\r\n \rSubstanceName\x0bVoriconazol\x0cSubstanceUrl\x0evoriconazol/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x14Temperatura ambiente\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x18Voriconazol Accord Farma\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula2DVoriconazol Accord Farma, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xa1\x07O voriconazol \xc3\xa9 indicado para o tratamento de aspergilose invasiva (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o produzida por um fungo da esp\xc3\xa9cie Aspergillus), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas graves causadas por Candida , incluindo candidemia (presen\xc3\xa7a de fungos da esp\xc3\xa9cie Candida no sangue) e candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do es\xc3\xb4fago por fungos da esp\xc3\xa9cie Candida , inclusive por C. krusei) e por Scedosporium spp. e Fusarium spp. (outras esp\xc3\xa9cies de fungos). O voriconazol deve ser administrado principalmente a pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es progressivas e com risco de vida.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12)Como o Voriconazol Accord Farma funciona?"\r\n \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd5\x04O voriconazol \xc3\xa9 um medicamento antif\xc3\xbangico (medica\xc3\xa7\xc3\xa3o que combate fungos) usado para tratar uma ampla variedade de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas (por fungos). O voriconazol age eliminando ou interrompendo o crescimento desses fungos causadores das infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. O mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol se d\xc3\xa1 atrav\xc3\xa9s da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de um processo dentro da c\xc3\xa9lula do fungo na forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do ergosterol, um componente da membrana celular dos fungos.
\r\n\r\nO in\xc3\xadcio de a\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol \xc3\xa9 1-2 horas ap\xc3\xb3s a dose.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula38Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9d#O voriconazol \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave) conhecida ao voriconazol ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica a outros az\xc3\xb3licos (medicamentos antif\xc3\xbangicos como fluconazol , itraconazol entre outros).
\r\n\r\n\xc3\x89 tamb\xc3\xa9m contraindicada a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Voriconazol com os medicamentos que contenham: \r\n\r\n\r\n\tTerfenadina , astemizol, cisaprida, pimozida , quinidina, ivabradina, carbamazepina , barbit\xc3\xbaricos de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: fenobarbital , mefobarbital), efavirenz , alcaloides do ergot (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: ergotamina, diidroergotamina), rifabutina , rifampicina , ritonavir , erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o, naloxegol, tolvaptan, venetoclax , lurasidona, fluconazol, fenito\xc3\xadna, anticoagulantes (varfarina, e outras cumarinas orais, incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: femprocumona , acenocumariol), ivacaftor , imunossupressores (sirolimo , everolimo , ciclosporina e tacrolimo ), opioides de a\xc3\xa7\xc3\xa3o longa (oxicodona ), metadona , anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ibuprofeno e diclofenaco ), omeprazol , contraceptivos orais (noretisterona /etinilestradiol), opioides de a\xc3\xa7\xc3\xa3o curta (alfentanila e fentanila ), estatinas (ex: lovastatina ), sulfonilureias (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: tolbutamida, glipizida , gliburida ), alcaloides de vinca (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: vincristina e vinblastina ), outros inibidores da protease do HIV (ex: saquinavir, amprenavir e nelfinavir), outros inibidores n\xc3\xa3o nucleos\xc3\xaddicos da transcriptase reversa (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: delavirdina, nevirapina ), cimetidina , digoxina , indinavir , antibi\xc3\xb3ticos macrol\xc3\xaddeos (erotromicina e azitromicina ), \xc3\xa1cido micofen\xc3\xb3lico, corticosteroides (prednisolna), ranitidina. \r\n \r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 contraindicado para menores de 2 anos de idade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1%Como usar o Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfe\x1dO voriconazol comprimidos revestidos deve ser administrado pelo menos uma hora antes ou uma hora ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nUso em Adultos \r\n\r\nAspergilose invasiva; Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas graves por Candida , inclusive candidemia; Candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica e; Scedosporioses e Fusarioses \r\n\r\n\r\n\tA terapia com voriconazol deve ser iniciada com o regime de dose de ataque intravenoso, para se obter no Dia 1, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas adequadas. O tratamento intravenoso deve continuar por pelo menos 7 dias antes da troca para terapia oral. A partir da melhora cl\xc3\xadnica do indiv\xc3\xadduo e possibilidade a toler\xc3\xa2ncia da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o por boca, o comprimido oral pode ser utilizado. Devido \xc3\xa0 alta biodisponibilidade oral (96%), a troca entre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e a oral \xc3\xa9 adequada, quando indicada clinicamente. \r\n \r\n\r\nDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nPacientes com 40 kg ou mais \r\n\r\n\r\n\t200 mg a cada 12 horas \r\n \r\n\r\nPacientes com menos de 40 kg \r\n\r\n\r\n\t100 mg a cada 12 horas \r\n \r\n\r\nAjuste de dose para uso concomitante com algumas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es ou devido \xc3\xa0 resposta do paciente pode ser necess\xc3\xa1rio. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o destes ajustes ser\xc3\xa1 feita pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nUso em Pacientes Idosos \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose em pacientes idosos. \r\n \r\n\r\nUso em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Renal (fal\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins) \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose oral em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal de grau leve a grave. \r\n \r\n\r\nUso em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica (fal\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado) \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico (do f\xc3\xadgado) agudo. Para pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica (processo que leva \xc3\xa0 destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual das c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado) de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), em tratamento com voriconazol, recomenda-se o uso dos regimes de dose de ataque padr\xc3\xa3o, mas somente metade da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O voriconazol n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica cr\xc3\xb4nica grave (classe C de Child-Pugh). O voriconazol deve apenas ser utilizado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave somente quando o benef\xc3\xadcio superar o risco potencial. Os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave devem ser cuidadosamente monitorados quanto \xc3\xa0 toxicidade do f\xc3\xa1rmaco. \r\n \r\n\r\nUso em Crian\xc3\xa7as \r\n\r\nVoriconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para crian\xc3\xa7as com menos de 2 anos de idade.
\r\n\r\nDose recomendada em pacientes pedi\xc3\xa1tricos de 2 a < 12 anos \r\n\r\n\r\n\t9 mg/kg, com dose m\xc3\xa1xima de 350mg, a cada 12 horas (baseada na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de 112 pacientes imunocomprometidos com idade entre 2 a < 12 anos) e 26 adolescentes imunocomprometidos 12-17 anos. N\xc3\xa3o se recomenda dose de ataque oral em pacientes pedi\xc3\xa1tricos. \r\n \r\n\r\nAdolescentes (12 a 16 anos de idade) \r\n\r\n\r\n\tDevem seguir o regime posol\xc3\xb3gico indicado para os adultos. \r\n \r\n\r\nN\xc3\xa3o foi estudado o uso de voriconazol em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idade de 2 a < 12 anos com insufici\xc3\xaancia renal e hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula14GO que devo fazer quando me esquecer de usar o Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd8\x04Caso voc\xc3\xaa esque\xc3\xa7a-se de tomar voriconazol no hor\xc3\xa1rio estabelecido pelo seu m\xc3\xa9dico, tome-o assim que lembrar.
\r\n\r\nEntretanto, se j\xc3\xa1 estiver perto do hor\xc3\xa1rio de tomar a pr\xc3\xb3xima dose, pule a dose esquecida e tome a pr\xc3\xb3xima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu m\xc3\xa9dico. Neste caso, n\xc3\xa3o tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.
\r\n\r\nO esquecimento de dose pode comprometer a efic\xc3\xa1cia do tratamento.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5;Quais cuidados devo ter ao usar o Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x9f&O voriconazol pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es transit\xc3\xb3rias e revers\xc3\xadveis na vis\xc3\xa3o, incluindo vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada , altera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou aumento da percep\xc3\xa7\xc3\xa3o visual e/ou aumento da sensibilidade \xc3\xa0 luz. Devem-se evitar tarefas potencialmente perigosas, tais como dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas, enquanto estes sintomas estiverem presentes. N\xc3\xa3o dirija \xc3\xa0 noite durante o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nUma vez que voriconazol foi associado a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de fotossensibilidade cut\xc3\xa2nea (sensibilidade exagerada da pele \xc3\xa0 luz), deve-se evitar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 luz solar durante o tratamento. Foi observado um risco aumentado de toxicidade cut\xc3\xa2nea com o uso concomitante de metotrexato , um medicamento associado \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o ultravioleta (UV). Existe a possibilidade de este risco ser observado com outros medicamentos associados \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o UV. Em pacientes com rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas devido \xc3\xa0 fotossensibilidade (pele com sensibilidade exagerada \xc3\xa0 luz) e fatores de risco adicionais, carcinoma de pele de c\xc3\xa9lulas escamosas (incluindo carcinoma de pele de c\xc3\xa9lulas escamosas cut\xc3\xa2neo in situ ou doen\xc3\xa7a de Bowen) e melanoma foram relatados durante terapias de longo prazo. Caso ocorram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es fotot\xc3\xb3xicas (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele relacionadas \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 luz), deve-se buscar aconselhamento multidisciplinar e o paciente deve ser encaminhado a um dermatologista. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol deve ser considerada.
\r\n\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xb5es dermatol\xc3\xb3gicas devem ser realizadas de forma sistem\xc3\xa1tica e regular sempre que voriconazol for continuado apesar da ocorr\xc3\xaancia de les\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 fototoxicidade, de forma a permitir a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o antecipada e o gerenciamento de les\xc3\xb5es pr\xc3\xa9-malignas. A frequ\xc3\xaancia das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de fototoxicidade \xc3\xa9 mais alta na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica. Uma vez que uma evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o para um carcinoma de pele de c\xc3\xa9lulas escamosas foi relatada, medidas rigorosas de fotoprote\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o justificadas para essa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes. Em crian\xc3\xa7as com les\xc3\xb5es de fotoenvelhecimento , como lentigo ou nevus, recomenda-se evitar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sol e acompanhamento dermatol\xc3\xb3gico mesmo ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nDist\xc3\xbarbios de eletr\xc3\xb3litos (alta ou queda dos elementos sangu\xc3\xadneos que regulam o corpo), como hipocalemia (baixo n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue), hipomagnesemia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de magn\xc3\xa9sio no sangue) e hipocalcemia (baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa1lcio no sangue), devem ser monitorados e corrigidos, se necess\xc3\xa1rio, antes do in\xc3\xadcio e durante a terapia com voriconazol.
\r\n\r\nPacientes que estejam recebendo Voriconazol devem ser cuidadosamente monitorados quanto \xc3\xa0 toxicidade hep\xc3\xa1tica (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado). O acompanhamento cl\xc3\xadnico deve incluir avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (especificamente AST e ALT-TGO/TGP) durante o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nForam relatados casos revers\xc3\xadveis de insufici\xc3\xaancia adrenal em pacientes recebendo az\xc3\xb3is, inclusive voriconazol. Foi relatada insufici\xc3\xaancia adrenal em pacientes recebendo az\xc3\xb3is com ou sem corticosteroides concomitantes. A s\xc3\xadndrome de Cushing com e sem insufici\xc3\xaancia adrenal subsequente tamb\xc3\xa9m foi relatada em pacientes recebendo voriconazol concomitantemente com corticosteroides.
\r\n\r\nOs pacientes em tratamento a longo prazo com voriconazol devem ser cuidadosamente monitorados quanto \xc3\xa0 disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xb3rtex adrenal durante o tratamento, e quando voriconazol \xc3\xa9 descontinuado. Os pacientes devem ser instru\xc3\xaddos a procurar atendimento m\xc3\xa9dico imediato se desenvolverem sinais e sintomas da s\xc3\xadndrome de Cushing ou insufici\xc3\xaancia adrenal.
\r\n\r\nO voriconazol n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benef\xc3\xadcio para a m\xc3\xa3e supere claramente o risco potencial para o feto. As mulheres com potencial para engravidar devem sempre utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo (para evitar gravidez) eficaz durante o tratamento.
\r\n\r\nA amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida ao iniciar o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: Este medicamento cont\xc3\xa9m A\xc3\xa7\xc3\xbacar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes .
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8PQuais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6ZAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas listadas a seguir s\xc3\xa3o apresentadas por categorias de frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tEdema \xc2\xa0perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o ), dor de cabe\xc3\xa7a, dist\xc3\xbarbio visual, diarreia , v\xc3\xb4mitos, n\xc3\xa1usea, teste de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormal, rash (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), pirexia (febre ). \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tSinusite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o dos seios da face), agranulocitose (inclui neutropenia febril e neutropenia (aus\xc3\xaancia de c\xc3\xa9lulas de defesa: neutr\xc3\xb3filos, bas\xc3\xb3filos e eosin\xc3\xb3filos)), pancitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de todas as c\xc3\xa9lulas do sangue), trombocitopenia (inclui p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imune (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue: plaquetas)), leucopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de defesa no sangue), anemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue), hipoglicemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicose no sangue), hipocalemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do pot\xc3\xa1ssio no sangue), hiponatremia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de s\xc3\xb3dio no sangue), depress\xc3\xa3o , alucina\xc3\xa7\xc3\xa3o, ansiedade, ins\xc3\xb4nia , agita\xc3\xa7\xc3\xa3o, estado de confus\xc3\xa3o, s\xc3\xadncope (desmaio), tremor, hipertonia (inclui rigidez de nuca e t\xc3\xa9tano (aumento da contra\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular)), parestesia (dorm\xc3\xaancia e formigamento), sonol\xc3\xaancia, tontura , hemorragia (sangramento ) da retina (fundo do olho), arritmia supraventricular, taquicardia (acelera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos), bradicardia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos), hipotens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o baixa), flebite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia), s\xc3\xadndrome do desconforto respirat\xc3\xb3rio agudo (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido nos pulm\xc3\xb5es, provocando o enrijecimento pulmonar e falta de ar intensa), edema pulmonar (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos nos pulm\xc3\xb5es), queilite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos l\xc3\xa1bios), dispepsia (m\xc3\xa1 digest\xc3\xa3o), dor abdominal, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o (pris\xc3\xa3o de ventre), gengivite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da gengiva), icter\xc3\xadcia (colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada da pele e mucosas por ac\xc3\xbamulo de pigmentos biliares), icter\xc3\xadcia colest\xc3\xa1tica (colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada da pele e mucosas por ac\xc3\xbamulo de pigmentos biliares, devido a obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o), dermatite esfoliativa (descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele), alopecia (perda de cabelo), p\xc3\xbarpura (manchas causadas por extravasamento de sangue na pele), rash maculopapular (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de manchas vermelhas e sobrelevadas na pele), prurido (coceira ), dor nas costas, insufici\xc3\xaancia renal aguda (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins), hemat\xc3\xbaria (sangue na urina), dor no peito, edema (incha\xc3\xa7o) deface (inclui edema periorbital, edema de l\xc3\xa1bios e edema de boca), astenia (cansa\xc3\xa7o), calafrios, creatinina sangu\xc3\xadnea elevada. \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tColite \xc2\xa0pseudomembranosa (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do intestino grosso causada pela bact\xc3\xa9ria Clostridium difficile ), insufici\xc3\xaancia de medula \xc3\xb3ssea (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea), linfadenopatia (\xc3\xadnguas), eosinofilia (aumento do n\xc3\xbamero de um tipo de c\xc3\xa9lula de defesa do sangue chamado eosin\xc3\xb3filo), hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica), insufici\xc3\xaancia adrenal, hipotireoidismo (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da tireoide), edema cerebral (incha\xc3\xa7o do c\xc3\xa9rebro), encefalopatia (inclui encefalopatia hip\xc3\xb3xico-isqu\xc3\xaamica e encefalopatia metab\xc3\xb3lica (conjunto de sintomas incapacitantes permanentes, resultantes de danos a \xc3\xa1reas do c\xc3\xa9rebro)), dist\xc3\xbarbio extrapiramidal (inclui acatisia e parkinsonismo (dist\xc3\xbarbios do equil\xc3\xadbrio, dist\xc3\xbarbios da movimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento do t\xc3\xb4nus muscular)), neuropatia perif\xc3\xa9rica (les\xc3\xa3o de um nervo perif\xc3\xa9rico), ataxia (dificuldade em coordenar os movimentos), hipoestesia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da sensibilidade), disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), papiledema (incha\xc3\xa7o da papila, estrutura do fundo do olho), crise oculog\xc3\xadrica (quando os olhos s\xc3\xa3o for\xc3\xa7adamente desviados para cima), diplopia (vis\xc3\xa3o dupla ), esclerite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da esclera \xe2\x80\x93 parte branca do olho), blefarite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da p\xc3\xa1lpebra), hipoacusia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da audi\xc3\xa7\xc3\xa3o), vertigem , zumbido, fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular, extras-s\xc3\xadstole ventricular, taquicardia ventricular, prolongamento QT no eletrocardiograma, taquicardia supraventricular, tromboflebite (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de um co\xc3\xa1gulo dentro de uma veia inflamada), linfangite, peritonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do perit\xc3\xb4nio, camada que recobre os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os abdominais), pancreatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xa2ncreas), l\xc3\xadngua inchada, duodenite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do duodeno), gastroenterite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e intestino delgado), glossite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da l\xc3\xadngua), insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (fal\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado), hepatite (inclui les\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica induzida por medicamentos, hepatite t\xc3\xb3xica, les\xc3\xa3o hepatocelular e hepatotoxicidade (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado)), hepatomegalia (aumento do tamanho do f\xc3\xadgado), colecistite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da ves\xc3\xadcula biliar), colelit\xc3\xadase (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de pedras na ves\xc3\xadcula), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave com bolhas na pele e mucosas), rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele \xc3\xa0 luz), urtic\xc3\xa1ria (alergia da pele), artrite , necrose tubular renal (doen\xc3\xa7a caracterizada pela degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de parte do rim), protein\xc3\xbaria (prote\xc3\xadna aumentada na urina / elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas pela urina), nefrite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins), sintomas de gripe , ureia no sangue aumentada, colesterol no sangue aumentado. \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tCoagula\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0(forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de um co\xc3\xa1gulo dentro dos vasos sangu\xc3\xadneos) intravascular disseminada, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafilactoide (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave), hipertireoidismo (aumento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da tireoide), encefalopatia hep\xc3\xa1tica , s\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9 (doen\xc3\xa7a caracterizada pela deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o dos nervos perif\xc3\xa9ricos), nistagmo (movimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o involunt\xc3\xa1ria dos olhos), atrofia \xc3\xb3ptica (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o visual e palidez da papila), dist\xc3\xbarbios do nervo \xc3\xb3ptico (neurite \xc3\xb3ptica prolongada tem sido relatada p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o), opacidade da c\xc3\xb3rnea (esbranqui\xc3\xa7amento da membrana transparente da frente do olho), torsade de pointes (arritmia card\xc3\xadaca), bloqueio atrioventricular completo, bloqueio de ramo (bloqueio das vias que estimulam o batimento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), ritmo nodal, necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (descama\xc3\xa7\xc3\xa3o grave da camada superior da pele), angioedema (incha\xc3\xa7o das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem al\xc3\xa9rgica), pseudoporfiria (enfermidades de pele com rugosidade e endurecimento tipo cicatriz parecendo um quadro de outra doen\xc3\xa7a de pele conhecida como porfiria), eritema multiforme (manchas vermelhas, bolhas e ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es em todo o corpo), psor\xc3\xadase (les\xc3\xb5es avermelhadas e descamativas na pele), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa, eczema (irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele na qual ela fica vermelha, escamosa e algumas vezes com rachaduras ou pequenas bolhas). \r\n \r\n\r\nFrequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o conhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis) \r\n\r\n\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13+Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Voriconazol Accord Farma"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa8\x02Medicamento Gen\xc3\xa9rico \xe2\x80\x93 Lei n\xc2\xba. 9.787, de 1999.
