Se existirem contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es para qualquer um dos agentes em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, o agente n\xc3\xa3o deve ser utilizado.
\r\n\r\nConverse com o seu m\xc3\xa9dico caso tenha d\xc3\xbavidas a respeito das poss\xc3\xadveis contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula1\x05false\x0eaccordionBula1\x13Como usar o Xeloda?"\r\n \x0eaccordionBula1\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xe7&Tomar os comprimidos inteiros por via oral, pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite, at\xc3\xa9 30 minutos ap\xc3\xb3s as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es. Ingerir os comprimidos com \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico prescrever\xc3\xa1 a dose adequada, dependendo da natureza de sua doen\xc3\xa7a, de seu peso corp\xc3\xb3reo e de sua resposta individual a Xeloda\xc2\xae . Seu m\xc3\xa9dico o informar\xc3\xa1 sobre a quantidade correta de comprimidos que voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tomar pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite. N\xc3\xa3o mude as doses por sua conta. Em alguns casos, pode ser necess\xc3\xa1rio reduzir a dose e seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 identificar essa situa\xc3\xa7\xc3\xa3o para orient\xc3\xa1-lo adequadamente.
\r\n\r\nPr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para manter controlada a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o e antiemese, como descrito na bula da cisplatina e oxaliplatina, deve ser iniciada antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cisplatina para os pacientes que forem submetidos ao tratamento de Xeloda\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com cisplatina ou oxaliplatina.
\r\n\r\nPoder\xc3\xa1 haver necessidade de ajustes da dose em casos de insufici\xc3\xaancia renal, de toxicidade ou durante tratamento em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros quimioter\xc3\xa1picos. Informe seu m\xc3\xa9dico sobre o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es desagrad\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nCaso voc\xc3\xaa esque\xc3\xa7a de usar o medicamento, n\xc3\xa3o tome uma dose extra. Aguarde at\xc3\xa9 a dose seguinte e tome a sua dose normal em seguida.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o tente compensar a dose que voc\xc3\xaa esqueceu tomando mais de uma dose ao mesmo tempo.
\r\n\r\nRaros casos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves e inesperadas foram observados em pacientes portadores de defici\xc3\xaancia da enzima diidropirimidina desidrogenase. Converse com seu m\xc3\xa9dico caso seja portador desta defici\xc3\xaancia.
\r\n\r\nAntes de iniciar o tratamento, voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico caso pretenda engravidar. Durante o tratamento com Xeloda\xc2\xae voc\xc3\xaa deve evitar uma gravidez. Para tanto, um m\xc3\xa9todo contraceptivo eficaz deve ser utilizado durante todo o tratamento e por 6 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nPacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino em idade f\xc3\xa9rtil devem utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos com mulheres gr\xc3\xa1vidas em uso de Xeloda\xc2\xae . No entanto, com base no mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, que interrompe a multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas, presume-se que Xeloda\xc2\xae possa causar dano para o feto se administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico pode solicitar que voc\xc3\xaa interrompa o tratamento com Xeloda\xc2\xae durante algum tempo ou que tome menor quantidade do medicamento, caso desenvolva qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa de dif\xc3\xadcil controle.
\r\n\r\nNos casos de diarreia com mais de quatro evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es por dia e diarreia durante a noite, de v\xc3\xb4mitos mais de uma vez em 24 horas, ou se os sintomas nas m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s se agravarem com presen\xc3\xa7a de dor, incha\xc3\xa7o ou bolhas ou ainda se a quantidade de alimentos que voc\xc3\xaa ingere por dia est\xc3\xa1 muito abaixo do normal e as feridas na boca se tornarem doloridas, pare de tomar Xeloda\xc2\xae imediatamente e procure seu m\xc3\xa9dico para obter orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional.
\r\n\r\n* Baseado na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9 persistente ou grave pode eventualmente levar \xc3\xa0 perda de impress\xc3\xb5es digitais.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade e isquemia/infarto do mioc\xc3\xa1rdio foram comumente relatadas com o uso de Xeloda\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros quimioter\xc3\xa1picos, mas em menos de 5% dos pacientes.
\r\n\r\n*Este subtipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade foi reportado durante a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nPacientes idosos e pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xb5es renal ou hep\xc3\xa1tica comprometidas devem ser cuidadosamente monitorados, pois podem apresentar maior probabilidade de desenvolver quadros de toxicidade gastrintestinal, al\xc3\xa9m de quadros de toxicidade mais grave.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula13\x05false\x0faccordionBula13\x19Apresenta\xc3\xa7\xc3\xb5es do Xeloda"\r\n \x0faccordionBula13\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xfb\x01500 mg\xc2\xa0de capecitabina.
\r\n\r\nAs manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es agudas de superdose (quantidade maior que a indicada) incluem n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mitos, diarreia, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e sangramento gastrintestinal e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do sangue.
\r\n\r\nProcure imediatamente um m\xc3\xa9dico em caso de superdose.
\r\n\r\nEm todos os estudos cl\xc3\xadnicos, os pacientes foram instru\xc3\xaddos a tomar Capecitabina at\xc3\xa9 30 minutos ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o. Considerando que os dados de seguran\xc3\xa7a e de efic\xc3\xa1cia atuais s\xc3\xa3o baseados na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos, recomenda-se que Capecitabina seja administrado com alimentos.\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula16\x05false\x0faccordionBula16\'Qual a a\xc3\xa7\xc3\xa3o da subst\xc3\xa2ncia do Xeloda?"\r\n \x0faccordionBula16\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xae\xd0\x02Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer colorretal \r\n\r\nMonoterapia em c\xc3\xa2ncer colorretal adjuvante \r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico controlado de fase III, multic\xc3\xaantrico, randomizado, em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal em est\xc3\xa1gio III (Dukes C) foi conduzido para estudar o uso de Capecitabina como tratamento adjuvante de pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal (Estudo X-ACT: M66001). Nesse estudo, 1.987 pacientes foram randomizados para receberem tratamento com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana, e administrado em ciclos a cada tr\xc3\xaas semanas, durante 24 semanas), ou 5-FU e Leucovorin\xc2\xae 2 de Leucovorin\xc2\xae 2 i.v. em bolus de 5-FU, nos dias 1 a 5, a cada 28 dias durante 24 semanas). Capecitabina foi pelo menos equivalente ao 5-FU/LV i.v. na sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (p = 0,0001, margem de n\xc3\xa3o inferioridade de 1,2). Em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada, as diferen\xc3\xa7as entre Capecitabina e 5-FU/LV na sobrevida livre da doen\xc3\xa7a e sobrevida global mostraram raz\xc3\xa3o de risco de 0,88 (IC 95%, 0,77 \xe2\x80\x93 1,01; p = 0,068) e 0,86 (0,74 \xe2\x80\x93 1,01; p = 0,060), respectivamente. O tempo mediano de acompanhamento no momento da an\xc3\xa1lise era de 6,9 anos.1
\r\n\r\nTerapia combinada em c\xc3\xa2ncer colorretal adjuvante \r\n\r\nCapecitabina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina (Xelox) para o tratamento adjuvante de pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal foi estudado em estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado de fase III, em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal est\xc3\xa1gio III (Dukes C) (estudo NO16968).2 Nesse estudo, 944 pacientes foram randomizados para ciclos de tr\xc3\xaas semanas, durante 24 semanas, com Capecitabina (1.000 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina (infus\xc3\xa3o intravenosa de 130 mg/m2 durante duas horas do dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e 942 pacientes foram randomizados para bolus de 5-FU e Leucovorin\xc2\xae versus 67% para 5-FU/LV. A an\xc3\xa1lise para o objetivo secund\xc3\xa1rio de sobrevida livre de recorr\xc3\xaancia apoia esses resultados com uma raz\xc3\xa3o de risco de 0,78 (IC 95% = [0,67; 0,92], p = 0,0024) para Xelox versus 5-FU/LV. Xelox mostrou uma tend\xc3\xaancia a sobrevida global superior, com uma raz\xc3\xa3o de risco de 0,87 (IC 95%= [0,72; 1,05], p = 0,1486) que se traduz em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 13% no risco de morte. A taxa de sobrevida global de cinco anos foi de 78% para Xelox versus 74% para 5-FU/LV. Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseiam-se em um tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 59 meses para a sobrevida global e 57 meses para a sobrevida livre de doen\xc3\xa7a. A taxa de retirada do estudo devido a eventos adversos foi maior no bra\xc3\xa7o de terapia combinada de Capecitabina com oxaliplatina (21%) quando comparada com ao bra\xc3\xa7o 5-FU/LV (9%) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, segundo estudo NO16968.
\r\n\r\nMonoterapia em c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nDois estudos cl\xc3\xadnicos com desenho id\xc3\xaantico, multic\xc3\xaantricos, randomizados, controlados, de fase III foram conduzidos para estudar o uso de Capecitabina como tratamento de primeira linha no c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico (SO14695; SO14796). Nesses estudos, 603 pacientes foram randomizados para o tratamento com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido de per\xc3\xadodo de descanso de uma semana, em ciclos de tr\xc3\xaas semanas) e 604 pacientes foram randomizados para o tratamento com 5-FU e Leucovorin\xc2\xae 2 de Leucovorin\xc2\xae 2 i.v. de 5- FU em bolus , nos dias 1 a 5, a cada 28 dias).
\r\n\r\nOs \xc3\xadndices de resposta objetiva global em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do pesquisador) foi 25,7% (Capecitabina) versus 16,7% (esquema de tratamento Mayo); p< 0,0002. O tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o foi de 140 dias (Capecitabina) versus 144 dias (esquema de tratamento Mayo). A sobrevida mediana foi de 392 dias (Capecitabina) versus 391 dias (esquema de tratamento Mayo).3,4
\r\n\r\nTerapia combinada no tratamento de primeira linha de c\xc3\xa2ncer colorretal \r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado, de fase 3 (NO16966) foi conduzido para o uso de Capecitabina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina e bevacizumabe (BV) para o tratamento de primeira linha de c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico. 5 O estudo foi composto por duas partes: uma parte inicial com 2 bra\xc3\xa7os na qual os pacientes foram randomizados para dois grupos diferentes de tratamento, incluindo Xelox ou Folfox-4, e uma parte subsequente fatorial 2x2 com 4 grupos distintos de tratamento, incluindo Xelox + placebo (P), Folfox-4 + P, Xelox + BV e Folfox-4 + BV.
\r\n\r\nOs regimes de tratamento est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir: \r\n\r\nTabela 1. Regimes de tratamento no estudo NO16966
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tTratamento Dose inicial \r\n\t\t\tEsquema
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4
\r\n\r\n\t\t\t\xc2\xa0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tOxaliplatina \r\n\t\t\t85 mg/m2 IV 2 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tOxaliplatina no dia 1, cada 2 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLeucovorin\xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t200 mg/m2 IV 2 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLeucovorin\xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5-Fluorouracil
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t400 mg/m2 IV bolus , 600 mg/m2 IV 22 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5-fluorouracil IV bolus /infus\xc3\xa3o, nos dias 1 e 2, cada 2 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4 + Avastin \xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tPlacebo ou Avastin\xc2\xae \r\n\t\t\t5 mg/kg IV 30-90 minutos \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDia 1, antes do Folfox-4, cada 2 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox
\r\n\r\n\t\t\t\xc2\xa0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tOxaliplatina \r\n\t\t\t130 mg/m2 IV 2 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tOxaliplatina no dia 1, cada 3 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCapecitabina
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.000 mg/m2 via oral, duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCapecitabina oral, duas vezes ao dia, por 2 semanas (seguido por 1 semana sem tratamento)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox + Avastin\xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tPlacebo ou Avastin\xc2\xae \r\n\t\t\t7,5 mg/kg IV 30 \xe2\x80\x93 90 minutos \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDia 1, antes de Xelox, cada 3 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n5-fluorouracil: inje\xc3\xa7\xc3\xa3o IV bolus imediatamente ap\xc3\xb3s Leucovorin\xc2\xae
\r\n\r\nA n\xc3\xa3o inferioridade dos bra\xc3\xa7os contendo Xelox comparado aos bra\xc3\xa7os contendo Folfox-4, na compara\xc3\xa7\xc3\xa3o global, foi demonstrada nos termos de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes eleg\xc3\xadvel e na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento (ITT) (veja tabela a seguir). Os resultados indicam que Xelox \xc3\xa9 equivalente a Folfox-4 no que se refere \xc3\xa0 sobrevida global. Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xelox + bevacizumabe versus Folfox-4 + bevacizumabe foi uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9-especificada. Na compara\xc3\xa7\xc3\xa3o desse subgrupo de tratamento, Xelox + bevacizumabe foi similar a Folfox-4 + bevacizumabe no que se refere a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o [raz\xc3\xa3o de risco 1,01 (IC 97,5% 0,84, 1,22)]. O acompanhamento mediano no tempo de an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento foi 1,5 anos. Os dados provenientes de an\xc3\xa1lises ap\xc3\xb3s um ano adicional do acompanhamento tamb\xc3\xa9m foram inclu\xc3\xaddos na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela 2. Resultados de n\xc3\xa3o inferioridade fundamentais para a an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria e dos dados de acompanhamento de um ano (popula\xc3\xa7\xc3\xb5es EPP e ITT, estudo NO16966)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox/Xelox+P/ Xelox+BV (EPP*: N = 967; ITT**: N = 1.017)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4/Folfox-4+P/ Folfox-4+BV (EPP*: N = 937; ITT**: N = 1.017)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tMediana de tempo para o evento (dias) \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 97,5%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t241 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,05 (0,94; 1,18)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t244 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,04 (0,93; 1,16)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t577 \r\n\t\t\t549 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,97 (0,84; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t581 \r\n\t\t\t553 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,96 (0,83; 1,12)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tUm ano adicional do acompanhamento
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t242 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,02 (0,92; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t244 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,01 (0,91; 1,12)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t600 \r\n\t\t\t594 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,00 (0,88; 1,13)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t602 \r\n\t\t\t596 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,99 (0,88; 1,12)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n*EPP = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes eleg\xc3\xadveis;
\r\n\r\nTerapia combinada no tratamento de segunda linha de c\xc3\xa2ncer colorretal \r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico NO16967 fase 3, multic\xc3\xaantrico, randomizado e controlado estudou a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Capecitabina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina para o tratamento de segunda linha de c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico6 . Nesse estudo, 627 pacientes com carcinoma colorretal metast\xc3\xa1tico, e previamente tratados com irinotecano em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um regime de fluoropimidina como terapia de primeira linha, foram randomizados para tratamento com Xelox ou Folfox-4. Para o esquema de dose de Xelox e Folfox-4 (sem adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de placebo ou bevacizumabe), Xelox demonstrou ser n\xc3\xa3o inferior a Folfox-4 em termos de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo e na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento. Os resultados indicam que Xelox \xc3\xa9 equivalente a Folfox-4 em termos de SG. O acompanhamento mediano at\xc3\xa9 o tempo da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento foi 2,1 anos. Os dados provenientes de uma an\xc3\xa1lise ap\xc3\xb3s seis meses adicionais do acompanhamento tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela 3. Resultados de efic\xc3\xa1cia / n\xc3\xa3o inferioridade fundamentais para a an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria e dos dados de acompanhamento de seis meses do Estudo NO16967 (popula\xc3\xa7\xc3\xb5es PPP e ITT)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox (PPP*: N = 251; ITT**: N = 313)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4 (PPP*: N = 252; ITT**: N = 314)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana de tempo para o evento (dias)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t154 \r\n\t\t\t168 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,03 (0,87; 1,24)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0
\r\n\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t144 \r\n\t\t\t146 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,97 (0,83; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t388 \r\n\t\t\t401 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,07 (0,88; 1,31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t363 \r\n\t\t\t382 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,03 (0,87; 1,23)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSeis meses adicionais do acompanhamento
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t154 \r\n\t\t\t166 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,04 (0,87; 1,24)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t143 \r\n\t\t\t146 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,97 (0,83; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t393 \r\n\t\t\t402 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,05 (0,88; 1,27)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t363 \r\n\t\t\t382 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,02 (0,86; 1,21)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n*PPP = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise combinada dos dados de efic\xc3\xa1cia do tratamento de primeira-linha (estudo NO16966; parte inicial de 2 bra\xc3\xa7os) e do tratamento de segunda-linha (estudo NO16967) proporciona suporte adicional aos resultados de n\xc3\xa3o inferioridade de Xelox versus Folfox-4, conforme obtido nos estudos individuais: a sobrevida livre do progress\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo [raz\xc3\xa3o de risco 1,00 (IC 95%: 0,88; 1,14)] com uma mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o de 193 dias (Xelox; 508 pacientes) versus 204 dias (Folfox-4; 500 pacientes). Os resultados indicam que Xelox \xc3\xa9 equivalente a Folfox-4 em termos de SG [raz\xc3\xa3o de risco 1,01 (IC 95%: 0,87; 1,17)] com uma mediana de SG de 468 dias (Xelox) versus 478 dias (Folfox-4).
