voriconazol ) e tenha cautela com a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de inibidores moderados de CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino) ou fracos (por exemplo, ranitidina). Se a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor de CYP3A potente for inevit\xc3\xa1vel, reduza a dose de Verzenios para 100 mg duas vezes ao dia ou, no caso de cetoconazol , reduza a dose de Verzenios para 50 mg duas vezes ao dia. Para os pacientes que tiveram que reduzir a dose para 100 mg duas vezes ao dia devido \xc3\xa0 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, a dose de Verzenios dever\xc3\xa1 ser reduzida ainda mais, para 50 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nPara os pacientes que tiveram que reduzir a dose para 100 mg duas vezes ao dia devido \xc3\xa0 rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas, a dose de Verzenios dever\xc3\xa1 ser reduzida ainda mais, para 50 mg duas vezes ao dia.
\r\n\r\nEvitar toranja ou suco de toranja. Se um inibidor de CYP3A for descontinuado, aumentar a dose de Verzenios (ap\xc3\xb3s 3 a 5 meias-vidas do inibidor) at\xc3\xa9 atingir a dose utilizada antes do in\xc3\xadcio do inibidor.
\r\n\r\nIndutores de CYP3A \r\n\r\nEvite o uso concomitante de indutores de CYP3A. Considere agentes alternativos sem indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de CYP3A.
\r\n\r\nComprometimento hep\xc3\xa1tico grave \r\n\r\nDiminua a frequ\xc3\xaancia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o para uma vez ao dia.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0cdinamic-html\x99\x03Caso voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de uma dose, voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tom\xc3\xa1-la assim que lembrar. Se voc\xc3\xaa se esquecer da dose durante um dia inteiro, pule a dose esquecida e tome apenas uma dose, como de costume, no dia seguinte. N\xc3\xa3o tome duas doses para compensar um comprimido esquecido.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\xd0"Verzenios pode causar diarreia, que pode ser grave em alguns casos. A diarreia pode levar \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o ou \xc3\xa0 uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o . O momento mais comum para se desenvolver diarreia \xc3\xa9 durante o primeiro m\xc3\xaas do tratamento com Verzenios. Ao primeiro sinal de intestino solto , iniciar terapia antidiarreica (por exemplo, loperamida) conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Notifique seu m\xc3\xa9dico ou profissional de sa\xc3\xbade para instru\xc3\xa7\xc3\xb5es adicionais e acompanhamento apropriado. Aumente a ingest\xc3\xa3o de l\xc3\xadquidos.
\r\n\r\nO ajuste da dose de Verzenios \xc3\xa9 recomendado para os pacientes que desenvolverem neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos) Graus 3 ou 4. A modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose tamb\xc3\xa9m pode ser necess\xc3\xa1ria com base no n\xc3\xadvel do aumento observado da enzima ALT (alanina aminotransferase).
\r\n\r\nO uso de Verzenios em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto ou inibidores da aromatase pode causar co\xc3\xa1gulos no sangue , que podem ser graves. Relate ao seu m\xc3\xa9dico quaisquer sinais ou sintomas imediatamente, como dor ou incha\xc3\xa7o nos bra\xc3\xa7os ou pernas, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o curta, respira\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida ou acelerada, aumento dos batimentos card\xc3\xadacos e dor no peito.
\r\n\r\nO uso de Verzenios pode causar doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). Relate ao seu m\xc3\xa9dico quaisquer sinais ou sintomas imediatamente, como dificuldade em respirar ou falta de ar , tosse (com ou sem muco), e dor no peito. Pode ser requerida modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o na dose de Verzenios com base na gravidade da doen\xc3\xa7a.
\r\n\r\nEventos tromboemb\xc3\xb3licos arteriais (ETA) graves [trombose arterial (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da art\xc3\xa9ria por um co\xc3\xa1gulo)], incluindo acidente vascular cerebral (AVC ) isqu\xc3\xaamico e infarto do mioc\xc3\xa1rdio, foram relatados com mais frequ\xc3\xaancia nos grupos tratados com Verzenios quando administrado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapias end\xc3\xb3crinas nos estudos de c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. Uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o causal n\xc3\xa3o foi estabelecida. Devem ser considerados os benef\xc3\xadcios e riscos da continua\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios em pacientes que apresentam ETA grave.
