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text-decoration-none\rtratamentos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tvacinas/c\x07Vacinas!\n                                \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tvacinas/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\tveganos/c\x07Veganos!\n                                \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\tveganos/c\tVeja tudo\x06d-noneVcr-typography-body1 cr-color-text-primary cr-typography-body-bold text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\x14Vitaminas e Minerais!\n                                \x05 mt-3>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16vitaminas-e-minerais/c\tVeja tudo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16maquiagem/acessorios/c\x18Acess\xc3\xb3rios de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/acessorios/apontador/c\tApontador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/acessorios/curvadores-de-cilios/c\x15Curvadores de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1fmaquiagem/acessorios/esponjas/c\x08Esponjas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-anatomica/c\x12Esponja Anat\xc3\xb4mica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-gota/c\x0fEsponja em Gota\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-em-silicone/c\x13Esponja em Silicone\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-base/c\x11Esponja para Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-para-corretivo/c\x16Esponja para Corretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/acessorios/esponjas/esponja-puff/c\x0cEsponja Puff\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/acessorios/esponjas/pincel-esponja/c\x0ePincel Esponja\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/c\x11Estojos e Maletas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/necessaire/c\x0bN\xc3\xa9cessaire\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAmaquiagem/acessorios/estojos-e-maletas/organizador-de-maquiagem/c\x18Organizador de Maquiagem\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/acessorios/pinca/c\x06Pin\xc3\xa7a\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/c\x12Pincel e Aplicador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-chanfrado/c\x10Pincel Chanfrado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-kabuki/c\rPincel Kabuki\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-labial/c\rPincel Labial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-oval/c\x0bPincel Oval\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-po/c\x0fPincel para P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sobrancelhas/c\x18Pincel para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<maquiagem/acessorios/pincel-e-aplicador/pincel-para-sombra/c\x12Pincel para Sombra\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/acessorios/c\x14Acess\xc3\xb3rios Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+infantil/acessorios/alicates-e-cortadores/c\x1eAlicates e Cortadores Infantis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1finfantil/acessorios/babadores/c\tBabadores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(infantil/acessorios/bicos-de-mamadeira/c\x12Bicos de Mamadeira\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1einfantil/acessorios/chupetas/c\x08Chupetas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-infantil/acessorios/copos-pratos-e-talheres/c\x18Copos, Pratos e Talheres\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/acessorios/mamadeiras/c\nMamadeiras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/acessorios/mordedores/c\nMordedores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&infantil/acessorios/pentes-e-escovas/c\x10Pentes e Escovas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\x1aAcidente Vascular Cerebral\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+procedimentos-esteticos/acido-hialuronico/c\x13\xc3\x81cido hialur\xc3\xb4nico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x14pele-e-mucosa/acne/c\x04Acne\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15pele-e-mucosa/aftas/c\x05Aftas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold6produtos-hospitalares/agua-para-injetaveis-diluentes/c"\xc3\x81gua para Injet\xc3\xa1veis (diluentes)\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1csoros-e-injetaveis/agulhas/c\x07Agulhas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fprodutos-hospitalares/agulhas/c\x14Agulhas Hospitalares\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold$sistema-nervoso-central/alcoolismo/c\nAlcoolismo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x14infantil/alimentos/c\tAlimentos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*infantil/alimentos/complemento-alimentar/c\x1eComplemento Alimentar Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#infantil/alimentos/leite-infantil/c\x0eLeite Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/infantil/alimentos/leite-infantil/0-a-6-meses/c\x0b0 a 6 Meses\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7infantil/alimentos/leite-infantil/a-partir-de-6-meses/c\x13A Partir de 6 Meses\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15ortopedia/almofadas/c\tAlmofadas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#sistema-nervoso-central/alzheimer/c\tAlzheimer\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold$gravidez-e-amamentacao/amamentacao/c\rAmamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@gravidez-e-amamentacao/amamentacao/bicos-de-silicone-e-conchas/c\x1bBicos de Silicone e Conchas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6gravidez-e-amamentacao/amamentacao/extrator-de-leite/c\x11Extrator de Leite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold"aparelho-respiratorio/amigdalite/c\nAmigdalite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold/dor-febre-e-contusao/analgesico-e-antitermico/c\x1aAnalg\xc3\xa9sico e Antit\xc3\xa9rmico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold"dor-febre-e-contusao/analgesicos/c\x0cAnalg\xc3\xa9sicos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none 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Balm\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/boca/protetor-labial/c\x0fProtetor Labial\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold.primeiros-socorros/bolsa-de-agua-e-compressa/c\x1aBolsa de \xc3\x81gua e Compressa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bortopedia/bolsas-termicas/c\x10Bolsas T\xc3\xa9rmicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-termicas/c\x0eBolsa T\xc3\xa9rmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-agua-quente/c\x16Bolsas de \xc3\x81gua Quente\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*ortopedia/bolsas-termicas/bolsas-de-gelo/c\x0eBolsas de Gelo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15infantil/brinquedos/c\nBrinquedos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold!aparelho-respiratorio/bronquite/c\tBronquite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x12infantil/cabelos/c\x0fCabelo Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none infantil/cabelos/condicionador/c\x16Condicionador Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%infantil/cabelos/creme-para-pentear/c\x1bCreme para Pentear Infantil\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#infantil/cabelos/shampoo-infantil/c\x10Shampoo Infantil\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bcuidados-pessoais/cabelos/c\x07Cabelos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/c\x15Acess\xc3\xb3rios de Cabelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/elasticos-e-piranhas/c\x15El\xc3\xa1sticos e Piranhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/acessorios/escovas-e-pentes/c\x10Escovas e Pentes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/alisantes/c\tAlisantes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,cuidados-pessoais/cabelos/ampola-antiqueda/c\x10Ampola Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/c\x14Ampola de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/extrabrilho/c Ampola de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneFcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/quimicamente-tratados/c.Ampola de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-cacheados-e-crespos/c-Ampola de Tratamento para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>cuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/cabelos-lisos/c(Ampolas de Tratamento para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/ampola-de-tratamento/secos-e-danificados/c(Ampolas para Cabelos Secos e Danificados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/ampola-para-crescimento/c\x17Ampola para Crescimento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/antifrizz/c\tAntifrizz\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/babyliss/c\x08Babyliss\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#cuidados-pessoais/cabelos/co-wash/c\x07Co-wash\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/c\rCondicionador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-cacheados/c\x11Cabelos Cacheados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-crespos/c\x0fCabelos Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-a-seco/c\x14Condicionador a Seco\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/anticaspa/c\x17Condicionador Anticaspa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/antiqueda/c\x17Condicionador Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-de-babosa/c\x17Condicionador de Babosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneCcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-de-camomila/c\x19Condicionador de Camomila\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none5cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/extrabrilho/c\x19Condicionador Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-matizador/c\x17Condicionador Matizador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-natural/c\x15Condicionador Natural\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-organico/c\x17Condicionador Org\xc3\xa2nico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-coloridos/c$Condicionador para Cabelos Coloridos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-com-frizz/c$Condicionador para Cabelos com Frizz\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-finos/c Condicionador para Cabelos Finos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/cabelos-grisalhos/c$Condicionador para Cabelos 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text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/condicionador/quimicamente-tratados/c(Condicionador para Quimicamente Tratados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/condicionador/condicionador-profissional/c\x1aCondicionador Profissional\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/c\x13Creme de Tratamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/antiqueda/c\x1dCreme de Tratamento Antiqueda\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none;cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/extrabrilho/c\x1fCreme de Tratamento Extrabrilho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneAcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-coloridos/c*Creme de Tratamento para Cabelos Coloridos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/quimicamente-tratados/c-Creme de Tratamento para Cabelos com Qu\xc3\xadmica\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-lisos/c&Creme de Tratamento para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-oleosos/c(Creme de Tratamento para Cabelos Oleosos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneKcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/cabelos-cacheados-e-crespos/c,Creme de Tratamento para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?cuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/loiros-e-claros/c(Creme de Tratamento para Loiros e Claros\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneCcuidados-pessoais/cabelos/creme-de-tratamento/secos-e-danificados/c&Creme para Cabelos Secos e Danificados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.cuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/c\x12Creme para Pentear\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<cuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/cabelos-lisos/c#Creme de Pentear para Cabelos Lisos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBcuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/secos-e-danificados/c#Creme de Pentear para Cabelos Secos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/quimicamente-tratados/c+Creme de Pentear para Quimicamente Tratados\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneJcuidados-pessoais/cabelos/creme-para-pentear/cabelos-cacheados-e-crespos/c+Creme para Pentear para Cacheados e Crespos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(cuidados-pessoais/cabelos/descolorante/c\x0cDescolorante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.cuidados-pessoais/cabelos/esfoliante-capilar/c\x12Esfoliante Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/c\x1bFinalizadores e Modeladores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none]cuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/ativadores-e-umidificadores-de-cachos/c%Ativadores e Umidificadores de Cachos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneOcuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/gel-e-pomada-modeladora/c\x17Gel e Pomada Modeladora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneHcuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/oleos-e-leave-in/c\x11\xc3\x93leos e Leave-in\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=cuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/serum/c\x0eS\xc3\xa9rum Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneFcuidados-pessoais/cabelos/finalizadores-e-modeladores/spray-e-mousse/c\x0eSpray e Mousse\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&cuidados-pessoais/cabelos/hidratacao/c\x0cHidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.cuidados-pessoais/cabelos/kit-de-relaxamento/c\x12Kit de Relaxamento\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7cuidados-pessoais/cabelos/kit-shampoo-e-condicionador/c\x1bKit Shampoo e Condicionador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#cuidados-pessoais/cabelos/low-poo/c\x07Low Poo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+cuidados-pessoais/cabelos/mascara-capilar/c\x10M\xc3\xa1scara Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"cuidados-pessoais/cabelos/no-poo/c\x06No Poo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/nutricao/c\nNutri\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+cuidados-pessoais/cabelos/nutricosmeticos/c\x18Nutricosm\xc3\xa9ticos Capilar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+cuidados-pessoais/cabelos/pos-progressiva/c\x10P\xc3\xb3s Progressiva\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/pranchas/c\x08Pranchas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,cuidados-pessoais/cabelos/protetor-termico/c\x11Protetor T\xc3\xa9rmico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(cuidados-pessoais/cabelos/reconstrucao/c\x0eReconstru\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%cuidados-pessoais/cabelos/secadores/c\tSecadores\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$cuidados-pessoais/cabelos/shampoos/c\x08Shampoos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDcuidados-pessoais/cabelos/shampoos/cabelos-expostos-ao-sol-e-cloro/c\x1fCabelos Expostos ao Sol e Cloro\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3cuidados-pessoais/cabelos/shampoos/shampoo-a-seco/c\x0eShampoo a Seco\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 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cr-typography-body-bold$pet-shop/medicamentos-veterinarios/c\x1aMedicamentos Veterin\xc3\xa1rios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/antialergico/c%Medicamento Antialergico Veterin\xc3\xa1rio\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7pet-shop/medicamentos-veterinarios/anti-inflamatorios/c,Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Anti-inflamat\xc3\xb3rios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<pet-shop/medicamentos-veterinarios/antipulgas-e-carrapatos/c.Medicamento Veterin\xc3\xa1rio Antipulga e Carrapato\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/cicatrizante/c#Medicamentos Cicatrizante para Pets\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0pet-shop/medicamentos-veterinarios/analgesicos/c\'Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Analg\xc3\xa9sicos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1pet-shop/medicamentos-veterinarios/antibioticos/c(Medicamentos Veterin\xc3\xa1rios Antibi\xc3\xb3ticos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x0ccasa/meias/c\x05Meias\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fortopedia/meias-de-compressao/c\x14Meias de Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8ortopedia/meias-de-compressao/meias-de-alta-compressao/c\x19Meias de Alta Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9ortopedia/meias-de-compressao/meias-de-baixa-compressao/c\x1aMeias de Baixa Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9ortopedia/meias-de-compressao/meias-de-media-compressao/c\x1bMeias de M\xc3\xa9dia Compress\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0ortopedia/meias-de-compressao/meias-masculinas/c\x10Meias Masculinas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4ortopedia/meias-de-compressao/meias-para-gestantes/c\x14Meias para Gestantes\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11cancer/melanoma/c\x08Melanoma\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18pele-e-mucosa/melasmas/c\x08Melasmas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x17fitoterapicos/memoria/c\x08Mem\xc3\xb3ria\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x18infectologia/meningite/c\tMeningite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1bsaude-da-mulher/menopausa/c\tMenopausa\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary 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text-decoration-none0maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/c\x11C\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneHmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/cilios-posticos-grandes/c\x19C\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os Grandes\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneImaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/cilios-posticos-pequenos/c\x1aC\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os Pequenos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneJmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/cilios-posticos-volumosos/c\x1bC\xc3\xadlios Posti\xc3\xa7os Volumosos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none@maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/cilios-posticos/colas-de-cilios/c\x10Colas de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/c\nDelineador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/caneta-delineadora/c\x12Caneta Delineadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-a-prova-dagua/c\x1aDelineador a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-colorido/c\x13Delineador Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneBmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-com-glitter/c\x16Delineador com Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-em-gel/c\x11Delineador em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/delineador/delineador-liquido/c\x13Delineador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/c\x0eL\xc3\xa1pis de Olho\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none=maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-colorido/c\x0fL\xc3\xa1pis Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneJmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-de-olho-a-prova-dagua/c\x1eL\xc3\xa1pis de Olho a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-de-olho-lavavel/c\x17L\xc3\xa1pis de Olho Lav\xc3\xa1vel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-iluminador/c\x11L\xc3\xa1pis Iluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-de-olho/lapis-preto/c\x1aL\xc3\xa1pis Preto para os Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/c\x18L\xc3\xa1pis para Sobrancelhas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneEmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-marrom/c\rL\xc3\xa1pis Marrom\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneDmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/lapis-para-sobrancelhas/lapis-preto/c\x0cL\xc3\xa1pis Preto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/c\x13M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneRmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-a-prova-dagua/c#M\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios a Prova D\'\xc3\x81gua\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneOmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-alongadora/c\x1eM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Alongadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneNmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-curvadora/c\x1dM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Curvadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-incolor/c\x1bM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Incolor\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-noneLmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-lavavel/c\x1cM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios Lav\xc3\xa1vel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-nonePmaquiagem/olhos-e-sobrancelhas/mascara-de-cilios/mascara-de-cilios-para-volume/c\x1fM\xc3\xa1scara de C\xc3\xadlios para Volume\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/c\x06Sombra\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none9maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/paleta-de-sombras/c\x11Paleta de Sombras\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-com-glitter/c\x12Sombra com Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-dupla/c\x0cSombra Dupla\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none8maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-em-bastao/c\x11Sombra em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-em-lapis/c\x10Sombra em L\xc3\xa1pis\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-em-po/c\rSombra em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none:maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-iluminadora/c\x12Sombra Iluminadora\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-liquida/c\x0fSombra L\xc3\xadquida\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/olhos-e-sobrancelhas/sombra/sombra-unitaria/c\x10Sombra Unit\xc3\xa1ria\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold"ortopedia/ombro-braco-e-cotovelo/c\x18Ombro, bra\xc3\xa7o e cotovelo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 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Intestinal\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1edoencas-dos-ossos/reumatismo/c\nReumatismo\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold+produtos-hospitalares/reversao-da-sedacao/c\x16Revers\xc3\xa3o da seda\xc3\xa7\xc3\xa3o\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\'aparelho-respiratorio/rinite-alergica/c\x10Rinite Al\xc3\xa9rgica\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x11maquiagem/rosto/c\x05Rosto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x16maquiagem/rosto/base/c\x04Base\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-com-protetor-solar/c\x17Base com Protetor Solar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/base/base-compacta/c\rBase Compacta\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-cremosa/c\x0cBase Cremosa\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-alta-cobertura/c\x16Base de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/base/base-de-cobertura-leve/c\x16Base de Cobertura Leve\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/base/base-de-media-cobertura/c\x18Base de M\xc3\xa9dia Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/base/base-em-bastao/c\x0fBase em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none maquiagem/rosto/base/base-glow/c\tBase Glow\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/base/base-hd/c\x07Base HD\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/base/base-hidratante/c\x0fBase Hidratante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/base/base-liquida/c\rBase L\xc3\xadquida\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none!maquiagem/rosto/base/base-matte/c\nBase Matte\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none"maquiagem/rosto/base/base-mousse/c\x0bBase Mousse\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/bb-cream-e-cc-cream/c\x13BB Cream e CC Cream\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x17maquiagem/rosto/blush/c\x05Blush\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-alaranjado/c\x10Blush Alaranjado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-bronzeador/c\x10Blush Bronzeador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-cremoso/c\rBlush Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/blush/blush-em-bastao/c\x10Blush em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none#maquiagem/rosto/blush/blush-em-po/c\x0cBlush em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/blush/blush-iluminador/c\x10Blush Iluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/blush/blush-liquido/c\x0eBlush L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none$maquiagem/rosto/blush/blush-rosado/c\x0cBlush Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1amaquiagem/rosto/contorno/c\x08Contorno\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/contorno/contorno-cremoso/c\x10Contorno Cremoso\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none)maquiagem/rosto/contorno/contorno-em-po/c\x0fContorno em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/corretivo/c\tCorretivo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-colorido/c\x12Corretivo Colorido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none7maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-de-alta-cobertura/c\x1bCorretivo de Alta Cobertura\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-em-bastao/c\x14Corretivo em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/corretivo/corretivo-liquido/c\x12Corretivo L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1emaquiagem/rosto/demaquilante/c\x0cDemaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/demaquilante/agua-micelar/c\r\xc3\x81gua Micelar\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-bifasico/c\x16Demaquilante Bif\xc3\xa1sico\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-creme/c\x15Demaquilante em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none2maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-gel/c\x13Demaquilante em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-em-oleo/c\x15Demaquilante em \xc3\x93leo\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none3maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-liquido/c\x15Demaquilante L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-oil-free/c\x15Demaquilante Oil-free\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none6maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-olhos/c\x17Demaquilante para Olhos\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none?maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-acneicas/c Demaquilante para Peles Acneicas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none>maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-oleosas/c\x1fDemaquilante para Peles Oleosas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none<maquiagem/rosto/demaquilante/demaquilante-para-peles-secas/c\x1dDemaquilante para Peles Secas\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/demaquilante/lenco-demaquilante/c\x13Len\xc3\xa7o Demaquilante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x19maquiagem/rosto/fixador/c\x07Fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none,maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-glitter/c\x12Fixador de Glitter\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none+maquiagem/rosto/fixador/fixador-de-sombra/c\x11Fixador de Sombra\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/fixador/spray-fixador/c\rSpray fixador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1cmaquiagem/rosto/iluminador/c\nIluminador\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-champagne/c\x14Iluminador Champagne\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-dourado/c\x12Iluminador Dourado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none1maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-bastao/c\x15Iluminador em Bast\xc3\xa3o\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-creme/c\x13Iluminador em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none-maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-em-po/c\x11Iluminador em P\xc3\xb3\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none/maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-liquido/c\x13Iluminador L\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none0maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-perolado/c\x13Iluminador Perolado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none.maquiagem/rosto/iluminador/iluminador-rosado/c\x11Iluminador Rosado\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x1bmaquiagem/rosto/po-facial/c\nP\xc3\xb3 Facial\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none%maquiagem/rosto/po-facial/po-banana/c\nP\xc3\xb3 Banana\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/po-facial/po-compacto/c\x0cP\xc3\xb3 Compacto\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-matificante/c\x0fP\xc3\xb3 Matificante\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none*maquiagem/rosto/po-facial/po-translucido/c\x10P\xc3\xb3 Transl\xc3\xbacido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\x18maquiagem/rosto/primer/c\x06Primer\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none(maquiagem/rosto/primer/primer-em-creme/c\x0fPrimer em Creme\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none&maquiagem/rosto/primer/primer-em-gel/c\rPrimer em Gel\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none\'maquiagem/rosto/primer/primer-liquido/c\x0fPrimer l\xc3\xadquido\x0cdisplay:none>cr-typography-body1 cr-color-text-primary text-decoration-none4maquiagem/rosto/primer/primer-para-poros-dilatados/c\x1bPrimer para poros dilatados\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1acasa/roupas-e-acessorios/c\x14Roupas e Acess\xc3\xb3rios\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x15pele-e-mucosa/sarna/c\x05Sarna\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#sistema-nervoso-central/sedativos/c\tSedativos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dsoros-e-injetaveis/seringas/c\x08Seringas\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold produtos-hospitalares/seringas/c\x15Seringas Hospitalares\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold aparelho-respiratorio/sinusite/c\x08Sinusite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold#homeopaticos/sinusite-e-bronquite/c\x14Sinusite e bronquite\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1asoros-e-injetaveis/soros/c\x05Soros\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1dprodutos-hospitalares/soros/c\x12Soros Hospitalares\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x1fpet-shop/suplemento-alimentar/c"Suplemento Alimentar Veterin\xc3\xa1rio \x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold,vitaminas-e-minerais/suplemento-vitaminico/c\x16Suplemento Vitam\xc3\xadnico\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold\x16infantil/suplementos/c\x0bSuplementos\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold testes-e-aparelhos/termometros/c\x0cTerm\xc3\xb4metros\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold&testes-e-aparelhos/teste-de-gravidez/c\x11Teste de Gravidez\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none cr-typography-body-bold4testes-e-aparelhos/tiras-e-aparelhos-para-glicemia/c\x1fTiras e Aparelhos para Glicemia\x0cdisplay:noneFm-0 cr-color-text-primary text-decoration-none 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class="nav-link">Protetor Solar e Bronzeado</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/geriatricos/fraldas-geriatricas/c" class="nav-link">Fraldas</a></li>\n                        <li><a href="/maquiagem/c" class="nav-link">Maquiagens</a></li>\n                        <li><a href="/pet-shop/c" class="nav-link">PetShops</a></li>\n                        <li><a href="/cuidados-pessoais/cabelos/c" class="nav-link">Cabelo</a></li></ul></div></div>\n\n            \xcd\x08<div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Tudo de A a Z</p>\n                <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/lojas" class="nav-link">Lojas</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos" class="nav-link">Medicamentos</a></li>\n                    <li><a href="/medicamentos-referencia" class="nav-link">Medicamentos Refer\xc3\xaancias</a></li>\n                    <li><a href="/categorias" class="nav-link">Categorias</a></li>\n             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href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/quais-as-formas-de-pagamentos-disponiveis-cr" class="nav-link">Formas de pagamento</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/prazos-de-entrega-apos-a-compra" class="nav-link">Prazos de entrega</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/articles/como-funciona-a-devolucao-do-dinheiro-em-caso-de-cancelamento-de-pedido-cr" class="nav-link">Reembolso</a></li>\n                    <li><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt-br/kb/customer-experience/cancelamentos" class="nav-link">Trocas ou devolu\xc3\xa7\xc3\xb5es</a></li></ul></div>\n\n            \xa5\x07<div class="d-flex flex-column gap-4"><div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Minha conta</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/cadastrar" class="nav-link">Novo cadastro</a></li>\n                        <li><a href="/meu-perfil" class="nav-link">Meu dados</a></li>\n                        <li><a href="/meus-enderecos" class="nav-link">Meus endere\xc3\xa7os</a></li></ul></div>\n\n                <div><p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Termos e Pol\xc3\xadticas</p>\n                    <ul class="m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-start"><li><a href="/politica-de-privacidade" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Privacidade</a></li>\n                        <li><a href="/politica-de-cookies" class="nav-link">Pol\xc3\xadtica de Cookies</a></li>\n                        <li><a href="/termos" class="nav-link">Termos de Uso</a></li></ul></div></div>\n\n            P<p class="cr-typography-body-small-bold mb-3">Redes Sociais</p>\n                2m-0 p-0 flex-column d-flex gap-2 align-items-starts<li><a href="https://twitter.com/c_remedios" target="_blank" class="nav-link">Twitter</a></li>\n                    \x7f<li><a 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cr-color-body-text-body-color">Como protegemos seus dados</a></p>\n        <p class="m-0 p-0"><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/" class="text-decoration-none cr-color-body-text-body-color">Central de Atendimento</a></p></div>\xed\x0c<div class="d-flex mt-3 flex-column flex-md-row"><div class="col-md-4 col-lg-2  d-flex flex-wrap  me-4"><p class="cr-typography-body-regular cr-color-secondary m-0 p-0">Seguimos rigorosamente todas as determina\xc3\xa7\xc3\xb5es da:</p>\n                <div><img loading="lazy" class="mt-2 mb-4 img-fluid" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/footer/anvisa-logo.png" alt="Anvisa" width="247" height="56"></div></div>\n            <div class><p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary cr-white-space-pre-line">\n                    SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTA\xc3\x87\xc3\x83O DO FARMAC\xc3\x8aUTICO OU DE SEU M\xc3\x89DICO. LEIA A BULA.\n                    Todas as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es contidas neste site t\xc3\xaam a inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de informar e educar, n\xc3\xa3o pretendendo, de forma alguma, substituir as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es de um profissional m\xc3\xa9dico ou servir como recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o para qualquer tipo de tratamento. Decis\xc3\xb5es relacionadas ao tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caracter\xc3\xadsticas particulares de cada pessoa. Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: Karime Halmenschlager Sleiman CRF/PR n\xc2\xba 39421 Hor\xc3\xa1rio de Atendimento: Seg. \xc3\xa0 Sex. das 08h \xc3\xa0s 18h. Os pre\xc3\xa7os e promo\xc3\xa7\xc3\xb5es divulgados no site s\xc3\xa3o v\xc3\xa1lidos apenas para compras feitas pela internet. A CR trabalha com as tecnologias mais avan\xc3\xa7adas de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o de dados, para que voc\xc3\xaa possa realizar suas compras com tranq\xc3\xbcilidade. A privacidade e a seguran\xc3\xa7a dos clientes s\xc3\xa3o compromissos da CR. Todos os pedidos efetuados est\xc3\xa3o sujeitos \xc3\xa0 confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o da disponibilidade de produto no estoque dos vendedores.\n                </p></div></div>\x04my-3\x06\n\n    \x88\x11<div class="d-block d-md-flex mb-2 py-2 py-md-0"><div><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Formas de pagamento aceitas:</p>\n            <div class="d-flex mt-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-master-card.svg" alt="Cart\xc3\xa3o MasterCard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-visa.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Visa" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-american-express.svg" alt="Cart\xc3\xa3o American Express" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-elo.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Elo" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/card-brand-hipercard.svg" alt="Cart\xc3\xa3o Hipercard" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/pix.svg" alt="Pix" width="32px" height="32px">\n                <img loading="lazy" class="ps-2" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/icon/default/barcode.svg" alt="C\xc3\xb3digo de Barras" width="32px" height="32px"></div></div>\n        <div class="ps-md-4 mt-2 mt-md-0"><p class="m-0 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary">Compra segura e certificados</p>\n            <div class="d-flex mt-1"><div id="reputation-ra"><a rel="nofollow" target="_blank" href="https://www.reclameaqui.com.br/empresa/consulta-remedios"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/selo-ra.svg" alt="Selo Reclame Aqui" height="32px" width="89px"></a></div>\n\n                <div class="d-flex align-items-center ms-2"><img loading="lazy" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/security-circule-icon.svg" alt="Garantia CR" width="32px" height="32px">\n                    <p class="m-0 ps-2 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color">Garantia CR</p></div></div></div></div>\n\n    =col-sm-12 cr-typography-body-small-regular cr-color-secondary\x01p\x0cm-0 p-0 mb-1\x12Copyright \xc2\xa9 2000-\x042025N Drogarias On Line Ag\xc3\xaancia de Farm\xc3\xa1cias S.A. - Todos os direitos reservados.\t\n        \xa1\x01<p class="m-0 p-0 mb-1">CNPJ n\xc2\xb0. 08.434.085/0001-28. / I.E. 90388707-90. Rua Desembagador Vieira Cavalcanti, 721. Merc\xc3\xaas. Curitiba, Paran\xc3\xa1. CEP 80510-342.</p>\x11LocationOffcanvas\x05Title\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x16/gripes-e-resfriados/c\x1etext-white cr-typography-body2\x13Gripes e resfriados\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x10/antialergicos/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eAntial\xc3\xa9rgicos\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block&/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0fDor de garganta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block-/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\x1etext-white cr-typography-body2\x08Diabetes\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block\x0f/pressao-alta/c\x1etext-white cr-typography-body2\rPress\xc3\xa3o alta\x1fnav-item me-3 d-none d-lg-block$/infantil/alimentos/leite-infantil/c\x1etext-white cr-typography-body2\x0eLeite infantil*offcanvas custom-offcanvas 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border-bottom ps-2 pe-3 offcanvas-title fs-5 fw-semibold\x18offcanvasResponsiveLabel\x18Defina sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o\x11\n                \x06button\tbtn-close\x0fdata-bs-dismiss\toffcanvas\x12#LocationOffcanvas%offcanvas-body offcanvas-body-scroll \xc4\x01<div class="d-flex justify-content-between align-items-start"><div><p class="mb-0 small">Pre\xc3\xa7os, ofertas e disponibilidade podem variar de acordo com a sua localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p></div></div>\n        \x04my-5\x03row\x06col-12\x0binput-group\x10input-group me-3\x10txtZipCodeSearch\x10form-control cep\x08disabled\x0fInforme seu CEP\t01310-930\x0fValueExpression\x07numeric\x1d\n                            \nButtonType\x0bButtonEvent\x04Text\x05Admin\x07Running\x0eVariationColor\x06Border\x15\n                    \x03For\x1e\n            <br>\n            \x08row mb-4\x10col-lg-12 col-12\x03row\nform-label\x16Enviar para: 01310-930\x12StyleComponentMain\x1cAddressListExternalComponent\x14AddressSelectedStart\x14ChangeAddressSession\x15WebTransactionManager1<div style="margin-bottom:100px!important"></div>\x10txtZipCodeSearch\x0fInforme seu CEP\x07numeric\x07ZipCode\x16form-control cep valid\t01310-930\x08onchange$9d5c83ff-f027-482a-9117-bacf3c90a06f\tbtnSearch\x06button\'btn btn-sm border btn-outline-primary  \x01#\x01i\x0cbi bi-search\x11data-bs-placement\rdata-bs-title\xba\x01<div class="col-lg-6 col-12"><section class="d-flex flex-column h-100 justify-content-start align-items-start pt-5"><span class="spinner-border spinner-border-sm"></span></section></div>\x07col-12 \x04px-3Hcr-header-options d-flex justify-content-between align-items-center py-3\x19d-flex align-items-center\x8e\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/header/logo-color.svg" class="pe-2" alt="Logo Consulta Rem\xc3\xa9dios" height="35" width="35">j<a href="/login"><div class="cr-btn-login-drawer"><p class="mb-0 pb-0">Entrar ou criar conta</p></div></a>v\n            <button type"button" class="btn-close d-lg-none" data-bs-dismiss="offcanvas" aria-label="Close"></button>\t\n        \x19cr-container-options pb-2\xae\x01<li class="cr-item-option pb-4"><a href="/historico-compras" class="nav-link"><i class="bi bi-bookmark pe-2"></i> Hist\xc3\xb3rico de compras\n                </a></li>\n            \xa4\x01<li class="cr-item-option pb-4"><a href="/meus-enderecos" class="nav-link"><i class="bi bi-geo-alt pe-2"></i> Meus endere\xc3\xa7os\n                </a></li>\n            \x95\x01<li class="cr-item-option pb-4"><a href="/meu-perfil" class="nav-link"><i class="bi bi-person pe-2"></i> Conta\n                </a></li>\n            \xc6\x01<li class="cr-item-option"><a href="/alterar-senha" class="nav-link"><i class="bi bi-shield-lock pe-2"></i> Alterar senha\n                </a></li>\n            <li class="divider"></li>\n            \xa4\x02<li class="cr-item-option"><a href="https://ajuda.consultaremedios.com.br/portal/pt/newticket" target="_blank" rel="noopener noreferrer" class="nav-link"><i class="bi bi-headset pe-2"></i> Fale com a gente\n                </a></li>\n            <li class="divider d-lg-none"></li>\n            -d-lg-none cr-item-option cr-item-option-arrow~<div class="d-flex align-items-center"><i class="bi bi-chat-left pe-2"></i> Categorias\n                </div>\n                \xe7\x01<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="24" height="24" viewBox="0 0 24 24" fill="none"><path d="M9.70504 6L8.29504 7.41L12.875 12L8.29504 16.59L9.70504 18L15.705 12L9.70504 6Z" fill="black" fill-opacity="0.56"></path></svg>3\n            <li class="divider"></li>\n            \x0ecr-item-option\x08nav-linkK<i class="bi bi-chat-left pe-2"></i> Fazer uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o\n                3\n            <li class="divider"></li>\n            \x0ecr-item-optionn<a href="/login" class="nav-link"><i class="bi bi-box-arrow-in-right 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px-0\x14EnableResumedVersion\x0ePdpEditContext\x15VariationSelectorList\x0fShowProductName\x03Top\x0420px\x19CompareOffersStartingFrom\x16\r\n                    \x03p-2\x04Dose\x0cChildContent\x16\r\n                    \x03p-2,<hr class="mt-0 ">\r\n                        \rSubstanceName\x17Citrato de Tofacitinibe\x0cSubstanceUrl\x1acitrato-de-tofacitinibe/pa\x14PrescriptionTypeName-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x0bProductType\rCanBeSplitted\x16StorageTemperatureName\x14Temperatura ambiente\x0bProductMode\x1daccordion accordion-flush p-2\x02id\raccordionBula\x02h2@cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color mt-4 px-3\x08Bula do \x07Xeljanz\x0eaccordion-item\x02h3\x10accordion-header\x06button\x11accordion-button \x05style9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x04type\x06button\x0edata-bs-toggle\x08collapse\x0edata-bs-target\x0f#accordionBula2\raria-expanded\x05false\raria-controls\x0eaccordionBula23Xeljanz, para o que \xc3\xa9 indicado e para o que serve?"\r\n                                \x0eaccordionBula2 accordion-collapse collapse show\x0edata-bs-parent\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x0bHtmlContent\xd5\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">Artrite</a> reumatoide</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> (<a href="https://consultaremedios.com.br/citrato-de-tofacitinibe/pa" target="_blank">citrato de tofacitinibe</a>) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Artrite psori\xc3\xa1sica</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>(citrato de tofacitinibe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite psori\xc3\xa1sica ativa que apresentaram uma resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a medicamentos que bloqueiam o fator de necrose tumoral (TNF).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colite-ulcerativa" target="_blank">Colite ulcerativa</a></h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>(citrato de tofacitinibe) \xc3\xa9 indicado para a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave com uma resposta inadequada, perda de resposta ou intoler\xc3\xa2ncia a corticosteroides, <a href="https://consultaremedios.com.br/azatioprina/pa" target="_blank">azatioprina</a> (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP) ou antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF).</li>\r\n</ul>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula12\x05false\x0faccordionBula12\x18Como o Xeljanz funciona?"\r\n                                \x0faccordionBula12 accordion-collapse collapse show\x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x99\x07<p>A artrite reumatoide (doen\xc3\xa7a que causa principalmente dor e incha\xc3\xa7o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), a artrite psori\xc3\xa1sica (doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, muitas vezes acompanhada de <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/psoriase/c" target="_blank">psor\xc3\xadase</a>) e a colite ulcerativa (doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino grosso) s\xc3\xa3o doen\xc3\xa7as nas quais o sistema imunol\xc3\xb3gico produz subst\xc3\xa2ncias inflamat\xc3\xb3rias chamadas de citocinas. O excesso destas subst\xc3\xa2ncias ataca o tecido saud\xc3\xa1vel resultando em inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no local.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>\xc3\xa9 um medicamento que age dentro das c\xc3\xa9lulas inibindo a atividade de enzimas chamadas de JAK quinases. Este mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o impede a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas espec\xc3\xadficas resultando em diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta inflamat\xc3\xb3ria.</p>\r\n\r\n<p>O in\xc3\xadcio da resposta ao medicamento pode ser observado a partir da segunda semana de tratamento.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula3\x05false\x0eaccordionBula3\'Quais as contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es do Xeljanz?"\r\n                                \x0eaccordionBula3\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd1\x03<p>Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> ou a qualquer componente da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o do produto, pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ou tuberculose ativa, pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a> grave (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado) e pacientes gr\xc3\xa1vidas ou que estejam amamentando.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x14Como usar o Xeljanz?"\r\n                                \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8e:<p>Sempre use Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o tome mais Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0al\xc3\xa9m do que foi prescrito pelo seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>deve ser administrado por via oral com ou sem alimento. Engula o comprimido inteiro.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<h2>Posologia do\xc2\xa0Xeljanz</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Artrite reumatoide</h3>\r\n\r\n<p>A dose recomendada \xc3\xa9 de 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administrada duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite psori\xc3\xa1sica</h3>\r\n\r\n<p>A dose recomendada \xc3\xa9 de 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administrada duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h3>Colite ulcerativa</h3>\r\n\r\n<p>A dose recomendada \xc3\xa9 de 10 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administrada duas vezes ao dia por pelo menos 8 semanas, seguido por 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administradas duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico pode decidir estender o tratamento inicial de 10 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>duas vezes ao dia por um adicional de 8 semanas (16 semanas no total), seguido por 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico pode decidir descontinuar Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>caso Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>n\xc3\xa3o fa\xc3\xa7a efeito para voc\xc3\xaa em 16 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Para pacientes que tomaram anteriormente medicamentos biol\xc3\xb3gicos para tratar a colite ulcerativa (tais como os que bloqueiam a atividade do fator de necrose tumoral no organismo) e estes medicamentos n\xc3\xa3o funcionaram, o m\xc3\xa9dico pode decidir continuar a administrar 10 mg duas vezes ao dia. Seu m\xc3\xa9dico lhe dir\xc3\xa1 se isso se aplica a voc\xc3\xaa.