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico \r\n\r\nTerapia combinada \r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado, de fase III estudou a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Capecitabina para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico metast\xc3\xa1tico ou avan\xc3\xa7ado. 7 Nesse estudo, 160 pacientes foram randomizados para tratamento com Capecitabina (1.000 mg/m2 , duas vezes ao dia, por duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana) e cisplatina (80 mg/m2 em infus\xc3\xa3o de duas horas, a cada tr\xc3\xaas semanas). Um total de 156 pacientes foram randomizados para tratamento com 5-FU (800 mg/m2 por dia, infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua dos dias 1 ao 5, durante tr\xc3\xaas semanas) e cisplatina (80 mg/m2 , em infus\xc3\xa3o no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas). O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi alcan\xc3\xa7ado, Capecitabina foi ao menos equivalente ao 5-FU em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com cisplatina no que se refere \xc3\xa0 sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (an\xc3\xa1lise realizada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo). O resultado da sobrevida global foi similar ao resultado da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (Tabela 4), ou seja, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Capecitabina e cisplatina foi equivalente \xc3\xa0 combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU e cisplatina no que se refere \xc3\xa0 mediana de sobrevida global.
\r\n\r\nTabela 4. Resumo dos resultados dos principais par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia (PPP, Estudo ML17032)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses) (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)*
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCapecitabina/ cisplatina (N = 139)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5-FU / cisplatina (N = 137)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t5,6 (4,9; 7,3) \r\n\t\t\t5,0 (4,2; 6,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,81 (0,63; 1,04)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t10,5 (9,3; 11,2) \r\n\t\t\t9,3 (7,4; 10,6) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,85 (0,64; 1,13)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n* Efeito do tratamento n\xc3\xa3o ajustado em modelo proporcional de Cox.
\r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, de fase III, comparando Capecitabina com 5-FU e oxaliplatina com cisplatina em pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado foi conduzido para o tratamento de primeira linha de c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado.8,9
\r\n\r\nNesse estudo, 1.002 pacientes foram randomizados em um desenho fatorial 2x2 para um dos quatro bra\xc3\xa7os seguintes: \r\n\r\nECF \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), cisplatina (60 mg/m2 , por infus\xc3\xa3o de duas horas, no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e 5-FU (200 mg/m2 por dia, administrado por infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por meio de um acesso central).
\r\n\r\nECX \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus , no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), cisplatina (60 mg/m2 como uma infus\xc3\xa3o de duas horas no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e Capecitabina (625 mg/m2 , duas vezes por dia, continuamente).
\r\n\r\nEOF \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), oxaliplatina (130 mg/m2 administrado em infus\xc3\xa3o de duas horas no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e 5-FU (200 mg/m2 diariamente administrado por infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por meio de acesso central).
\r\n\r\nEOX \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), oxaliplatina (130 mg/m2 administrado em infus\xc3\xa3o de duas horas no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e Capecitabina (625 mg/m2 , duas vezes ao dia, continuamente).
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo demonstraram a n\xc3\xa3o inferioridade na sobrevida global para a Capecitabina versus esquemas baseados no 5-FU (raz\xc3\xa3o de risco 0,86, IC 95%: 0,80 a 0,99) e para a oxaliplatina versus esquemas baseados na cisplatina (raz\xc3\xa3o de risco 0,92, IC 95%: 0,8 a 1,1). A sobrevida m\xc3\xa9dia global foi de 10,9 meses em esquemas baseados na Capecitabina e 9,6 meses em esquemas com 5-FU. A sobrevida m\xc3\xa9dia global foi de 10,0 meses em esquemas baseados em cisplatina e 10,4 meses em esquemas baseados em oxaliplatina.
\r\n\r\nCapecitabina tamb\xc3\xa9m tem sido usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina no tratamento do c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado.10-12
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer colorretal e g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado: meta-an\xc3\xa1lise \r\n\r\nUma meta-an\xc3\xa1lise de seis estudos cl\xc3\xadnicos (SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) avaliou se Capecitabina pode substituir 5-FU no c\xc3\xa2ncer gastrintestinal.13,14 A an\xc3\xa1lise conjunta inclui 3.097 pacientes tratados com esquemas que continham Capecitabina e 3.074 pacientes tratados com esquemas que continham 5-FU. A raz\xc3\xa3o de risco para a sobrevida global foi de 0,94 (IC de 95%: 0,89 a 1,00, p = 0,0489), indicando que os esquemas que continham Capecitabina s\xc3\xa3o n\xc3\xa3o inferiores aos esquemas que continham 5-FU.
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama \r\n\r\nTerapia combinada \r\n\r\nCapecitabina para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, ap\xc3\xb3s insucesso de quimioterapia citot\xc3\xb3xica incluindo uma antraciclina foi estudado em um estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado, de fase III. Nesse estudo, 255 pacientes foram randomizados para tratamento com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana) e docetaxel (75 mg/m2 , por infus\xc3\xa3o intravenosa de uma hora, a cada tr\xc3\xaas semanas). Um total de 256 pacientes foram randomizados para tratamento com docetaxel isoladamente (100 mg/m2 , por infus\xc3\xa3o intravenosa de uma hora, a cada tr\xc3\xaassemanas). A sobrevida foi superior no grupo tratado com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o Capecitabina + docetaxel (p = 0,0126). A sobrevida mediana foi de 442 dias (Capecitabina + docetaxel) versus 352 dias (docetaxel isoladamente). Os \xc3\xadndices de resposta objetiva global em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do pesquisador) foram 41,6% (Capecitabina + docetaxel) versus 29,7% (docetaxel isolado); p = 0,0058. O tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte foi superior no grupo tratado com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o Capecitabina + docetaxel (p< 0,0001). O tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi de 186 dias (Capecitabina + docetaxel) versus 128 dias (docetaxel isoladamente).15
\r\n\r\nMonoterapia \r\n\r\nDois estudos cl\xc3\xadnicos multic\xc3\xaantricos, de fase II foram conduzidos para determinar o uso de Capecitabina em monoterapia para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado ap\xc3\xb3s insucesso com um taxano e de regime quimioter\xc3\xa1pico com antraciclina ou para aqueles pacientes nos quais a terapia adicional com antraciclina n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 indicada. Nesses estudos, um total de 236 pacientes foi tratado com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana). Os \xc3\xadndices de resposta objetiva global (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do pesquisador) foram 20% (primeiro estudo) e 25% (segundo estudo). O tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi de 93 e de 98 dias. A sobrevida mediana foi de 384 e de 373 dias.13, 16-18
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\n1 Twelves C., Wong A., Nowacki M. P., Abt M., Burris H. III, et al. Capecitabine as Adjuvant Treatment for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med; 352:2696-2704, 2005.
\r\n\r\n\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA Capecitabina \xc3\xa9 derivada do carbamato de fluoropirimidina, um agente citot\xc3\xb3xico tumor ativado e tumor seletivo, que foi planejado para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. A Capecitabina \xc3\xa9 at\xc3\xb3xica in vitro ; in vivo , no entanto, \xc3\xa9 sequencialmente convertida para a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o citot\xc3\xb3xica 5-fluoruracila (5-FU), que, por sua vez, \xc3\xa9 posteriormente metabolizada. A forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU ocorre preferencialmente no tumor por um fator angiog\xc3\xaanico associado ao tumor, denominado timidina fosforilase (dThdPase), minimizando assim a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos sadios do organismo a 5-FU sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nA biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica sequencial da Capecitabina para 5-FU leva a maiores concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de 5-FU nos tecidos tumorais. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Capecitabina para pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal (n = 8), a raz\xc3\xa3o entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU nos tumores colorretais versus tecidos adjacentes foi de 3,2 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,9 a 8,0). A raz\xc3\xa3o entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU no tumor versus plasma foi de 21,4 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,9 a 59,9), enquanto a raz\xc3\xa3o entre os tecidos saud\xc3\xa1veis e o plasma foi de 8,9 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,0 a 25,8). A atividade da timidina fosforilase foi quatro vezes maior no tumor colorretal prim\xc3\xa1rio do que no tecido adjacente normal.
\r\n\r\nDiversos tumores humanos, como c\xc3\xa2ncer de mama, g\xc3\xa1strico, colorretal, colo de \xc3\xbatero e ovariano, apresentam n\xc3\xadvel de timidina fosforilase maior [capaz de converter 5\'-DFUR (5\'-desoxi-5-fluorouridina) em 5-FU] do que os tecidos normais correspondentes.
\r\n\r\nTanto as c\xc3\xa9lulas normais quanto as c\xc3\xa9lulas tumorais metabolizam o 5-FU para monofosfato de 5-fluoro-2- desoxiuridina (FdUMP) e trifosfato de 5-fluoruridina (FUTP). Esses metab\xc3\xb3litos causam dano \xc3\xa0 c\xc3\xa9lula por meio de dois mecanismos diferentes. Inicialmente, o FdUMP e o cofator folato N5-10 -metilenotetrahidrofolato ligam-se \xc3\xa0 timidilato sintetase (TS) para formar um complexo tern\xc3\xa1rio covalente. Essa liga\xc3\xa7\xc3\xa3o inibe a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de timidilato a partir do uracil. A timidilato \xc3\xa9 a precursora necess\xc3\xa1ria do trifosfato de timidina, que por sua vez, \xc3\xa9 essencial para a s\xc3\xadntese de DNA, de forma que uma defici\xc3\xaancia desse composto pode inibir a divis\xc3\xa3o celular. Al\xc3\xa9m disso, as enzimas nucleares de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o podem incorporar FUTP erroneamente, no lugar do trifosfato de uridina (UTP), durante a s\xc3\xadntese de RNA. Esse erro metab\xc3\xb3lico pode interferir com o processamento do RNA e com a s\xc3\xadntese proteica.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, a Capecitabina \xc3\xa9 r\xc3\xa1pida e extensamente absorvida, seguida da extensa convers\xc3\xa3o nos metab\xc3\xb3litos, 5\xe2\x80\x99-desoxi-5-fluorcitidina (5\xe2\x80\x99-DFCR) e 5\'-desoxi-5-fluorouridina (5\xe2\x80\x99-DFUR).
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos diminui a taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o da Capecitabina, por\xc3\xa9m, com m\xc3\xadnimo efeito sobre as \xc3\xa1reas sob a curva (AUC) do 5\xe2\x80\x99-DFUR e de seu metab\xc3\xb3lito subsequente, 5-FU. No d\xc3\xa9cimo quarto dia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o de alimento, com a dose de 1.250 mg/m2 , as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas (Cmax em \xc2\xb5g/mL) para a Capecitabina, 5\xe2\x80\x99-DFCR, 5\xe2\x80\x99DFUR, 5-FU e FBAL (\xce\xb1-fluoro-\xce\xb2alanina, metab\xc3\xb3lito inativo do 5-FU) foram 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 e 5,46, respectivamente. Os tempos para atingir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas (Tm\xc3\xa1x em horas) foram 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 e 3,34. Os valores da AUC0-\xe2\x88\x9e em \xc2\xb5g*h/mL foram 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 e 36,3.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nLiga\xc3\xa7\xc3\xa3o proteica Estudos realizados com plasma humano in vitro determinaram que as liga\xc3\xa7\xc3\xb5es da Capecitabina, 5\xe2\x80\x99-DFCR, 5\xe2\x80\x99-DFUR e 5-FU \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas, principalmente \xc3\xa0 albumina, foram de 54%, 10%, 62% e 10%, respectivamente.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nA Capecitabina \xc3\xa9 metabolizada inicialmente, por meio da carboxilesterase hep\xc3\xa1tica, para 5\xe2\x80\x99-DFCR, que \xc3\xa9 convertida a seguir em 5\xe2\x80\x99-DFUR pela da citidina desaminase, localizada principalmente no f\xc3\xadgado e nos tecidos tumorais.
\r\n\r\nA forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU ocorre preferencialmente no tumor pelo fator angiog\xc3\xaanico associado ao tumor, dThdPase (timidina-fosforilase), minimizando assim a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica dos tecidos sadios do organismo a 5-FU sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nA AUC plasm\xc3\xa1tica de 5-FU \xc3\xa9 6 a 22 vezes menor que aquela observada ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus de 5-FU (dose de 600 mg/m2 ). Os metab\xc3\xb3litos da Capecitabina tornam-se citot\xc3\xb3xicos somente ap\xc3\xb3s sua convers\xc3\xa3o para 5-FU e para anab\xc3\xb3litos de 5-FU.
\r\n\r\nO 5-FU \xc3\xa9 ent\xc3\xa3o catabolizado, dando origem aos metab\xc3\xb3litos inativos diidro-5-fluoruracila (FUH2), \xc3\xa1cido 5- fluoro-ureidopropi\xc3\xb4nico (FUPA) e \xce\xb1-fluoro-\xce\xb2-alanina (FBAL), via diidropirimidina desidrogenase (DPD), a qual \xc3\xa9 limitante da taxa.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAs meias-vidas de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (t\xc2\xbd em horas) da Capecitabina, 5\xe2\x80\x99-DFCR, 5\xe2\x80\x99-DFUR, 5-FU e FBAL foram 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 e 3,23, respectivamente. A farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina foi avaliada em uma faixa de dose de 502 a 3.514 mg/m2 /dia. Os par\xc3\xa2metros da Capecitabina, do 5\xe2\x80\x99-DFCR e 5\xe2\x80\x99-DFUR medidos nos dias 1 e 14 foram similares. A AUC de 5-FU foi de 30% a 35% maior no dia 14, mas n\xc3\xa3o aumentou nos dias seguintes (dia 22). Com doses terap\xc3\xaauticas, a farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina e de seus metab\xc3\xb3litos foi proporcional \xc3\xa0 dose, exceto para 5-FU.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, os metab\xc3\xb3litos da Capecitabina s\xc3\xa3o recuperados principalmente na urina , cerca de 95,5% da dose. A excre\xc3\xa7\xc3\xa3o fecal \xc3\xa9 m\xc3\xadnima (2,6%). O principal metab\xc3\xb3lito excretado na urina \xc3\xa9 FBAL, que representa 57% da dose administrada. Aproximadamente 3% da dose administrada \xc3\xa9 excretada na urina como f\xc3\xa1rmaco inalterado.