\r\n\r\nComprimido revestido 50 mg e 200 mg \r\n\r\nEmbalagens contendo 14 comprimidos revestidos.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos de idade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula40Qual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xc8\x05Cada comprimido revestido de 50 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n50 mg de\xc2\xa0voriconazol.
\r\n\r\nExcipientes: lactose monoidratada, amido pr\xc3\xa9-gelatinizado, croscarmelose s\xc3\xb3dica, povidona , estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose , di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, triacetina.
\r\n\r\nCada comprimido revestido de 200 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n200 mg de\xc2\xa0voriconazol.
\r\n\r\nExcipientes:\xc2\xa0 lactose monoidratada, amido pr\xc3\xa9-gelatinizado, croscarmelose s\xc3\xb3dica, povidona, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, triacetina.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9cSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Voriconazol Accord Farma maior do que a recomendada?"\r\n \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe0\x05N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 ant\xc3\xaddoto conhecido para o voriconazol. \xc3\x89 recomendado que o tratamento da superdose seja sintom\xc3\xa1tico (para os sintomas) e de suporte (leva a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos efeitos adversos).
\r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 hemodialis\xc3\xa1vel com um clearance (clareamento da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea) de 121 mL/min. Em caso de superdose, a hemodi\xc3\xa1lise pode contribuir na remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol do organismo.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11cIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Voriconazol Accord Farma com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xdf2Outros medicamentos podem interferir no efeito de voriconazol ou vice-versa; portanto, informe ao seu m\xc3\xa9dico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do in\xc3\xadcio ou durante o tratamento.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja usando medicamentos contendo ciclosporina, oxicodona, fentanila e tacrolimo, pois a dose desses medicamentos deve ser ajustada antes, durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nO uso de voriconazol com metadona pode causar problemas no ritmo card\xc3\xadaco, por isso a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de metadona pode ser necess\xc3\xa1ria.
\r\n\r\nPode ser necess\xc3\xa1ria redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose dos opioides de a\xc3\xa7\xc3\xa3o curta (ex: alfentanila, sufetanila e fentanila), quando estes forem utilizados concomitantemente ao voriconazol.
\r\n\r\nO uso de voriconazol com fenito\xc3\xadna deve ser evitado, a menos que o benef\xc3\xadcio ao paciente supere o risco.
\r\n\r\n\xc3\x89 necess\xc3\xa1rio o ajuste de dose tanto de voriconazol como de efavirenz quando estas duas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es forem utilizadas concomitantemente.
\r\n\r\n\xc3\x89 esperado que a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol com glasdegib aumente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de glasdegib e aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc (atividade de despolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o e repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ventr\xc3\xadculos, que s\xc3\xa3o c\xc3\xa2maras do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o). Se o uso de glasdegib n\xc3\xa3o puder ser evitado, \xc3\xa9 recomendado o monitoramento frequente de ECG (eletrocardiograma).
\r\n\r\n\xc3\x89 esperado que a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol com inibidores da tirosina quinase metabolizados pelo CYP3A4 aumentem as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas dos inibidores da tirosina quinase e o risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. Se a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante n\xc3\xa3o puder ser evitada, recomenda-se a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do inibidor da tirosina quinase e acompanhamento cl\xc3\xadnico pr\xc3\xb3ximo.
\r\n\r\n\xc3\x89 poss\xc3\xadvel que o voriconazol possa aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas dos inibidores da tirosina quinase (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a\xc2\xa0axitinibe, bosutinibe , cabozantinibe, ceritinibe, cobimetinibe, dabrafenibe, dasatinibe , nilotinibe , sunitinibe, ibrutinibe , ribociclibe). Se o uso concomitante n\xc3\xa3o puder ser evitado, \xc3\xa9 recomendada a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do inibidor da tirosina quinase e acompanhamento cl\xc3\xadnico pr\xc3\xb3ximo.
\r\n\r\n\xc3\x89 prov\xc3\xa1vel que o voriconazol aumente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas e o efeito sedativo da eszopiclona . Recomenda-se a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de eszopiclona.
\r\n\r\nO voriconazol pode aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de tretino\xc3\xadna e aumentar o risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (pseudotumor cerebral, hipercalcemia ). \xc3\x89 recomendado o ajuste da dose de tretino\xc3\xadna durante o tratamento com voriconazol e ap\xc3\xb3s sua interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRecomenda-se monitora\xc3\xa7\xc3\xa3o cuidadosa do tempo de protrombina (exame de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o), quando a varfarina e o voriconazol forem coadministrados.
\r\n\r\nNo uso com anticoagulantes orais os pacientes recebendo derivados cumar\xc3\xadnicos (ex. femprocumona, acenocumarol) que forem tratados simultaneamente com voriconazol, o tempo de protrombina (tempo de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue) deve ser monitorado em curtos intervalos de tempo e o regime posol\xc3\xb3gico dos anticoagulantes deve ser ajustado apropriadamente.
\r\n\r\nRecomenda-se cuidadosa monitora\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicose sangu\xc3\xadnea (taxa de a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue) durante a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol e sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida).
\r\n\r\nRecomenda-se ajuste da dose da estatina (ex. lovastatina) seja considerado, durante a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol e estatinas.
\r\n\r\nRecomenda-se ajuste da dose dos benzodiazep\xc3\xadnicos (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a. midazolam, triazolam, alprazolam ) caso sejam considerados durante a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com voriconazol.
\r\n\r\nSe a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de voriconazol com letermovir n\xc3\xa3o puder ser evitada, a perda de efic\xc3\xa1cia do voriconazol deve ser monitorada.
\r\n\r\nRecomenda-se ajuste de dose de alcaloides da vinca (ex. vincristina e vinblastina) seja considerado na coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com voriconazol.
\r\n\r\nRecomenda-se frequentemente monitoramento de eventos adversos e toxicidade relacionada aos AINES (anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ex. ibuprofeno e diclofenaco). O ajuste de dose do AINE pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nQuando o tratamento com voriconazol for iniciado em pacientes que j\xc3\xa1 estejam recebendo omeprazol, recomenda-se que a dose de omeprazol seja reduzida \xc3\xa0 metade. O metabolismo de outrosinibidores da bomba prot\xc3\xb4nica (esp\xc3\xa9cie de protetor g\xc3\xa1strico), tamb\xc3\xa9m pode ser inibido pelo voriconazol.
\r\n\r\nAvise seu m\xc3\xa9dico caso esteja em tratamento com medicamentos para HIV (rem\xc3\xa9dios que fazem parte do esquema de tratamento para HIV, como lopinavir, ritonavir, darunavir , saquinavir, atazanavir, efavirenz, nevirapina e etravirina ). Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser cuidadosamente monitorado por seu m\xc3\xa9dico durante o tratamento com voriconazol e rem\xc3\xa9dios para tratamentodoHIV em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 toxicidade ou falta de efic\xc3\xa1cia do tratamento.
\r\n\r\nH\xc3\xa1 probabilidade do voriconazol aumentar significativamente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de venetoclax. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de voriconazol \xc3\xa9 contraindicada no in\xc3\xadcio e durante a fase de titula\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria durante a dosagem di\xc3\xa1ria constante , e recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos sinais de toxicidade.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula169Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xb0\xce\x02Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nExperi\xc3\xaancia Cl\xc3\xadnica \r\n\r\nNesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o o sucesso do tratamento \xc3\xa9 definido em termos de resposta completa ou parcial.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es por Aspergillus \xe2\x80\x93 Efic\xc3\xa1cia em pacientes com aspergilose com progn\xc3\xb3stico desfavor\xc3\xa1vel \r\n\r\nO voriconazol apresenta atividade fungicida in vitro contra Aspergillus spp . A efic\xc3\xa1cia e o benef\xc3\xadcio em termos de sobrevida do voriconazol versus anfotericina B convencional no tratamento prim\xc3\xa1rio da aspergilose invasiva aguda foram demonstrados num estudo multic\xc3\xaantrico, aberto e randomizado, em 277 pacientes imunocomprometidos tratados durante 12 semanas. O voriconazol foi administrado intravenosamente com dose de ataque de 6 mg/kg a cada 12 horas nas primeiras 24 horas, seguido pela dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 mg/kg a cada 12 horas por no m\xc3\xadnimo sete dias. A terapia poderia ent\xc3\xa3o ser alterada para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o oral na dose de 200 mg a cada 12 horas. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da terapia IV de voriconazol foi de 10 dias (intervalo de 2 \xe2\x80\x93 85 dias). Ap\xc3\xb3s a terapia intravenosa de voriconazol, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da terapia oral de voriconazol foi de 76 dias (intervalo de 2 \xe2\x80\x93 232 dias).
\r\n\r\nFoi observada uma resposta global satisfat\xc3\xb3ria (resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o parcial ou completa de todos os sinais e sintomas atribu\xc3\xadveis, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es radiogr\xc3\xa1ficas/broncosc\xc3\xb3picas presentes inicialmente) em 53% dos pacientes tratados com voriconazol comparativamente a 31% dos pacientes tratados com o agente comparador. A taxa de sobrevida no dia 84 para o voriconazol foi estat\xc3\xadstica e significativamente superior ao registrado para o agente comparador, tendo sido observado um benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico e estatisticamente significativo a favor do voriconazol, tanto para o tempo at\xc3\xa9 a morte como para o tempo at\xc3\xa9 a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 toxicidade.1
\r\n\r\nEste estudo confirma os resultados de um estudo anterior prospectivo, de resultado cl\xc3\xadnico positivo, em pacientes que apresentavam fatores de risco para um progn\xc3\xb3stico desfavor\xc3\xa1vel, incluindo doen\xc3\xa7a do enxerto contra o hospedeiro e, em particular, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es cerebrais (normalmente associadas a uma mortalidade de quase 100%).
\r\n\r\nEstes estudos inclu\xc3\xadram pacientes com transplante de medula \xc3\xb3ssea e transplantados de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os s\xc3\xb3lidos, doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, c\xc3\xa2ncer e AIDS , com aspergilose cerebral, sinusal, pulmonar e disseminada.1
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas graves por Candida \xe2\x80\x93 Efic\xc3\xa1cia em pacientes n\xc3\xa3o neutrop\xc3\xaanicos \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia do voriconazol comparado ao regime de tratamento com anfotericina B, seguido de fluconazol no tratamento prim\xc3\xa1rio de candidemia foi demonstrada em um estudo comparativo aberto. Trezentos e setenta pacientes n\xc3\xa3o neutrop\xc3\xaanicos com candidemia documentada (cultura sangu\xc3\xadnea positiva e sinais cl\xc3\xadnicos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o) foram inclu\xc3\xaddos neste estudo, dos quais 248 foram tratados com voriconazol. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes estava gravemente doente, com aproximadamente 50% internada na Unidade de Terapia Intensiva e 40% estavam sob ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o mec\xc3\xa2nica no in\xc3\xadcio do tratamento. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento foi de 15 dias em ambos os bra\xc3\xa7os do tratamento. Foi observada resposta com \xc3\xaaxito (resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o/melhora de todos os sinais e sintomas cl\xc3\xadnicos da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, cultura sangu\xc3\xadnea negativa para Candida , locais/tecidos infectados negativos para Candida) em 41% dos pacientes em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento 12 semanas ap\xc3\xb3s o final da terapia (EOT).
\r\n\r\nNesta an\xc3\xa1lise, pacientes que n\xc3\xa3o apresentavam melhora 12 semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento foram classificados como falha no tratamento. De acordo com uma an\xc3\xa1lise secund\xc3\xa1ria, que comparou as taxas de resposta no \xc3\xbaltimo ponto mais relevante para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do paciente (EOT, ou 2, 6 ou 12 semanas ap\xc3\xb3s o EOT), o\xc2\xa0voriconazol e o regime de tratamento com anfotericina B seguido de fluconazol apresentaram taxas de resposta de 65% e 71%, respectivamente.2
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es refrat\xc3\xa1rias graves por Candida \n \r\n\r\nO estudo envolveu 55 pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas refrat\xc3\xa1rias graves por Candida (incluindo candidemia, candid\xc3\xadase disseminada e outras candid\xc3\xadases invasivas) em que o tratamento antif\xc3\xbangico anterior, particularmente com fluconazol, foi ineficaz. Foi observada resposta com \xc3\xaaxito em 24 pacientes (15 respostas completas, 9 respostas parciais). Em esp\xc3\xa9cies n\xc3\xa3o albicans resistentes ao fluconazol obteve-se sucesso no tratamento de 3/3 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. krusei (respostas completas) e de 6/8 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. glabrata (5 respostas completas, 1 resposta parcial). Os dados de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica foram baseados em dados de sensibilidade limitados.
\r\n\r\nOutros pat\xc3\xb3genos f\xc3\xbangicos raros graves \r\n\r\nO voriconazol mostrou-se eficaz contra os seguintes pat\xc3\xb3genos f\xc3\xbangicos raros: \r\n\r\n\r\n\t\nScedosporium spp. \xe2\x80\x93 foram observadas respostas satisfat\xc3\xb3rias na terapia com voriconazol em 16 de 28 pacientes (55%) com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por S. apiospermum e em 2 de 7 pacientes (29%) com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por S. prolificans. Al\xc3\xa9m disso, foi observada resposta satisfat\xc3\xb3ria em 1 de 3 pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es causadas por mais do que um organismo; \r\n\t\nFusarium spp. \xe2\x80\x93 sete dentre 17 pacientes (41%) foram tratados com sucesso com o voriconazol. Destes 7 pacientes, 3 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es eram oculares, 1 nos seios da face e 3 disseminadas. Al\xc3\xa9m destes, 4 outros pacientes com fusariose apresentaram infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por diversos organismos, sendo que, para 2 deles, o resultado foi satisfat\xc3\xb3rio. \r\n \r\n\r\nA maioria dos pacientes medicados com voriconazol para as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es raras acima mencionadas era intolerante ou refrat\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terap\xc3\xaautica antif\xc3\xbangica anterior.
\r\n\r\nEstudos Cl\xc3\xadnicos em Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nSessenta e um pacientes pedi\xc3\xa1tricos, com idades entre 9 meses e 15 anos, que apresentavam infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas comprovadas ou prov\xc3\xa1veis, foram tratados com voriconazol. Esta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o inclu\xc3\xada 34 pacientes de 2 a < 12 anos de idade e 20 pacientes dos 12-15 anos de idade. Para a maioria (57/61), as terapias antif\xc3\xbangicas pr\xc3\xa9vias foram ineficazes. Os estudos terap\xc3\xaauticos inclu\xc3\xadram 5 pacientes com idades entre 12-15 anos; os outros pacientes receberam voriconazol nos estudos de uso compassionado. As doen\xc3\xa7as preexistentes nestes pacientes inclu\xc3\xadam doen\xc3\xa7a hematol\xc3\xb3gica maligna e anemia apl\xc3\xa1stica (27 pacientes) e doen\xc3\xa7a granulomatosa cr\xc3\xb4nica (14 pacientes). A infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica mais frequentemente tratada foi a aspergilose (43/61; 70%).
\r\n\r\nEstudos Cl\xc3\xadnicos que Investigaram o Intervalo QT \r\n\r\nUm estudo cruzado, placebo-controlado, randomizado, de dose \xc3\xbanica, para avaliar o efeito no intervalo QT em volunt\xc3\xa1rios sadios foi conduzido com tr\xc3\xaas doses orais de voriconazol e cetoconazol . Os aumentos m\xc3\xa1ximos m\xc3\xa9dios no intervalo QTc ajustados pelo placebo a partir do pr\xc3\xa9-tratamento, ap\xc3\xb3s 800, 1200 e 1600 mg de voriconazol foram de 5,1; 4,8 e 8,2 ms, respectivamente, e de 7,0 ms para 800 mg de cetoconazol. Nenhum volunt\xc3\xa1rio de qualquer grupo apresentou um aumento no intervalo QTc \xe2\x89\xa5 60 ms em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao pr\xc3\xa9-tratamento. Nenhum dos volunt\xc3\xa1rios apresentou um intervalo que excedeu o limiar de prolongamento do intervalo QTc de relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica de 500 ms.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\n1. Pfizer Clinical Overview (Fluconazole DDI, Everolimus DDI, Rifabutin DDI, Eucast CSLI Breakpoints, DDI Table Format, Periostitis, Adult Dosing Clarification, and Pediatric Dosing update) January 2012.Label , Non-Comparative, Multicentre, Phase III Trial of the Efficacy, Safety and Toleration of Voriconazole in the Primary or Secondary Treatment of Invasive Fungal Infections.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nComprimido / Injet\xc3\xa1vel \r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nMecanismo de A\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 um agente antif\xc3\xbangico triaz\xc3\xb3lico. O principal modo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol est\xc3\xa1 na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da desmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o de 14-alfa-lanosterol mediada pelo citocromo P-450- f\xc3\xbangico, uma etapa essencial na bioss\xc3\xadntese do ergosterol f\xc3\xbangico. O ac\xc3\xbamulo de 14-alfa-metil-esterois est\xc3\xa1 correlacionado com a subsequente perda de ergosterol na membrana celular f\xc3\xbangica e pode ser respons\xc3\xa1vel pela atividade antif\xc3\xbangica de voriconazol. Foi demonstrado que voriconazol \xc3\xa9 mais seletivo para enzimas do citocromo P-450 f\xc3\xbangico do que para v\xc3\xa1rios sistemas enzim\xc3\xa1ticos do citocromo P-450 de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nRela\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nEm 10 estudos terap\xc3\xaauticos, a mediana para a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima em sujeitos individuais em todos os estudos foi 2.425 ng/mL (faixa interquartil de 1193 a 4.380 ng/mL) e 3.742 ng/mL (faixa interquartil de 2.027 a 6.302 ng/mL), respectivamente. N\xc3\xa3o foi encontrada uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia, m\xc3\xa1xima ou m\xc3\xadnima de voriconazol e a efic\xc3\xa1cia em estudos terap\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas-farmacodin\xc3\xa2micas de dados de ensaios cl\xc3\xadnicos identificaram associa\xc3\xa7\xc3\xb5es positivas entre as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de voriconazol e anormalidades de testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica e dist\xc3\xbarbios visuais.
