TOFRANIL® PAMOATO
pamoato de imipramina
Forma farmacêutica e apresentação
Cápsulas. Embalagens com 30 cápsulas de 75 ou 150 mg.
USO ADULTO
Composição
Cada cápsula contém pamoato de imipramina correspondente a 75 ou 150 mg de cloridrato de
imipramina.
Excipientes: amido, estearato de magnésio e talco.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: TOFRANIL Pamoato pertence ao grupo de medicamentos
conhecidos como antidepressivos tricíclicos, que são usados para tratar depressão e distúrbios do
humor. Estados de pânico e dores crônicas são outras condições psicológicas que podem ser
tratadas com TOFRANIL Pamoato.
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger
da luz e umidade.
Prazo de validade: O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a
data de validade.
Gravidez e lactação: Informe ao seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do
tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se está amamentando.
TOFRANIL Pamoato não deve ser usado durante a gravidez a não ser que seja especificamente
prescrito pelo seu médico. Ele irá avaliar o risco potencial de tomar o medicamento durante a
gestação.
O ingrediente ativo de TOFRANIL Pamoato passa para o leite materno. Portanto, não se
recomenda que as mães amamentem seus filhos durante o tratamento.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento. Não exceda a dose recomendada.
Seu médico irá decidir pela dose mais adequada para o seu caso em particular. Para depressão e
distúrbio do humor, a dose diária é normalmente 100 mg ou menos. Se você sofre de depressão
muito grave e está internado num hospital, você pode requerer doses mais altas (até 300 mg por
dia). Para ataques de pânico, o tratamento é geralmente iniciado com TOFRANIL 10 mg por dia, e
depois de alguns dias, a dose é aumentada gradualmente para entre 75 mg e 150 mg. Se for
necessário, pode ser aumentada para 200 mg ou 225 mg. Para dores crônicas, a dose diária é
usualmente entre 25 mg e 75 mg. Tome TOFRANIL Pamoato de acordo com a recomendação do
seu médico. Não tome mais do que o indicado e nem com maior freqüência ou por mais tempo
que o indicado.
Estados de depressão e ansiedade crônica requerem tratamento de longa duração com
TOFRANIL Pamoato. Não altere ou interrompa o tratamento sem antes consultar o seu médico.
Se você se esquecer de tomar uma dose de TOFRANIL Pamoato: tome a dose esquecida assim
que se lembrar, e depois volte ao esquema habitual. Caso o horário da próxima dose esteja muito
próximo, não tome a dose esquecida, e tome a próxima dose do esquema habitual. Não tome o
dobro da dose para compensar a dose esquecida. Se você tiver dúvidas, pergunte ao seu médico.
Se você tomar uma grande quantidade de TOFRANIL Pamoato acidentalmente, procure
orientação médica imediatamente.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O seu médico pode querer reduzir a dose gradualmente antes de parar o tratamento
completamente. Isso serve para prevenir qualquer piora da sua condição e reduzir o risco de
sintomas causados pela descontinuação do medicamento, tais como dor de cabeça, náusea e
desconfortos em geral.
Reações adversas: Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
TOFRANIL Pamoato pode causar alguns efeitos indesejáveis em algumas pessoas. Estes efeitos
normalmente não requerem atenção médica, e podem desaparecer no decorrer do tratamento à
medida que o seu organismo se acostuma com a medicação. Consulte o seu médico, se os
efeitos persistirem ou estiverem incomodando muito.
Os efeitos adversos mais comuns são sonolência, cansaço, boca seca, visão borrada, dor de
cabeça, tremor, palpitações, constipação, náusea, vômito, tontura, cansaço, rubores, transpiração,
queda da pressão sanguínea associada à tontura ao levantar-se repentinamente, ganho de peso.
No início do tratamento com TOFRANIL Pamoato pode ocorrer aumento da ansiedade, mas esta
sensação geralmente desaparece dentro de duas semanas.
Outros efeitos indesejáveis podem ocorrer, tais como cáries dentárias, confusão, desorientação,
agitação, distúrbio do sono, excitação exagerada, irritabilidade, agressividade, dificuldade sexual,
dormência ou formigamento das extremidades, movimentos involuntários, diminuição da produção
de lágrimas, pupilas dilatadas, zumbido, aumento da pressão sanguínea, distúrbios abdominais,
feridas na boca, ulceração na língua, sensibilidade da pele ao sol, erupções na pele, perda de
cabelo, inchaço do peito e derramamento de leite, edema (inchaço do tornozelo e/ou das mãos
e/ou de qualquer outra parte do corpo).
Procure o seu médico imediatamente se qualquer uma das seguintes reações ocorrerem, pois
elas requerem maior atenção médica: ver coisas ou ouvir sons que não existem, icterícia, reações
cutâneas (coceira ou vermelhidão), infecções freqüentes com febre e dor de garganta (causada
pela diminuição de células brancas no sangue), reações alérgicas com ou sem tosse e dificuldade
de respirar, inabilidade para coordenar os movimentos, perda do equilíbrio, dor no olho, dor
abdominal grave com constipação, perda de apetite severa, contração muscular repentina, rigidez
muscular, espasmos musculares, dificuldade em urinar, batimento cardíaco rápido ou irregular,
dificuldade em falar, confusão severa ou delírio, alucinações, convulsões.