\r\n\r\nTerapia combinada \r\n\r\nEm estudos fase I, n\xc3\xa3o foram demonstrados efeitos de Capecitabina sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do docetaxel ou do paclitaxel (Cm\xc3\xa1x e AUC), assim como nenhum efeito foi observado do docetaxel ou do paclitaxel sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do 5\xe2\x80\x99-DFUR (o metab\xc3\xb3lito mais importante da Capecitabina).
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nA an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o foi realizada ap\xc3\xb3s o tratamento de 505 pacientes, portadores de c\xc3\xa2ncer colorretal, com Capecitabina, na dose de 1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia. Sexo, presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas ao diagn\xc3\xb3stico , Desempenho de Karnofsky, bilirrubina total, albumina s\xc3\xa9rica, TGO e TGP n\xc3\xa3o tiveram efeito estatisticamente significativo sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do 5\xe2\x80\x99-DFUR, 5-FU e FBAL.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica em decorr\xc3\xaancia de met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas \r\n\r\nNenhum efeito clinicamente significativo foi observado na bioativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina em pacientes portadores de c\xc3\xa2ncer com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve a moderada devida a met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas. Nenhum estudo formal de farmacocin\xc3\xa9tica foi realizado e nenhum dado farmacocin\xc3\xa9tico populacional foi coletado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nCom base em estudo farmacocin\xc3\xa9tico em pacientes com c\xc3\xa2ncer e insufici\xc3\xaancia renal leve a grave, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de efeito da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina sobre a farmacocin\xc3\xa9tica da droga intacta e de 5-FU. Foi constatada que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina influencia a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao 5\xe2\x80\x99-DFUR (35% de aumento da AUC, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina diminui em 50%) e ao FBAL (aumento de 114% da AUC, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o creatinina diminui em 50%). O FBAL \xc3\xa9 um metab\xc3\xb3lito sem atividade antiproliferativa; o 5\xe2\x80\x99- DFUR \xc3\xa9 um precursor direto do 5-FU.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o geri\xc3\xa1trica \r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo pacientes com idades de 27 a 86 anos, sendo 234 (46%) pacientes com idade superior ou igual a 65 anos, a idade n\xc3\xa3o teve influ\xc3\xaancia na farmacocin\xc3\xa9tica do 5\xe2\x80\x99-DFUR e 5-FU. A AUC do FBAL aumentou com a idade (20% no aumento da idade resultou em 15% de aumento na AUC do FBAL). Esse aumento provavelmente \xc3\xa9 devido \xc3\xa0 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal.
\r\n\r\nEtnia \r\n\r\nBaseado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, que incluiu 455 pacientes brancos (90,1%), 22 pacientes negros (4,4%) e 28 pacientes de outra ra\xc3\xa7a ou etnia (5,5%), n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as quanto \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina entre pacientes negros e brancos.
\r\n\r\nSeguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnica \r\n\r\nCarcinogenicidade \r\n\r\nEstudos de carcinogenicidade de dois anos conduzidos em ratos n\xc3\xa3o revelaram nenhuma evid\xc3\xaancia de potencial carcinog\xc3\xaanico para Capecitabina.
\r\n\r\nGenotoxicidade \r\n\r\nCapecitabina n\xc3\xa3o se mostrou mutag\xc3\xaanico in vitro para bact\xc3\xa9rias (teste de Ames) ou para c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos (ensaio de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene V79/HPRT de hamster chin\xc3\xaas). Entretanto, semelhantemente a outros an\xc3\xa1logos de nucleos\xc3\xaddeos (isto \xc3\xa9, 5-FU), Capecitabina foi clastog\xc3\xaanico em linf\xc3\xb3citos humanos (in vitro ) e uma tend\xc3\xaancia positiva foi observada em testes do micron\xc3\xbacleo de medula \xc3\xb3ssea de camundongo (in vivo ).
\r\n\r\nToxicidade reprodutiva \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Capecitabina em f\xc3\xaameas de camundongo prenhes durante o per\xc3\xadodo de organog\xc3\xaanese na dose de 198 mg/kg/dia causou malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es e letalidade dos embri\xc3\xb5es. Em estudos farmacocin\xc3\xa9ticos separados, esta dose em camundongos produziu valores de AUC e 5\xe2\x80\x99-DFUR que foram aproximadamente 0,2 vezes os valores de AUC em pacientes recebendo a dose di\xc3\xa1ria recomendada. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via oral de Capecitabina em macacas prenhes durante o per\xc3\xadodo de organog\xc3\xaanese na dose de 90 mg/kg/dia, causou letalidade fetal. Esta dose produziu valores de AUC de 5\xe2\x80\x99-DFUR que foram aproximadamente 0,6 vezes os valores de AUC em pacientes recebendo a dose di\xc3\xa1ria recomendada.
\r\n\r\nComprometimento da fertilidade \r\n\r\nEm estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, doses orais de 760 mg/kg/dia apresentaram efeito sobre o estro e, consequentemente, causaram a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fertilidade feminina. Nos camundongos que engravidaram, nenhum feto sobreviveu a essa dose. A perturba\xc3\xa7\xc3\xa3o no estro foi revers\xc3\xadvel.
\r\n\r\nNos machos, esta dose causou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas nos test\xc3\xadculos, incluindo redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de espermat\xc3\xb3citos e esperm\xc3\xa1tides. Em estudos farmacocin\xc3\xa9ticos, esta dose produziu valores de AUC de 5\xe2\x80\x99- DFUR cerca de 0,7 vezes os valores correspondentes em pacientes aos quais foi administrada a dose di\xc3\xa1ria recomendada.
\r\n\r\n\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x0f#accordionBula7\x05false\x0eaccordionBula7\x1dComo devo armazenar o Xeloda?"\r\n \x0eaccordionBula7\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\x8e\nXeloda\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xbaC) e armazenado dentro de sua embalagem original para proteger da umidade.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nDescarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida \r\n\r\nO descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel. Qualquer medicamento n\xc3\xa3o utilizado ou res\xc3\xadduos devem ser eliminados de acordo com as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es locais.
\r\n\r\nOs comprimidos de Xeloda\xc2\xae s\xc3\xa3o das seguintes cores: \r\n\r\n\r\n\t150 mg \xe2\x80\x93 cor p\xc3\xaassego claro. \r\n\t500 mg \xe2\x80\x93 cor p\xc3\xaassego. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula20\x05false\x0faccordionBula20\x1dMensagens de Alerta do Xeloda"\r\n \x0faccordionBula20\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xa6\x01Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es abaixo. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\x0eaccordion-item\x10accordion-header\x1aaccordion-button collapsed9font-weight:600 !important;font-size: smaller !important;\x06button\x08collapse\x10#accordionBula10\x05false\x0faccordionBula10\x18Dizeres Legais do Xeloda"\r\n \x0faccordionBula10\x1caccordion-collapse collapse \x0e#accordionBula\x0eaccordion-body\xf6\x0bM.S \xe2\x80\x93 1.0100.0549
\r\n\r\nFarm. Resp.:
\r\n\r\nXeloda\xc2\xae comprimidos revestidos 150 mg Embalado por: Importado por:
\r\n\r\nXeloda\xc2\xae comprimidos revestidos 500 mg Embalado por: Importado por:
\r\n\r\nExclusivo Comprimido 500mg Farm. Resp:
\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n%
\x12\r\n \x0fcol-12 mt-3 p-2Dbtn btn-primary align-items-center justify-content-center p-2 w-auto\x0bxeloda/bula\x08Bula do \x06Xeloda\x0fcol-12 mt-3 p-2\x12
\r\n
\r\n
\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x04Dose\x03\n \tIdMessage\x04Dose\x01\n\x02ul\x10d-flex flex-wrap\x11OnSelectorChanged\x1ed-flex align-items-center mt-35cr-typography-body-bold cr-color-body-text-body-color\x17Quantidade na embalagem\x03\n \x17Quantidade na embalagem\x01\n\x10d-flex flex-wrap\x1ed-flex align-items-center mt-1\x81\x01N\xc3\xa3o pode ser partido
\x1ed-flex align-items-center mt-1\x91\x01Xeloda\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento de c\xc3\xa2ncer de mama , c\xc3\xa2ncer de c\xc3\xb3lon e reto (que s\xc3\xa3o partes do intestino grosso) e c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico nas seguintes condi\xc3\xa7\xc3\xb5es: \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama \r\n\r\n\r\n\tXeloda\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com met\xc3\xa1stases (focos de c\xc3\xa9lulas cancerosas distantes do foco prim\xc3\xa1rio), ap\xc3\xb3s falha da quimioterapia com antraciclina. \r\n\tXeloda\xc2\xae como tratamento \xc3\xbanico \xc3\xa9 indicado para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama com met\xc3\xa1stases que n\xc3\xa3o tenham apresentado resposta satisfat\xc3\xb3ria a regimes de quimioterapia com paclitaxel e antraciclina ou para pacientes com resist\xc3\xaancia a paclitaxel e que n\xc3\xa3o possam receber antraciclina, como pacientes que receberam doses cumulativas de 400 mg/m2 de doxorrubicina ou equivalente. Define-se resist\xc3\xaancia como progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a na vig\xc3\xaancia do tratamento, com ou sem resposta inicial, ou recorr\xc3\xaancia em at\xc3\xa9 6 meses do t\xc3\xa9rmino do tratamento adjuvante com antraciclina ou regimes com antraciclina. \r\n \r\n\r\n\r\n\r\n\r\n\tXeloda\xc2\xae \xc3\xa9 indicado para o tratamento adjuvante de pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal; \r\n\tXeloda\xc2\xae \xc3\xa9 indicado como tratamento de primeira linha para pacientes com c\xc3\xa2ncer de colorretal com met\xc3\xa1stases. Xeloda\xc2\xae combinado com oxaliplatina ou combinado com oxaliplatina e bevacizumabe \xc3\xa9 indicado para tratamento de primeira linha de c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico. Xeloda\xc2\xae tamb\xc3\xa9m pode ser combinado com oxaliplatina para o tratamento de segunda linha do c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico em pacientes previamente tratados com irinotecano em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um regime de fluoropirimidina como terapia de primeira linha. \r\n \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico \r\n\r\n\r\n\tXeloda\xc2\xae \xc3\xa9 indicado como tratamento de primeira linha para pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico em est\xc3\xa1gio avan\xc3\xa7ado, desde que associado com compostos de platina, como a cisplatina ou oxaliplatina. \r\n \r\n\x0cdinamic-html\xa1\x01Xeloda\xc2\xae cont\xc3\xa9m a subst\xc3\xa2ncia ativa capecitabina que interrompe o crescimento das c\xc3\xa9lulas tumorais ou cancer\xc3\xadgenas (agente citost\xc3\xa1stico).
\r\n\x0cdinamic-html\x93\tVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Xeloda\xc2\xae caso apresente alergia conhecida a qualquer um de seus componentes ou medicamentos \xc3\xa0 base de fluoropirimidinas e fluoruracila .
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o poder\xc3\xa1 tomar Xeloda\xc2\xae se for portador de defici\xc3\xaancia completa de uma enzima chamada diidropirimidina desidrogenase.
\r\n\r\nXeloda\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado em conjunto com medicamentos como sorivudina e seus an\xc3\xa1logos ou com brivudina (medicamentos utilizados para o tratamento de herpes e catapora).
\r\n\r\nEste medicamento \xc3\xa9 contraindicado para pessoas que apresentem insufici\xc3\xaancia renal grave (depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina inferior a 30 mL/min).
\r\n\r\nSe existirem contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es para qualquer um dos agentes em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o, o agente n\xc3\xa3o deve ser utilizado.
\r\n\r\nConverse com o seu m\xc3\xa9dico caso tenha d\xc3\xbavidas a respeito das poss\xc3\xadveis contraindica\xc3\xa7\xc3\xb5es de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\x0cdinamic-html\xe7&Tomar os comprimidos inteiros por via oral, pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite, at\xc3\xa9 30 minutos ap\xc3\xb3s as refei\xc3\xa7\xc3\xb5es. Ingerir os comprimidos com \xc3\xa1gua.
\r\n\r\nInstru\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais de doses \r\n\r\nCrian\xc3\xa7as \r\n\r\n\r\n\tA seguran\xc3\xa7a e a efic\xc3\xa1cia de Xeloda\xc2\xae em crian\xc3\xa7as e adolescentes menores de 18 anos n\xc3\xa3o foram estabelecidas. \r\n \r\n\r\nIdosos \r\n\r\n\r\n\tPara a monoterapia de Xeloda\xc2\xae n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios ajustes da dose inicial. No entanto, recomenda-se monitoramento cuidadoso dos pacientes idosos em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves (grau 3 ou 4). \r\n\tEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, foi observada incid\xc3\xaancia aumentada de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas (grau 3 ou 4) e de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves em pacientes com 60 anos de idade ou mais. Recomenda-se a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose inicial de Xeloda\xc2\xae para 75% (950 mg/m2 duas vezes ao dia) em pacientes com 60 anos de idade ou mais, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. \r\n \r\n\r\nPacientes com insufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\n\r\n\tEm pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada, recomenda-se uma dose inicial menor, conforme orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Em pacientes com insufici\xc3\xaancia renal leve, n\xc3\xa3o se recomendam ajustes da dose inicial. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados por seus m\xc3\xa9dicos. A recomenda\xc3\xa7\xc3\xa3o de ajuste de dose para pacientes com insufici\xc3\xaancia renal moderada se aplica tanto \xc3\xa0 monoterapia quanto ao uso em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o. \r\n \r\n\r\n\r\n\r\n\r\n\tSe a insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica \xc3\xa9 leve a moderada, nenhum ajuste da dose inicial \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio. Nesses casos os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados. N\xc3\xa3o foram estudados pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica grave. \r\n \r\n\r\nDose \r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico prescrever\xc3\xa1 a dose adequada, dependendo da natureza de sua doen\xc3\xa7a, de seu peso corp\xc3\xb3reo e de sua resposta individual a Xeloda\xc2\xae . Seu m\xc3\xa9dico o informar\xc3\xa1 sobre a quantidade correta de comprimidos que voc\xc3\xaa dever\xc3\xa1 tomar pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite. N\xc3\xa3o mude as doses por sua conta. Em alguns casos, pode ser necess\xc3\xa1rio reduzir a dose e seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 identificar essa situa\xc3\xa7\xc3\xa3o para orient\xc3\xa1-lo adequadamente.