\r\n\r\nMicrobiologia \r\n\r\nIn vitro , o voriconazol apresenta atividade antif\xc3\xbangica de amplo espectro contra as esp\xc3\xa9cies de Candida (incluindo cepas resistentes ao fluconazol, C. krusei e as cepas resistentes de C. glabrata e C. albicans ) e atividade fungicida contra todas as esp\xc3\xa9cies de Aspergillus testadas. Al\xc3\xa9m disso, o voriconazol apresenta atividade fungicida in vitro contra pat\xc3\xb3genos f\xc3\xbangicos emergentes, incluindo o Scedosporium ou o Fusarium , que apresentam sensibilidade limitada aos agentes antif\xc3\xbangicos existentes.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica (com resposta completa ou parcial, vide item\xc2\xa0Resultados de Efic\xc3\xa1cia) foi demonstrada contra Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans ; contra Candida spp. , incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis , e um n\xc3\xbamero limitado de C. dubliniensis , C. inconspicua e C. guilliermondii ; e contra Scedosporium spp. , incluindo S. apiospermum , S. prolificans e Fusarium spp .
\r\n\r\nOutras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas tratadas (com frequente resposta completa ou parcial) inclu\xc3\xadram casos isolados de Alternaria spp. , Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., incluindo P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis e Trichosporon spp. , incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por T. beigelii. A atividade in vitro contra isolados cl\xc3\xadnicos foi observada para Acremonium spp. , Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum , sendo a maioria das cepas inibidas por concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de voriconazol que variaram de 0,05 a 2 mcg/mL.
\r\n\r\nFoi observada atividade in vitro contra os seguintes pat\xc3\xb3genos, por\xc3\xa9m, a signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 desconhecida: Curvularia spp . e Sporothrix spp .
\r\n\r\nTeste de Suscetibilidade \r\n\r\nOs esp\xc3\xa9cimes para cultura f\xc3\xbangica e outros estudos laboratoriais relevantes (sorologia, histopatologia) devem ser obtidos antes da terapia, para se isolar e identificar os organismos causadores. A terapia pode ser iniciada antes\xc2\xa0que os resultados das culturas e outros estudos laboratoriais sejam conhecidos; entretanto, uma vez que estes resultados se tornem dispon\xc3\xadveis, a terapia anti-infectiva deve ser ajustada apropriadamente.
\r\n\r\nAs esp\xc3\xa9cies mais frequentemente envolvidas na causa de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es humanas incluem C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata e C. krusei , todas as quais geralmente exibem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es inibit\xc3\xb3rias m\xc3\xadnimas (CIMs) de menos de 1 mg/mL para voriconazol.
\r\n\r\nEntretanto, a atividade in vitro de voriconazol contra esp\xc3\xa9cies de Candida n\xc3\xa3o \xc3\xa9 uniforme. Especificamente, para C. glabrata , as CIMs de voriconazol para isolados resistentes a fluconazol s\xc3\xa3o proporcionalmente maiores do que aquelas de isolados suscet\xc3\xadveis a fluconazol. Por isto, devem envidados todos os esfor\xc3\xa7os para identificar a esp\xc3\xa9cie de Candida . Se existir teste de suscetibilidade antif\xc3\xbangica, os resultados de CIMs podem ser interpretados usando os crit\xc3\xa9rios de limites de suscetibilidade (breakpoints ).
\r\n\r\nLimites de suscetibilidade (breakpoints ) do European Committee on Antimicrobial Suscetibility Testing (EUCAST) \r\n\r\nEsp\xc3\xa9cies de Candida \n \r\n\r\nOs padr\xc3\xb5es de interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol contra esp\xc3\xa9cies de Candida s\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1veis somente a testes realizados pelo m\xc3\xa9todo de refer\xc3\xaancia de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de micromeios l\xc3\xadquidos EUCAST para concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es inibit\xc3\xb3rias m\xc3\xadnimas (CIMs) lidas ap\xc3\xb3s 24 horas.
\r\n\r\nCrit\xc3\xa9rios de limites de suscetibilidade (breakpoints ) estabelecidos pelo EUCAST
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEsp\xc3\xa9cies de Candida
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCIM do breakpoint (mg/L)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4S (Suscet\xc3\xadvel) \r\n\t\t\t>R (Resistente)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida albicans 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,125 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,125
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida tropicalis 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,125 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,125
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida parapsilosis 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,125 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,125
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida glabrata 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvid\xc3\xaancia insuficiente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida krusei 3
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvid\xc3\xaancia insuficiente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tOutra Candida spp. 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvid\xc3\xaancia insuficiente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n1 Cepas com valores de CIM acima do limite de suscetibilidade (S) s\xc3\xa3o raras ou ainda n\xc3\xa3o relatadas. Os testes de identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o e de suscetibilidade em qualquer isolado deste tipo devem ser repetidos e se o resultado for confirmado, o isolado deve ser enviado a um laborat\xc3\xb3rio de refer\xc3\xaancia.2 Em estudos cl\xc3\xadnicos a resposta ao voriconazol em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. glabrata foi 21% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com C. albicans, C. parapsilosis e C. tropicalis . Entretanto, esta resposta reduzida n\xc3\xa3o estava correlacionada com CIMs elevadas.3 Em estudos cl\xc3\xadnicos a resposta ao voriconazol em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. krusei foi semelhante a C. albicans, C. parapsilosis e C. tropicalis . Entretanto, como existem somente 9 casos para an\xc3\xa1lise de EUCAST, atualmente existem evid\xc3\xaancias insuficientes para estabelecer limites de suscetibilidade cl\xc3\xadnicos para C. krusei .4 EUCAST n\xc3\xa3o determinou limites de suscetibilidade n\xc3\xa3o relacionados a esp\xc3\xa9cies para voriconazol.
\r\n\r\nLimites de suscetibilidade (breakpoints ) do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) \r\n\r\nCrit\xc3\xa9rios de limites de suscetibilidade (breakpoints) estabelecidos pelo CLSI \r\n\r\nM\xc3\xa9todos dos testes de suscetibilidade
\r\n\r\nEsp\xc3\xa9cies de Aspergillus e outros fungos filamentosos
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram estabelecidos crit\xc3\xa9rios interpretativos para esp\xc3\xa9cies de Aspergillus e outros fungos filamentosos.
\r\n\r\nEsp\xc3\xa9cies de Candida
\r\n\r\nOs padr\xc3\xb5es interpretativos para voriconazol contra esp\xc3\xa9cies de Candida se aplicam somente a testes realizados usando o m\xc3\xa9todo de refer\xc3\xaancia de microdilui\xc3\xa7\xc3\xa3o M 27 do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) lidos ap\xc3\xb3s 48 horas ou o m\xc3\xa9todo de refer\xc3\xaancia de difus\xc3\xa3o em disco M44 para di\xc3\xa2metro da zona lido ap\xc3\xb3s 24 horas.
\r\n\r\nT\xc3\xa9cnicas de Dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de meios l\xc3\xadquidos
\r\n\r\nM\xc3\xa9todos quantitativos s\xc3\xa3o usados para determinar concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es inibit\xc3\xb3rias m\xc3\xadnimas (CIMs) antif\xc3\xbangicas. Estas CIMs fornecem uma estimativa da suscetibilidade de esp\xc3\xa9cies de Candida a agentes antif\xc3\xbangicos. Os CIMs devem ser determinados utilizando-se procedimentos padr\xc3\xb5es ap\xc3\xb3s 48 horas. Procedimentos padr\xc3\xb5es s\xc3\xa3o baseados num m\xc3\xa9todo de microdilui\xc3\xa7\xc3\xa3o ou concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de inocula\xc3\xa7\xc3\xa3o padronizada e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es padronizadas de voriconazol p\xc3\xb3. Os valores da CIMs devem ser interpretados de acordo com os crit\xc3\xa9rios fornecidos na tabela abaixo.
\r\n\r\nT\xc3\xa9cnicas de Difus\xc3\xa3o
\r\n\r\nM\xc3\xa9todos qualitativos que requerem medida da zona de di\xc3\xa2metro tamb\xc3\xa9m fornecem estimativas reprodut\xc3\xadveis da suscetibilidade de esp\xc3\xa9cies Candida a um agente antif\xc3\xbangico. Um dos procedimentos padr\xc3\xb5es requer o uso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es padronizadas de in\xc3\xb3culo e discos impregnados com 1 mcg de voriconazol para testar a suscetibilidade de leveduras ao voriconazol. Os crit\xc3\xa9rios interpretativos dos discos tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o fornecidos na tabela a seguir.
\r\n\r\nCrit\xc3\xa9rios para Interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o da Suscetibilidade ao voriconazol
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tDilui\xc3\xa7\xc3\xa3o do meio ap\xc3\xb3s 48 horas (CIM em mcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDifus\xc3\xa3o do Disco ap\xc3\xb3s 24 horas (zona de di\xc3\xa2metro em mm)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuscet\xc3\xadvel (S)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuscetibilidade dosedependente (SDD)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tResistente (R) Suscet\xc3\xadvel (S) Suscetibilidade dose-dependente (SDD) \r\n\t\t\tResistente (R)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tVoriconazol
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 1,0 \r\n\t\t\t2,0 \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa5 4,0 \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa5 17 \r\n\t\t\t14-16 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 13
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nObs. 1: os breakpoints (mcg/mL) para voriconazol contra esp\xc3\xa9cies Candida s\xc3\xa3o mostrados. Se CIMs s\xc3\xa3o medidas usando uma escala que resulta em cepas entre as categorias, a cepa est\xc3\xa1 envolvida na pr\xc3\xb3xima categoria mais alta. Assim, um isolado com CIM de voriconazol de 1,5 mcg/mL seria classificado na categoria S-DD.
\r\n\r\nA categoria de suscetibilidade implica que isolados s\xc3\xa3o inibidos pelas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente alcan\xc3\xa7adas com os agentes antif\xc3\xbangicos testados quando a dosagem recomendada \xc3\xa9 utilizada no local da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. A categoria suscet\xc3\xadvel dose-dependente implica que uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o devido a um isolado pode ser tratada apropriadamente em locais do corpo onde os medicamentos est\xc3\xa3o fisiologicamente concentrados ou quando \xc3\xa9 administrada uma alta dose. A categoria resistente implica que isolados n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o inibidos pelas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente alcan\xc3\xa7adas pelo agente com o esquema de dosagem normal e a efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica do agente contra o isolado n\xc3\xa3o foi demonstrada em estudos.
\r\n\r\nControle de Qualidade \r\n\r\nProcedimentos de testes padr\xc3\xb5es de suscetibilidade requerem o uso de organismos de controle de qualidade para controlar os aspectos t\xc3\xa9cnicos dos procedimentos dos testes. P\xc3\xb3 padr\xc3\xa3o de voriconazol e discos de 1 mcg devem fornecer a seguinte faixa de valores na tabela abaixo.
\r\n\r\nObs.: controle de qualidade de microrganismos \xc3\xa9 espec\xc3\xadfico para cada cepa de organismo com propriedades biol\xc3\xb3gicas intr\xc3\xadnsecas relacionadas a mecanismos de resist\xc3\xaancia e sua express\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica dentro do fungo, cepas espec\xc3\xadficas usadas para controle microbiol\xc3\xb3gico n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o clinicamente significativas.
\r\n\r\nVaria\xc3\xa7\xc3\xb5es Aceit\xc3\xa1veis no Controle de Qualidade para voriconazol a ser usado na Valida\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Resultados dos Testes de Suscetibilidade
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tDilui\xc3\xa7\xc3\xa3o do Meio (CIM em mcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDifus\xc3\xa3o de Disco (di\xc3\xa2metro de zona em mm) 24 horas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t24 horas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t48 horas \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCepa QC
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida parapsilosis
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,016 \xe2\x80\x93 0,12 \r\n\t\t\t0,03 \xe2\x80\x93 0,25 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t28 \xe2\x80\x93 37
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida krusei
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,06 \xe2\x80\x93 0,5 \r\n\t\t\t0,12 \xe2\x80\x93 1,0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t16 \xe2\x80\x93 25
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida albicans
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t* \r\n\t\t\t* \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t31 \xe2\x80\x93 42
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n* Os limites do controle de qualidade n\xc3\xa3o foram estabelecidos para esta cepa/combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de agente antif\xc3\xbangico devido a sua extensa varia\xc3\xa7\xc3\xa3o interlaboratorial durante estudos de controle de qualidade iniciais.
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacocin\xc3\xa9ticas Gerais \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol foi caracterizada em indiv\xc3\xadduos sadios, popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais e nos pacientes portadores de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas. Durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 200 mg ou 300 mg, a cada 12 horas, por 14 dias, em pacientes com risco de aspergilose (principalmente pacientes com neoplasias malignas do tecido\xc2\xa0linf\xc3\xa1tico ou hematopoi\xc3\xa9tico), as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas observadas de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida e consistente, ac\xc3\xbamulo e farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o-linear, estiveram de acordo com aquelas observadas em indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol \xc3\xa9 n\xc3\xa3o-linear, devido \xc3\xa0 satura\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu metabolismo. Observa-se um aumento proporcionalmente maior na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o com o aumento da dose. Estima-se que, em m\xc3\xa9dia, aumentando-se a dose oral de 200 mg a cada 12 horas para 300 mg a cada 12 horas, promoveremos um aumento aproximado de 2,5 vezes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC\xcf\x84). A dose oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 200 mg (ou 100 mg para pacientes com peso inferior a 40 kg) atinge uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol similar \xc3\xa0 dose IV de 3mg/kg. A dose oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 300 mg (ou 150 mg para indiv\xc3\xadduos com peso inferior a 40 kg) atinge uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o similar \xc3\xa0 dose IV de 4 mg/kg (vide tabela abaixo).
\r\n\r\nPar\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de voriconazol em adultos recebendo diferentes regimes de dose
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (CV%)a
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t6 mg/kg IV (dose de ataque) 3 mg/kg IV Q12h 4 mg/kg IV Q12h 400 mg Oral (dose de ataque) 200 mg Oral Q12h \r\n\t\t\t300 mg Oral Q12h
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tn
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t40 \r\n\t\t\t17 \r\n\t\t\t48 \r\n\t\t\t16 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAUC12 (\xce\xbcg\xe2\x88\x99h/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t13,9 (32) \r\n\t\t\t13,7 (53) \r\n\t\t\t33,9 (54) \r\n\t\t\t9,31 (38) \r\n\t\t\t12,4 (78) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t34,0 (53)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCm\xc3\xa1x (\xce\xbcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t3,13 (20) \r\n\t\t\t3,03 (25) \r\n\t\t\t4,77 (36) \r\n\t\t\t2,30 (19) \r\n\t\t\t2,31 (48) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t4,74 (35)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCm\xc3\xadn (\xce\xbcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t0,46 (97) \r\n\t\t\t1,73 (74) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t0,46 (120) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,63 (79)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na Par\xc3\xa2metros foram estimados com base na an\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o-compartimental de 5 estudos farmacocin\xc3\xa9ticos.12 = \xc3\xa1rea sob a curva de intervalo entre as doses durante 12 horas, Cm\xc3\xa1x = concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima, Cm\xc3\xadn = concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xadnima, Q12h = a cada 12 horas.
\r\n\r\nQuando s\xc3\xa3o administrados os regimes de dose de ataque intravenoso ou oral recomendados, obt\xc3\xaam-se concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas pr\xc3\xb3ximas do estado de equil\xc3\xadbrio dentro das primeiras 24 horas ap\xc3\xb3s a dosagem (por exemplo: 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas no Dia 1 seguido de 3 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas; 400 mg por via oral a cada 12 horas no dia 1 seguido de 200 mg por via oral a cada 12 horas). Sem a dose de ataque, o ac\xc3\xbamulo ocorre durante a terapia de doses m\xc3\xbaltiplas a cada 12 horas, com as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de voriconazol no estado de equil\xc3\xadbrio sendo atingidas por volta do 6\xc2\xb0 dia, na maioria dos pacientes.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 estimado em 4,6 L/kg, sugerindo uma extensa distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos tecidos. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 estimada em 58%.
\r\n\r\nNum programa de uso compassionado, as amostras do l\xc3\xadquido cefalorraquidiano de 8 pacientes apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es detect\xc3\xa1veis de voriconazol em todos estes pacientes.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nEstudos in vitro mostraram que o voriconazol \xc3\xa9 metabolizado pelas isoenzimas hep\xc3\xa1ticas do citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4.
\r\n\r\nA variabilidade da farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol entre indiv\xc3\xadduos \xc3\xa9 elevada.