Se você notar qualquer outra reação adversa não mencionada nesta bula, informe o seu médico.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe ao seu médico sobre qualquer
medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Tendo em vista que muitos medicamentos interagem com TOFRANIL Pamoato, pode ser
necessário ajustar as doses ou interromper o tratamento com um dos medicamentos. É
especialmente importante informar o seu médico se você toma bebida alcoólica todos os dias, ou
se estiver tomando um dos seguintes medicamentos: medicamentos usados para controlar a
pressão arterial ou o funcionamento do coração, outros antidepressivos, sedativos,
tranqüilizantes, barbitúricos, antiepilépticos, medicamentos usados para prevenir a formação de
coágulos no sangue (anticoagulantes), medicamentos usados para tratar asma ou alergias,
medicamentos usados para tratar doença de Parkinson, preparações com tireóide, cimetidina
(Tagamet®), metilfenidato (Ritalina®), contraceptivos orais, estrógenos.
Contra-indicações e precauções: Não tome TOFRANIL Pamoato, se você: for alérgico (tiver
hipersensibilidade) a cloridrato de imipramina, a qualquer outro antidepressivo tricíclico ou a
qualquer outro ingrediente de TOFRANIL Pamoato descrito no início desta bula; já estiver
tomando um tipo de antidepressivo conhecido como inibidor da monoamino oxidase (MAO); teve
um ataque cardíaco recentemente ou se você tem alguma doença cardíaca séria. Se você não
tem certeza se é ou não alérgico, consulte o seu médico. Se qualquer uma das afirmativas se
aplicar a você, provavelmente TOFRANIL Pamoato não é adequado para o seu tratamento.
Tenha cuidado especial com TOFRANIL Pamoato, se você: pensa em suicídio; tem ataques
epilépticos; tem batimentos cardíacos irregulares; tem esquizofrenia; tem glaucoma (aumento da
pressão intra-ocular); tem doença do fígado ou do rim; tem distúrbio sangüíneo; tem dificuldades
em urinar ou próstata aumentada; tem a glândula da tireóide hiperativa; toma muita bebida
alcoólica; tem constipação freqüente, seu médico irá levar em consideração esses itens antes e
durante o seu tratamento com TOFRANIL Pamoato.
Informação para familiares e cuidadores:
Você deve monitorar se o seu paciente em depressão demonstra sinais de mudanças de
comportamento tais como ansiedade incomum, inquietação, problemas no sono, irritabilidade,
agressividade, excitação exagerada ou outra mudança de comportamento anormal, piora da
depressão ou pensamento em suicídio. Se você perceber algum desses sintomas no paciente,
relate-os ao médico dele, especialmente se eles forem graves, com início repentino ou se forem
sintomas novos (não ocorridos antes). Você deve avaliar a emergência de tais sintomas baseado
no dia-a-dia, especialmente durante o início do tratamento com antidepressivos e quando a dose
é aumentada ou diminuída, uma vez que essas alterações podem ser abruptas.
Sintomas como esses podem estar associados a um aumento do risco de pensamento no suicídio
ou comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento próximo do paciente e
possivelmente, alterações na medicação.
Outras medidas de segurança: É importante que o seu médico verifique o seu progresso
regularmente para permitir o ajuste de doses e contribuir para a redução de efeitos indesejáveis.
Seu médico pode requerer exames de sangue, medir a sua pressão arterial e monitorar o
funcionamento do seu coração.
TOFRANIL Pamoato pode causar a sensação de boca seca, a qual pode aumentar o risco de
deterioração dos dentes. Portanto, durante o tratamento de longa duração, você deve ir ao
dentista regularmente.
Caso você use lentes de contato e apresente irritação dos olhos, fale com seu médico.
Antes de se submeter a uma cirurgia ou tratamento dentário, informe o médico ou dentista que
você está tomando TOFRANIL Pamoato.
TOFRANIL Pamoato pode tornar a sua pele mais sensível à luz do sol. Evite expor-se diretamente
ao sol e use roupas que cubram bem o corpo e óculos de sol.
Crianças e adolescentes: TOFRANIL Pamoato não deve ser administrado em crianças, devido a
sua elevada dosagem por cápsula.
Pacientes idosos: Os pacientes idosos geralmente precisam de doses mais baixas do que os
pacientes mais jovens. Os efeitos adversos são mais prováveis de ocorrer em pacientes idosos.
Seu médico irá informá-lo sobre qualquer recomendação especial em relação à dosagem
cuidadosa ou uma observação mais atenciosa.