\r\n\r\nMonoterapia \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama e colorretal \r\n\r\n\r\n\tA dose recomendada para monoterapia de Xeloda\xc2\xae \xc3\xa9 1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia (pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite; equivalente a 2.500 mg/m2 de dose total di\xc3\xa1ria) durante 14 dias, seguidos de sete dias de pausa. \r\n \r\n\r\nTerapia combinada \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama \r\n\r\nEm combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, a dose recomendada de Xeloda\xc2\xae \xc3\xa9 de 1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia (pela manh\xc3\xa3 e \xc3\xa0 noite, equivalente a 2.500 mg/m2 de dose total di\xc3\xa1ria), durante 14 dias, seguidos de sete dias de pausa, associada ao docetaxel, 75 mg/m2 , por infus\xc3\xa3o intravenosa, durante uma hora, a cada tr\xc3\xaas semanas. A pr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o, de acordo com a bula de docetaxel, deve ser iniciada antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de docetaxel para os pacientes que estiverem recebendo o medicamento em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer colorretal e g\xc3\xa1strico \r\n\r\nNo tratamento combinado, a dose inicial recomendada de Xeloda\xc2\xae \xc3\xa9 de 800 a 1.000 mg/m2 , administrada duas vezes ao dia durante duas semanas, seguida de per\xc3\xadodo de sete dias de descanso, ou 625 mg/m2 , duas vezes ao dia, quando administrada continuamente. A inclus\xc3\xa3o de agentes biol\xc3\xb3gicos em um esquema de associa\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o tem efeito sobre a dose inicial de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nPr\xc3\xa9-medica\xc3\xa7\xc3\xa3o para manter controlada a hidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o e antiemese, como descrito na bula da cisplatina e oxaliplatina, deve ser iniciada antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de cisplatina para os pacientes que forem submetidos ao tratamento de Xeloda\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com cisplatina ou oxaliplatina.
\r\n\r\nPoder\xc3\xa1 haver necessidade de ajustes da dose em casos de insufici\xc3\xaancia renal, de toxicidade ou durante tratamento em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros quimioter\xc3\xa1picos. Informe seu m\xc3\xa9dico sobre o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es desagrad\xc3\xa1veis.
\r\n\r\nDura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\r\nA dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com Xeloda\xc2\xae varia, dependendo da natureza de sua doen\xc3\xa7a e de sua resposta individual ao tratamento. Seu m\xc3\xa9dico o informar\xc3\xa1 sobre quando voc\xc3\xaa deve parar de tomar Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nSiga a orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o de seu m\xc3\xa9dico, respeitando sempre os hor\xc3\xa1rios, as doses e a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser partido, aberto ou mastigado.
\r\n\x0cdinamic-html\xd9\x03Caso voc\xc3\xaa esque\xc3\xa7a de usar o medicamento, n\xc3\xa3o tome uma dose extra. Aguarde at\xc3\xa9 a dose seguinte e tome a sua dose normal em seguida.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o tente compensar a dose que voc\xc3\xaa esqueceu tomando mais de uma dose ao mesmo tempo.
\r\n\r\nAs doses n\xc3\xa3o tomadas de Xeloda\xc2\xae , devido \xc3\xa0 toxicidade, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o substitu\xc3\xaddas.
\r\n\r\nEm caso de d\xc3\xbavidas, procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do farmac\xc3\xaautico ou de seu m\xc3\xa9dico, ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista.
\r\n\x0cdinamic-html\x939Enquanto voc\xc3\xaa estiver tomando Xeloda\xc2\xae haver\xc3\xa1 necessidade de acompanhamento m\xc3\xa9dico cuidadoso. Embora a maioria das rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas seja revers\xc3\xadvel, pode ser necess\xc3\xa1rio suspender a medica\xc3\xa7\xc3\xa3o ou reduzir a dose em alguns casos.
\r\n\r\nPris\xc3\xa3o de ventre, boca seca e gases s\xc3\xa3o eventos gastrintestinais comuns \xc3\xa0 terapia combinada de Xeloda\xc2\xae com outras medica\xc3\xa7\xc3\xb5es, como a oxaliplatina.
\r\n\r\nXeloda\xc2\xae pode induzir diarreia , que pode ser grave. Se voc\xc3\xaa apresentar diarreia grave, dever\xc3\xa1 ser acompanhado cuidadosamente e, se ficar desidratado, deve receber fluidos com reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de eletr\xc3\xb3litos. Tratamentos para a diarreia devem ser iniciados o quanto antes, quando indicado.
\r\n\r\nA desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o precisa ser evitada ou corrigida logo no in\xc3\xadcio. Os pacientes com perda de apetite, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a muscular acompanhada de fraqueza, n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mito ou diarreia podem ficar desidratados rapidamente. Desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o pode causar insufici\xc3\xaancia renal aguda , especialmente em pacientes que j\xc3\xa1 apresentem comprometimento da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal ou quando Xeloda\xc2\xae \xc3\xa9 administrado junto com outros medicamentos t\xc3\xb3xicos para os rins. Casos de fal\xc3\xaancia renal seguidos de morte foram reportados nessas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es. Se a desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o for grave, o tratamento com Xeloda\xc2\xae precisar\xc3\xa1 ser interrompido, at\xc3\xa9 que voc\xc3\xaa se recupere totalmente.
\r\n\r\nRaros casos de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas graves e inesperadas foram observados em pacientes portadores de defici\xc3\xaancia da enzima diidropirimidina desidrogenase. Converse com seu m\xc3\xa9dico caso seja portador desta defici\xc3\xaancia.
\r\n\r\nFoi observada toxicidade ao cora\xc3\xa7\xc3\xa3o com o uso de Xeloda\xc2\xae , incluindo infarto do mioc\xc3\xa1rdio, angina, arritmias, parada card\xc3\xadaca , insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no eletrocardiograma. Essas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas podem ser mais comuns em pacientes que j\xc3\xa1 apresentavam doen\xc3\xa7a das art\xc3\xa9rias coron\xc3\xa1rias anteriormente.
\r\n\r\nXeloda\xc2\xae pode provocar rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele graves, como s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (inclui les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas generalizadas, como bolhas, que podem atingir tamb\xc3\xa9m as mucosas) e necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (camada superficial da pele se solta em l\xc3\xa2minas). Xeloda\xc2\xae deve ser permanentemente descontinuado nesses casos.
\r\n\r\nXeloda\xc2\xae pode provocar a s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9, uma les\xc3\xa3o de pele com gravidade vari\xc3\xa1vel (grau 1 a 3), em m\xc3\xa9dia 79 dias depois do in\xc3\xadcio do tratamento, com uma varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 11 a 360 dias. S\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9 persistente ou grave (grau 2 ou maior) pode, eventualmente, levar \xc3\xa0 perda de impress\xc3\xb5es digitais, o que poderia impactar a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do paciente. No grau 1, aparece formigamento nas m\xc3\xa3os e nos p\xc3\xa9s, acompanhado de vermelhid\xc3\xa3o , mas o paciente consegue continuar com suas atividades. No grau 2, m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s ficam muito doloridos e inchados, al\xc3\xa9m de vermelhos, e o paciente j\xc3\xa1 n\xc3\xa3o consegue realizar suas atividades normalmente. No grau 3, aparecem feridas e bolhas, a pele se descola, e o desconforto \xc3\xa9 muito grande. Se a s\xc3\xadndrome for de grau 2 ou 3, o tratamento com Xeloda\xc2\xae precisa ser interrompido at\xc3\xa9 a resolu\xc3\xa7\xc3\xa3o ou melhora do quadro. H\xc3\xa1 evid\xc3\xaancias de que dexpantenol funciona na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9.
\r\n\r\nXeloda\xc2\xae pode induzir a aumento das bilirrubinas (subst\xc3\xa2ncias produzidas pelo f\xc3\xadgado que, quando aumentadas, podem levar ao aparecimento de cor amarelada na pele e nos olhos).
\r\n\r\nEfeitos sobre a capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas \r\n\r\nXeloda\xc2\xae tem influ\xc3\xaancia moderada na capacidade de dirigir ve\xc3\xadculos ou operar m\xc3\xa1quinas. Procure orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o do seu m\xc3\xa9dico caso apresente tontura , cansa\xc3\xa7o e/ou n\xc3\xa1usea durante o tratamento com Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nFertilidade \r\n\r\nCom base em evid\xc3\xaancias de estudos em animais, Xeloda\xc2\xae pode prejudicar a fertilidade em f\xc3\xaameas e machos com potencial reprodutivo.
\r\n\r\n\r\n\r\nMulheres \r\n\r\nAntes de iniciar o tratamento, voc\xc3\xaa deve informar ao seu m\xc3\xa9dico caso pretenda engravidar. Durante o tratamento com Xeloda\xc2\xae voc\xc3\xaa deve evitar uma gravidez. Para tanto, um m\xc3\xa9todo contraceptivo eficaz deve ser utilizado durante todo o tratamento e por 6 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nHomens \r\n\r\nPacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino em idade f\xc3\xa9rtil devem utilizar m\xc3\xa9todos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nGravidez e amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nCategoria de risco na gravidez: D.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser utilizado por mulheres gr\xc3\xa1vidas sem orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Informe imediatamente seu m\xc3\xa9dico em caso de suspeita de gravidez.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o foram realizados estudos com mulheres gr\xc3\xa1vidas em uso de Xeloda\xc2\xae . No entanto, com base no mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o deste medicamento, que interrompe a multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas, presume-se que Xeloda\xc2\xae possa causar dano para o feto se administrado a mulheres gr\xc3\xa1vidas.
\r\n\r\nVoc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve tomar Xeloda\xc2\xae caso esteja gr\xc3\xa1vida ou pense que poderia estar. Voc\xc3\xaa n\xc3\xa3o deve amamentar durante o tratamento e por duas semanas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nAt\xc3\xa9 o momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 informa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que Xeloda\xc2\xae possa causar doping . Em caso de d\xc3\xbavidas, consulte o seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nInterrup\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento \r\n\r\nSeu m\xc3\xa9dico pode solicitar que voc\xc3\xaa interrompa o tratamento com Xeloda\xc2\xae durante algum tempo ou que tome menor quantidade do medicamento, caso desenvolva qualquer rea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa de dif\xc3\xadcil controle.
\r\n\r\nEste medicamento n\xc3\xa3o deve ser usado por pessoas com s\xc3\xadndrome de m\xc3\xa1-absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glicose-galactose. Aten\xc3\xa7\xc3\xa3o: Cont\xc3\xa9m lactose.
\r\n\x0cdinamic-html\xc5\x87\x01Al\xc3\xa9m dos efeitos ben\xc3\xa9ficos de Xeloda\xc2\xae , \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel que ocorram efeitos indesejados durante o tratamento, mesmo quando usado conforme a prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Os efeitos indesejados comumente ocorrem no in\xc3\xadcio do tratamento. Esses efeitos colaterais normalmente melhoram rapidamente em 2-3 dias. Se o tratamento com Xeloda\xc2\xae for interrompido; o tratamento poder\xc3\xa1 ser reiniciado, de acordo com as instru\xc3\xa7\xc3\xb5es de seu m\xc3\xa9dico.
\r\n\r\nNos casos de diarreia com mais de quatro evacua\xc3\xa7\xc3\xb5es por dia e diarreia durante a noite, de v\xc3\xb4mitos mais de uma vez em 24 horas, ou se os sintomas nas m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s se agravarem com presen\xc3\xa7a de dor, incha\xc3\xa7o ou bolhas ou ainda se a quantidade de alimentos que voc\xc3\xaa ingere por dia est\xc3\xa1 muito abaixo do normal e as feridas na boca se tornarem doloridas, pare de tomar Xeloda\xc2\xae imediatamente e procure seu m\xc3\xa9dico para obter orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas de acordo com a indica\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nXeloda\xc2\xae em monoterapia \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em mais de 5% dos pacientes tratados com Xeloda\xc2\xae em monoterapia: \r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por sistema Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Comum (ocorre entre 5 e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o Perda de apetite \r\n\t\t\tDesidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o, Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios do sistema nervoso --- \r\n\t\t\tDorm\xc3\xaancia ou sensa\xc3\xa7\xc3\xb5es de formigamento, Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o do paladar, Dor de cabe\xc3\xa7a, Tontura (sem vertigem ) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios oculares --- \r\n\t\t\tAumento do lacrimejamento, Conjuntivite \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios gastrintestinais Diarreia, V\xc3\xb4mito, N\xc3\xa1usea, Estomatite (feridas na boca), Dor abdominal (dor na barriga) \r\n\t\t\tPris\xc3\xa3o de ventre, Dor abdominal, Dificuldade de digest\xc3\xa3o \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios hepatobiliares --- \r\n\t\t\tExcesso de bilirrubina no sangue \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios da pele e tecido subcut\xc3\xa2neo Incha\xc3\xa7o, vermelhid\xc3\xa3o, formigamento e adormecimento das palmas das m\xc3\xa3os e plantas dos p\xc3\xa9s (s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9)*, Dermatite \r\n\t\t\tErup\xc3\xa7\xc3\xb5es na pele, Perda de cabelo, Cor vermelha na pele, Pele seca \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios gerais e relacionados ao local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o Cansa\xc3\xa7o, Sono profundo \r\n\t\t\tFebre , Fraqueza, Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a muscular acompanhada de fraqueza \r\n\t \r\n
\r\n\r\n* Baseado na experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, s\xc3\xadndrome m\xc3\xa3o-p\xc3\xa9 persistente ou grave pode eventualmente levar \xc3\xa0 perda de impress\xc3\xb5es digitais.
\r\n\r\nFissuras na pele (rachaduras) foram relatadas em menos que 2% dos pacientes em estudos cl\xc3\xadnicos de Xeloda\xc2\xae .