\r\n\r\nEstudos in vivo indicaram que a CYP2C19 est\xc3\xa1 significativamente envolvida no metabolismo do voriconazol. Esta enzima exibe polimorfismo gen\xc3\xa9tico. Por exemplo, espera-se que uma porcentagem de 15-20% das popula\xc3\xa7\xc3\xb5es asi\xc3\xa1ticas apresente baixos n\xc3\xadveis de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Para caucasianos e negros, a preval\xc3\xaancia de indiv\xc3\xadduos com baixos n\xc3\xadveis de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de 3-5%. Os estudos realizados em indiv\xc3\xadduos sadios caucasianos e japoneses demonstraram que indiv\xc3\xadduos com baixos n\xc3\xadveis de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o apresentam, em m\xc3\xa9dia, \xc3\xadndices 4 vezes mais elevados de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao voriconazol (AUC\xcf\x84) quando comparados aos indiv\xc3\xadduos homozigotos que apresentam metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o extensa. Indiv\xc3\xadduos heterozigotos que apresentam metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0extensa do voriconazol demonstram, em m\xc3\xa9dia, \xc3\xadndices 2 vezes mais elevados de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do que os indiv\xc3\xadduos homozigotos que sejam metabolizadores extensos.
\r\n\r\nO principal metab\xc3\xb3lito do voriconazol \xc3\xa9 o N-\xc3\xb3xido, que representa 72% dos metab\xc3\xb3litos radiomarcados circulantes no plasma. Este metab\xc3\xb3lito tem atividade antif\xc3\xbangica m\xc3\xadnima e n\xc3\xa3o contribui para a efic\xc3\xa1cia geral do voriconazol.
\r\n\r\nExcre\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 eliminado atrav\xc3\xa9s do metabolismo hep\xc3\xa1tico, sendo que menos de 2% da dose \xc3\xa9 excretada pela urina, sob forma inalterada.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de voriconazol radiomarcado, aproximadamente 80% da radioatividade \xc3\xa9 recuperada na urina ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla intravenosa e 83% ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla oral. A maior parte da radioatividade total (> 94%) \xc3\xa9 excretada nas primeiras 96 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral ou intravenosa.
\r\n\r\nA meia-vida terminal do voriconazol depende da dose e \xc3\xa9 de aproximadamente 6 horas para 200 mg (oral). Devido \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o-linear, a meia-vida terminal n\xc3\xa3o pode ser utilizada na previs\xc3\xa3o do ac\xc3\xbamulo ou da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica em Grupos de Pacientes Especiais \r\n\r\nSexo \r\n\r\nEm um estudo de dose m\xc3\xbaltipla oral, os valores de Cm\xc3\xa1x e AUC\xcf\x84 para mulheres jovens sadias foram, respectivamente, 83% e 113% mais elevados do que em homens jovens sadios (18-45 anos) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do comprimido. No mesmo estudo, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas na Cm\xc3\xa1x e na AUC\xcf\x84 entre homens idosos sadios e mulheres idosas sadias (> 65 anos). A Cm\xc3\xadn do voriconazol no estado de equil\xc3\xadbrio em mulheres foi 100% superior a de homens recebendo comprimidos.
\r\n\r\nNo programa cl\xc3\xadnico, nenhum ajuste de dose foi realizado em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do sexo. O perfil de seguran\xc3\xa7a e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas observadas em pacientes homens e mulheres foram semelhantes. Portanto, o ajuste na dose n\xc3\xa3o se faz necess\xc3\xa1rio, com base no sexo.
\r\n\r\nIdosos \r\n\r\nEm um estudo de dose m\xc3\xbaltipla oral, a Cm\xc3\xa1x e a AUC\xcf\x84 em homens idosos sadios (> 65 anos) foram, respectivamente, 61% e 86% mais elevadas do que em homens jovens sadios (18-45 anos). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas na Cm\xc3\xa1x e na AUC\xcf\x84 entre mulheres idosas sadias (> 65 anos) e mulheres jovens sadias (18-45 anos).
\r\n\r\nNos estudos terap\xc3\xaauticos, n\xc3\xa3o foi efetuado ajuste de dose com base na idade. Foi observada uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas e a idade. No entanto, o perfil de seguran\xc3\xa7a do voriconazol em pacientes jovens e idosos foi similar e, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste na dosagem para pacientes idosos.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as \r\n\r\nAs doses recomendadas para pacientes pedi\xc3\xa1tricos e adolescentes s\xc3\xa3o baseadas na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional dos dados compilados a partir de 112 pacientes pedi\xc3\xa1tricos imunocomprometidos de 2 a < 12 anos e, 26 pacientes adolescentes imunocomprometidos de 12 a < 17 anos. Doses intravenosas m\xc3\xbaltiplas de 3, 4, 6, 7 e 8 mg/kg a cada 12 horas e doses m\xc3\xbaltiplas orais (usando a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o oral) de 4 mg/kg, 6 mg/kg e 200 mg a cada 12 horas foram avaliadas em 3 estudos de farmacocin\xc3\xa9tica pedi\xc3\xa1trica. A dose de ataque intravenosa de 6 mg/kg IV a cada 12 horas no Dia 1 seguida da dose intravenosa de 4 mg/kg a cada 12 horas e comprimidos orais de 300 mg a cada 12 horas foi avaliada em um estudo de farmacocin\xc3\xa9tica em adolescentes. A maior variabilidade inter-individual foi observada em pacientes pedi\xc3\xa1tricos comparados a adultos.
\r\n\r\nUma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os dados farmacocin\xc3\xa9ticos pedi\xc3\xa1tricos e da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o adulta indicaram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total prevista (AUC\xcf\x84) em crian\xc3\xa7as ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque IV de 9 mg/kg foi compar\xc3\xa1vel ao de adultos ap\xc3\xb3s uma dose de ataque IV de 6 mg/kg. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es totais previstas em crian\xc3\xa7as seguindo a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 4 e 8 mg/kg a cada 12 horas foram compar\xc3\xa1veis aos adultos ap\xc3\xb3s 3 e 4 mg/kg IV a cada 12 horas, respectivamente. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total prevista em crian\xc3\xa7as, ap\xc3\xb3s uma dose oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 9 mg/kg\xc2\xa0(m\xc3\xa1ximo de 350 mg) a cada 12 horas foi compar\xc3\xa1vel ao dos adultos seguindo 200 mg por via oral a cada 12 horas. Uma dose intravenosa de 8 mg/kg proporcionar\xc3\xa1 a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao voriconazol aproximadamente 2 vezes maior do que uma dose oral de 9 mg/kg.
\r\n\r\nA maior dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em pacientes pedi\xc3\xa1tricos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a dos adultos reflete a maior capacidade de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos devido a maior raz\xc3\xa3o entre a massa hep\xc3\xa1tica e a massa corp\xc3\xb3rea. A biodisponibilidade oral pode, no entanto, estar limitada em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com m\xc3\xa1-absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e peso corporal muito baixo para a idade. Neste caso, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol intravenoso.
\r\n\r\nExposi\xc3\xa7\xc3\xb5es ao voriconazol na maioria dos pacientes adolescentes foram compar\xc3\xa1veis a dos adultos recebendo os mesmos regimes de dosagem. No entanto, a menor exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao voriconazol foi observada em alguns jovens adolescentes com baixo peso corporal em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos adultos. \xc3\x89 prov\xc3\xa1vel que estes sujeitos metabolizem o voriconazol de forma mais semelhante \xc3\xa0s crian\xc3\xa7as do que adultos. Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, adolescentes de 12 a 14 anos de idade, com peso inferior a 50 kg devem receber doses das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia Renal \r\n\r\nEm um estudo de dose \xc3\xbanica oral (200 mg) em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal e com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal entre leve (clearance de creatinina 41-60 mL/min) a grave (clearance de creatinina < 20 mL/min), verificou-se que a farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol n\xc3\xa3o foi afetada significativamente pela insufici\xc3\xaancia renal. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas foi similar em pacientes com diferentes graus de insufici\xc3\xaancia renal.\xc2\xa0
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral (200 mg), o valor da AUC foi 233% maior em pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), quando comparado ao valor de indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o proteica do voriconazol n\xc3\xa3o foi afetada pela fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica comprometida.
\r\n\r\nEm um estudo de dose m\xc3\xbaltipla oral, a AUC\xcf\x84 de pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica moderada (classe B de ChildPugh) que receberam doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg, a cada 12 horas, foi similar a de pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal que receberam 200 mg, a cada 12 horas. Dados de farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica grave (classe C de Child-Pugh) n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis. Para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre dosagem, vide item Como usar o Voriconazol? \xc2\xa0\xe2\x80\x93 Uso em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nExclusivo Comprimido Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 r\xc3\xa1pida e quase completamente absorvido ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, sendo obtida a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima (Cm\xc3\xa1x ) em 1-2 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade do voriconazol ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral \xc3\xa9 estimada em 96%. Quando doses m\xc3\xbaltiplas de voriconazol s\xc3\xa3o administradas com refei\xc3\xa7\xc3\xb5es com alto teor de gordura, os valores de Cm\xc3\xa1x e AUC\xcf\x84 s\xc3\xa3o reduzidos em 34% e 24%, respectivamente, quando administradas na forma de comprimidos. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 afetada por mudan\xc3\xa7as no pH g\xc3\xa1strico.
\r\n\r\nDados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nOs estudos de toxicidade por doses repetidas com voriconazol revelaram que o f\xc3\xadgado \xc3\xa9 o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o-alvo. \xc3\x80 semelhan\xc3\xa7a de outros agentes antif\xc3\xbangicos, ocorreu hepatotoxicidade com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas semelhantes \xc3\xa0s obtidas com doses terap\xc3\xaauticas no ser humano. Em ratos, camundongos e c\xc3\xa3es, o voriconazol tamb\xc3\xa9m induziu altera\xc3\xa7\xc3\xb5es suprarrenais m\xc3\xadnimas. Estudos convencionais de seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica, genotoxicidade ou potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o revelaram perigo especial para o ser humano.
\r\n\r\nNos estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o, o voriconazol mostrou-se teratog\xc3\xaanico em ratos e embriot\xc3\xb3xico em coelhos para exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas iguais as obtidas no ser humano ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses terap\xc3\xaauticas. No estudo de desenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal em ratos para exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es inferiores as obtidas no ser humano com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses terap\xc3\xaauticas, o voriconazol prolongou a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o e do trabalho de parto e produziu distocia, com consequente mortalidade materna e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobreviv\xc3\xaancia perinatal dos filhotes. Estes efeitos no trabalho de parto s\xc3\xa3o provavelmente mediados por mecanismos esp\xc3\xa9cie-espec\xc3\xadficos, envolvendo redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de estradiol , e s\xc3\xa3o consistentes com aqueles observados com outros agentes antif\xc3\xbangicos az\xc3\xb3licos.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol n\xc3\xa3o induziu nenhum comprometimento da fertilidade masculina ou feminina em ratos em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes \xc3\xa0quelas obtidas em humanos em doses terap\xc3\xaauticas.
\r\n\r\nExclusivo Injet\xc3\xa1vel Dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos do ve\xc3\xadculo intravenoso, SBECD, em estudos de toxicidade com dose repetida, indicam que os principais efeitos foram a vacuoliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do epit\xc3\xa9lio do trato urin\xc3\xa1rio e ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o dos macr\xc3\xb3fagos hep\xc3\xa1ticos e pulmonares
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7/Como devo armazenar o Voriconazol Accord Farma?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcc\x07O voriconazol comprimido revestido deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do produto \r\n\r\n\r\n\tO voriconazol 50 mg: comprimido revestido branco a quase branco, redondo, com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o "V50" de um lado e plano do outro lado. \r\n\tO voriconazol 200 mg: comprimido revestido branco a quase branco, oval, com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o "V200" de um lado e plano do outro lado. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10*Dizeres Legais do Voriconazol Accord Farma"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xae\x04M.S - 1.5537. 0036
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nFabricado por:
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\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
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\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x1dvoriconazol-accord-farma/bula\x08Bula do \x18Voriconazol Accord Farma\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
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\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01O voriconazol \xc3\xa9 indicado para o tratamento de aspergilose invasiva (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o produzida por um fungo da esp\xc3\xa9cie Aspergillus), infec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas graves causadas por Candida , incluindo candidemia (presen\xc3\xa7a de fungos da esp\xc3\xa9cie Candida no sangue) e candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do es\xc3\xb4fago por fungos da esp\xc3\xa9cie Candida , inclusive por C. krusei) e por Scedosporium spp. e Fusarium spp. (outras esp\xc3\xa9cies de fungos). O voriconazol deve ser administrado principalmente a pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es progressivas e com risco de vida.
\r\n\x0cdinamic-html\xd5\x04O voriconazol \xc3\xa9 um medicamento antif\xc3\xbangico (medica\xc3\xa7\xc3\xa3o que combate fungos) usado para tratar uma ampla variedade de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas (por fungos). O voriconazol age eliminando ou interrompendo o crescimento desses fungos causadores das infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. O mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol se d\xc3\xa1 atrav\xc3\xa9s da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de um processo dentro da c\xc3\xa9lula do fungo na forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do ergosterol, um componente da membrana celular dos fungos.
\r\n\r\nO in\xc3\xadcio de a\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol \xc3\xa9 1-2 horas ap\xc3\xb3s a dose.
\r\n\x0cdinamic-html\x9d#O voriconazol \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave) conhecida ao voriconazol ou a qualquer componente da f\xc3\xb3rmula.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa j\xc3\xa1 teve alguma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica a outros az\xc3\xb3licos (medicamentos antif\xc3\xbangicos como fluconazol , itraconazol entre outros).
\r\n\r\n\xc3\x89 tamb\xc3\xa9m contraindicada a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Voriconazol com os medicamentos que contenham: \r\n\r\n\r\n\tTerfenadina , astemizol, cisaprida, pimozida , quinidina, ivabradina, carbamazepina , barbit\xc3\xbaricos de longa a\xc3\xa7\xc3\xa3o (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: fenobarbital , mefobarbital), efavirenz , alcaloides do ergot (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: ergotamina, diidroergotamina), rifabutina , rifampicina , ritonavir , erva de S\xc3\xa3o Jo\xc3\xa3o, naloxegol, tolvaptan, venetoclax , lurasidona, fluconazol, fenito\xc3\xadna, anticoagulantes (varfarina, e outras cumarinas orais, incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: femprocumona , acenocumariol), ivacaftor , imunossupressores (sirolimo , everolimo , ciclosporina e tacrolimo ), opioides de a\xc3\xa7\xc3\xa3o longa (oxicodona ), metadona , anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ibuprofeno e diclofenaco ), omeprazol , contraceptivos orais (noretisterona /etinilestradiol), opioides de a\xc3\xa7\xc3\xa3o curta (alfentanila e fentanila ), estatinas (ex: lovastatina ), sulfonilureias (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: tolbutamida, glipizida , gliburida ), alcaloides de vinca (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: vincristina e vinblastina ), outros inibidores da protease do HIV (ex: saquinavir, amprenavir e nelfinavir), outros inibidores n\xc3\xa3o nucleos\xc3\xaddicos da transcriptase reversa (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a: delavirdina, nevirapina ), cimetidina , digoxina , indinavir , antibi\xc3\xb3ticos macrol\xc3\xaddeos (erotromicina e azitromicina ), \xc3\xa1cido micofen\xc3\xb3lico, corticosteroides (prednisolna), ranitidina. \r\n \r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 contraindicado para menores de 2 anos de idade.
\r\n\x0cdinamic-html\xfe\x1dO voriconazol comprimidos revestidos deve ser administrado pelo menos uma hora antes ou uma hora ap\xc3\xb3s a refei\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nUso em Adultos \r\n\r\nAspergilose invasiva; Infec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas graves por Candida , inclusive candidemia; Candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica e; Scedosporioses e Fusarioses \r\n\r\n\r\n\tA terapia com voriconazol deve ser iniciada com o regime de dose de ataque intravenoso, para se obter no Dia 1, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas adequadas. O tratamento intravenoso deve continuar por pelo menos 7 dias antes da troca para terapia oral. A partir da melhora cl\xc3\xadnica do indiv\xc3\xadduo e possibilidade a toler\xc3\xa2ncia da medica\xc3\xa7\xc3\xa3o por boca, o comprimido oral pode ser utilizado. Devido \xc3\xa0 alta biodisponibilidade oral (96%), a troca entre a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa e a oral \xc3\xa9 adequada, quando indicada clinicamente. \r\n \r\n\r\nDose de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nPacientes com 40 kg ou mais \r\n\r\n\r\n\t200 mg a cada 12 horas \r\n \r\n\r\nPacientes com menos de 40 kg \r\n\r\n\r\n\t100 mg a cada 12 horas \r\n \r\n\r\nAjuste de dose para uso concomitante com algumas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es ou devido \xc3\xa0 resposta do paciente pode ser necess\xc3\xa1rio. A avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o destes ajustes ser\xc3\xa1 feita pelo seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nUso em Pacientes Idosos \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste da dose em pacientes idosos. \r\n \r\n\r\nUso em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Renal (fal\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins) \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajustar a dose oral em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal de grau leve a grave. \r\n \r\n\r\nUso em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica (fal\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado) \r\n\r\n\r\n\tN\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste de dose em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico (do f\xc3\xadgado) agudo. Para pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica (processo que leva \xc3\xa0 destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o gradual das c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado) de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), em tratamento com voriconazol, recomenda-se o uso dos regimes de dose de ataque padr\xc3\xa3o, mas somente metade da dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o. O voriconazol n\xc3\xa3o foi estudado em pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica cr\xc3\xb4nica grave (classe C de Child-Pugh). O voriconazol deve apenas ser utilizado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave somente quando o benef\xc3\xadcio superar o risco potencial. Os pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave devem ser cuidadosamente monitorados quanto \xc3\xa0 toxicidade do f\xc3\xa1rmaco. \r\n \r\n\r\nUso em Crian\xc3\xa7as \r\n\r\nVoriconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado para crian\xc3\xa7as com menos de 2 anos de idade.
\r\n\r\nDose recomendada em pacientes pedi\xc3\xa1tricos de 2 a < 12 anos \r\n\r\n\r\n\t9 mg/kg, com dose m\xc3\xa1xima de 350mg, a cada 12 horas (baseada na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de 112 pacientes imunocomprometidos com idade entre 2 a < 12 anos) e 26 adolescentes imunocomprometidos 12-17 anos. N\xc3\xa3o se recomenda dose de ataque oral em pacientes pedi\xc3\xa1tricos. \r\n \r\n\r\nAdolescentes (12 a 16 anos de idade) \r\n\r\n\r\n\tDevem seguir o regime posol\xc3\xb3gico indicado para os adultos. \r\n \r\n\r\nN\xc3\xa3o foi estudado o uso de voriconazol em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com idade de 2 a < 12 anos com insufici\xc3\xaancia renal e hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xd8\x04Caso voc\xc3\xaa esque\xc3\xa7a-se de tomar voriconazol no hor\xc3\xa1rio estabelecido pelo seu m\xc3\xa9dico, tome-o assim que lembrar.