Dirigir veículos ou operar máquinas: TOFRANIL Pamoato pode deixar o paciente sonolento ou
menos alerta, ou causar a sensação de visão borrada. Se isso ocorrer com você, não dirija, não
opere máquinas e não faça qualquer outra atividade que requeira atenção integral. A ingestão de
bebidas alcoólicas pode aumentar a sonolência.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO
PARA A SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Farmacodinâmica
Grupo farmacológico: Antidepressivo tricíclico. Inibidor da recaptação de noradrenalina e
serotonina (inibidor não seletivo da recaptação de monoamino).
Mecanismos de ação: A imipramina tem muitas propriedades farmacológicas, incluindo-se as
propriedades alfa-adrenolítica, anti-histamínica, anticolinérgica e bloqueadora do receptor
serotoninérgico (5-HT). Contudo, acredita-se que a principal atividade terapêutica da imipramina
seja a inibição da recaptação neuronal de noradrenalina (NA) e de serotonina (5-HT).
A imipramina é chamada de bloqueador “misto“ da recaptação, isto é, ela inibe a recaptação da
noradrenalina e da serotonina aproximadamente na mesma extensão.
Farmacocinética
Absorção
O pamoato de imipramina é rápida e quase que completamente absorvido a partir do trato
gastrintestinal. Durante sua primeira passagem pelo fígado, a imipramina, administrada por via
oral, é parcialmente convertida em desmetilimipramina, um metabólito que também exibe
atividade antidepressiva.
Após a administração oral única de 75 mg de TOFRANIL Pamoato, as concentrações plasmáticas
médias de steady-state (estado de equilíbrio) de 23,0 ng/mL são atingidas em 4 horas.
A disponibilidade sistêmica do pamoato de imipramina é 20% menor do que a do cloridrato de
imipramina. Quando se efetuar a mudança de tratamento com TOFRANIL drágeas para
tratamento com TOFRANIL Pamoato, ou vice-versa, essa diferença na área sob a curva de
concentração plasmática (AUC) deve ser levada em conta.
Distribuição
Cerca de 86% da imipramina se ligam a proteínas plasmáticas. As concentrações de imipramina
no fluido cerebroespinal e no plasma estão altamente correlacionadas.
O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 21 L/kg de peso corpóreo.
Tanto a imipramina como seu metabólito, a desmetilimipramina, passam para o leite materno em
concentrações análogas às encontradas no plasma.
Biotransformação
A imipramina é extensivamente metabolizada no fígado. A molécula é transformada
principalmente por desmetilação e, em menor extensão, por hidroxilação. Ambas as rotas
metabólicas estão sob controle genético.
Eliminação
A imipramina é eliminada do sangue com uma meia-vida média de 19 horas.
Aproximadamente 80% do fármaco são excretados através da urina e cerca de 20% nas fezes,
principalmente na forma de metabólitos inativos. As quantidades de imipramina inalterada e de
seu metabólito ativo, a desmetilimipramina, excretadas através da urina são de 5% e 6%,
respectivamente. Apenas pequenas quantidades são excretadas através das fezes.
Características em pacientes
Graças ao clearance (depuração) metabólico reduzido, as concentrações de imipramina são
maiores em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens.
Em pacientes portadores de distúrbios renais graves, não ocorrem alterações na cinética de
excreção renal da imipramina e de seus metabólitos não conjugados biologicamente ativos.
Entretanto, as concentrações plasmáticas de steady-state (estado de equilíbrio) dos metabólitos
conjugados, que são considerados biologicamente inativos, são elevadas. A importância clínica
dessa descoberta é desconhecida.
Dados de segurança pré-clínicos
A imipramina não possui potencial mutagênico ou carcinogênico. Estudos experimentais,
realizados com quatro espécies (camundongo, rato, coelho e macaco), levaram a conclusão de
que a administração oral de imipramina não possui potencial teratogênico. Estudos com altas
doses de imipramina administradas parenteralmente resultaram principalmente em toxicidade
materna grave e efeitos embriotóxicos, sendo portanto não-conclusivos quanto a efeitos
teratogênicos.
Indicações
• Todas as formas de depressão, incluindo as formas endógenas, orgânicas e psicogênicas e a
depressão associada com distúrbios de personalidade ou de alcoolismo crônico.
• Transtornos do pânico.
• Condições dolorosas crônicas.
Contra-indicações
Hipersensibilidade à imipramina ou aos componentes da formulação ou sensibilidade cruzada a
antidepressivos tricíclicos do grupo dos dibenzazepínicos.
TOFRANIL Pamoato não pode ser administrado em combinação ou no intervalo de 14 dias antes
ou após o tratamento com um inibidor da MAO (veja “Interações medicamentosas”). O tratamento
concomitante com inibidores reversíveis seletivos da MAO-A, como a moclobemida, é também
contra-indicado.
Infarto do miocárdio recente.
Precauções e advertências
As cápsulas de TOFRANIL Pamoato não devem ser utilizadas em crianças e adolescentes por ter
seu potencial de superdose aguda aumentado, em decorrência da alta potência unitária por
cápsula.