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relatadas em menos de 5% dos pacientes tratados com Xeloda\xc2\xae em monoterapia \r\n\r\n\r\n\tDist\xc3\xbarbios gastrintestinais: boca seca, gases, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas relacionadas \xc3\xa0 ulcera\xc3\xa7\xc3\xa3o/inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o de mucosas, como inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do es\xc3\xb4fago, est\xc3\xb4mago, intestino delgado, intestino grosso e hemorragia (sangramento ) gastrintestinal; \r\n\tDist\xc3\xbarbios card\xc3\xadacos: incha\xc3\xa7o nas pernas, dor no peito de origem card\xc3\xadaca, incluindo angina de peito, doen\xc3\xa7a do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco, infarto/isquemia mioc\xc3\xa1rdica, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, morte s\xc3\xbabita, aumento da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, arritmias card\xc3\xadacas e palpita\xc3\xa7\xc3\xb5es; \r\n\tDist\xc3\xbarbios do sistema nervoso: ins\xc3\xb4nia , confus\xc3\xa3o, comprometimento das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es cerebrais e sinais cerebelares, como falta de coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o motora, dificuldade para articular as palavras, altera\xc3\xa7\xc3\xa3o no equil\xc3\xadbrio e altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na coordena\xc3\xa7\xc3\xa3o; \r\n\tInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es: infec\xc3\xa7\xc3\xb5es locais, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es generalizadas fatais (incluindo origem bacteriana, viral e f\xc3\xbangica) e sepse (infec\xc3\xa7\xc3\xa3o disseminada ); \r\n\tDist\xc3\xbarbios do sangue e do sistema linf\xc3\xa1tico: anemia e redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de todas as c\xc3\xa9lulas do sangue; \r\n\tDist\xc3\xbarbios da pele e tecido subcut\xc3\xa2neo: coceira , descolamento da pele localizado, escurecimento da pele, dist\xc3\xbarbios das unhas, rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de sensibilidade \xc3\xa0 luz e sensibilidade \xc3\xa0 radioterapia; \r\n\tDist\xc3\xbarbios gerais relacionados ao local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o: dor nas pernas e bra\xc3\xa7os e dor no peito (n\xc3\xa3o card\xc3\xadaca); \r\n\tOlhos: irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o nos olhos; \r\n\tRespirat\xc3\xb3rios: falta de ar e tosse ; \r\n\tMusculoesquel\xc3\xa9ticos: dor lombar, dor nos m\xc3\xbasculos e articula\xc3\xa7\xc3\xb5es; \r\n\tDist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos: depress\xc3\xa3o ; \r\n\tInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica e hepatite foram relatadas durante os estudos cl\xc3\xadnicos e ap\xc3\xb3s a comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas n\xc3\xa3o foi estabelecida rela\xc3\xa7\xc3\xa3o de causa com o tratamento com Xeloda\xc2\xae . \r\n \r\n\r\nXeloda\xc2\xae em terapia combinada \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas muito comuns e comuns com Xeloda\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com diferentes quimioter\xc3\xa1picos \r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tRea\xc3\xa7\xc3\xa3o adversa por sistema Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Comum (ocorre entre 5 e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\t\t\r\n\t\t\tInfec\xc3\xa7\xc3\xb5es e infesta\xc3\xa7\xc3\xb5es --- \r\n\t\t\tInfec\xc3\xa7\xc3\xa3o , Candid\xc3\xadase oral (sapinho) \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios do sistema sangu\xc3\xadneo e linf\xc3\xa1tico Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas brancas do sangue com ou sem febre, Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o das plaquetas, Anemia \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios do metabolismo e nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do apetite \r\n\t\t\tDiminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do c\xc3\xa1lcio no sangue, Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de peso \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios psiqui\xc3\xa1tricos --- \r\n\t\t\tIns\xc3\xb4nia \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios do sistema nervoso Altera\xc3\xa7\xc3\xa3o dos nervos respons\xc3\xa1veis pela sensibilidade de m\xc3\xa3os e p\xc3\xa9s, Dist\xc3\xbarbio no paladar, Sensibilidade alterada (dorm\xc3\xaancia ou formigamentos), Dor de cabe\xc3\xa7a \r\n\t\t\tDiminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de sensibilidade \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios oculares Aumento do lacrimejamento \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios vasculares Trombose / embolismo (entupimento de vasos sangu\xc3\xadneos por co\xc3\xa1gulos), Press\xc3\xa3o alta , Incha\xc3\xa7o nas pernas \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios respirat\xc3\xb3rios , tor\xc3\xa1cicos e do mediastinoDor na garganta \r\n\t\t\tSangramento pelo nariz, Rouquid\xc3\xa3o, Coriza , Falta de ar \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios gastrintestinais Pris\xc3\xa3o de ventre, Dificuldade de digest\xc3\xa3o \r\n\t\t\tBoca seca \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios da pele e tecido subcut\xc3\xa2neo Perda de cabelo, Altera\xc3\xa7\xc3\xb5es das unhas \r\n\t\t\t--- \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios musculoesquel\xc3\xa9ticos e dos tecidos conectivos Dores nas juntas, Dores musculares, Dores nos bra\xc3\xa7os e pernas \r\n\t\t\tDor no maxilar, Dor nas costas \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDesordens gerais e do local de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o Febre, Diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da for\xc3\xa7a muscular acompanhada de fraqueza, Fraqueza, Intoler\xc3\xa2ncia \xc3\xa0 temperatura \r\n\t\t\tFebre, Dor \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipersensibilidade e isquemia/infarto do mioc\xc3\xa1rdio foram comumente relatadas com o uso de Xeloda\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros quimioter\xc3\xa1picos, mas em menos de 5% dos pacientes.
\r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas raras ou incomuns relatadas com Xeloda\xc2\xae em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros quimioter\xc3\xa1picos s\xc3\xa3o compat\xc3\xadveis com as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas descritas com o uso de Xeloda\xc2\xae em monoterapia ou dos produtos combinados em monoterapia.
\r\n\r\nP\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento (RAMs) identificadas durante a experi\xc3\xaancia p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\tClasse de sistemas e \xc3\xb3rg\xc3\xa3os Rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas ao medicamento Frequ\xc3\xaancia \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios renais e urin\xc3\xa1rios Insufici\xc3\xaancia renal aguda secund\xc3\xa1ria \xc3\xa0 desidrata\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\t\t\tRara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios no sistema nervoso Leucoencefalopatia t\xc3\xb3xica (danos ao sistema nervoso central, desencadeados por um agente qu\xc3\xadmico) \r\n\t\t\tDesconhecida \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios hepatobiliares Insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica, hepatite \r\n\t\t\tMuito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios metab\xc3\xb3licos e nutricionaisHipertrigliceridemia (aumento da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de triglicer\xc3\xaddeos) \r\n\t\t\tDesconhecida \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios no tecido subcut\xc3\xa2neo e pele L\xc3\xbapus eritematoso cut\xc3\xa2neo (doen\xc3\xa7a imunol\xc3\xb3gica), rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de pele graves como S\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson (doen\xc3\xa7a com les\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas generalizadas, como bolhas, que podem atingir tamb\xc3\xa9m as mucosas) e necr\xc3\xb3lise epid\xc3\xa9rmica t\xc3\xb3xica (doen\xc3\xa7a que acomete a camada superficial da pele e essa se solta em l\xc3\xa2minas) \r\n\t\t\tMuito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios nos olhos Estenose do ducto lacrimal (estreitamento do canal lacrimal), dist\xc3\xbarbios de c\xc3\xb3rnea incluindo ceratite (inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o da c\xc3\xb3rnea) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMuito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\tDist\xc3\xbarbios do sistema\xc2\xa0imune Angioedema* (incha\xc3\xa7o da pele) \r\n\t\t\tDesconhecida \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n*Este subtipo de rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de hipersensibilidade foi reportado durante a p\xc3\xb3s-comercializa\xc3\xa7\xc3\xa3o.
\r\n\r\nNo caso de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a comprimidos de Xeloda\xc2\xae triturados ou cortados, foram relatadas as seguintes RAMs: \r\n\r\n\r\n\tIrrita\xc3\xa7\xc3\xa3o nos olhos, incha\xc3\xa7o dos olhos, erup\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea, dor de cabe\xc3\xa7a, sensibilidade alterada, diarreia, n\xc3\xa1useas, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o g\xc3\xa1strica e v\xc3\xb4mitos. \r\n \r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico, cirurgi\xc3\xa3o-dentista ou farmac\xc3\xaautico o aparecimento de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es indesej\xc3\xa1veis pelo uso do medicamento. Informe tamb\xc3\xa9m a empresa atrav\xc3\xa9s do seu Servi\xc3\xa7o de Atendimento.
\r\n\x0cdinamic-html\x85\x02Pacientes idosos e pacientes com fun\xc3\xa7\xc3\xb5es renal ou hep\xc3\xa1tica comprometidas devem ser cuidadosamente monitorados, pois podem apresentar maior probabilidade de desenvolver quadros de toxicidade gastrintestinal, al\xc3\xa9m de quadros de toxicidade mais grave.
\r\n\x0cdinamic-html\xfb\x01Comprimidos revestidos \r\n\r\n\r\n\tCaixa contendo 60 comprimidos revestidos de 150 mg; \r\n\tCaixa contendo 120 comprimidos revestidos de 500 mg. \r\n \r\n\r\nVia oral.
\r\n\r\nUso adulto.
\r\n\x0cdinamic-html\xbe\x08Cada comprimido revestido 150 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n150 mg de capecitabina .
\r\n\r\nExcipientes: lactose anidra, croscarmelose s\xc3\xb3dica, hipromelose , celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e \xc3\xa1gua purificada.Componentes do revestimento: hipromelose, talco, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro amarelo, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico (\xc3\xb3xido de ferro vermelho) e \xc3\xa1gua purificada.
\r\n\r\nCada comprimido revestido\xc2\xa0500 mg cont\xc3\xa9m: \r\n\r\n500 mg\xc2\xa0de capecitabina.
\r\n\r\nExcipientes: lactose anidra, croscarmelose s\xc3\xb3dica, hipromelose, celulose microcristalina, estearato de magn\xc3\xa9sio e \xc3\xa1gua purificada.Componentes do revestimento: hipromelose, talco, di\xc3\xb3xido de tit\xc3\xa2nio, \xc3\xb3xido de ferro amarelo, \xc3\xb3xido f\xc3\xa9rrico (\xc3\xb3xido de ferro vermelho) e \xc3\xa1gua purificada.
\r\n\x0cdinamic-html\xa1\x04As manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es agudas de superdose (quantidade maior que a indicada) incluem n\xc3\xa1usea, v\xc3\xb4mitos, diarreia, inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o das mucosas, irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o e sangramento gastrintestinal e diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas do sangue.
\r\n\r\nProcure imediatamente um m\xc3\xa9dico em caso de superdose.
\r\n\r\nEm caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m\xc3\xa9dico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se poss\xc3\xadvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc\xc3\xaa precisar de mais orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es.
\r\n\x0cdinamic-html\x9b\x11\r\n\tAnticoagulantes : avise seu m\xc3\xa9dico se estiver tomando anticoagulantes como varfarina e femprocumona , pois o uso desses medicamentos em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com Xeloda\xc2\xae pode alterar a coagula\xc3\xa7\xc3\xa3o.Fenito\xc3\xadna: se voc\xc3\xaa estiver recebendo fenito\xc3\xadna (medicamento usado para controlar convuls\xc3\xb5es) ao mesmo tempo que Xeloda\xc2\xae , seu m\xc3\xa9dico deve lhe monitorar regularmente as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es sangu\xc3\xadneas de fenito\xc3\xadna, que podem provocar efeitos colaterais. \r\n\tAlimentos: em todos os estudos feitos com Xeloda\xc2\xae , os pacientes foram instru\xc3\xaddos a tomar Xeloda\xc2\xae at\xc3\xa9 30 minutos ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o. Portanto, recomenda-se que Xeloda\xc2\xae seja administrado dessa forma. \r\n\tAnti\xc3\xa1cidos: anti\xc3\xa1cidos contendo hidr\xc3\xb3xido de alum\xc3\xadnio e hidr\xc3\xb3xido de magn\xc3\xa9sio podem causar um pequeno aumento nas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas de Xeloda\xc2\xae . \r\n\t\xc3\x81cido fol\xc3\xadnico: a toxicidade de Xeloda\xc2\xae pode ser aumentada com o uso de \xc3\xa1cido fol\xc3\xadnico. \r\n\tSorivudina e an\xc3\xa1logos: Xeloda\xc2\xae n\xc3\xa3o deve ser administrado com sorivudina ou com seus an\xc3\xa1logos quimicamente semelhantes, como brivudina, pois existe o risco de aumentar a toxicidade de fluoropirimidinas e isso pode ser fatal. \xc3\x89 necess\xc3\xa1rio aguardar pelo menos 4 semanas entre o fim da terapia com soruvudinas ou medicamentos semelhantes e o in\xc3\xadcio da terapia com Xeloda\xc2\xae . \r\n \r\n\r\nAltera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos resultados de exames laboratoriais Xeloda\xc2\xae pode causar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nos exames laboratoriais, assim os pacientes devem realizar exames periodicamente durante o tratamento. O seu m\xc3\xa9dico saber\xc3\xa1 como proceder adequadamente nesses casos.
\r\n\r\nInforme ao seu m\xc3\xa9dico ou cirurgi\xc3\xa3o-dentista se voc\xc3\xaa est\xc3\xa1 fazendo uso de algum outro medicamento.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento sem o conhecimento do seu m\xc3\xa9dico. Pode ser perigoso para a sua sa\xc3\xbade.
\r\n\x0cdinamic-html\xb2\x02Em todos os estudos cl\xc3\xadnicos, os pacientes foram instru\xc3\xaddos a tomar Capecitabina at\xc3\xa9 30 minutos ap\xc3\xb3s uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o. Considerando que os dados de seguran\xc3\xa7a e de efic\xc3\xa1cia atuais s\xc3\xa3o baseados na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos, recomenda-se que Capecitabina seja administrado com alimentos.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\xae\xd0\x02Resultados de Efic\xc3\xa1cia \r\n\r\nC\xc3\xa2ncer colorretal \r\n\r\nMonoterapia em c\xc3\xa2ncer colorretal adjuvante \r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico controlado de fase III, multic\xc3\xaantrico, randomizado, em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal em est\xc3\xa1gio III (Dukes C) foi conduzido para estudar o uso de Capecitabina como tratamento adjuvante de pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal (Estudo X-ACT: M66001). Nesse estudo, 1.987 pacientes foram randomizados para receberem tratamento com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana, e administrado em ciclos a cada tr\xc3\xaas semanas, durante 24 semanas), ou 5-FU e Leucovorin\xc2\xae 2 de Leucovorin\xc2\xae 2 i.v. em bolus de 5-FU, nos dias 1 a 5, a cada 28 dias durante 24 semanas). Capecitabina foi pelo menos equivalente ao 5-FU/LV i.v. na sobrevida livre de doen\xc3\xa7a (p = 0,0001, margem de n\xc3\xa3o inferioridade de 1,2). Em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada, as diferen\xc3\xa7as entre Capecitabina e 5-FU/LV na sobrevida livre da doen\xc3\xa7a e sobrevida global mostraram raz\xc3\xa3o de risco de 0,88 (IC 95%, 0,77 \xe2\x80\x93 1,01; p = 0,068) e 0,86 (0,74 \xe2\x80\x93 1,01; p = 0,060), respectivamente. O tempo mediano de acompanhamento no momento da an\xc3\xa1lise era de 6,9 anos.1
\r\n\r\nTerapia combinada em c\xc3\xa2ncer colorretal adjuvante \r\n\r\nCapecitabina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina (Xelox) para o tratamento adjuvante de pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal foi estudado em estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado de fase III, em pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal est\xc3\xa1gio III (Dukes C) (estudo NO16968).2 Nesse estudo, 944 pacientes foram randomizados para ciclos de tr\xc3\xaas semanas, durante 24 semanas, com Capecitabina (1.000 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana), em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina (infus\xc3\xa3o intravenosa de 130 mg/m2 durante duas horas do dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e 942 pacientes foram randomizados para bolus de 5-FU e Leucovorin\xc2\xae versus 67% para 5-FU/LV. A an\xc3\xa1lise para o objetivo secund\xc3\xa1rio de sobrevida livre de recorr\xc3\xaancia apoia esses resultados com uma raz\xc3\xa3o de risco de 0,78 (IC 95% = [0,67; 0,92], p = 0,0024) para Xelox versus 5-FU/LV. Xelox mostrou uma tend\xc3\xaancia a sobrevida global superior, com uma raz\xc3\xa3o de risco de 0,87 (IC 95%= [0,72; 1,05], p = 0,1486) que se traduz em uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 13% no risco de morte. A taxa de sobrevida global de cinco anos foi de 78% para Xelox versus 74% para 5-FU/LV. Os resultados de efic\xc3\xa1cia baseiam-se em um tempo mediano de observa\xc3\xa7\xc3\xa3o de 59 meses para a sobrevida global e 57 meses para a sobrevida livre de doen\xc3\xa7a. A taxa de retirada do estudo devido a eventos adversos foi maior no bra\xc3\xa7o de terapia combinada de Capecitabina com oxaliplatina (21%) quando comparada com ao bra\xc3\xa7o 5-FU/LV (9%) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o ITT, segundo estudo NO16968.