\r\n\r\nEntretanto, se j\xc3\xa1 estiver perto do hor\xc3\xa1rio de tomar a pr\xc3\xb3xima dose, pule a dose esquecida e tome a pr\xc3\xb3xima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu m\xc3\xa9dico. Neste caso, n\xc3\xa3o tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.
\r\n\r\nO esquecimento de dose pode comprometer a efic\xc3\xa1cia do tratamento.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x9f&O voriconazol pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es transit\xc3\xb3rias e revers\xc3\xadveis na vis\xc3\xa3o, incluindo vis\xc3\xa3o emba\xc3\xa7ada , altera\xc3\xa7\xc3\xa3o ou aumento da percep\xc3\xa7\xc3\xa3o visual e/ou aumento da sensibilidade \xc3\xa0 luz. Devem-se evitar tarefas potencialmente perigosas, tais como dirigir ou operar m\xc3\xa1quinas, enquanto estes sintomas estiverem presentes. N\xc3\xa3o dirija \xc3\xa0 noite durante o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nUma vez que voriconazol foi associado a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de fotossensibilidade cut\xc3\xa2nea (sensibilidade exagerada da pele \xc3\xa0 luz), deve-se evitar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 luz solar durante o tratamento. Foi observado um risco aumentado de toxicidade cut\xc3\xa2nea com o uso concomitante de metotrexato , um medicamento associado \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o ultravioleta (UV). Existe a possibilidade de este risco ser observado com outros medicamentos associados \xc3\xa0 reativa\xc3\xa7\xc3\xa3o UV. Em pacientes com rea\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas devido \xc3\xa0 fotossensibilidade (pele com sensibilidade exagerada \xc3\xa0 luz) e fatores de risco adicionais, carcinoma de pele de c\xc3\xa9lulas escamosas (incluindo carcinoma de pele de c\xc3\xa9lulas escamosas cut\xc3\xa2neo in situ ou doen\xc3\xa7a de Bowen) e melanoma foram relatados durante terapias de longo prazo. Caso ocorram rea\xc3\xa7\xc3\xb5es fotot\xc3\xb3xicas (rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele relacionadas \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 luz), deve-se buscar aconselhamento multidisciplinar e o paciente deve ser encaminhado a um dermatologista. A descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol deve ser considerada.
\r\n\r\nAvalia\xc3\xa7\xc3\xb5es dermatol\xc3\xb3gicas devem ser realizadas de forma sistem\xc3\xa1tica e regular sempre que voriconazol for continuado apesar da ocorr\xc3\xaancia de les\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 fototoxicidade, de forma a permitir a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o antecipada e o gerenciamento de les\xc3\xb5es pr\xc3\xa9-malignas. A frequ\xc3\xaancia das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de fototoxicidade \xc3\xa9 mais alta na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o pedi\xc3\xa1trica. Uma vez que uma evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o para um carcinoma de pele de c\xc3\xa9lulas escamosas foi relatada, medidas rigorosas de fotoprote\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o justificadas para essa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes. Em crian\xc3\xa7as com les\xc3\xb5es de fotoenvelhecimento , como lentigo ou nevus, recomenda-se evitar exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao sol e acompanhamento dermatol\xc3\xb3gico mesmo ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nDist\xc3\xbarbios de eletr\xc3\xb3litos (alta ou queda dos elementos sangu\xc3\xadneos que regulam o corpo), como hipocalemia (baixo n\xc3\xadvel de pot\xc3\xa1ssio no sangue), hipomagnesemia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de magn\xc3\xa9sio no sangue) e hipocalcemia (baixo n\xc3\xadvel de c\xc3\xa1lcio no sangue), devem ser monitorados e corrigidos, se necess\xc3\xa1rio, antes do in\xc3\xadcio e durante a terapia com voriconazol.
\r\n\r\nPacientes que estejam recebendo Voriconazol devem ser cuidadosamente monitorados quanto \xc3\xa0 toxicidade hep\xc3\xa1tica (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado). O acompanhamento cl\xc3\xadnico deve incluir avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (especificamente AST e ALT-TGO/TGP) durante o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nForam relatados casos revers\xc3\xadveis de insufici\xc3\xaancia adrenal em pacientes recebendo az\xc3\xb3is, inclusive voriconazol. Foi relatada insufici\xc3\xaancia adrenal em pacientes recebendo az\xc3\xb3is com ou sem corticosteroides concomitantes. A s\xc3\xadndrome de Cushing com e sem insufici\xc3\xaancia adrenal subsequente tamb\xc3\xa9m foi relatada em pacientes recebendo voriconazol concomitantemente com corticosteroides.
\r\n\r\nOs pacientes em tratamento a longo prazo com voriconazol devem ser cuidadosamente monitorados quanto \xc3\xa0 disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xb3rtex adrenal durante o tratamento, e quando voriconazol \xc3\xa9 descontinuado. Os pacientes devem ser instru\xc3\xaddos a procurar atendimento m\xc3\xa9dico imediato se desenvolverem sinais e sintomas da s\xc3\xadndrome de Cushing ou insufici\xc3\xaancia adrenal.
\r\n\r\nO voriconazol n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benef\xc3\xadcio para a m\xc3\xa3e supere claramente o risco potencial para o feto. As mulheres com potencial para engravidar devem sempre utilizar um m\xc3\xa9todo contraceptivo (para evitar gravidez) eficaz durante o tratamento.
\r\n\r\nA amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser interrompida ao iniciar o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nAten\xc3\xa7\xc3\xa3o: Este medicamento cont\xc3\xa9m A\xc3\xa7\xc3\xbacar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes .
\r\n\x0cdinamic-html\xa6ZAs rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas listadas a seguir s\xc3\xa3o apresentadas por categorias de frequ\xc3\xaancia.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tEdema \xc2\xa0perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o ), dor de cabe\xc3\xa7a, dist\xc3\xbarbio visual, diarreia , v\xc3\xb4mitos, n\xc3\xa1usea, teste de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica anormal, rash (erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea), pirexia (febre ). \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tSinusite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o dos seios da face), agranulocitose (inclui neutropenia febril e neutropenia (aus\xc3\xaancia de c\xc3\xa9lulas de defesa: neutr\xc3\xb3filos, bas\xc3\xb3filos e eosin\xc3\xb3filos)), pancitopenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de todas as c\xc3\xa9lulas do sangue), trombocitopenia (inclui p\xc3\xbarpura trombocitop\xc3\xaanica imune (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue: plaquetas)), leucopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de defesa no sangue), anemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue), hipoglicemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicose no sangue), hipocalemia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do pot\xc3\xa1ssio no sangue), hiponatremia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de s\xc3\xb3dio no sangue), depress\xc3\xa3o , alucina\xc3\xa7\xc3\xa3o, ansiedade, ins\xc3\xb4nia , agita\xc3\xa7\xc3\xa3o, estado de confus\xc3\xa3o, s\xc3\xadncope (desmaio), tremor, hipertonia (inclui rigidez de nuca e t\xc3\xa9tano (aumento da contra\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular)), parestesia (dorm\xc3\xaancia e formigamento), sonol\xc3\xaancia, tontura , hemorragia (sangramento ) da retina (fundo do olho), arritmia supraventricular, taquicardia (acelera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos), bradicardia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o dos batimentos card\xc3\xadacos), hipotens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o baixa), flebite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da veia), s\xc3\xadndrome do desconforto respirat\xc3\xb3rio agudo (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquido nos pulm\xc3\xb5es, provocando o enrijecimento pulmonar e falta de ar intensa), edema pulmonar (ac\xc3\xbamulo de l\xc3\xadquidos nos pulm\xc3\xb5es), queilite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o nos l\xc3\xa1bios), dispepsia (m\xc3\xa1 digest\xc3\xa3o), dor abdominal, constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o (pris\xc3\xa3o de ventre), gengivite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da gengiva), icter\xc3\xadcia (colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada da pele e mucosas por ac\xc3\xbamulo de pigmentos biliares), icter\xc3\xadcia colest\xc3\xa1tica (colora\xc3\xa7\xc3\xa3o amarelada da pele e mucosas por ac\xc3\xbamulo de pigmentos biliares, devido a obstru\xc3\xa7\xc3\xa3o), dermatite esfoliativa (descama\xc3\xa7\xc3\xa3o da pele), alopecia (perda de cabelo), p\xc3\xbarpura (manchas causadas por extravasamento de sangue na pele), rash maculopapular (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de manchas vermelhas e sobrelevadas na pele), prurido (coceira ), dor nas costas, insufici\xc3\xaancia renal aguda (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o aguda da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins), hemat\xc3\xbaria (sangue na urina), dor no peito, edema (incha\xc3\xa7o) deface (inclui edema periorbital, edema de l\xc3\xa1bios e edema de boca), astenia (cansa\xc3\xa7o), calafrios, creatinina sangu\xc3\xadnea elevada. \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tColite \xc2\xa0pseudomembranosa (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do intestino grosso causada pela bact\xc3\xa9ria Clostridium difficile ), insufici\xc3\xaancia de medula \xc3\xb3ssea (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da medula \xc3\xb3ssea), linfadenopatia (\xc3\xadnguas), eosinofilia (aumento do n\xc3\xbamero de um tipo de c\xc3\xa9lula de defesa do sangue chamado eosin\xc3\xb3filo), hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica), insufici\xc3\xaancia adrenal, hipotireoidismo (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da tireoide), edema cerebral (incha\xc3\xa7o do c\xc3\xa9rebro), encefalopatia (inclui encefalopatia hip\xc3\xb3xico-isqu\xc3\xaamica e encefalopatia metab\xc3\xb3lica (conjunto de sintomas incapacitantes permanentes, resultantes de danos a \xc3\xa1reas do c\xc3\xa9rebro)), dist\xc3\xbarbio extrapiramidal (inclui acatisia e parkinsonismo (dist\xc3\xbarbios do equil\xc3\xadbrio, dist\xc3\xbarbios da movimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, aumento do t\xc3\xb4nus muscular)), neuropatia perif\xc3\xa9rica (les\xc3\xa3o de um nervo perif\xc3\xa9rico), ataxia (dificuldade em coordenar os movimentos), hipoestesia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da sensibilidade), disgeusia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar), papiledema (incha\xc3\xa7o da papila, estrutura do fundo do olho), crise oculog\xc3\xadrica (quando os olhos s\xc3\xa3o for\xc3\xa7adamente desviados para cima), diplopia (vis\xc3\xa3o dupla ), esclerite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da esclera \xe2\x80\x93 parte branca do olho), blefarite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da p\xc3\xa1lpebra), hipoacusia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da audi\xc3\xa7\xc3\xa3o), vertigem , zumbido, fibrila\xc3\xa7\xc3\xa3o ventricular, extras-s\xc3\xadstole ventricular, taquicardia ventricular, prolongamento QT no eletrocardiograma, taquicardia supraventricular, tromboflebite (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de um co\xc3\xa1gulo dentro de uma veia inflamada), linfangite, peritonite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do perit\xc3\xb4nio, camada que recobre os \xc3\xb3rg\xc3\xa3os abdominais), pancreatite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do p\xc3\xa2ncreas), l\xc3\xadngua inchada, duodenite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do duodeno), gastroenterite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e intestino delgado), glossite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da l\xc3\xadngua), insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica (fal\xc3\xaancia da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado), hepatite (inclui les\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica induzida por medicamentos, hepatite t\xc3\xb3xica, les\xc3\xa3o hepatocelular e hepatotoxicidade (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado)), hepatomegalia (aumento do tamanho do f\xc3\xadgado), colecistite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da ves\xc3\xadcula biliar), colelit\xc3\xadase (forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de pedras na ves\xc3\xadcula), s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave com bolhas na pele e mucosas), rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele \xc3\xa0 luz), urtic\xc3\xa1ria (alergia da pele), artrite , necrose tubular renal (doen\xc3\xa7a caracterizada pela degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o de parte do rim), protein\xc3\xbaria (prote\xc3\xadna aumentada na urina / elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas pela urina), nefrite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins), sintomas de gripe , ureia no sangue aumentada, colesterol no sangue aumentado. \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xa3o rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\r\n\r\n\tCoagula\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0(forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de um co\xc3\xa1gulo dentro dos vasos sangu\xc3\xadneos) intravascular disseminada, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o anafilactoide (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o al\xc3\xa9rgica grave), hipertireoidismo (aumento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da tireoide), encefalopatia hep\xc3\xa1tica , s\xc3\xadndrome de Guillain-Barr\xc3\xa9 (doen\xc3\xa7a caracterizada pela deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o dos nervos perif\xc3\xa9ricos), nistagmo (movimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o involunt\xc3\xa1ria dos olhos), atrofia \xc3\xb3ptica (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o visual e palidez da papila), dist\xc3\xbarbios do nervo \xc3\xb3ptico (neurite \xc3\xb3ptica prolongada tem sido relatada p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o), opacidade da c\xc3\xb3rnea (esbranqui\xc3\xa7amento da membrana transparente da frente do olho), torsade de pointes (arritmia card\xc3\xadaca), bloqueio atrioventricular completo, bloqueio de ramo (bloqueio das vias que estimulam o batimento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o), ritmo nodal, necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (descama\xc3\xa7\xc3\xa3o grave da camada superior da pele), angioedema (incha\xc3\xa7o das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem al\xc3\xa9rgica), pseudoporfiria (enfermidades de pele com rugosidade e endurecimento tipo cicatriz parecendo um quadro de outra doen\xc3\xa7a de pele conhecida como porfiria), eritema multiforme (manchas vermelhas, bolhas e ulcera\xc3\xa7\xc3\xb5es em todo o corpo), psor\xc3\xadase (les\xc3\xb5es avermelhadas e descamativas na pele), erup\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa, eczema (irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o na pele na qual ela fica vermelha, escamosa e algumas vezes com rachaduras ou pequenas bolhas). \r\n \r\n\r\nFrequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o conhecida (n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis) \r\n\r\n\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 empresa atrav\xc3\xa9s do seu servi\xc3\xa7o de atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\xa8\x02Medicamento Gen\xc3\xa9rico \xe2\x80\x93 Lei n\xc2\xba. 9.787, de 1999.
\r\n\r\nComprimido revestido 50 mg e 200 mg \r\n\r\nEmbalagens contendo 14 comprimidos revestidos.
\r\n\r\nUso oral.
\r\n\r\nUso adulto e pedi\xc3\xa1trico acima de 2 anos de idade.
\r\n\x0cdinamic-html\xc8\x05Cada comprimido revestido de 50 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n50 mg de\xc2\xa0voriconazol.
\r\n\r\nExcipientes: lactose monoidratada, amido pr\xc3\xa9-gelatinizado, croscarmelose s\xc3\xb3dica, povidona , estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose , di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, triacetina.
\r\n\r\nCada comprimido revestido de 200 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n200 mg de\xc2\xa0voriconazol.
\r\n\r\nExcipientes:\xc2\xa0 lactose monoidratada, amido pr\xc3\xa9-gelatinizado, croscarmelose s\xc3\xb3dica, povidona, estearato de magn\xc3\xa9sio, hipromelose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, triacetina.
\r\n\x0cdinamic-html\xe0\x05N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 ant\xc3\xaddoto conhecido para o voriconazol. \xc3\x89 recomendado que o tratamento da superdose seja sintom\xc3\xa1tico (para os sintomas) e de suporte (leva a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos efeitos adversos).
\r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 hemodialis\xc3\xa1vel com um clearance (clareamento da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea) de 121 mL/min. Em caso de superdose, a hemodi\xc3\xa1lise pode contribuir na remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol do organismo.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\xdf2Outros medicamentos podem interferir no efeito de voriconazol ou vice-versa; portanto, informe ao seu m\xc3\xa9dico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do in\xc3\xadcio ou durante o tratamento.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico caso voc\xc3\xaa esteja usando medicamentos contendo ciclosporina, oxicodona, fentanila e tacrolimo, pois a dose desses medicamentos deve ser ajustada antes, durante e ap\xc3\xb3s o tratamento com voriconazol.
\r\n\r\nO uso de voriconazol com metadona pode causar problemas no ritmo card\xc3\xadaco, por isso a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de metadona pode ser necess\xc3\xa1ria.
\r\n\r\nPode ser necess\xc3\xa1ria redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose dos opioides de a\xc3\xa7\xc3\xa3o curta (ex: alfentanila, sufetanila e fentanila), quando estes forem utilizados concomitantemente ao voriconazol.
\r\n\r\nO uso de voriconazol com fenito\xc3\xadna deve ser evitado, a menos que o benef\xc3\xadcio ao paciente supere o risco.
\r\n\r\n\xc3\x89 necess\xc3\xa1rio o ajuste de dose tanto de voriconazol como de efavirenz quando estas duas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es forem utilizadas concomitantemente.
\r\n\r\n\xc3\x89 esperado que a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol com glasdegib aumente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de glasdegib e aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc (atividade de despolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o e repolariza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ventr\xc3\xadculos, que s\xc3\xa3o c\xc3\xa2maras do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o). Se o uso de glasdegib n\xc3\xa3o puder ser evitado, \xc3\xa9 recomendado o monitoramento frequente de ECG (eletrocardiograma).
\r\n\r\n\xc3\x89 esperado que a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol com inibidores da tirosina quinase metabolizados pelo CYP3A4 aumentem as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas dos inibidores da tirosina quinase e o risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. Se a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante n\xc3\xa3o puder ser evitada, recomenda-se a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do inibidor da tirosina quinase e acompanhamento cl\xc3\xadnico pr\xc3\xb3ximo.