Risco de suicídio
O risco de suicídio é inerente à depressão grave e pode persistir até que ocorra remissão
significativa. Pacientes com distúrbios depressivos, tanto adultos quanto pediátricos, podem
apresentar piora da depressão e/ou comportamento suicida ou outros sintomas psiquiátricos, se
estiverem ou não sob medicação antidepressiva. Os antidepressivos aumentaram o risco de
pensamento e comportamento suicida em estudos de curta duração em crianças e adolescentes
com distúrbios depressivos e outros distúrbios psiquiátricos.
Todos os pacientes em tratamento com TOFRANIL Pamoato em qualquer indicação devem ser
observados com atenção quanto à piora do quadro clínico, comportamento suicida ou outros
sintomas psiquiátricos (veja “Reações adversas”), especialmente durante a fase inicial do
tratamento ou na troca de dosagens do medicamento.
As modificações de esquema terapêutico, incluindo a possível descontinuação do medicamento,
devem ser consideradas nesses pacientes, especialmente se forem alterações graves no quadro
clínico, de início repentino, ou ainda, se não fizer parte dos sintomas apresentados pelo paciente
(veja também “Descontinuação do tratamento” nesta seção – “Precauções e advertências”).
Familiares e cuidadores de pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos
tanto nas indicações psiquiátricas quanto nas não psiquiátricas, devem estar atentos quanto à
necessidade de monitorá-los nas situações de emergência decorrentes do aparecimento de
outros sintomas psiquiátricos (veja “Reações adversas”) ou decorrentes do comportamento
suicida, e relatar tais sintomas imediatamente ao médico.
As prescrições de TOFRANIL Pamoato devem corresponder à menor quantidade de cápsulas
consistente com o bom gerenciamento dos sintomas do paciente, para que o risco de superdose
seja reduzido.
Outros efeitos psiquiátricos
Muitos dos pacientes portadores de distúrbio de pânico apresentam intensificação dos sintomas
de ansiedade no início do tratamento com antidepressivos tricíclicos (veja “Posologia”). Esse
aumento paradoxal inicial na ansiedade é mais pronunciado durante os primeiros dias de
tratamento e, em geral, diminui dentro de duas semanas.
Observou-se, ocasionalmente, a ativação de psicoses em pacientes esquizofrênicos que
utilizaram antidepressivos tricíclicos.
Observaram-se também relatos de episódios hipomaníacos e maníacos durante a fase
depressiva, em pacientes com distúrbio afetivo cíclico em tratamento com um antidepressivo
tricíclico. Em tais casos pode ser necessário reduzir-se a dose de TOFRANIL Pamoato ou retirá-lo
e administrar um agente antipsicótico. Após diminuição de tais episódios, pode ser retomada, se
necessário, a terapia com TOFRANIL drágeas em baixa dose.
Em pacientes predispostos e em pacientes idosos, os antidepressivos tricíclicos podem provocar
psicoses farmacogênicas (delírios), particularmente à noite. Estas desaparecem dentro de poucos
dias após a descontinuação do tratamento.
Distúrbios cardíacos e vasculares
Deve ser administrado com especial cuidado a pacientes com distúrbios cardiovasculares,
especialmente os portadores de insuficiência cardiovascular, distúrbios de condução (ex.:
bloqueio atrioventricular graus I a III) ou arritmias. A monitoração da função cardíaca e o ECG são
indicados em tais pacientes, assim como em pacientes idosos.
Casos isolados de prolongamento QTc e casos muito raros de taquicardia ventricular e morte
súbita inexplicada têm acontecido nas doses terapêuticas de TOFRANIL os quais têm ocorrido
primariamente junto com a superdose, mas também em poucos relatos de co-medicação a qual
por si só pode levar ao prolongamento do intervalo QTc (ex: tioridazina).
Antes de se iniciar o tratamento com TOFRANIL Pamoato, é aconselhável verificar a pressão
arterial, uma vez que pacientes com hipotensão postural ou circulação lábil poderão sofrer queda
na pressão arterial.
Convulsões
Sabe-se que os antidepressivos tricíclicos diminuem o limiar de convulsão; portanto, TOFRANIL
Pamoato deve ser utilizado com extremo cuidado em pacientes com epilepsia e outras alterações,
tais como, danos cerebrais de etiologia variada, uso concomitante de neurolépticos, retirada de
álcool ou de fármacos com propriedades anticonvulsivas (ex.: benzodiazepinas). Parece que a
ocorrência de crises convulsivas é dose-dependente. Portanto, a dose diária total recomendada
de TOFRANIL Pamoato não deve ser excedida.
Como ocorre com outros antidepressivos tricíclicos, TOFRANIL Pamoato somente poderá ser
administrado com terapia eletroconvulsiva sob cuidadosa supervisão.
Efeitos anticolinérgicos
Por suas propriedades anticolinérgicas, TOFRANIL Pamoato deve ser utilizado com cuidado em
pacientes com história de pressão intra-ocular aumentada, glaucoma de ângulo agudo ou
retenção urinária ( ex.: doenças da próstata).