\r\n\r\nEvitar o uso de Verzenios em mulheres gr\xc3\xa1vidas e usar somente caso o benef\xc3\xadcio potencial \xc3\xa0 m\xc3\xa3e justifique o risco potencial ao feto (Gravidez Categoria C). A amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada durante o tratamento com Verzenios. Se a paciente engravidar durante o tratamento com Verzenios, informar a paciente sobre o risco potencial de dano fetal.
\r\n\r\nMulheres em idade f\xc3\xa9rtil devem tomar as precau\xc3\xa7\xc3\xb5es apropriadas para evitar engravidar durante o tratamento com Verzenios e por, no m\xc3\xadnimo, tr\xc3\xaas semanas depois do final do tratamento.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica ou do cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\r\nA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Verzenios em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.
\r\n\r\nEm geral, n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7a na seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de Verzenios entre pacientes com 65 anos ou mais e pacientes mais jovens.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico leve ou moderado.
\r\n\r\nEm pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave, a frequ\xc3\xaancia de dose de Verzenios deve ser reduzida.
\r\n\r\nNenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para pacientes com comprometimento renal leve ou moderado. A a\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios no corpo humano n\xc3\xa3o foi estabelecida em pacientes com comprometimento renal grave, nefropatia (les\xc3\xa3o no rim) em est\xc3\xa1gio terminal ou em pacientes em di\xc3\xa1lise .
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos para determinar os efeitos de Verzenios sobre a capacidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas.
\r\n\x0cdinamic-html\xe0JAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas no estudo cl\xc3\xadnico em pacientes tratados com Verzenios, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com terapia end\xc3\xb3crina para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com c\xc3\xa2ncer de mama precoce, com alto risco de recorr\xc3\xaancia, receptor hormonal positivo, receptor do fator de crescimento epid\xc3\xa9rmico humano 2 negativo e linfonodo positivo s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito , estomatite (feridas na boca), neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], anemia , linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue), trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es [no trato urin\xc3\xa1rio, no trato respirat\xc3\xb3rio superior e nasofaringite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do nariz e faringe)], fadiga (cansa\xc3\xa7o), dor de cabe\xc3\xa7a, tontura , diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (feridas na pele) e alopecia (queda de cabelo ). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): prurido (coceira ), dispepsia (m\xc3\xa1 digest\xc3\xa3o), disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), dist\xc3\xbarbio das unhas, aumento do lacrimejamento, doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica]. \r\n \r\n\r\nAs causas de morte para os pacientes que receberam Verzenios mais terapia end\xc3\xb3crina foram: \r\n\r\n\r\n\tParada card\xc3\xadaca (n=1), insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca (disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o card\xc3\xadaca) (n=2), infarto do mioc\xc3\xa1rdio (infarto da parede do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o) (n=1), fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular (tipo de arritmia grave) (n=1), hemorragia cerebral (sangramento cerebral) (n=1), pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) (n=1), hip\xc3\xb3xia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da oxigena\xc3\xa7\xc3\xa3o) (n=1), diarreia (n=1), deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o geral da sa\xc3\xbade f\xc3\xadsica (n=1) e doen\xc3\xa7a do estudo (n=4). \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em pacientes tratados com Verzenios, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com anastrozol ou letrozol no estudo cl\xc3\xadnico, s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es [no trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar e faringite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da faringe)], neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], anemia, leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue), alopecia (queda de cabelo), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (feridas na pele), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, aumento de alanina aminotransferase e aumento de aspartato aminotransferase. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), pele seca , linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue), aumento do lacrimejamento, doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es) e eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica]. \r\n \r\n\r\nAs causas de mortes para os pacientes que receberam Verzenios em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com anastrozol ou letrozol inclu\xc3\xadram: \r\n\r\n\r\n\tDoen\xc3\xa7a de base (0,9%), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar (0,9%), eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar e trombose venosa p\xc3\xa9lvica] (0,3%), pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do pulm\xc3\xa3o) (0,3%) e infarto cerebral (0,3%). \r\n \r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em pacientes tratados com Verzenios, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto no estudo cl\xc3\xadnico