\r\n\r\nMonoterapia em c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico \r\n\r\nDois estudos cl\xc3\xadnicos com desenho id\xc3\xaantico, multic\xc3\xaantricos, randomizados, controlados, de fase III foram conduzidos para estudar o uso de Capecitabina como tratamento de primeira linha no c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico (SO14695; SO14796). Nesses estudos, 603 pacientes foram randomizados para o tratamento com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido de per\xc3\xadodo de descanso de uma semana, em ciclos de tr\xc3\xaas semanas) e 604 pacientes foram randomizados para o tratamento com 5-FU e Leucovorin\xc2\xae 2 de Leucovorin\xc2\xae 2 i.v. de 5- FU em bolus , nos dias 1 a 5, a cada 28 dias).
\r\n\r\nOs \xc3\xadndices de resposta objetiva global em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do pesquisador) foi 25,7% (Capecitabina) versus 16,7% (esquema de tratamento Mayo); p< 0,0002. O tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o foi de 140 dias (Capecitabina) versus 144 dias (esquema de tratamento Mayo). A sobrevida mediana foi de 392 dias (Capecitabina) versus 391 dias (esquema de tratamento Mayo).3,4
\r\n\r\nTerapia combinada no tratamento de primeira linha de c\xc3\xa2ncer colorretal \r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado, de fase 3 (NO16966) foi conduzido para o uso de Capecitabina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina ou em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina e bevacizumabe (BV) para o tratamento de primeira linha de c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico. 5 O estudo foi composto por duas partes: uma parte inicial com 2 bra\xc3\xa7os na qual os pacientes foram randomizados para dois grupos diferentes de tratamento, incluindo Xelox ou Folfox-4, e uma parte subsequente fatorial 2x2 com 4 grupos distintos de tratamento, incluindo Xelox + placebo (P), Folfox-4 + P, Xelox + BV e Folfox-4 + BV.
\r\n\r\nOs regimes de tratamento est\xc3\xa3o resumidos na tabela a seguir: \r\n\r\nTabela 1. Regimes de tratamento no estudo NO16966
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0 \r\n\t\t\tTratamento Dose inicial \r\n\t\t\tEsquema
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4
\r\n\r\n\t\t\t\xc2\xa0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tOxaliplatina \r\n\t\t\t85 mg/m2 IV 2 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tOxaliplatina no dia 1, cada 2 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLeucovorin\xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t200 mg/m2 IV 2 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tLeucovorin\xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5-Fluorouracil
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t400 mg/m2 IV bolus , 600 mg/m2 IV 22 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5-fluorouracil IV bolus /infus\xc3\xa3o, nos dias 1 e 2, cada 2 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4 + Avastin \xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tPlacebo ou Avastin\xc2\xae \r\n\t\t\t5 mg/kg IV 30-90 minutos \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDia 1, antes do Folfox-4, cada 2 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox
\r\n\r\n\t\t\t\xc2\xa0
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tOxaliplatina \r\n\t\t\t130 mg/m2 IV 2 h \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tOxaliplatina no dia 1, cada 3 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCapecitabina
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t1.000 mg/m2 via oral, duas vezes ao dia \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCapecitabina oral, duas vezes ao dia, por 2 semanas (seguido por 1 semana sem tratamento)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox + Avastin\xc2\xae
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tPlacebo ou Avastin\xc2\xae \r\n\t\t\t7,5 mg/kg IV 30 \xe2\x80\x93 90 minutos \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tDia 1, antes de Xelox, cada 3 semanas
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n5-fluorouracil: inje\xc3\xa7\xc3\xa3o IV bolus imediatamente ap\xc3\xb3s Leucovorin\xc2\xae
\r\n\r\nA n\xc3\xa3o inferioridade dos bra\xc3\xa7os contendo Xelox comparado aos bra\xc3\xa7os contendo Folfox-4, na compara\xc3\xa7\xc3\xa3o global, foi demonstrada nos termos de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (SLP) na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes eleg\xc3\xadvel e na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento (ITT) (veja tabela a seguir). Os resultados indicam que Xelox \xc3\xa9 equivalente a Folfox-4 no que se refere \xc3\xa0 sobrevida global. Uma compara\xc3\xa7\xc3\xa3o de Xelox + bevacizumabe versus Folfox-4 + bevacizumabe foi uma an\xc3\xa1lise explorat\xc3\xb3ria pr\xc3\xa9-especificada. Na compara\xc3\xa7\xc3\xa3o desse subgrupo de tratamento, Xelox + bevacizumabe foi similar a Folfox-4 + bevacizumabe no que se refere a sobrevida livre de progress\xc3\xa3o [raz\xc3\xa3o de risco 1,01 (IC 97,5% 0,84, 1,22)]. O acompanhamento mediano no tempo de an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o\xc2\xa0com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento foi 1,5 anos. Os dados provenientes de an\xc3\xa1lises ap\xc3\xb3s um ano adicional do acompanhamento tamb\xc3\xa9m foram inclu\xc3\xaddos na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela 2. Resultados de n\xc3\xa3o inferioridade fundamentais para a an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria e dos dados de acompanhamento de um ano (popula\xc3\xa7\xc3\xb5es EPP e ITT, estudo NO16966)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox/Xelox+P/ Xelox+BV (EPP*: N = 967; ITT**: N = 1.017)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4/Folfox-4+P/ Folfox-4+BV (EPP*: N = 937; ITT**: N = 1.017)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\tMediana de tempo para o evento (dias) \r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 97,5%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t241 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,05 (0,94; 1,18)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t244 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,04 (0,93; 1,16)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t577 \r\n\t\t\t549 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,97 (0,84; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t581 \r\n\t\t\t553 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,96 (0,83; 1,12)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tUm ano adicional do acompanhamento
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t242 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,02 (0,92; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t244 \r\n\t\t\t259 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,01 (0,91; 1,12)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tEPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t600 \r\n\t\t\t594 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,00 (0,88; 1,13)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t602 \r\n\t\t\t596 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,99 (0,88; 1,12)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n*EPP = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de pacientes eleg\xc3\xadveis;
\r\n\r\nTerapia combinada no tratamento de segunda linha de c\xc3\xa2ncer colorretal \r\n\r\nO estudo cl\xc3\xadnico NO16967 fase 3, multic\xc3\xaantrico, randomizado e controlado estudou a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Capecitabina em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina para o tratamento de segunda linha de c\xc3\xa2ncer colorretal metast\xc3\xa1tico6 . Nesse estudo, 627 pacientes com carcinoma colorretal metast\xc3\xa1tico, e previamente tratados com irinotecano em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com um regime de fluoropimidina como terapia de primeira linha, foram randomizados para tratamento com Xelox ou Folfox-4. Para o esquema de dose de Xelox e Folfox-4 (sem adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de placebo ou bevacizumabe), Xelox demonstrou ser n\xc3\xa3o inferior a Folfox-4 em termos de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo e na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento. Os resultados indicam que Xelox \xc3\xa9 equivalente a Folfox-4 em termos de SG. O acompanhamento mediano at\xc3\xa9 o tempo da an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o com inten\xc3\xa7\xc3\xa3o de tratamento foi 2,1 anos. Os dados provenientes de uma an\xc3\xa1lise ap\xc3\xb3s seis meses adicionais do acompanhamento tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa3o inclu\xc3\xaddos na tabela a seguir.
\r\n\r\nTabela 3. Resultados de efic\xc3\xa1cia / n\xc3\xa3o inferioridade fundamentais para a an\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria e dos dados de acompanhamento de seis meses do Estudo NO16967 (popula\xc3\xa7\xc3\xb5es PPP e ITT)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tAn\xc3\xa1lise prim\xc3\xa1ria
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tXelox (PPP*: N = 251; ITT**: N = 313)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tFolfox-4 (PPP*: N = 252; ITT**: N = 314)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana de tempo para o evento (dias)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t154 \r\n\t\t\t168 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,03 (0,87; 1,24)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\t\xc2\xa0
\r\n\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t144 \r\n\t\t\t146 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,97 (0,83; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t388 \r\n\t\t\t401 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,07 (0,88; 1,31)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t363 \r\n\t\t\t382 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,03 (0,87; 1,23)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSeis meses adicionais do acompanhamento
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t154 \r\n\t\t\t166 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,04 (0,87; 1,24)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t143 \r\n\t\t\t146 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,97 (0,83; 1,14)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro: sobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPPP
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t393 \r\n\t\t\t402 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,05 (0,88; 1,27)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tITT
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t363 \r\n\t\t\t382 \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t1,02 (0,86; 1,21)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n*PPP = popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo.
\r\n\r\nUma an\xc3\xa1lise combinada dos dados de efic\xc3\xa1cia do tratamento de primeira-linha (estudo NO16966; parte inicial de 2 bra\xc3\xa7os) e do tratamento de segunda-linha (estudo NO16967) proporciona suporte adicional aos resultados de n\xc3\xa3o inferioridade de Xelox versus Folfox-4, conforme obtido nos estudos individuais: a sobrevida livre do progress\xc3\xa3o na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo [raz\xc3\xa3o de risco 1,00 (IC 95%: 0,88; 1,14)] com uma mediana de sobrevida livre de progress\xc3\xa3o de 193 dias (Xelox; 508 pacientes) versus 204 dias (Folfox-4; 500 pacientes). Os resultados indicam que Xelox \xc3\xa9 equivalente a Folfox-4 em termos de SG [raz\xc3\xa3o de risco 1,01 (IC 95%: 0,87; 1,17)] com uma mediana de SG de 468 dias (Xelox) versus 478 dias (Folfox-4).
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico \r\n\r\nTerapia combinada \r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado, de fase III estudou a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de Capecitabina para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico metast\xc3\xa1tico ou avan\xc3\xa7ado. 7 Nesse estudo, 160 pacientes foram randomizados para tratamento com Capecitabina (1.000 mg/m2 , duas vezes ao dia, por duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana) e cisplatina (80 mg/m2 em infus\xc3\xa3o de duas horas, a cada tr\xc3\xaas semanas). Um total de 156 pacientes foram randomizados para tratamento com 5-FU (800 mg/m2 por dia, infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua dos dias 1 ao 5, durante tr\xc3\xaas semanas) e cisplatina (80 mg/m2 , em infus\xc3\xa3o no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas). O objetivo prim\xc3\xa1rio do estudo foi alcan\xc3\xa7ado, Capecitabina foi ao menos equivalente ao 5-FU em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com cisplatina no que se refere \xc3\xa0 sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (an\xc3\xa1lise realizada na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo). O resultado da sobrevida global foi similar ao resultado da sobrevida livre de progress\xc3\xa3o (Tabela 4), ou seja, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de Capecitabina e cisplatina foi equivalente \xc3\xa0 combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU e cisplatina no que se refere \xc3\xa0 mediana de sobrevida global.
\r\n\r\nTabela 4. Resumo dos resultados dos principais par\xc3\xa2metros de efic\xc3\xa1cia (PPP, Estudo ML17032)
\r\n\r\n\r\n\t\r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tPar\xc3\xa2metro
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tMediana (meses) (IC de 95%)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\tRaz\xc3\xa3o de risco (IC 95%)*
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tCapecitabina/ cisplatina (N = 139)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t5-FU / cisplatina (N = 137)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida livre de progress\xc3\xa3o
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t5,6 (4,9; 7,3) \r\n\t\t\t5,0 (4,2; 6,3) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,81 (0,63; 1,04)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t\t\r\n\t\t\t\r\n\t\t\tSobrevida global
\r\n\t\t\t \r\n\t\t\t10,5 (9,3; 11,2) \r\n\t\t\t9,3 (7,4; 10,6) \r\n\t\t\t\r\n\t\t\t0,85 (0,64; 1,13)
\r\n\t\t\t \r\n\t\t \r\n\t \r\n
\r\n\r\n* Efeito do tratamento n\xc3\xa3o ajustado em modelo proporcional de Cox.
\r\n\r\nUm estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, de fase III, comparando Capecitabina com 5-FU e oxaliplatina com cisplatina em pacientes com c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado foi conduzido para o tratamento de primeira linha de c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado.8,9
\r\n\r\nNesse estudo, 1.002 pacientes foram randomizados em um desenho fatorial 2x2 para um dos quatro bra\xc3\xa7os seguintes: \r\n\r\nECF \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), cisplatina (60 mg/m2 , por infus\xc3\xa3o de duas horas, no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e 5-FU (200 mg/m2 por dia, administrado por infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por meio de um acesso central).
\r\n\r\nECX \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus , no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), cisplatina (60 mg/m2 como uma infus\xc3\xa3o de duas horas no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e Capecitabina (625 mg/m2 , duas vezes por dia, continuamente).
\r\n\r\nEOF \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), oxaliplatina (130 mg/m2 administrado em infus\xc3\xa3o de duas horas no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e 5-FU (200 mg/m2 diariamente administrado por infus\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua por meio de acesso central).
\r\n\r\nEOX \r\n\r\nEpirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas), oxaliplatina (130 mg/m2 administrado em infus\xc3\xa3o de duas horas no dia 1, a cada tr\xc3\xaas semanas) e Capecitabina (625 mg/m2 , duas vezes ao dia, continuamente).
\r\n\r\nAs an\xc3\xa1lises de efic\xc3\xa1cia prim\xc3\xa1ria na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o per-protocolo demonstraram a n\xc3\xa3o inferioridade na sobrevida global para a Capecitabina versus esquemas baseados no 5-FU (raz\xc3\xa3o de risco 0,86, IC 95%: 0,80 a 0,99) e para a oxaliplatina versus esquemas baseados na cisplatina (raz\xc3\xa3o de risco 0,92, IC 95%: 0,8 a 1,1). A sobrevida m\xc3\xa9dia global foi de 10,9 meses em esquemas baseados na Capecitabina e 9,6 meses em esquemas com 5-FU. A sobrevida m\xc3\xa9dia global foi de 10,0 meses em esquemas baseados em cisplatina e 10,4 meses em esquemas baseados em oxaliplatina.
\r\n\r\nCapecitabina tamb\xc3\xa9m tem sido usado em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com oxaliplatina no tratamento do c\xc3\xa2ncer g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado.10-12
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer colorretal e g\xc3\xa1strico avan\xc3\xa7ado: meta-an\xc3\xa1lise \r\n\r\nUma meta-an\xc3\xa1lise de seis estudos cl\xc3\xadnicos (SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) avaliou se Capecitabina pode substituir 5-FU no c\xc3\xa2ncer gastrintestinal.13,14 A an\xc3\xa1lise conjunta inclui 3.097 pacientes tratados com esquemas que continham Capecitabina e 3.074 pacientes tratados com esquemas que continham 5-FU. A raz\xc3\xa3o de risco para a sobrevida global foi de 0,94 (IC de 95%: 0,89 a 1,00, p = 0,0489), indicando que os esquemas que continham Capecitabina s\xc3\xa3o n\xc3\xa3o inferiores aos esquemas que continham 5-FU.