</p>\r\n\r\n<p>Se a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>5 mg duas vezes ao dia n\xc3\xa3o funcionar para voc\xc3\xaa, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir aumentar a dose para 10 mg duas vezes por dia.</p>\r\n\r\n<p>Se o seu tratamento for interrompido, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir reiniciar o tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Tente tomar o seu comprimido \xc3\xa0 mesma hora todos os dias (um comprimido de manh\xc3\xa3 e um comprimido \xc3\xa0 noite).</p>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa informe o seu m\xc3\xa9dico como voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sentindo durante o seu tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Dependendo de sua resposta ao tratamento, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o das doses de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>ou at\xc3\xa9 a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</p>\r\n\r\n<h3>Ajuste de Dose</h3>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1: Ajuste de dose em pacientes recebendo inibidores da CYP3A4 e da CYP2C19</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:377px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Pacientes recebendo:</strong></p>\r\n\r\n\t\t\t<ul>\r\n\t\t\t</ul>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:288px"><strong>Artrite reumatoide ou artrite psori\xc3\xa1sica</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:556px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Colite ulcerativa</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:377px">Inibidores potentes da CYP3A4 (ex: <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/pa" target="_blank">cetoconazol</a>)</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="5" style="text-align:center; width:288px">5 mg uma vez ao dia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:556px">Se estiver tomando 10 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg duas vezes ao dia</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="4" style="text-align:center; width:377px">\r\n\t\t\t<p>Inibidores moderados da CYP3A4 com inibidores potentes da CYP2C19 (ex: <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/pa" target="_blank">fluconazol</a>)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="4" style="text-align:center; width:556px">Se estiver tomando 5 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg uma vez ao dia</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o conjunta de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>com potentes indutores da CYP (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/pa" target="_blank">rifampicina</a>) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada, pois pode resultar em perda ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica a Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados aumentos na contagem de lip\xc3\xaddios, tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> total, LDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade) e HDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de alta densidade). Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, assim como ap\xc3\xb3s 4 a 8 semanas.</p>\r\n\r\n<h3>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais</h3>\r\n\r\n<p>O seu m\xc3\xa9dico pode reduzir a dose se voc\xc3\xaa tiver problemas no f\xc3\xadgado ou nos rins, ou se voc\xc3\xaa estiver tomando outros medicamentos. O seu m\xc3\xa9dico pode tamb\xc3\xa9m interromper o tratamento tempor\xc3\xa1ria ou permanentemente se os exames de sangue mostrarem leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) ou hem\xc3\xa1cias (gl\xc3\xb3bulos vermelhos) baixos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2: Ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px"><strong>Pacientes com:</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px"><strong>Artrite reumatoide ou artrite psori\xc3\xa1sica</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px"><strong>Colite ulcerativa</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:159px">\r\n\t\t\t<p>Comprometimento renal moderado ou grave (incluindo, mas n\xc3\xa3o se limitando aos pacientes com comprometimento grave submetidos \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemodialise" target="_blank">hemodi\xc3\xa1lise</a>)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:165px">\r\n\t\t\t<p>5 mg uma vez ao dia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px">\r\n\t\t\t<p>Se a dose indicada for 10 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg duas vezes ao dia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px">Se a dose indicada for 5 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg uma vez ao dia</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">Comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">Para pacientes submetidos \xc3\xa0 hemodi\xc3\xa1lise: no dia do procedimento, a dose deve ser administrada ap\xc3\xb3s a sess\xc3\xa3o. Caso a dose tenha sido administrada antes da hemodi\xc3\xa1lise, doses suplementares n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas ap\xc3\xb3s a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o desta</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px">\r\n\t\t\t<p>Para pacientes submetidos \xc3\xa0 hemodi\xc3\xa1lise: no dia do procedimento, a dose deve ser administrada ap\xc3\xb3s a sess\xc3\xa3o. Caso a dose tenha sido administrada antes da hemodi\xc3\xa1lise, doses suplementares n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas ap\xc3\xb3s a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o desta</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* O uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<h4>Pacientes Idosos</h4>\r\n\r\n<p>Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio em pacientes \xe2\x89\xa5 65 anos de idade.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Pedi\xc3\xa1trica</h4>\r\n\r\n<p>A utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada em crian\xc3\xa7as e adolescentes com menos de 18 anos de idade, uma vez que seu uso n\xc3\xa3o foi investigado neste grupo de pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula14\x05false\x0faccordionBula146O que devo fazer quando me esquecer de usar o Xeljanz?"\r\n                                \x0faccordionBula14\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe1\x04<p>Caso voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de tomar Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> no hor\xc3\xa1rio estabelecido pelo seu m\xc3\xa9dico, tome-o assim que lembrar.</p>\r\n\r\n<p>Entretanto, se j\xc3\xa1 estiver perto do hor\xc3\xa1rio de tomar a pr\xc3\xb3xima dose, pule a dose esquecida e tome a pr\xc3\xb3xima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu m\xc3\xa9dico. Neste caso, n\xc3\xa3o tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.</p>\r\n\r\n<p>O esquecimento de dose pode comprometer a efic\xc3\xa1cia do tratamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula5\x05false\x0eaccordionBula5*Quais cuidados devo ter ao usar o Xeljanz?"\r\n                                \x0eaccordionBula5\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd3U<p>Procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente se desenvolver uma nova <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> antes ou durante o tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Se voc\xc3\xaa desenvolver uma <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-grave" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave</a> durante o tratamento, este dever\xc3\xa1 ser descontinuado, sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>A qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a> persistente, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c" target="_blank">dor de garganta</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a>, palidez) ou se apresentar hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico de tuberculose latente ou ativa, v\xc3\xadrus do <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes" target="_blank">herpes</a> ou de <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>, comunique seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Ele tomar\xc3\xa1 as provid\xc3\xaancias necess\xc3\xa1rias.</p>\r\n\r\n<p>O risco de <em><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes-zoster" target="_blank">herpes zoster</a></em> parece ser maior em pacientes japoneses e coreanos tratados com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Tromboembolismo venoso (entupimento de veias no corpo, principalmente nas pernas) pode ocorrer em pacientes que tomam Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Caso sinta <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> e dor nas pernas procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Existe a possibilidade de que Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>comprometa as defesas do paciente contra malignidades (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>). O impacto do tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>sobre o desenvolvimento e curso de malignidades n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido, mas malignidades foram observadas em estudos cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve ser administrado com cautela em pacientes com 65 anos de idade ou mais, pacientes que s\xc3\xa3o fumantes ou ex-fumantes de longo prazo, em pacientes com hist\xc3\xb3rico de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doenca-cardiovascular" target="_blank">doen\xc3\xa7a cardiovascular</a> ateroscler\xc3\xb3tica (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infarto" target="_blank">infarto</a> do mioc\xc3\xa1rdio ou acidente vascular encef\xc3\xa1lico) e pacientes com outros fatores de risco de c\xc3\xa2ncer (por exemplo, c\xc3\xa2ncer atual ou hist\xc3\xb3rico de c\xc3\xa2ncer). Em pacientes com esses fatores de risco, o m\xc3\xa9dico deve realizar uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o individualizada do risco-benef\xc3\xadcio antes de tomar uma decis\xc3\xa3o sobre o in\xc3\xadcio ou continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser administrado com cautela em pacientes que podem estar em um risco maior de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal (ex.: pacientes com uma hist\xc3\xb3ria de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/diverticulite" target="_blank">diverticulite</a>). A qualquer sinal e/ou sintoma de dor abdominal comunique seu m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser administrado com cautela em pacientes com fatores de risco conhecidos para <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fraturas" target="_blank">fraturas</a>, como pacientes idosos, pacientes do sexo feminino e pacientes em uso de corticosteroides.</p>\r\n\r\n<p>Se ocorrer uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de alergia/hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o como angioedema e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/urticaria" target="_blank">urtic\xc3\xa1ria</a>), interrompa imediatamente o tratamento e entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado iniciar o tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com contagem baixa de linf\xc3\xb3citos, recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o e a cada 3 meses a partir de ent\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatadas quedas na contagem de c\xc3\xa9lulas que ajudam na defesa do organismo do paciente contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (ex.: neutr\xc3\xb3filos) e tamb\xc3\xa9m na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina no sangue. Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, assim como ap\xc3\xb3s 4 a 8 semanas e a cada 3 meses.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados aumentos na contagem de lip\xc3\xaddios (gorduras do sangue) tais como colesterol total, LDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade) e HDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de alta densidade). Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, assim como ap\xc3\xb3s 4 a 8 semanas.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>foi associado com um aumento da incid\xc3\xaancia de eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do f\xc3\xadgado comparado ao placebo. A maioria destas anormalidades ocorreu em estudos com base na terapia com DMARD (primariamente <a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">metotrexato</a>). Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa se houver suspeita de les\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado induzida por medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Foi visto um risco maior de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, eventos de <em>herpes zoster</em>, tromboembolismo venoso (entupimento de veias no corpo, principalmente nas pernas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/embolia-pulmonar" target="_blank">embolia pulmonar</a> (entupimento de vasos sangu\xc3\xadneos no pulm\xc3\xa3o), eventos cardiovasculares (doen\xc3\xa7as que acometem o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e os vasos sangu\xc3\xadneos), malignidades (c\xc3\xa2ncer), perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais, eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es das enzimas do f\xc3\xadgado (alanina aminotransferase e de aspartato aminotransferase) e aumento do colesterol em pacientes com mais de 50 anos e fatores de risco para doen\xc3\xa7a no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o. Caso sinta <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a>, dor ou opress\xc3\xa3o no peito, procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Recomenda-se que vacinas vivas n\xc3\xa3o sejam administradas junto com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Recomenda-se que o paciente tenha todas as vacinas atualizadas de acordo com as diretrizes atuais de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de iniciar a terapia com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. O intervalo entre as vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es vivas e o in\xc3\xadcio da terapia com o Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve estar de acordo com as diretrizes atuais de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o referentes aos agentes imunomoduladores. Consistente com essas diretrizes, se a vacina zoster viva for administrada, ela deve ser apenas administrada em pacientes com um hist\xc3\xb3rico conhecido de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/varicela" target="_blank">varicela</a> (ou catapora) ou naqueles que s\xc3\xa3o soropositivos ao v\xc3\xadrus <em>varicela zoster</em>. A vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ocorrer pelo menos 2 semanas, mas preferencialmente 4 semanas antes de iniciar agentes imunomodulares, como o Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>A dose de Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve ser ajustada em pacientes com comprometimento renal (perda da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins) moderado ou grave (incluindo, mas n\xc3\xa3o se limitando \xc3\xa0queles com insufici\xc3\xaancia grave submetidos a hemodi\xc3\xa1lise). Para recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de ajuste de dose para cada indica\xc3\xa7\xc3\xa3o vide item "<a href="https://consultaremedios.com.br/xeljanz/p?filter%5Bproduct_variation%5D%5B%5D=7891268109788#dosage-collapse">Como usar o Xeljanz?</a>".</p>\r\n\r\n<p>A dose de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser ajustada em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado). Para recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de dose para cada indica\xc3\xa7\xc3\xa3o vide item "<a href="https://consultaremedios.com.br/xeljanz/p?filter%5Bproduct_variation%5D%5B%5D=7891268109788#dosage-collapse">Como usar o Xeljanz?</a>". O uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<h3>Mulheres em idade f\xc3\xa9rtil/gravidez</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos adequados e bem-controlados sobre o uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em mulheres gr\xc3\xa1vidas.</p>\r\n\r\n<p>Mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que estejam recebendo este medicamento devem usar m\xc3\xa9todos contraceptivos adequados (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/contracepcao" target="_blank">contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> de barreira <a href="https://consultaremedios.com.br/dupla/p" target="_blank">dupla</a>, como preservativo e diafragma) durante o tratamento e, por pelo menos 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.</p>\r\n\r\n<p>Fale com seu m\xc3\xa9dico sobre os riscos associados, e sobre m\xc3\xa9todos confi\xc3\xa1veis para o controle da gravidez que voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Avise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acha que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou se est\xc3\xa1 tentando engravidar. Se voc\xc3\xaa engravidar enquanto estiver tomando Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>, informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.</strong></p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Informe o seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o uso deste medicamento.</p>\r\n\r\n<h3>Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a presen\xc3\xa7a de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>no leite humano e sobre seus efeitos no beb\xc3\xaa. Em decorr\xc3\xaancia do potencial de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>provocar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves em beb\xc3\xaas, a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descontinuada durante o tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>tem pouca ou nenhuma influ\xc3\xaancia sobre a habilidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas. Observe a ocorr\xc3\xaancia de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a> (cansa\xc3\xa7o) durante a terapia com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>; em caso positivo, voc\xc3\xaa deve evitar essas tarefas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Medicamentos <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diagnostico" target="_blank">diagn\xc3\xb3stico</a> precoce e tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento cont\xc3\xa9m lactose.</strong></p>\r\n\r\n<p>Pacientes com problemas heredit\xc3\xa1rios de intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 galactose ou outros a\xc3\xa7\xc3\xbacares, defici\xc3\xaancia total de <a href="https://consultaremedios.com.br/lactase/pa" target="_blank">lactase</a> ou m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glucose-galactose devem consultar o m\xc3\xa9dico antes de tomar este medicamento.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula8\x05false\x0eaccordionBula8?Quais as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas e os efeitos colaterais do Xeljanz?"\r\n                                \x0eaccordionBula8\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xd3H<h3>Artrite reumatoide</h3>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais comuns foram infe\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>As infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves mais comuns relatadas com tofacitinibe foram pneumonia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/celulite" target="_blank">celulite</a>, <em>herpes zoster</em>, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, diverticulite e apendicite. Entre as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, tuberculose e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por micobact\xc3\xa9rias, criptococos, histoplasmose, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/candidiase-esofagica" target="_blank">candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica</a>, <em>herpes zoster </em>multidermatomal, citomegalov\xc3\xadrus, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por v\xc3\xadrus BK e listeriose foram relatadas com tofacitinibe. Alguns pacientes apresentaram doen\xc3\xa7a disseminada e n\xc3\xa3o localizada. Outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves que n\xc3\xa3o foram relatadas em estudos cl\xc3\xadnicos tamb\xc3\xa9m podem ocorrer (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coccidioidomicose" target="_blank">coccidioidomicose</a>).</p>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas com mais frequ\xc3\xaancia durante os 3 primeiros meses em ensaios cl\xc3\xadnicos controlados foram cefaleia, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior, nasofaringite, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a>, n\xc3\xa1usea e hipertens\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que interromperam o tratamento devido a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas durante os 3 primeiros meses dos estudos duplo-cego, controlados por placebo ou <a href="https://consultaremedios.com.br/mtx/p" target="_blank">MTX</a> foi de 3,8% para pacientes tomando tofacitinibe. As infec\xc3\xa7\xc3\xb5es mais comuns que resultaram na descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia foram <em>herpes zoster</em> e pneumonia.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite psori\xc3\xa1sica</h3>\r\n\r\n<p>No geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa tratados com tofacitinibe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com artrite reumatoide tratados com tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<h3>Colite ulcerativa</h3>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas com maior frequ\xc3\xaancia em pacientes tratados com 10 mg de tofacitinibe duas vezes ao dia nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram cefaleia, nasofaringite, n\xc3\xa1usea e artralgia.</p>\r\n\r\n<p>Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, nos grupos de tratamento com tofacitinibe e placebo, as categorias mais comuns de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram dist\xc3\xbarbios gastrintestinais e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, e a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa grave mais comum foi o agravamento da colite ulcerativa.</p>\r\n\r\n<p>No geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com colite ulcerativa tratados com tofacitinibe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com artrite reumatoide tratados com tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas listadas a seguir s\xc3\xa3o apresentadas por categorias de frequ\xc3\xaancia.</p>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Pneumonia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gripe" target="_blank">gripe</a>, herpes <em>zoster</em>, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-urinaria" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o urin\xc3\xa1ria</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sinusite" target="_blank">sinusite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bronquite" target="_blank">bronquite</a>, nasofaringite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-do-nariz" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do nariz</a> e faringe), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/faringite" target="_blank">faringite</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o da faringe), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue: hem\xc3\xa1cias), cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a), hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o arterial alta), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a>, dor abdominal, v\xc3\xb4mitos, diarreia, n\xc3\xa1usea (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enjoo" target="_blank">enjoo</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastrite" target="_blank">gastrite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispepsia" target="_blank">dispepsia</a> (indigest\xc3\xa3o), <em>rash </em>(manchas vermelhas na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/acne" target="_blank">acne</a>, artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), pirexia (febre), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/edema" target="_blank">edema</a> perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o nas extremidades do corpo), fadiga (cansa\xc3\xa7o), aumento de creatina fosfoquinase no sangue (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em exame laboratorial).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tuberculose, diverticulite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> do intestino), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/pielonefrite" target="_blank">pielonefrite</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio), celulite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido gorduroso abaixo da pele), herpes simples, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastroenterite" target="_blank">gastroenterite</a> viral (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e intestino delgado), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-pulmao" target="_blank">c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o</a>, c\xc3\xa2nceres de pele n\xc3\xa3o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/melanoma" target="_blank">melanoma</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a> (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de defesa no sangue), linfopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de c\xc3\xa9lula de defesa no sangue: linf\xc3\xb3cito), neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de c\xc3\xa9lulas de defesa no sangue: neutr\xc3\xb3filos), dislipidemia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol), hiperlipidemia (aumento da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de gorduras no sangue), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/desidratacao" target="_blank">desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insonia" target="_blank">ins\xc3\xb4nia</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/parestesia" target="_blank">parestesia</a> (dorm\xc3\xaancia e formigamento), infarto do mioc\xc3\xa1rdio (morte das c\xc3\xa9lulas do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco devido \xc3\xa0 diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de sangue/oxig\xc3\xaanio), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispneia" target="_blank">dispneia</a> (falta de ar), congest\xc3\xa3o sinusal (congest\xc3\xa3o dos seios da face), esteatose hep\xc3\xa1tica (ac\xc3\xbamulo de gordura no f\xc3\xadgado), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/eritema" target="_blank">eritema</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vermelhidao" target="_blank">vermelhid\xc3\xa3o</a>), prurido (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a>), dor musculoesquel\xc3\xa9tica (que afeta m\xc3\xbasculos, tend\xc3\xb5es ou ligamentos), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco-articular" target="_blank">incha\xc3\xa7o articular</a> (nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tendinite" target="_blank">tendinite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tend\xc3\xb5es), aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas (do f\xc3\xadgado), aumento de transaminases, teste de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (do f\xc3\xadgado) anormal, aumento de gama glutamiltransferase, aumento de creatinina no sangue, aumento de colesterol no sangue, aumento do LDLcolesterol (lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade), aumento de peso, distens\xc3\xa3o (estiramento) de ligamento, distens\xc3\xa3o muscular, tromboembolismo venoso (entupimento de veias, principalmente nas pernas e nos olhos) e tromboembolismo pulmonar (entupimento de vasos sangu\xc3\xadneos nos pulm\xc3\xb5es).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sepse" target="_blank">Sepse</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave do organismo), urosepse, tuberculose disseminada, fasce\xc3\xadte necrotizante, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bacteremia" target="_blank">bacteremia</a>, bacteremia estafiloc\xc3\xb3cica, pneumonia por <em>Pneumocystis jirovecii</em>, pneumonia pneumoc\xc3\xb3cica, pneumonia bacteriana, encefalite, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o micobacteriana at\xc3\xadpica, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por citomegalov\xc3\xadrus, artrite bacteriana, linfoma [c\xc3\xa2ncer que se origina nos linfonodos (g\xc3\xa2nglios)].</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Muito Rara (ocorre abaixo de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tuberculose do sistema nervoso central, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/meningite-criptococica" target="_blank">meningite criptoc\xc3\xb3cica</a>, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo complexo <em>Mycobacterium avium</em>.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Desconhecida (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Hipersensibilidade (alergia),\xc2\xa0angioedema (incha\xc3\xa7o), urtic\xc3\xa1ria (manchas vermelhas na pele).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica e nova concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x1aApresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Xeljanz"\r\n                                \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xcb\x01<h3>Comprimidos revestidos 5 mg e 10 mg</h3>\r\n\r\n<p>Embalagens contendo 60 comprimidos revestidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: uso oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula4\x05false\x0eaccordionBula4\x1fQual a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o do Xeljanz?"\r\n                                \x0eaccordionBula4\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xaf\x08<h3>Cada comprimido revestido de Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>5 mg\xc2\xa0cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>8,078 mg de citrato de tofacitinibe equivalente a 5 mg de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio e Opadry<sup>\xc2\xae</sup> II branco (<a href="https://consultaremedios.com.br/hipromelose/pa" target="_blank">hipromelose</a>, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, lactose monoidratada, <a href="https://consultaremedios.com.br/macrogol/pa" target="_blank">macrogol</a>, triacetina).</p>\r\n\r\n<h3>Cada comprimido revestido de Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>10 mg\xc2\xa0cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>16,155 mg de citrato de tofacitinibe equivalente a 10 mg de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio e Opadry<sup>\xc2\xae</sup> II azul (hipromelose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, lactose monoidratada, macrogol, triacetina, FD&amp;C azul n\xc2\xba 2/\xc3\xadndigo carmim alum\xc3\xadnio laca, FD&amp;C azul n\xc2\xba 1/ azul brilhante FCF alum\xc3\xadnio laca).</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula9\x05false\x0eaccordionBula9RSuperdose: o que acontece se tomar uma dose do Xeljanz maior do que a recomendada?"\r\n                                \x0eaccordionBula9\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x81\x05<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com superdose de Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um ant\xc3\xaddoto espec\xc3\xadfico para superdose com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. O tratamento deve ser sintom\xc3\xa1tico e de suporte. Em caso de uma superdose, \xc3\xa9 recomendado que o paciente seja monitorado quanto a sinais e sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. Pacientes que desenvolverem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas devem receber tratamento apropriado.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula11\x05false\x0faccordionBula11RIntera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xeljanz com outros rem\xc3\xa9dios?"\r\n                                \x0faccordionBula11\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x88\x10<p>\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa mantenha uma lista escrita de todos os medicamentos sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando; bem como quaisquer produtos, tais como vitaminas, minerais ou outros suplementos diet\xc3\xa9ticos. Voc\xc3\xaa deve trazer esta lista com voc\xc3\xaa cada vez que voc\xc3\xaa visitar o m\xc3\xa9dico ou se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 internado em um hospital. Esta lista tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 uma informa\xc3\xa7\xc3\xa3o importante para levar com voc\xc3\xaa em caso de emerg\xc3\xaancias.</p>\r\n\r\n<p>Como Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>pode ser utilizado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato quando utilizado no tratamento da artrite reumatoide, voc\xc3\xaa deve conversar com seu m\xc3\xa9dico tamb\xc3\xa9m sobre outras drogas que devem ser evitadas quando se toma qualquer uma dessas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser evitado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com drogas biol\xc3\xb3gicas (por ex.: inibidores do TNF, inibidores do receptor de interleucina-1 (IL-1), inibidores do receptor de interleucina-6 (IL-6), <a href="https://consultaremedios.com.br/anticorpos/pa" target="_blank">anticorpos</a> monoclonais anti-CD20 e moduladores seletivos de coestimula\xc3\xa7\xc3\xa3o e imunossupressores potentes tais como azatioprina, 6 <a href="https://consultaremedios.com.br/mercaptopurina/pa" target="_blank">mercaptopurina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">ciclosporina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/tacrolimo/pa" target="_blank">tacrolimo</a>) devido \xc3\xa0 possibilidade de aumento do risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Cautela ao utilizar o produto em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o ao cetoconazol, fluconazol e rifampicina.</p>\r\n\r\n<p>Pode-se utilizar Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> com glicocorticoides, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs), analg\xc3\xa9sicos, metotrexato, contraceptivos orais desde que sob orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16(Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Xeljanz?"\r\n                                \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xbb\xa8\n<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Efic\xc3\xa1cia Cl\xc3\xadnica</h3>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a do Citrato de Tofacitinibe foram avaliadas em seis estudos randomizados, duplo-cegos, multic\xc3\xaantricos controlados em pacientes &gt;18 anos com artrite reumatoide ativa diagnosticada segundo os crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology (Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia) (ACR). Os pacientes tinham pelo menos 6 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 6 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (4 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e dolorosas para o Estudo II). O citrato de tofacitinibe, 5 ou 10 mg duas vezes ao dia, foi administrado como monoterapia (Estudo I) e em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs (Estudo II) em pacientes com uma resposta inadequada a esses f\xc3\xa1rmacos, e em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) em pacientes com uma resposta inadequada ao MTX (Estudo III e Estudo IV) ou efic\xc3\xa1cia inadequada ou aus\xc3\xaancia de toler\xc3\xa2ncia a pelo menos um agente biol\xc3\xb3gico inibidor de fator de necrose tumoral (TNF) aprovado (Estudo V).</p>\r\n\r\n<p>O Estudo I foi um estudo de monoterapia de 6 meses no qual 610 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada a um DMARD (n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gico ou biol\xc3\xb3gico), receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo. Na visita do M\xc3\xaas 3, todos os pacientes randomizados para o tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a um segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado de 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. Os objetivos prim\xc3\xa1rios no M\xc3\xaas 3 foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade - \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI) e escore de Atividade da Doen\xc3\xa7a DAS28-4(VHS) &lt;2,6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo II foi um estudo de 12 meses no qual 792 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada a um DMARD n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gico, receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo adicionado ao tratamento com DMARD de base (excluindo tratamentos com imunossupressores potentes tais como azatioprina ou ciclosporina). Na visita do M\xc3\xaas 3, todos os pacientes n\xc3\xa3o responsivos randomizados para o tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a um segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado de 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. No final do M\xc3\xaas 6, todos os pacientes com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a seu segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28-4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo III foi um estudo de 12 meses no qual 717 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada ao MTX. Os pacientes receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, 40 mg de adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea em semanas alternadas, ou placebo\xc2\xa0adicionado ao MTX de base. Pacientes com placebo foram avan\xc3\xa7ados como no Estudo II. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6, HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28- 4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo IV foi um estudo de 2 anos com uma an\xc3\xa1lise planejada em 1 ano no qual 797 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada ao MTX receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo associados ao MTX de base. Pacientes com placebo foram avan\xc3\xa7ados como no Estudo II. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia desde a visita basal no escore Sharp total modificado por van der Heijde (mTSS) no M\xc3\xaas 6, HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28-4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo V foi um estudo de 6 meses no qual 399 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada a pelo menos um agente biol\xc3\xb3gico inibidor de TNF aprovado, receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo adicionado ao MTX de base. Na visita do M\xc3\xaas 3, todos os pacientes randomizados para o tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a um segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado de 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. Os objetivos prim\xc3\xa1rios no M\xc3\xaas 3 foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20, HAQ-DI, e DAS28- 4(VHS) &lt;2,6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo VI foi um estudo de monoterapia de 2 anos com an\xc3\xa1lise planejada em 1 ano, na qual 952 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave n\xc3\xa3o tratados previamente com metotrexato receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou dose titulada de 10 mg a 20 mg semanal de metotrexato por mais de 8 semanas. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia desde a visita basal no escore Sharp total modificado por van der Heijde (mTSS) no M\xc3\xaas 6 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR70 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<h5>Resposta Cl\xc3\xadnica</h5>\r\n\r\n<h6>Resposta ACR</h6>\r\n\r\n<p>As porcentagens de pacientes tratados com citrato de tofacitinibe que atingiram respostas ACR20, ACR50 e ACR70 nos Estudos I, II, IV, V e VI s\xc3\xa3o demonstradas na Tabela 1. Em todos os estudos, pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram taxas de resposta ACR20, ACR50 e ACR70 estatisticamente significativas no M\xc3\xaas 3 e no M\xc3\xaas 6 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a pacientes tratados com placebo (ou vs. MTX no Estudo VI).</p>\r\n\r\n<p>No Estudo IV, as taxas de resposta ACR20/50/70 no M\xc3\xaas 12 foram mantidas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 24.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo VI (Tabela 4), a diferen\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao MTX nos dois grupos de tofacitinibe, na obten\xc3\xa7\xc3\xa3o das taxas de resposta ACR20, ACR50 e ACR70, foi estatisticamente significativa em todos os pontos de tempo (p\xe2\x89\xa40,0001). O tofacitinibe, administrado como monoterapia em pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX, aumentou significativamente os sintomas e sinais de artrite reumatoide (AR) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao MTX. A efic\xc3\xa1cia observada com o tofacitinibe foi mantida at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 24.</p>\r\n\r\n<p>Nos Estudos I, II e V, a melhora na taxa de resposta ACR20 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo foi observada dentro de 2 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Durante as fases controladas de 3 meses (estudos I e V) e de 6 meses (estudos II, III e IV) dos estudos, pacientes tratados com citrato de tofacitinibe a uma dose de 10 mg duas vezes ao dia geralmente apresentaram taxas de resposta mais altas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. No Estudo III, os objetivos prim\xc3\xa1rios foram as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que atingiram resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6; altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28-4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6. Os valores para estes desfechos prim\xc3\xa1rios dados foram 51,5, 52,6, 47,2 e 28,3%; -0,55, -0,61, -0,49; e -0,24; e 6,2%, 12,5, 6,7% e 1,1% para os grupos de 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, 40 mg de adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea em semanas alternadas e placebo, respectivamente. Para um objetivo secund\xc3\xa1rio pr\xc3\xa9-especificado, as taxas de resposta ACR70 no m\xc3\xaas 6 para os grupos de 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia e 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia foram significativamente maiores do que para adalimumabe 19,9%, 21,9% e 9,1%, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>O efeito do tratamento foi semelhante em pacientes independente da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o do fator reumatoide, da idade, do g\xc3\xaanero, da etnia, ou condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O tempo de in\xc3\xadcio foi r\xc3\xa1pido (logo na Semana 2 nos Estudos I, II e V) e a magnitude da resposta continuou a melhorar com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Assim como a resposta ACR geral em pacientes tratados com 5 mg ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, cada um dos componentes da resposta ACR melhorou consistentemente desde a visita basal, incluindo: contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas; avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es globais do paciente e do m\xc3\xa9dico; pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es no \xc3\xadndice de incapacidade; avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor e Prote\xc3\xadna C Reativa (PCR) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo mais MTX ou outro DMARD em todos os estudos.</p>\r\n\r\n<h6>Resposta DAS28-4 (VHS)</h6>\r\n\r\n<p>Os pacientes nos estudos Fase 3 apresentaram uma m\xc3\xa9dia no escore de atividade da doen\xc3\xa7a (DAS28-4 [VHS]) de 6,1\xe2\x80\x936,7 na visita basal. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas no DAS28-4(VHS) a partir da visita basal (melhora m\xc3\xa9dia) de 1,8-2,0 e 1,9-2,2 foram observadas nos pacientes tratados com 5 mg e 10 mg de citrato de tofacitinibe, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (0,7-1,1) em 3 Meses. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica segundo DAS28 (DAS28-4(VHS) &lt;2,6) nos Estudos II, III e IV foi significativamente maior em pacientes que receberam 5 mg ou 10 mg de citrato de tofacitinibe (6\xe2\x80\x939% e 13-16%, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 1\xe2\x80\x933% de pacientes com placebo em 6 Meses. No Estudo III, as porcentagens de pacientes que atingiram DAS28-4(VHS) &lt;2,6 observadas para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg duas vezes ao dia, e adalimumabe duas vezes ao dia no M\xc3\xaas 6 foram de 6,2%, 12,5% e 6,7%, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em uma an\xc3\xa1lise agrupada dos estudos Fase 3, a dose de 10 mg duas vezes ao dia apresentou benef\xc3\xadcio aumentado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose de 5 mg duas vezes ao dia em m\xc3\xbaltiplas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de sinais e sintomas: melhora desde a visita basal (taxas de respostas ACR20, ACR50, e ACR70), e obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de atividade de doen\xc3\xa7a desej\xc3\xa1vel (DAS28-4(VHS) menor do que 2,6 ou menor ou igual a 3,2). Maiores benef\xc3\xadcios de 10 mg <em>versus</em> 5 mg foram demonstrados nas medidas mais rigorosas (ou seja, taxas de resposta ACR70 e DAS28-4(VHS) &lt;2,6).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Pacientes com uma Resposta ACR</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo N=120</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=241</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=242</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">60</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">66</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">69</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">31</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">47</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">20</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">22</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD(s), mais comumente ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo N=157</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia DMARD(s) N=311</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe DMARD(s) N=309</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">56</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">65</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">31</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">58</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">57</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">33</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">43</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">26</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo + MTX N=154</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=309</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=309</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">56</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">66</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">25</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">62</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">49</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">56</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">50</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">36</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">32</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">44</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">32</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">39</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">40</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">17</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">22</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">27</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">26</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V: Pacientes com resposta inadequada aos inibidores de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo + MTX N=131</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=132</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=133</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">48</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">52</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">55</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">28</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">37</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">30</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">11</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo VI: Pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>MTX N=184</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=369</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=394</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">52</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">70</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">78</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">71</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">76</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">68</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">72</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">64</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">64</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">40</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">50</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">49</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">20</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">12</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">25</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Os resultados da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com uma resposta ACR para os Estudos I, II, IV, V e VI s\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 1. Resultados similares foram observados no Estudo III.