\r\n\r\n\xc3\x89 poss\xc3\xadvel que o voriconazol possa aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas dos inibidores da tirosina quinase (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a\xc2\xa0axitinibe, bosutinibe , cabozantinibe, ceritinibe, cobimetinibe, dabrafenibe, dasatinibe , nilotinibe , sunitinibe, ibrutinibe , ribociclibe). Se o uso concomitante n\xc3\xa3o puder ser evitado, \xc3\xa9 recomendada a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose do inibidor da tirosina quinase e acompanhamento cl\xc3\xadnico pr\xc3\xb3ximo.
\r\n\r\n\xc3\x89 prov\xc3\xa1vel que o voriconazol aumente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas e o efeito sedativo da eszopiclona . Recomenda-se a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de eszopiclona.
\r\n\r\nO voriconazol pode aumentar as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de tretino\xc3\xadna e aumentar o risco de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (pseudotumor cerebral, hipercalcemia ). \xc3\x89 recomendado o ajuste da dose de tretino\xc3\xadna durante o tratamento com voriconazol e ap\xc3\xb3s sua interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nRecomenda-se monitora\xc3\xa7\xc3\xa3o cuidadosa do tempo de protrombina (exame de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o), quando a varfarina e o voriconazol forem coadministrados.
\r\n\r\nNo uso com anticoagulantes orais os pacientes recebendo derivados cumar\xc3\xadnicos (ex. femprocumona, acenocumarol) que forem tratados simultaneamente com voriconazol, o tempo de protrombina (tempo de coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sangue) deve ser monitorado em curtos intervalos de tempo e o regime posol\xc3\xb3gico dos anticoagulantes deve ser ajustado apropriadamente.
\r\n\r\nRecomenda-se cuidadosa monitora\xc3\xa7\xc3\xa3o da glicose sangu\xc3\xadnea (taxa de a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue) durante a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol e sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida).
\r\n\r\nRecomenda-se ajuste da dose da estatina (ex. lovastatina) seja considerado, durante a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol e estatinas.
\r\n\r\nRecomenda-se ajuste da dose dos benzodiazep\xc3\xadnicos (incluindo mas n\xc3\xa3o limitado a. midazolam, triazolam, alprazolam ) caso sejam considerados durante a coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com voriconazol.
\r\n\r\nSe a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de voriconazol com letermovir n\xc3\xa3o puder ser evitada, a perda de efic\xc3\xa1cia do voriconazol deve ser monitorada.
\r\n\r\nRecomenda-se ajuste de dose de alcaloides da vinca (ex. vincristina e vinblastina) seja considerado na coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o com voriconazol.
\r\n\r\nRecomenda-se frequentemente monitoramento de eventos adversos e toxicidade relacionada aos AINES (anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroidais (ex. ibuprofeno e diclofenaco). O ajuste de dose do AINE pode ser necess\xc3\xa1rio.
\r\n\r\nQuando o tratamento com voriconazol for iniciado em pacientes que j\xc3\xa1 estejam recebendo omeprazol, recomenda-se que a dose de omeprazol seja reduzida \xc3\xa0 metade. O metabolismo de outrosinibidores da bomba prot\xc3\xb4nica (esp\xc3\xa9cie de protetor g\xc3\xa1strico), tamb\xc3\xa9m pode ser inibido pelo voriconazol.
\r\n\r\nAvise seu m\xc3\xa9dico caso esteja em tratamento com medicamentos para HIV (rem\xc3\xa9dios que fazem parte do esquema de tratamento para HIV, como lopinavir, ritonavir, darunavir , saquinavir, atazanavir, efavirenz, nevirapina e etravirina ). Voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 ser cuidadosamente monitorado por seu m\xc3\xa9dico durante o tratamento com voriconazol e rem\xc3\xa9dios para tratamentodoHIV em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 toxicidade ou falta de efic\xc3\xa1cia do tratamento.
\r\n\r\nH\xc3\xa1 probabilidade do voriconazol aumentar significativamente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de venetoclax. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o concomitante de voriconazol \xc3\xa9 contraindicada no in\xc3\xadcio e durante a fase de titula\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose de venetoclax \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria durante a dosagem di\xc3\xa1ria constante , e recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos sinais de toxicidade.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xb0\xce\x02Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nExperi\xc3\xaancia Cl\xc3\xadnica \r\n\r\nNesta se\xc3\xa7\xc3\xa3o o sucesso do tratamento \xc3\xa9 definido em termos de resposta completa ou parcial.
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es por Aspergillus \xe2\x80\x93 Efic\xc3\xa1cia em pacientes com aspergilose com progn\xc3\xb3stico desfavor\xc3\xa1vel \r\n\r\nO voriconazol apresenta atividade fungicida in vitro contra Aspergillus spp . A efic\xc3\xa1cia e o benef\xc3\xadcio em termos de sobrevida do voriconazol versus anfotericina B convencional no tratamento prim\xc3\xa1rio da aspergilose invasiva aguda foram demonstrados num estudo multic\xc3\xaantrico, aberto e randomizado, em 277 pacientes imunocomprometidos tratados durante 12 semanas. O voriconazol foi administrado intravenosamente com dose de ataque de 6 mg/kg a cada 12 horas nas primeiras 24 horas, seguido pela dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 4 mg/kg a cada 12 horas por no m\xc3\xadnimo sete dias. A terapia poderia ent\xc3\xa3o ser alterada para a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o oral na dose de 200 mg a cada 12 horas. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da terapia IV de voriconazol foi de 10 dias (intervalo de 2 \xe2\x80\x93 85 dias). Ap\xc3\xb3s a terapia intravenosa de voriconazol, a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana da terapia oral de voriconazol foi de 76 dias (intervalo de 2 \xe2\x80\x93 232 dias).
\r\n\r\nFoi observada uma resposta global satisfat\xc3\xb3ria (resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o parcial ou completa de todos os sinais e sintomas atribu\xc3\xadveis, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es radiogr\xc3\xa1ficas/broncosc\xc3\xb3picas presentes inicialmente) em 53% dos pacientes tratados com voriconazol comparativamente a 31% dos pacientes tratados com o agente comparador. A taxa de sobrevida no dia 84 para o voriconazol foi estat\xc3\xadstica e significativamente superior ao registrado para o agente comparador, tendo sido observado um benef\xc3\xadcio cl\xc3\xadnico e estatisticamente significativo a favor do voriconazol, tanto para o tempo at\xc3\xa9 a morte como para o tempo at\xc3\xa9 a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o devido \xc3\xa0 toxicidade.1
\r\n\r\nEste estudo confirma os resultados de um estudo anterior prospectivo, de resultado cl\xc3\xadnico positivo, em pacientes que apresentavam fatores de risco para um progn\xc3\xb3stico desfavor\xc3\xa1vel, incluindo doen\xc3\xa7a do enxerto contra o hospedeiro e, em particular, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es cerebrais (normalmente associadas a uma mortalidade de quase 100%).
\r\n\r\nEstes estudos inclu\xc3\xadram pacientes com transplante de medula \xc3\xb3ssea e transplantados de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os s\xc3\xb3lidos, doen\xc3\xa7as hematol\xc3\xb3gicas malignas, c\xc3\xa2ncer e AIDS , com aspergilose cerebral, sinusal, pulmonar e disseminada.1
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es invasivas graves por Candida \xe2\x80\x93 Efic\xc3\xa1cia em pacientes n\xc3\xa3o neutrop\xc3\xaanicos \r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia do voriconazol comparado ao regime de tratamento com anfotericina B, seguido de fluconazol no tratamento prim\xc3\xa1rio de candidemia foi demonstrada em um estudo comparativo aberto. Trezentos e setenta pacientes n\xc3\xa3o neutrop\xc3\xaanicos com candidemia documentada (cultura sangu\xc3\xadnea positiva e sinais cl\xc3\xadnicos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o) foram inclu\xc3\xaddos neste estudo, dos quais 248 foram tratados com voriconazol. A popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes estava gravemente doente, com aproximadamente 50% internada na Unidade de Terapia Intensiva e 40% estavam sob ventila\xc3\xa7\xc3\xa3o mec\xc3\xa2nica no in\xc3\xadcio do tratamento. A dura\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do tratamento foi de 15 dias em ambos os bra\xc3\xa7os do tratamento. Foi observada resposta com \xc3\xaaxito (resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o/melhora de todos os sinais e sintomas cl\xc3\xadnicos da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, cultura sangu\xc3\xadnea negativa para Candida , locais/tecidos infectados negativos para Candida) em 41% dos pacientes em ambos os bra\xc3\xa7os de tratamento 12 semanas ap\xc3\xb3s o final da terapia (EOT).
\r\n\r\nNesta an\xc3\xa1lise, pacientes que n\xc3\xa3o apresentavam melhora 12 semanas ap\xc3\xb3s o t\xc3\xa9rmino do tratamento foram classificados como falha no tratamento. De acordo com uma an\xc3\xa1lise secund\xc3\xa1ria, que comparou as taxas de resposta no \xc3\xbaltimo ponto mais relevante para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do paciente (EOT, ou 2, 6 ou 12 semanas ap\xc3\xb3s o EOT), o\xc2\xa0voriconazol e o regime de tratamento com anfotericina B seguido de fluconazol apresentaram taxas de resposta de 65% e 71%, respectivamente.2
\r\n\r\nInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es refrat\xc3\xa1rias graves por Candida \n \r\n\r\nO estudo envolveu 55 pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas refrat\xc3\xa1rias graves por Candida (incluindo candidemia, candid\xc3\xadase disseminada e outras candid\xc3\xadases invasivas) em que o tratamento antif\xc3\xbangico anterior, particularmente com fluconazol, foi ineficaz. Foi observada resposta com \xc3\xaaxito em 24 pacientes (15 respostas completas, 9 respostas parciais). Em esp\xc3\xa9cies n\xc3\xa3o albicans resistentes ao fluconazol obteve-se sucesso no tratamento de 3/3 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. krusei (respostas completas) e de 6/8 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. glabrata (5 respostas completas, 1 resposta parcial). Os dados de efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica foram baseados em dados de sensibilidade limitados.
\r\n\r\nOutros pat\xc3\xb3genos f\xc3\xbangicos raros graves \r\n\r\nO voriconazol mostrou-se eficaz contra os seguintes pat\xc3\xb3genos f\xc3\xbangicos raros: \r\n\r\n\r\n\t\nScedosporium spp. \xe2\x80\x93 foram observadas respostas satisfat\xc3\xb3rias na terapia com voriconazol em 16 de 28 pacientes (55%) com infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por S. apiospermum e em 2 de 7 pacientes (29%) com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por S. prolificans. Al\xc3\xa9m disso, foi observada resposta satisfat\xc3\xb3ria em 1 de 3 pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es causadas por mais do que um organismo; \r\n\t\nFusarium spp. \xe2\x80\x93 sete dentre 17 pacientes (41%) foram tratados com sucesso com o voriconazol. Destes 7 pacientes, 3 infec\xc3\xa7\xc3\xb5es eram oculares, 1 nos seios da face e 3 disseminadas. Al\xc3\xa9m destes, 4 outros pacientes com fusariose apresentaram infec\xc3\xa7\xc3\xa3o causada por diversos organismos, sendo que, para 2 deles, o resultado foi satisfat\xc3\xb3rio. \r\n \r\n\r\nA maioria dos pacientes medicados com voriconazol para as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es raras acima mencionadas era intolerante ou refrat\xc3\xa1ria \xc3\xa0 terap\xc3\xaautica antif\xc3\xbangica anterior.
\r\n\r\nEstudos Cl\xc3\xadnicos em Pacientes Pedi\xc3\xa1tricos \r\n\r\nSessenta e um pacientes pedi\xc3\xa1tricos, com idades entre 9 meses e 15 anos, que apresentavam infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas invasivas comprovadas ou prov\xc3\xa1veis, foram tratados com voriconazol. Esta popula\xc3\xa7\xc3\xa3o inclu\xc3\xada 34 pacientes de 2 a < 12 anos de idade e 20 pacientes dos 12-15 anos de idade. Para a maioria (57/61), as terapias antif\xc3\xbangicas pr\xc3\xa9vias foram ineficazes. Os estudos terap\xc3\xaauticos inclu\xc3\xadram 5 pacientes com idades entre 12-15 anos; os outros pacientes receberam voriconazol nos estudos de uso compassionado. As doen\xc3\xa7as preexistentes nestes pacientes inclu\xc3\xadam doen\xc3\xa7a hematol\xc3\xb3gica maligna e anemia apl\xc3\xa1stica (27 pacientes) e doen\xc3\xa7a granulomatosa cr\xc3\xb4nica (14 pacientes). A infec\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xbangica mais frequentemente tratada foi a aspergilose (43/61; 70%).
\r\n\r\nEstudos Cl\xc3\xadnicos que Investigaram o Intervalo QT \r\n\r\nUm estudo cruzado, placebo-controlado, randomizado, de dose \xc3\xbanica, para avaliar o efeito no intervalo QT em volunt\xc3\xa1rios sadios foi conduzido com tr\xc3\xaas doses orais de voriconazol e cetoconazol . Os aumentos m\xc3\xa1ximos m\xc3\xa9dios no intervalo QTc ajustados pelo placebo a partir do pr\xc3\xa9-tratamento, ap\xc3\xb3s 800, 1200 e 1600 mg de voriconazol foram de 5,1; 4,8 e 8,2 ms, respectivamente, e de 7,0 ms para 800 mg de cetoconazol. Nenhum volunt\xc3\xa1rio de qualquer grupo apresentou um aumento no intervalo QTc \xe2\x89\xa5 60 ms em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao pr\xc3\xa9-tratamento. Nenhum dos volunt\xc3\xa1rios apresentou um intervalo que excedeu o limiar de prolongamento do intervalo QTc de relev\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica de 500 ms.
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\n1. Pfizer Clinical Overview (Fluconazole DDI, Everolimus DDI, Rifabutin DDI, Eucast CSLI Breakpoints, DDI Table Format, Periostitis, Adult Dosing Clarification, and Pediatric Dosing update) January 2012.Label , Non-Comparative, Multicentre, Phase III Trial of the Efficacy, Safety and Toleration of Voriconazole in the Primary or Secondary Treatment of Invasive Fungal Infections.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nComprimido / Injet\xc3\xa1vel \r\n\r\nPropriedades Farmacodin\xc3\xa2micas \r\n\r\nMecanismo de A\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 um agente antif\xc3\xbangico triaz\xc3\xb3lico. O principal modo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol est\xc3\xa1 na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da desmetila\xc3\xa7\xc3\xa3o de 14-alfa-lanosterol mediada pelo citocromo P-450- f\xc3\xbangico, uma etapa essencial na bioss\xc3\xadntese do ergosterol f\xc3\xbangico. O ac\xc3\xbamulo de 14-alfa-metil-esterois est\xc3\xa1 correlacionado com a subsequente perda de ergosterol na membrana celular f\xc3\xbangica e pode ser respons\xc3\xa1vel pela atividade antif\xc3\xbangica de voriconazol. Foi demonstrado que voriconazol \xc3\xa9 mais seletivo para enzimas do citocromo P-450 f\xc3\xbangico do que para v\xc3\xa1rios sistemas enzim\xc3\xa1ticos do citocromo P-450 de mam\xc3\xadferos.
\r\n\r\nRela\xc3\xa7\xc3\xa3o farmacocin\xc3\xa9tica/farmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nEm 10 estudos terap\xc3\xaauticos, a mediana para a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia e m\xc3\xa1xima em sujeitos individuais em todos os estudos foi 2.425 ng/mL (faixa interquartil de 1193 a 4.380 ng/mL) e 3.742 ng/mL (faixa interquartil de 2.027 a 6.302 ng/mL), respectivamente. N\xc3\xa3o foi encontrada uma associa\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa9dia, m\xc3\xa1xima ou m\xc3\xadnima de voriconazol e a efic\xc3\xa1cia em estudos terap\xc3\xaauticos.
\r\n\r\nAn\xc3\xa1lises farmacocin\xc3\xa9ticas-farmacodin\xc3\xa2micas de dados de ensaios cl\xc3\xadnicos identificaram associa\xc3\xa7\xc3\xb5es positivas entre as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de voriconazol e anormalidades de testes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica e dist\xc3\xbarbios visuais.
\r\n\r\nMicrobiologia \r\n\r\nIn vitro , o voriconazol apresenta atividade antif\xc3\xbangica de amplo espectro contra as esp\xc3\xa9cies de Candida (incluindo cepas resistentes ao fluconazol, C. krusei e as cepas resistentes de C. glabrata e C. albicans ) e atividade fungicida contra todas as esp\xc3\xa9cies de Aspergillus testadas. Al\xc3\xa9m disso, o voriconazol apresenta atividade fungicida in vitro contra pat\xc3\xb3genos f\xc3\xbangicos emergentes, incluindo o Scedosporium ou o Fusarium , que apresentam sensibilidade limitada aos agentes antif\xc3\xbangicos existentes.
\r\n\r\nA efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica (com resposta completa ou parcial, vide item\xc2\xa0Resultados de Efic\xc3\xa1cia) foi demonstrada contra Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans ; contra Candida spp. , incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis , e um n\xc3\xbamero limitado de C. dubliniensis , C. inconspicua e C. guilliermondii ; e contra Scedosporium spp. , incluindo S. apiospermum , S. prolificans e Fusarium spp .
\r\n\r\nOutras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas tratadas (com frequente resposta completa ou parcial) inclu\xc3\xadram casos isolados de Alternaria spp. , Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., incluindo P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis e Trichosporon spp. , incluindo infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por T. beigelii. A atividade in vitro contra isolados cl\xc3\xadnicos foi observada para Acremonium spp. , Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum , sendo a maioria das cepas inibidas por concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de voriconazol que variaram de 0,05 a 2 mcg/mL.
\r\n\r\nFoi observada atividade in vitro contra os seguintes pat\xc3\xb3genos, por\xc3\xa9m, a signific\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica \xc3\xa9 desconhecida: Curvularia spp . e Sporothrix spp .
\r\n\r\nTeste de Suscetibilidade \r\n\r\nOs esp\xc3\xa9cimes para cultura f\xc3\xbangica e outros estudos laboratoriais relevantes (sorologia, histopatologia) devem ser obtidos antes da terapia, para se isolar e identificar os organismos causadores. A terapia pode ser iniciada antes\xc2\xa0que os resultados das culturas e outros estudos laboratoriais sejam conhecidos; entretanto, uma vez que estes resultados se tornem dispon\xc3\xadveis, a terapia anti-infectiva deve ser ajustada apropriadamente.