s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es [no trato respirat\xc3\xb3rio superior, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pulmonar e faringite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o na faringe)], neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], anemia, leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], trombocitopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue], fadiga (cansa\xc3\xa7o), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, alopecia (queda de cabelo), prurido (coceira), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea (feridas na pele), disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), tontura, aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase e fraqueza muscular. \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pele seca, linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de linf\xc3\xb3citos no sangue), aumento do lacrimejamento, eventos tromboemb\xc3\xb3licos venosos [trombose venosa profunda (obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia por um co\xc3\xa1gulo), embolismo pulmonar, trombose em seio venoso cerebral, trombose em veia subcl\xc3\xa1via, axilar e TVP em veia cava inferior] e doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\nAs causas de mortes para os pacientes que receberam Verzenios em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto inclu\xc3\xadram: \r\n\r\n\r\n\tDoen\xc3\xa7a de base (2%), sepse (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada) (0,9%), pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no pulm\xc3\xa3o) (0,5%), hepatotoxicidade (dano ao f\xc3\xadgado) (0,5%) e infarto cerebral (0,2%). \r\n \r\n\r\nAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em pacientes tratados com Verzenios, como agente \xc3\xbanico no estudo cl\xc3\xadnico s\xc3\xa3o: \r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, n\xc3\xa1usea (vontade de vomitar), v\xc3\xb4mito, boca seca , estomatite (feridas na boca), fadiga (cansa\xc3\xa7o), neutropenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos (c\xc3\xa9lulas brancas) no sangue], anemia, leucopenia [diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) no sangue], trombocitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de plaquetas no sangue), diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite, disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar) e alopecia (queda de cabelo). \r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): linfopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos no sangue) e doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\nA causa de morte para os pacientes que receberam Verzenios como agente \xc3\xbanico foi infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (2%).
\r\n\r\nOutros eventos \r\n\r\n\r\n\tA incid\xc3\xaancia de diarreia foi maior no primeiro m\xc3\xaas de tratamento com Verzenios e foi menor nos meses subsequentes. Em estudos cl\xc3\xadnicos, ocorreram aumentos da creatinina s\xc3\xa9rica no primeiro m\xc3\xaas de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios, e os n\xc3\xadveis continuaram elevados, por\xc3\xa9m est\xc3\xa1veis durante o per\xc3\xadodo de tratamento, sendo revers\xc3\xadveis com a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento, e n\xc3\xa3o foram acompanhados por altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos marcadores da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal, tais como nitrog\xc3\xaanio ur\xc3\xa9ico sangu\xc3\xadneo (BUN), cistatina C, ou taxa de filtra\xc3\xa7\xc3\xa3o glomerular calculada com base na cistatina C. \r\n \r\n\r\nDados espont\xc3\xa2neos \r\n\r\nAs seguintes rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento s\xc3\xa3o baseadas em relatos p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\n\r\n\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Doen\xc3\xa7a pulmonar intersticial/pneumonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos pulm\xc3\xb5es). \r\n \r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x8c\x02Comprimidos revestidos \r\n\r\n\r\n\t50 mg e\xc2\xa0100 mg em\xc2\xa0em embalagens contendo 30 comprimidos; \r\n\t150 mg e\xc2\xa0200 mg\xc2\xa0em embalagens contendo 30 ou 60 comprimidos. \r\n \r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xc4\x06Cada comprimido revestido cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n50, 100, 150 ou 200 mg de\xc2\xa0abemaciclibe.
\r\n\r\nExcipientes: croscarmelose s\xc3\xb3dica, lactose monoidratada, celulose microcristalina, di\xc3\xb3xido de sil\xc3\xadcio e estearilfumarato de s\xc3\xb3dio.Mistura de cor bege (50 mg, 200 mg): \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol , talco, \xc3\xb3xido de ferro amarelo e \xc3\xb3xido de ferro vermelho.Mistura de cor branca (100 mg): \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol e talco.Mistura de cor amarela (150 mg): \xc3\xa1lcool polivin\xc3\xadlico, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, macrogol, talco e \xc3\xb3xido de ferro amarelo.
\r\n\x0cdinamic-html\xf4\x02Em caso de superdosagem, utilize terapia de suporte. N\xc3\xa3o existe um ant\xc3\xaddoto conhecido para a superdosagem de Verzenios.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xee\x0bPotencial de outros medicamentos em afetar abemaciclibe \r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios com claritromicina resultou em um aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Verzenios em pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado e/ou metast\xc3\xa1tico.
\r\n\r\nA coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios com rifampicina diminuiu a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica de Verzenios.