O lacrimejamento reduzido e o acúmulo de secreções mucóides, decorrentes das propriedades
anticolinérgicas dos antidepressivos tricíclicos, podem causar danos ao epitélio da córnea em
pacientes com lentes de contato.
Populações com tratamento específico
Deve-se ter cuidado ao administrar-se antidepressivos tricíclicos a pacientes com doença hepática
ou renal grave e tumores da medula adrenal (ex.: feocromocitoma, neuroblastoma), nos quais tais
fármacos poderão provocar crises hipertensivas.
É indicado cuidado em pacientes portadores de hipertireoidismo ou em pacientes em tratamento
concomitante com agentes tireoidianos, pela possibilidade de toxicidade cardíaca.
Em pacientes com doenças hepáticas é recomendada a monitoração periódica dos níveis das
enzimas hepáticas.
Recomenda-se cuidado em pacientes com constipação crônica. Antidepressivos tricíclicos podem
causar íleo paralítico, especialmente em pacientes idosos e/ou acamados.
Aumento nas cáries dentárias tem sido relatado durante tratamentos prolongados com
antidepressivos tricíclicos. Verificações dentárias regulares são, portanto, recomendáveis durante
os tratamentos prolongados.
Contagem de células brancas do sangue
Embora tenham sido relatadas, apenas em casos isolados, alterações na contagem das células
brancas sangüíneas com uso de imipramina, é recomendada a contagem periódica de células
sangüíneas e a monitoração de sintomas tais como febre e faringoamigdalites, especialmente
durante os primeiros meses da terapia e durante tratamentos prolongados.
Anestesia
Antes de anestesia local ou geral, o anestesista deve ser avisado de que o paciente está fazendo
uso de TOFRANIL Pamoato (veja “Interações medicamentosas”).
Descontinuação do tratamento
A retirada abrupta da medicação deve ser evitada, pelas possíveis reações adversas. Caso seja
decidido descontinuar o tratamento, a medicação deve ser afilada, o mais rápido possível,
lembrando-se que a descontinuação repentina pode ser associada a determinados sintomas (veja
os riscos da descontinuação do TOFRANIL Pamoato dentro do item “Reações adversas”).
Gravidez e lactação
Gravidez: Uma vez que existem relatos isolados sobre uma possível correlação entre o uso de
antidepressivos tricíclicos e a ocorrência de efeitos adversos no feto (distúrbios no
desenvolvimento), o tratamento com TOFRANIL Pamoato durante a gravidez deve ser evitado e
apenas considerado se os benefícios para a mãe justificarem o potencial de risco para o feto.
Recém-nascidos cujas mães receberam antidepressivos tricíclicos até o parto apresentaram
durante as primeiras horas ou os primeiros dias sintomas de retirada do fármaco, tais como
dispnéia, letargia, cólica, irritabilidade, hipotensão ou hipertensão, tremor ou espasmos. Para se
evitar a ocorrência desses sintomas, o tratamento com TOFRANIL Pamoato deverá, se possível,
ser gradualmente descontinuado, pelo menos 7 semanas antes da data prevista para o parto.
Lactação: Como a imipramina e seu metabólito desmetilimipramina passam para o leite materno
em pequenas quantidades, o tratamento com TOFRANIL Pamoato deverá ser gradualmente
descontinuado, ou a mãe orientada a suspender a amamentação.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Pacientes sob tratamento com TOFRANIL Pamoato devem ser alertados sobre a possível
ocorrência de visão embaçada, sonolência e outros sintomas do SNC (veja “Reações adversas”);
nesses casos, eles não devem dirigir, operar máquinas ou executar qualquer atividade que
requeira estado de alerta. Os pacientes devem também ser alertados de que o álcool ou outras
drogas podem potencializar esses efeitos (veja “Interações medicamentosas”).
Interações medicamentosas
• Inibidores da MAO: Não administrar TOFRANIL Pamoato por ao menos 2 semanas após
interrupção de tratamento com inibidores da MAO (há risco de sintomas graves, tais como crise
hipertensiva, hiperpirexia, mioclonia, agitação, crises convulsivas, delírio e coma). O mesmo se
aplica quando da administração de um inibidor da MAO, após tratamento prévio com TOFRANIL
Pamoato. Em ambos os casos, o tratamento com TOFRANIL Pamoato ou com inibidor da MAO
deverá ser inicialmente administrado em pequenas doses, sendo gradualmente aumentado, e
seus efeitos monitorados (veja “Contra-indicações”).
Evidências sugerem que os antidepressivos tricíclicos podem ser administrados 24 horas após um
inibidor reversível da MAO-A, tal como a moclobemida, mas o período de washout (intervalo) de
duas semanas deve ser observado, se um inibidor da MAO-A for administrado após a utilização
de um antidepressivo tricíclico.
• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS): A co-medicação pode levar a efeitos
adicionais no sistema serotoninérgico. A fluoxetina e a fluvoxamina podem também aumentar a
concentração plasmática de imipramina, com os efeitos adversos correspondentes.