\r\n\r\nAs esp\xc3\xa9cies mais frequentemente envolvidas na causa de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es humanas incluem C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata e C. krusei , todas as quais geralmente exibem concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es inibit\xc3\xb3rias m\xc3\xadnimas (CIMs) de menos de 1 mg/mL para voriconazol.
\r\n\r\nEntretanto, a atividade in vitro de voriconazol contra esp\xc3\xa9cies de Candida n\xc3\xa3o \xc3\xa9 uniforme. Especificamente, para C. glabrata , as CIMs de voriconazol para isolados resistentes a fluconazol s\xc3\xa3o proporcionalmente maiores do que aquelas de isolados suscet\xc3\xadveis a fluconazol. Por isto, devem envidados todos os esfor\xc3\xa7os para identificar a esp\xc3\xa9cie de Candida . Se existir teste de suscetibilidade antif\xc3\xbangica, os resultados de CIMs podem ser interpretados usando os crit\xc3\xa9rios de limites de suscetibilidade (breakpoints ).
\r\n\r\nLimites de suscetibilidade (breakpoints ) do European Committee on Antimicrobial Suscetibility Testing (EUCAST) \r\n\r\nEsp\xc3\xa9cies de Candida \n \r\n\r\nOs padr\xc3\xb5es de interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol contra esp\xc3\xa9cies de Candida s\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1veis somente a testes realizados pelo m\xc3\xa9todo de refer\xc3\xaancia de dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de micromeios l\xc3\xadquidos EUCAST para concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es inibit\xc3\xb3rias m\xc3\xadnimas (CIMs) lidas ap\xc3\xb3s 24 horas.
\r\n\r\nCrit\xc3\xa9rios de limites de suscetibilidade (breakpoints ) estabelecidos pelo EUCAST
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEsp\xc3\xa9cies de Candida
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCIM do breakpoint (mg/L)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4S (Suscet\xc3\xadvel) \r\n\t\t\t>R (Resistente)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida albicans 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,125 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,125
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida tropicalis 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,125 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,125
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida parapsilosis 1
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,125 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,125
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida glabrata 2
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvid\xc3\xaancia insuficiente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida krusei 3
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvid\xc3\xaancia insuficiente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tOutra Candida spp. 4
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEvid\xc3\xaancia insuficiente
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n1 Cepas com valores de CIM acima do limite de suscetibilidade (S) s\xc3\xa3o raras ou ainda n\xc3\xa3o relatadas. Os testes de identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o e de suscetibilidade em qualquer isolado deste tipo devem ser repetidos e se o resultado for confirmado, o isolado deve ser enviado a um laborat\xc3\xb3rio de refer\xc3\xaancia.2 Em estudos cl\xc3\xadnicos a resposta ao voriconazol em pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. glabrata foi 21% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com C. albicans, C. parapsilosis e C. tropicalis . Entretanto, esta resposta reduzida n\xc3\xa3o estava correlacionada com CIMs elevadas.3 Em estudos cl\xc3\xadnicos a resposta ao voriconazol em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por C. krusei foi semelhante a C. albicans, C. parapsilosis e C. tropicalis . Entretanto, como existem somente 9 casos para an\xc3\xa1lise de EUCAST, atualmente existem evid\xc3\xaancias insuficientes para estabelecer limites de suscetibilidade cl\xc3\xadnicos para C. krusei .4 EUCAST n\xc3\xa3o determinou limites de suscetibilidade n\xc3\xa3o relacionados a esp\xc3\xa9cies para voriconazol.
\r\n\r\nLimites de suscetibilidade (breakpoints ) do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) \r\n\r\nCrit\xc3\xa9rios de limites de suscetibilidade (breakpoints) estabelecidos pelo CLSI \r\n\r\nM\xc3\xa9todos dos testes de suscetibilidade
\r\n\r\nEsp\xc3\xa9cies de Aspergillus e outros fungos filamentosos
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram estabelecidos crit\xc3\xa9rios interpretativos para esp\xc3\xa9cies de Aspergillus e outros fungos filamentosos.
\r\n\r\nEsp\xc3\xa9cies de Candida
\r\n\r\nOs padr\xc3\xb5es interpretativos para voriconazol contra esp\xc3\xa9cies de Candida se aplicam somente a testes realizados usando o m\xc3\xa9todo de refer\xc3\xaancia de microdilui\xc3\xa7\xc3\xa3o M 27 do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) lidos ap\xc3\xb3s 48 horas ou o m\xc3\xa9todo de refer\xc3\xaancia de difus\xc3\xa3o em disco M44 para di\xc3\xa2metro da zona lido ap\xc3\xb3s 24 horas.
\r\n\r\nT\xc3\xa9cnicas de Dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o de meios l\xc3\xadquidos
\r\n\r\nM\xc3\xa9todos quantitativos s\xc3\xa3o usados para determinar concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es inibit\xc3\xb3rias m\xc3\xadnimas (CIMs) antif\xc3\xbangicas. Estas CIMs fornecem uma estimativa da suscetibilidade de esp\xc3\xa9cies de Candida a agentes antif\xc3\xbangicos. Os CIMs devem ser determinados utilizando-se procedimentos padr\xc3\xb5es ap\xc3\xb3s 48 horas. Procedimentos padr\xc3\xb5es s\xc3\xa3o baseados num m\xc3\xa9todo de microdilui\xc3\xa7\xc3\xa3o ou concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de inocula\xc3\xa7\xc3\xa3o padronizada e concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es padronizadas de voriconazol p\xc3\xb3. Os valores da CIMs devem ser interpretados de acordo com os crit\xc3\xa9rios fornecidos na tabela abaixo.
\r\n\r\nT\xc3\xa9cnicas de Difus\xc3\xa3o
\r\n\r\nM\xc3\xa9todos qualitativos que requerem medida da zona de di\xc3\xa2metro tamb\xc3\xa9m fornecem estimativas reprodut\xc3\xadveis da suscetibilidade de esp\xc3\xa9cies Candida a um agente antif\xc3\xbangico. Um dos procedimentos padr\xc3\xb5es requer o uso de concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es padronizadas de in\xc3\xb3culo e discos impregnados com 1 mcg de voriconazol para testar a suscetibilidade de leveduras ao voriconazol. Os crit\xc3\xa9rios interpretativos dos discos tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o fornecidos na tabela a seguir.
\r\n\r\nCrit\xc3\xa9rios para Interpreta\xc3\xa7\xc3\xa3o da Suscetibilidade ao voriconazol
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tDilui\xc3\xa7\xc3\xa3o do meio ap\xc3\xb3s 48 horas (CIM em mcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDifus\xc3\xa3o do Disco ap\xc3\xb3s 24 horas (zona de di\xc3\xa2metro em mm)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuscet\xc3\xadvel (S)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSuscetibilidade dosedependente (SDD)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tResistente (R) Suscet\xc3\xadvel (S) Suscetibilidade dose-dependente (SDD) \r\n\t\t\tResistente (R)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tVoriconazol
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 1,0 \r\n\t\t\t2,0 \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa5 4,0 \r\n\t\t\t\xe2\x89\xa5 17 \r\n\t\t\t14-16 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xe2\x89\xa4 13
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nObs. 1: os breakpoints (mcg/mL) para voriconazol contra esp\xc3\xa9cies Candida s\xc3\xa3o mostrados. Se CIMs s\xc3\xa3o medidas usando uma escala que resulta em cepas entre as categorias, a cepa est\xc3\xa1 envolvida na pr\xc3\xb3xima categoria mais alta. Assim, um isolado com CIM de voriconazol de 1,5 mcg/mL seria classificado na categoria S-DD.
\r\n\r\nA categoria de suscetibilidade implica que isolados s\xc3\xa3o inibidos pelas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente alcan\xc3\xa7adas com os agentes antif\xc3\xbangicos testados quando a dosagem recomendada \xc3\xa9 utilizada no local da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. A categoria suscet\xc3\xadvel dose-dependente implica que uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o devido a um isolado pode ser tratada apropriadamente em locais do corpo onde os medicamentos est\xc3\xa3o fisiologicamente concentrados ou quando \xc3\xa9 administrada uma alta dose. A categoria resistente implica que isolados n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o inibidos pelas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente alcan\xc3\xa7adas pelo agente com o esquema de dosagem normal e a efic\xc3\xa1cia cl\xc3\xadnica do agente contra o isolado n\xc3\xa3o foi demonstrada em estudos.
\r\n\r\nControle de Qualidade \r\n\r\nProcedimentos de testes padr\xc3\xb5es de suscetibilidade requerem o uso de organismos de controle de qualidade para controlar os aspectos t\xc3\xa9cnicos dos procedimentos dos testes. P\xc3\xb3 padr\xc3\xa3o de voriconazol e discos de 1 mcg devem fornecer a seguinte faixa de valores na tabela abaixo.
\r\n\r\nObs.: controle de qualidade de microrganismos \xc3\xa9 espec\xc3\xadfico para cada cepa de organismo com propriedades biol\xc3\xb3gicas intr\xc3\xadnsecas relacionadas a mecanismos de resist\xc3\xaancia e sua express\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica dentro do fungo, cepas espec\xc3\xadficas usadas para controle microbiol\xc3\xb3gico n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o clinicamente significativas.
\r\n\r\nVaria\xc3\xa7\xc3\xb5es Aceit\xc3\xa1veis no Controle de Qualidade para voriconazol a ser usado na Valida\xc3\xa7\xc3\xa3o dos Resultados dos Testes de Suscetibilidade
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t- \r\n\t\t\tDilui\xc3\xa7\xc3\xa3o do Meio (CIM em mcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDifus\xc3\xa3o de Disco (di\xc3\xa2metro de zona em mm) 24 horas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t24 horas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t48 horas \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCepa QC
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida parapsilosis
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,016 \xe2\x80\x93 0,12 \r\n\t\t\t0,03 \xe2\x80\x93 0,25 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t28 \xe2\x80\x93 37
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida krusei
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t0,06 \xe2\x80\x93 0,5 \r\n\t\t\t0,12 \xe2\x80\x93 1,0 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t16 \xe2\x80\x93 25
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCandida albicans
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t* \r\n\t\t\t* \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t31 \xe2\x80\x93 42
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n* Os limites do controle de qualidade n\xc3\xa3o foram estabelecidos para esta cepa/combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de agente antif\xc3\xbangico devido a sua extensa varia\xc3\xa7\xc3\xa3o interlaboratorial durante estudos de controle de qualidade iniciais.
\r\n\r\nPropriedades Farmacocin\xc3\xa9ticas \r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas Farmacocin\xc3\xa9ticas Gerais \r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol foi caracterizada em indiv\xc3\xadduos sadios, popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais e nos pacientes portadores de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas. Durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de 200 mg ou 300 mg, a cada 12 horas, por 14 dias, em pacientes com risco de aspergilose (principalmente pacientes com neoplasias malignas do tecido\xc2\xa0linf\xc3\xa1tico ou hematopoi\xc3\xa9tico), as caracter\xc3\xadsticas farmacocin\xc3\xa9ticas observadas de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida e consistente, ac\xc3\xbamulo e farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o-linear, estiveram de acordo com aquelas observadas em indiv\xc3\xadduos sadios.
\r\n\r\nA farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol \xc3\xa9 n\xc3\xa3o-linear, devido \xc3\xa0 satura\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu metabolismo. Observa-se um aumento proporcionalmente maior na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o com o aumento da dose. Estima-se que, em m\xc3\xa9dia, aumentando-se a dose oral de 200 mg a cada 12 horas para 300 mg a cada 12 horas, promoveremos um aumento aproximado de 2,5 vezes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (AUC\xcf\x84). A dose oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 200 mg (ou 100 mg para pacientes com peso inferior a 40 kg) atinge uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol similar \xc3\xa0 dose IV de 3mg/kg. A dose oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 300 mg (ou 150 mg para indiv\xc3\xadduos com peso inferior a 40 kg) atinge uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o similar \xc3\xa0 dose IV de 4 mg/kg (vide tabela abaixo).
\r\n\r\nPar\xc3\xa2metros farmacocin\xc3\xa9ticos de voriconazol em adultos recebendo diferentes regimes de dose
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tM\xc3\xa9dia geom\xc3\xa9trica (CV%)a
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t6 mg/kg IV (dose de ataque) 3 mg/kg IV Q12h 4 mg/kg IV Q12h 400 mg Oral (dose de ataque) 200 mg Oral Q12h \r\n\t\t\t300 mg Oral Q12h
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tn
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t35 \r\n\t\t\t23 \r\n\t\t\t40 \r\n\t\t\t17 \r\n\t\t\t48 \r\n\t\t\t16 \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAUC12 (\xce\xbcg\xe2\x88\x99h/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t13,9 (32) \r\n\t\t\t13,7 (53) \r\n\t\t\t33,9 (54) \r\n\t\t\t9,31 (38) \r\n\t\t\t12,4 (78) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t34,0 (53)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCm\xc3\xa1x (\xce\xbcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t3,13 (20) \r\n\t\t\t3,03 (25) \r\n\t\t\t4,77 (36) \r\n\t\t\t2,30 (19) \r\n\t\t\t2,31 (48) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t4,74 (35)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCm\xc3\xadn (\xce\xbcg/mL)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t0,46 (97) \r\n\t\t\t1,73 (74) \r\n\t\t\t- \r\n\t\t\t0,46 (120) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,63 (79)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\na Par\xc3\xa2metros foram estimados com base na an\xc3\xa1lise n\xc3\xa3o-compartimental de 5 estudos farmacocin\xc3\xa9ticos.12 = \xc3\xa1rea sob a curva de intervalo entre as doses durante 12 horas, Cm\xc3\xa1x = concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima, Cm\xc3\xadn = concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xadnima, Q12h = a cada 12 horas.
\r\n\r\nQuando s\xc3\xa3o administrados os regimes de dose de ataque intravenoso ou oral recomendados, obt\xc3\xaam-se concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas pr\xc3\xb3ximas do estado de equil\xc3\xadbrio dentro das primeiras 24 horas ap\xc3\xb3s a dosagem (por exemplo: 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas no Dia 1 seguido de 3 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas; 400 mg por via oral a cada 12 horas no dia 1 seguido de 200 mg por via oral a cada 12 horas). Sem a dose de ataque, o ac\xc3\xbamulo ocorre durante a terapia de doses m\xc3\xbaltiplas a cada 12 horas, com as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de voriconazol no estado de equil\xc3\xadbrio sendo atingidas por volta do 6\xc2\xb0 dia, na maioria dos pacientes.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol no estado de equil\xc3\xadbrio \xc3\xa9 estimado em 4,6 L/kg, sugerindo uma extensa distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o nos tecidos. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas \xc3\xa9 estimada em 58%.
\r\n\r\nNum programa de uso compassionado, as amostras do l\xc3\xadquido cefalorraquidiano de 8 pacientes apresentaram concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es detect\xc3\xa1veis de voriconazol em todos estes pacientes.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nEstudos in vitro mostraram que o voriconazol \xc3\xa9 metabolizado pelas isoenzimas hep\xc3\xa1ticas do citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4.
\r\n\r\nA variabilidade da farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol entre indiv\xc3\xadduos \xc3\xa9 elevada.
\r\n\r\nEstudos in vivo indicaram que a CYP2C19 est\xc3\xa1 significativamente envolvida no metabolismo do voriconazol. Esta enzima exibe polimorfismo gen\xc3\xa9tico. Por exemplo, espera-se que uma porcentagem de 15-20% das popula\xc3\xa7\xc3\xb5es asi\xc3\xa1ticas apresente baixos n\xc3\xadveis de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Para caucasianos e negros, a preval\xc3\xaancia de indiv\xc3\xadduos com baixos n\xc3\xadveis de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de 3-5%. Os estudos realizados em indiv\xc3\xadduos sadios caucasianos e japoneses demonstraram que indiv\xc3\xadduos com baixos n\xc3\xadveis de metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o apresentam, em m\xc3\xa9dia, \xc3\xadndices 4 vezes mais elevados de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao voriconazol (AUC\xcf\x84) quando comparados aos indiv\xc3\xadduos homozigotos que apresentam metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o extensa. Indiv\xc3\xadduos heterozigotos que apresentam metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0extensa do voriconazol demonstram, em m\xc3\xa9dia, \xc3\xadndices 2 vezes mais elevados de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do que os indiv\xc3\xadduos homozigotos que sejam metabolizadores extensos.
\r\n\r\nO principal metab\xc3\xb3lito do voriconazol \xc3\xa9 o N-\xc3\xb3xido, que representa 72% dos metab\xc3\xb3litos radiomarcados circulantes no plasma. Este metab\xc3\xb3lito tem atividade antif\xc3\xbangica m\xc3\xadnima e n\xc3\xa3o contribui para a efic\xc3\xa1cia geral do voriconazol.
\r\n\r\nExcre\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 eliminado atrav\xc3\xa9s do metabolismo hep\xc3\xa1tico, sendo que menos de 2% da dose \xc3\xa9 excretada pela urina, sob forma inalterada.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de voriconazol radiomarcado, aproximadamente 80% da radioatividade \xc3\xa9 recuperada na urina ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla intravenosa e 83% ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xbaltipla oral. A maior parte da radioatividade total (> 94%) \xc3\xa9 excretada nas primeiras 96 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral ou intravenosa.
\r\n\r\nA meia-vida terminal do voriconazol depende da dose e \xc3\xa9 de aproximadamente 6 horas para 200 mg (oral). Devido \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica n\xc3\xa3o-linear, a meia-vida terminal n\xc3\xa3o pode ser utilizada na previs\xc3\xa3o do ac\xc3\xbamulo ou da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica em Grupos de Pacientes Especiais \r\n\r\nSexo \r\n\r\nEm um estudo de dose m\xc3\xbaltipla oral, os valores de Cm\xc3\xa1x e AUC\xcf\x84 para mulheres jovens sadias foram, respectivamente, 83% e 113% mais elevados do que em homens jovens sadios (18-45 anos) ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do comprimido. No mesmo estudo, n\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas na Cm\xc3\xa1x e na AUC\xcf\x84 entre homens idosos sadios e mulheres idosas sadias (> 65 anos). A Cm\xc3\xadn do voriconazol no estado de equil\xc3\xadbrio em mulheres foi 100% superior a de homens recebendo comprimidos.