\r\n\r\nPotencial de abemaciclibe em afetar outros medicamentos \r\n\r\nEm estudos cl\xc3\xadnicos em pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Verzenios com medicamentos como anastrozol, exemestano , fulvestranto, letrozol ou tamoxifeno, n\xc3\xa3o resultou em altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na a\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas drogas que fossem clinicamente relevantes.
\r\n\r\nNenhum estudo foi conduzido para investigar a poss\xc3\xadvel intera\xc3\xa7\xc3\xa3o entre Verzenios e plantas medicinais, \xc3\xa1lcool, nicotina e realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de exames laboratoriais e n\xc3\xa3o laboratoriais.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xfb\xa2\x01Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nAbemaciclibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor da aromatase (anastrozol ou letrozol) (Monarch 3) \r\n\r\nPacientes com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo, sem terapia sist\xc3\xaamica anterior.
\r\n\r\nMonarch 3 foi um estudo randomizado (2:1), duplo-cego, controlado por placebo, multic\xc3\xaantrico, em mulheres na p\xc3\xb3s-menopausa com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico, com HR positivo e HER2 negativo, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um inibidor de aromatase n\xc3\xa3o esteroidal (NSAI) como terapia end\xc3\xb3crina inicial, incluindo pacientes n\xc3\xa3o tratadas anteriormente com terapia sist\xc3\xaamica para c\xc3\xa2ncer de mama.
\r\n\r\nA randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada pela localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a (visceral, apenas \xc3\xb3ssea, ou outra) e por terapia end\xc3\xb3crina (neo)adjuvante anterior (inibidor de aromatase versus outra terapia hormonal versus sem terapia end\xc3\xb3crina). O total de 493 pacientes foram randomizados para receber 150 mg de Abemaciclibe ou placebo via oral duas vezes ao dia, mais a terapia hormonal de escolha do m\xc3\xa9dico [letrozol (80% dos pacientes) ou anastrozol (20% dos pacientes)].
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 63 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 32-88 anos) e a maioria era caucasiana (58%) ou asi\xc3\xa1tica (30%). Um total de 51% recebeu terapia sist\xc3\xaamica anterior e 39% dos pacientes receberam quimioterapia , 53% apresentavam doen\xc3\xa7a visceral e 22% apresentavam doen\xc3\xa7a apenas \xc3\xb3ssea.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 1 e na Figura 1. A PFS foi avaliada de acordo com o RECIST vers\xc3\xa3o 1.1 e a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS com base em uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente em car\xc3\xa1ter cego foi compat\xc3\xadvel com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador. Resultados consistentes foram observados entre os pacientes estratificados por subgrupos de localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a e terapia end\xc3\xb3crina (neo)adjuvante anterior. No momento da an\xc3\xa1lise da PFS, 19% dos pacientes haviam morrido e dados de sobrevida global ainda eram imaturos.
\r\n\r\nTabela 1: Resultados de efic\xc3\xa1cia no Monarch 3 (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Investigador, Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tAbemaciclibe mais anastrozol ou letrozol \r\n\t\t\tPlacebo mais anastrozol ou letrozol
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=328 \r\n\t\t\tN=165
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes com um evento (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t138 (42,1) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t108 (65,5)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses, IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t28,2 (23,5; NR) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t14,8 (11,2; 19,2)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,540 (0,418; 0,698)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor-p
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t< 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta Objetiva para Pacientes com Doen\xc3\xa7a Mensur\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=267 \r\n\t\t\tN=132
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivaa,b (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t148 (55,4) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t53 (40,2)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t49,5; 61,4 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t31,8; 48,5
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es: a Resposta completa + resposta parcial.b Baseado em respostas confirmadas.
\r\n\r\nFigura 1: Curvas de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o: Abemaciclibe mais anastrozol ou letrozol versus Placebo mais anastrozol ou letrozol (Monarch 3)
\r\n\r\n
\r\n\r\nAbemaciclibe em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto (Monarch 2) \r\n\r\nPacientes com c\xc3\xa2ncer de mama avan\xc3\xa7ado ou metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo, com progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a durante ou ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina adjuvante ou para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica ou como terapia end\xc3\xb3crina inicial.