\r\n\r\nC\xc3\xa2ncer de mama \r\n\r\nTerapia combinada \r\n\r\nCapecitabina para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado, em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com docetaxel, ap\xc3\xb3s insucesso de quimioterapia citot\xc3\xb3xica incluindo uma antraciclina foi estudado em um estudo cl\xc3\xadnico multic\xc3\xaantrico, randomizado, controlado, de fase III. Nesse estudo, 255 pacientes foram randomizados para tratamento com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana) e docetaxel (75 mg/m2 , por infus\xc3\xa3o intravenosa de uma hora, a cada tr\xc3\xaas semanas). Um total de 256 pacientes foram randomizados para tratamento com docetaxel isoladamente (100 mg/m2 , por infus\xc3\xa3o intravenosa de uma hora, a cada tr\xc3\xaassemanas). A sobrevida foi superior no grupo tratado com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o Capecitabina + docetaxel (p = 0,0126). A sobrevida mediana foi de 442 dias (Capecitabina + docetaxel) versus 352 dias (docetaxel isoladamente). Os \xc3\xadndices de resposta objetiva global em toda a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o randomizada (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do pesquisador) foram 41,6% (Capecitabina + docetaxel) versus 29,7% (docetaxel isolado); p = 0,0058. O tempo at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a ou morte foi superior no grupo tratado com a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o Capecitabina + docetaxel (p< 0,0001). O tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi de 186 dias (Capecitabina + docetaxel) versus 128 dias (docetaxel isoladamente).15
\r\n\r\nMonoterapia \r\n\r\nDois estudos cl\xc3\xadnicos multic\xc3\xaantricos, de fase II foram conduzidos para determinar o uso de Capecitabina em monoterapia para o tratamento de pacientes com c\xc3\xa2ncer de mama metast\xc3\xa1tico ou localmente avan\xc3\xa7ado ap\xc3\xb3s insucesso com um taxano e de regime quimioter\xc3\xa1pico com antraciclina ou para aqueles pacientes nos quais a terapia adicional com antraciclina n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 indicada. Nesses estudos, um total de 236 pacientes foi tratado com Capecitabina (1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido por per\xc3\xadodo de descanso de uma semana). Os \xc3\xadndices de resposta objetiva global (avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o do pesquisador) foram 20% (primeiro estudo) e 25% (segundo estudo). O tempo mediano at\xc3\xa9 a progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a foi de 93 e de 98 dias. A sobrevida mediana foi de 384 e de 373 dias.13, 16-18
\r\n\r\nRefer\xc3\xaancias bibliogr\xc3\xa1ficas
\r\n\r\n1 Twelves C., Wong A., Nowacki M. P., Abt M., Burris H. III, et al. Capecitabine as Adjuvant Treatment for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med; 352:2696-2704, 2005.
\r\n\r\n\r\n\r\nCaracter\xc3\xadsticas farmacol\xc3\xb3gicas \r\n\r\nFarmacodin\xc3\xa2mica \r\n\r\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nA Capecitabina \xc3\xa9 derivada do carbamato de fluoropirimidina, um agente citot\xc3\xb3xico tumor ativado e tumor seletivo, que foi planejado para administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. A Capecitabina \xc3\xa9 at\xc3\xb3xica in vitro ; in vivo , no entanto, \xc3\xa9 sequencialmente convertida para a fra\xc3\xa7\xc3\xa3o citot\xc3\xb3xica 5-fluoruracila (5-FU), que, por sua vez, \xc3\xa9 posteriormente metabolizada. A forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU ocorre preferencialmente no tumor por um fator angiog\xc3\xaanico associado ao tumor, denominado timidina fosforilase (dThdPase), minimizando assim a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o dos tecidos sadios do organismo a 5-FU sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nA biotransforma\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica sequencial da Capecitabina para 5-FU leva a maiores concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de 5-FU nos tecidos tumorais. Ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Capecitabina para pacientes com c\xc3\xa2ncer colorretal (n = 8), a raz\xc3\xa3o entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU nos tumores colorretais versus tecidos adjacentes foi de 3,2 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 0,9 a 8,0). A raz\xc3\xa3o entre a concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU no tumor versus plasma foi de 21,4 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,9 a 59,9), enquanto a raz\xc3\xa3o entre os tecidos saud\xc3\xa1veis e o plasma foi de 8,9 (varia\xc3\xa7\xc3\xa3o de 3,0 a 25,8). A atividade da timidina fosforilase foi quatro vezes maior no tumor colorretal prim\xc3\xa1rio do que no tecido adjacente normal.
\r\n\r\nDiversos tumores humanos, como c\xc3\xa2ncer de mama, g\xc3\xa1strico, colorretal, colo de \xc3\xbatero e ovariano, apresentam n\xc3\xadvel de timidina fosforilase maior [capaz de converter 5\'-DFUR (5\'-desoxi-5-fluorouridina) em 5-FU] do que os tecidos normais correspondentes.
\r\n\r\nTanto as c\xc3\xa9lulas normais quanto as c\xc3\xa9lulas tumorais metabolizam o 5-FU para monofosfato de 5-fluoro-2- desoxiuridina (FdUMP) e trifosfato de 5-fluoruridina (FUTP). Esses metab\xc3\xb3litos causam dano \xc3\xa0 c\xc3\xa9lula por meio de dois mecanismos diferentes. Inicialmente, o FdUMP e o cofator folato N5-10 -metilenotetrahidrofolato ligam-se \xc3\xa0 timidilato sintetase (TS) para formar um complexo tern\xc3\xa1rio covalente. Essa liga\xc3\xa7\xc3\xa3o inibe a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de timidilato a partir do uracil. A timidilato \xc3\xa9 a precursora necess\xc3\xa1ria do trifosfato de timidina, que por sua vez, \xc3\xa9 essencial para a s\xc3\xadntese de DNA, de forma que uma defici\xc3\xaancia desse composto pode inibir a divis\xc3\xa3o celular. Al\xc3\xa9m disso, as enzimas nucleares de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o podem incorporar FUTP erroneamente, no lugar do trifosfato de uridina (UTP), durante a s\xc3\xadntese de RNA. Esse erro metab\xc3\xb3lico pode interferir com o processamento do RNA e com a s\xc3\xadntese proteica.
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica \r\n\r\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, a Capecitabina \xc3\xa9 r\xc3\xa1pida e extensamente absorvida, seguida da extensa convers\xc3\xa3o nos metab\xc3\xb3litos, 5\xe2\x80\x99-desoxi-5-fluorcitidina (5\xe2\x80\x99-DFCR) e 5\'-desoxi-5-fluorouridina (5\xe2\x80\x99-DFUR).
\r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o com alimentos diminui a taxa de absor\xc3\xa7\xc3\xa3o da Capecitabina, por\xc3\xa9m, com m\xc3\xadnimo efeito sobre as \xc3\xa1reas sob a curva (AUC) do 5\xe2\x80\x99-DFUR e de seu metab\xc3\xb3lito subsequente, 5-FU. No d\xc3\xa9cimo quarto dia de administra\xc3\xa7\xc3\xa3o, ap\xc3\xb3s a ingest\xc3\xa3o de alimento, com a dose de 1.250 mg/m2 , as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas (Cmax em \xc2\xb5g/mL) para a Capecitabina, 5\xe2\x80\x99-DFCR, 5\xe2\x80\x99DFUR, 5-FU e FBAL (\xce\xb1-fluoro-\xce\xb2alanina, metab\xc3\xb3lito inativo do 5-FU) foram 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 e 5,46, respectivamente. Os tempos para atingir as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas (Tm\xc3\xa1x em horas) foram 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 e 3,34. Os valores da AUC0-\xe2\x88\x9e em \xc2\xb5g*h/mL foram 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 e 36,3.
\r\n\r\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nLiga\xc3\xa7\xc3\xa3o proteica Estudos realizados com plasma humano in vitro determinaram que as liga\xc3\xa7\xc3\xb5es da Capecitabina, 5\xe2\x80\x99-DFCR, 5\xe2\x80\x99-DFUR e 5-FU \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas, principalmente \xc3\xa0 albumina, foram de 54%, 10%, 62% e 10%, respectivamente.
\r\n\r\nMetabolismo \r\n\r\nA Capecitabina \xc3\xa9 metabolizada inicialmente, por meio da carboxilesterase hep\xc3\xa1tica, para 5\xe2\x80\x99-DFCR, que \xc3\xa9 convertida a seguir em 5\xe2\x80\x99-DFUR pela da citidina desaminase, localizada principalmente no f\xc3\xadgado e nos tecidos tumorais.
\r\n\r\nA forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de 5-FU ocorre preferencialmente no tumor pelo fator angiog\xc3\xaanico associado ao tumor, dThdPase (timidina-fosforilase), minimizando assim a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica dos tecidos sadios do organismo a 5-FU sist\xc3\xaamica.
\r\n\r\nA AUC plasm\xc3\xa1tica de 5-FU \xc3\xa9 6 a 22 vezes menor que aquela observada ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa em bolus de 5-FU (dose de 600 mg/m2 ). Os metab\xc3\xb3litos da Capecitabina tornam-se citot\xc3\xb3xicos somente ap\xc3\xb3s sua convers\xc3\xa3o para 5-FU e para anab\xc3\xb3litos de 5-FU.
\r\n\r\nO 5-FU \xc3\xa9 ent\xc3\xa3o catabolizado, dando origem aos metab\xc3\xb3litos inativos diidro-5-fluoruracila (FUH2), \xc3\xa1cido 5- fluoro-ureidopropi\xc3\xb4nico (FUPA) e \xce\xb1-fluoro-\xce\xb2-alanina (FBAL), via diidropirimidina desidrogenase (DPD), a qual \xc3\xa9 limitante da taxa.
\r\n\r\nElimina\xc3\xa7\xc3\xa3o \r\n\r\nAs meias-vidas de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o (t\xc2\xbd em horas) da Capecitabina, 5\xe2\x80\x99-DFCR, 5\xe2\x80\x99-DFUR, 5-FU e FBAL foram 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 e 3,23, respectivamente. A farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina foi avaliada em uma faixa de dose de 502 a 3.514 mg/m2 /dia. Os par\xc3\xa2metros da Capecitabina, do 5\xe2\x80\x99-DFCR e 5\xe2\x80\x99-DFUR medidos nos dias 1 e 14 foram similares. A AUC de 5-FU foi de 30% a 35% maior no dia 14, mas n\xc3\xa3o aumentou nos dias seguintes (dia 22). Com doses terap\xc3\xaauticas, a farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina e de seus metab\xc3\xb3litos foi proporcional \xc3\xa0 dose, exceto para 5-FU.
\r\n\r\nAp\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral, os metab\xc3\xb3litos da Capecitabina s\xc3\xa3o recuperados principalmente na urina , cerca de 95,5% da dose. A excre\xc3\xa7\xc3\xa3o fecal \xc3\xa9 m\xc3\xadnima (2,6%). O principal metab\xc3\xb3lito excretado na urina \xc3\xa9 FBAL, que representa 57% da dose administrada. Aproximadamente 3% da dose administrada \xc3\xa9 excretada na urina como f\xc3\xa1rmaco inalterado.
\r\n\r\nTerapia combinada \r\n\r\nEm estudos fase I, n\xc3\xa3o foram demonstrados efeitos de Capecitabina sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do docetaxel ou do paclitaxel (Cm\xc3\xa1x e AUC), assim como nenhum efeito foi observado do docetaxel ou do paclitaxel sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do 5\xe2\x80\x99-DFUR (o metab\xc3\xb3lito mais importante da Capecitabina).
\r\n\r\nFarmacocin\xc3\xa9tica em popula\xc3\xa7\xc3\xb5es especiais \r\n\r\nA an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o foi realizada ap\xc3\xb3s o tratamento de 505 pacientes, portadores de c\xc3\xa2ncer colorretal, com Capecitabina, na dose de 1.250 mg/m2 , duas vezes ao dia. Sexo, presen\xc3\xa7a ou aus\xc3\xaancia de met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas ao diagn\xc3\xb3stico , Desempenho de Karnofsky, bilirrubina total, albumina s\xc3\xa9rica, TGO e TGP n\xc3\xa3o tiveram efeito estatisticamente significativo sobre a farmacocin\xc3\xa9tica do 5\xe2\x80\x99-DFUR, 5-FU e FBAL.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica em decorr\xc3\xaancia de met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas \r\n\r\nNenhum efeito clinicamente significativo foi observado na bioativa\xc3\xa7\xc3\xa3o e farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina em pacientes portadores de c\xc3\xa2ncer com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica leve a moderada devida a met\xc3\xa1stases hep\xc3\xa1ticas. Nenhum estudo formal de farmacocin\xc3\xa9tica foi realizado e nenhum dado farmacocin\xc3\xa9tico populacional foi coletado em pacientes com insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica.
\r\n\r\nInsufici\xc3\xaancia renal \r\n\r\nCom base em estudo farmacocin\xc3\xa9tico em pacientes com c\xc3\xa2ncer e insufici\xc3\xaancia renal leve a grave, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 evid\xc3\xaancia de efeito da depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina sobre a farmacocin\xc3\xa9tica da droga intacta e de 5-FU. Foi constatada que a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina influencia a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o sist\xc3\xaamica ao 5\xe2\x80\x99-DFUR (35% de aumento da AUC, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o de creatinina diminui em 50%) e ao FBAL (aumento de 114% da AUC, quando a depura\xc3\xa7\xc3\xa3o creatinina diminui em 50%). O FBAL \xc3\xa9 um metab\xc3\xb3lito sem atividade antiproliferativa; o 5\xe2\x80\x99- DFUR \xc3\xa9 um precursor direto do 5-FU.
\r\n\r\nPopula\xc3\xa7\xc3\xa3o geri\xc3\xa1trica \r\n\r\nCom base na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo pacientes com idades de 27 a 86 anos, sendo 234 (46%) pacientes com idade superior ou igual a 65 anos, a idade n\xc3\xa3o teve influ\xc3\xaancia na farmacocin\xc3\xa9tica do 5\xe2\x80\x99-DFUR e 5-FU. A AUC do FBAL aumentou com a idade (20% no aumento da idade resultou em 15% de aumento na AUC do FBAL). Esse aumento provavelmente \xc3\xa9 devido \xc3\xa0 altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o renal.
\r\n\r\nEtnia \r\n\r\nBaseado na an\xc3\xa1lise farmacocin\xc3\xa9tica da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o, que incluiu 455 pacientes brancos (90,1%), 22 pacientes negros (4,4%) e 28 pacientes de outra ra\xc3\xa7a ou etnia (5,5%), n\xc3\xa3o houve diferen\xc3\xa7as quanto \xc3\xa0 farmacocin\xc3\xa9tica da Capecitabina entre pacientes negros e brancos.
\r\n\r\nSeguran\xc3\xa7a n\xc3\xa3o-cl\xc3\xadnica \r\n\r\nCarcinogenicidade \r\n\r\nEstudos de carcinogenicidade de dois anos conduzidos em ratos n\xc3\xa3o revelaram nenhuma evid\xc3\xaancia de potencial carcinog\xc3\xaanico para Capecitabina.
\r\n\r\nGenotoxicidade \r\n\r\nCapecitabina n\xc3\xa3o se mostrou mutag\xc3\xaanico in vitro para bact\xc3\xa9rias (teste de Ames) ou para c\xc3\xa9lulas de mam\xc3\xadferos (ensaio de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene V79/HPRT de hamster chin\xc3\xaas). Entretanto, semelhantemente a outros an\xc3\xa1logos de nucleos\xc3\xaddeos (isto \xc3\xa9, 5-FU), Capecitabina foi clastog\xc3\xaanico em linf\xc3\xb3citos humanos (in vitro ) e uma tend\xc3\xaancia positiva foi observada em testes do micron\xc3\xbacleo de medula \xc3\xb3ssea de camundongo (in vivo ).