• Depressores do SNC: Os antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito do álcool e de
outras substâncias depressoras centrais (ex.: barbitúricos, benzodiazepínicos ou anestésicos
gerais).
• Neurolépticos: A co-medicação pode resultar em aumento da concentração plasmática dos
antidepressivos tricíclicos, uma redução no limiar de convulsão e crises convulsivas. A
combinação com tioridazina pode produzir arritmias cardíacas graves.
• Bloqueadores adrenérgicos neuronais: TOFRANIL Pamoato pode diminuir ou anular o efeito
anti-hipertensivo da guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina e alfa-metildopa. Os pacientes
que necessitem de co-medicação para hipertensão deverão, portanto, ser tratados com antihipertensivos
de mecanismo de ação diferente (ex.: diuréticos, vasodilatadores, betabloqueadores).
• Anticoagulantes: Antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito anticoagulante de
fármacos cumarínicos pela inibição de seu metabolismo hepático. A monitoração cuidadosa da
protrombina plasmática é, portanto, recomendada.
• Agentes anticolinérgicos: Os antidepressivos tricíclicos podem potencializar os efeitos desses
fármacos nos olhos, no sistema nervoso central, no intestino e na bexiga (ex.: fenotiazina, agentes
antiparkinsonianos, anti-histamínicos, atropina, biperideno).
• Fármacos simpatomiméticos: TOFRANIL Pamoato pode potencializar os efeitos
cardiovasculares da adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina e fenilefrina (ex.:
anestésicos locais).
• Quinidina: Os antidepressivos tricíclicos não podem ser empregados em combinação com
agentes anti-arrítmicos do tipo quinidina.
• Indutores de enzimas hepáticas: Os fármacos que ativam o sistema enzimático monoxigenase
do fígado (ex.: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, nicotina e contraceptivos orais) podem
acelerar o metabolismo e diminuir a concentração plasmática da imipramina, resultando em
eficácia reduzida. Os níveis plasmáticos da fenitoína e da carbamazepina podem aumentar, com
os efeitos adversos correspondentes. Pode ser necessário ajustar-se a dose desses fármacos.
• Cimetidina, metilfenidato: Esses fármacos podem aumentar a concentração plasmática dos
antidepressivos tricíclicos; portanto, a dosagem do agente tricíclico deverá ser reduzida.
• Estrógenos: Há evidências de que, algumas vezes, os estrógenos podem paradoxalmente
reduzir os efeitos de TOFRANIL e ainda ao mesmo tempo causar a sua toxicidade.
Reações adversas
As reações adversas são geralmente suaves e transitórias, desaparecendo com a continuidade do
tratamento ou com a redução da dosagem. Elas não estão sempre correlacionadas com os níveis
plasmáticos do fármaco ou com a dosagem. Freqüentemente é difícil distinguir-se certos efeitos
adversos de sintomas da depressão, tais como fadiga, distúrbios do sono, agitação, ansiedade,
constipação e boca seca.
Se ocorrerem reações adversas neurológicas ou psíquicas graves, a administração de TOFRANIL
Pamoato deverá ser suspensa.
Os pacientes idosos são particularmente susceptíveis aos efeitos anticolinérgicos, neurológicos,
psíquicos e cardiovasculares. A capacidade desses pacientes em metabolizar e eliminar os
fármacos pode estar diminuída, levando a risco de concentração plasmática elevada nas doses
terapêuticas.
As reações adversas a seguir podem ocorrer com o cloridrato de imipramina ou com o pamoato
de imipramina.
As reações adversas estão classificadas por incidência, com as mais freqüentes primeiro,
utilizando-se o seguinte critério: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), incomum (≥
1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), muito raro (<1/10.000), incluindo relatos isolados.
Infecções e infestações
Muito raro: Cáries dentárias
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: Leucopenia, agranulocitose, eosinofilia, trombocitopenia.
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: Reação anafilática
Distúrbios endócrinos
Muito raro: Secreção hormonal antidiurética inapropriada
Distúrbios do metabolismo e nutrição
Muito comum: Aumento de peso
Comum: Anorexia
Muito raro: Aumento da glicose sanguínea, redução da glicose sanguínea,
diminuição do peso.
Distúrbios psiquiátricos
Comum: Inquietação, confusão, delírio, alucinações, ansiedade, agitação,
mania, hipomania, distúrbio da libido, distúrbio do sono,
desorientação.
Raro: Distúrbio psicótico
Muito raro: Agressão
Distúrbios do sistema nervoso
Muito comum: Tremor
Comum: Tontura, dor de cabeça, sonolência, parestesia.
Raro: Convulsão
Muito raro: Mioclonia, distúrbio extrapiramidal, ataxia, distúrbio da fala,
eletroencefalograma anormal.
Distúrbios dos olhos
Comum: Visão borrada, distúrbio de acomodação visual, diminuição do
lacrimejamento.