\r\n\r\nMonarch 2 foi um estudo randomizado, controlado por placebo, multic\xc3\xaantrico, em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com fulvestranto, em pacientes com progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina e que n\xc3\xa3o receberam quimioterapia para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o foi estratificada por local da doen\xc3\xa7a (visceral, apenas \xc3\xb3ssea, ou outra) e por sensibilidade \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina anterior (resist\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria ou secund\xc3\xa1ria). A resist\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina foi definida como recidiva durante os primeiros 2 anos de terapia end\xc3\xb3crina adjuvante ou doen\xc3\xa7a progressiva nos primeiros 6 meses de terapia end\xc3\xb3crina de primeira linha para c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico. Um total de 669 pacientes foram randomizadas para receber Abemaciclibe ou placebo via oral duas vezes ao dia mais inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intramuscular de 500 mg de fulvestranto nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e, depois no dia 1 do ciclo 2 e demais ciclos (ciclos de 28 dias). Mulheres na pr\xc3\xa9/perimenopausa foram admitidas no estudo e receberam o agonista do horm\xc3\xb4nio de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de gonadotrofina, gosserrelina, por pelo menos 4 semanas antes e durante o Monarch 2. Os pacientes permaneceram em tratamento at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade n\xc3\xa3o manej\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 60 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 32-91 anos) e 37% dos pacientes tinham mais de 65 anos. A maioria era caucasiana (56%) e 99% dos pacientes apresentavam um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Vinte por cento (20%) dos pacientes apresentavam doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica de novo, 27% apresentavam doen\xc3\xa7a apenas \xc3\xb3ssea e 56% apresentavam doen\xc3\xa7a visceral. Vinte e cinco por cento (25%) dos pacientes, apresentavam resist\xc3\xaancia prim\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina. Dezessete por cento (17%) dos pacientes estavam na pr\xc3\xa9 ou perimenopausa.
\r\n\r\nOs resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo Monarch 2 est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 2 e na Figura 2. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de PFS mediana com base em uma revis\xc3\xa3o radiol\xc3\xb3gica independente em car\xc3\xa1ter cego foi compat\xc3\xadvel com a avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do investigador. Resultados consistentes foram observados entre os subgrupos de pacientes estratificados de acordo com o local da doen\xc3\xa7a e resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 terapia end\xc3\xb3crina. No momento da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria de PFS, dados de sobrevida global n\xc3\xa3o estavam maduros (20% dos pacientes tinham morrido).
\r\n\r\nTabela 2: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do Monarch 2 (Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do Investigador, Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tAbemaciclibe mais fulvestranto \r\n\t\t\tPlacebo mais fulvestranto
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=446 \r\n\t\t\tN=223
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tN\xc3\xbamero de pacientes com um evento (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t222 (49,8) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t157 (70,4)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses, IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t16,4 (14,4 19,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t9,3 (7,4-12,7)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPropor\xc3\xa7\xc3\xa3o de risco (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,553 (0,449-0,681)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tValor-p
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tp < 0,0001
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tResposta Objetiva para Pacientes com Doen\xc3\xa7a Mensur\xc3\xa1vel
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tN=318 \r\n\t\t\tN=164
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de resposta objetivaa (n, %)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t153 (48,1) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t35 (21,3)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95%
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t42,6-53,6 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t15,1-27,6
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xa3o:
\r\n\r\nFigura 2: Curvas de Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress\xc3\xa3o: Abemaciclibe mais fulvestranto versus Placebo mais fulvestranto (Monarch 2)
\r\n\r\n
\r\n\r\nAbemaciclibe em monoterapia para c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico (Monarch 1) \r\n\r\nPacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com HR positivo e HER2 negativo que receberam terapia end\xc3\xb3crina anterior e 1-2 regimes quimioter\xc3\xa1picos para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nMonarch 1 foi um estudo multic\xc3\xaantrico, aberto, de grupo \xc3\xbanico em mulheres com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico com HR positivo e HER2 negativo cuja doen\xc3\xa7a progrediu durante ou ap\xc3\xb3s terapia end\xc3\xb3crina, que receberam um taxano em qualquer contexto da doen\xc3\xa7a e que receberam 1 ou 2 regimes quimioter\xc3\xa1picos anteriores para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Um total de 132 pacientes receberam 200 mg de Abemaciclibe via oral duas vezes ao dia em um cronograma cont\xc3\xadnuo at\xc3\xa9 progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou toxicidade n\xc3\xa3o manej\xc3\xa1vel.