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados dos componentes dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR para os Estudos IV e V s\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 2. Resultados semelhantes foram observados nos Estudos I, II e III.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2: Componentes da Resposta ACR no M\xc3\xaas 3 nos Estudos IV e V\xc2\xa0</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Componente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Placebo + MTX N=156</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=316</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=309</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas (0-68)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">23</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">24</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">23</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">10</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">14</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Dor<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">55</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">58</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">58</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">35</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">29</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">54</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">58</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">57</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">35</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">29</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc3\x8dndice de incapacidade (HAQDI)<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,31</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,41</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,39</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,00</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,84</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">56</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">59</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">58</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">43</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">30</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">25</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">PCR (mg/L)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">13,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">15,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">14,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6,9</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,4</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V: Pacientes com resposta inadequada aos inibidores de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Componente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Placebo + MTX N=132</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=133</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=134</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas (0-68)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">21</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">13</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">17</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">12</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">7</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Dor<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">61</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">60</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">39</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">38</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">65</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">59</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">37</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI)<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,63</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,60</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,20</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,10</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">64</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">65</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">59</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">35</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">31</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">PCR (mg/L)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">16,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15,7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">18,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6,2</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>. Escala visual anal\xc3\xb3gica: 0 = melhor, 100 = pior.<br>\r\n<sup>b</sup>. Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice de Incapacidade: 0 = melhor, 3 = pior; 20 perguntas; categorias: vestir-se e cuidados pessoais, levantar, comer, caminhar, higiene, alcan\xc3\xa7ar, agarrar e atividades.</p>\r\n\r\n<p>O percentual de respondedores a ACR20 por visita para o Estudo IV \xc3\xa9 mostrado na Figura 1. Respostas semelhantes foram observadas nos Estudos I, II, III e V.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 1: Porcentagem de Respondedores a ACR20 por Visita para o Estudo IV</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e0fa9d306bfe10023056b3f/original_gr%C3%A1fico-1.PNG?1578084819" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Foi utilizada imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o respondedor. Pacientes que descontinuaram o estudo foram contados como falhas, assim como os pacientes que falharam em ter uma melhora de pelo menos 20% nas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es no m\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<h6>Resposta Radiogr\xc3\xa1fica</h6>\r\n\r\n<p>Dois estudos foram conduzidos para avaliar o efeito de citrato de tofacitinibe no dano estrutural articular.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo IV e no Estudo VI, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o do dano estrutural articular foi avaliada radiograficamente e expressa como uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia desde a visita basal em mTSS e seus componentes, o escore de eros\xc3\xa3o e o escore de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (EEA) em 6 e 12 meses. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mTSS menor ou igual que 0,5) tamb\xc3\xa9m foi avaliada.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo IV, o citrato de tofacitinibe 10 mg administrado duas vezes ao dia associado ao MTX de base, resultou em inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior da progress\xc3\xa3o do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo mais MTX em 6 e 12 meses. Quando administrado em uma dose de 5 mg duas vezes ao dia, o citrato de tofacitinibe mais o MTX exibiu efeitos semelhantes sobre a progress\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do dano estrutural (n\xc3\xa3o estatisticamente significativo). As an\xc3\xa1lises do escore de eros\xc3\xa3o e do escore de EEA foram consistentes com os resultados totais. Estes resultados est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.</p>\r\n\r\n<p>No grupo placebo mais MTX, 78% dos pacientes n\xc3\xa3o experimentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica no M\xc3\xaas 6 comparado a 89% e 87% dos pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, al\xc3\xa9m de MTX, ambos significativos vs. placebo mais MTX.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3: Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es Radiogr\xc3\xa1ficas nos Meses 6 e 12</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:374px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px"><strong>Placebo + MTX N=139 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=277 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do Placebo<sup>b</sup> (IC)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=290 (M\xc3\xa9dia DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do Placebo<sup>b</sup> (IC)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>mTSS<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">33 (42)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">31 (48)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">37 (54)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,5 (2,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,1 (1,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,3 (-0,7, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (2,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,4 (-0,8, 0,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">1,0 (3,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,3 (3,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0.6 (-1,3, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (2,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,9 (-1,5, -0,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de eros\xc3\xa3o<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">14 (19)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">14 (24)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">18 (28)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,1 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,1 (1,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,1 (-0,3, 0,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,1 (-0,3, 0,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,3 (2,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,2 (1,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,1 (-0,4, 0,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,3 (-0,6, 0,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de EEA<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">18 (24)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">17 (25)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">20 (28)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,3 (1,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,1 (1,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,3 (-0,6, 0,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (1,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,3 (-0,6, 0,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,7 (2,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,1 (1,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,5 (-1,0, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (2,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,6 (-1,1, -0,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> DP = Desvio Padr\xc3\xa3o.<br>\r\n<sup>b </sup>Diferen\xc3\xa7a entre as m\xc3\xa9dias dos quadrados m\xc3\xadnimos de citrato de tofacitinibe menos placebo (IC de 95% = intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%).<br>\r\n<sup>c</sup> Dados do M\xc3\xaas 6 e M\xc3\xaas 12 s\xc3\xa3o altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de base.</p>\r\n\r\n<p>No estudo VI, a monoterapia do citrato de tofacitinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior da progress\xc3\xa3o do dano estrutural comparado ao MTX nos Meses 6 e 12 como mostrado na Tabela 4, que tamb\xc3\xa9m foi mantida at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 24. As an\xc3\xa1lises do escore de eros\xc3\xa3o e do escore de EEA foram consistentes com os resultados totais.</p>\r\n\r\n<p>No grupo de MTX, 70% dos pacientes n\xc3\xa3o experimentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica no M\xc3\xaas 6 comparado a 84% e 90% dos pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, ambos significativos vs. MTX.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4: Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es Radiogr\xc3\xa1ficas nos Meses 6 e 12</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo VI</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:374px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px"><strong>MTX N=166 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia N=346 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do MTX<sup>b</sup> (IC)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia N=369 (M\xc3\xa9dia DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do MTX<sup>b</sup> (IC)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>mTSS<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">17 (29)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">20 (40)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">19 (39)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,8 (2,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,2 (2,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,7 (-1,0, -0,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,8 (-1,2, -0,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">1,3 (3,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,4 (3,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0.9 (-1,4, -0,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,3 (-1,8, -0,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de eros\xc3\xa3o<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">8 (15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">10 (21)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">9 (20)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,5 (1,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,1 (1,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,4 (-0,7, -0,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,5 (-0,7, -0,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,6 (2,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,1 (1,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,6 (-0,8, -0,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,7 (-0,9, -0,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de EEA<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">8 (16)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">11 (21)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">9 (20)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,4 (1,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,1 (1,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,2 (-0,5, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,3 (-0,5, -0,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,6 (2,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,3 (2,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,4 (-0,7, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,6 (-0,9, -0,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> DP = Desvio Padr\xc3\xa3o.<br>\r\n<sup>b</sup> Diferen\xc3\xa7a entre as m\xc3\xa9dias dos quadrados m\xc3\xadnimos de citrato de tofacitinibe menos MTX (IC de 95% = intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%).<br>\r\n<sup>c</sup> Dados do M\xc3\xaas 6 e M\xc3\xaas 12 s\xc3\xa3o altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de base.</p>\r\n\r\n<h6>Resposta da Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o F\xc3\xadsica e Desfechos Relacionados \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade</h6>\r\n\r\n<p>A melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi medida pelo HAQ-DI. Os pacientes que receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo no M\xc3\xaas 3 (Estudos I, II, III e V) e M\xc3\xaas 6 (Estudos II e III). Pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia exibiram melhora significativamente maior na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo t\xc3\xa3o cedo quanto a Semana 2 nos Estudos I e II. No Estudo III, melhoras m\xc3\xa9dias no HAQ-DI foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe. Melhoras m\xc3\xa9dias no HAQ-DI foram mantidas por 36 meses nos estudos de extens\xc3\xa3o abertos em andamento. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com adalimumabe, no M\xc3\xaas 3, os pacientes no grupo de 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes a partir da visita basal nos valores do HAQ-DI e os pacientes no grupo de 10 mg duas vezes ao dia apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores no HAQDI. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no HAQ-DI de base at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 3 nos Estudos I a VI \xc3\xa9 demonstrada na Tabela 5.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5: Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de base no HAQ-DI</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo N=109</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=237</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=227</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,50**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,57**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo + DMARD(s) N=147</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + DMARD(s) N=292</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + DMARD(s) N=292</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,21</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,46**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,56**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo + MTX N=98</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=188</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:116px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=185</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>40 mg de adalimumabe QOW + MTX N=190</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,24</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,55**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:116px">-0,61**</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,49**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo+MTX N=146</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=294</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=300</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,40<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,54</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V: Pacientes com resposta inadequada aos inibidores de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo N=118</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=117</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=125</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,43**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,46**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo VI: Pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX: Monoterapia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">Placebo + MTX N=171</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=355</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=381</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,75**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,85**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>. Ponto de tempo de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria.<br>\r\n<sup>b</sup>. A signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica pode n\xc3\xa3o ter sido declarada no Estudo IV em raz\xc3\xa3o de um processo de descend\xc3\xaancia.<br>\r\n** p&lt;0,0001, Citrato de Tofacitinibe vs. placebo + MTX/DMARD.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados s\xc3\xa3o obtidos a partir de um modelo linear longitudinal com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da base como uma vari\xc3\xa1vel dependente e tratamento, base, visita, regi\xc3\xa3o como efeitos fixos e paciente como efeito aleat\xc3\xb3rio.</p>\r\n\r\n<p>CI = intervalo de confian\xc3\xa7a, FAS = conjunto completo de an\xc3\xa1lises, LS = m\xc3\xadnimos quadrados, N = n\xc3\xbamero de pacientes, MTX = metotrexato, QOW = a cada quinze dias, HAQ-DI = Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade - \xc3\x8dndice de Incapacidade.</p>\r\n\r\n<p>A qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foi avaliada pelo Question\xc3\xa1rio (SF-36) em todos os 5 estudos. Nesses estudos, os pacientes que receberam 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em todos os 8 dom\xc3\xadnios do SF-36 assim como no Resumo dos Componentes F\xc3\xadsico (RCF) e no Resumo do Componentes Mentais (RCM) no m\xc3\xaas\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>3. Os dois grupos tratados com citrato de tofacitinibe exibiram melhora significativamente maior desde a visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em todos os 8 dom\xc3\xadnios assim como no RCF e RCM no M\xc3\xaas 3 nos Estudos I, IV, e V. Nos Estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias no SF-36 foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>A melhora na fadiga foi avaliada pelo question\xc3\xa1rio FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) no m\xc3\xaas 3 em todos os estudos. Pacientes que receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior na fadiga desde a visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em todos os 5 estudos. Nos Estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias no FACIT-F foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>A melhora no sono foi avaliada usando as escalas resumidas do \xc3\x8dndice de Problemas no Sono I e II do question\xc3\xa1rio MOS-Sleep (Medical Outcomes Study Sleep) no M\xc3\xaas 3 em todos os estudos. Pacientes que receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal nas duas escalas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo nos Estudos II, III e IV. Nos Estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias nas duas escalas foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>A melhora na produtividade foi avaliada usando o Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho (WQL \xe2\x80\x93 Work Limitations Questionnaire) no M\xc3\xaas 3 em todos os estudos. Os pacientes que receberam 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal na Escala Resumida de Produtividade Geral em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo nos estudos III, IV e V. Nos estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias na Produtividade Geral foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h6>Durabilidade das respostas cl\xc3\xadnicas</h6>\r\n\r\n<p>A durabilidade do efeito foi avaliada pelas taxas de respostas ACR20, ACR50, ACR70, HAQ-DI m\xc3\xa9dio e DAS28-4 (VHS) m\xc3\xa9dio nos tr\xc3\xaas estudos de Fase 3 DMARD IR com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos um ano. A efic\xc3\xa1cia foi mantida em todos os grupos de tratamento com tofacitinibe at\xc3\xa9 o final dos estudos. A evid\xc3\xaancia da persist\xc3\xaancia da efic\xc3\xa1cia com o tratamento de tofacitinibe por at\xc3\xa9 7 anos tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 fornecida a partir dos dados de um estudo em andamento e outro conclu\xc3\xaddo de acompanhamento em longo prazo e aberto.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Roy Fleischmann et all. for the ORAL Solo Investigators. Placebo-Controlled Trial of Tofacitinib Monotherapy in Rheumatoid Arthritis. Engl J Med 2012; 367:495-507.<br>\r\n2. Lisa M Lundquist, Sabrina W Cole, Martha L Sikes. Efficacy and safety of tofacitinib for treatment of rheumatoid arthritis. World J Orthop 2014 Sep 18; 5(4): 504\xe2\x80\x93511.<br>\r\n3. Joel Kremer et all. Tofacitinib in Combination With Nonbiologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Patients With Active Rheumatoid Arthritis: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2013;159(4):253-261.<br>\r\n4. Lee EB1, Fleischmann R, Hall S, Wilkinson B, Bradley JD, Gruben D, Koncz T, Krishnaswami S, Wallenstein GV, Zang C, Zwillich SH, van Vollenhoven RF; ORAL Start Investigators. Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2377-86</span></p>\r\n\r\n<h4>Artrite psori\xc3\xa1sica</h4>\r\n\r\n<p>O programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico de Citrato de Tofacitinibe para avaliar a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica incluiu dois ensaios confirmat\xc3\xb3rios multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em 816 pacientes com 18 anos de idade e mais velhos. Todos os pacientes apresentavam artrite psori\xc3\xa1sica ativa durante pelo menos 6 meses com base nos Crit\xc3\xa9rios de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o para Artrite Psori\xc3\xa1sica (CASPAR), pelo menos 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis/dolorosas e pelo menos 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/psoriase/c" target="_blank">psor\xc3\xadase</a> em placa ativa. Os pacientes com diferentes subtipos de artrite psori\xc3\xa1sica (n\xc3\xa3o mutuamente exclusivos) foram inscritos nos 2 ensaios cl\xc3\xadnicos, incluindo &lt;5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ou envolvimento assim\xc3\xa9trico (21%), \xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es envolvidas (90%), envolvimento articular interfalangeal distal (DIP) (61% ), artrite mutilans (8%) e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/espondilite" target="_blank">espondilite</a> (19%). Os pacientes nestes ensaios cl\xc3\xadnicos tiveram diagn\xc3\xb3stico de artrite psori\xc3\xa1sica por uma mediana de 5,5 anos (faixa de 3,0-6,0 anos). No in\xc3\xadcio, 80%, 53% e 69% dos pacientes apresentaram entesite, dactilite e \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal psori\xc3\xa1sica total (BSA) \xe2\x89\xa53%, respectivamente. Todos os pacientes foram obrigados a receber tratamento com uma dose est\xc3\xa1vel de DMARDs sint\xc3\xa9ticos convencionais (csDMARDs, 79% receberam metotrexato, 13% receberam sulfasalazina, 7% receberam <a href="https://consultaremedios.com.br/leflunomida/pa" target="_blank">leflunomida</a>, 1% receberam outros csDMARDs) e\xc2\xa0foram autorizados a receber uma dose baixa e est\xc3\xa1vel de corticosteroides orais (21% receberam o equivalente a \xe2\x89\xa410 mg/dia de <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisona/pa" target="_blank">prednisona</a>) e/ou anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs, 57% receberam). Em ambos os ensaios cl\xc3\xadnicos, os par\xc3\xa2metros prim\xc3\xa1rios foram a resposta ACR20 e a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no HAQ DI no M\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<p>O estudo PsA-I foi um ensaio cl\xc3\xadnico de 12 meses em 422 pacientes que tiveram uma resposta inadequada a um csDMARD (67% e 33% eram respondedores inadequados para 1 csDMARD e \xe2\x89\xa52 csDMARDs, respectivamente) e que n\xc3\xa3o tinham tratamento pr\xc3\xa9vio com um DMARD biol\xc3\xb3gico inibidor de TNF. Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:2:2:1:1 para receber Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas, placebo de Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia na sequ\xc3\xaancia de tratamento, ou placebo de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia na sequ\xc3\xaancia de tratamento, respectivamente, o medicamento em estudo foi adicionado ao tratamento com csDMARD de segundo plano. Na visita do m\xc3\xaas 3, todos os pacientes randomizados para tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega para uma dose Citrato de Tofacitinibe pr\xc3\xa9-determinada de 5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia. O estudo PsA-I n\xc3\xa3o foi desenhado para demonstrar n\xc3\xa3o inferioridade ou superioridade ao adalimumabe.</p>\r\n\r\n<p>O estudo PsA-II foi um ensaio cl\xc3\xadnico de 6 meses em 394 pacientes que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos 1 inibidor de TNF aprovado (66%, 19% e 15% eram respondedores inadequados para 1 inibidor de TNF, 2 inibidor de TNF e \xe2\x89\xa5 3 inibidor de TNF, respectivamente). Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:2:1:1 para receber Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, placebo de Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, ou placebo de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, o medicamento em estudo foi adicionado ao tratamento com csDMARD pr\xc3\xa9vios. Na visita ao m\xc3\xaas 3, os pacientes que receberam placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega para uma dose Citrato de Tofacitinibe pr\xc3\xa9determinada de 5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia, como no estudo PsA-I.</p>\r\n\r\n<h5>Resposta cl\xc3\xadnica</h5>\r\n\r\n<h6>Sinais e sintomas</h6>\r\n\r\n<p>No M\xc3\xaas 3, os pacientes tratados tanto com 5 mg ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia tiveram taxas de resposta maiores (p\xe2\x89\xa40,05) <em>versus</em> placebo para ACR20, ACR50 e ACR70 no Estudo PsA-I e para ACR20 e ACR50 no Estudo PsA-II; as taxas de resposta ACR70 tamb\xc3\xa9m foram maiores para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo no Estudo PsA-II, embora as diferen\xc3\xa7as <em>versus</em> placebo n\xc3\xa3o tenham sido estatisticamente significantes (p&gt; 0,05) (Tabela 6). Exame de idade, sexo, ra\xc3\xa7a, atividade basal da doen\xc3\xa7a e subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica n\xc3\xa3o identificaram diferen\xc3\xa7as na resposta a Citrato de Tofacitinibe. O n\xc3\xbamero de pacientes com artrite mutilans era muito pequeno para permitir uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Pacientes com Resposta ACR nos Estudos PsA-I e PsA-II</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="7" rowspan="1" style="width:1133px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Porcentagem de Pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:607px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao DMARD sint\xc3\xa9tico convencional (sem tratamento com inibidor de TNF)<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:13px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao inibidor de TNF<sup>d</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:607px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:13px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Grupo de tratamento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px"><strong>Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc2\xaa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">105</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">107</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">104</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">106</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">132</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR20</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">33%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">50%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">61%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">52%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">24%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">50%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47%*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">59%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">67%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">64%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">60%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">68%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">70%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">60%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">-<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:177px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">28%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">40%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">33%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">15%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">30%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28%*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">38%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">46%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">42%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">38%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">30%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">45%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">48%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">41%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:177px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR70</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">17%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">14%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">19%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">17%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">18%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">32%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">30%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">21%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">23%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">31%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">29%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:177px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> N \xc3\xa9 o n\xc3\xbamero de pacientes tratados e randomizados.<br>\r\n<sup>b</sup> NA = N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, uma vez que os dados do tratamento com placebo n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3 devido ao avan\xc3\xa7o do placebo.<br>\r\n<sup>c</sup> Resposta inadequada a pelo menos um csDMARD devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n<sup>d</sup> Resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n<sup>e</sup> Estudo PsA-II teve uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 6 meses * p\xe2\x89\xa40,05 para tratamento ativo <em>versus</em> placebo.</p>\r\n\r\n<p>Tal como acontece com as respostas ACR, em pacientes tratados com 5 mg ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia em Estudos PsA-I e PsA-II, cada um dos componentes da resposta de ACR foi consistentemente melhorado desde o in\xc3\xadcio do m\xc3\xaas 3, incluindo contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, sens\xc3\xadveis/dolorosas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do paciente quanto a dor da artrite, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente e do m\xc3\xa9dico sobre artrite, HAQ-DI e PCR comparados aos pacientes que receberam placebo (Tabela 7).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7: Componentes da Resposta ACR no In\xc3\xadcio e no M\xc3\xaas 3 nos Estudos PsA-I e PsA-II</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:127px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:588px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao DMARD sint\xc3\xa9tico convencional (sem tratamento com inibidor de TNF)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:506px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao inibidor de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:588px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:506px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Grupo de tratamento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px"><strong>Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N no In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">105</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">107</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">104</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">106</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">132</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Componente ACR<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis/dolorosas (0- 68)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">20,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">20,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">20,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">17,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">19,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">20,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">14,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">12,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">9,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">10,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">11,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">11,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">11,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">12,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">11,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">9,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">10,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">12,1</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">7,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">6,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">4,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">4,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">7,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">4,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes quanto a dor de artrite<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">53,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">55,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">54,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">54,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">56,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">59,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:106px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">44,7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">34,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">28,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">32,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">48,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">36,1</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global dos pacientes sobre a artrite<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">53,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">54,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">53,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">55,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">57,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">58,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">44,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">35,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">29,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">32,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">49,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">36,9</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>HAQ-DI<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">1,11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">1,16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">1,08</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">1,10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">1,25</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">1,26</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,37</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">0,95</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">0,81</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,71</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">0,75</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">1,09</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">0,88</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,03</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global dos m\xc3\xa9dicos sobre a artrite<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">53,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">54,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">55,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">53,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">53,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">55,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">35,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">29,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">23,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">26,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">36,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">27,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>PCR (mg/L)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">10,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">10,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">8,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">12,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">13,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">8,60</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">4,02</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">2,68</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">3,10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">11,44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">7,72</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7,25</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Os dados apresentados s\xc3\xa3o o valor m\xc3\xa9dio na visita basal e no m\xc3\xaas 3.<br>\r\n<sup>b</sup> Escala visual anal\xc3\xb3gica: 0 = melhor, 100 = pior.<br>\r\n<sup>c </sup>HAQ-DI = Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade - \xc3\x8dndice de Incapacidade: 0 = melhor, 3 = pior; 20 perguntas; categorias: vestir-se e cuidados pessoais, levantar, comer, caminhar, higiene, alcan\xc3\xa7ar, agarrar e atividades.</p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de respondedores a ACR20 por visita para os estudos PsA-I e PsA-II \xc3\xa9 mostrada na Figura 2.</p>\r\n\r\n<p>Nos pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe em ambos os estudos PsA-I e PsA-II, foram observadas taxas de resposta ACR20 significativamente maiores em 2 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo (Figura 2). Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3, as taxas de resposta ACR foram mantidas ou melhoradas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2: Porcentagem de respondedores a ACR20 por visita</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>a) Atrav\xc3\xa9s do M\xc3\xaas 12 no Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e135ae447f8ef0022da93fb/original_figura-2-2.PNG?1578326756" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p><strong>b) Atrav\xc3\xa9s do M\xc3\xaas 6 no Estudo PsA-IIa</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e135aff47f8ef0022da93fc/original_figura-2-3.PNG?1578326783" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Nos estudos PsA-I e PsA-II, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e o adalimumabe (estudo PsA-I somente) ao placebo foi significativo (valor de p \xe2\x89\xa4 0,05) nos meses 0,5, 1 , 2 e 3.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes randomizados para tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados para 5 mg ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia de forma cega no m\xc3\xaas 3, os resultados para a por\xc3\xa7\xc3\xa3o Citrato de Tofacitinibe do placebo \xe2\x86\x92 sequ\xc3\xaancia de tratamento com Citrato de Tofacitinibe (isto \xc3\xa9, ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3) n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos na figura para melhorar a legibilidade. <sup>a</sup> um estudo PsA-II teve uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 6 meses.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com entesite na visita basal, foi observada evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio em entesite com o tratamento com Citrato de Tofacitinibe. No estudo PsA-I, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da visita basal no escore do \xc3\x8dndice de Entesite de Leeds foi de -0,8, -1,5, -1,1 e -0,4 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente, no M\xc3\xaas 3; e -1,7, -1,6 e -1,6 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas, respectivamente, no M\xc3\xaas 12. No estudo PsA-II, a mudan\xc3\xa7a da visita basal no escore do \xc3\x8dndice de Entesite de Leeds foi -1,3, -1,3 e -0,5 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente, no M\xc3\xaas 3; e -1,5 e -1,6 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, no m\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite no m\xc3\xaas 3 ocorreu em 33,3%, 40,6%, 47,4% e 21,5% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite no M\xc3\xaas 3 ocorreu em 39,8%, 32,3% e 21,5% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com dactilite na visita basal, foi observada evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio na dactilite com o tratamento com Citrato de Tofacitinibe. No estudo PsA-I, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da visita basal no escore de Gravidade de Dactilite foi de -3,5, -5,5, - 4,0 e -2,0 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente, no m\xc3\xaas 3; e -7.4, -7.5 e -6.1 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas, respectivamente, no M\xc3\xaas 12. No estudo PsA-II, a mudan\xc3\xa7a na visita basal no escore de Gravidade de Dactilite foi de -5,2, -5,4 e -1,9 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente, no M\xc3\xaas 3 e -6,0 e -6,0 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dactilite no M\xc3\xaas 3 ocorreu em 34,4%, 60,0%, 46,6% e 32,8% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dactilite no M\xc3\xaas 3 ocorreu em 51,5%, 50,8% e 28,6% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>A evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio nas manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas da artrite psori\xc3\xa1sica foi avaliada pelo PASI75 (\xe2\x89\xa575% de melhora na visita basal na \xc3\x81rea de Psor\xc3\xadase e \xc3\x8dndice de Gravidade), em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa com que apresentou BSA psori\xc3\xa1sica total \xe2\x89\xa53%. No estudo PsA-I, as taxas de resposta PASI75 no M\xc3\xaas 3 foram maiores para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo. No estudo PsA-II, as taxas de resposta PASI75 no M\xc3\xaas 3 foram maiores (n\xc3\xa3o estatisticamente significativas) para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e maiores para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo. Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3, o benef\xc3\xadcio neste dom\xc3\xadnio foi mantido ou melhorado at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p>A atividade da doen\xc3\xa7a artrite psori\xc3\xa1sica tamb\xc3\xa9m foi medida pela Atividade de Doen\xc3\xa7a M\xc3\xadnima (MDA) e pelo escore da Atividade da Doen\xc3\xa7a Artrite Psori\xc3\xa1sica (PASDAS). No estudo PsA-I, as taxas de MDA no M\xc3\xaas 3 foram de 26%, 26%, 25% e 7% em pacientes com Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, as taxas de MDA no M\xc3\xaas 3 foram de 23%, 21% e 15% em pacientes com Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente. Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3 em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe, as taxas de MDA foram mantidas ou melhoradas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA I).</p>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a mudan\xc3\xa7a da linha basal no PASDAS no M\xc3\xaas 3 foi de -2,0, -2,4, -2,2 e -1,2 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha basal no PASDAS no M\xc3\xaas 3 foi de -1,9, -2,1 e -0,8 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente. Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3 em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha basal no PASDAS foi mantida ou melhorada at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA I).</p>\r\n\r\n<h5>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica</h5>\r\n\r\n<p>A melhora no funcionamento f\xc3\xadsico foi medida pelo HAQ-DI. Os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram maior melhora (p\xe2\x89\xa40,05) a partir da linha basal no funcionamento f\xc3\xadsico comparado ao placebo no M\xc3\xaas 3 (Tabela 8). A melhora de HAQ-DI a partir da linha basal em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe foi mantida ou melhorada at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8: Mudan\xc3\xa7as do HAQ-DI a partir da linha basal nos estudos PsA-I e PsA-II</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="5" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Mudan\xc3\xa7a na m\xc3\xa9dia do m\xc3\xadnimo quadrado a partir da linha basal em HAQ-DI: diferen\xc3\xa7a do placebo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao DMARD sint\xc3\xa9tico convencional (sem tratamento com inibidor de TNF) <sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao inibidor de TNF<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Grupo de tratamento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">107</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">104</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">106</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">129</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">132</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.17*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.22*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.20*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.25*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0.22*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> N \xc3\xa9 o n\xc3\xbamero total de pacientes na an\xc3\xa1lise estat\xc3\xadstica.<br>\r\n<sup>b</sup> Resposta inadequada a pelo menos um csDMARD devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n<sup>c</sup> Resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n* p\xe2\x89\xa40,05 para tratamento ativo <em>versus</em> placebo.</p>\r\n\r\n<p>A taxa de resposta HAQ-DI (resposta definida como tendo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da linha basal \xe2\x89\xa50,35) no M\xc3\xaas 3 em estudos PsA-I e PsA-II foi de 53% e 50%, respectivamente, em pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 55% e 41%, respectivamente, em pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, 31% e 28%, respectivamente, em pacientes que receberam placebo e 53% em pacientes que receberam adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas (somente estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<h5>Outros resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade</h5>\r\n\r\n<p>O estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo Formul\xc3\xa1rio Curto de pesquisa em sa\xc3\xbade (SF-36). Nos estudos PsA-I e PsA-II, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram maior melhora a partir da linha basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no score do Resumo dos Componentes F\xc3\xadsicos (RCF) e no e no escore de dom\xc3\xadnio da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e sem piora no Resumo do Componentes Mentais (RCM) no M\xc3\xaas 3. As melhorias no SF-36 foram mantidas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de sa\xc3\xbade relacionados \xc3\xa0 fadiga foram avaliados pelo question\xc3\xa1rio FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue). Nos estudos PsA-I e PsA-II, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram melhora maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no escore total do FACIT-F, no escore do dom\xc3\xadnio da experi\xc3\xaancia e no escore do dom\xc3\xadnio de impacto no M\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<p>As melhorias no FACIT-F foram mantidas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<h5>Resposta Radiogr\xc3\xa1fica</h5>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a progress\xc3\xa3o do dano estrutural das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es foi avaliada radiograficamente utilizando o escore Sharp total modificado por van der Heijde (mTSS) e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (aumento de mTSS em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha basal superior a 0,5) foi avaliada no M\xc3\xaas 12. No m\xc3\xaas 12, 96%, 95% e 98% dos pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea a cada 2 semanas, respectivamente, n\xc3\xa3o apresentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (aumento de mTSS a partir da linha basal menor ou igual a 0,5).