Muito raro: Midríase, glaucoma.
Distúrbios do ouvido e labirinto
Muito raro: “Tinnitus“
Distúrbios cardíacos
Muito comum: Taquicardia sinusal, anormalidades no eletrocardiograma (ex:
alterações nas ondas ST e T).
Comum: Arritmias, palpitações, distúrbios de condução (ex: ampliação do
complexo QRS, bloqueio de ramo, alteração PQ).
Muito raro: Parada cardíaca, prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular,
taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, “torsades de pointes”.
Distúrbios vasculares
Muito comum: Rubores, hipotensão ortostática.
Muito raro: Púrpura, petéquias, vasoespasmo, aumento da pressão arterial.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastínico
Muito raro: Alveolite alérgica (com ou sem eosinofilia).
Distúrbios gastrintestinais
Muito comum: Boca seca, constipação.
Comum: Náusea, vômito.
Muito raro: Íleo paralítico, estomatite, distúrbios abdominais, ulceração na
língua.
Distúrbios hepatobiliares
Comum: Teste da função do fígado anormal.
Muito raro: Hepatite (com ou sem icterícia).
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Muito comum: Hiperidrose
Comum: Dermatite alérgica, rash, urticária.
Muito raro: Prurido, reações de fotossensibilidade, alopecia, hiperpigmentação
da pele.
Distúrbios renais e urinários
Comum: Distúrbios da micção
Muito raro: Retenção urinária
Distúrbios do sistema reprodutivo e peito
Muito raro: Hipertrofia do peito, galactorréia.
Distúrbios gerais e condições no sítio de administração
Comum: Fadiga
Muito raro: Astenia, edema (local ou generalizado), pirexia, morte súbita.
Sintomas da descontinuação do tratamento
Os sintomas a seguir ocorrem ocasionalmente após a interrupção abrupta do tratamento ou após
redução de dose: náusea, vômito, dor abdominal, diarréia, insônia, cefaléia, nervosismo e
ansiedade (veja “Precauções e advertências”).
Posologia
Adultos
TOFRANIL Pamoato deve ser usado somente se houver necessidade de doses diárias de 75 mg
ou mais.
A posologia e o modo de administração devem ser determinados individualmente e adaptados de
acordo com a condição clínica de cada paciente.
O objetivo deve ser o de atingir um ótimo efeito, mantendo-se as doses o mais baixo possível,
sendo a posologia aumentada com cautela, particularmente quando os pacientes forem idosos ou
adolescentes. Estes últimos, em geral, apresentam uma resposta mais acentuada a TOFRANIL
drágeas do que os pacientes de idade intermediária. Portanto, recomenda-se que o tratamento se
inicie com TOFRANIL drágeas de 10 ou 25 mg (veja informação técnica para essas dosagens).
Dosagens de TOFRANIL Pamoato mais altas do que 75 mg/dia podem também ser administradas
uma vez ao dia, após a determinação da dose ideal. A dose diária pode ser administrada ao
deitar. Em alguns pacientes, pode ser necessário administrar-se TOFRANIL em doses divididas.
• Depressão e síndromes depressivas:
Pacientes ambulatoriais: iniciar o tratamento com TOFRANIL drágeas de 25 mg, 1-3 vezes ao dia
(veja informação técnica para essa apresentação). Aumentar a dosagem diária gradualmente para
150-225 mg. A dose de manutenção, que deverá ser determinada individualmente por meio da
redução cautelosa da dosagem, usualmente é de 100 mg ao dia ou menos. Se a dose diária
necessária for de 75 mg ou mais, podem ser utilizadas as cápsulas de TOFRANIL Pamoato.
Pacientes hospitalizados: Iniciar o tratamento com cápsulas de TOFRANIL Pamoato 75 mg uma
vez ao dia. Aumentar a dosagem gradativamente até que seja atingida uma dose de 225 mg, e
manter essa dose até que a condição do paciente apresente melhora. Em casos graves, a dose
poderá ser aumentada para 300 mg ao dia. Uma vez constatada uma melhora evidente, a dose de
manutenção deverá ser determinada de acordo com as exigências individuais de cada paciente
(geralmente 100-150 mg ao dia). Quando forem necessárias doses menores ou um ajuste de
dosagem mais gradual, podem ser utilizadas as drágeas de TOFRANIL.
• Transtorno do pânico:
Iniciar o tratamento com 1 drágea de TOFRANIL 10 mg ao dia. Dependendo de como o
medicamento for tolerado, aumentar a dosagem até que seja obtida a resposta desejada. A
dosagem diária varia extremamente de paciente para paciente e situa-se entre 75 e 150 mg. Se
necessário, a dosagem poderá ser aumentada para 225 mg. É recomendável não descontinuar o
tratamento antes de 6 meses. Durante esse período, a dose de manutenção deve ser reduzida
lentamente. Se a dose diária necessária for de 75 mg ou mais, podem ser utilizadas as cápsulas
de TOFRANIL Pamoato.