\r\n\r\nA idade mediana dos pacientes foi de 58 anos (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o 36-89 anos) e a maioria dos pacientes era caucasiana (85%). Os pacientes apresentavam status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 (55% dos pacientes) ou 1 (45%). A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica era de 27,6 meses. Noventa por cento (90%) dos pacientes apresentavam met\xc3\xa1stase visceral e 51% dos pacientes tinham 3 ou mais locais de doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Cinquenta e um por cento (51%) dos pacientes haviam recebido uma linha de quimioterapia para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. Sessenta e nove por cento (69%) dos pacientes receberam um regime \xc3\xa0 base de taxano para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica e 55% receberam capecitabina para doen\xc3\xa7a metast\xc3\xa1tica. A Tabela 3 cont\xc3\xa9m os resultados de efic\xc3\xa1cia do Monarch 1.
\r\n\r\nTabela 3: Resultados de Efic\xc3\xa1cia do Monarch 1 (Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com Inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Tratamento)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAbemaciclibe 200 mg N=132
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tAvaliado pelo Investigador \r\n\t\t\tRevis\xc3\xa3o Independente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tTaxa de Resposta Objetivaa, b, n (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t26 (19,7) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t23 (17,4)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95% (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t13,3-27,5 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t11,4-25,0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDura\xc3\xa7\xc3\xa3o Mediana da Resposta
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t8,6 meses \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t7,2 meses
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tIC de 95% (%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t5,8-10,2 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5,6, NR
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nAbrevia\xc3\xa7\xc3\xb5es:
\r\n\r\n\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nDescri\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAbemaciclibe\xc2\xa0\xc3\xa9 um inibidor de quinase com nome qu\xc3\xadmico 2- Pirimidinamina, N-[5-[(4-etil-1-piperazinil)metil]-2-piridinil]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-metil-1-(1- metiletil)-1H-benzimidazol-6-il]. Abemaciclibe possui a f\xc3\xb3rmula emp\xc3\xadrica C27H32F2N8 e um peso molecular de 506,59.
\r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAbemaciclibe \xc3\xa9 um inibidor das quinases 4 e 6 dependentes da ciclina D (CDK4 e CDK6) e foi mais ativo contra a ciclina D1/CDK4 em ensaios enzim\xc3\xa1ticos. No c\xc3\xa2ncer de mama, foi demonstrado que a ciclina D1/CDK4 promove a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna do retinoblastoma (Rb), a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o celular e o crescimento tumoral. Abemaciclibe previne a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da Rb, bloqueando a progress\xc3\xa3o de G1 para a fase S do ciclo celular, levando \xc3\xa0 supress\xc3\xa3o do crescimento tumoral em modelos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos ap\xc3\xb3s a curta inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do alvo. Em linhagens celulares de c\xc3\xa2ncer de mama com receptores de estrog\xc3\xaanio positivos, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o prolongada do alvo pelo Abemaciclibe previne o rebote da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da Rb e a reentrada no ciclo celular, resultando em senesc\xc3\xaancia e apoptose. Em modelos de xenoenxerto de c\xc3\xa2ncer de mama, Abemaciclibe administrado diariamente sem interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes \xe2\x80\x93 como um agente \xc3\xbanico ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com antiestrog\xc3\xaanios \xe2\x80\x93 resultou na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do tamanho tumoral.
\r\n\r\nPropriedades farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nEm pacientes com c\xc3\xa2ncer, Abemaciclibe inibe a CDK4 e a CDK6, conforme indicado por meio da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o da Rb e da topoisomerase II alfa, que resulta na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o do ciclo celular a partir do ponto de restri\xc3\xa7\xc3\xa3o G1 nas doses de 50 mg a 200 mg duas vezes ao dia. As an\xc3\xa1lises de resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Monarch 2 e Monarch 3 apoiam a dose inicial de 150 mg duas vezes ao dia em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com a terapia end\xc3\xb3crina e apoiam as redu\xc3\xa7\xc3\xb5es da dose, conforme necess\xc3\xa1rias em virtude de toler\xc3\xa2ncia, at\xc3\xa9 uma dose t\xc3\xa3o baixa quanto de 50 mg duas vezes ao dia. A an\xc3\xa1lise de resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Monarch 1 apoia a dose inicial de 200 mg duas vezes ao dia, quando utilizada como agente \xc3\xbanico.