</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo for Psoriatic Arthritis. Hall et al. N. Engl.J. Med. 2017; 377:1537-50.<br>\r\n2. Tofacitinib for Psoriatic Arthritis in Patients with an Inadequate Response to TNF Inhibitors. Gladman et al. N. Engl. J.Med. 2017; 377:1525-1536.</span></p>\r\n\r\n<h4>Colite ulcerativa</h4>\r\n\r\n<p>O programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico Fase 3 de Citrato de Tofacitinibe para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de colite ulcerativa incluiu 3 estudos confirmat\xc3\xb3rios (estudo UC-I, estudo UC-II e estudo UC-III) e um estudo de extens\xc3\xa3o aberto de longo prazo (estudo UC-IV).</p>\r\n\r\n<h5>Estudos confirmat\xc3\xb3rios</h5>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Citrato de Tofacitinibe para induzir e manter a remiss\xc3\xa3o foram avaliadas em 3 estudos multic\xc3\xaantricos, duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo: 2 estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o id\xc3\xaanticos (8 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, estudo UC-I e estudo UC-II) e 1 estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (52 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, estudo UC-III). Esses estudos pivotais inclu\xc3\xadram pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a severamente ativa (escore total de Mayo de 6 a 12, com subescore de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/endoscopia" target="_blank">endoscopia</a> de pelo menos 2 e subescore de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> retal de pelo menos 1) e que falharam ou eram intolerantes a pelo menos 1 dos seguintes tratamentos: corticosteroides orais ou intravenosos, azatioprina, 6 MP ou inibidor de TNF. A atividade da doen\xc3\xa7a foi avaliada pelo \xc3\xadndice de escore de Mayo (0 a 12), que consiste de 4 subescores (0 a 3 para cada subescore): frequ\xc3\xaancia de fezes, sangramento retal, achados na endoscopia e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global. Um subescore de endoscopia de 2 foi definido por eritema marcado, padr\xc3\xa3o vascular ausente, qualquer friabilidade e eros\xc3\xa3o; um subescore de endoscopia de 3 foi definido por sangramento espont\xc3\xa2neo e ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os pacientes que completaram o estudo UC-I ou estudo UC-II e obtiveram a resposta cl\xc3\xadnica foram eleg\xc3\xadveis para re-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o no estudo UC-III.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes foram autorizados a usar doses est\xc3\xa1veis de aminosalicilatos orais e corticosteroides (dose di\xc3\xa1ria de prednisona at\xc3\xa9 o equivalente a 25 mg) durante os estudos. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide foi necess\xc3\xa1ria ap\xc3\xb3s a entrada no estudo UC-III. Citrato de Tofacitinibe foi administrado como monoterapia (isto \xc3\xa9, sem uso concomitante de produtos biol\xc3\xb3gicos e imunossupressores) para colite ulcerativa durante os estudos.</p>\r\n\r\n<p>Al\xc3\xa9m dos estudos acima, a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Citrato de Tofacitinibe tamb\xc3\xa9m foram avaliadas em um estudo de extens\xc3\xa3o de longo prazo (estudo UC-IV). Os pacientes que completaram 1 dos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-I ou estudo UC-II), mas n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica ou os pacientes que completaram ou se retiraram antecipadamente devido a falha no tratamento no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-III) foram eleg\xc3\xadveis para o estudo UC-IV. Pacientes do estudo UC-I ou estudo UC-II que n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica ap\xc3\xb3s 8 semanas no estudo UC-IV tiveram que ser descontinuados do estudo UC-IV. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide foi necess\xc3\xa1ria ap\xc3\xb3s a entrada no estudo UC-IV.</p>\r\n\r\n<h5>Estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-I e estudo UC-II)</h5>\r\n\r\n<p>No estudo UC-I e estudo UC-II, 1139 pacientes foram randomizados (598 e 541 pacientes, respectivamente) com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo com uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de aloca\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de 4:1. No estudo UC-I e estudo UC-II, 51,7%, 73,2% e 71,9% dos pacientes tinham falhado anteriormente ou eram intolerantes aos inibidores do TNF (51,3% no estudo UC-1 e 52,1% no estudo UC-II), corticosteroides (74,9% no estudo UC-I e 71,3% no estudo UC-II) e/ou imunossupressores (74,1% no estudo UC-I e 69,5% no estudo UC-II), respectivamente. No in\xc3\xadcio, 46,1% dos pacientes estavam recebendo corticosteroides orais como tratamento concomitante para colite ulcerativa (45,5% no estudo UC-I e 46,8% no estudo UC-II). As caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas basais foram geralmente semelhantes entre os pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe e os pacientes que receberam placebo.</p>\r\n\r\n<p>O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo UC-I e do estudo UC-II foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o na semana 8 e o principal par\xc3\xa2metro secund\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8. A remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore total de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0. A melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subescore de endoscopia de 0 ou 1.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo UC-I e do estudo UC-II com base nos resultados de endoscopia de leitura central s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 9. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia atingiu remiss\xc3\xa3o, melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa e resposta cl\xc3\xadnica resposta na semana 8 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em ambos os estudos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem desfecho de efic\xc3\xa1cia na semana 8 (estudo UC-I e estudo UC-II de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, leitura central de endoscopia)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:901px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>Diferen\xc3\xa7a no tratamento (IC de 95%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor de p</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>N=122</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>N=476</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">8,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">18,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">10,3% (4,3; 16,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>0,0070</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">15,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">31,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">15,7% (8,1; 23,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>0,0005</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">6,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">5,1% (1,9; 8,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>0,0345</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Resposta cl\xc3\xadnica na semana 8<sup>d</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">32,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">59,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">27,1% (17,7; 36,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>&lt;0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px">-</td>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:901px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>Diferen\xc3\xa7a no tratamento (IC de 95%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor de p</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>N=112</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>N=429</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">3,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">16,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">13,0% (8,1; 17,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0005</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">11,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">28,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">16,8% (9,5; 24,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">7,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">5,2% (1,8; 8,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0425</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Resposta cl\xc3\xadnica na semana 8<sup>d</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">28,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">55,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">26,4% (16,8; 36,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt;0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC=Intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises.<br>\r\n<sup>a</sup> Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).<br>\r\n<sup>c</sup> Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como um subscore de endoscopia de Mayo de 0.<br>\r\n<sup>d</sup> Resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da linha basal no escore de Mayo de \xe2\x89\xa53 pontos e \xe2\x89\xa530%, com uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o acompanhada no subescore de sangramento retal de \xe2\x89\xa51 ponto ou subescore absoluto para sangramento retal de 0 ou 1.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseados nas leituras endosc\xc3\xb3picas nos locais de estudo foram consistentes com os resultados baseados nas leituras de endoscopia central.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados dos estudos individuais UC-I e UC-II foram semelhantes. Os dados combinados fornecem uma estimativa mais precisa da diferen\xc3\xa7a de tratamento entre 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo na semana 8: 11,6% (IC 95%, 7,7% - 15,5%) em remiss\xc3\xa3o e 16,3% (IC 95%, 11,0% - 21,6 %) com melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa.</p>\r\n\r\n<p>Em ambos os subgrupos de pacientes com ou sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o e melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. Esta diferen\xc3\xa7a de tratamento foi consistente entre os 2 subgrupos (Tabela 10).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 10. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem aos desfechos de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios principais na semana 8 por subgrupos de terapia com inibidores de TNF (estudo UC-I e estudo UC-II de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, leitura central de endoscopia)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px"><strong>Placebo N=122</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=476</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">1,6% (1/64)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">11,1% (27/243)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9,5% (4,6; 14,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">15,5% (9/58)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">26,2% (61/233)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,7% (-0,2; 21,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">6,3% (4/64)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">22,6% (55/243)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16,4% (8,5; 24,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">25,9% (15/58)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">40,3% (94/233)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14,5% (1,6; 27,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px"><strong>Placebo N=112</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=429</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">0,0% (0/60)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">11,7% (26/222)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">11,7% (7,5; 15,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">7,7% (4/52)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">21,7% (45/207)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14,0% (4,9; 23,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">6,7% (4/60)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">21,6% (48/222)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15,0% (6,6; 23,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">17,3% (9/52)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">35,7% (74/207)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18,4% (6,3; 30,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC=Intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises; TNF=fator de necrose tumoral.<br>\r\n<sup>a</sup> Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Inclu\xc3\xaddos os pacientes que n\xc3\xa3o foram tratados previamente com inibidor de TNF.<br>\r\n<sup>c</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es a partir da visita basal no sangramento retal e nos subescores de frequ\xc3\xaancia de fezes foram avaliadas em cada visita do Estudo UC-I e Estudo UC-II e s\xc3\xa3o mostradas na Figura 2. Foram observadas melhorias significativas a partir da visita basal tanto no sangramento retal quanto na frequ\xc3\xaancia de fezes em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. As diferen\xc3\xa7as de tratamento no sangramento retal e frequ\xc3\xaancia de fezes entre 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo foram significativas j\xc3\xa1 na semana 2, na primeira visita de estudo agendada e em cada visita posterior.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da visita basal no sangramento retal e nos subescores de frequ\xc3\xaancia de fezes (estudo UC-I e estudo UC-II)</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Estudo I</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e135ff947f8ef002cda9412/original_figura-etudo-1.PNG?1578328057" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Estudo II</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e13601647f8ef0022da9421/original_figura-estudo-2.PNG?1578328086" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>* p&lt;0.001 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia comparado ao placebo.</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es a partir da visita basal no escore parcial de Mayo dos dados agrupados do estudo UC-I e do estudo UC-II s\xc3\xa3o mostradas na Figura 3. Foram observadas melhoras significativas a partir da visita basal no escore parcial de Mayo em pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo em cada visita de estudo. As diferen\xc3\xa7as de tratamento no escore parcial de Mayo entre 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo foram significativas j\xc3\xa1 na semana 2, semelhante ao sangramento retal e a frequ\xc3\xaancia de fezes como observado nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o individuais.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 3. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da visita basal no escore parcial de Mayo (dados agrupados do estudo UC-I e estudo UC-II)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e13605547f8ef0022da9422/original_figura-estudo-3.PNG?1578328148" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>* p&lt;0,001 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia comparado com placebo.</p>\r\n\r\n<h5>Estudo de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-III)</h5>\r\n\r\n<p>Um total de 593 pacientes que completaram 8 semanas em 1 dos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e obtiveram a resposta cl\xc3\xadnica entraram no estudo UC-III; 179 (30,2%) pacientes estavam em remiss\xc3\xa3o na visita basal do estudo UC-III. Os pacientes foram re-randomizados para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo por 52 semanas com propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de aloca\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de 1:1:1. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides era obrigat\xc3\xb3ria para pacientes que estavam recebendo corticosteroides na visita basal.</p>\r\n\r\n<p>Na visita basal do estudo UC-III, 289 (48,7%) pacientes estavam recebendo corticosteroides orais; 265 (44,7%), 445 (75,0%) e 413 (69,6%) pacientes tinham falhado anteriormente ou eram intolerantes \xc3\xa0 terapia com inibidores de TNF, corticosteroides e imunossupressores, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio no estudo UC-III foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o na semana 52. Foram encontrados dois desfechos secund\xc3\xa1rios principais: a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica na semana 52 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal do estudo UC-III.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo UC-III com base nos resultados de endoscopia de leitura central est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 11. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tanto no grupo Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia quanto em 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia obtiveram os seguintes desfechos na semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo: remiss\xc3\xa3o, melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa, normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa, manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o entre pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal e remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 11. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que cumprem os desfechos de efic\xc3\xa1cia no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III (leitura central de endoscopia)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento <em>versus</em> placebo (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:367px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=197</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 52<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">11,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">34,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">40,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">23,2%* (15.3; 31,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29,5%* (21,4; 37,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 52<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">13,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">37,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">45,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">24,2%* (16,0; 32,5)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">32,6%* (24,2; 41,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 52<sup>c</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">4,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">16,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">10,6%** (5,0; 16,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12,7%* (6,8; 18,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica na semana 52<sup>d</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">20,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">51,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">61,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">31,3%* (22,4; 40,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">41,7%* (32,9; 50,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal<sup>a,f</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">10,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">46,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">36,0%* (21,6; 50,3)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">46,2%* (31,0; 61,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal<sup>e,f</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">5,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">35,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">47,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">30,3%* (17,4; 43,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">42,2%* (27,9; 56,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:367px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>N=101</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=101</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=87</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o sem corticosteroide na semana 52 entre pacientes que estavam tomando corticosteroides na visita basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">10,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">27,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">27,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">16,8% (6,2; 27,5)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16,7% (5,5; 27,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*p&lt;0,0001.<br>\r\n**p&lt;0,001, para Citrato de Tofacitinibe vs. placebo.<br>\r\nIC=intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises.<br>\r\n<sup>a</sup> Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).<br>\r\n<sup>c</sup> Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0.<br>\r\n<sup>d</sup> Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica foi definida por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do escore de Mayo na visita basal do estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (UC-I, UC-II) de \xe2\x89\xa53 pontos e \xe2\x89\xa5 30%, com uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o acompanhada no subescore de sangramento retal de \xe2\x89\xa51 ponto ou subescore de sangramento retal de 0 ou 1. Os pacientes deveriam estar em resposta cl\xc3\xadnica na visita basal do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III.<br>\r\n<sup>e</sup> Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide foi definida como sendo em remiss\xc3\xa3o e sem tomar corticosteroides durante pelo menos 4 semanas antes da visita na semana 24 e na semana 52.<br>\r\n<sup>f</sup> N = 59 para placebo, N = 65 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, N = 55 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p>Em ambos os subgrupos de pacientes com ou sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia obtiveram os seguintes desfechos na semana 52 do estudo UC-III em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo: remiss\xc3\xa3o, melhoria na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa ou remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre pacientes com remiss\xc3\xa3o na visita basal (Tabela 12). Esta diferen\xc3\xa7a de tratamento em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo foi semelhante entre Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no subgrupo de pacientes sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF. No subgrupo de pacientes com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF, a diferen\xc3\xa7a de tratamento observada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo foi numericamente maior para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia do que para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia em 9,7 a 16,7 pontos percentuais nos desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rio principais.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 12. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem aos desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios principais de efic\xc3\xa1cia no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III pelo subgrupo de terapia de inibidor de TNF (Leitura de endoscopia central)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="text-align:center; width:796px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:430px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento <em>versus</em> placebo (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao diaCitrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:186px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px"><strong>N=197</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o na semana 52<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">10/89 (11,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">20/83 (24,1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">34/93 (36,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">12,9% (1,6; 24,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25,3% (13,5; 37,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF<sup> b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">12/109 (11,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">48/115 (41,7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">46/104 (44,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">30,7% (20,0; 41,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">33,2% (22,0; 44,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 52<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">11/89 (12,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">25/83 (30,1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">37/93 (39,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">17,8% (5,8; 29,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27,4% (15,4; 39,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">15/109 (13,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">49/115 (42,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">53/104 (51,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">28,8% (17,7; 40,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37,2% (25,6; 48,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal<sup>d</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">1/21 (4,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">4/18 (22,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">7/18 (38,9%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">17,5% (-3,8; 38,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34,1% (9,8; 58,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">2/38 (5,3%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">19/47 (40,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">19/37 (51,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">35,2% (19,4; 50,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">46,1% (28,5; 63,7)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC=Intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises; TNF=fator de necrose tumoral.<br>\r\n<sup>a </sup>Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Inclu\xc3\xaddos os pacientes que n\xc3\xa3o foram tratados previamente com inibidor de TNF.<br>\r\n<sup>c</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).<br>\r\n<sup>d</sup> Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide foi definida como sendo em remiss\xc3\xa3o e sem tomar corticosteroides durante pelo menos 4 semanas antes da visita na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem aos crit\xc3\xa9rios de falha no tratamento ao longo do tempo no estudo UC-III \xc3\xa9 mostrado na Figura 4. A falha no tratamento foi definida como um aumento no escore de Mayo de pelo menos 3 pontos a partir da visita basal do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, acompanhado de um aumento subscore do sangramento retal e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemorragia" target="_blank">hemorragia</a> em pelo menos 1 ponto, e um aumento do subescore endosc\xc3\xb3pico em pelo menos 1 ponto, produzindo um subescore endosc\xc3\xb3pico absoluto de pelo menos 2 ap\xc3\xb3s um tratamento m\xc3\xadnimo de 8 semanas no estudo. O subescore endosc\xc3\xb3pico de leitura central foi utilizado para determinar a falha no tratamento.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em ambos os grupos de Citrato de Tofacitinibe que apresentaram falha no tratamento foi menor em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo em cada intervalo de tempo t\xc3\xa3o cedo quanto a semana 8, o primeiro intervalo de tempo em que a falha do tratamento foi avaliada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 4. Tempo para falha no tratamento no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III (curvas de Kaplan-Meier)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e1363c247f8ef002cda9424/original_figura-4.PNG?1578329026" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>p&lt;0,0001 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo.<br>\r\np&lt;0,0001 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo.</p>\r\n\r\n<h5>Outros resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade</h5>\r\n\r\n<p>O estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo Formul\xc3\xa1rio Curto de pesquisa em sa\xc3\xbade (SF-36). Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I e UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior a partir da visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos escores do Resumo dos Componentes F\xc3\xadsicos (RCF) e do Resumo dos Componentes Mentais (RCM) e em todos os 8 dom\xc3\xadnios do SF-36. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em PCS e MCS e em todos os 8 dom\xc3\xadnios do SF-36 na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>O estado de sa\xc3\xbade espec\xc3\xadfico da doen\xc3\xa7a foi avaliado com o Question\xc3\xa1rio de Doen\xc3\xa7as Inflamat\xc3\xb3rias Intestinais (IBDQ) em pacientes com colite ulcerativa. Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I e UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no total e em todos os 4 escores de dom\xc3\xadnio do IBDQ na semana 8. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo no total e em todos os 4 escores de dom\xc3\xadnio do IBDQ na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de estado de sa\xc3\xbade foram realizadas com o question\xc3\xa1rio EuroQoL 5-Dimens\xc3\xb5es (EQ-5D) em pacientes com colite ulcerativa. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>vezes ao dia demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no escore de utilidade na semana 8. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia n\xc3\xa3o demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no escore de utilidade na semana 8. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da melhora maior a partir da visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos escores de utilidade do estado de sa\xc3\xbade do EQ-5D na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>A produtividade no trabalho e o preju\xc3\xadzo na atividade (WPAI) foram avaliados com o question\xc3\xa1rio de colite ulcerativa WPAI (WPAI-UC) em pacientes com colite ulcerativa. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos dom\xc3\xadnios de presente\xc3\xadsmo, perda de produtividade no trabalho e de comprometimento de atividades n\xc3\xa3o relacionadas ao trabalho, mas n\xc3\xa3o o dom\xc3\xadnio do absente\xc3\xadsmo na semana 8. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior a partir da visita basal em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no dom\xc3\xadnio do comprometimento da atividade n\xc3\xa3o laboral, mas n\xc3\xa3o nos dom\xc3\xadnios do absente\xc3\xadsmo, do presente\xc3\xadsmo ou de perda de produtividade no trabalho na semana 8. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos escores dos dom\xc3\xadnios de presente\xc3\xadsmo e do comprometimento da atividade n\xc3\xa3o laboral, mas n\xc3\xa3o nos dom\xc3\xadnios do absente\xc3\xadsmo da perda de produtividade no trabalho na semana 52.</p>\r\n\r\n<h5>Estudo de extens\xc3\xa3o aberto (estudo UC-IV)</h5>\r\n\r\n<p>No estudo UC-IV, um total de 944 pacientes foram inclu\xc3\xaddos e atribu\xc3\xaddos a Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia (para pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal do estudo UC-IV) ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia (para todos os outros pacientes que entraram no estudo UC-IV).</p>\r\n\r\n<p>Entre os pacientes que participaram do estudo UC-IV, 295 receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica em 1 dos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-I ou estudo UC-II) e ent\xc3\xa3o continuaram a receber 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-IV. Ap\xc3\xb3s 8 semanas adicionais de tratamento com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia (16 semanas no total), 155/293 (52,9%) pacientes obtiveram resposta cl\xc3\xadnica e 42/293 (14,3%) pacientes obtiveram remiss\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Al\xc3\xa9m disso, 58 pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-I ou no estudo UCII e obtiveram resposta cl\xc3\xadnica, tiveram a dose reduzida para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia no estudo UC-III e sofreram uma falha no tratamento e, em seguida, tiveram a dose aumentada para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-IV. Ap\xc3\xb3s 2 meses com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-IV, a remiss\xc3\xa3o e a <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cicatrizacao" target="_blank">cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> da mucosa foram obtidas em 20/58 (34,5%) e 24/58 (41,4%) pacientes, respectivamente. No M\xc3\xaas 12 no estudo UC-IV, 25/48 (52,1%) e 29/48 (60,4%) destes pacientes obtiveram remiss\xc3\xa3o e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, respectivamente. Al\xc3\xa9m disso, houve 65 pacientes inclu\xc3\xaddos pelo menos 1 ano antes da data de corte dos dados de 08 de julho de 2016 no estudo UC-IV ap\xc3\xb3s obter a remiss\xc3\xa3o no final do estudo UC-III enquanto recebia Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia. No M\xc3\xaas 12 do estudo UC-IV, 48/65 (73,8%) destes pacientes permaneceram em remiss\xc3\xa3o enquanto recebiam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Sandborn W. et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N.Engl. J. Med. 376;18 May 2017.<br>\r\n2. G.R. Lichtenstein, E.V. Loftus Jr, S. Bloom, et al. Tofacitinib, an oral janus kinase inhibitor, in the treatment of ulcerative colitis: open-label, long-term extension study. United European Gastroenterology Journal 2017; 5 (Supplement 1): abstract 1139.</span></p>\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h3>\r\n\r\n<p>O citrato de tofacitinibe (CP-690,550-10) possui um peso molecular de 504,5 Daltons ou 312,4 Daltons para base livre de tofacitinibe CP 690,550. A f\xc3\xb3rmula molecular do citrato de tofacitinibe \xc3\xa9 C16H20N6O\xe2\x80\xa2C6H8O7 e sua estrutura qu\xc3\xadmica \xc3\xa9 fornecida abaixo.</p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e13648547f8ef0022da9445/original_qu%C3%ADmica.PNG?1578329221" style="width:30%"></p>\r\n\r\n<h4>Mecanismo de A\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe \xc3\xa9 um potente inibidor seletivo da fam\xc3\xadlia das JAK quinases com um alto grau de seletividade contra outras quinases no genoma humano. Em ensaios com quinases, tofacitinibe inibe JAK1, JAK2, JAK3, e em um grau menor, TyK2. Em contextos celulares nos quais as quinases JAK sinalizam em pares, o tofacitinibe inibe, preferencialmente, sinalizando por receptores heterodim\xc3\xa9ricos associados a JAK3 e/ou JAK1 com seletividade funcional em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a receptores que sinalizam por meio de pares de JAK2. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK1 e JAK3 por tofacitinibe bloqueia a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por meio dos receptores que cont\xc3\xaam cadeia gama comum para diversas citocinas, incluindo a IL-2, -4,-7,-9, -15, e -21. Essas citocinas s\xc3\xa3o essenciais para a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o, prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos e a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de sua sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o pode, dessa forma, resultar na modula\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xbaltiplos aspectos da resposta imunol\xc3\xb3gica. Al\xc3\xa9m disso, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK1 resultar\xc3\xa1 na atenua\xc3\xa7\xc3\xa3o da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por citocinas pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3rias adicionais, tais como IL-6 e interferons Tipo I. Em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de eritropoietina poderia ocorrer por meio da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da JAK2.</p>\r\n\r\n<h4>Efeito Farmacodin\xc3\xa2mico</h4>\r\n\r\n<p>Em pacientes com artrite reumatoide, o tratamento de at\xc3\xa9 6 meses com Citrato de Tofacitinibe foi associado a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es dosedependentes de c\xc3\xa9lulas natural killer (NK) circulantes CD16/56+, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas estimadas ocorrendo aproximadamente 8-10 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da terapia. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente se resolveram dentro de 2-6 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. O tratamento com Citrato de Tofacitinibe foi associado a aumentos dosedependentes nas contagens de c\xc3\xa9lulas B. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas contagens de linf\xc3\xb3citos T circulantes e subtipos de linf\xc3\xb3citos T (CD3+, CD4+ e CD8+) foram pequenas e inconsistentes.</p>\r\n\r\n<p>Seguindo o tratamento em longo prazo (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento de Citrato de Tofacitinibe de aproximadamente 5 anos), as contagens do CD4+ e do CD8+ demostraram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de 28% e 27%, respectivamente, a partir da linha de base. Em <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/contraste" target="_blank">contraste</a> com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o observada ap\xc3\xb3s a dosagem de curto prazo, as contagens de c\xc3\xa9lulas natural killer CD16/56+ mostraram um aumento m\xc3\xa9dio de 73% a partir da base. As contagens das c\xc3\xa9lulas CD19+ B n\xc3\xa3o mostraram aumentos adicionais ap\xc3\xb3s o tratamento com o Citrato de Tofacitinibe em longo prazo. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es voltaram para a linha de base ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria do tratamento. N\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de um risco aumentado de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9rias ou oportunistas ou herpes zoster em valores baixos de contagens de CD4+, CD8+ ou c\xc3\xa9lulas NK ou contagens de c\xc3\xa9lulas B altas.</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos totais de IgG, IgM e IgA ao longo de 6 meses de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Tofacitinibe em pacientes com artrite reumatoide foram pequenas, n\xc3\xa3o dependentes de dose e semelhantes \xc3\xa0quelas observadas com placebo.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o tratamento com Citrato de Tofacitinibe em pacientes com artrite reumatoide, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas na prote\xc3\xadna C reativa (PCR) s\xc3\xa9rica foram observadas e mantidas durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na PCR observadas com o tratamento com Citrato de Tofacitinibe n\xc3\xa3o se reverteram completamente dentro de 2 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o, indicando uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade farmacodin\xc3\xa2mica mais longa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a meia-vida.</p>\r\n\r\n<p>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes nas c\xc3\xa9lulas T, c\xc3\xa9lulas B e PCR s\xc3\xa9rica foram observadas em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa, embora a reversibilidade n\xc3\xa3o tenha sido avaliada. As imunoglobulinas s\xc3\xa9ricas totais n\xc3\xa3o foram avaliadas em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa.</p>\r\n\r\n<h4>Seguran\xc3\xa7a Cl\xc3\xadnica</h4>\r\n\r\n<h5>Mortalidade</h5>\r\n\r\n<p>Em um grande estudo randomizado em andamento de vigil\xc3\xa2ncia de seguran\xc3\xa7a p\xc3\xb3s-autoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o (PASS) em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos de idade ou mais com pelo menos um fator de risco cardiovascular, os pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram uma taxa de\xc2\xa0incid\xc3\xaancia mais alta de mortalidade por todas as causas comparadas com aqueles tratados com 5 mg de Citrato de Tofacitinibe administrados duas vezes ao dia ou com inibidores do TNF.</p>\r\n\r\n<p>Em outros estudos cl\xc3\xadnicos com Citrato de Tofacitinibe, as taxas de incid\xc3\xaancia de mortalidade por todas as causas em pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia n\xc3\xa3o foram superiores \xc3\xa0s taxas em pacientes tratados com 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia. As taxas de mortalidade em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe s\xc3\xa3o semelhantes \xc3\xa0s relatadas para pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e colite ulcerativa tratados com terapias biol\xc3\xb3gicas.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas</h3>\r\n\r\n<p>O perfil farmacocin\xc3\xa9tico de Citrato de Tofacitinibe \xc3\xa9 caracterizado pela r\xc3\xa1pida absor\xc3\xa7\xc3\xa3o (as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de pico s\xc3\xa3o atingidas dentro de 0,5-1 hora), elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida (meia-vida de aproximadamente 3 horas) e aumentos proporcionais \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es em estado de equil\xc3\xadbrio s\xc3\xa3o atingidas em 24-48 horas com ac\xc3\xbamulo desprez\xc3\xadvel ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h4>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe \xc3\xa9 bem absorvido, com uma biodisponibilidade oral de 74%. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Tofacitinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura n\xc3\xa3o resultou em quaisquer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na AUC enquanto a Cm\xc3\xa1x foi reduzida em 32%. Em estudos cl\xc3\xadnicos, o tofacitinibe foi administrado sem considerar as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de 87 L. Aproximadamente 40% do tofacitinibe circulante est\xc3\xa1 ligado a prote\xc3\xadnas. O tofacitinibe liga-se predominantemente \xc3\xa0 albumina e n\xc3\xa3o parece se ligar \xc3\xa0 \xce\xb11-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida. O tofacitinibe \xc3\xa9 distribu\xc3\xaddo igualmente entre as hem\xc3\xa1cias e o plasma.</p>\r\n\r\n<h4>Metabolismo e Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Os mecanismos de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o para o tofacitinibe s\xc3\xa3o aproximadamente 70% de metabolismo hep\xc3\xa1tico e 30% de excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal do f\xc3\xa1rmaco original. O metabolismo de tofacitinibe \xc3\xa9 primariamente mediado pela CYP3A4 com contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria da CYP2C19. Em um estudo de radiomarca\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos, mais de 65% da radioatividade circulante total correspondeu ao f\xc3\xa1rmaco inalterado, com os 35% restantes atribu\xc3\xaddos a 8 metab\xc3\xb3litos, cada um contabilizando menos de 8% da radioatividade total. Todos os metab\xc3\xb3litos foram observados em esp\xc3\xa9cies animais e s\xc3\xa3o preditivos para ter \xe2\x89\xa410% de pot\xc3\xaancia de tofacitinibe para inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o JAK1/3. Nenhuma evid\xc3\xaancia de estereoconvers\xc3\xa3o foi detectada em amostras humanas. A atividade farmacol\xc3\xb3gica de tofacitinibe \xc3\xa9 atribu\xc3\xadda \xc3\xa0 mol\xc3\xa9cula original. <em>In vitro</em>, o tofacitinibe \xc3\xa9 um substrato para a resist\xc3\xaancia a m\xc3\xbaltiplos f\xc3\xa1rmacos (MDR) 1, mas n\xc3\xa3o para a prote\xc3\xadna de resist\xc3\xaancia ao c\xc3\xa2ncer de mama (BCRP), polipept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos (OATP) 1B1/1B3 ou transportador cati\xc3\xb4nico org\xc3\xa2nico (OCT) 1/2 e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor de MDR1, OAT P1B1/1B3, OCT2, transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos (OAT) 1/3 ou da prote\xc3\xadna associada \xc3\xa0 resist\xc3\xaancia a m\xc3\xbaltiplos f\xc3\xa1rmacos (MRP) em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente significativas.</p>\r\n\r\n<p>Os dados farmacocin\xc3\xa9ticos e as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais assim como o impacto de outras drogas na farmacocin\xc3\xa9tica de tofacitinibe s\xc3\xa3o demonstrados na Figura 5.</p>\r\n\r\n<p>Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es requeridas para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais est\xc3\xa3o descritas no item <a href="https://consultaremedios.com.br/citrato-de-tofacitinibe/pa#dosage-collapse" title="+Como usar o Citrato de Tofacitinibe?">Como usar o Citrato de Tofacitinibe?</a>.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em Pacientes com Artrite Reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite reumatoide indicou que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) de tofacitinibe nos extremos de peso corporal (40 kg, 140 kg) foi semelhante a de um paciente de 70 kg. Foi estimado que pacientes idosos com 80 anos de idade apresentam AUC &lt;5% mais alta em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade m\xc3\xa9dia de 55 anos. Estima-se que as mulheres tenham uma AUC 7% mais baixa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com homens. Os dados dispon\xc3\xadveis tamb\xc3\xa9m mostraram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 maiores diferen\xc3\xa7as na AUC de tofacitinibe entre pacientes caucasianos, negros e asi\xc3\xa1ticos. Uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o linear aproximada entre peso corporal e volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada, resultando em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de pico mais altas (Cm\xc3\xa1x) e de vale mais baixas (Cmin) em pacientes mais leves. Entretanto, esta diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada como sendo clinicamente relevante. A variabilidade entre pacientes (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de percentagem) na AUC de Citrato de Tofacitinibe \xc3\xa9 estimada como sendo de aproximadamente 27%.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa</h4>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa indicou que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) de tofacitinibe nos extremos do peso corporal [61 kg, 109 kg (10\xc2\xba e 90\xc2\xba percentil no conjunto\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>de dados da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o)] foi semelhante \xc3\xa0 de um paciente de 83,3 kg. Foi estimado que pacientes idosos de 80 anos de idade apresentaram AUC 10% maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade m\xc3\xa9dia de 50 anos. Estima-se que as mulheres tenham uma AUC 5% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com homens. Os dados dispon\xc3\xadveis tamb\xc3\xa9m mostraram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as importantes na AUC de tofacitinibe entre pacientes brancos, negros e asi\xc3\xa1ticos. A variabilidade entre pacientes (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de percentagem) na AUC de Citrato de Tofacitinibe \xc3\xa9 estimada como sendo de aproximadamente 32%.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com colite ulcerativa ativa</h4>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com colite ulcerativa indicou que n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa0 tofacitinibe (AUC), com base na idade, peso, g\xc3\xaanero e ra\xc3\xa7a. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em mulheres foi 15% maior do que em homens, e os pacientes asi\xc3\xa1ticos apresentaram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o 7,3% maior do que em n\xc3\xa3o asi\xc3\xa1ticos. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentou com o peso corporal, resultando em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de picos maiores (Cm\xc3\xa1x) e vales menores (Cmin) em pacientes mais leves. No entanto, essa diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada clinicamente relevante. A variabilidade entre sujeitos (% de coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) na AUC de tofacitinibe \xc3\xa9 estimada em aproximadamente 23% e 25% na dose de 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg duas vezes ao dia, respectivamente, em pacientes com colite ulcerativa.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia Renal</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve, moderada e grave tiveram AUC 37%, 43% e 123% mais alta, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes saud\xc3\xa1veis (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Em pacientes com doen\xc3\xa7a renal terminal, a contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dialise" target="_blank">di\xc3\xa1lise</a> ao<em> clearance</em> total de tofacitinibe foi relativamente pequena.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e moderada tiveram AUC 3% e 65% mais alta, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes saud\xc3\xa1veis. Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave n\xc3\xa3o foram estudados.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Pedi\xc3\xa1trica</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica, seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de tofacitinibe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 5: Recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dosagem Com Base nos Dados de Farmacocin\xc3\xa9tica</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e1365ca47f8ef0022da9454/original_figura-5.PNG?1578329545" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de peso, idade, sexo e etnia s\xc3\xa3o baseados em pacientes com artrite reumatoide, com valores de refer\xc3\xaancia de 70 kg, 55 anos, homem e caucasiano, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p><strong>Nota: </strong>grupos de refer\xc3\xaancia para dados de comprometimento renal e hep\xc3\xa1tico s\xc3\xa3o pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica normal, respectivamente; grupo de refer\xc3\xaancia para estudos de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa e efeito do alimento \xc3\xa9 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tofacitinibe isolado; Mod=moderado; Compr=comprometimento.