\r\n\r\nNo programa cl\xc3\xadnico, nenhum ajuste de dose foi realizado em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do sexo. O perfil de seguran\xc3\xa7a e as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas observadas em pacientes homens e mulheres foram semelhantes. Portanto, o ajuste na dose n\xc3\xa3o se faz necess\xc3\xa1rio, com base no sexo.
\r\n\r\nIdosos \r\n\r\nEm um estudo de dose m\xc3\xbaltipla oral, a Cm\xc3\xa1x e a AUC\xcf\x84 em homens idosos sadios (> 65 anos) foram, respectivamente, 61% e 86% mais elevadas do que em homens jovens sadios (18-45 anos). N\xc3\xa3o foram observadas diferen\xc3\xa7as significativas na Cm\xc3\xa1x e na AUC\xcf\x84 entre mulheres idosas sadias (> 65 anos) e mulheres jovens sadias (18-45 anos).
\r\n\r\nNos estudos terap\xc3\xaauticos, n\xc3\xa3o foi efetuado ajuste de dose com base na idade. Foi observada uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas e a idade. No entanto, o perfil de seguran\xc3\xa7a do voriconazol em pacientes jovens e idosos foi similar e, portanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio ajuste na dosagem para pacientes idosos.
\r\n\r\nCrian\xc3\xa7as \r\n\r\nAs doses recomendadas para pacientes pedi\xc3\xa1tricos e adolescentes s\xc3\xa3o baseadas na an\xc3\xa1lise da farmacocin\xc3\xa9tica populacional dos dados compilados a partir de 112 pacientes pedi\xc3\xa1tricos imunocomprometidos de 2 a < 12 anos e, 26 pacientes adolescentes imunocomprometidos de 12 a < 17 anos. Doses intravenosas m\xc3\xbaltiplas de 3, 4, 6, 7 e 8 mg/kg a cada 12 horas e doses m\xc3\xbaltiplas orais (usando a formula\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3 para suspens\xc3\xa3o oral) de 4 mg/kg, 6 mg/kg e 200 mg a cada 12 horas foram avaliadas em 3 estudos de farmacocin\xc3\xa9tica pedi\xc3\xa1trica. A dose de ataque intravenosa de 6 mg/kg IV a cada 12 horas no Dia 1 seguida da dose intravenosa de 4 mg/kg a cada 12 horas e comprimidos orais de 300 mg a cada 12 horas foi avaliada em um estudo de farmacocin\xc3\xa9tica em adolescentes. A maior variabilidade inter-individual foi observada em pacientes pedi\xc3\xa1tricos comparados a adultos.
\r\n\r\nUma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os dados farmacocin\xc3\xa9ticos pedi\xc3\xa1tricos e da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o adulta indicaram que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total prevista (AUC\xcf\x84) em crian\xc3\xa7as ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma dose de ataque IV de 9 mg/kg foi compar\xc3\xa1vel ao de adultos ap\xc3\xb3s uma dose de ataque IV de 6 mg/kg. As exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es totais previstas em crian\xc3\xa7as seguindo a dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o IV de 4 e 8 mg/kg a cada 12 horas foram compar\xc3\xa1veis aos adultos ap\xc3\xb3s 3 e 4 mg/kg IV a cada 12 horas, respectivamente. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o total prevista em crian\xc3\xa7as, ap\xc3\xb3s uma dose oral de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 9 mg/kg\xc2\xa0(m\xc3\xa1ximo de 350 mg) a cada 12 horas foi compar\xc3\xa1vel ao dos adultos seguindo 200 mg por via oral a cada 12 horas. Uma dose intravenosa de 8 mg/kg proporcionar\xc3\xa1 a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao voriconazol aproximadamente 2 vezes maior do que uma dose oral de 9 mg/kg.
\r\n\r\nA maior dose de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em pacientes pedi\xc3\xa1tricos em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o a dos adultos reflete a maior capacidade de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes pedi\xc3\xa1tricos devido a maior raz\xc3\xa3o entre a massa hep\xc3\xa1tica e a massa corp\xc3\xb3rea. A biodisponibilidade oral pode, no entanto, estar limitada em pacientes pedi\xc3\xa1tricos com m\xc3\xa1-absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e peso corporal muito baixo para a idade. Neste caso, recomenda-se a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol intravenoso.
\r\n\r\nExposi\xc3\xa7\xc3\xb5es ao voriconazol na maioria dos pacientes adolescentes foram compar\xc3\xa1veis a dos adultos recebendo os mesmos regimes de dosagem. No entanto, a menor exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao voriconazol foi observada em alguns jovens adolescentes com baixo peso corporal em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos adultos. \xc3\x89 prov\xc3\xa1vel que estes sujeitos metabolizem o voriconazol de forma mais semelhante \xc3\xa0s crian\xc3\xa7as do que adultos. Com base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, adolescentes de 12 a 14 anos de idade, com peso inferior a 50 kg devem receber doses das crian\xc3\xa7as.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia Renal \r\n\r\nEm um estudo de dose \xc3\xbanica oral (200 mg) em pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal normal e com disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal entre leve (clearance de creatinina 41-60 mL/min) a grave (clearance de creatinina < 20 mL/min), verificou-se que a farmacocin\xc3\xa9tica do voriconazol n\xc3\xa3o foi afetada significativamente pela insufici\xc3\xaancia renal. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas foi similar em pacientes com diferentes graus de insufici\xc3\xaancia renal.\xc2\xa0
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica \r\n\r\nAp\xc3\xb3s uma dose \xc3\xbanica oral (200 mg), o valor da AUC foi 233% maior em pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), quando comparado ao valor de indiv\xc3\xadduos com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o proteica do voriconazol n\xc3\xa3o foi afetada pela fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica comprometida.
\r\n\r\nEm um estudo de dose m\xc3\xbaltipla oral, a AUC\xcf\x84 de pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica moderada (classe B de ChildPugh) que receberam doses de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de 100 mg, a cada 12 horas, foi similar a de pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica normal que receberam 200 mg, a cada 12 horas. Dados de farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com cirrose hep\xc3\xa1tica grave (classe C de Child-Pugh) n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis. Para informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre dosagem, vide item Como usar o Voriconazol? \xc2\xa0\xe2\x80\x93 Uso em Pacientes com Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nExclusivo Comprimido Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nO voriconazol \xc3\xa9 r\xc3\xa1pida e quase completamente absorvido ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, sendo obtida a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o plasm\xc3\xa1tica m\xc3\xa1xima (Cm\xc3\xa1x ) em 1-2 horas ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. A biodisponibilidade do voriconazol ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral \xc3\xa9 estimada em 96%. Quando doses m\xc3\xbaltiplas de voriconazol s\xc3\xa3o administradas com refei\xc3\xa7\xc3\xb5es com alto teor de gordura, os valores de Cm\xc3\xa1x e AUC\xcf\x84 s\xc3\xa3o reduzidos em 34% e 24%, respectivamente, quando administradas na forma de comprimidos. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o do voriconazol n\xc3\xa3o \xc3\xa9 afetada por mudan\xc3\xa7as no pH g\xc3\xa1strico.
\r\n\r\nDados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos \r\n\r\nOs estudos de toxicidade por doses repetidas com voriconazol revelaram que o f\xc3\xadgado \xc3\xa9 o \xc3\xb3rg\xc3\xa3o-alvo. \xc3\x80 semelhan\xc3\xa7a de outros agentes antif\xc3\xbangicos, ocorreu hepatotoxicidade com exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas semelhantes \xc3\xa0s obtidas com doses terap\xc3\xaauticas no ser humano. Em ratos, camundongos e c\xc3\xa3es, o voriconazol tamb\xc3\xa9m induziu altera\xc3\xa7\xc3\xb5es suprarrenais m\xc3\xadnimas. Estudos convencionais de seguran\xc3\xa7a farmacol\xc3\xb3gica, genotoxicidade ou potencial carcinog\xc3\xaanico n\xc3\xa3o revelaram perigo especial para o ser humano.
\r\n\r\nNos estudos de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o, o voriconazol mostrou-se teratog\xc3\xaanico em ratos e embriot\xc3\xb3xico em coelhos para exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es sist\xc3\xaamicas iguais as obtidas no ser humano ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses terap\xc3\xaauticas. No estudo de desenvolvimento pr\xc3\xa9 e p\xc3\xb3s-natal em ratos para exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es inferiores as obtidas no ser humano com administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses terap\xc3\xaauticas, o voriconazol prolongou a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da gesta\xc3\xa7\xc3\xa3o e do trabalho de parto e produziu distocia, com consequente mortalidade materna e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobreviv\xc3\xaancia perinatal dos filhotes. Estes efeitos no trabalho de parto s\xc3\xa3o provavelmente mediados por mecanismos esp\xc3\xa9cie-espec\xc3\xadficos, envolvendo redu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de estradiol , e s\xc3\xa3o consistentes com aqueles observados com outros agentes antif\xc3\xbangicos az\xc3\xb3licos.
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de voriconazol n\xc3\xa3o induziu nenhum comprometimento da fertilidade masculina ou feminina em ratos em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes \xc3\xa0quelas obtidas em humanos em doses terap\xc3\xaauticas.
\r\n\r\nExclusivo Injet\xc3\xa1vel Dados pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos do ve\xc3\xadculo intravenoso, SBECD, em estudos de toxicidade com dose repetida, indicam que os principais efeitos foram a vacuoliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do epit\xc3\xa9lio do trato urin\xc3\xa1rio e ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o dos macr\xc3\xb3fagos hep\xc3\xa1ticos e pulmonares
\r\n\x0cdinamic-html\xcc\x07O voriconazol comprimido revestido deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C).
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas do produto \r\n\r\n\r\n\tO voriconazol 50 mg: comprimido revestido branco a quase branco, redondo, com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o "V50" de um lado e plano do outro lado. \r\n\tO voriconazol 200 mg: comprimido revestido branco a quase branco, oval, com a inscri\xc3\xa7\xc3\xa3o "V200" de um lado e plano do outro lado. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xae\x04M.S - 1.5537. 0036
\r\n\r\nFarm. Resp.:
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\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x18Voriconazol Accord Farma\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tGen\xc3\xa9rico\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 6.423,17\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 4.646,25\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1553700360131\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7898577810169\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x11doenca/candidiase\x0bCandid\xc3\xadaseLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1bdoenca/candidiase-esofagica\x16Candid\xc3\xadase Esof\xc3\xa1gicaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x17doenca/infeccao-fungica\x13Infec\xc3\xa7\xc3\xa3o F\xc3\xbangica\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x18VORICONAZOL ACCORD FARMA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_819b54d7-c9dd-4894-beb2-77180f144418\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x18Voriconazol Accord Farma\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \rantifungico/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x17Rem\xc3\xa9dios Antif\xc3\xbangicosR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x19antifungico/aspergilose/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x1aRem\xc3\xa9dios para AspergiloseR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0evoriconazol/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x0bVoriconazolR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x1avoriconazol-accord-farma/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x18Voriconazol Accord FarmaR> H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none/200mg, caixa contendo 14 comprimidos revestidos$98faa782-ef63-4309-bff8-0a5400a8543a\x14cr-container-tooltip\x05titleEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'98faa782-ef63-4309-bff8-0a5400a8543a\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01\x07content\t\n \xe5\x01Ofertas Recomendadas \x03div\x05class\x07d-block\x0fShowProductName\rTypeIconOffer\x06offers\nTitleOffer\rMelhor Oferta\x1cd-none cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06offers\rMelhor Oferta\x06d-none\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x06d-none\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\xf1\x03
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eOfertas Recomendadas \x07d-block\x06offers\rMelhor Oferta\x1cd-none cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06offers\rMelhor Oferta\x06d-none\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x06d-none\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\x1dd-block cr-hidden-scroll pt-1Calign-items-center p-3 mb-1 cursor-pointer d-flex cr-offer-selector\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\xf1\x03
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\x02Id\x0eocOfferCompare\x0cFormsContext\x08LeftSide\x05Title\x1aOutras op\xc3\xa7\xc3\xb5es de ofertas\x0bWithPadding\x07ContentFcr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin cr-theme-border-buybox p-2\x06offers\rMelhor Oferta\x0c\n\n \n\n \x15OnShowShippingOptions\x12ShippingSimplified\x04px-2\x11OnQuantityChanged\x0bBuyBoxOffer\x10cr-hidden-scroll$47a8cc0e-1d88-4b01-a792-6779d5ba5157\x12ShippingOptionList\x0fShowRadioButton\x06offers\x08SizeIcon\x06medium\x01\n\x18d-flex flex-column w-100\x1ed-flex justify-content-between\x08ShowIcon\nIsSelector\x00\x06offers\rMelhor Oferta\x05\n \x03\n Fcr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin cr-theme-border-buybox p-2\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$a3845071-db00-47e8-b231-81c6180fd431\x06faster\x06medium\x01\n\x18d-flex flex-column w-100\x1ed-flex justify-content-between\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x03\n Fcr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin cr-theme-border-buybox p-2\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$85490bfd-e609-4880-949f-ef37060adb4b\x10click_and_pickup\x06medium\x01\n\x18d-flex flex-column w-100\x1ed-flex justify-content-between\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x03\n Fcr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin cr-theme-border-buybox p-2\x06offers\rMelhor Oferta\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$08e90c4a-5982-43e3-8dc1-ae103bf61fa9\x06offers\x06medium\x01\n\x18d-flex flex-column w-100\x1ed-flex justify-content-between\x06offers\rMelhor Oferta\x05\n \x03\n Fcr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin cr-theme-border-buybox p-2\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$aeca9904-f1e1-4c2d-ac08-acf1573a4c49\x06faster\x06medium\x01\n\x18d-flex flex-column w-100\x1ed-flex justify-content-between\x06faster\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x03\n Fcr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin cr-theme-border-buybox p-2\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\x0c\n\n \n\n \x04px-2\x10cr-hidden-scroll$07d6543c-42d1-4ef2-8248-3a80482ab96d\x10click_and_pickup\x06medium\x01\n\x18d-flex flex-column w-100\x1ed-flex justify-content-between\x10click_and_pickup\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x03\n (offcanvas custom-offcanvas offcanvas-end\x0edata-bs-scroll\x04true\x08tabindex\x02-1\x02id\x0eocOfferCompare\x0bEditContext\x11SearchButtonEvent\x11SearchButtonEvent\rOnValidSubmit\x07onreset\x0cChildContent\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06offers\x01pCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\rMelhor Oferta\x05\n \tIdMessage\rMelhor Oferta\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06514,40Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex\x04span7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.940,89\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0392%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 34,99/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n3 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x01aFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2\x0eAvailableStock\x06buttonRbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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R$
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06530,46Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.924,83\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 36,09/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0205\x01h\x0240\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06530,46\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x1ed-flex align-items-center mb-2\x10click_and_pickupCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x16Oferta Clique & Retire\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06527,96Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.927,33\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 35,92/comprimido revestido\x03p-2\tmt-3 ms-1Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06514,40Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.940,89\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0392%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 34,99/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n3 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06514,40\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n3 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06530,46\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x1ed-flex align-items-center mb-2\x10click_and_pickupCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x16Oferta Clique & Retire\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06527,96Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.927,33\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 35,92/comprimido revestido\x03p-2\tmt-3 ms-1Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06527,96\x03p-0Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS \x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$8d90ac45-b3a8-4274-af77-b453a9d62f73\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'8d90ac45-b3a8-4274-af77-b453a9d62f73\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06530,46Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.924,83\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 36,09/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0205\x01h\x0240\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por $lojas/cristal-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1eCristal Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06546,42Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.908,87\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 37,17/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x016;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x019<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \'lojas/oncolog-medicamentos-especiais-es(text-decoration-underline text-secondary#Oncolog Medicamentos Especiais - Es\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 520,40\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 26,02\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 564,74\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$f825aa29-9557-43d5-99b0-8b04fbd94506\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06889,42Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.565,87\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0386%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 60,50/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 897,42\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$9d51d4c8-3d7f-4611-8583-f14b2c890165\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x06530,46\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x1ed-flex align-items-center mb-2\x10click_and_pickupCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x16Oferta Clique & Retire\x05\n \x16Oferta Clique & Retire\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06527,96Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.927,33\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 35,92/comprimido revestido\x03p-2\tmt-3 ms-1Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineB\n Clique & Retire:\n \x1dcr-typography-body-small-bold\rsegunda-feira=\n , ap\xc3\xb3s \xc3\xa0s\n \x1dcr-typography-body-small-bold\t08h:01min\x19\n QGR\xc3\x81TIS Fp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 532,72\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$5a2a5151-0661-4314-adc5-6c0a04cff4c4\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06527,96Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.927,33\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 35,92/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0227;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0230<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,91\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por $lojas/justmed-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1eJustmed Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 502,81\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 25,15\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,91\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 536,87\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$5d019f1b-f4ff-4906-8815-71c30eac9586\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06530,46Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.924,83\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 36,09/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0205\x01h\x0240\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por $lojas/cristal-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1eCristal Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 505,20\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 25,26\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 18,32\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 548,78\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$7e6c3578-3f8f-4628-88bf-853517c1142b\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06546,42Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.908,87\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0391%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 37,17/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x016;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x019<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \'lojas/oncolog-medicamentos-especiais-es(text-decoration-underline text-secondary#Oncolog Medicamentos Especiais - Es\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 520,40\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 26,02\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 18,32\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 564,74\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$868a4ad5-be2b-412e-a4a4-59de29b235f0\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x06889,42Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x086.455,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x085.565,87\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0386%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 60,50/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\tR$ 847,06\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 42,36\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\tR$ 897,42\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$2ab5119a-e955-4664-a7fe-6fc83c346482\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$6df7d2bc-e681-4c96-9191-0f8688ded666$6df7d2bc-e681-4c96-9191-0f8688ded666$6df7d2bc-e681-4c96-9191-0f8688ded666\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x017\x0cDispon\xc3\xadveis\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$f3f6f83c-fffa-4c2b-bf09-e64a64f209ec$f3f6f83c-fffa-4c2b-bf09-e64a64f209ec$f3f6f83c-fffa-4c2b-bf09-e64a64f209ec\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x0220\x0cDispon\xc3\xadveis\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n _px-2 py-1 cr-typography-body-regular 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