\r\n\r\nO efeito de Abemaciclibe sobre o intervalo QTcF foi avaliado em 144 pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado. N\xc3\xa3o foi detectada uma grande altera\xc3\xa7\xc3\xa3o (ou seja, > 20 ms) no intervalo QTcF na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa1xima m\xc3\xa9dia de Abemaciclibe observada no estado de equil\xc3\xadbrio ap\xc3\xb3s um esquema de dose terap\xc3\xaautica.
\r\n\r\nEm uma an\xc3\xa1lise de resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em indiv\xc3\xadduos h\xc3\xadgidos nas mais altas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente relevantes, Abemaciclibe n\xc3\xa3o prolongou o intervalo QTcF em qualquer extens\xc3\xa3o clinicamente relevante.
\r\n\r\nPropriedades farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Abemaciclibe \xc3\xa9 lenta, com um Tm\xc3\xa1x mediano de 8,0 horas. A biodisponibilidade absoluta de Abemaciclibe \xc3\xa9 de 45% (intervalo de confian\xc3\xa7a de 90%: 40-51%). Na varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses terap\xc3\xaauticas de 50 a 200 mg, o aumento na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica (AUC) e na Cm\xc3\xa1x \xc3\xa9 proporcional \xc3\xa0 dose. O estado de equil\xc3\xadbrio foi alcan\xc3\xa7ado em 5 dias ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida duas vezes ao dia, e Abemaciclibe sofreu ac\xc3\xbamulo, com uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de ac\xc3\xbamulo m\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica de 3,7 (CV de 58%) e 5,8 (CV de 65%) com base na Cm\xc3\xa1x e na AUC, respectivamente.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAbemaciclibe teve alta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas em seres humanos (a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia foi de aproximadamente 96-98%) e a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o foi independente da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 152 ng/mL a 5.066 ng/mL. Abemaciclibe se liga \xc3\xa0 albumina s\xc3\xa9rica humana e \xc3\xa0 glicoprote\xc3\xadna alfa-1- \xc3\xa1cida. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamico m\xc3\xa9dio geom\xc3\xa9trico \xc3\xa9 de aproximadamente 747 L (CV de 68,6%).
\r\n\r\nEm pacientes com c\xc3\xa2ncer avan\xc3\xa7ado, as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de Abemaciclibe e seus metab\xc3\xb3litos ativos M2 e M20 no l\xc3\xadquido c\xc3\xa9rebro-espinhal s\xc3\xa3o compar\xc3\xa1veis \xc3\xa0s concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas n\xc3\xa3o ligadas.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nO metabolismo hep\xc3\xa1tico \xc3\xa9 a principal via de clearance de Abemaciclibe. Abemaciclibe \xc3\xa9 metabolizado em diversos metab\xc3\xb3litos, primariamente pelo citocromo P450 (CYP) 3A, com a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de N-desetil Abemaciclibe (M2) representando a principal via metab\xc3\xb3lica. Os metab\xc3\xb3litos adicionais incluem hidroxiabemaciclibe (M20), hidroxi-N-desetilabemaciclibe (M18) e um metab\xc3\xb3lito oxidativo (M1). Os metab\xc3\xb3litos N-desetilabemaciclibe (M2) e hidroxiabemaciclibe (M20) s\xc3\xa3o ativos, com pot\xc3\xaancia semelhante \xc3\xa0 de Abemaciclibe.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO clearance (CL) hep\xc3\xa1tico m\xc3\xa9dio geom\xc3\xa9trico de Abemaciclibe foi de 21,8 L/h (CV de 39,8%) e a meia-vida de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia de Abemaciclibe em pacientes foi de 24,8 horas (CV de 52,1%). Ap\xc3\xb3s uma \xc3\xbanica dose oral de [14C]-abemaciclibe, aproximadamente 81% da dose foram excretados nas fezes e 3,4% foram excretados na urina. A maioria da dose eliminada nas fezes eram metab\xc3\xb3litos.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nA idade, o sexo e o peso corporal n\xc3\xa3o apresentaram efeitos sobre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Abemaciclibe em uma an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica de popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com c\xc3\xa2ncer (135 homens e 859 mulheres; faixa et\xc3\xa1ria de 24 a 91 anos; e varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do peso corporal de 36 a 175 kg).