</p>\r\n\r\n<p>*Ajuste de dose em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais est\xc3\xa1 descrito no item <a href="https://consultaremedios.com.br/citrato-de-tofacitinibe/pa#dosage-collapse" title="+Como usar o Citrato de Tofacitinibe?">Como usar o Citrato de Tofacitinibe?</a>.</p>\r\n\r\n<h3>Dados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos</h3>\r\n\r\n<p>Em estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos foram observados efeitos sobre os sistemas imunol\xc3\xb3gicos e hematopoi\xc3\xa9ticos que foram atribu\xc3\xaddos \xc3\xa0s propriedades farmacol\xc3\xb3gicas (inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK) de tofacitinibe. Efeitos secund\xc3\xa1rios da imunossupress\xc3\xa3o, tais como infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas e virais e linfomas foram observados em doses clinicamente relevantes. Outros dados revelados em doses bem acima das exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es em humanos inclu\xc3\xadram efeitos sobre o f\xc3\xadgado, pulm\xc3\xa3o e sistema gastrintestinal.</p>\r\n\r\n<p>O linfoma foi observado em 3 de 8 macacos adultos e 0 de 14 macacos jovens que receberam doses de tofacitinibe de 5 mg/kg duas vezes ao dia. O n\xc3\xadvel sem efeitos adversos observ\xc3\xa1veis (NOAEL) para linfomas foi 1 mg/kg duas vezes ao dia. A AUC n\xc3\xa3o ligada a 1 mg/kg duas vezes ao dia foi de 341 ng\xe2\x80\xa2h/mL, que \xc3\xa9 aproximadamente metade da AUC n\xc3\xa3o ligada a 10 mg duas vezes ao dia e similar a AUC n\xc3\xa3o ligada a 5 mg duas vezes ao dia em humanos.</p>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 mutag\xc3\xaanico ou genot\xc3\xb3xico com base nos resultados de uma s\xc3\xa9rie de testes<em> in vitro</em> e<em> in vivo</em> de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es gen\xc3\xa9ticas e aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas.</p>\r\n\r\n<p>O potencial carcinog\xc3\xaanico de tofacitinibe foi avaliado em um estudo de 6 meses em camundongos transg\xc3\xaanicos rasH2 e em estudos de carcinogenicidade de 2 anos em ratos. O tofacitinibe n\xc3\xa3o foi carcinog\xc3\xaanico em camundongos at\xc3\xa9 uma dose alta de 200 mg/kg/dia (AUC do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado aproximadamente 19 vezes a AUC em humanos na dose de 10 mg duas vezes ao dia). Tumores benignos das c\xc3\xa9lulas de Leydig foram observados em ratos: tumores benignos de c\xc3\xa9lulas de Leydig em ratos n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o associados a um risco de tumores das c\xc3\xa9lulas de Leydig em humanos. Hibernomas (malignidade do tecido adiposo marrom) foram observados em ratas a doses \xe2\x89\xa530 mg/kg/dia (AUC do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado aproximadamente 41 vezes a AUC em humanos na dose de 10 mg duas vezes ao dia). Timomas benignos foram observados em ratas que receberam administra\xc3\xa7\xc3\xa3o apenas de doses de 100 reduzidas para 75 mg/kg/dia (AUC do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado aproximadamente 94 vezes a AUC em humanos na dose de 10 mg duas vezes ao dia).</p>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe demonstrou ser teratog\xc3\xaanico em ratos e coelhos e possui efeitos em ratos sobre a fertilidade em f\xc3\xaameas, parto e desenvolvimento peri/p\xc3\xb3s-natal. O tofacitinibe n\xc3\xa3o teve efeitos sobre a fertilidade masculina, motilidade do esperma ou concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do esperma. O tofacitinibe foi secretado no leite de ratas lactantes.</p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1eComo devo armazenar o Xeljanz?"\r\n                                \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x85\x07<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C).</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do produto</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>5 mg: comprimido revestido redondo branco, com Pfizer de um lado e JKI 5 do outro.</li>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> 10 mg: comprimido revestido redondo azul, com Pfizer de um lado e JKI 10 do outro.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 ser utilizado.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x19Dizeres Legais do Xeljanz"\r\n                                \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa3\x05<p>M.S - 1.2110.0465</p>\r\n\r\n<p><strong>Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: </strong><br>\r\nAndrea T. Nichele<br>\r\nCRF-SP n\xc2\xba 44063</p>\r\n\r\n<p><strong>Registrado por: </strong><br>\r\nPfizer Brasil Ltda.<br>\r\nRua Alexandre Dumas, 1860<br>\r\nCEP 04717-904 \xe2\x80\x93 S\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP<br>\r\nCNPJ n\xc2\xba 61.072.393/0001-33</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado e Embalado por:</strong><br>\r\nPfizer Manufacturing Deutschland GmbH<br>\r\nBetriebsst\xc3\xa4tte Freiburg<br>\r\nFreiburg, Alemanha</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por:</strong><br>\r\nPfizer Brasil Ltda.<br>\r\nRodovia Presidente Castelo Branco, n\xc2\xba 32501, km 32,5<br>\r\nCEP 06696-000<br>\r\nItapevi \xe2\x80\x93 SP</p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n%<div class="cr-border-divider"></div>\x12\r\n                \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0cxeljanz/bula\x08Bula do \x07Xeljanz\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12<hr>\r\n            \x0fcol-12 mt-3 p-2\x16<hr>\r\n                \xbc\t<h2 dir="ltr">Sobre a Pfizer</h2>\r\n\r\n<p dir="ltr">A hist\xc3\xb3ria da Pfizer no Brasil vem sendo constru\xc3\xadda desde 1952. Com o objetivo de proporcionar sa\xc3\xbade e bem-estar \xc3\xa0s pessoas em todos os momentos da vida, seus tratamentos carregam o selo da seguran\xc3\xa7a, efic\xc3\xa1cia e qualidade.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Atualmente, \xc3\xa9 uma das empresas mais completas e diversificadas do setor farmac\xc3\xaautico, pois oferece mais de 150 op\xc3\xa7\xc3\xb5es terap\xc3\xaauticas para v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Seu portf\xc3\xb3lio contempla desde <a href="https://consultaremedios.com.br/vacinas/c" target="_blank">vacinas</a> para beb\xc3\xaas e idosos at\xc3\xa9 medicamentos para doen\xc3\xa7as como dor, <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/c" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tabagismo/" rel="noopener" target="_blank">tabagismo</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/alzheimer/c" target="_blank">Alzheimer</a> etc.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Al\xc3\xa9m do Brasil, est\xc3\xa1 presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, investindo na descoberta de tratamentos para necessidades m\xc3\xa9dicas que ainda n\xc3\xa3o foram atendidas.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr"><span style="font-size:11px">Fonte: https://www.pfizer.com.br/</span></p>\r\n\x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x11fabricante/pfizer\x15Todos os produtos de \x06Pfizer\x06\r\n    \x1fcol-lg-4 d-none d-lg-block px-0\x0420px\rVariationList\x0cProductTitle\x07Xeljanz\x13VariationComparison\rvariationSlug\'5mg-caixa-com-60-comprimidos-revestidos\x0fcol-12 mt-3 p-26cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color\x0fRelacionado ao \x07Xeljanz\x0e\r\n            \x10d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x12/meloxicam-merck/p\x0fMeloxicam Merck<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\t/vimovo/p\x06Vimovo<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\r/fermathron/p\nFermathron<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0e/crystalvisc/p\x0bCrystalvisc<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\t/otezla/p\x06Otezla<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x15/cientific-synovial/p\x12Cientific Synovial<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x10/suprahyal-one/p\rSuprahyal One<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\x0c/betrospam/p\tBetrospam<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\n/reumian/p\x07Reumian<cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary me-3\n/ipaglin/p\x07Ipaglin\x05Items\x0eBreadcrumbType\x0eContainerFluid\r\n            \x08Headline\x0bSubHeadline\x0fSubHeadlineIsH2\x05Image\x0eBackgroundTypeTd-flex flex-column-reverse justify-content-between flex-lg-row position-sticky top-0"d-flex flex-lg-column mt-2 mt-md-01d-flex flex-lg-column cr-container-all-images-pdp$812a2b38-c988-435b-8369-08ff9321fc21Bm-1 cr-border-radius-4 cursor-pointer p-1 cr-theme-border-selected\x07onclick\x03img\x03src\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x05width\x0440px\x06height\x0440px\x03alt0Xeljanz 5mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\rfetchpriority\x04high\x05\n    \x1acr-container-current-image\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b74650Xeljanz 5mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\x05300px\x05310px\x04high+buybox_c9f65892-2b81-41d7-af75-ac1c36f59e61\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n  \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/substance-icon.svg" alt="Subst\xc3\xa2ncia" width="16px" height="16px">\n      \x1acitrato-de-tofacitinibe/paXms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color text-decoration-none\x17Citrato de Tofacitinibe\x1ed-flex align-items-center mt-1\x9c\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/prescription-free-icon.svg" alt="Isento de Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1ed-flex align-items-center mt-1\x88\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/cannot-broken-icon.svg" alt="N\xc3\xa3o pode ser partido" width="16px" height="16px">h<p class="ms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">N\xc3\xa3o pode ser partido</p>\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01<img src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/room-temperature-icon.svg" alt="Temperatura ambiente" width="16px" height="16px">\n      Cms-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x0cdinamic-html\xd5\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">Artrite</a> reumatoide</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> (<a href="https://consultaremedios.com.br/citrato-de-tofacitinibe/pa" target="_blank">citrato de tofacitinibe</a>) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Artrite psori\xc3\xa1sica</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>(citrato de tofacitinibe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite psori\xc3\xa1sica ativa que apresentaram uma resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a medicamentos que bloqueiam o fator de necrose tumoral (TNF).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colite-ulcerativa" target="_blank">Colite ulcerativa</a></h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>(citrato de tofacitinibe) \xc3\xa9 indicado para a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave com uma resposta inadequada, perda de resposta ou intoler\xc3\xa2ncia a corticosteroides, <a href="https://consultaremedios.com.br/azatioprina/pa" target="_blank">azatioprina</a> (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP) ou antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF).</li>\r\n</ul>\r\n\x0cdinamic-html\x99\x07<p>A artrite reumatoide (doen\xc3\xa7a que causa principalmente dor e incha\xc3\xa7o das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), a artrite psori\xc3\xa1sica (doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, muitas vezes acompanhada de <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/psoriase/c" target="_blank">psor\xc3\xadase</a>) e a colite ulcerativa (doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria do intestino grosso) s\xc3\xa3o doen\xc3\xa7as nas quais o sistema imunol\xc3\xb3gico produz subst\xc3\xa2ncias inflamat\xc3\xb3rias chamadas de citocinas. O excesso destas subst\xc3\xa2ncias ataca o tecido saud\xc3\xa1vel resultando em inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o no local.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>\xc3\xa9 um medicamento que age dentro das c\xc3\xa9lulas inibindo a atividade de enzimas chamadas de JAK quinases. Este mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o impede a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas espec\xc3\xadficas resultando em diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta inflamat\xc3\xb3ria.</p>\r\n\r\n<p>O in\xc3\xadcio da resposta ao medicamento pode ser observado a partir da segunda semana de tratamento.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xd1\x03<p>Este medicamento \xc3\xa9 contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> ou a qualquer componente da formula\xc3\xa7\xc3\xa3o do produto, pacientes com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es ativas, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves ou tuberculose ativa, pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insuficiencia-hepatica" target="_blank">insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica</a> grave (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado) e pacientes gr\xc3\xa1vidas ou que estejam amamentando.</p>\r\n\x0cdinamic-html\x8e:<p>Sempre use Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>de acordo com as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico. N\xc3\xa3o tome mais Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>\xc2\xa0al\xc3\xa9m do que foi prescrito pelo seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>deve ser administrado por via oral com ou sem alimento. Engula o comprimido inteiro.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p>\r\n\r\n<h2>Posologia do\xc2\xa0Xeljanz</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Artrite reumatoide</h3>\r\n\r\n<p>A dose recomendada \xc3\xa9 de 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administrada duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite psori\xc3\xa1sica</h3>\r\n\r\n<p>A dose recomendada \xc3\xa9 de 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administrada duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h3>Colite ulcerativa</h3>\r\n\r\n<p>A dose recomendada \xc3\xa9 de 10 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administrada duas vezes ao dia por pelo menos 8 semanas, seguido por 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>administradas duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico pode decidir estender o tratamento inicial de 10 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>duas vezes ao dia por um adicional de 8 semanas (16 semanas no total), seguido por 5 mg de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p>Seu m\xc3\xa9dico pode decidir descontinuar Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>caso Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>n\xc3\xa3o fa\xc3\xa7a efeito para voc\xc3\xaa em 16 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Para pacientes que tomaram anteriormente medicamentos biol\xc3\xb3gicos para tratar a colite ulcerativa (tais como os que bloqueiam a atividade do fator de necrose tumoral no organismo) e estes medicamentos n\xc3\xa3o funcionaram, o m\xc3\xa9dico pode decidir continuar a administrar 10 mg duas vezes ao dia. Seu m\xc3\xa9dico lhe dir\xc3\xa1 se isso se aplica a voc\xc3\xaa.</p>\r\n\r\n<p>Se a manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>5 mg duas vezes ao dia n\xc3\xa3o funcionar para voc\xc3\xaa, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir aumentar a dose para 10 mg duas vezes por dia.</p>\r\n\r\n<p>Se o seu tratamento for interrompido, o seu m\xc3\xa9dico pode decidir reiniciar o tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Tente tomar o seu comprimido \xc3\xa0 mesma hora todos os dias (um comprimido de manh\xc3\xa3 e um comprimido \xc3\xa0 noite).</p>\r\n\r\n<p>\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa informe o seu m\xc3\xa9dico como voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 sentindo durante o seu tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Dependendo de sua resposta ao tratamento, seu m\xc3\xa9dico poder\xc3\xa1 solicitar a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o das doses de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>ou at\xc3\xa9 a interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</p>\r\n\r\n<h3>Ajuste de Dose</h3>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1: Ajuste de dose em pacientes recebendo inibidores da CYP3A4 e da CYP2C19</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:377px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Pacientes recebendo:</strong></p>\r\n\r\n\t\t\t<ul>\r\n\t\t\t</ul>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:288px"><strong>Artrite reumatoide ou artrite psori\xc3\xa1sica</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:556px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Colite ulcerativa</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:377px">Inibidores potentes da CYP3A4 (ex: <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/pa" target="_blank">cetoconazol</a>)</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="5" style="text-align:center; width:288px">5 mg uma vez ao dia</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:556px">Se estiver tomando 10 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg duas vezes ao dia</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="4" style="text-align:center; width:377px">\r\n\t\t\t<p>Inibidores moderados da CYP3A4 com inibidores potentes da CYP2C19 (ex: <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/pa" target="_blank">fluconazol</a>)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="4" style="text-align:center; width:556px">Se estiver tomando 5 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg uma vez ao dia</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Administra\xc3\xa7\xc3\xa3o conjunta de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>com potentes indutores da CYP (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/pa" target="_blank">rifampicina</a>) n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada, pois pode resultar em perda ou redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica a Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados aumentos na contagem de lip\xc3\xaddios, tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/colesterol" target="_blank">colesterol</a> total, LDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade) e HDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de alta densidade). Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, assim como ap\xc3\xb3s 4 a 8 semanas.</p>\r\n\r\n<h3>Popula\xc3\xa7\xc3\xb5es Especiais</h3>\r\n\r\n<p>O seu m\xc3\xa9dico pode reduzir a dose se voc\xc3\xaa tiver problemas no f\xc3\xadgado ou nos rins, ou se voc\xc3\xaa estiver tomando outros medicamentos. O seu m\xc3\xa9dico pode tamb\xc3\xa9m interromper o tratamento tempor\xc3\xa1ria ou permanentemente se os exames de sangue mostrarem leuc\xc3\xb3citos (c\xc3\xa9lulas de defesa) ou hem\xc3\xa1cias (gl\xc3\xb3bulos vermelhos) baixos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2: Ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal ou hep\xc3\xa1tico</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px"><strong>Pacientes com:</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px"><strong>Artrite reumatoide ou artrite psori\xc3\xa1sica</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px"><strong>Colite ulcerativa</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:159px">\r\n\t\t\t<p>Comprometimento renal moderado ou grave (incluindo, mas n\xc3\xa3o se limitando aos pacientes com comprometimento grave submetidos \xc3\xa0 <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemodialise" target="_blank">hemodi\xc3\xa1lise</a>)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td rowspan="2" style="text-align:center; width:165px">\r\n\t\t\t<p>5 mg uma vez ao dia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px">\r\n\t\t\t<p>Se a dose indicada for 10 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg duas vezes ao dia</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px">Se a dose indicada for 5 mg duas vezes ao dia, reduzir para 5 mg uma vez ao dia</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">Comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">Para pacientes submetidos \xc3\xa0 hemodi\xc3\xa1lise: no dia do procedimento, a dose deve ser administrada ap\xc3\xb3s a sess\xc3\xa3o. Caso a dose tenha sido administrada antes da hemodi\xc3\xa1lise, doses suplementares n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas ap\xc3\xb3s a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o desta</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:161px">\r\n\t\t\t<p>Para pacientes submetidos \xc3\xa0 hemodi\xc3\xa1lise: no dia do procedimento, a dose deve ser administrada ap\xc3\xb3s a sess\xc3\xa3o. Caso a dose tenha sido administrada antes da hemodi\xc3\xa1lise, doses suplementares n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o recomendadas ap\xc3\xb3s a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o desta</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>* O uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<h4>Pacientes Idosos</h4>\r\n\r\n<p>Nenhum ajuste de dose \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio em pacientes \xe2\x89\xa5 65 anos de idade.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Pedi\xc3\xa1trica</h4>\r\n\r\n<p>A utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendada em crian\xc3\xa7as e adolescentes com menos de 18 anos de idade, uma vez que seu uso n\xc3\xa3o foi investigado neste grupo de pacientes.</p>\r\n\r\n<p><strong>Siga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. N\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xe1\x04<p>Caso voc\xc3\xaa se esque\xc3\xa7a de tomar Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> no hor\xc3\xa1rio estabelecido pelo seu m\xc3\xa9dico, tome-o assim que lembrar.</p>\r\n\r\n<p>Entretanto, se j\xc3\xa1 estiver perto do hor\xc3\xa1rio de tomar a pr\xc3\xb3xima dose, pule a dose esquecida e tome a pr\xc3\xb3xima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu m\xc3\xa9dico. Neste caso, n\xc3\xa3o tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.</p>\r\n\r\n<p>O esquecimento de dose pode comprometer a efic\xc3\xa1cia do tratamento.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xd3U<p>Procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente se desenvolver uma nova <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> antes ou durante o tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Se voc\xc3\xaa desenvolver uma <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-grave" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o grave</a> durante o tratamento, este dever\xc3\xa1 ser descontinuado, sob a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>A qualquer sinal de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/febre" target="_blank">febre</a> persistente, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c" target="_blank">dor de garganta</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hematomas" target="_blank">hematomas</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a>, palidez) ou se apresentar hist\xc3\xb3rico m\xc3\xa9dico de tuberculose latente ou ativa, v\xc3\xadrus do <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes" target="_blank">herpes</a> ou de <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>, comunique seu m\xc3\xa9dico imediatamente. Ele tomar\xc3\xa1 as provid\xc3\xaancias necess\xc3\xa1rias.</p>\r\n\r\n<p>O risco de <em><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/herpes-zoster" target="_blank">herpes zoster</a></em> parece ser maior em pacientes japoneses e coreanos tratados com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>Tromboembolismo venoso (entupimento de veias no corpo, principalmente nas pernas) pode ocorrer em pacientes que tomam Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Caso sinta <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco" target="_blank">incha\xc3\xa7o</a> e dor nas pernas procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Existe a possibilidade de que Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>comprometa as defesas do paciente contra malignidades (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>). O impacto do tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>sobre o desenvolvimento e curso de malignidades n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido, mas malignidades foram observadas em estudos cl\xc3\xadnicos.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve ser administrado com cautela em pacientes com 65 anos de idade ou mais, pacientes que s\xc3\xa3o fumantes ou ex-fumantes de longo prazo, em pacientes com hist\xc3\xb3rico de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/doenca-cardiovascular" target="_blank">doen\xc3\xa7a cardiovascular</a> ateroscler\xc3\xb3tica (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infarto" target="_blank">infarto</a> do mioc\xc3\xa1rdio ou acidente vascular encef\xc3\xa1lico) e pacientes com outros fatores de risco de c\xc3\xa2ncer (por exemplo, c\xc3\xa2ncer atual ou hist\xc3\xb3rico de c\xc3\xa2ncer). Em pacientes com esses fatores de risco, o m\xc3\xa9dico deve realizar uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o individualizada do risco-benef\xc3\xadcio antes de tomar uma decis\xc3\xa3o sobre o in\xc3\xadcio ou continua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser administrado com cautela em pacientes que podem estar em um risco maior de perfura\xc3\xa7\xc3\xa3o gastrintestinal (ex.: pacientes com uma hist\xc3\xb3ria de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/diverticulite" target="_blank">diverticulite</a>). A qualquer sinal e/ou sintoma de dor abdominal comunique seu m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser administrado com cautela em pacientes com fatores de risco conhecidos para <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fraturas" target="_blank">fraturas</a>, como pacientes idosos, pacientes do sexo feminino e pacientes em uso de corticosteroides.</p>\r\n\r\n<p>Se ocorrer uma rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de alergia/hipersensibilidade (rea\xc3\xa7\xc3\xa3o como angioedema e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/urticaria" target="_blank">urtic\xc3\xa1ria</a>), interrompa imediatamente o tratamento e entre em contato com o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado iniciar o tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com contagem baixa de linf\xc3\xb3citos, recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o e a cada 3 meses a partir de ent\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatadas quedas na contagem de c\xc3\xa9lulas que ajudam na defesa do organismo do paciente contra infec\xc3\xa7\xc3\xb5es (ex.: neutr\xc3\xb3filos) e tamb\xc3\xa9m na concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de hemoglobina no sangue. Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, assim como ap\xc3\xb3s 4 a 8 semanas e a cada 3 meses.</p>\r\n\r\n<p>Foram relatados aumentos na contagem de lip\xc3\xaddios (gorduras do sangue) tais como colesterol total, LDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade) e HDL-colesterol (lipoprote\xc3\xadna de alta densidade). Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, assim como ap\xc3\xb3s 4 a 8 semanas.</p>\r\n\r\n<p>O tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>foi associado com um aumento da incid\xc3\xaancia de eleva\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas do f\xc3\xadgado comparado ao placebo. A maioria destas anormalidades ocorreu em estudos com base na terapia com DMARD (primariamente <a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/pa" target="_blank">metotrexato</a>). Recomenda-se ao m\xc3\xa9dico uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial cuidadosa se houver suspeita de les\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado induzida por medicamento.</p>\r\n\r\n<p>Foi visto um risco maior de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves, eventos de <em>herpes zoster</em>, tromboembolismo venoso (entupimento de veias no corpo, principalmente nas pernas), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/embolia-pulmonar" target="_blank">embolia pulmonar</a> (entupimento de vasos sangu\xc3\xadneos no pulm\xc3\xa3o), eventos cardiovasculares (doen\xc3\xa7as que acometem o cora\xc3\xa7\xc3\xa3o e os vasos sangu\xc3\xadneos), malignidades (c\xc3\xa2ncer), perfura\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrintestinais, eleva\xc3\xa7\xc3\xb5es das enzimas do f\xc3\xadgado (alanina aminotransferase e de aspartato aminotransferase) e aumento do colesterol em pacientes com mais de 50 anos e fatores de risco para doen\xc3\xa7a no cora\xc3\xa7\xc3\xa3o. Caso sinta <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/falta-de-ar" target="_blank">falta de ar</a>, dor ou opress\xc3\xa3o no peito, procure seu m\xc3\xa9dico imediatamente.</p>\r\n\r\n<p>Recomenda-se que vacinas vivas n\xc3\xa3o sejam administradas junto com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. Recomenda-se que o paciente tenha todas as vacinas atualizadas de acordo com as diretrizes atuais de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de iniciar a terapia com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. O intervalo entre as vacina\xc3\xa7\xc3\xb5es vivas e o in\xc3\xadcio da terapia com o Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve estar de acordo com as diretrizes atuais de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o referentes aos agentes imunomoduladores. Consistente com essas diretrizes, se a vacina zoster viva for administrada, ela deve ser apenas administrada em pacientes com um hist\xc3\xb3rico conhecido de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/varicela" target="_blank">varicela</a> (ou catapora) ou naqueles que s\xc3\xa3o soropositivos ao v\xc3\xadrus <em>varicela zoster</em>. A vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ocorrer pelo menos 2 semanas, mas preferencialmente 4 semanas antes de iniciar agentes imunomodulares, como o Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<p>A dose de Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve ser ajustada em pacientes com comprometimento renal (perda da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos rins) moderado ou grave (incluindo, mas n\xc3\xa3o se limitando \xc3\xa0queles com insufici\xc3\xaancia grave submetidos a hemodi\xc3\xa1lise). Para recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de ajuste de dose para cada indica\xc3\xa7\xc3\xa3o vide item "<a href="https://consultaremedios.com.br/xeljanz/p?filter%5Bproduct_variation%5D%5B%5D=7891268109788#dosage-collapse">Como usar o Xeljanz?</a>".</p>\r\n\r\n<p>A dose de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser ajustada em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico moderado (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xadgado). Para recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas de dose para cada indica\xc3\xa7\xc3\xa3o vide item "<a href="https://consultaremedios.com.br/xeljanz/p?filter%5Bproduct_variation%5D%5B%5D=7891268109788#dosage-collapse">Como usar o Xeljanz?</a>". O uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em pacientes com comprometimento hep\xc3\xa1tico grave n\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado.</p>\r\n\r\n<h3>Mulheres em idade f\xc3\xa9rtil/gravidez</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 estudos adequados e bem-controlados sobre o uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>em mulheres gr\xc3\xa1vidas.</p>\r\n\r\n<p>Mulheres em idade f\xc3\xa9rtil que estejam recebendo este medicamento devem usar m\xc3\xa9todos contraceptivos adequados (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/contracepcao" target="_blank">contracep\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> de barreira <a href="https://consultaremedios.com.br/dupla/p" target="_blank">dupla</a>, como preservativo e diafragma) durante o tratamento e, por pelo menos 4 semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose.</p>\r\n\r\n<p>Fale com seu m\xc3\xa9dico sobre os riscos associados, e sobre m\xc3\xa9todos confi\xc3\xa1veis para o controle da gravidez que voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 utilizar durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.</p>\r\n\r\n<p>Avise seu m\xc3\xa9dico se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida, acha que est\xc3\xa1 gr\xc3\xa1vida ou se est\xc3\xa1 tentando engravidar. Se voc\xc3\xaa engravidar enquanto estiver tomando Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>, informe imediatamente o seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.</strong></p>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>n\xc3\xa3o deve ser utilizado durante a gravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Informe o seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o durante o uso deste medicamento.</p>\r\n\r\n<h3>Lacta\xc3\xa7\xc3\xa3o</h3>\r\n\r\n<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre a presen\xc3\xa7a de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>no leite humano e sobre seus efeitos no beb\xc3\xaa. Em decorr\xc3\xaancia do potencial de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>provocar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves em beb\xc3\xaas, a amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser descontinuada durante o tratamento com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>.</p>\r\n\r\n<h3>Efeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos e operar m\xc3\xa1quinas</h3>\r\n\r\n<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>tem pouca ou nenhuma influ\xc3\xaancia sobre a habilidade de dirigir e operar m\xc3\xa1quinas. Observe a ocorr\xc3\xaancia de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/fadiga" target="_blank">fadiga</a> (cansa\xc3\xa7o) durante a terapia com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>; em caso positivo, voc\xc3\xaa deve evitar essas tarefas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Medicamentos <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/imunossupressores/c" target="_blank">imunossupressores</a> podem ativar focos prim\xc3\xa1rios de tuberculose. Os m\xc3\xa9dicos que acompanham pacientes sob imunossupress\xc3\xa3o devem estar alertas quanto \xc3\xa0 possibilidade de surgimento de doen\xc3\xa7a ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diagnostico" target="_blank">diagn\xc3\xb3stico</a> precoce e tratamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Este medicamento cont\xc3\xa9m lactose.</strong></p>\r\n\r\n<p>Pacientes com problemas heredit\xc3\xa1rios de intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 galactose ou outros a\xc3\xa7\xc3\xbacares, defici\xc3\xaancia total de <a href="https://consultaremedios.com.br/lactase/pa" target="_blank">lactase</a> ou m\xc3\xa1 absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glucose-galactose devem consultar o m\xc3\xa9dico antes de tomar este medicamento.</p>\r\n\x0cdinamic-html\xd3H<h3>Artrite reumatoide</h3>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves mais comuns foram infe\xc3\xa7\xc3\xb5es graves.\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>As infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves mais comuns relatadas com tofacitinibe foram pneumonia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/celulite" target="_blank">celulite</a>, <em>herpes zoster</em>, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio, diverticulite e apendicite. Entre as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es oportunistas, tuberculose e outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por micobact\xc3\xa9rias, criptococos, histoplasmose, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/candidiase-esofagica" target="_blank">candid\xc3\xadase esof\xc3\xa1gica</a>, <em>herpes zoster </em>multidermatomal, citomegalov\xc3\xadrus, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por v\xc3\xadrus BK e listeriose foram relatadas com tofacitinibe. Alguns pacientes apresentaram doen\xc3\xa7a disseminada e n\xc3\xa3o localizada. Outras infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves que n\xc3\xa3o foram relatadas em estudos cl\xc3\xadnicos tamb\xc3\xa9m podem ocorrer (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coccidioidomicose" target="_blank">coccidioidomicose</a>).</p>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas com mais frequ\xc3\xaancia durante os 3 primeiros meses em ensaios cl\xc3\xadnicos controlados foram cefaleia, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do trato respirat\xc3\xb3rio superior, nasofaringite, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/diarreia" target="_blank">diarreia</a>, n\xc3\xa1usea e hipertens\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que interromperam o tratamento devido a rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas durante os 3 primeiros meses dos estudos duplo-cego, controlados por placebo ou <a href="https://consultaremedios.com.br/mtx/p" target="_blank">MTX</a> foi de 3,8% para pacientes tomando tofacitinibe. As infec\xc3\xa7\xc3\xb5es mais comuns que resultaram na descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da terapia foram <em>herpes zoster</em> e pneumonia.</p>\r\n\r\n<h3>Artrite psori\xc3\xa1sica</h3>\r\n\r\n<p>No geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa tratados com tofacitinibe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com artrite reumatoide tratados com tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<h3>Colite ulcerativa</h3>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas com maior frequ\xc3\xaancia em pacientes tratados com 10 mg de tofacitinibe duas vezes ao dia nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o foram cefaleia, nasofaringite, n\xc3\xa1usea e artralgia.</p>\r\n\r\n<p>Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, nos grupos de tratamento com tofacitinibe e placebo, as categorias mais comuns de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves foram dist\xc3\xbarbios gastrintestinais e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es, e a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa grave mais comum foi o agravamento da colite ulcerativa.</p>\r\n\r\n<p>No geral, o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com colite ulcerativa tratados com tofacitinibe foi consistente com o perfil de seguran\xc3\xa7a observado em pacientes com artrite reumatoide tratados com tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>As rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas listadas a seguir s\xc3\xa3o apresentadas por categorias de frequ\xc3\xaancia.</p>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Pneumonia, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gripe" target="_blank">gripe</a>, herpes <em>zoster</em>, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-urinaria" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o urin\xc3\xa1ria</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sinusite" target="_blank">sinusite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bronquite" target="_blank">bronquite</a>, nasofaringite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/infeccao-do-nariz" target="_blank">infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do nariz</a> e faringe), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/faringite" target="_blank">faringite</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o da faringe), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de c\xc3\xa9lulas vermelhas do sangue: hem\xc3\xa1cias), cefaleia (dor de cabe\xc3\xa7a), hipertens\xc3\xa3o (press\xc3\xa3o arterial alta), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tosse" target="_blank">tosse</a>, dor abdominal, v\xc3\xb4mitos, diarreia, n\xc3\xa1usea (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/enjoo" target="_blank">enjoo</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastrite" target="_blank">gastrite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispepsia" target="_blank">dispepsia</a> (indigest\xc3\xa3o), <em>rash </em>(manchas vermelhas na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/acne" target="_blank">acne</a>, artralgia (dor nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), pirexia (febre), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/edema" target="_blank">edema</a> perif\xc3\xa9rico (incha\xc3\xa7o nas extremidades do corpo), fadiga (cansa\xc3\xa7o), aumento de creatina fosfoquinase no sangue (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o em exame laboratorial).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tuberculose, diverticulite (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inflamacao" target="_blank">inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> do intestino), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/pielonefrite" target="_blank">pielonefrite</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato urin\xc3\xa1rio), celulite (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido gorduroso abaixo da pele), herpes simples, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/gastroenterite" target="_blank">gastroenterite</a> viral (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do est\xc3\xb4mago e intestino delgado), infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cancer-de-pulmao" target="_blank">c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o</a>, c\xc3\xa2nceres de pele n\xc3\xa3o <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/melanoma" target="_blank">melanoma</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/leucopenia" target="_blank">leucopenia</a> (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas de defesa no sangue), linfopenia (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de c\xc3\xa9lula de defesa no sangue: linf\xc3\xb3cito), neutropenia (diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de um tipo de c\xc3\xa9lulas de defesa no sangue: neutr\xc3\xb3filos), dislipidemia (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol), hiperlipidemia (aumento da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de gorduras no sangue), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/desidratacao" target="_blank">desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/insonia" target="_blank">ins\xc3\xb4nia</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/parestesia" target="_blank">parestesia</a> (dorm\xc3\xaancia e formigamento), infarto do mioc\xc3\xa1rdio (morte das c\xc3\xa9lulas do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco devido \xc3\xa0 diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da quantidade de sangue/oxig\xc3\xaanio), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dispneia" target="_blank">dispneia</a> (falta de ar), congest\xc3\xa3o sinusal (congest\xc3\xa3o dos seios da face), esteatose hep\xc3\xa1tica (ac\xc3\xbamulo de gordura no f\xc3\xadgado), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/eritema" target="_blank">eritema</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/vermelhidao" target="_blank">vermelhid\xc3\xa3o</a>), prurido (<a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/coceira" target="_blank">coceira</a>), dor musculoesquel\xc3\xa9tica (que afeta m\xc3\xbasculos, tend\xc3\xb5es ou ligamentos), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/inchaco-articular" target="_blank">incha\xc3\xa7o articular</a> (nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es), <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/tendinite" target="_blank">tendinite</a> (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tend\xc3\xb5es), aumento de enzimas hep\xc3\xa1ticas (do f\xc3\xadgado), aumento de transaminases, teste de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o hep\xc3\xa1tica (do f\xc3\xadgado) anormal, aumento de gama glutamiltransferase, aumento de creatinina no sangue, aumento de colesterol no sangue, aumento do LDLcolesterol (lipoprote\xc3\xadna de baixa densidade), aumento de peso, distens\xc3\xa3o (estiramento) de ligamento, distens\xc3\xa3o muscular, tromboembolismo venoso (entupimento de veias, principalmente nas pernas e nos olhos) e tromboembolismo pulmonar (entupimento de vasos sangu\xc3\xadneos nos pulm\xc3\xb5es).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Rea\xc3\xa7\xc3\xa3o Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sepse" target="_blank">Sepse</a> (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o geral grave do organismo), urosepse, tuberculose disseminada, fasce\xc3\xadte necrotizante, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/bacteremia" target="_blank">bacteremia</a>, bacteremia estafiloc\xc3\xb3cica, pneumonia por <em>Pneumocystis jirovecii</em>, pneumonia pneumoc\xc3\xb3cica, pneumonia bacteriana, encefalite, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o micobacteriana at\xc3\xadpica, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por citomegalov\xc3\xadrus, artrite bacteriana, linfoma [c\xc3\xa2ncer que se origina nos linfonodos (g\xc3\xa2nglios)].</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Muito Rara (ocorre abaixo de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Tuberculose do sistema nervoso central, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/meningite-criptococica" target="_blank">meningite criptoc\xc3\xb3cica</a>, infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo complexo <em>Mycobacterium avium</em>.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<h3>Desconhecida (a frequ\xc3\xaancia n\xc3\xa3o pode ser estimada a partir dos dados dispon\xc3\xadveis)</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Hipersensibilidade (alergia),\xc2\xa0angioedema (incha\xc3\xa7o), urtic\xc3\xa1ria (manchas vermelhas na pele).</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: este produto \xc3\xa9 um medicamento que possui nova indica\xc3\xa7\xc3\xa3o terap\xc3\xaautica e nova concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no pa\xc3\xads e, embora as pesquisas tenham indicado efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a aceit\xc3\xa1veis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevis\xc3\xadveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu m\xc3\xa9dico.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xcb\x01<h3>Comprimidos revestidos 5 mg e 10 mg</h3>\r\n\r\n<p>Embalagens contendo 60 comprimidos revestidos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Via de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: uso oral.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Uso adulto.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xaf\x08<h3>Cada comprimido revestido de Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>5 mg\xc2\xa0cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>8,078 mg de citrato de tofacitinibe equivalente a 5 mg de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio e Opadry<sup>\xc2\xae</sup> II branco (<a href="https://consultaremedios.com.br/hipromelose/pa" target="_blank">hipromelose</a>, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, lactose monoidratada, <a href="https://consultaremedios.com.br/macrogol/pa" target="_blank">macrogol</a>, triacetina).</p>\r\n\r\n<h3>Cada comprimido revestido de Xeljanz<sup>\xc2\xae\xc2\xa0</sup>10 mg\xc2\xa0cont\xc3\xa9m:</h3>\r\n\r\n<p>16,155 mg de citrato de tofacitinibe equivalente a 10 mg de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p><strong>Excipientes:</strong> celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose s\xc3\xb3dica, estearato de magn\xc3\xa9sio e Opadry<sup>\xc2\xae</sup> II azul (hipromelose, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, lactose monoidratada, macrogol, triacetina, FD&amp;C azul n\xc2\xba 2/\xc3\xadndigo carmim alum\xc3\xadnio laca, FD&amp;C azul n\xc2\xba 1/ azul brilhante FCF alum\xc3\xadnio laca).</p>\r\n\x0cdinamic-html\x81\x05<p>N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 experi\xc3\xaancia com superdose de Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. N\xc3\xa3o h\xc3\xa1 um ant\xc3\xaddoto espec\xc3\xadfico para superdose com Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup>. O tratamento deve ser sintom\xc3\xa1tico e de suporte. Em caso de uma superdose, \xc3\xa9 recomendado que o paciente seja monitorado quanto a sinais e sintomas de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas. Pacientes que desenvolverem rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas devem receber tratamento apropriado.</p>\r\n\r\n<p><strong>Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\x88\x10<p>\xc3\x89 importante que voc\xc3\xaa mantenha uma lista escrita de todos os medicamentos sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica e sem prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o que voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 tomando; bem como quaisquer produtos, tais como vitaminas, minerais ou outros suplementos diet\xc3\xa9ticos. Voc\xc3\xaa deve trazer esta lista com voc\xc3\xaa cada vez que voc\xc3\xaa visitar o m\xc3\xa9dico ou se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 internado em um hospital. Esta lista tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 uma informa\xc3\xa7\xc3\xa3o importante para levar com voc\xc3\xaa em caso de emerg\xc3\xaancias.</p>\r\n\r\n<p>Como Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>pode ser utilizado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato quando utilizado no tratamento da artrite reumatoide, voc\xc3\xaa deve conversar com seu m\xc3\xa9dico tamb\xc3\xa9m sobre outras drogas que devem ser evitadas quando se toma qualquer uma dessas medica\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>O uso de Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>deve ser evitado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com drogas biol\xc3\xb3gicas (por ex.: inibidores do TNF, inibidores do receptor de interleucina-1 (IL-1), inibidores do receptor de interleucina-6 (IL-6), <a href="https://consultaremedios.com.br/anticorpos/pa" target="_blank">anticorpos</a> monoclonais anti-CD20 e moduladores seletivos de coestimula\xc3\xa7\xc3\xa3o e imunossupressores potentes tais como azatioprina, 6 <a href="https://consultaremedios.com.br/mercaptopurina/pa" target="_blank">mercaptopurina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/pa" target="_blank">ciclosporina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/tacrolimo/pa" target="_blank">tacrolimo</a>) devido \xc3\xa0 possibilidade de aumento do risco de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Cautela ao utilizar o produto em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o ao cetoconazol, fluconazol e rifampicina.