\r\n\r\nToxicidade reprodutiva \r\n\r\nA administra\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de Capecitabina em f\xc3\xaameas de camundongo prenhes durante o per\xc3\xadodo de organog\xc3\xaanese na dose de 198 mg/kg/dia causou malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es e letalidade dos embri\xc3\xb5es. Em estudos farmacocin\xc3\xa9ticos separados, esta dose em camundongos produziu valores de AUC e 5\xe2\x80\x99-DFUR que foram aproximadamente 0,2 vezes os valores de AUC em pacientes recebendo a dose di\xc3\xa1ria recomendada. A administra\xc3\xa7\xc3\xa3o via oral de Capecitabina em macacas prenhes durante o per\xc3\xadodo de organog\xc3\xaanese na dose de 90 mg/kg/dia, causou letalidade fetal. Esta dose produziu valores de AUC de 5\xe2\x80\x99-DFUR que foram aproximadamente 0,6 vezes os valores de AUC em pacientes recebendo a dose di\xc3\xa1ria recomendada.
\r\n\r\nComprometimento da fertilidade \r\n\r\nEm estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, doses orais de 760 mg/kg/dia apresentaram efeito sobre o estro e, consequentemente, causaram a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da fertilidade feminina. Nos camundongos que engravidaram, nenhum feto sobreviveu a essa dose. A perturba\xc3\xa7\xc3\xa3o no estro foi revers\xc3\xadvel.
\r\n\r\nNos machos, esta dose causou altera\xc3\xa7\xc3\xb5es degenerativas nos test\xc3\xadculos, incluindo redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no n\xc3\xbamero de espermat\xc3\xb3citos e esperm\xc3\xa1tides. Em estudos farmacocin\xc3\xa9ticos, esta dose produziu valores de AUC de 5\xe2\x80\x99- DFUR cerca de 0,7 vezes os valores correspondentes em pacientes aos quais foi administrada a dose di\xc3\xa1ria recomendada.
\r\n\r\n\r\n\x0cdinamic-html\x8e\nXeloda\xc2\xae deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30\xc2\xbaC) e armazenado dentro de sua embalagem original para proteger da umidade.
\r\n\r\nN\xc3\xbamero de lote e datas de fabrica\xc3\xa7\xc3\xa3o e validade: vide embalagem.
\r\n\r\nN\xc3\xa3o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
\r\n\r\nDescarte de medicamentos n\xc3\xa3o utilizados e/ou com data de validade vencida \r\n\r\nO descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos n\xc3\xa3o devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo dom\xc3\xa9stico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se dispon\xc3\xadvel. Qualquer medicamento n\xc3\xa3o utilizado ou res\xc3\xadduos devem ser eliminados de acordo com as orienta\xc3\xa7\xc3\xb5es locais.
\r\n\r\nOs comprimidos de Xeloda\xc2\xae s\xc3\xa3o das seguintes cores: \r\n\r\n\r\n\t150 mg \xe2\x80\x93 cor p\xc3\xaassego claro. \r\n\t500 mg \xe2\x80\x93 cor p\xc3\xaassego. \r\n \r\n\r\nAntes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc\xc3\xaa observe alguma mudan\xc3\xa7a no aspecto, consulte o farmac\xc3\xaautico para saber se poder\xc3\xa1 utiliz\xc3\xa1-lo.
\r\n\r\nTodo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian\xc3\xa7as.
\r\n\x0cdinamic-html\xa6\x01Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informa\xc3\xa7\xc3\xb5es abaixo. Caso n\xc3\xa3o esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu m\xc3\xa9dico.
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\r\n\r\nSAC
\r\n\r\nVenda sob prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica.
\r\n6cr-typography-heading-h2 cr-color-body-text-body-color\x19Especifica\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o \x06Xeloda\x01\niCaracteristicas Principais \n\n\'cr-theme-border my-4 cr-border-radius-4\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0bFabricante:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bRefer\xc3\xaancia\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x15Necessita de Receita:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color-Branca Comum (Venda Sob Prescri\xc3\xa7\xc3\xa3o M\xc3\xa9dica)\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x10Principio Ativo:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x12PMC/SP R$ 4.915,71\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x13Pre\xc3\xa7o de F\xc3\xa1brica:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x11PF/SP R$ 3.555,82\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x12C\xc3\xb3digo de Barras:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\r7896226501154\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x1dTemperatura de Armazenamento:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x14Temperatura ambiente\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x14Produto Refrigerado:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Este produto n\xc3\xa3o precisa ser refrigerado\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x18Medicamentos gen\xc3\xa9ricos:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x14capecitabina-laqfa/p\x12Capecitabina LAQFALcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x1ccapecitabina-bergamo-amgen/p\x1aCapecitabina Bergamo/AmgenLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19capecitabina-sun-pharma/p\x17Capecitabina Sun Pharma\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x16Doen\xc3\xa7as Relacionadas:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x19doenca/cancer-de-estomago\x14C\xc3\xa2ncer de Est\xc3\xb4magoLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x15doenca/cancer-de-mama\x0fC\xc3\xa2ncer de MamaLcr-typography-body-small-regular text-primary cursor-pointer comma-separated\x18doenca/cancer-colorretal\x12C\xc3\xa2ncer Colorretal\x08row m-0 !col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x11Bula do Paciente:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrapcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x08Uso oral\x1drow m-0 cr-item-feature-table!col-12 col-md-6 pt-2 pb-0 pb-md-2;cr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color\x0cPode partir:\r\n %col-12 col-md-6 py-2 d-flex flex-wrap>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color)Esta apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o pode ser partida%cr-see-leaflet p-3 cr-border-radius-4>cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x06XELODA\xd9\x01 \xc3\x89 UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE UM M\xc3\x89DICO OU UM FARMAC\xc3\x8aUTICO. LEIA A BULA. MEDICAMENTOS PODEM CAUSAR EFEITOS INDESEJADOS. EVITE A AUTOMEDICA\xc3\x87\xc3\x83O: INFORME-SE COM SEU M\xc3\x89DICO OU FARMAC\xc3\x8aUTICO.+buybox_47741f61-4f96-4ed9-a741-b7a29364aca7\x14buybox_container p-2\x08top:20px\xb2\x03\x04my-4.cr-typography-h2 cr-color-body-text-body-color\x1dDescubra a Melhor Op\xc3\xa7\xc3\xa3o de \x06Xeloda\x0b para Voc\xc3\xaa\x03\n yCompare e escolha entre varia\xc3\xa7\xc3\xb5es com facilidade
\n\n 2table-responsive cr-table-variation-container mt-4\x05table\x19table cr-table-variations\x05tbody\x02tr\t> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x08cancer/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none$Rem\xc3\xa9dios para Tratamento de C\xc3\xa2ncerR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \rcancer/mama/cyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x1eRem\xc3\xa9dios para C\xc3\xa2ncer de MamaR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x0fcapecitabina/payd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x0cCapecitabinaR> 2 d-flex align-items-center justify-content-center \x08xeloda/pyd-flex align-items-center justify-content-center cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none\x06XelodaR> H d-flex align-items-center justify-content-center active-breadcrumb-itemPm-0 p-0 cr-body-regular-breadcrumb cr-color-theme-secondary text-decoration-none+500mg, caixa com 120 comprimidos revestidos$9ca6e59c-6947-4cb4-b5ef-34ebfe97436e\x14cr-container-tooltip\x05titleEQuantidade de princ\xc3\xadpio ativo por unidade, como 50mg por comprimido.\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'9ca6e59c-6947-4cb4-b5ef-34ebfe97436e\')\x08tabindex\x02-1\x87\x01\x07content\t\n \xbd\x01\x83\x03\x00c\x83\x03\x00x\x83\x03\x00\xb5\x83\x03\x00\xbd\x83\x03\x00\xc1\x83\x03\x00\x01\x84\x03\x00\x04\x84\x03\x00\x8d\x84\x03\x00\x95\x84\x03\x00\x9f\x84\x03\x00^\x85\x03\x00h\x85\x03\x00m\x85\x03\x00q\x85\x03\x00{\x85\x03\x00\xcf\x85\x03\x00\x1f\xa0\x03\x00\xd0\x05\x00\x00\xac\x06\x00\x00\x1cw\x00\x00(w\x00\x00_\xa0\x03\x00\x90'
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x082.401,95\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n3 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x1ed-flex align-items-center mb-2\x06fasterCcr-typography-body-small-bold cr-color-body-text-body-color m-0 p-0\x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\x05\n \x13Oferta mais r\xc3\xa1pida\tpx-2 py-3\nd-flex p-0CR$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x084.233,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06706,94\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0314%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 35,10/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0205\x01h\x0257\x03minFp-0 m-0 cr-typography-body-small-underline text-primary cursor-pointer\x16Mais formas de entrega\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x084.233,35\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$4d8ce120-6e2d-468a-beb1-253eb8a18925\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'4d8ce120-6e2d-468a-beb1-253eb8a18925\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.447,18Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.493,11\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0350%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 20,29/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0231<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7o;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x013<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 12,18\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.896,77Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.043,52\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0341%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 24,02/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 14,42\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x083.818,90Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.121,39\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0322%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 31,67/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 19,00\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 3.837,22\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$42453f2c-b5d5-41b7-aee9-232799098593\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x084.233,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06706,94\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0314%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 35,10/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0205\x01h\x0257\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/panvel-507(text-decoration-underline text-secondary\nPanvel 507\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 4.212,28\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 21,07\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
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\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 4.251,67\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$c4f6f549-fe18-4aa2-80b3-1b47f89ed000\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 65,00\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cquarta-feira\x02, \x0226\x04 de \x0ftext-capitalize\x06mar\xc3\xa7o cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 25,86\x1fcr-typography-body-small-strike\titem-cart\x0bd-flex mt-3\x03col\x1ed-flex justify-content-between cr-typography-body-small-regular:\n Chegar\xc3\xa1 \x0ftext-capitalize\x0cter\xc3\xa7a-feira\x02, \x011\x04 de \x0ftext-capitalize\x05abril cr-typography-body-small-regular\x05 por \x08R$ 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J\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x9d\x00\x00\x00K\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00L\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00M\x02\x00\x00N\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00O\x02\x00\x00P\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00Q\x02\x00\x00R\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00S\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x9b\x00\x00\x00T\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x05\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00U\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x001\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00V\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00/\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00W\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00X\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00Y\x02\x00\x00Z\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00O\x02\x00\x00[\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\\\x02\x00\x00]\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00^\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00_\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00`\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00a\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00$\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00b\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00"\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00c\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x08\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00d\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00e\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00"\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00f\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\t\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00g\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00h\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00"\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00i\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\n\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00j\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00k\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00"\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00l\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x0b\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00m\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00n\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00"\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00o\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x0c\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00p\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00q\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00"\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00r\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\r\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00s\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x08\x00\x00\x00t\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00"\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00u\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x07\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x0e\x05\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x02\x00\x00\x00v\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x13\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00w\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x01\x00\x00\x00\x11\x00\x00\x00\t\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\n\x00\x00\x00x\x02\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x04\x00\x00\x00\x05\x00\x00\x00w\x01\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x00\x03\x00\x00\x00\x05\x00\x00\x00\xff\xff\xff\xff\x00\x00\x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R$
\n "cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2\x084.233,35\x03p-0Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquarta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0c26 de mar\xc3\xa7oGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0525,86\x04form\x06method\x04post\x11SearchButtonEvent\x08onsubmit\x12CurrentEditContext\x07IsFixed\x05Value\x04me-2D_content/CR.Web.CrossLibrary/assets/images/pdp/star-circule-icon.svg\x06Oferta\x0424px\x0424px$64bd81ff-4169-4dc3-af66-ffc7f6364ed7\x14cr-container-tooltip\x05titleyMelhor oferta selecionada com base no custo total, qualidade da loja e pre\xc3\xa7o. Pode incluir ou n\xc3\xa3o o menor pre\xc3\xa7o total.\x0edata-bs-toggle\x07tooltip\x11data-bs-placement\x03top?addTooltipEventOnMobile(\'64bd81ff-4169-4dc3-af66-ffc7f6364ed7\')\x02-1\x87\x01(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.401,95Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.538,34\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0351%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 19,92/comprimido revestido\x03p-2Kcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color m-0 d-inline#\n Chegar\xc3\xa1\n\n\x1dcr-typography-body-small-bold\x0cquinta-feira2 ,\n \x1dcr-typography-body-small-bold\n3 de abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 11,95\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 18,32\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.447,18Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.493,11\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0350%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 20,29/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0231<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x06mar\xc3\xa7o;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x013<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x040,01\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por #lojas/aliria-medicamentos-especiais(text-decoration-underline text-secondary\x1dAliria Medicamentos Especiais\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 12,18\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 0,01\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
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R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x082.896,77Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x082.043,52\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0341%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 24,02/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x012;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x015<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x048,00\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x1blojas/facilita-medicamentos(text-decoration-underline text-secondary\x15Facilita Medicamentos\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
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\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 14,42\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x07R$ 8,00\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 2.904,77\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$78eae52c-4acd-4956-843e-332c090a91d4\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x083.818,90Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x081.121,39\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0322%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 31,67/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x0blojas/remed(text-decoration-underline text-secondary\x05Remed\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 3.799,90\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 19,00\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 18,32\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 3.837,22\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$5725ee7b-8a60-47f7-8bd9-0259784b850f\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
R$
\n \'cr-typography-heading-h3 ms-1 me-2 my-0\x084.233,35Gcr-color-theme-secondary cr-typography-body-small-strike mt-auto d-flex\x18\n R$ \x084.940,29\x06d-flex7cr-color-theme-success cr-typography-body-small-regular\rEconomize R$ \x06706,94\x11\n Ad-flex align-items-center bg-success px-1 cr-border-radius-4 ms-20cr-typography-components-badge-h4 cr-color-white\x0314%\x19 OFF\n 3m-0 cr-typography-body-small-regular text-secondary\x1dR$ 35,10/comprimido revestido\x03p-2Gcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inlineH\n Chegar\xc3\xa1 entre\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x018;\n -\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0211<\n de\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x05abrilGcr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color d-inline#\n por R$\x0518,32Ccr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color mt-2H\n Comprando dentro das pr\xc3\xb3ximas\n \x1dcr-typography-body-small-bold\x0205\x01h\x0257\x03min\x18w-100 d-flex flex-column\x04py-2Rbtn btn-md btn-primary d-flex align-items-center justify-content-center py-2 w-100\xbf\x01Adicionar \n ao Carrinho
\tpx-2 pt-35cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary$\n Vendido e entregue por \x10lojas/panvel-507(text-decoration-underline text-secondary\nPanvel 507\x1ed-flex justify-content-betweenbPre\xc3\xa7o unit\xc3\xa1rio
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x0bR$ 4.212,28\x1ed-flex justify-content-betweenlImpostos, taxas e servi\xc3\xa7o
\n 5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 21,07\x1ed-flex justify-content-betweenJFrete
5cr-typography-body-extra-small-regular text-secondary\x08R$ 18,32\x1ed-flex justify-content-betweengPre\xc3\xa7o final
\n >cr-typography-body-small-regular cr-color-body-text-body-color\x0bR$ 4.251,67\x18offcanvas offcanvas-end \x02-1$fc607f73-edf5-4fb6-9cfd-f59b46d2a7cd\x13offcanvasRightLabel\xad\x0e\n \x0eoffcanvas-body\xb7\x02\n\n
\n As op\xc3\xa7\xc3\xb5es de entrega poder\xc3\xa3o ser selecionadas no Carrinho\n
(+99 Dispon\xc3\xadveis)
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