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nAbemaciclibe \xc3\xa9 metabolizado no f\xc3\xadgado. Em indiv\xc3\xadduos com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave, a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total de Abemaciclibe n\xc3\xa3o ligado aumentou 2,69 vezes, e a meia-vida de Abemaciclibe aumentou de 24 para 55 horas. Reduza a frequ\xc3\xaancia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Abemaciclibe para uma vez ao dia em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nAbemaciclibe e seus metab\xc3\xb3litos n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o submetidos ao clearance renal de modo significativo. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio o ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado. N\xc3\xa3o existem dados em pacientes com comprometimento renal grave, nefropatia em est\xc3\xa1gio terminal, ou em pacientes em di\xc3\xa1lise.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xe8\nVerzenios deve ser armazenado \xc3\xa0 temperatura ambiente (15 a 30\xc2\xb0C) e em sua embalagem original.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nAspecto f\xc3\xadsico \r\n\r\nOs comprimidos revestidos e de libera\xc3\xa7\xc3\xa3o imediata possuem uma \xc3\xa1rea gravada em baixo relevo em cada lado do comprimido.
\r\n\r\nComprimidos de 50 mg \r\n\r\nComprimido oval bege com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c50\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nComprimidos de 100 mg \r\n\r\nComprimido oval branco a praticamente branco com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c100\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nComprimidos de 150 mg \r\n\r\nComprimido oval amarelo com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c150\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nComprimidos de 200 mg \r\n\r\nComprimido oval bege com \xe2\x80\x9cLilly\xe2\x80\x9d gravado em baixo relevo de um lado e \xe2\x80\x9c200\xe2\x80\x9d do outro lado.
\r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xda\x04Registro MS \xe2\x80\x93 1.1260.0199
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nFabricado por:
\r\n\r\nEmbalado por:
\r\n\r\nImportado por:
\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \tVerzenios\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bRefer\xc3\xaancia\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 20.308,92\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PF/SP R$ 15.243,41\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1126001990042\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896382708473\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/cancer-de-mama\x0fC\xc3\xa2ncer de Mama\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tVERZENIOS\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_2397a5cc-9753-4b47-a00a-c595d8e5725f\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \tVerzenios\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x08cancer/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none$Rem\xc3\xa9dios para Tratamento de C\xc3\xa2ncerR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \rcancer/mama/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x1eRem\xc3\xa9dios para C\xc3\xa2ncer de MamaR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0fabemaciclibe/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x0cAbemaciclibeR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0bverzenios/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\tVerzeniosR> H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none*100mg, caixa com 60 comprimidos revestidos$e4351f46-6d11-4ec4-b2c2-9436f9ae9eb7\x14cr-container-tooltip\x05titleEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'e4351f46-6d11-4ec4-b2c2-9436f9ae9eb7\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01\x07content\t\n \xc2\x01Ofertas Recomendadas \x03div\x05class\x07d-block\x0fShowProductName\rTypeIconOffer\x06offers\nTitleOffer\rMelhor Oferta\x1cd-none cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06offers\rMelhor Oferta\x06d-none\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\xf1\x03
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.517,10Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t20.410,47\x06d-flex\x04span7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06893,37\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 323,67/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0221\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2\x0eAvailableStock\x06buttonRbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \rlojas/medicom(text-decoration-underline text-secondary\x07Medicom\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t19.517,10\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.517,10Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t20.410,47\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06893,37\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 323,67/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0221\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t19.517,10\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.517,10Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t20.410,47\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06893,37\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 323,67/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0221\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t19.517,10\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.517,10Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t20.410,47\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06893,37\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 323,67/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0221\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t19.517,10\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$8195c4fa-28e0-4299-9a06-4aa07e5592f2\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'8195c4fa-28e0-4299-9a06-4aa07e5592f2\')\x02-1\x87\x01
\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x01b\x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\rsegunda-feira\x02, \x0231\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \tR$ 300,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x012\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 18,32\x1fcr-typography-body-small-strike1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$3de5dc11-36c5-4de1-84c1-c3863255b9921cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$46dc77e2-87c5-4c34-9bca-7f7e9f08546f1cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin py-2\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$872bb702-1fae-4dc0-84ab-6ad1a48d3b4e\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offersCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.517,10Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t20.410,47\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06893,37\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 323,67/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n2 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0221\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t19.517,10Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \t20.410,47\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06893,37\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x024%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 323,67/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0221\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\t19.517,10\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$bc7e8cd7-2cc8-4e1f-9020-f51e5a00adfc\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'bc7e8cd7-2cc8-4e1f-9020-f51e5a00adfc\')\x02-1\x87\x01
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\t29.407,403m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1eR$ 487,68/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0521,94Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0206\x01h\x0221\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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