</p>\r\n\r\n<p>Pode-se utilizar Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> com glicocorticoides, anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs), analg\xc3\xa9sicos, metotrexato, contraceptivos orais desde que sob orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico.</p>\r\n\r\n<p><strong>Informe ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xbb\xa8\n<h2>Resultados de Efic\xc3\xa1cia</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Efic\xc3\xa1cia Cl\xc3\xadnica</h3>\r\n\r\n<h4>Artrite reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A efic\xc3\xa1cia e seguran\xc3\xa7a do Citrato de Tofacitinibe foram avaliadas em seis estudos randomizados, duplo-cegos, multic\xc3\xaantricos controlados em pacientes &gt;18 anos com artrite reumatoide ativa diagnosticada segundo os crit\xc3\xa9rios do American College of Rheumatology (Col\xc3\xa9gio Americano de Reumatologia) (ACR). Os pacientes tinham pelo menos 6 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e 6 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (4 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e dolorosas para o Estudo II). O citrato de tofacitinibe, 5 ou 10 mg duas vezes ao dia, foi administrado como monoterapia (Estudo I) e em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com DMARDs (Estudo II) em pacientes com uma resposta inadequada a esses f\xc3\xa1rmacos, e em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com metotrexato (MTX) em pacientes com uma resposta inadequada ao MTX (Estudo III e Estudo IV) ou efic\xc3\xa1cia inadequada ou aus\xc3\xaancia de toler\xc3\xa2ncia a pelo menos um agente biol\xc3\xb3gico inibidor de fator de necrose tumoral (TNF) aprovado (Estudo V).</p>\r\n\r\n<p>O Estudo I foi um estudo de monoterapia de 6 meses no qual 610 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada a um DMARD (n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gico ou biol\xc3\xb3gico), receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo. Na visita do M\xc3\xaas 3, todos os pacientes randomizados para o tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a um segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado de 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. Os objetivos prim\xc3\xa1rios no M\xc3\xaas 3 foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade - \xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI) e escore de Atividade da Doen\xc3\xa7a DAS28-4(VHS) &lt;2,6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo II foi um estudo de 12 meses no qual 792 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada a um DMARD n\xc3\xa3o biol\xc3\xb3gico, receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo adicionado ao tratamento com DMARD de base (excluindo tratamentos com imunossupressores potentes tais como azatioprina ou ciclosporina). Na visita do M\xc3\xaas 3, todos os pacientes n\xc3\xa3o responsivos randomizados para o tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a um segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado de 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. No final do M\xc3\xaas 6, todos os pacientes com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a seu segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6, altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28-4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo III foi um estudo de 12 meses no qual 717 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada ao MTX. Os pacientes receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, 40 mg de adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea em semanas alternadas, ou placebo\xc2\xa0adicionado ao MTX de base. Pacientes com placebo foram avan\xc3\xa7ados como no Estudo II. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6, HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28- 4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo IV foi um estudo de 2 anos com uma an\xc3\xa1lise planejada em 1 ano no qual 797 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada ao MTX receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo associados ao MTX de base. Pacientes com placebo foram avan\xc3\xa7ados como no Estudo II. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia desde a visita basal no escore Sharp total modificado por van der Heijde (mTSS) no M\xc3\xaas 6, HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28-4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo V foi um estudo de 6 meses no qual 399 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada a pelo menos um agente biol\xc3\xb3gico inibidor de TNF aprovado, receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo adicionado ao MTX de base. Na visita do M\xc3\xaas 3, todos os pacientes randomizados para o tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega a um segundo tratamento pr\xc3\xa9-determinado de 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. Os objetivos prim\xc3\xa1rios no M\xc3\xaas 3 foram a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR20, HAQ-DI, e DAS28- 4(VHS) &lt;2,6.</p>\r\n\r\n<p>O Estudo VI foi um estudo de monoterapia de 2 anos com an\xc3\xa1lise planejada em 1 ano, na qual 952 pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave n\xc3\xa3o tratados previamente com metotrexato receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia ou dose titulada de 10 mg a 20 mg semanal de metotrexato por mais de 8 semanas. Os objetivos prim\xc3\xa1rios foram altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia desde a visita basal no escore Sharp total modificado por van der Heijde (mTSS) no M\xc3\xaas 6 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiram uma resposta ACR70 no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<h5>Resposta Cl\xc3\xadnica</h5>\r\n\r\n<h6>Resposta ACR</h6>\r\n\r\n<p>As porcentagens de pacientes tratados com citrato de tofacitinibe que atingiram respostas ACR20, ACR50 e ACR70 nos Estudos I, II, IV, V e VI s\xc3\xa3o demonstradas na Tabela 1. Em todos os estudos, pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram taxas de resposta ACR20, ACR50 e ACR70 estatisticamente significativas no M\xc3\xaas 3 e no M\xc3\xaas 6 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a pacientes tratados com placebo (ou vs. MTX no Estudo VI).</p>\r\n\r\n<p>No Estudo IV, as taxas de resposta ACR20/50/70 no M\xc3\xaas 12 foram mantidas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 24.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo VI (Tabela 4), a diferen\xc3\xa7a em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao MTX nos dois grupos de tofacitinibe, na obten\xc3\xa7\xc3\xa3o das taxas de resposta ACR20, ACR50 e ACR70, foi estatisticamente significativa em todos os pontos de tempo (p\xe2\x89\xa40,0001). O tofacitinibe, administrado como monoterapia em pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX, aumentou significativamente os sintomas e sinais de artrite reumatoide (AR) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao MTX. A efic\xc3\xa1cia observada com o tofacitinibe foi mantida at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 24.</p>\r\n\r\n<p>Nos Estudos I, II e V, a melhora na taxa de resposta ACR20 em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo foi observada dentro de 2 semanas.</p>\r\n\r\n<p>Durante as fases controladas de 3 meses (estudos I e V) e de 6 meses (estudos II, III e IV) dos estudos, pacientes tratados com citrato de tofacitinibe a uma dose de 10 mg duas vezes ao dia geralmente apresentaram taxas de resposta mais altas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia. No Estudo III, os objetivos prim\xc3\xa1rios foram as propor\xc3\xa7\xc3\xb5es de pacientes que atingiram resposta ACR20 no M\xc3\xaas 6; altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3, e DAS28-4(VHS) &lt;2,6 no M\xc3\xaas 6. Os valores para estes desfechos prim\xc3\xa1rios dados foram 51,5, 52,6, 47,2 e 28,3%; -0,55, -0,61, -0,49; e -0,24; e 6,2%, 12,5, 6,7% e 1,1% para os grupos de 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, 40 mg de adalimumabe por via subcut\xc3\xa2nea em semanas alternadas e placebo, respectivamente. Para um objetivo secund\xc3\xa1rio pr\xc3\xa9-especificado, as taxas de resposta ACR70 no m\xc3\xaas 6 para os grupos de 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia e 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia foram significativamente maiores do que para adalimumabe 19,9%, 21,9% e 9,1%, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>O efeito do tratamento foi semelhante em pacientes independente da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o do fator reumatoide, da idade, do g\xc3\xaanero, da etnia, ou condi\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. O tempo de in\xc3\xadcio foi r\xc3\xa1pido (logo na Semana 2 nos Estudos I, II e V) e a magnitude da resposta continuou a melhorar com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. Assim como a resposta ACR geral em pacientes tratados com 5 mg ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, cada um dos componentes da resposta ACR melhorou consistentemente desde a visita basal, incluindo: contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas e edemaciadas; avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es globais do paciente e do m\xc3\xa9dico; pontua\xc3\xa7\xc3\xb5es no \xc3\xadndice de incapacidade; avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de dor e Prote\xc3\xadna C Reativa (PCR) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes que receberam placebo mais MTX ou outro DMARD em todos os estudos.</p>\r\n\r\n<h6>Resposta DAS28-4 (VHS)</h6>\r\n\r\n<p>Os pacientes nos estudos Fase 3 apresentaram uma m\xc3\xa9dia no escore de atividade da doen\xc3\xa7a (DAS28-4 [VHS]) de 6,1\xe2\x80\x936,7 na visita basal. Redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativas no DAS28-4(VHS) a partir da visita basal (melhora m\xc3\xa9dia) de 1,8-2,0 e 1,9-2,2 foram observadas nos pacientes tratados com 5 mg e 10 mg de citrato de tofacitinibe, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com placebo (0,7-1,1) em 3 Meses. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atingiu remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica segundo DAS28 (DAS28-4(VHS) &lt;2,6) nos Estudos II, III e IV foi significativamente maior em pacientes que receberam 5 mg ou 10 mg de citrato de tofacitinibe (6\xe2\x80\x939% e 13-16%, respectivamente) em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 1\xe2\x80\x933% de pacientes com placebo em 6 Meses. No Estudo III, as porcentagens de pacientes que atingiram DAS28-4(VHS) &lt;2,6 observadas para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg duas vezes ao dia, e adalimumabe duas vezes ao dia no M\xc3\xaas 6 foram de 6,2%, 12,5% e 6,7%, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em uma an\xc3\xa1lise agrupada dos estudos Fase 3, a dose de 10 mg duas vezes ao dia apresentou benef\xc3\xadcio aumentado em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 dose de 5 mg duas vezes ao dia em m\xc3\xbaltiplas avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de sinais e sintomas: melhora desde a visita basal (taxas de respostas ACR20, ACR50, e ACR70), e obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de atividade de doen\xc3\xa7a desej\xc3\xa1vel (DAS28-4(VHS) menor do que 2,6 ou menor ou igual a 3,2). Maiores benef\xc3\xadcios de 10 mg <em>versus</em> 5 mg foram demonstrados nas medidas mais rigorosas (ou seja, taxas de resposta ACR70 e DAS28-4(VHS) &lt;2,6).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 1: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Pacientes com uma Resposta ACR</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo N=120</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=241</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=242</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">60</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">66</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">69</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">71</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">31</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">47</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">20</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">22</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD(s), mais comumente ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo N=157</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia DMARD(s) N=311</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe DMARD(s) N=309</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">56</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">65</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">31</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">58</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">57</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">33</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">43</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">26</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo + MTX N=154</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=309</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=309</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">56</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">66</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">25</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">62</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">49</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">56</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">50</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">36</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">32</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">44</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">32</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">39</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">40</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">17</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">22</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">27</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">26</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V: Pacientes com resposta inadequada aos inibidores de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>Placebo + MTX N=131</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=132</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=133</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">48</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">52</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">55</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">28</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">37</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">30</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:266px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">2</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:255px">11</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">NA</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo VI: Pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Taxa de resposta (%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>MTX N=184</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=369</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=394</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR20</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">52</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">70</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">78</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">71</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">76</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">51</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">68</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">72</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">42</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">64</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">64</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">20</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">40</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">27</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">50</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">56</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">49</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="4" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">ACR70</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:207px">M\xc3\xaas 3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">20</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">12</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">25</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">29</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:207px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 24</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">34</td>\r\n\t\t\t<td style="width:255px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>Os resultados da propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com uma resposta ACR para os Estudos I, II, IV, V e VI s\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 1. Resultados similares foram observados no Estudo III.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados dos componentes dos crit\xc3\xa9rios de resposta ACR para os Estudos IV e V s\xc3\xa3o demonstrados na Tabela 2. Resultados semelhantes foram observados nos Estudos I, II e III.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 2: Componentes da Resposta ACR no M\xc3\xaas 3 nos Estudos IV e V\xc2\xa0</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Componente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Placebo + MTX N=156</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=316</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=309</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas (0-68)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">23</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">24</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">23</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">13</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">10</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">14</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">14</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">6</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Dor<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">55</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">58</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">58</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">35</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">29</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">54</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">58</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">57</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">35</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">29</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc3\x8dndice de incapacidade (HAQDI)<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,31</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,41</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,39</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,00</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,84</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">56</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">59</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">58</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">43</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">30</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">25</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">PCR (mg/L)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">13,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">15,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">17,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">14,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6,9</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,4</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V: Pacientes com resposta inadequada aos inibidores de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Componente</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px"><strong>Tempo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px"><strong>Placebo + MTX N=132</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=133</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=134</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es dolorosas (0-68)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">28</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">21</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">13</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">17</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">17</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">12</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">7</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Dor<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">61</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">66</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">60</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">39</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">38</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">62</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">65</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">59</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">53</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">41</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">37</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">\xc3\x8dndice de Incapacidade (HAQ-DI)<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,63</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,60</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,50</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">1,44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">1,20</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,10</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do m\xc3\xa9dico<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">64</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">65</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">59</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">35</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:254px">31</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="width:218px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">PCR (mg/L)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:208px">Visita basal</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">16,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">19,3</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15,7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:208px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:265px">18,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:266px">6,2</td>\r\n\t\t\t<td style="width:254px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">4,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>. Escala visual anal\xc3\xb3gica: 0 = melhor, 100 = pior.<br>\r\n<sup>b</sup>. Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade \xe2\x80\x93 \xc3\x8dndice de Incapacidade: 0 = melhor, 3 = pior; 20 perguntas; categorias: vestir-se e cuidados pessoais, levantar, comer, caminhar, higiene, alcan\xc3\xa7ar, agarrar e atividades.</p>\r\n\r\n<p>O percentual de respondedores a ACR20 por visita para o Estudo IV \xc3\xa9 mostrado na Figura 1. Respostas semelhantes foram observadas nos Estudos I, II, III e V.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 1: Porcentagem de Respondedores a ACR20 por Visita para o Estudo IV</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e0fa9d306bfe10023056b3f/original_gr%C3%A1fico-1.PNG?1578084819" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Foi utilizada imputa\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xa3o respondedor. Pacientes que descontinuaram o estudo foram contados como falhas, assim como os pacientes que falharam em ter uma melhora de pelo menos 20% nas contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es no m\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<h6>Resposta Radiogr\xc3\xa1fica</h6>\r\n\r\n<p>Dois estudos foram conduzidos para avaliar o efeito de citrato de tofacitinibe no dano estrutural articular.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo IV e no Estudo VI, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da progress\xc3\xa3o do dano estrutural articular foi avaliada radiograficamente e expressa como uma altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia desde a visita basal em mTSS e seus componentes, o escore de eros\xc3\xa3o e o escore de estreitamento do espa\xc3\xa7o articular (EEA) em 6 e 12 meses. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes sem progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (altera\xc3\xa7\xc3\xa3o mTSS menor ou igual que 0,5) tamb\xc3\xa9m foi avaliada.</p>\r\n\r\n<p>No Estudo IV, o citrato de tofacitinibe 10 mg administrado duas vezes ao dia associado ao MTX de base, resultou em inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior da progress\xc3\xa3o do dano estrutural em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo mais MTX em 6 e 12 meses. Quando administrado em uma dose de 5 mg duas vezes ao dia, o citrato de tofacitinibe mais o MTX exibiu efeitos semelhantes sobre a progress\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia do dano estrutural (n\xc3\xa3o estatisticamente significativo). As an\xc3\xa1lises do escore de eros\xc3\xa3o e do escore de EEA foram consistentes com os resultados totais. Estes resultados est\xc3\xa3o apresentados na Tabela 3.</p>\r\n\r\n<p>No grupo placebo mais MTX, 78% dos pacientes n\xc3\xa3o experimentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica no M\xc3\xaas 6 comparado a 89% e 87% dos pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, al\xc3\xa9m de MTX, ambos significativos vs. placebo mais MTX.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 3: Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es Radiogr\xc3\xa1ficas nos Meses 6 e 12</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:374px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px"><strong>Placebo + MTX N=139 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=277 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do Placebo<sup>b</sup> (IC)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=290 (M\xc3\xa9dia DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do Placebo<sup>b</sup> (IC)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>mTSS<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">33 (42)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">31 (48)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">37 (54)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,5 (2,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,1 (1,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,3 (-0,7, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (2,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,4 (-0,8, 0,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">1,0 (3,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,3 (3,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0.6 (-1,3, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (2,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,9 (-1,5, -0,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de eros\xc3\xa3o<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">14 (19)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">14 (24)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">18 (28)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,1 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,1 (1,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,1 (-0,3, 0,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,1 (-0,3, 0,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,3 (2,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,2 (1,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,1 (-0,4, 0,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,3 (-0,6, 0,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de EEA<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">18 (24)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">17 (25)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">20 (28)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,3 (1,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,1 (1,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,3 (-0,6, 0,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (1,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,3 (-0,6, 0,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:158px">0,7 (2,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,1 (1,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">-0,5 (-1,0, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (2,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:168px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,6 (-1,1, -0,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> DP = Desvio Padr\xc3\xa3o.<br>\r\n<sup>b </sup>Diferen\xc3\xa7a entre as m\xc3\xa9dias dos quadrados m\xc3\xadnimos de citrato de tofacitinibe menos placebo (IC de 95% = intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%).<br>\r\n<sup>c</sup> Dados do M\xc3\xaas 6 e M\xc3\xaas 12 s\xc3\xa3o altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de base.</p>\r\n\r\n<p>No estudo VI, a monoterapia do citrato de tofacitinibe resultou na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior da progress\xc3\xa3o do dano estrutural comparado ao MTX nos Meses 6 e 12 como mostrado na Tabela 4, que tamb\xc3\xa9m foi mantida at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 24. As an\xc3\xa1lises do escore de eros\xc3\xa3o e do escore de EEA foram consistentes com os resultados totais.</p>\r\n\r\n<p>No grupo de MTX, 70% dos pacientes n\xc3\xa3o experimentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica no M\xc3\xaas 6 comparado a 84% e 90% dos pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, ambos significativos vs. MTX.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 4: Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es Radiogr\xc3\xa1ficas nos Meses 6 e 12</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo VI</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:374px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px"><strong>MTX N=166 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia N=346 M\xc3\xa9dia (DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px"><strong>5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do MTX<sup>b</sup> (IC)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia N=369 (M\xc3\xa9dia DP)<sup>a</sup></strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia Diferen\xc3\xa7a M\xc3\xa9dia do MTX<sup>b</sup> (IC)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>mTSS<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">17 (29)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">20 (40)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">19 (39)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,8 (2,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,2 (2,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,7 (-1,0, -0,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,8 (-1,2, -0,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">1,3 (3,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,4 (3,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0.9 (-1,4, -0,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-1,3 (-1,8, -0,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de eros\xc3\xa3o<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">8 (15)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">10 (21)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">9 (20)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,5 (1,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,1 (1,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,4 (-0,7, -0,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (0,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,5 (-0,7, -0,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,6 (2,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,1 (1,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,6 (-0,8, -0,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (1,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,7 (-0,9, -0,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Escore de EEA<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">8 (16)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">11 (21)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">9 (20)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,4 (1,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,1 (1,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,2 (-0,5, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,1 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,3 (-0,5, -0,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:374px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:159px">0,6 (2,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:168px">0,3 (2,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:164px">-0,4 (-0,7, 0,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:174px">0,0 (0,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:167px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,6 (-0,9, -0,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> DP = Desvio Padr\xc3\xa3o.<br>\r\n<sup>b</sup> Diferen\xc3\xa7a entre as m\xc3\xa9dias dos quadrados m\xc3\xadnimos de citrato de tofacitinibe menos MTX (IC de 95% = intervalo de confian\xc3\xa7a de 95%).<br>\r\n<sup>c</sup> Dados do M\xc3\xaas 6 e M\xc3\xaas 12 s\xc3\xa3o altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de base.</p>\r\n\r\n<h6>Resposta da Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o F\xc3\xadsica e Desfechos Relacionados \xc3\xa0 Sa\xc3\xbade</h6>\r\n\r\n<p>A melhora na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica foi medida pelo HAQ-DI. Os pacientes que receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo no M\xc3\xaas 3 (Estudos I, II, III e V) e M\xc3\xaas 6 (Estudos II e III). Pacientes tratados com 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia exibiram melhora significativamente maior na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo t\xc3\xa3o cedo quanto a Semana 2 nos Estudos I e II. No Estudo III, melhoras m\xc3\xa9dias no HAQ-DI foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe. Melhoras m\xc3\xa9dias no HAQ-DI foram mantidas por 36 meses nos estudos de extens\xc3\xa3o abertos em andamento. Em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes tratados com adalimumabe, no M\xc3\xaas 3, os pacientes no grupo de 5 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes a partir da visita basal nos valores do HAQ-DI e os pacientes no grupo de 10 mg duas vezes ao dia apresentaram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es significativamente maiores no HAQDI. A altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia no HAQ-DI de base at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 3 nos Estudos I a VI \xc3\xa9 demonstrada na Tabela 5.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 5: Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias de base no HAQ-DI</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo I: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Tempo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo N=109</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=237</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=227</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,19</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,50**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,57**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo II: Pacientes com resposta inadequada ao DMARD</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo + DMARD(s) N=147</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + DMARD(s) N=292</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + DMARD(s) N=292</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,21</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,46**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,56**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo III: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo + MTX N=98</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=188</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:116px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=185</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>40 mg de adalimumabe QOW + MTX N=190</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,24</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,55**</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:116px">-0,61**</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,49**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo IV: Pacientes com resposta inadequada ao MTX</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo+MTX N=146</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=294</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=300</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dia dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,15</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,40<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,54</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo V: Pacientes com resposta inadequada aos inibidores de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px"><strong>Placebo N=118</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px"><strong>5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=117</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia + MTX N=125</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,18</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,43**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,46**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="5">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo VI: Pacientes n\xc3\xa3o tratados previamente com MTX: Monoterapia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:228px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">Placebo + MTX N=171</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">Monoterapia de 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=355</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Monoterapia de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=381</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:228px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa9dias dos LS no HAQ-DI no M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:328px">-0,47</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:332px">-0,75**</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" style="width:328px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0,85**</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup>. Ponto de tempo de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria.<br>\r\n<sup>b</sup>. A signific\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica pode n\xc3\xa3o ter sido declarada no Estudo IV em raz\xc3\xa3o de um processo de descend\xc3\xaancia.<br>\r\n** p&lt;0,0001, Citrato de Tofacitinibe vs. placebo + MTX/DMARD.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados s\xc3\xa3o obtidos a partir de um modelo linear longitudinal com altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da base como uma vari\xc3\xa1vel dependente e tratamento, base, visita, regi\xc3\xa3o como efeitos fixos e paciente como efeito aleat\xc3\xb3rio.</p>\r\n\r\n<p>CI = intervalo de confian\xc3\xa7a, FAS = conjunto completo de an\xc3\xa1lises, LS = m\xc3\xadnimos quadrados, N = n\xc3\xbamero de pacientes, MTX = metotrexato, QOW = a cada quinze dias, HAQ-DI = Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade - \xc3\x8dndice de Incapacidade.</p>\r\n\r\n<p>A qualidade de vida relacionada \xc3\xa0 sa\xc3\xbade foi avaliada pelo Question\xc3\xa1rio (SF-36) em todos os 5 estudos. Nesses estudos, os pacientes que receberam 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em todos os 8 dom\xc3\xadnios do SF-36 assim como no Resumo dos Componentes F\xc3\xadsico (RCF) e no Resumo do Componentes Mentais (RCM) no m\xc3\xaas\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>3. Os dois grupos tratados com citrato de tofacitinibe exibiram melhora significativamente maior desde a visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em todos os 8 dom\xc3\xadnios assim como no RCF e RCM no M\xc3\xaas 3 nos Estudos I, IV, e V. Nos Estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias no SF-36 foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>A melhora na fadiga foi avaliada pelo question\xc3\xa1rio FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) no m\xc3\xaas 3 em todos os estudos. Pacientes que receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior na fadiga desde a visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em todos os 5 estudos. Nos Estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias no FACIT-F foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>A melhora no sono foi avaliada usando as escalas resumidas do \xc3\x8dndice de Problemas no Sono I e II do question\xc3\xa1rio MOS-Sleep (Medical Outcomes Study Sleep) no M\xc3\xaas 3 em todos os estudos. Pacientes que receberam 5 ou 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal nas duas escalas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo nos Estudos II, III e IV. Nos Estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias nas duas escalas foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com citrato de tofacitinibe.</p>\r\n\r\n<p>A melhora na produtividade foi avaliada usando o Question\xc3\xa1rio de Limita\xc3\xa7\xc3\xb5es no Trabalho (WQL \xe2\x80\x93 Work Limitations Questionnaire) no M\xc3\xaas 3 em todos os estudos. Os pacientes que receberam 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora significativamente maior desde a visita basal na Escala Resumida de Produtividade Geral em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo nos estudos III, IV e V. Nos estudos III e IV, melhoras m\xc3\xa9dias na Produtividade Geral foram mantidas at\xc3\xa9 12 meses em pacientes tratados com 10 mg de citrato de tofacitinibe duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h6>Durabilidade das respostas cl\xc3\xadnicas</h6>\r\n\r\n<p>A durabilidade do efeito foi avaliada pelas taxas de respostas ACR20, ACR50, ACR70, HAQ-DI m\xc3\xa9dio e DAS28-4 (VHS) m\xc3\xa9dio nos tr\xc3\xaas estudos de Fase 3 DMARD IR com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de pelo menos um ano. A efic\xc3\xa1cia foi mantida em todos os grupos de tratamento com tofacitinibe at\xc3\xa9 o final dos estudos. A evid\xc3\xaancia da persist\xc3\xaancia da efic\xc3\xa1cia com o tratamento de tofacitinibe por at\xc3\xa9 7 anos tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 fornecida a partir dos dados de um estudo em andamento e outro conclu\xc3\xaddo de acompanhamento em longo prazo e aberto.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Roy Fleischmann et all. for the ORAL Solo Investigators. Placebo-Controlled Trial of Tofacitinib Monotherapy in Rheumatoid Arthritis. Engl J Med 2012; 367:495-507.<br>\r\n2. Lisa M Lundquist, Sabrina W Cole, Martha L Sikes. Efficacy and safety of tofacitinib for treatment of rheumatoid arthritis. World J Orthop 2014 Sep 18; 5(4): 504\xe2\x80\x93511.<br>\r\n3. Joel Kremer et all. Tofacitinib in Combination With Nonbiologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Patients With Active Rheumatoid Arthritis: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2013;159(4):253-261.<br>\r\n4. Lee EB1, Fleischmann R, Hall S, Wilkinson B, Bradley JD, Gruben D, Koncz T, Krishnaswami S, Wallenstein GV, Zang C, Zwillich SH, van Vollenhoven RF; ORAL Start Investigators. Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2377-86</span></p>\r\n\r\n<h4>Artrite psori\xc3\xa1sica</h4>\r\n\r\n<p>O programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico de Citrato de Tofacitinibe para avaliar a efic\xc3\xa1cia e a seguran\xc3\xa7a em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica incluiu dois ensaios confirmat\xc3\xb3rios multic\xc3\xaantricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em 816 pacientes com 18 anos de idade e mais velhos. Todos os pacientes apresentavam artrite psori\xc3\xa1sica ativa durante pelo menos 6 meses com base nos Crit\xc3\xa9rios de Classifica\xc3\xa7\xc3\xa3o para Artrite Psori\xc3\xa1sica (CASPAR), pelo menos 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis/dolorosas e pelo menos 3 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas e <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/psoriase/c" target="_blank">psor\xc3\xadase</a> em placa ativa. Os pacientes com diferentes subtipos de artrite psori\xc3\xa1sica (n\xc3\xa3o mutuamente exclusivos) foram inscritos nos 2 ensaios cl\xc3\xadnicos, incluindo &lt;5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es ou envolvimento assim\xc3\xa9trico (21%), \xe2\x89\xa5 5 articula\xc3\xa7\xc3\xb5es envolvidas (90%), envolvimento articular interfalangeal distal (DIP) (61% ), artrite mutilans (8%) e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/espondilite" target="_blank">espondilite</a> (19%). Os pacientes nestes ensaios cl\xc3\xadnicos tiveram diagn\xc3\xb3stico de artrite psori\xc3\xa1sica por uma mediana de 5,5 anos (faixa de 3,0-6,0 anos). No in\xc3\xadcio, 80%, 53% e 69% dos pacientes apresentaram entesite, dactilite e \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie corporal psori\xc3\xa1sica total (BSA) \xe2\x89\xa53%, respectivamente. Todos os pacientes foram obrigados a receber tratamento com uma dose est\xc3\xa1vel de DMARDs sint\xc3\xa9ticos convencionais (csDMARDs, 79% receberam metotrexato, 13% receberam sulfasalazina, 7% receberam <a href="https://consultaremedios.com.br/leflunomida/pa" target="_blank">leflunomida</a>, 1% receberam outros csDMARDs) e\xc2\xa0foram autorizados a receber uma dose baixa e est\xc3\xa1vel de corticosteroides orais (21% receberam o equivalente a \xe2\x89\xa410 mg/dia de <a href="https://consultaremedios.com.br/prednisona/pa" target="_blank">prednisona</a>) e/ou anti-inflamat\xc3\xb3rios n\xc3\xa3o esteroides (AINEs, 57% receberam). Em ambos os ensaios cl\xc3\xadnicos, os par\xc3\xa2metros prim\xc3\xa1rios foram a resposta ACR20 e a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no HAQ DI no M\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<p>O estudo PsA-I foi um ensaio cl\xc3\xadnico de 12 meses em 422 pacientes que tiveram uma resposta inadequada a um csDMARD (67% e 33% eram respondedores inadequados para 1 csDMARD e \xe2\x89\xa52 csDMARDs, respectivamente) e que n\xc3\xa3o tinham tratamento pr\xc3\xa9vio com um DMARD biol\xc3\xb3gico inibidor de TNF. Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o 2:2:2:1:1 para receber Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas, placebo de Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia na sequ\xc3\xaancia de tratamento, ou placebo de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia na sequ\xc3\xaancia de tratamento, respectivamente, o medicamento em estudo foi adicionado ao tratamento com csDMARD de segundo plano. Na visita do m\xc3\xaas 3, todos os pacientes randomizados para tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega para uma dose Citrato de Tofacitinibe pr\xc3\xa9-determinada de 5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia. O estudo PsA-I n\xc3\xa3o foi desenhado para demonstrar n\xc3\xa3o inferioridade ou superioridade ao adalimumabe.</p>\r\n\r\n<p>O estudo PsA-II foi um ensaio cl\xc3\xadnico de 6 meses em 394 pacientes que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos 1 inibidor de TNF aprovado (66%, 19% e 15% eram respondedores inadequados para 1 inibidor de TNF, 2 inibidor de TNF e \xe2\x89\xa5 3 inibidor de TNF, respectivamente). Os pacientes foram randomizados em uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de 2:2:1:1 para receber Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, placebo de Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, ou placebo de 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, o medicamento em estudo foi adicionado ao tratamento com csDMARD pr\xc3\xa9vios. Na visita ao m\xc3\xaas 3, os pacientes que receberam placebo foram avan\xc3\xa7ados de forma cega para uma dose Citrato de Tofacitinibe pr\xc3\xa9determinada de 5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia, como no estudo PsA-I.