• Condições dolorosas crônicas:
A dosagem deverá ser individualizada (25-300 mg ao dia). Em geral, uma posologia diária de 25-
75 mg é suficiente. Se a dose diária necessária for de 75 mg ou mais, podem ser utilizadas as
cápsulas de TOFRANIL Pamoato.
• Pacientes idosos:
Iniciar o tratamento com 1 drágea de TOFRANIL 10 mg ao dia. Aumentar gradualmente a
dosagem para 30-50 mg diários (nível ideal), que deve ser atingido após cerca de 10 dias. A dose
diária ideal deve ser mantida até o final do tratamento. Normalmente, não é necessário
administrar-se mais do que 75 mg ao dia para esses pacientes. Se a dose diária necessária for de
75 mg, podem ser utilizadas as cápsulas de TOFRANIL Pamoato.
Crianças e adolescentes:
TOFRANIL Pamoato não deve ser administrado em crianças e adolescentes por ter seu potencial
de superdose aguda aumentado, em decorrência da alta potência unitária por cápsula.
Superdose
Os sinais e sintomas de superdose com TOFRANIL Pamoato são similares aos relatados com
outros antidepressivos tricíclicos. Anormalidades cardíacas e distúrbios neurológicos são as
principais complicações. A ingestão acidental de qualquer quantidade do medicamento por
crianças deve ser tratada como séria e potencialmente fatal.
Sinais e sintomas:
Os sintomas geralmente aparecem dentro de 4 horas após a ingestão e atingem a severidade
máxima em 24 horas. Em virtude da absorção retardada (efeito anticolinérgico aumentado pela
superdose), meia-vida longa e ciclo êntero-hepático do fármaco, o paciente poderá estar em risco
por até 4-6 dias.
Os seguintes sinais e sintomas poderão ser observados:
Sistema nervoso central: sonolência, entorpecimento, coma, ataxia, inquietação, agitação,
reflexos alterados, rigidez muscular e movimentos coreoatetóides, convulsões.
Sistema cardiovascular: hipotensão, taquicardia, arritmia, distúrbios da condução, choque,
insuficiência cardíaca e, em casos muito raros, parada cardíaca.
Outros: podem também ocorrer depressão respiratória, cianose, vômitos, febre, midríase,
sudorese e oligúria ou anúria.
Casos isolados de prolongamento QT, “torsades de pointes” e morte têm sido relatados em
superdose.
Tratamento:
Não existe antídoto específico e o tratamento é essencialmente sintomático e de suporte.
Qualquer pessoa suspeita de ter recebido uma superdose de TOFRANIL Pamoato, especialmente
crianças, deve ser hospitalizada e mantida sob rigorosa supervisão, por ao menos 72 horas.
Se o paciente estiver totalmente consciente, executar lavagem gástrica ou induzir o vômito o mais
rápido possível. Se o paciente estiver com a consciência afetada, proteger as vias aéreas com a
colocação de um tubo endotraqueal antes de se iniciar a lavagem e não induzir vômito. Essas
medidas são recomendadas para até 12 horas, ou mais, após a superdose, já que os efeitos
anticolinérgicos do fármaco podem retardar o esvaziamento gástrico. A administração de carvão
ativado pode ajudar a reduzir a absorção do fármaco.
O tratamento dos sintomas é baseado em métodos modernos de terapia intensiva, com contínua
monitoração da função cardíaca, gases e eletrólitos do sangue e, se necessário, medidas
emergenciais, tais como terapia anticonvulsiva, respiração artificial, implante temporário de um
marca-passo cardíaco, expansores de plasma, administração de dopamina ou dobutamina por
gotejamento intravenoso e ressuscitação. Como tem sido relatado que a fisostigmina pode causar
bradicardia grave, assístole e crises convulsivas, seu uso não é recomendado em casos de
superdose com TOFRANIL. Hemodiálise ou diálise peritonial não são efetivas, pelas baixas
concentrações plasmáticas de TOFRANIL.
Pacientes idosos
Os pacientes idosos são particularmente susceptíveis aos efeitos anticolinérgicos, neurológicos,
psíquicos e cardiovasculares.
A capacidade desses pacientes em metabolizar e eliminar os fármacos pode estar diminuída,
levando a risco de concentração plasmática elevada nas doses terapêuticas.
Iniciar o tratamento destes pacientes com 1 drágea de TOFRANIL 10 mg ao dia. Aumentar
gradualmente a dosagem para 30-50 mg diários (nível ideal), que deve ser atingido após cerca de
10 dias. A dose diária ideal deve ser mantida até o final do tratamento.
Normalmente, não é necessário administrar-se mais do que 75 mg ao dia para esses pacientes.
Se a dose diária necessária for de 75 mg, podem ser utilizadas as cápsulas de TOFRANIL
Pamoato.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
Reg. MS - 1.0068.0088
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira - CRF-SP 23.873
Fabricado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboão da Serra - SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62 - Indústria Brasileira
Lote, data de fabricação e de validade - vide cartucho.
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