</p>\r\n\r\n<h5>Resposta cl\xc3\xadnica</h5>\r\n\r\n<h6>Sinais e sintomas</h6>\r\n\r\n<p>No M\xc3\xaas 3, os pacientes tratados tanto com 5 mg ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia tiveram taxas de resposta maiores (p\xe2\x89\xa40,05) <em>versus</em> placebo para ACR20, ACR50 e ACR70 no Estudo PsA-I e para ACR20 e ACR50 no Estudo PsA-II; as taxas de resposta ACR70 tamb\xc3\xa9m foram maiores para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo no Estudo PsA-II, embora as diferen\xc3\xa7as <em>versus</em> placebo n\xc3\xa3o tenham sido estatisticamente significantes (p&gt; 0,05) (Tabela 6). Exame de idade, sexo, ra\xc3\xa7a, atividade basal da doen\xc3\xa7a e subtipo de artrite psori\xc3\xa1sica n\xc3\xa3o identificaram diferen\xc3\xa7as na resposta a Citrato de Tofacitinibe. O n\xc3\xbamero de pacientes com artrite mutilans era muito pequeno para permitir uma avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 6: Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de Pacientes com Resposta ACR nos Estudos PsA-I e PsA-II</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center; width:93px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="7" rowspan="1" style="width:1133px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Porcentagem de Pacientes</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:607px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao DMARD sint\xc3\xa9tico convencional (sem tratamento com inibidor de TNF)<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:13px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao inibidor de TNF<sup>d</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:607px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:13px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Grupo de tratamento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px"><strong>Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N\xc2\xaa</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">105</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">107</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">104</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">106</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">132</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR20</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">33%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">50%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">61%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">52%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">24%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">50%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">47%*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA<sup>b</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">59%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">67%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">64%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">60%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">49%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">68%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">70%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">60%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">-<sup>c</sup>\n</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:177px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR50</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">28%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">40%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">33%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">15%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">30%*</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">28%*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">38%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">46%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">42%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">38%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">30%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">45%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">48%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">41%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:177px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>ACR70</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">17%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">14%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">19%*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">10%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">17%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">18%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">32%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">30%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">21%</td>\r\n\t\t\t<td style="width:177px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14%</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:93px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 12</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:141px">NA</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:165px">23%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:162px">31%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:136px">29%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:166px">-</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:177px">-</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> N \xc3\xa9 o n\xc3\xbamero de pacientes tratados e randomizados.<br>\r\n<sup>b</sup> NA = N\xc3\xa3o aplic\xc3\xa1vel, uma vez que os dados do tratamento com placebo n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o dispon\xc3\xadveis ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3 devido ao avan\xc3\xa7o do placebo.<br>\r\n<sup>c</sup> Resposta inadequada a pelo menos um csDMARD devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n<sup>d</sup> Resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n<sup>e</sup> Estudo PsA-II teve uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 6 meses * p\xe2\x89\xa40,05 para tratamento ativo <em>versus</em> placebo.</p>\r\n\r\n<p>Tal como acontece com as respostas ACR, em pacientes tratados com 5 mg ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia em Estudos PsA-I e PsA-II, cada um dos componentes da resposta de ACR foi consistentemente melhorado desde o in\xc3\xadcio do m\xc3\xaas 3, incluindo contagens de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas, sens\xc3\xadveis/dolorosas, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do paciente quanto a dor da artrite, avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global do paciente e do m\xc3\xa9dico sobre artrite, HAQ-DI e PCR comparados aos pacientes que receberam placebo (Tabela 7).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 7: Componentes da Resposta ACR no In\xc3\xadcio e no M\xc3\xaas 3 nos Estudos PsA-I e PsA-II</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="2" style="text-align:center; width:127px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:588px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao DMARD sint\xc3\xa9tico convencional (sem tratamento com inibidor de TNF)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:506px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao inibidor de TNF</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:588px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1" style="width:506px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Grupo de tratamento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px"><strong>Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N no In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">105</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">107</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">104</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">106</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">131</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">132</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Componente ACR<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es sens\xc3\xadveis/dolorosas (0- 68)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">20,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">20,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">20,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">17,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">19,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">20,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">14,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">12,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">9,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">10,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">11,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">11,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>N\xc3\xbamero de articula\xc3\xa7\xc3\xb5es edemaciadas (0-66)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">11,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">12,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">11,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">9,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">10,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">12,1</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">7,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">6,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">4,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">4,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">7,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">4,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">6,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pacientes quanto a dor de artrite<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">53,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">55,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">54,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">54,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">56,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">59,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="width:106px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">44,7</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">34,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">28,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">32,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">48,0</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">36,1</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38,1</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global dos pacientes sobre a artrite<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">53,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">54,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">53,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">55,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">57,4</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">58,5</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">44,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">35,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">29,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">32,9</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">49,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">36,9</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">38,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>HAQ-DI<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">1,11</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">1,16</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">1,08</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">1,10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">1,25</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">1,26</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,37</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">0,95</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">0,81</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">0,71</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">0,75</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">1,09</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">0,88</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">1,03</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o global dos m\xc3\xa9dicos sobre a artrite<sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">53,8</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">54,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">55,2</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">50,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">53,7</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">53,5</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">55,8</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">35,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">29,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">23,6</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">26,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">36,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">27,0</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25,6</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="8">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>PCR (mg/L)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">In\xc3\xadcio</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">10,4</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">10,5</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">8,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">14,3</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">12,1</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">13,8</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15,0</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:127px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:106px">8,60</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">4,02</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:167px">2,68</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:155px">3,10</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:157px">11,44</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:170px">7,72</td>\r\n\t\t\t<td style="width:169px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">7,25</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> Os dados apresentados s\xc3\xa3o o valor m\xc3\xa9dio na visita basal e no m\xc3\xaas 3.<br>\r\n<sup>b</sup> Escala visual anal\xc3\xb3gica: 0 = melhor, 100 = pior.<br>\r\n<sup>c </sup>HAQ-DI = Question\xc3\xa1rio de Avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o de Sa\xc3\xbade - \xc3\x8dndice de Incapacidade: 0 = melhor, 3 = pior; 20 perguntas; categorias: vestir-se e cuidados pessoais, levantar, comer, caminhar, higiene, alcan\xc3\xa7ar, agarrar e atividades.</p>\r\n\r\n<p>A porcentagem de respondedores a ACR20 por visita para os estudos PsA-I e PsA-II \xc3\xa9 mostrada na Figura 2.</p>\r\n\r\n<p>Nos pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe em ambos os estudos PsA-I e PsA-II, foram observadas taxas de resposta ACR20 significativamente maiores em 2 semanas em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo (Figura 2). Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3, as taxas de resposta ACR foram mantidas ou melhoradas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2: Porcentagem de respondedores a ACR20 por visita</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>a) Atrav\xc3\xa9s do M\xc3\xaas 12 no Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e135ae447f8ef0022da93fb/original_figura-2-2.PNG?1578326756" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p><strong>b) Atrav\xc3\xa9s do M\xc3\xaas 6 no Estudo PsA-IIa</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e135aff47f8ef0022da93fc/original_figura-2-3.PNG?1578326783" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Nos estudos PsA-I e PsA-II, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e o adalimumabe (estudo PsA-I somente) ao placebo foi significativo (valor de p \xe2\x89\xa4 0,05) nos meses 0,5, 1 , 2 e 3.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes randomizados para tratamento com placebo foram avan\xc3\xa7ados para 5 mg ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia de forma cega no m\xc3\xaas 3, os resultados para a por\xc3\xa7\xc3\xa3o Citrato de Tofacitinibe do placebo \xe2\x86\x92 sequ\xc3\xaancia de tratamento com Citrato de Tofacitinibe (isto \xc3\xa9, ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3) n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos na figura para melhorar a legibilidade. <sup>a</sup> um estudo PsA-II teve uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 6 meses.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com entesite na visita basal, foi observada evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio em entesite com o tratamento com Citrato de Tofacitinibe. No estudo PsA-I, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da visita basal no escore do \xc3\x8dndice de Entesite de Leeds foi de -0,8, -1,5, -1,1 e -0,4 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente, no M\xc3\xaas 3; e -1,7, -1,6 e -1,6 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas, respectivamente, no M\xc3\xaas 12. No estudo PsA-II, a mudan\xc3\xa7a da visita basal no escore do \xc3\x8dndice de Entesite de Leeds foi -1,3, -1,3 e -0,5 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente, no M\xc3\xaas 3; e -1,5 e -1,6 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, no m\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite no m\xc3\xaas 3 ocorreu em 33,3%, 40,6%, 47,4% e 21,5% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de entesite no M\xc3\xaas 3 ocorreu em 39,8%, 32,3% e 21,5% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>Em pacientes com dactilite na visita basal, foi observada evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio na dactilite com o tratamento com Citrato de Tofacitinibe. No estudo PsA-I, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da visita basal no escore de Gravidade de Dactilite foi de -3,5, -5,5, - 4,0 e -2,0 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente, no m\xc3\xaas 3; e -7.4, -7.5 e -6.1 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas, respectivamente, no M\xc3\xaas 12. No estudo PsA-II, a mudan\xc3\xa7a na visita basal no escore de Gravidade de Dactilite foi de -5,2, -5,4 e -1,9 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente, no M\xc3\xaas 3 e -6,0 e -6,0 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, respectivamente, no M\xc3\xaas 6.</p>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dactilite no M\xc3\xaas 3 ocorreu em 34,4%, 60,0%, 46,6% e 32,8% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de dactilite no M\xc3\xaas 3 ocorreu em 51,5%, 50,8% e 28,6% dos pacientes em Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>A evid\xc3\xaancia de benef\xc3\xadcio nas manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas da artrite psori\xc3\xa1sica foi avaliada pelo PASI75 (\xe2\x89\xa575% de melhora na visita basal na \xc3\x81rea de Psor\xc3\xadase e \xc3\x8dndice de Gravidade), em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa com que apresentou BSA psori\xc3\xa1sica total \xe2\x89\xa53%. No estudo PsA-I, as taxas de resposta PASI75 no M\xc3\xaas 3 foram maiores para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo. No estudo PsA-II, as taxas de resposta PASI75 no M\xc3\xaas 3 foram maiores (n\xc3\xa3o estatisticamente significativas) para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e maiores para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo. Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3, o benef\xc3\xadcio neste dom\xc3\xadnio foi mantido ou melhorado at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p>A atividade da doen\xc3\xa7a artrite psori\xc3\xa1sica tamb\xc3\xa9m foi medida pela Atividade de Doen\xc3\xa7a M\xc3\xadnima (MDA) e pelo escore da Atividade da Doen\xc3\xa7a Artrite Psori\xc3\xa1sica (PASDAS). No estudo PsA-I, as taxas de MDA no M\xc3\xaas 3 foram de 26%, 26%, 25% e 7% em pacientes com Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, as taxas de MDA no M\xc3\xaas 3 foram de 23%, 21% e 15% em pacientes com Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente. Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3 em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe, as taxas de MDA foram mantidas ou melhoradas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA I).</p>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a mudan\xc3\xa7a da linha basal no PASDAS no M\xc3\xaas 3 foi de -2,0, -2,4, -2,2 e -1,2 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas e placebo, respectivamente. No estudo PsA-II, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha basal no PASDAS no M\xc3\xaas 3 foi de -1,9, -2,1 e -0,8 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo, respectivamente. Ap\xc3\xb3s o M\xc3\xaas 3 em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe, a altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da linha basal no PASDAS foi mantida ou melhorada at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA I).</p>\r\n\r\n<h5>Fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica</h5>\r\n\r\n<p>A melhora no funcionamento f\xc3\xadsico foi medida pelo HAQ-DI. Os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram maior melhora (p\xe2\x89\xa40,05) a partir da linha basal no funcionamento f\xc3\xadsico comparado ao placebo no M\xc3\xaas 3 (Tabela 8). A melhora de HAQ-DI a partir da linha basal em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe foi mantida ou melhorada at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 8: Mudan\xc3\xa7as do HAQ-DI a partir da linha basal nos estudos PsA-I e PsA-II</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="1" rowspan="3" style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="5" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Mudan\xc3\xa7a na m\xc3\xa9dia do m\xc3\xadnimo quadrado a partir da linha basal em HAQ-DI: diferen\xc3\xa7a do placebo</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao DMARD sint\xc3\xa9tico convencional (sem tratamento com inibidor de TNF) <sup>b</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Respondedores inadequados ao inibidor de TNF<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="3" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo PsA-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Grupo de tratamento</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Adalimumabe 40 mg SC a cada 2 semanas</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">N<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">107</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">104</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">106</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">129</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">132</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">M\xc3\xaas 3</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.17*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.22*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.20*</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">-0.25*</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">-0.22*</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p><sup>a</sup> N \xc3\xa9 o n\xc3\xbamero total de pacientes na an\xc3\xa1lise estat\xc3\xadstica.<br>\r\n<sup>b</sup> Resposta inadequada a pelo menos um csDMARD devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n<sup>c</sup> Resposta inadequada a pelo menos um inibidor de TNF devido \xc3\xa0 falta de efic\xc3\xa1cia e/ou intolerabilidade.<br>\r\n* p\xe2\x89\xa40,05 para tratamento ativo <em>versus</em> placebo.</p>\r\n\r\n<p>A taxa de resposta HAQ-DI (resposta definida como tendo uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da linha basal \xe2\x89\xa50,35) no M\xc3\xaas 3 em estudos PsA-I e PsA-II foi de 53% e 50%, respectivamente, em pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 55% e 41%, respectivamente, em pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia, 31% e 28%, respectivamente, em pacientes que receberam placebo e 53% em pacientes que receberam adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea uma vez a cada 2 semanas (somente estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<h5>Outros resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade</h5>\r\n\r\n<p>O estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo Formul\xc3\xa1rio Curto de pesquisa em sa\xc3\xbade (SF-36). Nos estudos PsA-I e PsA-II, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram maior melhora a partir da linha basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no score do Resumo dos Componentes F\xc3\xadsicos (RCF) e no e no escore de dom\xc3\xadnio da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica e sem piora no Resumo do Componentes Mentais (RCM) no M\xc3\xaas 3. As melhorias no SF-36 foram mantidas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA-II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de sa\xc3\xbade relacionados \xc3\xa0 fadiga foram avaliados pelo question\xc3\xa1rio FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue). Nos estudos PsA-I e PsA-II, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram melhora maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no escore total do FACIT-F, no escore do dom\xc3\xadnio da experi\xc3\xaancia e no escore do dom\xc3\xadnio de impacto no M\xc3\xaas 3.</p>\r\n\r\n<p>As melhorias no FACIT-F foram mantidas at\xc3\xa9 o M\xc3\xaas 6 (estudos PsA-I e PsA II) e o M\xc3\xaas 12 (estudo PsA-I).</p>\r\n\r\n<h5>Resposta Radiogr\xc3\xa1fica</h5>\r\n\r\n<p>No estudo PsA-I, a progress\xc3\xa3o do dano estrutural das articula\xc3\xa7\xc3\xb5es foi avaliada radiograficamente utilizando o escore Sharp total modificado por van der Heijde (mTSS) e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (aumento de mTSS em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 linha basal superior a 0,5) foi avaliada no M\xc3\xaas 12. No m\xc3\xaas 12, 96%, 95% e 98% dos pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e adalimumabe 40 mg por via subcut\xc3\xa2nea a cada 2 semanas, respectivamente, n\xc3\xa3o apresentaram progress\xc3\xa3o radiogr\xc3\xa1fica (aumento de mTSS a partir da linha basal menor ou igual a 0,5).</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo for Psoriatic Arthritis. Hall et al. N. Engl.J. Med. 2017; 377:1537-50.<br>\r\n2. Tofacitinib for Psoriatic Arthritis in Patients with an Inadequate Response to TNF Inhibitors. Gladman et al. N. Engl. J.Med. 2017; 377:1525-1536.</span></p>\r\n\r\n<h4>Colite ulcerativa</h4>\r\n\r\n<p>O programa de desenvolvimento cl\xc3\xadnico Fase 3 de Citrato de Tofacitinibe para a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o de colite ulcerativa incluiu 3 estudos confirmat\xc3\xb3rios (estudo UC-I, estudo UC-II e estudo UC-III) e um estudo de extens\xc3\xa3o aberto de longo prazo (estudo UC-IV).</p>\r\n\r\n<h5>Estudos confirmat\xc3\xb3rios</h5>\r\n\r\n<p>A seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Citrato de Tofacitinibe para induzir e manter a remiss\xc3\xa3o foram avaliadas em 3 estudos multic\xc3\xaantricos, duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo: 2 estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o id\xc3\xaanticos (8 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, estudo UC-I e estudo UC-II) e 1 estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (52 semanas de dura\xc3\xa7\xc3\xa3o, estudo UC-III). Esses estudos pivotais inclu\xc3\xadram pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a severamente ativa (escore total de Mayo de 6 a 12, com subescore de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/endoscopia" target="_blank">endoscopia</a> de pelo menos 2 e subescore de <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/sangramento" target="_blank">sangramento</a> retal de pelo menos 1) e que falharam ou eram intolerantes a pelo menos 1 dos seguintes tratamentos: corticosteroides orais ou intravenosos, azatioprina, 6 MP ou inibidor de TNF. A atividade da doen\xc3\xa7a foi avaliada pelo \xc3\xadndice de escore de Mayo (0 a 12), que consiste de 4 subescores (0 a 3 para cada subescore): frequ\xc3\xaancia de fezes, sangramento retal, achados na endoscopia e avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica global. Um subescore de endoscopia de 2 foi definido por eritema marcado, padr\xc3\xa3o vascular ausente, qualquer friabilidade e eros\xc3\xa3o; um subescore de endoscopia de 3 foi definido por sangramento espont\xc3\xa2neo e ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os pacientes que completaram o estudo UC-I ou estudo UC-II e obtiveram a resposta cl\xc3\xadnica foram eleg\xc3\xadveis para re-randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o no estudo UC-III.</p>\r\n\r\n<p>Os pacientes foram autorizados a usar doses est\xc3\xa1veis de aminosalicilatos orais e corticosteroides (dose di\xc3\xa1ria de prednisona at\xc3\xa9 o equivalente a 25 mg) durante os estudos. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide foi necess\xc3\xa1ria ap\xc3\xb3s a entrada no estudo UC-III. Citrato de Tofacitinibe foi administrado como monoterapia (isto \xc3\xa9, sem uso concomitante de produtos biol\xc3\xb3gicos e imunossupressores) para colite ulcerativa durante os estudos.</p>\r\n\r\n<p>Al\xc3\xa9m dos estudos acima, a seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Citrato de Tofacitinibe tamb\xc3\xa9m foram avaliadas em um estudo de extens\xc3\xa3o de longo prazo (estudo UC-IV). Os pacientes que completaram 1 dos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-I ou estudo UC-II), mas n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica ou os pacientes que completaram ou se retiraram antecipadamente devido a falha no tratamento no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-III) foram eleg\xc3\xadveis para o estudo UC-IV. Pacientes do estudo UC-I ou estudo UC-II que n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica ap\xc3\xb3s 8 semanas no estudo UC-IV tiveram que ser descontinuados do estudo UC-IV. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do corticosteroide foi necess\xc3\xa1ria ap\xc3\xb3s a entrada no estudo UC-IV.</p>\r\n\r\n<h5>Estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-I e estudo UC-II)</h5>\r\n\r\n<p>No estudo UC-I e estudo UC-II, 1139 pacientes foram randomizados (598 e 541 pacientes, respectivamente) com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo com uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de aloca\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de 4:1. No estudo UC-I e estudo UC-II, 51,7%, 73,2% e 71,9% dos pacientes tinham falhado anteriormente ou eram intolerantes aos inibidores do TNF (51,3% no estudo UC-1 e 52,1% no estudo UC-II), corticosteroides (74,9% no estudo UC-I e 71,3% no estudo UC-II) e/ou imunossupressores (74,1% no estudo UC-I e 69,5% no estudo UC-II), respectivamente. No in\xc3\xadcio, 46,1% dos pacientes estavam recebendo corticosteroides orais como tratamento concomitante para colite ulcerativa (45,5% no estudo UC-I e 46,8% no estudo UC-II). As caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas basais foram geralmente semelhantes entre os pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe e os pacientes que receberam placebo.</p>\r\n\r\n<p>O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo UC-I e do estudo UC-II foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o na semana 8 e o principal par\xc3\xa2metro secund\xc3\xa1rio foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8. A remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore total de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0. A melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subescore de endoscopia de 0 ou 1.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo UC-I e do estudo UC-II com base nos resultados de endoscopia de leitura central s\xc3\xa3o mostrados na Tabela 9. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia atingiu remiss\xc3\xa3o, melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa e resposta cl\xc3\xadnica resposta na semana 8 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em ambos os estudos.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 9. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem desfecho de efic\xc3\xa1cia na semana 8 (estudo UC-I e estudo UC-II de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, leitura central de endoscopia)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:901px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>Diferen\xc3\xa7a no tratamento (IC de 95%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor de p</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>N=122</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>N=476</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">8,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">18,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">10,3% (4,3; 16,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>0,0070</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">15,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">31,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">15,7% (8,1; 23,4)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>0,0005</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">6,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">5,1% (1,9; 8,3)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>0,0345</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Resposta cl\xc3\xadnica na semana 8<sup>d</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">32,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">59,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">27,1% (17,7; 36,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px">\r\n\t\t\t<p>&lt;0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px">-</td>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="width:901px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>Diferen\xc3\xa7a no tratamento (IC de 95%)</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Valor de p</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:325px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px"><strong>N=112</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px"><strong>N=429</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:156px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">3,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">16,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">13,0% (8,1; 17,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0005</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">11,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">28,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">16,8% (9,5; 24,1)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0002</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">1,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">7,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">5,2% (1,8; 8,6)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">0,0425</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:325px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Resposta cl\xc3\xadnica na semana 8<sup>d</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:112px">28,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:302px">55,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:316px">26,4% (16,8; 36,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:156px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">&lt;0,0001</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC=Intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises.<br>\r\n<sup>a</sup> Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).<br>\r\n<sup>c</sup> Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como um subscore de endoscopia de Mayo de 0.<br>\r\n<sup>d</sup> Resposta cl\xc3\xadnica foi definida como uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da linha basal no escore de Mayo de \xe2\x89\xa53 pontos e \xe2\x89\xa530%, com uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o acompanhada no subescore de sangramento retal de \xe2\x89\xa51 ponto ou subescore absoluto para sangramento retal de 0 ou 1.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseados nas leituras endosc\xc3\xb3picas nos locais de estudo foram consistentes com os resultados baseados nas leituras de endoscopia central.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados dos estudos individuais UC-I e UC-II foram semelhantes. Os dados combinados fornecem uma estimativa mais precisa da diferen\xc3\xa7a de tratamento entre 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo na semana 8: 11,6% (IC 95%, 7,7% - 15,5%) em remiss\xc3\xa3o e 16,3% (IC 95%, 11,0% - 21,6 %) com melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa.</p>\r\n\r\n<p>Em ambos os subgrupos de pacientes com ou sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF, uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o maior de pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia alcan\xc3\xa7ou remiss\xc3\xa3o e melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo. Esta diferen\xc3\xa7a de tratamento foi consistente entre os 2 subgrupos (Tabela 10).</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 10. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem aos desfechos de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios principais na semana 8 por subgrupos de terapia com inibidores de TNF (estudo UC-I e estudo UC-II de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o, leitura central de endoscopia)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-I</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px"><strong>Placebo N=122</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=476</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">1,6% (1/64)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">11,1% (27/243)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">9,5% (4,6; 14,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">15,5% (9/58)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">26,2% (61/233)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">10,7% (-0,2; 21,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">6,3% (4/64)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">22,6% (55/243)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16,4% (8,5; 24,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">25,9% (15/58)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">40,3% (94/233)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14,5% (1,6; 27,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Estudo UC-II</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px"><strong>Placebo N=112</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia N=429</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o na semana 8<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">0,0% (0/60)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">11,7% (26/222)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">11,7% (7,5; 15,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">7,7% (4/52)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">21,7% (45/207)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">14,0% (4,9; 23,2)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 8<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">6,7% (4/60)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">21,6% (48/222)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">15,0% (6,6; 23,3)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:192px">17,3% (9/52)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:342px">35,7% (74/207)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:378px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">18,4% (6,3; 30,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC=Intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises; TNF=fator de necrose tumoral.<br>\r\n<sup>a</sup> Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Inclu\xc3\xaddos os pacientes que n\xc3\xa3o foram tratados previamente com inibidor de TNF.<br>\r\n<sup>c</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es a partir da visita basal no sangramento retal e nos subescores de frequ\xc3\xaancia de fezes foram avaliadas em cada visita do Estudo UC-I e Estudo UC-II e s\xc3\xa3o mostradas na Figura 2. Foram observadas melhorias significativas a partir da visita basal tanto no sangramento retal quanto na frequ\xc3\xaancia de fezes em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo. As diferen\xc3\xa7as de tratamento no sangramento retal e frequ\xc3\xaancia de fezes entre 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo foram significativas j\xc3\xa1 na semana 2, na primeira visita de estudo agendada e em cada visita posterior.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 2. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da visita basal no sangramento retal e nos subescores de frequ\xc3\xaancia de fezes (estudo UC-I e estudo UC-II)</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Estudo I</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e135ff947f8ef002cda9412/original_figura-etudo-1.PNG?1578328057" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Estudo II</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e13601647f8ef0022da9421/original_figura-estudo-2.PNG?1578328086" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>* p&lt;0.001 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia comparado ao placebo.</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es a partir da visita basal no escore parcial de Mayo dos dados agrupados do estudo UC-I e do estudo UC-II s\xc3\xa3o mostradas na Figura 3. Foram observadas melhoras significativas a partir da visita basal no escore parcial de Mayo em pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo em cada visita de estudo. As diferen\xc3\xa7as de tratamento no escore parcial de Mayo entre 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e placebo foram significativas j\xc3\xa1 na semana 2, semelhante ao sangramento retal e a frequ\xc3\xaancia de fezes como observado nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o individuais.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 3. Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da visita basal no escore parcial de Mayo (dados agrupados do estudo UC-I e estudo UC-II)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e13605547f8ef0022da9422/original_figura-estudo-3.PNG?1578328148" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>* p&lt;0,001 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia comparado com placebo.</p>\r\n\r\n<h5>Estudo de Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-III)</h5>\r\n\r\n<p>Um total de 593 pacientes que completaram 8 semanas em 1 dos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e obtiveram a resposta cl\xc3\xadnica entraram no estudo UC-III; 179 (30,2%) pacientes estavam em remiss\xc3\xa3o na visita basal do estudo UC-III. Os pacientes foram re-randomizados para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia ou placebo por 52 semanas com propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de aloca\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento de 1:1:1. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de corticosteroides era obrigat\xc3\xb3ria para pacientes que estavam recebendo corticosteroides na visita basal.</p>\r\n\r\n<p>Na visita basal do estudo UC-III, 289 (48,7%) pacientes estavam recebendo corticosteroides orais; 265 (44,7%), 445 (75,0%) e 413 (69,6%) pacientes tinham falhado anteriormente ou eram intolerantes \xc3\xa0 terapia com inibidores de TNF, corticosteroides e imunossupressores, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p>O desfecho prim\xc3\xa1rio no estudo UC-III foi a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em remiss\xc3\xa3o na semana 52. Foram encontrados dois desfechos secund\xc3\xa1rios principais: a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica na semana 52 e a propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes com remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal do estudo UC-III.</p>\r\n\r\n<p>Os resultados de efic\xc3\xa1cia do estudo UC-III com base nos resultados de endoscopia de leitura central est\xc3\xa3o resumidos na Tabela 11. Uma propor\xc3\xa7\xc3\xa3o significativamente maior de pacientes tanto no grupo Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia quanto em 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia obtiveram os seguintes desfechos na semana 52 em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo: remiss\xc3\xa3o, melhora da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa, normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa, manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica, remiss\xc3\xa3o entre pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal e remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 11. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que cumprem os desfechos de efic\xc3\xa1cia no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III (leitura central de endoscopia)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento <em>versus</em> placebo (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:367px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=197</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 52<sup>a</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">11,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">34,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">40,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">23,2%* (15.3; 31,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">29,5%* (21,4; 37,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 52<sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">13,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">37,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">45,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">24,2%* (16,0; 32,5)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">32,6%* (24,2; 41,0)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 52<sup>c</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">4,0%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">14,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">16,8%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">10,6%** (5,0; 16,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">12,7%* (6,8; 18,6)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica na semana 52<sup>d</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">20,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">51,5%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">61,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">31,3%* (22,4; 40,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">41,7%* (32,9; 50,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal<sup>a,f</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">10,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">46,2%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">56,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">36,0%* (21,6; 50,3)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">46,2%* (31,0; 61,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal<sup>e,f</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">5,1%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">35,4%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">47,3%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">30,3%* (17,4; 43,2)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">42,2%* (27,9; 56,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:367px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px"><strong>N=101</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=101</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>N=87</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:367px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Remiss\xc3\xa3o sem corticosteroide na semana 52 entre pacientes que estavam tomando corticosteroides na visita basal</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:148px">10,9%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">27,7%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">27,6%</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center">16,8% (6,2; 27,5)</td>\r\n\t\t\t<td>\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">16,7% (5,5; 27,9)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>*p&lt;0,0001.<br>\r\n**p&lt;0,001, para Citrato de Tofacitinibe vs. placebo.<br>\r\nIC=intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises.<br>\r\n<sup>a</sup> Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).<br>\r\n<sup>c</sup> Normaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0.<br>\r\n<sup>d</sup> Manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta cl\xc3\xadnica foi definida por uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do escore de Mayo na visita basal do estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (UC-I, UC-II) de \xe2\x89\xa53 pontos e \xe2\x89\xa5 30%, com uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o acompanhada no subescore de sangramento retal de \xe2\x89\xa51 ponto ou subescore de sangramento retal de 0 ou 1. Os pacientes deveriam estar em resposta cl\xc3\xadnica na visita basal do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III.<br>\r\n<sup>e</sup> Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide foi definida como sendo em remiss\xc3\xa3o e sem tomar corticosteroides durante pelo menos 4 semanas antes da visita na semana 24 e na semana 52.<br>\r\n<sup>f</sup> N = 59 para placebo, N = 65 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, N = 55 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p>Em ambos os subgrupos de pacientes com ou sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF, uma maior propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia obtiveram os seguintes desfechos na semana 52 do estudo UC-III em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo: remiss\xc3\xa3o, melhoria na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa ou remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre pacientes com remiss\xc3\xa3o na visita basal (Tabela 12). Esta diferen\xc3\xa7a de tratamento em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo foi semelhante entre Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no subgrupo de pacientes sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF. No subgrupo de pacientes com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF, a diferen\xc3\xa7a de tratamento observada em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo foi numericamente maior para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia do que para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia em 9,7 a 16,7 pontos percentuais nos desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rio principais.</p>\r\n\r\n<p><strong>Tabela 12. Propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem aos desfechos prim\xc3\xa1rios e secund\xc3\xa1rios principais de efic\xc3\xa1cia no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III pelo subgrupo de terapia de inibidor de TNF (Leitura de endoscopia central)</strong></p>\r\n\r\n<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%">\r\n\t<tbody>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="4" rowspan="1" style="text-align:center; width:796px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td colspan="2" rowspan="1" style="width:430px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Diferen\xc3\xa7a de tratamento <em>versus</em> placebo (IC 95%)</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Desfecho</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px"><strong>Placebo</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao diaCitrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px"><strong>Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia</strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:186px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px"><strong>N=198</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px"><strong>N=197</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:211px"><strong>-</strong></td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o na semana 52<sup>a</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">10/89 (11,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">20/83 (24,1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">34/93 (36,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">12,9% (1,6; 24,2)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">25,3% (13,5; 37,1)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF<sup> b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">12/109 (11,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">48/115 (41,7%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">46/104 (44,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">30,7% (20,0; 41,5)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">33,2% (22,0; 44,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa na semana 52<sup>c</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">11/89 (12,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">25/83 (30,1%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">37/93 (39,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">17,8% (5,8; 29,8)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">27,4% (15,4; 39,5)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">15/109 (13,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">49/115 (42,6%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">53/104 (51,0%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">28,8% (17,7; 40,0)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">37,2% (25,6; 48,8)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td colspan="6">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center"><strong>Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide tanto na semana 24 quanto na semana 52 entre os pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal<sup>d</sup></strong></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Com falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">1/21 (4,8%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">4/18 (22,2%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">7/18 (38,9%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">17,5% (-3,8; 38,7)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">34,1% (9,8; 58,4)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t\t<tr>\r\n\t\t\t<td style="width:186px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">Sem falha pr\xc3\xa9via do inibidor de TNF <sup>b</sup></p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:193px">2/38 (5,3%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:206px">19/47 (40,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:196px">19/37 (51,4%)</td>\r\n\t\t\t<td style="text-align:center; width:214px">35,2% (19,4; 50,9)</td>\r\n\t\t\t<td style="width:211px">\r\n\t\t\t<p style="text-align:center">46,1% (28,5; 63,7)</p>\r\n\t\t\t</td>\r\n\t\t</tr>\r\n\t</tbody>\r\n</table>\r\n\r\n<p>IC=Intervalo de confian\xc3\xa7a; N=n\xc3\xbamero de pacientes no conjunto de an\xc3\xa1lises; TNF=fator de necrose tumoral.<br>\r\n<sup>a </sup>Remiss\xc3\xa3o foi definida como remiss\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica (um escore de Mayo \xe2\x89\xa42 sem subescore individual &gt;1) e subescore de sangramento retal de 0.<br>\r\n<sup>b</sup> Inclu\xc3\xaddos os pacientes que n\xc3\xa3o foram tratados previamente com inibidor de TNF.<br>\r\n<sup>c</sup> Melhora na apar\xc3\xaancia endosc\xc3\xb3pica da mucosa foi definida como subscore de endoscopia de Mayo de 0 (doen\xc3\xa7a normal ou inativa) ou 1 (eritema, padr\xc3\xa3o vascular reduzido).<br>\r\n<sup>d</sup> Remiss\xc3\xa3o sustentada sem corticosteroide foi definida como sendo em remiss\xc3\xa3o e sem tomar corticosteroides durante pelo menos 4 semanas antes da visita na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes que atendem aos crit\xc3\xa9rios de falha no tratamento ao longo do tempo no estudo UC-III \xc3\xa9 mostrado na Figura 4. A falha no tratamento foi definida como um aumento no escore de Mayo de pelo menos 3 pontos a partir da visita basal do estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o, acompanhado de um aumento subscore do sangramento retal e <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/hemorragia" target="_blank">hemorragia</a> em pelo menos 1 ponto, e um aumento do subescore endosc\xc3\xb3pico em pelo menos 1 ponto, produzindo um subescore endosc\xc3\xb3pico absoluto de pelo menos 2 ap\xc3\xb3s um tratamento m\xc3\xadnimo de 8 semanas no estudo. O subescore endosc\xc3\xb3pico de leitura central foi utilizado para determinar a falha no tratamento.</p>\r\n\r\n<p>A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes em ambos os grupos de Citrato de Tofacitinibe que apresentaram falha no tratamento foi menor em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo em cada intervalo de tempo t\xc3\xa3o cedo quanto a semana 8, o primeiro intervalo de tempo em que a falha do tratamento foi avaliada.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 4. Tempo para falha no tratamento no estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III (curvas de Kaplan-Meier)</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e1363c247f8ef002cda9424/original_figura-4.PNG?1578329026" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>p&lt;0,0001 para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo.<br>\r\np&lt;0,0001 para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia <em>versus</em> placebo.</p>\r\n\r\n<h5>Outros resultados relacionados \xc3\xa0 sa\xc3\xbade</h5>\r\n\r\n<p>O estado geral de sa\xc3\xbade foi avaliado pelo Formul\xc3\xa1rio Curto de pesquisa em sa\xc3\xbade (SF-36). Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I e UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior a partir da visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos escores do Resumo dos Componentes F\xc3\xadsicos (RCF) e do Resumo dos Componentes Mentais (RCM) e em todos os 8 dom\xc3\xadnios do SF-36. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo em PCS e MCS e em todos os 8 dom\xc3\xadnios do SF-36 na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>O estado de sa\xc3\xbade espec\xc3\xadfico da doen\xc3\xa7a foi avaliado com o Question\xc3\xa1rio de Doen\xc3\xa7as Inflamat\xc3\xb3rias Intestinais (IBDQ) em pacientes com colite ulcerativa. Nos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I e UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no total e em todos os 4 escores de dom\xc3\xadnio do IBDQ na semana 8. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o de melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com placebo no total e em todos os 4 escores de dom\xc3\xadnio do IBDQ na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>Avalia\xc3\xa7\xc3\xb5es de estado de sa\xc3\xbade foram realizadas com o question\xc3\xa1rio EuroQoL 5-Dimens\xc3\xb5es (EQ-5D) em pacientes com colite ulcerativa. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>vezes ao dia demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no escore de utilidade na semana 8. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia n\xc3\xa3o demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo no escore de utilidade na semana 8. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da melhora maior a partir da visita basal em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos escores de utilidade do estado de sa\xc3\xbade do EQ-5D na semana 24 e na semana 52.</p>\r\n\r\n<p>A produtividade no trabalho e o preju\xc3\xadzo na atividade (WPAI) foram avaliados com o question\xc3\xa1rio de colite ulcerativa WPAI (WPAI-UC) em pacientes com colite ulcerativa. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-I, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos dom\xc3\xadnios de presente\xc3\xadsmo, perda de produtividade no trabalho e de comprometimento de atividades n\xc3\xa3o relacionadas ao trabalho, mas n\xc3\xa3o o dom\xc3\xadnio do absente\xc3\xadsmo na semana 8. No estudo de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-II, os pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram melhora maior a partir da visita basal em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao placebo no dom\xc3\xadnio do comprometimento da atividade n\xc3\xa3o laboral, mas n\xc3\xa3o nos dom\xc3\xadnios do absente\xc3\xadsmo, do presente\xc3\xadsmo ou de perda de produtividade no trabalho na semana 8. No estudo de manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o UC-III, os pacientes que receberam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia demonstraram manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o da melhora maior em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com o placebo nos escores dos dom\xc3\xadnios de presente\xc3\xadsmo e do comprometimento da atividade n\xc3\xa3o laboral, mas n\xc3\xa3o nos dom\xc3\xadnios do absente\xc3\xadsmo da perda de produtividade no trabalho na semana 52.</p>\r\n\r\n<h5>Estudo de extens\xc3\xa3o aberto (estudo UC-IV)</h5>\r\n\r\n<p>No estudo UC-IV, um total de 944 pacientes foram inclu\xc3\xaddos e atribu\xc3\xaddos a Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia (para pacientes em remiss\xc3\xa3o na visita basal do estudo UC-IV) ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia (para todos os outros pacientes que entraram no estudo UC-IV).</p>\r\n\r\n<p>Entre os pacientes que participaram do estudo UC-IV, 295 receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia e n\xc3\xa3o obtiveram resposta cl\xc3\xadnica em 1 dos estudos de indu\xc3\xa7\xc3\xa3o (estudo UC-I ou estudo UC-II) e ent\xc3\xa3o continuaram a receber 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-IV. Ap\xc3\xb3s 8 semanas adicionais de tratamento com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia (16 semanas no total), 155/293 (52,9%) pacientes obtiveram resposta cl\xc3\xadnica e 42/293 (14,3%) pacientes obtiveram remiss\xc3\xa3o.</p>\r\n\r\n<p>Al\xc3\xa9m disso, 58 pacientes que receberam 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-I ou no estudo UCII e obtiveram resposta cl\xc3\xadnica, tiveram a dose reduzida para Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia no estudo UC-III e sofreram uma falha no tratamento e, em seguida, tiveram a dose aumentada para 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-IV. Ap\xc3\xb3s 2 meses com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia no estudo UC-IV, a remiss\xc3\xa3o e a <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/cicatrizacao" target="_blank">cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o</a> da mucosa foram obtidas em 20/58 (34,5%) e 24/58 (41,4%) pacientes, respectivamente. No M\xc3\xaas 12 no estudo UC-IV, 25/48 (52,1%) e 29/48 (60,4%) destes pacientes obtiveram remiss\xc3\xa3o e cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o da mucosa, respectivamente. Al\xc3\xa9m disso, houve 65 pacientes inclu\xc3\xaddos pelo menos 1 ano antes da data de corte dos dados de 08 de julho de 2016 no estudo UC-IV ap\xc3\xb3s obter a remiss\xc3\xa3o no final do estudo UC-III enquanto recebia Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia. No M\xc3\xaas 12 do estudo UC-IV, 48/65 (73,8%) destes pacientes permaneceram em remiss\xc3\xa3o enquanto recebiam Citrato de Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<p><strong>Refer\xc3\xaancias Bibliogr\xc3\xa1ficas</strong></p>\r\n\r\n<p><span style="font-size:11px">1. Sandborn W. et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N.Engl. J. Med. 376;18 May 2017.<br>\r\n2. G.R. Lichtenstein, E.V. Loftus Jr, S. Bloom, et al. Tofacitinib, an oral janus kinase inhibitor, in the treatment of ulcerative colitis: open-label, long-term extension study. United European Gastroenterology Journal 2017; 5 (Supplement 1): abstract 1139.</span></p>\r\n\r\n<h2>Caracter\xc3\xadsticas Farmacol\xc3\xb3gicas</h2>\r\n\r\n<hr>\r\n<h3>Propriedades Farmacodin\xc3\xa2micas</h3>\r\n\r\n<p>O citrato de tofacitinibe (CP-690,550-10) possui um peso molecular de 504,5 Daltons ou 312,4 Daltons para base livre de tofacitinibe CP 690,550. A f\xc3\xb3rmula molecular do citrato de tofacitinibe \xc3\xa9 C16H20N6O\xe2\x80\xa2C6H8O7 e sua estrutura qu\xc3\xadmica \xc3\xa9 fornecida abaixo.</p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e13648547f8ef0022da9445/original_qu%C3%ADmica.PNG?1578329221" style="width:30%"></p>\r\n\r\n<h4>Mecanismo de A\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe \xc3\xa9 um potente inibidor seletivo da fam\xc3\xadlia das JAK quinases com um alto grau de seletividade contra outras quinases no genoma humano. Em ensaios com quinases, tofacitinibe inibe JAK1, JAK2, JAK3, e em um grau menor, TyK2. Em contextos celulares nos quais as quinases JAK sinalizam em pares, o tofacitinibe inibe, preferencialmente, sinalizando por receptores heterodim\xc3\xa9ricos associados a JAK3 e/ou JAK1 com seletividade funcional em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a receptores que sinalizam por meio de pares de JAK2. A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK1 e JAK3 por tofacitinibe bloqueia a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por meio dos receptores que cont\xc3\xaam cadeia gama comum para diversas citocinas, incluindo a IL-2, -4,-7,-9, -15, e -21. Essas citocinas s\xc3\xa3o essenciais para a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o, prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de linf\xc3\xb3citos e a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de sua sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o pode, dessa forma, resultar na modula\xc3\xa7\xc3\xa3o de m\xc3\xbaltiplos aspectos da resposta imunol\xc3\xb3gica. Al\xc3\xa9m disso, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK1 resultar\xc3\xa1 na atenua\xc3\xa7\xc3\xa3o da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o por citocinas pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3rias adicionais, tais como IL-6 e interferons Tipo I. Em exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es maiores, a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de eritropoietina poderia ocorrer por meio da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o da sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da JAK2.</p>\r\n\r\n<h4>Efeito Farmacodin\xc3\xa2mico</h4>\r\n\r\n<p>Em pacientes com artrite reumatoide, o tratamento de at\xc3\xa9 6 meses com Citrato de Tofacitinibe foi associado a redu\xc3\xa7\xc3\xb5es dosedependentes de c\xc3\xa9lulas natural killer (NK) circulantes CD16/56+, com redu\xc3\xa7\xc3\xb5es m\xc3\xa1ximas estimadas ocorrendo aproximadamente 8-10 semanas ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio da terapia. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente se resolveram dentro de 2-6 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento. O tratamento com Citrato de Tofacitinibe foi associado a aumentos dosedependentes nas contagens de c\xc3\xa9lulas B. Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas contagens de linf\xc3\xb3citos T circulantes e subtipos de linf\xc3\xb3citos T (CD3+, CD4+ e CD8+) foram pequenas e inconsistentes.</p>\r\n\r\n<p>Seguindo o tratamento em longo prazo (dura\xc3\xa7\xc3\xa3o mediana do tratamento de Citrato de Tofacitinibe de aproximadamente 5 anos), as contagens do CD4+ e do CD8+ demostraram redu\xc3\xa7\xc3\xb5es medianas de 28% e 27%, respectivamente, a partir da linha de base. Em <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/contraste" target="_blank">contraste</a> com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o observada ap\xc3\xb3s a dosagem de curto prazo, as contagens de c\xc3\xa9lulas natural killer CD16/56+ mostraram um aumento m\xc3\xa9dio de 73% a partir da base. As contagens das c\xc3\xa9lulas CD19+ B n\xc3\xa3o mostraram aumentos adicionais ap\xc3\xb3s o tratamento com o Citrato de Tofacitinibe em longo prazo. Essas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es voltaram para a linha de base ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o tempor\xc3\xa1ria do tratamento. N\xc3\xa3o houve evid\xc3\xaancia de um risco aumentado de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa9rias ou oportunistas ou herpes zoster em valores baixos de contagens de CD4+, CD8+ ou c\xc3\xa9lulas NK ou contagens de c\xc3\xa9lulas B altas.</p>\r\n\r\n<p>As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos totais de IgG, IgM e IgA ao longo de 6 meses de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Tofacitinibe em pacientes com artrite reumatoide foram pequenas, n\xc3\xa3o dependentes de dose e semelhantes \xc3\xa0quelas observadas com placebo.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s o tratamento com Citrato de Tofacitinibe em pacientes com artrite reumatoide, redu\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas na prote\xc3\xadna C reativa (PCR) s\xc3\xa9rica foram observadas e mantidas durante a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o. As altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na PCR observadas com o tratamento com Citrato de Tofacitinibe n\xc3\xa3o se reverteram completamente dentro de 2 semanas ap\xc3\xb3s a descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o, indicando uma dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade farmacodin\xc3\xa2mica mais longa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com a meia-vida.</p>\r\n\r\n<p>Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes nas c\xc3\xa9lulas T, c\xc3\xa9lulas B e PCR s\xc3\xa9rica foram observadas em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa, embora a reversibilidade n\xc3\xa3o tenha sido avaliada. As imunoglobulinas s\xc3\xa9ricas totais n\xc3\xa3o foram avaliadas em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa.</p>\r\n\r\n<h4>Seguran\xc3\xa7a Cl\xc3\xadnica</h4>\r\n\r\n<h5>Mortalidade</h5>\r\n\r\n<p>Em um grande estudo randomizado em andamento de vigil\xc3\xa2ncia de seguran\xc3\xa7a p\xc3\xb3s-autoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o (PASS) em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos de idade ou mais com pelo menos um fator de risco cardiovascular, os pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia apresentaram uma taxa de\xc2\xa0incid\xc3\xaancia mais alta de mortalidade por todas as causas comparadas com aqueles tratados com 5 mg de Citrato de Tofacitinibe administrados duas vezes ao dia ou com inibidores do TNF.</p>\r\n\r\n<p>Em outros estudos cl\xc3\xadnicos com Citrato de Tofacitinibe, as taxas de incid\xc3\xaancia de mortalidade por todas as causas em pacientes tratados com 10 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia n\xc3\xa3o foram superiores \xc3\xa0s taxas em pacientes tratados com 5 mg de Citrato de Tofacitinibe duas vezes ao dia. As taxas de mortalidade em pacientes tratados com Citrato de Tofacitinibe s\xc3\xa3o semelhantes \xc3\xa0s relatadas para pacientes com artrite reumatoide, artrite psori\xc3\xa1sica e colite ulcerativa tratados com terapias biol\xc3\xb3gicas.</p>\r\n\r\n<h3>Propriedades farmacocin\xc3\xa9ticas</h3>\r\n\r\n<p>O perfil farmacocin\xc3\xa9tico de Citrato de Tofacitinibe \xc3\xa9 caracterizado pela r\xc3\xa1pida absor\xc3\xa7\xc3\xa3o (as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de pico s\xc3\xa3o atingidas dentro de 0,5-1 hora), elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida (meia-vida de aproximadamente 3 horas) e aumentos proporcionais \xc3\xa0 dose na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica. As concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es em estado de equil\xc3\xadbrio s\xc3\xa3o atingidas em 24-48 horas com ac\xc3\xbamulo desprez\xc3\xadvel ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o duas vezes ao dia.</p>\r\n\r\n<h4>Absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e Distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe \xc3\xa9 bem absorvido, com uma biodisponibilidade oral de 74%. A coadministra\xc3\xa7\xc3\xa3o de Citrato de Tofacitinibe com uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com alto teor de gordura n\xc3\xa3o resultou em quaisquer altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na AUC enquanto a Cm\xc3\xa1x foi reduzida em 32%. Em estudos cl\xc3\xadnicos, o tofacitinibe foi administrado sem considerar as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es.</p>\r\n\r\n<p>Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa, o volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de 87 L. Aproximadamente 40% do tofacitinibe circulante est\xc3\xa1 ligado a prote\xc3\xadnas. O tofacitinibe liga-se predominantemente \xc3\xa0 albumina e n\xc3\xa3o parece se ligar \xc3\xa0 \xce\xb11-glicoprote\xc3\xadna \xc3\xa1cida. O tofacitinibe \xc3\xa9 distribu\xc3\xaddo igualmente entre as hem\xc3\xa1cias e o plasma.</p>\r\n\r\n<h4>Metabolismo e Elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o</h4>\r\n\r\n<p>Os mecanismos de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o para o tofacitinibe s\xc3\xa3o aproximadamente 70% de metabolismo hep\xc3\xa1tico e 30% de excre\xc3\xa7\xc3\xa3o renal do f\xc3\xa1rmaco original. O metabolismo de tofacitinibe \xc3\xa9 primariamente mediado pela CYP3A4 com contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o secund\xc3\xa1ria da CYP2C19. Em um estudo de radiomarca\xc3\xa7\xc3\xa3o em humanos, mais de 65% da radioatividade circulante total correspondeu ao f\xc3\xa1rmaco inalterado, com os 35% restantes atribu\xc3\xaddos a 8 metab\xc3\xb3litos, cada um contabilizando menos de 8% da radioatividade total. Todos os metab\xc3\xb3litos foram observados em esp\xc3\xa9cies animais e s\xc3\xa3o preditivos para ter \xe2\x89\xa410% de pot\xc3\xaancia de tofacitinibe para inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o JAK1/3. Nenhuma evid\xc3\xaancia de estereoconvers\xc3\xa3o foi detectada em amostras humanas. A atividade farmacol\xc3\xb3gica de tofacitinibe \xc3\xa9 atribu\xc3\xadda \xc3\xa0 mol\xc3\xa9cula original. <em>In vitro</em>, o tofacitinibe \xc3\xa9 um substrato para a resist\xc3\xaancia a m\xc3\xbaltiplos f\xc3\xa1rmacos (MDR) 1, mas n\xc3\xa3o para a prote\xc3\xadna de resist\xc3\xaancia ao c\xc3\xa2ncer de mama (BCRP), polipept\xc3\xaddeo transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos (OATP) 1B1/1B3 ou transportador cati\xc3\xb4nico org\xc3\xa2nico (OCT) 1/2 e n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um inibidor de MDR1, OAT P1B1/1B3, OCT2, transportador de \xc3\xa2nions org\xc3\xa2nicos (OAT) 1/3 ou da prote\xc3\xadna associada \xc3\xa0 resist\xc3\xaancia a m\xc3\xbaltiplos f\xc3\xa1rmacos (MRP) em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es clinicamente significativas.</p>\r\n\r\n<p>Os dados farmacocin\xc3\xa9ticos e as recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es de dosagem para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais assim como o impacto de outras drogas na farmacocin\xc3\xa9tica de tofacitinibe s\xc3\xa3o demonstrados na Figura 5.</p>\r\n\r\n<p>Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es requeridas para popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais est\xc3\xa3o descritas no item <a href="https://consultaremedios.com.br/citrato-de-tofacitinibe/pa#dosage-collapse" title="+Como usar o Citrato de Tofacitinibe?">Como usar o Citrato de Tofacitinibe?</a>.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em Pacientes com Artrite Reumatoide</h4>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite reumatoide indicou que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) de tofacitinibe nos extremos de peso corporal (40 kg, 140 kg) foi semelhante a de um paciente de 70 kg. Foi estimado que pacientes idosos com 80 anos de idade apresentam AUC &lt;5% mais alta em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade m\xc3\xa9dia de 55 anos. Estima-se que as mulheres tenham uma AUC 7% mais baixa em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com homens. Os dados dispon\xc3\xadveis tamb\xc3\xa9m mostraram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 maiores diferen\xc3\xa7as na AUC de tofacitinibe entre pacientes caucasianos, negros e asi\xc3\xa1ticos. Uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o linear aproximada entre peso corporal e volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o foi observada, resultando em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de pico mais altas (Cm\xc3\xa1x) e de vale mais baixas (Cmin) em pacientes mais leves. Entretanto, esta diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada como sendo clinicamente relevante. A variabilidade entre pacientes (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de percentagem) na AUC de Citrato de Tofacitinibe \xc3\xa9 estimada como sendo de aproximadamente 27%.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa</h4>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com artrite psori\xc3\xa1sica ativa indicou que a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica (AUC) de tofacitinibe nos extremos do peso corporal [61 kg, 109 kg (10\xc2\xba e 90\xc2\xba percentil no conjunto\xc2\xa0</p>\r\n\r\n<p>de dados da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o)] foi semelhante \xc3\xa0 de um paciente de 83,3 kg. Foi estimado que pacientes idosos de 80 anos de idade apresentaram AUC 10% maior em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 idade m\xc3\xa9dia de 50 anos. Estima-se que as mulheres tenham uma AUC 5% menor em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com homens. Os dados dispon\xc3\xadveis tamb\xc3\xa9m mostraram que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as importantes na AUC de tofacitinibe entre pacientes brancos, negros e asi\xc3\xa1ticos. A variabilidade entre pacientes (coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de percentagem) na AUC de Citrato de Tofacitinibe \xc3\xa9 estimada como sendo de aproximadamente 32%.</p>\r\n\r\n<h4>Farmacocin\xc3\xa9tica em pacientes com colite ulcerativa ativa</h4>\r\n\r\n<p>A an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em pacientes com colite ulcerativa indicou que n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as clinicamente relevantes na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa0 tofacitinibe (AUC), com base na idade, peso, g\xc3\xaanero e ra\xc3\xa7a. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o em mulheres foi 15% maior do que em homens, e os pacientes asi\xc3\xa1ticos apresentaram exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o 7,3% maior do que em n\xc3\xa3o asi\xc3\xa1ticos. O volume de distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentou com o peso corporal, resultando em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de picos maiores (Cm\xc3\xa1x) e vales menores (Cmin) em pacientes mais leves. No entanto, essa diferen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada clinicamente relevante. A variabilidade entre sujeitos (% de coeficiente de varia\xc3\xa7\xc3\xa3o) na AUC de tofacitinibe \xc3\xa9 estimada em aproximadamente 23% e 25% na dose de 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg duas vezes ao dia, respectivamente, em pacientes com colite ulcerativa.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia Renal</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve, moderada e grave tiveram AUC 37%, 43% e 123% mais alta, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes saud\xc3\xa1veis (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Em pacientes com doen\xc3\xa7a renal terminal, a contribui\xc3\xa7\xc3\xa3o da <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca/dialise" target="_blank">di\xc3\xa1lise</a> ao<em> clearance</em> total de tofacitinibe foi relativamente pequena.</p>\r\n\r\n<h4>Insufici\xc3\xaancia Hep\xc3\xa1tica</h4>\r\n\r\n<p>Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve e moderada tiveram AUC 3% e 65% mais alta, respectivamente, em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com pacientes saud\xc3\xa1veis. Pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave n\xc3\xa3o foram estudados.</p>\r\n\r\n<h4>Popula\xc3\xa7\xc3\xa3o Pedi\xc3\xa1trica</h4>\r\n\r\n<p>A farmacocin\xc3\xa9tica, seguran\xc3\xa7a e efic\xc3\xa1cia de tofacitinibe em pacientes pedi\xc3\xa1tricos n\xc3\xa3o foram estabelecidas.</p>\r\n\r\n<p><strong>Figura 5: Recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o de Dosagem Com Base nos Dados de Farmacocin\xc3\xa9tica</strong></p>\r\n\r\n<p style="text-align:center"><strong><img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e1365ca47f8ef0022da9454/original_figura-5.PNG?1578329545" style="width:80%"></strong></p>\r\n\r\n<p>Compara\xc3\xa7\xc3\xb5es de peso, idade, sexo e etnia s\xc3\xa3o baseados em pacientes com artrite reumatoide, com valores de refer\xc3\xaancia de 70 kg, 55 anos, homem e caucasiano, respectivamente.</p>\r\n\r\n<p><strong>Nota: </strong>grupos de refer\xc3\xaancia para dados de comprometimento renal e hep\xc3\xa1tico s\xc3\xa3o pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou hep\xc3\xa1tica normal, respectivamente; grupo de refer\xc3\xaancia para estudos de intera\xc3\xa7\xc3\xa3o medicamentosa e efeito do alimento \xc3\xa9 administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de tofacitinibe isolado; Mod=moderado; Compr=comprometimento.</p>\r\n\r\n<p>*Ajuste de dose em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais est\xc3\xa1 descrito no item <a href="https://consultaremedios.com.br/citrato-de-tofacitinibe/pa#dosage-collapse" title="+Como usar o Citrato de Tofacitinibe?">Como usar o Citrato de Tofacitinibe?</a>.</p>\r\n\r\n<h3>Dados de Seguran\xc3\xa7a Pr\xc3\xa9-Cl\xc3\xadnicos</h3>\r\n\r\n<p>Em estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos foram observados efeitos sobre os sistemas imunol\xc3\xb3gicos e hematopoi\xc3\xa9ticos que foram atribu\xc3\xaddos \xc3\xa0s propriedades farmacol\xc3\xb3gicas (inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de JAK) de tofacitinibe. Efeitos secund\xc3\xa1rios da imunossupress\xc3\xa3o, tais como infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas e virais e linfomas foram observados em doses clinicamente relevantes. Outros dados revelados em doses bem acima das exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es em humanos inclu\xc3\xadram efeitos sobre o f\xc3\xadgado, pulm\xc3\xa3o e sistema gastrintestinal.</p>\r\n\r\n<p>O linfoma foi observado em 3 de 8 macacos adultos e 0 de 14 macacos jovens que receberam doses de tofacitinibe de 5 mg/kg duas vezes ao dia. O n\xc3\xadvel sem efeitos adversos observ\xc3\xa1veis (NOAEL) para linfomas foi 1 mg/kg duas vezes ao dia. A AUC n\xc3\xa3o ligada a 1 mg/kg duas vezes ao dia foi de 341 ng\xe2\x80\xa2h/mL, que \xc3\xa9 aproximadamente metade da AUC n\xc3\xa3o ligada a 10 mg duas vezes ao dia e similar a AUC n\xc3\xa3o ligada a 5 mg duas vezes ao dia em humanos.</p>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe n\xc3\xa3o \xc3\xa9 mutag\xc3\xaanico ou genot\xc3\xb3xico com base nos resultados de uma s\xc3\xa9rie de testes<em> in vitro</em> e<em> in vivo</em> de muta\xc3\xa7\xc3\xb5es gen\xc3\xa9ticas e aberra\xc3\xa7\xc3\xb5es cromoss\xc3\xb4micas.</p>\r\n\r\n<p>O potencial carcinog\xc3\xaanico de tofacitinibe foi avaliado em um estudo de 6 meses em camundongos transg\xc3\xaanicos rasH2 e em estudos de carcinogenicidade de 2 anos em ratos. O tofacitinibe n\xc3\xa3o foi carcinog\xc3\xaanico em camundongos at\xc3\xa9 uma dose alta de 200 mg/kg/dia (AUC do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado aproximadamente 19 vezes a AUC em humanos na dose de 10 mg duas vezes ao dia). Tumores benignos das c\xc3\xa9lulas de Leydig foram observados em ratos: tumores benignos de c\xc3\xa9lulas de Leydig em ratos n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o associados a um risco de tumores das c\xc3\xa9lulas de Leydig em humanos. Hibernomas (malignidade do tecido adiposo marrom) foram observados em ratas a doses \xe2\x89\xa530 mg/kg/dia (AUC do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado aproximadamente 41 vezes a AUC em humanos na dose de 10 mg duas vezes ao dia). Timomas benignos foram observados em ratas que receberam administra\xc3\xa7\xc3\xa3o apenas de doses de 100 reduzidas para 75 mg/kg/dia (AUC do f\xc3\xa1rmaco n\xc3\xa3o ligado aproximadamente 94 vezes a AUC em humanos na dose de 10 mg duas vezes ao dia).</p>\r\n\r\n<p>O tofacitinibe demonstrou ser teratog\xc3\xaanico em ratos e coelhos e possui efeitos em ratos sobre a fertilidade em f\xc3\xaameas, parto e desenvolvimento peri/p\xc3\xb3s-natal. O tofacitinibe n\xc3\xa3o teve efeitos sobre a fertilidade masculina, motilidade do esperma ou concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o do esperma. O tofacitinibe foi secretado no leite de ratas lactantes.</p>\r\n\x0cdinamic-html\x85\x07<p>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xb0C).</p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>N\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.</strong></p>\r\n\r\n<h3>Caracter\xc3\xadsticas do produto</h3>\r\n\r\n<ul>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>5 mg: comprimido revestido redondo branco, com Pfizer de um lado e JKI 5 do outro.</li>\r\n\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> 10 mg: comprimido revestido redondo azul, com Pfizer de um lado e JKI 10 do outro.</li>\r\n</ul>\r\n\r\n<p><strong>Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 ser utilizado.</strong></p>\r\n\r\n<p><strong>Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.</strong></p>\r\n\x0cdinamic-html\xa3\x05<p>M.S - 1.2110.0465</p>\r\n\r\n<p><strong>Farmac\xc3\xaautica Respons\xc3\xa1vel: </strong><br>\r\nAndrea T. Nichele<br>\r\nCRF-SP n\xc2\xba 44063</p>\r\n\r\n<p><strong>Registrado por: </strong><br>\r\nPfizer Brasil Ltda.<br>\r\nRua Alexandre Dumas, 1860<br>\r\nCEP 04717-904 \xe2\x80\x93 S\xc3\xa3o Paulo \xe2\x80\x93 SP<br>\r\nCNPJ n\xc2\xba 61.072.393/0001-33</p>\r\n\r\n<p><strong>Fabricado e Embalado por:</strong><br>\r\nPfizer Manufacturing Deutschland GmbH<br>\r\nBetriebsst\xc3\xa4tte Freiburg<br>\r\nFreiburg, Alemanha</p>\r\n\r\n<p><strong>Importado por:</strong><br>\r\nPfizer Brasil Ltda.<br>\r\nRodovia Presidente Castelo Branco, n\xc2\xba 32501, km 32,5<br>\r\nCEP 06696-000<br>\r\nItapevi \xe2\x80\x93 SP</p>\r\n\r\n<p><strong>Venda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.</strong></p>\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x07Xeljanz\x01\ni<h3 class="cr-typography-heading-h3 cr-color-body-text-body-color my-3">Caracteristicas Principais</h3>\n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x11fabricante/pfizer\x06Pfizer\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Tipo do Medicamento:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bRefer\xc3\xaancia\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x1acitrato-de-tofacitinibe/pa\x17Citrato de Tofacitinibe\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x19Categoria do Medicamento:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x1bdoencas-dos-ossos/artrite/c\x07Artrite\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Classe Terap\xc3\xaautica:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x1b/b/outros-imunossupressores\x18Outros Imunossupressores\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0fEspecialidades:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap]d-inline-block cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color comma-separated\x0cReumatologia\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x13PMC/SP R$ 10.245,29\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 7.689,88\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color"Registro no Minist\xc3\xa9rio da Sa\xc3\xbade:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1211004650011\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7891268109788\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/artrite-psoriasica\x13Artrite Psori\xc3\xa1sicaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x18doenca/colite-ulcerativa\x11Colite UlcerativaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/artrite-reumatoide\x12Artrite Reumatoide\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer\x0cxeljanz/bula\x0fBula do Xeljanz\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Bula do Profissional:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap<cr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointerhhttps://uploads.consultaremedios.com.br/drug_leaflet/pro/Bula-Xeljanz-Profissional-Consulta-Remedios.pdf\x1fBula do Profissional do Xeljanz\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cModo de Uso:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n            %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x07XELJANZ\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.\x0cdinamic-html\xbc\t<h2 dir="ltr">Sobre a Pfizer</h2>\r\n\r\n<p dir="ltr">A hist\xc3\xb3ria da Pfizer no Brasil vem sendo constru\xc3\xadda desde 1952. Com o objetivo de proporcionar sa\xc3\xbade e bem-estar \xc3\xa0s pessoas em todos os momentos da vida, seus tratamentos carregam o selo da seguran\xc3\xa7a, efic\xc3\xa1cia e qualidade.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Atualmente, \xc3\xa9 uma das empresas mais completas e diversificadas do setor farmac\xc3\xaautico, pois oferece mais de 150 op\xc3\xa7\xc3\xb5es terap\xc3\xaauticas para v\xc3\xa1rias doen\xc3\xa7as.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Seu portf\xc3\xb3lio contempla desde <a href="https://consultaremedios.com.br/vacinas/c" target="_blank">vacinas</a> para beb\xc3\xaas e idosos at\xc3\xa9 medicamentos para doen\xc3\xa7as como dor, <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/c" target="_blank">c\xc3\xa2ncer</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tabagismo/" rel="noopener" target="_blank">tabagismo</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/alzheimer/c" target="_blank">Alzheimer</a> etc.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr">Al\xc3\xa9m do Brasil, est\xc3\xa1 presente em mais de 150 pa\xc3\xadses, investindo na descoberta de tratamentos para necessidades m\xc3\xa9dicas que ainda n\xc3\xa3o foram atendidas.</p>\r\n\r\n<p dir="ltr"><span style="font-size:11px">Fonte: https://www.pfizer.com.br/</span></p>\r\n+buybox_a0a2c200-ee8c-4d94-a40c-4c773ad9c0fd\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03<div class="placeholder-glow"><div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 428px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div>\r\n            <div class="placeholder d-flex w-100 mb-1 cr-border-radius-8 remove-paragraphs-margin" style="padding-bottom: 88px;"></div></div>\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x07Xeljanz\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n  y<p class="cr-typography-body-regular cr-color-theme-secondary">Compare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade</p>\n\n  2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t<th></th>\x02td)p-2 d-flex flex-column align-items-center2xeljanz/10mg-caixa-com-60-comprimidos-revestidos/p!text-decoration-none text-primary\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x1fImagem 1 do medicamento Xeljanz\x05120px\x12object-fit-contain\x07loading\x04lazy)p-2 d-flex flex-column align-items-center\x86\x01https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465\x1fImagem 1 do medicamento Xeljanz\x05120px\x12object-fit-contain\x04lazy\t<th></th>\x03p-22xeljanz/10mg-caixa-com-60-comprimidos-revestidos/p7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary1Xeljanz 10mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color0Xeljanz 5mg, caixa com 60 comprimidos revestidos\x02th\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x04Dose\x04Dose\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0410mg\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x035mg\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x13Forma Farmac\xc3\xaautica\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Comprimido revestido\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Comprimido revestido\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x17Quantidade na embalagem\x17Quantidade na embalagem\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b60 Unidades\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0b60 Unidades\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0bModo de uso\x0bModo de uso\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x11Subst\xc3\xa2ncia ativa\x03p-2\x1b/citrato-de-tofacitinibe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\x17Citrato de Tofacitinibe\x03p-2\x1b/citrato-de-tofacitinibe/pa7cr-typography-body-small-regular cr-color-theme-primary\x17Citrato de Tofacitinibe\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x1fPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor/SP\x1fPre\xc3\xa7o M\xc3\xa1ximo ao Consumidor/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 19.466,05\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 10.245,29\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x15Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica/SP\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0cR$ 14.610,77\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 7.689,88\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x13Tipo do Medicamento\x13Tipo do Medicamento\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bRefer\xc3\xaancia\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bRefer\xc3\xaancia\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0cPode partir?\x0cPode partir?\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color&Este medicamento n\xc3\xa3o pode ser partido\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x0fRegistro Anvisa\x0fRegistro Anvisa\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1211004650021\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r1211004650011\x1dp-2 d-flex align-items-centerRcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color cr-title-row-variation\x12Precisa de receita\x12Precisa de receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x17Sim, precisa de receita\x03p-2>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x17Sim, precisa de receita\x1dp-2 d-flex 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align-items-center justify-content-center \x1bdoencas-dos-ossos/artrite/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x16Rem\xc3\xa9dios para ArtriteR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \x1acitrato-de-tofacitinibe/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x17Citrato de TofacitinibeR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>2 d-flex align-items-center justify-content-center \txeljanz/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x07XeljanzR<span class="cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary mx-2">&gt;</span>H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none(5mg, caixa com 60 comprimidos revestidos$620b5e3f-145d-43f2-81c2-0d8024023fbd\x14cr-container-tooltip\x05titleEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'620b5e3f-145d-43f2-81c2-0d8024023fbd\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x06buttonwbtn-outline-primary-sku-selector btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0410mg\x06button~btn-outline-primary-sku-selector-active btn me-2 mt-2 px-2 py-1 cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x035mg$e7fa4ac3-fded-4034-852e-78afe2fb539f\x14cr-container-tooltipEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'e7fa4ac3-fded-4034-852e-78afe2fb539f\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$bcb48926-67b9-4f8d-b120-2b2655a431c7\x14cr-container-tooltipFEstado f\xc3\xadsico do medicamento, como comprimido, c\xc3\xa1psula ou solu\xc3\xa7\xc3\xa3o.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'bcb48926-67b9-4f8d-b120-2b2655a431c7\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">$d15f9656-5ee8-4d64-a9aa-eb6fb1446bca\x14cr-container-tooltip-N\xc3\xbamero de unidades do produto por embalagem.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'d15f9656-5ee8-4d64-a9aa-eb6fb1446bca\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" 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Compre Xeljanz online atrav\xc3\xa9s da Consulta Rem\xc3\xa9dios e economize!" />\t\n        \x04link\x03rel\tcanonicalQhttps://consultaremedios.com.br/xeljanz/5mg-caixa-com-60-comprimidos-revestidos/p\x97(\r\n<script type="application/ld+json">\r\n[{\n  "@context": "https://schema.org",\n  "@type": "Drug",\n  "name": "Xeljanz 5mg, caixa com 60 comprimidos revestidos",\n  "image": [\n    "https://cr-net-public-staging.s3.amazonaws.com/pharmaceutic_form/33CB61F227FBEFA0E8FB928A3C2C319C.be0b8fb0-f520-4b64-89f4-c9d5863b7465"\n  ],\n  "description": "<h3><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c\\" target=\\"_blank\\">Artrite</a> reumatoide</h3><ul>\\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae</sup> (<a href=\\"https://consultaremedios.com.br/citrato-de-tofacitinibe/pa\\" target=\\"_blank\\">citrato de tofacitinibe</a>) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos modificadores do curso da doen\xc3\xa7a (DMARDs).</li></ul><h3>Artrite psori\xc3\xa1sica</h3><ul>\\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>(citrato de tofacitinibe) \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite psori\xc3\xa1sica ativa que apresentaram uma resposta inadequada ou intoler\xc3\xa2ncia a medicamentos que bloqueiam o fator de necrose tumoral (TNF).</li></ul><h3><a href=\\"https://consultaremedios.com.br/doenca/colite-ulcerativa\\" target=\\"_blank\\">Colite ulcerativa</a></h3><ul>\\t<li>Xeljanz<sup>\xc2\xae </sup>(citrato de tofacitinibe) \xc3\xa9 indicado para a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave com uma resposta inadequada, perda de resposta ou intoler\xc3\xa2ncia a corticosteroides, <a href=\\"https://consultaremedios.com.br/azatioprina/pa\\" target=\\"_blank\\">azatioprina</a> (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP) ou antagonistas do fator de necrose tumoral 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entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenb<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Pre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio</p>\n            5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 4.205,88\x1ed-flex justify-content-betweenl<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Impostos, taxas e servi\xc3\xa7o</p>\n            5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 21,03\x1ed-flex justify-content-betweenJ<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Frete</p>5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,91\x1ed-flex justify-content-betweeng<p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">Pre\xc3\xa7o final</p>\n            >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 4.235,82\x18offcanvas offcanvas-end 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Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'40287e65-3c98-4913-96f6-b4094e443845\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x0295\x0cDispon\xc3\xadveis\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$684d38de-156d-45a5-b9f3-d6716179f90b$684d38de-156d-45a5-b9f3-d6716179f90b$684d38de-156d-45a5-b9f3-d6716179f90b$5c39811c-4a0d-422c-884d-f3a485033198\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'5c39811c-4a0d-422c-884d-f3a485033198\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$a041147d-aefc-4c10-954c-61eca136bfd4\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'a041147d-aefc-4c10-954c-61eca136bfd4\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 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entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenb<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Pre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio</p>\n            5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 4.205,88\x1ed-flex justify-content-betweenl<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Impostos, taxas e servi\xc3\xa7o</p>\n            5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 21,03\x1ed-flex justify-content-betweenJ<p class="cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary">Frete</p>5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,91\x1ed-flex justify-content-betweeng<p class="cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color">Pre\xc3\xa7o final</p>\n            >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 4.235,82\x18offcanvas offcanvas-end 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Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'aa60d893-104a-4d1a-92d5-fae3bb28b8b5\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 cr-typography-body-extra-small-regular cr-color-theme-secondary\x01(\x0295\x0cDispon\xc3\xadveis\x01)0cr-custom-dropdown-menu py-2 dropdown-menu w-100_px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\t1 unidade\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n2 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n3 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n4 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n5 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\n6 unidades\x11\n                _px-2 py-1 cr-typography-body-regular cr-color-body-text-body-color dropdown-item cursor-pointer\x12Mais de 6 unidades\x18d-flex gap-3 flex-column\x12d-flex flex-column$3d89955d-0a50-4dd3-af44-a61a99b9da50$3d89955d-0a50-4dd3-af44-a61a99b9da50$3d89955d-0a50-4dd3-af44-a61a99b9da50$fde71a75-0192-417a-aeb0-fa820229ba7f\x14cr-container-tooltipyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'fde71a75-0192-417a-aeb0-fa820229ba7f\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x04me-2?_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/express-icon.svg\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x0424px\x0424px$c7cd6a06-bb0c-4502-bd60-26302a4a42f0\x14cr-container-tooltipZOferta com o tempo de entrega mais r\xc3\xa1pido, avaliada pelo custo total e qualidade da loja.\x07tooltip\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'c7cd6a06-bb0c-4502-bd60-26302a4a42f0\')\x02-1\x87\x01<img class="ms-2 cursor-pointer" src="_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/help-icon.svg" alt="Ajuda" width="14px" height="14px">\x05w-100\x08dropdown}d-flex align-items-center justify-content-between cursor-pointer dropdown-toggle w-100 cr-theme-border cr-border-radius-4 p-2\x06button\x08dropdown\x05false\x011\x07unidadeImb-0 mt-1 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